JP5770425B2 - 副交感神経活動亢進作用を有する医薬組成物又は飲食物 - Google Patents
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Description
本発明はまた、前記式(I)の化合物が、以下の式:
本発明はまた、自律神経活動に関連する疾患又は状態を処置するための、前記の医薬組成物又は飲食物に関する。
本発明はまた、前記自律神経活動に関連する疾患又は状態が、血圧低下、心身の緊張、ドライアイ、ドライマウス、免疫機能調整不全、皮膚の機能不全及び血糖低下よりなる群から選択される、前記の医薬組成物又は飲食物に関する。
本発明はまた、前記自律神経調節作用が交感神経活動抑制作用及び/又は副交感神経活動亢進作用である、前記の医薬組成物又は飲食物に関する。
本発明はまた、前記化合物が、以下の式:
本発明はまた、式(I)の化合物の生産能を有する微生物又はその加工品を含有する、前記の医薬組成物又は飲食物に関する。
本発明はまた、式(I)の化合物の生産能を有する微生物の培養上清又はその加工品を含有する、前記の医薬組成物又は飲食物に関する。
本発明はまた、前記微生物が、乳酸菌である、前記の医薬組成物又は飲食物に関する。
本発明はまた、前記乳酸菌が、ストレプトコッカス属(Streptococcus)、ラクトバシルス属(Lactobacillus)、ロイコノストック属(Leuconostoc)、ペディオコッカス属(Pediococcus)、ビフィドバクテリウム属(Bifidobacterium)、テトラジェノコッカス属(Tetragenococcus)、ウェイセラ属(Weissella)、エンテロコッカス属(Enterococcus)、メリスコッカス属(Melisscoccus)、ラクトコッカス属(Lactococcus)、カルノバクテリウム属(Carnobacterium)、バゴコッカス属(Vagococcus)、アトポビウム属(Atopobium)、ラクトスフェアエラ属(Lactosphaera)、オエノコッカス属(Oenococcus)、アビトロフィア属(Abiotrophia)、パララクトバシルス属(Paralactobacillus)、グラヌリカテラ属(Granulicatella)、アトポバクター属(Atopobactor)、アルカリバクテリウム属(Alkalibacterium)又はオルセネラ属(Olsenella)に属する、前記の医薬組成物又は飲食物に関する。
本発明はまた、前記微生物が、ラクトバチルス・プランタラム(好ましくは、ラクトバチルス・プランタラムSAM 2446株(FERM ABP-10438))又はラクトバチルス・ブレビス(好ましくは、ラクトバチルス・ブレビス ATCC14869)である、前記の医薬組成物又は飲食物に関する。
本発明はまた、式(I)の化合物の生産能を有する微生物を培養する工程を含む、前記の医薬品組成物又は飲食物の製造方法に関する。
さらに本発明は、前記自律神経調節作用が血圧低下を伴う、前記の医薬組成物又は飲食物に関する。
さらに本発明は、アレルギー症状緩和作用を有する、前記の医薬組成物又は飲食物に関する。
さらに本発明は、前記自律神経活動に関連する疾患又は状態が、癌、胃潰瘍、潰瘍性大腸炎、高血圧、吹き出物、腰痛、肩こり、膝痛及び慢性関節リウマチよりなる群から選択される、前記の医薬組成物又は飲食物に関する。
さらに本発明は、前記フェニル乳酸が乳酸菌由来であって、D-フェニル乳酸:L-フェニル乳酸 = 5:1〜0:1、好ましくは1:1〜1:20、より好ましくは1:1〜1:10程度である、前記の医薬組成物又は飲食物に関する。
さらに本発明は、D-フェニル乳酸を、交感神経活動亢進有効量で含む、アレルギー症状を処置するための医薬組成物又は飲食物に関する。
さらに本発明は、D-フェニル乳酸及び/又はL-フェニル乳酸を、交感神経活動抑制有効量で含む、癌、胃潰瘍、潰瘍性大腸炎、高血圧、吹き出物、腰痛、肩こり、膝痛及び慢性関節リウマチよりなる群から選択される疾患又は状態を処置するための医薬組成物又は飲食物に関する。
さらに本発明は、L-フェニル乳酸を、副交感神経活動亢進有効量で含む、免疫機能亢進、血圧低下、心身のリラックス、唾液の分泌、涙液の分泌促進、皮膚の機能改善及び/又は血糖低下のための、医薬組成物又は飲食物に関する。
さらに本発明は、経口用である前記医薬組成物に関する。
さらに本発明は、フェニル乳酸を有効成分として含む自律神経調節剤に関する。
さらに本発明は、フェニル乳酸を有効成分として含む血圧調節剤に関する。
さらに本発明は、自律神経活動に関連する疾患又は状態を処置する医薬組成物又は飲食物の製造のための、フェニル乳酸の使用に関する。
さらに本発明はフェニル乳酸を投与することを含む、自律神経活動に関連する疾患又は状態の処置方法に関する。
