JPH10298238A - （メタ）アクリル酸セリンエステルの重合体および生体適合性材料 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】生体適合性として、特に血小板凝集阻害するお
よびアデノシン二リン酸（ＡＤＰ）による血小板活性化
を抑制する重合体の提供。 【解決手段】ラジカル重合して（メタ）アクリル酸セリ
ンエステルに基づく構成単位を少なくとも１５モル％以
上を含む重合体。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、（メタ）アクリル
酸セリンエステルの重合体およびその重合体を用いた生
体適合性材料に関する。

【０００２】

【従来の技術】高分子材料で生体適合性を確保するには
材料表面の化学構造を制御して血栓形成の引き金となる
蛋白質の吸着を制御したり、血小板の粘着さらには活性
化、凝集を抑制することが重要となる。したがって、材
料表面の化学構造の制御は生体適合性材料の開発におい
て重要な問題で、各種の医療用の重合体について表面特
性と生体適合性が研究されている。生体適合性を付与す
る有効な方法としては、生体膜を構成するリン脂質二分
子膜の主要な構成成分を材料表面に導入する方法が知ら
れている。例えば、リン脂質の極性部を修飾した２−メ
タクリロイルオキシホスホリルコリン（ＭＰＣと略す）
の単量体を重合した重合体は、蛋白質の吸着を制御する
ことが知られている｛例えば、石原らによる、生体材
料、第９巻（５号）第２４３〜２４９頁、（１９９１
年）｝。また、糖脂質のグルコース基を含有する２−
（グルコシルオキシ）エチルメタクリレート（ＧＥＭＡ
と略す）の単量体を重合した重合体は、同様に、蛋白質
の吸着を制御することが知られている｛例えば、中前ら
による、高分子予稿集、第３９回、Ｉ／１７／０９記事
（１９９０年）｝。以上のように、汎用の高分子材料に
生体適合性を付与する有効な方法として、生体膜を構成
するリン脂質のホスホリルコリン基あるいは糖脂質の糖
を材料表面に導入する方法が行われてきた。

【０００３】一方、脂質と同様に生体膜あるいは蛋白質
を構成するアミノ酸で材料表面を修飾した材料において
も生体材料との好ましい相互作用が期待される。例え
ば、アラニンメタアクリルアミド、メタクリロイルオキ
シエチルアラニンと蛋白質の相互作用が示されている
（例えば、杉山らによる、高分子学会予稿集、第４４
巻、第６３１頁（１９９５年）｝。発明者らは、（メ
タ）アクリル酸セリンエステルおよび該（メタ）アクリ
ル酸セリンエステルを０．５モル％〜１０モル％含む重
合体を合成し、その重合体が生体適合性に優れることを
報告した。（例えば、杉山らによる、高分子学会予稿
集、第４５巻（第８号）、第１８８０〜１８８１頁（１
９９６年）｝。しかし、（メタ）アクリル酸セリンエス
テルに基づく構成成分が１５モル％以上の重合体は知ら
れていなかった。また、該（メタ）アクリル酸セリンエ
ステルの重合体が、血小板の凝集を抑制することは知ら
れていなかった。またさらに、該（メタ）アクリル酸セ
リンエステルの重合体が血小板に対するアデノシン二リ
ン酸（＝ＡＤＰ）よる活性化を抑制する生体適合性があ
ることは知られていなかった。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明の第１の目的
は、（メタ）アクリル酸セリンエステルを構成成分とし
て少なくとも１５モル％以上含む重合体を提供すること
にある。またさらに、本発明の第２の目的は、該（メ
タ）アクリル酸セリンエステルの重合体を用いた生体適
合性材料を提供することにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記問題
点に鑑み鋭意検討した結果、（メタ）アクリル酸セリン
エステルを構成成分として、それを特定量含む重合体が
生体適合性に優れることの知見を得て、本発明を完成す
るに至った。すなわち、本発明は次の（１）〜（３）で
ある。 （１）ラジカル重合して、下記一般式［１］

【化３】 （ただし、式中、Ｒは水素原子またはメチル基を示す）
で示される（メタ）アクリル酸セリンエステルに基づく
構成成分を少なくとも１５モル％以上含む重合体。 （２）前記の重合体が下記一般式［２］

