JPH10506631A

JPH10506631A - ポリビニルピロリドン及び適合する非イオン性界面活性剤錯化剤を含んでいる殺菌性洗剤−ヨウ素組成物

Info

Publication number: JPH10506631A
Application number: JP8518753A
Authority: JP
Inventors: ダブリュ．ウィニコヴ，マレイ
Original assignee: West Agro Inc
Current assignee: West Agro Inc
Priority date: 1994-11-25
Filing date: 1995-09-26
Publication date: 1998-06-30
Anticipated expiration: 2015-09-26
Also published as: EP0793418B1; MX9703784A; AU3642195A; EP0793418A1; JP3162724B2; DE69527643T2; DK0793418T3; CA2204263A1; HUT77758A; DE69527643D1; WO1996016546A1; US5616348A; EP0793418A4; HU221235B1; CA2204263C

Abstract

(57)【要約】動物又は人の皮膚への使用に適した安定な水性錯化剤−ヨウ素殺菌使用組成物及び濃縮物が、提供され、約２から４.５の望まれる錯化剤：ヨウ素比を有している。好ましくは、組成物及び濃縮物は、錯化剤としてポリエトキシル化ポリオキシプロピレンブロック共重合体（ポロキサマー、Poloxamer）を含み、その中でポリオキシプロピレン部分が、少くとも2600の平均分子量及び重量により約３０％から７５％のポリオキシエチレン含量を、重量により約０.１％から５％の平均利用できるヨウ素との組合せにおいて、公称基礎において含んでいる。ポロキサマーの定義されたクラスの使用は、高及び低温両者で安定な組成物及び濃縮物の製剤を許している。緩和剤、緩衝剤及び粘度改良剤のような他の成分が、又使用組成物及び濃縮物の部分を作りえる。発明の他の様相において、錯化剤−ヨウ素組成物及び濃縮物は、ポリビニルピロリドン及びポロキサマーのような非イオン性界面活性剤の個々の量を含んでいる２成分錯化剤系を含んでいる。

Description

【発明の詳細な説明】ポリビニルピロリドン及び適合する非イオン性界面活性剤錯化剤を含んでいる殺菌性洗剤−ヨウ素組成物関連出願これは、1993年12月６日に出願され、現在特許第5,368,868 号である出願番号第０８/163,596号の部分継続であり、特許第5,368,868号は、1992年９月18日に出願され、現在廃棄された出願番号第07/947,041号の継続である。発明の背景 1.発明の分野本発明は、広く改良された安定な錯化剤−ヨウ素殺菌性組成物及びそのような組成物を与えるよう薄められえる濃縮物に関連され、人又は動物の皮膚に局所使用に有用で、比較的低い錯化剤／平均利用ヨウ素を有している。特に、それは、そのような濃縮物及び使用組成に関連され、錯化剤／平均利用ヨウ素比が約２：１から約４.５：１の範囲にあり、好ましくは、錯化剤画分が、少くとも約2600 の中心ポリオキシプロピレン（ＰＯＰ）分子量及び重量で３０％〜７５％のポリオキシエチレン（ＰＯＥ）含量を持つポリオキシプロピレン−ポリオキシエチレンブロック共重合体よりなっている。この特性の特定の錯化剤の使用が、低比、高及び低温で安定な殺菌剤使用の組成物及び濃縮物を生成すると知られている。発明の別の様相において、使用組成物及び濃縮物は、利用できるヨウ素の部あたり２成分錯化剤の約２〜４.５部を与えられており、錯化剤は、ポリビニルピロリドン（例えばポヴィドン(Povidon)又はＰＶＰ）及び適合する非イオン性界面活性剤錯化剤、例えばポリエトキシル化ポリオキシプロピレンの個々の量を含んでいる。 2.先行技術の記載皮膚への局所使用に設計された殺菌洗剤−ヨウ素製品は永らく入手できた。これらの製剤は、主に手術前滅菌調合品、手清浄剤のような製品に、及び乳腺炎予防に対する牛乳頭浸液に使用されている。錯化洗剤−ヨウ素とは別に、これらの製品は、代表的にｐＨ制御、緩和剤、粘度及びある場合においては着色剤を与えるための添加物の変動する量を含んでいる。又、局所使用に対しポヴィドン−ヨウ素殺菌剤組成物を与えることが知られている。一般に、これら以前の組成物は、ポヴィドンの比較的高レベル（例えば、最少約６：１ポヴィドン：ヨウ素比）により特徴づけられ、特に人局所使用製品に対し、適切にヨウ素を錯体化するため必要と考えられている。米国特許第3,728,449 号明細書は、乳頭炎の制御及び予防に対しミルク動物の乳頭への使用に特に適合した広い範囲の洗剤−ヨウ素殺菌剤組成物を記載している。多くのエトキシル化非イオン性ヨウ素錯化剤が、平均利用できるヨウ素の各部に錯化剤５部の最小比で’４４９号特許明細書に効果的であるとして開示されている。この特許明細書に記された錯化剤のなかに、ノニルフェノールエトキシレート、ポリアルキレングリコールエーテルス、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート及びモノパルミテート、ポリビニルピロリドン及びポリエトキシル化ポリオキシプロピレンがある。錯化剤の後者のタイプは、“ポロキサマー(P oloxa-mer)”として技術において参照されている。