JPH08508732A

JPH08508732A - 血小板凝集阻害剤としての１−アミジノフェニル−ピロリドンピペリジノンアゼチノン

Info

Publication number: JPH08508732A
Application number: JP6522208A
Authority: JP
Inventors: アンソニーアボード，ノーマン; リーフリン，ダニエル; ブルースガーランド，ロバート; アンシャーツマン，ロリ; ウィリアムズ，ケネス; アランザブロッキ，ジェフリー; ランディスホッカーマン，スーザン
Original assignee: ジー．ディー．サールアンドカンパニー
Priority date: 1993-03-31
Filing date: 1994-03-30
Publication date: 1996-09-17
Anticipated expiration: 2015-04-17
Also published as: CN1124957A; DE69425431D1; ES2150489T3; NO953844L; DE69425431T2; AU6552294A; EP0691953B1; WO1994022820A1; EP0691953A1; PT691953E; CN1054842C; NO305950B1; GR3034520T3; CA2159450C; FI954609A0; NO953844D0; FI954609A; US5721366A; FI111007B; JP3034046B2

Abstract

(57)【要約】この発明は、血小板凝集の阻害において有用な式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容される塩、そのようなフェニルアミジン誘導体類を含む医薬組成物、ならびにこのような化合物および組成物の投与による哺乳動物における血小板凝集阻害方法に関する。

Description

【発明の詳細な説明】血小板凝集阻害剤としての１−アミジノフェニル −ピロリドンピペリジノンアゼチノン発明の分野本発明は、哺乳動物において血小板凝集を阻害する医薬（化合物）に関するものである。発明の背景フィブリノーゲンは、血漿の正常成分として存在する糖蛋白質である。それは、血液凝固機構において、血小板凝集およびフィブリン形成に関与している。血小板は、全血中に見い出される細胞性要素であり、これも血液凝固に関与する。血小板に結合するフィブリノーゲンは、血液凝固機構における正常な血小板機能に対して重要である。血管が傷ついた場合に、フィブリノーゲンに結合する血小板が凝集を開始し、血栓を形成する。フィブリノーゲンと血小板との相互作用は、ＧＰIIｂ／IIIａとして知られている膜糖蛋白質を介して起こり、これは血小板機能の重要な特徴である。この相互作用の阻害剤は、血小板血栓形成の調節において有用である。また、フィブロネクチンと称される他の高分子量の糖蛋白質も知られており、これは主要な細胞外担体蛋白質であって、フィブリノーゲンやフィブリン、ならびにアクチン、コラーゲンおよびプロテオグリカン等の他の構造分子と相互作用する。フィブロネクチンの細胞結合領域内の種々の比較的大きいポリペプチド断片は、細胞結合活性を有することが見い出されている。米国特許第４，５１７，６８６；４，５８９，８８１および４，６６１，１１１号参照。同じ分子のある種の比較的短いペプチド断片が、基質上に固定化された場合に細胞の基質への結合を促進し、また可溶化もしくは懸濁された形態では結合を阻害することが見い出された。米国特許第４，５７８，０７９および４，６１４，５１７号参照。米国特許第４，６８３，２９１号には、血小板に結合するフィブリノーゲンの高親和性拮抗剤として設計される合成ペプチドに関して、血小板機能の阻害が開示されている。米国特許第４，８５７，５０８号は、血小板凝集の阻害剤としての有用性をもったテトラペプチドを開示している。他の合成ペプチドおよびそれらの血小板結合フィブリノーゲンの阻害剤としての用途は、Koczewiak等のBiochem. ２３，１７６７−１７７４（１９８４）；P low等のProc．Natl．Acad．Sci. ８２，８０５７−８０６１（１９８５）；Rug geri等の前出文献，８３，５７０８−５７１２（１９８６）；Ginsberg等のJ．B iol．Chem. ２６０（７）３９３１−３９３６（１９８５）；Haverstick等のBl ood ６６（４），９４６−９５２（１９８５）；並びにRuoslahtiおよびPiersch bacherのScience ２３８，（１９８７）により開示されている。更に他のこのようなペプチドは、ヨーロッパ特許出願第２７５，７４８および２９８，８２０号に開示されている。ヨーロッパ特許出願５１２，８３１号は、ピペリジニルアルキルアザシクロアルカノンを開示しており、これはフィブリノーゲンの血液血小板に対する結合を阻害し、従って血液血小板の凝集阻害のために有用である。ヨーロッパ特許出願第５０３，５４８号は、細胞性相互作用の阻害に有用であり、従って、血栓、塞栓症および転移の治療または阻止に有用な環状尿素誘導体（イミダゾロン類およびトリアゾロン類）を開示している。ヨーロッパ特許出願第４９６，３７８号は、細胞−細胞および細胞−担体相互作用を阻害し、従って血栓、脳血管障害、肺塞栓症、心筋梗塞、動脈硬化、骨粗鬆症および腫瘍転移の治療に有用であるアミジノビフェニル化合物が開示されている。ヨーロッパ特許出願第４４５，７９６号は、血小板凝集および細胞−細胞粘着に加えて、血小板への粘着蛋白の結合に対して阻害作用を有する酢酸誘導体が開示されている。ヨーロッパ特許出願第３７２，４８６号は、Ｎ−アシルベータアミノ酸誘導体およびそれらの塩類を開示している。前記化合物は、血栓症、発作、心筋梗塞、炎症および動脈硬化の治療における血小板凝集阻害、ならびに転移の阻害に対して有用である。ヨーロッパ特許出願第３８１，０３３号は、血栓症、卒中、心筋梗塞、炎症、動脈硬化および腫瘍の治療に有用なアミジノまたはグアニジノアリール置換アルカン酸誘導体を開示している。米国特許出願第０７／８４７，２６０；０７／７７７，８１１；および０７／７７７，８７５号は、血小板凝集阻害剤として有用なアミジノベンゼンアミノスクシニル酸誘導体を開示している。米国特許出願第０７／９０４，２３７号は、血小板凝集阻害剤として有用なフェニルアミジンアルカン酸およびラクトンを開示している。発明の要約本発明は、式：式中、Ｚ₁およびＺ₂は、独立して水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、ヒドロキシ、ハロおよび１〜６個の炭素原子を有するアルコキシからなる群から選択され；Ｒ₁は、水素、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル、２〜６個の炭素原子を有する低級アルケニル、２〜６個の炭素原子を有する低級アルキニル、アルキルオキシカルボニルオキシアルキル、脂肪環式炭化水素基並びに、場合によりヒドロキシ、１〜６個の炭素原子を有する低級アルコキシ、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル、ハロ、ニトロ、アミノ、アシルオキシ、フェニルおよびナフチルにより置換されていてもよい芳香族性炭化水素基からなる群から選択され；Ｒ₂は、水素、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル、２〜６個の炭素原子を有する低級アルケニル、２〜６個の炭素原子を有する低級アルキニル、シクロアルキル、アリール、酸素、窒素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子が存在する単環式、２環式または３環式複素環式基からなる群から選択され、これらの基は、場合によりヒドロキシ、１〜６個の炭素原子を有する低級アルコキシ、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、アジド、ウレイド、ウレイレン、カルボキシル、カルボニル誘導体、トリフルオロメチル、アシルオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、アミノ、アルキルアミノ、トリアルキルシリル、アミノスルフォニル、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ、フェニルおよびナフチルからなる群から選択される１個以上の基によって置換されていてもよく；Ｒ₃は、水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、１〜６個の炭素原子のアルコキシ、フルオロ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アルキルスルフォニルアミノ、アレンスルフォニルアミノ、ヒドロキシル、アルコキシカルボニルおよびアルコキシカルボニルアルキルからなる群から選択され；Ｘは、からなる群から選択され；ｍは、１〜４の整数であり；ｎは、０〜４の整数であり；並びにｐは、０または１であり、ここにおいてｎおよびｐは、同時に０にはならない、により表される化合物群、またはその医薬的に許容される塩に関するものである。本発明の他の目的は、式Ｉの化合物を含む医薬組成物を提供することである。このような化合物および組成物は、血小板凝集の調節剤および／または阻害剤としての有用性を有する。本発明は、治療を有する噛乳動物において血小板凝集を治療的に阻害または調節する方法にも関するものである。発明の詳細な記述上述したように、本発明は式Ｉにより表される化合物の種に関するものである。本発明の好適な実施態様は、式Ｉの化合物またはその医薬的に許容される塩であって、式中、Ｒ₁は、水素または１〜６個の炭素原子を有する低級アルキルからなる群から選択され；Ｒ₂は、水素、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル、２〜６個の炭素原子を有する低級アルケニル、２〜６個の炭素原子を有する低級アルキニルまたはフェニルであって、いずれも場合によりフェニルまたはトリアルキルシリルによって置換されていてもよく；Ｚ₁およびＺ₂は、水素であり；ｎは、０または１の整数であり；並びにｍは、２または３の整数である。本発明を例示する実施態様は、以下の化合物である：エチル３Ｓ−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテノエート；３Ｓ−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３− ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテン酸，モノハイドロクロライド；エチル３Ｓ−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテノエート，エナンチオマー富有化異性体Ａ；３Ｓ−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３− ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテン酸，モノハイドロクロライドエナンチオマー富有化異性体Ａ；エチル３Ｓ−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテノエート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；３Ｓ−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３− ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテン酸，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］プロピオネート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］プロピオン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］ブタノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］ブタン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−３−フェニルプロピオネート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−３−フェニルプロピオン酸；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンチノエート；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−Ｎ−［（フェニルメトキシ）カルボニル］− Ｌ−アラニンエチルエステル；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−Ｎ−［（フェニルメトキシ）カルボニル］− Ｌ−アラニン；エチル３（Ｓ）−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２ −オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−４−ペンテノエ −ト；３（Ｓ）−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−４−ペンテン酸；１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−βＳ−メチル−２−オキソ−３ −ピロリジンヘキサン酸，モノハイドロクロライド；エチル１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−βＳ−メチル−２−オキソ−３−ピロリジンヘキサノエート，トリフルオロアセテート；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−５−（トリメチルシリル）−４−ペンチノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−５−（トリメチルシリル）−４−ペンチン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンチノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−６，６−ジメチル−４−ヘプチノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−６，６−ジメチル−４−ヘプチン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３− ピペリジニル］アセチル］アミノ］−５−フェニル−４−ペンチノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−５−フェニル−４−ペンチン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−ブタノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−ブタン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−フェニルプロパノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−フェニルプロパン酸；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテノエート；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］プロパノエート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］プロパン酸，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；エチル３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロパノエート，トリフルオロアセテート；３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３− ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロパン酸，トリフルオロアセテート；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］プロパノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］プロパン酸；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（３−チエニル）プロパン酸；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（３−フラニル）プロパノエート；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（３−フラニル）プロパン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（２−フラニル）プロパノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（２−フラニル）プロパン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（４−メトキシフェニル）プロパノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（４−メトキシフェニル）プロパン酸；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテン酸；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテノエート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテン酸，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンチノエート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］ブチレート；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］酪酸；エチル３Ｓ−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−フェニルプロピオネート；３Ｓ−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３− ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−フェニルプロピオン酸；エチル３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロピオネート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ａ；３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３− ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロパン酸，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ａ；エチル３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロピオネート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３− ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロパン酸，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；エチル３（Ｒ）−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２ −オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］ブタノエート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；３（Ｒ）−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］ブタン酸，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；エチル３（Ｓ）−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２ −オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］ベンゼンプロパノエート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；３（Ｓ）−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］ベンゼンプロパン酸，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；エチル３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−２（Ｓ）−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロパノエート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；および３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３− ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−２（Ｓ）−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロパン酸，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ。ここにおいて使用される“アルキル”なる用語は、１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖の炭化水素基を指す。このような基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ −ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル等である。ここにおいて使用される“アルコキソ”なる用語は、Ｒ₄が上記に定義されるアルキルである式−ＯＲ₄の基を含む直鎖または分枝鎖オキシを包含する。このような基の例は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、イソプロポキシ等である。ここにおいて使用される“ハロ”または“ハロゲゾ”なる用語は、クロロ（Ｃｌ）、フルオロ（Ｆ）、ブロモ（Ｂｒ）またはアイオド（Ｉ）基をさす。ここにおいて使用される“アルケニル”なる用語は、少なくとも１個の二重結合および２〜６個の炭素原子を含む不飽和の非環状炭化水素をさし、その炭素− 炭素二重結合は、二重結合炭素原子に置換する基に対して、害アルケニル残基内にｃｉｓまたはｔｒａｎｓ幾何のいずれかを有してもよい。このような基の例は、エテニル、プロペニル、ブテニル、イソブテニル、ペンテニル、ヘキセニル等である。ここにおいて使用される“アルキニル”なる用語は、１個以上の三重結合および２〜６個の炭素原子を含む非環状炭化水素をさす。このような基に例は、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル等である。ここにおいて使用される１〜６個の炭素原子を有する“アルコキシカルボニル ”なる用語は、Ｒが１〜６個の炭素原子を有するアルキル基である式を有する基をさす。そのような基の例は、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロパノキシカルボニル、ペンタノキシカルボニル等である。ここにおいて使用される“シクロアルキル”なる用語は、３〜６個の炭素原子を含む飽和環状炭素基を意味する。好適なシクロアルキル基の例は、シクロプロピル、シクロプロペニル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、２ −シクロヘキセン−１−イル等である。ここにおいて使用される“アミノ”なる用語は、式−ＮＨ₂の基をさす。ここにおいて使用される“モノアルキルアミノ”または“アルキルアミノ”なる用語はＲ₄が前述したアルキル基である基−ＮＨＲ₄により表される。ここにおいて使用される“ジアルキルアミノ”なる用語は、Ｒ₄およびＲ₅が同一または異なる上記定義のアルキル基である基−ＮＲ₄Ｒ₅により表される。 “トリアルキルシリル”なる用語は、式Ｉの核に珪素原子を介して結合し、ここにおいて珪素原子は３個の同一または異なる上記定義の末端アルキル基により置換される基を包含する。 “アルキルチオ”なる用語は、２価の硫黄原子に結合する１〜６個の炭素原子の直鎖または分枝鎖アルキル基を含み、該基は式Ｉの核に硫黄残渣を介して結合する。 “スルフィニル”および“スルフォニル”なる用語は、単独で、または“アルキル”等の他の用語と結合して使用される場合も、それぞれ−ＳＯ−および−ＳＯ₂−を示す。ここにおいて使用される“アリール”および“アレン”なる用語は、１個以上の芳香族環からなる炭素環式芳香族環系をさす。好ましいアリール基は、１、２または３個のベンゼン環からなるものである。“アリール”なる用語は、フェニル、ナフチルおよびビフェニル等の芳香族基を包含する。ここにおいて使用される“アリールチオ”なる用語は、２価の硫黄原子に結合するアリール基をさし、これは硫黄原子を介して式Ｉの核に結合するもので、フェニルチオにより例示される。ここおいて使用される“シアノ”なる用語は、式−ＣＮの基により表される。ここにおいて使用される“ヒドロキシ”および“ヒドロキシル”なる用語は、同義語であって、式−ＯＨの基により表される。ここにおいて使用される“ニトロ”なる用語は、式−ＮＯ₂の基により表される。ここにおいて使用される“アシロキシ”なる用語は、Ｒ₄が上記のように定義されるアルキルである式、の基により表される。ここにおいて使用される“アルキルオキシカルボニルオキシアルキル”なる用語は、Ｒ₁₂がＨまたは上記に定義されるアルキルであり、Ｒ₆が上記に定義されるアルキルまたはシクロアルキルである式、の基をさす。ここにおいて使用される“アシルアミノ”なる用語は、Ｒ₁₂がＨまたは上記に定義されるアルキルであり、Ｒ₄が上記に定義される場合によりアリールにより置換されるアルキルまたはアルコキシである式、の基により表される。 “アルキルスルフォニルアミノ”および“アレンスルフォニルアミノ”なる用語は、Ｒ₇が上記に定義されるアルキルまたはアレン基であり、Ｒ₁₂がＨまたは上記に定義されるアルキル基である式Ｒ₇−ＳＯ₂−ＮＲ₁₂−の基をさす。ここにおいて使用される“アルコキシカルボニルオキシ”なる用語は、Ｒ₄が上記に定義されるアルキル基である式Ｒ₄Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−の基をさす。ここにおいて使用される“ヘテロ環”なる用語は、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む単環式、融合２環式または融合３環式基を包含する。 “カルボキシ”または“カルボキシル”なる用語は、式−ＣＯＯＨの基をさす。ここにおいて使用される“カルボニル誘導体”なる用語は、式の基により表され、ここにおいてカルボニルが式Ｉの核に結合し、Ｒ₈はＨ、上記に定義されるアルキル、アリール、シクロアルキル、アミノ、モノアルキルアミノおよびジアルキルアミノからなる群から選択される基を表す。ここにおいて使用される“アジド”なる用語は、基−Ｎ₃により表される。ここにおいて使用される“ウレイド”なる用語は、式、の（アミノカルボニル）アミノ基により示される尿素誘導基である。ここにおいて使用される“ウレイレン”なる用語も、式、により表される尿素誘導基であり、ここにおいてＲ₉は、アルキル、シクロアルキルまたはアリールである。ここにおいて使用される“トリフルオロメチル”なる用語は、式−ＣＦ₃の基により表される。 “アルキルスルフィニル”および“アリールスルフィニル”なる用語は、式Ｒ₁₃ −ＳＯ−の基により表され、ここにおいてＲ₁₃は、上記に定義されるアルキルまたはアリールである。ここにおいて使用される“アリールスルフォニル”、“ アルキルスルフォニル”および“アミノスルフォニル”なる用語は、式Ｒ₁₀−ＳＯ₂−の基により表され、ここにおいてＲ₁₀は、上記に定義されるアミノ、アルキルまたはアリールである。ここにおいて使用される“アルカノイルアミノ”なる用語は、式、の基をさし、ここにおいてＲ₄は、上記に定義されるアルキル基である。 “アロイルアミノ”なる用語は、式、の基をさし、ここにおいてＲ₁₁は上記に定義されるアリール基である。ここにおいて使用される“組成物”なる用語は、１種以上の要素または成分を混合または結合することにより得られる生成物を意味する。ここにおいて使用される“医薬的に許容される担体”なる用語は、化学的薬剤の担持または輸送に関与する液体もしくは固体充填剤、希釈剤、賦形剤、溶媒またはカプセル化材料等の医薬的に許容される材料を意味する。 “治療的有効量”なる用語は、研究者または臨床医により考えられている組織、系または動物の生物学的または医学的応答を引き出すであろう薬剤または医薬の量を意味するであろう。式Ｉにより示される化合物は、種々の異性体形態において存在することができ、そのような全ての異性体形態が包含される。トートマー形態は、このような異性体およびトートマーの医薬的に許容される塩類と同様に包含される。ここにおける構造および式において、環の結合に交差して引かれる結合は、該環上の任意の利用可能な原子に対するものであり得る。 “医薬的に許容される塩”なる用語は、式（Ｉ）の化合物を、その陰イオンが一般的にヒトの消費に適していると考えられる酸と接触させることにより調製される塩をさす。医薬的に許容される塩の例は、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、コハク酸塩、および酒石酸塩を含む。全ての医薬的に許容される塩類は、常法により調製されてよい。（医薬的に許容される塩類の更なる例については、BergeらのJ．Pharm．Sci. ６６（１），１−１９（１９７７）を参照）。本発明は、血小板凝集阻害方法にも関連し、更に特定的には、式Ｉの化合物を、このような阻害を達成するために医薬的に許容される担体と共に投与することを含んでなる治療方法に関する。血小板凝集阻害のために、本発明の化合物は、慣用の医薬的に許容される担体、アジュバントおよびベヒクルを含む投与単位剤型において、経口的、非経口的、または吸引スプレーにより、直腸内的または局所的に投与されてもよい。ここにおいて使用される非経口的なる用語は、例えば、皮下的、脈管内的、筋内的、胸骨内的、輸液技術により、または腹腔内的であることを意味する。本発明の化合物は、好ましくはその経路に適合する医薬組成物の形態で、所望の治療のために有効な投与量をもって、任意の適当な経路により投与されてよい。医学的症状の進行を阻止または停止させるために要求される本発明の化合物の治療的に有効な投与量は、この技術において当業者に容易に確認されるであろう。従って本発明は、本発明の１種以上の化合物を、非毒性の医薬的に許容される担体および／または希釈剤および／またはアジュバント（ここにおいて集合的に “担体”と称する）ならびに所望により他の活性成分と共に含んでなる医薬組成物の種を提供する。本発明の化合物および／または組成物を用いた疾患症状治療のための投与療法は、患者の型、年齢、体重、性および病状；疾患の重篤度；投与経路；使用される特定の化合物を含む種々の因子によって選択され、従って広範囲に変化しうる。従って、投与療法は、広範囲で変化しうる。上記症状の治療のためには、体重１キログラムあたり、１日あたりに約０．０１mg〜約５０mgの程度の投与量水準が有用であろう。投与のために、本発明の化合物は、通常は指示される投与経路に適当な１種以上のアジュバントと組み合わされる。該化合物は、通常、ラクトース、しょ糖、デンプン、アルカン酸のセルロースエステル、セルロースアルキルエステル、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、リン酸および硫酸のナトリウムおよびカルシウム塩、ゼラチン、アカシアガム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、および／またはポリビニルアルコールと混合され、また慣用の投与のために錠剤化、またはカプセル化されてよい。別法として、該化合物は、水、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、エタノール、コーン油、綿実油、落花生油、ゴマ油、ベンジルアルコール、塩化ナトリウム、および／または種々の緩衝剤に溶解されてよい。他のアジュバントおよび投与態様は、医薬技術において広く周知である。医薬組成物は、顆粒、粉末もしくは坐剤等の固体形態、または液体、懸濁液もしくは乳液等の液体形態で調製されてもよい。該医薬組成物は、滅菌等の慣用の医薬的操作に付されてもよく、および／または保存剤、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、緩衝剤等の慣用の医薬的アジュバントを含んでもよい。本発明の新規な血小板凝集阻害剤は、標準的な合成方法と組み合わせて、液相ペプチド合成に類似の方法によって調製され得る［The Peptides：Analysis，Sy nthesis，Biology（E．GrossおよびJ．Meienhofer編集）Vol.１−５，Academic Press，New York）参照］。下記のスキームＡ−Ｈは、本発明の化合物の調製方法を例示するものである。一般的合成順序はスキームＡに概略を示してある。シアノ基は、チオイミデートを介して、ほとんど定量的にアミジンに変換される。