JPH08504787A - ヒドロキシルアミンエーテルおよびその塩の製造方法ならびにそのための中間生成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 で表わされるヒドロキシルアミンエーテルＩ（Ｘ＝ＮＯ₂、ＣＮ、ハロゲン、アルキルまたはハロゲンアルキル、Ｙ＝Ｈ、ＮＯ₂、ＣＮ、ハロゲン、アルキルまたはハロゲンアルキル、ｎ＝０−２または１−４（ＹとすべてのＸがハロゲンを意味する場合）、Ａｌｋ＝置換されていてもよいアルキレン）、またはこれと鉱酸もしくは有機強酸との塩の製造方法であって、 のヒドロキシイミノ化合物ＩＩ（Ｒ¹＝アルキル、Ｒ²＝アルキル、アルコキシ、あるいはＲ¹＋Ｒ²＝アルキレン鎖）と、塩基として炭酸水素アルカリ金属または炭酸アルカリ金属の存在下に、あるいは化合物ＩＩの対応するアニオンと、 のアルキル化剤ＩＩＩ（Ｒ³＝それぞれ置換されていてもよいアルキル、フェニル）とを反応させて、

Description

【発明の詳細な説明】 ヒドロキシルアミンエーテルおよびその塩の 製造方法ならびにそのための中間生成物 本発明は以下の式Ｉ で表され、かつ Ｘがニトロ、シアノ、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ_l−Ｃ₄ハロゲンアルキ ルを、 Ｙが水素、ニトロ、シアノ、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ_l−Ｃ₄ハロゲン アルキルを、 ｎが０から２を、ただしＹおよび複数のＸがすべてハロゲンを意味する場合に は１から４を、 Ａｌｋが３個までのＣ_l−Ｃ₃アルキルにより置換されていてもよいＣ₂または Ｃ₃アルキレン鎖をそれぞれ意味することを特徴とする、ヒドロキシルアミンエ ーテル、鉱酸または有機強酸との塩の製造方法に関する。 本発明はさらに以下の式ＩＶａ で表わされ、かつ Ｒ¹がＣ_l−Ｃ₄アルキルを、Ｒ²がＣ_l−Ｃ₄アルキル、Ｃ_l−Ｃ₆アルコキシを意 味するか、あるいはＲ¹とＲ²が合体してＣ₄−Ｃ₆アルキレンを形成し、Ｘがニト ロ、シアノ、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ_l−Ｃ₄ハロゲンアルキルを、Ｙ^a が水素、ニトロ、シアノ、ハロゲンを、Ｙがニトロ、シアノ、ハロゲンを意味す る場合にはｍは０から２、Ｙが水素、Ｘがニトロ、シアノ、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ を意味する場合にはｍは１、Ｙが水素を意味する場合にはｍは２または３を、Ａ ｌｋがＣ_l−Ｃ₃アルキルで置換されていてもよいＣ₂またはＣ₃アルキレン鎖を意 味するが、Ｒ¹、Ｒ²が共にメチルを、Ａｌｋが−（ＣＨ₂）₃−を、Ｘ_nが２，５ −Ｃｌ₂を意味する場合にはＹは塩素を意味し得ないことを特徴とする、新規の オキシイミノ誘導体に関する。 上記化合物Ｉの製造は、ヒドロキシルアミンの直接的なＯ−アルキル化によっ ては行なわれ得ず、保護基処理が前提となる。化合物Ｉのタイプのヒドロキシル アミンエーテルのこのような製造方法は、ホウベン／ワイルの「メトーデン、デ ル、オルガニッシェン、ヘミー」Ｅ１６ａ巻（１９９０）２１４頁以降に記載さ れている。この文献から、いわゆる「Ｎ−ヒドロキシルフタルイミド法」も公知 であって、ヨーロッパ特願公開４５６１１２号、西独同４２０４２０３号、同同 ４２０４２０６号各公報 においては、この方法により、すでに上記化合物Ｉのようなヒドロキシルアミン エーテルを製造している。しかしながら、このような方法は工業的に採用するた めには欠点がある。すなわち、保護基の分解により、所望のＯ−置換ヒドロキシ ルアミンのほかに、原則的に使用不能の結合生成物が、例えばヒドラジンによる 分解に際し、フタル酸ヒドラジドが生起する。使用した保護基の回復は、一般的 には同様に不可能である。 溶媒としてのジオキサン中において、カリウム−ｔ−ブチラートの存在下に、 アセトン−［Ｏ−３−（４−フェノキシフェノキシ）プロピル］−オキシムを製 造することは、Ｊ，Ａｇｒｉｃ．Ｆｏｏｄ．Ｃｈｅｍ．３８、５１４（１９９０ ）から公知である。しかしながら、ここに記載された方法は、多量の溶媒を費消 するので、オキシイミノ誘導体ＩＶを工業的に製造するには不適当である。少量 の溶媒では、このような反応は不可能である。この場合、余りにも高い粘度の乳 濁液がもたらされるからである。 さらに他の刊行物（Ｊ，Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．７ ４、３９５６（１９５ ２）参照）には、ことに２−フェノキシエチルブロミドとアセトンオキシムナト リウム塩との縮合（処理条件に関しては全く明らかにされていない）および生成 オキシムエーテルの塩酸による分解が記載されている。 