JPH10245342A - β−アミロイド蛋白の神経細胞毒性低減剤 - Google Patents
β−アミロイド蛋白の神経細胞毒性低減剤Info
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- JPH10245342A JPH10245342A JP9061761A JP6176197A JPH10245342A JP H10245342 A JPH10245342 A JP H10245342A JP 9061761 A JP9061761 A JP 9061761A JP 6176197 A JP6176197 A JP 6176197A JP H10245342 A JPH10245342 A JP H10245342A
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- amyloid protein
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 日常的に飲用されており、安全性に全く問題
のない茶の成分の生理作用について検討し、神経細胞に
対するβ−アミロイド蛋白の毒性を低減する作用を有す
る物質を開発すること。 【解決手段】 茶ポリフェノール類を有効成分として含
有するβ−アミロイド蛋白の神経細胞毒性低減剤並びに
β−アミロイド蛋白の毒性により神経細胞を侵されてい
る患者に対して、請求項１記載の低減剤の有効量を投与
することを特徴とするβ−アミロイド蛋白の神経細胞毒
性を低減する方法。
のない茶の成分の生理作用について検討し、神経細胞に
対するβ−アミロイド蛋白の毒性を低減する作用を有す
る物質を開発すること。 【解決手段】 茶ポリフェノール類を有効成分として含
有するβ−アミロイド蛋白の神経細胞毒性低減剤並びに
β−アミロイド蛋白の毒性により神経細胞を侵されてい
る患者に対して、請求項１記載の低減剤の有効量を投与
することを特徴とするβ−アミロイド蛋白の神経細胞毒
性を低減する方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、β−アミロイド蛋
白の神経細胞毒性低減剤及びその使用法に関し、詳しく
は茶ポリフェノール類を有効成分として含有するβ−ア
ミロイド蛋白の神経細胞毒性低減剤並びにβ−アミロイ
ド蛋白の毒性により神経細胞を侵されている患者に対し
て、該低減剤を投与してβ−アミロイド蛋白の神経細胞
毒性を低減する方法に関する。
白の神経細胞毒性低減剤及びその使用法に関し、詳しく
は茶ポリフェノール類を有効成分として含有するβ−ア
ミロイド蛋白の神経細胞毒性低減剤並びにβ−アミロイ
ド蛋白の毒性により神経細胞を侵されている患者に対し
て、該低減剤を投与してβ−アミロイド蛋白の神経細胞
毒性を低減する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】近年高齢化社会を迎え、痴呆は社会的な
問題となっている。その中でも、２５％程度を占めるア
ルツハイマー型痴呆や、これよりさらに低年令で発症す
るアルツハイマー病は、脳血管性痴呆と並んで老齢期痴
呆の中核とも言える重要な疾患である。これらの痴呆は
進行性で、治癒することは極めて困難であると考えられ
ている。アルツハイマー型痴呆及びアルツハイマー病
は、形態学的には大脳皮質や海馬に萎縮や脱落が認めら
れる変性疾患で、その顕著な病理所見として（１）大脳
皮質や海馬に存在する老人斑とβ−アミロイド蛋白の沈
着及び（２）神経原線維の変化が挙げられる。
問題となっている。その中でも、２５％程度を占めるア
ルツハイマー型痴呆や、これよりさらに低年令で発症す
るアルツハイマー病は、脳血管性痴呆と並んで老齢期痴
