JPH10101674A - チアゾリン化合物のパラトルエンスルホン酸塩水和物 - Google Patents
チアゾリン化合物のパラトルエンスルホン酸塩水和物Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 優れたフィブリノーゲン受容体拮抗作用を有
し、しかも吸湿性がなく保存及び経口投与用の製剤化が
容易な化合物を提供すること。 【解決手段】式 【化1】 で表されるチアゾリン化合物のパラトルエンスルホン酸
塩2水和物、及びこれを有効成分とするフィブリノーゲ
ン受容体拮抗薬。
し、しかも吸湿性がなく保存及び経口投与用の製剤化が
容易な化合物を提供すること。 【解決手段】式 【化1】 で表されるチアゾリン化合物のパラトルエンスルホン酸
塩2水和物、及びこれを有効成分とするフィブリノーゲ
ン受容体拮抗薬。
Description
【0001】
【発明の属する技術分野】本発明は、フィブリノーゲン
受容体拮抗作用を有することにより血小板凝集抑制作用
などを有するチアゾリン化合物の塩の水和物に関する。
受容体拮抗作用を有することにより血小板凝集抑制作用
などを有するチアゾリン化合物の塩の水和物に関する。
【0002】
【従来の技術】血小板の凝集は、各種血小板凝集惹起物
質の刺激により血小板膜糖蛋白GPIIb/IIIa複合体
上にフィブリノーゲンの結合部位が発現し、その結果血
小板が相互にフィブリノーゲンを介して結合することに
より起こるといわれている。特開平7−242646号
公報に開示された下記式(1)で表される化合物は、優れ
たフィブリノーゲン受容体拮抗作用を有することからフ
ィブリノーゲン受容体が関与する各種疾患に対して極め
て有用な化合物である。
質の刺激により血小板膜糖蛋白GPIIb/IIIa複合体
上にフィブリノーゲンの結合部位が発現し、その結果血
小板が相互にフィブリノーゲンを介して結合することに
より起こるといわれている。特開平7−242646号
公報に開示された下記式(1)で表される化合物は、優れ
たフィブリノーゲン受容体拮抗作用を有することからフ
ィブリノーゲン受容体が関与する各種疾患に対して極め
て有用な化合物である。
【0003】
【化2】
【0004】しかしながら、式(1)の化合物は吸湿性が
あり、保存時又は経口投与用製剤とする際には不都合で
あった。
あり、保存時又は経口投与用製剤とする際には不都合で
あった。
【0005】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、優れ
たフィブリノーゲン受容体拮抗作用を有し、しかも吸湿
性がなく保存及び経口投与用の製剤化が容易な化合物を
提供することにある。
たフィブリノーゲン受容体拮抗作用を有し、しかも吸湿
性がなく保存及び経口投与用の製剤化が容易な化合物を
提供することにある。
【0006】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記課題
を解決するために、式(1)の化合物の種々の塩やそれら
の水和物について鋭意研究を進めた結果、特開平7−2
42646号公報には具体的な記載のない、式(1)の化
合物のパラトルエンスルホン酸塩の2水和物、特に2水
和物が優れたフィブリノーゲン受容体拮抗作用を有し、
しかも吸湿性がないことを見いだし、本発明を完成し
た。
を解決するために、式(1)の化合物の種々の塩やそれら
の水和物について鋭意研究を進めた結果、特開平7−2
42646号公報には具体的な記載のない、式(1)の化
合物のパラトルエンスルホン酸塩の2水和物、特に2水
和物が優れたフィブリノーゲン受容体拮抗作用を有し、
しかも吸湿性がないことを見いだし、本発明を完成し
た。
【0007】すなわち、本発明は、式(1)の化合物のパ
ラトルエンスルホン酸塩2水和物及びこれを有効成分と
するフィブリノーゲン受容体拮抗薬である。
ラトルエンスルホン酸塩2水和物及びこれを有効成分と
するフィブリノーゲン受容体拮抗薬である。
【0008】
【発明の実施の形態】本発明のパラトルエンスルホン酸
塩水和物は、式(1)の化合物又はその塩(例えばナトリ
ウム塩など)から塩を製造する通常の方法と同様にして
製造することができるが、工業的には以下が好ましい。
塩水和物は、式(1)の化合物又はその塩(例えばナトリ
ウム塩など)から塩を製造する通常の方法と同様にして
製造することができるが、工業的には以下が好ましい。
【0009】
【化3】
【0010】出発原料としては、WO95/19360
の参考例1に記載されているN−(2−メトキシカルボ
