JPH0947298A - 光学活性２−アルコキシシクロヘキサノール誘導体の製造法 - Google Patents
光学活性２−アルコキシシクロヘキサノール誘導体の製造法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 安価であり、容易に入手することができる
（±）−ｔｒａｎｓ−２−アルコキシシクロヘキサノー
ルを用い、１ステップで（Ｓ，Ｓ）−２−アルコキシシ
クロヘキサノールを効率的に製造する方法を提供する。 【解決手段】 （±）−ｔｒａｎｓ−２−アルコキシシ
クロヘキサノールに、アシルドナーの存在下、実質的に
加水分解が起こらない条件下で、Ｒ体に立体特異的なエ
ステル化能を有する微生物由来の加水分解酵素を作用さ
せて、（Ｓ，Ｓ）−２−アルコキシシクロヘキサノール
と（Ｒ，Ｒ）−２−アルコキシシクロヘキサノールのカ
ルボン酸エステルとした後、前記（Ｓ，Ｓ）−２−アル
コキシシクロヘキサノールを得る光学活性２−アルコキ
シシクロヘキサノール誘導体の製造法。
（±）−ｔｒａｎｓ−２−アルコキシシクロヘキサノー
ルを用い、１ステップで（Ｓ，Ｓ）−２−アルコキシシ
クロヘキサノールを効率的に製造する方法を提供する。 【解決手段】 （±）−ｔｒａｎｓ−２−アルコキシシ
クロヘキサノールに、アシルドナーの存在下、実質的に
加水分解が起こらない条件下で、Ｒ体に立体特異的なエ
ステル化能を有する微生物由来の加水分解酵素を作用さ
せて、（Ｓ，Ｓ）−２−アルコキシシクロヘキサノール
と（Ｒ，Ｒ）−２−アルコキシシクロヘキサノールのカ
ルボン酸エステルとした後、前記（Ｓ，Ｓ）−２−アル
コキシシクロヘキサノールを得る光学活性２−アルコキ
シシクロヘキサノール誘導体の製造法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、光学活性２−アル
コキシシクロヘキサノール誘導体の製造法に関し、更に
詳しくは、（Ｓ，Ｓ）−２−アルコキシシクロヘキサノ
ールの製造法に関する。
コキシシクロヘキサノール誘導体の製造法に関し、更に
詳しくは、（Ｓ，Ｓ）−２−アルコキシシクロヘキサノ
ールの製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】（Ｓ，Ｓ）−２−アルコキシシクロヘキ
サノール等の光学活性２−アルコキシシクロヘキサノー
ル誘導体は、医薬、農薬等を合成する際の重要な合成中
間体として知られている。
サノール等の光学活性２−アルコキシシクロヘキサノー
ル誘導体は、医薬、農薬等を合成する際の重要な合成中
間体として知られている。
【０００３】従来、光学活性２−アルコキシシクロヘキ
サノール誘導体の製造法としては、（±）−ｔｒａｎ
ｓ−２−メトキシシクロヘキサノールのカルボン酸エス
テルを加水分解酵素存在下でＲ選択的に加水分解し、
（Ｓ，Ｓ）−２−アルコキシシクロヘキサノールのカル
ボン酸エステルと（Ｒ，Ｒ）−２−メトキシシクロヘキ
サノールとを得る方法（テトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈ
ｅｄｒｏｎ）５０巻（３５）号、１０５２１−３０頁
（１９９４年）、シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）１
２巻、１１３７−４０頁（１９９０年）、ジャーナル・
オブ・ケミカル・ソサイエティ・ケミカル・コミュニケ
ーションズ（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍ
ｍｕｎ．）３巻、１４８−５０頁（１９８９年））、
（±）−ｔｒａｎｓ−２−メトキシシクロヘキサノール
のカルボン酸エステルを加水分解酵素存在下でＳ選択的
に加水分解し、（Ｓ，Ｓ）−２−メトキシシクロヘキサ
ノールと（Ｒ，Ｒ）−２−アルコキシシクロヘキサノー
ルのカルボン酸エステルとを得る方法（国際公開ＷＯ９
４／２０６３４）、１−メトキシシクロヘキセンの不
斉ハイドロボレーションにより（Ｒ，Ｒ）−２−メトキ
シシクロヘキサノールを得る方法（ジャーナル・オブ・
オーガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．）５３巻（９）号、１９０３−７頁（１９８８
年））等が検討されてきた。
サノール誘導体の製造法としては、（±）−ｔｒａｎ
ｓ−２−メトキシシクロヘキサノールのカルボン酸エス
テルを加水分解酵素存在下でＲ選択的に加水分解し、
（Ｓ，Ｓ）−２−アルコキシシクロヘキサノールのカル
