JPH08506345A - 鏡像異性選択的オキサアザボロリジン触媒 - Google Patents

鏡像異性選択的オキサアザボロリジン触媒

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Abstract

(57)【要約】

Description

【発明の詳細な説明】 鏡像異性選択的オキサアザボロリジン触媒 発明の背景 本発明は、新規かつ価値のあるキラルなオキサアザボロリジン触媒の存在下で ボラン還元剤を使用するプロキラルなケトンの鏡像異性選択的還元、及び前記還 元に有用な前記の或るキラルなオキサアザボロリジン触媒に関する。 プロキラルなケトンを鏡像異性選択的に還元して、実質的に鏡像異性的に純粋 なアルコールを得ることは、長い間、合成有機化学者の目標であった。このよう な変換をもたらす多くの試薬が報告されてきた（例えば、Ｃｏｒｅｙ，米国特許 第４，９４３，６３５号明細書を参照のこと。この特許明細書の内容は、参照に より本明細書に含まれる）。しかしながら、これらの方法には、以下の諸欠点の １又はそれ以上が含まれる：（ａ）生成物と共に、不純物として、許容すること ができない量の目的外の鏡像異性体の存在;（ｂ）アルコールの低収率;（ｃ）反 応を実施することの困難性;（ｄ）触媒の調製費用；（ｅ）触媒を調製すること の困難性;又は（ｆ）広範な置換プロキラルなケトン類に適用できないこと。 Ｃｏｒｅｙの前記特許明細書、及びＭｅｒｃｋのヨーロッパ特許出願第０４５ ３２８８Ａ１号及び第０４５３２９８Ａ２号各明細書では、鏡像異性選択的に有 効なオキサアザボロリジン触媒は、後述する式（Ｉ）のＣ5炭素原子において二 置換されている。前記炭素原子が二置換されていない場合には、鏡像異性選択の 度合がかなり低下することが報告されている［Ｍａｒｔｅｎｓ，ｅｔ ａｌ．， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，３，３４７−５０（１９９２） を参照のこと］。 同時係属中の出願であるＰＣＴ／ＵＳ９３／００６８７号明細書には、シス− ジフェニル置換オキサアザボロリジンが、プロキラルなケトンから光学活性アル コールへの鏡像異性選択的還元に有用な触媒であることが開示されている。Ｃ5 炭素原子での二置換は必要でなかったことがその明細書には示されている。プロ キラルなケトンの還元において鏡像異性体を高過剰にするためには、オキサアザ ボロリジン触媒の一面が完全にブロックされていることが基本的に重要である。 従って、本発明の目的は、プロキラルなケトンを鏡像異性選択的に還元し、実 質的に鏡像異性的に純粋なアルコールを生成することが可能な、シス−ジアルキ ル置換、シスＣ−４アルキル／Ｃ−５フェニル置換、及びシスＣ−４フェニル／ Ｃ−５アルキル基置換のキラルなオキサアザボロリジン化合物を提供することに ある。 また、本発明の目的は、相対的に高価でない出発材料又は容易に入手すること ができる出発材料から容易に調製することができる、前記キラルなオキサアザボ ロリジン化合物を提供することにある。 更に、本発明の目的は、プロキラルなケトンの鏡像異性選択的還元用の触媒と して前記キラルなオキサアザボロリジン化合物を使用し、実質的に鏡像異性的に 純粋なアルコールを得る方法を提供することにある。発明の概要 本発明は、式 ［式中、Ｒ1は、水素原子又は複素環式基であり；Ｒ2及びＲ3はシン（ｓｙｎ） であり；Ｒ2は、場合により炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコ キシ基、又はハロゲン原子３個以下でそれぞれ独立に置換されていることのある 、炭素数１〜８のアルキル基、ベンジル基、複素環式基、又はフェニル基であり 、そして、Ｒ3は、場合により炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアル コキシ基、又はハロゲン原子３個以下でそれぞれ独立に置換されていることのあ る、炭素数１〜８のアルキル基、ベンジル基、複素環式基、又はフェニル基であ るが；但し、（ａ）Ｒ2又はＲ3の１つが、場合により炭素数１〜８のアルキル基 、炭素 数１〜８のアルコキシ基、又はハロゲン原子３個以下でそれぞれ独立に置換され ていることのある、フェニル基である場合には、Ｒ2及びＲ3は同一でないものと し、そして（ｂ）Ｒ2がメチル基であり、Ｒ3がフェニル基である場合には、Ｒ1 は水素原子であるものとする］で表わされるキラルなオキサアザボロリジン化合 物を提供する。 本発明の特に好ましい化合物は、Ｒ2が炭素数１〜８のアルキル基であり、そ して、Ｒ3が、場合により炭素数１〜８のアルキル基、炭素数1〜８のアルコキシ 基、又はハロゲン原子３個以下でそれぞれ独立に置換されていることのある、ベ ンジル基、複素環式基、又はフェニル基である、本発明の式（Ｉ）で表わされる 化合物である。更により好ましくは、Ｒ2がメチル基であり、Ｒ3がフェニル基で ある化合物の群の中の化合物、特に（４Ｒ，５Ｓ）−４−メチル−５−フェニル −１，３，２−オキサアザボロリジン及び（４Ｓ，５Ｒ）−４−メチル−５−フ ェニル−１，３，２−オキサアザボロリジンである。 また、好ましくは、Ｒ2が、場合により炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１ 〜８のアルコキシ基、又はハロゲン原子でそれぞれ独立に置換されていることの ある、ベンジル基、複素環式基、又はフェニル基である、式（Ｉ）で表わされる 化合物である。 