JPH09507846A

JPH09507846A - フェニルメチルヘキサンアミドおよびその使用

Info

Publication number: JPH09507846A
Application number: JP7518118A
Authority: JP
Inventors: デインズ，ロバート・エイ
Original assignee: SmithKline Beecham Corp
Current assignee: SmithKline Beecham Corp
Priority date: 1993-12-30
Filing date: 1994-12-20
Publication date: 1997-08-12
Also published as: EP0738144A1; AU1441195A; ZA9410318B; EP0738144A4; WO1995017888A1

Abstract

(57)【要約】本発明は、ＰＫＣ媒介病の治療用の式（Ｉ）または式（II）の化合物またはその医薬上許容される塩に関し、式（Ｉ）または式（II）の化合物は次式である：［式中、特に、Ｒ¹は水素、低級アルキルまたは所望により置換されていてもよいアリールであり；Ｒ²は水素または低級アルキルであり；Ｒ³は水素または−(ＣＨ₂)_kＲ⁶（ここに、Ｒ⁶は−ＣＯ₂Ｒ⁷、−ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ⁷、−ＮＲ⁷Ｒ⁸または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ⁷Ｒ⁸（ここに、Ｒ⁷およびＲ⁸は互いに独立して水素またはアルキルである（ただし、Ｒ⁶が−ＣＯ₂Ｒ⁷である場合、Ｒ⁷は水素以外の基である））であり；Ｒ⁴およびＲ⁵は互いに独立して水素または低級アルキルであるか；またはＲ⁴およびＲ⁵は結合している窒素と一緒になって飽和または不飽和５、６または７員環を形成し；ＥはＣＨ−Ｒ⁹（ここに、Ｒ⁹は水素、アルコキシ、−ＯＨまたは−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹である（ここに、Ｒ¹⁰およびＲ¹¹は互いに独立して水素または低級アルキルであるか、またはＲ¹⁰およびＲ¹¹は結合している窒素と一緒になって飽和または不飽和５、６または７員環を形成する））であり；ＸはＣＨまたはＮであり；Ｙは−ＣＨ₂または−Ｏであり、さらにＹは中心芳香族環上、アミン含有側鎖に対してオルト、メタまたはパラのいずれかの位置にあり；Ｚは−ＣＨ₂または所望により置換されていてもよいアリールであり；ｋは０と１０の間の整数であり；ｍは０と１０の間の整数であり（ただし、Ｚが所望により置換されていてもよいアリールまたは所望により置換されていてもよいヘテロアリールである場合にのみｍは０であり、さらにｍが０であり、Ｚが所望により置換されていてもよいアリールまたは所望により置換されていてもよいヘテロアリールである場合、Ｒ⁴およびＲ⁵は水素または低級アルキル以外の基である）；ｎは６と２０の間の整数であり；ｐは０と１の間の整数である；ただし、Ｚが所望により置換されていてもよいアリールまたは所望により置換されていてもよいヘテロアリールである場合、ｐは０でなければならない］。

Description

【発明の詳細な説明】フェニルメチルヘキサンアミドおよびその使用発明の分野本発明は、フェニルメチルヘキサンアミド類およびこれを含有する医薬組成物に関する。さらに、本発明はプロテインキナーゼＣ（「ＰＫＣ」）の抑制物質としてのフェニルメチルヘキサンアミドの使用に関する。さらに、本発明は哺乳動物、好ましくはヒトにおける本発明のフェニルメチルヘキサンアミドを用いた慢性炎症および乾癬、神経障害などの増殖性疾患および癌を含む（これに限定されない）ＰＫＣ媒介病の治療に関する。発明の背景ＰＫＣは１９７７年に初めて発見されたものであるが、ＡＴＰからのリン酸基の基質への移動を触媒するキナーゼとして知られる酵素の一種である。ＰＫＣはアミノ酸セリンおよびトレオニンのホスホリル化を触媒する。ＰＫＣはあらゆる種類の組織において見られ、細胞調節、神経伝達、腫瘍増大、シグナル導入および細胞増殖において主要な役割を果たすと考えられる。該酵素の生理活性は、Ｃ a²⁺、ジアシルグリセロール（「ＤＡＧ」）、およびホスファチジルセリン（「ＰＳ」）により制御される。これらの変調因子は酵素の調節領域と相互作用し、基質およびＡＴＰの結合が触媒領域で起こる。酵素の活性化因子、例えばホルボルエステルは強い炎症および腫瘍増殖を起こすことが知られている。したがって酵素を調節できる化合物は慢性炎症および乾癬、精神障害を含む（これに限定されない）増殖性疾患および癌の治療用の有用な治療薬であることが期待される。ＰＫＣの抑制物質は、したがって調節薬として作用することが期待される。報告されているＰＫＣ抑制物質のほとんどは、酵素の触媒領域との相互作用により作用する。調節領域抑制物質はほとんど報告されていない。ＰＫＣの触媒領域は他のキナーゼと高度の相同性を有するので、触媒領域抑制物質の多くは複数のキナーゼに対して活性を示すことが明らかにされている。このように、触媒領域抑制物質は非選択的である。しかし、ＰＫＣの調節領域はＰＫＣに特有の構造を有するので、酵素の調節領域と相互作用する化合物は選択的抑制物質であることが期待される。このように、ＰＫＣの調節領域抑制物質は、非標的キナーゼを阻害する可能性がほとんどないので、非常に望ましいものである。本発明のフェニルメチルヘキサンアミドはＰＫＣの調節領域抑制物質として機能し、したがってＰＫＣ媒介疾患の予防または治療において有用性を有することが見いだされた。発明の要約一態様において、本発明は式（Ｉ）または式（II）：［式中、Ｒ¹は水素、低級アルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリールまたは所望により置換されていてもよいヘテロアリールアルキルであり；Ｒ²は水素または低級アルキルであり；Ｒ³は水素、Ｃ≡ＣＲ⁶または−(ＣＨ₂)_kＲ⁶であり；Ｒ⁴およびＲ⁵は互いに独立して水素または低級アルキルであるか；またはＲ⁴ およびＲ⁵は結合している窒素と一緒になって飽和または不飽和５、６もしくは７員環を形成し；Ｒ⁶はアリール、−ＣＯ₂Ｒ⁷、−ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ⁷、−ＮＲ⁷Ｒ⁸または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ⁷Ｒ⁸であり；Ｒ⁷およびＲ⁸は互いに独立して水素またはアルキルであり（ただし、Ｒ⁶が− ＣＯ₂Ｒ⁷である場合、Ｒ⁷は水素以外の基である）；ＥはＣＨ−Ｒ⁹（ここに、Ｒ⁹は水素、アルコキシ、−ＯＨまたは−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹ である）であり；Ｒ¹⁰およびＲ¹¹は互いに独立して水素または低級アルキルであるか、またはＲ¹⁰ およびＲ¹¹は結合している窒素と一緒になって飽和または不飽和５、６もしくは７員環を形成し；ＸはＣＨまたはＮであり；Ｙは−ＣＨ₂、−Ｏ、−Ｓ、−ＮまたはＣ(Ｏ)ＮＲ¹²Ｒ¹³（ここに、Ｒ¹²およびＲ¹³は互いに独立して水素またはアルキルであり、さらにＹは中心芳香族環上、アミド含有側鎖に対して、オルト、メタまたはパラのいずれかの位置にある）であり；Ｚは−ＣＨ₂、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリールまたは所望により置換されていてもよいヘテロアリールアルキルであり；ｋは０と１０の間の整数であり；ｍは０と１０の間の整数であり（ただし、Ｚが所望により置換されていてもよいアリールまたは所望により置換されていてもよいヘテロアリールである場合にのみｍは０であり、さらにはｍが０であり、Ｚが所望により置換されていてもよいアリールまたは所望により置換されていてもよいヘテロアリールである場合、Ｒ⁴およびＲ⁵は水素または低級アルキル以外の基である）；ｎは６と２０の間の整数であり；ｐは０と１の間の整数を意味する］で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。別の態様において、本発明は式（Ｉ）または式（II）の化合物と、その医薬上許容される担体とからなる医薬組成物に関する。さらに別の態様において、本発明は、哺乳動物、好ましくはヒトにおけるＰＫＣ媒介病（慢性炎症および乾癬、神経疾患などの増殖性疾患および癌を包含するが、これに限定されない）の治療法であって、このような治療を必要とする哺乳動物に、有効量の式（Ｉ）または式（II）の化合物、またはその医薬上活性な塩を投与することからなる方法に関する。さらに別の態様において、本発明は、これを必要とする哺乳動物に、有効量の式（Ｉ）または式（II）の化合物またはその医薬上許容される塩を投与することからなるＰＫＣの抑制法に関する。発明の詳細な記載今回、式（Ｉ）および式（II）の化合物はＰＫＣ抑制物質であることが見いだされた。さらに、式（Ｉ）または式（II）の化合物、またはその医薬上許容される塩での治療によるＰＫＣ媒介機構の選択的抑制は、哺乳動物のすべて、好ましくはヒトの種々の疾病状態（慢性炎症および乾癬、神経疾患などの増殖性疾患および癌を包含するが、これに限定されない）の新規治療または予防法であることも見いだされた。「低級アルキル」なる語は、本明細書においてはあらゆる場合、鎖長が限定されていなければ１ないし６個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖基を意味し、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなどが包含されるがこれに限定されない。「アルキル」なる語は、本明細書においてはあらゆる場合、鎖長が限定されていなければ７ないし２０個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖基を意味し、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシルなどが包含されるがこれに限定されない。「アルコキシ」なる語は、本明細書においてはあらゆる場合、酸素原子に結合した、鎖長が限定されていなければ１ないし６個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖基を意味し、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシなどが包含されるがこれに限定されない。「アリール」または「ヘテロアリール」なる語は、本明細書においてはあらゆる場合、二または三環系を含み、１またはそれ以上の環または環系が１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、酸素、窒素または硫黄から選択される、所望により置換されていてもよい５ないし１４員芳香族環または環系を意味する。代表例としては、フェニル、ナフチル、ピリジル、キノリニル、チアジニル、フラニル、ピリミジン、オキサゾール、チアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、イミダゾール、ベンズイミダゾールなどが包含されるが、これに限定されない。「ハロゲン」なる語は、本明細書において、クロロ、フルオロ、ヨードおよびブロモを意味する。「５、６または７員環」なる語は本明細書においてあらゆる場合、置換基Ｒ⁴ およびＲ⁵ならびに置換基Ｒ⁷およびＲ⁸が、結合している窒素と一緒になって、所望により、酸素、窒素または硫黄から選択される少なくとも１個の別のヘテロ原子を含有してもよい飽和または不飽和環状構造を形成することを意味し、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ピロリジン、ピリジンなどを包含するが、これに限定されない。「アリールアルキル」または「ヘテロアリールアルキル」なる語は、本明細書においてあらゆる場合、ベンジル基などの、前記定義のようなＣ_1-6アルキル部分と結合した、それぞれ前記定義のようなアリールまたはヘテロアリール部分を意味する。「所望により置換されていてもよい」なる語は本明細書においてあらゆる場合、該基が１ないし３個のアルキル、アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノ、アミノ、アミド、ヒドロキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルを包含するが、これに限定されない官能基で置換されているかまたは置換されていないことを意味する。「所望により置換されていてもよいアリール」または「所望により置換されていてもよいアリールアルキル」なる語は本明細書においてあらゆる場合、所望により、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノ、アミノ、アミド、ヒドロキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキル、好ましくはアルコキシ、ハロまたはトリフルオロメチル、より好ましくはメトキシ、エトキシ、クロロ、フルオロまたはトリフルオロメチルで置換されていてもよいアリール環（または前記定義のアリールアルキル部分のアリール環）を意味する。「所望により置換されていてもよいヘテロアリール」または「所望により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル」なる語は本明細書においてあらゆる場合、所望により、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノ、アミノ、アミドまたはヒドロキシで置換されていてもよいヘテロアリール環（または前記定義のヘテロアリールアルキル部分のヘテロアリール環）を意味する。「中心芳香族環」なる語は本明細書において種々のＸを含有する式（Ｉ）または式（II）の芳香族環を意味する。当業者には理解されるように、医薬上許容される塩は、塩酸、硫酸、リン酸、二リン酸、臭化水素酸、および硝酸などの無機酸との塩、またはリンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、コハク酸、クエン酸、酢酸、乳酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸またはパルミチン酸、サリチル酸およびステアリン酸などの有機酸との塩が包含されるが、これに限定されない。式(Ｉ)および式(II)の化合物に関して、種々の具体例は以下の通りである。Ｒ¹は適当には、水素、低級アルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリールまたは所望により置換されていてもよいヘテロアリールアルキルである。Ｒ¹は好ましくは、水素、低級アルキルまたは非置換アリールであり、より好ましくは、水素、メチル、エチルまたはフェニルであり、最も好ましくは、水素、メチルまたはエチルである。Ｒ²は適当には、水素または低級アルキルである。好ましくは、Ｒ²は水素、メチルまたはエチルである。より好ましくは、Ｒ²は水素またはメチルである。Ｒ³は適当には水素、Ｃ≡ＣＲ⁶または−(ＣＨ₂)_kＲ⁶である。好ましくは、Ｒ³ は水素または−(ＣＨ₂)_kＲ⁶である。Ｒ³が−(ＣＨ₂)_kＲ⁶である場合、ｋは好ましくは０ないし５の整数であり、より好ましくは０ないし３の整数であり、Ｒ⁶ は好ましくは−ＮＲ⁷Ｒ⁸または−ＣＯ₂Ｒ⁷である。Ｒ⁶が−ＮＲ⁷Ｒ⁸である場合、Ｒ⁷およびＲ⁸は好ましくは水素または低級アルキルであり、より好ましくは水素、メチルまたはエチルであり、最も好ましくは水素である。Ｒ⁶が−ＣＯ₂Ｒ⁷ である場合、Ｒ⁷は好ましくは低級アルキルであり、最も好ましくはメチルである。Ｒ³がＣ≡ＣＲ⁶である場合、Ｒ⁶はアリール、好ましくはフェニルある。Ｒ⁴およびＲ⁵は互いに独立して、適当には水素または低級アルキルであるか；またはＲ⁴およびＲ⁵は結合している窒素と一緒になって飽和または不飽和５、６または７員環を形成する。好ましくは、Ｒ⁴およびＲ⁵は互いに独立して、水素、メチルまたはエチルである。Ｒ⁴およびＲ⁵が結合している窒素と一緒になって６員環を形成する場合、該環は、好ましくはピペラジン環またはモルホリン環である。Ｒ⁶は適当にはアリール、−ＣＯ₂Ｒ⁷、−ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ⁷、−ＮＲ⁷Ｒ⁸または− Ｃ(Ｏ)ＮＲ⁷Ｒ⁸である。好ましくは、Ｒ⁶は−ＮＲ⁷Ｒ⁸または−ＣＯ₂Ｒ⁷である。Ｒ⁷およびＲ⁸は互いに独立して、適当には水素またはアルキルである（ただし、Ｒ⁶が−ＣＯ₂Ｒ⁷である場合、Ｒ⁷は水素以外の基である）。Ｒ⁶が−ＮＲ⁷Ｒ⁸ である場合、Ｒ⁷およびＲ⁸は互いに独立して、好ましくは水素または低級アルキルであり、より好ましくは水素またはメチルであり、最も好ましくはＲ⁷およびＲ⁸はそれぞれ水素である。Ｒ⁶が−ＣＯ₂Ｒ⁷である場合、Ｒ⁷は好ましくは低級アルキルであり、より好ましくは、Ｃ１ないしＣ３アルキルであり、最も好ましくはメチルである。