また西独特願公開２６５１０８３号、同２６５１０８５号および特開平３−２ ５８７５８号各公報には、化合物ＩＩのようなイミノ誘導体によりアルキル化反 応を行なう場合に、比較的高価で、技術的に取扱が困難な塩基、例えばナトリウ ムヒドリドのようなアルカリ金属水素化物、ナトリウムアミドのようなアルカリ 金属アミド、ブチルリチウムのような有機金属化合物を使用することが記載され ている。この場合、水の不存在下に処理されねばならないが、これは高コストを 必要とする。 オキシイミノ誘導体ＩＶの一部分は、殺菌剤として米国特許４６４７６９８号 明細書（式（Ｂ）参照）から公知である。これをヒドロキシイミノ化合物ＩＩお よび化合物ＩＩＩのようなアルキル化剤から製造するためには、塩基としてナト リウムヒドリドの存在下に行なわねばならないが、これは不活性雰囲気下に処理 する必要があり、工業的には高コストを要する。 Ｂｉｏｏｒｇ．Ｋｈｉｍ．１２、１６６２（１９８６）により、１−（１−エ トキシエチリデンアミノオキシ）−２−ブムムエタンを、メタノール中において 、ナトリウムフェノラートと反応させることにより、１−（１−エトキシエチリ デンアミノオキシ）−２−フェノキシエタンを得ることは公知である。 さらにヨーロッパ特願公開２３５６０号公報には、特定のケトオキシムを（シ クロ）アルキルハロゲン化物も しくはアリールアルキルハロゲン化物と反応させてＯ−置換ケトオキシムを製造 し得る旨記載されているが、この公報には、アルキル化剤として、化合物ＩＩＩ のようなスルホン酸エステルとして使用することは記載されていない。 またＲ²がＣ_l−Ｃ₄アルキルを意味する場合のオキシイミノ誘導体ＩＶの加水 分解に関しては、これに類する実施態様についての公知文献はほとんど見当らな い。すなわちＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ ２０、８３９（１９８３）におけるバ ーイワらの論稿において、Ｒ¹、Ｒ²がメチル、Ａｌｋが１，３−プロピリデン、 Ｙが塩素、Ｘ₂が２，５−ジクロルを意味する場合の式ＩＶの化合物を、塩酸、 エタノールおよび水から成る混合液中において加水分解することにより、ヒドロ クロリドの形態における、対応するヒドロキシルアミンエーテルＩが得られる旨 記載されているに止まる。 そこで本発明の目的ないしこの技術分野における課題は、ヒドロキシルアミン エーテルＩを、さらに容易に製造することである。 しかるに上述の目的ないし課題は、以下の式ＩＩ で表わされ、かつＲ¹がＣ_l−Ｃ₄アルキル、Ｒ²がＣ_l −Ｃ₄アルキルまたはＣ_l−Ｃ₆アルコキシを意味するか、あるいはＲ¹、Ｒ²が合 体してＣ₄−Ｃ₆アルキレン鎖を形成する場合のヒドロキシイミノ化合物を、アル カリ金属水酸化物、アルカリ金属アルコラート、アルカリ金属水素炭酸塩または アルカリ金属炭酸塩の存在下に、または上記化合物ＩＩの対応するアニオンを直 接的に、以下の式ＩＩＩ で表わされ、かつＲ³がＣ_l−Ｃ₄アルキル、Ｃ_l−Ｃ₄ハロゲンアルキルまたは置 換されていてもよいフェニルを意味する場合のアルキル化剤と反応させて、以下 の式ＩＶ で表わされるオキシイミノ誘導体とし、次いでこのオキシイミノ誘導体ＩＶを、 鉱酸もしくは有機強酸により分解させて式Ｉの化合物の塩とし、必要に応じてこ れを塩基により遊離の化合物Ｉに転化することを特徴とする方法により、上記目 的ないし課題が達成ないし解決されることが見出された。 さらに有用な中間生成物として式ＩＶａの新規なオキ シイミノ誘導体も見出された。 上記各式中において、Ｒ¹、Ｒ²、Ｘ、ＹおよびＡｌｋはそれぞれ具体的に以下 の意味を有する。すなわち、 Ｒ¹はＣ_l−Ｃ₄アルキル、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチル エチル、ｎ−ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメ チルエチル、好ましくはメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、１−メチ ルエチル、ことにメチル、エチルを意味する。 Ｒ²はメチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、１−メチルプロピ ル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチルまたはメトキシ、エトキシ、 ｎ−プロポキシ、１−メチルエトキシ、ｎ−ブトキシ、１−メチルプロポキシ、 ２−メチルプロポキシ、１，１−ジメチルエトキシ、ｎ−ペントキシ、１−メチ ルブトキシ、２−メチルブトキシ、３−メチルブトキシ、２，２−ジメチルプロ ポキシ、１−エチルプロポキシ、ｎ−ヘキソキシ、１，１−ジメチルプロポキシ 、１，２−ジメチルプロポキシ、１−メチルペントキシ、２−メチルペントキシ 、３−メチルペントキシ、４−メチルペントキシ、１，１−ジメチルブトキシ、 １，２−ジメチルブトキシ、１，３−ジメチルブトキシ、２，２−ジメチルブト キシ、２，３−ジメチルブトキシ、３，３−ジメチルブトキシ、１−エチルブト