JPH1087631A

JPH1087631A - ２−アミノベンズアゼピン誘導体

Info

Publication number: JPH1087631A
Application number: JP9218532A
Authority: JP
Inventors: Christopher B Cooper; クリストファー・ビー・クーパー; Joseph P Lyssikatos; ジョセフ・ピー・リッシカトス; Donald W Mann; ドナルド・ダブリュー・マン; Scott J Hecker; スコット・ジェイ・ヘッカー
Original assignee: Pfizer Inc
Current assignee: Pfizer Inc
Priority date: 1996-08-16
Filing date: 1997-08-13
Publication date: 1998-04-07
Anticipated expiration: 2017-08-13
Also published as: ATE216366T1; DE69711996D1; ES2173391T3; EP0825186B1; PT825186E; MX9706231A; DE69711996T2; JP2978850B2; US6043238A; CA2213108C; EP0825186A1; DK0825186T3; CA2213108A1

Abstract

(57)【要約】（修正有）【課題】種々の免疫調節活性を有し、癌化学療法およ
び癌の治療のための免疫システムの活性化に伴う抑制を
含む骨髄抑制の治療、および、抗微生物療法に関し、単
独またはワクチン付随物として、ウイルス、真菌、細菌
および寄生虫感染症の予防および治療に有効な新規化合
物を提供する。【解決手段】癌化学療法および癌の治療のための免疫
システムの活性化に伴う抑制を含む骨髄抑制の治療、お
よび、ウイルス、真菌、細菌および寄生虫感染症の予防
および治療に有効な、下記式Ｉで表される２−アミノベンズアゼピン誘導体およびその
薬学的に許容可能な塩。化合物の具体的一例を示すと、
２−アミノ−８−ヒドロキシ−９−メトキシ−３Ｈ−ベ
ンゾ［ｂ］アゼピン−４−カルボン酸エチルエステルに
なる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、種々の免疫調節活
性を有し、癌化学療法および癌の治療のための免疫シス
テムの活性化に伴う抑制を含む骨髄抑制の治療、およ
び、抗微生物療法に関し、単独またはワクチン付随物と
して、ウイルス、真菌、細菌および寄生虫感染症の予防
および治療に有効な２−アミノベンズアゼピンに関す
る。本発明は、また、哺乳類、特に、ヒトの上記疾患の
予防および治療にこのような化合物を使用する方法、お
よび、そのために有効な薬学的組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】ヒト血液形成［（ヘマトポイエチック）
（hematopoietic)]システムは、種々の白血球細胞（好
中球、マクロファージおよび好塩基球／マスト細胞を含
む）、赤血球細胞［（赤血球）（erythrocytes)］、お
よび、クロット形成細胞［（マガカリオサイト）(megak
aryocytes)／血小板）］を代替する。平均的なヒト男性
のヘマトポイエチックシステムは、年毎に、４．５×１
０¹¹のオーダの顆粒球および赤血球を生産すると見なさ
れており、これは、全体重の１年間の代替に等しい。あ
る種のヘマトポイエチック成長ファクタの少量が、これ
ら系統の途方もないほど多くの増殖のために種々の血液
細胞系統に少数の原種“幹細胞(stem cell)”の分化、
および、これら系統よりの成長しきった血液細胞の最終
的な分化を説明すると考えられている。顆粒球および顆
粒球−マクロファージコロニー刺激ファクタ(G- and GM
-CSF）は、コロニー刺激ファクター（ＣＳＦ）として公
知のヘマポイエチック成長ファクタの４つの類のうちの
２つである。ＧＭ−ＣＳＦは、多くの効能のある細胞の
増殖および分化を調節する成長ファクターである。ＧＭ
−ＣＳＦは、また、単一の骨髄細胞より好中性の顆粒細
胞および多核食細胞のクローンの形成をインビトロで刺
激することが示されている。コロニー刺激ファクタは、
また、白血球細胞を活性化して、細菌、真菌および寄生
虫の感染症と戦わせ、白血病性の細胞の成熟を促進し、
それによって、白血病性の細胞の再生を停止させる。ヒ
トＧＭ−ＣＳＦが、化学療法または放射線療法によって
生ずる疾患を含む一般的なヘマトポイエチックな疾患の
治療に有効であるようであることは、十分に認識されて
いる。それは、また、骨髄移植においても有効であるよ
うである。外傷の治癒、やけどの治療および細菌性炎症
の治療もまたヒトＧＭ−ＣＦＳの適用が有益であるよう
である。

【０００３】免疫抑制を含む疾患または疾患状態におい
て、個々の免疫状態を可能な限り迅速に修復させること
は、日和見感染症、細菌性、ウイルス性、真菌性等の感
染症の発現を抑制するためには非常に貴重であると考え
られる。ＧまたはＧＭ−ＣＳＦの生産を刺激する薬剤
は、この免疫調節プロセスを高揚する。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明は、式：

【化７】［式中、破線は、任意の二重結合を表し；ａは、０また
は１であり；Ｖ、Ｘ、ＹおよびＺは、各々、独立に、酸
素、窒素、硫黄、または、ＣＲ⁵｛ここで、Ｒ⁵は、水
素；（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキ
ルチオ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルコキシ、トリフルオロメチ
ル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘテロアリ
ール、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリールアミノ、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）ア
リールチオ、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリールオキシ、（Ｃ₅〜Ｃ
₉）ヘテロアリールアミノ、（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘテロアリー
ルチオ、（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ₆〜
Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₃〜Ｃ₆）
シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル（ヒドロキシメチレン）、ピペラ
ジニル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルコキ
シ、（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルコキ
シ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アシルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アシルチ
オ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アシルオキシ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル
スルフィニル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリールスルフィニル、
（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルスルホニル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリ
ールスルホニル、アミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルアミノ
または（（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル）₂アミノによって任意
に置換されている（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル；ハロ、シア
ノ、アミノ、ヒドロキシ、（Ｃ₂〜Ｃ₆）アルケニル、
（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₂〜Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₅
〜Ｃ₉）ヘテロアリール（Ｃ₂〜Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂
〜Ｃ₆）アルキニル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₂〜
Ｃ₆）アルキニル、（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘテロアリール（Ｃ₂〜
Ｃ₆）アルキニル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルアミノ、
（（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル）₂アミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アル
キルスルホンアミド、アミノスルホニル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）
アルキルアミノスルホニル、（（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル）
₂アミノスルホニル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルチオ、（Ｃ₁
〜Ｃ₆）アルコキシ、トリフルオロメチル、（Ｃ₁〜
Ｃ₆）アルキル（ジフルオロメチレン）、（Ｃ₁〜Ｃ₃）
アルキル（ジフルオロメチレン）（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルキ
ル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘテロアリ
ール、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリールアミノ、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）ア
リールチオ、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリールオキシ、（Ｃ₅〜Ｃ
₉）ヘテロアリールアミノ、（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘテロアリー
ルチオ、（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ₃〜
Ｃ₆）シクロアルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル（ヒドロ
キシメチレン）、ピペリジル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルピ
ペリジル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アシルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）ア
シルチオ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アシルオキシ、Ｒ⁶（Ｃ₁〜
Ｃ₆）アルキル（ここで、Ｒ⁶は、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アシルピ
ペラジノ、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリールピペラジノ、（Ｃ₅〜
Ｃ₉）ヘテロアリールピペラジノ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキ
ルピペラジノ、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆）ア
ルキルピペラジノ、（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘテロアリール（Ｃ₁
〜Ｃ₆）アルキルピペラジノ、モルホリノ、チオモルホ
リノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペリジル、（Ｃ₁〜
Ｃ₆）アルキルピペリジル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリールピペ
リジル、（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘテロアリールピペリジル、（Ｃ
₁〜Ｃ₆）アルキルピペリジル（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリールピペリジル（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキ
ル、（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘテロアリールピペリジル（Ｃ₁〜
Ｃ₆）アルキルまたは（Ｃ₁〜Ｃ₆）アシルピペリジルで
ある。｝であるか；または、式：

