JP4155150B2 - 抗腫瘍性新規インドロピロロカルバゾール誘導体 - Google Patents
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- 0 CC1C(CO)=CC(C)(*N(C(c(c2c3[n]c4cc(O)ccc24)c2c4c3[n](*)c3c4ccc(O)c3)=O)C2=O)CC1CO Chemical compound CC1C(CO)=CC(C)(*N(C(c(c2c3[n]c4cc(O)ccc24)c2c4c3[n](*)c3c4ccc(O)c3)=O)C2=O)CC1CO 0.000 description 4
Description
本発明は医薬の分野で有用であり、さらに詳細には腫瘍細胞の増殖を阻害し、抗腫瘍効果を発揮する新規なインドロピロロカルバゾール誘導体、その製法及びその用途に関する。
癌化学療法の分野においては、すでに多数の化合物が医薬として実用化されている。しかしながら、様々な種類の腫瘍に対してその効果は必ずしも充分ではなく、またこれらの薬剤に対する腫瘍細胞の耐性の問題も臨床上の使用法を複雑にしている［第４７回日本癌学会総会記事、１２〜１５頁（１９８８年）参照］。
このような状況下、癌治療の分野においては常に新規制癌物質の開発が求められている。特に、既存の制癌物質に対する耐性を克服し、既存の制癌物質が充分に効果を発揮できない種類の癌に対して有効性を示す物質が必要とされている。
このような現状に鑑み、本発明者らは広く微生物代謝産物をスクリーニングした結果、抗腫瘍活性を有する新規な化合物ＢＥ−１３７９３Ｃ（１２，１３−ジヒドロ−１，１１−ジヒドロキシ−５Ｈ−インドロ［２，３−ａ］ピロロ［３，４−ｃ］カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン）を見出した（ヨーロッパ特許公開公報０３８８９５６Ａ２参照］。
その後、ＢＥ−１３７９３Ｃに化学修飾を加えて更に優れた抗腫瘍活性を有する化合物を創製することを試み、先の特許出願（ヨーロッパ特許公開公報０５２８０３０Ａ１、ヨーロッパ特許公開公報０５４５１９５Ａ１、ＷＯ９５／３０６８２及びＷＯ９６／０４２９３）において開示した。
先の特許出願において開示したインドロピロロカルバゾール系の抗腫瘍性物質に化学修飾を施し、更に優れた抗腫瘍活性を有する化合物を創製することが本発明が解決しようとする課題である。
本発明者等は、上記課題を解決すべく、インドロピロロカルバゾール誘導体を広く合成し、抗腫瘍活性について検討した結果、後記一般式［Ｉ］で表される化合物が、上記、先の特許出願において開示したインドロピロロカルバゾール化合物よりも更に優れた抗腫瘍作用を示すことを見いだして本発明を完成した。
即ち、本発明は一般式
次に本発明化合物の製造法について説明する。
本発明のインドロピロロカルバゾール誘導体は、ヨーロッパ特許公開公報０５２８０３０Ａ１、ヨーロッパ特許公開公報０５４５１９５Ａ１、ＷＯ９５／３０６８２及びＷＯ９６／０４２９３に記載の公知化合物である、一般式
［式中、ＡはＮＨ又はＨをを示し、Ｇは前記の意味を有する］で表される化合物に、一般式
［式中、Ｒ及びｍは前記の意味を有する］で表される化合物を反応させるか、一般式
［式中、Ｇは前記の意味を有する］で表される化合物と、一般式
［式中、Ｒ1はＲと同様の意味を有するかＲに有する水酸基が保護された基を意味し、ｍは前記の意味を有する］で表される化合物を縮合させ、次いで還元し、そして必要に応じて保護基の除去を行うことにより製造するか、又は一般式ＩＶ］の化合物に、一般式
［式中、Ｌは脱離基を示し、Ｒ1及びｍは前記と同様の意味を有する］で表される化合物を反応させ、そして必要に応じて保護基の除去を行うことにより製造することができる。
一般式［ＩＩ］で表される化合物と一般式［ＩＩＩ］で表される化合物との反応は化学の分野で広く知られたイミド又は酸無水物とヒドラジン誘導体との反応である。この反応は、通常反応に悪影響を及ぼさない溶媒、例えばテトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等を用いて行うことができ、化合物［ＩＩＩ］の使用量は化合物［ＩＩ］に対して通常少過剰から５モル当量であるが、必要に応じて大過剰用いて行うこともできる。
反応温度は通常−５０℃〜溶媒の沸点の範囲であり、必要に応じてこれ以上又はこれ以下の温度を選択することもできる。反応時間は通常３０分〜２日間の範囲であるが必要に応じてこれ以上又はこれ以下の時間で行うことができる。
また一般式［ＩＶ］で表される化合物と一般式［Ｖ］で表される化合物を縮合させ、ついで還元して化合物［Ｉ］を製造する反応は、同一の反応系で行うことができるが、場合により中間生成物であるシッフ塩基を一旦単離することもできる。すなわち通常、化合物［ＩＶ］と化合物［Ｖ］を適当な溶媒中で混合し、次いで還元剤を添加することにより行うことができる。この際、酢酸、塩酸等の酸の存在下に反応を行うことが好ましい。ここで使用できる溶媒としては、例えばメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の非プロトン性極性溶媒等を挙げることができる。シッフ塩基の還元は、シアノ水素化ほう素ナトリウム等の水素化金属錯体等を用いて行うことができるが、また接触還元法により行うこともできる。
また一般式［ＩＶ］の化合物と一般式［ＶＩ］の反応は、アミンのアルキル化反応であり、公知の方法、例えばアルキルハライド、アルキルメシレート又はアルキルトシレート等との反応等により行うことができる。
また、上記反応の生成物は有機合成化学の分野における公知の方法、例えば沈澱法、溶媒抽出法、再結晶、クロマトグラフィー法等により精製することができる。
更に本発明には、上記方法で得られる化合物の医薬上許容される塩も包含される。このような塩としては例えばカリウム、ナトリウム等のアルカリ金属との塩、例えばカルシウム等のアルカリ土類金属との塩、又は例えばエチルアミン及びアルギニン等の塩基性有機化合物との塩、例えば塩酸、硫酸等の無機酸との塩又は例えば酢酸、クエン酸、マレイン酸等の有機酸との塩を挙げることができる。
本発明の式［Ｉ］で表される化合物は、優れた抗腫瘍作用を示す。
ヒト胃癌ＭＸ−１に対する効果
予めヌードマウス皮下に移植し、増殖させたＭＸ−１固型腫瘍を細切し、その３ｍｍ角を被験マウス皮下に移植した。移植後、腫瘍が０．３ｃｍ3に増殖した時点より各量の試験薬物をマウス尾静脈に１日１回５日間連続注射し、２日休薬後更に５日間注射（治療スケジュール：５／ｗ ｘ ２）又は３〜４日毎に４回（治療スケジュール：２／ｗ ｘ ２）注射し治療した。治療開始２０日後又は３２日後に腫瘍の長径（Ｌ）及び短径（Ｗ）を測定し、その体積（Ｖ）を求めた（Ｖ＝１／２ ｘ Ｌ ｘ Ｗ2）。この体積より腫瘍増殖阻害率を算出し、腫瘍増殖を７５％抑制する投与総量（ＧＩＤ75，ｍｇ／ｋｇ）を求めた。対照化合物としては、式
予めヌードマウス皮下に移植し、増殖させたＭＸ−１固型腫瘍を細切し、その３ｍｍ角を被験マウス皮下に移植した。移植後、腫瘍が０．３ｃｍ3に増殖した時点より各量の試験薬物をマウス尾静脈に１日１回５日間連続注射し、２日休薬後更に５日間注射（治療スケジュール：５／ｗ ｘ ２）又は３〜４日毎に４回（治療スケジュール：２／ｗ ｘ ２）注射し治療した。治療開始２０日後又は３２日後に腫瘍の長径（Ｌ）及び短径（Ｗ）を測定し、その体積（Ｖ）を求めた（Ｖ＝１／２ ｘ Ｌ ｘ Ｗ2）。この体積より腫瘍増殖阻害率を算出し、腫瘍増殖を７５％抑制する投与総量（ＧＩＤ75，ｍｇ／ｋｇ）を求めた。対照化合物としては、式
の化合物を用いた。結果を第１表に示した。
本発明により提供される化合物は、対照化合物に比べ、上記の薬理試験結果に示される如く更に優れた抗腫瘍作用を示す。
上記の薬理試験の結果から明らかなように、本発明の化合物は優れた抗腫瘍作用を示し、抗腫瘍剤として疾病の予防・治療のため、殊に癌の処置のために有用である。 本発明化合物を抗腫瘍剤として使用する際の投与形態としては各種の形態を選択でき、例えば錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤若しくは液剤等の経口剤、又は例えば溶液若しくは懸濁液等の殺菌した液状の非経口剤が挙げられる。
固体の製剤は、そのまま錠剤、カプセル剤、顆粒剤又は粉末の形態として製造することもできるが、適当な添加物を使用して製造することもできる。そのような添加物としては、例えば乳糖若しくはブドウ糖等の糖類、例えばトウモロコシ、小麦若しくは米等の澱粉類、例えばステアリン酸等の脂肪酸、例えばメタケイ酸アルミン酸マグネシウム若しくは無水リン酸カルシウム等の無機塩、例えばポリビニルピロリドン若しくはポリアルキレングリコール等の合成高分子、例えばステアリン酸カルシウム若しくはステアリン酸マグネシウム等の脂肪酸塩、例えばステアリルアルコール若しくはベンジルアルコール等のアルコール類、例えばメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、エチルセルロース若しくはヒドロキシプロピルメチルセルロース等の合成セルロース誘導体、その他、水、ゼラチン、タルク、植物油、アラビアゴム等通常用いられる添加物が挙げられる。
これらの錠剤、カプセル剤、顆粒剤及び粉末等の固形製剤は一般的には０．１〜１００重量％、好ましくは５〜１００重量％の有効成分を含む。
液状製剤は、水、アルコール類又は例えば大豆油、ピーナツ油若しくはゴマ油等の植物由来の油等液状製剤において通常用いられる適当な添加物を使用し、懸濁液、シロップ剤若しくは注射剤等の形態として製造される。
特に、非経口的に筋肉内注射、静脈内注射又は皮下注射で投与する場合の適当な溶剤としては、例えば注射用蒸留水、塩酸リドカイン水溶液（筋肉内注射用）、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、エタノール、ポリエチレングリコール、静脈内注射用液体（例えばクエン酸及びクエン酸ナトリウム等の水溶液）若しくは電解質溶液（点滴静注及び静脈内注射用）等、又はこれらの混合溶液が挙げられる。
これらの注射剤は予め溶解したものの他、粉末のまま或いは適当な添加物を加えたものを用時溶解する形態もとり得る。これらの注射液は、通常０．１〜１０重量％、好ましくは１〜５重量％の有効成分を含む。
また、経口投与の懸濁剤又はシロップ剤等の液剤は、０．５〜１０重量％の有効成分を含む。
本発明の化合物の実際に好ましい投与量は、使用される化合物の種類、配合された組成物の種類、適用頻度及び治療すべき特定部位、宿主及び腫瘍によって変化することに注意すべきである。例えば、１日当りの成人１人当りの投与量は、経口投与の場合、１０ないし５００ｍｇであり、非経口投与、好ましくは静脈内注射の場合、１日当り１０ないし１００ｍｇである。なお、投与回数は投与方法及び症状により異なるが、１回ないし５回である。また、隔日投与、隔々日投与などの間歇投与等の投与方法も用いることができる。
以下に実施例を挙げて本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるものではない。
なお、実施例において原料として用いた以下の構造式を有する化合物を下記のとおり略称する。
式中、Ｇはβ−Ｄ−グルコピラノシル基を示す。以下の実施例において同じ。
実施例１
構造式
実施例１
構造式
で表される化合物。
化合物Ａ２５ｍｇと（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）ベンジルブロミド９０ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍｌに溶解し、室温で一晩攪拌した。反応液を減圧乾固した残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮し、再びセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固し、残渣をクロロホルムで洗浄することにより、表題の式で表される化合物３．６ｍｇを得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６５５（Ｍ＋Ｈ）＋
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１９（１Ｈ，ｓ），９．７８（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１３−７．２８（３Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｓ），６．７８−６．８８（２Ｈ，ｍ），５．９５−６．０５（２Ｈ，ｍ），５．８５（１Ｈ，ｂｒ），５．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），５．１０−５．１７（２Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．７２−４．１０（４Ｈ，ｍ），３．４５−３．５５（２Ｈ，ｍ）
実施例２
構造式
化合物Ａ２５ｍｇと（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）ベンジルブロミド９０ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍｌに溶解し、室温で一晩攪拌した。反応液を減圧乾固した残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮し、再びセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固し、残渣をクロロホルムで洗浄することにより、表題の式で表される化合物３．６ｍｇを得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６５５（Ｍ＋Ｈ）＋
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１９（１Ｈ，ｓ），９．７８（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１３−７．２８（３Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｓ），６．７８−６．８８（２Ｈ，ｍ），５．９５−６．０５（２Ｈ，ｍ），５．８５（１Ｈ，ｂｒ），５．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），５．１０−５．１７（２Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．７２−４．１０（４Ｈ，ｍ），３．４５−３．５５（２Ｈ，ｍ）
実施例２
構造式
で表される化合物。
化合物Ａ３０ｍｇと（５−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルチオフェン）−２−カルボキシアルデヒド３０ｍｇをメタノール６ｍｌに溶解し、酢酸３０ｍｌを加え、８０℃で４時間攪拌した。反応液を室温に冷却し、シアノ水素化ほう素ナトリウム２０ｍｇ、１０％塩酸メタノール溶液２００ｍｌを加え、室温で３０分間攪拌した。反応液を減圧乾固した残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物２７ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．３７（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６６０（Ｍ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１９（１Ｈ，ｓ），９．７９（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，９．３Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，９．０Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．０２（１Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ）
実施例３
構造式
化合物Ａ３０ｍｇと（５−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルチオフェン）−２−カルボキシアルデヒド３０ｍｇをメタノール６ｍｌに溶解し、酢酸３０ｍｌを加え、８０℃で４時間攪拌した。反応液を室温に冷却し、シアノ水素化ほう素ナトリウム２０ｍｇ、１０％塩酸メタノール溶液２００ｍｌを加え、室温で３０分間攪拌した。反応液を減圧乾固した残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物２７ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．３７（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６６０（Ｍ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１９（１Ｈ，ｓ），９．７９（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，９．３Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，９．０Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．０２（１Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ）
実施例３
構造式
で表される化合物。
化合物Ａ１００ｍｇと３，５−ジヒドロキシベンズアルデヒド１３１．２ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌに溶解し、８０℃で４８時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固し、９０．３ｍｇの中間化合物を得た。この中間化合物２０ｍｇをメタノール５ｍｌに懸濁し、シアノ水素化ほう素ナトリウム１０ｍｇ、１０％塩酸メタノール溶液 数滴を加え、室温で３０分間攪拌した。メタノールを減圧留去後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、乾燥濃縮した残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物１８ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．３０（メルク社製、キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６５７（Ｍ＋Ｈ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１９（１Ｈ，ｓ），９．７７（２Ｈ，ｂｒ），９．１１（２Ｈ，ｓ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｓ），６．７８〜６．８４（２Ｈ，ｍ），６．３４（２Ｈ，ｓ），６．０６（１Ｈ，ｓ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），５．８３〜５．８７（２Ｈ，ｍ），５．３４（１Ｈ，ｓ），５．１２（１Ｈ，ｓ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），３．９１〜３．９９（３Ｈ，ｍ），３．７５〜３．８８（１Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｓ）
実施例４
構造式
化合物Ａ１００ｍｇと３，５−ジヒドロキシベンズアルデヒド１３１．２ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌに溶解し、８０℃で４８時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固し、９０．３ｍｇの中間化合物を得た。この中間化合物２０ｍｇをメタノール５ｍｌに懸濁し、シアノ水素化ほう素ナトリウム１０ｍｇ、１０％塩酸メタノール溶液 数滴を加え、室温で３０分間攪拌した。メタノールを減圧留去後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、乾燥濃縮した残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物１８ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．３０（メルク社製、キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６５７（Ｍ＋Ｈ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１９（１Ｈ，ｓ），９．７７（２Ｈ，ｂｒ），９．１１（２Ｈ，ｓ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｓ），６．７８〜６．８４（２Ｈ，ｍ），６．３４（２Ｈ，ｓ），６．０６（１Ｈ，ｓ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），５．８３〜５．８７（２Ｈ，ｍ），５．３４（１Ｈ，ｓ），５．１２（１Ｈ，ｓ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），３．９１〜３．９９（３Ｈ，ｍ），３．７５〜３．８８（１Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｓ）
