JPH09249569A

JPH09249569A - 鎮咳剤

Info

Publication number: JPH09249569A
Application number: JP8052765A
Authority: JP
Inventors: Ichiro Okudaira; 一郎奥平; Kenji Tsunoda; 健司角田; Iwao Arai; 巌新井; Takafumi Ohashi; 隆文大橋
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1996-03-11
Filing date: 1996-03-11
Publication date: 1997-09-22

Abstract

(57)【要約】【目的】鎮咳作用の強い鎮咳剤を提供する。【構成】（ａ）塩酸ホミノベン、塩酸クロフェダノー
ル及びリン酸ベンプロペリンからなる群より選ばれる１
種または２種以上の鎮咳薬並びに（ｂ）マレイン酸クロ
ルフェニラミン、マレイン酸カルビノキサミン、メキタ
ジン及びフマル酸ケトチフェンからなる群より選ばれる
１種または２種以上の化合物を配合した鎮咳剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は鎮咳効果が改善された鎮
咳剤に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】一般に
呼吸器のウイルス性感染症であるかぜ症候群は、種々の
全身症状を伴い３〜７日程度でほぼ治癒する疾患である
が、特にかぜ症候群罹患後期〜末期に出現する咳嗽症状
に対しては多くの薬剤が開発されているものの、短期間
に確実に効果を上げる薬剤の開発が今なお求められてい
る状況にある。

【０００３】そのような状況にあって、現在鎮咳薬とし
て広く用いられているリン酸コデインやリン酸ジヒドロ
コデインは鎮咳作用自体は強いが、麻薬性の薬剤であり
習慣性があることから、配合量に制約があり、且つ臨床
上喘息様症状には用いられない等の使用上の制約も存在
し、製剤中に有効量を幅広く処方することができなかっ
た。従って従来の鎮咳剤はいずれも鎮咳効果が満足でき
るものではなかった。

【０００４】一方では、ＱＯＬの観点から過剰な咳嗽症
状の除去は治療の上で重要なポイントとされており、特
にセルフメディケーションにおいては、この点が必須の
項目となっていた。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、鎮咳作用
の強い鎮咳剤の開発を目的とし研究した結果、有効成分
として塩酸ホミノベン、塩酸クロフェダノール及びリン
酸ベンプロペリンからなる群より選ばれる１種または２
種以上の鎮咳薬とある特定の薬物を配合することによ
り、これらの鎮咳効果が増強・改善することを見いだし
本発明を完成した。

【０００６】すなわち、本発明は、（ａ）塩酸ホミノベ
ン、塩酸クロフェダノール及びリン酸ベンプロペリンか
らなる群より選ばれる１種または２種以上の鎮咳薬並び
に（ｂ）マレイン酸クロルフェニラミン、マレイン酸カ
ルビノキサミン、メキタジン及びフマル酸ケトチフェン
からなる群より選ばれる１種または２種以上の化合物を
配合した鎮咳剤である。

【０００７】本発明において、塩酸ホミノベンの配合量
は０.５〜５０重量％、塩酸クロフェダノールの配合量
は０.４〜４０重量％、リン酸ベンプロペリンは０.２〜
３０重量％がよい。また、マレイン酸カルビノキサミン
の配合量は０.１〜５重量％、マレイン酸クロルフェニ
ラミンの配合量は０.１〜５重量％、メキタジンの配合
量は０.１〜５重量％、フマル酸ケトチフェンは０.０１
〜５重量％がよい。本発明において、マレイン酸クロル
フェニラミンはｄ体，ｄｌ体のいずれをも含む。

【０００８】本発明の鎮咳剤は以上の必須成分の他、必
要に応じて解熱鎮痛薬、抗炎症薬・消炎酵素薬、気管支
拡張薬、中枢神経興奮薬、去痰薬、抗コリン薬、ビタミ
ン類、制酸薬、生薬などの成分を適宜配合し、咳嗽以外
の他のかぜの症状にも対応した製剤とすることもでき
る。前記解熱鎮痛薬としては、アセトアミノフェン、イ
ブプロフェン、アスピリンまたはその塩類、エテンザミ
ド、サザピリン、イソプロピルアンチピリン、ケトプロ
フェン、ナプロキセン、ロキソプロフェンまたはその塩
類、ジフルニサル、プラノプロフェン、フルルビプロフ
ェン、フェンブフェン、フェノプロフェンまたはその塩
類、ジクロフェナクまたはその塩類、アルクロフェナ
ク、アンフェナクまたはその塩類、フルフェナム酸、ト
ルフェナム酸、メフェナム酸、テノキシカム、ピロキシ
カムなどであり、これらは単独または２種以上を併せて
用いることができる。

