JPH11114014A - 医薬用複室容器 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】固体状薬剤と液体状薬剤を使用直前に混合する
医薬用複室容器において、混合液中の固体状薬剤に起因
する微粒子（異物）を除去する。 【解決手段】液体状薬剤１１と固体状薬剤１２を使用直
前に混合する医薬用複室容器１において、固体状薬剤１
２は予め多孔膜に包んで収容される。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は液体状の薬剤と固体
状の薬剤とを別々の室に保存しておき、使用時に各室間
を連通させ、薬剤を混合するタイプの複室容器に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】薬剤のうち特に粉末抗生剤は、投与時に
溶解操作を行うことが多いが、これに伴う懸念として、
微生物汚染や異物の混入がある。また溶解操作の作業性
・作業効率も無視できない。これらを考慮して種々の工
夫が提案されているが、特にいわゆる「ダブルバッグフ
ルキット」は上記の問題に有効であるとされている。具
体的には特開平４−３６４８５０号、特開平４−３６４
８５１号、特開平７−１５５３６１号などに記載されて
いる如く、連通手段を有する複室容器の別々の室に液体
状薬剤と固体状薬剤を収容しておき、使用直前に該連通
手段によって両薬剤を混合・溶解するものである（ま
た、固体状薬剤を水分や酸素から保護するために、固体
状薬剤を収容する室を乾燥剤、酸素吸収剤、ガスバリア
ー包材などによって守る工夫がされている）。かような
容器ではクローズドの状態で（外気との接触がない状態
で）、かつ操作も敏速に行えることが長所である。

【０００３】しかしながら、かようなダブルバッグフル
キット以外でもそうであるが、固体状薬剤自体の中に不
溶性微粒子（異物）が混入していることは避けられず、
混合後の溶解液中に不溶性微粒子が移行してしまうこと
になる。このことは、例えばＪＪＰＥＮ（輸液・栄養ジ
ャーナル）、18、No.12,984-989(1996)からも示唆され
る。

【０００４】

【発明の解決しようとする課題】本発明は、上述した不
溶性微粒子の問題を解決すべく、液体状の薬剤と固体状
の薬剤とを収容する複室容器を提供することにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】上記の課題を解決する本
発明は、連通手段を介して少なくとも一つの液体状薬剤
を収容室および少なくとも一つの固体状薬剤収容室を有
する複室容器であって、固体状薬剤が多孔膜に包まれて
前記固体状薬剤収容室に収容されていることを特徴とす
る医薬用複室容器である。また、本発明は前記多孔膜の
平均孔径が３〜２０μｍであることを特徴とする医薬用
複室容器である。

【０００６】

【発明の実施の形態】本発明において複室容器とは、複
数の収容室に区画された容器であって、該収容室の各々
に異なる薬剤を保存しておき、使用直前に何らかの手段
でクローズドシステム内で連通させ混合できる容器であ
る。収容室の区画手段としては、使用直前までは安定に
成分薬剤を隔離でき、使用時（混合時）には容易に連通
させ得ることが大切であり、このために種々の形態が工
夫され提案されている。本発明はこれらの公知手段を用
いることができ、代表的なものとしては、収容室間を
外側からクランプで狭窄するもの、収容室間を容器外
に露出したチューブで連結し、該チューブをクランプで
狭窄するもの、収容室間に用時破断可能な連通具（い
わゆるクリックチップ）を持つもの、収容室間の隔壁
部のシールを比較的安定でかつ薬剤混合時には容易に破
断できる程度の接着強度としたもの、が挙げられる。特
に限定しないが、最も操作性にに富み実用的なのは、
のいわゆるイージリィピーラブルタイプの複室容器であ
り、本発明の複室容器ものタイプとすることが好まし
い。

【０００７】以下、イージリィピーラブルタイプのもの
を図示しながら本発明の医薬用複室容器を説明する。図
１は、本発明の医薬用複室容器の実施形態の一例の断面
図である。複室容器１において、一つの室２は液体状薬
剤１１を収容しており、薬剤としては生理食塩液、ブド
ウ糖液、注射用蒸留水などが代表例である。また、他の
室３は多孔膜５に包まれた固体状薬剤１２を収容してお
り、薬剤の代表例としては、抗生剤、ビタミン剤などが
あり、またその形態は粉末状が好ましい。なお、室２と
室３は容器シート７を剥離可能な熱融着（イージリィピ
ーラブル）による連通手段４により分離されている。本
発明において、室は２つに限られず複数の連通手段を介
して複数室設けても良い。複室容器を形成する容器シー
ト７の材料としては、内部可視性、自己排液性などの機
能面、またイージリィピーラブルタイプの複室容器の作
り易さを考慮すると、次に挙げるポリマーまたはポリマ
ー組成物をベースとするものが薦められる。

