JPH10182648A - Ｔａｎ−２４７４関連化合物、その製造法および用途 - Google Patents
Ｔａｎ−２４７４関連化合物、その製造法および用途Info
- Publication number
- JPH10182648A JPH10182648A JP9285910A JP28591097A JPH10182648A JP H10182648 A JPH10182648 A JP H10182648A JP 9285910 A JP9285910 A JP 9285910A JP 28591097 A JP28591097 A JP 28591097A JP H10182648 A JPH10182648 A JP H10182648A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- carbon atoms
- substituted
- compound
- optionally substituted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【解決手段】下記式（１）
〔式中、Ｒ1およびＲ4は同一または異なって、オキソ
基、置換されていてもよいヒドロキシイミノ基又は置換
されていてもよい水酸基及び水素原子、Ｒ2およびＲ3は
同一または異なって、オキソ基、置換されていてもよい
ヒドロキシイミノ基又は置換されていてもよい水酸基、
Ｘは水素原子またはS(O)n-R5（Ｒ5は水素原子、または
置換されていてもよい炭化水素基、またはアシル基、ｎ
は０から２の整数を示す。）で表される基、 は単結合または二重結合を示す。〕で表される化合物ま
たはその塩、その製造法及びそれらを含有してなるＣ５
ａ拮抗薬。 【効果】上記化合物は、Ｃ５ａ拮抗作用を有しており、
Ｃ５ａが引き起こす炎症に起因する疾患あるいは症候群
〔例えば、敗血症、成人呼吸窮迫症候群、喘息、粥状動
脈硬化症、心筋梗塞、脳梗塞、乾癬など〕の治療・予防
剤等として有用である。
基、置換されていてもよいヒドロキシイミノ基又は置換
されていてもよい水酸基及び水素原子、Ｒ2およびＲ3は
同一または異なって、オキソ基、置換されていてもよい
ヒドロキシイミノ基又は置換されていてもよい水酸基、
Ｘは水素原子またはS(O)n-R5（Ｒ5は水素原子、または
置換されていてもよい炭化水素基、またはアシル基、ｎ
は０から２の整数を示す。）で表される基、 は単結合または二重結合を示す。〕で表される化合物ま
たはその塩、その製造法及びそれらを含有してなるＣ５
ａ拮抗薬。 【効果】上記化合物は、Ｃ５ａ拮抗作用を有しており、
Ｃ５ａが引き起こす炎症に起因する疾患あるいは症候群
〔例えば、敗血症、成人呼吸窮迫症候群、喘息、粥状動
脈硬化症、心筋梗塞、脳梗塞、乾癬など〕の治療・予防
剤等として有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、補体第五成分（Ｃ５）
のフラグメントＣ５ａが引き起こす炎症に起因する疾患
あるいは症候群、例えば、敗血症、成人呼吸窮迫症候
群、喘息、粥状動脈硬化症、虚血性心筋梗塞、脳梗塞、
肺炎、腎炎、肝炎、膵炎または乾癬などの治療・予防剤
として有用なＴＡＮ−２４７４関連化合物に関するもの
である。
のフラグメントＣ５ａが引き起こす炎症に起因する疾患
あるいは症候群、例えば、敗血症、成人呼吸窮迫症候
群、喘息、粥状動脈硬化症、虚血性心筋梗塞、脳梗塞、
肺炎、腎炎、肝炎、膵炎または乾癬などの治療・予防剤
として有用なＴＡＮ−２４７４関連化合物に関するもの
である。
【０００２】
【従来の技術】補体系の活性化が起こると、補体系タン
パクが酵素分解され、種々の生物活性を有する断片が産
生される。これらの補体タンパク断片のうちの３つ、Ｃ
３ａ、Ｃ４ａ、Ｃ５ａは、アナフィラトキシンと総称さ
れ、アナフィラキシーショックを含む様々な炎症反応を
引き起こす化学媒体である。また、これらの化学伝達物
質は、免疫調節物質としての作用も有していることが明
らかにされている。３つのアナフィラトキシンのうちＣ
５ａは、最も強い炎症作用を引き起こす物質である。Ｃ
５ａは、補体第５成分Ｃ５が、Ｃ５転換酵素によって２
つの断片に切断される時に産生される小さい方の断片す
なわち、Ｃ５α鎖のＮ末端７４個のアミノ酸から構成さ
れる分子量約１１,０００の糖タンパク質である。Ｃ５
ａは、白血球遊走作用、血管透過性亢進作用、平滑筋収
縮作用をもち、単球に作用してサイトカインを産生させ
ることにより免疫反応を調節する作用も有する。そし
て、敗血症、成人呼吸窮迫症候群、喘息、粥状動脈硬化
症、虚血性心筋梗塞、脳梗塞、乾癬、および虚血や外
傷，火傷，外科侵襲などに起因する白血球活性化による
重要臓器損傷（例、肺炎、腎炎、肝炎、膵炎など）を引
き金として起こる多くの疾患の原因物質となっている。
Ｃ５ａ拮抗作用を有する化合物としては、ペプチド系化
合物（オー・ディー・ヘンセンズ（O. D. Hensens）
ら、ジャーナル・オブ・アンチビオチックス（Journal
ofAntibiotics）、44巻、249頁、1991年；ジェー・エイ
・エムバー（J. A. Ember）ら、ジャーナル・オブ・イ
ミュノロジー（Journal of Immunology）、148巻、3165
頁、1992年）が報告されている。また、本発明の化合物
ＴＡＮ−２４７４Ａと同一の分子式を有する化合物とし
て、コクリオキノンＢ〔エル・カノニカ（L. Canonic
a）ら、ギャゼッタ・キミカ・イタリアーナ（Gazzetta
Chimica Italiana）、106巻、147頁、1976年；エイチ・
ミヤガワ（H. Miyagawa）ら、バイオサイエンス・バイ
オテクノロジー・アンド・バイオケミストリー（Biosci
ence, Biotechnology, and Biochemistry）、58巻、114
3頁、1994年〕およびエピ−コクリオキノンＢ〔ケイ・
ローレンゼン（K. Lorenzen）ら、ツァイトシュリフト
・フュア・ナツルフォルシュング・タイルＣ（Zeitschr
ift fur Naturforschung, Teil C）、49巻、312頁、199
4年〕が報告されているが、これらはＴＡＮ−２４７４
Ａとは構造が異なり、Ｃ５ａ拮抗作用も報告されていな
い。
パクが酵素分解され、種々の生物活性を有する断片が産
生される。これらの補体タンパク断片のうちの３つ、Ｃ
３ａ、Ｃ４ａ、Ｃ５ａは、アナフィラトキシンと総称さ
れ、アナフィラキシーショックを含む様々な炎症反応を
引き起こす化学媒体である。また、これらの化学伝達物
質は、免疫調節物質としての作用も有していることが明
らかにされている。３つのアナフィラトキシンのうちＣ
５ａは、最も強い炎症作用を引き起こす物質である。Ｃ
５ａは、補体第５成分Ｃ５が、Ｃ５転換酵素によって２
つの断片に切断される時に産生される小さい方の断片す
なわち、Ｃ５α鎖のＮ末端７４個のアミノ酸から構成さ
れる分子量約１１,０００の糖タンパク質である。Ｃ５
ａは、白血球遊走作用、血管透過性亢進作用、平滑筋収
縮作用をもち、単球に作用してサイトカインを産生させ
ることにより免疫反応を調節する作用も有する。そし
て、敗血症、成人呼吸窮迫症候群、喘息、粥状動脈硬化
症、虚血性心筋梗塞、脳梗塞、乾癬、および虚血や外
傷，火傷，外科侵襲などに起因する白血球活性化による
重要臓器損傷（例、肺炎、腎炎、肝炎、膵炎など）を引
き金として起こる多くの疾患の原因物質となっている。
Ｃ５ａ拮抗作用を有する化合物としては、ペプチド系化
合物（オー・ディー・ヘンセンズ（O. D. Hensens）
ら、ジャーナル・オブ・アンチビオチックス（Journal
ofAntibiotics）、44巻、249頁、1991年；ジェー・エイ
・エムバー（J. A. Ember）ら、ジャーナル・オブ・イ
ミュノロジー（Journal of Immunology）、148巻、3165
頁、1992年）が報告されている。また、本発明の化合物
ＴＡＮ−２４７４Ａと同一の分子式を有する化合物とし
て、コクリオキノンＢ〔エル・カノニカ（L. Canonic
a）ら、ギャゼッタ・キミカ・イタリアーナ（Gazzetta
Chimica Italiana）、106巻、147頁、1976年；エイチ・
ミヤガワ（H. Miyagawa）ら、バイオサイエンス・バイ
オテクノロジー・アンド・バイオケミストリー（Biosci
ence, Biotechnology, and Biochemistry）、58巻、114
3頁、1994年〕およびエピ−コクリオキノンＢ〔ケイ・
ローレンゼン（K. Lorenzen）ら、ツァイトシュリフト
・フュア・ナツルフォルシュング・タイルＣ（Zeitschr
ift fur Naturforschung, Teil C）、49巻、312頁、199
4年〕が報告されているが、これらはＴＡＮ−２４７４
Ａとは構造が異なり、Ｃ５ａ拮抗作用も報告されていな
い。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】Ｃ５ａＲへのＣ５ａの
結合を阻害することによって、Ｃ５ａが引き起こす炎症
に起因する疾患あるいは症候群〔例えば、敗血症、成人
呼吸窮迫症候群、喘息、粥状動脈硬化症、虚血性心筋梗
塞、脳梗塞、乾癬、および虚血や外傷，火傷，外科侵襲
などに起因する白血球活性化による重要臓器損傷（例、
肺炎、腎炎、肝炎、膵炎など）〕の治療、予防効果をも
つ薬剤は現在のところ得られておらず、このような作用
を有する非ペプチド性の低分子化合物は、新しいタイプ
の薬剤として期待できる。
結合を阻害することによって、Ｃ５ａが引き起こす炎症
に起因する疾患あるいは症候群〔例えば、敗血症、成人
呼吸窮迫症候群、喘息、粥状動脈硬化症、虚血性心筋梗
塞、脳梗塞、乾癬、および虚血や外傷，火傷，外科侵襲
などに起因する白血球活性化による重要臓器損傷（例、
肺炎、腎炎、肝炎、膵炎など）〕の治療、予防効果をも
つ薬剤は現在のところ得られておらず、このような作用
を有する非ペプチド性の低分子化合物は、新しいタイプ
の薬剤として期待できる。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、このよう
な事情に鑑み、Ｃ５ａ拮抗剤を微生物代謝産物の中に求
め、鋭意探索した結果、ＴＡＮ−２４７４ＡおよびＢと
命名した新規化合物を培養液中より単離することに成功
し、本化合物がＣ５ａのＣ５ａＲへの結合を阻害し、Ｃ
５ａ拮抗作用を有することを見いだした。本発明者ら
は、これらの知見に基づき、さらに研究を重ねた結果、
式
な事情に鑑み、Ｃ５ａ拮抗剤を微生物代謝産物の中に求
め、鋭意探索した結果、ＴＡＮ−２４７４ＡおよびＢと
命名した新規化合物を培養液中より単離することに成功
し、本化合物がＣ５ａのＣ５ａＲへの結合を阻害し、Ｃ
５ａ拮抗作用を有することを見いだした。本発明者ら
は、これらの知見に基づき、さらに研究を重ねた結果、
式
【化９】 で表される部分構造に構造上の特徴を有する下記式(I)
で表される化合物またはその塩が優れたC5a拮抗作用を
有することを見いだし、本発明を完成するに至った。
で表される化合物またはその塩が優れたC5a拮抗作用を
有することを見いだし、本発明を完成するに至った。
【０００５】すなわち本発明は、 （１）式
【化１０】 〔式中、Ｒ1およびＲ4は同一または異なって(１)オキソ
基、(２)置換されていてもよいヒドロキシイミノ基、ま
たは(３)置換されていてもよい水酸基および水素原子
を、 Ｒ2およびＲ3は同一または異なって(１)オキソ
基、(２)置換されていてもよいヒドロキシイミノ基、ま
たは(３)置換されていてもよい水酸基を、Ｘは水素原子
またはS(O)n-R5（Ｒ5は水素原子、または置換されてい
てもよい炭化水素基または置換されていてもよいアシル
基を、ｎは０から２の整数を示す。）で表される基を、
基、(２)置換されていてもよいヒドロキシイミノ基、ま
たは(３)置換されていてもよい水酸基および水素原子
を、 Ｒ2およびＲ3は同一または異なって(１)オキソ
基、(２)置換されていてもよいヒドロキシイミノ基、ま
たは(３)置換されていてもよい水酸基を、Ｘは水素原子
またはS(O)n-R5（Ｒ5は水素原子、または置換されてい
てもよい炭化水素基または置換されていてもよいアシル
基を、ｎは０から２の整数を示す。）で表される基を、
【０００６】
【化１１】 は単結合または二重結合であることを示す。〕で表され
る化合物またはその塩、
る化合物またはその塩、
【０００７】（２）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3またはＲ4で示される
置換されていてもよい水酸基が、保護されていてもよい
水酸基である第（１）項記載の化合物、 （３）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3またはＲ4で示される置換されてい
てもよい水酸基における置換基が、（ｉ）(1)(a)炭素数
１ないし６のアルキル、(b)炭素数１ないし７のアルカ
ノイル基、(c)炭素数７ないし１１のアロイル、(d)炭素
数２ないし７のアルコキシカルボニル基または(e)炭素
数８ないし１７のアラルキルオキシカルボニルで置換さ
れていてもよいアミノ基、(2)(a)炭素数１ないし６のア
ルキル、(b)炭素数７ないし１６のアラルキル、(c)炭素
数１ないし７のアルカノイルまたは(d)炭素数７ないし
１１のアロイルで置換されていてもよい水酸基、(3)(a)
炭素数１ないし６のアルキル、(b)炭素数７ないし１６
のアラルキル、(c)炭素数１ないし７のアルカノイルま
たは(d)炭素数７ないし１１のアロイルで置換されてい
てもよいメルカプト基、(4)カルボキシル基、(5)カルバ
モイル基、(6)炭素数２ないし７のアルコキシカルボニ
ル基、(7)炭素数８ないし１７のアラルキルオキシカル
ボニル基、(8)ニトロで置換されていてもよいグアニジ
ル基、(9)ニトロ基、(10)ハロゲン原子および (11)炭素
原子以外に酸素、硫黄、窒素等から選ばれるヘテロ原子
を１ないし４個含む５または６員複素環基またはその縮
合複素環基からなる群から選ばれる置換基で置換されて
いてもよい炭素数１ないし１６の炭化水素基、 （ii）(1)(a)炭素数１ないし６のアルキル、(b)炭素数
７ないし１６のアラルキル、(c)炭素数１ないし７のア
ルカノイルまたは(d)炭素数７ないし１１のアロイルで
置換されていてもよい水酸基、(2)(a)炭素数１ないし６
のアルキル、(b)炭素数７ないし１６のアラルキル、(c)
炭素数１ないし７のアルカノイルまたは(d)炭素数７な
いし１１のアロイルで置換されていてもよいメルカプト
基、(3)カルボキシル基、(4)カルバモイル基、(5)炭素
数２ないし７のアルコキシカルボニル基、(6)炭素数８
ないし１７のアラルキルオキシカルボニル基、(7)ニト
ロで置換されていてもよいグアニジル基、(8)ニトロ
基、(9)ハロゲン原子または(10)炭素原子以外に酸素、
硫黄、窒素等から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含
む５または６員複素環基またはその縮合複素環基からな
る群から選ばれる置換基で置換されていてもよい炭素数
１ないし１３の有機カルボン酸由来のアシル基、または （iii）炭素数１ないし６のアルキル基または炭素数２
ないし７のアルコキシカルボニルで置換されていてもよ
いアミノ酸由来のアシル基である第（１）項記載の化合
物、
置換されていてもよい水酸基が、保護されていてもよい
水酸基である第（１）項記載の化合物、 （３）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3またはＲ4で示される置換されてい
てもよい水酸基における置換基が、（ｉ）(1)(a)炭素数
１ないし６のアルキル、(b)炭素数１ないし７のアルカ
ノイル基、(c)炭素数７ないし１１のアロイル、(d)炭素
数２ないし７のアルコキシカルボニル基または(e)炭素
数８ないし１７のアラルキルオキシカルボニルで置換さ
れていてもよいアミノ基、(2)(a)炭素数１ないし６のア
ルキル、(b)炭素数７ないし１６のアラルキル、(c)炭素
数１ないし７のアルカノイルまたは(d)炭素数７ないし
１１のアロイルで置換されていてもよい水酸基、(3)(a)
炭素数１ないし６のアルキル、(b)炭素数７ないし１６
のアラルキル、(c)炭素数１ないし７のアルカノイルま
たは(d)炭素数７ないし１１のアロイルで置換されてい
てもよいメルカプト基、(4)カルボキシル基、(5)カルバ
モイル基、(6)炭素数２ないし７のアルコキシカルボニ
ル基、(7)炭素数８ないし１７のアラルキルオキシカル
ボニル基、(8)ニトロで置換されていてもよいグアニジ
ル基、(9)ニトロ基、(10)ハロゲン原子および (11)炭素
原子以外に酸素、硫黄、窒素等から選ばれるヘテロ原子
を１ないし４個含む５または６員複素環基またはその縮
合複素環基からなる群から選ばれる置換基で置換されて
いてもよい炭素数１ないし１６の炭化水素基、 （ii）(1)(a)炭素数１ないし６のアルキル、(b)炭素数
７ないし１６のアラルキル、(c)炭素数１ないし７のア
ルカノイルまたは(d)炭素数７ないし１１のアロイルで
置換されていてもよい水酸基、(2)(a)炭素数１ないし６
のアルキル、(b)炭素数７ないし１６のアラルキル、(c)
炭素数１ないし７のアルカノイルまたは(d)炭素数７な
いし１１のアロイルで置換されていてもよいメルカプト
基、(3)カルボキシル基、(4)カルバモイル基、(5)炭素
数２ないし７のアルコキシカルボニル基、(6)炭素数８
ないし１７のアラルキルオキシカルボニル基、(7)ニト
ロで置換されていてもよいグアニジル基、(8)ニトロ
基、(9)ハロゲン原子または(10)炭素原子以外に酸素、
硫黄、窒素等から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含
む５または６員複素環基またはその縮合複素環基からな
る群から選ばれる置換基で置換されていてもよい炭素数
１ないし１３の有機カルボン酸由来のアシル基、または （iii）炭素数１ないし６のアルキル基または炭素数２
ないし７のアルコキシカルボニルで置換されていてもよ
いアミノ酸由来のアシル基である第（１）項記載の化合
物、
【０００８】（４）Ｒ1またはＲ4が、（ｉ）炭素数６
ないし１４のアリール、ハロゲン原子、カルボキシ
ル、炭素原子以外に酸素、硫黄、窒素等から選ばれる
ヘテロ原子を１ないし４個含む５または６員複素環基ま
たはその縮合複素環基で置換されていてもよい炭素数１
ないし７のアルカノイル基で置換されていてもよい水酸
基および水素原子、または（ii）炭素数１ないし６のア
ルキルまたは炭素数２ないし７のアルコキシカルボニル
で置換されていてもよいアミノ酸由来のアシル基で置換
されていてもよい水酸基および水素原子である第（１）
項記載の化合物、 （５）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3またはＲ4で示される置換されてい
てもよいヒドロキシイミノ基における置換基が、(1)(a)
炭素数１ないし６のアルキル、(b)炭素数１ないし７の
アルカノイル、(c)炭素数７ないし１１のアロイル、(d)
炭素数２ないし７のアルコキシカルボニルまたは (e)炭
素数８ないし１７のアラルキルオキシカルボニル基で置
換されていてもよいアミノ基、(2)(a)炭素数１ないし６
のアルキル、(b)炭素数７ないし１６のアラルキル、(c)
炭素数１ないし７のアルカノイルまたは(d)炭素数７な
いし１１のアロイルで置換されていてもよい水酸基、
(3)(a)炭素数１ないし６のアルキル、(b)炭素数７ない
し１６のアラルキル、(c)炭素数１ないし７のアルカノ
イルまたは(d)炭素数７ないし１５のアロイル基で置換
されていてもいメルカプト基、(4)カルボキシル基、(5)
カルバモイル基、(6)炭素数２ないし７のアルコキシカ
ルボニル基、(7)炭素数８ないし１７のアラルキルオキ
シカルボニル基、(8)ニトロで置換されていてもよいグ
アニジル基、(9)ニトロ基、(10)ハロゲン原子および (1
1)炭素原子以外に酸素、硫黄、窒素等から選ばれるヘテ
ロ原子を１ないし４個含む５または６員複素環基または
その縮合複素環基からなる群から選ばれる置換基で置換
されていてもよい炭素数１ないし１６の炭化水素基であ
る第（１）項記載の化合物、
ないし１４のアリール、ハロゲン原子、カルボキシ
ル、炭素原子以外に酸素、硫黄、窒素等から選ばれる
ヘテロ原子を１ないし４個含む５または６員複素環基ま
たはその縮合複素環基で置換されていてもよい炭素数１
ないし７のアルカノイル基で置換されていてもよい水酸
基および水素原子、または（ii）炭素数１ないし６のア
ルキルまたは炭素数２ないし７のアルコキシカルボニル
で置換されていてもよいアミノ酸由来のアシル基で置換
されていてもよい水酸基および水素原子である第（１）
項記載の化合物、 （５）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3またはＲ4で示される置換されてい
てもよいヒドロキシイミノ基における置換基が、(1)(a)
炭素数１ないし６のアルキル、(b)炭素数１ないし７の
アルカノイル、(c)炭素数７ないし１１のアロイル、(d)
炭素数２ないし７のアルコキシカルボニルまたは (e)炭
素数８ないし１７のアラルキルオキシカルボニル基で置
換されていてもよいアミノ基、(2)(a)炭素数１ないし６
のアルキル、(b)炭素数７ないし１６のアラルキル、(c)
炭素数１ないし７のアルカノイルまたは(d)炭素数７な
いし１１のアロイルで置換されていてもよい水酸基、
(3)(a)炭素数１ないし６のアルキル、(b)炭素数７ない
し１６のアラルキル、(c)炭素数１ないし７のアルカノ
イルまたは(d)炭素数７ないし１５のアロイル基で置換
されていてもいメルカプト基、(4)カルボキシル基、(5)
カルバモイル基、(6)炭素数２ないし７のアルコキシカ
ルボニル基、(7)炭素数８ないし１７のアラルキルオキ
シカルボニル基、(8)ニトロで置換されていてもよいグ
アニジル基、(9)ニトロ基、(10)ハロゲン原子および (1
1)炭素原子以外に酸素、硫黄、窒素等から選ばれるヘテ
ロ原子を１ないし４個含む５または６員複素環基または
その縮合複素環基からなる群から選ばれる置換基で置換
されていてもよい炭素数１ないし１６の炭化水素基であ
る第（１）項記載の化合物、
【０００９】（６） Ｒ5で示される置換されていてもよ
い炭化水素基、または置換されていてもよいアシル基
が、 （ｉ）(1)(a)炭素数１ないし６のアルキル、(b)炭素数
１ないし７のアルカノイル基、(c)炭素数７ないし１１
のアロイル、(d)炭素数２ないし７のアルコキシカルボ
ニル基または(e)炭素数８ないし１７のアラルキルオキ
シカルボニルで置換されていてもよいアミノ基、(2)(a)
炭素数１ないし６のアルキル、(b)炭素数７ないし１６
のアラルキル、(c)炭素数１ないし７のアルカノイルま
たは(d)炭素数７ないし１１のアロイルで置換されてい
てもよい水酸基、(3)(a)炭素数１ないし６のアルキル、
(b)炭素数７ないし１６のアラルキル、(c)炭素数１ない
し７のアルカノイルまたは(d)炭素数７ないし１１のア
ロイルで置換されていてもよいメルカプト基、(4)カル
ボキシル基、(5)カルバモイル基、(6)炭素数２ないし７
のアルコキシカルボニル基、(7)炭素数８ないし１７の
アラルキルオキシカルボニル基、(8)ニトロで置換され
ていてもよいグアニジル基、(9)ニトロ基、(10)ハロゲ
ン原子および (11)炭素原子以外に酸素、硫黄、窒素等
から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５または６
員複素環基またはその縮合複素環基からなる群から選ば
れる置換基で置換されていてもよい炭素数１ないし１６
の炭化水素基、 （ii）(1)(a)炭素数１ないし６のアルキル、(b)炭素数
７ないし１６のアラルキル、(c)炭素数１ないし７のア
ルカノイルまたは(d)炭素数７ないし１１のアロイルで
置換されていてもよい水酸基、(2)(a)炭素数１ないし６
のアルキル、(b)炭素数７ないし１６のアラルキル、(c)
炭素数１ないし７のアルカノイルまたは(d)炭素数７な
いし１１のアロイルで置換されていてもよいメルカプト
基、(3)カルボキシル基、(4)カルバモイル基、(5)炭素
数２ないし７のアルコキシカルボニル基、(6)炭素数８
ないし１７のアラルキルオキシカルボニル基、(7)ニト
ロで置換されていてもよいグアニジル基、(8)ニトロ
基、(9)ハロゲン原子または(10)炭素原子以外に酸素、
硫黄、窒素等から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含
む５または６員複素環基またはその縮合複素環基からな
る群から選ばれる置換基で置換されていてもよい炭素数
１ないし１３のアシル基である第（１）項記載の化合
物、 （７） Ｘが水素原子またはS(O)nR6（R6は(i)ヒドロ
キシ、カルボキシルまたは炭素数１ないし６のアル
キル基で置換されていてもよいカルバモイルで置換され
ていてもよい炭素数１ないし６のアルキル基、(ii)炭
素数１ないし６のアルキル、ニトロ、炭素数１ない
し６のアルキルで置換されていてもよい水酸基、カル
ボキシル、アミノ、またはハロゲン原子で置換され
ていてもよい炭素数６ないし１４のアリール基、（ii
i）炭素数７ないし１６のアラルキル基、（iv）炭素数
１ないし７のアルカノイル基または（v）炭素数３ない
し６のシクロアルキル基を示し、ｎは０ないし２の整数
を示す）である第(1)項記載の化合物、
い炭化水素基、または置換されていてもよいアシル基
が、 （ｉ）(1)(a)炭素数１ないし６のアルキル、(b)炭素数
１ないし７のアルカノイル基、(c)炭素数７ないし１１
のアロイル、(d)炭素数２ないし７のアルコキシカルボ
ニル基または(e)炭素数８ないし１７のアラルキルオキ
シカルボニルで置換されていてもよいアミノ基、(2)(a)
炭素数１ないし６のアルキル、(b)炭素数７ないし１６
のアラルキル、(c)炭素数１ないし７のアルカノイルま
たは(d)炭素数７ないし１１のアロイルで置換されてい
てもよい水酸基、(3)(a)炭素数１ないし６のアルキル、
(b)炭素数７ないし１６のアラルキル、(c)炭素数１ない
し７のアルカノイルまたは(d)炭素数７ないし１１のア
ロイルで置換されていてもよいメルカプト基、(4)カル
ボキシル基、(5)カルバモイル基、(6)炭素数２ないし７
のアルコキシカルボニル基、(7)炭素数８ないし１７の
アラルキルオキシカルボニル基、(8)ニトロで置換され
ていてもよいグアニジル基、(9)ニトロ基、(10)ハロゲ
ン原子および (11)炭素原子以外に酸素、硫黄、窒素等
から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５または６
員複素環基またはその縮合複素環基からなる群から選ば
れる置換基で置換されていてもよい炭素数１ないし１６
の炭化水素基、 （ii）(1)(a)炭素数１ないし６のアルキル、(b)炭素数
７ないし１６のアラルキル、(c)炭素数１ないし７のア
ルカノイルまたは(d)炭素数７ないし１１のアロイルで
置換されていてもよい水酸基、(2)(a)炭素数１ないし６
のアルキル、(b)炭素数７ないし１６のアラルキル、(c)
炭素数１ないし７のアルカノイルまたは(d)炭素数７な
いし１１のアロイルで置換されていてもよいメルカプト
基、(3)カルボキシル基、(4)カルバモイル基、(5)炭素
数２ないし７のアルコキシカルボニル基、(6)炭素数８
ないし１７のアラルキルオキシカルボニル基、(7)ニト
ロで置換されていてもよいグアニジル基、(8)ニトロ
基、(9)ハロゲン原子または(10)炭素原子以外に酸素、
硫黄、窒素等から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含
む５または６員複素環基またはその縮合複素環基からな
る群から選ばれる置換基で置換されていてもよい炭素数
１ないし１３のアシル基である第（１）項記載の化合
物、 （７） Ｘが水素原子またはS(O)nR6（R6は(i)ヒドロ
キシ、カルボキシルまたは炭素数１ないし６のアル
キル基で置換されていてもよいカルバモイルで置換され
ていてもよい炭素数１ないし６のアルキル基、(ii)炭
素数１ないし６のアルキル、ニトロ、炭素数１ない
し６のアルキルで置換されていてもよい水酸基、カル
ボキシル、アミノ、またはハロゲン原子で置換され
ていてもよい炭素数６ないし１４のアリール基、（ii
i）炭素数７ないし１６のアラルキル基、（iv）炭素数
１ないし７のアルカノイル基または（v）炭素数３ない
し６のシクロアルキル基を示し、ｎは０ないし２の整数
を示す）である第(1)項記載の化合物、
【００１０】（８）Ｒ1がオキソ基、Ｒ4が(１)炭素数１
ないし７のアルカノイルで置換されていてもよい水酸基
および水素原子または(２)炭素数１ないし６のアルキ
ル、炭素数２ないし７のアルコキシカルボニルまたは炭
素数８ないし１７のアラルキルオキシカルボニルで置換
されていてもよいグリシルで置換されていてもよい水酸
基および水素原子、部分構造式
ないし７のアルカノイルで置換されていてもよい水酸基
および水素原子または(２)炭素数１ないし６のアルキ
ル、炭素数２ないし７のアルコキシカルボニルまたは炭
素数８ないし１７のアラルキルオキシカルボニルで置換
されていてもよいグリシルで置換されていてもよい水酸
基および水素原子、部分構造式
【化１２】 が、式
【化１３】 〔式中、Ｒ6は (i)ヒドロキシ、カルボキシルまた
は炭素数１ないし６のアルキル基で置換されていても
よいカルバモイルで置換されていてもよい炭素数１ない
し６のアルキル基、(ii)炭素数１ないし６のアルキ
ル、ニトロ、炭素数１ないし６のアルキルで置換さ
れていてもよい水酸基、カルボキシル、アミノまた
はハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数６ない
し１４のアリール基、（iii）炭素数７ないし１６のア
ラルキル基、（iv）炭素数１ないし７のアルカノイル基
または（v）炭素数３ないし６のシクロアルキル基を、
ｎは０から２の整数を示す。〕で表わされる第（１）項
記載の化合物、
は炭素数１ないし６のアルキル基で置換されていても
よいカルバモイルで置換されていてもよい炭素数１ない
し６のアルキル基、(ii)炭素数１ないし６のアルキ
ル、ニトロ、炭素数１ないし６のアルキルで置換さ
れていてもよい水酸基、カルボキシル、アミノまた
はハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数６ない
し１４のアリール基、（iii）炭素数７ないし１６のア
ラルキル基、（iv）炭素数１ないし７のアルカノイル基
または（v）炭素数３ないし６のシクロアルキル基を、
ｎは０から２の整数を示す。〕で表わされる第（１）項
記載の化合物、
【００１１】（９）Ｒ1が(１)炭素数１ないし７のアル
カノイルで置換されていてもよい水酸基および水素原子
または(２)炭素数２ないし７のアルコキシカルボニルま
たは炭素数８ないし１７のアラルキルオキシカルボニル
基を有していてもよいグリシルで置換されていてもよい
水酸基および水素原子、Ｒ4が水酸基および水素原子、
部分構造式
カノイルで置換されていてもよい水酸基および水素原子
または(２)炭素数２ないし７のアルコキシカルボニルま
たは炭素数８ないし１７のアラルキルオキシカルボニル
基を有していてもよいグリシルで置換されていてもよい
水酸基および水素原子、Ｒ4が水酸基および水素原子、
部分構造式
【化１４】 が、式
【化１５】 〔式中、Ｒ6は(i)ヒドロキシ、カルボキシルまたは
炭素数１ないし６のアルキル基で置換されていてもよ
いカルバモイルで置換されていてもよい炭素数１ないし
６のアルキル基、(ii)炭素数１ないし６のアルキル、
ニトロ、炭素数１ないし６のアルキルで置換されて
いてもよい水酸基、カルボキシル、アミノ、または
ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数６ないし
１４のアリール基、（iii）炭素数７ないし１６のアラ
ルキル基、（iv）炭素数１ないし７のアルカノイル基ま
たは（v）炭素数３ないし６のシクロアルキル基を、ｎ
は０から２の整数を示す。〕で表わされる請求項（１）
記載の化合物、 （１０）式
炭素数１ないし６のアルキル基で置換されていてもよ
いカルバモイルで置換されていてもよい炭素数１ないし
６のアルキル基、(ii)炭素数１ないし６のアルキル、
ニトロ、炭素数１ないし６のアルキルで置換されて
いてもよい水酸基、カルボキシル、アミノ、または
ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数６ないし
１４のアリール基、（iii）炭素数７ないし１６のアラ
ルキル基、（iv）炭素数１ないし７のアルカノイル基ま
たは（v）炭素数３ないし６のシクロアルキル基を、ｎ
は０から２の整数を示す。〕で表わされる請求項（１）
記載の化合物、 （１０）式
【化１６】 で表される化合物ＴＡＮ−２４７４Ａである第（１）項
記載の化合物、
記載の化合物、
【００１２】（１１）式
【化１７】 で表される化合物ＴＡＮ−２４７４Ｂである第（１）項
記載の化合物、
記載の化合物、
【００１３】（１２）グリオクラディウム属に属し、化
合物ＴＡＮ−２４７４Ａおよび／またはＢを生産する能
力を有する微生物を培地に培養し、培養物中に化合物Ｔ
ＡＮ−２４７４Ａおよび／またはＢを生成蓄積せしめ、
これを採取することを特徴とする第（１０）項または
（１１）項記載の化合物ＴＡＮ−２４７４Ａおよび／ま
たはＢの製造法、 （１３）ＦＥＲＭ ＢＰ−５７１７で標示されるグリオ
クラディウム エスピーＦＬ−６６９３０株、 （１４）第（１）項記載の化合物またはその塩を含有し
てなる医薬、 （１５）第（１）項記載の化合物またはその塩を含有し
てなるＣ５ａ拮抗薬、 （１６）白血球活性化に起因する疾患の治療・予防剤で
ある第（１４）項記載の医薬、および （１７）白血球活性化に起因する疾患が、敗血症、成人
呼吸窮迫症候群、喘息、粥状動脈硬化症、虚血性心筋梗
塞、脳梗塞、肺炎、腎炎、肝炎、膵炎または乾癬である
第（１６）項記載の治療・予防剤に関する。
合物ＴＡＮ−２４７４Ａおよび／またはＢを生産する能
力を有する微生物を培地に培養し、培養物中に化合物Ｔ
ＡＮ−２４７４Ａおよび／またはＢを生成蓄積せしめ、
これを採取することを特徴とする第（１０）項または
（１１）項記載の化合物ＴＡＮ−２４７４Ａおよび／ま
たはＢの製造法、 （１３）ＦＥＲＭ ＢＰ−５７１７で標示されるグリオ
クラディウム エスピーＦＬ−６６９３０株、 （１４）第（１）項記載の化合物またはその塩を含有し
てなる医薬、 （１５）第（１）項記載の化合物またはその塩を含有し
てなるＣ５ａ拮抗薬、 （１６）白血球活性化に起因する疾患の治療・予防剤で
ある第（１４）項記載の医薬、および （１７）白血球活性化に起因する疾患が、敗血症、成人
呼吸窮迫症候群、喘息、粥状動脈硬化症、虚血性心筋梗
塞、脳梗塞、肺炎、腎炎、肝炎、膵炎または乾癬である
第（１６）項記載の治療・予防剤に関する。
【００１４】上記式中、Ｒ2またはＲ3で示される「置換
されていてもよい水酸基」、およびＲ1またはＲ4で示さ
れる「置換されていてもよい水酸基および水素原子」の
「置換されていてもよい水酸基」における置換基として
は、（１）置換されていてもよい炭化水素基、（２）置
換されていてもよいアシル基（３）スルホ基（−ＳＯ3
Ｈ）または（４）置換されていてもよいカルバモイル基
等が用いられる。該「炭化水素基」としては、炭素数１
ないし１６の炭化水素基などが好ましく、具体的には、
例えば、 (1)炭素数１ないし８のアルキル基（例、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、se
c−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプ
チル、オクチル等、より好ましくは炭素数１ないし６の
アルキル基等）、 (2)炭素数２ないし８のアルケニル基（例、ビニル、ア
リル、イソプロペニル、１−プロペニル、２−ブテニ
ル、３−ブテニル、２−ヘキセニル、２−オクテニル
等）、 (3)炭素数２ないし８のアルキニル基（例、エチニル、
１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−
ブチニル、３−ブチニル、２−ヘキシニル、２−オクチ
ニル等）、 (4)炭素数３ないし６のシクロアルキル基（例、シクロ
プロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル等）、 (5)炭素数６ないし１４のアリール基（例、フェニル、
ナフチル等）および (6)炭素数７ないし１６のアラルキル基（例、ベンジ
ル、フェネチル等のフェニル−Ｃ1-6アルキル基、ナフ
チル−Ｃ1-6アルキル基等）等が用いられる。該「炭化
水素基」として好ましくは、例えば、(1)炭素数１ない
し８のアルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert
−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル
等、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル等の炭素数１ないし６のアルキ
ル基、より好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert
−ブチルなどの炭素数１ないし４のアルキル基等）、
(2)炭素数２ないし８のアルケニル基（例、ビニル、ア
リル、イソプロペニル、１−プロペニル、２−ブテニ
ル、３−ブテニル、２−ヘキセニル、２−オクテニル
等、好ましくは、ビニル、アリル、イソプロペニル、１
−プロペニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−ヘキ
セニル等の炭素数２ないし６のアルケニル基、より好ま
しくは、ビニル、アリル等の炭素数２ないし４のアルケ
ニル基等）および (3)炭素数７ないし１６のアラルキル
基（例、ベンジル、フェネチル等のフェニル−Ｃ1-6ア
ルキル基、ナフチル−Ｃ1-6アルキル基等）等が用いら
れる。
されていてもよい水酸基」、およびＲ1またはＲ4で示さ
れる「置換されていてもよい水酸基および水素原子」の
「置換されていてもよい水酸基」における置換基として
は、（１）置換されていてもよい炭化水素基、（２）置
換されていてもよいアシル基（３）スルホ基（−ＳＯ3
Ｈ）または（４）置換されていてもよいカルバモイル基
等が用いられる。該「炭化水素基」としては、炭素数１
ないし１６の炭化水素基などが好ましく、具体的には、
例えば、 (1)炭素数１ないし８のアルキル基（例、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、se
c−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプ
チル、オクチル等、より好ましくは炭素数１ないし６の
アルキル基等）、 (2)炭素数２ないし８のアルケニル基（例、ビニル、ア
リル、イソプロペニル、１−プロペニル、２−ブテニ
ル、３−ブテニル、２−ヘキセニル、２−オクテニル
等）、 (3)炭素数２ないし８のアルキニル基（例、エチニル、
１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−
ブチニル、３−ブチニル、２−ヘキシニル、２−オクチ
ニル等）、 (4)炭素数３ないし６のシクロアルキル基（例、シクロ
プロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル等）、 (5)炭素数６ないし１４のアリール基（例、フェニル、
ナフチル等）および (6)炭素数７ないし１６のアラルキル基（例、ベンジ
ル、フェネチル等のフェニル−Ｃ1-6アルキル基、ナフ
チル−Ｃ1-6アルキル基等）等が用いられる。該「炭化
水素基」として好ましくは、例えば、(1)炭素数１ない
し８のアルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert
−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル
等、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル等の炭素数１ないし６のアルキ
ル基、より好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert
−ブチルなどの炭素数１ないし４のアルキル基等）、
(2)炭素数２ないし８のアルケニル基（例、ビニル、ア
リル、イソプロペニル、１−プロペニル、２−ブテニ
ル、３−ブテニル、２−ヘキセニル、２−オクテニル
等、好ましくは、ビニル、アリル、イソプロペニル、１
−プロペニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−ヘキ
セニル等の炭素数２ないし６のアルケニル基、より好ま
しくは、ビニル、アリル等の炭素数２ないし４のアルケ
ニル基等）および (3)炭素数７ないし１６のアラルキル
基（例、ベンジル、フェネチル等のフェニル−Ｃ1-6ア
ルキル基、ナフチル−Ｃ1-6アルキル基等）等が用いら
れる。
【００１５】これら「炭化水素基」の置換基としては、
例えば、(1)(a)炭素数１ないし６のアルキル基（例、メ
チル，エチル，プロピル，イソプロピル，ブチル、イソ
ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシ
ル等）、(b)炭素数１ないし７のアルカノイル基（例、
ホルミル、アセチル，プロピオニル，イソプロピオニ
ル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリ
ル、ピバロイル、ヘキサノイル等）、(c)炭素数７ない
し１５のアロイル基（例、ベンゾイル、ナフトイル
等）、(d)炭素数２ないし７のアルコキシカルボニル基
（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロ
ポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、tert-ブトキ
シカルボニル等）および (e)炭素数８ないし１７のアラ
ルキルオキシカルボニル基（例、ベンジルオキシカルボ
ニル，フェネチルオキシカルボニル等のフェニル−Ｃ
1-6アルキルオキシ−カルボニル基等）から選ばれる１
ないし２個の置換基を有していてもよいアミノ基、(2)
(a)炭素数１ないし６のアルキル基（例、メチル，エチ
ル，プロピル，イソプロピル，ブチル、イソブチル、se
c-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、(b)
炭素数７ないし１６のアラルキル基（例、ベンジル，フ
ェネチル等のフェニル−Ｃ1-6アルキル基、ナフチル−
Ｃ1-6アルキル基等）、(c)炭素数１ないし７のアルカノ
イル基（例、ホルミル、アセチル，プロピオニル，イソ
プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イ
ソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル等）および(d)
炭素数７ないし１５のアロイル基（例、ベンゾイル、ナ
フトイル等）から選ばれる置換基を有していてもよい水
酸基、(3)(a)炭素数１ないし６のアルキル基（例、メチ
ル，エチル，プロピル，イソプロピル，ブチル、イソブ
チル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル
等）、(b)炭素数７ないし１６のアラルキル基（例、ベ
ンジル，フェネチル等のフェニル−Ｃ1-6アルキル基、
ナフチル−Ｃ1-6アルキル基等）、(c)炭素数１ないし７
のアルカノイル基（例、ホルミル、アセチル，プロピオ
ニル，イソプロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バ
レリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル等）
および(d)炭素数７ないし１５のアロイル基（例、ベン
ゾイル、ナフトイル等）から選ばれる置換基を有してい
てもよいメルカプト基、(4)カルボキシル基、(5)カルバ
モイル基、(6)炭素数２ないし７のアルコキシカルボニ
ル基（例、メトキシカルボニル，エトキシカルボニル
等）、(7)炭素数８ないし１７のアラルキルオキシカル
ボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル等）、(8)ニ
トロ基で置換されていてもよいグアニジル基、(9)ニト
ロ基、(10)ハロゲン原子（例、ふっ素原子，塩素原子，
臭素原子，よう素原子等）および (11)炭素原子以外に
酸素、硫黄、窒素等から選ばれるヘテロ原子を１ないし
４個含む５または６員複素環基またはその縮合複素環基
（例、チエニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、オキ
サゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、トリアゾ
リル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、キノリ
ル、インドリル等）等が用いられ、置換基の数は通常１
ないし３個程度である。また、本願明細書で用いられる
用語、「炭素原子以外に酸素、硫黄、窒素等から選ばれ
るヘテロ原子を１ないし４個含む５または６員複素環基
またはその縮合複素環基」としては、例えば、炭素原子
以外に酸素、硫黄、窒素等から選ばれるヘテロ原子を１
ないし４個含む５または６員複素環とベンゼン環とが縮
合して形成する縮合複素環基などを意味する。但し、上
記「炭化水素基」が「炭素数１ないし８のアルキル基」
以外の炭化水素基である場合には、炭化水素基の置換基
として、上記の(1)ないし(10)で表される置換基の他に
「炭素数１ないし８のアルキル基（例、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、se
c−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプ
チル、オクチル等、より好ましくは炭素数１ないし６の
アルキル基等）」等が置換基としてあげられる。
例えば、(1)(a)炭素数１ないし６のアルキル基（例、メ
チル，エチル，プロピル，イソプロピル，ブチル、イソ
ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシ
ル等）、(b)炭素数１ないし７のアルカノイル基（例、
ホルミル、アセチル，プロピオニル，イソプロピオニ
ル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリ
ル、ピバロイル、ヘキサノイル等）、(c)炭素数７ない
し１５のアロイル基（例、ベンゾイル、ナフトイル
等）、(d)炭素数２ないし７のアルコキシカルボニル基
（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロ
ポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、tert-ブトキ
シカルボニル等）および (e)炭素数８ないし１７のアラ
ルキルオキシカルボニル基（例、ベンジルオキシカルボ
ニル，フェネチルオキシカルボニル等のフェニル−Ｃ
1-6アルキルオキシ−カルボニル基等）から選ばれる１
ないし２個の置換基を有していてもよいアミノ基、(2)
(a)炭素数１ないし６のアルキル基（例、メチル，エチ
ル，プロピル，イソプロピル，ブチル、イソブチル、se
c-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、(b)
炭素数７ないし１６のアラルキル基（例、ベンジル，フ
ェネチル等のフェニル−Ｃ1-6アルキル基、ナフチル−
Ｃ1-6アルキル基等）、(c)炭素数１ないし７のアルカノ
イル基（例、ホルミル、アセチル，プロピオニル，イソ
プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イ
ソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル等）および(d)
炭素数７ないし１５のアロイル基（例、ベンゾイル、ナ
フトイル等）から選ばれる置換基を有していてもよい水
酸基、(3)(a)炭素数１ないし６のアルキル基（例、メチ
ル，エチル，プロピル，イソプロピル，ブチル、イソブ
チル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル
等）、(b)炭素数７ないし１６のアラルキル基（例、ベ
ンジル，フェネチル等のフェニル−Ｃ1-6アルキル基、
ナフチル−Ｃ1-6アルキル基等）、(c)炭素数１ないし７
のアルカノイル基（例、ホルミル、アセチル，プロピオ
ニル，イソプロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バ
レリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル等）
および(d)炭素数７ないし１５のアロイル基（例、ベン
ゾイル、ナフトイル等）から選ばれる置換基を有してい
てもよいメルカプト基、(4)カルボキシル基、(5)カルバ
モイル基、(6)炭素数２ないし７のアルコキシカルボニ
ル基（例、メトキシカルボニル，エトキシカルボニル
等）、(7)炭素数８ないし１７のアラルキルオキシカル
ボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル等）、(8)ニ
トロ基で置換されていてもよいグアニジル基、(9)ニト
ロ基、(10)ハロゲン原子（例、ふっ素原子，塩素原子，
臭素原子，よう素原子等）および (11)炭素原子以外に
酸素、硫黄、窒素等から選ばれるヘテロ原子を１ないし
４個含む５または６員複素環基またはその縮合複素環基
（例、チエニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、オキ
サゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、トリアゾ
リル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、キノリ
ル、インドリル等）等が用いられ、置換基の数は通常１
ないし３個程度である。また、本願明細書で用いられる
用語、「炭素原子以外に酸素、硫黄、窒素等から選ばれ
るヘテロ原子を１ないし４個含む５または６員複素環基
またはその縮合複素環基」としては、例えば、炭素原子
以外に酸素、硫黄、窒素等から選ばれるヘテロ原子を１
ないし４個含む５または６員複素環とベンゼン環とが縮
合して形成する縮合複素環基などを意味する。但し、上
記「炭化水素基」が「炭素数１ないし８のアルキル基」
以外の炭化水素基である場合には、炭化水素基の置換基
として、上記の(1)ないし(10)で表される置換基の他に
「炭素数１ないし８のアルキル基（例、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、se
c−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプ
チル、オクチル等、より好ましくは炭素数１ないし６の
アルキル基等）」等が置換基としてあげられる。
【００１６】上記の「置換されていてもよいアシル基」
の「アシル基」としては、例えば、有機カルボン酸また
はアミノ酸由来のアシル基が用いられる。該「有機カル
ボン酸由来のアシル基」としては、炭素数１ないし１３
の有機カルボン酸由来アシル基が好ましく、具体的に
は、例えば、(1)炭素数１ないし７のアルカノイル基
（例、ホルミル、アセチル、プロピオニル、イソプロピ
オニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレ
リル、ピバロイル、ヘキサノイル等、好ましくは、ホル
ミル、アセチル等の炭素数１ないし３のアルカノイル
基）、(2)炭素数３ないし６のアルケノイル基（例、ア
クリロイル、メタクリロイル、クロトノイル、イソクロ
トノイル等）、(3)炭素数４ないし７のシクロアルキル
カルボニル基（例、シクロプロピルカルボニル、シクロ
ブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロ
ヘキシルカルボニル等）、(4)炭素数７ないし１５のア
ロイル基（例、ベンゾイル、ナフトイル等）、(5)炭素
数８ないし１３のアリールアルカノイル基（例、フェニ
ルアセチル、フェニルプロピオニル、フェニルブチリル
等のフェニル−Ｃ1-6アルキル−カルボニル等）、 (6)
炭素数９ないし１３のアリールアルケノイル基（例、シ
ンナモイル、アトロポイル等のフェニル−Ｃ2-6アルケ
ニル−カルボニル等）および（7）炭素数１ないし６の
アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、
エトキシカルボニル等）等が用いられる。該「有機カル
ボン酸由来のアシル基」として好ましくは、例えば、
(1)炭素数１ないし７のアルカノイル基（例、ホルミ
ル、アセチル、プロピオニル、イソプロピオニル、ブチ
リル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロ
イル、ヘキサノイル等、好ましくは、ホルミル、アセチ
ル等の炭素数１ないし３のアルカノイル基）、(2)炭素
数３ないし６のアルケノイル基（例、アクリロイル、メ
タクリロイル、クロトノイル、イソクロトノイル等）、
(3)炭素数７ないし１５のアロイル基（例、ベンゾイ
ル、ナフトイル等）、(4)炭素数８ないし１３のアリー
ルアルカノイル基（例、フェニルアセチル、フェニルプ
ロピオニル、フェニルブチリル等のフェニル−Ｃ1-6ア
ルキル−カルボニル等）および（5）炭素数１ないし６
のアルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル等）等が用いられる。
の「アシル基」としては、例えば、有機カルボン酸また
はアミノ酸由来のアシル基が用いられる。該「有機カル
ボン酸由来のアシル基」としては、炭素数１ないし１３
の有機カルボン酸由来アシル基が好ましく、具体的に
は、例えば、(1)炭素数１ないし７のアルカノイル基
（例、ホルミル、アセチル、プロピオニル、イソプロピ
オニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレ
リル、ピバロイル、ヘキサノイル等、好ましくは、ホル
ミル、アセチル等の炭素数１ないし３のアルカノイル
基）、(2)炭素数３ないし６のアルケノイル基（例、ア
クリロイル、メタクリロイル、クロトノイル、イソクロ
トノイル等）、(3)炭素数４ないし７のシクロアルキル
カルボニル基（例、シクロプロピルカルボニル、シクロ
ブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロ
ヘキシルカルボニル等）、(4)炭素数７ないし１５のア
ロイル基（例、ベンゾイル、ナフトイル等）、(5)炭素
数８ないし１３のアリールアルカノイル基（例、フェニ
ルアセチル、フェニルプロピオニル、フェニルブチリル
等のフェニル−Ｃ1-6アルキル−カルボニル等）、 (6)
炭素数９ないし１３のアリールアルケノイル基（例、シ
ンナモイル、アトロポイル等のフェニル−Ｃ2-6アルケ
ニル−カルボニル等）および（7）炭素数１ないし６の
アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、
エトキシカルボニル等）等が用いられる。該「有機カル
ボン酸由来のアシル基」として好ましくは、例えば、
(1)炭素数１ないし７のアルカノイル基（例、ホルミ
ル、アセチル、プロピオニル、イソプロピオニル、ブチ
リル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロ
イル、ヘキサノイル等、好ましくは、ホルミル、アセチ
ル等の炭素数１ないし３のアルカノイル基）、(2)炭素
数３ないし６のアルケノイル基（例、アクリロイル、メ
タクリロイル、クロトノイル、イソクロトノイル等）、
(3)炭素数７ないし１５のアロイル基（例、ベンゾイ
ル、ナフトイル等）、(4)炭素数８ないし１３のアリー
ルアルカノイル基（例、フェニルアセチル、フェニルプ
ロピオニル、フェニルブチリル等のフェニル−Ｃ1-6ア
ルキル−カルボニル等）および（5）炭素数１ないし６
のアルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル等）等が用いられる。
【００１７】これら「有機カルボン酸由来のアシル基」
の置換基としては、例えば、(1)(a)炭素数１ないし６の
アルキル基（例、メチル，エチル，プロピル，イソプロ
ピル，ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル等）、(b)炭素数７ないし１６
のアラルキル基（例、ベンジル，フェネチル等のフェニ
ル−Ｃ1-6アルキル基、ナフチル−Ｃ1-6アルキル基
等）、(c)炭素数１ないし７のアルカノイル基（例、ホ
ルミル、アセチル，プロピオニル，イソプロピオニル、
ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピ
バロイル、ヘキサノイル等）および(d)炭素数７ないし
１５のアロイル基（例、ベンゾイル、ナフトイル等）か
ら選ばれる置換基を有していてもよい水酸基、(2)(a)炭
素数１ないし６のアルキル基（例、メチル，エチル，プ
ロピル，イソプロピル，ブチル、イソブチル、sec-ブチ
ル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、(b)炭素数
７ないし１６のアラルキル基（例、ベンジル，フェネチ
ル等のフェニル−Ｃ1-6アルキル基、ナフチル−Ｃ1-6ア
ルキル基等）、(c)炭素数１ないし７のアルカノイル基
（例、ホルミル、アセチル，プロピオニル，イソプロピ
オニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレ
リル、ピバロイル、ヘキサノイル等）および(d)炭素数
７ないし１５のアロイル基（例、ベンゾイル、ナフトイ
ル等）から選ばれる置換基を有していてもよいメルカプ
ト基、(3)カルボキシル基、(4)カルバモイル基、(5)炭
素数２ないし７のアルコキシカルボニル基（例、メトキ
シカルボニル，エトキシカルボニル等）、(6)炭素数８
ないし１７のアラルキルオキシカルボニル基（例、ベン
ジルオキシカルボニル等）、(7)ニトロ基で置換されて
いてもよいグアニジル基、(8)ニトロ基、(9)ハロゲン原
子（例、ふっ素原子，塩素原子，臭素原子，よう素原子
等）および (10)炭素原子以外に酸素、硫黄、窒素等か
ら選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５または６員
複素環基またはその縮合複素環基（例、チエニル、フリ
ル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサ
ゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、
ピリジル、ピリミジル、ピペラジニル、キノリル、イン
ドリル等）等が用いられ、置換基の数は通常１ないし３
個程度である。
の置換基としては、例えば、(1)(a)炭素数１ないし６の
アルキル基（例、メチル，エチル，プロピル，イソプロ
ピル，ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル等）、(b)炭素数７ないし１６
のアラルキル基（例、ベンジル，フェネチル等のフェニ
ル−Ｃ1-6アルキル基、ナフチル−Ｃ1-6アルキル基
等）、(c)炭素数１ないし７のアルカノイル基（例、ホ
ルミル、アセチル，プロピオニル，イソプロピオニル、
ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピ
バロイル、ヘキサノイル等）および(d)炭素数７ないし
１５のアロイル基（例、ベンゾイル、ナフトイル等）か
ら選ばれる置換基を有していてもよい水酸基、(2)(a)炭
素数１ないし６のアルキル基（例、メチル，エチル，プ
ロピル，イソプロピル，ブチル、イソブチル、sec-ブチ
ル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、(b)炭素数
７ないし１６のアラルキル基（例、ベンジル，フェネチ
ル等のフェニル−Ｃ1-6アルキル基、ナフチル−Ｃ1-6ア
ルキル基等）、(c)炭素数１ないし７のアルカノイル基
（例、ホルミル、アセチル，プロピオニル，イソプロピ
オニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレ
リル、ピバロイル、ヘキサノイル等）および(d)炭素数
７ないし１５のアロイル基（例、ベンゾイル、ナフトイ
ル等）から選ばれる置換基を有していてもよいメルカプ
ト基、(3)カルボキシル基、(4)カルバモイル基、(5)炭
素数２ないし７のアルコキシカルボニル基（例、メトキ
シカルボニル，エトキシカルボニル等）、(6)炭素数８
ないし１７のアラルキルオキシカルボニル基（例、ベン
ジルオキシカルボニル等）、(7)ニトロ基で置換されて
いてもよいグアニジル基、(8)ニトロ基、(9)ハロゲン原
子（例、ふっ素原子，塩素原子，臭素原子，よう素原子
等）および (10)炭素原子以外に酸素、硫黄、窒素等か
ら選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５または６員
複素環基またはその縮合複素環基（例、チエニル、フリ
ル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサ
ゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、
ピリジル、ピリミジル、ピペラジニル、キノリル、イン
ドリル等）等が用いられ、置換基の数は通常１ないし３
個程度である。
【００１８】該アミノ酸由来のアシル基としては、例え
ば、天然型あるいは非天然型アミノ酸由来のアシル基が
用いられ、具体的には、中性アミノ酸由来のアシル基
（例、グリシル、Ｌ-およびＤ-アラニル、Ｌ-およびＤ-
バリル、Ｌ-およびＤ-ロイシル、Ｌ-およびＤ-イソロイ
シル、Ｌ-およびＤ-プロリル、Ｌ-およびＤ-ヒドロキシ
プロリル、Ｌ-およびＤ-セリル、Ｌ-およびＤ-トレオニ
ル、Ｌ-およびＤ-メチオニル、Ｌ-およびＤ-システイニ
ル、Ｌ-およびＤ-シスチル、Ｌ-およびＤ-アスパラギニ
ル、Ｌ-およびＤ-グルタミニル等）、酸性アミノ酸由来
のアシル基（例、Ｌ-およびＤ-アスパルチル、Ｌ-およ
びＤ-グルタミル等）、塩基性アミノ酸由来のアシル基
（例、Ｌ-およびＤ-リシル、Ｌ-およびＤ-アルギニル、
Ｌ-およびＤ-ヒスチジル等）、芳香族アミノ酸由来のア
シル基（例、Ｌ-およびＤ-チロシル、Ｌ-およびＤ-フェ
ニルアラニル、Ｌ-およびＤ-トリプトフィル等）などが
用いられる。なかでも、グリシルなどの中性アミノ酸由
来のアシル基が好ましい。また、該アミノ酸由来のアシ
ル基としては、式 −ＣＯ−ＣＨ（Ｒ7）−ＮＨ2 〔式中、Ｒ7は水素原子または置換されていてもよいＣ
1-6アルキル基を示し、Ｒ7はアミノ基と結合し、隣接す
る炭素原子と共にピロリジン環を形成してもよい。〕で
表わされるα−アミノ酸由来のアシル基なども好まし
い。Ｒ7で示されるＣ1-6アルキル基としては、例えば、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシルなどが用
いられる。該Ｃ1-6アルキル基の置換基としては、例え
ば、グアニジノ、カルバモイル、カルボキシル、メルカ
プト、イミダゾリル、アミノ、メチルチオ、水酸基で置
換されていてもよいフェニル、水酸基、インドリルなど
が用いられる。Ｒ7としては、水素原子が好ましい。
ば、天然型あるいは非天然型アミノ酸由来のアシル基が
用いられ、具体的には、中性アミノ酸由来のアシル基
（例、グリシル、Ｌ-およびＤ-アラニル、Ｌ-およびＤ-
バリル、Ｌ-およびＤ-ロイシル、Ｌ-およびＤ-イソロイ
シル、Ｌ-およびＤ-プロリル、Ｌ-およびＤ-ヒドロキシ
プロリル、Ｌ-およびＤ-セリル、Ｌ-およびＤ-トレオニ
ル、Ｌ-およびＤ-メチオニル、Ｌ-およびＤ-システイニ
ル、Ｌ-およびＤ-シスチル、Ｌ-およびＤ-アスパラギニ
ル、Ｌ-およびＤ-グルタミニル等）、酸性アミノ酸由来
のアシル基（例、Ｌ-およびＤ-アスパルチル、Ｌ-およ
びＤ-グルタミル等）、塩基性アミノ酸由来のアシル基
（例、Ｌ-およびＤ-リシル、Ｌ-およびＤ-アルギニル、
Ｌ-およびＤ-ヒスチジル等）、芳香族アミノ酸由来のア
シル基（例、Ｌ-およびＤ-チロシル、Ｌ-およびＤ-フェ
ニルアラニル、Ｌ-およびＤ-トリプトフィル等）などが
用いられる。なかでも、グリシルなどの中性アミノ酸由
来のアシル基が好ましい。また、該アミノ酸由来のアシ
ル基としては、式 −ＣＯ−ＣＨ（Ｒ7）−ＮＨ2 〔式中、Ｒ7は水素原子または置換されていてもよいＣ
1-6アルキル基を示し、Ｒ7はアミノ基と結合し、隣接す
る炭素原子と共にピロリジン環を形成してもよい。〕で
表わされるα−アミノ酸由来のアシル基なども好まし
い。Ｒ7で示されるＣ1-6アルキル基としては、例えば、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシルなどが用
いられる。該Ｃ1-6アルキル基の置換基としては、例え
ば、グアニジノ、カルバモイル、カルボキシル、メルカ
プト、イミダゾリル、アミノ、メチルチオ、水酸基で置
換されていてもよいフェニル、水酸基、インドリルなど
が用いられる。Ｒ7としては、水素原子が好ましい。