さらに本発明は、フェニル乳酸を投与することを含む、自律神経活動の調節方法に関する。
Lactobacilus plantarum SAM 2446株培養上清の凍結乾燥品を初発材料として、Develosil C30-UG-5カラムを用いて、フェニル乳酸に相当するピークを回収した。次いで、当該ピークを0.1% TFA、及び5% 2-プロパノールを含むヘキサンに溶解し、キラルパックAD(ダイセル化学工業製)に負荷し、移動相として0.1% TFA、及び5% 2-プロパノールを含むヘキサンをイソクラティックに用いて分析した。
本実験には、体重300〜350gのWistar系雄性ラットを使用し、1日12時間(7:00-19:00)点灯する24℃の恒温動物室にて予め1週間以上飼育した動物を使用した。ラットは、各神経の実験に対し、1匹ずつ使用した。餌(MF:オリエンタル酵母社製)、及び水は自由摂取させた。実験当日は5時間絶食後ウレタン(1g/kg,ip)麻酔下に開腹し、L-フェニル乳酸及びD-フェニル乳酸(10μg又は100μg)の十二指腸内投与による、腎臓交感神経活動への効果を、T. Yamano et al., Neurosci. Lett. 313: 78-82 (2001)、A.Niijima et al., Autonom. Neurosci. : Basic & Clinical 97: 99-102 (2002)及びM. Tanida et al., Am. J.Physiol: Regulatory, Integrative and Comerative Physiology 288:R447-R455 (2005)に記載の方法を用いて測定した。すなわち腎臓へ投射する交感神経を臓器手前にて切断し、その中枢側を銀製電極上にのせて、その電気活動変化を測定した。乾燥を防ぐ為に電極は予め液体パラフィンとペトロレウムゼリーの混合物に十分浸しておいた。尚、手術開始から測定終了までチューブを気管に挿入して気道を確保し、保温装置にて体温(ラット直腸温)を35.0±0.5℃に保つようにした。十二指腸内投与は、L-フェニル乳酸又はD-フェニル乳酸を、それぞれ生理食塩水にて10μg/2ml又は100μg/2mlに調製し、十二指腸に挿入したポリエチレンtubeを使用し、1匹あたり2mlずつ、1ml/minの投与速度で行った。得られた神経の電気活動はコンデンサー式差動増幅器にて増幅し、オシロスコープにてモニターし、磁気テープに記録した。全ての神経活動は、その生データをバックグランド・ノイズと分離するためにスライサーとウィンドウ・ディスクリミネーターを用いて標準パルスに変換した後に解析した。放電頻度はレイトメーターにより5秒間のリセットタイムにてペンレコーダー上に表示した。データは5分間毎の5秒あたりの発電頻度(pulse/5sec)の平均値にて解析し、投与前の値を100%として百分率で表した。生理食塩水を投与した実験をコントロールとした。
実施例2と同様の手法を用いて、L-フェニル乳酸及びD-フェニル乳酸(10μg又は100μg)の十二指腸内投与の、血圧への影響を、実施例2中に列記した文献に記載の方法で調べた。すなわち、左太腿動脈にカニューレを挿入し、トランデューサーを使用して血圧を測定した。ラットは、各化合物の各投与量に対し、1匹ずつ使用した。十二指腸内投与は、実施例2と同様の手法により行った。その結果、L-フェニル乳酸及びD-フェニル乳酸ともに、特に100μgの投与量で血圧低下作用を有することが判った(図4)。
実施例2と同様の手法を用いて、ラットにL-フェニル乳酸(100μg)を十二指腸内投与し、胃迷走神経(副交感神経)活動への影響を調べた。その結果、胃迷走神経(副交感神経)活動の亢進が認められた(図5)。
錠剤:
以下に示す方法により、フェニル乳酸を含有する医薬品(錠剤)を製造した。
市販のフェニル乳酸5gを、乳糖293.7gおよびステアリン酸マグネシウム1.3gを加え、圧縮、粉砕、整粒し、篩別して20〜50メッシュの顆粒剤を得た。
以下の配合のフェニル乳酸を含有する各種食品を常法により製造した。
(組成) (重量部)
生クリーム(45%脂肪) 33.8
脱脂粉乳 11.0
グラニュー糖 14.8
加糖卵黄 0.3
バニラエッセンス 0.1
水 39.995
フェニル乳酸 0.005
全量 100.00
ジュース:
(組成) (重量部)
冷凍濃縮温州みかん果汁 5.0
果糖ブドウ糖液糖 11.0
クエン酸 0.2
L−アスコルビン酸 0.02
フェニル乳酸 0.005
香料 0.2
色素 0.1
水 83.475
全量 100.00
乳酸菌飲料:
(組成) (重量部)
乳固形分21%発酵乳 14.76
果糖ブドウ糖液糖 13.31
ペクチン 0.5
クエン酸 0.08
香料 0.15
水 71.195
フェニル乳酸 0.005
