JPH07278083A - カルボン酸誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】一般式〔VIII〕で示されるカルボン酸誘導体の
製造方法。 （式中、Ｒ¹ およびＲ² は同一または相異なり、水素原
子、炭素数１〜５のアルキル基、炭素数２〜４のアルケ
ニル基、、ハロゲン原子、またはトリフルオロメチル基
を、Ｒ³ は、炭素数１〜５のアルキル基を、Ｌは、ハロ
ゲン原子、または炭素数１〜５のアルコキシ基を表わ
す。） 【効果】全工程にわたり、緩和な条件下で反応を進行せ
しめることができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は一般式〔VIII〕（化１
５）

【化１５】 （Ｒ¹ およびＲ² は同一または相異なり、水素原子、炭
素数１〜５のアルキル基、炭素数１〜５のアルコキシ
基、炭素数２〜４のアルケニル基、ハロゲン原子、また
はトリフルオロメチル基を表わし、Ｒ³ は、炭素数１〜
５のアルキル基を表わし、Ｌは、ハロゲン原子、または
炭素数１〜５のアルコキシ基を表わす。）で示されるカ
ルボン酸誘導体の製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術、発明が解決しようとする課題】カルボン
酸誘導体〔VIII〕は、農業用殺菌剤、またはその中間体
として有用であり（特開平４−２９５４５４）、その製
造方法としては、一般式〔Ｉ〕（化１６）

【化１６】 （Ｒ¹ およびＲ² は、前記と同じ意味を表わし、Ａはア
ルカリ金属、またはアルカリ土類金属を表わす。）で示
されるフェノール誘導体の金属塩を出発原料とする下記
ルートで製造できることが知られている（特開平４−２
９５４５４）。（化１７）

【０００３】

【化１７】 しかしながら、かかる方法によりカルボン酸誘導体〔VI
II〕を製造する場合、工程においては２００℃という
高温下で反応を行うため、加熱源として高圧スチーム設
備や高温熱媒対応設備などの工場設備を必要とするこ
と、また工程においては０℃以下に冷却して反応を行
うため、冷凍機などの諸設備を必要とするなどの問題が
あり工業的に満足し得る方法ではない。さらにこの方法
では、工程ではメタノール、工程およびではトル
エン、工程ではメチル−ｔ−ブチルエーテル、メタノ
ール（反応溶媒）、ジクロロメタン（抽出溶媒）、工程
ではメタノール、ジクロロメタン（反応溶媒）等、工
程毎に異なった溶媒を用いており、工業的規模での生産
において多種多様の溶媒を用いるという煩雑さのみなら
ず、溶媒回収設備や数多くの溶媒貯槽を必要とするとい
う問題もあり、この点でも工業的製法として満足し得る
ものではなかった。

【０００４】本発明者らは、より工業的に優れたカルボ
ン酸誘導体〔VIII〕の製造ルートを見いだすべく鋭意検
討を重ねた結果、緩和な反応条件下、例えば、室温から
１５０℃程度の温度で反応を進行せしめることが可能な
全く新しいカルボン酸誘導体〔VIII〕の製造ルートを見
いだすとともに、更に検討を重ねた結果、このルートに
よれば工程毎に異なった多種の溶媒を使用することなく
溶媒を統一し得ることを見いだし、本発明を完成した。

【０００５】

【課題を解決するための手段】即ち、本発明は、（２）
一般式〔III 〕（化１８）

【化１８】 （Ｒ¹ 、Ｒ² およびＸは、前記と同じ意味を表わす。）
で示されるベンジルハライド類をシアノ化合物と反応さ
せて一般式〔IV〕（化１９）

【化１９】 （式中、Ｒ¹ 、およびＲ² は、前記と同じ意味を表わ
す。）で示されるフェニルアセトニトリル類を得、
（３）これを塩基の存在下に亜硝酸アルキル類と反応さ
せて一般式〔Ｖ〕（化２０）

【化２０】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、およびＡは、前記と同じ意味を表
わす。）で示されるα−ヒドロキシイミノフェニルアセ
トニトリル類を得、

【０００６】（４）これをアルキル化剤と反応させて一
般式〔VI〕（化２１）

【化２１】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、およびＲ³ は、前記と同じ意味を
表わす。）で示されるα−アルコキシイミノフェニルア
セトニトリル類とした後、

【０００７】（５）これを塩基の存在下に加水分解し
て、または、これを水和して酸で処理して塩基の存在下
に加水分解して、一般式〔VII 〕（化２２）

【化２２】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、およびＲ³ は、前記と同じ意味を
表わす。）で示されるα−アルコキシイミノフェニル酢
酸類を得、

【０００８】（６）これを、酸ハロゲン化剤と反応させ
る、または金属塩とした後、アルキル化剤と反応させ
る、または酸触媒の存在下、低級アルコールと反応させ
ることを特徴とする一般式〔VIII〕（化２３）

【化２３】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、およびＬは、前記と同じ意
味を表わす。）で示されるカルボン酸誘導体の製造方法
を提供するものであり、

【０００９】（１）一般式〔Ｉ〕（化２４）

【化２４】 （Ｒ¹ 、Ｒ² およびＡは、前記と同じ意味を表わす。）
で示されるフェノール誘導体の金属塩と一般式〔II〕
（化２５）

【化２５】 （Ｘは、前記と同じ意味を表わす。）で示されるα，
α’−ジハロキシレン誘導体とを反応させて一般式〔II
I 〕（化２６）

【化２６】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、およびＸは、前記と同じ意味を表
わす。）で示されるベンジルハライド類を得、

【００１０】（２）これをシアノ化合物と反応させて一
般式〔IV〕（化２７）

【化２７】 （式中、Ｒ¹ 、およびＲ² は、前記と同じ意味を表わ
す。）で示されるフェニルアセトニトリル類を得、
（３）これを塩基の存在下に亜硝酸アルキル類と反応さ
せて一般式〔Ｖ〕（化２８）

【化２８】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、およびＡは、前記と同じ意味を表
わす。）で示されるα−ヒドロキシイミノフェニルアセ
トニトリル類を得、

【００１１】（４）これをアルキル化剤と反応させて一
般式〔VI〕（化２９）

【化２９】 （式中、Ｒ¹ 、およびＲ² は、前記と同じ意味を表わ
し、Ｒ³ は、炭素数１〜５のアルキル基を表わす。）で
示されるα−アルコキシイミノフェニルアセトニトリル
類とした後、（５）これを塩基の存在下に加水分解し
て、または、これを水和して酸で処理して塩基の存在下
に加水分解して、一般式〔VII 〕（化３０）

【化３０】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、およびＲ³ は、前記と同じ意味を
表わす。）で示されるα−アルコキシイミノフェニル酢
酸類を得、（６）これを、酸ハロゲン化剤と反応させ
る、または金属塩とした後、アルキル化剤と反応させ
る、または酸触媒の存在下、低級アルコールと反応させ
ることを特徴とする一般式〔VIII〕（化３１）

【化３１】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、およびＲ³ は、前記と同じ意味を
表わし、Ｌは、ハロゲン原子、または炭素数１〜５のア
ルコキシ基を表わす。）で示されるカルボン酸誘導体の
製造方法を提供するものである。

【００１２】以下、本発明について工程毎に詳細に説明
する。まず、（１）フェノール誘導体の金属塩〔Ｉ〕と
α，α’−ジハロキシレン類〔II〕とを反応させてベン
ジルハライド類〔III 〕を製造する工程について説明す
る。

【００１３】フェノール誘導体の金属塩〔Ｉ〕の式中、
Ｒ¹ 、Ｒ² としては、例えば、水素原子、メチル基、エ
チル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅ
ｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、アミル基、ｔｅｒ
ｔ−アミル基等の炭素数１〜５の直鎖状または分岐した
アルキル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、
ブトキシ基等の炭素数１〜５のアルコキシ基、エテニル
基、プロペニル基、ブテニル基等の炭素数２〜４のアル
ケニル基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等のハロゲ
ン原子、トリフルオロメチル基が挙げられる。また、Ａ
としてはナトリウム、カリウム等のアルカリ金属、マグ
ネシウム、カルシウム、バリウム等のアルカリ土類金属
が挙げられる。

【００１４】フェノール誘導体の金属塩〔Ｉ〕の具体例
としては、例えば、フェノール、ｏ−，ｍ−，ｐ−クレ
ゾール、２−エチルフェノール、３−エチルフェノー
ル、４−エチルフェノール、２，３−ジメチルフェノー
ル、２，４−ジメチルフェノール、２，５−ジメチルフ
ェノール、２，６−ジメチルフェノール、３，４−ジメ
チルフェノール、３，５−ジメチルフェノール、２−プ
ロピルフェノール、４−プロピルフェノール、２−イソ
プロピルフェノール、３−イソプロピルフェノール、４
−イソプロピルフェノール、２−ｓｅｃ−ブチルフェノ
ール、４−ｓｅｃ−ブチルフェノール、２−ｔｅｒｔ−
ブチルフェノール、３−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール、
４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール、４−イソプロピル−
３−メチルフェノール、５−イソプロピル−３−メチル
フェノール、２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチルフェノ
ール、４−ｔｅｒｔ−アミルフェノール、２，４−ジ−
ｔｅｒｔ−ブチルフェノール、３，５−ジ−ｔｅｒｔ−
ブチルフェノール、２，４−ジ−ｔｅｒｔ−アミルフェ
ノール、２−メトキシ−４−メチルフェノール、２−ア
リル−６−メチルフェノール、２−フルオロフェノー
ル、４−クロロフェノール、４−ブロモフェノール、３
−クロロ−４−フルオロフェノール、２−フルオロ−６
−メトキシフェノール、２−クロロ−４−メチルフェノ
ール、２−クロロ−５−メチルフェノール、４−クロロ
−２−メチルフェノール、４−クロロ−３−メチルフェ
ノール、ｏ−，ｍ−，ｐ−トリフルオロメチルフェノー
ル、２，４−ジクロロフェノールなどのナトリウム塩、
カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、またはバ
リウム塩などが挙げられる。

【００１５】α，α’−ジハロキシレン誘導体〔II〕の
Ｘとしては、例えば、塩素原子または臭素原子などのハ
ロゲン原子が挙げられる。α，α’−ジハロキシレン誘
導体の具体例としては、α，α’−ジクロロ−ｏ−キシ
レン、α，α’−ジクロロ−ｍ−キシレン、α，α’−
ジクロロ−ｐ−キシレン、α，α’−ジブロモ−ｏ−キ
シレン、α，α’−ジブロモ−ｍ−キシレン、α，α’
−ジブロモ−ｐ−キシレンなどが挙げられる。

【００１６】本工程においては、α，α’−ジハロキシ
レン誘導体〔II〕をフェノール誘導体の金属塩〔Ｉ〕に
対して１．５倍モル以上用いることが好ましく、特に２
〜６倍モル用いることが好ましい。これにより容易にし
かも高純度かつ高収率でベンジルハライド類〔III 〕を
製造することができる。

【００１７】フェノール誘導体の金属塩〔Ｉ〕とα，
α’−ジハロキシレン誘導体〔II〕とを反応させるにあ
たっては、フェノール誘導体の金属塩〔Ｉ〕とα，α’
−ジハロキシレン誘導体〔II〕とを直接反応させても良
いし、フェノール誘導体とジハロキシレン誘導体〔II〕
との混合物に塩基を滴下などの方法により加えてフェノ
ール誘導体の金属塩〔Ｉ〕を反応系中で生成させ、これ
とジハロキシレン誘導体とを反応させても良い。

【００１８】後者の方法においては、塩基の滴下速度に
よりフェノール誘導体のアルカリ金属塩〔Ｉ〕の量を自
由に制御することが可能で、α，α’−ジハロキシレン
誘導体とのモル比を制御しながら反応を進めることもで
きる。該塩基としては例えば、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化マ
グネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウムなどが
挙げられ、その使用量はフェノール誘導体に対して０．
７〜１．５当量、好ましくは０．９〜１．２当量であ
る。

【００１９】本反応は、水、または有機溶媒と水の混合
溶媒下で実施することが好ましく、用いられる有機溶媒
としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ク
ロルベンゼン、ｏ−ジクロルベンゼン等の芳香族系溶
媒、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等のハロゲ
ン化炭化水素、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン等
の脂肪族炭化水素、アセトン、メチルイソブチルケトン
等のケトン類、ジイソプロピルエーテル、メチル−ｔ−
ブチルエーテル等のエーテル類などが挙げられる。これ
らの有機溶媒と水との混合溶媒系としては、特にトルエ
ン−水系などの芳香族系溶媒−水系が好ましい。

【００２０】有機溶媒と水との混合割合については特に
制限はないが、水の使用量は反応で生成したアルカリ金
属のハロゲン化物を溶解可能な量であることが好まし
い。溶媒の使用量は特に制限はなく、フェノール誘導体
の金属塩〔Ｉ〕に対して、通常、１〜２０重量倍程度で
ある。

【００２１】有機溶媒と水の混合溶媒が不均一系である
場合、相間移動触媒を添加することが好ましく、相間移
動触媒としては、４級アンモニウム塩、４級ホスホニウ
ム塩等が挙げられ、好ましくは４級アンモニウム塩が用
いられる。４級アンモニウム塩としては、例えば臭化テ
トラ−ｎ−ブチルアンモニウム、塩化ベンジルトリエチ
ルアンモニウム等が挙げられる。相間移動触媒の使用量
は、フェノール誘導体の金属塩〔Ｉ〕に対して通常０．
００１〜１倍モルであり、好ましくは０．００５〜０．
１倍モルである。