実施例４
構造式
で表される化合物。
化合物Ａ３０ｍｇと４−ヒドロキシベンズアルデヒド１４ｍｇをメタノール６ｍｌに溶解し、酢酸１４ｍｌを加え、８０℃で２時間攪拌した。反応液を室温に冷却し、シアノ水素化ほう素ナトリウム２０ｍｇ、１０％塩酸メタノール溶液２００ｍｌを加え、室温で１時間攪拌した。反応液をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物３１ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．４１（メルク社製、キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６４０（Ｍ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１７（１Ｈ，ｓ），９．７７（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ），９．２４（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．７Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．７Ｈｚ），６．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），５．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｍ），４．０３（１Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｓ），３．７８（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ）
実施例５
構造式
化合物Ａ３０ｍｇと４−ヒドロキシベンズアルデヒド１４ｍｇをメタノール６ｍｌに溶解し、酢酸１４ｍｌを加え、８０℃で２時間攪拌した。反応液を室温に冷却し、シアノ水素化ほう素ナトリウム２０ｍｇ、１０％塩酸メタノール溶液２００ｍｌを加え、室温で１時間攪拌した。反応液をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物３１ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．４１（メルク社製、キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６４０（Ｍ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１７（１Ｈ，ｓ），９．７７（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ），９．２４（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．７Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．７Ｈｚ），６．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），５．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｍ），４．０３（１Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｓ），３．７８（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ）
実施例５
構造式
で表される化合物。
化合物Ａ３０ｍｇと３，５−ジヒドロキシメチルベンズアルデヒド２０ｍｇをメタノール６ｍｌに溶解し、酢酸２０ｍｌを加え、８０℃で３時間攪拌した。反応液を室温に戻し、シアノ水素化ほう素ナトリウム１０ｍｇ、１０％塩酸メタノール溶液数滴を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物２２ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．３５（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６８４（Ｍ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１９（１Ｈ，ｓ），９．７９（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｓ），７．１８（２Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．８，８．７Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），５．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．４９（２Ｈ，ｓ，），４．４７（２Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．０３（１Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｓ），３．７８（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ）
実施例６
構造式
化合物Ａ３０ｍｇと３，５−ジヒドロキシメチルベンズアルデヒド２０ｍｇをメタノール６ｍｌに溶解し、酢酸２０ｍｌを加え、８０℃で３時間攪拌した。反応液を室温に戻し、シアノ水素化ほう素ナトリウム１０ｍｇ、１０％塩酸メタノール溶液数滴を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物２２ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．３５（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６８４（Ｍ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１９（１Ｈ，ｓ），９．７９（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｓ），７．１８（２Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．８，８．７Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），５．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．４９（２Ｈ，ｓ，），４．４７（２Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．０３（１Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｓ），３．７８（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ）
実施例６
構造式
で表される化合物。
化合物Ｂ５３ｍｇと３，５−ジヒドロキシベンズアルデヒド６９ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌに溶解し、８０℃で一晩攪拌した。反応液を減圧濃縮後、メタノール１０ｍｌに溶解し、過剰量のシアノ水素化ほう素ナトリウム、１０％塩酸メタノール溶液０．５ｍｌを加え、室温で３０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、水を加え、酢酸エチル／メチルエチルケトン混合溶媒で抽出し、有機層を、飽和食塩水で洗浄後、乾燥濃縮した。残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物４．８ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．２（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；クロロホルム：メタノール＝３：１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６５７（Ｍ＋Ｈ）＋
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１０．８９（１Ｈ，ｓ），１０．３３（１Ｈ，ｂｒ），９．９７（１Ｈ，ｂｒ），９．１１（１Ｈ，ｓ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１５〜７．２１（２Ｈ，ｍ），６．９８〜７．０６（３Ｈ，ｍ），６．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｓ），５．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．３０〜５．４５（１Ｈ，ｍ），５．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｍ），３．９４〜４．１０（４Ｈ，ｍ），３．５６〜３．７７（３Ｈ，ｍ），３．３８〜３．４３（２Ｈ，ｍ）
実施例７
構造式
化合物Ｂ５３ｍｇと３，５−ジヒドロキシベンズアルデヒド６９ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌに溶解し、８０℃で一晩攪拌した。反応液を減圧濃縮後、メタノール１０ｍｌに溶解し、過剰量のシアノ水素化ほう素ナトリウム、１０％塩酸メタノール溶液０．５ｍｌを加え、室温で３０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、水を加え、酢酸エチル／メチルエチルケトン混合溶媒で抽出し、有機層を、飽和食塩水で洗浄後、乾燥濃縮した。残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物４．８ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．２（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；クロロホルム：メタノール＝３：１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６５７（Ｍ＋Ｈ）＋
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１０．８９（１Ｈ，ｓ），１０．３３（１Ｈ，ｂｒ），９．９７（１Ｈ，ｂｒ），９．１１（１Ｈ，ｓ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１５〜７．２１（２Ｈ，ｍ），６．９８〜７．０６（３Ｈ，ｍ），６．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｓ），５．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．３０〜５．４５（１Ｈ，ｍ），５．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｍ），３．９４〜４．１０（４Ｈ，ｍ），３．５６〜３．７７（３Ｈ，ｍ），３．３８〜３．４３（２Ｈ，ｍ）
実施例７
構造式
で表される化合物。
化合物Ｃ３０ｍｇと３−（３−ヒドロキシプロペニル）ベンジルヒドラジン トリフルオロ酢酸塩 ３０ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌに溶解し、トリエチルアミン数滴を加え、８０℃で一晩攪拌した。反応液を濃縮乾固後、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）により、精製した。表題の式で表される化合物８．２ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．５１（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１８（１Ｈ，ｓ），９．５０〜１０．００（２Ｈ，ｂｒ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．２０〜７．４０（３Ｈ，ｍ，），７．１６（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｓ），６．７３〜６．８９（２Ｈ，ｍ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．３１〜６．４８（１Ｈ，ｍ），６．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），５．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），５．８８（１Ｈ，ｂｒ，），５．３６（１Ｈ，ｂｒ），５．１３（１Ｈ，ｂｒ），４．９１（１Ｈ，ｂｒ），４．８４（１Ｈ，ｂｒ），４．２６（２Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｓ），３．７０〜４．１０（４Ｈ，ｍ），３．４１〜３．５８（２Ｈ，ｍ）
実施例８
構造式
化合物Ｃ３０ｍｇと３−（３−ヒドロキシプロペニル）ベンジルヒドラジン トリフルオロ酢酸塩 ３０ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌに溶解し、トリエチルアミン数滴を加え、８０℃で一晩攪拌した。反応液を濃縮乾固後、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）により、精製した。表題の式で表される化合物８．２ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．５１（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１８（１Ｈ，ｓ），９．５０〜１０．００（２Ｈ，ｂｒ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．２０〜７．４０（３Ｈ，ｍ，），７．１６（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｓ），６．７３〜６．８９（２Ｈ，ｍ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．３１〜６．４８（１Ｈ，ｍ），６．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），５．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），５．８８（１Ｈ，ｂｒ，），５．３６（１Ｈ，ｂｒ），５．１３（１Ｈ，ｂｒ），４．９１（１Ｈ，ｂｒ），４．８４（１Ｈ，ｂｒ），４．２６（２Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｓ），３．７０〜４．１０（４Ｈ，ｍ），３．４１〜３．５８（２Ｈ，ｍ）
実施例８
構造式
で表される化合物。
化合物Ｃ４５．５ｍｇと３−ヒドロキシメチルベンジルヒドラジン トリフルオロ酢酸塩６７．２ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 数滴を加えて、７０℃で一晩攪拌した。反応液をメチルエチルケトンに希釈し、希塩酸、水、飽和食塩水で洗浄後、乾燥濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）で粗精製後、セファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物１．６ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．４０（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６５４（Ｍ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１８（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），６．００（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ），５．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．４３（１Ｈ，ｂｒ），５．１６（２Ｈ，ｂｒ），４．９３（１Ｈ，ｂｒ），４．４７（２Ｈ，ｓ），４．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．１０（１Ｈ，ｂｒ），４．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｍ）
実施例９
構造式
化合物Ｃ４５．５ｍｇと３−ヒドロキシメチルベンジルヒドラジン トリフルオロ酢酸塩６７．２ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 数滴を加えて、７０℃で一晩攪拌した。反応液をメチルエチルケトンに希釈し、希塩酸、水、飽和食塩水で洗浄後、乾燥濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）で粗精製後、セファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物１．６ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．４０（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６５４（Ｍ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１８（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），６．００（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ），５．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．４３（１Ｈ，ｂｒ），５．１６（２Ｈ，ｂｒ），４．９３（１Ｈ，ｂｒ），４．４７（２Ｈ，ｓ），４．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．１０（１Ｈ，ｂｒ），４．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｍ）
実施例９
構造式
で表される化合物。
化合物Ｄ３０ｍｇと３−（３−ヒドロキシプロペニル）ベンジルヒドラジン トリフルオロ酢酸塩４０ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍｌに溶解し、トリエチルアミン ０．５ｍｌを加えて、８０℃で１．５時間攪拌した。反応液を酢酸エチル／メチルエチルケトン混合溶媒に希釈し、希塩酸、飽和食塩水で洗浄後、乾燥濃縮した。残渣を、セファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮、再びセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけエタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物７．８ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．４８（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１０．８９（１Ｈ，ｓ），１０．３５（１Ｈ，ｂｒ），９．９５（１Ｈ，ｂｒ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｓ），６．９１〜７．４０（８Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），６．３９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝４．６，１６．２Ｈｚ），６．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，ｂｒ），５．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｓ），３．８９〜４．１２（４Ｈ，ｍ），３．３０〜３．７８（４Ｈ，ｍ）