【００１９】該「アミノ酸由来のアシル基」の置換基と
しては、例えば、(1)炭素数１ないし６のアルキル基
（例、メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，ブチ
ル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル等）、(2)炭素数７ないし１６のアラルキ
ル基（例、ベンジル、フェネチル等のフェニル−Ｃ1-6
アルキル基、ナフチル−Ｃ1-6アルキル基等）、(3)炭素
数１ないし７のアルカノイル基（例、ホルミル、アセチ
ル、プロピオニル、イソプロピオニル、ブチリル、イソ
ブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキ
サノイル等）、(4)炭素数７ないし１５のアロイル基
（例、ベンゾイル、ナフトイル等）、(5)炭素数２ない
し７のアルコキシカルボニル基（例、メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブト
キシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル等）、(6)炭
素数８ないし１７のアラルキルオキシカルボニル基
（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカ
ルボニル等のフェニル−Ｃ1-6アルキルオキシ−カルボ
ニル基等）、(7)ニトロ基および(8)ハロゲン原子（例、
ふっ素、塩素、臭素、よう素等）等が用いられ、なかで
も、炭素数２ないし７のアルコキシカルボニル基などが
好ましい。置換基の数は、通常１ないし３個程度であ
る。特に、α位のアミノ基に置換する場合が好ましい。
上記の「置換されていてもよい水酸基」における置換基
としての「置換されていてもよいアシル基」として表さ
れる「置換されていてもよい炭素数１ないし６のアルコ
キシ−カルボニル基」として具体的には、式
しては、例えば、(1)炭素数１ないし６のアルキル基
（例、メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，ブチ
ル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル等）、(2)炭素数７ないし１６のアラルキ
ル基（例、ベンジル、フェネチル等のフェニル−Ｃ1-6
アルキル基、ナフチル−Ｃ1-6アルキル基等）、(3)炭素
数１ないし７のアルカノイル基（例、ホルミル、アセチ
ル、プロピオニル、イソプロピオニル、ブチリル、イソ
ブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキ
サノイル等）、(4)炭素数７ないし１５のアロイル基
（例、ベンゾイル、ナフトイル等）、(5)炭素数２ない
し７のアルコキシカルボニル基（例、メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブト
キシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル等）、(6)炭
素数８ないし１７のアラルキルオキシカルボニル基
（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカ
ルボニル等のフェニル−Ｃ1-6アルキルオキシ−カルボ
ニル基等）、(7)ニトロ基および(8)ハロゲン原子（例、
ふっ素、塩素、臭素、よう素等）等が用いられ、なかで
も、炭素数２ないし７のアルコキシカルボニル基などが
好ましい。置換基の数は、通常１ないし３個程度であ
る。特に、α位のアミノ基に置換する場合が好ましい。
上記の「置換されていてもよい水酸基」における置換基
としての「置換されていてもよいアシル基」として表さ
れる「置換されていてもよい炭素数１ないし６のアルコ
キシ−カルボニル基」として具体的には、式
【化１８】 〔式中、がハロゲン原子を、他方が水素原子、アルキル
基、またはトリハロゲノアルキル基を示す。〕で表され
る基などが用いられる。上記式中、 Ｒ8およびＲ 9のい
ずれか一方で表されるハロゲン原子としては、例えば、
ふっ素、塩素、臭素、またはよう素等が用いられ、中で
も塩素、臭素、およびよう素等が好ましい。上記式中、
Ｒ8およびＲ9のいずれか一方で表されるアルキル基と
しては、例えば、炭素数１ないし８のアルキル基（例、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘ
キシル、ヘプチル、オクチル等）等が用いられる。その
中でも炭素数１ないし６のアルキル基（例、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）
が好ましい。上記式中、Ｒ8およびＲ9のいずれか一方で
表されるトリハロゲノアルキル基としては、例えば、ト
リクロロメチル、トリブロモメチル、トリフルオロメチ
ル等の炭素数１ないし８（好ましくは1ないし6）のトリ
ハロゲノアルキル基等が用いられ、中でも、トリクロロ
メチル等が好ましい。上記の「置換されていてもよい水
酸基」における置換基としての「置換されていてもよい
カルバモイル基」としては、式
基、またはトリハロゲノアルキル基を示す。〕で表され
る基などが用いられる。上記式中、 Ｒ8およびＲ 9のい
ずれか一方で表されるハロゲン原子としては、例えば、
ふっ素、塩素、臭素、またはよう素等が用いられ、中で
も塩素、臭素、およびよう素等が好ましい。上記式中、
Ｒ8およびＲ9のいずれか一方で表されるアルキル基と
しては、例えば、炭素数１ないし８のアルキル基（例、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘ
キシル、ヘプチル、オクチル等）等が用いられる。その
中でも炭素数１ないし６のアルキル基（例、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）
が好ましい。上記式中、Ｒ8およびＲ9のいずれか一方で
表されるトリハロゲノアルキル基としては、例えば、ト
リクロロメチル、トリブロモメチル、トリフルオロメチ
ル等の炭素数１ないし８（好ましくは1ないし6）のトリ
ハロゲノアルキル基等が用いられ、中でも、トリクロロ
メチル等が好ましい。上記の「置換されていてもよい水
酸基」における置換基としての「置換されていてもよい
カルバモイル基」としては、式
【化１９】 〔式中、Ｒ10およびＲ11は同一または異なって水素原
子、置換されていてもよいアルキル基または置換されて
いてもよいシクロアルキル基を示し、Ｒ10とＲ11は隣接
する窒素原子と共に置換基を有していてもよい含窒素複
素環基を形成していてもよい。〕で表される基が用いら
れる。上記式中、「置換されていてもよいアルキル基」
としては、炭素数１ないし８のものが好ましく、具体的
には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル等が用いられる。上
記式中、「置換されていてもよいシクロアルキル基」と
しては、炭素数３ないし６のシクロアルキル基が好まし
く、具体的には、シクロプロピル、シクロブチル、シク
ロペンチル、シクロヘキシル等が用いられる。上記のＲ
10とＲ11は互いに結合して隣接する窒素原子と共に置換
基を有していてもよい含窒素複素環基を形成していても
よく、該「置換基を有していてもよい含窒素複素環基」
の「含窒素複素環基」としては、例えば、（１）炭素原
子および窒素原子からなる４ないし７員の芳香族含窒素
複素環（好ましくは５員の芳香族含窒素複素環）または
（２）炭素原子および窒素原子以外に硫黄原子および酸
素原子から選ばれた１種または２種のヘテロ原子を１個
以上（例えば、１個ないし４個、好ましくは１個ないし
３個）含んでいてもよい４ないし７員の非芳香族含窒素
複素環（好ましくは５または６員の非芳香族含窒素複素
環）などの窒素原子から水素原子１個を除いてできる基
などがあげられる。前記（１）の「芳香族含窒素複素
環」としてより具体的には、例えば、ピロール、イミダ
ゾール、ピラゾールおよびトリアゾール環などの芳香族
含窒素複素環などがあげられる。前記（２）の「非芳香
族含窒素複素環」としてより具体的には、例えば、テト
ラヒドロピリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピ
リジン、テトラヒドロピリミジン、テトラヒドロピリダ
ジン、ピロリン、イミダゾリン、ピラゾリン、チアゾリ
ン、ジヒドロイソチアゾール、オキサゾリン、ジヒドロ
イソオキサゾール、ピペリジン、ピペラジン、ヘキサヒ
ドロピリミジン、ヘキサヒドロピリダジン、モルホリ
ン、チオモルホリン、ピロリジン、イミダゾリジン、ピ
ラゾリジン、チアゾリジン、テトラヒドロイソチアゾー
ル、オキサゾリジン、テトラヒドロイソキサゾール環な
どの非芳香族含窒素複素環などがあげられる。Ｒ10とＲ
11が互いに結合して隣接する窒素原子と共に置換基を有
していてもよい含窒素複素環基を形成する場合の含窒素
複素環基として好ましくは、炭素原子および窒素原子以
外に硫黄原子および酸素原子から選ばれた1種または2種
のヘテロ原子を1個以上（例えば、1個ないし4個、好ま
しくは1個ないし3個）含んでいてもよい4ないし7員の非
芳香族含窒素複素環（好ましくは5または6員の非芳香族
含窒素複素環）などの窒素原子から水素原子1個を除い
てできる基などが好ましく、なかでも、ピラゾリン、ピ
ペリジン、モルホリンまたはピロリジンなどの非芳香族
含窒素複素環などの窒素原子から水素原子1個を除いて
できる基などが好ましい。該アルキル基、シクロアルキ
ル基、または含窒素複素環基が有してもよい置換基とし
ては、前述の炭化水素基が有していてもよい置換基と同
様のものが用いられる。
子、置換されていてもよいアルキル基または置換されて
いてもよいシクロアルキル基を示し、Ｒ10とＲ11は隣接
する窒素原子と共に置換基を有していてもよい含窒素複
素環基を形成していてもよい。〕で表される基が用いら
れる。上記式中、「置換されていてもよいアルキル基」
としては、炭素数１ないし８のものが好ましく、具体的
には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル等が用いられる。上
記式中、「置換されていてもよいシクロアルキル基」と
しては、炭素数３ないし６のシクロアルキル基が好まし
く、具体的には、シクロプロピル、シクロブチル、シク
ロペンチル、シクロヘキシル等が用いられる。上記のＲ
10とＲ11は互いに結合して隣接する窒素原子と共に置換
基を有していてもよい含窒素複素環基を形成していても
よく、該「置換基を有していてもよい含窒素複素環基」
の「含窒素複素環基」としては、例えば、（１）炭素原
子および窒素原子からなる４ないし７員の芳香族含窒素
複素環（好ましくは５員の芳香族含窒素複素環）または
（２）炭素原子および窒素原子以外に硫黄原子および酸
素原子から選ばれた１種または２種のヘテロ原子を１個
以上（例えば、１個ないし４個、好ましくは１個ないし
３個）含んでいてもよい４ないし７員の非芳香族含窒素
複素環（好ましくは５または６員の非芳香族含窒素複素
環）などの窒素原子から水素原子１個を除いてできる基
などがあげられる。前記（１）の「芳香族含窒素複素
環」としてより具体的には、例えば、ピロール、イミダ
ゾール、ピラゾールおよびトリアゾール環などの芳香族
含窒素複素環などがあげられる。前記（２）の「非芳香
族含窒素複素環」としてより具体的には、例えば、テト
ラヒドロピリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピ
リジン、テトラヒドロピリミジン、テトラヒドロピリダ
ジン、ピロリン、イミダゾリン、ピラゾリン、チアゾリ
ン、ジヒドロイソチアゾール、オキサゾリン、ジヒドロ
イソオキサゾール、ピペリジン、ピペラジン、ヘキサヒ
ドロピリミジン、ヘキサヒドロピリダジン、モルホリ
ン、チオモルホリン、ピロリジン、イミダゾリジン、ピ
ラゾリジン、チアゾリジン、テトラヒドロイソチアゾー
ル、オキサゾリジン、テトラヒドロイソキサゾール環な
どの非芳香族含窒素複素環などがあげられる。Ｒ10とＲ
11が互いに結合して隣接する窒素原子と共に置換基を有
していてもよい含窒素複素環基を形成する場合の含窒素
複素環基として好ましくは、炭素原子および窒素原子以
外に硫黄原子および酸素原子から選ばれた1種または2種
のヘテロ原子を1個以上（例えば、1個ないし4個、好ま
しくは1個ないし3個）含んでいてもよい4ないし7員の非
芳香族含窒素複素環（好ましくは5または6員の非芳香族
含窒素複素環）などの窒素原子から水素原子1個を除い
てできる基などが好ましく、なかでも、ピラゾリン、ピ
ペリジン、モルホリンまたはピロリジンなどの非芳香族
含窒素複素環などの窒素原子から水素原子1個を除いて
できる基などが好ましい。該アルキル基、シクロアルキ
ル基、または含窒素複素環基が有してもよい置換基とし
ては、前述の炭化水素基が有していてもよい置換基と同
様のものが用いられる。
【００２０】また、上記式中、Ｒ2またはＲ3で示される
「置換されていてもよい水酸基」、およびＲ1またはＲ4
で示される「置換されていてもよい水酸基および水素原
子」の「置換されていてもよい水酸基」の置換基として
は、水酸基の保護基が好適に用いられる。該水酸基の保
護基としては、容易に除去しうる水酸基の保護基であれ
ばいずれの基であってもよく、本発明の分野で常用され
ている基を用いることができる。該保護基としては、例
えば、(1)炭素数１ないし８のアルキル基（例、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシ
ル、ヘプチル、オクチル等）、(2)炭素数２ないし８の
アルケニル基（例、ビニル、アリル、イソプロペニル、
１−プロペニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−ヘ
キセニル、２−オクテニル等）、(3)炭素数６ないし１
４のアリール基（例、フェニル、ナフチル等）および
(4)炭素数７ないし１６のアラルキル基（例、ベンジ
ル、フェネチル等のフェニル−Ｃ1-6アルキル基、ナフ
チル−Ｃ1-6アルキル基等）等の炭素数１ないし１６の
炭化水素基や、(1)炭素数１ないし７のアルカノイル基
（例、ホルミル、アセチル、プロピオニル、イソプロピ
オニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレ
リル、ピバロイル、ヘキサノイル等、好ましくは、ホル
ミル、アセチル等の炭素数１ないし３のアルカノイル
基）、(2)炭素数７ないし１５のアロイル基（例、ベン
ゾイル、ナフトイル等）、(3)炭素数８ないし１３のア
リールアルカノイル基（例、フェニルアセチル、フェニ
ルプロピオニル、フェニルブチリル等のフェニル−Ｃ
1-6アルキル−カルボニル等）等の炭素数１ないし１３
のアシル基、(1)炭素数１ないし８のアルキル基（例、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘ
キシル、ヘプチル、オクチル等）、(2)炭素数６ないし
１４のアリール基（例、フェニル、ナフチル等）、(3)
炭素数７ないし１６のアラルキル基（例、ベンジル、フ
ェネチル等のフェニル−Ｃ1-6アルキル基、ナフチル−
Ｃ1-6アルキル基等）、(4)炭素数１ないし６のアルコキ
シ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロ
ポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、ter
t−ブトキシ等）等の置換基を１ないし3個有するシリル
基が用いられる。なお、これら炭化水素基およびアシル
基は置換基を有していてもよく、置換基としては、例え
ば、(1)炭素数１ないし６のアルキル基（例、メチル，
エチル，プロピル，イソプロピル，ブチル、イソブチ
ル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル
等）で置換されていてもよい水酸基、(2)炭素数１ない
し６のアルキル基（例、メチル，エチル，プロピル，イ
ソプロピル，ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-
ブチル、ペンチル、ヘキシル等）で置換されていてもよ
いメルカプト基、(3)ニトロ基、(4)ハロゲン原子（例、
ふっ素原子、塩素原子、臭素原子、よう素原子等）等が
用いられる。置換基の数は通常１ないし３個程度であ
る。
「置換されていてもよい水酸基」、およびＲ1またはＲ4
で示される「置換されていてもよい水酸基および水素原
子」の「置換されていてもよい水酸基」の置換基として
は、水酸基の保護基が好適に用いられる。該水酸基の保
護基としては、容易に除去しうる水酸基の保護基であれ
ばいずれの基であってもよく、本発明の分野で常用され
ている基を用いることができる。該保護基としては、例
えば、(1)炭素数１ないし８のアルキル基（例、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシ
ル、ヘプチル、オクチル等）、(2)炭素数２ないし８の
アルケニル基（例、ビニル、アリル、イソプロペニル、
１−プロペニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−ヘ
キセニル、２−オクテニル等）、(3)炭素数６ないし１
４のアリール基（例、フェニル、ナフチル等）および
(4)炭素数７ないし１６のアラルキル基（例、ベンジ
ル、フェネチル等のフェニル−Ｃ1-6アルキル基、ナフ
チル−Ｃ1-6アルキル基等）等の炭素数１ないし１６の
炭化水素基や、(1)炭素数１ないし７のアルカノイル基
（例、ホルミル、アセチル、プロピオニル、イソプロピ
オニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレ
リル、ピバロイル、ヘキサノイル等、好ましくは、ホル
ミル、アセチル等の炭素数１ないし３のアルカノイル
基）、(2)炭素数７ないし１５のアロイル基（例、ベン
ゾイル、ナフトイル等）、(3)炭素数８ないし１３のア
リールアルカノイル基（例、フェニルアセチル、フェニ
ルプロピオニル、フェニルブチリル等のフェニル−Ｃ
1-6アルキル−カルボニル等）等の炭素数１ないし１３
のアシル基、(1)炭素数１ないし８のアルキル基（例、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘ
キシル、ヘプチル、オクチル等）、(2)炭素数６ないし
１４のアリール基（例、フェニル、ナフチル等）、(3)
炭素数７ないし１６のアラルキル基（例、ベンジル、フ
ェネチル等のフェニル−Ｃ1-6アルキル基、ナフチル−
Ｃ1-6アルキル基等）、(4)炭素数１ないし６のアルコキ
シ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロ
ポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、ter
t−ブトキシ等）等の置換基を１ないし3個有するシリル
基が用いられる。なお、これら炭化水素基およびアシル
基は置換基を有していてもよく、置換基としては、例え
ば、(1)炭素数１ないし６のアルキル基（例、メチル，
エチル，プロピル，イソプロピル，ブチル、イソブチ
ル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル
等）で置換されていてもよい水酸基、(2)炭素数１ない
し６のアルキル基（例、メチル，エチル，プロピル，イ
ソプロピル，ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-
ブチル、ペンチル、ヘキシル等）で置換されていてもよ
いメルカプト基、(3)ニトロ基、(4)ハロゲン原子（例、
ふっ素原子、塩素原子、臭素原子、よう素原子等）等が
用いられる。置換基の数は通常１ないし３個程度であ
る。
【００２１】上記式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3またはＲ4で示さ
れる「置換されていてもよいヒドロキシイミノ基」にお
ける置換基としては、例えば、置換されていてもよい炭
化水素基などが用いられる。該「置換されていてもよい
炭化水素基」としては、前述のＲ1等で表わされる置換
されていてもよい水酸基における置換基の説明で記載し
た「置換されていてもよい炭化水素基」と同様のものな
どが用いられる。該「置換されていてもよいヒドロキシ
イミノ基」の置換基として表される「置換されていても
よい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、例えば、
(1)炭素数１ないし８のアルキル基（例、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、se
c−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプ
チル、オクチル等、好ましくは、メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチ
ル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等の炭素数１な
いし６のアルキル基）、(2)炭素数２ないし８のアルケ
ニル基（例、ビニル、アリル、イソプロペニル、１−プ
ロペニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−ヘキセニ
ル、２−オクテニル等、好ましくは、ビニル、アリル、
イソプロペニル、１−プロペニル、２−ブテニル、３−
ブテニル、２−ヘキセニル等の炭素数２ないし６のアル
ケニル基）および (3)炭素数７ないし１６のアラルキル
基（例、ベンジル、フェネチル等のフェニル−Ｃ1-6ア
ルキル基、ナフチル−Ｃ1-6アルキル基等）等が好まし
い。
れる「置換されていてもよいヒドロキシイミノ基」にお
ける置換基としては、例えば、置換されていてもよい炭
化水素基などが用いられる。該「置換されていてもよい
炭化水素基」としては、前述のＲ1等で表わされる置換
されていてもよい水酸基における置換基の説明で記載し
た「置換されていてもよい炭化水素基」と同様のものな
どが用いられる。該「置換されていてもよいヒドロキシ
イミノ基」の置換基として表される「置換されていても
よい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、例えば、
(1)炭素数１ないし８のアルキル基（例、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、se
c−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプ
チル、オクチル等、好ましくは、メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチ
ル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等の炭素数１な
いし６のアルキル基）、(2)炭素数２ないし８のアルケ
ニル基（例、ビニル、アリル、イソプロペニル、１−プ
ロペニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−ヘキセニ
ル、２−オクテニル等、好ましくは、ビニル、アリル、
イソプロペニル、１−プロペニル、２−ブテニル、３−
ブテニル、２−ヘキセニル等の炭素数２ないし６のアル
ケニル基）および (3)炭素数７ないし１６のアラルキル
基（例、ベンジル、フェネチル等のフェニル−Ｃ1-6ア
ルキル基、ナフチル−Ｃ1-6アルキル基等）等が好まし
い。
【００２２】上記式中、Ｒ5で示される「置換されてい
てもよい炭化水素基」としては、前述のＲ1等で表わさ
れる「置換されていてもよい水酸基」における置換基の
説明で記載した「置換されていてもよい炭化水素基」と
同様のものなどが用いられる。該、Ｒ5で示される「置
換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」とし
ては、例えば、(1)炭素数１ないし８のアルキル基
（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル等、好ましくは、メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ
ブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキ
シル等の炭素数１ないし６のアルキル基）、(２)炭素数
６ないし１４のアリール基（例、フェニル、ナフチル
等）または（３）炭素数７ないし１６のアラルキル基
（例、ベンジル、フェネチル等のフェニル−Ｃ1-6アル
キル基、ナフチル−Ｃ1-6アルキル基等）などが好まし
い。特にフェニル基などが好ましい。Ｒ5で示される
「置換されていてもよい炭化水素基」の「置換基」とし
ては、例えば、(1)炭素数１ないし８のアルキル基
（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル等、好ましくは、メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ
ブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキ
シル等の炭素数１ないし６のアルキル基）、(2)ニトロ
基、(3) 炭素数１ないし８のアルキル基（例、メチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシ
ル、ヘプチル、オクチル等、好ましくは、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、se
c−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等の炭
素数１ないし６のアルキル基）で置換されていてもよい
水酸基、(4)カルボキシル基、(5)アミノ基または(6)ハ
ロゲン原子（例えば、ふっ素原子、塩素原子等）などが
あげられ、例えば、炭素数１ないし３のアルキル基
（例、メチル基、エチル基等）、ハロゲン原子（例、ふ
っ素原子、塩素原子等）、ニトロ基などが好ましい。上
記式中、Ｒ5で示される「置換されていてもよいアシル
基」としては、前記のＲ1で示される「置換されていて
もよい水酸基」における置換基の説明で記載した、「置
換されていてもよいアシル基」と同様のものが用いられ
る。Ｒ5で示される「置換されていてもよいアシル基」
の「アシル基」としては、例えば、炭素数１ないし１３
（好ましくは炭素数１ないし７）のアルカノイル（ホル
ミル、アセチル、プロピオニル等）が好ましい。Ｒ1と
しては、オキソ基、または置換されていてもよい水酸基
および水素原子が好ましく、具体的には、(ｉ)オキソ基
または（ii）ヒドロキシル基または炭素原子以外に
酸素、硫黄、窒素等から選ばれるヘテロ原子を１ないし
４個含む５または６員複素環基またはその縮合複素環基
（例、チエニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、オキ
サゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、トリアゾ
リル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピペラジ
ニル、キノリル、インドリル等、好ましくは、ピペラジ
ニルなど）で置換されていてもよい炭素数１ないし７の
アルカノイル基（例えば、ホルミル、アセチル、プロピ
オニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレ
リル、ピバロイル、ヘキサノイル等）などで置換されて
いてもよい水酸基および水素原子、(iii)α位のアミノ
酸に炭素数２ないし７のアルコキシカルボニルを有して
いてもよいアミノ酸由来のアシル基で置換されていても
よい水酸基および水素原子などがあげられる。またＲ1
としては、（ｉ）炭素数１ないし７のアルカノイル基
（例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリ
ル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイ
ル、ヘキサノイル等）で置換されていてもよい水酸基お
よび水素原子、または（ii）α位のアミノ酸に炭素数２
ないし７のアルコキシカルボニルを有していてもよいア
ミノ酸由来のアシル基で置換されていてもよい水酸基お
よび水素原子である場合も好ましく、(１)炭素数１ない
し７のアルカノイル（例えば、ホルミル、アセチル、プ
ロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソ
バレリル、ピバロイル、ヘキサノイル等）で置換されて
いてもよい水酸基および水素原子または(２)炭素数２な
いし７のアルコキシカルボニル、またはα位のアミノ酸
に炭素数８ないし１７のアラルキルオキシカルボニル基
を有していてもよいグリシルで置換されていてもよい水
酸基および水素原子である場合も好ましい。Ｒ1として
は特にオキソ基が好適である。Ｒ2、Ｒ3としては、
（ｉ）オキソ基また（ii）炭素数１ないし７のアルカ
ノイル基（例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニ
ル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリ
ル、ピバロイル、ヘキサノイル等）または炭素数１な
いし６のアルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチ
ル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）などで置換
されていてもよい水酸基などが好ましく、特にオキソ基
が好適である。特に、Ｒ2およびＲ3がともにオキソ基で
あるか共に水酸基である場合が好ましい。
てもよい炭化水素基」としては、前述のＲ1等で表わさ
れる「置換されていてもよい水酸基」における置換基の
説明で記載した「置換されていてもよい炭化水素基」と
同様のものなどが用いられる。該、Ｒ5で示される「置
換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」とし
ては、例えば、(1)炭素数１ないし８のアルキル基
（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル等、好ましくは、メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ
ブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキ
シル等の炭素数１ないし６のアルキル基）、(２)炭素数
６ないし１４のアリール基（例、フェニル、ナフチル
等）または（３）炭素数７ないし１６のアラルキル基
（例、ベンジル、フェネチル等のフェニル−Ｃ1-6アル
キル基、ナフチル−Ｃ1-6アルキル基等）などが好まし
い。特にフェニル基などが好ましい。Ｒ5で示される
「置換されていてもよい炭化水素基」の「置換基」とし
ては、例えば、(1)炭素数１ないし８のアルキル基
（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル等、好ましくは、メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ
ブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキ
シル等の炭素数１ないし６のアルキル基）、(2)ニトロ
基、(3) 炭素数１ないし８のアルキル基（例、メチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシ
ル、ヘプチル、オクチル等、好ましくは、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、se
c−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等の炭
素数１ないし６のアルキル基）で置換されていてもよい
水酸基、(4)カルボキシル基、(5)アミノ基または(6)ハ
ロゲン原子（例えば、ふっ素原子、塩素原子等）などが
あげられ、例えば、炭素数１ないし３のアルキル基
（例、メチル基、エチル基等）、ハロゲン原子（例、ふ
っ素原子、塩素原子等）、ニトロ基などが好ましい。上
記式中、Ｒ5で示される「置換されていてもよいアシル
基」としては、前記のＲ1で示される「置換されていて
もよい水酸基」における置換基の説明で記載した、「置
換されていてもよいアシル基」と同様のものが用いられ
る。Ｒ5で示される「置換されていてもよいアシル基」
の「アシル基」としては、例えば、炭素数１ないし１３
（好ましくは炭素数１ないし７）のアルカノイル（ホル
ミル、アセチル、プロピオニル等）が好ましい。Ｒ1と
しては、オキソ基、または置換されていてもよい水酸基
および水素原子が好ましく、具体的には、(ｉ)オキソ基
または（ii）ヒドロキシル基または炭素原子以外に
酸素、硫黄、窒素等から選ばれるヘテロ原子を１ないし
４個含む５または６員複素環基またはその縮合複素環基
（例、チエニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、オキ
サゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、トリアゾ
リル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピペラジ
ニル、キノリル、インドリル等、好ましくは、ピペラジ
ニルなど）で置換されていてもよい炭素数１ないし７の
アルカノイル基（例えば、ホルミル、アセチル、プロピ
オニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレ
リル、ピバロイル、ヘキサノイル等）などで置換されて
いてもよい水酸基および水素原子、(iii)α位のアミノ
酸に炭素数２ないし７のアルコキシカルボニルを有して
いてもよいアミノ酸由来のアシル基で置換されていても
よい水酸基および水素原子などがあげられる。またＲ1
としては、（ｉ）炭素数１ないし７のアルカノイル基
（例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリ
ル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイ
ル、ヘキサノイル等）で置換されていてもよい水酸基お
よび水素原子、または（ii）α位のアミノ酸に炭素数２
ないし７のアルコキシカルボニルを有していてもよいア
ミノ酸由来のアシル基で置換されていてもよい水酸基お
よび水素原子である場合も好ましく、(１)炭素数１ない
し７のアルカノイル（例えば、ホルミル、アセチル、プ
ロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソ
バレリル、ピバロイル、ヘキサノイル等）で置換されて
いてもよい水酸基および水素原子または(２)炭素数２な
いし７のアルコキシカルボニル、またはα位のアミノ酸
に炭素数８ないし１７のアラルキルオキシカルボニル基
を有していてもよいグリシルで置換されていてもよい水
酸基および水素原子である場合も好ましい。Ｒ1として
は特にオキソ基が好適である。Ｒ2、Ｒ3としては、
（ｉ）オキソ基また（ii）炭素数１ないし７のアルカ
ノイル基（例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニ
ル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリ
ル、ピバロイル、ヘキサノイル等）または炭素数１な
いし６のアルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチ
ル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）などで置換
されていてもよい水酸基などが好ましく、特にオキソ基
が好適である。特に、Ｒ2およびＲ3がともにオキソ基で
あるか共に水酸基である場合が好ましい。
【００２３】また、部分構造式
【化２０】 としては、
【００２４】
【化２１】 〔式中、Ｒ6はi) ヒドロキシ、カルボキシル、炭
素数１ないし６のアルキル基（例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、se
c−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）で
置換されていてもよいカルバモイル基で置換されていて
もよい炭素数１ないし６のアルキル基（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシ
ル等）、ii) 炭素数１ないし６のアルキル（例えば、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘ
キシル等）、ニトロ、炭素数１ないし６のアルキル
（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペ
ンチル、ヘキシル等）で置換されていてもよい水酸基、
カルボキシル、アミノまたはハロゲン原子で置換
されていてもよい炭素数６ないし１４のアリール基（例
えば、フェニル、ナフチル等）、iii) 炭素数７ないし
１６のアラルキル基（例えば、ベンジル、フェネチル等
のフェニル−Ｃ1-6アルキル基、ナフチル−Ｃ1-6アルキ
ル基等）、iv) 炭素数１ないし７のアルカノイル基（例
えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、
イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、
ヘキサノイル等）またはv )炭素数3ないし6のシクロア
ルキル基（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シ
クロペンチル、シクロヘキシル等）、ｎは０から２の整
数を示す。〕で表わされる基などが好ましい。
素数１ないし６のアルキル基（例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、se
c−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）で
置換されていてもよいカルバモイル基で置換されていて
もよい炭素数１ないし６のアルキル基（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシ
ル等）、ii) 炭素数１ないし６のアルキル（例えば、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘ
キシル等）、ニトロ、炭素数１ないし６のアルキル
（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペ
ンチル、ヘキシル等）で置換されていてもよい水酸基、
カルボキシル、アミノまたはハロゲン原子で置換
されていてもよい炭素数６ないし１４のアリール基（例
えば、フェニル、ナフチル等）、iii) 炭素数７ないし
１６のアラルキル基（例えば、ベンジル、フェネチル等
のフェニル−Ｃ1-6アルキル基、ナフチル−Ｃ1-6アルキ
ル基等）、iv) 炭素数１ないし７のアルカノイル基（例
えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、
イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、
ヘキサノイル等）またはv )炭素数3ないし6のシクロア
ルキル基（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シ
クロペンチル、シクロヘキシル等）、ｎは０から２の整
数を示す。〕で表わされる基などが好ましい。
【００２５】Ｒ4としては、「置換されていてもよい水
酸基および水素原子」が好ましい。該「置換されていて
もよい水酸基」の置換基としては、置換されていてもよ
い有機カルボン酸由来のアシル基または置換されていて
もよいアミノ酸由来のアシル基などのアシル基が好まし
い。該「置換されていてもよい有機カルボン酸由来のア
シル基」および「置換されていてもよいアミノ酸由来の
アシル基」としては、Ｒ1ないしＲ4で示される「置換さ
れていてもよいアシル基」として説明した「置換されて
いてもよい有機カルボン酸由来のアシル基」および「置
換されていてもよいアミノ酸由来のアシル基」と同様の
もの等が用いられる。
酸基および水素原子」が好ましい。該「置換されていて
もよい水酸基」の置換基としては、置換されていてもよ
い有機カルボン酸由来のアシル基または置換されていて
もよいアミノ酸由来のアシル基などのアシル基が好まし
い。該「置換されていてもよい有機カルボン酸由来のア
シル基」および「置換されていてもよいアミノ酸由来の
アシル基」としては、Ｒ1ないしＲ4で示される「置換さ
れていてもよいアシル基」として説明した「置換されて
いてもよい有機カルボン酸由来のアシル基」および「置
換されていてもよいアミノ酸由来のアシル基」と同様の
もの等が用いられる。
【００２６】なかでも、Ｒ4で示される「置換されてい
てもよい水酸基および水素原子」の「置換されていても
よい水酸基」としては、(１)炭素数６ないし１４のア
リール（例、フェニル、ナフチルなど）ハロゲン原子
（塩素、臭素など）、カルボキシル、炭素原子以外
に酸素、硫黄、窒素等から選ばれるヘテロ原子を１ない
し４個含む５または６員複素環基またはその縮合複素環
基（例、チエニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、オ
キサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、トリア
ゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピペラ
ジニル、キノリル、インドリル等、好ましくは、ピペラ
ジニルなど）で置換されていてもよい炭素数１ないし７
のアルカノイル（例えば、ホルミル、アセチル、プロピ
オニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレ
リル、ピバロイル、ヘキサノイル等）で置換されていて
もよい水酸基および水素原子または(２)α位のアミノ酸
が炭素数1ないし６のアルキル、炭素数２ないし７のア
ルコキシカルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキ
シカルボニル等）、または炭素数８ないし１７のアラル
キルオキシカルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル
等）を有していてもよいグリシルで置換されていてもよ
い水酸基および水素原子なども好ましい例としてあげら
れ、特に(1) 炭素数６ないし１４のアリール（例、フ
ェニル、ナフチルなど）ハロゲン原子（塩素、臭素な
ど）、カルボキシル、炭素原子以外に酸素、硫黄、
窒素等から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ま
たは６員複素環基またはその縮合複素環基（例、チエニ
ル、フリル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イ
ソオキサゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラ
ゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピペラジニル、キノリ
ル、インドリル等、好ましくは、ピペラジニルなど）で
置換されていてもよい炭素数１ないし７のアルカノイル
基（例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチ
リル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロ
イル、ヘキサノイル等、好ましくは、炭素数１ないし３
のアルカノイル基など）や(2) α位のアミノ酸が炭素数
1ないし６のアルキル基（例えば、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブ
チル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）または炭
素数２ないし７のアルコキシカルボニル基（例、メトキ
シカルボニル、エトキシカルボニル等）で置換されてい
てもよい天然型あるいは非天然型アミノ酸由来のアシル
基（例えば、グリシル等）などで置換されていてもよい
水酸基などが好適である。また、Ｒ4が水酸基および水
素原子である場合も好ましい例としてあげられる。
てもよい水酸基および水素原子」の「置換されていても
よい水酸基」としては、(１)炭素数６ないし１４のア
リール（例、フェニル、ナフチルなど）ハロゲン原子
（塩素、臭素など）、カルボキシル、炭素原子以外
に酸素、硫黄、窒素等から選ばれるヘテロ原子を１ない
し４個含む５または６員複素環基またはその縮合複素環
基（例、チエニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、オ
キサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、トリア
ゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピペラ
ジニル、キノリル、インドリル等、好ましくは、ピペラ
ジニルなど）で置換されていてもよい炭素数１ないし７
のアルカノイル（例えば、ホルミル、アセチル、プロピ
オニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレ
リル、ピバロイル、ヘキサノイル等）で置換されていて
もよい水酸基および水素原子または(２)α位のアミノ酸
が炭素数1ないし６のアルキル、炭素数２ないし７のア
ルコキシカルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキ
シカルボニル等）、または炭素数８ないし１７のアラル
キルオキシカルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル
等）を有していてもよいグリシルで置換されていてもよ
い水酸基および水素原子なども好ましい例としてあげら
れ、特に(1) 炭素数６ないし１４のアリール（例、フ
ェニル、ナフチルなど）ハロゲン原子（塩素、臭素な
ど）、カルボキシル、炭素原子以外に酸素、硫黄、
窒素等から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ま
たは６員複素環基またはその縮合複素環基（例、チエニ
ル、フリル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イ
ソオキサゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラ
ゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピペラジニル、キノリ
ル、インドリル等、好ましくは、ピペラジニルなど）で
置換されていてもよい炭素数１ないし７のアルカノイル
基（例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチ
リル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロ
イル、ヘキサノイル等、好ましくは、炭素数１ないし３
のアルカノイル基など）や(2) α位のアミノ酸が炭素数
1ないし６のアルキル基（例えば、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブ
チル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）または炭
素数２ないし７のアルコキシカルボニル基（例、メトキ
シカルボニル、エトキシカルボニル等）で置換されてい
てもよい天然型あるいは非天然型アミノ酸由来のアシル
基（例えば、グリシル等）などで置換されていてもよい
水酸基などが好適である。また、Ｒ4が水酸基および水
素原子である場合も好ましい例としてあげられる。
【００２７】特に、後記の〔表１〕〜〔表４〕に示した
化合物において、Ｒ41が水酸基、炭素数１ないし７のア
ルカノイルオキシ基（好ましくは、炭素数１ないし３の
アルカノイルオキシ基）、または炭素数２ないし７のア
ルコキシカルボニル基（例、メトキシカルボニル、エト
キシカルボニル等）で置換されていてもよいグリシルオ
キシ基であり、Ｒ42が水素原子である化合物などが好ま
しい。Ｘとしては、水素原子またはＳ（Ｏ）ｎＲ6（Ｒ6
はｉ）ヒドロキシ、カルボキシル、炭素数１ない
し６のアルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチ
ル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）で置換され
ていてもよいカルバモイル基で置換されていてもよい炭
素数１ないし６のアルキル基（例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、se
c−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、i
i) 炭素数１ないし６のアルキル（例えば、メチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル
等）、ニトロ、炭素数１ないし６のアルキル（例え
ば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル等）で置換されていてもよい水酸基、カ
ルボキシル、アミノまたはハロゲン原子で置換され
ていてもよい炭素数６ないし１４のアリール基（例え
ば、フェニル、ナフチル等）、iii) 炭素数７ないし１
６のアラルキル基（例えば、ベンジル、フェネチル等の
フェニル−Ｃ1-6アルキル基、ナフチル−Ｃ1-6アルキル
基等）、iv) 炭素数１ないし７のアルカノイル基（例え
ば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イ
ソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘ
キサノイル等）またはv )炭素数3ないし6のシクロアル
キル基（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シク
ロペンチル、シクロヘキシル等）、ｎは０から２の整数
を示す）場合などが好ましく、特に水素原子などが好ま
しい。Ｒ1またはＲ4の組み合わせとしては、Ｒ1または
Ｒ4が、（ｉ）炭素数６ないし１４のアリール、ハ
ロゲン原子、カルボキシル、炭素原子以外に酸素、
硫黄、窒素等から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含
む５または６員複素環基またはその縮合複素環基で置換
されていてもよい炭素数１ないし７のアルカノイル基で
置換されていてもよい水酸基および水素原子、または
（ii）炭素数1ないし６のアルキルまたは炭素数２ない
し７のアルコキシカルボニルを有していてもよいアミノ
酸由来のアシル基で置換されていてもよい水酸基および
水素原子である場合などが好ましい。また、各置換基の
組み合わせとして、Ｒ1がオキソ基、Ｒ4が(１) 炭素
数６ないし１４のアリール、ハロゲン原子、カルボ
キシル、炭素原子以外に酸素、硫黄、窒素等から選ば
れるヘテロ原子を１ないし４個含む５または６員複素環
基またはその縮合複素環基で置換されていてもよい炭素
数１ないし７のアルカノイルで置換されていてもよい水
酸基および水素原子または(２) α位のアミノ酸が炭素
数1ないし６のアルキル、炭素数２ないし７のアルコキ
シカルボニル、または炭素数８ないし１７のアラルキル
オキシカルボニルを有していてもよいグリシルで置換さ
れていてもよい水酸基および水素原子、部分構造式
化合物において、Ｒ41が水酸基、炭素数１ないし７のア
ルカノイルオキシ基（好ましくは、炭素数１ないし３の
アルカノイルオキシ基）、または炭素数２ないし７のア
ルコキシカルボニル基（例、メトキシカルボニル、エト
キシカルボニル等）で置換されていてもよいグリシルオ
キシ基であり、Ｒ42が水素原子である化合物などが好ま
しい。Ｘとしては、水素原子またはＳ（Ｏ）ｎＲ6（Ｒ6
はｉ）ヒドロキシ、カルボキシル、炭素数１ない
し６のアルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチ
ル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）で置換され
ていてもよいカルバモイル基で置換されていてもよい炭
素数１ないし６のアルキル基（例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、se
c−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、i
i) 炭素数１ないし６のアルキル（例えば、メチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル
等）、ニトロ、炭素数１ないし６のアルキル（例え
ば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル等）で置換されていてもよい水酸基、カ
ルボキシル、アミノまたはハロゲン原子で置換され
ていてもよい炭素数６ないし１４のアリール基（例え
ば、フェニル、ナフチル等）、iii) 炭素数７ないし１
６のアラルキル基（例えば、ベンジル、フェネチル等の
フェニル−Ｃ1-6アルキル基、ナフチル−Ｃ1-6アルキル
基等）、iv) 炭素数１ないし７のアルカノイル基（例え
ば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イ
ソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘ
キサノイル等）またはv )炭素数3ないし6のシクロアル
キル基（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シク
ロペンチル、シクロヘキシル等）、ｎは０から２の整数
を示す）場合などが好ましく、特に水素原子などが好ま
しい。Ｒ1またはＲ4の組み合わせとしては、Ｒ1または
Ｒ4が、（ｉ）炭素数６ないし１４のアリール、ハ
ロゲン原子、カルボキシル、炭素原子以外に酸素、
硫黄、窒素等から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含
む５または６員複素環基またはその縮合複素環基で置換
されていてもよい炭素数１ないし７のアルカノイル基で
置換されていてもよい水酸基および水素原子、または
（ii）炭素数1ないし６のアルキルまたは炭素数２ない
し７のアルコキシカルボニルを有していてもよいアミノ
酸由来のアシル基で置換されていてもよい水酸基および
水素原子である場合などが好ましい。また、各置換基の
組み合わせとして、Ｒ1がオキソ基、Ｒ4が(１) 炭素
数６ないし１４のアリール、ハロゲン原子、カルボ
キシル、炭素原子以外に酸素、硫黄、窒素等から選ば
れるヘテロ原子を１ないし４個含む５または６員複素環
基またはその縮合複素環基で置換されていてもよい炭素
数１ないし７のアルカノイルで置換されていてもよい水
酸基および水素原子または(２) α位のアミノ酸が炭素
数1ないし６のアルキル、炭素数２ないし７のアルコキ
シカルボニル、または炭素数８ないし１７のアラルキル
オキシカルボニルを有していてもよいグリシルで置換さ
れていてもよい水酸基および水素原子、部分構造式
【化２２】 が、式
【化２３】 〔式中、Ｒ6は(i)ヒドロキシ、カルボキシルまたは
炭素数１ないし６のアルキル基で置換されていてもよ
いカルバモイルで置換されていてもよい炭素数１ないし
６のアルキル基、(ii)炭素数１ないし６のアルキル、
ニトロ、炭素数１ないし６のアルキルで置換されて
いてもよい水酸基、カルボキシル、アミノ、または
ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数６ないし
１４のアリール基、（ｉｉｉ）炭素数７ないし１６のア
ラルキル基、（ｉｖ）炭素数１ないし７のアルカノイル
基または（ｖ）炭素数３ないし６のシクロアルキル基
を、ｎは０から２の整数を示す。〕で表される場合また
はＲ1が(１) α位のアミノ酸が炭素数１ないし７のアル
カノイルで置換されていてもよい水酸基および水素原子
または(２)炭素数２ないし７のアルコキシカルボニル、
または炭素数８ないし１７のアラルキルオキシカルボニ
ル基を有していてもよいグリシルで置換されていてもよ
い水酸基および水素原子、Ｒ4が水酸基および水素原
子、部分構造式
炭素数１ないし６のアルキル基で置換されていてもよ
いカルバモイルで置換されていてもよい炭素数１ないし
６のアルキル基、(ii)炭素数１ないし６のアルキル、
ニトロ、炭素数１ないし６のアルキルで置換されて
いてもよい水酸基、カルボキシル、アミノ、または
ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数６ないし
１４のアリール基、（ｉｉｉ）炭素数７ないし１６のア
ラルキル基、（ｉｖ）炭素数１ないし７のアルカノイル
基または（ｖ）炭素数３ないし６のシクロアルキル基
を、ｎは０から２の整数を示す。〕で表される場合また
はＲ1が(１) α位のアミノ酸が炭素数１ないし７のアル
カノイルで置換されていてもよい水酸基および水素原子
または(２)炭素数２ないし７のアルコキシカルボニル、
または炭素数８ないし１７のアラルキルオキシカルボニ
ル基を有していてもよいグリシルで置換されていてもよ
い水酸基および水素原子、Ｒ4が水酸基および水素原
子、部分構造式
【化２４】 が、式
【化２５】 〔式中、Ｒ6およびｎは前記と同意義を示す。〕で表わ
される場合などが挙げられる。上記式（Ｉ）で表される
化合物中、特に式
される場合などが挙げられる。上記式（Ｉ）で表される
化合物中、特に式
【化２６】 で表される化合物ＴＡＮ−２４７４Ａ、または式
【化２７】 で表される化合物ＴＡＮ−２４７４Ｂなどが最も好まし
い化合物としてあげられる。また、本発明の化合物
（Ｉ）を注射剤として用いる場合、化合物（Ｉ）は水溶
性であることが好ましい。化合物（Ｉ）に水溶性を付与
する官能基としては、例えば、(１)アミノ基、(２)カル
ボキシル基、(３)グアニジノ基または(４)スルホ基等が
用いられる。具体的な化合物としては、例えば、Ｒ1ま
たはＲ4が(１)カルボキシル基で置換された炭素数１な
いし７のアルカノイル基、(２)天然型あるいは非天然型
アミノ酸由来のアシル基または(３)スルホ基等で置換さ
れた水酸基および水素原子（４）Ｘがカルボキシル基ま
たは、アミノ基で置換された炭素数６ないし１４のアリ
ール基を有するメルカプト基である化合物などが用いら
れる。本発明の化合物（Ｉ）は不斉炭素を持つため、立
体異性体が存在しうるが、それらの各種異性体、および
それらの混合物も本発明に含まれる。本発明の化合物
（Ｉ）としては、前記した各記号の中から任意に選択し
た基を適当に組み合わせた全ての化合物が好ましく用い
られ、なかでも好ましい具体例を〔表１〕〜〔表４〕に
示す。
い化合物としてあげられる。また、本発明の化合物
（Ｉ）を注射剤として用いる場合、化合物（Ｉ）は水溶
性であることが好ましい。化合物（Ｉ）に水溶性を付与
する官能基としては、例えば、(１)アミノ基、(２)カル
ボキシル基、(３)グアニジノ基または(４)スルホ基等が
用いられる。具体的な化合物としては、例えば、Ｒ1ま
たはＲ4が(１)カルボキシル基で置換された炭素数１な
いし７のアルカノイル基、(２)天然型あるいは非天然型
アミノ酸由来のアシル基または(３)スルホ基等で置換さ
れた水酸基および水素原子（４）Ｘがカルボキシル基ま
たは、アミノ基で置換された炭素数６ないし１４のアリ
ール基を有するメルカプト基である化合物などが用いら
れる。本発明の化合物（Ｉ）は不斉炭素を持つため、立
体異性体が存在しうるが、それらの各種異性体、および
それらの混合物も本発明に含まれる。本発明の化合物
（Ｉ）としては、前記した各記号の中から任意に選択し
た基を適当に組み合わせた全ての化合物が好ましく用い
られ、なかでも好ましい具体例を〔表１〕〜〔表４〕に
示す。
【００２８】本発明で使用されるＴＡＮ−２４７４Ａお
よび／またはＢを生産する微生物としては、グリオクラ
ディウム属に属しＴＡＮ−２４７４Ａおよび／またはＢ
を生産する微生物であればいずれでも良い。例えば、山
形県村山市の土壌より分離された糸状菌の一菌株ＦＬ−
６６９３０株が使用し得る例として挙げられる。本菌株
は以下の性質を示す。 （Ｉ）培養的性質 （１）麦芽エキス寒天培地 生育は比較的速く、２４℃、２週間後のコロニーの直径
は８０ｍｍであった。表面は平坦でビロード状の菌糸体
よりなり、外縁はほぼ規則正しく縁取られている。気生
菌糸の発達は良好であるが、分生子の形成は認められな
い。中央部は白色を呈し、中間部から周辺部にかけて淡
灰白色を呈する。裏面中央部は淡黄白色を呈し、中間部
から周辺部にかけて淡黄色を呈する。可溶性色素の生成
は認められない。 （２）バレイショ−ブドウ糖寒天培地 生育は比較的速く、２４℃、２週間後のコロニーの直径
は８０ｍｍであった。表面は平坦で羊毛状の菌糸体より
なり、外縁は規則正しく縁取られている。気生菌糸の発
達は良好であるが、分生子の形成は認められない。中央
部は白色を呈し、中間部は淡灰黄色、周辺部は淡白色を
呈する。裏面中央部から中間部にかけて淡灰黄色を呈
し、周辺部は淡黄白色を呈する。可溶性色素の生成は認
められない。
よび／またはＢを生産する微生物としては、グリオクラ
ディウム属に属しＴＡＮ−２４７４Ａおよび／またはＢ
を生産する微生物であればいずれでも良い。例えば、山
形県村山市の土壌より分離された糸状菌の一菌株ＦＬ−
６６９３０株が使用し得る例として挙げられる。本菌株
は以下の性質を示す。 （Ｉ）培養的性質 （１）麦芽エキス寒天培地 生育は比較的速く、２４℃、２週間後のコロニーの直径
は８０ｍｍであった。表面は平坦でビロード状の菌糸体
よりなり、外縁はほぼ規則正しく縁取られている。気生
菌糸の発達は良好であるが、分生子の形成は認められな
い。中央部は白色を呈し、中間部から周辺部にかけて淡
灰白色を呈する。裏面中央部は淡黄白色を呈し、中間部
から周辺部にかけて淡黄色を呈する。可溶性色素の生成
は認められない。 （２）バレイショ−ブドウ糖寒天培地 生育は比較的速く、２４℃、２週間後のコロニーの直径
は８０ｍｍであった。表面は平坦で羊毛状の菌糸体より
なり、外縁は規則正しく縁取られている。気生菌糸の発
達は良好であるが、分生子の形成は認められない。中央
部は白色を呈し、中間部は淡灰黄色、周辺部は淡白色を
呈する。裏面中央部から中間部にかけて淡灰黄色を呈
し、周辺部は淡黄白色を呈する。可溶性色素の生成は認
められない。
【００２９】（３）ツァペック寒天培地 生育は貧弱で、２４℃、２週間後のコロニーの直径は２
０ｍｍであった。表面は平坦な菌糸体よりなり、外縁は
やや不規則に縁取られている。気生菌糸の発達は貧弱で
あるが、分生子の形成が認められる。中央部から周辺部
にかけてほとんど透明の象牙色を呈する。裏面も同様に
中央部から周辺部にかけてほとんど透明の象牙色を呈す
る。可溶性色素の生成は認められない。 （４）オートミール寒天培地 生育は速く、２４℃、２週間後のコロニーの直径は８５
ｍｍであった。表面はやや盛り上がった羊毛状から縄状
の菌糸体よりなり、外縁は規則正しく縁取られている。
気生菌糸の発達は良好であるが、分生子の形成は認めら
れない。中央部から周辺部にかけて淡灰白色を呈する。
裏面中央部から周辺部にかけて黄灰色を呈する。灰黒色
の可溶性色素の生成が認められる。 （５）生育ｐＨおよび生育温度 バレイショ−ブドウ糖寒天培地を用いたとき、ｐＨ３〜
ｐＨ１２のいずれでも生育し、生育温度範囲は約８℃〜
３１℃で、約２０℃〜２８℃が至適温度である。
０ｍｍであった。表面は平坦な菌糸体よりなり、外縁は
やや不規則に縁取られている。気生菌糸の発達は貧弱で
あるが、分生子の形成が認められる。中央部から周辺部
にかけてほとんど透明の象牙色を呈する。裏面も同様に
中央部から周辺部にかけてほとんど透明の象牙色を呈す
る。可溶性色素の生成は認められない。 （４）オートミール寒天培地 生育は速く、２４℃、２週間後のコロニーの直径は８５
ｍｍであった。表面はやや盛り上がった羊毛状から縄状
の菌糸体よりなり、外縁は規則正しく縁取られている。
気生菌糸の発達は良好であるが、分生子の形成は認めら
れない。中央部から周辺部にかけて淡灰白色を呈する。
裏面中央部から周辺部にかけて黄灰色を呈する。灰黒色
の可溶性色素の生成が認められる。 （５）生育ｐＨおよび生育温度 バレイショ−ブドウ糖寒天培地を用いたとき、ｐＨ３〜
ｐＨ１２のいずれでも生育し、生育温度範囲は約８℃〜
３１℃で、約２０℃〜２８℃が至適温度である。
【００３０】（II）形態的特徴 気生菌糸：無色で隔壁を有する。表面は滑面。分枝を繰
り返す。 分生子柄：無色で気生菌糸上に直立して形成される。菌
糸から単生し、２〜３回分枝する。大きさは、２８.３
〜５６.６×２.４〜３.３μｍ。 フィアライド：無色で表面は滑面。２〜５本が密生す
る。円筒形、先細。大きさは、１０.３〜２２.６×２.
