JPH08508314A - ランダムブロツクコポリマー - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 直線状ブロックコポリマーであって、ポリエチレンオキサイド、比較的より疎水性のポリマー、例えばポリプロピレンオキサイドであり、かかるポリエチレンオキサイドと比較的より疎水性のポリマーとは、ウレタン基、およびジイソシアネートおよびジアミンの反応により作られ、ジアミンの量はコポリマーの製造に使用される反応物の全量の２重量％未満である尿素基を有する疎水性セグメントにより連結されている、前記直線状ブロックコポリマー。

Description

【発明の詳細な説明】 ランダムブロツクコポリマー 本発明は、直線状のランダムブロツクコポリマー、その製造方法及びその使用 方法に関する。 化学的に架橋されたポリアルキレングリコールを含む、ハイドロゲルポリマー 組成物および、その制御された徐法性組成物としての使用方法が、例えば、英国 特許２０４７０９３や２０４７０９４に記載されている。これらの組成物を架橋 することが、非水溶性ハイドロゲルの製造に欠かせないことが発見された。なぜ ならば、架橋剤を添加しないと、非水溶性ではない、また機械的強度としては不 十分な、ウレタン側鎖が延長した、ポリアルキレングリコールを製造することに なるためである。 これらの組成物は、優れた徐放性を示すものの、架橋されたこれらのポリマー の特性は、有用なデバイスを作る場合には、唯一、反応混合物をキャスティング することにのみ達成できることを意味する。簡単な形状は、比較的容易に作れる ものの、より複雑な形状を作る場合には、機械工程でなければ、つくることがで きないためである。 英国特許１５５１６２０は、直線状のブロックポリマーが記載されており、制 御された徐放性組成物として有用であるが、ここでかかるポリマーは、選択的な 親水性と疎水性の領域を含む両性イオン的な材料である。 また、かかるポリマーは、好適には、少なくとも３０重量％の親水性領域を含 むことである。さらに、そこに記載されている全てのポリマーが非水溶性である とは限らない。ユイらは、雑誌“制御された徐放性”１９８７，６月号、ページ ３２９−３４２には、ハードセグメントの固まりの周囲にソフトセグメントが存 在し、いわゆるミクロ相分離構造を形成する、ソフトセグメントとハードセグメ ントの連なりからなる、マルチブロックタイプのコポリマーを記載している。 そして、報告されているポリマーとしては、セグメント化されたポリエチレン −ポリ（ウレタン−尿素）であって、尿素含有量が、最終コポリマーにおいて、 ４．５−６．１ｗｔ％のものである。 ユイらの記載するコポリマーの製造方法は、３段階のプレポリマー溶液重合を 用いるものであり、芳香族ジイソシアネートで最初にモノマーを封止しておき、 それから、脂肪族ジアミンを加え（全反応物の３−４重量％）、メタノールに非 溶性の最終製品のコポリマーが得られるものである。 ヨーロッパ特許出願２０５８１５には、ユイらのコポリマーの製造方法に類似 する、３段階の溶液重合を用いた、ポリエチレングリコール、特定のアミン、お よびジイソシアネートからコポリマーを製造する方法を示している。 できたコポリマーは、最終ポリマーにおいて５重量％以上の尿素を含んでおり 、ハーシュ（ｈａｒｓｈ）溶剤にのみ溶解する。 英国特許２，２３５，４６２Ｂには、溶剤溶解性の直線性の鎖延長したポリマ ーを示しており、親水性のポリアルキレンオキサイドセグメントを優先的に含ん でおり、疎水性の水素結合の鎖延長基によってつながっている。 このようなポリマーは、水素結合領域が、緊密に関係しており、ポリアルキレ ンオキサイド領域が連続的な水素結合領域の間に整列している構造を結果的にと っていると信じられている。 種々の用途において、ポリマーが機械的強度に優れている点は有利であり、特 に膨潤状態において機械的強度が強い点は有利である。 直線状のランダムブロックコポリマーであって、親水性のポリアルキレンオキ サイドセグメント−（ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ）_n−、比較的より疎水性の特性を示すセグ メント、さらには親水性のセグメントと比較的より疎水性のセグメントをつなぐ 、ウレタン基（−ＮＨＣＯ−）および尿素基（−ＮＨＣＯＮＨ−）を含む、疎水 性の結合セグメントを含み、かつ該尿素グループをポリマー中、０．１−５．０ 重量％含むポリマーが、かかる目的を達成可能であることが現在わかってきた。 本発明のコポリマーは、溶剤溶解性ポリマー、すなわち、少なくとも一つ有機 溶剤の媒体、好適には、塩素化炭化水素溶剤である例えばクロロホルムやアルコ ールである例えばメタノールの極性有機溶媒に単に膨潤する以上に溶解するもの と定義、記載されてもよい。 本発明の直線状のランダムブロックコポリマーにおいて、親水性セグメントと しては、優先的なポリエチレンオキサイド（ＰＥＯ）残渣も含んでいる。この残 渣は、好適なこれらのセグメントの親水性を保持するために、追加される場合が ある少量の組成物も含んでいる。一般に、そのような組成物の割合は、親水性セ グメントのうち２５重量％を超えることがなく、好適には、１０重量％を超える ことがない。追加される組成物のモノマー例としては、他のアルキレンオキサイ ド、エピハロヒドリン、環式モノエーテルまたはポリエーテルであって、例えば オキセタン（ｏｘｅｔａｎｅ）、テトラヒドロフラン、ジヒドロフラン、ジヒド ロピラン、ジオキソラン、およびトリオキサン、Ｎ［エポキシ置換］ヘテロ環化 合物、例えばＮ−［２，３−エポキシ−プロピル］−ピロリドンである。 親水性セグメントの例としては、ポリエチレンオキサイドであり、プロピレン オキサイド、１，２エポキシブタン、あるいは２，３エポキシブタンの、最高２ ５％まで、好適には、２０％まで含むものである。 上述の種類の親水性セグメントが、我々の先行技術である、ＧＢ特許２，２３ ５，４６２Ｂ（ＵＳ特許５，２３６，９６６）に記載されている直線状鎖延長ポ リマーにおいて使用されてきた。 それに対して、本発明のコポリマーは、疎水性ポリマーセグメントを親水性セ グメントに加えて含むものであり、さらにかかる疎水性ポリマーセグメントが分 離したブロックとして、ポリマー鎖中に、ランダムに分散されているのである。 このようなランダムブロックコポリマーにおいて、後述する高分子化反応によっ て形成することのできるコポリマー製品の材料として用いられるポリマー組成物 として、均一な溶融性、あるいは溶液状態を示すことができるため、比較的より 疎水性のセグメントが、ポリエチレンオキサイド（ＰＥＯ）と十分に相溶できる ポリマーに由来するものが好適である。すなわち、疎水性セグメントには、ポリ プロピレンオキサイド（ＰＰＯ）セグメント−（ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂Ｏ−）_n− 、あるいは他の好ましい程度の疎水性を示すことのできる繰り返し単位を含むセ グメントを含むことである。 そして、ポリエチレングリコールに関して、強度が高く、直線状のＰＵＵのハ イドロゲルを作るために使うことができる他のブロックの例としては、ポリテト ラメチレンから作られるヒドロキシブチル末端のポリオール、ポリイソブチレン 、 ポリエチレンアジペート、ポリテトラメチレンアジペート、ポリカプロラクタン 、ポリブタジエン、およびヒドロキシ末端のポリジメチルシロキサンである。 本発明のコポリマーにおける、親水性および疎水性セグメントは、ウレタン結 合や尿素結合によって、セグメントをつなぐように、ランダムに結合されている 。そして、それらの結合の一つを通して、親水性から親水性、親水性から疎水性 、疎水性から疎水性セグメントの結合の組み合わせがなされる。そしてウレタン 結合は、尿素結合より優先的に組合わされている。 親水性のＰＥＯセグメントや比較してより疎水性のセグメントである例えばＰ ＰＯのセグメントの相対比率は、できたコポリマーの望ましい特性に応じて幅広 く変えることができる。大変優れた濡れ特性を得るためには、５重量％から９０ 重量％のＰＥＯと５５重量％から５重量％のＰＰＯ、特に好適には３０重量％か ら６０重量％のＰＥＯと４５重量％から１５重量％のＰＰＯの比率を有するもの が好適である。 本発明の特に好ましい側面として、ポリエチレンオキサイドセグメントの数平 均分子量としては、１，０００から１２，０００またはそれ以上（例えば２０， ０００）であり、より好適には、２，０００から８，０００である。 好適なポリプロピレンオキサイドセグメントの数平均分子量としては、２５０ から６，０００である。これらのセグメントは結晶性を示すが、現実的に、ある いはより乾燥状態においてコポリマーの強度を高めるために、簡易な清純化工程 をとることが好適である。 本発明のコポリマーは、特に、膨潤した“濡れた”状態においても、機械的強 度を保持するという利点があり、従来のポリマーまたはコポリマーは、乾燥状態 の機械的強度の多くを、水または他の溶剤に膨潤された状態になると失うことか らすれば、明確に区別されるものである。 本発明のコポリマーは、また膨潤状態におけるコポリマーの規定下された破壊 エネルギーが、例えばＧＢ特許２，２３５，４６２Ｂに記載された、ポリエチレ ンオキサイドから得られる溶剤可溶性の鎖延長ポリマーのそれと比べて大きいこ とに特徴づけられる。なお、規定下された破壊エネルギーについては後述する。 すなわち、さらに本発明のコポリマーは、乾燥状態におけるコポリマーの規定 下された破壊エネルギーについて、応力−歪み曲線の下側の面積を測定すること により、かかるエネルギーは求められるが、コポリマーが膨潤された状態になっ ても保持されることからも特徴づけられる。 好適には、膨潤された状態における規定下された破壊エネルギーは、少なくと も乾燥状態のそれの１５％以上である。 本発明のコポリマーにおけるウレタン結合は、ヒドロキシ末端のＰＥＯタイプ の親水性ポリマーとヒドロキシ末端のＰＰＯタイプのポリマーかあるいは他の比 較的に疎水性ポリマーとジイソシアネートとを反応させることにより作ることが できる。好適な尿素結合の量を最小限とするためには、反応中にアミノ基を導入 する必要がある。これは、反応混合物に、０．２−２％のジアミンを添加するこ とにより達成され、ある程度のイソシアミート基と反応して、−ＮＨＣＯＮＨ− 結合が形成される。 その他には、反応に用いられる親水性および／または疎水性ポリマーの比率と して、アミン末端のものをある程度使用することである。さらに、他の方法とし ては、アミンンおよびアルコール末端のものを使用することであり、例えば、一 端がＯＨ末端であり、もう一端がＮＨ₂−末端である。