ボン酸エステルと（Ｒ，Ｒ）−２−メトキシシクロヘキ
サノールとを得る方法（テトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈ
ｅｄｒｏｎ）５０巻（３５）号、１０５２１−３０頁
（１９９４年）、シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）１
２巻、１１３７−４０頁（１９９０年）、ジャーナル・
オブ・ケミカル・ソサイエティ・ケミカル・コミュニケ
ーションズ（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍ
ｍｕｎ．）３巻、１４８−５０頁（１９８９年））、
（±）−ｔｒａｎｓ−２−メトキシシクロヘキサノール
のカルボン酸エステルを加水分解酵素存在下でＳ選択的
に加水分解し、（Ｓ，Ｓ）−２−メトキシシクロヘキサ
ノールと（Ｒ，Ｒ）−２−アルコキシシクロヘキサノー
ルのカルボン酸エステルとを得る方法（国際公開ＷＯ９
４／２０６３４）、１−メトキシシクロヘキセンの不
斉ハイドロボレーションにより（Ｒ，Ｒ）−２−メトキ
シシクロヘキサノールを得る方法（ジャーナル・オブ・
オーガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．）５３巻（９）号、１９０３−７頁（１９８８
年））等が検討されてきた。
【０００４】しかし、の方法は、立体選択性は高いも
のの、得られる光学活性２−アルコキシシクロヘキサノ
ールの立体配置が（Ｒ，Ｒ）体であり、（Ｓ，Ｓ）−２
−アルコキシシクロヘキサノールを得るためには、生成
した（Ｓ，Ｓ）−２−アルコキシシクロヘキサノールの
カルボン酸エステルを更に加水分解しなければならな
い。
のの、得られる光学活性２−アルコキシシクロヘキサノ
ールの立体配置が（Ｒ，Ｒ）体であり、（Ｓ，Ｓ）−２
−アルコキシシクロヘキサノールを得るためには、生成
した（Ｓ，Ｓ）−２−アルコキシシクロヘキサノールの
カルボン酸エステルを更に加水分解しなければならな
い。
【０００５】の方法は、（Ｓ，Ｓ）−２−アルコキシ
シクロヘキサノールを得ることができる方法であるが、
立体選択性が充分でなく、また、生産効率、経済性等に
問題がある。の方法は、立体選択性が低く、使用され
る試薬が高価である等の問題を有している。
シクロヘキサノールを得ることができる方法であるが、
立体選択性が充分でなく、また、生産効率、経済性等に
問題がある。の方法は、立体選択性が低く、使用され
る試薬が高価である等の問題を有している。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記に鑑
み、安価であり、容易に入手することができる（±）−
ｔｒａｎｓ−２−アルコキシシクロヘキサノールを用
い、１ステップで（Ｓ，Ｓ）−２−アルコキシシクロヘ
キサノールを効率的に製造する方法を提供することを目
的とするものである。
み、安価であり、容易に入手することができる（±）−
ｔｒａｎｓ−２−アルコキシシクロヘキサノールを用
い、１ステップで（Ｓ，Ｓ）−２−アルコキシシクロヘ
キサノールを効率的に製造する方法を提供することを目
的とするものである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明の要旨は、下記一
般式（１）；
般式（１）；
【０００８】
【化５】
【０００９】（式中Ｒ1 は、低級アルキル基、アルケニ
ル基、シクロアルキル基、置換若しくは無置換のアリー
ル基、又は、置換若しくは無置換のアラルキル基を表
す。）で表される（±）−ｔｒａｎｓ−２−アルコキシ
シクロヘキサノールに、アシルドナーの存在下、実質的
に加水分解が起こらない条件下で、Ｒ体に立体特異的な
エステル化能を有する微生物由来の加水分解酵素を作用
させて、下記一般式（２）；
ル基、シクロアルキル基、置換若しくは無置換のアリー
ル基、又は、置換若しくは無置換のアラルキル基を表
す。）で表される（±）−ｔｒａｎｓ−２−アルコキシ
シクロヘキサノールに、アシルドナーの存在下、実質的
に加水分解が起こらない条件下で、Ｒ体に立体特異的な
エステル化能を有する微生物由来の加水分解酵素を作用
させて、下記一般式（２）；
【００１０】
【化６】
【００１１】（式中Ｒ1 は、前記と同じ。）で表される
（Ｓ，Ｓ）−２−アルコキシシクロヘキサノールと、下
記一般式（３）；
（Ｓ，Ｓ）−２−アルコキシシクロヘキサノールと、下
記一般式（３）；
【００１２】
【化７】
【００１３】（式中Ｒ1 は、前記と同じ。Ｒ2 は、水
