JPH10101674A - チアゾリン化合物のパラトルエンスルホン酸塩水和物 - Google Patents
チアゾリン化合物のパラトルエンスルホン酸塩水和物Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 優れたフィブリノーゲン受容体拮抗作用を有
し、しかも吸湿性がなく保存及び経口投与用の製剤化が
容易な化合物を提供すること。 【解決手段】式 【化１】 で表されるチアゾリン化合物のパラトルエンスルホン酸
塩２水和物、及びこれを有効成分とするフィブリノーゲ
ン受容体拮抗薬。
し、しかも吸湿性がなく保存及び経口投与用の製剤化が
容易な化合物を提供すること。 【解決手段】式 【化１】 で表されるチアゾリン化合物のパラトルエンスルホン酸
塩２水和物、及びこれを有効成分とするフィブリノーゲ
ン受容体拮抗薬。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、フィブリノーゲン
受容体拮抗作用を有することにより血小板凝集抑制作用
などを有するチアゾリン化合物の塩の水和物に関する。
受容体拮抗作用を有することにより血小板凝集抑制作用
などを有するチアゾリン化合物の塩の水和物に関する。
【０００２】
【従来の技術】血小板の凝集は、各種血小板凝集惹起物
質の刺激により血小板膜糖蛋白ＧＰIIｂ／IIIａ複合体
上にフィブリノーゲンの結合部位が発現し、その結果血
小板が相互にフィブリノーゲンを介して結合することに
より起こるといわれている。特開平７−２４２６４６号
公報に開示された下記式(１)で表される化合物は、優れ
たフィブリノーゲン受容体拮抗作用を有することからフ
ィブリノーゲン受容体が関与する各種疾患に対して極め
て有用な化合物である。
質の刺激により血小板膜糖蛋白ＧＰIIｂ／IIIａ複合体
上にフィブリノーゲンの結合部位が発現し、その結果血
小板が相互にフィブリノーゲンを介して結合することに
より起こるといわれている。特開平７−２４２６４６号
公報に開示された下記式(１)で表される化合物は、優れ
たフィブリノーゲン受容体拮抗作用を有することからフ
ィブリノーゲン受容体が関与する各種疾患に対して極め
て有用な化合物である。
【０００３】
【化２】
【０００４】しかしながら、式(１)の化合物は吸湿性が
あり、保存時又は経口投与用製剤とする際には不都合で
あった。
あり、保存時又は経口投与用製剤とする際には不都合で
あった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、優れ
たフィブリノーゲン受容体拮抗作用を有し、しかも吸湿
性がなく保存及び経口投与用の製剤化が容易な化合物を
提供することにある。
たフィブリノーゲン受容体拮抗作用を有し、しかも吸湿
性がなく保存及び経口投与用の製剤化が容易な化合物を
提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記課題
を解決するために、式(１)の化合物の種々の塩やそれら
の水和物について鋭意研究を進めた結果、特開平７−２
４２６４６号公報には具体的な記載のない、式(１)の化
合物のパラトルエンスルホン酸塩の２水和物、特に２水
和物が優れたフィブリノーゲン受容体拮抗作用を有し、
しかも吸湿性がないことを見いだし、本発明を完成し
た。
を解決するために、式(１)の化合物の種々の塩やそれら
の水和物について鋭意研究を進めた結果、特開平７−２
４２６４６号公報には具体的な記載のない、式(１)の化
合物のパラトルエンスルホン酸塩の２水和物、特に２水
和物が優れたフィブリノーゲン受容体拮抗作用を有し、
しかも吸湿性がないことを見いだし、本発明を完成し
た。
【０００７】すなわち、本発明は、式(１)の化合物のパ
ラトルエンスルホン酸塩２水和物及びこれを有効成分と
するフィブリノーゲン受容体拮抗薬である。
ラトルエンスルホン酸塩２水和物及びこれを有効成分と
するフィブリノーゲン受容体拮抗薬である。