Ｅは適当にはＣＨ−Ｒ⁹（ここに、Ｒ⁹は水素、アルコキシ、−ＯＨまたは−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹である）である。式（II）の化合物の場合、該化合物は潜在的に不安定であるので、Ｒ⁹が−ＯＨまたは−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹でありえないことは当業者には明らかである。Ｒ¹⁰およびＲ¹¹は互いに独立して水素または低級アルキルであるか、またはＲ¹⁰ およびＲ¹¹は結合している窒素と一緒になって飽和または不飽和５、６または７員環を形成する。好ましくは、ＥはＣＨ−Ｒ⁹（ここに、Ｒ⁹は水素または−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、好ましくは、Ｒ⁹は水素である）である。Ｒ⁹が−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹である場合、Ｒ¹⁰およびＲ¹¹は互いに独立して水素、メチルまたはエチル、最も好ましくは、Ｒ¹⁰およびＲ¹¹はそれぞれ水素である。Ｘは適当にはＣＨまたはＮである。Ｘは好ましくはＣＨである。Ｙは適当には−ＣＨ₂、−Ｏ、−Ｓ、−Ｎまたは−Ｃ(Ｏ)ＮＲ¹²Ｒ¹³（ここにＲ¹²およびＲ¹³は互いに独立して水素またはアルキルであり、さらにＹは中心芳香族環上アミド含有側鎖に対して、オルト、メタまたはパラのいずれかの位置にある）である。Ｙは好ましくは、−ＣＨ₂、−Ｏまたは−Ｃ(Ｏ)ＮＲ¹²Ｒ¹³であり、より好ましくは、−ＣＨ₂または−Ｏであり、最も好ましくは−Ｏである。本明細書において用いる場合「アミドを含有する側鎖」は式（Ｉ）のＣ(Ｏ)−Ｎ (Ｒ²)−ＣＨ₂−部分または式（II）の−Ｎ(Ｒ²)−Ｃ(Ｏ)部分のいずれかを意味する。Ｚは適当には、−ＣＨ₂、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリールまたは所望により置換されていてもよいヘテロアリールアルキルである。好ましくは、Ｚは−ＣＨ₂または所望により置換されていてもよいアリールであり、より好ましくは、−ＣＨ₂または非置換アリールであり、最も好ましくは、−ＣＨ₂またはフェニルである。ｋは適当には０と１０の間の整数であり；好ましくは、ｋは１と５の間の整数である。ｍは０と１０の間の整数であり（ただし、Ｚが所望により置換されていてもよいアリールまたは所望により置換されていてもよいヘテロアリールである場合にのみｍは０であり、さらにｍが０であり、Ｚが所望により置換されていてもよいアリールまたは所望により置換されていてもよいヘテロアリールである場合、Ｒ⁴およびＲ⁵は水素または低級アルキル以外の基である）；好ましくは、ｍは１ないし８の整数である。ｎは６と２０の間の整数であり；好ましくは、ｎは８ないし１２の整数である。ｐは０と１の間の整数である。本発明の好ましい具体例は、ＸがＣＨまたはＮであり、より好ましくは、ＸがＣＨであり；Ｚが−ＣＨ₂、または所望により置換されていてもよいアリールであり；Ｒ¹が水素、低級アルキルまたは非置換アリール、より好ましくは、Ｒ¹が水素または低級アルキル、最も好ましくは、Ｒ¹が水素、メチルまたはエチルであり；Ｒ²が水素または非分枝低級アルキルであり、より好ましくは、Ｒ²が水素、メチルまたはエチルであり；Ｒ³が水素または−(ＣＨ₂)_kＲ⁶であり；Ｒ⁴およびＲ⁵が互いに独立して水素、低級アルキルであるか、またはＲ⁴およびＲ⁵が結合している窒素と一緒になって飽和または不飽和５、６または７員環を形成するか、より好ましくは、Ｒ⁴およびＲ⁵が互いに独立して、水素、低級アルキルであるか、またはＲ⁴およびＲ⁵が結合している窒素と一緒になって飽和６員環を形成するか、最も好ましくは、Ｒ⁴およびＲ⁵が互いに独立して、水素または低級アルキルであり；Ｒ⁶は−ＮＲ⁷Ｒ⁸または−ＣＯ₂Ｒ⁷であり（ここに、Ｒ⁷およびＲ⁸ は互いに独立して、水素または低級アルキルである；ただしＲ⁶が−ＣＯ₂Ｒ⁷である場合、Ｒ⁷は水素以外の基である）；より好ましくはＲ⁶はＮＨ₂またはＣＯ₂ ＣＨ₃である。［Ｒ³が−(ＣＨ₂)_kＲ⁶であり、Ｒ⁶が−ＮＲ⁷Ｒ⁸である場合、Ｒ⁷ およびＲ⁸は最も好ましくは水素である。Ｒ³が−(ＣＨ₂)_kＲ⁶であり、Ｒ⁶が−ＣＯ₂Ｒ⁷である場合、Ｒ⁷は好ましくは低級アルキルであり、より好ましくは、メチルまたはエチルであり、最も好ましくはメチルである。］ＥはＣＨ−Ｒ⁹（ここに、Ｒ⁹は水素または−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹であり、Ｒ¹⁰およびＲ¹¹は互いに独立して水素または低級アルキルであるか、またはＲ¹⁰およびＲ¹¹は結合している窒素と一緒になって飽和または不飽和５、６または７員環を形成する）であり、より好ましくは、ＥはＣＨ−Ｒ⁹（ここに、Ｒ⁹は水素または−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹であり、Ｒ¹⁰ およびＲ¹¹は互いに独立して水素である）であり、最も好ましくは、ＥはＣＨ− Ｒ⁹（ここに、Ｒ⁹は水素である）であり；ｋは０と１０の間の整数であり、より好ましくは、ｋは０と５の間の整数であり；ｍは０と１０の間の整数であり（ただし、ｍは、Ｚが所望により置換されていてもよいアリールまたは所望により置換されていてもよいヘテロアリールである場合にのみ０であり、さらにｍが０であり、Ｚが所望により置換されていてもよいアリールまたは所望により置換されていてもよいヘテロアリールである場合、Ｒ⁴およびＲ⁵は水素または低級アルキル以外の基である）、より好ましくはｍは１ないし８の整数であり；ｎは６と２０の間の整数であり；より好ましくは、ｎは８ないし１５の整数であり、最も好ましくは、ｎは１０ないし１３の整数であり；ｐは０と１の間の整数である、式（Ｉ）または式（II）の化合物である。本発明の好ましい化合物は以下のとおりである：（Ｒ）−２,６−ジアミノ−Ｎ−［［２−（ドデシルオキシ）フェニル］メチル］−Ｎ−メチルヘキサンアミド；６−アミノ−Ｎ−［［２−（ドデシルオキシ）フェニル］メチル］−Ｎ−メチルヘキサンアミド；６−アミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−［［［２−（８−フェニル）オクチルオキシ］フェニル］メチル］ヘキサンアミド；（Ｒ）−２,６−ジアミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−［［［２−（８−フェニル）オクチルオキシ］フェニル］メチル］ヘキサンアミド；６−アミノ−Ｎ−［［２−（ヘキサデシルオキシ）フェニル］メチル］−Ｎ− メチルヘキサンアミド；４−アミノ−Ｎ−［［２−（ドデシルオキシ）フェニル］メチル］−Ｎ−メチルブタンアミド；６−アミノ−Ｎ−［［３−（ドデシルオキシ）フェニル］メチル］−Ｎ−メチルヘキサンアミド；Ｎ−［［２−（ドデシルオキシ）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−６−モルホリノヘキサンアミド；Ｎ−［［２−（ドデシルオキシ）フェニル］メチル］−Ｎ−［メチルヘキサンアミド］−６−Ｎ',Ｎ',Ｎ'−トリメチルアミノアンモニウムブロミド；６−アミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−［［［２−（８−フェニル）オクチル］フェニル］メチル］ヘキサンアミド；Ｎ−［［（５−アミノ−２−ドデシルオキシ）フェニル］メチル］−６−アミノ−Ｎ−メチルヘキサンアミド；６−アミノ−Ｎ−［［２−ドデシルオキシ−５−［（１−オキソオクチル）アミノ］フェニル］メチル］−Ｎ−メチルヘキサンアミド；６−アミノ−Ｎ−［［２−（ドデシルオキシ）フェニル］メチル］ヘキサンアミド；６−アミノ−Ｎ−［（３−ドデシルオキシ）−２−ピリジニル］メチル］−Ｎ −メチルヘキサンアミド；Ｎ−（６−アミノヘキサン−１−イル）−２−ドデシルオキシベンズアミド；Ｎ−（６−アミノヘキサン−１−イル）−２−ドデシルオキシ−５−（２−メトキシカルボニルエチル）ベンズアミド；Ｎ−［４−（２−アミノ）エチル］フェニル−２−ドデシルオキシベンズアミド；Ｎ−（６−アミノヘキサン−１−イル）−５−［（３−アミノ）プロピル］− ２−ドデシルオキシベンズアミド；Ｎ−［３−（３−アミノ）プロピル］フェニル−２−ドデシルオキシベンズアミド；Ｎ−［２−（３−アミノ）プロピル］フェニル−２−ドデシルオキシベンズアミド；５−（２−フェニルエチニル）−Ｎ−（６−アミノヘキサン−１−イル）−２ −ドデシルオキシベンズアミド；５−（２−フェニルエチル）−Ｎ−（６−アミノヘキサン−１−イル）−２− ドデシルオキシベンズアミド；６−アミノ−Ｎ−［［３−［（Ｎ−ドデシル）アミノカルボニル］フェニル］メチル］ヘキサンアミド；Ｎ−（６−アミノヘキサン−１−イル）−２−ドデシルオキシ−５−フェニルベンズアミド；Ｎ−（２−ピペラジニル）フェニル−２−ドデシルオキシベンズアミド；Ｎ−（３−ピペラジニル−４−メトキシ）フェニル−２−ドデシルオキシベンズアミド；および５−（３−アミノプロピル）−２−ドデシルオキシ−Ｎ−（３−ピペラジニル −４−メトキシ）フェニルベンズアミド。製法式（Ｉ）および（II）の本発明の化合物は公知のまたは市販の出発物質から当業界で公知の方法により調製できる。いくつかの異なる合成スキームを用いて本発明の化合物を調製でき、以下により詳細に記載する。以下に詳細に記載する合成経路の一般的概要として、式（Ｉ）および（II）の化合物は以下の手段により調製できる。本発明のある化合物の調製法を知った当業者は、本発明の範囲内の式（Ｉ）および式（II）の類似の化合物の製法も理解できるであろう。Ａ）ＹがＯである式（Ｉ）の化合物の調製に用いる中間体化合物を調製するために（以下に示すスキーム１、２、３、５および６参照）、所望により置換されていてもよいヒドロキシベンズアルデヒド（オルトサリチルアルデヒド、メタサリチルアルデヒドまたは５−ニトロサリチルアルデヒドなど、すべてアルドリッチ（Aldrich）（ウィスコンシン州、ミルウォーキー（Milwaukee，WI）から入手可能））を適当な市販のまたは通常どおり調製したアルキル化剤（１−ヨードドデカン、フェニルオクチルブロミド、ヘキサデシルヨージドなど）で、穏やかな塩基性条件下（Ｋ₂ＣＯ₃、Ｃs₂ＣＯ₃など）、非プロトン性溶媒（ジメチルホルムアミド［「ＤＭＦ」］、ジメチルスルホキシド［「ＤＭＳＯ」］またはアセトンなど）中、高温（８５℃ないし９０℃）でアルキル化する。アルキル化剤は中心芳香族環上の置換基に関して望ましい鎖長に応じて適当に選択する。Ｂ）前記工程（Ａ）にしたがって調製した中間体上のアルデヒド基のＮ−アルキルアミノ基への変換は、該中間体を適当な溶媒（メタノール、エタノールまたは塩化メチレンなど）中に溶解し、溶液を塩酸メチルアミン、シアノホウ水素化ナトリウムおよび酢酸ナトリウムで室温で処理し、続いて濃酸（ＨＣlなど）で後処理し、次に強塩基（ＮaＯＨなど）で塩基性にし；望ましい場合には続いて精製することにより行う。Ｃ）前記工程（Ｂ）にしたがって調製したアミノ中間体の式（Ｉ）の保護されたアミドへの変換は、非プロトン性溶媒（塩化メチレンなど）中に溶解したアミンに、適当な塩基（４−メチルモルホリンまたはトリエチルアミンなど）；および適当に活性化したエステルまたは適当な酸塩化物または適当なカルボン酸を添加し（該酸はペプチドカップリング剤［Ｎα,Ｎε−ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リシンＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステルまたは（ｔｅｒｔ −ブトキシカルボニル）−ε−アミノカプロン酸など；カルボン酸と共に用いられる適当なペプチドカップリング剤は、１−（３−ジメチルアミノプロピル）− ３−エチルカルボジイミド塩酸塩（「ＥＤＣ」）またはジシクロヘキシルカルボジイミド（「ＤＣＣ」）である］の存在下で添加する）、つづいて１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（「ＨＯＢＴ」）を添加することにより行う。反応完了後、混合物を適当な塩基（Ｎ,Ｎ−ジメチルエチレンジアミン）で急冷し、続いて標準的仕上処理を行い、望ましいならば続いて精製を行う。Ｄ）工程（Ｃ）にしたがって調製したアミド中間体を、非プロトン性溶媒（塩化メチレンまたはジオキサンなど）中、酸（トリフルオロ酢酸（「ＴＦＡ」）またはＨＣlなど）での処理などの標準法を用いて保護基を除去する。酸性塩をこの時点で単離するかまたは中和により遊離塩基を得る（スキーム１、２、４〜８、９および１０〜１２参照）。Ｅ）Ｒ⁴およびＲ⁵が結合している窒素と一緒になって６員のモルホリノ環を形成する式（Ｉ）の化合物を調製するために、前記工程（Ａ）および（Ｂ）を行う。工程（Ｂ）にしたがって調製したアミノ中間体の１２−スキーム３に示すようなアミドへの変換は、該アミノ基を、室温以下で、非プロトン性溶媒（塩化メチレンなど）中、適当な酸ハロゲン化物（６−ブロモ−ヘキサノイルクロリドまたはオクタノイルクロリドなど）でアシル化することにより行う。Ｆ）工程（Ｅ）にしたがって調製した中間体のアルキル化は、複素環式アミン（モルホリン、または保護ピペラジンまたはトリメチルアミンなどの適当な第三アミン）を不活性雰囲気（アルゴンなど）下、該中間体の非プロトン性溶媒（ＤＭＦまたはＤＭＳＯなど）中溶液に添加することにより行う。望ましいならば、標準的仕上処理および精製を続いて行う。Ｇ）Ｙが−ＣＨ₂である式（Ｉ）の化合物を調製するために、ＰＣＴ／ＵＳ９３／０２８０３（ＷＯ９３／１９０３５として１９９３年９月３０日公開、１５ページ、実施例７、出典明示により本明細書の一部とする）の方法を用いて以下に１５−スキーム４として示すようにアルデヒド中間体を調製する。該中間体をアミノ中間体に変換し、続いて前記工程（Ｂ）、（Ｃ）および（Ｄ）にしたがってアミドを形成し、保護基を除去する。Ｈ）Ｒ³が−ＮＨ₂である式（Ｉ）の化合物を調製するために、工程（Ａ）、（Ｂ）および（Ｃ）をニトロヒドロキシベンズアルデヒド（５−ニトロサリチルアルデヒドなど）に関して行う。このように形成した保護したニトロ中間体を標準的還元条件（Ｈ₂雰囲気中、炭素上パラジウムなど）を用いてアミノ中間体に還元する（スキーム５参照）。前記アミン含有化合物を、前記工程（Ｄ）にしたがって脱保護する。Ｉ）Ｒ³が−ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ⁷であり、Ｒ⁷がアルキルである式（Ｉ）の化合物を調製するために、工程（Ｈ）にしたがって調製したアミノを調製し、工程（Ｅ）にしたがってアシル化し、続いて工程（Ｄ）にしたがって脱保護する。Ｊ）ＹがＯである式（Ｉ）の化合物を調製する別法は、２−ヒドロキシベンズアミド（アルドリッチ）で合成を始め、これを前記工程（Ａ）にしたがってアルキル化する。このように形成したアミド中間体を通常の技術を用いて、例えばＴＨＦ中ＬiＡlＨ₄での還元によりアミンに変換し、続いて工程（Ｃ）および（Ｄ）を行う。Ｋ）ＸがＮである式（Ｉ）の化合物を調製するために、ヒドロキシピリジノ化合物、例えば３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）ピリジン（アルドリッチ）に関して工程（Ａ）を行う。得られたアルキル化ヒドロキシメチル中間体を非プロトン性溶媒（塩化メチレンなど）中、適当な酸化剤（二酸化マンガンまたはクロロギ酸ピリジニウムなど）を用いてアルデヒドに酸化する。工程（Ｂ）、（Ｃ）および（Ｄ）を酸化中間体に関して行う（スキーム８参照）。Ｌ）ＹがＯである式（II）の化合物を調製するために、Ｎ−Ｂoc−１,６−ジアミノヘキサン塩酸塩（ニューヨーク州、ロンコンコマ（Ronkonkoma）、フルカ（Fluka）より市販）のピリジン中溶液を酸塩化物で処理することにより、アセチルサリチロイルクロリド（アルドリッチ）をアミドに変換する。反応完了後、混合物を非プロトン性溶媒（塩化メチレンまたは酢酸エチルなど）で希釈し、希酸（１０％ＨＣlなど）中に注ぐと、標準的後処理の後、アミドアリールアセトキシ中間体が得られる。この中間体をプロトン性溶媒（メタノールまたはエタノール）中に溶解し、過剰の塩基（炭酸カリウムなど）で処理し、その後混合物を水性塩化アンモニウム中に注ぎ、所望のＢoc−保護ヒドロキシアミドを非プロトン性溶媒（塩化メチレンまたは酢酸エチルなど）で抽出する。Ｂoc−保護ヒドロキシアミドを前記工程（Ａ）にしたがってアルキル化し、前記工程（Ｄ）にしたがって脱保護する。Ｍ）Ｒ³が−(ＣＨ₂)_kＲ⁶であり；Ｒ⁶が−ＣＯ₂Ｒ⁷であり、Ｒ⁷がアルキルである式（II）の化合物を調製するために、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル） −１,６−ジアミノヘキサン二塩酸塩を（２−ドデシルオキシ）−Ｎ−ベンジルアミンに換え、５−ホルミルサリチル酸を（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）− ε−アミノカプロン酸に換える以外は前記工程（Ｃ）の方法にしたがって５−ホルミルサリチル酸のカルボン酸基をアミドに変換する。