【化８】（式中、ｓは、０〜６であり；ｔは、０または１であ
り；Ａは、酸素またはＮＨであり；Ｂは、ヒドロキシ、
（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルコキシまたはＮＲ⁷Ｒ⁸（ここで、Ｒ⁷
およびＲ⁸は、各々、独立に、水素；（Ｃ₁〜Ｃ₆）アル
キルピペリジル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリールピペリジル、
（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘテロアリールピペリジル、（Ｃ₆〜
Ｃ₁ ₀）アリール、（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘテロアリール、（Ｃ₆
〜Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₆〜Ｃ₁ ₀）アリールまたは（Ｃ₃〜
Ｃ₆）シクロアルキルによって任意に置換された（Ｃ₁〜
Ｃ₆）アルキル；ピペリジル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルピ
ペリジル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリールピペリジル、（Ｃ₅〜
Ｃ₉）ヘテロアリールピペリジル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アシル
ピペリジル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘ
テロアリール、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）ア
リール、（Ｃ₃〜Ｃ₆）シクロアルキル、Ｒ⁹（Ｃ₂〜
Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₅）アルキル（ＣＨＲ⁹）（Ｃ
₁〜Ｃ₆）アルキル（ここで、Ｒ⁹は、ヒドロキシ、（Ｃ₁
〜Ｃ₆）アシルオキシ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルコキシ、ピペ
ラジノ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アシルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アル
キルチオ、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリールチオ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）
アルキルスルフィニル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリールスルフ
ィニル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルスルホキシル、（Ｃ₆〜
Ｃ₁₀）アリールスルホキシル、アミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）ア
ルキルアミノ、（（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル）₂アミノ、
（Ｃ₁〜Ｃ₆）アシルピペラジノ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル
ピペラジノ、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆）アル
キルピペラジノ、（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘテロアリール（Ｃ₁〜
Ｃ₆）アルキルピペラジノ、モルホリノ、チオモルホリ
ノ、ピペリジノまたはピロリジノである。）；Ｒ¹⁰（Ｃ
₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₅）アルキル（ＣＨＲ¹⁰）
（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル（ここで、Ｒ¹⁰は、ピペリジルま
たは（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルピペリジルである。）；およ
び、ＣＨ（Ｒ¹¹）ＣＯＲ¹²（ここで、Ｒ¹¹は、水素、
（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁〜
Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ
₆）アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルチオ（Ｃ₁〜Ｃ₆）
アルキル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリールチオ（Ｃ₁〜Ｃ₆）ア
ルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルスルフィニル（Ｃ₁〜
Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリールスルフィニル
（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルスルホニ
ル（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリールスル
ホニル（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ₁〜Ｃ₆）
アルキル、アミノ（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）
アルキルアミノ（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（（Ｃ₁〜Ｃ₆）
アルキルアミノ）₂（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルである。）、
Ｒ¹³Ｒ¹⁴ＮＣＯ（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルまたはＲ¹³ＯＣＯ
（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル（ここで、Ｒ¹³およびＲ¹⁴は、各
々、独立に、水素、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆〜Ｃ
₁₀）アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルまたは（Ｃ₅〜Ｃ₉）
ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルである。）であ
り；Ｒ¹²は、Ｒ¹⁵ＯまたはＲ¹⁵Ｒ¹⁶Ｎ（ここで、Ｒ¹⁵お
よびＲ¹⁶は、各々、独立に、水素、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキ
ル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルまた
は（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルで
ある。）｝であり；Ｒ¹は、水素、ヒドロキシ、ヒドロ
キシによって任意に置換された（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルコキ
シ；（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール、
または、ＮＲ¹ ⁷Ｒ¹⁸｛ここで、Ｒ¹⁷およびＲ¹⁸は、各
々、独立に、水素、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、ピペリジ
ル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルピペリジル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）
アリールピペリジル、（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘテロアリールピペ
リジル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル
ピペリジル、（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆）
アルキルピペリジル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アシルピペリジル、
（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘテロアリー
ル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₆
〜Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆）
アルキル、（Ｃ₃〜Ｃ₆）シクロアルキル、（Ｃ₃〜Ｃ₆）
シクロアルキル（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルである｝、Ｒ
¹⁹（Ｃ₂〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₅）アルキル（ＣＨ
Ｒ¹⁹）（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル｛ここで、Ｒ¹⁹は、ヒドロ
キシ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アシルオキシ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルコ
キシ、ピペラジノ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アシルアミノ、（Ｃ₁
〜Ｃ₆）アルキルチオ、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリールチオ、
（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルスルフィニル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）ア
リールスルフィニル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルスルホキシ
ル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリールスルホキシル、アミノ、
（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルアミノ、（（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキ
ル）₂アミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アシルピペラジノ、（Ｃ₁〜
Ｃ₆）アルキルピペラジノ、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール（Ｃ
₁〜Ｃ₆）アルキルピペラジノ、（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘテロアリ
ール（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルピペリジノ、モルホリノ、チ
オモルホリノ、ピペリジノまたはピロリジノであ
る。｝；Ｒ²⁰（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₅）アル
キル（ＣＨＲ²⁰）（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル｛ここで、Ｒ²⁰
は、ピペリジル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルピペリジル、
（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリールピペリジル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリ
ール（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルピペリジル、（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘ
テロアリールピペリジルまたは（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘテロアリ
ール（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルピペリジルである。｝；およ
び、ＣＨ（Ｒ²¹）ＣＯＲ²²｛ここで、Ｒ²¹は、水素、
（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁〜
Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ
₆）アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルチオ（Ｃ₁〜Ｃ₆）
アルキル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリールチオ（Ｃ₁〜Ｃ₆）ア
ルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルスルフィニル（Ｃ₁〜
Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリールスルフィニル
（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルスルホニ
ル（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリールスル
ホニル（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ₁〜Ｃ₆）
アルキル、アミノ（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）
アルキルアミノ（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（（Ｃ₁〜Ｃ₆）
アルキルアミノ）₂（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルである。｝；
Ｒ²³Ｒ²⁴ＮＣＯ（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルまたはＲ²³ＯＣＯ
（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル｛ここで、Ｒ²³およびＲ² ⁴は、各
々、独立に、水素、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆〜Ｃ
₁₀）アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルまたは（Ｃ₅〜Ｃ₉）
ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルである。｝；およ
び、Ｒ²²は、Ｒ²⁵Ｒ²⁶Ｎ｛ここで、Ｒ²⁵およびＲ²⁶は、
各々、独立に、水素、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆〜
Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルまたは（Ｃ₅〜
Ｃ₉）ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルである。｝
であるか；または、Ｒ¹⁷およびＲ¹⁸、もしくは、Ｒ²³お
よびＲ²⁴、または、Ｒ²⁵およびＲ²⁶は、合わさって、ア
ゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニ
ル、チオモルホリニル、インドリニル、イソインドリニ
ル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリ
ル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アシルピペラジニル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）ア
ルキルピペラジニル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリールピペラジ
ニル、（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘテロアリールピペラジニルを形成
してもよく、各ヘテロ環基は、カルボキシ、アミノ、
（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₅
〜Ｃ₉）ヘテロアリール、ＮＨＲ²⁷、ＮＲ²⁷Ｒ²⁸、ＮＨ
ＳＯ₂Ｒ²⁹、ＣＨＲ²⁷Ｒ²⁸、ＳＯ₂Ｒ²⁷またはＳＯ₂Ｒ²⁷
Ｒ²⁸｛ここで、Ｒ²⁷、Ｒ²⁸およびＲ²⁹は、各々、独立
に、水素、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリ
ール、（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘテロアリール、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）ア
リール（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルまたは（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘテロ
アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルである。｝であるか；ま
たは、基：

【化９】｛式中、ｒは、１，２または３であり；ｍは、１または
２であり；ｐは、０または１であり；Ｑは、水素、（Ｃ
₁〜Ｃ₃）アルキルまたは（Ｃ₁〜Ｃ₆）アシルである。｝
からなる群より選択される架橋ジアゾビシクロアルキル
環を形成してもよい｝であり；Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は、
各々、独立に、水素、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁〜
Ｃ₆）アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ₁〜
Ｃ₆）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルコキシ、
または、ＮＲ⁶Ｒ⁷｛ここで、Ｒ⁶およびＲ⁷は、各々、独
立に、水素、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アル
コキシである。｝であるか；または、ａが１であり、Ｘ
およびＹがともにＣＲ⁵である時、２つのＲ⁵基は、それ
らが結合する隣接炭素と合わさって、１，３−ジオキソ
リル基、１個または２個のニトロ基、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アル
キルまたは（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルコキシ基によって任意に置
換されたピロリル基、または、式：

【化１０】｛式中、破線は、任意の二重結合を表し；Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ
³およびＲ⁴は、上記定義した通りであり；ｃは、０また
は１であり；ｄは、０または１であり；ＪおよびＫは、
各々、独立に、ＮＨまたはＣＲ³⁰（ここで、Ｒ³⁰は、水
素、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルまたは（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルコキ
シである。）である。｝であるが；ただし、ｃおよびｄ
の合計は、０であってはならず、ただし、Ｖが酸素また
は硫黄であり、ａが１である時、Ｘは、窒素またはＣＲ
⁵であり；ただし、Ｖが酸素または硫黄であり、ａが０
である時、Ｙは、窒素またはＣＲ⁵であり；ただし、ａ
が１であり、Ｘが酸素または硫黄である時、ＶおよびＹ
は、ともに、独立に、窒素またはＣＲ⁵であり；ただ
し、Ｙが酸素または硫黄であり、ａが１である時、Ｘお
よびＺは、ともに、独立に、窒素またはＣＲ⁵であり；
ただし、Ｙが酸素または硫黄であり、ａが０である時、
ＶおよびＺは、ともに、独立に、窒素またはＣＲ⁵であ
り；ただし、Ｚが酸素または硫黄である時、Ｙは、窒素
またはＣＲ⁵である。］で表される化合物または薬学的
に許容可能なその塩に係る。

【０００５】本明細書で使用する“アルキル”という用
語は、特に断らない限り、直鎖、分岐鎖もしくは環式部
分またはこれらの組み合わせを有する飽和１価の炭化水
素基を含む。

【０００６】本明細書で使用する“アルコキシ”という
用語は、“アルキル”が上記定義された通りである、Ｏ
−アルキル基を含む。

【０００７】本明細書で使用する“アリール”という用
語は、特に断らない限り、芳香族炭化水素より１個の水
素を除去することによって誘導される有機基、例えば、
フェニルもしくはナフチル、フッ素、塩素、トリフルオ
ロメチル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）ア
リールオキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメト
キシおよび（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルからなる群より選択さ
れる１〜３個の置換基によって任意に置換されているフ
ェニルもしくはナフチルを含む。

【０００８】本明細書で使用する“ヘテロアリール”と
いう用語は、特に断らない限り、芳香族炭化水素化合物
より１個の水素を除去することによって誘導される有機
基、例えば、ピリジル、フリル、ピロリル、チエニル、
イソチアゾリル、イミダゾリル、ベンズアゼピニル、ベ
ンズイミダゾリル、テトラゾリル、ピラジニル、ピリミ
ジル、キノリル、イソキノリル、ベンゾフリル、イソベ
ンゾフリル、ベンゾチエニル、ピラゾリル、インドリ
ル、イソインドリル、プリニル、カルバゾリル、イソオ
キサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ベンズチアゾ
リルもしくはベンズオキサゾリル、フッ素、塩素、トリ
フルオロメチル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₆〜Ｃ
₁₀）アリールオキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオ
ロメトキシおよび（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルからなる群より
選択される１〜２個の置換基によって任意に置換されて
いる上記基を含む。

【０００９】本明細書で使用する“アシル”という用語
は、特に断らない限り、一般式：ＲＣＯ（式中、Ｒは、
アルキル、アルコキシ、アリール、アリールアルキルも
しくはアリールアルコキシであり、“アルキル”または
“アリール”は、上記定義した通りである。）で表され
る基を含む。

【００１０】本明細書で使用する“アシルオキシ”とい
う用語は、“アシル”が上記定義した通りであるＯ−ア
シル基を含む。

【００１１】式（Ｉ）で表される化合物は、キラル中心
を有してもよく、したがって、異なるエナンチオマー形
で存在してもよい。本発明は、式Ｉで表される全ての光
学異性体および立体異性体ならびにそれらの混合物に係
る。

【００１２】式（Ｉ）で表される好ましい化合物として
は、Ｒ¹が、水素、ヒドロキシ；ヒドロキシによって任
意に置換された（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルコキシ；（Ｃ₁〜Ｃ₆）
アルキル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール、または、ＮＲ¹⁷Ｒ
¹⁸｛ここで、Ｒ¹⁷およびＲ¹⁸は、各々、独立に、水素、
（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルコキシまたは
（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリールであるか；または、Ｒ¹⁷および
Ｒ¹⁸は、それらが結合する窒素と合わさって、ピロリジ
ニルまたはピペリジニル環を形成するものである。｝が
挙げられる。

【００１３】式（Ｉ）で表されるその他の好ましい化合
物としては、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴が、各々、水素である
ものが挙げられる。

【００１４】式（Ｉ）で表されるその他の好ましい化合
物としては、ａが１であり；Ｖ、Ｘ、ＹおよびＺが、各
々、ＣＲ⁵｛ここで、各Ｒ⁵は、独立に、水素、ハロ、シ
アノ、ヒドロキシ、（（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル）₂アミ
ノ、トリフルオロメチルである）である。｝であるか、
または、式：

