JPH0912518A - ２−［１−（３´，４´−ジメトキシフェニル）−２−プロピルアミノ］−１−（３´−クロロフェニル）−エタノールの製造方法 - Google Patents
２−［１−（３´，４´−ジメトキシフェニル）−２−プロピルアミノ］−１−（３´−クロロフェニル）−エタノールの製造方法Info
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- JPH0912518A JPH0912518A JP15946495A JP15946495A JPH0912518A JP H0912518 A JPH0912518 A JP H0912518A JP 15946495 A JP15946495 A JP 15946495A JP 15946495 A JP15946495 A JP 15946495A JP H0912518 A JPH0912518 A JP H0912518A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 安価でかつ簡便な２−［１−（３´，４´−
ジメトキシフェニル）−２−プロピルアミノ］−１−
（３´−クロロフェニル）−エタノールの製造法を提供
する。 【構成】 ３−クロロスチレンオキシドと１−（３´，
４´−ジメトキシフェニル）−２−アミノプロパンから
２−［１−（３´，４´−ジメトキシフェニル）−２−
プロピルアミノ］−１−（３´−クロロフェニル）−エ
タノールを製造する際、溶媒としてアセトニトリルを使
用する、選択的２−［１−（３´，４´−ジメトキシフ
ェニル）−２−プロピルアミノ］−１−（３´−クロロ
フェニル）−エタノールの製造方法。
ジメトキシフェニル）−２−プロピルアミノ］−１−
（３´−クロロフェニル）−エタノールの製造法を提供
する。 【構成】 ３−クロロスチレンオキシドと１−（３´，
４´−ジメトキシフェニル）−２−アミノプロパンから
２−［１−（３´，４´−ジメトキシフェニル）−２−
プロピルアミノ］−１−（３´−クロロフェニル）−エ
タノールを製造する際、溶媒としてアセトニトリルを使
用する、選択的２−［１−（３´，４´−ジメトキシフ
ェニル）−２−プロピルアミノ］−１−（３´−クロロ
フェニル）−エタノールの製造方法。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、式(III)：
【０００２】
【化４】
【０００３】で表される２−［１−（３´，４´−ジメ
トキシフェニル）−２−プロピルアミノ］−１−（３´
−クロロフェニル）−エタノールの製造方法に関する。
トキシフェニル）−２−プロピルアミノ］−１−（３´
−クロロフェニル）−エタノールの製造方法に関する。
【０００４】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】２−
［１−（３´，４´−ジメトキシフェニル）−２−プロ
ピルアミノ］−１−（３´−クロロフェニル）−エタノ
ールは糖尿病薬・抗肥満薬の中間体として利用価値の高
い化合物である。しかし、その立体選択的な合成方法と
しては、３−クロロスチレンオキシドに対する１−（３
´，４´−ジメトキシフェニル）−２−アミノプロパン
の付加反応または２−アミノ−１−（３´−クロロフェ
ニル）エタノールおよび３´，４´−ジメトキシフェニ
ルアセトンとの還元的アミノ化反応などが知られている
が、後者では立体選択的な還元的アミノ化反応がイミン
のシス−トランス異性化のため、高い選択性で進行しな
い。
［１−（３´，４´−ジメトキシフェニル）−２−プロ
ピルアミノ］−１−（３´−クロロフェニル）−エタノ
ールは糖尿病薬・抗肥満薬の中間体として利用価値の高
い化合物である。しかし、その立体選択的な合成方法と
しては、３−クロロスチレンオキシドに対する１−（３
