JPH0892148A - フッ素化ベンズアルデヒド類を製造する際の脱ハロゲン化防止方法 - Google Patents
フッ素化ベンズアルデヒド類を製造する際の脱ハロゲン化防止方法Info
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- JPH0892148A JPH0892148A JP6257571A JP25757194A JPH0892148A JP H0892148 A JPH0892148 A JP H0892148A JP 6257571 A JP6257571 A JP 6257571A JP 25757194 A JP25757194 A JP 25757194A JP H0892148 A JPH0892148 A JP H0892148A
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 フッ素化ベンズアルデヒド類の製造の際にニ
トロベンゼン類又はニトロナフタレン類の添加により脱
ハロゲン化を防止する方法を提供し、反応操作、後処理
及び分離等の操作を簡略化すると共に医薬品又は農薬の
中間体原料として有用な高純度のフッ素化ベンズアルデ
ヒド類を工業的に製造する方法を提供する。 【構成】 本方法は、式１ （ｎはｌ〜５の整数を表す。）の塩素化ベンズアルデヒ
ド類とアルカリ金属フッ素化物とを反応させ、式２ （ｍは１〜３の整数を表わす。）のフッ素化ベンズアル
デヒド類を製造する方法において、塩素化ベンズアルデ
ヒド類とアルカリ金属フッ素化物との反応をニトロベン
ゼン類又はニトロナフタレン類の存在下に行う。
トロベンゼン類又はニトロナフタレン類の添加により脱
ハロゲン化を防止する方法を提供し、反応操作、後処理
及び分離等の操作を簡略化すると共に医薬品又は農薬の
中間体原料として有用な高純度のフッ素化ベンズアルデ
ヒド類を工業的に製造する方法を提供する。 【構成】 本方法は、式１ （ｎはｌ〜５の整数を表す。）の塩素化ベンズアルデヒ
ド類とアルカリ金属フッ素化物とを反応させ、式２ （ｍは１〜３の整数を表わす。）のフッ素化ベンズアル
デヒド類を製造する方法において、塩素化ベンズアルデ
ヒド類とアルカリ金属フッ素化物との反応をニトロベン
ゼン類又はニトロナフタレン類の存在下に行う。
Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】フッ素化ベンズアルデヒド類が医
薬品又は農薬の中間体として有用であることは従来より
知られており、本発明は、このフッ素化ベンズアルデヒ
ド類を製造する際の脱ハロゲン化を防止する方法に関す
るものである。 【０００２】 【従来の技術】例えば塩素化ベンズアルデヒド類を非プ
ロトン性極性溶媒中で、アルカリ金属フッ素化物により
ハロゲン交換し、フッ素化ベンズアルデヒド類を得る方
法が特開昭６３−１２２６４３号公報において提案され
ている。ところが、上記の方法では反応中に脱ハロゲン
化したベンズアルデヒド類が副生し、この副生物が目的
化合物であるフッ素化ベンズアルデヒド類と沸点やその
他の物性が近似しているため、分離精製が困難であり、
従ってこの脱ハロゲン化したベンズアルデヒド類が不純
物としてフッ素化ベンズアルデヒド類に混入することを
避けることができず、製品の純度を低下させる原因とな
っていた。 【０００３】アルカリ金属フッ素化物でハロゲン交換す
ることにより、芳香族ハロゲン化物をフッ素化する際の
脱ハロゲン化反応を防止する方法として、特開昭６３−
３９８２４号公報には、芳香族ハロゲン化物をアルカリ
金属フッ素化物によりフッ素化する反応の反応系に、ラ
ジカル重合禁止剤を添加することが提案されているが、
この方法では、例えば塩素化ベンズアルデヒド類からフ
ッ素化ベンズアルデヒド類を得る際の脱ハロゲン化を防
止することはできない。 【０００４】 【発明が解決しようとする課題】即ち、本発明の技術分
野では、フッ素化ベンズアルデヒド類を製造する際の脱
ハロゲン化を防止する方法を提供することが望まれてい
たのである。 【０００５】 【課題を解決するための手段】本発明者らは、ハロゲン
交換によりフッ素化ベンズアルデヒド類を工業的に製造
する際、脱ハロゲン化物の生成を抑える方法について鋭
意研究を重ねた結果、意外にもニトロベンゼン類又はニ
トロナフタレン類を添加することにより、脱ハロゲン化
反応が顕著に抑制でき、従来の問題点が解決できること
を見出し、本発明を完成した。 【０００６】即ち、本発明は、式 【化３】 （式中、ｎはｌ〜５の整数を表す。）で表される塩素化
ベンズアルデヒド類とアルカリ金属フッ素化物とを反応
させ、式 【化４】 （式中、ｍは１〜３の整数を表わす。）で表されるフッ
素化ベンズアルデヒド類を製造する方法において、前記
塩素化ベンズアルデヒド類とアルカリ金属フッ素化物と
の反応をニトロベンゼン類又はニトロナフタレン類の存
在下に行うことを特徴とするフッ素化ベンズアルデヒド
類を製造する際の脱ハロゲン化防止方法を提供するもの
