JPH11101799A - 感作金属コロイド試薬溶液の安定化方法および安定な感作金属コロイド試薬含有溶液 - Google Patents
感作金属コロイド試薬溶液の安定化方法および安定な感作金属コロイド試薬含有溶液Info
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- JPH11101799A JPH11101799A JP26162097A JP26162097A JPH11101799A JP H11101799 A JPH11101799 A JP H11101799A JP 26162097 A JP26162097 A JP 26162097A JP 26162097 A JP26162097 A JP 26162097A JP H11101799 A JPH11101799 A JP H11101799A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 感作金属コロイド試薬溶液の安定化方法およ
び安定な感作金属コロイド試薬含有溶液を提供する。 【解決手段】 感作金属コロイド試薬溶液に、カルシウ
ムイオン、マグネシウムイオン、デキストラン硫酸、コ
ール酸、デオキシコール酸、キサンツレン酸またはそれ
らの酸の塩から選ばれる物質の１種または２種以上を配
合することにより、安定な金属コロイド試薬溶液を得
る。
び安定な感作金属コロイド試薬含有溶液を提供する。 【解決手段】 感作金属コロイド試薬溶液に、カルシウ
ムイオン、マグネシウムイオン、デキストラン硫酸、コ
ール酸、デオキシコール酸、キサンツレン酸またはそれ
らの酸の塩から選ばれる物質の１種または２種以上を配
合することにより、安定な金属コロイド試薬溶液を得
る。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は感作金属コロイド試
薬の溶液中での安定化に関するものである。特に、主と
して臨床検査の分野で、抗原抗体反応を利用した免疫学
的測定に用いられる感作金属コロイド試薬の溶液中での
安定化法とその含有組成物に関する。
薬の溶液中での安定化に関するものである。特に、主と
して臨床検査の分野で、抗原抗体反応を利用した免疫学
的測定に用いられる感作金属コロイド試薬の溶液中での
安定化法とその含有組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】抗原抗体反応を利用した免疫学的測定に
おいて金属コロイドが広く用いられている。例えば、抗
体を感作した金属コロイドを抗原と反応させて、抗原・
抗体−金属コロイド複合体を形成させ、この複合体を抗
体が固定化された判定紙（膜）上で泳動させると、固定
化された抗体に複合体が捕捉され、その結果、金属コロ
イドによる着色が生じる。この着色を判定することによ
り抗原の有無を調べるイムノクロマト法がある。また、
溶液中で抗体感作金コロイドと抗原を反応させると、金
コロイドが凝集することによって、色調が変化する。こ
の色調を吸光度変化として捉え測定することにより抗原
の有無または量を調べるという凝集比色法がある。これ
らの測定方法においては、測定対象に特異的に結合する
物質が金属コロイドに感作された感作金属コロイドが利
用され、金属コロイドとしては金コロイドが用いられる
場合が多い。
おいて金属コロイドが広く用いられている。例えば、抗
体を感作した金属コロイドを抗原と反応させて、抗原・
抗体−金属コロイド複合体を形成させ、この複合体を抗
体が固定化された判定紙（膜）上で泳動させると、固定
化された抗体に複合体が捕捉され、その結果、金属コロ
