JPH10245390A - 抗腫瘍性インドロピロロカルバゾール誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】新規抗腫瘍剤の創製。 【解決手段】一般式 【化１】 ［式中、Ｒはヒドロキシ基、低級アルコキシ基、ヒドロ
キシ低級アルキル基及びヒドロキシ低級アルケニル基か
らなる群から選ばれる１又は２個の置換基を有するフェ
ニル基、ナフチル基、ピリジル基、フリル基又はチエニ
ル基（但し、置換基として低級アルコキシ基を有する場
合は、同時にヒドロキシ基、低級アルコキシ基、ヒドロ
キシ低級アルキル基及びヒドロキシ低級アルケニル基か
らなる群から選ばれるもう一つの置換基を有する）を示
し、ｍは１〜３の整数を示し、Ｇはβ−Ｄ−グルコピラ
ノシル基を示し、インドロピロロカルバゾール環上のヒ
ドロキシ基の置換位置は１位と１１位又は２位と１０位
である］で表される化合物又はその医薬上許容される
塩。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は医薬の分野で有用であ
り、さらに詳細には腫瘍細胞の増殖を阻害し、抗腫瘍効
果を発揮する新規なインドロピロロカルバゾール誘導
体、その製法及びその用途に関する。

【０００２】

【従来の技術】癌化学療法の分野においては、すでに多
数の化合物が医薬として実用化されている。しかしなが
ら、様々な種類の腫瘍に対してその効果は必ずしも充分
ではなく、またこれらの薬剤に対する腫瘍細胞の耐性の
問題も臨床上の使用法を複雑にしている［第４７回日本
癌学会総会記事、１２〜１５頁（１９８８年）参照］。

【０００３】このような状況下、癌治療の分野において
は常に新規制癌物質の開発が求められている。特に、既
存の制癌物質に対する耐性を克服し、既存の制癌物質が
充分に効果を発揮できない種類の癌に対して有効性を示
す物質が必要とされている。

【０００４】このような現状に鑑み、本発明者らは広く
微生物代謝産物をスクリーニングした結果、抗腫瘍活性
を有する新規な化合物ＢＥ−１３７９３Ｃ（１２，１３
−ジヒドロ−１，１１−ジヒドロキシ−５Ｈ−インドロ
［２，３−ａ］ピロロ［３，４−ｃ］カルバゾール−
５，７（６Ｈ）−ジオン）を見出した（ヨーロッパ特許
公開公報０３８８９５６Ａ２参照］。

【０００５】その後、ＢＥ−１３７９３Ｃに化学修飾を
加えて更に優れた抗腫瘍活性を有する化合物を創製する
ことを試み、先の特許出願（ヨーロッパ特許公開公報０
５２８０３０Ａ１、ヨーロッパ特許公開公報０５４５１
９５Ａ１、ＷＯ９５／３０６８２及びＷＯ９６／０４２
９３）において開示した。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】先の特許出願において
開示したインドロピロロカルバゾール系の抗腫瘍性物質
に化学修飾を施し、更に優れた抗腫瘍活性を有する化合
物を創製することが本発明が解決しようとする課題であ
る。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者等は、上記課題
を解決すべく、インドロピロロカルバゾール誘導体を広
く合成し、抗腫瘍活性について検討した結果、後記一般
式［Ｉ］で表される化合物が、上記、先の特許出願にお
いて開示したインドロピロロカルバゾール化合物よりも
更に優れた抗腫瘍作用を示すことを見いだして本発明を
完成した。

【０００８】即ち、本発明は一般式

【０００９】

【化４】 ［式中、Ｒはヒドロキシ基、低級アルコキシ基、ヒドロ
キシ低級アルキル基及びヒドロキシ低級アルケニル基か
らなる群から選ばれる１又は２個の置換基を有するフェ
ニル基、ピリジル基、フリル基又はチエニル基（但し、
置換基として低級アルコキシ基を有する場合は、同時に
ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、ヒドロキシ低級アル
キル基及びヒドロキシ低級アルケニル基からなる群から
選ばれるもう一つの置換基を有する）を示し、ｍは１〜
３の整数を示し、Ｇはβ−Ｄ−グルコピラノシル基を示
し、インドロピロロカルバゾール環上のヒドロキシ基の
置換位置は１位と１１位又は２位と１０位である］で表
される化合物又はその医薬上許容される塩及びその用途
に関するものである。

【００１０】次に本発明化合物の製造法について説明す
る。

【００１１】本発明のインドロピロロカルバゾール誘導
体は、ヨーロッパ特許公開公報０５２８０３０Ａ１、ヨ
ーロッパ特許公開公報０５４５１９５Ａ１、ＷＯ９５／
３０６８２及びＷＯ９６／０４２９３に記載の公知化合
物である、一般式

【００１２】

【化５】 ［式中、ＡはＮＨ又はＨをを示し、Ｇは前記の意味を有
する］で表される化合物に、一般式

【００１３】

【化６】 ［式中、Ｒ及びｍは前記の意味を有する］で表される化
合物を反応させるか、一般式

【００１４】

【化７】 ［式中、Ｇは前記の意味を有する］で表される化合物
と、一般式

【００１５】

【化８】 ［式中、Ｒ¹はＲと同様の意味を有するかＲに有する水
酸基が保護された基を意味し、ｍは前記の意味を有す
る］で表される化合物を縮合させ、次いで還元し、そし
て必要に応じて保護基の除去を行うことにより製造する
か、又は一般式ＩＶ］の化合物に、一般式

【００１６】

【化９】 ［式中、Ｌは脱離基を示し、Ｒ¹及びｍは前記と同様の
意味を有する］で表される化合物を反応させ、、そして
必要に応じて保護基の除去を行うことにより製造するこ
とができる。

【００１７】一般式［ＩＩ］で表される化合物と一般式
［ＩＩＩ］で表される化合物との反応は化学の分野で広
く知られたイミド又は酸無水物とヒドラジン誘導体との
反応である。この反応は、通常反応に悪影響を及ぼさな
い溶媒、例えばテトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド等を用いて行うことができ、化合物［ＩＩ
Ｉ］の使用量は化合物［ＩＩ］に対して通常少過剰から
５モル当量であるが、必要に応じて大過剰用いて行うこ
ともできる。

【００１８】反応温度は通常−５０℃〜溶媒の沸点の範
囲であり、必要に応じてこれ以上又はこれ以下の温度を
選択することもできる。反応時間は通常３０分〜２日間
の範囲であるが必要に応じてこれ以上又はこれ以下の時
間で行うことができる。

【００１９】また一般式［ＩＶ］で表される化合物と一
般式［Ｖ］で表される化合物を縮合させ、ついで還元し
て化合物［Ｉ］を製造する反応は、同一の反応系で行う
ことができるが、場合により中間生成物であるシッフ塩
基を一旦単離することもできる。すなわち通常、化合物
［ＩＶ］と化合物［Ｖ］を適当な溶媒中で混合し、次い
で還元剤を添加することにより行うことができる。この
際、酢酸、塩酸等の酸の存在下に反応を行うことが好ま
しい。ここで使用できる溶媒としては、例えばメタノー
ル、エタノール等のアルコール系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド等の非プロトン性極性溶媒等を挙げるこ
とができる。シッフ塩基の還元は、シアノ水素化ほう素
ナトリウム等の水素化金属錯体等を用いて行うことがで
きるが、また接触還元法により行うこともできる。

【００２０】また一般式［ＩＶ］の化合物と一般式［Ｖ
Ｉ］の反応は、アミンのアルキル化反応であり、公知の
方法、例えばアルキルハライド、アルキルメシレート又
はアルキルトシレート等との反応等により行うことがで
きる。

【００２１】また、上記反応の生成物は有機合成化学の
分野における公知の方法、例えば沈澱法、溶媒抽出法、
再結晶、クロマトグラフィー法等により精製することが
できる。

【００２２】更に本発明には、上記方法で得られる化合
物の医薬上許容される塩も包含される。このような塩と
しては例えばカリウム、ナトリウム等のアルカリ金属と
の塩、例えばカルシウム等のアルカリ土類金属との塩、
又は例えばエチルアミン及びアルギニン等の塩基性有機
化合物との塩、例えば塩酸、硫酸等の無機酸との塩又は
例えば酢酸、クエン酸、マレイン酸等の有機酸との塩を
挙げることができる。

【００２３】本発明の式［Ｉ］で表される化合物は、優
れた抗腫瘍作用を示す。

【００２４】ヒト胃癌ＭＸ−１に対する効果 予めヌードマウス皮下に移植し、増殖させたＭＸ−１固
型腫瘍を細切し、その３ｍｍ角を被験マウス皮下に移植
した。移植後、腫瘍が０．３ｃｍ³に増殖した時点より
各量の試験薬物をマウス尾静脈に１日１回５日間連続注
射し、２日休薬後更に５日間注射（治療スケジュール：
５／ｗ×２）又は３〜４日毎に４回（治療スケジュー
ル：２／ｗ×２）注射し治療した。治療開始２０日後又
は３２日後に腫瘍の長径（Ｌ）及び短径（Ｗ）を測定
し、その体積（Ｖ）を求めた（Ｖ＝１／２×Ｌ×
Ｗ²）。この体積より腫瘍増殖阻害率を算出し、腫瘍増
殖を７５％抑制する投与総量（ＧＩＤ₇₅，ｍｇ／ｋｇ）
を求めた。対照化合物としては、式

