JPH09140394A - 光学活性グリセロール誘導体の製法 - Google Patents
光学活性グリセロール誘導体の製法Info
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- JPH09140394A JPH09140394A JP30724495A JP30724495A JPH09140394A JP H09140394 A JPH09140394 A JP H09140394A JP 30724495 A JP30724495 A JP 30724495A JP 30724495 A JP30724495 A JP 30724495A JP H09140394 A JPH09140394 A JP H09140394A
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- Japan
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- chloro
- acid monoester
- benzyloxy
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 医薬および農薬の中間原料として有用である
光学純度の高い１−置換または未置換ベンジルオキシ−
３−クロロ−２−プロピルコハク酸モノエステルおよび
光学純度の高い置換または未置換ベンジルグリシドール
を効率良く簡便に製造する方法を提供する。 【解決手段】 ラセミ体または光学純度の低い１−置換
または未置換ベンジルオキシ−３−クロロ−２−プロピ
ルコハク酸モノエステルに、該コハク酸モノエステルを
光学選択的に加水分解する能力を有するセラチア属、ム
コア属、リゾプス属、キャンディダ属、シュードモナス
属、バチルス属、アスパジーラス属、スタフィロコッカ
ス属の微生物またはその生産酵素を作用させることによ
り、光学純度の高い１−置換または未置換ベンジルオキ
シ−３−クロロ−２−プロピルコハク酸モノエステルを
効率的に製造することができる。また、この光学純度の
高いグリセロール誘導体から光学純度の高い対応するグ
リシドール誘導体を容易に製造することができる。
光学純度の高い１−置換または未置換ベンジルオキシ−
３−クロロ−２−プロピルコハク酸モノエステルおよび
光学純度の高い置換または未置換ベンジルグリシドール
を効率良く簡便に製造する方法を提供する。 【解決手段】 ラセミ体または光学純度の低い１−置換
または未置換ベンジルオキシ−３−クロロ−２−プロピ
ルコハク酸モノエステルに、該コハク酸モノエステルを
光学選択的に加水分解する能力を有するセラチア属、ム
コア属、リゾプス属、キャンディダ属、シュードモナス
属、バチルス属、アスパジーラス属、スタフィロコッカ
ス属の微生物またはその生産酵素を作用させることによ
り、光学純度の高い１−置換または未置換ベンジルオキ
シ−３−クロロ−２−プロピルコハク酸モノエステルを
効率的に製造することができる。また、この光学純度の
高いグリセロール誘導体から光学純度の高い対応するグ
リシドール誘導体を容易に製造することができる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ラセミ体または光
学純度の低い後記式(Ｉ)で示されるグリセロール誘導体
に微生物処理または酵素処理を加えて光学純度の高いグ
リセロール誘導体を得る方法に関する。
学純度の低い後記式(Ｉ)で示されるグリセロール誘導体
に微生物処理または酵素処理を加えて光学純度の高いグ
リセロール誘導体を得る方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】数多くの生物学的に活性な化合物におい
て、光学異性体が存在することは広く知られている。そ
して通常、目的とする生物学的活性を呈する光学異性体
は一方の異性体に限定され、他方の光学異性体は、所望
の生物学的活性を有していないか、あるいは毒性などの
好ましくない生理作用を伴う場合もある。
て、光学異性体が存在することは広く知られている。そ
して通常、目的とする生物学的活性を呈する光学異性体
は一方の異性体に限定され、他方の光学異性体は、所望
の生物学的活性を有していないか、あるいは毒性などの
好ましくない生理作用を伴う場合もある。
【０００３】このような光学異性体を有する生物学的に
活性な化合物において、所望の光学活性体を得るための
適当な手段あるいは手法がない場合には、ラセミ体のま
まで医薬あるいは農薬の用途にしばしば用いられてい
る。このような場合、往々にして、目的とする生物学的
活性が著しく低減したり、毒性などの望ましくない生理
作用を伴うという問題があった。
活性な化合物において、所望の光学活性体を得るための
適当な手段あるいは手法がない場合には、ラセミ体のま
まで医薬あるいは農薬の用途にしばしば用いられてい
る。このような場合、往々にして、目的とする生物学的
活性が著しく低減したり、毒性などの望ましくない生理
作用を伴うという問題があった。
【０００４】この問題を解消するために、光学異性体の
分割法が種々検討されている。例えば、分割される光学
異性体の各種エステル誘導体を調製し、エステルを光学
選択的に加水分解する酵素を該エステル誘導体に作用さ
せ、そして、反応系の溶媒に対する溶解度の差などを利
用して光学異性体を互いに分離する方法が提案されてい
る。そして、この方法を実現させるための、種々の光学
選択性をもつエステル分解酵素を生産する微生物の開発
が行われている。
分割法が種々検討されている。例えば、分割される光学
異性体の各種エステル誘導体を調製し、エステルを光学
選択的に加水分解する酵素を該エステル誘導体に作用さ
せ、そして、反応系の溶媒に対する溶解度の差などを利
用して光学異性体を互いに分離する方法が提案されてい
る。そして、この方法を実現させるための、種々の光学
選択性をもつエステル分解酵素を生産する微生物の開発
が行われている。
【０００５】このような技術的背景において、光学活性
な下記式(Ｉ)で示されるグリセロール誘導体、ならび
に、それから例えばアルカリ処理によって導かれる光学
活性な下記式(II)で示されるグリシドール誘導体は、従
来より、医薬もしくは農薬用の有用な生理活性物質ある
いは液晶材料などを合成する際の中間体として重要であ
る：
な下記式(Ｉ)で示されるグリセロール誘導体、ならび
に、それから例えばアルカリ処理によって導かれる光学
活性な下記式(II)で示されるグリシドール誘導体は、従
来より、医薬もしくは農薬用の有用な生理活性物質ある
いは液晶材料などを合成する際の中間体として重要であ
る：
【化２】
【化３】 [式中、Ｒは水素またはアルキル基を表し、＊は不斉炭
素原子の位置を示す]。
素原子の位置を示す]。
【０００６】これら光学活性なグリセロール誘導体およ
