JPH09188627A - インターフェロン産生能向上物質及びその製造方法 - Google Patents
インターフェロン産生能向上物質及びその製造方法Info
- Publication number
- JPH09188627A JPH09188627A JP8002582A JP258296A JPH09188627A JP H09188627 A JPH09188627 A JP H09188627A JP 8002582 A JP8002582 A JP 8002582A JP 258296 A JP258296 A JP 258296A JP H09188627 A JPH09188627 A JP H09188627A
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- Japan
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Abstract
(57)【要約】
【課題】インターフェロン産生を高めて感染症や腫瘍の
治療を行う免疫機能助長剤と併用することで、少量の免
疫機能助長剤の使用でも、より多量のインターフェロン
を産生させて免疫機能助長剤による副作用を最小限に止
めることができるインターフェロン産生能向上物質及び
その製造方法を提供する事を目的とする。 【解決手段】漬物などに由来するラクトバチルス・ブレ
ービス(Lactobacillus brevis subsp. coagulans) 菌FE
RM BP-4693の菌体表面に存在する莢膜を菌体表面から分
離して得るようにした。
治療を行う免疫機能助長剤と併用することで、少量の免
疫機能助長剤の使用でも、より多量のインターフェロン
を産生させて免疫機能助長剤による副作用を最小限に止
めることができるインターフェロン産生能向上物質及び
その製造方法を提供する事を目的とする。 【解決手段】漬物などに由来するラクトバチルス・ブレ
ービス(Lactobacillus brevis subsp. coagulans) 菌FE
RM BP-4693の菌体表面に存在する莢膜を菌体表面から分
離して得るようにした。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、インターフェロン
産生能向上物質（すなわち、インターフェロンを産生さ
せる能力を向上させる物質）及びその製造方法に関する
ものである。
産生能向上物質（すなわち、インターフェロンを産生さ
せる能力を向上させる物質）及びその製造方法に関する
ものである。
【０００２】
【従来の技術】インターフェロン（以下、「ＩＦＮ」と
略す）は、ウィルス増殖抑制因子ともいい、ウィルス等
の感染因子の刺激を受けた動物細胞が作り出し、細胞外
に分泌する抗ウィルス物質として、１９５０年代に発見
された。このＩＦＮは、異種核酸等の刺激によって白血
球や繊維芽細胞、Ｔリンパ球などで作られるタンパク質
もしくは糖タンパク質である。
略す）は、ウィルス増殖抑制因子ともいい、ウィルス等
の感染因子の刺激を受けた動物細胞が作り出し、細胞外
に分泌する抗ウィルス物質として、１９５０年代に発見
された。このＩＦＮは、異種核酸等の刺激によって白血
球や繊維芽細胞、Ｔリンパ球などで作られるタンパク質
もしくは糖タンパク質である。
【０００３】ＩＦＮには、α、β、γ型等のタイプが存
在し、この中の白血球型インターフェロンともいわれる
ＩＦＮα（α型インターフェロン）の産生能は、癌患者
や糖尿病患者、前白血病等の疾患で低下していることが
報告され、易感染性との相関が明らかにされている。し
たがって、ＩＦＮα産生能（ＩＦＮの産生量）の測定
は、各個人固有の免疫能を反映する有効なパラメーター
の一つであると考えられる。
在し、この中の白血球型インターフェロンともいわれる
ＩＦＮα（α型インターフェロン）の産生能は、癌患者
や糖尿病患者、前白血病等の疾患で低下していることが
報告され、易感染性との相関が明らかにされている。し
たがって、ＩＦＮα産生能（ＩＦＮの産生量）の測定
は、各個人固有の免疫能を反映する有効なパラメーター
の一つであると考えられる。
【０００４】このような免疫能を反映するパラメーター