すなわち、本発明は、直 線状のランダムブロックコポリマーの製造方法も提供するものであり、かかるポ リマーは、優先的なポリエチレンオキサイドからなる親水性ポリマーと比較的に より疎水性ポリマー、およびジイソシアネートを含み反応させたものであり、ジ イシアネートは、ウレタンまたは尿素結合を形成するのに必要とされる化学的量 論よりも過剰に添加されており、かかる反応は、反応性のアミノ基の存在下に行 われ、反応するポリマーの両末端がヒドロキシ基の場合には、アミノ基はジアミ ン剤として添加され、あるいは反応するポリマーの少なくとも片端がアミノ基の 場合には、アミノ基は反応するポリマーの一つかあるいはそれ以上のポリマーと して与えられ、反応するアミノ基の量は、反応物全体に対して、添加する相当量 のジアミンの量として２重量％を超えるものであってはならない。 すなわち、ポリアルキレングリコールは、ジアミンの存在下、ジイソシアネー トと反応することとなる。グリコールのヒドロキシ基とイソシアネート基の反応 は、ウレタン基を含む結合を生成することになり、一方で、アミノ基とイソシア ネート基の反応は、尿素基を含む結合を生成することになる。反応は、一定量の ジイソシアネートＲ（ＮＣＯ）₂の存在下に行われるが、親水性の反応物におけ る少なくとも活性水素の一つに対して必要とされる、一つのイソシアネートの官 能基の化学量論を満足する量が使用される。 できたポリマーは、疎水性の結合セグメントを含むことになり、具体的に式Ｉ に示されるウレタンまたは尿素結合を含むものである。 −ＯＣＨＮＨ−Ｒ−ＮＨＣＯＮＨ−Ｒ´−ＮＨＣＯＮＨ−Ｒ−ＮＨＣＯＯ− Ｉ ここで、Ｒは、ジイソシアネートに由来する水素カルビル基の残渣であって、 例えば炭素原子数２から２０のものであり、Ｒ´は、ジアミンに由来する水素カ ルビル基の残渣であって、、例えば炭素原子数２から２０のものである。 本発明のポリマーに関して、他の製造方法は、できるだけ制御した量のポリア ルキレングリコールの一部を末端アミノ基を有する誘導体に転換する方法である 。かかる転換率は、公知の方法を使って決定されることになる。アミノ基は、ジ イソシアネートと反応して、疎水性結合セグメントである、例えば式IIを有する ものを生成する。 −ＮＨＣＯＮＨ−（Ｒ´´）_a−ＮＨＣＯＮＨ− II ここで、ａは０または１であり、Ｒ´´は、ジイソシアネートに由来する水素 カルビル基であり、例えば炭素原子数２から２０のものであり、または２モル比 率のジイソシアネートと１モル比率のポリアルキレングリコールまたはアミン封 止した誘導体と反応させて得られたプレポリマーに由来する官能基であり、さら には、式−［Ｒ´´´−Ｘ−Ｒ´´´］ｎを有する官能基である。 ここで、Ｒ´´´は、炭素原子数２から２０の水素カルビル基であって、Ｘは 、ポリアルキレンオキサイド鎖であり、ｎは、少なくとも１である繰り返し数で ある。 これらの反応に使用されるイソシアネートは、芳香族系、脂肪系、脂環族系の ジイソシアネートあるいはイソシアネート両末端のプレポリマーが使用可能であ る。脂肪系、脂環族系のジイソシアネートは、１モルあたり炭素原子数２から２ ０を有するものが好適である。使用可能なジイソシアネートの具体例は、例えば １，６ヘキサメチレンジイソシアネート、イソフォロンジイソシアネート、４， ４´ジシクロヘキシルメタンジイソシアネート、シクロヘキシレン１，２または １，４ジイソシアネート、４，４´ジフェニルメタンジイソシアネート、トルエ ン２，４ジイソシアネート、トルエン２，６ジイソシアネートである。 ポリエチレングリコールまたはポリプロピレングリコールと反応するアミンと しては、重合系成分とう相溶性がある芳香族系、脂肪系および脂環族系のジアミ ンが使用可能である。脂肪系ジアミンは、種々の用途に大変好適に使用可能であ る。いずれのジアミンも、上述のいずれかのジイソシアネートが加水分解されて 作られるが、使用可能である。好ましくは、ジアミンが、２つとも第１級アミン であり、第２級アミンを含まないことである。そして、ある場合には、第３級ア ミンを使用することが好適である。好ましいジアミンの具体例としては、ヒドラ ジン、ビス−４−アミノ−シクロヘキシルメタン、１，６ヘキサメチレンジアミ ンであり、最適には、４，４−ジアミノジフェニルメタンを含むものである。 ポリエチレングリコールまたはポリプロピレングリコールのアミン誘導体と反 応するジイソシアネートプレポリマーの好適な形態は、ポリエチレングリコール またはポリプロピレングリコールの１モルとジイソシアネート２モルが反応して 作られるものかあるいは、それらのアミン封止された誘導体である。 前述のいずれかのジイソシアネートもまた、そのようなプレポリマーを作るの に使用することが可能である。式IIのＲ´´残渣の性質は、それらのプレポリマ ーの組成に呼応したものである。 これらの合成において、最終ポリマーの尿素結合の割合は、反応に導入される アミノ基の比率を制御することにより制御可能である。アミンがジイソシアネー トの加水分解によりその場で作られるが、使われる水分量を、有機溶剤に対して 非溶解性のかなりの程度を示すポリマーの生成を避けるために注意深く制御しな ければならない。 本発明のランダムブロックコポリマーは、ランダムなブロックの間にウレタン および尿素結合を含んでおり、今後、ランダムブロックコポリマーに言及する場 合には、ポリウレタン尿素コポリマー（ＰＵＵコポリマー）を意味する。 本発明のさらに好適な特徴によれば、本発明のコポリマーは、有利となる機械 的特性を有し、例えばタフネスが強化されており、ジイソシアネートの化学両論 を超えるえる量の存在下、好ましくは弱冠の過剰量であり、全ての反応物におい て活性ハロゲン原子あたり、一つの官能基が化学量論的に必要される量を超える 、１−１０重量％、より好適には１−５重量％である。 多量に化学量論的に必要される量を超えると、好ましくない非可溶性のコポリ マーが生成することになる。 従って、化学量論的に必要される量を超えたジイソシアネートの量というのは 、ポリマーが高度に架橋してしまう量を超えないことである。 本発明のコポリマーは、ポリエチレンオキサイドとより親水性のポリマーであ る例えばポリプロピレンオキサイドの均一な溶融あるいは溶液をまず作り、それ から必要な組成物や薬品を任意で添加し、加熱したり触媒をさらに添加すること により、作ることが可能である。反応は、溶剤を用いずに行うことが最も簡便で あるが、出発物質として高分子量の例えば数平均分子量が８、０００以上のポリ エチレングリコールを使用する場合や、あるいは目的が溶剤中にコポリマー材料 が含まれる溶液を得る場合には、溶剤の使用も好適である。反応速度は、重合プ ロセスにおいて必ずしも必要とされない溶剤が存在することにより、減少させる ことが可能である。 ジイソシアネートの鎖延長剤を使用する場合、塩化鉄のようなルイス酸が有効 な触媒であり、他の一般的な触媒もウレタン基の形成に有効であり、例えばスタ ンナウスオクトエート、ジブチルスズジラウレート、第三級アミン等が使用可能 であるもののが、特に、製品が薬用や医療用の用途の場合にはルイス酸が好適で ある。 ハイドロゲルは、膨潤し、水性媒体を吸収して、しばしば２倍以上、例えば３ 倍から１０倍あるいはそれ以上に重量変化することが好適である。 また、ガラス転移点も、サービス温度（すなわち、コポリマーの使用予想温度 ）未満であることが好適であり、さらに最適には、ポリマーがエラトマー状態と なる大気温度未満である。 本発明のコポリマーは、ブロック状、フォーム状、シート状、繊維状、粉体状 で使用可能であるが、特にフィルム状、チューブ状、ステンツ状さらにカテーテ ル状とすることにより、ビオメディカル分野により好適である。改良されたコポ リマーの機械的強度は、従来技術のポリマーコーティングにおいては、液体環境 に暴露され分解されるおそれがあったが、かかる問題を解決し、膨潤状態で、タ ブレット上にコーティングすることも特に有用である。 本発明のポリウレタン尿素（ＰＵＵ）コポリマーは、さらに有利な点として、 ポリアクリル酸（ＰＡＡ）やポリメタクリル酸のポリマー酸と反応して複合化さ れる時に、幅広いｐＨの範囲において非溶解性の優れた複合膜を形成するのに使 用できる点で好適である。 適当な溶剤から安定な膜を容易にキャスティングすることにより形成すること が可能であり、かかる膜は、複合させる２成分の割合を変化させることにより、 異なるｐＨ変化に伴い応答できる、酸複合膜を得ることができる。ＰＵＵ／ＰＡ Ａ複合膜は、ｐＨのわずかな変化に伴い、膨潤状態の程度に顕著な変化をもたら すことが可能であり、“応答性”が約束された複合膜となる。膨潤状態の変化、 特に、“臨界的”なｐＨ値（値は変化するが）による変化は、拡散流動状態の制 御に使用可能であり、膜構造内のイオン交換可能な酸官能基の存在により、中性 物質から、荷電された物質を高度に選択的に分離するべく電位を生じることとな る。 本発明は、また制御された徐放性組成物を与え、ここで定義される活性物質に 関与する物を含むコポリマーを提供するが、特に生物活性物質を含み、例えば、 薬剤システムに利用可能である。ここで、“薬剤システム”とは、いずれかの予 防や治療に有用な生理学的に活性な物質あるいは試験管内において有用な物質の 意味である。 本発明は、活性物質組成において、広範に使用可能であるが、特に、かかる用 途に専用的に制限されるものではないが、生物的活性物質の制御された速度での 徐放する用途に最適である。本発明の制御された徐放性組成物に関する生化学的 な活性物質のクラスの具体例には、香料、薬剤、細菌剤（ｂａｃｔｅｒｉｏｓｔ ａｔｓ）、ビールス剤、殺虫剤としての毛虫撲滅剤、線虫駆除剤、軟体動物駆除 剤および幼虫駆除剤、除草剤、殺菌カビ剤（ｆｕｎｇｉｃｉｄｅｓ）、アルジサ イド（ａｌｇａｅｃｉｄｅｓ）、局所剤なあるいは皮膚症剤、海生物成長疎外剤 （ａｎｔｉｆｏｕｌａｎｔｓ ｆｏｒ ｍａｒｉｎｅ ｇｒｏｕｔｈ ｐｒｅｖ ｅｎｔｉｏｎ）、タンパク質としての、例えば酵素、ペプチド、ミクロ生物およ び植物（ｈｙｄｒｏｃｕｌｔｕｒｅ）塩、栄養素あるいは、防腐剤、獣医学にお ける追跡金属組成物、および動物ハズバントリー（ｈｕｓｂａｎｄａｒｙ）で用 いられる他の成長促進剤、例えば抗貧血準備剤や筋肉増強剤が含まれる。特に興 味深いのは、本発明の組成物が生物活性物質として、少なくとも一つの薬剤であ る。 本発明の制御された徐放性組成物は、特にフィルム状、チューブ状、ステンツ （ｓｔｅｎｔｓ）状さらにカテーテル状とすることにより、膨潤状態においても 優れた機械的特性を有する点で生体医学分野に最適である。これらの組成物は、 撲滅を生じさせる細胞によって、転移増殖させることが困難な表面にも、一般的 に殺菌剤を投与することができる。 