JPH1017473A

JPH1017473A - 風邪用咳止め薬

Info

Publication number: JPH1017473A
Application number: JP8172718A
Authority: JP
Inventors: Iwao Arai; 巌新井; Takafumi Ohashi; 隆文大橋; Ichiro Okudaira; 一郎奥平; Kenji Tsunoda; 健司角田
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1996-07-03
Filing date: 1996-07-03
Publication date: 1998-01-20

Abstract

(57)【要約】【課題】風邪の諸症状の中で特に咳嗽症状に対する効
果が高い風邪用咳止め薬を提供する。【課題手段】アステミゾール、フマル酸ケトチフェン
および塩酸エピナスチンからなる群より選ばれる１種ま
たは２種以上の化合物ならびにカフェイン類を配合した
ことを特徴とする風邪用咳止め薬。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、風邪による咳嗽症状の
除去或いは軽減効果が増強された風邪用咳止め薬に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】従来より多種の風邪用咳止め薬が知られ
ているが、いずれも風邪による咳嗽症状に対する効果が
充分でなく満足できる効果が得られていなかった。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】一般に風邪症候群はウ
イルスが原因の呼吸器の感染症であり、種々の全身症状
を伴い３〜７日程度でほぼ治癒する疾患である。しか
し、風邪症候群の根本治療法は現時点では開発されてお
らず、対症療法が中心となっている。また、風邪症候群
は呼吸器の炎症性感染症でもあるため、発熱、痛み、粘
膜の腫脹などももたらす。特に長期化する咳嗽症状は日
常生活に大きな障害と損失を与えているばかりでなく、
細菌等の二次感染を惹起し症状の遷延化および慢性炎症
症状に移行しやすい状況をつくりだす危険性がある。し
たがって、風邪の諸症状のうち咳嗽症状を如何に早く除
去或いは軽減するかが治療上のポイントとされており、
このことが呼吸器への二次感染の防御、慢性炎症の回避
などの風邪症状の遷延化を抑える重要なポイントとなっ
ている。しかし、咳嗽症状の緩和に充分な効果のある薬
剤は知られていない。

【０００４】本発明の目的は風邪の諸症状のうち特に咳
嗽症状の緩和に効果がある薬剤の提供にある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、目的を達
成するため検討した結果、それぞれ単独では咳止め効果
を示さないアステミゾール、フマル酸ケトチフェン、塩
酸エピナスチンのうちから選ばれるいずれか少なくとも
１つの化合物および、やはり単独では咳止め効果を示さ
ないカフェイン類を配合すると、驚くべき事に風邪によ
る咳嗽症状の除去・軽減効果が発現することを見いだし
本発明を完成した。

【０００６】すなわち本発明はアステミゾール、フマル
酸ケトチフェンおよび塩酸エピナスチンから成る群より
選ばれる１種または２種以上の化合物ならびにカフェイ
ン類を配合したことを特徴とする風邪用咳止め薬であ
る。

【０００７】

【発明の実施の形態】本発明においてカフェイン類とは
カフェインまたは無水カフェインである。

【０００８】各成分の配合比はアステミゾール、フマル
酸ケトチフェンおよび塩酸エピナスチンから成る群より
選ばれる１種または２種以上の化合物１重量部に対しカ
フェイン類は１〜１５０重量部、好ましくは５〜５０重
量部配合する。

【０００９】カフェイン類の配合量は成人に対して１日
当たり、１０〜２００ｍｇが咳止め効果の点で好まし
い。また、アステミゾールは１日当たり２.５〜１０ｍ
ｇ、フマル酸ケトチフェンは１日当たり０.５〜３ｍ
ｇ、塩酸エピナスチンは１日当たり５〜３０ｍｇがそれ
ぞれ好ましい。

【００１０】本発明の風邪用咳止め薬は、上記の成分を
配合する他、必要に応じて解熱鎮痛剤、抗ヒスタミン
剤、抗アレルギー剤、抗炎症剤、消炎酵素剤、気管支拡
張剤、鎮咳剤、去痰剤、抗コリン剤、ビタミン剤、生薬
類、制酸剤などの補助薬剤を配合することもできる。

【００１１】解熱鎮痛剤としては、アセトアミノフェ
ン、アスピリンもしくはその塩類、エテンザミド、サザ
ピリン、イソプロピルアンチピリン、イブプロフェン、
ケトプロフェン、ナプロキセン、ロキソプロフェンナト
リウム、ジフルニサル、フルルビプロフェン、プラノプ
ロフェン、フェンブフェン、フェノプロフェンもしくは
その塩類、ジクロフェナクナトリウム、アルクロフェナ
ク、アンフェナクナトリウム、フルフェナム酸、トルフ
ェナム酸、メフェナム酸、テノキシカム、ピロキシカム
などがあげられる。