が低下しているとき、それを上昇させることは患者の病
態や生活の質向上につながると考えられる。その為の一
つの方法として、ＩＦＮの直接投与やＯＫ４３２等の強
力な免疫賦活剤の利用が考えられるが、これらを連続し
て使用することは、白血球数の減少（白血球減少症）、
血小板数の減少（血小板減少症）、脱毛、発熱、痛み、
疲労感等の副作用を招くという問題がある。
が低下しているとき、それを上昇させることは患者の病
態や生活の質向上につながると考えられる。その為の一
つの方法として、ＩＦＮの直接投与やＯＫ４３２等の強
力な免疫賦活剤の利用が考えられるが、これらを連続し
て使用することは、白血球数の減少（白血球減少症）、
血小板数の減少（血小板減少症）、脱毛、発熱、痛み、
疲労感等の副作用を招くという問題がある。
【０００５】そこで、ＩＦＮを直接投与するのではな
く、人体内でＩＦＮ産生を高めて免疫機能を助長させる
免疫機能助長剤（ＩＦＮ誘導剤）の研究が進められ、た
とえば、この免疫機能助長剤として、ポリイノシン酸─
ポリシチジル酸という２種の合成ポリヌクレオチドが対
になったホモポリマーであるＰｏｌｙＩ：Ｃ等が知られ
ている。
く、人体内でＩＦＮ産生を高めて免疫機能を助長させる
免疫機能助長剤（ＩＦＮ誘導剤）の研究が進められ、た
とえば、この免疫機能助長剤として、ポリイノシン酸─
ポリシチジル酸という２種の合成ポリヌクレオチドが対
になったホモポリマーであるＰｏｌｙＩ：Ｃ等が知られ
ている。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】しかし、ＩＦＮ誘導剤
も、本来は人体内に存在しないものであるため、ＩＦＮ
産生を高めて感染症や腫瘍の治療を行おうとすれば、大
なり小なり副作用が起きる恐れもある。したがって、で
きるだけ使用量を少なくする事が望ましい。
も、本来は人体内に存在しないものであるため、ＩＦＮ
産生を高めて感染症や腫瘍の治療を行おうとすれば、大
なり小なり副作用が起きる恐れもある。したがって、で
きるだけ使用量を少なくする事が望ましい。
【０００７】そこで、本発明は、上記課題を解決すべ
く、ＩＦＮ誘導剤と併用することで、ＩＦＮがより多量
に産生させる効果を有するインターフェロン産生能向上
物質、および、その製造方法を提供することを目的とし
た。
く、ＩＦＮ誘導剤と併用することで、ＩＦＮがより多量
に産生させる効果を有するインターフェロン産生能向上
物質、および、その製造方法を提供することを目的とし
た。
【０００８】
【発明を解決するための手段】このような目的を達する
ために、本発明にかかるＩＦＮ産生能を向上させる物質
は、ラクトバチルス・ブレービス（Lactobacillus brev
is subsp. coagulans)菌ＦＥＲＭ ＢＰ−４６９３の菌
体表面に存在する莢膜を菌体表面から分離して得るよう
にした。
ために、本発明にかかるＩＦＮ産生能を向上させる物質
は、ラクトバチルス・ブレービス（Lactobacillus brev
is subsp. coagulans)菌ＦＥＲＭ ＢＰ−４６９３の菌
体表面に存在する莢膜を菌体表面から分離して得るよう
にした。
【０００９】また、インターフェロン産生能向上物質の
製造方法は特に限定されないが、請求項２に記したよう
にチオシアン酸ナトリウム溶液に懸濁させることによ
り、菌体の周囲に位置する莢膜を菌体から分離すること
で製造することが望ましい。懸濁に要する時間は、特に
限定されないが、菌体の沈澱を溶液中に分散、すなわ
ち、懸濁状態にする場合、３０分〜１時間程度が好まし
い。
製造方法は特に限定されないが、請求項２に記したよう
にチオシアン酸ナトリウム溶液に懸濁させることによ
り、菌体の周囲に位置する莢膜を菌体から分離すること
で製造することが望ましい。懸濁に要する時間は、特に
限定されないが、菌体の沈澱を溶液中に分散、すなわ
ち、懸濁状態にする場合、３０分〜１時間程度が好まし
い。
【００１０】また、菌体から莢膜物質を遊離させるまで
の時間は、攪拌装置としてスターラーを用いた場合で懸
濁してからさらに２〜３時間程度が好ましい。
の時間は、攪拌装置としてスターラーを用いた場合で懸
濁してからさらに２〜３時間程度が好ましい。