０〜２.８μｍ。 分生子：フィアロ型分生子。一細胞。亜球形または楕円
形。無色で表面は滑面。フィアライドの先端に粘塊状に
集合する。大きさは、３.０〜４.７（６.６）×２.８〜
３.８μｍ。 以上の諸性質を、D.Malloch 著「Moulds：their Isolat
ion, Cultivation andIdentification」（1981. Univer
sity of Toronto Press）記載の同定検索表と照合する
と、本菌の胞子は１細胞からなり、分生子柄は単生、先
端は分枝し、先細のフィアライドを生じ、胞子はフィア
ライドの先端で粘塊状となることから、グリオクラディ
ウム属（Gliocladium）に属することが明らかである。
つぎに、C.V.Subramanian ら著「Hyphomycetes」（197
1. Indian Council of Agricultural Research New Del
hi）および K.H.Domsch ら著 「Compendium of Soil Fu
ngi」（1980．IHW-Verlag）記載の Gliocladium 属に含
まれる種の諸性質と照合したが、本菌はいずれの菌種記
載とも一致しないため新種の可能性があり、FL-66930株
をグリオクラディウム エスピー（Gliocladium sp.）Ｆ
Ｌ−６６９３０と称する。本菌株は平成８年１０月１６
日に財団法人発酵研究所（ＩＦＯ）に受託番号ＩＦＯ−
３２８７７として、また平成８年１０月２１日に通商産
業省工業技術院生命工学工業技術研究所（ＮＩＢＨ）
に、受託番号ＦＥＲＭ ＢＰ−５７１７としてそれぞれ
寄託されている。
り返す。 分生子柄：無色で気生菌糸上に直立して形成される。菌
糸から単生し、２〜３回分枝する。大きさは、２８.３
〜５６.６×２.４〜３.３μｍ。 フィアライド：無色で表面は滑面。２〜５本が密生す
る。円筒形、先細。大きさは、１０.３〜２２.６×２.
０〜２.８μｍ。 分生子：フィアロ型分生子。一細胞。亜球形または楕円
形。無色で表面は滑面。フィアライドの先端に粘塊状に
集合する。大きさは、３.０〜４.７（６.６）×２.８〜
３.８μｍ。 以上の諸性質を、D.Malloch 著「Moulds：their Isolat
ion, Cultivation andIdentification」（1981. Univer
sity of Toronto Press）記載の同定検索表と照合する
と、本菌の胞子は１細胞からなり、分生子柄は単生、先
端は分枝し、先細のフィアライドを生じ、胞子はフィア
ライドの先端で粘塊状となることから、グリオクラディ
ウム属（Gliocladium）に属することが明らかである。
つぎに、C.V.Subramanian ら著「Hyphomycetes」（197
1. Indian Council of Agricultural Research New Del
hi）および K.H.Domsch ら著 「Compendium of Soil Fu
ngi」（1980．IHW-Verlag）記載の Gliocladium 属に含
まれる種の諸性質と照合したが、本菌はいずれの菌種記
載とも一致しないため新種の可能性があり、FL-66930株
をグリオクラディウム エスピー（Gliocladium sp.）Ｆ
Ｌ−６６９３０と称する。本菌株は平成８年１０月１６
日に財団法人発酵研究所（ＩＦＯ）に受託番号ＩＦＯ−
３２８７７として、また平成８年１０月２１日に通商産
業省工業技術院生命工学工業技術研究所（ＮＩＢＨ）
に、受託番号ＦＥＲＭ ＢＰ−５７１７としてそれぞれ
寄託されている。
【００３１】本発明の化合物ＴＡＮ−２４７４Ａおよび
／またはＢは、この菌株に限らず、遺伝子操作技術を含
め、自体公知の方法により、それから誘導される本化合
物の生産能を有する変異株をはじめ、当該生産能を有す
る微生物を培地中で培養し、本化合物を培地中に生成蓄
積せしめ、それを採取することにより製造できる。本発
明の化合物ＴＡＮ−２４７４Ａおよび／またはＢ生産菌
の培養に用いる培地は、該菌が利用し得る栄養源を含む
ものなら液状でも固体状でもよいが、大量に処理すると
きに液体培地を用いるのがより適当である。培地には、
当該化合物生産菌が同化し得る炭素源、窒素源、無機物
質、微量栄養源を適宜配合する。炭素源としては、例え
ば、グルコース、乳糖、ショ糖、麦芽糖、デキストリ
ン、澱粉、グリセリン、マンニトール、ソルビトール、
油脂類（綿実油、大豆油、ラード油、チキン油など）、
n-パラフィンなどが、窒素源としては、例えば、肉エキ
ス、酵母エキス、乾燥酵母、大豆粉、コーン・スティー
プ・リカー、ペプトン、生大豆粉、綿実粉、トマトペー
スト、ピーナッツミール、廃糖蜜、尿素、アンモニア塩
類（硫酸アンモニウム、塩化アンモニウム、硝酸アンモ
ニウム、酢酸アンモニウムなど）などが用いられる。さ
らに、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウ
ムなどを含む塩類、鉄、マンガン、亜鉛、コバルト、ニ
ッケルなどの金属塩類、りん酸、ほう酸、硫酸などの塩
類や酢酸、プロピオン酸などの有機酸の塩類を適宜用い
てもよい。その他、アミノ酸（グリシン、グルタミン
酸、アスパラギン酸、アラニン、リシン、メチオニン、
プロリンなど）、ペプチド（ジペプチド、トリペプチド
など）、ビタミン類（Ｂ1、Ｂ2、ニコチン酸、Ｂ12、Ｃな
ど）、核酸類（プリン、ピリミジン、その誘導体など）
などを含有させてもよい。もちろん、培地中のpHを調整
する目的で無機または有機の酸またはアルカリ類、緩衝
剤などを加え、あるいは消泡の目的で油脂類、界面活性
剤などの適量を添加して差し支えない。
／またはＢは、この菌株に限らず、遺伝子操作技術を含
め、自体公知の方法により、それから誘導される本化合
物の生産能を有する変異株をはじめ、当該生産能を有す
る微生物を培地中で培養し、本化合物を培地中に生成蓄
積せしめ、それを採取することにより製造できる。本発
明の化合物ＴＡＮ−２４７４Ａおよび／またはＢ生産菌
の培養に用いる培地は、該菌が利用し得る栄養源を含む
ものなら液状でも固体状でもよいが、大量に処理すると
きに液体培地を用いるのがより適当である。培地には、
当該化合物生産菌が同化し得る炭素源、窒素源、無機物
質、微量栄養源を適宜配合する。炭素源としては、例え
ば、グルコース、乳糖、ショ糖、麦芽糖、デキストリ
ン、澱粉、グリセリン、マンニトール、ソルビトール、
油脂類（綿実油、大豆油、ラード油、チキン油など）、
n-パラフィンなどが、窒素源としては、例えば、肉エキ
ス、酵母エキス、乾燥酵母、大豆粉、コーン・スティー
プ・リカー、ペプトン、生大豆粉、綿実粉、トマトペー
スト、ピーナッツミール、廃糖蜜、尿素、アンモニア塩
類（硫酸アンモニウム、塩化アンモニウム、硝酸アンモ
ニウム、酢酸アンモニウムなど）などが用いられる。さ
らに、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウ
ムなどを含む塩類、鉄、マンガン、亜鉛、コバルト、ニ
ッケルなどの金属塩類、りん酸、ほう酸、硫酸などの塩
類や酢酸、プロピオン酸などの有機酸の塩類を適宜用い
てもよい。その他、アミノ酸（グリシン、グルタミン
酸、アスパラギン酸、アラニン、リシン、メチオニン、
プロリンなど）、ペプチド（ジペプチド、トリペプチド
など）、ビタミン類（Ｂ1、Ｂ2、ニコチン酸、Ｂ12、Ｃな
ど）、核酸類（プリン、ピリミジン、その誘導体など）
などを含有させてもよい。もちろん、培地中のpHを調整
する目的で無機または有機の酸またはアルカリ類、緩衝
剤などを加え、あるいは消泡の目的で油脂類、界面活性
剤などの適量を添加して差し支えない。
【００３２】培養の手段は静置培養、振とう培養あるい
は通気撹拌培養法等の手段を用いても良い。大量の処理
には、いわゆる深部通気撹拌培養によるものが望まし
い。培養の条件は培地の状態、組成、菌株の種類、培養
の手段によって異なるが、通常、約１２℃〜４４℃の温
度、初発ｐＨ約５〜９付近を選択するのがよい。とりわ
け培養中期の温度は約１４℃〜３０℃が、初発ｐＨは約
６〜８の条件が望ましい。培養時間も前記の諸条件によ
り一定しないが、諸生理活性物質濃度が最大となるまで
培養するのが望ましい。これに要する時間は、液体培地
を用いる振とう培養または通気撹拌培養の場合、通常約
１〜１４日間である。培養液から目的とする化合物ＴＡ
Ｎ−２４７４Ａおよび／またはＢを採取する方法を以下
に述べる。該化合物は脂溶性であるので、この性質を利
用する一般手段を採用すればよい。まず、培養液または
培養濾過液を水と混和しない有機溶媒、例えばジクロロ
メタン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル等のエス
テル類、メチルイソブチルケトン等のケトン類あるいは
イソブタノール等のアルコール類などを加え、ＴＡＮ−
２４７４Ａおよび／またはＢを抽出する。得られた有機
溶媒層を水で洗浄後、濃縮するとＴＡＮ−２４７４Ａお
よび／またはＢを含有する粗物質が得られる。粗物質を
さらに精製し、純粋なＴＡＮ−２４７４Ａおよび／また
はＢを得るには周知の種々のクロマトグラフィー法が有
利に用いられる。担体としては、例えば、活性炭、シリ
カゲル、微結晶セルロース、吸着性樹脂など化合物の吸
着性の差を利用するもの、または分子ふるい性樹脂など
化合物の分子量の差を利用するもの等が有利に用いられ
る。これら担体から目的とする化合物を溶出するために
は、担体の種類、性質によって組み合わせが異なるが、
適当な有機溶媒（例、ジクロロメタン、クロロホルム等
のハロゲン化炭化水素類、ヘキサン等の脂肪族炭化水素
類、トルエン等の芳香族炭化水素類、酢酸エチル等のエ
ステル類、アセトン等のケトン類、メタノール、エタノ
ール、イソブタノール等のアルコール類、アセトニトリ
ル等のニトリル類など）、有機酸（例、酢酸、ギ酸
等）、水溶液〔例えば、水、アルカリ（例、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム等）含有
水溶液、酸（例、塩酸、酢酸、ギ酸、りん酸、トリフル
オロ酢酸（ＴＦＡ）等）含有水溶液、塩類含有水溶液
（例、食塩水、酢酸緩衝液、りん酸緩衝液等）など〕の
単独あるいは適宜の割合の混合溶媒が用いられる。
は通気撹拌培養法等の手段を用いても良い。大量の処理
には、いわゆる深部通気撹拌培養によるものが望まし
い。培養の条件は培地の状態、組成、菌株の種類、培養
の手段によって異なるが、通常、約１２℃〜４４℃の温
度、初発ｐＨ約５〜９付近を選択するのがよい。とりわ
け培養中期の温度は約１４℃〜３０℃が、初発ｐＨは約
６〜８の条件が望ましい。培養時間も前記の諸条件によ
り一定しないが、諸生理活性物質濃度が最大となるまで
培養するのが望ましい。これに要する時間は、液体培地
を用いる振とう培養または通気撹拌培養の場合、通常約
１〜１４日間である。培養液から目的とする化合物ＴＡ
Ｎ−２４７４Ａおよび／またはＢを採取する方法を以下
に述べる。該化合物は脂溶性であるので、この性質を利
用する一般手段を採用すればよい。まず、培養液または
培養濾過液を水と混和しない有機溶媒、例えばジクロロ
メタン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル等のエス
テル類、メチルイソブチルケトン等のケトン類あるいは
イソブタノール等のアルコール類などを加え、ＴＡＮ−
２４７４Ａおよび／またはＢを抽出する。得られた有機
溶媒層を水で洗浄後、濃縮するとＴＡＮ−２４７４Ａお
よび／またはＢを含有する粗物質が得られる。粗物質を
さらに精製し、純粋なＴＡＮ−２４７４Ａおよび／また
はＢを得るには周知の種々のクロマトグラフィー法が有
利に用いられる。担体としては、例えば、活性炭、シリ
カゲル、微結晶セルロース、吸着性樹脂など化合物の吸
着性の差を利用するもの、または分子ふるい性樹脂など
化合物の分子量の差を利用するもの等が有利に用いられ
る。これら担体から目的とする化合物を溶出するために
は、担体の種類、性質によって組み合わせが異なるが、
適当な有機溶媒（例、ジクロロメタン、クロロホルム等
のハロゲン化炭化水素類、ヘキサン等の脂肪族炭化水素
類、トルエン等の芳香族炭化水素類、酢酸エチル等のエ
ステル類、アセトン等のケトン類、メタノール、エタノ
ール、イソブタノール等のアルコール類、アセトニトリ
ル等のニトリル類など）、有機酸（例、酢酸、ギ酸
等）、水溶液〔例えば、水、アルカリ（例、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム等）含有
水溶液、酸（例、塩酸、酢酸、ギ酸、りん酸、トリフル
オロ酢酸（ＴＦＡ）等）含有水溶液、塩類含有水溶液
（例、食塩水、酢酸緩衝液、りん酸緩衝液等）など〕の
単独あるいは適宜の割合の混合溶媒が用いられる。
【００３３】さらに詳しくは、担体として、例えば、ク
ロマト用活性炭（武田薬品工業社製）、キーゼルゲル６
０（メルク社製、ドイツ）、微結晶セルロース〔例、ア
ビセル（旭化成社製）、フナセル（フナコシ株式会社
製）等〕、吸着性樹脂〔例、ダイヤイオンＨＰ−２０ま
たはＳＰ−２０７（三菱化学社製）、アンバーライトＸ
ＡＤ−ＩまたはII（ローム・アンド・ハース社製、米
国）等〕、分子ふるい性樹脂〔例、セファデックスＬＨ
−２０（ファルマシア社製，スウェーデン）等〕などが
有利に用いられる。さらに、化合物を精製する場合に、
分取用高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）法も有
利に用いられる。この方法を適用する場合、担体として
は、例えば、オクタデシルシラン（ＯＤＳ）系、ポリマ
ー系およびシリカゲル系のものが有利に用いられる。例
えば、ＯＤＳの場合、ＹＭＣゲル（ワイエムシイ社製）
あるいはＴＳＫゲル（東ソー社製）などが、ポリマー系
の場合、ポリマーにオクタデシル基を導入したＯＤＰ
（旭化成社製）あるいはポリマーにポリアミンを導入し
たＮＨ（旭化成社製）などが用いられ、移動相として
は、例えば、メタノールあるいはアセトニトリルと水あ
るいは酸または塩類含有水溶液の混合溶液が有利に用い
られる。ＴＡＮ−２４７４Ｂは酸性物質なので、自体公
知の方法により、例えば、アルカリ金属（例、ナトリウ
ム、カリウム等）との塩、アルカリ土類金属（例、カル
シウム、マグネシウム等）との塩などの塩基塩としても
得ることができる。
ロマト用活性炭（武田薬品工業社製）、キーゼルゲル６
０（メルク社製、ドイツ）、微結晶セルロース〔例、ア
ビセル（旭化成社製）、フナセル（フナコシ株式会社
製）等〕、吸着性樹脂〔例、ダイヤイオンＨＰ−２０ま
たはＳＰ−２０７（三菱化学社製）、アンバーライトＸ
ＡＤ−ＩまたはII（ローム・アンド・ハース社製、米
国）等〕、分子ふるい性樹脂〔例、セファデックスＬＨ
−２０（ファルマシア社製，スウェーデン）等〕などが
有利に用いられる。さらに、化合物を精製する場合に、
分取用高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）法も有
利に用いられる。この方法を適用する場合、担体として
は、例えば、オクタデシルシラン（ＯＤＳ）系、ポリマ
ー系およびシリカゲル系のものが有利に用いられる。例
えば、ＯＤＳの場合、ＹＭＣゲル（ワイエムシイ社製）
あるいはＴＳＫゲル（東ソー社製）などが、ポリマー系
の場合、ポリマーにオクタデシル基を導入したＯＤＰ
（旭化成社製）あるいはポリマーにポリアミンを導入し
たＮＨ（旭化成社製）などが用いられ、移動相として
は、例えば、メタノールあるいはアセトニトリルと水あ
るいは酸または塩類含有水溶液の混合溶液が有利に用い
られる。ＴＡＮ−２４７４Ｂは酸性物質なので、自体公
知の方法により、例えば、アルカリ金属（例、ナトリウ
ム、カリウム等）との塩、アルカリ土類金属（例、カル
シウム、マグネシウム等）との塩などの塩基塩としても
得ることができる。
【００３４】後述する実施例２で得られたＴＡＮ−２４
７４ＡおよびＢは、物理化学的データおよびＮＭＲスペ
クトルの詳細な検討、さらに誘導体のＸ線結晶解析、お
よび新モッシャー法（柿澤（H. Kakisawa）ら、ジャー
ナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイティー(Jou
rnal of American Chemical Society)、１１３巻、４０
９２頁、１９９１年）により、絶対立体配置も含め下記
構造式と決定した。 ＴＡＮ−２４７４Ａ
７４ＡおよびＢは、物理化学的データおよびＮＭＲスペ
クトルの詳細な検討、さらに誘導体のＸ線結晶解析、お
よび新モッシャー法（柿澤（H. Kakisawa）ら、ジャー
ナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイティー(Jou
rnal of American Chemical Society)、１１３巻、４０
９２頁、１９９１年）により、絶対立体配置も含め下記
構造式と決定した。 ＴＡＮ−２４７４Ａ
【化２８】
【００３５】ＴＡＮ−２４７４Ｂ
【化２９】
【００３６】次に、本発明の化合物（Ｉ）またはその塩
（以下、本発明化合物と略記する場合がある）の製造法
について述べる。反応に際して、原料の反応に関与して
はならない官能基の保護、ならびにその保護基の脱離な
どは、自体公知の手段から適宜選択しうる。反応温度
は、反応が進行する限り特に限定されないが、通常約−
７０℃ないし１５０℃、好ましくは約−３０℃ないし８
０℃で行われる。反応時間は、用いられる原料，塩基，
反応温度，溶媒の種類により異なるが、通常数十分から
数十時間反応させる。式（Ｉ）においてＲ1またはＲ4が
置換された水酸基（例えば、置換されていてもよい炭化
水素基で置換された水酸基）および水素原子である化合
物は、例えば、式（Ｉ）においてＲ1またはＲ4が水酸基
および水素原子である化合物を、塩基の存在下、脱離基
を有する化合物と反応させることにより製造することが
できる。脱離基を有する化合物とは、化学反応によって
容易に置換される官能基を有する化合物を表し、具体的
にはハロゲン化物（例、よう化メチル、よう化エチル、
よう化プロピル、よう化イソプロピル、よう化ブチル、
よう化ペンチル、臭化アリル、臭化ベンジル等）、スル
ホン酸エステル類（例、メタンスルホン酸メチル、p-ト
ルエンスルホン酸メチル、p-トルエンスルホン酸エチ
ル、ベンゼンスルホン酸メチル、トリフルオロメタンス
ルホン酸メチル、トリフルオロメタンスルホン酸エチル
等）、硫酸エステル類（例、ジメチル硫酸、ジエチル硫
酸等）などが用いられる。
（以下、本発明化合物と略記する場合がある）の製造法
について述べる。反応に際して、原料の反応に関与して
はならない官能基の保護、ならびにその保護基の脱離な
どは、自体公知の手段から適宜選択しうる。反応温度
は、反応が進行する限り特に限定されないが、通常約−
７０℃ないし１５０℃、好ましくは約−３０℃ないし８
０℃で行われる。反応時間は、用いられる原料，塩基，
反応温度，溶媒の種類により異なるが、通常数十分から
数十時間反応させる。式（Ｉ）においてＲ1またはＲ4が
置換された水酸基（例えば、置換されていてもよい炭化
水素基で置換された水酸基）および水素原子である化合
物は、例えば、式（Ｉ）においてＲ1またはＲ4が水酸基
および水素原子である化合物を、塩基の存在下、脱離基
を有する化合物と反応させることにより製造することが
できる。脱離基を有する化合物とは、化学反応によって
容易に置換される官能基を有する化合物を表し、具体的
にはハロゲン化物（例、よう化メチル、よう化エチル、
よう化プロピル、よう化イソプロピル、よう化ブチル、
よう化ペンチル、臭化アリル、臭化ベンジル等）、スル
ホン酸エステル類（例、メタンスルホン酸メチル、p-ト
ルエンスルホン酸メチル、p-トルエンスルホン酸エチ
ル、ベンゼンスルホン酸メチル、トリフルオロメタンス
ルホン酸メチル、トリフルオロメタンスルホン酸エチル
等）、硫酸エステル類（例、ジメチル硫酸、ジエチル硫
酸等）などが用いられる。
【００３７】塩基としては、例えば、水素化アルカリ金
属（例、水素化ナトリウム、水素化カリウム等）、水素
化アルカリ土類金属（例、水素化カルシウム等）、アル
カリ金属の水酸化物（例、水酸化ナトリウム，水酸化カ
リウム等）、アルカリ金属の炭酸塩（例、炭酸ナトリウ
ム，炭酸カリウム）、アルカリ金属の炭酸水素塩（例、
炭酸水素ナトリウム等）、アルカリ土類金属の水酸化物
（例、水酸化カルシウム等）などの無機塩基、例えば、
３級アミン（例、トリメチルアミン、トリエチルアミン
（ＴＥＡ）、トリプロピルアミン、N-メチルピペリジ
ン、N-メチルピロリジン、シクロヘキシルジメチルアミ
ン、N-メチルモルホリン等）、２級アミン（例、ジ-n-
ブチルアミン、ジイソブチルアミン、ジシクロヘキシル
アミン等）、芳香族塩基（例、ピリジン、4-ジメチルア
ミノピリジン、ルチジン、コリジン等）、アルキルリチ
ウム（例、メチルリチウム、ブチルリチウム等）、アル
カリ金属のアルコキシド（例、ナトリウムメトキシド、
ナトリウムエトキシド等）などの有機塩基が用いられ
る。本反応は通常、反応に悪影響を与えない溶媒中で行
われる。該溶媒としては、例えば、アミド類（例、ホル
ムアミド、N,N-ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、N,N-
ジメチルアセアミド、N-メチルピロリドン等）、スルホ
キシド類（例、ジメチルスルホキシド等）、芳香族炭化
水素類（例、ベンゼン、トルエン等）、芳香族塩基類
（例、ピリジン等）、ハロゲン化炭化水素類（例、クロ
ロホルム，ジクロロメタン等）、エーテル類（例、ジエ
チルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン等）、ニトリル類（例、アセトニト
リル、プロピオニトリル等）、エステル類（例、酢酸エ
チル、酢酸ブチル、ギ酸エチル等）など、あるいはこれ
らの適宜の割合の混合物などが用いられる。
属（例、水素化ナトリウム、水素化カリウム等）、水素
化アルカリ土類金属（例、水素化カルシウム等）、アル
カリ金属の水酸化物（例、水酸化ナトリウム，水酸化カ
リウム等）、アルカリ金属の炭酸塩（例、炭酸ナトリウ
ム，炭酸カリウム）、アルカリ金属の炭酸水素塩（例、
炭酸水素ナトリウム等）、アルカリ土類金属の水酸化物
（例、水酸化カルシウム等）などの無機塩基、例えば、
３級アミン（例、トリメチルアミン、トリエチルアミン
（ＴＥＡ）、トリプロピルアミン、N-メチルピペリジ
ン、N-メチルピロリジン、シクロヘキシルジメチルアミ
ン、N-メチルモルホリン等）、２級アミン（例、ジ-n-
ブチルアミン、ジイソブチルアミン、ジシクロヘキシル
アミン等）、芳香族塩基（例、ピリジン、4-ジメチルア
ミノピリジン、ルチジン、コリジン等）、アルキルリチ
ウム（例、メチルリチウム、ブチルリチウム等）、アル
カリ金属のアルコキシド（例、ナトリウムメトキシド、
ナトリウムエトキシド等）などの有機塩基が用いられ
る。本反応は通常、反応に悪影響を与えない溶媒中で行
われる。該溶媒としては、例えば、アミド類（例、ホル
ムアミド、N,N-ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、N,N-
ジメチルアセアミド、N-メチルピロリドン等）、スルホ
キシド類（例、ジメチルスルホキシド等）、芳香族炭化
水素類（例、ベンゼン、トルエン等）、芳香族塩基類
（例、ピリジン等）、ハロゲン化炭化水素類（例、クロ
ロホルム，ジクロロメタン等）、エーテル類（例、ジエ
チルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン等）、ニトリル類（例、アセトニト
リル、プロピオニトリル等）、エステル類（例、酢酸エ
チル、酢酸ブチル、ギ酸エチル等）など、あるいはこれ
らの適宜の割合の混合物などが用いられる。
【００３８】式（Ｉ）においてＲ2およびＲ3が置換され
た水酸基（例えば、置換されていてもよい炭化水素基で
置換された水酸基）である化合物は、例えば、式（Ｉ）
においてＲ2およびＲ3が水酸基である化合物を、前述と
同様に塩基の存在下、脱離基を有する化合物と反応させ
るか、もしくは原料化合物をジアゾアルカン（例、ジア
ゾメタン、フェニルジアゾメタン、ジフェニルジアゾメ
タン等）と反応させることにより製造することができ
る。式（Ｉ）においてＲ2またはＲ3が置換されていても
よいアシル基で置換された水酸基、あるいはＲ1または
Ｒ4が水素原子と置換されていてもよいアシル基で置換
された水酸基である化合物、そのエステルまたは塩は、
例えば、式（Ｉ）においてＲ2またはＲ3が水酸基、ある
いはＲ1またはＲ4が水素原子と水酸基である化合物を、
アシル化反応に付すことにより製造することができる。
反応に際して、原料の反応に関与してはならない官能基
の保護、ならびにその保護基の脱離などは、自体公知の
手段から適宜選択しうる。水酸基のアシル化は、溶媒中
で原料化合物とアシル化剤、例えば、有機酸（例、有機
カルボン酸等）あるいはその反応性誘導体を反応させる
ことにより行なうことができる。有機酸の反応性誘導体
としては、例えば、酸ハライド、酸無水物、混合酸無水
物、活性エステルなどが用いられ、このような反応性誘
導体を具体的に述べると次の通りである。 1) 酸ハライド ここで酸ハライドとしては，例えば酸クロリド、酸ブロ
ミドなどが用いられる。 2) 酸無水物，混合酸無水物 ここで酸無水物としては、例えば脂肪族カルボン酸
（例、酢酸、吉草酸、ヘキサン酸等）からなる混合酸無
水物、芳香族カルボン酸（例、安息香酸等）からなる混
合酸無水物、対称型酸無水物などが用いられる。 3) 活性エステル ここで活性エステルとしては、例えば、メチルエステ
ル、エチルエステル、メトキシメチルエステル、プロパ
ルギルエステル、4-ニトロフェニルエステル、2,4-ジニ
トロフェニルエステル、トリクロロフェニルエステル、
ペンタクロロフェニルエステル、メシルフェニルエステ
ルなどのエステルの他、1-ヒドロキシ-1H-2-ピリドン、
N-ヒドロキシコハク酸イミド、N-ヒドロキシフタールイ
ミド、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール(HOBT)等とのエ
ステルが用いられる。
た水酸基（例えば、置換されていてもよい炭化水素基で
置換された水酸基）である化合物は、例えば、式（Ｉ）
においてＲ2およびＲ3が水酸基である化合物を、前述と
同様に塩基の存在下、脱離基を有する化合物と反応させ
るか、もしくは原料化合物をジアゾアルカン（例、ジア
ゾメタン、フェニルジアゾメタン、ジフェニルジアゾメ
タン等）と反応させることにより製造することができ
る。式（Ｉ）においてＲ2またはＲ3が置換されていても
よいアシル基で置換された水酸基、あるいはＲ1または
Ｒ4が水素原子と置換されていてもよいアシル基で置換
された水酸基である化合物、そのエステルまたは塩は、
例えば、式（Ｉ）においてＲ2またはＲ3が水酸基、ある
いはＲ1またはＲ4が水素原子と水酸基である化合物を、
アシル化反応に付すことにより製造することができる。
反応に際して、原料の反応に関与してはならない官能基
の保護、ならびにその保護基の脱離などは、自体公知の
手段から適宜選択しうる。水酸基のアシル化は、溶媒中
で原料化合物とアシル化剤、例えば、有機酸（例、有機
カルボン酸等）あるいはその反応性誘導体を反応させる
ことにより行なうことができる。有機酸の反応性誘導体
としては、例えば、酸ハライド、酸無水物、混合酸無水
物、活性エステルなどが用いられ、このような反応性誘
導体を具体的に述べると次の通りである。 1) 酸ハライド ここで酸ハライドとしては，例えば酸クロリド、酸ブロ
ミドなどが用いられる。 2) 酸無水物，混合酸無水物 ここで酸無水物としては、例えば脂肪族カルボン酸
（例、酢酸、吉草酸、ヘキサン酸等）からなる混合酸無
水物、芳香族カルボン酸（例、安息香酸等）からなる混
合酸無水物、対称型酸無水物などが用いられる。 3) 活性エステル ここで活性エステルとしては、例えば、メチルエステ
ル、エチルエステル、メトキシメチルエステル、プロパ
ルギルエステル、4-ニトロフェニルエステル、2,4-ジニ
トロフェニルエステル、トリクロロフェニルエステル、
ペンタクロロフェニルエステル、メシルフェニルエステ
ルなどのエステルの他、1-ヒドロキシ-1H-2-ピリドン、
N-ヒドロキシコハク酸イミド、N-ヒドロキシフタールイ
ミド、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール(HOBT)等とのエ
ステルが用いられる。
【００３９】有機カルボン酸と直接反応させる場合に
は、例えば、N,N'-ジシクロヘキシルカルボジイミド（D
CC）、塩酸 1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カ
ルボジイミド(WSC）、N,N'-ジイソプロピルカルボジイ
ミド（DIC）などの縮合剤が用いられる。これらの縮合
剤は、上述の活性エステル、例えば1-ヒドロキシ-1H-2-
ピリドン、N-ヒドロキシコハク酸イミド、N-ヒドロキシ
フタールイミド、1-ハイドロキシベンゾトリアゾール(H
OBT)などとのエステル合成に用いてもよい。本反応にお
いて塩基の存在下実施される場合がある。用いられる塩
基は、前記したものと同様のものが用いられる。本反応
は通常、反応に悪影響を与えない溶媒中で行われる。該
溶媒としては、前記と同様のものが用いられる。
は、例えば、N,N'-ジシクロヘキシルカルボジイミド（D
CC）、塩酸 1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カ
ルボジイミド(WSC）、N,N'-ジイソプロピルカルボジイ
ミド（DIC）などの縮合剤が用いられる。これらの縮合
剤は、上述の活性エステル、例えば1-ヒドロキシ-1H-2-
ピリドン、N-ヒドロキシコハク酸イミド、N-ヒドロキシ
フタールイミド、1-ハイドロキシベンゾトリアゾール(H
OBT)などとのエステル合成に用いてもよい。本反応にお
いて塩基の存在下実施される場合がある。用いられる塩
基は、前記したものと同様のものが用いられる。本反応
は通常、反応に悪影響を与えない溶媒中で行われる。該
溶媒としては、前記と同様のものが用いられる。
【００４０】式（Ｉ）においてＲ2またはＲ3がスルホ基
で置換された水酸基、あるいはＲ1またはＲ4が水素原子
とスルホ基で置換された水酸基である化合物は、例え
ば、式（Ｉ）においてＲ2またはＲ3が水酸基、あるいは
Ｒ1またはＲ4が水素原子と水酸基である化合物を、濃硫
酸、ピロ硫酸塩（例、ピロ硫酸カリウム等）、クロルス
ルホン酸等と反応させることにより製造することができ
る。本反応は通常、反応に悪影響を与えない溶媒中で行
われる。該溶媒としては、前記と同様のものが用いられ
る。本反応において塩基の存在下実施される場合があ
る。用いられる塩基としては、前記と同様のものが用い
られる。
で置換された水酸基、あるいはＲ1またはＲ4が水素原子
とスルホ基で置換された水酸基である化合物は、例え
ば、式（Ｉ）においてＲ2またはＲ3が水酸基、あるいは
Ｒ1またはＲ4が水素原子と水酸基である化合物を、濃硫
酸、ピロ硫酸塩（例、ピロ硫酸カリウム等）、クロルス
ルホン酸等と反応させることにより製造することができ
る。本反応は通常、反応に悪影響を与えない溶媒中で行
われる。該溶媒としては、前記と同様のものが用いられ
る。本反応において塩基の存在下実施される場合があ
る。用いられる塩基としては、前記と同様のものが用い
られる。
【００４１】式（Ｉ）においてＲ1が水酸基および水素
である化合物は、例えば、式（Ｉ）においてＲ1がオキ
ソ基である化合物を、還元反応に付すことにより製造す
ることができる。還元反応は、還元剤を用いて好適に実
施される。還元剤としては、例えば金属水素化合物
（例、水素化リチウムアルミニウム、水素化ほう素ナト
リウム、シアノ水素化ほう素ナトリウム、ジボラン等）
等が用いられる。本反応は酸の存在下で実施してもよ
い。用いられる酸としては、例えば、鉱酸（例、塩酸、
硫酸等）、ルイス酸（例、塩化アルミニウム、三フッ素
化ほう素、四塩化チタン等）等の無機酸や、例えば、酢
酸、プロピオン酸、ＴＦＡ等）等の有機酸が挙げられ
る。反応は通常、反応に悪影響を与えない溶媒中で行わ
れる。該溶媒としては、前記と同様のものが用いられ
る。
である化合物は、例えば、式（Ｉ）においてＲ1がオキ
ソ基である化合物を、還元反応に付すことにより製造す
ることができる。還元反応は、還元剤を用いて好適に実
施される。還元剤としては、例えば金属水素化合物
（例、水素化リチウムアルミニウム、水素化ほう素ナト
リウム、シアノ水素化ほう素ナトリウム、ジボラン等）
等が用いられる。本反応は酸の存在下で実施してもよ
い。用いられる酸としては、例えば、鉱酸（例、塩酸、
硫酸等）、ルイス酸（例、塩化アルミニウム、三フッ素
化ほう素、四塩化チタン等）等の無機酸や、例えば、酢
酸、プロピオン酸、ＴＦＡ等）等の有機酸が挙げられ
る。反応は通常、反応に悪影響を与えない溶媒中で行わ
れる。該溶媒としては、前記と同様のものが用いられ
る。
【００４２】式（Ｉ）においてＲ1、Ｒ2、Ｒ3またはＲ4
が置換されたヒドロキシイミノ基（例えば、置換されて
いてもよい炭化水素基で置換されたヒドロキシイミノ
基）である化合物は、例えば、式（Ｉ）においてＲ1、
Ｒ2、Ｒ3またはＲ4がオキソ基である化合物と、置換さ
れたヒドロキシアミン（例えば、置換されていてもよい
炭化水素基で置換されたヒドロキシアミン（例、ヒドロ
キシアミン、O-メチルヒドロキシアミン、O-ベンジルヒ
ドロキシアミン等）またはその塩を反応させることによ
り製造することができる。反応は通常、反応に悪影響を
与えない溶媒中で行われる。該溶媒としては、前記と同
様のものが用いられる。本反応において塩基の存在下実
施される場合があり，用いられる塩基としては、前記と
同様のものが用いられる。
が置換されたヒドロキシイミノ基（例えば、置換されて
いてもよい炭化水素基で置換されたヒドロキシイミノ
基）である化合物は、例えば、式（Ｉ）においてＲ1、
Ｒ2、Ｒ3またはＲ4がオキソ基である化合物と、置換さ
れたヒドロキシアミン（例えば、置換されていてもよい
炭化水素基で置換されたヒドロキシアミン（例、ヒドロ
キシアミン、O-メチルヒドロキシアミン、O-ベンジルヒ
ドロキシアミン等）またはその塩を反応させることによ
り製造することができる。反応は通常、反応に悪影響を
与えない溶媒中で行われる。該溶媒としては、前記と同
様のものが用いられる。本反応において塩基の存在下実
施される場合があり，用いられる塩基としては、前記と
同様のものが用いられる。
【００４３】式（Ｉ）においてＲ4がオキソ基である化
合物は、例えば、式（Ｉ）においてＲ4が水酸基および
水素である化合物を、酸化反応に付すことにより製造す
ることができる。酸化反応で用いられる酸化剤として
は、例えば、セレン誘導体（例、酸化セレン等）、過酸
類（例、過酢酸、過ギ酸、過安息香酸、m-クロロ過安息
香酸等）、過酸エステル類（例、過安息香酸 tert-ブチ
ル、m-クロロ過安息香酸 tert-ブチル等）、クロム酸類
（例、無水クロム酸、クロム酸硫酸、クロム酸酢酸
等）、クロム酸塩類（例、クロム酸カリウム、クロム酸
ナトリウム、クロム酸ピリジニウム、クロロクロム酸ピ
リジニウム等）、重クロム酸塩類（例、重クロム酸カリ
ウム、重クロム酸ナトリウム、重クロム酸ピリジニウム
等）、過マンガン酸塩類（例、過マンガン酸カリウム、
過マンガン酸ナトリウム等）、過ハロ酸類（例、過よう
素酸、過臭素酸、過塩素酸等）、過ハロ酸塩類（例、過
よう素酸ナトリウム、過臭素酸カリウム、過塩素酸ナト
リウム等）、過酸化物（例、過酸化水素、ブチルヒドロ
ペルオキシド等）、酸化金属（例、酸化銀、酸化水銀
等）などが挙げられる。本反応は通常溶媒中で行われ
る。該溶媒としては、前記と同様のものが用いられる。
合物は、例えば、式（Ｉ）においてＲ4が水酸基および
水素である化合物を、酸化反応に付すことにより製造す
ることができる。酸化反応で用いられる酸化剤として
は、例えば、セレン誘導体（例、酸化セレン等）、過酸
類（例、過酢酸、過ギ酸、過安息香酸、m-クロロ過安息
香酸等）、過酸エステル類（例、過安息香酸 tert-ブチ
ル、m-クロロ過安息香酸 tert-ブチル等）、クロム酸類
（例、無水クロム酸、クロム酸硫酸、クロム酸酢酸
等）、クロム酸塩類（例、クロム酸カリウム、クロム酸
ナトリウム、クロム酸ピリジニウム、クロロクロム酸ピ
リジニウム等）、重クロム酸塩類（例、重クロム酸カリ
ウム、重クロム酸ナトリウム、重クロム酸ピリジニウム
等）、過マンガン酸塩類（例、過マンガン酸カリウム、
過マンガン酸ナトリウム等）、過ハロ酸類（例、過よう
素酸、過臭素酸、過塩素酸等）、過ハロ酸塩類（例、過
よう素酸ナトリウム、過臭素酸カリウム、過塩素酸ナト
リウム等）、過酸化物（例、過酸化水素、ブチルヒドロ
ペルオキシド等）、酸化金属（例、酸化銀、酸化水銀
等）などが挙げられる。本反応は通常溶媒中で行われ
る。該溶媒としては、前記と同様のものが用いられる。
【００４４】式（Ｉ）においてＲ2およびＲ3が水酸基で
ある化合物は、例えば、式（Ｉ）においてＲ2およびＲ3
がオキソ基である化合物を、還元反応に付すことにより
製造することができる。還元反応は、例えば、1) パラ
ジウム触媒（例、パラジウム／硫酸バリウム、パラジウ
ム活性炭素、パラジウム黒等）、白金触媒（例、酸化白
金、白金黒等）またはロジウム触媒等を用いた接触水素
添加還元、2) 金属水素化合物（例、水素化リチウムア
ルミニウム、水素化ほう素ナトリウム、シアノ水素化ほ
う素ナトリウム、ジボラン等）等を用いる還元により好
適に実施される。本反応は酸の存在下で実施してもよ
い。用いられる酸としては、前記と同様のものが用いら
れる。反応は通常、反応に悪影響を与えない溶媒中で行
われる。該溶媒としては、前記と同様のものが用いられ
る。
ある化合物は、例えば、式（Ｉ）においてＲ2およびＲ3
がオキソ基である化合物を、還元反応に付すことにより
製造することができる。還元反応は、例えば、1) パラ
ジウム触媒（例、パラジウム／硫酸バリウム、パラジウ
ム活性炭素、パラジウム黒等）、白金触媒（例、酸化白
金、白金黒等）またはロジウム触媒等を用いた接触水素
添加還元、2) 金属水素化合物（例、水素化リチウムア
ルミニウム、水素化ほう素ナトリウム、シアノ水素化ほ
う素ナトリウム、ジボラン等）等を用いる還元により好
適に実施される。本反応は酸の存在下で実施してもよ
い。用いられる酸としては、前記と同様のものが用いら
れる。反応は通常、反応に悪影響を与えない溶媒中で行
われる。該溶媒としては、前記と同様のものが用いられ
る。
【００４５】式（Ｉ）においてＸが置換されたメルカプ
ト基である化合物は、例えば、式（Ｉ）においてＸが水
素原子である化合物を、各種チオール化合物と反応させ
ることにより製造することができる。本反応は通常、反
応に悪影響を与えない溶媒中で行われる。該溶媒として
は、前記と同様のものが用いられる。本反応において塩
基の存在下実施される場合がある。用いられる塩基とし
ては、前記と同様のものが用いられる。式（Ｉ）におい
て、ｎが１または２である化合物またはその塩は、例え
ば、式（Ｉ）においてｎが０である化合物またはその塩
を酸化することにより製造することができる。この酸化
反応は酸化剤を用いて好適に実施される。該酸化剤とし
ては、上記酸化反応と同様のものが用いられる。本反応
は通常、反応に悪影響を与えない溶媒中で行われる。該
溶媒としては、上記酸化反応と同様のものが用いられ
る。式（Ｉ）においてＲ2またはＲ3が「置換されていて
もよい炭素数１ないし６のアルコキシ−カルボニル
基」、あるいは、Ｒ1またはＲ4が「水素原子と置換され
ていてもよい炭素数１ないし６のアルコキシ−カルボニ
ル基で置換された水酸基」である化合物、またはその塩
は、例えば、式
ト基である化合物は、例えば、式（Ｉ）においてＸが水
素原子である化合物を、各種チオール化合物と反応させ
ることにより製造することができる。本反応は通常、反
応に悪影響を与えない溶媒中で行われる。該溶媒として
は、前記と同様のものが用いられる。本反応において塩
基の存在下実施される場合がある。用いられる塩基とし
ては、前記と同様のものが用いられる。式（Ｉ）におい
て、ｎが１または２である化合物またはその塩は、例え
ば、式（Ｉ）においてｎが０である化合物またはその塩
を酸化することにより製造することができる。この酸化
反応は酸化剤を用いて好適に実施される。該酸化剤とし
ては、上記酸化反応と同様のものが用いられる。本反応
は通常、反応に悪影響を与えない溶媒中で行われる。該
溶媒としては、上記酸化反応と同様のものが用いられ
る。式（Ｉ）においてＲ2またはＲ3が「置換されていて
もよい炭素数１ないし６のアルコキシ−カルボニル
基」、あるいは、Ｒ1またはＲ4が「水素原子と置換され
ていてもよい炭素数１ないし６のアルコキシ−カルボニ
ル基で置換された水酸基」である化合物、またはその塩
は、例えば、式
【化３０】 〔式中、Ｒ8およびＲ9のいずれか一方がハロゲン原子
を、他方が水素原子、アルキル基、またはトリハロゲノ
アルキル基を示す。〕で表される基を含むカーボネート
ハライド、または酸無水物との反応により製造すること
ができる。本反応は通常、反応に悪影響を与えない溶媒
中で行われる。該溶媒としては、前記と同様のものが用
いられる。本反応において塩基の存在下実施される場合
がある。用いられる塩基としては、前記と同様のものが
用いられる。式（Ｉ）においてＲ2またはＲ3が置換され
ていてもよいカルバモイル基、あるいは、Ｒ1またはＲ4
が水素原子と置換されていてもよいカルバモイル基で置
換された水酸基である化合物、またはその塩は、例え
ば、前述のカーボネートを導入後、該基に、例えば式
を、他方が水素原子、アルキル基、またはトリハロゲノ
アルキル基を示す。〕で表される基を含むカーボネート
ハライド、または酸無水物との反応により製造すること
ができる。本反応は通常、反応に悪影響を与えない溶媒
中で行われる。該溶媒としては、前記と同様のものが用
いられる。本反応において塩基の存在下実施される場合
がある。用いられる塩基としては、前記と同様のものが
用いられる。式（Ｉ）においてＲ2またはＲ3が置換され
ていてもよいカルバモイル基、あるいは、Ｒ1またはＲ4
が水素原子と置換されていてもよいカルバモイル基で置
換された水酸基である化合物、またはその塩は、例え
ば、前述のカーボネートを導入後、該基に、例えば式
【化３１】 〔式中、Ｒ10およびＲ11は同一または異なって水素原
子、置換されていてもよいアルキル基または置換されて
いてもよいシクロアルキル基を示し、Ｒ10とＲ11は隣接
する窒素原子と共に置換されていてもよい含窒素複素環
基を形成し、該複素環基は置換基を有していてもよ
い。〕で表されるアミン類を反応させることにより製造
することができる。本反応は通常、反応に悪影響を与え
ない溶媒中で行われる。該溶媒としては、前記と同様の
ものが用いられる。本反応において塩基の存在下実施さ
れる場合がある。用いられる塩基としては、前記と同様
のものが用いられる。上述の製造法によって得られる本
発明の化合物（Ｉ）は、塩として用いてもよく、好まし
くは薬理学的に許容される塩が用いられる。このような
塩と しては、化合物（Ｉ）が酸性基（例、カルボキシ
ル基、スルホ基（−ＳＯ3 Ｈ）、フェノール性水酸基
等）を有する場合、例えば、アルカリ金属（例、 ナト
リウム、カリウム等）との塩、アルカリ土類金属（例、
カルシウム、マ グネシウム等）との塩などの塩基塩が
用いられる。化合物（Ｉ）が塩基性基 （例、アミノ
基、グアニジノ基等）を有する場合、例えば、無機酸
（例、塩 酸、硫酸、りん酸等）との塩あるいは有機酸
（例、酢酸、プロピオン酸、く えん酸、酒石酸、リン
ゴ酸、シュウ酸、メタンスルホン酸等）との塩などの
