JPH08508487A

JPH08508487A - ドーパミンアゴニストとしての四環式化合物

Info

Publication number: JPH08508487A
Application number: JP6522116A
Authority: JP
Inventors: マイケライズ，マイケル・アール; ホン，ユーフエン
Original assignee: アボツト・ラボラトリーズ
Priority date: 1993-04-06
Filing date: 1994-03-18
Publication date: 1996-09-10
Anticipated expiration: 2013-02-10
Also published as: FI954738A0; EP0690863A4; WO1994022858A1; BR9405972A; DE69432217D1; JP2710695B2; DE69432217T2; EP0690863A1; NO311762B1; NO953957D0; FI954738A; DK0690863T3; AU6520394A; ATE233765T1; KR960701870A; PT690863E; CN1124489A; ES2193158T3; US5597832A; NO953957L

Abstract

(57)【要約】Ａ及びＡと結合する原子並びに任意的二重結合が、式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）及び（ｅ）［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴及びＸは特定の意味を表す］の中から選択されるモノ−又はジ−複素環を表す式（Ｉ）で示される四環式化合物。該化合物は、ドーパミンに関連した神経学的障害、心理学的障害及び心血管障害の治療、並びに物質乱用及び他の中毒性行動障害、認識障害及び注意欠失障害の治療に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】ドーパミンアゴニストとしての四環式化合物技術分野本発明は、ドーパミンに関連した神経学的障害、心理学的障害、心血管障害、認識障害及び行動障害の治療に有用な選択性ドーパミンアゴニストである新規の四環式化合物に関する。発明の背景ドーパミンは中枢神経系（ＣＮＳ）の重要な神経伝達物質であり、中枢神経系で、運動機能、知覚、覚醒、動機付け（ｍｏｔｉｖａｔｉｏｎ）及び感情に関与する。ドーパミン失調は、例えば精神分裂症、パーキンソン病、麻薬乱用、摂食障害及び鬱病といった多くのＣＮＳ関連障害で重要な役割を果たすと考えらていれる。ドーパミンは末梢神経系でも、例えば腎臓への血液の制御及び自律性神経節伝達で重要な役割を果たしている。ＣＮＳのドーパミン受容体は従来、２種類の受容体の生化学的及び薬理学的相違に基づいて、Ｄ−１及びＤ−２受容体と称する二つのカテゴリーに大別されてきた。最近は、ＣＮＳにおけるドーパミン受容体の分子生物学の研究に基づいて分類されている。（ドーパミン受容体サブタイプの分類及び機能については、Ｃ．Ｋａｉｓｅｒ及びＴ．Ｊａｉｎ，“ＤｏｐａｍｉｎｅＲｅｃｅｐｔｏｒｓ：Ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ，ＳｕｂｔｙｐｅｓａｎｄＥｍｅｒｇｉｎｇＣｏｎｃｅｐｔｓ”，ＭｅｄｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈＲｅｖｉｅｗｓ，５：１４５−２２９，１９８５を参照されたい。）最近になって更に判明した事実はドーパミン受容体のより大きい異質性（ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙ）を示唆し、更に３種類のドーパミン受容体が分子クローニング技術で決定された。即ち、Ｄ２に類似のものとして分類されるＤ３及びＤ４、並びにＤ１受容体と類似の薬理性を示すＤ５である（Ｄ．Ｓｉｂｌｅｙ及びＦ．Ｍｏｎｓｍａ，“ＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙｏｆＤｏｐａｍｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓ”，ＴＩＰＳ，Ｖｏｌ．１３、ｐｐ．６１−６９，１９９２）。ドーパミン関連障害の新規の治療方法を発見するために、種々のドーパミン受容体の生理学的及び病態生理学的役割を解明する試みが続けられている。ドーパミン関連問題の一つとして、哺乳動物の脳の運動制御に関与する領域である大脳基底核内の線条体ドーパミンの減少がある。この減少はパーキンソン病で基本的欠乏として確立されており、この疾患状態の病因の根本をなす。この欠乏は、脳内でドーパミンに変換されるＬ−ドーパ（３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン）を主に用いるドーパミン補充療法によって対処されている。Ｌ−ドーパはパーキンソン病療法に不可欠のものであり、これを使用する療法の成功に鑑みて、ドーパミンのシナプス後部受容体作用を誘起することができる別の化合物が研究されることになった。所望の治療応答を得るのに必要なＬ−ドーパの用量を低下させるために、パーキンソン病の治療に最も広く使用されている直接作用性ドーパミンアゴニストであるブロモクリプチンが、補助物質として、Ｌ−ドーパと一緒に投与される。ブロモクリプチンのみの投与では、一部の患者でパーキンソン病症状が緩和され、Ｌ−ドーパ療法の開始を遅らせることができたが、ブロモクリプチンのみに対する応答はＬ−ドーパを使用した時ほど大きくない。しかしながら、Ｌ−ドーパ及びブロモクリプチンの使用を含む現在のパーキンソン病療法は、残念ながら、多くの重い副作用及び限界、例えば運動異常症、重大な応答変動（オン−オフ現象）及び治療中の効果の低下を伴う。一方、脳内のドーパミン過剰は、１９６０年代のカールソン（Ｃａｒｌｓｓｏｎ）らの先駆的研究の結果、思考過程障害、幻覚及び現実的触覚喪失を伴う精神病である精神分裂症の原因であると確定された。脳のドーパミン作用活性を高めることが知られているアンフェタミンのような刺激剤の慢性的乱用は、一般的な妄想性精神分裂症とは臨床的に区別される妄想性精神病につながり得る。これも、精神分裂症のドーパミン説を裏付けている。抗精神分裂症剤は、ドーパミン受容体を遮断（ｂｌｏｃｋ）する（即ち受容体アンタゴニストとして作用する）ことによって効果を発揮し、その結果、過剰な受容体刺激を防止するとされている（Ｇ．Ｐ．Ｒｅｙｎｏｌｄｓ，“Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓｉｎｔｈｅｄｒｕｇｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ”，ＴＩＰＳ，１３：１１６−１２１，１９９２）。しかしながら、これらの抗精神病剤はしばしば望ましくない副作用を起こし、そのうちの最も一般的なものは、奇妙な不随意運動及びパーキンソン病のような状態を含む錐体外路作用、並びに鎮静及び低血圧である。このようなしばしば重大な副作用を伴うと共に、ドーパミン遮断剤に応答しない患者の発生率が高いことから、新規の改善された療法が依然として求められている。ドーパミン受容体アンタゴニストを補完する方法の一つとして、おそらくはドーパミンシナプス前部受容体の優先的活性化に起因して抗精神病効果を生起させると言われているアポモルフィン又はブロモクリプチンのようなドーパミンアゴニストの用量を減らし、それによってドーパミン作用活性を低下させるという方法が提案された（Ｍ．ＤｅｌＺｏｍｐｏら，“Ｄｏｐａｍｉｎｅａｇｏｎｉｓｔｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ”，ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎＢｒａｉｎＲｅｓｅａｒｃｈ，６５：４１− ４８，１９８６、及びＨ．Ｙ．Ｍｅｌｔｚｅｒ，“ＮｏｖｅｌＡｐｐｒｏａｃｈｅｓｔｏｔｈｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙｏｆＳｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ”，ＤｒｕｇＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔＲｅｓｅａｒｃｈ，９：２３ −４０，１９８６）。また、ドーパミンＤ１選択性アゴニストであるＳＫＦ３８３９３は、Ｄ２アゴニストである抗精神病剤ハロペリドールと一緒に使用した時に、ハロペリドールの望ましくない副作用を改善することが判明した（Ｍ．Ｄａｖｉｄｓｏｎ，“ＥｆｆｅｃｔｓｏｆｔｈｅＤ−１ＡｇｏｎｉｓｔＳＫＦ−３８３９３ＣｏｍｂｉｎｅｄＷｉｔｈＨａｌｏｐｅｒｉｄｏｌｉｎＳｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉｃＰａｔｉｅｎｔｓ”，ＡｒｃｈＧｅｎ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，４７：１９０−１９１，１９９０）。解明が進むにつれて（Ｒ．Ａ．Ｗｉｓｅ及びＰ．−Ｐ．Ｒｏｍｐｒｅ，“ＢｒａｉｎＤｏｐａｍｉｎｅａｎｄＲｅｗａｒｄ”，ＡｎｎｕａｌＲｅｖｉｅｗｏｆＰｓｙｃｈｏｌｏｇｙ，４０：１９１−２２５，１９８９参照）、ドーパミンも脳のリウォードシステム（ｒｅｗａｒｄｓｙｓｔｅｍ）で中心的役割を果たすことが示唆されるようになった。例えば、コカインを自己投与するように訓練した動物は、Ｄ−１又はＤ−２受容体アンタゴニストのいずれかで処理した後は、該麻薬の消費量を増加する。これはおそらく、該麻薬の多幸症原特性及び増強特性に関与する高いドーパミン濃度を維持するためと思われる（Ｄ．Ｒ．Ｂｒｉｔｔｏｎら，“ＥｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒＩｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆＢｏｔｈＤ１ａｎｄＤ２ＲｅｃｅｐｔｏｒｓｉｎＭａｉｎｔａｉｎｉｎｇＣｏｃａｉｎｅＳｅｌｆ−Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ”，ＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ＆Ｂｅｈａｖｉｏｒ，３９：９１１−９１５，１９９１）。Ｄ−１アゴニストＳＫＦ３８３９３はまた、おそらくは神経系栄養補給メカニズムに対する該薬剤の直接的作用によって、マウスの摂食を低下させると報告されている。ドーパミンとリウォードとの間にこのような相関関係があることから、ドーパミン作用剤は、物質乱用及び他の中毒性行動障害、例えばコカイン中毒、ニコチン中毒及び摂食障害の治療に有用であろう。成人における最も一般的な精神障害である情動障害は、主な臨床的徴候として気分の変化を特徴とし、中枢神経系における特定のビオゲン性アミン神経伝達物質、例えばドーパミン、ノルアドレナリン及びセロトニンの減少に起因する。現在使用可能な抗鬱剤は主に、ビオゲン性アミン神経伝達物質の濃度を該物質の摂取の阻止又は代謝の妨害によって高めることにより、効果を発揮する。しかしながら従来の抗鬱剤には、重症の自滅的鬱病を治療するための電気痙攣ショック療法にとって代わることができるものはない。情動障害を治療するための現在使用可能な薬剤は、残念ながら、作用開始の遅延、低い効力、治療用量で起こる抗コリン作用、心臓毒性、痙攣及び過剰投与の可能性という問題を抱えている。多くの臨床的鬱病個体が、現在使用可能な療法で効果を示さない状態にある。種々の動物モデルにおける数種のドーパミンアゴニストについて観察された効果に基づいて、抗鬱療法における直接作用性ドーパミンアゴニストの役割が示唆された（Ｒ．Ｍｕｓｃａｔら，“Ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ−ｌｉｋｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｄｏｐａｍｉｎｅａｇｏｎｉｓｔｓｉｎａｎａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｏｆｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ”，ＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，３１：９３７−９４６，１９９２）。認識及び注意メカニズムにおけるドーパミンの役割も確立された。注意に関連した行動、例えば捜索及び探索活動、伸延性、応答速度、判別能力並びに注意の切替えにおけるドーパミンの役割は、動物実験によって裏付けられている。ドーパミンベースの療法による認識障害及び注意欠失障害の治療が提案されており、現在活発に調査されている（Ｆ．Ｌｅｖｙ，“ＴｈｅＤｏｐａｍｉｎｅＴｈｅｏｒｙｏｆＡｔｔｅｎｔｉｏｎ−ＤｅｆｉｃｉｔＨｙｐｅｒａｃｔｉｖｉｔｙＤｉｓｏｒｄｅｒ（ＡＤＨＤ）”，ＡｕｓｔｒａｌｉａｎａｎｄＮｅｗＺｅａｌａｎｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２５：２７７−２８３，１９９１）。また、末梢で多くの効果を有するドーパミンが同定され、ショック、うっ血性心不全及び急性腎不全の治療に使用されてきた。末梢Ｄ−１受容体の剌激は、特にこれらの受容体が多数存在する腎臓及び腸間膜血管床（ｖａｓｃｕｌａｒｂｅｄ）で、血管拡張を引き起こす。しかしながらドーパミンの有用性は、おそらくはアドレナリン作用性受容体に対するドーパミンの二次的効果に起因して、より高い濃度で血管収縮を生起させる能力、並びに末梢Ｄ−２剌激に起因する催吐作用によって制限されてきた。末梢Ｄ−１受容体に対して選択性を示す物質は、これらの及び他の関連障害の治療に現在使用されている方法と比べて大きな利点を有すると思われる。また、ドーパミンを利尿剤と組み合わせて使用すると、患者の放射性コントラストメディア誘発（ｒａｄｉｏ−ｃｏｎｔｒａｓｔｍｅｄｉａ−ｉｎｄｕｃｅｄ）急性腎不全が反転する（ｒｅｖｅｒｓｅ）ことが報告された（Ｔａｌｌｅｙら，Ｃｌｉｎ．Ｒｅｓ．，１８：５１８，１９７０）。これは、ドーパミンアゴニストも有用であり得ることを示唆するものである。ドーパミン受容体リガンドである多様な構造体が開示されており（Ｈ．Ｅ．Ｋａｔｅｒｉｎｏｐｏｕｌｏｓ及びＤ．Ｉ．Ｓｃｈｕｓｔｅｒ，“Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ−ＡｔｉｖｉｔｙＲｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓｆｏｒＤｏｐａｍｉｎｅＡｎａｌｏｇｓ：ＡＲｅｖｉｅｗ”，ＤｒｕｇｓＯｆＴｈｅＦｕｔｕｒｅ，Ｖｏｌ，１２，ｐｐ．２２３−２５３，１９８７）、その中にはチエノピリジン、ＳＫＦ８６９２６（４−（３’，４’−ジヒドロキシフェニル）− ４，５，６，７−テトラヒドロチエノ（２，３−ｃ）−ピリジン）及びＳＫＦ８６９１５（７−（３’，４’−ジヒドロキシフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ（３，２−ｃ）−ピリジン）が含まれている（Ｐ．Ｈ．Ａｎｄｅｒｓｏｎら，ＥｕｒｏｐｅａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１３７：２９１−２９２，１９８７、１９８２年に交付されたＬ．Ｍ．Ｂｒｅｎｎｅｒ及びＪ．Ｒ．Ｗａｒｄｅｌｌ，Ｊｒ．の米国特許第４，３４０，６００号、並びに１９８１年に交付されたＬ．Ｍ．Ｂｒｅｎｎｅｒの米国特許第４，２８２，２２７号）。Ｎｉｃｈｏｌｓらは、特定の置換トランス−ヘキサヒドロベンゾ［ａ］−フェナントリジン化合物をドーパミン作用リガンドとして開示した（１９９１年に交付されたＤ．Ｅ．Ｎｉｃｈｏｌｓの米国特許第５，０４７，５３６号；Ｗ．Ｋ．Ｂｒｅｗｓｔｅｒら，“ｔｒａｎｓ−１０，１１−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−５，６，６ａ，７，８，１２ｂ−ｈｅｘａｈｙｄｒｏｂｅｎｚｏ［ａ］ｐｈｅｎａｎｔｈｒｉｄｉｎｅ：ＡＨｉｇｈｌｙＰｏｔｅｎｔＳｅｌｅｃｔｉｖｅＤｏｐａｍｉｎｅＤ１ＦｕｌｌＡｇｏｎｉｓｔ”，ＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，３３，１７５６−１７６４，１９９０）。縮合四環系（ｆｕｓｅｄｆｏｕｒ−ｒｉｎｇｓｙｓｔｅｍ）を有する種々の非ヒドロキシル化化合物が開示されているが（例えば、麦角アルカロイドの種々の中間体を記述しているＫｉｇｕｃｈｉらの文献，Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，１９：１８７３−７，ＣＡ９８：１６８９７参照）、ドーパミン作用活性に関する構造的要件を強調するのが適切である。Ｃ．Ｋａｉｓｅｒ及びＴ．Ｊａｉｎ， “ＤｏｐａｍｉｎｅＲｅｃｅｐｔｏｒｓ：Ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ，ＳｕｂｔｙｐｅｓａｎｄＥｍｅｒｇｉｎｇＣｏｎｃｅｐｔｓ”，ＭｅｄｉｃｉｎａｌＲｅｓｅａｒｃｈＲｅｖｉｅｗｓ，Ｖｏｌ．５，ｐｐ．１４５−２２９，（１９８５）は、ドーパミン活性に関する構造的要件を論じており、候補化合物のヒドロキシル基の位置が前記活性に及ぼす重要な効果を強調している。Ｄ．Ｅ．Ｎｉｃｈｏｌｓは（１９９１年９月１０日に交付された米国特許第５，０４７，５３６号）、下記の構造を有するジヒドレキシジンがドーパミンアゴニストとして活性であることを開示したが、Ｗｅｉ及びＴｅｉｔｅｌは（Ｈｅｔｅｒｏｃｖｌｅｓ，８：９７，１９７９）、下記の構造：を有する関連化合物は、ドーパミン受容体としての活性を示さないと開示した。下記の構造：を有する化合物は、単一ヒドロキシル基を縮合フェニル環上に有しており、アゴニスト特性を有していないことが判明した（後述の比較実施例４４参照）。この化合物は、逆にドーパミンアンタゴニストである。本発明者は、本発明の化合物が、五員環系に対して予想外に狭い範囲の許容し得る置換基を有することを発見した。後述の比較実施例４５〜４７は、新規の環系上の無制限の置換がドーパミン活性を与える上で許容し得ないものであり、本発明の五員環系に結合した置換基の種類が化合物の特性及び機能を大きく変えることを示す（表１参照）。２，５００ｎＭより大きいＤ１結合定数（Ｋｉ）を有する実施例４５〜４７の化合物は、ドーパミンＤ１又はＤ２受容体に対する親和性が極めて低い：発明の概要本発明は、中枢神経系及び末梢神経系でドーパミン受容体に結合してこれらを活性化し、ドーパミンに関連した神経学的障害、心理学的障害及び心血管障害の治療、並びに物質乱用及び他の中毒性行動障害、認識障害及び注意欠失障害の治療で有用な、下記の式：で示されるドーパミンアゴニスト又はその医薬的に許容し得る塩、エステル又はカルバメートに関する。前記式中、Ｒ¹は水素又は容易に開裂できる基を表し、Ａ及びＡと結合する原子並びに点線の任意的二重結合は、（１）下記の式：［式中、Ｘは硫黄又は酸素であり、Ｒ²は水素、Ｃｌ、ＣＦ₃、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₃−Ｃ₇−シクロアルキル、−ＣＨ₂−Ｃ₃−Ｃ₅−シクロアルキル、フェニル又はチオフェンであり、Ｒ³は水素を表すか、又はＲ²が水素の場合はＣｌ、Ｃ₁ −Ｃ₆−アルキルもしくはＣＦ₃を表し、Ｒ³は更にＣｌ、Ｃ₁−Ｃ₅−アルキル又はＣＦ₃であり、Ｒ⁴は水素、Ｃｌ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル又はＣ₃−Ｃ₇−シクロアルキルである］で示される環の中から選択した不飽和モノ−複素環、並びに（２）下記の式：［式中、Ｘ及びＲ²は前述の意味を表す］で示される環の中から選択した不飽和ジ−複素環の中から選択される。発明の詳細な説明本発明は、下記の式（Ｉ）：で示される選択性ドーパミンアゴニストである新規の四環式化合物、又はその医薬的に許容し得る塩、エステルもしくはカルバメートに関する。前記式中、Ｒ¹は水素又は後述の定義に従う容易に開裂できる基を表し、Ａ及びＡと結合する原子は下記の式：［式中、Ｘは硫黄又は酸素であり、Ｒ²は水素、Ｃｌ、ＣＦ₃、後述の定義に従うＣ₁−Ｃ₆−アルキル、後述の定義に従うＣ₃−Ｃ₇−シクロアルキル、−ＣＨ₂− Ｃ₃−Ｃ₅−シクロアルキル、フェニル又はチオフェンであり、Ｒ³は水素を表すか、又はＲ²が水素の場合には、Ｃｌ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルもしくはＣＦ₃であり、Ｒ³は更にＣｌ、Ｃ₁− Ｃ₅−アルキル又はＣＦ₃を表し、Ｒ⁴は水素、Ｃｌ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル又はＣ₃ −Ｃ₇−シクロアルキルを表す］で示されるものの中から選択される。本発明のある化合物は、アルキル基のような置換基内の中心を含む一つ以上の非対称中心を有し得、光学的活性形態で存在し得る。純粋なｄ−異性体及び純粋なｌ−異性体、これらの異性体のラセミ混合物、並びにこれらを混合したものは、本発明の範囲内に包含される。式（Ｉ）に示すように、飽和六員環の融合点における立体化学はトランスであるが、絶対立体化学は、特に指示のない限り、［Ｒ］又は［Ｓ］であり得る。本発明のある化合物はキラル形態が考えられ、本発明の範囲内に特に包含される。式（Ｉ）の化合物は、中枢及び末梢神経系のドーパミン受容体に結合してこれらを活性化し、それによってドーパミン活性を模倣する能力を有しており、従ってドーパミンに関連した神経学的障害、心理学的障害及び心血管障害の治療、並びに物質乱用及び他の中毒性行動障害、認識障害及び注意欠失障害の治療に有用である。本発明は、治療効果量の式（Ｉ）化合物と医薬的に許容し得る担体又は希釈剤とを含む医薬組成物、並びにドーパミン関連障害の治療方法にも関する。本発明の好ましい化合物は、Ａ及びＡと結合する原子が下記の環系：［式中、Ｒ²は前述の意味を有する］を表す式（Ｉ）の化合物である。本発明のより好ましい化合物は、Ａ及びＡと結合する原子が、下記の式：［式中、Ｒ²は前述の意味を表す］で示される二重結合並びに硫黄及び炭素の配置を有するチオフェン環系を表す式（Ｉ）の化合物である。式（Ｉ）の化合物の代表例を以下に示す：トランス−２−メチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ− ヘキサヒドロ−１−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２−チア−５−アザ −シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−エチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；（−）−トランス−２−エチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ −３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオールトランス−２−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３− チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−（１，１−ジメチルエチル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ− ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−（２−プロピル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール：トランス−２−ブチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−（２−ブチル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ −３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−（２，２−ジメチルプロピル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ −ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン− ９，１０−ジオール；トランス−２−シクロヘキシル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ −３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−フェニル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３− チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−（１，１−ジメチルエチル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ− ヘキサヒドロ−１−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−エチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１− チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−ブチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−シクロヘキシル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ −１−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１−チア−５−アザ −シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−フェニル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１− チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；（−）−トランス−２−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２，３−ジメチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ− １−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−メチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；（−）−トランス−２−メチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ −３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；（−）−トランス−２−（１，１−ジメチルエチル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ −シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−トリフルオロメチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１− チア−３，５−ジアザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３− チア−１，５−ジアザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１− オキサ−３，５−ジアザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−（３−メチルブチル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０ −ジオール；トランス−２−ヘキシル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１− チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−クロロ−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−（１−シクロペンチルメチル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−イソプロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ− １−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−（３−メチルブチル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０ −ジオール；トランス−２−ペンチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３− チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−（２−チオフェニル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０ −ジオール；トランス−２−ヘキシル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３− チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−（シクロペンチルメチル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−エチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−オキサ−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３− オキサ−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−フェニル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３− オキサ−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−３−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２− チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；及び（−）−トランス−９，１０−ジアセチルオキシ−２−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］− フェナントレン又はこれらの医薬的に許容し得る塩、エステルもしくはカルバメート。