JPH10117728A - カルシウム吸収促進剤 - Google Patents
カルシウム吸収促進剤Info
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Landscapes
- Dairy Products (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 新規なカルシウム吸収促進剤及びこのような
効果を有する飲食品の提供。 【解決手段】 κ−カゼイングリコマクロペプチド（Ｇ
ＭＰ）又はその酵素分解物を有効成分とするカルシウム
吸収促進剤。ＧＭＰ又はその酵素分解物を含有するカル
シウム吸収促進作用を有する飲食品。腸管内からのカル
シウムの吸収を促進し、骨強化に有効である。
効果を有する飲食品の提供。 【解決手段】 κ−カゼイングリコマクロペプチド（Ｇ
ＭＰ）又はその酵素分解物を有効成分とするカルシウム
吸収促進剤。ＧＭＰ又はその酵素分解物を含有するカル
シウム吸収促進作用を有する飲食品。腸管内からのカル
シウムの吸収を促進し、骨強化に有効である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、新規なカルシウム
吸収促進剤及びカルシウム吸収促進作用を有する飲食品
に関する。
吸収促進剤及びカルシウム吸収促進作用を有する飲食品
に関する。
【０００２】
【従来の技術】近年、高齢化に伴い骨粗鬆症、骨折、腰
痛などの各種骨疾患患者が増加している。これらの疾患
は、カルシウムの摂取不足、カルシウム吸収能力の低
下、閉経後のホルモンのアンバランスなどが原因となり
体内での骨形成と骨吸収のバランスが保たれないことに
起因している。高齢化に伴う骨粗鬆症や骨折などの各種
骨疾患を予防するためには、骨量をできるだけ増加させ
て最大骨量（個人の一生の中で到達する骨量の最大値）
を高めて骨強化を図ることが有効であるとされている。
このような現状の中で、炭酸カルシウム、リン酸カルシ
ウム、乳酸カルシウム等のカルシウム塩や乳清カルシウ
ム、牛骨粉、卵殻等の天然カルシウム剤を飲食品に添加
して骨強化を図る試みもなされている。しかしながら、
カルシウムは体内において腸管内で吸収されるが、前述
のカルシウム塩やカルシウム剤の腸管内の吸収率は50％
以下であり、半分以上が吸収されずに体外に排出されて
しまうという報告もある（上西ら、第50回、日本栄養・
食糧学会大会要旨集、P226（1996））。
痛などの各種骨疾患患者が増加している。これらの疾患
は、カルシウムの摂取不足、カルシウム吸収能力の低
下、閉経後のホルモンのアンバランスなどが原因となり
体内での骨形成と骨吸収のバランスが保たれないことに
起因している。高齢化に伴う骨粗鬆症や骨折などの各種
骨疾患を予防するためには、骨量をできるだけ増加させ
て最大骨量（個人の一生の中で到達する骨量の最大値）
を高めて骨強化を図ることが有効であるとされている。
このような現状の中で、炭酸カルシウム、リン酸カルシ
ウム、乳酸カルシウム等のカルシウム塩や乳清カルシウ
ム、牛骨粉、卵殻等の天然カルシウム剤を飲食品に添加
して骨強化を図る試みもなされている。しかしながら、
カルシウムは体内において腸管内で吸収されるが、前述
のカルシウム塩やカルシウム剤の腸管内の吸収率は50％
以下であり、半分以上が吸収されずに体外に排出されて
しまうという報告もある（上西ら、第50回、日本栄養・
食糧学会大会要旨集、P226（1996））。
【０００３】従って、骨強化を目的としてカルシウムを
摂取する場合、カルシウムの摂取量を増加させることの
みならず、腸管内でのカルシウム吸収率を高めることが
必要となる。腸管内でカルシウムの吸収性を高めること
ができる素材としては、カゼインホスホペプチド（以
下、ＣＰＰと略す）が知られている。ＣＰＰは、カゼイ
ンにトリプシンを作用させ、加水分解した分解物中に得
られるホスホペプチドで、親水性の高いアミノ酸やホス
ホセリンを多く含んでいるため、カルシウムと結合して
可溶性複合体を形成する。このため、水溶液中でカルシ
ウムが沈殿するのを抑制し、カルシウムを可溶化し、カ
ルシウムの吸収率を高めると考えられている。実際ＣＰ
Ｐが腸管内においてもカルシウムを可溶化し、吸収性を
高める作用があるという報告もされている（内藤、日本
栄養食糧学会誌, 39, 433 (1986)）。このようなＣＰＰ
のカルシウム吸収促進作用を利用して、ＣＰＰを飲食品
に配合させることも行われているが、ＣＰＰは、カゼイ
ンの酵素分解物であるため、原料であるカゼインを酵素
反応させる必要があり、また酵素分解の際に副生するペ
プチドが苦味を呈するため、飲食品へ混合する場合には
この苦味ペプチドを十分に分離する必要があるなど幾つ
かの問題点を有している。ポリグルタミン酸も腸管内で
カルシウムの吸収率を高める作用（K. Yamamoto,et a
l., Biosci.Biotech. Biochem., 58, 1662-1665 (199
4)）が知られているが、これは合成品であり食品添加物
として認可されていないので通常飲食品に添加すること
はできない。
摂取する場合、カルシウムの摂取量を増加させることの
みならず、腸管内でのカルシウム吸収率を高めることが
必要となる。腸管内でカルシウムの吸収性を高めること
ができる素材としては、カゼインホスホペプチド（以
下、ＣＰＰと略す）が知られている。ＣＰＰは、カゼイ
ンにトリプシンを作用させ、加水分解した分解物中に得
られるホスホペプチドで、親水性の高いアミノ酸やホス
ホセリンを多く含んでいるため、カルシウムと結合して
可溶性複合体を形成する。このため、水溶液中でカルシ
ウムが沈殿するのを抑制し、カルシウムを可溶化し、カ
