JPH09309859A - 新規化合物ａｍ６８９８及びその製法 - Google Patents
新規化合物ａｍ６８９８及びその製法Info
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- JPH09309859A JPH09309859A JP8124357A JP12435796A JPH09309859A JP H09309859 A JPH09309859 A JP H09309859A JP 8124357 A JP8124357 A JP 8124357A JP 12435796 A JP12435796 A JP 12435796A JP H09309859 A JPH09309859 A JP H09309859A
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 下記の式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩ
Ｉ）、および式（ＩＶ） 【化１】 で表される化合物ＡＭ６８９８Ａ、化合物ＡＭ６８９８
Ｂ、化合物ＡＭ６８９８Ｃ、および化合物ＡＭ６８９８
Ｄからなる群より選ばれた化合物、およびシュ−ドアレ
シェリア属に属する該化合物の生産能力を有する微生物
による製造法。 【効果】 本発明の化合物は、ＩｇＥ産生を抑制する作
用を有し、免疫抑制剤として有用である。
Ｉ）、および式（ＩＶ） 【化１】 で表される化合物ＡＭ６８９８Ａ、化合物ＡＭ６８９８
Ｂ、化合物ＡＭ６８９８Ｃ、および化合物ＡＭ６８９８
Ｄからなる群より選ばれた化合物、およびシュ−ドアレ
シェリア属に属する該化合物の生産能力を有する微生物
による製造法。 【効果】 本発明の化合物は、ＩｇＥ産生を抑制する作
用を有し、免疫抑制剤として有用である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ＩｇＥ抗体産生抑
制活性を示す新規化合物ＡＭ６８９８Ａ、ＡＭ６８９８
Ｂ、ＡＭ６８９８ＣまたはＡＭ６８９８Ｄ、それらの製
法、生産菌および用途に関するものである。
制活性を示す新規化合物ＡＭ６８９８Ａ、ＡＭ６８９８
Ｂ、ＡＭ６８９８ＣまたはＡＭ６８９８Ｄ、それらの製
法、生産菌および用途に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】アレルギ−反応はその発症の機序、症状
の違いなどによりＩ型アレルギ−反応、ＩＩ型アレルギ
−反応、ＩＩＩ型アレルギ−反応およびＩＶ型アレルギ
−反応に区別されている。アレルギ−反応の代表的なも
のは、即時型アレルギ−反応ともいわれているＩ型アレ
ルギ−反応である。Ｉ型アレルギ−反応においては、生
体内に入った抗原によりＩｇＥが生起し、これが組織の
肥満細胞または血中の好塩基性細胞の細胞膜に固着した
ＩｇＥ抗体が抗原と反応することにより、当該細胞から
ヒスタミン、セロトニン、その他の種々の化学伝達物質
を遊離する。該化学伝達物質は平滑筋の収縮、血管透過
性の亢進など様々な組織反応を引き起こす。Ｉ型アレル
ギ−の病態としては、アトピ−性気管支喘息、アトピ−
性皮膚炎、アレルギ−性鼻炎、花粉症、アナフィラキシ
−、食物アレルギ−などが挙げられる。
の違いなどによりＩ型アレルギ−反応、ＩＩ型アレルギ
−反応、ＩＩＩ型アレルギ−反応およびＩＶ型アレルギ
−反応に区別されている。アレルギ−反応の代表的なも
のは、即時型アレルギ−反応ともいわれているＩ型アレ
ルギ−反応である。Ｉ型アレルギ−反応においては、生
体内に入った抗原によりＩｇＥが生起し、これが組織の
肥満細胞または血中の好塩基性細胞の細胞膜に固着した
ＩｇＥ抗体が抗原と反応することにより、当該細胞から
ヒスタミン、セロトニン、その他の種々の化学伝達物質
を遊離する。該化学伝達物質は平滑筋の収縮、血管透過
性の亢進など様々な組織反応を引き起こす。Ｉ型アレル
ギ−の病態としては、アトピ−性気管支喘息、アトピ−
性皮膚炎、アレルギ−性鼻炎、花粉症、アナフィラキシ
−、食物アレルギ−などが挙げられる。
【０００３】現在のところ、Ｉ型アレルギ−反応を抑制
する薬剤として、肥満細胞および好塩基性細胞からの化
学伝達物質遊離抑制薬、化学伝達物質拮抗薬が開発され
ている。しかしながら、化学伝達物質の遊離もしくは生
成を特異的に抑制する薬剤または特異的な拮抗薬が知ら
れている化学伝達物質は少なく、また化学伝達物質は多
種多様であるため、Ｉ型アレルギ−反応を抑制するため
には、種々の化学伝達物質の相互作用の解析が必要とさ
れているのが現状である。さらに、上記の薬剤は、アレ
ルギ−反応の根本的原因であるＩｇＥの産生を抑制する
ことではなく、その意味で根本的治療剤にはなり得な
い。
する薬剤として、肥満細胞および好塩基性細胞からの化
学伝達物質遊離抑制薬、化学伝達物質拮抗薬が開発され
ている。しかしながら、化学伝達物質の遊離もしくは生
成を特異的に抑制する薬剤または特異的な拮抗薬が知ら
れている化学伝達物質は少なく、また化学伝達物質は多
種多様であるため、Ｉ型アレルギ−反応を抑制するため
には、種々の化学伝達物質の相互作用の解析が必要とさ
れているのが現状である。さらに、上記の薬剤は、アレ
ルギ−反応の根本的原因であるＩｇＥの産生を抑制する
ことではなく、その意味で根本的治療剤にはなり得な
い。
【０００４】また、サイクロスポリンＡのような免疫抑
制剤によってＩｇＥ産生を抑制し、アレルギ−疾患を治
療しようとする試みも行われているが、非特異的免疫抑
制を伴うため、副作用の問題を克服することは困難であ
る。
制剤によってＩｇＥ産生を抑制し、アレルギ−疾患を治
療しようとする試みも行われているが、非特異的免疫抑
制を伴うため、副作用の問題を克服することは困難であ
る。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】従来より、免疫抑制剤
として有用な新規化合物の提供が求められている。
として有用な新規化合物の提供が求められている。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、ＩｇＥ抗
体産生を特異的に阻害する新規な生理活性物質を微生物
代謝産物より見出すべく鋭意探索を行った。その結果、
神奈川県三浦市油壺の海岸で採取した泥から分離したシ
ュ−ドアレシェリア属（Pseudallescheria sp.）に属す
るＭ６８９８株の培養液からＩｇＥ抗体産生に対して阻
害活性を示す新規生理活性物質ＡＭ６８９８Ａ、ＡＭ６
８９８Ｂ、ＡＭ６８９８Ｃ及びＡＭ６８９８Ｄが産生さ
れることを見出し本発明を完成させた。
体産生を特異的に阻害する新規な生理活性物質を微生物
代謝産物より見出すべく鋭意探索を行った。その結果、
神奈川県三浦市油壺の海岸で採取した泥から分離したシ
ュ−ドアレシェリア属（Pseudallescheria sp.）に属す
るＭ６８９８株の培養液からＩｇＥ抗体産生に対して阻
害活性を示す新規生理活性物質ＡＭ６８９８Ａ、ＡＭ６
８９８Ｂ、ＡＭ６８９８Ｃ及びＡＭ６８９８Ｄが産生さ
れることを見出し本発明を完成させた。
【０００７】即ち、本発明は、式（Ｉ）
【０００８】
【化５】
【０００９】で表される化合物ＡＭ６８９８Ａ、式（Ｉ
Ｉ）
Ｉ）
【００１０】
【化６】
【００１１】で表される化合物ＡＭ６８９８Ｂ、式（Ｉ
ＩＩ）
ＩＩ）
【００１２】
【化７】
【００１３】で表される化合物ＡＭ６８９８Ｃ、および
式（ＩＶ）
式（ＩＶ）
【００１４】
【化８】
【００１５】で表される化合物ＡＭ６８９８Ｄからなる
群より選ばれた化合物である。本発明のＡＭ６８９８
Ａ、ＡＭ６８９８Ｂ、ＡＭ６８９８ＣまたはＡＭ６８９
８Ｄの性状は以下の通りである。 ［ＡＭ６８９８Ａ］ １）外観：無色油状 ２）酸性、塩基性、中性の区別：中性物質 ３）比旋光度：［α］D 23 ７９．６°（ｃ＝０．５，
ＭｅＯＨ） ４）分子式：Ｃ15Ｈ22Ｏ2 ５）分子量：ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ ２３５（Ｍ＋Ｈ）
+ ６）元素分析：計算値（％）（Ｃ15Ｈ22Ｏ2 に対し） Ｃ，７６．８８；Ｈ，９．４６ 実測値（％） Ｃ，７６．５０；Ｈ，９．６１ ７）紫外部吸収スペクトル：末端吸収（ＭｅＯＨ） ８）赤外部吸収スペクトル：（ＫＢｒ、ｃｍ-1）図１に
示す通りである。
群より選ばれた化合物である。本発明のＡＭ６８９８
Ａ、ＡＭ６８９８Ｂ、ＡＭ６８９８ＣまたはＡＭ６８９
８Ｄの性状は以下の通りである。 ［ＡＭ６８９８Ａ］ １）外観：無色油状 ２）酸性、塩基性、中性の区別：中性物質 ３）比旋光度：［α］D 23 ７９．６°（ｃ＝０．５，
ＭｅＯＨ） ４）分子式：Ｃ15Ｈ22Ｏ2 ５）分子量：ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ ２３５（Ｍ＋Ｈ）
+ ６）元素分析：計算値（％）（Ｃ15Ｈ22Ｏ2 に対し） Ｃ，７６．８８；Ｈ，９．４６ 実測値（％） Ｃ，７６．５０；Ｈ，９．６１ ７）紫外部吸収スペクトル：末端吸収（ＭｅＯＨ） ８）赤外部吸収スペクトル：（ＫＢｒ、ｃｍ-1）図１に
示す通りである。
【００１６】主な吸収は次の通りである。３４７１、２
９２７、１６９３、１６５１、１４５０、１３７７、１
２７３、１１９０、１０８０ ９） 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ3 ）図２に示す通りである。 １０）13Ｃ−ＮＭＲスペクトル：（１００ＭＨｚ，ＣＤ
Ｃｌ3 ）δ（ｐｐｍ）２１４．１（ｓ）、１４９．３
（ｓ）、１３９．８（ｓ）、１１６．６（ｄ）、１０
９．０（ｔ）、７４．７（ｓ）、５６．８（ｄ）、４
９．５（ｄ）、４６．５（ｄ）、３７．０（ｔ）、３
６．６（ｔ）、２８．８（ｔ）、２６．４（ｑ）、１
８．８（ｑ）、１８．６（ｑ） １１）溶解性：クロロホルム、酢酸エチル、アセトン、
メタノ−ルに可溶で水に不溶である。
９２７、１６９３、１６５１、１４５０、１３７７、１
２７３、１１９０、１０８０ ９） 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ3 ）図２に示す通りである。 １０）13Ｃ−ＮＭＲスペクトル：（１００ＭＨｚ，ＣＤ
Ｃｌ3 ）δ（ｐｐｍ）２１４．１（ｓ）、１４９．３
（ｓ）、１３９．８（ｓ）、１１６．６（ｄ）、１０
９．０（ｔ）、７４．７（ｓ）、５６．８（ｄ）、４