以下は、式（Ｉ）のより好ましい化合物の代表例である：トランス−２−エチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；（−）−トランス−２−エチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ −３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３− チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−（１，１−ジメチルエチル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ− ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−ブチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；（−）−トランス−２−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−メチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；（−）−トランス−２−メチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ −３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；（−）−トランス−２−（１，１−ジメチルエチル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１− オキサ−３，５−ジアザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−エチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−オキサ−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３− オキサ−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；及び（−）−トランス−９，１０−ジアセチルオキシ−２−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］− フェナントレン又はこれらの医薬的に許容し得る塩、エステルもしくはカルバメート。以下は、式（Ｉ）の特に好ましい化合物の代表例である：トランス−２−エチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；（−）−トランス−２−エチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ −３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３− チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−（１，１−ジメチルエチル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ− ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−ブチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；（−）−トランス−２−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−メチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；（−）−トランス−２−メチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ −３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；（−）−トランス−２−（１，１−ジメチルエチル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；（−）−トランス−９，１０−ジアセチルオキシ−２−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］− フェナントレン又はこれらの医薬的に許容し得る塩、エステルもしくはカルバメート。「Ｃ₁−Ｃ₅−」又は「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル」は、数値が示すように炭素原子を１〜５個又は１〜６個含む直鎖又は分枝鎖炭化水素基を意味し、適当な具体例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ− ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等が挙げられる。「Ｃ₃−Ｃ₇−」又は「Ｃ₃−Ｃ₅−シクロアルキル」は、３〜７個の炭素原子又は３〜５個の炭素原子を含む環式炭化水素環を意味し、適当な具体例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルが挙げられる。本明細書で使用する「容易に開裂できる基」という用語は、例えば血液又は組織中での加水分解によりｉｎｖｉｖｏで容易に開裂して、Ｒ¹が水素を表す式（Ｉ）で示される化合物を生成させる置換基を意味する。容易に開裂できる基には、一般的に「プロドラッグ部分（ｐｒｏｄｒｕｇｍｏｉｅｔｙ）」と称する置換基が含まれる。これについては、例えばＡ．Ｃ．Ｓ．ＳｙｍｐｏｓｉｕｍＳｅｒｉｅｓ，ＡｍｅｒｉｃａｎＣｈｅｍｉｃａｌＳｏｃｉｅｔｙＶｏｌ．１４（１９７５）のＰｒｏ−ｄｒｕｇｓａｓＮｏｖｅｌＤｅｌｉｖｅｒｙＳｙｓｔｅｍｓに記載のＴ．Ｈｉｇｕｃｈｉ及びＶ．Ｓｔｅｌｌａによるプロドラッグ概念の詳細な説明を参照されたい。容易に開裂できる基の具体例としては、アセチル、トリメチルアセチル、ブタノイル、メチルスクシノイル、ｔ−ブチルスクシノイル、エトキシカルボニル、メトキシカルボニル、ベンゾイル、３−アミノシクロヘキシリデニル等が挙げられる。本明細書で使用するドーパミン作用剤又は組成物の「投与」という用語は、一般的な無毒の医薬的に許容し得る担体、アジュバント及びベヒクルを随意に含む配合物を調合形態単位で、経口投与、非経口投与、吸入噴霧、鼻孔、直腸もしくは頬経由投与、又は局所投与した時のような、全身性使用を意味する。本明細書で使用する「非経口」という用語は、静脈内、筋内、腹膜組織内、胸骨内、皮下及び関節内への注射及び注入方法を意味する。「医薬的に許容し得る」という用語は、適切な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、剌激、アレルギー応答等を伴わずにヒト及び下等動物の組織に接触させて使用するのに適しており、心理学的障害、神経学的障害、心血管障害及び中毒性行動障害の治療における所期の使用にとって効果的な妥当な利益／危険比に相応する塩、エステル及びカルバメートについて使用されている。医薬的に許容し得る塩は当業者によく知られており、例えばＳ．Ｍ．ＢｅｒｇｅらがＪ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，６６：１−１９，１９７７で医薬的に許容し得る塩を詳述している。該塩は、式（Ｉ）の化合物の最終的分離及び精製の間にその場で製造し得、又は遊離塩基官能基を適当な有機酸と反応させることにより分離し得る。代表的な酸付加塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、酢酸塩、シュウ酸塩、酪酸塩、オレイン酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩、ラウリン酸塩、ホウ酸塩、安息香酸塩、乳酸塩、リン酸塩、トルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、アスコルビン酸塩、グルコヘプトン酸塩、ラクトビオネート、ラウリル硫酸塩等が挙げられる。代表的なアルカリ又はアルカリ土類金属塩としては、ナトリウム塩、カルシウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩等が挙げられる。式Ｉの化合物の医薬的に許容し得る無毒カルバメートの具体例としては、フェノール基（Ｒ’ＮＨＣＯ−フェノール）又は環窒素原子環（−Ｎ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ”）［式中Ｒ’及びＲ”は、直鎖もしくは分枝鎖であり得るＣ₁−Ｃ₆−アルキル基、又は芳香族基もしくは複素環式残基であり得る］から誘導したカルバメートが挙げられる。式Ｉの化合物のカルバメートは、一般的な方法で製造し得る。本明細書で使用する「医薬的に許容し得る担体」という用語は、任意の種類の、無毒不活性の固体、半固体もしくは液体充填剤、希釈剤、カプセル封入材料又は配合物補助剤を意味する。医薬的に許容し得る担体として使用できる物質の具体例としては、ラクトース、グルコース及びスクロースのような糖類；トウモロコシ澱粉及びジャガイモ澱粉のような澱粉；セルロース及びその誘導体、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース及び酢酸セルロース；粉末状トラガカントゴム；モルト；ゼラチン；タルク；ココアバター及び座薬蝋のような賦形剤、；落花生油、綿実油、紅花油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油及び大豆油のような油；プロピレングリコールのようなグリコール；グリセリン、ソルビトール、マンニトール及びポリエチレングリコールのようなポリオール；オレイン酸エチル及びラウリン酸エチルのようなエステル、寒天；水酸化マグネシウム及び水酸化アルミニウムのような緩衝剤；アルギニン酸；ピロゲン無含有水；生理食塩液；リンガー溶液；エチルアルコール及びリン酸塩緩衝溶液、並びに医薬配合物で使用される他の類似の無毒物質が挙げられる。湿潤剤、乳化剤及び潤滑剤、例えばラウリル硫酸ナトリウム及びステアリン酸マグネシウム、並びに着色剤、剥離剤、コーティング剤、甘味料、香料、防腐剤及び酸化防止剤も配合者の判断で組成物中に含ませ得る。医薬的に許容し得る酸化防止剤の具体例としては、水溶性酸化防止剤、例えばアスコルビン酸、塩酸システイン、亜硫酸水素ナトリウム、メタ亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム等；油溶性酸化防止剤、例えばパルミチン酸アスコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、レシチン、没食子酸プロピル、α−トコフェロール等；並びに金属キレート化剤、例えばクエン酸、エチレンジアミンテトラ酢酸（ＥＤＴＡ）、ソルビトール、酒石酸、リン酸等が挙げられる。ドーパミン作用剤の「医薬的に許容し得る量」とは、任意の医学的処理に適用し得る妥当な利益／危険比でドーパミン関連障害を治療するのに十分な化合物の量を意味する。しかしながら、本発明の化合物及び組成物の一日当たりの総使用量は、適切な医学的判断の範囲内で担当医師により決定されるものと理解されたい。任意の特定の患者に特異的な治療効果用量は、種々の因子、例えば治療すべき障害及び障害の重度；使用する特定化合物の活性；使用する特定組成物；患者の年齢、体重、全般的健康状態、性別及び食餌：使用する特定化合物の投与時間、投与経路、及び分泌速度；治療期間；使用する特定化合物と組合わせて又は同時に使用する薬剤；並びに医学分野でよく知られている類似の因子に依存する。本明細書で使用する「情動障害」という用語は、主な臨床的徴候として気分の変化を特徴とする障害、例えば鬱病を意味する。本明細書で使用する「抗精神病剤」という用語は、あらゆる形態の精神分裂症、器質精神病、躁鬱病の躁期及び他の急性特発性疾患の症状操作に広く使用されており、時には鬱病又は重度の不安にも使用される薬剤を意味する。「注意欠失障害」という用語は、不注意、衝動性、伸延性、そして時には活動亢進を特徴とする、最近分類された小児科学的神経精神学的障害を意味し、活動亢進症候群、運動過剰症候群、最小脳機能不全及び特定の学習不能といったそれほど公式ではない診断にとって代わる。この障害は思春期前の子供に広く見られ、学業成績の不振及び社会的行動の欠陥となって現れ、知覚、認識及び運動機能障害の実験報告で記述された。「認識障害」という用語は、知覚、思考及び記憶という認識（情報処理）機能のいずれかの面の欠失を意味する。本明細書で使用する「ドーパミン（に）関連（した）心血管障害」という用語は、ドーパミン又はドーパミン作用剤を単独で又は別の種類の心血管剤と組合わせて使用する療法で投与することにより、反転又は改善できる状態を意味する。心血管疾病におけるドーパミン作用剤の有用性、例えばショック及びうっ血性心不全の治療における有用性は、心血管系におけるドーパミンの公知の、但し完全には解明されていない役割、特に心臓に対するドーパミンの効果、並びに腎臓及び腸間膜を通る血液の流れを維持しながら血管収縮を生起させるドーパミンの能力に基づくものである。ドーパミン作用剤の別の関連した潜在的使用、例えば腎不全における使用も含まれる。本明細書で使用する「ドーパミン（に）関連（した）神経学的障害及び心理学的障害」という用語は、精神病及び中毒性行動障害のような行動障害；鬱病のような情動障害；並びにパーキンソン病、ハンチントン病及びジル・ド・ラ・トゥーレット症候群のような運動障害を意味する。これらの障害は、薬理的に及び／又は臨床的に、ＣＮＳにおける不十分な又は過剰な機能的ドーパミン作用活性に関連付けられてきた。ドーパミン作用剤が臨床的に有用であることが判明した種々の適応症も含まれる。この種の適応症の具体例としては、嘔吐を特徴とする障害、例えば尿毒症、胃腸炎、癌腫症、放射線宿酔及び種々の薬剤に起因する催吐；難治性しゃっくり及びアルコール性幻覚症が挙げられる。「正常ドーパミン濃度」は、対照被検者の脳におけるドーパミン濃度であり、通常はドーパミン代謝物ホモバニリン酸（３−メトキシ−４−ヒドロキシフェニル酢酸）及び３，４−ジヒドロキシフェニル酢酸の濃度として測定される。異常ドーパミン濃度は、対照被検者の脳におけるドーパミン濃度の範囲を超えた濃度である。本明細書で使用する「物質乱用」という用語は、精神活性物質を、当人が知っている持続的又は反復的な社会的、職業的、心理的又は生理的問題の存在が該物質の継続使用によって生起するか又は悪化し得るにも拘わらず、医学的指示なしに、周期的又は規則的に自己投与することを意味する。単一又は分割用量で被検者に投与する本発明の化合物の一日当たり総用量は、例えば０．０１〜５０ｍｇ以上／ｋｇ体重、通常は０．１〜３０ｍｇ／ｋｇ体重にし得る。単一用量組成物は、一日の用量に達するような量又はその約数の化合物を含み得る。一般的には、本発明の治療計画は、当該治療を必要とする患者に、一日当たり約１０ｍｇ〜約１０００ｍｇの本発明の化合物を、複数回に分けた用量又は単一用量で投与することからなる。本発明の化合物は、単独で、又はドーパミン作用系に作用する別の物質、例えばＬ−ドーパ、アマンタジン、アポモルフィン又はブロモクリプチン、並びにコリン作用剤、例えばベンズトロピン、ビペリデン、エトプロマジン、プロシクリジン、トリヘキシルフェニジル等と組合わせて、もしくは同時に投与し得る。本発明の化合物はまた、ＣＮＳの系外でその代謝変換を阻害する酵素阻害剤のような物質と一緒に投与してもよい。本発明は、治療効果量の本発明の化合物を一般的な医薬的担体と組合わせて含む、単位調合形態の医薬組成物も提供する。注射用製剤、例えば無菌注射用水性又は油性懸濁液は、適当な分散剤又は湿潤剤及び懸濁剤を使用して、公知の方法で配合し得る。無菌注射用製剤は、無毒非経口投与可能希釈剤又は溶剤、例えば１，３−ブタンジオール中の無菌注射用溶液、懸濁液又は乳濁液であってもよい。使用可能な許容し得るベヒクル及び溶剤の具体例としては、水、リンガー溶液、薬局方及び生理食塩液が挙げられる。また、無菌不揮発油も溶剤又は懸濁媒質として一般的に使用される。そのためには、合成モノ−又はジグリセリドを含む任意の無菌不揮発油を使用し得る。また、オレイン酸のような脂肪酸も注射製剤の製造に使用される。注射用配合物は、例えば細菌保持フィルターでの濾過、又は使用直前に無菌水もしくは他の無菌注射製剤媒質に溶解もしくは分散し得る無菌固体組成物形態の殺菌剤の導入によって殺菌し得る。薬剤の効果を長引かせるために、皮下注射又は筋内注射からの薬剤の吸収を遅くすることがしばしば望まれる。そのための最も一般的な方法は、水溶性の低い結晶質又は非晶質材料中の薬剤懸濁液を注射することからなる。薬剤の吸収速度は、薬剤の溶解速度に依存することになり、該溶解速度は薬剤の物理的状態、例えば薬剤の結晶の大きさ及び結晶形態に依存する。薬剤の吸収を遅延させる別の方法は、薬剤を油中溶液又は懸濁液として投与することからなる。薬剤及び生分解性ポリマー、例えばポリラクチド−ポリグリコリドを含むポリマーのマイクロカプセルマトリクスを形成することにより、注射用デポー剤形態を形成してもよい。この方法では、薬剤対ポリマーの比とポリマーの組成とに依存して、薬剤放出速度を制御し得る。別の生分解性ポリマーの具体例としては、ポリ−オルトエステル及びポリ無水物が挙げられる。注射用デポー剤は、身体の組織と相容性のリポソーム又はマイクロエマルション中に薬剤を閉じ込めることによって製造することもできる。薬剤を直腸投与するための座薬は、薬剤を適当な非刺激性賦形剤、例えばココアバター及びポリエチレングリコールと混合することにより製造し得る。前記賦形剤は両方とも常温では固体であるが直腸温度では液体であるため、直腸で溶解して薬剤を放出する。経口投与用の固体調合形態としては、カプセル、錠剤、丸剤、粉末、小球（ｐｒｉｌｌ）及び顆粒が挙げられる。このような固体調合形態では、活性化合物を１種類以上の不活性希釈剤、例えばスクロース、ラクトース又は澱粉と混合し得る。この種の調合形態は、一般的慣例として、不活性希釈剤以外の別の物質、例えば錠剤製造用潤滑剤及び他の錠剤製造助剤、例えばステアリン酸マグネシウム及び微晶質セルロースも含み得る。カプセル、錠剤及び丸剤の場合には、該調合形態は緩衝剤も含み得る。錠剤及び丸剤は更に、腸溶コーティング及び他の放出制御コーティングを有するように製造し得る。類似の種類の固体組成物を、ラクトース又は乳糖のような賦形剤及び高分子量ポリエチレングリコール等を用いて、軟質及び硬質充填ゼラチンカプセル中の充填剤として使用してもよい。経口投与用の液体調合形態としては、水のような当業界で一般的に使用されている不活性希釈剤を含む医薬的に許容し得るエマルション、マイクロエマルション、溶液、懸濁液、シロップ及びエリキシル剤が挙げられ、この種の組成物は更に、湿潤剤のようなアジュバント；乳化剤及び懸濁剤：甘味料及び香料も含み得る。所望であれば、本発明の化合物を低速放出又は標的送達システム、例えばポリマーマトリクス、リポソーム及びミクロスフェア中に包含させ得る。本発明の活性化合物は、１種類以上の前述のような賦形剤と共にマイクロカプセル封入してもよい。錠剤、ドラジェ、カプセル、丸剤及び顆粒といった固体調合形態は、コーティング及びシェル、例えば腸溶コーティング及び医薬配合分野でよく知られている他のコーティングを有するように製造し得る。これらの調合形態は任意に不透明剤を含み得、また活性成分を、腸管内だけで、又は好ましくは腸管の一部で、任意に遅延して放出するような組成を有し得る。使用し得る包埋組成物（ｅｍｂｅｄｄｉｎｇｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ）としては高分子物質及び蝋が挙げられる。本発明の化合物を局所投与又は経皮投与するための調合形態として更に、軟膏、ペースト剤、クリーム、ローション、ゲル、粉末、溶液、噴霧剤、吸入剤又は経皮パッチが挙げられる。活性化合物は、無菌条件下で、医薬的に許容し得る担体及び任意の必要な防腐剤又は必要であれば緩衝液と混合する。眼用配合物、点耳剤、眼軟膏、粉末及び溶液も本発明の範囲内に含まれる。前述の調合形態物のうち１種類以上による舌下投与も、本発明の化合物の適当な投与方法とみなされる。軟膏、ペースト剤、クリーム及びゲルは、本発明の活性化合物以外に、賦形剤、例えば動物及び植物の脂肪、油、蝋、パラフィン、澱粉、トラガカントゴム、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、タルク及び酸化亜鉛又はこれらの混合物も含み得る。粉末及び噴霧剤は、本発明の化合物以外に、賦形剤、例えばラクトース、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム及びポリアミド粉末、又はこれらの物質の混合物を含み得る。噴霧剤は更に、一般的な推進剤、例えばクロロフルオロ炭化水素、又は環境的及び医薬的に許容しる代用品も含み得る。経皮パッチは、化合物を身体へ調節的に送達できるという利点も有する。この種の調合形態は、化合物を適当な媒質に溶解又は分散させることにより製造し得る。皮膚を通る化合物のフラックスを増加させるために、吸収促進剤も使用し得る。速度は、速度制御メンブランの使用又はポリマーマトリクスもしくはゲル中への化合物の分散によって制御し得る。合成方法一般的には、本発明の化合物は下記の反応図式１〜１０に従って合成する。尚、ここで使用するＲ²〜Ｒ⁴は式（Ｉ）のＲ基に対応する。カテコール基の酸素は、当業者に公知であり一般的な方法で形成し得る「保護基」（Ｑ）で誘導体化し得る。これらの誘導体化基（ｄｅｒｉｖａｔｉｚｉｎｇｇｒｏｕｐ）は、フェノール誘導体と、二つのヒドロキシル官能基が近いという理由でカテコールに適している誘導体との中から選択し得る。一般的に使用されるフェノール誘導体は、エーテル、例えばアルキル、アルケニル及びシクロアルキルエーテル（例えばメチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、シクロプロピルメチル、シクロヘキシル、アリルエーテル等）；アルコキシアルキルエーテル、例えばメトキシメチル又はメトキシエトキシメチルエーテル等；アルキルチオエーテル、例えばメチルチオメチルエーテル；テトラヒドロピラニルエーテル、アリールアルキルエーテル（例えばベンジル、ｏ−ニトロベンジル，９−アントリルメチル、４−ピコリルエーテル等）；トリアルキルシリルエーテル、例えばトリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリルエーテル等；アルキルエステル、例えばアセテート、プロピオネート、ｎ−ブチレート、イソブチレート、トリメチルアセテート、ベンゾエート等；置換アルキルエステル、例えば３−（メトキシカルボニル）プロピオネート、３−アミノプロピオネート、３−（ｔ−ブトキシカルボニル）プロピオネート等；カーボネート、例えばメチルエチル、２，２，２−トリクロロエチル、ビニル、ベンジル等；カルバメート、例えばメチル、イソブチル、フェニル、ベンジル、ジメチル等；並びにスルホネート、例えばメタンスルホネート、トリフルオロメタンスルホネート、トルエンスルホネート等である。一般的に使用されるカテコール誘導体としては、環式アセタール及びケタール、例えばメチレンアセタール、アセトニド誘導体、シクロヘキシリデンケタール、ジフェニルメチレンケタール等、環式エステル、例えばボレートエステル、環式カーボネートエステル等が挙げられる。当業者は、別のヒドロキシル保護基（Ｐ）も、非フェノールヒドロキシル基を保護するのに適したものとして選択し得る。反応図式１に従い、式１の二保護６，７−ジヒドロキシ−１−テトラロン誘導体を、適当な溶剤中で、適当な還元剤、例えばホウ水素化ナトリウム、水素化リチウムアルミニウム、他の種々の水素化物還元剤等で還元し、生成された中間アルコールを分離せずに、ｐ−トルエンスルホン酸等のような酸触媒の存在下で脱水して、式２の保護されたジヒドロナフタレン誘導体を得る。式２の化合物を、アセトン等のような適当な有機溶剤中のピリジンのような塩基の存在下で、テトラニトロメタンのようなニトロ化剤と反応させて、式３の保護された３−ニトロ −ジヒドロナフタレン誘導体を得る。反応図式１反応図式２に従い、式５の化合物はまず、例えば窒素又はアルゴンのような不活性雰囲気下で、約０℃〜−７８℃の温度で１〜３時間にわたり、式４の化合物を例えばブチルリチウムのような強塩基と反応させて、式４［式中、Ｘ及びＲ²は前述の意味を表す］の５−置換−３−カルボキシアルデヒド化合物のアセタール保護誘導体のアニオンを生成する。