実施例１０
構造式
化合物Ｄ３０ｍｇと３−（３−ヒドロキシプロペニル）ベンジルヒドラジン トリフルオロ酢酸塩４０ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍｌに溶解し、トリエチルアミン ０．５ｍｌを加えて、８０℃で１．５時間攪拌した。反応液を酢酸エチル／メチルエチルケトン混合溶媒に希釈し、希塩酸、飽和食塩水で洗浄後、乾燥濃縮した。残渣を、セファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮、再びセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけエタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物７．８ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．４８（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１０．８９（１Ｈ，ｓ），１０．３５（１Ｈ，ｂｒ），９．９５（１Ｈ，ｂｒ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｓ），６．９１〜７．４０（８Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），６．３９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝４．６，１６．２Ｈｚ），６．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，ｂｒ），５．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｓ），３．８９〜４．１２（４Ｈ，ｍ），３．３０〜３．７８（４Ｈ，ｍ）
実施例１０
構造式
で表される化合物。
化合物Ｃ１００ｍｇと４−ヒドロキシメチルベンジルヒドラジン塩酸塩 １００ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 ０．５ｍｌを加えて、室温で１時間、８０℃で３０分間、攪拌した。反応液をメチルエチルケトンに希釈し、２Ｎ塩酸、飽和食塩水で洗浄後、乾燥濃縮した。残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物３３ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．４７（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；クロロホルム：メタノール：テトラヒドロフラン＝２：１：１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６５５（Ｍ＋Ｈ）＋
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１０（１Ｈ，ｂｒ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｓ），６．７８（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．０，２．１Ｈｚ），６．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．８０〜５．２３（２Ｈ，ｂｒ），４．４３（２Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｓ），４．０３（１Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｍ），３．７７（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ），３．２５〜３．４２（３Ｈ，ｍ）
実施例１１
構造式
化合物Ｃ１００ｍｇと４−ヒドロキシメチルベンジルヒドラジン塩酸塩 １００ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 ０．５ｍｌを加えて、室温で１時間、８０℃で３０分間、攪拌した。反応液をメチルエチルケトンに希釈し、２Ｎ塩酸、飽和食塩水で洗浄後、乾燥濃縮した。残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物３３ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．４７（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；クロロホルム：メタノール：テトラヒドロフラン＝２：１：１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６５５（Ｍ＋Ｈ）＋
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１０（１Ｈ，ｂｒ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｓ），６．７８（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．０，２．１Ｈｚ），６．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．８０〜５．２３（２Ｈ，ｂｒ），４．４３（２Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｓ），４．０３（１Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｍ），３．７７（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ），３．２５〜３．４２（３Ｈ，ｍ）
実施例１１
構造式
で表される化合物。
化合物Ｃ５２ｍｇと３−メトキシ−４−ヒドロキシベンジルヒドラジン塩酸塩６１．４ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 ０．５ｍｌを加えて、８０℃で１時間、攪拌した。反応液を、濃縮乾固した後、残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物２０ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．３３（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；クロロホルム：メタノール：テトラヒドロフラン＝３：１：１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：（Ｍ＋Ｈ）＋
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１２（１Ｈ，ｓ），９．７７（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｓ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｓ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｓ），６．７０〜６．８５（３Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），５．８６〜６．０４（２Ｈ，ｍ），５．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），５．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），４．１１〜４．２１（２Ｈ，ｍ），３．８６〜４．１０（４Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｍ），３．３５〜３．５２（２Ｈ，ｍ）
実施例１２
構造式
化合物Ｃ５２ｍｇと３−メトキシ−４−ヒドロキシベンジルヒドラジン塩酸塩６１．４ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 ０．５ｍｌを加えて、８０℃で１時間、攪拌した。反応液を、濃縮乾固した後、残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物２０ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．３３（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；クロロホルム：メタノール：テトラヒドロフラン＝３：１：１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：（Ｍ＋Ｈ）＋
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１２（１Ｈ，ｓ），９．７７（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｓ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｓ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｓ），６．７０〜６．８５（３Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），５．８６〜６．０４（２Ｈ，ｍ），５．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），５．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），４．１１〜４．２１（２Ｈ，ｍ），３．８６〜４．１０（４Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｍ），３．３５〜３．５２（２Ｈ，ｍ）
実施例１２
構造式
で表される化合物。
化合物Ｃ４０ｍｇと３−ヒドロキシベンジルヒドラジン 塩酸塩 ３１ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液０．５ｍｌを加えて、８０℃で一晩、攪拌した。反応液を酢酸エチルに希釈し、２Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、乾燥濃縮した。残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物１７．２ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．２４（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６４１（Ｍ＋Ｈ）＋
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１８（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｓ），９．２８（１Ｈ，ｓ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，８．０Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．７８〜６．９３（４Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．０Ｈｚ），５．９６（２Ｈ，ｍ），５．８５（１Ｈ，ｍ），５．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），５．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｓ），３．７２〜４．０５（４Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ）
実施例１３
構造式
化合物Ｃ４０ｍｇと３−ヒドロキシベンジルヒドラジン 塩酸塩 ３１ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液０．５ｍｌを加えて、８０℃で一晩、攪拌した。反応液を酢酸エチルに希釈し、２Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、乾燥濃縮した。残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物１７．２ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．２４（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６４１（Ｍ＋Ｈ）＋
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１８（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｓ），９．２８（１Ｈ，ｓ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，８．０Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．７８〜６．９３（４Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．０Ｈｚ），５．９６（２Ｈ，ｍ），５．８５（１Ｈ，ｍ），５．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），５．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｓ），３．７２〜４．０５（４Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ）
実施例１３
構造式
で表される化合物。
化合物Ａ４３ｍｇと（３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−３−ピリジンカルバルデヒド１００ｍｇをメタノール１０ｍｌに懸濁し、酢酸１８ｍｌを加えて、８０℃で一晩攪拌した後に、反応液を濃縮しセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固し、残渣を、メタノール／テトラヒドロフラン（１：１）混合溶媒５ｍｌに溶解し、５％パラジウム炭素を加え、水素気流下室温で３．５時間攪拌した。反応溶液をセライト濾過し、残渣をテトラヒドロフラン５ｍｌに溶解し、過剰量のテトラブチルアンモニウムフルオリド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加え、室温で３０分間攪拌した。濃縮しセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物４．３ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．１（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６５６（Ｍ＋Ｈ）＋
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１８（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｓ），６．７８〜６．８３（２Ｈ，ｍ），６０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），５．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），３．７５〜４．０３（４Ｈ，ｍ），３．４７〜３．５２（２Ｈ，ｍ）
実施例１４
構造式
化合物Ａ４３ｍｇと（３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−３−ピリジンカルバルデヒド１００ｍｇをメタノール１０ｍｌに懸濁し、酢酸１８ｍｌを加えて、８０℃で一晩攪拌した後に、反応液を濃縮しセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固し、残渣を、メタノール／テトラヒドロフラン（１：１）混合溶媒５ｍｌに溶解し、５％パラジウム炭素を加え、水素気流下室温で３．５時間攪拌した。反応溶液をセライト濾過し、残渣をテトラヒドロフラン５ｍｌに溶解し、過剰量のテトラブチルアンモニウムフルオリド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加え、室温で３０分間攪拌した。濃縮しセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物４．３ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．１（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６５６（Ｍ＋Ｈ）＋
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１８（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｓ），６．７８〜６．８３（２Ｈ，ｍ），６０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），５．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），３．７５〜４．０３（４Ｈ，ｍ），３．４７〜３．５２（２Ｈ，ｍ）
実施例１４
構造式
で表される化合物。
化合物Ａ９８ｍｇと４−（３−ｔ−ブトキシメチル）ピリジンカルバルデヒド９２．１ｍｇをメタノール５ｍｌに溶解し、酢酸１８ｍｌを加え、８０℃で一晩攪拌した後に、反応液を濃縮し、得られた結晶をクロロホルムで洗浄した。これを、メタノール／テトラヒドロフラン（１：１）混合溶媒に溶解し、５％パラジウム炭素を加え水素気流下、３時間攪拌した。セライト濾過、濃縮後、残渣をテトラヒドロフランに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリドを加え、室温で３０分間攪拌した。水を加え、メチルエチルケトンで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、濃縮した。セファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物１３．５ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．１０（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；クロロホルム：メタノール：テトラヒドロフラン＝２：１：１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６５６（Ｍ＋Ｈ）＋
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１９（１Ｈ，ｓ），９．７８（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ）８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．７９〜６．８５（２Ｈ，ｍ），６．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），５．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），５．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．７３〜４．０５（４Ｈ，ｍ），３．４３〜３．５２（２Ｈ，ｍ）
実施例１５
構造式