【００１１】
【発明の実施の形態】本発明に係るインターフェロン産
生能向上物質（Lactobacillus Clumping Factor(ＬＣ
Ｆ))は、純粋培養したすぐき漬けの醗酵菌であるラクト
バチルス・ブレービス菌ＦＥＲＭ ＢＰ−４６９３をチ
オシアン酸ナトリウム液に懸濁し、菌体から莢膜を可溶
化させて分離させることによって得られた莢膜分離溶液
にエタノール等のアルコールを加えて、可溶化した莢膜
物質を凝集させた後に遠心分離して集めることによって
得ることができる。
生能向上物質（Lactobacillus Clumping Factor(ＬＣ
Ｆ))は、純粋培養したすぐき漬けの醗酵菌であるラクト
バチルス・ブレービス菌ＦＥＲＭ ＢＰ−４６９３をチ
オシアン酸ナトリウム液に懸濁し、菌体から莢膜を可溶
化させて分離させることによって得られた莢膜分離溶液
にエタノール等のアルコールを加えて、可溶化した莢膜
物質を凝集させた後に遠心分離して集めることによって
得ることができる。
【００１２】このようにして得られたインターフェロン
産生能向上物質は、ＩＦＮ誘導剤であるＰｏｌｙＩ：Ｃ
と併用することによって、ＰｏｌｙＩ：Ｃを単独で使用
する時に比べてよりＩＦＮの産生能を向上させることが
できるという効果を有するものである。
産生能向上物質は、ＩＦＮ誘導剤であるＰｏｌｙＩ：Ｃ
と併用することによって、ＰｏｌｙＩ：Ｃを単独で使用
する時に比べてよりＩＦＮの産生能を向上させることが
できるという効果を有するものである。
【００１３】したがって、少ないＰｏｌｙＩ：Ｃの使用
量で、充分に人体のＩＦＮ産生を高めることができるよ
うになり、副作用を極力抑えて感染症や腫瘍の治療をよ
り効果的に行なうことができるようになる。
量で、充分に人体のＩＦＮ産生を高めることができるよ
うになり、副作用を極力抑えて感染症や腫瘍の治療をよ
り効果的に行なうことができるようになる。
【００１４】また、上記製造方法によれば、本発明のイ
ンターフェロン産生能向上物質を多量に含む莢膜を菌体
本体から効率よく分離することができる。これは、チオ
シアン酸ナトリウムが莢膜を構成する分子そのものの立
体構造を変化させて遊離させるからであると考えられ
る。
ンターフェロン産生能向上物質を多量に含む莢膜を菌体
本体から効率よく分離することができる。これは、チオ
シアン酸ナトリウムが莢膜を構成する分子そのものの立
体構造を変化させて遊離させるからであると考えられ
る。
【００１５】
【実施例】以下に、本発明の実施例を比較例と対比させ
つつ詳しく説明する。 （実施例１）すぐき漬けから分離したラクトバチルス・
ブレービス菌ＦＥＲＭ ＢＰ−４６９３をＭＲＳ培地(D
ifco社）で32℃、２４時間静置培養した。
つつ詳しく説明する。 （実施例１）すぐき漬けから分離したラクトバチルス・
ブレービス菌ＦＥＲＭ ＢＰ−４６９３をＭＲＳ培地(D
ifco社）で32℃、２４時間静置培養した。
【００１６】ラクトバチルス・ブレービス菌ＦＥＲＭ
ＢＰ−４６９３菌体を培養した上記液体培地を試験管に
入れ、ボルテックスミキサー（試験管自動振動装置）で
約２０秒間強く攪拌したところ凝集塊が出現した。この
凝集塊を走査電子顕微鏡で観察すると菌体がお互いに粘
性を帯びた糸状物質でつながっていた。
ＢＰ−４６９３菌体を培養した上記液体培地を試験管に
入れ、ボルテックスミキサー（試験管自動振動装置）で
約２０秒間強く攪拌したところ凝集塊が出現した。この
凝集塊を走査電子顕微鏡で観察すると菌体がお互いに粘
性を帯びた糸状物質でつながっていた。
【００１７】また、ラクトバチルス・ブレービスＦＥＲ
Ｍ ＢＰ−４６９３菌体を含む液体培地に炭素粒（墨
汁）を混合して位相差顕微鏡で菌体を観察（墨汁染色）
したところ、菌体周囲が白く抜けて見え、ラクトバチル
ス・ブレービスＦＥＲＭ ＢＰ−４６９３菌体が、菌体
周囲に莢膜を有していることが分かった。したがって、
上記凝集塊が出現する理由は、この菌体表面に存在する
粘性を帯びた莢膜が攪拌流などの力で一部はずれた後、
互いに吸着して大きく凝集するためと考えられる。
Ｍ ＢＰ−４６９３菌体を含む液体培地に炭素粒（墨
汁）を混合して位相差顕微鏡で菌体を観察（墨汁染色）