【００２５】

【化１０】 の化合物を用いた。結果を第１表に示した。

【００２６】

【表１】 本発明により提供される化合物は、対照化合物に比べ、
上記の薬理試験結果に示される如く更に優れた抗腫瘍作
用を示す。

【００２７】上記の薬理試験の結果から明らかなよう
に、本発明の化合物は優れた抗腫瘍作用を示し、抗腫瘍
剤として疾病の予防・治療のため、殊に癌の処置のため
に有用である。 本発明化合物を抗腫瘍剤として使用す
る際の投与形態としては各種の形態を選択でき、例えば
錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤若しくは液剤等の経口
剤、又は例えば溶液若しくは懸濁液等の殺菌した液状の
非経口剤が挙げられる。

【００２８】固体の製剤は、そのまま錠剤、カプセル
剤、顆粒剤又は粉末の形態として製造することもできる
が、適当な添加物を使用して製造することもできる。そ
のような添加物としては、例えば乳糖若しくはブドウ糖
等の糖類、例えばトウモロコシ、小麦若しくは米等の澱
粉類、例えばステアリン酸等の脂肪酸、例えばメタケイ
酸アルミン酸マグネシウム若しくは無水リン酸カルシウ
ム等の無機塩、例えばポリビニルピロリドン若しくはポ
リアルキレングリコール等の合成高分子、例えばステア
リン酸カルシウム若しくはステアリン酸マグネシウム等
の脂肪酸塩、例えばステアリルアルコール若しくはベン
ジルアルコール等のアルコール類、例えばメチルセルロ
ース、カルボキシメチルセルロース、エチルセルロース
若しくはヒドロキシプロピルメチルセルロース等の合成
セルロース誘導体、その他、水、ゼラチン、タルク、植
物油、アラビアゴム等通常用いられる添加物が挙げられ
る。

【００２９】これらの錠剤、カプセル剤、顆粒剤及び粉
末等の固形製剤は一般的には０．１〜１００重量％、好
ましくは５〜１００重量％の有効成分を含む。

【００３０】液状製剤は、水、アルコール類又は例えば
大豆油、ピーナツ油若しくはゴマ油等の植物由来の油等
液状製剤において通常用いられる適当な添加物を使用
し、懸濁液、シロップ剤若しくは注射剤等の形態として
製造される。

【００３１】特に、非経口的に筋肉内注射、静脈内注射
又は皮下注射で投与する場合の適当な溶剤としては、例
えば注射用蒸留水、塩酸リドカイン水溶液（筋肉内注射
用）、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、エタノール、ポリ
エチレングリコール、静脈内注射用液体（例えばクエン
酸及びクエン酸ナトリウム等の水溶液）若しくは電解質
溶液（点滴静注及び静脈内注射用）等、又はこれらの混
合溶液が挙げられる。

【００３２】これらの注射剤は予め溶解したものの他、
粉末のまま或いは適当な添加物を加えたものを用時溶解
する形態もとり得る。これらの注射液は、通常０．１〜
１０重量％、好ましくは１〜５重量％の有効成分を含
む。

【００３３】また、経口投与の懸濁剤又はシロップ剤等
の液剤は、０．５〜１０重量％の有効成分を含む。

【００３４】本発明の化合物の実際に好ましい投与量
は、使用される化合物の種類、配合された組成物の種
類、適用頻度及び治療すべき特定部位、宿主及び腫瘍に
よって変化することに注意すべきである。例えば、１日
当りの成人１人当りの投与量は、経口投与の場合、１０
ないし５００ｍｇであり、非経口投与、好ましくは静脈
内注射の場合、１日当り１０ないし１００ｍｇである。
なお、投与回数は投与方法及び症状により異なるが、１
回ないし５回である。また、隔日投与、隔々日投与など
の間歇投与等の投与方法も用いることができる。

【００３５】

【発明の実施の形態】

【００３６】

【実施例】以下に実施例を挙げて本発明をより具体的に
説明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるも
のではない。

【００３７】なお、実施例において原料として用いた以
下の構造式を有する化合物を下記のとおり略称する。

【００３８】

【化１１】 式中、Ｇはβ−Ｄ−グルコピラノシル基を示す。以下の
実施例において同じ。 実施例１ 構造式

【００３９】

【化１２】 で表される化合物。

【００４０】化合物Ａ２５ｍｇと（２ーｔーブチルジメ
チルシリルオキシメチル）ベンジルブロミド９０ｍｇを
Ｎ，Ｎージメチルホルムアミド１ｍｌに溶解し、室温で
一晩攪拌した。反応液を減圧乾固した残渣をセファデッ
クスＬＨー２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出し
た。目的物を含む分画を濃縮し、再びセファデックスＬ
Ｈー２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目
的物を含む分画を濃縮乾固し、残渣をクロロホルムで洗
浄することにより、表題の式で表される化合物３．６ｍ
ｇを得た。 ＦＡＢーＭＳ（ｍ／ｚ）：６５５（Ｍ＋Ｈ）^{+ 1} ＨーＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯーｄ₆，δｐｐ
ｍ）：１１．１９（１Ｈ，ｓ），９．７８（１Ｈ，
ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．６Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１３−７．２８
（３Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｓ），６．７８−６．
８８（２Ｈ，ｍ），５．９５−６．０５（２Ｈ，ｍ），
５．８５（１Ｈ，ｂｒ），５．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
３．２Ｈｚ），５．１０−５．１７（２Ｈ，ｍ），４．
９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．７２−４．１０（４Ｈ，
ｍ），３．４５−３．５５（２Ｈ，ｍ） 実施例２ 構造式

【００４１】

【化１３】 で表される化合物。化合物Ａ３０ｍｇと（５ーｔーブチ
ルジメチルシリルオキシメチルチオフェン）ー２ーカル
ボキシアルデヒド３０ｍｇをメタノール６ｍｌに溶解
し、酢酸３０ｍｌを加え、８０℃で４時間攪拌した。反
応液を室温に冷却し、シアノ水素化ほう素ナトリウム２
０ｍｇ、１０％塩酸メタノール溶液２００ｍｌを加え、
室温で３０分間攪拌した。反応液を減圧乾固した残渣を
セファデックスＬＨー２０のクロマト塔にかけメタノー
ルで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することに
より、表題の式で表される化合物２７ｍｇを得た。 Ｒｆ値：０．３７（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ
₂₅₄，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラ
ン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．
１） ＦＡＢーＭＳ（ｍ／ｚ）：６６０（Ｍ⁺）¹ ＨーＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯーｄ₆，δｐｐ
ｍ）：１１．１９（１Ｈ，ｓ），９．７９（１Ｈ，
ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９．３Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．９
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．１，９．３Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．１，９．０Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．
３Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），
５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），５．８６（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），５．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈ
ｚ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．９
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．５２（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
２Ｈｚ），４．０２（１Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，
ｍ），３．７８（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ） 実施例３ 構造式

【００４２】

【化１４】 で表される化合物。化合物Ａ１００ｍｇと３，５ージヒ
ドロキシベンズアルデヒド１３１．２ｍｇをＮ，Ｎージ
メチルホルムアミド１０ｍｌに溶解し、８０℃で４８時
間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣をセファデック
スＬＨー２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出し
た。目的物を含む分画を濃縮乾固し、９０．３ｍｇの中
間化合物を得た。この中間化合物２０ｍｇをメタノール
５ｍｌに懸濁し、シアノ水素化ほう素ナトリウム１０ｍ
ｇ、１０％塩酸メタノール溶液 数滴を加え、室温で３
０分間攪拌した。メタノールを減圧留去後、水を加え、
酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、乾
燥濃縮した残渣をセファデックスＬＨー２０のクロマト
塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃
縮乾固することにより、表題の式で表される化合物１８
ｍｇを得た。 Ｒｆ値：０．３０（メルク社製、キーゼルゲル６０Ｆ
₂₅₄，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラ
ン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．
１） ＦＡＢーＭＳ（ｍ／ｚ）：６５７（Ｍ＋Ｈ⁺）¹ ＨーＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯーｄ₆，δｐｐ
ｍ）：１１．１９（１Ｈ，ｓ），９．７７（２Ｈ，ｂ
ｒ），９．１１（２Ｈ，ｓ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．６Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｓ），
６．７８〜６．８４（２Ｈ，ｍ），６．３４（２Ｈ，
ｓ），６．０６（１Ｈ，ｓ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ），５．８３〜５．８７（２Ｈ，ｍ），
５．３４（１Ｈ，ｓ），５．１２（１Ｈ，ｓ），４．９
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），３．９１〜３．９９（３Ｈ，
ｍ），３．７５〜３．８８（１Ｈ，ｍ），３．４９（２
Ｈ，ｓ） 実施例４ 構造式

【００４３】

【化１５】 で表される化合物。化合物Ａ３０ｍｇと４ーヒドロキシ
ベンズアルデヒド１４ｍｇをメタノール６ｍｌに溶解
し、酢酸１４ｍｌを加え、８０℃で２時間攪拌した。反
応液を室温に冷却し、シアノ水素化ほう素ナトリウム２
０ｍｇ、１０％塩酸メタノール溶液２００ｍｌを加え、
室温で１時間攪拌した。反応液をセファデックスＬＨー
２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物
を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表さ
れる化合物３１ｍｇを得た。 Ｒｆ値：０．４１（メルク社製、キーゼルゲル６０Ｆ
₂₅₄，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラ
ン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．
１） ＦＡＢーＭＳ（ｍ／ｚ）：６４０（Ｍ⁺）¹ ＨーＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯーｄ₆，δｐｐ
ｍ）：１１．１７（１Ｈ，ｓ），９．７７（１Ｈ，
ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ），９．２４（１Ｈ，ｓ），
８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．７８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．７Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈ
ｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８
３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．７Ｈｚ），６．８０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．７Ｈｚ），６．６７
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．１Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈ
ｚ），５．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），５．３
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
８Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｍ），４．０３（１Ｈ，
ｍ），３．９１（２Ｈ，ｓ），３．７８（１Ｈ，ｍ），
３．５０（２Ｈ，ｍ） 実施例５ 構造式