【化４】 （式中、Ｒ、Ｒ¹は、水素原子またはメチル基を示し、
Ｒ²は炭素数１〜２０のアルキル基であり、また、ｍ、
ｎは、（メタ）アクリル酸セリンエステルおよび（メ
タ）アクリル酸アルキルエステルの付加モル数でそれぞ
れ、ｍ＝２〜２０，０００、ｎ＝０〜３０，０００であ
る。ただしｎ＝０、ｍ＝２を同時に満足することはな
い。また、２≦ｍ、２≦ｎの場合、［ ］内はブロック
状でもランダム状の付加でもよい。）で表される（メ
タ）アクリル酸セリンエステルの重量平均分子量２，０
００〜５，０００，０００の重合体。 （３）前記の（メタ）アクリル酸セリンエステルに基づ
く構成成分を少なくとも１５モル％以上含む重合体を用
いてなることを特徴とする生体適合性材料。

【０００６】

【発明の実施の形態】本発明の重合体に用いる原料の
（メタ）アクリル酸セリンエステルは、前記一般式
［１］で表され、Ｒは、水素原子またはメチル基であ
る。

【０００７】一般式［１］で表される（メタ）アクリル
酸セリンエステルは、例えば次のような方法によって容
易に製造することができる。すなわち、次の工程（１）
および工程（２）からなる（メタ）アクリル酸セリンエ
ステルの製造方法である。 工程（１）；下記式［３］

【化５】 で表されるＮ−ｔ−ジブトキシカルボニル−Ｏ−Ｌ−セ
リンと（メタ）アクリル酸クロリドを脱塩化水素剤を用
いて反応させて、下記式［４］

【化６】 を合成する工程。

【０００８】工程（２）；前記の生成物を、酸性化合物
を用いて保護基を分解して、ついで、酸性にして（メ
タ）アクリル酸セリンエステルの塩酸塩を得た後、塩基
性化合物で塩酸塩をはずす工程。

【０００９】前記の工程（１）において、原料の式
［３］で表されるＮ−ｔ−ジブトキシカルボニル−Ｏ−
Ｌ−セリンとしては、例えば、市販品（アルドリッチ社
＝Ａｌｄｒｉｃｈ社製、東京化成（株）社製、シグマ社
製など）を用いることができる。また、（メタ）アクリ
ル酸クロリドとしては、市販品をそのまま、あるいは精
製して使用できる。例えば市販品として、アルドリッチ
社製、東京化成（株）社製、和光純薬工業（株）社製の
アクリル酸クロリド、メタクリル酸クロリド等を挙げる
ことができる。前記の工程（１）の反応において、反応
溶媒としては、反応物、生成物を溶解する溶媒、若しく
は反応物、生成物を溶解し生成する塩化水素塩を析出す
る溶媒であればよい。それらの溶媒としては、例えば、
クロロホルム、ジクロルメタン、テトラヒドロフラン
（ＴＨＦ）、エーテルが挙げられる。好ましくは、ＴＨ
Ｆである。脱塩化水素剤としては、トリメチルアミン、
トリエチルアミン、トリプロピルアミン等のトリアルキ
ルアミン；ジメチルアニリン等の芳香族第三アミン；ピ
リジン、ジメチルアミノピリジン等の環状第三アミンが
挙げられる。取り扱いや入手性の観点からトリエチルア
ミン等が好ましく挙げられる。また、原料の式［３］で
表される化合物：（メタ）アクリル酸クロリド：脱塩化
水素剤の割合は、モル比１：０．８〜１．５：１〜２で
反応させるのが好ましい。さらに、反応温度としては、
−３０℃〜室温、好ましくは−２０℃〜０℃である。ま
た、反応時間としては、５〜１００時間、好ましくは１
５〜３０時間である。反応は窒素ガスまたは乾燥不活性
ガス気流下の雰囲気あるいは乾燥空気気流下で行うのが
好ましい。生成した塩は、濾別し、溶媒を留去後、減圧
蒸留によってアミノ基をブロック（保護）した前記の式
［４］の化合物を得ることができる。反応後は、ヘキサ
ン、石油エーテル、ジエチルエーテル等を用いて再結晶
して精製することができる。