酸付加塩が用いられる。
子、置換されていてもよいアルキル基または置換されて
いてもよいシクロアルキル基を示し、Ｒ10とＲ11は隣接
する窒素原子と共に置換されていてもよい含窒素複素環
基を形成し、該複素環基は置換基を有していてもよ
い。〕で表されるアミン類を反応させることにより製造
することができる。本反応は通常、反応に悪影響を与え
ない溶媒中で行われる。該溶媒としては、前記と同様の
ものが用いられる。本反応において塩基の存在下実施さ
れる場合がある。用いられる塩基としては、前記と同様
のものが用いられる。上述の製造法によって得られる本
発明の化合物（Ｉ）は、塩として用いてもよく、好まし
くは薬理学的に許容される塩が用いられる。このような
塩と しては、化合物（Ｉ）が酸性基（例、カルボキシ
ル基、スルホ基（−ＳＯ3 Ｈ）、フェノール性水酸基
等）を有する場合、例えば、アルカリ金属（例、 ナト
リウム、カリウム等）との塩、アルカリ土類金属（例、
カルシウム、マ グネシウム等）との塩などの塩基塩が
用いられる。化合物（Ｉ）が塩基性基 （例、アミノ
基、グアニジノ基等）を有する場合、例えば、無機酸
（例、塩 酸、硫酸、りん酸等）との塩あるいは有機酸
（例、酢酸、プロピオン酸、く えん酸、酒石酸、リン
ゴ酸、シュウ酸、メタンスルホン酸等）との塩などの
酸付加塩が用いられる。
【００４６】後述の実施例によって得られた化合物の構
造式を下記に示す。
造式を下記に示す。
【化３２】
【表１】
【表２】
【化３３】
【表３】
【化３４】
【表４】
【化３５】
【００４７】本発明化合物は、Ｃ５ａ拮抗作用を有して
おり、Ｃ５ａが引き起こす炎症に起因する疾患あるいは
症候群（例、敗血症、成人呼吸窮迫症候群、喘息、粥状
動脈硬化症、心筋梗塞、脳梗塞、乾癬、および虚血や外
傷、火傷、外科侵襲などに起因する白血球活性化による
重要臓器損傷（例、肺炎、腎炎、肝炎、膵炎など））の
治療・予防剤などの医薬として有用である。本発明化合
物は、毒性も低く、ヒトまたは哺乳動物（例、ラット、
マウス、モルモット、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、サルな
ど）に対し、安全に用いられる。本発明化合物を、例え
ばヒトに投与する場合は、それ自体あるいは適宜の薬理
学的に許容される担体、賦形剤、希釈剤と混合し、医薬
組成物として経口的または非経口的に安全に投与するこ
とができる。上記医薬組成物として、経口剤としては、
例えば、散剤、顆粒剤、カプセル剤、錠剤等が用いら
れ、非経口剤としては、例えば、注射剤、点滴剤、外用
剤（例、経鼻投与製剤、経皮製剤等）、坐剤（例、直腸
坐剤、膣坐剤等）等が用いられる。これらの製剤は、製
剤工程において通常一般に用いられる自体公知の方法に
より製造することができる。経口剤は、本発明化合物
に、例えば、賦形剤（例、乳糖、白糖、デンプン、マン
ニトールなど）、崩壊剤（例、炭酸カルシウム、カルボ
キシメチルセルロースカルシウムなど）、結合剤（例、
α化デンプン、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロ
ース、ポリビニールピロリドン、ヒドロキシプロピルセ
ルロースなど）または滑沢剤（例、タルク、ステアリン
酸マグネシウム、ポリエチレングリコール６０００な
ど）などを添加して圧縮成形し、次いで必要により、味
のマスキング、腸溶性あるいは持続性の目的のため自体
公知の方法でコーティングすることにより製造される。
コーティング剤としては、例えば、エチルセルロース、
ヒドロキシメチルセルロース、ポリオキシエチレングリ
コール、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロースフタレートおよびオイドラギ
ット（ローム社製、ドイツ、メタアクリル酸・アクリル
酸共重合物）などが用いられる。
おり、Ｃ５ａが引き起こす炎症に起因する疾患あるいは
症候群（例、敗血症、成人呼吸窮迫症候群、喘息、粥状
動脈硬化症、心筋梗塞、脳梗塞、乾癬、および虚血や外
傷、火傷、外科侵襲などに起因する白血球活性化による
重要臓器損傷（例、肺炎、腎炎、肝炎、膵炎など））の
治療・予防剤などの医薬として有用である。本発明化合
物は、毒性も低く、ヒトまたは哺乳動物（例、ラット、
マウス、モルモット、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、サルな
ど）に対し、安全に用いられる。本発明化合物を、例え
ばヒトに投与する場合は、それ自体あるいは適宜の薬理
学的に許容される担体、賦形剤、希釈剤と混合し、医薬
組成物として経口的または非経口的に安全に投与するこ
とができる。上記医薬組成物として、経口剤としては、
例えば、散剤、顆粒剤、カプセル剤、錠剤等が用いら
れ、非経口剤としては、例えば、注射剤、点滴剤、外用
剤（例、経鼻投与製剤、経皮製剤等）、坐剤（例、直腸
坐剤、膣坐剤等）等が用いられる。これらの製剤は、製
剤工程において通常一般に用いられる自体公知の方法に
より製造することができる。経口剤は、本発明化合物
に、例えば、賦形剤（例、乳糖、白糖、デンプン、マン
ニトールなど）、崩壊剤（例、炭酸カルシウム、カルボ
キシメチルセルロースカルシウムなど）、結合剤（例、
α化デンプン、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロ
ース、ポリビニールピロリドン、ヒドロキシプロピルセ
ルロースなど）または滑沢剤（例、タルク、ステアリン
酸マグネシウム、ポリエチレングリコール６０００な
ど）などを添加して圧縮成形し、次いで必要により、味
のマスキング、腸溶性あるいは持続性の目的のため自体
公知の方法でコーティングすることにより製造される。
コーティング剤としては、例えば、エチルセルロース、
ヒドロキシメチルセルロース、ポリオキシエチレングリ
コール、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロースフタレートおよびオイドラギ
ット（ローム社製、ドイツ、メタアクリル酸・アクリル
酸共重合物）などが用いられる。
【００４８】注射剤は、本発明化合物を分散剤（例、ツ
イーン(Tween)８０（アトラスパウダー社製、米国）、
ＨＣＯ ６０（日光ケミカルズ製）、ポリエチレングリ
コール、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナト
リウムなど）、保存剤（例、メチルパラベン、プロピル
パラベン、ベンジルアルコール、クロロブタノールな
ど）、等張化剤（例、塩化ナトリウム、グリセリン、ソ
ルビトール、ブドウ糖など）などと共に水性注射剤とし
て、あるいはオリーブ油、ゴマ油、綿実油、コーン油な
どの植物油、プロピレングリコールなどに溶解、懸濁あ
るいは乳化して油性注射剤として成形することにより製
造することができる。外用剤は、本発明化合物を固状、
半固状または液状の組成物とすることにより製造され
る。例えば、上記固状の組成物は、本発明化合物をその
まま、あるいは賦形剤（例、ラクトース、マンニトー
ル、デンプン、微結晶セルロース、白糖など）、増粘剤
（例、天然ガム類、セルロース誘導体、アクリル酸重合
体など）などを添加、混合して粉状とすることにより製
造される。上記液状の組成物は、注射剤の場合とほとん
ど同様で、油性あるいは水性懸濁剤とすることにより製
造される。半固状の組成物は、水性または油性のゲル
剤、あるいは軟骨状のものがよい。また、これらの組成
物は、いずれもｐＨ調節剤（例、炭酸、りん酸、くえん
酸、塩酸、水酸化ナトリウムなど）、防腐剤（例、パラ
オキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、塩化ベ
ンザルコニウムなど）などを含んでいてもよい。
イーン(Tween)８０（アトラスパウダー社製、米国）、
ＨＣＯ ６０（日光ケミカルズ製）、ポリエチレングリ
コール、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナト
リウムなど）、保存剤（例、メチルパラベン、プロピル
パラベン、ベンジルアルコール、クロロブタノールな
ど）、等張化剤（例、塩化ナトリウム、グリセリン、ソ
ルビトール、ブドウ糖など）などと共に水性注射剤とし
て、あるいはオリーブ油、ゴマ油、綿実油、コーン油な
どの植物油、プロピレングリコールなどに溶解、懸濁あ
るいは乳化して油性注射剤として成形することにより製
造することができる。外用剤は、本発明化合物を固状、
半固状または液状の組成物とすることにより製造され
る。例えば、上記固状の組成物は、本発明化合物をその
まま、あるいは賦形剤（例、ラクトース、マンニトー
ル、デンプン、微結晶セルロース、白糖など）、増粘剤
（例、天然ガム類、セルロース誘導体、アクリル酸重合
体など）などを添加、混合して粉状とすることにより製
造される。上記液状の組成物は、注射剤の場合とほとん
ど同様で、油性あるいは水性懸濁剤とすることにより製
造される。半固状の組成物は、水性または油性のゲル
剤、あるいは軟骨状のものがよい。また、これらの組成
物は、いずれもｐＨ調節剤（例、炭酸、りん酸、くえん
酸、塩酸、水酸化ナトリウムなど）、防腐剤（例、パラ
オキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、塩化ベ
ンザルコニウムなど）などを含んでいてもよい。
【００４９】坐剤は、本発明化合物を油性または水性の
固状、半固状あるいは液状の組成物とすることにより製
造される。該組成物に用いる油性基剤としては、例え
ば、高級脂肪酸のグリセリド〔例、カカオ脂、ウイテプ
ゾル類（ダイナマイトノーベル社製）など〕、中級脂肪
酸〔例、ミグリオール類（ダイナマイトノーベル社製）
など〕、あるいは植物油（例、ゴマ油、大豆油、綿実油
など）などが挙げられる。水性基剤としては、例えばポ
リエチレングリコール類、プロピレングリコールなどが
挙げられる。また、水性ゲル基剤としては、例えば、天
然ガム類、セルロース誘導体、ビニール重合体、アクリ
ル酸重合体などが挙げられる。本発明化合物を、ヒトに
用いる場合の投与量は対象疾患の種類、程度、患者の年
齢などで変動し得るが、例えば、喘息患者に経口的に投
与する場合、通常有効成分として、１日成人（体重５０
Ｋｇ）１人当たり約２ｍｇ〜１ｇ、好ましくは約１０ｍ
ｇ〜５００ｍｇが用いられることが好ましい。これらの
製剤は、１日１〜３回に分けて投与することができる。
本発明化合物を、注射剤として非経口的に皮下、静脈内
または筋肉内に投与する場合、その投与量は１日成人１
人当たり約１ｍｇ〜２００ｍｇ、好ましくは約２ｍｇ〜
１００ｍｇである。
固状、半固状あるいは液状の組成物とすることにより製
造される。該組成物に用いる油性基剤としては、例え
ば、高級脂肪酸のグリセリド〔例、カカオ脂、ウイテプ
ゾル類（ダイナマイトノーベル社製）など〕、中級脂肪
酸〔例、ミグリオール類（ダイナマイトノーベル社製）
など〕、あるいは植物油（例、ゴマ油、大豆油、綿実油
など）などが挙げられる。水性基剤としては、例えばポ
リエチレングリコール類、プロピレングリコールなどが
挙げられる。また、水性ゲル基剤としては、例えば、天
然ガム類、セルロース誘導体、ビニール重合体、アクリ
ル酸重合体などが挙げられる。本発明化合物を、ヒトに
用いる場合の投与量は対象疾患の種類、程度、患者の年
齢などで変動し得るが、例えば、喘息患者に経口的に投
与する場合、通常有効成分として、１日成人（体重５０
Ｋｇ）１人当たり約２ｍｇ〜１ｇ、好ましくは約１０ｍ
ｇ〜５００ｍｇが用いられることが好ましい。これらの
製剤は、１日１〜３回に分けて投与することができる。
本発明化合物を、注射剤として非経口的に皮下、静脈内
または筋肉内に投与する場合、その投与量は１日成人１
人当たり約１ｍｇ〜２００ｍｇ、好ましくは約２ｍｇ〜
１００ｍｇである。
【００５０】
【発明の実施の形態】以下に実施例をあげて本発明を更
に詳しく説明する。なお、パーセント（％）は、特に断
りの無い限り、重量／容量パーセントを示す。また、溶
媒の混合比率は、特に断りの無い限り、容量比を示す。
ＮＭＲスペクトルは、ブルカーＤＰＸ−３００型スペク
トルメーター（1H NMR; 300 MHz, 13C NMR ; 75 MHz）
を用いて測定した。内部基準としてテトラメチルシラン
を用い、全δ値をppmで示した。また、本明細書中の記
号は次のような意味を有する。s：シングレット，d：ダ
ブレット、t：トリプレット、dd：ダブルダブレット、d
t：ダブルトリプレット、dq：ダブルカルテット，m：マ
ルチプレット，br：幅広い、Q：４級炭素、CH：メチ
ン、CH2:メチレン、CH3:メチル
に詳しく説明する。なお、パーセント（％）は、特に断
りの無い限り、重量／容量パーセントを示す。また、溶
媒の混合比率は、特に断りの無い限り、容量比を示す。
ＮＭＲスペクトルは、ブルカーＤＰＸ−３００型スペク
トルメーター（1H NMR; 300 MHz, 13C NMR ; 75 MHz）
を用いて測定した。内部基準としてテトラメチルシラン
を用い、全δ値をppmで示した。また、本明細書中の記
号は次のような意味を有する。s：シングレット，d：ダ
ブレット、t：トリプレット、dd：ダブルダブレット、d
t：ダブルトリプレット、dq：ダブルカルテット，m：マ
ルチプレット，br：幅広い、Q：４級炭素、CH：メチ
ン、CH2:メチレン、CH3:メチル
【００５１】
実施例１ ＴＡＮ−２４７４ＡおよびＢ生産株の培養 ４℃で一週間保存したＴＡＮ−２４７４産生株（グリオ
クラディウム エスピー FL-66930株）の種培養液の２
ｍｌを、直径９ｍｍのテフロンボールが３個入っている
２００ｍｌ容三角フラスコ内のグルコース２％、マルト
ース３％、生大豆粉１．５％、コーン・スティーブ・リ
カー１％、ペプトン０．５％、酵母エキス０．３％、Ｎ
ａＣｌ ０．３％を含む４０ｍｌの種培地（ｐＨ６．
０）に接種し、２８℃、７２時間回転振とう機上で培養
した。この培養液の２ｍｌを２００ｍｌ容三角フラスコ
内のデキストリン４％、グルコース１％、生大豆粉０．
５％、麦芽エキス０．５％、ペプトン０．５％、酵母エ
キス０．５％、ＦｅＳＯ4・７Ｈ2Ｏ ０．０５％、Ｍｇ
ＳＯ4・７Ｈ2Ｏ ０．０５％、ＭｎＳＯ4・４Ｈ2Ｏ ０．
０５％、ＫＨ2ＰＯ4 ０．１％を含む４０ｍｌの主培地
（ｐＨ７．５）に移植し、２８℃、１２日間回転振とう
機上で培養し、培養液を得た。
クラディウム エスピー FL-66930株）の種培養液の２
ｍｌを、直径９ｍｍのテフロンボールが３個入っている
２００ｍｌ容三角フラスコ内のグルコース２％、マルト
ース３％、生大豆粉１．５％、コーン・スティーブ・リ
カー１％、ペプトン０．５％、酵母エキス０．３％、Ｎ
ａＣｌ ０．３％を含む４０ｍｌの種培地（ｐＨ６．
０）に接種し、２８℃、７２時間回転振とう機上で培養
した。この培養液の２ｍｌを２００ｍｌ容三角フラスコ
内のデキストリン４％、グルコース１％、生大豆粉０．
５％、麦芽エキス０．５％、ペプトン０．５％、酵母エ
キス０．５％、ＦｅＳＯ4・７Ｈ2Ｏ ０．０５％、Ｍｇ
ＳＯ4・７Ｈ2Ｏ ０．０５％、ＭｎＳＯ4・４Ｈ2Ｏ ０．
０５％、ＫＨ2ＰＯ4 ０．１％を含む４０ｍｌの主培地
（ｐＨ７．５）に移植し、２８℃、１２日間回転振とう
機上で培養し、培養液を得た。
【００５２】実施例２ ＴＡＮ−２４７４Ａ（化合物１）およびＴＡＮ−２４７
４Ｂ（化合物２）の単離実施例１で得られた培養液
（３．４リットル）のｐＨを７．０に調整後、酢酸エチ
ル（３．４リットル）で抽出し、濾過補助剤（ハイフロ
スーパーセル、ジョンズ・マンビル・プロダクト社製、
米国）を用いて濾過した。得られた有機層をＮ／１００
塩酸および２％炭酸水素ナトリウム水（各１．７リット
ル）、水（２ｘ１．２リットル）で順次洗浄した。有機
層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮乾固し油状物
（６．４ｇ）を得た。得られた油状物をシリカゲル（キ
ーゼルゲル６０、１００ｇ）のカラムクロマトグラフィ
ーに付し、ヘキサン／酢酸エチル〔９：１（８００ｍ
ｌ）、４：１（８００ｍｌ）〕で洗浄後、ヘキサン／酢
酸エチル（２：１、６ｘ２００ｍｌ、フラクション１−
６）で溶出分画した。フラクション４および５を濃縮乾
固してＴＡＮ−２４７４Ａを含有する粉末（７００ｍ
ｇ）、フラクション６を濃縮乾固してＴＡＮ−２４７４
Ｂを含有する粉末（１２５ｍｇ）を得た。ＴＡＮ−２４
７４Ａを含有する粉末を分取ＨＰＬＣ〔カラム；YMC-Pa
ck SH-363-15, ODS（ワイエムシイ社製）、移動相；５
７％(v/v)アセトニトリル／０．０１Ｍりん酸緩衝液
（ｐＨ３．０）、流速；２０ｍｌ／分〕に付し、溶出容
量４２５−５６５ｍｌの画分を集め、減圧下アセトニト
リルを留去し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮乾固して、ＴＡ
Ｎ−２４７４Ａ（化合物１、５４７ｍｇ）を黄色粉末と
して得た。ＴＡＮ−２４７４Ｂを含有する粉末を分取Ｈ
ＰＬＣ〔カラム；YMC-Pack SH-363-15, ODS（ワイエム
シイ社製）、移動相；５０％(v/v)アセトニトリル／
０．０１Ｍりん酸緩衝液（ｐＨ３．０）、流速；２０ｍ
ｌ／分〕に付し、溶出容量５００−５８０ｍｌの画分を
集め、減圧下アセトニトリルを留去し、酢酸エチルで抽
出した。抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、濃縮乾固して、ＴＡＮ−２４７４Ｂ（化合物２、４
６ｍｇ）を得た。
４Ｂ（化合物２）の単離実施例１で得られた培養液
（３．４リットル）のｐＨを７．０に調整後、酢酸エチ
ル（３．４リットル）で抽出し、濾過補助剤（ハイフロ
スーパーセル、ジョンズ・マンビル・プロダクト社製、
米国）を用いて濾過した。得られた有機層をＮ／１００
塩酸および２％炭酸水素ナトリウム水（各１．７リット
ル）、水（２ｘ１．２リットル）で順次洗浄した。有機
層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮乾固し油状物
（６．４ｇ）を得た。得られた油状物をシリカゲル（キ
ーゼルゲル６０、１００ｇ）のカラムクロマトグラフィ
ーに付し、ヘキサン／酢酸エチル〔９：１（８００ｍ
ｌ）、４：１（８００ｍｌ）〕で洗浄後、ヘキサン／酢
酸エチル（２：１、６ｘ２００ｍｌ、フラクション１−
６）で溶出分画した。フラクション４および５を濃縮乾
固してＴＡＮ−２４７４Ａを含有する粉末（７００ｍ
ｇ）、フラクション６を濃縮乾固してＴＡＮ−２４７４
Ｂを含有する粉末（１２５ｍｇ）を得た。ＴＡＮ−２４
７４Ａを含有する粉末を分取ＨＰＬＣ〔カラム；YMC-Pa
ck SH-363-15, ODS（ワイエムシイ社製）、移動相；５
７％(v/v)アセトニトリル／０．０１Ｍりん酸緩衝液
（ｐＨ３．０）、流速；２０ｍｌ／分〕に付し、溶出容
量４２５−５６５ｍｌの画分を集め、減圧下アセトニト
リルを留去し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮乾固して、ＴＡ
Ｎ−２４７４Ａ（化合物１、５４７ｍｇ）を黄色粉末と
して得た。ＴＡＮ−２４７４Ｂを含有する粉末を分取Ｈ
ＰＬＣ〔カラム；YMC-Pack SH-363-15, ODS（ワイエム
シイ社製）、移動相；５０％(v/v)アセトニトリル／
０．０１Ｍりん酸緩衝液（ｐＨ３．０）、流速；２０ｍ
ｌ／分〕に付し、溶出容量５００−５８０ｍｌの画分を
集め、減圧下アセトニトリルを留去し、酢酸エチルで抽
出した。抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、濃縮乾固して、ＴＡＮ−２４７４Ｂ（化合物２、４
６ｍｇ）を得た。
【００５３】〔ＴＡＮ−２４７４Ａ〕 １）外観：黄色粉末 ２）比旋光度：〔α〕D＋３８゜（c ０.８４，エタノー
ル，２４℃) ３）分子量：ＥＩ−マススペクトル；m/z ４７２（Ｍ+) ４）分子式：C28H40O6 ５）元素分析値：（％） 計算値；C,71.16 ; H,8.53 実測値；C,70.92 ; H,8.64 ６）ＵＶスペクトル：アセトニトリル中 極大値（ε）；258 nm (10900), 318 nm(肩、1600), 40
0 nm (1200) ７）ＩＲスペクトル：KBr 錠剤中，主な吸収を示す（波
数，cm-1)。〔図１〕 3465, 2975, 2940, 1715, 1675, 1650, 1605, 1215, 10
70 ８）13C NMR スペクトル：75 Mz, 重クロロホルム中，
δppm 〔図２〕 212.9(Q), 186.4(Q), 180.9(Q), 153.3(Q), 145.3(Q),
133.7(CH), 119.0(Q), 79.5(CH), 78.4(Q), 76.8(Q), 7
4.8(CH), 47.0(CH), 44.9(CH), 43.2(CH), 41.9(CH2),
41.4(Q), 36.6(CH2), 29.8(CH2), 26.8(CH3), 26.0(C
H2), 25.9(CH2), 24.5(CH3), 21.8(CH3), 17.6(CH2), 1
5.9(CH3), 15.1(CH3), 12.7(CH3), 11.7(CH3)
ル，２４℃) ３）分子量：ＥＩ−マススペクトル；m/z ４７２（Ｍ+) ４）分子式：C28H40O6 ５）元素分析値：（％） 計算値；C,71.16 ; H,8.53 実測値；C,70.92 ; H,8.64 ６）ＵＶスペクトル：アセトニトリル中 極大値（ε）；258 nm (10900), 318 nm(肩、1600), 40
0 nm (1200) ７）ＩＲスペクトル：KBr 錠剤中，主な吸収を示す（波
数，cm-1)。〔図１〕 3465, 2975, 2940, 1715, 1675, 1650, 1605, 1215, 10
70 ８）13C NMR スペクトル：75 Mz, 重クロロホルム中，
δppm 〔図２〕 212.9(Q), 186.4(Q), 180.9(Q), 153.3(Q), 145.3(Q),
133.7(CH), 119.0(Q), 79.5(CH), 78.4(Q), 76.8(Q), 7
4.8(CH), 47.0(CH), 44.9(CH), 43.2(CH), 41.9(CH2),
41.4(Q), 36.6(CH2), 29.8(CH2), 26.8(CH3), 26.0(C
H2), 25.9(CH2), 24.5(CH3), 21.8(CH3), 17.6(CH2), 1
5.9(CH3), 15.1(CH3), 12.7(CH3), 11.7(CH3)
【００５４】９）呈色反応：陽性；リンモリブデン酸、
濃硫酸 陰性；ドラーゲンドルフ、坂口試薬、ニンヒドリン １０）高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）： カラム；YMC-Pack A-312, ODS, 6.0 x 150 mm（ワイエ
ムシイ社製） 移動相；５０％(v/v)アセトニトリル／０.０５％トリフ
ルオロ酢酸水 流 速；２.０ml／分 検出法；ＵＶ ２１４ｎｍ 保持時間；１０．２分 １１）薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）： 担体；シリカゲル６０Ｆ254(メルク社製，ドイツ） 展開溶媒；酢酸エチル／ヘキサン（１：１） Ｒｆ値；０．６１
濃硫酸 陰性；ドラーゲンドルフ、坂口試薬、ニンヒドリン １０）高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）： カラム；YMC-Pack A-312, ODS, 6.0 x 150 mm（ワイエ
ムシイ社製） 移動相；５０％(v/v)アセトニトリル／０.０５％トリフ
ルオロ酢酸水 流 速；２.０ml／分 検出法；ＵＶ ２１４ｎｍ 保持時間；１０．２分 １１）薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）： 担体；シリカゲル６０Ｆ254(メルク社製，ドイツ） 展開溶媒；酢酸エチル／ヘキサン（１：１） Ｒｆ値；０．６１
【００５５】〔ＴＡＮ−２４７４Ｂ〕 １）分子量：ＥＩ−マススペクトル；m/z ４７４（Ｍ+) ２）分子式：C28H42O6 ３）元素分析値：（％）（水分０.５モルとして計算） 計算値；C,69.54 ; H,8.96 実測値；C,69.24 ; H,8.71 ４）ＵＶスペクトル：アセトニトリル中 極大値（ε）；294 nm (3300) ５）ＩＲスペクトル：KBr 錠剤中，主な吸収を示す（波
数，cm-1)。 3440, 2965, 2935, 1700, 1450, 1385, 1070, 1030 ６）13C NMR スペクトル：75 Mz, 重クロロホルム中，
δppm 216.0(Q), 146.3(Q), 141.5(Q), 136.6(Q), 121.9(Q),
108.8(Q), 104.5(CH), 79.7(CH), 76.7(Q), 75.6(Q), 7
5.1(CH), 46.3(CH), 45.5(CH), 43.3(CH), 42.0(CH2),
41.3(Q), 37.4(CH2), 29.9(CH2), 26.5(CH3), 26.2(C
H2), 25.5(CH2), 24.5(CH3), 21.9(CH3), 18.4(CH2), 1
7.3(CH3), 16.2(CH3), 12.7(CH3), 11.6(CH3) ７）高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）： カラム；YMC-Pack A-312, ODS, 6.0 x 150 mm（ワイエ
ムシイ社製） 移動相；５０％(v/v)アセトニトリル／０.０５％トリフ
ルオロ酢酸水 流 速；２.０ml／分 検出法；ＵＶ ２１４ｎｍ 保持時間；６．３分
数，cm-1)。 3440, 2965, 2935, 1700, 1450, 1385, 1070, 1030 ６）13C NMR スペクトル：75 Mz, 重クロロホルム中，
δppm 216.0(Q), 146.3(Q), 141.5(Q), 136.6(Q), 121.9(Q),
108.8(Q), 104.5(CH), 79.7(CH), 76.7(Q), 75.6(Q), 7
5.1(CH), 46.3(CH), 45.5(CH), 43.3(CH), 42.0(CH2),
41.3(Q), 37.4(CH2), 29.9(CH2), 26.5(CH3), 26.2(C
H2), 25.5(CH2), 24.5(CH3), 21.9(CH3), 18.4(CH2), 1
7.3(CH3), 16.2(CH3), 12.7(CH3), 11.6(CH3) ７）高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）： カラム；YMC-Pack A-312, ODS, 6.0 x 150 mm（ワイエ
ムシイ社製） 移動相；５０％(v/v)アセトニトリル／０.０５％トリフ
ルオロ酢酸水 流 速；２.０ml／分 検出法；ＵＶ ２１４ｎｍ 保持時間；６．３分
【００５６】実施例３ 化合物１（５．０ｍｇ）をピリジン（０．５ｍｌ）に溶
解後、無水酢酸（０．５ｍｌ）を加え室温で２時間静置
した。反応液を濃縮後、酢酸エチル（３０ｍｌ）で希釈
し、Ｎ／５０塩酸および水で順次洗浄した。有機層を無
水硫酸ナトリウムで脱水、濃縮乾固して黄色油状残渣を
得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（５．０ｍｌ）に付し、ヘキサン（２０ｍｌ）およびヘ
キサン／酢酸エチル（９０：１０，１５ｍｌ）で洗浄
後、ヘキサン／酢酸エチル（８０：２０，６ｘ５．０ｍ
ｌ，フラクション１−６）で溶出分画した。フラクショ
ン３、４を濃縮乾固して化合物３（５．０ｍｇ）を黄色
粉末として得た。（収率９２％）1 H NMR (CDCl3) ;0.68 (3H, s), 0.89 (3H, t, J= 7.4
Hz), 1.10 (3H, d, J =6.9 Hz), 1.13 (3H, s), 1.17
(3H, s), 1.19 (3H, s), 1.27 (1H, m), 1.32 (3H, d,
J = 7.2 Hz), 1.41 (4H, m), 1.59 (1H, m), 1.84 (3H,
m), 1.97 (1H, m), 2.04 (3H, s), 2.26 (1H, dt, J =
13.9, 2.6 Hz), 2.45 (1H, dd, J = 19.8, 8.0 Hz),
2.63 (1H, d, J = 19.8 Hz), 2.70 (1H, m), 3.32 (1H,
dd, J = 11.6, 4.1 Hz), 4.12 (1H,dq, J = 1.2, 7.2
Hz), 4.78 (1H, d, J = 10.2 Hz), 6.51 (1H, d, J =
1.2 Hz)
解後、無水酢酸（０．５ｍｌ）を加え室温で２時間静置
した。反応液を濃縮後、酢酸エチル（３０ｍｌ）で希釈
し、Ｎ／５０塩酸および水で順次洗浄した。有機層を無
水硫酸ナトリウムで脱水、濃縮乾固して黄色油状残渣を
得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（５．０ｍｌ）に付し、ヘキサン（２０ｍｌ）およびヘ
キサン／酢酸エチル（９０：１０，１５ｍｌ）で洗浄
後、ヘキサン／酢酸エチル（８０：２０，６ｘ５．０ｍ
ｌ，フラクション１−６）で溶出分画した。フラクショ
ン３、４を濃縮乾固して化合物３（５．０ｍｇ）を黄色
粉末として得た。（収率９２％）1 H NMR (CDCl3) ;0.68 (3H, s), 0.89 (3H, t, J= 7.4
Hz), 1.10 (3H, d, J =6.9 Hz), 1.13 (3H, s), 1.17
(3H, s), 1.19 (3H, s), 1.27 (1H, m), 1.32 (3H, d,
J = 7.2 Hz), 1.41 (4H, m), 1.59 (1H, m), 1.84 (3H,
m), 1.97 (1H, m), 2.04 (3H, s), 2.26 (1H, dt, J =
13.9, 2.6 Hz), 2.45 (1H, dd, J = 19.8, 8.0 Hz),
2.63 (1H, d, J = 19.8 Hz), 2.70 (1H, m), 3.32 (1H,
dd, J = 11.6, 4.1 Hz), 4.12 (1H,dq, J = 1.2, 7.2
Hz), 4.78 (1H, d, J = 10.2 Hz), 6.51 (1H, d, J =
1.2 Hz)
【００５７】実施例４ Ｎ−（tert-ブトキシカルボニル）グリシン（６．７ｍ
ｇ、ペプチド研究所製）をジクロロメタン（１．０ｍ
ｌ）に溶解し、ＷＳＣ（７．３ｍｇ）、４-ジメチルア
ミノピリジン（１．６ｍｇ）および化合物１（１２ｍ
ｇ）を加え、室温で１３時間攪拌した。反応液を酢酸エ
チル（３０ｍｌ）で希釈後、Ｎ／１００塩酸および飽和
食塩水で洗浄し、得られた有機層を無水硫酸ナトリウム
で脱水、濃縮乾固して黄色油状残渣を得た。これをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（５．０ｍｌ）に付
し、ヘキサン（１５ｍｌ）およびヘキサン／酢酸エチル
〔９０：１０ （１５ｍｌ），８０：２０（２０ｍ
ｌ）〕で洗浄後、ヘキサン／酢酸エチル（７０：３０，
１５ｘ２．０ｍｌ，フラクション１−１５）で溶出分画
した。フラクション５−１２を濃縮乾固して化合物４
（３．９ｍｇ）を黄色粉末として得た。（収率２４％）1 H NMR (CDCl3) ; 0.69 (3H, s), 0.89 (3H, t, J = 7.
5 Hz), 1.10 (3H, d, J= 6.9 Hz), 1.12 (3H, s), 1.17
(3H, s), 1.19 (3H, s), 1.24 (1H, m), 1.32(3H, d,
J = 7.2 Hz), 1.42 (4H, m), 1.45 (9H, s), 1.59 (1H,
m), 1.84 (3H,m), 2.00 (1H, m), 2.27 (1H, dt, J =
14.4, 2.8 Hz), 2.45 (1H, dd, J = 19.8, 8.0 Hz), 2.
63 (1H, d, J = 19.8 Hz), 2.71 (1H, m), 3.30 (1H, d
d, J =11.6, 4.0 Hz), 3.87 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.1
2 (1H, dq, J = 0.9, 7.2 Hz),4.83 (1H, d, J = 10.3
Hz), 4.96 (1H,br t, J = 5.4 Hz), 6.51 (1H, d, J =
0.9 Hz)
ｇ、ペプチド研究所製）をジクロロメタン（１．０ｍ
ｌ）に溶解し、ＷＳＣ（７．３ｍｇ）、４-ジメチルア
ミノピリジン（１．６ｍｇ）および化合物１（１２ｍ
ｇ）を加え、室温で１３時間攪拌した。反応液を酢酸エ
チル（３０ｍｌ）で希釈後、Ｎ／１００塩酸および飽和
食塩水で洗浄し、得られた有機層を無水硫酸ナトリウム
で脱水、濃縮乾固して黄色油状残渣を得た。これをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（５．０ｍｌ）に付
し、ヘキサン（１５ｍｌ）およびヘキサン／酢酸エチル
〔９０：１０ （１５ｍｌ），８０：２０（２０ｍ
ｌ）〕で洗浄後、ヘキサン／酢酸エチル（７０：３０，
１５ｘ２．０ｍｌ，フラクション１−１５）で溶出分画
した。フラクション５−１２を濃縮乾固して化合物４
（３．９ｍｇ）を黄色粉末として得た。（収率２４％）1 H NMR (CDCl3) ; 0.69 (3H, s), 0.89 (3H, t, J = 7.
5 Hz), 1.10 (3H, d, J= 6.9 Hz), 1.12 (3H, s), 1.17
(3H, s), 1.19 (3H, s), 1.24 (1H, m), 1.32(3H, d,
J = 7.2 Hz), 1.42 (4H, m), 1.45 (9H, s), 1.59 (1H,
m), 1.84 (3H,m), 2.00 (1H, m), 2.27 (1H, dt, J =
14.4, 2.8 Hz), 2.45 (1H, dd, J = 19.8, 8.0 Hz), 2.
63 (1H, d, J = 19.8 Hz), 2.71 (1H, m), 3.30 (1H, d
d, J =11.6, 4.0 Hz), 3.87 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.1
2 (1H, dq, J = 0.9, 7.2 Hz),4.83 (1H, d, J = 10.3
Hz), 4.96 (1H,br t, J = 5.4 Hz), 6.51 (1H, d, J =
0.9 Hz)
【００５８】実施例５ 化合物１（１５ ｍｇ）とＮ−Ｚ−グリシン（２０ ｍ
ｇ、ペプチド研究所製）を実施例４と同様の条件で反応
すると、化合物５（１９ ｍｇ）が黄色粉末として得ら
れた。（収率 ９０％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.68 (3H, s), 0.89 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.09 (3H,s), 1.10 (3H, d, J = 6.8 H
z), 1.17 (3H, s), 1.19 (3H, s), 1.25 (1H, m),1.32
(3H, d, J = 7.2 Hz), 1.42 (4H, m), 1.59 (1H, m),
1.84 (3H, m), 1.99 (1H, m), 2.27 (1H, dt, J = 14.
4, 2.8 Hz), 2.45 (1H, dd, J = 19.8, 7.9Hz), 2.63
(1H, d, J = 19.8 Hz), 2.71 (1H, m), 3.29 (1H, dd,
J = 11.5, 3.9 Hz), 3.95 (2H, d, J = 5.6 Hz), 4.12
(1H, dq, J = 1.0, 7.2 Hz), 4.83 (1H, d, J = 10.3 H
z), 5.13 (2H, s), 5.20 (1H, br t, J = 5.6 Hz), 6.5
1 (1H,d, J = 1.0 Hz), 7.35 (5H, m)
ｇ、ペプチド研究所製）を実施例４と同様の条件で反応
すると、化合物５（１９ ｍｇ）が黄色粉末として得ら
れた。（収率 ９０％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.68 (3H, s), 0.89 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.09 (3H,s), 1.10 (3H, d, J = 6.8 H
z), 1.17 (3H, s), 1.19 (3H, s), 1.25 (1H, m),1.32
(3H, d, J = 7.2 Hz), 1.42 (4H, m), 1.59 (1H, m),
1.84 (3H, m), 1.99 (1H, m), 2.27 (1H, dt, J = 14.
4, 2.8 Hz), 2.45 (1H, dd, J = 19.8, 7.9Hz), 2.63
(1H, d, J = 19.8 Hz), 2.71 (1H, m), 3.29 (1H, dd,
J = 11.5, 3.9 Hz), 3.95 (2H, d, J = 5.6 Hz), 4.12
(1H, dq, J = 1.0, 7.2 Hz), 4.83 (1H, d, J = 10.3 H
z), 5.13 (2H, s), 5.20 (1H, br t, J = 5.6 Hz), 6.5
1 (1H,d, J = 1.0 Hz), 7.35 (5H, m)
【００５９】実施例６ 化合物１（３０ ｍｇ）とＮ−Ｂｏｃ−ロイシン（４７
ｍｇ、ペプチド研究所製）を実施例４と同様の条件で
反応すると、化合物６（３４ ｍｇ）が黄色粉末として
得られた。（収率 ７８％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.68 (3H, s), 0.88 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 0.94 (6H,d, J = 6.5 Hz), 1.10 (3H, d,
J = 6.9 Hz), 1.13 (3H, s), 1.16 (3H, s), 1.19 (3
H, s), 1.26 (1H, m), 1.32 (3H, d, J = 7.2 Hz), 1.3
8 (1H, m), 1.43(2H, m), 1.44 (9H, s), 1.48 (1H,
m), 1.55 (1H, m), 1.60 (1H, m), 1.70 (1H, m), 1.82
(3H, m), 1.87 (1H, m), 2.00 (1H, m), 2.27 (1H,
m), 2.45 (1H,dd, J = 19.8, 8.0 Hz), 2.63 (1H, d, J
= 19.8 Hz), 2.71 (1H, m), 3.31 (1H, dd, J = 11.7,
3.7 Hz), 4.12 (1H, dq, J = 1.0, 7.2 Hz), 4.24 (1
H, m),4.79 (1H, d, J = 10.2 Hz), 4.82 (1H, m), 6.5
1 (1H, d, J = 1.0 Hz)
ｍｇ、ペプチド研究所製）を実施例４と同様の条件で
反応すると、化合物６（３４ ｍｇ）が黄色粉末として
得られた。（収率 ７８％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.68 (3H, s), 0.88 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 0.94 (6H,d, J = 6.5 Hz), 1.10 (3H, d,
J = 6.9 Hz), 1.13 (3H, s), 1.16 (3H, s), 1.19 (3
H, s), 1.26 (1H, m), 1.32 (3H, d, J = 7.2 Hz), 1.3
8 (1H, m), 1.43(2H, m), 1.44 (9H, s), 1.48 (1H,
m), 1.55 (1H, m), 1.60 (1H, m), 1.70 (1H, m), 1.82
(3H, m), 1.87 (1H, m), 2.00 (1H, m), 2.27 (1H,
m), 2.45 (1H,dd, J = 19.8, 8.0 Hz), 2.63 (1H, d, J
= 19.8 Hz), 2.71 (1H, m), 3.31 (1H, dd, J = 11.7,
3.7 Hz), 4.12 (1H, dq, J = 1.0, 7.2 Hz), 4.24 (1
H, m),4.79 (1H, d, J = 10.2 Hz), 4.82 (1H, m), 6.5
1 (1H, d, J = 1.0 Hz)
【００６０】実施例７ 化合物１（３０ ｍｇ）とＮ−Ｂｏｃ−グルタミン酸−
ｔ−ブチルエステル（５８ ｍｇ）を実施例４と同様の
条件で反応すると、化合物７（４８ ｍｇ）が黄色粉末
として得られた。（収率 １００％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.68 (3H, s), 0.89 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.10 (3H,d, J = 6.9 Hz), 1.13 (3H,
s), 1.17 (3H, s), 1.19 (3H, s), 1.26 (1H, m),1.32
(3H, d, J = 7.2 Hz), 1.40 (3H, m), 1.43 (9H, s),
1.44 (9H, s), 1.46 (1H, m), 1.59 (1H, m), 1.83 (2
H, m), 1.90 (2H, m), 2.00 (1H, m), 2.10(1H, m), 2.
27 (1H, m), 2.31 (2H, m), 2.45 (1H, dd, J = 19.8,
7.9 Hz), 2.63 (1H, d, J = 19.8 Hz), 2.71 (1H, m),
3.30 (1H, dd, J = 11.6, 3.9Hz), 4.12 (1H, dq, J =
1.0, 7.2 Hz), 4.25 (1H, m), 4.80 (1H, d, J = 10.5
Hz),5.06 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.51 (1H, d, J = 1.0
Hz)
ｔ−ブチルエステル（５８ ｍｇ）を実施例４と同様の
条件で反応すると、化合物７（４８ ｍｇ）が黄色粉末
として得られた。（収率 １００％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.68 (3H, s), 0.89 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.10 (3H,d, J = 6.9 Hz), 1.13 (3H,
s), 1.17 (3H, s), 1.19 (3H, s), 1.26 (1H, m),1.32
(3H, d, J = 7.2 Hz), 1.40 (3H, m), 1.43 (9H, s),
1.44 (9H, s), 1.46 (1H, m), 1.59 (1H, m), 1.83 (2
H, m), 1.90 (2H, m), 2.00 (1H, m), 2.10(1H, m), 2.