したところ、菌体周囲が白く抜けて見え、ラクトバチル
ス・ブレービスＦＥＲＭ ＢＰ−４６９３菌体が、菌体
周囲に莢膜を有していることが分かった。したがって、
上記凝集塊が出現する理由は、この菌体表面に存在する
粘性を帯びた莢膜が攪拌流などの力で一部はずれた後、
互いに吸着して大きく凝集するためと考えられる。
【００１８】つぎに、液体培地を遠心分離して菌体を沈
澱させて取り出したのち、0.15Ｍ塩化ナトリウム溶液
（生理食塩水）に懸濁し、再び遠心分離して取り出し
た。すなわち、液体培地から遠心分離しただけでは、培
地中に含まれる栄養素や代謝産物が不純物として含まれ
ているため、0.15Ｍ塩化ナトリウム溶液でこれらの不純
物を洗った。
澱させて取り出したのち、0.15Ｍ塩化ナトリウム溶液
（生理食塩水）に懸濁し、再び遠心分離して取り出し
た。すなわち、液体培地から遠心分離しただけでは、培
地中に含まれる栄養素や代謝産物が不純物として含まれ
ているため、0.15Ｍ塩化ナトリウム溶液でこれらの不純
物を洗った。
【００１９】このようにして得た純粋なラクトバチルス
・ブレービスＦＥＲＭ ＢＰ−４６９３菌体をチオシア
ン酸ナトリウム溶液（６Ｍのチオシアン酸ナトリウムと
0.05Ｍのトリスヒドロキシメチルアミノメタン−塩酸を
含みｐＨ7.5 にしたもの）に懸濁し、室温で２時間攪拌
した後、可溶化した物質を遠心によって菌体から分離し
た。可溶化した物質の溶液に３倍量のエタノールを加え
て直ちに凝集する繊維状の物質を遠心分離して集め、70
％エタノールおよび0.15Ｍ塩化ナトリウムと0.05Ｍトリ
スヒドロキシルアミノメタン塩酸を含むｐＨ7.5 の緩衝
液で洗ったのち、凍結乾燥してインターフェロン産生能
向上物質を得た。
・ブレービスＦＥＲＭ ＢＰ−４６９３菌体をチオシア
ン酸ナトリウム溶液（６Ｍのチオシアン酸ナトリウムと
0.05Ｍのトリスヒドロキシメチルアミノメタン−塩酸を
含みｐＨ7.5 にしたもの）に懸濁し、室温で２時間攪拌
した後、可溶化した物質を遠心によって菌体から分離し
た。可溶化した物質の溶液に３倍量のエタノールを加え
て直ちに凝集する繊維状の物質を遠心分離して集め、70
％エタノールおよび0.15Ｍ塩化ナトリウムと0.05Ｍトリ
スヒドロキシルアミノメタン塩酸を含むｐＨ7.5 の緩衝
液で洗ったのち、凍結乾燥してインターフェロン産生能
向上物質を得た。
【００２０】インターフェロン産生能向上物質の収量
は、菌体重量の0.3 〜0.5 ％であった。
は、菌体重量の0.3 〜0.5 ％であった。
【００２１】また、得られたインターフェロン産生能向
上物質は、なにも処理を加えない状態では水に不溶性
で、高濃度のチオシアン酸ナトリウムや尿素溶液中では
粘性が高いゾル状態として存在したが、短時間の超音波
処理によって水に可溶性になった。そして、この可溶化
したインターフェロン産生能向上物質の分子量は、尿素
存在下でのゲル濾過により、100 万以上と推定される。
上物質は、なにも処理を加えない状態では水に不溶性
で、高濃度のチオシアン酸ナトリウムや尿素溶液中では
粘性が高いゾル状態として存在したが、短時間の超音波
処理によって水に可溶性になった。そして、この可溶化
したインターフェロン産生能向上物質の分子量は、尿素
存在下でのゲル濾過により、100 万以上と推定される。
【００２２】さらに、このインターフェロン産生能向上
物質は、低温（４℃）でヨウ素（Ｉ 2 −ＫＩ溶液）と結
合し、ヨウ素・デンプン反応と類似の、青色のヨウ素複
合体（吸光度のピークは580 〜600nm ）を形成したが、
室温ではこのヨウ素複合体は解離しやすい傾向にあっ
た。また、このインターフェロン産生能向上物質の酸加
水分解物の主成分はグルコースであった。
物質は、低温（４℃）でヨウ素（Ｉ 2 −ＫＩ溶液）と結
合し、ヨウ素・デンプン反応と類似の、青色のヨウ素複
合体（吸光度のピークは580 〜600nm ）を形成したが、
室温ではこのヨウ素複合体は解離しやすい傾向にあっ
た。また、このインターフェロン産生能向上物質の酸加
水分解物の主成分はグルコースであった。
【００２３】以上のことより、本発明のインターフェロ
ン産生能向上物質は、蛋白質を含まず、アミロースに類