本発明は、更に、式 ［式中、Ｒ1は、水素原子、場合により炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜 ８のアルコキシ基、若しくはハロゲン原子３個以下でそれぞれ独立に置換されて いることのある、炭素数１〜８のアルキル基、ベンジル基、複素環式基、若しく は フェニル基であり；Ｄは、場合により炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８ のアルコキシ基、若しくはハロゲン原子３個以下でそれぞれ独立に置換されてい ることのある、炭素数１〜８のアルキル基、複素環式基、若しくはフェニル基３ 個以下で場合によりそれぞれ独立に置換されていることのある、シス融合の４〜 ６員の炭素単環式環であるか；場合により炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１ 〜８のアルコキシ基、若しくはハロゲン原子３個以下でそれぞれ独立に置換され ていることのある、炭素数１〜８のアルキル基、複素環式基、若しくはフェニル 基３個以下で場合によりそれぞれ独立に置換されていることのある、シス融合の ６〜９員の炭素二環式系であるか；又は構造 （式中、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ独立に水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、 炭素数１〜８のアルコキシ基、又はハロゲン原子である）を有するシス融合の系 であるものとする］で表わされるキラルなオキサアザボロリジンを提供する。 本発明において特に好ましい化合物は、Ｄがシス融合の７員の炭素二環式系で ある、前段落に示した式（II）で表わされる化合物である。更により好ましくは 、好適群の中のＤが である化合物である。 また、本発明は、式 ［式中、Ｒ1は、水素原子又は複素環式基であり；Ｒ2及びＲ3はシンであり；Ｒ2 は、場合により炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、又は ハロゲン原子３個以下でそれぞれ独立に置換されていることのある、炭素数１〜 ８のアルキル基、ベンジル基、複素環式基、又はフェニル基であり；そして、Ｒ3 は、場合により炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、又 はハロゲン原子３個以下でそれぞれ独立に置換されていることのある、炭素数１ 〜８のアルキル基、ベンジル基、複素環式基、又はフェニル基であるが；但し、 （ａ）Ｒ2又はＲ3の１つが、場合により炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜 ８のアルコキシ基、又はハロゲン原子３個以下でそれぞれ独立に置換されている ことのある、フェニル基である場合には、Ｒ2及びＲ3は同一でないものとし、そ して（ｂ）Ｒ2がメチル基であり、Ｒ3がフェニル基である場合には、Ｒ1は水素 原子であるものとする］で表わされる反応性中間体ボラン化合物を提供する。 また、本発明は、式 ［式中、Ｒ1は、水素原子、場合により炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜 ８のアルコキシ基、若しくはハロゲン原子３個以下でそれぞれ独立に置換されて いることのある、炭素数１〜８のアルキル基、ベンジル基、複素環式基、若しく はフェニル基であり；Ｄは、場合により炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜 ８のアルコキシ基、若しくはハロゲン原子３個以下でそれぞれ独立に置換されて いることのある、炭素数１〜８のアルキル基、複素環式基、若しくはフェニル基 3個以下で場合によりそれぞれ独立に置換されていることのある、シス融合の４ 〜６員の炭素単環式環であるか；場合により炭素数１〜８のアルキル基、炭素数 １〜８のアルコキシ基、若しくはハロゲン原子３個以下でそれぞれ独立に置換さ れていることのある、炭素数１〜８のアルキル基、複素環式基、若しくはフェニ ル基３個以下で場合によりそれぞれ独立に置換されていることのある、シス融合 の６〜９員の炭素二環式系であるか；又は構造 （式中、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ独立に水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、 炭素数１〜８のアルコキシ基、又はハロゲン原子である）を有するシス融合の系 であるものとする］で表わされる反応性中間体ボラン化合物を提供する。 また、本発明は、式（ＩA） ［式中、Ｒ1Aは、水素原子、場合により炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜 ８のアルコキシ基、又はハロゲン原子３個以下でそれぞれ独立に置換されている ことのある、炭素数１〜８のアルキル基、ベンジル基、複素環式基、又はフェニ ル基であり；Ｒ2A及びＲ3Aはシンであり；Ｒ2Aは、場合により炭素数１〜８のア ルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、又はハロゲン原子３個以下でそれぞれ 独立に置換されていることのある、炭素数１〜８のアルキル基、ベンジル基、複 素環式基、又はフェニル基であり；そして、Ｒ3Aは、場合により炭素数１〜８の アルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、又はハロゲン原子３個以下でそれぞ れ独立に置換されていることのある、炭素数１〜８のアルキル基、ベンジル基、 複素環式基、又はフェニル基であるが;但し、（a）Ｒ2A又はＲ3Aの１つが、場合 により炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、又はハロゲン 原子３個以下でそれぞれ独立に置換されていることのある、フェニル基である場 合には、Ｒ2A及びＲ3Aは同一でないものとし、そして（ｂ）Ｒ2Aがメチル基であ り、Ｒ3Aがフェニル基である場合には、Ｒ1Aは水素原子であるものとする］で表 わされるか、又は式（II）で表わされるキラルなオキサアザボロリジン触媒の存 在下、反応不活性溶媒中で、プロキラルなケトンをボラン還元剤と約−２０℃〜 約５０℃の温度で約５分〜約２４時間反応させることを含む、前記ケトンを鏡像 異性選択的に還元する方法に関する。 前記方法の範囲内の特に好ましい方法は、本発明の式（Ｉ）又は式（II）で表 わされるオキサアザボロリジン触媒をその場で生成させる方法である。 式（Ｉ）で表わされる本発明の新規化合物は、本発明の式（ＩA）で表わされ るオキサアザボロリジン化合物の範囲内に含まれるものであり、後者の化合物は すべて、プロキラルなケトンのボラン還元において鏡像異性選択的触媒として有 用であることが以下の記載から認識されるであろう。