一方、それに対して、生物的に（ｂｉｏ）およびヘム（ｈａｅｍ）と共成し、 種々の状況で、そのような添加剤なしに使用することも可能である。 本発明の組成物は、すなわち、医薬、外科および獣医学、コンテクスト（ｃｏ ｎｔｅｘｔｓ）あるいはホーティカルチャ（ｈｏｒｔｉｃｕｌｔｕｒｅ）および 農業においても、これらの領域以外と同様に使用可能である。 活性物質は、比較的小さいものの、ある程度の水溶性特性を示す。活性物質は 、ハイドロゲルポリマーを膨潤させるために使用される溶剤に可溶であり、適当 な形状に成型された後、コポリマーに混合添加されるのである。 その他、活性物質は、上記のプロセスのいずれかの反応物質を添加する前に、 ポリエチレングリコールあるいはポリプロピレングリコールに溶解させ、あるい は分散させられる。 本発明は、ハイドロゲルポリマーが、普通は極性溶媒である、クロロホルム、 エタノール／クロロホルム、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソ プロパノール、ブタン−２−オン、ニトロベンゼン、メチルベンゾエート、ブチ ロラクトン、テトラヒドロフランあるいはベンジルアルコールの有機溶剤に溶解 させられ、かかる溶媒中に、活性物質は溶解または分散されている。そして、溶 液や分散液は、活性物質を含んでおり、それから溶剤キャストすることが可能で ある。 これはまた、顆粒またはタブレット上のコーティングとして使用される場合に はコポリマーが優れた徐放性を示し、フィルムや袋物として使用される場合には コポリマーを、本質的に定常の徐放性物として提供することが可能となる。 その他、活性物質は、ハイドロゲルの中空の隙間に入り込んで、溶剤を用いる 用途によっては溶剤により封止されたり、あるいは加熱することによりくっつけ られる。 優れたテバイスは、また、乾燥状態で活性物質とハイドロゲルコポリマーが混 合され、そして、加圧成型や、射出成型により、あるいは押し出し成型によりテ バイスを作ることが可能である。 分散液を使用し、あるいはコポリマー溶液の中の薬剤溶液を用い、フィルムや コーティングに適応可能である。すなわち、このようなシステムが、人体、動物 、あるいは不活性な表面に対し、局所的コーティングとして適応可能である。 ブラッシングやワイピング、あるいはエアロゾルとすることにより液状状態で 直接適応することも可能である。 特定の医薬システムにおける分野において、本発明の制御された徐放性組成物 が使用されるが、堕胎薬のプロスタグランジン（ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ ）、催眠薬（ｈｙｐｎｏｔｉｃｓ）、鎮静薬（ｓｅｄａｔｉｖｅｓ）、精神安定 剤（ｔｒａｎｑｕｉｌｉｓｉｅｒｓ）、解毒剤（ａｎｔｉ−ｐｙｒｅｔｉｃｓ） 、アンチインフラメン剤（ａｎｔｉ−ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ）、抗ヒスタミ ン剤、鎮喘剤（ａｎｔｉｔｕｓｓｉｖｅｓ）、鎮症剤（ａｎｔｉｃｏｎｖｕｌｓ ａｎｔｓ）、筋肉弛緩剤（ｍｕｓｃｌｅ ｒｅｌａｘａｎｔｓ）、抗腫瘍剤（ａ ｎｔｉ−ｔｕｍｏｕｒ剤）例えば悪性腫瘍の新形成（ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｎｅ ｏｐｌａｓｉａ）の治療方法、ローカルアナエチティック（ｌｏｃａｌ ａｎａ ｅｓｔｈｅｔｉｃｓ）、抗パーキンソン病薬剤、局所剤あるいは皮膚剤、利尿剤 （ｄｉｕｒｅｔｉｃｓ）、例えばカリウム含有物であって、ヨウ化カリウム、精 神病治療の準備、例えば躁鬱病治療に使われるリチウム含有物の準備、あるいは 精神分裂病の治療のためのプロスタグランジン含有物、抗痙攣剤、抗潰瘍剤、抗 菌剤を含む病原菌による感染治療用の種々の物質の含有物の準備、例えば、子宮 用剤（ｍｅｔｒｏｎｉｄａｚｏｌｅ）、抗寄生虫剤（ａｎｔｉ−ｐａｒａｓｔｉ ｃ ａｇｅｎｔｓ）、および他の抗殺菌剤（ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｓ）、 抗マラリア剤、心臓血管剤、ホルモン含有物の準備、エストラジオール（ｏｅｓ ｔｒａｄｉｏｌ）のような優れたステロイド剤、交感神経興奮性剤、低血糖症剤 、避妊薬、栄養剤、例えばキモトリプシン（ｃｈｙｍｏｔｏｒｙｐｓｉｎ）の活 性剤等の種々のタイプの酵素含有物の準備、例えばアスピリン等の鎮痛薬含有物 の準備、線虫駆除剤を含む他の多くの働きを有する薬や他の種々の用途の薬が含 まれる。活性物質の混合物もまた、制御された徐放性組成物に添加することが可 能である。 本発明の制御された徐放性組成物は、避妊薬（ｃｏｎｔｒａｃｅｐｔｉｖｅ） 組成物としても好適に使用可能であり、少なくとも活性物質として、一つの天然 または合成ステロイドである性ホルモン、例えばエストロゲン（ｏｅｓｔｒｏｇ ｅｎ）やプロゲストゲン（ｐｒｏｇｅｓｔｏｇｅｎ）を含んでいる。好適なプロ ゲストゲンは、天然プロゲステロンあるいは合成の相似のプロゲストテロンを含 んでおり、さらにこれらには、１１−デヒドロプロゲステトロン、デラルーチン （ｄｅｌａｌｕｔｉｎ）、２１−フロオロ−１７−アセトキシ−６−メチルプロ ゲステロン、メドロキシプロゲステロンアセテート（ｍｅｄｒｏｘｙｐｒｏｇｅ ｓｔｅｒｏｎｅ）、メジエストロールアセテート（ｍｅｇｅｓｔｒｏｌ）、クロ マジノオンアセテート（ｃｈｌｏｒｍａｄｉｏｎｅ）、エチステロン（ｅｔｈｉ ｓｔｅｒｏｎｅ）、ジメチステロン（ｄｉｍｅｔｈｉｓｔｅｒｏｎｅ）、Ａ−ノ ルプロゲステロン（Ａ−ｎｏｒｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ）、１９−ノルプロゲ ステトロン（１９−ｎｏｒｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ）、２１−ノルプロゲステ トロン（２１−ｎｏｒｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ）、ノルメタンドーン（ｎｏｒ ｍｅｔｈａｎｄｏｎｅ）、ノルエチノドーレル（ｎｏｒｅｔｈｙｎｏｄｒｅｌ） 、ノルエチンドロン（ｎｏｒｅｔｈｉｎｄｒｏｎｅ）および該アセテート、Ｄ１ およびＤ−ノルゲストレル（ｎｏｒｇｅｓｔｒｅｌ）、ノルゲストリエノン（ｎ ｏｒｇｅｓｔｒｉｅｎｏｎｅ）、エチノジオールジアセテート（ｅｔｈｙｎｏｄ ｉｏｌ ｄｉａｃｅｔａｔｅ）、リンステレオール（ｌｙｎｓｔｒｅｏｌ）、エ チニルエストラジオール（ｅｔｈｙｎｙｌｅｓｔｒａｄｉｏｌ）、レトロプロゲ ステロン（ｒｅｔｒｏｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ）、ダイドロゲステロン（ｄｙ ｄ ｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ）、ノルビノシレール（ｎｏｒｖｉｎｏｄｒｅｌ）、キ ンゲストラノールアセテート（ｑｕｉｎｇｅｓｔｒａｎｏｌ ａｃｅｔａｔｅ） 、ノレチステロン（ｎｏｒｅｔｈｉｓｔｅｒｏｎｅ）および該アセテート、およ びエーナンテート（ｏｅｎａｎｔｈａｔｅ）、アナジェステロンアセテート（ａ ｎａｇｅｓｔｅｒｏｎｅ ａｃｅｔａｔｅ）、メドロジェストン（ｍｅｄｒｏｇ ｅｓｔｏｎｅ）、クロマジェストン（ｃｌｏｍａｇｅｓｔｏｎｅ）、アリルエス トレノール（ａｌｌｙｌ ｅａｔｒｅｎｏｌ）、シンゲストール（ｃｉｎｇｅｓ ｔｏｌ）であるが、特に好適には、プロゲステロン（ｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ ）である。好適なエストロゲン（ｏｅｓｔｒｏｇｅｎ）には、天然のβ−エスト ロゲンあるいは合成の相似のエストロゲンを含んでおり、主に、エチニルエスト ラジオール（ｅｔｈｉｎｙｌｏｅｓｔｒａｄｉｏｌ）あるいはメストラノール（ ｍｅｓｔｒａｎｏｌ）、好適にはβ−エストラジオール（ｏｅｓｔｒａｄｉｏｌ ）である。 本発明の制御された徐放性組成物は、また、糖尿病（ｄｉｓａｂｅｔｅｓ）や 悪性貧血（ｐｅｒｎｉｃｉｏｕｓａｎａｅｍｉａ）の治療にも好適であり、例え ば、インシュリンやコバラミンの徐放性組成物として、それぞれ使用可能である 。 さらに、本発明の制御された徐放性組成物は、特に熱帯病の予防や治療薬の両 方に好適である。例えば、マラリア、レプロシー（ｌｅｐｒｏｓｙ）、住血吸血 症（ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍｉａｓｉｓ）、肝吸虫病（ｃｌｏｎｏｒｃｈｉａｓｉ ｓ）が対象となる。本発明の制御された徐放性組成物に閉じ込められる生物化学 的に活性な物質として治療のために使用可能な薬剤の具体例および他の熱帯病と しては、キニーネ、サルファナミド（ｓｕｌｐｈａｎａｍｉｄｅ）、リファムシ ン（ｒｉｆａｍｃｉｎ）、クロファジミン（ｃｈｌｏｆａｚｉｍｉｎｅ）、チア ムブストジン（ｔｈｉａｍｂｕｓｔｏｓｉｎｅ）、クロロフェニル誘導体、クロ ログアミド（ｃｈｌｏｒｇｕａｍｉｄｅ）、シクログアニル（ｃｙｃｌｏｇｕａ ｎｉｌ）、ピリメタアミン（ｐｙｒｉｍｅｔｈａｍｉｎｅ）、サルファジアジン （ｓｕｌｐｈ−ｄｉａｚｉｎｅ）、トリメソプリム（ｔｒｉｍｅｔｈｏｐｒｉｍ ）、パマキン（ｐａｍａｑｕｉｎｅ）、クロロキン（ｃｈｌｏｒｏｑｕｉｎｅ） 、ペンタキン（ｐｅｎｔａｑｕｉｎｅ）、プリマキン（ｐｒｉｍａｑｕｉｎｅ） お よびアモジキン（ａｍｏｄｉｑｕｉｎｅ）等のキノリン誘導体、パラロスアニリ ン（ｐａｒａｒｏｓａｎｉｌｉｎｅ）、サルファメチゾール（ｓｕｌｐａｍｅｔ ｈｉｚｏｌｅ）、キナクリン（ｑｕｉｎａｃｒｉｎｅ）、ダプソン（ｄａｐｓｏ ｎｅ）、ソジウムサアルファクソン（ｓｏｄｉｕｍ ｓｕｌｐｈｏｘｏｎｅ）、 サルフェトロン（ｓｕｌｐｈｅｔｒｏｎｅ）、ソジウムハイドロカルペート（ｓ ｏｄｉｕｍ ｈｙｄｒｏｃａｒｐａｔｅ）およびソジウムチヨーロムーグレート （ｓｏｄｉｕｍ ｃｈａｕｌｍｏｏｇｒａｔｅ）である。特に効果的な薬剤は、 シクログアニル（ｃｙｃｌｏｇｕａｎｉｌ）、ピリメタアミン（ｐｙｒｉｍｅｔ ｈａｍｉｎｅ）およびサルファジアジン（ｓｕｌｐｈ−ｄｉａｚｉｎｅ）である 。 本発明の制御された徐放性組成物は、また、非常に獣医学用途に適している。 