呆の中核とも言える重要な疾患である。これらの痴呆は
進行性で、治癒することは極めて困難であると考えられ
ている。アルツハイマー型痴呆及びアルツハイマー病
は、形態学的には大脳皮質や海馬に萎縮や脱落が認めら
れる変性疾患で、その顕著な病理所見として（１）大脳
皮質や海馬に存在する老人斑とβ−アミロイド蛋白の沈
着及び（２）神経原線維の変化が挙げられる。
【０００３】アルツハイマー病の発症機構としては、沈
着したβ−アミロイド蛋白の神経細胞毒性に起因すると
いう説が最も支持されている。このβ−アミロイド蛋白
は、アミロイド前駆体蛋白質の一部で、細胞膜貫通ドメ
インと細胞外ドメインとにまたがるようにして存在し、
神経細胞に対して毒性を示すことが知られている。その
ため、神経細胞に対するβ−アミロイド蛋白の毒性を低
減する化合物の検索が行われており、これまでにビタミ
ンＥ（C. Behl, J. B. Davis, R. Lesleyand D. Schube
rt, Cell, 77, 817-827 (1994))や生薬ガラナの成分で
ある（＋）−カテキン (国上他、1996年度日本農芸化学
会講演要旨集、p53 (1996)) に毒性を低減させる効果が
あることが明らかになっている。
着したβ−アミロイド蛋白の神経細胞毒性に起因すると
いう説が最も支持されている。このβ−アミロイド蛋白
は、アミロイド前駆体蛋白質の一部で、細胞膜貫通ドメ
インと細胞外ドメインとにまたがるようにして存在し、
神経細胞に対して毒性を示すことが知られている。その
ため、神経細胞に対するβ−アミロイド蛋白の毒性を低
減する化合物の検索が行われており、これまでにビタミ
ンＥ（C. Behl, J. B. Davis, R. Lesleyand D. Schube
rt, Cell, 77, 817-827 (1994))や生薬ガラナの成分で
ある（＋）−カテキン (国上他、1996年度日本農芸化学
会講演要旨集、p53 (1996)) に毒性を低減させる効果が
あることが明らかになっている。
【０００４】一方、茶に大量に含まれているポリフェノ
ール類、特に茶カテキン類やテアフラビン類について
も、その生理作用に関する研究がなされ、コレステロー
ルの上昇抑制作用（特公平２−４４４４９号公報) やα
−アミラーゼ阻害作用（特公平３−１３３９２８号公
報) などを有していることが報告されている。しかし、
茶ポリフェノール類が神経細胞に対するβ−アミロイド
蛋白の毒性を低減させる作用を有しているという報告は
未だない。
ール類、特に茶カテキン類やテアフラビン類について
も、その生理作用に関する研究がなされ、コレステロー
ルの上昇抑制作用（特公平２−４４４４９号公報) やα
−アミラーゼ阻害作用（特公平３−１３３９２８号公
報) などを有していることが報告されている。しかし、
茶ポリフェノール類が神経細胞に対するβ−アミロイド
蛋白の毒性を低減させる作用を有しているという報告は
未だない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、日常
的に飲用されており、安全性に全く問題のない茶の成分
の生理作用について検討し、神経細胞に対するβ−アミ
ロイド蛋白の毒性を低減する作用を有する物質を開発す
ることである。そこで本発明者らは、茶に含まれている
ポリフェノール類について、β−アミロイド蛋白のもた
らす神経細胞毒性を低減する作用の有無を検討したとこ
ろ、これらが強いβ−アミロイド蛋白の神経細胞毒性低
減活性を有していることを見出し、本発明を完成するに
至った。
的に飲用されており、安全性に全く問題のない茶の成分
の生理作用について検討し、神経細胞に対するβ−アミ