´，４´−ジメトキシフェニル）−２−アミノプロパン
の付加反応または２−アミノ−１−（３´−クロロフェ
ニル）エタノールおよび３´，４´−ジメトキシフェニ
ルアセトンとの還元的アミノ化反応などが知られている
が、後者では立体選択的な還元的アミノ化反応がイミン
のシス−トランス異性化のため、高い選択性で進行しな
い。
【０００５】一方前者の反応は、両反応剤の立体が決定
しており、反応時に両反応剤の立体構造の変化を伴わな
いために反応の立体選択性は問題にならないが、生成し
た２−［１−（３´，４´−ジメトキシフェニル）−２
−プロピルアミノ］−１−（３´−クロロフェニル）−
エタノールのイミノ基の非共有電子対が、さらに３−ク
ロロスチレンオキシドに対して反応した副生成物である
Ｎ−アラルキル−Ｎ，Ｎ−ビス（アリールエタノール）
アミン類がえられてくることなどのため、生成物中の副
生成物の割合が高くなり目的物を高収率でえることが困
難である。
しており、反応時に両反応剤の立体構造の変化を伴わな
いために反応の立体選択性は問題にならないが、生成し
た２−［１−（３´，４´−ジメトキシフェニル）−２
−プロピルアミノ］−１−（３´−クロロフェニル）−
エタノールのイミノ基の非共有電子対が、さらに３−ク
ロロスチレンオキシドに対して反応した副生成物である
Ｎ−アラルキル−Ｎ，Ｎ−ビス（アリールエタノール）
アミン類がえられてくることなどのため、生成物中の副
生成物の割合が高くなり目的物を高収率でえることが困
難である。
【０００６】前述の副生成物が生成することを解決する
手段として、１−（３´，４´−ジメトキシフェニル）
−２−アミノプロパンのアミノ基をトリメチルシリル
（ＴＭＳ）基１分子で保護し、ＤＭＳＯ中、６５〜７０
℃、２０時間反応する方法が報告されている（米国特許
第５０６１７２７号明細書参照）が、保護基の導入・脱
離などの反応数の増加により操作が煩雑になるうえ、ア
ミノ基に保護基を導入して生じたイミノ基の反応性が、
アミノ基に比べて低下するため、保護基を導入しないば
あいの反応と比較すると反応時間も長くかかってしま
う。また、反応工程が増えたうえに、高価な試薬を必要
とするために費用が高くつくこととなり、収率も６５％
（カラム後）と満足できるものではないなどの欠点を有
している。
手段として、１−（３´，４´−ジメトキシフェニル）
−２−アミノプロパンのアミノ基をトリメチルシリル
（ＴＭＳ）基１分子で保護し、ＤＭＳＯ中、６５〜７０
℃、２０時間反応する方法が報告されている（米国特許
第５０６１７２７号明細書参照）が、保護基の導入・脱
離などの反応数の増加により操作が煩雑になるうえ、ア
ミノ基に保護基を導入して生じたイミノ基の反応性が、
アミノ基に比べて低下するため、保護基を導入しないば
あいの反応と比較すると反応時間も長くかかってしま
う。また、反応工程が増えたうえに、高価な試薬を必要
とするために費用が高くつくこととなり、収率も６５％
（カラム後）と満足できるものではないなどの欠点を有
している。
【０００７】本発明者らは、前記課題を解決するため鋭
意検討の結果、アセトニトリルを反応溶媒として使用す
ることにより、他の補助剤を使うことなしに選択性よく
２−［１−（３´，４´−ジメトキシフェニル）−２−
プロピルアミノ］−１−（３´−クロロフェニル）−エ
タノールが合成可能なことを見出し、本発明を完成する
に至った。
意検討の結果、アセトニトリルを反応溶媒として使用す
ることにより、他の補助剤を使うことなしに選択性よく
２−［１−（３´，４´−ジメトキシフェニル）−２−
プロピルアミノ］−１−（３´−クロロフェニル）−エ
タノールが合成可能なことを見出し、本発明を完成する
に至った。
【０００８】本発明は、選択性よく高収率かつ安価に２
−［１−（３´，４´−ジメトキシフェニル）−２−プ
ロピルアミノ］−１−（３´−クロロフェニル）−エタ
