CN1055459C - 羟胺醚及其盐的制备方法及其中间体 - Google Patents

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Abstract

羟胺醚Ⅰ
及其与无机酸或强有机酸形成的盐的制备通过肟基化合物Ⅱ
在碱金属氢氧化物，碱金属醇盐碱金属碳酸氢盐或碱金属碳酸盐作碱的存在下，或相应阴离子Ⅱ直接与烷基化试剂Ⅲ反应
得到肟基衍生物Ⅳ
用无机酸或强有机酸将所述衍生物裂解得到I的盐，若需要，用碱将后者转化为游离化合物Ⅰ。羟胺醚Ⅰ是作物防护剂和药剂的中间体。

Description

羟胺醚及其盐的制备方法及其中间体
本发明涉及制备式I羟胺醚及其与无机酸或强有机酸形成的盐的方法
Figure C9312173100061
其中X是硝基，氰基，卤素，C1-C4-烷基或C1-C4-卤代烷基，Y是氢，硝基，氰基，卤素，C1-C4-烷基或C1-C4-卤代烷基，n为0-2，或当Y和所有X基团均为卤素时，为1-4，及Alk是C2-或C3-亚烷基链，若需要，可带有1-3个C1-C3-烷基。
此外，本发明涉及新的式IVa肟基衍生物
Figure C9312173100062
其中R1是C1-C4-烷基，R2是C1-C4-烷基或C1-C5-烷氧基或R1和R2-起形成C4-C6-亚烷基，X是硝基，氰基，卤素，C1-C4-烷基或C1-C4-卤代烷基，Ya是氢，硝基，氰基或卤素，当Y是硝基，氰基或卤素时，m是0-2：当Y是氢以及X是硝基，氰基或C1-C4-烷氧基时，m为1，及当Y是氢时，m为2或3，以及AlK是C2-或C3-亚烷基链，若需要，可带有1-3个C1-C3-烷基，当R1和R2都是甲基时，AlK是-(CH2)3-及Xn是2，5-Cl2，Y不是氯。
化合物I的制备不是直接通过羟胺的0-烷基化作用而需要使用涉及保护基的方法。合成包括化合物I这类羟胺醚的方法已经被描述。例如Houben-Weyl，在Mehoden der organischen Chemie，Volume E16a，1990，Page 214 et Seq.这个文献也公开了根据EP-A 456112，DE-A 4204203和DE-A 4204206利用化合物I这类的羟胺醚到目前为止制备所谓N-羟基邻苯二甲酰亚胺的方法。然而，该方法对于工业应用具有缺点。因为，保护基的消除不仅导致所需0-取代羟胺而且通常也导致无用的偶合产品，例如在裂解中邻苯二甲酰肼与肼偶合。回收所用保护基通常也是不可能的。
J.Agric.Food Chem 38(1990)，514公开了在叔丁醇钾的存在下在二噁烷作溶剂时。0-[3-(4-苯氧苯氧基)丙基]丙酮肟的制备。然而所述方法不适于肟基衍生物IV的工业制备。因为要消耗大量溶剂。相应的反应使用少量溶剂是不可能的。因为在这种情况下。要得到粘性乳化物。
另一文献(J.Am.Chem.Soc.74(1952)，3956)特别描述了2-苯氧基乙基溴与丙酮肟的钠盐的缩合(尽管没有提供有关方法条件的信息)，并且用盐酸解离所得肟醚。
在DE-A 2651083，DE-A 2651085和JP-A 91/258757中。将比较贵的而且技术上难于处理的碱，和碱金属氢化物。例如氢化钠，碱金属氨化物，例如氨基钠，或有机金属化合物。例如丁基锂与包括化合物II在内的这类肟基衍生物用于烷基化反应中  这些反应必须在无水条件下进行，这样技术上是复杂的。
一些作为农药的肟基衍生物IV已经公开在U.S.专利4,647,698中(参看该专利的式(B))该专利指出了从肟基化合物II制备所述肟基衍生物是用氢化钠作碱并且烷基化试剂为包括化合物III在内的一类化合物。其缺点为在惰性气体中技术上复杂的方法。