【０００９】抗炎症薬・消炎酵素薬としては、塩化リゾ
チーム、セラペプターゼ、ブロメライン、セミアルカリ
プロティナーゼ、プロナーゼ、トラネキサム酸、グリチ
ルリチン酸及びその類縁物質などであり、これらは単独
または２種以上を併せて用いることができる。気管支拡
張薬としては、塩酸メチルエフェドリン（d体,dl体含
む）、塩酸エフェドリン、塩酸メトキシフェナミン、塩
酸トリメトキノール、テオフィリン、アミノフィリン、
ジプロフィリン、プロキシフィリン、塩酸オルシプレナ
リン、塩酸クロルプレナリン、塩酸イソプレナリン、硫
酸ヘキソプレナリン、硫酸サルブタモール、フマル酸フ
ォルモテロール、塩酸ツロブテノール、臭化水素酸フェ
ノテロール、塩酸プロカテロール、塩酸クレンブテロー
ル、塩酸プロブテロール、塩酸マブテロール、硫酸テル
ブタリン、塩酸ピルブテロールなどであり、これらは単
独または２種以上を併せて用いることができる。

【００１０】中枢神経興奮薬としては、カフェイン類を
用いることができる。去痰薬としては、塩酸ブロムヘキ
シン、塩酸アンブロキソール、グアヤコールスルホン酸
カリウム、塩酸Ｌ−メチルシステイン、塩酸Ｌ−エチル
システイン、カルボシステイン、アセチルシステインな
どであり、これらは単独または２種以上を併せて用いる
ことができる。抗コリン薬としては、ベラドンナ（総）
アルカロイド、臭化イプラトロピウム、臭化フルトロピ
ウム、臭化オキシトロピウムなどであり、これらは単独
または２種以上を併せて用いることができる。

【００１１】ビタミン類としては、ビタミンＢ₁または
その誘導体またはそれらの塩類、ビタミンＢ₂またはそ
の誘導体またはそれらの塩類、ビタミンＣなどであり、
これらは単独または２種以上を併せて用いることができ
る。制酸薬としては、炭酸マグネシウム、酸化マグネシ
ウム、ケイ酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、合成
ケイ酸アルミニウム、硫酸アルミニウム、ジヒドロアル
ミニウム・アミノ酢酸塩、水酸化アルミニウムゲル、メ
タケイ酸アルミン酸マグネシウム、水酸化アルミニウム
・炭酸水素ナトリウム共沈物、合成ヒドロタルサイト、
スクラルファートなどであり、これらは単独または２種
以上を併せて用いることができる。

【００１２】生薬としては、葛根、麻黄、桂皮(枝)、柴
胡、甘草、桔梗、セネガ、遠志、人参、陳皮、五味子、
蘇葉、生姜、半夏、細辛、芍薬、けいがい、連翹、杏
仁、桃仁等の生薬末及びそれらエキスなどであり、これ
らは単独または２種以上を併せて用いることができる。

【００１３】本発明の鎮咳剤は通常の方法により錠剤、
顆粒剤、細粒剤、散剤、カプセル剤、チュアブル剤、ド
ロップ剤、発泡剤、口中溶解剤、ドライシロップ剤、内
服液剤等の経口投与形態の製剤に調製することができ
る。固形剤において製剤の調製に使用する担体として
は、乳糖、デンプン、砂糖、マンニトール、結晶セルロ
ース等の賦形剤、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース、ゼラチン、ＰＶＰ等
の結合剤、カルボキシメチルセルロースカルシウム、低
置換度ヒドロキシプロピルセルロース等の崩壊剤、ステ
アリン酸マグネシウム、硬化ヒマシ油、タルク等の滑沢
剤があり、この他必要に応じて溶解補助剤、緩衝剤、保
存剤、香料、色素、矯味剤等を使用することができる。

【００１４】また、内服液剤において製剤の調製に使用
する担体としては、ショ糖脂肪酸エステル類、ステアリ
ン酸ポリオキシル類、ポリオキシエチレンポリオキシプ
ロピレングリコール類、ポリオキシエチレンモノ脂肪酸
エステル類等の界面活性剤、合成ケイ酸アルミニウム、
ケイ酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、酸化マグネシ
ウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等の増粘剤、
クエン酸緩衝液、リン酸緩衝液等の有機酸系・無機酸系
のｐＨ調整剤があり、この他必要に応じて溶解補助剤、
緩衝剤、保存剤、香料、色素、甘味剤等を使用すること
ができる。

【００１５】本発明の鎮咳去痰薬は通常成人に対して１
日当たり有効成分として１００〜１２００mgを１日１回
ないし数回に分けて経口投与することができる。この投
与量は年齢、体重、病状により適宜増減することができ
る。