ポロキサマーは、中央部分のそれぞれの端でポリオキシエチレン基を持つ中央ポリオキシプロピレン部分に基づいたブロック共重合体である。約1000から4000の分子量の範囲の中央部分を持ち、ポロキサマーの全重量の重量で１０％〜８０％の範囲に、ポリオキシエチレン含量を含んでいる市販で入手出来るポロキサマーの広い範囲がある。最終使用者に依存でき、有用であるため、洗剤ヨウ素殺菌剤使用組成物及び濃縮物は、広い範囲の温度に安定（即ち均質性を保持する）であらねばならない。安定性が失われ、製品が分離するなら、組成物の有用性が大いに劣化され、使用者に可能な危険を存しえる。一般に云うと、これに関連して安定性は、与えられた製品が２℃（冷めたい倉庫貯蔵場所で経験されるであろう温度）のような低温、又は密閉容器における輸送の間に生じえる４０℃のような高温で長い貯蔵（例えば、１週間）の後、均質を保持せねばならない。更に与えられた製品は、凍結されたとき、特に凍結−融解サイクルの数回を経たあと、分離するであろうけれども、単純な振動又は混合で均質な混合物として、たやすく再構成できるべきである。加えて、全ての洗剤−ヨウ素製剤は、存在するであろうヨウ素イオンを有し、米国特許第3028299 号明細書に記された比較的高濃度から米国特許第4271149 号明細書に教示された比較的低くて安定な値に望まれたように変化できる。一般に、ヨウ素イオンレベルは、以前の製剤においてヨウ素の部あたり約０.３−１部のヨウ化物の範囲である。上に示されたように、皮膚への局所使用に設計された洗剤−ヨウ素製品は、普通緩和剤と共に製剤化されている。使用される最も普通の緩和剤は、グリセリン、ラノリン及びその誘導体、ソルビトール、ポリヒドロキシル化化合物の脂肪酸エステル及びプロピレングリコールである。これらの緩和剤は、使用組成物において１％以下から１０％の多くの範囲のレベルで使用される。グリセリンが、牛乳頭浸液における最も広く使用された緩和剤であり、又低レベルで人局所ポヴィドン−ヨウ素及び洗剤−ヨウ素製剤に広く使用されている。局所使用に設計された洗剤−ヨウ素殺菌剤組成物に対し他の望まれる機能的特徴は、平均に皮膚に広がり、不充分な殺菌剤の接触時間を予防するようすばやく流れ落ちない能力である。洗剤−ヨウ素製品における多くの有用な成分は、粘度に貢献している。然しながら、局所製品に対し、添加された粘度を与えるため特殊な増粘剤で製剤されることが、普通である。カルボキシメチルセルロース誘導体、ポリアクリレート誘導体、アルギネート、キサンテート及びポリサッカライドのような、洗剤−ヨウ素系に適合する多くの粘度変形剤がある。これらは、最終使用組成物に重量で１％以下のレベルで代表的に使用される。適当に選ばれたこれらのタイプの成分は、与えられた使用組成物の均質性に不充分な効果を有している。一方、希釈濃縮物が望まれるところでは、粘度変形添加物が問題になり、特別な注意が、特殊の試薬の選択及び濃縮物における使用のレベルに取られねばならない。上に説明されたように、以前の技術は、５：１の過剰で比較的高い洗剤／平均利用できるヨウ素比を持つ洗剤−ヨウ素製剤の例で満ちている。特許第3728449 号明細書は、５：１の比で単一の例を記載し、錯化剤としてＰＶＰの使用をなしている。この特許における次に最低比例は、７.５：１の比でノニルフェノールエトキシレートを使用している。例IIIＤは、ポロキサマー（PluronicP １２３）の５部までで作られた組成物を記しているが、この例の全洗剤／平均利用できるヨウ素比は８：１である。皮膚又は組織使用に設計された殺菌性ヨウ素濃縮物及び使用組成物において、大変低い錯化剤／平均利用できるヨウ素比の使用に多くの可能な利点がある。例えば、このタイプの低比製品において、ヨウ素と反応する有機物が少なく、それによりラベルされた、又は公称の利用できるヨウ素含量に較べ、そのような組成物をもつと安定化するであろう。主錯化剤が洗剤である別の利点は、洗剤の減ぜられた量が、皮膚への刺激を少くすると期待され、従ってより少ない緩和剤の量を要求するであろうことである。より低い錯化剤／平均利用できるヨウ素比での組成物は、より高く、より安定で、遊離又は錯体化されていないヨウ素レベルに製剤されえた。又錯化剤の最小量の使用は、濃縮物において減ぜられた水含量の可能性を、それにより包装、船積み及び貯蔵コストの対応している減少を許すであろう。又、ヨウ素含有組成物は、過去において与えられており、それはポリビニルピロリドンを含んでいる。そのような組成物、特にポヴィドン−ヨウ素局所溶液に対し米国特許要求に適合させているものは、約９：１から約７：１の範囲内にポヴィドンの利用できるヨウ素への高い比を持っている。又この特性の殆んどの市販組成物は、表面張力を低めるため、一般に約１％又はそれ以下の少量の表面活性剤を含み、それにより広がることを助けている。そのような界面活性剤添加物は、しばしばエトキシル化非イオンタイプであり、最もしばしばノニルフェノールエチレートに基づかれている。以降の範囲におけるポヴィドンのヨウ素への比で、使用された少量の非イオン界面剤のヨウ素錯化寄与は、最高に小さい。ポロキサマー−ヨウ素局所消毒剤(Prepodyne)は、病院使用のため入手される。この組成物は、約５：１のポロキサマー／利用できるヨウ素比を持ち、約2600 の平均ポリオキシプロピレン分子量を持つポロキサマーを利用している。然しながら、ポヴィドン及び非イオン界面活性剤を包含している２成分ヨウ素錯化剤を含んでいる組成物は従来知られておらず、全ヨウ素錯化剤：ヨウ素比は５以下：１である。