イドによる着色が生じる。この着色を判定することによ
り抗原の有無を調べるイムノクロマト法がある。また、
溶液中で抗体感作金コロイドと抗原を反応させると、金
コロイドが凝集することによって、色調が変化する。こ
の色調を吸光度変化として捉え測定することにより抗原
の有無または量を調べるという凝集比色法がある。これ
らの測定方法においては、測定対象に特異的に結合する
物質が金属コロイドに感作された感作金属コロイドが利
用され、金属コロイドとしては金コロイドが用いられる
場合が多い。
【０００３】金属コロイドを感作処理後に懸濁させる溶
液の組成について、多くの報告がある。特開平９−５３
２７の０.０５％ポリエチレングリコール（分子量約２
００００）／ＰＢＳ溶液（実施例１）、特開平２−１４
１６６５の０.０５Ｍリン酸ナトリウム−０.１５Ｍ食塩
−０.０５％カーボワックス２０Ｍ（ｐＨ７.２）（実施
例３、ｐ４）、特開平８−２７８３０５の１０ｍＭＨＥ
ＰＥＳ（ｐＨ７.１）、０.３Ｍ Ｄ−マンニトール、
０.０５％ポリエチレングリコール（分子量２０００
０）、０.１％牛血清アルブミン(ＢＳＡ)（実施例：金
コロイド標識抗ヒトヘモグロビンモノクローナル抗体の
調製、ｐ３右カラム、４１−４７行）、特公平７−４６
１０７の２０ｍＭトリス緩衝液（ｐＨ８.２）、１５０
ｍＭ塩化ナトリウム、１％ＢＳＡ（実施例５、ｐ１０右
カラム、４２−４３行）、特開平７−３１８５６０の
０.１Ｍトリス緩衝液（ｐＨ７.６）、０.３％ＢＳＡ、
０.２５％ポリエチレングリコール（６０００）、４％
シュークロース、０.１％アジ化ナトリウム（実施例、
ｐ７右カラム、１１−１５行）、特開平６−９４７１８
の１０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ６.４）、１％ＢＳＡ、
０.０５％アジ化ナトリウム（実施例１、ｐ５左カラ
ム、９−１３行）、等がある。また、Ｂｉｏｃｈｅｍ.
Ｂｉｏｐｈｙｓ. Ｒｅｓ. Ｃｏｍｍｕｎ. Ｖｏｌ.１
２１、Ｎｏ.１（１９８４）ｐ２８４−２８９のｐ２８
５では、感作金コロイドをＰＢＳ（リン酸緩衝生理食塩
水）／１％ＢＳＡ／０.０２％アジ化ナトリウム溶液中
に懸濁したものは、４℃保存で４週間は反応性の低下が
なかったと記載されている。
液の組成について、多くの報告がある。特開平９−５３
２７の０.０５％ポリエチレングリコール（分子量約２
００００）／ＰＢＳ溶液（実施例１）、特開平２−１４
１６６５の０.０５Ｍリン酸ナトリウム−０.１５Ｍ食塩
−０.０５％カーボワックス２０Ｍ（ｐＨ７.２）（実施
例３、ｐ４）、特開平８−２７８３０５の１０ｍＭＨＥ
ＰＥＳ（ｐＨ７.１）、０.３Ｍ Ｄ−マンニトール、
０.０５％ポリエチレングリコール（分子量２０００
０）、０.１％牛血清アルブミン(ＢＳＡ)（実施例：金
コロイド標識抗ヒトヘモグロビンモノクローナル抗体の
調製、ｐ３右カラム、４１−４７行）、特公平７−４６
１０７の２０ｍＭトリス緩衝液（ｐＨ８.２）、１５０
ｍＭ塩化ナトリウム、１％ＢＳＡ（実施例５、ｐ１０右
カラム、４２−４３行）、特開平７−３１８５６０の
０.１Ｍトリス緩衝液（ｐＨ７.６）、０.３％ＢＳＡ、
０.２５％ポリエチレングリコール（６０００）、４％
シュークロース、０.１％アジ化ナトリウム（実施例、
ｐ７右カラム、１１−１５行）、特開平６−９４７１８
の１０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ６.４）、１％ＢＳＡ、
０.０５％アジ化ナトリウム（実施例１、ｐ５左カラ
ム、９−１３行）、等がある。また、Ｂｉｏｃｈｅｍ.
