JPH10502944A - 皮膚科的疾患の処理のための組成物類及びそれらの使用方法 - Google Patents

皮膚科的疾患の処理のための組成物類及びそれらの使用方法

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JPH10502944A JP9516598A JP51659897A JPH10502944A JP H10502944 A JPH10502944 A JP H10502944A JP 9516598 A JP9516598 A JP 9516598A JP 51659897 A JP51659897 A JP 51659897A JP H10502944 A JPH10502944 A JP H10502944A
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、正常な角質化、表皮形成、皮膚感染又は毛包脂腺機能の変化に関連する、眼に見える及び眼に見えないか又は出現前の皮膚科的病変、たとえばアクネ、乾癬、脂漏、内成長毛及び偽毛のう炎性ひげ、並びに色素過剰皮膚の緩和のための組成物及び方法を提供する。本発明の組成物は、皮膚科的吸収性の局部用抗微生物剤、抗生物質、抗菌剤又は抗カビ剤;皮膚科的に吸収性のα又はβヒドロキシ酸;及び適切なキャリヤーにおける皮膚科的吸収性の亜鉛化合物を含んで成る。

Description

【発明の詳細な説明】 皮膚科的疾患の処理のための組成物類及びそれらの使用方法発明の技術分野 本発明は、皮膚科的疾患の処理のための組成物類、そして特に、正常な角質化 、表皮形成又は毛包脂腺機能の変化から発生する皮膚科的疾患、たとえば座瘡、 乾癬、脂漏、内成長毛(ingrown hair)及び偽毛のう炎性ひげ(pseudofolliculiti s)、並びに色素過剰皮膚の処理のための局所用組成物に関する。発明の背景 座瘡、皮膚感染、乾癬、及び皮膚及び偽毛のう炎性単位又は角質形成の過程の 他の疾患は典型的には、肉眼で見える皮膚科的病変、たとえば座瘡又は皮膚感染 の発生した閉鎖面皮包、しばしば着色した開放面皮包、赤又は膿庖のように見え る赤く隆起した丘疹、丘疹、小節及びのう胞;偽毛のう炎性ひげの容易に肉眼で 見える内成長毛;又は脂漏、魚鱗癬及び乾癖の肉眼で見える鱗屑の存在により特 徴づけられる。そのような疾患のための可能な処理の臨床的評価は典型的には、 それらの肉眼で見える病変の数及び重症度を減じることへの処理の有効性に基づ いている。 皮膚の表面上の肉眼で見える病変の発生の前には、本明細書において発生前病 変として言及される肉眼で見えない病変が一般的に、皮膚内に存在する。出現前 病変は、従来の臨床的研究における分類のために肉眼で見るには不十分であるが 、皮膚内でのそれらの存在が、感触及び又は皮膚内の痛み及び緊張により認識さ れ得る。 出現前病変は、荒皮及び真皮内の、又は皮膚の表皮、真皮、又は 両者に位置する、毛包脂腺小胞内の及びその周囲の出現前工程により引き起こさ れる。座瘡においては、この出現前過程は通常、毛包脂腺小胞内で始まる。毛包 脂腺小胞が、皮脂腺、細菌(一次性コリネバクテリウム・アクネス(Corynebacte rium acnes)又はP.アクネス)、及び小胞の内壁から脱落するケラチン細胞に より小胞中に分泌される皮脂により満たされる。出現前過程においては、小胞壁 が炎症性物質、特に脂肪分解性酵素、又はリパーゼにより皮脂に存在するトリグ リセリドの分解により生成される過剰の遊離酸、及びP.アクネスから生成され 、そして誘発される走化性物質及び炎症性物質により攻撃される。正常な患者に 比較される場合、アクネ患者は高レベルの皮脂分泌、及びP.アクネスの高めら れた存在及びその関連するリパーゼ活性を有し、そして遊離脂肪酸及び他の関連 する炎症性物質のレベルの上昇をもたらすことが研究において示されている。そ れらの上昇は、疾患の重症度に対しておおよそ比例することが示されている。 