キシ、２−エチルブトキシ、１，１，２ −トリメチルプロポキシ、１，２，２−トリメチルプロポキシ、１−エチル−１ −メチルプロポキシ、１−エチル−２−メチルプロポキシを、好ましくはメチル 、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、 ｎ−ブトキシ、ことにメチル、エチル、メトキシ、エトキシを意味するか、ある いはＲ^l、Ｒ²が合体してＣ₄−Ｃ₆アルキレン鎖、例えば−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ −、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−を 意味する。 Ｘはニトロ、シアノを、 弗素、塩素、臭素、沃素、ことに弗素、塩素を、 Ｃ_l−Ｃ₄アルキル、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル 、ｎ−ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエ チル、好ましくはメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ことにメチル、 エチルを、 Ｃ₁−Ｃ₄ハロゲンアルキル、例えばフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリ フルオロメチル、クロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフ ルオロメチル、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロ エチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−クロロ−２−フルオロエチル、 ２−クロロ−２，２−ジフルオロエチル、２，２−ジクロロ−２−フルオロエチ ル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフ ルオロエチル、ことにトリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル を意味する。 Ｙは水素、ニトロ、シアノを、 弗素、塩素、臭素、沃素、ことに弗素、塩素を、 Ｘについて上述したＣ₁−Ｃ₄アル、好ましくはメチル、エチル、ｎ−プロピル 、ｎ−ブチル、ことにメチル、エチルを Ｘについて上述したＣ_l−Ｃ₄、ことにＣ_l−Ｃ₂ハロゲンアルキル、ことにトリ フルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチルを意味する。 Ａｌｋはいずれも、３個までのＣ_l−Ｃ₃アルキル、例えばメチル、エチル、ｎ −プロピル、１−メチルエチルで、好ましくはメチル、エチル、ことにメチルで 置換されていてもよい１，２−エチレンまたは１，３−プロピレンを意味する。 極めて好ましいのは、Ｒ¹、Ｒ²がそれぞれＣ₁−Ｃ₄アルキルを意味する場合で ある。 本発明による新規のオキシイミノ誘導体ＩＶａであって、ことに好ましいのは この式中の置換基が以下の意味を有する場合である。すなわち Ｒ¹がＣ_l−Ｃ₄アルキル、好ましくはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプ ロピル、ことにメチル、エチルを、 Ｒ²がＣ₁−Ｃ₄アルキル、好ましくはメチル、エチ ル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ことにメチル、エチルを、 またはＣ₁−Ｃ₄アルコキシ、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イ ソプロポキシ、ことにメトキシ、エトキシを、 Ｘがハロゲン、ことに弗素、塩素を、 Ｙ^aが水素またはハロゲン、例えば弗素、塩素、ことに塩素を、 ｍが０または１（Ｙ＝ハロゲンの場合）、あるいは２（Ｙ＝水素の場合）、こ とに０を、 Ａｌｋが１個または２個のメチルおよび／またはエチルで置換されていてもよ い、１，２−エチレン鎖または１，３−プロピレン鎖を意味する場合である。 ヒドロキシイミノ化合物ＩＩは、部分的に市販されているか、文献公知の方法 で製造され得る（例えば米国特許４７４３７０１号明細書参照）。 またアルキル化剤ＩＩＩは、部分的に公知であるか、または文献公知の方法で 製造され得る。 以下の両反応式は、フェノキシアルカン酸またはそのエステルから出発して、 上記化合物ＩＩＩを製造し得る方法を概括的に示す。適当な還元剤、例えばリチ ウムアルミニウムヒドリドもしくはナトリウムボロヒドリドにより、テトラヒド ロフランのような適当な溶媒中において反応させることにより、フェノキシアル カノールＶが 得られる（例えばＪ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｃｈｅｍａｔｈｅｒ．７、１９７（ １９５２）参照）。 ^★）場合によりＣ₁−Ｃ₃アルキルで置換 Ｒ³＝水素または低級アルキル このフェノキシアルカノールＶは、次いで無機または有機の酸ハロゲン化物に より、アルキル化剤ＩＩＩに転化され得る。ヒドロキシ基をＣＨ₃−ＳＯ₂−Ｏ− 基に置き換えるためには、例えば３級アミンの存在下に、メタンスルホン酸クロ リドによって行なわれる。 フェノキシアルカノールＶのヒドロキシル基の、塩素、臭素への置換（例えば ３級アミンの存在下に三臭化燐により）または沃素への置換により、アルキル化 剤ＩＩＩの代りにハロゲンアルキル化剤ＶＩを使用し得る。 化合物ＩＩとＩＩＩの反応は以下のようにして行なわれる。 反応温度は一般的に２０から１５０℃、好ましくは４０から１２０℃、ことに ６０から１００℃である。 上記反応のための塩基としては、ナトリウムヒドロキシド、カリウムヒドロキ シドのようなアルカリ金属水酸化物、リチウムメチラート、ナトリウムメチラー ト、カリウムメチラート、リチウムエチラート、ナトリウムエチラート、カリウ ムエチラート、ナトリウム−ｔ−ブチラート、アリウム−ｔ−ブチラートのよう なアルカリ金属アルコラート、ナトリウムカルボナート、カリウムカルボナート のようなアルカリ金属炭酸塩、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのような 炭酸水素アルカリ金属が挙げられる。 好ましいのはナトリウム化合物、ことにナトリウムヒドロキシド、ナトリウム メチラートであって、これらの 塩基は化合物ＩＩに対して等モル量で使用される。 双極性中性溶媒に関する定義は、１９６９年、フェルラーク、ヘミー社刊、「 オルガニッシェン、ヘミー」Ｃｈｒ、ライハルトの論稿中に与えられている。こ の双極性中性溶媒としては、ことに水素ブリッジ供与体であってはならず、判然 たる双極性モーメント（μ＞２．５デバイ）と高い誘電率（ε＞１５）を示す溶 媒が挙げられる。 双極性中性溶媒を具体的に例示すれば、ジメチルスルホキシド、ジエチルスル オキシド、ジメチルスルホン、ジエチルスルホン、メチルエチルスルホン、テト ラメチレンスルホンのようなスルホキシド、アセトニトリル、ベンゾニトリル、 ブチロニトリル、イソブチロニトリル、ｍ−クロロベンゾニトリルのようなニト リル、ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチ ルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルフェニルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルシ クロヘキサン炭酸アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオン酸アミドのようなＮ，Ｎ −ジ置換炭酸アミド、同族の炭酸ピペリジド、炭酸モルホリド、炭酸ピペリジド 、炭酸ピロリジド、対応するＮ，Ｎ−ジエチル−、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピル− 、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−、Ｎ，Ｎ−ジイソブチル−、Ｎ，Ｎ−ジベンジル− 、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−炭酸アミド 、Ｎ−メチルホルムアニリド、Ｎ−エチルピロリドン、Ｎ−オクチル ピロリドン、Ｎ−シクロヘキシルピロリドン、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ−ブチ ルピロリドンのようなＮ−アルキルラクタム、テトラメチル尿素、テトラブチル 尿素、１，３−ジメチル−２−イミダゾリノン、１，３−ジメチル−３，４，５ ，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミドンのようなテトラ置換環式または非 環式尿素または上記の混合溶媒が挙げられる。好ましい溶媒はジメチルホルムア ミド、ジメチルアセトアミドのようなＮ，Ｎ−ジアルキル置換炭酸アミド、Ｎ− メチルピロリドンのようなＮ−アルキル置換ラクタムである。 この溶媒ないし混合溶媒は、ヒドロキシイミノ化合物ＩＩ１モル当たり、一般 的に０．３から１．０リットル、好ましくは０．４から０．８リットル、ことに ０．５から０．７リットルの量で使用される。 反応材料化合物ＩＩとＩＩＩは、一般的に等モル量で使用されるが、収率の観 点から、化合物ＩＩを化合物ＩＩＩに対して、０．１から０．５モル当量、好ま しくは０．２から０．４モル当量、ことに０．２から０．３モル当量だけ過剰量 で使用するのが好ましい場合もある。 反応終了後、減圧蒸留により使用された溶媒の相当量部分が回収され得る。室 温において残渣に水を加えて、反応生成物ＩＶが分離され、場合によりトルエン 、シクロヘキサンのような炭化水素により抽出され得る。