【化１１】｛式中、Ｓは、０であり；ｔは、０であり；Ｂは、（Ｃ
₁〜Ｃ₆）アルコキシ、または、ＮＲ⁷Ｒ⁸（ここで、Ｒ⁷
およびＲ⁸は、各々、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルである。｝
で表される基であるものが挙げられる。

【００１５】式（Ｉ）で表されるさらに好ましい化合物
としては、Ｒ¹が水素、ヒドロキシ、ヒドロキシによっ
て任意に置換された（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルコキシ；（Ｃ₁〜
Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール、または、ＮＲ
¹⁷Ｒ¹⁸｛ここで、Ｒ¹⁷およびＲ¹⁸は、各々、独立に、水
素、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルコキシま
たは（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリールである。｝であるか、また
はＲ¹⁷およびＲ¹⁸は、それらが結合する窒素と合わさっ
て、ピロリジニルまたはピペリジニル環を形成してもよ
い。｝であり；Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は、各々、水素であ
り；ａは、１であり；Ｖ、Ｘ、ＹおよびＺは、各々、Ｃ
Ｒ⁵｛ここで、各Ｒ⁵は、独立に、水素、ハロ、シアノ、
ヒドロキシ、（（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル）₂アミノ、トリ
フルオロメチルである。｝より独立に選択されるか、ま
たは、式：

【化１２】｛式中、Ｓは、０であり；ｔは、０であり；Ｂは、（Ｃ
₁〜Ｃ₆）アルコキシ、または、ＮＲ⁷Ｒ⁸（ここで、Ｒ⁷
およびＲ⁸は、各々、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルである。｝
で表される基であるものが挙げられる。

【００１６】式（Ｉ）で表される特に好ましい化合物と
しては、以下のもの：２−アミノ−８−ヒドロキシ−９
−メトキシ−３Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−４−カルボ
ン酸エチルエステル；２−アミノ−９−メトキシ−３Ｈ
−ベンゾ［ｂ］アゼピン−４−カルボン酸エチルエステ
ル；２−アミノ−７−ヒドロキシ−８−メトキシ−３Ｈ
−ベンゾ［ｂ］アゼピン−４−カルボン酸エチルエステ
ル；２−アミノ−６−メトキシ−３Ｈ−ベンゾ［ｂ］ア
ゼピン−４−カルボン酸エチルエステル；６−アミノ−
７Ｈ−１，３−ジオキサ−５−アザ−シクロヘプタ
［ｆ］インデン−８−フェニル）−プロピオン酸メチル
エステル；８−アセチル−２−アミノ−３Ｈ−ベンゾ
［ｂ］アゼピン−４−カルボン酸エチルエステル；８−
アセチル−２−アミノ−３Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−
４−カルボン酸ジプロピルアミド；２−アミノ−８−ヒ
ドロキシ−７−メトキシ−３Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン
−４−カルボン酸エチルエステル；２−［（２−アミノ
−３Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−４−カルボニル）−ア
ミノ］−プロピオン酸メチルエステル；２−［（２−ア
ミノ−３Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−４−カルボニル）
−アミノ］−プロピオン酸ベンンジルエステル；２−
［（２−アミノ−３Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−４−カ
ルボニル）−アミノ］−３−メチル−酪酸メチルエステ
ル；および、２−アミノ−３Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン
−４−カルボアルデヒドが挙げられる。

【００１７】本発明は、また、（ａ）癌化学療法および
癌の治療のための免疫システムの活性化に伴う抑制を含
む骨髄抑制の治療または（ｂ）ヒトを含む哺乳動物のウ
イルス、真菌、細菌および寄生虫感染症を予防もしくは
治療するための薬学的組成物であって、そのような予防
または治療に有効な量の式（Ｉ）で表される化合物また
はその薬学的に許容可能な塩、および、薬学的に許容可
能な担体を含む組成物に係る。

【００１８】本発明は、また、（ａ）癌化学両方および
癌の治療のための免疫システムの活性化に伴う抑制を含
む骨髄抑制の治療または（ｂ）ヒトを含む哺乳動物のウ
イルス、真菌、細菌および寄生虫感染症を予防もしくは
治療するための方法であって、そのような予防または治
療に有効な量の式（Ｉ）で表される化合物またはその薬
学的に許容可能な塩を前記哺乳動物に投与することを含
む方法に係る。

【００１９】以下の反応スキームは、本発明の化合物の
製造方法を示す。特に断らない限り、反応スキームと以
降の考察におけるａ、Ｖ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ²、Ｒ³、
Ｒ⁴、Ｒ¹ ⁷およびＲ¹⁸は、上記定義した通りである。

【００２０】

【化１３】

【００２１】スキーム１の反応１において、式（ＩＸ）
で表される化合物は、１，４−ジオキサンを濃硫酸中の
式（ＩＸ）の懸濁液に加えることによって、式（ＶＩＩ
Ｉ）で表される対応する２−ニトロトルエン化合物に転
化される。かくして形成された溶液は、約−５℃〜約１
０℃の温度、好ましくは、約０℃に冷却し、ついで、硝
酸を滴下する。得られた反応混合物は、室温まで暖め、
約１０時間〜約１４時間、好ましくは、約１２時間撹拌
する。

【００２２】スキーム１の反応２において、式（ＶＩＩ
Ｉ）で表される化合物は、極性非プロトン溶剤、例え
ば、ジメチルホルムアミド中、（ＶＩＩＩ）をＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミドジメチルアセタールと反応させる
ことによって、式（ＶＩＩ）で表される対応する化合物
に転化される。反応混合物は、不活性雰囲気下、温度約
１３０℃〜約１５０℃、好ましくは、約１４０℃に、約
１０時間〜約１４時間、好ましくは、約１２時間加熱さ
れる。

【００２３】スキーム１の反応３において、式（ＶＩ
Ｉ）で表される化合物は、水性テトラヒドロフランの
１：１溶液中、（ＶＩＩ）を過ヨウ素酸ナトリウムで酸
化することによって、式（ＶＩ）で表される対応する２
−ニトロベンズアルデヒド化合物に転化される。反応混
合物は、室温で、約１５分間〜約１時間、好ましくは、
約３０分間撹拌される。

【００２４】スキーム１の反応４において、式（ＶＩ）
で表される化合物は、不活性雰囲気下、（ＶＩ）を式：

【化１４】［式中、Ｒ³³は、水素、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルまたはヒ
ドロキシ（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルである。］で表されるイ
リドと極性非プロトン溶剤、例えば、トルエン中で反応
させることによって、式（Ｖ）で表される対応する化合
物に転化される。反応混合物は、約４時間〜約６時間、
好ましくは、約５時間加熱還流する。

【００２５】スキーム１の反応５において、式（Ｖ）で
表される化合物は、鉄粉および極性プロトン溶剤、例え
ば、ＡｃＯＨの存在で、（Ｖ）を温度約６５℃〜約９５
℃、好ましくは、約８０℃に加熱することによって、式
（ＩＩ）で表される対応する２−アミノベンズアゼピン
化合物に転化される。反応混合物は、不活性雰囲気下、
約１０時間〜約１４時間、好ましくは、約１２時間撹拌
される。

【００２６】スキーム２の反応１において、Ｒ⁹が（Ｃ₁
〜Ｃ₆）アルキルである式（ＸＩＩＩ）で表される２−
アミノベンズアゼピン化合物は、（ＸＩＩＩ）を極性非
プロトン溶剤、例えば、塩化メチレン中、Ｎ−ｔ−ブト
キシカルボニル無水物と反応させることによって、式
（ＸＩＩ）で表される対応する化合物に転化される。反
応混合物は、室温で、約１０時間〜約１４時間、好まし
くは、１２時間撹拌される。

【００２７】スキーム２の反応２において、式（ＸＩ
Ｉ）で表される化合物は、（ＸＩＩ）を、極性溶剤、例
えば、水性テトラヒドロフラン中、水酸化リチウムと反
応させることによって、式（ＸＩ）で表される対応する
カルボン酸化合物に転化される。反応混合物は、温度約
６０℃〜約９０℃、好ましくは、約７５℃で、約１時間
〜約３時間、好ましくは、約２時間撹拌される。

【００２８】スキーム２の反応３において、式（ＸＩ）
で表される化合物は、（ＸＩ）の極性非プロトン溶剤、
例えば、ジメチルホルムアミド溶液をＮ，Ｏ−ジメチル
ヒドロキシルアミン塩酸塩および塩基、例えば、トリエ
チルアミンの極性プロトン溶剤、例えば、ジメチルホル
ムアミド溶液に加えることによって、式（Ｘ）で表され
る対応するアミド化合物に転化される。ついで、ジエチ
ルピロカルボネートを得られる溶液に添加する。かくし
て形成した反応混合物は、室温で、約１０分間〜約３０
分間、好ましくは、約２０分間撹拌される。

【００２９】スキーム２の反応４において、式（Ｘ）で
表される化合物は、不活性雰囲気下、Ｘの極性非プロト
ン溶剤、例えば、テトラヒドロフラン溶液を温度約−９
０℃〜約−７０℃、好ましくは、約−７８℃に冷却し
て、アルキルリチウムと反応させることによって、Ｒ³⁴
が（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルまたはヒドロキシ（Ｃ₁〜Ｃ₆）
アルキルである式（ＩＩＩ）で表される対応する２−ア
ミノベンズアゼピン化合物に転化される。ほぼ１０分
後、かくして形成した反応混合物は、室温まで暖めら
れ、塩酸でクエンチされ、約３０分間〜約１時間、好ま
しくは、４５分間撹拌される。

【００３０】スキーム３の反応１において、式（ＸＩ）
で表されるカルボン酸化合物は、（ＸＩ）をＲ¹⁷Ｒ¹⁸ア
ミン、ジエチルピロカルボネートおよびトリエチルアミ
ンと極性非プロトン性溶剤、例えば、塩化メチレン中で
反応させることによって、式（ＸＩＶ）で表される対応
するアミド化合物に転化される。反応混合物は、室温
で、約６時間〜約８時間、好ましくは、約７時間撹拌さ
れる。

【００３１】スキーム３の反応２において、式（ＸＩ
Ｖ）で表される化合物は、（ＸＩＶ）を非プロトン性溶
剤、例えば、ジオキサン中、塩酸で処理するか、また
は、温度約−３０℃〜約７０℃、好ましくは、約−５℃
〜約３５℃でトリフルオロ酢酸ニートで処理することに
よって、式（ＩＶ）で表される対応する２−アミノベン
ズアゼピン化合物に転化される。

【００３２】スキーム４の反応１において、式（ＸＶＩ
Ｉ）で表される２−ニトロインドール化合物は、スキー
ム１の反応２、３、４および５において上記説明した処
理法に従い、式（ＸＶＩ）で表される対応する化合物に
転化される。