従って、改良された、低比錯化剤−ヨウ素使用組成物（及びその希釈できる濃縮物類似物）に対し技術に真実の、不満足化された必要があり、それは必要な安定性と殺菌性利用を持ち、直接に動物又は人皮膚に使用出来る必要がある。発明の要約本発明は、上に概説された問題に打ち勝ち、皮膚又は組織使用に対し望まれる水性の、安定な、低比、ヨウ素錯体化使用組成物及び濃縮物を与える。一つの様相において本発明は、ポロキサマーのある限定されたクラスが、安定性又は他の望まれる質を犠牲にすることなしにそのような低比製剤の部分として使用されえるという発見に断言される。他の様相において、発明は、利用できるヨウ素の部あたり２成分錯化剤の約２から約４.５を含んでいる改良された洗剤−ヨウ素使用組成物及び濃縮物に属し、錯化剤がポリビニルピロリドン及び適合する非イオン界面活性剤錯化剤の個々の量を含んでいる。一般的に述べると、発明の最初の様相に従う使用組成物は、公称の基礎において重量％で平均利用できるヨウ素約０.１％〜１.３％及び平均利用できるヨウ素の部あたりポリエトキシル化ポリオキシプロピレン〔ポロキサマー(Poloxamer) 〕錯化剤の約２から約４.５部を含み、ポリオキシプロピレン部分が、少くとも約2600の平均分子量及び重量で約３０％から約７５％のポリオキシエチレン含量を持っている。使用組成物のｐＨは、約２から７のレベルに調整されている。好ましい形において、ポロキサマーが選ばれているので、そのポリオキシプロピレン部分は、約2600から4000の平均分子量を、更に好ましくは約3000から4000 の平均分子量を持っているが、ポリオキシエチレン含量は、あるタイプの組成物に対し、重量により約３０％から約７５％及び発明の領域内の他のタイプの組成物に対し、重量により約３０％から５０％又は３０％から４０％の範囲であろう。水性使用組成物のｐＨは、利益的には約２から６.５であり、約２から４又は４から６.５の範囲にあるであろう。問題における組成に依存しており、一般により低いｐＨはより安定な組成物を与える。又組成物は約０.２から１の、更に好ましくは約０.３から０.５部のヨウ化物を、利用できるヨウ素の部あたり含むべきである。又、発明の最初の様相の組成物は、多くの他の成分を含むであろう。例えば、緩和剤が代表的には重量で約０.１％から１０％のレベルで、更に好ましくは重量で約１％から５％のレベルで存在するであろう。適切な緩和剤は、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、ラノリン、エトキシル化ラノリン誘導体及びそれらの混合物からなる群から選ばれるであろう。類似に、クエン酸、乳酸、酢酸、及びリン酸の塩及びそれらの混合物からなる群から選ばれたもののような緩衝剤も、普通ｐＨ制御に代表的に重量で約０.１％から１％、更に好ましくは重量で約０.２％から０.５％のレベルで存在するであろう。又、発明の最初の様相は、水で薄めて使用するに適した水性殺菌性濃縮物を内包している。そのような場合、濃縮物は、公称基礎において、重量で約１％から５％の平均利用できるヨウ素及び平均利用できるヨウ素の部あたり上に記されたタイプのポロキサマー錯化剤の約２から４.５部を包含するであろう。濃縮物の別の変動できる成分は、適切に高い量において、最終使用組成物との結合において上に記されたものに対応するであろう。この発明の組成物は、それらが今までに記された最も効能的ヨウ素錯化剤−可溶物を示していることにおいて独特である。皮膚組織への使用に適合する組成物において、そのような低い錯化剤／ヨウ素比でヨウ素を可溶できるタイプの有機物質は知られていない。実に、重量基準でヨウ素を可溶することで幾分効果的である唯一の物質はヨウ化物イオン（Ｉ^-）自体である。約１：１ヨウ化物／ヨウ素のような少量が、よく知られた２％ヨウ素局所溶液（ＵＳＰ）のように、水にヨウ素を溶かすため使用されえるが、そのような調製物は、現在実用的に殆んど使用されていない。皮膚組織に余りに刺激があるとみなされているからである。発明の第２の様相において、錯化剤−ヨウ素使用組成物及び濃縮物は、同様に利用できるヨウ素の部あたり錯化剤の約２から約４.５部を含んでいる。然しながら、この場合に、錯化剤は、ポリビニルピロリドン及び適合する非イオン界面活性剤錯化剤の個々の量の組合せで作られている。更に詳細に、発明の２成分錯化剤使用組成物及び濃縮物は、利用できるヨウ素の部あたりポリビニルピロリドンの約０.５から約４部、更に好ましくは、ＰＶＰの約０.５から約２.５部で製剤されている。対応的に、界面活性剤錯化剤のレベルは、広く利用できるヨウ素の部あたり約０.５から約４部、更に好ましくは約０.５から約３.５部及び最も好ましくは約２から約３.５部の範囲である。２成分錯化剤のＰＶＰ画分は、約8,000から約1,300,000の分子量を持ち、Ｋ− １７、Ｋ−３０、Ｋ−６０及びＫ−９０として示された市販入手できる材料を含むべきである。Ｋ−３０ＰＶＰが、このクラスの最も好ましいメンバーである。２成分錯化剤の界面活性剤錯化剤画分は、好ましくはポリエトキシル化ポリオキシプロピレン、アルキルフェノールエトキシレート（例えば、ノンオキシノールス（nonoxynols））及びエトキシル化脂肪アルコール及び脂肪酸よりなる群から選ばれる。ポリエトキシル化ポリオキシプロピレンは、最も好ましい界面活性剤であり、発明の最初の様相との結合において上に記されたポロキサマーは、同様に２成分錯化剤における使用に対し最も好ましい界面活性剤である。