ニルエチル)−2−[4−(メチルチオイミドイル)ベン
ゾイルイミノ]−3,4−ジメチル−3H−チアゾリン
−5−カルボキサミド・メチル硫酸塩(2)を用いる。式
(2)の化合物を1,4−ジオキサ−8−アザスピロ[4,
5]デカンと反応させ式(3)の化合物とし、これを水酸
化ナトリウム存在下加水分解して式(1)の化合物のナト
リウム塩を得る。式(1)の化合物のナトリウム塩は、パ
ラトルエンスルホン酸との塩の形成に好ましい。式(1)
の化合物のナトリウム塩はパラトルエンスルホン酸の水
溶液と室温下で反応させることによって本発明の水和物
とすることができ、ここで得られた水和物は水で洗浄す
るだけで工業的に十分な純度を有する。
の参考例1に記載されているN−(2−メトキシカルボ
ニルエチル)−2−[4−(メチルチオイミドイル)ベン
ゾイルイミノ]−3,4−ジメチル−3H−チアゾリン
−5−カルボキサミド・メチル硫酸塩(2)を用いる。式
(2)の化合物を1,4−ジオキサ−8−アザスピロ[4,
5]デカンと反応させ式(3)の化合物とし、これを水酸
化ナトリウム存在下加水分解して式(1)の化合物のナト
リウム塩を得る。式(1)の化合物のナトリウム塩は、パ
ラトルエンスルホン酸との塩の形成に好ましい。式(1)
の化合物のナトリウム塩はパラトルエンスルホン酸の水
溶液と室温下で反応させることによって本発明の水和物
とすることができ、ここで得られた水和物は水で洗浄す
るだけで工業的に十分な純度を有する。
【0011】
【発明の効果】このようにして得られた本発明の水和物
は、血小板上のフィブリノーゲン受容体(GpIIb/III
a)に対するフィブリノーゲンの結合を阻害し、血小板
の凝集抑制作用を有する。従って、本発明の水和物は、
血栓症、脳梗塞、心筋梗塞等の虚血性疾患、動脈硬化症
等の疾患の予防及び治療剤、悪性腫瘍の転移抑制剤など
に用いることができる。
は、血小板上のフィブリノーゲン受容体(GpIIb/III
a)に対するフィブリノーゲンの結合を阻害し、血小板
の凝集抑制作用を有する。従って、本発明の水和物は、
血栓症、脳梗塞、心筋梗塞等の虚血性疾患、動脈硬化症
等の疾患の予防及び治療剤、悪性腫瘍の転移抑制剤など
に用いることができる。
【0012】この目的のためには、本発明の水和物を常
用の増量剤、結合剤、崩壊剤、pH調節剤、溶解剤など
を添加し、常用の製剤技術によって錠剤、丸剤、カプセ
ル剤、顆粒剤、粉剤、液剤、乳剤、懸濁剤、注射剤など
に調製することができる。本発明の水和物は、成人の患
者に対して通常経口投与の場合1〜1000mg、非経
口投与の場合0.01〜100mgを1日1回または数
回に分けて投与することができる。この投与量は疾病の
種類、患者の年齢、体重、症状により適宜増減すること
ができる。
用の増量剤、結合剤、崩壊剤、pH調節剤、溶解剤など
を添加し、常用の製剤技術によって錠剤、丸剤、カプセ
ル剤、顆粒剤、粉剤、液剤、乳剤、懸濁剤、注射剤など
に調製することができる。本発明の水和物は、成人の患
者に対して通常経口投与の場合1〜1000mg、非経
口投与の場合0.01〜100mgを1日1回または数
回に分けて投与することができる。この投与量は疾病の
種類、患者の年齢、体重、症状により適宜増減すること
ができる。
【0013】
【実施例】以下、実施例及び試験例を挙げて、本発明の
水和物について具体的に説明する。 実施例 (1)50℃に加温した1,4−ジオキサ−8−アザスピ
ロ[4,5]デカン(52.1g)、酢酸(20.8ml)及
びアセトン(1100ml)の混合物中に攪拌下、N−
(2−メトキシカルボニルエチル)−2−[4−(メチル
チオイミドイル)ベンゾイルイミノ]−3,4−ジメチル
−3H−チアゾリン−5−カルボキサミド・メチル硫酸
塩(153g)を加えて、加熱還流下2時間攪拌した。反
応混合物を氷冷後、析出した結晶を濾取してアセトン
(400ml)で洗浄した。得られた粗結晶を熱メタノー
ル(1500ml)に溶解して不溶物を濾過して取り除い
た後、濾液を約1/4まで減圧下に濃縮した。得られた
懸濁液にトルエン(1000ml)を加えて80℃で1時
間、更に氷冷下で1時間攪拌し、析出した結晶を濾取し
てN−(2−メトキシカルボニルエチル)−2−{4−
[(4,4−エチレンジオキシピペリジン−1−イル)イ
ミドイル]ベンゾイルイミノ}−3,4−ジメチル−3
H−チアゾリン−5−カルボキサミド・メチル硫酸塩
(149.8g)を得た。融点:215〜216℃(分
解)。
水和物について具体的に説明する。 実施例 (1)50℃に加温した1,4−ジオキサ−8−アザスピ