【００４４】

【化１６】 で表される化合物。化合物Ａ３０ｍｇと３，５ージヒド
ロキシメチルベンズアルデヒド２０ｍｇをメタノール６
ｍｌに溶解し、酢酸２０ｍｌを加え、８０℃で３時間攪
拌した。反応液を室温に戻し、シアノ水素化ほう素ナト
リウム１０ｍｇ、１０％塩酸メタノール溶液数滴を加
え、室温で３０分間攪拌した。反応液をセファデックス
ＬＨー２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。
目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式
で表される化合物２２ｍｇを得た。 Ｒｆ値：０．３５（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ
₂₅₄，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラ
ン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．
１） ＦＡＢーＭＳ（ｍ／ｚ）：６８４（Ｍ⁺）¹ ＨーＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯーｄ₆，δｐｐ
ｍ）：１１．１９（１Ｈ，ｓ），９．７９（１Ｈ，
ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．７Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ），７．３２（２Ｈ，ｓ），７．１８（２Ｈ，ｓ），
６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８１（２
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．８，８．７Ｈｚ），５．９７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
４．８Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．２Ｈ
ｚ），５．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），５．１
５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
８Ｈｚ），４．４９（２Ｈ，ｓ，），４．４７（２Ｈ，
ｓ），４．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．０
３（１Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｓ），３．７８（１
Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ） 実施例６ 構造式

【００４５】

【化１７】 で表される化合物。化合物Ｂ５３ｍｇと３，５ージヒド
ロキシベンズアルデヒド６９ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド３ｍｌに溶解し、８０℃で一晩攪拌した。反
応液を減圧濃縮後、メタノール１０ｍｌに溶解し、過剰
量のシアノ水素化ほう素ナトリウム、１０％塩酸メタノ
ール溶液０．５ｍｌを加え、室温で３０分間攪拌した。
反応液を減圧濃縮後、水を加え、酢酸エチル／メチルエ
チルケトン混合溶媒で抽出し、有機層を、飽和食塩水で
洗浄後、乾燥濃縮した。残渣をセファデックスＬＨー２
０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を
含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表され
る化合物４．８ｍｇを得た。 Ｒｆ値：０．２（メルク社製，キーゼルゲル６０
Ｆ₂₅₄，展開溶媒；クロロホルム：メタノール＝３：
１） ＦＡＢーＭＳ（ｍ／ｚ）：６５７（Ｍ＋Ｈ）^{+ 1} ＨーＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯーｄ₆，δｐｐ
ｍ）：１０．８９（１Ｈ，ｓ），１０．３３（１Ｈ，ｂ
ｒ），９．９７（１Ｈ，ｂｒ），９．１１（１Ｈ，
ｓ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．５
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１５〜７．２１
（２Ｈ，ｍ），６．９８〜７．０６（３Ｈ，ｍ），６．
３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，
ｓ），５．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．４
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．３０〜５．４５
（１Ｈ，ｍ），５．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈ
ｚ），４．８７（１Ｈ，ｍ），３．９４〜４．１０（４
Ｈ，ｍ），３．５６〜３．７７（３Ｈ，ｍ），３．３８
〜３．４３（２Ｈ，ｍ） 実施例７ 構造式

【００４６】

【化１８】 で表される化合物。化合物Ｃ３０ｍｇと３ー（３ーヒド
ロキシプロペニル）ベンジルヒドラジン トリフルオロ
酢酸塩 ３０ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍ
ｌに溶解し、トリエチルアミン数滴を加え、８０℃で一
晩攪拌した。反応液を濃縮乾固後、残渣を分取薄層クロ
マトグラフィー（展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒ
ドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．
５：０．１）により、精製した。表題の式で表される化
合物８．２ｍｇを得た。 Ｒｆ値：０．５１（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ
₂₅₄，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラ
ン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．
１） ＦＡＢーＭＳ（ｍ／ｚ）：¹ ＨーＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯーｄ₆，δｐｐ
ｍ）：１１．１８（１Ｈ，ｓ），９．５０〜１０．００
（２Ｈ，ｂｒ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５
９（１Ｈ，ｓ），７．２０〜７．４０（３Ｈ，ｍ，），
７．１６（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｓ），６．７
３〜６．８９（２Ｈ，ｍ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
３．６Ｈｚ），６．３１〜６．４８（１Ｈ，ｍ），６．
１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），５．９５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），５．８８（１Ｈ，ｂｒ，），
５．３６（１Ｈ，ｂｒ），５．１３（１Ｈ，ｂｒ），
４．９１（１Ｈ，ｂｒ），４．８４（１Ｈ，ｂｒ），
４．２６（２Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｓ），３．７
０〜４．１０（４Ｈ，ｍ），３．４１〜３．５８（２
Ｈ，ｍ） 実施例８ 構造式

【００４７】

【化１９】 で表される化合物。化合物Ｃ４５．５ｍｇと３ーヒドロ
キシメチルベンジルヒドラジン トリフルオロ酢酸塩６
７．２ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌに溶
解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 数滴を加えて、
７０℃で一晩攪拌した。反応液をメチルエチルケトンに
希釈し、希塩酸、水、飽和食塩水で洗浄後、乾燥濃縮し
た。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；ア
セトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢
酸＝４：２：２：０．５：０．１）で粗精製後、セファ
デックスＬＨー２０のクロマト塔にかけメタノールで溶
出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、
表題の式で表される化合物１．６ｍｇを得た。 Ｒｆ値：０．４０（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ
₂₅₄，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラ
ン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．
１） ＦＡＢーＭＳ（ｍ／ｚ）：６５４（Ｍ⁺）¹ ＨーＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯーｄ₆，δｐｐ
ｍ）：１１．１８（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．５Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１
７（１Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈ
ｚ），６．８１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈ
ｚ），６．００（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．５，４．８Ｈ
ｚ），５．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．４
３（１Ｈ，ｂｒ），５．１６（２Ｈ，ｂｒ），４．９３
（１Ｈ，ｂｒ），４．４７（２Ｈ，ｓ），４．２５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．１０（１Ｈ，ｂｒ），
４．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．９０
（２Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｍ） 実施例９ 構造式

【００４８】

【化２０】 で表される化合物。化合物Ｄ３０ｍｇと３ー（３ーヒド
ロキシプロペニル）ベンジルヒドラジン トリフルオロ
酢酸塩４０ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍｌ
に溶解し、トリエチルアミン ０．５ｍｌを加えて、８
０℃で１．５時間攪拌した。反応液を酢酸エチル／メチ
ルエチルケトン混合溶媒に希釈し、希塩酸、飽和食塩水
で洗浄後、乾燥濃縮した。残渣を、セファデックスＬＨ
ー２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的
物を含む分画を濃縮、再びセファデックスＬＨー２０の
クロマト塔にかけエタノールで溶出した。目的物を含む
分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化
合物７．８ｍｇを得た。 Ｒｆ値：０．４８（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ
₂₅₄，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラ
ン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．
１）¹ ＨーＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯーｄ₆，δｐｐ
ｍ）：１０．８９（１Ｈ，ｓ），１０．３５（１Ｈ，ｂ
ｒ），９．９５（１Ｈ，ｂｒ），８．７０（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），７．６０（１Ｈ，ｓ），６．９１〜７．４０（８
Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），
６．３９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝４．６，１６．２Ｈｚ），
６．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．４１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，ｂｒ），
５．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．８６（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５．６Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｓ），３．８９〜４．
１２（４Ｈ，ｍ），３．３０〜３．７８（４Ｈ，ｍ） 実施例１０ 構造式

【００４９】

【化２１】 で表される化合物。化合物Ｃ１００ｍｇと４ーヒドロキ
シメチルベンジルヒドラジン塩酸塩 １００ｍｇをＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌに溶解し、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液 ０．５ｍｌを加えて、室温で１時
間、８０℃で３０分間、攪拌した。反応液をメチルエチ
ルケトンに希釈し、２Ｎ塩酸、飽和食塩水で洗浄後、乾
燥濃縮した。残渣をセファデックスＬＨー２０のクロマ
ト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を
濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物３
３ｍｇを得た。 Ｒｆ値：０．４７（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ
₂₅₄，展開溶媒；クロロホルム：メタノール：テトラヒ
ドロフラン＝２：１：１） ＦＡＢーＭＳ（ｍ／ｚ）：６５５（Ｍ＋Ｈ）^{+ 1} ＨーＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯーｄ₆，δｐｐ
ｍ）：１１．１０（１Ｈ，ｂｒ），８．８３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），
７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１１（１
Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｓ），６．７８（２Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝９．０，２．１Ｈｚ），６．０２（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），４．８０〜５．２３（２Ｈ，ｂｒ），４．４３
（２Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｓ），４．０３（１
Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｍ），３．７７（１Ｈ，
ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ），３．２５〜３．４２（３
Ｈ，ｍ） 実施例１１ 構造式

【００５０】

【化２２】 で表される化合物。化合物Ｃ５２ｍｇと３ーメトキシー
４ーヒドロキシベンジルヒドラジン塩酸塩６１．４ｍｇ
をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌに溶解し、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液 ０．５ｍｌを加えて、８０
℃で１時間、攪拌した。反応液を、濃縮乾固した後、残
渣をセファデックスＬＨー２０のクロマト塔にかけメタ
ノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固するこ
とにより、表題の式で表される化合物２０ｍｇを得た。 Ｒｆ値：０．３３（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ
₂₅₄，展開溶媒；クロロホルム：メタノール：テトラヒ
ドロフラン＝３：１：１） ＦＡＢーＭＳ（ｍ／ｚ）：（Ｍ＋Ｈ）^{+ 1} ＨーＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯーｄ₆，δｐｐ
ｍ）：１１．１２（１Ｈ，ｓ），９．７７（１Ｈ，
ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｓ），
８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．７６（１
Ｈ，ｓ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），
６．９７（１Ｈ，ｓ），６．７０〜６．８５（３Ｈ，
ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），５．８
６〜６．０４（２Ｈ，ｍ），５．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
３．６Ｈｚ），５．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈ
ｚ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．９
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），４．１１〜４．２１
（２Ｈ，ｍ），３．８６〜４．１０（４Ｈ，ｍ），３．
７７（３Ｈ，ｍ），３．３５〜３．５２（２Ｈ，ｍ） 実施例１２ 構造式