ノンオキシノール１０及び１５は、特に好ましい界面活性剤である。エトキシル化脂肪アルコール界面活性剤は、パレス（ Pareth）−２５−９及びパレス−２５−１２界面活性剤（エトキシル化Ｃ₁₂〜Ｃ₁₅ 脂肪アルコール）を含んでいる。２成分錯化剤組成物のｐＨは、代表的に約２から約７、更に好ましくは約２から約６.５及び最も好ましくは約４から約６.５に範囲している。対応している濃縮物の場合、好ましいｐＨ範囲は、約３から約６.５である。２成分錯化剤組成物及び濃縮物も、利用できるヨウ素の部あたり約０.２から１部ヨウ化物イオンのレベル及び更に好ましくはヨウ化物イオンの約０.３から０.５部のレベルで、一般的に使用されたヨウ化物イオンを含んでいる。更に発明のこの様相に従い組成物及び濃縮物は、緩衝剤（例えば、クエン酸、乳酸、酢酸及びリン酸の塩及びそれらの混合物）；〔緩和剤（例えば、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、ラノリン、エトキシル化ラノリン誘導体及びそれらの混合物）〕；使用組成物において、重量で約０.１％から１５％のレベル（更に好ましくは約１−５％）で及び重量により約３２％まで（更に好ましくは、濃縮物において重量により約０.５％から約５％）で；及び種々の他の随意の成分を含むであろう。好ましい実施態様の詳細な説明発明の両様相において有用な好まれたポロキサマーは、いかなる市販の源からでも誘導されえる。然しながら、BASF Chemical Co．により市販された適当なプルロニック（Pluronic）ポロキサマーは、この属のメンバーが選ばれる限り、特に適合していると発見されており、要求されたポリオキシプロピレン分子量(ＰＯＰ Mol．Wt.)及びポリオキシエチレン含量（ＰＯＥ％、重量により）を有している。プルロニックポロキサマーは、「ブロック共重合界面活性剤の代表性質」と名付けられたＢＡＳＦパンフレットに記されており、そのパンフレットは、こゝに文献により取り込まれている。これに関し、約4500以上のＰＯＰ分子量を持つポロキサマーは、現在入手出来ないが、そのような種が本発明の関係において有用であると期待されるであろうことが、理解されるべきである。本発明のポロキサマーの定義されたクラスの各メンバーが、各ヨウ素レベルで平均利用できるヨウ素に各低比ポロキサマーに対し適合する必要はない。一般的に云うと、最終使用組成物で、ポロキサマーの平均利用できるヨウ素への幾分高い比率が、より高い利用できるヨウ素レベルで要求された最小比率と比較し、０.１％利用できるヨウ素レベルで要求されている。然しながら、研究されているこの定義されたクラスの全メンバーが、約４.５：１又は以下である比率で使用されえる。最後に、使用は、ポロキサマーの定義されたクラスの１つ以上のメンバーとの組合せにおいて、錯化剤の他のタイプで作られえる。例えば、アルコールエトキシレート、ノニルフェノールエトキシレート及びポリオキシピロリドンのような錯化剤が、定義されたポロキサマーとともに使用されえ、特に後者が、主錯化剤として存在しているところである。更に、皮膚使用に製剤された殆んどの洗剤−ヨウ素組成物が、最小約０.１％の利用できるヨウ素及び最大約１.３％の利用できるヨウ素を含むことが理解されるであろう、そして普通この最大は、約１％利用できるヨウ素のオーダーにあると考えられえる。公称の利用できるヨウ素を持つ洗剤−ヨウ素組成物があるが、事実において、充分にもっと利用できるヨウ素を含んでいる。例えば、公称１％の利用できるヨウ素製品は、事実上重量により１.２％の様に又は１.２５％でさえ利用できるヨウ素を含むであろう。多くの組成物が、製造されるとき、ヨウ素損失を製品寿命を越すように許容する利用できるヨウ素の充分過剰を含むであろうから、これが生じる。それだけで、こゝに公称基礎における平均の利用できるヨウ素への参考は、そのような過剰の量をカバーすることが理解されるであろう。又、発明の組成物は、普通製剤に依存し、平均利用できるヨウ素の部あたりヨウ化物イオンの約０.２から１部に変わりえるヨウ化物を含むであろう。然しながら、発明の新規組成物は、ヨウ化物の量が関連される限りヨウ化物依存でない。存在するヨウ化物の量は、ある場合与えられた使用組成物の安定性及び均質性に効果を有している。然しながら、新規の錯化剤：ヨウ素比は、技術において以前に利用されたヨウ化物のレベルに順応できる。緩衝剤の存在は、本発明に従い組成物及び濃縮物において望ましく、以前に記されたそれらの塩が、好まれる。クエン酸ナトリウムは、最も好まれた緩衝剤である。特別の製剤に使用される緩衝剤の量は、期間を越えて決定されたｐＨ安定性特性の基礎において選ばれる。使用組成物において、存在する少量の緩衝剤は、製品均質性及び安定性に効果を殆んど持たないか、効果がない。然しながら、濃縮物において、緩衝剤が、高レベルで存在し、水含量が充分に低いところで、緩衝剤の選択は、重要な差異を作りえる。又、発明の組成物は、以前の製剤に普通に使用された粘性剤を含みえる。再びこゝで、そのような薬剤の選択及び量は、与えられた製剤に望まれた特別の特徴、及び組成物が最終使用に対し希釈形にあるか、濃縮物として固体であるかどうかに依存している。又、発明の組成物は、アルコール及びグリコールのような溶媒の少量を含みえ、それは粘度を変えるよう及び濃縮物の調製において助けるよう機能できる。