びグリシドール誘導体は、Ｄ−マンニトールを出発原料
として合成できることが知られている[ジャーナル・オ
ブ・オーガニック・ケミストリー(Ｊ.Ｏrg.Ｃhem.)、4
3、4876 (1978)]。しかし、この方法は工程が長くかつ
重金属を用いなければならないことから、工業的生産へ
の適用には不向きである。
びグリシドール誘導体は、Ｄ−マンニトールを出発原料
として合成できることが知られている[ジャーナル・オ
ブ・オーガニック・ケミストリー(Ｊ.Ｏrg.Ｃhem.)、4
3、4876 (1978)]。しかし、この方法は工程が長くかつ
重金属を用いなければならないことから、工業的生産へ
の適用には不向きである。
【０００７】一方、最近では、微生物や酵素の光学選択
的反応を利用した光学活性グリセロール誘導体の生産が
報告されている。例えば、コリネバクテリウム属、ブレ
ビバクテリウム属、ミクロコッカス属の微生物を利用す
る光学活性３−クロロ−１,２−プロパンジオール誘導
体の製造方法(特開平７−１１５９９１)、リパーゼによ
るトリチル−１,２−ジオールの光学選択的エステル化
[ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー、5
7、1605 (1992)]、３−ハロ−２−アシロキシ−１−ア
ルキルスルホニルオキシプロパンの光学選択的エステル
化(特開平１−９６１７６)、１−ハロゲノ−３−(４−
メトキシフェニルオキシ)−２−プロパノールの光学選
択的エステル化(特開平５−１９４２９９)、３−クロロ
−２−アセトキシ−１−p−トルエンスルホニルオキシ
プロパンの光学選択的加水分解(特公平４−７５００
０；特公平５−１３６３６)、２−ブタノイル−１−フ
ェニルメチル−３−クロロ−１,２−プロパンジオール
の光学選択的加水分解[テトラヘドロン：アシメトリー
(Ｔetrahedron：Ａsymmetry)、4、961 (1993)]などが報
告されている。
的反応を利用した光学活性グリセロール誘導体の生産が
報告されている。例えば、コリネバクテリウム属、ブレ
ビバクテリウム属、ミクロコッカス属の微生物を利用す
る光学活性３−クロロ−１,２−プロパンジオール誘導
体の製造方法(特開平７−１１５９９１)、リパーゼによ
るトリチル−１,２−ジオールの光学選択的エステル化
[ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー、5
7、1605 (1992)]、３−ハロ−２−アシロキシ−１−ア
ルキルスルホニルオキシプロパンの光学選択的エステル
化(特開平１−９６１７６)、１−ハロゲノ−３−(４−
メトキシフェニルオキシ)−２−プロパノールの光学選
択的エステル化(特開平５−１９４２９９)、３−クロロ
−２−アセトキシ−１−p−トルエンスルホニルオキシ
プロパンの光学選択的加水分解(特公平４−７５００
０；特公平５−１３６３６)、２−ブタノイル−１−フ
ェニルメチル−３−クロロ−１,２−プロパンジオール
の光学選択的加水分解[テトラヘドロン：アシメトリー
(Ｔetrahedron：Ａsymmetry)、4、961 (1993)]などが報
告されている。
【０００８】また、微生物や酵素の光学選択的反応を利
用した光学活性グリシドール誘導体の生産が報告されて
いる。例えば、ブタ膵臓リパーゼによるラセミ体グリシ
ジルブチレートの光学選択的加水分解[ジャーナル・オ
ブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティー(Ｊ.Ａm.Ｃ
hem.Ｓoc.)、106、7252 (1984)；特開平１−２８５１９
９]、ベンジルグリシドール前駆体の光学分割[ジャーナ
ル・オブ・オーガニック・ケミストリー(Ｊ.Ｏrg.Ｃhe
m.)、55、4897 (1990)]、あるいは、アセトバクター(Ａ
cetobacter)属やグルコノバクター(Ｇluconobacter)属
などのアルコールデヒドロゲナーゼによる不斉酸化(EP
0 464 905 A1)などが報告されている。
用した光学活性グリシドール誘導体の生産が報告されて
いる。例えば、ブタ膵臓リパーゼによるラセミ体グリシ
ジルブチレートの光学選択的加水分解[ジャーナル・オ
ブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティー(Ｊ.Ａm.Ｃ
hem.Ｓoc.)、106、7252 (1984)；特開平１−２８５１９
９]、ベンジルグリシドール前駆体の光学分割[ジャーナ
ル・オブ・オーガニック・ケミストリー(Ｊ.Ｏrg.Ｃhe
m.)、55、4897 (1990)]、あるいは、アセトバクター(Ａ
cetobacter)属やグルコノバクター(Ｇluconobacter)属
などのアルコールデヒドロゲナーゼによる不斉酸化(EP
0 464 905 A1)などが報告されている。
【０００９】しかし、これら従来の微生物や酵素を利用
する方法は合成法と比較した場合、光学純度の高いグリ
セロール誘導体およびグリシドール誘導体を与えること
は可能であるが、使用する酵素が高価であったり、生産
技術的に大量生産が容易でないなどの問題点を含むもの
であった。
する方法は合成法と比較した場合、光学純度の高いグリ
セロール誘導体およびグリシドール誘導体を与えること
は可能であるが、使用する酵素が高価であったり、生産
技術的に大量生産が容易でないなどの問題点を含むもの
であった。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上述の従来
技術が抱えていた問題に鑑みて為されたものであり、そ
の目的とするところは、光学純度の高い上記式(Ｉ)で示
されるグリセロール誘導体および上記式(II)で示される
グリシドール誘導体を簡便かつ効率よく工業的に製造し
得る方法を提供することにある。
技術が抱えていた問題に鑑みて為されたものであり、そ
の目的とするところは、光学純度の高い上記式(Ｉ)で示
されるグリセロール誘導体および上記式(II)で示される
グリシドール誘導体を簡便かつ効率よく工業的に製造し
得る方法を提供することにある。
【００１１】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するために種々検討した結果、ラセミ体または光
学純度の低い上記(Ｉ)で示される１−置換または未置換
ベンジルオキシ−３−クロロ−２−プロピルコハク酸モ
ノエステルに特定のエステル分解酵素または該酵素を含
有する微生物を作用させ、加水分解産物を除去すること
によって、光学純度の高い該コハク酸モノエステルが容
易に得られることを見い出した。
を解決するために種々検討した結果、ラセミ体または光
学純度の低い上記(Ｉ)で示される１−置換または未置換
ベンジルオキシ−３−クロロ−２−プロピルコハク酸モ
ノエステルに特定のエステル分解酵素または該酵素を含