ルシウムの吸収率を高めると考えられている。実際ＣＰ
Ｐが腸管内においてもカルシウムを可溶化し、吸収性を
高める作用があるという報告もされている（内藤、日本
栄養食糧学会誌, 39, 433 (1986)）。このようなＣＰＰ
のカルシウム吸収促進作用を利用して、ＣＰＰを飲食品
に配合させることも行われているが、ＣＰＰは、カゼイ
ンの酵素分解物であるため、原料であるカゼインを酵素
反応させる必要があり、また酵素分解の際に副生するペ
プチドが苦味を呈するため、飲食品へ混合する場合には
この苦味ペプチドを十分に分離する必要があるなど幾つ
かの問題点を有している。ポリグルタミン酸も腸管内で
カルシウムの吸収率を高める作用（K. Yamamoto,et a
l., Biosci.Biotech. Biochem., 58, 1662-1665 (199
4)）が知られているが、これは合成品であり食品添加物
として認可されていないので通常飲食品に添加すること
はできない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上述の状況
に鑑み、カルシウムの吸収性を促進する物質について鋭
意研究した結果、チーズ製造時に副生するホエー蛋白質
含有溶液を原料として得られるκ−カゼイングリコマク
ロペプチドあるいはその酵素分解物が腸管内でカルシウ
ムの吸収を促進する効果のあることを確認し、本発明を
完成するに至った。従って、本発明は、新規なカルシウ
ム吸収促進剤あるいはこのような作用を有する飲食品を
提供することを課題とする。さらに具体的には、本発明
は、κ−カゼイングリコマクロペプチド及び／又はκ−
カゼイングリコマクロペプチドの酵素分解物を有効成分
とするカルシウム吸収促進剤、及びそれらの化合物を配
合したカルシウム吸収促進作用を有する飲食品を提供す
ることを課題とする。
に鑑み、カルシウムの吸収性を促進する物質について鋭
意研究した結果、チーズ製造時に副生するホエー蛋白質
含有溶液を原料として得られるκ−カゼイングリコマク
ロペプチドあるいはその酵素分解物が腸管内でカルシウ
ムの吸収を促進する効果のあることを確認し、本発明を
完成するに至った。従って、本発明は、新規なカルシウ
ム吸収促進剤あるいはこのような作用を有する飲食品を
提供することを課題とする。さらに具体的には、本発明
は、κ−カゼイングリコマクロペプチド及び／又はκ−
カゼイングリコマクロペプチドの酵素分解物を有効成分
とするカルシウム吸収促進剤、及びそれらの化合物を配
合したカルシウム吸収促進作用を有する飲食品を提供す
ることを課題とする。
【０００５】
【発明を解決するための手段】本発明のカルシウム吸収
促進剤の有効成分として用いるκ−カゼイングリコマク
ロペプチドは、チーズ製造の副産物であるホエー中に遊
離してくることは従来から知られている。また、κ−カ
ゼイングリコマクロペプチドは従来、肥満防止用食品素
材として利用されたり、大腸菌の腸管細胞への付着阻止
やインフルエンザウィルスの感染を防止する効果や抗歯
石効果のあることも確認されている。しかしながら、κ
−カゼイングリコマクロペプチドが腸管内でカルシウム
の吸収を促進させる効果に関しては未だ知られておら
ず、本発明は、κ−カゼイングリコマクロペプチドのこ
のような新規な用途を見出したものである。また、κ−
カゼイングリコマクロペプチドを酵素分解したところ同
様の効果があることを見出し、同様の用途に供すること
を見出したものである。すなわち、本発明は、κ−カゼ
イングリコマクロペプチド又はその酵素分解物を有効成
分とするカルシウム吸収促進剤に関する。また本発明
は、κ−カゼイングリコマクロペプチド又はその酵素分
解物を含有せしめたカルシウム吸収促進作用を有する飲
食品に関する。本発明においては、κ−カゼイングリコ
マクロペプチドとその酵素分解物とはそれぞれ単独で用
いてもあるいは両者を併用してもよい。本発明では、特
にκ−カゼイングリコマクロペプチド及び／又はκ−カ
ゼイングリコマクロペプチドの酵素分解物をカルシウム
比（これらの化合物／飲食品中のカルシウム（重量／重
量））が 0.1以上となるように飲食品中に配合するとカ
ルシウム吸収をさらに促進することができる。
促進剤の有効成分として用いるκ−カゼイングリコマク
ロペプチドは、チーズ製造の副産物であるホエー中に遊
離してくることは従来から知られている。また、κ−カ
ゼイングリコマクロペプチドは従来、肥満防止用食品素
材として利用されたり、大腸菌の腸管細胞への付着阻止
やインフルエンザウィルスの感染を防止する効果や抗歯
石効果のあることも確認されている。しかしながら、κ
−カゼイングリコマクロペプチドが腸管内でカルシウム
の吸収を促進させる効果に関しては未だ知られておら
ず、本発明は、κ−カゼイングリコマクロペプチドのこ
のような新規な用途を見出したものである。また、κ−
カゼイングリコマクロペプチドを酵素分解したところ同
様の効果があることを見出し、同様の用途に供すること
を見出したものである。すなわち、本発明は、κ−カゼ
イングリコマクロペプチド又はその酵素分解物を有効成
分とするカルシウム吸収促進剤に関する。また本発明
は、κ−カゼイングリコマクロペプチド又はその酵素分
解物を含有せしめたカルシウム吸収促進作用を有する飲
食品に関する。本発明においては、κ−カゼイングリコ
マクロペプチドとその酵素分解物とはそれぞれ単独で用
いてもあるいは両者を併用してもよい。本発明では、特
にκ−カゼイングリコマクロペプチド及び／又はκ−カ
ゼイングリコマクロペプチドの酵素分解物をカルシウム
比（これらの化合物／飲食品中のカルシウム（重量／重
量））が 0.1以上となるように飲食品中に配合するとカ
ルシウム吸収をさらに促進することができる。
【０００６】κ−カゼイングリコマクロペプチド（以
