JPH09227467A - 光学活性アミンをラセミ化する方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 連続的に実施することができ、経済的な、光
学活性アミンをラセミ化する方法を提供する。 【解決手段】 式（Ｉ）の光学活性アミンをケトン
（ＩＩ）と反応させ、縮合生成物（ＩＩＩ）を形成し、
生成物（ＩＩＩ）を塩基を用いて処理することによりラ
セミ化し、ラセミ体（ＩＩＩ）から光学活性アミン
（Ｉ）と反応することによりラセミ化合物としてアリー
ルアルキルアミン（Ｉ）を遊離する。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は光学活性アミンをラ
セミ化する方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】光学活性アミンは多くの活性物質の合成
に中間生成物として用いられる。この場合に一般に１つ
だけの光学対掌体が必要であり、これに対してほかの対
掌体が副生成物として生じる。これらの合成法をより経
済的に実施するために、好ましくない対掌体をラセミ化
し、必要な対掌体をこのラセミ混合物から新たに製造す
ることが重要である。

【０００３】ドイツ特許第２８５１０３９号明細書から
１−アリールアルキルアミンを水素／ラネーコバルトと
反応することによりラセミ化する方法が公知である。し
かしながらこれらの条件下でアリール基上の脱ハロゲン
化のような好ましくない副反応が生じ、従ってこの方法
は多くのアリールアルキルアミンにとって不適当であ
る。

【０００４】欧州特許第４８９６８２号明細書には、ジ
メチルスルホキシド中でアミンを金属アルカノラートと
反応することにより、光学活性の１−アリールアルキル
アミンをラセミ化する方法が記載されている。しかしな
がらこの方法は工業的規模で使用するには不適当であ
る、それというのも費用のかかる試薬を必要とし、付加
的な中和工程を必要とし、連続的操作が実施できないか
らである。

【０００５】特開平７−１８８１２０号には以下の工
程： （ｉ）１−（ハロフェニル）エチルアミンをアセトフェ
ノンと縮合し、（ｉｉ）アルカリ金属アルコキシドの存
在下で縮合生成物を加熱し、（ｉｉｉ）加水分解するこ
とからなる光学活性の１−（ハロフェニル）エチルアミ
ンのラセミ化が記載されている。

【０００６】この方法は同様に不連続的方法であり、一
連の付加的な後処理工程（酸性化、アセトフェノンの抽
出、塩基によるアミンの遊離）を必要とする。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の課題
は、前記方法の欠点を有しない光学活性アリールアルキ
ルアミンをラセミ化する方法を提供することである。

【０００８】

【課題を解決するための手段】前記課題は、 ａ）式（Ｉ）：

【０００９】

【化５】

【００１０】（式中のＡｒは非置換または置換されたア
リール基を表し、Ｒはアルキル基を表す）の光学活性ア
ミンをケトン（ＩＩ）：

【００１１】

【化６】

【００１２】（式中の基ＡｒおよびＲは式（Ｉ）に記載
されたものを表す）と反応させ、縮合生成物（ＩＩＩ）
を形成し、 ｂ）生成物（ＩＩＩ）を塩基を用いて処理することによ
りラセミ化し、

【００１３】

【化７】

【００１４】ｃ）ラセミ体（ＩＩＩ）から光学活性アミ
ン（Ｉ）と反応することによりラセミ化合物としてアリ
ールアルキルアミン（Ｉ）を遊離する

【００１５】

【化８】

【００１６】ことを特徴とする、式（Ｉ）の光学活性ア
ミンをラセミ化する方法により解決される。

【００１７】Ｃ^*は非対称の炭素原子を表す。

【００１８】本発明の方法に使用することができる光学
活性アミン（Ｉ）は（Ｉ）の純粋のＲ形またはＳ形また
は任意の量比の（Ｉ）のＲ形およびＳ形の混合物であ
る。

【００１９】一般式（Ｉ）のＡｒは、非置換または同じ
かまたは異なるものにより１〜５個置換されたアリー
ル、有利にはフェニルまたはナフチルである。可能な置
換基は有利にはハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、開
鎖または環式のアルキル基、アルコキシ基およびアルキ
ルチオ基の群から選択される。前記のアルキル置換基、
アルコキシ置換基およびアルキルチオ置換基はたとえば
１個以上のハロゲン原子により更に置換されていてもよ
い。

【００２０】Ａｒが電子求引基により置換されたフェニ
ル基である化合物（Ｉ）が特に有利である。１個置換さ
れたハロフェニル基、たとえば２ー、３−または４−ク
ロロフェニルが特に有利である。

【００２１】一般式（Ｉ）の基Ｒは非置換または置換さ
れた直鎖または分枝鎖状のアルキル基であり、有利には
１〜１０個、特に１〜５個の炭素原子を有する。Ｒは特
に有利にはメチルである。