発明の詳細な説明 本発明の式（Ｉ）、（ＩA）、及び（II）で表わされる化合物は、容易に調製 される。例えば、１，２−置換−２−アミノエタノールの１つの鏡像異性体を、 反 応不活性溶媒、例えば、テトラヒドロフラン、キシレン、トルエン、ベンゼン、 又はクロロベンゼン等に懸濁し、約６０℃〜ほぼ沸点の温度、好ましくは約６０ ℃に加熱する。反応混合物を約５分〜約１５分間、好ましくは二置換アミノエタ ノール誘導体が完全に溶解するのに必要な時間、この温度で撹拌する。次に、反 応混合物を、ボラン、トリアルキルボロキシン、アルキルボロン酸、又はアリー ルボロン酸で処理し、室温まで冷却する。この反応に適するボロキシンには、式 （式中、Ｒ8は、置換基としての炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のア ルコキシ基、又はハロゲン原子３個以下で置換されている、炭素数１〜８のアル キル基、ベンジル基、複素環式基、又はフェニル基である）で表わされるボロキ シンが含まれる。反応混合物を室温で約１時間〜約２４時間、好ましくは約１８ 時間撹拌する。次に、ボランを使用する場合には水素を発生させ、あるいは水及 び過剰のボロキシンを除去し、そして、合成有機化学の当業者に周知の標準的技 術を用いて、式（Ｉ）、式（ＩA）、又は式（II）で表わされるオキサアザボロ リジン化合物を単離する。 光学的に純粋な１，２−二置換エリトロα−アミノアルコールは、市販品とし て入手することができ、あるいは容易に調製することができる。例えば、式（Ｉ ）又は式（ＩA）で表わされる化合物を調製するために、Ｒｅｅｔｚ ｅｔ ａ ｌ．，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍｉｅ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇ．，２６，１１４１− ４３（１９８７）に記載の方法により、光学的に純粋な１，２−二置換エリトロ α−アミノアルコールを調製することができる。式（II）で表わされる化合物を 調製するために、Ｍａｔｓｕｎａｇａ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，３２，７７１５−１８（１９９１）に記載の方法により、必 須の 光学的に純粋な環式又は二環式α−アミノアルコールを調製することができる。 本発明で使用されるボロキシン誘導体も、容易に入手可能でない場合には、容 易に調製される。トリアルキル−又はトリアリールボランと酸化ホウ素とを、不 活性雰囲気中で約２４時間〜約４８時間還流下で反応させることによって、トリ アルキル又はトリアリールボロキシン誘導体が都合よく調製される。あるいは、 ボラン、ホウ酸トリアルキル、又はホウ酸トリアリールと、式Ｒ8−Ｍｇ−Ｘ［ 式中、Ｒ8は、場合により炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキ シ基、又はハロゲン原子（例えば、塩素原子若しくはフッ素原子）３個以下で置 換されていることのある、炭素数１〜８のアルキル基、ベンジル基、又はフェニ ル基である］で表わされる適切なグリニャール試薬とを、適切な反応不活性溶媒 、例えば、テトラヒドロフラン又はジエチルエーテル中で約−２０℃〜約５０℃ で反応させ、仕上げ工程を行なって、Ｒ8置換ボロン酸が得られる。ディーン− スタークトラップ（Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ ｔｒａｐ）を使用し、引き続き、還 流して水を除去することによって、Ｒ8置換ボロキシン誘導体が生成する。 本発明で使用するボロン酸は、当業者に周知である。従って、Ｃｏｒｅｙの前 出特許明細書に記載の方法により、又はその中の参照文献に引用されている周知 の方法に従って、ボロン酸を調製することができる。 本発明の方法は、式（Ｉ）、式（ＩA）、又は式（II）で表わされるキラルな オキサアザボロリジン触媒の存在下で、式Ｒ4Ｒ5ＣＯ（式中、Ｒ4及びＲ5は、以 下で定義する）で表わされるプロキラルなケトンをボラン還元剤と反応させるこ とによって実施する。前記方法により、前記プロキラルなケトンの鏡像異性選択 的還元が起こり、可能なアルコール鏡像異性体２種のうち、１種のみが、対応す る鏡像異性体に優先して形成される。得られる鏡像異性選択性の度合は、プロキ ラルなケトンを形成しているカルボニル基に結合するＲ4及びＲ5基の大きさに依 存して変動させることができる。Ｒ4及びＲ5基の大きさが類似の場合には、鏡像 異性選択の度合は、より低くなる。Ｒ4及びＲ5基の大きさが異なれば異なるほど 、鏡像異性選択の度合は、より高くなる。しかしながら、Ｒ4及びＲ5基の大きさ が、達成される鏡像異性選択性の度合に影響を与える唯一の決定因子ではないこ とを理解すべきである。通常、Ｒ4及びＲ5の大きさが少なくとも適度に異なるプ ロキ ラルなケトンでは、少なくとも９０％の所望の鏡像異性体が得られる。しかしな がら、典型的には、９０％を越える所望の鏡像異性体が得られる。 プロキラルなケトンを、適切な反応不活性溶媒、例えば、トルエン、ジエチル エーテル、ジオキサン、又はテトラヒドロフラン等に溶解する。テトラヒドロフ ランが好ましい。触媒的に有効な量の式（Ｉ）、式（ＩA）、又は式（II）で表 わされるキラルなオキサアザボロリジン化合物を、約−７８℃〜室温、好ましく は室温で、反応混合物に加える。しかしながら、好ましい温度は、使用される個 々のボラン還元剤に依存して変動させることができる。前記触媒の好ましい量は 、前記ケトンに対して約５〜１０モル％である。次に、反応混合物を、約２．１ 水素化物当量のボラン還元剤（例えば、ボランジメチルスルフィド複合体、ボラ ンテトラヒドロフラン複合体、又はカテコールボラン等）でゆっくりと処理する 。プロキラルなケトンが、ボラン−配位性官能価を有するＲ4又はＲ5基を含む場 合には、追加の水素化物当量の還元剤が必要である。使用の容易さから、ボラン ジメチルスルフィド複合体が一般的に好ましい。一般的に、触媒的還元の速度を 調節する速度で、還元剤を加える。