素、直鎖若しくは分岐状の炭素数１〜１７のアルキル
基、又は、直鎖若しくは分岐状の炭素数２〜１７のアル
ケニル基を表す。）で表される（Ｒ，Ｒ）−２−アルコ
キシシクロヘキサノールのカルボン酸エステルとした
後、前記（Ｓ，Ｓ）−２−アルコキシシクロヘキサノー
ルを得るところにある。以下に本発明を詳細に説明す
る。
素、直鎖若しくは分岐状の炭素数１〜１７のアルキル
基、又は、直鎖若しくは分岐状の炭素数２〜１７のアル
ケニル基を表す。）で表される（Ｒ，Ｒ）−２−アルコ
キシシクロヘキサノールのカルボン酸エステルとした
後、前記（Ｓ，Ｓ）−２−アルコキシシクロヘキサノー
ルを得るところにある。以下に本発明を詳細に説明す
る。
【００１４】本発明で使用される（±）−ｔｒａｎｓ−
２−アルコキシシクロヘキサノールは、上記一般式
（１）で表される化合物である。上記Ｒ1 としては特に
限定されず、例えば、メチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔ
−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基等の低級アルキル基；ビ
ニル基、アリル基、イソブテニル基等のアルケニル基；
シクロヘキシル基、シクロペンチル基等のシクロアルキ
ル基；ｐ−ニトロフェニル基、フェニル基等の置換又は
無置換のアリール基；ｐ−ニトロベンジル基、ベンジル
基等の置換又は無置換のアラルキル基等を挙げることが
でき、好ましくは、メチル基である。
２−アルコキシシクロヘキサノールは、上記一般式
（１）で表される化合物である。上記Ｒ1 としては特に
限定されず、例えば、メチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔ
−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基等の低級アルキル基；ビ
ニル基、アリル基、イソブテニル基等のアルケニル基；
シクロヘキシル基、シクロペンチル基等のシクロアルキ
ル基；ｐ−ニトロフェニル基、フェニル基等の置換又は
無置換のアリール基；ｐ−ニトロベンジル基、ベンジル
基等の置換又は無置換のアラルキル基等を挙げることが
でき、好ましくは、メチル基である。
【００１５】上記（±）−ｔｒａｎｓ−２−アルコキシ
シクロヘキサノールは、例えば、ジャーナル・オブ・ア
メリカン・ケミカル・ソサイエティ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．）６５巻、２１９６頁（１９４３年）等に
提案されている方法により、商業的に入手可能であるシ
クロヘキセンオキシドと対応するアルコールから容易に
合成することができる。
シクロヘキサノールは、例えば、ジャーナル・オブ・ア
メリカン・ケミカル・ソサイエティ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．）６５巻、２１９６頁（１９４３年）等に
提案されている方法により、商業的に入手可能であるシ
クロヘキセンオキシドと対応するアルコールから容易に
合成することができる。
【００１６】本発明で使用されるアシルドナーとして
は、好ましくは、下記一般式（４）； （Ｒ2 ＣＯ）2 Ｏ （４） （式中Ｒ2 は、水素、直鎖若しくは分岐状の炭素数１〜
１７のアルキル基、又は、直鎖若しくは分岐状の炭素数
２〜１７のアルケニル基を表す。）で表される化合物、
下記一般式（５）； Ｒ3 ＯＯＣＲ2 （５） （式中Ｒ2 は、前記と同じ。Ｒ3 は、直鎖若しくは分岐
状の炭素数１〜１７のアルキル基、直鎖若しくは分岐状
の炭素数２〜１７のアルケニル基、２，２，２−トリハ
ロゲノエチル基、又は、置換若しくは無置換のフェニル
基を表す。）で表される化合物、又は、下記一般式
（６）；
は、好ましくは、下記一般式（４）； （Ｒ2 ＣＯ）2 Ｏ （４） （式中Ｒ2 は、水素、直鎖若しくは分岐状の炭素数１〜
１７のアルキル基、又は、直鎖若しくは分岐状の炭素数
２〜１７のアルケニル基を表す。）で表される化合物、
下記一般式（５）； Ｒ3 ＯＯＣＲ2 （５） （式中Ｒ2 は、前記と同じ。Ｒ3 は、直鎖若しくは分岐
状の炭素数１〜１７のアルキル基、直鎖若しくは分岐状
の炭素数２〜１７のアルケニル基、２，２，２−トリハ
ロゲノエチル基、又は、置換若しくは無置換のフェニル
基を表す。）で表される化合物、又は、下記一般式
（６）；
【００１７】
【化８】
【００１８】（式中Ｒ2 は、前記と同じ。）で表される
化合物等を挙げることができる。
化合物等を挙げることができる。