27 (1H, m), 2.31 (2H, m), 2.45 (1H, dd, J = 19.8,
7.9 Hz), 2.63 (1H, d, J = 19.8 Hz), 2.71 (1H, m),
3.30 (1H, dd, J = 11.6, 3.9Hz), 4.12 (1H, dq, J =
1.0, 7.2 Hz), 4.25 (1H, m), 4.80 (1H, d, J = 10.5
Hz),5.06 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.51 (1H, d, J = 1.0
Hz)
【００６１】実施例８ 化合物１（３０ ｍｇ）とαＮ，εＮ−ジ−Ｂｏｃ−リ
シン（６６ ｍｇ）を実施例４と同様の条件で反応する
と、化合物８（４１ ｍｇ）を黄色粉末として得られ
た。（収率 ８１％）1 H NMR (CDCl3) δ ｐｐｍ； ０．６８ （３Ｈ，
ｓ）， ０．８８ （３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．４
Ｈｚ）， １．１０ （３Ｈ，ｄ， Ｊ ＝ ６．９
Ｈｚ）， １．１２ （３Ｈ， ｓ）， １．１５
（３Ｈ， ｓ）， １．１８ （３Ｈ， ｓ）， １．
２４ （１Ｈ， ｍ），１．３２ （３Ｈ， ｄ， Ｊ
＝ ７．２ Ｈｚ）， １．３５ （１Ｈ， ｍ），
１．４１ （４Ｈ， ｍ）， １．４３ （１８Ｈ，
ｓ）， １．４７ （１Ｈ， ｍ）， １．５２
（３Ｈ， ｍ）， １．６０ （１Ｈ， ｍ）， １．
８２ （３Ｈ， ｍ）， １．８７ （１Ｈ， ｍ），
１．９９（１Ｈ， ｍ）， ２．２７ （１Ｈ，
ｍ）， ２．４５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １９．
８， ７．９ Ｈｚ）， ２．６３ （１Ｈ， ｄ，
Ｊ＝ １９．８ Ｈｚ）， ２．７１ （１Ｈ，
ｍ）， ３．１０ （２Ｈ， ｍ）， ３．３０ （１
Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １１．５， ４．２ Ｈｚ），
４．１２ （１Ｈ， ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ），
４．２２ （１Ｈ， ｍ）， ４．５５ （１Ｈ，
ｂｒ）， ４．７９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝１０．３
Ｈｚ）， ５．５０ （１Ｈ， ｂｒ）， ６．５１
（１Ｈ， ｓ）
シン（６６ ｍｇ）を実施例４と同様の条件で反応する
と、化合物８（４１ ｍｇ）を黄色粉末として得られ
た。（収率 ８１％）1 H NMR (CDCl3) δ ｐｐｍ； ０．６８ （３Ｈ，
ｓ）， ０．８８ （３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．４
Ｈｚ）， １．１０ （３Ｈ，ｄ， Ｊ ＝ ６．９
Ｈｚ）， １．１２ （３Ｈ， ｓ）， １．１５
（３Ｈ， ｓ）， １．１８ （３Ｈ， ｓ）， １．
２４ （１Ｈ， ｍ），１．３２ （３Ｈ， ｄ， Ｊ
＝ ７．２ Ｈｚ）， １．３５ （１Ｈ， ｍ），
１．４１ （４Ｈ， ｍ）， １．４３ （１８Ｈ，
ｓ）， １．４７ （１Ｈ， ｍ）， １．５２
（３Ｈ， ｍ）， １．６０ （１Ｈ， ｍ）， １．
８２ （３Ｈ， ｍ）， １．８７ （１Ｈ， ｍ），
１．９９（１Ｈ， ｍ）， ２．２７ （１Ｈ，
ｍ）， ２．４５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １９．
８， ７．９ Ｈｚ）， ２．６３ （１Ｈ， ｄ，
Ｊ＝ １９．８ Ｈｚ）， ２．７１ （１Ｈ，
ｍ）， ３．１０ （２Ｈ， ｍ）， ３．３０ （１
Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １１．５， ４．２ Ｈｚ），
４．１２ （１Ｈ， ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ），
４．２２ （１Ｈ， ｍ）， ４．５５ （１Ｈ，
ｂｒ）， ４．７９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝１０．３
Ｈｚ）， ５．５０ （１Ｈ， ｂｒ）， ６．５１
（１Ｈ， ｓ）
【００６２】実施例９ 化合物１（３０ ｍｇ）とマロン酸−ｔ−ブチルエステ
ル（２９ μｌ、アルドリッチ社製）を実施例４と同様
の条件で反応すると、化合物９（３７ ｍｇ）が黄色粉
末として得られた。（収率 ９５％）１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ppm; 0.69 (3H,
s), 0.89 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.10 (3H,d, J = 6.9
Hz), 1.13 (3H, s), 1.19 (3H, s), 1.20 (3H, s), 1.2
5 (1H, m),1.32 (3H, d, J = 7.2 Hz), 1.41 (3H, m),
1.45 (1H, m), 1.46 (9H, s), 1.59 (1H, dt, J = 3.9,
14.4 Hz), 1.85 (3H, m), 2.00 (1H, m), 2.27 (1H, d
t,J = 14.4, 3.0 Hz), 2.45 (1H, dd, J = 19.8, 8.0 H
z), 2.63 (1H, d, J = 19.8 Hz), 2.71 (1H, m), 3.27
(2H, s), 3.32 (1H, dd, J = 11.7, 4.1 Hz), 4.12(1H,
dq, J = 1.0, 7.2 Hz), 4.84 (1H, d, J = 10.4 Hz),
6.51 (1H, d, J =1.0 Hz)
ル（２９ μｌ、アルドリッチ社製）を実施例４と同様
の条件で反応すると、化合物９（３７ ｍｇ）が黄色粉
末として得られた。（収率 ９５％）１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ppm; 0.69 (3H,
s), 0.89 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.10 (3H,d, J = 6.9
Hz), 1.13 (3H, s), 1.19 (3H, s), 1.20 (3H, s), 1.2
5 (1H, m),1.32 (3H, d, J = 7.2 Hz), 1.41 (3H, m),
1.45 (1H, m), 1.46 (9H, s), 1.59 (1H, dt, J = 3.9,
14.4 Hz), 1.85 (3H, m), 2.00 (1H, m), 2.27 (1H, d
t,J = 14.4, 3.0 Hz), 2.45 (1H, dd, J = 19.8, 8.0 H
z), 2.63 (1H, d, J = 19.8 Hz), 2.71 (1H, m), 3.27
(2H, s), 3.32 (1H, dd, J = 11.7, 4.1 Hz), 4.12(1H,
dq, J = 1.0, 7.2 Hz), 4.84 (1H, d, J = 10.4 Hz),
6.51 (1H, d, J =1.0 Hz)
【００６３】実施例１０ 化合物１（３０ ｍｇ）と４−ブロモベンゾイルクロリ
ド（８０ ｍｇ、和光純薬社製）を実施例３と同様の条
件で反応すると、化合物１０（２５ ｍｇ）が黄色粉末
として得られた。（収率 ６０％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.72 (3H, s), 0.89 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.11 (3H,d, J = 6.9 Hz), 1.21 (3H,
s), 1.23 (3H, s), 1.27 (3H, s), 1.32 (3H, d,J = 7.
2 Hz), 1.40 (2H, m), 1.52 (3H, m), 1.62 (1H, m),
1.86 (3H, m), 2.09 (1H, m), 2.29 (1H, dt, J = 14.
4, 2.9 Hz), 2.47 (1H, dd, J = 19.8, 8.0Hz), 2.65
(1H, d, J = 19.8 Hz), 2.71 (1H, m), 3.38 (1H, dd,
J = 11.6, 4.1 Hz), 4.12 (1H, dq, J = 0.8, 7.2 Hz),
5.01 (1H, d, J = 10.3 Hz), 6.51 (1H, d, J = 0.8 H
z), 7.58 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.85 (2H, d, J = 8.5
Hz)
ド（８０ ｍｇ、和光純薬社製）を実施例３と同様の条
件で反応すると、化合物１０（２５ ｍｇ）が黄色粉末
として得られた。（収率 ６０％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.72 (3H, s), 0.89 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.11 (3H,d, J = 6.9 Hz), 1.21 (3H,
s), 1.23 (3H, s), 1.27 (3H, s), 1.32 (3H, d,J = 7.
2 Hz), 1.40 (2H, m), 1.52 (3H, m), 1.62 (1H, m),
1.86 (3H, m), 2.09 (1H, m), 2.29 (1H, dt, J = 14.
4, 2.9 Hz), 2.47 (1H, dd, J = 19.8, 8.0Hz), 2.65
(1H, d, J = 19.8 Hz), 2.71 (1H, m), 3.38 (1H, dd,
J = 11.6, 4.1 Hz), 4.12 (1H, dq, J = 0.8, 7.2 Hz),
5.01 (1H, d, J = 10.3 Hz), 6.51 (1H, d, J = 0.8 H
z), 7.58 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.85 (2H, d, J = 8.5
Hz)
【００６４】実施例１１ 化合物４（２０ ｍｇ）を２０％トリフロロ酢酸（ＴＦ
Ａ）-ジクロロメタン溶液（２．０ ｍｌ）に溶解し、
室温で３０分間攪拌した。反応液を濃縮後アセトニトリ
ル（１．０ ｍｌ）に溶解し、０．６Ｎ塩酸（５３ μ
ｌ）および水（１０ ｍｌ）を加えた。減圧下アセトニ
トリルを留去後、得られた水溶液を凍結乾燥すると、化
合物１１（１７ ｍｇ）が黄色粉末として得られた。
（収率 １００％）1 H NMR (D2O) δ ppm; 0.67 (3H, s), 0.85 (3H, t, J
= 7.3 Hz), 1.07 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.19 (3H, s),
1.21 (3H, s), 1.28 (3H, s), 1.36 (3H, d, J= 6.8 H
z), 1.49 (4H, m), 1.74 (4H, m), 1.90 (1H, m), 2.12
(2H, m), 2.57(2H, br s), 2.92 (1H, m), 3.67 (1H,
m), 3.92 (1H, d, J = 18.3 Hz), 3.97(1H, d, J = 18.
3 Hz), 4.14 (1H, q, J = 6.8 Hz), 4.99 (1H, d, J =
10.1 Hz), 6.67 (1H, s)
Ａ）-ジクロロメタン溶液（２．０ ｍｌ）に溶解し、
室温で３０分間攪拌した。反応液を濃縮後アセトニトリ
ル（１．０ ｍｌ）に溶解し、０．６Ｎ塩酸（５３ μ
ｌ）および水（１０ ｍｌ）を加えた。減圧下アセトニ
トリルを留去後、得られた水溶液を凍結乾燥すると、化
合物１１（１７ ｍｇ）が黄色粉末として得られた。
（収率 １００％）1 H NMR (D2O) δ ppm; 0.67 (3H, s), 0.85 (3H, t, J
= 7.3 Hz), 1.07 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.19 (3H, s),
1.21 (3H, s), 1.28 (3H, s), 1.36 (3H, d, J= 6.8 H
z), 1.49 (4H, m), 1.74 (4H, m), 1.90 (1H, m), 2.12
(2H, m), 2.57(2H, br s), 2.92 (1H, m), 3.67 (1H,
m), 3.92 (1H, d, J = 18.3 Hz), 3.97(1H, d, J = 18.
3 Hz), 4.14 (1H, q, J = 6.8 Hz), 4.99 (1H, d, J =
10.1 Hz), 6.67 (1H, s)
【００６５】実施例１２ 化合物６（２４ ｍｇ）を実施例１１と同様の条件で反
応すると、化合物１２（２２ ｍｇ）が黄色粉末として
得られた。（収率 １００％）1 H NMR (CD3OD) δ ppm; 0.68 (3H, s), 0.89 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 0.99 (3H,d, J = 6.0 Hz), 1.02 (3H, d,
J = 6.0 Hz), 1.07 (3H, d, J = 6.9 Hz), 1.14 (3H,
s), 1.20 (3H, s), 1.24 (3H, s), 1.32 (3H, d, J =
7.2 Hz), 1.38 (1H, m), 1.43 (3H, m), 1.50 (1H, m),
1.63 (1H, d, J = 7.6 Hz), 1.66 (1H, m), 1.76 (3H,
m), 1.82 (1H, m), 1.88 (1H, m), 2.03 (1H, m), 2.1
2 (1H, m),2.49 (1H, dd, J = 19.8, 7.6 Hz), 2.61 (1
H, d, J = 19.8 Hz), 2.79 (1H, m), 3.50 (1H, m), 3.
99 (1H, m), 4.11 (1H, dq, J = 1.0, 7.2 Hz), 4.96
(1H,d, J = 10.3 Hz), 6.51 (1H, d, J = 1.0 Hz)
応すると、化合物１２（２２ ｍｇ）が黄色粉末として
得られた。（収率 １００％）1 H NMR (CD3OD) δ ppm; 0.68 (3H, s), 0.89 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 0.99 (3H,d, J = 6.0 Hz), 1.02 (3H, d,
J = 6.0 Hz), 1.07 (3H, d, J = 6.9 Hz), 1.14 (3H,
s), 1.20 (3H, s), 1.24 (3H, s), 1.32 (3H, d, J =
7.2 Hz), 1.38 (1H, m), 1.43 (3H, m), 1.50 (1H, m),
1.63 (1H, d, J = 7.6 Hz), 1.66 (1H, m), 1.76 (3H,
m), 1.82 (1H, m), 1.88 (1H, m), 2.03 (1H, m), 2.1
2 (1H, m),2.49 (1H, dd, J = 19.8, 7.6 Hz), 2.61 (1
H, d, J = 19.8 Hz), 2.79 (1H, m), 3.50 (1H, m), 3.
99 (1H, m), 4.11 (1H, dq, J = 1.0, 7.2 Hz), 4.96
(1H,d, J = 10.3 Hz), 6.51 (1H, d, J = 1.0 Hz)
【００６６】実施例１３ 化合物７（３０ ｍｇ）を２０％ＴＦＡ-ジクロロメタ
ン溶液（２．０ ｍｌ）に溶解し、室温で４時間攪拌し
た。反応液を濃縮後、酢酸エチル（３０ ｍｌ）に溶解
し、２％ＮａＨＣＯ3（２ｘ２０ ｍｌ）で抽出した。
得られた水層を減圧濃縮後し、ｐＨ９．０に補正後、ダ
イヤイオンＨＰ−２０（５．０ ｍｌ）のカラムクロマ
トグラフィーに付し水（２５ｍｌ）で洗浄後、８０％ア
セトニトリル水（８０ ｍｌ）で溶出した。溶出液を濃
縮後凍結乾燥すると、化合物１３（１９ ｍｇ）が黄色
粉末として得られた。（収率 ７７％）1 H NMR (CD3OD) δ ppm; 0.67 (3H, s), 0.88 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.07 (3H,d, J = 6.9 Hz), 1.15 (3H,
s), 1.20 (3H, s), 1.23 (3H, s), 1.32 (3H, d,J = 7.
2 Hz), 1.34 (1H, m), 1.40 (3H, m), 1.43 (1H, m),
1.63 (1H, d, J =7.7 Hz), 1.74 (1H, m), 1.78 (1H,
m), 1.85 (1H, m), 1.90 (1H, m), 2.01 (1H, m), 2.05
(1H, m), 2.13 (1H, m), 2.29 (2H, t, J = 7.5 Hz),
2.48 (1H, dd, J = 19.7, 7.7 Hz), 2.62 (1H, d, J =
19.7 Hz), 2.78 (1H, m), 3.50 (1H,m), 3.63 (1H, dd,
J = 7.5, 4.8 Hz), 4.11 (1H, aq, J = 1.1, 7.2 Hz),
4.91 (1H, d, J = 10.3 Hz), 6.51 (1H, d, J = 1.1 H
z)
ン溶液（２．０ ｍｌ）に溶解し、室温で４時間攪拌し
た。反応液を濃縮後、酢酸エチル（３０ ｍｌ）に溶解
し、２％ＮａＨＣＯ3（２ｘ２０ ｍｌ）で抽出した。
得られた水層を減圧濃縮後し、ｐＨ９．０に補正後、ダ
イヤイオンＨＰ−２０（５．０ ｍｌ）のカラムクロマ
トグラフィーに付し水（２５ｍｌ）で洗浄後、８０％ア
セトニトリル水（８０ ｍｌ）で溶出した。溶出液を濃
縮後凍結乾燥すると、化合物１３（１９ ｍｇ）が黄色
粉末として得られた。（収率 ７７％）1 H NMR (CD3OD) δ ppm; 0.67 (3H, s), 0.88 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.07 (3H,d, J = 6.9 Hz), 1.15 (3H,
s), 1.20 (3H, s), 1.23 (3H, s), 1.32 (3H, d,J = 7.
2 Hz), 1.34 (1H, m), 1.40 (3H, m), 1.43 (1H, m),
1.63 (1H, d, J =7.7 Hz), 1.74 (1H, m), 1.78 (1H,
m), 1.85 (1H, m), 1.90 (1H, m), 2.01 (1H, m), 2.05
(1H, m), 2.13 (1H, m), 2.29 (2H, t, J = 7.5 Hz),
2.48 (1H, dd, J = 19.7, 7.7 Hz), 2.62 (1H, d, J =
19.7 Hz), 2.78 (1H, m), 3.50 (1H,m), 3.63 (1H, dd,
J = 7.5, 4.8 Hz), 4.11 (1H, aq, J = 1.1, 7.2 Hz),
4.91 (1H, d, J = 10.3 Hz), 6.51 (1H, d, J = 1.1 H
z)
【００６７】実施例１４ 化合物８（２５ ｍｇ）を実施例１１と同様の条件で反
応すると、化合物１４（１９ ｍｇ）が黄色粉末として
得られた。（収率 ９０％）1 H NMR (CD3OD) δ ppm; 0.68 (3H, s), 0.88 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.07 (3H,d, J = 6.8 Hz), 1.16 (3H,
s), 1.19 (3H, s), 1.24 (3H, s), 1.32 (3H, d,J = 7.
2 Hz), 1.40 (1H, m), 1.45 (3H, m), 1.50 (1H, m),
1.62 (1H, d, J =7.4 Hz), 1.75 (5H, m), 1.80 (1H,
m), 1.90 (1H, m), 1.95 (2H, m), 2.08 (1H, m), 2.12
(1H, m), 2.48 (1H, dd, J = 19.7, 7.4 Hz), 2.61 (1
H, d, J = 19.7 Hz), 2.78 (1H, m), 2.94 (2H, m), 3.
49 (1H, m), 4.05 (1H, m), 4.10 (1H, q, J = 7.2 H
z), 4.98 (1H, d, J = 10.4 Hz), 6.52 (1H, s)
応すると、化合物１４（１９ ｍｇ）が黄色粉末として
得られた。（収率 ９０％）1 H NMR (CD3OD) δ ppm; 0.68 (3H, s), 0.88 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.07 (3H,d, J = 6.8 Hz), 1.16 (3H,
s), 1.19 (3H, s), 1.24 (3H, s), 1.32 (3H, d,J = 7.
2 Hz), 1.40 (1H, m), 1.45 (3H, m), 1.50 (1H, m),
1.62 (1H, d, J =7.4 Hz), 1.75 (5H, m), 1.80 (1H,
m), 1.90 (1H, m), 1.95 (2H, m), 2.08 (1H, m), 2.12
(1H, m), 2.48 (1H, dd, J = 19.7, 7.4 Hz), 2.61 (1
H, d, J = 19.7 Hz), 2.78 (1H, m), 2.94 (2H, m), 3.
49 (1H, m), 4.05 (1H, m), 4.10 (1H, q, J = 7.2 H
z), 4.98 (1H, d, J = 10.4 Hz), 6.52 (1H, s)
【００６８】実施例１５ 化合物９（２０ ｍｇ）を２０％ＴＦＡ-ジクロロメタ
ン溶液（２．０ ｍｌ）に溶解し、室温で1１時間攪拌
した。反応液を濃縮乾固すると、化合物１５（１７ ｍ
ｇ）が黄色粉末として得られた。（収率 ９４％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.69 (3H, s), 0.89 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.10 (3H,d, J = 6.9 Hz), 1.13 (3H,
s), 1.20 (6H, s), 1.25 (1H, m), 1.32 (3H, d,J = 7.
2 Hz), 1.38 (1H, m), 1.44 (2H, m), 1.47 (1H, d, J
= 8.0 Hz), 1.59(1H, dt, J = 3.6, 14.5 Hz), 1.83 (2
H, m), 1.89 (1H, m), 2.02 (1H, m), 2.27 (1H, dt, J
= 14.5, 3.0 Hz), 2.45 (1H, dd, J = 19.7, 8.0 Hz),
2.63 (1H, d, J = 19.7 Hz), 2.71 (1H, m), 3.31 (1
H, dd, J = 11.7, 4.0 Hz), 3.42 (2H, s), 4.12 (1H,
dq, J = 1.0, 7.2 Hz), 4.86 (1H, d, J = 10.4 Hz),
6.51(1H, d, J = 1.0 Hz)
ン溶液（２．０ ｍｌ）に溶解し、室温で1１時間攪拌
した。反応液を濃縮乾固すると、化合物１５（１７ ｍ
ｇ）が黄色粉末として得られた。（収率 ９４％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.69 (3H, s), 0.89 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.10 (3H,d, J = 6.9 Hz), 1.13 (3H,
s), 1.20 (6H, s), 1.25 (1H, m), 1.32 (3H, d,J = 7.
2 Hz), 1.38 (1H, m), 1.44 (2H, m), 1.47 (1H, d, J
= 8.0 Hz), 1.59(1H, dt, J = 3.6, 14.5 Hz), 1.83 (2
H, m), 1.89 (1H, m), 2.02 (1H, m), 2.27 (1H, dt, J
= 14.5, 3.0 Hz), 2.45 (1H, dd, J = 19.7, 8.0 Hz),
2.63 (1H, d, J = 19.7 Hz), 2.71 (1H, m), 3.31 (1
H, dd, J = 11.7, 4.0 Hz), 3.42 (2H, s), 4.12 (1H,
dq, J = 1.0, 7.2 Hz), 4.86 (1H, d, J = 10.4 Hz),
6.51(1H, d, J = 1.0 Hz)
【００６９】実施例１６ 化合物１（３０ ｍｇ）と（Ｒ）−（＋）−２−メトキ
シ−２−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸（４５
ｍｇ、アルドリッチ社製）を実施例４と同様の条件で反
応すると、化合物１６（３５ ｍｇ）が黄色粉末として
得られた。（収率８０％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.69 (3H, s), 0.89 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.02 (3H,s), 1.10 (3H, d, J = 6.6 H
z), 1.11 (3H, s), 1.20 (3H, s), 1.30 (1H, m),1.32
(3H, d, J = 7.2 Hz), 1.41 (1H, m), 1.45 (1H, m),
1.47 (1H, d, J =7.9 Hz), 1.52 (1H, m), 1.59 (1H, d
t, J= 3.9, 14.3 Hz), 1.83 (2H, m), 1.92 (1H, m),
2.08 (1H, m), 2.46 (1H, dd, J = 19.9, 7.9 Hz), 2.6
3 (1H, d, J= 19.9 Hz), 2.71 (1H, m), 2.75 (1H, dt,
J = 14.3, 2.8 Hz), 3.30 (1H, dd, J = 11.6, 4.0 H
z), 3.54 (3H, s), 4.12 (1H, dq, J = 1.0, 7.2 Hz),
4.94(1H, d, J = 10.4 Hz), 6.51 (1H, d, J = 1.0 H
z), 7.41 (3H, m), 7.50 (2H,m)
シ−２−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸（４５
ｍｇ、アルドリッチ社製）を実施例４と同様の条件で反
応すると、化合物１６（３５ ｍｇ）が黄色粉末として
得られた。（収率８０％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.69 (3H, s), 0.89 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.02 (3H,s), 1.10 (3H, d, J = 6.6 H
z), 1.11 (3H, s), 1.20 (3H, s), 1.30 (1H, m),1.32
(3H, d, J = 7.2 Hz), 1.41 (1H, m), 1.45 (1H, m),
1.47 (1H, d, J =7.9 Hz), 1.52 (1H, m), 1.59 (1H, d
t, J= 3.9, 14.3 Hz), 1.83 (2H, m), 1.92 (1H, m),
2.08 (1H, m), 2.46 (1H, dd, J = 19.9, 7.9 Hz), 2.6
3 (1H, d, J= 19.9 Hz), 2.71 (1H, m), 2.75 (1H, dt,
J = 14.3, 2.8 Hz), 3.30 (1H, dd, J = 11.6, 4.0 H
z), 3.54 (3H, s), 4.12 (1H, dq, J = 1.0, 7.2 Hz),
4.94(1H, d, J = 10.4 Hz), 6.51 (1H, d, J = 1.0 H
z), 7.41 (3H, m), 7.50 (2H,m)
【００７０】実施例１７ 化合物１（３０ ｍｇ）と（Ｓ）−（−）−２−メトキ
シ−２−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸（４５
ｍｇ、アルドリッチ社製）を実施例４と同様の条件で反
応すると、化合物１７（３８ ｍｇ）が黄色粉末として
得られた。（収率８７％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.67 (3H, s), 0.89 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.06 (3H,s), 1.10 (3H, d, J = 6.9 H
z), 1.20 (6H, s), 1.28 (1H, m), 1.32 (3H, d,J = 7.
2 Hz), 1.41 (1H, m), 1.42 (1H, m), 1.46 (1H, m),
1.47 (1H, d, J =8.0 Hz), 1.59 (1H, dt, J = 3.8, 1
4.3 Hz), 1.83 (2H, m), 1.90 (1H, m), 2.00 (1H, m),
2.28 (1H, dt, J = 14.3, 3.0 Hz), 2.46 (1H, dd, J
= 19.8, 8.0Hz), 2.63 (1H, d, J = 19.8 Hz), 2.71 (1
H, m), 3.31 (1H, dd, J = 11.6, 4.0 Hz), 3.49 (3H,
s), 4.12 (1H, dq, J = 1.1, 7.2 Hz), 4.93 (1H, d, J
= 10.3 Hz), 6.51 (1H, d, J = 1.1 Hz), 7.42 (3H,
m), 7.49 (2H, m)
シ−２−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸（４５
ｍｇ、アルドリッチ社製）を実施例４と同様の条件で反
応すると、化合物１７（３８ ｍｇ）が黄色粉末として
得られた。（収率８７％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.67 (3H, s), 0.89 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.06 (3H,s), 1.10 (3H, d, J = 6.9 H
z), 1.20 (6H, s), 1.28 (1H, m), 1.32 (3H, d,J = 7.
2 Hz), 1.41 (1H, m), 1.42 (1H, m), 1.46 (1H, m),
1.47 (1H, d, J =8.0 Hz), 1.59 (1H, dt, J = 3.8, 1
4.3 Hz), 1.83 (2H, m), 1.90 (1H, m), 2.00 (1H, m),
2.28 (1H, dt, J = 14.3, 3.0 Hz), 2.46 (1H, dd, J
= 19.8, 8.0Hz), 2.63 (1H, d, J = 19.8 Hz), 2.71 (1
H, m), 3.31 (1H, dd, J = 11.6, 4.0 Hz), 3.49 (3H,
s), 4.12 (1H, dq, J = 1.1, 7.2 Hz), 4.93 (1H, d, J
= 10.3 Hz), 6.51 (1H, d, J = 1.1 Hz), 7.42 (3H,
m), 7.49 (2H, m)
【００７１】実施例１８ 化合物１（２００ ｍｇ）をジクロロメタン（１０ ｍ
ｌ）に溶解し、ピリジン（１７０ μｌ）およびクロロ
ギ酸−α−クロロエチル（４３％ジクロロメタン溶液、
５３０ μｌ）を加え室温で２時間攪拌した。反応混合
液を濃縮後、酢酸エチル（５０ ｍｌ）を加え、Ｎ／１
００塩酸および飽和食塩水各々（２ｘ３０ｍｌ）で洗浄
した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃
縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにて精製すると、化合物１８（２４３ ｍｇ）が黄
色粉末として得られた。（収率 ９９％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.69 (3H, s), 0.89 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.10 (3H,d, J = 6.9 Hz), 1.14 (3H,
s), 1.20 (3H, s), 1.23 (1.5H, s), 1.25 (1.5H,s),
1.26 (2H, m), 1.32 (3H, d, J = 7.2 Hz), 1.43 (3H,
m), 1.59 (1H, m),1.83 (3H, d, J = 5.8 Hz), 1.85 (3
H, m), 2.06 (1H, m), 2.27 (1H, m), 2.46 (1H, dd, J
= 19.8, 7.9 Hz), 2.63 (1H, d, J = 19.8 Hz), 2.71
(1H, m), 3.28 (1H, dd, J = 11.5, 2.8 Hz), 4.12 (1
H, q, J = 7.2 Hz), 4.64 (0.5H, d,J = 10.3 Hz), 4.6
7 (0.5H, d, J = 10.3 Hz), 6.41 (1H, q, J = 5.8 H
z), 6.51 (1H, s)
ｌ）に溶解し、ピリジン（１７０ μｌ）およびクロロ
ギ酸−α−クロロエチル（４３％ジクロロメタン溶液、
５３０ μｌ）を加え室温で２時間攪拌した。反応混合
液を濃縮後、酢酸エチル（５０ ｍｌ）を加え、Ｎ／１
００塩酸および飽和食塩水各々（２ｘ３０ｍｌ）で洗浄
した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃
縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにて精製すると、化合物１８（２４３ ｍｇ）が黄
色粉末として得られた。（収率 ９９％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.69 (3H, s), 0.89 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.10 (3H,d, J = 6.9 Hz), 1.14 (3H,
s), 1.20 (3H, s), 1.23 (1.5H, s), 1.25 (1.5H,s),
1.26 (2H, m), 1.32 (3H, d, J = 7.2 Hz), 1.43 (3H,
m), 1.59 (1H, m),1.83 (3H, d, J = 5.8 Hz), 1.85 (3
H, m), 2.06 (1H, m), 2.27 (1H, m), 2.46 (1H, dd, J
= 19.8, 7.9 Hz), 2.63 (1H, d, J = 19.8 Hz), 2.71
(1H, m), 3.28 (1H, dd, J = 11.5, 2.8 Hz), 4.12 (1
H, q, J = 7.2 Hz), 4.64 (0.5H, d,J = 10.3 Hz), 4.6
7 (0.5H, d, J = 10.3 Hz), 6.41 (1H, q, J = 5.8 H
z), 6.51 (1H, s)
【００７２】実施例１９ 化合物１８（２５０ ｍｇ）をジクロロメタン（１０
ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（３０１ μｌ）お
よびピペラジン（１８６ ｍｇ、和光純薬社製）を加え
室温で４５分間攪拌した。反応混合液に酢酸エチル（５
０ ｍｌ）を加え、２％ＮａＨＣＯ3（２ｘ３０ ｍ
ｌ）およびＮ／１００塩酸（２ｘ２５ ｍｌ）で洗浄し
た。有機層をさら２％ＮａＨＣＯ3（２ｘ３０ ｍｌ）
および飽和食塩水（２ｘ３０ ｍｌ）で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮すると黄色粉末（１
７０ ｍｇ）が得られた。この粉末をアセトニトリル
（２０ｍｌ）に溶解し、０．６Ｎ塩酸（４７５ μｌ）
および水（２０ ｍｌ）を加えた。減圧下アセトニトリ
ルを留去後、得られた水溶液を凍結乾燥すると、化合物
１９（１７６ ｍｇ）が黄色粉末として得られた。（収
率 ６６％）1 H NMR (CD3OD) δ ppm; 0.68 (3H, s), 0.89 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.08 (3H,d, J = 6.8 Hz), 1.13 (3H,
s), 1.20 (3H, s), 1.24 (3H, s), 1.25 (1H, m),1.32
(3H, d, J = 7.2 Hz), 1.38 (1H, m), 1.40 (2H, m),
1.45 (1H, m), 1.62 (1H, d, J = 6.3 Hz), 1.74 (1H,
m), 1.78 (1H, m), 1.85 (1H, m), 2.02 (1H, m), 2.14
(1H, m), 2.48 (1H, dd, J = 19.7, 7.3 Hz), 2.62 (1
H, d, J = 19.7 Hz), 2.78 (1H, m), 3.21 (4H, br s),
3.47 (1H, dd, J = 11.0, 4.1 Hz),3.69 (4H, br s),
4.11 (1H, dq, J = 1.1, 7.2 Hz), 4.76 (1H, d, J = 1
0.3Hz), 6.51 (1H, d, J = 1.1 Hz)
ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（３０１ μｌ）お
よびピペラジン（１８６ ｍｇ、和光純薬社製）を加え
室温で４５分間攪拌した。反応混合液に酢酸エチル（５
０ ｍｌ）を加え、２％ＮａＨＣＯ3（２ｘ３０ ｍ
ｌ）およびＮ／１００塩酸（２ｘ２５ ｍｌ）で洗浄し
た。有機層をさら２％ＮａＨＣＯ3（２ｘ３０ ｍｌ）
および飽和食塩水（２ｘ３０ ｍｌ）で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮すると黄色粉末（１
７０ ｍｇ）が得られた。この粉末をアセトニトリル
（２０ｍｌ）に溶解し、０．６Ｎ塩酸（４７５ μｌ）
および水（２０ ｍｌ）を加えた。減圧下アセトニトリ
ルを留去後、得られた水溶液を凍結乾燥すると、化合物
１９（１７６ ｍｇ）が黄色粉末として得られた。（収
率 ６６％）1 H NMR (CD3OD) δ ppm; 0.68 (3H, s), 0.89 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.08 (3H,d, J = 6.8 Hz), 1.13 (3H,
s), 1.20 (3H, s), 1.24 (3H, s), 1.25 (1H, m),1.32
(3H, d, J = 7.2 Hz), 1.38 (1H, m), 1.40 (2H, m),
1.45 (1H, m), 1.62 (1H, d, J = 6.3 Hz), 1.74 (1H,
m), 1.78 (1H, m), 1.85 (1H, m), 2.02 (1H, m), 2.14
(1H, m), 2.48 (1H, dd, J = 19.7, 7.3 Hz), 2.62 (1
H, d, J = 19.7 Hz), 2.78 (1H, m), 3.21 (4H, br s),
3.47 (1H, dd, J = 11.0, 4.1 Hz),3.69 (4H, br s),
4.11 (1H, dq, J = 1.1, 7.2 Hz), 4.76 (1H, d, J = 1
0.3Hz), 6.51 (1H, d, J = 1.1 Hz)
【００７３】実施例２０ 化合物１（１００ ｍｇ）をジクロロメタン（２．０
ｍｌ）に溶解し、ｔ−ブチルジメチルシリルトリフルオ
ロメタンスルホン酸（１００ μｌ、アルドリッチ社
製）および２、６−ルチジン（５０ μｌ、和光純薬社
製）を加え０℃で１時間攪拌した。反応混合液を濃縮
後、酢酸エチル（３０ ｍｌ）を加え、Ｎ／５０塩酸お
よび飽和食塩水各々（２ｘ３０ ｍｌ）で洗浄した。有
機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮して得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製すると、化合物２０（１０３ ｍｇ）が黄色粉末と
して得られた。（収率 ８３％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.03 (3H, s), 0.04 (3H, s),
0.67 (3H, s), 0.86 (9H, s), 0.89 (3H, t, J = 7.5
Hz), 1.03 (1H, m), 1.06 (3H, s), 1.10 (3H, d, J =
6.9 Hz), 1.19 (6H, s), 1.28 (1H, m), 1.32 (3H, d,
J = 7.2 Hz), 1.39 (2H, m), 1.42 (1H, d, J = 8.0 H
z), 1.58 (1H, m), 1.77 (1H, m), 1.83 (2H, m), 1.99
(1H, m), 2.26 (1H, m), 2.43 (1H, dd, J = 19.4, 8.
0 Hz), 2.64(1H, d, J = 19.4 Hz), 2.71 (1H, m), 3.2
3 (1H, dd, J = 11.6, 3.9 Hz), 3.56 (1H, d, J = 10.
0 Hz), 4.12 (1H, q, J = 7.2 Hz), 6.50 (1H, s)
ｍｌ）に溶解し、ｔ−ブチルジメチルシリルトリフルオ
ロメタンスルホン酸（１００ μｌ、アルドリッチ社
製）および２、６−ルチジン（５０ μｌ、和光純薬社
製）を加え０℃で１時間攪拌した。反応混合液を濃縮
後、酢酸エチル（３０ ｍｌ）を加え、Ｎ／５０塩酸お
よび飽和食塩水各々（２ｘ３０ ｍｌ）で洗浄した。有
機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮して得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製すると、化合物２０（１０３ ｍｇ）が黄色粉末と
して得られた。（収率 ８３％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.03 (3H, s), 0.04 (3H, s),
0.67 (3H, s), 0.86 (9H, s), 0.89 (3H, t, J = 7.5
Hz), 1.03 (1H, m), 1.06 (3H, s), 1.10 (3H, d, J =
6.9 Hz), 1.19 (6H, s), 1.28 (1H, m), 1.32 (3H, d,
J = 7.2 Hz), 1.39 (2H, m), 1.42 (1H, d, J = 8.0 H
z), 1.58 (1H, m), 1.77 (1H, m), 1.83 (2H, m), 1.99
(1H, m), 2.26 (1H, m), 2.43 (1H, dd, J = 19.4, 8.
0 Hz), 2.64(1H, d, J = 19.4 Hz), 2.71 (1H, m), 3.2
3 (1H, dd, J = 11.6, 3.9 Hz), 3.56 (1H, d, J = 10.
0 Hz), 4.12 (1H, q, J = 7.2 Hz), 6.50 (1H, s)
【００７４】実施例２１ 化合物１（１０ ｍｇ）をアセトニトリル（１．０ ｍ
ｌ）に溶解し、ナトリウムチオメトキシド（１．６ ｍ
ｇ、アルドリッチ社製）を加え室温で３０分間攪拌し
た。反応混合液にさらに１％塩化第二鉄水溶液（１．０
ｍｌ）を加え１５分間攪拌した後、酢酸エチル（２０
ｍｌ）を加え、Ｎ／１００塩酸および水各々（２ｘ１
０ ｍｌ）で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナト
リウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーおよび分取高速液体ク
ロマトグラフィーにて精製すると、化合物２１（３．２
ｍｇ）が橙色粉末として得られた。（収率 ２９％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.70 (3H, s), 0.79 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.05 (3H,d, J = 7.0 Hz), 1.09 (3H,
s), 1.14 (1H, m), 1.20 (3H, s), 1.26 (3H, s),1.28
(1H, m), 1.36 (3H, d, J = 6.9 Hz), 1.44 (3H, m),
1.55 (1H, m), 1.68 (1H, m), 1.80 (1H, m), 1.90 (1
H, m), 2.02 (1H, m), 2.26 (1H, dt, J = 14.4, 2.8 H
z), 2.38 (1H, m), 2.46 (1H, dd, J = 19.6, 8.0 Hz),
2.60 (3H, s), 2.68 (1H, d, J = 19.6 Hz), 3.23 (1
H, dd, J = 11.6, 4.0 Hz), 3.63 (1H,d, J = 10.3 H
z), 4.20 (1H, q, J = 6.9 Hz)
ｌ）に溶解し、ナトリウムチオメトキシド（１．６ ｍ
ｇ、アルドリッチ社製）を加え室温で３０分間攪拌し
た。反応混合液にさらに１％塩化第二鉄水溶液（１．０
ｍｌ）を加え１５分間攪拌した後、酢酸エチル（２０
ｍｌ）を加え、Ｎ／１００塩酸および水各々（２ｘ１
０ ｍｌ）で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナト
リウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーおよび分取高速液体ク
ロマトグラフィーにて精製すると、化合物２１（３．２
ｍｇ）が橙色粉末として得られた。（収率 ２９％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.70 (3H, s), 0.79 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.05 (3H,d, J = 7.0 Hz), 1.09 (3H,
s), 1.14 (1H, m), 1.20 (3H, s), 1.26 (3H, s),1.28
(1H, m), 1.36 (3H, d, J = 6.9 Hz), 1.44 (3H, m),
1.55 (1H, m), 1.68 (1H, m), 1.80 (1H, m), 1.90 (1
H, m), 2.02 (1H, m), 2.26 (1H, dt, J = 14.4, 2.8 H
z), 2.38 (1H, m), 2.46 (1H, dd, J = 19.6, 8.0 Hz),
2.60 (3H, s), 2.68 (1H, d, J = 19.6 Hz), 3.23 (1
H, dd, J = 11.6, 4.0 Hz), 3.63 (1H,d, J = 10.3 H
z), 4.20 (1H, q, J = 6.9 Hz)
【００７５】実施例２２ 化合物１（１０ ｍｇ）をアセトニトリル（１．０ ｍ
ｌ）に溶解し、エタンチオール（１．９ μｌ、和光純
薬社製）およびトリエチルアミン（３．５ μｌ）を加
え室温で１５分間攪拌した。反応混合液にさらに１％塩
化第二鉄水溶液（１．０ ｍｌ）を加え１５分間攪拌し
た後、酢酸エチル（２０ ｍｌ）を加え、Ｎ／１００塩
酸および水各々（２ｘ１０ ｍｌ）で洗浄した。得られ
た有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮す
ると、化合物２２（１１ ｍｇ）が橙色粉末として得ら
れた。（収率 ９８％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.70 (3H, s), 0.78 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.05 (3H,d, J = 7.0 Hz), 1.09 (3H,
s), 1.14 (1H, m), 1.20 (3H, s), 1.27 (3H, s),1.28
(1H, m), 1.29 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.35 (3H, d, J
= 6.9 Hz), 1.43(3H, m), 1.58 (1H, m), 1.65 (1H,
m), 1.80 (1H, m), 1.90 (1H, m), 2.02 (1H, m), 2.26
(1H, dt, J = 14.3, 3.0 Hz), 2.36 (1H, m), 2.47 (1
H, dd, J =19.8, 8.0 Hz), 2.67 (1H, d, J = 19.8 H
z), 3.12 (1H, m), 3.24 (2H, m), 3.63 (1H, d, J = 1
0.2 Hz), 4.24 (1H, q, J = 6.9 Hz)
ｌ）に溶解し、エタンチオール（１．９ μｌ、和光純
薬社製）およびトリエチルアミン（３．５ μｌ）を加
え室温で１５分間攪拌した。反応混合液にさらに１％塩
化第二鉄水溶液（１．０ ｍｌ）を加え１５分間攪拌し
た後、酢酸エチル（２０ ｍｌ）を加え、Ｎ／１００塩
酸および水各々（２ｘ１０ ｍｌ）で洗浄した。得られ
た有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮す
ると、化合物２２（１１ ｍｇ）が橙色粉末として得ら
れた。（収率 ９８％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.70 (3H, s), 0.78 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.05 (3H,d, J = 7.0 Hz), 1.09 (3H,
s), 1.14 (1H, m), 1.20 (3H, s), 1.27 (3H, s),1.28
(1H, m), 1.29 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.35 (3H, d, J
= 6.9 Hz), 1.43(3H, m), 1.58 (1H, m), 1.65 (1H,
m), 1.80 (1H, m), 1.90 (1H, m), 2.02 (1H, m), 2.26
(1H, dt, J = 14.3, 3.0 Hz), 2.36 (1H, m), 2.47 (1
H, dd, J =19.8, 8.0 Hz), 2.67 (1H, d, J = 19.8 H
z), 3.12 (1H, m), 3.24 (2H, m), 3.63 (1H, d, J = 1
0.2 Hz), 4.24 (1H, q, J = 6.9 Hz)
【００７６】実施例２３ 化合物１（１０ ｍｇ）と１−プロパンチオール（２．
３ μｌ、和光純薬社製）を実施例２２と同様の条件で
反応すると、化合物２３（１１ ｍｇ）が橙色粉末とし
て得られた。（収率 ９５％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.69 (3H, s), 0.77 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.01 (3H,t, J = 7.3 Hz), 1.05 (3H, d,
J = 6.8 Hz), 1.09 (3H, s), 1.14 (1H, m), 1.20 (3
H, s), 1.27 (3H, s), 1.28 (1H, m), 1.35 (3H, d, J
= 6.9 Hz), 1.43(3H, m), 1.58 (1H, m), 1.65 (3H,
m), 1.80 (1H, m), 1.90 (1H, m), 2.02 (1H, m), 2.25
(1H, dt, J = 14.3, 3.0 Hz), 2.35 (1H, m), 2.46 (1
H, dd, J =19.6, 7.9 Hz), 2.66 (1H, d, J = 19.6 H
z), 3.14 (2H, m), 3.23 (1H, dd, J= 11.5, 4.0 Hz),
3.62 (1H, br d, J = 10.0 Hz), 4.25 (1H, q, J = 6.9
Hz)
３ μｌ、和光純薬社製）を実施例２２と同様の条件で
反応すると、化合物２３（１１ ｍｇ）が橙色粉末とし
て得られた。（収率 ９５％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.69 (3H, s), 0.77 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.01 (3H,t, J = 7.3 Hz), 1.05 (3H, d,
J = 6.8 Hz), 1.09 (3H, s), 1.14 (1H, m), 1.20 (3
H, s), 1.27 (3H, s), 1.28 (1H, m), 1.35 (3H, d, J
= 6.9 Hz), 1.43(3H, m), 1.58 (1H, m), 1.65 (3H,
m), 1.80 (1H, m), 1.90 (1H, m), 2.02 (1H, m), 2.25
(1H, dt, J = 14.3, 3.0 Hz), 2.35 (1H, m), 2.46 (1
H, dd, J =19.6, 7.9 Hz), 2.66 (1H, d, J = 19.6 H
z), 3.14 (2H, m), 3.23 (1H, dd, J= 11.5, 4.0 Hz),
3.62 (1H, br d, J = 10.0 Hz), 4.25 (1H, q, J = 6.9
Hz)
【００７７】実施例２４ 化合物１（１０ ｍｇ）と２−メルカプトエタノール
（１．８ μｌ、和光純薬社製）を実施例２２と同様の
条件で反応すると、化合物２４（１１ ｍｇ）が橙色粉
末として得られた。（収率 ９５％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.70 (3H, s), 0.84 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.08 (3H,s), 1.09 (3H, d, J = 6.7 H
z), 1.12 (1H, m), 1.19 (3H, s), 1.26 (3H, s),1.36
(1H, m), 1.43 (3H, m), 1.46 (3H, d, J = 7.0 Hz),
1.60 (1H, m), 1.68 (1H, m), 1.80 (1H, m), 1.90 (1
H, m), 2.02 (1H, m), 2.25 (1H, dt, J = 14.3, 3.0 H
z), 2.47 (1H, dd, J = 19.6, 8.0 Hz), 2.64 (1H, m),
2.67 (1H, d, J = 19.6 Hz), 2.84 (1H, m), 3.25 (3
H, m), 3.62 (1H, br d, J = 9.3 Hz),3.79 (2H, m),
4.34 (1H, q, J = 7.0 Hz)
（１．８ μｌ、和光純薬社製）を実施例２２と同様の
条件で反応すると、化合物２４（１１ ｍｇ）が橙色粉
末として得られた。（収率 ９５％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.70 (3H, s), 0.84 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.08 (3H,s), 1.09 (3H, d, J = 6.7 H
z), 1.12 (1H, m), 1.19 (3H, s), 1.26 (3H, s),1.36
(1H, m), 1.43 (3H, m), 1.46 (3H, d, J = 7.0 Hz),
1.60 (1H, m), 1.68 (1H, m), 1.80 (1H, m), 1.90 (1
H, m), 2.02 (1H, m), 2.25 (1H, dt, J = 14.3, 3.0 H
z), 2.47 (1H, dd, J = 19.6, 8.0 Hz), 2.64 (1H, m),
2.67 (1H, d, J = 19.6 Hz), 2.84 (1H, m), 3.25 (3
H, m), 3.62 (1H, br d, J = 9.3 Hz),3.79 (2H, m),
4.34 (1H, q, J = 7.0 Hz)
【００７８】実施例２５ 化合物１（１０ ｍｇ）とチオ酢酸（１．８ μｌ、和
光純薬社製）を実施例２２と同様の条件で反応すると、
化合物２５（０．７ ｍｇ）が黄色粉末として得られ
た。（収率 ６％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.72 (3H, s), 0.76 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.01 (3H,d, J = 7.0 Hz), 1.09 (3H,
s), 1.12 (1H, m), 1.22 (3H, s), 1.27 (3H, s),1.28
(1H, m), 1.36 (3H, d, J = 6.9 Hz), 1.43 (3H, m),
1.58 (1H, m), 1.64 (1H, m), 1.79 (1H, m), 1.90 (1
H, m), 2.02 (1H, m), 2.26 (1H, dt, J = 14.4, 3.0 H
z), 2.34 (1H, m), 2.48 (3H, s), 2.52 (1H, dd, J =
19.8, 7.9 Hz), 2.70 (1H, d, J = 19.8 Hz), 3.23 (1
H, dd, J = 11.6, 4.1 Hz), 3.62 (1H,d, J = 10.3 H
z), 4.08 (1H, q, J = 6.9 Hz)
光純薬社製）を実施例２２と同様の条件で反応すると、
化合物２５（０．７ ｍｇ）が黄色粉末として得られ
た。（収率 ６％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.72 (3H, s), 0.76 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.01 (3H,d, J = 7.0 Hz), 1.09 (3H,
s), 1.12 (1H, m), 1.22 (3H, s), 1.27 (3H, s),1.28
(1H, m), 1.36 (3H, d, J = 6.9 Hz), 1.43 (3H, m),
1.58 (1H, m), 1.64 (1H, m), 1.79 (1H, m), 1.90 (1
H, m), 2.02 (1H, m), 2.26 (1H, dt, J = 14.4, 3.0 H
z), 2.34 (1H, m), 2.48 (3H, s), 2.52 (1H, dd, J =
19.8, 7.9 Hz), 2.70 (1H, d, J = 19.8 Hz), 3.23 (1
H, dd, J = 11.6, 4.1 Hz), 3.62 (1H,d, J = 10.3 H
z), 4.08 (1H, q, J = 6.9 Hz)
【００７９】実施例２６ 化合物１（２０ ｍｇ）とＮ−アセチル−Ｌ−システイ
ン（７．６ｍｇ 、和光純薬社製）を実施例２２と同様
の条件で反応すると、化合物２６（１５ ｍｇ）が黄色
粉末として得られた。（収率 ７６％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.71 (3H, s), 0.88 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.08 (3H,s), 1.11 (3H, d, J = 7.0 H
z), 1.13 (1H, m), 1.19 (3H, s), 1.27 (3H, s),1.34
(1H, m), 1.41 (1H, m), 1.45 (3H, d, J = 7.0 Hz),
1.46 (2H, m), 1.61 (1H, m), 1.70 (1H, m), 1.79 (1
H, m), 1.90 (1H, m), 2.02 (1H, m), 2.12(3H, s), 2.
25 (1H, m), 2.49 (1H, dd, J = 19.8, 7.7 Hz), 2.64
(1H, d, J =19.8 Hz), 2.75 (1H, m), 3.23 (1H, dd, J
= 11.3, 3.7 Hz), 3.47 (1H, dd,J = 14.4, 3.7 Hz),
3.55 (1H, dd, J = 14.4, 5.1 Hz), 3.64 (1H, d, J =
10.2 Hz), 4.23 (1H, q, J = 7.0 Hz), 4.73 (1H, m),
7.39 (1H, d, J = 5.7 Hz)
ン（７．６ｍｇ 、和光純薬社製）を実施例２２と同様
の条件で反応すると、化合物２６（１５ ｍｇ）が黄色
粉末として得られた。（収率 ７６％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.71 (3H, s), 0.88 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.08 (3H,s), 1.11 (3H, d, J = 7.0 H
z), 1.13 (1H, m), 1.19 (3H, s), 1.27 (3H, s),1.34
(1H, m), 1.41 (1H, m), 1.45 (3H, d, J = 7.0 Hz),
1.46 (2H, m), 1.61 (1H, m), 1.70 (1H, m), 1.79 (1
H, m), 1.90 (1H, m), 2.02 (1H, m), 2.12(3H, s), 2.
25 (1H, m), 2.49 (1H, dd, J = 19.8, 7.7 Hz), 2.64
(1H, d, J =19.8 Hz), 2.75 (1H, m), 3.23 (1H, dd, J
= 11.3, 3.7 Hz), 3.47 (1H, dd,J = 14.4, 3.7 Hz),
3.55 (1H, dd, J = 14.4, 5.1 Hz), 3.64 (1H, d, J =
10.2 Hz), 4.23 (1H, q, J = 7.0 Hz), 4.73 (1H, m),
7.39 (1H, d, J = 5.7 Hz)
【００８０】実施例２７ 化合物１（１０ ｍｇ）とシクロヘキサンチオール
（１．８ μｌ 、和光純薬社製）を実施例２２と同様
の条件で反応すると、化合物２７（１２ ｍｇ）が橙色
粉末として得られた。（収率 ９６％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.70 (3H, s), 0.77 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.05 (3H,d, J = 7.0 Hz), 1.09 (3H,
s), 1.12 (1H, m), 1.20 (3H, s), 1.26 (3H, s),1.28
(1H, m), 1.34 (3H, d, J = 6.9 Hz), 1.42 (3H, m),
1.44 (2H, m), 1.60 (1H, m), 1.66 (1H, m), 1.77 (4
H, m), 1.80 (1H, m), 1.93 (5H, m), 2.02(1H, m), 2.