【０００８】
【発明の実施の形態】本発明のパラトルエンスルホン酸
塩水和物は、式(１)の化合物又はその塩(例えばナトリ
ウム塩など)から塩を製造する通常の方法と同様にして
製造することができるが、工業的には以下が好ましい。
塩水和物は、式(１)の化合物又はその塩(例えばナトリ
ウム塩など)から塩を製造する通常の方法と同様にして
製造することができるが、工業的には以下が好ましい。
【０００９】
【化３】
【００１０】出発原料としては、ＷＯ９５／１９３６０
の参考例１に記載されているＮ−(２−メトキシカルボ
ニルエチル)−２−［４−(メチルチオイミドイル)ベン
ゾイルイミノ］−３,４−ジメチル−３Ｈ−チアゾリン
−５−カルボキサミド・メチル硫酸塩(２)を用いる。式
(２)の化合物を１,４−ジオキサ−８−アザスピロ［４,
５］デカンと反応させ式(３)の化合物とし、これを水酸
化ナトリウム存在下加水分解して式(１)の化合物のナト
リウム塩を得る。式(１)の化合物のナトリウム塩は、パ
ラトルエンスルホン酸との塩の形成に好ましい。式(１)
の化合物のナトリウム塩はパラトルエンスルホン酸の水
溶液と室温下で反応させることによって本発明の水和物
とすることができ、ここで得られた水和物は水で洗浄す
るだけで工業的に十分な純度を有する。
の参考例１に記載されているＮ−(２−メトキシカルボ
ニルエチル)−２−［４−(メチルチオイミドイル)ベン
ゾイルイミノ］−３,４−ジメチル−３Ｈ−チアゾリン
−５−カルボキサミド・メチル硫酸塩(２)を用いる。式
(２)の化合物を１,４−ジオキサ−８−アザスピロ［４,
５］デカンと反応させ式(３)の化合物とし、これを水酸
化ナトリウム存在下加水分解して式(１)の化合物のナト
リウム塩を得る。式(１)の化合物のナトリウム塩は、パ
ラトルエンスルホン酸との塩の形成に好ましい。式(１)
の化合物のナトリウム塩はパラトルエンスルホン酸の水
溶液と室温下で反応させることによって本発明の水和物
とすることができ、ここで得られた水和物は水で洗浄す
るだけで工業的に十分な純度を有する。
【００１１】
【発明の効果】このようにして得られた本発明の水和物
は、血小板上のフィブリノーゲン受容体(ＧｐIIｂ／III
ａ)に対するフィブリノーゲンの結合を阻害し、血小板
の凝集抑制作用を有する。従って、本発明の水和物は、
血栓症、脳梗塞、心筋梗塞等の虚血性疾患、動脈硬化症
等の疾患の予防及び治療剤、悪性腫瘍の転移抑制剤など
に用いることができる。
は、血小板上のフィブリノーゲン受容体(ＧｐIIｂ／III
ａ)に対するフィブリノーゲンの結合を阻害し、血小板
の凝集抑制作用を有する。従って、本発明の水和物は、
血栓症、脳梗塞、心筋梗塞等の虚血性疾患、動脈硬化症
等の疾患の予防及び治療剤、悪性腫瘍の転移抑制剤など
に用いることができる。
【００１２】この目的のためには、本発明の水和物を常
用の増量剤、結合剤、崩壊剤、ｐＨ調節剤、溶解剤など
を添加し、常用の製剤技術によって錠剤、丸剤、カプセ
ル剤、顆粒剤、粉剤、液剤、乳剤、懸濁剤、注射剤など
に調製することができる。本発明の水和物は、成人の患
者に対して通常経口投与の場合１〜１０００ｍｇ、非経
口投与の場合０.０１〜１００ｍｇを１日１回または数
回に分けて投与することができる。この投与量は疾病の
種類、患者の年齢、体重、症状により適宜増減すること
ができる。
用の増量剤、結合剤、崩壊剤、ｐＨ調節剤、溶解剤など
を添加し、常用の製剤技術によって錠剤、丸剤、カプセ
ル剤、顆粒剤、粉剤、液剤、乳剤、懸濁剤、注射剤など
に調製することができる。本発明の水和物は、成人の患
者に対して通常経口投与の場合１〜１０００ｍｇ、非経
口投与の場合０.０１〜１００ｍｇを１日１回または数
回に分けて投与することができる。この投与量は疾病の
種類、患者の年齢、体重、症状により適宜増減すること
ができる。
【００１３】
【実施例】以下、実施例及び試験例を挙げて、本発明の
水和物について具体的に説明する。 実施例 (１)５０℃に加温した１,４−ジオキサ−８−アザスピ