【００１２】抗ヒスタミン剤、抗アレルギー剤として
は、ジフェンヒドラミンもしくはその塩類、塩酸プロメ
タジン、塩酸イソチペンジル、フマル酸クレマスチン、
塩酸イプロヘプチン、塩酸シプロヘプタジン、ジフェニ
ルピラリンもしくはその塩類、マレイン酸ジメチンデ
ン、塩酸トリプロリジン、塩酸ホモクロルシクリジン、
塩酸アゼラスチン、イブジラスト、クロモグリク酸ナト
リウム、オキサトミド、アンレキサノクス、マレイン酸
カルビノキサミン、マレイン酸クロルフェニラミン（ｄ
体，ｄｌ体含む）、メキタジン、トラニラスト、レピリ
ナスト、フマル酸エメダスチン、塩酸オザグレル、タザ
ノラスト、ペミロラストもしくはその塩類、トシル酸ス
プラタストなどがあげられる。

【００１３】抗炎症剤、消炎酵素剤としては、塩化リゾ
チーム、セラペプターゼ、ブロメライン、セミアルカリ
プロティナーゼ、プロナーゼ、トラネキサム酸、グリチ
ルリチン酸もしくはその類縁物質などがあげられる。

【００１４】気管支拡張剤としては、塩酸メチルエフェ
ドリン（ｄ体，ｄｌ体含む）、塩酸エフェドリン、塩酸
メトキシフェナミン、塩酸トリメトキノール、テオフィ
リン、アミノフィリン、ジプロフィリン、プロキシフィ
リン、塩酸オルシプレナリン、塩酸クロルプレナリン、
塩酸イソプレナリン、硫酸ヘキソプレナリン、硫酸サル
ブタモール、フマル酸フォルモテロール、塩酸ツロブテ
ロール、臭化水素酸フェノテロール、塩酸プロカテロー
ル、塩酸クレンブテロール、塩酸プロブテロール、塩酸
マブテロール、硫酸テルブタリン、塩酸ピルブテロール
などがあげられる。鎮咳剤としては、リン酸コデイ
ン、リン酸ジヒドロコデイン、臭化水素酸デキストロメ
トルファン、ノスカピンもしくはその塩類、ジメモルフ
ァンもしくはその塩類、クロペラスチンもしくはその塩
類、塩酸エプラジノン、塩酸クロブチノール、オキセラ
ジンもしくはその塩類、クエン酸イソアミニル、クエン
酸ペントキシベリン、ジブナートナトリウム、ヒドロコ
タルニン、塩酸ホミノベン、塩酸クロフェダノール、リ
ン酸ベンプロペリンなどがあげられる。

【００１５】去痰剤としては、グアヤコールスルホン酸
カリウム、塩酸ブロムヘキシン、塩酸アンブロキソー
ル、塩酸Ｌ−メチルシステイン、塩酸Ｌ−エチルシステ
イン、カルボシステイン、アセチルシステインなどがあ
げられる。

【００１６】抗コリン剤としては、ベラドンナ（総）ア
ルカロイド、ヨウ化イソプロパミド、臭化イプラトロピ
ウム、臭化フルトロピウム、臭化オキシトロピウムなど
があげられる。

【００１７】ビタミン類としては、ビタミンＢ₁もしく
はその誘導体またはそれらの塩類、ビタミンＢ₂もしく
はその誘導体またはそれらの塩類、ビタミンＣなどがあ
げられる。生薬としては、葛根、麻黄、桂皮（枝）、
柴胡、桔梗、甘草、けい芥、セネガ、遠志、人参、陳
皮、桜皮、五味子、黄ごん、（紫）蘇葉、生姜、半夏、
細辛、辛夷、芍薬、連翹、杏仁、桃仁、麦門冬、香附
子、附子などの生薬末またはそのエキスなどがあげられ
る。

【００１８】制酸剤としては、炭酸マグネシウム、酸化
マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、水酸化マグネシウ
ム、合成ケイ酸アルミニウム、硫酸アルミニウム、ジヒ
ドロアルミニウム・アミノ酢酸塩、水酸化アルミニウム
ゲル、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、水酸化アル
ミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈物、合成ヒドロタル
サイト、スクラルファートなどがあげられる。