【０００８】低密度ポリエチレン：特にブテンー１、ペ
ンテンー１、ヘキセンー１、４−メチルペンテンー１、
オクテンー１、デセンー１などのαーオレフィン類を３
〜２０モル％程度共重合した、密度０.９１０〜０.９３
０ｇ／ｃｍ３の線状低密度ポリエチレン（ＬＬＤＰＥ）
がよい。

【０００９】ポリプロピレン（ＰＰ）を含む重合体組成
物：アイソタクチックタイプもしくはシンジオタクチッ
クタイプの結晶性ポリプロピレンまたはこれらを主成分
とする結晶性コポリマーとオレフィン系熱可塑性エラス
トマーもしくはスチレン系熱可塑性エラストマーとの重
合体組成物。ＰＰとエラストマーとの比率は重量で４
０：６０〜８５：１５程度がよい。オレフィン系エラス
トマーの代表例はプロピレンまたはブテンー１で、含量
がそれぞれ１５〜３０重量％のエチレンプロピレンコポ
リマー（ＥＰ）またはエチレンブテンー１コポリマー
（ＥＢ）であり、スチレン系エラストマーとしてはポリ
スチレンとエチレンプロピレンコポリマーとのブロック
コポリマー（ＳＥＰＳ）やポリスチレンとエチレンブチ
レンコポリマーとのブロックコポリマー（ＳＥＢＳ）が
ある。これらのスチレン系エラストマー中のスチレン成
分含量は１０〜４０重量％であるのが好ましい。

【００１０】容器シート７は単層構造だけでなく、多層
（複層）構造のものも含まれることは言うまでもない。
多層化はシートの強度、透明性、柔軟性、耐熱性などを
改良するために適用される他、水分、酸素などのガスに
対するバリアー性向上の目的でも利用される。特に固体
状の薬剤は水分、酸素などで変質するものが多いので既
述のポリマーからなる層の外層にガスバリアー性の層を
配することがよい。ガスバリアー性層の代表例として
は、エチレンビニルアルコールコポリマー（ＥＶＯ
Ｈ）、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）、ポリメタキシ
リレンアジパミド（ＭＸＤ−６）、サーモトロピック液
晶ポリエステル（ＬＣＰ）などの他、ポリエチレンテレ
フタレート（ＰＥＴ）、ポリエチレンー２，６−ナフタ
レート（ＰＥＮ）、環状ポリオレフィンなどのフィルム
に酸化ケイ素、アルミナなどのセラミックをコートした
いわゆる透明蒸着フィルムがある。

【００１１】なお、容器シート７の厚さは単層、複層い
ずれの場合も全体で０.０８〜０.６ｍｍより好ましくは
０.１〜０.５ｍｍであるのが、柔軟性、透明性、強度な
どの点から薦められる。

【００１２】また、水分や酸素の影響を防ぐために、乾
燥剤１３、あるいは酸素吸収剤１４を併用するのもよ
い。この場合、乾燥剤１３、あるいは酸素吸収剤１４は
容器シート６の外側に配し、さらにガス（水分、酸素な
ど）バリアー性を持つ内側フィルム８及び同質の外側フ
ィルム９で包み込む、いわゆる二重包装の形態にするの
がよい。乾燥剤１３としては、シリカゲル、塩化カルシ
ウム、ゼオライトなど、酸素吸収剤１４としては、アモ
ルファス銅、エージレス（三菱瓦斯化学社製）などがあ
げられる

【００１３】複室容器１には、排出管６が設けられてい
る。排出管６の固定方法は特に限定されず、熱融着や接
着剤による接着方法があげられる。排出管６の長さは、
外側端部に設けられる栓体１０から針を刺し込んだ時に
医薬用複室容器内側端部に設けられる濾過膜５までに針
が達しないような長さが必要である。一般的には３０ｍ
ｍ以上より好ましくは４０ｍｍ以上が良い。

