KR100375571B1 - 광학 활성 알파-술폰옥시알코올, 이의 제조 방법 및 이를이용한 광학 활성 에폭사이드 화합물의 제조 방법 - Google Patents

광학 활성 알파-술폰옥시알코올, 이의 제조 방법 및 이를이용한 광학 활성 에폭사이드 화합물의 제조 방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 하기 화학식 1의 광학 활성 알파-술폰옥시알코올, 이를 제조하는 방법 및 상기 광학 활성 알파-술폰옥시알코올로부터 광학 활성 에폭사이드 화합물을 제조하는 방법에 관한 것이다. 본 발명에서는 광학 활성 옥사자보롤리딘 촉매 존재 하에서 알파-술폰옥시케톤을 환원제인 보란 화합물로 알파 비대칭 환원 반응시키는 단계를 포함하는 광학 활성 알파-술폰옥시알코올의 제조 방법 및 상기 제조된 광학 활성 알파-술폰옥시알코올을 염기로 에폭시화 반응시켜 광학 활성 에폭사이드 화합물을 제조하는 방법을 제공한다. 이 방법에 의하여 분리 및 정제가 용이한 광학 활성 알파-술폰옥시알코올을 고수율 및 저비용으로 제조할 수 있어 고순도의 광학 활성 에폭사이드 화합물을 고수율로 안전하게 제조할 수 있다
[화학식 1]
(상기 식에서 R기는 탄소수 1 내지 20개의 알킬기; 페닐기, 나프틸기, 비페닐기, 페난드릴기 및 안트라세닐기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종인 아릴기; 또는 질소, 산소 및 황 원소로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 원소를 함유하는 탄소수 1 내지 5개의 알킬기를 갖는 탄소수 2 내지 9개의 탄소고리기이고; 여기서 아릴기 및 탄소고리기에는 탄소수 1 내지 6개의 알킬기, 할로겐기, 아미노기, 히드록시기, 니트로기, 슬폰기, 니트릴기 또는 탄소수 1 내지 10개의 알콕시기가 함유되고, A는 트리플로로메틸기, 탄소수가 1개 내지 5개인 알킬기, 페닐기, 나프틸기, 할로겐기를 갖는 아릴기, 니트로기를 갖는 아릴기 및 탄소수가 1개 내지 5개인 알킬기를 갖는 아릴기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종이다. 단, R이 페닐이고 A가 메틸페닐기인 경우는 제외한다.)

Description

광학 활성 알파-술폰옥시알코올, 이의 제조 방법 및 이를 이용한 광학 활성 에폭사이드 화합물의 제조 방법{Optically active alpha-sulfonoxy alcohols, a preparing method thereof and a method preparing for optically active epoxide compounds from the corresponding alpha-sulfonoxy alcohols}
[산업상 이용 분야]
본 발명은 광학 활성을 가진 생리 활성 물질의 합성에 중요한 중간체로 사용되는 광학 활성 알파-술폰옥시알코올과 그의 제조 방법 및 상기 광학 활성 알파-술폰옥시알코올로부터 광학 활성 에폭사이드 화합물을 제조하는 방법에 관한 것이다. 더욱 상세하게는 하기 화학식 1
[화학식 1]
(상기 식에서 R기는 탄소수 1 내지 20개의 알킬기; 페닐기, 나프틸기, 비페닐기, 페난드릴기 및 안트라세닐기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종인 아릴기; 또는 질소, 산소 및 황 원소로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 원소를 함유하는 탄소수 1 내지 5개의 알킬기를 갖는 탄소수 2 내지 9개의 탄소고리기이고; 여기서 아릴기 및 탄소고리기에는 탄소수 1 내지 6개의 알킬기, 할로겐기, 아미노기, 히드록시기, 니트로기, 슬폰기, 니트릴기 또는 탄소수 1 내지 10개의 알콕시기가 함유되고, A는 트리플로로메틸기, 탄소수가 1개 내지 5개인 알킬기, 페닐기, 나프틸기, 할로겐기를 갖는 아릴기, 니트로기를 갖는 아릴기 및 탄소수가 1개 내지 5개인 알킬기를 갖는 아릴기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종임. 단, R이 페닐이고 A가 메틸페닐인 경우는 제외함.)
의 광학 활성 알파-술폰옥시알코올을 하기 화학식 2
[화학식 2]
(상기 식에서, Ar은 페닐기 또는 나프틸기이고, R1은 수소, 탄소수가 1개 내지 5개인 알킬기, 탄소수가 1개 내지 5개인 알콕시기, 페닐기, 탄소수가 1개 내지 5개인 알킬기, 할로겐기를 갖는 페닐기 및 니트로기를 갖는 페닐기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종임)
의 (R)- 또는 (S)-옥사자보롤리딘 촉매 존재 하에서 하기 화학식 3
[화학식 3]
(상기 식에서 R기는 탄소수 1 내지 20개의 알킬기; 페닐기, 나프틸기, 비페닐기, 페난드릴기 및 안트라세닐기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종인 아릴기; 또는 질소, 산소 및 황 원소로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 원소를 함유하는 탄소수 1 내지 5개의 알킬기를 갖는 탄소수 2 내지 9개의 탄소고리기이고; 여기서 아릴기 및 탄소고리기에는 탄소수 1 내지 6개의 알킬기, 할로겐기, 아미노기, 히드록시기, 니트로기, 슬폰기, 니트릴기 또는 탄소수 1 내지 10개의 알콕시기가 함유되고, A는 트리플로로메틸기, 탄소수가 1개 내지 5개인 알킬기, 페닐기, 나프틸기, 할로겐기를 갖는 아릴기, 니트로기를 갖는 아릴기 및 탄소수가 1개 내지 5개인 알킬기를 갖는 아릴기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종임)
의 알파-술폰옥시케톤을 하기 화학식 4
[화학식 4]
(상기 식에서, Y는 수소, 탄소수가 1개 내지 6개인 알킬기 및 탄소수가 1개 내지 6개인 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종이고, L은 테트라히드로푸란, 디메틸 설파이드, 탄소수가 2개 내지 12개인 알킬기를 가진 2급 알킬 아민, 탄소수가 3개 내지 20개인 알킬기를 가진 3급 알킬 아민, 아닐린의 질소에 탄소수가 1개 내지 6개인 알킬기가 치환된 제2급 아닐린 유도체 및 아닐린의 질소에 탄소수가 1개 내지 6개인 알킬기가 1개 또는 2개가 치환된 3급 아닐린 유도체로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종임)
의 보란 화합물 환원제로 비대칭 환원 반응을 수행하여 제조하는 방법 및 상기 제조된 광학 활성 술폰옥시알코올을 염기로 에폭시화 반응시켜 하기 화학식 5
[화학식 5]
(상기 식에서 R기는 탄소수 1 내지 20개의 알킬기; 페닐기, 나프틸기, 비페닐기, 페난드릴기 및 안트라세닐기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종인 아릴기; 또는 질소, 산소 및 황 원소로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 원소를 함유하는 탄소수 1 내지 5개의 알킬기를 갖는 탄소수 2 내지 9개의 탄소고리기이고; 여기서 아릴기 및 탄소고리기에는 탄소수 1 내지 6개의 알킬기, 할로겐기, 아미노기, 히드록시기, 니트로기, 슬폰기, 니트릴기 또는 탄소수 1 내지 10개의 알콕시기가 함유된다)
의 광학 활성 에폭사이드 화합물을 제조하는 방법을 제공한다.