25 (1H, dt, J = 14.2, 3.0 Hz), 2.33 (1H, m), 2.48
(1H, dd, J= 19.6, 8.0 Hz), 2.67 (1H, d, J = 19.6 H
z), 3.23 (1H, dd, J = 11.6, 4.0Hz), 3.63 (1H, d, J
= 10.1 Hz), 3.80 (1H, m), 4.29 (1H, q, J = 6.9 H
z)
（１．８ μｌ 、和光純薬社製）を実施例２２と同様
の条件で反応すると、化合物２７（１２ ｍｇ）が橙色
粉末として得られた。（収率 ９６％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.70 (3H, s), 0.77 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.05 (3H,d, J = 7.0 Hz), 1.09 (3H,
s), 1.12 (1H, m), 1.20 (3H, s), 1.26 (3H, s),1.28
(1H, m), 1.34 (3H, d, J = 6.9 Hz), 1.42 (3H, m),
1.44 (2H, m), 1.60 (1H, m), 1.66 (1H, m), 1.77 (4
H, m), 1.80 (1H, m), 1.93 (5H, m), 2.02(1H, m), 2.
25 (1H, dt, J = 14.2, 3.0 Hz), 2.33 (1H, m), 2.48
(1H, dd, J= 19.6, 8.0 Hz), 2.67 (1H, d, J = 19.6 H
z), 3.23 (1H, dd, J = 11.6, 4.0Hz), 3.63 (1H, d, J
= 10.1 Hz), 3.80 (1H, m), 4.29 (1H, q, J = 6.9 H
z)
【００８１】実施例２８ 化合物１（１０ ｍｇ）とベンジルメルカプタン（３．
０ μｌ 、和光純薬社製）を実施例２２と同様の条件
で反応すると、化合物２８（１１ ｍｇ）が橙色粉末と
して得られた。（収率 ８７％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.66 (3H, s), 0.69 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 0.91 (3H,d, J = 6.9 Hz), 1.09 (3H,
s), 1.15 (3H, d, J = 6.9 Hz), 1.16 (1H, m), 1.17
(3H, s), 1.20 (1H, m), 1.27 (3H, s), 1.42 (2H, m),
1.55 (3H, m), 1.77 (1H, m), 1.91 (1H, m), 2.03 (1
H, m), 2.08 (1H, m), 2.23 (1H, dt, J = 14.3, 2.9 H
z), 2.50 (1H, dd, J = 19.6, 7.8 Hz), 2.67 (1H, d,
J = 19.6 Hz), 3.23 (1H, dd, J = 11.6, 4.0 Hz), 3.6
4 (1H, d, J = 10.2 Hz), 4.09 (1H,q, J = 6.9 Hz),
4.23 (1H, d, J = 12.8 Hz), 4.58 (1H, d, J = 12.8 H
z), 7.23 (5H, m)
０ μｌ 、和光純薬社製）を実施例２２と同様の条件
で反応すると、化合物２８（１１ ｍｇ）が橙色粉末と
して得られた。（収率 ８７％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.66 (3H, s), 0.69 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 0.91 (3H,d, J = 6.9 Hz), 1.09 (3H,
s), 1.15 (3H, d, J = 6.9 Hz), 1.16 (1H, m), 1.17
(3H, s), 1.20 (1H, m), 1.27 (3H, s), 1.42 (2H, m),
1.55 (3H, m), 1.77 (1H, m), 1.91 (1H, m), 2.03 (1
H, m), 2.08 (1H, m), 2.23 (1H, dt, J = 14.3, 2.9 H
z), 2.50 (1H, dd, J = 19.6, 7.8 Hz), 2.67 (1H, d,
J = 19.6 Hz), 3.23 (1H, dd, J = 11.6, 4.0 Hz), 3.6
4 (1H, d, J = 10.2 Hz), 4.09 (1H,q, J = 6.9 Hz),
4.23 (1H, d, J = 12.8 Hz), 4.58 (1H, d, J = 12.8 H
z), 7.23 (5H, m)
【００８２】実施例２９ 化合物１（１０ ｍｇ）とチオフェノール（２．６ μ
ｌ 、和光純薬社製）を実施例２２と同様の条件で反応
すると、化合物２９（１２ ｍｇ）が橙色粉末として得
られた。（収率 ９８％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.69 (3H, s), 0.79 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.06 (3H,d, J = 7.0 Hz), 1.07 (1H,
m), 1.09 (3H, s), 1.18 (3H, s), 1.25 (3H, s),1.32
(1H, m), 1.38 (1H, m), 1.40 (3H, d, J = 7.0 Hz),
1.41 (2H, m), 1.56 (1H, m), 1.65 (1H, m), 1.80 (2
H, m), 2.00 (1H, m), 2.25 (1H, dt, J = 14.4, 3.0 H
z), 2.39 (1H, dd, J = 19.8, 7.9 Hz), 2.49 (1H, m),
2.57 (1H, d, J = 19.8 Hz), 3.21 (1H, dd, J = 11.
7, 4.0 Hz), 3.60 (1H, d, J = 10.3 Hz), 4.33 (1H,
q, J = 7.0 Hz), 7.30 (5H, m)
ｌ 、和光純薬社製）を実施例２２と同様の条件で反応
すると、化合物２９（１２ ｍｇ）が橙色粉末として得
られた。（収率 ９８％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.69 (3H, s), 0.79 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.06 (3H,d, J = 7.0 Hz), 1.07 (1H,
m), 1.09 (3H, s), 1.18 (3H, s), 1.25 (3H, s),1.32
(1H, m), 1.38 (1H, m), 1.40 (3H, d, J = 7.0 Hz),
1.41 (2H, m), 1.56 (1H, m), 1.65 (1H, m), 1.80 (2
H, m), 2.00 (1H, m), 2.25 (1H, dt, J = 14.4, 3.0 H
z), 2.39 (1H, dd, J = 19.8, 7.9 Hz), 2.49 (1H, m),
2.57 (1H, d, J = 19.8 Hz), 3.21 (1H, dd, J = 11.
7, 4.0 Hz), 3.60 (1H, d, J = 10.3 Hz), 4.33 (1H,
q, J = 7.0 Hz), 7.30 (5H, m)
【００８３】実施例３０ 化合物１（３０ ｍｇ）とｐ−ニトロチオフェノール
（１２ ｍｇ 、東京化成社製）を実施例２２と同様の
条件で反応すると、化合物３０（１２ ｍｇ）が橙色粉
末として得られた。（収率 ９８％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.70 (3H, s), 0.81 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.05 (1H,m), 1.07 (3H, d, J = 6.9 H
z), 1.10 (3H, s), 1.21 (3H, s), 1.27 (3H, s),1.34
(1H, m), 1.41 (1H, d, J = 7.8 Hz), 1.44 (2H, m),
1.52 (3H, d, J =7.1 Hz), 1.60 (1H, m), 1.66 (1H,
m), 1.82 (2H, m), 2.01 (1H, m), 2.27 (1H, dt, J =
14.3, 3.0 Hz), 2.42 (1H, dd, J = 19.8, 7.8 Hz), 2.
56 (1H, d,J = 19.8 Hz), 2.63 (1H, m), 3.22 (1H, d
d, J = 11.6, 4.0 Hz), 3.61 (1H, d, J = 10.0 Hz),
4.34 (1H, q, J = 7.1 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.9 H
z), 8.15(2H, d, J = 8.9 Hz)
（１２ ｍｇ 、東京化成社製）を実施例２２と同様の
条件で反応すると、化合物３０（１２ ｍｇ）が橙色粉
末として得られた。（収率 ９８％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.70 (3H, s), 0.81 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.05 (1H,m), 1.07 (3H, d, J = 6.9 H
z), 1.10 (3H, s), 1.21 (3H, s), 1.27 (3H, s),1.34
(1H, m), 1.41 (1H, d, J = 7.8 Hz), 1.44 (2H, m),
1.52 (3H, d, J =7.1 Hz), 1.60 (1H, m), 1.66 (1H,
m), 1.82 (2H, m), 2.01 (1H, m), 2.27 (1H, dt, J =
14.3, 3.0 Hz), 2.42 (1H, dd, J = 19.8, 7.8 Hz), 2.
56 (1H, d,J = 19.8 Hz), 2.63 (1H, m), 3.22 (1H, d
d, J = 11.6, 4.0 Hz), 3.61 (1H, d, J = 10.0 Hz),
4.34 (1H, q, J = 7.1 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.9 H
z), 8.15(2H, d, J = 8.9 Hz)
【００８４】実施例３１ 化合物１（３０ ｍｇ）と４−クロロベンゼンチオール
（１１ ｍｇ 、東京化成社製）を実施例２２と同様の
条件で反応すると、化合物３１（１２ ｍｇ）が赤色粉
末として得られた。（収率 ８７％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.68 (3H, s), 0.80 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.05 (1H,m), 1.07 (3H, d, J = 7.3 H
z), 1.08 (3H, s), 1.18 (3H, s), 1.26 (3H, s),1.33
(1H, m), 1.38 (1H, d, J = 7.9 Hz), 1.42 (2H, m),
1.45 (3H, d, J =7.0 Hz), 1.57 (1H, dt, J = 4.0, 1
4.4 Hz), 1.66 (1H, m), 1.81 (2H, m), 1.99 (1H, m),
2.25 (1H, dt, J = 14.4, 3.0 Hz), 2.39 (1H, dd, J
= 19.8, 7.9Hz), 2.54 (1H, m), 2.55 (1H, d, J = 19.
8 Hz), 3.21 (1H, dd, J = 11.6, 4.0 Hz), 3.60 (1H,
d, J = 10.0 Hz), 4.33 (1H, q, J = 7.0 Hz), 7.29 (4
H, m)
（１１ ｍｇ 、東京化成社製）を実施例２２と同様の
条件で反応すると、化合物３１（１２ ｍｇ）が赤色粉
末として得られた。（収率 ８７％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.68 (3H, s), 0.80 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.05 (1H,m), 1.07 (3H, d, J = 7.3 H
z), 1.08 (3H, s), 1.18 (3H, s), 1.26 (3H, s),1.33
(1H, m), 1.38 (1H, d, J = 7.9 Hz), 1.42 (2H, m),
1.45 (3H, d, J =7.0 Hz), 1.57 (1H, dt, J = 4.0, 1
4.4 Hz), 1.66 (1H, m), 1.81 (2H, m), 1.99 (1H, m),
2.25 (1H, dt, J = 14.4, 3.0 Hz), 2.39 (1H, dd, J
= 19.8, 7.9Hz), 2.54 (1H, m), 2.55 (1H, d, J = 19.
8 Hz), 3.21 (1H, dd, J = 11.6, 4.0 Hz), 3.60 (1H,
d, J = 10.0 Hz), 4.33 (1H, q, J = 7.0 Hz), 7.29 (4
H, m)
【００８５】実施例３２ 化合物１（３０ ｍｇ）と４−トルエンチオール（９．
６ ｍｇ 、東京化成社製）を実施例２２と同様の条件
で反応すると、化合物３２（３９ ｍｇ）が赤色粉末と
して得られた。（収率 １００％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.68 (3H, s), 0.78 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.04 (1H,m), 1.06 (3H, d, J = 7.0 H
z), 1.09 (3H, s), 1.18 (3H, s), 1.25 (3H, s),1.31
(1H, m), 1.37 (1H, m), 1.40 (3H, d, J = 6.9 Hz),
1.43 (2H, m), 1.56 (1H, dt, J = 3.9, 14.3 Hz), 1.6
5 (1H, m), 1.80 (2H, m), 1.99 (1H, m),2.25 (1H, d
t, J = 14.3, 2.9 Hz), 2.32 (3H, s), 2.38 (1H, dd,
J = 19.7, 8.0 Hz), 2.47 (1H, m), 2.56 (1H, d, J =
19.7 Hz), 3.20 (1H, dd, J = 11.0,4.0 Hz), 3.60 (1
H, d, J = 10.3 Hz), 4.31 (1H, q, J = 6.9 Hz), 7.11
(2H,d, J = 8.1 Hz), 7.26 (2H, d, J = 8.1 Hz)
６ ｍｇ 、東京化成社製）を実施例２２と同様の条件
で反応すると、化合物３２（３９ ｍｇ）が赤色粉末と
して得られた。（収率 １００％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.68 (3H, s), 0.78 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.04 (1H,m), 1.06 (3H, d, J = 7.0 H
z), 1.09 (3H, s), 1.18 (3H, s), 1.25 (3H, s),1.31
(1H, m), 1.37 (1H, m), 1.40 (3H, d, J = 6.9 Hz),
1.43 (2H, m), 1.56 (1H, dt, J = 3.9, 14.3 Hz), 1.6
5 (1H, m), 1.80 (2H, m), 1.99 (1H, m),2.25 (1H, d
t, J = 14.3, 2.9 Hz), 2.32 (3H, s), 2.38 (1H, dd,
J = 19.7, 8.0 Hz), 2.47 (1H, m), 2.56 (1H, d, J =
19.7 Hz), 3.20 (1H, dd, J = 11.0,4.0 Hz), 3.60 (1
H, d, J = 10.3 Hz), 4.31 (1H, q, J = 6.9 Hz), 7.11
(2H,d, J = 8.1 Hz), 7.26 (2H, d, J = 8.1 Hz)
【００８６】実施例３３ 化合物１（３０ ｍｇ）と４−メトキシベンゼンチオー
ル（９．４ μｌ 、アルドリッチ社製）を実施例２２
と同様の条件で反応すると、化合物３３（３６ｍｇ）が
黒紫色粉末として得られた。（収率 ９３％）1 H NMR (CDCl3) δ ｐｐｍ； ０．６７ （３Ｈ，
ｓ）， ０．７９ （３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．４
Ｈｚ）， １．０５ （１Ｈ，ｍ）， １．０７ （３
Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， １．０８
（３Ｈ， ｓ）， １．１７ （３Ｈ， ｓ）， １．
２５ （３Ｈ， ｓ），１．３０ （１Ｈ， ｍ），
１．３４ （１Ｈ， ｍ）， １．３６ （１Ｈ，
ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， １．３９ （３Ｈ，
ｄ， Ｊ ＝７．０ Ｈｚ）， １．４２ （１Ｈ，
ｍ）， １．５６ （１Ｈ， ｄｔ， Ｊ ＝ ４．
０， １４．４ Ｈｚ）， １．６６ （１Ｈ，
ｍ）， １．８０ （２Ｈ， ｍ）， １．９９ （１
Ｈ， ｍ）， ２．２４ （１Ｈ， ｂｒ ｄｔ， Ｊ
＝ １４．４， ３．０ Ｈｚ）， ２．３８ （１
Ｈ，ｄｄ， Ｊ ＝ １９．７， ８．０ Ｈｚ），
２．４７ （１Ｈ， ｍ）， ２．５６ （１Ｈ，
ｄ， Ｊ ＝ １９．７ Ｈｚ）， ３．２０ （１
Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １１．６， ３．８ Ｈｚ），
３．６０ （１Ｈ， ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ９．２
Ｈｚ）， ３．７９ （３Ｈ， ｓ）， ４．３２（１
Ｈ， ｑ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ６．８５
（２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ）， ７．３７
（２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ）
ル（９．４ μｌ 、アルドリッチ社製）を実施例２２
と同様の条件で反応すると、化合物３３（３６ｍｇ）が
黒紫色粉末として得られた。（収率 ９３％）1 H NMR (CDCl3) δ ｐｐｍ； ０．６７ （３Ｈ，
ｓ）， ０．７９ （３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．４
Ｈｚ）， １．０５ （１Ｈ，ｍ）， １．０７ （３
Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， １．０８
（３Ｈ， ｓ）， １．１７ （３Ｈ， ｓ）， １．
２５ （３Ｈ， ｓ），１．３０ （１Ｈ， ｍ），
１．３４ （１Ｈ， ｍ）， １．３６ （１Ｈ，
ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， １．３９ （３Ｈ，
ｄ， Ｊ ＝７．０ Ｈｚ）， １．４２ （１Ｈ，
ｍ）， １．５６ （１Ｈ， ｄｔ， Ｊ ＝ ４．
０， １４．４ Ｈｚ）， １．６６ （１Ｈ，
ｍ）， １．８０ （２Ｈ， ｍ）， １．９９ （１
Ｈ， ｍ）， ２．２４ （１Ｈ， ｂｒ ｄｔ， Ｊ
＝ １４．４， ３．０ Ｈｚ）， ２．３８ （１
Ｈ，ｄｄ， Ｊ ＝ １９．７， ８．０ Ｈｚ），
２．４７ （１Ｈ， ｍ）， ２．５６ （１Ｈ，
ｄ， Ｊ ＝ １９．７ Ｈｚ）， ３．２０ （１
Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １１．６， ３．８ Ｈｚ），
３．６０ （１Ｈ， ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ９．２
Ｈｚ）， ３．７９ （３Ｈ， ｓ）， ４．３２（１
Ｈ， ｑ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ６．８５
（２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ）， ７．３７
（２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ）
【００８７】実施例３４ 化合物１（１００ ｍｇ）と４−アミノチオフェノール
（３２ ｍｇ 、アルドリッチ社製）を実施例２２と同
様の条件で反応すると、化合物３４（１１４ ｍｇ）が
黒紫色粉末として得られた。（収率 ９０％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.66 (3H, s), 0.78 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.04 (1H,m), 1.07 (3H, d, J = 7.2 H
z), 1.08 (3H, s), 1.17 (3H, s), 1.26 (3H, s),1.30
(1H, m), 1.35 (3H, d, J = 6.9 Hz), 1.36 (1H, d, J
= 8.0 Hz), 1.40(2H, m), 1.56 (1H, dt, J = 3.9, 14.
3 Hz), 1.66 (1H, m), 1.82 (2H, m), 1.99 (1H, m),
2.23 (1H, dt, J = 14.3, 3.0 Hz), 2.37 (1H, dd, J =
19.7, 8.0Hz), 2.43 (1H, m), 2.57 (1H, d, J = 19.7
Hz), 3.20 (1H, dd, J = 11.5, 3.8 Hz), 3.60 (1H,
d, J = 10.3 Hz), 3.79 (2H, br s), 4.29 (1H, q, J =
6.9Hz), 6.61 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.25 (2H, d, J
= 8.4 Hz)
（３２ ｍｇ 、アルドリッチ社製）を実施例２２と同
様の条件で反応すると、化合物３４（１１４ ｍｇ）が
黒紫色粉末として得られた。（収率 ９０％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.66 (3H, s), 0.78 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.04 (1H,m), 1.07 (3H, d, J = 7.2 H
z), 1.08 (3H, s), 1.17 (3H, s), 1.26 (3H, s),1.30
(1H, m), 1.35 (3H, d, J = 6.9 Hz), 1.36 (1H, d, J
= 8.0 Hz), 1.40(2H, m), 1.56 (1H, dt, J = 3.9, 14.
3 Hz), 1.66 (1H, m), 1.82 (2H, m), 1.99 (1H, m),
2.23 (1H, dt, J = 14.3, 3.0 Hz), 2.37 (1H, dd, J =
19.7, 8.0Hz), 2.43 (1H, m), 2.57 (1H, d, J = 19.7
Hz), 3.20 (1H, dd, J = 11.5, 3.8 Hz), 3.60 (1H,
d, J = 10.3 Hz), 3.79 (2H, br s), 4.29 (1H, q, J =
6.9Hz), 6.61 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.25 (2H, d, J
= 8.4 Hz)
【００８８】実施例３５ 化合物１（１００ ｍｇ）とチオサリチル酸（４０ ｍ
ｇ 、製鉄化学社製）を実施例２２と同様の条件で反応
すると、化合物３５（１３２ ｍｇ）が赤色粉末として
得られた。（収率 １００％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.70 (3H, s), 0.80 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.04 (1H,m), 1.07 (3H, d, J = 6.9 H
z), 1.09 (3H, s), 1.20 (3H, s), 1.27 (3H, s),1.33
(1H, m), 1.40 (1H, d, J = 7.7 Hz), 1.44 (2H, m),
1.48 (3H, d, J =6.9 Hz), 1.59 (1H, dt, J = 3.6, 1
4.3 Hz), 1.66 (1H, m), 1.82 (2H, m), 2.01 (1H, m),
2.26 (1H, m), 2.42 (1H, dd, J = 19.8, 7.7 Hz), 2.
55 (1H, m),2.57 (1H, d, J = 19.8 Hz), 3.22 (1H, d
d, J = 11.4, 3.6 Hz), 3.61 (1H, d, J = 10.3 Hz),
4.34 (1H, q, J = 6.9 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.3 H
z), 8.00(2H, d, J = 8.3 Hz)
ｇ 、製鉄化学社製）を実施例２２と同様の条件で反応
すると、化合物３５（１３２ ｍｇ）が赤色粉末として
得られた。（収率 １００％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.70 (3H, s), 0.80 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.04 (1H,m), 1.07 (3H, d, J = 6.9 H
z), 1.09 (3H, s), 1.20 (3H, s), 1.27 (3H, s),1.33
(1H, m), 1.40 (1H, d, J = 7.7 Hz), 1.44 (2H, m),
1.48 (3H, d, J =6.9 Hz), 1.59 (1H, dt, J = 3.6, 1
4.3 Hz), 1.66 (1H, m), 1.82 (2H, m), 2.01 (1H, m),
2.26 (1H, m), 2.42 (1H, dd, J = 19.8, 7.7 Hz), 2.
55 (1H, m),2.57 (1H, d, J = 19.8 Hz), 3.22 (1H, d
d, J = 11.4, 3.6 Hz), 3.61 (1H, d, J = 10.3 Hz),
4.34 (1H, q, J = 6.9 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.3 H
z), 8.00(2H, d, J = 8.3 Hz)
【００８９】実施例３６ 化合物４（７００ ｍｇ）とｐ−ニトロチオフェノール
（２０７ ｍｇ ）を実施例２２と同様の条件で反応す
ると、化合物３６（７９７ ｍｇ）が赤色粉末として得
られた。（収率 ９２％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.71 (3H, s), 0.81 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.08 (3H,d, J = 6.9 Hz), 1.13 (3H,
s), 1.18 (3H, s), 1.21 (1H, m), 1.22 (3H, s),1.35
(1H, m), 1.39 (1H, m), 1.44 (9H, s), 1.47 (2H, m),
1.53 (3H, d, J= 7.1 Hz), 1.60 (1H, m), 1.66 (1H,
m), 1.80 (2H, m), 2.00 (1H, m), 2.27(1H, dt, J = 1
4.3, 2.8 Hz), 2.42 (1H, dd, J = 19.7, 7.7 Hz), 2.5
6 (1H, d, J = 19.7 Hz), 2.64 (1H, m), 3.30 (1H, d
d, J = 11.5, 3.8 Hz), 3.86 (2H,d, J = 5.4 Hz), 4.3
3 (1H, q, J = 7.1 Hz), 4.82 (1H, d, J = 10.3 Hz),
4.94 (1H, br t, J = 5.4 Hz), 7.39 (2H, d, J = 7.1
Hz), 8.15 (2H, d, J = 7.1 Hz)
（２０７ ｍｇ ）を実施例２２と同様の条件で反応す
ると、化合物３６（７９７ ｍｇ）が赤色粉末として得
られた。（収率 ９２％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.71 (3H, s), 0.81 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.08 (3H,d, J = 6.9 Hz), 1.13 (3H,
s), 1.18 (3H, s), 1.21 (1H, m), 1.22 (3H, s),1.35
(1H, m), 1.39 (1H, m), 1.44 (9H, s), 1.47 (2H, m),
1.53 (3H, d, J= 7.1 Hz), 1.60 (1H, m), 1.66 (1H,
m), 1.80 (2H, m), 2.00 (1H, m), 2.27(1H, dt, J = 1
4.3, 2.8 Hz), 2.42 (1H, dd, J = 19.7, 7.7 Hz), 2.5
6 (1H, d, J = 19.7 Hz), 2.64 (1H, m), 3.30 (1H, d
d, J = 11.5, 3.8 Hz), 3.86 (2H,d, J = 5.4 Hz), 4.3
3 (1H, q, J = 7.1 Hz), 4.82 (1H, d, J = 10.3 Hz),
4.94 (1H, br t, J = 5.4 Hz), 7.39 (2H, d, J = 7.1
Hz), 8.15 (2H, d, J = 7.1 Hz)
【００９０】実施例３７ 化合物３６（７００ ｍｇ）を２０％ＴＦＡ-ジクロロ
メタン溶液（２．０ ｍｌ）に溶解し、室温で３０分間
攪拌した。反応液を濃縮後、酢酸エチル（５０ｍｌ）を
加え、Ｎ／１０水酸化ナトリウム水溶液および水各々
（２ｘ３０ ｍｌ）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナト
リウムにて乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーおよび分取高速液体クロ
マトグラフィーにて精製すると、化合物３７（２９０
ｍｇ）が橙色粉末として得られた。（収率 ４８％）1 H NMR (CDCl3) δ ｐｐｍ； ０．７１ （３Ｈ，
ｓ）， ０．８１ （３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．４
Ｈｚ）， １．０８ （３Ｈ，ｄ， Ｊ ＝ ６．９
Ｈｚ）， １．１３ （３Ｈ， ｓ）， １．１７
（３Ｈ， ｓ）， １．２２ （３Ｈ， ｓ）， １．
２４ （１Ｈ， ｍ），１．３５ （２Ｈ， ｍ），
１．４３ （１Ｈ， ｍ）， １．４８ （１Ｈ，
ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， １．５２ （３Ｈ，
ｄ， Ｊ ＝７．１ Ｈｚ）， １．５９ （１Ｈ，
ｍ）， １．６５ （１Ｈ， ｍ）， １．８２
（２Ｈ， ｍ）， １．９９ （１Ｈ， ｍ）， ２．
２８ （１Ｈ， ｄｔ， Ｊ ＝ １４．３， ２．８
Ｈｚ）， ２．４２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １
９．８， ７．６ Ｈｚ）， ２．５６ （１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ １９．８ Ｈｚ）， ２．６４ （１Ｈ，
ｍ）， ３．３２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １１．
５， ３．８ Ｈｚ）， ３．４０ （２Ｈ， ｓ），
４．３４ （１Ｈ， ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈ
ｚ）， ４．８２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １０．４
Ｈｚ）， ７．３９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝８．８
Ｈｚ）， ８．１５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．
８ Ｈｚ）
メタン溶液（２．０ ｍｌ）に溶解し、室温で３０分間
攪拌した。反応液を濃縮後、酢酸エチル（５０ｍｌ）を
加え、Ｎ／１０水酸化ナトリウム水溶液および水各々
（２ｘ３０ ｍｌ）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナト
リウムにて乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーおよび分取高速液体クロ
マトグラフィーにて精製すると、化合物３７（２９０
ｍｇ）が橙色粉末として得られた。（収率 ４８％）1 H NMR (CDCl3) δ ｐｐｍ； ０．７１ （３Ｈ，
ｓ）， ０．８１ （３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．４
Ｈｚ）， １．０８ （３Ｈ，ｄ， Ｊ ＝ ６．９
Ｈｚ）， １．１３ （３Ｈ， ｓ）， １．１７
（３Ｈ， ｓ）， １．２２ （３Ｈ， ｓ）， １．
２４ （１Ｈ， ｍ），１．３５ （２Ｈ， ｍ），
１．４３ （１Ｈ， ｍ）， １．４８ （１Ｈ，
ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， １．５２ （３Ｈ，
ｄ， Ｊ ＝７．１ Ｈｚ）， １．５９ （１Ｈ，
ｍ）， １．６５ （１Ｈ， ｍ）， １．８２
（２Ｈ， ｍ）， １．９９ （１Ｈ， ｍ）， ２．
２８ （１Ｈ， ｄｔ， Ｊ ＝ １４．３， ２．８
Ｈｚ）， ２．４２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １
９．８， ７．６ Ｈｚ）， ２．５６ （１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ １９．８ Ｈｚ）， ２．６４ （１Ｈ，
ｍ）， ３．３２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １１．
５， ３．８ Ｈｚ）， ３．４０ （２Ｈ， ｓ），
４．３４ （１Ｈ， ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈ
ｚ）， ４．８２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １０．４
Ｈｚ）， ７．３９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝８．８
Ｈｚ）， ８．１５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．
８ Ｈｚ）
【００９１】実施例３８ 化合物３７（２５０ ｍｇ）をアセトニトリル（１．０
ｍｌ）に溶解し、６Ｎ塩酸（９０ μｌ）および水
（１０ ｍｌ）を加えた。反応液を濃縮しアセトニトリ
ルを留去後、凍結乾燥すると、化合物３８（２４５ ｍ
ｇ）が橙色粉末として得られた。（収率 ９３％）１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ ppm; 0.72 (3H,
s), 0.78 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.06 (3H,d, J = 6.9
Hz), 1.15 (3H, s), 1.23 (3H, s), 1.25 (3H, s), 1.3
2 (2H, m),1.46 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.48 (2H, m),
1.63 (1H, d, J = 6.5 Hz), 1.65(1H, m), 1.75 (2H,
m), 1.84 (1H, m), 2.07 (1H, m), 2.16 (1H, m), 2.47
(1H, dd, J = 19.8, 6.5 Hz), 2.56 (1H, d, J = 19.8
Hz), 2.63 (1H, m), 3.49(1H, m), 3.80 (1H, d, J =
17.2 Hz), 3.87 (1H, d, J = 17.2 Hz), 4.38 (1H,q, J
= 7.0 Hz), 4.98 (1H, d, J = 10.5 Hz), 7.47 (2H,
d, J = 8.8 Hz), 8.16 (2H, d, J = 8.8 Hz)
ｍｌ）に溶解し、６Ｎ塩酸（９０ μｌ）および水
（１０ ｍｌ）を加えた。反応液を濃縮しアセトニトリ
ルを留去後、凍結乾燥すると、化合物３８（２４５ ｍ
ｇ）が橙色粉末として得られた。（収率 ９３％）１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ） δ ppm; 0.72 (3H,
s), 0.78 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.06 (3H,d, J = 6.9
Hz), 1.15 (3H, s), 1.23 (3H, s), 1.25 (3H, s), 1.3
2 (2H, m),1.46 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.48 (2H, m),
1.63 (1H, d, J = 6.5 Hz), 1.65(1H, m), 1.75 (2H,
m), 1.84 (1H, m), 2.07 (1H, m), 2.16 (1H, m), 2.47
(1H, dd, J = 19.8, 6.5 Hz), 2.56 (1H, d, J = 19.8
Hz), 2.63 (1H, m), 3.49(1H, m), 3.80 (1H, d, J =
17.2 Hz), 3.87 (1H, d, J = 17.2 Hz), 4.38 (1H,q, J
= 7.0 Hz), 4.98 (1H, d, J = 10.5 Hz), 7.47 (2H,
d, J = 8.8 Hz), 8.16 (2H, d, J = 8.8 Hz)
【００９２】実施例３９ 化合物３０（１００ ｍｇ）をジクロロメタン（５．０
ｍｌ）に溶解し、ｍ−クロロ過安息香酸（２８ ｍｇ
、和光純薬社製）を加え室温で１３時間攪拌した。反
応混合液を濃縮後、酢酸エチル（３０ ｍｌ）を加え、
水（２０ ｍｌ）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリ
ウムにて乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣を分取高速
液体クロマトグラフィーおよびシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにて精製すると、化合物３９（２５ ｍ
ｇ）が橙色粉末として得られた。（収率 ２４％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.67 (3H, s), 0.84 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.09 (3H,s), 1.11 (1H, m), 1.14 (3H,
s), 1.16 (3H, d, J = 6.3 Hz), 1.25 (3H, s),1.38 (3
H, d, J = 7.1 Hz), 1.41 (4H, m), 1.55 (1H, m), 1.6
7 (1H, m), 1.75 (1H, m), 1.85 (1H, m), 2.01 (1H,
m), 2.22 (1H, dt, J = 14.2, 3.0 Hz),2.38 (1H, dd,
J = 19.6, 8.0 Hz), 2.60 (1H, d, J = 19.6 Hz), 2.68
(1H, m), 3.21 (1H, dd, J = 11.4, 3.8 Hz), 3.60 (1
H, d, J = 10.2 Hz), 5.23 (1H,q, J = 7.1 Hz), 8.00
(2H, d, J = 8.7 Hz), 8.38 (2H, d, J = 8.7 Hz)
ｍｌ）に溶解し、ｍ−クロロ過安息香酸（２８ ｍｇ
、和光純薬社製）を加え室温で１３時間攪拌した。反
応混合液を濃縮後、酢酸エチル（３０ ｍｌ）を加え、
水（２０ ｍｌ）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリ
ウムにて乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣を分取高速
液体クロマトグラフィーおよびシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにて精製すると、化合物３９（２５ ｍ
ｇ）が橙色粉末として得られた。（収率 ２４％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.67 (3H, s), 0.84 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.09 (3H,s), 1.11 (1H, m), 1.14 (3H,
s), 1.16 (3H, d, J = 6.3 Hz), 1.25 (3H, s),1.38 (3
H, d, J = 7.1 Hz), 1.41 (4H, m), 1.55 (1H, m), 1.6
7 (1H, m), 1.75 (1H, m), 1.85 (1H, m), 2.01 (1H,
m), 2.22 (1H, dt, J = 14.2, 3.0 Hz),2.38 (1H, dd,
J = 19.6, 8.0 Hz), 2.60 (1H, d, J = 19.6 Hz), 2.68
(1H, m), 3.21 (1H, dd, J = 11.4, 3.8 Hz), 3.60 (1
H, d, J = 10.2 Hz), 5.23 (1H,q, J = 7.1 Hz), 8.00
(2H, d, J = 8.7 Hz), 8.38 (2H, d, J = 8.7 Hz)
【００９３】実施例４０ 化合物１（３０ ｍｇ）をジクロロメタン（２．０ ｍ
ｌ）に溶解し、クロロクロム酸ピリジニウム（１５ ｍ
ｇ、アルドリッチ社製）を加え室温で３時間攪拌した。
反応混合液を濃縮後、酢酸エチル（３０ ｍｌ）を加
え、水（２ｘ１０ｍｌ）で洗浄した。有機層を無水硫酸
ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製すると、化
合物４０（２５ ｍｇ）が黄色粉末として得られた。
（収率 ８４％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.85 (3H, s), 0.90 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.11 (3H,d, J = 6.9 Hz), 1.15 (1H,
m), 1.19 (3H, s), 1.24 (3H, s), 1.30 (3H, s),1.33
(3H, d, J = 7.2 Hz), 1.41 (2H, m), 1.50 (1H, m),
1.59 (1H, dt, J =4.1, 14.6 Hz), 1.84 (1H, m), 1.90
(1H, m), 1.99 (1H, m), 2.13 (1H, m),2.30 (1H, m),
2.47 (1H, dd, J = 19.8, 8.0 Hz), 2.64 (1H, d, J =
19.8 Hz), 2.72 (1H, m), 3.00 (1H, dd, J = 11.9,
4.0 Hz), 3.10 (1H, ddd, J = 13.8, 11.2, 2.6 Hz),
4.12 (1H, dq, J = 1.0, 7.2 Hz), 6.52 (1H, d, J =
1.0 Hz)
ｌ）に溶解し、クロロクロム酸ピリジニウム（１５ ｍ
ｇ、アルドリッチ社製）を加え室温で３時間攪拌した。
反応混合液を濃縮後、酢酸エチル（３０ ｍｌ）を加
え、水（２ｘ１０ｍｌ）で洗浄した。有機層を無水硫酸
ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製すると、化
合物４０（２５ ｍｇ）が黄色粉末として得られた。
（収率 ８４％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.85 (3H, s), 0.90 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.11 (3H,d, J = 6.9 Hz), 1.15 (1H,
m), 1.19 (3H, s), 1.24 (3H, s), 1.30 (3H, s),1.33
(3H, d, J = 7.2 Hz), 1.41 (2H, m), 1.50 (1H, m),
1.59 (1H, dt, J =4.1, 14.6 Hz), 1.84 (1H, m), 1.90
(1H, m), 1.99 (1H, m), 2.13 (1H, m),2.30 (1H, m),
2.47 (1H, dd, J = 19.8, 8.0 Hz), 2.64 (1H, d, J =
19.8 Hz), 2.72 (1H, m), 3.00 (1H, dd, J = 11.9,
4.0 Hz), 3.10 (1H, ddd, J = 13.8, 11.2, 2.6 Hz),
4.12 (1H, dq, J = 1.0, 7.2 Hz), 6.52 (1H, d, J =
1.0 Hz)
【００９４】実施例４１ 化合物１（５００ ｍｇ）をメタノール（５．０ ｍ
ｌ）に溶解し、水素化ほう素ナトリウム（２００ ｍ
ｇ、和光純薬社製）を加え室温で３０分間攪拌した。反
応混合液を濃縮後、酢酸エチル（５０ ｍｌ）を加え、
Ｎ／５０塩酸および水各々（２ｘ３０ ｍｌ）で洗浄し
た。有機層を濃縮後、アセトニトリル（３０ｍｌ）およ
び１％塩化第二鉄水溶液（２０ ｍｌ）を加え攪拌し
た。反応混合液を濃縮しアセトニトリルを留去後、酢酸
エチル（５０ ｍｌ）で抽出した。得られた有機層を水
洗（３ｘ２０ ｍｌ）し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥
後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーおよび分取高速液体クロマトグラフィ
ーにて精製すると、化合物４１（１９７ ｍｇ）および
化合物４２（８１ ｍｇ）がそれぞれ黄色粉末として得
られた。（化合物４１、収率 ３９％）および（化合物
４２、収率 １６％） 化合物４１1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.69 (3H, s), 0.91 (3H, t,
J = 8.1 Hz), 0.93 (3H,d, J = 7.0 Hz), 1.09 (3H,
s), 1.12 (1H, m), 1.14 (1H, m), 1.15 (3H, d,J = 7.
0 Hz), 1.19 (3H, s), 1.27 (3H, s), 1.41 (1H, d, J
= 8.1 Hz), 1.45(3H, m), 1.59 (1H, m), 1.61 (1H,
m), 1.83 (1H, m), 1.89 (1H, m), 2.01 (1H, m), 2.26
(1H, dt, J = 14.6, 3.2 Hz), 2.43 (1H, dd, J = 19.
7, 8.1 Hz),2.63 (1H, d, J = 19.7 Hz), 3.21 (1H,
m), 3.23 (1H, dd, J = 11.1, 4.0 Hz), 3.35 (1H, m),
3.62 (1H, d, J = 10.3 Hz), 6.58 (1H, s) 化合物４２1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.68 (3H, s), 0.92 (3H, t,
J = 7.3 Hz), 0.93 (3H,d, J = 6.4 Hz), 1.08 (3H,
s), 1.12 (1H, m), 1.13 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.19
(3H, s), 1.26 (1H, m), 1.27 (3H, s), 1.43 (4H, m),
1.51 (1H, m), 1.59 (1H, dt, J = 3.9, 14.3 Hz), 1.
82 (1H, m), 1.89 (1H, m), 2.01 (1H, m),2.26 (1H, d
t, J = 14.3, 2.9 Hz), 2.44 (1H, dd, J = 19.7, 8.0
Hz), 2.64 (1H, d, J = 19.7 Hz), 3.19 (1H, m), 3.23
(1H, dd, J = 11.7, 4.0 Hz), 3.45(1H, dd, J = 6.3,
4.6 Hz), 3.62 (1H, d, J = 10.3 Hz), 6.47 (1H. s)
ｌ）に溶解し、水素化ほう素ナトリウム（２００ ｍ
ｇ、和光純薬社製）を加え室温で３０分間攪拌した。反
応混合液を濃縮後、酢酸エチル（５０ ｍｌ）を加え、
Ｎ／５０塩酸および水各々（２ｘ３０ ｍｌ）で洗浄し
た。有機層を濃縮後、アセトニトリル（３０ｍｌ）およ
び１％塩化第二鉄水溶液（２０ ｍｌ）を加え攪拌し
た。反応混合液を濃縮しアセトニトリルを留去後、酢酸
エチル（５０ ｍｌ）で抽出した。得られた有機層を水
洗（３ｘ２０ ｍｌ）し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥
後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーおよび分取高速液体クロマトグラフィ
ーにて精製すると、化合物４１（１９７ ｍｇ）および
化合物４２（８１ ｍｇ）がそれぞれ黄色粉末として得
られた。（化合物４１、収率 ３９％）および（化合物
４２、収率 １６％） 化合物４１1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.69 (3H, s), 0.91 (3H, t,
J = 8.1 Hz), 0.93 (3H,d, J = 7.0 Hz), 1.09 (3H,
s), 1.12 (1H, m), 1.14 (1H, m), 1.15 (3H, d,J = 7.
0 Hz), 1.19 (3H, s), 1.27 (3H, s), 1.41 (1H, d, J
= 8.1 Hz), 1.45(3H, m), 1.59 (1H, m), 1.61 (1H,
m), 1.83 (1H, m), 1.89 (1H, m), 2.01 (1H, m), 2.26
(1H, dt, J = 14.6, 3.2 Hz), 2.43 (1H, dd, J = 19.
7, 8.1 Hz),2.63 (1H, d, J = 19.7 Hz), 3.21 (1H,
m), 3.23 (1H, dd, J = 11.1, 4.0 Hz), 3.35 (1H, m),
3.62 (1H, d, J = 10.3 Hz), 6.58 (1H, s) 化合物４２1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.68 (3H, s), 0.92 (3H, t,
J = 7.3 Hz), 0.93 (3H,d, J = 6.4 Hz), 1.08 (3H,
s), 1.12 (1H, m), 1.13 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.19
(3H, s), 1.26 (1H, m), 1.27 (3H, s), 1.43 (4H, m),
1.51 (1H, m), 1.59 (1H, dt, J = 3.9, 14.3 Hz), 1.
82 (1H, m), 1.89 (1H, m), 2.01 (1H, m),2.26 (1H, d
t, J = 14.3, 2.9 Hz), 2.44 (1H, dd, J = 19.7, 8.0
Hz), 2.64 (1H, d, J = 19.7 Hz), 3.19 (1H, m), 3.23
(1H, dd, J = 11.7, 4.0 Hz), 3.45(1H, dd, J = 6.3,
4.6 Hz), 3.62 (1H, d, J = 10.3 Hz), 6.47 (1H. s)
【００９５】実施例４２ 化合物４１（１０ ｍｇ）を実施例３と同様の条件で反
応すると、化合物４３（２．７ ｍｇ）が黄色粉末とし
て得られた。（収率 ２３％）1 H NMR (CDCl3) δ ｐｐｍ； ０．７０ （３Ｈ，
ｓ）， ０．８５ （３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．７
Ｈｚ）， ０．８６ （３Ｈ，ｔ， Ｊ ＝ ７．３
Ｈｚ）， １．１０ （１Ｈ， ｍ）， １．１２
（３Ｈ， ｓ）， １．１２ （３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝
７．０ Ｈｚ）， １．１７ （３Ｈ， ｓ），
１．１９ （３Ｈ， ｓ）， １．２５ （１Ｈ，
ｍ）， １．３８ （１Ｈ， ｍ）， １．４５ （１
Ｈ， ｍ）， １．４６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝
８．０ Ｈｚ）， １．５３ （２Ｈ， ｍ）， １．
５８ （１Ｈ， ｍ）， １．８６ （２Ｈ， ｍ），
１．９６ （１Ｈ， ｍ）， １．９９ （３Ｈ，
ｓ）， ２．０４ （３Ｈ， ｓ）， ２．２８ （１
Ｈ， ｄｔ， Ｊ ＝ １４．２， ３．０ Ｈｚ），
２．４３（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １９．６，
８．０ Ｈｚ）， ２．６３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝
１９．６ Ｈｚ）， ３．３２ （１Ｈ， ｄｄ，
Ｊ＝ １１．７， ４．１ Ｈｚ）， ３．３６ （１
Ｈ， ｍ）， ４．７８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １
０．３ Ｈｚ）， ４．９１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝
６．２ Ｈｚ）， ６．６０ （１Ｈ， ｓ）
応すると、化合物４３（２．７ ｍｇ）が黄色粉末とし
て得られた。（収率 ２３％）1 H NMR (CDCl3) δ ｐｐｍ； ０．７０ （３Ｈ，
ｓ）， ０．８５ （３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．７
Ｈｚ）， ０．８６ （３Ｈ，ｔ， Ｊ ＝ ７．３
Ｈｚ）， １．１０ （１Ｈ， ｍ）， １．１２
（３Ｈ， ｓ）， １．１２ （３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝
７．０ Ｈｚ）， １．１７ （３Ｈ， ｓ），
１．１９ （３Ｈ， ｓ）， １．２５ （１Ｈ，
ｍ）， １．３８ （１Ｈ， ｍ）， １．４５ （１
Ｈ， ｍ）， １．４６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝
８．０ Ｈｚ）， １．５３ （２Ｈ， ｍ）， １．
５８ （１Ｈ， ｍ）， １．８６ （２Ｈ， ｍ），
１．９６ （１Ｈ， ｍ）， １．９９ （３Ｈ，
ｓ）， ２．０４ （３Ｈ， ｓ）， ２．２８ （１
Ｈ， ｄｔ， Ｊ ＝ １４．２， ３．０ Ｈｚ），
２．４３（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １９．６，
８．０ Ｈｚ）， ２．６３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝
１９．６ Ｈｚ）， ３．３２ （１Ｈ， ｄｄ，
Ｊ＝ １１．７， ４．１ Ｈｚ）， ３．３６ （１
Ｈ， ｍ）， ４．７８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １
０．３ Ｈｚ）， ４．９１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝
６．２ Ｈｚ）， ６．６０ （１Ｈ， ｓ）
【００９６】実施例４３ 化合物４２（５．０ ｍｇ）を実施例３と同様の条件で
反応すると、化合物４４（３．３ ｍｇ）が黄色粉末と
して得られた。（収率 ５６％）１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ppm; 0.69 (3H,
s), 0.84 (3H, d, J = 6.6 Hz), 0.96 (3H,t, J = 7.4
Hz), 1.09 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.12 (3H, s), 1.17
(3H, s), 1.22 (3H, s), 1.25 (1H, m), 1.32 (2H, m),
1.43 (1H, m), 1.46 (1H, d, J =8.0 Hz), 1.51 (1H,
m), 1.61 (1H, m), 1.67 (1H, m), 1.86 (2H, m), 1.96
(3H, s), 1.99 (1H, m), 2.03 (3H, s), 2.28 (1H,
m), 2.43 (1H, dd, J = 19.6,8.0 Hz), 2.60 (1H, d, J
= 19.6 Hz), 3.32 (1H, dd, J = 11.9, 4.1 Hz), 3.34
(1H, m), 4.79 (2H, m), 6.33 (1H, d, J = 0.6 Hz)
反応すると、化合物４４（３．３ ｍｇ）が黄色粉末と
して得られた。（収率 ５６％）１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ppm; 0.69 (3H,
s), 0.84 (3H, d, J = 6.6 Hz), 0.96 (3H,t, J = 7.4
Hz), 1.09 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.12 (3H, s), 1.17
(3H, s), 1.22 (3H, s), 1.25 (1H, m), 1.32 (2H, m),
1.43 (1H, m), 1.46 (1H, d, J =8.0 Hz), 1.51 (1H,
m), 1.61 (1H, m), 1.67 (1H, m), 1.86 (2H, m), 1.96
(3H, s), 1.99 (1H, m), 2.03 (3H, s), 2.28 (1H,
m), 2.43 (1H, dd, J = 19.6,8.0 Hz), 2.60 (1H, d, J
= 19.6 Hz), 3.32 (1H, dd, J = 11.9, 4.1 Hz), 3.34
(1H, m), 4.79 (2H, m), 6.33 (1H, d, J = 0.6 Hz)
【００９７】実施例４４ 化合物４１（２０ ｍｇ）とｐ−ニトロチオフェノール
（７．８ ｍｇ ）を実施例２２と同様の条件で反応す
ると、化合物４５（１３ ｍｇ）が黄色粉末として得ら
れた。（収率 ４９％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.88 (3H, s), 0.88 (3H, d,
J = 6.5 Hz), 0.92 (3H,t, J = 7.4 Hz), 1.11 (1H,
m), 1.13 (3H, s), 1.18 (1H, m), 1.22 (3H, s),1.29
(3H, s), 1.40 (1H, m), 1.42 (3H, d, J = 7.0 Hz),
1.44 (2H, m), 1.50 (1H, m), 1.63 (1H, m), 1.68 (1
H, m), 1.86 (2H, m), 2.04 (1H, m), 2.20(1H, dt, J
= 14.4, 2.9 Hz), 2.40 (2H, d, J = 4.2 Hz), 2.99 (1
H, m), 3.23(1H, s), 3.27 (1H, dd, J = 11.7, 3.9 H
z), 3.63 (1H, d, J = 10.2 Hz), 4.17 (1H, t, J = 9.
9 Hz), 7.17 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.08 (2H, d, J =
8.8 Hz)
（７．８ ｍｇ ）を実施例２２と同様の条件で反応す
ると、化合物４５（１３ ｍｇ）が黄色粉末として得ら
れた。（収率 ４９％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.88 (3H, s), 0.88 (3H, d,
J = 6.5 Hz), 0.92 (3H,t, J = 7.4 Hz), 1.11 (1H,
m), 1.13 (3H, s), 1.18 (1H, m), 1.22 (3H, s),1.29
(3H, s), 1.40 (1H, m), 1.42 (3H, d, J = 7.0 Hz),
1.44 (2H, m), 1.50 (1H, m), 1.63 (1H, m), 1.68 (1
H, m), 1.86 (2H, m), 2.04 (1H, m), 2.20(1H, dt, J
= 14.4, 2.9 Hz), 2.40 (2H, d, J = 4.2 Hz), 2.99 (1
H, m), 3.23(1H, s), 3.27 (1H, dd, J = 11.7, 3.9 H
z), 3.63 (1H, d, J = 10.2 Hz), 4.17 (1H, t, J = 9.
9 Hz), 7.17 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.08 (2H, d, J =
8.8 Hz)
【００９８】実施例４５ 化合物４２（２０ ｍｇ）とｐ−ニトロチオフェノール
（７．８ ｍｇ ）を実施例２２と同様の条件で反応す
ると、化合物４６（２５ ｍｇ）が橙色粉末として得ら
れた。（収率 ９５％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.70 (3H, s), 0.83 (3H, d,
J = 6.1 Hz), 0.84 (3H,t, J = 6.8 Hz), 1.10 (3H,
s), 1.11 (2H, m), 1.22 (3H, s), 1.25 (1H, m),1.28
(3H, s), 1.34 (3H, d, J = 6.9 Hz), 1.38 (1H,m), 1.
41 (1H, d, J = 7.6 Hz), 1.45 (2H, m), 1.61 (1H, d
t, J = 3.7, 14.3 Hz), 1.82 (2H, m), 2.01 (1H, m),
2.28 (1H, dt, J = 14.3, 3.0 Hz), 2.42 (1H, dd, J =
19.7, 7.6Hz), 2.54 (1H, d, J = 19.7 Hz), 3.24 (1
H, dd, J = 11.5, 4.0 Hz), 3.59 (1H, m), 3.61 (1H,
d, J = 10.4 Hz), 4.14 (1H, dd, J = 7.8, 2.3 Hz),
7.32 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.14 (2H, d, J = 8.8 Hz)
（７．８ ｍｇ ）を実施例２２と同様の条件で反応す
ると、化合物４６（２５ ｍｇ）が橙色粉末として得ら
れた。（収率 ９５％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.70 (3H, s), 0.83 (3H, d,
J = 6.1 Hz), 0.84 (3H,t, J = 6.8 Hz), 1.10 (3H,
s), 1.11 (2H, m), 1.22 (3H, s), 1.25 (1H, m),1.28
(3H, s), 1.34 (3H, d, J = 6.9 Hz), 1.38 (1H,m), 1.