根据Bioorg.Khim 12(1986)，1662，通过1-(1-乙氧基亚乙基氨氧基)-2-溴乙烷与苯酚钠在甲醇中反应可以得到1-(1-乙氧基亚乙基氨氧基)-2-苯氧基乙烷。然而，其缺点在于首先提到的反应物仅能获得28％的产率而且形成产品本身的产率也只有40％。
此外，在EP-A-023560中，某些酮肟可以与(环)烷基或芳烷基卤化物反应得到O-取代酮肟。该文献没有提到使用包括化合物III在内的磺酸酯类作烷基化试剂。
有关其中R2为C1-C4-烷基的肟基衍生物IV的水解，该文献仅给出了几个相似实施例。Bajwa等人，Heterocycles 20(1983)，839中，在盐酸乙醇和水的混合物中，水解式IV化合物。其中R1和R2分别为甲基，Alk是1，3-亚丙基，Y是氯和X2是2，5-二氯，得到相应羟胺醚，以其盐酸化物形式存在。
本发明目的是使羟胺醚I更容易得到。
已经发现实现该目的包括制备羟胺醚I及其与无酸或强有机酸形成的盐的方法，其中将式II肟基化合物其中R1是C1-C4-烷基，R2是C1-C4-烷基或C1-C5-烷基氧基或R1和R2一起形成一个C4-C6亚烷基链，在碱金属氢氧化物，碱金属醇盐，碱金属碳酸氢盐或碱金属碳酸盐的存在下，或相应式II的阴离子直接与式III烷基化试剂反应
Figure C9312173100092
其中R3是C1-C4-烷基，C1-C4-卤代烷基或未取代或取代的苯基，得到式IV肟基衍生物
Figure C9312173100093
利用无机酸或强有机酸将所述衍生物IV解离得到相应的I的盐，若需要，利用碱将后者转化为游离的化合物I。
我们也发现了新的式IVa肟基衍生物。
R1，R2，X，Y 和Alk具有下列具体含义：R1是C1-C4-烷基，如甲基，乙基，正丙基，1-甲基乙基，正丁基，1-甲基丙基，2-甲基丙基或1，1-二甲基乙基，优选甲基，乙基，正丙基，正丁基或1-甲基乙基，特别是甲基或乙基，R2是甲基，乙基，正丙基，1-甲乙基，正丁基，1-甲基丙基，2-甲基丙基，1，1-二甲基乙基或甲氧基，乙氧基，正丙氧基，1-甲基乙氧基，正丁氧基，1-甲基丙氧基，2-甲基丙氧基，1，1-二甲基乙氧基，正戊氧基，1-甲基丁氧基，2-甲基丁氧基，3-甲基丁氧基，2，2-二甲基丙氧基，1-乙基丙氧基，正己氧基，1，1-二甲基丙氧基，1，2-二甲基丙氧基，1-甲基戊氧基，2-甲基戊氧基，3-甲基戊氧基，4-甲基戊氧基，1，1-二甲基丁氧基，1，2-二甲基丁氧基，1，3-二甲基丁氧基，2，2-二甲基丁氧基，2，3-二甲基丁氧基，3，3-二甲基丁氧基，1-乙基丁氧基，2-乙基丁氧基，1，1，2-三甲基丙氧基，1，2，2-三甲基丙氧基，1-乙基-1-甲基丙氧基或1-乙基-2-甲基丙氧基，优选甲基，乙基，正丙基，正丁基，或甲氧基，乙氧基，正丙氧基或正丁氧基，特别是甲基，乙基，甲氧基或乙氧基，或R1和R2一起形成C4-C6-亚烷基链，如-CH2CH2CH2CH2-，-CH2CH2CH2CH2CH2-或-CH2CH2CH2CH2CH2CH2-，X是硝基，氰基，氟，氯，溴或碘，特别是氟或氯，
C1-C4-烷基，如甲基，乙基，正丙基，1-甲基乙基，正
丁基，1-甲丙基，2-甲基丙基或1，1-二甲基乙基，优选
甲基，乙基，正丙基或正丁基，特别是甲基或乙基，或C1-C4-卤代烷基，特别是氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，氯
氟甲基，二氯氟甲基，氯二氟甲基，1-氟乙基，2-氟乙基，
2，2-二氟乙基，2，2，2-三氟乙基，2-氯-2-氟乙
基，2-氯-2，2-二氟乙基，2，2-二氯-2-氟乙基，
2，2，2-三氯乙基或五氟乙基，优选三氟甲基，二氟甲基或
氟甲基，Y是氢，硝基，氰基，氟，氯，溴或碘，特别是氟和氯，