[종래 기술]
광학 활성 알파-술폰옥시알코올 화합물은 베타-차단제로 널리 사용되는 베타-아미노 알코올 구조를 갖는 많은 광학 활성형 의약품을 제조하는데 사용될 수 있는 중요한 화합물일 뿐만 아니라, 광학 활성 에폭사이드 화합물을 제조하는데 사용될 수 있는 유용한 화합물이다. 종래 광학 활성 에폭사이드 화합물은 촉매 존재 하에서 올레핀을 출발 물질로 사용하는 비대칭 에폭시화 반응으로 제조되어져 왔는데 이 방법은 베타 탄소에 다른 치환기가 없는 경우에는 광학 수율이 낮다는 문제가 있다. 또한, 종래에 미생물을 이용하여 라세믹 에폭사이드 화합물을 광학 분할하여 광학 활성 에폭사이드 화합물을 제조하는 방법은 미생물에 의한 광학 분할 방법은 제품의 수율이 낮고 효율성이 양호하지 않다는 점에서 산업적 규모로 적용하기에는 어려움이 있고, 올레핀을 촉매 비대칭 디하이드록실화 반응시켜 디올류를 제조하고 상기 디올류를 에폭시화하여 광학 활성 에폭사이드 화합물을 제조하는 방법은 디올류가 터미날 올레핀인 경우 낮은 광학 수율 및 에폭시 전환 반응시 수율이 낮다는 문제가 있다. 또한 종래 알파-할로 케톤을 비대칭 환원하여 얻어지는 키랄 할로히드린의 화학적 전환 반응에 의한 에폭시화 반응으로 광학 활성 에폭사이드 화합물을 제조하는 방법은 출발 물질인 알파-할로 케톤이 심한 피부 자극성, 최루성, 광 예민성 등의 인체 유해성으로 인하여 이의 취급시 특별한 보호장구가 필요하고 장기 저장을 위하여 광차단 장치를 해야 하는 등의 문제가 있다.
본 발명은 상술한 문제점을 해결하기 위한 것으로서, 본 발명의 목적은 광학 활성 옥사자보롤리딘 촉매 존재 하에서 알파-술폰옥시케톤 화합물을 보란 화합물로 비대칭 환원 반응시켜 고순도의 광학 활성 알파-술폰옥시알코올을 고수율 및 저비용으로 제조하는 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 광학 활성 알파-술폰옥시화합물로부터 고순도의 광학 활성 에폭사이드 화합물을 고수율로 안전하게 제조할 수 있는 방법을 제공하는 것이다.
상기와 같은 목적을 달성하기 위하여 본 발명은 (R)- 또는 (S)-옥사자보롤리딘의 촉매 존재 하에서 광학 활성 알파-술폰옥시케톤을 환원제인 보란 화합물로 환원 반응을 수행하여 광학 활성 알파-술폰옥시알코올을 제조하고, 상기 알파-술폰옥시알코올을 염기로 에폭시화 반응시켜 광학 활성 에폭사이드 화합물을 제조하는 방법을 제공한다.
이하, 본 발명을 상세히 설명하면 다음과 같다.
먼저 하기 화학식 4의 보란 화합물 환원제를 용매에 용해시키고 이 환원제 용액의 일정량을 취하여 용기에 넣는다.
[화학식 4]
(상기 식에서, Y는 수소, 탄소수가 1개 내지 6개인 알킬기 및 탄소수가 1개 내지 6개인 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종이고, L은 테트라히드로푸란, 디메틸 설파이드, 탄소수가 2개 내지 12개인 알킬기를 가진 2급 알킬 아민, 탄소수가 3개 내지 20개인 알킬기를 가진 3급 알킬 아민, 아닐린의 질소에 탄소수가 1개 내지 6개인 알킬기가 치환된 제2급 아닐린 유도체 및 아닐린의 질소에 탄소수가 1개 내지 6개인 알킬기가 1개 또는 2개가 치환된 3급 아닐린 유도체로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종임)
상기 보란 환원제의 사용량은 알파-술폰옥시케톤 1 당량에 대하여 0.34 내지 10 당량, 바람직하게는 1 내지 6 당량을 사용하는 것이다. 상기 보란 화합물의 사용량이 0.34 당량(알파-술폰옥시케톤 1 당량 기준) 미만이면 알파-술폰옥시케톤의 환원 반응이 충분하게 수행되지 않으며, 10 당량을 초과하면 부반응 물질이 생성되고 경제적인 면에서 바람직하지 않다.
하기 화학식 2의 (R)- 또는 (S)-옥사자보롤리딘 촉매를 용매에 용해시키고 상기 촉매 용액을 보란 화합물 용액이 들어 있는 용기에 첨가하고 약 5분 내지 30분 동안 교반시켜 보란 환원제와 촉매의 혼합 용액을 제조한다.
[화학식 2]
(상기 식에서, Ar은 페닐기 또는 나프틸기이고, R1은 수소, 탄소수가 1개 내지 5개인 알킬기, 탄소수가 1개 내지 5개인 알콕시기, 페닐기, 탄소수가 1개 내지 5개인 알킬기, 할로겐기를 갖는 페닐기 및 니트로기를 갖는 페닐기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종임)
상기 (R)- 또는 (S)-옥사자보롤리딘 촉매의 사용량은 알파-술폰옥시케톤 1 당량에 대하여 0.01 내지 5 당량, 바람직하게는 0.02 내지 1 당량을 사용하는 것이다. 상기 (R)- 또는 (S)-옥사자보롤리딘 촉매의 사용량이 0.01 당량(알파-술폰옥시케톤 1 당량 기준) 미만이면 생성되는 알파-술폰옥시알코올의 광학활성도가 떨어지며, 5 당량을 초과하면 경제적인 면에서 바람직하지 않다.