【００１９】本発明の風邪用咳止め薬は通常、成人に対
して１日当たり有効成分として３００〜１５００mgを、
１回ないし数回に分けて経口投与することができる。こ
の投与量は年齢、体重、病状などにより適宜増減するこ
とができる。

【００２０】本発明の風邪用咳止め薬は、剤型として錠
剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、粉剤、チュアブル
剤、発泡剤、ドロップ剤、口中溶解剤、ドライシロップ
剤、内服液剤などの経口投与形態の製剤として用いる。

【００２１】これらの製剤は、常法により調製すること
ができる。固形剤とした場合の製剤の調製に使用する担
体としては、乳糖、デンプン、砂糖、マンニトール、結
晶セルロースなどの賦形剤、ヒドロキシプロピルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ゼラチ
ン、ポリビニルピロリドンなどの結合剤、カルボキシメ
チルセルロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロピ
ルセルロースなどの崩壊剤、ステアリン酸マグネシウ
ム、硬化ヒマシ油、タルクなどの滑沢剤があり、この他
必要に応じて溶解補助剤、緩衝剤、保存剤、香料、色
素、矯味剤などを使用することができる。

【００２２】また、内服液剤とした場合の製剤の調製に
使用する担体としては、ショ糖脂肪酸エステル類、ステ
アリン酸ポリオキシル類、ポリオキシエチレンポリオキ
シプロピレングリコール類、ポリオキシエチレンモノ脂
肪酸エステル類などの界面活性剤、合成ケイ酸アルミニ
ウム、ケイ酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、酸化マ
グネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムなどの
増粘剤、クエン酸緩衝液、リン酸緩衝液などの有機酸系
もしくは無機酸系のｐＨ調整剤があり、この他必要に応
じて溶解補助剤、緩衝剤、保存剤、香料、色素、甘味剤
などを使用することができる。

【００２３】

【発明の効果】本発明により、風邪による咳嗽に対する
作用が改善した結果、風邪症候群の咳嗽症状に対して著
しく有用な薬剤を提供することが可能となった。

【００２４】

【実施例】以下、実施例及び試験例をあげ本発明をさら
に詳しく説明する。

【００２５】実施例１下記の処方を秤量し均一に混合した後、得られた混合粉
末を直打法により１錠重量２００ｍｇになるように打錠
し、錠剤６５００個を得た。

【００２６】アセトアミノフェン９００ｇフマル酸ケトチフェン２ｇリン酸ジヒドロコデイン２４ｇ塩酸アンブロキソール４５ｇ塩化リゾチーム９０ｇ（力価）無水カフェイン５０ｇ乳糖１００ｇ低置換度ヒドロキシプロピルセルロース５０ｇステアリン酸マグネシウム２０ｇ硬化ヒマシ油１９ｇ。

【００２７】実施例２下記の処方を秤量し均一に混合した後、実施例１に準拠
し２００ｍｇの錠剤９０００個を得た。

【００２８】アセトアミノフェン９００ｇノスカピン４８ｇリン酸ジヒドロコデイン２４ｇアステミゾール５ｇ塩酸ブロムヘキシン１２ｇ塩化リゾチーム９０ｇ（力価）無水カフェイン５０ｇ乳糖３２０ｇ微結晶セルロース３２０ｇステアリン酸マグネシウム１６ｇ硬化ヒマシ油１５ｇ。

【００２９】実施例３下記の処方を秤量し均一に混合した後、実施例１に準拠
し２００ｍｇの錠剤６０００個を得た。

【００３０】イブプロフェン４５０ｇ塩酸ホミノベン２４０ｇアステミゾール５ｇｄｌ−塩酸メチルエフェドリン６０ｇ無水カフェイン７５ｇ乳糖２００ｇ微結晶セルロース１５０ｇステアリン酸マグネシウム１０ｇ硬化ヒマシ油１０ｇ。

【００３１】実施例４下記の処方を秤量し均一に混合した後、実施例１に準拠
し２００ｍｇの錠剤９０００個を得た。

【００３２】イブプロフェン４５０ｇ塩酸エピナスチン２０ｇノスカピン４８ｇリン酸ベンプロペリン３０ｇ塩酸アンブロキソール４５ｇ塩酸トリメトキノール６ｇ無水カフェイン７５ｇビタミンＢ₁硝酸塩８ｇビタミンＢ₂ ４ｇ乳糖５４０ｇ微結晶セルロース５３０ｇステアリン酸マグネシウム２４ｇ硬化ヒマシ油２０ｇ。