【００２２】フェノール誘導体の金属塩〔Ｉ〕とα，
α’−ジハロキシレン誘導体〔II〕との反応において、
反応温度は通常、２０℃〜１００℃、好ましくは４０℃
〜９０℃であり、反応時間は通常、０．５〜２０時間程
度である。

【００２３】生成したベンジルハライド類〔III 〕は、
そのまま、次工程に用いることも可能であるが、例え
ば、溶媒および過剰に存在するα，α’−ジハロキシレ
ン誘導体等を蒸留により除去した後、次工程に用いるこ
とが好ましい。α，α’−ジハロキシレン誘導体を蒸留
により除去する場合は、鉄、アルミニウム、亜鉛、スズ
などの金属または金属イオンの非存在下に減圧下で実施
するのが好ましく、このことによりベンジルハライド類
〔III 〕、およびα，α’−ジハロキシレン誘導体の分
解を防止することができる。回収したα，α’−ジハロ
キシレン誘導体は、特に精製することなくベンジルハラ
イド類の製造に再度利用できる。

【００２４】かくしてベンジルハライド類〔III 〕が得
られるが、その具体例としては、例えば、２−（フェノ
キシメチル）ベンジルクロリド、２−（フェノキシメチ
ル）ベンジルブロミド、２−（２−メチルフェノキシメ
チル）ベンジルクロリド、３−（２−メチルフェノキシ
メチル）ベンジルクロリド、４−（２−メチルフェノキ
シメチル）ベンジルクロリド、２−（３−メチルフェノ
キシメチル）ベンジルクロリド、２−（４−メチルフェ
ノキシメチル）ベンジルクロリド、２−（２−エチルフ
ェノキシメチル）ベンジルクロリド、２−（２−プロピ
ルフェノキシメチル）ベンジルクロリド、２−（２−イ
ソプロピルフェノキシメチル）ベンジルクロリド、２−
（２−ｓｅｃ−ブチルフェノキシメチル）ベンジルクロ
リド、２−（４−ｔｅｒｔ−アミルフェノキシメチル）
ベンジルクロリド、２−（２，３−ジメチルフェノキシ
メチル）ベンジルクロリド、２−（２，４−ジメチルフ
ェノキシメチル）ベンジルクロリド、２−（２，５−ジ
メチルフェノキシメチル）ベンジルクロリド、２−
（２，６−ジメチルフェノキシメチル）ベンジルクロリ
ド、２−（３，４−ジメチルフェノキシメチル）ベンジ
ルクロリド、２−（３，５−ジメチルフェノキシメチ
ル）ベンジルクロリド、２−（２−メトキシフェノキシ
メチル）ベンジルクロリド、２−（２−プロペニルフェ
ノキシメチル）ベンジルクロリド、２−（３−クロロ−
４−フルオロフェノキシメチル）ベンジルクロリド、２
−（３−トリフルオロメチルフェノキシメチル）ベンジ
ルクロリド、２−（２−クロロ−４−メチルフェノキシ
メチル）ベンジルクロリド、２−（２−クロロ−５−メ
チルフェノキシメチル）ベンジルクロリド、２−（４−
クロロ−２−メチルフェノキシメチル）ベンジルクロリ
ド、２−（４−クロロ−３−メチルフェノキシメチル）
ベンジルクロリド、２−（２，４−ジクロロフェノキシ
メチル）ベンジルクロリドなどが挙げられる。

【００２５】次に、（２）ベンジルハライド類〔III 〕
とシアノ化合物とを反応させてフェニルアセトニトリル
類〔IV〕を製造する工程について説明する。

【００２６】本工程で使用されるベンジルハライド類
〔III 〕は、不純物を含んでいても良いし、もちろん高
純度のものであっても良い。シアノ化合物としては、例
えば、シアン化ナトリウム、シアン化カリウム、または
これらの混合物等が挙げられる。またシアノ化合物は、
シアン化水素と、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化マグネ
シウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等の塩基と
を反応させることにより調製して用いることもできる。
かかるシアノ化合物の使用量は、ベンジルハライド類
〔III 〕に対して、通常、０．８〜１０倍モルであり、
好ましくは１〜２倍モルである。

【００２７】反応は、水に不溶または難溶の有機溶媒
と、水との混合物の存在下に実施することが好ましく、
かかる有機溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン、クロロベンゼン、o-ジクロロベンゼン等
の芳香族系溶媒、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエ
タン等のハロゲン化炭化水素、ヘキサン、ヘプタン等の
脂肪族炭化水素、またはこれらの混合物等が挙げられ、
特にトルエン−水系が好ましく用いられる。水に不溶ま
たは難溶の有機溶媒の使用量はベンジルハライド類〔II
I 〕に対して、通常、１〜10重量倍程度である。また、
例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド
等の非プロトン性極性溶媒も使用することができる。

【００２８】有機溶媒と水の混合溶媒が不均一である場
合には、相間移動触媒を添加することが好ましく、相間
移動触媒としては、４級アンモニウム塩、４級ホスホニ
ウム塩等が挙げられ、好ましくは４級アンモニウム塩が
用いられる。４級アンモニウム塩としては、例えば臭化
テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム、塩化ベンジルトリエ
チルアンモニウム等が挙げられる。相間移動触媒の使用
量は、ベンジルハライド類〔III 〕に対して通常０．０
０１〜１倍モルであり、好ましくは０．００５〜０．１
倍モルである。

【００２９】反応温度は、通常、０℃〜１００℃、好ま
しくは６０℃〜９０℃、特に好ましくは７０℃〜８５℃
であり、反応時間は、通常、０．５〜２０時間程度であ
る。

【００３０】かくして、シアノ化合物とベンジルハライ
ド類〔III 〕とから粗フェニルアセトニトリル誘導体
〔IV〕が生成するが、通常、得られた生成物は、水洗の
みでそのまま、または次亜ハロゲン酸の金属塩の水溶液
で処理することにより、残留シアンを分解した後、次工
程の反応に用いられる。また、必要に応じて、減圧下に
濃縮、乾固することにより取り出して次工程の反応に用
いることができる。更に、蒸留、再結晶、カラムクロマ
トグラフィーなどの通常の精製手段により精製して次工
程に使用することもできる。

【００３１】残留シアンの分解等のために用いられる次
亜ハロゲン酸の金属塩としては、例えば、次亜塩素酸ナ
トリウム、次亜塩素酸カルシウムなどが挙げられる。そ
の使用量は、通常、フェニルアセトニトリル誘導体〔I
V〕に対して、０．０１〜２倍モルであり、処理温度
は、通常、０〜８０℃、処理時間は、０．１〜１０時間
程度である。

【００３２】本工程で得られるフェニルアセトニトリル
類〔IV〕としては、例えば、２−（フェノキシメチル）
フェニルアセトニトリル、２−（２−メチルフェノキシ
メチル）フェニルアセトニトリル、３−（２−メチルフ
ェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、４−（２−
メチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、２
−（３−メチルフェノキシメチル）フェニルアセトニト
リル、２−（４−メチルフェノキシメチル）フェニルア
セトニトリル、２−（２−エチルフェノキシメチル）フ
ェニルアセトニトリル、２−（２−プロピルフェノキシ
メチル）フェニルアセトニトリル、２−（２−イソプロ
ピルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、２−
（２−ｓｅｃ−ブチルフェノキシメチル）フェニルアセ
トニトリル、２−（４−ｔｅｒｔ−アミルフェノキシメ
チル）フェニルアセトニトリル、２−（２，３−ジメチ
ルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、２−
（２，４−ジメチルフェノキシメチル）フェニルアセト
ニトリル、２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）
フェニルアセトニトリル、２−（２，６−ジメチルフェ
ノキシメチル）フェニルアセトニトリル、２−（３，４
−ジメチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリ
ル、２−（３，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニ
ルアセトニトリル、２−（２−メトキシフェノキシメチ
ル）フェニルアセトニトリル、２−（２−プロペニルフ
ェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、２−（３−
クロロ−４−フルオロフェノキシメチル）フェニルアセ
トニトリル、２−（３−トリフルオロメチルフェノキシ
メチル）フェニルアセトニトリル、２−（２−クロロ−
４−メチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリ
ル、２−（２−クロロ−５−メチルフェノキシメチル）
フェニルアセトニトリル、２−（４−クロロ−２−メチ
ルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、２−
（４−クロロ−３−メチルフェノキシメチル）フェニル
アセトニトリル、２−（２，４−ジクロロフェノキシメ
チル）フェニルアセトニトリルなどが挙げられる。

【００３３】次に、（３）塩基の存在下にフェニルアセ
トニトリル類〔IV〕と亜硝酸アルキル類とを反応させて
α−ヒドロキシイミノフェニルアセトニトリル類〔Ｖ〕
を製造する工程について説明する。

【００３４】亜硝酸アルキルとしては、例えば、亜硝酸
メチル、亜硝酸エチル、亜硝酸ｎ−プロピル、亜硝酸イ
ソプロピル、亜硝酸ｎ−ブチル、亜硝酸アミル、亜硝酸
ヘキシルなどが挙げられる。かかる亜硝酸アルキルは、
公知の方法により合成して用いても良いし、市販品を用
いても良い。亜硝酸アルキル類の使用量は、フェニルア
セトニトリル類〔IV〕に対して０．８〜１０倍モルであ
り、好ましくは１〜２倍モルである。

【００３５】本工程で使用される塩基としては、例えば
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属の
水酸化物、水酸化カルシウム等のアルカリ土類金属の水
酸化物などの無機塩基などが挙げられるが、例えば、ナ
トリウムエトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド
などの有機塩基を使用することもできる。これらは、２
種以上用いることもできる。塩基の使用量は、フェニル
アセトニトリル類〔IV〕に対して通常０．８〜１０当量
であり、好ましくは１〜２当量である。

【００３６】反応は、溶媒の存在下に実施することが好
ましく、溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、
キシレン、クロロベンゼン、o-ジクロロベンゼン等の芳
香族系溶媒、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素
類、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロ
エタン等のハロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノ
ール等のアルコール類、アセトン、メチルエチルケト
ン、メチルイソブチルケトン等のケトン類などの実質上
反応に不活性な溶媒が挙げられる。また、含水アルコー
ルも使用することができる。これらは２種以上用いるこ
ともでき、特にトルエン−メタノール、トルエン−ｎ−
ブタノール等の芳香族系溶媒−アルコール系混合溶媒が
好ましく用いられる。溶媒の使用量は、フェニルアセト
ニトリル類〔IV〕に対して、通常、約１〜１０重量倍で
ある。反応は、塩基の存在下、通常、０℃ないし反応混
合物の還流温度、好ましくは、０〜４０℃で実施され
る。反応時間は、通常、０．５〜２０時間程度である。

【００３７】かくして、目的物であるα−ヒドロキシイ
ミノフェニルアセトニトリル類〔Ｖ〕を含む反応混合物
が得られるが、該反応混合物は、水で抽出することによ
り目的物〔Ｖ〕を水層に、不純物を有機層に分離取得す
ることができる。かかる不純物としては、例えば、工程
(1) および工程(2) 由来のベンジルハライド類〔III
〕、α，α’−ジハロキシレン誘導体〔II〕にフェノ
ール誘導体の金属塩〔Ｉ〕が２分子結合したもの、α，
α’−ジハロキシレン誘導体〔II〕の製造時の原料、副
生成物等が挙げられ、工程(1) および工程(2) における
精製工程を省略して、本工程でまとめて不純物を除去す
ることも可能である。従って、目的物であるα−ヒドロ
キシイミノフェニルアセトニトリル類〔Ｖ〕を高純度で
得るためには、反応混合物を水で抽出することが好まし
い。水で抽出するにあたっては、反応混合物に水を加え
るが、親水性の有機溶媒を用いた場合は、予め濃縮等の
手段により、親水性の有機溶媒を除去した反応混合物が
通常使用される。水は、その総量が、使用したフェニル
アセトニトリル類〔IV〕に対して、通常、約１〜２０重
量倍程度になるように加えられる。

【００３８】また、水に不溶または難溶の有機溶媒、例
えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼ
ン、o-ジクロロベンゼン等の芳香族系溶媒、ヘキサン、
ヘプタン等の脂肪族炭化水素、ジクロロメタン、１，２
−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素、メチルイソ
ブチルケトン等のケトン類、ジエチルエーテル等のエー
テル類などを加えることも好ましく、かかる有機溶媒の
添加により不純物を効率よく分離することができる。そ
の場合、有機溶媒は、その総量が加えた水に対して、通
常、約０．１〜５重量倍程度になるように加えられる。
抽出操作により分取された水層は、更に水に不溶または
難溶の有機溶媒で洗浄することもできる。

【００３９】次いで、上記のようにして得たα−ヒドロ
キシイミノフェニルアセトニトリル類〔Ｖ〕を含む水層
は、通常、中和することなしに次工程の原料として供給
される。

【００４０】また、α−ヒドロキシイミノフェニルアセ
トニトリル類〔Ｖ〕は、酸で中和してフリーのα−ヒド
ロキシイミノフェニルアセトニトリル類の形にして、次
工程の原料として供給してもよい。中和する場合、用い
られる酸としては、有機酸、無機酸いずれを用いてもよ
いが、好ましくは無機酸が用いられる。好ましい無機酸
としては、例えば塩酸、硫酸、硝酸などの鉱酸が挙げら
れる。酸は、系のｐＨが７以下、好ましくは４以下、よ
り好ましくは２以下になるまで使用される。酸による中
和反応は、通常−１０ないし１００℃、好ましくは０な
いし４０℃で実施される。中和により得られるフリーの
α−ヒドロキシイミノフェニルアセトニトリル類は、必
要に応じて単離して次工程の反応に用いることが可能で
ある。即ち、フリーのα−ヒドロキシイミノフェニルア
セトニトリル類が、結晶として得られる場合は、濾過す
ることにより、また油状物として得られる場合は、例え
ば有機溶媒で抽出した後、該有機溶媒を留去することに
より、容易に単離することができる。更に、蒸留、再結
晶、カラムクロマトグラフィーなどの通常の精製手段に
より精製して次工程に使用することもできる。