このように形成したアミド中間体を用いて、前記のようにアルキル化工程（Ａ）を行う。Ｎ）工程（Ｍ）にしたがって調製した中間体のアルデヒド基を、非プロトン性溶媒（トルエンなど）中に溶解し、これを（トリフェニルホスホルアニリデン）酢酸メチルで処理し、加熱（還流温度、好ましくは、５０℃）することによりビニルエステルに変換する。ビニルエステルを前記工程（Ｈ）にしたがって還元し、前記工程（Ｄ）にしたがって脱保護する。Ｏ）Ｚがフェニルである式（II）の化合物を調製するために、４−ニトロフェネチルアミン塩酸塩（アルドリッチ）を、ジ炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（アルドリッチ）の非プロトン性溶媒（ＤＭＦなど）中冷却溶液に添加し、その後、反応が完了したら、保護アミノ中間体を形成するために標準的後処理および望ましいならば精製を行う。Ｐ）工程(Ｏ)にしたがって調製した保護ニトロアミノ化合物上のニトロ基を前記工程（Ｈ）にしたがってアミノ基に還元する。Ｑ）工程（Ｐ）にしたがって調製したジアミン上の保護されていないアミノ基を工程（Ｂ）および（Ｃ）にしたがって、（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）− ε−アミノカプロン酸のかわりにサリチル酸を用いてアミドに変換する。（スキーム１１参照）。Ｒ）Ｒ³が−(ＣＨ₂)_kＲ⁶（式中、Ｒ⁶はＮＲ⁷Ｒ⁸である）である式（II）の化合物を合成するために、Ｎ−Ｂoc−１,６−ジアミノヘキサン塩酸塩を（２−ドデシルオキシ）−Ｎ−ベンジルアミンのかわりに用いて酸（５−ヨードサリチル酸）をアミドに変換することにより工程（Ｃ）にしたがった方法を行う（該中間体を前記工程（Ａ）にしたがってアルキル化する）。Ｓ）工程（Ｒ）にしたがって調製した前記アルキル化中間体上のヨード基の保護アミノ基への変換は、アルキル化中間体を不活性雰囲気（アルゴンなど）下、アミン塩基（トリエチルアミンなど）中に溶解し、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリドおよびヨウ化銅（Ｉ）を添加することにより行う（この場合、前記混合物を（約５０℃に）加熱し、冷却し、望ましいならば、標準法により後処理し、精製する。保護アミノ基を工程（Ｈ）にしたがって還元し、前記工程（Ｄ）にしたがって脱保護する。あるいは、アセチレン（スキーム１２）のかわりにボロネート（スキーム１５）とカップリングすることによりパラジウムカップリングを行う。以下のスキームは、本発明の化合物を調製するのに用いる反応条件および試薬を示す。スキーム１（実施例１、２、３、４、５および６）ａ）Ｃ₁₂Ｈ₂₅Ｉ、Ｋ₂ＣＯ₃、ＤＭＦ、９０℃；ｂ）ＭeＮＨ₂・ＨＣl、ＮaＣＮＢＨ₃、ＮaＯＡc、ＭeＯＨ；ｃ）Ｎα,Ｎε−ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リシンＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステル、ＨＯＢＴ、ＮＭＭ、ＣＨ₂Ｃl₂；ｄ）ＴＦＡ、ＣＨ₂Ｃl₂；ｅ）０.１ＮＨＣl スキーム１は、−Ｙ(ＣＨ₂)_nＲ¹が−ＯＣ₁₂Ｈ₂₅であり；Ｒ²がメチルであり；Ｒ³が水素であり；ＸがＣＨであり；Ｅが−ＮＨ₂であり；Ｚが−ＣＨ₂であり；ｍが３であり；Ｒ⁴およびＲ⁵が水素である式（Ｉ）の化合物の調製法を示す。この記載があれば、当業者は本発明の範囲内の他の類似化合物の調製法がわかるであろう。スキーム２（実施例７）ａ）Ｃ₁₂Ｈ₂₅Ｉ、Ｋ₂ＣＯ₃、ＤＭＦ、９０℃；ｂ）ＭeＮＨ₂・ＨＣl、ＮaＣＮＢＨ₃、ＮaＯＡc、ＭeＯＨ；ｃ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−ε−アミノカプロン酸、ＥＤＣ、ＨＯＢＴ、ＮＭＭ、ＣＨ₂Ｃl₂；ｄ）４ＮＨＣl／ジオキサンスキーム２は、−Ｙ(ＣＨ₂)_nＲ¹が−ＯＣ₁₂Ｈ₂₅であり；Ｒ²がメチルであり；Ｒ³が水素であり；ＸがＣＨであり；Ｅが−ＣＨ−Ｒ⁹（ここにＲ⁹は水素である）であり；Ｚが−ＣＨ₂であり；ｍが３であり；Ｒ⁴およびＲ⁵が水素である式（Ｉ）の化合物の調製法を示す。この記載があれば、当業者は本発明の範囲内の他の類似化合物の調製法がわかるであろう。スキーム３（実施例８および９）ａ）６−ブロモ−ヘキサノイルクロリド、ＣＨ₂Ｃl₂、０℃；ｂ）モルホリン、ＤＭＦ；ｃ）Ｍe₃Ｎ、ＤＭＦスキーム３は、−Ｙ(ＣＨ₂)_nＲ¹が−ＯＣ₁₂Ｈ₂₅であり；Ｒ²がメチルであり；Ｒ³が水素であり；ＸがＣＨであり；Ｅが−ＣＨ−Ｒ⁹（ここにＲ⁹は水素である）であり；Ｚが−ＣＨ₂であり；ｍが３であり；Ｒ⁴およびＲ⁵が互いに独立して水素であるかまたは、Ｒ⁴およびＲ⁵が結合している窒素と一緒になって６員環を形成する式（Ｉ）の化合物の調製法を示す。この記載があれば、当業者は本発明の範囲内の他の類似化合物の調製法がわかるであろう。スキーム４（実施例１０）ａ）ＭeＮＨ₂・ＨＣl、ＮaＣＮＢＨ₃、ＮaＯＡc、ＭeＯＨ；ｂ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−ε−アミノカプロン酸、ＥＤＣ、ＨＯＢＴ、ＮＭＭ、ＣＨ₂Ｃl₂；ｃ）４ＮＨＣl／ジオキサンスキーム４は、−Ｙ(ＣＨ₂)_nＲ¹が−ＣＨ₂(ＣＨ₂)₇Ｐｈであり；Ｒ²がメチルであり；Ｒ³が水素であり；ＸがＣＨであり；Ｅが−ＣＨ−Ｒ⁹（ここにＲ⁹は水素である）であり；Ｚが−ＣＨ₂であり；ｍが３であり；Ｒ⁴およびＲ⁵が水素である式（Ｉ）の化合物の調製法を示す。この記載があれば、当業者は本発明の範囲内の他の類似化合物の調製法がわかるであろう。スキーム５（実施例１１）ａ）Ｃ₁₂Ｈ₂₅Ｉ、Ｋ₂ＣＯ₃、ＤＭＦ、９０℃；ｂ）ＭeＮＨ₂・ＨＣl、ＮaＣＮＢＨ₃、ＮaＯＡc、ＭeＯＨ；ｃ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−ε−アミノカプロン酸、ＥＤＣ、ＨＯＢＴ、ＮＭＭ、ＣＨ₂Ｃl₂；ｄ）１０％Ｐｄ／Ｃ、Ｈ₂、ＭeＯＨ−ＥtＯＡc；ｅ）４ＮＨＣl／ジオキサンスキーム５は、−Ｙ(ＣＨ₂)_nＲ¹が−ＯＣ₁₂Ｈ₂₅であり；Ｒ²がメチルであり；Ｒ³が−ＮＲ⁷Ｒ⁸（ここに、Ｒ⁷およびＲ⁸はそれぞれ水素である）であり；ＸがＣＨであり；Ｅが−ＣＨ−Ｒ⁹（ここにＲ⁹は水素である）であり；Ｚが−ＣＨ₂ であり；ｍが３であり；Ｒ⁴およびＲ⁵が水素である式（Ｉ）の化合物の調製法を示す。この記載があれば、当業者は本発明の範囲内の他の類似化合物の調製法がわかるであろう。スキーム６（実施例１２）ａ）Ｃ₇Ｈ₁₅ＣＯＣＩ、ＣＨ₂Ｃl₂、０℃；ｂ）４ＮＨＣl／ジオキサンスキーム６は、−Ｙ(ＣＨ₂)_nＲ¹が−ＯＣ₁₂Ｈ₂₅であり；Ｒ²がメチルであり；Ｒ³が−ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ⁷（ここに、Ｒ⁷はアルキルである）であり；ＸがＣＨであり；Ｅが−ＣＨＲ⁹（ここに、Ｒ⁹は水素である）であり；Ｚが−ＣＨ₂であり；ｍが３であり；Ｒ⁴およびＲ⁵が水素である式（Ｉ）の化合物の調製法を示す。この記載があれば、当業者は本発明の範囲内の他の類似化合物の調製法がわかるであろう。スキーム７（実施例１３）ａ）Ｃ₁₂Ｈ₂₅Ｉ、Ｋ₂ＣＯ₃、ＤＭＦ、９０℃；ｂ）０.１ＭＬiＡlＨ₄／ＴＨＦ、ＴＨＦ；ｃ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−ε−アミノカプロン酸、ＥＤＣ、ＨＯＢＴ、ＮＭＭ、ＣＨ₂Ｃl₂；ｄ）４ＮＨＣl／ジオキサンスキーム７は、−Ｙ(ＣＨ₂)_nＲ¹が−ＯＣ₁₂Ｈ₂₅であり；Ｒ²が水素であり；Ｒ³ が水素であり；ＸがＣＨであり；Ｅが−ＣＨ−Ｒ⁹（ここにＲ⁹は水素である）であり；Ｚが−ＣＨ₂であり；ｍが３であり；Ｒ⁴およびＲ⁵が水素である式（Ｉ）の化合物の調製法を示す。この記載があれば、当業者は本発明の範囲内の他の類似化合物の調製法がわかるであろう。スキーム８（実施例１４）ａ）Ｃ₁₂Ｈ₂₅Ｉ、Ｋ₂ＣＯ₃、ＤＭＦ、９０℃；ｂ）ＭnＯ₂、ＣＨ₂Ｃl₂；ｃ）ＭeＮＨ₂・ＨＣl、ＮaＣＮＢＨ₃、ＮaＯＡc、ＭeＯＨ；ｄ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−ε−アミノカプロン酸、ＥＤＣ、ＨＯＢＴ、ＮＭＭ、ＣＨ₂Ｃl₂；ｅ）４ＮＨＣl／ジオキサンスキーム８は、−Ｙ(ＣＨ₂)_nＲ¹が−ＯＣ₁₂Ｈ₂₅であり；Ｒ²がメチルであり；Ｒ³が水素であり；ＸがＮであり；Ｅが−ＣＨ−Ｒ⁹（ここにＲ⁹は水素である）であり；Ｚが−ＣＨ₂であり；ｍが３であり；Ｒ⁴およびＲ⁵が水素である式（Ｉ）の化合物の調製法を示す。この記載があれば、当業者は本発明の範囲内の他の類似化合物の調製法がわかるであろう。スキーム９（実施例１５）ａ）ＨＣl・Ｈ₂Ｎ(ＣＨ₂)₆ＮＨＢoc、ピリジン、次にＫ₂ＣＯ₃、ＭeＯＨ；ｂ）Ｃ₁₂Ｈ₂₅Ｉ、Ｃs₂ＣＯ₃、ＤＭＦ、８５℃；ｃ）ＴＦＡ、ＣＨ₂Ｃl₂；スキーム９は、−Ｙ(ＣＨ₂)_nＲ¹が−ＯＣ₁₂Ｈ₂₅であり；Ｒ²が水素であり；Ｒ³ が水素であり；ＸがＣＨであり；Ｅが−ＣＨ−Ｒ⁹（ここにＲ⁹は水素である）であり；Ｚが−ＣＨ₂であり；ｍが４であり；Ｒ⁴およびＲ⁵が水素である式（II ）の化合物の調製法を示す。この記載があれば、当業者は本発明の範囲内の他の類似化合物の調製法がわかるであろう。スキーム１０（実施例１６）ａ）ＨＣl・Ｈ₂Ｎ(ＣＨ₂)₆ＮＨＢoc、ＥＤＣ、ＨＯＢＴ、ＮＭＭ、ＣＨ₂Ｃl₂ ；ｂ）Ｃ₁₂Ｈ₂₅Ｉ、Ｃs₂ＣＯ₃、ＤＭＦ、８５℃；ｃ）Ｐh₃Ｐ＝ＣＨＣＯ₂Ｍe、トルエン、５０℃；ｄ）１０％Ｐｄ／Ｃ、Ｈ₂、ＭeＯＨ−ＥtＯＡc；ｅ）４ＮＨＣl、ジオキサンスキーム１０は、−Ｙ(ＣＨ₂)_nＲ¹が−ＯＣ₁₂Ｈ₂₅であり；Ｒ²が水素であり；Ｒ³が−(ＣＨ₂)_kＲ⁶（ここにｋは２であり、Ｒ⁶は−ＣＯ₂Ｒ⁷であり、Ｒ⁷はメチルである）であり；ＸがＣＨであり；Ｅが−ＣＨ−Ｒ⁹（ここにＲ⁹は水素である）であり；Ｚが−ＣＨ₂であり；ｍが４であり；Ｒ⁴およびＲ⁵が水素である式（I I）の化合物の調製法を示す。この記載があれば、当業者は本発明の範囲内の他の類似化合物の調製法がわかるであろう。スキーム１１（実施例１７）ａ）Ｂoc₂Ｏ、ピリジン、ＤＭＦ；ｂ）１０％Ｐｄ／Ｃ、Ｈ₂、ＭeＯＨ；ｃ）サリチル酸、ＥＤＣ、ＨＯＢＴ、ＮＭＭ、ＣＨ₂Ｃl₂；ｄ）Ｃ₁₂Ｈ₂₅Ｉ、Ｃs₂ＣＯ₃、ＤＭＦ、８５℃；ｅ）４ＮＨＣl、ジオキサンスキーム１１は、−Ｙ(ＣＨ₂)_nＲ¹が−ＯＣ₁₂Ｈ₂₅であり；Ｒ²が水素であり；Ｒ³が水素であり；ＸがＣＨであり；Ｚが−ＣＨ₂であり；ｍが１であり；ｐが０であり；Ｒ⁴およびＲ⁵が水素である式（II）の化合物の調製法を示す。この記載があれば、当業者は本発明の範囲内の他の類似化合物の調製法がわかるであろう。スキーム１２（実施例１８）ａ）ＨＣl・Ｈ₂Ｎ(ＣＨ₂)₆ＮＨＢoc、ＥＤＣ、ＨＯＢＴ、ＮＭＭ、ＣＨ₂Ｃl₂; ｂ）Ｃ₁₂Ｈ₂₅Ｉ、Ｃs₂ＣＯ₃、ＤＭＦ、８５℃；ｃ）ＣＨＣＣＨ₂ＮＨＢoc、５％Ｃl₂Ｐd(ＰＰh₃)₂、５％ＣuＩ、Ｅt₃Ｎ、５０℃；ｄ）１０％Ｐd／Ｃ、Ｈ₂、ＭeＯＨ−ＥtＯＡc；ｅ）４ＮＨＣl、ジオキサンスキーム１２は、−Ｙ(ＣＨ₂)_nＲ¹が−ＯＣ₁₂Ｈ₂₅であり；Ｒ²が水素であり；Ｒ³が−(ＣＨ₂)_kＲ⁶（ここに、ｋは３であり、Ｒ⁶は−ＮＲ⁷Ｒ⁸であり、Ｒ⁷およびＲ⁸は互いに独立して水素である）あり；ＸがＣＨであり；Ｅが−ＣＨ−Ｒ⁹（ここに、Ｒ⁹は水素である）であり；Ｚが−ＣＨ₂であり；ｍが４であり；Ｒ⁴およびＲ⁵が水素である式（II）の化合物の調製法を示す。この記載があれば、当業者は本発明の範囲内の他の類似化合物の調製法がわかるであろう。スキーム１３ａ）ピリジン、３−ヨードアニリン；ｂ）Ｋ₂ＣＯ₃、ＭeＯＨ；ｃ）Ｋ₂ＣＯ₃、ＤＭＦ、Ｃ₁₂Ｈ₂₅Ｉ；ｄ）(Ｐh₃Ｐ)₂ＰdＣl₂、ＣuＩ、Ｅt₃Ｎ、≡ＣＨ₂ＮＨ−ｔＢoc；ｅ）１０％Ｐd／Ｃ、ＭeＯＨ，Ｈ₂；ｆ）ＨＣｌスキーム１３は、−Ｙ(ＣＨ₂)_nＲ¹が−ＯＣ₁₂Ｈ₂₅であり；Ｒ²が水素であり；Ｒ³が水素であり；ＸがＣＨであり；Ｚがフェニルであり；ｍが３であり；ｐが０であり；Ｒ⁴およびＲ⁵が水素である式（II）の化合物の調製法を示す。この記載があれば、当業者は本発明の範囲内の他の類似化合物の調製法がわかるであろう。例えば、置換パターンを変えた本発明の化合物を得るために、スキーム１３の工程における試薬として３−ヨードアニリンを２−ヨードアニリンに換える。スキーム１４（実施例２１）ａ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−ε−アミノカプロン酸、ＥＤＣ、ＨＯＢＴ、ＮＭＭ、ＣＨ₂Ｃl₂；ｂ）５％Ｐd(ＯＡc)₂、５％ｄｐｐｐ、Ｃ₁₂Ｈ₂₅ＮＨ₂、Ｅt₃Ｎ、ＤＭＳＯ、７０℃；ｃ）４ＮＨＣl／ジオキサンスキーム１４は、−Ｙ(ＣＨ₂)_nＲ¹が−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣ₁₁Ｈ₂₂ＣＨ₃であり；Ｒ² が水素であり；Ｒ³が水素であり；ＸがＣＨであり；Ｚが−ＣＨ₂であり；ｍが４であり；ｐが０であり；Ｒ⁴およびＲ⁵が水素である式（Ｉ）の化合物の調製法を示す。この記載があれば、当業者は置換パターンが異なる本発明の化合物を得るための本発明の範囲内の他の類似化合物の調製法がわかるであろう。スキーム１５（実施例２２）ａ）５％Ｐd(ＯＡc)₂、５％ｄｐｐｂ、ＰhＢ(ＯＨ)₂、Ｎa₂ＣＯ₃、Ｈ₂Ｏ、ＤＭＥ、７０〜１００℃；ｂ）４ＮＨＣl／ジオキサンスキーム１５は、−Ｙ(ＣＨ₂)_nＲ¹が−ＯＣ₁₂Ｈ₂₅であり；Ｒ²が水素であり；Ｒ³がフェニルであり；ＸがＣＨであり；Ｚが−ＣＨ₂であり；ｍが５であり；ｐが０であり；Ｒ⁴およびＲ⁵が水素である式（II）の化合物の調製法を示す。この記載があれば、当業者は置換パターンが異なる本発明の化合物を得るための本発明の範囲内の他の類似化合物の調製法がわかるであろう。治療法および医薬組成物の処方式（Ｉ）および式（II）の化合物またはその医薬上許容される塩は、過剰または未調整の哺乳動物の細胞によるプロテインキナーゼＣ産生により悪化するかまたは起こる人または他の哺乳動物における疾病状態の予防または治療用医薬の製造において用いることができる。式（Ｉ）または式（II）の化合物はＰＫＣ−αまたはＰＫＣ−ζなど（これに限定されない）のプロテインキナーゼＣイソ酵素を抑制できる。プロテインキナーゼＣイソ酵素は種々の細胞および組織に影響をおよぼし、したがって広範囲におよぶ疾病状態の重要なメディエイターである。これらのキナーゼの抑制はこれらの疾病状態の多くの抑制、軽減および緩和に有用である。したがって本発明はＰＫＣ媒介病の治療法であって、ＰＫＣ抑制に有効な量の式（Ｉ）または式（II）の化合物またはその医薬上許容される塩を投与することからなる方法を提供する。特に、式（Ｉ）または式（II）の化合物またはその医薬上許容される塩は哺乳動物の細胞による過度または未調整のＰＫＣ産生により悪化するかまたは起こる、ヒトまたは他の哺乳動物における疾病状態の予防または治療において有用である。したがって、一態様において本発明はこれを必要とする哺乳動物におけるＰＫＣ産生の抑制法であって、前記哺乳動物に有効量の式（Ｉ）または式（II）の化合物またはその医薬上許容される塩を投与することからなる方法に関する。過度または未調整のＰＫＣ産生が病気の増悪および／または発生に関与する多くの病気がある。これらは、慢性炎症性疾患、例えば以下の書類に記載されているようなもの；スクリップ（Scrip）Ｎｏ.１８７２（１９９３年１１月１２日），ｐ.１５；オーモリ（Ohmori）ら，（１９８８）アルズナイム−フォルシュ／ドラッグ・リサーチ（Arzneim-Forsch.／Drug Res.）３８（１）：ｐｐ.８０９ −８１４；およびニクソン（Nixon）ら，（１９９１）ドラッグス・エクスポ・クリン・レス（Drugs Exp.Clin.Res.）１７：ｐｐ.３８９−３９３および乾癬、神経障害などの増殖性疾患、例えば以下の書類に記載されているようなもの；ファバロン（Favaron）ら，（１９８８）プロシーディングス・オブ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンシス（Proc Natl Acad Sci）ＵＳＡ８５：ｐｐ. ７３５１−７３５５；およびカールラモフ・エイ（Kharlamov A）ら，（１９９３）ジャーナル・オブ・ニューロサイエンス（J Neurosci.）１３：ｐ.２４８３；および癌、例えば以下の書類に記載されている様なもの；アキナガ（Akinaga ）ら，（１９９３）ジャーナル・オブ・アンチバイオティックス（J.Antibiotics）４６：ｐｐ.１７６７−１７７１；カラバッチ（Caravatti）ら，（１９９４）バイオオルグ・アンド・メド・ケム・レット（Bioorg.＆Med.Chem.Lett.）４：ｐｐ. ３９９−４０４；およびメイヤー（Meyer）ら，（１９８９）インターナショナル・ジャーナル・オブ・カンサー（Int.J.Cancer）４３：ｐｐ.８５１−８５６；シュワルツ（Schwartz）ら，（１９９３）プロク・アメル・アスン・カンサー・レス・アブストル（Proc.Amer.Assn.Cancer Res.Abstr.）３４７１が包含される。