JPH1072349A - 鎮咳剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 従来の鎮咳剤は、風邪に伴う咳嗽症状に対し
て効果が弱く、風邪の治療上不充分な状態にあった。 【構成】 （ａ）鎮咳薬、（ｂ）塩酸エピナスチン並び
に（ｃ）塩酸ブロムヘキシン及び塩酸アンブロキソール
からなる群より選ばれる１種または２種の化合物を配合
した鎮咳剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、種々の風邪症状への効
果のうち鎮咳効果が改善された鎮咳剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】一般に風邪症候群は大部分がウイルスの
感染を原因とするものであり、鼻閉、鼻水、咳、痰、の
どの痛み・腫れといった局所症状から発熱、悪寒、関節
痛、筋肉痛、全身倦怠感、食欲不振等の全身症状を伴
い、全治３〜７日程度でほぼ治癒する呼吸器感染症であ
る。現在の段階では、標的となる原因ウイルスが突然変
異を起こしやすい性質があるため、これらのウイルスに
対する抗ウイルス剤の開発が未完成の状況にあり、また
生体側の免疫能力を高めることによりウイルス感染を防
御する可能性が理論的には示唆されているが、実際の薬
剤の開発には結びついておらず、依然対症療法が主流と
なっている。

【０００３】特に咳症状は、風邪罹患期の後期から末期
に主として現れるといわれており、その中でも咳反射は
胸部の多くの部分の急激な運動であるため消費エネルギ
ーも多く、持続する咳症状は体力の消耗と風邪症状全体
の遷延化を惹起すると考えられる。したがって、如何に
早く諸症状を特に咳症状を除去または軽減するかが重要
な治療上のポイントとされているが、満足する効果を有
する咳止め薬はＯＴＣ薬領域はもちろん医療用領域にお
いても日の目を見ておらず、効果が高くつかいやすい薬
剤の開発が望まれている状況にある。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】このような状況で、従
来より鎮咳薬、抗ヒスタミン薬及び去痰薬を配合した多
種の鎮咳剤が知られている（例えばリン酸コデイン、マ
レイン酸クロルフェニラミン及びグアイフェネシン）
が、いずれの鎮咳剤も鎮咳効果が弱く、満足できる効果
は得られていなかった。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、鎮咳効果
を改善することを目的として研究した結果、鎮咳薬、塩
酸エピナスチン及び塩酸ブロムヘキシンまたは塩酸アン
ブロキソールとを配合することにより鎮咳効果が劇的に
改善されることを見いだし、本発明を完成した。すなわ
ち、本発明は（ａ）鎮咳薬、（ｂ）塩酸エピナスチン並
びに（ｃ）塩酸ブロムヘキシン及び塩酸アンブロキソー
ルからなる群より選ばれる１種または２種の化合物を配
合した鎮咳剤である。

【０００６】本発明において、鎮咳薬とは、リン酸コデ
イン、リン酸ジヒドロコデイン、臭化水素酸デキストロ
メトルファン、ノスカピンまたはその塩類、ジメモルフ
ァンまたはその塩類、クロペラスチンまたはその塩類、
塩酸エプラジノン、塩酸クロブチノール、オキセラジン
またはその塩類、クエン酸イソアミニル、クエン酸ペン
トキシベリン、ジブナートナトリウム、ヒドロコタルニ
ン等であり、それぞれ単独で、または２種以上を相互に
合わせて用いることができる。鎮咳薬の配合量は５〜１
２０mgがよい。また、塩酸エピナスチンの配合量は５〜
２０mgがよく、塩酸ブロムヘキシンの配合量は６mg〜２
４mgがよく、塩酸アンブロキソールの配合量は２２．５
mg〜６７．５mgがよい。

【０００７】本発明の鎮咳剤には、前記有効成分の他
に、必要に応じて、非ステロイド性抗炎症薬、他の去痰
薬、他の抗ヒスタミン薬・抗アレルギー薬、気管支拡張
薬、抗炎症薬・消炎酵素薬、抗コリン薬、眠気防止薬、
ビタミン類、生薬、制酸薬等から選ばれる少なくとも一
つの薬剤を適宜に配合して、咳嗽症状以外の他の風邪症
状にも対応した薬剤とすることもできる。

【０００８】非ステロイド性抗炎症薬としては、アスピ
リンまたはその塩類，エテンザミド，サザピリン，イソ
プロピルアンチピリン，ロキソプロフェンまたはその塩
類，フルルビプロフェン，プラノプロフェン，フェンブ
フェン，アルクロフェナク，アンフェナクまたはその塩
類，フルフェナム酸，トルフェナム酸，メフェナム酸，
テノキシカム，ピロキシカム，ジクロフェナクまたはそ
の塩類，ジフルニサル，フェノプロフェンまたはその塩
類，ケトプロフェンまたはその塩類，ナプロキセン等が
含まれ、それぞれ単独または二種以上を相互に合わせて
用いることができる。