さらに、座瘡患者はしばしば、異常な小胞壁を有する。正常な皮膚においては 、小胞壁は角質化の過程により形成される、角質化された細胞から完全に構成さ れる。この角質化された細胞壁は、脱落したケラチン細胞と小胞及び小胞を取り 囲む水性組織内の皮脂及び細菌成分との間にバリヤーを形成する。座瘡患者にお いては、誤った角質化が構造的に弱い皮脂含有細胞の小胞壁中への挿入を可能に し、それにより壁を攻撃及び破壊に対してより傷つきやすくする。細胞壁が侵害 された後すぐに、脂肪酸、皮脂及び炎症性成分、生存及び死亡細菌、小胞壁から の脱落された細胞、及び他の小胞内容物が、炎症過程を確立する、小胞を取り囲 む水性組織中に開放される(Webster,G.,Jnl.Am.Acad.Dermatol.,1955; 33 : 247-253)。 上記出現前過程は、表面上では肉眼で見えないが、炎症及び得ら れる内部損傷が感覚又は苦痛として皮膚内に感じられ、そしてまた、隆起物とし て皮膚の表面に感じられ得る点に進行することができる。 いくつかの研究が、皮膚の表面上に肉眼で見える皮膚科的問題、たとえば赤く 隆起した鱗屑、赤く隆起した丘疹及び膿庖、皮膚感染、内成長毛及び角化鱗屑に 対する剤、たとえば過酸化ベンゾイル、αヒドロキシ酸及び亜鉛剤の側の効果を 開示している(Handbook of Non-Prescription Drugs,American Pharmaceutical Association,9th Ed.(1990)798; Goodman and Gilman,Pharmacologic Basis of Therapeutics,MacMillan Publishing Co.,6th Ed.(1980),977; Ruey,J .Y.,Van Scon,E.J.,アメリカ特許第4,363,815号)が、発明者は、出現前損 傷に対する認識される座瘡薬の効能に気づいていない。発明の要約 本発明は、皮膚科的吸収性の局所用抗微生物剤、抗生物質、抗菌剤又は抗カビ 剤;皮膚科的吸収性のα又はβヒドロキシ酸;及び皮膚科的吸収性の亜鉛化合物 を皮膚科的に許容できるキャリヤーに含んで成る組成物の局所投与により、正常 な角質化、表皮形成又毛包脂腺機能の変化から発生する皮膚科的疾患、たとえば 座瘡、乾癬、脂漏、内成長毛及び偽毛のう炎性ひげ、並びに色素過剰皮膚を処理 するための方法を提供する。本発明の組成物は、好ましくは、透明ゲル、不透明 ゲル、ローション、懸濁液、軟膏、クリーム、粉末及び同様のもの形で、毎日、 患者の皮膚の患部に適用される。 皮膚科的吸収性の局所用抗微生物剤、抗生物質、抗菌剤又は抗カビ剤は好まし くは、アゾレアン酸(azoleaic acid)、過酸化ベンゾイル、エリスロマイシン、 バシトラシン、亜鉛バシトラシン、ポリ ミキシン、ネオマイシン、クロラムフェニコール、テトラサイクリン、ミノサイ クリン、クリンダマイシン、ドキシサイクリン、ウンデシレン酸及びその塩、プ ロピオン酸及びその塩、カプリル酸及びその塩、シプロフロキサシン、セファロ スポリン、安息香酸、シクロピロックス・オラミン、クロトリマゾール、エコナ ゾール硝酸塩、メトロニダゾール、ミコナゾール硝酸塩、ケタコナゾール、オキ シコナゾール、トルナフテート及びそれらの組合せから成る群から選択され;そ して最とも好ましくは、過酸化ベンゾイルである。抗微生物剤、抗生物質、抗菌 剤又は抗カビ剤は約0.1%〜約30%の量で存在することができるが、また0.25% 〜20%、好ましくは約0.5%〜約10%の量でも使用され得る。本明細書に言及さ れるすべての%は、重量によるものである。 α又はβヒドロキシ酸は、次の化合物の遊離酸、塩、アミド、両性及びポリマ ー形から成る群から選択される:クエン酸、グリコール酸、グルクロン酸、ガラ クツロン酸、グルクロンラクトン、グルコノラクトン、α−ヒドロキシ酪酸、α −ヒドロキシイソ酪酸、乳酸、リンゴ酸、マンデル酸、粘液酸、ピルビン酸、ピ ルビン酸メチル、ピルビン酸エチル、β−フェニル乳酸、β−フェニルピルビン 酸、キナ酸、サッカリン酸、酒石酸、タルトロン酸及びβ−ヒドロキシ酪酸。