ロイド蛋白の毒性を低減する作用を有する物質を開発す
ることである。そこで本発明者らは、茶に含まれている
ポリフェノール類について、β−アミロイド蛋白のもた
らす神経細胞毒性を低減する作用の有無を検討したとこ
ろ、これらが強いβ−アミロイド蛋白の神経細胞毒性低
減活性を有していることを見出し、本発明を完成するに
至った。
【０００６】
【課題を解決するための手段】請求項１記載の本発明
は、茶ポリフェノール類を有効成分として含有するβ−
アミロイド蛋白の神経細胞毒性低減剤である。請求項２
記載の本発明は、茶ポリフェノール類が茶カテキン類及
び／又はテアフラビン類である請求項１記載の神経細胞
毒性低減剤である。請求項３記載の本発明は、β−アミ
ロイド蛋白の毒性により神経細胞を侵されている患者に
対して、請求項１記載の低減剤の有効量を投与すること
を特徴とするβ−アミロイド蛋白の神経細胞毒性を低減
する方法である。
は、茶ポリフェノール類を有効成分として含有するβ−
アミロイド蛋白の神経細胞毒性低減剤である。請求項２
記載の本発明は、茶ポリフェノール類が茶カテキン類及
び／又はテアフラビン類である請求項１記載の神経細胞
毒性低減剤である。請求項３記載の本発明は、β−アミ
ロイド蛋白の毒性により神経細胞を侵されている患者に
対して、請求項１記載の低減剤の有効量を投与すること
を特徴とするβ−アミロイド蛋白の神経細胞毒性を低減
する方法である。
【０００７】
【発明の実施の形態】本発明に用いる茶ポリフェノール
類は、下記の一般式Ｉで表される茶カテキン類と一般式
IIで表されるテアフラビン類であり、これらを単独で、
もしくは組み合わせて用いることができる。
類は、下記の一般式Ｉで表される茶カテキン類と一般式
IIで表されるテアフラビン類であり、これらを単独で、
もしくは組み合わせて用いることができる。
【０００８】
【化１】
【０００９】（式中、Ｒ1 はＨまたはＯＨを示し、Ｒ2
はＨまたは
はＨまたは
【００１０】
【化２】
【００１１】を示す。）
【００１２】
【化３】
【００１３】（式中、Ｒ3 及びＲ4 はＨまたは
【００１４】
【化４】
【００１５】を示し、Ｒ3 及びＲ4 は同じであっても異
なっていてもよい。）
なっていてもよい。）
【００１６】上記の一般式Ｉで表される茶カテキン類の
具体例としては以下のものを挙げることができる。 エピカテキン（ＥＣ）（一般式Ｉ中、Ｒ1 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝
Ｈのもの） エピガロカテキン（ＥＧＣ）（一般式Ｉ中、Ｒ1 ＝Ｏ
Ｈ，Ｒ2 ＝Ｈのもの） エピカテキンガレート（ＥＣｇ）（一般式Ｉ中、Ｒ1 ＝
Ｈ，Ｒ2 ＝
具体例としては以下のものを挙げることができる。 エピカテキン（ＥＣ）（一般式Ｉ中、Ｒ1 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝
Ｈのもの） エピガロカテキン（ＥＧＣ）（一般式Ｉ中、Ｒ1 ＝Ｏ
Ｈ，Ｒ2 ＝Ｈのもの） エピカテキンガレート（ＥＣｇ）（一般式Ｉ中、Ｒ1 ＝
Ｈ，Ｒ2 ＝
【００１７】
【化５】 のもの）
【００１８】エピガロカテキンガレート（ＥＧＣｇ）
（一般式Ｉ中、Ｒ1 ＝ＯＨ，Ｒ2 ＝
（一般式Ｉ中、Ｒ1 ＝ＯＨ，Ｒ2 ＝
【００１９】
【化６】 のもの）
【００２０】次に、上記の一般式IIで表されるテアフラ
ビン類を具体的に示すと、以下のものがある。 遊離型テアフラビン（ＴＦ１）（一般式II中、Ｒ3 ＝
Ｈ，Ｒ4 ＝Ｈのもの） テアフラビンモノガレートＡ（ＴＦ２Ａ）（一般式II
中、Ｒ3 ＝
ビン類を具体的に示すと、以下のものがある。 遊離型テアフラビン（ＴＦ１）（一般式II中、Ｒ3 ＝
Ｈ，Ｒ4 ＝Ｈのもの） テアフラビンモノガレートＡ（ＴＦ２Ａ）（一般式II