【００１９】上記Ｒ2 としては特に限定されず、例え
ば、水素；メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロ
ピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、
ｓｅｃ−ブチル基、ペンチル基、ヘプチル基等のアルキ
ル基；ビニル基、アリル基、イソプロペニル基、イソブ
テニル基等のアルケニル基等を挙げることができ、好ま
しくは、プロピル基等を挙げることができる。
ば、水素；メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロ
ピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、
ｓｅｃ−ブチル基、ペンチル基、ヘプチル基等のアルキ
ル基；ビニル基、アリル基、イソプロペニル基、イソブ
テニル基等のアルケニル基等を挙げることができ、好ま
しくは、プロピル基等を挙げることができる。
【００２０】上記Ｒ3 としては特に限定されず、例え
ば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ｓｅ
ｃ−ブチル基等のアルキル基；ビニル基、イソプロペニ
ル基等のアルケニル基；２，２，２−トリクロロエチル
基、２，２，２−トリブロモエチル基、２，２，２−ト
リフルオロエチル基等のトリハロゲノエチル基；ｐ−ニ
トロフェニル基、フェニル基等の置換又は無置換のアリ
ール基等を挙げることができ、好ましくは、ビニル基等
を挙げることができる。
ば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ｓｅ
ｃ−ブチル基等のアルキル基；ビニル基、イソプロペニ
ル基等のアルケニル基；２，２，２−トリクロロエチル
基、２，２，２−トリブロモエチル基、２，２，２−ト
リフルオロエチル基等のトリハロゲノエチル基；ｐ−ニ
トロフェニル基、フェニル基等の置換又は無置換のアリ
ール基等を挙げることができ、好ましくは、ビニル基等
を挙げることができる。
【００２１】上記アシルドナーとしては、好ましくは、
酪酸無水物、ビニル酪酸、トリブチリン等を挙げること
ができる。
酪酸無水物、ビニル酪酸、トリブチリン等を挙げること
ができる。
【００２２】本発明で使用されるＲ体に立体特異的なエ
ステル化能を有する微生物由来の加水分解酵素としては
特に限定されず、例えば、リパーゼ、エステラーゼ、ア
シラーゼ等を挙げることができる。
ステル化能を有する微生物由来の加水分解酵素としては
特に限定されず、例えば、リパーゼ、エステラーゼ、ア
シラーゼ等を挙げることができる。
【００２３】好ましくは、アルカリゲネス属に属する微
生物に由来するリパーゼ、キャンディダ属に属する微生
物に由来するリパーゼ、シュードモナス属に属する微生
物に由来するリパーゼ、ムコール属に属する微生物に由
来するリパーゼ等である。
生物に由来するリパーゼ、キャンディダ属に属する微生
物に由来するリパーゼ、シュードモナス属に属する微生
物に由来するリパーゼ、ムコール属に属する微生物に由
来するリパーゼ等である。
【００２４】上記アルカリゲネス属に属する微生物に由
来するリパーゼとしては、「リパーゼＰＬ」（名糖産業
社製、登録商標）等を挙げることができ、上記キャンデ
ィダ属に属する微生物に由来するリパーゼとしては、
「Ｎｏｖｏｚｙｍ４３５」（ノボノルディスク社製、登
録商標）、「リパーゼＯＦ」（名糖産業社製、登録商
標）、「リパーゼＭＹ」（名糖産業社製、登録商標）等
を挙げることができ、上記シュードモナス属に属する微
生物に由来するリパーゼとしては、「リパーゼＰＳアマ
ノ」（天野製薬社製、登録商標）等を挙げることがで
き、上記ムコール属に属する微生物に由来するリパーゼ
としては、「Ｌｉｐｏｚｙｍｅ ＩＭ」（ノボノルディ
スク社製、登録商標）等を挙げることができる。
来するリパーゼとしては、「リパーゼＰＬ」（名糖産業
社製、登録商標）等を挙げることができ、上記キャンデ
ィダ属に属する微生物に由来するリパーゼとしては、
「Ｎｏｖｏｚｙｍ４３５」（ノボノルディスク社製、登
録商標）、「リパーゼＯＦ」（名糖産業社製、登録商
標）、「リパーゼＭＹ」（名糖産業社製、登録商標）等
を挙げることができ、上記シュードモナス属に属する微
生物に由来するリパーゼとしては、「リパーゼＰＳアマ
ノ」（天野製薬社製、登録商標）等を挙げることがで
き、上記ムコール属に属する微生物に由来するリパーゼ
としては、「Ｌｉｐｏｚｙｍｅ ＩＭ」（ノボノルディ