具体例としては、一般的な抗菌素活性な抗生物質準備、牛のアナプラズマ感染症 の治療における準備、例えば白蟻の外部寄生虫や節足動物やウジ状態で停止した 幼虫、肺虫および線虫を含む一般的ストロンギレス（ｓｔｒｏｎｇｙｌｅｓ）を 含む内部寄生虫の両方に対する幅広い活性効用を示すものの準備、トレモトード （ｔｒｅｍｏｔｏｄｅ）、条虫及び回虫感染に対する活性効用を示すものであっ て、アモスキャンテ（ａｍｏｓｃａｎｔｅ）やプラジクワンテル（ｐｒａｚｉｑ ｕａｎｔｅｌ）を含むものの準備、牛のタイレリア（ｔｈｅｉｌｅｒｉａ）に対 する活性効用を示すものであって、生物学的に活性な、メノクトン（ｍｅｎｏｃ ｔｏｎｅ）等のナフトキノヌス（ｎａｐｈｔｈｏｑｕｉｎｏｎｅｓ）を含むもの の準備、牛、馬、犬のバビシア症、これにはベレニル（ｂｅｒｅｎｉｌ）、アミ ドカーブ（ａｍｉｄｏｃａｒｂ）およびジアムプロン（ｄｉａｐｒｏｎ）を含む ものであってこれらに対して活性効用を示すものの準備、羊、牛の肝吸虫類や針 虫に対する活性効用を示すものであって、これにはクロザンテル（ｃｌｏｓａｎ ｔｅｌ）を含むものの準備である。本発明は、次に示される実施例により説明さ れる。 （実施例） 実施例１ 直線状ブロックコポリマーであるポリウレタン尿素のハイドロゲルの合成 材料 直線状ブロックコポリマーであるハイドロゲルの合成に用いられる材料は、次 のとおりである。 ポリエチレングリコール（ＰＥＧ） ＰＥＧは、Ｂ．Ｐ．化学により製造されたものであり、ハネウエル＆ステイン 会社により供給されたものである。製造者は、バッチごとに数平均分子量を番号 として登録しており、例えば、ＰＥＧ６，０００のごとくである。これは、数平 均分子量（Ｍｎ）が、５，０００−７，０００であることを示している。また、 供給者により、分析証明書が発行され、数平均分子量が特定されて、例えば数平 均分子量が５８１０の場合、ＰＥＧ５８１０のごとくである。 ヒドロキシ末端グループ分析により正確に数平均分子量Ｍｎが決定される（参 照：“高分子科学の実験”Ｅ．Ａ．コリーンズ、Ｊ．ベア、Ｆ．Ｗビルマイヤー 、ウイリーインターサイエンス社、ページ３６２−３６７、１９７３） ポリプロピレングリコール（ＰＰＧ） ポリプロピレングリコールは、アルドリッチ化学会社から供給されたものであ る。Ｍｎ分子量を引用すれば、４２５であって、すなわち、ＰＰＧ４２５と表記 する。なお、ＰＰＧ４２５は使用にあたって、さらに不純物除去は行わなかった 。 ジシクロヘキシルメタン４，４´−ジ−イソシアネート（今後、デスモジュー ルＷと表記する。） デスモジュールＷは、登録商標である。デスモジュールＷは、バイエルにより 供給され、分子量は２６２．５である。デスモジュールＷの密度は、１．０７で あることが判明している。なお、デスモジュールＷは使用にあたって、さらに不 純物除去は行わなかった。 ４，４´−ジアミノジフェニルメタン（ＤＡＤＰ） ４，４´−ジアミノジフェニルメタンは、ＢＤＨ化学会社によって供給された 。ＤＡＤＰは、分子量として１９８．２７を有し、使用にあたって、さらに不純 物除去は行わなかった。 無水塩化鉄（ＦｅＣｌ₃） 塩化鉄は、アルドリッチ化学会社から供給されたものであり、使用にあたって 、さらに不純物除去は行わなかった。 直線状ブロックコポリマーであるポリウレタン尿素（ＰＵＵ）のハイドロゲル の合成方法 一連の直線状ブロックコポリマーであるポリウレタン尿素のハイドロゲルの合 成は、注意深く処理し、ポリマー組成が開発された。反応のすべては、“一回型 （ワンショット）”の溶融重合法であった。 材料の不純物除去 水は、イソシアネートと容易に反応し、そのため反応中における水分量が化学 量論的に影響し、最終製品の特性にも影響することになる。またＰＥＧ６０００ やＰＰＧ４２５のポリオールは、容易に大気から水分を吸収するため、使用前に 乾燥させる必要がある。水分は、ポリオールをロータリー蒸発器において、真空 条件、９０−１００℃で、最低３時間乾燥させることにより、取り除くことが可 能である。そして、乾燥したＰＥＧ６０００やＰＰＧ４２５は、必要な時まで真 空状態に保管される。ＰＵＵハイドロゲルは、実験室において６０ｇのバッチで 準備されるため、デスモジュールＷを加えた後、反応する溶融物を適当に手でか き回わすことができ、それから、急いで適当な型に流し込むことができる（例え ば、ポリプロピレンの試験用チューブや試験用ビンの型）。 次に記載される方法は、数平均分子量が５８３０、すなわちＰＥＧ５８３０の ポリエチレングリコールに基づくＰＵＵVIIの準備に関するものである。また、 すべてのコポリマーに対して、下表１に示すように、反応物の添加量を変えて同 様の方法を採ることができる。 適当量のＰＥＧ５８３０およびＰＰＧ４２５を丸底フラスコに入れ重量測定し た。ＰＥＧ５８３０が入ったフラスコを９５℃のオーブンに入れ、全てのＰＥＧ が溶解するまで放置した。ＰＥＧおよびＰＰＧは、それぞれロータリー蒸発器を 用い、真空状態で、９０−１００℃、最低３時間以上乾燥させた。乾燥終了後、 ＰＥＧ５８３０は容器に入れられ、真空状態におかれ、そして９５℃のオーブン にもどされた。ＰＰＧ４２５が入れられたフラスコもまた、容器に入れられ、室 温まで冷却された。乾燥した２８．１９ｇのＰＰＧ４２５が、乾燥ビーカーに計 り採られた。０．２ｍｇ／ｇの無水塩化鉄の全反応量が添加され、大気から吸湿 しないように素早くかき回した。ビーカーは、それから、９５℃のオーブンに入 れられ、全ての触媒が完全にＰＰＧ５２５に溶解するまで放置した。それから、 ０．７２６ｇのジアミンが正確に計り採られ、熱い状態のＰＰＧ／ＦｅＣｌ₃溶 液に加えられ、ビーカーは再びオーブンに戻された。一旦、ジアミンが溶解した 後（１５−３０分間）、２９．００４ｇの溶融した乾燥ＰＥＧ５８３０がビーカ ーに加えられ、オーブンに戻す前に、激しく撹拌し、約３０分間、時々撹拌しな がら、オーブンに放置した。反応混合物は昇温し、外観上、均一となった後、１ ２．６７ｍｌのデスモジュールＷがビュレットから溶融カップボードに添加され た。添加は素早く行われ、ジイソシアネートの高い毒物性を考慮して慎重に行わ れた。反応混合物はその後、１．５−２分間激しく撹拌され、その後予備加熱さ れた、ポリプロピレンチューブに注意深く注がれた。型はそれから９５℃のオー ブンに２０時間の反応時間中、保管された。 重合時間の長さは、反応する全てのジイソシアネートを考慮して定められる。 イソシアネート基は特徴的な赤外吸収ピークシグナルを、約２２７０ｃｍ^-1の位 置に有している。このピークの減少をモニターしながら、反応が完結する時間を 定めることが可能である。イソシアネートのピークが消滅するまで、組成により 異なるが、１５−２０分間の間である。従って、全ての重合が完全に終了するこ とを確実とするために、反応時を２０時間としたものである。 ＰＵＵ組成物は、その後ポリプロピレン型から外され、水溶性物質を除去する ため、膨潤され、洗浄された。ハイドロゲルの膨潤するブロックは、小片に切断 され、新鮮な蒸留水で２度洗浄され、その後空気中で乾燥された。それから空気 乾燥されたポリマー片は、真空オーブンに入れられ、室温で、完全に乾燥するま で放置された。乾燥されたポリマー片は、サンプル袋に密封され、必要となるま で保管された。一般的に、抽出された物質は、ハイドロゲル中、０．１重量％未 満であった。ＰＵＵハイドロゲルは、確かに、比較的穏やかな有機溶剤、例えば クロロホルム、ジクロロメタン、メタノール、エタノール、プロパン２オール、 およびメチルエチルケトンに可溶である。そして、種々のフィルム、コーティン グ塗膜、形状、およびデバイスを溶剤キャスティング方法により作ることができ る。ジアミンの定量状態における直線状ポリウレタン尿素コポリマー（ＰＵＵ） 前述の一連の重合の結果、ＰＵＵの溶剤に対する溶解性は、ポリマー鎖中の尿 素結合量に依存していることを示している。一連の直線状ポリウレタン尿素コポ リマーは、ジアミン添加量、すなわち結果的に尿素量が最終ポリマーにおいて定 量状態に保たれることとなる。この新しい一連のＰＵＵコポリマーは、ジアミン 重量が、１．２１％であって、化学量論的にイソシアネートが５％過剰である。 新しい一連のポリウレタン尿素のブロックコポリマーの組成の詳細は、表１およ び２に記載されている。それぞれ両方の表において、ＰＵＵＩとＰＵＵＸIIIは 直線状ブロックコポリマーではなく、直鎖が延長したポリアルキレンオキサイド ポリマーであり、ＧＢ特許２２３５４６２号に記載されているものである。 表１は、一連の直線状ブロックコポリマーのポリウレタン尿素の組成比（モル比 率）を示し、ＤＡＤＰ重量％が一定であり（全反応物の１．２１％）、化学量論 的にデスモジュールＷが５％過剰である。 表２は使用した直線状ブロックコポリマーのポリウレタン尿素の組成比を示して いる。 実施例２ＰＵＵハイドロゲルフィルムの作成 上述の実施例１のＰＵＵＩからＰＵＵＸIIIをポリプロピレン容器から取り出 し、２度蒸留した水の入ったビーカーに入れ、水溶性材料を抽出した。そして、 水中に膨潤した状態で３−５日放置した。膨潤したポリマーをそれから小片に切 断し、トレーに入れて空気中で３日間乾燥させ、それから真空オーブンで４８時 間乾燥させた。水溶性物質は、もとのポリマーの０．１重量％未満であり、無視 できることがわかり、一連の計算中でも無視した。 ＰＵＵ材料のフィルムまたはシートを、クロロホルム中に水抽出後のＰＵＵポ リマーで５％ｗ／ｖの溶液を、ガラス板上に溶剤キャスティングし設けた。 ガラス板は、傷無しのものを用い、シラスチック（ＳＩＬＡＳＴＩＣ）シリコ ーンゴムシーラントで周囲をわく取りした。板の大きさは、約３０ｃｍ×２０ｃ ｍであり、シラスチック（ＳＩＬＡＳＴＩＣ）の高さは、ガラス表面から〜５ｍ ｍであった。板は、平滑な作業台の上に置かれた後、コポリマー溶液が注ぎ込ま れた。２４時間かけて、クロロホルムを完全に蒸発させた。そして、フィルムを ２度蒸留した水を用いて膨潤させてガラス板の表面から取り出した。フィルムは それから注意深く空気中に２４時間、真空オーブン中に２４時間放置し、乾燥さ せた。実施例３ Ａ：直線状ブロックコポリマーのポリウレタン尿素フィルムの水中における膨潤 ＰＵＵフィルムの２１℃の水中の平衡状態における膨潤 ＰＵＵハイドロゲルのサンプルは、溶剤キャストしたフィルムから切り出し、 正確に秤量した。それからサンプルを２度蒸留した水に浸せきし、室温（２１℃ ）で平衡状態となるまで放置した。その後サンプルを水からインターバルに取り 出し、リントなしの紙で表面を拭ったのち、秤量した。そしてフィルムの重量増 加が見られなくなった場合に、そのフィルムが完全に膨潤したと判断した。２１ ℃の水中で膨潤が平衡状態となるまでの時間は、それぞれのＰＵＵ組成に対して 、約４８時間であつた。 各ＰＵＵ組成に対して、３回、膨潤状態の測定が行われ、平衡吸水量（Ｅ．Ｗ ．Ｕ）として３回の測定の平均値が取られ、最も真値に近いものとして取り扱っ た。一連のＰＵＵの２１℃における膨潤状態の平衡膨潤値の結果を下記表３に示 す。 