【００５１】

【化２３】 で表される化合物。化合物Ｃ４０ｍｇと３ーヒドロキシ
ベンジルヒドラジン 塩酸塩 ３１ｍｇをＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド２ｍｌに溶解し、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液０．５ｍｌを加えて、８０℃で一晩、攪拌し
た。反応液を酢酸エチルに希釈し、２Ｎ塩酸、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、乾燥濃縮
した。残渣をセファデックスＬＨー２０のクロマト塔に
かけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾
固することにより、表題の式で表される化合物１７．２
ｍｇを得た。 Ｒｆ値：０．２４（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ
₂₅₄，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラ
ン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．
１） ＦＡＢーＭＳ（ｍ／ｚ）：６４１（Ｍ＋Ｈ ）^{+ 1} ＨーＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯーｄ₆，δｐｐ
ｍ）：１１．１８（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，
ｓ），９．７３（１Ｈ，ｓ），９．２８（１Ｈ，ｓ），
８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．７９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），
７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，８．０Ｈｚ），
６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．７８〜
６．９３（４Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１．５，８．０Ｈｚ），５．９６（２Ｈ，ｍ），５．８
５（１Ｈ，ｍ），５．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈ
ｚ），５．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．９
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，
ｓ），３．７２〜４．０５（４Ｈ，ｍ），３．５０（２
Ｈ，ｍ） 実施例１３ 構造式

【００５２】

【化２４】 で表される化合物。化合物Ａ４３ｍｇと（３ーｔーブチ
ルジメチルシリルオキシメチル）ー３ーピリジンカルバ
ルデヒド１００ｍｇをメタノール１０ｍｌに懸濁し、酢
酸１８ｍｌを加えて、８０℃で一晩攪拌した後に、反応
液を濃縮しセファデックスＬＨー２０のクロマト塔にか
けメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固
し、残渣を、メタノール／テトラヒドロフラン（１：
１）混合溶媒５ｍｌに溶解し、５％パラジウム炭素を加
え、水素気流下室温で３．５時間攪拌した。反応溶液を
セライト濾過し、残渣をテトラヒドロフラン５ｍｌに溶
解し、過剰量のテトラブチルアンモニウムフルオリド
（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加え、室温で３
０分間攪拌した。濃縮しセファデックスＬＨー２０のク
ロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分
画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合
物４．３ｍｇを得た。 Ｒｆ値：０．１（メルク社製，キーゼルゲル６０
Ｆ₂₅₄，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラ
ン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．
１） ＦＡＢーＭＳ（ｍ／ｚ）：６５６（Ｍ＋Ｈ ）^{+ 1} ＨーＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯーｄ₆，δｐｐ
ｍ）：１１．１８（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，
ｓ），９．７３（１Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．３
９（１Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈ
ｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），６．９
７（１Ｈ，ｓ），６．７８〜６．８３（２Ｈ，ｍ），６
０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．
８Ｈｚ），５．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），
５．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．０９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．３Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈ
ｚ），４．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），３．７
５〜４．０３（４Ｈ，ｍ），３．４７〜３．５２（２
Ｈ，ｍ） 実施例１４ 構造式

【００５３】

【化２５】 で表される化合物。化合物Ａ９８ｍｇと４ー（３ーｔー
ブトキシメチル）ピリジンカルバルデヒド９２．１ｍｇ
をメタノール５ｍｌに溶解し、酢酸１８ｍｌを加え、８
０℃で一晩攪拌した後に、反応液を濃縮し、得られた結
晶をクロロホルムで洗浄した。これを、メタノール／テ
トラヒドロフラン（１：１）混合溶媒に溶解し、５％パ
ラジウム炭素を加え水素気流下、３時間攪拌した。セラ
イト濾過、濃縮後、残渣をテトラヒドロフランに溶解
し、テトラブチルアンモニウムフルオリドを加え、室温
で３０分間攪拌した。水を加え、メチルエチルケトンで
抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、濃縮した。セファ
デックスＬＨー２０のクロマト塔にかけメタノールで溶
出した。。目的物を含む分画を濃縮乾固することによ
り、表題の式で表される化合物１３．５ｍｇを得た。 Ｒｆ値：０．１０（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ
₂₅₄，展開溶媒；クロロホルム：メタノール：テトラヒ
ドロフラン＝２：１：１） ＦＡＢーＭＳ（ｍ／ｚ）：６５６（Ｍ＋Ｈ）^{+ 1} ＨーＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯーｄ₆，δｐｐ
ｍ）：１１．１９（１Ｈ，ｓ），９．７８（１Ｈ，
ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ）８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．１Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈ
ｚ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．１Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈ
ｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．９
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．７９〜６．８５
（２Ｈ，ｍ），６．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈ
ｚ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），５．８
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），５．３２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），５．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．
６Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），
４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．７４（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ），３．７３〜４．０５（４Ｈ，ｍ），３．
４３〜３．５２（２Ｈ，ｍ） 実施例１５ 構造式

【００５４】

【化２６】 で表される化合物。化合物Ａ５０ｍｇと（４、５ーｔー
ブチルジメチルシリルオキシメチル）チオフェンー２ー
カルボキシアルデヒド１００ｍｇを無水メタノール１０
ｍｌに懸濁し、酢酸１００ｍｌを加えて、８０℃で２時
間攪拌した。反応液をセファデックスＬＨー２０のクロ
マト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画
を濃縮乾固し、中間化合物４０ｍｇを得た。これをメタ
ノール３ｍｌに懸濁し、シアノ水素化ほう素ナトリウム
１２ｍｇ、１０％塩酸メタノール溶液３００ｍｌを加
え、室温で１時間攪拌した。反応液を、セファデックス
ＬＨー２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。
目的物を含む分画を濃縮乾固し、分取薄層クロマトグラ
フィー（メルク社製、キーゼルゲル６０Ｆ２５４、展開
溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエ
ン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）により、
精製し、表題の式で表される化合物２６ｍｇを得た。 Ｒｆ値：０．２８（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ
₂₅₄，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラ
ン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．
１） ＦＡＢーＭＳ（ｍ／ｚ）：６９０（Ｍ⁺）¹ ＨーＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯーｄ₆，δｐｐ
ｍ）：１１．１７（１Ｈ，ｓ），９．５０〜１０．１５
（２Ｈ，ｂｒ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｓ），６．８
２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．７Ｈｚ），６．７９
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４Ｈｚ），６．０４
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．０４（１Ｈ，ｔ．
Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），５．８８（１Ｈ，ｂｒ），５．３５（１Ｈ，ｂ
ｒ），５．２８（１Ｈ，ｂｒ），５．１５（１Ｈ，ｂ
ｒ），４．９３（２Ｈ，ｂｒ），４．５３（２Ｈ，ｂ
ｒ），４．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．３
０（１Ｈ，ｓ），４．００（１Ｈ，ｍ），３．９１（２
Ｈ，ｍ），３．７７（１Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，
ｍ） 実施例１６ 構造式

【００５５】

【化２７】 で表される化合物。化合物Ａ３０ｍｇと２ー（３ーｔー
ブチルジメチルシリルオキシメチル）ピリジルカルバル
デヒド５０ｍｇをメタノール６ｍｌに懸濁し、酢酸３０
ｍｍｌを加えて、８０℃で２時間攪拌した後に、セファ
デックスＬＨー２０のクロマト塔にかけメタノールで溶
出した。目的物を含む分画を濃縮し、中間化合物４０ｍ
ｇを得た。これを、テトラヒドロフラン／メタノール
（２：１）の混合溶媒に溶解し、シアノほう素化ナトリ
ウム１５ｍｇ、塩酸メタノール溶液３ｍｌを加え、室温
で３時間攪拌した。反応溶液を濃縮しセファデックスＬ
Ｈー２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目
的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で
表される化合物２７ｍｇを得た。 Ｒｆ値：０．１２（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ
₂₅₄，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラ
ン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．
１） ＦＡＢーＭＳ（ｍ／ｚ）：６５６（Ｍ＋Ｈ）^{+ 1} ＨーＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯーｄ₆，δｐｐ
ｍ）：１１．１８（１Ｈ，ｂｒ），９，７７（２Ｈ，ｂ
ｒ，）８，８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．７
８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１．８，５．１Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．１，５．１Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．
８Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），
６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，９．１Ｈｚ），
６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，９．０Ｈｚ），
６．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．９７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
４．２Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ），５．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．１
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
０Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），
４．０３（１Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｓ），３．７
９（１Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｍ） 実施例１７ 構造式