９．５（ｄ）、４６．５（ｄ）、３７．０（ｔ）、３
６．６（ｔ）、２８．８（ｔ）、２６．４（ｑ）、１
８．８（ｑ）、１８．６（ｑ） １１）溶解性：クロロホルム、酢酸エチル、アセトン、
メタノ−ルに可溶で水に不溶である。
【００１７】１２）呈色試験：ヨウ素蒸気との反応、過
マンガン酸カリウム脱色反応に陽性を示し、塩化第二鉄
反応、ニンヒドリン反応に陰性を示す。 １３）薄層クロマトグラフィ−：固定相 展開溶媒 Ｒｆ値 シリカゲルｆ Ｓ２０１ ヘキサン：アセトン ０．５９ （東京化成社製） （１０：２．５） １４）高速液体クロマトグラフィ−： 分離カラム：Ｓｈｏｄｅｘ Ｃ１８−５Ａ（カラムサイ
ズ φ４．５ｘ１５０ｍｍ、昭和電工社製） 溶媒：３５％アセトニトリル 流速：１．０ｍｌ／分 検出：ＵＶ ２０５ｎｍ 保持時間：９．７１分 ［ＡＭ６８９８Ｂ］ １）外観：無色柱状結晶 ２）酸性、塩基性、中性の区別：中性物質 ３）比旋光度：［α］D 22 ７４．４゜（ｃ＝０．５、
ＭｅＯＨ） ４）分子式：Ｃ15Ｈ22Ｏ3 ５）分子量：ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ ２５１（Ｍ＋Ｈ）
+ ６）元素分析：計算値（％）（Ｃ15Ｈ22Ｏ3 に対し） Ｃ，７１．９７；Ｈ，８．８６ 実測値（％） Ｃ，７２．０３；Ｈ，８．８６ ７）紫外部吸収スペクトル：末端吸収（ＭｅＯＨ） ８）赤外部吸収スペクトル：（ＫＢｒ、ｃｍ-1）図３に
示す通りである。
マンガン酸カリウム脱色反応に陽性を示し、塩化第二鉄
反応、ニンヒドリン反応に陰性を示す。 １３）薄層クロマトグラフィ−：固定相 展開溶媒 Ｒｆ値 シリカゲルｆ Ｓ２０１ ヘキサン：アセトン ０．５９ （東京化成社製） （１０：２．５） １４）高速液体クロマトグラフィ−： 分離カラム：Ｓｈｏｄｅｘ Ｃ１８−５Ａ（カラムサイ
ズ φ４．５ｘ１５０ｍｍ、昭和電工社製） 溶媒：３５％アセトニトリル 流速：１．０ｍｌ／分 検出：ＵＶ ２０５ｎｍ 保持時間：９．７１分 ［ＡＭ６８９８Ｂ］ １）外観：無色柱状結晶 ２）酸性、塩基性、中性の区別：中性物質 ３）比旋光度：［α］D 22 ７４．４゜（ｃ＝０．５、
ＭｅＯＨ） ４）分子式：Ｃ15Ｈ22Ｏ3 ５）分子量：ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ ２５１（Ｍ＋Ｈ）
+ ６）元素分析：計算値（％）（Ｃ15Ｈ22Ｏ3 に対し） Ｃ，７１．９７；Ｈ，８．８６ 実測値（％） Ｃ，７２．０３；Ｈ，８．８６ ７）紫外部吸収スペクトル：末端吸収（ＭｅＯＨ） ８）赤外部吸収スペクトル：（ＫＢｒ、ｃｍ-1）図３に
示す通りである。
【００１８】主な吸収は次の通りである。３４１９、２
９２９、１７０３、１６４７、１４５０、１１９２、１
１５５、１０７０、１００７ ９） 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ3 ）図４に示す通りである。 １０）13Ｃ−ＮＭＲスペクトル：（１００ＭＨｚ、ＣＤ
Ｃｌ3 ）δ（ｐｐｍ）２１３．７（ｓ）、１４５．１
（ｓ）、１４０．３（ｓ）、１１５．５（ｄ）、１１
２．７（ｔ）、７６．６（ｓ）、７５．４（ｓ）、５
６．１（ｄ）、５２．４（ｄ）、４０．３（ｔ）、３
６．７（ｔ）、２８．９（ｔ）、２７．６（ｑ）、２
６．４（ｑ）、１８．７（ｑ） １１）溶解性：クロロホルム、酢酸エチル、アセトン、
メタノ−ルに可溶で、水に不溶である。
９２９、１７０３、１６４７、１４５０、１１９２、１
１５５、１０７０、１００７ ９） 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ3 ）図４に示す通りである。 １０）13Ｃ−ＮＭＲスペクトル：（１００ＭＨｚ、ＣＤ
Ｃｌ3 ）δ（ｐｐｍ）２１３．７（ｓ）、１４５．１
（ｓ）、１４０．３（ｓ）、１１５．５（ｄ）、１１
２．７（ｔ）、７６．６（ｓ）、７５．４（ｓ）、５
６．１（ｄ）、５２．４（ｄ）、４０．３（ｔ）、３
６．７（ｔ）、２８．９（ｔ）、２７．６（ｑ）、２
６．４（ｑ）、１８．７（ｑ） １１）溶解性：クロロホルム、酢酸エチル、アセトン、
メタノ−ルに可溶で、水に不溶である。
【００１９】１２）呈色試験：ヨウ素蒸気との反応、過
マンガン酸カリウム脱色反応に陽性を示し、塩化第二鉄
反応、ニンヒドリン反応に陰性を示す。 １３）薄層クロマトグラフィ−：固定相 展開溶媒 Ｒｆ値 シリカゲルｆ Ｓ２０１ ヘキサン：アセトン ０．３２ （東京化成社製） （１０：２．５） １４）高速液体クロマトグラフィ−： 分離カラム：Ｓｈｏｄｅｘ Ｃ１８−５Ａ（カラムサイ
ズ φ４．６ｘ１５０ｍｍ、昭和電工社製） 溶媒：３５％アセトニトリル 流速：１．０ｍｌ／分 検出：ＵＶ ２０５ｎｍ 保持時間：２．９０分 ［ＡＭ６８９８Ｃ］ １）外観：無色油状 ２）酸性、塩基性、中性の区別：中性物質 ３）比旋光度：［α］D 22 −６７．２゜（ｃ＝１．
０、ＣＨＣｌ3 ） ４）分子式：Ｃ16Ｈ25Ｏ4 ５）分子量：ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ ２８１（Ｍ＋Ｈ）
+ ６）元素分析：計算値（％）（Ｃ16Ｈ25Ｏ4 に対し） Ｃ，６８．３０；Ｈ８．９６ 実測値（％） Ｃ，６７．９２；Ｈ８．７７ ７）紫外部吸収スペクトル：末端吸収（ＭｅＯＨ） ８）赤外部吸収スペクトル：（ＫＢｒ、ｃｍ-1）図５に
示す通りである。
マンガン酸カリウム脱色反応に陽性を示し、塩化第二鉄
反応、ニンヒドリン反応に陰性を示す。 １３）薄層クロマトグラフィ−：固定相 展開溶媒 Ｒｆ値 シリカゲルｆ Ｓ２０１ ヘキサン：アセトン ０．３２ （東京化成社製） （１０：２．５） １４）高速液体クロマトグラフィ−： 分離カラム：Ｓｈｏｄｅｘ Ｃ１８−５Ａ（カラムサイ
ズ φ４．６ｘ１５０ｍｍ、昭和電工社製） 溶媒：３５％アセトニトリル 流速：１．０ｍｌ／分 検出：ＵＶ ２０５ｎｍ 保持時間：２．９０分 ［ＡＭ６８９８Ｃ］ １）外観：無色油状 ２）酸性、塩基性、中性の区別：中性物質 ３）比旋光度：［α］D 22 −６７．２゜（ｃ＝１．
０、ＣＨＣｌ3 ） ４）分子式：Ｃ16Ｈ25Ｏ4 ５）分子量：ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ ２８１（Ｍ＋Ｈ）
+ ６）元素分析：計算値（％）（Ｃ16Ｈ25Ｏ4 に対し） Ｃ，６８．３０；Ｈ８．９６ 実測値（％） Ｃ，６７．９２；Ｈ８．７７ ７）紫外部吸収スペクトル：末端吸収（ＭｅＯＨ） ８）赤外部吸収スペクトル：（ＫＢｒ、ｃｍ-1）図５に
示す通りである。
【００２０】主な吸収は次の通りである。２９６８、２
９２２、１７２８、１４４８、１３８１、１１１５ ９） 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ3 ）図６に示す通りである。 １０）13Ｃ−ＮＭＲスペクトル：（１００ＭＨｚ、ＣＤ
Ｃｌ3 ）δ（ｐｐｍ）２０７．１（ｓ）、１３５．１
（ｓ）、１１８．３（ｄ）、８３．３（ｄ）、６０．５
（ｄ）、５８．７（ｓ）、５８．６（ｑ）、５８．５
（ｓ）、５３．７（ｄ）、５１．９（ｄ）、３６．９
（ｔ）、３３．２（ｔ）、２７．４（ｔ）、２５．８
（ｑ）、１８．０（ｑ）、１４．０（ｑ） １１）溶解性：ベンゼン、クロロホルム、酢酸エチル、
アセトンに可溶で、水に不溶である。
９２２、１７２８、１４４８、１３８１、１１１５ ９） 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ3 ）図６に示す通りである。 １０）13Ｃ−ＮＭＲスペクトル：（１００ＭＨｚ、ＣＤ
Ｃｌ3 ）δ（ｐｐｍ）２０７．１（ｓ）、１３５．１
（ｓ）、１１８．３（ｄ）、８３．３（ｄ）、６０．５
（ｄ）、５８．７（ｓ）、５８．６（ｑ）、５８．５
（ｓ）、５３．７（ｄ）、５１．９（ｄ）、３６．９
（ｔ）、３３．２（ｔ）、２７．４（ｔ）、２５．８
（ｑ）、１８．０（ｑ）、１４．０（ｑ） １１）溶解性：ベンゼン、クロロホルム、酢酸エチル、
アセトンに可溶で、水に不溶である。
【００２１】１２）呈色試験：ヨウ素蒸気との反応、過
マンガン酸カリウム脱色反応に陽性を示し、塩化第二鉄
反応、ニンヒドリン反応に陰性を示す。 １３）薄層クロマトグラフィ−：固定相 展開溶媒 Ｒｆ値 シリカゲルｆ Ｓ２０１ ヘキサン：アセトン ０．４３ （東京化成社製） （１０：２．５） １４）高速液体クロマトグラフィ−： 分離カラム：Ｓｈｏｄｅｘ Ｃ１８−５Ａ（カラムサイ
ズ φ４．６ｘ１５０ｍｍ、昭和電工社製） 溶媒：３５％アセトニトリル 流速：１．０ｍｌ／分 検出：ＵＶ ２０５ｎｍ 保持時間：１３．６４分 ［ＡＭ６８９８Ｄ］ １）外観：無色油状 ２）酸性、塩基性、中性の区別：中性物質 ３）比旋光度：［α］D 22 ２３７．９゜（ｃ＝１．
０、ＣＨＣｌ3 ） ４）分子式：Ｃ15Ｈ22Ｏ3 ５）分子量：ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ ２５１（Ｍ＋Ｈ）
+ ６）元素分析：計算値（％）（Ｃ15Ｈ22Ｏ3 に対し） Ｃ，７１．９７；Ｈ，８．８６ 実測値（％） Ｃ，７１．５４；Ｈ，８．５０ ７）紫外部吸収スペクトル：末端吸収（ＭｅＯＨ） ８）赤外部吸収スペクトル：（ＫＢｒ、ｃｍ-1）図７に
示す通りである。
マンガン酸カリウム脱色反応に陽性を示し、塩化第二鉄
反応、ニンヒドリン反応に陰性を示す。 １３）薄層クロマトグラフィ−：固定相 展開溶媒 Ｒｆ値 シリカゲルｆ Ｓ２０１ ヘキサン：アセトン ０．４３ （東京化成社製） （１０：２．５） １４）高速液体クロマトグラフィ−： 分離カラム：Ｓｈｏｄｅｘ Ｃ１８−５Ａ（カラムサイ
ズ φ４．６ｘ１５０ｍｍ、昭和電工社製） 溶媒：３５％アセトニトリル 流速：１．０ｍｌ／分 検出：ＵＶ ２０５ｎｍ 保持時間：１３．６４分 ［ＡＭ６８９８Ｄ］ １）外観：無色油状 ２）酸性、塩基性、中性の区別：中性物質 ３）比旋光度：［α］D 22 ２３７．９゜（ｃ＝１．
０、ＣＨＣｌ3 ） ４）分子式：Ｃ15Ｈ22Ｏ3 ５）分子量：ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ ２５１（Ｍ＋Ｈ）
+ ６）元素分析：計算値（％）（Ｃ15Ｈ22Ｏ3 に対し） Ｃ，７１．９７；Ｈ，８．８６ 実測値（％） Ｃ，７１．５４；Ｈ，８．５０ ７）紫外部吸収スペクトル：末端吸収（ＭｅＯＨ） ８）赤外部吸収スペクトル：（ＫＢｒ、ｃｍ-1）図７に