サンプルの平衡膨潤値あるいは平衡吸水量（Ｅ．Ｗ．Ｕ）が初期サンプル重量 をもとに計算され、単位は乾燥ポリマーの重量部（ｐｐｈ）として表された。 ここで、Ｗ（ｓ）＝サンプルの平衡状態にある膨潤重量である。単位はｇ。 Ｗ（ｄ）＝初期乾燥サンプルの重量である。単位はｇ。 各ＰＵＵ組成の膨潤状態における測定は、３回行われ、得られたＥ．Ｗ．Ｕ． の３回の測定平均値が取られ、最も真値に近いものとして取り扱った。 ＰＵＵサンプルの平衡含水率（Ｅ．Ｗ．Ｃ）は、次式から求められた。 ＰＵＵサンプルの平衡状態のＰＥＯ／水含水率は、次式から求められた。 ここで、Ｗ（ＰＥＯ）は、乾燥フィルム中のＰＥＯ５８３０の含量である。単 位はｐｐｈである。 Ｂ．ＰＵＵフィルムの３７℃の水中における平衡状態の膨潤 ３７℃の水中における直線状ブロックコポリマーのポリウレタン尿素の平衡膨 潤値が、Ａで記載された方法を用いて計算された。実験は、ウォーターバスであ るグラントモデルＳＳ４０を用い、水温３７±０．１℃で行なわれた。 ３７℃の水中における一連の直線状ブロックコポリマーのポリウレタン尿素の平 衡膨潤値の結果を下記表４に示す。 実施例４イントロダクション：ポリマー材料の応力−歪み曲線 Ｆｉｇ．１に示される一般的な応力−歪み曲線は、応力−歪み実験より得られ る有用な機械的特性を定義するのに役立つ。初期値またはヤング率．Ｅ． 曲線の初期傾斜（´ａｂ｀）は、材料により決定される初期値またはヤング率． Ｅ．である。サンプルをフックの法則に基づき、弾性変形させると、応力は歪み と直接比例する。 もし、与えている力をこの期間で取り除くと、サンプルは、もとの状態に戻る 。破断点／歪み 破断点´Ｃ｀は、弾性変形が終わり、プラスチック流動が起こる点であると定 義される。これは、材料の弾性限界として知られている。但し、全ての材料で破 断点は必ずしも観察されるものではない。 破断歪み 材料が歪み下、破壊されるポイントは、´ｄ｀として表される。この極限歪みが 、しばしばサンプルの引っ張り強度として引用される。 破断伸び 材料が破断するまでの最大伸びがポイント´ｅ｀として表される。これは一般 に極限応力として示される。 ここで、ε_max＝極限応力、ｌ_max＝破断するときのサンプル長さ、ｌ₀＝サン プルの初期長さである。破壊エネルギー 材料の総括的な靭性は、破断が起こるまでに必要なエネルギーの合計で表され る。エネルギーは、平均的な加えられた力及び距離で決まるから、破壊エネルギ ーあるいは靭性は、一般化された応力−歪み曲線の下側の面積、ＡＢＣＤＥから 求める事が可能である。 これらのポリマーの特性は、いわゆる当業者には良く知られているが、現在特 許請求の範囲に記載しているコポリマーの値を示すために定義したものである。応力−歪み実験 応力−歪み曲線が、実施例１で準備された一連の直線状ブロックコポリマーの ポリウレタン尿素において求められ、非膨潤状態と２０℃の水膨潤状態において 測定された。実験は、インストロン型の試験装置（モデルＴＨ−Ｍ）を用いて行 われた。 インストロン試験器は、２つのアームを有し、空気圧力で動くサンプルクランプ がアームに設けられている。上側のアームは固定されており、下側のアームある いはクロスヘッドがギア式機構により、上昇したり下降したりする。動かないア ームには鋭敏なロードセルが取り付けられている。そして、サンプルが一定速度 で伸ばされて、サンプルにかかる荷重が、ロードセルにより測定されて、チャー トへの変換機能によりチャートレコーダーに記録される。実験は、温度２０℃（ ２９３Ｋ）、相対湿度６５％の環境が制御された状態で行われた。サンプル準備 ポリウレタン尿素の溶剤キャストフィルム、ＰＵＵ Ｉ−ＸIIIが、クロロホルム ５％ｗ／ｖ溶液から、ガラス板上にキャストされ準備された。そして、フィルム は、２度蒸留した水の中に、温度２０℃で３日間放置され、平衡状態にされた。 非膨潤のＰＵＵにおける応力−歪み実験については、フィルムサンプルを水から 取り出し、空気中で２４時間乾燥し、そしてそれから、真空オーブンにさらに２ ４時間放置し、水が完全に除去されるようにした。 標準的な“ダンベル”形状のサンプルは、ダイを使ってフィルムから切り出し た。サンプルの厚さを、マイクロメーターを使い、２枚の顕微鏡用ガラスの間に 挟み、サンプルを圧縮して誤差が生じないようにして、注意深く測定した。水膨 潤状態のテストサンプルは、水膨潤状態のフィルムから切り出し、そして２度蒸 留した水の中に、再び浸せきしておいた。２組のサンプルが、温度２０℃、相対 湿度６５％の環境が制御された状態に２４時間放置され、平衡状態とさせられた 。一連の直線状ブロックコポリマーであるポリウレタン尿素の、温度２０℃、相対 湿度６５％における機械的特性 一連の乾燥状態のＰＵＵについての、応力−歪み曲線から得られた機械的特性 を表５に要約して示す。 平衡状態にある水膨潤状態のポリウレタン尿素フィルム 一連の膨潤状態のＰＵＵの、応力−歪み曲線から得られた機械的特性を表６に 示す。 特許請求の範囲に記載したコポリマーの利点を示すために、乾燥状態と膨潤状 態のＰＵＵコポリマーの破壊エネルギー（MNm^-2）および下式から求めた膨潤状 態の規定化された破壊エネルギーを表７に示す。 表７から、特許請求の範囲に記載したコポリマーの利点が容易にわかる。コポ リマーＰＵＵIIからＰＵＵXIIまですべて、膨潤状態においてもある程度の機械 的強度を保持している。好適なＰＵＵポリマーは、膨潤状体において、乾燥状態 の少なくとも１５％の破壊エネルギーを保持しているものである。 図２にさらに示されるように、破壊エネルギー（MNm^-2）が、一連のＰＵＵＩ からＰＵＵＸIIIの平衡含水量に対してプロットされている。 図３には、膨潤状態の規定化された破壊エネルギー（MNm^-2）を示すが、ＰＵＵI IからＰＵＵXIIのコポリマーは、ＰＵＵＩおよびＰＵＵＸIIIの溶剤可溶の鎖延 長ポリマーに対して有利であることがわかる。 実施例５ポリウレタン尿素（ＰＵＵ）とポリアクリル酸（ＰＡＡ）の複合膜 ＰＵＵ／ＰＡＡの比率をいろいろと変えた組成の膜が、中性または荷電された 溶質であって、幅広い分子量（Ｍｗが〜１００−〜１０，０００）の溶質の透過 性や選択性を実験的に決定容易なように支持材を用いずに準備された。支持材無 しのＰＵＵ／ＰＡＡ複合膜は、ガラス上に溶剤キャスティングするかあるいは回 転フィルムの上に多層コーティングすることにより得られる。 メタノール／アセチル酸の溶剤中に５％ｗ／ｖの濃度の複合コポリマーから２ ０通りの厚さ約１１５μｍの膜が得られた。 初め、ＰＵＵ／ＰＡＡ膜の組成は、ＰＵＵ VI（４３．１８％、ＰＥ０５８３ ０）に基づくものであったが、ポリアクリル酸の量が５０重量％を超えるものま で作成した。これらの膜の組成は、ｐＨの変化に伴う膨潤状態（５００ｐｐｈ− ５０ｐｐｈ）において、強い流出傾向を示した。 しかしながら、かかる膜の機械的特性は、特に高ｐＨにおいて低下した。この 問題は、ＰＵＵ組成において、ＰＥＯの添加量を低下するか（２０％未満）、膨 潤が少ないポリマーを混合し、ポリ酸をより少量使用（典型的には、３０重量％ 未満）することにより解決される。得られた、強固で、均一な膜は、〜１０ｐｐ ｈから〜３００ｐｐｈの範囲での膨潤状態の流出に伴い、可逆的にｐＨ２．２− ｐＨ８．０の間での変化応答性を示す。これらの膜の膨潤状態でのｐＨが変化す る応答性により、優れたｐＨ応答値での開発における電圧物質としての研究につ ながるものである。ＰＵＵII／１０％ＰＡＡのポリ酸複合膜の準備 優れた直線状ポリウレタン尿素ハイドロゲル組成である、〜１０重量％のＰＥＯ ５８３０を含むＰＵＵIIがＰＵＵII／１０％ＰＡＡのポリ酸複合膜の製造準備に 使われた。 主ポリマー： ＰＵＵII ＰＥＯ５８３０添加量：１０．１％ 吸水量： 〜２１ｐｐｈ（１７％）温度２１℃ 〜３２ｐｐｈ（２４％）温度３７℃ ポリ酸複合膜は、Ｍｗが、４５０，０００のポリアクリル酸と、ＰＵＵII組成 であるポリウレタン尿素から作られた。まず、ＰＵＵII組成に、１０重量％の溶 液状態のＰＡＡであって、溶液として９重量部のメタノールと１重量部の希薄な 酢酸を使用した。 また、エタノールおよびプロパノールも溶剤組成として使用された（例えば９ 重量部のエタノールと１重量部の希薄な酢酸である。）。典型的な溶液濃度は、 溶剤中、ポリマーが５−１０％ｗ／ｖであった。 ポリ酸ＰＵＵ複合膜は、ＰＵＵ／ＰＡＡ溶液をガラス板かペトリ皿の上に、キ ャスティングし、溶剤を２４時間以上かけて蒸発させることにより得られる。よ り高度で、再現性良くフィルムを得るためには、スピンコート法を取ることも可 能である。キャスティング後、ＰＵＵ／ＰＡＡ膜は、蒸留水中で洗浄され、残り の溶剤を取り除く必要がある。そして、種々のタイプのデバイスやコーティング 膜が、ポリ酸複合ＰＵＵ溶液から作ることができるのである。 ポリ酸複合組成としては、ＰＵＵVI／１０−７０％ＰＡＡ、ＰＵＵIII／１０ ％ＰＡＡ、ＰＵＵIII／２０％ＰＡＡもまた、作成準備された。分子量４５０， ０００のポリアクレル酸が、すべての準備等されたポリ酸複合膜組成において使 用された。ＰＡＡは、分子量が数百から数百万までのものが市販されている。 しかしながら、ＰＵＵ／ＰＡＡ組成においては、少なくとも１，０００のもの が必要である。また、好適な組成において、ＰＡＡの酸のＰＥＯのエーテル基に 対する比率は、１：１あるいはそれ未満（例えば０．１：１）である。 ある場合には、ＰＡＡの酸の比率が、ＰＥＯのエーテル基よりも大きいほうが 好適な場合もある（例えば３：１）。 ＰＡＡの制限量は、複合膜の７０重量％未満であるが、これは上述した酸の量 にもとづき、均一な膜を得ることが困難となるためである。 複合膜に対する膨潤実験は、２１℃と３７℃のクエン酸−リン酸塩緩衝液の中 で行われた。 結果は下記に示す。表８は、複合膜ＰＵＵII／１０％ＰＡＡの膨潤速度を変え たものが示してある。 表９は、平衡膨潤状態の複合膜ＰＵＵIII／２０％ＰＡＡの変化結果が示してあ る。 実施例６ ０．２重量％のジアミンを使用したＰＵＵフィルムを作成した。 実施例７ ２．０重量％のジアミンを使用したＰＵＵフィルムを作成した。 実施例８−１０脂肪族アミンを使用したＰＵＵハイドロゲル 直線状ブロックコポリマーＰＵＵハイドロゲルを脂肪族ジアミンを用いて作成し た。使用した脂肪族ジアミンは、塩化鉄触媒と相溶性が無いため、２価のオクト エート（ｏｃｔｏａｔｅ）が他の触媒として使用された。２価のオクトエート触 媒の濃度は、全反応物の０．１重量％であった。重合方法は、前述の方法と同じ であるが、脂肪族ジアミンの吸湿性のため、脂肪族ジアミンの添加には注意を払 った。 