次いで、前記金属有機塩を、例えば窒素又はアルゴンのような不活性雰囲気下で、約０℃〜−７８℃ の温度で１〜４時間にわたり、適当な有機溶剤中の式３の３−ニトロ−ジヒドロナフタレン誘導体と縮合させ、その後反応をＮＨ₄Ｃｌ水溶液で停止し、次いで反応生成物を、アセトニトリルのような溶剤中の触媒量の塩基、例えばトリエチルアミンで平衡化して、化合物５のトランス異性体を得る。ニトロ基からアミノ基への還元と、保護アセタールからアルデヒド基の遊離とを併行させ、このようにしてアミノ及びアルデヒド基の分子内縮合を促進すると共に、例えば酢酸水溶液のような希酸中で室温〜約８０℃の温度で０．１〜２時間にわたり亜鉛微粉と反応させることによるその後の還元を促進する反応条件によって、化合物５を化合物６ａに変換する。化合物６ａを、当業者に公知のように、塩化メチレンのような不活性溶剤中で、フェノール保護基の除去に適した試薬、例えばＢＢｒ₃又はＢＣｌ₃と反応させて該化合物の保護基を除去し、次いで式７ａの１−チア−又は１−オキサ−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナントレン化合物を分離する。反応図式２式７の化合物の別の製造方法として、反応図式３に従い、式８［式中ＸはＯ又はＳであり、Ｒ²及びＲ³は前述の意味を表す］の一置換又は二置換チオフェン又はフラン化合物を、例えば窒素又はアルゴンのような不活性雰囲気下で、ほぼ室温〜−７８℃の温度で１〜４時間にわたり、例えばブチルリチウムのような強塩基と反応させる。得られた化合物８の金属有機誘導体を、反応図式２に関して説明した条件下で式３の３−ニトロ−ジヒドロ−ナフタレン誘導体と縮合させて、化合物９を生成する。化合物９を、室温で０．５〜２時間にわたり６ＮＨＣｌのような強酸中の亜鉛微粉と反応させ、アミノ化合物１０を分離する。縮合反応で、化合物１０を、炭酸カリウムアルコール溶液のような塩基の存在下で室温で８〜２４時間にわたりパラホルムアルデヒドと反応させ、溶剤を除去する。残渣を、例えばトリフルオロ酢酸のような強酸中で１〜４時間にわたり室温で撹拌し、生成物６を分離する。化合物６を、前記反応図式２に関して説明した手順で化合物７に変換する。反応図式３反応図式４に従い、式１１［式中ＸはＯ又はＳであり、Ｒ²は前述の意味を表す］のチオフェン−又はフラン−２−カルボン酸のＮ−ｔ−ブチルアミドを、前記反応図式２で説明したようにｎ−ブチルリチウムのような強塩基と反応させ、前記反応図式２に関して説明した条件下で式３の３−ニトロ−ジヒドロ−ナフタレン誘導体と縮合させて、化合物１２を生成する。化合物１２を前述のようにＨＣｌ中の亜鉛微粉で還元して対応するアミノ化合物１３を形成し、これを例えば還流トルエン中の１０％硫酸又はトルエンスルホン酸のような酸と共に加熱して、化合物１４ａ及び１４ｂの混合物を得る。次いで化合物１４ａを、例えばＴＨＦ又はエーテルのような適当な溶剤中の適当な還元剤、例えばＢＨ₃又は水素化リチウムアルミニウムで還元して、化合物１５を得る。化合物１４ｂは、２０％ＨＣｌのような酸の存在下で、室温〜還流の温度で１〜４時間にわたり、エタノール又はメタノールのような有機溶剤中のパラホルムアルデヒドと反応させて、分子内閉環（Ｐｉｃｔｅｔ−Ｓｐｅｎｇｌｅｒ環化）を生起させ、化合物１５を得る。前記反応図式２における化合物６から化合物７への変換で説明した手順で、化合物１５を化合物１６に変換する。反応図式４反応図式５に従い、式１７［式中、ＸはＳ又はＯである］のチオフェン−又はフラン−３−カルボン酸のＮ，Ｎ−ジエチルアミドを、窒素雰囲気下−７８℃で、例えばシクロヘキサン、ＴＨＦ又はエーテルのような適当な溶剤中のＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルジアミノメタン（ＴＭＥＤＡ）及び２−ブチルリチウムと１〜２時間反応させ、次いでクロロトリメチルシランを撹拌下で１〜２時間かけて添加して、式１８の二置換チオフェンを得る。化合物１８を、前記反応図式２で説明したように、ＴＭＥＤＡのような添加剤の存在下で２−ブチルリチウムのような強塩基と反応させ、前記反応図式２で説明した条件下で式３の３−ニトロ−ジヒドロ−ナフタレン誘導体と縮合させて、化合物１９を生成する。化合物１９を、前述の反応図式の場合のように対応するアミンに還元し、トリメチルアルミニウムのようなルイス酸の存在下で環化し、次いで酸性条件下でトリメチルシリル基を完全に除去して化合物２０を得る。化合物２０を、前記反応図式４における化合物１４ａの還元と類似の方法で還元し、前記反応図式２における化合物６から化合物７への変換で説明した手順で脱保護する。反応図式５トリメチルシリル化合物を生成する反応図式５と類似の別の方法として反応図式６に従い、化合物２２［式中ＸはＳ又はＯであり、Ｒ⁴は前述の意味を表す］を、ヨウ化メチル、臭化エチル等のような適当な有機ハロゲン化物化合物、又は適当な塩素化剤、例えばＮ−クロロスクシンイミドと、前述のように生成した化合物１７のアニオンとの反応によって製造する。尚、当業者には明らかなように、化合物１７のＮ，Ｎ−ジエチルアミド基は、別の同等の嵩高な置換アミド基、例えば別のアルキル基又は環式アミドで置換し得る。次いで、化合物２２を前述の方法で化合物３と反応させ、化合物２３を、反応図式５で説明したように、対応するアミンに還元し且つプロトン性酸又はルイス酸の存在下で環化して化合物２４を形成し、化合物２４を前記反応図式４で説明したものと類似の反応で最終化合物２５に変換する。反応図式６反応図式６に代わる手順として使用し得る反応図式７に従い、化合物２６を、リチウムジイソプロピルアミドのような塩基、及びヨウ化メチル、ヨウ化プロピル等のような適当な有機ハロゲン化物化合物と反応させて、化合物２７を得る。次いで化合物２７をＬｉのような金属又はｎ−ＢｕＬｉもしくはｔ−ＢｕＬｉのような塩基で処理して、対応する有機リチウム種を生成し、これをホルムアルデヒドと反応させて（又は２ステップ手順でまずＤＭＦと反応させ次いでＮａＢＨ₄のような還元剤と反応させて）、３−チオフェンメタノール化合物を得る。該化合物は、例えばメトキシメチルエーテル又はバルキーシリルエーテルのように保護して、化合物２８［式中、Ｐは保護基である］を生成し得る。次いで反応図式１０の手順に従い、まずハロゲン −金属交換、次いで化合物３への添加によって化合物２８を反応させ、化合物２９を得る。化合物２９を６ＮＨＣｌ等のような強酸中のＺｎで還元し、アミノ化合物３０を分離する。次いで、ＨＣｌ水溶液のような適当な試薬でＯ保護基を除去し、遊離アルコールを例えばＰＢｒ₃、ＳＯＣｌ₂、ＨＣｌ、ＭｓＣｌ／ＬｉＣｌ等でハロゲン化物に変換し、例えばアルコール溶液中のＫ₂ＣＯ₃で塩基条件下で環化し、カテコールヒドロキシ基を脱保護して化合物３１を得る。あるいは、化合物３０のアミノ基を例えばｔ−ブチルカルバメートのように保護してもよく、その後でアルコールを脱保護し、ＳＯ₃・ピリジン又はＭｎＯ₂のような適当な酸化剤でアルデヒドに酸化する。次いでアミンを脱保護し、その結果としてアミノ及びアルデヒド基の縮合を生起させて対応するイミンを形成し、これを酢酸中のＮａＣＮＢＨ₃のような適当な試薬で還元する。残りのカテコール保護基を反応図式２で説明したように除去して化合物３１を得る。反応図式７反応図式８反応図式８に従い、式３２［式中、ＸはＯ又はＳであり、Ｒ⁵及びＲ⁶の対は水素及びｔ−ブチル、エチル及びエチル、又は水素及びメチルを表し、Ｒ²は前述の意味を表す］の置換オキサゾール又はチアゾール化合物を、前記反応図式２で説明したようにブチルリチウムのような強塩基と反応させ、前記反応図式２で説明した条件下で式３の３−ニトロ−ジヒドロ−ナフタレン誘導体と縮合させて、化合物３３を得る。化合物３３を前述のようにＨＣｌ中の亜鉛微粉で還元して対応するアミノ化合物３４を生成し、これをプロトン性酸、例えばトルエン中のトルエンスルホン酸、硫酸、又はルイス酸、例えばトリメチルアルミニウムで環化して、化合物３５を得る。次いで化合物３５を、例えばＴＨＦ又はエーテルのような適当な溶剤中の適当な還元剤、例えばＢＨ₃又は水素化リチウムアルミニウムで還元して、化合物３６を得る。あるいは、酸への加水分解とその後のボランでの還元とを介して、アミド化合物３４を対応するアルコールに変換し、これを前記反応図式７で化合物３０について説明した手順で化合物３６に変換してもよい。化合物３６は、前記反応図式２における化合物６から化合物７への変換で説明した手順に従い、化合物３７に変換する。反応図式９に従い、適当に保護した又は脱保護した２−アルキル−４−チアゾールメタノール化合物３８（実施例２７に記載のようにＬ−システインエチルエステルから製造）をリチウムジイソプロピルアミドのような塩基と反応させ、中間体を化合物３に加えて化合物３９を得る。次いで化合物３９を、反応図式７における化合物２９及びそれ以降について説明した手順で処理し、所望の化合物４０を得る。反応図式９反応図式１０に従い、適当に保護した２−アルキル−５−ブロモ−４−オキゾールメタノール化合物４１を、Ｌｉのような金属又はｎ−ブチルリチウムもしくはｔ−ＢｕＬｉのような強塩基とのハロゲン金属交換にかけ、次いで化合物３と縮合させて、保護された中間化合物４２を得る。化合物４２を、反応図式７における化合物２９及びそれ以降について説明した手順で順次処理して、所望の化合物４３を得る。反応図式１０上記については、以下の実施例を参照すればさらによく理解できよう。もっとも、これらは例示のためのもので本発明を限定するものではない。実施例１ｔｒａｎｓ−２−メチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１− チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオール工程１ａ．１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシナフタレン１００ｍＬのエタノールにおける５．０１ｇ（２４．３ミリモル）の６，７− ジメトキシ−１−テトラロン（オルドリッチ・ケミカル社）の溶液に０．９３２ｇ（２４．６ミリモル）のＮａＢＨ₄を添加し、混合物を室温にて１４時間撹拌した。溶剤の大部分を蒸発除去し、残留物に１５０ｍＬの塩化メチレンおよび５０ｍＬの水を添加した。水相を分離し、塩化メチレンで再抽出し、次いで有機抽出物を合してブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ₄で脱水し、次いで濃縮して橙色油状残留物を得た。粗製の中間生成物を１００ｍＬの還流トルエンに溶解し、これに４８ｍｇのｐ−トルエンスルホン酸を添加し、溶液を３０分間にわたり加熱還流させた。反応物を室温まで冷却し、５０ｍＬの水を添加した。水相を酢酸エチルで抽出し、有機抽出物を合してブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ₄で脱水し、次いで濃縮して橙色油状物を得た。これを塩化メチレンに溶解し、飽和重炭酸ナトリウム溶液と水とで洗浄し、脱水し、次いで濃縮して４．３４ｇの標記生成物を得た（９４％収率）。 NMR（CDCl₃）δ：6.67（s,1H），6.60（s,1H），6.38（d,1H,J=10Hz），5.94（d t,1H,J=4Hz,J=10Hz），3.88（s,3H），3.86（s,3H），2.73（t,2H,J=8Hz），2.3 2-2.24（m,2H）。工程１ｂ．１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−３−ニトロナフタレン０℃まで冷却された８０ｍＬのアセトンにおける上記工程１ａからの９．６ｇ（５０．５ミリモル）の１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシナフタレンと４．９０ｍＬ（６０．６ミリモル）のピリジンとの溶液に１０ｇ（５１ミリモル）のテトラニトロメタン（オルドリッチ・ケミカル社）を添加し、反応物を５分間撹拌した。次いで反応を８０ｍＬの１ＭＫＯＨ水溶液で停止させ、室温にて２０分間撹拌した。このように生成した黄色沈殿物を濾別し、水洗し、次いで脱水した。濾液を酢酸エチルで抽出し、これを１ＮＨＣｌで酸性化させ、次いで水洗した。溶剤をＭｇＳＯ₄で脱水し、濃縮し、次いでフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、８：１のヘキサン：酢酸エチルで溶出させた。溶剤を除去し、固形物を前記沈殿物と合して全部で９．７ｇの標記生成物を黄色固体として得た。 mp.90.5-91.0℃．NMR（CDCl₃）δ：7.82（s,1H），6.82（s,1H），6.75（s,1H），3.94（s,3H），3.90（s,3H），2.98（m,4H）。工程１ｃ．１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−４−（５−メチル−２− チオフェニル）−３−ニトロナフタレン１０ｍＬの乾燥ＴＨＦにおける２−メチルチオフェン（オルドリッチ・ケミカル社、０．９７ｍＬ、１０ミリモル）の溶液を−７８℃まで冷却し、４ｍＬのｎ −ブチルリチウム（ヘキサン中の２．５Ｍ溶液、１０ミリモル）を添加し、溶液を−７８℃にて１０分間および０℃にて２．５時間撹拌した。溶液を再び−７８ ℃まで冷却し、ＴＨＦにおける２．３０ｇの１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−３−ニトロナフタレン（１０ミリモル、上記工程１ｂから）の溶液をカニューレにより滴下した。撹拌を続けながら溶液を室温まで加温し、次いで反応を１００ｍＬの飽和ＮＨ₄Ｃｌ溶液で停止させた。次いで混合物を塩化メチレンで抽出し、これをＮａ₂ＳＯ₄で脱水し、減圧濃縮して３．０４ｇの粗生成物を得た。この物質を３０ｍＬのアセトニトリルに溶解させ、０．７５ｍＬのトリエチルアミンを添加し、次いで溶液を室温にて１６時間撹拌した。溶液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ヘキサン中の１４％酢酸エチルで溶出させて１．７２ｇ（５２％収率）のｔｒａｎｓ異性体と０．６５ｇ（２０％収率）のｃｉｓ異性体とを得た。 NMR（CDCl₃）（trans異性体）δ：6.74（d,1H,J=3Hz），6.58（s,1H），6.56（d d,1H,J=1,J=3Hz），6.52（s,1H），4.95-4.84（m,2H），3.87（s,3H），3.72（s ,3H），3.0-2.85（m,2H），2.5-2.4（m,2H），2.42（s,3H）。工程１ｄ．ｔｒａｎｓ−１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−４−（５− メチル−２−チオフェニル）−３−ナフタレン−アミン４０ｍＬの９５％エタノールおよび１２ｍＬの６ＮＨＣｌにおける上記工程１ｃからの１．５２ｇのｔｒａｎｓ−１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ− ４−（５−メチル−２−チオフェニル）−３−ニトロナフタレン（４．５ミリモル）の懸濁物に２．９７ｇのＺｎ粉末（４５ミリモル）を４回に分けて添加した。この混合物を室温にて３０分間撹拌し、濾過し、濾液を初期容積の半分まで濃縮し、次いで重炭酸ナトリウム水溶液を添加した後に塩化メチレンで抽出した。有機抽出物をＮａ₂ＳＯ₄で脱水し、濃縮して１．３５ｇの標記生成物を得た。 MS（M+H）⁺：304．NMR（CDCl₃）δ：6.70（d,1H,J=3Hz），6.60（bs,2H），6.46 （s,1H），3.88（d,1H,J=8Hz），3.85（s,3H），3.69（s,3H），3.18（m,1H）， 2.92-2.78（m,2H），2.43（s,3H），2.12-2.04（m,1H），1.78-1.64（m,1H）。工程１ｅ．ｔｒａｎｓ−９，１０−ジメトキシ−２−メチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン４５ｍＬのメタノールにおける上記工程１ｄからの１．３４ｇのｔｒａｎｓ− １，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−４−（５−メチル−２−チオフェニル）−３−ナフタレンアミン（４４ミリモル）の溶液に２．８ｇ（２０．２ミリモル）のＫ₂ＣＯ₃を添加した。この混合物を１５分間撹拌し、次いで３９６ｍｇ（１３．２ミリモル）のパラホルムアルデヒドを添加し、懸濁物を室温にて１８時間撹拌した。反応物を濾過し、濾液を減圧濃縮した。残留物を１００ｇのトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）に溶解し、溶液を３時間撹拌し、次いで約１０ｍＬまで濃縮し、重炭酸ナトリウム水溶液により塩基性ｐＨに調整した。この混合物を塩化メチレンで２回抽出し、抽出物をブラインで洗浄し、次いでＮａ₂ＳＯ₄で脱水し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、塩化メチレン中の４％メタノールで溶出させて０．３５ｇ（２５％収率）の標記生成物を得た。 MS：316（M+H）⁺．NMR（CDCl₃）δ：7.40（s,3H），6.64（s,1H），6.48（s.1H ），4.12-4.05（m,3H），3.93（s,3H），3.86（s,3H），3.1-2.88（m,3H），2.4 7（s,3H），2.28（m,1H），1.90（m,1H）。工程１ｆ．ｔｒａｎｓ−２−メチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０− ジオール臭化水素酸塩 −７８℃まで冷却された５ｍＬの塩化メチレンにおける上記工程１ｅからの２６０ｍｇ（０．８３ミリモル）の９，１０−ジメトキシ−２−メチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレンの撹拌溶液に３．３ｍＬの塩化メチレンにおけるＢＢｒ₃の１Ｍ溶液（３．３ミリモル）を滴下した。この反応混合物を０℃まで２時間かけて加温し、次いでこの温度にて２時間撹拌した。次いで混合物を−７８℃まで冷却し、反応を５ｍＬのメタノールをゆっくり添加して停止させた。次いで溶液を室温にて２０分間撹拌し、３０分間にわたり還流させ、次いで減圧濃縮した。生成物を塩化メチレンでの粉磨、濾過および乾燥により回収して２７４ｍｇの標記生成物（９０％収率）を得た。 mp.195-8℃．MS：288（M+H）⁺． ¹H NMR（CD₃OD）δ：1.9（m,1H），2.30（m,1 H），2.49（s,3H），2.90（m,2H），3.42（m,1H），4.28（d,1H,J=11Hz），4.35 （s,2H），6.62（s,1H），6.68（s,1H），7.30（s,1H）。分析：Ｃ₁₆Ｈ₁₈ＢｒＮＯ₂Ｓ・0.3 ＨＢｒの計算値：Ｃ48.96；Ｈ4.70;Ｎ3.57;実測値：Ｃ49.34；Ｈ4.6 5;Ｎ3.49。実施例２ｔｒａｎｓ−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオール臭化水素酸塩工程２ａ．３−チオフェンカルボン酸，Ｎ，Ｎ−ジエチルアミド１０ｍＬ（１３４ミリモル）のＳＯＣｌ₂が添加された２０ｍＬのＣＨＣｌ₃における５．０ｇ（３９ミリモル）の３−チオフェンカルボン酸（オルドリッチ・ケミカル社）の溶液を３時間にわたり還流下で撹拌した。室温まで冷却した後、溶液を減圧濃縮した。残留物を１５ｍＬの塩化メチレンに溶解し、溶液を氷浴で冷却した。これに１３ｍＬ（１２６ミリモル）のジエチルアミンを滴下し、反応物を室温にて１時間撹拌した。水を添加し、混合物を塩化メチレンで抽出し、これをＮａＨＣＯ₃水溶液と水とブラインとで洗浄し、次いで濃縮して９．３ｇの粗生成物を得た。この物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、６：１のヘキサン：酢酸エチルで溶出させて溶剤の除去後に６．３４ｇの標記生成物を得た。 NMR（CDCl₃）δ：7.48（dd,1H,J=1,J=3Hz），7.32（dd,1H,J=3,J=6Hz），7.20（ dd,1H,J=1,J=6Hz），3.60-3.30（bs,4H），1.20（bm,6H）。工程２ｂ．２−トリメチルシリル−３−チオフェンカルボン酸，Ｎ，Ｎ−ジエチルアミド −７８℃まで冷却された２０ｍＬのＴＨＦにおける上記工程２ａからの３ｇ（１６．４ミリモル）の３−チオフェンカルボン酸，Ｎ，Ｎ−ジエチルアミドの溶液にＮ₂下で撹拌しながら１．６８ｇ（２．１ｍＬ、１６．４ミリモル）のＮ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチレンジアミン（ＴＭＥＤＡ）を添加し、次いで１２．６ｍＬのシクロヘキサンにおける２−ブチルリチウムの１．３Ｍ溶液（１６．４ミリモル）を添加し、反応物を１時間撹拌した。クロルトリメチルシラン（１．７８ｇ）２．１ｍＬ、１６．４ミリモル）を添加し、溶液を４５分間撹拌し、次いで１００ｍＬの水に注ぎ入れた。この混合物を塩化メチレンで３回抽出し、溶液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ₄で脱水し、濃縮し、次いでフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、３：１のヘキサン：酢酸エチルで溶出させて１．４ｇ（３８％収率）の標記生成物を油状物として得た。 MS：256（M+H）⁺．NMR（CDCl₃）δ：7.51（d,1H,J=5Hz），7.10（d,1H,J＝5Hz），3.60-3.50（bm,2H），3.3-3.10（bm,2H），1.30-1.20（bm,3H），1.15-1.05（ bm,3H），0.34（s,9H）。２ｃ．ｔｒａｎｓ−３−（１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−３−ニトロナフタレン−４−イル）−５−トリメチルシリル−３−チオフェンカルボン酸，Ｎ，Ｎ−ジエチルアミド −７８℃まで冷却された１５ｍＬのＴＨＦにおける上記工程２ｂからの１．４ｇ（５．４９ミリモル）の２−トリメチルシリル−３−チオフェンカルボン酸，Ｎ，Ｎ−ジエチルアミドの溶液に０．７ｍＬ（５６１ｍｇ、５．４９ミリモル）のＴＭＥＤＡを添加し、次いで４．２ｍＬのシクロヘキサンにおける２−ブチルリチウムの１．３Ｍ溶液（５．４９ミリモル）を添加し、反応物を４０分間撹拌した。この溶液に２０ｍＬのＴＨＦにおける１．３０ｇの１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−３−ニトロナフタレン（５．４９ミリモル、上記工程１ｂから）の溶液を添加し、反応物を−７８℃にて１時間および−２０℃にて１．５時間撹拌し、次いで飽和ＮＨ₄Ｃｌの添加により反応停止させた。この混合物を水で希釈し、塩化メチレンで抽出した。溶剤層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ₄で脱水し、次いで濃縮した。残留物を５０ｍＬのアセトニトリルに溶解し、１ｍＬのトリエチルアミンを添加し、反応物を１６時間撹拌した。溶剤およびアミンを蒸発除去し、残留物をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して５５４ｍｇの標記生成物を得た。２ｄ．ｔｒａｎｓ−３−（３−アミノ−１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシナフタレン−４−イル）−３−チオフェンカルボン酸，Ｎ，Ｎ−ジエチルアミド８ｍＬのエタノールおよび３ｍＬの６ＮＨＣｌにおける上記工程２ｃからの５５４ｍｇのｔｒａｎｓ−３−（１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−３− ニトロナフタレン−４−イル）−５−トリメチルシリル−３−チオフェンカルボン酸，Ｎ，Ｎ−ジエチルアミドの溶液に７００ｍｇのＺｎ粉末を添加し、混合物を１５分間撹拌した。この混合物を２０ｍＬの塩化メチレンで希釈し、次いで濾過した。濾液の有機層を分離させ、水層をｐＨ１０に調整し、塩化メチレンで抽出した。抽出物をＮａ₂ＳＯ₄で脱水し、濾過し、次いで濃縮した。残留物を７ｍＬのメタノールに溶解し、３ｍＬの６ＮＨＣｌを添加し、溶液を４時間撹拌した。メタノールを蒸発除去し、残留物を６ｍＬの水に溶解させ、次いでこれをエーテルで抽出した。水層をｐＨ１０に調整し、酢酸エチルで抽出した。溶剤を除去して２５６ｍｇの標記生成物を得た。 MS：389（M+H）⁺．NMR（CDCl₃）δ：7.24（d,1H,J=6Hz），6.93（d,1H,J=6Hz），6.58（s,1H），6.43（s,1H），4.23（d,1H,J=10Hz）， 3.85（s,3H），3.67（s,3H），3.64（m,1H），3.50-3.30（m,4H），3.0-2.76（m ,2H），2.32-2.22（m,1H），1.90-1.80（m,1H），1.26-1.12（m,6H）。２ｅ．ｔｒａｎｓ−９，１０−ジメトキシ−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ− ヘキサヒドロ−４−オキソ−２−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン１０ｍＬのトルエンにおける２４０ｍｇのｔｒａｎｓ−３−（３−アミノ−１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシナフタレン−４−イル）−３−チオフェンカルボン酸，Ｎ，Ｎ−ジエチルアミド（上記工程２ｄから）の溶液に２ｍＬのトリメチルアルミニウムを添加し、溶液を２時間にわたり加熱還流させた。溶液を室温まで冷却し、反応をＮａ₂ＳＯ₄・１０Ｈ₂Ｏの添加に続くＫ₂ＣＯ₃の添加により停止させ、２０分間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を蒸発させた。残留物を酢酸エチルに溶解し、飽和Ｎａ₂ＣＯ₃溶液とブラインとで洗浄した。溶剤を除去し、残留物をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、１００：５：０．５の塩化メチレン：エタノール：水酸化アンモニウムで溶出させて溶剤の除去後に１７０ｍｇの標記生成物を得た。 MS：316（M+H）⁺．NMR（CDCl₃）δ：7.53（d,1H,J=6Hz），7.36（s,1H），7.17 （d,1H,j=6Hz），6.65（s,1H），5.75（bs,1H），4.49（d,1H,J=12Hz），3.98（ s,3H），3.88（s,3H），3.80（dd,1H,J=4,J=12Hz），3.15-2.80（m,2H），2.10- 1.95（m,2H）。２ｆ．ｔｒａｎｓ−９，１０−ジメトキシ−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ− ヘキサヒドロ−２−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン９，１０−ジメトキシ−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−４− オキソ−２−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン（上記工程２ｅから）の試料（１７０ｍｇ）に１０ｍＬのＴＨＦにおける１ＭＢＨ₃を添加し、溶液を８時間にわたり加熱還流させた。反応物を室温まで冷却し、次いで４ｍＬの１５％ＮａＯＨおよび飽和ＮａＨＣＯ₃に添加した。この混合物を酢酸エチルで抽出し、Ｎａ₂ＳＯ₄で脱水し、濾過し、次いで濃縮した。残留物にメタノール中の１．３ＮＨＣｌを添加し、溶液を２時間にわたり加熱還流させた。メタノール性ＨＣｌを蒸発除去し、残留物を酢酸エチルと０．５ＮＮａＯＨとの間に分配させた。