JPH1121234A - 抗肝炎剤 - Google Patents
抗肝炎剤Info
- Publication number
- JPH1121234A JPH1121234A JP9191915A JP19191597A JPH1121234A JP H1121234 A JPH1121234 A JP H1121234A JP 9191915 A JP9191915 A JP 9191915A JP 19191597 A JP19191597 A JP 19191597A JP H1121234 A JPH1121234 A JP H1121234A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- extract
- antihepatitis
- purified
- hepatitis
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- Withdrawn
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- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 ガジュツの粉末又は抽出エキス、若しく
はガジュツに含有されるセスキテルペン化合物を有効成
分としてなる抗肝炎剤。 【解決手段】 ガジュツの根茎を粉末化したもの又はそ
の粉末から有機溶媒を用いて抽出したエキス、若しくは
その抽出エキスを単離、精製したゲルマクロン又はクル
ジオンなるセスキテルペン化合物により、エンドトキシ
ンショック由来の肝炎によるトランスアミナーゼ値の上
昇を抑制する。
はガジュツに含有されるセスキテルペン化合物を有効成
分としてなる抗肝炎剤。 【解決手段】 ガジュツの根茎を粉末化したもの又はそ
の粉末から有機溶媒を用いて抽出したエキス、若しくは
その抽出エキスを単離、精製したゲルマクロン又はクル
ジオンなるセスキテルペン化合物により、エンドトキシ
ンショック由来の肝炎によるトランスアミナーゼ値の上
昇を抑制する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、グラム陰性菌内か
ら放出される菌体内毒素エンドトキシン由来の肝炎によ
るトランスアミナーゼ値の上昇を抑制する抗肝炎剤に関
するものである。
ら放出される菌体内毒素エンドトキシン由来の肝炎によ
るトランスアミナーゼ値の上昇を抑制する抗肝炎剤に関
するものである。
【０００２】
【従来の技術】大腸菌の一種であるグラム陰性菌感染症
の治療では、感染菌の増殖を防ぎ、また感染菌を殺菌す
るために、種々の抗生物質、例えば、キノロン系のもの
等が使用される。その抗生物質によって殺菌された菌体
内から遊離されるエンドトキシン（菌体内毒素）によ
り、副作用が生じて肝炎、さらには敗血症を併発し、症
状によっては死亡する場合もある。アメリカ合衆国で
は、年間約３０万人もが敗血症を患い、その発症の２０
〜５０％は、グラム陰性菌由来のエンドトキシンショッ
クによるものと報告されている（Morrison,D.C等 J. E
ndotoxin Res., 3, pp237-243,1996及びBone,R.C.等 Cl
in. Microbiol.Rev,. 6, pp57-68,1993）。にも拘わら
ず、エンドトキシンショックに有効な治療法がないとい
うのが、現状である。
の治療では、感染菌の増殖を防ぎ、また感染菌を殺菌す
るために、種々の抗生物質、例えば、キノロン系のもの
等が使用される。その抗生物質によって殺菌された菌体
内から遊離されるエンドトキシン（菌体内毒素）によ
り、副作用が生じて肝炎、さらには敗血症を併発し、症
状によっては死亡する場合もある。アメリカ合衆国で
は、年間約３０万人もが敗血症を患い、その発症の２０
〜５０％は、グラム陰性菌由来のエンドトキシンショッ
クによるものと報告されている（Morrison,D.C等 J. E
ndotoxin Res., 3, pp237-243,1996及びBone,R.C.等 Cl
in. Microbiol.Rev,. 6, pp57-68,1993）。にも拘わら
ず、エンドトキシンショックに有効な治療法がないとい
うのが、現状である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】一方、天然の伝承薬物
であり、健胃作用や止瀉作用等を有する生薬として、古
来より胃腸疾患に用いられているものは、多数知られて
いる。例えば、ホウレン（キンポウゲ科）、ホウバク
（ミカン科）、ガジュツ（ショウガ科）等があり、これ
らに含有されているアルカロイドや精油成分が当該作用
に効果を発揮するのである。しかしながら、エンドトキ
シンショックを軽減する目的でこれらの生薬が用いられ
た前例は、皆無である。
であり、健胃作用や止瀉作用等を有する生薬として、古
来より胃腸疾患に用いられているものは、多数知られて