オキシイミノ誘導体Ｉ Ｖが純粋な形態で得られれば、粗生成 物の精製は、公知の態様で、例えば晶出ないし減圧下分別蒸留により行なわれ得 る。 反応自体は、まずヒドロキシイミノ化合物の溶液を調製し、塩基を添加し、次 いでこの混合物を反応温度に加熱し、塩形成に至るまで後撹拌し、次いでアルキ ル化剤ＩＩＩを、好ましくは溶液の形態で添加する。 アルキル化剤の添加前に、塩形成により遊離生成したアルコールないし水を減 圧蒸留により分離するのが有利である。この場合、化合物ＩＩＩの代りにアルキ ル化剤ＶＩを使用するのが極めて好ましい。 ヒドロキシイミノ化合物ＩＩは、前工程でアルカリ金属塩に転化し、この金属 塩として分離するのが有利である。次いでこれに反応のために選定された溶媒を 添加し、さらに塩基を添加することなく、アルキル化剤ＩＩＩと反応させる。こ のためには、前述したアルカリ金属の炭酸塩、水素炭酸塩、水酸化物、アルコラ ートが有利に使用され得る。このために慣用される溶媒、例えばアルコールまた 水の中において、０から５０℃で、使用されるべきヒドロキシイミノ化合物（Ｉ Ｉ）と化学量論的量で反応せしめられる。この場合、場合によりトルエンのよう な炭化水素を添加し、ナトリウムメチラート溶液で処理するのがことに有利であ ることが実証されている。短時間、後撹拌（１０から６０分）した後、易揮発性 分を一般的に減圧下に除去するのが好ましい。残渣にアルカリ 金属塩ＩＩが含有されている。 オキシイミノ誘導体ＩＶの製造は、原則的に化合物ＩＩないしその対応する陰 イオンとアルキル化剤ＶＩとから行なわれ得るが、このアルキル化剤ＩＩＩは、 式中のＲ³がＣ_l−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄ハロゲンアルキル、フェニルあるいは ハロゲンおよび／またはＣ₁−Ｃ₄アルキルによりモノ置換からトリ置換されてい るフェニルを意味する場合がことに好ましいことが実証されている。極めて好ま しいのは、これがＣＨ₃−ＳＯ₂−Ｏ−、Ｃ₆Ｈ₅−ＳＯ₂−Ｏ−、（４−ＣＨ₃−Ｃ₆ Ｈ₄）−ＳＯ₂−Ｏ−または［２，４，６−（ＣＨ₃）₃−Ｃ₆Ｈ₂］−ＳＯ₂−Ｏ− を意味する場合である。 Ｒ²がＣ₁−Ｃ₆アルコキシを意味する場合のヒドロキシイミノ化合物ＩＩにつ いては、塩基としてアルカリ金属アルコラートを使用するとき、塩形成により、 反応の当初またはその間に遊離アルコールが、反応混合物中に残留し得ることが 特に有利である。これにより、好ましくない副反応、例えばＲ³−ＳＯ₂−ＯＨ基 の除去またはアルコールと化合物ＩＩＩの間のエーテル形成などが強力に抑止さ れるからである。 Ｒ²がＣ₁−Ｃ₆アルキルを意味するときの各ヒドロキシイミノ化合物ＩＩの場 合には、塩基としてアルカリ金属水酸化物、溶媒としてＮ−アルキルピロリドン 、ことにＮ−メチルピロリドンを使用するのが、ことに有利 である。この場合、反応の当初またはその間に遊離生起する水が反応混合物中に 残留し得るからである。このようにすることにより、前同様に、副反応、すなわ ちＲ³−ＳＯ₂−ＯＨ基の除去またはアルキル化剤ＩＩＩの鹸化が強に抑止される 。 化合物ＩＶ、ＩＶａを酸性加水分解することにより、対応するヒドロキシルア ミンエーテルＩが遊離せしめられる。この場合化合物Ｉは、まず使用された酸の 塩の形態でもたらされ、この塩として、または塩基の添加により遊離ヒドロキシ ルアミンエーテルＩとして分離される。 分解のため、鉱酸、ことに塩酸、燐酸、有機強酸、例えばトリクロロ酢酸、ト リフルオロ酢酸を使用するのが、ことに適当である。Ｒ²がＣ₁−Ｃ₄アルキルを 意味する場合のオキシイミノ誘導体ＩＶないしＩＶａは、ことに鉱酸で分解され るのが好ましい。 鉱酸としては、場合により共溶媒を添加し得る塩酸が極めて好ましい。この共 溶媒としては、アルコールが適当である。 この分解は５０から１２０℃の温度において充分な反応速度で行なわれ得る。 酸の使用量は臨界的ではないが、充分な加水分解のためには、化合物ＩＶまた はＩＶａに対して、少くとも等モル量が必要である。一般的には化合物ＩＶのモ ル当たり、ＩＶが単離されない場合には化合物ＩＩまたはＩＩＩ のモル当たり、１から１０モルの酸で充分である。さらに多量の酸を使用しても 差支えないが、一般的に何の利点もない。 Ｒ¹がメチルを、Ｒ²がエトキシを意味する場合のオキシイミノ誘導体ＩＶは、 また西独特願公開２６５１０８３号公報に記載されているのと同様の方法で加水 分解される。 一般的に上述された方法は、すべて常圧またはそれぞれの固有圧下において行 なわれる。 本発明方法により、ヒドロキシルアミンエーテルＩは、技術的に極めて簡単に 得られる。ことにヒドロキシルアミンエーテル化合物Ｉのほかに、オキシイミノ 誘導体ＩＶの分解により、さらに価値のある生成物、すなわち保護基部分の崩壊 生成物（ケトンまたはエステル）が生成される。さらに多くの場合、保護基は回 収可能であり、ヒドロキシイミノ化合物ＩＩを製造するためにあらためて使用さ れ得る。