【００３３】スキーム５の反応１において、式（ＸＩ
Ｘ）で表される３−ニトロインドール化合物は、スキー
ム１の反応２、３、４および５において上記説明した処
理法に従い、式（ＸＶＩＩＩ）で表される対応する化合
物に転化される。

【００３４】生物検定インビトロ骨髄増殖子牛の胸骨骨髄をペトリ皿の底に敷いた滅菌篩内に置
く。内容物をガラスの乳棒ですり潰す。ついで、内容物
の上にアルセバーの溶液(Alsevers solution)を注ぎ、
細胞をすすぎレリースする。ペトリ皿よりの液体を（単
一細胞懸濁液に）収集し、ボトルに移す。ペトリ皿の内
容物をすり潰し、再度、すすぐ。

【００３５】滅菌ナイロンメッシュを介して細胞懸濁液
を５０mlのコニカル遠心分離チューブに濾過する。１，
２００rpm（ほぼ３００g）で１０分間遠心分離する。上
澄みを廃棄する。アルセバーの溶液に再懸濁し、さらに
２回洗浄する。予め勾配をつけた濃度に対してザポグロ
ビン(zapoglobin)を使用して、核で発生した血液細胞を
カルターカウンター(Coulter counter)(model ZM)で数
える。

【００３６】５０mlチューブ中の室温における１．０７
７ヒストパクー(histopaque)２０mlを使用してフィコー
ル勾配を生じさせる。濃度範囲１〜３×１０^-9の白血球
細胞／勾配で骨髄懸濁液の２０〜３０ml層。室温で３０
分間の１，４００rpm（ほぼ４５０g）のスピン勾配で遠
心分離をブレーキオフ。

【００３７】上澄み液を除き、廃棄する。各チューブと
プールとの界面で白血球細胞層を注意深く収集する（赤
血球が含まれるのは避けられない−核で生じた赤血球細
胞は、白血球よりはっきりとは分離できない。アルセバ
ーの溶液で５０mlとする。

【００３８】勾配収率（典型的には、１０〜１５％）に
ついて白血球細胞を数える。さらに２回アルセバーの溶
液で洗浄し、１，０００rpm（ほぼ２２５g）で１０分間
スピンさせる。カルターカウンターを使用して血小板対
細胞の比をチェックする。細胞は、血小板と少なくとも
２：１の比で勝る必要がある。ついで、血清を含まない
ＲＰＭＩで１回洗浄し、最終濃度を達成し、体積１５０
μlを使用して、９６穴のマイクロタイタープレート(mi
crotiter plates)の１穴当たり５０，０００細胞で培養
する。

【００３９】化合物の調製：血清を含まないＲＰＭＩの
１mg/mlワーキングストック(working stock)＋１０％ジ
メチルスルホキシドとして合成化合物を溶解させる。注
記：ジメチルスルホキシドを最初に加え、化合物を可溶
化し、ついで、培地を加える。おおよそ３倍希釈で１．
０μg/mlで、化合物を試験開始するために適当に希釈す
る。典型的には、化合物は、４倍ストックに希釈し、１
５０μl細胞懸濁液を含有する穴に５０μl加える。プレ
ートを、３９℃、５％二酸化炭素中で、４日間インキュ
ベートする。

【００４０】各穴に、最終濃度２μCi/mlで、トリチウ
ムを含むチミジンを加える。３Ｈ−チミジンは、１mCi/
mlストックとして購入し、血清を含まないＲＰＭＩで２
０μCi/mlに希釈し、ついで、井に１０％体積として加
え、すなわち、さて、穴中２００μlに２２μlを加え
る。プレートを、３９℃、５％二酸化炭素中で、ほぼ１
８時間さらにインキュベートする。

【００４１】標識期間の終了時に、プレートを凍結す
る。採取直前にプレートを解凍し、ガラス繊維９６穴フ
ィルターマット上に細胞を採取する。１分間数えるため
にβプレートシンチレーションカウンターを使用する。

【００４２】試料の１分間当たりのカウント数をホール
ド・オーバー・バックグラウンド(fold-over-backgroun
d)について培地対照で割ることによって活性を計算す
る。活性３ホールド・オーバー・バックグラウンド以上
を陽性とみなす。

【００４３】ヒトを含め、哺乳類に投与するためには、
例えば、経口、非経口および局所を含む種々の従来のル
ートを使用することができる。概して、活性化合物は、
治療されるべき対象の１日当たり約０．１〜２５mg/kg
体重の投薬量、好ましくは、約０．３〜５mg/kgの投薬
量で経口または非経口投与される。しかし、投薬量にお
ける若干の変更する必要は、治療されるべき対象の状態
に応じ、必然的に生ずる。投与責任者が、いずれの場合
においても、個々の対象についての適当な用量を決定す
る。

【００４４】本発明の化合物は、多種多様な異なる剤形
で投与することができる。概して、本発明の化合物は、
濃度レベル約５．０重量％〜約７０重量％のそのような
剤形で存在する。

【００４５】経口投与に対しては、種々の賦形剤、例え
ば、微結晶質セルロース、クエン酸ナトリウム、炭酸カ
ルシウム、リン酸二カルシウムおよびグリシンを含有す
る錠剤が、種々の崩壊剤、例えば、デンプン（および、
好ましくは、コーン、ジャガイモまたはタピオカデンプ
ン）、アルギン酸およびある種の錯体シリケートととも
に、ポリビニルピロリドン、シュクロース、ゼラチンお
よびアカシアのような造粒結合剤と合わせて使用され
る。また、滑剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、
ラウリル硫酸ナトリウムおよびタルクも、錠剤化目的用
に非常に有効であることが多い。同様のタイプの固体組
成物もまた、ゼラチンカプセル中に、充填剤として使用
することができ；これに関しての好ましい物質として
は、ラクトースもしくは乳糖および高分子量ポリエチレ
ングリコール類が挙げられる。水性懸濁液および／また
はエリキシルが経口投与用に所望される時、活性成分
は、種々の甘味剤または芳香剤と合わせることができ、
着色物質または染料、および、所望される場合には、乳
化および／または懸濁剤もまた十分に、水、エタノー
ル、プロピレングリコール、グリセリンおよびこれらの
種々の好ましい組み合わせのような希釈剤と一緒に組み
合わせることができる。動物の場合、これらは、動物の
えさまたは飲料水に濃度５〜５，０００ppm、好ましく
は、２５〜５００ppm含有させることが有益である。

【００４６】非経口投与（筋肉内、腹腔内、皮下および
静脈内使用）に対しては、活性成分の滅菌注射可能な溶
液が、通常、調製される。本発明の治療学的化合物のゴ
マもしくはピーナツ油または水性プロピレングリセリン
溶液を使用することができる。水溶液は、必要とあら
ば、適当に調整し、かつ、緩衝液とする必要があり、好
ましくは、ｐＨ８より大に調整され、液体希釈剤は、最
初に、等張とされる。これら水溶液は、静脈内注射用に
適している。オイル状の溶液は、関節内、筋肉内および
皮下注射用に適している。滅菌条件下におけるこれら全
ての溶液の調製は、当業者周知の標準薬学技術によって
容易に達成される。動物の場合、化合物は、投薬レベル
約０．１〜５０mg/kg/日、有益には、０．２〜１０mg/k
g/日で筋肉内または皮下に、１回投与または３回までの
分割投与によって投与することができる。

【００４７】

【実施例】以下、本発明を実施例によって示すが、これ
は、本発明の詳細を制限するものではない。

【００４８】実施例１２−アミノ−７−フルオロ−３Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピ
ン−４−カルボン酸エチルエステル４−フルオロトルエン（６．６グラム，３４．７mmol）
の３０ml濃硫酸懸濁液に、懸濁液が可溶となるまで、
１，４−ジオキサン（６ml）を緩やかに加えた。反応物
を０℃に冷却し、硝酸（５．６グラム，８５．３mmol）
を緩やかに加えた。時間が経つにつれて、反応物は、次
第に黄色となった。反応物を一晩かけて室温まで暖め、
ついで、氷水上に注ぐことによって、ワークアップし
た。酢酸エチルで、この溶液を繰り返し抽出した。有機
物を水で数回に分けて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾
燥し、減圧で濃縮すると、６．８グラムの黄色−オレン
ジ色のオイルを得た（８６％）。

【００４９】フレームドライした６５mlの丸底フラスコ
に、２０mlの無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、２．
９４グラム（２４．７mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド−ジメチルアセタールおよび３．００グラム（１
９．３mmol）の４−フルオロ−２−ニトロトルエンを加
えた。反応物を窒素下一晩１４０℃に加熱した。溶液を
減圧で濃縮すると、赤色のオイルを与えた。冷メタノー
ルで希釈すると、赤色の結晶が沈殿し、２．６５グラム
（６５％収率）を与えた。

【００５０】上記エナミン５００mg（２．３７mmol）を
５０mlの水性テトラヒドロフラン１：１溶液に溶解し、
１．５３グラム（７．１４mmol）の過ヨウ素酸ナトリウ
ムを加えた。反応物を３０分間撹拌し、ついで、濾過し
た。濾液を酢酸エチルで抽出し、飽和炭酸水素塩溶液、
ついで、ブラインで、洗浄した。有機層を硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、濾過し、減圧で濃縮すると、３４５mg
（８６％収率）のオレンジ色固体を与えた。メタノール
よりの再結晶によって分析学的に純粋な試料を得た。

【００５１】０．３１３グラム（１．３３mmol)の４−
フルオロ−２−ニトロベンズアルデヒドおよび０．４８
２グラム（１．３７mmol）のα−シアノメチルカルボエ
トキシエチリデントリフェニルホスホランを合わせ、１
０mlの無水トルエンに溶解し、窒素下、撹拌した。反応
混合物を、撹拌しつつ、１０時間加熱還流した。反応物
を一晩かけて室温まで冷却した。この物質は、５０mlの
エーテルを２回加えることによって、得られた固体を抽
出することによりワークアップした。混合物を濾過し、
濾液を減圧下濃縮すると、淡褐色の固体を与えた。

【００５２】エチル４’−フルオロ−α−シアノメチル
シンナメート（０．４５７グラム，１．１３mmol）の１
０mlＡｃＯＨ撹拌溶液に、４４０mg（７．６mmol）の鉄
粉を加えた。ついで、反応物を８０℃まで加熱し、窒素
下、一晩撹拌した。反応物を室温まで冷却し、塩化メチ
レンで希釈し、濾過した。沈殿を塩化メチレンで洗浄し
た。ｐＨが９になるまで、濾液を固体Ｎａ₂ＣＯ₃で緩や
かに処理した。層を分離し、有機層を水、ブラインで洗
浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。乾燥した濾液を減
圧で濃縮すると、３４５mgの黄色固体を与えた。この固
体を酢酸エチル／ヘキサンより再結晶すると、２５７mg
（５８％収率）の白色固体を与えた。