以下の例は、発明の最初の様相に従いある好ましい組成物及び濃縮物、並びにこれら製剤の調製及び安定性テストの方法を記載している。例は説明の代わりに与えられており、その中に発明の全領域における限定はなにも取られているべきでないことが、理解されるべきである。例１．発明に従い水性洗剤−ヨウ素組成物の系が、調製され、各々が重量によりポロキサマーの４.５％、約１％の平均利用できるヨウ素含量（それによりポロキサマー：利用できるヨウ素比４.５を与えている）、重量により０.４％ヨウ化物、重量により２.０％グリセリン及び重量により０.５％クエン酸ナトリウム緩衝液を含み、約５に調整されたｐＨを与えている。組成物の残りは水によりなされた。あるサンプルにおいて、使用されたポロキサマーは、発明に従い適当な分子量及び％ポリオキシエチレン値を持ち、他のサンプルにおいて、異なるタイプのポロキサマーが使用された。各サンプルは適切な市販プルロニックポロキサマーを（又は中間値ポロキサマーを得るため市販グレドの混合物を）重量により約５７％ヨウ素及びヨウ化ナトリウムとしてヨウ化物を重量により２０％含む水性ヨウ素濃縮物と混合することにより調製された。それから少量の水が添加され、グリセリン及びクエン酸ナトリウム緩衝剤が引続き加えられた。少量の混合後、残りの水の式量が添加された。製剤後、組成物の均質性が室温で観察され、各サンプルの部分が、高及び低温安定性に対しテストされた。特に、低温安定性テストにおいて、それぞれのサンプルが、１週間、２℃で冷凍器に置かれ、高温テストにおいて、サンプルは、一定温度４０℃オーブンに置かれた。テスト週の終りで、低及び高温テストサンプル両者は沈降及び曇りを観察された。いかなる示されている不当の曇り又は沈降も拒絶された。以下の表１は、テストサンプルに対するポロキサマー分子量及び％ポリオキシエチレン、並びに安定性テストの結果を述べている。Ｏ．Ｋ．は受容できる製品を示し、Ｘは受容できない製品を示している。上記データーは、重量により約２５％〜７５％のＰＯＥ含量とともに約2500から約4000までのオーダーにおける平均ＰＯＰ分子量が、比較的低いポロキサマー：利用できるヨウ素比を有する安定な製品を得ることに重要であることを論証している。例２．類似のテストの他の系において、水性洗剤−ヨウ素組成物が調製された。それはポロキサマー、緩和剤及びｐＨの異なるレベルを持つ異なる組成物であった。そして上記安定性テストが遂行された。各サンプルは、適当なポロキサマー、約１.０％の平均利用できるヨウ素含量及び重量により０.５％のクエン酸ナトリウム緩衝剤を含んだ。サンプルは例１に概説されたステップにより作られ、各組成物の残りは水であった。これらのテスト結果は表２に示されている。このサンプルは、緩和剤含量、ヨウ化物及びｐＨレベルが広い範囲に変えられえるが、尚低洗剤−ヨウ素比を有する受容できる組成物を与えていることを論証している。例３．このテストにおいて、多くの水性洗剤−ヨウ素組成物が調製され、例１に述べられたように安定性がテストされた。各場合において、ポロキサマーは、3200のＰＯＰ分子量及び５０％のＰＯＥ含量を持った（４０％のＰＯＥ含量を持ったサンプル＃２を除く）。全てが、重量により０.５％の平均利用できるヨウ素含量、重量により０.２％のヨウ化物含量、重量により０.２５％のクエン酸ナトリウム及び約５のｐＨを持った。ポロキサマー及びグリセリンの量は、変えられたが、全場合において、各組成物の残りは、水で作られた。これらの結果は、以下に示されている。例４．組成物のさらなる系が調製され、異なるレベルで種々の市販グレードのポロキサマー（又はその混合物）を、重量により約0.25％の平均ヨウ素含量、重量により０.２％クエン酸ナトリウム緩衝剤及び約５のｐＨで使用して安定性がテストされた。組成物は例１におけるように作られ、テストされ、各組成物の残りは水であった。このテスト系からのデーターは、表４に示されている。例５．この例において、重量により０.２５％の平均利用できるヨウ素及び重量により０．２％クエン酸ナトリウム緩衝剤を含む低比、ｐＨ５水性ポロキサマー洗剤 −ヨウ素組成物の系が、例１において述べられたように調製され、安定性が例１において述べられたようにテストされた。全組成物の残りは、水であった。結果は以下の表に述べられており、表４の結果に比較されるべきである。上に述べられたように、約2600以下のＰＯＰ分子量を持つ約０.２５％利用ヨウ素組成物は、不満足であったが、高分子量ＰＯＰ部分で作られた表４に述べられた組成物は安定であった。例６．組成物の別の系が調製され、全てが重量により０.４５％ポロキサマー、重量により約０.１％の利用ヨウ素含量、重量により約０.０４％のヨウ化物含量及び約５のｐＨを持っている。例１に述べられたように、これらの組成物は作られ、テストされた。各組成物の残りは水であった。例７．全てがＰＯＰ分子量2600以下を有する多くの異なるポロキサマーを使用して、水性洗剤−ヨウ素組成物の系が作られた。全ての場合に、重量により０.４５％のポロキサマーが使用され、組成物は、重量により約０.１％の利用できるヨウ素、重量により０.０４％ヨウ化物、重量により０.２％グリセリン及び重量により０.０５％クエン酸ナトリウムを含んだ。全ての組成物は５のｐＨを持った。室温又は冷温いずれかで、組成物の全てが不安定であった。組成物のこの系において、以下のＰＯＰ分子量／ＰＯＥ％分布を有するポロキサマーが使用された： 1300／40％；1700／20％；1700／40％；1700／50％；1700／80％；2100／50％； 2300／40％及び2300／70％。