Ｂｉｏｐｈｙｓ. Ｒｅｓ. Ｃｏｍｍｕｎ. Ｖｏｌ.１
２１、Ｎｏ.１（１９８４）ｐ２８４−２８９のｐ２８
５では、感作金コロイドをＰＢＳ（リン酸緩衝生理食塩
水）／１％ＢＳＡ／０.０２％アジ化ナトリウム溶液中
に懸濁したものは、４℃保存で４週間は反応性の低下が
なかったと記載されている。
【０００４】また、金コロイド免疫測定時にナトリウ
ム、カリウム、リチウム、マグネシウムの各塩を反応液
中に存在させる方法が開示されている（特開平９−５３
２６）が、これらの塩の添加は感作金コロイド試薬の安
定化を目的とするものではなく、免疫反応の判定を容易
にするためのものである。さらに、感作する前の金属コ
ロイドの凝集防止方法（特開平９−７０５２７）とし
て、無機イオンを含まず、かつ有機系である緩衝剤（例
としてトリスヒドロキシメチルアミノメタン、Ｎ−トリ
スヒドロキシメチル−２−アミノメタンスルホン酸等）
を組成成分として用いる方法が開示されている。
ム、カリウム、リチウム、マグネシウムの各塩を反応液
中に存在させる方法が開示されている（特開平９−５３
２６）が、これらの塩の添加は感作金コロイド試薬の安
定化を目的とするものではなく、免疫反応の判定を容易
にするためのものである。さらに、感作する前の金属コ
ロイドの凝集防止方法（特開平９−７０５２７）とし
て、無機イオンを含まず、かつ有機系である緩衝剤（例
としてトリスヒドロキシメチルアミノメタン、Ｎ−トリ
スヒドロキシメチル−２−アミノメタンスルホン酸等）
を組成成分として用いる方法が開示されている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】上記のように感作処理
後の金属コロイドを懸濁させる溶液には、緩衝剤、ＢＳ
Ａ、ポリエチレングリコール、塩化ナトリウムの使用は
一般的である。しかしながら、これら物質が添加された
感作金属コロイド試薬溶液では経時的に反応性の低下が
生じるので、臨床検査用試薬として、長期使用に耐えら
れる安定な試薬とすることが望まれる。よって、本発明
の目的は、溶液中での感作金属コロイド試薬を安定化す
る方法、長期保存可能な感作金属コロイド試薬溶液を提
供することである。
後の金属コロイドを懸濁させる溶液には、緩衝剤、ＢＳ
Ａ、ポリエチレングリコール、塩化ナトリウムの使用は
一般的である。しかしながら、これら物質が添加された
感作金属コロイド試薬溶液では経時的に反応性の低下が
生じるので、臨床検査用試薬として、長期使用に耐えら
れる安定な試薬とすることが望まれる。よって、本発明
の目的は、溶液中での感作金属コロイド試薬を安定化す
る方法、長期保存可能な感作金属コロイド試薬溶液を提
供することである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】即ち、本発明はカルシウ
ムイオン、マグネシウムイオンおよびバリウムイオンか
ら選ばれる金属イオン、デキストラン硫酸、コール酸、
デオキシコール酸、キサンツレン酸から選ばれる酸また
はその塩の１種または２種以上を組成成分として用いる
ことを特徴とする、感作金属コロイド試薬溶液を安定化
する方法および安定な感作金属コロイド試薬含有組成物
を提供するものである。また、本発明はカルシウムイオ
ン、マグネシウムイオンおよびバリウムイオンから選ば
れる金属イオンの１種または２種以上と、デキストラン
硫酸、コール酸、デオキシコール酸、キサンツレン酸か
ら選ばれる酸またはその塩の１種または２種以上とを組
み合わせて、組成成分として用いることを特徴とする、
感作金属コロイド試薬溶液をさらに安定化する方法およ
びさらに安定な感作金属コロイド試薬含有組成物を提供
するものである。本発明によれば、感作金属コロイド試
薬溶液の反応性を長期に維持することができ、公知の方
法に従ってヘモグロビンの測定試薬として好適に使用さ
れる。
ムイオン、マグネシウムイオンおよびバリウムイオンか
ら選ばれる金属イオン、デキストラン硫酸、コール酸、
デオキシコール酸、キサンツレン酸から選ばれる酸また
はその塩の１種または２種以上を組成成分として用いる
ことを特徴とする、感作金属コロイド試薬溶液を安定化
する方法および安定な感作金属コロイド試薬含有組成物