【００４１】本工程で得られるα−ヒドロキシイミノフ
ェニルアセトニトリル類〔Ｖ〕としては、例えば、α−
ヒドロキシイミノ−２−（フェノキシメチル）フェニル
アセトニトリル、α−ヒドロキシイミノ−２−（２−メ
チルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、α−
ヒドロキシイミノ−３−（２−メチルフェノキシメチ
ル）フェニルアセトニトリル、α−ヒドロキシイミノ−
４−（２−メチルフェノキシメチル）フェニルアセトニ
トリル、α−ヒドロキシイミノ−２−（３−メチルフェ
ノキシメチル）フェニルアセトニトリル、α−ヒドロキ
シイミノ−２−（４−メチルフェノキシメチル）フェニ
ルアセトニトリル、α−ヒドロキシイミノ−２−（２−
エチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、α
−ヒドロキシイミノ−２−（２−プロピルフェノキシメ
チル）フェニルアセトニトリル、α−ヒドロキシイミノ
−２−（２−イソプロピルフェノキシメチル）フェニル
アセトニトリル、α−ヒドロキシイミノ−２−（２−ｓ
ｅｃ−ブチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリ
ル、α−ヒドロキシイミノ−２−（４−ｔｅｒｔ−アミ
ルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、α−ヒ
ドロキシイミノ−２−（２，３−ジメチルフェノキシメ
チル）フェニルアセトニトリル、α−ヒドロキシイミノ
−２−（２，４−ジメチルフェノキシメチル）フェニル
アセトニトリル、α−ヒドロキシイミノ−２−（２，５
−ジメチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリ
ル、α−ヒドロキシイミノ−２−（２，６−ジメチルフ
ェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、α−ヒドロ
キシイミノ−２−（３，４−ジメチルフェノキシメチ
ル）フェニルアセトニトリル、α−ヒドロキシイミノ−
２−（３，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニルア
セトニトリル、α−ヒドロキシイミノ−２−（２−メト
キシフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、α−
ヒドロキシイミノ−２−（２−プロペニルフェノキシメ
チル）フェニルアセトニトリル、α−ヒドロキシイミノ
−２−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシメチル）
フェニルアセトニトリル、α−ヒドロキシイミノ−２−
（３−トリフルオロメチルフェノキシメチル）フェニル
アセトニトリル、α−ヒドロキシイミノ−２−（２−ク
ロロ−４−メチルフェノキシメチル）フェニルアセトニ
トリル、α−ヒドロキシイミノ−２−（２−クロロ−５
−メチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、
α−ヒドロキシイミノ−２−（４−クロロ−２−メチル
フェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、α−ヒド
ロキシイミノ−２−（４−クロロ−３−メチルフェノキ
シメチル）フェニルアセトニトリル、α−ヒドロキシイ
ミノ−２−（２，４−ジクロロフェノキシメチル）フェ
ニルアセトニトリルのアルカリ金属塩、またはアルカリ
土類金属塩などが挙げられる。

【００４２】本反応により生成するα−ヒドロキシイミ
ノフェニルアセトニトリル類〔Ｖ〕は、Ｅ体、Ｚ体の２
つの異性体の混合物である。このＥ／Ｚ異性体比は、反
応条件により変更することが可能であるが、通常、Ｚ体
が主生成物である。

【００４３】次に、（４）α−ヒドロキシイミノフェニ
ルアセトニトリル類〔Ｖ〕とアルキル化剤とを反応させ
てα−アルコキシイミノフェニルアセトニトリル類〔V
I〕を製造する方法について説明する。本工程におい
て、フリーのα−ヒドロキシイミノフェニルアセトニト
リル類を使用する場合は、通常、アルカリ金属塩または
アルカリ土類金属塩としたのちに用いる。

【００４４】アルキル化剤としては、一般式 Ｒ³-Ｘ
（Ｒ³ は、炭素数１〜５のアルキル基を表わし、Ｘは、
ハロゲン原子、またはＯＳＯ₃ Ｒ³ を表わす。）で表さ
れるアルキルハライド類、ジアルキル硫酸などが挙げら
れる。Ｒ³ としては、例えば、メチル基、エチル基、プ
ロピル基、イソプロピル基、ブチル基、アミル基等の炭
素数１〜５の低級アルキル基が挙げられる。アルキルハ
ライド類の代表例としては、例えば、塩化メチル、臭化
メチル、ヨウ化メチル等が挙げらる。ジアルキル硫酸の
代表例としては、例えば、ジメチル硫酸、ジエチル硫酸
などが挙げられる。かかるアルキル化剤の使用量は、α
−ヒドロキシイミノフェニルアセトニトリル類〔Ｖ〕１
モルに対して通常、０．９〜３倍モル、好ましくは１．
０〜１．５倍モルである。

【００４５】本工程においては、α−ヒドロキシイミノ
フェニルアセトニトリル類〔Ｖ〕とアルキル化剤との反
応を、相間移動触媒の存在下、炭化水素系溶媒と水との
混合溶媒系で行うことが好ましく、これにより副生物で
あるニトロン誘導体の生成を抑制することができる。炭
化水素系溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、
キシレン、クロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン等の
芳香族系溶媒、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族系溶媒が
挙げられ、通常、トルエン等の芳香族系溶媒が好ましく
用いられる。溶媒の使用量としては、α−ヒドロキシイ
ミノフェニルアセトニトリル類〔Ｖ〕に対して、通常、
１〜１０重量倍程度である。また、水の使用量は、α−
ヒドロキシイミノフェニルアセトニトリル類〔Ｖ〕に対
して、通常、１〜１０重量倍程度である。

【００４６】相間移動触媒としては、４級アンモニウム
塩、４級ホスホニウム塩等が挙げられ、好ましくは４級
アンモニウム塩が用いられる。４級アンモニウム塩とし
ては、例えば臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム、塩
化ベンジルトリエチルアンモニウム等が挙げられる。相
間移動触媒の使用量は、α−ヒドロキシイミノフェニル
アセトニトリル類〔Ｖ〕に対して、通常、０．００１〜
１倍モルであり、好ましくは０．００５〜０．１倍モル
である。

【００４７】原料であるα−ヒドロキシイミノフェニル
アセトニトリル類〔Ｖ〕と、アルキル化剤とを反応させ
るに当たっては、添加順序、添加方法には特に制限はな
いが、α−ヒドロキシイミノフェニルアセトニトリル類
〔Ｖ〕に対する相間移動触媒の割合を高く保つことによ
り収率の向上、および副生物であるニトロン体の生成を
抑制することが可能である。具体的には、相間移動触
媒をアルキル化剤を含む溶媒中に予め添加し、しかる後
にα−ヒドロキシイミノフェニルアセトニトリル誘導体
〔Ｖ〕またはその溶液を反応系のｐＨを、９〜１４、好
ましくは１１〜１３に保ちながら滴下もしくは分割して
添加する方法、相間移動触媒を含む溶媒中にアルキル
化剤の一部を添加し、α−ヒドロキシイミノフェニルア
セトニトリル誘導体〔Ｖ〕またはその溶液を反応系のｐ
Ｈを、９〜１４、好ましくは１１〜１３に保ちながら滴
下もしくは分割して添加し、この途中でアルキル化剤を
適宜分割して添加していく方法、相間移動触媒を含む
溶媒中に、アルキル化剤とα−ヒドロキシイミノフェニ
ルアセトニトリル誘導体〔Ｖ〕またはその溶液とを同時
に、反応系のｐＨを、９〜１４、好ましくは１１〜１３
に保ちながら滴下する方法などにより反応することが好
ましい。

【００４８】反応温度は、通常、０〜６０℃、好ましく
は１０〜４０℃であり、反応時間は、通常、０．５〜２
０時間程度である。

【００４９】生成したα−アルコキシイミノフェニルア
セトニトリル誘導体〔VI〕は、通常、反応液を分液して
水層を除去し、有機層を例えば、水酸化ナトリウム水
溶液などの塩基で洗浄し、そのまま次工程の反応に用い
られるが、次工程で必要な溶媒量となるまで濃縮した
後、次工程の反応に用いてもよい。または、有機層が着
色している場合には、有機層を塩基で洗浄した後、次亜
ハロゲン酸の金属塩の水溶液で処理して脱色することも
できる。

【００５０】脱色する場合に使用する次亜ハロゲン酸の
金属塩の水溶液としては、例えば、次亜塩素酸ナトリウ
ム、次亜塩素酸カルシウムなどが挙げられ、その使用量
は、通常、α−アルコキシイミノフェニルアセトニトリ
ル誘導体〔VI〕に対して、０．０１〜２倍モルであり、
処理温度は、通常、０〜８０℃、処理時間は０．１〜１
０時間程度である。

【００５１】また、α−アルコキシイミノフェニルアセ
トニトリル誘導体〔VI〕は、必要に応じて、減圧下に濃
縮、乾固することにより取り出して次工程の反応に用い
ることもできる。更に、蒸留、再結晶、カラムクロマト
グラフィーなどの通常の精製手段により精製して次工程
に使用することもできる。

【００５２】本工程で得られるα−アルコキシイミノフ
ェニルアセトニトリル類〔VI〕の具体例としては、例え
ば、α−メトキシイミノ−２−（フェノキシメチル）フ
ェニルアセトニトリル、α−メトキシイミノ−２−（２
−メチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、
α−メトキシイミノ−３−（２−メチルフェノキシメチ
ル）フェニルアセトニトリル、α−メトキシイミノ−４
−（２−メチルフェノキシメチル）フェニルアセトニト
リル、α−メトキシイミノ−２−（３−メチルフェノキ
シメチル）フェニルアセトニトリル、α−メトキシイミ
ノ−２−（４−メチルフェノキシメチル）フェニルアセ
トニトリル、α−メトキシイミノ−２−（２−エチルフ
ェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、α−メトキ
シイミノ−２−（２−プロピルフェノキシメチル）フェ
ニルアセトニトリル、α−メトキシイミノ−２−（２−
イソプロピルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリ
ル、α−メトキシイミノ−２−（２−ｓｅｃ−ブチルフ
ェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、α−メトキ
シイミノ−２−（４−ｔｅｒｔ−アミルフェノキシメチ
ル）フェニルアセトニトリル、α−メトキシイミノ−２
−（２，３−ジメチルフェノキシメチル）フェニルアセ
トニトリル、α−メトキシイミノ−２−（２，４−ジメ
チルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、α−
メトキシイミノ−２−（２，５−ジメチルフェノキシメ
チル）フェニルアセトニトリル、α−メトキシイミノ−
２−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）フェニルア
セトニトリル、α−メトキシイミノ−２−（３，４−ジ
メチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、α
−メトキシイミノ−２−（３，５−ジメチルフェノキシ
メチル）フェニルアセトニトリル、α−メトキシイミノ
−２−（２−メトキシフェノキシメチル）フェニルアセ
トニトリル、α−メトキシイミノ−２−（２−プロペニ
ルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、α−メ
トキシイミノ−２−（３−クロロ−４−フルオロフェノ
キシメチル）フェニルアセトニトリル、α−メトキシイ
ミノ−２−（３−トリフルオロメチルフェノキシメチ
ル）フェニルアセトニトリル、α−メトキシイミノ−２
−（２−クロロ−４−メチルフェノキシメチル）フェニ
ルアセトニトリル、α−メトキシイミノ−２−（２−ク
ロロ−５−メチルフェノキシメチル）フェニルアセトニ
トリル、α−メトキシイミノ−２−（４−クロロ−２−
メチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、α
−メトキシイミノ−２−（４−クロロ−３−メチルフェ
ノキシメチル）フェニルアセトニトリル、α−メトキシ
イミノ−２−（２，４−ジクロロフェノキシメチル）フ
ェニルアセトニトリル、α−エトキシイミノ−２−（フ
ェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、α−エトキ
シイミノ−２−（２−メチルフェノキシメチル）フェニ
ルアセトニトリル、α−エトキシイミノ−２−（２，５
−ジメチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリ
ル、α−エトキシイミノ−２−（４−クロロ−２−メチ
ルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、α−エ
トキシイミノ−２−（３−トリフルオロメチルフェノキ
シメチル）フェニルアセトニトリルなどが挙げられる。

【００５３】次に、（５）α−アルコキシイミノフェニ
ルアセトニトリル類〔VI〕に塩基を作用させて加水分解
し、α−アルコキシイミノフェニル酢酸類〔VII 〕を製
造する工程について説明する。

【００５４】塩基としては、例えば、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム等のアルカリ金属の水酸化物、水酸
化カルシウム等のアルカリ土類金属の水酸化物等が挙げ
られるが、これらの中で水酸化カリウムが好ましい。塩
基の使用量は、α−アルコキシイミノフェニルアセトニ
トリル類〔VI〕に対して、通常、０．８〜１０倍当量で
あり、好ましくは１．２〜２．５倍当量である。