有する微生物を作用させ、加水分解産物を除去すること
によって、光学純度の高い該コハク酸モノエステルが容
易に得られることを見い出した。
【００１２】すなわち、本発明は、式：
【化４】 [式中、Ｒは水素またはアルキル基を表す]で示されるラ
セミ体または光学純度の低い１−置換または未置換ベン
ジルオキシ−３−クロロ−２−プロピルコハク酸モノエ
ステルに、該コハク酸モノエステルを光学選択的に加水
分解する能力を有するセラチア属、ムコア属、リゾプス
属、キャンディダ属、シュードモナス属、バチルス属、
アスパジーラス属、スタフィロコッカス属に属する微生
物に由来するエステル分解酵素または該酵素を含有する
微生物を作用させ、加水分解産物を除去することを特徴
とする、光学純度の高い式(Ｉ)で示される１−置換また
は未置換ベンジルオキシ−３−クロロ−２−プロピルコ
ハク酸モノエステルの製造法を提供するものである。
セミ体または光学純度の低い１−置換または未置換ベン
ジルオキシ−３−クロロ−２−プロピルコハク酸モノエ
ステルに、該コハク酸モノエステルを光学選択的に加水
分解する能力を有するセラチア属、ムコア属、リゾプス
属、キャンディダ属、シュードモナス属、バチルス属、
アスパジーラス属、スタフィロコッカス属に属する微生
物に由来するエステル分解酵素または該酵素を含有する
微生物を作用させ、加水分解産物を除去することを特徴
とする、光学純度の高い式(Ｉ)で示される１−置換また
は未置換ベンジルオキシ−３−クロロ−２−プロピルコ
ハク酸モノエステルの製造法を提供するものである。
【００１３】光学純度の高い上記式(II)で示されるグリ
シドール誘導体は、本方法によって得られる光学純度の
高い１−置換または未置換ベンジルオキシ−３−クロロ
−２−プロピルコハク酸モノエステルを通常のアルカリ
処理に付すことによって製造することができる。
シドール誘導体は、本方法によって得られる光学純度の
高い１−置換または未置換ベンジルオキシ−３−クロロ
−２−プロピルコハク酸モノエステルを通常のアルカリ
処理に付すことによって製造することができる。
【００１４】本発明において式(Ｉ)および式(II)中のＲ
がアルキル基である場合、このアルキル基は、１〜２０
個、好ましくは１〜１０個の炭素原子を有する直鎖また
は分岐鎖のアルキル基であってよい。さらに好ましく
は、１〜４個の炭素原子を有する低級アルキル基、例え
ば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n-ブチ
ル、イソブチル基などであってよい。また、このアルキ
ル基はオルト、メタ、パラ位のいずれの位置に結合して
いてもよい。
がアルキル基である場合、このアルキル基は、１〜２０
個、好ましくは１〜１０個の炭素原子を有する直鎖また
は分岐鎖のアルキル基であってよい。さらに好ましく
は、１〜４個の炭素原子を有する低級アルキル基、例え
ば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n-ブチ
ル、イソブチル基などであってよい。また、このアルキ
ル基はオルト、メタ、パラ位のいずれの位置に結合して
いてもよい。
【００１５】
【発明の実施の形態】本発明方法において使用するエス
テル分解酵素は、１−置換または未置換ベンジルオキシ
−３−クロロ−２−プロピルコハク酸モノエステルに対
して高い光学選択性を有するエステル分解酵素である。
このようなエステル分解酵素は、セラチア(Ｓerratia)
属、ムコア(Ｍucor)属、リゾプス(Ｒhizopus)属、キャ
ンディダ(Ｃandida)属、シュードモナス(Ｐseudomonas)
属、バチルス(Ｂacillus)属、アスパジーラス(Ａspergi
llus)属、スタフィロコッカス(Ｓtaphylococcus)属に属
する微生物から得ることができる。
テル分解酵素は、１−置換または未置換ベンジルオキシ
−３−クロロ−２−プロピルコハク酸モノエステルに対
して高い光学選択性を有するエステル分解酵素である。
このようなエステル分解酵素は、セラチア(Ｓerratia)
属、ムコア(Ｍucor)属、リゾプス(Ｒhizopus)属、キャ
ンディダ(Ｃandida)属、シュードモナス(Ｐseudomonas)
属、バチルス(Ｂacillus)属、アスパジーラス(Ａspergi
llus)属、スタフィロコッカス(Ｓtaphylococcus)属に属
する微生物から得ることができる。
【００１６】好ましくは、セラチア・マルセッセンス
(Ｓerratia marcescens)、ムコア・ミエヘイ(Ｍucor mi
ehei)、リゾプス・ジャポニカス(Ｒhizopus japonicu
s)、キャンディダ・リポリティカ(Ｃandida lipolytic
a)、シュードモナス・フラジー(Ｐseudomonas fragi)、
バチルス・サブティリス(Ｂacillus subtilis)、アスパ
ジーラス・オクラセウス(Ａspergillus ochraceus)、バ
チルス・リケニフォルミス(Ｂacillus licheniformi
s)、バチルス・バディウス(Ｂacillus badius)、バチル
ス・ブレビス(Ｂacillus brevis)、バチルス・サーキュ
ランス(Ｂacillus circulans)、バチルス・セレウス(Ｂ
acillus cereus)、バチルス・メガテリウム(Ｂacillus
megaterium)、およびスタフィロコッカス・キシローサ
ス(Ｓtaphylococcus xylosus)からなる群から選択され
た微生物によって産生されたエステル分解酵素を使用す
る。
(Ｓerratia marcescens)、ムコア・ミエヘイ(Ｍucor mi
ehei)、リゾプス・ジャポニカス(Ｒhizopus japonicu
s)、キャンディダ・リポリティカ(Ｃandida lipolytic
a)、シュードモナス・フラジー(Ｐseudomonas fragi)、
バチルス・サブティリス(Ｂacillus subtilis)、アスパ
ジーラス・オクラセウス(Ａspergillus ochraceus)、バ
チルス・リケニフォルミス(Ｂacillus licheniformi
s)、バチルス・バディウス(Ｂacillus badius)、バチル
ス・ブレビス(Ｂacillus brevis)、バチルス・サーキュ
ランス(Ｂacillus circulans)、バチルス・セレウス(Ｂ
acillus cereus)、バチルス・メガテリウム(Ｂacillus
megaterium)、およびスタフィロコッカス・キシローサ
ス(Ｓtaphylococcus xylosus)からなる群から選択され
た微生物によって産生されたエステル分解酵素を使用す
る。
【００１７】さらに好ましくは、バチルス・バディウス
ＩＡＭ １１０５９、バチルス・ブレビス ＩＦＯ ３３