チオイミデートは、はじめにシアノ化合物を硫化水素（Ｈ₂ Ｓ）により処理し、次いでヨウ化メチルによりアルキル化することにより形成される。続いて、チオイミデートの酢酸アンモニウムによる処理は、塩（ＨＩ）としてのアミジンを生じる。生物学的試験のための最終化合物は、逆相高速液体クロマトグラフィーを用いた精製によって得られた［High Performance Liquid Chromatography，Protein and Peptide Chemis try（F．Lottspeich，A．Henscher，K．P．Hupe編）Walter DeGruyter，New Yor k］。Ｘ＝アミドまたは尿素の場合には、スキームＡの対応するベンゾニトリルはスキームＢに例示されるようにして調製される。概略的には、適切に置換されたベンゾニトリルが、オメガブロモアルカノイルクロライドにより塩基の存在下でアシル化され、次いで水素化ナトリウムを用いる処理にてラクタム形成が行われる。次いでラクタムは、リチウムビストリメチルシリルアミド（ＬｉＨＭＤＳ）を用いて脱プロトン化され、つづいてｔｅｒｔ−ブチルオメガブロモアルカノエートによりアルキル化される。得られるアルキルエステルは、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）を用いる処理によりアルキルに切断される［The Peptides：Analysis ，Synthesis，Biology（E．GrossおよびJ．Meienhofer編集）Vol.１−５，Acade mic Press，New York）参照］。Ｘ＝アミドの場合のスキームＡのベンゾニトリル誘導体は、ペプチド結合についての酸活性化（例えば、Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカルボネート［ＤＳＣ］）続いて適当な置換β−アミノエステルまたは酸との反応により調製され得る。Ｘ＝尿素の場合のスキームＡのベンゾニトリル誘導体は、アルキル酸のジフェニルホスホリルアジド［(ＰｈＯ)₂ＰＯＮ₃］との反応［S．Yamada，K．NinomiyaおよびT．Shioiri、Tetrahedron Lett．２３４３（１９７３）；P．A．S．Smith、Org．React．Vol．３，３３７（１９４６）；J．H．Saunders，R．J．Slocombe、Chem．Rev.，Ｖ．４３，２０３（１９４８）］、続いて適切に置換された遊離のβ−アミノエステルを用いる中間体イソシアネートの捕捉により調製され得る。ｐ＝０である場合のスキームＢのベンゾニトリルは、スキームＣに例示されるように、スキームＢのラクタムのリチウムビストリメチルシリルアミドにより脱プロトン化、および続いて適切に置換されたオメガハロアルカノエートとの反応により調製され得る。 βアミノ酸は、購入することもでき、またスキームＤに例示されるように既知の方法を使用して商業的に入手可能な出発材料から調製することもできる。ラセミ体のベータアリールベータアミノ酸は、スキームＤ−方法１に示されるように、適切なアリールアルデヒド、マロン酸および酢酸アンモニウムから調製され得る［JohnsonおよびLivak、J．Am．Chem．Soc．２９９（１９３６）］。ラセミ体のベータアルキルベータアミノ酸は、スキームＤ−方法２に示されるように、対応するアルケンおよびクロロスルフォニルイソシアネ-ト（ＣＳＩ）から、ベータラクタム中間体を経て調製され得る［W．A．Szabo、Aldrichimica Acta２３（１９７７）；R．Graf Angew．Chem．Internat．Edit.１７２（１９６８）］。ベータラクタムは、スキームＤに示されるようにエタノール中の無水塩酸を用いた処理によりエチルエーテルに開環可能である。例えば、１，３−ブタジエンが、ＣＳＩとの反応に付されて対応するビニルベータラクタムが形成され、続いて例１にて使用されるようにエタノール中の無水ＨＣｌを用いて開環される。ラセミ体ベータアミノエステルを形成するための別法は、スキームＤ方法３に示されている。親核性試薬は、４−ベンゾイルオキシ−２−アゼチジノンに添加され得、エタノール中の無水ＨＣｌによる処理の後に種々の３−置換ベータアミノエステルを与える。例えば、４−ベンゾイルオキシ−２−アゼチジノンは、アリルトリメチルシランとルイス酸触媒［四塩化チタン−K.，Prasad等、Vol.１９、Hetero cycles ２０９９（１９８２）］下に反応に付されうる。ラセミ体ベータアミノ酸は、文献中に記載された古典的方法を使用して分割されうる［E.Fische r，H．Scheibler，R．groh，Ber.２０２０（１９１０）；E．Fischer，H.Scheib ler，Annalen３３７（１９１１）］。カイラルベータアミノ酸は、下記の方法を含む多くの異なる手段にて調製され得る：スキームＤ方法４に示されるようにArndt−Eistert反応を使用するアルファアミノ酸のホモロゲート［MeierおよびZeller、Angew．Chem．Int．Ed．Eng. ３２−４３（１９７５）］［M．Rodriguez等、Tetrahedron Lett．５１５３（１９９０）；W．J．Greenlee、J．Med．Chem．４３４（１９８５）およびそれに記載の文献］；スキームＤ方法５に示されるようにカイラル付加基を有するアルファ，ベータ不飽和エステルに対するアミンの付加を通して［J．d’AngeloおよびJ．Maddaluno、J．Am．Chem．Soc．８１１２−１４（１９８６）］；スキームＤ、方法６に示されるようにデヒドロアミノ酸のエナンチオマー選択的水素添加を通して［Asymmetric Synthesis，Vol.５（J．D．Morrison編）Academic Press ，New York，１９８５参照］；スキームＤ、方法７に示されるようにアルファ，ベータ不飽和エステルに対するエナンチオマー的に純粋なアミンの付加による［ S．G．DaviesおよびO．Ichihara、Tetrahedron：Asymmetry、１８３−１８６（１９９１）参照］。種々の２−置換ベータアミノエステルは、スキームＤ、方法８に例示されるように、Seebachおよび共同研究者の方法［V．H．EstermannおよびD．Seebach、Helvetica Chimica Acta、Ｖ．７１，１８２４（１９８８）］において、カルボベンジルオキシ保護β−アミノエステルを２．２当量のリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）と共に処理し、続いて親電子性試薬（ハロゲン化アルキル、アルデヒド、アゾ化合物、またはα，β−不飽和ニトロ）にてクェンチングすることにより調製され得る。別法において、エノレートの２−スルフォニルオキサジリジンによるクェンチングは、α−ヒドロキシエステルを与える（Davis等、ＪＯＣ、（１９８４）４９，３２４３−３２４４）。代表的なピロリジノン含有化合物の合成は、スキームＥに概略が示される。商業的に入手可能なアミノベンゾニトリル（Aldrich）を、４−ブロモブチルクロライドにてアシル化して、アミド１を得る。この生成物の水素化ナトリウムによる処理は、ラクタム２を与える。ラクタムのアルキル化（ＬｉＨＭＤＳ，ｔ−ブチルブロモアセテート）、および該ｔ−ブチルエステルの加水分解は、ピロリジノン酢酸誘導体４を与える。該酸をＮ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカルボネート（ＤＳＣ）を用いて活性エステルに変換し、次いで種々のβ−アミノ酸と結合させる。この例においては、（３Ｓ）−エチル３−アミノ−４−ペンテノエートを使用して、結合された生成物５を得る。ベンゾニトリルのベンズアミジン６への変換は、３つの工程順序（Ｈ₂Ｓ、次いでＭｅＩ、次いでＮＨ₄ＯＡｃ）を使用して達成される。エチルエステルのブタ肝臓エステラーゼを用いる酵素的加水分解は、所望の目標物７を与える。ピロリジノン酢酸４の分割は、スキームＦに例示され、α−メチル−ベンジルアミン塩のアセトニトリルからの結晶化により達成される。ジアステレオマー対を９１：９の比まで富有化させるために１２回の再結晶が必要であった。４（＋）酸および（−）酸は、それぞれ（３Ｓ）−エチル３−アミン−４−ペンテノエートに結合し、スキームＥにおいて前述したように最終生成物（例えば、（＋）−４を使用して７ａ）まで運ばれる。ピロリジン尿素系の合成は、スキームＧに記述される。商業的に入手可能なα −アミノ−γ−ブチロラクトン（Aldrich）をＢｏc保護ラクトン９（Ｂｏｃ₂Ｏ，Ｎ−メチルモルホリン）に変換した。この材料および４−アミノベンゾニトリルの２当量のＬｉＨＭＤＳとの処理は、ヒドロキシアミド１０を与えた。１０のラクタム１１への閉環（Ｐｈ₃Ｐ，ジエチルアゾジカルボキシレート（ＤＥＡＤ））および粗生成物の乾燥ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃによる処理は、良好な全体収率をもってα−アミノラクトンハイドロクロライド１２を与えた。１２から尿素１３の１容器合成を、スキームＥに記述される方法に従って、トリホスゲン［H．Eck ertおよびB．Forsten、Angew．Chem．Int．Ed．Engl．８９４−８９５（１９８７）］およびＥｔＮ（ｉ−Ｐｒ）₂、次いで（３Ｓ）−エチル３−アミノ−４ −ペンテノエート／ＥｔＮ（ｉ−Ｐｒ）₂を順次使用して、最終生成物１５に至るまで採用した。スキームＨは、ピロリジノン−ヘキサン酸誘導体の合成のために使用される方法を例示するものである。商業的に入手可能な（Ｓ）−（−）−β−シトロネロール１６（Aldrich）を、アルコールの保護（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロライド（ＴＢＤＭＳＣｌ）、イミダゾール）、および続いてオゾン分解により、水素化ホウ素の仕上げをもってアルコール１７に変換した。２（ＬｉＨＭＤＳ）のリチウムエノレートをアルキル化するために、ヨウ化物１８（Ｉ₂、イミダゾール、Ｐｈ₃Ｐ）を使用した。シリルエーテルの切断は、アルコール１９を、カイラルジアステレオマーの混合物として与えた。ジョーンズ酸化は、酸２０を与え、これをスキームＥに記述される方法に従って最終生成物２１に変換した。以下の例は本発明の例示を提供するもので、範囲を何ら限定することを意図するものではない。当業者は、以下の調製方法の条件および工程の既知の変更が、本発明の化合物の調製に使用されうることを容易に理解するであろう。例１エチル３Ｓ−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテノエートＡ．Ｎ−（４−シアノフェニル）−４−ブロモブタンアミドの調製窒素下で氷浴中にて冷却された１００mLのＣＨ₂Ｃｌ₂中の４−アミノベンゾニトリル（１２．７ｇ、１０８mmol）およびトリエチルアミン（１３．１ｇ、１２９mmol）の撹拌溶液に、シリンジを介して４−ブロモブチリルクロライド（２４ｇ、１２９mmol）を添加した。該反応混合物を室温まで昇温させた。２時間後、該混合物をＣＨ₂Ｃｌ₂にて希釈し、ｌＮのＮａＨＳＯ₄、飽和ＮａＣｌにて洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）濃縮した。ヘキサンによるトリチュレートにて２７．７ｇ（９６％）の生成物を淡黄色の固体として得、次の反応に直接に使用した：ＨＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ ２．１４（ｍ，２Ｈ）、２．５６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、３．６１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。元素分析Ｃ₁₁Ｈ₁₁Ｎ₂ＯＢｒについての理論値：Ｃ、４９．４６；Ｈ、４．１５；Ｎ、１０．４９実験値：Ｃ、４９．７３；Ｈ、４．２５；Ｎ、１０．５４Ｂ．１−（４−シアノフェニル）−２−ピロリドンの調製１５０mLのＴＨＦ中の工程Ａの生成物（２７．７ｇ、１０４mmol）の撹拌溶液に、ＮａＨ（４．７７ｇ、１１９mmol）（鉱油中の６０％ｗ／ｗ分散物）を添加した。該反応物を環境温度にて３．５時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃにて希釈し、希ＨＣｌにて洗浄した。有機相を更に飽和ＮａＣｌにて洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）濃縮した。固体残渣をＥｔＯＡｃ／Ｅｔ₂Ｏから再結晶して１２．２ｇ（６３％）の生成物を得た：ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ２．２２（ｍ，２Ｈ）、２．６６（ｍ，２Ｈ）、３．８８（ｍ，２Ｈ）、７．６５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。元素分析Ｃ₁₁Ｈ₁₀Ｎ₂Ｏについての理論値：Ｃ、７０．９５；Ｈ、５．４１；Ｎ、１５．０４実験値：Ｃ、７０．７２；Ｈ、５．６７；Ｎ、１５．０４Ｃ．ｔ−ブチル１−（４−シアノフェニル）−２−オキソ−３−ピロリジニル −３−アセテートの調製窒素雰囲気下、−７５℃にて５０mLの乾燥ＴＨＦ中の工程Ｂの生成物（１．８６ｇ、１０mmol）の撹拌溶液に、ＬｉＨＭＤＳ（ＴＨＦ１０mL中に１Ｍ）をシリンジを介して滴々添加した。１５分後に、４mLの乾燥ＨＭＰΛを添加し、続いてｔ−ブチルブロモアセテート（１．９５ｇ、１０mmol）をシリンジを介して迅速に添加した。−７５℃にて更に１５分後、反応混合物を希ＨＣｌに注入し、ＥｔＯＡｃにて抽出（２Ｘ）した。有機画分を合わせ、水、飽和ＮａＣｌにて洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）濃縮した。固体残渣を熱Ｅｔ₂Ｏにてトリチュレートし、次いでジイソプロピルエーテルにて沈殿させて２．１ｇ（７０％）の生成物を得た：ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ １．４５（ｓ，３Ｈ）、１．９５（ｍ，１Ｈ）、２．５０（ｍ，２Ｈ）、２．８５（ｍ，２Ｈ）、３．０３（ｍ，１Ｈ）、３．３８（ｍ，２Ｈ）、７．６４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。Ｄ．１−（４−シアノフェニル）−２−オキソ−３−ピロリジニル−３−酢酸の調製工程Ｃの生成物（１．８ｇ、６mmol）を、２０mLのＴＦＡ／Ｈ₂Ｏ（９：１）に溶解し、室温にて２時間撹拌した。該反応物を破砕した氷上に注いだ。沈殿を濾過し、水にて洗浄し、乾燥させて１．４２ｇ（９７％）の生成物を得、次の工程に直接に使用した：ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ １．９６（ｍ，１Ｈ）、２．４８−２．６３（ｍ，２Ｈ）、２．９５（ｍ，１Ｈ）、３．０７（ｍ，１Ｈ）、３．８５（ｍ，２Ｈ）、７．６６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。Ｅ．［１−（４−シアノフェニル）−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル −（３Ｓ）−ビニル−β−アラニンエチルエステルの調製４mLのＤＭＦ／ピリジン（１：１）中の、工程Ｄの生成物（５００mg、２．０５mmol）およびＤＭＡＰ（５０mg）の撹拌溶液に、Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカルボネート（ＤＳＣ）（５２５mg、２．０５mmol）を添加した。室温にて１５分間撹拌後、エチル（３Ｓ）−ビニル−β−アラニン塩酸塩（３６８mg、２．０５mmol）、続いてトリエチルアミン（２０７mg、２．０５mmol）を添加した。室温にて更に３０分間撹拌後、該反応物を飽和ＮａＨＣＯ₃に注入し、ＥｔＯＡｃにて抽出した。有機層を希ＨＣｌにて洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）濃縮して、７６０mg（１００％）の生成物を得、これは静置するとロウ状の固体を与えた：ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ １．２５（ｍ，３Ｈ）、１．９８（ｍ，１Ｈ）、２．９３−２．５７（ｍ，２Ｈ）、２．６３（ｍ，２Ｈ）、２．８１（ｍ，１Ｈ）、３．１０（ｍ，１Ｈ）、３．８３（ｍ，２Ｈ）、４．１４（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、４．８６（ｍ，１Ｈ）、５．１０−５．２７（ｍ，２Ｈ）、５．８４（ｍ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。Ｆ．エチル３Ｓ−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテノエートの調製硫化水素を、１０mLのピリジン中の工程Eの生成物（７５６mg、２.０５mmol）およびトリエチルアミン（１．２４ｇ、１２．３mmol）の溶液に、室温にて５分間バブリングした。該反応物に栓をし、室温にて一夜撹拌した。該反応物を希ＨＣｌに注入し、黄色沈殿を濾過し、水にて洗浄し、乾燥させた。アセトン（１５ mL）中の得られたチオアミドに、ヨウ化メタン（４．３６g、３１mmol）を添加し、該反応物を窒素下、６５℃にて３５分間撹拌した。減圧下での溶媒の除去は、粗製のチオイミデートハイドロアイオダイドを与えた。この黄色の残渣に、無水酢酸アンモニウム（３１５mg、４．１mmol）およびＭｅＯＨ（１５mL）を添加した。該混合物を窒素下で、６５℃にて３．５時間撹拌し、次いで濃縮した。残渣を、Ｗａｔｅｒ（商標）Ｃ−１８ＤｅｌｔａＰａｋカラム上で、０．０５％ＴＦＡ/水：アセトニトリル勾配（３０分間で９５％の０．０５％ＴＦＡ／水：アセトニトリルから、６０％の０．０５％ＴＦＡ／水：アセトニトリルまで）を使用する逆相クロマトグラフィにより精製して、２８０mg（２７％）の標記化合物をＴＦＡ塩として得た。元素分析Ｃ₂₂Ｈ₂₇Ｎ₄Ｏ₆Ｆ₃・０．３３Ｈ₂Ｏについての理論値：Ｃ、５２．１７；Ｈ、５．５１；Ｎ、１１．０６実験値：Ｃ、５２．１６；Ｈ、５．３６；Ｎ、１１．０６例２３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテン酸モノハイドロクロライドの調製１５mLの０．１Ｍ、ｐＨ７．４のリン酸緩衝溶液および０．２mLのアセトニトリル中の例１工程Ｆの生成物（５０３mg、１．０mmol）の懸濁物に、ブタ肝臓エステラーゼ懸濁物（０．９mL）を添加した。該反応物を室温にて２日間撹拌した。両性イオン生成物を濾過し、水にて洗浄し、乾燥させた。白色固体をＭｅＯＨに懸濁し、２ＮのＨＣｌ（０．５５mL）の添加した。得られた溶液を蒸発乾固させ、残渣をアセトニトリルにてトリチュレートし、２７５mg（７０％）の生成物を塩酸塩として得た：（ｍ．ｐ．１５３−１５６℃）。元素分析Ｃ₁₈Ｈ₂₃Ｎ₄Ｏ₄Ｃｌ・１／２Ｈ₂Ｏについての理論値：Ｃ、５３．５３；Ｈ、５．９９；Ｎ、１３．８７；Ｃｌ、８．７８実験値：Ｃ、５３．４９；Ｈ、６．０５；Ｎ、１３．７１；Ｃ１、８．６３。例３エチル３Ｓ−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテノエート，エナンチオマー富有化異性体ＡＡ．（−）−１−（４−シアノフェニル）−２−ピロリジノン−３−酢酸の調製熱アセトニトリル（１００mL）中の例１工程Ｄの生成物（９７０mg、３．９７ mmol）の溶液に、（Ｓ）−（−）−α−メチル−ベンジルアミン（４８１mg、３．９７mmol）を添加した。アセトニトリルからの１２回の再結晶の後に、３２０ mgのカイラル塩を得た（［α］_D ²⁵＝−４０．４°ＭｅＯＨ）（ｍ．ｐ．１７１ −１７４℃）。遊離酸をＥｔＯＡｃと希ＨＣｌとの間の分配により遊離させた（［α］_D ²⁵＝−３４．４°ＭｅＯＨ）（ｍ．ｐ．１９３−１９４℃）。エナンチオマー的過剰（８２％ｅ．ｅ．）を、chiralpak−ＯＤ−Ｒカラム上で、３０／７０アセトニトリル／０．０５ＭＮａ過塩素酸塩、２．５ｐＨ（流速＝０．５ mL／分）を使用するカイラルＨＰＬＣ分析により測定した。Ｂ．［１−（４−シアノフェニル）−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル −（３Ｓ）ビニル−β−アラニンエチルエステル，エナンチオマー富有化異性体Ａ標記の化合物を、例１、工程Ｅと同様な方法にて工程Ａの生成物（２４０mg、０．９８mmol）から調製し、３６０mg（９９％）の生成物を得た。元素分析Ｃ₂₀Ｈ₂₃Ｎ₃Ｏ₄についての理論値：Ｃ、６５．０２；Ｈ、６．２８；Ｎ、１１．３８実験値：Ｃ、６４．８９；Ｈ、６．２９；Ｎ、１１．３６Ｃ．エチル３Ｓ−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテノエート，エナンチオマー富有化異性体Ａ標記の化合物を、例１、工程Ｆと同様な方法にて工程Ｂの生成物（３５０mg、０．９５mmol）から調製し、逆相クロマトグラフィの後に２６０mg（５８％）の生成物をＴＦＡ塩として得た［ｍ．ｐ．２３２−２３３℃（分解）］。元素分析Ｃ₂₂Ｈ₂₇Ｎ₄Ｏ₆Ｆ₃についての理論値：Ｃ、５２．８０；Ｈ、５．４４；Ｎ、１１．２０実験値：Ｃ、５２．６４；Ｈ、５．５４；Ｎ、１１．１９。例４３Ｓ−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３− ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテン酸，モノハイドロクロライド，エナンチオマー富有化異性体Ａ標記の化合物を、例２と同様な方法にて先行する例の生成物（２５０mg、０．５０mmol）から調製し、１８２mg（９２％）の生成物を得た［ｍ．ｐ．１１３− １１５℃（分解）］。元素分析Ｃ₁₈Ｈ₂₃Ｎ₄Ｏ₄Ｃｌ・１／２Ｈ₂Ｏについての理論値：Ｃ、５３．５３；Ｈ、５．９９；Ｎ、１３．８７実験値：Ｃ、５３．７８；Ｈ、６．２２；Ｎ、１３．４７。例５エチル３Ｓ−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテノエート，エナンチオマー富有化異性体ＢＡ．（＋）−１−（４−シアノフェニル）−２−ピロリジノン−３−酢酸の調製標記の化合物を、例２工程Ａと同様な方法において、（Ｓ）−（−）−α−メチル−ベンジルアミンを（Ｒ）−（＋）−α−メチル−ベンジルアミンに代えて、例１の工程Ｄの生成物（１．９３ｇ、７．９１mmol）から調製し、６４０mgのカイラル塩を得た（［α］_D ²⁵＝＋３７．３°ＭｅＯＨ）（ｍ．ｐ．１７１−１７４℃）。遊離酸をＥｔＯＡｃと希ＨＣｌとの間の分配により遊離させた（［α］_D ²⁵＝＋２９．３°ＭｅＯＨ）（ｍ．ｐ．１９０−１９１．５℃）。エナンチオマー的過剰（８２％ｅ．ｅ．）を、chiralpak−ＯＤ−Ｒカラム上で、３０／７０アセトニトリル／０．０５ＭＮａ過塩素酸塩、２．５ｐＨ（流速＝０．５mL／分）を使用するカイラルＨＰＬＣ分析により測定した。Ｂ．［１−（４−シアノフェニル）−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル −（３Ｓ）ビニル−β−アラニンエチルエステル，エナンチオマー富有化異性体Ｂ標記の化合物を、例１、工程Ｅと同様な方法にて工程Ａの生成物（３６５mg、１．５０mmol）から調製し、ＣＨ₂Ｃｌ₂／メチルｔ−ブチルエーテルから再結晶後、４５０mg（８１％）の生成物を得た（ｍ．ｐ．１３０−１３１℃）（［α］_D ²⁵＝＋４６．９°ＭｅＯＨ）。元素分析Ｃ₂₀Ｈ₂₃Ｎ₃Ｏ₄についての理論値：Ｃ、６５．０２；Ｈ、６．２８；Ｎ、１１．３８実験値：Ｃ、６５．０９；Ｈ、６．３１；Ｎ、１１．３７。Ｃ．エチル３Ｓ−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテノエート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ標記の化合物を、例１、工程Ｆと同様な方法にて工程Ｂの生成物（５００mg、１．２２mmol）から調製し、逆相クロマトグラフィの後に３１０mg（５１％）の生成物をＴＦＡ塩として得た［ｍ．ｐ．２１７−２１８℃（分解）］。元素分析Ｃ₂₂Ｈ₂₇Ｎ₄Ｏ₆Ｆ₃についての理論値：Ｃ、５２．８０；Ｈ、５．４４：Ｎ、１１．２０実験値：Ｃ、５２．５５；Ｈ、５．４４；Ｎ、１１．０６。例６３Ｓ−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３− ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテン酸，エナンチオマー富有化異性体Ｂ標記の化合物を、例２と同様な方法にて例５工程Ｃの生成物（１２５mg、０．２５mmol）から調製し、７２mg（７３％）の生成物を得た［ｍ．ｐ．１３５−１３７℃（分解）］。元素分析Ｃ₁₈Ｈ₂₃Ｎ₄Ｏ₄Ｃｌ・１．３３Ｈ₂Ｏについての理論値：Ｃ、５１．６２；Ｈ、６．１８；Ｎ、１３．３８実験値：Ｃ、５１．８５；Ｈ、５．８３；Ｎ、１３．６７。例７エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］プロピオネートＡ．１−［４−（チオカルボキサミド）フェニル］−２−ピロリジノン−３−酢酸の調製硫化水素を、１２mLのピリジン中の例１工程Ｄの生成物（２．２５ｇ、９．２０mmol）およびトリエチルアミン（５．５７ｇ、５５．２mmol）の溶液に、室温にて５分間バブリングした。該反応物に栓をし、室温にて一夜撹拌した。該反応物を希ＨＣｌに注入し、黄色沈殿を濾過し、水にて洗浄し、乾燥させて２．４０ｇ（９４％）の黄色生成物を得、次の反応に直接に使用した：ＨＮＭＲ（ｄ₆ −ＤＭＳＯ）δ １．８６（ｍ，１Ｈ）、２．３４（ｍ，１Ｈ）、２．４７（ｍ，１Ｈ）、２．６９（ｍ，１Ｈ）、２．９７（ｍ，１Ｈ）、３．８２（ｍ，２Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、９．５３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、９．７６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）。Ｂ．３−［［［１−［４−（チオカルボキサミド）フェニル］−２−オキソ−３ −ピロリジニル］アセチル］アミノ］プロピオン酸の調製標記の化合物を、例１工程Ｅと同様な方法において、エチル（３Ｓ）−ビニル −β−アラニン塩酸塩をエチルβ−アラニン塩酸塩に代えて、工程Ａの生成物（５００mg、１．８mmol）から調製し、４４０mg（６５％）の生成物を得た：ＨＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ １．１９（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、１．７８（ｍ，１Ｈ）、２．２５（ｍ，２Ｈ）、２．４６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、２．５８（ｍ，１Ｈ）、２，９３（ｍ，１Ｈ）、３．２９（ｍ，２Ｈ）、３．８０（ｍ，２Ｈ）、４．０７（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、７．７２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。Ｃ．エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］プロピオネートの調製標記の化合物を、例１、工程Ｆと同様な方法にて工程Ｂの生成物（４００mg、１．０６mmol）から調製し、逆相クロマトグラフィの後に２６０mg（５２％）の生成物をＴＦＡ塩として得た：ＨＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ １．１９（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、１．８１（ｍ，１Ｈ）、２．２９（ｍ，２Ｈ）、２．４６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、２．５８（ｍ，１Ｈ）、２，９８（ｍ，１Ｈ）、３．２８（ｍ，２Ｈ）、３．８３（ｍ，２Ｈ）、４．０７（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、７．８７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。元素分析Ｃ₂₀Ｈ₂₅Ｎ₄Ｏ₆Ｆ₃・０．２５Ｈ₂Ｏについての理論値：Ｃ、５０．１６；Ｈ、５．３７；Ｎ、１１．７０実験値：Ｃ、５０．０２；Ｈ、５．２２；Ｎ、１１．５１。例８３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］プロピオン酸標記の化合物を、例２と同様な方法にて例７の工程Ｃの生成物（１００mg、０．２１mmol）から調製し、逆相クロマトグラフィの後に６０mg（６４％）の生成物を得た：ＨＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ １．８１（ｍ，１Ｈ）、２．２８（ｍ，２Ｈ）、２．３９（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、２．５８（ｍ，１Ｈ）、２，９６（ｍ，１Ｈ）、３．２５（ｍ，２Ｈ）、３．８３（ｍ，２Ｈ）、７．８５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。元素分析Ｃ₁₈Ｈ₂₁Ｎ₄Ｏ₆Ｆ₃・０．２５Ｈ₂Ｏについての理論値：Ｃ、４７．９５；Ｈ、４．８１；Ｎ、１２．４３実験値：Ｃ、４７．８２；Ｈ、４．８４；Ｎ、１２．２１。例９エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］ブタノエートＡ．エチル３−［［［１−［４−（チオカルボキサミド）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］ブタノエートの調製標記の化合物を、例７、工程Ｂと同様な方法において、β−アラニンエチルエステル塩酸塩に代えて３−メチル−β−アラニンエチルエステル塩酸塩（２６０ mg、１．５４mmol）を用い、例７、工程Ａの生成物から調製し、４１０mg（７５％）の生成物を得た：ＨＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ １．０９（ｍ，３Ｈ）、１．１８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、１．７８（ｍ，１Ｈ）、２．１５−２．６１（ｍ，４Ｈ）、２．９３（ｍ，１Ｈ）、３．８０（ｍ，２Ｈ）、４．００− ４．１７（ｍ，３Ｈ）、７．７２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。Ｂ．エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］ブタノエートの調製標記の化合物を、例１、工程Ｆと同様な方法にてこの例の工程Ａの生成物（４００mg、１．０３mmol）から調製し、逆相クロマトグラフィの後に１８０mg（３６％）の生成物をＴＦＡ塩として得た：ＨＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ １．０９（ｍ，３Ｈ）、１．１８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、１．８１（ｍ，１Ｈ）、２．２０−２．６０（ｍ，４Ｈ）、２．９６（ｍ，１Ｈ）、３．８３（ｍ，２Ｈ）、４．０５（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、４．０５（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、４．１０（ｍ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。元素分析Ｃ₂₁Ｈ₂₇Ｎ₄Ｏ₆Ｆ₃についての理論値：Ｃ、５１．６４；Ｈ、５．５７；Ｎ、１１．４７実験値：Ｃ、５１．６７；Ｈ、５．６５；Ｎ、１１．３６。例１０３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］ブタン酸標記の化合物を、例２と同様な方法にて例９の工程Ｂの生成物（１００mg、０．２１mmol）から調製し、逆相クロマトグラフィの後に５５mg（５８％）の生成物を得た：ＨＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ １．０９（ｍ，３Ｈ）、１．７２（ｍ，１Ｈ）、２．２０−２．６０（ｍ，４Ｈ）、２．９６（ｍ，１Ｈ）、３．８３（ｍ，２Ｈ）、４．０８（ｍ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。元素分析Ｃ₁₇Ｈ₂₂Ｎ₄Ｏ₄・１．２ＴＦＡ・Ｈ₂Ｏについての理論値：Ｃ、４６．４９；Ｈ、５．０７；Ｎ、１１．１８実験値：Ｃ、４６．７５；Ｈ、４．８１；Ｎ、１０．９２。例１１エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−３−フェニルプロピオネートＡ．エチル３−［［［１−［４−（チオカルボキサミド）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−３−フェニルプロピオネートの調製標記の化合物を、例７、工程Ｂと同様な方法において、β−アラニンエチルエステル塩酸塩に代えて３−フェニル−β−アラニンエチルエステル塩酸塩（３５５mg、１．５４mmol）を用い、例７、工程Ａの生成物から調製し、４６０mg（７３％）の生成物を得た：ＨＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ １．１３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、１．７８（ｍ，１Ｈ）、２．１５−２．４５（ｍ，２Ｈ）、２．６３（ｍ，１Ｈ）、２．７５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、２．９３（ｍ，１Ｈ）、３．７８（ｍ，２Ｈ）、４．０２（ｍ，２Ｈ）、５．２４（ｍ，２Ｈ）、７．２０−７．３８（ｍ，５Ｈ）、７．７２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。Ｂ．エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−３−フェニルプロピオネートの調製標記の化合物を、例１、工程Ｆと同様な方法にてこの例の工程Ａの生成物（４５０mg、０．９９mmol）から調製し、逆相クロマトグラフィの後に２５０mg（４６％）の生成物をＴＦＡ塩として得た：ＨＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ １．１３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、１．７９（ｍ，１Ｈ）、２．１５−２．４０（ｍ，２Ｈ）、２．６３（ｍ，１Ｈ）、２．６６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、２．９５（ｍ，１Ｈ）、３．８０（ｍ，２Ｈ）、４．０３（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、５．２４（ｍ，２Ｈ）、７．２０−７．３８（ｍ，５Ｈ）、７．８７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。元素分析Ｃ₂₆Ｈ₂₉Ｎ₄Ｏ₆Ｆ₃・０．５Ｈ₂Ｏについての理論値：Ｃ、５５．８１；Ｈ、５．４０；Ｎ、１０．０１実験値：Ｃ、５６．００；Ｈ、５．３３；Ｎ、９．９７。例１２３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−３−フェニルプロピオン酸標記の化合物を、例２と同様な方法にて例１１の工程Ｂの生成物（１００mg、０．２１mmol）から調製し、逆相クロマトグラフィの後に５３mg（５６％）の生成物を得た：ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ １．８０（ｍ，１Ｈ）、２．１５−２．４５（ｍ，２Ｈ）、２．６３（ｍ，１Ｈ）、２．６８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、２．９５（ｍ，１Ｈ）、３．８０（ｍ，２Ｈ）、５．２２（ｍ，２Ｈ）、７．２０−７．３８（ｍ，５Ｈ）、７．８４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。元素分析Ｃ₂₂Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏ₄・１．３ＴＦＡ・Ｈ₂Ｏについての理論値：Ｃ、５１．４１；Ｈ、４．７９；Ｎ、９．７５実験値：Ｃ、５１．２１；Ｈ、４．５３；Ｎ、９．４９。例１３エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンチノエートＡ．エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（シアノフェニル）］−２−オキソ− ３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンチノエートの調製標記の化合物を、例１、工程Ｅと同様な方法において、［（３Ｓ）−ビニル］ −β−アラニンエチルエステル塩酸塩に代えて［（３Ｓ）−エチニル］−β−アラニンエチルエステル塩酸塩（２５０mg、１．４１mmol）を用いて調製し、４５０mg（８７％）の生成物を得た：ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ １．２７（ｍ，３Ｈ）、１．９６（ｍ，１Ｈ）、２．２７（ｍ，１Ｈ）、２．４２−２．５８（ｍ，２Ｈ）、２．６３−２．８５（ｍ，３Ｈ）、３．０８（ｍ，１Ｈ）、３．８３（ｍ，２Ｈ）、４．１８（ｍ，２Ｈ）、５．１２（ｍ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。元素分析Ｃ₂₀Ｈ₂₁Ｎ₃Ｏ₄についての理論値：Ｃ、６５．３８；Ｈ、５．７６；Ｎ、１１．４１実験値：Ｃ、６５．１３；Ｈ、６．１５；Ｎ、１１．３４。Ｂ．エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］− ２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンチノエートの調製標記の化合物を、例１、工程Ｆと同様な方法にて工程Ａの生成物（１３５mg、０．４０mmol）から調製し、逆相クロマトグラフィの後に８５mg（４３％）の生成物をＴＦＡ塩として得た：ＨＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ １．１８（ｍ，３Ｈ）、１．７１（ｍ，１Ｈ）、２．２４−２．３８（ｍ，２Ｈ）、２．５３− ２．６４（ｍ，３Ｈ）、２．９８（ｍ，１Ｈ）、３．２３（ｍ，１Ｈ）、３．８３（ｍ，２Ｈ）、４．０５（ｍ，２Ｈ）、４．８５（ｍ，２Ｈ）、７．８６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。例１４３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸標記の化合物を、例２と同様な方法にて工程Ｂの生成物（５０mg、０．１０mm ol）から調製し、逆相クロマトグラフィの後に３５mg（７４％）の生成物を得た：ｍ．ｐ．２００−２０３℃（分解）；ＨＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ １．７１（ｍ，１Ｈ）、２．２４−２．３８（ｍ，２Ｈ）、２．５３−２．６４（ｍ，３Ｈ）、２．９８（ｍ，１Ｈ）、３．２３（ｍ，１Ｈ）、３．８３（ｍ，２Ｈ）、４．８５（ｍ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。元素分析Ｃ₂₀Ｈ₂₁Ｎ₄Ｏ₆・１Ｈ₂Ｏについての理論値：Ｃ、５０．１０；Ｈ、４．６３；Ｎ、１１．６９実験値：Ｃ、５０．０１；Ｈ、４．５３；Ｎ、１１．５７。例１５３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−Ｎ−［（フェニルメトキシ）カルボニル］− Ｌアラニン，エチルエステルＡ．エチル３−アミノ−（２Ｓ）−（フェニルメトキシカルボニルアミノ）プロピオネート塩酸塩の調製３０mLの飽和ＨＣｌ／ＥｔＯＨ中の、Ｎα−Ｚ−Ｌ−２，３−ジアミノプロピオン酸（２．００ｇ、８．４０mmol）の溶液を、室温にて一夜撹拌した。溶媒を除去し、残渣をＥｔ₂Ｏにてトリチュレートして２．４ｇ（９６％）の生成物を得た。：ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ １．２４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、３．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．１３Ｈｚ，１Ｈ）、３．４５（ｄｄ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ，１Ｈ）、４．２２（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、４．４８（ｍ，１Ｈ）、５．１４（ｓ，２Ｈ）、７．２８−７．４１（ｍ，５Ｈ）。Ｂ．３（Ｓ）−［［［１−［４−シアノフェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−Ｎ−［（フェニルメトキシ）カルボニル］−Ｌ−アラニン，エチルエステルの調製標記の化合物を、例１、工程Ｅと同様な方法にて工程Ａの生成物（５３０mg、１．７６mmol）から調製し、６６５mg（８５％）の生成物を得た：ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ １．２８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、１．９２（ｍ，１Ｈ）、２．４５（ｍ，２Ｈ）、２．６８（ｍ，２Ｈ）、３．０４（ｍ，１Ｈ）、３．６８（ｍ，２Ｈ）、３．７９（ｍ，２Ｈ）、４．１８（ｍ，２Ｈ）、４．４３（ｍ，１Ｈ）、５．０９（ｍ，２Ｈ）、７．３５（ｍ，５Ｈ）、７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．７８（ｍ，２Ｈ）。Ｃ．３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−Ｎ−［（フェニルメトキシ）カルボニル］−Ｌ−アラニン，エチルエステルの調製標記の化合物を、例１、工程Ｆと同様な方法にてこの例の工程Ｂの生成物（６５０mg、１．３２mmol）から調製し、逆相クロマトグラフィの後に４００mg（４８％）の生成物をＴＦＡ塩として得た：元素分析Ｃ₂₈Ｈ₃₂Ｎ₅Ｏ₈Ｆ₃・１／２Ｈ₂Ｏについての理論値：Ｃ、５３．１６：Ｈ、５．２６；Ｎ、１１．０７実験値：Ｃ、５３．１２；Ｈ、５．０９；Ｎ、１０．９９。例１６３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−Ｎ−［（フェニルメトキシ）カルボニル］− Ｌ−アラニン標記の化合物を、例２と同様な方法にて例１４の工程Ｃの生成物（１００mg、０．１６mmol）から調製し、逆相クロマトグラフィの後に６２mg（６４％）の生成物を得た：ＨＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ １．８８（ｍ，１Ｈ）、２．３０−２．４５（ｍ，２Ｈ）、２．７３（ｍ，１Ｈ）、３．０３（ｍ，１Ｈ）、３．４７（ｍ，１Ｈ）、３．７３（ｍ，１Ｈ）、３．８３（ｍ，２Ｈ）、４．３８（ｍ，１Ｈ）、５．０９（ｍ，２Ｈ）、７．２０−７．３９（ｍ，５Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。元素分析Ｃ₂₆Ｈ₂₈Ｎ₅Ｏ₈Ｆ₃・１．５Ｈ₂Ｏについての理諭値：Ｃ、５０．１６；Ｈ、５．０２；Ｎ、１１．２０実験値：Ｃ、５０．１８；Ｈ、４．８９；Ｎ、１０．７９。例１７エチル３（Ｓ）−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２ −オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−４−ペンテノエートＡ．３−［（１，１−ジメチル）エトキシカルボニルアミノ］テトラヒドロフラン−２−オンの調製５mLのＨ₂Ｏ中の、α−アミノ−γブチロラクトン（１．８２ｇ、１０mmol）の溶液に、Ｂｏｃ₂Ｏ（１０mLのジオキサン中）およびＮ−メチルモルホリン（１．０１ｇ、１０mmol）を順次添加した。該反応物を室温にて３時間撹拌し、２ＮＨＣｌにて酸性化し、飽和ＮａＣｌに希釈し、ＥｔＯＡｃにより抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、濃縮した。残渣をヘキサンにてトリチュレートして１．８５ｇ（９２％）の生成物を得た（ｍ．ｐ．１１３−１１４．５℃）。元素分析Ｃ₉Ｈ₁₅ＮＯ₄についての理論値：Ｃ、５３．７２；Ｈ、７．５１；Ｎ、６．９６実験値：Ｃ、５３．４８；Ｈ、７．７０；Ｎ、６．８５。Ｂ．Ｎ−（４−シアノフェニル）−４−ヒドロキシ−２−［（１，１−ジメチル）エトキシカルボニルアミノ］ブタンアミドの調製ＴＨＦ（２０mL）中の工程Ａの生成物（１．５２ｇ、７．５６mmol）およびアミノベンゾニトリル（８９２mg、７．５６mmol）の溶液に、ＬｉＨＭＤＳ（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液１５mL、１５mmol）を添加し、室温にて３０分間撹拌した。該溶液を希ＨＣＩに注入し、ＥｔＯＡｃにて抽出（２Ｘ）し、飽和ＮａＣｌにて洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、濃縮した。残渣のシリカゲルクロマトグラフィ（３：１ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、次いでＥｔＯＡｃ）は、２．４５ｇ（９０％）の生成物を与えた：ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ １．４７（ｓ，９Ｈ）、１．８７（ｍ，１Ｈ）、２．１６（ｍ，１Ｈ）、３．８６（ｍ，２Ｈ）、４．５４（ｍ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。Ｃ．３−アミノ−１−（４−シアノフェニル）−２−ピロリジノン塩酸塩の調製乾燥ＴＨＦ（３０mL）中の、工程Ｂの生成物（２．３６ｇ、７．４０mmol）およびトリフェニルホスフィン（２．１３ｇ、８．１４mmol）の溶液に、窒素下、 −４０℃にてジエチルアゾジカルボキシレート（１．４８ｇ、８．５１mmol）を添加した。氷浴を外し、該溶液を環境温度にて１時間撹拌した。該反応物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ（７０mL）に再溶解した。乾燥ＨＣｌガスを、室温にて５分間溶液中にバブリングし、該溶液を更に４５分間撹拌した。得られた沈殿を濾過し、ＥｔＯＡｃにて洗浄し、乾燥させて１．５０ｇ（８５％）の生成物を得た：ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃／ＣＤ₃ＯＤ）δ ２．３３（ｍ，１Ｈ）、２．８１（ｍ，１Ｈ）、３．９７（ｍ，２Ｈ）、４．２３（ｍ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。元素分析Ｃ₁₁Ｈ₁₂Ｎ₃ＯＣｌ・０．３３Ｈ₂Ｏについての理論値：Ｃ、５４．２３；Ｈ、５．２４；Ｎ、１７．２５実験値：Ｃ、５４．６５；Ｈ、５．１９；Ｎ、１７．２５。該生成物を、飽和ＮａＨＣＯ₃とＥｔＯＡｃとの間で分配させて遊離塩基に変換し、濃縮し、次の反応に直接に使用した。Ｄ．［１−）（４−シアノフェニル）−２−ピロリジノン−３−アミノカルボニル］−［（３Ｓ）ビニル］−β−アラニンの調製１，２−ジクロロエタン（１mL）中のトリホスゲン（４２mg、０．１４mmol）の溶液に、１，２−ジクロロエタン（２mL）中の工程Ｃの生成物（８５mg、０．４２mmol）およびジイソプロピルエチルアミン（１０８mg、０．８４mmol）の溶液を添加した。環境温度にて３０分間撹拌後、固体の（３Ｓ）−ビニル−β−アラニン塩酸塩（７６mg、０．４２mmol）、および生のジイソプロピルエチルアミン（５４mg、０．４２mmol）を順次添加した。該反応物を６５℃にて２時間撹拌し、希ＨＣｌ中に注入し、ＥｔＯＡｃにて抽出した。有機画分を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、シリカゲル床を通して濾過し（ＥｔＯＡｃ）、濃縮した。残渣の、Ｅｔ₂Ｏからのトリチュレートおよび濾過は、１１０mg（７０％）の生成物を与えた（ｍ．ｐ．１１３−１１５℃）。元素分析Ｃ₁₉Ｈ₂₂Ｎ₄Ｏ₄についての理論値：Ｃ、６１．６１；Ｈ、５．９９；Ｎ、１５．１３実験値：Ｃ、６１．６０；Ｈ、５．６２；Ｎ、１５．２１。Ｅ．エチル３Ｓ−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２ −オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−４−ペンテノエートの調製標記の化合物を、例１、工程Ｆと同様な方法にて工程Ｄの生成物（４４０mg、１．１９mmol）から調製し、３０６mg（５９％）の生成物［ｍ．ｐ．２０３−２０５℃（分解）］を得た：¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ１．１８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、１．９６（ｍ，１Ｈ）、２．３５−２．５５（ｍ，３Ｈ）、３．８０（ｍ，２Ｈ）、４．０６（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、４．３９−４．５６（ｍ，２Ｈ）、５．０３−５．１８（ｍ，２Ｈ）、５．８４（ｍ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。例１８３（Ｓ）−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−４−ペンテン酸標記化合物を、例２と同様な方法により、例１７、工程Ｅの生成物（２８０mg 、０．５６mmol）から調製し、１６０mg（７２％）の生成物をＨＣｌ塩［ｍ．ｐ．１８５−１８７℃（分解）］として得た。元素分析Ｃ₁₇Ｈ₂₂Ｎ₅Ｏ₄Ｃｌ・１．１Ｈ₂Ｏについての理論値：Ｃ、４９．１２；Ｈ、５．８７；Ｎ、１６．８５実験値：Ｃ、４９．０１；Ｈ、５．７６；Ｎ、１６．４１。例１９１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−βＳ−メチル−２−オキソ−３ −ピロリジンヘキサン酸，モノクロライドＡ．［３（Ｓ），７−ジメチルオクト−６−エニルオキシ］（１，１−ジメチルエチル）（ジメチル）シランの調製固体のＴＢＤＭＳＣｌ（５．０６ｇ、３３．６５mmol）を、５mLのＤＭＦ中の（Ｓ）−（−）−β−シトロネロール（５．０ｇ、３２mmol）［Aldrich，［α ］_D ²⁰＝−５．３°（生）］およびイミダゾール（４．６０ｇ、６７．３１mmol ）の撹拌溶液に添加した。室温にて一夜撹拌後、該反応物を水にて希釈し、ヘキサンで抽出し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、濃縮して９．０ｇ（１０４％）の粗生成物を得、次の反応に直接使用した。ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ０．０６（ｓ，６Ｈ）、０．９０（ｍ，１２Ｈ）、１．１７（ｍ，１Ｈ）、１．３１（ｍ，２Ｈ）、１．５６（ｍ，２Ｈ）、１．６１（ｓ，３Ｈ）、１．６９（ｓ，３Ｈ）、１．９９（ｍ，２Ｈ）、３．６５（ｍ，１Ｈ）、５．１１（ｍ，１Ｈ）。Ｂ．［６−ヒドロキシ［３（Ｓ）−メチルヘキシル］オキシ］（１，１−ジメチルエチル）（ジメチル）シランの調製３０mLのＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ（１：１）中の工程Ａの生成物（３２mmol）の溶液を通して、−７８℃にてオゾンを、青色が残存するまでバブリングし、次いで酸素を青色が消失するまでバブリングした。固体ＮａＢＨ₄（３．０ｇ、８０ mmol）を添加し、該反応物を０℃にて１時間、次いで室温にて１時間撹拌した。該反応物を希ＨＣｌに注入し、ＥｔＯＡｃにて抽出し、飽和ＮａＣｌにて洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、濃縮して８．３０ｇ（１０５％）の粗生成物を得、次の反応に直接に使用した：ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ０．０６（ｓ，６Ｈ）、０．９０（ｍ，１２Ｈ）、１．１９（ｍ，１Ｈ）、１．５６（ｍ，４Ｈ）、３．６４（ｍ，４Ｈ）。Ｃ．［６−アイオド−［３（Ｓ）−メチルヘキシル］オキシ］（１，１−ジメチルエチル）（ジメチル）シランの調製固体Ｉ₂（２．７９ｇ、１１mmol）を、乾燥ＴＨＦ（３０mL）中の工程Ｂの生成物（２．４６ｇ、１０mmol）、イミダゾール（７４８mg、１１mmol）およびトリフェニルホスフィン（２．７５ｇ、１０．５mmol）の撹拌溶液に滴々添加した。３０分後に、追加の０．５当量の各試薬を、反応を完結させるために添加した。３０分後に、該反応混合物をヘキサン（６０mL）にて希釈し、溶離液（３００ mL）としてＥｔ₂Ｏ／ヘキサン（２：１）を使用してシリカゲル床を通して濾過した。溶媒の除去により、２．７０ｇ（７６％）の生成物を得た。ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ０．０４（ｓ，６Ｈ）、０．９０（ｍ，１２Ｈ）、１．１８− １．４５（ｍ，３Ｈ）、１．５８（ｍ，２Ｈ）、１．８６（ｍ，２Ｈ）、３．６４（ｍ，２Ｈ）。Ｄ．［１−（４−シアノフェニル）−γＳ−メチル−２−オキソ−３−ピロリジンヘキシルオキシ］（１，１−ジメチルエチル）（ジメチル）シランの調製２２mLのＴＨＦ／ＨＭＰＡ（１０：１）中の例１、工程Ｂの生成物（５００mg 、２．６９mmol）の溶液に、窒素下、−７５℃にてＬｉＨＭＤＳ（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液２．７mL、２．７mmol）を添加した。５分後、工程Ｃの生成物（９８２mg、２．６９mmol）を生のままシリンジにて添加した。該反応物を２時間でゆっくり室温まで昇温させ、希ＨＣｌに注入し、ＥｔＯＡｃにより抽出した。有機層を水、飽和ＮａＣｌにて洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、濃縮した。シリカゲルクロマトゲラフィー（３５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により５３０mg（４８％）の生成物を得た：ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ０．０４（ｓ，６Ｈ）、０．８９（ｍ，１２Ｈ）、１．１８−１．６８（ｍ，８Ｈ）、１．７７−２．００（ｍ，２Ｈ）、２．３７（ｍ，１Ｈ）、２．６３（ｍ，１Ｈ）、３．６４（ｍ，２Ｈ）、３．７９（ｍ，２Ｈ）、７．６５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）。Ｅ．１−（４−シアノフェニル）−γＳ−メチル−２−オキソ−３−ピロリジンヘキサノールの調製ＴＨＦ（５mL）中の工程Ｄの生成物（５３０mg、１．２８mmol）の溶液に、テトラブチルアンモニウムフルオライド（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液３．８mL、３．８０ mmol）を添加した。室温にて３時間撹拌後、該反応物をＥｔＯＡｃにて希釈し、水（２Ｘ）、飽和ＮａＣｌにて順次洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ₂Ｃｌ₂、次いでＥｔＯＡｃ）は、３１０ mg（８１％）の生成物を与えた：ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ０．９２（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、１．１８−１．５２（ｍ，７Ｈ）、１．７７−２．００（ｍ，２Ｈ）、２．３７（ｍ，１Ｈ）、２．６３（ｍ，１Ｈ）、３．６８（ｍ，２Ｈ）、３．７９（ｍ，２Ｈ）、７．６５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）。Ｆ．１−（４−シアノフェニル）−βＳ−メチル−２−オキソ−３−ピロリジンヘキサン酸の調製５mLのアセトン中のジョーンズ試薬（２．６７Ｍ溶液を０．５７mL、１．５３ mmol）の溶液に、２mLのアセトン中の工程Ｅの生成物（３００mL、１mmol）をゆっくり添加した。室温にて３０分間後、反応物をＥｔＯＡｃにて希釈し、水、飽和ＮａＣｌにて洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、濃縮し３２０mg（１００％）の生成物を得た：ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ １．００（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、１．１８−１．５５（ｍ，５Ｈ）、１．７７−２．０５（ｍ，３Ｈ）、２．１９（ｍ，１Ｈ）、２．３２−２．４３（ｍ，２Ｈ）、２．６３（ｍ，１Ｈ）、３．７９（ｍ，２Ｈ）、７．６５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）。Ｇ．１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−βＳ−メチル−２−オキソ −３−ピロリジンヘキサン酸，モノハイドロクロライドの調製標記の化合物を、下記の仕上げについての修飾をもって例１、工程Ｆと同様な方法にて工程Ｆの生成物（３１４mg、１mmol）から調製した。溶媒の除去に次いで、残渣を１mLの水、次いで１５mLのアセトンにて処理し、沈殿した両イオン性生成物を濾過し、アセトン（８０mg）にて洗浄した。この材料を２mLのＭｅＯＨに懸濁し、０．１３mLの２ＮＨＣｌにて処理することによりＨＣｌ塩に変換した。得られた溶液を蒸発させ、アセトンを用いてトリチュレートすることにより固体化し、５０mg（１４％）の生成物を得た［ｍ．ｐ．１０３−１１０℃（分解）］。元素分析Ｃ₁₈Ｈ₂₆Ｎ₃Ｏ₃Ｃｌ・０．３３Ｈ₂Ｏについての理論値：Ｃ、５７．８３；Ｈ、７．１９；Ｎ、１１．２４実験値：Ｃ、５８．０７；Ｈ、７．３０；Ｎ、１０．７３。例２０エチル１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−βＳ−メチル−２−オキソ−３−ピロリジンヘキサノエート，トリフルオロアセテートＡ．エチル１−（４−シアノフェニル）−βＳ−メチル−２−オキソ−３−ピロリジンヘキサノエートの調製例１９、工程Ｆの生成物（５００mg、１．６０mmol）の溶液に、３mLのＤＭＦ中のＣｓ₂ＣＯ₃（７７９mg、２．３９mmol）およびヨウ化エチル（３７３mg，２．３９mmol）を添加した。室温にて一夜撹拌後、該反応物をＥｔＯＡｃにて希釈し、水、飽和ＮａＣｌにて洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、濃縮し５１０mg（９３％）の生成物を得た：ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ０．９６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、１．２７（ｍ，４Ｈ）、１．３３−１．５５（ｍ，４Ｈ）、１．８０−２．０５（ｍ，３Ｈ）、２．１３（ｍ，１Ｈ）、２．２５−２．４５（ｍ，２Ｈ）、２．６２（ｍ，１Ｈ）、３．７９（ｍ，２Ｈ）、４．１３（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、７．６５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。Ｂ．エチル１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−βＳ−メチル−２ −オキソ−３−ピロリジンヘキサノエート，トリフルオロアセテート標記化合物を、例１、工程Ｆと同様な方法にて工程Ａの生成物（５１０mg、１．４９mmol）から調製し、逆相クロマトグラフィーの後に２８７mg（４１％）の生成物をＴＦＡ塩として得た［ｍ．ｐ．２１６−２１８℃（分解）］。元素分析Ｃ₂₂Ｈ₃₀Ｎ₃Ｏ₅Ｆ₃についての理論値：Ｃ、５５．８０；Ｈ、６．３９；Ｎ、８．８７実験値：Ｃ、５５．８９；Ｈ、６．５６；Ｎ、８．８７。例２１エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−５−（トリメチルシリル）−４−ペンチノエート標記の化合物を、例１と同様な方法において、例１工程Ｅのエチル−（３Ｓ） −アミノ−４−ペンテノエートをエチル３−アミノ−５−トリメチルシリルペント−４−イノエートに代え、および１−（４−シアノフェニル）−２−ピロリジノン−３−酢酸を１−（４−シアノフェニル）−２−ピペリドン−３−酢酸に代えて調製した。１−（４−シアノフェニル）−２−ピペリドン−３−酢酸は、例１の工程Ａにおいて４−ブロモブチルクロライドを５−ブロモバレリルクロライドに代えることにより、例１の１−（４−シアノフェニル）−２−ピロリジノン−３−酢酸と同様な方法にて調製された。最終生成物は例１の条件を使用する逆相ＨＰＬＣにより精製され、標記化合物が得られた。生成物は、ＣＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）により確認された。δ −１．０，１３．８，２２．７，２６．９，３７．６，３９．２，４０．７，３９．６，５１．６，６１．１，７０．６，７７．８，１１９．０，１２７．３，１２８．４，１４８．６，１６６．６，１７１．５，１７１．６，１７３．３。例２２３Ｓ−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３− ピペリジニル］アセチル］アミノ］−５−（トリメチルシリル）−４−ペンチン酸標記の化合物を、先行する例の最終生成物を例２の方法にてブタ肝臓エステラーゼで処理することにより調製した。生成物は例１の条件を使用する逆相ＨＰＬＣにより精製され、標記化合物が得られた。生成物は、ＣＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）により確認された。δ −１．６，２２．１，２６．２，３７．０，３８．５，４０．７，３９．１，３９．８，５１．０，７０．６，７７．８，１１９．０，１２６．７，１２８．４，１４８．５，１６６．６，１７１．５，１７１．６，１７３．３。例２３エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンチノエート例２１の最終生成物（３３２ｇ、０．７７２mmol）のＴＨＦ溶液（３０mL）に、２当量のテトラブチルアンモニウムフルオライド（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液の１．５４４mmol）を、アルゴン下、２３℃にて添加した。１時間後に反応混合物を減圧下で濃縮し、例１工程Ｆに記述される様に逆相ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物が得られた。生成物は、ＣＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）により確認された。δ １２．７，２１．７，２６．０，３６．７，３７．４，３８．７，３９．６，５０．７，６０．２，７０．９，８１．４，１２６．１，１２６．４，１２８．１，１４８．２，１６６．８，１６９．１，１７１．０，１７２．９例２４３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−ペンチン酸標記の化合物を、先行する例の最終生成物を例２の方法にてブタ肝臓エステラーゼで処理することにより調製した。生成物は例１の条件を使用する逆相ＨＰＬＣにより精製され、標記化合物が得られた。生成物は、ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）により確認された。δ １．６３−１．９４（ｍ，２−ＣＨ₂）、２．４８− ２．７８（ｍ，２−ＣＨ₂）、３．５２−３．７１（ｍ，ＣＨ₂）、４．７６−４．９４（ｍ，ＣＨＮ）、７．４２−７．７２（ｍ，ＰｈＨ）。元素分析Ｃ₁₉Ｈ₂₂Ｎ₄Ｏ₄＋１．３ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・１．４Ｈ₂Ｏについての理論値：Ｃ、４７．７０；Ｈ、４．８４；Ｎ、１０．３０実験値：Ｃ、４７．５６；Ｈ、４．５３；Ｎ、１０．４２。例２５エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−６，６−ジメチル−４−ヘプチノエート標記の化合物を、例１の方法においてエチル（Ｓ）−３−アミノ−４−ペンテノエートに代えてエチル３−アミノ−６，６−ジメチル−４−ペンチノエートを用いて調製した。生成物は例１の条件を使用する逆相ＨＰＬＣにより精製され、標記化合物が得られた。生成物は、ＣＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）により確認された。δ １２．４，２１．２，２５．４，２９．１，３６．３，３７．３，３８．３，３９．９，５０．２，５９．６，７５．６，９１．３，１２５．３，１２５．９，１２７．６，１２８．２，１６６．７，１６８．９，１７１．６，１７２．８。例２６３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−６，６−ジメチル−４−ペンチン酸標記の化合物を、先行する例の最終生成物を例２の方法にてブタ肝臓エステラーゼで処理することにより調製した。生成物は例１の条件を使用する逆相ＨＰＬＣにより精製され、標記化合物が得られた。生成物は、ＣＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）により確認された。δ ２０．７，２４．８，２８．６，３６．６，３７．６，３７．７，３９．１，４９．７，７５．６，９１．３，１２５．１，１２５．７，１２７．４，１４６．７，１６６．７，１６８．９，１７１．６，１７２．８。例２７エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−５−フェニル−４−ヘプチノエート標記の化合物を、例１の方法においてエチル（Ｓ）−３−アミノ−４−ペンテノエートに代えてエチル３−アミノ−５−フェニル-４−ペンチノエートを用いて調製した。生成物は例１の条件を使用する逆相ＨＰＬＣにより精製され、標記化合物が得られた。生成物は、ＣＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）により確認された。 δ １３．８，２２．７，２７．０，３７．７，３９．１，３９．２，３９．７，３９．７，４０．７，４０．８，５１．７，６１．２，８２．８，８７．７，１２３．７，１２７．１，１２７．３，１２７．４，１２８．７，１２８．９，１２９．０，１３１．９，１４９．２，１６６．８，１７０．４，１７２．３，１７３．９。ＦＡＢ質量分光（ＭＨ＋）＝４７５元素分析Ｃ₂₇Ｈ₃₀Ｎ₄Ｏ₄＋１．２ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈについての理論値：Ｃ、５７．７６；Ｈ、５．１４；Ｎ、９．１６実験値：Ｃ、５７．７８；Ｈ、４．８０；Ｎ、９．１８。例２８３−［［［１−［４（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−５−フェニル-４−ペンチン酸標記の化合物を、先行する例の最終生成物を例２の方法にてブタ肝臓エステラーゼで処理することにより調製した。生成物は例１の条件を使用する逆相ＨＰＬＣにより精製され、標記化合物が得られた。生成物は、ＣＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）により確認された。δ ２１．４，２５．６，２９．８，３４．９，５０．４，８１．３，８６．６，１２１．８，１２５．