下、ＧＭＰと略す）は糖ペプチドの一種で、牛乳蛋白質
の80〜85％を占めるカゼインのうちで唯一の糖蛋白質で
あるκ−カゼインの糖鎖を含むＣ末端ペプチドであり、
κ−カゼインの106-169 残基に相当し、分子量は約7000
である。また、ＧＭＰはグルタミン酸残基を多くもつ
他、糖鎖中にシアル酸残基を持つなどカルボキシル基に
富んでいる。このため、ＧＭＰとカルシウムが共存する
と、分子中のＧＭＰに隣接するカルボキシル基同士でカ
ルシウムをキレート結合し、カルシウムが不溶性の塩を
形成して沈殿するのを防止し、カルシウムを可溶化させ
る。従って、ＧＭＰを経口摂取すると、前記したＧＭＰ
のカルシウム可溶化作用が腸管内で起こり、腸管内にお
けるカルシウムの吸収が促進される。一般に、ガストリ
ン、セクレチン、コレシストキニンなど消化管に受容体
を持つ生理活性ペプチドの場合、経口摂取すると受容体
に到達する前に消化酵素により分解されるため機能を失
うことが問題となるが、ＧＭＰのカルシウム可溶化力は
ＧＭＰ分子中に数多く存在するカルボキシル基に依存す
るため消化酵素によって機能を喪失することはない。ま
た、ＧＭＰの酵素分解物についても同様に消化酵素によ
る影響は受けない。
下、ＧＭＰと略す）は糖ペプチドの一種で、牛乳蛋白質
の80〜85％を占めるカゼインのうちで唯一の糖蛋白質で
あるκ−カゼインの糖鎖を含むＣ末端ペプチドであり、
κ−カゼインの106-169 残基に相当し、分子量は約7000
である。また、ＧＭＰはグルタミン酸残基を多くもつ
他、糖鎖中にシアル酸残基を持つなどカルボキシル基に
富んでいる。このため、ＧＭＰとカルシウムが共存する
と、分子中のＧＭＰに隣接するカルボキシル基同士でカ
ルシウムをキレート結合し、カルシウムが不溶性の塩を
形成して沈殿するのを防止し、カルシウムを可溶化させ
る。従って、ＧＭＰを経口摂取すると、前記したＧＭＰ
のカルシウム可溶化作用が腸管内で起こり、腸管内にお
けるカルシウムの吸収が促進される。一般に、ガストリ
ン、セクレチン、コレシストキニンなど消化管に受容体
を持つ生理活性ペプチドの場合、経口摂取すると受容体
に到達する前に消化酵素により分解されるため機能を失
うことが問題となるが、ＧＭＰのカルシウム可溶化力は
ＧＭＰ分子中に数多く存在するカルボキシル基に依存す
るため消化酵素によって機能を喪失することはない。ま
た、ＧＭＰの酵素分解物についても同様に消化酵素によ
る影響は受けない。
【０００７】
【発明の実施の形態】本発明においてＧＭＰは公知の方
法で分離したものを使用することができる。例えば、レ
ンネットカゼインカードを調製する際に得られる排液
（ホエー）を原料として用い該排液のｐＨを酸性領域に
調整し、生成する沈殿を除去し、次いで得られる上澄み
を脱塩処理する（特開昭63−284199号公報）ことによ
り、またチーズホエー、ホエー蛋白質濃縮物、除蛋白質
チーズホエー等を、まずｐＨ４未満に調整した後、分画
分子量10000 〜50000 の膜を用い、限外濾過処理をして
透過液を得、好ましくは再度、該透過液をｐＨ４以上に
調整した後、分画分子量50000 以下の膜を用いて脱塩し
濃縮する（特開平２−276542号公報）ことにより、また
ホエー蛋白質含有溶液を原料として加熱、凍結及び解凍
の操作を行う（特開平３−294299号公報）ことにより、
またＧＭＰを含有する乳質原料物質を脱塩し、電気伝導
度４mS/cm 以下のものを得て、これのｐＨを４未満に調
整し、分画分子量 10000〜50000 の膜を用いて濃縮する
（特開平６−1800号公報）ことによりＧＭＰを分離する
ことができる。上記方法により分離されるＧＭＰは、い
ずれも80％以上の高純度のものとなる。しかも無味無臭
であり、溶解性が良好で、耐熱性も具えている。
法で分離したものを使用することができる。例えば、レ
ンネットカゼインカードを調製する際に得られる排液
（ホエー）を原料として用い該排液のｐＨを酸性領域に
調整し、生成する沈殿を除去し、次いで得られる上澄み
を脱塩処理する（特開昭63−284199号公報）ことによ
り、またチーズホエー、ホエー蛋白質濃縮物、除蛋白質
チーズホエー等を、まずｐＨ４未満に調整した後、分画
分子量10000 〜50000 の膜を用い、限外濾過処理をして
透過液を得、好ましくは再度、該透過液をｐＨ４以上に
調整した後、分画分子量50000 以下の膜を用いて脱塩し
濃縮する（特開平２−276542号公報）ことにより、また
ホエー蛋白質含有溶液を原料として加熱、凍結及び解凍
の操作を行う（特開平３−294299号公報）ことにより、
またＧＭＰを含有する乳質原料物質を脱塩し、電気伝導
度４mS/cm 以下のものを得て、これのｐＨを４未満に調
整し、分画分子量 10000〜50000 の膜を用いて濃縮する
（特開平６−1800号公報）ことによりＧＭＰを分離する
ことができる。上記方法により分離されるＧＭＰは、い
ずれも80％以上の高純度のものとなる。しかも無味無臭
であり、溶解性が良好で、耐熱性も具えている。
【０００８】本発明では、このようにして得られたＧＭ
Ｐを糖衣錠やタブレットもしくはカプセルなど経口カル
シウム吸収促進剤として用いることができる。またこれ
らを各種飲食品例えば、清涼飲料水、果汁飲料、発酵飲
料等の飲料、ゼリー、アイスクリーム、クッキー、キャ
ンディー等の菓子、パン、その他の飲食品にも配合して
これらの飲食品にカルシウム吸収促進作用を付与するこ
とができる。また、ＧＭＰをカルシウムを含有する食
品、例えば、牛乳、ヨーグルト、チーズ等の乳製品に配
合するか、カルシウムを含有しない食品の場合には、Ｇ
ＭＰと共にカルシウムを配合することで、カルシウムの
吸収促進効果を一層促進することができる。いずれの場
合も配合比率はＧＭＰ／カルシウム（重量／重量）で