ノールを、３−クロロスチレンオキシドおよび１−（３
´，４´−ジメトキシフェニル）−２−アミノプロパン
から製造する方法を提供することを目的とする。
−［１−（３´，４´−ジメトキシフェニル）−２−プ
ロピルアミノ］−１−（３´−クロロフェニル）−エタ
ノールを、３−クロロスチレンオキシドおよび１−（３
´，４´−ジメトキシフェニル）−２−アミノプロパン
から製造する方法を提供することを目的とする。
【０００９】
【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、式
（Ｉ）：
（Ｉ）：
【００１０】
【化５】
【００１１】で示される３−クロロスチレンオキシド
と、式（II）：
と、式（II）：
【００１２】
【化６】
【００１３】で示される１−（３´，４´−ジメトキシ
フェニル）−２−アミノプロパンから、式(III)：
フェニル）−２−アミノプロパンから、式(III)：
【００１４】
【化７】
【００１５】で示される２−［１−（３´，４´−ジメ
トキシフェニル）−２−プロピルアミノ］−１−（３´
−クロロフェニル）−エタノールを製造する際、溶媒と
してアセトニトリルを使用する、選択的２−［１−（３
´，４´−ジメトキシフェニル）−２−プロピルアミ
ノ］−１−（３´−クロロフェニル）−エタノールの製
造方法に関する。
トキシフェニル）−２−プロピルアミノ］−１−（３´
−クロロフェニル）−エタノールを製造する際、溶媒と
してアセトニトリルを使用する、選択的２−［１−（３
´，４´−ジメトキシフェニル）−２−プロピルアミ
ノ］−１−（３´−クロロフェニル）−エタノールの製
造方法に関する。
【００１６】
【実施例】本発明で用いられる３−クロロスチレンオキ
シドは、試薬で購入可能なｍ−クロロスチレンのエポキ
シ化あるいはｍ−クロロアセトフェノンをクロロ化して
えられるｍ−クロロフェナシルクロリドを還元してえら
れるクロロヒドリンの環化反応により容易に合成可能で
ある。また、これらの光学活性体の合成は１−ヒドロキ
シフェニル酢酸の光学分割（エイチ・ピー・マーキ
（Ｈ．Ｐ．Ｍａｒｋｉ）ら、ヘルベチカ・ケミカ・アク
タ（Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ）、第７１巻２号、
３２０〜３３６頁、１９８８年参照）や、フェナシルク
ロリドの不斉還元（ジェイ・デー・ブルーム（Ｊ．Ｄ．
Ｂｌｏｏｍ）ら、ジャーナル・オブ・メディカル・ケミ
ストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、第３５巻、３０
８１頁、１９９２年参照）などにより可能である。
シドは、試薬で購入可能なｍ−クロロスチレンのエポキ
シ化あるいはｍ−クロロアセトフェノンをクロロ化して
えられるｍ−クロロフェナシルクロリドを還元してえら
れるクロロヒドリンの環化反応により容易に合成可能で
ある。また、これらの光学活性体の合成は１−ヒドロキ
シフェニル酢酸の光学分割（エイチ・ピー・マーキ
（Ｈ．Ｐ．Ｍａｒｋｉ）ら、ヘルベチカ・ケミカ・アク
タ（Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ）、第７１巻２号、
３２０〜３３６頁、１９８８年参照）や、フェナシルク
ロリドの不斉還元（ジェイ・デー・ブルーム（Ｊ．Ｄ．
Ｂｌｏｏｍ）ら、ジャーナル・オブ・メディカル・ケミ
ストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、第３５巻、３０
８１頁、１９９２年参照）などにより可能である。
【００１７】本発明で用いられる１−（３´，４´−ジ
メトキシフェニル）−２−アミノプロパンは、３´，４
´−ジメトキシフェニルアセトンとベンジルアミンまた
はヒドロキシルアミンとの還元アミノ化などにより合成
可能である。また、光学活性体に関してはラセミ体の光