中、Ｒ3 ＝
【００２１】
【化７】
【００２２】，Ｒ4 ＝Ｈのもの） テアフラビンモノガレートＢ（ＴＦ２Ｂ）（一般式II
中、Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ4 ＝
中、Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ4 ＝
【００２３】
【化８】 のもの）
【００２４】テアフラビンジガレート（ＴＦ３）（一般
式II中、Ｒ3 ，Ｒ4 ＝
式II中、Ｒ3 ，Ｒ4 ＝
【００２５】
【化９】 のもの）
【００２６】なお、上記茶ポリフェノール類には一般式
Ｉ，IIで表される化合物と同一の平面構造で表すことの
できる構造異性体も包含され、特に一般式Ｉで表される
茶カテキン類のうちＥＣを除く化合物の２位及び３位の
配置がシス体又はトランス体のものや一般式IIで表され
るテアフラビン類の２位，３位，２''位及び３''位の配
置がシス体又はトランス体のものはすべて本発明に用い
られる。本発明の神経細胞毒性低減剤の有効成分である
茶ポリフェノール類の活性については、ＥＣ及びＥＧＣ
が最も強い活性を示す濃度は、（＋）−カテキンと同じ
く５０μＭである。しかし、ＥＣｇとＥＧＣｇはその１
／５の濃度で、またＴＦ１，ＴＦ２Ａ，ＴＦ２Ｂ及びＴ
Ｆ３は２／５の濃度で最も強い活性を示し、それぞれ
（＋）−カテキンよりも５倍又は２．５倍高い活性を有
している。
Ｉ，IIで表される化合物と同一の平面構造で表すことの
できる構造異性体も包含され、特に一般式Ｉで表される
茶カテキン類のうちＥＣを除く化合物の２位及び３位の
配置がシス体又はトランス体のものや一般式IIで表され
るテアフラビン類の２位，３位，２''位及び３''位の配
置がシス体又はトランス体のものはすべて本発明に用い
られる。本発明の神経細胞毒性低減剤の有効成分である
茶ポリフェノール類の活性については、ＥＣ及びＥＧＣ
が最も強い活性を示す濃度は、（＋）−カテキンと同じ
く５０μＭである。しかし、ＥＣｇとＥＧＣｇはその１
／５の濃度で、またＴＦ１，ＴＦ２Ａ，ＴＦ２Ｂ及びＴ
Ｆ３は２／５の濃度で最も強い活性を示し、それぞれ
（＋）−カテキンよりも５倍又は２．５倍高い活性を有
している。
【００２７】上記茶ポリフェノール類はＥＧＣｇやＥＣ
ｇを主成分として含み、茶葉を原料として製造すること
ができる。その製法は特開昭５９−２１９３８４号公
報，同６０−１３７８０号公報，同６１−１３０２８５
号公報などに記載されている。例えば、茶葉を熱湯、メ
タノールもしくはエタノール水溶液及びアセトン水溶液
から選ばれた溶剤で抽出し、得られた抽出液を有機溶媒
に転溶した後、有機溶媒を留去する方法がある。さら
に、このようにして得られた抽出成分濃縮液を高速液体
クロマトグラフフィーにて上記各物質に分離することが
できる。茶葉としては各種形態のものを使用でき、例え
ば茶生葉、不発酵茶、半発酵茶、煎茶、インスタント緑
茶などがあり、茶殻でもよい。なお、茶カテキン類は通
常、茶葉に１０％程度含まれており、テアフラビン類は
紅茶に含まれ、紅茶のオレンジ色を決定づけている物質
である。
ｇを主成分として含み、茶葉を原料として製造すること
ができる。その製法は特開昭５９−２１９３８４号公
報，同６０−１３７８０号公報，同６１−１３０２８５
号公報などに記載されている。例えば、茶葉を熱湯、メ
タノールもしくはエタノール水溶液及びアセトン水溶液
から選ばれた溶剤で抽出し、得られた抽出液を有機溶媒
に転溶した後、有機溶媒を留去する方法がある。さら
に、このようにして得られた抽出成分濃縮液を高速液体
クロマトグラフフィーにて上記各物質に分離することが
できる。茶葉としては各種形態のものを使用でき、例え