酢酸エチルを除去し、粗製物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、塩化メチレン中の５％メタノールで溶出させた。溶剤を除去して７４ｍｇの標記生成物（ｔｒａｎｓ異性体）を得た。 MS：302（M+H）⁺．NMR（CDCl₃）δ：7.48（s,1H），7.20（d,1H,J=6Hz），6.84 （d,1H,J=6Hz），6.67（s,1H），4.14（s,2H），3.98（d,1H,J=9Hz），3.95（s, 3H），3.88（s,3H），3.0-2.8（m,3H），2.22-2.14（m,1H），1.9-1.78（m,1H）。２ｇ．ｔｒａｎｓ−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２−チア −５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオール臭化水素酸塩 −７８℃まで冷却された２ｍＬの塩化メチレンにおける７４ｍｇ（０．２４ミリモル）の９，１０−ジメトキシ−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン（上記工程２ｆから）の溶液に２ｍＬのＢＢｒ₃（塩化メチレン中１Ｍ）を添加し、溶液を１．５時間撹拌し、次いで２ｍＬのメタノールにより反応停止させた。この溶液を０℃ にて３０分間、室温にて３０分間および還流下に３０分間撹拌し、次いで減圧濃縮し、さらに乾燥して８１ｍｇの標記生成物の４／１ｔｒａｎｓ／ｃｉｓ混合物を得た。 MS：274（M+H）⁺．NMR（trans）（CD₃OD）δ：7.38（d,1H,J=6Hz），6.92（d,1H ,J=6Hz），6.90（s,1H），6.58（s,1H），4.45-4.20（m,3H），4.10（m,1H），3 .0-2.8（m,2H），2.2-1.95（m,2H）。分析：Ｃ₁₅Ｈ₁₆ＢｒＮＯ₂Ｓ・0.30ＨＢｒの計算値：Ｃ47.59；Ｈ4.34；Ｎ3.70；実測値：Ｃ47.87；Ｈ4.30；Ｎ3.40。実施例３ｔｒａｎｓ−２−エチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３− チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオール臭化水素酸塩３ａ．５−エチル−２−チオフェンカルボン酸０℃まで冷却された１５０ｍＬのＴＨＦにおける２０ｇ（０．１８モル）の２ −エチルチオフェン（オルドリッチ・ケミカル社）の溶液に７３ｍＬ（０．１８モル）の２．５Ｍ（ヘキサン中）ｎ−ブチルリチウムを添加し、溶液を０℃にて４０分間撹拌し、次いで−１５℃まで冷却し、ＣＯ₂ガスを混合物中へ吹き込んだ。４０分間の後、溶液を水中に注ぎ入れ、２０％ＮａＯＨの添加によりｐＨ１４に調整した。この溶液をエーテルで洗浄し、エーテルを捨て、次いで水層を６ＮＨＣｌによりｐＨ１に調整した。この溶液を酢酸エチルで３回抽出し、抽出物をＭｇＳＯ₄で脱水し、次いで濃縮して２８．３ｇ（９９％収率）の標記生成物を得た。 MS：174（M+H）⁺．NMR（CDCl₃）δ：7.73（d,1H,J=3Hz），6.84（d,1H,J=3Hz），2.90（q,2H,J=7Hz），1.35（d,3H,J=7Hz）。３ｂ．５−エチル−２−チオフェンカルボン酸，Ｎ−ｔ−ブチルアミド１３０ｍＬの塩化メチレンにおける上記工程３ａからの２８ｇ（０．１８モル）の５−エチル−２−チオフェンカルボン酸の溶液に大過剰（１３０ｍＬ、１０モル）の塩化チオニルを添加し、溶液を２時間にわたり加熱還流させた。溶剤および過剰の試薬を蒸発除去し、残留物を１３０ｍＬのクロロホルムに溶解し、次いで０℃まで冷却した。この溶液に９４ｍＬ（０．９モル）のｔ−ブチルアミンを滴下し、溶液を２時間にわたり還流下で撹拌した。反応物を冷却し、溶液を水中に注ぎ入れ、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を水とブラインとで洗浄し、脱水し、次いで濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解し、粗生成物をヘキサンの添加により沈澱させた。この粗生成物を濾過により回収し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、１：６の酢酸エチル：ヘキサンで溶出させて乾燥後に１３．３ｇ（８０％収率）の標記生成物を得た。 MS：212（M+H）⁺．NMR（CDCl₃）δ：7.25（d,1H,J=3Hz），6.72（d,1H,J=3Hz），5.70（bs,1H），2.84（q,2H,J=7Hz），1.45（s,9H），1.31（t,3H,J=7Hz）。３ｃ．ｔｒａｎｓ−３−（１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−３−ニトロナフタレン−４−イル）−５−エチル−２−チオフェンカルボン酸，Ｎ−ｔ− ブチルアミド −７８℃まで冷却された８０ｍＬのＴＨＦにおける上記工程３ｂからの５．４ｇ（２５．５ミリモル）の５−エチル−２−チオフェンカルボン酸，Ｎ−ｔ−ブチルアミドの溶液に２０．４ｍＬ（５１．１ミリモル）のｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ）を添加した。次いで溶液を０℃にて４０分間撹拌し、−７８℃まで再冷却し、次いで−７８℃に冷却された１００ｍＬのＴＨＦにおける上記実施例１ｂからの６．０ｇの１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−３−ニトロナフタレンの溶液をカニューレを介して添加した。この溶液を−７８℃にて１時間および０℃にて１時間撹拌した。反応を飽和ＮＨ₄Ｃｌにより停止させ、水で希釈し、次いで塩化メチレンにより抽出した。抽出物をブラインで洗浄し、脱水し、次いで濃縮した。残留物を３０ｍＬのアセトニトリルに溶解し、１ｍＬのトリエチルアミンを添加し、反応物を１６時間撹拌した。溶剤を蒸発させ、残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、６：１のヘキサン：酢酸エチルで溶出させて５．７ｇの標記生成物を得た。 MS：447（M+H）⁺，464（M+NH₄）⁺．NMR（CDCl₃）δ：6.48（s,1H），6.37（s,1H ），6.30（s,1H），5.70（bs,1H），5.47（d,1H,J=8Hz），5.05（m,1H），3.85 （s,3H），3.69（s,3H），3.2-2.88（m,2H），2.72（q,2H,J=7Hz），2.5-2.35（ m,2H），1.42（s,3H），1.23（t,3H,J=7Hz）。３ｄ．ｔｒａｎｓ−３−（３−アミノ−１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシナフタレン−４−イル）−５−エチル−２−チオフェンカルボン酸，Ｎ−ｔ− ブチルアミド８０ｍＬのエタノールにおける上記工程３ｃからの５．７ｇ（１２．８ミリモル）の３−（１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−３−ニトロナフタレン− ４−イル）−５−エチル−２−チオフェンカルボン酸，Ｎ−ｔ−ブチルアミドの溶液に、４０ｍＬの６ＮＨＣｌと８．４ｇ（１２７．８ミリモル）のＺｎ粉末とを添加し、懸濁物を１０分間撹拌した。亜鉛を濾過により除去し、溶液を半分まで濃縮し、水で希釈し、次いで２０％ＮａＯＨおよび飽和ＮａＨＣＯ₃によりｐＨ９に調整した。混合物を塩化メチレンで抽出し、抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で脱水し、次いで濃縮して５．２ｇの標記生成物を得た。 MS：417（M+H）⁺．NMR（CDCl₃）δ：6.59（s,1H），6.28（s,1H），6.18（s,1H ），4.67（d,1H,J=10Hz），3.85（s,3H），3.65（s,3H），3.48（m,1H），3.02- 2.80（m,2H），2.72（q,2H,J=7Hz），2.60（m,1H），2.10（m,1H），1.44（s,9H ），1.22（t,2H,J=7Hｚ）。３ｅ．ｔｒａｎｓ−２−エチル−９，１０−ジメトキシ−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−４−オキソ−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレンおよび４−（５−エチルチオフェン−３−イル）−１，２− ジヒドロ−６，７−ジメトキシナフタレン−３−アミン６ｍＬのメタノールにおける上記工程３ｄからの５．２ｇ（１２．５ミリモル）の３−（３−アミノ−１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシナフタレン−４ −イル）−５−エチル−２−チオフェンカルボン酸，Ｎ−ｔ−ブチルアミドの溶液に１００ｍＬの１０％Ｈ₂ＳＯ₄を添加した。溶液を２５時間にわたり加熱還流させ、次いで室温まで冷却した。粗生成物が沈澱し、これを濾過により回収し、さらに濾液を２０％ＮａＯＨでｐＨ９に調整すると共に塩化メチレンで抽出して第２クロップを得た。溶剤の除去およびクロマトグラフィーにより２種の生成物を得た。シクロペンタフェナンスレン（標記生成物）の全収量は１．４３ｇ（３３％収率）であった。 MS：344（M+H）⁺．NMR（CDCl₃）δ：7.15（s,2H），6.66（s,1H），5.73（bs,1H ），4.15（d,1H,J=13Hｚ），3.94（s,3H），3.89（s,3H），3.76（dt,1H,J=4,J= 13Hz），2.90（q,2H,J=7Hz），2.9-2.8（m,2H），2.05-1.90（m,2H），1.33（t, 3H,j=7Hz）。ナフタレンアミン生成物は５１％収率（２．０２ｇ）で得られた。 MS：318（M+H）⁺．NMR（CDCl₃）δ：6.85（d,1H,J=1Hz），6.60（s,1H），6.49 （d,1H,J=1Hz），6.33（s,1H），3.88（s,3H），3.77（d,1H,J=8Hz），3.66（s, 3H），3.2（bt,1H,J=8Hz），2.92-2.82（m,2H），2.79（q,2H,J=7Hz），2.3-2.0 （bm,3H），1.75（m,1H），1.26（t,3H,J=7Hz）。３ｆ．ｔｒａｎｓ−２−エチル−９，１０−ジメトキシ−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン３０ｍＬのエタノールにおける上記工程３ｅからの２．０ｇ（６．３ミリモル）の４−（５−エチルチオフェン−３−イル）−１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシナフタレン−３−アミンの溶液に５ｍＬの３７％パラホルムアルデヒドを添加し、反応物を１５分間撹拌した。この溶液に２ｍＬの６ＮＨＣｌを添加し、溶液を３時間にわたり加熱還流させ、次いで室温まで冷却した。溶液を水で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ₃により塩基性ｐＨに調整し、塩化メチレンで抽出した。有機抽出物を水とブラインとで洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で脱水し、次いで濃縮した。残留物をクロマトグラフにかけて１．４１ｇの標記生成物を得た。 MS：330（M+H）⁺．NMR（CDCl₃）δ：7.02（s,1H），6.92（s,1H），6.74（s,1H ），4.06（s,2H），3.88（s,3H），3.82（s,3H），3.58（d,1H,J=10Hz），3.0-2 .8（m,4H），2.75-2.65（m,1H），2.3-2.16（m,1H），1.75-1.60（m,1H），1.33 （t,3H,J=8Hz）。３ｇ．ｔｒａｎｓ−２−エチル−９，１０−ジメトキシ−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレンの代案製造法１０ｍＬのＴＨＦにおける上記工程３ｅもしくは３ｆからの１．４ｇ（４．０８ミリモル）のｔｒａｎｓ−２−エチル−９，１０−ジメトキシ−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−４−オキソ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレンの溶液に２０．４ｍＬのＢＨ₃／ＴＨＦ（ＴＨＦ中１．０Ｍ）を添加した。この溶液を１５時間にわたり加熱還流させ、０℃まで冷却し、１０ｍＬのメタノール中の１．３ＭＨＣｌを添加して反応停止させた。次いで溶液を４時間にわたり加熱還流させ、水で希釈し、ｐＨ９に調整し、次いで塩化メチレンにより抽出した。溶剤をブラインで洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で脱水し、濃縮し、次いで残留物をシリカゲル上でのクロマトグラフにかけ、２．５：９７．５のメタノール：塩化メチレンで溶出させた。溶剤を除去して９１０ｍｇの標記生成物を得た（６８％収率）。３ｈ．ｔｒａｎｓ−２−エチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオール臭化水素酸塩 −７８℃まで冷却された５ｍＬの塩化メチレンにおける上記工程３ｆからの１３０ｍｇ（１．０３ミリモル）の２−エチル−９，１０−ジメトキシ−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−４−オキソ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレンの溶液に０．１５ｍＬのＢＢｒ₃（ＣＨ₂Ｃｌ₂中１．０Ｍ）を添加し、溶液を−７８℃にて２時間および０℃にて２時間撹拌した。次いで溶液を−７８℃まで冷却し、反応をメタノールの添加により停止させた。この溶液を室温にて２０分間撹拌し、３０分間にわたり加熱還流させ、次いで濃縮して固体残留物を得、これを減圧乾燥させて１５６ｍｇの標記生成物を得た。 mp.235-236℃．MS：302（M+H）⁺．NMR（CD₃OD）δ：7.20（s,1H），6.90（s,1H ），6.67（s,1H），4.46（s,2H），4.02（d,1H,J=11Hz），3.2（m,1H），3.0-2. 8（m,4H），2.40-2.28（m,1H），2.20-1.86（m,1H），1.36（t,3H,J=7Hz）。分析：Ｃ₁₇Ｈ₂₀ＢｒＮＯ₂Ｓ・0.10ＨＢｒの計算値：Ｃ52.30；Ｈ5.19；Ｎ3.59；実測値：Ｃ 52.30；Ｈ5.13；Ｎ3.54。実施例４（−）−ｔｒａｎｓ−２−エチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオール臭化水素酸塩４ａ．（−）−ｔｒａｎｓ−２−エチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオール上記工程３ｆもしくは３ｇからの２−エチル−９，１０−ジメトキシ−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレンの試料をキラセル（登録商標）ＯＤカラムでのキラルＨＰＬＣにより分離させて２種の生成物を得た。［α］（２３℃、ｃ＝メタノール中０．６８）＝−３２１°の比施光度を有するフラクションを単離し、次の工程に用いた。４ｂ．（−）−ｔｒａｎｓ−２−エチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオール臭化水素酸塩 −７８℃まで冷却された８ｍＬの塩化メチレンにおける上記工程ａからの３４０ｍｇ（１．０３ミリモル）のキラル２−エチル−９，１０ −ジメトキシ−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５− アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレンの溶液に８ｍＬのＢＢｒ₃（塩化メチレン中１Ｍ）を添加し、溶液を−７８℃にて２時間および０℃にて２時間撹拌した。次いで溶液を−７８℃まで冷却し、反応を４ｍＬのメタノールの添加により停止させ、室温にて３０分間撹拌し、次いで３０分間にわたり加熱還流させた。揮発物を蒸発により除去し、残留物を水中に溶解し、エーテルで抽出した。水層を乾燥させて３６３ｍｇ（９２％収率）の標記生成物を得た。 mp.174-5℃．［α］（23℃，c=1.01メタノール中）＝-192.2°．MS：302（M+H）⁺ ．NMR（CD₃OD）δ：7.20（s,1H），6.90（s,1H），6.67（s,1H），4.46（s,2H ），4.02（d,1H,J=11Hz），3.2（m,1H），3.0-2.8（m,4H），2.40-2.28（m,1H），2.20-1.86（m,1H），1.36（t,3H,J=7Hz）。分析：Ｃ₁₇Ｈ₂₀ＢｒＮＯ₂Ｓ・0.60 Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ51.94；Ｈ5.43；Ｎ3.56；実測値：Ｃ51.74；Ｈ5.22；Ｎ3.53 。実施例５ｔｒａｎｓ−２−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３ −チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオール臭化水素酸塩５ａ．５−プロピル−２−チオフェンカルボン酸，Ｎ−ｔ−ブチルアミド６０ｍＬのＴＨＦに溶解させた５．７ｇ（４６．３ミリモル）の２−プロピルチオフェンの試料［ブレチン・ケミカル・ソサエティ・ジャパン、第５２巻、第１８６５頁（１９７９）に記載された方法により作成］に１８．５ｍＬ（４６．３ミリモル）のｎ−ブチルリチウムの溶液（ヘキサン中２．５Ｍ）を０℃にて窒素雰囲気下に添加した。この溶液を０℃にて５０分間撹拌し、次いで−７８℃まで冷却し、４．８ｇ（４８．６ミリモル）のｔ−ブチルイソシアネートを添加した。溶液を−７８℃にて４０分間および０℃にて１時間撹拌した。反応を飽和塩化アンモニウム溶液の添加により停止させ、次いで水中に注ぎ入れ、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を水とブラインとで洗浄し、ＭｇＳＯ₄で脱水し、次いで濃縮して６．２７ｇの標記生成物を固体として得た。 MS：226（M+H）⁺．NMR（CDCl₃）δ：0.97（t,3H,J=8Hz），1.45（s,9H），1.7（セクステット，2H,J=8Hz），2.78（t,2H,J=8Hz），5.7（bs,1H），6.71（d,1H,J =4Hz），7.25（d,1H,J=4Hz）。５ｂ．２−プロピル−９，１０−ジメトキシ−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ −ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン実施例３ｃ〜３ｆの手順にしたがったが、工程３ｃの５−エチル−２−チオフェンカルボン酸，Ｎ−ｔ−ブチルアミドの代わりに上記工程５ａからの６．２７ｇの５−プロピル−２−チオフェンカルボン酸，Ｎ−ｔ−ブチルアミド試料を用いて標記化合物を作成した。 MS：344（M+H）⁺．NMR（CDCl₃）δ：1.0（t,3H,J=7Hz），1.72（tq,2H,J=5,J=7H z），1.85-1.95（m,1H），2.38-2.40（m,1H），2.81（t,2H,J=5Hz）、2.8-3.05 （m,3H），3.68（d,1H,J=10Hz），3.81（s,3H），3.88（s,3H），4.12（s,2H），6.73（s,1H），6.90（s,1H），7.01（s,1H）。５ｃ．ｔｒａｎｓ−２−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオール臭化水素酸塩上記工程５ｂからの化合物を上記実施例３ｈの手順にしたがいＢＢｒ₃（ＣＨ₂ Ｃｌ₂中１．０Ｍ）と反応させて標記化合物を得た。 mp.133-4℃．MS：316（M+H）⁺．NMR（CD₃OD）δ：1.03（t,3H,J=8Hz），1.75（s x,2H,J=8Hz），1.9-2.0（m,1H），2.28-2.41（m,1H），2.87（t,2H,J=8Hz），2. 88-3.05（m,2H），3.15-3.27（m,1H），4.02（d,1H,J=11Hｚ），4.46（s,2H）， 6.67（s,1H），6.90（s,1H），7.02（s,1H）。分析：Ｃ₁₈Ｈ₂₂ＢｒＮＯ₂Ｓ・0.3 Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ53.81；Ｈ5.67；Ｎ3.49；実測値：Ｃ53.67；Ｈ5.64；Ｎ3.28 。実施例６ｔｒａｎｓ−２−（１，１−ジメチルエチル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ −ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオール臭化水素酸塩６ａ．５−（１，１−ジメチルエチル）−２−チオフェンカルボン酸０℃にて撹拌された１００ｍＬの塩化メチレンにおける５．０ｇ（３９．０２ミリモル）のチオフェン−２−カルボン酸（オルドリッチ・ケミカル社）の溶液に１１ｇ（８２．５ミリモル）のＡｌＣｌ₃と５．８ｇ（４３．０ミリモル）の臭化ｔ−ブチルとを添加した。この溶液を室温にて１８時間撹拌し、次いで１００ｍＬの氷水に注ぎ入れ、混合物をエーテルで抽出した。抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ₄で脱水し、次いで濃縮して３．３３ｇの標記生成物を得た。 MS：202（M+H）⁺．NMR（CDCl₃）δ：1.42（s,9H），6.89（d,1H,J=4Hz），7.72 （d,1H,J=4Hz）。６ｂ．ｔｒａｎｓ−２−（１，１−ジメチルエチル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオール臭化水素酸塩実施例３ｂ〜３ｆおよび３ｈの手順にしたがったが、工程３ｂの２−エチルチオフェンカルボン酸の代わりに５−（１，１−ジメチルエチル）−２−チオフェンカルボン酸（上記工程６ａから）を用いて標記化合物を作成した。 mp.197-8℃．MS：330（M+H）⁺．NMR（CD₃OD）δ：1.46（s,9H），1.86-2.02（m, 1H），2.29-2.43（m,1H），2.78-3.04（m,2H），3.16-3.28（m,1H），4.02（d,1 H,J=11Hz），4.46（s,2H），6.68 （s,1H），6.88（s,1H），7.03（s,1H）。分析：Ｃ₁₉Ｈ₂₄ＢｒＮＯ₂Ｓ・0.6Ｈ₂ Ｏの計算値：Ｃ54.18；Ｈ6.03；Ｎ3.33；実測値：Ｃ54.11；Ｈ5.79；Ｎ3.19。実施例７ｔｒａｎｓ−２−（２−プロピル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオール臭化水素酸塩実施例６の手順にしたがったが、工程６ａの臭化ｔ−ブチルの代わりに臭化２ −プロピルを用いて標記化合物を作成した。 mp.186-7℃．MS：316（M+H）⁺．NMR（CD₃OD）δ：1.39（d,6H,J=7Hz），1.87-2. 02（m,1H），2.28-2.43（m,1H），2.8-3.28（m,4H），4.03（d,1H,J=11Hz），4. 47（s,2H），6.68（s,1H），6.89（s,1H），7.03（s,1H）。分析：Ｃ₁₈Ｈ₂₂ＢｒＮＯ₂Ｓ・0.4Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ53.57；Ｈ5.69；Ｎ3.47；実測値：Ｃ53.35；Ｈ5 .48；Ｎ3.38。実施例８ｔｒａｎｓ−２−ブチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３− チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオール臭化水素酸塩実施例５の手順にしたがったが、実施例５ａの２−プロピルチオフェンの代わりに２−ブチルチオフェン［ブレチン・ケミカル・ソサエティ・ジャパン、第５２巻、第１８６５頁（１９７９）に記載された方法により作成］を用いて標記化合物を作成した。 mp.152-3℃．MS：330（M+H）⁺．NMR（CD₃OD）δ：0.98（t,3H,J=7Hz），1.35-1. 5（m,2H），1.6-1.8（m,2H），1.85-2.0（m,1H），2.26-2.4（m,1H），2.76-3.0 5（m,4H），3.16-3.26（m,1H），4.01（d,1H,j=11Hz），4.46（s,2H），6.67（s ,1H），6.89（s,1H），7.02（s,1H）。分析：Ｃ₁₉Ｈ₂₄ＢｒＮＯ₂Ｓ・0.6Ｈ₂Ｏ：Ｃ54.18；Ｈ6.03；Ｎ3.33；実測値：Ｃ54.18；Ｈ5.83；Ｎ3.17。実施例９ｔｒａｎｓ−２−（２−ブチル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオール臭化水素酸塩実施例５の手順にしたがったが、実施例５ａの２−プロピルチオフェンの代わりに２−（２−ブチル）チオフェン［ブレチン・ケミカル・ソサエティ・ジャパン、第５２巻、第１８６５頁（１９７９）に記載された方法により作成］を用いて標記化合物を作成した。 mp.164-165℃．MS：330（M+H）⁺．NMR（CD₃OD）δ：0.98（d,3H,J=7Hz），1.01 （d,3H,J=7Hz），1.85-2.0（m,2H），2.27-2.4（m,1H），2.75（d,2H,J=7Hz）， 2.8-3.05（m,2H），3.15-3.28（m,1H），4.02（d,1H,J=11Hz），4.48（s,2H）， 6.67（s,1H），6.89（s,1H），7.00（s,1H）。分析：Ｃ₁₉Ｈ₂₄ＢｒＮＯ₂Ｓ・0.1 ＨＢｒの計算値：Ｃ54.53；Ｈ5.81；Ｎ3.35；実測値：Ｃ54.60；Ｈ5.82；Ｎ3.28 。実施例１０ｔｒａｎｓ−２−（２，２−ジメチルプロピル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザシクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオール臭化水素酸塩１０ａ．２−（２，２−ジメチルプロピル）チオフェン４５ｍＬのジエチレングリコールに５．０４ｇ（９０ミリモル）のＫＯＨを添加し、混合物を溶解が完了するまで撹拌した。これに５．０５ｇ（３０ミリモル）の２，２−ジメチル−１−チオフェニル−１−プロパノン（ランカスター・ケミカル社）と３．７５ｇのヒドラジン一水和物とを添加し、反応物を４８時間にわたり還流下で撹拌した。溶液を冷却し、１００ｍＬの１ＮＨＣｌおよび１００ｍＬの水で希釈し、次いでペンタンにより抽出した。抽出物をＭｇＳＯ₄で脱水し、濾過し、次いで濃縮して４．３１ｇの標記化合物を得た。 NMR（CDCl₃）δ：0.95（s,9H），2.70（s,2H），6.75（dd,1H,J=1,J=4Hz），6.9 8（dd,1H,J=4,J=6Hz），7.12（dd,1H,J=1,J=6H）。１０ｂ．２−（２，２−ジメチルプロピル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ −ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオール臭化水素酸塩実施例５の手順にしたがったが、工程５ａの２−プロピルチオフェンの代わりに上記工程１０ａからの２−（２，２−ジメチルプロピル）チオフェンを用いて標記化合物を作成した。 MS：344（M+H）⁺．NMR（CD₃OD）δ：1.02（s,9H），1.85-2.0（m,1H），2.28-2. 