式（Ｉ）または式（II）の化合物またはその医薬上許容される塩はまた過度のＰＫＣ産生により媒介されるかまたは悪化する局所的疾患、例えば炎症関節、乾癬および炎症に伴う他の症状の治療または予防において局所的に使用される。式（Ｉ）および式（II）の化合物がＰＫＣの抑制物質であるという知見は、式（Ｉ）または式（II）の化合物またはその医薬上許容される塩が本明細書において記載するin vitro検定においてＰＫＣ酵素の作用または活性に影響をおよぼすことに基づく。式（Ｉ）または式（II）の化合物またはその医薬上許容される塩を治療において用いるために、通常、これは標準的製薬例にしたがって医薬組成物に処方される。本発明はしたがって、有効かつ非毒性量の式（Ｉ）または式（II）の化合物またはその医薬上許容される塩と医薬上許容される担体または希釈剤とからなる医薬組成物にも関する。医薬上有効な本発明の化合物は、常法にしたがって抑制活性を得るのに十分な量の式（Ｉ）または（II）の化合物（「活性成分」）を標準的医薬担体または希釈剤と組み合わせることにより調製される通常の投与形態で投与される。これらの方法では、成分を混合、顆粒化および圧縮または適当に溶解して所望の調製物を得る。用いられる医薬担体は、たとえば固体または液体のいずれかである。固体担体の例はラクトース、白陶土、シュークロース、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、アカシア、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸などである。液体担体の例としては、シロップ、ピーナッツ油、オリーブ油、水などである。同様に、担体または希釈剤は例えばグリセリルモノステアラートまたはグリセリルジステアラートなどの当業界で周知の遅延物質を、単独またはワックスと共に含んでもよい。種々の医薬形態を用いることができる。したがって、固体担体を用いた場合、製剤は、錠剤にしたりハードゼラチンカプセル中に入れた粉末またはペレット形態またはトローチまたはロゼンジの形態にできる。固体担体の量は広範囲に及ぶが、好ましくは約２５ｍｇから約１ｇである。液体担体を用いる場合、調製物は、シロップ、乳剤、ソフトゼラチンカプセル、アンプル等の滅菌注射液、または非水性液体懸濁液などの形態にする。式（Ｉ）または式（II）の化合物は、ＰＫＣ抑制を必要とする哺乳動物に局所適用してもよい。したがって、式（Ｉ）または式（II）の化合物はヒトを含む哺乳動物における炎症の治療または予防に局所適用してもよく、ＰＫＣ媒介病の軽減または予防において使用してもよい。局所適用に関する治療効果に要する式（Ｉ）または式（II）の化合物の量はもちろん選択した化合物、炎症状態の性質および程度ならびに治療を受ける哺乳動物によって変わり、最終的には医師の決定による。活性成分の適当な抗炎症量は局所適用に関しては１.５ｍｇないし５００ｍｇ、最も好ましい用量は１ｍｇないし１００ｍであり、例えば５ないし２５ｍｇを毎日２または３回投与する。局所投与は非全身性投与を意味し、式（Ｉ）または式（II）の化合物を外部的に表皮、口腔に適用することおよびこのような化合物の耳、眼および鼻への点滴注入を包含し、このような部位では該化合物は著しく血流内に入らない。全身性投与は、経口、静脈内、腹膜組織内および筋肉内投与を意味する。活性成分を単独で未加工の化学物質として投与することも可能であるが、医薬組成物とするのが好ましい。活性成分は、局所投与に関しては、処方物の０.００１％ないし１０％ｗ／ｗ、例えば１％ないし２重量％であるが、１０％ｗ／ｗまで含んでもよいが、５％ｗ／ｗを越えないのが好ましく、より好ましくは処方物の０.１％ないし１％ｗ／ｗである。獣医学的およびヒトの医薬的用途の両方に関する本発明の局所処方物は、活性成分ならびに１またはそれ以上の許容される担体および所望により他の治療成分を含む。担体は処方物の他の成分と適合性であり、受容者に有害でないという意味で「許容され」なければならない。局所適用に適した処方物は炎症部位に皮膚を通して浸透するのに適した液体または半液体製剤、例えば、リニメント、ローション、クリーム、軟膏またはペースト、ならびに眼、耳または鼻への適用に適した滴剤を包含する。本発明の滴剤は、滅菌水性または油性溶液または懸濁液を含み、活性成分を殺菌および／または殺真菌剤および／または他の適当な保存剤、好ましくは界面活性を含む適当な水性またはアルコール溶液中に溶解することにより調製される。得られた溶液をつぎに濾過により清澄化し、適当な容器に移し、これを次に密封し、加圧滅菌または９８〜１００℃に半時間保つことにより滅菌する。あるいは、溶液を濾過により滅菌し、無菌技術により容器に移す。滴剤に配合するのに適した殺菌剤および殺真菌剤の例は硝酸または酢酸フェニル水銀（０.００２％）、塩化ベンザルコニウム（０.０１％）および酢酸クロルヘキシジン（０.０１％）である。油性溶液の調製に適した溶媒は、グリセロール、希アルコールおよびプロピレングリコールを包含する。本発明のローションは皮膚または眼への適用に適したものを包含する。眼ローションは、所望により殺菌剤を含有してもよい滅菌水性溶液を含み、滴剤の調製と類似の方法により調製される。皮膚へ適用するローションまたはリニメントはまた、乾燥を促進したり、皮膚に冷感を与える薬剤、例えばアルコールまたはアセトン、および／またはグリセロールなどの湿潤剤またはヒマシ油またはピーナッツ油などの油を含んでもよい。本発明のクリーム、軟膏またはペーストは外部適用するための活性成分の半固体処方物である。これらは、微粉砕または粉末形態の活性成分を単独または水性または非水性液体中溶液または懸濁液の形態で適当な機械を用いてグリース性または非グリース性基剤を用いて混合することにより調製する。基剤は、軟または流動パラフィン、グリセロール、ミツロウ、金属セッケンなどの炭化水素；粘滑剤；天然源の油、例えばアーモンド、トウモロコシ、落花生、ヒマシまたはオリーブ油；羊毛脂またはその誘導体、または脂肪酸、例えばステアリン酸またはオレイン酸をプロピレングリコールなどのアルコールと共に含んでもよい。処方物は、適当な界面活性剤、例えばアニオン性、カチオン性または非イオン性界面活性剤、例えばソルビタンエステルまたはそのポリオキシエチレン誘導体を配合してもよい。沈殿防止剤、例えば天然ゴム、セルロース誘導体または無機物質、例えば珪質土シリカ、および他の成分、例えばラノリンを配合してもよい。式（Ｉ）または式（II）の化合物はまた、吸入よって投与してもよい。「吸入」とは、鼻腔内または経口吸入投与を意味する。エアゾル処方物または計量器付吸入器などのこのような投与に適した形態は、通常の技術により調製される。吸入により投与される式（Ｉ）または式（II）の化合物の日用量は一日につき約０ .１ｍｇないし約１００ｍｇ、好ましくは一日につき約１ｍｇないし約１０ｍｇである。本発明はこれを必要とするヒトを含む哺乳動物においてＰＫＣにより媒介される疾病状態の治療法であって、このような哺乳動物にＰＫＣ抑制量の式（Ｉ）または式（II）の化合物を投与することからなる方法に関する。「治療」なる語は予防または治療のいずれかを意味する。「媒介される」なる語はこれにより起こるかまたは増悪することを意味する。このような式（Ｉ）または式（II）の化合物は、公知の技術にしたがって、式（Ｉ）または式（II）の化合物を通常の医薬上許容される担体または希釈剤と組み合わせることにより調製される通常の投与形態でこのような哺乳動物に投与できる。当業者は、医薬上許容される担体または希釈剤の形態および特性が、組み合わせる活性成分の量、投与経路および他の周知の変数により変わることは理解できる。式（Ｉ）または式（II）の化合物を、ＰＫＣ抑制を必要とする動物に、ＰＫＣ抑制に十分な量で投与する。投与経路は、経口、非経口、吸入または局所であってもよい。本明細書において用いる非経口なる語は、静脈内、筋肉内、皮下、直腸内、膣内または腹膜組織内投与を包含する。皮下および筋肉内形態の非経口投与が一般的に好ましい。一日の非経口投与量は、一日につき約３０ｍｇないし約３００ｍｇである。一日の経口投与量は、特にＰＫＣ媒介病の治療に関して、好ましくは一日につき約１００ｍｇないし約２０００ｍｇである。式（Ｉ）または（II）の化合物の最適量および各投与の間隔は治療する症状の性質および程度、投与形態、経路および部位、ならびに治療する哺乳動物により決定され、このような最適値は通常の技術により決定できることは当業者であれば理解できるであろう。また、治療の最適法、すなわち特定の日数の一日あたり投与する式（Ｉ）または式（II）の化合物の投与回数は、通常の治療決定試験を用いて当業者は確認できる。実施例：実施例１：（Ｒ）−２,６−ジアミノ−Ｎ−［［２−（ドデシルオキシ）フェニル］メチル］−Ｎ−メチルヘキサンアミド二塩酸塩の調製（ａ）２−ドデシルオキシベンズアルデヒド２−ヒドロキシベンズアルデヒド（２.５ｇ、２０.５ミリモル）のＤＭＦ（４１ｍＬ）中溶液をアルゴン雰囲気下で１−ヨードドデカン（５.４８ｇ、１８.５ミリモル）および炭酸カリウム（１２.７７ｇ、９２.５ミリモル）で処理する。反応物を９０℃で４時間攪拌する。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水および食塩水で洗浄し、乾燥し（ＭgＳＯ₄）、真空下で濃縮する。得られた粗油状物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、２５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して結晶性固体の標記化合物を得る。 ¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨz、ＣＤＣl₃）：１０.５２（ｓ，１Ｈ）；７.８２（ｄ,Ｊ＝７.７６Ｈz、１Ｈ）；７.５２（ｍ,１Ｈ）；６.９８（ｍ,２Ｈ）；４.０６（ｔ,Ｊ＝６.５２Ｈz,２Ｈ）；１.８４（ｍ,２Ｈ）;１.４８（ｍ,２Ｈ）；１. ２７−１.５０（ｍ,１６Ｈ）；０.８８（ｔ,Ｊ＝６.１１Ｈz、３Ｈ）（ｂ）（２−ドデシルオキシ）−Ｎ−メチルベンジルアミン実施例１（ａ）の化合物（５００ｍｇ、１.７２ミリモル）をメタノール（３. ６ｍＬ）中に溶解し、塩酸メチルアミン（３４８ｍｇ、５.１６ミリモル）、シアノホウ水素化ナトリウム（２２０ｍｇ、３.４４ミリモル）および酢酸ナトリウム（４２３ｍｇ、５.１６ミリモル）で処理する。反応物を室温で２０時間攪拌し、この時間までに、ＴＬＣにより反応が完了したことがわかる。濃ＨＣl（p Ｈ２まで）を添加し、気体の発生が停止した後、溶液を塩基性にしてpＨ１２にする（固体ＮaＯＨ）。メタノールを減圧下で除去した後、塩基性水性層をジエチルエーテルで抽出する（２回）。合した有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎa₂ＳＯ₄）、真空下で濃縮する。得られた粗油状物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１０％メタノール／塩化メチレン）により精製してオレンジ色油状の標記化合物を得る（３１４ｍｇ、６０％）。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ３０６.２［Ｍ＋Ｈ］⁺。（ｃ）（Ｒ）−２,６−（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ジアミノ−Ｎ− ［［２−（ドデシルオキシ）フェニル］メチル］−Ｎ−メチルヘキサンアミド実施例１（ｂ）の化合物（３１３ｍｇ、１.０３ミリモル）の塩化メチレン（１.１ｍＬｍＬ）中攪拌溶液に、４−メチルモルホリン（１０４ｍｇ、１.０３ミリモル）を添加する。反応混合物を１０分間攪拌し、Ｎα,Ｎε−ジ−ｔｅｒｔ −ブトキシカルボニル−Ｌ−リシンＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステル（５４６ｍｇ、１.２３ミリモル）を添加し、続いて１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール水和物（１４４ｍｇ、１.０７ミリモル）を添加する。オレンジ色混合物を１８時間攪拌し、Ｎ,Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（２７.４ｍｇ、０.３１ミリモル）で急冷する。４５分間攪拌後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、連続して、水、１０％水性クエン酸、飽和ＮaＨＣＯ₃、水および食塩水で洗浄する。オレンジ色層をＭgＳＯ₄上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去する。得られた粗油状物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、５０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、５３０ｍｇ（８２％）の粘稠性無色油状の標記化合物を得る。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ６３４.４［Ｍ＋Ｈ］⁺。（ｄ）（Ｒ）−２,６−ジアミノ−Ｎ−［［２−（ドデシルオキシ）フェニル］メチル］−Ｎ−メチルヘキサンアミド実施例１（ｃ）の化合物（５３１ｍｇ、０.８４ミリモル）の塩化メチレン（１.３ｍＬ）中攪拌溶液に、０.４１ｍＬのトリフルオロ酢酸を添加する。反応混合物を１８時間攪拌し、溶媒を減圧下で除去する。得られた残渣を１ＮＮaＯＨ水溶液中に溶解し、ジエチルエーテルで２回抽出する。合した有機層を食塩水で洗浄し、乾燥し（ＭgＳＯ₄）、真空下で濃縮する。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、９０：１：０.５クロロホルム−メタノール− 水酸化アンモニウム）により精製して、２７８ｍｇ（７７％）の粘稠性オレンジ色油状の標記化合物を得る。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ４３４.６［Ｍ＋Ｈ］⁺、２７５ .２、１６０。（ｅ）（Ｒ）−２,６−ジアミノ−Ｎ−［［２−（ドデシルオキシ）フェニル］メチル］−Ｎ−メチルヘキサンアミド二塩酸塩実施例１（ｄ）の化合物（１０９ｍｇ、０.２５ミリモル）の１.０Ｎジエチルエーテル中速く攪拌した溶液に、０.５ｍＬ（０.４８７ミリモル）の０.１ＮＨＣlのジエチルエーテル中溶液を添加する。反応混合物を５分間攪拌し、溶媒を減圧下で除去する。得られた白色固体を、水（ＨＰＬＣグレード）中に溶解し、凍結乾燥して、１３２ｍｇ（９９％）の白色非晶質固体の標記化合物を得る。元素分析（Ｃ₂₆Ｈ₄₉Ｏ₂Ｎ₃Ｃl₂・１.５Ｈ₂Ｏとして）計算値Ｃ＝５８.５２；Ｈ＝９.８２；Ｎ＝７.８７測定値Ｃ＝５８.４９；Ｈ＝９.８０；Ｎ＝７.８０実施例２：６−アミノ−Ｎ−［［２−（ドデシルオキシ）フェニル］メチル］− Ｎ−メチルヘキサンアミド塩酸塩の調製（ａ）６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−Ｎ−［［２−（ドデシルオキシ）フェニル］メチル］−Ｎ−メチルヘキサンアミド実施例１（ｂ）の化合物（３１７ｍｇ、１.０４ミリモル）の塩化メチレン（１.１ｍＬ）中攪拌溶液に、４−メチルモルホリン（１０５ｍｇ、１.０４ミリモル）を添加する。反応混合物を１０分間攪拌し、（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−ε−アミノカプロン酸（２８９ｍｇ、１.２５ミリモル）を添加し、続いて１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（１４７ｍｇ、１.０８ミリモル）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（「ＥＤＣ」）（２２１ｍｇ、１.１４ミリモル）を添加する。オレンジ色混合物を１４時間攪拌し、Ｎ,Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（２７.４ｍｇ、０.３１ミリモル）で急冷する。４５分間攪拌後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、１０％水性クエン酸、飽和ＮaＨＣＯ₃、水および食塩水で連続して洗浄する。オレンジ色層をＮa₂ＳＯ₄上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去する。得られた粗油状物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、３５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、４６８ｍｇ（８９％）の粘稠性無色油状の標記化合物を得る。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ５１９.４［Ｍ＋Ｈ］⁺、４６３.４、４１９.２。（ｂ）６−アミノ−Ｎ−［［２−（ドデシルオキシ）フェニル］メチル］−Ｎ− メチルヘキサンアミド実施例２（ａ）の化合物のジオキサン中４ＮＨＣl中攪拌溶液（１.１ｍＬ）を室温で２０時間攪拌する。溶媒を減圧下で除去し、残渣を水性１ＮＮaＯＨ中に溶解する。