得られたポリマーは、メタノールに溶解され、その後ペトリ皿上にキャストし て溶剤を蒸発させることにより、ハイドロゲルフィルムが得られた。 ハイドロゲルフィルムのサンプルを、２度蒸留した蒸留水中に放置し、２１℃ の吸水量が測定された。ハイドロゲルフィルムは、乾燥状態でも膨潤状態でも強 固で、タフであった。 平衡吸水量、２１℃ 〜３０重量部（ｐｐｈ） 平衡含水率、２１℃ 〜２３重量％ 実施例９ 得られたポリマーは、メタノールに溶解され、その後ペトリ皿上にキャストし て溶剤を蒸発させることにより、ハイドロゲルフィルムが得られた。 ハイドロゲルフィルムのサンプルを、２度蒸留した蒸留水中に放置し、２１℃ の吸水量が測定された。ハイドロゲルフィルムは、乾燥状態でも膨潤状態でも強 固で、タフであった。 平衡吸水量、２１℃ 〜１７５重量部（ｐｐｈ） 平衡含水率、２１℃ 〜６４重量％ 実施例１０ 得られたポリマーは、メタノールに溶解され、その後ペトリ皿上にキャストし て溶剤を蒸発させることにより、ハイドロゲルフィルムが得られた。 ハイドロゲルフィルムのサンプルを、２度蒸留した蒸留水中に放置し、２１℃ の吸水量が測定された。ハイドロゲルフィルムは、乾燥状態でも膨潤状態でも強 固で、タフであった。 平衡吸水量、２１℃ 〜１８０重量部（ｐｐｈ） 平衡含水率、２１℃ 〜６４重量％ 実施例１１ 種々の直線状ブロックコポリマーのポリウレタン尿素が、ポリプロピレンオキ サイド以外のポリマーセグメントを用いることにより得られた。これらのセグメ ントは、疎水性であり、親水性の制御、すなわちＰＵＵ組成の水系の膨潤性の制 御に使用することができる。これらの他のポリマーセグメントは、ＰＵＵハイド ロゲルの機械的特性を改良することにも役立っている。 ポリエチレングリコールと反応して、強固で、直線状のＰＵＵハイドロゲルを 作る他のブロックの例としては、ポリテトラメチレンオキサイド、ポリイソブチ レン、ポリエチレンアジペート、ポリテトラメチレンアジペート、ポリカプロラ クタン、ポリブタジエン、およびヒドロキシブチル末端ポリジメチルシロキサン から導入されたポリオールである。“一度”の溶融重合プロセスにおける制限は 、すべての反応物が溶融状態において均一な混合物となるということである。直 線状のポリウレタン尿素のハイドロゲルは、ＰＰＧ４２５の別なセグメントとし て、分子量６５０のポリテトラメチレングリコール（すなわちＰＴＭＧ６５０） を用いて作られた。 ＰＰＵがＰＴＭＧ６５０を用いて作られた。 得られたポリマーは、メタノールに溶解され、その後ペトリ皿上にキャストし て溶剤を蒸発させることにより、ハイドロゲルフィルムが得られた。 ハイドロゲルフィルムのサンプルを、２度蒸留した蒸留水中に放置し、２１℃ の吸水量が測定された。ハイドロゲルフィルムは、乾燥状態でも膨潤状態でも強 固で、靭性（タフ）を有した。

【手続補正書】特許法第１８４条の８ 【提出日】１９９５年２月１４日 【補正内容】 英文明細書第３頁第３行から第３頁２５行迄 （翻訳文明細書第３頁第５行から第４頁２行迄） 追加される組成物のモノマー例としては、他のアルキレンオキサイド、エピハ ロヒドリン、環式モノエーテルまたはポリエーテルであって、例えばオキセタン （ｏｘｅｔａｎｅ）、テトラヒドロフラン、ジヒドロフラン、ジヒドロピラン、 ジオキソラン、およびトリオキサン、Ｎ［エポキシ置換］ヘテロ環化合物、例え ばＮ−［２，３−エポキシ−プロピル］−ピロリドンである。 例えば、親水性セグメントとしては、ポリエチレンオキサイドを含み、プロピ レンオキサイド、１，２エポキシブタン、あるいは２，３エポキシブタンから導 入された基を、最高２５％まで、好適には、２０％まで含むものである。 上述の種類の親水性セグメントが、我々の先行技術である、ＧＢ特許２，２３ ５，４６２Ｂ（ＵＳ特許５，２３６，９６６）に記載されている直線状鎖延長ポ リマーにおいて使用されてきた。それに対して、本発明のコポリマーは、疎水性 ポリマーセグメントを親水性セグメントに加えて含むものであり、さらにかかる 疎水性ポリマーセグメントが分離したブロックとして、ポリマー鎖中に、ランダ ムに分散されているのである。このようなランダムブロックコポリマーにおいて 、後述する高分子化反応によって形成することのできるコポリマー製品の材料と して用いられるポリマー組成物として、均一な溶融性、あるいは溶液状態を示す ことができるため、比較的より疎水性のセグメントが、ポリエチレンオキサイド （ＰＥＯ）と十分に相溶できるポリマーに由来するものが好適である。すなわち 、疎水性セグメントには、ポリプロピレンオキサイド（ＰＰＯ）セグメント−（ ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂Ｏ−）_n−、あるいは他の好ましい程度の疎水性を示すこと のできる繰り返し単位を含むセグメントを含むことである。そして、ポリエチレ ングリコールに関して、強度が高く、直線状のＰＵＵのハイドロゲルを作るため に使うことができる他のブロックの例としては、ポリテトラメチレンから作られ るヒドロキシブチル末端のポリオール、ポリイソブチレン、ポリエチレンアジペ ート、ポリテトラメチレンアジペート、ポリカプロラクタン、ポリブタジエン、 およびヒドロキシ末端のポリジメチルシロキサンである。 英文明細書第９頁第４行から第９頁２９行迄 （翻訳文明細書第８頁第２２行から第９頁１６行迄） ハイドロゲルは、膨潤し、水性媒体を吸収して、しばしば２倍以上、例えば３ 倍から１０倍あるいはそれ以上に重量変化することが好適である。また、ガラス 転移点も、サービス温度（すなわち、コポリマーの使用予想温度）未満であるこ とが好適であり、さらに最適には、ポリマーがエラトマー状態となる大気温度未 満である。 本発明のコポリマーは、ブロック状、フォーム状、シート状、繊維状、粉体状 で使用可能であるが、特にフィルム状、チューブ状、ステンツ状さらにカテーテ ル状とすることにより、ビオメディカル分野により好適である。改良されたコポ リマーの機械的強度は、従来技術のポリマーコーティングにおいては、液体環境 に暴露され分解されるおそれがあったが、かかる問題を解決し、膨潤状態で、タ ブレット上にコーティングすることも特に有用である。応力−歪み曲線から求め られるタフネスは、膨潤状態でも１５％以上、破断強度は、乾燥状態の４０％以 上の保持が好適であり、実施例４にＰＵＵコポリマーの機械的特性が示される。 本発明のポリウレタン尿素（ＰＵＵ）コポリマーは、さらに有利な点として、 ポリアクリル酸（ＰＡＡ）やポリメタクリル酸のポリマー酸と反応して複合化さ れる時に、幅広いｐＨの範囲において非溶解性の優れた複合膜を形成するのに使 用できる点で好適である。 適当な溶剤から安定な膜を容易にキャスティングすることにより形成すること が可能であり、かかる膜は、複合させる２成分の割合を変化させることにより、 異なるｐＨ変化に伴い応答できる、酸複合膜を得ることができる。ＰＵＵ／ＰＡ Ａ複合膜は、ｐＨのわずかな変化に伴い、膨潤状態の程度に顕著な変化をもたら すことが可能であり、“応答性”が約束された複合膜となる。膨潤状態の変化、 特に、“臨界的”なｐＨ値（値は変化するが）による変化は、拡散流動状態の制 御に使用可能であり、膜構造内のイオン交換可能な酸官能基の存在により、中性 物質から、荷電された物質を高度に選択的に分離するべく電位を生じることとな る。 英文明細書第１０頁第３４行から第１１頁２９行迄 （翻訳文明細書第１０頁第１７行から第１１頁１４行迄） 活性物質は、比較的小さいものの、ある程度の水溶性特性を示す。活性物質は 、ハイドロゲルポリマーを膨潤させるために使用される溶剤に可溶であり、適当 な形状に成型された後、コポリマーに混合添加されるのである。その他、活性物 質は、上記のプロセスのいずれかの反応物質を添加する前に、ポリエチレングリ コールあるいはポリプロピレングリコールに溶解させ、あるいは分散させられる 。 本発明は、ハイドロゲルポリマーが、普通は極性溶媒である、クロロホルム、 エタノール／クロロホルム、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソ プロパノール、ブタン−２−オン、ニトロベンゼン、メチルベンゾエート、ブチ ロラクトン、テトラヒドロフランあるいはベンジルアルコールの有機溶剤に溶解 させられ、かかる溶媒中に、活性物質は溶解または分散されている。そして、溶 液や分散液は、活性物質を含んでおり、それから溶剤キャストすることが可能で ある。 これはまた、顆粒またはタブレット上のコーティングとして使用される場合に はコポリマーが優れた徐放性を示し、フィルムや袋物として使用される場合には コポリマーを、本質的に定常の徐放性物として提供することが可能となる。 その他、活性物質は、ハイドロゲルの中空の隙間に入り込んで、溶剤を用いる 用途によっては溶剤により封止されたり、あるいは加熱することによりくっつけ られる。優れたデバイスは、また、乾燥状態で活性物質とハイドロゲルコポリマ ーが混合され、そして、加圧成型や、射出成型により、あるいは押し出し成型に よりデバイスを作ることが可能である。 分散液を使用し、あるいはコポリマー溶液の中の薬剤溶液を用い、フィルムや コーティングに適応可能である。すなわち、このようなシステムが、人体、動物 、あるいは不活性な表面に対し、例えば水性エマルションにより、局所的コーテ ィングとして適応可能である。 ブラッシングやワイピング、あるいはエアロゾルとすることにより液状状態で 直接適応することも可能である。 【手続補正書】特許法第１８４条の８ 【提出日】１９９５年５月４日 【補正内容】 英文明細書第２頁第３行から第２頁３１行迄 （翻訳文明細書第２頁第６行から第２頁２８行迄） ヨーロッパ特許出願２０５８１５には、ユイらのコポリマーの製造方法に類似 する、３段階の溶液重合を用いた、ポリエチレングリコール、特定のアミン、お よびジイソシアネートからコポリマーを製造する方法を示している。 英国特許２，２３５，４６２Ｂには、溶剤溶解性の直線性の鎖延長したポリマ ーを示しており、親水性のポリアルキレンオキサイドセグメントを優先的に含ん でおり、疎水性の水素結合の鎖延長基によってつながっている。このようなポリ マーは、水素結合領域が、緊密に関係しており、ポリアルキレンオキサイド領域 が連続的な水素結合領域の間に整列している構造を結果的にとっていると信じら れている。 種々の用途において、ポリマーが機械的強度に優れている点は有利であり、特 に膨潤状態において機械的強度が強い点は有利である。直線状のランダムブロッ クコポリマーであって、親水性のポリアルキレンオキサイドセグメント−（ＣＨ₂ ＣＨ₂Ｏ）_n−、比較的より疎水性の特性を示すセグメント、さらには親水性の セグメントと比較的より疎水性のセグメントをつなぐ、ウレタン基（−ＮＨＣＯ −）および尿素基（−ＮＨＣＯＮＨ−）を含む、疎水性の結合セグメントを含み 、かつ該尿素グループをポリマー中、０．