JPH10120590A - 寄生性皮膚疾患治療用外用剤 - Google Patents
寄生性皮膚疾患治療用外用剤Info
- Publication number
- JPH10120590A JPH10120590A JP8282562A JP28256296A JPH10120590A JP H10120590 A JPH10120590 A JP H10120590A JP 8282562 A JP8282562 A JP 8282562A JP 28256296 A JP28256296 A JP 28256296A JP H10120590 A JPH10120590 A JP H10120590A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- treating
- endobiotic
- agent
- parasitic
- peptide
- Prior art date
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- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 副作用が極めて少なく、抗炎症作用が増強さ
れた、高い臨床効果を示す寄生性皮膚疾患治療用外用剤
を提供する。 【解決手段】 寄生性皮膚疾患治療薬（例、ナイスタチ
ン、硝酸ミコナゾール等）および下記式〔Ｉ〕で示され
るペプチドを含有する寄生性皮膚疾患治療用外用剤。 剤型としては、軟膏剤等。基剤としては、ハイドロカー
ボンゲル軟膏、白色ワセリン等。
れた、高い臨床効果を示す寄生性皮膚疾患治療用外用剤
を提供する。 【解決手段】 寄生性皮膚疾患治療薬（例、ナイスタチ
ン、硝酸ミコナゾール等）および下記式〔Ｉ〕で示され
るペプチドを含有する寄生性皮膚疾患治療用外用剤。 剤型としては、軟膏剤等。基剤としては、ハイドロカー
ボンゲル軟膏、白色ワセリン等。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、寄生性皮膚疾患治
療用外用剤に関する。
療用外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来より、真菌などの寄生性皮膚疾患の
治療においては、抗菌剤による治療が主流である。例え
ば、表皮性真菌症治療薬として、イミダゾール系薬剤な
どが外用剤として用いられている。このような治療薬と
しては、特開昭５７−１２０５１６号公報には、イミダ
ゾール誘導体またはトリアゾール誘導体を含む抗真菌剤
が提案され、特開昭６１−２８２３１６号公報には、ビ
フォナゾール、クロトリマゾールなどのアゾール誘導体
を含有する製剤が提案されている。しかしながら、寄生
性皮膚疾患には難治性のものが多く、特に炎症性の病態
に対して有効な寄生性皮膚疾患治療薬の開発が望まれて
いる。また、特開平４−２２６９２２号公報には、副腎
皮質ホルモン剤を含有するイミダゾール誘導体製剤が提
案されている。しかし、副腎皮質ホルモン剤は、その適
用部位に対し、皮膚の菲薄化、血管壁の脆弱化、毛胞脂
腺系の異常活性化といった副作用を惹起する恐れがある
上に、経皮吸収された薬剤が全身性の副作用を起こす可
能性がある（月刊薬事;vol.26,No.8,55,1984）。従っ
て、炎症を伴う寄生性皮膚疾患治療において、上記のよ
うな副作用が少なく、抗炎症作用を有する製剤の開発が
望まれている。
治療においては、抗菌剤による治療が主流である。例え
ば、表皮性真菌症治療薬として、イミダゾール系薬剤な
どが外用剤として用いられている。このような治療薬と
しては、特開昭５７−１２０５１６号公報には、イミダ
ゾール誘導体またはトリアゾール誘導体を含む抗真菌剤
が提案され、特開昭６１−２８２３１６号公報には、ビ
フォナゾール、クロトリマゾールなどのアゾール誘導体
を含有する製剤が提案されている。しかしながら、寄生
性皮膚疾患には難治性のものが多く、特に炎症性の病態
に対して有効な寄生性皮膚疾患治療薬の開発が望まれて
いる。また、特開平４−２２６９２２号公報には、副腎
皮質ホルモン剤を含有するイミダゾール誘導体製剤が提