全量 100.00
ヨーグルト:
(組成) (重量部)
生乳(3.4%脂肪) 80.0
生クリーム(50%脂肪) 8.0
脱脂粉乳 1.5
水 7.495
スターター 3.0
フェニル乳酸 0.005
全量 100.00
コーヒー飲料:
(組成) (重量部)
グラニュー糖 8.0
脱脂粉乳 5.0
カラメル 0.2
コーヒー抽出物 2.0
香料 0.1
ポリグリセリン脂肪酸エステル 0.05
食塩 0.05
水 84.595
フェニル乳酸 0.005
全量 100.00
アルコール飲料:
(組成) (重量部)
50容量%エタノール 32.0
砂糖 8.4
果汁 2.4
フェニル乳酸 0.005
精製水 57.195
全量 100.0
考察
これらの結果から、乳酸菌Lactobacilus plantarum SAM 2446株培養上清には、2-フェニル乳酸が、光学異性体であるL-フェニル乳酸及びD-フェニル乳酸として含まれ、L-フェニル乳酸が主であることが明らかになった。
Claims (23)
- 高血圧を処置するための、請求項3に記載の飲食物。
- 式(I)の化合物の生産能を有する微生物又はその加工品を含有し、
前記微生物が、ストレプトコッカス属(Streptococcus)、ラクトバシルス属(Lactobacillus)、ロイコノストック属(Leuconostoc)、ペディオコッカス属(Pediococcus)、ビフィドバクテリウム属(Bifidobacterium)、テトラジェノコッカス属(Tetragenococcus)、ウェイセラ属(Weissella)、エンテロコッカス属(Enterococcus)、メリスコッカス属(Melisscoccus)、ラクトコッカス属(Lactococcus)、カルノバクテリウム属(Carnobacterium)、バゴコッカス属(Vagococcus)、アトポビウム属(Atopobium)、ラクトスフェアエラ属(Lactosphaera)、オエノコッカス属(Oenococcus)、アビトロフィア属(Abiotrophia)、パララクトバシルス属(Paralactobacillus)、グラヌリカテラ属(Granulicatella)、アトポバクター属(Atopobactor)、アルカリバクテリウム属(Alkalibacterium)、又はオルセネラ属(Olsenella)に属する、請求項1または2に記載の医薬組成物。 - 式(I)の化合物の生産能を有する微生物の培養上清又はその加工品を含有し、
前記微生物が、ストレプトコッカス属(Streptococcus)、ラクトバシルス属(Lactobacillus)、ロイコノストック属(Leuconostoc)、ペディオコッカス属(Pediococcus)、ビフィドバクテリウム属(Bifidobacterium)、テトラジェノコッカス属(Tetragenococcus)、ウェイセラ属(Weissella)、エンテロコッカス属(Enterococcus)、メリスコッカス属(Melisscoccus)、ラクトコッカス属(Lactococcus)、カルノバクテリウム属(Carnobacterium)、バゴコッカス属(Vagococcus)、アトポビウム属(Atopobium)、ラクトスフェアエラ属(Lactosphaera)、オエノコッカス属(Oenococcus)、アビトロフィア属(Abiotrophia)、パララクトバシルス属(Paralactobacillus)、グラヌリカテラ属(Granulicatella)、アトポバクター属(Atopobactor)、アルカリバクテリウム属(Alkalibacterium)、又はオルセネラ属(Olsenella)に属する、請求項1または2に記載の医薬組成物。 - 前記微生物が、ラクトバチルス・プランタラム又はラクトバチルス・ブレビスである、請求項6又は7に記載の医薬組成物。
- 前記微生物が、ラクトバチルス・プランタラムであり、ラクトバチルス・プランタラムがラクトバチルス・プランタラムSAM 2446株(FERM BP−10438)である、請求項8に記載の医薬組成物。
- 前記微生物が、ラクトバチルス・ブレビスであり、ラクトバチルス・ブレビスがラクトバチルス・ブレビスATCC14869である、請求項8に記載の医薬組成物。
- 式(I)の化合物の生産能を有する微生物を培養する工程を含み、