0.1以上とすることが好ましい。ＧＭＰ／カルシウム
（重量／重量）の比率が 0.1以下では全カルシウムに対
するＧＭＰ分子中のカルボキシル基の量が不足するため
に、ＧＭＰがカルシウムを完全に可溶化できない可能性
があるため好ましくない。ＧＭＰ／カルシウム（重量／
重量）の比率を0.1 以上にすることでＧＭＰによるカル
シウムの可溶化率が良好になる (試験例１及び試験例
２）。本発明において、ＧＭＰのカルシウムの可溶化率
はＧＭＰによるリン酸カルシウム形成阻止効果を調べる
ことにより確認することができる。さらに、ＧＭＰ／カ
ルシウム（重量／重量）の比率を0.1 以上にすることに
よりカルシウムの吸収が、統計的にも有意に促進される
（試験例３）。
Ｐを糖衣錠やタブレットもしくはカプセルなど経口カル
シウム吸収促進剤として用いることができる。またこれ
らを各種飲食品例えば、清涼飲料水、果汁飲料、発酵飲
料等の飲料、ゼリー、アイスクリーム、クッキー、キャ
ンディー等の菓子、パン、その他の飲食品にも配合して
これらの飲食品にカルシウム吸収促進作用を付与するこ
とができる。また、ＧＭＰをカルシウムを含有する食
品、例えば、牛乳、ヨーグルト、チーズ等の乳製品に配
合するか、カルシウムを含有しない食品の場合には、Ｇ
ＭＰと共にカルシウムを配合することで、カルシウムの
吸収促進効果を一層促進することができる。いずれの場
合も配合比率はＧＭＰ／カルシウム（重量／重量）で
0.1以上とすることが好ましい。ＧＭＰ／カルシウム
（重量／重量）の比率が 0.1以下では全カルシウムに対
するＧＭＰ分子中のカルボキシル基の量が不足するため
に、ＧＭＰがカルシウムを完全に可溶化できない可能性
があるため好ましくない。ＧＭＰ／カルシウム（重量／
重量）の比率を0.1 以上にすることでＧＭＰによるカル
シウムの可溶化率が良好になる (試験例１及び試験例
２）。本発明において、ＧＭＰのカルシウムの可溶化率
はＧＭＰによるリン酸カルシウム形成阻止効果を調べる
ことにより確認することができる。さらに、ＧＭＰ／カ
ルシウム（重量／重量）の比率を0.1 以上にすることに
よりカルシウムの吸収が、統計的にも有意に促進される
（試験例３）。
【０００９】また、ＧＭＰの酵素分解物は、前記公報に
記載された方法により分離されたＧＭＰを酵素により加
水分解したものである。ここで使用可能な酵素は、蛋白
質分解酵素としてペプシン、トリプシン、キモトリプシ
ン、パパイン等、糖鎖を分解する酵素としてグルコシダ
ーゼ、ガラクトシダーゼ、シアリダーゼ等を挙げること
ができる。また、酵素処理方法や、酵素／基質について
は特に限定はない。例えば、ＧＭＰにペプシンあるいは
シアリダーゼを加え、これらの酵素の作用温度で10分〜
２時間反応させてＧＭＰを酵素分解し、分子量7000〜20
0 程度の低分子ペプチドとしたものが用いられる。この
ＧＭＰの酵素分解物に関してもＧＭＰ同様に経口カルシ
ウム吸収促進剤として、あるいはカルシウムを含有する
飲食品又はカルシウムを含有しない飲食品にはカルシウ
ムを共に配合し、ＧＭＰの酵素分解物／カルシウム（重
量／重量）の比率を0.1 以上とすることで、腸管内での
カルシウム吸収を促進させることができる。また、ＧＭ
ＰとＧＭＰの酵素分解物の両者を同時に配合することも
できる。なお、ＧＭＰ及びＧＭＰの酵素分解物は乳由来
の物質であるため、経口的に摂取する場合には人体に及
ぼす悪影響は何らみられず、その摂取量については特に
制限はないが、腸管内でのカルシウム吸収促進効果を発
揮するには、11mg／kg／日以上が適当であり、望ましく
は18〜25mg／kg／日である。
記載された方法により分離されたＧＭＰを酵素により加
水分解したものである。ここで使用可能な酵素は、蛋白
質分解酵素としてペプシン、トリプシン、キモトリプシ
ン、パパイン等、糖鎖を分解する酵素としてグルコシダ
ーゼ、ガラクトシダーゼ、シアリダーゼ等を挙げること
ができる。また、酵素処理方法や、酵素／基質について
は特に限定はない。例えば、ＧＭＰにペプシンあるいは
シアリダーゼを加え、これらの酵素の作用温度で10分〜
２時間反応させてＧＭＰを酵素分解し、分子量7000〜20
0 程度の低分子ペプチドとしたものが用いられる。この
ＧＭＰの酵素分解物に関してもＧＭＰ同様に経口カルシ
ウム吸収促進剤として、あるいはカルシウムを含有する
飲食品又はカルシウムを含有しない飲食品にはカルシウ
ムを共に配合し、ＧＭＰの酵素分解物／カルシウム（重
量／重量）の比率を0.1 以上とすることで、腸管内での
カルシウム吸収を促進させることができる。また、ＧＭ
ＰとＧＭＰの酵素分解物の両者を同時に配合することも
できる。なお、ＧＭＰ及びＧＭＰの酵素分解物は乳由来
の物質であるため、経口的に摂取する場合には人体に及
ぼす悪影響は何らみられず、その摂取量については特に
制限はないが、腸管内でのカルシウム吸収促進効果を発
揮するには、11mg／kg／日以上が適当であり、望ましく
は18〜25mg／kg／日である。
【００１０】
【実施例】以下に実施例及び試験例を示し、本発明をさ
らに詳細に説明する。
らに詳細に説明する。
【実施例１】 ＧＭＰの調製 ホエー蛋白質濃縮物（サンラクトＮ−２、太陽化学製）
１kgを50℃の水50L に溶解し、濃塩酸により、pH3.5 に
調整した。これを、分画分子量20,000の限外濾過膜（Ｇ
Ｒ６１ＰＰ、ＤＤＳ製）用い、50℃、圧力0.4 ＭＰａ、
平均透過液流束52.4L/m2・h にて限外濾過を行った。透
過液量が40L に達した時点で濃縮液に50℃の水40L を加
え、連続して限外濾過を行った。以上の様にして連続運
転を行い、透過液を160L得た。得られた透過液に25％苛
性ソーダを加え、pH7.0 とし、再度同じ条件、同じ限外