示す通りである。
【００２２】主な吸収は次の通りである。３４３５、２
９７４、２９３３、１７１１、１６４７、１４４８、１
３７９、１１３６ ９） 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ3 ）図８に示す通りである。 １０）13Ｃ−ＮＭＲスペクトル：（１００ＭＨｚ、ＣＤ
Ｃｌ3 ）δ（ｐｐｍ）２１５．０（ｓ）、２１０．３
（ｓ）、１４４．４（ｓ）、１４１．４（ｓ）、１２
０．７（ｄ）、１１４．７（ｔ）、７７．０（ｄ）、４
８．６（ｄ）、４６．１（ｔ）、４２．８（ｄ）、４
２．２（ｔ）、３１．３（ｔ）、２６．４（ｑ）、１
９．１（ｑ）、１６．４（ｑ） １１）溶解性：ベンゼン、クロロホルム、酢酸エチル、
アセトン、メタノ−ルに可溶で、水に不溶である。
９７４、２９３３、１７１１、１６４７、１４４８、１
３７９、１１３６ ９） 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ3 ）図８に示す通りである。 １０）13Ｃ−ＮＭＲスペクトル：（１００ＭＨｚ、ＣＤ
Ｃｌ3 ）δ（ｐｐｍ）２１５．０（ｓ）、２１０．３
（ｓ）、１４４．４（ｓ）、１４１．４（ｓ）、１２
０．７（ｄ）、１１４．７（ｔ）、７７．０（ｄ）、４
８．６（ｄ）、４６．１（ｔ）、４２．８（ｄ）、４
２．２（ｔ）、３１．３（ｔ）、２６．４（ｑ）、１
９．１（ｑ）、１６．４（ｑ） １１）溶解性：ベンゼン、クロロホルム、酢酸エチル、
アセトン、メタノ−ルに可溶で、水に不溶である。
【００２３】１２）呈色試験：ヨウ素蒸気との反応、過
マンガン酸カリウム脱色反応に陽性を示し、塩化第二鉄
反応、ニンヒドリン反応に陰性を示す。 １３）薄層クロマトグラフィ−：固定相 展開溶媒 Ｒｆ値 シリカゲルｆ Ｓ２０１ ヘキサン：アセトン ０．４５ （東京化成社製） （１０：２．５） １４）高速液体クロマトグラフィ−： 分離カラム：Ｓｈｏｄｅｘ Ｃ１８−５Ａ（カラムサイ
ズ φ４．６ｘ１５０ｍｍ、昭和電工社製） 溶媒：３５％アセトニトリル 流速：１．０ｍｌ／分 検出：ＵＶ ２０５ｎｍ 保持時間：１１．４８分 本発明による化合物ＡＭ６８９８と構造上類似する化合
物としては、天然物では、免疫抑制作用を有するオバリ
シン〔Helv.Chim.Acta, 51: 1395 (1968) 〕やＰＦ１１
３１化合物〔特開平７−１７９５７号公報〕、抗原虫活
性を有するフマギリン〔Science, 113: 202 (1951)〕、
免疫抑制作用を有するＦＲ−６５８１４〔特開昭６１−
３３１８１号公報〕、抗腫瘍活性を有する１７７１Ａお
よびＢ〔特開平１−２３３２７５号公報〕、血管新生阻
害作用を有するＷＦ２０１５ＡおよびＢ〔特開平２−２
３３６１０号公報〕、ＦＲ１２５０３５〔特開平３−４
７１２０号公報〕等が知られている。また、フマギリン
の加水分解物であるフマギロールからの誘導体〔特開平
３−７２２２号公報、特開平３−２７９３７６号公報〕
が数多く合成されている。しかしながら、化合物ＡＭ６
８９８はこれらの既知化合物とは化学構造が異なり明確
に区別される。
マンガン酸カリウム脱色反応に陽性を示し、塩化第二鉄
反応、ニンヒドリン反応に陰性を示す。 １３）薄層クロマトグラフィ−：固定相 展開溶媒 Ｒｆ値 シリカゲルｆ Ｓ２０１ ヘキサン：アセトン ０．４５ （東京化成社製） （１０：２．５） １４）高速液体クロマトグラフィ−： 分離カラム：Ｓｈｏｄｅｘ Ｃ１８−５Ａ（カラムサイ
ズ φ４．６ｘ１５０ｍｍ、昭和電工社製） 溶媒：３５％アセトニトリル 流速：１．０ｍｌ／分 検出：ＵＶ ２０５ｎｍ 保持時間：１１．４８分 本発明による化合物ＡＭ６８９８と構造上類似する化合
物としては、天然物では、免疫抑制作用を有するオバリ
シン〔Helv.Chim.Acta, 51: 1395 (1968) 〕やＰＦ１１
３１化合物〔特開平７−１７９５７号公報〕、抗原虫活
性を有するフマギリン〔Science, 113: 202 (1951)〕、
免疫抑制作用を有するＦＲ−６５８１４〔特開昭６１−
３３１８１号公報〕、抗腫瘍活性を有する１７７１Ａお
よびＢ〔特開平１−２３３２７５号公報〕、血管新生阻
害作用を有するＷＦ２０１５ＡおよびＢ〔特開平２−２
３３６１０号公報〕、ＦＲ１２５０３５〔特開平３−４
７１２０号公報〕等が知られている。また、フマギリン
の加水分解物であるフマギロールからの誘導体〔特開平
３−７２２２号公報、特開平３−２７９３７６号公報〕
が数多く合成されている。しかしながら、化合物ＡＭ６
８９８はこれらの既知化合物とは化学構造が異なり明確
に区別される。
【００２４】また、本発明は、シュ−ドアレシェリア属
に属するＡＭ６８９８Ａ化合物、ＡＭ６８９８Ｂ化合
物、ＡＭ６８９８Ｃ化合物またはＡＭ６８９８Ｄ化合物
を産生する能力を有する微生物を培養し、その培養物よ
りＡＭ６８９８Ａ化合物、ＡＭ６８９８Ｂ化合物、ＡＭ
６８９８Ｃ化合物またはＡＭ６８９８Ｄ化合物を採取す
ることを特徴とするＡＭ６８９８Ａ、ＡＭ６８９８Ｂ、
ＡＭ６８９８ＣまたはＡＭ６８９８Ｄの製造方法であ
る。
に属するＡＭ６８９８Ａ化合物、ＡＭ６８９８Ｂ化合
物、ＡＭ６８９８Ｃ化合物またはＡＭ６８９８Ｄ化合物
を産生する能力を有する微生物を培養し、その培養物よ
りＡＭ６８９８Ａ化合物、ＡＭ６８９８Ｂ化合物、ＡＭ
６８９８Ｃ化合物またはＡＭ６８９８Ｄ化合物を採取す
ることを特徴とするＡＭ６８９８Ａ、ＡＭ６８９８Ｂ、
ＡＭ６８９８ＣまたはＡＭ６８９８Ｄの製造方法であ
る。
【００２５】本発明のシュ−ドアレシェリア属に属する
ＡＭ６８９８Ａ化合物、ＡＭ６８９８Ｂ化合物、ＡＭ６
８９８Ｃ化合物またはＡＭ６８９８Ｄ化合物を産生する
能力を有する微生物としては、本発明の化合物を生産す
る能力があれば特に限定されないが、例えば、下記のシ
ュ−ドアレシェリア・エリプソイデム（Pseudallescher
ia ellipsoideum)Ｍ６８９８株（ＦＥＲＭ ＢＰ−５５
４３）が例示される。
ＡＭ６８９８Ａ化合物、ＡＭ６８９８Ｂ化合物、ＡＭ６
８９８Ｃ化合物またはＡＭ６８９８Ｄ化合物を産生する
能力を有する微生物としては、本発明の化合物を生産す
る能力があれば特に限定されないが、例えば、下記のシ
ュ−ドアレシェリア・エリプソイデム（Pseudallescher
ia ellipsoideum)Ｍ６８９８株（ＦＥＲＭ ＢＰ−５５
４３）が例示される。
【００２６】上記Ｍ６８９８株は、神奈川県三浦市油壺
の海岸で採取した泥から分離した糸状菌であり、その菌
学的性状は次の通りである。 １．各培地上での生育状態 １）イ−スト・リン酸・可溶性澱粉（ＹｐＳｓ）寒天培
地 ２５℃、７日間の培養でコロニ−の直径は２７ｍｍ以上
に達し、培地上で白色（１Ａ１）、綿毛状のコロニ−と
なる。コロニ−の裏面は白色（１Ａ１）ないし灰色（１
Ｂ２）である。２５℃、４０日間の培養では、コロニ−
は培地全面に広がり、表面はフェルト状で幅の広い環状
模様が認められ、パステル灰色（１Ｃ１）ないし赤褐色
（９Ｅ３）のコロニ−となる。コロニ−の最外縁部は灰
褐色（８Ｄ３）である。コロニ−裏面は暗褐色（８Ｆ
８）を主体とするが、最外縁部は鈍赤色（８Ｃ３）であ
る。裏面全体に閉子嚢果が粒子状に散在する。３７℃、
７日間の培養でコロニ−の直径は２５ｍｍであった。
の海岸で採取した泥から分離した糸状菌であり、その菌
学的性状は次の通りである。 １．各培地上での生育状態 １）イ−スト・リン酸・可溶性澱粉（ＹｐＳｓ）寒天培
地 ２５℃、７日間の培養でコロニ−の直径は２７ｍｍ以上
に達し、培地上で白色（１Ａ１）、綿毛状のコロニ−と
なる。コロニ−の裏面は白色（１Ａ１）ないし灰色（１
Ｂ２）である。２５℃、４０日間の培養では、コロニ−
は培地全面に広がり、表面はフェルト状で幅の広い環状
模様が認められ、パステル灰色（１Ｃ１）ないし赤褐色
（９Ｅ３）のコロニ−となる。コロニ−の最外縁部は灰
褐色（８Ｄ３）である。コロニ−裏面は暗褐色（８Ｆ
８）を主体とするが、最外縁部は鈍赤色（８Ｃ３）であ
る。裏面全体に閉子嚢果が粒子状に散在する。３７℃、
７日間の培養でコロニ−の直径は２５ｍｍであった。
【００２７】２）ポテト・グルコ−ス寒天培地 ２５℃、７日間の培養でコロニ−の直径は２２ｍｍ以上
に達し、表面はフェルト状で白色（１Ａ１）ないし灰色
（１Ｃ１）である。コロニ−の裏面は白色（１Ａ１）な
いし黄白色（３Ａ２）である。２５℃、４０日間培養し
た場合、コロニ−は培地全面に広がり、表面はフェルト
状で幅の狭い環状模様が認められる。コロニ−は褐灰色
（６Ｄ２）で、裏面は淡肌色（６Ｂ３）ないし暗褐色
（６Ｆ７）である。裏面全体に閉子嚢果が粒子状に散在
する。３７℃、７日間の培養でコロニ−の直径は１１ｍ
ｍであった。
に達し、表面はフェルト状で白色（１Ａ１）ないし灰色
（１Ｃ１）である。コロニ−の裏面は白色（１Ａ１）な
いし黄白色（３Ａ２）である。２５℃、４０日間培養し
た場合、コロニ−は培地全面に広がり、表面はフェルト
状で幅の狭い環状模様が認められる。コロニ−は褐灰色
（６Ｄ２）で、裏面は淡肌色（６Ｂ３）ないし暗褐色
（６Ｆ７）である。裏面全体に閉子嚢果が粒子状に散在
する。３７℃、７日間の培養でコロニ−の直径は１１ｍ
ｍであった。
【００２８】２．生理学的性状 ポテト・グルコ−ス液体培地で培養した場合、生育し得
るｐＨの範囲は、３．０〜９．０であり、最適生育ｐＨ
は、５．０〜８．０である。ポテト・グルコ−ス寒天培
地で培養した場合、生育し得る温度の範囲は、１６．５
〜３９℃であり、最適生育温度は、２７〜３３℃であ
る。
るｐＨの範囲は、３．０〜９．０であり、最適生育ｐＨ
は、５．０〜８．０である。ポテト・グルコ−ス寒天培
地で培養した場合、生育し得る温度の範囲は、１６．５
〜３９℃であり、最適生育温度は、２７〜３３℃であ
る。
【００２９】３．顕微鏡下における形態的特徴 本菌は、有性世代と無性世代を形成する。有性世代は、
暗褐色（７Ｆ６）で球形ないし亜球形で、直径６０〜１
５０μｍの閉子嚢果を形成する。閉子嚢果の殻壁は厚さ
が５〜７μｍで、暗褐色（７Ｆ６）で多角形の細胞で構
成される。子嚢は消失性で、１３ｘ１５μｍの大きさで
あり、球形ないし亜球形で８胞子性である。子嚢胞子は
単胞子性で５ｘ７〜８μｍの楕円形である。両端に発芽
孔を有するが、発芽孔が不明瞭な胞子もある。子嚢胞子
の表面は滑面で、成熟したものは淡黄色（４Ｂ４）ない
し淡橙色（５Ｃ５）である。