を提供するものである。また、本発明はカルシウムイオ
ン、マグネシウムイオンおよびバリウムイオンから選ば
れる金属イオンの１種または２種以上と、デキストラン
硫酸、コール酸、デオキシコール酸、キサンツレン酸か
ら選ばれる酸またはその塩の１種または２種以上とを組
み合わせて、組成成分として用いることを特徴とする、
感作金属コロイド試薬溶液をさらに安定化する方法およ
びさらに安定な感作金属コロイド試薬含有組成物を提供
するものである。本発明によれば、感作金属コロイド試
薬溶液の反応性を長期に維持することができ、公知の方
法に従ってヘモグロビンの測定試薬として好適に使用さ
れる。
【０００７】
【発明の実施の形態】本発明における金属コロイドとし
ては、金、銀、セレン等のコロイドがあるが、金コロイ
ドが一般的に利用され易く、好ましい。金属コロイドを
感作するものとしては、抗体や抗原の他に、測定対象に
特異的に結合するものであれば利用可能である。本発明
で安定化剤として用いられるカルシウムイオン、マグネ
シウムイオンおよびバリウムイオンから選ばれる金属イ
オンは、通常塩の形で用いられ、それらの塩としては、
溶液中でそれらのイオンを形成する塩であればいずれも
利用できる。例えばカルシウムイオンには塩化カルシウ
ム、硫酸カルシウム、酢酸カルシウム、グルコン酸カル
シウム等の塩、マグネシウムイオンには塩化マグネシウ
ム、酢酸マグネシウム、硫酸マグネシウム等の塩、バリ
ウムイオンには塩化バリウム、フッ化バリウム等の塩が
含まれる。これらの金属イオンは０.０１８−４.５ｍＭ
の濃度範囲、好ましくは１ｍＭ付近の濃度で配合され
る。それらを塩の濃度で示せば、例えばカルシウムイオ
ンとしての塩化カルシウムの濃度は０.０００２−０.０
５％（０.０１８−４.５ｍＭ）の範囲で、０.０１％
（０.９ｍＭ）付近が好ましい。他の安定化剤であるデ
キストラン硫酸、コール酸、デオキシコール酸およびキ
サンツレン酸は遊離酸としてまたはそれらの塩として用
いられ、例えばデキストラン硫酸はナトリウム、カリウ
ム等のアルカリ金属塩等が利用でき、その用量は０.０
００１−０.２％の濃度範囲である。コール酸およびデ
オキシコール酸はそのものまたはナトリウム塩等のアル
カリ金属塩等が利用でき、その用量は０.０００１−０.
５％の範囲である。またキサンツレン酸も、そのものま
たはアルカリ金属塩として利用でき、その用量は０.０
０５−０.１％の範囲である。本発明における感作金属
コロイド試薬液には、従来用いられている緩衝剤、糖お
よび糖アルコール、アルブミン、ポリエチレングリコー
ル、塩化ナトリウム、防腐剤、その他の物質が適宜含ま
れる。
ては、金、銀、セレン等のコロイドがあるが、金コロイ
ドが一般的に利用され易く、好ましい。金属コロイドを
感作するものとしては、抗体や抗原の他に、測定対象に
特異的に結合するものであれば利用可能である。本発明
で安定化剤として用いられるカルシウムイオン、マグネ
シウムイオンおよびバリウムイオンから選ばれる金属イ
オンは、通常塩の形で用いられ、それらの塩としては、
溶液中でそれらのイオンを形成する塩であればいずれも
利用できる。例えばカルシウムイオンには塩化カルシウ
ム、硫酸カルシウム、酢酸カルシウム、グルコン酸カル
シウム等の塩、マグネシウムイオンには塩化マグネシウ
ム、酢酸マグネシウム、硫酸マグネシウム等の塩、バリ
ウムイオンには塩化バリウム、フッ化バリウム等の塩が
含まれる。これらの金属イオンは０.０１８−４.５ｍＭ
の濃度範囲、好ましくは１ｍＭ付近の濃度で配合され
る。それらを塩の濃度で示せば、例えばカルシウムイオ
ンとしての塩化カルシウムの濃度は０.０００２−０.０
５％（０.０１８−４.５ｍＭ）の範囲で、０.０１％
（０.９ｍＭ）付近が好ましい。他の安定化剤であるデ
キストラン硫酸、コール酸、デオキシコール酸およびキ
サンツレン酸は遊離酸としてまたはそれらの塩として用
いられ、例えばデキストラン硫酸はナトリウム、カリウ
ム等のアルカリ金属塩等が利用でき、その用量は０.０
００１−０.２％の濃度範囲である。コール酸およびデ
オキシコール酸はそのものまたはナトリウム塩等のアル
カリ金属塩等が利用でき、その用量は０.０００１−０.