好 ましい態様においては、α又はβヒドロキシ酸は、グリコール酸、乳酸、マンデ ル酸、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、サリチル酸及びアセチルサリチル酸から成 る群から選択され、そして最とも好ましくは、グリコール酸又は乳酸である。α 又はβヒドロキシ酸は0.10%〜約70%の量で存在し、そして皮膚上へ短時間の適 用のための好ましい濃度は約5%〜約70%であり、そして適用の後、皮膚上に残 存する毎日の使用のための好ましい濃度は約0.15%〜約15%である。 亜鉛化合物は、水溶性、低い水溶性及び水不溶性亜鉛塩化合物及び複合体、た とえば酢酸亜鉛、亜鉛バシトラシン、臭化亜鉛、システイン酸亜鉛、カプリル酸 亜鉛、塩化亜鉛、クエン酸亜鉛、弗化亜鉛、蟻酸亜鉛、グリシン酸亜鉛、ヨウ化 亜鉛、乳酸亜鉛、硝酸亜鉛、亜硝酸亜鉛、オレイン酸亜鉛、シュウ酸亜鉛、酸化 亜鉛、過マンガン酸亜鉛、過酸化亜鉛、フェノールスルホン酸亜鉛、リン酸亜鉛 、プロピオン酸亜鉛、ピロリン酸亜鉛、リシノール酸亜鉛、サリチル酸亜鉛、セ レン酸亜鉛、珪酸亜鉛、亜鉛セレン化物、硫酸亜鉛、ステアリン酸亜鉛、硫化亜 鉛、タンニン酸亜鉛、酒石酸亜鉛、吉草酸亜鉛、亜鉛ペプチド及び亜鉛タンパク 質複合体から成る群から選択される。本発明の好ましい態様において、亜鉛化合 物は、乳酸亜鉛又は酢酸亜鉛であり、そして約0.001%〜約30%、最とも好まし くは約0.1%〜約10%の量で存在する。 他の治療剤は、本発明の組成物に有用に添加され得る。そのような剤は、レチ ノイド、たとえばトランスレチン酸、13−シスレチン酸及びそれらの誘導体;抗 −アンドロゲン、たとえばスピロノラクトン;メトロニダゾール;及び抗−炎症 剤、たとえばヒドロコルチゾン、β−メタゾン、クロペタゾール、フルオシノニ ド、トリアムシノロン、デソニド及びハルシノニドを包含する。それらの治療剤 は約0.001%〜約10.0%、好ましくは約0.01%〜5.0%の量で存在することができ る。 本発明の活性成分は、非面皮包形成剤及び低アレルゲン性剤、たとえば水、C12-15 アルキルベンゾエート、グリセリン、セチルステアリルアルコール、ポリ アクリルアミド、C13-14 イソパラフィン、ラウレス−7、PEG-1000ステアレー ト、ステアレスS−2、ステアレスS−20、水酸化ナトリウム、ジメチゾン、及 びジナトリウムEDTAから構成される皮膚科的に許容できるキャリヤーに組合され る。特定のワセリン画分、すなわち高い割合の長鎖分子を有する、より粘性の形 のワセリンU.S.Pが特に有用である。本発明において有用に用いられ得る他のキ ャリヤーは、当業界において良く知られている。発明の詳細な記載 例1 本発明の組成物の2種の配合物、すなわち表Iに示される試薬から構成される 配合物I及びIIを、次の手法を用いて調製した。 ジナトリウムEDTA及び乳酸亜鉛を、60℃の温水に溶解し(30%のバッチ重量) 、そしてグリセリン添加する。次に、ポリアクリルアミド−C13-14 イソパラフ ィン−Laureth-7を添加し、そして均等になるまで、混合し、パートAを供給す る。別々に、等部の水にグリコール酸を溶解し、そしてゆっくり、水酸化ナトリ ウムを添加する。パートAを添加し、そして60℃で維持する。別々に、ステアレ スS−2及びS−20、グリセリルモノステアレートSE及びセチルステアリルアル コールを、流体及び均等になるまで加熱する。これをパートAに添加し、滑らか になるまで混合する。ジメチコーンを添加し;40℃への冷却を開始する。別々に 、Cl2-15 アルキルベンゾエートに過酸化ベンゾイルを分散し、そして冷却され たパートAに添加する。最後に、水により100%にし、そして必要なら、均質化 する。 本発明の組成物の第三配合物、特に処理のために皮膚上にクレンガーとして使 用され、又は皮膚上に残されるゲル(この後、配合物IIIと称せられる)(表II に示される試薬から構成される)を次の通りに調製した。 