如X所述C1-C4-烷基，优选甲基，乙基，正丙基或正丁基，
特别是甲基或乙基，C1-C4-卤代烷基，特别是如X所述C1
-或C2-卤代烷基，优选三氟甲基，二氟甲基或氟甲基，及Alk是1，2-亚乙基或1，3-亚丙基，它们均可未被取代或带
有1-3个C1-C3-烷基，如甲基，乙基，正丙基或1-甲
基乙基，优选甲基或乙基，特别是甲基。
R1和R2均特别优选C1-C4-烷基。
在新的肟基衍生物IVa中，特别优选其中取代基如下定义的那些化合物，R1是C1-C4-烷基，优选甲基，乙基，正丙基或异丙基，特别是甲基或乙基，R2是C1-C4-烷基，优选甲基，乙基，正丙基或异丙基，特别是甲基或乙基，或C1-C4-烷氧基，优选甲氧基，乙氧基，正丙氧基或异丙氧基，特别是甲氧基或乙氧基，X是卤素，特别是氟或氯，Ya是氢或卤素，优选氟或氯，特别是氯，当Y是卤素时m是0或1，或当Y是氢时m是2，特别是m是0，及Alk是1，2-亚乙基或1，3-亚丙基链，它们可带有1或2个
甲基和/或乙基。某些肟基化合物II是商品，其它的肟基化合物II可用文献中已知方法(参见，例如U.S.专利4,743,701)制备。
某些烷基化试剂III是已知的，未知的那些可用文献中的已知方法制备。
以下两个反应式表明了从苯氧基链烷酸或其酯开始制备化合物III的可能合成路线中的一个示意图。通过在惰性溶剂中如四氢呋喃，与适宜的还原剂例如氢化铝锂或硼氢化钠反应可以得到苯氧基链烷醇V[参见，例如J.Pharmaeol.Chemother.7(1952)，197]：
Figure C9312173100121
*)未取代或被C1-C3-烷基取代：R3≡氢或低级烷基。
通过与无机或有机酰卤反应。可将苯氧基链烷醇V转化为烷基化试剂III。例如，用甲磺酰氯在叔胺的存在下将羟基与CH3-SO2-O-的交换：
Figure C9312173100122
                          III(R3＝甲基)
如果苯氧基链烷醇V的羟基是被氯，溴(例如在叔胺存在下利用三溴化磷)或碘替代时。可得到卤代烷基化试剂VI。它可被用来代替烷基化试剂III。
Figure C9312173100131
其中HaL是氯，溴或碘。
具体地，II与III反应如下：
通常该反应温度为20-150℃，优选40-120℃，特别是60-100℃。
适宜碱的例子包括碱金属氢氧化物，如氢氧化钠和氢氧化钾，碱金属醇盐，如甲醇锂，甲醇钠，甲醇钾，乙醇锂，乙醇钠，或乙醇钾，叔-丁醇钠和叔-丁醇钾，碱金属碳酸盐，如碳酸钠和碳酸钾，及碱金属碳酸氢盐，如碳酸氢钠和碳酸氢钾。
上述钠化合物，特别是氢氧化钠和甲醇钠是特别优选的。
该碱优选与化合物II等当量使用。
有关偶极非质子传递溶剂的定义，请参考Chr.Reichardt，Losungsmittel-Effekte in der Organischem Chemie，VerlagChemie 1969。要特别理解偶极非质子传递溶剂的含义，即这些溶剂不是氢桥供体并且具有明显的偶极矩(μ大于2.5德拜)及高的介电常数(ε大于15)。
适宜的偶极非质子传递溶剂的例子为亚砜类，如二甲亚砜，二乙亚砜，二甲砜，二乙砜，甲乙砜和四亚甲砜，腈类，如乙腈，苄腈，丁腈，异丁腈和间-氯苄腈，N，N-二取代甲酰胺类，如二甲基甲酰胺，N，N-二甲基苯甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，N，N-二甲基苯基乙酰胺，N，N-二甲基环己甲酰胺和N，N-二甲基丙酰胺以及同系羧酸哌啶化物，羧酸吗啉化物和羧酸吡咯烷化物，相应的N，N-二乙基-，N，N-二正丙基-，N，N-二异丙基-，N，N-二异丁基-，N，N-二苄基-，N-甲基-N-苯基-，和N-环己基-N-甲基甲酰胺，N-甲基-N-甲酰苯胺，N-烷基内酰胺，如N-乙基吡咯烷酮，N-辛基吡咯烷酮，N-环己基吡咯烷酮，N-甲基吡咯烷酮和N-丁基吡咯烷酮，四取代的环的或无环的脲，如四甲基脲，四丁基脲，1，3-二甲基-2-咪唑烷酮，和1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2(1H)-嘧啶酮，以所述溶剂的混合物。