スク社製、登録商標）等を挙げることができる。
【００２５】上記Ｒ体に立体特異的なエステル化能を有
する微生物由来の加水分解酵素は、これらが含有される
微生物菌体として使用されてもよい。上記微生物菌体と
しては、例えば、アルカリゲネス属、キャンディダ属、
シュードモナス属、ムコール属等に属する酵母；糸状
菌、細菌等の菌体等を挙げることができる。
する微生物由来の加水分解酵素は、これらが含有される
微生物菌体として使用されてもよい。上記微生物菌体と
しては、例えば、アルカリゲネス属、キャンディダ属、
シュードモナス属、ムコール属等に属する酵母；糸状
菌、細菌等の菌体等を挙げることができる。
【００２６】本発明においては、上記微生物菌体を、例
えば、凍結乾燥菌体；アセトン、トルエン等で処理した
菌体；菌体破壊物；菌体抽出物等の菌体処理物とし、そ
の使用に便宜が与えられてもよい。上記微生物菌体及び
上記菌体処理物は、そのまま使用されてもよく、固定化
された後に使用されてもよい。
えば、凍結乾燥菌体；アセトン、トルエン等で処理した
菌体；菌体破壊物；菌体抽出物等の菌体処理物とし、そ
の使用に便宜が与えられてもよい。上記微生物菌体及び
上記菌体処理物は、そのまま使用されてもよく、固定化
された後に使用されてもよい。
【００２７】本発明の光学活性２−アルコキシシクロヘ
キサノール誘導体の製造法は、例えば、以下のようにし
て行うことができる。まず、原料である（±）−ｔｒａ
ｎｓ−２−アルコキシシクロヘキサノールを溶媒濃度
０．１〜７０ｗ／ｖ％、好ましくは、１〜５０ｗ／ｖ％
の反応溶媒に溶解させ、次に、上記（±）−ｔｒａｎｓ
−２−アルコキシシクロヘキサノールの０．５〜１０倍
当量、好ましくは、０．５〜２倍当量の上記アシルドナ
ーと、上記（±）−ｔｒａｎｓ−２−アルコキシシクロ
ヘキサノールに対して０．００１〜１０倍重量、好まし
くは、０．０１〜１倍重量の上記Ｒ体に立体特異的なエ
ステル化能を有する微生物由来の加水分解酵素とを添加
し、攪拌混合を行い、不斉エステル化反応をさせる。
キサノール誘導体の製造法は、例えば、以下のようにし
て行うことができる。まず、原料である（±）−ｔｒａ
ｎｓ−２−アルコキシシクロヘキサノールを溶媒濃度
０．１〜７０ｗ／ｖ％、好ましくは、１〜５０ｗ／ｖ％
の反応溶媒に溶解させ、次に、上記（±）−ｔｒａｎｓ
−２−アルコキシシクロヘキサノールの０．５〜１０倍
当量、好ましくは、０．５〜２倍当量の上記アシルドナ
ーと、上記（±）−ｔｒａｎｓ−２−アルコキシシクロ
ヘキサノールに対して０．００１〜１０倍重量、好まし
くは、０．０１〜１倍重量の上記Ｒ体に立体特異的なエ
ステル化能を有する微生物由来の加水分解酵素とを添加
し、攪拌混合を行い、不斉エステル化反応をさせる。
【００２８】上記不斉エステル化反応の終了後、上記加
水分解酵素を不溶物としてろ過、遠心分離等により回収
する。ついで、ろ液を濃縮、蒸留することにより（Ｓ，
Ｓ）−２−アルコキシシクロヘキサノールの精製物と
（Ｒ，Ｒ）−２−アルコキシシクロヘキサノールのカル
ボン酸エステルの精製物とが得られる。
水分解酵素を不溶物としてろ過、遠心分離等により回収
する。ついで、ろ液を濃縮、蒸留することにより（Ｓ，
Ｓ）−２−アルコキシシクロヘキサノールの精製物と
（Ｒ，Ｒ）−２−アルコキシシクロヘキサノールのカル
ボン酸エステルの精製物とが得られる。
【００２９】本発明において、上記不斉エステル化反応
は、実質的に加水分解が起こらない条件下で行われる。
例えば、反応系に水が存在する場合には、上記不斉エス
テル化反応の逆反応である加水分解反応が進行するの
で、上記不斉エステル化反応は、水を含まない状態か、
又は、極めて微量しか含まない状態の溶媒の存在下で行
うのがよい。
は、実質的に加水分解が起こらない条件下で行われる。
例えば、反応系に水が存在する場合には、上記不斉エス
テル化反応の逆反応である加水分解反応が進行するの
で、上記不斉エステル化反応は、水を含まない状態か、
又は、極めて微量しか含まない状態の溶媒の存在下で行
うのがよい。
【００３０】本発明で使用される反応溶媒としては、上
記加水分解酵素を失活させないものであれば特に限定さ
れず、例えば、トルエン、ヘキサン等の炭化水素系の溶
媒；ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、メ
チル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル等のエーテル系の溶
媒；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系の溶