すべての還元剤を加えるやいなや反応が終了 している場合があり、これは、有機化学の標準的手段に従って薄層クロマトグラ フィーで反応の進行をモニターすることによって、決定することができる。しか しながら、反応の完了を保証するためには、反応混合物を４０℃〜６５℃の温度 まで加熱するか、あるいはより長い時間、例えば、一晩中反応混合物を撹拌する ことが望ましいことがある。更に、いくらかの基質及び還元剤と共に、反応混合 物を−７８℃で長い時間、例えば、１６時間撹拌することが必要なことがある。 通常、反応混合物をほぼ室温で約１５分間撹拌する。次に、反応混合物の温度を ０℃に調整し、プロトン源で急冷する。前記プロトン源（通常は低級アルカノー ル、例えば、メタノール）をゆっくりと加え、発熱反応を制御する。有機化学の 標準的手法に従って、真空中で溶媒を除去し、次に有機溶媒と水性酸との間で分 配し、続けて、層の分離及び精製することによって、生成物を単離する。 本発明の特に好ましい方法は、アミノアルコール誘導体からその場で生成する 式（Ｉ）、式（ＩA）、又は式（II）で表わされるキラルなオキサアザボロリジ ン触媒の存在下で、式Ｒ4Ｒ5ＣＯ（式中、Ｒ4及びＲ5は、以下で定義する）で表 わ されるプロキラルなケトンを、ボラン還元剤と反応させることによって実施する 。例えば、式Ｈ2ＮＣＨＲ2ＣＨＲ3ＯＨ（式中、Ｒ2及びＲ3は、前記で定義した 意味である）で表わされるアミノアルコール誘導体を、不活性雰囲気下で、適切 な反応不活性溶媒、例えば、ジエチルエーテル、トルエン、ジオキサン、又はテ トラヒドロフラン等に室温で溶解する。トルエン及びテトラヒドロフランが好ま しい。次に、反応混合物をボラン還元剤、例えば、ボランメチルスルフィド複合 体又はボランテトラヒドロフラン複合体で処理する。ボランメチルスルフィド複 合体が好ましい。反応混合物を６〜２４時間撹拌し、式Ｒ4Ｒ5ＣＯで表わされる プロキラルなケトンを、加えるプロキラルなケトンの量に応じて３０分〜約２時 間かけて、ゆっくりと加える。反応混合物を更に５〜３０分間撹拌し、次に０℃ に冷却し、プロトン源で急冷する。通常、プロトン源として、低級アルカノール 、例えば、メタノールが有利に用いられる。続いて、当業者に公知の標準的手法 によって生成物を単離する。 プロキラルなケトンは、式Ｒ4Ｒ5ＣＯ（式中、Ｒ4とＲ5とは異なり、Ｒ4及び Ｒ5はボランによる還元に不活性である）で表わされる任意の化合物であること ができる。更に、充分な量の還元剤を使用して、Ｒ4又はＲ5上におけるボラン配 位性置換基の存在を占有すると、Ｒ4又はＲ5を置換することができる。例えば、 Ｒ4及びＲ5は、それぞれ独立に任意の有機基、例えば、アルキル基、アリール基 、アルケニル基であることができ、そして、一緒になって環系を形成すると、Ｒ4 Ｒ5ＣＯは環式、例えば、テトラロンであることができる。更に、Ｒ4及びＲ5は 、任意の置換基、例えば、アルキル基、アルケニル基、アリール基、アルコキシ 基、ハロゲン原子等で、それぞれ独立に置換されていることができる。Ｒ4又は Ｒ5がアルケニル置換基を含む場合には、オレフィンをヒドロボレーティングす ることのできないボラン還元剤を選ぶことが必要であることは、当業者には理解 できよう。更に、前記Ｒ4及びＲ5基は、ボロン配位性置換基で置換されているこ とができるが、但し、充分な量の還元剤を使用して、前記置換を占有しているも のとする。存在することのできるボラン配位性置換基の例は、アミノ基、並びに 或るヘテロアルール基、例えば、チアゾリル基、オキサゾリル基、及びピリジル 基等である。前記Ｒ4又はＲ5基上にボラン配位性置換基が存在する場合には、追 加当量 のボラン還元剤が必要であることを当業者は認識することができよう。 本発明の式（III）及び式（IV）で表わされる化合物は、反応の過程中に存在 する反応中間体である。式（III）又は（IV）のいずれかで表わされる化合物は 、オキサアザボロリジン触媒と基質とを含む反応混合物にボラン還元剤を添加す る際に形成され、前記触媒と前記ボラン還元剤との反応の結果である。 従って、オキサアザボロリジン化合物は、プロキラルなケトンの還元用の鏡像 異性選択的触媒として有用であり、実質的に鏡像異性的に純粋なアルコールが得 られる。光学的に純粋な形の化合物は、生物系において非常に異なる反応性又は 有用性をしばしば有しているので、前記アルコールを調製する方法は非常に有用 である。このようにして調製される光学的に純粋なアルコールは、製薬上、農業 上、又は他の有用生成物の合成における中間体として有用性を見出すことができ る。このようにして調製される光学的に純粋なアルコールは、それ自体、医薬品 又は農業製品などとして有用であることができる。 本明細書及び添付の請求の範囲において使用する以下の用語及び句を、以下の ように定義する。 １．「アルキル基」とは、特定数の炭素原子（例えば、炭素数１〜８）を含む 分枝状又は非分枝状の飽和炭化水素基を意味する。例には、これに限定されるわ けではないが、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、及びｔー ブチル基などが含まれる。 ２．「アルケニル基」とは、１又はそれ以上の二重結合と、特定数の炭素原子 （例えば、炭素数２〜４）とを含む分枝状又は非分枝状の不飽和炭化水素基を意 味する。例には、これに限定されるわけではないが、ビニル基、エチリデン基、 及びアリル基などが含まれる。 ３．「アルコキシ基」とは、特定数の炭素原子と、酸素原子１とを含む分枝状 又は非分枝状の飽和炭化水素基であって、前記炭化水素が、前記酸素原子により 中心主鎖に結合している前記炭化水素基を意味する。例には、これに限定される わけではないが、メトキシ基及びエトキシ基などが含まれる。 ４．「複素環式基」とは、ヘテロ原子３個以下（前記ヘテロ原子のそれぞれは 、Ｎ、Ｏ、及びＳから選ばれる）を含む５〜６員の芳香族基であって、場合によ り ベンゾ融合されていることができ、場合により炭素数１〜８のアルキル基、炭素 数１〜８のアルコキシ基、又はハロゲン原子３個以下で独立に置換されているこ とがある。 ５．