【０００９】他の去痰薬としては、グアヤコールスルホ
ン酸カリウム，塩酸Ｌ−メチルシステイン，塩酸Ｌ−エ
チルシステイン，カルボシステイン，アセチルシステイ
ン等が含まれ、それぞれ単独または二種以上を相互に合
わせて用いることができる。

【００１０】他の抗ヒスタミン薬・抗アレルギー薬とし
ては、ジフェンヒドラミンまたはその塩類，塩酸プロメ
タジン，塩酸イソチペンジル，フマル酸クレマスチン，
塩酸イプロヘプチン，塩酸シプロヘプタジン，ジフェニ
ルピラリンまたはその塩類，マレイン酸ジメチンデン，
塩酸トリプロリジン，塩酸ホモクロルシクリジン，メキ
タジン、塩酸アゼラスチン，イブジラスト，クロモグリ
ク酸ナトリウム，オキサトミド，アンレキサノクス，ト
ラニラスト，レピリナスト，フマル酸エメダスチン，フ
マル酸ケトチフェン、塩酸オザグレル，タザノラスト，
ペミロラストカリウム，トシル酸スプラタスト，マレイ
ン酸カルビノキサミン，マレイン酸クロルフェニラミン
(d体,dl体含む)，アステミゾール等が含まれ、それぞれ
単独または二種以上を相互に合わせて用いることができ
る。

【００１１】気管支拡張薬としては、塩酸メチルエフェ
ドリン(l体,dl体含む)，塩酸エフェドリン，塩酸メトキ
シフェナミン，塩酸トリメトキノール，テオフィリン，
アミノフィリン，ジプロフィリン，プロキシフィリン，
塩酸オルシプレナリン，塩酸クロルプレナリン，塩酸イ
ソプレナリン，硫酸ヘキソプレナリン，硫酸サルブタモ
ール，フマル酸フォルモテロール，塩酸ツロブテロー
ル，臭化水素酸フェノテロール，塩酸プロカテロール，
塩酸クレンブテロール，塩酸プロブテロール等が含ま
れ、それぞれ単独または二種以上を相互に合わせて用い
ることができる。

【００１２】抗炎症薬・消炎酵素薬としては、塩化リゾ
チーム，セラペプターゼ，ブロメライン，セミアルカリ
プロティナーゼ，プロナーゼ，トラネキサム酸，グリチ
ルリチン酸及びその類縁物質等が含まれ、それぞれ単独
または二種以上を相互に合わせて用いることができる。

【００１３】抗コリン薬としては、ベラドンナ(総)アル
カロイド，ヨウ化イソプロパミド，臭化イプラトロピウ
ム，臭化フルトロピウム，臭化オキシトロピウム等が含
まれ、それぞれ単独または二種以上を相互に合わせて用
いることができる。

【００１４】眠気防止薬としては、カフェイン類であ
る。ビタミン類としては、ビタミンＢ₁またはその誘導
体またはそれらの塩類、ビタミンＢ₂またはその誘導体
またはそれらの塩類、ビタミンＣ等が含まれ、それぞれ
単独または二種以上を相互に合わせて用いることができ
る。生薬としては、葛根、麻黄、桂皮(枝)、柴胡、桔
梗、甘草、セネガ、遠志、川きゅう、人参、陳皮、五味
子、黄ごん、(紫)蘇葉、生姜、半夏、細辛、辛夷、芍
薬、けい芥、連翹、麦門冬、杏仁、桃仁、附子、丁字、
うい香、ユーカリ、ラベンダー等が含まれ、それぞれ単
独または二種以上を相互に合わせて用いることができ
る。

【００１５】制酸薬としては、炭酸マグネシウム，酸化
マグネシウム，ケイ酸マグネシウム，水酸化マグネシウ
ム，合成ケイ酸アルミニウム，硫酸アルミニウム，ジヒ
ドロアルミニウム・アミノ酢酸塩，水酸化アルミニウム
ゲル，メタケイ酸アルミン酸マグネシウム，水酸化アル
ミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈物，合成ヒドロタル
サイト，スクラルファート等が含まれ、それぞれ単独ま
たは二種以上を相互に合わせて用いることができる。

【００１６】本発明の鎮咳剤は錠剤、顆粒剤、細粒剤、
散剤、カプセル剤、チュアブル剤、発泡剤、ドロップ
剤、口中溶解剤、ドライシロップ剤、内服液剤等の経口
投与形態の製剤として用いる。これらの製剤は、常法に
より調製することができる。製剤の調製に使用する担体
としては、乳糖，デンプン，砂糖，マンニトール，結晶
セルロースなどの賦形剤，ヒドロキシプロピルセルロー
ス，ヒドロキシプロピルメチルセルロース，ゼラチン，
ＰＶＰなどの結合剤，カルボキシメチルセルロースカル
シウム，低置換度ヒドロキシプロピルセルロースなどの
崩壊剤，ステアリン酸マグネシウム，硬化ヒマシ油，タ
ルクなどの滑沢剤があり、この他必要に応じて溶解補助
剤，緩衝剤，保存剤，香料，色素，矯味剤などを使用す
ることができる。