である。 【０００７】以下に本発明について以下に詳細に説明す
る。 【０００８】本発明で用いる塩素化ベンズアルデヒド類
は、上記式 【化５】 （式中、ｎは１〜５の整数を表す。）で表されるもので
あり、例えば、２−クロロベンズアルデヒド、４−クロ
ロベンズアルデヒド、２，４−ジクロロベンズアルデヒ
ド、２，６−ジクロロベンズアルデヒド、２，３−ジク
ロロベンズアルデヒド、２，５−ジクロロベンズアルデ
ヒド、３，４−ジクロロベンズアルデヒド、２，３，４
−トリクロロベンズアルデヒド、２，３，５−トリクロ
ロベンズアルデヒド、２，３，６−トリクロロベンズア
ルデヒド、２，４，５−トリクロロベンズアルデヒド、
２，４，６−トリクロロベンズアルデヒドを例示するこ
とができる。 【０００９】又、上記クロロベンズアルデヒド類に作用
させて、上記式 【化６】 （式中、ｍは１〜３の整数を表わす。）で表されるフッ
素化ベンズアルデヒド類とするためのアルカリ金属フッ
素化物としては、例えば、フッ化ナトリウム、フッ化カ
リウム又はフッ化セシウムを用いることができるが、反
応性又は価格等の面からは、フッ化カリウムの使用が好
ましい。尚、アルカリ金属フッ素化物の使用量は、塩素
化ベンズアルデヒド類の置換塩素原子の数に対して、
０．５〜３．０当量、好ましくは０．８〜１．５当量用
いることが一般的である。 【００１０】本発明は、上記クロロベンズアルデヒド類
をアルカリ金属フッ素化物によりフッ素化ベンズアルデ
ヒド類とする反応において、原料又は反応生成物又は一
部がフッ素化された目的物の中間物質より、ハロゲン原
子の１つ又はそれ以上が反応中に脱離することを防止す
るため、当該反応をニトロベンゼン類又はニトロナフタ
レン類の存在下に行う点に特徴がある。 【００１１】このニトロベンゼン類又はニトロナフタレ
ン類としては、通常はそのように称されているものなら
含まれ、例えば、ニトロベンゼン類としてはニトロベン
ゼン、ｌ，２−ジニトロベンゼン、ｌ，３−ジニトロベ
ンゼン、ｌ，４−ジニトロベンゼン、２−クロロニトロ
ベンゼン、４−クロロニトロベンゼン、２−フルオロニ
トロベンゼン、３−フルオロニトロベンゼン、４−フル
オロニトロベンゼン、３−クロロ−ｌ，２−ジニトロベ
ンゼン、４−クロロ−ｌ，２−ジニトロベンゼン、２−
クロロ−ｌ，３−ジニトロベンゼン、２−クロロ−ｌ，
５−ジニトロベンゼン、２−クロロ−ｌ，４−ジニトロ
ベンゼン、５−クロロ−ｌ，３−ジニトロベンゼン、３
−フルオロ−ｌ，２−ジニトロベンゼン、４−フルオロ
−ｌ，２−ジニトロベンゼン、２−フルオロ−ｌ，３−
ジニトロベンゼン、２−フルオロ−ｌ，５−ジニトロベ
ンゼン、２−フルオロ−ｌ，４−ジニトロベンゼン、５
−フルオロ−ｌ，３−ジニトロベンゼン、２，４−ジク
ロロニトロベンゼン、２，６−ジクロロニトロベンゼ
ン、２，３−ジクロロニトロベンゼン、２，５−ジクロ
ロニトロベンゼン、３，４−ジクロロニトロベンゼン、
２−クロロ−４−フルオロニトロベンゼン、２−クロロ
−６−フルオロニトロベンゼン、２−クロロ−３−フル
オロニトロベンゼン、２−クロロ−５−フルオロニトロ
ベンゼン、３−クロロ−４−フルオロニトロベンゼン
を、又、ニトロナフタレン類としては、ｌ−ニトロナフ
タレン、２−ニトロナフタレン等を挙げることができ
る。尚、これらニトロベンゼン類又はニトロナフタレン
類は、ｌ種又はそれ以上を混合して使用して差し支え無
い。 【００１２】尚、芳香族ハロゲン化合物を金属フルオリ
ドでハロゲン交換して芳香族フッ素化合物を製造する方
法において、第四級ホスホニウム塩触媒の存在下、ニト
ロベンゼン溶媒中で該芳香族フッ素化合物を製造する方
法が特開平５−１９４３０３号公報において提案されて
いるが、ハロゲン交換反応の際の脱ハロゲン化の防止に
関しては、全く検討されていない。 【００１３】又、上記ニトロベンゼン類又はニトロナフ
タレン類の使用量は、以下のようにして決定することが
できる。 （１）溶媒を使用する場合 ニトロベンゼン類又はニトロナフタレン類の使用量は、
溶媒に対して０．１重量体積％〔％（ｗ／ｖ）〕以上の
添加で効果を認め得るが、通常は０．５〜１００重量体
積％〔％（ｗ／ｖ）〕、好ましくは１．０〜３０重量体
積％〔％（ｗ／ｖ）〕の範囲内とするのが適当である。 【００１４】（２）無溶媒の場合 ニトロベンゼン類又はニトロナフタレン類の使用量は、
塩素化ベンズアルデヒド類に対して０．００１当量以上
の添加で効果を認め得るが、通常は０．０１〜１当量、
好ましくは０．０１〜０．１当量の範囲内とするのが適
当である。 【００１５】上述したように、本発明の方法は、塩素化
ベンズアルデヒド類とアルカリ金属フッ素化物の無溶媒
での反応にも適用できるし、溶媒を用いる反応にも適用
できるのであり、この溶媒としては、非プロトン性極性
溶媒や芳香族系溶媒、例えばスルホラン、ジメチルホル
ムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ
Ｃ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジメチルイ
ミダゾリジノン（ＤＭＩ）、Ｎ−メチルピロリドン（Ｎ
ＭＰ）、ベンゾニトリル、トリクロロベンゼン類、ジク
ロロトルエン類、クロロナフタレン類等を挙げることが
でき、その使用量は、塩素化ベンズアルデヒド類１モル
に対して０．１〜３ｌ、好ましくは０．３〜１．５ｌと
することが一般的である。 【００１６】又、上記両化合物の反応を促進するため、
触媒を用いても良く、この目的に適する触媒としては、
アンモニウム塩、ホスホニウム塩、ポリエーテル類、好
ましくは臭化又は塩化テトラフェニルホスホニウムを挙
げることができ、その使用量は、塩素化ベンズアルデヒ
ドに対して０．００３〜０．２当量、好ましくは０．０
１５〜０．０５当量とすることが一般的である。 【００１７】塩素化ベンズアルデヒド類とアルカリ金属
フッ素化物との反応の反応温度は、使用する塩素化ベン
ズアルデヒドや場合によっては溶媒の種類によるが、一
般的には１５０〜２５０℃、好ましくは１７０〜２２０
℃で実施される。 【００１８】尚、本発明の効果を表すための脱ハロゲン
化率は、以下の方法で算出するものとする。 【数１】 【００１９】 【発明の効果】本発明は、フッ素化ベンズアルデヒド類
を製造する際にニトロベンゼン類又はニトロナフタレン
類を添加することにより、脱ハロゲン化を防止する方法
を提供するものである。本発明の方法により、反応操
作、後処理及び分離等の操作が簡略化できるようにな
り、従って、医薬品又は農薬の中間体原料として有用な
高純度のフッ素化ベンズアルデヒド類を工業的に提供す
ることが可能となった。 【００２０】 【実施例】以下実施例により本発明を具体的に説明す
る。 【００２１】実施例１ 〔ニトロベンゼンを溶媒の１重量体積％〔％（ｗ／
ｖ）〕添加した場合〕１００ｍｌの四つ口フラスコに、
スルホラン５０ｍｌ、トルエン２０ｍｌ、テトラフェニ
ルホスホニウムブロマイド４．２ｇ（０．０１モル）を
仕込み、撹拌・昇温し、還流下で０．５時間共沸脱水し
た。１００℃まで放冷し、この中にスプレードライされ
たフッ化カリウム１２．８ｇ（０．２２モル）、脱水し
たニトロベンゼン０．５ｇを加え、再び０．５時間共沸
脱水した後、常圧にてトルエンを留去した。１２０℃ま
で放冷し、この中に４−クロロベンズアルデヒド１４．
１ｇ（０．１モル）を加え、再び昇温して２１５℃で３
時間反応させた。反応液をガスクロマトグラフィーにて
分析したところ、目的とする４−フルオロベンズアルデ
ヒドが３８．４％生成しており、脱ハロゲン化率は、
０．７２％であることがわかった。又、原料の４−クロ
ロベンズアルデヒドを３０．６％回収した。尚、すでに
説明をしたが、前記脱ハロゲン化率は、具体的には以下
の式により求めた。 【数２】 【００２２】実施例２〜３ ニトロベンゼンの量を変え、他は実施例１と同様にして
行った。反応は問題なく進行し、反応液はガスクロマト
グラフィーで分析した。尚、ニトロベンゼンの添加量を
変更した実験結果、及びニトロベンゼンを添加しなかっ
た比較例１の結果を以下の表１に示す。 【表ｌ】 【００２３】実施例４ 〔ニトロベンゼンを溶媒の１重量体積％〔％（ｗ／
ｖ）〕添加した場合（無触媒）〕２００ｍｌの四つ口フ
ラスコに、ジメチルイミダゾリジノン１００ｍｌ、トル
エン３０ｍｌ、スプレードライされたフッ化カリウム１
７．４ｇ（０．３モル）を仕込み、撹拌・昇温し、還流
下で０．５時間共沸脱水した後、常圧にてトルエンを留
去した。１２０℃まで放冷し、この中に２，４−ジクロ
ロベンズアルデヒド１４．１ｇ（０．０８モル）、脱水
したニトロベンゼン１ｇを加え、再び昇温して２１０℃
で７時間反応させた。反応は問題なく進行し、反応液を
ガスクロマトグラフィーで分析したところ、脱ハロゲン
化率は３．４％であることがわかった。尚、４−クロロ
ベンズアルデヒドおよび４−クロロベンズアルデヒドが
さらに脱ハロゲン化されたベンズアルデヒドは検出され
なかった。 【００２４】比較例２ ニトロベンゼンを使用しなかった以外は、実施例４と同
様に行った結果、脱ハロゲン化率は１１．５％とかなり
高いことがわかった。 【００２５】実施例５ 〔３−フルオロニトロベンゼンを溶媒の１０重量体積％
〔％（ｗ／ｖ）〕添加した場合〕１００ｍｌの四つ口フ
ラスコに、ジメチルイミダゾリジノン５０ｍｌ、トルエ
ン１５ｍｌ、テトラフェニルホスホニウムブロマイド
１．０ｇ（０．００２４モル）、３−フルオロニトロベ
ンゼン５ｇを仕込み、撹拌・昇温し、還流下で０．５時
間共沸脱水した。１００℃まで放冷し、この中にスプレ
ードライされたフッ化カリウム８．７ｇ（０．１５モ
ル）を仕込み、撹拌・昇温し、還流下で０．５時間共沸
脱水した後、常圧にてトルエンを留去した。１２０℃ま
で放冷し、この中に２，４−ジクロロベンズアルデヒド
８．８ｇ（０．０５モル）を加え、再び昇温して１８０
℃で３時間反応させた。反応は問題なく進行し、反応液
をガスクロマトグラフィーにて分析したところ、脱ハロ