【００５６】

【化２８】 で表される化合物。化合物Ｃ３０ｍｇと（６ーヒドロキ
シメチル−３−ピリジルメチル）ヒドラジン塩酸塩６５
ｍｇをＮ，Ｎージメチルホルムアミド５ｍｌに溶解し、
トリエチルアミン０．５ｍｌを加え、８０℃で３時間攪
拌した後に、（６ーヒドロキシメチル−３−ピリジルメ
チル）ヒドラジン 塩酸塩３３ｍｇを加え、８０℃で２
時間攪拌した。反応液を濃縮乾固後、セファデックスＬ
Ｈー２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目
的物を含む分画を濃縮し、残渣を再びセファデックスＬ
Ｈー２０のクロマト塔にかけエタノールで溶出した。目
的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で
表される化合物７．２ｍｇを得た。 ＦＡＢーＭＳ（ｍ／ｚ）：６５６（Ｍ＋Ｈ）^{+ 1} ＨーＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯーｄ₆，δｐｐ
ｍ）：１１．１２（１Ｈ，ｂｒ），８．８１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
７Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
９Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，
ｓ），６．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．２
１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），５．９２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．８５〜５．５０（５Ｈ，ｂ
ｒ），４．４８（２Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝３．８Ｈｚ），３．７０〜４．０５（４Ｈ，ｍ），
３．４５〜３．５２（２Ｈ，ｍ） 実施例１８ 構造式

【００５７】

【化２９】 で表される化合物。化合物Ｃ１２．５ｍｇと（５ーヒド
ロキシメチル−３ーピリジルメチル）ヒドラジン塩酸塩
４２ｍｇをＮ，Ｎージメチルホルムアミド１ｍｌに溶解
し、トリエチルアミン０．１ｍｌを加えて、８０℃で
２．５時間攪拌した後に、トリエチルアミン０．１ｍｌ
を加え、５０℃で一晩攪拌した。反応液を濃縮乾固後、
セファデックスＬＨー２０のクロマト塔にかけメタノー
ルで溶出した。目的物を含む分画を濃縮し、残渣を再び
セファデックスＬＨー２０のクロマト塔にかけエタノー
ルで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することに
より、表題の式で表される化合物２．４ｍｇを得た。 Ｒｆ値：０．１８（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ
₂₅₄，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラ
ン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．
１） ＦＡＢーＭＳ（ｍ／ｚ）：６５６（Ｍ＋Ｈ）^{+ 1} ＨーＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯーｄ₆，δｐｐ
ｍ）：１１．１８（１Ｈ，ｂｒ），９．６０〜１０．０
２（２Ｈ，ｂｒ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．５
５（１Ｈ，ｓ），８．３７（１Ｈ，ｓ），７．８４（１
Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，
ｓ），６．７５〜６．８５（２Ｈ，ｍ），６．２１（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），５．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ），５．８８〜５．９５（１Ｈ，ｂｒ），
５．４０〜５．４８（１Ｈ，ｂｒ），５．２６〜５．３
５（１Ｈ，ｂｒ），５．１５〜５．２５（１Ｈ，ｂ
ｒ），４．９０〜４．９３（１Ｈ，ｂｒ），４．５６
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），４．５０（２Ｈ，
ｓ），３．７２〜４．０５（４Ｈ，ｍ），３．４５〜
３．５５（２Ｈ，ｍ） 実施例１９ 構造式

【００５８】

【化３０】 で表される化合物。化合物Ｄ３０ｍｇと（６ーヒドロキ
シメチル−３ーピリジルメチル）ヒドラジン塩酸塩６５
ｍｇをＮ、Ｎージメチルホルムアミド５ｍｌに溶解し、
トリエチルアミン０．５ｍｌを加え、８０℃で１．５時
間攪拌した。反応液を乾燥濃縮後、残渣をセファデック
スＬＨー２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出し
た。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題
の式で表される化合物２９ｍｇを得た。 ＦＡＢーＭＳ（ｍ／ｚ）：６５６（Ｍ＋Ｈ）^{+ 1} ＨーＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯーｄ₆，δｐｐ
ｍ）：１０．８９（１Ｈ，ｂｒ），１０．３６（１Ｈ，
ｂｒ），９．９７（１Ｈ，ｂｒ），８．６７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
２Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），
７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．１Ｈｚ），
７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１８（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．９Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ），６．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），５．４
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
０Ｈｚ），５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），
４．８２〜４．９１（１Ｈ，ｂｒ），４．４８（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
５Ｈｚ），３．９１〜４．１２（２Ｈ，ｍ），３．５２
〜３．７９（３Ｈ，ｍ），３．３０〜３．４０（１Ｈ，
ｍ） 実施例２０ 構造式

【００５９】

【化３１】 で表される化合物。化合物Ｂ３０ｍｇと４ー（ｔーブチ
ルジメチルシリルオキシエチル）チオフェンー２ーカル
バルデヒド １５２ｍｇを無水メタノール６ｍｌに懸濁
し、酢酸 ３０ｍｌを加えて、８０℃で２時間攪拌し
た。反応液をセファデックスＬＨー２０のクロマト塔に
かけメタノールで溶出し、目的物を含む分画を濃縮乾固
することにより、中間化合物３１ｍｇを得た。これをメ
タノール３ｍｌに懸濁し、シアノ水素化ほう素ナトリウ
ム３０ｍｇ、１０％塩酸メタノール溶液３００ｍｌを加
え、室温で１時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈
し、水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥濃縮した。残渣をセ
ファデックスＬＨー２０のクロマト塔にかけメタノール
で溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することによ
り、表題の式で表される化合物５ｍｇを得た。 Ｒｆ値：０．４３（メルク社製，トルエン：水：酢酸＝
４：２：２：０．５：０．１） ＦＡＢーＭＳ（ｍ／ｚ）：６７５（Ｍ）^{+ 1} ＨーＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯーｄ₆，δｐｐ
ｍ）：１１．１９（１Ｈ，ｓ），９．８０（２Ｈ，ｂ
ｒ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．７
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｓ），６．９
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，
ｓ），６．８０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．１，８．７Ｈ
ｚ），６．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．９
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．８９（１Ｈ，ｂ
ｒ），５．３６（１Ｈ，ｂｒ），５．１３（１Ｈ，ｂ
ｒ），４．９３（１Ｈ，ｂｒ），４．５７（１Ｈ，ｂ
ｒ），４．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．０
５（２Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｓ），３．７７（１
Ｈ，ｍ），３．５０（５Ｈ，ｍ） 実施例２１ 構造式

【００６０】

【化３２】 で表される化合物。化合物Ｄ１７ｍｇと４ー（２ーヒド
ロキシメチル−４ーピリジルメチル）ヒドラジン トリ
フルオロ酢酸塩１２ｍｇをＮ，Ｎージメチルホルムアミ
ド２ｍｌに溶解し、トリエチルアミン０．１ｍｌを加え
て、７５℃で２時間攪拌した。反応液に水、酢酸エチル
を加え水で３回抽出した。水層に食塩を加え、メチルエ
チルケトンで３回抽出した。有機層を乾燥濃縮後、残渣
をセファデックスＬＨー２０のクロマト塔にかけメタノ
ールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固すること
により、表題の式で表される化合物８ｍｇを得た。 ＦＡＢーＭＳ（ｍ／ｚ）：６５６（Ｍ＋Ｈ）^{+ 1} ＨーＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯーｄ₆，δｐｐ
ｍ）：１０．９０（１Ｈ，ｂｒ），８．６６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），
７．５７（１Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
０Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），
７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．００（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈ
ｚ），５．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），５．１
０〜５．５０（４Ｈ，ｂｒ），４．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝３．７Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈ
ｚ），３．９１〜４．１２（２Ｈ，ｍ），３．５１〜
３．８０（３Ｈ，ｍ） 実施例２２ 構造式

【００６１】

【化３３】 で表される化合物。化合物Ｃ１７ｍｇと（２ーヒドロキ
シメチル−４ーピリジルメチル）ヒドラジントリフルオ
ロ酢酸塩１２ｍｇをＮ，Ｎージメチルホルムアミド１ｍ
ｌに溶解し、トリエチルアミン０．１ｍｌを加えて、８
０℃で３．５時間攪拌した。反応液に水、酢酸エチルを
加えて分液し、水層に食塩を加えメチルエチルケトンで
抽出した。有機層を乾燥濃縮後、残渣をセファデックス
ＬＨー２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。
目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式
で表される化合物４ｍｇを得た。 ＦＡＢーＭＳ（ｍ／ｚ）：６５６（Ｍ＋Ｈ⁺）¹ ＨーＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯーｄ₆，δｐｐ
ｍ）：１１．１７（１Ｈ，ｂｒ），９．５５〜１０．０
５（２Ｈ，ｂｒ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．４
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，
ｓ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．１
５（１Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｓ），６．７２〜
６．８５（２Ｈ，ｍ），６．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．
９Ｈｚ），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），
５．８０〜５．９９（１Ｈ，ｂｒ），５．３０〜５．４
２（２Ｈ，ｂｒ），５．１０〜５．２０（１Ｈ，ｂ
ｒ），４．８５〜４．９５（１Ｈ，ｂｒ），４．５１
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝４．５Ｈｚ），３．８９〜４．０４（１Ｈ，ｍ），
３．９０（２Ｈ，ｍ），３．７４〜３．７８（１Ｈ，
ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ） 実施例２３ 構造式