【００５５】本反応は、通常、水、または有機溶媒と水
との混合溶媒下で実施される。かかる溶媒としては、例
えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼ
ン、o-ジクロロベンゼン等の芳香族系溶媒、メタノー
ル、エタノール等のアルコール類、ヘキサン、ヘプタン
等の脂肪族炭化水素、ジクロロメタン、クロロホルム等
のハロゲン化炭化水素類、ジイソプロピルエーテル、メ
チル−ｔ−ブチルエーテル等のエーテル類、アセトン、
メチルイソブチルケトン等のケトン類などの実質上反応
に不活性な溶媒が挙げられる。これらは２種以上用いる
こともでき、好ましくは、トルエン−メタノール−水の
混合系等の芳香族系溶媒−アルコール類−水系が用いら
れる。

【００５６】溶媒の使用量は、α−アルコキシイミノフ
ェニルアセトニトリル類〔VI〕に対して、通常、約１〜
１０重量倍である。本反応に好ましく用いられるトルエ
ン−メタノール−水の混合系においては、例えば、α−
アルコキシイミノフェニルアセトニトリル類〔VI〕に対
して、トルエンは１．５〜２．５重量倍、メタノールは
０．５〜１．０重量倍、水は０．３〜０．８重量倍であ
ることが好ましい。反応温度は、通常、２０〜１００
℃、反応時間は、１〜６０時間程度である。また、反応
は常圧下でも加圧下でも実施可能であるが、通常、常圧
下に実施される。

【００５７】得られたα−アルコキシイミノフェニル酢
酸類〔VII 〕を含む混合溶液は、塩酸等の酸を添加して
酸性として有機層にフェニル酢酸類〔VII 〕を抽出し、
分液して水層を除去した後、通常、次工程に使用され
る。また、必要に応じて、有機層を濃縮、乾固すること
によりフェニル酢酸類〔VII 〕を単離することも可能
で、さらに、通常、用いられる精製手段により精製して
次工程に用いてもよい。また、場合によっては、α−ア
ルコキシイミノフェニル酢酸類〔VII 〕を含む混合溶液
は、そのまま次工程に用いることもできる。

【００５８】かくして得られるα−アルコキシイミノフ
ェニル酢酸〔VII 〕としては、例えば、α−メトキシイ
ミノ−２−（フェノキシメチル）フェニル酢酸、α−メ
トキシイミノ−２−（２−メチルフェノキシメチル）フ
ェニル酢酸、α−メトキシイミノ−３−（２−メチルフ
ェノキシメチル）フェニル酢酸、α−メトキシイミノ−
４−（２−メチルフェノキシメチル）フェニル酢酸、α
−メトキシイミノ−２−（３−メチルフェノキシメチ
ル）フェニル酢酸、α−メトキシイミノ−２−（４−メ
チルフェノキシメチル）フェニル酢酸、α−メトキシイ
ミノ−２−（２−エチルフェノキシメチル）フェニル酢
酸、α−メトキシイミノ−２−（２−プロピルフェノキ
シメチル）フェニル酢酸、α−メトキシイミノ−２−
（２−イソプロピルフェノキシメチル）フェニル酢酸、
α−メトキシイミノ−２−（２−ｓｅｃ−ブチルフェノ
キシメチル）フェニル酢酸、α−メトキシイミノ−２−
（４−ｔｅｒｔ−アミルフェノキシメチル）フェニル酢
酸、α−メトキシイミノ−２−（２，３−ジメチルフェ
ノキシメチル）フェニル酢酸、α−メトキシイミノ−２
−（２，４−ジメチルフェノキシメチル）フェニル酢
酸、α−メトキシイミノ−２−（２，５−ジメチルフェ
ノキシメチル）フェニル酢酸、α−メトキシイミノ−２
−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）フェニル酢
酸、α−メトキシイミノ−２−（３，４−ジメチルフェ
ノキシメチル）フェニル酢酸、α−メトキシイミノ−２
−（３，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニル酢
酸、α−メトキシイミノ−２−（２−メトキシフェノキ
シメチル）フェニル酢酸、α−メトキシイミノ−２−
（２−プロペニルフェノキシメチル）フェニル酢酸、α
−メトキシイミノ−２−（３−クロロ−４−フルオロフ
ェノキシメチル）フェニル酢酸、α−メトキシイミノ−
２−（３−トリフルオロメチルフェノキシメチル）フェ
ニル酢酸、α−メトキシイミノ−２−（２−クロロ−４
−メチルフェノキシメチル）フェニル酢酸、α−メトキ
シイミノ−２−（２−クロロ−５−メチルフェノキシメ
チル）フェニル酢酸、α−メトキシイミノ−２−（４−
クロロ−２−メチルフェノキシメチル）フェニル酢酸、
α−メトキシイミノ−２−（４−クロロ−３−メチルフ
ェノキシメチル）フェニル酢酸、α−メトキシイミノ−
２−（２，４−ジクロロフェノキシメチル）フェニル酢
酸、

【００５９】α−エトキシイミノ−２−（フェノキシメ
チル）フェニル酢酸、α−エトキシイミノ−２−（２−
メチルフェノキシメチル）フェニル酢酸、α−エトキシ
イミノ−２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フ
ェニル酢酸、α−エトキシイミノ−２−（４−クロロ−
２−メチルフェノキシメチル）フェニル酢酸、α−エト
キシイミノ−２−（３−トリフルオロメチルフェノキシ
メチル）フェニル酢酸などが挙げられる。

【００６０】次に（６）α−アルコキシイミノフェニル
酢酸類〔VII 〕から目的物であるカルボン酸誘導体〔VI
II〕を製造する工程について説明する。

【００６１】カルボン酸誘導体〔VIII〕におけるＬとし
ては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等のハ
ロゲン原子、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、
ブトキシ基等の低級アルコキシ基が挙げられる。Ｌがハ
ロゲン原子の場合は、例えば、α−メトキシイミノ−２
−（フェノキシメチル）フェニル酢酸クロリド、α−メ
トキシイミノ−２−（２−メチルフェノキシメチル）フ
ェニル酢酸クロリド、α−メトキシイミノ−３−（２−
メチルフェノキシメチル）フェニル酢酸クロリド、α−
メトキシイミノ−４−（２−メチルフェノキシメチル）
フェニル酢酸クロリド、α−メトキシイミノ−２−（３
−メチルフェノキシメチル）フェニル酢酸クロリド、α
−メトキシイミノ−２−（４−メチルフェノキシメチ
ル）フェニル酢酸クロリド、α−メトキシイミノ−２−
（２−エチルフェノキシメチル）フェニル酢酸クロリ
ド、α−メトキシイミノ−２−（２−プロピルフェノキ
シメチル）フェニル酢酸クロリド、α−メトキシイミノ
−２−（２−イソプロピルフェノキシメチル）フェニル
酢酸クロリド、α−メトキシイミノ−２−（２−ｓｅｃ
−ブチルフェノキシメチル）フェニル酢酸クロリド、α
−メトキシイミノ−２−（４−ｔｅｒｔ−アミルフェノ
キシメチル）フェニル酢酸クロリド、α−メトキシイミ
ノ−２−（２，３−ジメチルフェノキシメチル）フェニ
ル酢酸クロリド、α−メトキシイミノ−２−（２，４−
ジメチルフェノキシメチル）フェニル酢酸クロリド、α
−メトキシイミノ−２−（２，５−ジメチルフェノキシ
メチル）フェニル酢酸クロリド、α−メトキシイミノ−
２−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）フェニル酢
酸クロリド、α−メトキシイミノ−２−（３，４−ジメ
チルフェノキシメチル）フェニル酢酸クロリド、α−メ
トキシイミノ−２−（３，５−ジメチルフェノキシメチ
ル）フェニル酢酸クロリド、α−メトキシイミノ−２−
（２−メトキシフェノキシメチル）フェニル酢酸クロリ
ド、α−メトキシイミノ−２−（２−プロペニルフェノ
キシメチル）フェニル酢酸クロリド、α−メトキシイミ
ノ−２−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシメチ
ル）フェニル酢酸クロリド、α−メトキシイミノ−２−
（３−トリフルオロメチルフェノキシメチル）フェニル
酢酸クロリド、α−メトキシイミノ−２−（２−クロロ
−４−メチルフェノキシメチル）フェニル酢酸クロリ
ド、α−メトキシイミノ−２−（２−クロロ−５−メチ
ルフェノキシメチル）フェニル酢酸クロリド、α−メト
キシイミノ−２−（４−クロロ−２−メチルフェノキシ
メチル）フェニル酢酸クロリド、α−メトキシイミノ−
２−（４−クロロ−３−メチルフェノキシメチル）フェ
ニル酢酸クロリド、α−メトキシイミノ−２−（２，４
−ジクロロフェノキシメチル）フェニル酢酸クロリド、

【００６２】α−エトキシイミノ−２−（フェノキシメ
チル）フェニル酢酸クロリド、α−エトキシイミノ−２
−（２−メチルフェノキシメチル）フェニル酢酸クロリ
ド、α−エトキシイミノ−２−（２，５−ジメチルフェ
ノキシメチル）フェニル酢酸クロリド、α−エトキシイ
ミノ−２−（４−クロロ−２−メチルフェノキシメチ
ル）フェニル酢酸クロリド、α−エトキシイミノ−２−
（３−トリフルオロメチルフェノキシメチル）フェニル
酢酸クロリドなどのα−アルコキシイミノフェニル酢酸
ハライド類〔Ｘ〕が挙げられる。

【００６３】また、Ｌが低級アルコキシ基の場合は、例
えば、α−メトキシイミノ−２−（フェノキシメチル）
フェニル酢酸メチルエステル、α−メトキシイミノ−２
−（２−メチルフェノキシメチル）フェニル酢酸メチル
エステル、α−メトキシイミノ−３−（２−メチルフェ
ノキシメチル）フェニル酢酸メチルエステル、α−メト
キシイミノ−４−（２−メチルフェノキシメチル）フェ
ニル酢酸メチルエステル、α−メトキシイミノ−２−
（３−メチルフェノキシメチル）フェニル酢酸メチルエ
ステル、α−メトキシイミノ−２−（４−メチルフェノ
キシメチル）フェニル酢酸メチルエステル、α−メトキ
シイミノ−２−（２−エチルフェノキシメチル）フェニ
ル酢酸メチルエステル、α−メトキシイミノ−２−（２
−プロピルフェノキシメチル）フェニル酢酸メチルエス
テル、α−メトキシイミノ−２−（２−イソプロピルフ
ェノキシメチル）フェニル酢酸メチルエステル、α−メ
トキシイミノ−２−（２−ｓｅｃ−ブチルフェノキシメ
チル）フェニル酢酸メチルエステル、α−メトキシイミ
ノ−２−（４−ｔｅｒｔ−アミルフェノキシメチル）フ
ェニル酢酸メチルエステル、α−メトキシイミノ−２−
（２，３−ジメチルフェノキシメチル）フェニル酢酸メ
チルエステル、α−メトキシイミノ−２−（２，４−ジ
メチルフェノキシメチル）フェニル酢酸メチルエステ
ル、α−メトキシイミノ−２−（２，５−ジメチルフェ
ノキシメチル）フェニル酢酸メチルエステル、α−メト
キシイミノ−２−（２，６−ジメチルフェノキシメチ
ル）フェニル酢酸メチルエステル、α−メトキシイミノ
−２−（３，４−ジメチルフェノキシメチル）フェニル
酢酸メチルエステル、α−メトキシイミノ−２−（３，
５−ジメチルフェノキシメチル）フェニル酢酸メチルエ
ステル、α−メトキシイミノ−２−（２−メトキシフェ
ノキシメチル）フェニル酢酸メチルエステル、α−メト
キシイミノ−２−（２−プロペニルフェノキシメチル）
フェニル酢酸メチルエステル、α−メトキシイミノ−２
−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシメチル）フェ
ニル酢酸メチルエステル、α−メトキシイミノ−２−
（３−トリフルオロメチルフェノキシメチル）フェニル
酢酸メチルエステル、α−メトキシイミノ−２−（２−
クロロ−４−メチルフェノキシメチル）フェニル酢酸メ
チルエステル、α−メトキシイミノ−２−（２−クロロ
−５−メチルフェノキシメチル）フェニル酢酸メチルエ
ステル、α−メトキシイミノ−２−（４−クロロ−２−
メチルフェノキシメチル）フェニル酢酸メチルエステ
ル、α−メトキシイミノ−２−（４−クロロ−３−メチ
ルフェノキシメチル）フェニル酢酸メチルエステル、α
−メトキシイミノ−２−（２，４−ジクロロフェノキシ
メチル）フェニル酢酸メチルエステル、

【００６４】α−メトキシイミノ−２−（フェノキシメ
チル）フェニル酢酸エチルエステル、α−メトキシイミ
ノ−２−（２−メチルフェノキシメチル）フェニル酢酸
エチルエステル、α−メトキシイミノ−２−（２，５−
ジメチルフェノキシメチル）フェニル酢酸エチルエステ
ル、α−メトキシイミノ−２−（３−トリフルオロメチ
ルフェノキシメチル）フェニル酢酸エチルエステル、α
−メトキシイミノ−２−（４−クロロ−２−メチルフェ
ノキシメチル）フェニル酢酸エチルエステル、

【００６５】α−メトキシイミノ−２−（フェノキシメ
チル）フェニル酢酸ブチルエステル、α−メトキシイミ
ノ−２−（２−メチルフェノキシメチル）フェニル酢酸
ブチルエステル、α−メトキシイミノ−２−（２，５−
ジメチルフェノキシメチル）フェニル酢酸ブチルエステ
ル、α−メトキシイミノ−２−（３−トリフルオロメチ
ルフェノキシメチル）フェニル酢酸ブチルエステル、α
−メトキシイミノ−２−（４−クロロ−２−メチルフェ
ノキシメチル）フェニル酢酸ブチルエステルなどのα−
アルコキシイミノフェニル酢酸エステル類〔XI〕が挙げ
られる。