【００１０】工程（２）において、この中間体の前記式
［４］の溶液と酸性化合物を用いて、セリンのアミノ基
を保護した基をはずして目的の化合物を得ることができ
る。酸性化合物としては、トリフルオロ酢酸；臭化水素
の酢酸溶液、塩化水素の酢酸溶液；塩酸あるいはギ酸の
反応溶媒溶液などが挙げられる。好ましくは、トリフル
オロ酢酸である。溶媒としては、脱水品を用いるのが望
ましい。用いる溶媒の種類としては、クロロホルム、塩
化メチレンが挙げられる。好ましくは、塩化メチレンが
挙げられる。前記式［４］の化合物：酸性化合物の割合
は、モル比で、１：１〜１０である。反応温度として
は、−３０℃〜５０℃、好ましくは０℃〜室温である。
また、反応時間としては、０．１〜１０時間、好ましく
は０．５〜３時間である。反応は窒素ガス、乾燥不活性
ガス等の気流下の雰囲気あるいは乾燥空気気流下で行う
のが好ましい。前記式［４］の化合物を酸性化合物によ
りセリンのアミノ基の保護基をはずした後、氷冷下で過
剰の塩酸を加えて、メタノール等の溶媒に溶かし、生成
物の塩酸塩型を得る。その際の塩酸は酢酸エチル溶液が
好ましい。ついで溶媒を留去した後、ジエチルエーテ
ル、ＴＨＦ等の溶媒で洗浄して、生成物の塩酸塩型を純
度よく得る。ついで、この生成物の塩酸塩型をアセトニ
トリル等の溶媒に分散させて、氷冷下で、等モル以上の
トリエチルアミン等の塩基性化合物を加えて、脱塩酸し
て、目的とする一般式［１］の（メタ）アクリル酸セリ
ンエステルを得ることができる。塩基性化合物として
は、トリエチルアミンの他に、前記で示した脱塩化水素
剤の化合物が挙げられる。

【００１１】本発明の（メタ）アクリル酸セリンエステ
ルの重合体の製造方法は、次の方法により容易に得るこ
とができる。すなわち、前記の（メタ）アクリル酸セリ
ンエステル単独またはこれと共重合可能な単量体とをラ
ジカル重合することにより重合体が得られる。共重合の
場合、（メタ）アクリル酸セリンエステルに基づく構成
成分を少なくとも１５モル％含む。（メタ）アクリル酸
セリンエステルに基づく構成成分が１５モル％より少な
いと、構成成分として（メタ）アクリル酸セリンエステ
ルを含む量が少なくなり、生体適合性等の効果の発現が
著しくなくなるので好ましくない。重合方法としては、
通常用いられている重合方法で、例えば、溶液重合、バ
ルク重合、乳化重合、懸濁重合等が挙げられる。（メ
タ）アクリル酸セリンエステルと共重合可能な単量体と
しては、（メタ）アクリル酸メチル、（メタ）アクリル
酸エチル、（メタ）アクリル酸プロピル、（メタ）アク
リル酸ブチル、（メタ）アクリル酸ヘキシル、（メタ）
アクリル酸ラウリル、（メタ）アクリル酸ステアリル等
の（メタ）アクリル酸アルキルエステル；（メタ）アク
リル酸メチルアミド、（メタ）アクリル酸エチルアミ
ド、（メタ）アクリル酸プロピルアミド、（メタ）アク
リル酸ブチルアミド、（メタ）アクリル酸ヘキシルアミ
ド、（メタ）アクリル酸ラウリルアミド、（メタ）アク
リル酸ステアリルアミド等の（メタ）アクリル酸アルキ
ルアミド；さらに、スチレン、クロルメチルスチレン等
のスチレン系モノマー；マレイン酸、マレイン酸アルキ
ルエステル等のマレイン酸系モノマー；フマル酸、フマ
ル酸エステル等のフマル酸系モノマー；イタコン酸、イ
タコン酸アルキルエステル等のイタコン酸系モノマーが
挙げられる。好ましくは、炭素数１〜４の（メタ）アク
リル酸アルキルエステルが挙げられる。重合に用いる溶
媒としては、単量体が溶解あるいは分散すればよく、具
体的には、水、メタノール、エタノール、プロパノー
ル、ｔ−ブタノール、ベンゼン、トルエン、ジメチルホ
ルムアミド、テトラヒドロフラン等およびこれらの混合
物が挙げられる。重合条件としては、通常用いる条件に
よって重合できる。反応温度としては、例えば、４０℃
〜１００℃、反応時間としては、１時間〜５０時間が挙
げられる。ラジカル重合開始剤としては、通常のラジカ
ル重合開始剤ならばいずれを用いてもよく、具体的に
は、２，２’−アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢ
Ｎ）、アゾビスバレロニトリル、２，２’−アゾビス
［２−（２−イミダゾリン−２−イル）プロパン］二塩
酸塩等の脂肪族アゾ化合物；過酸化ベンゾイル、過酸化
ラウロイル等の有機過酸化物、過硫酸アンモニウム、過
酸化カリウム等の無機過酸化物を例示することができ
る。重合体の分子量は特に限定されないが、２，０００
〜５，０００，０００が好ましく、より好ましくは、
５，０００〜１，０００，０００である。重合体の分子
量が２，０００より小さいとコーテイング等ではがれや
すくなり、重合体の分子量が５，０００，０００より大
きくなると粘度が高くなり取り扱い難くなるので望まし
くない。