化合物Ａ９８ｍｇと４−（３−ｔ−ブトキシメチル）ピリジンカルバルデヒド９２．１ｍｇをメタノール５ｍｌに溶解し、酢酸１８ｍｌを加え、８０℃で一晩攪拌した後に、反応液を濃縮し、得られた結晶をクロロホルムで洗浄した。これを、メタノール／テトラヒドロフラン（１：１）混合溶媒に溶解し、５％パラジウム炭素を加え水素気流下、３時間攪拌した。セライト濾過、濃縮後、残渣をテトラヒドロフランに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリドを加え、室温で３０分間攪拌した。水を加え、メチルエチルケトンで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、濃縮した。セファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物１３．５ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．１０（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；クロロホルム：メタノール：テトラヒドロフラン＝２：１：１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６５６（Ｍ＋Ｈ）＋
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１９（１Ｈ，ｓ），９．７８（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ）８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．７９〜６．８５（２Ｈ，ｍ），６．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），５．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），５．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．７３〜４．０５（４Ｈ，ｍ），３．４３〜３．５２（２Ｈ，ｍ）
実施例１５
構造式
で表される化合物。
化合物Ａ５０ｍｇと（４、５−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）チオフェン−２−カルボキシアルデヒド１００ｍｇを無水メタノール１０ｍｌに懸濁し、酢酸１００ｍｌを加えて、８０℃で２時間攪拌した。反応液をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固し、中間化合物４０ｍｇを得た。これをメタノール３ｍｌに懸濁し、シアノ水素化ほう素ナトリウム１２ｍｇ、１０％塩酸メタノール溶液３００ｍｌを加え、室温で１時間攪拌した。反応液を、セファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固し、分取薄層クロマトグラフィー（メルク社製、キーゼルゲル６０Ｆ２５４、展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）により、精製し、表題の式で表される化合物２６ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．２８（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６９０（Ｍ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１７（１Ｈ，ｓ），９．５０〜１０．１５（２Ｈ，ｂｒ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．７Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４Ｈｚ），６．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．０４（１Ｈ，ｔ．Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），５．８８（１Ｈ，ｂｒ），５．３５（１Ｈ，ｂｒ），５．２８（１Ｈ，ｂｒ），５．１５（１Ｈ，ｂｒ），４．９３（２Ｈ，ｂｒ），４．５３（２Ｈ，ｂｒ），４．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．３０（１Ｈ，ｓ），４．００（１Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｍ），３．７７（１Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｍ）
実施例１６
構造式
化合物Ａ５０ｍｇと（４、５−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）チオフェン−２−カルボキシアルデヒド１００ｍｇを無水メタノール１０ｍｌに懸濁し、酢酸１００ｍｌを加えて、８０℃で２時間攪拌した。反応液をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固し、中間化合物４０ｍｇを得た。これをメタノール３ｍｌに懸濁し、シアノ水素化ほう素ナトリウム１２ｍｇ、１０％塩酸メタノール溶液３００ｍｌを加え、室温で１時間攪拌した。反応液を、セファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固し、分取薄層クロマトグラフィー（メルク社製、キーゼルゲル６０Ｆ２５４、展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）により、精製し、表題の式で表される化合物２６ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．２８（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６９０（Ｍ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１７（１Ｈ，ｓ），９．５０〜１０．１５（２Ｈ，ｂｒ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．７Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４Ｈｚ），６．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．０４（１Ｈ，ｔ．Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），５．８８（１Ｈ，ｂｒ），５．３５（１Ｈ，ｂｒ），５．２８（１Ｈ，ｂｒ），５．１５（１Ｈ，ｂｒ），４．９３（２Ｈ，ｂｒ），４．５３（２Ｈ，ｂｒ），４．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．３０（１Ｈ，ｓ），４．００（１Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｍ），３．７７（１Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｍ）
実施例１６
構造式
で表される化合物。
化合物Ａ３０ｍｇと２−（３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）ピリジルカルバルデヒド５０ｍｇをメタノール６ｍｌに懸濁し、酢酸３０ｍｍｌを加えて、８０℃で２時間攪拌した後に、セファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮し、中間化合物４０ｍｇを得た。これを、テトラヒドロフラン／メタノール（２：１）の混合溶媒に溶解し、シアノほう素化ナトリウム１５ｍｇ、塩酸メタノール溶液３ｍｌを加え、室温で３時間攪拌した。反応溶液を濃縮しセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物２７ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．１２（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６５６（Ｍ＋Ｈ）＋
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１８（１Ｈ，ｂｒ），９，７７（２Ｈ，ｂｒ，）８，８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．７８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，５．１Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，５．１Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，９．１Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，９．０Ｈｚ），６．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．０３（１Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｓ），３．７９（１Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｍ）
実施例１７
構造式
化合物Ａ３０ｍｇと２−（３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）ピリジルカルバルデヒド５０ｍｇをメタノール６ｍｌに懸濁し、酢酸３０ｍｍｌを加えて、８０℃で２時間攪拌した後に、セファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮し、中間化合物４０ｍｇを得た。これを、テトラヒドロフラン／メタノール（２：１）の混合溶媒に溶解し、シアノほう素化ナトリウム１５ｍｇ、塩酸メタノール溶液３ｍｌを加え、室温で３時間攪拌した。反応溶液を濃縮しセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物２７ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．１２（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６５６（Ｍ＋Ｈ）＋
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１８（１Ｈ，ｂｒ），９，７７（２Ｈ，ｂｒ，）８，８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．７８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，５．１Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，５．１Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，９．１Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，９．０Ｈｚ），６．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．０３（１Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｓ），３．７９（１Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｍ）
実施例１７
構造式
で表される化合物。
化合物Ｃ３０ｍｇと（６−ヒドロキシメチル−３−ピリジルメチル）ヒドラジン塩酸塩６５ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌに溶解し、トリエチルアミン０．５ｍｌを加え、８０℃で３時間攪拌した後に、（６−ヒドロキシメチル−３−ピリジルメチル）ヒドラジン 塩酸塩３３ｍｇを加え、８０℃で２時間攪拌した。反応液を濃縮乾固後、セファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮し、残渣を再びセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけエタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物７．２ｍｇを得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６５６（Ｍ＋Ｈ）＋
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１２（１Ｈ，ｂｒ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｓ），６．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），５．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．８５〜５．５０（５Ｈ，ｂｒ），４．４８（２Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），３．７０〜４．０５（４Ｈ，ｍ），３．４５〜３．５２（２Ｈ，ｍ）
実施例１８
構造式
化合物Ｃ３０ｍｇと（６−ヒドロキシメチル−３−ピリジルメチル）ヒドラジン塩酸塩６５ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌに溶解し、トリエチルアミン０．５ｍｌを加え、８０℃で３時間攪拌した後に、（６−ヒドロキシメチル−３−ピリジルメチル）ヒドラジン 塩酸塩３３ｍｇを加え、８０℃で２時間攪拌した。反応液を濃縮乾固後、セファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮し、残渣を再びセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけエタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物７．２ｍｇを得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６５６（Ｍ＋Ｈ）＋
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１２（１Ｈ，ｂｒ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｓ），６．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），５．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．８５〜５．５０（５Ｈ，ｂｒ），４．４８（２Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），３．７０〜４．０５（４Ｈ，ｍ），３．４５〜３．５２（２Ｈ，ｍ）
実施例１８
構造式
で表される化合物。
化合物Ｃ１２．５ｍｇと（５−ヒドロキシメチル−３−ピリジルメチル）ヒドラジン塩酸塩４２ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍｌに溶解し、トリエチルアミン０．１ｍｌを加えて、８０℃で２．５時間攪拌した後に、トリエチルアミン０．１ｍｌを加え、５０℃で一晩攪拌した。反応液を濃縮乾固後、セファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮し、残渣を再びセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけエタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物２．４ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．１８（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６５６（Ｍ＋Ｈ）＋
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１８（１Ｈ，ｂｒ），９．６０〜１０．０２（２Ｈ，ｂｒ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｓ），８．３７（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｓ），６．７５〜６．８５（２Ｈ，ｍ），６．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），５．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．８８〜５．９５（１Ｈ，ｂｒ），５．４０〜５．４８（１Ｈ，ｂｒ），５．２６〜５．３５（１Ｈ，ｂｒ），５．１５〜５．２５（１Ｈ，ｂｒ），４．９０〜４．９３（１Ｈ，ｂｒ），４．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），４．５０（２Ｈ，ｓ），３．７２〜４．０５（４Ｈ，ｍ），３．４５〜３．５５（２Ｈ，ｍ）
実施例１９
構造式
化合物Ｃ１２．５ｍｇと（５−ヒドロキシメチル−３−ピリジルメチル）ヒドラジン塩酸塩４２ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍｌに溶解し、トリエチルアミン０．１ｍｌを加えて、８０℃で２．５時間攪拌した後に、トリエチルアミン０．１ｍｌを加え、５０℃で一晩攪拌した。反応液を濃縮乾固後、セファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮し、残渣を再びセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけエタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物２．４ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．１８（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６５６（Ｍ＋Ｈ）＋
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１８（１Ｈ，ｂｒ），９．６０〜１０．０２（２Ｈ，ｂｒ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｓ），８．３７（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｓ），６．７５〜６．８５（２Ｈ，ｍ），６．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），５．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．８８〜５．９５（１Ｈ，ｂｒ），５．４０〜５．４８（１Ｈ，ｂｒ），５．２６〜５．３５（１Ｈ，ｂｒ），５．１５〜５．２５（１Ｈ，ｂｒ），４．９０〜４．９３（１Ｈ，ｂｒ），４．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），４．５０（２Ｈ，ｓ），３．７２〜４．０５（４Ｈ，ｍ），３．４５〜３．５５（２Ｈ，ｍ）
実施例１９
構造式
で表される化合物。
化合物Ｄ３０ｍｇと（６−ヒドロキシメチル−３−ピリジルメチル）ヒドラジン塩酸塩６５ｍｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌに溶解し、トリエチルアミン０．５ｍｌを加え、８０℃で１．５時間攪拌した。反応液を乾燥濃縮後、残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物２９ｍｇを得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６５６（Ｍ＋Ｈ）＋
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１０．８９（１Ｈ，ｂｒ），１０．３６（１Ｈ，ｂｒ），９．９７（１Ｈ，ｂｒ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．１Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），５．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．８２〜４．９１（１Ｈ，ｂｒ），４．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），３．９１〜４．１２（２Ｈ，ｍ），３．５２〜３．７９（３Ｈ，ｍ），３．３０〜３．４０（１Ｈ，ｍ）