【００６６】まず、カルボン酸誘導体〔VIII〕が、α−
アルコキシイミノフェニル酢酸ハライド〔Ｘ〕である場
合は、α−アルコキシイミノフェニル酢酸類〔VII 〕に
酸ハロゲン化剤を反応させることにより製造される。

【００６７】酸ハロゲン化剤としては、例えば、ホスゲ
ン、塩化チオニル、塩化オキザリル、三塩化リンなどが
挙げられるが、不純物の生成を抑制可能なホスゲンが好
ましく用いられる。酸ハロゲン化剤の使用量は、α−ア
ルコキシイミノフェニル酢酸類〔VII 〕に対して、０．
８〜１０倍モル、好ましくは１〜２倍モルである。

【００６８】反応は、溶媒の存在下で実施することが好
ましく、使用される溶媒としては、例えば、ベンゼン、
トルエン、キシレン、クロロベンゼン、o-ジクロロベン
ゼン等の芳香族系溶媒、ジクロロメタン、クロロホル
ム、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素
類、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類などの実
質上反応に不活性な溶媒が挙げられ、トルエン等の芳香
族系溶媒が好ましく用いられる。これらは２種以上用い
ることもできる。溶媒の使用量は、α−アルコキシイミ
ノフェニル酢酸類〔VII 〕に対して、通常、約１〜１０
重量倍である。

【００６９】反応は触媒の存在下に実施することが好ま
しく、かかる触媒としては、例えば、ジメチルホルムア
ミド、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メ
チルピロリドンなどが挙げられる。触媒の使用量は、α
−アルコキシイミノフェニル酢酸類〔VII 〕に対して、
通常、０．００５〜０．２倍モル程度である。反応温度
は、通常、０〜１００℃、反応時間は、０．５〜２０時
間程度である。

【００７０】α−アルコキシイミノフェニル酢酸ハライ
ド〔Ｘ〕は、Ｅ体、Ｚ体の２つの異性体の混合物として
得られる。Ｅ体、Ｚ体は前工程から由来するが、通常、
本反応においてＺ体からＥ体への異性化反応が進行し、
Ｅ体を高い選択性で得ることができる。またＥ／Ｚ異性
体比は、反応条件により変えることも可能である。

【００７１】生成したα−アルコキシイミノフェニル酢
酸ハライド〔Ｘ〕は、そのまま、または過剰に用いた酸
ハロゲン化剤を予め濃縮等の手段により除去した後、次
工程の反応に用いることができる。さらに、必要に応じ
て、通常の精製手段により精製して次工程に使用するこ
ともできる。

【００７２】また、カルボン酸誘導体〔VIII〕が、α−
アルコキシイミノフェニル酢酸エステル〔XI〕である場
合は、α−アルコキシイミノフェニル酢酸類〔VII 〕を
金属塩とした後、アルキル化剤と反応させる、またはα
−アルコキシイミノフェニル酢酸類〔VII 〕を酸触媒の
存在下、低級アルコールと反応させることにより製造さ
れる。

【００７３】まず、α−アルコキシイミノフェニル酢酸
類〔VII 〕を金属塩とした後、アルキル化剤と反応させ
てα−アルコキシイミノフェニル酢酸エステル〔XI〕を
製造する場合、金属塩とするために用いられる無機塩基
としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等のアルカリ金
属またはアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム等のアルカリ金属ま
たはアルカリ土類金属の炭酸塩、重炭酸ナトリウム、重
炭酸カリウム等のアルカリ金属の重炭酸塩などが挙げら
れる。無機塩基の使用量は、α−アルコキシイミノフェ
ニル酢酸類〔VII 〕に対して、通常、０．７〜３倍モ
ル、好ましくは、０．９〜２倍モルである。アルキル化
剤としては、ジアルキル硫酸類、低級アルキルハライド
類などの前記と同じものが挙げられる。

【００７４】反応は、溶媒の存在下で実施することが好
ましく、使用される溶媒としては、例えば、ベンゼン、
トルエン、キシレン、クロロベンゼン、o-ジクロロベン
ゼン等の芳香族系溶媒、クロロホルム、ジクロロメタン
等のハロゲン化炭化水素類、ヘキサン、ヘプタン等の脂
肪族炭化水素類、ジイソプロピルエーテル、メチル−ｔ
−ブチルエーテル等のエーテル類、アセトン、メチルイ
ソブチルケトン等のケトン類、メタノール、エタノー
ル、プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノー
ル、ｓｅｃ−ブタノール、ｔ−ブタノール等のアルコー
ル類、水などが挙げられ、これらの溶媒は２種以上用い
ることもできる。好ましく用いられる溶媒系としては、
例えば、トルエン−水系等の芳香族系溶媒−水系が挙げ
られる。溶媒の使用量は、α−アルコキシイミノフェニ
ル酢酸類〔VII 〕に対して、通常、１〜２０重量倍程度
である。反応温度は、通常、０〜１００℃、好ましくは
５〜６０℃であり、反応時間は、通常、０．５〜２０時
間程度である。

【００７５】次に、α−アルコキシイミノフェニル酢酸
類〔VII 〕を酸触媒の存在下、低級アルコールと反応さ
せてα−アルコキシイミノフェニル酢酸エステル〔XI〕
を製造する場合、酸触媒としては、例えば、硫酸、塩化
水素、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸などが挙
げられる。酸触媒の使用量は、α−アルコキシイミノフ
ェニル酢酸類〔VII 〕に対して、通常、０．０１〜５倍
モル程度である。また、低級アルコールとしては、一般
式 Ｒ⁵ −ＯＨ で表されるアルコールが用いられる。
そのＲ⁵ としては、例えば、メチル基、エチル基、プロ
ピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基
等の炭素数が１〜５のアルキル基が挙げられ、代表例と
しては、例えば、メタノール、エタノール等が挙げられ
る。低級アルコールの使用量は、α−アルコキシイミノ
フェニル酢酸類〔VII 〕に対して通常、１〜１０重量倍
程度である。

【００７６】反応は、通常、溶媒の存在下で実施され、
用いられる溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン、クロロベンゼン、o-ジクロロベンゼン等
の芳香族系溶媒、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエ
タン等のハロゲン化炭化水素類、ヘキサン、ヘプタン等
の脂肪族炭化水素類などが挙げられるが、トルエン等の
芳香族系溶媒が好ましく用いられる。これらの溶媒は２
種以上用いることもできる。また、反応剤と同じ低級ア
ルコール類なども使用することができる。溶媒の使用量
は、α−アルコキシイミノフェニル酢酸〔VII 〕に対し
て通常、１〜１０重量倍程度である。反応温度は、通
常、０〜１００℃、好ましくは２０〜６０℃であり、反
応時間は、０．５〜４０時間程度である。

【００７７】また、α−アルコキシイミノフェニル酢酸
エステル〔XI〕は、α−アルコキシイミノフェニル酢酸
ハライド〔Ｘ〕に低級アルコールを反応させることより
製造することもできる。低級アルコールとしては、前記
と同じ化合物が挙げられ、その使用量は、α−アルコキ
シイミノフェニル酢酸ハライド〔Ｘ〕に対して、通常、
０．８〜１０倍モル、好ましくは、０．９〜２倍モルで
ある。反応は、溶媒の存在下に実施することが好まし
く、用いられる溶媒としては、例えば、ベンゼン、トル
エン、キシレン、クロロベンゼン、o-ジクロロベンゼン
等の芳香族系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、
１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、ヘ
キサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類、ジイソプロピ
ルエーテル、メチル−ｔ−ブチルエーテル等のエーテル
類などが挙げられる。これらの溶媒は２種以上用いるこ
ともできる。また、上記のように反応試剤でもあるメタ
ノール、エタノール等の低級アルコールなども使用する
ことができる。溶媒の使用量は、α−アルコキシイミノ
フェニル酢酸ハライド〔Ｘ〕に対して、通常、１〜１０
重量倍程度である。反応系には、必要な場合には塩基を
添加してもよく、用いられる塩基としては、例えば、ト
リエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン
等の３級アミンが挙げられる。塩基を添加する場合、そ
の使用量は、α−アルコキシイミノフェニル酢酸ハライ
ド〔Ｘ〕に対して、通常、０．７〜３倍モル程度であ
る。反応温度は、通常、０〜１００℃、好ましくは１０
〜４０℃、反応時間は、０．５〜２０時間程度である。

【００７８】また、α−アルコキシイミノフェニル酢酸
エステル〔XI〕は、α−アルコキシイミノフェニルアセ
トニトリル類〔VI〕から導くことも可能である。その方
法としては、酸触媒の存在下、α−アルコキシイミノフ
ェニルアセトニトリル類〔VI〕に低級アルコール類を反
応させた後、水を反応させる方法（例えば、SURVEY OF
ORGANIC SYNTHESIS 1970 p813 (John Wiley & Sons,In
c.)）、またはα−アルコキシイミノフェニルアセトニ
トリル類〔VI〕を水和して、α−アルコキシイミノフェ
ニルアセトアミド類を得、これを酸で処理してＥ体に異
性化させた後、塩基の存在下、加水分解して、α−アル
コキシイミノフェニル酢酸類〔VII 〕を得、これにアル
キル化剤を反応させる方法、などが挙げられる。

【００７９】ここでα−アルコキシイミノフェニルアセ
トアミド類を経由するα−アルコキシイミノフェニル酢
酸エステル〔XI〕の製造方法について説明する。α−ア
ルコキシイミノフェニルアセトニトリル類〔VI〕を水和
するに際しては、塩基を用いることが好ましく、該塩基
としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
等のアルカリ金属の水酸化物、水酸化カルシウム等のア
ルカリ土類金属の水酸化物等が挙げられるが、これらの
中で水酸化カリウムが好ましく使用される。塩基の使用
量は、α−アルコキシイミノフェニルアセトニトリル類
〔VI〕に対して、通常、０．８〜１０当量であり、好ま
しくは０．９〜２．０当量である。異性化に用いられる
酸としては、例えば、ハロゲン化水素酸類、ハロゲン化
水素類、スルホン酸類、およびルイス酸類が使用され
る。ハロゲン化水素酸類としては、例えば、塩酸、臭化
水素酸、ヨウ化水素酸などが、ハロゲン化水素類として
は、例えば、塩化水素、臭化水素、ヨウ化水素などが、
スルホン酸類としては、例えば、トリフルオロメタンス
ルホン酸等の脂肪族スルホン酸類、トルエンスルホン酸
等の芳香族スルホン酸類などが、ルイス酸類としては、
例えば、四塩化チタン、三塩化チタンなどが挙げられ
る。酸の使用量は、α−アルコキシイミノフェニルアセ
トアミド類（Ｅ体とＺ体との合計のモル数）に対して、
通常、０．００５〜１０倍モル、好ましくは０．０５〜
３倍モルである。加水分解に用いられる塩基としては、
例えば、前記と同じものが挙げられ、塩基の使用量は、
α−アルコキシイミノフェニルアセトアミド類（Ｅ体と
Ｚ体との合計のモル数）に対して、通常、０．８〜１０
当量であり、好ましくは０．９〜２．０当量である。各
反応は、溶媒の存在下に実施されることが好ましく、使
用される溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、
キシレン、クロロベンゼン、o-ジクロロベンゼン等の芳
香族系溶媒、メタノール、エタノール等のアルコール
類、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロ
エタン等のハロゲン化炭化水素類、ヘキサン、ヘプタン
等の脂肪族炭化水素類、ジイソプロピルエーテル、メチ
ル−ｔ−ブチルエーテル等のエーテル類、アセトン、メ
チルイソブチルケトン等のケトン類、水などの実質上反
応に不活性な溶媒が挙げられる。これらの溶媒は２種以
上用いることもできる。溶媒の使用量は、用いられる基
質に対して、通常、１〜２０重量倍程度である。反応温
度は、通常、水和反応で２０〜１００℃、異性化反応で
０〜１００℃、加水分解反応で２０〜１００℃、アルキ
ル化反応で０〜１００℃であり、各反応の反応時間は、
通常、０．５〜４０時間程度である。

【００８０】以上の各方法により生成したα−アルコキ
シイミノフェニル酢酸エステル〔XI〕は、アルコール類
が含まれている場合にはこれを留去した後、反応液を上
記の水に不溶の芳香族系溶媒、ハロゲン化炭化水素類な
どの有機溶媒で抽出し、該有機層を水洗後、希塩酸など
の酸で洗浄し、そのまま、または必要に応じて濃縮後、
次工程の反応に用いることができる。さらに、必要に応
じて、通常の精製手段により精製して次工程に使用する
こともできる。

【００８１】かくして得られる酢酸エステル〔XI〕は、
通常、Ｅ体とＺ体との２つの異性体の混合物として得ら
れる。Ｚ体は上記の各方法により得られる溶液に酸を加
えることにより、容易にＥ体へ異性化することもでき
る。

【００８２】異性化する場合、使用される酸としては、
例えば、ハロゲン化水素酸類、ハロゲン化水素類、スル
ホン酸類、およびルイス酸類が使用される。ハロゲン化
水素酸類としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化
水素酸などが、ハロゲン化水素類としては、例えば、塩
化水素、臭化水素、ヨウ化水素などが、スルホン酸類と
しては、例えば、トリフルオロメタンスルホン酸等の脂
肪族スルホン酸類、トルエンスルホン酸等の芳香族スル
ホン酸類などが、ルイス酸類としては、例えば、四塩化
チタン、三塩化チタンなどが挙げられる。酸の使用量
は、酢酸エステル〔XI〕（Ｅ体とＺ体との合計のモル
数）に対して、通常、０．００５〜１０倍モル、好まし
くは０．０５〜３倍モルである。