暗褐色（７Ｆ６）で球形ないし亜球形で、直径６０〜１
５０μｍの閉子嚢果を形成する。閉子嚢果の殻壁は厚さ
が５〜７μｍで、暗褐色（７Ｆ６）で多角形の細胞で構
成される。子嚢は消失性で、１３ｘ１５μｍの大きさで
あり、球形ないし亜球形で８胞子性である。子嚢胞子は
単胞子性で５ｘ７〜８μｍの楕円形である。両端に発芽
孔を有するが、発芽孔が不明瞭な胞子もある。子嚢胞子
の表面は滑面で、成熟したものは淡黄色（４Ｂ４）ない
し淡橙色（５Ｃ５）である。
【００３０】無性世代の分生子は、黄白色（３Ａ２）な
いし淡黄色（４Ａ３）で滑面であり、Ｓｃｅｄｏｓｐｏ
ｒｉｕｍ型の分生子を形成する。分生子形成様式は、ア
レウリオ型で、分生子の大きさは、６〜８ｘ３〜５μｍ
である。分生子は単細胞性で、球形、亜球形、卵形、楕
円形、棒状と様々な形態のものが認められるが、基部に
切り取ったような跡（ｔｒｕｎｃａｔｅ ｂａｓｅ）が
共通して認められる。
いし淡黄色（４Ａ３）で滑面であり、Ｓｃｅｄｏｓｐｏ
ｒｉｕｍ型の分生子を形成する。分生子形成様式は、ア
レウリオ型で、分生子の大きさは、６〜８ｘ３〜５μｍ
である。分生子は単細胞性で、球形、亜球形、卵形、楕
円形、棒状と様々な形態のものが認められるが、基部に
切り取ったような跡（ｔｒｕｎｃａｔｅ ｂａｓｅ）が
共通して認められる。
【００３１】４．同定 本菌は、有性世代に閉子嚢果の形成が認められることか
ら子嚢菌類に属する。また、子嚢胞子が単細胞であり、
滑面で小型であること、淡黄色（４Ｂ４）ないし淡橙色
（５Ｃ５）でること、子嚢胞子の両端の発芽孔がしばし
ば不明瞭であることからＭｉｃｒｏａｓｃｕｓ科に属す
る1)。さらにＳｃｅｄｏｓｐｏｒｉｕｍ型の無性世代が
存在すること、子嚢胞子が楕円形で、その長径が６μｍ
以上あることからＰｓｅｕｄａｌｌｅｓｃｈｅｒｉａ属
に属する1,2)。
ら子嚢菌類に属する。また、子嚢胞子が単細胞であり、
滑面で小型であること、淡黄色（４Ｂ４）ないし淡橙色
（５Ｃ５）でること、子嚢胞子の両端の発芽孔がしばし
ば不明瞭であることからＭｉｃｒｏａｓｃｕｓ科に属す
る1)。さらにＳｃｅｄｏｓｐｏｒｉｕｍ型の無性世代が
存在すること、子嚢胞子が楕円形で、その長径が６μｍ
以上あることからＰｓｅｕｄａｌｌｅｓｃｈｅｒｉａ属
に属する1,2)。
【００３２】Ｐｓｅｕｄａｌｌｅｓｃｈｅｒｉａ属は現
在７種存在しており3)、子嚢胞子が小型であることか
ら、Ｐ．ａｆｒｉｃａｎｕｍ、Ｐ．ａｎｇｕｓｔｕｍ、
Ｐ．ｂｏｙｄｉｉ、Ｐ．ｅｌｌｉｐｓｏｉｄｅｕｍおよ
びＰ．ｆｕｓｏｉｄｅｕｍの５種が考えられる。本菌
は、閉子嚢果の大きさが６０〜１５０μｍ、子嚢の大き
さが１３ｘ１５μｍ、子嚢胞子が楕円形で７〜８ｘ５μ
ｍの大きさであり、また分生子の大きさは３〜５ｘ６〜
８μｍであることからＰ．ｅｌｌｉｐｓｏｉｄｅｕｍの
特徴に良く一致する1)。従って、本菌株をシュ−ドアレ
シェリア・エリプソイデム（Ｐｓｅｕｄａｌｌｅｓｃｈ
ｅｒｉａ ｅｌｌｉｐｓｏｉｄｅｕｍ）Ｍ６８９８と呼
称することにした。尚本菌株は、工業技術院生命工学工
業技術研究所にＦＥＲＭ ＢＰ−５５４３として寄託さ
れている。
在７種存在しており3)、子嚢胞子が小型であることか
ら、Ｐ．ａｆｒｉｃａｎｕｍ、Ｐ．ａｎｇｕｓｔｕｍ、
Ｐ．ｂｏｙｄｉｉ、Ｐ．ｅｌｌｉｐｓｏｉｄｅｕｍおよ
びＰ．ｆｕｓｏｉｄｅｕｍの５種が考えられる。本菌
は、閉子嚢果の大きさが６０〜１５０μｍ、子嚢の大き
さが１３ｘ１５μｍ、子嚢胞子が楕円形で７〜８ｘ５μ
ｍの大きさであり、また分生子の大きさは３〜５ｘ６〜
８μｍであることからＰ．ｅｌｌｉｐｓｏｉｄｅｕｍの
特徴に良く一致する1)。従って、本菌株をシュ−ドアレ
シェリア・エリプソイデム（Ｐｓｅｕｄａｌｌｅｓｃｈ
ｅｒｉａ ｅｌｌｉｐｓｏｉｄｅｕｍ）Ｍ６８９８と呼
称することにした。尚本菌株は、工業技術院生命工学工
業技術研究所にＦＥＲＭ ＢＰ−５５４３として寄託さ
れている。
【００３３】各培地における生育状態の色の表示は、Ｋ
ｏｒｎｅｒｕｐ Ａ．ａｎｄ Ｗａｎｓｃｈｅｒ Ｊ．
Ｈ．１９７８ （Ｍｅｔｈｕｅｎ Ｈａｎｄｂｏｏｋ
ｏｆＣｏｌｏｕｒ ３ｒｄ ｅｄ．）Ｅｙｅ Ｍｅｔｈ
ｕｅｎ，Ｌｏｎｄｏｎの表示に従った。 参考文献 １）．ｖｏｎ Ａｒｘ，Ｊ．Ａ．１９７３．Ｔｈｅ Ｇ
ｅｎｅｒａ Ｐｅｔｒｉｅｌｌｉｄｉｕｍ ａｎｄ Ｐ
ｉｔｈｏａｓｃｕｓ（Ｍｉｃｒｏａｓｃａｃｅａｅ）．
Ｐｅｒｓｏｏｎｉａ ７：３６７−３７５． ２）．ＭｃＧｉｎｎｉｓ，Ｍ．Ｒ．，Ｐａｄｈｙｅ，
Ａ．Ａ．ａｎｄ Ａｊｅｌｌｏ，Ｌ．１９７０．Ｐｓｅ
ｕｄａｌｌｅｓｃｈｅｒｉａ Ｎｅｇｒｏｎｉｅｔ Ｆ
ｉｓｃｈｅｒ，１９４３ ａｎｄ ｉｔｓ ｌａｔｅｒ
ｓｙｎｏｎｙｍ Ｐｅｔｒｉｅｌｌｉｄｉｕｍ Ｍａ
ｌｌｏｃｈ．１９７０．Ｍｙｃｏｔａｘｏｎ １４：９
４−１０２． ３）．Ｈａｗｋｓｗｏｒｔｈ，Ｄ．Ｌ．，Ｋｉｒｋ，
Ｐ．Ｍ．，Ｓｕｔｔｏｎ，Ｂ．Ｃ．ａｎｄ Ｐｅｇｌｅ
ｒ，Ｄ．Ｎ．１９９５．“Ａｉｎｓｗｏｒｔｈ＆ Ｂｉ
ｓｂｙ’ｓ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ ｔｈｅ Ｆ
ｕｎｇｉ”，８ｔｈ ｅｄ．，ｐｐ．３７７．ＣＡＢ
Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，ＵＫ． 本発明に係わるＡＭ６８９８Ａ、ＡＭ６８９８Ｂ、ＡＭ
６８９８ＣまたはＡＭ６８９８Ｄの効果的な製造方法
は、シュ−ドアレシェリア属に属する該化合物生産菌
（例えばＰｓｅｕｄａｌｌｅｓｃｈｅｒｉａ ｅｌｌｉ
ｐｓｏｉｄｅｕｍＭ６８９８）を好適な培地で培養し、
その培養物から分離する方法である。
ｏｒｎｅｒｕｐ Ａ．ａｎｄ Ｗａｎｓｃｈｅｒ Ｊ．
Ｈ．１９７８ （Ｍｅｔｈｕｅｎ Ｈａｎｄｂｏｏｋ
ｏｆＣｏｌｏｕｒ ３ｒｄ ｅｄ．）Ｅｙｅ Ｍｅｔｈ
ｕｅｎ，Ｌｏｎｄｏｎの表示に従った。 参考文献 １）．ｖｏｎ Ａｒｘ，Ｊ．Ａ．１９７３．Ｔｈｅ Ｇ
ｅｎｅｒａ Ｐｅｔｒｉｅｌｌｉｄｉｕｍ ａｎｄ Ｐ
ｉｔｈｏａｓｃｕｓ（Ｍｉｃｒｏａｓｃａｃｅａｅ）．
Ｐｅｒｓｏｏｎｉａ ７：３６７−３７５． ２）．ＭｃＧｉｎｎｉｓ，Ｍ．Ｒ．，Ｐａｄｈｙｅ，
Ａ．Ａ．ａｎｄ Ａｊｅｌｌｏ，Ｌ．１９７０．Ｐｓｅ
ｕｄａｌｌｅｓｃｈｅｒｉａ Ｎｅｇｒｏｎｉｅｔ Ｆ
ｉｓｃｈｅｒ，１９４３ ａｎｄ ｉｔｓ ｌａｔｅｒ
ｓｙｎｏｎｙｍ Ｐｅｔｒｉｅｌｌｉｄｉｕｍ Ｍａ
ｌｌｏｃｈ．１９７０．Ｍｙｃｏｔａｘｏｎ １４：９
４−１０２． ３）．Ｈａｗｋｓｗｏｒｔｈ，Ｄ．Ｌ．，Ｋｉｒｋ，
Ｐ．Ｍ．，Ｓｕｔｔｏｎ，Ｂ．Ｃ．ａｎｄ Ｐｅｇｌｅ
ｒ，Ｄ．Ｎ．１９９５．“Ａｉｎｓｗｏｒｔｈ＆ Ｂｉ
ｓｂｙ’ｓ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ ｔｈｅ Ｆ
ｕｎｇｉ”，８ｔｈ ｅｄ．，ｐｐ．３７７．ＣＡＢ
Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，ＵＫ． 本発明に係わるＡＭ６８９８Ａ、ＡＭ６８９８Ｂ、ＡＭ
６８９８ＣまたはＡＭ６８９８Ｄの効果的な製造方法
は、シュ−ドアレシェリア属に属する該化合物生産菌
（例えばＰｓｅｕｄａｌｌｅｓｃｈｅｒｉａ ｅｌｌｉ
ｐｓｏｉｄｅｕｍＭ６８９８）を好適な培地で培養し、
その培養物から分離する方法である。
【００３４】本発明物質を製造するのに使用される培地
は、液体培地による振盪培養または通気攪拌培養が最も
適しているが、これに限定されない。培地はＡＭ６８９
８Ａ、ＡＭ６８９８Ｂ、ＡＭ６８９８ＣまたはＡＭ６８
９８Ｄ生産菌が生育して培地中に該化合物を蓄積するも
のが望ましい。例えば、炭素源としてはグルコ−ス、シ
ュ−クロ−ス、デキストリン、澱粉、グリセリン、糖
蜜、有機酸などが使用できる。また窒素源としては、例
えばイ−ストエキス、ペプトン、肉エキス、大豆粉、綿
実粉、グルテンミ−ル、小麦胚芽、コ−ンスティ−プリ
カ−、アミノ酸類、アンモニウム塩、硝酸塩、その他各
種有機あるいは無機窒素化合物が用いられる。無機塩と
しては、塩化ナトリウム、塩化カリウム、炭酸カルシウ
ム、各リン酸塩、マグネシウム塩、銅塩、コバルト塩等
を添加してもよい。また菌の生育及びＡＭ６８９８Ａ、
ＡＭ６８９８Ｂ、ＡＭ６８９８ＣまたはＡＭ６８９８Ｄ
の生産を促進するようなビタミン類、補酵素類等を添加
してもよい。特に、培地が強く発泡するのであれば、必
要あるときに液体パラフィン、動物油、植物油、鉱物
油、シリコン等を添加してもよい。
は、液体培地による振盪培養または通気攪拌培養が最も
適しているが、これに限定されない。培地はＡＭ６８９
８Ａ、ＡＭ６８９８Ｂ、ＡＭ６８９８ＣまたはＡＭ６８
９８Ｄ生産菌が生育して培地中に該化合物を蓄積するも
のが望ましい。例えば、炭素源としてはグルコ−ス、シ
ュ−クロ−ス、デキストリン、澱粉、グリセリン、糖
蜜、有機酸などが使用できる。また窒素源としては、例
えばイ−ストエキス、ペプトン、肉エキス、大豆粉、綿
実粉、グルテンミ−ル、小麦胚芽、コ−ンスティ−プリ
カ−、アミノ酸類、アンモニウム塩、硝酸塩、その他各
種有機あるいは無機窒素化合物が用いられる。無機塩と
しては、塩化ナトリウム、塩化カリウム、炭酸カルシウ
ム、各リン酸塩、マグネシウム塩、銅塩、コバルト塩等
を添加してもよい。また菌の生育及びＡＭ６８９８Ａ、
ＡＭ６８９８Ｂ、ＡＭ６８９８ＣまたはＡＭ６８９８Ｄ
の生産を促進するようなビタミン類、補酵素類等を添加
してもよい。特に、培地が強く発泡するのであれば、必
要あるときに液体パラフィン、動物油、植物油、鉱物
油、シリコン等を添加してもよい。
【００３５】ＡＭ６８９８Ａ、ＡＭ６８９８Ｂ、ＡＭ６
８９８ＣまたはＡＭ６８９８Ｄ生産菌の培養における培
養温度、培養時間、攪拌速度、通気量、培養液のｐＨな
どの条件は、ＡＭ６８９８Ａ、ＡＭ６８９８Ｂ、ＡＭ６
８９８ＣまたはＡＭ６８９８Ｄの蓄積量が最大となるよ
うに適当に選択、調節される。例えば、通常の通気攪拌
培養の場合、培養温度２７〜３０℃、２〜５日間の培養
が好ましく、また培養液のｐＨはｐＨ５．０〜８．０に
調節するのが好ましい。
８９８ＣまたはＡＭ６８９８Ｄ生産菌の培養における培
養温度、培養時間、攪拌速度、通気量、培養液のｐＨな
どの条件は、ＡＭ６８９８Ａ、ＡＭ６８９８Ｂ、ＡＭ６
８９８ＣまたはＡＭ６８９８Ｄの蓄積量が最大となるよ
うに適当に選択、調節される。例えば、通常の通気攪拌
培養の場合、培養温度２７〜３０℃、２〜５日間の培養
が好ましく、また培養液のｐＨはｐＨ５．０〜８．０に