상기 혼합 용액에 하기 화학식 3의 광학 활성 알파-술폰옥시케톤 1 당량이 용해된 용액을 약 1 내지 100분 동안에 걸쳐서 서서히 가한 후, 온도 약 0 내지 50℃에서 약 10분 내지 3시간 동안 비대칭 환원 반응시킨다
[화학식 3]
(상기 식에서 R기는 탄소수 1 내지 20개의 알킬기; 페닐기, 나프틸기, 비페닐기, 페난드릴기 및 안트라세닐기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종인 아릴기; 또는 질소, 산소 및 황 원소로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 원소를 함유하는 탄소수 1 내지 5개의 알킬기를 갖는 탄소수 2 내지 9개의 탄소고리기이고; 여기서 아릴기 및 탄소고리기에는 탄소수 1 내지 6개의 알킬기, 할로겐기, 아미노기, 히드록시기, 니트로기, 슬폰기, 니트릴기 또는 탄소수 1 내지 10개의 알콕시기가 함유되고, A는 트리플로로메틸기, 탄소수가 1개 내지 5개인 알킬기, 페닐기, 나프틸기, 할로겐기를 갖는 아릴기, 니트로기를 갖는 아릴기 및 탄소수가 1개 내지 5개인 알킬기를 갖는 아릴기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종임)
상기 반응 용액을 약 0℃로 냉각시킨 후, 상기 반응 용액에 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로필알코올 또는 묽은 광산을 첨가시켜 하기 화학식 1의 광학 활성 알파-술폰옥시알코올을 제조한다.
[화학식 1]
(상기 식에서 R기는 탄소수 1 내지 20개의 알킬기; 페닐기, 나프틸기, 비페닐기, 페난드릴기 및 안트라세닐기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종인 아릴기; 또는 질소, 산소 및 황 원소로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 원소를 함유하는 탄소수 1 내지 5개의 알킬기를 갖는 탄소수 2 내지 9개의 탄소고리기이고; 여기서 아릴기 및 탄소고리기에는 탄소수 1 내지 6개의 알킬기, 할로겐기, 아미노기, 히드록시기, 니트로기, 슬폰기, 니트릴기 또는 탄소수 1 내지 10개의 알콕시기가 함유되고, A는 트리플로로메틸기, 탄소수가 1개 내지 5개인 알킬기, 페닐기, 나프틸기, 할로겐기를 갖는 아릴기, 니트로기를 갖는 아릴기 및 탄소수가 1개 내지 5개인 알킬기를 갖는 아릴기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종임. 단, R이 페닐이고 A가 메틸페닐인 경우는 제외함.)
상기 광학 활성 알파-술폰옥시알코올은 광학 활성 (S)- 또는 (R)-알파-술폰옥시알코올일 수 있다.
상기 보란 환원제, (R)- 또는 (S)-옥사자보롤리딘 촉매 및 알파-술폰옥시케톤을 용해시키는데 사용되는 용매로는 테트라하이드로푸란, 톨루엔, 디클로로메탄, 디옥산, 디클로로에탄, 클로로포름 등의 용매를 모두 사용할 수 있으나, 용매의 반응성, 반응 완결 후의 조작의 용이성 및 광학 수율을 고려하여 테트라하이드로푸란 또는 톨루엔을 용매로 사용하는 것이 바람직하다, 상기 용매의 사용량은 각 반응물 또는 촉매를 용해시킬 수 있으면 충분하다.
상기 용해, 혼합 및 온도 및 용액의 혼합 온도는 반응에 해로운 영향을 주지 않는 한 제한할 필요는 없으나, 우수한 광학 수율을 얻기 위해서는 약 0 내지 50℃에서 수행하는 것이 바람직하다.
이와 같이 (R)- 또는 (S)-옥사자보롤리딘 촉매 존재 하에서 알파-술폰옥시케톤을 보란 화합물로 환원시켜 알파-술폰옥시알코올을 제조하는 반응은 다음 반응식1과 같이 개략적으로 나타낼 수 있다.
[반응식 1]
이와 같이 생성된 상기 알파-술폰옥시알코올을 실온에서 감압 증류시켜 용매를 제거하여 농축시키고 상기 농축된 알파-술폰옥시알코올을 컬럼 크로마토그래피(column chromatography)로 정제하여 고순도(91 내지 99%)의 알파-술폰옥시알코올을 높은 수율로 제조한다.
이하에서는 상기에서 수득된 광학 활성 알파-술폰옥시알코올로부터 광학 활성 에폭사이드 화합물을 제조하는 방법을 설명한다.
상기에서 수득된 광학 활성 알파-술폰옥시알코올로부터 하기 화학식 5
[화학식 5]
(상기 식에서 R기는 탄소수 1 내지 20개의 알킬기; 페닐기, 나프틸기, 비페닐기, 페난드릴기 및 안트라세닐기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종인 아릴기; 또는 질소, 산소 및 황 원소로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 원소를 함유하는 탄소수 1 내지 5개의 알킬기를 갖는 탄소수 2 내지 9개의 탄소고리기이고; 여기서 아릴기 및 탄소고리기에는 탄소수 1 내지 6개의 알킬기, 할로겐기, 아미노기, 히드록시기, 니트로기, 슬폰기, 니트릴기 또는 탄소수 1 내지 10개의 알콕시기가 함유됨)
의 광학 활성 에폭사이드 화합물을 얻기 위하여, 먼저 용매에 상기 알파-술폰옥시알코올 1 당량을 용해시키고 염기를 첨가하고 약 30분 내지 2시간 동안 교반시키면서 에폭시화 반응시켜 광학 활성 에폭사이드 화합물을 제조한다.
상기 용매로는 물, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로필알코올,에테르, 디이소프로필에테르, 디클로에탄, 클로로포름, 1,2-디클로에탄, 벤젠, 톨루엔 등의 극성 또는 비극성 용매를 모두 사용할 수 있고, 필요에 따라 적량의 물을 포함하고 있을 수도 있으나, 용매의 반응성, 반응 완결 후의 조작의 용이성 및 광학 수율을 고려하여 에테르나 메탄올을 용매로 사용하는 것이 바람직하다. 상기 용매의 사용량은 각 반응물 또는 촉매를 용해시킬 수 있으면 충분하다.