似のα−１，４−グルコシド結合を持った水難溶性の高
分子グルカンと考えられる。
ン産生能向上物質は、蛋白質を含まず、アミロースに類
似のα−１，４−グルコシド結合を持った水難溶性の高
分子グルカンと考えられる。
【００２４】つぎに、このようにして得たインターフェ
ロン産生能向上物質の向上効果を以下のように調べた。
まず、凍結乾燥されたインターフェロン産生能向上物質
をチオシアン酸ナトリウム溶液に溶かし、水に対して透
析してチオシアン酸ナトリウムを除去した後、超音波処
理（30秒、３回) によって粘性が低い可溶性のインター
フェロン産生能向上物質を調製した。
ロン産生能向上物質の向上効果を以下のように調べた。
まず、凍結乾燥されたインターフェロン産生能向上物質
をチオシアン酸ナトリウム溶液に溶かし、水に対して透
析してチオシアン酸ナトリウムを除去した後、超音波処
理（30秒、３回) によって粘性が低い可溶性のインター
フェロン産生能向上物質を調製した。
【００２５】つぎに、ショ糖とエピクロロヒドリンを共
重合した水溶性の合成品（Ｐｈａｍａｃｉａ社製の商品
名Ficoll) によって分離した健康人の末梢血単核細胞
（ＰＢＭＣ）を１mlの10％牛胎仔血清（fetal calf ser
um）を含むＲＰＭＩ1640培地中に、表１に示す割合のの
可溶性のインターフェロン産生能向上物質（表１ではＬ
ＣＦと記す）および／またはＩＦＮ誘導剤として 125μ
g のＰｏｌｙＩ：Ｃを加えて37℃で24時間インキュベー
トした後、培養液の上清中のＩＦＮ−αをバイオアッセ
イ法によって定量し、その結果を表１に示した。
重合した水溶性の合成品（Ｐｈａｍａｃｉａ社製の商品
名Ficoll) によって分離した健康人の末梢血単核細胞
（ＰＢＭＣ）を１mlの10％牛胎仔血清（fetal calf ser
um）を含むＲＰＭＩ1640培地中に、表１に示す割合のの
可溶性のインターフェロン産生能向上物質（表１ではＬ
ＣＦと記す）および／またはＩＦＮ誘導剤として 125μ
g のＰｏｌｙＩ：Ｃを加えて37℃で24時間インキュベー
トした後、培養液の上清中のＩＦＮ−αをバイオアッセ
イ法によって定量し、その結果を表１に示した。
【００２６】
【表１】
【００２７】上記表１からインターフェロン産生能向上
物質（ＬＣＦ）は、ＩＦＮ誘導剤であるＰｏｌｙＩ：Ｃ
と同時に用いることによって、ＰｏｌｙＩ：Ｃを単独で
用いる場合に比べて、より多くのＩＦＮを産生させるよ
うになることが明らかである。
物質（ＬＣＦ）は、ＩＦＮ誘導剤であるＰｏｌｙＩ：Ｃ
と同時に用いることによって、ＰｏｌｙＩ：Ｃを単独で
用いる場合に比べて、より多くのＩＦＮを産生させるよ
うになることが明らかである。
【００２８】（比較例１） ラクトバチルス・ブレービ
スの基準株としてＪＣＭ１０５９株を同様にＭＲＳ培地
で培養し、実施例１と同様の操作を行なった。しかし、
凝集はおこらず、勿論、本発明のＩＦＮ産生能向上物質
およびこれと類似の物質を抽出することはできなかっ
た。
スの基準株としてＪＣＭ１０５９株を同様にＭＲＳ培地
で培養し、実施例１と同様の操作を行なった。しかし、
凝集はおこらず、勿論、本発明のＩＦＮ産生能向上物質
およびこれと類似の物質を抽出することはできなかっ
た。
【００２９】（比較例２） ＪＣＭ１１０２、ＪＣＭ１
１８３についても実施例１と同様の操作を行なったが、
結果は「比較例１」と同様に凝集はおこらず、勿論、本
発明のＩＦＮ産生能向上物質およびこれと類似の物質を
抽出することはできなかった。
１８３についても実施例１と同様の操作を行なったが、
結果は「比較例１」と同様に凝集はおこらず、勿論、本
発明のＩＦＮ産生能向上物質およびこれと類似の物質を
抽出することはできなかった。
【００３０】
【発明の効果】本発明にかかるＩＦＮ産生能向上物質
は、以上のように、ＰｏｌｙＩ：Ｃの使用時に併用すれ
ば、ＰｏｌｙＩ：Ｃの単独使用時に比べ、ＩＦＮの産生
量を飛躍的に向上させることができる。すなわち、少量
のＰｏｌｙＩ：Ｃの使用でも従来と同様のＩＦＮの産生
量の向上効果を得ることができる。
は、以上のように、ＰｏｌｙＩ：Ｃの使用時に併用すれ
ば、ＰｏｌｙＩ：Ｃの単独使用時に比べ、ＩＦＮの産生