N，N-二烷基-取代的甲酰胺，如二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺，或N-烷基-取代的内酰胺，如N-甲基吡咯烷酮是优选的。
通常使用溶剂或溶剂混合物的量为每摩尔肟基化合物II用0.3-1.0升，优选0.4-0.8升，特别是0.5-0.7升。
通常起始原料II和III以等当量使用，但是为了得到最大产率，以III的量计，使用过量II为0.1-0.5，优选0.2-0.4，特别优选0.2-0.3摩尔当量是较好的。
反应结束后，利用减压蒸馏回收所用主要溶剂。在室温将水加到残余物中之后，若需要，通过用烃，如甲苯或环己烷萃取，可分离产品IV。如果肟基衍生物IV要以纯品形式制备，用常规方法，例如结晶或减压分馏可以纯化粗产品。
对反应本身，优选首先制备肟基化合物II的溶液，加入碱，将反应混合物升至反应温度，搅拌混合物一段时间以便盐的形成，然后，若需要，在溶液中加入烷基化试剂III。
在加入烷基化试剂III之前，通过初级减压蒸馏，利用盐的形成，最好分出释放出的醇或水。当使用烷基化试剂VI代替III时，这是非常适宜的。
此外，在初级阶段可将式II肟基化合物转化为其碱金属盐，若需要，可如此分离。然后将反应所选用溶剂加到其中，并且在没有辅助碱情况下与烷基化试剂III进行反应。上述碱金属碳酸盐，碳酸氢盐，氢氧化物及醇盐适用此目的。它们在常规溶剂中，例如醇，或水，与化学计量的相关的肟基化合物在II在0-50℃进行反应。已经证明使用甲醇钠溶液，有或没有加入烃，如甲苯是有用的。搅拌一小段时间(10-60分钟)后，通常在减压上，容易除去易挥发组分。残物中含有II的碱金属盐。
尽管肟基衍生物IV原则上可从II，或相应的II阴离子及烷基化试剂VI制备，但是已经证明烷基化试剂III是非常有用的。这里，R3优选C1-C4-烷基，C1-C4-卤代烷基，苯基或被卤素和/或C1-C4-烷基单取代至三取代的苯基。CH3-SO2-O-，C6H3-SO2-O-，(4-CH3-C6H4)-SO2-O-，或[2，4，6-(CH3-C6H2]-SO2-O-是特别优选的。
对于其中R2是C1-C6-烷氧基的那些肟基化合物II，特别有利的是当碱金属醇盐用作碱时，在开始反应或反应期间通过盐形成释放出的醇保留在反应混合物中。因此，不需的副反应，如R3-SO2-OH的消除或醇和III之间醚的形成，可被大大地抑制。
另一方面，对于其中R2是C1-C6-烷基的其它肟基化合物II，使用碱金属氢氧化物作碱及N-烷基吡咯烷酮，优选N-甲基吡咯烷酮作溶剂是特别有利的，因为在这些情况下，在反应开始或反应期间通过盐形成释放出的水保留在反应混合物中。在这个方法中，不良的副反应，如R3-SO2-OH的消除或烷基化试剂III的水解，大大地被抑制。
通过酸水解从IV和IVa可得到相应的式I羟胺醚。I开始以所用酸的盐形式被得到并且可被分离或加碱后，为游离羟胺醚I。
已经证明无机酸，优选盐酸和磷酸及强有机酸，如三氯乙酸和三氟乙酸适用于裂解。用无机酸特别有利裂解其中R2是C1-C4-烷基的肟基化合物IV和IVa。
特别优选的无机酸为盐酸，若需要，可加入共溶剂。适宜共溶剂的例子为醇类。
裂解通常以足够速度在50-120℃下进行。
酸的量不关键。至少完全水解要求与IV或IVa等当量的酸，通常，每摩尔IV，或若不分离IV，每摩尔II或III使用1-10摩尔酸就足够了。使用大量酸也是可能的但通常是不利的。