【００１６】

【発明の効果】本発明により、かぜ症候群の咳嗽症状に
対して著しく有用な薬剤を提供することができることが
できるようになった。

【００１７】

【実施例】以下、実施例及び試験例を挙げ本発明をさら
に詳しく説明するが、本発明は下記の例に限定されるも
のではない。（実施例１）成分配合量塩酸ホミノベン２４０ｇ dl-マレイン酸クロルフェニラミン６ｇ塩酸ブロムヘキシン１２ｇ乳糖１５７ｇ微結晶セルロース１５７ｇタルク２８ｇ上記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、得ら
れた混合粉末を２号硬カプセルに１００mgずつ充填し、
カプセル６０００個を得た。

【００１８】（実施例２）成分配合量塩酸クロフェダノール７５ｇマレイン酸カルビノキサミン７.５ｇ塩酸アンブロキソール４５ｇ乳糖２５０ｇ低置換度ヒドロキシプロピルセルロース２００ｇタルク１２.５ｇ硬化ヒマシ油１０ｇ上記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、得ら
れた混合粉末を直打法により１錠重量１００mgになるよ
うに打錠し、錠剤６０００個を得た。

【００１９】（実施例３）成分配合量塩酸ホミノベン２４０ｇ d-マレイン酸クロルフェニラミン３ｇノスカピン４８ｇ塩酸ブロムヘキシン１２ｇ乳糖２５０ｇ低置換度ヒドロキシプロピルセルロース２５０ｇタルク８７ｇ硬化ヒマシ油１０ｇ上記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、実施
例２に準拠し１００mgの錠剤９０００個を得た。

【００２０】（実施例４）成分配合量リン酸ベンプロペリン６０ｇノスカピン４８ｇフマル酸ケトチフェン２ｇ塩酸アンブロキソール４５ｇテオフィリン１５０ｇ乳糖３００ｇ低置換度ヒドロキシプロピルセルロース１５０ｇ微結晶セルロース１００ｇタルク３０ｇ硬化ヒマシ油１５ｇ上記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、実施
例２に準拠し１００mgの錠剤９０００個を得た。

【００２１】（実施例５）成分配合量イブプロフェン４５０ｇ塩酸ホミノベン２４０ｇ塩酸ブロムヘキシン１２ｇノスカピン４８ｇメキタジン４ｇ塩酸メチルエフェドリン６０ｇビタミンＢ₁硝酸塩８ｇビタミンＢ₂ ４ｇ乳糖７５ｇ低置換度ヒドロキシプロピルセルロース７５ｇタルク１５ｇ硬化ヒマシ油９ｇ上記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、実施
例２に準拠し１００mgの錠剤９０００個を得た。

【００２２】（実施例６）成分配合量塩酸クロフェダノール７５ｇ d-マレイン酸クロルフェニラミン３ｇ塩酸メチルエフェドリン６０ｇ塩酸ブロムヘキシン１２ｇ無水カフェイン５０ｇショ糖脂肪酸エステル１５ｇ甘味剤適量防腐剤適量香料適量ｐＨ調整剤（リン酸緩衝液）を溶解した水溶液に、防腐
剤、甘味剤、香料を加え完全に溶解し、その溶液にショ
糖脂肪酸エステルを均一に分散した後、塩酸クロフェダ
ノール及び他の薬剤を加え、溶解させた後精製水を加え
て全量を１０００mlにして製した。

【００２３】（試験例）［配合製剤の咳嗽に対する効果］《試験方法》風邪症候群に罹患した成人男女７７名のう
ち、特に咳嗽症状の著しい患者６０名を対象に甲群・乙
群・丙群・丁群の４群に１５名ずつ分け、下記表１及び
表２に示した処方の試験薬剤を１日３回３日間経口投与
し咳嗽症状に対する効果を比較した。なお、投与前の症
状の程度を基準にその改善の推移を１日後、２日後、３
日後に判定した。症状改善の判定は、著明改善；咳嗽が
出ない，改善；咳嗽がわずかに出る，やや改善；元の状
態に比べて咳嗽が減った，不変；元の状態と変わらな
い，悪化；元の状態より咳嗽が増えたの５段階で行っ
た。試験結果は咳嗽症状に対する改善率(やや改善以上)
として表３に示した。

【００２４】

【表１】

【００２５】

【表２】

【００２６】

【表３】

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 31/445 Ａ６１Ｋ 31/445 31/54 31/54 (72)発明者大橋隆文東京都豊島区高田３丁目24番１号大正製薬株式会社内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】（ａ）塩酸ホミノベン、塩酸クロフェダ
ノール及びリン酸ベンプロペリンからなる群より選ばれ
る１種または２種以上の鎮咳薬並びに（ｂ）マレイン酸
クロルフェニラミン、マレイン酸カルビノキサミン、メ
キタジン及びフマル酸ケトチフェンからなる群より選ば
れる１種または２種以上の化合物を配合した鎮咳剤。