41 (1H, d, J = 7.6 Hz), 1.45 (2H, m), 1.61 (1H, d
t, J = 3.7, 14.3 Hz), 1.82 (2H, m), 2.01 (1H, m),
2.28 (1H, dt, J = 14.3, 3.0 Hz), 2.42 (1H, dd, J =
19.7, 7.6Hz), 2.54 (1H, d, J = 19.7 Hz), 3.24 (1
H, dd, J = 11.5, 4.0 Hz), 3.59 (1H, m), 3.61 (1H,
d, J = 10.4 Hz), 4.14 (1H, dd, J = 7.8, 2.3 Hz),
7.32 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.14 (2H, d, J = 8.8 Hz)
【００９９】実施例４６ 化合物２０（２．１ ｇ）をメタノール（２００ ｍ
ｌ）に溶解し、水素化ほう素ナトリウム（１．３ ｇ、
和光純薬社製）を加え室温で３０分間攪拌した。反応混
合液を濃縮後、酢酸エチル（２００ ｍｌ）および２０
％塩化第二鉄水溶液（１００ ｍｌ）を加え攪拌した。
得られた有機層を水洗（３ｘ１００ ｍｌ）し、無水硫
酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製する
と、化合物４７（１．３６ ｇ）および化合物４８（４
６０ｍｇ）がそれぞれ黄色粉末として得られた。（化合
物４７、収率 ６５％）および（化合物４８、収率 ２
２％） 化合物４７1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.03 (3H, s), 0.04 (3H, s),
0.68 (3H, s), 0.86 (9H, s), 0.92 (3H, t, J = 7.4
Hz), 0.93 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.04 (1H, m),1.05
(3H, s), 1.14 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.18 (3H, s),
1.19 (3H, s), 1.20 (1H, m), 1.30 (1H, m), 1.42 (1
H, d, J = 8.0 Hz), 1.45 (2H, m), 1.55 (1H, m), 1.5
9 (1H, dt, J = 3.6, 14.6 Hz), 1.84 (2H, m), 1.99
(1H, m), 2.26(1H, dt, J = 14.6, 3.0 Hz), 2.43 (1H,
dd, J = 19.7, 8.0 Hz), 2.64 (1H,d, J = 19.7 Hz),
3.21 (1H, m), 3.24 (1H, dd, J = 11.4, 4.0 Hz), 3.3
4 (1H, br), 3.56 (1H, d, J = 10.0 Hz), 6.57 (1H,
s) 化合物４８1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.03 (3H, s), 0.04 (3H, s),
0.67 (3H, s), 0.87 (9H, s), 0.91 (3H, t, J = 7.4
Hz), 0.92 (3H, d, J = 6.4 Hz), 1.04 (1H, m),1.06
(3H, s), 1.13 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.19 (6H, s),
1.30 (2H, m), 1.41 (1H, m), 1.42 (1H, d, J = 8.1 H
z), 1.45 (1H, m), 1.53 (1H, m), 1.59 (1H, dt, J =
3.9, 14.3 Hz), 1.84 (2H, m), 1.99 (1H, m), 2.26 (1
H, dt, J =14.3, 3.0 Hz), 2.43 (1H, dd, J = 19.7,
8.1 Hz), 2.64 (1H, d, J = 19.7 Hz), 3.17 (1H, m),
3.23 (1H, dd, J = 11.7, 4.0 Hz), 3.45 (1H, dd, J =
6.4,4.5 Hz), 3.56 (1H, d, J = 10.0 Hz), 6.47 (1H,
s)
ｌ）に溶解し、水素化ほう素ナトリウム（１．３ ｇ、
和光純薬社製）を加え室温で３０分間攪拌した。反応混
合液を濃縮後、酢酸エチル（２００ ｍｌ）および２０
％塩化第二鉄水溶液（１００ ｍｌ）を加え攪拌した。
得られた有機層を水洗（３ｘ１００ ｍｌ）し、無水硫
酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製する
と、化合物４７（１．３６ ｇ）および化合物４８（４
６０ｍｇ）がそれぞれ黄色粉末として得られた。（化合
物４７、収率 ６５％）および（化合物４８、収率 ２
２％） 化合物４７1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.03 (3H, s), 0.04 (3H, s),
0.68 (3H, s), 0.86 (9H, s), 0.92 (3H, t, J = 7.4
Hz), 0.93 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.04 (1H, m),1.05
(3H, s), 1.14 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.18 (3H, s),
1.19 (3H, s), 1.20 (1H, m), 1.30 (1H, m), 1.42 (1
H, d, J = 8.0 Hz), 1.45 (2H, m), 1.55 (1H, m), 1.5
9 (1H, dt, J = 3.6, 14.6 Hz), 1.84 (2H, m), 1.99
(1H, m), 2.26(1H, dt, J = 14.6, 3.0 Hz), 2.43 (1H,
dd, J = 19.7, 8.0 Hz), 2.64 (1H,d, J = 19.7 Hz),
3.21 (1H, m), 3.24 (1H, dd, J = 11.4, 4.0 Hz), 3.3
4 (1H, br), 3.56 (1H, d, J = 10.0 Hz), 6.57 (1H,
s) 化合物４８1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.03 (3H, s), 0.04 (3H, s),
0.67 (3H, s), 0.87 (9H, s), 0.91 (3H, t, J = 7.4
Hz), 0.92 (3H, d, J = 6.4 Hz), 1.04 (1H, m),1.06
(3H, s), 1.13 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.19 (6H, s),
1.30 (2H, m), 1.41 (1H, m), 1.42 (1H, d, J = 8.1 H
z), 1.45 (1H, m), 1.53 (1H, m), 1.59 (1H, dt, J =
3.9, 14.3 Hz), 1.84 (2H, m), 1.99 (1H, m), 2.26 (1
H, dt, J =14.3, 3.0 Hz), 2.43 (1H, dd, J = 19.7,
8.1 Hz), 2.64 (1H, d, J = 19.7 Hz), 3.17 (1H, m),
3.23 (1H, dd, J = 11.7, 4.0 Hz), 3.45 (1H, dd, J =
6.4,4.5 Hz), 3.56 (1H, d, J = 10.0 Hz), 6.47 (1H,
s)
【０１００】実施例４７ 化合物４７（２０ ｍｇ）をジクロロメタン（１．０
ｍｌ）に溶解し、塩化アセチル（２５ μｌ、和光純薬
社製）およびピリジン（２７ μｌ）を加え室温で１時
間攪拌した。反応混合液を濃縮後、酢酸エチル（２０
ｍｌ）を加え、Ｎ／１００塩酸および水各々（２ｘ１０
ｍｌ）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて
乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製すると、化合物４９（１９
ｍｇ）が黄色粉末として得られた。（収率 ８９％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.03 (3H, s), 0.04 (3H, s),
0.68 (3H, s), 0.85 (3H, d, J = 6.9 Hz), 0.85 (3H,
t, J = 7.3 Hz), 0.86 (9H, s), 1.03 (1H, m),1.05
(3H, s), 1.09 (1H, m), 1.12 (3H, d, J = 7.1 Hz),
1.19 (6H, s), 1.30 (1H, m), 1.40 (1H, m), 1.42 (1
H, d, J = 8.1 Hz), 1.45 (1H, m), 1.55 (1H, m), 1.5
9 (1H, dt, J = 4.0, 14.4 Hz), 1.85 (2H, m), 1.99
(3H, s), 2.00(1H, m), 2.27 (1H, dt, J = 14.4, 3.0
Hz), 2.42 (1H, dd, J = 19.7, 8.1 Hz), 2.64 (1H, d,
J = 19.7 Hz), 3.23 (1H, dd, J = 11.6, 4.0 Hz), 3.
39 (1H, m), 3.56 (1H, d, J = 10.0 Hz), 4.90 (1H,
t, J = 6.2 Hz), 6.60 (1H, s)
ｍｌ）に溶解し、塩化アセチル（２５ μｌ、和光純薬
社製）およびピリジン（２７ μｌ）を加え室温で１時
間攪拌した。反応混合液を濃縮後、酢酸エチル（２０
ｍｌ）を加え、Ｎ／１００塩酸および水各々（２ｘ１０
ｍｌ）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて
乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製すると、化合物４９（１９
ｍｇ）が黄色粉末として得られた。（収率 ８９％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.03 (3H, s), 0.04 (3H, s),
0.68 (3H, s), 0.85 (3H, d, J = 6.9 Hz), 0.85 (3H,
t, J = 7.3 Hz), 0.86 (9H, s), 1.03 (1H, m),1.05
(3H, s), 1.09 (1H, m), 1.12 (3H, d, J = 7.1 Hz),
1.19 (6H, s), 1.30 (1H, m), 1.40 (1H, m), 1.42 (1
H, d, J = 8.1 Hz), 1.45 (1H, m), 1.55 (1H, m), 1.5
9 (1H, dt, J = 4.0, 14.4 Hz), 1.85 (2H, m), 1.99
(3H, s), 2.00(1H, m), 2.27 (1H, dt, J = 14.4, 3.0
Hz), 2.42 (1H, dd, J = 19.7, 8.1 Hz), 2.64 (1H, d,
J = 19.7 Hz), 3.23 (1H, dd, J = 11.6, 4.0 Hz), 3.
39 (1H, m), 3.56 (1H, d, J = 10.0 Hz), 4.90 (1H,
t, J = 6.2 Hz), 6.60 (1H, s)
【０１０１】実施例４８ 化合物４８（５０ ｍｇ）を実施例４７と同様の条件で
反応すると、化合物５０（５３ ｍｇ）が黄色粉末とし
て得られた。（収率 ９９％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.03 (3H, s), 0.04 (3H, s),
0.67 (3H, s), 0.83 (3H, d, J = 6.6 Hz), 0.87 (9H,
s), 0.96 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.05 (1H, m),1.16
(3H, s), 1.18 (3H, d, J = 6.5 Hz), 1.19 (3H, s),
1.22 (3H, s), 1.30 (2H, m), 1.42 (1H, d, J = 8.0 H
z), 1.44 (1H, m), 1.51 (1H, m), 1.56 (1H, m), 1.65
(1H, m), 1.84 (2H, m), 1.96 (3H, s), 1.99 (1H,
m), 2.27 (1H,dt, J = 14.9, 3.7 Hz), 2.42 (1H, dd,
J = 19.6, 8.0 Hz), 2.62 (1H, d, J= 19.6 Hz), 3.23
(1H, dd, J = 11.6, 4.0 Hz), 3.36 (1H, m), 3.56 (1
H, d,J = 10.0 Hz), 4.79 (1H, dd, J = 8.4, 3.7 Hz),
6.33 (1H, s)
反応すると、化合物５０（５３ ｍｇ）が黄色粉末とし
て得られた。（収率 ９９％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.03 (3H, s), 0.04 (3H, s),
0.67 (3H, s), 0.83 (3H, d, J = 6.6 Hz), 0.87 (9H,
s), 0.96 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.05 (1H, m),1.16
(3H, s), 1.18 (3H, d, J = 6.5 Hz), 1.19 (3H, s),
1.22 (3H, s), 1.30 (2H, m), 1.42 (1H, d, J = 8.0 H
z), 1.44 (1H, m), 1.51 (1H, m), 1.56 (1H, m), 1.65
(1H, m), 1.84 (2H, m), 1.96 (3H, s), 1.99 (1H,
m), 2.27 (1H,dt, J = 14.9, 3.7 Hz), 2.42 (1H, dd,
J = 19.6, 8.0 Hz), 2.62 (1H, d, J= 19.6 Hz), 3.23
(1H, dd, J = 11.6, 4.0 Hz), 3.36 (1H, m), 3.56 (1
H, d,J = 10.0 Hz), 4.79 (1H, dd, J = 8.4, 3.7 Hz),
6.33 (1H, s)
【０１０２】実施例４９ 化合物４９（１４ ｍｇ）をメタノール（１．０ ｍ
ｌ）に溶解し、Ｄｏｗｅｘ５０Ｗｘ２（Ｈ+）（７５
ｍｇ 、ダウケミカル社製、米国）を加え室温で１３時
間攪拌した。反応混合液を濾過後減圧濃縮して得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製す
ると、化合物５１（９．３ ｍｇ）が黄針状晶として得
られた。（収率 ８１％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.69 (3H, s), 0.85 (3H, d,
J = 6.9 Hz), 0.86 (3H,t, J = 7.3 Hz), 1.08 (1H,
m), 1.09 (3H, s), 1.10 (1H, m), 1.12 (3H, d,J = 7.
1 Hz), 1.19 (3H, s), 1.28 (3H, s), 1.41 (1H, d, J
= 8.0 Hz), 1.44(2H, m), 1.50 (1H, m), 1.55 (1H,
m), 1.59 (1H, dt, J= 4.0, 14.4 Hz), 1.84 (1H, m),
1.89 (1H, m), 1.99 (3H, s), 2.02 (1H, m), 2.27 (1
H, dt, J = 14.4, 3.0 Hz), 2.43 (1H, dd, J = 19.6,
8.0 Hz), 2.64 (1H, d, J = 19.6 Hz), 3.23 (1H, dd,
J = 11.6, 4.0 Hz), 3.38 (1H, m), 3.62 (1H, d, J =
10.4 Hz), 4.90 (1H, t, J = 6.2 Hz), 6.60 (1H, s)
ｌ）に溶解し、Ｄｏｗｅｘ５０Ｗｘ２（Ｈ+）（７５
ｍｇ 、ダウケミカル社製、米国）を加え室温で１３時
間攪拌した。反応混合液を濾過後減圧濃縮して得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製す
ると、化合物５１（９．３ ｍｇ）が黄針状晶として得
られた。（収率 ８１％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.69 (3H, s), 0.85 (3H, d,
J = 6.9 Hz), 0.86 (3H,t, J = 7.3 Hz), 1.08 (1H,
m), 1.09 (3H, s), 1.10 (1H, m), 1.12 (3H, d,J = 7.
1 Hz), 1.19 (3H, s), 1.28 (3H, s), 1.41 (1H, d, J
= 8.0 Hz), 1.44(2H, m), 1.50 (1H, m), 1.55 (1H,
m), 1.59 (1H, dt, J= 4.0, 14.4 Hz), 1.84 (1H, m),
1.89 (1H, m), 1.99 (3H, s), 2.02 (1H, m), 2.27 (1
H, dt, J = 14.4, 3.0 Hz), 2.43 (1H, dd, J = 19.6,
8.0 Hz), 2.64 (1H, d, J = 19.6 Hz), 3.23 (1H, dd,
J = 11.6, 4.0 Hz), 3.38 (1H, m), 3.62 (1H, d, J =
10.4 Hz), 4.90 (1H, t, J = 6.2 Hz), 6.60 (1H, s)
【０１０３】実施例５０ 化合物５０（４５ ｍｇ）を実施例４９と同様の条件で
反応すると、化合物５２（３５ ｍｇ）が黄色粉末とし
て得られた。（収率 ９５％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.68 (3H, s), 0.84 (3H, d,
J = 6.6 Hz), 0.96 (3H,t, J = 7.4 Hz), 1.09 (3H,
s), 1.09 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.11 (1H, m), 1.22
(3H, s), 1.28 (3H, s), 1.30 (1H, m), 1.40 (1H, d,
J = 8.0 Hz), 1.45(2H, m), 1.52 (1H, m), 1.59 (1H,
dt, J = 3.9, 14.4 Hz), 1.66 (1H, m), 1.83 (1H, m),
1.88 (1H, m), 1.95 (3H, s), 2.01 (1H, m), 2.28 (1
H, dt, J =14.4, 3.0 Hz), 2.43 (1H, dd, J = 19.6,
8.0 Hz), 2.61 (1H, d, J = 19.6 Hz), 3.23 (1H, dd,
J = 11.7, 4.0 Hz), 3.36 (1H, m), 3.62 (1H, d, J =
10.3Hz), 4.79 (1H, dd, J = 8.4, 3.7 Hz), 6.33 (1H,
d, J = 0.9 Hz)
反応すると、化合物５２（３５ ｍｇ）が黄色粉末とし
て得られた。（収率 ９５％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.68 (3H, s), 0.84 (3H, d,
J = 6.6 Hz), 0.96 (3H,t, J = 7.4 Hz), 1.09 (3H,
s), 1.09 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.11 (1H, m), 1.22
(3H, s), 1.28 (3H, s), 1.30 (1H, m), 1.40 (1H, d,
J = 8.0 Hz), 1.45(2H, m), 1.52 (1H, m), 1.59 (1H,
dt, J = 3.9, 14.4 Hz), 1.66 (1H, m), 1.83 (1H, m),
1.88 (1H, m), 1.95 (3H, s), 2.01 (1H, m), 2.28 (1
H, dt, J =14.4, 3.0 Hz), 2.43 (1H, dd, J = 19.6,
8.0 Hz), 2.61 (1H, d, J = 19.6 Hz), 3.23 (1H, dd,
J = 11.7, 4.0 Hz), 3.36 (1H, m), 3.62 (1H, d, J =
10.3Hz), 4.79 (1H, dd, J = 8.4, 3.7 Hz), 6.33 (1H,
d, J = 0.9 Hz)
【０１０４】実施例５１ 化合物４７（３０ ｍｇ）とＮ−Ｂｏｃ−グリシン（２
７ ｍｇ）を実施例４と同様の条件で反応すると、化合
物５３（３３ ｍｇ）が黄色粉末として得られた。（収
率 ８７％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.03 (3H, s), 0.04 (3H, s),
0.68 (3H, s), 0.85 (3H, t, J = 7.4 Hz), 0.86 (3H,
d, J = 6.0 Hz), 0.86 (9H, s), 1.04 (1H, m),1.05
(3H, s), 1.10 (1H, m), 1.13 (3H, d, J = 7.1 Hz),
1.19 (6H, s), 1.30 (1H, m), 1.42 (1H, d, J = 8.0 H
z), 1.43 (1H, m), 1.43(9H, s), 1.50 (1H, m), 1.55
(1H, m), 1.59 (1H, dt, J = 3.2, 14.4 Hz), 1.84 (2
H, m), 1.99(1H, m), 2.27 (1H, dt, J = 14.4, 3.0 H
z), 2.43 (1H, dd, J = 19.6, 8.0 Hz), 2.64 (1H, d,
J = 19.6 Hz), 3.23 (1H, dd, J = 11.7, 4.0 Hz), 3.3
8 (1H,m), 3.56 (1H, d, J = 10.0 Hz), 3.76 (1H, dd,
J = 18.1, 4.9 Hz), 3.84 (1H, dd, J = 18.1, 4.9 H
z), 4.92 (1H, br), 4.98 (1H, t, J = 6.3 Hz), 6.56
(1H, s)
７ ｍｇ）を実施例４と同様の条件で反応すると、化合
物５３（３３ ｍｇ）が黄色粉末として得られた。（収
率 ８７％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.03 (3H, s), 0.04 (3H, s),
0.68 (3H, s), 0.85 (3H, t, J = 7.4 Hz), 0.86 (3H,
d, J = 6.0 Hz), 0.86 (9H, s), 1.04 (1H, m),1.05
(3H, s), 1.10 (1H, m), 1.13 (3H, d, J = 7.1 Hz),
1.19 (6H, s), 1.30 (1H, m), 1.42 (1H, d, J = 8.0 H
z), 1.43 (1H, m), 1.43(9H, s), 1.50 (1H, m), 1.55
(1H, m), 1.59 (1H, dt, J = 3.2, 14.4 Hz), 1.84 (2
H, m), 1.99(1H, m), 2.27 (1H, dt, J = 14.4, 3.0 H
z), 2.43 (1H, dd, J = 19.6, 8.0 Hz), 2.64 (1H, d,
J = 19.6 Hz), 3.23 (1H, dd, J = 11.7, 4.0 Hz), 3.3
8 (1H,m), 3.56 (1H, d, J = 10.0 Hz), 3.76 (1H, dd,
J = 18.1, 4.9 Hz), 3.84 (1H, dd, J = 18.1, 4.9 H
z), 4.92 (1H, br), 4.98 (1H, t, J = 6.3 Hz), 6.56
(1H, s)
【０１０５】実施例５２ 化合物４８（４３０ ｍｇ）とＮ−Ｂｏｃ−グリシン
（３８５ ｍｇ）を実施例４と同様の条件で反応する
と、化合物５４（５０５ ｍｇ）が黄色粉末として得ら
れた。（収率 ９３％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.03 (3H, s), 0.04 (3H, s),
0.66 (3H, s), 0.84 (3H, d, J = 6.6 Hz), 0.86 (9H,
s), 0.94 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.05 (3H, s),1.07
(1H, m), 1.09 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.19 (3H, s),
1.22 (3H, s), 1.26 (1H, m), 1.30 (1H, m), 1.41 (1
H, d, J = 8.1 Hz), 1.43 (9H, s), 1.45 (1H, m), 1.5
0 (1H, m), 1.60 (1H, m), 1.64 (1H, m), 1.84 (2H,
m), 1.99 (1H,m), 2.28 (1H, dt, J = 14.3, 3.0 Hz),
2.42 (1H, dd, J = 19.7, 8.1 Hz), 2.62 (1H, d, J =
19.7 Hz), 3.23 (1H, dd, J = 11.6, 4.0 Hz), 3.36 (1
H, m),3.56 (1H, d, J = 9.9 Hz), 3.78 (1H, dd, J =
17.8, 5.3 Hz), 3.86 (1H, dd, J = 17.8, 5.3 Hz), 4.
86 (1H, m), 4.90 (1H, dd, J = 7.8, 4.3 Hz), 6.35(1
H, s)
（３８５ ｍｇ）を実施例４と同様の条件で反応する
と、化合物５４（５０５ ｍｇ）が黄色粉末として得ら
れた。（収率 ９３％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.03 (3H, s), 0.04 (3H, s),
0.66 (3H, s), 0.84 (3H, d, J = 6.6 Hz), 0.86 (9H,
s), 0.94 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.05 (3H, s),1.07
(1H, m), 1.09 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.19 (3H, s),
1.22 (3H, s), 1.26 (1H, m), 1.30 (1H, m), 1.41 (1
H, d, J = 8.1 Hz), 1.43 (9H, s), 1.45 (1H, m), 1.5
0 (1H, m), 1.60 (1H, m), 1.64 (1H, m), 1.84 (2H,
m), 1.99 (1H,m), 2.28 (1H, dt, J = 14.3, 3.0 Hz),
2.42 (1H, dd, J = 19.7, 8.1 Hz), 2.62 (1H, d, J =
19.7 Hz), 3.23 (1H, dd, J = 11.6, 4.0 Hz), 3.36 (1
H, m),3.56 (1H, d, J = 9.9 Hz), 3.78 (1H, dd, J =
17.8, 5.3 Hz), 3.86 (1H, dd, J = 17.8, 5.3 Hz), 4.
86 (1H, m), 4.90 (1H, dd, J = 7.8, 4.3 Hz), 6.35(1
H, s)
【０１０６】実施例５３ 化合物５３（２５ ｍｇ）をメタノール（２．０ ｍ
ｌ）に溶解し、Ｄｏｗｅｘ５０Ｗｘ２（Ｈ+）（１２５
ｍｇ ）を加え室温で１２時間攪拌した。反応混合液
を濾過後減圧濃縮して得られた残渣に２０％ＴＦＡジク
ロロメタン溶液（１．０ ｍｌ）を加え室温で３０分放
置した。反応混合液を濃縮後、酢酸エチル（２０ ｍ
ｌ）を加え、Ｎ／１０水酸化ナトリウム水溶液および水
各々（２ｘ１０ｍｌ）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナ
トリウムにて乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて精製すると、化合
物５５（７．７ ｍｇ）が黄色粉末として得られた。
（収率 ４３％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.68 (3H, s), 0.86 (3H, d,
J = 6.7 Hz), 0.86 (3H,t, J = 7.3 Hz), 1.08 (3H,
s), 1.10 (2H, m), 1.14 (3H, d, J = 7.1 Hz), 1.19
(3H, s), 1.27 (3H, s), 1.41 (1H, d, J = 8.1 Hz),
1.43 (2H, m), 1.50(1H, m), 1.58 (2H, m), 1.85 (2H,
m), 2.01 (1H, m), 2.27 (1H, dt, J = 14.4, 2.8 H
z), 2.43 (1H, dd, J = 19.7, 8.1 Hz), 2.63 (1H, d,
J = 19.7 Hz),3.23 (1H, dd, J = 11.6, 4.0 Hz), 3.31
(1H, d, J = 18.0 Hz), 3.40 (1H, d,J = 18.0 Hz),
3.42 (1H, m), 3.62 (1H, d, J = 10.3 Hz), 4.98 (1H,
t, J =6.3 Hz), 6.56 (1H, s)
ｌ）に溶解し、Ｄｏｗｅｘ５０Ｗｘ２（Ｈ+）（１２５
ｍｇ ）を加え室温で１２時間攪拌した。反応混合液
を濾過後減圧濃縮して得られた残渣に２０％ＴＦＡジク
ロロメタン溶液（１．０ ｍｌ）を加え室温で３０分放
置した。反応混合液を濃縮後、酢酸エチル（２０ ｍ
ｌ）を加え、Ｎ／１０水酸化ナトリウム水溶液および水
各々（２ｘ１０ｍｌ）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナ
トリウムにて乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて精製すると、化合
物５５（７．７ ｍｇ）が黄色粉末として得られた。
（収率 ４３％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.68 (3H, s), 0.86 (3H, d,
J = 6.7 Hz), 0.86 (3H,t, J = 7.3 Hz), 1.08 (3H,
s), 1.10 (2H, m), 1.14 (3H, d, J = 7.1 Hz), 1.19
(3H, s), 1.27 (3H, s), 1.41 (1H, d, J = 8.1 Hz),
1.43 (2H, m), 1.50(1H, m), 1.58 (2H, m), 1.85 (2H,
m), 2.01 (1H, m), 2.27 (1H, dt, J = 14.4, 2.8 H
z), 2.43 (1H, dd, J = 19.7, 8.1 Hz), 2.63 (1H, d,
J = 19.7 Hz),3.23 (1H, dd, J = 11.6, 4.0 Hz), 3.31
(1H, d, J = 18.0 Hz), 3.40 (1H, d,J = 18.0 Hz),
3.42 (1H, m), 3.62 (1H, d, J = 10.3 Hz), 4.98 (1H,
t, J =6.3 Hz), 6.56 (1H, s)
【０１０７】実施例５４ 化合物５４（４５ ｍｇ）を実施例５３と同様の条件で
反応すると、化合物５６（２５ ｍｇ）が黄色粉末とし
て得られた。（収率 ７８％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.68 (3H, s), 0.83 (3H, d,
J = 6.6 Hz), 0.96 (3H,t, J = 7.4 Hz), 1.08 (3H,
s), 1.09 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.13 (1H, m), 1.22
(3H, s), 1.28 (3H, s), 1.30 (1H, m), 1.41 (1H, d,
J = 8.8 Hz), 1.44(2H, m), 1.55 (1H, m), 1.60 (1H,
m), 1.67 (1H, m), 1.83 (1H, m), 1.89 (1H, m), 2.01
(1H, m), 2.28 (1H, dt, J = 14.4, 3.0 Hz), 2.43 (1
H, dd, J =19.7, 8.0 Hz), 2.61 (1H, d, J = 19.7 H
z), 3.23 (1H, dd, J = 11.6, 4.0 Hz), 3.33 (1H, d,
J = 18.0 Hz), 3.38 (1H, m), 3.41 (1H, d, J = 18.0
Hz), 3.62 (1H, d, J = 10.2 Hz), 4.88 (1H, dd, J =
8.0, 4.0 Hz), 6.33 (1H, s)
反応すると、化合物５６（２５ ｍｇ）が黄色粉末とし
て得られた。（収率 ７８％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.68 (3H, s), 0.83 (3H, d,
J = 6.6 Hz), 0.96 (3H,t, J = 7.4 Hz), 1.08 (3H,
s), 1.09 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.13 (1H, m), 1.22
(3H, s), 1.28 (3H, s), 1.30 (1H, m), 1.41 (1H, d,
J = 8.8 Hz), 1.44(2H, m), 1.55 (1H, m), 1.60 (1H,
m), 1.67 (1H, m), 1.83 (1H, m), 1.89 (1H, m), 2.01
(1H, m), 2.28 (1H, dt, J = 14.4, 3.0 Hz), 2.43 (1
H, dd, J =19.7, 8.0 Hz), 2.61 (1H, d, J = 19.7 H
z), 3.23 (1H, dd, J = 11.6, 4.0 Hz), 3.33 (1H, d,
J = 18.0 Hz), 3.38 (1H, m), 3.41 (1H, d, J = 18.0
Hz), 3.62 (1H, d, J = 10.2 Hz), 4.88 (1H, dd, J =
8.0, 4.0 Hz), 6.33 (1H, s)
【０１０８】実施例５５ 化合物４７（３０ ｍｇ）とマロン酸−ｔ−ブチルエス
テル（２４ μｌ）を実施例４と同様の条件で反応する
と、化合物５７（３０ ｍｇ）が黄色粉末として得られ
た。（収率 ８１％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.03 (3H, s), 0.04 (3H, s),
0.67 (3H, s), 0.85 (3H, t, J = 7.3 Hz), 0.86 (9H,
s), 0.88 (3H, d, J = 6.0 Hz), 1.04 (1H, m),1.05
(3H, s), 1.08 (1H, m), 1.15 (3H, d, J = 7.1 Hz),
1.19 (6H, s), 1.30 (1H, m), 1.42 (1H, d, J = 8.1 H
z), 1.44 (1H, m), 1.45 (9H, s), 1.50 (1H, m), 1.56
(1H, m), 1.59 (1H, dt, J = 3.9, 14.3 Hz), 1.85 (2
H, m), 1.99(1H, m), 2.27 (1H, dt, J = 14.3, 3.0 H
z), 2.42 (1H, dd, J = 19.7, 8.1 Hz), 2.64 (1H, d,
J = 19.7 Hz), 3.22 (1H, m), 3.23 (2H, s), 3.42 (1
H, m),3.56 (1H, d, J = 10.0 Hz), 4.98 (1H, t, J =
6.0 Hz), 6.63 (1H, s)
テル（２４ μｌ）を実施例４と同様の条件で反応する
と、化合物５７（３０ ｍｇ）が黄色粉末として得られ
た。（収率 ８１％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.03 (3H, s), 0.04 (3H, s),
0.67 (3H, s), 0.85 (3H, t, J = 7.3 Hz), 0.86 (9H,
s), 0.88 (3H, d, J = 6.0 Hz), 1.04 (1H, m),1.05
(3H, s), 1.08 (1H, m), 1.15 (3H, d, J = 7.1 Hz),
1.19 (6H, s), 1.30 (1H, m), 1.42 (1H, d, J = 8.1 H
z), 1.44 (1H, m), 1.45 (9H, s), 1.50 (1H, m), 1.56
(1H, m), 1.59 (1H, dt, J = 3.9, 14.3 Hz), 1.85 (2
H, m), 1.99(1H, m), 2.27 (1H, dt, J = 14.3, 3.0 H
z), 2.42 (1H, dd, J = 19.7, 8.1 Hz), 2.64 (1H, d,
J = 19.7 Hz), 3.22 (1H, m), 3.23 (2H, s), 3.42 (1
H, m),3.56 (1H, d, J = 10.0 Hz), 4.98 (1H, t, J =
6.0 Hz), 6.63 (1H, s)
【０１０９】実施例５６ 化合物５７（２２ ｍｇ）を実施例５３と同様の条件で
反応すると、化合物５８（１４ ｍｇ）が黄色粉末とし
て得られた。（収率 ８３％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.66 (3H, s), 0.87 (3H, t,
J = 7.3 Hz), 0.91 (3H,d, J = 6.7 Hz), 1.04 (3H,
s), 1.13 (1H, m), 1.17 (3H, d, J = 7.2 Hz), 1.19
(3H, s), 1.20 (1H, m), 1.26 (3H, s), 1.40 (2H, m),
1.56 (1H, d, J =7.9 Hz), 1.58 (2H, m), 1.73 (1H,
m), 1.80 (2H, m), 1.99 (1H, m), 2.15 (1H, m), 2.44
(1H, dd, J = 19.6, 7.9 Hz), 2.60 (1H, d, J = 19.6
Hz), 3.20(1H, s), 3.35 (1H, s), 3.40 (2H, m), 3.6
3 (1H, d, J = 9.8 Hz), 4.99 (1H,t, J = 6.1 Hz), 6.
70 (1H, s)
反応すると、化合物５８（１４ ｍｇ）が黄色粉末とし
て得られた。（収率 ８３％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.66 (3H, s), 0.87 (3H, t,
J = 7.3 Hz), 0.91 (3H,d, J = 6.7 Hz), 1.04 (3H,
s), 1.13 (1H, m), 1.17 (3H, d, J = 7.2 Hz), 1.19
(3H, s), 1.20 (1H, m), 1.26 (3H, s), 1.40 (2H, m),
1.56 (1H, d, J =7.9 Hz), 1.58 (2H, m), 1.73 (1H,
m), 1.80 (2H, m), 1.99 (1H, m), 2.15 (1H, m), 2.44
(1H, dd, J = 19.6, 7.9 Hz), 2.60 (1H, d, J = 19.6
Hz), 3.20(1H, s), 3.35 (1H, s), 3.40 (2H, m), 3.6
3 (1H, d, J = 9.8 Hz), 4.99 (1H,t, J = 6.1 Hz), 6.
70 (1H, s)
【０１１０】実施例５７ 化合物４７（３０ ｍｇ）を実施例１８と同様の条件で
反応すると、化合物５９（３５ ｍｇ）が黄色粉末とし
て得られた。（収率 ９９％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.03 (3H, s), 0.04 (3H, s),
0.67 (1.5H, s), 0.70(1.5H, s), 0.87 (9H, s), 0.90
(6H, m), 1.03 (1H, m), 1.06 (3H, s), 1.12(1H, m),
1.18 (9H, m), 1.30 (1H, m), 1.41 (0.5H, d, J = 8.
0 Hz), 1.42 (0.5H, d, J = 8.0 Hz), 1.42 (1H, m),
1.54 (1H, m), 1.59 (1H, dt, J = 3.9,14.4 Hz), 1.62
(1H, m), 1.78 (1.5H, d, J = 5.2 Hz), 1.79 (1.5H,
d, J = 5.2 Hz), 1.85 (2H, m), 2.00 (1H, m), 2.26
(1H, dt, J = 14.4, 3.0 Hz), 2.63 (0.5H, d, J = 19.
6 Hz), 2.64 (0.5H, d, J = 19.6 Hz), 3.23 (1H, dd,
J =11.6, 3.9 Hz), 3.38 (1H, m), 3.56 (1H, d, J = 1
0.0 Hz), 4.79 (1H, dd, J= 12.7, 6.5 Hz), 6.34 (1H,
m), 6.60 (0.5H, s), 6.64 (0.5H, s)
反応すると、化合物５９（３５ ｍｇ）が黄色粉末とし
て得られた。（収率 ９９％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.03 (3H, s), 0.04 (3H, s),
0.67 (1.5H, s), 0.70(1.5H, s), 0.87 (9H, s), 0.90
(6H, m), 1.03 (1H, m), 1.06 (3H, s), 1.12(1H, m),
1.18 (9H, m), 1.30 (1H, m), 1.41 (0.5H, d, J = 8.
0 Hz), 1.42 (0.5H, d, J = 8.0 Hz), 1.42 (1H, m),
1.54 (1H, m), 1.59 (1H, dt, J = 3.9,14.4 Hz), 1.62
(1H, m), 1.78 (1.5H, d, J = 5.2 Hz), 1.79 (1.5H,
d, J = 5.2 Hz), 1.85 (2H, m), 2.00 (1H, m), 2.26
(1H, dt, J = 14.4, 3.0 Hz), 2.63 (0.5H, d, J = 19.
6 Hz), 2.64 (0.5H, d, J = 19.6 Hz), 3.23 (1H, dd,
J =11.6, 3.9 Hz), 3.38 (1H, m), 3.56 (1H, d, J = 1
0.0 Hz), 4.79 (1H, dd, J= 12.7, 6.5 Hz), 6.34 (1H,
m), 6.60 (0.5H, s), 6.64 (0.5H, s)
【０１１１】実施例５８ 化合物５９（３０ ｍｇ）をジクロロメタン（２．０
ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（３０ μｌ）およ
びピペラジン（１９ ｍｇ）を加え室温で１時間攪拌し
た。反応混合液に酢酸エチル（３０ ｍｌ）を加え、水
（３ｘ１０ ｍｌ）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナト
リウムにて乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて精製すると、化合物
６０（２７ｍｇ）が黄色粉末として得られた。（収率
８９％）1 H NMR (CD3OD) δ ppm; 0.03 (3H, s), 0.04 (3H, s),
0.68 (3H, s), 0.86 (9H, s), 0.87 (3H, t, J = 7.3
Hz), 0.89 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.04 (1H, m),1.05
(3H, s), 1.10 (1H, m), 1.15 (3H, d, J = 7.1 Hz),
1.19 (6H, s), 1.30 (1H, m), 1.42 (1H, d, J = 8.0 H
z), 1.43 (1H, m), 1.55 (1H, m), 1.60 (1H, m), 1.64
(1H, m), 1.84 (2H, m), 1.99 (1H, m), 2.26 (1H, d
t, J = 14.3,3.0 Hz), 2.42 (1H, dd, J = 19.5, 8.0 H
z), 2.63 (1H, d, J = 19.5 Hz), 2.77 (4H, m), 3.23
(1H, dd, J = 11.7, 4.0 Hz), 3.36 (5H, m), 3.56 (1
H, d,J = 9.9 Hz), 4.80 (1H, dd, J = 6.9, 5.4 Hz),
6.52 (1H, s)
ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（３０ μｌ）およ
びピペラジン（１９ ｍｇ）を加え室温で１時間攪拌し
た。反応混合液に酢酸エチル（３０ ｍｌ）を加え、水
（３ｘ１０ ｍｌ）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナト
リウムにて乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて精製すると、化合物
６０（２７ｍｇ）が黄色粉末として得られた。（収率
８９％）1 H NMR (CD3OD) δ ppm; 0.03 (3H, s), 0.04 (3H, s),
0.68 (3H, s), 0.86 (9H, s), 0.87 (3H, t, J = 7.3
Hz), 0.89 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.04 (1H, m),1.05
(3H, s), 1.10 (1H, m), 1.15 (3H, d, J = 7.1 Hz),
1.19 (6H, s), 1.30 (1H, m), 1.42 (1H, d, J = 8.0 H
z), 1.43 (1H, m), 1.55 (1H, m), 1.60 (1H, m), 1.64
(1H, m), 1.84 (2H, m), 1.99 (1H, m), 2.26 (1H, d
t, J = 14.3,3.0 Hz), 2.42 (1H, dd, J = 19.5, 8.0 H
z), 2.63 (1H, d, J = 19.5 Hz), 2.77 (4H, m), 3.23
(1H, dd, J = 11.7, 4.0 Hz), 3.36 (5H, m), 3.56 (1
H, d,J = 9.9 Hz), 4.80 (1H, dd, J = 6.9, 5.4 Hz),
6.52 (1H, s)
【０１１２】実施例５９ 化合物６０（２０ ｍｇ）を５０％ＴＦＡ-ジクロロメ
タン溶液（２．０ ｍｌ）に溶解し、室温で２１時間攪
拌した。反応液を濃縮後、酢酸エチル（２０ ｍｌ）を
加え、Ｎ／１０水酸化ナトリウム水溶液および水各々
（２ｘ１０ ｍｌ）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナト
リウムにて乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて精製すると、化合物
６１（８．２ｍｇ）が黄色粉末として得られた。（収率
４９％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.68 (3H, s), 0.88 (3H, t,
J = 7.2 Hz), 0.89 (3H,d, J = 6.6 Hz), 1.08 (3H,
s), 1.10 (1H, m), 1.13 (1H, m), 1.15 (3H, d,J = 7.
1 Hz), 1.19 (3H, s), 1.27 (3H, s), 1.40 (1H, d, J
= 8.1 Hz), 1.43(2H, m), 1.57 (1H, m), 1.59 (1H, d
t, J = 3.7, 14.3 Hz), 1.62 (1H, m), 1.84 (1H, m),
1.90 (1H, m), 2.01 (1H, m), 2.26 (1H, dt, J = 14.
3, 3.1 Hz),2.42 (1H, dd, J = 19.6, 8.1 Hz), 2.62
(1H, d, J = 19.6 Hz), 2.78 (4H, m), 3.23 (1H, dd,
J = 11.7, 4.0 Hz), 3.36 (5H, m), 3.62 (1H, d, J =
10.2Hz), 4.81 (1H, dd, J = 7.0, 5.4 Hz), 6.53 (1H,
s)
タン溶液（２．０ ｍｌ）に溶解し、室温で２１時間攪
拌した。反応液を濃縮後、酢酸エチル（２０ ｍｌ）を
加え、Ｎ／１０水酸化ナトリウム水溶液および水各々
（２ｘ１０ ｍｌ）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナト
リウムにて乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて精製すると、化合物
６１（８．２ｍｇ）が黄色粉末として得られた。（収率
４９％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.68 (3H, s), 0.88 (3H, t,
J = 7.2 Hz), 0.89 (3H,d, J = 6.6 Hz), 1.08 (3H,
s), 1.10 (1H, m), 1.13 (1H, m), 1.15 (3H, d,J = 7.
1 Hz), 1.19 (3H, s), 1.27 (3H, s), 1.40 (1H, d, J
= 8.1 Hz), 1.43(2H, m), 1.57 (1H, m), 1.59 (1H, d
t, J = 3.7, 14.3 Hz), 1.62 (1H, m), 1.84 (1H, m),
1.90 (1H, m), 2.01 (1H, m), 2.26 (1H, dt, J = 14.
3, 3.1 Hz),2.42 (1H, dd, J = 19.6, 8.1 Hz), 2.62
(1H, d, J = 19.6 Hz), 2.78 (4H, m), 3.23 (1H, dd,
J = 11.7, 4.0 Hz), 3.36 (5H, m), 3.62 (1H, d, J =
10.2Hz), 4.81 (1H, dd, J = 7.0, 5.4 Hz), 6.53 (1H,
s)
【０１１３】実施例６０ 化合物５３（６７０ ｍｇ）とｐ−ニトロチオフェノー
ル（１５０ ｍｇ ）を実施例２２と同様の条件で反応
すると、化合物６２（６６８ ｍｇ）が橙色粉末として
得られた。（収率 ９２％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.02 (6H, s), 0.71 (3H, s),
0.85 (9H, s), 0.92 (3H, d, J = 6.8 Hz), 0.94 (3H,
t, J = 7.5 Hz), 1.03 (1H, m), 1.05 (3H, s),1.18
(3H, s), 1.20 (3H, s), 1.25 (2H, m), 1.36 (3H, d,
J = 7.1 Hz), 1.38 (1H, m), 1.41 (1H, m), 1.44 (9H,
s), 1.59 (1H, dt, J = 3.4, 14.1 Hz),1.62 (1H, m),
1.84 (3H, m), 1.99 (1H, m), 2.27 (1H, m), 2.34 (1
H, dd, J= 19.6, 7.8 Hz), 2.54 (1H, d, J = 19.6 H
z), 3.21 (1H, dd, J = 11.6, 4.0Hz), 3.54 (1H, d, J
= 9.9 Hz), 3.68 (1H, dd, J = 18.5, 5.1 Hz), 3.75
(1H, dd, J = 18.5, 5.1 Hz), 3.87 (1H, m), 4.81 (1
H, t, J = 5.1 Hz), 5.32 (1H, br d, J = 8.7 Hz), 7.
34 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.14 (2H, d, J = 8.8 Hz)
ル（１５０ ｍｇ ）を実施例２２と同様の条件で反応
すると、化合物６２（６６８ ｍｇ）が橙色粉末として
得られた。（収率 ９２％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.02 (6H, s), 0.71 (3H, s),
0.85 (9H, s), 0.92 (3H, d, J = 6.8 Hz), 0.94 (3H,
t, J = 7.5 Hz), 1.03 (1H, m), 1.05 (3H, s),1.18
(3H, s), 1.20 (3H, s), 1.25 (2H, m), 1.36 (3H, d,
J = 7.1 Hz), 1.38 (1H, m), 1.41 (1H, m), 1.44 (9H,
s), 1.59 (1H, dt, J = 3.4, 14.1 Hz),1.62 (1H, m),
1.84 (3H, m), 1.99 (1H, m), 2.27 (1H, m), 2.34 (1
H, dd, J= 19.6, 7.8 Hz), 2.54 (1H, d, J = 19.6 H
z), 3.21 (1H, dd, J = 11.6, 4.0Hz), 3.54 (1H, d, J
= 9.9 Hz), 3.68 (1H, dd, J = 18.5, 5.1 Hz), 3.75
(1H, dd, J = 18.5, 5.1 Hz), 3.87 (1H, m), 4.81 (1
H, t, J = 5.1 Hz), 5.32 (1H, br d, J = 8.7 Hz), 7.
34 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.14 (2H, d, J = 8.8 Hz)
【０１１４】実施例６１ 化合物５４（４０５ ｍｇ）とｐ−ニトロチオフェノー
ル（１０１ ｍｇ ）を実施例２２と同様の条件で反応
すると、化合物６３（４１５ ｍｇ）が橙色粉末として
得られた。（収率 ８５％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.02 (6H, s), 0.69 (3H, s),
0.82 (3H, t, J = 6.9Hz), 0.83 (3H, d, J = 7.0 H
z), 0.86 (9H, s), 1.04 (1H, m), 1.07 (3H, s),1.10
(1H, m), 1.19 (3H, s), 1.21 (3H, s), 1.23 (3H, d,
J = 7.0 Hz), 1.25 (2H, m), 1.30 (1H, m), 1.42 (1H,
d, J = 7.5 Hz), 1.44 (9H, s), 1.45 (1H, m), 1.60
(1H, m), 1.80 (2H, m), 1.99 (1H, m), 2.28 (1H, m),
2.40 (1H,dd, J = 19.8, 7.5 Hz), 2.53 (1H, d, J =
19.8 Hz), 3.24 (1H, dd, J = 11.4, 3.8 Hz), 3.55 (1
H, d, J = 9.9 Hz), 3.75 (1H, m), 3.93 (2H, d, J=
5.0Hz), 5.02 (1H, m), 5.85 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.
32 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.15 (2H, d, J = 8.8 Hz)
ル（１０１ ｍｇ ）を実施例２２と同様の条件で反応
すると、化合物６３（４１５ ｍｇ）が橙色粉末として
得られた。（収率 ８５％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.02 (6H, s), 0.69 (3H, s),
0.82 (3H, t, J = 6.9Hz), 0.83 (3H, d, J = 7.0 H
z), 0.86 (9H, s), 1.04 (1H, m), 1.07 (3H, s),1.10
(1H, m), 1.19 (3H, s), 1.21 (3H, s), 1.23 (3H, d,
J = 7.0 Hz), 1.25 (2H, m), 1.30 (1H, m), 1.42 (1H,
d, J = 7.5 Hz), 1.44 (9H, s), 1.45 (1H, m), 1.60
(1H, m), 1.80 (2H, m), 1.99 (1H, m), 2.28 (1H, m),
2.40 (1H,dd, J = 19.8, 7.5 Hz), 2.53 (1H, d, J =
19.8 Hz), 3.24 (1H, dd, J = 11.4, 3.8 Hz), 3.55 (1
H, d, J = 9.9 Hz), 3.75 (1H, m), 3.93 (2H, d, J=
5.0Hz), 5.02 (1H, m), 5.85 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.
32 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.15 (2H, d, J = 8.8 Hz)
【０１１５】実施例６２ 化合物６２（６００ ｍｇ）をＴＦＡ（２０ ｍｌ）に
溶解し、室温で１時間放置した。反応液を濃縮後、酢酸
エチル（５０ ｍｌ）を加え、Ｎ／１０水酸化ナトリウ
ム水溶液および水各々（２ｘ３０ ｍｌ）で洗浄した。
有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮して
得られた残渣を分取高速液体クロマトグラフィーにて精
製すると、化合物６４（２８７ ｍｇ）が橙色粉末とし
て得られた。（収率 ６３％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.71 (3H, s), 0.92 (3H, d,
J = 6.8 Hz), 0.93 (3H,t, J = 7.4 Hz), 1.04 (1H,
m), 1.08 (3H, s), 1.20 (3H, s), 1.23 (1H, m),1.26
(3H, s), 1.36 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.39 (1H, d, J
= 8.0 Hz), 1.40(1H, m), 1.44 (1H, m), 1.59 (1H,
m), 1.63 (1H, m), 1.83 (3H, m), 1.99 (1H, m), 2.27
(1H, m), 2.33 (1H, dd, J = 19.6, 8.0 Hz), 2.55 (1
H, d, J = 19.6 Hz), 3.19 (1H, d, J = 18.1 Hz), 3.2
1 (1H, dd, J = 11.5, 4.0 Hz), 3.32 (1H, d, J = 18.
1 Hz), 3.60 (1H, d, J = 10.2 Hz), 3.88 (1H, m), 5.
31 (1H, d, J = 10.0 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.8 Hz),
8.14 (2H, d, J = 8.8 Hz)
溶解し、室温で１時間放置した。反応液を濃縮後、酢酸
エチル（５０ ｍｌ）を加え、Ｎ／１０水酸化ナトリウ
ム水溶液および水各々（２ｘ３０ ｍｌ）で洗浄した。
有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮して
得られた残渣を分取高速液体クロマトグラフィーにて精
製すると、化合物６４（２８７ ｍｇ）が橙色粉末とし
て得られた。（収率 ６３％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.71 (3H, s), 0.92 (3H, d,
J = 6.8 Hz), 0.93 (3H,t, J = 7.4 Hz), 1.04 (1H,
m), 1.08 (3H, s), 1.20 (3H, s), 1.23 (1H, m),1.26
(3H, s), 1.36 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.39 (1H, d, J
= 8.0 Hz), 1.40(1H, m), 1.44 (1H, m), 1.59 (1H,
m), 1.63 (1H, m), 1.83 (3H, m), 1.99 (1H, m), 2.27
(1H, m), 2.33 (1H, dd, J = 19.6, 8.0 Hz), 2.55 (1
H, d, J = 19.6 Hz), 3.19 (1H, d, J = 18.1 Hz), 3.2
1 (1H, dd, J = 11.5, 4.0 Hz), 3.32 (1H, d, J = 18.
1 Hz), 3.60 (1H, d, J = 10.2 Hz), 3.88 (1H, m), 5.
31 (1H, d, J = 10.0 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.8 Hz),
8.14 (2H, d, J = 8.8 Hz)
【０１１６】実施例６３ 化合物６３（３８５ ｍｇ）を実施例６２と同様の条件
で反応すると、化合物６５（２２０ ｍｇ）が橙色粉末
として得られた。（収率 ７５％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.71 (3H, s), 0.82 (3H, d,
J = 6.8 Hz), 0.83 (3H,t, J = 7.2 Hz), 1.08 (1H,
m), 1.10 (3H, s), 1.12 (1H, m), 1.20 (3H, s),1.23
(3H, d, J = 6.9 Hz), 1.25 (2H, m), 1.28 (3H, s),
1.41 (1H, d, J =7.6 Hz), 1.43 (1H, m), 1.45 (1H,
m), 1.61 (1H, m), 1.82 (2H, m), 2.01 (1H, m), 2.28
(1H, dt, J = 14.3, 3.0 Hz), 2.41 (1H, dd, J = 19.