42（m,1H），2.7-3.05（m,4H），3.15-3.3（m,1H）， 4,03（d,1H,J=11Hz），4.48（s,2H），6.67（s,1H），6.89（s,1H），6.99（s,1 H）。分析：Ｃ₂₀Ｈ₂₆ＢｒＮＯ₂Ｓ・0.1ＨＢｒ・0.1プロパノールの計算値：Ｃ56 .03；Ｈ6.90：Ｎ2.88；実測値：Ｃ56.03；Ｈ6.88；Ｎ2.84。実施例１１ｔｒａｎｓ−２−シクロヘキシル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオール臭化水素酸塩１１ａ．２−シクロヘキシルチオフェン２０ｍＬのトリシクロヘキシルボランの０．５Ｍ溶液（１０ミリモル、ｓｙｎ．ｃｏｍｍ、第１２巻、第４３頁（１９８２）にしたがって作成）に１０ｍＬのＴＨＦにおける２−リチオチオフェンの１．０Ｍ溶液（１０ミリモル、オルドリッチ・ケミカル社）を添加した。得られた懸濁物を２時間にわたり還流下に撹拌し、その終了時に固形物は溶解していた。次いで溶液を−７８℃まで冷却し、１５ｍＬの乾燥エーテルにおける沃素（２．５４ｇ、１０ミリモル）の溶液で処理し、反応物を室温まで加温しながら２．５時間にわたり撹拌し、次いで室温にて４５分間撹拌した。反応を慎重かつ同時の３ＮＮａＯＨ（１０ｍＬ）および３０％Ｈ₂Ｏ₂（１０ｍＬ）の滴下により停止させ、次いで室温にて２時間撹拌した。混合物をエーテルで希釈し、Ｋ₂ＣＯ₃水溶液と水とブラインとで洗浄し、脱水し、次いで減圧濃縮した。粗生成物をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ヘキサンで溶出させて溶剤の除去後に１．４２ｇの標記生成物を得た。 NMR（CDCl₃）δ：1.2-1.5（m,6H），1.6-2.1（m,4H），2.75-2.87（m,1H），6.8 0（dd,1H,J=1,J=3Hz），6.92（dd,1H,J=3,J=5Hz），7.12（dd,1H,J=1,J=5Hz）。１１ｂ．ｔｒａｎｓ−２−シクロヘキシル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ− ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザシクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオール臭化水素酸塩実施例３ａ〜３ｆおよび３ｈの手順にしたがったが、実施例３ａの２−エチルチオフェンの代わりに上記工程１１ａの２−シクロヘキシルチオフェンを用いて標記化合物を作成した。 mp.191-2℃．MS：356（M+H）⁺．NMR（CD₃ OD）δ：1.2-1.5（m,6H），1.7-2.2（ m,5H），2.28-2.4（m,1H），2.8-3.04（m,2H），3.15-3.3（m,1H），4.02（d,1H ,J=11Hz），4.46（s,2H），6.67（s,1H）， 6.89（s,1H），7.02（s,1H）。分析：Ｃ₂₁Ｈ₂₆ＢｒＮＯ₂Ｓ・0.1Ｈ₂Ｏ・0.2ＨＢｒの計算値：Ｃ55.51；Ｈ5.86；Ｎ3.08；実測値：Ｃ55.35；Ｈ5.84；Ｎ2.98。実施例１２ｔｒａｎｓ−２−フェニル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３ −チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオール臭化水素酸塩実施例５の手順にしたがったが、実施例５ａの２−プロピルチオフェンの代わりに２−フェニルチオフェン［ブレチン・ケミカル・ソサエティ・ジャパン、第５２巻、第１８６５頁（１９７９）に記載された方法により作成］を用いて標記化合物を作成した。 mp.204-5℃．MS：350（M+H）⁺．NMR（CD₃OD）δ：1.9-2.05（m,1H），2.32-2.44 （m,1H），2.8-3.06（m,2H），3.2-3.3（m,1H），4.12（d,1H,J=11Hz），4.52（ d,1H,J=15Hz），4.60（d,1H,J=15Hz），6.68（s,1H），6.97（s,1H），7.3-7.5 （m,3H），7.58（s,1H），7.66-7.75（m,2H）。分析：Ｃ₂₁Ｈ₂₀ＢｒＮＯ₂Ｓ・0. 2ＨＢｒの計算値：Ｃ56.49；Ｈ4.56；Ｎ3.14：実測値：Ｃ56.59；Ｈ4.65；Ｎ3.1 2。実施例１３ｔｒａｎｓ−２−（１，１−ジメチルエチル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ −ヘキサヒドロ−１−チア−５−アザシクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオール臭化水素酸塩１３ａ．５−（１，１−ジメチルエチル）−３−チオフェンカルボキシアルデヒド０℃まで冷却された６０ｍＬの塩化メチレンにおける３．６３ｇ（３２．４ミリモル）の３−チオフェンカルボキシアルデヒド（オルドリッチ・ケミカル社）の溶液に９．１７ｇ（８０．９ミリモル）のＡｌＣｌ₃と２−メチル−２−ブロモプロパンとを添加した。この溶液をＮ₂下で室温にて１６時間撹拌し、次いで還流下に４時間撹拌した。この溶液を次いで室温まで冷却し、溶液を水中に注ぎ入れて反応を停止させた。混合物をＮａＨＣＯ₃水溶液により塩基性となし、エーテルで抽出した。エーテル抽出物を水洗し、ＭｇＳＯ₄で脱水し、次いで濃縮した。残留物をシリカゲル上でのクロマトグラフにかけ、１５：１のヘキサン：酢酸エチルで溶出させて溶剤の除去後に２．２３ｇの標記化合物を油状物として得た。 NMR（CD₃OD）δ：1.41（s,9H），7.26（d,1H,J=1Hz），8.2（d,1H,J=1Hz），9.7 8（s,1H）。１３ｂ．５−（１，１−ジメチルエチル）−３−チオフェンカルボキシアルデヒドエチレングリコールアセタール５０ｍＬのシクロヘキサンにおける上記工程１３ａからの２．２３ｇの５−（１，１−ジメチルエチル）−３−チオフェンカルボキシアルデヒドの溶液に１．６５ｇ（２６．５ミリモル）のエチレングリコールと２５ｍｇのｐ−トルエンスルホン酸とを添加した。反応物を１２時間にわたり加熱還流させ、反応水をディーン・スタークトラップで回収した。反応物を室温まで冷却し、飽和ＮａＨＣＯ₃ 溶液の添加により塩基性となし、次いでエーテルにより抽出した。エーテル層を水洗し、ＭｇＳＯ₄で脱水し、次いで濃縮して２．３１ｇ（８２％収率）の標記化合物を油状物として得た。 MS：213（M+H）⁺．NMR（CDCl₃）δ：1.37（s,9H），4.86（s,4H），5.72（s,1H ），6.87（d,1H,J=1Hz），7.23（d,1H,J=1Hz）。１３ｃ．２−（１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−３−ニトロ−４−ナフチル）−５−（１，１−ジメチルエチル） −３−チオフェンカルボキシアルデヒドエチレングリコールアセタール −７８℃まで冷却されかつＮ₂下で撹拌された１０ｍＬのＴＨＦにおける上記工程１３ｂからの１．４９ｇ（７．０ミリモル）の５−（１，１−ジメチルエチル）−３−チオフェンカルボキシアルデヒドエチレングリコールアセタールの溶液に２．８ｍＬのｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ、７．０ミリモル）を添加し、反応物を−７８℃にて１０分間および０℃にて５０分間撹拌した。この溶液を再び−７８℃まで冷却し、１５ｍＬのＴＨＦにおける１．５０ｇ（６．４ミリモル）の１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−３−ニトロナフタレン（上記工程１ｂから）の溶液を添加した。この溶液を−７８℃にて２時間および −２０℃にて１時間撹拌した。反応を飽和ＮＨ₄Ｃｌ溶液の添加により停止させ、塩化メチレンおよび水で希釈し、次いで塩化メチレンにより抽出した。有機抽出物を水洗し、ＭｇＳＯ₄で脱水し、次いで濃縮した。粗生成物をアセトニトリルに溶解させ、触媒量のトリエチルアミンで処理し、１６時間撹拌し、次いで濃縮した。残留物をシリカゲル上でのクロマトグラフにかけて３６９ｍｇ（１４％収率）の標記生成物を得た。 MS：448（M+H）⁺．NMR（CDCl₃）δ：1.30（s,9H），2.4-2.5（m,2H），2.8-3.0 （m,2H），3.73（s,3H），3.87（s,3H），3.95-4.05（s,2H），4.1-4.2（m,2H），5.05−5.1（m,1H），5.35（d,1H,J=6Hz），5.72（s,1H），6.54（s,1H），6.5 7（s,1H），6.79（s,1H）。１３ｄ．ｔｒａｎｓ−９，１０−ジメトキシ−２−（１，１−ジメチルエチル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン１０ｍＬの酢酸：水の３：１混液における上記工程１３ｃからの３９０ｍｇ（８７ミリモル）の２−（１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−３−ニトロ− ４−ナフチル）−５−（１，１−ジメチルエチル）−３−チオフェンカルボシアルデヒドエチレングリコールアセタールの溶液に５７０ｍｇのＺｎ粉末を添加し、懸濁物を６０℃にて１５分間撹拌した。この混合物を塩化メチレンおよび水で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ₃溶液の添加により塩基性となし、塩化メチレンで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳ０₄で脱水し、次いで濃縮した。残留物をシリカゲル上でのクロマトグラフにかけ、８５：５の塩化メチレン：メタノールで溶出させ、溶剤を除去して６３ｍｇ（２０％収率）の標記生成物を得た。 MS：358（M+H）⁺．NMR（CD₃OD）δ：1.39（s,9H），1.78-1.9（m,1H），2.16-2. 26（m,1H），2.85-3.02（m,3H），3.85（s,3H），3.94（s,3H），3.97（d,1H,J= 11Hz），4.06（s,2H），6.54（s,1H），6.64（s,1H），7.47（s,1H）。１３ｅ．ｔｒａｎｓ−２−（１，１−ジメチルエチル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオール臭化水素酸塩 −７８℃まで冷却されかつＮ₂下で撹拌された上記工程１３ｄからの６０ｍｇ（０．１６８ミリモル）の９，１０−ジメトキシ−２−（１，１−ジメチルエチル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレンの溶液に１６８ｍｇ（０．６７ミリモル）のＢＢｒ₃（ＣＨ₂Ｃｌ₂中１．０Ｍ）を添加し、反応物を２時間撹拌し、次いで０℃ にて２時間撹拌した。反応物を再び−７８℃まで冷却し、２ｍＬのメタノールを添加した。溶液を０℃にて２時間撹拌し、次いで濃縮し、残留物を６０℃で減圧乾燥して６７ｍｇ（９７％収率）の標記生成物を得た。 mp.202-4℃（分解）．MS：330（M+H）T．NMR（CD₃OD）δ：1.41（s,9H），1.9-2 .0（m,1H），2.26-2.4（m,1H），2.85-2.95（m,2H），3,35-3.48（m,1H），4.28 （d,1H,J=11Hz），4.35（s,2H），6.62（s,1H），6.76（s,1H），7.35（s,1H）。分析：Ｃ₁₉Ｈ₂₄ＢｒＮＯ₂Ｓ・0.1ＨＢｒ−0.1Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ54.30；Ｈ5.8 3；Ｎ3.33：実測値：Ｃ54.05；Ｈ5.43；Ｎ3.17。実施例１４ｔｒａｎｓ−２−エチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１− チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオール臭化水素酸塩実施例１の手順にしたがったが、実施例１ｃの２−メチルチオフェンの代わりに２−エチルチオフェン（オルドリッチ・ケミカル社）を用いて標記化合物を作成した。 mp.154-5℃．MS：302（M+H）⁺．NMR（CD₃OD）δ：1.32（t,3H,J=7Hz），1.88-2. 02（m,1H），2.3-2.4（m,1H），2.75-3.0（m,4H），3.42（dt,1H,J=5,J=11Hz），4.29（d,1H,J=11Hz），4.37（s,2H），6.63（s,1H），6.71（s,1H），7.32（s ,1H）。分析：Ｃ₁₇Ｈ₂₀ＢｒＮＯ₂Ｓの計算値：Ｃ51.24；Ｈ5.11；Ｎ3.51；実測値：Ｃ51.62；Ｈ5.02；Ｎ3.45。実施例１５ｔｒａｎｓ−２−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１ −チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオール臭化水素酸塩実施例１の手順にしたがったが、実施例１ｃの２−メチルチオフェンの代わりに２−プロピルチオフェン［ブレチン・ケミカル・ソサエティ・ジャパン、第５２巻、第１８６５頁（１９７９）に記載された方法により作成］を用いて標記化合物を作成した。 mp.183-6℃．MS：316（M+H）⁺．NMR（CD₃OD）δ：1.0（t,3H,J=7Hz），1.72（sx ,2H,J=7Hz），1.88-2.02（m,1H），2.26-2.4（m,1H），2.82（t,2H,J=7Hz），2. 92（t,2H,J=6Hz），3.36-3.5（m,1H），4.30（d,1H,J=11Hz），4.36（s,2H），6 .62（s,1H），6.71（s,1H），7.32（s,1H）。高分解能ＭＳ計算値：316.1371；実測値：316.1384。実施例１６ｔｒａｎｓ−２−ブチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１− チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオール臭化水素酸塩実施例１の手順にしたがったが、実施例１ｃの２−メチルチオフェンの代わりに２−ブチルチオフェン［ブレチン・ケミカル・ソサエティ・ジャパン、第５２巻、第１８６５頁（１９７９）に記載された方法により作成］を用いて標記化合物を作成した。 mp.111-2℃．MS：330（M+H）⁺．NMR（CD₃OD）δ：0.96（t,3H,J=7Hz），1.35−1 .45（m,2H），1.58-1.76（m,2H），1.9-2.0（m,1H），2.05-2.2（m,1H），2.7− 3.0（m,4H），3.41（dt,1H,J=6Hz），4.28（d,1H,J=11Hz），4.38（s,2H），6.6 2（s,1H），6.70（s,1H），7.33（s,1H）。分析：Ｃ₁₉Ｈ₂₄ＢｒＮＯ₂Ｓ−0.2Ｈ₂ Ｏの計算値：Ｃ55.13；Ｈ5.94；Ｎ3.38；実測値：Ｃ54.97：Ｈ5.88；Ｎ3.20。実施例１７ｔｒａｎｓ−２−シクロヘキシル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオール臭化水素酸塩実施例１の手順にしたがったが、実施例１ｃの２−メチルチオフェンの代わりに２−シクロヘキシルチオフェン（上記実施例１２に記載したように作成）を用いて標記化合物を作成した。 mp 195-6℃．MS：356．高分解能ＭＳ分析：Ｃ₂₁Ｈ₂₆ＮＯ₂Ｓの計算値：356.1693 ：実測値：356.1684；NMR（CD₃OD）δ：1.35-1.50（m,6H），1.7-2.1（m,5H）， 2.26-2.4（m,1H），2.91（t,2H,J=6Hz），3.4（dt,1H,J=4,J=11Hz），4.38（d,1 H,J=11Hz），4.46（s,2H），6.61（s,1H），6,71（s,1H），7.34（s,1H）。実施例１８ｔｒａｎｓ−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオール臭化水素酸塩実施例１３の手順にしたがったが、実施例１３ｂの５−（１，１−ジメチルエチル）−３−チオフェンカルボキシアルデヒドの代わりに３−チオフェンカルボキシアルデヒドを用いて標記化合物を作成した。 MS：274（M+H）⁺．NMR（CD₃OD）δ：1.9-2.05（m,1H），2.3-24（m,1H），2.88- 2.97（m,2H），3.4-3.5（m,1H），4.36（d,1H,J=10Hz），4.46（s,2H），6.62（ s,1H），7.02（d,1H,J=6Hz），7.34（s,1H），7.49（d,1H,J=6Hz）。分析：Ｃ₁₅ Ｈ₁₆ＢｒＮＯ₂Ｓ・0.2Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ50.34：Ｈ4.68；Ｎ3.87;実測値：Ｃ50. 09：Ｈ4.77；Ｎ4.13。実施例１９ｔｒａｎｓ−２−フェニル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１ −チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオール臭化水素酸塩１９ａ．５−ブロモ−３−チオフェンカルボキシアルデヒド０℃まで冷却された１００ｍＬの塩化メチレンにおける６ｇ（５３．４５ミリモル）の３−チオフェンカルボキシアルデヒドの溶液に１１．８ｇのＡｌＣｌ₃ を添加し、次いで２．９ｍＬ（５６．２ミリモル）のＢｒ₂を添加した。この溶液を４時間にわたり加熱還流させ、室温まで冷却し、次いで１５０ｍＬの水に注ぎ入れて反応停止させた。混合物を飽和ＮａＨＣＯ₃溶液により塩基性となし、塩化メチレンで抽出した。有機抽出物を水洗し、ＭｇＳＯ₄で脱水し、次いで濃縮した。残留物をシリカゲル上でのクロマトグラフにかけ、１０：１のヘキサン：酢酸エチルで溶出させて９．２１ｇの標記生成物を橙色油状物として得た。 NMR（CDCl₃）δ：7.51（d,1H,J=1Hz），8.0（d,1H,J=1Hz），9.77（s,1H）。１９ｂ．５−ブロモ−３−チオフェンカルボキシアルデヒドエチレングリコールアセタール１５０ｍＬのトルエンにおける上記工程１９ａからの８．５ｇの５−ブロモ− ３−チオフェンカルボキシアルデヒドの溶液に５ｍＬのエチレングリールと８５ｍｇのｐ−トルエンスルホン酸とを添加した。この溶液を４時間にわたり加熱還流させ、反応水をディーン・スタークトラップで回収した。反応物を室温まで冷却し、水で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ₃溶液で塩基性となし、混合物をエーテルで抽出した。エーテル抽出物を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ₄で脱水した。溶剤を除去して１０．１２ｇ（９６％収率）の標記生成物を油状物として得た。 NMR（CDCl₃）δ：3.98-4.1（m,4H），5.81（s,1H），7.11（d,1H,J=1Hz），7.30 （d,1H,J=1Hz）。１９ｃ．５−フェニル−３−チオフェンカルボキシアルデヒドエチレングリコールアセタールエチレングリコールジメチルエーテル（ＤＭＥ）における２９５ｍｇ（０．２６ミリモル）のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（オルドリッチ・ケミカル社）の懸濁物に、１０ｍＬのＤＭＥにおける上記工程１９ｂからの３ｇの５−ブロモ−３−チオフェンカルボキシアルデヒドエチレングリコールアセタールの溶液を添加した。反応物を１５分間撹拌し、エタノール／Ｎａ₂ＣＯ₃ における２．３２ｇ（１９．２ミリモル）のフェニル硼酸（オルドリッチ・ケミカル社）の溶液を添加した。反応物を２０時間にわたり加熱還流させ、次いでエーテルおよび水で希釈し、エーテルで抽出した。抽出物を水洗し、次いでＭｇＳＯ₄で脱水した。溶剤を除去すると共に残留物をクロマトグラフにかけて２．４６ｇ（８３％収率）の標記生成物を得た。 NMR（CDCl₃）δ：4.2-4.4（m,4H），5.89（s,1H），7.2-7.4（m,5H），7.56-7.6 3（m,2H）。１９ｄ．ｔｒａｎｓ−２−フェニル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０− ジオール臭化水素酸塩工程１３ｃ〜１３ｅの手順にしたがったが、工程１３ｃの５−（１，１−ジメチルエチル）−３−チオフェンカルボキシアルデヒドエチレングリコールアセタールの代わりに５−フェニル−３−チオフェンカルボキシアルデヒドエチレングリコールアセタールを用いて標記化合物を作成した。 mp.236℃．MS：350（M+H）⁺．NMR（CD₃OD）δ：1.95-2.05（m,1H），2.3-2.4（m ,1H），2.85-3.0（m,2H），3.49（dt,1H,J=3,J=7Hz），4.39（d,1H,J=7Hz），4. 45（s,2H），6.64（s,1H），7.29（s,1H），7.3-7.42（m,4H），7.6-7.7（m,2H ）。分析：Ｃ₂₁Ｈ₂₀ＢｒＮＯ₂・0.3ＨＢｒの計算値：Ｃ55.48；Ｈ4.50；Ｎ3.08 ；実測値：Ｃ55.16；Ｈ4.28；Ｎ3.00。実施例２０（−）−ｔｒａｎｓ−２−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオール臭化水素酸塩実施例４の手順にしたがったが工程４ａの出発物質の代わりに実施例５ｂからの化合物を用いて標記化合物を作成した。 mp.155-162℃（分解）．MS：316（M+H）⁺・NMR（CD₃OD）δ：1.03（t,3H,J=8Hz ），1.75（sx,2H,J=8Hz），1.9-2.0（m,1H），2.28-2.41（m,1H），2.87（t,2H, J=8Hz），2.88-3.05（m,2H），3.15-3.27（m,1H），4.02（d,1H,J＝11Hz），4.4 6（s,2H），6.67（s,1H），6.90（s,1H），7.02（s,1H）。分析：Ｃ₁₈Ｈ₂₂ＢｒＮＯ₂Ｓ・0.7Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ52.87；Ｈ5.77；Ｎ3.43；実測値：Ｃ52.87；Ｈ5 .45；Ｎ3.34。［α］_D＝-167°（c=1.03，メタノール）。実施例２１ｔｒａｎｓ−２，３−ジメチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ −１−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオール臭化水素酸塩実施例１の手順にしたがったが、工程１ｃの２−メチルチオフェンの代わりに２，３−ジメチルチオフェン［シンセシス、第１０巻、第５４５頁（１９７２）により作成］を用いて標記化合物を作成した。 mp.204-5℃．MS：302（M+H）⁺．NMR（CD₃OD）δ：7.32（s,1H），6.61（s,1H），4.3-4.2（m,3H），3.4（m,1H），2.95-2.7（m,2H），2.38（s,3H），2.15-1.9 （m,2H），2.05（s,3H）。分析Ｃ₁₈Ｈ₂₀ＢｒＮＯ₂Ｓ・0.25ＨＢｒの計算値：Ｃ5 0.73；Ｈ5.07；Ｎ3.48；実測値：Ｃ50.74；Ｈ5.20;Ｎ3.38。実施例２２ｔｒａｎｓ−２−メチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３− チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオール臭化水素酸塩実施例３の手順にしたがったが、工程３ｂの５−エチル−２ −チオフェンカルボン酸の代わりに５−メチル−２−チオフェンカルボン酸（オルドリッチ社）を用いて標記化合物を作成した。 mp.223-5℃．MS：288（M＋H）⁺．NMR（CD₃OD）δ：7.0（s,1H），6.89（s,1H），6.68（s,1H），4.4（s,2H），4.01（d,1H,J=11Hz），3.20（m,1H），3.02-2.8 0（m,2H），2.35（s,3H），2.45-2.20（m,1H），2.0-1.85（m,1H）。分析：Ｃ₁₆ Ｈ₁₈ＢｒＮＯ₂Ｓ・0.2ＨＢｒの計算値：Ｃ49.99；Ｈ4.77;Ｎ3.64；実測値：Ｃ50 .03；Ｈ4.81；Ｎ3.59。実施例２３（−）−ｔｒａｎｓ−２−メチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオール臭化水素酸塩このキラル異性体は、実施例４の手順により実施例２２の化合物の混合物から作成した。［α］_D＝-162°，c=1.03，メタノール中。mp.201-2℃。分析：Ｃ₁₆Ｈ₁₈ＢｒＮＯ₂Ｓ・0.2ＨＢｒの計算値：Ｃ49.47；Ｈ4.73；Ｎ3.61；実測値：Ｃ49.45；Ｈ4. 72；Ｎ3.46。実施例２４（−）−ｔｒａｎｓ−２−（１，１−ジメチルエチル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオール臭化水素酸塩実施例４の手順により実施例６からの化合物の混合物よりキラル異性体を作成した。［α］_D＝-193°（c=1.04，メタノール中）．mp.167-8℃．分析：Ｃ₁₉Ｈ₂₄ＢｒＮＯ₂Ｓ・0.2ＨＢｒ・0.2Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ53.05；Ｈ5.76；Ｎ3.26；実測値：Ｃ53.14；Ｈ5.67；Ｎ2.86。実施例２５ｔｒａｎｓ−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオール臭化水素酸塩実施例３の手順にしたがったが、工程３ｂの５−エチル−２−チオフェンカルボン酸の代わりに２−チオフェンカルボン酸（オルドリッチ社）を用いて標記化合物を作成した。 mp.185℃．MS：274（M+H）⁺．NMR（CD₃OD）δ：7.59（d,1H,J=3H z），7.32（d,1H,J＝3Hz），6.88（s,1H），4.58（d,1H,J＝8Hz），4.52（d,1H, J=8Hz），4.10（d,1H,J＝6Hz），3.25（m,1H），2.98（m,1H），2.84（m,1H）， 2.37（m,1H），1.96（m,1H）。分析：Ｃ₁₅Ｈ₁₆ＢｒＮＯ₂Ｓ・0.2ＨＢｒの計算値：Ｃ48.17；Ｈ4.47；Ｎ3.74；実測値：Ｃ47.92；Ｈ4.51；Ｎ3.62。実施例２６ｔｒａｎｓ−２−トリフルオロメチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０− ジオール臭化水素酸塩実施例３の手順にしたがったが、工程３ｂにおける５−エチル−２−チオフェンカルボン酸の代わりに５−トリフルオロメチル−２−チオフェンカルボン酸（ジャーナル・フルオリン・ケミストリー、第４６巻、第４４５頁（１９９０）に記載した方法により作成）を用いて標記化合物を作成する。実施例２７ｔｒａｎｓ−２−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１ −チア−３，５−ジアザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオール二臭化水素酸塩２７ａ．Ｎ−プロパノイル−Ｌ−システイン，エチルエステル１２０ｍＬの塩化メチレンにおけるＬ−システインエチルエステルＨＣｌ（１０ｇ、５３．９ミリモル）の懸濁物をピリジン（９．２ｍＬ、１１３．４ミリモル）で処理し、室温にて１５分間撹拌した。ＤＭＦ（２０ｍＬ）を添加し、混合物を加熱して固形物を溶解させた。この溶液を氷浴で冷却すると共に塩化ブチリル（５．７ｍＬ、５３．９ミリモル）で処理し、０℃にて１時間、次いで室温にて０．５時間撹拌した。反応溶液を水中に注ぎ入れ、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を水とブラインとで洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で脱水し、次いで濃縮して１１．