調節するのが好ましい。
【００３６】培養の経過に伴って培養液中に蓄積される
ＡＭ６８９８Ａ、ＡＭ６８９８Ｂ、ＡＭ６８９８Ｃまた
はＡＭ６８９８Ｄの量の経時的変化は後述の産生阻害活
性あるいは逆相ＨＰＬＣにより測定することができる。
通常は、４８時間から９６時間の培養でその生産量は最
大に達する。培養終了後、主としてその液体部分に蓄積
するＡＭ６８９８Ａ、ＡＭ６８９８Ｂ、ＡＭ６８９８Ｃ
またはＡＭ６８９８Ｄは、菌体その他の固形部分を濾過
操作または遠心分離によって除去し、その濾液または上
清液から分離するのが好ましいが、必要に応じて菌体を
除去することなく培養液から該化合物を分離することも
可能である。培養液からのＡＭ６８９８Ａ、ＡＭ６８９
８Ｂ、ＡＭ６８９８ＣまたはＡＭ６８９８Ｄの分離、精
製には、その物理化学的特性に基づく種々の方法を用い
ることができる。例えば、濾液または上清液中に存在す
るＡＭ６８９８Ａ、ＡＭ６８９８Ｂ、ＡＭ６８９８Ｃま
たはＡＭ６８９８Ｄは、中性ｐＨ条件下で水と混和しな
い有機溶媒、例えば酢酸エチル、酢酸ブチル、ブタノ−
ル、クロロホルム、ジクロルメタン、塩化メチレン、塩
化エチレンなどの単独またはそれらの組み合わせにより
抽出精製することができる。あるいは吸着剤として例え
ばダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化成社製）等が使用さ
れる。ＡＭ６８９８Ａ、ＡＭ６８９８Ｂ、ＡＭ６８９８
ＣまたはＡＭ６８９８Ｄを含む画分を上記の吸着剤の層
を通過させて不純物を吸着させて取り除くか、または、
ＡＭ６８９８Ａ、ＡＭ６８９８Ｂ、ＡＭ６８９８Ｃまた
はＡＭ６８９８Ｄを吸着させた後、メタノ−ル水、アセ
トン水などを用いて溶出させることにより該化合物を得
ることができる。更にシリカゲル、アルミナ、フロリジ
ルのような担体を用いた吸着カラムクロマトグラフィ
−、セファデックスＬＨ−２０（ファルマシア社製）、
トヨパ−ルＨＷ−４０（東ソ−社製）などを用いた分配
カラムクロマトグラフィ−、および順相、逆相カラムを
用いた高速液体クロマトグラフィ−などでＡＭ６８９８
Ａ、ＡＭ６８９８Ｂ、ＡＭ６８９８ＣまたはＡＭ６８９
８Ｄを精製することができる。
ＡＭ６８９８Ａ、ＡＭ６８９８Ｂ、ＡＭ６８９８Ｃまた
はＡＭ６８９８Ｄの量の経時的変化は後述の産生阻害活
性あるいは逆相ＨＰＬＣにより測定することができる。
通常は、４８時間から９６時間の培養でその生産量は最
大に達する。培養終了後、主としてその液体部分に蓄積
するＡＭ６８９８Ａ、ＡＭ６８９８Ｂ、ＡＭ６８９８Ｃ
またはＡＭ６８９８Ｄは、菌体その他の固形部分を濾過
操作または遠心分離によって除去し、その濾液または上
清液から分離するのが好ましいが、必要に応じて菌体を
除去することなく培養液から該化合物を分離することも
可能である。培養液からのＡＭ６８９８Ａ、ＡＭ６８９
８Ｂ、ＡＭ６８９８ＣまたはＡＭ６８９８Ｄの分離、精
製には、その物理化学的特性に基づく種々の方法を用い
ることができる。例えば、濾液または上清液中に存在す
るＡＭ６８９８Ａ、ＡＭ６８９８Ｂ、ＡＭ６８９８Ｃま
たはＡＭ６８９８Ｄは、中性ｐＨ条件下で水と混和しな
い有機溶媒、例えば酢酸エチル、酢酸ブチル、ブタノ−
ル、クロロホルム、ジクロルメタン、塩化メチレン、塩
化エチレンなどの単独またはそれらの組み合わせにより
抽出精製することができる。あるいは吸着剤として例え
ばダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化成社製）等が使用さ
れる。ＡＭ６８９８Ａ、ＡＭ６８９８Ｂ、ＡＭ６８９８
ＣまたはＡＭ６８９８Ｄを含む画分を上記の吸着剤の層
を通過させて不純物を吸着させて取り除くか、または、
ＡＭ６８９８Ａ、ＡＭ６８９８Ｂ、ＡＭ６８９８Ｃまた
はＡＭ６８９８Ｄを吸着させた後、メタノ−ル水、アセ
トン水などを用いて溶出させることにより該化合物を得
ることができる。更にシリカゲル、アルミナ、フロリジ
ルのような担体を用いた吸着カラムクロマトグラフィ
−、セファデックスＬＨ−２０（ファルマシア社製）、
トヨパ−ルＨＷ−４０（東ソ−社製）などを用いた分配
カラムクロマトグラフィ−、および順相、逆相カラムを
用いた高速液体クロマトグラフィ−などでＡＭ６８９８
Ａ、ＡＭ６８９８Ｂ、ＡＭ６８９８ＣまたはＡＭ６８９
８Ｄを精製することができる。
【００３７】本発明は、ＡＭ６８９８Ａ化合物、ＡＭ６
８９８Ｂ化合物、ＡＭ６８９８Ｃ化合物、およびＡＭ６
８９８Ｄ化合物からなる群より選ばれた少なくとも一つ
の化合物を有効成分とする医薬である。本発明の医薬
は、通常、ＡＭ６８９８Ａ化合物、ＡＭ６８９８Ｂ化合
物、ＡＭ６８９８Ｃ化合物、およびＡＭ６８９８Ｄ化合
物からなる群より選ばれた少なくとも一つの化合物の他
に、薬学的に許容される担体とからなることができる。
担体としては、公知のものが使用でき、その性質によっ
ては賦型剤、結合剤、崩壊剤、潤沢剤、矯味矯臭剤、溶
解補助剤、懸濁剤、コ−ティング剤等と分類されること
もあるが、例えば、ラクト−ス、コ−ンスタ−チ、ステ
アリン酸マグネシウム等が挙げられる。
８９８Ｂ化合物、ＡＭ６８９８Ｃ化合物、およびＡＭ６
８９８Ｄ化合物からなる群より選ばれた少なくとも一つ
の化合物を有効成分とする医薬である。本発明の医薬
は、通常、ＡＭ６８９８Ａ化合物、ＡＭ６８９８Ｂ化合
物、ＡＭ６８９８Ｃ化合物、およびＡＭ６８９８Ｄ化合
物からなる群より選ばれた少なくとも一つの化合物の他
に、薬学的に許容される担体とからなることができる。
担体としては、公知のものが使用でき、その性質によっ
ては賦型剤、結合剤、崩壊剤、潤沢剤、矯味矯臭剤、溶
解補助剤、懸濁剤、コ−ティング剤等と分類されること
もあるが、例えば、ラクト−ス、コ−ンスタ−チ、ステ
アリン酸マグネシウム等が挙げられる。
【００３８】さらに本発明の医薬は、例えば免疫抑制剤
であり、さらに詳しくは、ＩｇＥ産生抑制剤、あるい
は、ＩｇＥの異常産生に基づく免疫疾患の予防治療剤で
あり、例えば、抗アトピ−性気管支喘息剤、抗アトピ−
性皮膚炎剤、抗アレルギ−性鼻炎剤、抗花粉症剤、抗ア
ナフィラキシ−剤または抗食物アレルギ−剤が例示され
る。
であり、さらに詳しくは、ＩｇＥ産生抑制剤、あるい
は、ＩｇＥの異常産生に基づく免疫疾患の予防治療剤で
あり、例えば、抗アトピ−性気管支喘息剤、抗アトピ−
性皮膚炎剤、抗アレルギ−性鼻炎剤、抗花粉症剤、抗ア
ナフィラキシ−剤または抗食物アレルギ−剤が例示され
る。
【００３９】本発明のＡＭ６８９８Ａ、ＡＭ６８９８
Ｂ、ＡＭ６８９８ＣまたはＡＭ６８９８Ｄを抗アトピ−
性気管支喘息剤、抗アトピ−性皮膚炎剤、抗アレルギ−
性鼻炎剤、抗花粉症剤、抗アナフィラキシ−剤または抗
食物アレルギ−剤として用いる場合、種々の形態で投与
される。その投与形態としては、例えば錠剤、カプセル
剤、顆粒剤、シロップ剤等による経口投与または注射剤
（静脈内、筋肉内、皮下）、点眼剤、坐薬、軟膏、スプ
レ−、ロ−ション等による非経口投与を挙げることがで
きる。
Ｂ、ＡＭ６８９８ＣまたはＡＭ６８９８Ｄを抗アトピ−
性気管支喘息剤、抗アトピ−性皮膚炎剤、抗アレルギ−
性鼻炎剤、抗花粉症剤、抗アナフィラキシ−剤または抗
食物アレルギ−剤として用いる場合、種々の形態で投与
される。その投与形態としては、例えば錠剤、カプセル
剤、顆粒剤、シロップ剤等による経口投与または注射剤
（静脈内、筋肉内、皮下）、点眼剤、坐薬、軟膏、スプ
レ−、ロ−ション等による非経口投与を挙げることがで
きる。
【００４０】これらの医薬は、症状、年齢、体重、投与
方法および剤形等によって異なるが通常は成人に対し
て、有効成分として１日２０ｍｇ乃至１０００ｍｇを投
与することができる。
方法および剤形等によって異なるが通常は成人に対し
て、有効成分として１日２０ｍｇ乃至１０００ｍｇを投
与することができる。
【００４１】
【実施例】次に実施例をあげて本発明を更に具体的に説
明する。 実施例１ （１）ＡＭ６８９８化合物の醗酵生産 グルコ−ス２％、可溶性澱粉２％、大豆粉２％、イ−ス
トエキス０．５％、ＮａＣｌ０．２５％、ＣａＣＯ
3 ０．３５％およびセライト１％を含有する水性培地
（ｐＨ６．５）１００ｍｌを５００ｍｌ容三角フラスコ
に分注し、１２０℃で２０分間滅菌した。これにＭ６８
９８株（ＦＥＲＭ ＢＰ−５５４３）のスラントを一白
金耳接種し、２８℃で３日間ロ−タリ−シェ−カ−（毎
分２００ｒｐｍ）で培養を行い１次種培養液とした。得
られた１次種培養液を、３０ｌ容ジャ−ファ−メンタ−
中の上記と同じ滅菌培地２０ｌ中へ接種した。ファ−メ
ンタ−を２０ｌ／分の通気および２００ｒｐｍ、２８℃
で４８時間通気攪拌培養し、２次種培養液とした。
明する。 実施例１ （１）ＡＭ６８９８化合物の醗酵生産 グルコ−ス２％、可溶性澱粉２％、大豆粉２％、イ−ス
トエキス０．５％、ＮａＣｌ０．２５％、ＣａＣＯ
3 ０．３５％およびセライト１％を含有する水性培地
（ｐＨ６．５）１００ｍｌを５００ｍｌ容三角フラスコ
に分注し、１２０℃で２０分間滅菌した。これにＭ６８
９８株（ＦＥＲＭ ＢＰ−５５４３）のスラントを一白
金耳接種し、２８℃で３日間ロ−タリ−シェ−カ−（毎
分２００ｒｐｍ）で培養を行い１次種培養液とした。得
られた１次種培養液を、３０ｌ容ジャ−ファ−メンタ−
中の上記と同じ滅菌培地２０ｌ中へ接種した。ファ−メ
ンタ−を２０ｌ／分の通気および２００ｒｐｍ、２８℃
で４８時間通気攪拌培養し、２次種培養液とした。
【００４２】こうして得た２次種培養液４ｌをさらに、
グルコ−ス２％、綿実粉０．５％、乾燥酵母０．２％、
ペプトン０．１％、ＮａＮＯ3 ０．５％、ＭｇＳＯ4 ・
７Ｈ 2 Ｏ０．１％、ＣｏＣｌ2 ・６Ｈ2 Ｏ０．００１
％、ＣａＣＯ3 ０．２％およびアンチフォ−ムＦＳ−０
２８（Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ Ｋ．Ｋ社製）０．０３
％を含有する３００ｌ容ステンレス製ファ−メンタ−中
の滅菌培地２００ｌに接種した。２８０ｌ／分の通気お
よび３００ｒｐｍの攪拌のもとに、２８℃で７２時間培
養を行った。
グルコ−ス２％、綿実粉０．５％、乾燥酵母０．２％、
ペプトン０．１％、ＮａＮＯ3 ０．５％、ＭｇＳＯ4 ・
７Ｈ 2 Ｏ０．１％、ＣｏＣｌ2 ・６Ｈ2 Ｏ０．００１
％、ＣａＣＯ3 ０．２％およびアンチフォ−ムＦＳ−０
２８（Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ Ｋ．Ｋ社製）０．０３