ロ［４,５］デカン(５２.１ｇ)、酢酸(２０.８ｍｌ)及
びアセトン(１１００ｍｌ)の混合物中に攪拌下、Ｎ−
(２−メトキシカルボニルエチル)−２−［４−(メチル
チオイミドイル)ベンゾイルイミノ］−３,４−ジメチル
−３Ｈ−チアゾリン−５−カルボキサミド・メチル硫酸
塩(１５３ｇ)を加えて、加熱還流下２時間攪拌した。反
応混合物を氷冷後、析出した結晶を濾取してアセトン
(４００ｍｌ)で洗浄した。得られた粗結晶を熱メタノー
ル(１５００ｍｌ)に溶解して不溶物を濾過して取り除い
た後、濾液を約１／４まで減圧下に濃縮した。得られた
懸濁液にトルエン(１０００ｍｌ)を加えて８０℃で１時
間、更に氷冷下で１時間攪拌し、析出した結晶を濾取し
てＮ−(２−メトキシカルボニルエチル)−２−｛４−
［(４,４−エチレンジオキシピペリジン−１−イル)イ
ミドイル］ベンゾイルイミノ｝−３,４−ジメチル−３
Ｈ−チアゾリン−５−カルボキサミド・メチル硫酸塩
(１４９.８ｇ)を得た。融点：２１５〜２１６℃(分
解)。
水和物について具体的に説明する。 実施例 (１)５０℃に加温した１,４−ジオキサ−８−アザスピ
ロ［４,５］デカン(５２.１ｇ)、酢酸(２０.８ｍｌ)及
びアセトン(１１００ｍｌ)の混合物中に攪拌下、Ｎ−
(２−メトキシカルボニルエチル)−２−［４−(メチル
チオイミドイル)ベンゾイルイミノ］−３,４−ジメチル
−３Ｈ−チアゾリン−５−カルボキサミド・メチル硫酸
塩(１５３ｇ)を加えて、加熱還流下２時間攪拌した。反
応混合物を氷冷後、析出した結晶を濾取してアセトン
(４００ｍｌ)で洗浄した。得られた粗結晶を熱メタノー
ル(１５００ｍｌ)に溶解して不溶物を濾過して取り除い
た後、濾液を約１／４まで減圧下に濃縮した。得られた
懸濁液にトルエン(１０００ｍｌ)を加えて８０℃で１時
間、更に氷冷下で１時間攪拌し、析出した結晶を濾取し
てＮ−(２−メトキシカルボニルエチル)−２−｛４−
［(４,４−エチレンジオキシピペリジン−１−イル)イ
ミドイル］ベンゾイルイミノ｝−３,４−ジメチル−３
Ｈ−チアゾリン−５−カルボキサミド・メチル硫酸塩
(１４９.８ｇ)を得た。融点：２１５〜２１６℃(分
解)。
【００１４】(２)上記で得た化合物(１０２ｇ)、水酸化
ナトリウム(１４ｇ)、水(２８０ｍｌ)及び２−プロパノ
ール(１０００ｍｌ)の混合物を、室温で１１０分間攪拌
した。析出した結晶を濾取し、これを２−プロパノール
で洗浄して３−｛２−｛４−［(４,４−エチレンジオキ
シ)ピペリジン−１−イル］イミドイルベンゾイルイミ
ノ｝−３,４−ジメチル−３Ｈ−チアゾリン−５−カル
ボニルアミノ｝プロピオン酸ナトリウム(６５.５ｇ)を
得た。 融点 ＞３００℃1 Ｈ−ＮＭＲ(ＤＭＳＯ−ｄ6) δ(ｐｐｍ)：１.６２(４
Ｈ,ｍ)，２.０９(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝６Ｈｚ)，２.６２(３Ｈ,
ｓ)，３.３１(４Ｈ,ｑ,Ｊ＝６Ｈｚ)，３.３３(４Ｈ,
ｍ)，３.８２(３Ｈ,ｓ)，３.８９(４Ｈ,ｍ)，７.４７
(２Ｈ,ｄ,Ｊ＝８Ｈｚ)，８.２５(２Ｈ,ｄ,Ｊ＝８Ｈ
ｚ)，９.００(１Ｈ,ｔ,Ｊ＝６Ｈｚ)。
ナトリウム(１４ｇ)、水(２８０ｍｌ)及び２−プロパノ
ール(１０００ｍｌ)の混合物を、室温で１１０分間攪拌
した。析出した結晶を濾取し、これを２−プロパノール
で洗浄して３−｛２−｛４−［(４,４−エチレンジオキ
シ)ピペリジン−１−イル］イミドイルベンゾイルイミ
ノ｝−３,４−ジメチル−３Ｈ−チアゾリン−５−カル
ボニルアミノ｝プロピオン酸ナトリウム(６５.５ｇ)を
得た。 融点 ＞３００℃1 Ｈ−ＮＭＲ(ＤＭＳＯ−ｄ6) δ(ｐｐｍ)：１.６２(４
Ｈ,ｍ)，２.０９(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝６Ｈｚ)，２.６２(３Ｈ,
ｓ)，３.３１(４Ｈ,ｑ,Ｊ＝６Ｈｚ)，３.３３(４Ｈ,