ワセリン、コシルイセチオン酸ナトリウム、メタリン酸カリウム、二酸化チタ ン及び乳酸亜鉛を混合し、そして混合物Iを形成する ために滑らかになるまで均質化した。カルボマーを一部のグリセリンに分散し、 75℃に加熱し、そして混合物Iに添加し、必要なら、クリーム状になるまで均質 化し、混合物IIを形成した。グリコール酸を残るグリセリンに50℃で溶解した。 これに、水5部に前もって溶解された水酸化ナトリウムを添加した。その得られ る混合物を混合物IIに添加し、そして次に、45℃に冷却し、混合物IIIを供給し た。過酸化ベンゾイルをC12-15 アルキルベンゾエートに分散し、そして混合物 IIIに添加した。得られる生成物を必要に応じ微粉砕した。 例2 例1の配合物IIIを、持続性の皮膚科的病変を有する2人の患者に対して試験 し;前記2人の患者の病変はほとんど、顔及び首上に存在した。 両患者は、赤く隆起した丘疹、非炎症性内成長毛、炎症性内成長毛、及び出現 前病変を連続的に有していた。本発明の配合物IIIによる処理の前、個々の患者 は広範囲の処理、たとえば局部用過酸化ベンゾイル、局部用エリトロマイシン、 局部用エリトロマイシン+亜鉛、局部用クリンダマイシン、αヒドロキシ酸ロー ション、及び局部用エリトロマイシン+局部用過酸化ベンゾイル処理を使用して いた。それらのそれぞれの薬物は、少なくとも2か月間、毎日、個々に使用され た。個々の薬物は初期に、皮膚科的病変の数及び重症度の低下を引き起こしたが 、しかしこの効果は、結果的には、低くなった。どの薬物も、病変、特に出現前 病変の実質的且つ一貫した低下においては、好結果を生むものではなかった。 本発明の配合物IIIによる処理の前、患者は表IIIに示されるような広範囲の皮 膚科的問題を有した。 個々の患者は、配合物IIIを影響される部分に毎日2回、局部的に適用された 。1か月及び2か月間の処理の後に存在する皮膚科的病変の範囲が、それぞれ表 IV及びVに示される。 それらの結果は、本発明の組成物が眼に見える病変、たとえば丘疹、及び眼に 見えない出現前病変の両者の数及び重症度を減じることにおいて効果的であるこ とを示す。 本発明は特定の態様で記載されて来たが、変更及び修飾が、本発明の範囲内で 実施され得る。
【手続補正書】 【提出日】1997年9月2日 【補正内容】 請求の範囲 1.正常な角質化、表皮形成又は毛包脂腺機能の変化に関連する皮膚科的疾患 の処理のための組成物であって、 (a)皮膚科的吸収性の局部用抗微生物剤、抗生物質、抗菌剤又は抗カビ剤; (b)皮膚科的吸収性のα又はβヒドロキシ酸;及び (c)皮膚科的に許容できるキャリヤーにおける皮膚科的に吸収性の亜鉛化合 物を含んで成る組成物。 2.前記皮膚科的に吸収性の局部用抗微生物剤、抗生物質、抗菌剤又は抗カビ 剤が、アゾルアン酸、過酸化ベンゾイル、エリスロマイシン、バシトラシン、亜 鉛バシトラシン、ポリミキシン、ネオマイシン、クロラムフェニコール、テトラ サイクリン、ミノサイクリン、クリンダマイシン、ドキシサイクリン、ウンデシ レン酸及びその塩、プロピオン酸及びその塩、カプリル酸及びその塩、シプロフ ロキサシン、セファロスポリン、安息香酸、シクロピロックス オラミン、クロ トリマゾール、エコナゾール硝酸塩、メトロニダゾール、ミコナゾール硝酸塩、 ケタコナゾール、オキシコナゾール、トルナフテート及びそれらの組合せから成 る群から選択される請求の範囲第1項記載の組成物。 3.前記皮膚科的吸収性の局部用抗微生物剤、抗生物質、抗菌剤又は抗カビ剤 が過酸化ベンゾイルである請求の範囲第1項記載の組成物。 4.前記皮膚科的吸収性のα又はβヒドロキシ酸が、クエン酸、グリコール酸 、グルクロン酸、ガラクツロン酸、グルクロンラクトン、グルコノラクトン、α −ヒドロキシ酪酸、α−ヒドロキシイソ酪酸、乳酸、リンゴ酸、マンデル酸、粘 液酸、ピルビン酸、ピルベン酸メチル、ピルビン酸エチル、β−フェニル乳酸、 β−フェニルピルビン酸、キナ酸、サッカリン酸、酒石酸、タルトロン酸及びβ −ヒドロキシ酪酸、並びにそれらの塩、アミド、両性及びポリマー形から成る群 から選択される請求の範囲第1項記載の組成物。 