％を含有する３００ｌ容ステンレス製ファ−メンタ−中
の滅菌培地２００ｌに接種した。２８０ｌ／分の通気お
よび３００ｒｐｍの攪拌のもとに、２８℃で７２時間培
養を行った。
【００４３】（２）ＡＭ６８９８化合物の精製 上記の培養方法で得られたブロス２００ｌに珪藻土（５
ｋｇ）を添加後濾過し、濾液（１８０ｌ）を得た。得ら
れた濾液を塩酸でｐＨ７．０に調製した後、酢酸エチル
（９０ｌ）を添加し、抽出操作を行った。この酢酸エチ
ル層を減圧下に濃縮し、約１００ｍｌのシロップ状物質
を得た。このシロップ状物質にヘキサン約１ｌを添加
し、不溶物を濾過により除き、濾液を減圧濃縮した。濃
縮物を予めベンゼン−酢酸エチル（１０：２）混合溶媒
で作製したシリカゲルカラム（８５０ｍｌ）に付し、同
混合溶媒で溶出を行い、２０ｍｌずつ分画した。精製過
程に於ける活性物質の検出には、シリカゲル薄層クロマ
トグラフィ−［ＴＬＣ：東京化成社製、シリカゲルｆ
Ｓ２０１；展開系：ベンゼン−酢酸エチル＝１０：３で
Ｒｆ値０．６０、０．３２、０．４３および０．４９の
物質］を用いた。
ｋｇ）を添加後濾過し、濾液（１８０ｌ）を得た。得ら
れた濾液を塩酸でｐＨ７．０に調製した後、酢酸エチル
（９０ｌ）を添加し、抽出操作を行った。この酢酸エチ
ル層を減圧下に濃縮し、約１００ｍｌのシロップ状物質
を得た。このシロップ状物質にヘキサン約１ｌを添加
し、不溶物を濾過により除き、濾液を減圧濃縮した。濃
縮物を予めベンゼン−酢酸エチル（１０：２）混合溶媒
で作製したシリカゲルカラム（８５０ｍｌ）に付し、同
混合溶媒で溶出を行い、２０ｍｌずつ分画した。精製過
程に於ける活性物質の検出には、シリカゲル薄層クロマ
トグラフィ−［ＴＬＣ：東京化成社製、シリカゲルｆ
Ｓ２０１；展開系：ベンゼン−酢酸エチル＝１０：３で
Ｒｆ値０．６０、０．３２、０．４３および０．４９の
物質］を用いた。
【００４４】フラクションＮｏ．８３−Ｎｏ．１３０に
主としてＲｆ値０．６０を示すＡＭ６８９８Ａ成分が溶
出され、フラクションＮｏ．１３１−Ｎｏ．２２０に主
としてＲｆ値０．４３及び０．４９を示すＡＭ６８９８
Ｃ及びＡＭ６８９８Ｄの混合成分が溶出され、フラクシ
ョンＮｏ．２２５−Ｎｏ．２９７にＲｆ値０．３２を示
すＡＭ６８９８Ｂ成分が溶出された。ＡＭ６８９８Ａ成
分、ＡＭ６８９８Ｂ成分およびＡＭ６８９８ＣとＡＭ６
８９８Ｄの混合成分を含む各々のフラクションを集め、
減圧下濃縮した。
主としてＲｆ値０．６０を示すＡＭ６８９８Ａ成分が溶
出され、フラクションＮｏ．１３１−Ｎｏ．２２０に主
としてＲｆ値０．４３及び０．４９を示すＡＭ６８９８
Ｃ及びＡＭ６８９８Ｄの混合成分が溶出され、フラクシ
ョンＮｏ．２２５−Ｎｏ．２９７にＲｆ値０．３２を示
すＡＭ６８９８Ｂ成分が溶出された。ＡＭ６８９８Ａ成
分、ＡＭ６８９８Ｂ成分およびＡＭ６８９８ＣとＡＭ６
８９８Ｄの混合成分を含む各々のフラクションを集め、
減圧下濃縮した。
【００４５】ＡＭ６８９８Ａ成分を含む濃縮物はさらに
シリカゲルカラム（２８０ｍｌ）に付し、ヘキサン−ク
ロロホルム−酢酸エチル（３：７：０．５）で溶出を行
い、２０ｍｌずつ分画した。フラクションＮｏ．４１−
Ｎｏ．５０にＡＭ６８９８Ａ成分が溶出された。このフ
ラクションを集め減圧下濃縮し、再度シリカゲルカラム
（１６０ｍｌ）に付した。カラムをヘキサン−アセトン
（１０：１）混液で展開し、１５ｍｌずつ分画した。フ
ラクションＮｏ．１６−Ｎｏ．２２にＲｆ値０．６０を
示すＡＭ６８９８Ａ成分が単一成分として溶出された。
この活性画分を集め、減圧下濃縮して、精製された無色
油状のＡＭ６８９８Ａ（８７ｍｇ）を得た。
シリカゲルカラム（２８０ｍｌ）に付し、ヘキサン−ク
ロロホルム−酢酸エチル（３：７：０．５）で溶出を行
い、２０ｍｌずつ分画した。フラクションＮｏ．４１−
Ｎｏ．５０にＡＭ６８９８Ａ成分が溶出された。このフ
ラクションを集め減圧下濃縮し、再度シリカゲルカラム
（１６０ｍｌ）に付した。カラムをヘキサン−アセトン
（１０：１）混液で展開し、１５ｍｌずつ分画した。フ
ラクションＮｏ．１６−Ｎｏ．２２にＲｆ値０．６０を
示すＡＭ６８９８Ａ成分が単一成分として溶出された。
この活性画分を集め、減圧下濃縮して、精製された無色
油状のＡＭ６８９８Ａ（８７ｍｇ）を得た。
【００４６】上記ＡＭ６８９８Ｃ及びＡＭ６８９８Ｄ混
合成分を含む濃縮物は、分取用ＨＰＬＣ，Ｓｈｏｄｅｘ
Ｃ１８−５Ｆ（２０φｘ２５０ｍｍ；昭和電工社製）
に付し、３５％アセトニトリル水で展開し、１０ｍｌず
つ分画した。フラクションＮｏ．３６−Ｎｏ．３９にＲ
ｆ値０．４９を示すＡＭ６８９８Ｄ成分が単一成分とし
て溶出された。またフラクションＮｏ．４６−Ｎｏ．４
９にＲｆ値０．４３を示すＡＭ６８９８Ｃ成分が単一成
分として溶出された。フラクションＮｏ．３６−Ｎｏ．
３９及びフラクションＮｏ．４６−Ｎｏ．４９を各々集
め、減圧下濃縮してアセトニトリルを除去後、各々に酢
酸エチルを添加し抽出操作を行った。各々の酢酸エチル
層を減圧下濃縮して、精製された無色油状のＡＭ６８９
８Ｄ（３２ｍｇ）及びＡＭ６８９８Ｃ（５５ｍｇ）を得
た。
合成分を含む濃縮物は、分取用ＨＰＬＣ，Ｓｈｏｄｅｘ
Ｃ１８−５Ｆ（２０φｘ２５０ｍｍ；昭和電工社製）
に付し、３５％アセトニトリル水で展開し、１０ｍｌず
つ分画した。フラクションＮｏ．３６−Ｎｏ．３９にＲ
ｆ値０．４９を示すＡＭ６８９８Ｄ成分が単一成分とし
て溶出された。またフラクションＮｏ．４６−Ｎｏ．４
９にＲｆ値０．４３を示すＡＭ６８９８Ｃ成分が単一成
分として溶出された。フラクションＮｏ．３６−Ｎｏ．
３９及びフラクションＮｏ．４６−Ｎｏ．４９を各々集
め、減圧下濃縮してアセトニトリルを除去後、各々に酢
酸エチルを添加し抽出操作を行った。各々の酢酸エチル
層を減圧下濃縮して、精製された無色油状のＡＭ６８９
８Ｄ（３２ｍｇ）及びＡＭ６８９８Ｃ（５５ｍｇ）を得
た。
【００４７】上記ＡＭ６８９８Ｂ成分を含む濃縮物はシ
リカゲルカラム（１６０ｍｌ）に付し、ヘキサン−クロ
ロホルム（２：８）で溶出を行い１５ｍｌずつ分画し
た。フラクションＮｏ．２８−Ｎｏ．３８にＲｆ値０．
３２を示すＡＭ６８９８Ｂ成分が単一成分として溶出さ
れた。この活性画分を集め、減圧下濃縮し、約１ｍｌの
クロロホルムに溶解後、ヘキサン約１５ｍｌを加え室温
に放置するとＡＭ６８９８Ｂが柱状結晶として得られ
た。この結晶を濾過によりグラスフィルタ−上に集め、
乾燥することで精製された無色柱状結晶のＡＭ６８９８
Ｂ（５７ｍｇ）を得た。 実施例２ （１）ＡＭ６８９８のＩｇＥまたはＩｇＧ２
ｂ抗体産生抑制活性 実施例１で得られたＡＭ６８９８Ａ、ＡＭ６８９８Ｂ、
ＡＭ６８９８ＣまたはＡＭ６８９８Ｄについて、ＩｇＥ
抗体またはＩｇＧ２ｂ抗体産生抑制活性の測定を次のよ
うにして行い、該活性を確認した。
リカゲルカラム（１６０ｍｌ）に付し、ヘキサン−クロ
ロホルム（２：８）で溶出を行い１５ｍｌずつ分画し
た。フラクションＮｏ．２８−Ｎｏ．３８にＲｆ値０．
３２を示すＡＭ６８９８Ｂ成分が単一成分として溶出さ
れた。この活性画分を集め、減圧下濃縮し、約１ｍｌの
クロロホルムに溶解後、ヘキサン約１５ｍｌを加え室温
に放置するとＡＭ６８９８Ｂが柱状結晶として得られ
た。この結晶を濾過によりグラスフィルタ−上に集め、
乾燥することで精製された無色柱状結晶のＡＭ６８９８
Ｂ（５７ｍｇ）を得た。 実施例２ （１）ＡＭ６８９８のＩｇＥまたはＩｇＧ２
ｂ抗体産生抑制活性 実施例１で得られたＡＭ６８９８Ａ、ＡＭ６８９８Ｂ、
ＡＭ６８９８ＣまたはＡＭ６８９８Ｄについて、ＩｇＥ
抗体またはＩｇＧ２ｂ抗体産生抑制活性の測定を次のよ
うにして行い、該活性を確認した。
【００４８】６週齢の雌性Ｂａｌｂ／ｃ系マウスの脾臓
を無菌的に摘出し、ステンレスメッシュを通過させ大き
な細胞塊を除いた後、１０％牛胎児血清、２ｍＭグルタ
ミン、５ｘ１０-5Ｍ２−メルカプトエタノ−ル、０．３
％ＮａＨＣＯ3 、アンピシリン（５０μｇ／ｍｌ）及び
ストレプトマイシン（５０μｇ／ｍｌ）を含むＲＰＭＩ
１６４０培地に細胞を懸濁して脾臓細胞浮遊液を得
た。この液を１２００ｒｐｍで１０分間遠心後、ＮＨ4
Ｃｌ−トリス溶液で赤血球を破壊し、更に抗Ｔｈｙ−１
抗体及びウサギ補体を用いてＴ細胞を死滅させＢ細胞源
とした。Ｂ細胞浮遊液はＰＢＳ（２．６８ｍＭＫＣｌ、
１．４７ｍＭＫＨ2 ＰＯ4 、０．１３７ＭＮａＣｌ、
８．０６ｍＭＮａ2 ＨＰＯ4 ・７Ｈ2 Ｏを含有する）に
て２回洗浄し、上記ＲＰＭＩ １６４０培地にて５ｘ１
０6 細胞／ｍｌに調製した。Ｂ細胞刺激剤としてＬＰＳ
（Ｄｉｆｃｏ社；Ｅ．ｃｏｌｉ由来）を５０μｇ／ｍｌ
となるように添加し、２４時間、３７℃、５％ＣＯ2 下
で前培養した。その後、細胞を回収し、上記ＰＢＳで２
回洗浄した。再度細胞をＲＰＭＩ １６４０培地にて５
ｘ１０6 細胞／ｍｌに調製し、この細胞浮遊液１００μ
ｌを９６穴プレ−トの各ウェル（５ｘ１０5 細胞／ウェ
ル）に入れ、これにＬＰＳ５μｇとＩＬ−４（ＣＨＯ細
胞で生産した組み換え体マウスＩＬ−４）１００Ｕを添
加した。次いで各種濃度のＡＭ６８９８化合物５０μｌ
を加え、２００μｌ／ウェルとし、５％ＣＯ2 インキュ
ベ−タ−を用いて３７℃で７日間培養した後、培地中の
ＩｇＥ量およびＩｇＧ２ｂ量を測定した。
を無菌的に摘出し、ステンレスメッシュを通過させ大き
な細胞塊を除いた後、１０％牛胎児血清、２ｍＭグルタ
ミン、５ｘ１０-5Ｍ２−メルカプトエタノ−ル、０．３
％ＮａＨＣＯ3 、アンピシリン（５０μｇ／ｍｌ）及び
ストレプトマイシン（５０μｇ／ｍｌ）を含むＲＰＭＩ
１６４０培地に細胞を懸濁して脾臓細胞浮遊液を得
た。この液を１２００ｒｐｍで１０分間遠心後、ＮＨ4
Ｃｌ−トリス溶液で赤血球を破壊し、更に抗Ｔｈｙ−１
抗体及びウサギ補体を用いてＴ細胞を死滅させＢ細胞源
とした。Ｂ細胞浮遊液はＰＢＳ（２．６８ｍＭＫＣｌ、
１．４７ｍＭＫＨ2 ＰＯ4 、０．１３７ＭＮａＣｌ、
８．０６ｍＭＮａ2 ＨＰＯ4 ・７Ｈ2 Ｏを含有する）に
て２回洗浄し、上記ＲＰＭＩ １６４０培地にて５ｘ１
０6 細胞／ｍｌに調製した。Ｂ細胞刺激剤としてＬＰＳ
（Ｄｉｆｃｏ社；Ｅ．ｃｏｌｉ由来）を５０μｇ／ｍｌ
となるように添加し、２４時間、３７℃、５％ＣＯ2 下
で前培養した。その後、細胞を回収し、上記ＰＢＳで２
回洗浄した。再度細胞をＲＰＭＩ １６４０培地にて５
ｘ１０6 細胞／ｍｌに調製し、この細胞浮遊液１００μ