通过类似DE-A2651083所述方法也可水解其中R1是甲基及R2是乙氧基的式IV肟基衍生物。
通常，所有叙述方法步骤均可在大气压或特制系统的自动压力下进行。
在本方法中，羟胺醚I可用技术上简单方法获得。在裂解肟基衍生物IV中除了羟胺醚1之外还可获得进一步有用的产品，即保护基部分的副产品(酮类或酯类)，这是特别有利的。在许多情况下，甚至可能回收保护基并且再用于肟基化合物II的制备。例如，其中R1和R2分别为甲基，在水解中形成的丙酮循环用于进一步的丙酮肟II(其中R1和R2分别为甲基)的制备。
式I羟胺醚是用于作物防护剂和药剂的重要中间体。作为游离碱或其盐，例如，用已知方法，它们可与环己烷三酮或吡喃酮VII缩合得到相应的肟基醚VIII，在作物防护中它优选用除草剂(参见EP-A 136702，EP-A 142741和EP-A 456112)：
Figure C9312173100171
例如，Ra优选为C1-C4-烷基及Rb为烷氧烷基，烷硫烷基，未取代或取代的环烷基或环烯基，未取代或取代的5-元杂环或杂芳环基，未取代或取代的6-元或7-元杂环基或未取代或取代的苯基或吡啶环。
                实施例12-(4-氯苯氧基)-1-(1-乙氧基亚乙基氨氧基)-丙烷(＝0-[2-(4-氯苯氧基)-丙基]-乙羟肟酸乙酯)
(表1，化合物号18)a)用甲醇钾作碱的烷基化
将105.2g(1.5mol)甲醇钾加到155g(1.5mol)乙羟肟酸乙酯的1500ml绝对二甲基甲酰胺中(缓慢放热反应)。在25-30℃搅拌45分钟得到澄清溶液。在50℃ 2.5小时内，将其加到265g(1mol)2-(4-氯苯氧基)丙基甲磺酸酯的600ml二甲基甲酰胺溶液中。加完后，在50℃再搅拌4小时后，将混合物在100℃再加热1小时然后冷却。在浴温不超过100℃时减压从水泵中除去二甲基甲酰胺。冷却残余物然后用11甲苯和11重量浓度为1％氢氧化钠溶液处理。分出水相并用200ml甲苯萃取1次。将合并的有机相用200ml 1％重量浓度的氢氧化钠溶液洗涤两次并用水洗涤一次，干燥并蒸发。所得粗产品的纯度为94.4％(GC面积百分比)并且可直接用于下步反应(羟胺醚的解离)。
若需要，利用减压分馏将产品纯化产率：89％.bp.100-101℃(0.2mbar)b)用甲醇钠作碱的烷基化
将54g重量浓度为30％甲醇钠的甲醇溶液(0.3mol甲醇钠)在50℃滴加到30.9g(0.3mol)乙羟肟酸乙酯的450ml二甲基甲酰胺中。将所得混合物再搅拌30分钟后，在内温不超过50℃时减压从反应混合物中蒸出180ml液体。在40分钟内在相同温度下，将52.9g(0.2mol)2-(4-氯苯氧基)-丙基甲磺酸酯的70ml二甲基甲酰胺滴加到上述浓缩液中。在50℃再搅拌18小时后：将其如a)所述进行处理。
以产率79％获得标题化合物。
                    实施例22-(4-氯苯氧基)-1-异亚丙基氨氧基丙烷(二丙酮O[-2(-4-氯苯氧基)丙基]-肟)
(表1，化合物号28)a)用氢氧化钠作碱的烷基化
在搅拌下，将37.4g(0.94mol)氢氧化钠加到68.3g(0.94mol)丙酮肟和306ml N-甲基吡咯烷酮中。将混合物加热至内温为100℃并且在45分钟内滴加24.5g(0.85mol) 2-(4-氯苯氧基)丙基甲磺酸酯的155ml N-甲基吡咯烷酮中。2小时后，将反应混合物冷却至30℃，之后，在沸点46℃(2mbar)减压蒸出415g N-甲基吡咯烷酮，循环使用N-甲基吡咯烷酮是可能的。之后将反应混合物冷却，加入500ml水，搅拌45分钟并用250ml环己烷萃取5次。干燥该混合物并蒸发，利用分馏将粗产品纯化。