상기 알파-술폰옥시알코올을 에폭시화 반응시켜 광학 활성 에폭사이드 화합물을 제조할 때 사용되는 염기로는 수산화나트륨, 수산화칼륨, 나트륨 메톡시드, 수소화나트륨 또는 수소화칼륨으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종일 수 있으나, 수산화나트륨을 사용하는 것이 광학 활성 에폭사이드 화합물을 고수율로 제조하는데 경제적으로 바람직하다. 상기 염기의 사용량은 알파-술폰옥시알코올 1 당량 기준으로 1 내지 10 당량을 사용할 수 있으나, 바람직하게는 1 내지 2 당량이다. 만일 염기의 사용량이 1 당량(알파-술폰옥시알코올 1 당량 기준) 미만이면 알파-술폰옥시알코올의 에폭시화 반응이 충분히 진행되지 않아 광학 활성 에폭사이드 화합물을 충분히 수득할 수 없고, 10 당량을 초과하면 생성된 에폭시화합물과 반응하여 부반응 물질을 생성시킬 수 있다.
이와 같이 제조된 광학 활성 에폭사이드 화합물을 실온에서 감압 증류시켜 용매를 제거하여 농축시켜서 고순도(95 내지 99%)의 에폭사이드 화합물을 수득한다.
상기 알파-술폰옥시알코올의 에폭시화 반응시 라세믹체의 생성 반응은 수반되지 않으므로, 본원 발명의 광학 활성 에폭사이드 화합물의 제조 방법은 옥사자보롤리딘 촉매의 입체 중심이 (R) 과 (S) 중 어느 것을 선택하느냐에 따라 (R) 과 (S) 의 입체 중심을 가진 알파-술폰옥시알코올 및 에폭사이드 화합물 모두를 제조할 수 있다는 장점이 있다
[실시예]
다음은 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예 제시한다. 그러나 하기의 실시예들은 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐 본 발명이 하기의 실시예에 한정되는 것은 아니다.
(실시예 1)
(S)-2-(파라-톨루엔술폰옥시)-1-페닐에탄올의 제조
보란-디메틸설파이드를 테트라히드로푸란에 용해시켜 만든 1몰 농도의 보란디메틸설파이드-테트라히드로푸란 용액 6 ㎖(6 mmol)를 취하여 플라스크에 넣고, (S)-테트라히드로-1-메틸-3,3-디페닐-1H,3H-피롤로[1,2-c]-[1,3,2]옥사자보롤 촉매 1몰을 상온에서 용해시킨 톨루엔 용액 0.5㎖(0.5 mmol)를 상기 플라스크에 가하여 약 10분 동안 교반시켜 혼합 용액을 제조하였다. 상기 혼합 용액에 2-(파라-톨루엔술폰옥시)-1-페닐에탄온 2.9g(10 mmol)을 상온에서 용해시킨 테트라히드로푸란 용액 15 ㎖를 약 5분 동안에 걸쳐서 서서히 가하고 상온에서 약 30분 동안 반응시킨 후, 온도 약 0℃로 냉각시키고 메탄올 5 ㎖를 가하여 약 1시간 동안 교반시키면서 반응시켰다. 상기 반응 용액을 온도 약 20℃에서 감압 농축시킨 후, 반응 생성물을 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 (S)-2-(파라-톨루엔술폰옥시)-1-페닐에탄올 2.77g(수율 95 %)을 얻었다.
상기 수득된 (S)-2-(파라-톨루엔술폰옥시)-1-페닐에탄올의
녹는점은 71 내지 72℃였고,
비선광도값([α]20 D)은 +51.0 (c 2.4, CHCl3)였고,
1H NMR (400 MHz, CDCl3) 분석 결과는 δ 2.45 (s, 3H), 4.04 (dd, 1H, J = 10.45 & 8.57 Hz), 4.14 (dd, 1H, J = 10.39 & 3.20 Hz), 4.98 (ddd, 1H, J = 8.58, 3.23 & 3.20 Hz), 7.26-7.36 (m, 7H), 7.76-7.78 (m, 2H)였다.
(S)-스티렌 옥사이드의 제조
상기 수득된 (S)-2-(파라-톨루엔술폰옥시)-1-페닐에탄올 2.77g을 에테르 20㎖에 용해시킨 후, 상기 용액에 2-노르말 수산화나트륨 8 ㎖를 가하여 약 1시간 동안 교반시켜 조 (S)-스티렌 옥사이드를 제조하였다. 상기 조 (S)-스티렌 옥사이드가 녹아 있는 에테르용액은 온도 약 20℃에서 감압 증류시켜 에테르 용매를 제거하여 농축시켜서 (S)-스티렌 옥사이드 1.05g(수율 92 %)을 얻었다.
상기 수득된 (S)-스티렌 옥사이드의
비선광도값([α]20 D)은 - 43.5 (c 1.15, benzene)였고,
광학 순도값은 97 %였고,
1H NMR (400 MHz, CDCl3)의 분석 결과는 δ 2.81 (dd, 1H, J = 5.46 & 2.62 Hz), 3.65 (dd, 1H, J = 5.45 & 4.13 Hz), 3.87 (dd, 1H, J = 3.92 & 2.65 Hz), 7.26-7.36 (m, 5H)였다.
(실시예 2)
(R)-2-(메탄술폰옥시)-1-페닐에탄올의 제조
N,N-디에틸아닐린보란 1몰을 톨루엔에 용해시키고 10 ㎖(10 mmol)를 취하여 플라스크에 넣고, (R)-테트라히드로-1-메틸-3,3-디페닐-1H,3H-피롤로[1,2-c]-[1,3,2]옥사자보롤 1몰을 용해시킨 톨루엔 용액 1.0㎖(1.0 mmol)를 상기 플라스크에 가하여 약 10분 동안 교반시켜 혼합 용액을 제조하였다. 상기 혼합 용액에 2-(메탄술폰옥시)-1-페닐에탄온 2.14g(10 mmol)이 용해된 톨루엔 20㎖를 약 5분 동안에 걸쳐서 서서히 가하고 상온에서 약 2시간 동안 반응시킨 후, 0℃로 냉각시키고메탄올 5㎖ 가하면서 약 1시간 동안 교반시키면서 반응시켰다. 상기 반응 용액을 농축시킨 후, 반응 생성물을 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 시럽상의 (R)-2-(파라-톨루엔술폰옥시)-1-페닐에탄올 2. 0g(수율 92%)을 얻었다.
상기 수득된 (R)-2-(파라-톨루엔술폰옥시)-1-페닐에탄올의
비광선도값([α]20 D)은 -54.0 (c 1.12, CHCl3)였고,
1H NMR (200 MHz, CDCl3) 분석 결과는 δ 2.60 (s, 3H), 4.13-4.28 (m, 2H), 5.06 (m, 1H), 7.32-7.42 (m, 5H)였다.