5.前記皮膚科的吸収性のα又はβヒドロキシ酸が、グリコール酸、サリチル 酸及び乳酸から成る群から選択される請求の範囲第4項記載の組成物。 6.前記皮膚科的吸収性の亜鉛化合物が、酢酸亜鉛、亜鉛バシトラシン、臭化 亜鉛、システイン酸亜鉛、カプリル酸亜鉛、塩化亜鉛、クエン酸亜鉛、弗化亜鉛 、蟻酸亜鉛、グリシン酸亜鉛、ヨウ化亜鉛、乳酸亜鉛、硝酸亜鉛、亜硝酸亜鉛、 オレイン酸亜鉛、シュウ酸亜鉛、酸化亜鉛、過マンガン酸亜鉛、過酸化亜鉛、フ ェノールスルホン酸亜鉛、リン酸亜鉛、プロピオン酸亜鉛、ピロリン酸亜鉛、リ シノール酸亜鉛、サリチル酸亜鉛、セレン酸亜鉛、珪酸亜鉛、亜鉛セレン化物、 硫酸亜鉛、ステアリン酸亜鉛、硫化亜鉛、タンニン酸亜鉛、酒石酸亜鉛、吉草酸 亜鉛、亜鉛ペプチド及び亜鉛タンパク質複合体から成る群から選択される請求の 範囲第1項記載の組成物。 7.前記皮膚科的吸収性の亜鉛化合物が乳酸亜鉛及び酢酸亜鉛から成る群から 選択される請求の範囲第1項記載の組成物。 8.前記皮膚科的吸収性の局部用抗微生物剤、抗生物質、抗菌剤又は抗カビ剤 が0.25%〜20%の量で存在する請求の範囲第1項記載の組成物。 9.前記皮膚科的吸収性の局部用抗微生物剤、抗生物質、抗菌剤又は抗カビ剤 が0.5%〜10%の量で存在する請求の範囲第1項記載の組成物。 10.前記皮膚科的吸収性のα又はβヒドロキシ酸が0.15%〜15%の量で存在す る請求の範囲第1項記載の組成物。 11.前記皮膚科的吸収性のα又はβヒドロキシ酸が0.5%〜15%の量で存在す る請求の範囲第1項記載の組成物。 12.前記皮膚科的吸収性の亜鉛化合物が0.1%〜10%の量で存在する請求の範 囲第1項記載の組成物。 13.(a)前記皮膚科的吸収性の局部用抗微生物剤、抗生物質、抗菌剤又は抗 カピ済が過酸化ベンゾイルであり; (b)前記皮膚科的吸収性のα又はβヒドロキシ酸が、グリコール酸、サリチ ル酸及び乳酸から成る群から選択され;そして (c)前記皮膚科的吸収性の亜鉛化合物が乳酸亜鉛及び酢酸亜鉛から成る群か ら選択される、請求の範囲第1項記載の組成物。 14.レチノイド及び抗−炎症剤並びに抗−アンドロゲンから成る群から選択さ れた治療剤をさらに含んで成る請求の範囲第1項記載の組成物。 15.正常な角質化、表皮形成又は毛包脂腺機能の変化又は感染に関連する出現 前皮膚科的疾患の処理のための組成物であって、 (a)皮膚科的吸収性の局部用抗微生物剤、抗生物質、抗菌剤又は抗カビ剤; (b)皮膚科的吸収性のα又はβヒドロキシ酸;及び (c)皮膚科的に許容できるキャリヤー中の皮膚科的に吸収性の亜鉛化合物; を含んで成る組成物。 16.(a)前記皮膚科的吸収性の局部用抗微生物剤、抗生物質、抗菌剤又は抗 カビ剤が過酸化ベンゾイルであり; (b)前記皮膚科的吸収性のα又はβヒドロキシ酸が、グリコール酸、サリチ ル酸及び乳酸から成る群から選択され;そして (c)前記皮膚科的吸収性の亜鉛化合物が乳酸亜鉛及び酢酸亜鉛から成る群か ら選択される、請求の範囲第13項記載の組成物。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 FI A61K 31/70 9551−4C A61K 31/70 33/30 9551−4C 33/30 (81)指定国 EP(AT,BE,CH,DE, DK,ES,FI,FR,GB,GR,IE,IT,L U,MC,NL,PT,SE),OA(BF,BJ,CF ,CG,CI,CM,GA,GN,ML,MR,NE, SN,TD,TG),AP(KE,LS,MW,SD,S Z,UG),UA(AM,AZ,BY,KG,KZ,MD ,RU,TJ,TM),AL,AM,AT,AU,AZ ,BA,BB,BG,BR,BY,CA,CH,CN, CU,CZ,DE,DK,EE,ES,FI,GB,G E,HU,IL,IS,JP,KE,KG,KP,KR ,KZ,LC,LK,LR,LS,LT,LU,LV, MD,MG,MK,MN,MW,MX,NO,NZ,P L,PT,RO,RU,SD,SE,SG,SI,SK ,TJ,TM,TR,TT,UA,UG,US,UZ, VN (72)発明者 シャックナイ,ジョナ アメリカ合衆国,アリゾナ 85018,フェ ニックス,イースト キャメルバック ロ ード 4343