５％の範囲である。またキサンツレン酸も、そのものま
たはアルカリ金属塩として利用でき、その用量は０.０
０５−０.１％の範囲である。本発明における感作金属
コロイド試薬液には、従来用いられている緩衝剤、糖お
よび糖アルコール、アルブミン、ポリエチレングリコー
ル、塩化ナトリウム、防腐剤、その他の物質が適宜含ま
れる。
【０００８】緩衝剤としては、リン酸緩衝生理食塩水
（ＰＢＳ）、トリス塩酸緩衝液、２−[４−(２−ヒドロ
キシエチル)−１−ピペラジニル]エタンスルフォン酸
（ＨＥＰＥＳ）、Ｎ,Ｎ−ビス(２−ヒドロキシエチル)
−２−アミノエタンスルフォン酸（ＢＥＳ）、２−モル
フォリノエタンスルフォン酸（ＭＥＳ）、３−[Ｎ,Ｎ−
ビス(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−２−ヒドロキシ
プロパンスルフォン酸（ＤＩＰＳＯ）、２−ヒドロキシ
−Ｎ−トリス(ヒドロキシメチル)メチル−３−アミノプ
ロパンスルフォン酸（ＴＡＰＳＯ）等のグッド緩衝液が
挙げられ、ｐＨは５−９が好ましく、濃度は１−１００
ｍＭが好ましい。糖および糖アルコールとしては、グル
コ−ス、マンノース、サッカロース、ラクトース、マル
トース、マンニトール、ソルビトール等が挙げられ、濃
度としては０.０１−１０％が好ましい。アルブミンと
しては、ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）が好ましく、濃
度としては０.００１−１％が好ましい。防腐剤として
はアジ化ナトリウムが好ましく、濃度としては０.０１
−０.５％が好ましい。その他の添加物質として、ツィ
ーン２０、ポリエチレングリコール（分子量１、０００
−５００、０００）、ポリエチレングリコールラウリル
エーテル、５−ブロモサルチル酸、サリチル酸ナトリウ
ム、安息香酸ナトリウム、ベンゼンスルホン酸ナトリウ
ム、フェノール、チモール等が挙げられる。
（ＰＢＳ）、トリス塩酸緩衝液、２−[４−(２−ヒドロ
キシエチル)−１−ピペラジニル]エタンスルフォン酸
（ＨＥＰＥＳ）、Ｎ,Ｎ−ビス(２−ヒドロキシエチル)
−２−アミノエタンスルフォン酸（ＢＥＳ）、２−モル
フォリノエタンスルフォン酸（ＭＥＳ）、３−[Ｎ,Ｎ−
ビス(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−２−ヒドロキシ
プロパンスルフォン酸（ＤＩＰＳＯ）、２−ヒドロキシ
−Ｎ−トリス(ヒドロキシメチル)メチル−３−アミノプ
ロパンスルフォン酸（ＴＡＰＳＯ）等のグッド緩衝液が
挙げられ、ｐＨは５−９が好ましく、濃度は１−１００
ｍＭが好ましい。糖および糖アルコールとしては、グル
コ−ス、マンノース、サッカロース、ラクトース、マル
トース、マンニトール、ソルビトール等が挙げられ、濃
度としては０.０１−１０％が好ましい。アルブミンと
しては、ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）が好ましく、濃
度としては０.００１−１％が好ましい。防腐剤として
はアジ化ナトリウムが好ましく、濃度としては０.０１
−０.５％が好ましい。その他の添加物質として、ツィ
ーン２０、ポリエチレングリコール（分子量１、０００
−５００、０００）、ポリエチレングリコールラウリル
エーテル、５−ブロモサルチル酸、サリチル酸ナトリウ
ム、安息香酸ナトリウム、ベンゼンスルホン酸ナトリウ
ム、フェノール、チモール等が挙げられる。
【０００９】
【実施例】以下、実施例に基づいて本発明をより詳細に
説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるもので
はない。 実施例１ ヒトヘモグロビンを緩衝液Ａ（０.０５％ＢＳＡ、０.１
％アスパラギン、０.９％塩化ナトリウム、１.８％ポリ
エチレングリコール、０.０５％アジ化ナトリウムを含
む３０ｍＭ ＭＥＳ緩衝液ｐＨ５.７）に溶解して、ヘモ
グロビン濃度０、５０、１００および２００ｎｇ／ｍｌ
の溶液を調製し、小分け分注し−４０℃の冷凍庫に凍結
保存したものを融解し、検体として使用する。抗ヘモグ
ロビン抗体を感作した金コロイド試薬（メイチェック
ヘモプレート（オート）（日本商事（株）製）の金コロ
イド試薬凍結乾燥品（６０ｍｌ用）を０.２％ＢＳＡ、