水性層をジエチルエーテルで抽出し（２回）、合した有機層を食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎa₂ＳＯ₄）、真空下で濃縮する。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、５０％メタノール／クロロホルム）により精製して、１３３ｍｇ（７１％）の粘稠性油状の標記化合物を得る。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ４１９.４［Ｍ＋Ｈ］⁺。（ｃ）６−アミノ−Ｎ−［［２−（ドデシルオキシ）フェニル］メチル］−Ｎ− メチルヘキサンアミド塩酸塩（Ｒ）−２,６−ジアミノ−Ｎ−［［２−（ドデシルオキシ）フェニル］メチル］−Ｎ−メチルヘキサンアミドを実施例２（ｂ）の化合物（１３３ｍｇ、０. ３２ミリモル）に換える以外は実施例１（ｅ）の方法にしたがって、乳白色油状の標記化合物を調製する（１５３ｍｇ、＞９９％）。元素分析（Ｃ₂₆Ｈ₄₇Ｏ₂Ｎ₂Ｃl・０.５Ｈ₂Ｏとして）計算値Ｃ＝６７.２８；Ｈ＝１０.４２；Ｎ＝６.０４測定値Ｃ＝６７.０４；Ｈ＝１０.２９；Ｎ＝６.００実施例３：６−アミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−［［［２−（８−フェニル）オクチルオキシ］フェニル］メチル］ヘキサンアミド塩酸塩の調製（ａ）Ｎ−メチル−［２−（８−フェニル）オクチルオキシ］ベンジルアミン１−ヨードドデカンを（８−フェニル）オクチルブロミドに換える以外はそれぞれ実施例１（ａ）および１（ｂ）の方法にしたがって、淡黄色油状の標記化合物を得る。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ３２６.２［Ｍ＋Ｈ］⁺。（ｂ）６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−［［［２−（８−フェニル）オクチルオキシ］フェニル］メチル］ヘキサンアミド（２−ドデシルオキシ）−Ｎ−メチルベンジルアミンを実施例３（ａ）の化合物（３２９ｍｇ、１.０１ミリモル）に換える以外は実施例２（ａ）の方法にしたがって、無色油状の標記化合物を調製する。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ５３９.４［Ｍ＋Ｈ］⁺。（ｃ）６−アミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−［［［２−（８−フェニル）オクチルオキシ］フェニル］メチル］ヘキサンアミド塩酸塩実施例３（ｂ）の化合物（４４４ｍｇ、０.８３ミリモル）の４Ｎジオキサン中ＨＣl（２ｍＬ）中溶液を室温で３時間攪拌する。溶媒を減圧下で除去し、得られた粗油状物をジエチルエーテルで摩砕する（２回）。慎重に溶媒をデカントした後、淡黄色油状物を真空下、６５℃で１８時間乾燥して、３７０ｍｇ（９４％）の標記化合物を得る。元素分析（Ｃ₂₈Ｈ₄₃Ｏ₂Ｎ₂Ｃl・１.２５Ｈ₂Ｏとして）計算値Ｃ＝６７.５８；Ｈ＝９.２２；Ｎ＝５.６３測定値Ｃ＝６７.６８；Ｈ＝９.０１；Ｎ＝５.５６実施例４：（Ｒ）−２,６−ジアミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−［［［２−（８−フェニル）オクチルオキシ］フェニル］メチル］ヘキサンアミド二塩酸塩の調製（ａ）（Ｒ）−２,６−（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ジアミノ−Ｎ− メチル−Ｎ−［［［２−（８−フェニル）オクチルオキシ］フェニル］メチル］ヘキサンアミド（２−ドデシルオキシ）−Ｎ−メチルベンジルアミンをＮ−メチル−［２−（８−フェニル）オクチルオキシ］ベンジルアミン（３２９ｍｇ、１.０１ミリモル）に換える以外は実施例１（ｃ）の方法にしたがって、淡黄色粘稠性油状の標記化合物を調製する（６０７ｍｇ、９２％）。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ６５４.４［Ｍ＋Ｈ］⁺。（ｂ）（Ｒ）−２,６−ジアミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−［［［２−（８−フェニル）オクチルオキシ］フェニル］メチル］ヘキサンアミド二塩酸塩６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−［［［２− （８−フェニル）オクチルオキシ］フェニル］メチル］ヘキサンアミドを実施例４（ａ）の化合物（６０７ｍｇ、０.９３ミリモル）に換える以外は実施例３(ｃ )の方法に従って、白色粉末の標記化合物を調製する（４３３ｍｇ、８８％）。元素分析（Ｃ₂₈Ｈ₄₅Ｏ₂Ｎ₃Ｃl₂・０.２５Ｈ₂Ｏとして）計算値Ｃ＝６３.３２；Ｈ＝８.６３；Ｎ＝７.９１測定値Ｃ＝６３.０８；Ｈ＝８.６５；Ｎ＝７.８２実施例５：６−アミノ−Ｎ−［［２−（ヘキサデシルオキシ）フェニル］メチル］−Ｎ−メチルヘキサンアミド塩酸塩の調製（ａ）（２−ヘキサデシルオキシ）−Ｎ−メチルベンジルアミン１−ヨードドデカンを１−ヨードヘキサデカンに換える以外はそれぞれ実施例１（ａ）および１（ｂ）の方法にしたがって、白色固体の標記化合物を調製する。¹ ＨＮＭＲ（４００ＭＨz、ＣＤＣl₃）７.３７（ｄ,Ｊ＝７.３７Ｈz,１Ｈ）；７.３０（ｍ,１Ｈ）；６.９３（ｔ,Ｊ＝７.５２Ｈz,１Ｈ）；６.８８（ｔ,Ｊ＝８.２６Ｈz,１Ｈ）；５.８５（ｂｒｓ,１Ｈ）；４.０１（ｍ,４Ｈ）；２.４８（ｓ,３Ｈ）;１.８３（ｍ,２Ｈ）;１.４２（ｍ,２Ｈ）;１.２６（ｍ,２４Ｈ）；０ .８８（ｔ,Ｊ＝６.５９Ｈz,３Ｈ）。（ｂ）６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−Ｎ−［［２−（ヘキサデシルオキシ）フェニル］メチル］−Ｎ−メチルヘキサンアミド（２−ドデシルオキシ）−Ｎ−メチルベンジルアミンを実施例５（ａ）の化合物（１５１ｍｇ、０.４４ミリモル）に換える以外は実施例２（ａ）の方法にしたがって、白色固体の標記化合物を調製する（２１６ｍｇ、８６％）。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ５７５.６［Ｍ＋Ｈ］⁺。（ｃ）６−アミノ−Ｎ−［［２−（ヘキサデシルオキシ）フェニル］メチル］− Ｎ−メチルヘキサンアミド塩酸塩実施例５（ｂ）の化合物（２１６ｍｇ、０.３８ミリモル）の４Ｎジオキサン中ＨＣl（０.９３ｍＬ）中溶液を室温で１時間攪拌する。溶媒を減圧下で除去し、得られた残渣をアセトニトリルで摩砕する（２回）。慎重に溶媒をデカントした後、得られた油状物を水（ＨＰＬＣグレード）中に溶解し、凍結乾燥して、１６５ｍｇ（８５％）の白色非晶質固体の標記化合物を得る。元素分析（Ｃ₃₀Ｈ₅₅Ｏ₂Ｎ₂Ｃlとして）計算値Ｃ＝７０.４８；Ｈ＝１０.８４；Ｎ＝５.４８測定値Ｃ＝７０.４２；Ｈ＝１０.８７；Ｎ＝５.８７実施例６：４−アミノ−Ｎ−［［２−（ドデシルオキシ）フェニル］メチル］− Ｎ−メチルブタンアミド塩酸塩の調製（ａ）４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−Ｎ−［［２−（ドデシルオキシ）フェニル］メチル］−Ｎ−メチルブタンアミド（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−ε−アミノカプロン酸を（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−γ−アミノ酪酸（１００ｍｇ、０.４９ミリモル）に換える以外は実施例２（ａ）の方法にしたがって、無色油状の標記化合物を調製する（１８０ｍｇ、９０％）。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ４９１.２［Ｍ＋Ｈ］⁺。（ｂ）４−アミノ−Ｎ−［［２−（ドデシルオキシ）フェニル］メチル］Ｎ−メチルブタンアミド塩酸塩６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−Ｎ−［［２−（ヘキサデシルオキシ）フェニル］メチル］−Ｎ−メチルヘキサンアミドを実施例６（ａ）の化合物（１８０ｍｇ、０.３７ミリモル）に換える以外は実施例５（ｃ）の方法にしたがって、白色非晶質固体の標記化合物を調製する（１２４ｍｇ、７４％）。元素分析（Ｃ₂₄Ｈ₄₃Ｏ₂Ｎ₂Ｃl・０.１２５Ｈ₂Ｏとして）計算値Ｃ＝６７.１４；Ｈ＝１０.２１；Ｎ＝６.５２測定値Ｃ＝６７.０７；Ｈ＝１０.１６；Ｎ＝６.５９実施例７：６−アミノ−Ｎ−［［３−（ドデシルオキシ）フェニル］メチル］− Ｎ−メチルヘキサンアミド塩酸塩の調製（ａ）（３−ドデシルオキシ）−Ｎ−メチルベンジルアミン２−ヒドロキシベンズアルデヒドを３−ヒドロキシベンズアルデヒドに換える以外はそれぞれ実施例１（ａ）および１（ｂ）の方法にしたがって、白色固体の標記化合物を調製する。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ３０６.２［Ｍ＋Ｈ］⁺。（ｂ）６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−Ｎ−［［３−（ドデシルオキシ）フェニル］メチル］−Ｎ−メチルヘキサンアミド（２−ドデシルオキシ）−Ｎ−メチルベンジルアミンを実施例７（ａ）の化合物（１２８ｍｇ、０.４２ミリモル）に換える以外は実施例２（ａ）の方法にしたがって、無色油状の標記化合物を調製する（１７４ｍｇ、８０％）。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ５１９.２［Ｍ＋Ｈ］⁺、４６３.２、４１９.２。（ｃ）６−アミノ−Ｎ−［［３−（ドデシルオキシ）フェニル］メチル］−Ｎ− メチルヘキサンアミド塩酸塩６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−Ｎ−［［２−（ヘキサデシルオキシ）フェニル］メチル］−Ｎ−メチルヘキサンアミドを実施例７（ｂ）の化合物（１７４ｍｇ、０.３４ミリモル）に換える以外は実施例５（ｃ）の方法に従って、白色非晶質固体の標記化合物を調製する（１５５ｍｇ、＞９９％）。元素分析（Ｃ₂₆Ｈ₄₇Ｏ₂Ｎ₂Ｃlとして）計算値Ｃ＝６８.６２；Ｈ＝１０.４１；Ｎ＝６.１６測定値Ｃ＝６８.３７；Ｈ＝１０.４０；Ｎ＝６.１９実施例８：Ｎ−［［２−（ドデシルオキシ）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル− ６−モルホリノヘキサンアミドの調製（ａ）６−ブロモ−Ｎ−［［２−（ドデシルオキシ）フェニル］メチル］−Ｎ− メチルヘキサンアミド０℃、アルゴン雰囲気下の実施例１（ｂ）の化合物（１３１ｍｇ、０.４３ミリモル）の塩化メチレン（２.１ｍＬ）中攪拌溶液に６−ブロモ−ヘキサノイルクロリド（９６.４ｍｇ、０.５２ミリモル）を添加する。３０分後、反応を飽和ＮａＨＣＯ３で急冷し、酢酸エチルで希釈する。有機層を水および食塩水で洗浄し、乾燥し（ＭgＳＯ₄）、真空下で濃縮する。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、５０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、１４２ｍｇ（７３％）の無色油状の標記化合物を調製する。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ４８２.２［Ｍ＋Ｈ］⁺。（ｂ）Ｎ−［［２−（ドデシルオキシ）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−６− モルホリノヘキサンアミドアルゴン雰囲気下の実施例８（ａ）の化合物（４６ｍｇ、０.１０３ミリモル）のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中溶液に、モルホリン（０.０２２ｍＬ）および触媒量のヨウ化ナトリウム（１ｍｇ、０.００７ミリモル）を添加する。反応物を１６時間攪拌し、溶媒を減圧下で除去する。残渣を水中に注ぎ、水性層をエチルエーテルで抽出する（２回）。合した有機抽出物を連続して飽和ＮaＨＣＯ₃、水および食塩水で洗浄し、乾燥し（ＭgＳＯ₄）、真空下で濃縮する。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１０％メタノール／塩化メチレン）により精製して、２１７ｍｇ（９１％）の無色油状体の標記化合物を調製する。元素分析（Ｃ₃₀Ｈ₅₂Ｏ₃Ｎ₂・０.６７Ｈ₂Ｏとして）計算値Ｃ＝７１.９６；Ｈ＝１０.７４；Ｎ＝５.５９測定値Ｃ＝７２.０５；Ｈ＝１０.４１；Ｎ＝５.６９実施例９：Ｎ−［［２−（ドデシルオキシ）フェニル］メチル］−Ｎ−［メチルヘキサンアミド］−６−Ｎ',Ｎ',Ｎ'−トリメチルアンモニウムブロミドの調製（ａ）Ｎ−［［２−（ドデシルオキシ）フェニル］メチル］−Ｎ−［メチルヘキサンアミド］−６−Ｎ',Ｎ',Ｎ'−トリメチルアンモニウムブロミドトリメチルアミンガスを、アルゴン雰囲気下、実施例８（ａ）の化合物（１４４ｍｇ、０.３０ミリモル）のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中攪拌溶液に５分間吹き込む。反応物を室温で１８時間攪拌し、溶媒を減圧下で除去する。得られた残渣をアセトニトリルで摩砕し（２回）、凍結乾燥し、１５０ｍｇ（９３％）の吸湿性白色固体の標記化合物を得る。元素分析（Ｃ₂₉Ｈ₅₃Ｏ₂Ｎ₂Ｂr・０.３３Ｈ₂Ｏとして）計算値Ｃ＝６３.６０；Ｈ＝９.８８；Ｎ＝５.１１測定値Ｃ＝６３.３６；Ｈ＝９.８３；Ｎ＝５.１７実施例１０：６−アミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−［［［２−（８−フェニル）オクチル］フェニル］メチル］ヘキサンアミド塩酸塩の調製（ａ）Ｎ−メチル−［２−（８−フェニル）オクチル］ベンジルアミン２−ヒドロキシベンズアルデヒドを２−（８−フェニル）オクチルベンズアルデヒドに換える以外はそれぞれ実施例１（ａ）および１（ｂ）の方法に従って、淡黄色油状の標記化合物を調製する。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ３１０.２［Ｍ＋Ｈ］⁺ 、２７９。（ｂ）６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−［［［２−（８−フェニル）オクチル］フェニル］メチル］ヘキサンアミド（２−ドデシルオキシ）−Ｎ−メチルベンジルアミンを実施例１０（ａ）の化合物（６８７ｍｇ、２.２２ミリモル）に換える以外は実施例２（ａ）の方法にしたがって、黄色油状の標記化合物を調製する（９７３ｍｇ、８４％）。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ５２３.４［Ｍ＋Ｈ］⁺、４２３.４。（ｃ）６−アミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−［［［２−（８−フェニル）オクチル］フェニル］メチル］ヘキサンアミド塩酸塩６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−［［［２− （８−フェニル）オクチルオキシ］フェニル］メチル］ヘキサンアミドを実施例１０（ｂ）の化合物（１７４ｍｇ、０.３４ミリモル）に換える以外は実施例３（ｃ）の方法にしたがって、淡黄色油状の標記化合物を調製する（７４７ｍｇ、８８％）。元素分析（Ｃ₂₈Ｈ₄₃ＯＮ₂Ｃｌ・Ｈ₂Ｏ）計算値Ｃ＝７０.４９；Ｈ＝９.５１；Ｎ＝５.８７測定値Ｃ＝７０.３３；Ｈ＝９.１７；Ｎ＝５.７５実施例１１：Ｎ−［［（５−アミノ−２−ドデシルオキシ）フェニル］メチル］ −６−アミノ−Ｎ−メチルヘキサンアミド二塩酸塩の調製（ａ）（２−ドデシルオキシ−５−ニトロ）−Ｎ−メチルベンジルアミン２−ヒドロキシベンズアルデヒドを２−ヒドロキシ−５−ニトロベンズアルデヒドに換える以外はそれぞれ実施例１（ａ）および１（ｂ）の方法にしたがって、白色固体の標記化合物を調製する。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ３５１.２[Ｍ＋Ｈ]⁺。（ｂ）６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−Ｎ−［［（２−ドデシルオキシ−５−ニトロ）フェニル］メチル］−Ｎ−メチルヘキサンアミド（２−ドデシルオキシ）−Ｎ−メチルベンジルアミンを実施例１１（ａ）の化合物（２２７ｍｇ、０.６５ミリモル）に換える以外は実施例２（ａ）の方法にしたがって、灰白色固体の標記化合物（３０３ｍｇ、８３％）を調製する。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ５６４.４［Ｍ＋Ｈ］⁺、５０８.４、４６４.４。（ｃ）Ｎ−［［（５−アミノ−２−ドデシルオキシ）フェニル］メチル］−６− （ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−Ｎ−メチルヘキサンアミド１０％活性炭上パラジウム（３０ｍｇ）を、実施例１１（ｂ）の化合物（３０３ｍｇ、０.