以产率80％获得标题化合物；bp.83-87℃(0.1mbar)。b)用丙酮肟的钠盐的烷基化
将重量浓度为30％的甲醇钠的甲醇溶液用3倍体积的甲苯稀释后，加入等当量的丙酮肟。减压除去低沸点物质。
在100℃将264.1g(1mol)甲磺酸2-(4-氯苯氧基)丙酯的180ml N-甲基吡咯烷酮滴加到预先溶有142.6g(1.5mol)丙酮肟的钠盐的490ml N-甲基吡咯烷酮中。将反应物继续搅拌1小时并将该混合物如上述进行处理。
回收590ml N-甲基吡咯烷酮。标题化合物的产率为81％(根据GC96％的纯度)。
表1给出了用相同方法制备的或可制备的肟基衍生物IV和IVa。
                  实施例31-氨氧基-2-(4-氯苯氧基)-丙烷(-2-(4-氯苯氧基)丙氧胺)a)0-[2-(4-氯苯氧基)-丙基]乙羟肟酸乙酯的水解
将485g(1.7mol)0-[2-(4-氯苯氧基)-丙基]乙羟肟酸乙酯(表1，化合物号18：根据GC纯度为95％)在20-25℃60分钟内滴加到1.71(3.4mol)2N盐酸中并将混合物回流30分钟。然后冷却，用280ml重量浓度为50％氢氧化钠溶液调节PH为10同时在冰浴中冷却并用400ml二氯甲烷萃取三次。用水洗涤合并的有机相，干燥并蒸发。
以产率97％获得标题化合物(根据GC分析纯度96.9％)。
若需要，利用蒸馏纯化该化合物：bp.102-104℃(0.4mbar)。250MHz-1HNMR(CDCl3)：δ[ppm]＝1.25(d，3H；CH3)；3.6-3.9(m，2H)；-O-CH2)；4.64(m，1H)；ph-O-CH(CH3)；5.5(bs，2H；NH2)，6.9和7.2(2d，4H)；Ph-H)。b)用三氯乙酸水解丙酮0-[2-(4-氯苯氧基)-丙基]-肟
将10g(4.13mmol)丙酮0-[2-(4-氯苯氧基)-丙基]-肟(表1中化合物28)和44g重量浓度为30％三氯乙酸水溶液的混合物在78℃加热10小时并在装有30cm柱的搅拌装置中减压为450mbar，连续将110g水滴加到反应混合物中，连续蒸馏出所得水/丙酮混合物。用重量浓度为10％的氢氧化钠溶液处理反应混合物，使呈碱性并用甲苯萃取。分离出6g 2-(4-氯苯氧基)丙氧胺。产率：72％。c)用三氟乙酸水解丙酮0-[2-(4-氯苯氧基)-丙基]-肟
类似实验3b，将10g(4.13mmol)丙酮0-[2-(4-氯苯氧基)-丙基]-肟和31g浓度为30％三氯乙酸溶液在80℃减压为430mbar时加热8 3/4小时，连续将100g水滴加到反应混合物中并蒸除水/丙酮混合物。类似3b)处理得到6.4g 2-(4-氯苯氧基)丙氧胺。产率：76％。d)用盐酸水解丙酮0-[2-(4-氯苯氧基)-丙基]-肟
在搅拌装置中，将10g(4.13mmol)丙酮0-[2-(4-氯苯氧基)-丙基]-肟溶于250g正丙醇，38g浓盐酸(重量浓度38％)和60g水的混合物中。将该溶液在80℃加热6小时然后蒸除正-丙醇和水。将残余物从重量浓度为20％盐酸中重结晶后，得到7.7g2-(4-氯苯氧基)-丙氧胺的盐酸化物。产率：78％。
                        表1
Figure C9312173100231
Figure C9312173100232
 No. R1 R2 Alk Xn Y 物理性质 1H-NMR(in CDCl3)δ[ppm]
8 -(CH2)5- -CH2-CH(CH3)- - Cl bp.174℃(0,4mbar) 1,24(d，3H，CH3)；1,3-1,9(m,6H,环己基1-H)；2,1 and 2,38(2t，4H，环己基1-H)；4,02(m，2H，-O-CH2)；4,66(m，1H，O-CH(CH3))；6,9-7,3(2d，4H，Ph-H)