【００５３】¹ＨＮＭＲ（２５０MHz, CD₃OD) ｄ 7.83
(s, 1H); 7.56(d, J=8.2Hz, 1H); 7.39(s, 1H); 7.26
(d, J=8.2Hz, 1H); 4.31(q, J=7.1Hz, 2H); 3.01(s, 2
H); 1.36(t,J=8.2Hz, 3H); 分析値：計算値Ｃ：５６．
３８；Ｈ：４．３９；Ｎ：９．３９；測定値Ｃ：５６．
２２；Ｈ：４．５５；Ｎ：９．３７。

【００５４】実施例２〜実施例１０の標題化合物は、示
した出発物質を使用して、実施例１に記載した標題化合
物と類似的に製造した。

【００５５】実施例２２−アミノ−７，８−ジメトキシ−３Ｈ−ベンゾ［ｂ］
アゼピン−４−カルボン酸プロピルエステル出発物質：３，４−ジメトキシトルエン。¹ＨＮＭＲ
（２５０MHz, CDCl₃) ｄ7.74(s, 1H); 6.81(s, 1H); 6.
75(s, 1H); 4.84(br s, 2H); 4.21(t, J=6.7Hz,2H); 3.
92(s, 3H); 3.91(s, 3H); 2.93(s, 2H); 1.78(m, 2H);
1.03(t, J=7.6Hz, 3H); ¹³ＣＮＭＲ（７５．５MHz, CDC
l₃) ｄ 166.0, 152.1, 150.6, 144.3, 143.9, 137.9, 1
20.0, 119.4, 112.2, 109.1, 66.66, 56.01, 55.83, 3
1.11, 22.13,10.55; ＨＲＭＳ計算値３０４．１４２２
９；測定値３０４．１４２７６。

【００５６】実施例３２−アミノ−８−メトキシ−３Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピ
ン−４−カルボン酸エチルエステル出発物質：４−メトキシトルエン。¹ＨＮＭＲ（３００M
Hz, CDCl₃) ｄ 7.69(s, 1H); 7.22(d, J=8.5Hz, 1H);
6.60-6.65(m, 2H); 5.04(br s, 1H); 4.22(q, J=7.1Hz,
2H); 3.77(s, 3H); 2.87(s, 2H); 1.30(t, J=7.1Hz, 3
H); ¹³ＣＮＭＲ（７５．５MHz, CDCl₃) ｄ 165.9, 160.
5, 153.4, 150.0, 138.4, 132.8, 120.3, 120.2, 110.
6, 109.2, 60.96, 55.19, 31.04, 14.29;ＨＲＭＳ計算
値２６０．１１６０８；測定値２６０．１１７４５。

【００５７】実施例４２−アミノ−７−メトキシ−３Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピ
ン−４−カルボン酸エチルエステル出発物質：３−メトキシトルエン。¹ＨＮＭＲ（３００M
Hz, CDCl₃)ｄ 7.68(s,1H); 7.09(d, J=8.9Hz, 1H); 6.9
1(dd, J=3.0, 8.9Hz, 1H); 6.78(d, J=3.0Hz,1H); 4.23
(q, J=7.1Hz, 2H); 3.76(s, 3H); 2.85(s, 2H); 1.31
(t, J=7.1Hz, 3H);ＦＡＢＭＨ⁺２６１。

【００５８】実施例５２−アミノ−７−シアノ−３Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン
−４−カルボン酸エチルエステル出発物質：３−シアノトルエン。¹ＨＮＭＲ（３００MH
z, CD₃OD) ｄ 8.05(s,1H); 7.96(s, 1H); 7.86(d, J=8.
5Hz, 1H); 7.52(d, J=8.5Hz, 1H); 4.34(q, J=7.1Hz, 2
H); 1.37(t, J=7.1Hz, 3H); ¹³ＣＮＭＲ（７５．５MHz,
CD₃OD) ｄ 165.4, 140.2, 138.0, 137.6, 134.6, 129.
9, 129.1, 125.5, 118.5, 111.2, 63.24, 30.13, 14.5
1;ＨＲＭＳ計算値２５５．１００７７；測定値２５５．
１０４６５。

【００５９】実施例６２−アミノ−７−メトキシ−３Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピ
ン−４−カルボン酸メチルエステル出発物質：３−メトキシトルエン。¹ＨＮＭＲ（２５０M
Hz, CDCl₃) ｄ 7.76(s, 1H); 7.17(d, J=8.9Hz, 1H);
6.99(dd, J=3.0, 8.9Hz, 1H); 6.83(d, J=3.0Hz, 1H);
4.97(br s, 2H); 3.86(s, 3H); 3.83(s, 3H); 2.93(s,
2H);ＨＲＭＳ計算値２４６．１００４３；測定値２４
６．０９９４３。

【００６０】実施例７２−アミノ−７−ジメチルアミノ−３Ｈ−ベンゾ［ｂ］
アゼピン−４−カルボン酸エチルエステル出発物質：３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノトルエン。¹Ｈ
ＮＭＲ（２５０MHz, CDCl₃) ｄ 7.77(s, 1H); 7.19(d,
J=9.0Hz, 1H); 6.92(dd, J=2.9, 9.0Hz, 1H); 6.67(d,
J=2.9Hz, 1H); 4.31(q, J=7.1Hz, 2H); 2.99(s, 2H);
2.96(s, 6H); 1.38t, J=7.1Hz, 3H); ＨＲＭＳ計算値：
２７３．１４７７２；測定値２７３．１４７７３。

【００６１】実施例８８−ジメチルアミノ−２−イミノ−２，３−ジヒドロ−
1Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−４−カルボン酸エチルエ
ステル出発物質：４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノトルエン。¹Ｈ
ＮＭＲ（２５０MHz, CDCl₃) ｄ 7.74(s, 1H); 7.25(d,
J=8.7Hz, 1H); 6.53(dd, J=2.4, 8.7Hz, 1H); 6.48(d,
J=2.4Hz, 1H); 4.28(q, J=7.1Hz, 2H); 3.02(s, 6H);
2.96(s, 2H); 1.38(t, J=7.1Hz, 3H);ＨＲＭＳ計算値２
７３．１４７７；測定値２７３．１４７３。

【００６２】実施例９２−アミノ−７−フルオロ−３Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピ
ン−４−カルボン酸エチルエステル出発物質：３−フルオロトルエン。¹ＨＮＭＲ（２５０M
Hz, CDCl₃) ｄ 7.72(s, 1H); 7.02-7.22(m, 3H); 4.31
(q, J=7.2Hz, 2H); 2.93(s, 2H); 1.39(t, J=7.2Hz, 3
H); ＨＲＭＳ計算値２４８．０９６１０；測定値２４
８．０９４０２。

【００６３】実施例１０２−アミノ−７，８−ジメトキシ−３Ｈ−ベンゾ［ｂ］
アゼピン−４−カルボン酸エチルエステル出発物質：３，４−ジメトキシトルエン。¹ＨＮＭＲ
（２５０MHz, CDCl₃) ｄ7.74(s, 1H); 6.80(s, 1H); 6.
73(s, 1H); 6.73(s, 1H); 4.89(br s, 2H); 4.30(q, J=
7.2Hz, 2H); 3.92(s, 3H); 3.91(s, 3H); 2.92(s, 2H);
1.38(t, J=7.2Hz,3H);ＭＨ⁺２９１。

【００６４】実施例１１１−（２−アミノ−３Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−４−
イル）−ペンタン−１−オン２−アミノ−３Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−４−カルボ
ン酸エチルエステル（３．００３グラム，１３．０３mm
ol）の６５ml塩化メチレン撹拌溶液にＢｏｃ−無水物
（２．９８グラム，１３．７mmol）を加えた。反応物を
室温で一晩撹拌した。反応混合物を１Ｎリン酸と塩化メ
チレンとの間で分配した。有機層を飽和炭酸水素塩、つ
いで、ブラインで洗浄した。有機物を硫酸ナトリウム上
で乾燥し、濾過し、濃縮すると、４．４２グラムの固体
を与えた。この固体を６５mlのエタノールに懸濁させ、
１４．３mlの１Ｎ水酸化ナトリウムを加えた。反応混合
物を５０℃に加熱し、６．５時間撹拌した。ｐＨを１Ｎ
のリン酸で３．０に調整し、塩化メチレンで抽出した。
有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧で濃
縮すると、３．８２グラム（９７％収率）の固体を与え
た。

【００６５】アミジン（６．０グラム，１５．０６mmo
l）のテトラヒドロフラン／水の撹拌溶液に水酸化リチ
ウム(１．２６グラム，３０．１２mmol）を加えた。反
応物を７５℃で２時間撹拌し、エーテルで洗浄すること
によってワークアップした。リン酸で水相をｐＨ４．５
の酸性とし、塩化メチレンで抽出した。酸性にすると、
塩が形成され、抽出前に濾過した。水抽出物よりの有機
物は、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧で濃縮
すると、３．６０グラムの黄色固体を生成した（収率６
４．６％）。

【００６６】この固体２．００グラム（６．６２mmol）
の２３mlＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液をトリエチ
ルアミン３．７ml（２６．６mmol）およびＮ，Ｏ−ジメ
チルヒドロキシルアミン塩酸塩６４７mg（６．６３mmo
l）の３３ml無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液に
加えた。この溶液に、１．５０ml（９．９３mmol）のジ
エチルピロカーボネートを加えた。反応物を室温で２０
分間撹拌し、ついで、塩化メチレンで希釈し、飽和炭酸
水素塩で洗浄した。有機層を減圧で濃縮すると、オイル
を与え、このオイルは、フラッシュシリカゲルクロマト
グラフィーを介して精製し、ヘキサン中９％アセトンで
溶離すると、１．１５グラム（５０％）の固体を与え
た。この固体は、続いて、トリフルオロ酢酸の塩化メチ
レン１：１溶液５０mlで１．５時間処理した。この物質
は、減圧で濃縮し、０．１Ｎの水酸化ナトリウムと塩化
メチレンとの間で分配した。有機層は、硫酸ナトリウム
上で乾燥し、濾過し、濃縮すると、７５０mg（９２％）
の固体を与えた。