実施例２０
構造式
化合物Ｄ３０ｍｇと（６−ヒドロキシメチル−３−ピリジルメチル）ヒドラジン塩酸塩６５ｍｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌに溶解し、トリエチルアミン０．５ｍｌを加え、８０℃で１．５時間攪拌した。反応液を乾燥濃縮後、残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物２９ｍｇを得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６５６（Ｍ＋Ｈ）＋
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１０．８９（１Ｈ，ｂｒ），１０．３６（１Ｈ，ｂｒ），９．９７（１Ｈ，ｂｒ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．１Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），５．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．８２〜４．９１（１Ｈ，ｂｒ），４．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），３．９１〜４．１２（２Ｈ，ｍ），３．５２〜３．７９（３Ｈ，ｍ），３．３０〜３．４０（１Ｈ，ｍ）
実施例２０
構造式
で表される化合物。
化合物Ｂ３０ｍｇと４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）チオフェン−２−カルバルデヒド １５２ｍｇを無水メタノール６ｍｌに懸濁し、酢酸 ３０ｍｌを加えて、８０℃で２時間攪拌した。反応液をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出し、目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、中間化合物３１ｍｇを得た。これをメタノール３ｍｌに懸濁し、シアノ水素化ほう素ナトリウム３０ｍｇ、１０％塩酸メタノール溶液３００ｍｌを加え、室温で１時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥濃縮した。残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物５ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．４３（メルク社製，トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６７５（Ｍ）＋
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１９（１Ｈ，ｓ），９．８０（２Ｈ，ｂｒ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｓ），６．８０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．１，８．７Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．８９（１Ｈ，ｂｒ），５．３６（１Ｈ，ｂｒ），５．１３（１Ｈ，ｂｒ），４．９３（１Ｈ，ｂｒ），４．５７（１Ｈ，ｂｒ），４．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｓ），３．７７（１Ｈ，ｍ），３．５０（５Ｈ，ｍ）
実施例２１
構造式
化合物Ｂ３０ｍｇと４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）チオフェン−２−カルバルデヒド １５２ｍｇを無水メタノール６ｍｌに懸濁し、酢酸 ３０ｍｌを加えて、８０℃で２時間攪拌した。反応液をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出し、目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、中間化合物３１ｍｇを得た。これをメタノール３ｍｌに懸濁し、シアノ水素化ほう素ナトリウム３０ｍｇ、１０％塩酸メタノール溶液３００ｍｌを加え、室温で１時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥濃縮した。残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物５ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．４３（メルク社製，トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６７５（Ｍ）＋
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１９（１Ｈ，ｓ），９．８０（２Ｈ，ｂｒ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｓ），６．８０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．１，８．７Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．８９（１Ｈ，ｂｒ），５．３６（１Ｈ，ｂｒ），５．１３（１Ｈ，ｂｒ），４．９３（１Ｈ，ｂｒ），４．５７（１Ｈ，ｂｒ），４．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｓ），３．７７（１Ｈ，ｍ），３．５０（５Ｈ，ｍ）
実施例２１
構造式
で表される化合物。
化合物Ｄ１７ｍｇと４−（２−ヒドロキシメチル−４−ピリジルメチル）ヒドラジン トリフルオロ酢酸塩１２ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌに溶解し、トリエチルアミン０．１ｍｌを加えて、７５℃で２時間攪拌した。反応液に水、酢酸エチルを加え水で３回抽出した。水層に食塩を加え、メチルエチルケトンで３回抽出した。有機層を乾燥濃縮後、残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物８ｍｇを得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６５６（Ｍ＋Ｈ）＋
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１０．９０（１Ｈ，ｂｒ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），５．１０〜５．５０（４Ｈ，ｂｒ），４．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．９１〜４．１２（２Ｈ，ｍ），３．５１〜３．８０（３Ｈ，ｍ）
実施例２２
構造式
化合物Ｄ１７ｍｇと４−（２−ヒドロキシメチル−４−ピリジルメチル）ヒドラジン トリフルオロ酢酸塩１２ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌに溶解し、トリエチルアミン０．１ｍｌを加えて、７５℃で２時間攪拌した。反応液に水、酢酸エチルを加え水で３回抽出した。水層に食塩を加え、メチルエチルケトンで３回抽出した。有機層を乾燥濃縮後、残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物８ｍｇを得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６５６（Ｍ＋Ｈ）＋
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１０．９０（１Ｈ，ｂｒ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），５．１０〜５．５０（４Ｈ，ｂｒ），４．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．９１〜４．１２（２Ｈ，ｍ），３．５１〜３．８０（３Ｈ，ｍ）
実施例２２
構造式
で表される化合物。
化合物Ｃ１７ｍｇと（２−ヒドロキシメチル−４−ピリジルメチル）ヒドラジントリフルオロ酢酸塩１２ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍｌに溶解し、トリエチルアミン０．１ｍｌを加えて、８０℃で３．５時間攪拌した。反応液に水、酢酸エチルを加えて分液し、水層に食塩を加えメチルエチルケトンで抽出した。有機層を乾燥濃縮後、残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物４ｍｇを得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６５６（Ｍ＋Ｈ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１７（１Ｈ，ｂｒ），９．５５〜１０．０５（２Ｈ，ｂｒ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｓ），６．７２〜６．８５（２Ｈ，ｍ），６．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），５．８０〜５．９９（１Ｈ，ｂｒ），５．３０〜５．４２（２Ｈ，ｂｒ），５．１０〜５．２０（１Ｈ，ｂｒ），４．８５〜４．９５（１Ｈ，ｂｒ），４．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），３．８９〜４．０４（１Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｍ），３．７４〜３．７８（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ）
実施例２３
構造式
化合物Ｃ１７ｍｇと（２−ヒドロキシメチル−４−ピリジルメチル）ヒドラジントリフルオロ酢酸塩１２ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍｌに溶解し、トリエチルアミン０．１ｍｌを加えて、８０℃で３．５時間攪拌した。反応液に水、酢酸エチルを加えて分液し、水層に食塩を加えメチルエチルケトンで抽出した。有機層を乾燥濃縮後、残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物４ｍｇを得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６５６（Ｍ＋Ｈ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１７（１Ｈ，ｂｒ），９．５５〜１０．０５（２Ｈ，ｂｒ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｓ），６．７２〜６．８５（２Ｈ，ｍ），６．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），５．８０〜５．９９（１Ｈ，ｂｒ），５．３０〜５．４２（２Ｈ，ｂｒ），５．１０〜５．２０（１Ｈ，ｂｒ），４．８５〜４．９５（１Ｈ，ｂｒ），４．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），３．８９〜４．０４（１Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｍ），３．７４〜３．７８（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ）
実施例２３
構造式
で表される化合物。
化合物Ａ１４ｍｇと５−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルピリジン−２−カルバルデヒド１４．７ｍｇを無水メタノール２ｍｌに懸濁し、酢酸８ｍｌを加えて、８０℃で一晩攪拌した。反応液セファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固し、中間化合物１５．３ｍｇを得た。
シアノ水素化ほう素ナトリウム ７５ｍｇをテトラヒドロフラン１ｍｌに懸濁し、塩化亜鉛（１．０Ｍジエチルエーテル溶液）０．５５ｍｌを滴下した。中間化合物１５．３ｍｇを、テトラヒドロフラン３ｍｌに懸濁して加え、室温で２．５時間攪拌した。反応液に飽和水炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、メチルエチルケトンで抽出した。有機層を乾燥濃縮後、残渣をテトラヒドロフラン３ｍｌに溶解し、過剰量のテトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液）を０℃で滴下した。室温で３０分間攪拌後、水を加え、メチルエチルケトンで抽出した。有機層を乾燥濃縮後、残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物４．５ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．１（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；クロロホルム：メタノール：テトラヒドロフラン＝３：１：１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６５６（Ｍ＋Ｈ）＋
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１８（１Ｈ，ｓ），９．７７（２Ｈ，ｂｒ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．７２（２Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），６．７８〜６．９８（２Ｈ，ｍ），６．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｂｒ），５．３５（１Ｈ，ｂｒ），５．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｂｒ），４．９１（１Ｈ，ｂｒ），４．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．７３〜４．０９（４Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｓ）
実施例２４
構造式
化合物Ａ１４ｍｇと５−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルピリジン−２−カルバルデヒド１４．７ｍｇを無水メタノール２ｍｌに懸濁し、酢酸８ｍｌを加えて、８０℃で一晩攪拌した。反応液セファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固し、中間化合物１５．３ｍｇを得た。
シアノ水素化ほう素ナトリウム ７５ｍｇをテトラヒドロフラン１ｍｌに懸濁し、塩化亜鉛（１．０Ｍジエチルエーテル溶液）０．５５ｍｌを滴下した。中間化合物１５．３ｍｇを、テトラヒドロフラン３ｍｌに懸濁して加え、室温で２．５時間攪拌した。反応液に飽和水炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、メチルエチルケトンで抽出した。有機層を乾燥濃縮後、残渣をテトラヒドロフラン３ｍｌに溶解し、過剰量のテトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液）を０℃で滴下した。室温で３０分間攪拌後、水を加え、メチルエチルケトンで抽出した。有機層を乾燥濃縮後、残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物４．５ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．１（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；クロロホルム：メタノール：テトラヒドロフラン＝３：１：１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６５６（Ｍ＋Ｈ）＋
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１８（１Ｈ，ｓ），９．７７（２Ｈ，ｂｒ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．７２（２Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），６．７８〜６．９８（２Ｈ，ｍ），６．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｂｒ），５．３５（１Ｈ，ｂｒ），５．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｂｒ），４．９１（１Ｈ，ｂｒ），４．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．７３〜４．０９（４Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｓ）
実施例２４
構造式
で表される化合物。
化合物Ａ３０ｍｇと３，４−ビス−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）チオフェン−２−カルバルデヒド３０ｍｇを無水メタノール６ｍｌに懸濁し、酢酸３０ｍｌを加えて、８０℃で２時間攪拌した。反応液をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固し、中間化合物３１ｍｇを得た。これを、メタノール５ｍｌに懸濁し、シアノ水素化ほう素ナトリウム１０ｍｇ、１０％塩酸メタノール溶液１００ｍｌを加え、室温で３０分間攪拌した。反応液を酢酸エチルに希釈し、水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を乾燥濃縮後、残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物２５ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．３０（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６９１（Ｍ＋Ｈ）＋
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１９（１Ｈ，ｓ），９．７９（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．８２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．７，１．８Ｈｚ），６．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），５．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．０１（１Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｍ），３．７７（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ）
実施例２５
構造式
化合物Ａ３０ｍｇと３，４−ビス−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）チオフェン−２−カルバルデヒド３０ｍｇを無水メタノール６ｍｌに懸濁し、酢酸３０ｍｌを加えて、８０℃で２時間攪拌した。反応液をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固し、中間化合物３１ｍｇを得た。これを、メタノール５ｍｌに懸濁し、シアノ水素化ほう素ナトリウム１０ｍｇ、１０％塩酸メタノール溶液１００ｍｌを加え、室温で３０分間攪拌した。反応液を酢酸エチルに希釈し、水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を乾燥濃縮後、残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物２５ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．３０（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６９１（Ｍ＋Ｈ）＋