ゲン化率は０．５３％であった。尚、２−クロロベンズ
アルデヒド、４−クロロベンズアルデヒドがさらに脱ハ
ロゲン化されたベンズアルデヒドは検出されなかった。 【００２６】実施例６及び７ 脱ハロゲン化防止剤の種類及びの量を変え、他は実施例
５と同様にして行った。反応は問題なく進行し、反応液
はガスクロマトグラフィーで分析した。尚、ニトロベン
ゼン類の種類及び添加量を変更した実験結果、ニトロベ
ンゼン類を添加しなかった比較例３、及び、ラジカル重
合禁止剤であるガルビノキシルを添加した比較例４の結
果を以下の表２に示す。 【表２】 【００２７】実施例８ 〔無溶媒反応（トルエンで脱水）〕１００ｍｌの四つ口
フラスコに、トルエン７０ｍｌ、テトラフェニルホスホ
ニウムブロマイド１２．６ｇ（０．０３モル）を仕込
み、撹拌・昇温し、還流下で０．５時間共沸脱水した。
１００℃まで放冷し、この中にスプレードライされたフ
ッ化カリウム１７．４ｇ（０．３モル）、脱水したニト
ロベンゼン４．４ｇ（０．０３６モル）を加え、再び
０．５時間共沸脱水した後、常圧にてトルエンを留去し
た。１２０℃まで放冷し、この中に４−クロロベンズア
ルデヒド４３．１ｇ（０．３１モル）を加え、再び昇温
して還流下で５時間反応させた。反応は問題無く進行
し、反応液をガスクロマトグラフィーで分析したとこ
ろ、４−フルオロベンズアルデヒドが５４．１％生成し
ていることがわかった。又、脱ハロゲン化率は０％であ
り、脱ハロゲン体であるベンズアルデヒドは検出されな
かった。尚、原料の４−クロロベンズアルデヒドは４
１．１％残っていた。 【００２８】実施例９ 〔無溶媒反応（原料で脱水）〕２００ｍｌの四つ口フラ
スコに、トルエン３０ｍｌ、テトラフェニルホスホニウ
ムブロマイド６．３ｇ（０．０１５モル）、４−クロロ
ベンズアルデヒド１４０．６ｇ（１．０モル）、ニトロ
ベンゼン１２．３ｇ（０．１モル）を仕込み、撹拌・昇
温し、還流下で０．５時間共沸脱水した。１００℃まで
放冷し、この中にスプレードライされたフッ化カリウム
５８．１ｇ（１．０モル）を加え、再び０．５時間共沸
脱水した後、常圧にてトルエンを留去した。さらに昇温
して還流下で５時間反応させた。反応は問題無く進行
し、反応液をガスクロマトグラフィーで分析したとこ
ろ、脱ハロゲン化率は０％であり脱ハロゲン体であるベ
ンズアルデヒドは、検出されなかった。 【００２９】比較例５ ラジカル重合禁止剤であるカテコールを４−クロロベン
ズアルデヒドに対して０．０３当量使用した以外は実施
例１と同様に操作したが、反応は進行しなかった。
薬品又は農薬の中間体として有用であることは従来より
知られており、本発明は、このフッ素化ベンズアルデヒ
ド類を製造する際の脱ハロゲン化を防止する方法に関す
るものである。 【０００２】 【従来の技術】例えば塩素化ベンズアルデヒド類を非プ
ロトン性極性溶媒中で、アルカリ金属フッ素化物により
ハロゲン交換し、フッ素化ベンズアルデヒド類を得る方
法が特開昭６３−１２２６４３号公報において提案され
ている。ところが、上記の方法では反応中に脱ハロゲン
化したベンズアルデヒド類が副生し、この副生物が目的
化合物であるフッ素化ベンズアルデヒド類と沸点やその
他の物性が近似しているため、分離精製が困難であり、
従ってこの脱ハロゲン化したベンズアルデヒド類が不純
物としてフッ素化ベンズアルデヒド類に混入することを
避けることができず、製品の純度を低下させる原因とな
っていた。 【０００３】アルカリ金属フッ素化物でハロゲン交換す
ることにより、芳香族ハロゲン化物をフッ素化する際の
脱ハロゲン化反応を防止する方法として、特開昭６３−
３９８２４号公報には、芳香族ハロゲン化物をアルカリ
金属フッ素化物によりフッ素化する反応の反応系に、ラ
ジカル重合禁止剤を添加することが提案されているが、
この方法では、例えば塩素化ベンズアルデヒド類からフ
ッ素化ベンズアルデヒド類を得る際の脱ハロゲン化を防
止することはできない。 【０００４】 【発明が解決しようとする課題】即ち、本発明の技術分
野では、フッ素化ベンズアルデヒド類を製造する際の脱
ハロゲン化を防止する方法を提供することが望まれてい
たのである。 【０００５】 【課題を解決するための手段】本発明者らは、ハロゲン
交換によりフッ素化ベンズアルデヒド類を工業的に製造
する際、脱ハロゲン化物の生成を抑える方法について鋭
意研究を重ねた結果、意外にもニトロベンゼン類又はニ
トロナフタレン類を添加することにより、脱ハロゲン化
反応が顕著に抑制でき、従来の問題点が解決できること
を見出し、本発明を完成した。 【０００６】即ち、本発明は、式 【化３】 （式中、ｎはｌ〜５の整数を表す。）で表される塩素化
ベンズアルデヒド類とアルカリ金属フッ素化物とを反応
させ、式 【化４】 （式中、ｍは１〜３の整数を表わす。）で表されるフッ
素化ベンズアルデヒド類を製造する方法において、前記
塩素化ベンズアルデヒド類とアルカリ金属フッ素化物と
の反応をニトロベンゼン類又はニトロナフタレン類の存