【００１２】得られた重合体は、通常良く用いられる溶
媒精製してもよく、あるいは乳化重合や懸濁重合でその
まま粒子として取り出して用いてもよい。

【００１３】本発明の（メタ）アクリル酸セリンエステ
ルの重合体は、生体適合性を有しており、他の重合体に
生体適合性を付与することができる。該（メタ）アクリ
ル酸セリンエステルを用いた重合体は、重合体をそのま
ま粒子状で使用したり、あるいは成形加工したりするこ
とができる。また、有機溶媒からキャストしてフイルム
状として使用したり、あるいは重合体を、プラズマ、ガ
ンマ線、紫外線等のエネルギー照射して他の材料の重合
体等の表面にコーテイングして使用することができる。
具体的には、カテーテル、カニューレ、中空糸などの医
療用のデバイス、あるいは中空糸などの医療用のデバイ
スのハウジング材料、医用材料等のメディカル用品、コ
ンタクトレンズ等のアイケア用品、化粧品材料、トイレ
タリー用品等の生体適合性材料として使用できるものと
期待される。

【００１４】

【発明の効果】本発明は、（メタ）アクリル酸セリンエ
ステルに基づく構成成分を少なくとも１５モル％以上含
む重合体は、生体成分との特異的な適合性、血小板の凝
集抑制や、ＡＤＰ等の血小板活性化を抑制することが有
り、医療材料、医用材料などの生体適合性としての用途
展開が期待される。

【００１５】

【実施例】次に本発明を実施例にもとづいて説明する。 合成例１−１；Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｏ−メタ
クリロイル−Ｌ−セリン（Ｂｏｃ−ｓｅｒＭＡ）の合成 かき混ぜ機、玉付き冷却管、窒素導入管、滴下ロートを
備えた５００ｍｌの４つ口フラスコにＮ−ｔ−ブトキシ
カルボニル−Ｌ−セリン２５．０ｇ（０．１３２ｍｏ
ｌ）とトリエチルアミン２０．０３ｇ（０．１９８ｍｏ
ｌ）を取り、３００ｍｌの脱水テトラヒドロフラン（Ｔ
ＨＦ）に溶かした。−２０℃で窒素気流下、かき混ぜな
がら、メタクリル酸クロリド２０．７０ｇ（０．１９８
ｍｏｌ）を１時間かけて滴下した。滴下終了後、−２０
℃で１０時間、さらに−５℃で５時間反応した。次に未
反応のメタクリル酸クロリドをメタクリル酸に誘導する
ために、５０ｇの水を加えてかき混ぜた。反応終了後、
ジエチルエーテルを加えて、析出したトリエチルアミン
の塩酸塩をろ別した後、無水硫酸ナトリウムで一晩乾燥
した。無水硫酸ナトリウムをろ別し、ロータリーエバポ
レーターで濃縮して、粘調な固体を得た。ヘキサンから
再結晶して白色結晶を１９．３８ｇ得た。この化合物を
Ｂｏｃ−ｓｅｒＭＡと略す。Ｂｏｃ−ｓｅｒＭＡの収率
は５３．８％であった。また、このＢｏｃ−ｓｅｒＭＡ
の融点は、９５〜９８℃であった。