３，１２６．０，１２７．３，１２７．５，１２７．７，１３０．６，１４８．２，１６６．７，１７０．９，１７１．２，１７２．８。元素分析Ｃ₂₅Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏ₄＋１．０ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈについての理論値：Ｃ、５５．３６；Ｈ、５．１３；Ｎ、９．５６実験値：Ｃ、５５．３２；Ｈ、４．９４；Ｎ、９．４９。例２９エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−ブタノエート標記の化合物を、例１の方法においてエチル（Ｓ）−３−アミノ−４−ペンテノエートに代えてエチル３−アミノブタノエートを用いて調製した。生成物は例１の条件を使用する逆相ＨＰＬＣにより精製され、標記化合物が得られた。生成物は、ＣＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）により確認された。δ １３．８，１９．７，２２．７，２７．０，３８．０，３９．８，４１．１，４３．１，５１．７，６０．９，１２７．１，１２７．４，１２９．１，１４０．５，１６６．８，１７０．４，１７２．３，１７３．９元素分析Ｃ₂₀Ｈ₂₈Ｎ₄Ｏ₄＋１ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈについての理論値：Ｃ、５２．５９；Ｈ、５．８２；Ｎ、１１．１５実験値：Ｃ、５２．３８；Ｈ、６．１３；Ｎ、１１．５６。例３０３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］ブタン酸標記の化合物を、先行する例の最終生成物を例２の方法にてブタ肝臓エステラーゼで処理することにより調製した。生成物は例１の条件を使用する逆相ＨＰＬＣにより精製され、標記化合物が得られた。生成物は、ＣＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）により確認された。δ １９．２，２２．２，２６．５，３７．４，３９．２，４０．３，４２．５，５１．２，１２６．４，１２６．９，１２８．６，１４０．５，１６６．７，１７０．９，１７１．２，１７２．８。元素分析Ｃ₁₈Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏ₄＋１ＣＦ₃ＣＯ₂ＨおよびＨ₂Ｏについての理論値：Ｃ、４９．６９；Ｈ、５．４２；Ｎ、１１．５９実験値：Ｃ、４９．４６；Ｈ、４．９５；Ｎ、１１．４２。例３１エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−フェニルプロパノエート標記の化合物を、例１の方法においてエチル（Ｓ）−３−アミノ−４−ペンテノエートに代えてエチル３−アミノ−３−フェニルプロパノエートを用いて調製した。生成物は例１の条件を使用する逆相ＨＰＬＣにより精製され、標記化合物が得られた。生成物は、ＣＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）により確認された。δ １２．５，２１．５，２５．８，３６．７，３８．６，４０．０，４９．７，５０．５，５９．９，１２５．４，１２５．７，１２６．２，１２６．７，１２７．７，１２７．９，１４０．７，１４８．０，１６６．８，１７０．３，１７１．２，１７２．４。元素分析Ｃ₂₅Ｈ₃₀Ｎ₄Ｏ₄＋１ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈおよび０．５Ｈ₂Ｏについての理論値：Ｃ、５６．５４；Ｈ、５．６２；Ｎ、９．７７実験値：Ｃ、５６．８６；Ｈ、５．２５；Ｎ、９．９２。例３２３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−フェニルプロパン酸標記の化合物を、先行する例の最終生成物を例２の方法にてブタ肝臓エステラーゼで処理することにより調製した。生成物は例１の条件を使用する逆相ＨＰＬＣにより精製され、標記化合物が得られた。生成物は、ＣＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）により確認された。δ ２２．７，２６．８，３７．９，３９．８，４０．９，５０．８，５１．７，１２６．５，１２６．８，１２６．９，１２７．３，１２７．４，１２７．７，１２８．８，１２９．０，１４１．８，１４９．２，１６６．８，１７２．４，１７３．０，１７３．９。元素分析Ｃ₂₃Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏ₄＋１．１ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈおよび１．０Ｈ₂Ｏについての理論値：Ｃ、５３．４８；Ｈ、５．１８；Ｎ、９．９０実験値：Ｃ、５３．７５；Ｈ、４．７８；Ｎ、９．８７。例３３エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテノエート標記の化合物を、例１と同様な方法において、例１工程Ｅの１−（４−シアノフェニル）−２−ピロリジノン−３−酢酸を１−（４−シアノフェニル）−２− ピペリドン−３−酢酸に代えて調製した。１−（４−シアノフェニル）−２−ピペリドン−３−酢酸は、例１の工程Ａにおいて４−ブロモブチリルクロライドを５−ブロモバレリルクロライドに代えることにより、例１の１−（４−シアノフェニル）−２−ピロリジノン−３−酢酸と同様な方法にて調製された。最終生成物は例１の条件を使用する逆相ＨＰＬＣにより精製され、標記化合物が得られた。生成物は、ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ、２ジアステレオマー）により確認された。δ １．１１（重複ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ３）、１．５９−１．９８（ｍ，２ＣＨ₂）、２．３８−２．７２（ｍ，２−ＣＨ₂）、３．５２−３．７３（ｍ，ＣＨ₂）、３．９６（重複ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ）、４．６４−４．７４（ｍ，ＣＨＮ）、４．９５−５．１４（ｍ，ＣＨ₂＝）、５．６７−５．８０（ｍ，ＣＨ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＰｈＨ）、７．６９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＰｈＨ）、９．０８および９．２８（２ｓ，ＮＨ）。例３４３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテン酸標記の化合物を、先行する例の最終生成物を例２の方法にてブタ肝臓エステラーゼで処理することにより調製した。生成物は例１の条件を使用する逆相ＨＰＬＣにより精製され、標記化合物が得られた。生成物は、ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）により確認された。δ １．５９−１．９８（ｍ，２ＣＨ₂）、２．２８−２．８５（ｍ，２−ＣＨ₂）、３．６２−３．８１（ｍ，ＣＨ₂）、４．５９−４．７４（ｍ，ＣＨＮ）、５．０３−５．１９（ｍ，ＣＨ₂＝）、５．６７−５．９１（ｍ，ＣＨ）、７．５８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＰｈＨ）、７．８４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＰｈＨ）、９．０８および９．２８（２ｓ，ＮＨ）。例３４Ａエチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］プロパノエート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ標記の化合物を、例１と同様な方法において、例１工程Ｅのエチル−（３Ｓ） −アミノ−４−ペンテノエートをβ−アラニンに代え、および１−（４−シアノフェニル）−２−ピロリジノン−３−酢酸を１−（４−シアノフェニル）−２− ピペリドン−３−酢酸に代えて調製した。１−（４−シアノフェニル）−２−ピペリドン−３−酢酸は、例１の工程Ａにおいて４−ブロモブチリルクロライドを５−ブロモバレリルクロライドに代えることにより、例１の１−（４−シアノフェニル）−２−ピロリジノン−３−酢酸と同様な方法にて調製された。１−（４ −シアノフェニル）−２−ピペリドン−３−酢酸は、例５における１−（４−シアノフェニル）−２−ピロリジノン−３−酢酸と同様な方法で分割され、次の旋回能を有していた（［α］_D ²⁵＝＋４２．５°、ｃ０．５２１、ＭｅＯＨ）。最終生成物は、例１の条件を使用する逆相ＨＰＬＣにより精製され、標記化合物が得られた（［α］_D ²⁵＝＋３０．９°、ｃ０．１１０、ＭｅＯＨ）。生成物は、ＣＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）により確認された。δ １３．７，２２．７，２６．９，３４．２，３５．６，３７．８，３９．７，５１．６，６０．９，１２６．６，１２７．３，１２９．０，１４８．６，１７２．５，１７３．３，１７４．２。元素分析Ｃ₁₉Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏ₄＋１．１ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈおよび１．５Ｈ₂Ｏについての理論値：Ｃ、４８．３３；Ｈ、５．７６；Ｎ、１０．６３実験値：Ｃ、４８．５０；Ｈ、５．４０；Ｎ、１０．５６。例３４Ｂ３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］プロパン酸，エナンチオマー富有化異性体Ｂ標記の化合物を、先行する例の最終生成物を例２の方法にてブタ肝臓エステラーゼで処理することにより調製した。生成物は例１の条件を使用する逆相ＨＰＬＣにより精製され、標記化合物が得られた（［α］_D ²⁵＝＋３５．１°、ｃ０．１６３、ＭｅＯＨ）。生成物は、ＣＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）により確認された。 δ ２２．６，２６．９，３３．９，３５．６，３７．８，３９．７，５１．６，１２６．３，１２７．３，１２９．０，１６６．７，１７３．３，１７３．９，１７４．２。元素分析Ｃ₁₇Ｈ₂₂Ｎ₄Ｏ₄＋１．２ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈおよび１Ｈ₂Ｏについての理論値：Ｃ、４６．４９；Ｈ、５．０７；Ｎ、１１．１８実験値：Ｃ、４６．６１；Ｈ、４．７０；Ｎ、１１．１６。例３４Ｃ３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（３−チエニル）プロパン酸，エナンチオマー富有化異性体Ｂ標記の化合物を、例１と同様な方法において、例１工程Eのエチル−３（Ｓ） −アミノ−４−ペンテノエートをエチル３−アミノ−３−（３−チエニル）プロパン酸に代え、および１−（４−シアノフェニル）−２−ピロリジノン−３− 酢酸を１−（４−シアノフェニル）−２−ピペリドン−３−酢酸に代えて調製した。１−（４−シアノフェニル）−２−ピペリドン−３−酢酸は、例１の工程Ａにおいて４−ブロモブチリルクロライドを５−ブロモバレリルクロライドに代えることにより、例１の１−（４−シアノフェニル）−２−ピロリジノン−３−酢酸と同様な方法にて調製された。１−（４−シアノフェニル）−２−ピペリドン −３−酢酸は、例５における１−（４−シアノフェニル）−２−ピロリジノン− ３−酢酸と同様な方法で分割された。最終生成物は、例１の条件を使用する逆相ＨＰＬＣにより精製され、標記化合物が得られた。生成物は、ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ）により確認された。δ １．５２−１．６３（ｍ，２ＣＨ₂）、２．０４ −２．４６（ｍ，２−ＣＨ₂）、３．１４−３．３８（ｍ，ＣＨ₂）、４．９５− ５．０８（ｍ，ＣＨＮ）、６．６１−６．８２（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ）、７．０５ −７．１４（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）、７．３１−７．４６（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。元素分析Ｃ₂₁Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏ₄Ｓ＋１．３ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈおよび１．５Ｈ₂Ｏについての理論値：Ｃ、４６．９５；Ｈ、４．７２；Ｎ、９．２８実験値：Ｃ、４７．００；Ｈ、４．３３；Ｎ、９．４９。例３４Ｄエチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（３−フラニル）プロパノエート、エナンチオマー富有化異性体Ｂ標記の化合物を、例１と同様な方法において、例１工程Ｅのエチル−（３Ｓ） −アミノ−４−ペンテノエートをエチル３−アミノ−３−（３−フラニル）プロパノエートに代え、および１−（４−シアノフェニル）−２−ピロリジノン− ３−酢酸を１−（４−シアノフェニル）−２−ピペリドン−３−酢酸に代えて調製した。１−（４−シアノフェニル）−２−ピペリドン−３−酢酸は、例１の工程Ａにおいて４−ブロモブチリルクロライドを５−ブロモバレリルクロライドに代えることにより、例１の１−（４−シアノフェニル）−２−ピロリジノン−３ −酢酸と同様な方法にて調製された。１−（４−シアノフェニル）−２−ピペリドン−３−酢酸は、例５における１−（４−シアノフェニル）−２−ピロリジノン−３−酢酸と同様な方法で分割された。最終生成物は、例１の条件を使用する逆相ＨＰＬＣにより精製され、標記化合物が得られた（［α］_D ²⁵＝−２．２° 、ｃ０．０４５、ＭｅＯＨ）。生成物は、ＣＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）により確認された。δ １２．８，２１．７，２６．１，３７．０，３８．９，３９．４，４２．２，６０．２，１０８．６，１２５．６，１２６．４，１２８．２，１３９．０，１４３．０，１４８．２，１６６．７，１７０．７，１７１．６，１７３．０元素分析Ｃ₂₃Ｈ₂₈Ｎ₄Ｏ₅＋１．２ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈおよび１．１Ｈ₂Ｏについての理論値：Ｃ、５１．０９；Ｈ、５．３０；Ｎ、９．３８実験値：Ｃ、５０．７３；Ｈ、４．８９；Ｎ、９．１２。例３４Ｅ３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（３−フラニル）プロパン酸，エナンチオマー富有化異性体Ｂ標記の化合物を、先行する例の最終生成物を例５の方法にてブタ肝臓エステラーゼで処理することにより調製した。生成物は例１の条件を使用する逆相ＨＰＬＣにより精製され、標記化合物（［α］_D ²⁵＝＋５．１°、ｃ０．０３９、ＭｅＯＨ）が得られた。生成物は、ＣＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）により確認された。δ ２２．７，２６．９，３７．８，３９．７，３９．９，４３．０，５１．６，１０９．４，１２６．６，１２７．２，１２７．３，１２９．０，１３９．８，１４３．７，１４９．１，１６６．７，１７２．３，１７３．２，１７３．９。元素分析Ｃ₂₁Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏ₅＋１．２ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈおよび０．１ＨＩについての理論値：Ｃ、５０．００；Ｈ、４．５４；Ｎ、９．９７実験値：Ｃ、５０．２６；Ｈ、４．０８；Ｎ、９．９９。例３４Ｆエチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（２−フラニル）プロパノエート、ジアステレオマー標記の化合物を、例１と同様な方法において、例１工程Ｅのエチル（３Ｓ） −アミノ−４−ペンテノエートをエチル３−アミノ−３−（２−フラニル）プロパノエートに代え、および１−（４−シアノフェニル）−２−ピロリジノン− ３−酢酸を１−（４−シアノフェニル）−２−ピペリドン−３−酢酸に代えて調製した。１−（４−シアノフェニル）−２−ピペリドン−３−酢酸は、例１の工程Ａにおいて４−ブロモブチリルクロライドを５−ブロモバレリルクロライドに代えることにより、例１の１−（４−シアノフェニル）−２−ピロリジノン−３ −酢酸と同様な方法にて調製された。１−（４−シアノフェニル）−２−ピペリドン−３−酢酸は、例５における１−（４−シアノフェニル）−２−ピロリジノン−３−酢酸と同様な方法で分割された。最終生成物は、例１の条件を使用する逆相ＨＰＬＣにより精製され、標記化合物が得られた。生成物は、ＣＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）により確認された。δ １２．７，２１．６，２５．８，３６．８，３７．５，３８．７，５０．６，６０．１，１０５．５，１０９．５，１２６．１，１２６．３，１２８．０，１４１．５，１４８．０，１６６．７，１７０．１，１７１．５，１７２．８元素分析Ｃ₂₃Ｈ₂₈Ｎ₄Ｏ₅＋１．０ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈおよび０．１Ｈ₂Ｏについての理論値：Ｃ、５３．２８；Ｈ、５．３７；Ｎ、９．９４実験値：Ｃ、５２．９４；Ｈ、４．９８；Ｎ、９．８５。例３４Ｇ３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（２−フラニル）プロパン酸，ジアステレオマー標記の化合物を、先行する例の最終生成物を例２の方法にてブタ肝臓エステラーゼで処理することにより調製した。生成物は例１の条件を使用する逆相ＨＰＬＣにより精製され、標記化合物（［α］_D ²⁵＝＋５．１°、ｃ０．０３９、ＭｅＯＨ）が得られた。生成物は、ＣＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）により確認された。δ ２２．７，２６．９，３７．９，３８．３，３９．８，４４．８，４７．８，５１．８，１０６．６，１１０．６，１２７．４，１２７．５，１２９．１，１４２．６，１４９．２，１６６．７，１７２．６，１７３．１，１７４．０元素分析Ｃ₂₁Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏ₅＋１．１ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈおよび１．０Ｈ₂Ｏについての理論値：Ｃ、５０．１３；Ｈ、４．９１；Ｎ、１０．０８実験値：Ｃ、４９．７７；Ｈ、４．６０；Ｎ、９．９９。例３４Ｈエチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（４−メトキシフェニル）プロパノエート標記の化合物を、例１と同様な方法において、例１工程Ｅのエチル−（３Ｓ） −アミノ−４−ペンテノエートをエチル３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロパノエートに代えて調製した。生成物は、例１の条件を使用する逆相ＨＰＬＣにより精製され、標記化合物が得られた。生成物は、ＣＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ）により確認された。δ １３．６，２２．６，２６．９，３７．８，３９．６，４１．１，５０．２，５１．６，６０．９，１１４．１，１２６．９，１２７．３，１２８．０，１２９．０，１４９．０，１５９．４，１６６．７，１７１．５，１７２．２，１７３．８。元素分析Ｃ₂₆Ｈ₃₂Ｎ₄Ｏ₅＋１．８ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈおよび０．５Ｈ₂Ｏについての理論値：Ｃ、５１．１７；Ｈ、５．０５；Ｎ、８．０６実験値：Ｃ、５１．２９；Ｈ、４．６８；Ｎ、８．４６。例３４Ｉ３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（４−メトキシフェニル）プロパン酸標記の化合物を、先行する例の最終生成物を例２の方法にてブタ肝臓エステラーゼで処理することにより調製した。生成物は例１の条件を使用する逆相ＨＰＬＣにより精製され、標記化合物が得られた。生成物は、ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）により確認された。δ １．５７−２．０７（ｍ，２ＣＨ₂）、２．５４−２．９２（ｍ，２−ＣＨ₂）、３．６２−３．８３（ｍ，ＣＨ₂）、５．２８−５．３８（ｍ，ＣＨＮ）、６．８３−６．９１（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）、１（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）、７．２３−７．３３（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）、７．４６−７．５８（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）、７．７８−７．８４（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。元素分析Ｃ₂₄Ｈ₂₈Ｎ₄Ｏ₅＋１．０ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈおよび１．５ＨＩについての理論値：Ｃ、５２．６１；Ｈ、５．４３；Ｎ、９．４４実験値：Ｃ、５２．６９；Ｈ、５．０２；Ｎ、９．４３。例３４Ｊ３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテン酸、エナンチオマー富有化異性体Ａ標記の化合物を、例１と同様な方法において、例１工程Ｅの１−（４−シアノフェニル）−２−ピロリジノン−３−酢酸を１−（４−シアノフェニル）−２− ピペリドン−３−酢酸に代えて調製した。１−（４−シアノフェニル）−２−ピペリドン−３−酢酸は、例１の工程Ａにおいて４−ブロモブチリルクロライドを５−ブロモバレリルクロライドに代えることにより、例１の１−（４−シアノフェニル）−２−ピロリジノン−３−酢酸と同様な方法にて調製された。１−（４ −シアノフェニル）−２−ピペリドン−３−酢酸は、アセトニトリルを酢酸エチルに代えた点を除いて例５における１−（４−シアノフェニル）−２−ピロリジノン−３−酢酸と同様な方法で分割された。標記の化合物を、先行する工程の最終生成物を例２の方法にてブタ肝臓エステラーゼで処理することにより調製した。最終生成物は、例１の条件を使用する逆相ＨＰＬＣにより精製され、標記化合物（［α］_D ²⁵＝−１０９．８°、ｃ０．０５１、ＭｅＯＨ）が得られた。生成物は、ＣＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）により確認された。δ ２１．９，２６．１，３７．１，３８．５，３８．９，４８．０，５０．９，１１４．１，１２６．６，１２８．２，１３６．８，１６６．７，１７２．１，１７２．５，１７３．２。例３４Ｋエチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテノエート、エナンチオマー富有化異性体Ｂ標記の化合物を、例１と同様な方法において、例１工程Ｅの１−（４−シアノフェニル）−２−ピロリジノン−３−酢酸を１−（４−シアノフェニル）−２− ピペリドン−３−酢酸に代えて調製した。１−（４−シアノフェニル）−２−ピペリドン−３−酢酸は、例１の工程Ａにおいて４−ブロモブチリルクロライドを５−ブロモバレリルクロライドに代えることにより、例１の１−（４−シアノフェニル）−２−ピロリジノン−３−酢酸と同様な方法にて調製された。１−（４ −シアノフェニル）−２−ピペリドン−３−酢酸は、例５における１−（４−シアノフェニル）−２−ピロリジノン−３−酢酸と同様な方法で分割された。最終生成物は、例１の条件を使用する逆相ＨＰＬＣにより精製され、標記化合物が得られた。生成物は、ＣＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）により確認された。δ １３．６，２２．５，２６．８，３７．８，３９．３，４８．０，５１．５，６０．９，１１４．９，１２６．３，１２７．２，１２８．９，１３７．２，１６６．７，１７２．５，１７２．４，１７３．８。例３４Ｌ３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］ペンテン酸，エナンチオマー富有化異性体Ｂ標記の化合物を、先行する例の最終生成物を例２の方法にてブタ肝臓エステラーゼで処理することにより調製した。生成物は例１の条件を使用する逆相ＨＰＬＣにより精製され、標記化合物が得られた。生成物は、ＣＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）により確認された。δ ２２．５，２６．８，３７．８，３９．１，３９．６，５１．６，１１２．０，１１４．９，１１７．３，１２７．２，１２８．９，１２９．９，１３７．４，１４９．０，１６６．７，１７２．４，１７３．３，１７３．８。例３４Ｍエチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンチノエート、エナンチオマー富有化異性体Ｂ標記の化合物を、例１と同様な方法において、例１工程Ｅのエチル−（３Ｓ） −アミノ−４−ペンテノエートをエチル３−アミノ−４−ペンチノエートに代え、および１−（４−シアノフェニル）−２−ピロリジノン−３−酢酸を１−（４−シアノフェニル）−２−ピペリドン−３−酢酸に代えて調製した。１− （４−シアノフェニル）−２−ピペリドン−３−酢酸は、例１の工程Ａにおいて４−ブロモブチリルクロライドを５−ブロモバレリルクロライドに代えることにより、例１の１−（４−シアノフェニル）−２−ピロリジノン−３−酢酸と同様な方法にて調製された。１−（４−シアノフェニル）−２−ピペリドン−３−酢酸は、例５における１−（４−シアノフェニル）−２−ピロリジノン−３−酢酸と同様な方法で分割された。最終生成物は、例１の条件を使用する逆相ＨＰＬＣにより精製され、標記化合物が得られた。生成物は、ＣＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）により確認された。δ １３．３，２２．１，２６．４，３７．５，３７．９，３９．３，５１．４，６０．９，７１．６，８１．６，１１４．７，１２７．０，１２８．８，１４８．６，１６６．７，１７０．４，１７２．１，１７３．５。例３４Ｎ３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸，エナンチオマー富有化異性体Ｂ標記の化合物を、先行する例の最終生成物を例２の方法にてブタ肝臓エステラーゼで処理することにより調製した。生成物は例１の条件を使用する逆相ＨＰＬＣにより精製され、標記化合物が得られた。生成物は、ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）により確認された。δ １．７２−２．１４（ｍ，２ＣＨ₂）、２．５４−２．９２（ｍ，２ＣＨ₂）、３．３７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，ＣＣ−Ｈ）、３．５４−３．８３（ｍ，ＣＨ₂）、４．９７−５．０７（ｍ，ＣＨＮ）、７．５７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＡｒＨ）。例３４Ｐエチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］ブチレート標記の化合物を、例１と同様な方法において、例１工程Ｅのエチル−（３Ｓ） −アミノ−４−ペンテノエートをエチル−３（Ｓ）−アミノ−ブチレートに代えて調製した。生成物は、例１の条件を使用する逆相ＨＰＬＣにより精製され、標記化合物が得られた。生成物は、ＣＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）により確認された。 δ １３．７，１９．６，２２．６，２６．９，２７．６，３７．９，３９．６，４０．９，４３．０，５１．７，６０．８，１２６．６，１２７．３，１２９．０，１４９．１，１７２．３，１７２．４，１７３．９。例３４Ｑ３Ｓ−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３− ピペリジニル］アセチル］アミノ］酪酸標記の化合物を、先行する例の最終生成物を例２の方法にてブタ肝臓エステラーゼで処理することにより調製した。生成物は例１の条件を使用する逆相ＨＰＬＣにより精製され、標記化合物が得られた。生成物は、ＣＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）により確認された。δ １９．７，２２．８，２６．９，３７．８，３９．７，４０．７４，４２．９，５１．７，１０５．５，１２６．５，１２７．４，１２９．１，１７４．０。例３４Ｒエチル３Ｓ−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−フェニル−プロピオネート標記の化合物を、例１と同様な方法において、エチル−３（Ｓ）−アミノ−４ −ペンテノエートをエチル−３（Ｓ）−アミノ−３−フェニル−プロピオネートに代えて調製した。生成物は、例１の条件を使用する逆相ＨＰＬＣにより精製され、標記化合物が得られた。生成物は、ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）により確認された。δ １．２（ｔ，３−ＣＨ₃）、１．８−２．０５（ｍ，ＣＨ₂）、２．７（ｍ，ＣＨ₂）、２．８−２．９（ｍ，ＣＨ₂）、３．６−３．９（ｍ，ＣＨ₂）、４．１（ｑ，２−ＣＨ₂）、５．４（ｔ，ＮＨ）７．２−７．８５（ｍ，ＰｈＨ）。例３４Ｓ３Ｓ−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３− ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−フェニル−プロピオン酸標記の化合物を、先行する例の最終生成物を例２の方法にてブタ肝臓エステラーゼで処理することにより調製した。生成物は例１の条件を使用する逆相ＨＰＬＣにより精製され、標記化合物が得られた。生成物は、ＣＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）により確認された。δ ２２．０，２６．１，３７．０，３９．０，４０．２，５０．０，５０．９，９６．８，１２５．９，１２６．１，１２６．６，１２６．９，１２８．１，１２８．３，１４１．４，１４８．４，１７１．６，１７２．６，１７３．２。例３４Ｔエチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（３−チエニル）プロパノエート、エナンチオマー富有化異性体Ｂ標記の化合物を、例１と同様な方法において、例１工程Ｅのエチル−（３Ｓ） −アミノ−４−ペンテノエートをエチル３−アミノ−３−（３−チエニル）プロパン酸に代え、および１−（４−シアノフェニル）−２−ピロリジノン−３− 酢酸を１−（４−シアノフェニル）−２−ピペリドン−３−酢酸に代えて調製した。１−（４−シアノフェニル）−２−ピペリドン−３−酢酸は、例１の工程Ａにおいて４−ブロモブチリルクロライドを５−ブロモバレリルクロライドに代えることにより、例１の１−（４−シアノフェニル）−２−ピロリジノン−３−酢酸と同様な方法にて調製された。１−（４−シアノフェニル）−２−ピペリドン −３−酢酸は、例５における１−（４−シアノフェニル）−２−ピロリジノン− ３−酢酸と同様な方法で分割された。最終生成物は、例１の条件を使用する逆相ＨＰＬＣにより精製され、標記化合物が得られた。生成物は、ＨＮＭＲ（ジアステレオマー−ＣＤ₃ＯＤ）により確認された。δ １．２０，１．２１（２ｔ，ＣＨ₃）、１．７２−１．８３（ｍ，２−ＣＨ₂）、２．５５−２．９３（ｍ，２−ＣＨ₂）、３．６３−３．８７（ｍ，ＣＨ₂）、４．０６−４．１５（２ｑ，ＣＨ₂）、５．４６−５．５３（ｍ，ＣＨＮ）、７．０７−７．８３（ｍ，７Ｈ，ＡｒＨ）。例３５エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−３−（３−チエニル）プロパノエート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体ＢＡ．エチル３−［［［１−［４−（シアノフェニル）］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］プロピオネート，エナンチオマー富有化異性体Ｂの調製標記の化合物を、例１、工程Ｅと同様な方法において、例５、工程Ａの生成物（５５０mg、２．２５mmol）およびβ−アラニンエチルエステル塩酸塩（３８０ mg、２．４７mmol）を用いて調製し、６９０mg（８９％）の生成物を得た：¹Ｈ −ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ １．２７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、１．９７（ｍ，１Ｈ）、２．４０−２．５８（ｍ，４Ｈ）、２．７７（ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ）、３．０８（ｍ，１Ｈ）、３．５３（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、３．８３（ｍ，２Ｈ）、４．１５（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、７．６６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。Ｂ．エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］プロピオネート，エナンチオマー富有化異性体Ｂの調製標記の化合物を、例１、工程Ｆと同様な方法にて工程Ａの生成物（６８０mg、１．