在下に行うことを特徴とするフッ素化ベンズアルデヒド
類を製造する際の脱ハロゲン化防止方法を提供するもの
である。 【０００７】以下に本発明について以下に詳細に説明す
る。 【０００８】本発明で用いる塩素化ベンズアルデヒド類
は、上記式 【化５】 （式中、ｎは１〜５の整数を表す。）で表されるもので
あり、例えば、２−クロロベンズアルデヒド、４−クロ
ロベンズアルデヒド、２，４−ジクロロベンズアルデヒ
ド、２，６−ジクロロベンズアルデヒド、２，３−ジク
ロロベンズアルデヒド、２，５−ジクロロベンズアルデ
ヒド、３，４−ジクロロベンズアルデヒド、２，３，４
−トリクロロベンズアルデヒド、２，３，５−トリクロ
ロベンズアルデヒド、２，３，６−トリクロロベンズア
ルデヒド、２，４，５−トリクロロベンズアルデヒド、
２，４，６−トリクロロベンズアルデヒドを例示するこ
とができる。 【０００９】又、上記クロロベンズアルデヒド類に作用
させて、上記式 【化６】 （式中、ｍは１〜３の整数を表わす。）で表されるフッ
素化ベンズアルデヒド類とするためのアルカリ金属フッ
素化物としては、例えば、フッ化ナトリウム、フッ化カ
リウム又はフッ化セシウムを用いることができるが、反
応性又は価格等の面からは、フッ化カリウムの使用が好
ましい。尚、アルカリ金属フッ素化物の使用量は、塩素
化ベンズアルデヒド類の置換塩素原子の数に対して、
０．５〜３．０当量、好ましくは０．８〜１．５当量用
いることが一般的である。 【００１０】本発明は、上記クロロベンズアルデヒド類
をアルカリ金属フッ素化物によりフッ素化ベンズアルデ
ヒド類とする反応において、原料又は反応生成物又は一
部がフッ素化された目的物の中間物質より、ハロゲン原
子の１つ又はそれ以上が反応中に脱離することを防止す
るため、当該反応をニトロベンゼン類又はニトロナフタ
レン類の存在下に行う点に特徴がある。 【００１１】このニトロベンゼン類又はニトロナフタレ
ン類としては、通常はそのように称されているものなら
含まれ、例えば、ニトロベンゼン類としてはニトロベン
ゼン、ｌ，２−ジニトロベンゼン、ｌ，３−ジニトロベ
ンゼン、ｌ，４−ジニトロベンゼン、２−クロロニトロ
ベンゼン、４−クロロニトロベンゼン、２−フルオロニ
トロベンゼン、３−フルオロニトロベンゼン、４−フル
オロニトロベンゼン、３−クロロ−ｌ，２−ジニトロベ
ンゼン、４−クロロ−ｌ，２−ジニトロベンゼン、２−
クロロ−ｌ，３−ジニトロベンゼン、２−クロロ−ｌ，
５−ジニトロベンゼン、２−クロロ−ｌ，４−ジニトロ
ベンゼン、５−クロロ−ｌ，３−ジニトロベンゼン、３
−フルオロ−ｌ，２−ジニトロベンゼン、４−フルオロ
−ｌ，２−ジニトロベンゼン、２−フルオロ−ｌ，３−
ジニトロベンゼン、２−フルオロ−ｌ，５−ジニトロベ
ンゼン、２−フルオロ−ｌ，４−ジニトロベンゼン、５
−フルオロ−ｌ，３−ジニトロベンゼン、２，４−ジク
ロロニトロベンゼン、２，６−ジクロロニトロベンゼ
ン、２，３−ジクロロニトロベンゼン、２，５−ジクロ
ロニトロベンゼン、３，４−ジクロロニトロベンゼン、
２−クロロ−４−フルオロニトロベンゼン、２−クロロ
−６−フルオロニトロベンゼン、２−クロロ−３−フル
オロニトロベンゼン、２−クロロ−５−フルオロニトロ
ベンゼン、３−クロロ−４−フルオロニトロベンゼン
を、又、ニトロナフタレン類としては、ｌ−ニトロナフ
タレン、２−ニトロナフタレン等を挙げることができ
る。尚、これらニトロベンゼン類又はニトロナフタレン
類は、ｌ種又はそれ以上を混合して使用して差し支え無
い。 【００１２】尚、芳香族ハロゲン化合物を金属フルオリ
ドでハロゲン交換して芳香族フッ素化合物を製造する方
法において、第四級ホスホニウム塩触媒の存在下、ニト
ロベンゼン溶媒中で該芳香族フッ素化合物を製造する方
法が特開平５−１９４３０３号公報において提案されて
いるが、ハロゲン交換反応の際の脱ハロゲン化の防止に
関しては、全く検討されていない。 【００１３】又、上記ニトロベンゼン類又はニトロナフ
タレン類の使用量は、以下のようにして決定することが
できる。 （１）溶媒を使用する場合 ニトロベンゼン類又はニトロナフタレン類の使用量は、
溶媒に対して０．１重量体積％〔％（ｗ／ｖ）〕以上の
添加で効果を認め得るが、通常は０．５〜１００重量体
積％〔％（ｗ／ｖ）〕、好ましくは１．０〜３０重量体
積％〔％（ｗ／ｖ）〕の範囲内とするのが適当である。 【００１４】（２）無溶媒の場合 ニトロベンゼン類又はニトロナフタレン類の使用量は、
塩素化ベンズアルデヒド類に対して０．００１当量以上
の添加で効果を認め得るが、通常は０．０１〜１当量、
好ましくは０．０１〜０．１当量の範囲内とするのが適
当である。 【００１５】上述したように、本発明の方法は、塩素化
ベンズアルデヒド類とアルカリ金属フッ素化物の無溶媒
での反応にも適用できるし、溶媒を用いる反応にも適用
できるのであり、この溶媒としては、非プロトン性極性
溶媒や芳香族系溶媒、例えばスルホラン、ジメチルホル
ムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ
Ｃ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジメチルイ
ミダゾリジノン（ＤＭＩ）、Ｎ−メチルピロリドン（Ｎ
ＭＰ）、ベンゾニトリル、トリクロロベンゼン類、ジク
ロロトルエン類、クロロナフタレン類等を挙げることが
でき、その使用量は、塩素化ベンズアルデヒド類１モル
に対して０．１〜３ｌ、好ましくは０．３〜１．５ｌと
することが一般的である。 【００１６】又、上記両化合物の反応を促進するため、
触媒を用いても良く、この目的に適する触媒としては、
アンモニウム塩、ホスホニウム塩、ポリエーテル類、好
ましくは臭化又は塩化テトラフェニルホスホニウムを挙
げることができ、その使用量は、塩素化ベンズアルデヒ
ドに対して０．００３〜０．２当量、好ましくは０．０
１５〜０．０５当量とすることが一般的である。 【００１７】塩素化ベンズアルデヒド類とアルカリ金属
フッ素化物との反応の反応温度は、使用する塩素化ベン
ズアルデヒドや場合によっては溶媒の種類によるが、一
般的には１５０〜２５０℃、好ましくは１７０〜２２０
℃で実施される。 【００１８】尚、本発明の効果を表すための脱ハロゲン
化率は、以下の方法で算出するものとする。 【数１】 【００１９】 【発明の効果】本発明は、フッ素化ベンズアルデヒド類
を製造する際にニトロベンゼン類又はニトロナフタレン
類を添加することにより、脱ハロゲン化を防止する方法
を提供するものである。本発明の方法により、反応操
作、後処理及び分離等の操作が簡略化できるようにな
り、従って、医薬品又は農薬の中間体原料として有用な
高純度のフッ素化ベンズアルデヒド類を工業的に提供す
ることが可能となった。 【００２０】 【実施例】以下実施例により本発明を具体的に説明す
る。 【００２１】実施例１ 〔ニトロベンゼンを溶媒の１重量体積％〔％（ｗ／
ｖ）〕添加した場合〕１００ｍｌの四つ口フラスコに、
スルホラン５０ｍｌ、トルエン２０ｍｌ、テトラフェニ
ルホスホニウムブロマイド４．２ｇ（０．０１モル）を
仕込み、撹拌・昇温し、還流下で０．５時間共沸脱水し
た。１００℃まで放冷し、この中にスプレードライされ
たフッ化カリウム１２．８ｇ（０．２２モル）、脱水し
たニトロベンゼン０．５ｇを加え、再び０．５時間共沸
脱水した後、常圧にてトルエンを留去した。１２０℃ま
で放冷し、この中に４−クロロベンズアルデヒド１４．
１ｇ（０．１モル）を加え、再び昇温して２１５℃で３
時間反応させた。反応液をガスクロマトグラフィーにて
分析したところ、目的とする４−フルオロベンズアルデ
ヒドが３８．４％生成しており、脱ハロゲン化率は、
０．７２％であることがわかった。又、原料の４−クロ
ロベンズアルデヒドを３０．６％回収した。尚、すでに
説明をしたが、前記脱ハロゲン化率は、具体的には以下
の式により求めた。 【数２】 【００２２】実施例２〜３ ニトロベンゼンの量を変え、他は実施例１と同様にして
行った。反応は問題なく進行し、反応液はガスクロマト
グラフィーで分析した。尚、ニトロベンゼンの添加量を
変更した実験結果、及びニトロベンゼンを添加しなかっ
た比較例１の結果を以下の表１に示す。 【表ｌ】 【００２３】実施例４ 〔ニトロベンゼンを溶媒の１重量体積％〔％（ｗ／
ｖ）〕添加した場合（無触媒）〕２００ｍｌの四つ口フ
ラスコに、ジメチルイミダゾリジノン１００ｍｌ、トル
エン３０ｍｌ、スプレードライされたフッ化カリウム１
７．４ｇ（０．３モル）を仕込み、撹拌・昇温し、還流
下で０．５時間共沸脱水した後、常圧にてトルエンを留
去した。１２０℃まで放冷し、この中に２，４−ジクロ
ロベンズアルデヒド１４．１ｇ（０．０８モル）、脱水
したニトロベンゼン１ｇを加え、再び昇温して２１０℃
で７時間反応させた。反応は問題なく進行し、反応液を
ガスクロマトグラフィーで分析したところ、脱ハロゲン
化率は３．４％であることがわかった。尚、４−クロロ
ベンズアルデヒドおよび４−クロロベンズアルデヒドが
さらに脱ハロゲン化されたベンズアルデヒドは検出され
なかった。 【００２４】比較例２ ニトロベンゼンを使用しなかった以外は、実施例４と同
様に行った結果、脱ハロゲン化率は１１．５％とかなり
高いことがわかった。 【００２５】実施例５ 〔３−フルオロニトロベンゼンを溶媒の１０重量体積％
〔％（ｗ／ｖ）〕添加した場合〕１００ｍｌの四つ口フ
ラスコに、ジメチルイミダゾリジノン５０ｍｌ、トルエ
ン１５ｍｌ、テトラフェニルホスホニウムブロマイド
１．０ｇ（０．００２４モル）、３−フルオロニトロベ
ンゼン５ｇを仕込み、撹拌・昇温し、還流下で０．５時
間共沸脱水した。１００℃まで放冷し、この中にスプレ
ードライされたフッ化カリウム８．７ｇ（０．１５モ
ル）を仕込み、撹拌・昇温し、還流下で０．５時間共沸
脱水した後、常圧にてトルエンを留去した。１２０℃ま
で放冷し、この中に２，４−ジクロロベンズアルデヒド
８．８ｇ（０．０５モル）を加え、再び昇温して１８０