ば茶生葉、不発酵茶、半発酵茶、煎茶、インスタント緑
茶などがあり、茶殻でもよい。なお、茶カテキン類は通
常、茶葉に１０％程度含まれており、テアフラビン類は
紅茶に含まれ、紅茶のオレンジ色を決定づけている物質
である。
【００２８】本発明のβ−アミロイド蛋白の神経細胞毒
性低減剤は、単独で使用する他、目的に応じて常用され
る補助的成分を適宜配合することができる。すなわち、
適当な賦形剤、例えばゼラチン，アルギン酸ナトリウム
などと混合したり、水，アルコール類などの溶媒、カル
ボキシメチルセルロースなどの希釈剤等と組合わせて用
いられる。本発明のβ−アミロイド蛋白の神経細胞毒性
低減剤の経口及び非経口のいずれの形態でも投与するこ
とができる。例えば、経口投与する場合、飲料、食品を
はじめとする各種飲食物や酒類などの嗜好品；うがい
薬、歯磨き、トローチ、口中香錠等の口腔衛生品；内服
液、散剤、粒剤、錠剤、カプセル等の医薬品；医薬部外
品などの形態がある。また、非経口で投与する場合は、
注射剤、点滴剤等の液剤の他、固形状や懸濁粘稠液状と
して座薬としても使用することができる。非経口での投
与方法としては、局所組織内投与、注射剤として皮下、
皮内、筋肉内、静脈注射などの他、局所への挿入、塗
布、噴霧などの外用的投与も可能である。また、本発明
の神経細胞毒性低減剤は、餌料、飼料などとして家畜、
ペット類などに用いることもできる。
性低減剤は、単独で使用する他、目的に応じて常用され
る補助的成分を適宜配合することができる。すなわち、
適当な賦形剤、例えばゼラチン，アルギン酸ナトリウム
などと混合したり、水，アルコール類などの溶媒、カル
ボキシメチルセルロースなどの希釈剤等と組合わせて用
いられる。本発明のβ−アミロイド蛋白の神経細胞毒性
低減剤の経口及び非経口のいずれの形態でも投与するこ
とができる。例えば、経口投与する場合、飲料、食品を
はじめとする各種飲食物や酒類などの嗜好品；うがい
薬、歯磨き、トローチ、口中香錠等の口腔衛生品；内服
液、散剤、粒剤、錠剤、カプセル等の医薬品；医薬部外
品などの形態がある。また、非経口で投与する場合は、
注射剤、点滴剤等の液剤の他、固形状や懸濁粘稠液状と
して座薬としても使用することができる。非経口での投
与方法としては、局所組織内投与、注射剤として皮下、
皮内、筋肉内、静脈注射などの他、局所への挿入、塗
布、噴霧などの外用的投与も可能である。また、本発明
の神経細胞毒性低減剤は、餌料、飼料などとして家畜、
ペット類などに用いることもできる。
【００２９】本発明のβ−アミロイド蛋白の神経細胞毒
性低減剤の投与量については、その使用目的に応じて適
宜決定すればよいが、有効成分の安全性が高いので、多
量を継続的に投与しても副作用の心配はない。
性低減剤の投与量については、その使用目的に応じて適
宜決定すればよいが、有効成分の安全性が高いので、多
量を継続的に投与しても副作用の心配はない。
【００３０】
【実施例】次に、本発明を実施例により詳しく説明する
が、本発明はこれらに限定されるものではない。 実施例１ 妊娠１８日齢ラット胎児の脳より調製した海馬神経細胞
を、細胞濃度が６×１０4 cell/cm2となるように９６穴
プレートに播種した。なお、培地としてＤＭＥＭ培地
（日水製薬株式会社製）にグルコースを０．５％添加し
たものにＧＭＳ−Ａ supplement (GIBCO社製) を培地１
リットル当たり１本添加した無血清培地を用いた。培養
開始から８〜１０時間は、透析したＦＣＳ（牛胎児血
清）（JRH BIOSCIENCE社製）を１０％の濃度になるよう
に添加し、その後は無血清培地に変えて３７℃にて５日
間培養した。
が、本発明はこれらに限定されるものではない。 実施例１ 妊娠１８日齢ラット胎児の脳より調製した海馬神経細胞