ｌを９６穴プレ−トの各ウェル（５ｘ１０5 細胞／ウェ
ル）に入れ、これにＬＰＳ５μｇとＩＬ−４（ＣＨＯ細
胞で生産した組み換え体マウスＩＬ−４）１００Ｕを添
加した。次いで各種濃度のＡＭ６８９８化合物５０μｌ
を加え、２００μｌ／ウェルとし、５％ＣＯ2 インキュ
ベ−タ−を用いて３７℃で７日間培養した後、培地中の
ＩｇＥ量およびＩｇＧ２ｂ量を測定した。
【００４９】培養上清中のＩｇＥ量は以下の方法により
測定した。１次抗体としてラット抗マウスＩｇＥモノク
ロナ−ル抗体（社内作製品）を２μｇ／ｍｌとなるよう
にＰＢＳに溶解し、９６穴ＥＬＩＳＡプレ−ト（Ｄｙｎ
ａｔｅｃｈ社）に５０μｇ／ウェルの割合で分注し、室
温で１．５時間保持した。その後ＰＢＳ溶液を捨て、３
００μｌ／ウェルの割合で０．００５％Ｔｗｅｅｎ２０
含有ＰＢＳ溶液を加えることにより各ウェルを洗浄し
た。この洗浄操作を４回繰り返し行った。洗浄後、２０
０μｌ／ウェルの割合でブロッキング溶液［１％ＢＳＡ
（Ｍｉｌｅｓ社；ｆｒａｃｔｉｏｎ Ｖ）含有ＰＢＳ］
を加え、４℃で一昼夜保持し、ブロッキングを行った。
次いで、ブロッキング溶液を捨て、先に述べた０．０５
％Ｔｗｅｅｎ２０含有ＰＢＳ溶液による洗浄操作を４回
繰り返した。次に予め用意しておいた活性測定用の一連
のサンプル希釈液を５０μｌ／ウェルの割合で加え、室
温で１時間保持した。０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０含有Ｐ
ＢＳ溶液による洗浄操作を４回繰り返した。次に２次抗
体としてビオチン標識ラット抗マウスＩｇＥモノクロナ
−ル抗体（社内作製品）を２μｇ／ｍｌとなるようにＰ
ＢＳで溶解し、５０μｌ／ウェル加え、室温で１時間保
持した。０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０含有ＰＢＳ溶液によ
る洗浄操作を４回繰り返した後、ＰＢＳ溶液を用いて２
０００倍に希釈したＨｏｒｓｅｒａｄｉｓｈ Ｐｅｒｏ
ｘｉｄａｓｅＡｖｉｄｉｎ Ｄ（Ｖｅｃｔｏｒ社、Ａ２
００４）を５０μｌ／ウェル加えて室温で１時間保持し
た。０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０含有ＰＢＳ溶液による洗
浄操作を４回繰り返した後、ＡＢＴＳ溶液［０．１２９
ｇクエン酸；０．２７６ｇＮａ2 ＨＰＯ4 ・１２Ｈ
2 Ｏ；３０％Ｈ2 Ｏ2 １μｌ；３ｍｇ２，２−Ａｚｉｎ
ｏ−ｂｉｓ（３−ｅｔｈｙｌｂｅｎｚｏｔｈｉａｚｏｌ
ｉｎｅ−６−ｓｕｌｆｏｎｉｃ ａｃｉｄ）ｄｉａｍｍ
ｏｎｉｕｍ ｓａｌｔ（和光純薬社）；１０ｍｌ蒸留
水］を５０μｌ／ウェル加えて室温で１０分間保持し、
５％（ｗ／ｖ）のシュウ酸を５０μｌ／ウェル加えて反
応を停止した。その後、４１５ｎｍの吸光度を測定する
ことによりＩｇＥ量の測定を行った。検量線の作製は抗
ＴＮＰマウスモノクロナ−ルＩｇＥ抗体（ＡＴＣＣ Ｔ
ＩＢ−１４２細胞由来）を用い行った。
測定した。１次抗体としてラット抗マウスＩｇＥモノク
ロナ−ル抗体（社内作製品）を２μｇ／ｍｌとなるよう
にＰＢＳに溶解し、９６穴ＥＬＩＳＡプレ−ト（Ｄｙｎ
ａｔｅｃｈ社）に５０μｇ／ウェルの割合で分注し、室
温で１．５時間保持した。その後ＰＢＳ溶液を捨て、３
００μｌ／ウェルの割合で０．００５％Ｔｗｅｅｎ２０
含有ＰＢＳ溶液を加えることにより各ウェルを洗浄し
た。この洗浄操作を４回繰り返し行った。洗浄後、２０
０μｌ／ウェルの割合でブロッキング溶液［１％ＢＳＡ
（Ｍｉｌｅｓ社；ｆｒａｃｔｉｏｎ Ｖ）含有ＰＢＳ］
を加え、４℃で一昼夜保持し、ブロッキングを行った。
次いで、ブロッキング溶液を捨て、先に述べた０．０５
％Ｔｗｅｅｎ２０含有ＰＢＳ溶液による洗浄操作を４回
繰り返した。次に予め用意しておいた活性測定用の一連
のサンプル希釈液を５０μｌ／ウェルの割合で加え、室
温で１時間保持した。０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０含有Ｐ
ＢＳ溶液による洗浄操作を４回繰り返した。次に２次抗
体としてビオチン標識ラット抗マウスＩｇＥモノクロナ
−ル抗体（社内作製品）を２μｇ／ｍｌとなるようにＰ
ＢＳで溶解し、５０μｌ／ウェル加え、室温で１時間保
持した。０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０含有ＰＢＳ溶液によ
る洗浄操作を４回繰り返した後、ＰＢＳ溶液を用いて２
０００倍に希釈したＨｏｒｓｅｒａｄｉｓｈ Ｐｅｒｏ
ｘｉｄａｓｅＡｖｉｄｉｎ Ｄ（Ｖｅｃｔｏｒ社、Ａ２
００４）を５０μｌ／ウェル加えて室温で１時間保持し
た。０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０含有ＰＢＳ溶液による洗
浄操作を４回繰り返した後、ＡＢＴＳ溶液［０．１２９
ｇクエン酸；０．２７６ｇＮａ2 ＨＰＯ4 ・１２Ｈ
2 Ｏ；３０％Ｈ2 Ｏ2 １μｌ；３ｍｇ２，２−Ａｚｉｎ
ｏ−ｂｉｓ（３−ｅｔｈｙｌｂｅｎｚｏｔｈｉａｚｏｌ
ｉｎｅ−６−ｓｕｌｆｏｎｉｃ ａｃｉｄ）ｄｉａｍｍ
ｏｎｉｕｍ ｓａｌｔ（和光純薬社）；１０ｍｌ蒸留
水］を５０μｌ／ウェル加えて室温で１０分間保持し、
５％（ｗ／ｖ）のシュウ酸を５０μｌ／ウェル加えて反
応を停止した。その後、４１５ｎｍの吸光度を測定する
ことによりＩｇＥ量の測定を行った。検量線の作製は抗
ＴＮＰマウスモノクロナ−ルＩｇＥ抗体（ＡＴＣＣ Ｔ
ＩＢ−１４２細胞由来）を用い行った。
【００５０】培養上清中のＩｇＧ２ｂ抗体量は、ＩｇＥ
抗体測定時に用いた１次抗体および２次抗体が異なるだ
けで、ＩｇＥ抗体量測定と同様の方法により行った。即
ち、１次抗体としてヒツジ抗マウスＩｇＧ２ｂ抗体（Ｃ
ａｌｔａｇ社；Ｍ３２４００Ｈｕｍａｎ Ａｂｓｏｒｂ
ｅｄ）を使用時２０００倍に希釈して用いた。また２次
抗体としてビオチン標識ウサギ抗マウスＩｇＧ２ｂ抗体
（Ｚｙｍｅｄ；６１−０３４０）を使用時４０００倍に
希釈して用いた。
抗体測定時に用いた１次抗体および２次抗体が異なるだ
けで、ＩｇＥ抗体量測定と同様の方法により行った。即
ち、１次抗体としてヒツジ抗マウスＩｇＧ２ｂ抗体（Ｃ
ａｌｔａｇ社；Ｍ３２４００Ｈｕｍａｎ Ａｂｓｏｒｂ
ｅｄ）を使用時２０００倍に希釈して用いた。また２次
抗体としてビオチン標識ウサギ抗マウスＩｇＧ２ｂ抗体
（Ｚｙｍｅｄ；６１−０３４０）を使用時４０００倍に
希釈して用いた。
【００５１】ＩｇＥ抗体産生抑制活性およびＩｇＧ２ｂ
抗体産生抑制活性は、ＩｇＥ抗体産生量およびＩｇＧ２
ｂ抗体産生量がコントロ−ルの５０％に減少した濃度を
ＩＣ 50（μｇ／ｍｌ）として求め、ＡＭ６８９８Ａ、Ａ
Ｍ６８９８Ｂ、ＡＭ６８９８Ｃ及びＡＭ６８９８Ｄの活
性を算出した。
抗体産生抑制活性は、ＩｇＥ抗体産生量およびＩｇＧ２
ｂ抗体産生量がコントロ−ルの５０％に減少した濃度を
ＩＣ 50（μｇ／ｍｌ）として求め、ＡＭ６８９８Ａ、Ａ
Ｍ６８９８Ｂ、ＡＭ６８９８Ｃ及びＡＭ６８９８Ｄの活
性を算出した。
【００５２】
【表１】
【００５３】上記の結果から明らかなように、ＡＭ６８
９８Ａ、ＡＭ６８９８Ｂ、ＡＭ６８９８ＣまたはＡＭ６
８９８Ｄ化合物はいずれもＩｇＧ２ｂ抗体産生を抑制す
ることなく、特異的に低濃度でＩｇＥ抗体産生抑制作用
を有することが確認された。したがって、本発明の化合
物が、免疫抑制剤であること、さらに、特異的なＩｇＥ
産生抑制剤であること、あるいは、ＩｇＥの異常産生に
基づく免疫疾患の予防治療剤であり、例えば、抗アトピ
−性気管支喘息剤、抗アトピ−性皮膚炎剤、抗アレルギ
−性鼻炎剤、抗花粉症剤、抗アナフィラキシ−剤または
抗食物アレルギ−剤に使用できる可能性が確認された。
９８Ａ、ＡＭ６８９８Ｂ、ＡＭ６８９８ＣまたはＡＭ６
８９８Ｄ化合物はいずれもＩｇＧ２ｂ抗体産生を抑制す
ることなく、特異的に低濃度でＩｇＥ抗体産生抑制作用
を有することが確認された。したがって、本発明の化合
物が、免疫抑制剤であること、さらに、特異的なＩｇＥ
産生抑制剤であること、あるいは、ＩｇＥの異常産生に
基づく免疫疾患の予防治療剤であり、例えば、抗アトピ
−性気管支喘息剤、抗アトピ−性皮膚炎剤、抗アレルギ
−性鼻炎剤、抗花粉症剤、抗アナフィラキシ−剤または
抗食物アレルギ−剤に使用できる可能性が確認された。
【００５４】（２）ＡＭ６８９８化合物の細胞毒性 この研究では、マウスリンパ腫Ｐ３８８細胞を用いた。
細胞生存率は、Ｍｉｃｈａｅｌ Ｃ，Ａｌｌｅｙらの方
法［Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，４８，５８９−６０１
（１９８８）］に準じ、ＭＴＴ［３−（４，５−ｄｉｍ
ｅｔｈｙｌｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）−２，５−ｄｉ
ｐｈｅｎｙｌｔｅｔｒａｚｏｌｉｕｍ ｂｒｏｍｉｄ］
試薬を用いて測定した。即ち、１０％牛胎児血清、２ｍ
Ｍグルタミン、５μＭ２−メルカプトエタン−ル、０．
３％炭酸水素ナトリウム、アンピシリン（５０μｇ／ｍ
ｌ）及びストレプトマイシン（５０μｇ／ｍｌ）を含有
するＲＰＭＩ １６４０培地にてマウスリンパ腫Ｐ３８
８細胞を１ｘ１０5 細胞／ｍｌに調製した。この細胞浮
遊液１００μｌを９６穴プレ−トの各ウェル（１ｘ１０
4 細胞／ウェル）に入れた。これに上記培地を用いて作
製した各種濃度のＡＭ６８９８化合物溶液１００μｌ／
ウェルを加え、５％ＣＯ2 インキュベ−タ−を用いて３
７℃で３日間培養した。その後、細胞数をＭＴＴ法でカ
ウントした。尚、ＡＭ６８９８化合物は水に不溶性なの
で、ＤＭＳＯに溶解した後、上記培地で希釈した。コン
トロ−ルとして、ＡＭ６８９８化合物を添加しなかった
他は上記の操作を繰り返した。細胞数がコントロ−ルの
５０％に減少した濃度をＩＣ50（μｇ／ｍｌ）としてＡ
Ｍ６８９８Ａ、ＡＭ６８９８Ｂ、ＡＭ６８９８Ｃおよび
ＡＭ６８９８ＤのＩＣ50値を測定した。以上の結果を表
２に示した。
細胞生存率は、Ｍｉｃｈａｅｌ Ｃ，Ａｌｌｅｙらの方
法［Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，４８，５８９−６０１
（１９８８）］に準じ、ＭＴＴ［３−（４，５−ｄｉｍ
ｅｔｈｙｌｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）−２，５−ｄｉ
ｐｈｅｎｙｌｔｅｔｒａｚｏｌｉｕｍ ｂｒｏｍｉｄ］