いる。例えば、ホウレン（キンポウゲ科）、ホウバク
（ミカン科）、ガジュツ（ショウガ科）等があり、これ
らに含有されているアルカロイドや精油成分が当該作用
に効果を発揮するのである。しかしながら、エンドトキ
シンショックを軽減する目的でこれらの生薬が用いられ
た前例は、皆無である。
【０００４】そこで、本発明者は、健胃生薬の一つであ
るガジュツに注目し、その成分について種々研究を重ね
た結果、ガジュツに含まれるゲルマクロン（germacron
e）、クルジオン（curdione）からなるセスキテルペン
化合物が、エンドトキシンショックによるトランスアミ
ナーゼ値上昇を抑制させるという、新規な薬効を見出
し、本発明の抗肝炎剤を完成したのである。
るガジュツに注目し、その成分について種々研究を重ね
た結果、ガジュツに含まれるゲルマクロン（germacron
e）、クルジオン（curdione）からなるセスキテルペン
化合物が、エンドトキシンショックによるトランスアミ
ナーゼ値上昇を抑制させるという、新規な薬効を見出
し、本発明の抗肝炎剤を完成したのである。
【０００５】ゲルマクロン（germacrone）とは、下記化
学構造式［１］で示されるセスキテルペン化合物であ
る。
学構造式［１］で示されるセスキテルペン化合物であ
る。
【０００６】
【化３】 クルジオン（curdione）とは、下記化学構造式［２］で
示されるセスキテルペン化合物である。
示されるセスキテルペン化合物である。
【０００７】
【化４】
【０００８】
【発明が解決しようとする手段】つまり、エンドトキシ
ンショックによりトランスアミナーゼ値を上昇させた実
験動物モデルを用いて、生薬類の投与により同値上昇の
抑制を観察し、さらにその生薬が有効である場合には、
その活性本体を明らかにすることをして研究を進める中
で、エンドトキシンによる肝障害の発症を抑制する天然
物を見出すことに成功し、本発明を完成するに至った。
ンショックによりトランスアミナーゼ値を上昇させた実
験動物モデルを用いて、生薬類の投与により同値上昇の
抑制を観察し、さらにその生薬が有効である場合には、
その活性本体を明らかにすることをして研究を進める中
で、エンドトキシンによる肝障害の発症を抑制する天然
物を見出すことに成功し、本発明を完成するに至った。
【０００９】次に、ガジュツについて説明する。ガジュ
ツ（Curcuma zedoaria）は、ヒマラヤ原産のショウガ科
ウコン属の多年草で、日本では屋久島、鹿児島等で商業
生産されており、国外では中国をはじめとする東南アジ
アの各地域、インドやスリランカ等、広く熱帯地方で栽
培されている。根茎を乾燥したものを芳香性健胃薬にま
た健康茶等に添加されて用いられている。
ツ（Curcuma zedoaria）は、ヒマラヤ原産のショウガ科
ウコン属の多年草で、日本では屋久島、鹿児島等で商業
生産されており、国外では中国をはじめとする東南アジ
アの各地域、インドやスリランカ等、広く熱帯地方で栽
培されている。根茎を乾燥したものを芳香性健胃薬にま
た健康茶等に添加されて用いられている。
【００１０】ガジュツの薬効については、日本薬局方に
も収載されている健胃生薬の一つであり、漢方薬の原料
としても知られている。現在の処、四塩化炭素による肝
炎に有効である（特開平１ー１６５５８７号）とか、胆
汁分泌促進効果がある（山原條二ら、薬誌１０２,pp３
０６［１９８２］）等、２、３報告されているが、エン
ドトキシンショック由来の肝炎に、ガジュツに含まれる
セスキテルペン化合物であるゲルマクロン、クルジオン
が有効であるとの報告は前例を見ない。
も収載されている健胃生薬の一つであり、漢方薬の原料
としても知られている。現在の処、四塩化炭素による肝
炎に有効である（特開平１ー１６５５８７号）とか、胆
汁分泌促進効果がある（山原條二ら、薬誌１０２,pp３
０６［１９８２］）等、２、３報告されているが、エン
ドトキシンショック由来の肝炎に、ガジュツに含まれる
セスキテルペン化合物であるゲルマクロン、クルジオン
が有効であるとの報告は前例を見ない。
【００１１】
【発明の実施態様】本発明で用いるガジュツは、根茎の
部位を使用する。その粉末或いはアルコール類やアセト
ン等有機溶媒を用いて抽出したエキスや該エキスを単
離、精製したゲルマクロン、クルジオンからなるセスキ
テルペン化合物が、抗肝炎に効果を発揮する。
部位を使用する。その粉末或いはアルコール類やアセト
ン等有機溶媒を用いて抽出したエキスや該エキスを単
離、精製したゲルマクロン、クルジオンからなるセスキ
テルペン化合物が、抗肝炎に効果を発揮する。
【００１２】後述する実験動物での結果から推測して、
ヒトでの１回の服用量は、ガジュツから精製したゲルマ
クロンやクルジオンの単味成分で、各々２５〜５０ｍｇ
で効果を発揮する。なお、ガジュツの粉末やガジュツか
ら有機溶媒を用いて抽出したエキスでも、ゲルマクロン
やクルジオンのいずれも含有されているので、粉末で２
０〜３０ｇ、エタノールエキスで２〜３ｇを服用すれ