３１、バチルス・セレウス ＩＡＭ １０２９、バチルス
・サーキュランス ＡＴＣＣ ９５００、バチルス・サー
キュランス ＩＦＯ ３３２９、バチルス・リケニフォル
ミス ＩＦＯ １２１０７、バチルス・リケニフォルミス
ＩＦＯ １２１９５、バチルス・リケニフォルミス Ｉ
ＦＯ １２１９９、バチルス・メガテリウム ＩＡＭ １
２２７、バチルス・サブティリス ＩＡＭ １２８６、バ
チルス・サブティリス ＩＡＭ １０６９、バチルス・サ
ブティリス ＩＡＭ １１８６、およびスタフィロコッカ
ス・キシローサス ＪＣＭ ２４１８からなる群から選択
された微生物によって産生されたエステル分解酵素を使
用する。
ＩＡＭ １１０５９、バチルス・ブレビス ＩＦＯ ３３
３１、バチルス・セレウス ＩＡＭ １０２９、バチルス
・サーキュランス ＡＴＣＣ ９５００、バチルス・サー
キュランス ＩＦＯ ３３２９、バチルス・リケニフォル
ミス ＩＦＯ １２１０７、バチルス・リケニフォルミス
ＩＦＯ １２１９５、バチルス・リケニフォルミス Ｉ
ＦＯ １２１９９、バチルス・メガテリウム ＩＡＭ １
２２７、バチルス・サブティリス ＩＡＭ １２８６、バ
チルス・サブティリス ＩＡＭ １０６９、バチルス・サ
ブティリス ＩＡＭ １１８６、およびスタフィロコッカ
ス・キシローサス ＪＣＭ ２４１８からなる群から選択
された微生物によって産生されたエステル分解酵素を使
用する。
【００１８】また、上記式(Ｉ)で示される光学活性な１
−置換または未置換ベンジルオキシ−３−クロロ−２−
プロピルコハク酸モノエステルのうち、Ｒ体のモノエス
テルを得るためには、バチルス属に属する微生物、特に
バチルス・リケニフォルミスＩＦＯ １２１０７、バチ
ルス・リケニフォルミス ＩＦＯ １２１９５、バチルス
・リケニフォルミス ＩＦＯ １２１９９、バチルス・サ
ーキュランス ＡＴＣＣ ９５００、バチルス・サーキュ
ランス ＩＦＯ ３３２９、バチルス・サブティリス Ｉ
ＡＭ １２８６、バチルス・サブティリス ＩＡＭ １０
６９、およびバチルス・サブティリス ＩＡＭ １１８６
からなる群から選択された微生物によって産生されたエ
ステル分解酵素を使用するのが好ましい。一方、Ｓ体の
モノエステルを得るためには、スタフィロコッカス属に
属する微生物、特にスタフィロコッカス・キシローサス
ＪＣＭ ２４１８によって産生されたエステル分解酵素
を使用するのが好ましい。
−置換または未置換ベンジルオキシ−３−クロロ−２−
プロピルコハク酸モノエステルのうち、Ｒ体のモノエス
テルを得るためには、バチルス属に属する微生物、特に
バチルス・リケニフォルミスＩＦＯ １２１０７、バチ
ルス・リケニフォルミス ＩＦＯ １２１９５、バチルス
・リケニフォルミス ＩＦＯ １２１９９、バチルス・サ
ーキュランス ＡＴＣＣ ９５００、バチルス・サーキュ
ランス ＩＦＯ ３３２９、バチルス・サブティリス Ｉ
ＡＭ １２８６、バチルス・サブティリス ＩＡＭ １０
６９、およびバチルス・サブティリス ＩＡＭ １１８６
からなる群から選択された微生物によって産生されたエ
ステル分解酵素を使用するのが好ましい。一方、Ｓ体の
モノエステルを得るためには、スタフィロコッカス属に
属する微生物、特にスタフィロコッカス・キシローサス
ＪＣＭ ２４１８によって産生されたエステル分解酵素
を使用するのが好ましい。
【００１９】これら微生物は、東京大学応用微生物研究
所微生物微細藻類総合センター(ＩＡＭ)、(財)発酵研究
所(ＩＦＯ)、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレク
ション(American Type Culture Collection；ＡＴＣ
Ｃ)、または理化学研究所微生物系統保存施設(ＪＣＭ)
から入手することができる。
所微生物微細藻類総合センター(ＩＡＭ)、(財)発酵研究
所(ＩＦＯ)、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレク
ション(American Type Culture Collection；ＡＴＣ
Ｃ)、または理化学研究所微生物系統保存施設(ＪＣＭ)
から入手することができる。
【００２０】本発明方法においては、上記微生物に由来
する粗製または精製したエステル分解酵素だけでなく、
該酵素を産生する微生物菌体、菌体培養物もしくは菌体
処理物なども使用することができる。また、該酵素を産
生するものであれば、これら微生物の人為的変異法によ
って得られる微生物菌株を使用することもできる。
する粗製または精製したエステル分解酵素だけでなく、
該酵素を産生する微生物菌体、菌体培養物もしくは菌体
処理物なども使用することができる。また、該酵素を産
生するものであれば、これら微生物の人為的変異法によ
って得られる微生物菌株を使用することもできる。
【００２１】本発明方法において使用し得る市販品から
入手可能なエステル分解酵素としては、ＳＭエステラー
ゼ[セラチア・マルセッセンス由来、ナガセ生化学工業
社製]、リパーゼＦ７[ムコア・ミエヘイ由来、エンザイ
マティックス(Ｅnzymatix)社製]、リリパーゼＡ５[リゾ
プス・ジャポニカス由来、ナガセ生化学工業社製]、リ
パーゼＦ６[キャンディダ・リポリティカ由来、エンザ
イマティックス社製]、マルチフェクトＰ５３[バチルス
・サブティリス由来、ジー・シー・アイ(ＧＣＩ)社
製]、リパーゼＢ[シュードモナス・フラジー由来、和光
純薬社製]、ビオプシン[アスパジーラス・オクラセウス
由来、ナガセ生化学工業社製]、耐熱性アルカリプロテ
アーゼ[バチルス属由来、栗田工業社製]、およびタリパ
ーゼ[田辺製薬社製]などが挙げられる。特にＳＭエステ
ラーゼまたはリパーゼＦ７を用いることにより、上記式
(Ｉ)で示される光学活性な１−置換または未置換ベンジ
ルオキシ−３−クロロ−２−プロピルコハク酸モノエス
テルのうち、Ｓ体のモノエステルを効率よく得ることが
できる。
入手可能なエステル分解酵素としては、ＳＭエステラー
ゼ[セラチア・マルセッセンス由来、ナガセ生化学工業
社製]、リパーゼＦ７[ムコア・ミエヘイ由来、エンザイ
マティックス(Ｅnzymatix)社製]、リリパーゼＡ５[リゾ
プス・ジャポニカス由来、ナガセ生化学工業社製]、リ
パーゼＦ６[キャンディダ・リポリティカ由来、エンザ
イマティックス社製]、マルチフェクトＰ５３[バチルス
・サブティリス由来、ジー・シー・アイ(ＧＣＩ)社
製]、リパーゼＢ[シュードモナス・フラジー由来、和光
純薬社製]、ビオプシン[アスパジーラス・オクラセウス
由来、ナガセ生化学工業社製]、耐熱性アルカリプロテ
アーゼ[バチルス属由来、栗田工業社製]、およびタリパ
ーゼ[田辺製薬社製]などが挙げられる。特にＳＭエステ
ラーゼまたはリパーゼＦ７を用いることにより、上記式
(Ｉ)で示される光学活性な１−置換または未置換ベンジ