９８mmol）から調製し、逆相クロマトグラフィの後に６３０mg（６７％）の生成物をＴＦＡ塩として得た：¹Ｈ−ＮＭＲ（ｄ_6-ＤＭＳＯ）δ １．１９（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、１．８１（ｍ，１Ｈ）、２．２９（ｍ，２Ｈ）、２．４６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、２．５８（ｍ，１Ｈ）、２．９８（ｍ，１Ｈ）、３．２８（ｍ，２Ｈ）、３．８３（ｍ，２Ｈ）、４．０７（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、７．８７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。元素分析Ｃ₂₂Ｈ₂₅Ｎ₄Ｏ₆Ｆ₃ついての理論値：Ｃ、５０．６３；Ｈ、５．３１；Ｎ、１１．８１実験値：Ｃ、５０．６４；Ｈ、５．３１；Ｎ、１１．７７。例３６３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フエニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］プロピオン酸，トリフルオロアセテート、エナンチオマー富有化異性体Ｂ標記の化合物を、例２と同様な方法にて例３５工程Ｂの生成物（１５０mg、０．３１６mmol）から調製し、逆相クロマトグラフィの後に７８mg（５５％）の生成物をＴＦＡ塩として得た：¹Ｈ−ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ １．８１（ｍ，１Ｈ）、２．２８（ｍ，２Ｈ）、２．３９（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、２．５８（ｍ，１Ｈ）、２．９６（ｍ，１Ｈ）、３．２５（ｍ，２Ｈ）、３．８３（ｍ，２Ｈ）、７．８５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。元素分析Ｃ₁₈Ｈ₂₁Ｎ₄Ｏ₆Ｆ₃・１Ｈ₂Ｏついての理論値：Ｃ、４６．５５；Ｈ、４．９９；Ｎ、１２．０６実験値：Ｃ、４６．４２；Ｈ、４．６９；Ｎ、１２．２３。例３７エチル３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロピオネート，トリフルオロアセテートＡ．エチル３−［［［［１−［４−（シアノフェニル）］−２−オキソ−３− ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロピオネートの調製標記の化合物を、例１７、工程Ｄと同様な方法において、（３Ｓ）−ビニル− β−アラニン塩酸塩に代えてエチル β−アラニン塩酸塩を用い、例１７、工程Ｃの生成物（３２２mg、１．６０mmol）を用いて調製し、Ｅｔ₂Ｏによるトリチュレートの後に３４０mg（６２％）の生成物を得た：¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ１．２７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、２．０６（ｍ，１Ｈ）、２．５４（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）、２．８２（ｍ，１Ｈ）、３．４９（ｍ，２Ｈ）、３．７６ −３．８８（ｍ，２Ｈ）、４．１４（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、４．４８（ｍ，１Ｈ）、７．６７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。元素分析Ｃ₁₇Ｈ₂₀Ｎ₄Ｏ₄・０．２５Ｈ₂Ｏについての理論値：Ｃ、５８．５２；Ｈ、５．９２；Ｎ、１６．０６実験値：Ｃ、５８．５９；Ｈ、６．０８；Ｎ、１５．９２。Ｂ．エチル３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロピオネート，トリフルオロアセテートの調製標記の化合物を、例１、工程Ｆと同様な方法にて工程Ａの生成物（２１０mg、０．５２mmol）から調製し、逆相クロマトグラフィの後に１８７mg（７６％）の生成物をＴＦＡ塩として得た：¹Ｈ−ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ １．２０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、１．９５（ｍ，１Ｈ）、２．３５−２．４８（ｍ，３Ｈ）、３．２４（ｍ，２Ｈ）、３．７５−３．８７（ｍ，２Ｈ）、４．０７（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、４．４５（ｍ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。元素分析Ｃ₁₉Ｈ₂₄Ｎ₅Ｏ₆Ｆ₃ついての理論値：Ｃ、４８．００；Ｈ、５．０９；Ｎ、１４．７３実験値：Ｃ、４７．８１；Ｈ、５．２３；Ｎ、１４．５９。例３８３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３− ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロピオン酸，トリフルオロアセテート標記の化合物を、例２と同様な方法にて例３７工程Ｂの生成物（１００mg、０．２１mmol）から調製し、逆相クロマトグラフィの後に３３mg（３５％）の生成物をＴＦＡ塩として得た：¹Ｈ−ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ １．９５（ｍ，２Ｈ）、２．３２−２．４８（ｍ，３Ｈ）、３．２２（ｍ，２Ｈ）、３．７５−３．８７（ｍ，２Ｈ）、４．５５（ｍ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。元素分析Ｃ₁₇Ｈ₂₀Ｎ₅Ｏ₆Ｆ₃・０．７５Ｈ₂Ｏついての理論値：Ｃ、４４．３０；Ｈ、４．７０；Ｎ、１５．２０実験値：Ｃ、４４．６７；Ｈ、４．５４；Ｎ、１４．６５。例３９エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−アゼチジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテノエートＡ．Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−ブロモプロパンアミドの調製６００mLのＣＨ₂Ｃｌ₂中の、４−アミノベンゾニトリル（１２．５ｇ、１０６ mmol）およびジメチルアニリン（１４．３ｇ、１２１mmol）の溶液を、アルゴン下、氷浴中で冷却し、３−ブロモプロピオニルクロライド（１８．１ｇ、１０６ mmol）を２０分間で滴々添加した。該反応混合物を室温まで昇温させた。２時間後、混合物をＣＨ₂Ｃｌ₂にて希釈し、１ＮＨＣｌ、飽和ＮａＣｌにて洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、濃縮した。標記化合物は、ＣＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）により確認された。δ ２５．６，３８．９，１１７．８，１１８．９，１３２．２，１４１．７，１６８。Ｂ．１−（４−シアノフェニル）−２−アゼチジノンＤＭＦ／ＣＨ₂Ｃｌ₂（２０mL／８０mL）中のＮａＨ（０．２６４ｇ、１１．０ mmol）（鉱油の６０％ｗ／ｗ懸濁物）の撹拌溶液に、ＤＭＦ／ＣＨ₂Ｃｌ₂（２０ mL／８０mL）中の工程Ａの生成物（２．５２ｇ、１０．０mmol）を３．５時間で添加した。該反応物を環境温度にて３．５時間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（３００mL）にて希釈し、１ＮＫＨＳＯ₄にて洗浄した。有機相を、更に飽和ＮａＣｌにて洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、濃縮した。ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ３５．９，３８．０，１１６．１，１１８．５，１３３．０，１４１．８，１６８．５。エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−アゼチジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテノエート標記化合物は、例１の工程Ｃ−Ｆに従って、工程Ｃの１−（４−シアノフェニル）−２−ピロリジノンに代えて１−（４−シアノフェニル）−２−アゼチジノンを用いて調製され得る。最終生成物は、ＨＮＭＲにより確認されうる。例４０エチル３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロピオネート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体ＡＡ．１−（４−シアノフェニル）−３−アミノ−ピロリジン−２−オン，エナンチオマー富有化異性体Ａの調製飽和ＮａＣｌ（２０mL）中の例１７工程Ｃの生成物（４．７５ｇ、２０mmol）の懸濁物に、１ＮＮａＯＨ（２０mL、２０mmol）を添加した。該混合物をＥｔＯＡｃにて３回抽出し、洗浄（飽和ＮａＣｌ）し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）させた。この濾液（約２５０mL）に、ＥｔＯＡｃ（５０mL）中の（Ｓ）−（−）−マンデル酸を添加した。白色沈殿を濾過し、ＥｔＯＡｃにて洗浄し、乾燥させた。生成物をＥｔＯＨから７回再結晶して、９４０mgの生成物［ｍ．ｐ．１７２−１７３ ℃、［α］_D ²⁵＝＋３８．６（ＭｅＯＨ、ｃ＝９．５８mg／mL）］を得た。この材料を前述したように遊離塩基に変換し、４８０mgの生成物を得た（ｍ．ｐ．１０６−１０７℃、［α］_D ²⁵＝＋１９．５（ＭｅＯＨ、ｃ＝１０．２５mg／mL）９４％ｅ．ｅ．）。エナンチオマー純度は、Crownpak ＣＲ（−）カラム（１５ cmｘ４．０mm）および１％ＨＣｌＯ₄水溶液の１．２mL／分の均質溶離液を使用するカイラルＨＰＬＣ分析により測定した。検出器は２５４nmに設定された。Ｂ．エチル３−［［［［１−（４−シアノフェニル）−２−オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロピオネート，エナンチオマー富有化異性体Ａの調製ピリジン（２．５mL）中の１，１’−カルボニルジイミダゾール（５７２mg、３．５５mmol）の懸濁物に、窒素下、５℃にて固体エチル３−アミノ−プロピオネート塩酸塩（５４５mg、３．５５mmol）を添加した。得られた溶液を５℃にて１５分間撹拌し、２．５mLのＤＭＦにて希釈し、氷浴を取り除いた。工程Ａの生成物（７００mg、２．９６mmol）を全て一度に加え、反応混合物を７５−８０ ℃にて２時間撹拌した。室温まで冷却後、得られた溶液を１５mLの１ＮＨＣｌにて希釈した。白色沈殿を濾過し、Ｈ₂Ｏにて洗浄し、乾燥させた。メチルｔ− ブチルエーテルからのトリチュレートおよび濾過により、８４４mgの生成物（ｍ．ｐ．１６８．５−１６９℃）を得た。濾液のＥｔＯＡｃによる抽出操作は、更に１１mgの生成物を与えた（全体で９４％）。¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ １．２７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、２．０６（ｍ，１Ｈ）、２．４５（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）、２．８２（ｍ，１Ｈ）、３．４９（ｍ，２Ｈ）、３．７６−３．８８（ｍ，２Ｈ）、４．１４（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、４．４８（ｍ，１Ｈ）、７．６７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。元素分析Ｃ₁₇Ｈ₂₀Ｎ₄Ｏ₄ついての理論値：Ｃ、５９．２９；Ｈ、５．８５；Ｎ、１６．２７実験値：Ｃ、５８．９４；Ｈ、５．７１；Ｎ、１６．１３。Ｃ．エチル３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロピオネート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ａの調製標記化合物を、例１工程Ｆと同様な方法において、工程Ｂの生成物（６００mg 、１．７４mmol）から調製し、逆相クロマトグラフィーの後に生成物６００mg（７３％）をＴＦＡ塩として得た［ｍ．ｐ．２２９−２２２９．５℃（分解）］。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ １．２０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、１．９５（ｍ，１Ｈ）、２．３５−２．４８（ｍ，３Ｈ）、３．２４（ｍ，１Ｈ）、３．７５−３．８７（ｍ，２Ｈ）、４．０７（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、４．４５（ｍ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。元素分析Ｃ₁₉Ｈ₂₄Ｎ₅Ｏ₆Ｆ₃ついての理論値：Ｃ、４８．００；Ｈ、５．０９；Ｎ、１４．７３実験値：Ｃ、４７．８６；Ｈ、４．７１；Ｎ、１４．５６。例４１３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３− ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロピオン酸，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ａ標記化合物を、例２と同様な方法において、例４０工程Ｃの生成物（０．５０ｇ、１．２５mmol）から調製し、逆相クロマトグラフィーの後に生成物４００mg （７１％）をＴＦＡ塩として得た［ｍ．ｐ．２２２−２２３℃（分解）］。¹Ｈ −ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ １．９５（ｍ，２Ｈ）、２．３２−２．４８（ｍ，３Ｈ）、３．２２（ｍ，２Ｈ）、３．７５−３．８７（ｍ，２Ｈ）、４．５５（ｍ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。元素分析Ｃ₁₇Ｈ₂₀Ｎ₅Ｏ₆Ｆ₃・１／４Ｈ₂Ｏついての理論値：Ｃ、４５．１８；Ｈ、４．５７；Ｎ、１５．５０実験値：Ｃ、４５．０５；Ｈ、４．２２；Ｎ、１５．２９。例４２エチル３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロピオネート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体ＢＡ．１−（４−シアノフェニル）−３−アミノ−ピロリジン−２−オン，エナンチオマー富有化異性体Ｂの調製標記化合物を、例４０工程Ａと同様な方法において、（Ｓ）−（−）−マンデル酸を（Ｓ）−（＋）−マンデル酸に置換して例１７工程Ｃの生成物（１．４２ｇ、７．０８mmol）から調製した。生成物をＭｅＯＨから３回再結晶して、８００mgの生成物［ｍ．ｐ．１７２−１７５℃、［α］_D ²⁵＝−６３．７（ＭｅＯＨ、ｃ＝９．２６mg／mL）］を得た。この材料をＨ₂Ｏ（５mL）に懸濁し、１当量の１ＮＮａＯＨ（２．２３mL）により中和した。沈殿した遊離塩基を濾過し、水にて洗浄し、乾燥させて、４１０mgの生成物を得た（ｍ．ｐ．１０４．５−１０５．５℃、［α］_D ²⁵＝−１８．９（ＭｅＯＨ、ｃ＝１０．５９mg／mL）＞９９％ｅ．ｅ．）。エナンチオマー純度は、Crownpak ＣＲ（−）カラム（１５cm ｘ４．０mm）および１％ＨＣｌＯ₄水溶液の１．２mL／分の均質溶離液を使用するカイラルＨＰＬＣ分析により測定した。検出器は２５４nmに設定された。Ｂ．エチル３−［［［［１−（４−シアノフェニル）−２−オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロピオネート，エナンチオマー富有化異性体Ｂの調製標記化合物を、例４０工程Ｂと同様な方法により、工程Ａの生成物（４００mg 、１．９９mmol）から調製し、５６０mg（８２％）の生成物を得た。［ｍ．ｐ．１７０．５−１７１℃、［α］_D ²⁵＝＋１６．９（ＣＨＣｌ₃、ｃ＝１４．４６mg ／mL）］。¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ １．２７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、２．０６（ｍ，１Ｈ）、２．５４（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）、２．８２（ｍ，１Ｈ）、３．４９（ｍ，２Ｈ）、３．７６−３．８８（ｍ，２Ｈ）、４．１４（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、４．４８（ｍ，１Ｈ）、７．６７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。元素分析Ｃ₁₇Ｈ₂₀Ｎ₄Ｏ₄ついての理論値：Ｃ、５９．２９；Ｈ、５．８５；Ｎ、１６．２７実験値：Ｃ、５９．０９；Ｈ、５．７９；Ｎ、１６．２０。Ｃ．エチル３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロピオネート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂの調製標記化合物を、例１工程Ｆと同様な方法において、工程Ｂの生成物（５６０mg 、１．６３mmol）から調製し、逆相クロマトグラフィーの後に生成物５９０mg（７６％）をＴＦＡ塩として得た［ｍ．ｐ．２２３−２２４℃（分解）］。¹Ｈ− ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ １．２０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、１．９５（ｍ，１Ｈ）、２．３５−２．４８（ｍ，３Ｈ）、３．２４（ｍ，１Ｈ）、３．７５−３．８７（ｍ，２Ｈ）、４．０７（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、４．４５（ｍ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。元素分析Ｃ₁₉Ｈ₂₄Ｎ₅Ｏ₆Ｆ₃ついての理論値：Ｃ、４８．００；Ｈ、５．０９；Ｎ、１４．７３実験値：Ｃ、４７．６４；Ｈ、４．７２；Ｎ、１４．５５。例４３３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３− ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロパン酸，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ標記化合物を、例２と同様な方法において、例４２工程Ｃの生成物（０．１０ｇ、０．２１mmol）から調製し、逆相クロマトグラフィーの後に生成物５５mg（５６％）をＴＦＡ塩として得た［ｍ．ｐ．２２２−２２３℃（分解）］。¹Ｈ− ＮＭＲ（ｄ_6-ＤＭＳＯ）δ １．９５（ｍ，２Ｈ）、２．３２−２．４８（ｍ，３Ｈ）、３．２２（ｍ，２Ｈ）、３．７５−３．８７（ｍ，２Ｈ）、４．５５（ｍ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。元素分析Ｃ₁₇Ｈ₂₀Ｎ₅Ｏ₆Ｆ₃ついての理論値：Ｃ、４５．６４；Ｈ、４．５１；Ｎ、１５．６６実験値：Ｃ、４５．５１；Ｈ、４．３６；Ｎ、１５．７８。例４４エチル３（Ｒ）−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２ −オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］ブタノエート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体ＢＡ．エチル３（Ｒ）−アミノブタノエート（Ｒ）−マンデレートの調製２７mLの１ＮＮａＯＨ中のエチル３−アミノブチレート塩酸塩（４．５ｇ、２６．８mmol）の溶液を、ＥｔＯＡｃにて２回抽出した。有機画分を乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、減圧下で濃縮した。残渣のＥｔＯＡｃ加羅の３回の再結晶は、ＮＭＲ分光にて決定される様に、単一のカイラルジアステレオマー（ｍ．ｐ．１２５−１２５℃）として１．９３ｇ（５１％）の生成物を与えた。¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ １．００（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、１．２７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、２．２３−２．４５（ｍ，２Ｈ）、３．１３（ｍ，１Ｈ）、４．１３（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、４．８５（ｓ，１Ｈ）、７．１７−７．３３（ｍ，３Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。元素分析Ｃ₁₄Ｈ₂₁ＮＯ₅ついての理論値：Ｃ、５９．３５；Ｈ、７．４７；Ｎ、４．９４実験値：Ｃ、５９．０３；Ｈ、７．５１；Ｎ、４．８３。Ｂ．エチル３（Ｒ）−［［［［１−（４−シアノフェニル）−２−オキソ−３ −ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］ブタノエート，エナンチオマー富有化異性体Ｂの調製標記化合物を、例４０工程Ｅと同様な方法により、工程Ａの生成物（３７５mg 、１．３２mmol）および例４２工程Ａの生成物（２６０mg、１．１mmol）から調製し、２９５mg（７３％）の生成物を得た。（ｍ．ｐ．１７７．５−１７９℃）。¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ １．２０−１．３０（ｍ，６Ｈ）、２．０５（ｍ，１Ｈ）、２．５３（ｍ，２Ｈ）、２．８３（ｍ，１Ｈ）、３．８３（ｍ，２Ｈ）、４．１５（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、４．１９（ｍ，１Ｈ）、４．４８（ｍ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。元素分析Ｃ₁₈Ｈ₂₂Ｎ₄Ｏ₄・０．１Ｈ₂Ｏついての理論値：Ｃ、６０．０２；Ｈ、６．２１；Ｎ、１５．５６実験値：Ｃ、６０．２９；Ｈ、６．２１；Ｎ、１５．０６。Ｃ．エチル３（Ｒ）−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］ −２−オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］ブタノエート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂの調製標記化合物を、例１工程Ｆと同様な方法において、工程Ｂの生成物（６００mg 、１．６８mmol）から調製し、逆相クロマトグラフィーの後に生成物４４０mg（５５％）をＴＦＡ塩として得た［ｍ．ｐ．２２０−２２１℃（分解）］。¹Ｈ− ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ １．０８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、１．９８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、１．９５（ｍ，１Ｈ）、２．３２（ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ）、２．４５−２．５０（ｍ，２Ｈ）、３．７５−３．８７（ｍ，２Ｈ）、３．９５（ｍ，１Ｈ）、４．０６（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、４．４１（ｍ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。元素分析Ｃ₂₀Ｈ₂₆Ｎ₅Ｏ₆Ｆ₃ついての理論値：Ｃ、４９．０８；Ｈ、５．３５；Ｎ、１４．３１実験値：Ｃ、４８．８３；Ｈ、５．５４；Ｎ、１３．９７。例４５３（Ｒ）−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］ブタン酸，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ標記化合物を、例２と同様な方法において、例４４工程Ｃの生成物（７０mg、０．１４mmol）から調製し、逆相クロマトグラフィーの後に生成物４８mg（７３％）をＴＦＡ塩として得た［ｍ．ｐ．１７９−１８１℃（分解）］。¹Ｈ−ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ １．０８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、２．９４（ｍ，１Ｈ）、２．２７（ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ）、２．３５ −２．５０（ｍ，２Ｈ）、３．７５−３．８７（ｍ，２Ｈ）、３．９３（ｍ，１Ｈ）、４．４３（ｍ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。元素分析Ｃ₁₈Ｈ₂₂Ｎ₅Ｏ₆Ｆ₃・１．５Ｈ₂Ｏついての理論値：Ｃ、４４．２６；Ｈ、５．１６；Ｎ、１４．３４実験値：Ｃ、４４．００；Ｈ、４．６９；Ｎ、１４．０６。例４６エチル３（Ｓ）−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２ −オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］ベンゼンプロパノエート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体ＢＡ．エチル３（Ｓ）−［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］ベンゼンプロパノエートの調製ＥｔＯＡｃ（１００mL）中のＮ−Ｂｏｃ−Ｄ−フェニルグリシン（５．０２ｇ、２０mmol）、Ｎ−メチルモルホリン（２．０２ｇ、２０mmol）の撹拌溶液に、０℃にてイソブチルクロロホルメート（２．７３ｇ、２０mmol）を添加した。１５分後、該反応物を濾過してアミン塩を除去し、次いでジアゾメタン（６０mL、３０mmol）のエーテル溶液を添加した。冷却浴を取り除き、反応物を環境温度にて２時間撹拌した。該反応物を窒素にて１５分間掃気し、過剰量のジアゾメタンを除去した。該反応物をＥｔＯＡｃにて希釈し、１ＮＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ₃ にて洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）させた。溶媒の留去は、粗製のジアゾケトンを与え、これをＥｔＯＨ（１００mL）に溶解し、次いでＡｇＯ₂ＣＰｈ（１．６ｇ、７mmol）およびトリエチルアミン（６．０６ｇ、６０mmol）にて順次処理した。２０時間後に反応混合物を濃縮し、クロマトグラフィー（シリカゲル、１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）にかけて、４．９０ｇ（８５％）の生成物を無色油状物として得た。¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ １．１７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、１．４３（ｍ，９Ｈ）、２．７３−２．９２（ｍ，２Ｈ）、４．０７（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、５．１０（ｍ，１Ｈ）、５．４８（ｍ，１Ｈ）、７．２２−７．３９（ｍ，５Ｈ）。Ｂ．エチル３（Ｓ）−アミノベンゼンプロパノエート塩酸塩の調製ＥｔＯＡｃ（５０mL）中の工程Ａの生成物（３．０ｇ、１０．２mmol）の溶液に、乾燥ＨＣｌガスを、環境温度にて１５分間バブリングした。更に３０分間撹拌後、溶媒を減圧下で除去して２．３０ｇ（９８％）の生成物を黄色油状物として得た。¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ １．０３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、３．０２（ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ）、３．２５（ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ）、３．９６（ｍ，２Ｈ）、４．５５（ｍ，１Ｈ）、７．３−７．６（ｍ，５Ｈ）、８．９３（ｓ，３Ｈ）。Ｃ．エチル３（Ｓ）−［［［［１−（４−シアノアフェニル）−２−オキソ− ３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］ベンゼンプロパノエート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂの調製標記化合物を、例４０工程Ｂと同様な方法において、工程Ｂの生成物（６８５ mg、２．９mmol）および例４２工程Ａの生成物（６００mg、２．９mmol）から調製し、５６４mg（４７％）の生成物を得た（ｍ．ｐ．１０８−１０９℃）。¹Ｈ −ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ １．１６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、２．００（ｍ，１Ｈ）、２．７７−２．９３（ｍ，３Ｈ）、３．８１（ｍ，２Ｈ）、４．０５（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、４．５０（ｍ，１Ｈ）、５．２６（ｍ，１Ｈ）、７．２０−７．３５（ｍ，５Ｈ）、７．６６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。元素分析Ｃ₂₃Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏ₄・１／３Ｈ₂Ｏついての理論値：Ｃ、６４．７９；Ｈ、５．８３；Ｎ、１３．１４実験値：Ｃ、６４．６５；Ｈ、５．５８；Ｎ、１３．１８。Ｄ．エチル３（Ｓ）−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］ −２−オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］ベンゼンプロパノエート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂの調製標記化合物を、例１工程Ｆと同様な方法において、工程Ｃの生成物（４５０mg 、１．０７mmol）から調製し、逆相クロマトグラフィーの後に生成物４３０mg（７３％）をＴＦＡ塩として得た［ｍ．ｐ．２２３−２２４℃（分解）］。¹Ｈ− ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ １．１４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、２．０３（ｍ，１Ｈ）、２．４７（ｍ，１Ｈ）、２．８０（ｍ，２Ｈ）、３．８４（ｍ，２Ｈ）、４．０４（ｍ，２Ｈ）、４．５０（ｍ，２Ｈ）、５．０５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３−７．４４（ｍ，５Ｈ）、７．９２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。例４７３（Ｓ）−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］ベンゼンプロパン酸，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ標記化合物を、例２と同様な方法において、例４６工程Ｄの生成物（１０５mg 、０．１８mmol）から調製し、逆相クロマトグラフィーの後に生成物４６mg（４６％）をＴＦＡ塩として得た［ｍ．ｐ．１９８−１９９℃（分解）］。¹Ｈ−ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ １．９４（ｍ，１Ｈ）、２．４０（ｍ，１Ｈ）、２．６８（ｍ，２Ｈ）、３．８０（ｍ，２Ｈ）、４．４４（ｍ，１Ｈ）、５．０５（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０−７．４４（ｍ，５Ｈ）、７．９２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。元素分析Ｃ₂₁Ｈ₂₃Ｎ₅Ｏ₄Ｆ₃・２Ｈ₂Ｏついての理論値：Ｃ、４９．３７；Ｈ、５．０４；Ｎ、１２．５２実験値：Ｃ、４９．０７；Ｈ、５．６２；Ｎ、１２．４３。例４８エチル３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−２（Ｓ）−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロパノエート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体ＢＡ．エチル３−アミノ−２（Ｓ）−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロパノエート塩酸塩の調製ＥｔＯＨ（２０mL）中のＮα−Ｚ−Ｌ−２，３−ジアミノプロピオン酸（０．５０ｇ、２．