媒；酪酸エチル等のエステル系の溶媒等を挙げることが
できる。本発明においては、上述の基質及び反応試薬以
外の上記反応溶媒を使用せずに上記不斉エステル化反応
を行ってもよい。
記加水分解酵素を失活させないものであれば特に限定さ
れず、例えば、トルエン、ヘキサン等の炭化水素系の溶
媒；ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、メ
チル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル等のエーテル系の溶
媒；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系の溶
媒；酪酸エチル等のエステル系の溶媒等を挙げることが
できる。本発明においては、上述の基質及び反応試薬以
外の上記反応溶媒を使用せずに上記不斉エステル化反応
を行ってもよい。
【００３１】上記不斉エステル化反応の反応温度は、０
〜８０℃が好ましく、より好ましくは、１０〜５０℃で
ある。上記不斉エステル化反応の反応時間は、１〜２４
０時間が好ましく、より好ましくは、１〜７２時間であ
る。
〜８０℃が好ましく、より好ましくは、１０〜５０℃で
ある。上記不斉エステル化反応の反応時間は、１〜２４
０時間が好ましく、より好ましくは、１〜７２時間であ
る。
【００３２】
【実施例】以下に実施例を掲げて本発明を更に詳しく説
明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００３３】実施例１〜６ １５ｍｌ容スクリュー管に（±）−ｔｒａｎｓ−２−メ
トキシシクロヘキサノール２６０ｍｇ、酪酸ビニル１．
２７ｍｌ、各種リパーゼ１３０ｍｇを加え、室温で２４
時間攪拌反応を行った。反応液をろ過し、ろ液をＧＣ分
析することにより変換率を測定した。また、残存するｔ
ｒａｎｓ−２−メトキシシクロヘキサノールを誘導化
（ＤＮＢ化）後、ＨＰＬＣ分析することにより光学純度
を測定した。ｔｒａｎｓ−２−メトキシシクロヘキサノ
ールの立体配置は、すべて（Ｓ，Ｓ）であった。変換率
及び光学純度の結果を表１に示した。
トキシシクロヘキサノール２６０ｍｇ、酪酸ビニル１．
２７ｍｌ、各種リパーゼ１３０ｍｇを加え、室温で２４
時間攪拌反応を行った。反応液をろ過し、ろ液をＧＣ分
析することにより変換率を測定した。また、残存するｔ
ｒａｎｓ−２−メトキシシクロヘキサノールを誘導化
（ＤＮＢ化）後、ＨＰＬＣ分析することにより光学純度
を測定した。ｔｒａｎｓ−２−メトキシシクロヘキサノ
ールの立体配置は、すべて（Ｓ，Ｓ）であった。変換率
及び光学純度の結果を表１に示した。
【００３４】実施例７〜３０ １５ｍｌ容スクリュー管に（±）−ｔｒａｎｓ−２−メ
トキシシクロヘキサノール１３０ｍｇ、酪酸ビニル１２
７μｌを加え、各種溶媒１ｍｌに溶解した後、各種リパ
ーゼ６５ｍｇを加え、３０℃で２４時間攪拌反応を行っ
た。反応液をろ過し、ろ液をＧＣ分析することにより変
換率を測定した。また、残存するｔｒａｎｓ−２−メト
キシシクロヘキサノールを誘導化（ＤＮＢ化）後、ＨＰ
ＬＣ分析することにより光学純度を測定した。ｔｒａｎ
ｓ−２−メトキシシクロヘキサノールの立体配置は、す
べて（Ｓ，Ｓ）であった。変換率及び光学純度の結果を
表２に示した。
トキシシクロヘキサノール１３０ｍｇ、酪酸ビニル１２
７μｌを加え、各種溶媒１ｍｌに溶解した後、各種リパ
ーゼ６５ｍｇを加え、３０℃で２４時間攪拌反応を行っ
た。反応液をろ過し、ろ液をＧＣ分析することにより変
換率を測定した。また、残存するｔｒａｎｓ−２−メト
キシシクロヘキサノールを誘導化（ＤＮＢ化）後、ＨＰ
ＬＣ分析することにより光学純度を測定した。ｔｒａｎ
ｓ−２−メトキシシクロヘキサノールの立体配置は、す
べて（Ｓ，Ｓ）であった。変換率及び光学純度の結果を
表２に示した。
【００３５】実施例３１〜５４ １５ｍｌ容スクリュー管に（±）−ｔｒａｎｓ−２−メ
トキシシクロヘキサノール１３０ｍｇ、各種アシルドナ
ー１モル当量を加え、トルエン１ｍｌに溶解した後、各
種リパーゼ６５ｍｇを加え、３０℃で２４〜９６時間攪
拌反応を行った。反応液をろ過し、ろ液をＧＣ分析する
ことにより変換率を測定した。また、残存するｔｒａｎ
ｓ−２−メトキシシクロヘキサノールを誘導化（ＤＮＢ
化）後、ＨＰＬＣ分析することにより光学純度を測定し
た。ｔｒａｎｓ−２−メトキシシクロヘキサノールの立
体配置は、すべて（Ｓ，Ｓ）であった。変換率及び光学
純度の結果を表３に示した。