℃で３時間反応させた。反応は問題なく進行し、反応液
をガスクロマトグラフィーにて分析したところ、脱ハロ
ゲン化率は０．５３％であった。尚、２−クロロベンズ
アルデヒド、４−クロロベンズアルデヒドがさらに脱ハ
ロゲン化されたベンズアルデヒドは検出されなかった。 【００２６】実施例６及び７ 脱ハロゲン化防止剤の種類及びの量を変え、他は実施例
５と同様にして行った。反応は問題なく進行し、反応液
はガスクロマトグラフィーで分析した。尚、ニトロベン
ゼン類の種類及び添加量を変更した実験結果、ニトロベ
ンゼン類を添加しなかった比較例３、及び、ラジカル重
合禁止剤であるガルビノキシルを添加した比較例４の結
果を以下の表２に示す。 【表２】 【００２７】実施例８ 〔無溶媒反応（トルエンで脱水）〕１００ｍｌの四つ口
フラスコに、トルエン７０ｍｌ、テトラフェニルホスホ
ニウムブロマイド１２．６ｇ（０．０３モル）を仕込
み、撹拌・昇温し、還流下で０．５時間共沸脱水した。
１００℃まで放冷し、この中にスプレードライされたフ
ッ化カリウム１７．４ｇ（０．３モル）、脱水したニト
ロベンゼン４．４ｇ（０．０３６モル）を加え、再び
０．５時間共沸脱水した後、常圧にてトルエンを留去し
た。１２０℃まで放冷し、この中に４−クロロベンズア
ルデヒド４３．１ｇ（０．３１モル）を加え、再び昇温
して還流下で５時間反応させた。反応は問題無く進行
し、反応液をガスクロマトグラフィーで分析したとこ
ろ、４−フルオロベンズアルデヒドが５４．１％生成し
ていることがわかった。又、脱ハロゲン化率は０％であ
り、脱ハロゲン体であるベンズアルデヒドは検出されな
かった。尚、原料の４−クロロベンズアルデヒドは４
１．１％残っていた。 【００２８】実施例９ 〔無溶媒反応（原料で脱水）〕２００ｍｌの四つ口フラ
スコに、トルエン３０ｍｌ、テトラフェニルホスホニウ
ムブロマイド６．３ｇ（０．０１５モル）、４−クロロ
ベンズアルデヒド１４０．６ｇ（１．０モル）、ニトロ
ベンゼン１２．３ｇ（０．１モル）を仕込み、撹拌・昇
温し、還流下で０．５時間共沸脱水した。１００℃まで
放冷し、この中にスプレードライされたフッ化カリウム
５８．１ｇ（１．０モル）を加え、再び０．５時間共沸
脱水した後、常圧にてトルエンを留去した。さらに昇温
して還流下で５時間反応させた。反応は問題無く進行
し、反応液をガスクロマトグラフィーで分析したとこ
ろ、脱ハロゲン化率は０％であり脱ハロゲン体であるベ
ンズアルデヒドは、検出されなかった。 【００２９】比較例５ ラジカル重合禁止剤であるカテコールを４−クロロベン
ズアルデヒドに対して０．０３当量使用した以外は実施
例１と同様に操作したが、反応は進行しなかった。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 【請求項ｌ】 式 【化１】 （式中、ｎはｌ〜５の整数を表す。）で表される塩素化
ベンズアルデヒド類とアルカリ金属フッ素化物とを反応
させ、式 【化２】 （式中、ｍは１〜３の整数を表わす。）で表されるフッ
素化ベンズアルデヒド類を製造する方法において、前記
塩素化ベンズアルデヒド類とアルカリ金属フッ素化物と
の反応をニトロベンゼン類又はニトロナフタレン類の存
在下に行うことを特徴とするフッ素化ベンズアルデヒド
類を製造する際の脱ハロゲン化防止方法。 【請求項２】 塩素化ベンズアルデヒド類がモノ塩素化
ベンズアルデヒド類である請求項１に記載のフッ素化ベ
ンズアルデヒド類を製造する際の脱ハロゲン化防止方
法。 【請求項３】 塩素化ベンズアルデヒド類とアルカリ金
属フッ素化物との反応を適宜の溶媒中で行う請求項１に
記載のフッ素化ベンズアルデヒド類を製造する際の脱ハ
ロゲン化防止方法。 【請求項４】 ニトロベンゼン類又はニトロナフタレン
類を溶媒に対し０．１乃至１００重量体積％〔％（ｗ／
ｖ）〕使用する請求項３に記載のフッ素化ベンズアルデ
ヒド類を製造する際の脱ハロゲン化防止方法。 【請求項５】 塩素化ベンズアルデヒド類とアルカリ金
属フッ素化物との反応を無溶媒で行う請求項１に記載の
フッ素化ベンズアルデヒド類を製造する際の脱ハロゲン
化防止方法。 【請求項６】 ニトロベンゼン類又はニトロナフタレン
類を塩素化ベンズアルデヒド類に対し０．００１乃至１
当量使用する請求項５に記載のフッ素化ベンズアルデヒ
ド類を製造する際の脱ハロゲン化防止方法。 【請求項７】 塩素化ベンズアルデヒド類とアルカリ金
属フッ素化物との反応を１５０乃至２５０℃で行う請求
項１に記載のフッ素化ベンズアルデヒド類を製造する際
の脱ハロゲン化防止方法。 【請求項８】 塩素化ベンズアルデヒド類とアルカリ金
属フッ素化物との反応を触媒の存在下で行う請求項１に
記載のフッ素化ベンズアルデヒド類を製造する際の脱ハ
ロゲン化防止方法。 【請求項９】 触媒はアンモニウム塩、ホスホニウム塩
又はポリエーテル類である請求項８に記載のフッ素化ベ
ンズアルデヒド類を製造する際の脱ハロゲン化防止方