ｍ)，３.８２(３Ｈ,ｓ)，３.８９(４Ｈ,ｍ)，７.４７
(２Ｈ,ｄ,Ｊ＝８Ｈｚ)，８.２５(２Ｈ,ｄ,Ｊ＝８Ｈ
ｚ)，９.００(１Ｈ,ｔ,Ｊ＝６Ｈｚ)。
【００１５】(３)パラトルエンスルホン酸・１水和物
(２３.４ｇ)の水溶液(６００ｍｌ)に、上記(２)で得た
化合物(３０ｇ)を加え、１９〜２０℃で２時間攪拌し
た。析出した結晶を濾取し、これを水で洗浄した後乾燥
してＮ−(２−カルボキシエチル)−２−｛４−［(４,４
−エチレンジオキシ)ピペリジン−１−イル］イミドイ
ルベンゾイルイミノ｝−３,４−ジメチル−３Ｈ−チア
ゾリン−５−カルボキサミド・パラトルエンスルホン酸
塩・２水和物(３７.２ｇ、以下化合物１と称する)を得
た。 融点 １３３〜１３３.５℃。
(２３.４ｇ)の水溶液(６００ｍｌ)に、上記(２)で得た
化合物(３０ｇ)を加え、１９〜２０℃で２時間攪拌し
た。析出した結晶を濾取し、これを水で洗浄した後乾燥
してＮ−(２−カルボキシエチル)−２−｛４−［(４,４
−エチレンジオキシ)ピペリジン−１−イル］イミドイ
ルベンゾイルイミノ｝−３,４−ジメチル−３Ｈ−チア
ゾリン−５−カルボキサミド・パラトルエンスルホン酸
塩・２水和物(３７.２ｇ、以下化合物１と称する)を得
た。 融点 １３３〜１３３.５℃。
【００１６】試験例１ 試料は実施例で得られた化合物１及び式(１)の化合物の
２水和物を用いた。約１００ｍｇの試料を秤量瓶にと
り、その重量を正確に測定した。秤量瓶に量りとった試
料を特定の飽和塩溶液を用いることによって特定の相対
湿度に設定されたデシケーター中あるいは所定の相対湿
度に設定された恒温恒湿器(タバイエステックSH-220型)
中で２５℃にて保存した。保存３０日後の試料の重量を
測定して重量の変動率を算出して吸湿性の指標とした。
その結果を図１に示した。
２水和物を用いた。約１００ｍｇの試料を秤量瓶にと
り、その重量を正確に測定した。秤量瓶に量りとった試
料を特定の飽和塩溶液を用いることによって特定の相対
湿度に設定されたデシケーター中あるいは所定の相対湿
度に設定された恒温恒湿器(タバイエステックSH-220型)
中で２５℃にて保存した。保存３０日後の試料の重量を
測定して重量の変動率を算出して吸湿性の指標とした。
その結果を図１に示した。
【００１７】試験例２［フィブリノーゲン受容体（GpII
b/IIIa）結合阻害試験］ 精製GPIIb/IIIaは、Pytelaらの方法（Science 231 (198
6) 1559）に準じて調製した。また、固相化GPIIb/IIIa
結合測定系は、Kounsらの方法（Blood 80 (1992) 253
9）に準じて行った。96穴マイクロプレートに精製したG
PIIb/IIIa）受容体を２０ｍＭトリス塩酸、１５０ｍＭ
塩化ナトリウム、１ｍＭ塩化カルシウム、１ｍＭ塩化マ
グネシウム、0.0005％Triton X-100 中ｐＨ７.４で４
℃、１６時間反応させて固相化した。２０ｍＭトリス塩
酸、１５０ｍＭ塩化ナトリウム、１ｍＭ塩化カルシウ
ム、１ｍＭ塩化マグネシウム、0.05％Tween 20、ｐＨ
７.４（buffer B）で１回洗浄後、２０ｍＭトリス塩
酸、１５０ｍＭ塩化ナトリウム、１ｍＭ塩化カルシウ
ム、１ｍＭ塩化マグネシウム、25％ブロックエース、ｐ
Ｈ７.４（150μl/well）で室温で２時間ブロッキングし
た。buffer Bで１回洗浄後、２０ｍＭトリス塩酸、１５
０ｍＭ塩化ナトリウム、１ｍＭ塩化カルシウム、１ｍＭ
塩化マグネシウム10 %ブロックエース、ｐＨ７.４に溶
解した２μｇ／ｍｌのフィブリノーゲンと各種濃度の阻
害剤を混合したもの（100μl/well）を４ ℃で１６時間
反応させ、buffer Bで３回洗浄後、プレートに結合して
いるフィブリノーゲン量を抗フィブリノーゲン１次抗体
及びペルオキシダーゼ標識２次抗体を用いる酵素抗体法
法によって測定して求めＩＣ50値を算出した。化合物１