Ｒ4Ｒ5ＣＯで表わされる「プロキラルなケトン」は、Ｒ4とＲ5とが非同一 であるケトンであり、その第２アルコール還元生成物Ｒ4Ｒ5ＣＨＯＨが、アルコ ール炭素においてキラル中心を有することになるケトンである。環式プロキラル なケトンでは、Ｒ4とＲ5とが一緒になってケトンを含む環を形成し、そのように 形成された環は、カルボニル基及びそれに直接結合する炭素原子２個を含む面に 垂直に引かれた面（この面は、前記カルボニル基の炭素原子及び酸素原子の両方 を含む面である）を横切る対称面をもたないものと理解されたい。 ６．反応不活性溶媒とは、所望の生成物の収率には悪影響を与えるように、反 応体、中間体、又は生成物に相互作用しない溶媒を意味する。 ７．「シン」とは、隣接する環炭素原子において置換された置換基が、前記炭 素原子間の結合と、前記炭素原子のそれぞれによって環と結合する各結合とを含 む面の同じ側に位置していることを意味する。 ８．「鏡像異性体過剰率」又はｅ．ｅ．とは、鏡像異性体２種の内の一方の、 他方に対する過剰率であり、通常、百分率で表わす。すなわち、９０％ｅ．ｅ． とは、問題の材料において、一方の鏡豫異性体が９５％及び他方が５％存在する ことを表わす。 ９．「ボラン配位性置換基」とは、ホウ素に電子対を与えて、前記ホウ素と共 に配位結合を形成することができる官能基である。典型例には、これに限定され るわけではないが、アミン及び種々の窒素含有複素環が含まれる。 １０．「水素化物当量」とは、与えられた試薬１モルから生成する水素化物、 ルは、水素化物イオン３モルを生成し、従って、３水素化物当量を含むとみなす 。 １１．「触媒的に有効」とは、或る材料に関して、反応体から所望生成物への 変換を促進するのに充分な副（ｓｕｂ）−化学量論的量を意味する。 １２．「周囲温度」とは、反応フラスコを取り囲む、隣接する外部環境の温度 を意味する。この温度は通常、室温（２０℃〜２５℃）である。 １３．「その場で」とは、アミノアルコール前駆体及びボランから、本発明の 式（Ｉ）又は式（II）で表わされるキラルなオキサアザボロリジンを形成する反 応条件である。オキサアザボロリジンの生成後に、プロキラルなケトンを加える 。この条件下では、本発明のキラルなオキサアザボロリジンは単離されない。 １４．「炭素単環式」とは、表示した炭素原子の数を含む単環式環を意味する 。 １５．「炭素二環式」とは、表示した数の炭素原子を含む任意の二環式系を意 味する。 以下の実施例により本発明を説明する。しかしながら、本発明がこれらの実施 例の特定の詳細事項に限定されないものと理解すべきである。他に特定されない 限り、すべての反応は不活性雰囲気、例えば、窒素又はアルゴン下で実施する。 すべての溶媒は無水である。すなわち、水の含有量が少ないので、その水が、所 望の生成物の収率に悪影響を与えるように、反応体、中間体、又は生成物と相互 に作用しない。本明細書では、「ＴＨＦ」とはテトラヒドロフランを意味する。実施例１ Ｒ1がＨ、Ｒ2がＣＨ3、そしてＲ3がフェニル基である式（Ｉ）で表わされる（４Ｒ，５Ｓ）化合物 ＴＨＦ（１６ｍｌ）中の市販の（ＩＳ，２Ｒ）−（＋）−ノルエフェドリン（ １４．６７ｇ、９７ｍｍｏｌ）の溶液に、ボランメチルスルフイド複合体（ＴＨ Ｆ中で２Ｍ、４８．５ｍｌ、７ｍｍｏｌ）を０℃で１時間かけて加えた。反応液 を１６時間撹拌し、１２０℃に加熱してＴＨＦ及びジメチルスルフィドを留去し 、冷却すると、白色固体として標記生成物が得られた。1 Ｈ ＮＭＲ（Ｃ6Ｄ6）δ；７．１８−６．９７（ｍ，５Ｈ），５．４６（ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），０． ９２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ）。13 Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣ１3）δ；１３９．４，１２８．０，１２７．４，１２６ ．１，８４．４，５３．９，１９．６。実施例２ 実施例１の標記化合物のその場での調製及びα−テトラロンの還元 ボランメチルスルフィド複合体（正味、〜１０Ｍ、１．４ｍｌ、１４ｍｍｏｌ ）を、ＴＨＦ（７０ｍｌ）中の（１Ｓ，２Ｒ）−（＋）−ノルエフェドリン（１ ５１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液に周囲温度で加え、１６時間撹拌した。前記溶液 に、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の溶液としてα−テトラロン（２．９２ｇ、１９．７ ｍｍｏｌ）を１時間かけて加え、添加が完了した後に１５分間撹拌し、０℃に冷 却し、そしてメタノール（２７ｍｌ）で急冷した。急冷した反応液を１８時間撹 拌した後、真空下で溶媒を除去し、残留油を塩化メチレン（５０ｍｌ）中に溶解 し、ｐＨ４のリン酸緩衝液（５０ｍｌ）、水（５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネ シウムで処理し、そして、真空下で溶媒を除去すると、（Ｓ）テトラロール２． ８８ｇ（収率９５％）が得られた。８２％ｅｅ（鏡像異性体比＝９１：９）。実施例３ Ｒ1がＭｅ、Ｒ2がＣＨ3、そしてＲ3がフェニル基である式（ＩA）で表わされる化合物の調製 （１Ｓ，２Ｒ）−（＋）−ノルエフェドリン（７．７８ｇ、５１ｍｍｏｌ）、 トルエン（１５０ｍｌ）、及びトリメチルボロキシン（４．８ｍｌ）を周囲温度 で一緒にし、５日間撹拌した。残りの容積が約７０ｍｌになるまで、水、トルエ ン、及び過剰のボロキシンを留去した。反応液にトルエン（３×９０ｍｌ）を加 え、真空下でトルエンの残りを除去すると、淡黄色の油状のオキサアザボロリジ ン（８．７１ｇ、９８％）が得られた。1 Ｈ ＮＭＲ（Ｃ6Ｄ6）δ；７．３６−６．９８（ｍ，５Ｈ），５．３３（ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．４３（ｄｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），２． ７２（ｂｓ，１Ｈ），０．３７（ｓ，３Ｈ），０．３６（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ ）。 α−テトラロン（２．