例８．以前に記されたように、皮膚への局所使用に適したヨウ素組成物のヨウ素濃度は、めだって約０.１％〜１％平均利用できるヨウ素の範囲にある。そのような組成物の濃縮物を、使用に先立ち薄めるに適するようにすることが、しばしば望まれている。そのような濃縮物は、製造を最小にすること、包装すること、船積すること及び貯蔵コストの利点を与えている。発明の洗剤−ヨウ素組成物は、そのような濃縮物に対し特に適合されている。それらが濃縮物において最小の全固体を使用し、それ故存在できる水の量を最大にするからである。充分な水なしで、多くの濃縮物は過剰に粘性であり、適切なｐＨ緩衝を与えることが困難であろう。一般的に云うと、普通濃縮物は、重量により約１％から５％の利用できるヨウ素を含み、普通適当な水の量での希釈の後、当初濃縮物容量の４，８及び１６倍を与えるよう製剤されている。１％利用できるヨウ素レベルを生じるように水の３部での希釈に適する組成物は、１２％のレベルでＰＯＰ分子量／ＰＯＥ重量％値、3200／５０％を有するポロキサマー；重量により４.３％の平均利用できるヨウ素；重量により１.５％のヨウ化物含量及び重量により０.５％のｐＨ３クエン酸緩衝含量を使用して、製剤されえる。これらの組成物は、例１において述べられた様に製剤される。１％公称利用ヨウ素レベルを生じるように、同じ１＋３希釈因子での使用に対する別の組成物は、重量により１６％のレベルで3200／５４％の値のＰＯＰ分子量／ＰＯＥ重量％を有するポロキサマー；重量により４.１％の平均利用ヨウ素；重量により１.４％のヨウ化物；重量により１９％グリセリン及び重量により０.５％のｐＨ５クエン酸緩衝剤含量を使用して製剤されえる。この組成物の残りは水である。以下に示された次の組成物は、水の７及び１５部で希釈され、０.１％平均利用できるヨウ素を生じる。組成物は、例１に述べられたように調製され、各場合におけるその残りは水である。前記の例から見られえるように、本発明は、安定な、改良されたポロキサマーヨウ素殺菌剤使用組成物及び種々の濃縮物を提供している。使用組成物及び濃縮に対し、それぞれ以下の表は、発明の最初の様相、並びにその概略の範囲及び好ましい使用レベルとの組合せにおいて熟慮された成分のタイプを述べている。以下の例は、ポヴィドン及び非イオン界面活性剤を含んでいる２成分錯化剤を含有している種々の錯化剤ヨウ素組成物を記載している。これらの例は、単に説明のつもりで提供されており、こゝで、発明の全領域に限定として取られるべきでないことが理解されている。これらの例において、ある成分に対し種々の売買指定が使用されており、例えば、続いての確認数を有するポロキサマー、ポヴィドン、ノンオキシノール及びパレス（Pareth）である。これらの認定は技術で有名で、さらなる情報が、ＣＴＦＡ化粧成分辞典（Cosmetic Ingredient Dictionary）のような種々の標準源から得られえる。例９．ヨウ素とポヴィドンＫ−３０及び非イオン性界面活性剤錯化剤の水性組合せの系が、調製された。ポヴィドン利用できる（チオ硫酸塩滴定可能）ヨウ素への比は、０.５：１から１.５：１に範囲し、非イオン性界面活性剤（ポロキサマー３３５）の利用できるヨウ素への比は、１.５：１から０.５：１に範囲した。サンプルは、先ず要求された水に又は要求された水の量の５０％に非イオン性界面活性剤錯化剤の要求された量を溶かし、ついで重量により約５７％ヨウ素及び重量により２４％のヨウ化ナトリウムを含む水性ヨウ素濃縮物の添加、攪拌により調製された。それから攪拌下ポヴィドン粉末の要求された量が添加された。緩和剤、グリセリンが添加され、次にクエン酸及び適量の水酸化ナトリウム溶液が添加され、望まれた緩衝化されたｐＨレベルを得た。残りの決った水の量が攪拌下それから添加され、最後に調製物が濾過された。例１０．ポヴィドン、非イオン性界面活性剤及びヨウ素を含んでいる水性組成物の系が、ポヴィドン：ヨウ素、２.５：１及び非イオン性界面活性剤：ヨウ素、２：１の比で調製された。全組成物が、２℃（冷凍器）で及び一定温度オーブンにおいて４０℃で少くとも１週間、均質性／安定性をテストされた。不当の曇り又は沈降を示しているいかなる組成物も拒絶された。然しながら、表２の組成物の全てが、満足であった。類似の組成物が、１７，６０及び９０のＫ−値を持つポヴィドンを使用して調製され、均質の製品を与えた。引続いて、これら組成物の全ての水希釈物は、均質の最終製品を与え、曇りもなく分離しなかった。１７，３０，６０及び９０のＫ値でのポヴィドンの平均分子量は、夫々9,000；42,000；2,000,000及び1,100, 000である。類似の仕方で、組成物１３〜２２が、上に概説されたように調製され、ポロキサマー２３５が使用され、ポロキサマー３３５の代りにポロキサマー３３４が使用されたことを除き、表１１の成分の全てを使用している。然しながら、各場合に使用された非イオン性界面活性剤錯化剤の全量は、表１１の２％レベルよりむしろ重量により０.５％であった。又組成物１３〜２２も、高及び低温で安定であった。又、組成物１３〜２２の変形が、１７，６０及び９０のＫ−値でのポヴィドンを使って調製された。これらの変形も均質な製品を与え、その水性希釈液は、一般に均質溶液を与え、曇りもなく、分離しなかった。例１１．非イオン性界面活性剤共−錯化剤及びグリセリン緩和剤とともに異なるＫ−値のポヴィドン２.５％を含む組成物の系が、調製された。これら組成物の成分は表１２に示されている。