５４ミリモル）のメタノール（０.６ｍＬ）および酢酸エチル（０. ６ｍＬ）中溶液にアルゴン雰囲気下で添加する。反応物を水素雰囲気下（風船圧）で３時間攪拌する。反応混合物を塩化メチレンで希釈し、セライトを通して濾過する。濾液を真空下に濃縮し、フラッシュカラクロマトグラフィー（シリカ、１０％メタノール／塩化メチレン）により精製して、２７２ｍｇ（９５％）のローズ色油状の標記化合物を得る。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ５３４.４［Ｍ＋Ｈ］⁺、４３４.２。（ｄ）Ｎ−［［（５−アミノ−２−ドデシルオキシ）フェニル］メチル］−６− アミノ−Ｎ−メチルヘキサンアミド６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−Ｎ−［［２−（ヘキサデシルオキシ）フェニル］メチル］−Ｎ−メチルヘキサンアミドを実施例１１（ｃ）の化合物（１２７ｍｇ、０.２４ミリモル）に換える以外は実施例５（ｃ）の方法に従って、白色非晶質固体の標記化合物を調製する（１４１ｍｇ、＞９９％）。元素分析（Ｃ₂₆Ｈ₄₉Ｏ₂Ｎ₃Ｃl₂・０.２５Ｈ₂Ｏとして）計算値Ｃ＝６１.１０；Ｈ＝９.７６；Ｎ＝８.２２測定値Ｃ＝６１.１１；Ｈ＝９.７０；Ｎ＝７.８８実施例１２：６−アミノ−Ｎ−［［２−ドデシルオキシ−５−［（１−オキソオクチル）アミノ］フェニル］メチル］−Ｎ−メチルヘキサンアミド塩酸塩の調製（ａ）６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−Ｎ−［［２−ドデシルオキシ−５−［（１−オキソオクチル）アミノ］フェニル］メチル］−Ｎ−メチルヘキサンアミド（２−ドデシルオキシ）−Ｎ−メチルベンジルアミンを実施例１１（ｃ）の化合物（１５２ｍｇ、０.２９ミリモル）に換え、６−ブロモ−ヘキサノイルクロリドをオクタノイルクロリドに換える以外は実施例８（ａ）の方法にしたがって、標記化合物を調製する（１４１ｍｇ、８１％）。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ６６０. ４［Ｍ＋Ｈ］⁺、５６０.４。（ｂ）６−アミノ−Ｎ−［［２−ドデシルオキシ−５−［（１−オキソオクチル）アミノ］フェニル］メチル］−Ｎ−メチルヘキサンアミド塩酸塩６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−Ｎ−［［２−（ヘキサデシルオキシ）フェニル］メチル］−Ｎ−メチルヘキサンアミドを実施例１２（ａ）の化合物（１４５ｍｇ、０.２７ミリモル）に換える以外は実施例５（ｃ）の方法にしたがって、淡黄色油状の標記化合物を調製する（１１３ｍｇ、８７％）。元素分析（Ｃ₃₄Ｈ₆₂Ｏ₃Ｎ₃Ｃl・０.１２５Ｈ₂Ｏとして）計算値Ｃ＝６８.２２；Ｈ＝１０.４８；Ｎ＝７.０２測定値Ｃ＝６８.０７；Ｈ＝１０.４６；Ｎ＝６.７３実施例１３：６−アミノ−Ｎ−［［２−（ドデシルオキシ）フェニル］メチル］ヘキサンアミド塩酸塩の調製（ａ）２−ドデシルオキシベンズアミド２−ヒドロキシベンズアルデヒドを２−ヒドロキシベンズアミドに換える以外は実施例１（ａ）の方法にしたがって、白色結晶性固体の標記化合物を調製する。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ３０６［Ｍ＋Ｈ］⁺。（ｂ）（２−ドデシルオキシ）ベンジルアミン０℃、アルゴン雰囲気下の実施例１３（ａ）の化合物（１００ｍｇ、０.３３ミリモル）のテトラヒドロフラン（１.５ｍＬ）中攪拌溶液に水素化リチウムアルミニウムのテトラヒドロフラン中０.１Ｍ溶液（０.６６ｍＬ、０.６６ミリモル）を添加する。反応物を室温で１時間攪拌し、７５℃で２.５時間加熱する。反応混合物を室温に冷却し、ゆっくり酢酸エチルを添加することにより過剰の水素化リチウムアルミニウムをつぶす。水酸化ナトリウムの濃縮溶液を白色固体が形成されるまでゆっくり添加する。混合物をジエチルエーテルで希釈し、濾過する。溶媒を減圧下で濾液から除去し、白色残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、９０：１０：塩化メチレン−メタノール−水）により精製して、４８ｍｇ（５０％）の黄色油状の標記化合物を得る。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ２９２.２［Ｍ＋Ｈ］⁺、２７５.２。（ｃ）６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−Ｎ−［［２−（ドデシルオキシ）フェニル］メチル］ヘキサンアミド（２−ドデシルオキシ）−Ｎ−メチルベンジルアミンを実施例１３（ｂ）の化合物（１２７ｍｇ、０.４４ミリモル）に換える以外は実施例２（ａ）の方法にしたがって、白色固体の標記化合物（１８６ｍｇ、８０％）を調製する。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ５０５.２［Ｍ＋Ｈ］⁺。（ｄ）６−アミノ−Ｎ−［［２−（ドデシルオキシ）フェニル］メチル］ヘキサンアミド塩酸塩６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−Ｎ−［［２−（ヘキサデシルオキシ）フェニル］メチル］−Ｎ−メチルヘキサンアミドを実施例１３（ｃ）の化合物（１８７ｍｇ、０.３５ミリモル）に換える以外は実施例５（ｃ）の方法に従って、白色非晶質固体の標記化合物を調製する（１５１ｍｇ、９８％）。元素分析（Ｃ₂₅Ｈ₄₅Ｏ₂Ｎ₂Ｃl・０.１２５Ｈ₂Ｏとして）計算値Ｃ＝６７.７３；Ｈ＝１０.２９；Ｎ＝６.３２測定値Ｃ＝６７.７１；Ｈ＝１０.３１；Ｎ＝６.６２実施例１４：６−アミノ−Ｎ−［（３−ドデシルオキシ）−２−ピリジニル］メチル］−Ｎ−メチルヘキサンアミド二塩酸塩の調製（ａ）３−ドデシルオキシ−２−（ヒドロキシメチル）ピリジン２−ヒドロキシベンズアルデヒドを３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）ピリジン塩酸塩（２５０ｍｇ、１.５５ミリモル）に換える以外は実施例１（ａ）の方法に従って、灰白色固体の標記化合物を調製する（２７７ｍｇ、６４％）。 ¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨz、ＣＤＣl₃）：８.１２（ｄ,Ｊ＝４.３Ｈz、１Ｈ）；７.２０（ｍ,１Ｈ）；７.１０（ｍ,１Ｈ）；４.３４（ｂｒｓ,１Ｈ）；４.７６（ｓ,２Ｈ）；３.９９（ｔ,Ｊ＝６.５７Ｈz、２Ｈ）；１.８１（ｍ,２Ｈ）；１.４６（ｍ,２Ｈ）；１.２８（ｍ,１６Ｈ）；０.８８（ｔ,Ｊ＝６.６Ｈz、３Ｈ）。（ｂ）２−（３−ドデシルオキシ）ピリジンカルボキシアルデヒドアルゴン雰囲気下の実施例１４（ａ）の化合物（２７７ｍｇ、０.９９ミリモル）の塩化メチレン（２ｍＬ）中攪拌溶液をＭｎＯ２（４３０ｍｇ、４.９５ミリモル）で処理する。反応物を室温で３６時間攪拌し、セライトを通して濾過する。溶媒を減圧下で除去し、得られた粗油状物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、２％メタノール／塩化メチレン）により精製して淡黄色油状の標記化合物を得る（２１３ｍｇ、７７％）。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ２９２.３［Ｍ＋Ｈ］⁺。（ｃ）Ｎ−［（３−ドデシルオキシ）−２−ピリジニル］メチル］−Ｎ−メチルアミン２−ドデシルオキシベンズアルデヒドを実施例１４（ｂ）の化合（２１３ｍｇ、０.７３ミリモル）に換える以外は実施例１（ｂ）の方法にしたがって、標記化合物を調製する（１５１ｍｇ、６７％）。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ３０７.２［Ｍ＋Ｈ］⁺。（ｄ）６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−Ｎ−［（３−ドデシルオキシ）−２−ピリジニル］メチル］−Ｎ−メチルヘキサンアミド（２−ドデシルオキシ）−Ｎ−メチルベンジルアミンを実施例１４（ｃ）の化合物（１５１ｍｇ、０.４９ミリモル）に換える以外は実施例２（ｂ）の方法にしたがって、黄色固体の標記化合物を調製する（２２８ｍｇ、９０％）。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ５１９.４［Ｍ＋Ｈ］⁺、４２０.２。（ｅ）６−アミノ−Ｎ−［（３−ドデシルオキシ）−２−ピリジニル］メチル］ −Ｎ−メチルヘキサンアミド二塩酸塩６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−Ｎ−［［２−（ヘキサデシルオキシ）フェニル］メチル］−Ｎ−メチルヘキサンアミドを実施例１４（ｄ）の化合物（２２８ｍｇ、０.４５ミリモル）に換える以外は実施例５（ｃ）の方法に従って吸湿性淡黄色固体の標記化合物を調製する（１９９ｍｇ、９０％）。元素分析（Ｃ₂₅Ｈ₄₇Ｏ₂Ｎ₃Ｃl₂・０.６７Ｈ₂Ｏとして）計算値Ｃ＝５９.５１；Ｈ＝９.６５；Ｎ＝８.３３測定値Ｃ＝５９.１９；Ｈ＝９.６８；Ｎ＝８.４０実施例１５：Ｎ−（６−アミノヘキサン−１−イル）−２−ドデシルオキシベンズアミドトリフルオロ酢酸塩の調製（ａ）Ｎ−［６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ヘキサン−１−イル］−２−ドデシルオキシベンズアミドＮ−Ｂoc−１,６−ジアミノヘキサン塩酸塩（２５５ｍｇ、１.０１ミリモル、Ｆluka）を乾燥ピリジン（２ｍＬ）中に溶解し、アセチルサリチロイルクロリド（２００ｍｇ、１.０１ミリモル）で処理する。反応物をアルゴン雰囲気下、室温で４時間攪拌する。反応物をＣＨ₂Ｃl₂で希釈し、１０％ＨＣl中に注ぐ。生成物をＣＨ₂Ｃl₂中に抽出し、合した有機抽出物をＮaＨＣＯ₃および食塩水で洗浄し、乾燥する（ＭgＳＯ₄）。溶媒を蒸発させて、粗生成物を得、これを直接次の工程で使用する。前記のように調製した化合物をＭeＯＨ（５ｍＬ）に溶解し、過剰のＫ₂ＣＯ₃ で処理する。反応物を室温、アルゴン雰囲気下で４５分間激しく攪拌する。反応溶液を水性ＮＨ₄Ｃl中に注ぎ、生成物をＣＨ₂Ｃl₂中に抽出する。合した有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥する（ＭgＳＯ₄）。溶媒を蒸発させて、無色油状物を得、これを直接次の工程で使用する。前記で得られた粗生成物をＤＭＦ（１ｍＬ）中に溶解し、１−ヨードドデカン（０.２５ｍＬ、１.０１ミリモル）およびＣs₂ＣＯ₃（１.６３ｇ、５.０ミリモル）で処理する。反応物をＡr雰囲気下、８５℃で３０分間攪拌する。冷却後、反応物をＥtＯＡcで希釈し、Ｈ₂Ｏおよび食塩水で洗浄し、乾燥する(ＭgＳＯ₄) 。生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、３０％ヘキサン中Ｅ tＯＡc）により精製して、３２１ｍｇ（６４％、３工程）の白色固体の標記化合物を得る。融点７０〜７３℃；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ５０５.２[Ｍ＋Ｈ]⁺。（ｂ）Ｎ−（６−アミノヘキサン−１−イル）−２−ドデシルオキシベンズアミドトリフルオロ酢酸塩実施例１５（ａ）の化合物（３００ｍｇ、０.６０ミリモル）を乾燥ＣＨ₂Ｃl₂ （２.４ｍＬ）中に溶解し、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ、０.６０ｍＬ）で処理する。反応物をＡr雰囲気下、０℃で２時間、その後室温で３０分間攪拌する。溶媒および過剰のＴＦＡを蒸発させ、得られた油状物をＨ₂Ｏ中に溶解する。凍結乾燥して、淡黄褐色非晶質固体の所望の生成物を得る（３２０ｍｇ、１００％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｅ４０５.５［Ｍ＋Ｈ］⁺；遊離塩基；３０６.３［Ｍ−（ＣＨ₂）₆ＮＨ₂＋Ｈ］⁺。実施例１６：Ｎ−（６−アミノヘキサン−１−イル）−２−ドデシルオキシ−５ −（２−メトキシカルボニル）エチルベンズアミド塩酸塩の調製（ａ）Ｎ−［６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノヘキサン−１−イル］−５−ホルミル−２−ヒドロキシベンズアミド（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−ε−アミノカプロン酸を５−ホルミルサリチル酸（５００ｍｇ、３ミリモル）に換え、（２−ドデシルオキシ）−Ｎ−ベンジルアミンをＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１,６−ジアミノヘキサン二塩酸塩（９１０ｍｇ、３.６ミリモル）に換える以外は実施例２（ａ）の方法にしたがって、白色固体の標記化合物を調製する（４２６ｍｇ、７２％）。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ３６５.２［Ｍ＋Ｈ］⁺。（ｂ）Ｎ−［６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノヘキサン−１−イル］−２−ドデシルオキシ−５−ホルミルベンズアミド２−ヒドロキシベンズアルデヒドを実施例１６（ａ）の化合物（２５４ｍｇ、０.７０ミリモル）に換え、炭酸カリウムを炭酸セシウムに換える以外は実施例１（ａ）の方法にしたがって、白色固体の標記化合物を調製する（３２８ｍｇ、８８％）。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ５３３.２［Ｍ＋Ｈ］⁺。（ｃ）Ｎ−［６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノヘキサン−１−イル］−２−ドデシルオキシ−５−［Ｅ−（２−メトキシカルボニル）ビニルベンズアミド実施例１６（ｂ）の化合物（３２８ｍｇ、０.６２ミリモル）のトルエン（２ｍＬ）中攪拌溶液を（トリフェニルホスホルアニリデン）酢酸メチル（２３１ｍｇ、０.６９ミリモル）で処理し、５０℃で１時間加熱する。溶媒を減圧下で除去し、得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、４０：４０：２０酢酸エチル−ヘキサン−塩化メチレン）により精製して白色固体の標記化合物を得る（３２７ｍｇ、９０％）。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨz、ＣＤＣl₃）：δ８.４２（ｓ,１Ｈ）；７.９４（ｍ,１Ｈ）；７.６７（ｄ,Ｊ＝１６Ｈz,１Ｈ）；７.５５（ｓ,１Ｈ）；６.９７（ｍ,１Ｈ）；６.４２（ｄ,Ｊ＝１６Ｈz、１Ｈ）；４.５７（ｂｒｓ,１Ｈ）；４.１５（ｔ,Ｊ＝６.４Ｈz、２Ｈ）；３.８０（ｓ,３Ｈ）；３.４６（ｑ,Ｊ＝６.８３Ｈz、２Ｈ）；３.１１（ｍ,２Ｈ）；１. ９１（ｍ,２Ｈ）；１.６１（ｍ,２Ｈ）；１.４３（ｍ,３３Ｈ）；０.８８（ｔ, Ｊ＝６.５５Ｈz、３Ｈ）。（ｄ）Ｎ−［６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノヘキサン−１−イル］−２−ドデシルオキシ−５−（２−メトキシカルボニル）エチルベンズアミド６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−Ｎ−［［（２−ドデシルオキシ−５−ニトロ）フェニル］メチル］−Ｎ−メチルヘキサンアミドを実施例１６（ｃ）の化合物（３２７ｍｇ、０.５６ミリモル）に換える以外は実施例１１(ｃ )の方法にしたがって、白色固体の標記化合物を調製する（２９６ｍｇ、９０％）。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ５９１.４［Ｍ＋Ｈ］⁺。（ｅ）Ｎ−（６−アミノヘキサン−１−イル）−２−ドデシルオキシ−５−（２ −メトキシカルボニル）エチルベンズアミド塩酸塩６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−Ｎ−［［２−（ヘキサデシルオキシ）フェニル］メチル］−Ｎ−メチルヘキサンアミドを実施例１６（ｄ）の化合物（１９７ｍｇ、０.３３ミリモル）に換え、摩砕溶液としてアセトニトリルをジエチルエーテルに換える以外は実施例５（ｃ）の方法にしたがって、非晶質白色固体の標記化合物を調製する（１７５ｍｇ、９９％）。元素分析（Ｃ₂₉Ｈ₅₁Ｏ₄Ｎ₂Ｃl・０.５Ｈ₂Ｏとして）計算値Ｃ＝６４.９６；Ｈ＝９.７７；Ｎ＝５.２２測定値Ｃ＝６５.１１；Ｈ＝９.８２；Ｎ＝５.０６実施例１７：Ｎ−［４−（２−アミノ）エチル］フェニル−２−ドデシルオキシベンズアミド塩酸塩の調製（ａ）Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ニトロフェネチルアミンアルゴン雰囲気下のジ炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（５３９ｍｇ、２.４７ミリモル）のＤＭＦ（１ｍＬ）中攪拌冷（−７８℃）溶液を、４−ニトロフェネチルアミン塩酸塩（５００ｍｇ、２.