及び対照薬として用いたＧＲＧＤＳ（Gly-Arg-Gly-Asp-
Ser：シグマ社製）の測定結果を表１に示した。
b/IIIa）結合阻害試験］ 精製GPIIb/IIIaは、Pytelaらの方法（Science 231 (198
6) 1559）に準じて調製した。また、固相化GPIIb/IIIa
結合測定系は、Kounsらの方法（Blood 80 (1992) 253
9）に準じて行った。96穴マイクロプレートに精製したG
PIIb/IIIa）受容体を２０ｍＭトリス塩酸、１５０ｍＭ
塩化ナトリウム、１ｍＭ塩化カルシウム、１ｍＭ塩化マ
グネシウム、0.0005％Triton X-100 中ｐＨ７.４で４
℃、１６時間反応させて固相化した。２０ｍＭトリス塩
酸、１５０ｍＭ塩化ナトリウム、１ｍＭ塩化カルシウ
ム、１ｍＭ塩化マグネシウム、0.05％Tween 20、ｐＨ
７.４（buffer B）で１回洗浄後、２０ｍＭトリス塩
酸、１５０ｍＭ塩化ナトリウム、１ｍＭ塩化カルシウ
ム、１ｍＭ塩化マグネシウム、25％ブロックエース、ｐ
Ｈ７.４（150μl/well）で室温で２時間ブロッキングし
た。buffer Bで１回洗浄後、２０ｍＭトリス塩酸、１５
０ｍＭ塩化ナトリウム、１ｍＭ塩化カルシウム、１ｍＭ
塩化マグネシウム10 %ブロックエース、ｐＨ７.４に溶
解した２μｇ／ｍｌのフィブリノーゲンと各種濃度の阻
害剤を混合したもの（100μl/well）を４ ℃で１６時間
反応させ、buffer Bで３回洗浄後、プレートに結合して
いるフィブリノーゲン量を抗フィブリノーゲン１次抗体
及びペルオキシダーゼ標識２次抗体を用いる酵素抗体法
法によって測定して求めＩＣ50値を算出した。化合物１
及び対照薬として用いたＧＲＧＤＳ（Gly-Arg-Gly-Asp-
Ser：シグマ社製）の測定結果を表１に示した。
【００１８】
【表１】
【００１９】試験例３［ヒトin vitro血小板凝集抑制試
験］ 試験開始２週間前より血小板の機能に影響を及ぼすこと
が知られている薬剤の服用を行っていない健常人の肘静
脈よりクエン酸採血(３.１３％クエン酸ナトリウム液１
容：血液９容)を行い、この血液を室温で１２０ｇで１
５分間遠沈して得た上清を多血小板血漿(ＰＲＰ)とし、
１５００ｇで１０分間遠沈して得た上清を乏血小板血漿
(ＰＰＰ)とした。ＰＲＰの血小板数をＰＰＰで希釈する
ことにより５０〜６０×１０4個／μｌに調整した。
験］ 試験開始２週間前より血小板の機能に影響を及ぼすこと
が知られている薬剤の服用を行っていない健常人の肘静
脈よりクエン酸採血(３.１３％クエン酸ナトリウム液１
容：血液９容)を行い、この血液を室温で１２０ｇで１
５分間遠沈して得た上清を多血小板血漿(ＰＲＰ)とし、
１５００ｇで１０分間遠沈して得た上清を乏血小板血漿
(ＰＰＰ)とした。ＰＲＰの血小板数をＰＰＰで希釈する
ことにより５０〜６０×１０4個／μｌに調整した。
【００２０】血小板凝集測定は、ボーンの方法［Born,
G.V.R.,Nature，第194巻，第927頁(1962年)］に基づい
て、凝集惹起物質としてアデノシン２燐酸(シグマ社
製：以下ＡＤＰと称する)を用いて行った。すなわち、
被験薬として化合物１又は式(１)の化合物の２水和物を
ジメチルスルホキシドに溶解し、生理食塩水で所要濃度
に調整した液２５μｌをＰＲＰ２５０μｌに加え、３７
℃で３分間インキュベートし、これにＡＤＰ(終濃度７
μＭ)２５μｌを添加し、血小板凝集能測定装置(アグリ
コーダＴＭ・ＰＡ−３２１０，京都第一科学製)により
５分間測定し、最大凝集を５０％抑制する被験薬濃度
(ＩＣ50)を算出した。その結果を表２に示した。
G.V.R.,Nature，第194巻，第927頁(1962年)］に基づい
て、凝集惹起物質としてアデノシン２燐酸(シグマ社
製：以下ＡＤＰと称する)を用いて行った。すなわち、
被験薬として化合物１又は式(１)の化合物の２水和物を
ジメチルスルホキシドに溶解し、生理食塩水で所要濃度
に調整した液２５μｌをＰＲＰ２５０μｌに加え、３７