【００１６】Ｂｏｃ−ｓｅｒＭＡの1Ｈ−ＮＭＲおよび
ＩＲ分析、元素分析の結果を次に示した。 １．¹Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）：ＴＭＳ／ＤＭＳＯ） １．２８−１．４８（ｍ，9Ｈ） ；−Ｃ（ＣＨ₃）₃ １．８７ （ｄ，3Ｈ） ；−ＣＨ₃ ４．０８ （ｍ，1Ｈ） ；−ＣＨ− ４．２２ （ｍ，1Ｈ） ；−ＣＨ₂ − ４．３３ （ｍ，1Ｈ） ；−ＣＨ₂ − ５．６９ （ｍ，2Ｈ） ；−Ｃ＝ＣＨ₂ ２．ＩＲ（ＮａＣｌ板）νｃｍ^-1 ２９６０ｃｍ^-1；−ＣＨ₃ ２９３０ ；＝ＣＨ₂ １７６０ ；−ＣＯＯＨ １７２０ ；−ＣＯ−Ｏ− １６８０ ；−ＣＯ−ＮＨ− ３．元素分析値 Ｃ₁₂Ｈ₁₉Ｏ₆Ｎ＝２７３．２８６として 計算値：Ｃ：Ｈ：Ｎ＝５２．７４％：７．０１％：５．
１３％ 実測値：Ｃ：Ｈ：Ｎ＝５２．５７％：６．６１％：４．
８１％ 以上のことより、Ｂｏｃ−ｓｅｒＭＡが次式のＮ−ｔ−
ブトキシカルボニル−Ｏ−メタクリロイル−Ｌ−セリン
であると同定した。

【化７】

【００１７】合成例１−２；Ｏ−メタクリロイル−Ｌ−
セリン（＝メタクリル酸セリンエステル；ｓｅｒＭＡ）
の合成 かき混ぜ機、玉付き冷却管、窒素導入管、滴下ロートを
備えた２００ｍｌの４つ口フラスコに前記の合成例１−
１で得たＢｏｃ−ｓｅｒＭＡ、１６．４４ｇ（０．０６
０ｍｏｌ）とトリフルオロ酢酸４０．０ｇ（０．３５８
ｍｏｌ）および脱水塩化メチレン１００ｍｌを入れ、室
温でかき混ぜながら１時間反応を続けた。反応終了後、
ロータリーエバポレーターで溶媒の塩化メチレンを留去
して、ジエチルエーテル５０ｍｌを加えて、かき混ぜた
後上澄みをデカンテーションして未反応のトリフルオロ
酢酸を抽出した。残留物を脱水メタノール４００ｍｌに
溶かし氷冷下でかき混ぜながら、モル比で１．５倍の４
Ｈ−ＨＣｌの酢酸エチル溶液を加えて酸性とした。ロー
タリーエバポレーターでメタノールを留去して、室温で
真空乾燥した後、得られた粘調な固体を５０ｍｌのジエ
チルエーテルで白色結晶が得られるまで繰り返し洗浄
し、ｓｅｒＭＡの塩酸塩を得た。さらにこのｓｅｒＭＡ
の塩酸塩を２００ｍｌのアセトニトリルに分散させて、
氷冷下でｓｅｒＭＡの塩酸塩と等モルのトリエチルアミ
ン（６．０６ｇ）を加えてかき混ぜた。グラスフィルタ
ー（１７Ｇ−４）でろ過し、クロロホルムで繰り返し洗
浄してｓｅｒＭＡの白色結晶を５．０２ｇ得た。ｓｅｒ
ＭＡの収率は４８．２％であった。また、このｓｅｒＭ
Ａの分解点は、１１４〜１１９℃であり、等電点は５．
０８であった。

【００１８】得られたｓｅｒＭＡの1Ｈ−ＮＭＲおよび
ＩＲ分析、元素分析の結果を次に示した。 １．¹Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）：ＴＭＳ／ＤＭＳＯ） １．８６ （ｓ，3Ｈ） ；−ＣＨ₃ ４．０７ （ｍ，1Ｈ） ；−ＣＨ− ４．５３ （ｍ，2Ｈ） ；−ＣＨ₂ − ５．７０−６．１１（ｍ，2Ｈ） ；−Ｃ＝ＣＨ₂ − ２．ＩＲ（ＮａＣｌ板）νｃｍ^-1 ２１００ｃｍ^-1；−ＮＨ₃ ⁺ １７２０ ；−ＣＯ−Ｏ− １６２０ ；−ＮＨ₃ ⁺ １５２０ ；−ＮＨ₃ ⁺ １４７０ ；−ＣＯＯ^- ３．元素分析値 Ｃ₇Ｈ₁₁Ｏ₄Ｎ＝１７３．１６９として 計算値：Ｃ：Ｈ：Ｎ＝４８．５５％：６．４０％：８．
０９％ 実測値：Ｃ：Ｈ：Ｎ＝４８．５０％：６．３２％：８．
１９％ 以上のことより、Ｂｏｃ−ｓｅｒＭＡが次式のＮ−ｔ−
ブトキシカルボニル−Ｏ−メタクリロイル−Ｌ−セリン
であると同定した。