案されている。しかし、副腎皮質ホルモン剤は、その適
用部位に対し、皮膚の菲薄化、血管壁の脆弱化、毛胞脂
腺系の異常活性化といった副作用を惹起する恐れがある
上に、経皮吸収された薬剤が全身性の副作用を起こす可
能性がある（月刊薬事;vol.26,No.8,55,1984）。従っ
て、炎症を伴う寄生性皮膚疾患治療において、上記のよ
うな副作用が少なく、抗炎症作用を有する製剤の開発が
望まれている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は上記問題点を
解決するものであり、その目的は、副作用が極めて少な
く、抗炎症作用が増強された、高い臨床効果を示す寄生
性皮膚疾患治療用外用剤を提供することである。
解決するものであり、その目的は、副作用が極めて少な
く、抗炎症作用が増強された、高い臨床効果を示す寄生
性皮膚疾患治療用外用剤を提供することである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】前述の課題を解決するた
めに、本発明者らは鋭意研究した結果、寄生性皮膚疾患
治療薬に、下記式〔Ｉ〕で示されるペプチドを添加する
ことにより、寄生性病原体の生育を阻止あるいは該病原
体を致死させるとともに炎症を抑制することにより、高
い臨床効果を有する寄生性皮膚疾患治療用外用剤が得ら
れることを見出し、本発明を完成させた。
めに、本発明者らは鋭意研究した結果、寄生性皮膚疾患
治療薬に、下記式〔Ｉ〕で示されるペプチドを添加する
ことにより、寄生性病原体の生育を阻止あるいは該病原
体を致死させるとともに炎症を抑制することにより、高
い臨床効果を有する寄生性皮膚疾患治療用外用剤が得ら
れることを見出し、本発明を完成させた。
【０００５】
【化２】
【０００６】請求項１記載の寄生性皮膚疾患治療用外用
剤は、寄生性皮膚疾患治療薬および上記式〔Ｉ〕で示さ
れるペプチド（以下、当該ペプチドという）を含有す
る。
剤は、寄生性皮膚疾患治療薬および上記式〔Ｉ〕で示さ
れるペプチド（以下、当該ペプチドという）を含有す
る。
【０００７】請求項２記載の寄生性皮膚疾患治療用外用
剤は、寄生性皮膚疾患治療薬の含有量が０．０１〜２０
重量％および当該ペプチドの含有量が１０-10 〜２０重
量％である請求項１記載の寄生性皮膚疾患治療用外用剤
である。
剤は、寄生性皮膚疾患治療薬の含有量が０．０１〜２０
重量％および当該ペプチドの含有量が１０-10 〜２０重
量％である請求項１記載の寄生性皮膚疾患治療用外用剤
である。
【０００８】上記寄生性皮膚疾患治療薬とは、寄生性病
原体（例えば真菌）の生育を阻止あるいは該病原体を致
死させる物質のことであり、例えば、ウンデシレン酸、
ウンデシレン酸亜鉛、サリチル酸、チアントール、モク
タール、シッカニン、トリコマイシン、ナイスタチン、
ピロールニトリン、バリチオン、イオウ、塩酸クロコナ
ゾール、クロトリマゾール、硝酸イコナゾール、硝酸エ
コナゾール、硝酸オキシコナゾール、硝酸スルコナゾー
ル、硝酸ミコナゾール、チオコナゾール、エキサラミ
ド、シクロピオクスオラミン、トルシクラート、トルナ
フタート、ハロプロジン、ビフォナゾール、フェニルヨ
ウドウンデシノエート等が挙げられる。これらは、単独
で又は２種以上混合して使用できる。
原体（例えば真菌）の生育を阻止あるいは該病原体を致
死させる物質のことであり、例えば、ウンデシレン酸、
ウンデシレン酸亜鉛、サリチル酸、チアントール、モク
タール、シッカニン、トリコマイシン、ナイスタチン、
ピロールニトリン、バリチオン、イオウ、塩酸クロコナ
ゾール、クロトリマゾール、硝酸イコナゾール、硝酸エ
コナゾール、硝酸オキシコナゾール、硝酸スルコナゾー
ル、硝酸ミコナゾール、チオコナゾール、エキサラミ
ド、シクロピオクスオラミン、トルシクラート、トルナ
フタート、ハロプロジン、ビフォナゾール、フェニルヨ
ウドウンデシノエート等が挙げられる。これらは、単独
で又は２種以上混合して使用できる。
【０００９】外用剤中の寄生性皮膚疾患治療薬の含有量
は、少なくなると寄生性病原体の生育の阻止あるいは致
死効果が十分でなくなり、多くなるとある程度の作用は
高まるが副作用が発現し易くなるので、寄生性皮膚疾患