トキシシクロヘキサノール１３０ｍｇ、各種アシルドナ
ー１モル当量を加え、トルエン１ｍｌに溶解した後、各
種リパーゼ６５ｍｇを加え、３０℃で２４〜９６時間攪
拌反応を行った。反応液をろ過し、ろ液をＧＣ分析する
ことにより変換率を測定した。また、残存するｔｒａｎ
ｓ−２−メトキシシクロヘキサノールを誘導化（ＤＮＢ
化）後、ＨＰＬＣ分析することにより光学純度を測定し
た。ｔｒａｎｓ−２−メトキシシクロヘキサノールの立
体配置は、すべて（Ｓ，Ｓ）であった。変換率及び光学
純度の結果を表３に示した。
【００３６】
【表１】
【００３７】
【表２】
【００３８】
【表３】
【００３９】
【発明の効果】本発明は上述の構成よりなるので、医薬
品の中間原料として有用である（Ｓ，Ｓ）−２−アルコ
キシシクロヘキサノールを、効率よく簡便に製造するこ
とができる。
品の中間原料として有用である（Ｓ，Ｓ）−２−アルコ
キシシクロヘキサノールを、効率よく簡便に製造するこ
とができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 69/14 Ｃ０７Ｃ 69/14 69/24 69/24 Ｃ１２Ｎ 9/20 Ｃ１２Ｎ 9/20 //(Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｃ１２Ｒ 1:05） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｃ１２Ｒ 1:72） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｃ１２Ｒ 1:785） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｃ１２Ｒ 1:38） (Ｃ１２Ｎ 9/20 Ｃ１２Ｒ 1:05） (Ｃ１２Ｎ 9/20 Ｃ１２Ｒ 1:72） (Ｃ１２Ｎ 9/20 Ｃ１２Ｒ 1:785） Ｃ０７Ｍ 7:00
Claims (5)
- 【請求項１】 下記一般式（１）； 【化１】 （式中Ｒ1 は、低級アルキル基、アルケニル基、シクロ
アルキル基、置換若しくは無置換のアリール基、又は、
置換若しくは無置換のアラルキル基を表す。）で表され
る（±）−ｔｒａｎｓ−２−アルコキシシクロヘキサノ
ールに、アシルドナーの存在下、実質的に加水分解が起
こらない条件下で、Ｒ体に立体特異的なエステル化能を
有する微生物由来の加水分解酵素を作用させて、下記一
般式（２）； 【化２】 （式中Ｒ1 は、前記と同じ。）で表される（Ｓ，Ｓ）−
２−アルコキシシクロヘキサノールと、下記一般式
（３）； 【化３】 （式中Ｒ1 は、前記と同じ。Ｒ2 は、水素、直鎖若しく
は分岐状の炭素数１〜１７のアルキル基、又は、直鎖若
しくは分岐状の炭素数２〜１７のアルケニル基を表
す。）で表される（Ｒ，Ｒ）−２−アルコキシシクロヘ
キサノールのカルボン酸エステルとした後、前記（Ｓ，
Ｓ）−２−アルコキシシクロヘキサノールを得ることを
特徴とする光学活性２−アルコキシシクロヘキサノール
誘導体の製造法。 - 【請求項２】 （±）−ｔｒａｎｓ−２−アルコキシシ
クロヘキサノールが、（±）−ｔｒａｎｓ−２−メトキ
シシシクロヘキサノールである請求項１記載の光学活性
２−アルコキシシクロヘキサノール誘導体の製造法。 - 【請求項３】 アシルドナーが、下記一般式（４）； （Ｒ2 ＣＯ）2 Ｏ （４） （式中Ｒ2 は、水素、直鎖若しくは分岐状の炭素数１〜
１７のアルキル基、又は、直鎖若しくは分岐状の炭素数
２〜１７のアルケニル基を表す。）で表される化合物、
下記一般式（５）； Ｒ3 ＯＯＣＲ2 （５） （式中Ｒ2 は、前記と同じ。Ｒ3 は、直鎖若しくは分岐
状の炭素数１〜１７のアルキル基、直鎖若しくは分岐状
の炭素数２〜１７のアルケニル基、２，２，２−トリハ
ロゲノエチル基、又は、置換若しくは無置換のフェニル
基を表す。）で表される化合物、又は、下記一般式
（６）； 【化４】 （式中Ｒ2 は、前記と同じ。）で表される化合物である
請求項１又は２記載の光学活性２−アルコキシシクロヘ
キサノール誘導体の製造法。 - 【請求項４】 アシルドナーが、酪酸無水物、ビニル酪
酸又はトリブチリンである請求項１、２又は３記載の光
学活性２−アルコキシシクロヘキサノール誘導体の製造
法。 - 【請求項５】 Ｒ体に立体特異的なエステル化能を有す
る微生物由来の加水分解酵素が、アルカリゲネス属に属
する微生物に由来するリパーゼ、キャンディダ属に属す
る微生物に由来するリパーゼ、シュードモナス属に属す
る微生物に由来するリパーゼ、又は、ムコール属に属す