を、細胞濃度が６×１０4 cell/cm2となるように９６穴
プレートに播種した。なお、培地としてＤＭＥＭ培地
（日水製薬株式会社製）にグルコースを０．５％添加し
たものにＧＭＳ−Ａ supplement (GIBCO社製) を培地１
リットル当たり１本添加した無血清培地を用いた。培養
開始から８〜１０時間は、透析したＦＣＳ（牛胎児血
清）（JRH BIOSCIENCE社製）を１０％の濃度になるよう
に添加し、その後は無血清培地に変えて３７℃にて５日
間培養した。
【００３１】培養開始から５日後に培地を、茶ポリフェ
ノール類（茶カテキン類又はテアフラビン類）の所定量
を含んだ無血清培地に交換すると共に、終濃度が１０μ
Ｍとなるようにβ−アミロイド蛋白（BACHEM社製）を添
加した。また、対照としてβ−アミロイド蛋白のみを添
加した無血清培地を用いた。これらの培地で３７℃にて
２４〜３０時間培養後、ＭＴＴ法（テトラゾリウム塩を
用いた毒性試験法）〔動物実験代替法マニュアル, p.51
-61,共立出版(1994)〕を用いて、海馬神経細胞の生存率
を測定した。測定値は、β−アミロイド無添加の培地に
培養した海馬神経細胞の生存数を１００としたときの試
験区及び対照区の生細胞数で表した。結果を第１表に示
す。表中、Ａβ（−）はβ−アミロイド蛋白無添加区、
Ａβ（＋）はβ−アミロイド蛋白のみを添加した対照
区、ＥＣはエピカテキンの所定量を添加した試験区、Ｅ
ＧＣはエピガロカテキンの所定量を添加した試験区、Ｅ
Ｃｇはエピカテキンガレートの所定量を添加した試験
区、ＥＧＣｇはエピガロカテキンガレートの所定量を添
加した試験区、ＴＦ１は遊離型テアフラビンの所定量を
添加した試験区、ＴＦ２Ａはテアフラビンモノガレート
Ａの所定量を添加した試験区、ＴＦ２Ｂはテアフラビン
モノガレートＢの所定量を添加した試験区、ＴＦ３はテ
アフラビンジガレートの所定量を添加した試験区、
（＋）−Ｃはβ−アミロイド蛋白と５０μＭの（＋）−
カテキンを添加した対照区をそれぞれ示す。
ノール類（茶カテキン類又はテアフラビン類）の所定量
を含んだ無血清培地に交換すると共に、終濃度が１０μ
Ｍとなるようにβ−アミロイド蛋白（BACHEM社製）を添
加した。また、対照としてβ−アミロイド蛋白のみを添
加した無血清培地を用いた。これらの培地で３７℃にて
２４〜３０時間培養後、ＭＴＴ法（テトラゾリウム塩を
用いた毒性試験法）〔動物実験代替法マニュアル, p.51
-61,共立出版(1994)〕を用いて、海馬神経細胞の生存率
を測定した。測定値は、β−アミロイド無添加の培地に
培養した海馬神経細胞の生存数を１００としたときの試
験区及び対照区の生細胞数で表した。結果を第１表に示
す。表中、Ａβ（−）はβ−アミロイド蛋白無添加区、
Ａβ（＋）はβ−アミロイド蛋白のみを添加した対照
区、ＥＣはエピカテキンの所定量を添加した試験区、Ｅ
ＧＣはエピガロカテキンの所定量を添加した試験区、Ｅ
Ｃｇはエピカテキンガレートの所定量を添加した試験
区、ＥＧＣｇはエピガロカテキンガレートの所定量を添
加した試験区、ＴＦ１は遊離型テアフラビンの所定量を
添加した試験区、ＴＦ２Ａはテアフラビンモノガレート
Ａの所定量を添加した試験区、ＴＦ２Ｂはテアフラビン
モノガレートＢの所定量を添加した試験区、ＴＦ３はテ
アフラビンジガレートの所定量を添加した試験区、
（＋）−Ｃはβ−アミロイド蛋白と５０μＭの（＋）−
カテキンを添加した対照区をそれぞれ示す。
【００３２】
【表１】
【００３３】表から明らかなように、茶カテキン類の場
合は、ＥＣ又はＥＧＣを５０μＭ添加したとき、１００
％の海馬神経細胞が生存しており、茶カテキン類の主成
分であるＥＣｇ及びＥＧＣｇは１０μＭの添加で１００