１ｇの油状物を得た。ＮＭＲ分析は標記生成物とＮ，Ｓ−ジプロピオニル同族体との３：１混合物を示した。この混合物をさらに精製することなく使用した。標記生成物についてのNMR（CDCl₃）δ：6.4-6.3（bs,1H），4.92-4.85（m,1H），4.32-4.2（m,2H），3.04（dd,J=4.5,9Hz,2H），2.25（t,J=7Hz,2H），1.7（q, J=7Hz,2H），1.32（t,J=7Hz,3H），0.98（t,J=7Hz,3H）。２７ｂ．２−プロパノイル−４−チアゾリンカルボン酸，エチルエステル上記工程２７ａからの粗製混合物を６０ｍＬの塩化メチレンに溶解し、２５ｍＬのＰＯＣｌ₃（２７０ミリモル）を添加し、反応物を３時間にわたり還流下で撹拌し、室温まで冷却し、次いで溶剤を減圧除去した。残留物を１００ｍＬのＴＨＦに溶解し、−４０℃まで冷却し、次いでＮａＨ（９５％、２．８ｇ、１０１ミリモル）で処理した。この反応混合物を０℃にて２時間撹拌し、飽和ＮＨ₄Ｃｌ水溶液で反応停止させ、水で希釈し、エーテルで抽出した。抽出物を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ₄で脱水した。粗生成物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、６：１のヘキサン：酢酸エチルで溶出させて溶剤の除去後に５．９ｇ（５５％収率）の標記生成物を得た。 MS：202（M+H）⁺．NMR（CDCl₃）δ：5.1-5.0（m,1H），4.26（dq,J=1,8Hz,2H），3.6−3.45（m,2H），2.55（td,J=1,9Hz,2H），1.68（sx,J=9Hz,2H），1.32（t ,J=8Hz,3H），0.98（t,J=9Hz,3H）。２７ｃ．２−プロピル−４−チアゾールカルボン酸，エチルエステル工程２７ｂからの化合物（７．１ｇ、３５．３ミリモル）と活性化ＭｎＯ₂（３１ｇ、３５３ミリモル）との８０ｍＬの塩化メチレンにおける混合物を６時間にわたり還流下に撹拌した。この懸濁物を濾過し、濾過ケーキを塩化メチレンとメタノールとで洗浄した。濾液を合し、減圧下で濃縮した。残留物を５００ｍＬのエーテルに溶解し、水とブラインとで洗浄し、ＭｇＳＯ₄で脱水した。溶剤を除去して５．９５ｇ（８５％収率）の標記化合物を得た。 MS：200（M+H）⁺．NMR（CDCl₃）δ：8.06（s,1H），4.43（q,J=8Hz,2H），3.04 （t,J=8Hz,2H），1.9-1.78（m,2H），1.41（t,J=8Hz,3H），1.03（t,J=8Hz,3H）。２７ｄ．２−プロピル−４−チアゾールメタノール工程２７ｃからの化合物（１．２ｇ、６ミリモル）とＮａＢＨ₄（４９０ｍｇ、１３ミリモル）との１５ｍＬのエタノールにおける混合物を１６時間にわたり還流下に撹拌し、次いで冷却し、水で反応停止させた。混合物をエーテルで抽出し、エーテル抽出物を水とブラインとで洗浄し、次いでＭｇＳＯ₄で脱水した。溶剤を減圧除去して０．７２ｇ（７６％収率）の標記化合物を得た。 MS：156（M+H）⁺．173（M+NH₄）⁺．NMR（CDCl₃）δ：7.04（t,J=0.5Hz,1H），4. 74（dd,J＝0.5,6Hz,2H），2.96（t,J=8Hz,2H），2.70（t,J=6Hz,1H），1.82（sx ,J=8Hz,2H），1.03（t,J=8Hz,3H）。２７ｅ．５−（１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−３−ニトロ−２−ナフタレニル）−２−プロピル−４−チアゾールメタノール１５ｍＬのＴＨＦにおける工程２７ｄからの０．７６ｇ（４．８ミリモル）の化合物の溶液を−７８℃まで冷却し、ＬＤＡ（オルドリッチ社、６．８ｍＬ、ヘキサン中１．５Ｍ、１．０１ミリモル）で処理し、−７８℃にて１時間撹拌し、次いで予備冷却（−７８℃）の１５ｍＬのＴＨＦにおける６，７−ジメトキシ− ２−ニトロナフタレン（実施例１ｂから、１．２ｇ、４．８ミリモル）の溶液で処理した。得られた乳状懸濁物を１０ｍＬのＴＨＦで希釈し、−７８℃にて２０分間および０℃にて１時間撹拌した。反応を飽和ＮＨ₄Ｃｌ水溶液で停止させ、水で希釈し、次いで混合物を塩化メチレンにより抽出した。抽出物を水とブラインとで洗浄し、ＭｇＳＯ₄で脱水し、次いで濃縮した。残留物をアセトニトリルに溶解し、トリエチルアミン（０．１ｍＬ）で処理し、室温にて１６時間撹拌し、次いで減圧濃縮した。粗生成物をシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製し、６：１→４：１のヘキサン：酢酸エチルで溶出させて４７０ｍｇ（２５％収率）の標記化合物を得た。 MS：393（M+H）⁺．NMR（CDCl₃）δ：6.6（s,1H），6.41（s,1H），5.12（d,J=9H z,1H），4.89（dt,J=6,9Hz,1H），4.70（d,J=6Hz,2H），3.87（s,3H），3.69（s ,3H），3.1-2.95（m,2H），2.89（t,J=8Hz,2H），2.53-2.45（m,2H），2.36（t, J=6Hz,1H），1.76（sx,J=8Hz,2H），0.98（t,J=8Hz,3H）。２７ｆ．５−（３−アミノ−１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−２−ナフタレニル）−２−プロピル−４−チアゾールメタノール実施例１ｄの手順にしたがったが、工程１ｄにおけるニトロ化合物の代わりに上記工程２７ｅからの０．４７ｇの化合物を用いて標記化合物の試料0.34ｇを得た。 MS：363（M+H）⁺．NMR（CDCl₃）δ：6.58（s,1H），6.36（s,1H），4.76（s,2H ），4.16（d,J=9Hz,1H），3.87（s,3H），3.67（s,3H），3.05-2.80（m,5H），2 .2-2.1（m,1H），1.9-1.7（m,3H），0.99（t,J=8Hz,3H）。２７ｇ．ｔｒａｎｓ−９，１０−ジメトキシ−２−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１−チア−３，５−ジアザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン１２ｍＬの塩化メチレンにおける工程２７ｆからの化合物（０．３３ｇ、０．９ミリモル）の−７８℃溶液をＰＢｒ₃（０．３ｍＬ、２．７ミリモル）で処理した。冷却浴を外し、反応物を室温にて１６時間撹拌し、次いで２０％ＮａＯＨ水溶液で反応停止させた。混合物を室温にて２０分間撹拌し、水中に注ぎ入れ、次いで塩化メチレンにより抽出した。抽出物を濃縮し、残留物をシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製し、塩化メチレン中の５％メタノールで溶出させた。溶剤を除去すると共に乾燥して７５ｍｇ（２４％収率）の標記化合物を得た。 MS：345（M+H）⁺．NMR（CDCl₃）δ：7.2（s,1H），6.66（s,1H），4.24（s,2H），4.05（d,J=10Hz,1H），3.94（s,3H），3.88（s,3H），3.1-2.85（m,5H），2.3 -2.2（m,1H），2.0-1.86（m,1H），1.83（sx,J=8Hz,2H），1.03（t,J=8Hz,3H）。２７ｈ．ｔｒａｎｓ−２−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１−チア−３，５−ジアザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオール二臭化水素酸塩実施例１ｆの手順にしたがい、上記工程２７ｇからの化合物の試料（７５ｍｇ）を標記化合物に変換させた（８５ｍｇ、８０％収率）。 mp.172-174℃．MS：317（M+H）⁺．NMR（CD₃OD）δ：7.12（s,1H），6.62（s,1H ），4.54（m,1H），4.45（d,J=12Hz,1H），3.59（ddd,J=5,12,12Hz,1H），3.07 （t,J=8Hz,2H），3.05-2.9（m,2H），2.44-2.33（m,1H），2.1-1.95（m,1H），1 .87（sx,J=8Hz,2H），1.05（t,J=8Hz,3H）。分析：Ｃ₁₇Ｈ₂₂Ｂｒ₂Ｎ₂Ｏ₂Ｓの計算値：Ｃ42.69；Ｈ4.64，Ｎ5.86；実測値：Ｃ42.56；Ｈ4.30，Ｎ5.75。実施例２８ｔｒａｎｓ−２−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３ −チア−１，５−ジアザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオール臭化水素酸塩２８ａ．２−プロピル−３−チアゾールカルボン酸，Ｎ−ｔ−ブチルアミド実施例５の手順にしたがったが、工程５ａにおける２−プロピルチオフェンの代わりに２−プロピルチアゾール（オックスフォード・ケミカルス社）を用いて標記化合物を作成する。２８ｂ．ｔｒａｎｓ−２−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−１，５−ジアザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオール臭化水素酸塩実施例３ｃ〜３ｈの手順にしたがったが、工程３ｃにおける５−エチル−２− チオフェンカルボン酸の代わりに上記工程２８ａからの２−プロピル−３−チアゾールカルボン酸，Ｎ−ｔ−ブチルアミドを用いて標記化合物を作成する。実施例２９ｔｒａｎｓ−２−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１ −オキサ−３，５−ジアザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオール臭化水素酸塩２９ａ．５−ブロモ−２−プロピル−４−オキサゾールカルボン酸メチルエステルダス等、テトラヘドロン・レタース、第３３巻、第７８３５頁（１９９２）の手順にしたがい標記化合物を作成する。 MS：248（M+H）⁺，250（M+H）⁺，265（M+NH₄）⁺，267（M+NH₄）⁺．NMR（CDCl₃） δ：3.53（s,3H），2.78（t,J=8Hz,2H），1.82（sx,J=8Hz,2H），1.00（t,J=8Hz ,3H）。２９ｂ．５−ブロモ−２−プロピル−４−オキサゾールメタノール上記工程２９ａからの化合物の４．２４５ｇ（１７．１２ミリモル）試料を８０ｍＬの塩化メチレンに溶解し、次いで０℃まで冷却した。ＤＩＢＡＬ−Ｈ（ヘキサン中１．０Ｍ、３７．０ミリモル）を注射器により添加した。得られた溶液を１５分間撹拌し、メタノール（２ｍＬ）をゆっくり添加し、次いで８０ｍＬの飽和酒石酸カリウムナトリウムを添加し、混合物を１時間撹拌した。有機層を分離し、水層を２×５０ｍＬの塩化メチレンで抽出した。有機抽出物を合し、ＭｇＳＯ₄で脱水し、次いで濃縮した。残留物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、ヘキサン中の２０→６０％酢酸エチルで溶出させて３．４９０ｇ（９３％収率）の標記化合物を得た。 MS：220（M+H）⁺，222（M+H）⁺，237（M+NH₄）⁺239（M+NH₄）⁺．NMR（CDCl₃）δ ：4.50（s,2H），2.72（t,J=8Hz,2H），2.0（br s,1H），1.79（sx,J=8Hz,2H），1.00（t,J=8Hz,3H）。２９ｃ．５−ブロモ−２−プロピル−４−（（（２−テトラヒドロピラニル）オキシ）メチル）オキサゾール室温の５５ｍＬの塩化メチレンにおける工程２９ｂからの１．９６ｇ（８．９１ミリモル）の化合物の溶液に順次に７ｍＬの３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（７６．７ミリモル）と１ｇ（３．９８ミリモル）のＰＰＴＳとを添加した。反応物を室温にて２０分間撹拌し、３０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ₃を添加し、次いで混合物を５分間撹拌した。有機層を分離し、水層を２×５０ｍＬの塩化メチレンで抽出した。有機抽出物を合し、ＭｇＳＯ₄で脱水し、次いで濃縮した。残留物をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ヘキサン中の１０→３０％酢酸エチルで溶出させて溶剤の除去および乾燥の後に２．７０ｇ（１００％収率）の標記化合物を無色油状物として得た。 NMR（CDCl₃）δ：4.75（t,J=3Hz,1H），4.57 and 4.33（ABq,J=12Hz，2H），3.9 3（m,1H），3.56（m,1H），2.72（t,J=8Hz,2H），1.90-1.48（m,8H），1.00（t, J=8Hz,3H）。２９ｄ．５−（６，７−ジヒドロ−２−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）−２−プロピル−４−（（（２−テトラヒドロピラニル）オキシ）メチル）オキサゾールｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ、１０ミリモル）を−７８℃まで冷却された４０ｍＬのＴＨＦにおける工程２９ｃからの化合物（２．７０ｇ、８．８８ミリモル）の溶液に添加した。得られた黄色溶液を−７８℃にて３０分間撹拌し、次いで−７８℃まで予備冷却された実施例１ｂからの６，７−ジメトキシ −３，４−ジヒドロキシ−２−ニトロナフタレン（２．２２７ｇ、９．４８ミリモル）の溶液をカニューレにより添加した。反応物を−７８℃にて２時間撹拌し、次いで反応を１０ｍＬの飽和ＮＨ₄Ｃｌの添加により停止させた。室温まで加温した後、有機層を分離し、水層を２×５０ｍＬの塩化メチレンで抽出した。有機抽出物を合し、ＭｇＳＯ₄で脱水し、次いで濃縮した。粗生成物を４５ｍＬのメタノールに溶解し、８ｍＬのトリエチルアミンで処理した。この溶液を室温にて１５時間撹拌した。溶剤を減圧除去し、残留物をシリカゲル上でのクロマトグラフにかけ、ヘキサン中の３０→６０％酢酸エチルで溶出させて溶剤の除去および乾燥の後に３．６４ｇ（８９％収率）の標記生成物を油状物として得た。ＭＳ：４６１（Ｍ＋Ｈ）。ＮＭＲはジアステレオマーの混合物を示した。２９ｅ．ｔｒａｎｓ−５−（２−アミノ−６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）−２−プロピル−４−オキサゾールメタノール４０ｍＬのエタノールにおける工程２９ｄからの化合物（１．１６ｇ、２．５２ミリモル）の溶液に１０ｍＬの６ＮＨＣｌを添加した。この混合物を室温にて３０分間撹拌し、亜鉛粉末を黄色溶液が無色になるまで少しずつ添加した。飽和ＮａＨＣＯ₃溶液を混合物がｐＨ８〜９となるまで添加した。固形物を濾過により除去し、塩化メチレンで洗浄した。濾液および洗液を合してＭｇＳＯ₄で脱水し、濃縮し、次いでシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製し、塩化メチレン中の５→４０％メタノール（５％ＮＨ₄ＯＨを含有）で溶出させて７４２ｍｇ（８５％収率）の標記生成物をｃｉｓ：ｔｒａｎｓ異性体の１：６．５混合物として得た。１：１のヘキサン：酢酸エチルから再結晶化させて純ｔｒａｎｓ異性体を固体として得た。 MS：347（M+H）⁺．NMR（CDCl₃）δ：6.62（s,1H，6.29（s,1H），4.62 and 4.52 （abq,J=13Hz,2H），4.02（d,J=10Hz,1H），3.87（s,3H），3.68（s,3H），3.17 （m,1H），3.03-2.79（m,2H），2.65（t,J=8Hz,2H），2.18（m,1H），1.81（m,1 H），1.72（sx,J=8Hz,2H），0.92（t,J=8Hz,3H）。２９ｆ．ｔｒａｎｓ−９，１０−ジメトキシ−２−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１−オキサ−３，５−ジアザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレンＰＢｒ₃（０．９ｍＬ）を、−７８℃まで冷却された２５ｍＬの塩化メチレンにおける上記工程２９ｅからの化合物（３２０ｍｇ、０．９２ミリモル）の溶液に添加し、混合物を１５分間撹拌した。冷却浴を外し、反応物を１５時間撹拌した。溶液を０℃まで冷却し、次いで飽和ＮａＨＣＯ₃を８〜９のｐＨに達するまで添加して反応停止させた。水層を分離し、３×２０ｍＬの塩化メチレンで抽出した。有機抽出物を合し、１０ｍＬのＨＣｌ（エーテル中１．０Ｍ）で処理し、脱水し、次いで濃縮して固体残留物を得た。この物質を７０ｍＬのｔ−ブタノールに溶解し、Ｋ₂ＣＯ₃（１ｇ）を添加し、混合物を１．５時間にわたり加熱還流させた。ＮａＩ（１ｇ）を次いで添加し、混合物をさらに２．５時間にわたり還流下で撹拌した。この混合物を冷却し、濾過し、次いで溶剤を減圧除去した。粗生成物を塩化メチレンに溶解し、これを濾過し、洗浄し、次いで濃縮した。残留物を調製用ＴＬＣにより精製し、５％ＮＨ₄ＯＨを含有する２５：１の塩化メチレン：メタノールで溶出させて１５１ｍｇの標記化合物を固体として得た。 MS：329（M+H）⁺，346（M+NH₄）⁺．NMR（CDCl₃）δ：7.45（s,1H），6.64（s,1H ），3.95（m,3H），3.91（s,3H），3.87（s,3H），2.99（m,3H），2.81（t,J=8H z,2H），2.14（m,1H），1.90（m,2H），1.85（sx,J=8Hz,2H），1.03（t,J=8Hz,3 H）。２９ｇ．ｔｒａｎｓ−２−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１−オキサ−３，５−ジアザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオール二臭化水素酸塩実施例１ｆの手順にしたがい、上記工程２９ｆからの化合物の１２０ｍｇ（０．３６６ミリモル）試料をＢＢｒ₃およびメタノールで処理し、１７０ｍｇの標記生成物を単離した。 mp.225℃（分解）．MS：301（M+H）⁺，318（M+NH₄）⁺． NMR（CDCl₃）δ：7.31（s,1H），6.61（s,1H），4.44-4.22（m,3H），3.63（m,1 H），3.00（m,2H），2.88（t,J=8Hz,2H），2.37（m,1H），2.08（m,1H），1.88 （t,J=8Hz,2H），1.04（t,J=8Hz,3H）。分析：Ｃ₁₇Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₃・2.3ＨＢｒ・1.0 Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ40.48；Ｈ4.86；Ｎ5.55；実測値：Ｃ40.56；Ｈ5.08；Ｎ5.42 。実施例３０ｔｒａｎｓ−２−（３−メチルブチル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０ −ジオール臭化水素酸塩３０ａ．２−（３−メチルブチル）チオフェン臭化イソペンチル（オルドリッチ社、８ｇ、５３ミリモル）を５３ｍＬのリチオチオフェンの氷冷溶液（ＴＨＦ中１．０Ｍ、５３ミリモル）に添加した。反応物を０℃にて２時間および室温にて１６時間撹拌し、水中に注ぎ入れ、次いで混合物をヘキサンにより抽出した。有機層を脱水し、濃縮し、残留物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、ヘキサンで溶出させて７．２ｇ（８８％収率）の標記化合物を無色油状物として得た。 NMR（CDCl₃）δ：7.10（dd,J=1,6Hz,1H），6.90（dd,J=4,6Hz,1 H），6.78（dd,J=1,4Hz,1H），2.84（t,J=8Hz,2H），1.7-1.5（m,3H），0.94（d ,J=6Hz,6H）。３０ｂ．ｔｒａｎｓ−２−（３−メチルブチル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン −９，１０−ジオール臭化水素酸塩実施例１の手順にしたがったが、実施例１ｃの２−メチルチオフェンの代わりに上記工程３０ａからの２−イソペンチルチオフェンを用いて標記化合物を作成した。 mp.215-219℃．MS：344（M+H）⁺．NMR（CDCl₃）δ：7.32（s,1H），6.71（s,1H ），6.62（s,1H），4.35（bs,2H），4.29（d,J=11Hz,1H），3.35-3.38（m,1H），2.95-2.80（m,4H），2.4-2.28（m,1H），2.05-1.90（m,1H），1.7-1.55（m,3H ），0.95（d,J=6Hz,6H）。分析：Ｃ₂₀Ｈ₂₆ＢｒＮＯ₂Ｓ・0.3ＣＨ₂Ｃｌ₂の計算値：Ｃ54.19；Ｈ5.96；Ｎ3.11：実測値：Ｃ54.00；Ｈ5.76；Ｎ3.20。実施例３１ｔｒａｎｓ−２−ヘキシル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１ −チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオール臭化水素酸塩実施例３０の手順にしたがったが、工程３０ａにおける臭化イソペンチルの代わりに沃化ｎ−ヘキシルを用いて標記化合物を作成した。 mp.165-170℃．MS：358（M+H）⁺．NMR（CD₃OD）δ：7.32（s,1H），6.7（s,1H），6.61（s,1H），4.37（s,2H），4.31（d,J=11Hz,1H），3.42（ddd,J=6,11,11Hz ,1H），3.0-2.9（m,2H），2.82（t,J=7Hz,2H），2.4-2.3（m,1H），2.05-1.9（m ,1H），1.72-1.6（m,2H），1.4−1.2（m,6H），0.94（m,3H）。実施例３２ｔｒａｎｓ−２−クロル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１− チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオール臭化水素酸塩実施例１ｃ〜１ｆの手順にしたがったが、２−メチルチオフェンの代わりに２ −クロルチオフェンを用いると共に工程１ｃにおけるｎ−ブチルリチウムの代わりにリチウムジイソプロピルアミドを用いて標記化合物を作成した。 mp.261-263℃．MS：308（M+H）⁺．NMR（CDCl₃）δ：7.18（s,1H），6.95（s,1H ），6.52（s,1H），4.39（s,2H），4.33（d,J=11Hz,1H），3.46（ddd,J=5,11,11 Hz,1H），2.95-2.88（m,2H），2.4-2.27（m,1 H），2.05-1.85（m,1H）。分析：Ｃ₁₅Ｈ₁₅ＢｒＣｌＮＯ₂Ｓ・0.1Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ46.14；Ｈ3.92；Ｎ3.59；実測値：Ｃ46.02；Ｈ3.91；Ｎ3.56。実施例３３ｔｒａｎｓ−２−（１−シクロペンチルメチル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン− ９，１０−ジオール臭化水素酸塩３３ａ．２−チエニルシクロペンチルケトン１００ミリモルのシクロペンタンカルボン酸と１２０ミリモルの塩化チオニルとから作成した塩化シクロペンタンカルボン酸を１００ｍＬの塩化メチレンに溶解し、溶液を氷浴で冷却した。チオフェン（１３．４ｍＬ、１００ミリモル）およびＳｎＣｌ₄（２５ｍＬの塩化メチレンにおける１Ｍ溶液）を添加した。反応物を室温まで加温し、７２時間撹拌した。反応を１ＮＨＣｌにより停止させ、混合物を塩化メチレンで３回抽出した。有機抽出物を飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で脱水し、次いでシリカゲルのパッドで濾過した。溶剤を回転蒸発により除去して１２．２８ｇの粗生成物を得、これをさらに精製することなく使用した。３３ｂ．２−シクロペンチルメチルチオフェン上記工程３３ａからの物質（１２．２８ｇ）を１００ｍＬのジエチレングリコールに溶解させた。ＫＯＨ（１１．２０ｇ、２００ミリモル）を添加し、溶解させた。ヒドラジン水和物（８．２５ｍＬ、１７０ミリモル）を添加し、反応物を１８時間にわたりゆっくり加熱還流させた。冷却の後、反応物を水で希釈し、６６ｍＬの３ＮＨＣｌで中和し、３×１００ｍＬのヘキサンで抽出した。抽出物をＭｇＳＯ₄で脱水し、シリカゲルのパッドで濾過し、回転蒸発器で蒸発させて６．５８ｇの標記生成物を得た。 NMR（CDCl₃）δ：1.21（m,2H），1.61（m,4H），1.81（m,2H），2.14（セプテット，1H），2.81（d,2H），6.79（dd,J=1,4Hz,1H），6.91（dd,J=4,5Hz,1H），7. 11（dd,J=1,5Hz,1H）。３３ｃ．ｔｒａｎｓ−２−（１−シクロペンチルメチル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオール臭化水素酸塩実施例１の手順にしたがったが、工程１ｃの２−メチルチオフェンの代わりに上記工程３３ａで作成した２−シクロペンチルメチルチオフェンを用いて標記化合物を作成した。 mp.180-185℃．MS：356（M+H）⁺．NMR（CD₃OD）δ：7.34（s,1H），6.71（s,1H ），6.64（s,1H），4.38（s,2H），4.29（d,J=11Hz,1H），3.42（ddd,J=6,11,11 Hz,1H），3.0-2.8（m,2H），2.83（d,J=8Hz,2H），2.4-2.26（m,1H），2.22-2.1 （m,1H），2.0-1.55（m,7H），1.35-1.2（m,2H）。分析：Ｃ₂₂Ｈ₂₆ＢｒＣｌＮＯ₂ Ｓ・0.15ＨＢｒ・0.15ＥｔＯＨの計算値：Ｃ56.19；Ｈ5.95；Ｎ3.08；実測値：Ｃ56.37；Ｈ5.84；Ｎ2.87。実施例３４ｔｒａｎｓ−２−イソプロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ −１−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオールトリフルオロ酢酸塩３４ａ．２−イソプロピル−４−チオフェンカルボキシアルデヒドＡｌＣｌ₃（４ｇ、３５．６ミリモル）と２−クロルプロパン（オルドリッチ社、１．３ｇ、１７ミリモル）とを順次に３−チオフェンカルボキシアルデヒド（オルドリッチ・ケミカル社）の氷冷溶液に添加し、得られた混合物を室温にて１６時間撹拌した。この反応混合物を氷上に注ぎ込み、得られた混合物を２０％ＮａＯＨによりｐＨ１２に調整し、塩化メチレンで４回抽出した。有機抽出物をＨ₂Ｏとブラインとで洗浄し、ＭｇＳＯ₄で脱水し、次いで濃縮した。シリカゲル上でのカラムクロマトグラフにかけ、１５：１のヘキサン：酢酸エチルで溶出させて３１０ｍｇの標記化合物を得た。 NMR（CDCl₃）δ：9.82（s,1H），7.92（s,1H），7.24（s,1H），3.2-3.1（m,1H ），1.34（d,J=8Hz,6H）。３４ｂ．２−イソプロピル−４−チオフェンカルボン酸１０ｍＬのＨ₂Ｏおよび１５ｍＬのＫＯＨ溶液（１．６３ｇ、４０．８ミリモル）におけるＡｇＮＯ₃（１．０１ｇ、５．９２ミリモル）の溶液を、順次に上記工程３４ａからの７６０ｍｇ（４．９ミリモル）の２−イソプロピル−４−チオフェンカルボキシアルデヒドの２５ｍＬのエタノールにおける溶液に添加した。得られた黒色混合物を室温にて２時間撹拌し、次いで濾過した。濾液をエーテルで洗浄し、次いで６ＮＨＣｌにより酸性化させ、エーテルで抽出した。抽出物をＨ₂Ｏとブラインとで洗浄し、ＭｇＳＯ₄で脱水し、次いで濃縮して６８０ｍｇ（８１％）の標記化合物を黄色固体として得た。ｍｐ．６４〜６７℃。３４ｃ．