試薬を用いて測定した。即ち、１０％牛胎児血清、２ｍ
Ｍグルタミン、５μＭ２−メルカプトエタン−ル、０．
３％炭酸水素ナトリウム、アンピシリン（５０μｇ／ｍ
ｌ）及びストレプトマイシン（５０μｇ／ｍｌ）を含有
するＲＰＭＩ １６４０培地にてマウスリンパ腫Ｐ３８
８細胞を１ｘ１０5 細胞／ｍｌに調製した。この細胞浮
遊液１００μｌを９６穴プレ−トの各ウェル（１ｘ１０
4 細胞／ウェル）に入れた。これに上記培地を用いて作
製した各種濃度のＡＭ６８９８化合物溶液１００μｌ／
ウェルを加え、５％ＣＯ2 インキュベ−タ−を用いて３
７℃で３日間培養した。その後、細胞数をＭＴＴ法でカ
ウントした。尚、ＡＭ６８９８化合物は水に不溶性なの
で、ＤＭＳＯに溶解した後、上記培地で希釈した。コン
トロ−ルとして、ＡＭ６８９８化合物を添加しなかった
他は上記の操作を繰り返した。細胞数がコントロ−ルの
５０％に減少した濃度をＩＣ50（μｇ／ｍｌ）としてＡ
Ｍ６８９８Ａ、ＡＭ６８９８Ｂ、ＡＭ６８９８Ｃおよび
ＡＭ６８９８ＤのＩＣ50値を測定した。以上の結果を表
２に示した。
【００５５】
【表２】
【００５６】以上の結果から明らかなように、ＡＭ６８
９８Ａ、ＡＭ６８９８Ｂ、ＡＭ６８９８ＣまたはＡＭ６
８９８Ｄ化合物は、いずれも細胞毒性の低い化合物であ
ることが確認された。 （３）ＡＭ６８９８化合物の急性毒性 ＡＭ６８９８Ａ、ＡＭ６８９８Ｂ、ＡＭ６８９８Ｃまた
はＡＭ６８９８Ｄ化合物をＤＭＳＯに溶解した後、生理
的食塩水溶液で希釈し、３０ｍｇ／ｋｇを１日１回５日
間ＩＣＲ系マウス５匹（雌性、５週齢）に腹腔内投与し
た。結果としてマウスの異常な症状は何ら観察されず、
本発明に係わる化合物は安全性も高いことが確認され
た。 実施例３ 経口用カプセル剤 実施例１で製造したＡＭ６８９８Ａの３０ｍｇを、ラク
ト−ス１７０ｍｇ、コ−ンスタ−チ１４０ｍｇ、ステア
リン酸マグネシウム２ｍｇと良く混合し、この粉末３５
０ｍｇをゼラチンカプセルに入れ、カプセル剤とした。
９８Ａ、ＡＭ６８９８Ｂ、ＡＭ６８９８ＣまたはＡＭ６
８９８Ｄ化合物は、いずれも細胞毒性の低い化合物であ
ることが確認された。 （３）ＡＭ６８９８化合物の急性毒性 ＡＭ６８９８Ａ、ＡＭ６８９８Ｂ、ＡＭ６８９８Ｃまた
はＡＭ６８９８Ｄ化合物をＤＭＳＯに溶解した後、生理
的食塩水溶液で希釈し、３０ｍｇ／ｋｇを１日１回５日
間ＩＣＲ系マウス５匹（雌性、５週齢）に腹腔内投与し
た。結果としてマウスの異常な症状は何ら観察されず、
本発明に係わる化合物は安全性も高いことが確認され
た。 実施例３ 経口用カプセル剤 実施例１で製造したＡＭ６８９８Ａの３０ｍｇを、ラク
ト−ス１７０ｍｇ、コ−ンスタ−チ１４０ｍｇ、ステア
リン酸マグネシウム２ｍｇと良く混合し、この粉末３５
０ｍｇをゼラチンカプセルに入れ、カプセル剤とした。
【００５７】
【発明の効果】本発明は、新規な化合物を提供するもの
であり、これらの化合物は、一般的免疫抑制作用を示さ
ず、優れたＩｇＥ抗体産生抑制作用を示す。したがっ
て、特に、ＩｇＥの産生異常で惹起される病気、例えば
アトピ−性気管支喘息、アトピ−性皮膚炎、アレルギ−
性鼻炎、花粉症、アナフィラキシ−、食物アレルギ−等
の治療薬または予防薬あるいはそれらへの変換素材とし
て非常に有用である。
であり、これらの化合物は、一般的免疫抑制作用を示さ
ず、優れたＩｇＥ抗体産生抑制作用を示す。したがっ
て、特に、ＩｇＥの産生異常で惹起される病気、例えば
アトピ−性気管支喘息、アトピ−性皮膚炎、アレルギ−
性鼻炎、花粉症、アナフィラキシ−、食物アレルギ−等
の治療薬または予防薬あるいはそれらへの変換素材とし
て非常に有用である。
【図１】図１はＡＭ６８９８Ａの臭化カリウム錠剤中で
の赤外部吸収スペクトルを示す。
の赤外部吸収スペクトルを示す。
【図２】図２はＡＭ６８９８Ａの重クロロホルム溶液中
での４００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。
での４００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。
【図３】図３はＡＭ６８９８Ｂの臭化カリウム錠剤中で
の赤外部吸収スペクトルを示す。
の赤外部吸収スペクトルを示す。
【図４】図４はＡＭ６８９８Ｂの重クロロホルム溶液中
での４００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。
での４００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。
【図５】図５はＡＭ６８９８Ｃの臭化カリウム錠剤中で
の赤外部吸収スペクトルを示す。
の赤外部吸収スペクトルを示す。
【図６】図６はＡＭ６８９８Ｃの重クロロホルム溶液中
での４００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。
での４００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。
【図７】図７はＡＭ６８９８Ｄの臭化カリウム錠剤中で
の赤外部吸収スペクトルを示す。
の赤外部吸収スペクトルを示す。
【図８】図８はＡＭ６８９８Ｄの重クロロホルム溶液中
での４００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。
での４００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 493/08 Ｃ０７Ｄ 493/08 Ａ Ｃ１２Ｎ 1/14 Ｃ１２Ｎ 1/14 Ａ Ｃ１２Ｐ 7/26 Ｃ１２Ｐ 7/26 17/18 17/18 Ｄ //(Ｃ１２Ｎ 1/14 Ｃ１２Ｒ 1:645） (Ｃ１２Ｐ 7/26 Ｃ１２Ｒ 1:645） (Ｃ１２Ｐ 17/18 Ｃ１２Ｒ 1:645）
Claims (7)
- 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 で表される化合物ＡＭ６８９８Ａ、式（ＩＩ） 【化２】 で表される化合物ＡＭ６８９８Ｂ、式（ＩＩＩ） 【化３】 で表される化合物ＡＭ６８９８Ｃ、および式（ＩＶ） 【化４】 で表される化合物ＡＭ６８９８Ｄからなる群より選ばれ
た化合物。 - 【請求項２】 シュ−ドアレシェリア属に属するＡＭ６
８９８Ａ化合物、ＡＭ６８９８Ｂ化合物、ＡＭ６８９８
Ｃ化合物またはＡＭ６８９８Ｄ化合物を産生する能力を
有する微生物を培養し、その培養物よりＡＭ６８９８Ａ
化合物、ＡＭ６８９８Ｂ化合物、ＡＭ６８９８Ｃ化合物
またはＡＭ６８９８Ｄ化合物を採取することを特徴とす
るＡＭ６８９８Ａ、ＡＭ６８９８Ｂ、ＡＭ６８９８Ｃま
たはＡＭ６８９８Ｄの製造方法。 - 【請求項３】 ＡＭ６８９８Ａ化合物、ＡＭ６８９８Ｂ
化合物、ＡＭ６８９８Ｃ化合物、およびＡＭ６８９８Ｄ
化合物からなる群より選ばれた少なくとも一つの化合物
を有効成分とする医薬。 - 【請求項４】 医薬が、免疫抑制剤である請求項３に記
載の医薬。 - 【請求項５】 医薬が、ＩｇＥ産生抑制剤である請求項
３または請求項４に記載の医薬。 - 【請求項６】 医薬が、ＩｇＥの異常産生に基づく免疫
疾患の予防治療剤である請求項３に記載の医薬。 - 【請求項７】 シュ−ドアレシェリア・エリプソイデム
（Pseudallescheriaellipsoideum)Ｍ６８９８株（ＦＥ
ＲＭ ＢＰ−５５４３）。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8124357A JPH09309859A (ja) | 1996-05-20 | 1996-05-20 | 新規化合物ａｍ６８９８及びその製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8124357A JPH09309859A (ja) | 1996-05-20 | 1996-05-20 | 新規化合物ａｍ６８９８及びその製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09309859A true JPH09309859A (ja) | 1997-12-02 |
Family
ID=14883401
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8124357A Pending JPH09309859A (ja) | 1996-05-20 | 1996-05-20 | 新規化合物ａｍ６８９８及びその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09309859A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006107184A1 (en) * | 2005-04-07 | 2006-10-12 | Mycoplus Co., Ltd. | A pharmaceutical composition for the treatment of atopic dermatitis containing 4-hydroxy-5-methoxy-4-[2-methyl-3-(3-methyl-2-butenyl)-2-oxiranyl]-1-oxaspiro [2,5]octan-6-one |
-
1996
- 1996-05-20 JP JP8124357A patent/JPH09309859A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006107184A1 (en) * | 2005-04-07 | 2006-10-12 | Mycoplus Co., Ltd. | A pharmaceutical composition for the treatment of atopic dermatitis containing 4-hydroxy-5-methoxy-4-[2-methyl-3-(3-methyl-2-butenyl)-2-oxiranyl]-1-oxaspiro [2,5]octan-6-one |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20060711 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20061114 |