【化８】

【００１９】実施例１−１；ｓｅｒＭＡ−ｃｏ−ｎ−Ｂ
ＭＡ共重合体の合成（２０／８０） 合成例１−２で合成したｓｅｒＭＡ ８．３０４ｇ（４
８ｍｍｏｌ）とｎ−ブチルメタクリレート（ｎ−ＢＭ
Ａ）２７．２６ｇ（１９２ｍｍｏｌ）をラジカル重合開
始剤として過硫酸カリウム０．６４８ｇ（２．４ｍｍｏ
ｌ）（全単量体に対して１モル％使用）およびイオン交
換水１５０ｇとともに温度計、窒素吹き込み管、冷却
管、かき混ぜ機を付した５００ｍｌの４つ口フラスコに
とり、窒素気流下で７０℃、３５０ｒ.ｐ.ｍ.のかき混
ぜ速度、６時間の条件で乳化重合を行った。その結果ポ
リマー粒子は得られなかったが凝集したポリマーを水洗
およびメタノール洗浄を繰り返して精製した後、コポリ
マー中にｓｅｒＭＡに基づく構成単位を有するポリマー
を得た。このポリマーを１００〜２００メッシュ粉砕
し、生理食塩水に分散させた。重合体を２６．７ｇ得
た。重合体収率は、７５％（全モノマー重量に対して）
であった。結果を表１に示した。

【００２０】実施例１−２；ｓｅｒＭＡ−ｃｏ−ｎ−Ｂ
ＭＡ共重合体の合成（５０／５０） 実施例１−１において用いたｓｅｒＭＡ ８．３０４ｇ
（４８ｍｍｏｌ）をｓｅｒＭＡ２０．７６ｇ（１２０ｍ
ｍｏｌ）に代え、ｎ−ＢＭＡ ２７．２６ｇ（１９２ｍ
ｍｏｌ）を１７．０４ｇ（１２０ｍｍｏｌ）に代えた以
外は実施例１−１と全く同様にして重合を行った。重合
体を２０．０ｇ得た。重合体収率は、５３％であった。
得られた重合体は、同様に試験を行った。結果を同じく
表１に示した。

【００２１】実施例１−３；ｓｅｒＭＡ−ｃｏ−ｎ−Ｂ
ＭＡ共重合体の合成（７５／２５） 実施例１−１において用いたｓｅｒＭＡ ８．３０４ｇ
（４８ｍｍｏｌ）をｓｅｒＭＡ３１．１４ｇ（１８０ｍ
ｍｏｌ）に代え、ｎ−ＢＭＡ ２７．２６ｇ（１９２ｍ
ｍｏｌ）を８．５２ｇ（６０ｍｍｏｌ）に代えた以外は
実施例１−１と全く同様にして重合を行った。重合体を
１２．３ｇ得た。重合体収率は、３１％であった。得ら
れた重合体は、同様に試験を行った。結果を同じく表１
に示した。

【００２２】実施例１−４；ｓｅｒＭＡ重合体の合成
（１００／０） 実施例１−１において用いたｓｅｒＭＡ ８．３０４ｇ
（４８ｍｍｏｌ）をｓｅｒＭＡ３１．１４ｇ（２４０ｍ
ｍｏｌ）に代えた以外は実施例１−１と全く同様にして
重合を行った。重合体６．６４ｇ得た。重合体収率は、
１６％であった。得られた重合体は、同様に試験を行っ
た。結果を同じく表１に示した。

【００２３】比較例１；ポリ（ＭＰＣ）の合成 ＭＰＣ２．０ｇ（６．７７ｍｍｏｌ）、開始剤としてＡ
ＩＢＮ０．０５４ｇ（０．０６８ｍｍｏｌ）、エタノー
ル／ＴＨＦ（＝９０／１０Ｖ／Ｖ％）の混合溶媒１０ｍ
ｌをガラス製重合管に入れ減圧下で溶封した。反応温度
６０℃、１２時間、ふり混ぜの重合条件で重合した後、
内容物を多量のジエチルエーテル中に注入してポリＭＰ
Ｃを析出させて、重合体を得た。得られた重合体は、同
様にして後述の比較例２−１の試料として用いた。