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１９（１Ｈ，ｓ），９．７９（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．８２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．７，１．８Ｈｚ），６．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），５．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．０１（１Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｍ），３．７７（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ）
実施例２５
構造式
で表される化合物。
化合物Ａ１８ｍｇと４−ヒドロキシメチルピリジン−２−カルバルデヒド ７ｍｇを無水メタノール２ｍｌに懸濁し、酢酸 数滴を加えて、８０℃で１．５時間攪拌した。反応液を濃縮乾固後、セファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固し、中間化合物２２ｍｇを得た。
シアノ水素化ほう素ナトリウム９０ｍｇをテトラヒドロフラン１ｍｌに懸濁し、塩化亜鉛（１．０Ｍジエチルエーテル溶液）０．６６ｍｌを滴下した。中間化合物２２ｍｇを、テトラヒドロフラン３ｍｌに懸濁して加え、室温で２．５時間攪拌した。反応液に水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で弱アルカリ性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥濃縮後、残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物１１ｍｇを得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６５６（Ｍ＋Ｈ）＋
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．２１（１Ｈ，ｓ），９．８０（１Ｈ，ｓ），９．７７（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８２〜７．９５（１Ｈ，ｍ），７．６８〜７．７５（１Ｈ，ｍ），７．３３〜７．４３（１Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｓ），６．７８〜６．８９（２Ｈ，ｍ），６．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），５．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），３．９９〜４．０９（１Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｍ），３．７２〜３．８０（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ）
実施例２６
構造式
化合物Ａ１８ｍｇと４−ヒドロキシメチルピリジン−２−カルバルデヒド ７ｍｇを無水メタノール２ｍｌに懸濁し、酢酸 数滴を加えて、８０℃で１．５時間攪拌した。反応液を濃縮乾固後、セファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固し、中間化合物２２ｍｇを得た。
シアノ水素化ほう素ナトリウム９０ｍｇをテトラヒドロフラン１ｍｌに懸濁し、塩化亜鉛（１．０Ｍジエチルエーテル溶液）０．６６ｍｌを滴下した。中間化合物２２ｍｇを、テトラヒドロフラン３ｍｌに懸濁して加え、室温で２．５時間攪拌した。反応液に水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で弱アルカリ性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥濃縮後、残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物１１ｍｇを得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６５６（Ｍ＋Ｈ）＋
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．２１（１Ｈ，ｓ），９．８０（１Ｈ，ｓ），９．７７（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８２〜７．９５（１Ｈ，ｍ），７．６８〜７．７５（１Ｈ，ｍ），７．３３〜７．４３（１Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｓ），６．７８〜６．８９（２Ｈ，ｍ），６．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），５．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），３．９９〜４．０９（１Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｍ），３．７２〜３．８０（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ）
実施例２６
構造式
で表される化合物。
化合物Ａ２０ｍｇと３−（３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシフェニル）プロパナール２０ｍｇを無水メタノール４ｍｌに懸濁し、酢酸２０ｍｌを加えて、８０℃で８時間攪拌した。反応液を濃縮し、セファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固し、中間化合物１４ｍｇを得た。これをメタノール５ｍｌに懸濁し、シアノ水素化ほう素ナトリウム７．５ｍｇ、１０％塩酸メタノール溶液０．５ｍｌを加え、室温で２時間攪拌した後、２Ｎ塩酸０．５ｍｌを加え、室温で一晩攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を乾燥濃縮後、残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物１２ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．３６（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６６９（Ｍ＋Ｈ）＋
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１８（１Ｈ，ｓ），９．６５（３Ｈ，ｂｒ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），６．８１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．７，５．７Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｂｒ），５．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，ｂｒ），５．１２（１Ｈ，ｂｒ），４．９２（１Ｈ，ｂｒ），４．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｍ），３．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），３．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０２（２Ｈ，ｍ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）
実施例２７
構造式
化合物Ａ２０ｍｇと３−（３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシフェニル）プロパナール２０ｍｇを無水メタノール４ｍｌに懸濁し、酢酸２０ｍｌを加えて、８０℃で８時間攪拌した。反応液を濃縮し、セファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固し、中間化合物１４ｍｇを得た。これをメタノール５ｍｌに懸濁し、シアノ水素化ほう素ナトリウム７．５ｍｇ、１０％塩酸メタノール溶液０．５ｍｌを加え、室温で２時間攪拌した後、２Ｎ塩酸０．５ｍｌを加え、室温で一晩攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を乾燥濃縮後、残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物１２ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．３６（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６６９（Ｍ＋Ｈ）＋
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１８（１Ｈ，ｓ），９．６５（３Ｈ，ｂｒ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），６．８１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．７，５．７Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｂｒ），５．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，ｂｒ），５．１２（１Ｈ，ｂｒ），４．９２（１Ｈ，ｂｒ），４．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｍ），３．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），３．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０２（２Ｈ，ｍ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）
実施例２７
構造式
で表される化合物。
化合物Ａ１５ｍｇと６−ヒドロキシメチルピリジン−２−カルバルデヒド６．９ｍｇを無水メタノール１ｍｌに懸濁し、酢酸を数滴加えて、８０℃で５時間攪拌した。反応液を濃縮乾固後、セファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固し、中間化合物５．２ｍｇを得た。
シアノ水素化ほう素ナトリウム ６８ｍｇをテトラヒドロフラン２ｍｌに懸濁し、塩化亜鉛（１．０Ｍジエチルエーテル溶液）０．５ｍｌを滴下した。中間化合物５．２ｍｇを、テトラヒドロフラン１ｍｌに懸濁して加え、室温で一晩攪拌した。反応液に水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で弱アルカリ性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥濃縮後、残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物２．０ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．２９（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６５６（Ｍ＋Ｈ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．２１（１Ｈ，ｓ），９．８０（１Ｈ，ｓ），９．７７（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８２〜７．９５（１Ｈ，ｍ），７．６８〜７．７５（１Ｈ，ｍ），７．３３〜７．４３（１Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｓ），６．７８〜６．８９（２Ｈ，ｍ），６．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），５．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），３．９９〜４．０９（１Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｍ），３．７２〜３．８０（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ）
実施例２８
構造式
化合物Ａ１５ｍｇと６−ヒドロキシメチルピリジン−２−カルバルデヒド６．９ｍｇを無水メタノール１ｍｌに懸濁し、酢酸を数滴加えて、８０℃で５時間攪拌した。反応液を濃縮乾固後、セファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固し、中間化合物５．２ｍｇを得た。
シアノ水素化ほう素ナトリウム ６８ｍｇをテトラヒドロフラン２ｍｌに懸濁し、塩化亜鉛（１．０Ｍジエチルエーテル溶液）０．５ｍｌを滴下した。中間化合物５．２ｍｇを、テトラヒドロフラン１ｍｌに懸濁して加え、室温で一晩攪拌した。反応液に水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で弱アルカリ性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥濃縮後、残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物２．０ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．２９（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６５６（Ｍ＋Ｈ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．２１（１Ｈ，ｓ），９．８０（１Ｈ，ｓ），９．７７（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８２〜７．９５（１Ｈ，ｍ），７．６８〜７．７５（１Ｈ，ｍ），７．３３〜７．４３（１Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｓ），６．７８〜６．８９（２Ｈ，ｍ），６．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），５．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），３．９９〜４．０９（１Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｍ），３．７２〜３．８０（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ）
実施例２８
構造式
で表される化合物。
化合物Ａ４０ｍｇと３，５−ビス−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）チオフェン−２−カルバルデヒド６０ｍｇを無水メタノール８ｍｌに懸濁し、酢酸 ４０ｍｌを加えて、８０℃で２時間攪拌した。反応液をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固し、中間化合物 ４６ｍｇを得た。これをメタノール５ｍｌに懸濁し、シアノ水素化ほう素ナトリウム３０ｍｇ、１０％塩酸メタノール溶液３００ｍｌを加え、室温で３０分間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を乾燥濃縮後、残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物３６ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．２４（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６９０（Ｍ）＋
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１９（１Ｈ，ｓ），９．７９（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｓ），６．８２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ），５．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．４９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．０３（１Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｍ），３．７７（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ）
実施例２９
構造式
化合物Ａ４０ｍｇと３，５−ビス−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）チオフェン−２−カルバルデヒド６０ｍｇを無水メタノール８ｍｌに懸濁し、酢酸 ４０ｍｌを加えて、８０℃で２時間攪拌した。反応液をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固し、中間化合物 ４６ｍｇを得た。これをメタノール５ｍｌに懸濁し、シアノ水素化ほう素ナトリウム３０ｍｇ、１０％塩酸メタノール溶液３００ｍｌを加え、室温で３０分間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を乾燥濃縮後、残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物３６ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．２４（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６９０（Ｍ）＋
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１９（１Ｈ，ｓ），９．７９（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｓ），６．８２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ），５．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．４９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．０３（１Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｍ），３．７７（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ）
実施例２９
構造式
で表される化合物。
化合物Ｂ５０ｍｇと３，５−ビス−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）チオフェン−２−カルバルデヒド６０ｍｇを無水メタノール／Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５：１）１２ｍｌに溶解し、酢酸５０ｍｌを加えて、８０℃で一晩攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄後、乾燥濃縮した。残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固し、残渣をテトラヒドロフラン／メタノール混合溶媒（２：１）６ｍｌに溶解し、シアノ水素化ほう素ナトリウム３０ｍｇ、１０％塩酸メタノール溶液３００ｍｌを加え、室温で１時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。有機層を乾燥濃縮後、残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物３７ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．３１（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６９０（Ｍ）＋