【００６７】６３０mg（２．５７mmol）のウエインレブ
ズアミド(weinreb's amide)化合物を２６mlの無水テト
ラヒドロフランに窒素下溶解した。溶液を−７８℃に冷
却し、（２．５Ｍ，７．７５mmol, ３．１ml）のブチル
リチウムを反応混合物に加えた。１０分後、反応物は、
室温まで暖めた。４５分後、反応混合物は、１０mlの２
Ｎ塩酸でクエンチし、さらに０．５時間撹拌した。混合
物は、飽和炭酸水素塩溶液と塩化メチレンとの間で分配
した。生成物は、有機層より０．１Ｎの塩酸に抽出し
た。ついで、水相を１Ｎの水酸化ナトリウムでｐＨ１０
の塩基性とし、続いて、塩化メチレンに抽出し、硫酸ナ
トリウム上で乾燥し、濾過し、減圧で濃縮すると、オレ
ンジ色固体を与えた。この固体をメタノールより再結晶
すると、１３９mg（２２．３％）の黄色固体を与えた。
¹ＨＮＭＲ（２５０MHz, CDCl₃) ｄ7.69(s, 1H); 7.40
(m, 2H); 7.25(d, J=8.2Hz, 1H); 7.09(m, 1H); 5.02(b
r s,1H); 2.90(s, 2H); 2.87(t, J=7.7Hz, 12H); 1.69
(m, 2H); 1.40(m, 2H); 0.964(t, J=7.3Hz, 3H);¹³ＣＮ
ＭＲ（７５．５MHz, CDCl₃) ｄ 154.1, 149.0, 138.0,1
32.0, 131.4, 129.8, 127.2, 126.9, 121.5, 36.85, 2
9.21, 27.08, 22.51, 13.93;ＨＲＭＳ計算値２４２．１
４１９０；測定値２４２．１４１９４。

【００６８】実施例１２〜実施例１５の標題化合物は、
示した適当な試薬を使用して、実施例１１に記載した標
題化合物と類似的に製造した。

【００６９】実施例１２１−（２−アミノ−３Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−４−
イル）−ブタン−１−オンプロピルリチウム。¹ＨＮＭＲ（２５０MHz, CDCl₃) ｄ
7.69(s, 1H); 7.40(m,2H); 7.25(d, J=7.9Hz, 1H); 7.1
0(d, J=7.4Hz, 1H); 5.05(br s, 2H); 2.91(s, 2H); 2.
86(t, J=7.4Hz, 2H); 1.75(m, 2H); 1.00(t, J=7.4Hz,
3H);質量スペクトルＦＡＢＭＨ⁺２２９。

【００７０】実施例１３１−（２−アミノ−３Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−４−
イル）−ペンタン−１−オンＮ−ブチルリチウム。¹ＨＮＭＲ（３００MHz, CDCl₃)
ｄ 7.67(s, 1H); 7.39(m, 2H); 7.24(d, J=9.9Hz, 1H);
7.08(m, 1H); 5.01(br s, 2H); 2.90(s, 2H);2.85(t,
J=7.4Hz, 2H); 1.68(m, 2H); 1.37(m, 2H); 0.96(t, J=
7.4Hz, 3H);ＨＲＭＳ計算値２４２．１４１９０；測定
値２４２．１４１９４。

【００７１】実施例１４１−（２−アミノ−３Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−４−
イル）−プロパン−１−オンエチルリチウム。¹ＨＮＭＲ（２５０MHz, CHCl₃) ｄ 7.
73(s, 1H); 7.35-7.51(m, 3H); 7.22(m, 1H); 3.12(s,
2H); 2.92(q, J=7.4Hz, 2H); 1.21(t, J=7.4Hz, 3H);
ＨＲＭＳ計算値２１４．１１０６０；測定値２１４．１
１０６３。

【００７２】実施例１５（２−アミノ−３Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−４−イ
ル）−フェニル−メタノンフェニルリチウム。¹ＨＮＭＲ（３００MHz, CDCl₃) ｄ
7.75(d, J=8.5Hz, 2H); 7.22-7.61(m, 7H); 7.06(t, J=
7.3Hz, 1H); 5.21(br s, 2H); 3.07(s, 2H);ＨＲＭＳ計
算値２６２．１１０６０；測定値２６２．１０９２６。

【００７３】実施例１６２−アミノ−３Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−４−カルボ
ン酸ジプロピルアミドジエチルピロカーボネート（０．７６７グラム，４．２
７mmol）を、酸（１．５８５グラム，４．２７mmol）、
ジプロピルアミン（０．４７６グラム，４．７０mmo
l）、トリエチルアミン（０．９０７グラム，８．９６m
mol）の塩化メチレン撹拌溶液に加えた。反応物は、室
温で７時間撹拌し、塩化メチレンと飽和炭酸水素塩溶液
との間で分配することによってワークアップした。有機
物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮すると、
褐色のオイルを生成した。このオイルは、４：１比のヘ
キサン：酢酸エチルを溶離液として使用し、シリカゲル
カラムクロマトグラフィーを介して精製した。０．７５
６グラムの黄色の泡状固体が得られた（３９．１％）。

【００７４】得られた固体は、１：１比の塩化メチレ
ン：トリフルオロ酢酸溶液１０mlに溶解し、室温で、３
時間撹拌した。ついで、溶液は、塩化メチレンと水との
１：１溶液２００mlで希釈した。水相を、無水Ｋ₂ＣＯ₃
で、ｐＨ９より大の塩基性とし、層を分離し、有機層を
飽和炭酸水素ナトリウムおよびブラインで洗浄した。有
機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧で濃縮した。残
渣は、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーを介
し、３％メタノール−クロロホルム溶液で溶離して精製
すると、１００mg（２３％）のオレンジ色固体を与え
た。

【００７５】¹ＨＮＭＲ（３００MHz, CDCl₃) d 7.85(s,
1H); d 7.50(s, 1H); d 7.35(m, 2H); d 6.85(s, 1H);
d 4.05(m, 2H); d 3.30-3.50(m, 6H); d 3.20(s, 2H);
d 1.25(m, 12H);質量スペクトルＭＨ⁺３５７。

【００７６】実施例１７〜実施例２７の標題化合物は、
示した適当な試薬を使用して、実施例１６に記載した標
題化合物と類似的に製造した。

【００７７】実施例１７２−アミノ−３Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−４−カルボ
ン酸ジエチルアミドジエチルアミン。¹ＨＮＭＲ（２５０MHz, CDCl₃) ｄ 7.
19ー7.33(m, 3H); 7.02(dt, J=1.4, 6.8Hz, 1H); 6.81
(s, 1H); 5.42(br s, 2H); 3.52(q, J=7.1Hz, 4H); 2.7
8(s, 2H); 1.22(t, J=7.1Hz, 6H); ＨＲＭＳ計算値２３
２．０８４７８；測定値２３２．０８４９３。

【００７８】実施例１８２−アミノ−７−メトキシ−３Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピ
ン−４−カルボン酸ペンチルアミド８−メトキシ−３Ｈ−ベンゾ［ｂ］−アゼピン−４−カ
ルボン酸；ｎ−ペンチルアミン。¹ＨＮＭＲ（２５０MH
z, CD₃OD) ｄ 7.20(s, 1H); 7.01(d, J=8.9Hz,1H); 6.8
4(dd, J=2.9, 8.9Hz, 1H); 6.71(d, J=2.9Hz, 1H); 3.8
9(br s, 3H); 3.71(s, 3H); 3.24(m, 2H); 2.76(s, 2
H); 1.49(m, 2H); 1.21-1.27(m, 4H); 0.81(m, 3H);Ｈ
ＲＭＳ計算値：３０１．１７９０１；測定値：３０１．
１７８３５。

【００７９】実施例１９２−アミノ−３Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−４−カルボ
ン酸ジプロピルアミドジプロピルアミン。¹ＨＮＭＲ（２５０MHz, CDCl₃) ｄ
7.23-7.29(m, 3H); 7.03(dt, J=1.2, 6.8Hz, 1H); 6.78
(s, 1H); 5.10(br s, 2H); 3.43(m, 4H); 2.75(s, 2H);
1.64(m, 4H); 0.90(t, J=7.3Hz, 6H); ¹³ＣＮＭＲ（７
５．５MHz, CDCl₃) ｄ 171.0, 154.1, 147.0, 130.6, 1
29.6, 128.4, 127.3, 126.8, 121.4, 34.08, 21.61, 1
1.32;ＨＲＭＳ計算値２８５．１８４１０；測定値２８
５．１８４３１。

【００８０】実施例２０（２−アミノ−３Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−４−イ
ル）−ピペリジン−１−イル−メタノンピペリジン。¹ＨＮＭＲ（３００MHz, CDCl₃) ｄ 7.19-
7.32(m, 3H); 7.02(m,1H); 6.79(s, 1H); 5.09(br s, 2
H); 3.64(m, 4H); 2.76(s, 2H); 1.58-1.75(m,6H); ¹³
ＣＮＭＲ（７５．５MHz, CDCl₃) ｄ 169.5, 154.3, 14
7.2, 130.7, 130.5, 128.5, 127.7, 127.2, 126.8, 12
1.4, 33.90, 26.22, 24.67; ＨＲＭＳ計算値２６９．１
５２８０；測定値２６９．１５２９１。

【００８１】実施例２１（２−アミノ−３Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−４−イ
ル）−ピロリジン−１−イル−メタノンピロリジン。¹ＨＮＭＲ（３００MHz, CDCl₃) ｄ 7.16-
7.30(m, 3H); 6.96-7.01(m, 2H); 5.64(br s, 2H); 3.
67(m, 2H); 3.53(m, 2H); 2.81(s, 2H); 1.90(m, 4H);
¹³ＣＮＭＲ（７５．５MHz, CDCl₃) ｄ 168.3, 154.7, 1
47.7, 131.7, 130.7, 128.9, 128.6, 127.3, 126.8, 12
1.2, 49.91, 46.46, 33.29, 26.55, 24.32; ＨＲＭＳ計
算値２５５．１３７１５；測定値２５５．１３５９７。

【００８２】実施例２２２−アミノ−３Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−４−カルボ
ン酸ジブチルアミドジブチルアミン。¹ＨＮＭＲ（２５０MHz, CDCl₃) ｄ 7.
21-7.35(m, 3H); 7.04(m, 1H); 6.80(s, 1H); 5.17(br
s, 2H); 3.48(m, 4H); 2.75(s, 2H); 1.61(m,4H); 1.35
(m, 4H); 0.94(t, J=7.2Hz, 6H); ¹³ＣＮＭＲ（７５．
５MHz, CDCl₃)ｄ 170.8, 154.4, 147.4, 130.4, 129.5,
128.3, .128.2, 127.1, 126.6, 33.94, 29.52, 15.10,
13.68; ＨＲＭＳ計算値３１３．２１５４０；測定値３
１３．２１４７５。

【００８３】実施例２３２−アミノ−８−トリフルオロメチル−３Ｈ−ベンゾ
［ｂ］アゼピン−４−カルボン酸ジプロピルアミド８−トリフルオロメチル−３Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン
−４−カルボン酸。¹ＨＮＭＲ（２５０MHz, CDCl₃) ｄ
7.59(s, 1H); 7.38(m, 2H); 6.81(s, 1H); 3.40(m, 4
H); 3.02(s, 2H); 1.63(m, 4H); 0.90(m, 6H); ¹³ＣＮ
ＭＲ（７５．５Mhz, CDCl₃) ｄ 177.9, 169.8, 160.6,
141.7, 139.7, 131.38, 131.2, 131.1, 130.8, 130.4,
129.0, 125.4, 122.4, 122.3, 121.8, 119.7, 60.06, 3
3.70, 22.54, 11.28; ＨＲＭＳ計算値３５３．１７１
５；測定値３５３．１７０２４。