治療薬の種類によっても異なるが、０．０１〜２０重量
％が好ましく、０．１〜５重量％がより好ましい。
は、少なくなると寄生性病原体の生育の阻止あるいは致
死効果が十分でなくなり、多くなるとある程度の作用は
高まるが副作用が発現し易くなるので、寄生性皮膚疾患
治療薬の種類によっても異なるが、０．０１〜２０重量
％が好ましく、０．１〜５重量％がより好ましい。
【００１０】上記当該ペプチドは、アレルギー性および
非アレルギー性炎症に有効なペプチドであり、国際出願
ＷＯ９６／１２７３２号公報に記載あるように有用性の
高い抗炎症物質である。この当該ペプチドは、ストレプ
トマイセス属に属する当該ペプチド生産菌株、例えば、
放線菌ストレプトマイセス・ノビリス（Streptomycesno
bilis、以下「Ｓ．ノビリス」と略記する）を培養し、
得られた培養液または同液の乾固物もしくは培養菌体か
ら有機溶剤によって抽出された抽出物を、各種カラムク
ロマトグラフィーに付し、目的物を含むカラムクロマト
グラフィー画分を再結晶処理することにより得られる。
非アレルギー性炎症に有効なペプチドであり、国際出願
ＷＯ９６／１２７３２号公報に記載あるように有用性の
高い抗炎症物質である。この当該ペプチドは、ストレプ
トマイセス属に属する当該ペプチド生産菌株、例えば、
放線菌ストレプトマイセス・ノビリス（Streptomycesno
bilis、以下「Ｓ．ノビリス」と略記する）を培養し、
得られた培養液または同液の乾固物もしくは培養菌体か
ら有機溶剤によって抽出された抽出物を、各種カラムク
ロマトグラフィーに付し、目的物を含むカラムクロマト
グラフィー画分を再結晶処理することにより得られる。
【００１１】上記当該ペプチドを生産する放線菌Ｓ．ノ
ビリスは、公的保存機関から入手可能であり、たとえば
理化学研究所の保存菌（ＪＣＭ４２７４）（これは米国
においてＡＴＣＣ１９２５２およびオランダにおいてＣ
ＢＳ１９８．６５としても保存）などの菌が使用でき
る。
ビリスは、公的保存機関から入手可能であり、たとえば
理化学研究所の保存菌（ＪＣＭ４２７４）（これは米国
においてＡＴＣＣ１９２５２およびオランダにおいてＣ
ＢＳ１９８．６５としても保存）などの菌が使用でき
る。
【００１２】上記当該ペプチドを得る方法は、国際出願
ＷＯ９６／１２７３２号公報に記載の方法によればよ
い。
ＷＯ９６／１２７３２号公報に記載の方法によればよ
い。
【００１３】外用剤中の当該ペプチドの含有量は、特に
限定されず広範囲に適宜選択され得るが、好ましくは１
０-10 〜２０重量％である。
限定されず広範囲に適宜選択され得るが、好ましくは１
０-10 〜２０重量％である。
【００１４】本発明の外用剤の剤型は、特に限定される
ものではなく、例えば、基剤中に上記薬物（寄生性皮膚
疾患治療薬および当該ペプチド）を溶解または混合分散
させてクリーム状、ペースト状、ジェリー状、ゲル状、
乳液状、液状等の形状になされたもの（軟膏剤、リニメ
ント剤、クリーム剤、ローション剤等）、基剤中に上記
薬物を溶解または混合分散させたものを支持体上に展延
したもの（パップ剤等）、粘着剤中に上記薬物を溶解ま
たは混合分散させたものを支持体上に展延したもの（プ
ラスター剤、テープ剤等）などが挙げられる。
ものではなく、例えば、基剤中に上記薬物（寄生性皮膚
疾患治療薬および当該ペプチド）を溶解または混合分散
させてクリーム状、ペースト状、ジェリー状、ゲル状、
乳液状、液状等の形状になされたもの（軟膏剤、リニメ
ント剤、クリーム剤、ローション剤等）、基剤中に上記
薬物を溶解または混合分散させたものを支持体上に展延
したもの（パップ剤等）、粘着剤中に上記薬物を溶解ま
たは混合分散させたものを支持体上に展延したもの（プ
ラスター剤、テープ剤等）などが挙げられる。
【００１５】上記基剤としては、薬学的に許容しうるも
のであればよく、軟膏剤、リニメント剤、クリーム剤、
ローション剤等の基剤として従来公知のものを用いるこ
とができ、例えば、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、
コーンスターチ、トラガントガム、メチルセルロース、
ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロ
ース、デキストリン、カルボキシメチルデンプン、ポリ
ビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、メトキ
シエチレン−無水マレイン酸共重合体、ポリビニルエー
テル、ポリビニルピロリドン等のポリマー；ミツロウ、
オリーブ油、カカオ油、ゴマ油、ダイズ油、ツバキ油、
ラッカセイ油、牛油、豚油、ラノリン等の油脂類；白色
ワセリン；パラフィン；ハイドロカーボンゲル軟膏（例
えば、商品名プラスチベース、大正製薬社製）；ステア
リン酸等の高級脂肪酸；セチルアルコール、オクチルド
デカノール、ステアリルアルコール等の高級アルコー
ル；ポリエチレングリコール；モノステアリン酸グリセ
リン；ポリオキシエチレンセチルエーテル；自己乳化型
プロピレングリコールモノステアレート、トリエタノー
ルアミン；水などが挙げられる。
のであればよく、軟膏剤、リニメント剤、クリーム剤、
ローション剤等の基剤として従来公知のものを用いるこ
とができ、例えば、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、
コーンスターチ、トラガントガム、メチルセルロース、
ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロ
ース、デキストリン、カルボキシメチルデンプン、ポリ
ビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、メトキ
シエチレン−無水マレイン酸共重合体、ポリビニルエー
テル、ポリビニルピロリドン等のポリマー；ミツロウ、
オリーブ油、カカオ油、ゴマ油、ダイズ油、ツバキ油、
ラッカセイ油、牛油、豚油、ラノリン等の油脂類；白色
ワセリン；パラフィン；ハイドロカーボンゲル軟膏（例
えば、商品名プラスチベース、大正製薬社製）；ステア
リン酸等の高級脂肪酸；セチルアルコール、オクチルド
デカノール、ステアリルアルコール等の高級アルコー
ル；ポリエチレングリコール；モノステアリン酸グリセ
リン；ポリオキシエチレンセチルエーテル；自己乳化型
プロピレングリコールモノステアレート、トリエタノー
ルアミン；水などが挙げられる。
【００１６】さらに必要に応じて、カオリン、ベントナ
イト、酸化亜鉛、酸化チタン等の無機充填剤；粘度調節
剤；老化防止剤；ｐＨ調節剤；グリセリン、プロピレン
グリコール等の保湿剤などを添加してもよい。
イト、酸化亜鉛、酸化チタン等の無機充填剤；粘度調節
剤；老化防止剤；ｐＨ調節剤；グリセリン、プロピレン
グリコール等の保湿剤などを添加してもよい。
【００１７】本発明の寄生性皮膚疾患治療用外用剤の使
用量は、疾患の種類や症状の程度、患部の大きさ等によ
って異なるが、外用剤の量として、１日当たり好ましく
は０．０１〜１０ｇであり、これを１回又は適当な回数
に分けて患部に適用する。
用量は、疾患の種類や症状の程度、患部の大きさ等によ
って異なるが、外用剤の量として、１日当たり好ましく
は０．０１〜１０ｇであり、これを１回又は適当な回数
に分けて患部に適用する。
【００１８】本発明の寄生性皮膚疾患治療用外用剤の治
療対象となる疾患としては、例えば、汗疱性白癬、小水
泡性斑状白癬、頭部浅在性白癬（しらくも）、頑癬、足
部白癬・手部白癬（汗疱状白癬、みずむし）、体部白癬
（ぜにたむし）、股部白癬（いんきんたむし）、毳毛部
白癬、皮膚カンジダ症、膣カンジダ症、膣トリコモナス
症、カンジダ症（指間びらん、間擦疹、乳児寄生菌性紅
斑）、爪囲炎、癜風、黒色粃糠疹、紅色陰癬、腋臭症、
黄癬、汗疱、多汗症、糸状菌掻痒症、アトピー性皮膚
炎、接触性皮膚炎及び脂漏性皮膚炎等が挙げられる。
療対象となる疾患としては、例えば、汗疱性白癬、小水
泡性斑状白癬、頭部浅在性白癬（しらくも）、頑癬、足
部白癬・手部白癬（汗疱状白癬、みずむし）、体部白癬
（ぜにたむし）、股部白癬（いんきんたむし）、毳毛部
白癬、皮膚カンジダ症、膣カンジダ症、膣トリコモナス
症、カンジダ症（指間びらん、間擦疹、乳児寄生菌性紅
斑）、爪囲炎、癜風、黒色粃糠疹、紅色陰癬、腋臭症、
黄癬、汗疱、多汗症、糸状菌掻痒症、アトピー性皮膚