【００８３】また、異性化反応に使用される溶媒として
は、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベ
ンゼン、o-ジクロロベンゼン等の芳香族系溶媒、ジクロ
ロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等の
ハロゲン化炭化水素類、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族
炭化水素類などが挙げられる。これらの溶媒は２種以上
用いることもできる。溶媒の使用量は、酢酸エステル
〔XI〕（Ｅ体とＺ体との合計の重量）に対して、通常、
１〜１０重量倍程度である。異性化反応の温度は、０〜
１００℃、好ましくは２０〜８０℃、反応時間は、通
常、０．５〜２０時間程度である。また、α−アルコキ
シイミノフェニルアセトニトリル類〔VI〕を水和して、
α−アルコキシイミノフェニルアセトアミド類を得、こ
れを酸で処理してＥ体に異性化させた後、塩基の存在
下、加水分解する方法によれば、酢酸エステル〔XI〕
は、高いＥ体比率で得ることができるため、異性化する
必要はない。

【００８４】得られた（Ｅ）−α−アルコキシイミノフ
ェニル酢酸エステル〔XI〕類は、必要に応じて、抽出、
分液、水洗、濃縮等の常法により単離することができ
る。また、カラムクロマトグラフィー、再結晶などの操
作により精製してもよい。再結晶により精製する場合に
は、再結晶の濾液についても、前記の異性化処理後、さ
らに再結晶操作を実施することにより、（Ｅ）−α−ア
ルコキシイミノフェニル酢酸エステル〔XI〕類を再結晶
の濾液から回収することもできる。

【００８５】カルボン酸誘導体〔VIII〕である酢酸ハラ
イド〔Ｘ〕、または酢酸エステル〔XI〕は、アルキルア
ミンを反応させることによりＮ−アルキル−α−アルコ
キシイミノフェニルアセトアミド〔IX〕へ誘導すること
ができる。

【００８６】アルキルアミンとしては、一般式 Ｒ⁴ −
ＮＨ₂ で表わされる低級アルキルアミンが用いられる。
そのＲ⁴ としては、例えば、メチル基、エチル基、プロ
ピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｔ−ブチル基、ｓ
ｅｃ−ブチル基等の炭素数が１〜５のアルキル基が挙げ
らる。アルキルアミンの代表例としては、例えば、メチ
ルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、ブチルアミ
ンなどが挙げられる。

【００８７】まず、酢酸ハライド〔Ｘ〕に、アルキルア
ミンを反応させる場合について説明する。

【００８８】アルキルアミンの使用量は、酢酸ハライド
〔Ｘ〕に対して、０．８〜２０倍モル、好ましくは１〜
１０倍モルである。

【００８９】反応は、有機溶媒と水との混合溶媒下で実
施することが好ましい。用いられる有機溶媒としては、
例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼ
ン、o-ジクロロベンゼン等の芳香族系溶媒、ジクロロメ
タン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等のハロ
ゲン化炭化水素類、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化
水素類、ジイソプロピルエーテル、メチル−ｔ−ブチル
エーテル等のエーテル類などが挙げられる。これらの有
機溶媒と水との混合溶媒系としては、好ましくはトルエ
ン−水系等の芳香族系溶媒−水系などが挙げられる。溶
媒の使用量は、通常、１〜１０重量倍程度である。

【００９０】反応には、必要に応じて、塩基を添加して
もよく、かかる塩基としては、例えば、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム等のアルカリ金
属またはアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、トリエチル
アミン、ピリジン、ジエチルアニリン等の３級アミンな
どが挙げられる。また、反応剤であるアルキルアミンを
塩基として用いることもできる。これらの塩基は２種以
上を用いることもできる。塩基の使用量は、酢酸ハライ
ド〔Ｘ〕に対して、０．８〜１０倍モル、好ましくは１
〜２倍モルである。なお、前工程で酸ハロゲン化剤を除
去せずに本工程を実施する場合は、残存する過剰の酸ハ
ロゲン化剤に相当する塩基を追加することが必要であ
る。

【００９１】反応は、アルキルアミン、有機溶媒、水、
塩基の混合物中へα−アルコキシイミノフェニル酢酸ハ
ライド〔Ｘ〕溶液を滴下することによって、通常、実施
されるが、特に限定されるものではない。α−アルコキ
シイミノフェニル酢酸ハライド〔Ｘ〕の加水分解を抑制
するために、アルキルアミン、有機溶媒、水の混合物中
へα−アルコキシイミノフェニル酢酸ハライド〔Ｘ〕溶
液と塩基とを同時に滴下することによって適切なｐＨ範
囲、例えば、ｐＨ９〜１２を保ちながら反応する方法を
とってもよい。反応温度は、通常、０〜８０℃、好まし
くは５〜５０℃、反応時間は、通常、０．５〜２０時間
程度である。生成したＮ−アルキル−α−アルコキシイ
ミノフェニルアセトアミド〔IX〕は、反応液を分液して
水層を除去し、有機層を例えば、希塩酸などの酸で洗浄
した後、濃縮、乾固することにより単離することができ
る。また、必要に応じて、再結晶等により精製すること
もできる。

【００９２】次に、酢酸エステル〔XI〕に、アルキルア
ミンを反応させる場合について説明する。

【００９３】アルキルアミンの使用量は、酢酸エステル
〔XI〕に対して１〜３０倍モル、好ましくは２〜１５倍
モルである。

【００９４】反応は、溶媒の存在下に実施することが好
ましく、用いられる溶媒としては、例えば、ベンゼン、
トルエン、キシレン、クロロベンゼン、o-ジクロロベン
ゼン等の芳香族系溶媒、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族
炭化水素類、メタノール、エタノール等の炭素数１〜５
のアルコール類、ジイソプロピルエーテル、メチル−ｔ
−ブチルエーテル等のエーテル類などが挙げられる。こ
れらの溶媒は２種以上用いることもできる。溶媒の使用
量は、酢酸エステル〔XI〕に対して通常、１〜１０重量
倍である。反応温度は、通常、０〜１００℃、好ましく
は１０〜４０℃である。反応は、常圧下、加圧下、いず
れでも実施できる。

【００９５】生成するＮ−アルキル−α−アルコキシイ
ミノフェニルアセトアミド〔IX〕は、反応液を濃縮、乾
固することにより単離できる。また、必要に応じて、再
結晶等により精製してもよい。

【００９６】かくして得られるＮ−アルキル−α−アル
コキシイミノフェニルアセトアミド〔IX〕は、通常、Ｅ
体とＺ体との２つの異性体の混合物として得られるが、
前記したようにＺ体は上記の各方法により得られる溶液
に酸を加えることにより、容易にＥ体へ異性化すること
もできる。

【００９７】Ｎ−アルキル−α−アルコキシイミノフェ
ニルアセトアミド〔IX〕の具体例としては、例えば、Ｎ
−メチル−α−メトキシイミノ−２−（フェノキシメチ
ル）フェニルアセトアミド、Ｎ−メチル−α−メトキシ
イミノ−２−（２−メチルフェノキシメチル）フェニル
アセトアミド、Ｎ−メチル−α−メトキシイミノ−３−
（２−メチルフェノキシメチル）フェニルアセトアミ
ド、Ｎ−メチル−α−メトキシイミノ−４−（２−メチ
ルフェノキシメチル）フェニルアセトアミド、Ｎ−メチ
ル−α−メトキシイミノ−２−（３−メチルフェノキシ
メチル）フェニルアセトアミド、Ｎ−メチル−α−メト
キシイミノ−２−（４−メチルフェノキシメチル）フェ
ニルアセトアミド、Ｎ−メチル−α−メトキシイミノ−
２−（２−エチルフェノキシメチル）フェニルアセトア
ミド、Ｎ−メチル−α−メトキシイミノ−２−（２−プ
ロピルフェノキシメチル）フェニルアセトアミド、Ｎ−
メチル−α−メトキシイミノ−２−（２−イソプロピル
フェノキシメチル）フェニルアセトアミド、Ｎ−メチル
−α−メトキシイミノ−２−（２−ｓｅｃ−ブチルフェ
ノキシメチル）フェニルアセトアミド、Ｎ−メチル−α
−メトキシイミノ−２−（４−ｔｅｒｔ−アミルフェノ
キシメチル）フェニルアセトアミド、Ｎ−メチル−α−
メトキシイミノ−２−（２，３−ジメチルフェノキシメ
チル）フェニルアセトアミド、Ｎ−メチル−α−メトキ
シイミノ−２−（２，４−ジメチルフェノキシメチル）
フェニルアセトアミド、Ｎ−メチル−α−メトキシイミ
ノ−２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニ
ルアセトアミド、Ｎ−メチル−α−メトキシイミノ−２
−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）フェニルアセ
トアミド、Ｎ−メチル−α−メトキシイミノ−２−
（３，４−ジメチルフェノキシメチル）フェニルアセト
アミド、Ｎ−メチル−α−メトキシイミノ−２−（３，
５−ジメチルフェノキシメチル）フェニルアセトアミ
ド、Ｎ−メチル−α−メトキシイミノ−２−（２−メト
キシフェノキシメチル）フェニルアセトアミド、Ｎ−メ
チル−α−メトキシイミノ−２−（２−プロペニルフェ
ノキシメチル）フェニルアセトアミド、Ｎ−メチル−α
−メトキシイミノ−２−（３−クロロ−４−フルオロフ
ェノキシメチル）フェニルアセトアミド、Ｎ−メチル−
α−メトキシイミノ−２−（３−トリフルオロメチルフ
ェノキシメチル）フェニルアセトアミド、Ｎ−メチル−
α−メトキシイミノ−２−（２−クロロ−４−メチルフ
ェノキシメチル）フェニルアセトアミド、Ｎ−メチル−
α−メトキシイミノ−２−（２−クロロ−５−メチルフ
ェノキシメチル）フェニルアセトアミド、Ｎ−メチル−
α−メトキシイミノ−２−（４−クロロ−２−メチルフ
ェノキシメチル）フェニルアセトアミド、Ｎ−メチル−
α−メトキシイミノ−２−（４−クロロ−３−メチルフ
ェノキシメチル）フェニルアセトアミド、Ｎ−メチル−
α−メトキシイミノ−２−（２，４−ジクロロフェノキ
シメチル）フェニルアセトアミド、

【００９８】Ｎ−エチル−α−メトキシイミノ−２−
（フェノキシメチル）フェニルアセトアミド、Ｎ−エチ
ル−α−メトキシイミノ−２−（２−メチルフェノキシ
メチル）フェニルアセトアミド、Ｎ−エチル−α−メト
キシイミノ−２−（２，５−ジメチルフェノキシメチ
ル）フェニルアセトアミド、Ｎ−エチル−α−メトキシ
イミノ−２−（３−トリフルオロメチルフェノキシメチ
ル）フェニルアセトアミド、Ｎ−エチル−α−メトキシ
イミノ−２−（４−クロロ−２−メチルフェノキシメチ
ル）フェニルアセトアミド、

【００９９】Ｎ−メチル−α−エトキシイミノ−２−
（フェノキシメチル）フェニルアセトアミド、Ｎ−メチ
ル−α−エトキシイミノ−２−（２−メチルフェノキシ
メチル）フェニルアセトアミド、Ｎ−メチル−α−エト
キシイミノ−２−（２，５−ジメチルフェノキシメチ
ル）フェニルアセトアミド、Ｎ−メチル−α−エトキシ
イミノ−２−（３−トリフルオロメチルフェノキシメチ
ル）フェニルアセトアミド、Ｎ−メチル−α−エトキシ
イミノ−２−（４−クロロ−２−メチルフェノキシメチ
ル）フェニルアセトアミド、

【０１００】Ｎ−エチル−α−エトキシイミノ−２−フ
ェノキシメチルフェニルアセトアミド、Ｎ−エチル−α
−エトキシイミノ−２−（２−メチルフェノキシメチ
ル）フェニルアセトアミド、Ｎ−エチル−α−エトキシ
イミノ−２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フ
ェニルアセトアミド、Ｎ−エチル−α−エトキシイミノ
−２−（３−トリフルオロメチルフェノキシメチル）フ
ェニルアセトアミド、Ｎ−エチル−α−エトキシイミノ
−２−（４−クロロ−２−メチルフェノキシメチル）フ
ェニルアセトアミドなどが挙げられる。

【０１０１】

【発明の効果】本発明によれば、全工程にわたり、緩和
な条件下で反応を進行せしめることができ、高圧スチー
ム設備、高温熱媒体対応設備、冷凍機等の設備なしでも
目的とするカルボン酸誘導体〔VIII〕を製造し得る。加
えて、工程毎に異なった多種多様の溶媒を使用すること
なく溶媒を統一し得るので、この点でも本発明は有利で
ある。

【０１０２】

【実施例】以下、本発明を実施例によりさらに詳細に説
明するが、本発明がこれら実施例により限定されるもの
でないことは言うまでもない。

【０１０３】実施例１−(1) ベンジルハライド類〔II
I 〕の製造 攪拌下、トルエン１６１９ｇにα，α’−ジクロロ−ｏ
−キシレン７８８ｇ（４．５０ｍｏｌ）、２，５−ジメ
チルフェノール１８３ｇ（１．５０ｍｏｌ）、臭化テト
ラ−ｎ−ブチルアンモニウム２４．２ｇ（０．０７５ｍ
ｏｌ）を加えた後、水１２４６ｇを加えて６０℃に昇温
した。次いで、これに２７％水酸化ナトリウム水溶液２
４４ｇ（１．６５ｍｏｌ）を５時間かけて滴下し、同温
度で３時間保温した後、室温まで冷却した。水層を分液
し、有機層を５％塩酸８１０ｇで洗浄、水８１０ｇで２
回洗浄した後、α，α’−ジクロロ−ｏ−キシレンを蒸
留により留去して２−（２，５−ジメチルフェノキシメ
チル）ベンジルクロリド２７９ｇ（１．０７ｍｏｌ、収
率７１．３％）、１，２−ビス（２，５−ジメチルフェ
ノキシメチル）ベンゼン５７．７ｇ（０．１６７ｍｏ
ｌ、収率２２．２％）を含む混合物３６４ｇを得た。こ
のようにして得られる混合物は、トルエンを加えて希釈
して次工程に用いることができる。