【００８４】実施例２４２−アミノ−８−メトキシ−３Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピ
ン−４−カルボン酸ジプロピルアミド８−メトキシ−３Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−４−カル
ボン酸。¹ＨＮＭＲ（２５０MHz, CDCl₃) ｄ 7.17(dd, J
=8.6Hz, 1H); 6.75(m, 2H); 6.66(dd, J=2.6,8.6Hz, 1
H); 3.83(s, 3H); 3.44(m, 4H); 2.79(s, 2H); 1.64(m,
4H); 0.91(t,J=7.4Hz, 6H); ¹³ＣＮＭＲ（７５．５MH
z, CDCl₃) ｄ 171.2, 159.8, 154.3, 147.9, 131.8, 12
9.7, 125.6, 120.5, 110.7, 109.0, 55.31, 34.02, 21.
57, 11.33; ＨＲＭＳ計算値３１５．１９１４；測定値
３１５．１９３８。

【００８５】実施例２５２−アミノ−８−トリフルオロメチル−３Ｈ−ベンゾ
［ｂ］アゼピン−４−カルボン酸ジエチルアミドジエチルアミン。¹ＨＮＭＲ（２５０MHz, CDCl₃) ｄ 7.
41(d, J=1.5Hz, 1H);7.26(d, J=8.2Hz, 1H); 7.17(dd,
J=1.5, 8.2Hz, 1H); 6.72(s, 1H); 3.49(q, J=7.1Hz, 4
H); 2.80(s, 2H); 1.22(t, J=7.1Hz, 6H); ¹³ＣＮＭＲ
（７５．５MHz,CDCl₃) ｄ 170.2, 155.4, 147.3, 131.
3, 130.8, 130.0, 128.3, 125.9, 123.9, 122.9, 117.
0, 34.10; ＨＲＭＳ計算値３２６．１４８０２；測定値
３２６．１４７７１。

【００８６】実施例２６２−アミノ−８−トリフルオロメチル−３Ｈ−ベンゾ
［ｂ］アゼピン−４−カルボン酸ジメチルアミドジメチルアミン。¹ＨＮＭＲ（２５０MHz, CDCl₃) ｄ 7.
50(s, 1H); 7.39(d, J=8.1Hz, 1H); 7.22(d, J=8.1Hz,
1H); 6.80(s, 1H); 3.39(br s, 6H); 2.82(s,2H);質量
スペクトルＭＨ⁺２９８。