9 CH3 C2H5 -CH2-CH(CH3)- - Cl
10 C2H5 C2H5 -CH2-CH(CH3)- - Cl
11 CH3 CH3 -CH2-CH2- 3-Cl H 1,85 and 1,9(2s，6H，CH3)；4,1 and 4,35(2t，4H，-CH2-CH2-)；6,7-7,3(m，4H，Ph-H)
12 CH3 OC2H5 -CH2-CH2- 2-Cl Cl 1,27(t，3H，CH3)；1,9(s，3H，CH3)；4,0(q，2H，-O-CH2)； 4,1-4,3(m，4H，-CH2-CH2-)；6,8-7,4 (m，3H，Ph-H)
13 CH3 CH3 -CH2-CH(CH3)- - F
14 CH3 CH3 -CH2-CH(CH3)- - CN
15 CH3 OC2H5 -CH2-CH(CH3)- 2-F H
16 CH3 CH3 -CH2-CH(CH3)- 2-Br 4-F
17 CH3 CH3 -CH2-CH(CH3)- 2-Br Cl
18 CH3 OC2H5 -CH2-CH(CH3)- - Cl bp.100-101℃(0,2mbar) 1,2-1,4(m，6H，CH3)；1,86(s，3H，CH3)；3,8-4,2(m，4H，-OCH3)；4,65(m，1H，Ph-O-CH)；6,8-7,3 (2m，4H，Ph-H)
 No. R1 R2 Alk Xn Y 物理性质 1H-NMR(in CDCl3)δ[ppm]
 19 CH3 OC2H5 -CH2-CH2- 3-CP3 H 1,28(t，3H，CH3)；1,95(s，3H，CH3)；3,9-4,3(m，6H)；7,0-7,45(2m，4H，Ph-H)
 20 CH3 OCH3 -CH2-CH(CH3)- - Cl
 21 CH3 O-iPr -CH2-CH(CH3)- - Cl
 22 CH3 OC2H5 -(CH2)3- 2-F F
 23 CH3 OC2H5 -(CH2)3- 2-Cl Cl
 24 CH3 OC2H5 -(CH2)3- - Cl
 25 CH3 OC2H5 -(CH2)3- 2-Cl Cl
 26 CH3 OC2H5 -(CH2)3- H H 1,28(t，3H，CH3)；1,95 (s，3H，CH3)；2,15(m，2H)；3,9-4,2 (m，6H)；6,8-7,4(2m，5H，Ph-H)
 27 CH3 OC2H5 -(CH2)3- - P 1,28(t，3H，CH3)；1,94(s，3H，CH3)；2,1(m，2H)；3,9-4,2 (m，6H)，6,75-7,05(m，4H，Ph-H)
 28 CH3 CH3 -CH2-CH(CH3)- - Cl bp.84-88℃(0,1mbar) 1,3(d，3H，CH3)；1,78 and 1,84(2B，6H，-CH3)；4,0-4,25 (m，4n，-OCH2-)；4,62(m，1H；Ph-O-CH)，6,88 and 7,18 12m，4H，Ph-H)
 29 CH3 CH3 -CH(CH3)-CH2- - Cl
 30 CH3 CH3 -CH(CH3)-CH(CH3)- - Cl
 31 CH3 OC2H5 -CH2-CH(CH3)-CH2- - F
 32 CH3 OC2H5 -CH2-CH(CH3)- 2-CH3 Cl
No. R1 R2 Alk Xn  Y 物理性质 1H-NMR(in CDCl3)δ[ppm]
33 CH3 OC2H5 -CH2-CH(CH3)- 2,5-Cl2 Cl
34 CH3 CH3 -CH2-CH(CH3)- 2-Cl CF3
35 CH3 CH3 -CH2-CH(CH3)- 3-Cl CN