前記微生物が、ストレプトコッカス属(Streptococcus)、ラクトバシルス属(Lactobacillus)、ロイコノストック属(Leuconostoc)、ペディオコッカス属(Pediococcus)、ビフィドバクテリウム属(Bifidobacterium)、テトラジェノコッカス属(Tetragenococcus)、ウェイセラ属(Weissella)、エンテロコッカス属(Enterococcus)、メリスコッカス属(Melisscoccus)、ラクトコッカス属(Lactococcus)、カルノバクテリウム属(Carnobacterium)、バゴコッカス属(Vagococcus)、アトポビウム属(Atopobium)、ラクトスフェアエラ属(Lactosphaera)、オエノコッカス属(Oenococcus)、アビトロフィア属(Abiotrophia)、パララクトバシルス属(Paralactobacillus)、グラヌリカテラ属(Granulicatella)、アトポバクター属(Atopobactor)、アルカリバクテリウム属(Alkalibacterium)、又はオルセネラ属(Olsenella)に属する、請求項1または2に記載の医薬組成物の製造方法。 - 式(I)の化合物の生産能を有する微生物又はその加工品を含有し、
前記微生物が、ストレプトコッカス属(Streptococcus)、ラクトバシルス属(Lactobacillus)、ロイコノストック属(Leuconostoc)、ペディオコッカス属(Pediococcus)、ビフィドバクテリウム属(Bifidobacterium)、テトラジェノコッカス属(Tetragenococcus)、ウェイセラ属(Weissella)、エンテロコッカス属(Enterococcus)、メリスコッカス属(Melisscoccus)、ラクトコッカス属(Lactococcus)、カルノバクテリウム属(Carnobacterium)、バゴコッカス属(Vagococcus)、アトポビウム属(Atopobium)、ラクトスフェアエラ属(Lactosphaera)、オエノコッカス属(Oenococcus)、アビトロフィア属(Abiotrophia)、パララクトバシルス属(Paralactobacillus)、グラヌリカテラ属(Granulicatella)、アトポバクター属(Atopobactor)、アルカリバクテリウム属(Alkalibacterium)、又はオルセネラ属(Olsenella)に属する、請求項3又は4に記載の飲食物。 - 式(I)の化合物の生産能を有する微生物の培養上清又はその加工品を含有し、
前記微生物が、ストレプトコッカス属(Streptococcus)、ラクトバシルス属(Lactobacillus)、ロイコノストック属(Leuconostoc)、ペディオコッカス属(Pediococcus)、ビフィドバクテリウム属(Bifidobacterium)、テトラジェノコッカス属(Tetragenococcus)、ウェイセラ属(Weissella)、エンテロコッカス属(Enterococcus)、メリスコッカス属(Melisscoccus)、ラクトコッカス属(Lactococcus)、カルノバクテリウム属(Carnobacterium)、バゴコッカス属(Vagococcus)、アトポビウム属(Atopobium)、ラクトスフェアエラ属(Lactosphaera)、オエノコッカス属(Oenococcus)、アビトロフィア属(Abiotrophia)、パララクトバシルス属(Paralactobacillus)、グラヌリカテラ属(Granulicatella)、アトポバクター属(Atopobactor)、アルカリバクテリウム属(Alkalibacterium)、又はオルセネラ属(Olsenella)に属する、請求項3又は4に記載の飲食物。 - 前記微生物が、ラクトバチルス・プランタラム又はラクトバチルス・ブレビスである、請求項12又は13に記載の飲食物。
- 前記微生物が、ラクトバチルス・プランタラムであり、ラクトバチルス・プランタラムがラクトバチルス・プランタラムSAM 2446株(FERM BP−10438)である、請求項14に記載の飲食物。
- 前記微生物が、ラクトバチルス・ブレビスであり、ラクトバチルス・ブレビスがラクトバチルス・ブレビスATCC14869である、請求項14に記載の飲食物。
- 式(I)の化合物の生産能を有する微生物を培養する工程を含み、
前記微生物が、ストレプトコッカス属(Streptococcus)、ラクトバシルス属(Lactobacillus)、ロイコノストック属(Leuconostoc)、ペディオコッカス属(Pediococcus)、ビフィドバクテリウム属(Bifidobacterium)、テトラジェノコッカス属(Tetragenococcus)、ウェイセラ属(Weissella)、エンテロコッカス属(Enterococcus)、メリスコッカス属(Melisscoccus)、ラクトコッカス属(Lactococcus)、カルノバクテリウム属(Carnobacterium)、バゴコッカス属(Vagococcus)、アトポビウム属(Atopobium)、ラクトスフェアエラ属(Lactosphaera)、オエノコッカス属(Oenococcus)、アビトロフィア属(Abiotrophia)、パララクトバシルス属(Paralactobacillus)、グラヌリカテラ属(Granulicatella)、アトポバクター属(Atopobactor)、アルカリバクテリウム属(Alkalibacterium)、又はオルセネラ属(Olsenella)に属する、請求項3又は4に記載の飲食物の製造方法。 - 式(I)の化合物の生産能を有する微生物又はその加工品を含有し、