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6257571A JPH0892148A (ja) | 1994-09-26 | 1994-09-26 | フッ素化ベンズアルデヒド類を製造する際の脱ハロゲン化防止方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6257571A JPH0892148A (ja) | 1994-09-26 | 1994-09-26 | フッ素化ベンズアルデヒド類を製造する際の脱ハロゲン化防止方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0892148A true JPH0892148A (ja) | 1996-04-09 |
Family
ID=17308127
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6257571A Pending JPH0892148A (ja) | 1994-09-26 | 1994-09-26 | フッ素化ベンズアルデヒド類を製造する際の脱ハロゲン化防止方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0892148A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999011588A1 (de) * | 1997-09-02 | 1999-03-11 | Aventis Research & Technologies Gmbh & Co. Kg | Verfahren zur herstellung von fluor enthaltenden verbindungen, insbesondere fluorbenzaldehyden und fluorbenzonitrilen |
| JP2013006807A (ja) * | 2011-06-27 | 2013-01-10 | Ihara Nikkei Kagaku Kogyo Kk | ２−クロロメチルベンズアルデヒドの製造方法、２−クロロメチルベンズアルデヒド含有組成物及びその保管方法 |
| KR20140053959A (ko) * | 2011-06-27 | 2014-05-08 | 스미또모 가가꾸 가부시끼가이샤 | 2-(아릴옥시메틸)벤즈알데히드 화합물의 제조 방법 |
| WO2022070992A1 (ja) * | 2020-09-29 | 2022-04-07 | 東レ株式会社 | フッ素化芳香族アルデヒドの製造方法 |
-
1994
- 1994-09-26 JP JP6257571A patent/JPH0892148A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999011588A1 (de) * | 1997-09-02 | 1999-03-11 | Aventis Research & Technologies Gmbh & Co. Kg | Verfahren zur herstellung von fluor enthaltenden verbindungen, insbesondere fluorbenzaldehyden und fluorbenzonitrilen |
| JP2013006807A (ja) * | 2011-06-27 | 2013-01-10 | Ihara Nikkei Kagaku Kogyo Kk | ２−クロロメチルベンズアルデヒドの製造方法、２−クロロメチルベンズアルデヒド含有組成物及びその保管方法 |
| KR20140041726A (ko) * | 2011-06-27 | 2014-04-04 | 스미또모 가가꾸 가부시끼가이샤 | 2-클로로메틸벤즈알데히드의 제조 방법, 2-클로로메틸벤즈알데히드 함유 조성물 및 그 보관 방법 |
| KR20140053959A (ko) * | 2011-06-27 | 2014-05-08 | 스미또모 가가꾸 가부시끼가이샤 | 2-(아릴옥시메틸)벤즈알데히드 화합물의 제조 방법 |
| US9029606B2 (en) | 2011-06-27 | 2015-05-12 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Method for producing 2-chloromethylbenzaldehyde, 2-chloromethylbenzaldehyde-containing composition, and method for storing same |
| WO2022070992A1 (ja) * | 2020-09-29 | 2022-04-07 | 東レ株式会社 | フッ素化芳香族アルデヒドの製造方法 |
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