１−５．０重量％含むポリマーが、か かる目的を達成可能であることが現在わかってきた。 本発明のコポリマーは、溶剤溶解性ポリマー、すなわち、少なくとも一つ有機 溶剤の媒体、好適には、塩素化炭化水素溶剤である例えばクロロホルムやアルコ ールである例えばメタノールの極性有機溶媒に単に膨潤する以上に溶解するもの と定義される。 請求の範囲の差し替え 請求の範囲 １． 直線状ランダムブロックコポリマーにおいて、 優勢的に親水性のポリエチレンオキサイドセグメントー（ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ）_n−、 比較的より疎水性のセグメント、 および該親水性セグメントと比較的より疎水性のセグメントをつなぐ、ウレタン 基−ＮＨＣＯＯ−と尿素基−ＮＨＣＯＮＨ−を含む疎水性結合セグメントを含む ものであり、 さらに尿素基が、ポリマー中、０．１−５．０重量％含まれることを特徴とする 前記ポリマー。 ２． 前記親水性セグメントが、優勢的にポリエチレンオキサイド（ＰＥＯ）残 基および少量添加された化合物であって、他のアルキレンオキサイド、エピハロ ヒドリン、環状のモノエーテルまたはポリエーテルである、オキセタン（ｏｘｅ ｔａｎｅ）、テトラヒドロフラン、ジヒドロフラン、ジヒドロピラン、ジオキソ ラン（ｄｉｏｘｏｌａｎｅ）およびトリオキサン（ｔｒｉｏｘａｎｅ）、Ｎ［エ ポキシ置換］ヘテロ環化合物であるＮ−［２、３−エポキシ−プロピル］−ピロ リドンを含んでいることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の直線状ランダム ブロックコポリマー。 ３． 親水性セグメントが２５重量％以内のプロピレンオキサイド、１，２エポ キシブタン、あるいは２、３エポキシブタンを含むことを特徴とする請求の範囲 第２項に記載の直線状ランダムブロックコポリマー。 ４． 前記比較的より疎水性のセグメントが、十分にポリエチレンオキサイド（ ＰＥＯ）と相溶性があるポリマーから導入されたものであり、重合反応によりポ リマー製品が作られる、当該ポリマーの構成成分が均一な溶融物あるいは溶液を 形成するものであることを特徴とする請求の範囲第１−３項のいずれか１項に記 載の直線状ランダムブロックコポリマー。 ５． 前記比較的より疎水性のセグメントが、ポリプロピレンオキサイド（ＰＰ Ｏ）セグメント−（ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂Ｏ）_n−を含むものであることを特徴と する請求の範囲第１−４項のいずれか１項に記載の直線状ランダムブロックコポ リマー。 ６． 前記親水性ＰＥＯセグメントおよび比較的より疎水性のセグメントの相対 比率が、５−９０％ＰＥＯであり、さらに、比較的より疎水性のセグメントの相 対比率が５５−５％であることを特徴とする請求の範囲第１−５項のいずれか１ 項に記載の直線状ランダムブロックコポリマー。 ７． 前記親水性ＰＥＯセグメントおよび比較的より疎水性のセグメントの相対 比率が、３０−６０％ＰＥＯであり、さらに、比較的より疎水性のセグメントの 相対比率が４５−１５％であることを特徴とする請求の範囲第１−６項のいずれ か１項に記載の直線状ランダムブロックコポリマー。 ８． 前記ポリエチレンオキサイドが、ホモポリマーにおける数平均分子量が１ ，０００から２０，０００であるポリエチレンオキサイドからなることを特徴と する請求の範囲第１−７項のいずれか１項に記載の直線状ランダムブロックコポ リマー。 ９． 前記ポリプロピレンオキサイドが、ホモポリマーにおける数平均分子量が ２５０から６，０００であるポリプロピレンオキサイドからなることを特徴とす る請求の範囲第５−８項のいずれか１項に記載の直線状ランダムブロックコポリ マー。 １０． 前記比較的より疎水性のセグメントが、ヒドロキシあるいはアミン末端 のポリオールであって、ポリテトラメチレンオキサイド、ポリイソブチレン、ポ リエチレンアジペート、ポリテトラメチレンアジペート、ポリカプロラクタン、 ポリブタジエン、およびヒドロキシブチル末端ポリジメチルシロキサンから導入 されたポリオールであることを特徴とする請求の範囲第１−４項のいずれか１項 に記載の直線状ランダムブロックコポリマー。 １１． 応力−歪み曲線の下側の面積から計算された、乾燥状態のコポリマーの タフネスが、膨潤状態においても、少なくとも１５％は保持することを特徴とす る請求の範囲第１−１０項のいずれか１項に記載の直線状ランダムブロックコポ リマー。 １２． 膨潤状態の破壊エネルギーが、乾燥状態のそれの、少なくとも４０％以 上であることを特徴とする請求の範囲第１１項に記載の直線状ランダムブロック コポリマー。 １３． 次式の単位を含むことを特徴とする請求の範囲第１−１２項のいずれか １項に記載の直線状ランダムブロックコポリマー。 Ｘ−ＯＯＣＮＨ−Ｒ−ＮＨＣＯＮＨ−Ｒ´−ＮＨＣＯＮＨ−Ｒ−ＮＨＣＯＯ−Ｙ ここで、Ｘは、ポリエチレンオキサイド領域、Ｙは、ポリプロピレンオキサイ ド領域、ＲおよびＲ´は、同じでも異なっていても良く、水素化カルビル（ｃａ ｒｂｙｌ）基であり、炭素原子数が２から２０のものを示す。 １４． 次式の単位を含むことを特徴とする請求の範囲第１−１３項のいずれか １項に記載の直線状ランダムブロックコポリマー。 Ｘ−ＮＨＣＯＮＨ−（Ｒ´´）_a−ＮＨＣＯＮＨ−Ｙ ここで、Ｘは、親水性のポリエチレンオキサイドセグメント、Ｙは、ポリプロ ピレンオキサイド領域、ａは０または１であり、Ｒ´´は、水素化カルビル（ｃ ａｒｂｙｌ）基であり、炭素原子数が２から２０のものを示す。 １５． 前記ＲおよびＲ´´は、脂肪族基であり、Ｒ´は、芳香族基であること を特徴とする請求の範囲第１３または１４項に記載の直線状ランダムブロックコ ポリマー。 １６． 前記Ｒ´が、１，２シクロヘキシレン、１，４−シクロヘキシレンおよ び４，４´−ジフェニルメタン基からなるグループから選ばれたものであること を特徴とする請求の範囲第１５項に記載の直線状ランダムブロックコポリマー。 １７． 前記ＲおよびＲ´´が、ヘキサメチレン、イソフォロン、および４，４ ´−ジシクロヘキシルメタン基からなるグループから選ばれたものであることを 特徴とする請求の範囲第１５項に記載の直線状ランダムブロックコポリマー。 １８． 前記Ｒ´´が、次式の単位を含むことを特徴とする請求の範囲第１４項 に記載の直線状ランダムブロックコポリマー。 ［Ｒ−Ｘ−Ｒ］−_nまたは［Ｒ−Ｙ−Ｒ］−_m ここで、Ｒは、水素化カルビル（ｃａｒｂｙｌ）基であり、炭素原子数が２か ら２０のもの、Ｘはポリエチレンオキサイド基、Ｙは、ポリプロピレンオキサイ ド基、ｎおよびｍは少なくとも１の繰り返し数であり、同じでも異なっていても 良い。 １９． 前記Ｒがヘキサメチレン、イソフォロン、または４，４´−ジシクロヘ キシルメタン基であることを特徴とする請求の範囲第１８項に記載の直線状ラン ダムブロックコポリマー。 ２０． 請求の範囲第１項に記載の直線状ランダムブロックコポリマーのワンシ ョットプロセスの製造方法において、優先的なポリエチレンオキサイドからなる 親水性ポリマーと前記比較的より疎水性のポリマーおよびジイソシアネートと反 応させる工程を含み、かかるジイソシアネートの添加量がウレタンおよび尿素結 合を作るのに化学両論的に必要とされる量を越えたものであり、当該反応が、反 応性のアミノ基の存在下に行われ、当該アミノ基はジアミンを添加することによ り提供され、反応するポリマーが、両方ともヒドロキシ末端であるか、あるいは 反応するポリマーの一つまたはそれ以上が末端が少なくとも一つのアミノ基で処 理されており、使用された全反応物の重量に基づいて、反応するアミノ基の量は 加えられたジアミンの２重量部に相当する量を超えるものでないことを特徴とす る前記方法。 ２１． 前記比較的より疎水性のポリマーが、ポリプロピレンオキサイドである ことを特徴とする請求の範囲第２０項に記載の直線状ランダムブロックコポリマ ーの製造方法。 ２２． 溶剤を用いることなく前記方法を行うことを特徴とする請求の範囲第２ ０または２１項に記載の直線状ランダムブロックコポリマーの製造方法。 ２３． ジイソシアネートＲ（ＮＣＯ）₂の過剰量が、全反応物重量の活性水素 原子あたり一つの官能基が反応するという化学両論的必要量の少なくとも１−１ ０％であることを特徴とする請求の範囲第２０−２２項のいずれか１項に記載の 直線状ランダムブロックコポリマーの製造方法。 ２４． 請求の範囲第２０−２３項のいずれか１項に記載の方法により作られた ことを特徴とするランダムブロックコポリマー。 ２５． 請求の範囲第１−１８項および第２４項のいずれか１項に記載のコポリ マーを含む有機溶剤溶液。 ２６． 請求の範囲第１−１８項および第２４項のいずれか１項に記載のコポリ マーを含む水性エマルション。 ２７． 請求の範囲第１−１８項および第２４項のいずれか１項に記載のコポリ マーおよび活性物質を混合して含むことを特徴とする制御された徐放性化合物。 ２８． 前記活性物質が、ポリエチレンオキサイドまたはポリプロピレンオキサ イドに分散されて存在していることを特徴とする請求の範囲第２７項に記載の制 御された徐放性化合物。 ２９． 前記活性物質が、生物化学的に活性であることを特徴とする請求の範囲 第２７項に記載の制御された徐放性化合物。 ３０． 前記活性物質が、人間に対して、生理学的に活性であることを特徴とす る請求の範囲第２９項に記載の制御された徐放性化合物。 ３１． 前記ポリマーが溶液状態であることを特徴とする請求の範囲第２７−３ ０項のいずれか１項に記載の制御された徐放性化合物。 ３２． 前記活性物質が溶液に溶解されていることを特徴とする請求の範囲第３ １項に記載の制御された徐放性化合物。 ３３． 前記活性物質がポリマー溶液に溶解されていることを特徴とする請求の 範囲第３１項に記載の制御された徐放性化合物。 ３４． 請求の範囲第２７−３０項のいずれか１項に記載の制御された徐放性化 合物の製造方法において、前記活性物質は乾燥状態でポリマーに混合され、加圧 成型、インジェクション成型、あるいは押出し工程により化合物を成型すること を特徴とする前記製造方法。 ３５． 請求の範囲第１−１９および２４項のいずれか1項に記載のコポリマー から製造されたことを特徴とする成型物体。 ３６． 請求の範囲第１−１９および２４項のいずれか１項に記載のコポリマー によりコーティングされていることを特徴とする物体。 ３７． 