【０１０４】実施例１−(2) 攪拌下、トルエン１４０．０ｇにα，α’−ジクロロ−
ｏ−キシレン１１３．８ｇ（０．６５ｍｏｌ）、２，５
−ジメチルフェノール１５．９ｇ（０．１３ｍｏｌ）、
臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム２．１０ｇ（０．
００６５ｍｏｌ）を加えた後、水１０８．０ｇを加えて
６０℃に昇温した。次いで、これに２７％水酸化ナトリ
ウム水溶液２１．２ｇ（０．１４３ｍｏｌ）を５時間か
けて滴下し、同温度で２時間保温した後、室温まで冷却
した。水層を分液し、有機層を５％塩酸７０．２ｇで洗
浄、水７０．２ｇで２回洗浄した後、α，α’−ジクロ
ロ−ｏ−キシレンを蒸留により留去して２−（２，５−
ジメチルフェノキシメチル）ベンジルクロリド２６．４
ｇ（０．１０１ｍｏｌ、収率７７．８％）、１，２−ビ
ス（２，５−ジメチルフェノキシメチル）ベンゼン３．
０８ｇ（０．００８９ｍｏｌ、収率１３．７％）を含む
混合物３３．５ｇを得た。このようにして得られる混合
物は、トルエンを加えて希釈して次工程に用いることが
できる。

【０１０５】実施例１−(3) α，α’−ジクロロ−ｏ−キシレン ４５．５ｇ（０．
２６ｍｏｌ）用いる以外は実施例１−(2) と同様にして
反応、後処理を実施して２−（２，５−ジメチルフェノ
キシメチル）ベンジルクロリド２０．７ｇ（０．０７９
ｍｏｌ、収率６１．１％）、１，２−ビス（２，５−ジ
メチルフェノキシメチル）ベンゼン６．９７ｇ（０．０
２０ｍｏｌ、収率３０．９％）を含む混合物３６．７ｇ
を得た。

【０１０６】実施例１−(4) α，α’−ジクロロ−ｏ−キシレン ２２．８ｇ（０．
１３ｍｏｌ）、２，５−ジメチルフェノール １５．９
ｇ（０．１３ｍｏｌ）、臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモ
ニウム ２．１０ｇ（０．００６５ｍｏｌ）にトルエン
１４０．３ｇを加え、次に水を１０８．０ｇを加えて
攪拌し、該混合物に２７％水酸化ナトリウム水溶液２
１．２ｇ（０．１４３ｍｏｌ）を６０℃で５時間かけて
滴下し、さらに６０℃で９時間保温した。該反応液を室
温まで冷却した後、水層を分液した。有機層を５％塩酸
７０．２ｇで洗浄した後、水 ７０．２ｇで２回洗浄し
た。有機層を濃縮することにより２−（２，５−ジメチ
ルフェノキシメチル）ベンジルクロリド１２．１ｇ
（０．０４６４ｍｏｌ、収率３５．７％）、１，２−ビ
ス（２，５−ジメチルフェノキシメチル）ベンゼン１
１．７ｇ（０．０３３８ｍｏｌ、収率５２．０％）を含
む混合物２５．７ｇを得た。

【０１０７】実施例１−(5) 実施例１−(1) において、２，５−ジメチルフェノール
１８３ｇ（１．５０ｍｏｌ）の代わりに、４−クロロ
−２−メチルフェノール ２１４ｇ（１．５０ｍｏｌ）
を用い、６０℃で３時間保温する以外は、実施例１−
(1) に準拠して実施した。２−（４−クロロ−２−メチ
ルフェノキシメチル）ベンジルクロリドを含む溶液３８
１ｇが得られ、これをガスクロマトグラフィーで分析し
た結果、２−（４−クロロ−２−メチルフェノキシメチ
ル）ベンジルクロリドの含量は７２．０％であった。２
−（４−クロロ−２−メチルフェノキシメチル）ベンジ
ルクロリドの収率は４−クロロ−２−メチルフェノール
基準で６５．０％であった。

【０１０８】実施例２−(1) フェニルアセトニトリル
類〔IV〕の製造 水２６６ｇ、シアン化ナトリウム６６．６ｇ（１．３６
ｍｏｌ）、臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム１６．
４ｇ（０．０５１ｍｏｌ）、トルエン４３９ｇからなる
混合物を攪拌下、８０℃に昇温した後、実施例１−(2)
に準拠して製造した２−（２，５−ジメチルフェノキシ
メチル）ベンジルクロリド２６６ｇ（１．０２ｍｏ
ｌ）、１，２−ビス（２，５−ジメチルフェノキシメチ
ル）ベンゼン５６．５ｇ（０．１６３ｍｏｌ）を含む混
合物のトルエン溶液７１５ｇを５時間かけて滴下し、同
温度でさらに３時間保温した。次いで、室温まで冷却し
て水層を分液し、有機層を１％水酸化ナトリウム水溶液
３７９ｇで３回洗浄、水３７９ｇで洗浄した後、１０％
食塩水３７９ｇで洗浄し、１１４１ｇの有機層を得た。
該有機層のうち７１６ｇに１１％次亜塩素酸ナトリウム
水溶液４３．３ｇ（０．０６４ｍｏｌ）を加え、２３℃
で３時間攪拌した後、析出した不溶分を濾過により除去
した。有機層を１０％亜硫酸ナトリウム水溶液１００ｇ
で洗浄、次いで水１００ｇで洗浄し、さらに１０％食塩
水で洗浄した後、濃縮することにより２−（２，５−ジ
メチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル１５
７．１ｇ（０．６２５ｍｏｌ、収率９７．７％）、１，
２−ビス（２，５−ジメチルフェノキシメチル）ベンゼ
ン３５．４ｇ（０．１０２ｍｏｌ、回収率９９．５％）
を含む混合物５３１．４ｇを得た。

【０１０９】実施例２−(2) 実施例１−(1) に準拠して、２−（２，５−ジメチルフ
ェノキシメチル）ベンジルクロリド２９２ｇ（１．１２
ｍｏｌ、収率６９．９％）、１，２−ビス（２，５−ジ
メチルフェノキシメチル）ベンゼン６４．３ｇ（０．１
８６ｍｏｌ、収率２３．２％）を含む混合物３７２ｇを
得た。

【０１１０】水２４１ｇ、シアン化ナトリウム６０．２
ｇ（１．２３ｍｏｌ）、臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモ
ニウム１６．４ｇ（０．０５１ｍｏｌ）、トルエン６７
０ｇからなる混合物を攪拌下、８０℃に昇温した後、上
記で製造した混合物３３８ｇにトルエン８４．５ｇを加
えた混合物を５時間かけて滴下し、同温度でさらに２．
７５時間保温した。次いで、室温まで冷却して水層を分
液し、有機層を１％水酸化ナトリウム水溶液３４５ｇで
洗浄、水３４５ｇで２回洗浄した後、濃縮することによ
り２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニル
アセトニトリル２４８ｇ（０．９８７ｍｏｌ、収率９
７．１％）、１，２−ビス（２，５−ジメチルフェノキ
シメチル）ベンゼン５７．５ｇ（０．１６６ｍｏｌ、回
収率９８．３％）を含む混合物３０６ｇを得た。

【０１１１】実施例２−(3) 水１９６ｇ、トルエン３２４ｇ、シアン化ナトリウム４
９．０ｇ（１．００ｍｏｌ）、臭化テトラ−ｎ−ブチル
アンモニウム１２．９ｇ（０．０４０ｍｏｌ）からなる
混合物を攪拌下、８０℃に昇温した後、実施例１−(5)
で製造した混合物を含む溶液３１３ｇにトルエン３１３
ｇを加えた混合物を５時間かけて滴下し、同温度でさら
に３時間保温した。次いで、室温まで冷却して水層を分
液し、有機層を５％水酸化ナトリウム水溶液３３８ｇで
３回洗浄、水３３８ｇで洗浄、１０％塩化ナトリウム水
溶液３３８ｇで洗浄した後、濃縮することにより２−
（４−クロロ−２−メチルフェノキシメチル）フェニル
アセトニトリル２０２ｇ（０．７４５ｍｏｌ、収率９
３．２％）、１，２−ビス（４−クロロ−２−メチルフ
ェノキシメチル）ベンゼン６６．２ｇ（０．１７１ｍｏ
ｌ、回収率９９．４％）を含む混合物７２５ｇを得た。

【０１１２】実施例３−(1) α−ヒドロキシイミノ−
フェニルアセトニトリル類〔Ｖ〕の製造 水５００ｇ、トルエン４３４ｇ、亜硝酸ナトリウム１０
３．５ｇ（１．５０ｍｏｌ）および１−ブタノール１１
３．４ｇ（１．５３ｍｏｌ）からなる混合物を攪拌下、
０℃に冷却した後、３５％塩酸１５６．３ｇ（１．５０
ｍｏｌ）を５時間かけて滴下し、さらに同温度で２時間
保温した。該混合物を分液し、有機層を４％炭酸水素ナ
トリウム水溶液２５０ｇで２回洗浄し、さらに２０％食
塩水２５０ｇで洗浄した。かくして得られた亜硝酸ブチ
ルのトルエン溶液をガスクロマトグラフィー内部標準法
により分析した結果、亜硝酸ブチルの含量は２６．１
％、収率は、亜硝酸ナトリウムに対して、９８．７％で
あった。

【０１１３】実施例２−(1) に準拠して得た２−（２，
５−ジメチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリ
ル１５５．８ｇ（０．６２０ｍｏｌ）および１，２−ビ
ス（２，５−ジメチルフェノキシメチル）ベンゼン３
５．１ｇ（０．１０１ｍｏｌ）を含む混合物のトルエン
溶液５２７．２ｇに２２−２５℃、攪拌下で水酸化カリ
ウム５０．３ｇ（０．８９６ｍｏｌ）、ｎ−ブタノール
１２５．７ｇを加えた後、上記に準拠して製造した亜硝
酸ブチル７９．２ｇ（０．７６８ｍｏｌ）を含むトルエ
ン溶液３０８．３ｇを同温度で５時間かけて滴下し、同
温度でさらに２時間保温した。該反応混合物に水６２０
ｇを加えて６０℃に加熱し、同温度でさらに３時間保温
した。この混合物を減圧下に加熱し、水を随時追加しな
がら、トルエン、ｎ−ブタノールを留去した後、トルエ
ン３００ｇで２回洗浄した。かくしてα−ヒドロキシイ
ミノ−２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェ
ニルアセトニトリルのカリウム塩１８９．１ｇ（０．５
９４ｍｏｌ、収率９５．８％、Ｅ／Ｚ＝１５／８５）を
含む水溶液１２６２．７ｇを得た。１，２−ビス（２，
５−ジメチルフェノキシメチル）ベンゼンは水溶液中に
は認められず、洗浄したトルエン５９４ｇ中に３３．７
ｇ（０．０９７ｍｏｌ、回収率９６．１％）含まれてい
た。

【０１１４】実施例３−(2) 室温、攪拌下、トルエン５０．４２ｇに、実施例２−
(2) で得られた混合物２９．７７ｇ、メタノール６．４
６ｇ、水酸化カリウム６．４６ｇ（１１５ｍｍｏｌ）を
加えた後、これに市販の亜硝酸ブチル１１．８７ｇ（１
１５ｍｍｏｌ）を同温度で２時間かけて滴下し、同温度
でさらに３時間攪拌した。得られた１０４ｇの均一溶液
を２分割した。次いで、２分割した一方の溶液５２ｇに
水５０ｇを加えて、抽出、分液し、得られた水層をトル
エン２５ｍｌで２回洗浄した後、１５℃に冷却して、３
６％塩酸を用いてｐＨを１とした。これにジエチルエー
テル５０ｍｌを加えて抽出、分液した後、水層をさらに
ジエチルエーテル２５ｍｌで２回抽出し、得られたエー
テル層をすべて合わせ、これを１０％食塩水３０ｍｌで
３回洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮することに
より微桃色の固体１３．６５ｇを得た。高速液体クロマ
トグラフィーで分析したところα−ヒドロキシイミノ−
２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニルア
セトニトリルの含量は、９５．１％（収率９６．５％、
Ｅ／Ｚ＝２０／８０）であった。１，２−ビス（２，５
−ジメチルフェノキシメチル）ベンゼンは含まれていな
かった。

【０１１５】実施例３−(3) 実施例３−(2) で２分割したもう一方の溶液５２ｇを１
５℃に冷却して、３６％塩酸を用いてｐＨを１とした
後、ジエチルエーテル５０ｍｌ、水２５ｍｌを加えて抽
出、分液した後、水層をさらにジエチルエーテル２５ｍ
ｌで２回抽出し、得られたエーテル層をすべて合わせ、
これを１０％食塩水３０ｍｌで３回洗浄、無水硫酸ナト
リウムで乾燥、濃縮することにより茶色の固体１７．６
５ｇを得た。α−ヒドロキシイミノ−２−（２，５−ジ
メチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリルの含
量は７４．５％（収率９７．７％、Ｅ／Ｚ＝２０／８
０）であった。１，２−ビス（２，５−ジメチルフェノ
キシメチル）ベンゼンの含量は１５％であった。