【００１４】なお、排出管６の外側端部には栓体１０が
設けられる。排出管の材質としては、栓体１０に針を刺
す時の操作性から剛性の高い（固い）ものが選ばれ、高
密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、ＰＰ、ＰＣなどが好適
である。これらは容器シート７の材質に対応して選択す
るのが良い。すなわち、容器シート７がＬＬＤＰＥであ
れば排出管６はＨＤＰＥ、容器シート７がＰＰを含むも
のであればＰＰというように、できるだけ近い関係にあ
る組み合わせとした方が容器シート７と排出管６の密着
性、融着性が良い。栓体１０の材料は、イソプレンゴ
ム、ブチルゴム、シリコーン、熱可塑性エラストマーな
どがあげられる。

【００１５】本発明の複室容器１は、固体状薬剤１２が
室３内に多孔膜３、より好ましくは３〜２０μｍの平均
孔径を有する多孔膜で包まれているのが特徴である。多
孔膜の形態としては、多孔フィルム、三次元網目構造を
有する膜などの他に、織物、編物、不織布など布でも良
い。なお使用の際には多孔膜は袋状に成形し、その中に
固体状薬剤１２を詰めて包むようにするのが好ましい
が、固体状薬剤１２が溶解されない状態で漏れることが
なければ、平面状シートで包むだけでも構わない。な
お、その平均孔径は不溶性微粒子を通さず、かつ液体は
容易に通過させるという意味で、好ましくは３〜２０μ
ｍ、より好ましくは５〜１５μｍの範囲にあるのがよ
い。

【００１６】材料は、多孔フィルムや布の場合、フィル
ムもしくは繊維として、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリプ
ロピレン（ＰＰ）などのポリオレフィン、ナイロン６、
ナイロン６６、ナイロン１２などのポリアミド、ポリエ
チレンテレフタルレート（ＰＥＴ）、ポリブチレンテレ
フタレート（ＰＢＴ）、ポリエチレンー２，６−ナフタ
レート（ＰＥＮ）、ポリー１，４−シクロヘキレンジメ
チレンテレフタレート（ＰＣＨＤＭＴ）などのポリエス
テル、再生セルロース、半合成セルロース（セルロース
アセテート）等の他、ポリカーボネート（ＰＣ）、ポリ
スルホン（ＰＳ）、ポリエーテルスルホン（ＰＥＳ）、
ポリーｐ−フェニレンサルファイド（ＰＰＳ）などが挙
げられる。

【００１７】また、三次元網目状膜としては、ポリウレ
タン（ＰＵ）、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）、エ
チレンビニルアルコールコポリマー（ＥＶＯＨ）、ブロ
ックポリエーテルエステル、ブロックポリエーテルアミ
ド、ポリスルホン（ＰＳ）、セルロース系のものがあげ
られる。これらの膜や布は通常公知の方法で製造される
が、材質の選定は排出管の材質に合わせて行うのが良い
（容器シートを排出口の組み合わせ時と同様の考慮がな
される）。

【００１８】本発明の複室容器は例えば下記のような方
法で製造される。 Ｔダイ成形法、インフレ成形法、ブロー成形法など
で単層もしくは複層のシートを得る。場合によってはガ
スバリアー性のフィルムをラミネートする。 のシートを製袋して複室容器型の容器とする。 複室容器に液体状薬剤を注入し（固体状薬剤収容室
は空のまま）、密封して高圧蒸気滅菌する。

【００１９】 冷却後、固体薬剤収容室を清浄エアー
で乾燥し、小孔を有する多孔膜で包まれた固体状薬剤
を、無菌雰囲気中で上記複室容器の収容室に入れ密封す
る。 必要に応じて、固体状薬剤収容室をガスバリアー性
包材で覆う。乾燥剤や酸素吸収剤を収容室と包材との間
に挿入する場合もある。 このようにして得られた複室容器においてはクローズド
システム内で操作性よく液体状薬剤と固体状薬剤が混合
され、しかも不溶液微粒子（異物）の溶液への移行が抑
えられる。