例えばＲ¹、Ｒ²がメチルを意味する場合、加水分解により形成されるア セトンを返還して、あらためてアセトンオキシムＩＩ（Ｒ¹、Ｒ²＝メチル）を製 造することが可能である。 ヒドロキシルアミンエーテルＩは、植物保護剤および医薬製造のための重要な 中間生成物である。これは、遊離塩基または塩として、例えばそれ自体公知の方 法で、シクロヘキサントリオンまたはピロンＶＩＩと縮合して、 除草剤として植物保護に使用し得る、対応するオキシムエーテルＶＩＩＩに転化 される（例えばヨーロッパ特願公開１３６７０２号、１４２７４１号、４５６１ １２号各公報参照）。 Ｒ^aはことにＣ_l−Ｃ₄アルキルを、Ｒ^bは例えば、アルコキシアルキル、アルキ ルチオアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、シクロアルケニル、置 換されていてもよい５員ヘテロ環もしくはヘテロ芳香族環、置換されていてもよ い６員もしくは７員のヘテロ環または置換されていてもよいフェニルもしくはピ リジル環を意味する。 （製造実施例） 実施例１ （ａ）塩基としてのカリウムメチラートのアルキル化 １５００ミリリットルの無水ジメチルホルムアミド中 の１５５ｇ（１．５モル）のアセトヒドロオキシム酸エチルエステルに、１０５ ．２ｇ（１．５モル）のカリウムメチラートを添加した（軽度の発熱反応）。２ ５から３０℃で４５分間撹拌することにより、澄明の液体を得た。これを２．５ 時間にわたり、６００ミリリットルのジメチルホルムアミド中、２６５ｇ（１モ ル）の２−（４−クロロフェノキシ）プロピルメタンスルホナートの５０℃に加 熱された溶液中に添加した。完全に添加した後、さらに５０℃で４時間撹拌し、 次いでさらに１時間１００℃に加熱し、次いで冷却した。しかる後に、最大限１ ００℃の浴温で水噴射真空下にジメチルホルムアミドを蒸散除去した。残渣を冷 却した後、１リットルのトルエンと１リットルの１重量％濃度苛性ソーダ溶液中 に投入し、水性相を分離し、２００ミリリットルのトルエンで１回抽出した。合 併有機相を、それぞれ２００ミリリットルの１重量％濃度苛性ソーダ溶液で２回 、水で１回洗浄し、乾燥し、濃縮した。得られた粗生成物は、９４．４％の純度 で、そのまま直ちにその後の反応（ヒドロキシルアミンエーテルの遊離）に使用 され得る。 必要の場合には、この生成物は、減圧下の分別蒸留により精製され得る。収率 ８９％、沸点１００−１０１℃（０．２ミリバールにおいて）。 （ｂ）塩基としてのナトリウムメチラートのアルキル化 ４５０ミリリットルのジメチルホルムアミド中、３０．９ｇ（０．３モル）の アセトヒドロオキシム酸エチルエステルに、５０℃において、５４ｇの、３０重 量％濃度のナトリウムメチラートメタノール溶液（０．３モルナトリウムメチラ ート）を滴下添加した。この混合物をなお３０分間撹拌し、次いで減圧下、最大 限５０℃の内部温度で、反応混合物から１８０ミリリットルの液体を蒸留除去し た。この濃縮物に、７０ミリリットルのジメチルホルムアミドに溶解させた５２ ．９ｇ（０．２モル）の２−（４−クロロフェノキシ）プロピルメタンスルホナ ートを、同じ温度で４０分間にわたり滴下添加した。５０℃でさらに１８時間撹 拌した後、上記（ａ）と同様に後処理して、表記化合物を７９％の収率で得た。 実施例２ ２−（４−クロロフェノキシ）−１−イソプロピリデンアミノオキシプロパン ｛＝アセトン−［Ｏ−２−（４−クロロフェノキシ）−プロピル］−オキシム｝ （表１、化合物番号２８） （ａ）塩基としてのナトリウムヒドロキシドによるアルキル化 ６８．３ｇ（０．９４モル）のアセトンオキシムと３０６ミリリットルのＮ− メチルピロリドンを撹拌しつつ、これに３７．４ｇ（０．９４モル）のナトリウ ムヒドロキシドを添加した。内部温度をＩ００℃まで加熱し、１５５ ミリリットルのＮ−メチルピロリドンに溶解させた２４．５ｇ（０．８５モル） の２−（４−クロロフェノキシ）−プロピルメタンスルホナートを４５分間にわ たり滴下添加した。２時間後、反応混合物を３０℃に冷却し、４６℃の沸点、減 圧下（２ミリバール）において蒸留して、４１５ｇのＮ−メチルピロリドンを再 使用のため除去回収した。次いで冷却し、５００ミリリットルの水を添加し、４ ５分間撹拌し、それぞれ２５０ミリリットルのシクロヘキサンで５回抽出した。 乾燥、濃縮後、この粗生成物を分別蒸留で精製した。表記化合物が８０％の収率 で得られた。沸点８３−８７℃（０．１ミリバールにおいて）。 （ｂ）アセトンオキシムナトリウム塩によるアルキル化 ナトリウムメチラートの３０重量％濃度メタノール溶液を、３倍量のトルエン で希釈し、当量のアセトンオキシムを添加し、次いで減圧下に低沸点分を蒸散除 去した。 ４９０ミリリットルのＮ−メチルピロリドン中、１４２．６ｇ（１．５モル） のアセトンオキシムナトリウム塩に、１８０ミリリットルのＮ−メチルピロリド ンに溶解させた２６４．１ｇ（１モル）の２−（４−クロロフェノキシ）−プロ ピルメタンスルホナート溶液をＩ００℃において滴下添加した。