(R)-스티렌 옥사이드의 제조
상기 수득된 (R)-2-(메탄술폰옥시)-1-페닐에탄올 2.0g을 메탄올 10 ㎖에 용해시킨 후, 상기 용액에 2-노르말 수산화 칼륨 10 ㎖을 가하여 약 1시간 동안 교반시켜 조 (R)-스티렌 옥사이드를 제조하였다. 상기 조 (R)-스티렌 옥사이드를 온도 약 20℃에서 감압 증류시켜 메탄올 용매를 제거하여 농축시켜서 (R)-스티렌 옥사이드 1.05g(수율 93%)을 얻었다.
상기 수득된 (R)-스티렌 옥사이드의 비선광도값([α]20 D)은 + 43.7 (c 1.22, benzene)였고,
광학 순도 값은 97%였다.
(실시예 3)
(S)-2-(파라-니트로벤젠술폰옥시)-1-페닐에탄올
보란-디메틸설파이드 1몰을 테트라히드로푸란에 상온에서 용해시키고 상기 용액 6㎖(6 mmol)를 취하여 플라스크에 넣고, (S)-테트라히드로-1-메틸-3,3-디페닐-1H,3H-피롤로[1,2-c]-[1,3,2]옥사자보롤의 1몰을 용해시킨 톨루엔 용액 0.5㎖(0.5 mmol)를 상기 플라스크에 가하여 약 10분 동안 교반시켜 혼합 용액을 제조하였다. 상기 혼합 용액에 2-(파라-니트로벤젠술폰옥시)-1-페닐에탄온 3.21g(10 mmol)이 용해된 테트라히드로푸란 용액 20㎖ 약 5분 동안에 걸쳐서 서서히 가하고 온도 약 30 내지 40℃에서 약 30분 동안 반응시킨 후, 온도 약 0℃로 냉각시키고 메탄올 5㎖ 가하여 약 1시간 동안 교반시키면서 반응시켰다. 상기 반응 용액을 농축시킨 후, 반응 생성물인 황색 고체 물질을 헥산으로 세척하고 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 (S)-2-(파라-니트로벤젠술폰옥시)-1-페닐에탄올 3.1g(수율 96%)을 얻었다.
상기 수득된 (S)-2-(파라-니트로벤젠술폰옥시)-1-페닐에탄올의
녹는점은 106 내지 107℃였고,
비광선도값([α]20 D)은 +40.1 (c 2.4, acetone)였고,
1H NMR (200 MHz, acetone-d6) 분석 결과는 δ 4.13-4.28 (m, 2H), 5.13 (m, 1H), 7.27-7.33 (m, 5H), 8.06 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 8.37 (d, 2H, J = 8.54 Hz)였다.
(S)-스티렌 옥사이드의 제조
상기 수득된 (S)-2-(파라-니트로벤젠술폰옥시)-1-페닐에탄올 3.1g을 실시예 1과 동일한 방법으로 실시예 1과 동일한 염기로 에폭시화 반응시켜 (S)-스티렌 옥사이드 1.12g(수율 97%)을 얻었다.
상기 수득된 (S)-스티렌 옥사이드의
비선광도값([α]20 D)은 - 44.6 (c 1.25, benzene)였고,
광학 순도값은 99%였다.
(실시예 4)
(S)-2-(파라-톨루엔술폰옥시)-1-(메타-클로로페닐)에탄올의 제조
N-에틸-N-이소프로필아닐린보란 1몰을 테트라히드로푸란에 상온에서 용해시키고 상기 용액 10㎖(10 mmol)를 취하여 플라스크에 넣고, (S)-테트라히드로-3,3-디페닐-1H,3H-피롤로[1,2-c]-[1,3,2]옥사자보롤 1몰을 용해시킨 테트라히드로푸란 용액 0.5㎖(0.5 mmol)를 상기 플라스크에 가하고 약 10분 동안 교반시켜 혼합 용액을 제조하였다. 상기 혼합 용액에 2-(파라-톨루엔술폰옥시)-1-(메타-클로로페닐)에탄온 3.25g(10 mmol)이 용해된 테트라히드로푸란 20㎖를 약 5분 동안에 걸쳐서 서서히 가하고 온도 약 45℃에서 약 10분 동안 반응시킨 후, 온도 약 0℃로 냉각시키고 1몰 염산 12 ml를 가하여 약 1시간 동안 교반시키면서 반응시켰다. 상기 반응 용액을 농축시킨 후, 반응 생성물을 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 시럽상의 (S)-2-(파라-톨루엔술폰옥시)-1-(메타-클로로페닐)에탄올 3.13g(수율 96%)을 얻었다.
상기 수득된 (S)-2-(파라-톨루엔술폰옥시)-1-(메타-클로로페닐)에탄올의
비선광도값([α]20 D)은 +39.8 (c 1.05, CHCl3)였고,
1H NMR (400 MHz, CDCl3) 분석 결과는 δ 2.45 (s, 3H), 2.86 (d, 1H, J = 3.1 Hz), 4.02 (dd, 1H, J = 10.42 & 8.22 Hz), 4.12 (dd, 1H, J = 10.42 & 3.43 Hz), 4.93-4.97 (m, 1H), 7.17-7.34 (m, 6H), 7.73-7.75 (m, 2H)였다.
(S)-메타-클로로스티렌 옥사이드의 제조
상기 수득된 (S)-2-(파라-톨루엔벤젠술폰옥시)-1-(메타-클로로페닐)에탄올 3.13g을 실시예 1과 동일한 방법으로 실시예 1과 동일한 염기로 에폭시화 반응시켜 (S)-메타-클로로스티렌 옥사이드 1.42g(수율 96%)을 얻었다.
상기 수득된 (S)-메타-클로로스티렌 옥사이드의
비선광도값([α]20 D)은 +11.25 (c 1.15, CHCl3)였고,
광학 순도값은 99%였고,
1H NMR (400 MHz, CDCl3) 분석 결과는 δ 2.76 (dd, 1H, J = 5.45 & 2.52 Hz), 3.15 (dd, 1H, J = 5.45 & 4.08 Hz), 3.84 (dd, 1H, J = 3.96 & 2.57 Hz), 7.16-7.29 (m, 4H)였다.
(실시예 5)
(R)-2-(파라-톨루엔술폰옥시)-1-(메타-클로로페닐)에탄올의 제조
N,N-디에틸아닐린보란 1몰을 테트라히드로푸란에 용해시키고 상기 용액 10㎖(10 mmol)를 취하여 플라스크에 넣고, (R)-테트라히드로-1-메틸-3,3-디페닐-1H,3H-피롤로[1,2-c]-[1,3,2]옥사자보롤 1몰을 용해시킨 톨루엔 용액 0.2 ㎖(0.2 mmol)를 상기 플라스크에 가하여 약 10분 동안 교반시켜 혼합 용액을 제조하였다. 상기 혼합 용액에 2-(파라-톨루엔술폰옥시)-1-(메타-클로로페닐)에탄온 3.25g(10 mmol)이 용해된 테트라히드로푸란 용액 20㎖를 약 5분 동안에 걸쳐서 서서히 가하고 온도 35℃에서 약 15분 동안 반응시킨 후, 0℃로 냉각시키고 메탄올 5㎖를 가하여 약 1시간 동안 교반시키면서 반응시켰다. 상기 반응 용액을 농축시킨 후, 반응 생성물을 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 시럽상의 (R)-2-(파라-톨루엔술폰옥시)-1-(메타-클로로페닐)에탄올 3.07g(수율 94%)을 얻었다.