℃で３分間インキュベートし、これにＡＤＰ(終濃度７
μＭ)２５μｌを添加し、血小板凝集能測定装置(アグリ
コーダＴＭ・ＰＡ−３２１０，京都第一科学製)により
５分間測定し、最大凝集を５０％抑制する被験薬濃度
(ＩＣ50)を算出した。その結果を表２に示した。
【００２１】
【表２】
【図１】試験例における各試料の吸湿試験結果を表すグ
ラフで、縦軸は重量変化率、横軸は相対湿度を示す。
ラフで、縦軸は重量変化率、横軸は相対湿度を示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 川島 豊 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 畑山 勝男 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内
Claims (4)
- 【請求項１】 式 【化１】 で表されるチアゾリン化合物のパラトルエンスルホン酸
塩２水和物。 - 【請求項２】 請求項１記載のチアゾリン化合物のパラ
トルエンスルホン酸塩２水和物からなる医薬。 - 【請求項３】 フィブリノーゲン受容体拮抗薬である請
求項２記載の医薬。 - 【請求項４】 血小板凝集抑制剤である請求項２記載の
医薬。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9209124A JPH10101674A (ja) | 1996-08-06 | 1997-08-04 | チアゾリン化合物のパラトルエンスルホン酸塩水和物 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20629096 | 1996-08-06 | ||
| JP8-206290 | 1996-08-06 | ||
| JP9209124A JPH10101674A (ja) | 1996-08-06 | 1997-08-04 | チアゾリン化合物のパラトルエンスルホン酸塩水和物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10101674A true JPH10101674A (ja) | 1998-04-21 |
Family
ID=16520866
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9209124A Withdrawn JPH10101674A (ja) | 1996-08-06 | 1997-08-04 | チアゾリン化合物のパラトルエンスルホン酸塩水和物 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0930314A4 (ja) |
| JP (1) | JPH10101674A (ja) |
| KR (1) | KR20000029846A (ja) |
| CN (1) | CN1227558A (ja) |
| AU (1) | AU713971B2 (ja) |
| CA (1) | CA2262902A1 (ja) |
| WO (1) | WO1998005668A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011158931A1 (ja) * | 2010-06-17 | 2011-12-22 | 協和発酵キリン株式会社 | インダゾール誘導体の有用な塩 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20070095842A1 (en) * | 2005-11-01 | 2007-05-03 | Apps William P | Container |