組成物のヨウ化物レベルは、重量により約０.４％であった。例１２．重量により、０.５％又は１％いずれかの共−錯化剤非イオン性界面活性剤とともにポヴィドンＫ−３０２％を含んでいる組成物の系が、調製された。組成物の全てが、クエン酸緩衝剤、利用できるヨウ素の部あたり約０.４から０.５部のヨウ化物含量を、あるグリセリンとともに含んだ。以下は、均質組成物の例である。例１３．この例において、組成物３８及び３９が、調製され、各々が、重量により１％ポヴィドンＫ−３０；１％利用できるヨウ素；２％グリセリン；２％クエン酸；及び水を添加して１００％を含んでいる。各組成物は、約５のｐＨを持ち、使用された非イオン性界面活性剤錯化剤において違った。組成物３８の場合において、ポロキサマー３３５が、１.５％のレベルで使用されたが、組成物３９において、ポロキサマー４０３が、同じレベルで使用された。これらの錯化剤比で、約3000より大きい分子量の中央疎水性部分を持っているポロキサマーの使用が、好まれる。例１４．この例において、付加的１％ヨウ素組成物Ｎos．４０及び４１が、調製され、それは、約３０から５０％エチレンオキサイド含量とともに、約3000又はそれ以上の中央部分子量を有するポロキサマーに基づかれた４％非イオン性界面活性剤錯化剤（４：１比）との組合せにおいて０.５％Ｋ−３０ポヴィドン（０.５：１比）を使用している。非イオン性界面活性剤共錯化剤のヨウ素への４：１比で、これらのポロキサマーは、殆んどの他の非イオン性界面活性剤よりよりよく機能した。この例の組成物の各々は、以下を含んだ（重量による％）：ポヴィドンＫ−３０、０.５％；利用できるヨウ素、１％；グリセリン、２％；クエン酸、０.１％及び水で１００％にする。組成物の各々は、約５のｐＨを持った。組成物４０の場合において、４％のポロキサマー３３５が使用されたが、組成物４１において、ポロキサマー４０３の同じレベルが使用された。例１５．２つの牛乳頭浸液が、本発明に従い調製された。これらの浸液は、約０.１５％の利用できるヨウ素含量及び緩和剤（グリセリン及びソルビトール）の比較的高いレベルを持った。そのような低ヨウ素含量及び高緩和剤含量で、ヨウ素安定性は、米国特許第4,271,149 号明細書に記されたヨウ素酸塩技術の使用を通して保持されえ、米国特許第4,271,149 号明細書は、こゝに参考により取り込まれている。そのような乳頭浸液において、製品を濃厚化するため粘性剤を使用することは、習慣的であり、それでそれはあまりに早く流れ去らない。又少量の効果的潤滑剤の使用は、均質な広がり及び粘着を助けえる。乳頭浸液組成物４２及び４３の各々は以下の成分を含んだ重量による％）：ポヴィドンＫ−３０、０.３％；利用できるヨウ素、０.１５％；グリセリン、２％；７０％ソルビトール、３％；クエン酸、０.１％；キサンタン(xanthan)ガム濃厚剤、０.１％；ジオクチルソジウムスルフォサクシネート、０.０４％；ヨウ素酸塩ナトリウム、０.１２％；及び水で１００％にする。組成物は、５−６のｐＨを持った。乳頭浸液組成物４２は、０.３７５％ポロキサマー４０３を含み、組成物４３は、パレス−２５−１２の同じ量を含んだ。この例により作られた組成物は、約５〜１０ppmの範囲において遊離（錯体化されていない）のヨウ素含量を与え、大変早い殺菌活性を生じている。キサンタンガムは、約３０cpsの粘度を与え、良い粘着性を生じている。４％の全緩和剤含量は、優れた皮膚コンディショニング特性を与え、これが全固体成分含量の８０％以上を代表することを考慮している。例１６．ポヴィドンＫ−３０及び種々の非イオン性界面活性剤錯化剤を含んでいるヨウ素組成物の系が調製され、そこで全錯化剤：ヨウ素比は２.５：１であった。これらの組成物は、粘性を変形するための付加的成分を含んでいるある組成物で例９に記されたように調製され、湿潤特性であった。これら組成物の成分が、以下に述べられている。０.５％及び０.２５％平均利用できるヨウ素の濃度で、成分の類似の比での多くの安定な組成物が、調製されえる。０.１％平均利用できるヨウ素で、類似の比で、ある安定な組成物が、作られえる。例１７．この例において、希釈できる濃縮組成物が調製された。そのような濃縮物は、１％より高いヨウ素レベルで与えられえる。それで水での希釈で、最終的に１％又はそれより低い（約０.０５％にさがる）ヨウ素製品を生じる。各々の製剤が、粘度及び均質性考慮により適切に濃縮されえるが、発明による代表的濃縮物は、以下を含んでいる（重量による％）：ポヴィドンＫ−30、６.０％；利用できるヨウ素、３％；ポロキサマー３３５、３％：グリセリン、６％；クエン酸、０ .２５％及び水を加えて１００％にする。この濃縮物は、約５−６のｐＨを持ち、約１％の利用できるヨウ素を持つ安定な組成物を作るよう水で薄められえる。先の例から見られえるように、本発明は、２成分錯化系により特徴づけられた安定で、改良された洗剤−ヨウ素使用組成物及び濃縮物を提供している。そのような使用組成物及び濃縮物に対する以下の表が、夫々熟慮された成分のタイプ、並びに使用の適切な範囲及び好まれたレベルを述べている。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ

Claims