なお１時間後撹 拌した後、上述したように後処理した。これにより５９０ミリリットルのＮ −メチルピロリドンを回収することができ、表記化合物を８１％の収率で得られ た。ＧＣにより測定された純度９６％。 上述したと同様の方法で製造された、もしくは製造可能の、さらにほかのオキ シイミノ誘導体ＩＶ、ＩＶａを下表に示す。 実施例３ １−アミノオキシ−２−（４−クロロフェノキシ）−プロパン｛＝２−（４− クロロフェノキシ）−プロポキシアミン｝ （ａ）Ｏ−［２−（４−クロロフェノキシ）−プロピル］−アセトヒドロオキシ ム酸エチルエステルの加水分解 １．７リットル（３．４モル）の２Ｎ塩酸に、２０から２５℃において６０分 間にわたり、Ｏ−［２−（４−クロロフェノキシ）−プロピル］−アセトヒドロ オキシム酸エチルエステル（表１、化合物番号１８、ＧＣによる純度９５％）を 滴下添加し、この混合物を３０分間還流加熱した。次いで冷却し、氷浴中におい て５０重量％濃度の苛性ソーダ溶液２８０ミリリットルで、ｐＨ値を１０に調整 した。それぞれ４００ミリリットルのジクロロメタンで３回抽出し、合併有機相 を水で洗浄し、乾燥、濃縮した。 これにより収率９７％で表記化合物を得た。ＧＣによ る純度９６．９％。必要に応じてこの粗生成物を蒸留精製して、沸点１０２−１ ０４℃（０．４ミリバール）の生成物を得た。 ２５０ＭＨｚ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）、δ［ｐｐｍ］＝１．２５（ｄ、３ Ｈ、ＣＨ₃）、３．６−３．９（ｍ、２Ｈ、−Ｏ−ＣＨ₂）、４．６４（ｍ、１Ｈ 、Ｐｈ−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ₃））、５．５（広幅、ｓ、２Ｈ、ＮＨ₂）、６．９およ び７．２（２ｄ、４Ｈ、Ｐｈ−Ｈ） （ｂ）アセトン−［Ｏ−２−（４−クロロフェノキシ）−プロピル］−オキシ ムのトリクロロ酢酸による加水分解 ３０ｃｍカラムを附設した撹拌装置中において、１０ｇ（４．１３ミリモル） のアセトン−［Ｏ−２−（４−クロロフェノキシ）−プロピル］−オキシム（表 １中の化合物２８）と、４４ｇのトリクロロ酢酸３０重量％濃度水溶液を、７８ ℃、４５０ミリバールの減圧下において１０時間加熱した。この間、反応混合物 に１１０ｇの水を連続的に滴下し、生成する水／アセトン混合物を連続的に蒸留 除去した。反応生成物処理のため、１０重量％濃度の苛性ソーダ溶液でアルカリ 性になし、トルエンで抽出し、６ｇの２−（４−クロロフェノキシ）−プロポキ シアミンを単離した。収率７２％。 （ｃ）アセトン−［Ｏ−２−（４−クロロフェノキシ）−プロピル］−オキシ ムのトリフルオロ酢酸 による加水分解 上記３（ｂ）と同様に、１０ｇ（４．１３ミリモル）のアセトン−［Ｏ−２− （４−クロロフェノキシ）−プロピル］−オキシムと、トリフルオロ酢酸の３０ 重量％濃度水溶液を４３０ミリバールの減圧下において、８³/₄時間にわたり８ ０℃に加熱した。この間１００ｇの水を反応混合物に連続的に滴下し、水／アセ トン混合物を蒸留除去した。上記３（ｂ）と同様に処理して、６．４ｇの２−（ ４−クロロフェノキシ）−プロポキシアミンを収率７６％で得た。 （ｄ）アセトン−Ｏ−２−［（４−クロロフェノキシ）−プロピル］−オキシ ムの塩酸による加水分解 撹拌装置中において、２５０ｇのｎ−プロパノール、３８ｇの濃塩酸（３８重 量％濃度）および水からなる混合溶媒に、１０ｇ（４．１３ミリモル）のアセト ン−［Ｏ−２−（４−クロロフェノキシ）−プロピル］−オキシムを溶解させ、 この溶液を６時間８０℃に加熱し、次いでｎ−プロパノールおよび水を蒸留除去 した。残渣を２０重量％濃度の塩酸から再結晶させて、２−（４−クロロフェノ キシ）−プロポキシアミンヒドロクロリド７．７ｇを７８％の収率で得た。

【手続補正書】特許法第１８４条の８ 【提出日】１９９５年２月２０日 【補正内容】 新請求項９ ９． で表わされ、式中 Ｒ¹がＣ_l−Ｃ₄アルキルを、 Ｒ²がＣ_l−Ｃ₄アルキルまたはＣ_l−Ｃ₄アルコキシを意味し、あるいはＲ¹、Ｒ² が合体してＣ₄−Ｃ₆アルキレンを形成し、 Ａｌｋが３個までのＣ_l−Ｃ₃アルキルで置換されていてもよいＣ₂もしくはＣ₃ アルキレン鎖を意味することを特徴とするオキシイミノ誘導体。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ， ＣＺ，ＦＩ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，Ｌ Ｖ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ ，ＳＤ，ＳＫ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者 マイヴァルト，フォルカー ドイツ国、67069、ルートヴィヒスハーフ ェン、ベルナー、ヴェーク、24 (72)発明者 ラング，ハーラルト ドイツ国、67122、アルトリプ、ツィーゲ ライシュトラーセ、76 (72)発明者 ミスリッツ，ウルフ ドイツ国、67433、ノイシュタット、アム、 ヘルツェル、40 (72)発明者 クライン，ウルリッヒ ドイツ国、67117、リムブルガーホーフ、 アルベルト―アインシュタイン―アレー、 16