請求の範囲第１−１５および２４項のいずれか１項に記載のコポリマー であって、ポリアクリル酸、ポリメタアクリル酸、あるいは他のポリ酸と複合さ れていることを特徴とする前記コポリマー。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． 直線状ランダムブロックコポリマーにおいて、 優勢的に親水性のポリエチレンオキサイドセグメント−（ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ）_n−、 比較的より疎水性のセグメント、 および該親水性セグメントと比較的より疎水性のセグメントをつなぐ、ウレタン 基−ＮＨＣＯＯ−と尿素基−ＮＨＣＯＮＨ−を含む疎水性結合セグメントを含む ものであり、 さらに尿素基が、ポリマー中、０．１−５．０重量％含まれることを特徴とする 前記ポリマー。 ２． 前記親水性セグメントが、優勢的にポリエチレンオキサイド（ＰＥＯ）残 基および少量添加された化合物であって、他のアルキレンオキサイド、エピハロ ヒドリン、環状のモノエーテルまたはポリエーテルである、オキセタン（ｏｘｅ ｔａｎｅ）、テトラヒドロフラン、ジヒドロフラン、ジヒドロピラン、ジオキソ ラン（ｄｉｏｘｏｌａｎｅ）およびトリオキサン（ｔｒｉｏｘａｎｅ）、Ｎ［エ ポキシ置換］ヘテロ環化合物であるＮ−［２、３−エポキシ−プロピル］−ピロ リドンを含んでいることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の直線状ランダム ブロックコポリマー。 ３． 親水性セグメントが２５重量％以内のプロピレンオキサイド、１，２エポ キシブタン、あるいは２、３エポキシブタンを含むことを特徴とする請求の範囲 第２項に記載の直線状ランダムブロックコポリマー。 ４． 前記比較的より疎水性のセグメントが、十分にポリエチレンオキサイド（ ＰＥＯ）と相溶性があるポリマーから導入されたものであり、重合反応によりポ リマー製品が作られる、当該ポリマーの構成成分が均一な溶融物あるいは溶液を 形成するものであることを特徴とする請求の範囲第１−３項のいずれか１項に記 載の直線状ランダムブロックコポリマー。 ５． 前記比較的より疎水性のセグメントが、ポリプロピレンオキサイド（ＰＰ Ｏ）セグメント−（ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂Ｏ）_n−を含むものであることを特徴と する請求の範囲第１−４項のいずれか１項に記載の直線状ランダムブロックコポ リマー。 ６． 前記親水性ＰＥＯセグメントの相対比率が、５−９０％であり、より好適 には、３０−６０％であり、前記比較的より疎水性のセグメント、例えばＰＰＯ セグメントの相対比率が、５５−５％であり、より好適には、４５−１５％であ ることを特徴とする請求の範囲第１−５項のいずれか１項に記載の直線状ランダ ムブロックコポリマー。 ７． 前記ポリエチレンオキサイドが、ホモポリマーにおける数平均分子量が１ ，０００から２０，０００であるポリエチレンオキサイドからなることを特徴と する請求の範囲第１−６項のいずれか１項に記載の直線状ランダムブロックコポ リマー。 ８． 前記ポリプロピレンオキサイドが、ホモポリマーにおける数平均分子量が ２５０から６，０００であるポリプロピレンオキサイドからなることを特徴とす る請求の範囲第５，６，７項のいずれか１項に記載の直線状ランダムブロックコ ポリマー。 ９． 前記比較的より疎水性のセグメントが、ヒドロキシあるいはアミン末端の ポリオールであって、ポリテトラメチレンオキサイド、ポリイソブチレン、ポリ エチレンアジペート、ポリテトラメチレンアジペート、ポリカプロラクタン、ポ リブタジエン、およびヒドロキシブチル末端ポリジメチルシロキサンから導入さ れたポリオールであることを特徴とする請求の範囲第１−４項のいずれか１項に 記載の直線状ランダムブロックコポリマー。 １０． 膨潤状態のコポリマーの規定化された破壊エネルギーが、ポリエチレン オキサイドのみから導入された溶剤可溶性鎖延長されたポリマーのそれよりも大 きいことを特徴とする請求の範囲第１−９項のいずれか１項に記載の直線状ラン ダムブロックコポリマー。 １１． 応力−歪み曲線の下側の面積から計算された、乾燥状態のコポリマーの タフネスが、膨潤状態においても、少なくとも１５％は保持することを特徴とす る請求の範囲第１−１０項のいずれか１項に記載の直線状ランダムブロックコポ リマー。 １２． 膨潤状態の破壊エネルギーが、乾燥状態のそれの、少なくとも４０％以 上であることを特徴とする請求の範囲第１１項に記載の直線状ランダムブロック コポリマー。 １３． 次式の単位を含むことを特徴とする請求の範囲第１−１２項のいずれか １項に記載の直線状ランダムブロックコポリマー。 Ｘ−ＯＯＣＮＨ−Ｒ−ＮＨＣＯＮＨ−Ｒ´−ＮＨＣＯＮＨ−Ｒ−ＮＨＣＯＯ−Ｙ ここで、Ｘは、ポリエチレンオキサイド領域、Ｙは、ポリプロピレンオキサイ ド領域、ＲおよびＲ´は、同じでも異なっていても良く、水素化カルビル（ｃａ ｒｂｙｌ）基であり、炭素原子数が２から２０のものを示す。 １４． 次式の単位を含むことを特徴とする請求の範囲第１−１３項のいずれか １項に記載の直線状ランダムブロックコポリマー。 Ｘ−ＮＨＣＯＮＨ−（Ｒ´´）_a−ＮＨＣＯＮＨ−Ｙ ここで、Ｘは、親水性のポリエチレンオキサイドセグメント、Ｙは、ポリプロ ピレンオキサイド領域、ａは０または１であり、Ｒ´´は、水素化カルビル（ｃ ａｒｂｙｌ）基であり、炭素原子数が２から２０のものを示す。 １５． 前記ＲおよびＲ´´は、脂肪族基であり、Ｒ´は、芳香族基であること を特徴とする請求の範囲第１３または１４項に記載の直線状ランダムブロックコ ポリマー。 １６． 前記Ｒ´が、１，２シクロヘキシレン、１，４−シクロヘキシレンおよ び４，４´−ジフェニルメタン基からなるグループから選ばれたものであること を特徴とする請求の範囲第１５項に記載の直線状ランダムブロックコポリマー。 １７． 前記ＲおよびＲ´´が、ヘキサメチレン、イソフォロン、および４，４ ´−ジシクロヘキシルメタン基からなるグループから選ばれたものであることを 特徴とする請求の範囲第１５項に記載の直線状ランダムブロックコポリマー。 １８． 前記Ｒ´´が、次式の単位を含むことを特徴とする請求の範囲第１４項 に記載の直線状ランダムブロックコポリマー。 ［Ｒ−Ｘ−Ｒ］−_nまたは［Ｒ−Ｙ−Ｒ］−_m ここで、Ｒは、水素化カルビル（ｃａｒｂｙｌ）基であり、炭素原子数が２か ら２０のもの、Ｘはポリエチレンオキサイド基、Ｙは、ポリプロピレンオキサイ ド基、ｎおよびｍは少なくとも１の繰り返し数であり、同じでも異なっていても 良い。 １９． 前記Ｒがヘキサメチレン、イソフォロン、または４，４´−ジシクロヘ キシルメタン基であることを特徴とする請求の範囲第１８項に記載の直線状ラン ダムブロックコポリマー。 ２０． 請求の範囲第１項に記載の直線状ランダムブロックコポリマーのワンシ ョットプロセスの製造方法において、優先的なポリエチレンオキサイドからなる 親水性ポリマーと前記比較的より疎水性のポリマーおよびジイソシアネートと反 応させる工程を含み、かかるジイソシアネートの添加量がウレタンおよび尿素結 合を作るのに化学両論的に必要とされる量を越えたものであり、当該反応が、反 応性のアミノ基の存在下に行われ、当該アミノ基はジアミンを添加することによ り提供され、反応するポリマーが、両方ともヒドロキシ末端であるか、あるいは 反応するポリマーの一つまたはそれ以上が末端が少なくとも一つのアミノ基で処 理されており、使用された全反応物の重量に基づいて、反応するアミノ基の量は 加えられたジアミンの２重量部に相当する量を超えるものでないことを特徴とす る前記方法。 ２１． 前記比較的より疎水性のポリマーが、ポリプロピレンオキサイドである ことを特徴とする請求の範囲第２０項に記載の直線状ランダムブロックコポリマ ーの製造方法。 ２２． 溶剤を用いることなく前記方法を行うことを特徴とする請求の範囲第２ ０または２１項に記載の直線状ランダムブロックコポリマーの製造方法。 ２３． ジイソシアネートＲ（ＮＣＯ）₂の過剰量が、全反応物重量の活性水素 原子あたり一つの官能基が反応するという化学両論的必要量の少なくとも１−１ ０％であることを特徴とする請求の範囲第２０−２２項のいずれか１項に記載の 直線状ランダムブロックコポリマーの製造方法。 ２４． 請求の範囲第２０−２３項のいずれか１項に記載の方法により作られた ことを特徴とするランダムブロックコポリマー。 ２５． 請求の範囲第１−１８項および第２４項のいずれか１項に記載のコポリ マーを含む有機溶剤溶液。 ２６． 請求の範囲第１−１８項および第２４項のいずれか１項に記載のコポリ マーを含む水性エマルション。 ２７． 請求の範囲第１−１８項および第２４項のいずれか１項に記載のコポリ マーおよび活性物質を混合して含むことを特徴とする制御された徐放性化合物。 ２８． 前記活性物質が、ポリエチレンオキサイドまたはポリプロピレンオキサ イドに分散されて存在していることを特徴とする請求の範囲第２７項に記載の制 御された徐放性化合物。 ２９． 前記活性物質が、生物化学的に活性であることを特徴とする請求の範囲 第２７項に記載の制御された徐放性化合物。 ３０． 前記活性物質が、人間に対して、生理学的に活性であることを特徴とす る請求の範囲第２９項に記載の制御された徐放性化合物。 ３１． 前記ポリマーが溶液状態であることを特徴とする請求の範囲第２７−３ ０項のいずれか１項に記載の制御された徐放性化合物。 ３２． 前記活性物質が溶液に溶解されていることを特徴とする請求の範囲第３ １項に記載の制御された徐放性化合物。 ３３． 前記活性物質がポリマー溶液に溶解されていることを特徴とする請求の 範囲第３１項に記載の制御された徐放性化合物。 ３４． 請求の範囲第２７−３０項のいずれか１項に記載の制御された徐放性化 合物の製造方法において、前記活性物質は乾燥状態でポリマーに混合され、加圧 成型、インジェクション成型、あるいは押出し工程により化合物を成型すること を特徴とする前記製造方法。 ３５． 以前に記載されたいずれかの実施例の参照として用いられたことを特徴 とする請求の範囲第１項に記載の化合物。 ３６． 請求の範囲第１−１９および２４項のいずれか１項に記載のコポリマー から製造されたことを特徴とする成型物体。 ３７． 請求の範囲第１−１９および２４項のいずれか１項に記載のコポリマー によりコーティングされていることを特徴とする物体。 ３８． 請求の範囲第１−１５および２４項のいずれか１項に記載のコポリマー であって、ポリアクリル酸、ポリメタアクリル酸、あるいは他のポリ酸と複合さ れていることを特徴とする前記コポリマー。