ルオキシ−３−クロロ−２−プロピルコハク酸モノエス
テルのうち、Ｓ体のモノエステルを効率よく得ることが
できる。
【００２２】上記微生物は、通常用いられる固体培地、
液体培地のどちらを用いて培養してもよいが、液体培地
で培養するのが好ましい。培養培地は、微生物の生育お
よび増殖に要求される通常の炭素源、窒素源および無機
物を含有する。炭素源としては、例えばデンプン、スク
ロースまたはグルコースを用いることができる。窒素源
としては、酵母エキス、カゼイン、コーンスチープリカ
ー、ペプトン、肉エキスなどの天然窒素源や硫安、塩
安、尿素などの無機窒素化合物を用いることができる。
無機物としては、リン酸カリウム、硫酸亜鉛、硫酸マグ
ネシウムなどの無機塩を用いることができる。
液体培地のどちらを用いて培養してもよいが、液体培地
で培養するのが好ましい。培養培地は、微生物の生育お
よび増殖に要求される通常の炭素源、窒素源および無機
物を含有する。炭素源としては、例えばデンプン、スク
ロースまたはグルコースを用いることができる。窒素源
としては、酵母エキス、カゼイン、コーンスチープリカ
ー、ペプトン、肉エキスなどの天然窒素源や硫安、塩
安、尿素などの無機窒素化合物を用いることができる。
無機物としては、リン酸カリウム、硫酸亜鉛、硫酸マグ
ネシウムなどの無機塩を用いることができる。
【００２３】培地中の炭素源、窒素源および無機物の濃
度はそれぞれ１〜２０％、１〜２０％および１〜１００
０ppmの範囲であってよく、培養時間は１６〜４８時間
程度である。静置培養、通気撹拌培養または振盪培養の
いずれの方法を用いて培養してもよい。
度はそれぞれ１〜２０％、１〜２０％および１〜１００
０ppmの範囲であってよく、培養時間は１６〜４８時間
程度である。静置培養、通気撹拌培養または振盪培養の
いずれの方法を用いて培養してもよい。
【００２４】本発明方法における酵素反応の基質となる
ラセミ体の１−置換または未置換ベンジルオキシ−３−
クロロ−２−プロピルコハク酸モノエステルは、公知の
方法により容易に合成することができる。例えば、トル
エン中、ＢＦ3・Ｅt2Ｏの存在下にラセミ体のエピクロ
ロヒドリンを置換または未置換ベンジルアルコールと反
応させ、１−置換または未置換ベンジルオキシ−３−ク
ロロ−２−プロパノールを合成する。次いで、この生成
物を無水コハク酸でエステル化することにより目的のコ
ハク酸モノエステルが得られる。
ラセミ体の１−置換または未置換ベンジルオキシ−３−
クロロ−２−プロピルコハク酸モノエステルは、公知の
方法により容易に合成することができる。例えば、トル
エン中、ＢＦ3・Ｅt2Ｏの存在下にラセミ体のエピクロ
ロヒドリンを置換または未置換ベンジルアルコールと反
応させ、１−置換または未置換ベンジルオキシ−３−ク
ロロ−２−プロパノールを合成する。次いで、この生成
物を無水コハク酸でエステル化することにより目的のコ
ハク酸モノエステルが得られる。
【００２５】本方法においては、ラセミ体の基質を使用
するのが普通であるが、例えば光学分割処理を行った後
の(Ｓ)−体または(Ｒ)−体の一方に富む光学純度の低い
混合物を使用することもできる。
するのが普通であるが、例えば光学分割処理を行った後
の(Ｓ)−体または(Ｒ)−体の一方に富む光学純度の低い
混合物を使用することもできる。
【００２６】本発明の方法は、ラセミ体または光学純度
の低い１−置換または未置換ベンジルオキシ−３−クロ
ロ−２−プロピルコハク酸モノエステルを含有する水ま
たは緩衝液に、前記微生物に由来するエステル分解酵
素、または該酵素を含む微生物自体もしくはその培養物
などを添加し、撹拌することにより実施する。反応液の
pＨは５〜９、好ましくは６〜８である。反応温度は５
℃〜５０℃、好ましくは１０℃〜３０℃である。反応に
用いるエステル分解酵素または微生物もしくはその培養
物などの量に特に限定はないが、基質１−置換または未
置換ベンジルオキシ−３−クロロ−２−プロピルコハク
酸モノエステルに対し、酵素が５０〜５００mg／基質モ
ルの範囲になるように添加するのが好ましい。反応時間
は、用いる酵素の量、反応温度、反応pＨなどにより変
動するが、通常は１〜２４時間程度で完了する。
の低い１−置換または未置換ベンジルオキシ−３−クロ
ロ−２−プロピルコハク酸モノエステルを含有する水ま
たは緩衝液に、前記微生物に由来するエステル分解酵
素、または該酵素を含む微生物自体もしくはその培養物
などを添加し、撹拌することにより実施する。反応液の
pＨは５〜９、好ましくは６〜８である。反応温度は５
℃〜５０℃、好ましくは１０℃〜３０℃である。反応に
用いるエステル分解酵素または微生物もしくはその培養
物などの量に特に限定はないが、基質１−置換または未
置換ベンジルオキシ−３−クロロ−２−プロピルコハク
酸モノエステルに対し、酵素が５０〜５００mg／基質モ
ルの範囲になるように添加するのが好ましい。反応時間
は、用いる酵素の量、反応温度、反応pＨなどにより変
動するが、通常は１〜２４時間程度で完了する。
【００２７】反応終了後、生成した１−置換または未置
換ベンジルオキシ−３−クロロ−２−プロパノールと未
反応の１−置換または未置換ベンジルオキシ−３−クロ
ロ−２−プロピルコハク酸モノエステルを溶媒抽出法、
結晶析出法、カラムクロマトグラフ法などの通常用いら
れる分離操作で分取する。
換ベンジルオキシ−３−クロロ−２−プロパノールと未
反応の１−置換または未置換ベンジルオキシ−３−クロ
ロ−２−プロピルコハク酸モノエステルを溶媒抽出法、
結晶析出法、カラムクロマトグラフ法などの通常用いら
れる分離操作で分取する。
【００２８】溶媒抽出法では、酸性条件下で酢酸エチル
を用い、生成した１−置換または未置換ベンジルオキシ
−３−クロロ−２−プロパノールと未反応の１−置換ま
たは未置換ベンジルオキシ−３−クロロ−２−プロピル
コハク酸モノエステルを反応液から抽出する。次いで、
pＨ８のリン酸カリウム緩衝液で未反応の１−置換また
は未置換ベンジルオキシ−３−クロロ−２−プロピルコ
ハク酸モノエステルのみを抽出することにより、このエ
ステルを反応液から９５％以上の回収率で回収すること
ができる。
を用い、生成した１−置換または未置換ベンジルオキシ
−３−クロロ−２−プロパノールと未反応の１−置換ま
たは未置換ベンジルオキシ−３−クロロ−２−プロピル
コハク酸モノエステルを反応液から抽出する。次いで、
pＨ８のリン酸カリウム緩衝液で未反応の１−置換また
は未置換ベンジルオキシ−３−クロロ−２−プロピルコ
ハク酸モノエステルのみを抽出することにより、このエ
ステルを反応液から９５％以上の回収率で回収すること
ができる。
【００２９】さらに、１−置換または未置換ベンジルオ
キシ−３−クロロ−２−プロピルコハク酸モノエステル
を含む水溶液に、適当量のアルカリ(例えば、２Ｎ水酸
化ナトリウム)を添加し、エポキシ環を形成させること