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 1.正常な角質化、表皮形成又は毛包脂腺機能の変化に関連する皮膚科的疾患 の処理のための組成物であって、 (a)皮膚科的吸収性の局部用抗微生物剤、抗生物質、抗菌剤又は抗カビ剤; (b)皮膚科的吸収性のα又はβヒドロキシ酸;及び (c)皮膚科的に許容できるキャリヤーにおける皮膚科的に吸収性の亜鉛化合 物を含んで成る組成物。 2.前記皮膚科的に吸収性の局部用抗微生物剤、抗生物質、抗菌剤又は抗カビ 剤が、アゾレアン酸、過酸化ベンゾイル、エリスロマイシン、バシトラシン、亜 鉛バシトラシン、ポリミキシン、ネオマイシン、クロラムフェニコール、テトラ サイクリン、ミノサイクリン、クリンダマイシン、ドキシサイクリン、ウンデシ レン酸及びその塩、プロピオン酸及びその塩、カプリル酸及びその塩、シプロフ ロキサシン、セファロスポリン、安息香酸、シクロピロックス オラミン、クロ トリマゾール、エコナゾール硝酸塩、メトロニダゾール、ミコナゾール硝酸塩、 ケタコナゾール、オキシコナゾール、トルナフテート及びそれらの組合せから成 る群から選択される請求の範囲第1項記載の組成物。 3.前記皮膚科的吸収性の局部用抗微生物剤、抗生物質、抗菌剤又は抗カビ剤 が過酸化ベンゾイルである請求の範囲第1項記載の組成物。 4.前記皮膚科的吸収性のα又はβヒドロキシ酸が、クエン酸、グリコール酸 、グルクロン酸、ガラクツロン酸、グルクロンラクトン、グルコノラクトン、α −ヒドロキシ酪酸、α−ヒドロキシイソ酪酸、乳酸、リンゴ酸、マンデル酸、粘 液酸、ピルビン酸、ピルベ ン酸メチル、ピルビン酸エチル、β−フェニル乳酸、β−フェニルピルビン酸、 キナ酸、サッカリン酸、酒石酸、タルトロン酸及びβ−ヒドロキシ酪酸、並びに それらの塩、アミド、両性及びポリマー形から成る群から選択される請求の範囲 第1項記載の組成物。 5.前記皮膚科的吸収性のα又はβヒドロキシ酸が、グリコール酸、サリチル 酸及び乳酸から成る群から選択される請求の範囲第4項記載の組成物。 6.前記皮膚科的吸収性の亜鉛化合物が、酢酸亜鉛、亜鉛バシトラシン、臭化 亜鉛、システイン酸亜鉛、カプリル酸亜鉛、塩化亜鉛、クエン酸亜鉛、弗化亜鉛 、蟻酸亜鉛、グリシン酸亜鉛、ヨウ化亜鉛、乳酸亜鉛、硝酸亜鉛、亜硝酸亜鉛、 オレイン酸亜鉛、シュウ酸亜鉛、酸化亜鉛、過マンガン酸亜鉛、過酸化亜鉛、フ ェノールスルホン酸亜鉛、リン酸亜鉛、プロピオン酸亜鉛、ピロリン酸亜鉛、リ シノール酸亜鉛、サリチル酸亜鉛、セレン酸亜鉛、珪酸亜鉛、亜鉛セレン化物、 硫酸亜鉛、ステアリン酸亜鉛、硫化亜鉛、タンニン酸亜鉛、酒石酸亜鉛、吉草酸 亜鉛、亜鉛ペプチド及び亜鉛タンパク質複合体から成る群から選択される請求の 範囲第1項記載の組成物。 7.前記皮膚科的吸収性の亜鉛化合物が乳酸亜鉛及び酢酸亜鉛から成る群から 選択される請求の範囲第1項記載の組成物。 8.前記皮膚科的吸収性の局部用抗微生物剤、抗生物質、抗菌剤又は抗カビ剤 が約0.25%〜20%の量で存在する請求の範囲第1項記載の組成物。 9.前記皮膚科的吸収性の局部用抗微生物剤、抗生物質、抗菌剤又は抗カビ剤 が約0.5%〜約10%の量で存在する請求の範囲第1項記載の組成物。 10.前記皮膚科的吸収性のα又はβヒドロキシ酸が約0.15%〜15%の量で存在 する請求の範囲第1項記載の組成物。 11.前記皮膚科的吸収性のα又はβヒドロキシ酸が約0.5%〜約15%の量で存 在する請求の範囲第1項記載の組成物。 12.