％の海馬神経細胞が生存していた。このことから、ガレ
ート型のカテキン類の方が活性が強いことが分かる。一
方、テアフラビン類の場合は、ＴＦ１がやや活性が弱い
が、いずれのテアフラビン類も２０μＭの添加で１００
％の細胞が生存していた。このように、茶ポリフェノー
ル類は比較的少量の添加によって、β−アミロイド蛋白
による神経細胞毒性を低減ないし抑制することができ
る。
合は、ＥＣ又はＥＧＣを５０μＭ添加したとき、１００
％の海馬神経細胞が生存しており、茶カテキン類の主成
分であるＥＣｇ及びＥＧＣｇは１０μＭの添加で１００
％の海馬神経細胞が生存していた。このことから、ガレ
ート型のカテキン類の方が活性が強いことが分かる。一
方、テアフラビン類の場合は、ＴＦ１がやや活性が弱い
が、いずれのテアフラビン類も２０μＭの添加で１００
％の細胞が生存していた。このように、茶ポリフェノー
ル類は比較的少量の添加によって、β−アミロイド蛋白
による神経細胞毒性を低減ないし抑制することができ
る。
【００３４】
【発明の効果】本発明のβ−アミロイド蛋白の神経細胞
毒性低減剤は、β−アミロイド蛋白の沈着を伴う神経細
胞毒性を顕著に軽減させる作用がある。しかも、これは
茶に含まれる天然物であるポリフェノール類を有効成分
とするものであるから、安全性が高い上に、経口摂取に
より体内に取り込ませることができる。そのため、薬剤
としての投与だけでなく、日常の飲食物等に添加して利
用することもできる。
毒性低減剤は、β−アミロイド蛋白の沈着を伴う神経細
胞毒性を顕著に軽減させる作用がある。しかも、これは
茶に含まれる天然物であるポリフェノール類を有効成分
とするものであるから、安全性が高い上に、経口摂取に
より体内に取り込ませることができる。そのため、薬剤
としての投与だけでなく、日常の飲食物等に添加して利
用することもできる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ // Ｃ０７Ｄ 311/62 Ｃ０７Ｄ 311/62
Claims (4)
- 【請求項１】 茶ポリフェノール類を有効成分として含
有するβ−アミロイド蛋白の神経細胞毒性低減剤。 - 【請求項２】 茶ポリフェノール類が茶カテキン類及び
／又はテアフラビン類である請求項１記載の神経細胞毒
性低減剤。 - 【請求項３】 茶カテキン類及び／又はテアフラビン類
がエピカテキンガレート、エピガロカテキンガレート、
テアフラビン、テアフラビンモノガレートＡ、テアフラ
ビンモノガレートＢ及びテアフラビンジガレートのうち
の少なくとも１種である請求項２記載の神経細胞毒性低
減剤。 - 【請求項４】 β−アミロイド蛋白の毒性により神経細
胞を侵されている患者に対して、請求項１記載の低減剤
の有効量を投与することを特徴とするβ−アミロイド蛋
白の神経細胞毒性を低減する方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9061761A JPH10245342A (ja) | 1997-03-03 | 1997-03-03 | β−アミロイド蛋白の神経細胞毒性低減剤 |
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Family Applications (1)
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1997
- 1997-03-03 JP JP9061761A patent/JPH10245342A/ja not_active Abandoned
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