ロ[4,5]デカン(52.1g)、酢酸(20.8ml)及
びアセトン(1100ml)の混合物中に攪拌下、N−
(2−メトキシカルボニルエチル)−2−[4−(メチル
チオイミドイル)ベンゾイルイミノ]−3,4−ジメチル
−3H−チアゾリン−5−カルボキサミド・メチル硫酸
塩(153g)を加えて、加熱還流下2時間攪拌した。反
応混合物を氷冷後、析出した結晶を濾取してアセトン
(400ml)で洗浄した。得られた粗結晶を熱メタノー
ル(1500ml)に溶解して不溶物を濾過して取り除い
た後、濾液を約1/4まで減圧下に濃縮した。得られた
懸濁液にトルエン(1000ml)を加えて80℃で1時
間、更に氷冷下で1時間攪拌し、析出した結晶を濾取し
てN−(2−メトキシカルボニルエチル)−2−{4−
[(4,4−エチレンジオキシピペリジン−1−イル)イ
ミドイル]ベンゾイルイミノ}−3,4−ジメチル−3
H−チアゾリン−5−カルボキサミド・メチル硫酸塩
(149.8g)を得た。融点:215〜216℃(分
解)。
【0014】(2)上記で得た化合物(102g)、水酸化
ナトリウム(14g)、水(280ml)及び2−プロパノ
ール(1000ml)の混合物を、室温で110分間攪拌
した。析出した結晶を濾取し、これを2−プロパノール
で洗浄して3−{2−{4−[(4,4−エチレンジオキ
シ)ピペリジン−1−イル]イミドイルベンゾイルイミ
ノ}−3,4−ジメチル−3H−チアゾリン−5−カル
ボニルアミノ}プロピオン酸ナトリウム(65.5g)を
得た。 融点 >300℃1 H−NMR(DMSO−d6) δ(ppm):1.62(4
H,m),2.09(2H,t,J=6Hz),2.62(3H,
s),3.31(4H,q,J=6Hz),3.33(4H,
m),3.82(3H,s),3.89(4H,m),7.47
(2H,d,J=8Hz),8.25(2H,d,J=8H
z),9.00(1H,t,J=6Hz)。
ナトリウム(14g)、水(280ml)及び2−プロパノ
ール(1000ml)の混合物を、室温で110分間攪拌
した。析出した結晶を濾取し、これを2−プロパノール
で洗浄して3−{2−{4−[(4,4−エチレンジオキ
シ)ピペリジン−1−イル]イミドイルベンゾイルイミ
ノ}−3,4−ジメチル−3H−チアゾリン−5−カル
ボニルアミノ}プロピオン酸ナトリウム(65.5g)を
得た。 融点 >300℃1 H−NMR(DMSO−d6) δ(ppm):1.62(4
H,m),2.09(2H,t,J=6Hz),2.62(3H,
s),3.31(4H,q,J=6Hz),3.33(4H,
m),3.82(3H,s),3.89(4H,m),7.47
(2H,d,J=8Hz),8.25(2H,d,J=8H
z),9.00(1H,t,J=6Hz)。
【0015】(3)パラトルエンスルホン酸・1水和物
(23.4g)の水溶液(600ml)に、上記(2)で得た
化合物(30g)を加え、19〜20℃で2時間攪拌し
た。析出した結晶を濾取し、これを水で洗浄した後乾燥
してN−(2−カルボキシエチル)−2−{4−[(4,4
−エチレンジオキシ)ピペリジン−1−イル]イミドイ
ルベンゾイルイミノ}−3,4−ジメチル−3H−チア
ゾリン−5−カルボキサミド・パラトルエンスルホン酸
塩・2水和物(37.2g、以下化合物1と称する)を得
た。 融点 133〜133.5℃。
(23.4g)の水溶液(600ml)に、上記(2)で得た
化合物(30g)を加え、19〜20℃で2時間攪拌し
た。析出した結晶を濾取し、これを水で洗浄した後乾燥
してN−(2−カルボキシエチル)−2−{4−[(4,4
−エチレンジオキシ)ピペリジン−1−イル]イミドイ
ルベンゾイルイミノ}−3,4−ジメチル−3H−チア
ゾリン−5−カルボキサミド・パラトルエンスルホン酸
塩・2水和物(37.2g、以下化合物1と称する)を得
た。 融点 133〜133.5℃。
【0016】試験例1 試料は実施例で得られた化合物1及び式(1)の化合物の
2水和物を用いた。約100mgの試料を秤量瓶にと
り、その重量を正確に測定した。秤量瓶に量りとった試
料を特定の飽和塩溶液を用いることによって特定の相対
湿度に設定されたデシケーター中あるいは所定の相対湿
度に設定された恒温恒湿器(タバイエステックSH-220型)
中で25℃にて保存した。保存30日後の試料の重量を
測定して重量の変動率を算出して吸湿性の指標とした。
その結果を図1に示した。
2水和物を用いた。約100mgの試料を秤量瓶にと
り、その重量を正確に測定した。秤量瓶に量りとった試
料を特定の飽和塩溶液を用いることによって特定の相対