상기 수득된 (R)-2-(파라-톨루엔술폰옥시)-1-(메타-클로로페닐)에탄올의
비선광도값([α]20 D)은 -39.7 (c 1.15, CHCl3)였고,
1H NMR (400 MHz, CDCl3) 분석 결과는 δ 2.45 (s, 3H), 2.86 (d, 1H, J = 3.1 Hz), 4.02 (dd, 1H, J = 10.42 & 8.22 Hz), 4.12 (dd, 1H, J = 10.42 & 3.43 Hz), 4.93-4.97 (m, 1H), 7.17-7.34 (m, 6H), 7.73-7.75 (m, 2H)였다.
(R)-메타-클로로스티렌 옥사이드의 제조
상기 수득된 (R)-2-(파라-톨루엔벤젠술폰옥시)-1-(메타-클로로페닐)에탄올 3.07g을 1,2-디클로로에탄 20 ㎖에 용해시킨 후, 상기 용액에 2-노르말 수산화칼륨용액 15 ㎖를 가하고 온도 0℃에서 약 1시간 반응시켜 조 (S)-메타클로로스티렌 옥사이드를 제조하였다. 상기 조(S)-메타클로로스티렌 옥사이드를 감압 증류시켜 1,2-디클로르에탄 용액을 제거하여 농축시켜서 (S)-메타클로로스티렌 옥사이드 1.41g(수율 97%)을 얻었다.
상기 수득된 (S)-메타클로로스티렌 옥사이드의
비선광도값([α]20 D)값은 -11.27 (c 1.20, CHCl3)였고,
광학 순도값은 99%였고,
1H NMR (400 MHz, CDCl3) 분석 결과는 δ 2.76 (dd, 1H, J = 5.45 & 2.52 Hz), 3.15 (dd, 1H, J = 5.45 & 4.08 Hz), 3.84 (dd, 1H, J = 3.96 & 2.57 Hz), 7.16-7.29 (m, 4H)였다.
(실시예 6)
(S)-2-(파라-톨루엔술폰옥시)-1-(파라-메틸페닐)에탄올의 제조
N-페닐모르폴린보란 1몰을 상온에서 톨루엔에 용해시키고 상기 용액 10㎖(10 mmol)를 취하여 플라스크에 넣고, (S)-테트라히드로-1,3,3-트리페닐-1H,3H-피롤로[1,2-c]-[1,3,2]옥사자보롤 1몰을 용해시킨 톨루엔 용액 1.0㎖(10 mmol)를 상기 플라스크에 가하여 약 10분 동안 교반시켜 혼합 용액을 제조하였다. 상기 혼합 용액에 2-(파라-톨루엔술폰옥시)-1-(파라-메틸페닐)에탄온 3.04g(10 ml mol)이 용해된 테트라히드로푸란 용액 20㎖를약 5분 동안에 걸쳐서 서서히 가하고 약 35℃에서 약 30분 동안 반응시킨 후, 온도 약 0℃로 냉각시키고 메탄올 5㎖를 가하여 약 1시간 동안 교반시키면서 반응시켰다. 상기 반응 용액을 농축시킨 후, 반응 생성물을 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 (S)-2-(파라-톨루엔술폰옥시)-1-(파라-메틸페닐)에탄올 2.85g(수율 93%)을 얻었다.
상기 수득된 (S)-2-(파라-톨루엔술폰옥시)-1-(파라-메틸페닐)에탄올의 녹는점은 84 내지 85℃였고,
비선광도값([α]20 D)은 +56.7 (c 1.00, CHCl3)였고,
1H NMR (400 MHz, CDCl3) 분석 결과는 δ 2.33 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 4.03 (dd, 1H, J = 10.37 & 8.63 Hz), 4.13 (dd, 1H, J = 10.29 & 3.28 Hz), 4.93-4.96 (m, 1H), 7.13-7.34 (m, 6H), 7.76-7.78 (m, 2H)였다.
(S)-파라-메틸스티렌 옥사이드의 제조
상기 수득된 (S)-2-(파라-톨루엔벤젠술폰옥시)-1-(파라-메틸페닐)에탄올 2.85g을 메탄올 15 ㎖에 용해시킨 후, 상기 용액에 나트륨메톡시드 --㎖를 가하여 온도 약 0℃에서 약 1시간 동안 교반시키면서 에폭시화 반응을 수행하여 조 (S)-파라-메틸스티렌 옥사이드를 제조하였다. 상기 조 (S)-파라-메틸스티렌 옥사이드를 감압 증류시켜 메탄올을 제거하여 농축시킨 후, 상기 농축 용액을 메틸렌클로리드로 추출하고 감압 증류시켜 재농축하여 (S)-파라-메틸스티렌 옥사이드 1.21g(수율97%)을 얻었다.
상기 수득된 (S)-파라-메틸스티렌 옥사이드의
비선광도값([α]20 D)은 +26.5 (c 1.02, benzene)였고,
광학 순도값은 98% 였고,
1H NMR (400 MHz, CDCl3) 분석 결과는 δ 2.35 (s, 3H), 2.80 (dd, 1H, J = 5.47 & 2.55 Hz), 3.13 (dd, 1H, J = 5.41 & 4.08 Hz), 3.93 (dd, 1H, J = 3.94 & 2.67 Hz), 7.14-7.19 (m, 4H)였다.