ば、同等の効果を有する。用いる剤型は、粉末でも、適
当な賦形剤を添加して顆粒や錠剤でも、効果に変化はな
い。
ヒトでの１回の服用量は、ガジュツから精製したゲルマ
クロンやクルジオンの単味成分で、各々２５〜５０ｍｇ
で効果を発揮する。なお、ガジュツの粉末やガジュツか
ら有機溶媒を用いて抽出したエキスでも、ゲルマクロン
やクルジオンのいずれも含有されているので、粉末で２
０〜３０ｇ、エタノールエキスで２〜３ｇを服用すれ
ば、同等の効果を有する。用いる剤型は、粉末でも、適
当な賦形剤を添加して顆粒や錠剤でも、効果に変化はな
い。
【００１３】以下、実施例を挙げて、本発明を詳細に説
明する。
明する。
【実施例１】ガジュツからゲルマクロン及びクルジオンの単離、精製 四川省産ガジュツの根茎９ｋｇを室温にて、８０％含水
アセトン２０ｌで３回冷浸抽出後、含水アセトン抽出液
合計６０ｌを合し、減圧下４０℃以下で完全に溶媒を留
去し、含水アセトン抽出エキス３２０ｇを得た。得られ
た含水アセトン抽出エキスを酢酸エチル：水＝１：１の
溶媒で分配した。次に水に移行した部分に、水層部と同
量のｎーブタノールを加え、酢酸エチル、ｎ−ブタノー
ル、水移行部をそれぞれ減圧下溶媒を留去して、各々酢
酸エチル分画１９７．７ｇ、ｎ−ブタノール分画８６．
０ｇ、水分画７．５ｇを得た。次いで、各分画のエンド
トキシン肝炎モデルに対する有効性から酢酸エチルを分
画で精査した。即ち、酢酸エチル分画を硝酸銀処理シリ
カゲルカラムクロマトグラフィーを行い、ゲルマクロン
７６５ｍｇ、クルジオン３，８００ｍｇをそれぞれ単離
した。
アセトン２０ｌで３回冷浸抽出後、含水アセトン抽出液
合計６０ｌを合し、減圧下４０℃以下で完全に溶媒を留
去し、含水アセトン抽出エキス３２０ｇを得た。得られ
た含水アセトン抽出エキスを酢酸エチル：水＝１：１の
溶媒で分配した。次に水に移行した部分に、水層部と同
量のｎーブタノールを加え、酢酸エチル、ｎ−ブタノー
ル、水移行部をそれぞれ減圧下溶媒を留去して、各々酢
酸エチル分画１９７．７ｇ、ｎ−ブタノール分画８６．
０ｇ、水分画７．５ｇを得た。次いで、各分画のエンド
トキシン肝炎モデルに対する有効性から酢酸エチルを分
画で精査した。即ち、酢酸エチル分画を硝酸銀処理シリ
カゲルカラムクロマトグラフィーを行い、ゲルマクロン
７６５ｍｇ、クルジオン３，８００ｍｇをそれぞれ単離
した。
【００１４】抽出例 ガジュツの根茎を粉末で用いる場合は、粉砕機にて、２
００〜３００メッシュとする。抽出エキスの場合は、該
粉末の１０倍量の溶媒を加え、約３時間加温した後濾過
して、その濾液を４５℃で減圧濃縮して、溶媒を完全に
留去した。溶媒としては、エタノール、アセトンを用い
た。それぞれのエキス収率５〜８％であった。
００〜３００メッシュとする。抽出エキスの場合は、該
粉末の１０倍量の溶媒を加え、約３時間加温した後濾過
して、その濾液を４５℃で減圧濃縮して、溶媒を完全に
留去した。溶媒としては、エタノール、アセトンを用い
た。それぞれのエキス収率５〜８％であった。
【００１５】エンドトキシンショック由来の肝炎モデル
に対する作用 エンドトキシンは大腸菌由来であるので、ガラクトサミ
ンを併用することにより、作用反応の感受性を高めるこ
ととした。即ち、ｄｄｙ系雄性マウスにガジュツ由来の
ゲルマクロンとクルジオン、ガジュツ粉末、ガジュツエ
タノールエキス及びガジュツアセトンエキスを被検薬物
として投与し、その１時間後にｄ−ガラクトサミン（３
５０ｍｇ／ｋｇ）とエンドトキシン（１０μｇ／ｋｇ）
をマウス腹腔内に投与した。１０時間後に採血して血清
中のトランスアミナーゼ活性ＧＯＴ、ＧＰＴを測定した
結果を表１に示す。表１からもわかるように、本被検薬
物には、ＧＯＴ、ＧＰＴのトランスアミナーゼ値の顕著
な上昇抑制作用が認められた。
に対する作用 エンドトキシンは大腸菌由来であるので、ガラクトサミ
ンを併用することにより、作用反応の感受性を高めるこ
ととした。即ち、ｄｄｙ系雄性マウスにガジュツ由来の
ゲルマクロンとクルジオン、ガジュツ粉末、ガジュツエ
タノールエキス及びガジュツアセトンエキスを被検薬物
として投与し、その１時間後にｄ−ガラクトサミン（３
５０ｍｇ／ｋｇ）とエンドトキシン（１０μｇ／ｋｇ）
をマウス腹腔内に投与した。１０時間後に採血して血清
中のトランスアミナーゼ活性ＧＯＴ、ＧＰＴを測定した
結果を表１に示す。表１からもわかるように、本被検薬
物には、ＧＯＴ、ＧＰＴのトランスアミナーゼ値の顕著
な上昇抑制作用が認められた。
【００１６】
【表１】
【００１７】
【発明の効果】本発明は、有効な治療法が見いだせてい
ないエンドトキシンショック由来の肝炎にその症状を緩
和する作用を有し、また天然物由来であるため、安価で
安全に用いることができ、かつ副作用が少ないのが利点
である。よって、本発明の産業上利用性は非常に高いと
いえる。
ないエンドトキシンショック由来の肝炎にその症状を緩
和する作用を有し、また天然物由来であるため、安価で
安全に用いることができ、かつ副作用が少ないのが利点