学分割法（エフ・エイ・ビー・アルドウス（Ｆ．Ａ．
Ｂ．Ａｌｄｏｕｓ）ら、ジャーナル・オブ・メディカル
・ケミストリー、第１７巻、１１００頁、１９７４年参
照）やベンゼン誘導体とアラニンのＮ置換体のフリーデ
ルクラフツ反応を利用した合成法（エフ・エッフェンバ
ーガー（Ｆ．Ｅｆｆｅｎｂｅｒｇｅｒ）ら、ケミッシェ
・ベリヒテ（Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．）、第１２１巻、１１
７頁、１９８８年参照）、（ジェイ・イー・ノードラン
ダー（Ｊ．Ｅ．Ｎｏｒｄｌａｎｄｅｒ）ら、ジャーナル
・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃ
ｈｅｍ．）、第５０巻、３４８１頁、１９８５年参照）
などが報告されている。
メトキシフェニル）−２−アミノプロパンは、３´，４
´−ジメトキシフェニルアセトンとベンジルアミンまた
はヒドロキシルアミンとの還元アミノ化などにより合成
可能である。また、光学活性体に関してはラセミ体の光
学分割法（エフ・エイ・ビー・アルドウス（Ｆ．Ａ．
Ｂ．Ａｌｄｏｕｓ）ら、ジャーナル・オブ・メディカル
・ケミストリー、第１７巻、１１００頁、１９７４年参
照）やベンゼン誘導体とアラニンのＮ置換体のフリーデ
ルクラフツ反応を利用した合成法（エフ・エッフェンバ
ーガー（Ｆ．Ｅｆｆｅｎｂｅｒｇｅｒ）ら、ケミッシェ
・ベリヒテ（Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．）、第１２１巻、１１
７頁、１９８８年参照）、（ジェイ・イー・ノードラン
ダー（Ｊ．Ｅ．Ｎｏｒｄｌａｎｄｅｒ）ら、ジャーナル
・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃ
ｈｅｍ．）、第５０巻、３４８１頁、１９８５年参照）
などが報告されている。
【００１８】本発明の方法は、式（Ｉ）：
【００１９】
【化８】
【００２０】で示される３−クロロスチレンオキシドと
式（II）：
式（II）：
【００２１】
【化９】
【００２２】で示される１−（３´，４´−ジメトキシ
フェニル）−２−アミノプロパンとをアセトニトリルを
溶媒として反応させることにより実施される。
フェニル）−２−アミノプロパンとをアセトニトリルを
溶媒として反応させることにより実施される。
【００２３】前記反応における１−（３´，４´−ジメ
トキシフェニル）−２−アミノプロパンに対する３−ク
ロロスチレンオキシドの反応モル比は、０．２〜１．５
のあいだで行うとよいが、生成する２−［１−（３´，
４´−ジメトキシフェニル）−２−プロピルアミノ］−
１−（３´−クロロフェニル）−エタノールと３−クロ
ロスチレンオキシドとの反応によるＮ−アラルキル−
Ｎ，Ｎ−ビス（アリールエタノール）アミン類の生成を
抑えるために、好ましくは０．５〜１．１のあいだで行
うとよい。
トキシフェニル）−２−アミノプロパンに対する３−ク
ロロスチレンオキシドの反応モル比は、０．２〜１．５
のあいだで行うとよいが、生成する２−［１−（３´，
４´−ジメトキシフェニル）−２−プロピルアミノ］−
１−（３´−クロロフェニル）−エタノールと３−クロ
ロスチレンオキシドとの反応によるＮ−アラルキル−
Ｎ，Ｎ−ビス（アリールエタノール）アミン類の生成を
抑えるために、好ましくは０．５〜１．１のあいだで行
うとよい。
【００２４】反応温度は４０〜８２℃（還流温度）で行
うとよいが、より好ましくは７０〜８２℃（還流温度）
である。
うとよいが、より好ましくは７０〜８２℃（還流温度）
である。
【００２５】本発明で用いられる溶媒はアセトニトリル
である。前記アセトニトリルは商業的に入手可能なもの
であればいずれのものでもよい。
である。前記アセトニトリルは商業的に入手可能なもの