前記皮膚科的吸収性の亜鉛化合物が約0.1%〜約10%の量で存在する請求 の範囲第1項記載の組成物。 13.(a)前記皮膚科的吸収性の局部用抗微生物剤、抗生物質、抗菌剤又は抗 カビ剤が過酸化ベンゾイルであり; (b)前記皮膚科的吸収性のα又はβヒドロキシ酸が、グリコール酸、サリチ ル酸及び乳酸から成る群から選択され;そして (c)前記皮膚科的吸収性の亜鉛化合物が乳酸亜鉛及び酢酸亜鉛から成る群か ら選択される、請求の範囲第1項記載の組成物。 14.レチノイド及び抗−炎症剤並びに抗−アンドロゲンから成る群から選択さ れた治療剤をさらに含んで成る請求の範囲第1項記載の組成物。 15.正常な角質化、表皮形成又は毛包脂腺機能の変化又は感染に関連する出現 前皮膚科的疾患の処理のための組成物であって、 (a)皮膚科的吸収性の局部用抗微生物剤、抗生物質、抗菌剤又は抗カビ剤; (b)皮膚科的吸収性のα又はβヒドロキシ酸;及び (c)皮膚科的に許容できるキャリヤー中の皮膚科的に吸収性の亜鉛化合物; を含んで成る組成物。 16.(a)前記皮膚科的吸収性の局部用抗微生物剤、抗生物質、抗菌剤又は抗 カビ剤が過酸化ベンゾイルであり; (b)前記皮膚科的吸収性のα又はβヒドロキシ酸が、グリコール酸、サリチ ル酸及び乳酸から成る群から選択され;そして (c)前記皮膚科的吸収性の亜鉛化合物が乳酸亜鉛及び酢酸亜鉛から成る群か ら選択される、請求の範囲第13項記載の組成物。 17.正常な角質化、表皮形成又は毛包脂腺機能の変化、又は感染に関連する皮 膚科的疾患の処理方法であって、 (a)皮膚科的吸収性の局部用抗微生物剤、抗生物質、抗菌剤又は抗カビ剤; (b)皮膚科的吸収性のα又はβヒドロキシ酸;及び (c)皮膚科的に許容できるキャリヤーにおける皮膚科的に吸収性の亜鉛化合 物を含んで成る組成物を投与することを含んで成る方法。 18.前記皮膚科的に吸収性の局部用抗微生物剤、抗生物質、抗菌剤又は抗カビ 剤が、アゾレアン酸、過酸化ベンゾイル、エリトロマイシン、バシトラシン、亜 鉛バシトラシン、ポリミキシン、ネオマイシン、クロラムフェニコール、テトラ サイクリン、ミノサイクリン、グリンダマイシン、ドキシサイクリン、ウンデシ レン酸及びその塩、プロピオン酸及びその塩、カプリル酸及びその塩、シプロフ ロキサシン、セファロスポリン、安息香酸、シクロピロックス オラミン、クロ トリマゾール、エコナゾール硝酸塩、メトロニダゾール、ミコナゾール硝酸塩、 ケタコナゾール、オキシコナゾール、トルナフテート及びそれらの組合せから成 る群から選択される請求の範囲第15項記載の方法。 19.前記皮膚科的吸収性の局部用抗微生物剤、抗生物質、抗菌剤又は抗カビ剤 が過酸化ベンゾイルである請求の範囲第16項記載の方法。 20.前記皮膚科的吸収性のα又はβヒドロキシ酸が、クエン酸、グリコール酸 、グルクロン酸、ガラクツロン酸、グルクロンラクトン、グルコノラクトン、α −ヒドロキシ酪酸、α−ヒドロキシイソ酪酸、乳酸、リンゴ酸、マンデル酸、粘 液酸、ピルビン酸、メチルピルベート、エチルピルベート、β−フェニル乳酸、 β−フェニル ピルビン酸、キナ酸、サッカリン酸、酒石酸、タルトロン酸及びβ−ヒドロキシ 酪酸、並びにそれらの塩、アミド、両性及びポリマー形から成る群から選択され る請求の範囲第15項記載の方法。 21.前記皮膚科的吸収性のα又はβヒドロキシ酸が、グリコール酸、サリチル 酸及び乳酸から成る群から選択される請求の範囲第18項記載の方法。 22.前記皮膚科的吸収性の亜鉛化合物が、酢酸亜鉛、亜鉛バシトラシン、臭化 亜鉛、システイン酸亜鉛、カプリル酸亜鉛、塩化亜鉛、クエン酸亜鉛、弗化亜鉛 、蟻酸亜鉛、グリシン酸亜鉛、ヨウ化亜鉛、乳酸亜鉛、硝酸亜鉛、亜硝酸亜鉛、 オレイン酸亜鉛、シュウ酸亜鉛、酸化亜鉛、過マンガン酸亜鉛、過酸化亜鉛、フ ェノールスルホン酸亜鉛、リン酸亜鉛、プロピオン酸亜鉛、ピロリン酸亜鉛、リ シノール酸亜鉛、サリチル酸亜鉛、セレン酸亜鉛、珪酸亜鉛、亜鉛セレン化物、 硫酸亜鉛、ステアリン酸亜鉛、亜鉛硫化物、タンニン酸亜鉛、酒石酸亜鉛、吉草 酸亜鉛、亜鉛ペプチド及び亜鉛タンパク質複合体から成る群から選択される請求 の範囲第15項記載の方法。 