炎、接触性皮膚炎及び脂漏性皮膚炎等が挙げられる。
【００１９】
当該ペプチドの製造例 理化学研究所から入手した放線菌Ｓ．ノビリス（ＪＣＭ
４２７４）を、酵母エキス０．２％（ｗ／ｖ）添加澱粉
・アンモニウム培地１００ｍｌ中で４０時間振盪培養
（前々培養）し、続いて同培地３リットルに前々培養菌
液６０ｍｌを接種し、２５時間振盪培養（種培養）し
た。さらに澱粉・アンモニウム培地（蒸留水１００ｍｌ
中に可溶性澱粉を１ｇ、リン酸水素二カリウムを０．０
５ｇ、塩化アンモニウムを０．０５ｇ含む）２８５リッ
トルに種培養した全量を接種し、約３０℃で８日間振盪
培養した。得られた菌体２１５ｇ（湿重量）にジクロロ
メタン２．１５リットルを加え、３０分間超音波処理を
した後、さらにジクロロメタン８．６リットルを添加
し、全体を室温で１時間攪拌した。菌体を濾別後、得ら
れた濾液を濃縮乾固した。この抽出物の乾固物を少量の
ヘキサンに溶解した後、ヘキサン相をメタノールで３回
抽出処理した。ヘキサン不溶物とメタノール抽出物をメ
タノールに再溶解した。
４２７４）を、酵母エキス０．２％（ｗ／ｖ）添加澱粉
・アンモニウム培地１００ｍｌ中で４０時間振盪培養
（前々培養）し、続いて同培地３リットルに前々培養菌
液６０ｍｌを接種し、２５時間振盪培養（種培養）し
た。さらに澱粉・アンモニウム培地（蒸留水１００ｍｌ
中に可溶性澱粉を１ｇ、リン酸水素二カリウムを０．０
５ｇ、塩化アンモニウムを０．０５ｇ含む）２８５リッ
トルに種培養した全量を接種し、約３０℃で８日間振盪
培養した。得られた菌体２１５ｇ（湿重量）にジクロロ
メタン２．１５リットルを加え、３０分間超音波処理を
した後、さらにジクロロメタン８．６リットルを添加
し、全体を室温で１時間攪拌した。菌体を濾別後、得ら
れた濾液を濃縮乾固した。この抽出物の乾固物を少量の
ヘキサンに溶解した後、ヘキサン相をメタノールで３回
抽出処理した。ヘキサン不溶物とメタノール抽出物をメ
タノールに再溶解した。
【００２０】次に、上記により得られた溶剤抽出物を、
ＯＤＳ（オクタデシルジメチルクロロシラン）担体２８
ｇに吸着させた。ついで、ＯＤＳ担体２７５ｇを充填し
た径３．２ｃｍのカラム内の上記担体上に上記抽出物吸
着担体約３０ｇをチャージし、ＯＤＳカラムを作成し
た。このＯＤＳカラムを用いて下記の条件で精製を行な
った。溶出溶剤としてａ）メタノール：アセトニトリ
ル：水＝７：７：６を１．５リットル、ｂ）メタノー
ル：アセトニトリル：水＝８：８：４を１．２リット
ル、ｃ）メタノール：アセトニトリル：水＝９：９：２
を２００ｍｌ、ｄ）メタノール：アセトニトリル：水＝
１９：１９：２を１リットル、ｅ）メタノールを５００
ｍｌ、この順に流速１０．５ｍｌ／分で流した。分画
は、溶剤組成を変更する毎に行い、特にメタノール：ア
セトニトリル：水＝１９：１９：２の溶出画分は、適宜
フラクションコレクターを用いて少量ずつ（２分間ず
つ）分画した。各溶出画分について、ＯＤＳ−８０Ｔ
Ｍ、内径４．６ｍｍ×長さ２５．０ｃｍの東ソー社製の
カラムを用いたＨＰＬＣ（日立社製、ポンプＬ−６００
０、Ｌ−６２００、検出器Ｌ−３０００、カラムオープ
ン６５５Ａ−５２）において、検出波長２１０ｎｍ、カ
ラム温度４０℃、流速１ｍｌ／分の条件で、溶離液とし
て水：アセトニトリル：メタノール＝６：７：７（０
分）〜０：１：１（３０分）を用いて分析を行った。上
記画分のうちリテンションタイムが１８〜２０分のピー
クを含むもののみを集め、同一画分とし（８４０ｍ
ｇ）、メタノール−水を用いて繰り返し再結晶を行い、
針状結晶の当該ペプチド３３０ｍｇを得た。
ＯＤＳ（オクタデシルジメチルクロロシラン）担体２８
ｇに吸着させた。ついで、ＯＤＳ担体２７５ｇを充填し
た径３．２ｃｍのカラム内の上記担体上に上記抽出物吸
着担体約３０ｇをチャージし、ＯＤＳカラムを作成し
た。このＯＤＳカラムを用いて下記の条件で精製を行な
った。溶出溶剤としてａ）メタノール：アセトニトリ
ル：水＝７：７：６を１．５リットル、ｂ）メタノー
ル：アセトニトリル：水＝８：８：４を１．２リット
ル、ｃ）メタノール：アセトニトリル：水＝９：９：２
を２００ｍｌ、ｄ）メタノール：アセトニトリル：水＝
１９：１９：２を１リットル、ｅ）メタノールを５００