であればいずれのものでもよい。
【００２６】なお、本反応をスチレンオキシド類および
アミン類との反応で一般に使用されるエタノール、イソ
プロピルアルコールなどのプロトン系極性溶媒、ジメチ
ルホルムアミド、テトラヒドロフランなどの非プロトン
系極性溶媒、トルエンなどの非極性溶媒を用いて行う
と、プロトン系極性溶媒またはジメチルホルムアミドを
用いるばあいでは反応は早いが、前述の副生成物である
Ｎ−アラルキル−Ｎ，Ｎ−ビス（アリールエタノール）
アミン類が多量に生成し、非極性溶媒またはテトラヒド
ロフランを用いるばあいでは反応が遅く、前述の副生成
物の生成もアセトニトリルのばあいと同程度あるいは多
くなるために、本発明に用いる溶媒としては適さない。
アミン類との反応で一般に使用されるエタノール、イソ
プロピルアルコールなどのプロトン系極性溶媒、ジメチ
ルホルムアミド、テトラヒドロフランなどの非プロトン
系極性溶媒、トルエンなどの非極性溶媒を用いて行う
と、プロトン系極性溶媒またはジメチルホルムアミドを
用いるばあいでは反応は早いが、前述の副生成物である
Ｎ−アラルキル−Ｎ，Ｎ−ビス（アリールエタノール）
アミン類が多量に生成し、非極性溶媒またはテトラヒド
ロフランを用いるばあいでは反応が遅く、前述の副生成
物の生成もアセトニトリルのばあいと同程度あるいは多
くなるために、本発明に用いる溶媒としては適さない。
【００２７】つぎに実施例により本発明をより詳細に説
明する。ただし、これら実施例は本発明の範囲を限定す
るものではない。
明する。ただし、これら実施例は本発明の範囲を限定す
るものではない。
【００２８】実施例１ ２−［１−（３´，４´−ジメトキシフェニル）−２−
プロピルアミノ］−１−（３´−クロロフェニル）−エ
タノールの製造 乾燥アセトニトリル８ｍｌに１−（３´，４´−ジメト
キシフェニル）−２−アミノプロパンの（Ｒ）体１．９
５ｇを溶解させ、室温で撹拌しながら３−クロロスチレ
ンオキシドの（Ｒ）体１．６４ｇの乾燥アセトニトリル
２ｍｌ溶液を加えた。温度をアセトニトリル還流温度ま
で上げ、２４時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し２
−［１−（３´，４´−ジメトキシフェニル）−２−プ
ロピルアミノ］−１−（３´−クロロフェニル）−エタ
ノールの（Ｒ，Ｒ）体の結晶約１０ｍｇを加えた。生成
した結晶をろ別し、冷アセトニトリルで洗浄した後、乾
燥すると２−［１−（３´，４´−ジメトキシフェニ
ル）−２−プロピルアミノ］−１−（３´−クロロフェ
ニル）−エタノールの（Ｒ，Ｒ）体が、２．３８ｇ（収
率６８％）でえられた。主な物性値は以下の通りであ
る。
プロピルアミノ］−１−（３´−クロロフェニル）−エ
タノールの製造 乾燥アセトニトリル８ｍｌに１−（３´，４´−ジメト
キシフェニル）−２−アミノプロパンの（Ｒ）体１．９
５ｇを溶解させ、室温で撹拌しながら３−クロロスチレ
ンオキシドの（Ｒ）体１．６４ｇの乾燥アセトニトリル
２ｍｌ溶液を加えた。温度をアセトニトリル還流温度ま
で上げ、２４時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し２
−［１−（３´，４´−ジメトキシフェニル）−２−プ
ロピルアミノ］−１−（３´−クロロフェニル）−エタ
ノールの（Ｒ，Ｒ）体の結晶約１０ｍｇを加えた。生成
した結晶をろ別し、冷アセトニトリルで洗浄した後、乾
燥すると２−［１−（３´，４´−ジメトキシフェニ
ル）−２−プロピルアミノ］−１−（３´−クロロフェ
ニル）−エタノールの（Ｒ，Ｒ）体が、２．３８ｇ（収
率６８％）でえられた。主な物性値は以下の通りであ
る。
【００２９】1H NMR（400MHz CDCl3）：δ：7.19〜7.35
ppm(4H,m)、6.68〜6.82ppm(3H,m)、4.54ppm(1H,dd,J=3.