により、光学活性な置換または未置換ベンジルグリシド
ールを９５％以上の収率で生成させることができる。
キシ−３−クロロ−２−プロピルコハク酸モノエステル
を含む水溶液に、適当量のアルカリ(例えば、２Ｎ水酸
化ナトリウム)を添加し、エポキシ環を形成させること
により、光学活性な置換または未置換ベンジルグリシド
ールを９５％以上の収率で生成させることができる。
【００３０】これらの反応を、以下の反応式Ｉにまとめ
て示す。
て示す。
【化５】
【００３１】
【実施例】以下に実施例を挙げて本発明を更に具体的に
説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるもので
はない。なお、実施例における反応液中の１−ベンジル
オキシ−３−クロロ−２−プロピルコハク酸モノエステ
ルと１−ベンジルオキシ−３−クロロ−２−プロパノー
ルの定量および光学純度の測定は、以下の分析条件下、
高速液体クロマトグラフィーにより行った。高速液体クロマトグラフィー分析条件 使用装置：ウォーターズ(Ｗaters)社製 ＬＣ モジュー
ル１ 高速液体クロマトグラフィー； カラム：キラルパック(CHIRALPAK) ＡＳ ０.４６φ×２
５０mm(ダイセル化学工業社製)； 溶離液：ヘキサン・イソプロピルアルコール・酢酸(９
７：３：０.３)； 温度：室温； 流速：１ml／分； 検出器：ＵＶ２５４nm 。
説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるもので
はない。なお、実施例における反応液中の１−ベンジル
オキシ−３−クロロ−２−プロピルコハク酸モノエステ
ルと１−ベンジルオキシ−３−クロロ−２−プロパノー
ルの定量および光学純度の測定は、以下の分析条件下、
高速液体クロマトグラフィーにより行った。高速液体クロマトグラフィー分析条件 使用装置：ウォーターズ(Ｗaters)社製 ＬＣ モジュー
ル１ 高速液体クロマトグラフィー； カラム：キラルパック(CHIRALPAK) ＡＳ ０.４６φ×２
５０mm(ダイセル化学工業社製)； 溶離液：ヘキサン・イソプロピルアルコール・酢酸(９
７：３：０.３)； 温度：室温； 流速：１ml／分； 検出器：ＵＶ２５４nm 。
【００３２】実施例１ 微生物の培養 本発明の方法に用いる微生物は、次のように培養した。
即ち、５００mＬ容の三角フラスコに下記組成の培地１
００mＬをとり、予め同培地で前培養しておいた上記微
生物の培養液１mＬを接種し、３０℃で１６時間、ロー
タリーシェーカーで振盪培養(１６０rpm)を行った。培
養終了後、ＯＤ660が１０〜３０の菌体培養液を得た。
即ち、５００mＬ容の三角フラスコに下記組成の培地１
００mＬをとり、予め同培地で前培養しておいた上記微
生物の培養液１mＬを接種し、３０℃で１６時間、ロー
タリーシェーカーで振盪培養(１６０rpm)を行った。培
養終了後、ＯＤ660が１０〜３０の菌体培養液を得た。
【表１】表１．培地組成 肉エキス ５g ペプトン １５g ＮaＣl １５g Ｋ2ＨＰＯ4 ５g オリーブ油 １g ツイーン(Ｔween)８０ １g水 １０００mＬ ＮaＯＨまたはＨＣl水溶液でpＨ７.０に調整する。
【００３３】実施例２ (Ｓ)−１−ベンジルオキシ−３
−クロロ−２−プロピルコハク酸モノエステルの製造
(その１) ３００mＭリン酸カリウム緩衝液(pＨ７.０)５mＬを入れ
たバイアル瓶に、１００mＭの濃度になるように１−ベ
ンジルオキシ−３−クロロ−２−プロピルコハク酸モノ
エステルを加えた。これにセラチア・マルセッセンス由
来のＳＭエステラーゼ５０mgを加え、３０℃で１６時間
撹拌した。この反応液に２Ｎ塩酸１mＬを加えて反応を
停止させた後、酢酸エチル５mＬで１−ベンジルオキシ
−３−クロロ−２−プロパノールと未反応の１−ベンジ
ルオキシ−３−クロロ−２−プロピルコハク酸モノエス
テルを抽出した。この抽出液を高速液体クロマトグラフ
ィーで分析したところ、光学純度９９％の(Ｓ)−１−ベ
ンジルオキシ−３−クロロ−２−プロピルコハク酸モノ
エステルが収率４５％で得られたことがわかった。この
酢酸エチル抽出液に５０mＭリン酸カリウム緩衝液(pＨ
８.０)５mＬを加え、(Ｓ)−１−ベンジルオキシ−３−
クロロ−２−プロピルコハク酸モノエステルのみを抽出
し、光学純度９９％の(Ｓ)−１−ベンジルオキシ−３−
クロロ−２−プロピルコハク酸モノエステルを収率４１
％で得た。
−クロロ−２−プロピルコハク酸モノエステルの製造
(その１) ３００mＭリン酸カリウム緩衝液(pＨ７.０)５mＬを入れ
たバイアル瓶に、１００mＭの濃度になるように１−ベ
ンジルオキシ−３−クロロ−２−プロピルコハク酸モノ
エステルを加えた。これにセラチア・マルセッセンス由
来のＳＭエステラーゼ５０mgを加え、３０℃で１６時間
撹拌した。この反応液に２Ｎ塩酸１mＬを加えて反応を
停止させた後、酢酸エチル５mＬで１−ベンジルオキシ
−３−クロロ−２−プロパノールと未反応の１−ベンジ
ルオキシ−３−クロロ−２−プロピルコハク酸モノエス
テルを抽出した。この抽出液を高速液体クロマトグラフ
ィーで分析したところ、光学純度９９％の(Ｓ)−１−ベ
ンジルオキシ−３−クロロ−２−プロピルコハク酸モノ
エステルが収率４５％で得られたことがわかった。この
酢酸エチル抽出液に５０mＭリン酸カリウム緩衝液(pＨ
８.０)５mＬを加え、(Ｓ)−１−ベンジルオキシ−３−
クロロ−２−プロピルコハク酸モノエステルのみを抽出
し、光学純度９９％の(Ｓ)−１−ベンジルオキシ−３−
クロロ−２−プロピルコハク酸モノエステルを収率４１
％で得た。
【００３４】実施例３ (Ｓ)−１−ベンジルオキシ−３
−クロロ−２−プロピルコハク酸モノエステルの製造
(その２) セラチア・マルセッセンス由来のＳＭエステラーゼ２０
０mgを溶解した３００mＭリン酸カリウム緩衝液(pＨ７.
０)３０mＬを入れたバイアル瓶に、２Ｍの濃度になるよ
うに１−ベンジルオキシ−３−クロロ−２−プロピルコ
ハク酸モノエステルを溶解させたメチルイソブチルケト
ン(ＭＩＢＫ)を加え、２５℃で５０時間撹拌した。反応
液のpＨは、pＨスタットを用い、２Ｎ水酸化ナトリウム
でpＨ６.６に調整した。反応終了後、４Ｎ水酸化ナトリ
ウムでpＨ９に調整し、１−ベンジルオキシ−３−クロ
ロ−２−プロパノールを含むＭＩＢＫ層と未反応の(Ｓ)
−１−ベンジルオキシ−３−クロロ−２−プロピルコハ
ク酸モノエステルを含む水層を分離した。水層を等容量
のＭＩＢＫで洗浄し、高速液体クロマトグラフィーで分
析したところ、光学純度９９％の(Ｓ)−１−ベンジルオ
キシ−３−クロロ−２−プロピルコハク酸モノエステル
が収率４３％で得られたことがわかった。
−クロロ−２−プロピルコハク酸モノエステルの製造
(その２) セラチア・マルセッセンス由来のＳＭエステラーゼ２０
０mgを溶解した３００mＭリン酸カリウム緩衝液(pＨ７.