濾過膜で濃縮液が5Lになるまで限外濾過を行い、脱塩濃
縮した。続いて50℃の水を加え、濃縮液量を常に10L に
保ちながら、これまでと同じ条件、同じ限外濾過膜でダ
イアフィルトレーションを行い、さらに脱塩した。この
ダイアフィルトレーションにより透過液量が80L に達し
た時点で、濃縮液に水を加えるのをやめ、濃縮液量が2L
になるまで限外濾過にて濃縮し、この濃縮液を乾燥し、
ＧＭＰ54g を得た。このものをウレア−ＳＤＳ電気泳動
法により分析した結果、純度は82％であった。（ウレア
−ＳＤＳ電気泳動法では、まずサンプルを電気泳動し、
これをクマシーブルー染色し、得られた染色ゲルをデン
シトメータ（ＧＥＬＭＡＮＡＣＤ−12）にかけ、そのピ
ーク面積からサンプル中のＧＭＰ純度を決定した。）
１kgを50℃の水50L に溶解し、濃塩酸により、pH3.5 に
調整した。これを、分画分子量20,000の限外濾過膜（Ｇ
Ｒ６１ＰＰ、ＤＤＳ製）用い、50℃、圧力0.4 ＭＰａ、
平均透過液流束52.4L/m2・h にて限外濾過を行った。透
過液量が40L に達した時点で濃縮液に50℃の水40L を加
え、連続して限外濾過を行った。以上の様にして連続運
転を行い、透過液を160L得た。得られた透過液に25％苛
性ソーダを加え、pH7.0 とし、再度同じ条件、同じ限外
濾過膜で濃縮液が5Lになるまで限外濾過を行い、脱塩濃
縮した。続いて50℃の水を加え、濃縮液量を常に10L に
保ちながら、これまでと同じ条件、同じ限外濾過膜でダ
イアフィルトレーションを行い、さらに脱塩した。この
ダイアフィルトレーションにより透過液量が80L に達し
た時点で、濃縮液に水を加えるのをやめ、濃縮液量が2L
になるまで限外濾過にて濃縮し、この濃縮液を乾燥し、
ＧＭＰ54g を得た。このものをウレア−ＳＤＳ電気泳動
法により分析した結果、純度は82％であった。（ウレア
−ＳＤＳ電気泳動法では、まずサンプルを電気泳動し、
これをクマシーブルー染色し、得られた染色ゲルをデン
シトメータ（ＧＥＬＭＡＮＡＣＤ−12）にかけ、そのピ
ーク面積からサンプル中のＧＭＰ純度を決定した。）
【００１１】
【実施例２】 ＧＭＰの酵素分解物の調製 （１）ＧＭＰのペプシン分解物の調製 実施例１で得られたＧＭＰを用い、0.1 ％ＧＭＰ溶液 1
00μl を調製した。これを0.1N HClでpH２に調整し、ブ
タ由来ペプシン（シグマ製）１mgを加えた（酵素／基質
比＝１／100 ）。この溶液を37℃で30分間インキュベー
トした後、100℃、５分間加熱して酵素反応を停止させ
た。反応液をマイクロフィルター（ポアサイズ0.45μm
）に通して、沈殿物を除去し、この透過液を凍結乾燥
してＧＭＰのペプシン分解物を得た。
00μl を調製した。これを0.1N HClでpH２に調整し、ブ
タ由来ペプシン（シグマ製）１mgを加えた（酵素／基質
比＝１／100 ）。この溶液を37℃で30分間インキュベー
トした後、100℃、５分間加熱して酵素反応を停止させ
た。反応液をマイクロフィルター（ポアサイズ0.45μm
）に通して、沈殿物を除去し、この透過液を凍結乾燥
してＧＭＰのペプシン分解物を得た。
【００１２】（２）ＧＭＰのシアリダーゼ分解物の調製 実施例１で得られたＧＭＰ 100mgを0.1M酢酸緩衝液（pH
5.0) 100mlに溶解し、シアリダーゼ（シグマ製) 5mg を
加えた（酵素／基質比＝１/20)。この溶液を30℃で30分
間インキュベートした後、100 ℃、５分間加熱して酵素
反応を停止させた。反応液をマイクロフィルター（ポア
サイズ 0.45μm)に通して、沈殿物を除き、この透析内
液を透析膜（スペクトラポア、分画分子量3500、スペク
トラム製）を用いて４℃以下で３日間透析し脱塩した。
透析内液を凍結乾燥してＧＭＰのシアリダーゼ分解物を
得た。
5.0) 100mlに溶解し、シアリダーゼ（シグマ製) 5mg を
加えた（酵素／基質比＝１/20)。この溶液を30℃で30分
間インキュベートした後、100 ℃、５分間加熱して酵素
反応を停止させた。反応液をマイクロフィルター（ポア
サイズ 0.45μm)に通して、沈殿物を除き、この透析内
液を透析膜（スペクトラポア、分画分子量3500、スペク
トラム製）を用いて４℃以下で３日間透析し脱塩した。
透析内液を凍結乾燥してＧＭＰのシアリダーゼ分解物を
得た。
【００１３】
【試験例１】 リン酸カルシウム形成阻止効果 本試験においては、ＧＭＰ及びＧＭＰの酵素分解物によ
るリン酸カルシウム形成阻止効果を確認し、これをカル
シウム可溶化率の指標とした。5mM 塩化カルシウム溶液
100ml に表１に示す濃度で実施例１及び２で得られた試
料を溶解し、この溶液と20mMリン酸緩衝液（pH7.0)を等
量混合した。また、比較のため5mM 塩化カルシウム溶液
100mlと20mMリン酸緩衝液（pH7.0)を等量混合したもの
をコントロールとして用いた。溶液の最終濃度はカルシ
ウム2.5mM (100μg/ml）、リン酸10mMとなった。これら
の溶液を37℃で２時間放置後、104Gで10分間遠心分離
し、上清と沈殿を分離し、上清中のカルシウム濃度をＩ
ＣＰ発光分析装置（ST-3000、Leeman Labs 製）で分析
し、以下に示す式でカルシウム可溶化率を算出した。カ
ルシウム可溶化率 (％) ＝（上清中のカルシウム濃度
(μg/ml))/100×100結果を表１に示した。ＧＭＰ及びそ
の酵素分解物は、いずれもカルシウムとの比率が 0.1以
上の場合、溶液中の全カルシウムを可溶化することがで
きた。
るリン酸カルシウム形成阻止効果を確認し、これをカル
シウム可溶化率の指標とした。5mM 塩化カルシウム溶液
100ml に表１に示す濃度で実施例１及び２で得られた試