(실시예 7)
(R)-2-(파라-톨루엔술폰옥시)-1-(파라-니트로페닐)에탄올 의 제조
N-에틸-N-이소푸로필아닐린보란 1몰을 상온에서 테트라히드로푸란에 용해시키고 상기 N-에틸-N-이소푸로필아닐린보란-테트라히드로푸란 용액 1㎖(10 mmol)를 취하여 플라스크에 넣고, (R)-테트라히드로-1-메틸-3,3-디페닐-1H,3H-피롤로[1,2-c]-[1,3,2]옥사자보롤 1몰을 용해시킨 테트라히드로푸란 용액 0.5㎖(0.5 mmol)를 상기 플라스크에 가하여 약 10분 동안 교반 시켜 혼합 용액을 제조하였다. 상기 혼합 용액에 2-(파라-톨루엔술폰옥시)-1-(파라-니트로페닐)에탄온 3.35g(10 mmol)이 용해된 테트라히드로푸란 20㎖를 약 5분 동안에 걸쳐서 서서히 가하고 상온에서 약 30분 동안 반응시킨 후, 0℃로 냉각시키고 에탄올 5㎖를 가하여 약 1시간 동안 교반시키면서 반응시켰다. 상기 반응 용액을 농축시켜 황색 고체를 제조하였다.상기 황색 고체를 헥산으로 세척하여 (R)-2-(파라-톨루엔술폰옥시)-1-(파라-니트로페닐)에탄올 3.30g(수율 98%)을 얻었다.
상기 수득된 (R)-2-(파라-톨루엔술폰옥시)-1-(파라-니트로페닐)에탄올의 녹는점은 168 내지 169℃였고,
비선광도값([α]20 D)은 31.3 (c 1.0, acetone)였고,
1H NMR (400 MHz, acetone-d6) 분석 결과는 δ 2.31 (s, 3H), 4.02-4.11 (m, 2H), 4.98-5.01 (m, 1H), 7.27 (d, 2H, J = 8.16 Hz), 7.54-7.57 (m, 2H), 8.01-8.05 (m, 2H)였다.
(R)-파라-니트로스티렌 옥사이드의 제조
상기 수득된 (R)-2-(파라-톨루엔술폰옥시)-1-(파라-니트로페닐)에탄올 3.3g을 이소푸로필알코올 20㎖에 용해시킨 후, 상기 용액에 2-노르말 수산화 나트륨 15 ㎖을 가하여 약 1시간 동안 교반시키면서 반응시켜 조 (R)-파라-니트로스티렌 옥사이드를 제조하였다. 상기 조 (R)-파라-니트로스티렌 옥사이드를 감압 증류하여 이소푸로필알코올을 제거하여 농축시키고 (R)-파라-니트로스티렌 옥사이드 1.37g(수율 94%)을 얻었다.
상기 수득된 (R)-파라-니트로스티렌 옥사이드의
녹는점은 76 내지 78℃였고,
비선광도값([α]20 D)은 35.8 (c 2.08, CDCl3)였고,
광학 순도값은 98 %였고,
1H NMR (400 MHz, CDCl3) 분석 결과는 δ 2.78 (dd, 1H, J = 5.51 & 2.46 Hz), 3.24 (dd, 1H, J = 5.45 & 4.16 Hz), 3.97 (dd, 1H, J = 3.91 & 2.54 Hz), 7.45-7.47 (m, 2H), 8.21-8.23 (m, 2H)였다.
(실시예 8)
(S)-1-(메탄술폰옥시)-2-노난올의 제조
보란-디메틸설파이드 1몰을 테트라하이드로푸란에 상온에서 용해시키고 상기 용액 6㎖(6 mmol)를 취하여 플라스크에 넣고, (S)-테트라히드로-1-메틸-3,3-디페닐-1H,3H-피롤로[1,2-c]-[1,3,2]옥사자보롤의 1몰을 용해시킨 톨루엔 용액 0.5㎖(0.5 mmol)를 상기 플라스크에 가하여 약 10분 동안 교반시켜 혼합 용액을 제조하였다. 상기 혼합 용액에 1-(메탄술폰옥시)-2-노난온 2.36g(10 mmol)이 용해된 테트라히드로푸란 용액 15 ㎖ 약 40분 동안에 걸쳐서 서서히 가하고 온도 약 30 내지 40℃에서 약 30분 동안 반응시킨 후, 온도 약 0℃로 냉각시키고 메탄올 5㎖ 가하여 약 1시간 동안 교반시키면서 반응시켰다. 상기 반응 용액을 농축시킨 후, 반응 생성물을 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 (S)-1-(메탄술폰옥시)-2-노난올 2.1g(수율 90%)을 얻었다.
상기 수득된 (S)-1-(메탄술폰옥시)-2-노난올의
녹는점은 섭씨 39도 내지 41℃였고,
비광선도값([α]20 D)은 +7.7 (c 1.2, CHCl3)였고,
1H NMR (400 MHz, CDCl3) 분석 결과는 δ 0.88 (s, 3H, J = 7.0 Hz), 1.25-1.30 (m 9H), 1.49-1.52 (m, 3H), 3.07 (s, 3H), 3.92-3.93 (m, 1H), 4.10 (dd, 1H J = 10.1 and 7.2 Hz), 4.26 (dd, 1H, J = 10.4 and 2.8 Hz)였다.
(S)-1,2-에폭시노난의 제조
상기 수득된 (S)-1-(메탄술폰옥시)-2-노난올 2.1g을 실시예 1과 동일한 방법으로 실시예 1과 동일한 염기로 에폭시화 반응시켜 (S)-1,2-에폭시노난 1.30g(수율 93%)을 얻었다.
상기 수득된 (S)-1,2-에폭시노난의
비선광도값([α]20 D)은 - 8.1 (c 1.14, CHCl3)였고,
광학 순도값은 91%였다.
본 발명은 분리 및 정제가 용이한 광학 활성 알파-술폰옥시알코올을 제조함으로써 고순도의 광학 활성 에폭사이드 화합물을 고수율로 용이하게 제조할 수 있다.

Claims (9)

  1. 하기 화학식 1의 알파-술폰옥시알코올(α-sulfonoxy alcohol):
    [화학식 1]
    (상기 식에서 R기는 탄소수 1 내지 20개의 알킬기; 페닐기; 또는 탄소수 1 내지 6개의 알킬기, 할로겐기 또는 니트로기로 치환된 페닐기이고, A는 탄소수가 1개 내지 5개인 알킬기, 탄소수가 1개 내지 5개인 알킬기로 치환된 페닐기, 니트로벤젠으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종이다. 단, R이 페닐이고 A가 메틸페닐인 경우는 제외한다.)