１０mmol）の撹拌懸濁物に、チオニルクロライド（３１０μｌ、４．２mmol）を添加した。得られた溶液を環境温度にて５時間撹拌し、溶媒を除去し、固体残渣をＥｔ₂Ｏにてトリチュレートして５７３mg（９０％）の生成物を得た（ｍ．ｐ．１３４−１３６℃）。元素分析Ｃ₁₃Ｈ₁₉Ｎ₂Ｏ₄Ｃｌ・１／４Ｈ₂Ｏついての理論値：Ｃ、５０．８２；Ｈ、６．４０；Ｎ、９．１２実験値：Ｃ、５０．８７；Ｈ、６．５７；Ｎ、８．９５。Ｂ．エチル３−［［［［１−（４−シアノアフェニル）−２−オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−２（Ｓ）−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロパノエート，エナンチオマー富有化異性体Ｂの調製標記化合物を、例４０工程Ｅと同様な方法において、工程Ａの生成物（３００ mg、０．９９mmol）および例４２工程Ａの生成物（２８０mg、１．１９mmol）から調製し、３４１mg（７０％）の生成物を得た（ｍ．ｐ．１７７−１７８℃）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ １．１８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、１．９２（ｍ，１Ｈ）、２．３９（ｍ，１Ｈ）、３．２４（ｍ，１Ｈ）、３．４８（ｍ，１Ｈ）、３．７８（ｍ，２Ｈ）、４．０９（ｍ，３Ｈ）、４．４７（ｍ，１Ｈ）、５．０４（ｓ，２Ｈ）、７．２５−７．４０（ｍ，５Ｈ）、７．８３−７．９３（ｍ，４Ｈ）。元素分析Ｃ₁₈Ｈ₂₇Ｎ₅Ｏ₆・１／４Ｈ₂Ｏついての理論値：Ｃ、６０．２９；Ｈ、５．５７；Ｎ、１４．０６実験値：Ｃ、６０．３４；Ｈ、５．７７；Ｎ、１４．０４。Ｃ．エチル３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−２（Ｓ）−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロパノエート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂの調製標記化合物を、例１工程Ｆと同様な方法において、工程Ｂの生成物（６２５mg 、１．２５mmol）から調製し、逆相クロマトグラフィーの後に生成物４８７mg（６２％）をＴＦＡ塩として得た［ｍ．ｐ．１９７−１９８℃（分解）］。¹Ｈ− ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １．１９（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、１．９５（ｍ，１Ｈ）、２．４０（ｍ，１Ｈ）、３．２５（ｍ，１Ｈ）、３．４５（ｍ，１Ｈ）、３．８０（ｍ，２Ｈ）、４．０９（ｍ，３Ｈ）、４．４７（ｍ，１Ｈ）、５．０５（ｓ，２Ｈ）、７．２５−７．４０（ｍ，５Ｈ）、７．８７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。元素分析Ｃ₂₇Ｈ₃₁Ｎ₆Ｏ₈Ｆ₃・３／４Ｈ₂Ｏついての理論値：Ｃ、５０．８２；Ｈ、５．１３；Ｎ、１３．１７実験値：Ｃ、５０．８２；Ｈ、５．０３；Ｎ、１３．１０。例４９３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３− ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−２（Ｓ）−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロパン酸，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ標記化合物を、例２と同様な方法において、例４８工程Ｃの生成物（１００mg 、０．１６mmol）から調製し、逆相クロマトグラフィーの後に生成物５２mg（５５％）をＴＦＡ塩として得た［ｍ．ｐ．１６９−１７０．５℃（分解）］。¹Ｈ −ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ １．９４（ｍ，１Ｈ）、２．４２（ｍ，１Ｈ）、３．２１（ｍ，１Ｈ）、３．４９（ｍ，１Ｈ）、３．８２（ｍ，２Ｈ）、４．０３（ｍ，３Ｈ）、４．４８（ｍ，１Ｈ）、５．０４（ｓ，２Ｈ）、７．２８− ７．４０（ｍ，５Ｈ）、７．８７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。元素分析Ｃ₂₅Ｈ₂₇Ｎ₆Ｏ₈Ｆ₃・１Ｈ₂Ｏついての理論値：Ｃ、４８．８６；Ｈ、４．７６；Ｎ、１３．６８実験値：Ｃ、４８．７０；Ｈ、４．５４；Ｎ、１３．４６。例５０エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−３−（３−フラニル）プロパノエート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体ＢＡ．エチル３（Ｓ）−［［［１−（４−シアノアフェニル）−２−オキソ−３ −ピロリジニル］アセチル］アミノ］−３−（３−フラニル）プロパノエート，エナンチオマー富有化異性体Ｂの調製標記化合物を、例１工程Ｅと同様な方法において、例５の生成物（５５０mg、２．２５mmol）およびエチル３（Ｓ）−アミノ−３−（３−フラニル）プロパノエートトリフルオロアセテート（７４０mg、２．５０mmol）から調製し、９００mg（９８％）の生成物を得、次の反応に直接に使用した。¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ １．２０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、１．９４（ｍ，１Ｈ）、２．３７−２．５０（ｍ，３Ｈ）、２．７２−２．８８（ｍ，２Ｈ）、３．０８（ｍ，１Ｈ）、３．８０（ｍ，２Ｈ）、４．０８（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、５．４２（ｍ，１Ｈ）、６．３９（ｍ，１Ｈ）、７．３４（ｍ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。Ｂ．エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］− ２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−３（３−フラニル）プロパノエート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂの調製標記化合物を、例１工程Ｆと同様な方法において、工程Ａの生成物（９００mg 、２．２０mmol）から調製し、逆相クロマトグラフィーの後に生成物２００mg（１７％）をＴＦＡ塩として得た［ｍ．ｐ．２０７−２０８℃（分解）］。¹Ｈ− ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ １．１６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、１．８３（ｍ，１Ｈ）、２．２０−２．４０（ｍ，２Ｈ）、２．６０（ｍ，１Ｈ）、２．７４（ｍ，２Ｈ）、２．９８（ｍ，１Ｈ）、３．８３（ｍ，２Ｈ）、４．０５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、５．２２（ｍ，１Ｈ）、６．４６（ｍ，１Ｈ）、７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。元素分析Ｃ₂₄Ｈ₂₇Ｎ₄Ｏ₇Ｆ₃・３／４Ｈ₂Ｏついての理論値：Ｃ、５２．０３；Ｈ、５．１８；Ｎ、１０．１１実験値：Ｃ、５１．９６；Ｈ、４．９６；Ｎ、９．９４。例５１３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−３−（３−フラニル）プロパン酸，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ標記化合物を、例２と同様な方法において、例５０工程Ｂの生成物（１５０mg 、０．２８mmol）から調製し、逆相クロマトグラフィーの後に生成物６２mg（４５％）をＴＦＡ塩として得た［ｍ．ｐ．２００−２０１℃（分解）］。¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ １．８５（ｍ，１Ｈ）、２．２０− ２．３８（ｍ，２Ｈ）、２．５５−２．７３（ｍ，３Ｈ）、２．９８（ｍ，１Ｈ）、３．８３（ｍ，２Ｈ）、５．１８（ｍ，１Ｈ）、６．４５（ｍ，１Ｈ）、７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．５８（ｍ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。元素分析Ｃ₂₂Ｈ₂₃Ｎ₄Ｏ₇Ｆ₃・１Ｈ₂Ｏついての理論値：Ｃ、４９．８１；Ｈ、４．７５；Ｎ、１０．５６実験値：Ｃ、４９．５９；Ｈ、４．５３；Ｎ、１０．２９。本発明の化合物の血小板−結合阻害活性は、下記のアッセイによって示されうる。ヒト血小板凝集阻害（ＰＲＰ）血小板富有血漿は、肘前の静脈から採血した（ｎ＝１）クエン酸添加全血（３．８％Ｎａクエン酸塩、３０mLの血液中１：１０）から調製された。ＰＲＰは、全血を１０００ｘｇにて３分間遠心分離（Sorvall ＲＣ３Ｃ、デュポン、ウィルミントン、ＤＥ）し、制動することなく遠心機を停止させることにより調製された。血小板欠乏血漿（ＰＰＰ）は、ＰＲＰを２０００ｘｇにて１０分間遠心分離することにより調製された。血液は、血小板計数が２．５〜３．５ｘ１０⁸／ml の範囲にある〜７０−８０単位の凝集応答を有するものとして選択された提供者から得た。凝集は、４チャンネル凝集測定装置（モデルＰＡＰ−４Ｃ、Bio／Dat a Corp．、ハットボロ、ＰＡ）にて測定された。ＰＰＰの分別量を、最大光透過の測定について凝集測定装置を標準化するために使用した。血小板凝集は、光透過の増加として測定された。ＰＲＰ（４３０μｌ分別量）を、５０μｌの種々の濃度の化合物（１０％ＥｔＯＨ／水に１０^-3Ｍの濃度で溶解させた。化合物は０．９％ＮａＣｌにて所望の濃度に希釈された）と共に、凝集測定装置内で９００rpmにて撹拌しつつ、３７ ℃にて２分間、予めインキュベートした。貯留コラーゲン（Chronolog、ハバータウン、ＰＡ、ウマの腱）を、５％デキストロースおよび水にて１：１０に希釈した。ベヒクル制御応答を、２０μｌの希釈コラーゲンをＰＲＰ＋５０μｌ食塩水の未処理分別量に添加することにより得た。最終コラーゲン濃度は、４μｇ／ mlであった。凝集を、コラーゲンの添加に続いて３分間記録した。（最大凝集は、２分間以内に達成された。）阻害百分率を、処理および対照試料の比較により計算した。ＩＣ₅₀を、投与量−応答曲線からグラフ的に計算した。平均値および標準誤差を、個々の実験のＩＣ₅₀を使用して計算した。統計的分析は、不均衡分散、非対スチューデントｔ−試験［Minitab Reference Manual、Minitab Inc.，ステートカレッジ、ＰＡ（１９８８）］により行った。統計的有意性は、ｐ＜０．０５が見い出された場合に推定された。ＰＲＰでのインビトロ血小板凝集−（イヌ）健常な雄または雌のイヌを採血の８時間前から絶食させ、次いで３０mlの全血を蝶針および６mlの０．１２９Ｍ緩衝クエン酸ナトリウム（３．８％）を入れた３０ccのプラスチックシリンジを用いて集めた。（最小３頭のイヌから採血し、血液を貯留した）シリンジを注意深く回転させて血液がクエン酸塩と混合するように引いた。血小板−富有血漿（ＰＲＰ）は、９７５ｘｇにて３．１７分間、室温で遠心分離し、遠心機が制動することなしに停止するまで、惰力で回転させておくことにより調製された。ＰＲＰをプラスチックピペットにより血液から採りだし、室温に保たれたプラスチック栓付きの５０mlコーニング円錐状滅菌遠心管に入れた。血小板−欠乏血漿（ＰＰＰ）は、残った血液を２０００ｘｇにて１５分間、室温で遠心分離し、遠心機が制動することなしに停止するまで、惰力で回転させておくことにより調製された。ＰＲＰの血小板数は、通常mlあたり２−４ｘ１０８の血小板計数であった。４００μｌのＰＲＰ調製物および５０μｌの試験化合物または食塩水を、BioData凝集測定装置（BioData、Horsham、ＰＡ）にて３７℃で１分間予めインキュベートした。５０μｌのコラーゲン（５％のデキストロースおよび水の溶液にて１：３に希釈、３３μｇ／mlの最終濃度、ウマの腱、Chronolog、ハバータウン、ＰＡ）をキュベットに加え、凝集を３分間監視した。いずれの化合物も２個１組で試験した。結果は以下のように計算される：対照の百分率＝［（化合物の場合の最大ＯＤ−初期ＯＤ）／（食塩対照の場合の最大ＯＤ−初期ＯＤ）］ｘ１００％阻害＝１００−（対照の百分率）本発明の化合物についてのアッセイ結果およびそれらの阻害濃度中央値（ＩＣ₅₀）を、表Ｉに記録してある。ＩＣ₅₀は（化合物が５０％阻害を示す場合には）、投与応答曲線の線形回帰により計算された。（下記の表中、ＮＴは、試験しなかったことを示す。）

【手続補正書】特許法第１８４条の８【提出日】１９９５年２月３日【補正内容】請求の範囲１．式：式中、Ｚ₁およびＺ₂は、独立してヒドリド、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、ヒドロキシ、ハロおよび１〜６個の炭素原子を有するアルコキシからなる群から選択され；Ｒ₁は、水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、２〜６個の炭素原子を有するアルケニル、２〜６個の炭素原子を有するアルキニル、Ｒ₁₂がヒドリドもしくはＣ₁−Ｃ₆−アルキルであり、Ｒ₆がＣ₁−Ｃ₆−アルキルもしくはＣ₃ −Ｃ₆−シクロアルキルである式のアルコキシカルボニルオキシアルキル；３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル並びに、場合によりヒドロキシ、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、ハロ、ニトロ、アミノ、Ｒ₄がＣ₁−Ｃ₆ −アルキルである式のアシルオキシにより置換されていてもよいアリール；フェニルまたはナフチルからなる群から選択され；Ｒ₂は、水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、２〜６個の炭素原子を有するアルケニル、２〜６個の炭素原子を有するアルキニル、Ｃ₃−Ｃ₆−シクロアルキル、アリール、１〜３個のヘテロ原子が酸素、窒素または硫黄から独立して選択される単環式、２環式または３環式複素環式基からなる群から選択され、これらの基は、場合によりヒドロキシ、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、アジド、式のウレイド、Ｒ₉がＣ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆−シクロアルキルもしくはアリールである式のウレイレン；カルボキシル、Ｒ₈がヒドリド、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、アリール、Ｃ₃−Ｃ₆−シクロアルキル、アミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノもしくはＣ₁ −Ｃ₆−ジアルキルアミノである式のカルボニル誘導体；トリフルオロメチル、Ｒ₄がＣ₁−Ｃ₆−アルキルである式のアシルオキシ；Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルチオ、アリールチオ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、アミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−トリアルキルシリル、アミノスルフォニル、Ｃ₁−Ｃ₆−ジアルキルアミノ、Ｒ₄ がＣ₁−Ｃ₆−アルキルである式のアルカノイルアミノ；Ｒ₁₁がアリールである式のアロイルアミノ；フェニルおよびナフチルからなる群から選択される１個以上の基によって置換されていてもよく；Ｒ₃は、水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、１〜６個の炭素原子のアルコキシ、ハロ、アミノ、モノ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、ジ−Ｃ₁−Ｃ₆− アルキルアミノ、Ｒ₁₂がヒドリドもしくはＣ₁−Ｃ₆−アルキルであり、Ｒ₄がＣ₁ −Ｃ₆−アルキルまたは場合によりアリールにより置換されるＣ₁−Ｃ₆−アルコキシである式のアシルアミノ；Ｒ₇がＣ₁−Ｃ₆−アルキルもしくはアリールであり、Ｒ₁₂が水素もしくはＣ₁−Ｃ₆−アルキルである式、Ｒ₇−ＳＯ₂−ＮＲ₁₂のアルキルスルフォニルアミノもしくはアリールスルフォニルアミノ；ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₆− アルコキシカルボニルおよびＣ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルからなる群から選択され；Ｘは、からなる群から選択され；ｍは、１〜４の整数であり；ｎは、０〜４の整数であり；並びにｐは、０または１であり、ここにおいてｎおよびｐは、同時に０にはならない、そして、上記のアリールはすべて１、２または３個のベンゼン環からなる芳香族環を包含する、により表される化合物、またはその医薬的に許容される塩。２．Ｘが、であり、およびｐ＝１である請求の範囲第１項に記載の化合物。３．ｍが２である請求の範囲第２項に記載の化合物。４．ｎが１である請求の範囲第３項に記載の化合物。５．エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］ −２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテノエート；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテン酸，モノハイドロクロライド；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテノエート，エナンチオマー富有化異性体Ａ；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテン酸，モノハイドロクロライドエナンチオマー富有化異性体Ａ；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテノエート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテン酸，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］プロピオネート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］プロピオン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］ブタノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］ブタン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−３−フェニルプロピオネート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−３−フェニルプロピオン酸；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンチノエート；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−Ｎ−［（フェニルメトキシ）カルボニル］− Ｌ−アラニンエチルエステル；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−Ｎ−［（フェニルメトキシ）カルボニル］− Ｌ−アラニン；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］プロパノエート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］プロパン酸，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ：エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−３−（３−フラニル）プロパノエート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；および３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−３−（３−フラニル）プロパン酸，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；からなる群から選択される請求の範囲第４項に記載の化合物。６．ｍが３である請求の範囲第２項に記載の化合物。７．ｎが１である請求の範囲第６項に記載の化合物。８．エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］ −２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−５−（トリメチルシリル）−４−ペンチノエート；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−５−（トリメチルシリル）−４−ペンチン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンチノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−６，６−ジメチル−４−ヘプチノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−６，６−ジメチル−４−ヘプチン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−５−フェニル−４−ペンチノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−５−フェニル−４−ペンチン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−ブタノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−ブタン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−フェニルプロパノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−フェニルプロパン酸；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテノエート；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］プロパノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］プロパン酸；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（３−チエニル）プロパン酸；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（３−フラニル）プロパノエート；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（３−フラニル）プロパン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（２−フラニル）プロパノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（２−フラニル）プロパン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（４−メトキシフェニル）プロパノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（４−メトキシフェニル）プロパン酸；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテン酸；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテノエート，異性体Ｂ；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテン酸，異性体Ｂ；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンチノエート，異性体Ｂ；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸，異性体Ｂ；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］ブチレート；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］酪酸；エチル３Ｓ−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−フェニルプロピオネート；および３Ｓ−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３− ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−フェニルプロピオン酸；からなる群から選択される請求の範囲第７項に記載の化合物。９．Ｘが、であり、およびｐが１である請求の範囲第１項に記載の化合物。 10．ｎが０である請求の範囲第９項に記載の化合物。 11．ｍが２である請求の範囲第１０項に記載の化合物。 12．エチル３（Ｓ）−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−４−ペンテノエート；３（Ｓ）−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−４−ペンテン酸；エチル３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロパノエート，トリフルオロアセテート；３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３− ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロパン酸，トリフルオロアセテート；エチル３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロピオネート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ａ；３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３− ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロパン酸，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ａ；エチル３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロピオネート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３− ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロパン酸，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；エチル３（Ｒ）−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２ −オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］ブタノエート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；３（Ｒ）−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］ブタン酸，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；エチル３（Ｓ）−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２ −オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］ベンゼンプロパノエート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；３（Ｓ）−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］ベンゼンプロパン酸，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；エチル３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−２（Ｓ）−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロパノエート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；および３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３− ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−２（Ｓ）−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロパン酸，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂからなる群から選択される請求の範囲第１１項に記載の化合物。 13．ｎが１〜４の整数であり、およびｐが０である請求の範囲第１項に記載の化合物。 14．ｍが２である請求の範囲第１３項に記載の化合物。 15．１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−３Ｓ−メチル−２−オキソ−３−ピロリジンヘキサン酸，モノハイドロクロライド；およびエチル１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−３Ｓ−メチル−２−オキソ−３−ピロリジンヘキサノエート，トリフルオロアセテート；からなる群から選択される請求の範囲第１４項に記載の化合物。 16．治療的に有効量の請求の範囲第１項に記載の式を有する化合物を含んでなる医薬組成物。 17．