湿度に設定されたデシケーター中あるいは所定の相対湿
度に設定された恒温恒湿器(タバイエステックSH-220型)
中で25℃にて保存した。保存30日後の試料の重量を
測定して重量の変動率を算出して吸湿性の指標とした。
その結果を図1に示した。
【0017】試験例2[フィブリノーゲン受容体(GpII
b/IIIa)結合阻害試験] 精製GPIIb/IIIaは、Pytelaらの方法(Science 231 (198
6) 1559)に準じて調製した。また、固相化GPIIb/IIIa
結合測定系は、Kounsらの方法(Blood 80 (1992) 253
9)に準じて行った。96穴マイクロプレートに精製したG
PIIb/IIIa)受容体を20mMトリス塩酸、150mM
塩化ナトリウム、1mM塩化カルシウム、1mM塩化マ
グネシウム、0.0005%Triton X-100 中pH7.4で4
℃、16時間反応させて固相化した。20mMトリス塩
酸、150mM塩化ナトリウム、1mM塩化カルシウ
ム、1mM塩化マグネシウム、0.05%Tween 20、pH
7.4(buffer B)で1回洗浄後、20mMトリス塩
酸、150mM塩化ナトリウム、1mM塩化カルシウ
ム、1mM塩化マグネシウム、25%ブロックエース、p
H7.4(150μl/well)で室温で2時間ブロッキングし
た。buffer Bで1回洗浄後、20mMトリス塩酸、15
0mM塩化ナトリウム、1mM塩化カルシウム、1mM
塩化マグネシウム10 %ブロックエース、pH7.4に溶
解した2μg/mlのフィブリノーゲンと各種濃度の阻
害剤を混合したもの(100μl/well)を4 ℃で16時間
反応させ、buffer Bで3回洗浄後、プレートに結合して
いるフィブリノーゲン量を抗フィブリノーゲン1次抗体
及びペルオキシダーゼ標識2次抗体を用いる酵素抗体法
法によって測定して求めIC50値を算出した。化合物1
及び対照薬として用いたGRGDS(Gly-Arg-Gly-Asp-
Ser:シグマ社製)の測定結果を表1に示した。
b/IIIa)結合阻害試験] 精製GPIIb/IIIaは、Pytelaらの方法(Science 231 (198
6) 1559)に準じて調製した。また、固相化GPIIb/IIIa
結合測定系は、Kounsらの方法(Blood 80 (1992) 253
9)に準じて行った。96穴マイクロプレートに精製したG
PIIb/IIIa)受容体を20mMトリス塩酸、150mM
塩化ナトリウム、1mM塩化カルシウム、1mM塩化マ
グネシウム、0.0005%Triton X-100 中pH7.4で4
℃、16時間反応させて固相化した。20mMトリス塩
酸、150mM塩化ナトリウム、1mM塩化カルシウ
ム、1mM塩化マグネシウム、0.05%Tween 20、pH
7.4(buffer B)で1回洗浄後、20mMトリス塩
酸、150mM塩化ナトリウム、1mM塩化カルシウ
ム、1mM塩化マグネシウム、25%ブロックエース、p
H7.4(150μl/well)で室温で2時間ブロッキングし
た。buffer Bで1回洗浄後、20mMトリス塩酸、15
0mM塩化ナトリウム、1mM塩化カルシウム、1mM
塩化マグネシウム10 %ブロックエース、pH7.4に溶
解した2μg/mlのフィブリノーゲンと各種濃度の阻
害剤を混合したもの(100μl/well)を4 ℃で16時間
反応させ、buffer Bで3回洗浄後、プレートに結合して
いるフィブリノーゲン量を抗フィブリノーゲン1次抗体
及びペルオキシダーゼ標識2次抗体を用いる酵素抗体法
法によって測定して求めIC50値を算出した。化合物1
及び対照薬として用いたGRGDS(Gly-Arg-Gly-Asp-
Ser:シグマ社製)の測定結果を表1に示した。
【0018】
【表1】
【0019】試験例3[ヒトin vitro血小板凝集抑制試
験] 試験開始2週間前より血小板の機能に影響を及ぼすこと
が知られている薬剤の服用を行っていない健常人の肘静
脈よりクエン酸採血(3.13%クエン酸ナトリウム液1
容:血液9容)を行い、この血液を室温で120gで1
5分間遠沈して得た上清を多血小板血漿(PRP)とし、
1500gで10分間遠沈して得た上清を乏血小板血漿
(PPP)とした。PRPの血小板数をPPPで希釈する
ことにより50〜60×104個/μlに調整した。
験] 試験開始2週間前より血小板の機能に影響を及ぼすこと
が知られている薬剤の服用を行っていない健常人の肘静
脈よりクエン酸採血(3.13%クエン酸ナトリウム液1
容:血液9容)を行い、この血液を室温で120gで1