  2. 용매 및 하기 화학식 2
    [화학식 2]
    (상기 식에서, Ar은 페닐기 또는 나프틸기이고, R1은 수소, 탄소수가 1개 내지 5개인 알킬기, 탄소수가 1개 내지 5개인 알콕시기, 페닐기, 탄소수가 1개 내지 5개인 알킬기, 할로겐기를 갖는 페닐기 및 니트로기를 갖는 페닐기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종임)
    의 (R)- 또는 (S)-옥사자보롤리딘 촉매 존재 하에서 하기 화학식 3
    [화학식 3]
    (상기 식에서 R기는 탄소수 1 내지 20개의 알킬기; 페닐기, 나프틸기, 비페닐기, 페난드릴기 및 안트라세닐기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종인 아릴기; 또는 질소, 산소 및 황 원소로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 원소를 함유하는 탄소수 1 내지 5개의 알킬기를 갖는 탄소수 2 내지 9개의 탄소고리기이고; 여기서 아릴기 및 탄소고리기에는 탄소수 1 내지 6개의 알킬기, 할로겐기, 아미노기, 히드록시기, 니트로기, 슬폰기, 니트릴기 또는 탄소수 1 내지 10개의 알콕시기가 함유되고, A는 트리플로로메틸기, 탄소수가 1개 내지 5개인 알킬기, 페닐기, 나프틸기, 할로겐기를 갖는 아릴기, 니트로기를 갖는 아릴기 및 탄소수가 1개 내지 5개인 알킬기를 갖는 아릴기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종임)
    의 알파-술폰옥시케톤을 하기 화학식 4
    [화학식 4]
    (상기 식에서, Y는 수소, 탄소수가 1개 내지 6개인 알킬기 및 탄소수가 1개 내지 6개인 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종이고, L은 테트라히드로푸란, 디메틸 설파이드, 탄소수가 2개 내지 12개인 알킬기를 가진 2급 알킬 아민, 탄소수가 3개 내지 20개인 알킬기를 가진 3급 알킬 아민, 아닐린의 질소에 탄소수가 1개 내지 6개인 알킬기가 치환된 제2급 아닐린 유도체 및 아닐린의 질소에 탄소수가 1개 내지 6개인 알킬기가 1개 또는 2개가 치환된 3급 아닐린 유도체로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종임)
    의 보란 화합물 환원제로 환원 반응을 수행하는 단계를 포함하는 하기 화학식 1
    [화학식 1]
    (상기 식에서 R기는 탄소수 1 내지 20개의 알킬기; 페닐기, 나프틸기, 비페닐기, 페난드릴기 및 안트라세닐기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종인 아릴기; 또는 질소, 산소 및 황 원소로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 원소를 함유하는 탄소수 1 내지 5개의 알킬기를 갖는 탄소수 2 내지 9개의 탄소고리기이고; 여기서 아릴기 및 탄소고리기에는 탄소수 1 내지 6개의 알킬기, 할로겐기, 아미노기, 히드록시기, 니트로기, 슬폰기, 니트릴기 또는 탄소수 1 내지 10개의 알콕시기가 함유되고, A는 트리플로로메틸기, 탄소수가 1개 내지 5개인 알킬기, 페닐기, 나프틸기, 할로겐기를 갖는 아릴기, 니트로기를 갖는 아릴기 및 탄소수가 1개 내지 5개인 알킬기를 갖는 아릴기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종임)
    의 알파-술폰옥시알코올의 제조 방법.
  3. 제2항에 있어서,
    상기 용매가 테트라하이드로푸란, 톨루엔, 디클로로메탄, 디옥산, 디클로로에탄 및 클로로포름으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인 알파-술폰옥시알코올의 제조 방법.
  4. 제2항에 있어서,
    상기 (R)- 또는 (S)-옥사자보롤리딘 촉매의 사용량이 알파-술폰옥시케톤 1 당량 기준으로 0.01 내지 5 당량인 알파-술폰옥시알코올의 제조 방법.
  5. 제2항에 있어서,
    상기 보란 화합물 환원제의 사용량이 알파-술폰옥시케톤 1 당량 기준으로 0.1 내지 10 당량인 알파-술폰옥시알코올의 제조 방법.
  6. (a) 용매 및 화학식 2의 (R)- 또는 (S)-옥사자보롤리딘 촉매 존재 하에서 화학식 3의 알파-술폰옥시케톤을 화학식 4의 보란 화합물 환원제로 환원 반응을 수행하는 단계; 및
    (b) 용매 존재 하에서 하기 화학식 1의 알파-술폰옥시알코올을 염기로 에폭시화 반응시키는 단계를 포함하는 하기 화학식 5 의 광학 활성 에폭사이드 화합물의 제조 방법.
    [화학식 1]
    (상기 식에서 R기는 탄소수 1 내지 20개의 알킬기; 페닐기, 나프틸기, 비페닐기, 페난드릴기 및 안트라세닐기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종인 아릴기; 또는 질소, 산소 및 황 원소로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 원소를 함유하는 탄소수 1 내지 5개의 알킬기를 갖는 탄소수 2 내지 9개의 탄소고리기이고; 여기서 아릴기 및 탄소고리기에는 탄소수 1 내지 6개의 알킬기, 할로겐기, 아미노기, 히드록시기, 니트로기, 슬폰기, 니트릴기 또는 탄소수 1 내지 10개의 알콕시기가 함유되고, A는 트리플로로메틸기, 탄소수가 1개 내지 5개인 알킬기, 페닐기, 나프틸기, 할로겐기를 갖는 아릴기, 니트로기를 갖는 아릴기 및 탄소수가 1개 내지 5개인 알킬기를 갖는 아릴기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종임)
    [화학식 5]
    (상기 식에서 R기는 탄소수 1 내지 20개의 알킬기; 페닐기, 나프틸기, 비페닐기, 페난드릴기 및 안트라세닐기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종인 아릴기; 또는 질소, 산소 및 황 원소로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 원소를 함유하는 탄소수 1 내지 5개의 알킬기를 갖는 탄소수 2 내지 9개의 탄소고리기이고; 여기서 아릴기 및 탄소고리기에는 탄소수 1 내지 6개의 알킬기, 할로겐기, 아미노기, 히드록시기, 니트로기, 슬폰기, 니트릴기 또는 탄소수 1 내지 10개의 알콕시기가 함유된다.)
  7. 제6항에 있어서,
    상기 용매가 물, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로필알코올, 에테르, 디이소프로필에테르, 디클로에탄, 클로로포름, 1,2-디클로에탄, 벤젠 및 톨루엔으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인 광학 활성 에폭사이드 화합물의 제조 방법.
  8. 제6항에 있어서,
    상기 염기가 수산화나트륨, 수산화칼륨, 나트륨 메톡시드, 수소화나트륨 및 수소화칼륨으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종인 광학 활성 에폭사이드 화합물의 제조 방법.
  9. 제6항에 있어서,
    상기 염기의 사용량이 알파-술폰옥시케톤 1 당량 기준으로 1 내지 10 당량인 광학 활성 에폭사이드 화합물의 제조 방법.
KR10-1999-0052647A 1999-11-25 1999-11-25 광학 활성 알파-술폰옥시알코올, 이의 제조 방법 및 이를이용한 광학 활성 에폭사이드 화합물의 제조 방법 KR100375571B1 (ko)

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