９２ｇ、１９．７ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（８０ｍｌ）、及 びノルエフェドリンから誘導されたオキサアザボロリジン（２１８ｍｇ、１．２ ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素雰囲気下で７５分間かけて、ボランメチルスルフィド 複合体（ＴＨＦ中で２Ｍ、７．０ｍｌ、１４ｍｍｏｌ）を加えた。添加が完了し た後に、内容物を更に１５分間撹拌し、０℃に冷却し、そしてメタノール（２７ ｍｌ）で急冷した。急冷した反応液を１８時間撹拌した後、真空下で溶媒を除去 し、残留油を塩化メチレン（５０ｍｌ）中に溶解し、ｐＨ４のリン酸緩衝液（５ ０ｍl）、水（５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで処理し、そして、真空 下で溶媒を除去すると、（Ｓ）テトラロール３．１６ｇ（８０％ｅｅ）が無色油 状体として得られた。実施例４ Ｒ1がＨであり、そしてＤが である式（II）で表わされる化合物のその場での調製 ボランメチルスルフィド複合体（正味、〜１０Ｍ、１．４ｍｌ、１４ｍｍｏｌ ）を、ＴＨＦ（７０ｍｌ）中のシス，エキソ−３−アミノ−２−ヒドロキシボル ナン［Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（Ｃ）４９，１９７０］（１６９ｍｇ、１ｍｍｏ ｌ）の溶液に周囲温度で加え、１６時間撹拌した。前記溶液に、ＴＨＦ（１０ｍ ｌ）中の溶液としてα−テトラロン（２．９２ｇ、１９．７ｍｍｏｌ）を１時間 かけて加え、添加が完了した後に１５分間撹拌し、０℃に冷却し、そしてメタノ ール（２７ｍｌ）で急冷した。急冷した反応液を１８時間撹拌した後、真空下で 溶媒を除去し、残留油を塩化メチレン（５０ｍｌ）中に溶解し、ｐＨ４のリン酸 緩衝液（５０ｍｌ）、水（５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで処理し、そ して、真空下で溶媒を除去すると、（Ｒ）テトラロール２．８９ｇ（収率９７％ ）が得られた。８４％ｅｅ。実施例５ Ｒ1がＨであり、そしてＤが である式（II）で表わされる化合物のその場での調製並びにアセトフェノンの還 元 ボランメチルスルフィド複合体（正味、〜１０Ｍ、１．４ｍｌ、１４ｍｍｏｌ ）を、ＴＨＦ（７０ｍｌ）中のシス，エキソ−３−アミノ−２−ヒドロキシボル ナン［Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．４９，１９７０］（１６９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の 溶液に周囲温度で加え、１６時間撹拌した。前記溶液に、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中 の溶液としてアセトフェノン（２．３６ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）を１時間かけて 加え、添加が完了した後に１５分間撹拌し、０℃に冷却し、そしてメタノール（ ２７ｍｌ）で急冷した。急冷した反応液を１８時間撹拌した後、真空下で溶媒を 除去し、残留油を塩化メチレン（５０ｍｌ）中に溶解し、ｐＨ４のリン酸緩衝液 （５０ｍｌ）、水（５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで処理し、そして、 真空下で溶媒を除去すると、（Ｒ）フェネチルアルコール２．１７ｇ（収率９２ ％）が得られた。８８％ｅｅ。実施例６ Ｒ1がＣＨ3であり、そしてＤが である式（II）で表わされる化合物の調製並びにα−テトラロンの還元 シス，エキソ−３−アミノ−２−ヒドロキシボルナン（１．０ｇ、５．９ｍｍ ｏｌ）、トルエン（１８ｍｌ）、及びトリメチルボロキシン（０．５６ｍｌ）を 周囲温度で一緒にし、１６時間撹拌した。残りの容積が約８ｍｌになるまで、水 、トルエン、及び過剰のボロキシンを留去した。反応液にトルエン（３×１１ｍ ｌ）を加え、真空下でトルエンの残りを除去すると、淡黄色の油状のオキサアザ ボロリジン（１．１０ｇ、９８％）が得られた。α−テトラロン（２．９２ｇ、 １９．７ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（８０ｍｌ）、及びシス，エキソ−３−アミノ−２ −ヒドロキシボルナンから誘導されたオキサアザボロリジン（２２８ｍｇ、１． ２ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素雰囲気下で７５分間かけて、ボランメチルスルフィ ド複合体（ＴＨＦ中で２Ｍ、７．０ｍｌ、１４ｍｍｏｌ）を加えた。添加が完了 した後に、内容物を更に１５分間撹拌し、０℃に冷却し、そしてメタノール（２ ７ｍｌ） で急冷した。急冷した反応液を１８時間撹拌した後、真空下で溶媒を除去し、残 留油を塩化メチレン（５０ｍｌ）中に溶解し、ｐＨ４のリン酸緩衝液（５０ｍｌ ）、水（５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで処理し、そして、真空下で溶 媒を除去すると、無色の油状の（Ｒ）テトラロール３．１６ｇ（９０％ｅｅ）が 得られた。実施例７ Ｒ1がＨ、Ｒ2がｔ−ブチル基、そしてＲ3がフェニル基である式（Ｉ）で表わされる（４Ｓ，５Ｒ）化合物のその場での調製及びα−テトラロンの還元 ボランメチルスルフィド複合体（正味、〜１０Ｍ、０．４４ｍｌ、４．４ｍｍ ｏｌ）を、ＴＨＦ（２２ｍｌ）中の（１Ｒ，２Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−２ −アミノフェニルエタノール［Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ ．２６，１１４１（１９８７）］（１２０ｍg、０．６２ｍmｏl）の溶液に周囲 温度で加え、１６時間撹拌した。前記溶液に、ＴＨＦ（３ｍｌ）中の溶液として α−テトラロン（９０６ｍｇ、６．２ｍｍｏｌ）を１時間かけて加え、添加が完 了した後に１５分間撹拌し、０℃に冷却し、そしてメタノール（２０ｍｌ）で急 冷した。