該化合物が、エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテノエート；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテン酸，モノハイドロクロライド；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテノエート，エナンチオマー富有化異性体Ａ；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテン酸，モノハイドロクロライドエナンチオマー富有化異性体Ａ；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテノエート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテン酸，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］プロピオネート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］プロピオン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］ブタノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］ブタン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−３−フェニルプロピオネート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−３−フェニルプロピオン酸；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンチノエート；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−Ｎ−［（フェニルメトキシ）カルボニル］− Ｌ−アラニンエチルエステル；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−Ｎ−［（フェニルメトキシ）カルボニル］− Ｌ−アラニン；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］プロパノエート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］プロパン酸，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；エチル３（Ｓ）−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２ −オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−４−ペンテノエート；３（Ｓ）−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−４−ペンテン酸；エチル３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロパノエート，トリフルオロアセテート；３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３− ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロパン酸，トリフルオロアセテート；１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−βＳ−メチル−２−オキソ−３ −ピロリジンヘキサン酸，モノハイドロクロライド；エチル１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−βＳ−メチル−２−オキソ−３−ピロリジンヘキサノエート，トリフルオロアセテート；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−５−（トリメチルシリル）−４−ペンチノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−５−（トリメチルシリル）−４−ペンチン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンチノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−６，６−ジメチル−４−ヘプチノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−６，６−ジメチル−４−ヘプチン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−５−フェニル−４−ペンチノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−５−フェニル−４−ペンチン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−ブタノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−ブタン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−フェニルプロパノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−フェニルプロパン酸；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテノエート；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］プロパノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］プロパン酸；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（３−チエニル）プロパン酸；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（３−フラニル）プロパノエート；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（３−フラニル）プロパン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（２−フラニル）プロパノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（２−フラニル）プロパン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（４−メトキシフェニル）プロパノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（４−メトキシフェニル）プロパン酸；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテン酸；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテノエート，異性体Ｂ；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテン酸，異性体Ｂ；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンチノエート，異性体Ｂ；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸，異性体Ｂ；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］ブチレート；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］酪酸；エチル３Ｓ−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−フェニルプロピオネート；３Ｓ−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３− ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−フェニルプロピオン酸；エチル３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロピオネート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ａ；３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３− ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロパン酸，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ａ；エチル３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロピオネート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３− ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロパン酸，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；エチル３（Ｒ）−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２ −オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］ブタノエート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；３（Ｒ）−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］ブタン酸，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；エチル３（Ｓ）−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２ −オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］ベンゼンプロパノエート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；３（Ｓ）−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］ベンゼンプロパン酸，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；エチル３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−２（Ｓ）−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロパノエート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；および３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３− ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−２（Ｓ）−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロパン酸，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ。からなる群から選択される請求の範囲第１６項に記載の医薬組成物。 18．治療的有効量の、請求の範囲第１項に記載の式により表される化合物、またはその医薬的に許容される塩を投与することを含んでなる血小板凝集阻害のための哺乳動物の治療方法。 19．該化合物が、エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテノエート；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテン酸，モノハイドロクロライド；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテノエート，エナンチオマー富有化異性体Ａ；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテン酸，モノハイドロクロライドエナンチオマー富有化異性体Ａ；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテノエート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテン酸，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］プロピオネート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］プロピオン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］ブタノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］ブタン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−３−フェニルプロピオネート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−３−フェニルプロピオン酸；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンチノエート；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−Ｎ−［（フェニルメトキシ）カルボニル］− Ｌ−アラニンエチルエステル；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−Ｎ−［（フェニルメトキシ）カルボニル］− Ｌ−アラニン；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］プロパノエート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］プロパン酸，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；３（Ｓ）−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−４−ペンテン酸；エチル３（Ｓ）−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２ −オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−４−ペンテノエート；エチル３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロパノエート，トリフルオロアセテート；３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３− ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロパン酸，トリフルオロアセテート；１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−βＳ−メチル−２−オキソ−３ −ピロリジンヘキサン酸，モノハイドロクロライド；エチル１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−βＳ−メチル−２−オキソ−３−ピロリジンヘキサノエート，トリフルオロアセテート；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−５−（トリメチルシリル）−４−ペンチノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−５−（トリメチルシリル）−４−ペンチン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンチノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−６，６−ジメチル−４−ヘプチノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−６，６−ジメチル−４−ヘプチン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−５−フェニル-４−ペンチノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−５−フェニル−４−ペンチン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−ブタノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−ブタン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−フェニルプロパノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−フェニルプロパン酸；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテノエート；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］プロパノエート；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテン酸；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］プロパン酸；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（３−チエニル）プロパン酸；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（３−フラニル）プロパノエート；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（３−フラニル）プロパン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（２−フラニル）プロパノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（２−フラニル）プロパン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（４−メトキシフェニル）プロパノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（４−メトキシフェニル）プロパン酸；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテン酸；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテノエート，異性体Ｂ；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテン酸，異性体Ｂ；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンチノエート，異性体Ｂ；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸，異性体Ｂ；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］ブチレート；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］酪酸；エチル３Ｓ−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−フェニルプロピオネート；３Ｓ−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３− ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−フェニルプロピオン酸；エチル３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロピオネート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ａ；３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３− ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロパン酸，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ａ；エチル３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロピオネート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３− ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロパン酸，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；エチル３（Ｒ）−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２ −オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］ブタノエート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；３（Ｒ）−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］ブタン酸，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；エチル３（Ｓ）−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２ −オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］ベンゼンプロパノエート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；３（Ｓ）−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］ベンゼンプロパン酸，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；エチル３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−２（Ｓ）−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロパノエート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；および３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３− ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−２（Ｓ）−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロパン酸，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ。からなる群から選択される請求の範囲第１８項に記載の治療方法。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩＣ０７Ｄ 207/27 9159−4ＣＣ０７Ｄ 207/27 Ｚ 207/273 9159−4Ｃ 207/273 211/40 9284−4Ｃ 211/40 211/58 9284−4Ｃ 211/58 227/12 7019−4Ｃ 227/12 405/12 ２１１ 7602−4Ｃ 405/12 ２１１ 409/12 ２１１ 7602−4Ｃ 409/12 ２１１ // Ｃ０７Ｃ 255/60 Ｃ０７Ｃ 255/60 271/22 9451−4Ｈ 271/22 Ｃ０７Ｆ 7/10 9450−4ＨＣ０７Ｆ 7/10 Ｓ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者フリン，ダニエルリーアメリカ合衆国 60060 イリノイ州マンデレイン，ノースブリストルコート 17 (72)発明者ガーランド，ロバートブルースアメリカ合衆国 60062 イリノイ州ノースブルック，ウオルターズアベニュー 2529 (72)発明者シャーツマン，ロリアンアメリカ合衆国 60031 イリノイ州ガーニー，ハンコックレーン 5820 (72)発明者ウィリアムズ，ケネスアメリカ合衆国 60426 イリノイ州ハーベイ，リンカーン 15235 (72)発明者ザブロッキ，ジェフリーアランアメリカ合衆国 60056 イリノイ州マウントプロスペクト，タノレーン 1744 (72)発明者ホッカーマン，スーザンランディスアメリカ合衆国 60641 イリノイ州シカゴ，ウエストハッチンソン 5318

Claims

【特許請求の範囲】１．式：式中、Ｚ₁およびＺ₂は、独立してヒドリド、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、ヒドロキシ、ハロおよび１〜６個の炭素原子を有するアルコキシからなる群から選択され；Ｒ₁は、水素、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル、２〜６個の炭素原子を有する低級アルケニル、２〜６個の炭素原子を有する低級アルキニル、アルキルオキシカルボニルオキシアルキル、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル並びに、場合によりヒドロキシ、１〜６個の炭素原子を有する低級アルコキシ、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル、ハロ、ニトロ、アミノ、アシルオキシ、フェニルおよびナフチルにより置換されていてもよいアリールからなる群から選択され；Ｒ₂は、水素、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル、２〜６個の炭素原子を有する低級アルケニル、２〜６個の炭素原子を有する低級アルキニル、シクロアルキル、アリール、１〜３個のヘテロ原子が酸素、窒素または硫黄から独立して選択される単環式、２環式または３環式ヘテロ環式基からなる群から選択され、これらの基は、場合によりヒドロキシ、１〜６個の炭素原子を有する低級アルコキシ、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、アジド、ウレイド、ウレイレン、カルボキシル、カルボニル誘導体、トリフルオロメチル、アシルオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、アミノ、アルキルアミノ、トリアルキルシリル、アミノスルフォニル、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ、フェニルおよびナフチルからなる群から選択される１個以上の基によって置換されていてもよく；Ｒ₃は、水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、１〜６個の炭素原子のアルコキシ、ハロ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アルキルスルフォニルアミノ、アリールスルフォニルアミノ、ヒドロキシル、アルコキシカルボニルおよびアルコキシカルボニルアルキルからなる群から選択され；Ｘは、からなる群から選択され；ｍは、１〜４の整数であり；ｎは、０〜４の整数であり；並びにｐは、０または１であり、ここにおいてｎおよびｐは、同時に０にはならない、により表される化合物、またはその医薬的に許容される塩。２．Ｘが、であり、およびｐ＝１である請求の範囲第１項に記載の化合物。３．ｍが２である請求の範囲第２項に記載の化合物。４．ｎが１である請求の範囲第３項に記載の化合物。５．エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］ −２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテノエート；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテン酸，モノハイドロクロライド；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］ −２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテノエート，エナンチオマー富有化異性体Ａ；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテン酸，モノハイドロクロライドエナンチオマー富有化異性体Ａ；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテノエート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテン酸，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］プロピオネート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］プロピオン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］ブタノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］ブタン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−３−フェニルプロピオネート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−３−フェニルプロピオン酸；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンチノエート；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−Ｎ−［（フェニルメトキシ）カルボニル］− Ｌ−アラニンエチルエステル；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−Ｎ−［（フェニルメトキシ）カルボニル］− Ｌ−アラニン；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］プロパノエート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］プロパン酸，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−３−（３−フラニル）プロパノエート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；および３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−３−（３−フラニル）プロパン酸，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；からなる群から選択される請求の範囲第４項に記載の化合物。６．ｍが３である請求の範囲第２項に記載の化合物。７．ｎが１である請求の範囲第６項に記載の化合物。８．エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］ −２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−５−（トリメチルシリル）−４−ペンチノエート；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−５−（トリメチルシリル）−４−ペンチン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンチノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−６，６−ジメチル−４−ヘプチノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−６，６−ジメチル−４−ヘプチン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−５−フェニル−４−ペンチノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−５−フェニル−４−ペンチン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−ブタノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−ブタン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−フェニルプロパノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−フェニルプロパン酸；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテノエート；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］プロパノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］プロパン酸；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（３−チエニル）プロパン酸；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（３−フラニル）プロパノエート；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（３−フラニル）プロパン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（２−フラニル）プロパノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３ −ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（２−フラニル）プロパン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（４−メトキシフェニル）プロパノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（４−メトキシフェニル）プロパン酸；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテン酸；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテノエート，異性体Ｂ；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテン酸，異性体Ｂ；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンチノエート，異性体Ｂ；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸，異性体Ｂ；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］ブチレート；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］酪酸；エチル３Ｓ−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−フェニルプロピオネート；および３Ｓ−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３− ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−フェニルプロピオン酸；からなる群から選択される請求の範囲第７項に記載の化合物。９．Ｘが、であり、およびｐが１である請求の範囲第１項に記載の化合物。 10．ｎが０である請求の範囲第９項に記載の化合物。 11．ｍが２である請求の範囲第１０項に記載の化合物。 12．