０)３０mＬを入れたバイアル瓶に、２Ｍの濃度になるよ
うに１−ベンジルオキシ−３−クロロ−２−プロピルコ
ハク酸モノエステルを溶解させたメチルイソブチルケト
ン(ＭＩＢＫ)を加え、２５℃で５０時間撹拌した。反応
液のpＨは、pＨスタットを用い、２Ｎ水酸化ナトリウム
でpＨ６.６に調整した。反応終了後、４Ｎ水酸化ナトリ
ウムでpＨ９に調整し、１−ベンジルオキシ−３−クロ
ロ−２−プロパノールを含むＭＩＢＫ層と未反応の(Ｓ)
−１−ベンジルオキシ−３−クロロ−２−プロピルコハ
ク酸モノエステルを含む水層を分離した。水層を等容量
のＭＩＢＫで洗浄し、高速液体クロマトグラフィーで分
析したところ、光学純度９９％の(Ｓ)−１−ベンジルオ
キシ−３−クロロ−２−プロピルコハク酸モノエステル
が収率４３％で得られたことがわかった。
【００３５】実施例４ (Ｒ)−１−ベンジルオキシ−３
−クロロ−２−プロピルコハク酸モノエステルの製造 ３００mＭリン酸カリウム緩衝液(pＨ７.０)５mＬを入れ
たバイアル瓶に、１００mＭの濃度になるように１−ベ
ンジルオキシ−３−クロロ−２−プロピルコハク酸モノ
エステルを加えた。次いで、実施例１の記載のように培
養したバチルス・リケニフォルミス ＩＦＯ １２１０７
の培養液１mＬを加え、３０℃で１６時間撹拌した。反
応液に２Ｎ塩酸１mＬを加えて反応を停止させた後、酢
酸エチル５mＬで１−ベンジルオキシ−３−クロロ−２
−プロパノールと未反応の１−ベンジルオキシ−３−ク
ロロ−２−プロピルコハク酸モノエステルを抽出した。
この抽出液を高速液体クロマトグラフィーで分析したと
ころ、光学純度９８％の(Ｒ)−１−ベンジルオキシ−３
−クロロ−２−プロピルコハク酸モノエステルが収率３
７％で得られたことがわかった。この酢酸エチル抽出液
に５０mＭリン酸カリウム緩衝液(pＨ８.０)５mＬを加
え、(Ｒ)−１−ベンジルオキシ−３−クロロ−２−プロ
ピルコハク酸モノエステルのみを抽出し、光学純度９９
％の(Ｒ)−１−ベンジルオキシ−３−クロロ−２−プロ
ピルコハク酸モノエステルを収率３３％で得た。
−クロロ−２−プロピルコハク酸モノエステルの製造 ３００mＭリン酸カリウム緩衝液(pＨ７.０)５mＬを入れ
たバイアル瓶に、１００mＭの濃度になるように１−ベ
ンジルオキシ−３−クロロ−２−プロピルコハク酸モノ
エステルを加えた。次いで、実施例１の記載のように培
養したバチルス・リケニフォルミス ＩＦＯ １２１０７
の培養液１mＬを加え、３０℃で１６時間撹拌した。反
応液に２Ｎ塩酸１mＬを加えて反応を停止させた後、酢
酸エチル５mＬで１−ベンジルオキシ−３−クロロ−２
−プロパノールと未反応の１−ベンジルオキシ−３−ク
ロロ−２−プロピルコハク酸モノエステルを抽出した。
この抽出液を高速液体クロマトグラフィーで分析したと
ころ、光学純度９８％の(Ｒ)−１−ベンジルオキシ−３
−クロロ−２−プロピルコハク酸モノエステルが収率３
７％で得られたことがわかった。この酢酸エチル抽出液
に５０mＭリン酸カリウム緩衝液(pＨ８.０)５mＬを加
え、(Ｒ)−１−ベンジルオキシ−３−クロロ−２−プロ
ピルコハク酸モノエステルのみを抽出し、光学純度９９
％の(Ｒ)−１−ベンジルオキシ−３−クロロ−２−プロ
ピルコハク酸モノエステルを収率３３％で得た。
【００３６】実施例５ 光学活性ベンジルオキシ−３−
クロロ−２−プロピルコハク酸モノエステルの製造 下記表２に示した各種エステル加水分解酵素または下記
表３に示した各種微生物を実施例３または４の方法に従
って反応させ、光学活性な(Ｓ)−１−ベンジルオキシ−
３−クロロ−２−プロピルコハク酸モノエステルまたは
(Ｒ)−１−ベンジルオキシ−３−クロロ−２−プロピル
コハク酸モノエステルを得た。
クロロ−２−プロピルコハク酸モノエステルの製造 下記表２に示した各種エステル加水分解酵素または下記
表３に示した各種微生物を実施例３または４の方法に従
って反応させ、光学活性な(Ｓ)−１−ベンジルオキシ−
３−クロロ−２−プロピルコハク酸モノエステルまたは
(Ｒ)−１−ベンジルオキシ−３−クロロ−２−プロピル
コハク酸モノエステルを得た。
【表２】 収率 光学純度 Ｓ/Ｒ (％) (ee％) ＳＭエステラーゼ(セラチア・マルセッセンス) ４５ ９９ Ｓ リパーゼＦ７(ムコア・ミエヘイ) ４１ ９８ Ｓ リリパーゼＡ５(リゾプス・ジャポニカス) ３３ ９７ Ｓ リパーゼＦ６(キャンディダ・リポリティカ) １６ ９４ Ｓ タリパーゼ １６ ９２ Ｓ マルチフェクトＰ５３(バチルス・サブティリス) １２ ９０ Ｓ リパーゼＢ(シュードモナス・フラジー) ２１ ８３ Ｓ ビオプシン(アスパジーラス・オクラセウス) １９ ８０ Ｓ耐熱性アルカリプロテアーゼ(バチルス属) １８ ９６ Ｒ ee％＝エナンチオマー過剰率(％)
【表３】 収率 光学純度 Ｓ/Ｒ (％) (ee％) バチルス・バディウス ＩＡＭ １１０５９ ４０ ８８ Ｒ バチルス・ブレビス ＩＦＯ ３３３１ ３６ ９０ Ｒ バチルス・セレウス ＩＡＭ １０２９ ３６ ９２ Ｒ バチルス・サーキュランス ＡＴＣＣ ９５００ ３４ ９８ Ｒ バチルス・サーキュランス ＩＦＯ ３３２９ ３４ ９４ Ｒ バチルス・リケニフォルミス ＩＦＯ １２１０７ ３７ ９８ Ｒ バチルス・リケニフォルミス ＩＦＯ １２１９５ ３６ ９６ Ｒ バチルス・リケニフォルミス ＩＦＯ １２１９９ ３３ ９６ Ｒ バチルス・メガテリウム ＩＡＭ １２２７ ３５ ９４ Ｒ バチルス・サブティリス ＩＡＭ １２８６ ３４ ９８ Ｒ バチルス・サブティリス ＩＡＭ １０６９ ３２ ８６ Ｒ バチルス・サブティリス ＩＡＭ １１８６ ３０ ８４ Ｒスタフィロコッカス・キシローサス ＪＣＭ ２４１８ １８ ９５ Ｓ
【００３７】製造例１ (Ｓ)−ベンジルグリシドールの
製造 実施例３で得られた光学純度９９％の(Ｓ)−１−ベンジ
ルオキシ−３−クロロ−２−プロピルコハク酸モノエス
テルに、５℃以下で５当量の２Ｎ水酸化ナトリウムを加
え、５時間反応させた。反応終了後、生成した(Ｓ)−ベ
ンジルグリシドールをメチル-t-ブチルエーテルで抽出
し、これを濃縮することにより、９４％の収率で光学純
度９８％ee以上の(Ｓ)−ベンジルグリシドールを得た。
製造 実施例３で得られた光学純度９９％の(Ｓ)−１−ベンジ
ルオキシ−３−クロロ−２−プロピルコハク酸モノエス
テルに、５℃以下で５当量の２Ｎ水酸化ナトリウムを加
え、５時間反応させた。反応終了後、生成した(Ｓ)−ベ
ンジルグリシドールをメチル-t-ブチルエーテルで抽出
し、これを濃縮することにより、９４％の収率で光学純
度９８％ee以上の(Ｓ)−ベンジルグリシドールを得た。
【００３８】製造例２ (Ｒ)−ベンジルグリシドールの
製造 実施例４で得られた光学純度９９％の(Ｒ)−１−ベンジ
ルオキシ−３−クロロ−２−プロピルコハク酸モノエス