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１０．９０（１Ｈ，ｓ），１０．３７（１Ｈ，ｂｒ），９．９８（１Ｈ，ｂｒ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｓ），６．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｂｒ），４．５０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．００（２Ｈ，ｍ），３．７３（１Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｍ），３．４０（１Ｈ，ｍ）
実施例３０
構造式
化合物Ｂ５０ｍｇと３，５−ビス−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）チオフェン−２−カルバルデヒド６０ｍｇを無水メタノール／Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５：１）１２ｍｌに溶解し、酢酸５０ｍｌを加えて、８０℃で一晩攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄後、乾燥濃縮した。残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固し、残渣をテトラヒドロフラン／メタノール混合溶媒（２：１）６ｍｌに溶解し、シアノ水素化ほう素ナトリウム３０ｍｇ、１０％塩酸メタノール溶液３００ｍｌを加え、室温で１時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。有機層を乾燥濃縮後、残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物３７ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．３１（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６９０（Ｍ）＋
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１０．９０（１Ｈ，ｓ），１０．３７（１Ｈ，ｂｒ），９．９８（１Ｈ，ｂｒ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｓ），６．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｂｒ），４．５０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．００（２Ｈ，ｍ），３．７３（１Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｍ），３．４０（１Ｈ，ｍ）
実施例３０
構造式
で表される化合物。
化合物Ａ２０ｍｇと２−ヒドロキシメチルチオフェン−３−カルバルデヒド ２０ｍｇを無水メタノール４ｍｌに溶解し、酢酸２０ｍｌを加えて、８０℃で２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固し、残渣をテトラヒドロフラン／メタノール混合溶媒（２：１）３ｍｌに溶解し、シアノ水素化ほう素ナトリウム３０ｍｇ、１０％塩酸メタノール溶液３００ｍｌを加え、室温で３０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物１６ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．４９（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６６０（Ｍ）＋
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１８（１Ｈ，ｓ），９．７９（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），５．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），５．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．００（１Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｓ），３．７７（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ）
実施例３１
構造式
化合物Ａ２０ｍｇと２−ヒドロキシメチルチオフェン−３−カルバルデヒド ２０ｍｇを無水メタノール４ｍｌに溶解し、酢酸２０ｍｌを加えて、８０℃で２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固し、残渣をテトラヒドロフラン／メタノール混合溶媒（２：１）３ｍｌに溶解し、シアノ水素化ほう素ナトリウム３０ｍｇ、１０％塩酸メタノール溶液３００ｍｌを加え、室温で３０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物１６ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．４９（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６６０（Ｍ）＋
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１８（１Ｈ，ｓ），９．７９（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），５．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），５．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．００（１Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｓ），３．７７（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ）
実施例３１
構造式
で表される化合物。
化合物Ａ３０ｍｇと３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルチオフェン−２−カルバルデヒド３０ｍｇを無水メタノール５ｍｌに溶解し、酢酸３０ｍｌを加えて、８０℃で２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固し、残渣をメタノール３ｍｌに懸濁し、シアノ水素化ほう素ナトリウム３０ｍｇ、１０％塩酸メタノール溶液３００ｍｌを加え、室温で１時間攪拌した。反応液をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物２４ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．４０（メルク社製、キーゼルゲル６０Ｆ２５４，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６６０（Ｍ）＋
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１９（１Ｈ，ｓ），９．７８（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３１（１Ｈｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８１（２Ｈ，ｄｄＪ＝１．８，９．０Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．０２（１Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｍ），３．７７（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ）
実施例３２
構造式
化合物Ａ３０ｍｇと３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルチオフェン−２−カルバルデヒド３０ｍｇを無水メタノール５ｍｌに溶解し、酢酸３０ｍｌを加えて、８０℃で２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固し、残渣をメタノール３ｍｌに懸濁し、シアノ水素化ほう素ナトリウム３０ｍｇ、１０％塩酸メタノール溶液３００ｍｌを加え、室温で１時間攪拌した。反応液をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物２４ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．４０（メルク社製、キーゼルゲル６０Ｆ２５４，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６６０（Ｍ）＋
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１９（１Ｈ，ｓ），９．７８（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３１（１Ｈｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８１（２Ｈ，ｄｄＪ＝１．８，９．０Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．０２（１Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｍ），３．７７（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ）
実施例３２
構造式
で表される化合物。
化合物Ａ３５ｍｇと８−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−１−ナフトアルデヒド６０ｍｇをメタノール２ｍｌに懸濁し、酢酸を数滴加え、６０℃で２時間攪拌した。反応液を濃縮し、得られた固体をクロロフォルムで洗浄し、中間化合物 ３２．５ｍｇを得た。
シアノ水素化ほう素ナトリウム ６８ｍｇをテトラヒドロフラン３ｍｌに懸濁し、塩化亜鉛（１。０Ｍジエチルエーテル溶液）０．５ｍｌを滴下した。中間化合物３２．５ｍｇをテトラヒドロフラン２ｍｌに懸濁して加え、室温で２時間攪拌後、飽和食塩水を加え、酢酸エチル／メチルエチルケトンの混合溶媒で抽出した。有機層を乾燥濃縮し、残渣をテトラヒドロフラン１．５ｍｌに溶解し、テトラブチルアンモニウム フロリド ０．５ｍｌを加えた。室温で１．５時間攪拌後、酢酸エチル／メチルエチルケトンの混合溶媒で希釈し、水、飽和食塩水で洗浄し、有機層を乾燥濃縮し、セファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物３．３ｍｇを得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：７０５（Ｍ＋Ｈ）＋
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１６（１Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｓ），６．８０（２Ｈ，ｔ．Ｊ＝７．９Ｈｚ），５．８６〜６．００（３Ｈ，ｍ），５．４２（２Ｈ，ｓ），４．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．８０〜５．５０（４Ｈ，ｂｒ），３．７２〜４．０５（４Ｈ，ｍ），３．４５〜３．５９（２Ｈ，ｍ）
実施例３３
構造式
化合物Ａ３５ｍｇと８−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−１−ナフトアルデヒド６０ｍｇをメタノール２ｍｌに懸濁し、酢酸を数滴加え、６０℃で２時間攪拌した。反応液を濃縮し、得られた固体をクロロフォルムで洗浄し、中間化合物 ３２．５ｍｇを得た。
シアノ水素化ほう素ナトリウム ６８ｍｇをテトラヒドロフラン３ｍｌに懸濁し、塩化亜鉛（１。０Ｍジエチルエーテル溶液）０．５ｍｌを滴下した。中間化合物３２．５ｍｇをテトラヒドロフラン２ｍｌに懸濁して加え、室温で２時間攪拌後、飽和食塩水を加え、酢酸エチル／メチルエチルケトンの混合溶媒で抽出した。有機層を乾燥濃縮し、残渣をテトラヒドロフラン１．５ｍｌに溶解し、テトラブチルアンモニウム フロリド ０．５ｍｌを加えた。室温で１．５時間攪拌後、酢酸エチル／メチルエチルケトンの混合溶媒で希釈し、水、飽和食塩水で洗浄し、有機層を乾燥濃縮し、セファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物３．３ｍｇを得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：７０５（Ｍ＋Ｈ）＋
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１６（１Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｓ），６．８０（２Ｈ，ｔ．Ｊ＝７．９Ｈｚ），５．８６〜６．００（３Ｈ，ｍ），５．４２（２Ｈ，ｓ），４．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．８０〜５．５０（４Ｈ，ｂｒ），３．７２〜４．０５（４Ｈ，ｍ），３．４５〜３．５９（２Ｈ，ｍ）
実施例３３
構造式
で表される化合物。
化合物Ａ３０ｍｇと４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシチオフェン−３−カルバルデヒド３０ｍｇをメタノール６ｍｌに懸濁し、酢酸３０ｍｌを加え、８０℃で２時間攪拌した。反応液をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固し、これを、テトライドロフラン／メタノール混合溶媒（２：１）５ｍｌに溶解し、シアノ水素化ほう素ナトリウム ２０ｍｇ、１０％塩酸メタノール溶液２００ｍｌを加え、室温で３０分間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥濃縮した。残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物１５ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．４７（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６６１（Ｍ＋Ｈ）＋
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１９（１Ｈ，ｓ），９．７９（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．７Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．７Ｈｚ），６．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），５．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．０１（１Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｓ），３．７７（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ）
実施例３４
構造式
化合物Ａ３０ｍｇと４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシチオフェン−３−カルバルデヒド３０ｍｇをメタノール６ｍｌに懸濁し、酢酸３０ｍｌを加え、８０℃で２時間攪拌した。反応液をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固し、これを、テトライドロフラン／メタノール混合溶媒（２：１）５ｍｌに溶解し、シアノ水素化ほう素ナトリウム ２０ｍｇ、１０％塩酸メタノール溶液２００ｍｌを加え、室温で３０分間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥濃縮した。残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物１５ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．４７（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６６１（Ｍ＋Ｈ）＋
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１９（１Ｈ，ｓ），９．７９（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．７Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．７Ｈｚ），６．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），５．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．０１（１Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｓ），３．７７（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ）
実施例３４
構造式
で表される化合物。
化合物Ａ３８ｍｇと４−ヒドロキシメチルチオフェン−２−カルバルデヒド ２５ｍｇを無水メタノール７ｍｌに懸濁し、酢酸４５ｍｌを加えて、８０℃で７時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、メタノール／クロロホルムから結晶３８ｍｇを濾取した。この結晶をテトラヒドロフラン／メタノール（４：１）１０ｍｌに溶解し、シアノ水素化ほう素ナトリウム１３ｍｇ、１０％塩酸メタノール溶液０．５ｍｌを加え、室温で３０分間攪拌した。酢酸エチルに希釈し、飽和食塩水で洗浄後、乾燥濃縮した。残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物２１．７ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．２４（メルク社製、キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６６０（Ｍ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１９（１Ｈ，ｓ），９．７７（２Ｈ，ｂｒ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｍ），６．８１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．８，６．９Ｈｚ），６．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｓ），５．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），５．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），５．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，１１．６Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｓ），３．７９（１Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｂｒ）
実施例３５
構造式