【００６２】

【化３４】 で表される化合物。化合物Ａ１４ｍｇと５ーｔーブチル
ジメチルシリルオキシメチルピリジンー２ーカルバルデ
ヒド１４．７ｍｇを無水メタノール２ｍｌに懸濁し、酢
酸８ｍｌを加えて、８０℃で一晩攪拌した。反応液セフ
ァデックスＬＨー２０のクロマト塔にかけメタノールで
溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固し、中間化合物
１５．３ｍｇを得た。シアノ水素化ほう素ナトリウム
７５ｍｇをテトラヒドロフラン１ｍｌに懸濁し、塩化亜
鉛（１．０Ｍジエチルエーテル溶液）０．５５ｍｌを滴
下した。中間化合物１５．３ｍｇを、テトラヒドロフラ
ン３ｍｌに懸濁して加え、室温で２．５時間攪拌した。
反応液に飽和水炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、メチ
ルエチルケトンで抽出した。有機層を乾燥濃縮後、残渣
をテトラヒドロフラン３ｍｌに溶解し、過剰量のテトラ
ブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラ
ン溶液）を０℃で滴下した。室温で３０分間攪拌後、水
を加え、メチルエチルケトンで抽出した。有機層を乾燥
濃縮後、残渣をセファデックスＬＨー２０のクロマト塔
にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮
乾固することにより、表題の式で表される化合物４．５
ｍｇを得た。 Ｒｆ値：０．１（メルク社製，キーゼルゲル６０
Ｆ₂₅₄，展開溶媒；クロロホルム：メタノール：テトラ
ヒドロフラン＝３：１：１） ＦＡＢーＭＳ（ｍ／ｚ）：６５６（Ｍ＋Ｈ）^{+ 1} ＨーＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯーｄ₆，δｐｐ
ｍ）：１１．１８（１Ｈ，ｓ），９．７７（２Ｈ，ｂ
ｒ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．７
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．７２（２Ｈ，ｓ），７．１
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），６．７８〜６．９８（２Ｈ，
ｍ），６．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），５．９
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｂ
ｒ），５．３５（１Ｈ，ｂｒ），５．２２（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝２．０Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｂｒ），４．９１
（１Ｈ，ｂｒ），４．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈ
ｚ），４．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．７
３〜４．０９（４Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｓ） 実施例２４ 構造式

【００６３】

【化３５】 で表される化合物。化合物Ａ３０ｍｇと３，４ービスー
（ｔーブチルジメチルシリルオキシメチル）チオフェン
ー２ーカルバルデヒド３０ｍｇを無水メタノール６ｍｌ
に懸濁し、酢酸３０ｍｌを加えて、８０℃で２時間攪拌
した。反応液をセファデックスＬＨー２０のクロマト塔
にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮
乾固し、中間化合物３１ｍｇを得た。これを、メタノー
ル５ｍｌに懸濁し、シアノ水素化ほう素ナトリウム１０
ｍｇ、１０％塩酸メタノール溶液１００ｍｌを加え、室
温で３０分間攪拌した。反応液を酢酸エチルに希釈し、
水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を乾燥濃縮後、残渣
をセファデックスＬＨー２０のクロマト塔にかけメタノ
ールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固すること
により、表題の式で表される化合物２５ｍｇを得た。 Ｒｆ値：０．３０（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ
₂₅₄，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラ
ン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．
１） ＦＡＢーＭＳ（ｍ／ｚ）：６９１（Ｍ＋Ｈ ）^{+ 1} ＨーＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯーｄ₆，δｐｐ
ｍ）：１１．１９（１Ｈ，ｓ），９．７９（１Ｈ，
ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１
５（１Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈ
ｚ），６．８２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．７，１．８Ｈ
ｚ），６．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．９
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
２Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），
５．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．９３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５．７Ｈｚ），４．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈ
ｚ），４．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．４
０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．０１（１Ｈ，
ｍ），３．９２（２Ｈ，ｍ），３．７７（１Ｈ，ｍ），
３．５０（２Ｈ，ｍ） 実施例２５ 構造式

【００６４】

【化３６】 で表される化合物。化合物Ａ１８ｍｇと４ーヒドロキシ
メチルピリジンー２ーカルバルデヒド ７ｍｇを無水メ
タノール２ｍｌに懸濁し、酢酸 数滴を加えて、８０℃
で１．５時間攪拌した。反応液を濃縮乾固後、セファデ
ックスＬＨー２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出
した。目的物を含む分画を濃縮乾固し、中間化合物２２
ｍｇを得た。シアノ水素化ほう素ナトリウム９０ｍｇを
テトラヒドロフラン１ｍｌに懸濁し、塩化亜鉛（１．０
Ｍジエチルエーテル溶液）０．６６ｍｌを滴下した。中
間化合物２２ｍｇを、テトラヒドロフラン３ｍｌに懸濁
して加え、室温で２．５時間攪拌した。反応液に水を加
え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で弱アルカリ性に
し、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥濃縮後、残渣
をセファデックスＬＨー２０のクロマト塔にかけメタノ
ールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固すること
により、表題の式で表される化合物１１ｍｇを得た。 ＦＡＢーＭＳ（ｍ／ｚ）：６５６（Ｍ＋Ｈ）^{+ 1} ＨーＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯーｄ₆，δｐｐ
ｍ）：１１．２１（１Ｈ，ｓ），９．８０（１Ｈ，
ｓ），９．７７（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．６Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），７．８２〜７．９５（１Ｈ，ｍ），７．６８〜
７．７５（１Ｈ，ｍ），７．３３〜７．４３（１Ｈ，
ｍ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｓ），
６．７８〜６．８９（２Ｈ，ｍ），６．２２（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
９Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），
５．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），５．２９（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．０Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈ
ｚ），４．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．３
３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），３．９９〜４．０９
（１Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｍ），３．７２〜３．
８０（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ） 実施例２６ 構造式

【００６５】

【化３７】 で表される化合物。化合物Ａ２０ｍｇと３ー（３ーｔー
ブチルジメチルシリルオキシフェニル）プロパナール２
０ｍｇを無水メタノール４ｍｌに懸濁し、酢酸２０ｍｌ
を加えて、８０℃で８時間攪拌した。反応液を濃縮し、
セファデックスＬＨー２０のクロマト塔にかけメタノー
ルで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固し、中間化
合物１４ｍｇを得た。これをメタノール５ｍｌに懸濁
し、シアノ水素化ほう素ナトリウム７．５ｍｇ、１０％
塩酸メタノール溶液０．５ｍｌを加え、室温で２時間攪
拌した後、２Ｎ塩酸０．５ｍｌを加え、室温で一晩攪拌
した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で
洗浄した。有機層を乾燥濃縮後、残渣をセファデックス
ＬＨー２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。
目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式
で表される化合物１２ｍｇを得た。 Ｒｆ値：０．３６（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ
₂₅₄，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラ
ン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．
１） ＦＡＢーＭＳ（ｍ／ｚ）：６６９（Ｍ＋Ｈ）^{+ 1} ＨーＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯーｄ₆，δｐｐ
ｍ）：１１．１８（１Ｈ，ｓ），９．６５（３Ｈ，ｂ
ｒ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．７
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．
１Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），
６．８１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．７，５．７Ｈｚ），
６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．６２（１
Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１
Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），５．
８７（１Ｈ，ｂｒ），５．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８
Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，ｂｒ），５．１２（１Ｈ，ｂ
ｒ），４．９２（１Ｈ，ｂｒ），４．０２（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｍ），３．７９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），３．５１（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０２（２Ｈ，ｍ），２．６５
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７２（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝８．１Ｈｚ） 実施例２７ 構造式

【００６６】

【化３８】 で表される化合物。化合物Ａ１５ｍｇと６ーヒドロキシ
メチルピリジンー２ーカルバルデヒド６．９ｍｇを無水
メタノール１ｍｌに懸濁し、酢酸を数滴加えて、８０℃
で５時間攪拌した。反応液を濃縮乾固後、セファデック
スＬＨー２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出し
た。目的物を含む分画を濃縮乾固し、中間化合物５．２
ｍｇを得た。シアノ水素化ほう素ナトリウム ６８ｍｇ
をテトラヒドロフラン２ｍｌに懸濁し、塩化亜鉛（１．
０Ｍジエチルエーテル溶液）０．５ｍｌを滴下した。中
間化合物５．２ｍｇを、テトラヒドロフラン１ｍｌに懸
濁して加え、室温で一晩攪拌した。反応液に水を加え、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で弱アルカリ性にし、酢
酸エチルで抽出した。有機層を乾燥濃縮後、残渣をセフ
ァデックスＬＨー２０のクロマト塔にかけメタノールで
溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することによ
り、表題の式で表される化合物２．０ｍｇを得た。 Ｒｆ値：０．２９（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ
₂₅₄，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラ
ン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．
１） ＦＡＢーＭＳ（ｍ／ｚ）：６５６（Ｍ＋Ｈ⁺）¹ ＨーＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯーｄ₆，δｐｐ
ｍ）：１１．２１（１Ｈ，ｓ），９．８０（１Ｈ，
ｓ），９．７７（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．６Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），７．８２〜７．９５（１Ｈ，ｍ），７．６８〜
７．７５（１Ｈ，ｍ），７．３３〜７．４３（１Ｈ，
ｍ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｓ），
６．７８〜６．８９（２Ｈ，ｍ），６．２２（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
９Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），
５．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），５．２９（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．０Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈ
ｚ），４．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．３
３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），３．９９〜４．０９
（１Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｍ），３．７２〜３．
８０（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ） 実施例２８ 構造式

【００６７】

【化３９】 で表される化合物。化合物Ａ４０ｍｇと３，５ービスー
（ｔーブチルジメチルシリルオキシメチル）チオフェン
ー２ーカルバルデヒド６０ｍｇを無水メタノール８ｍｌ
に懸濁し、酢酸 ４０ｍｌを加えて、８０℃で２時間攪
拌した。反応液をセファデックスＬＨー２０のクロマト
塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃
縮乾固し、中間化合物 ４６ｍｇを得た。これをメタノ
ール５ｍｌに懸濁し、シアノ水素化ほう素ナトリウム３
０ｍｇ、１０％塩酸メタノール溶液３００ｍｌを加え、
室温で３０分間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈
し、水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を乾燥濃縮後、
残渣をセファデックスＬＨー２０のクロマト塔にかけメ
タノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固する
ことにより、表題の式で表される化合物３６ｍｇを得
た。 Ｒｆ値：０．２４（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ
₂₅₄，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラ
ン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．
１） ＦＡＢーＭＳ（ｍ／ｚ）：６９０（Ｍ）^{+ 1} ＨーＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯーｄ₆，δｐｐ
ｍ）：１１．１９（１Ｈ，ｓ），９．７９（１Ｈ，
ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．９
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，
ｓ），６．８２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈ
ｚ），５．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．９
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．
４Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），
５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．９６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ），４．４９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），４．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．０
３（１Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｍ），３．７７（１
Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ） 実施例２９ 構造式