9Hz,8.8Hz)、3.87ppm(6H,s)、2.86〜2.94ppm(2H,m)、2.
57〜2.68ppm(3H,m)、1.09ppm(3H,d,J=6.35Hz) m.p. 92〜93℃ このように、従来の複雑な方法（前述の米国特許第５０
６１７２７号明細書参照）によれば収率が６５％である
ところ、本発明の方法は２種の反応物質をアセトニトリ
ル中で反応させるのみの簡易な方法であるにもかかわら
ず、収率が６８％となった。
ppm(4H,m)、6.68〜6.82ppm(3H,m)、4.54ppm(1H,dd,J=3.
9Hz,8.8Hz)、3.87ppm(6H,s)、2.86〜2.94ppm(2H,m)、2.
57〜2.68ppm(3H,m)、1.09ppm(3H,d,J=6.35Hz) m.p. 92〜93℃ このように、従来の複雑な方法（前述の米国特許第５０
６１７２７号明細書参照）によれば収率が６５％である
ところ、本発明の方法は２種の反応物質をアセトニトリ
ル中で反応させるのみの簡易な方法であるにもかかわら
ず、収率が６８％となった。
【００３０】実施例２ ２−［１−（３´，４´−ジメトキシフェニル）−２−
プロピルアミノ］−１−（３´−クロロフェニル）−エ
タノールの製造 乾燥アセトニトリル１．８ｍｌに１−（３´，４´−ジ
メトキシフェニル）−２−アミノプロパンの（Ｒ）体４
８８ｍｇを溶解させ、室温で撹拌しながら３−クロロス
チレンオキシドの（Ｒ）体３０９ｍｇの乾燥アセトニト
リル０．２ｍｌ溶液を加えた。温度をアセトニトリル還
流温度まで上げ、２４時間撹拌した。反応液を室温まで
冷却し２−［１−（３´，４´−ジメトキシフェニル）
−２−プロピルアミノ］−１−（３´−クロロフェニ
ル）−エタノールの（Ｒ，Ｒ）体の結晶約２ｍｇを加え
た。生成した結晶をろ別し、冷アセトニトリルで洗浄し
たのち、乾燥すると２−［１−（３´，４´−ジメトキ
シフェニル）−２−プロピルアミノ］−１−（３´−ク
ロロフェニル）−エタノールの（Ｒ，Ｒ）体が、５１０
ｍｇ（収率７３％）でえられた。
プロピルアミノ］−１−（３´−クロロフェニル）−エ
タノールの製造 乾燥アセトニトリル１．８ｍｌに１−（３´，４´−ジ
メトキシフェニル）−２−アミノプロパンの（Ｒ）体４
８８ｍｇを溶解させ、室温で撹拌しながら３−クロロス
チレンオキシドの（Ｒ）体３０９ｍｇの乾燥アセトニト
リル０．２ｍｌ溶液を加えた。温度をアセトニトリル還
流温度まで上げ、２４時間撹拌した。反応液を室温まで
冷却し２−［１−（３´，４´−ジメトキシフェニル）
−２−プロピルアミノ］−１−（３´−クロロフェニ
ル）−エタノールの（Ｒ，Ｒ）体の結晶約２ｍｇを加え
た。生成した結晶をろ別し、冷アセトニトリルで洗浄し
たのち、乾燥すると２−［１−（３´，４´−ジメトキ
シフェニル）−２−プロピルアミノ］−１−（３´−ク
ロロフェニル）−エタノールの（Ｒ，Ｒ）体が、５１０
ｍｇ（収率７３％）でえられた。
【００３１】実施例３ ２−［１−（３´，４´−ジメトキシフェニル）−２−
プロピルアミノ］−１−（３´−クロロフェニル）−エ
タノールの製造 １−（３´，４´−ジメトキシフェニル）−２−アミノ
プロパンの（Ｒ）体７８０ｍｇを使用するほかは、実施
例２と同様の方法で反応させたところ、２−［１−（３
´，４´−ジメトキシフェニル）−２−プロピルアミ
ノ］−１−（３´−クロロフェニル）−エタノールの
（Ｒ，Ｒ）体が、５５６ｍｇ（収率８０％）でえられ
た。
プロピルアミノ］−１−（３´−クロロフェニル）−エ
タノールの製造 １−（３´，４´−ジメトキシフェニル）−２−アミノ
プロパンの（Ｒ）体７８０ｍｇを使用するほかは、実施
例２と同様の方法で反応させたところ、２−［１−（３
´，４´−ジメトキシフェニル）−２−プロピルアミ
ノ］−１−（３´−クロロフェニル）−エタノールの