【００２４】

【表１】

【００２５】なお、分子量の測定は、標準ポリスチレン
を用いて行なった。

【００２６】実施例２−１；血小板凝集阻害試験 多血小板血漿（ＰＲＰ）４００μｌを容量１ｍｌのガラ
ス製円筒型キュベットに入れ、３７℃で回転子でかき混
ぜながら濁度計（エンジニアリング カンパニー社＝Ｅ
ｎｇｉｎｅｅｒｉｎｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ社製、ＮＫＫ
ＨＥＭＥ Ｔｒａｃｅｒ装置）で測定した濁度を上限
値｛透過率（Ｔ）｝＝０％とした。次に被検液を貧血小
板血漿（ＰＰＰ）４００μｌに変え、得られた濁度を下
限値｛透過率（Ｔ）｝＝１００％として設定してレコー
ダーに記録した。その後以下のように調整した。被試験
体として前記の実施例１−１の分散液を４４μｌ添加し
て（このとき溶液中のｓｅｒＭＡに基づく構成単位の濃
度として３μｍｌ／ｌとした。）血小板凝集試験を評価
した。 ＜血小板凝集阻害効果の評価＞実施例１−１のｓｅｒＭ
Ａ−ｃｏ−ｎ−ＢＭＡの約１００〜２００メッシュに粉
砕した共重合体を生理食塩水に分散させ、その分散液、
４４μｌを多血小板血漿（ＰＲＰ）にｓｅｒＭＡユニッ
トが３μｍｏｌ／ｌになるように添加して、血小板凝集
活性を調べた。また、途中で系に血小板を活性化させる
ためにアデノシン二リン酸（＝ＡＤＰ）を１３μｍｏｌ
／ｌになるように添加して濁度を経時的に調べた。結果
を図１に示した。

【００２７】実施例２−２〜２−４；前記の実施例１−
２〜１−４の重合体を用いて実施例２−１と同様にし
て、血小板凝集阻害を評価を行った。結果を図１に示し
た。

【００２８】比較例２−１ 前記の比較例１−１で得られたポリ（ＭＰＣ）の重合体
を用いて、ｓｅｒＭＡユニット３μｍｏｌ／ｌの代わり
に、ＭＰＣユニットが１０μｍｏｌ／ｌになるように添
加した以外は、実施例２−１と同様にして試験を行っ
た。結果を併せて図１に示した。

【００２９】以上の結果から、ｓｅｒＭＡの単量体を２
０モル％、５０モル％、７５モル％および１００モル％
（単独重合体）仕込みモル比で含有した重合体は、血小
板の凝集阻害効果がポリ（ＭＰＣ）よりあることがわか
る。また、ＡＤＰ添加による血小板の凝集効果を抑制す
ることがわかる

【００３０】

【図面の簡単な説明】

【図１】重合体による血小板凝集試験の結果

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】ラジカル重合して、下記一般式［１］ 【化１】 （ただし、式中、Ｒは水素原子またはメチル基を示す）
   で示される（メタ）アクリル酸セリンエステルに基づく
   構成成分を少なくとも１５モル％以上含む重合体。
2. 【請求項２】請求項１記載の重合体が下記一般式［２］ 【化２】 （式中、Ｒ、Ｒ¹は、水素原子またはメチル基を示し、
   Ｒ²は炭素数１〜２０のアルキル基であり、また、ｍ、
   ｎは、（メタ）アクリル酸セリンエステルおよび（メ
   タ）アクリル酸アルキルエステルの付加モル数でそれぞ
   れ、ｍ＝２〜２０，０００、ｎ＝０〜３０，０００であ
   る。ただしｎ＝０、ｍ＝２を同時に満足することはな
   い。また、２≦ｍ、２≦ｎの場合、［ ］内はブロック
   状でもランダム状の付加でもよい。）で表される（メ
   タ）アクリル酸セリンエステルの重量平均分子量２，０
   ００〜５，０００，０００の重合体。
3. 【請求項３】請求項１記載の（メタ）アクリル酸セリン
   エステルに基づく構成成分を少なくとも１５モル％以上
   含む重合体を用いてなることを特徴とする生体適合性材
   料。