ｍｌ、この順に流速１０．５ｍｌ／分で流した。分画
は、溶剤組成を変更する毎に行い、特にメタノール：ア
セトニトリル：水＝１９：１９：２の溶出画分は、適宜
フラクションコレクターを用いて少量ずつ（２分間ず
つ）分画した。各溶出画分について、ＯＤＳ−８０Ｔ
Ｍ、内径４．６ｍｍ×長さ２５．０ｃｍの東ソー社製の
カラムを用いたＨＰＬＣ（日立社製、ポンプＬ−６００
０、Ｌ−６２００、検出器Ｌ−３０００、カラムオープ
ン６５５Ａ−５２）において、検出波長２１０ｎｍ、カ
ラム温度４０℃、流速１ｍｌ／分の条件で、溶離液とし
て水：アセトニトリル：メタノール＝６：７：７（０
分）〜０：１：１（３０分）を用いて分析を行った。上
記画分のうちリテンションタイムが１８〜２０分のピー
クを含むもののみを集め、同一画分とし（８４０ｍ
ｇ）、メタノール−水を用いて繰り返し再結晶を行い、
針状結晶の当該ペプチド３３０ｍｇを得た。
【００２１】この物質の構造は、種々の機器分析データ
よりＷＯ９６／１２７３２号公報に記載された物質と同
一であることを確認した。
よりＷＯ９６／１２７３２号公報に記載された物質と同
一であることを確認した。
【００２２】構造分析データ 製造例で得られた物質の機器分析データを以下に示す。
【００２３】１．ＭＳ ・ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝９１３．６（Ｍ＋Ｈ−Ｈ2 Ｏ）+ ， ９３１．６（Ｍ＋Ｈ）+ ， ９５３．６（Ｍ＋Ｎａ）+ ・ＨＲＦＡＢ−ＭＳ Found ：ｍ／ｚ＝９１３．５０７９（Ｍ＋Ｈ−Ｈ2 Ｏ）+ ， ｍ／ｚ＝９１３，９５３，９３１ （９１３がメイン，９３１は非常に小さい） Calcd for ：Ｃ45Ｈ69Ｎ8 Ｏ12 ｍ／ｚ＝９１３．５０５３
【００２４】
【００２５】３．アミノ酸分析 加水分解物としてＤ−セリン、Ｌ−アラニンおよびＤ−
Ｎ−メチル−フェニルアラニンが認められた。
Ｎ−メチル−フェニルアラニンが認められた。
【００２６】（実施例１〜８及び比較例１〜６）表１に
示したプラスチベース（大正製薬社製）または白色ワセ
リン（丸石製薬社製）からなる各軟膏基剤と、所定量
（重量％）のナイスタチン（シグマ社製）、硝酸ミコナ
ゾール（シグマ社製）および上記製造例で得られた当該
ペプチドを乳鉢に供給し、混練して軟膏剤を得た。
示したプラスチベース（大正製薬社製）または白色ワセ
リン（丸石製薬社製）からなる各軟膏基剤と、所定量
（重量％）のナイスタチン（シグマ社製）、硝酸ミコナ
ゾール（シグマ社製）および上記製造例で得られた当該
ペプチドを乳鉢に供給し、混練して軟膏剤を得た。
【００２７】
【表１】
【００２８】上記で得られた軟膏剤を供試剤として以下
の試験を行った。なお、試験例は５匹のモルモットによ
り評価し、得られた結果はそれらの平均値である。
の試験を行った。なお、試験例は５匹のモルモットによ
り評価し、得られた結果はそれらの平均値である。
【００２９】〔試験例〕モルモットの実験的白癬に対す
る治療効果 江川・岩田の方法（Jpn. J. Med. Mycol: 20, 10, 197
9）に従い、ハートレー系雄性モルモット（体重400 〜6
00g）に実験的に白癬を発症させ、治療効果を検討し
た。モルモットの背部を電動バリカンで剪毛したのち、
直径２cmの円形に切り取ったガムテープ（積水化学工業
社製、ビニクロステープ）を背部４箇所に貼付し、次に
剥離する作業を、同一箇所に一回毎に新しいテープを用
いて５回繰り返し、抜毛および角質層剥離を行った。こ
の部分に、1 ×108 個/ml に調製した接種菌（Tricophy
ton mentagrophytes）の胞子懸濁液0.05mlを塗布した。
菌接種５日後から１日１回、５日間、菌接種局所にへら
を用いて、実施例または比較例で得られた供試剤0.5gを
連続塗布した。
る治療効果 江川・岩田の方法（Jpn. J. Med. Mycol: 20, 10, 197
9）に従い、ハートレー系雄性モルモット（体重400 〜6
00g）に実験的に白癬を発症させ、治療効果を検討し
た。モルモットの背部を電動バリカンで剪毛したのち、
直径２cmの円形に切り取ったガムテープ（積水化学工業