【００６８】

【化４０】 で表される化合物。化合物Ｂ５０ｍｇと３，５ービスー
（ｔーブチルジメチルシリルオキシメチル）チオフェン
ー２ーカルバルデヒド６０ｍｇを無水メタノール／Ｎ，
Ｎージメチルホルムアミド（５：１）１２ｍｌに溶解
し、酢酸５０ｍｌを加えて、８０℃で一晩攪拌した。反
応液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄後、
乾燥濃縮した。残渣をセファデックスＬＨー２０のクロ
マト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画
を濃縮乾固し、残渣をテトラヒドロフラン／メタノール
混合溶媒（２：１）６ｍｌに溶解し、シアノ水素化ほう
素ナトリウム３０ｍｇ、１０％塩酸メタノール溶液３０
０ｍｌを加え、室温で１時間攪拌した。反応液を酢酸エ
チルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食
塩水で洗浄した。有機層を乾燥濃縮後、残渣をセファデ
ックスＬＨー２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出
した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表
題の式で表される化合物３７ｍｇを得た。 Ｒｆ値：０．３１（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ
₂₅₄，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラ
ン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．
１） ＦＡＢーＭＳ（ｍ／ｚ）：６９０（Ｍ）^{+ 1} ＨーＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯーｄ₆，δｐｐ
ｍ）：１０．９０（１Ｈ，ｓ），１０．３７（１Ｈ，ｂ
ｒ），９．９８（１Ｈ，ｂｒ），８．６９（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ），７．１９（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈ
ｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０
１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，
ｓ），６．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．４
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．３５（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
４Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），
４．９１（１Ｈ，ｂｒ），４．５０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５．７Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ），４．００（２Ｈ，ｍ），３．７３（１Ｈ，ｍ），
３．６２（２Ｈ，ｍ），３．４０（１Ｈ，ｍ） 実施例３０ 構造式

【００６９】

【化４１】 で表される化合物。化合物Ａ２０ｍｇと２ーヒドロキシ
メチルチオフェンー３ーカルバルデヒド ２０ｍｇを無
水メタノール４ｍｌに溶解し、酢酸２０ｍｌを加えて、
８０℃で２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣を
セファデックスＬＨー２０のクロマト塔にかけメタノー
ルで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固し、残渣を
テトラヒドロフラン／メタノール混合溶媒（２：１）３
ｍｌに溶解し、シアノ水素化ほう素ナトリウム３０ｍ
ｇ、１０％塩酸メタノール溶液３００ｍｌを加え、室温
で３０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣をセフ
ァデックスＬＨー２０のクロマト塔にかけメタノールで
溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することによ
り、表題の式で表される化合物１６ｍｇを得た。 Ｒｆ値：０．４９（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ
₂₅₄，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラ
ン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．
１） ＦＡＢーＭＳ（ｍ／ｚ）：６６０（Ｍ）^{+ 1} ＨーＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯーｄ₆，δｐｐ
ｍ）：１１．１８（１Ｈ，ｓ），９．７９（１Ｈ，
ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．１
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
１Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４
Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４Ｈ
ｚ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），５．９
２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），５．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
７Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），
５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．９３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．７Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），４．００（１Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｓ），
３．７７（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ） 実施例３１ 構造式

【００７０】

【化４２】 で表される化合物。化合物Ａ３０ｍｇと３ーｔーブチル
ジメチルシリルオキシメチルチオフェンー２ーカルバル
デヒド３０ｍｇを無水メタノール５ｍｌに溶解し、酢酸
３０ｍｌを加えて、８０℃で２時間攪拌した。反応液を
減圧濃縮後、残渣をセファデックスＬＨー２０のクロマ
ト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を
濃縮乾固し、残渣をメタノール３ｍｌに懸濁し、シアノ
水素化ほう素ナトリウム３０ｍｇ、１０％塩酸メタノー
ル溶液３００ｍｌを加え、室温で１時間攪拌した。反応
液をセファデックスＬＨー２０のクロマト塔にかけメタ
ノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固するこ
とにより、表題の式で表される化合物２４ｍｇを得た。 Ｒｆ値：０．４０（メルク社製、キーゼルゲル６０Ｆ２
５４，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラ
ン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．
１） ＦＡＢーＭＳ（ｍ／ｚ）：６６０（Ｍ）^{+ 1} ＨーＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯーｄ₆，δｐｐ
ｍ）：１１．１９（１Ｈ，ｓ），９．７８（１Ｈ，
ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．７Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），７．３１（１Ｈｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．１８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝４．８Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈ
ｚ），６．８１（２Ｈ，ｄｄＪ＝１．８，９．０Ｈ
ｚ），６．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．９
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
５Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），
４．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．９３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．７Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈ
ｚ），４．０２（１Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｍ），
３．７７（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ） 実施例３２ 構造式

【００７１】

【化４３】 で表される化合物。化合物Ａ３５ｍｇと８ーｔーブチル
ジメチルシリルオキシメチルー１ーナフトアルデヒド６
０ｍｇをメタノール２ｍｌに懸濁し、酢酸を数滴加え、
６０℃で２時間攪拌した。反応液を濃縮し、得られた固
体をクロロフォルムで洗浄し、中間化合物 ３２．５ｍ
ｇを得た。シアノ水素化ほう素ナトリウム ６８ｍｇを
テトラヒドロフラン３ｍｌに懸濁し、塩化亜鉛（１。０
Ｍジエチルエーテル溶液）０．５ｍｌを滴下した。中間
化合物３２．５ｍｇをテトラヒドロフラン２ｍｌに懸濁
して加え、室温で２時間攪拌後、飽和食塩水を加え、酢
酸エチル／メチルエチルケトンの混合溶媒で抽出した。
有機層を乾燥濃縮し、残渣をテトラヒドロフラン１．５
ｍｌに溶解し、テトラブチルアンモニウム フロリド
０．５ｍｌを加えた。室温で１．５時間攪拌後、酢酸エ
チル／メチルエチルケトンの混合溶媒で希釈し、水、飽
和食塩水で洗浄し、有機層を乾燥濃縮し、セファデック
スＬＨー２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出し
た。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題
の式で表される化合物３．３ｍｇを得た。 ＦＡＢーＭＳ（ｍ／ｚ）：７０５（Ｍ＋Ｈ）^{+ 1} ＨーＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯーｄ₆，δｐｐ
ｍ）：１１．１６（１Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．６
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
４Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），
７．１５（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｓ），６．８
０（２Ｈ，ｔ．Ｊ＝７．９Ｈｚ），５．８６〜６．００
（３Ｈ，ｍ），５．４２（２Ｈ，ｓ），４．８５（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．８０〜５．５０（４
Ｈ，ｂｒ），３．７２〜４．０５（４Ｈ，ｍ），３．４
５〜３．５９（２Ｈ，ｍ） 実施例３３ 構造式

【００７２】

【化４４】 で表される化合物。化合物Ａ３０ｍｇと４ーｔーブチル
ジメチルシリルオキシチオフェンー３ーカルバルデヒド
３０ｍｇをメタノール６ｍｌに懸濁し、酢酸３０ｍｌを
加え、８０℃で２時間攪拌した。反応液をセファデック
スＬＨー２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出し
た。目的物を含む分画を濃縮乾固し、これを、テトライ
ドロフラン／メタノール混合溶媒（２：１）５ｍｌに溶
解し、シアノ水素化ほう素ナトリウム ２０ｍｇ、１０
％塩酸メタノール溶液２００ｍｌを加え、室温で３０分
間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食
塩水で洗浄し、乾燥濃縮した。残渣をセファデックスＬ
Ｈー２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目
的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で
表される化合物１５ｍｇを得た。 Ｒｆ値：０．４７（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ
₂₅₄，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラ
ン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．
１） ＦＡＢーＭＳ（ｍ／ｚ）：６６１（Ｍ＋Ｈ）^{+ 1} ＨーＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯーｄ₆，δｐｐ
ｍ）：１１．１９（１Ｈ，ｓ），９．７９（１Ｈ，
ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．７Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．３
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
１Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．７
Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．７Ｈ
ｚ），６．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．９
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），５．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．
９Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），
５．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．９２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈ
ｚ），４．０１（１Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｓ），
３．７７（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ） 実施例３４ 構造式

【００７３】

【化４５】 で表される化合物。化合物Ａ３８ｍｇと４ーヒドロキシ
メチルチオフェンー２ーカルバルデヒド ２５ｍｇを無
水メタノール７ｍｌに懸濁し、酢酸４５ｍｌを加えて、
８０℃で７時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、メタノ
ール／クロロホルムから結晶３８ｍｇを濾取した。この
結晶をテトラヒドロフラン／メタノール（４：１）１０
ｍｌに溶解し、シアノ水素化ほう素ナトリウム１３ｍ
ｇ、１０％塩酸メタノール溶液０．５ｍｌを加え、室温
で３０分間攪拌した。酢酸エチルに希釈し、飽和食塩水
で洗浄後、乾燥濃縮した。残渣をセファデックスＬＨー
２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物
を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表さ
れる化合物２１．７ｍｇを得た。 Ｒｆ値：０．２４（メルク社製、キーゼルゲル６０Ｆ
₂₅₄，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラ
ン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．
１） ＦＡＢーＭＳ（ｍ／ｚ）：６６０（Ｍ⁺）¹ ＨーＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯーｄ₆，δｐｐ
ｍ）：１１．１９（１Ｈ，ｓ），９．７７（２Ｈ，ｂ
ｒ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．７
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，
ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．９
８（２Ｈ，ｍ），６．８１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．８，
６．９Ｈｚ），６．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），５．８
７（１Ｈ，ｓ），５．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈ
ｚ），５．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），５．０
１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
５Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），
４．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，１１．６Ｈｚ），
３．９１（２Ｈ，ｓ），３．７９（１Ｈ，ｍ），３．５
１（２Ｈ，ｂｒ） 実施例３５ 構造式