量を飛躍的に向上させることができる。すなわち、少量
のＰｏｌｙＩ：Ｃの使用でも従来と同様のＩＦＮの産生
量の向上効果を得ることができる。
【００３１】また、このＩＦＮ産生能向上物質は、日本
古来から食されている漬物であるすぐき漬けの醗酵菌で
あるラクトバチルス・ブレービス菌ＦＥＲＭ ＢＰ−４
６９３から得られるため、人体に対して用いても安全性
が高い。したがって、ＰｏｌｙＩ：Ｃによる副作用を極
力抑えて有効に感染症や腫瘍の治療を行なうことができ
る。
古来から食されている漬物であるすぐき漬けの醗酵菌で
あるラクトバチルス・ブレービス菌ＦＥＲＭ ＢＰ−４
６９３から得られるため、人体に対して用いても安全性
が高い。したがって、ＰｏｌｙＩ：Ｃによる副作用を極
力抑えて有効に感染症や腫瘍の治療を行なうことができ
る。
【００３２】さらに、ＰｏｌｙＩ：Ｃに限らず、ＩＦＮ
を産生させる感染因子が生体内に入ってきたときにも、
ＩＦＮをより多量に産生して感染因子の除去が効果的に
なされる働きを持つと思われる。一方、本発明にかかる
ＩＦＮ産生能向上物質の製造方法は、ＩＦＮ産生能向上
物質を効率よく製造することができる。
を産生させる感染因子が生体内に入ってきたときにも、
ＩＦＮをより多量に産生して感染因子の除去が効果的に
なされる働きを持つと思われる。一方、本発明にかかる
ＩＦＮ産生能向上物質の製造方法は、ＩＦＮ産生能向上
物質を効率よく製造することができる。
Claims (2)
- 【請求項１】 ラクトバチルス・ブレービス菌ＦＥＲＭ
ＢＰ−４６９３の菌体表層の莢膜部から得られてなる
インターフェロン産生能向上物質。 - 【請求項２】 ラクトバチルス・ブレービス菌ＦＥＲＭ
ＢＰ−４６９３をチオシアン酸ナトリウム溶液に懸濁
させることにより、菌体の周囲に位置する莢膜を菌体か
ら分離する工程を含んでいるインターフェロン産生能向
上物質の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8002582A JPH09188627A (ja) | 1996-01-10 | 1996-01-10 | インターフェロン産生能向上物質及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8002582A JPH09188627A (ja) | 1996-01-10 | 1996-01-10 | インターフェロン産生能向上物質及びその製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09188627A true JPH09188627A (ja) | 1997-07-22 |
Family
ID=11533376
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8002582A Pending JPH09188627A (ja) | 1996-01-10 | 1996-01-10 | インターフェロン産生能向上物質及びその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09188627A (ja) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007195414A (ja) * | 2006-01-24 | 2007-08-09 | Kagome Co Ltd | 発酵飲食品およびその製造方法 |
| JP2007195415A (ja) * | 2006-01-24 | 2007-08-09 | Kagome Co Ltd | 発酵飲食品およびその製造方法 |
| JP2008195631A (ja) * | 2007-02-09 | 2008-08-28 | Bio Ken:Kk | ＩＬ−１２産生増強法及び当該処置を施したＴｈ１誘導剤 |
| JP2008211994A (ja) * | 2007-02-28 | 2008-09-18 | Kagome Co Ltd | 新規乳酸菌株、飲食品、発酵飲食品および発酵飲食品の製造方法 |
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