【００３３】実施例５下記の処方を秤量し均一に混合した後、実施例１に準拠
し２００ｍｇの錠剤９０００個を得た。

【００３４】フェノプロフェン９００ｇノスカピン４８ｇリン酸ジヒドロコデイン２４ｇフマル酸ケトチフェン２ｇ塩酸アンブロキソール４５ｇフェニルプロパノールアミン６０ｇテオフィリン１５０ｇ塩化リゾチーム９０ｇ（力価）無水カフェイン７５ｇビタミンＢ₁硝酸塩８ｇビタミンＢ₂ ４ｇ乳糖１８７ｇ微結晶セルロース１８７ｇステアリン酸マグネシウム１０ｇ硬化ヒマシ油１０ｇ。

【００３５】実施例６以下の処方中、ｐＨ調整剤（リン酸緩衝液）を溶解した
水溶液に、防腐剤、甘味剤、香料を加え完全に溶解し、
その溶液にショ糖脂肪酸エステルを均一に分散した後、
ジフルニサル及びその他の薬剤を加え溶解させた後、精
製水を加えて全量を１０００ｍｌにして製した。

【００３６】ジフルニサル６００ｇリン酸ジヒドロコデイン２４ｇアステミゾール５ｇｄｌ−塩酸メチルエフェドリン６０ｇ塩酸アンブロキソール４５ｇ無水カフェイン７５ｇビタミンＢ₁硝酸塩８ｇビタミンＢ₂ ４ｇショ糖脂肪酸エステル１５ｇ甘味剤適量防腐剤適量香料適量。

【００３７】試験例１［配合製剤の咳嗽症状に対する効
果］試験方法かぜ症候群に罹患した成人男女８４名のうち、特に咳嗽
症状の著しい７５名を対象として、Ａ群、Ｂ群、Ｃ群、
Ｄ群、Ｅ群各１５名ずつにそれぞれ分け、下記表１の処
方の試験薬剤を１日３回３日間経口投与しこれら咳嗽症
状に対する効果を比較した。なお、投与前の症状の程度
を基準にその改善の推移を１日後、２日後、３日後に判
定した。判定基準は、著明改善（咳嗽症状がほぼ完全に
消去されている。）、改善（咳嗽症状がかなり軽減して
いる。）、軽度改善（咳嗽症状が当初より軽減してい
る。）、不変（症状に変化がみられない。）、悪化（咳
嗽症状が当初より悪化している。）の５段階とした。
尚、必須成分と共に配合したアセトアミノフェンは咳嗽
症状には関与しない化合物であることが知られている。

【００３８】

【表１】

【００３９】改善以上の評価のあった患者の割合を表２
に示す。

【００４０】

【表２】

【００４１】かぜによる咳嗽症状に対する自覚症状の改
善の程度は、Ａ群の方がＢ、Ｃ、Ｄ、Ｅ群より優ってお
り、Ａ群の組成物に優れた咳嗽症状の改善効果があるこ
とが証明された。

【００４２】試験例２［配合製剤の咳嗽症状に対する効
果］試験方法かぜ症候群に罹患した成人男女５８名のうち、特に咳嗽
症状の著しい５０名を対象として、Ａ群、Ｂ群、Ｃ群、
Ｄ群、Ｅ群各１０名ずつにそれぞれ分け、下記表３処方
の試験薬剤を１日３回３日間経口投与しこれら咳嗽症状
に対する効果を比較した。なお、投与前の症状の程度を
基準にその改善の推移を１日後、２日後、３日後に判定
した。判定基準は、著明改善（咳嗽症状がほぼ完全に消
去されている。）、改善（咳嗽症状がかなり軽減してい
る。）、軽度改善（咳嗽症状が当初より軽減してい
る。）、不変（症状に変化がみられない。）、悪化（咳
嗽症状が当初より悪化している。）の５段階とした。

【００４３】

【表３】

【００４４】改善以上の評価のあった患者の割合を表４
に示す。

【００４５】

【表４】

【００４６】かぜによる咳嗽症状に対する自覚症状の改
善の程度は、Ａ群の方がＢ、Ｃ、Ｄ、Ｅ群より優ってお
り、Ａ群の組成物に優れた効果があることが証明され
た。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者角田健司東京都豊島区高田３丁目24番１号大正製薬株式会社内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】アステミゾール、フマル酸ケトチフェン
および塩酸エピナスチンから成る群より選ばれる１種ま
たは２種以上の化合物ならびにカフェイン類を配合する
ことを特徴とする風邪用咳止め薬。