料を溶解し、この溶液と20mMリン酸緩衝液（pH7.0)を等
量混合した。また、比較のため5mM 塩化カルシウム溶液
100mlと20mMリン酸緩衝液（pH7.0)を等量混合したもの
をコントロールとして用いた。溶液の最終濃度はカルシ
ウム2.5mM (100μg/ml）、リン酸10mMとなった。これら
の溶液を37℃で２時間放置後、104Gで10分間遠心分離
し、上清と沈殿を分離し、上清中のカルシウム濃度をＩ
ＣＰ発光分析装置（ST-3000、Leeman Labs 製）で分析
し、以下に示す式でカルシウム可溶化率を算出した。カ
ルシウム可溶化率 (％) ＝（上清中のカルシウム濃度
(μg/ml))/100×100結果を表１に示した。ＧＭＰ及びそ
の酵素分解物は、いずれもカルシウムとの比率が 0.1以
上の場合、溶液中の全カルシウムを可溶化することがで
きた。
【００１４】
【表１】
【００１５】
【試験例２】 in vitro 消化におけるリン酸カルシウ
ム形成阻止効果 本試験においては、in vitro消化におけるＧＭＰによる
リン酸カルシウム形成阻止効果を確認し、これをカルシ
ウム可溶化率の指標とした。水50mlに目的量の実施例１
で得られたＧＭＰとリン酸カルシウム200mg を溶解し、
この溶液にNaCl20 ％を含む0.96N HCl 5ml を加え、さ
らにNaOHでpHを 1.7とし、胃の中の状態を模擬的に作り
出した。この溶液にブタ由来ペプシン（2345 U/mg 、シ
グマ製）８mg/ml を１ml加え、37℃で目的時間反応させ
た。その後、NaOHで溶液のpHを８に調整し、十二指腸の
状態とした。ブタ由来のパンクレアチン（36 U/mg 、和
光純薬製) 660mg/mlを１ml加え、37℃で目的時間反応さ
せた。反応終了後、反応溶液をそのまま104Gで20分間遠
心分離し、上清と沈殿を分離し、上清中のカルシウム濃
度をＩＣＰ発光分析装置（ST−3000、Leeman Labs 製）
で分析し、試験例１と同様にしてカルシウム可溶化率
（％）を算出した。また、比較のためＧＭＰを加えない
試料を調製し、これをコントロールとして同様に試験を
行いカルシウム可溶化率を算出した。結果を表２に示
す。これによるとペプシンおよびパンクレアチンによる
消化時間にかかわらず、ＧＭＰ／カルシウム（重量／重
量）比が 0.1以上の場合、ＧＭＰはカルシウムを全量可
溶化することができた。
ム形成阻止効果 本試験においては、in vitro消化におけるＧＭＰによる
リン酸カルシウム形成阻止効果を確認し、これをカルシ
ウム可溶化率の指標とした。水50mlに目的量の実施例１
で得られたＧＭＰとリン酸カルシウム200mg を溶解し、
この溶液にNaCl20 ％を含む0.96N HCl 5ml を加え、さ
らにNaOHでpHを 1.7とし、胃の中の状態を模擬的に作り
出した。この溶液にブタ由来ペプシン（2345 U/mg 、シ
グマ製）８mg/ml を１ml加え、37℃で目的時間反応させ
た。その後、NaOHで溶液のpHを８に調整し、十二指腸の
状態とした。ブタ由来のパンクレアチン（36 U/mg 、和
光純薬製) 660mg/mlを１ml加え、37℃で目的時間反応さ
せた。反応終了後、反応溶液をそのまま104Gで20分間遠
心分離し、上清と沈殿を分離し、上清中のカルシウム濃
度をＩＣＰ発光分析装置（ST−3000、Leeman Labs 製）
で分析し、試験例１と同様にしてカルシウム可溶化率
（％）を算出した。また、比較のためＧＭＰを加えない
試料を調製し、これをコントロールとして同様に試験を
行いカルシウム可溶化率を算出した。結果を表２に示
す。これによるとペプシンおよびパンクレアチンによる
消化時間にかかわらず、ＧＭＰ／カルシウム（重量／重
量）比が 0.1以上の場合、ＧＭＰはカルシウムを全量可
溶化することができた。
【００１６】
【表２】
【００１７】
【試験例３】 in vivoにおけるＧＭＰのカルシウム吸収
促進作用 カルシウム吸収性試験は、体重約 300ｇの 8週齢雄Spra
gue-Dawley系のラットを１群６匹とし、表３に示すＧＭ
Ｐを配合した飼料及び水を自由摂取させ、12時間毎の明
暗サイクルで飼育した。飼育開始から10日後に各ラット
を代謝ゲージに入れ、72時間の飼料摂取量と糞排泄量を
求め、糞中に排泄されたカルシウム量をＩＣＰ発光分析
装置（ST−3000、Leeman Labs 製）で定量した。見かけ
のカルシウム吸収率は、以下の式で求め、コントロール
群に対する各群のカルシウム吸収性をTurkey-Kramer 法
により多重比較した。 見かけのカルシウム吸収率（％）＝［（摂取した飼料中
のカルシウム量）−（糞中に排泄されたカルシウム
量）］／［（摂取した飼料中のカルシウム量）］×100 図１に結果を示す。ＧＭＰ／カルシウム比が 0.1以上の
場合、in vivo でもＧＭＰによるカルシウム吸収促進効
果が認められた。
促進作用 カルシウム吸収性試験は、体重約 300ｇの 8週齢雄Spra
gue-Dawley系のラットを１群６匹とし、表３に示すＧＭ
Ｐを配合した飼料及び水を自由摂取させ、12時間毎の明
暗サイクルで飼育した。飼育開始から10日後に各ラット
を代謝ゲージに入れ、72時間の飼料摂取量と糞排泄量を
求め、糞中に排泄されたカルシウム量をＩＣＰ発光分析
装置（ST−3000、Leeman Labs 製）で定量した。見かけ
のカルシウム吸収率は、以下の式で求め、コントロール
群に対する各群のカルシウム吸収性をTurkey-Kramer 法
により多重比較した。 見かけのカルシウム吸収率（％）＝［（摂取した飼料中
のカルシウム量）−（糞中に排泄されたカルシウム
量）］／［（摂取した飼料中のカルシウム量）］×100 図１に結果を示す。ＧＭＰ／カルシウム比が 0.1以上の