４７ミリモル）のＤＭＦ（７ｍＬ）中溶液およびピリジン（０.２ｍＬ、２.４７ミリモル）で処理する。反応物をゆっくり室温まで昇温させ、２０時間攪拌する。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、乾燥し（Ｎa₂ＳＯ₄）、真空下で濃縮する。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、３０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、白色固体の標記化合物を調製する（１７６ｍｇ、２７％）。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨz、ＣＤＣl₃）：δ４.７９（ｂｒｓ,１Ｈ）；３.９２（ｓ,２Ｈ）；２.２３（ｓ,１Ｈ）；１.４５（ｓ,９Ｈ）。（ｂ）Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−アミノフェネチルアミン６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−Ｎ−［［（２−ドデシルオキシ−５−ニトロ）フェニル］メチル］−Ｎ−メチルヘキサンアミドを実施例１７（ａ）の化合物（１７６ｍｇ、０.６６ミリモル）に換える以外は実施例１１(ｃ )の方法にしたがって、ピンク色結晶性固体の標記化合物を調製する（１３０ｍｇ、８３％）。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ２３７.０［Ｍ＋Ｈ］⁺。（ｃ）Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（２−アミノ）エチル］フェニル］−２−ヒドロキシベンズアミド（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−ε−アミノカプロン酸をサリチル酸（６４ｍｇ、０.４６ミリモル）に換え、（２−ドデシルオキシ）−Ｎ−ベンジルアミンを実施例１７（ｂ）の化合物（１３０ｍｇ、０.５５ミリモル）に換える以外は実施例２（ａ）の方法にしたがって、白色固体の標記化合物を調製する（１１６ｍｇ、７１％）。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ３５７.２［Ｍ＋Ｈ］⁺。（ｄ）Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（２−アミノ）エチル］フェニル］−２−ドデシルオキシベンズアミド２−ヒドロキシベンズアルデヒドを実施例１７（ｃ）の化合物に換え、炭酸カリウムを炭酸セシウムに換える以外は、実施例１（ａ）の方法にしたがって、白色固体の標記化合物を調製する。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ５２５.２［Ｍ＋Ｈ］⁺。（ｅ）Ｎ−４−（２−アミノ）エチル］フェニル］−２−ドデシルオキシベンズアミド塩酸塩６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−Ｎ−［［２−（ヘキサデシルオキシ）フェニル］メチル］−Ｎ−メチルヘキサンアミドを実施例１７（ｄ）の化合物（８９ｍｇ、０.１７ミリモル）に換え、摩砕溶液としてアセトニトリルをジエチルエーテルに換える以外は実施例５（ｃ）の方法にしたがって、白色非晶質固体の標記化合物を調製する（７７ｍｇ、９８％）。元素分析（Ｃ₂₇Ｈ₄₁Ｏ₂Ｎ₂Ｃl・０.２５Ｈ₂Ｏとして）計算値Ｃ＝６９.６５；Ｈ＝８.９８；Ｎ＝６.０２測定値Ｃ＝６９.８７；Ｈ＝９.０５；Ｎ＝５.８０実施例１８：Ｎ−（６−アミノヘキサン−１−イル）−５−（３−アミノ）プロピル−２−ドデシルオキシベンズアミド二塩酸塩の調製（ａ）Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−プロピニルアミン４−ニトロフェネチルアミン塩酸塩を２−プロピニルアミン（４９６ｍｇ、９ミリモル）に換え、ＤＭＦおよびピリジンを塩化メチレンに換える以外は実施例１７（ａ）の方法にしたがって、白色結晶性固体の標記化合物を調製する（１. １４ｇ、８２％）。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨz、ＣＤＣl₃）：δ８.１７（ｄ,Ｊ＝６.８５Ｈz,２Ｈ）；７.３６（ｄ,Ｊ＝８.５３Ｈz,２Ｈ）；４.６２（ｂｒｓ, １Ｈ）；３.４２（ｍ,２Ｈ）；２.９３（ｄ,Ｊ＝６.９３Ｈz,２Ｈ）；１.４３（ｓ,９Ｈ）．（ｂ）Ｎ−［６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノヘキサン−１−イル］−２−ヒドロキシ−５−ヨードベンズアミド（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−ε−アミノカプロン酸を５−ヨードサリチル酸（５００ｍｇ、１.８９ミリモル）に換え、（２−ドデシルオキシ）−Ｎ −ベンジルアミンをＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１,６−ジアミノヘキサン二塩酸塩（５７３ｍｇ、２.２７ミリモル）に換える以外は実施例２(ａ )の方法にしたがって、白色固体の標記化合物を調製する（４６５ｍｇ、５３％）。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ４６３.０［Ｍ＋Ｈ］⁺。（ｃ）Ｎ−［６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノヘキサン−１−イル］−２−ドデシルオキシ−５−ヨードベンズアミド２−ヒドロキシベンズアルデヒドを実施例１８（ｂ）の化合物に換え、炭酸カリウムを炭酸セシウムに換える以外は、実施例１（ａ）の方法にしたがって、白色固体の標記化合物を調製する。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ６３１.２［Ｍ＋Ｈ］⁺。（ｄ）Ｎ−［６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノヘキサン−１−イル］−５−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−プロピニル−２− ドデシルオキシベンズアミドアルゴン雰囲気下の実施例１８（ｃ）の化合物（１００ｍｇ、０.１６ミリモル）のトリエチルアミン（０.４ｍＬ）中攪拌溶液に実施例１８（ａ）の化合物（３０ｍｇ、０.１９ミリモル）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（５.５８ｍｇ、０.０８ミリモル）およびヨウ化銅（Ｉ）（１ .５１ｍｇ、０.０８ミリモル）を添加する。得られた混合物を５０℃で４時間加熱する。室温に冷却し、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％ＨＣl、水および食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎa₂ＳＯ₄）、真空下で濃縮する。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、２５％および４０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、濁黄色固体の標記化合物を得る（９８ｍｇ、９３％）。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ６５８.４［Ｍ＋Ｈ］⁺。（ｅ）Ｎ−［６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノヘキサン−１−イル］−５−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−プロピル−２−ドデシルオキシベンズアミド６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−Ｎ−［［２−（ドデシルオキシ−５−ニトロ）フェニル］メチル］−Ｎ−メチルヘキサンアミドを実施例１８（ｄ）の化合物（９７ｍｇ、０.１５ミリモル）に換える以外は実施例１１（ｃ）の方法にしたがって、白色固体の標記化合物を調製する（９１ｍｇ、９３％）。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ６６２.４［Ｍ＋Ｈ］⁺。（ｆ）Ｎ−（６−アミノヘキサン−１−イル）−５−（３−アミノ）プロピル− ２−ドデシルオキシベンズアミド二塩酸塩６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−Ｎ−［［２−（ヘキサデシルオキシ）フェニル］メチル］−Ｎ−メチルヘキサンアミドを実施例１８（ｅ）の化合物（８７ｍｇ、０.１３ミリモル）に換え、摩砕溶液としてアセトニトリルをジエチルエーテルに換える以外は実施例５（ｃ）の方法にしたがって、淡ピンク色非晶質固体の標記化合物を調製する（６７ｍｇ、９７％）。元素分析（Ｃ₂₈Ｈ₅₃Ｏ₂Ｎ₃Ｃl₂・１.２５Ｈ₂Ｏとして）計算値Ｃ＝６０.３５；Ｈ＝１０.０４；Ｎ＝７.５４測定値Ｃ＝６０.４３；Ｈ＝１０.０７；Ｎ＝７.５３実施例１９：Ｎ−（６−アミノヘキサン−１−イル）−２−ドデシルオキシ−５ −（２−フェニルエチニル）ベンズアミド塩酸塩の調製（ａ）Ｎ−［６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノヘキサン−１−イル］−２−ドデシルオキシ−５−（２−フェニルエチニル）ベンズアミドＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−プロピルアミンをフェニルアセチレンに換える以外は実施例１８（ｄ）の方法にしたがって、黄色固体の標記化合物を調製する。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ６０５.４［Ｍ＋Ｈ］⁺。（ｂ）Ｎ−（６−アミノヘキサン−１−イル）−２−ドデシルオキシ−５−（２ −フェニルエチニル）ベンズアミド塩酸塩実施例１９（ａ）の化合物の４ＮＨＣl／ジオキサン中溶液を室温で１時間攪拌する。溶媒を真空下に除去し、得られた残渣をジエチルエーテルで摩砕する。ジエチルエーテルを濾過により除去した後、残渣をメタノール中に溶解し、丸底フラスコに移す。メタノールを真空下に除去し、得られた白色固体を水（ＨＰＬＣグレード）中に溶解し、凍結乾燥して非晶質白色固体の標記化合物を得る。元素分析（Ｃ₃₃Ｈ₄₉Ｏ₂Ｎ₂Ｃl・０.６３Ｈ₂Ｏとして）計算値Ｃ＝７１.７４；Ｈ＝９.１７；Ｎ＝５.０７測定値Ｃ＝７１.３６；Ｈ＝８.８５；Ｎ＝５.４０実施例２０：Ｎ−（６−アミノヘキサン−１−イル）−２−ドデシルオキシ−５ −（２−フェニルエチル）ベンズアミド塩酸塩の調製（ａ）Ｎ−［６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノヘキサン−１−イル］−２−ドデシルオキシ−５−（２−フェニルエチル）ベンズアミド６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−Ｎ−［［（２−ドデシルオキシ−５−ニトロ）フェニル］メチル］−Ｎ−メチルヘキサンアミドを実施例１９（ａ）の化合物（６１.８ｍｇ、０.１ミリモル）に換える以外は実施例１１（ｃ）の方法にしたがって、白色固体の標記化合物を調製する（４７ｍｇ、７７％）。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ６０９.４［Ｍ＋Ｈ］⁺。（ｂ）Ｎ−（６−アミノヘキサン−１−イル）−２−ドデシルオキシ−５−（２ −フェニルエチル）ベンズアミド塩酸塩Ｎ−［６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノヘキサン−１−イル）− ２−ドデシルオキシ−５−（２−フェニルエチニル）ベンズアミドを実施例２０（ａ）の化合物（４７ｍｇ、０.０７７ミリモル）に換え、摩砕溶媒としてジエチルエーテルをアセトニトリルに換える以外は実施例１９（ｂ）の方法にしたがって、非晶質白色固体の標記化合物を調製する（３７ｍｇ、８８％）。元素分析（Ｃ₃₃Ｈ₅₃Ｏ₂Ｎ₂Ｃl・０.５Ｈ₂Ｏとして）計算値Ｃ＝７１.５２；Ｈ＝９.８２；Ｎ＝５.０５測定値Ｃ＝７１.７０；Ｈ＝９.７６；Ｎ＝４.９８実施例２１：６−アミノ−Ｎ−［［３−［（Ｎ−ドデシル）アミノカルボニル］フェニル］メチル］ヘキサンアミド塩酸塩の調製（ａ）６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−Ｎ−［［（３−ヨード）フェニル］メチル］ヘキサンアミド（２−ドデシルオキシ）−Ｎ−メチルベンジルアミンを３−ヨードベンジルアミン（２００ｍｇ、０.７４ミリモル）に換える以外は実施例２（ａ）の方法にしたがって、白色固体の標記化合物を調製する（３０１ｍｇ、９１％）。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ４４７［Ｍ＋Ｈ］⁺、３９１、３４７。（ｂ）６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−Ｎ−［［３−［（Ｎ−ドデシル）アミノカルボニル］フェニル］メチル］ヘキサンアミド実施例２１（ａ）の化合物（１５０ｍｇ、０.３４ミリモル）の無水ジメチルスルホキシド（１ｍＬ）中溶液を酢酸パラジウム（３.８ｍｇ、５ミリモル％）、１,３−ビス−（ジフェニルホスフィノ）プロパン（６.９ｍｇ、５ミリモル％）、トリエチルアミン（０.１ｍＬ）およびドデシルアミン（７５ｍｇ、０.４ミリモル）に添加する。反応物にＣＯを５分間パージし、ＣＯ雰囲気下（二重の風船）、７０℃で２０時間攪拌する。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水および食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎa₂ＳＯ₄）、真空下で濃縮する。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、５０％酢酸エチル／ヘキサンおよび３％塩化メチレン中メタノール）により精製して、白色固体の標記化合物を得る（１５ｍｇ、９％）。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ５３２.４［Ｍ＋Ｈ］⁺。（ｃ）６−アミノ−Ｎ−［［３−［（Ｎ−ドデシル）アミノカルボニル］フェニル］メチル］ヘキサンアミド塩酸塩Ｎ−［６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノヘキサン１−イル）−２ −ドデシルオキシ−５−（２−フェニルエチニル）ベンズアミドを実施例２１（ｂ）の化合物（１５ｍｇ、０.０２８ミリモル）に換える以外は実施例１９(ｂ) の方法にしたがって、非晶質白色固体の標記化合物を調製する（１３ｍｇ、９２％）。元素分析（Ｃ₂₆Ｈ₄₆Ｏ₂Ｎ₃Ｃl・Ｈ₂Ｏとして）計算値Ｃ＝６４.２４；Ｈ＝９.９５；Ｎ＝８.６４測定値Ｃ＝６３.８８；Ｈ＝９.６０；Ｎ＝８.３３実施例２２：Ｎ−（６−アミノヘキサン−１−イル）−２−ドデシルオキシ−５ −フェニルベンズアミド塩酸塩の調製（ａ）Ｎ−［６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノヘキサン−１−イル］−２−ドデシルオキシ−５−フェニルベンズアミドアルゴン雰囲気下の酢酸パラジウム（４.５ｍｇ、５ミリモル％）および１,４ −ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン（８.５ｍｇ、５ミリモル％）の無水ＤＭＥ（３.５ｍＬ）中混合物を７０℃で４０秒間加熱し、ゆっくり室温に冷却する。実施例１８（ｃ）の化合物（２５０ｍｇ、０.４ミリモル）を添加し、続いてフェニルボロン酸（５４ｍｇ、０.４４ミリモル）、炭酸ナトリウム（９３ｍｇ、０.８８ミリモル）および水（０.１５ｍＬ）を添加する。反応物を７０℃で２時間、１００℃で１０時間加熱する。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、１０％ＨＣlおよび食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎa₂ＳＯ₄）、真空下で濃縮する。得られた粗混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１５％および２０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、白色固体の標記化合物を得る（９７ｍｇ、４２％）。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ５８１.４［Ｍ＋Ｈ］⁺、５２５.４、４８１.４。