急冷した反応液を１８時間撹拌した後、真空下で溶媒を除去し、残留油 を塩化メチレン（３０ｍｌ）中に溶解し、ｐＨ４のリン酸緩衝液（３０ｍｌ）、 水（３０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで処理し、そして、真空下で溶媒を 除去すると、（Ｒ）テトラロール８４１ｍｇ（収率９１％）が得られた。８２％ ｅｅ。実施例８ Ｒ1がＣＨ3、Ｒ2がｔ−ブチル基、そしてＲ3がフェニル基である式（ＩA）で表わされる（４Ｓ，５Ｒ）化合物の調製及びα−テトラロンの還元 （１Ｒ，２Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル-２−アミノフェニルエタノール（１ ．０ｇ、５．２ｍｍｏｌ）、トルエン（１６ｍｌ）、及びトリメチルボロキシン （０．５０ｍｌ）を周囲温度で一緒にし、１６時間撹拌した。残りの容積が約８ ｍｌになるまで、水、トルエン、及び過剰のボロキシンを留去した。反応液にト ルエン（３×１０ｍｌ）を加え、真空下でトルエンの残りを除去すると、淡黄色 の油状のオキサアザボロリジン（１．１０ｇ、９８％）が得られた。α−テトラ ロン（２．９２ｇ、１９．７ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（８０ｍｌ）、及び（１Ｒ，２ Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−２−アミノフェニルエタノールから誘導されたオ キサアザボロリジン（２２８ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素雰囲気下で ７５分間かけて、ボランメチルスルフィド複合体（ＴＨＦ中で２Ｍ、７．０ｍｌ １４ｍｍｏl）を加えた。添加が完了した後に、内容物を更に１５分間撹拌し、 ０℃に冷却し、そしてメタノール（２７ｍｌ）で急冷した。急冷した反応液を１ ８時間撹拌した後、真空下で溶媒を除去し、残留油を塩化メチレン（５０ｍｌ） 中に溶解し、ｐＨ４のリン酸緩衝液（５０ｍｌ）、水（５０ｍｌ）で洗浄し、硫 酸マグネシウムで処理し、そして、真空下で溶媒を除去すると、無色の油状の（ Ｒ）テトラロール３．１ｇ（９０％ｅｅ）が得られた。実施例９〜１８ α−テトラロンを、以下に示すプロキラルなケトンに置き換えること以外は、 実施例２で示したのと実質的に同じ手順を用いて、以下のケトンのアルコールを 調製した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 35/23 213/00 215/30 7457−4Ｈ

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １． 式 ［式中、Ｒ1は、水素原子又は複素環式基であり；Ｒ2及びＲ3はシンであり；Ｒ2 は、場合により炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、又は ハロゲン原子３個以下でそれぞれ独立に置換されていることのある、炭素数１〜 ８のアルキル基、ベンジル基、複素環式基、又はフェニル基であり；そして、Ｒ3 は、場合により炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、又 はハロゲン原子３個以下でそれぞれ独立に置換されていることのある、炭素数１ 〜８のアルキル基、ベンジル基、複素環式基、又はフェニル基であるが；但し、 （ａ）Ｒ2又はＲ3の１つが、場合により炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜 ８のアルコキシ基、又はハロゲン原子３個以下でそれぞれ独立に置換されている ことのある、フェニル基である場合には、Ｒ2及びＲ3は同一でないものとし、そ して（ｂ）Ｒ2がメチル基であり、Ｒ3がフェニル基である場合には、Ｒ1は水素 原子であるものとする］で表わされるキラルなオキサアザボロリジン。 ２． Ｒ2が炭素数１〜８のアルキル基であり、Ｒ3が、場合により炭素数１〜８ のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、又はハロゲン原子３個以下でそれ ぞれ独立に置換されていることのある、ベンジル基、複素環式基、又はフェニル 基である、請求項１に記載の化合物。 ３． Ｒ2がメチル基であり、Ｒ3がフェニル基である、請求項２に記載の化合物 。 ４． 前記化合物が（４Ｒ，５Ｓ）−４−メチル−５−フェニル−１，３，２− オキサアザボロリジンである請求項３に記載の化合物。 ５． 前記化合物が（４Ｓ，５Ｒ）−４−メチル−５−フェニル−１，３，２− オキサアザボロリジンである請求項３に記載の化合物。 ６． Ｒ2が、場合により炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキ シ基、又はハロゲン原子３個以下でそれぞれ独立に置換されていることのある、 ベンジル基、複素環式基、又はフェニル基である、請求項１に記載の化合物。 ７． 式 ［式中、Ｒ1は、水素原子、場合により炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜 ８のアルコキシ基、若しくはハロゲン原子３個以下でそれぞれ独立に置換されて いることのある、炭素数１〜８のアルキル基、ベンジル基、複素環式基、若しく はフェニル基であり；Ｄは、場合により炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜 ８のアルコキシ基、若しくはハロゲン原子３個以下でそれぞれ独立に置換されて いることのある、炭素数１〜８のアルキル基、ベンジル基、複素環式基、若しく はフェニル基３個以下で場合によりそれぞれ独立に置換されていることのある、 シス融合の４〜６員の炭素単環式環であるか；場合により炭素数１〜８のアルキ ル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、若しくはハロゲン原子３個以下でそれぞれ 独立に置換されていることのある、炭素数１〜８のアルキル基、ベンジル基、複 素環式基、若しくはフェニル基３個以下で場合によりそれぞれ独立に置換されて いることのある、シス融合の６〜９員の炭素二環式系であるか；又は構造 （式中、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ独立に水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、 炭素数１〜８のアルコキシ基、又はハロゲン原子である）を有するシス融合の系 である］で表わされるキラルなオキサアザボロリジン。 ８． Ｄが である、請求項７に記載の化合物。 ９． Ｄが である、請求項７に記載の化合物。 １０． 式 ［式中、Ｒ1は、水素原子又は複素環式基であり；Ｒ2及びＲ3はシンであり；Ｒ2 は、場合により炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、又は ハロゲン原子３個以下でそれぞれ独立に置換されていることのある、炭素数１〜 ８のアルキル基、ベンジル基、複素環式基、又はフェニル基であり；そして、Ｒ3 は、場合により炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、又 はハロゲン原子３個以下でそれぞれ独立に置換されていることのある、炭素数１ 〜８のアルキル基、ベンジル基、複素環式基、又はフェニル基であるが；但し、 （ａ）Ｒ2又はＲ3の１つが、場合により炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜 ８のアルコキシ基、又はハロゲン原子３個以下でそれぞれ独立に置換されている ことのある、フェニル基である場合には、Ｒ2及びＲ3は同一でないものとし、そ して（ｂ）Ｒ2がメチル基であり、Ｒ3がフェニル基である場合には、Ｒ1は水素 原子であるものとする］で表わされる化合物。 １１． Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2がメチル基であり、そしてＲ3がフェニル基 である、請求項１０に記載の化合物。 １２． Ｃ−４炭素原子がR絶対立体化学を有し、Ｃ−５炭素原子がS絶対立体化 学を有する、請求項１１に記載の化合物。 １３． Ｃ−４炭素原子がＳ絶対立体化学を有し、Ｃ−５炭素原子がＲ絶対立体 化学を有する、請求項１１に記載の化合物。 １４． 式 ［式中、Ｒ1は、水素原子、場合により炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜 ８のアルコキシ基、若しくはハロゲン原子３個以下でそれぞれ独立に置換されて いることのある、炭素数１〜８のアルキル基、ベンジル基、複素環式基、若しく はフェニル基であり；Ｄは、場合により炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜 ８のアルコキシ基、若しくはハロゲン原子３個以下でそれぞれ独立に置換されて いることのある、炭素数１〜８のアルキル基、複素環式基、若しくはフェニル基 ３個以下で場合によりそれぞれ独立に置換されていることのある、シス融合の４ 〜６員の炭素単環式環であるか；場合により炭素数１〜８のアルキル基、炭素数 １〜８のアルコキシ基、若しくはハロゲン原子３個以下でそれぞれ独立に置換さ れていることのある、炭素数１〜８のアルキル基、ベンジル基、複素環式基、若 しくはフェニル基３個以下で場合によりそれぞれ独立に置換されていることのあ る、シス融合の６〜９員の炭素二環式系であるか；又は構造 （式中、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ独立に水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、 炭素数１〜８のアルコキシ基、又はハロゲン原子である）を有するシス融合の系 である］で表わされる化合物。 １５． 式（ＩA） ［式中、Ｒ1Aは、水素原子、場合により炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜 ８のアルコキシ基、又はハロゲン原子３個以下でそれぞれ独立に置換されている ことのある、炭素数１〜８のアルキル基、ベンジル基、複素環式基、又はフェニ ル基であり；Ｒ2A及びＲ3Aはシンであり；Ｒ2Aは、場合により炭素数１〜８のア ルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、又はハロゲン原子３個以下でそれぞれ 独立に置換されていることのある、炭素数１〜８のアルキル基、ベンジル基、複 素環式基、又はフェニル基であり；そして、Ｒ3Aは、場合により炭素数１〜８の アルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、又はハロゲン原子３個以下でそれぞ れ独立に置換されていることのある、炭素数１〜８のアルキル基、ベンジル基、 複素環式基、又はフェニル基であるが；但し、（ａ）Ｒ2A又はＲ3Aの１つが、場 合により炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、又はハロゲ ン原子３個以下でそれぞれ独立に置換されていることのある、フェニル基である 場合には、Ｒ2A及びＲ3Aは同一でないものとし、そして（ｂ）Ｒ2Aがメチル基で あり、Ｒ3Aがフェニル基である場合には、Ｒ1Aは水素原子である］で表わされる キラルなオキサアザボロリジンの存在下で、プロキラルなケトンをボラン還元剤 と反応させることを含む、前記プロキラルなケトンを、実質的に鏡像性的に純粋 なアルコールに立体選択的に還元する方法。 １６． 請求項７に記載のキラルなオキサアザボロリジンの存在下で、プロキラ ルなケトンをボラン還元剤と反応させることを含む、前記プロキラルなケトンを 、実質的に鏡像異性的に純粋なアルコールに立体選択的に還元する方法。 １７． キラルなオキサアザボロリジンをその場で生成する、請求項１５に記載 の方法。 １８． キラルなオキサアザボロリジンをその場で生成する、請求項１６に記載 の方法。
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