場合、in vivo でもＧＭＰによるカルシウム吸収促進効
果が認められた。
【００１８】
【表３】
【００１９】
【実施例３】実施例１により得られたＧＭＰを配合した
飲用牛乳を製造した。生乳100ml あたり20mgのＧＭＰ粉
末を添加し、120kg/cm2 でホモゲナイズした後、 120℃
で４秒間殺菌した。その後常法に従って冷却、充填を行
った。得られた飲用牛乳は、ＧＭＰを含んでいても風味
は通常の飲用牛乳と全く同様であった。また、飲用牛乳
中のカルシウム含量は、130mg/100ml なのでＧＭＰ／カ
ルシウム比は0.15であった。
飲用牛乳を製造した。生乳100ml あたり20mgのＧＭＰ粉
末を添加し、120kg/cm2 でホモゲナイズした後、 120℃
で４秒間殺菌した。その後常法に従って冷却、充填を行
った。得られた飲用牛乳は、ＧＭＰを含んでいても風味
は通常の飲用牛乳と全く同様であった。また、飲用牛乳
中のカルシウム含量は、130mg/100ml なのでＧＭＰ／カ
ルシウム比は0.15であった。
【００２０】
【実施例４】実施例２で得られたＧＭＰのペプシン分解
物を配合したヨーグルトを製造した。脱脂乳を固形率が
12％となるように水に溶解し、100ml あたり実施例２で
得られたＧＭＰ粉末600mg を添加し、L. acidophilus
とS. thermophilusを接種した。乳酸酸度が 1.0％、pH
が 4.3になった時点で５℃に冷却した。この様にして得
られたスターターカルチャーを殺菌した脂肪分 3.5％の
生乳に5%接種した。スターターを接種後、発酵、フレー
バリング、冷却を常法どおり行った。得られたヨーグル
トはＧＭＰを含有していても、風味、物性、食感には全
く影響を及ぼさなかった。ヨーグルトのカルシウム含量
は130mg/100gであり、ＧＭＰ／カルシウム比は0.23であ
った。
物を配合したヨーグルトを製造した。脱脂乳を固形率が
12％となるように水に溶解し、100ml あたり実施例２で
得られたＧＭＰ粉末600mg を添加し、L. acidophilus
とS. thermophilusを接種した。乳酸酸度が 1.0％、pH
が 4.3になった時点で５℃に冷却した。この様にして得
られたスターターカルチャーを殺菌した脂肪分 3.5％の
生乳に5%接種した。スターターを接種後、発酵、フレー
バリング、冷却を常法どおり行った。得られたヨーグル
トはＧＭＰを含有していても、風味、物性、食感には全
く影響を及ぼさなかった。ヨーグルトのカルシウム含量
は130mg/100gであり、ＧＭＰ／カルシウム比は0.23であ
った。
【００２１】
【実施例５】実施例２で得られたＧＭＰのシアリダーゼ
分解物を配合したプロセスチーズを調製した。原料チー
ズとして、ゴーダチーズとチェダーチーズを１：１の割
合で混合し、これに溶融塩としてクエン酸ナトリウムを
原料チーズに対して２％、水を10％、実施例２で得られ
たＧＭＰのシアリダーゼ分解物を 0.1％配合し、乳化温
度85℃で常法に従って乳化した。乳化後、チーズをカル
トンに充填し、２昼夜５℃で冷却した。得られたプロセ
スチーズのカルシウム含量は、630mg/100gでＧＭＰ／カ
ルシウム比は、0.16であった。また、得られたプロセス
チーズは、ＧＭＰを含有していても風味、物性、食感は
通常のチーズと同様であった。
分解物を配合したプロセスチーズを調製した。原料チー
ズとして、ゴーダチーズとチェダーチーズを１：１の割
合で混合し、これに溶融塩としてクエン酸ナトリウムを
原料チーズに対して２％、水を10％、実施例２で得られ
たＧＭＰのシアリダーゼ分解物を 0.1％配合し、乳化温
度85℃で常法に従って乳化した。乳化後、チーズをカル
トンに充填し、２昼夜５℃で冷却した。得られたプロセ
スチーズのカルシウム含量は、630mg/100gでＧＭＰ／カ
ルシウム比は、0.16であった。また、得られたプロセス
チーズは、ＧＭＰを含有していても風味、物性、食感は
通常のチーズと同様であった。
【００２２】
【発明の効果】本発明のＧＭＰ及び／又はＧＭＰの酵素
分解物を有効成分とするカルシウム吸収促進剤及びこれ
らの化合物を含有する飲食品は、腸管内におけるカルシ
ウムの吸収を促進し、骨強化に有効である。さらにＧＭ
Ｐ及び／又はＧＭＰの酵素分解物をカルシウムと共に摂
取することにより、腸管内でのカルシウム吸収率を高
め、骨強化が可能となるため、高齢者に多い骨粗鬆症の
予防及び治療や成長期の学童にも有効である。また、Ｇ
ＭＰは、牛乳由来の物質であるため、副作用の心配が無
い。また、溶解性も良好で、無味無臭であるため、どの
ような飲食品にも適用できる。さらに、ＧＭＰはチーズ
製造時の副産物であるチーズホエーから得られるため安
価に入手することができるので比較的安価に提供するこ
とができる。
分解物を有効成分とするカルシウム吸収促進剤及びこれ
らの化合物を含有する飲食品は、腸管内におけるカルシ
ウムの吸収を促進し、骨強化に有効である。さらにＧＭ
Ｐ及び／又はＧＭＰの酵素分解物をカルシウムと共に摂
取することにより、腸管内でのカルシウム吸収率を高
め、骨強化が可能となるため、高齢者に多い骨粗鬆症の
予防及び治療や成長期の学童にも有効である。また、Ｇ
ＭＰは、牛乳由来の物質であるため、副作用の心配が無
い。また、溶解性も良好で、無味無臭であるため、どの
ような飲食品にも適用できる。さらに、ＧＭＰはチーズ
製造時の副産物であるチーズホエーから得られるため安
価に入手することができるので比較的安価に提供するこ
とができる。
【図１】試験例３のＧＭＰのカルシウム吸収促進効果を
示す。＊はｐ＜0.05で有意であることを示す。