【００１７】また、内服液剤においては製剤の調製に使
用する担体としては、ショ糖脂肪酸エステル類，ステア
リン酸ポリオキシル類，ポリオキシエチレンポリオキシ
プロピレングリコール類，ポリオキシエチレンモノ脂肪
酸エステル類等の界面活性剤，合成ケイ酸アルミニウ
ム，ケイ酸マグネシウム，炭酸マグネシウム，酸化マグ
ネシウム，メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等の増粘
剤，クエン酸緩衝液，リン酸緩衝液等の有機酸系・無機
酸系のｐＨ調整剤があり、この他必要に応じて溶解補助
剤，緩衝剤，保存剤，香料，甘味剤等を使用することが
できる。

【００１８】

【実施例】以下に実施例及び試験例を挙げ本発明をさら
に詳しく説明するが、本発明は下記の例に限定されるも
のではない。 （実施例１） 成分 配合量（ｇ） アセトアミノフェン ９００ ノスカピン ４８ 塩酸エピナスチン １０ 塩酸ブロムヘキシン １２ 塩化リゾチーム ６０（力価） 乳糖 ５５０ 微結晶セルロース ２３４ ステアリン酸マグネシウム １０ 上記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、得ら
れた混合粉末を１号硬カプセルに３００mgずつ充填し、
カプセル５５００個を得た。

【００１９】（実施例２） 成分 配合量（ｇ） アセトアミノフェン ９００ ノスカピン ４８ 塩酸エピナスチン １０ 塩酸アンブロキソール ４５ 塩化リゾチーム ６０（力価） 乳糖 ４４４ 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース ２７５ ステアリン酸マグネシウム ９ 硬化ヒマシ油 ９ 上記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、得ら
れた混合粉末を直打法により１錠重量２００mgになるよ
うに打錠し、錠剤８５００個を得た。

【００２０】（実施例３） 成分 配合量（ｇ） イブプロフェン ４５０ ノスカピン ４８ リン酸ジヒドロコデイン ２４ 塩酸エピナスチン １５ 塩酸ブロムヘキシン １２ 塩化リゾチーム ６０（力価） 乳糖 １０４０ 微結晶セルロース １０２２ ステアリン酸マグネシウム １５ 硬化ヒマシ油 １４ 上記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、実施
例２に準拠し３００mgの錠剤８５００個を得た。

【００２１】（実施例４） 成分 配合量（ｇ） アセトアミノフェン ９００ ノスカピン ４８ リン酸ジヒドロコデイン ２４ 塩酸エピナスチン ２０ 塩酸アンブロキソール ４５ 塩化リゾチーム ９０（力価） dl−塩酸メチルエフェドリン ６０ 乳糖 ７４６ 微結晶セルロース ７４０ ステアリン酸マグネシウム １４ 硬化ヒマシ油 １３ 上記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、実施
例２に準拠し３００mgの錠剤８６００個を得た。

【００２２】（実施例５） 成分 配合量 フェノプロフェン ９００ｇ リン酸ジヒドロコデイン ２４ｇ 塩酸エピナスチン ２０ｇ dl−塩酸メチルエフェドリン ６０ｇ 塩酸アンブロキソール ４５ｇ 無水カフェイン ５０ｇ ビタミンＣ １００ｇ ショ糖脂肪酸エステル １５ｇ 甘味剤 適 量 防腐剤 適 量 香料 適 量 ｐＨ調整剤（リン酸緩衝液）を溶解した水溶液に、防腐
剤，甘味剤，香料を加え完全に溶解し、その溶液にショ
糖脂肪酸エステルを均一に分散し、フェノプロフェン及
びその他の薬剤を加え加熱した後、精製水を加えて全量
を１０００mlにして液剤を調製した。

【００２３】（実験例１） ［配合製剤の咳嗽症状に
対する効果］ 風邪症候群に罹患した成人１２６名のうち、試験の実施
に同意した患者９０名を対象として、下記表１及び表２
に示す薬剤群に対応してＡ〜Ｆ群の６群に分けて、１日
３回の用法で３日間投薬し、咳嗽症状に対する効果を比
較した。なお、投薬前の症状の程度を基準としてその改
善の程度を投薬１日後，投薬２日後，投薬３日後にそれ
ぞれ判定した。判定基準は、著明改善,改善,軽度改善,
不変,悪化の５段階とした。

【００２４】

【表１】

【００２５】

【表２】

【００２６】結果を咳嗽症状に対する改善率（軽度改善
以上）として表３に示す。風邪による咳嗽症状に対する
自覚症状の改善の程度は、Ａ群がＤ群（従来の組合せ）
に比べてまさっており、Ａ群の感冒薬に特別優れた効果
があることが証明された。

【００２７】

【表３】

【００２８】

【発明の効果】本発明により咳嗽症状に対する効果が改
善された結果、風邪症候群に対して著しく有用な薬剤を
提供することができるようになった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 角田 健司 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】（ａ）鎮咳薬、（ｂ）塩酸エピナスチン並
   びに（ｃ）塩酸ブロムヘキシン及び塩酸アンブロキソー
   ルからなる群より選ばれる１種または２種の化合物を配
   合した鎮咳剤。