（Ｒ，Ｒ）体が、５５６ｍｇ（収率８０％）でえられ
た。
【００３２】参考例１ 実施例１と同様の反応物質を用い、溶媒としてエタノー
ル１０ｍｌを用い、エタノール還流温度で４時間反応し
た。反応液を濃縮しシリカゲルカラムで精製したとこ
ろ、２−［１−（３´，４´−ジメトキシフェニル）−
２−プロピルアミノ］−１−（３´−クロロフェニル）
−エタノールの（Ｒ，Ｒ）体が５９％の収率でえられ
た。
ル１０ｍｌを用い、エタノール還流温度で４時間反応し
た。反応液を濃縮しシリカゲルカラムで精製したとこ
ろ、２−［１−（３´，４´−ジメトキシフェニル）−
２−プロピルアミノ］−１−（３´−クロロフェニル）
−エタノールの（Ｒ，Ｒ）体が５９％の収率でえられ
た。
【００３３】参考例２ 実施例１と同様の反応物質を用い、溶媒としてジメチル
ホルムアミド（ＤＭＦ）１０ｍｌを用い、７０℃で２４
時間反応した。反応液に酢酸エチルを加え、ジメチルホ
ルムアミドを水で洗浄したのち、濃縮し、えられた反応
混合物をアセトニトリルに溶解したのち、室温で静置し
た。生成した結晶をろ別し、乾燥すると２−［１−（３
´，４´−ジメトキシフェニル）−２−プロピルアミ
ノ］−１−（３´−クロロフェニル）−エタノールの
（Ｒ，Ｒ）体が４１％の収率でえられた。
ホルムアミド（ＤＭＦ）１０ｍｌを用い、７０℃で２４
時間反応した。反応液に酢酸エチルを加え、ジメチルホ
ルムアミドを水で洗浄したのち、濃縮し、えられた反応
混合物をアセトニトリルに溶解したのち、室温で静置し
た。生成した結晶をろ別し、乾燥すると２−［１−（３
´，４´−ジメトキシフェニル）−２−プロピルアミ
ノ］−１−（３´−クロロフェニル）−エタノールの
（Ｒ，Ｒ）体が４１％の収率でえられた。
【００３４】参考例３ 実施例１と同様の反応物質を用い、溶媒としてトルエン
１０ｍｌを用い、トルエン還流温度で２４時間反応し
た。反応液を冷却しトルエンを濃縮したのち、アセトニ
トリルを加え溶解し、室温で静置した。生成した結晶を
ろ別し、乾燥すると２−［１−（３´，４´−ジメトキ
シフェニル）−２−プロピルアミノ］−１−（３´−ク
ロロフェニル）−エタノールの（Ｒ，Ｒ）体が４３％の
収率でえられた。
１０ｍｌを用い、トルエン還流温度で２４時間反応し
た。反応液を冷却しトルエンを濃縮したのち、アセトニ
トリルを加え溶解し、室温で静置した。生成した結晶を
ろ別し、乾燥すると２−［１−（３´，４´−ジメトキ
シフェニル）−２−プロピルアミノ］−１−（３´−ク
ロロフェニル）−エタノールの（Ｒ，Ｒ）体が４３％の
収率でえられた。
【００３５】以上の結果を表１にまとめて示す。本発明
の製造方法で用いられる反応溶媒アセトニトリルは、副
生成物の生成をおさえ、選択的に２−［１−（３´，４
´−ジメトキシフェニル）−２−プロピルアミノ］−１
−（３´−クロロフェニル）−エタノールを合成しうる
ことがわかる。
の製造方法で用いられる反応溶媒アセトニトリルは、副
生成物の生成をおさえ、選択的に２−［１−（３´，４
´−ジメトキシフェニル）−２−プロピルアミノ］−１
−（３´−クロロフェニル）−エタノールを合成しうる
ことがわかる。
【００３６】
【表１】
【００３７】
【発明の効果】本発明により、２−［１−（３´，４´
−ジメトキシフェニル）−２−プロピルアミノ］−１−
（３´−クロロフェニル）−エタノールを３−クロロス
チレンオキシドおよび１−（３´，４´−ジメトキシフ
ェニル）−２−アミノプロパンからこれまでの方法と比
較して少ない反応工程により高収率かつ安価に製造する
ことが可能である。
−ジメトキシフェニル）−２−プロピルアミノ］−１−
（３´−クロロフェニル）−エタノールを３−クロロス
チレンオキシドおよび１−（３´，４´−ジメトキシフ
ェニル）−２−アミノプロパンからこれまでの方法と比