示す。＊はｐ＜0.05で有意であることを示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 38/00 ＡＤＦ Ａ２３Ｃ 19/082 ＡＤＴ Ａ６１Ｋ 37/16 ＡＢＪ // Ａ２３Ｃ 9/13 37/18 ＡＤＤ 9/152 ＡＤＦ 19/082 ＡＤＴ
Claims (3)
- 【請求項１】κ−カゼイングリコマクロペプチド及び／
又はκ−カゼイングリコマクロペプチドの酵素分解物を
有効成分とするカルシウム吸収促進剤。 - 【請求項２】κ−カゼイングリコマクロペプチド及び／
又はκ−カゼイングリコマクロペプチドの酵素分解物を
含有せしめたことを特徴とするカルシウム吸収促進作用
を有する飲食品。 - 【請求項３】κ−カゼイングリコマクロペプチド及び／
又はκ−カゼイングリコマクロペプチドの酵素分解物を
カルシウム比（前記化合物／飲食品中のカルシウム（重
量／重量））が 0.1以上となるように配合することを特
徴とする請求項２記載のカルシウム吸収促進作用を有す
る飲食品。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30133296A JP3575724B2 (ja) | 1996-10-25 | 1996-10-25 | カルシウム吸収促進剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30133296A JP3575724B2 (ja) | 1996-10-25 | 1996-10-25 | カルシウム吸収促進剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10117728A true JPH10117728A (ja) | 1998-05-12 |
| JP3575724B2 JP3575724B2 (ja) | 2004-10-13 |
Family
ID=17895591
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP30133296A Expired - Fee Related JP3575724B2 (ja) | 1996-10-25 | 1996-10-25 | カルシウム吸収促進剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3575724B2 (ja) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000049885A1 (en) * | 1999-02-25 | 2000-08-31 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Milk protein hydrolysate for addressing a bone or dental disorder |
| JP2011024477A (ja) * | 2009-07-24 | 2011-02-10 | Satsuma Shuzo Kk | 発酵乳飲食品およびその製造方法 |
| JP2016512686A (ja) * | 2013-03-15 | 2016-05-09 | アボット・ラボラトリーズＡｂｂｏｔｔ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ | カルシウムβ−ヒドロキシ−β−メチルブチレート、カゼインホスホペプチドおよびタンパク質を含む栄養組成物 |
| CN107668208A (zh) * | 2017-11-13 | 2018-02-09 | 海普诺凯营养品有限公司 | 一种促进肠道健康的配方奶粉 |
| WO2019189350A1 (ja) * | 2018-03-30 | 2019-10-03 | 雪印メグミルク株式会社 | κ－カゼイングリコマクロペプチドを含む組成物の製造方法 |
| CN110881526A (zh) * | 2019-11-29 | 2020-03-17 | 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 | 一种促进铁吸收的组合物及其应用 |
| CN113068747A (zh) * | 2020-03-24 | 2021-07-06 | 北京三元食品股份有限公司 | 一种促进孕产妇和婴幼儿健康的孕产妇配方乳粉 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2019044960A1 (ja) * | 2017-08-31 | 2019-03-07 | 雪印メグミルク株式会社 | 腸内環境改善用組成物及びその製造法 |
-
1996
- 1996-10-25 JP JP30133296A patent/JP3575724B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| WO2000049885A1 (en) * | 1999-02-25 | 2000-08-31 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Milk protein hydrolysate for addressing a bone or dental disorder |
| EP1062876A1 (en) * | 1999-02-25 | 2000-12-27 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Caseinoglycomacropeptides as calcification agent |
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