5分間遠沈して得た上清を多血小板血漿(PRP)とし、
1500gで10分間遠沈して得た上清を乏血小板血漿
(PPP)とした。PRPの血小板数をPPPで希釈する
ことにより50〜60×104個/μlに調整した。
【0020】血小板凝集測定は、ボーンの方法[Born,
G.V.R.,Nature,第194巻,第927頁(1962年)]に基づい
て、凝集惹起物質としてアデノシン2燐酸(シグマ社
製:以下ADPと称する)を用いて行った。すなわち、
被験薬として化合物1又は式(1)の化合物の2水和物を
ジメチルスルホキシドに溶解し、生理食塩水で所要濃度
に調整した液25μlをPRP250μlに加え、37
℃で3分間インキュベートし、これにADP(終濃度7
μM)25μlを添加し、血小板凝集能測定装置(アグリ
コーダTM・PA−3210,京都第一科学製)により
5分間測定し、最大凝集を50%抑制する被験薬濃度
(IC50)を算出した。その結果を表2に示した。
G.V.R.,Nature,第194巻,第927頁(1962年)]に基づい
て、凝集惹起物質としてアデノシン2燐酸(シグマ社
製:以下ADPと称する)を用いて行った。すなわち、
被験薬として化合物1又は式(1)の化合物の2水和物を
ジメチルスルホキシドに溶解し、生理食塩水で所要濃度
に調整した液25μlをPRP250μlに加え、37
℃で3分間インキュベートし、これにADP(終濃度7
μM)25μlを添加し、血小板凝集能測定装置(アグリ
コーダTM・PA−3210,京都第一科学製)により
5分間測定し、最大凝集を50%抑制する被験薬濃度
(IC50)を算出した。その結果を表2に示した。
【0021】
【表2】
【図1】試験例における各試料の吸湿試験結果を表すグ
ラフで、縦軸は重量変化率、横軸は相対湿度を示す。
ラフで、縦軸は重量変化率、横軸は相対湿度を示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 川島 豊 東京都豊島区高田3丁目24番1号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 畑山 勝男 東京都豊島区高田3丁目24番1号 大正製 薬株式会社内
Claims (4)
- 【請求項1】 式 【化1】 で表されるチアゾリン化合物のパラトルエンスルホン酸
塩2水和物。 - 【請求項2】 請求項1記載のチアゾリン化合物のパラ
トルエンスルホン酸塩2水和物からなる医薬。 - 【請求項3】 フィブリノーゲン受容体拮抗薬である請
求項2記載の医薬。 - 【請求項4】 血小板凝集抑制剤である請求項2記載の
医薬。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP9209124A JPH10101674A (ja) | 1996-08-06 | 1997-08-04 | チアゾリン化合物のパラトルエンスルホン酸塩水和物 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP8-206290 | 1996-08-06 | ||
JP20629096 | 1996-08-06 | ||
JP9209124A JPH10101674A (ja) | 1996-08-06 | 1997-08-04 | チアゾリン化合物のパラトルエンスルホン酸塩水和物 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH10101674A true JPH10101674A (ja) | 1998-04-21 |
Family
ID=16520866
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP9209124A Withdrawn JPH10101674A (ja) | 1996-08-06 | 1997-08-04 | チアゾリン化合物のパラトルエンスルホン酸塩水和物 |
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Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0930314A4 (ja) |
JP (1) | JPH10101674A (ja) |
KR (1) | KR20000029846A (ja) |
CN (1) | CN1227558A (ja) |
AU (1) | AU713971B2 (ja) |
CA (1) | CA2262902A1 (ja) |