【００２２】化合物（ＩＩ）はＡｒおよびＲが化合物
（Ｉ）と同じであるアリールケトンである。使用される
ケトン（ＩＩ）が基ＡｒおよびＲに関してアミン（Ｉ）
と同じであることが本発明の方法の特徴的な点である。

【００２３】縮合反応（ａ）においてケトン（ＩＩ）を
アミン（Ｉ）と反応させる。この反応は常用の溶剤を使
用してまたは溶剤を使用せずに実施することができる。
本発明の方法は有利には溶剤を使用せずに実施する。反
応を一般に０〜３００℃、有利には２０〜２００℃の温
度で実施する。この場合に縮合生成物（ＩＩＩ）として
シッフ塩基が生じ、これに塩基を添加することによりラ
セミ化する（ｂ）。

【００２４】適当な塩基はアルコラート、たとえばナト
リウムメタノラートまたはカリウムメタノラート、ナト
リウムエタノラートまたはカリウムエタノラート、ナト
リウムｔ−ブタノラートまたはカリウムｔ−ブタノラー
トまたは第３級アミン、特にジアザビシクロオクタン
（Ｄａｂｃｏ）、ジアザビシクロノネン（ＤＢＮ）、ジ
アザビシクロウンデセン（ＤＢＵ）およびトリ−ｎ−オ
クチルアミンである。

【００２５】アミン（Ｉ）をラセミ体の形で縮合生成物
（ＩＩＩ）から光学活性アミン（Ｉ）と反応することに
より遊離する（ｃ）。

【００２６】ケトン（ＩＩ）は本発明の方法で再び回収
されるので、添加されるケトン（ＩＩ）の量は広い範囲
で変動することができる。速いラセミ化が必要な場合
は、ケトン（ＩＩ）の量を増加することが適当であり、
他方、ラセミ化時間を延長する場合は、少量のケトン
（ＩＩ）で十分である。有利には（ＩＩ）を（Ｉ）に対
して１〜１０モル％の量で使用する。

【００２７】本発明の方法は一般に気圧下で実施する。
しかしながら減圧下または高めた圧力下で実施すること
もできる。

【００２８】ラセミ化反応が生じた後で、ラセミ体のア
ミン（Ｉ）を反応混合物から通常の方法により、たとえ
ば蒸留により単離する。

【００２９】この場合に蒸留残留物を除去することは必
要でなく、反対にこの残留物をほかの光学活性アミンＩ
と反応させ、再びラセミ化反応を実施することにより、
ほかのラセミ化に使用することができる。

【００３０】従ってこの方法は、以下の反応式に示され
るように、連続的操作にきわめて適している。

【００３１】

【化９】

【００３２】

【実施例】 例 Ｓ−１−（４−クロロフェニル）エチルアミンのラセミ
化 Ｓ−１−（４−クロロフェニル）エチルアミン（ｅｅ＝
１００％）１０.０ｇを４−クロロアセトフェノン１.０
ｇと混合し、１００℃で２時間加熱し、その後ジアザビ
シクロウンデセン（ＤＢＵ）１.０ｇを添加した。温度
が１９０℃に上昇した。８０時間後アミンが完全にラセ
ミ化した。蒸留によりラセミ体の１−（４−クロロフェ
ニル）エチルアミン８.０ｇが得られた。

【００３３】蒸留残留物を光学活性１−（４−クロロフ
ェニル）エチルアミンと混合し、ラセミ化に再び使用し
た。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式（Ｉ）： 【化１】 （式中のＡｒは非置換または置換されたアリール基を表
   し、Ｒはアルキル基を表す）の光学活性アミンをラセミ
   化する方法において、 ａ）式（Ｉ）の光学活性アミンをケトン（ＩＩ）： 【化２】 （式中の基ＡｒおよびＲは式（Ｉ）に記載されたものを
   表す）と反応させ、縮合生成物（ＩＩＩ）を形成し、 ｂ）生成物（ＩＩＩ）を塩基を用いて処理することによ
   りラセミ化し、 【化３】 ｃ）ラセミ体（ＩＩＩ）から光学活性アミン（Ｉ）と反
   応することによりラセミ化合物としてアリールアルキル
   アミン（Ｉ）を遊離する 【化４】 ことを特徴とする、光学活性アミンをラセミ化する方
   法。
2. 【請求項２】 式（Ｉ）のＡｒが非置換または同じかま
   たは異なる、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、開鎖
   または環式のアルキル基、アルコキシ基またはアルキル
   チオ基により１〜５個置換されたフェニルまたはナフチ
   ルを表し、Ｒが１〜１０個の炭素原子を有する非置換ま
   たは置換された、直鎖または分枝鎖状のアルキル基を表
   す請求項１記載の方法。
3. 【請求項３】 Ａｒがクロロフェニルを表し、Ｒがメチ
   ルを表す請求項２記載の方法。
4. 【請求項４】 連続的に実施する請求項１から３までの
   いずれか１項記載の方法。