社製、ビニクロステープ）を背部４箇所に貼付し、次に
剥離する作業を、同一箇所に一回毎に新しいテープを用
いて５回繰り返し、抜毛および角質層剥離を行った。こ
の部分に、1 ×108 個/ml に調製した接種菌（Tricophy
ton mentagrophytes）の胞子懸濁液0.05mlを塗布した。
菌接種５日後から１日１回、５日間、菌接種局所にへら
を用いて、実施例または比較例で得られた供試剤0.5gを
連続塗布した。
【００３０】上記の部分の外観を以下の判定基準で観察
した。江川・岩田の方法に述べられているWeinstein
ら、Gordee and Mathewsの記載に準じ、病変の認められ
ない状態を０、少数個の小さな紅斑上の丘疹が認められ
るが、病変は治癒する方向にあり、新しい体毛が成長す
る局面にある状態を１、紅斑が島状に認められる状態を
２、紅斑が接種部位全体に認められ、豊富な鱗屑を伴う
か厚い痂皮の形成が認められる状態を３、病変が極期に
達し、出血を伴う状態を４として、供試剤塗布開始時お
よび供試剤塗布開始５日後に判定を行った。
した。江川・岩田の方法に述べられているWeinstein
ら、Gordee and Mathewsの記載に準じ、病変の認められ
ない状態を０、少数個の小さな紅斑上の丘疹が認められ
るが、病変は治癒する方向にあり、新しい体毛が成長す
る局面にある状態を１、紅斑が島状に認められる状態を
２、紅斑が接種部位全体に認められ、豊富な鱗屑を伴う
か厚い痂皮の形成が認められる状態を３、病変が極期に
達し、出血を伴う状態を４として、供試剤塗布開始時お
よび供試剤塗布開始５日後に判定を行った。
【００３１】コントロールとして、菌接種後、上記薬剤
を塗布せず放置したモルモットについても、上記と同様
にして判定した。
を塗布せず放置したモルモットについても、上記と同様
にして判定した。
【００３２】薬剤を塗布しなかったコントロール群の判
定値（Ａ）及び薬剤投与群の判定値（Ｂ）から下記式に
より白癬治癒率を算出した。結果を表１に示した。 白癬治癒率（％）＝｛（Ａ−Ｂ）／Ａ｝×１００
定値（Ａ）及び薬剤投与群の判定値（Ｂ）から下記式に
より白癬治癒率を算出した。結果を表１に示した。 白癬治癒率（％）＝｛（Ａ−Ｂ）／Ａ｝×１００
【００３３】表１の結果から、本発明の寄生性皮膚疾患
治療用外用剤は、従来の寄生性皮膚疾患治療用外用剤以
上の治療効果を有することが示された。加えて、本発明
の寄生性皮膚疾患治療用外用剤は炎症を抑制する作用も
強く、優れた寄生性皮膚疾患治療用外用剤であることが
明らかとなった。
治療用外用剤は、従来の寄生性皮膚疾患治療用外用剤以
上の治療効果を有することが示された。加えて、本発明
の寄生性皮膚疾患治療用外用剤は炎症を抑制する作用も
強く、優れた寄生性皮膚疾患治療用外用剤であることが
明らかとなった。
【００３４】
【発明の効果】請求項１記載の寄生性皮膚疾患治療用外
用剤は、上述の通りであり、寄生性皮膚疾患治療薬に当
該ペプチドが添加されているので、寄生性皮膚疾患に対
する治療効果が寄生性皮膚疾患治療薬を単独で適用した
場合と比較して高い治療効果を奏する。
用剤は、上述の通りであり、寄生性皮膚疾患治療薬に当
該ペプチドが添加されているので、寄生性皮膚疾患に対
する治療効果が寄生性皮膚疾患治療薬を単独で適用した
場合と比較して高い治療効果を奏する。
【００３５】請求項２記載の寄生性皮膚疾患治療用外用
剤は、上述の通りであり、それぞれ特定の濃度範囲の寄
生性皮膚疾患治療薬と当該ペプチドが含有されている。
そのため、寄生性皮膚疾患治療薬の作用と当該ペプチド
の抗炎症作用が特に奏効するので、より高い治療効果を
得ることができる。
剤は、上述の通りであり、それぞれ特定の濃度範囲の寄
生性皮膚疾患治療薬と当該ペプチドが含有されている。
そのため、寄生性皮膚疾患治療薬の作用と当該ペプチド
の抗炎症作用が特に奏効するので、より高い治療効果を
得ることができる。
【００３６】請求項１または２記載の寄生性皮膚疾患治
療用外用剤は、寄生性皮膚疾患治療薬を適用した場合に
しばしば認められる局所での過敏症、刺激、発赤、紅斑
などを、当該ペプチドの作用により緩和する効果が期待
できる。さらに、本発明の外用剤は、寄生性皮膚疾患、