【００２０】

【実施例】以下実施例によって本発明をさらに具体的に
説明する。 複室容器（空容器）の作製 温度２３０℃、荷重２１６０ｇにおけるＭＦＲ（メルト
フローレイト）が４０のＰＰ系ランダムコポリマーとス
チレン成分含量が１８重量％でＭＦＲ（測定条件は上記
と同じ）が０.２のＳＥＢＳとのポリマー組成物（重量
比７５：２５）から、水冷式インフレ成形（組成物の溶
融温度は２２０℃）にて、折巾１２０ｍｍ、厚さ０．３
ｍｍの筒状シートを得た。ついで、隔壁部（イージリィ
ピーラブルシール部）１２０℃、周縁部１５０℃の条件
で熱シールし、全体の長さ２００ｍｍ、巾１００ｍｍで
液体収容側の長さ１４０ｍｍ、隔壁部５ｍｍ、固体状薬
剤収容室側の長さ５５ｍｍの複室（二室）容器を得た
（寸法は内寸）。さらに、排出管を液体状薬剤収容室側
に熱融着法で取り付けた後、固体状薬剤収容室側にはア
ルミナを蒸着コートしたポリエチレンテレフタレートフ
ィルムを貼りつけた。

【００２１】 小孔を有する多孔膜（袋）の準備 繊維の平均径が３μｍで小孔の平均径が１０μｍのＰＰ
不織布（Ａ）および厚さ０.５ｍｍで小孔の平均径が８
μｍのＰＵ製スポンジ状の膜（Ｂ）からそれぞれ長方形
（４０ｍｍ×７０ｍｍ）の袋を熱シールによって作製し
た。

【００２２】 高圧蒸気滅菌 の容器の液体状薬剤収容室側に生理食塩水１００ｍｌ
を注入し、栓体を排出管に融着させて密封した。また、
固体状薬剤収容室側は空のまま端部（周縁部）を熱シー
ルした。この容器を１１０℃×３０分の条件高圧蒸気滅
菌した後冷却した。

【００２３】 固体状薬剤の封入 無菌雰囲気下で、市販のバイアル瓶入りのセファゾリン
ナトリウム（粉末状の固体薬剤）１ｇ（力価）をの多
孔膜からなる袋に入れ、シールする一方で、複室容器の
固体状薬剤収容室側を開封し、清浄エアーで乾燥した。
次いで、多孔膜の袋入りの固体状薬剤を固体状薬剤収容
室に入れ、ただちに収容室を熱シールで密封した。この
時、膜Ａからなる袋を使用した複室容器を実施例１、膜
Ｂからなる袋を使用した複室容器を実施例２とした。

【００２４】 比較例の複室容器の作製 比較例としての多孔膜からなる袋を使用しない以外は
上記複室容器と同様な複室容器を得た。

【００２５】 不溶性微粒子の評価 で得られた複室容器の液体側を手で押して、隔壁部
（イージリィピーラブルシール部）を破断し、固体状薬
剤収容室と液体状薬剤収容室を通じさせ、両薬剤を混合
した。混合液中の不溶性微粒子は自動微粒子測定装置
（ＨＩＡＣ社製ＰＣ−３２０型「クリテリオン」粒子計
測器）を用いて測定した。

【００２６】評価結果 結果を表１に示す如く、多孔膜からなる袋に固体状薬剤
を入れた場合（実施例１、２）は、多孔膜からなる袋を
使用しない比較例と比してはるかに少ない微粒子の混合
液が得られる。

【００２７】

【表１】

【００２８】

【発明の効果】以上既述した如く、本発明の医薬用複室
容器は、固体状薬剤を多孔膜に包み複室容器に封入する
ことで、固体状薬剤に起因する微粒子（異物）が除去さ
れ、液体状薬剤との混合液中の微粒子数を抑制できる。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明の医薬用複室容器の実施形態の一例の断
面図である。

【符号の説明】

１ 複室容器 ２ 液体状薬剤収納室 ３ 固体状薬剤収納室 ４ 連通手段 ５ 多孔膜 ６ 排出管 ７ 容器シート ８ ガスバリアー性内側フィルム ９ ガスバリアー性外側フィルム １０ 栓体 １１ 液体状薬剤 １２ 固体状薬剤 １３ 乾燥剤 １４ 酸素吸収剤

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】連通手段を介して少なくとも一つの液体状
   薬剤を収容室および少なくとも一つの固体状薬剤収容室
   を有する複室容器であって、固体状薬剤が多孔膜に包ま
   れて前記固体状薬剤収容室に収容されていることを特徴
   とする医薬用複室容器。
2. 【請求項２】前記多孔膜の平均孔径が３〜２０μｍであ
   ることを特徴とする請求項１記載の医薬用複室容器。