ｔｒａｎｓ−２−イソプロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオールトリフルオロ酢酸塩実施例２ａ〜ｇの手順にしたがったが、工程２ａの３−チオフェンカルボン酸の代わりに２−イソプロピル−４−チオフェンカルボン酸を用いて標記化合物を作成した。この化合物を逆相ＨＰＬＣカラムでさらに精製し、５０：５０のメタノール：０．１％ＴＦＡにより溶出させた。 mp.192-195℃．MS：316（M+H）⁺．NMR（CD₃OD）δ：7.34（s,1H），6.72（s,1H ），6.62（s,1H），4.34（s,2H），4.26（d,J=11Hz,1H），3.45-3.35（m,1H）， 3.25-3.10（m,1H），2.95-2.85（m,2H），2.4-2,28（m,1H），2.0-1.88（m,1H），0.85（d,J=6Hz,6H）。分析：Ｃ₂₀Ｈ₂₂Ｆ₃ＮＯ₄Ｓの計算値：Ｃ54.18；Ｈ4.95 ；Ｎ3.10；実測値：Ｃ54.22；Ｈ5.02;Ｎ3.27。実施例３５ｔｒａｎｓ−２−（３−メチルブチル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０ −ジオール臭化水素酸塩３５ａ．５−（３−メチルブチル）−２−チオフェンカルボン酸，Ｎ−ｔ−ブチルアミド実施例５ａの手順にしたがったが、工程５ａの２−プロピルチオフェンの代わりに実施例３０ａで作成した２−（３−メチルブチル）チオフェンを用いて標記化合物を作成した。 MS：254（M+H）⁺，271（M+NH₄）⁺．NMR（CDCl₃）δ：7.24（d,J=4Hz,1H），6.72 （d,J=4Hz,1H），5.7（bs,1H），2.82（t,J=8Hz,2H），1.7-1.5（m,3H），1.44 （s,9H），0.93（d,J=6Hz,6H）。３５ｂ．３−（２−アミノ−６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）−５−（３−メチルブチル）−２−チオフェンカルボン酸，Ｎ−ｔ−ブチルアミド実施例３ｃ〜ｄの手順にしたがい、工程３５ａからの化合物を標記化合物まで変換させた。 MS：459（M+H）⁺．NMR（CDCl₃）δ：6.60（s,1H），6.30（s,1H），6.20（s,1H ），4.51（d,J=10Hz,1H），3.86（s,3H），3.64（s,3H），3.36-3.25（m,1H）， 3.1-2.8（m,2H），2.70（t,J=9Hz,2H），2.3-2.2（m,1H），2.0-1.85（m,1H）， 1.7-1.5（m,3H），1.42（s,9H），0.89（d,J=6Hz,3H），0.88（d,J=6Hz,3H）。３５ｃ．ｔｒａｎｓ−２−（３−メチルブチル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−４−オキソ−５−アザ−９，１０−ジメトキシ −シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン１００ｍＬのトルエンにおける上記工程３５ｂからの１．８７ｇ（４．１ミリモル）の化合物の溶液にトルエンスルホン酸一水和物（１．５５ｇ、８．２ミリモル）を添加し、反応物を４８時間にわたり還流下に撹拌した。反応物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、次いでＮａＨＣＯ₃水溶液とＨ₂Ｏとブラインとで洗浄し、次いでＮａ₂ＳＯ₄で脱水し、減圧濃縮した。粗生成物をエタノールから結晶化させて０．９１ｇ（６０％収率）の標記化合物を白色固体として得た。 MS：386（M+H）⁺，403（M+NH₄）⁺．NMR（CDCl₃）δ：7.14（s,1H），7.13（s,1H ），6.67（s,1H），5.95（s,1H），4.14（d,J=12Hz,1H），3.94（s,3H），3.88 （s,3H），3.75（ddd,J=3,12,12Hz,1H），3.0-2.76（m,4H），2.1-1.9（m,2H），1.7-1.55（m,3H），0.95（d,J=6Hz,6H）。３５ｄ．ｔｒａｎｓ−２−（３−メチルブチル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−９，１０−ジメトキシ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン実施例３ｇの手順にしたがったが、その出発物質の代わりに工程３５ｃからの化合物を用いて工程３５ｃの化合物を標記化合物まで変換させた。 mp.110-112℃．MS：372（M+H）⁺．NMR（CDCl₃）δ：7.0（s,1H），6.89（s,1H），6.72（s,1H），4.05（s,2H），3.88（s,3H），3.82（s,3H），3.56（d,J=11Hz ,1H），3.0-2.6（m,5H），2.3-2.15（m,1H），1.8-1.5（m,4H），0.95（d,J=6Hz ,6H）。分析：Ｃ₂₂Ｈ₂₉ＮＯ₂Ｓの計算値：Ｃ71.12；Ｈ7.87；Ｎ3.77；実測値：Ｃ70.72；Ｈ7.76；Ｎ3.75。３５ｅ．ｔｒａｎｓ−２−（３−メチルブチル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン −９，１０−ジオール臭化水素酸塩実施例３ｈの手順にしたがったが、その出発物質の代わりに工程３５ｄからの化合物を用いて標記化合物を作成した。 mp.73-75℃．MS：344（M+H）⁺．NMR（CDCl₃）δ：7.01（s,1H）， 6.98（s,1H），6.67（s,1H），4.45（s,2H），4.0（d,J=11Hz,1H），3.28-3.15 （m,1H），3.0-2.8（m,4H），2.4-2.25（m,1H），2.0-1.8（m,2H），1.7-1.58（ m,2H），0.98（d,J=6Hz,6H）。分析：Ｃ₂₀Ｈ₂₆ＢｒＮＯ₂Ｓ・0.5Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ55.43；Ｈ6.28；Ｎ3.23；実測値：Ｃ55.43；Ｈ6.29;Ｎ3.27。実施例３６ｔｒａｎｓ−２−ペンチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３ −チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオール臭化水素酸塩実施例３５の手順にしたがったが、２−（３−メチルブチル）チオフェンの代わりに２−ペンチルチオフェン（臭化イソペンチルの代わりに沃化ペンチルから出発して実施例３０ａにおけると同様に作成）を用いて標記化合物を作成した。 mp.78-80℃．MS：344（M+H）⁺．NMR（CD₃OD）δ：7.01（s,1H），6.89（s,IH），6.66（s,1H），4.46（bs,2H），4.02（d,J=11Hz,1H），3.3−3.15（m,1H），3 .05-2.8（m,4H），2.4-2.3（m,1H），2.0-1.9（m,1H），1.8-1.65（m,2H），1.5 -1.3（m,4H），0.94（t,J=6Hz,3H）。分析：Ｃ₂₀Ｈ₂₆ＢｒＮＯ₂Ｓ・0.8Ｈ₂Ｏ・0 .1ＨＢｒの計算値：Ｃ53.75；Ｈ6.25；Ｎ3.13；実測値：Ｃ53.69；Ｈ6.12；Ｎ3. 06。実施例３７ｔｒａｎｓ−２−（２−チオフェニル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０ −ジオール臭化水素酸塩実施例３５の手順にしたがったが、２−（３−メチルブチル）チオフェンの代わりに２，２′−ビチオフェン（オルドリッチ社）を用いて標記化合物を作成した。 mp.227-229℃．MS：356（M+H）⁺．NMR（CD₃OD）δ：7.42（dd,J=1,6Hz,1H），7. 32（dd,J=1,4Hz,1H），7.08（dd,J=4,6Hz,1H），6.93（s,1H），6.68（s,1H）， 4.58（d,J=15Hz,1H），4.48（d,J=15Hz,1H），4.1（d,J=11Hz,1H），3.3-3.2（m ,1H），3.05-2.9（m,1H），2.9-2.8（m,1H），2.42-2.3（m,1H），2.05-1.9（m, 1H）。分析：Ｃ₁₉Ｈ₁₈ＢｒＮＯ₂Ｓ₂・0.7Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ50.83；Ｈ4.35；Ｎ3 .12；実測値：Ｃ50.80；Ｈ4.40；Ｎ3.13。実施例３８ｔｒａｎｓ−２−ヘキシル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３ −チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオールＴＦＡ塩実施例３５の手順にしたがったが、２−（３−メチルブチル）チオフェンの代わりに２−ヘキシルチオフェンを用いて標記化合物を作成した。この化合物を半調製用カラム上での逆相ＨＰＬＣによりさらに精製し、メタノール：０．１％ＴＦＡ水溶液の１：１混液で溶出させた。 mp.90-97℃（分解）．MS：358（M+H）⁺．NMR（CD₃OD）δ：7.01（s,1H），6.88 （s,1H），6.66（s,1H），4.45（s,2H），4.0（d,J=11Hz,1H），3.28-3.18（m,1 H），2.95-2.85（m,4H），2.4-2.3（m,1H），2.0-1.85（m,1H），1.8-1.65（m,2 H），1.5-1.3（m,6H）0.95-0.88（m,3H）。実施例３９ｔｒａｎｓ−２−（シクロペンチルメチル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ− ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザシクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０ジオール臭化水素酸塩実施例３５の手順にしたがったが、２−（３−メチルブチル）チオフェンの代わりに実施例３３ｂからの２−（シクロペンチルメチル）チオフェンを用いて標記化合物を作成した。 mp.198-205℃（分解）．MS：356（M+H）⁺．NMR（CD₃OD）δ：7.02（s,1H），6.8 9（s,1H），6.68（s,1H），4.45（s,2H），4.02（d,J=11Hz,1H），3.3-3.15（m, 1H），3.05-2.8（m,2H），2.88（d,J=7H z,2H），2.4-2.28（m,1H），2.24-2.15（m,1H），2.0-1.4（m,7H），1.35-1.2（ m,2H）。分析：Ｃ₂₁Ｈ₂₆ＢｒＮＯ₂Ｓ・0.2ＨＢｒ・0.2ＥｔＯＨの計算値：Ｃ55. 66；Ｈ5.98；Ｎ3.03；実測値：Ｃ55.80；Ｈ5.92；Ｎ2.92。実施例４０ｔｒａｎｓ−２−エチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３− オキサ−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオール塩酸塩４０ａ．１，２−ジヒドロ−６，７−メチレンジオキシ−３−ニトロナフタレン実施例１ａ〜ｂの手順にしたがったが、工程１ａの６，７−ジメトキシ−１− テトラロンの代わりに６，７−メチレンジオキシ−１−テトラロン［ジャウィオニーおよびピーターソン、オーガニック・プリパレーションス・アンド・プロセジャース・インターナショナル、第２３巻、第１６３〜１７２頁（１９９１）に記載されたように作成］を用いて標記化合物を作成した。 MS：220（M+H）⁺，237（M+NH₄）⁺．NMR（CDCl₃）δ：7.78（s,1H），6.80（s,1H ），6.72（s,1H），6.01（s,2H），2.46（bs,4H）。４０ｂ．ｔｒａｎｓ−２−エチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−オキサ−４−オキソ−５−アザ−９，１０−メチレンジオキシ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン実施例３５ａ〜ｃの手順にしたがったが、工程３５ａの２−（３−メチルブチル）チオフェンの代わりに２−エチルフラン（オルドリッチ社）を用いると共に工程３５ｂの１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−３−ニトロナフタレン出発物質の代わりに上記工程４０ａからの化合物を用いて標記化合物を作成した。 MS：312（M+H）⁺，329（M+NH₄）⁺．NMR（CDCl₃）δ：7.09（s,1H），6.64（s,1H ），6.47（s,1H），5.97（m,2H），5.44（bs,1H），4.03（d，J=12Hz,1H），3.7 7-3.66（m,1H），3.0-2.84（m,2H），2.77（q,J=8Hz，2H），2,08-1.88（m,2H），1.31（t,J=8Hz,3H）。４０ｃ．ｔｒａｎｓ−２−エチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−オキサ−５−アザ−９，１０−メチレンジオキシ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン２０ｍＬのＴＨＦにおける工程４０ｂの化合物（２１８ｍｇ、０．７ミリモル）の溶液を２０ｍＬのＴＨＦにおけるＬＡＨ（３４ｍｇ、０．９ミリモル）の懸濁物に添加し、反応混合物を１６時間にわたり還流下に撹拌した。さらに３４ｍｇのＬＡＨを追加し、反応物を２時間にわたり還流下に撹拌した。混合物を室温まで冷却し、固体Ｎａ₂ＳＯ₄・１０Ｈ₂Ｏで反応停止させ、濾過し、次いで濃縮した。残留物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、７０：３０の酢酸エチル：ヘキサンで溶出させて８０ｍｇ（３８％収率）の標記化合物を溶剤の除去および乾燥の後に得た。 NMR（CDCl₃）δ：7.02（s,1H），6.66（s,1H），6.23（s,1H），5.9（m,2H），3 .92（m,2H），3.51（d,J=11Hz,1H），2.86（q,J=7Hz,2H），2.7-2.6（m,3H），2 .2-2.1（m,1H），1.7-1.5（m,1H），1.20（t,J=7Hz,3H）。４０ｄ．ｔｒａｎｓ−２−エチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−オキサ−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０− ジオール塩酸塩工程４０ｃからの化合物（８０ｍｇ、０．２６ミリモル）を５ｍＬの塩化メチレンに溶解し、溶液を氷浴で冷却した。ＢＣｌ₃（２．６ｍＬの塩化メチレンにおける１Ｍ溶液）を添加した。反応物を０℃にて２時間撹拌し、次いで５ｍＬのメタノールで反応停止させた。反応停止した反応混合物を室温まで加温し、次いで１６時間撹拌した。溶剤を回転蒸発により除去し、残留物を高減圧下で乾燥させた。乾燥した残留物をジエチルエーテルで粉磨し、生成物を濾過により回収した。標記生成物の７４ｍｇ試料が高減圧下での乾燥の後に得られた。 mp.252-255℃．MS：286（M+H）⁺．NMR（CD₃OD）δ：7.03（s,1H），6.64（s,1H ），6.49（s,1H），4.38-4.30（m,2H），3.96（d,J=11Hz,1H），3.3-3.2（m,1H ），3.0-2.9（m,2H），2.72（q,J=8Hz,2H），2.4-2.25（m,1H），2.05-1.88（m, 1H），1.3（t,J=8Hz,3H）。分析：Ｃ₁₇Ｈ₂₀ＣｌＮＯ₃・0.4HＣｌの計算値：Ｃ60 .70；Ｈ6.11;Ｎ4.16；実測値：Ｃ60.61；Ｈ5.97；Ｎ4.06。実施例４１ｔｒａｎｓ−２−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３ −オキサ−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオール塩酸塩実施例４０の手順にしたがったが、工程４０ｂの２−エチルフランの代わりに２−プロピルフラン（Ｋ＆Ｋ社）を用いて標記化合物を作成した。 mp.176-181℃．MS：300（M+H）⁺．NMR（CD₃OD）δ：7.03（s,1H）， 6.83（s,1H），6.50（s,1H），4.38-4.32（m,2H），3.97（d,J=11Hz,1H），3.3- 3.2（m,1H），3.0-2.88（m,2H），2.68（t,J=7Hz,2H），2.4-2.35（m,１H），2. 05−1.9（m,1H），1.72（sx,J=7Hz,2H），1.0（t,J=7Hz,3H）。分析：Ｃ₁₈Ｈ₂₂ ＣｌＮＯ₃・0.7Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ62.05；Ｈ6.77;Ｎ4.02；実測値：Ｃ62.04；Ｈ 6.65;Ｎ3.95。実施例４２ｔｒａｎｓ−２−フェニル＝４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３ −オキサ−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオール塩酸塩実施例４０の手順にしたがったが、工程４０ｂの２−エチルフランの代わりに２−フェニルフラン［ペルター等、シンセシス、１９８７；５１により作成］を用いて標記化合物を作成した。 mp.210-215℃（分解）．MS：334（M+H）⁺．NMR（CD₃OD）δ：7.76（dd,1,6Hz,2H ），7.5−7.4（m,3H），7.22（s,1H），7.12（s,1H），6.66（s,1H），4.5（bs, 2H），4.05（d,J=11Hz,1H），3.4-3.3（m,1H），3.0-2.9（m,2H），2.42-2.3（m ,1H），2,1-1.95（m,1H）。分析：Ｃ₂₁Ｈ₂₀ＣｌＮＯ₃・0.3ＨＣｌ・0.5Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ64.71；Ｈ5.51；Ｎ3.59；実測値：Ｃ64.69；Ｈ5.51；Ｎ3.59。実施例４３ｔｒａｎｓ−３−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２ −チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオールＴＦＡ塩４３ａ．４−ブロモ−２−プロピル−３−チオフェンカルボキシアルデヒド −７８℃まで冷却された５０ｍＬのＴＨＦにおけるジイソプロピルアミン（２．７ｍＬ、１９．４ミリモル）の溶液に７．８ｍＬ（ヘキサン中２．５Ｍ、１９．４ミリモル）のｎ−ブチルリチウムを添加し、反応物を０．５時間撹拌した。最初の溶液に４．７ｇ（１９．４ミリモル）の３，４−ジブロモチオフェン（オルドリッチ社）を添加し、次いで反応混合物を−７８℃にて１時間撹拌した。ヨードプロパン（２．８ｍＬ）２９．１ミリモル）を添加し、反応物を−７８℃にて１０分間撹拌し、次いで冷却浴を外し、室温にて２時間撹拌した。反応を飽和ＮＨ₄Ｃｌ水溶液で停止させ、エーテルで抽出し、Ｈ₂Ｏとブラインとで洗浄し、次いで濃縮して５．２７ｇの粗製３，４−ジブロモ−２−プロピルチオフェンを得た。この化合物（５．２５ｇ、１８．５ミリモル）を８０ｍＬのエーテルに溶解し、−７８℃まで冷却した。ｎ−ブチルリチウム（７．４ｍＬ、１８．５ミリモル）を注射器により滴下し、得られた混合物を−７８℃にて２０分間撹拌した。ＤＭＦを添加し（１．８６ｍＬ、２４．０３ミリモル）、反応物を−７８℃にて１時間撹拌し、次いで水中に注ぎ入れ、エーテルにより抽出した。抽出物を水洗し、ＭｇＳＯ₄で脱水し、減圧濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより０．６３ｇの標記化合物を得た。 NMR（CDCl₃）δ：10.07（s,1H），7.09（s,1H），3.20（t,J=7Hz,2H），1.74（m ,2H），1.02（t,J=7Hz,3H）。４３ｂ．４−ブロモ−２−プロピル−３−チオフェンメタノール工程４３ａからの化合物の８５０ｍｇ（３．６ミリモル）試料を２０ｍＬのエタノールに溶解し、２０６ｍｇ（５．４ミリモル）の硼水素化ナトリウムで処理した。この混合物を室温にて１時間撹拌し、次いで水により反応停止させ、さらにエーテルで抽出した。抽出物を水洗し、ＭｇＳＯ₄で脱水し、次いで減圧濃縮して９５０ｍｇの油状物を得、これを次の工程にさらに精製することなく使用した。 NMR（CDCl₃）δ：7.09（s,1H），4.60（s,2H），2.85（t,J=7Hz,2H），1.68（m, 2H），0.99（t,J=7Hz,3H）。４３ｃ．４−ブロモ−３−（（メトキシ）メトキシメチル）−２−プロピルチオフェン２０ｍＬの塩化メチレンにおける上記工程４３ｂからの化合物（３．６ミリモル）の溶液に、１．４ｍＬ（８．１ミリモル）及び０．４６ｍＬ（６ミリモル）のクロルメチルメチルエーテルを添加した。反応混合物を室温にて１６時間撹拌し、エーテルで希釈し、水とブラインとで洗浄し、次いでＭｇＳＯ₄で脱水し、濃縮した。残留物をシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製し、２０：１のヘキサン：酢酸エチルで溶出させて７５４ｍｇの標記化合物を得た。NMR（C DCl₃）δ：7.09（s,1H），4.69（s,2H），4.52（s,2H），3.44（s,3H），2.88-2 .82（m,2H），1.75-1.62（m,2H），0.99（t,J=7Hz，3H）。４３ｄ．４−（６，７−ジメトキシ−２−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル）−３−（（メトキシ）メトキシメチル）−２−プロピルチオフェン実施例２９ｄの手順にしたがったが、実施例２９ｄの出発物質の代わりに上記工程４３ｃからの化合物を用いて標記化合物を作成した。 MS：453（M+H）⁺．NMR（CDCl₃）δ：6.59（s,1H），6.56（s,1H，6.39（s,1H），5.2-5.15（m,1H），4.91（d,J=6Hz,1H），4.63（d,J=6Hz,1H），4.58（d,J=6H z,1H），4.48（d,J=11Hz,1H），4.35（d,J=11Hz,1H），3.86（s,3H），3.68（s, 3H），3.37（s,3H），2.95-2.85（m,2H），2.81（t,J=7Hz,2H），2.5-2.3（m,2H ），1.68（sx,J=7Hz,2H），0.97（t,J=7Hz,3H）。４３ｅ．４−（２−アミノ−６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル）−３−（（メトキシ）メトキシメチル）−２−プロピルチオフェン実施例３ｄの手順にしたがったが、その出発物質の代わりに上記工程４３ｄからの化合物（３８０ｍｇ）０．９ミリモル）を用いて標記化合物を作成した。 MS：406（M+H）⁺．NMR（CDCl₃）δ：6.67（s,1H），6.59（s,1H），6.28（s,1H ），4.58（s,2H），4.41（d,J=11Hz,1H），4.31（d,J=11Hz,1H），3.9-3.8（m,4 H），363（s,3H），3.38（s,3H），3.34-3.25（m,1H），2.92-2.8（m,4H），2.1 5-2.0（m,1H），1.8-1.6（m,3H），0.99（t,J=7Hz,3H）。４３ｆ．９，１０−ジメトキシ−３−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン上記工程４３ｅからの化合物（０．９ミリモル）の溶液を１０ｍＬのＴＨＦに溶解し、０．５ｍＬの１２ＮＨＣｌを添加し、混合物を１．５時間にわたり還流下に撹拌した。溶剤を除去して中間クロル化合物を得、これを直ちにｔ−ブタノールに溶解し、Ｎａ₂ＣＯ₃（１．０ｇ、７．１ミリモル）で処理し、３０分間にわたり還流下に撹拌した。この混合物を室温まで冷却し、水中に注ぎ入れ、塩化メチレンで抽出した。溶剤を脱水すると共に蒸発により除去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、塩化メチレン：メタノール（９７：３）で溶出させて１８４ｍｇの標記化合物を得た。 MS：344（M+H）⁺．NMR（CDCl₃）δ：7.23（s,1H），7.10（d,J=1Hz,1H），6.80 （s,1H），4.13（d,J=15Hz,1H），3.95（d,J=15Hz,1H），3,88（s,3H），3.87（ s,3H），3.71（d,J=11Hz,1H），3.60-3.52（m,1H），2.88（t,J=7Hz,2H），2.75 -2.65（m,2H），2.22-2.10（m,1H），1.9-1.6（m,3H），1.0（t,J=7Hz,3H）。４３ｇ．３−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２− チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオールトリフルオロ酢酸塩実施例１ｆの手順にしたがったが、その出発物質の代わりに上記工程４３ｆの化合物を用いて標記化合物をｃｉｓ異性体とｔｒａｎｓ異性体との混合物として得た。この混合物を逆相ＨＰＬＣにより精製し、１：１のメタノール：０．１％ＴＦＡで溶出させてｔｒａｎｓ異性体を得た。 mp.114-116℃．MS：316（M+H）⁺．NMR（CD₃OD）δ：7.27（d,J=1Hz,1H），7.11 （s,1H），6.64（s,1H），4.43（d,J=14Hz,1H），4.34（d,J=14Hz,1H），4,10（ d,J=11Hz,1H），3.14（td,J=11,6Hz,1H），2.9-2.75（m,4H），2.35-2.24（m,1H ），2.0-1.85（m,1H），1.71（sx,J=7Hz,2H），1.02（t,J=7Hz,3H）。比較例４４２−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１−チア−５− アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−１０−オール臭化水素酸塩上記実施例１に記載した手順にしたがったが、その工程１ａの６，７−ジメトキシ−１−テトラロンの代わりに７−メトキシ−１−テトラロンを用いると共に工程１ｃの２−メチルチオフェンの代わりに２−エチルチオフェンを用いて標記化合物を作成した。 mp.234-236℃．MS：286（M+H）⁺．NMR（CD₃OD）δ：7.33（d,1H,J=3Hz），7.04 （d,1H,J=9Hz），6.73（s,1H），6.68（dd,1H,J=3,9Hz），4.4-4.3（m,3H），3. 5-3.35（m,1H），2.96（t,2H,J=7Hz），2.88（q，2H,J=8Hz），2.4-2.3（m,1H），2.05-1.9（m,1H），1.33（t,3H,J=8Hz）。分析：Ｃ₁₇Ｈ₂₀ＢｒＮＯ₂Ｓ・0.3Ｈ₂ Ｏの計算値：Ｃ54.93；Ｈ5.58;Ｎ3.77;実測値：Ｃ54 66；Ｈ5.22;Ｎ3.85。比較例４５２−（３−メチルフェニル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ− ３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオール臭化水素酸塩ｎ−ブチルリチウム（１５ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、３７．４ミリモル）を、−７８℃まで冷却された５０ｍＬのＴＨＦにおける３−ブロモトルエン（５．８ｇ、３４．０ミリモル）の溶液に滴下した。得られた懸濁物を−７８℃にて３０分間撹拌し、硼酸トリメチル（１０．６ｇ、１０２．２ミリモル）で処理し、 −７８℃にて１０分間撹拌し、次いで室温まで加温した。