| DE102007035204A1 (de) * | 2006-07-28 | 2008-02-07 | Mediatek Inc. | Videoverarbeitungs- und - betriebsvorrichtung |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3256311B2 (ja) * | 1992-01-31 | 2002-02-12 | 中外製薬株式会社 | キノロンカルボン酸誘導体水和物結晶 |
| JP2663105B2 (ja) * | 1993-05-28 | 1997-10-15 | 雪印乳業株式会社 | １４α−ヒドロキシ−４−アンドロステン−３，６，１７−トリオン水和物結晶及びその製造法 |
| JP2962176B2 (ja) * | 1994-01-14 | 1999-10-12 | 大正製薬株式会社 | ２−［４−（置換アミジノ）ベンゾイルイミノ］チアゾリン誘導体 |
| JP3750141B2 (ja) * | 1994-09-09 | 2006-03-01 | 大正製薬株式会社 | チアゾリン誘導体 |
| EP0845463A4 (en) * | 1995-07-07 | 2001-06-27 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | THIAZOLINE DERIVATIVES |
| JPH0987262A (ja) * | 1995-07-13 | 1997-03-31 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | ４−（置換アミノメチル）チアゾリン誘導体 |
-
1997
- 1997-08-04 JP JP9209124A patent/JPH10101674A/ja not_active Withdrawn
- 1997-08-05 WO PCT/JP1997/002715 patent/WO1998005668A1/ja not_active Application Discontinuation
- 1997-08-05 KR KR1019997001008A patent/KR20000029846A/ko not_active Application Discontinuation
- 1997-08-05 CA CA002262902A patent/CA2262902A1/en not_active Abandoned
- 1997-08-05 AU AU37089/97A patent/AU713971B2/en not_active Ceased
- 1997-08-05 CN CN97197081A patent/CN1227558A/zh active Pending
- 1997-08-05 EP EP97933907A patent/EP0930314A4/en not_active Withdrawn
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011158931A1 (ja) * | 2010-06-17 | 2011-12-22 | 協和発酵キリン株式会社 | インダゾール誘導体の有用な塩 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20000029846A (ko) | 2000-05-25 |
| AU713971B2 (en) | 1999-12-16 |
| CN1227558A (zh) | 1999-09-01 |
| WO1998005668A1 (fr) | 1998-02-12 |
| AU3708997A (en) | 1998-02-25 |
| EP0930314A4 (en) | 2001-06-27 |
| CA2262902A1 (en) | 1998-02-12 |
| EP0930314A1 (en) | 1999-07-21 |
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