36 CH3 OC2H5 -CH2-CH(C2H5)- - Cl
37 CH3 CH3 -CH2-CH(CH3)- 3,5-(CF3)2 H
38 CH3 CH3 -CH2-CH2-CH2- - Cl
39 CH3 OC2H5 -CH2-CH(CH3)- 2-Cl Cl
40 CH3 OC2H5 -(CH2)2-CH(CH3)- - Cl
41 CH3 OC2H5 -CH2-CH(CH3)- 3-Cl CN

Claims (10)

1.制备式I羟胺醚及它们与无机酸或强有机酸形成的盐的方法
Figure C9312173100021
其中X是硝基，氰基，卤素，C1-C4-烷基或C1-C4-卤代烷基，Y是氢，硝基，氰基，卤素，C1-C4-烷基或C1-C4-卤代烷基，n为0-2，或当Y和所有X基团均为卤素时，为1-4，及Alk是C2-或C3-亚烷基链，若需要它可带有1-3个C1-C3-烷基。该方法包括式II肟基化合物
Figure C9312173100022
其中R1是C1-C4-烷基及R2是C1-C4-烷基或C1-C6-烷氧基或R1和R2一起形成C4-C6-亚烷基链，在碱金属氢氧化物，碱金属醇盐，碱金属碳酸氢盐或碱金属碳酸盐为碱的存在下，或相应的式II阴离子直接与式III烷基化试剂反应
Figure C9312173100031
其中R3是C1-C4-烷基，C1-C4-卤代烷基或未取代或取代的苯基，得到式IV肟基衍生物然后利用无机酸或强有机酸裂解所述衍生物IV得到相应的I的盐，若需要，利用碱将后者转化为游离的化合物I。
2.如权利要求1所述方法，其中II与III的反应是在每摩尔II用0.3-1.0升的有机溶剂中进行的。
3.如权利要求1所述方法，其中II与III的反应是在偶极非质子传递溶剂中进行的，该偶极非质子传递溶剂具有μ大于2.5德拜的大的偶极矩及ε大于15的高介电常数。
4.如权利要求1所述方法，其中II与III的反应是在N，N-二取代甲酰胺或N-取代内酰胺中进行的。
5.如权利要求1所述方法，其中II与III的反应是在氢氧化钠，醇钠，醇钾，碳酸氢钠和碳酸氢钾为碱的存在下进行的。
6.如权利要求1所述方法，其中R2为C1-C4-烷氧基的化合物II与III是在碱金属醇盐作为碱存在下，在N，N-二烷基-取代的甲酰胺中进行反应的。
7.如权利要求1所述方法，其中R2为C1-C4-烷基的化合物II与III是在碱金属氢氧化物作为碱存在下及在N-取代2-吡咯烷酮为溶剂中进行反应的。
8.如权利要求1所述方法，用无机酸将其中R2为C1-C4-烷基的那些肟基衍生物IV进行裂解。
9.式IVa肟基衍生物
Figure C9312173100041
其中的变量具有下列含义：R1是C1-C4-烷基，R2是C1-C4-烷基或C1-C6-烷氧基或R1和R2-起形成C4-C6-亚烷基链，X是硝基，氰基，卤素，C1-C4-烷基及C1-C4-卤代烷基，Ya是氢，硝基，氰基或卤素，当Y是硝基，氰基或卤素时，m是0-2；当Y是氢及X是硝基或氰基时，m为1，当Y是氢时，m为2或3，以及Alk是C2-或C3-亚烷基链，若需要，可带有1-3个C1-C3-烷基，并且当R1和R2均为甲基时，AlK是-(CH2)3-和Xn是2，5-Cl2，Y不是氯。
10.如权利要求9所述式IVa肟基衍生物，其中的变量具有下列含义：R1是C1-C4-烷基，R2是C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基，X是卤素，Ya是氢或卤素，当Y是卤素时，m是0或1；当Y是氢时，m为2，Alk是C2-或C3-亚烷基链，它带有1个甲基或乙基，2个甲基或乙基或1个甲基和1个乙基。
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