この反応混合物を室温にて１６時間撹拌し、次いで氷浴にて冷却し、２ＮＨＣｌによりｐＨ６に酸性化させた。混合物を塩化メチレンで抽出し、有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で脱水し、次いで濃縮して４．２４ｇの３ −メチルフェニルボロン酸を得た。５−ブロモ−２−チオフェンカルボキシアルデヒド（５．０９ｇ、６．２ミリモル）を５０ｍＬのＤＭＥにおける９０７ｍｇ（０．７８ミリモル）のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）の懸濁物に添加し、得られた混合物を室温にて１５分間撹拌した。この混合物に１０ｍＬのエタノールにおける３−メチルフェニルボロン酸（上記で作成）の溶液と２６ｍＬの２ＭＮａ₂ＣＯ₃水溶液とを添加した。反応物を２４時間にわたり還流下に撹拌し、次いで室温まで冷却し、希釈し、さらにエーテルで抽出した。有機抽出物を水とブラインとで洗浄し、ＭｇＳＯ₄で脱水し、次いで濃縮した。残留物をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ヘキサン中の５％酢酸エチルで溶出させて４．７５ｇ（９０％収率）の５−（３−メチルフェニル）−２−チオフェンカルボキシアルデヒドを得た。 MS：203（M+H）⁺，220（M+NH₄）₊．NMR（CDCl₃）δ：9.89（s,1H），7.74（d,1H ,J=5Hz），7.55-7.20（m,5H），2.42（s,3H）。５−（３−メチルフェニル）−２−チオフェンカルボキシアルデヒド（上記で作成、４．７ｇ、２３．３ミリモル）の溶液を１００ｍＬのエタノールに溶解し、順次に１５ｍＬの水における硝酸銀（７．９ｇ、１１６．５ミリモル）の溶液で処理した。懸濁物を室温にて１時間撹拌し、次いで濾過し、濾過ケーキを水とエーテルとで洗浄した。濾液を分離し、水層を濃塩酸によりｐＨ４まで酸性化させた。この溶液をエーテルで２回抽出した。抽出物をＭｇＳＯ₄で脱水し、次いで濃縮して４．６ｇ（９６％収率）の５−（３−メチルフェニル）−２−チオフェンカルボン酸を得た。 MS：236（M+NH₄）⁺．NMR（CDCl₃）δ：7.86（d,1H,J=5Hz），7.5-7.4（m,2H）， 7.35-7.10（m,3H），2.4（s,3H）。上記実施例３の工程ｂ−ｆおよびｈの手順にしたがったが、工程３ｂの５−エチル−２−チオフェンカルボン酸の代わりに５−（３−メチルフェニル）−２− チオフェンカルボン酸（上記で作成）を用いて標記化合物を作成した。 mp.214-215℃．MS：364（M+H）⁺．NMR（CD₃OD）δ：7.6-7.4（m, 2H），7,32（t,1H,J=7Hz），7.16（d,1H,J=7Hz），6.97（s,1H），6.68（s,1H），4.56（m,2H），4.10（d,1H,J=11Hz），3.3-3.2（m,1H），3.1-2.8（m,2H），2 .40（s,3H），2.4-2.2（m,1H），2.05-1.9（m,1H）。分析：Ｃ₂₂Ｈ₂₂ＢｒＮＯ₂ Ｓ・0.2ＨＢｒの計算値：Ｃ57.37；Ｈ4.86；Ｎ3.04；実測値：Ｃ57.16；Ｈ4.89 ；Ｎ3.05。比較例４６２−（４−メチルフェニル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ− ３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオール臭化水素酸塩上記比較例４５に記載した手順にしたがったが、３−ブロモトルエンの代わりに４−ブロモトルエンを用いて標記化合物を作成した。 mp.225-226℃．MS：364（M+H）⁺．NMR（CD₃OD）δ：7.58（d,2H,J=8Hz），7.52 （s,1H），7.25（d,2H,J=8Hz），6.97（s,1H），6.68（s,1H），4.55（m,2H）， 4.10（d,1H,J=11Hz），325-3 20（m,1H），3.1-2.8（m,2H），2.38（s,3H），2. 4-2.2（m,1H），2.03-1.9（m,1H）。分析：Ｃ₂₂Ｈ₂₂ＢｒＮＯ₂Ｓ・0.3ＨＢｒの計算値：Ｃ56.38；Ｈ4.80；Ｎ2.99；実測値：Ｃ56.60；Ｈ4.77；Ｎ2.98。比較例４７２−（アダマンチル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオール臭化水素酸塩上記実施例６に記載した手順にしたがったが、工程６ａの臭化ｔ−ブチルの代わりに１−クロルアダマンタンを用いて標記化合物を作成した。 mp.237-238℃．MS：408（M+H）⁺．NMR（CD₃OD）δ：6.99（s,1H），6.88（s,1H ），6.68（s,1H），4.46（s,2H），4.05（d,1H,J=11Hz），3.28-3.15（m,1H）， 3.05-2.8（m,2H），2.42-2.30（m,1H），2.2-1.75（m,16H）。分析：Ｃ₂₅Ｈ₃₀ＢｒＮＯ₂Ｓ・0.3HＢｒの計算値：Ｃ58.88：Ｈ5.94;Ｎ2.69；実測値：Ｃ58.56；Ｈ 5.95；Ｎ2.73。実施例４８（−）−ｔｒａｎｓ−９，１０−ジアセチルオキシ−２−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン塩酸塩ＴＦＡ（１７０ｍＬ）における（−）−ｔｒａｎｓ−２−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３− チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］フェナンスレン−９，１０−ジオール臭化水素酸塩（実施例２０の化合物、５０．６ミリモル）の懸濁物を塩化アセチル（１６．２ｍＬ、２２８ミリモル）で処理して透明溶液を得た。反応物を室温にて３時間撹拌し、次いで減圧濃縮した。粗生成物をクロロホルム（７００ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（３００ｍＬ）との間に分配させた。有機層をＮａＨＣＯ₃水溶液（２５０ｍＬ）とブライン（２５０ｍＬ）とで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、次いで濃縮して２８．１ｇの淡黄色フォーム状固体（理論収量、２０．２ｇ）を得た。次いで化合物をエーテル性ＨＣｌで処理して白色沈殿物を得、これを減圧濾過により回収した。 mp.234-237℃．MS：400（M+H）⁺．NMR（DMS0-D₆）δ：7.19（s,2H），6.99（s,1 H），4.47（d,j=15Hz,1H），4.35（d,J=15Hz,1H），4.16（d,J=11Hz,1H），3.30 -3.20（m,1H），3.0-2.90（m,2H），2.86-2.75（m,2H），2.28（s,3H），2.26（ s,3H），2.40-2.25（m,1H），2.05-1.90（m,1H），1.65（セクステット，J=8Hz, 2H），0.95（t,J=8Hz,3H）。分析：Ｃ₂₂Ｈ₂₆ＣｌＮＯ₄Ｓの計算値：Ｃ60.61；Ｈ 6.01；Ｎ3.21；実測値：Ｃ60.55；Ｈ6.04；Ｎ3.18．［α］_D＝-228°（c=1.25，メタノール）。競合結合Ｄ−１およびＤ−２リセプタ結合分析ホモゲナイズされたラット尾を［¹²⁵Ｉ］ＳＣＨ−２３９８２（ドーパミンＤ −１リセプタの選択的拮抗剤）および本発明による化合物の存在下にＡ．シズー等、ヨーロピアン・ジャーナル・ファーマコロジー、第１１３巻、第４３７頁（１９８５）およびヨーロピアン・ジャーナル・ファーマコロジー、第１２８巻、第２１３頁（１９８６）に記載された方法にしたがい培養した。これら化合物はリセプタの占有につき放射能標識リガンドと拮抗し、各化合物のモル活性を定量した。リセプタに対する化合物の親和性（Ｋｉ）をＹ．Ｃ．チェングおよびＷ．Ｈ．プルソフ、バイオケミカル・ファーマコロジー、第２２巻、第３０９９頁（１９７３）に記載されたようにＫｉ＝ＩＣ₅₀（１＋［Ｌ］／Ｋ_D）［ここでＩＣ₅ ₀ は放射性リガンドＬの特異的結合における５０％抑制をもたらす試験化合物の濃度であり、［Ｌ］は放射性リガンドの濃度であり、Ｋ_Dはリセプタに対する放射性リガンドの親和性である］から計算した。ドーパミンＤ−２リセプタ結合分析の方法もＤ−１リセプタ分析につき使用した方法と同様である。ホモゲナイズしたラット尾をＤ−２リセプタの原料とした。組織ホモゲナイズ物を［³Ｈ］−スピロペリドール（ドーパミンＤ−２リセプタの選択的拮抗剤）および評価すべき化合物の存在下にＴ．アグイ、Ｎ．アムライキ、Ｍ．Ｇ．カロンおよびＪ．Ｗ．ケバビアン、モレキュラ・ファーマコロジー、第３３巻、第１６３頁（１９８８）に記載された方法により培養した。リセプタ結合部位に対する化合物のモル親和性をＤ−１リセプタ分析につき用いたと同じ方法により、化合物と放射能標識リガンドとの間の競合相互作用があると仮定して計算した。Ｄ−１およびＤ−２リセプタ結合分析からの競合結合データ（Ｋｉ値）を第１表に示す。Ｋｉ値はリセプタに対する化合物の親和性に逆比例する。固有活性ドーパミンまたはドーパミンＤ−１リセプタ作用剤とＤ−１リセプタとの相互作用は、アデニレート・シクラーゼ触媒によるアデノシン三燐酸（ＡＴＰ）から環式アデノシン一燐酸（ｃＡＭＰ）への変換における投与量依存性の増加をもたらす。本発明による化合物の機能活性を、インビトロにて酵素アデニレート・シクラーゼがより多量のｃＡＭＰを発生するよう刺激する能力（作用剤活性）またはドーパミン誘発のｃＡＭＰレベルの増加に拮抗する能力を分析することにより決定した。アデニレート・シクラーゼ分析の方法はＫ．Ｊ．ワトリングおよびＪ．Ｅ．ダウリング、ジャーナル・ニューロケミストリー、第３６巻、第５５９頁（１９８１）およびＪ．Ｗ．ケバビアン等、プロシーディング・ナショナル・アカデミー・サイエンス、ＵＳＡ、第６９巻、第２１４５頁（１９７２）に記載されている。作用剤活性を決定するため、細胞を除いた組織ホモゲナィズ物をＡＴＰおよび評価すべき化合物を含有するイオン性緩衝溶液にて培養した。組織を金魚の網膜またはラットの線条体から得た。第２表はアデニレート・シクラーゼ分析における固有活性を示し、これは本発明の化合物がＤ₁リセプタにてドーパミン作用剤であることを示す。回旋挙動用いた挙動分析はラット回旋モデルに基づいた。６−ヒドロキシドーパミン、すなわちカテコールアミン性ニューロンを特異的に破壊する神経毒素を頭蓋骨内注射して線条体ドーパミンを消失させた。頭蓋骨内注射は、標準的ステレオタクシー技術［Ｕ．ウンゲルシュテットおよびＧ．Ｗ．アルブスノット、ブレイン・リサーチ、第２４巻、第４８５頁（１９７０）およびＵ．ウンゲルシュテット、 Acta Physiol.Scand.Suppl．、第３６７巻、第６９頁（１９７３）を用いて麻酔動物につき行った。このドーパミン含有ニューロンの一側性病巣は、ポスト・シナプチック・ドーパミンリセプタを挙動分析におけるドーパミン性刺激に対し超過敏性にする。これら線条体ドーパミンリセプタが試験化合物により刺戟されれば、ラットはリセプタ超過敏性に基づき多量のドーパミン性活性化を受けた身体側とは反対方向に回旋し、すなわち身体的に向きを変える。回旋を誘発する試験化合物の能力により作用剤活性を測定した。第３表は本発明による選択化合物の回旋挙動を示す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩＣ０７Ｄ 498/04 １０５ 8415−4ＣＣ０７Ｄ 498/04 １０５ 513/04 ３４３ 8415−4Ｃ 513/04 ３４３ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＵ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ，ＦＩ，ＪＰ，ＫＲ，ＮＯ

Claims

【特許請求の範囲】１．下記の式：［式中、Ｒ¹は水素又は容易に開裂できる基を表し、Ａ及びＡと結合する原子は下記の式：（式中、Ｘは硫黄又は酸素であり、Ｒ²は水素、Ｃｌ、ＣＦ₃、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₃−Ｃ₇−シクロアルキル、−ＣＨ₂−Ｃ₃−Ｃ₅−シクロアルキル、フェニル又はチオフェンであり、Ｒ³は水素を表すか、又はＲ²が水素の場合には、Ｃｌ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルもしくはＣＦ₃であり、更にＣｌ、Ｃ₁−Ｃ₅−アルキル又はＣＦ₃を表し、Ｒ⁴は水素、Ｃｌ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル又はＣ₃−Ｃ₇−シクロアルキルを表す）で示されるものの中から選択される］で示される化合物、又はその医薬的に許容し得る塩、エステルもしくはカルバメート。２．Ａ及びＡと結合する原子が、下記の環系：の中から選択される請求項１に記載の化合物。３．Ａ及びＡと結合する原子が、下記の環系：の中から選択される請求項１に記載の化合物。４．Ａ及びＡと結合する原子が：である請求項３に記載の化合物。５．トランス−２−メチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ− １−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２−チア−５−アザ −シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−エチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；（−）−トランス−２−エチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ −３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオールトランス−２−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３− チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−（１，１−ジメチルエチル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ− ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−（２−プロピル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−ブチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−（２−ブチル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ −３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−（２，２−ジメチルプロピル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ −ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン− ９，１０−ジオール；トランス−２−シクロヘキシル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ −３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−フェニル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３− チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−（１，１−ジメチルエチル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］ −フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−エチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１− チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−ブチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−シクロヘキシル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ −１−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１−チア−５−アザ −シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−フェニル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１− チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］ −フェナントレン−９，１０−ジオール；（−）−トランス−２−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２，３−ジメチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ− １−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−メチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；（−）−トランス−２−メチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ −３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；（−）−トランス−２−（１，１−ジメチルエチル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ −シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−トリフルオロメチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０− ジオール；トランス−２−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１− チア−３，５−ジアザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３− チア−１，５−ジアザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１− オキサ−３，５−ジアザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−（３−メチルブチル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０ −ジオール；トランス−２−ヘキシル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１− チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−クロロ−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］ −フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−（１−シクロペンチルメチル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ −ヘキサヒドロ−１−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン− ９，１０−ジオール；トランス−２−イソプロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ− １−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−（３−メチルブチル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０ −ジオール；トランス−２−ペンチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３− チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−（２−チオフェニル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０ −ジオール；トランス−２−ヘキシル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３− チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−（シクロペンチルメチル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−エチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−オキサ−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３− オキサ−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−フェニル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３− オキサ−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−３−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２− チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；又は（−）−トランス−９，１０−ジアセチルオキシ−２−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］− フェナントレンである請求項１に記載の化合物。６．トランス−２−エチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ− ３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；（−）−トランス−２−エチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ −３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３− チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−（１，１−ジメチルエチル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ− ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−ブチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；（−）−トランス−２−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−メチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；（−）−トランス−２−メチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ −３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；（−）−トランス−２−（１，１−ジメチルエチル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１− オキサ−３，５−ジアザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−エチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−オキサ−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３− オキサ−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；又は（−）−トランス−９，１０−ジアセチルオキシ−２−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ− シクロペンタ［ｃ］−フェナントレンである請求項５に記載の化合物。７．トランス−２−エチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ− ３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；（−）−トランス−２−エチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ −３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３− チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−（１，１−ジメチルエチル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ− ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−ブチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；（−）−トランス−２−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；トランス−２−メチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；（−）−トランス−２−メチル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ −３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；（−）−トランス−２−（１，１−ジメチルエチル）−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；又は（−）−トランス−９，１０−ジアセチルオキシ−２−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］− フェナントレンである請求項６に記載の化合物。８．（−）−トランス−２−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］−フェナントレン−９，１０−ジオール；又は（−）−トランス−９，１０−ジアセチルオキシ−２−プロピル−４，５，５ａ，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｃ］− フェナントレンである請求項７に記載の化合物。９．医薬的に許容し得る担体と治療効果量の請求項１に記載の化合物とを含む、ドーパミン作用受容体に選択的に結合しこれを活性化するための医薬組成物。１０．医薬的に許容し得る担体と治療効果量の請求項５に記載の化合物とを含む、ドーパミン関連の神経学的障害、心理学的障害、心血管障害、認識もしくは注意障害、あるいは物質乱用もしくは中毒性行動、又はこれらの徴候の組合わせを治療するための医薬組成物。