６％マンニトール、０.１％アジ化ナトリウムを含む１
０ｍＭＨＥＰＥＳ緩衝液Ｂ(１５ｍｌ)で溶解する（金コ
ロイド液）。各種の安定化剤（後記表１および表２を参
照）を蒸留水に溶解し、試料溶液とする。ただし、酸の
物質については水酸化ナトリウム溶液を添加し中性に調
整する。前記、金コロイド液と試料溶液を１：１に混合
し、金コロイド試薬溶液とする。金コロイド試薬溶液の
反応性は金コロイド凝集比色法により以下のように測定
する。マイクロプレートに検体(２５μｌ)、緩衝液Ａ
(５０μｌ)、金コロイド試薬溶液(１００μｌ)を添加
後、マイクロプレートを撹拌し、撹拌後約３０秒後とそ
の６分後の吸光度（主波長５４０ｎｍ、副波長７００ｎ
ｍ）をプレートリーダーを用いて測定する。初期吸光度
と６分後の吸光度の差（変化）を検体（ヘモグロビン）
に対する金コロイド試薬溶液の反応性の指標とする。金
コロイド試薬溶液の調製当日と３７℃にて３日保存後に
検体を測定し、調製当日の金コロイド試薬溶液の反応性
を１００％として、３７℃にて３日保存後の残存反応率
（％）を求める。その結果を表１に示す。
説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるもので
はない。 実施例１ ヒトヘモグロビンを緩衝液Ａ（０.０５％ＢＳＡ、０.１
％アスパラギン、０.９％塩化ナトリウム、１.８％ポリ
エチレングリコール、０.０５％アジ化ナトリウムを含
む３０ｍＭ ＭＥＳ緩衝液ｐＨ５.７）に溶解して、ヘモ
グロビン濃度０、５０、１００および２００ｎｇ／ｍｌ
の溶液を調製し、小分け分注し−４０℃の冷凍庫に凍結
保存したものを融解し、検体として使用する。抗ヘモグ
ロビン抗体を感作した金コロイド試薬（メイチェック
ヘモプレート（オート）（日本商事（株）製）の金コロ
イド試薬凍結乾燥品（６０ｍｌ用）を０.２％ＢＳＡ、
６％マンニトール、０.１％アジ化ナトリウムを含む１
０ｍＭＨＥＰＥＳ緩衝液Ｂ(１５ｍｌ)で溶解する（金コ
ロイド液）。各種の安定化剤（後記表１および表２を参
照）を蒸留水に溶解し、試料溶液とする。ただし、酸の
物質については水酸化ナトリウム溶液を添加し中性に調
整する。前記、金コロイド液と試料溶液を１：１に混合
し、金コロイド試薬溶液とする。金コロイド試薬溶液の
反応性は金コロイド凝集比色法により以下のように測定
する。マイクロプレートに検体(２５μｌ)、緩衝液Ａ
(５０μｌ)、金コロイド試薬溶液(１００μｌ)を添加
後、マイクロプレートを撹拌し、撹拌後約３０秒後とそ
の６分後の吸光度（主波長５４０ｎｍ、副波長７００ｎ
ｍ）をプレートリーダーを用いて測定する。初期吸光度
と６分後の吸光度の差（変化）を検体（ヘモグロビン）
に対する金コロイド試薬溶液の反応性の指標とする。金
コロイド試薬溶液の調製当日と３７℃にて３日保存後に
検体を測定し、調製当日の金コロイド試薬溶液の反応性
を１００％として、３７℃にて３日保存後の残存反応率
（％）を求める。その結果を表１に示す。
【００１０】
【表１】
【００１１】表１の安定化剤の濃度は金コロイド試薬溶
液中の濃度である。対照（蒸留水添加）に比べ、塩化マ
グネシウム、酢酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、塩
化カルシウム、酢酸カルシウム、グルコン酸カルシウ
ム、フッ化バリウム、デキストラン硫酸カリウム、コー
ル酸ナトリウム、デオキシコール酸ナトリウム、キサン
ツレン酸の添加で、金コロイド試薬溶液の反応の低下が
抑制され、金コロイド試薬溶液の安定化効果が認められ
る。
液中の濃度である。対照（蒸留水添加）に比べ、塩化マ
グネシウム、酢酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、塩
化カルシウム、酢酸カルシウム、グルコン酸カルシウ
ム、フッ化バリウム、デキストラン硫酸カリウム、コー
ル酸ナトリウム、デオキシコール酸ナトリウム、キサン
ツレン酸の添加で、金コロイド試薬溶液の反応の低下が
抑制され、金コロイド試薬溶液の安定化効果が認められ
る。
【００１２】実施例２ 実施例１と同様の方法で、金コロイド試薬溶液の調製当
日と３７℃にて３、６日保存後に検体を測定し、安定化
剤の単独および組み合わせの添加による金コロイド試薬
溶液の安定化効果について検討する。その結果を表２に
示す。