【特許請求の範囲】１．公称基礎において平均利用できるヨウ素の量及び平均利用できるヨウ素の部あたり錯化剤の約２から約４.５部よりなる水性、錯化剤−ヨウ素殺菌組成物であって、該錯化剤がポリビニルピロリドン及び適合する非イオン性界面活性剤錯化剤の個々の量を含んでいることを特徴とする水性錯化剤−ヨウ素殺菌組成物。２．該利用できるヨウ素が、公称基礎において利用できるヨウ素の重量により約０.１％から約１.３％のレベルで存在する請求項１の組成物。３．該ポリビニルピロリドンが、利用できるヨウ素の部あたり約０.５から約４部のレベルで存在する請求項１の組成物。４．該レベルが、約０.５から約２.５部である請求項３の組成物。５．該界面活性剤錯化剤が、ポリエトキシル化ポリオキシプロピレン、アルキルフェノールエトキシレート及びエトキシル化脂肪アルコール及び酸界面活性剤及びそれらの混合物からなる群から選ばれている請求項１の組成物。６．該界面活性剤錯化剤が、平均ポリオキシプロピレン分子量及び平均ポリオキシエチレン含量を有するポリエトキシル化ポリオキシプロピレンであり、該平均ポリオキシプロピレン分子量が、約4500迄である請求項５の組成物。７．該平均ポリオキシプロピレン分子量が、約2600から約4000である請求項６の組成物。８．該平均ポリオキシプロピレン分子量が、約3000から約4000である請求項６の組成物。９．該平均ポリオキシエチレン含量が、重量により約３０％から約７５％である請求項６の組成物。 10．該平均ポリオキシエチレン含量が、重量により約３０％から約５０％である請求項９の組成物。 11．該組成物が、約２から約７のｐＨを持つ請求項１の組成物。 12．該ｐＨが、約３から約６.５である請求項１１の組成物。 13．該ｐＨが、約４から約６.５である請求項１１の組成物。 14．該界面活性剤錯化剤が、利用できるヨウ素の部あたり約０.５から約４部の界面活性剤錯化剤のレベルで存在する請求項１の組成物。 15．該レベルが、約０.５から約３倍である請求項１４の組成物。 16．利用できるヨウ素の部あたりヨウ化物イオンの約０.２から約１部を含んでいる請求項１の組成物。 17．利用できるヨウ素の部あたりヨウ化物イオンの約０.３から約０.５部を含んでいる請求項１６の組成物。 18．緩衝剤を含んでいる請求項１の組成物。 19．該緩衝剤が、クエン酸、乳酸、酢酸及びリン酸の塩及びそれらの混合物よりなる群から選ばれている請求項１８の組成物。 20．その内に緩和剤の量を含んでいる請求項１の組成物。 21．該緩和剤が、重量により約０.１％から約１５％のレベルで存在している請求項２０の組成物。 22．該緩和剤が、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、ラノリン、エトキシル化ラノリン誘導体及びそれらの混合物からなる群から選ばれている請求項２０の組成物。 23．安定な使用組成物を作るため、水での希釈に適した水性錯化剤−ヨウ素殺菌濃縮物であって、該濃縮物が、公称の基礎において重量により約１％から約５％の平均利用できるヨウ素及び利用できるヨウ素の部あたり約２から約４.５部の錯化剤よりなり、該錯化剤が、ポリビニルピロリドン及び適合する非イオン性界面活性剤錯化剤の個々の量を含んでいることを特徴とする濃縮物。 24．該ポリビニルピロリドンが、利用できるヨウ素の部あたり約０.５から約４部のレベルで存在する請求項２３の濃縮物。 25．該レベルが、約０.５から約２.５部である請求項２４の濃縮物。 26．該界面活性剤錯化剤が、ポリエトキシル化ポリオキシプロピレン、アルキルフェノールエトキシレート及びエトキシル化脂肪アルコール及び脂肪酸界面活性剤及びそれらの混合物よりなる群から選ばれている請求項２３の濃縮物。 27．該界面活性剤が、平均ポリオキシプロピレン分子量及び平均ポリオキシエチレン含量を持っているポリエトキシル化ポリオキシプロピレンであり、該平均ポリオキシプロピレン分子量が約4500迄である請求項２６の濃縮物。 28．該平均ポリオキシプロピレン分子量が、約2600から約4000である請求項２７の濃縮物。 29．該平均ポリオキシプロピレン分子量が、約3000から約4000である請求項２８の濃縮物。 30．該平均ポリオキシエチレン含量が、重量により約３０％から約７５％である請求項２７の濃縮物。 31．該平均ポリオキシエチレン含量が、重量により約３０％から約５０％である請求項３０の濃縮物。 32．該濃縮物が、約２から約７のｐＨを持っている請求項２３の濃縮物。 33．該ｐＨが、約３から約６.５である請求項３２の濃縮物。 34．該ｐＨが、約４から約６.５である請求項３２の濃縮物。 35．該界面活性剤錯化剤が、利用できるヨウ素の部あたり約０.５から約４部の界面活性剤錯化剤のレベルで存在する請求項23の濃縮物。 36．該レベルが、約０.５から約３.５部である請求項３５の濃縮物。 37．利用できるヨウ素の部あたり約０.２から約１部のヨウ化物イオンを含んでいる請求項２３の濃縮物。 38．利用できるヨウ素の部あたり約０.３から約０.５部のヨウ化物イオンを含んでいる請求項３７の濃縮物。 39．緩衝剤を含んでいる請求項２３の濃縮物。 40．該緩衝剤が、クエン酸、乳酸、酢酸及びリン酸の塩及びそれらの混合物からなる群から選ばれている請求項３９の濃縮物。 41．そのなかに緩和剤の量を含んでいる請求項２３の濃縮物。 42．該緩和剤が、重量により約０.５％から約５０％のレベルで存在している請求項４１の濃縮物。 43．該緩和剤が、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、ラノリン、エトキシル化ラノリン誘導体及びそれらの混合物よりなる群から選ばれている請求項４１の濃縮物。