較して少ない反応工程により高収率かつ安価に製造する
ことが可能である。
Claims (2)
- 【請求項１】 式（Ｉ）： 【化１】 で示される３−クロロスチレンオキシドと、式（II）： 【化２】 で示される１−（３´，４´−ジメトキシフェニル）−
２−アミノプロパンから、式(III)： 【化３】 で示される２−［１−（３´，４´−ジメトキシフェニ
ル）−２−プロピルアミノ］−１−（３´−クロロフェ
ニル）−エタノールを製造する際、溶媒としてアセトニ
トリルを使用する、選択的２−［１−（３´，４´−ジ
メトキシフェニル）−２−プロピルアミノ］−１−（３
´−クロロフェニル）−エタノールの製造方法。 - 【請求項２】 前記式（Ｉ）で示される３−クロロスチ
レンオキシドが（Ｒ）体であり、前記式（II）で示され
る１−（３´，４´−ジメトキシフェニル）−２−アミ
ノプロパンが（Ｒ）体である、前記式(III)で示される
２−［１−（３´，４´−ジメトキシフェニル）−２−
プロピルアミノ］−１−（３´−クロロフェニル）−エ
タノールが（Ｒ，Ｒ）体である請求項１記載の製造方
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15946495A JPH0912518A (ja) | 1995-06-26 | 1995-06-26 | ２−［１−（３´，４´−ジメトキシフェニル）−２−プロピルアミノ］−１−（３´−クロロフェニル）−エタノールの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15946495A JPH0912518A (ja) | 1995-06-26 | 1995-06-26 | ２−［１−（３´，４´−ジメトキシフェニル）−２−プロピルアミノ］−１−（３´−クロロフェニル）−エタノールの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0912518A true JPH0912518A (ja) | 1997-01-14 |
Family
ID=15694343
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15946495A Pending JPH0912518A (ja) | 1995-06-26 | 1995-06-26 | ２−［１−（３´，４´−ジメトキシフェニル）−２−プロピルアミノ］−１−（３´−クロロフェニル）−エタノールの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0912518A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007537196A (ja) * | 2004-05-14 | 2007-12-20 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 新規の鏡像異性的に純粋なベータ−作用薬、その製造方法および製剤の形体におけるその使用 |
-
1995
- 1995-06-26 JP JP15946495A patent/JPH0912518A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007537196A (ja) * | 2004-05-14 | 2007-12-20 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 新規の鏡像異性的に純粋なベータ−作用薬、その製造方法および製剤の形体におけるその使用 |
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