テルに、５℃以下で５当量の２Ｎ水酸化ナトリウムを加
え、５時間反応させた。反応終了後、生成した(Ｒ)−ベ
ンジルグリシドールをメチル-t-ブチルエーテルで抽出
し、これを濃縮することにより、９２％の収率で光学純
度９８％ee以上の(Ｒ)−ベンジルグリシドールを得た。
製造 実施例４で得られた光学純度９９％の(Ｒ)−１−ベンジ
ルオキシ−３−クロロ−２−プロピルコハク酸モノエス
テルに、５℃以下で５当量の２Ｎ水酸化ナトリウムを加
え、５時間反応させた。反応終了後、生成した(Ｒ)−ベ
ンジルグリシドールをメチル-t-ブチルエーテルで抽出
し、これを濃縮することにより、９２％の収率で光学純
度９８％ee以上の(Ｒ)−ベンジルグリシドールを得た。
【００３９】
【発明の効果】以上に説明したように、本発明の方法を
用いると、光学純度の高いグリセロール誘導体を簡便か
つ効率的に製造することができ、本方法は工業的に極め
て有利である。また、得られた光学純度の高いグリセロ
ール誘導体を用いて光学純度の高い対応するグリシドー
ル誘導体を容易に製造することができる。
用いると、光学純度の高いグリセロール誘導体を簡便か
つ効率的に製造することができ、本方法は工業的に極め
て有利である。また、得られた光学純度の高いグリセロ
ール誘導体を用いて光学純度の高い対応するグリシドー
ル誘導体を容易に製造することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｃ１２Ｒ 1:085） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｃ１２Ｒ 1:09） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｃ１２Ｒ 1:10） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｃ１２Ｒ 1:11） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｃ１２Ｒ 1:125） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｃ１２Ｒ 1:44） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｃ１２Ｒ 1:43） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｃ１２Ｒ 1:785） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｃ１２Ｒ 1:845） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｃ１２Ｒ 1:73） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｃ１２Ｒ 1:38） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｃ１２Ｒ 1:66） (72)発明者 神山 俊治 兵庫県神戸市西区室谷２丁目２番３号 長 瀬産業株式会社研究開発センター内
Claims (4)
- 【請求項１】 式： 【化１】 [式中、Ｒは水素またはアルキル基を表す]で示されるラ
セミ体または光学純度の低い１−置換または未置換ベン
ジルオキシ−３−クロロ−２−プロピルコハク酸モノエ
ステルに、該コハク酸モノエステルを光学選択的に加水
分解する能力を有するセラチア属、ムコア属、リゾプス
属、キャンディダ属、シュードモナス属、バチルス属、
アスパジーラス属、スタフィロコッカス属に属する微生
物に由来するエステル分解酵素または該酵素を含有する
微生物を作用させ、加水分解産物を除去することを特徴
とする、光学純度の高い式(Ｉ)で示される１−置換また
は未置換ベンジルオキシ−３−クロロ−２−プロピルコ
ハク酸モノエステルの製造法。 - 【請求項２】 微生物がセラチア・マルセッセンス、ム
コア・ミエヘイ、リゾプス・ジャポニカス、キャンディ
ダ・リポリティカ、シュードモナス・フラジー、バチル
ス・サブティリス、アスパジーラス・オクラセウス、バ
チルス・リケニフォルミス、バチルス・バディウス、バ
チルス・ブレビス、バチルス・サーキュランス、バチル
ス・セレウス、バチルス・メガテリウム、およびスタフ
ィロコッカス・キシローサスからなる群から選択された
微生物である請求項１に記載の製造法。 - 【請求項３】 微生物が、バチルス・バディウス ＩＡ
Ｍ １１０５９、バチルス・ブレビス ＩＦＯ ３３３
１、バチルス・セレウス ＩＡＭ １０２９、バチルス・
サーキュランス ＡＴＣＣ ９５００、バチルス・サーキ
ュランス ＩＦＯ３３２９、バチルス・リケニフォルミ
ス ＩＦＯ １２１０７、バチルス・リケニフォルミス
ＩＦＯ １２１９５、バチルス・リケニフォルミス ＩＦ
Ｏ １２１９９、バチルス・メガテリウム ＩＡＭ １２
２７、バチルス・サブティリス ＩＡＭ １２８６、バチ
ルス・サブティリス ＩＡＭ １０６９、バチルス・サブ
ティリス ＩＡＭ １１８６、またはスタフィロコッカス
・キシローサス ＪＣＭ ２４１８である請求項２に記載
の製造法。 - 【請求項４】 エステル分解酵素が、ＳＭエステラー
ゼ、リパーゼＦ７、リリパーゼＡ５、リパーゼＦ６、マ
ルチフェクトＰ５３、リパーゼＢ、ビオプシン、耐熱性
アルカリプロテアーゼ、またはタリパーゼである請求項
１に記載の製造法。
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| JP30724495A JP3741758B2 (ja) | 1995-11-27 | 1995-11-27 | 光学活性グリセロール誘導体の製法 |
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30724495A JP3741758B2 (ja) | 1995-11-27 | 1995-11-27 | 光学活性グリセロール誘導体の製法 |
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| JPH09140394A true JPH09140394A (ja) | 1997-06-03 |
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| JP (1) | JP3741758B2 (ja) |
-
1995
- 1995-11-27 JP JP30724495A patent/JP3741758B2/ja not_active Expired - Fee Related
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