感染症を合併するアトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、脂
漏性皮膚炎などに、特に有効であり、また、副腎皮質ホ
ルモン剤を使用しないので、副作用が極めて少なく安全
性も高い。
療用外用剤は、寄生性皮膚疾患治療薬を適用した場合に
しばしば認められる局所での過敏症、刺激、発赤、紅斑
などを、当該ペプチドの作用により緩和する効果が期待
できる。さらに、本発明の外用剤は、寄生性皮膚疾患、
感染症を合併するアトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、脂
漏性皮膚炎などに、特に有効であり、また、副腎皮質ホ
ルモン剤を使用しないので、副作用が極めて少なく安全
性も高い。
【００３７】以上、本発明により課題は解決され、高い
治療効果をもたらす寄生性皮膚疾患治療用外用剤が提供
される。
治療効果をもたらす寄生性皮膚疾患治療用外用剤が提供
される。
Claims (2)
- 【請求項１】 寄生性皮膚疾患治療薬および下記式
〔Ｉ〕で示されるペプチドを含有することを特徴とする
寄生性皮膚疾患治療用外用剤。 【化１】 - 【請求項２】 寄生性皮膚疾患治療薬の含有量が０．０
１〜２０重量％および請求項１記載のペプチドの含有量
が１０-10 〜２０重量％である請求項１記載の寄生性皮
膚疾患治療用外用剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8282562A JPH10120590A (ja) | 1996-10-24 | 1996-10-24 | 寄生性皮膚疾患治療用外用剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8282562A JPH10120590A (ja) | 1996-10-24 | 1996-10-24 | 寄生性皮膚疾患治療用外用剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10120590A true JPH10120590A (ja) | 1998-05-12 |
Family
ID=17654103
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8282562A Pending JPH10120590A (ja) | 1996-10-24 | 1996-10-24 | 寄生性皮膚疾患治療用外用剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10120590A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005025598A1 (ja) * | 2003-09-16 | 2005-03-24 | Astellas Pharma Inc. | Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅｓに対する抗菌剤 |
| JP2010083815A (ja) * | 2008-09-30 | 2010-04-15 | Kobayashi Pharmaceut Co Ltd | カンジダ症予防又は治療剤 |
-
1996
- 1996-10-24 JP JP8282562A patent/JPH10120590A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005025598A1 (ja) * | 2003-09-16 | 2005-03-24 | Astellas Pharma Inc. | Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅｓに対する抗菌剤 |
| JP2010083815A (ja) * | 2008-09-30 | 2010-04-15 | Kobayashi Pharmaceut Co Ltd | カンジダ症予防又は治療剤 |
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