23.前記皮膚科的吸収性の亜鉛化合物が、乳酸亜鉛及び酢酸亜鉛から成る群か ら選択される請求の範囲第20項記載の方法。 24.前記皮膚科的疾患がアクネ、乾癖、脂漏、内成長毛、偽毛のう炎性ひげ、 色素過剰皮膚及び皮膚感染から成る群から選択される請求の範囲第15項記載の方 法。 25.正常な角質化、表皮形成又は毛包脂腺機能の変化又は感染に関連する出現 前皮膚科的疾患の処理のための方法であって、 (a)皮膚科的吸収性の局部用抗微生物剤、抗生物質、抗菌剤又は抗カビ剤; (b)皮膚科的吸収性のα又はβヒドロキシ酸;及び (c)皮膚科的に許容できるキャリヤー中の皮膚科的に吸収性の 亜鉛化合物を含んで成る組成物を投与することを含んで成る方法。 26.前記皮膚科的に吸収性の局部用抗微生物剤、抗生物質、抗菌剤又は抗カビ 剤が、アゾレアン酸、過酸化ベンゾイル、エリトロマイシン、バシトラシン、亜 鉛バシトラシン、ポリミキシン、ネオマイシン、クロラムフェニコール、テトラ サイクリン、ミノサイクリン、グリンダマイシン、ドキシサイクリン、ウンデシ レン酸及びその塩、プロピオン酸及びその塩、カプリル酸及びその塩、シプロフ ロキサシン、セファロスポリン、安息香酸、シクロピロックス オラミン、クロ トリマゾール、エコナゾール硝酸塩、メトロニダゾール、ミコナゾール硝酸塩、 ケタコナゾール、オキシコナゾール、トルナフテート及びそれらの組合せから成 る群から選択される請求の範囲第23項記載の方法。 27.前記皮膚科的吸収性の局部用抗微生物剤、抗生物質、抗菌剤又は抗カビ剤 が過酸化ベンゾイルである請求の範囲第27項記載の方法。 28.前記皮膚科的吸収性のα又はβヒドロキシ酸が、クエン酸、グリコール酸 、グルクロン酸、ガラクツロン酸、グルクロンラクトン、グルコノラクトン、α −ヒドロキシ酪酸、α−ヒドロキシイソ酪酸、乳酸、リンゴ酸、マンデル酸、粘 液酸、ピルビン酸、メチルピルベート、エチルピルベート、β−フェニル乳酸、 β−フェニルピルビン酸、キナ酸、サッカリン酸、酒石酸、タルトロン酸及びβ −ヒドロキシ酪酸、並びにそれらの塩、アミド、両性及びポリマー形から成る群 から選択される請求の範囲第23項記載の方法。 29.前記皮膚科的吸収性のα又はβヒドロキシ酸が、グリコール酸、サリチル 酸及び乳酸から成る群から選択される請求の範囲第26項記載の方法。 30.前記皮膚科的吸収性の亜鉛化合物が、酢酸亜鉛、亜鉛バシト ラシン、臭化亜鉛、システイン酸亜鉛、カプリル酸亜鉛、塩化亜鉛、クエン酸亜 鉛、弗化亜鉛、蟻酸亜鉛、グリシン酸亜鉛、ヨウ化亜鉛、乳酸亜鉛、硝酸亜鉛、 亜硝酸亜鉛、オレイン酸亜鉛、シュウ酸亜鉛、酸化亜鉛、過マンガン酸亜鉛、過 酸化亜鉛、フェノールスルホン酸亜鉛、リン酸亜鉛、プロピオン酸亜鉛、ピロリ ン酸亜鉛、リシノール酸亜鉛、サリチル酸亜鉛、セレン酸亜鉛、珪酸亜鉛、亜鉛 セレン化物、硫酸亜鉛、ステアリン酸亜鉛、亜鉛硫化物、タンニン酸亜鉛、酒石 酸亜鉛、吉草酸亜鉛、亜鉛ペプチド及び亜鉛タンパク質複合体から成る群から選 択される請求の範囲第23項記載の方法。 31.前記皮膚科的吸収性の亜鉛化合物が乳酸亜鉛及び酢酸亜鉛から成る群から 選択される請求の範囲第28項記載の方法。 32.(a)前記皮膚科的吸収性の局部用抗微生物剤、抗生物質、抗菌剤又は抗 カビ剤が過酸化ベンゾイルであり; (b)前記皮膚科的吸収性のα又はβヒドロキシ酸が、グリコール酸、サリチ ル酸及び乳酸から成る群から選択され;そして (c)前記皮膚科的吸収性の亜鉛化合物が乳酸亜鉛及び酢酸亜鉛から成る群か ら選択される、請求の範囲第23項記載の方法。 33.前記皮膚科的疾患がアクネ、乾癖、脂漏、内成長毛、偽毛のう炎性ひげ、 色素過剰皮膚及び皮膚感染から成る群から選択される請求の範囲第23項記載の方 法。
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