る微生物に由来するリパーゼである請求項１、２、３又
は４記載の光学活性２−アルコキシシクロヘキサノール
誘導体の製造法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21972895A JP3708589B2 (ja) | 1995-08-04 | 1995-08-04 | 光学活性２−アルコキシシクロヘキサノール誘導体の製造法 |
| EP96925973A EP0783039B1 (en) | 1995-08-04 | 1996-08-02 | Process for producing optically active 2-alkoxycyclohexanol derivatives |
| PCT/JP1996/002174 WO1997006275A1 (fr) | 1995-08-04 | 1996-08-02 | Procede pour produire des derives de 2-alcoxycyclohexanol optiquement actifs |
| US08/809,431 US5750382A (en) | 1995-08-04 | 1996-08-02 | Process for producing optically active 2-alkoxycyclohexanol derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21972895A JP3708589B2 (ja) | 1995-08-04 | 1995-08-04 | 光学活性２−アルコキシシクロヘキサノール誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0947298A true JPH0947298A (ja) | 1997-02-18 |
| JP3708589B2 JP3708589B2 (ja) | 2005-10-19 |
Family
ID=16740050
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21972895A Expired - Fee Related JP3708589B2 (ja) | 1995-08-04 | 1995-08-04 | 光学活性２−アルコキシシクロヘキサノール誘導体の製造法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5750382A (ja) |
| EP (1) | EP0783039B1 (ja) |
| JP (1) | JP3708589B2 (ja) |
| WO (1) | WO1997006275A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050176118A1 (en) * | 2002-02-06 | 2005-08-11 | Oakeshott John G. | Esterases with lipase activity |
| KR100846674B1 (ko) | 2006-03-10 | 2008-07-16 | 엔자이텍 주식회사 | 효소적 방법에 의한 광학활성 트랜스 알코올 화합물 및 그의 에스테르 화합물 제조방법 |
-
1995
- 1995-08-04 JP JP21972895A patent/JP3708589B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-08-02 WO PCT/JP1996/002174 patent/WO1997006275A1/ja active IP Right Grant
- 1996-08-02 US US08/809,431 patent/US5750382A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-08-02 EP EP96925973A patent/EP0783039B1/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0783039B1 (en) | 2002-01-02 |
| US5750382A (en) | 1998-05-12 |
| EP0783039A1 (en) | 1997-07-09 |
| EP0783039A4 (en) | 1999-11-17 |
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