7, 7.6 Hz),2.54 (1H, d, J = 19.7 Hz), 3.24 (1H, d
d, J = 11.6, 4.0 Hz), 3.44 (1H, d, J = 18.0 Hz),
3.51 (1H, d, J = 18.0 Hz), 3.61 (1H, d, J = 10.2 H
z), 3.76 (1H, m), 5.81 (1H, dd, J = 9.3, 1.7 Hz),
7.33 (2H, d, J = 8.9 Hz), 8.15 (2H, d, J = 8.9 Hz)
で反応すると、化合物６５（２２０ ｍｇ）が橙色粉末
として得られた。（収率 ７５％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.71 (3H, s), 0.82 (3H, d,
J = 6.8 Hz), 0.83 (3H,t, J = 7.2 Hz), 1.08 (1H,
m), 1.10 (3H, s), 1.12 (1H, m), 1.20 (3H, s),1.23
(3H, d, J = 6.9 Hz), 1.25 (2H, m), 1.28 (3H, s),
1.41 (1H, d, J =7.6 Hz), 1.43 (1H, m), 1.45 (1H,
m), 1.61 (1H, m), 1.82 (2H, m), 2.01 (1H, m), 2.28
(1H, dt, J = 14.3, 3.0 Hz), 2.41 (1H, dd, J = 19.
7, 7.6 Hz),2.54 (1H, d, J = 19.7 Hz), 3.24 (1H, d
d, J = 11.6, 4.0 Hz), 3.44 (1H, d, J = 18.0 Hz),
3.51 (1H, d, J = 18.0 Hz), 3.61 (1H, d, J = 10.2 H
z), 3.76 (1H, m), 5.81 (1H, dd, J = 9.3, 1.7 Hz),
7.33 (2H, d, J = 8.9 Hz), 8.15 (2H, d, J = 8.9 Hz)
【０１１７】実施例６４ 化合物６４（２５０ ｍｇ）を実施例３８と同様の条件
で反応すると、化合物６６（２５５ ｍｇ）が橙色粉末
として得られた。（収率 ９７％）1 H NMR (CD3OD) δ ppm; 0.66 (3H, s), 0.97 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 0.99 (3H,d, J = 6.8 Hz), 1.05 (3H,
s), 1.20 (1H, m), 1.23 (3H, s), 1.25 (1H, m),1.28
(3H, s), 1.35 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.39 (1H, m),
1.42 (1H, m), 1.57 (1H, d, J = 7.8 Hz), 1.65 (1H,
m), 1.77 (3H, m), 1.90 (1H, m), 1.97 (1H, m), 2.16
(1H, m), 2.40 (1H, dd, J = 19.7, 7.8 Hz), 2.56 (1
H, d, J = 19.7 Hz), 3.43 (1H, dd, J = 11.0, 4.0 H
z), 3.50 (1H, d, J = 17.4 Hz), 3.63 (1H, d, J = 1
0.2 Hz), 3.85 (1H, d, J = 17.4 Hz), 3.98 (1H, m),
5.48 (1H, dd, J = 9.7, 1.6 Hz), 7.47 (2H, d, J =
8.9 Hz), 8.17 (2H, d, J = 8.9Hz)
で反応すると、化合物６６（２５５ ｍｇ）が橙色粉末
として得られた。（収率 ９７％）1 H NMR (CD3OD) δ ppm; 0.66 (3H, s), 0.97 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 0.99 (3H,d, J = 6.8 Hz), 1.05 (3H,
s), 1.20 (1H, m), 1.23 (3H, s), 1.25 (1H, m),1.28
(3H, s), 1.35 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.39 (1H, m),
1.42 (1H, m), 1.57 (1H, d, J = 7.8 Hz), 1.65 (1H,
m), 1.77 (3H, m), 1.90 (1H, m), 1.97 (1H, m), 2.16
(1H, m), 2.40 (1H, dd, J = 19.7, 7.8 Hz), 2.56 (1
H, d, J = 19.7 Hz), 3.43 (1H, dd, J = 11.0, 4.0 H
z), 3.50 (1H, d, J = 17.4 Hz), 3.63 (1H, d, J = 1
0.2 Hz), 3.85 (1H, d, J = 17.4 Hz), 3.98 (1H, m),
5.48 (1H, dd, J = 9.7, 1.6 Hz), 7.47 (2H, d, J =
8.9 Hz), 8.17 (2H, d, J = 8.9Hz)
【０１１８】実施例６５ 化合物６５（２００ ｍｇ）を実施例３８と同様の条件
で反応すると、化合物６７（１９１ ｍｇ）が橙色粉末
として得られた。（収率 ９１％）1 H NMR (CD3OD) δ ppm; 0.68 (3H, s), 0.85 (3H, t,
J = 7.1 Hz), 0.89 (3H,d, J = 6.2 Hz), 1.14 (3H,
s), 1.19 (1H, m), 1.21 (3H, s), 1.23 (3H, m),1.24
(3H, d, J = 7.1 Hz), 1.26 (3H, s), 1.42 (2H, m),
1.58 (1H, d, J =6.8 Hz), 1.75 (2H, m), 1.79 (1H,
m), 1.98 (1H, m), 2.17 (1H, m), 2.45 (1H, dd, J =
19.8, 6.8 Hz), 2.53 (1H, d, J = 19.8 Hz), 3.42 (1
H, dd, J = 10.4, 4.5 Hz), 3.62 (1H, d, J = 10.2 H
z), 3.80 (1H, m), 3.90 (1H, d, J =17.0 Hz), 3.96
(1H, d, J = 17.0 Hz), 6.00 (1H, d, J = 9.9 Hz), 7.
45 (2H,d, J = 8.8 Hz), 8.17 (2H, d, J = 8.8 Hz)
で反応すると、化合物６７（１９１ ｍｇ）が橙色粉末
として得られた。（収率 ９１％）1 H NMR (CD3OD) δ ppm; 0.68 (3H, s), 0.85 (3H, t,
J = 7.1 Hz), 0.89 (3H,d, J = 6.2 Hz), 1.14 (3H,
s), 1.19 (1H, m), 1.21 (3H, s), 1.23 (3H, m),1.24
(3H, d, J = 7.1 Hz), 1.26 (3H, s), 1.42 (2H, m),
1.58 (1H, d, J =6.8 Hz), 1.75 (2H, m), 1.79 (1H,
m), 1.98 (1H, m), 2.17 (1H, m), 2.45 (1H, dd, J =
19.8, 6.8 Hz), 2.53 (1H, d, J = 19.8 Hz), 3.42 (1
H, dd, J = 10.4, 4.5 Hz), 3.62 (1H, d, J = 10.2 H
z), 3.80 (1H, m), 3.90 (1H, d, J =17.0 Hz), 3.96
(1H, d, J = 17.0 Hz), 6.00 (1H, d, J = 9.9 Hz), 7.
45 (2H,d, J = 8.8 Hz), 8.17 (2H, d, J = 8.8 Hz)
【０１１９】実施例６６ 化合物２（１０ ｍｇ）を実施例３と同様の条件で反応
すると、化合物６８（５．６ ｍｇ）が白色粉末として
得られた。（収率 ４４％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.63 (3H, t, J = 7.4 Hz),
0.65 (3H, s), 1.00 (3H,d, J = 7.1 Hz), 1.12 (3H,
s), 1.13 (3H, s), 1.18 (3H, s), 1.23 (2H, m),1.29
(3H, d, J = 6.9 Hz), 1.40 (3H, m), 1.57 (2H, m),
1.85 (3H, m), 2.00 (1H, m), 2.04 (3H, s), 2.27 (3
H, s), 2.28 (3H, s), 2.46 (1H, m), 2.57(1H, d, J =
18.0 Hz), 2.68 (1H, dd, J = 18.0, 7.5 Hz), 3.31
(1H, dd, J =11.7, 4.1 Hz), 3.95 (1H, q, J = 6.9 H
z), 4.78 (1H, d, J = 10.3 Hz), 6.40 (1H, s)
すると、化合物６８（５．６ ｍｇ）が白色粉末として
得られた。（収率 ４４％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.63 (3H, t, J = 7.4 Hz),
0.65 (3H, s), 1.00 (3H,d, J = 7.1 Hz), 1.12 (3H,
s), 1.13 (3H, s), 1.18 (3H, s), 1.23 (2H, m),1.29
(3H, d, J = 6.9 Hz), 1.40 (3H, m), 1.57 (2H, m),
1.85 (3H, m), 2.00 (1H, m), 2.04 (3H, s), 2.27 (3
H, s), 2.28 (3H, s), 2.46 (1H, m), 2.57(1H, d, J =
18.0 Hz), 2.68 (1H, dd, J = 18.0, 7.5 Hz), 3.31
(1H, dd, J =11.7, 4.1 Hz), 3.95 (1H, q, J = 6.9 H
z), 4.78 (1H, d, J = 10.3 Hz), 6.40 (1H, s)
【０１２０】実施例６７ 化合物２（１２ ｍｇ）をＤＭＦ（１．０ ｍｌ）に溶
解し、よう化メチル（１６ μｌ、東京化成社製）およ
び炭酸カリウム（３５ ｍｇ、和光純約社製）を加え室
温で２時間攪拌した。反応混合液を濃縮後、酢酸エチル
（２０ ｍｌ）を加え、Ｎ／１００塩酸および飽和食塩
水各々（２ｘ１０ ｍｌ）で洗浄した。有機層を無水硫
酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製すると、
化合物６９（１．８ ｍｇ）が白色粉末として得られ
た。（収率１４％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.52 (3H, t, J = 7.4 Hz),
0.68 (3H, s), 1.03 (3H,d, J = 7.1 Hz), 1.10 (3H,
s), 1.16 (3H, s), 1.17 (1H, m), 1.27 (1H, m),1.30
(3H, s), 1.34 (3H, d, J = 6.9 Hz), 1.38 (1H, m),
1.47 (2H, m), 1.52 (1H, m), 1.60 (1H, m), 1.98 (3
H, m), 2.18 (1H, dt, J = 14.0, 3.1 Hz),2.49 (1H,
m), 2.64 (1H, dd, J = 18.3, 7.8 Hz), 2.77 (1H, d,
J = 18.3 Hz), 3.28 (1H, dd, J = 11.8, 4.1 Hz), 3.6
2 (1H, d, J = 10.3 Hz), 3.72 (3H,s), 3.96 (3H, s),
4.02 (1H, q, J = 6.9 Hz), 6.04 (1H, s)
解し、よう化メチル（１６ μｌ、東京化成社製）およ
び炭酸カリウム（３５ ｍｇ、和光純約社製）を加え室
温で２時間攪拌した。反応混合液を濃縮後、酢酸エチル
（２０ ｍｌ）を加え、Ｎ／１００塩酸および飽和食塩
水各々（２ｘ１０ ｍｌ）で洗浄した。有機層を無水硫
酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製すると、
化合物６９（１．８ ｍｇ）が白色粉末として得られ
た。（収率１４％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.52 (3H, t, J = 7.4 Hz),
0.68 (3H, s), 1.03 (3H,d, J = 7.1 Hz), 1.10 (3H,
s), 1.16 (3H, s), 1.17 (1H, m), 1.27 (1H, m),1.30
(3H, s), 1.34 (3H, d, J = 6.9 Hz), 1.38 (1H, m),
1.47 (2H, m), 1.52 (1H, m), 1.60 (1H, m), 1.98 (3
H, m), 2.18 (1H, dt, J = 14.0, 3.1 Hz),2.49 (1H,
m), 2.64 (1H, dd, J = 18.3, 7.8 Hz), 2.77 (1H, d,
J = 18.3 Hz), 3.28 (1H, dd, J = 11.8, 4.1 Hz), 3.6
2 (1H, d, J = 10.3 Hz), 3.72 (3H,s), 3.96 (3H, s),
4.02 (1H, q, J = 6.9 Hz), 6.04 (1H, s)
【０１２１】実施例６８ 化合物１（２０ ｍｇ）をエタノール（２．０ ｍｌ）
に溶解し、Ｎ−アセチル−Ｌ−システイン（７．６ ｍ
ｇ）およびトリエチルアミン（６．５ μｌ）を加え室
温で３０分間攪拌した。反応混合液に酢酸エチル（２０
ｍｌ）を加え、Ｎ／１００塩酸および水各々（２ｘ１
０ ｍｌ）で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナト
リウムにて乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて精製すると、化合物
７０（２３ ｍｇ）が淡黄色粉末として得られた。（収
率 ８５％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.56 (3H, s), 0.64 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.00 (3H,d, J = 7.0 Hz), 1.10 (3H,
s), 1.17 (1H, m), 1.18 (3H, m), 1.20 (1H, m),1.29
(3H, s), 1.43 (3H, d, J = 6.7 Hz), 1.44 (1H, m),
1.46 (2H, m), 1.55 (1H, m), 1.64 (1H, m), 1.82 (1
H, m), 1.86 (1H, m), 2.02 (1H, m), 2.05(3H, s), 2.
10 (1H, m), 2.36 (1H, m), 2.74 (1H, dd, J = 18.3,
7.5 Hz), 2.88 (1H, d, J = 18.3 Hz), 3.05 (1H, dd,
J = 13.3, 6.4 Hz), 3.23 (1H, dd,J = 13.3, 4.3 Hz),
3.27 (1H, dd, J = 11.8, 3.7 Hz), 3.68 (1H, d, J =
10.1 Hz), 4.51 (1H, q, J = 6.7 Hz), 4.78 (1H, m),
6.71 (1H, br)
に溶解し、Ｎ−アセチル−Ｌ−システイン（７．６ ｍ
ｇ）およびトリエチルアミン（６．５ μｌ）を加え室
温で３０分間攪拌した。反応混合液に酢酸エチル（２０
ｍｌ）を加え、Ｎ／１００塩酸および水各々（２ｘ１
０ ｍｌ）で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナト
リウムにて乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて精製すると、化合物
７０（２３ ｍｇ）が淡黄色粉末として得られた。（収
率 ８５％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.56 (3H, s), 0.64 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.00 (3H,d, J = 7.0 Hz), 1.10 (3H,
s), 1.17 (1H, m), 1.18 (3H, m), 1.20 (1H, m),1.29
(3H, s), 1.43 (3H, d, J = 6.7 Hz), 1.44 (1H, m),
1.46 (2H, m), 1.55 (1H, m), 1.64 (1H, m), 1.82 (1
H, m), 1.86 (1H, m), 2.02 (1H, m), 2.05(3H, s), 2.
10 (1H, m), 2.36 (1H, m), 2.74 (1H, dd, J = 18.3,
7.5 Hz), 2.88 (1H, d, J = 18.3 Hz), 3.05 (1H, dd,
J = 13.3, 6.4 Hz), 3.23 (1H, dd,J = 13.3, 4.3 Hz),
3.27 (1H, dd, J = 11.8, 3.7 Hz), 3.68 (1H, d, J =
10.1 Hz), 4.51 (1H, q, J = 6.7 Hz), 4.78 (1H, m),
6.71 (1H, br)
【０１２２】実施例６９ 化合物１（３０ ｍｇ）をエタノール（２．０ ｍｌ）
に溶解し、ピリジン（１６ μｌ）およびＯ−メチルヒ
ドロキシアミン塩酸塩（１６ ｍｇ、和光純薬社製）を
加え室温で１５時間攪拌した。反応混合液を濃縮後、酢
酸エチル（２０ｍｌ）を加え、水（２ｘ１０ ｍｌ）で
洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減
圧濃縮して得られた残渣を分取高速液体クロマトグラフ
ィーにて精製すると、化合物７１（１９ ｍｇ）が黄色
粉末として得られた。（収率 ６０％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.71 (3H, s), 0.80 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.06 (3H,d, J = 7.0 Hz), 1.10 (3H,
s), 1.13 (1H, m), 1.18 (3H, s), 1.29 (3H, s),1.33
(1H, m), 1.34 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.37 (1H, m),
1.42 (2H, m), 1.56 (1H, dt, J = 4.0, 13.9 Hz), 1.6
8 (1H, m), 1.90 (2H, m), 2.02 (1H, m),2.10 (1H, d
t, J = 13.9, 3.1 Hz), 2.43 (1H, dd, J = 19.7, 8.1
Hz), 2.58 (1H, m), 2.62 (1H, d, J = 19.7 Hz), 3.25
(1H, dd, J = 11.8, 4.1 Hz), 3.64(1H, d, J = 10.2
Hz), 4.06 (3H, s), 4.15 (1H, q, J = 7.0 Hz), 6.24
(1H,s)
に溶解し、ピリジン（１６ μｌ）およびＯ−メチルヒ
ドロキシアミン塩酸塩（１６ ｍｇ、和光純薬社製）を
加え室温で１５時間攪拌した。反応混合液を濃縮後、酢
酸エチル（２０ｍｌ）を加え、水（２ｘ１０ ｍｌ）で
洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減
圧濃縮して得られた残渣を分取高速液体クロマトグラフ
ィーにて精製すると、化合物７１（１９ ｍｇ）が黄色
粉末として得られた。（収率 ６０％）1 H NMR (CDCl3) δ ppm; 0.71 (3H, s), 0.80 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.06 (3H,d, J = 7.0 Hz), 1.10 (3H,
s), 1.13 (1H, m), 1.18 (3H, s), 1.29 (3H, s),1.33
(1H, m), 1.34 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.37 (1H, m),
1.42 (2H, m), 1.56 (1H, dt, J = 4.0, 13.9 Hz), 1.6
8 (1H, m), 1.90 (2H, m), 2.02 (1H, m),2.10 (1H, d
t, J = 13.9, 3.1 Hz), 2.43 (1H, dd, J = 19.7, 8.1
Hz), 2.58 (1H, m), 2.62 (1H, d, J = 19.7 Hz), 3.25
(1H, dd, J = 11.8, 4.1 Hz), 3.64(1H, d, J = 10.2
Hz), 4.06 (3H, s), 4.15 (1H, q, J = 7.0 Hz), 6.24
(1H,s)
【０１２３】参考例 １ Ｎ−Ｚ−グルタミン酸−ｔ−ブチルエステル（５００
ｍｇ、国産化学社製）をメタノール（５．０ ｍｌ）に
溶解し、１０％パラジウム炭素（５０ ｍｇ、和光純薬
社製）を加え、水素雰囲気下室温で２時間攪拌した。反
応混合液を濾過濃縮後、得られた白色粉末（２５０ ｍ
ｇ）をジクロロメタン（１０ ｍｌ）懸濁し、トリエチ
ルアミン（４１０ μｌ）および二炭酸ジ−ｔ−ブチル
（３４０μｌ、和光純薬社製）を加え、室温で２時間攪
拌した。反応混合液を濃縮後、酢酸エチル（５０ ｍ
ｌ）を加え、Ｎ／１００塩酸および水各々（２ｘ３０
ｍｌ）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾
燥後減圧濃縮すると、Ｎ−Ｂｏｃ−グルタミン酸−ｔ−
ブチルエステル（３７０ ｍｇ）が白色粉末として得ら
れた。（収率 ９２％）
ｍｇ、国産化学社製）をメタノール（５．０ ｍｌ）に
溶解し、１０％パラジウム炭素（５０ ｍｇ、和光純薬
社製）を加え、水素雰囲気下室温で２時間攪拌した。反
応混合液を濾過濃縮後、得られた白色粉末（２５０ ｍ
ｇ）をジクロロメタン（１０ ｍｌ）懸濁し、トリエチ
ルアミン（４１０ μｌ）および二炭酸ジ−ｔ−ブチル
（３４０μｌ、和光純薬社製）を加え、室温で２時間攪
拌した。反応混合液を濃縮後、酢酸エチル（５０ ｍ
ｌ）を加え、Ｎ／１００塩酸および水各々（２ｘ３０
ｍｌ）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾
燥後減圧濃縮すると、Ｎ−Ｂｏｃ−グルタミン酸−ｔ−
ブチルエステル（３７０ ｍｇ）が白色粉末として得ら
れた。（収率 ９２％）
【０１２４】参考例 ２ α−Ｎ−Ｚ−ε−Ｎ−Ｂｏｃ−リシン（５００ ｍｇ、
国産化学社製）をメタノール（５０ ｍｌ）に溶解し、
１０％パラジウム炭素（５０ ｍｇ、和光純薬社製）を
加え、水素雰囲気下室温で２時間攪拌した。反応混合液
を濾過後、濃縮乾固すると、白色粉末（３２０ｍｇ、収
率 １００％）が得られた。このうち２１５ ｍｇをＤ
ＭＦ（１０ ｍｌ）に懸濁し、トリエチルアミン（２７
０ μｌ）および二炭酸ジ−ｔ−ブチル（２２０ μ
ｌ、和光純薬社製）を加え、室温で１３時間攪拌した。
反応混合液を濃縮後、酢酸エチル（５０ ｍｌ）を加
え、Ｎ／１００塩酸および水各々（２ｘ３０ ｍｌ）で
洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後減圧
濃縮すると、αＮ、εＮ−ジ−Ｂｏｃ−リシン（３７０
ｍｇ）が白色粉末として得られた。（収率 ９９％）
国産化学社製）をメタノール（５０ ｍｌ）に溶解し、
１０％パラジウム炭素（５０ ｍｇ、和光純薬社製）を
加え、水素雰囲気下室温で２時間攪拌した。反応混合液
を濾過後、濃縮乾固すると、白色粉末（３２０ｍｇ、収
率 １００％）が得られた。このうち２１５ ｍｇをＤ
ＭＦ（１０ ｍｌ）に懸濁し、トリエチルアミン（２７
０ μｌ）および二炭酸ジ−ｔ−ブチル（２２０ μ
ｌ、和光純薬社製）を加え、室温で１３時間攪拌した。
反応混合液を濃縮後、酢酸エチル（５０ ｍｌ）を加
え、Ｎ／１００塩酸および水各々（２ｘ３０ ｍｌ）で
洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後減圧
濃縮すると、αＮ、εＮ−ジ−Ｂｏｃ−リシン（３７０
ｍｇ）が白色粉末として得られた。（収率 ９９％）
【０１２５】試験例１ Ｃ５ａ結合阻害試験 Ｃ５ａのＣ５ａレセプター（以下、Ｃ５ａＲと略記する
場合がある）への結合は、〔125Ｉ〕−Ｃ５ａを用い、
好中球、単球、あるいは、株化した細胞などへの結合を
３０分から１時間反応させ、未結合分を遠心分離で除い
た後、放射活性を測定することによって定量できる。こ
の結合を阻害する物質を探索する場合などは、多くのサ
ンプルを同時に定量する必要があるが、こういう場合に
は、Ｃ５ａＲを発現する適当な培養細胞株から細胞膜を
調製し、〔125Ｉ〕−Ｃ５ａの細胞膜への結合を調べる
方法を用いることができる。Ｐ３９（＋）細胞は、骨髄
腫患者の細胞より樹立されたミエロイド細胞株Ｐ３９細
胞から補体第３成分を結合し凝集能をもつサブラインと
して樹立された細胞株である（Matsumoto, M. et al,
ヨーロッピアン・ジャーナル・オブ・イムノロジー（Eu
r.J.Immunol.）21:1787, 1991）。この細胞は、ジブチ
リルcAMPを添加して培養すると細胞質内に顆粒をもち多
型核化して好中球様の細胞に分化して細胞膜上にＣ５ａ
Ｒを発現する。 （１）細胞膜画分の調製 分化したＰ３９（＋）細胞をＨＢＳＳで洗浄し、０.２
５Ｍシュークロース、０.０４Ｍ ＮａＣｌ、０.１Ｍ Ｋ
Ｃｌ、０.００５Ｍ ＭｇＣｌ2、０.０２Ｍ Ｔｒｉｓ−
ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７．６）にインヒビターカクテル
〔１０μＭロイペプシン、１０μＭペプスタチン、５０
μＭ Ｏ-フェナントロリン、１００KIUアプロチニン、
１００μＭ p-Amidinophenyl-methanesulfonyl Fluorid
e hydrochloride（p-APMSF）〕を加えたものに懸濁す
る。細胞破砕装置に細胞懸濁液をいれて、氷上にて１平
方ｃｍあたり２５ｋｇの圧力をで２０分間与える。その
後、圧力を除くことによって、細胞膜を破砕する。顕微
鏡で細胞膜が破砕され、核膜は保持されているのを確認
する。３０００回転１０分間遠心し、核および破砕され
なかった細胞を除く。上清に５ｍＭ ＥＤＴＡを加え
て、１００,０００回転２０分間遠心して得られた沈殿
をＰＢＳに上記のインヒビターカクテルと５ｍＭ ＥＤ
ＴＡを加えた溶液に懸濁し、これを膜画分として用い
た。 （２）Ｃ５ａ結合反応 （１）の膜画分１０6個細胞相当に〔125Ｉ〕−Ｃ５ａ
（１０,０００ｃｐｍ）を加え、氷上６０分間反応後、
グラスフィルター（Whatmann GF/B）上で吸引濾過し３
回洗浄する。フィルターにトラップされた放射活性を測
定する。この結合反応にＴＡＮ−２４７４Ａを添加して
おくと、濃度依存性の結合阻害をした。この化合物の５
０％結合阻害濃度（ＩＣ50）は２μｇ／ｍｌであった。
場合がある）への結合は、〔125Ｉ〕−Ｃ５ａを用い、
好中球、単球、あるいは、株化した細胞などへの結合を
３０分から１時間反応させ、未結合分を遠心分離で除い
た後、放射活性を測定することによって定量できる。こ
の結合を阻害する物質を探索する場合などは、多くのサ
ンプルを同時に定量する必要があるが、こういう場合に
は、Ｃ５ａＲを発現する適当な培養細胞株から細胞膜を
調製し、〔125Ｉ〕−Ｃ５ａの細胞膜への結合を調べる
方法を用いることができる。Ｐ３９（＋）細胞は、骨髄
腫患者の細胞より樹立されたミエロイド細胞株Ｐ３９細
胞から補体第３成分を結合し凝集能をもつサブラインと
して樹立された細胞株である（Matsumoto, M. et al,
ヨーロッピアン・ジャーナル・オブ・イムノロジー（Eu
r.J.Immunol.）21:1787, 1991）。この細胞は、ジブチ
リルcAMPを添加して培養すると細胞質内に顆粒をもち多
型核化して好中球様の細胞に分化して細胞膜上にＣ５ａ
Ｒを発現する。 （１）細胞膜画分の調製 分化したＰ３９（＋）細胞をＨＢＳＳで洗浄し、０.２
５Ｍシュークロース、０.０４Ｍ ＮａＣｌ、０.１Ｍ Ｋ
Ｃｌ、０.００５Ｍ ＭｇＣｌ2、０.０２Ｍ Ｔｒｉｓ−
ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７．６）にインヒビターカクテル
〔１０μＭロイペプシン、１０μＭペプスタチン、５０
μＭ Ｏ-フェナントロリン、１００KIUアプロチニン、
１００μＭ p-Amidinophenyl-methanesulfonyl Fluorid
e hydrochloride（p-APMSF）〕を加えたものに懸濁す
る。細胞破砕装置に細胞懸濁液をいれて、氷上にて１平
方ｃｍあたり２５ｋｇの圧力をで２０分間与える。その
後、圧力を除くことによって、細胞膜を破砕する。顕微
鏡で細胞膜が破砕され、核膜は保持されているのを確認
する。３０００回転１０分間遠心し、核および破砕され
なかった細胞を除く。上清に５ｍＭ ＥＤＴＡを加え
て、１００,０００回転２０分間遠心して得られた沈殿
をＰＢＳに上記のインヒビターカクテルと５ｍＭ ＥＤ
ＴＡを加えた溶液に懸濁し、これを膜画分として用い
た。 （２）Ｃ５ａ結合反応 （１）の膜画分１０6個細胞相当に〔125Ｉ〕−Ｃ５ａ
（１０,０００ｃｐｍ）を加え、氷上６０分間反応後、
グラスフィルター（Whatmann GF/B）上で吸引濾過し３
回洗浄する。フィルターにトラップされた放射活性を測
定する。この結合反応にＴＡＮ−２４７４Ａを添加して
おくと、濃度依存性の結合阻害をした。この化合物の５
０％結合阻害濃度（ＩＣ50）は２μｇ／ｍｌであった。
【０１２６】試験例２ Ｃ５ａアンタゴニスト活性試験 Ｃ５ａＲへのＣ５ａの結合を阻害する物質であっても、
生細胞上のＣ５ａＲとの作用の仕方には、アンタゴニス
トとして働く場合とアゴニストとして働く場合がある。
このいずれであるかを調べるために、ヒト末梢血好中球
細胞、あるいは前記の分化培養細胞株Ｐ３９（＋）に化
合物をＣ５ａの存在下あるいは非存在下で作用させて、
細胞からの顆粒の放出を測定した。Ｃ５ａがＣ５ａＲに
結合すると、細胞は活性化され、反応液中に顆粒を放出
する。顆粒中の酵素の１つＮ−アセチル−Ｄ−グルコサ
ミニダーゼを定量することによってＣ５ａ作用の強さを
調べることができる。実験例としてＰ３９（＋）細胞株
をもちいた結果を示す。方法は、分化した細胞を２回洗
浄した後２ｘ１０7／ｍｌ ＨＢＳＳ（Hank's Balanced
Salt Solution）に調製する。終濃度５μｇ／ｍｌのCyt
ochalasin Ｂ で１５分間反応する。この細胞懸濁液２
５μｌに希釈した化合物２５μｌを加えさらに３ｎＭの
Ｃ５ａを５０μｌ加え３７℃で１時間反応する。反応混
液を１５００回転にて１０分間遠心し上清１００μｌを
９６穴プレートに移す。これに基質p-nitrophenyl-N-ac
etyl-β-D-glucosaminideを５０ｍＭ Citrate緩衝液
（ｐＨ４.５）中で加え１時間反応後０.４Ｍ Glycine
緩衝液（ｐＨ１０.５）を添加して反応を停止、４０５
ｎｍで吸光度を測定する。顆粒放出抑制率（％阻害）
は、Ｃ５ａのみを加えた時の吸光度をＡ100とし、化合
物もＣ５ａも加えない時の吸光度をＡ０としてサンプル
とＣ５ａ添加時の吸光度Ａｎより、下式を用いて求め
た。 ％阻害＝〔１−（Ａn−Ａ0）／（Ａ100−Ａ0）〕ｘ１０
０ ＴＡＮ−２４７４Ａは濃度依存的な脱顆粒阻害活性を示
した〔表２〕。この化合物の５０％脱顆粒阻害濃度は、
１.５μｇ／ｍｌであった。また、Ｃ５ａ非添加の場合
には、２０μｇ／ｍｌでも特異的な顆粒の放出は全く観
察されず、アゴニスト作用は認められなかった。
生細胞上のＣ５ａＲとの作用の仕方には、アンタゴニス
トとして働く場合とアゴニストとして働く場合がある。
このいずれであるかを調べるために、ヒト末梢血好中球
細胞、あるいは前記の分化培養細胞株Ｐ３９（＋）に化
合物をＣ５ａの存在下あるいは非存在下で作用させて、
細胞からの顆粒の放出を測定した。Ｃ５ａがＣ５ａＲに
結合すると、細胞は活性化され、反応液中に顆粒を放出
する。顆粒中の酵素の１つＮ−アセチル−Ｄ−グルコサ
ミニダーゼを定量することによってＣ５ａ作用の強さを
調べることができる。実験例としてＰ３９（＋）細胞株
をもちいた結果を示す。方法は、分化した細胞を２回洗
浄した後２ｘ１０7／ｍｌ ＨＢＳＳ（Hank's Balanced
Salt Solution）に調製する。終濃度５μｇ／ｍｌのCyt
ochalasin Ｂ で１５分間反応する。この細胞懸濁液２
５μｌに希釈した化合物２５μｌを加えさらに３ｎＭの
Ｃ５ａを５０μｌ加え３７℃で１時間反応する。反応混
液を１５００回転にて１０分間遠心し上清１００μｌを
９６穴プレートに移す。これに基質p-nitrophenyl-N-ac
etyl-β-D-glucosaminideを５０ｍＭ Citrate緩衝液
（ｐＨ４.５）中で加え１時間反応後０.４Ｍ Glycine
緩衝液（ｐＨ１０.５）を添加して反応を停止、４０５
ｎｍで吸光度を測定する。顆粒放出抑制率（％阻害）
は、Ｃ５ａのみを加えた時の吸光度をＡ100とし、化合
物もＣ５ａも加えない時の吸光度をＡ０としてサンプル
とＣ５ａ添加時の吸光度Ａｎより、下式を用いて求め
た。 ％阻害＝〔１−（Ａn−Ａ0）／（Ａ100−Ａ0）〕ｘ１０
０ ＴＡＮ−２４７４Ａは濃度依存的な脱顆粒阻害活性を示
した〔表２〕。この化合物の５０％脱顆粒阻害濃度は、
１.５μｇ／ｍｌであった。また、Ｃ５ａ非添加の場合
には、２０μｇ／ｍｌでも特異的な顆粒の放出は全く観
察されず、アゴニスト作用は認められなかった。
【０１２７】
【表５】
【０１２８】
【発明の効果】本発明の化合物（Ｉ）またはその塩は、
Ｃ５ａとＣ５ａレセプターとの結合を拮抗する作用を有
しており、Ｃ５ａが引き起こす炎症に起因する疾患ある
いは症候群〔例えば、敗血症、成人呼吸窮迫症候群、喘
息、粥状動脈硬化症、心筋梗塞、脳梗塞、乾癬、および
虚血や外傷，火傷，外科侵襲などに起因する白血球活性
化による重要臓器損傷症（例、肺炎、腎炎、肝炎、膵炎
など）〕の治療・予防剤として有用である。
Ｃ５ａとＣ５ａレセプターとの結合を拮抗する作用を有
しており、Ｃ５ａが引き起こす炎症に起因する疾患ある
いは症候群〔例えば、敗血症、成人呼吸窮迫症候群、喘
息、粥状動脈硬化症、心筋梗塞、脳梗塞、乾癬、および
虚血や外傷，火傷，外科侵襲などに起因する白血球活性
化による重要臓器損傷症（例、肺炎、腎炎、肝炎、膵炎
など）〕の治療・予防剤として有用である。
【００６２】
【図１】ＴＡＮ−２４７４ＡのＩＲスペクトルを示す。
横軸は波数（ｃｍ-1）を、縦軸はKBr錠剤中の主な吸収
を示す。
横軸は波数（ｃｍ-1）を、縦軸はKBr錠剤中の主な吸収
を示す。
【図２】ＴＡＮ−２４７４Ａの13C NMR スペクトルを示
す。
す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/35 ＡＤＡ Ａ６１Ｋ 31/35 ＡＤＡ ＡＤＺ ＡＤＺ ＡＥＤ ＡＥＤ Ｃ１２Ｎ 1/14 Ｃ１２Ｎ 1/14 Ａ Ｃ１２Ｐ 17/18 Ｃ１２Ｐ 17/18 Ｄ //(Ｃ１２Ｐ 17/18 Ｃ１２Ｒ 1:645） (72)発明者 松井 英起 茨城県つくば市並木４丁目16番地１ ガー デンヒルズ並木708号
Claims (17)
- 【請求項１】式 【化１】 〔式中、Ｒ1およびＲ4は同一または異なって(１)オキソ
基、(２)置換されていてもよいヒドロキシイミノ基、ま
たは(３)置換されていてもよい水酸基および水素原子
を、Ｒ2およびＲ3は同一または異なって(１)オキソ基、
(２)置換されていてもよいヒドロキシイミノ基、または
(３)置換されていてもよい水酸基を、Ｘは水素原子また
はＳ（Ｏ）ｎ−Ｒ5（Ｒ5は水素原子、置換されていても
よい炭化水素基または置換されていてもよいアシル基
を、ｎは０から２の整数を示す。）で表される基を、 【化２】 は単結合または二重結合であることを示す。〕で表され
る化合物またはその塩。 - 【請求項２】Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3またはＲ4で示される置換さ
れていてもよい水酸基が、保護されていてもよい水酸基
である請求項１記載の化合物。 - 【請求項３】Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3またはＲ4で示される置換さ
れていてもよい水酸基における置換基が、（ｉ）(1)(a)
炭素数１ないし６のアルキル、(b)炭素数１ないし７の
アルカノイル基、(c)炭素数７ないし１１のアロイル、
(d)炭素数２ないし７のアルコキシカルボニル基または
(e)炭素数８ないし１７のアラルキルオキシカルボニル
で置換されていてもよいアミノ基、(2)(a)炭素数１ない
し６のアルキル、(b)炭素数７ないし１６のアラルキ
ル、(c)炭素数１ないし７のアルカノイルまたは(d)炭素
数７ないし１１のアロイルで置換されていてもよい水酸
基、(3)(a)炭素数１ないし６のアルキル、(b)炭素数７
ないし１６のアラルキル、(c)炭素数１ないし７のアル
カノイルまたは(d)炭素数７ないし１１のアロイルで置
換されていてもよいメルカプト基、(4)カルボキシル
基、(5)カルバモイル基、(6)炭素数２ないし７のアルコ
キシカルボニル基、(7)炭素数８ないし１７のアラルキ
ルオキシカルボニル基、(8)ニトロで置換されていても
よいグアニジル基、(9)ニトロ基、(10)ハロゲン原子お
よび (11)炭素原子以外に酸素、硫黄、窒素等から選ば
れるヘテロ原子を１ないし４個含む５または６員複素環
基またはその縮合複素環基からなる群から選ばれる置換
基で置換されていてもよい炭素数１ないし１６の炭化水
素基、 （ii）(1)(a)炭素数１ないし６のアルキル、(b)炭素数
７ないし１６のアラルキル、(c)炭素数１ないし７のア
ルカノイルまたは(d)炭素数７ないし１１のアロイルで
置換されていてもよい水酸基、(2)(a)炭素数１ないし６
のアルキル、(b)炭素数７ないし１６のアラルキル、(c)
炭素数１ないし７のアルカノイルまたは(d)炭素数７な
いし１１のアロイルで置換されていてもよいメルカプト
基、(3)カルボキシル基、(4)カルバモイル基、(5)炭素
数２ないし７のアルコキシカルボニル基、(6)炭素数８
ないし１７のアラルキルオキシカルボニル基、(7)ニト
ロで置換されていてもよいグアニジル基、(8)ニトロ
基、(9)ハロゲン原子または(10)炭素原子以外に酸素、
硫黄、窒素等から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含
む５または６員複素環基またはその縮合複素環基からな
る群から選ばれる置換基で置換されていてもよい炭素数
１ないし１３の有機カルボン酸由来のアシル基、または （iii）炭素数２ないし７のアルコキシカルボニル基を
で置換されていてもよいアミノ酸由来のアシル基である
請求項１記載の化合物。 - 【請求項４】Ｒ1またはＲ4が、（ｉ）炭素数６ないし
１４のアリール、ハロゲン原子、カルボキシル、
炭素原子以外に酸素、硫黄、窒素等から選ばれるヘテロ
原子を１ないし４個含む５または６員複素環基またはそ
の縮合複素環基で置換されていてもよい炭素数１ないし
７のアルカノイル基で置換されていてもよい水酸基およ
び水素原子、または（ii）炭素数1ないし６のアルキル
または炭素数２ないし７のアルコキシカルボニルで置換
されていてもよいアミノ酸由来のアシル基で置換されて
いてもよい水酸基および水素原子である請求項１記載の
化合物。 - 【請求項５】Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3またはＲ4で示される置換さ
れていてもよいヒドロキシイミノ基における置換基が、
(1)(a)炭素数１ないし６のアルキル、(b)炭素数１ない
し７のアルカノイル、(c)炭素数７ないし１１のアロイ
ル、(d)炭素数２ないし７のアルコキシカルボニルまた
は (e)炭素数８ないし１７のアラルキルオキシカルボニ
ル基で置換されていてもよいアミノ基、(2)(a)炭素数１
ないし６のアルキル、(b)炭素数７ないし１６のアラル
キル、(c)炭素数１ないし７のアルカノイルまたは(d)炭
素数７ないし１１のアロイルで置換されていてもよい水
酸基、(3)(a)炭素数１ないし６のアルキル、(b)炭素数
７ないし１６のアラルキル、(c)炭素数１ないし７のア
ルカノイルまたは(d)炭素数７ないし１５のアロイル基
で置換されていてもいメルカプト基、(4)カルボキシル
基、(5)カルバモイル基、(6)炭素数２ないし７のアルコ
キシカルボニル基、(7)炭素数８ないし１７のアラルキ
ルオキシカルボニル基、(8)ニトロで置換されていても
よいグアニジル基、(9)ニトロ基、(10)ハロゲン原子お
よび (11)炭素原子以外に酸素、硫黄、窒素等から選ば
れるヘテロ原子を１ないし４個含む５または６員複素環
基またはその縮合複素環基からなる群から選ばれる置換
基で置換されていてもよい炭素数１ないし１６の炭化水
素基である請求項１記載の化合物。 - 【請求項６】Ｒ5で示される置換されていてもよい炭化
水素基、または置換されていてもよいアシル基が、
（ｉ）(1)(a)炭素数１ないし６のアルキル、(b)炭素数
１ないし７のアルカノイル基、(c)炭素数７ないし１１
のアロイル、(d)炭素数２ないし７のアルコキシカルボ
ニル基または(e)炭素数８ないし１７のアラルキルオキ
シカルボニルで置換されていてもよいアミノ基、(2)(a)
炭素数１ないし６のアルキル、(b)炭素数７ないし１６
のアラルキル、(c)炭素数１ないし７のアルカノイルま
たは(d)炭素数７ないし１１のアロイルで置換されてい
てもよい水酸基、(3)(a)炭素数１ないし６のアルキル、
(b)炭素数７ないし１６のアラルキル、(c)炭素数１ない
し７のアルカノイルまたは(d)炭素数７ないし１１のア
ロイルで置換されていてもよいメルカプト基、(4)カル
ボキシル基、(5)カルバモイル基、(6)炭素数２ないし７
のアルコキシカルボニル基、(7)炭素数８ないし１７の
アラルキルオキシカルボニル基、(8)ニトロで置換され
ていてもよいグアニジル基、(9)ニトロ基、(10)ハロゲ
ン原子および (11)炭素原子以外に酸素、硫黄、窒素等
から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５または６
員複素環基またはその縮合複素環基からなる群から選ば
れる置換基で置換されていてもよい炭素数１ないし１６
の炭化水素基、（ii）(1)(a)炭素数１ないし６のアルキ
ル、(b)炭素数７ないし１６のアラルキル、(c)炭素数１
ないし７のアルカノイルまたは(d)炭素数７ないし１１
のアロイルで置換されていてもよい水酸基、(2)(a)炭素
数１ないし６のアルキル、(b)炭素数７ないし１６のア
ラルキル、(c)炭素数１ないし７のアルカノイルまたは
(d)炭素数７ないし１１のアロイルで置換されていても
よいメルカプト基、(3)カルボキシル基、(4)カルバモイ
ル基、(5)炭素数２ないし７のアルコキシカルボニル
基、(6)炭素数８ないし１７のアラルキルオキシカルボ
ニル基、(7)ニトロで置換されていてもよいグアニジル
基、(8)ニトロ基、(9)ハロゲン原子または(10)炭素原子
以外に酸素、硫黄、窒素等から選ばれるヘテロ原子を１
ないし４個含む５または６員複素環基またはその縮合複
素環基からなる群から選ばれる置換基で置換されていて
もよい炭素数１ないし１３のアシル基である請求項１記
載の化合物。 - 【請求項７】Ｘが水素原子またはS(O)nＲ6（Ｒ6は(i)
ヒドロキシ、カルボキシルまたは炭素数１ないし６
のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイルで置
換されていてもよい炭素数１ないし６のアルキル基、(i
i)炭素数１ないし６のアルキル、ニトロ、炭素数
１ないし６のアルキルで置換されていてもよい水酸基、
カルボキシル、アミノまたはハロゲン原子で置換
されていてもよい炭素数６ないし１４のアリール基、
（iii）炭素数７ないし１６のアラルキル基、（iv）炭
素数１ないし７のアルカノイル基または（v）炭素数３
ないし６のシクロアルキル基を示し、ｎは０ないし２の
整数を示す）である請求項１記載の化合物。 - 【請求項８】Ｒ1がオキソ基、Ｒ4が(１) 炭素数６な
いし１４のアリール、ハロゲン原子、カルボキシ
ル、炭素原子以外に酸素、硫黄、窒素等から選ばれる
ヘテロ原子を１ないし４個含む５または６員複素環基ま
たはその縮合複素環基で置換されていてもよい炭素数１
ないし７のアルカノイルで置換されていてもよい水酸基
および水素原子または(２) 炭素数1ないし６のアルキ
ル、炭素数２ないし７のアルコキシカルボニルまたは炭
素数８ないし１７のアラルキルオキシカルボニルを有し
ていてもよいグリシルで置換されていてもよい水酸基お
よび水素原子、部分構造式 【化３】 が、式 【化４】 〔式中、Ｒ6は(i)ヒドロキシ、カルボキシルまたは
炭素数１ないし６のアルキル基で置換されていてもよ
いカルバモイルで置換されていてもよい炭素数１ないし
６のアルキル基、(ii)炭素数１ないし６のアルキル、
ニトロ、炭素数１ないし６のアルキルで置換されて
いてもよい水酸基、カルボキシル、アミノ、または
ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数６ないし
１４のアリール基、（ｉｉｉ）炭素数７ないし１６のア
ラルキル基、（ｉｖ）炭素数１ないし７のアルカノイル
基または（ｖ）炭素数３ないし６のシクロアルキル基
を、ｎは０から２の整数を示す。〕で表わされる請求項
１記載の化合物。 - 【請求項９】Ｒ1が(１)炭素数１ないし７のアルカノイ
ルで置換されていてもよい水酸基および水素原子または
(２)炭素数２ないし７のアルコキシカルボニル、または
炭素数８ないし１７のアラルキルオキシカルボニル基を
有していてもよいグリシルで置換されていてもよい水酸
基および水素原子、Ｒ4が水酸基および水素原子、部分
構造式 【化５】 が、式 【化６】 〔式中、Ｒ6およびｎは請求項８記載と同意義を示
す。〕で表わされる請求項１記載の化合物。 - 【請求項１０】式 【化７】 で表される化合物ＴＡＮ−２４７４Ａである請求項１記
載の化合物。 - 【請求項１１】式 【化８】 で表される化合物ＴＡＮ−２４７４Ｂである請求項１記
載の化合物。 - 【請求項１２】グリオクラディウム属に属し、化合物Ｔ
ＡＮ−２４７４Ａおよび／またはＢを生産する能力を有
する微生物を培地に培養し、培養物中に化合物ＴＡＮ−
２４７４Ａおよび／またはＢを生成蓄積せしめ、これを
採取することを特徴とする請求項１０または１１記載の
化合物ＴＡＮ−２４７４Ａおよび／またはＢの製造法。 - 【請求項１３】ＦＥＲＭ ＢＰ−５７１７で標示される
グリオクラディウム エスピー ＦＬ−６６９３０株。 - 【請求項１４】請求項１記載の化合物またはその塩を含
有してなる医薬。 - 【請求項１５】請求項１記載の化合物またはその塩を含
有してなるＣ５ａ拮抗薬。 - 【請求項１６】白血球活性化に起因する疾患の治療・予
防剤である請求項１４記載の医薬。 - 【請求項１７】白血球活性化に起因する疾患が、敗血
症、成人呼吸窮迫症候群、喘息、粥状動脈硬化症、虚血
性心筋梗塞、脳梗塞、肺炎、腎炎、肝炎、膵炎または乾
癬である請求項１６記載の治療・予防剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9285910A JPH10182648A (ja) | 1996-10-21 | 1997-10-17 | Ｔａｎ−２４７４関連化合物、その製造法および用途 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27782996 | 1996-10-21 | ||
| JP8-277829 | 1996-10-21 | ||
| JP9285910A JPH10182648A (ja) | 1996-10-21 | 1997-10-17 | Ｔａｎ−２４７４関連化合物、その製造法および用途 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10182648A true JPH10182648A (ja) | 1998-07-07 |
Family
ID=26552583
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9285910A Withdrawn JPH10182648A (ja) | 1996-10-21 | 1997-10-17 | Ｔａｎ−２４７４関連化合物、その製造法および用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10182648A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002014265A1 (fr) * | 2000-08-10 | 2002-02-21 | Mitsubishi Pharma Corporation | Nouveaux derives d'uree substitues en position 3, et leur utilisation en medecine |
| EP1739078A1 (de) | 2005-05-30 | 2007-01-03 | Jerini AG | C5a-Rezeptor-Antagonisten |
| US7855297B2 (en) | 2000-09-14 | 2010-12-21 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Amide derivatives and medicinal use thereof |
-
1997
- 1997-10-17 JP JP9285910A patent/JPH10182648A/ja not_active Withdrawn
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002014265A1 (fr) * | 2000-08-10 | 2002-02-21 | Mitsubishi Pharma Corporation | Nouveaux derives d'uree substitues en position 3, et leur utilisation en medecine |
| US7105567B2 (en) | 2000-08-10 | 2006-09-12 | Mitsubishi Pharma Corporation | 3-substituted urea derivatives and medicinal use thereof |
| JP5059275B2 (ja) * | 2000-08-10 | 2012-10-24 | 田辺三菱製薬株式会社 | 新規３置換尿素誘導体およびその医薬としての用途 |
| US7855297B2 (en) | 2000-09-14 | 2010-12-21 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Amide derivatives and medicinal use thereof |
| US8198454B2 (en) | 2000-09-14 | 2012-06-12 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Amide derivatives and medicinal use thereof |
| EP1739078A1 (de) | 2005-05-30 | 2007-01-03 | Jerini AG | C5a-Rezeptor-Antagonisten |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3061863B2 (ja) | 大環状ラクトン化合物及びその製法 | |
| JP2002527449A (ja) | 環状テトラペプチド化合物およびその用途 | |
| US7098186B2 (en) | Depsipeptide compound | |
| JPH10182648A (ja) | Ｔａｎ−２４７４関連化合物、その製造法および用途 | |
| EP0795554A2 (en) | (Oxo-)xanthene derivatives, their preparation and their use as immunomodulators | |
| US6673834B2 (en) | Hydroperylene derivatives | |
| US5885959A (en) | Cyclic peptide compounds and their production process | |
| US6432978B1 (en) | SF2809-I,II,III,IV,V and VI substances exhibiting chymase-inhibiting activities | |
| US8263579B2 (en) | Anti-inflammatory compounds | |
| JP2004083570A (ja) | 低酸素応答誘導剤およびその製法 | |
| US5498627A (en) | Octahydro-2-naphthalenecarboxylic acid derivative, its production and use | |
| JPH10287679A (ja) | Ｔａｎ−２４８３関連化合物、その製造法および用途 | |
| JPH09157286A (ja) | Ｔａｎ−２３５５関連化合物、その製造法および用途 | |
| JPH0394692A (ja) | 生理活性物質ｂｅ―１８２５７類 | |
| JP3198393B2 (ja) | 抗腫瘍性抗生物質ｔａｎ−１５１８関連化合物 | |
| JP2002284777A (ja) | 生理活性物質、その製造法および用途 | |
| JPH09110780A (ja) | Ｔａｎ−２３４２関連化合物、その製造法および用途 | |
| JP3733163B2 (ja) | 化合物ｔａｎ−２１７７、その製造法および用途 | |
| JP2000169495A (ja) | 糖脂質、その製造法および用途 | |
| JP3054741B2 (ja) | Ｔａｎ―１３１３およびそのアシル誘導体 | |
| JPH06199892A (ja) | Ｔａｎ−１６６６関連化合物 | |
| JPH06339395A (ja) | 新規生理活性物質及びその製造法 | |
| JPH08225523A (ja) | 新規デカリンカルボン酸誘導体、その製造法および用途 | |
| JPH07258153A (ja) | 五環性化合物、その製造法および用途 | |
| JP2004026745A (ja) | 新規生理活性物質及びその製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Application deemed to be withdrawn because no request for examination was validly filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20050104 |