化合物Ａ３８ｍｇと４−ヒドロキシメチルチオフェン−２−カルバルデヒド ２５ｍｇを無水メタノール７ｍｌに懸濁し、酢酸４５ｍｌを加えて、８０℃で７時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、メタノール／クロロホルムから結晶３８ｍｇを濾取した。この結晶をテトラヒドロフラン／メタノール（４：１）１０ｍｌに溶解し、シアノ水素化ほう素ナトリウム１３ｍｇ、１０％塩酸メタノール溶液０．５ｍｌを加え、室温で３０分間攪拌した。酢酸エチルに希釈し、飽和食塩水で洗浄後、乾燥濃縮した。残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物２１．７ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．２４（メルク社製、キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６６０（Ｍ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１９（１Ｈ，ｓ），９．７７（２Ｈ，ｂｒ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｍ），６．８１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．８，６．９Ｈｚ），６．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｓ），５．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），５．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），５．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，１１．６Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｓ），３．７９（１Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｂｒ）
実施例３５
構造式
で表される化合物。
化合物Ａ１０７ｍｇと５−ヒドロキシメチルフルフラ−ル１２６ｍｇをメタノ−ル２ｍｌに懸濁し、酢酸を数滴加え、８０℃で一晩攪拌した。反応液を濃縮し、得られた固体をクロロホルムで洗浄した。これを、メタノール／テトラヒドロフラン混合溶媒（１：２）５ｍｌに溶解し、シアノ水素化ほう素ナトリウム ６２．８ｍｇ、１０％塩酸メタノール溶液５ｍｌを加え、室温で３０分間攪拌した。反応液を酢酸エチル／メチルエチルケトンの混合溶媒で希釈し、水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を乾燥濃縮し、セファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物１０３ｍｇを得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６４４（Ｍ）＋
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１９（１Ｈ，ｓ），９．７７（２Ｈ，ｂｒ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），６．７５〜６．８６（２Ｈ，ｍ），６．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），６．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），６．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），５．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），５．０８〜５．１５（２Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），３．７２〜４．０５（４Ｈ，ｍ），３．４５〜３．５５（２Ｈ，ｍ）
実施例３６
構造式
化合物Ａ１０７ｍｇと５−ヒドロキシメチルフルフラ−ル１２６ｍｇをメタノ−ル２ｍｌに懸濁し、酢酸を数滴加え、８０℃で一晩攪拌した。反応液を濃縮し、得られた固体をクロロホルムで洗浄した。これを、メタノール／テトラヒドロフラン混合溶媒（１：２）５ｍｌに溶解し、シアノ水素化ほう素ナトリウム ６２．８ｍｇ、１０％塩酸メタノール溶液５ｍｌを加え、室温で３０分間攪拌した。反応液を酢酸エチル／メチルエチルケトンの混合溶媒で希釈し、水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を乾燥濃縮し、セファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物１０３ｍｇを得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６４４（Ｍ）＋
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１９（１Ｈ，ｓ），９．７７（２Ｈ，ｂｒ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），６．７５〜６．８６（２Ｈ，ｍ），６．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），６．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），６．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），５．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），５．０８〜５．１５（２Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），３．７２〜４．０５（４Ｈ，ｍ），３．４５〜３．５５（２Ｈ，ｍ）
実施例３６
構造式
で表される化合物。
化合物Ａ３９ｍｇと３−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチルベンズアルデヒド３３ｍｇをメタノール８ｍｌに懸濁し、酢酸１５０μｌを加え、室温で三晩攪拌した。反応液を濾過し、得られた固体をクロロホルムで洗浄した。これを、メタノール／テトラヒドロフラン混合溶媒（１：２）５ｍｌに溶解し、シアノ水素化ほう素ナトリウム ９ｍｇ、１０％塩酸メタノール溶液 数滴を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧乾固し、セファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物３．５ｍｇを得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６７０（Ｍ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１８（１Ｈ，ｓ），９．７７（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），９．２８（１Ｈ，ｂｒ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．７７〜６．９３（４Ｈ，ｍ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），５．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），５．８３（１Ｈ，ｂｒ），４．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．００（１Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ）
実施例３７
構造式
化合物Ａ３９ｍｇと３−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチルベンズアルデヒド３３ｍｇをメタノール８ｍｌに懸濁し、酢酸１５０μｌを加え、室温で三晩攪拌した。反応液を濾過し、得られた固体をクロロホルムで洗浄した。これを、メタノール／テトラヒドロフラン混合溶媒（１：２）５ｍｌに溶解し、シアノ水素化ほう素ナトリウム ９ｍｇ、１０％塩酸メタノール溶液 数滴を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧乾固し、セファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物３．５ｍｇを得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６７０（Ｍ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１８（１Ｈ，ｓ），９．７７（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），９．２８（１Ｈ，ｂｒ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．７７〜６．９３（４Ｈ，ｍ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），５．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），５．８３（１Ｈ，ｂｒ），４．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．００（１Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ）
実施例３７
構造式
で表される化合物。
化合物Ａ３０ｍｇと３−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアルデヒド２４．９ｍｇをメタノール１ｍｌに懸濁し、酢酸を数滴加え、８０℃で１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣をクロロホルムで洗浄した。これを、メタノール２ｍｌに懸濁し、シアノ水素化ほう素ナトリウム ９．０ｍｇ、１０％塩酸メタノール溶液 数滴を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液を減圧乾固した残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物２０．７ｍｇを得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６６９（Ｍ＋Ｈ）＋
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１８（１Ｈ，ｓ），９．７８（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１５〜７．２５（２Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．７５〜６．８５（２Ｈ，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），３．７２〜４．０５（４Ｈ，ｍ），３．４５〜３．６０（４Ｈ，ｍ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
実施例３８
構造式
化合物Ａ３０ｍｇと３−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアルデヒド２４．９ｍｇをメタノール１ｍｌに懸濁し、酢酸を数滴加え、８０℃で１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣をクロロホルムで洗浄した。これを、メタノール２ｍｌに懸濁し、シアノ水素化ほう素ナトリウム ９．０ｍｇ、１０％塩酸メタノール溶液 数滴を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液を減圧乾固した残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物２０．７ｍｇを得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６６９（Ｍ＋Ｈ）＋
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１８（１Ｈ，ｓ），９．７８（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１５〜７．２５（２Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．７５〜６．８５（２Ｈ，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），３．７２〜４．０５（４Ｈ，ｍ），３．４５〜３．６０（４Ｈ，ｍ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
実施例３８
構造式
で表される化合物。
化合物Ａ４０ｍｇと５−ヒドロキシメチルチオフェン−３−カルバルデヒド ４０ｍｇをメタノール８ｍｌに懸濁し、酢酸４０ｍｌを加え、８０℃で３時間攪拌した。反応液を室温に冷却し、クロロホルムを加え、粉体を濾取した。これを、メタノール５ｍｌに懸濁し、シアノ水素化ほう素ナトリウム２０ｍｇ、１０％塩酸メタノール溶液２００ｍｌを加え、室温で３０分間攪拌した。反応液を酢酸エチル／メチルエチルケトンの混合溶媒で希釈し、水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥濃縮した。残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物２１ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．２９（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６６０（Ｍ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１９（１Ｈ，ｓ），９．８０（２Ｈ，ｂｒ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，９．０Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．５Ｈｚ），５．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｂｒ），５．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，ｂｒ），５．１３（１Ｈ，ｓ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），４．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．８８〜４．１０（３Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ）
実施例３９
構造式
化合物Ａ４０ｍｇと５−ヒドロキシメチルチオフェン−３−カルバルデヒド ４０ｍｇをメタノール８ｍｌに懸濁し、酢酸４０ｍｌを加え、８０℃で３時間攪拌した。反応液を室温に冷却し、クロロホルムを加え、粉体を濾取した。これを、メタノール５ｍｌに懸濁し、シアノ水素化ほう素ナトリウム２０ｍｇ、１０％塩酸メタノール溶液２００ｍｌを加え、室温で３０分間攪拌した。反応液を酢酸エチル／メチルエチルケトンの混合溶媒で希釈し、水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥濃縮した。残渣をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物２１ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．２９（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６６０（Ｍ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１９（１Ｈ，ｓ），９．８０（２Ｈ，ｂｒ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，９．０Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．５Ｈｚ），５．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｂｒ），５．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，ｂｒ），５．１３（１Ｈ，ｓ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），４．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．８８〜４．１０（３Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ）
実施例３９
構造式
で表される化合物。
化合物Ａ３８ｍｇと３−ヒドロキシメチル−４−ヒドロキシベンズアルデヒド９１ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌに溶解し、酢酸３滴を加え、８０℃で３時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣をクロロホルムで洗浄した。これを、メタノール３ｍｌに懸濁し、シアノ水素化ほう素ナトリウム ４０ｍｇ、１０％塩酸メタノール溶液数滴を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物８．９ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．１５（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１９（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｂｒ），９．７４（１Ｈ，ｂｒ），９．２３（１Ｈ，ｂｒ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．１２〜７．２０（２Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．７５〜６．８５（２Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），５．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），４．８９〜４．９８（２Ｈ，ｍ），４．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），３．７２〜４．１５（６Ｈ，ｍ），３．４８〜３．５５（２Ｈ，ｍ）
化合物Ａ３８ｍｇと３−ヒドロキシメチル−４−ヒドロキシベンズアルデヒド９１ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌに溶解し、酢酸３滴を加え、８０℃で３時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣をクロロホルムで洗浄した。これを、メタノール３ｍｌに懸濁し、シアノ水素化ほう素ナトリウム ４０ｍｇ、１０％塩酸メタノール溶液数滴を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液をセファデックスＬＨ−２０のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式で表される化合物８．９ｍｇを得た。
Ｒｆ値：０．１５（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ254，展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐｍ）：１１．１９（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｂｒ），９．７４（１Ｈ，ｂｒ），９．２３（１Ｈ，ｂｒ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．１２〜７．２０（２Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．７５〜６．８５（２Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），５．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），４．８９〜４．９８（２Ｈ，ｍ），４．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），３．７２〜４．１５（６Ｈ，ｍ），３．４８〜３．５５（２Ｈ，ｍ）
本発明の化合物は、優れた抗腫瘍効果を有することから医薬の分野において抗腫瘍剤として有用である。
Claims (3)
- 一般式
- 一般式
- 請求項１又は２に記載の化合物又はその医薬上許容される塩を含有することを特徴とする抗腫瘍剤。
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