エチル３（Ｓ）−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−４−ペンテノエート；３（Ｓ）−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−４−ペンテン酸；エチル３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロパノエート，トリフルオロアセテート；３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３− ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロパン酸，トリフルオロアセテート；エチル３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロピオネート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ａ；３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３− ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロパン酸，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ａ；エチル３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロピオネート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３− ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロパン酸，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；エチル３（Ｒ）−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２ −オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］ブタノエート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；３（Ｒ）−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］ブタン酸，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；エチル３（Ｓ）−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２ −オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］ベンゼンプロパノエート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；３（Ｓ）−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］ベンゼンプロパン酸，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；エチル３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−２（Ｓ）−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロパノエート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；および３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３− ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−２（Ｓ）−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロパン酸，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂからなる群から選択される請求の範囲第１１項に記載の化合物。 13．ｎが１〜４の整数であり、およびｐが０である請求の範囲第１項に記載の化合物。 14．ｍが２である請求の範囲第１３項に記載の化合物。 15．１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−３Ｓ−メチル−２−オキソ−３−ピロリジンヘキサン酸，モノハイドロクロライド；およびエチル１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−３Ｓ−メチル−２−オキソ−３−ピロリジンヘキサノエート，トリフルオロアセテート；からなる群から選択される請求の範囲第１４項に記載の化合物。 16．治療的に有効量の式：式中、Ｚ₁およびＺ₂は、独立してヒドリド、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、ヒドロキシ、ハロおよび１〜６個の炭素原子を有するアルコキシからなる群から選択され；Ｒ₁は、水素、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル、２〜６個の炭素原子を有する低級アルケニル、２〜６個の炭素原子を有する低級アルキニル、アルキルオキシカルボニルオキシアルキル、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル並びに、場合によりヒドロキシ、１〜６個の炭素原子を有する低級アルコキシ、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル、ハロ、ニトロ、アミノ、アシルオキシ、フェニルおよびナフチルにより置換されていてもよいアリールからなる群から選択され；Ｒ₂は、水素、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル、２〜６個の炭素原子を有する低級アルケニル、２〜６個の炭素原子を有する低級アルキニル、シクロアルキル、アリール、１〜３個のヘテロ原子が酸素、窒素または硫黄から独立して選択される単環式、２環式または３環式ヘテロ環式基からなる群から選択され、これらの基は、場合によりヒドロキシ、１〜６個の炭素原子を有する低級アルコキシ、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、アジド、ウレイド、ウレイレン、カルボキシル、カルボニル誘導体、トリフルオロメチル、アシルオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、アミノ、アルキルアミノ、トリアルキルシリル、アミノスルフォニル、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ、フェニルおよびナフチルからなる群から選択される１個以上の基によって置換されていてもよく；Ｒ₃は、水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、１〜６個の炭素原子のアルコキシ、ハロ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アルキルスルフォニルアミノ、アリールスルフォニルアミノ、ヒドロキシル、アルコキシカルボニルおよびアルコキシカルボニルアルキルからなる群から選択され；Ｘは、からなる群から選択され；ｍは、１〜４の整数であり；ｎは、０〜４の整数であり；並びにｐは、０または１であり、ここにおいてｎおよびｐは、同時に０にはならない、により表される化合物、またはその医薬的に許容される塩を含有してなる医薬組成物。 17．該化合物が、エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテノエート；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテン酸，モノハイドロクロライド；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテノエート，エナンチオマー富有化異性体Ａ；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテン酸，モノハイドロクロライドエナンチオマー富有化異性体Ａ；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテノエート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテン酸，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］プロピオネート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］プロピオン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］ブタノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］ブタン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−３−フェニルプロピオネート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−３−フェニルプロピオン酸；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンチノエート；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−Ｎ−［（フェニルメトキシ）カルボニル］− Ｌ−アラニンエチルエステル；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−Ｎ−［（フェニルメトキシ）カルボニル］− Ｌ−アラニン；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］プロパノエート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］プロパン酸，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；エチル３（Ｓ）−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２ −オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−４−ペンテノエート；３（Ｓ）−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−４−ペンテン酸；エチル３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロパノエート，トリフルオロアセテート；３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３− ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロパン酸，トリフルオロアセテート；１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−βＳ−メチル−２−オキソ−３ −ピロリジンヘキサン酸，モノハイドロクロライド；エチル１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−βＳ−メチル-２−オキソ−３−ピロリジンヘキサノエート，トリフルオロアセテート；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−５−（トリメチルシリル）−４−ペンチノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−５−（トリメチルシリル）−４−ペンチン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンチノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−６，６−ジメチル−４−ヘプチノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−６，６−ジメチル−４−ヘプチン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−５−フェニル−４−ペンチノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−５−フェニル−４−ペンチン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−ブタノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−ブタン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−フェニルプロパノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−フェニルプロパン酸；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテノエート；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］プロパノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］プロパン酸；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（３−チエニル）プロパン酸；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（３−フラニル）プロパノエート；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（３−フラニル）プロパン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（２−フラニル）プロパノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（２−フラニル）プロパン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（４−メトキシフェニル）プロパノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（４−メトキシフェニル）プロパン酸；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテン酸；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテノエート，異性体Ｂ；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテン酸，異性体Ｂ；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンチノエート，異性体Ｂ；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸，異性体Ｂ；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］ブチレート；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］酪酸；エチル３Ｓ−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−フェニルプロピオネート；３Ｓ−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３− ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−フェニルプロピオン酸；エチル３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロピオネート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ａ；３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３− ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロパン酸，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ａ；エチル３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロピオネート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３− ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロパン酸，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；エチル３（Ｒ）−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２ −オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］ブタノエート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；３（Ｒ）−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］ブタン酸，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；エチル３（Ｓ）−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２ −オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］ベンゼンプロパノエート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；３（Ｓ）−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］ベンゼンプロパン酸，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；エチル３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−２（Ｓ）−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロパノエート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；および３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３− ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−２（Ｓ）−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロパン酸，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ。からなる群から選択される請求の範囲第１６項に記載の医薬組成物。 18．血小板凝集阻害のための哺乳動物の治療方法であって、治療的有効量の式：式中、Ｚ₁およびＺ₂は、独立してヒドリド、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、ヒドロキシ、ハロおよび１〜６個の炭素原子を有するアルコキシからなる群から選択され；Ｒ₁は、水素、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル、２〜６個の炭素原子を有する低級アルケニル、２〜６個の炭素原子を有する低級アルキニル、アルキルオキシカルボニルオキシアルキル、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル並びに、場合によりヒドロキシ、１〜６個の炭素原子を有する低級アルコキシ、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル、ハロ、ニトロ、アミノ、アシルオキシ、フェニルおよびナフチルにより置換されていてもよいアリールからなる群から選択され；Ｒ₂は、水素、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル、２〜６個の炭素原子を有する低級アルケニル、２〜６個の炭素原子を有する低級アルキニル、シクロアルキル、アリール、１〜３個のヘテロ原子が酸素、窒素または硫黄から独立して選択される単環式、２環式または３環式ヘテロ環式基からなる群から選択され、これらの基は、場合によりヒドロキシ、１〜６個の炭素原子を有する低級アルコキシ、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、アジド、ウレイド、ウレイレン、カルボキシル、カルボニル誘導体、トリフルオロメチル、アシルオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、アミノ、アルキルアミノ、トリアルキルシリル、アミノスルフォニル、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ、フェニルおよびナフチルからなる群から選択される１個以上の基によって置換されていてもよく；Ｒ₃は、水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、１〜６個の炭素原子のアルコキシ、ハロ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アルキルスルフォニルアミノ、アリールスルフォニルアミノ、ヒドロキシル、アルコキシカルボニルおよびアルコキシカルボニルアルキルからなる群から選択され；Ｘは、からなる群から選択され；ｍは、１〜４の整数であり；ｎは、０〜４の整数であり；並びにｐは、０または１であり、ここにおいてｎおよびｐは、同時に０にはならない、により表される化合物、またはその医薬的に許容される塩を投与することを含んでなる哺乳動物の治療方法。 19．該化合物が、エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテノエート；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテン酸，モノハイドロクロライド；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテノエート，エナンチオマー富有化異性体Ａ；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテン酸，モノハイドロクロライドエナンチオマー富有化異性体Ａ；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテノエート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテン酸，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］プロピオネート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］プロピオン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］ブタノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］ブタン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−３−フェニルプロピオネート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−３−フェニルプロピオン酸；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンチノエート；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−Ｎ−［（フェニルメトキシ）カルボニル］− Ｌ−アラニンエチルエステル；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］−Ｎ−［（フェニルメトキシ）カルボニル］− Ｌ−アラニン；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］プロパノエート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アセチル］アミノ］プロパン酸，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；３（Ｓ）−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−４−ペンテン酸；エチル３（Ｓ）−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２ −オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−４−ペンテノエート；エチル３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロパノエート，トリフルオロアセテート；３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３− ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロパン酸，トリフルオロアセテート；１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−βＳ−メチル−２−オキソ−３ −ピロリジンヘキサン酸，モノハイドロクロライド；エチル１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−βＳ−メチル−２−オキソ−３−ピロリジンヘキサノエート，トリフルオロアセテート；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−５−（トリメチルシリル）−４−ペンチノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−５−（トリメチルシリル）−４−ペンチン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンチノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−６，６−ジメチル−４−ヘプチノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−６，６−ジメチル−４−ヘプチン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−５−フェニル−４−ペンチノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−５−フェニル−４−ペンチン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−ブタノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−ブタン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−フェニルプロパノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−フェニルプロパン酸；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテノエート；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］プロパノエート；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテン酸；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］プロパン酸；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（３−チエニル）プロパン酸；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（３−フラニル）プロパノエート；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（３−フラニル）プロパン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（２−フラニル）プロパノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（２−フラニル）プロパン酸；エチル３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（４−メトキシフェニル）プロパノエート；３−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−（４−メトキシフェニル）プロパン酸；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテン酸；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテノエート，異性体Ｂ；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンテン酸，異性体Ｂ；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンチノエート，異性体Ｂ；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−４−ペンチン酸，異性体Ｂ；エチル３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２− オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］ブチレート；３（Ｓ）−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ− ３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］酪酸；エチル３Ｓ−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−フェニルプロピオネート；３Ｓ−［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３− ピペリジニル］アセチル］アミノ］−３−フェニルプロピオン酸；エチル３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロピオネート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ａ；３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３− ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロパン酸，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ａ；エチル３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロピオネート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３− ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロパン酸，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；エチル３（Ｒ）−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２ −オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］ブタノエート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；３（Ｒ）−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］ブタン酸，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；エチル３（Ｓ）−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２ −オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］ベンゼンプロパノエート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；３（Ｓ）−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ −３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］ベンゼンプロパン酸，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；エチル３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３−ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−２（Ｓ）−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロパノエート，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ；および３−［［［［１−［４−（アミノイミノメチル）フェニル］−２−オキソ−３− ピロリジニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−２（Ｓ）−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロパン酸，トリフルオロアセテート，エナンチオマー富有化異性体Ｂ。からなる群から選択される請求の範囲第１８項に記載の治療方法。