WO (1) | WO1998005668A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2011158931A1 (ja) * | 2010-06-17 | 2011-12-22 | 協和発酵キリン株式会社 | インダゾール誘導体の有用な塩 |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20070095842A1 (en) * | 2005-11-01 | 2007-05-03 | Apps William P | Container |
DE102007035204A1 (de) * | 2006-07-28 | 2008-02-07 | Mediatek Inc. | Videoverarbeitungs- und - betriebsvorrichtung |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP3256311B2 (ja) * | 1992-01-31 | 2002-02-12 | 中外製薬株式会社 | キノロンカルボン酸誘導体水和物結晶 |
JP2663105B2 (ja) * | 1993-05-28 | 1997-10-15 | 雪印乳業株式会社 | 14α−ヒドロキシ−4−アンドロステン−3,6,17−トリオン水和物結晶及びその製造法 |
JP2962176B2 (ja) * | 1994-01-14 | 1999-10-12 | 大正製薬株式会社 | 2−[4−(置換アミジノ)ベンゾイルイミノ]チアゾリン誘導体 |
JP3750141B2 (ja) * | 1994-09-09 | 2006-03-01 | 大正製薬株式会社 | チアゾリン誘導体 |
KR19990028759A (ko) * | 1995-07-07 | 1999-04-15 | 우에하라 아끼라 | 티아졸린 유도체 |
JPH0987262A (ja) * | 1995-07-13 | 1997-03-31 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 4−(置換アミノメチル)チアゾリン誘導体 |
-
1997
- 1997-08-04 JP JP9209124A patent/JPH10101674A/ja not_active Withdrawn
- 1997-08-05 CA CA002262902A patent/CA2262902A1/en not_active Abandoned
- 1997-08-05 WO PCT/JP1997/002715 patent/WO1998005668A1/ja not_active Application Discontinuation
- 1997-08-05 EP EP97933907A patent/EP0930314A4/en not_active Withdrawn
- 1997-08-05 KR KR1019997001008A patent/KR20000029846A/ko not_active Application Discontinuation
- 1997-08-05 CN CN97197081A patent/CN1227558A/zh active Pending
- 1997-08-05 AU AU37089/97A patent/AU713971B2/en not_active Ceased
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2011158931A1 (ja) * | 2010-06-17 | 2011-12-22 | 協和発酵キリン株式会社 | インダゾール誘導体の有用な塩 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP0930314A4 (en) | 2001-06-27 |
KR20000029846A (ko) | 2000-05-25 |
EP0930314A1 (en) | 1999-07-21 |
AU3708997A (en) | 1998-02-25 |
AU713971B2 (en) | 1999-12-16 |
CA2262902A1 (en) | 1998-02-12 |
CN1227558A (zh) | 1999-09-01 |
WO1998005668A1 (fr) | 1998-02-12 |
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