日と３７℃にて３、６日保存後に検体を測定し、安定化
剤の単独および組み合わせの添加による金コロイド試薬
溶液の安定化効果について検討する。その結果を表２に
示す。
【００１３】
【表２】
【００１４】表２の試験結果から明らかなように、塩化
バリウム、塩化マグネシウム、塩化カルシウム、デキス
トラン硫酸カリウム、コール酸ナトリウム、キサンツレ
ン酸各単独とそれらの組み合わせの添加それぞれに金コ
ロイド試薬溶液の安定化効果が認められる。
バリウム、塩化マグネシウム、塩化カルシウム、デキス
トラン硫酸カリウム、コール酸ナトリウム、キサンツレ
ン酸各単独とそれらの組み合わせの添加それぞれに金コ
ロイド試薬溶液の安定化効果が認められる。
【００１５】
【発明の効果】感作金属コロイド試薬溶液の反応性の低
下をカルシウムイオン、マグネシウムイオンおよびバリ
ウムイオンから選ばれる金属イオン、デキストラン硫
酸、コール酸、デオキシコール酸、キサンツレン酸から
選ばれる酸またはその塩の１種または２種以上を用いる
ことにより抑制することができ、感作金属コロイド試薬
の安定化が図れる。従って、本発明によれば、より長期
にわたり感作金属コロイド試薬溶液の安定化が可能とな
り、感作金属コロイド試薬溶液を用いた抗原抗体反応等
の測定を行う臨床検査分野において、使用期間の延長や
測定精度の向上に寄与することができる。
下をカルシウムイオン、マグネシウムイオンおよびバリ
ウムイオンから選ばれる金属イオン、デキストラン硫
酸、コール酸、デオキシコール酸、キサンツレン酸から
選ばれる酸またはその塩の１種または２種以上を用いる
ことにより抑制することができ、感作金属コロイド試薬
の安定化が図れる。従って、本発明によれば、より長期
にわたり感作金属コロイド試薬溶液の安定化が可能とな
り、感作金属コロイド試薬溶液を用いた抗原抗体反応等
の測定を行う臨床検査分野において、使用期間の延長や
測定精度の向上に寄与することができる。
Claims (10)
- 【請求項１】 カルシウムイオン、マグネシウムイオン
およびバリウムイオンから選ばれる金属イオン、デキス
トラン硫酸、コール酸、デオキシコール酸、キサンツレ
ン酸またはそれらの塩から選ばれる物質の１種または２
種以上を用いることを特徴とする感作金属コロイド試薬
溶液の安定化方法。 - 【請求項２】 カルシウムイオン、マグネシウムイオン
およびバリウムイオンから選ばれる金属イオンの１種ま
たは２種以上と、デキストラン硫酸、コール酸、デオキ
シコール酸およびキサンツレン酸から選ばれる酸または
その塩の１種または２種以上とを組み合わせて用いるこ
とを特徴とする請求項１に記載の方法。 - 【請求項３】 金属コロイドが金コロイドである請求項
１または２に記載の方法。 - 【請求項４】 金属コロイドの感作が抗体による感作で
ある請求項１、２または３に記載の方法。 - 【請求項５】 抗体がヒトヘモグロビンに対する抗体で
ある請求項４に記載の方法。 - 【請求項６】 カルシウムイオン、マグネシウムイオン
およびバリウムイオンから選ばれる金属イオン、デキス
トラン硫酸、コール酸、デオキシコール酸、キサンツレ
ン酸またはそれらの酸の塩から選ばれる物質の１種また
は２種以上を含有することを特徴とする安定な感作金属
コロイド試薬含有溶液。 - 【請求項７】 カルシウムイオン、マグネシウムイオン
およびバリウムイオンから選ばれる金属イオンの１種ま
たは２種以上と、デキストラン硫酸、コール酸、デオキ
シコール酸、キサンツレン酸から選ばれる酸またはその
塩の１種または２種以上とを含有することを特徴とする
請求項６に記載の溶液。 - 【請求項８】 金属コロイドが金コロイドである請求項
６または７に記載の溶液。 - 【請求項９】 金属コロイドの感作が抗体による感作で
ある請求項６、７または８に記載の溶液。 - 【請求項１０】 抗体がヒトヘモグロビンに対する抗体
である請求項９に記載の溶液。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26162097A JP3993670B2 (ja) | 1997-09-26 | 1997-09-26 | 感作金属コロイド試薬溶液の安定化方法および安定な感作金属コロイド試薬含有溶液 |
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|---|---|---|---|