【００７４】

【化４６】 で表される化合物。化合物Ａ１０７ｍｇと５ーヒドロキ
シメチルフルフラール１２６ｍｇをメタノール２ｍｌに
懸濁し、酢酸を数滴加え、８０℃で一晩攪拌した。反応
液を濃縮し、得られた固体をクロロホルムで洗浄した。
これを、メタノール／テトラヒドロフラン混合溶媒
（１：２）５ｍｌに溶解し、シアノ水素化ほう素ナトリ
ウム ６２．８ｍｇ、１０％塩酸メタノール溶液５ｍｌ
を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液を酢酸エチル
／メチルエチルケトンの混合溶媒で希釈し、水、飽和食
塩水で洗浄した。有機層を乾燥濃縮し、セファデックス
ＬＨー２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。
目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式
で表される化合物１０３ｍｇを得た。 ＦＡＢーＭＳ（ｍ／ｚ）：６４４（Ｍ）^{+ 1} ＨーＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯーｄ₆，δｐｐ
ｍ）：１１．１９（１Ｈ，ｓ），９．７７（２Ｈ，ｂ
ｒ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．７
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．
７Ｈｚ），６．７５〜６．８６（２Ｈ，ｍ），６．３１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），６．１５（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝３．１Ｈｚ），６．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．７Ｈ
ｚ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），５．８
７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），５．３４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），５．０８〜５．１５（２Ｈ，
ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．２
８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），３．７２〜４．０５（４Ｈ，
ｍ），３．４５〜３．５５（２Ｈ，ｍ） 実施例３６ 構造式

【００７５】

【化４７】 で表される化合物。化合物Ａ３９ｍｇと３ーヒドロキシ
ー４ーヒドロキシメチルベンズアルデヒド３３ｍｇをメ
タノール８ｍｌに懸濁し、酢酸１５０μｌを加え、室温
で三晩攪拌した。反応液を濾過し、得られた固体をクロ
ロホルムで洗浄した。これを、メタノール／テトラヒド
ロフラン混合溶媒（１：２）５ｍｌに溶解し、シアノ水
素化ほう素ナトリウム ９ｍｇ、１０％塩酸メタノール
溶液 数滴を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を減
圧乾固し、セファデックスＬＨー２０のクロマト塔にか
けメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固
することにより、表題の式で表される化合物３．５ｍｇ
を得た。 ＦＡＢーＭＳ（ｍ／ｚ）：６７０（Ｍ⁺）¹ ＨーＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯーｄ₆，δｐｐ
ｍ）：１１．１８（１Ｈ，ｓ），９．７７（１Ｈ，
ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），９．２８（１Ｈ，ｂ
ｒ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．７
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），６．９
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．７７〜６．９３
（４Ｈ，ｍ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ），５．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），５．８
６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
６Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），
５．８３（１Ｈ，ｂｒ），４．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
３．２Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈ
ｚ），４．００（１Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｍ），
３．７８（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ） 実施例３７ 構造式

【００７６】

【化４８】 で表される化合物。化合物Ａ３０ｍｇと３ー（２ーヒド
ロキシエチル）ベンズアルデヒド２４．９ｍｇをメタノ
ール１ｍｌに懸濁し、酢酸を数滴加え、８０℃で１時間
攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣をクロロホルムで
洗浄した。これを、メタノール２ｍｌに懸濁し、シアノ
水素化ほう素ナトリウム ９．０ｍｇ、１０％塩酸メタ
ノール溶液 数滴を加え、室温で３０分間攪拌した。反
応液を減圧乾固した残渣をセファデックスＬＨー２０の
クロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む
分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化
合物２０．７ｍｇを得た。 ＦＡＢーＭＳ（ｍ／ｚ）：６６９（Ｍ＋Ｈ）^{+ 1} ＨーＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯーｄ₆，δｐｐ
ｍ）：１１．１８（１Ｈ，ｓ），９．７８（１Ｈ，
ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．５Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．６Ｈｚ），７．１５〜７．２５（２Ｈ，ｍ），
７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．７５〜６．８５（２
Ｈ，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），
５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），５．８６（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
４．３Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈ
ｚ），４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．６
１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），３．７２〜４．０５（４Ｈ，
ｍ），３．４５〜３．６０（４Ｈ，ｍ），２．６９（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ） 実施例３８ 構造式

【００７７】

【化４９】 で表される化合物。化合物Ａ４０ｍｇと５ーヒドロキシ
メチルチオフェンー３ーカルバルデヒド ４０ｍｇをメ
タノール８ｍｌに懸濁し、酢酸４０ｍｌを加え、８０℃
で３時間攪拌した。反応液を室温に冷却し、クロロホル
ムを加え、粉体を濾取した。これを、メタノール５ｍｌ
に懸濁し、シアノ水素化ほう素ナトリウム２０ｍｇ、１
０％塩酸メタノール溶液２００ｍｌを加え、室温で３０
分間攪拌した。反応液を酢酸エチル／メチルエチルケト
ンの混合溶媒で希釈し、水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥
濃縮した。残渣をセファデックスＬＨー２０のクロマト
塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃
縮乾固することにより、表題の式で表される化合物２１
ｍｇを得た。 Ｒｆ値：０．２９（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ
₂₅₄，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラ
ン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．
１） ＦＡＢーＭＳ（ｍ／ｚ）：６６０（Ｍ⁺）¹ ＨーＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯーｄ₆，δｐｐ
ｍ）：１１．１９（１Ｈ，ｓ），９．８０（２Ｈ，ｂ
ｒ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．７
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，
ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．０
４（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈ
ｚ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，９．０Ｈ
ｚ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．５Ｈ
ｚ），５．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．８
７（１Ｈ，ｂｒ），５．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），５．３５（１Ｈ，ｂｒ），５．１３（１Ｈ，
ｓ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），４．５
７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．８８〜４．１０（３Ｈ，
ｍ），３．７８（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ） 実施例３９ 構造式

【００７８】

【化５０】 で表される化合物。化合物Ａ３８ｍｇと３ーヒドロキシ
メチルー４ーヒドロキシベンズアルデヒド９１ｍｇを
Ｎ，Ｎージメチルホルムアミド２ｍｌに溶解し、酢酸３
滴を加え、８０℃で３時間攪拌した。反応液を減圧濃縮
後、残渣をクロロホルムで洗浄した。これを、メタノー
ル３ｍｌに懸濁し、シアノ水素化ほう素ナトリウム ４
０ｍｇ、１０％塩酸メタノール溶液数滴を加え、室温で
３０分間攪拌した。反応液をセファデックスＬＨー２０
のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含
む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される
化合物８．９ｍｇを得た。 Ｒｆ値：０．１５（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ
₂₅₄，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラ
ン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．
１） ＦＡＢーＭＳ（ｍ／ｚ）：¹ ＨーＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯーｄ₆，δｐｐ
ｍ）：１１．１９（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｂ
ｒ），９．７４（１Ｈ，ｂｒ），９．２３（１Ｈ，ｂ
ｒ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．７
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，
ｓ），７．１２〜７．２０（２Ｈ，ｍ），６．９８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．７５〜６．８５（２
Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），５．８６（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），５．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５．３Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈ
ｚ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），４．８
９〜４．９８（２Ｈ，ｍ），４．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
４．５Ｈｚ），３．７２〜４．１５（６Ｈ，ｍ），３．
４８〜３．５５（２Ｈ，ｍ）

【００７９】

【発明の効果】本発明の化合物は、優れた抗腫瘍効果を
有することから医薬の分野において抗腫瘍剤として有用
である。

【００８０】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 大久保 満 茨城県つくば市大久保３番地 萬有製薬株 式会社つくば研究所内 (72)発明者 須田 寛之 茨城県つくば市大久保３番地 萬有製薬株 式会社つくば研究所内

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式 【化１】 ［式中、Ｒはヒドロキシ基、低級アルコキシ基、ヒドロ
   キシ低級アルキル基及びヒドロキシ低級アルケニル基か
   らなる群から選ばれる１又は２個の置換基を有するフェ
   ニル基、ナフチル基、ピリジル基、フリル基又はチエニ
   ル基（但し、置換基として低級アルコキシ基を有する場
   合は、同時にヒドロキシ基、低級アルコキシ基、ヒドロ
   キシ低級アルキル基及びヒドロキシ低級アルケニル基か
   らなる群から選ばれるもう一つの置換基を有する）を示
   し、ｍは１〜３の整数を示し、Ｇはβ−Ｄ−グルコピラ
   ノシル基を示し、インドロピロロカルバゾール環上のヒ
   ドロキシ基の置換位置は１位と１１位又は２位と１０位
   である］で表される化合物又はその医薬上許容される
   塩。
2. 【請求項２】一般式 【化２】 ［式中、Ｒ、ｍ及びＧは請求項１記載の意味を有する］
   で表される請求項１記載の化合物又はその医薬上許容さ
   れる塩。
3. 【請求項３】一般式 【化３】 ［式中、Ｒ、ｍ及びＧは請求項１記載の意味を有する］
   で表される請求項１記載の化合物又はその医薬上許容さ
   れる塩。
4. 【請求項４】請求項１、２又は３に記載の化合物又はそ
   の医薬上許容される塩を含有することを特徴とする抗腫
   瘍剤。