（ｂ）Ｎ−（６−アミノヘキサン−１−イル）−２−ドデシルオキシ−５−フェニルベンズアミド塩酸塩Ｎ−［６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノヘキサン−１−イル）− ２−ドデシルオキシ−５−（２−フェニルエチニル）ベンズアミドを実施例２２（ａ）の化合物（６６ｍｇ、０.１１ミリモル）に換える以外は実施例１９（ｂ）の方法にしたがって、非晶質白色固体の標記化合物を調製する（５９ｍｇ、９６％）。元素分析（Ｃ₃₁Ｈ₄₉Ｏ₂Ｎ₂Ｃl・Ｈ₂Ｏとして）計算値Ｃ＝６９.５７；Ｈ＝９.６１；Ｎ＝５.２３測定値Ｃ＝６９.７２；Ｈ＝９.３５；Ｎ＝５.１７実施例２３：Ｎ−（２−ピペラジニル）フェニル−２−ドデシルオキシベンズアミド塩酸塩の調製（ａ）４−（２−ニトロフェニル）−１−ピペラジンカルボン酸１,１−ジメチルエチル１−ピペラジン−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１.４５ｇ、７.８ミリモル％）の無水ジメチルスルホキシド（２１ｍＬ）中攪拌溶液に１−アルオロ−２−ニトロベンゼン（１ｇ、７.１ミリモル）および炭酸水素ナトリウム（１.２ｇ、１４.２ミリモル）を添加する。反応物を９５℃で２０時間攪拌する。反応物を氷冷した１０％ＨＣｌで希釈し、酢酸エチルで抽出する（２回）。合した有機層を冷飽和ＮａＨＣＯ３溶液で完全に抽出し、得られた塩基性抽出物を合し、１０％ＨＣｌでｐＨ２の酸性にし、酢酸エチルで洗浄する。有機層をＮa₂ＳＯ₄上で乾燥し、真空下で濃縮して、粘稠性黄色油状の標記化合物を得る（２.３ｇ、＞９９％）。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ３０８［Ｍ＋Ｈ］⁺、２５２、２０８。（ｂ）４−（２−アミノフェニル）−１−ピペラジンカルボン酸１,１−ジメチルエチル６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−Ｎ−［［（２−ドデシルオキシ−５−ニトロ）フェニル］メチル］−Ｎ−メチルヘキサンアミドを実施例２３（ａ）の化合物（２５４ｍｇ、０.８３ミリモル）に換える以外は実施例１１(ｃ )の方法にしたがって、白色固体の標記化合物を調製する（１９９ｍｇ、８７％）。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ２７８.２［Ｍ＋Ｈ］⁺、２２２、１７８.２。（ｃ）Ｎ−（２−ピペラジニル）フェニル−２−ドデシルオキシベンズアミド塩酸塩Ｎ−ＢＯＣ−１,６−ジアミノヘキサンを実施例２３（ｂ）の化合物（１９９ｍｇ、０.７２ミリモル）に換え、トリフルオロ酢酸を４ＮＨＣl／ジオキサンに換える以外は実施例１５の方法にしたがって、吸湿性無色固体の標記化合物を調製する（１３８ｍｇ、９４％）。元素分析（Ｃ₂₉Ｈ₄₄Ｏ₂Ｎ₃Ｃl・０.７５Ｈ₂Ｏとして）計算値Ｃ＝６７.５５；Ｈ＝８.８９；Ｎ＝８.１５測定値Ｃ＝６７.５３；Ｈ＝８.５８；Ｎ＝７.８２実施例２４：Ｎ−（３−ピペラジニル−４−メトキシ）フェニル−２−ドデシルオキシベンズアミド塩酸塩の調製（ａ）４−（５−アミノ２−メトキシフェニル）−１−ピペラジンカルボン酸１ ,１−ジメチルエチル欧州特許出願第０５３３２６７Ａ１号（１９９３年３月２４日公開）ｐ１６、インターメディエート（Intermediate）２１（出典明示により本発明の一部とする）に見られる実験法にしたがって標記化合物を調製できる。（ｂ）Ｎ−（３−ピペラジニル−４−メトキシ）フェニル−２−ドデシルオキシベンズアミド塩酸塩Ｎ−ＢＯＣ−１,６−ジアミノヘキサン塩酸塩を実施例２４（ａ）の化合物（１２７ｍｇ、０.４１ミリモル）に換え、トリフルオロ酢酸を４ＮＨＣl／ジオキサンに換える以外は実施例１５の方法にしたがって、白色粉末の標記化合物を調製する（１８２ｍｇ、９３％）。元素分析（Ｃ₃₀Ｈ₄₆Ｏ₃Ｎ₃Ｃl・１.７５Ｈ₂Ｏとして）計算値Ｃ＝６３.９２；Ｈ＝８.８５；Ｎ＝７.４５測定値Ｃ＝６３.７５；Ｈ＝８.７１；Ｎ＝７.５０実施例２５：Ｎ−（３−ピペラジニル−４−メトキシ）フェニル−２−ベンジルベンズアミド二塩酸塩の調製Ｎ−ＢＯＣ−１,６−ジアミノヘキサン塩酸塩を実施例２４（ａ）の化合物（１７６ｍｇ、０.５７ミリモル）に換え、１−ヨードドデカンを臭化ベンジルに換え、トリフルオロ酢酸を４ＮＨＣl／ジオキサンに換える以外は実施例１５の方法に従って、非晶質白色固体の標記化合物を調製する（２１７ｍｇ、８７％）。元素分析（Ｃ₂₅Ｈ₂₉Ｏ₃Ｎ₃Ｃl₂・２.２５Ｈ₂Ｏとして）計算値Ｃ＝５６.５５；Ｈ＝６.１６；Ｎ＝７.９１測定値Ｃ＝５６.９０；Ｈ＝６.４２；Ｎ＝７.８１実施例２６５−（３−アミノプロピル）−２−ドデシルオキシ−Ｎ−（３−ピペラジニル−４−メトキシ）フェニルベンズアミド三塩酸塩の調製Ｎ−ＢＯＣ−１,６−ジアミノヘキサン塩酸塩を実施例２４（ａ）の化合物（１２７ｍｇ、０.４１ミリモル）に換える以外は実施例１８の方法にしたがって、非晶質淡ピンク色固体の標記化合物を調製する（４９.５ｍｇ、９４％）。元素分析（Ｃ₃₃Ｈ₅₅Ｏ₃Ｎ₄Ｃl₃・１.５Ｈ₂Ｏとして）計算値Ｃ＝５７.５０；Ｈ＝８.４８；Ｎ＝８.１３測定値Ｃ＝５７.２８；Ｈ＝８.３６；Ｎ＝８.１１プロテインキナーゼＣ抑制活性ＰＫＣをウォルトンら（ウォルトン、ジー・エイチ、バーティクス、ピー・ジェイ、ハドソン、エル・ジー、ベドビック、ティー・エスおよびジル、ジー・エヌ、アナリティカル・バイオケミストリー（Walton,G.H.，Bertics,P.J.，Hudso n,L.G.，Vedvick,T.S.＆Gill,G.N．Anal Biochem）１６１：４２５−４３７［１９８７］）およびウッジェットおよびハンター（ウッジェット、ジェイ・アールおよびハンター、ティー、ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（Wood get,J.R.＆Hunter,T．J Biol Chem）２６８：４８３６−４８４３［１９８７］）にしたがってラット脳から精製する（＞９０％）。酵素を１６％グリセロールおよび０.０１％トリトンＸ−１００中で凍結保存する。ＰＫＣ活性を、ＡＴＰから合成ペプチド基質（バッチェム（Bachem）から購入）への３２Ｐ−標識リン酸塩のＣa²⁺／リン脂質依存性移動として調べる。反応混合物（５０ｍＬ）は、精製ＰＫＣに加えて：１０ｍＭＴｒｉｓ、pＨ７.５；１.１ｍＭＣaＣl₂；１０ｍＭＭgＣl₂；１.０ｍＭＥＧＴＡ；４０ｍｇ／ｍＬホスファチジルセリン；１ｍｇ／ｍＬジオレイン；１００ｍｇ／ｍＬバッチェムペプチド；０.５マイクロキュリーのｇ−³²Ｐ−ＡＴＰ（比活性＝６０００キュリー／ミリモル；１０ｍＭ最終濃度）；および種々の濃度の試験化合物または抽出物を含有する。ＡＴＰの添加により反応を開始し、混合物をワットマンＰ８１ペーパースクウェア上にスポットすることにより３７℃で２０分後に停止し、これを０.５％リン酸で洗浄し、アセトンで乾燥し、液体シンチレーション分光分析により³²Ｐ−放射能に関して調べる。ＩＣ₅₀、すなわち、ＰＫＣ活性の５０％抑制をもたらす濃度を式［ＬｏｇＩＣ₅₀＝Ｘｓ＋ｄ（Ｓｘ−０.５）］（式中、Ｓｘは各濃度での酵素抑制の百分率の合計であり、ｄは間隔毎の濃度減少の対数であり、Ｘｓは試験した最高濃度の対数である）により決定する。本発明の化合物はＰＫＣ抑制物質として活性を示し、０.００１ないし１５０ミクロモルの範囲のＩＣ₅₀値を有する。本発明の開示が与えられば、当業者は式（Ｉ）または（II）の化合物のどちらがＰＫＣの抑制物質であるかを決定するために、本発明の試験を用いることができる。前記載事項は好ましい具体例を含む本発明を十分に開示するものである。本明細書に開示された具体例の修飾および改良は以下の請求の範囲内に含まれる。さらに努力することなく、当業者は前記載事項を用いて本発明を最大限利用できると考えられる。したがって、本明細書の実施例は単に例示的なものであって、本発明の範囲をなんら制限するものではない。優先権を主張する本発明の具体例は以下に定義するとおりである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩＣ０７Ｃ 237/10 9547−4ＨＣ０７Ｃ 237/10 237/42 9547−4Ｈ 237/42 Ｃ０７Ｄ 213/65 9164−4ＣＣ０７Ｄ 213/65 295/14 9283−4Ｃ 295/14 Ｚ // Ａ６１Ｋ 31/16 ＡＥＤ 9455−4ＣＡ６１Ｋ 31/16 ＡＥＤ 31/165 ＡＢＥ 9455−4Ｃ 31/165 ＡＢＥ 31/215 ＡＤＡ 9455−4Ｃ 31/215 ＡＤＡ 31/44 ＡＤＳ 9454−4Ｃ 31/44 ＡＤＳＡＤＵＡＤＵ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＦＩ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＩ，ＳＫ，ＵＡ，ＵＳ，ＶＮ【要約の続き】間の整数である；ただし、Ｚが所望により置換されていてもよいアリールまたは所望により置換されていてもよいヘテロアリールである場合、ｐは０でなければならない］。

Claims

【特許請求の範囲】１．式（Ｉ）または式（II）：［式中、Ｒ¹は水素、低級アルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリールまたは所望により置換されていてもよいヘテロアリールアルキルであり；Ｒ²は水素または低級アルキルであり；Ｒ³は水素、Ｃ≡ＣＲ⁶または−(ＣＨ₂)_kＲ⁶であり；Ｒ⁴およびＲ⁵は互いに独立して水素または低級アルキルであるか；またはＲ⁴ およびＲ⁵は結合している窒素と一緒になって飽和または不飽和５、６もしくは７員環を形成し；Ｒ⁶はアリール、−ＣＯ₂Ｒ⁷、−ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ⁷、−ＮＲ⁷Ｒ⁸または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ⁷Ｒ⁸であり；Ｒ⁷およびＲ⁸は互いに独立して水素またはアルキルであり（ただし、Ｒ⁶が −ＣＯ₂Ｒ⁷である場合、Ｒ⁷は水素以外の基である）；ＥはＣＨ−Ｒ⁹（ここに、Ｒ⁹は水素、アルコキシ、−ＯＨまたは−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹ である）であり；Ｒ¹⁰およびＲ¹¹は互いに独立して水素または低級アルキルであるか、またはＲ¹⁰ およびＲ¹¹は結合している窒素と一緒になって飽和または不飽和５、６もしくは７員環を形成し；ＸはＣＨまたはＮであり；Ｙは−ＣＨ₂、−Ｏ、−Ｓ、−ＮまたはＣ(Ｏ)ＮＲ¹²Ｒ¹³（ここに、Ｒ¹²およびＲ¹³は互いに独立して水素またはアルキルであり、さらにＹは中心芳香族環上、アミド含有側鎖に対して、オルト、メタまたはパラのいずれかの位置にある）であり；Ｚは−ＣＨ₂、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリールまたは所望により置換されていてもよいヘテロアリールアルキルであり；ｋは０と１０の間の整数であり；ｍは０と１０の間の整数であり（ただし、Ｚが所望により置換されていてもよいアリールまたは所望により置換されていてもよいヘテロアリールである場合にのみｍは０であり、さらにはｍが０であり、Ｚが所望により置換されていてもよいアリールまたは所望により置換されていてもよいヘテロアリールである場合、Ｒ⁴およびＲ⁵は水素または低級アルキル以外の基である）；ｎは６と２０の間の整数であり；ｐは０と１の間の整数を意味する］で示される化合物またはその医薬上許容される塩。２．Ｒ¹が水素、低級アルキルまたは所望により置換されていてもよいアリールである請求項１記載の化合物。３．Ｒ²が水素、メチルまたはエチルである請求項１または請求項２記載の化合物。４．Ｒ³が水素または−(ＣＨ₂)_kＲ⁶である請求項１ないし請求項３のいずれか１つに記載の化合物。５．Ｒ⁴およびＲ⁵が水素であるか、または結合している窒素と一緒になって飽和６員環を形成する請求項１ないし請求項４のいずれか１つに記載の化合物。６．Ｒ⁶が−ＮＲ⁷Ｒ⁸または−ＣＯ₂Ｒ⁷である請求項１ないし請求項５のいずれか１つに記載の化合物。７．Ｒ⁷およびＲ⁸が互いに独立して水素またはメチルであり、Ｒ⁶が−ＣＯ₂Ｒ⁷ である場合、Ｒ⁷は水素以外の基である請求項１ないし請求項６のいずれか１つに記載の化合物。８．ＥがＣＨ−Ｒ⁹（ここに、Ｒ⁹は水素または−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹であり、Ｒ¹⁰およびＲ¹¹はそれぞれ水素である）である請求項１ないし請求項７のいずれか１つに記載の化合物。９．ＸがＣＨまたはＮである請求項１ないし請求項８のいずれか１つに記載の化合物。 10．Ｙが酸素であり、アミド含有側鎖に対してオルト位にある請求項１ないし請求項９のいずれか１つに記載の化合物。 11．Ｚが−ＣＨ₂である請求項１ないし請求項１０のいずれか１つに記載の化合物。 12．（Ｒ）−２,６−ジアミノ−Ｎ−［［２−（ドデシルオキシ）フェニル］メチル］−Ｎ−メチルヘキサンアミド；６−アミノ−Ｎ−［［２−（ドデシルオキシ）フェニル］メチル］−Ｎ−メチルヘキサンアミド；６−アミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−［［［２−（８−フェニル）オクチルオキシ］フェニル］メチル］ヘキサンアミド；（Ｒ）−２,６−ジアミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−［［［２−（８−フェニル）オクチルオキシ］フェニル］メチル］ヘキサンアミド；６−アミノ−Ｎ−［［２−（ヘキサデシルオキシ）フェニル］メチル］−Ｎ− メチルヘキサンアミド；４−アミノ−Ｎ−［［２−（ドデシルオキシ）フェニル］メチル］−Ｎ−メチルブタンアミド；６−アミノ−Ｎ−［［３−（ドデシルオキシ）フェニル］メチル］−Ｎ−メチルヘキサンアミド；Ｎ−［［２−（ドデシルオキシ）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−６−モルホリノヘキサンアミド；Ｎ−［［２−（ドデシルオキシ）フェニル］メチル］−Ｎ−［メチルヘキサンアミド］−６−Ｎ',Ｎ',Ｎ'−トリメチルアミノアンモニウムブロミド；６−アミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−［［［２−（８−フェニル）オクチル］フェニル］メチル］ヘキサンアミド；Ｎ−［［（５−アミノ−２−ドデシルオキシ）フェニル］メチル］−６−アミノ−Ｎ−メチルヘキサンアミド；６−アミノ−Ｎ−［［２−ドデシルオキシ−５−［（１−オキソオクチル）アミノ］フェニル］メチル］−Ｎ−メチルヘキサンアミド；６−アミノ−Ｎ−［［２−（ドデシルオキシ）フェニル］メチル］ヘキサンアミド；６−アミノ−Ｎ−［（３−ドデシルオキシ）−２−ピリジニル］メチル］−Ｎ −メチルヘキサンアミド；Ｎ−（６−アミノヘキサン−１−イル）−２−ドデシルオキシベンズアミド；Ｎ−（６−アミノヘキサン−１−イル）−２−ドデシルオキシ−５−（２−メトキシカルボニルエチル）ベンズアミド；Ｎ−［４−（２−アミノ）エチル］フェニル−２−ドデシルオキシベンズアミド；Ｎ−（６−アミノヘキサン−１−イル）−５−［（３−アミノ）プロピル］− ２−ドデシルオキシベンズアミド；Ｎ−［３−（３−アミノ）プロピル］フェニル−２−ドデシルオキシベンズアミド；Ｎ−［２−（３−アミノ）プロピル］フェニル−２−ドデシルオキシベンズアミド；５−（２−フェニルエチニル）−Ｎ−（６−アミノヘキサン−１−イル）−２ −ドデシルオキシベンズアミド；５−（２−フェニルエチル）−Ｎ−（６−アミノヘキサン−１−イル）−２− ドデシルオキシベンズアミド；６−アミノ−Ｎ−［［３−［（Ｎ−ドデシル）アミノカルボニル］フェニル］メチル］ヘキサンアミド；Ｎ−（６−アミノヘキサン−１−イル）−２−ドデシルオキシ−５−フェニルベンズアミド；Ｎ−（２−ピペラジニル）フェニル−２−ドデシルオキシベンズアミド；Ｎ−（３−ピペラジニル−４−メトキシ）フェニル−２−ドデシルオキシベンズアミド；または５−（３−アミノプロピル）−２−ドデシルオキシ−Ｎ−（３−ピペラジニル −４−メトキシ）フェニルベンズアミドである請求項１記載の化合物。 13．請求項１ないし請求項１１のいずれかに記載の式（Ｉ）または式（II）の化合物と、そのための医薬上許容される担体または希釈剤とからなる医薬組成物。 14．哺乳動物におけるＰＫＣ媒介病の治療法であって、その治療を必要とする該哺乳動物に有効量の請求項１ないし請求項１２のいずれかに記載の式（Ｉ）または式（II）の化合物、またはその医薬上許容される塩を投与することからなる方法。 15．ＰＫＣ媒介病が慢性炎症、乾癬、神経障害または癌である請求項１４記載の方法。 16．慢性炎症症状の治療を必要とするヒトにおける該疾患の治療法であって、該ヒトに有効量の請求項１ないし請求項１２のいずれかに記載の式（Ｉ）または式（II）の化合物、またはその医薬上許容される塩を投与することからなる方法。 17．ＰＫＣの抑制を必要とする哺乳動物における該疾患の抑制法であって、該哺乳動物に有効量の請求項１ないし請求項１２のいずれかに記載の式（Ｉ）または式（II）の化合物、またはその医薬上許容される塩を投与することからなる方法。