【００８７】実施例２７２−アミノ−３Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−４−カルボ
ン酸ペンチルアミドＮ−ペンチルアミン。¹ＨＮＭＲ（３００MHz, ジメチル
スルホキシド）ｄ 8.33(m, 1H); 7.21-7.49(m, 5H); 3.
10(m, 2H); 1.41(m, 2H); 1.20(m, 4H); 0.79(m, 3H);
質量スペクトルＭＨ⁺２７２。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者ジョセフ・ピー・リッシカトスアメリカ合衆国コネチカット州06335，ゲールズ・フェリー，ヴァン・タッセル・ドライブ 19 (72)発明者ドナルド・ダブリュー・マンアメリカ合衆国コネチカット州06384，ヴォランタウン，ビーチ・ポンド・ロード 479 (72)発明者スコット・ジェイ・ヘッカーアメリカ合衆国コネチカット州06340，グロートン，イースタン・ポイント・ロード，ファイザー・インコーポレイテッド内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式：【化１】［式中、破線は、任意の二重結合を表し；ａは、０また
は１であり；Ｖ、Ｘ、ＹおよびＺは、各々、独立に、酸
素、窒素、硫黄、または、ＣＲ⁵｛ここで、Ｒ⁵は、水
素；（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキ
ルチオ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルコキシ、トリフルオロメチ
ル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘテロアリ
ール、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリールアミノ、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）ア
リールチオ、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリールオキシ、（Ｃ₅〜Ｃ
₉）ヘテロアリールアミノ、（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘテロアリー
ルチオ、（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ₆〜
Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₃〜Ｃ₆）
シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル（ヒドロキシメチレン）、ピペラ
ジニル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルコキ
シ、（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルコキ
シ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アシルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アシルチ
オ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アシルオキシ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル
スルフィニル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリールスルフィニル、
（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルスルホニル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリ
ールスルホニル、アミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルアミノ
または（（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル）₂アミノによって任意
に置換されている（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル；ハロ、シア
ノ、アミノ、ヒドロキシ、（Ｃ₂〜Ｃ₆）アルケニル、
（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₂〜Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₅
〜Ｃ₉）ヘテロアリール（Ｃ₂〜Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂
〜Ｃ₆）アルキニル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₂〜
Ｃ₆）アルキニル、（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘテロアリール（Ｃ₂〜
Ｃ₆）アルキニル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルアミノ、
（（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル）₂アミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アル
キルスルホンアミド、アミノスルホニル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）
アルキルアミノスルホニル、（（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル）
₂アミノスルホニル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルチオ、（Ｃ₁
〜Ｃ₆）アルコキシ、トリフルオロメチル、（Ｃ₁〜
Ｃ₆）アルキル（ジフルオロメチレン）、（Ｃ₁〜Ｃ₃）
アルキル（ジフルオロメチレン）（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルキ
ル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘテロアリ
ール、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリールアミノ、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）ア
リールチオ、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリールオキシ、（Ｃ₅〜Ｃ
₉）ヘテロアリールアミノ、（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘテロアリー
ルチオ、（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ₃〜
Ｃ₆）シクロアルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル（ヒドロ
キシメチレン）、ピペリジル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルピ
ペリジル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アシルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）ア
シルチオ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アシルオキシ、Ｒ⁶（Ｃ₁〜
Ｃ₆）アルキル（ここで、Ｒ⁶は、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アシルピ
ペラジノ、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリールピペラジノ、（Ｃ₅〜
Ｃ₉）ヘテロアリールピペラジノ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキ
ルピペラジノ、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆）ア
ルキルピペラジノ、（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘテロアリール（Ｃ₁
〜Ｃ₆）アルキルピペラジノ、モルホリノ、チオモルホ
リノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペリジル、（Ｃ₁〜
Ｃ₆）アルキルピペリジル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリールピペ
リジル、（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘテロアリールピペリジル、（Ｃ
₁〜Ｃ₆）アルキルピペリジル（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリールピペリジル（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキ
ル、（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘテロアリールピペリジル（Ｃ₁〜
Ｃ₆）アルキルまたは（Ｃ₁〜Ｃ₆）アシルピペリジルで
ある。）であるか；または、式：【化２】（式中、ｓは、０〜６であり；ｔは、０または１であ
り；Ａは、酸素またはＮＨであり；Ｂは、ヒドロキシ、
（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルコキシまたはＮＲ⁷Ｒ⁸（ここで、Ｒ⁷
およびＲ⁸は、各々、独立に、水素；（Ｃ₁〜Ｃ₆）アル
キルピペリジル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリールピペリジル、
（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘテロアリールピペリジル、（Ｃ₆〜
Ｃ₁ ₀）アリール、（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘテロアリール、（Ｃ₆
〜Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₆〜Ｃ₁ ₀）アリールまたは（Ｃ₃〜
Ｃ₆）シクロアルキルによって任意に置換された（Ｃ₁〜
Ｃ₆）アルキル；ピペリジル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルピ
ペリジル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリールピペリジル、（Ｃ₅〜
Ｃ₉）ヘテロアリールピペリジル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アシル
ピペリジル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘ
テロアリール、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）ア
リール、（Ｃ₃〜Ｃ₆）シクロアルキル、Ｒ⁹（Ｃ₂〜
Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₅）アルキル（ＣＨＲ⁹）（Ｃ
₁〜Ｃ₆）アルキル（ここで、Ｒ⁹は、ヒドロキシ、（Ｃ₁
〜Ｃ₆）アシルオキシ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルコキシ、ピペ
ラジノ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アシルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アル
キルチオ、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリールチオ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）
アルキルスルフィニル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリールスルフ
ィニル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルスルホキシル、（Ｃ₆〜
Ｃ₁₀）アリールスルホキシル、アミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）ア
ルキルアミノ、（（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル）₂アミノ、
（Ｃ₁〜Ｃ₆）アシルピペラジノ（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルピ
ペラジノ、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキ
ルピペラジノ、（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘテロアリール（Ｃ₁〜
Ｃ₆）アルキルピペラジノ、モルホリノ、チオモルホリ
ノ、ピペリジノまたはピロリジノである。）；Ｒ¹⁰（Ｃ
₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₅）アルキル（ＣＨＲ¹⁰）
（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル（ここで、Ｒ¹⁰は、ピペリジルま
たは（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルピペリジルである。）；ＣＨ
（Ｒ¹¹）ＣＯＲ¹²（ここで、Ｒ¹¹は、水素、（Ｃ₁〜
Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆）ア
ルキル、（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆）アル
キル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルチオ（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキ
ル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリールチオ（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキ
ル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルスルフィニル（Ｃ₁〜Ｃ₆）ア
ルキル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリールスルフィニル（Ｃ₁〜Ｃ
₆）アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルスルホニル（Ｃ₁〜
Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリールスルホニル（Ｃ
₁〜Ｃ₆）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、
アミノ（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルア
ミノ（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルア
ミノ）₂（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルである。）、Ｒ¹³Ｒ¹⁴Ｎ
ＣＯ（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルまたはＲ¹³ＯＣＯ（Ｃ₁〜
Ｃ₆）アルキル（ここで、Ｒ¹³およびＲ¹⁴は、各々、独
立に、水素、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）ア
リール（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルまたは（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘテロ
アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルである。）であり；Ｒ¹²
は、Ｒ¹⁵ＯまたはＲ¹⁵Ｒ¹⁶Ｎ（ここで、Ｒ¹⁵およびＲ¹⁶
は、各々、独立に、水素、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ
₆〜Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルまたは（Ｃ₅〜
Ｃ₉）ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルであ
る。）｝であり；Ｒ¹は、水素、ヒドロキシ、ヒドロキ
シによって任意に置換された（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルコキシ；
（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール、また
は、ＮＲ¹ ⁷Ｒ¹⁸｛ここで、Ｒ¹⁷およびＲ¹⁸は、各々、独
立に、水素、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、ピペリジル、（Ｃ
₁〜Ｃ₆）アルキルピペリジル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール
ピペリジル、（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘテロアリールピペリジル、
（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルピペリジ
ル、（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル
ピペリジル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アシルピペリジル、（Ｃ₆〜
Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘテロアリール、（Ｃ₆
〜Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₅〜Ｃ₉）
ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）
アリール（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリー
ル（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₃
〜Ｃ₆）シクロアルキル、（Ｃ₃〜Ｃ₆）シクロアルキル
（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルである。｝、Ｒ¹⁹（Ｃ₂〜Ｃ₆）ア
ルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₅）アルキル（ＣＨＲ¹⁹）（Ｃ₁〜
Ｃ₆）アルキル｛ここで、Ｒ¹⁹は、ヒドロキシ、（Ｃ₁〜
Ｃ₆）アシルオキシ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルコキシ、ピペラ
ジノ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アシルアミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキ
ルチオ、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリールチオ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）ア
ルキルスルフィニル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリールスルフィ
ニル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルスルホキシル、（Ｃ₆〜Ｃ
₁₀）アリールスルホキシル、アミノ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アル
キルアミノ、（（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル）₂アミノ、（Ｃ₁
〜Ｃ₆）アシルピペラジノ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルピペ
ラジノ、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル
ピペラジノ、（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆）
アルキルピペラジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、ピ
ペリジノまたはピロリジノである。｝；Ｒ²⁰（Ｃ₁〜
Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₅）アルキル（ＣＨＲ²⁰）
（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル（ここで、Ｒ²⁰は、ピペリジル、
（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルピペリジル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリ
ールピペリジル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆）
アルキルピペリジル、（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘテロアリールピペ
リジルまたは（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆）
アルキルピペリジルである。｝；および、ＣＨ（Ｒ²¹）
ＣＯＲ²²｛ここで、Ｒ²¹は、水素、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキ
ル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルチオ（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ
₆〜Ｃ₁₀）アリールチオ（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁〜
Ｃ₆）アルキルスルフィニル（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリールスルフィニル（Ｃ₁〜Ｃ₆）アル
キル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルスルホニル（Ｃ₁〜Ｃ₆）ア
ルキル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリールスルホニル（Ｃ₁〜
Ｃ₆）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、ア
ミノ（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルアミ
ノ（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルアミ
ノ）₂（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルである。｝、Ｒ²³Ｒ²⁴ＮＣ
Ｏ（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルまたはＲ²³ＯＣＯ（Ｃ₁〜Ｃ₆）
アルキル｛ここで、Ｒ²³およびＲ² ⁴は、各々、独立に、
水素、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール
（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルまたは（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘテロアリー
ル（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルである。｝；および、Ｒ²²は、
Ｒ²⁵Ｒ²⁶Ｎ｛ここで、Ｒ²⁵およびＲ²⁶は、各々、独立
に、水素、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリ
ール（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルまたは（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘテロア
リール（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルである。｝であるか；また
は、Ｒ¹⁷およびＲ¹⁸、もしくは、Ｒ²³およびＲ²⁴、また
は、Ｒ²⁵およびＲ²⁶は、合わさって、アゼチジニル、ピ
ロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホ
リニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒド
ロキノリニル、テトラヒドロイソキノリル、（Ｃ₁〜
Ｃ₆）アシルピペラジニル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルピペ
ラジニル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリールピペラジニル、（Ｃ₅
〜Ｃ₉）ヘテロアリールピペラジニルを形成してもよ
く、各ヘテロ環基は、カルボキシ、アミノ、（Ｃ₁〜
Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₅〜Ｃ₉）
ヘテロアリール、ＮＨＲ²⁷、ＮＲ²⁷Ｒ²⁸、ＮＨＳＯ₂Ｒ
²⁹、ＣＨＲ²⁷Ｒ²⁸、ＳＯ₂Ｒ²⁷またはＳＯ₂Ｒ²⁷Ｒ²⁸｛こ
こで、Ｒ²⁷、Ｒ²⁸およびＲ²⁹は、各々、独立に、水素、
（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₅
〜Ｃ₉）ヘテロアリール、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール（Ｃ₁
〜Ｃ₆）アルキルまたは（Ｃ₅〜Ｃ₉）ヘテロアリール
（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルである。｝であるか；または、
基：【化３】｛式中、ｒは、１，２または３であり；ｍは、１または
２であり；ｐは、０または１であり；Ｑは、水素、（Ｃ
₁〜Ｃ₃）アルキルまたは（Ｃ₁〜Ｃ₆）アシルである。｝
からなる群より選択される架橋ジアゾビシクロアルキル
環を形成してもよいであり；Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は、各
々、独立に、水素、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁〜
Ｃ₆）アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ₁〜
Ｃ₆）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルコキシ、
または、ＮＲ⁶Ｒ⁷｛ここで、Ｒ⁶およびＲ⁷は、各々、独
立に、水素、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アル
コキシである。｝であるか；または、ａが１であり、Ｘ
およびＹがともにＣＲ₅である時、２つのＲ⁵基は、それ
らが結合する隣接炭素と合わさって、１，３−ジオキソ
リル基、１個または２個のニトロ基、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アル
キルまたは（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルコキシ基によって任意に置
換されたピロリル基；または、式：【化４】｛式中、破線は、任意の二重結合を表し；Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ
³およびＲ⁴は、上記定義した通りであり；ｃは、０また
は１であり；ｄは、０または１であり；ＪおよびＫは、
各々、独立に、ＮＨまたはＣＲ³⁰（ここで、Ｒ³⁰は、水
素、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルまたは（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルコキ
シである。）である｝であるが；ただし、ｃおよびｄの
合計は、０であってならず；ただし、Ｖが酸素または硫
黄であり、ａが１である時、Ｘは、窒素またはＣＲ⁵で
あり；ただし、Ｖが酸素または硫黄であり、ａが０であ
る時、Ｙは、窒素またはＣＲ⁵であり；ただし、ａが１
であり、Ｘが酸素または硫黄である時、ＶおよびＹは、
ともに、独立に、窒素またはＣＲ⁵であり；ただし、Ｙ
が酸素または硫黄であり、ａが１である時、ＸおよびＺ
は、ともに、独立に、窒素またはＣＲ⁵であり；ただ
し、Ｙが酸素または硫黄であり、ａが０である時、Ｖお
よびＺは、ともに、独立に、窒素またはＣＲ⁵であり；
ただし、Ｚが酸素または硫黄である時、Ｙは、窒素また
はＣＲ⁵である。］で表される化合物または薬学的に許
容可能なその塩。
【請求項２】Ｒ¹が、水素、ヒドロキシ；ヒドロキシ
によって任意に置換された（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルコキシ；
（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール、また
は、ＮＲ¹⁷Ｒ¹⁸｛ここで、Ｒ¹⁷およびＲ¹⁸は、各々、独
立に、水素、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アル
コキシまたは（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリールである。｝である
か；または、Ｒ¹⁷およびＲ¹⁸は、それらが結合する窒素
と合わさって、ピロリジニルまたはピペリジニル環を形
成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴が、各々、水素であ
る、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】ａが１であり；Ｖ、Ｘ、ＹおよびＺが、
各々、ＣＲ⁵｛ここで、各Ｒ⁵は、独立に、水素、ハロ、
シアノ、ヒドロキシ、（（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル）₂アミ
ノ、トリフルオロメチルである。｝であるか、または、
式：【化５】｛式中、Ｓは、０であり；ｔは、０であり；Ｂは、（Ｃ
₁〜Ｃ₆）アルコキシ、または、ＮＲ⁷Ｒ⁸（ここで、Ｒ⁷
およびＲ⁸は、各々、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルである。）
である。｝で表される基である、請求項１に記載の化合
物。
【請求項５】Ｒ¹が、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシ
によって任意に置換された（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルコキシ；
（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アリール、また
は、ＮＲ¹⁷Ｒ¹⁸｛ここで、Ｒ¹⁷およびＲ¹⁸は、各々、独
立に、それらが結合する窒素と合わさって、ピロリジニ
ルまたはピペリジニル環を形成する。｝であり；Ｒ²、
Ｒ³およびＲ⁴は、各々、独立に、水素であり；ａは、１
であり；Ｖ、Ｘ、ＹおよびＺは、各々、ＣＲ⁵｛ここ
で、各Ｒ⁵は、独立に、水素、ハロ、シアノ、ヒドロキ
シ、（（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル）₂アミノ、トリフルオロ
メチルである。）より選択される。｝であるか、また
は、式：【化６】｛式中、Ｓは、０であり；ｔは、０であり；Ｂは、（Ｃ
₁〜Ｃ₆）アルコキシ、または、ＮＲ⁷Ｒ⁸（ここで、Ｒ⁷
およびＲ⁸は、各々、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルである。｝
で表される基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】２−アミノ−８−ヒドロキシ−９−メト
キシ−３Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−４−カルボン酸エ
チルエステル；２−アミノ−９−メトキシ−３Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］アゼピン−４−カルボン酸エチルエステル；２
−アミノ−７−ヒドロキシ−８−メトキシ−３Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］アゼピン−４−カルボン酸エチルエステル；２
−アミノ−６−メトキシ−３Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン
−４−カルボン酸エチルエステル；６−アミノ−７Ｈ−
１，３−ジオキサ−５−アザ−シクロヘプタ［ｆ］イン
デン−８−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル；
８−アセチル−２−アミノ−３Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピ
ン−４−カルボン酸エチルエステル；８−アセチル−２
−アミノ−３Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−４−カルボン
酸ジプロピルアミド；２−アミノ−８−ヒドロキシ−７
−メトキシ−３Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−４−カルボ
ン酸エチルエステル；２−［（２−アミノ−３Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］アゼピン−４−カルボニル）−アミノ］−プロ
ピオン酸メチルエステル；２−［（２−アミノ−３Ｈ−
ベンゾ［ｂ］アゼピン−４−カルボニル）−アミノ］−
プロピオン酸ベンンジルエステル；２−［（２−アミノ
−３Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−４−カルボニル）−ア
ミノ］−３−メチル−酪酸メチルエステル；および、２
−アミノ−３Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−４−カルボア
ルデヒドからなる群より選択される、請求項１に記載の
化合物。
【請求項７】（ａ）癌化学療法および癌の治療のため
の免疫システムの活性化に伴う抑制を含む骨髄抑制の治
療または（ｂ）ヒトを含む哺乳動物のウイルス、真菌、
細菌および寄生虫感染症を予防もしくは治療するための
薬学的組成物であって、そのような予防または治療に有
効な量の請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許
容可能な塩、および、薬学的に許容可能な担体を含む組
成物。
【請求項８】（ａ）癌化学療法および癌の治療のため
の免疫システムの活性化に伴う抑制を含む骨髄抑制の治
療または（ｂ）ヒトを含む哺乳動物のウイルス、真菌、
細菌および寄生虫感染症を予防もしくは治療するための
方法であって、そのような予防または治療に有効な量の
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な
塩を前記哺乳動物に投与することを含む方法。