である。よって、本発明の産業上利用性は非常に高いと
いえる。
Claims (3)
- 【請求項１】 ガジュツの根茎を粉末化したもの又はガ
ジュツの根茎から有機溶媒を用いて抽出したエキスを有
効成分としてなる抗肝炎剤。 - 【請求項２】 ガジュツの根茎から、有機溶媒を用いて
抽出し、得られたエキスを単離、精製した、化学構造式
［１］で示されるセスキテルペン化合物を有効成分とし
てなる抗肝炎剤。 【化１】 - 【請求項３】 ガジュツの根茎から、有機溶媒を用いて
抽出し、得られたエキスを単離、精製した、化学構造式
［２］で示されるセスキテルペン化合物を有効成分とし
てなる抗肝炎剤。 【化２】
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9191915A JPH1121234A (ja) | 1997-07-01 | 1997-07-01 | 抗肝炎剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9191915A JPH1121234A (ja) | 1997-07-01 | 1997-07-01 | 抗肝炎剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1121234A true JPH1121234A (ja) | 1999-01-26 |
Family
ID=16282570
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9191915A Withdrawn JPH1121234A (ja) | 1997-07-01 | 1997-07-01 | 抗肝炎剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH1121234A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005084613A1 (ja) * | 2004-03-04 | 2005-09-15 | Veritas Ltd. | 皮膚外用剤 |
| JP2009173639A (ja) * | 2007-12-27 | 2009-08-06 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | 胃適応性弛緩改善剤 |
| EP2353602A3 (en) * | 2009-08-07 | 2011-11-23 | Zheming Jin | Natural pharmaceutical preparations for increasing albumin |
| CN105439913A (zh) * | 2015-11-18 | 2016-03-30 | 广东药学院 | 一种吉马酮衍生物及其制备方法和应用 |
| CN108752210A (zh) * | 2018-05-14 | 2018-11-06 | 东南大学成贤学院 | 一种吉马酮氧代丁酸的制备方法 |
-
1997
- 1997-07-01 JP JP9191915A patent/JPH1121234A/ja not_active Withdrawn
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005084613A1 (ja) * | 2004-03-04 | 2005-09-15 | Veritas Ltd. | 皮膚外用剤 |
| JP2009173639A (ja) * | 2007-12-27 | 2009-08-06 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | 胃適応性弛緩改善剤 |
| EP2353602A3 (en) * | 2009-08-07 | 2011-11-23 | Zheming Jin | Natural pharmaceutical preparations for increasing albumin |
| CN105439913A (zh) * | 2015-11-18 | 2016-03-30 | 广东药学院 | 一种吉马酮衍生物及其制备方法和应用 |
| CN105439913B (zh) * | 2015-11-18 | 2017-09-05 | 广东药科大学 | 一种吉马酮衍生物及其制备方法和应用 |
| CN108752210A (zh) * | 2018-05-14 | 2018-11-06 | 东南大学成贤学院 | 一种吉马酮氧代丁酸的制备方法 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Withdrawal of application because of no request for examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20040907 |