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．以下の式Ｉ で表され、かつ Ｘがニトロ、シアノ、ハロゲン、Ｃ_l−Ｃ₄アルキル、Ｃ_l−Ｃ₄ハロゲンアルキ ルを、 Ｙが水素、ニトロ、シアノ、ハロゲン、Ｃ_l−Ｃ₄アルキル、Ｃ_l−Ｃ₄ハロゲン アルキルを、 ｎが０から２を、ただしＹおよび複数のＸがすべてハロゲンを意味する場合に は１から４を、 Ａｌｋが３個までのＣ_l−Ｃ₃アルキルにより置換されていてもよいＣ₂または Ｃ₃アルキレン鎖をそれぞれ意味する場合のヒドロキシルアミンエーテルの製造 方法であって、 以下の式ＩＩ で表わされ、かつＲ¹ がＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｒ²がＣ_l−Ｃ₄アルキルまたはＣ_l −Ｃ₆アルコキシを意味するか、あるいはＲ¹、Ｒ²が合体してＣ₄−Ｃ₆アルキレ ン鎖を形成する場合のヒドロキシイミノ化合物を、アルカリ金属水酸化物、アル カリ金属アルコラート、アルカリ金属水素炭酸塩またはアルカリ金属炭酸塩の存 在下に、または上記化合物ＩＩの対応するアニオンを直接的に、以下の式ＩＩＩ で表わされ、かつＲ³がＣ_l−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄ハロゲンアルキルまたは置 換されていてもよいフェニルを意味する場合のアルキル化剤と反応させて、以下 の式ＩＶ で表わされるオキシイミノ誘導体とし、次いでこのオキシイミノ誘導体ＩＶを、 鉱酸もしくは有機強酸により分解させて式Ｉの化合物の塩とし、必要に応じてこ れを塩基により遊離の化合物Ｉに転化することを特徴とする化合物Ｉまたはその 塩の製造方法。 ２．化合物ＩＩとＩＩＩを、化合物ＩＩ１モル当たり０．３から１．０リット ルの有機溶媒中において、反応させることを特徴とする請求項１による方法。 ３．化合物ＩＩとＩＩＩを、大きい双極子モーメント （μ＞２．５デバイ）および高い誘電率（ε＞１５）を示す双極、中性溶媒中に おいて、反応させることを特徴とする請求項１による方法。 ４．化合物ＩＩとＩＩＩを、Ｎ，Ｎ−ジ置換炭酸アミドまたはＮ−置換ラクタ ム中において、反応させることを特徴とする請求項１による方法。 ５．化合物ＩＩとＩＩＩ、塩基としてナトリウムヒドロキシド、ナトリウムア ルコラート、カリウムアルコラート、ナトリウム水素カルボナート、またはナト リウムカルボナートの存在下において、反応させることを特徴とする請求項１に よる方法。 ６．Ｒ²がＣ₁−Ｃ₄アルコキシを意味する場合の化合物ＩＩを、塩基としてア ルカリ金属アルコラ−ト存在下に、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換炭酸アミド中におい て、化合物ＩＩＩと反応させることを特徴とする請求項１による方法。 ７．Ｒ²がＣ₁−Ｃ₄アルキルを意味する場合の化合物ＩＩを、塩基としてアル カリ金属ヒドロキシドの存在下に、溶媒としてＮ−置換２−ピロリドン中におい て、化合物ＩＩＩと反応させることを特徴とする請求項１による方法。 ８．Ｒ²がＣ₁−Ｃ₄アルキルを意味する場合のオキシイミノ誘導体ＩＶを鉱酸 で分解させることを特徴とする請求項１による方法。 ９．以下の式ＩＶａ で表され、式中 Ｒ¹がＣ_l−Ｃ₄アルキルを、 Ｒ²がＣ₁−Ｃ₄アルキルまたはＣ₁−Ｃ₄アルコキシを意味し、あるいは Ｒ¹、Ｒ²が合体してＣ₄−Ｃ₆アルキレンを形成し、 Ｘがニトロ、シアノ、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルまたはＣ₁−Ｃ₄ハロゲンア ルキルを、 Ｙ^aが水素、ニトロ、シアノまたはハロゲンを、 ｍが０から２（Ｙ＝ニトロ、シアノまたはハロゲンの場合）または１（Ｙ＝水 素、Ｘ＝ニトロまたはシアノの場合）または２もしくは３（Ｙ＝水素の場合）を 、 Ａｌｋが３個までのＣ_l−Ｃ₃アルキルで置換されていてもよいＣ₂またはＣ₃ア ルキレン鎖をそれそれ意味するが、 Ｒ¹、Ｒ²が共にメチルを意味する場合、Ａｌｋは−（ＣＨ₂）₃−を、Ｘ_nが２ ．５−Ｃｌ₂を意味し、Ｙが塩素を意味し得ないことを特徴とするオキシイミノ 誘導体。 １０．Ｒ¹がＣ_l−Ｃ₄アルキルを、Ｒ²がＣ_l−Ｃ₄アルキルまたはＣ₁−Ｃ₄アル コキシを、Ｘがハロゲン を、Ｙ^aが水素またはハロゲンを、ｍが０もしくは１（Ｙ＝ハロゲンの場合）、 または２（Ｙ＝水素の場合）を、 Ａｌｋが２個までのメチルおよび／またはエチルで置換されていてもよいＣ₂ またはＣ₃アルキレン鎖をそれぞれ意味することを特徴とする、請求項９におけ る式ＩＶａで表わされるオキシイミノ誘導体。