前記微生物が、ストレプトコッカス属(Streptococcus)、ラクトバシルス属(Lactobacillus)、ロイコノストック属(Leuconostoc)、ペディオコッカス属(Pediococcus)、ビフィドバクテリウム属(Bifidobacterium)、テトラジェノコッカス属(Tetragenococcus)、ウェイセラ属(Weissella)、エンテロコッカス属(Enterococcus)、メリスコッカス属(Melisscoccus)、ラクトコッカス属(Lactococcus)、カルノバクテリウム属(Carnobacterium)、バゴコッカス属(Vagococcus)、アトポビウム属(Atopobium)、ラクトスフェアエラ属(Lactosphaera)、オエノコッカス属(Oenococcus)、アビトロフィア属(Abiotrophia)、パララクトバシルス属(Paralactobacillus)、グラヌリカテラ属(Granulicatella)、アトポバクター属(Atopobactor)、アルカリバクテリウム属(Alkalibacterium)、又はオルセネラ属(Olsenella)に属する、請求項5に記載の剤。 - 式(I)の化合物の生産能を有する微生物の培養上清又はその加工品を含有し、
前記微生物が、ストレプトコッカス属(Streptococcus)、ラクトバシルス属(Lactobacillus)、ロイコノストック属(Leuconostoc)、ペディオコッカス属(Pediococcus)、ビフィドバクテリウム属(Bifidobacterium)、テトラジェノコッカス属(Tetragenococcus)、ウェイセラ属(Weissella)、エンテロコッカス属(Enterococcus)、メリスコッカス属(Melisscoccus)、ラクトコッカス属(Lactococcus)、カルノバクテリウム属(Carnobacterium)、バゴコッカス属(Vagococcus)、アトポビウム属(Atopobium)、ラクトスフェアエラ属(Lactosphaera)、オエノコッカス属(Oenococcus)、アビトロフィア属(Abiotrophia)、パララクトバシルス属(Paralactobacillus)、グラヌリカテラ属(Granulicatella)、アトポバクター属(Atopobactor)、アルカリバクテリウム属(Alkalibacterium)、又はオルセネラ属(Olsenella)に属する、請求項5に記載の剤。 - 前記微生物が、ラクトバチルス・プランタラム又はラクトバチルス・ブレビスである、請求項18又は19に記載の剤。
- 前記微生物が、ラクトバチルス・プランタラムであり、ラクトバチルス・プランタラムがラクトバチルス・プランタラムSAM 2446株(FERM BP−10438)である、請求項20に記載の剤。
- 前記微生物が、ラクトバチルス・ブレビスであり、ラクトバチルス・ブレビスがラクトバチルス・ブレビスATCC14869である、請求項20に記載の剤。
- 式(I)の化合物の生産能を有する微生物を培養する工程を含み、
前記微生物が、ストレプトコッカス属(Streptococcus)、ラクトバシルス属(Lactobacillus)、ロイコノストック属(Leuconostoc)、ペディオコッカス属(Pediococcus)、ビフィドバクテリウム属(Bifidobacterium)、テトラジェノコッカス属(Tetragenococcus)、ウェイセラ属(Weissella)、エンテロコッカス属(Enterococcus)、メリスコッカス属(Melisscoccus)、ラクトコッカス属(Lactococcus)、カルノバクテリウム属(Carnobacterium)、バゴコッカス属(Vagococcus)、アトポビウム属(Atopobium)、ラクトスフェアエラ属(Lactosphaera)、オエノコッカス属(Oenococcus)、アビトロフィア属(Abiotrophia)、パララクトバシルス属(Paralactobacillus)、グラヌリカテラ属(Granulicatella)、アトポバクター属(Atopobactor)、アルカリバクテリウム属(Alkalibacterium)、又はオルセネラ属(Olsenella)に属する、請求項5に記載の剤の製造方法。
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