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11101799A true JPH11101799A (ja) | 1999-04-13 |
| JP3993670B2 JP3993670B2 (ja) | 2007-10-17 |
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP26162097A Expired - Fee Related JP3993670B2 (ja) | 1997-09-26 | 1997-09-26 | 感作金属コロイド試薬溶液の安定化方法および安定な感作金属コロイド試薬含有溶液 |
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| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3993670B2 (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1980853A1 (en) * | 2007-04-11 | 2008-10-15 | Alfresa Pharma Corporation | Method of preventing precipitation of a reactive substance-bound microparticle, and reagent containing the micro particle |
| US8080430B2 (en) | 2006-04-25 | 2011-12-20 | Canon Kabushiki Kaisha | Target substance detection material and method and kit for detecting target substance |
| CN102667481A (zh) * | 2009-12-23 | 2012-09-12 | 皇家飞利浦电子股份有限公司 | 分析物测量设备和方法 |
| CN104792981A (zh) * | 2014-01-20 | 2015-07-22 | 辽宁成大动物药业有限公司 | 一种酶标记抗体结合物稳定剂及其应用 |
| JP2018141780A (ja) * | 2017-02-27 | 2018-09-13 | 三洋化成工業株式会社 | 免疫測定方法及び免疫測定用キット |
| CN112051401A (zh) * | 2020-08-28 | 2020-12-08 | 武汉生之源生物科技股份有限公司 | 一种胃蛋白酶原的测定试剂盒 |
-
1997
- 1997-09-26 JP JP26162097A patent/JP3993670B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8080430B2 (en) | 2006-04-25 | 2011-12-20 | Canon Kabushiki Kaisha | Target substance detection material and method and kit for detecting target substance |
| EP1980853A1 (en) * | 2007-04-11 | 2008-10-15 | Alfresa Pharma Corporation | Method of preventing precipitation of a reactive substance-bound microparticle, and reagent containing the micro particle |
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| JP2018141780A (ja) * | 2017-02-27 | 2018-09-13 | 三洋化成工業株式会社 | 免疫測定方法及び免疫測定用キット |
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|---|---|
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