【０１１６】実施例３−(4) 実施例２−(2) に準拠して製造した２−（２，５−ジメ
チルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル７５．
４０ｇ（３００ｍｍｏｌ）および１，２−ビス（２，５
−ジメチルフェノキシメチル）ベンゼン１７．５４ｇ
（５０．６ｍｍｏｌ）を含む混合物のトルエン溶液２６
４．５ｇに、攪拌下、室温で水酸化カリウム２３．５７
ｇ（４２０ｍｍｏｌ）、ｎ−ブタノール５８．９３ｇを
加えた後、実施例３−(1) に準拠して製造した亜硝酸ブ
チル３７．１２ｇ（３６０ｍｍｏｌ）を含むトルエン溶
液１４２．１ｇを同温度で５時間かけて滴下し、同温度
でさらに２．８時間保温した。得られた４８６．９ｇの
均一溶液に水２９８ｇを加えて５０℃に加熱し、同温度
でさらに３時間保温した。この混合物を減圧下に加熱
し、水を随時追加しながらトルエン、ｎ−ブタノールを
留去して６３５ｇにまで濃縮した後、トルエン１５０ｇ
で２回洗浄した。かくしてα−ヒドロキシイミノ−２−
（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニルアセト
ニトリルのカリウム塩９１．１５ｇ（２８６ｍｍｏｌ、
収率９５．４％、Ｅ／Ｚ＝１８／８２）を含む水溶液６
２４．９ｇを得、これを３６％塩酸で中和した。１，２
−ビス（２，５−ジメチルフェノキシメチル）ベンゼン
は、水溶液中に確認されず、洗浄後のトルエン層２９９
ｇ中に１７．４３ｇ（５０．３ｍｍｏｌ、回収率９９．
４％）含まれていた。

【０１１７】実施例３−(5) 実施例２−(3) で製造した２−（４−クロロ−２−メチ
ルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル１８８．
９ｇ（６９５ｍｍｏｌ）および１，２−ビス（４−クロ
ロ−２−メチルフェノキシメチル）ベンゼン６１．８ｇ
（１６０ｍｍｏｌ）を含む混合物のトルエン溶液６７
６．１ｇに、攪拌下、室温で水酸化カリウム５６．８ｇ
（９７８ｍｍｏｌ）、ｎ−ブタノール１４２ｇを加えた
後、亜硝酸ブチル８６．４７ｇ（８３９ｍｍｏｌ）を同
温度で５時間かけて滴下し、同温度でさらに３時間保温
した。得られた９６１ｇの均一溶液に水５８８ｇを加
え、この混合物を減圧下に加熱し、水を随時追加しなが
らトルエン、ｎ−ブタノールを留去して１２７１ｇにま
で濃縮した後、トルエン３５０ｇで２回洗浄した。かく
してα−ヒドロキシイミノ−２−（４−クロロ−２−メ
チルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリルのカリ
ウム塩２３９．７ｇ（７０７ｍｍｏｌ、収率１０２％）
を含む水溶液１２８８ｇを得、これを３６％塩酸で中和
した。１，２−ビス（４−クロロ−２−メチルフェノキ
シメチル）ベンゼンは、水溶液中に確認されず、洗浄後
のトルエン層６８３ｇ中に６１．８ｇ（１６０ｍｍｏ
ｌ、回収率１００％）含まれていた。

【０１１８】実施例４−(1) α−アルコキシイミノフ
ェニルアセトニトリル類〔VI〕の製造 トルエン９７７ｇと臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウ
ム９．４４ｇ（０．０２９ｍｏｌ）の混合物中に、ジメ
チル硫酸８４．３ｇ（０．６６８ｍｏｌ）と実施例３−
(1) に準拠して製造したα−ヒドロキシイミノ−２−
（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニルアセト
ニトリルのカリウム塩１７７．２ｇ（０．５５７ｍｏ
ｌ、Ｅ／Ｚ＝１５／８５）を含む水溶液１２６７．６ｇ
とを２３〜２５℃を保ちながら４．８時間かかって同時
に滴下し、引き続き同温度で２．５時間反応させた。反
応液から水層を分液して除去し、有機層を５％水酸化ナ
トリウム水溶液４８９ｇで洗浄した後、１０％食塩水１
７６ｇで洗浄して、α−メトキシイミノ−２−（２，５
−ジメチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル
を含むトルエン溶液１１８２．７ｇを得た。（色相は５
倍希釈でガードナースケール １６であった。） 該トルエン溶液１１６２．７ｇに１１％次亜塩素酸ナト
リウム水溶液３７．０ｇ（０．０５５ｍｏｌ）を２６℃
で滴下した後、同温度で３時間攪拌を続けた。反応混合
物に５％亜硫酸ナトリウム水溶液１３８ｇを加え、該有
機層を５％食塩水４００ｇで洗浄した後、１０％食塩水
２００ｇで洗浄した後、少量析出した固体を濾過により
除去し、濾液を静置、分液して水層を除去し、有機層を
濃縮することによりα−メトキシイミノ−２−（２，５
−ジメチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル
を含むトルエン溶液１１６９．９ｇを得た。（色相は５
倍希釈でガードナースケール １０であった。） 得られたトルエン溶液を高速液体クロマトグラフィーに
より分析したところα−メトキシイミノ−２−（２，５
−ジメチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル
の収率は９８．５％（Ｅ／Ｚ＝１７／８３）であった。

【０１１９】実施例４−(2) トルエン １１８４ｇと臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモ
ニウム １７．３ｇ（０．０５４ｍｏｌ）の混合物中
に、ジメチル硫酸 １６３ｇ（１．２９ｍｏｌ）と実施
例３−(2) に準拠して製造したα−ヒドロキシイミノ−
２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニルア
セトニトリルのカリウム塩 ３４４ｇ（１．０８ｍｏ
ｌ、Ｅ／Ｚ＝１６／８４）を含む水溶液１８６６ｇとを
２０〜２５℃を保ちながら５時間かかって同時に滴下
し、引き続き同温度で１時間反応させた。反応液から水
層を分液して除去し、有機層を５％水酸化ナトリウム水
溶液で洗浄した後、１０％食塩水２９６ｇで２回洗浄し
て、α−メトキシイミノ−２−（２，５−ジメチルフェ
ノキシメチル）フェニルアセトニトリルを含むトルエン
溶液１８４１ｇを得た。得られたトルエン溶液を高速液
体クロマトグラフィーにより分析したところα−メトキ
シイミノ−２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）
フェニルアセトニトリルの収率は９１．６％（Ｅ／Ｚ＝
１８／８２）であった。一方、副生物であるニトロン体
の収率は５．７％（Ｅ／Ｚ＝９１／９）であった。

【０１２０】実施例４−(3) トルエン ９２４ｇと臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニ
ウム １３．６ｇ（０．０４２ｍｏｌ）の混合物中に、
ジメチル硫酸 １２７ｇ（１．０１ｍｏｌ）と実施例３
−(2) に準拠して製造したα−ヒドロキシイミノ−２−
（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニルアセト
ニトリルのカリウム塩 ２６８ｇ（０．８４ｍｏｌ、Ｅ
／Ｚ＝１９／８１）を含む水溶液１４６０ｇとを２０〜
２５℃を保ちながら５時間かかって同時に滴下し、引き
続き同温度で１．５時間反応させた。反応液から水層を
分液して除去し、有機層を５％水酸化ナトリウム水溶液
１０００ｇで洗浄した後、１０％食塩水２５０ｇで２回
洗浄した後、有機層を減圧下に濃縮、乾燥してα−メト
キシイミノ−２−（２，５−ジメチルフェノキシメチ
ル）フェニルアセトニトリル ２４５ｇを得た。高速液
体クロマトグラフィーにより分析したところα−メトキ
シイミノ−２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）
フェニルアセトニトリルの含量は８９．６％、収率は８
８．６％（Ｅ／Ｚ＝１７／８３）であった。一方、副生
物であるニトロン体の含量は４．８％、収率は４．７％
（Ｅ／Ｚ＝９１／９）であった。

【０１２１】実施例４−(4) トルエン １７ｇ、水 ２０ｇ、水酸化カリウム １．
３９ｇ（２４．０ｍｍｏｌ）、実施例３−(2) に準拠し
て製造したα−ヒドロキシイミノ−２−（２，５−ジメ
チルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル ５．
９４ｇ（２０．０ｍｍｏｌ、Ｅ／Ｚ＝２０／８０）、臭
化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム ０．３２ｇ（１．
００ｍｍｏｌ）の混合物中にジメチル硫酸３．０３ｇ
（２４．０ｍｍｏｌ）を２０〜２５℃を保ちながら５時
間かかって滴下し、引き続き同温度で１時間保温して反
応させた。反応液から水層を分液して除去し、有機層は
水で２回洗浄した後、濃縮することによりα−メトキシ
イミノ−２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フ
ェニルアセトニトリルを含む固体６．１７ｇを得た。高
速液体クロマトグラフィーにより分析したところα−メ
トキシイミノ−２−（２，５−ジメチルフェノキシメチ
ル）フェニルアセトニトリルの収率は８１．３％（Ｅ／
Ｚ＝８／９２）であった。一方、副生物であるニトロン
体の収率は１５．６％（Ｅ／Ｚ＝８１／１９）であっ
た。

【０１２２】実施例４−(5) トルエン １７ｇ、水 ２０ｇ、水酸化カリウム １．
３９ｇ（２４．０ｍｍｏｌ）、実施例３−(2) に準拠し
て製造したα−ヒドロキシイミノ−２−（２，５−ジメ
チルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル ５．
９４ｇ（２０．０ｍｍｏｌ、Ｅ／Ｚ＝２０／８０）の混
合物中にジメチル硫酸３．０３ｇ（２４．０ｍｍｏｌ）
を２０〜２５℃を保ちながら５時間かかって滴下し、引
き続き同温度で１時間保温して反応させた。反応液から
水層を分液して除去し、有機層は水で２回洗浄した後、
濃縮することによりα−メトキシイミノ−２−（２，５
−ジメチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル
を含む固体６．０８ｇを得た。高速液体クロマトグラフ
ィーにより分析したところα−メトキシイミノ−２−
（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニルアセト
ニトリルの収率は７１．７％（Ｅ／Ｚ＝６／９４）であ
った。一方、副生物であるニトロン体の収率は２３．９
％（Ｅ／Ｚ＝６４／３６）であった。

【０１２３】実施例４−(6) トルエン １０１ｇと臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニ
ウム ０．９１ｇ（２．８ｍｍｏｌ）の混合物中に、ジ
メチル硫酸 ８．５７ｇ（６７．９ｍｍｏｌ）と実施例
３−(5) に準拠して製造したα−ヒドロキシイミノ−２
−（４−クロロ−２−メチルフェノキシメチル）フェニ
ルアセトニトリルのカリウム塩 １７．７ｇ（５２．３
ｍｍｏｌ）を含む水溶液１１１ｇとを２０〜２５℃を保
ちながら３時間かかって同時に滴下し、引き続き同温度
で２時間反応させた。反応液から水層を分液して除去
し、有機層を５％水酸化ナトリウム水溶液４７ｇで洗浄
した後、１０％食塩水４７ｇで２回洗浄してα−メトキ
シイミノ−２−（４−クロロ−２−メチルフェノキシメ
チル）フェニルアセトニトリルを含むトルエン溶液２４
９ｇを得た。得られたトルエン溶液を高速液体クロマト
グラフィーにより分析したところα−メトキシイミノ−
２−（４−クロロ−２−メチルフェノキシメチル）フェ
ニルアセトニトリルの収率は９８．５％であった。

【０１２４】実施例４−(7) 実施例４−(6) に準拠して製造したα−メトキシイミノ
−２−（４−クロロ−２−メチルフェノキシメチル）フ
ェニルアセトニトリル１１６ｇ（３６７ｍｍｏｌ、Ｅ／
Ｚ＝21.4／78.6）を含むトルエン溶液１７２０ｇを溶媒
留去した後、減圧下に乾燥させたところ、褐色粉末１２
３ｇを得た。これにトルエン２６２ｇを加えて溶解し、
再結晶させたところ白色粉末７７．２ｇを得た（回収率
６６．８％）。これを高速液体クロマトグラフィーによ
り分析したところα−メトキシイミノ−２−（４−クロ
ロ−２−メチルフェノキシメチル）フェニルアセトニト
リルの純度は９９．７％（Ｅ／Ｚ＝ 0.3／99.7）であっ
た。この晶析母液を濃縮、乾燥して得られた粘調固体４
５．５３ｇのうち２０ｇ（純度８４．６％、Ｅ／Ｚ＝6
3.5／36.5）にトルエン48.2ｇと３６％塩酸27.2ｇ（２
６７ｍｍｏｌ）とを加え、８０℃に昇温し、同温度で２
３時間反応させた。得られた反応液に水３０ｇを加え、
水層を分液して除去した後、水３０ｇで２回洗浄し、全
量が５６．４ｇになるまで溶媒を減圧下に留去した。こ
れを高速液体クロマトグラフィーにより分析したところ
Ｅ／Ｚ比が29.0／71.0に変化していた。これを再結晶さ
せたところ、α−メトキシイミノ−２−（４−クロロ−
２−メチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル
の白色粉末８．３３ｇを得た（回収率１６．３％）。こ
れを高速液体クロマトグラフィーにより分析したとこ
ろ、α−メトキシイミノ−２−（４−クロロ−２−メチ
ルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリルの純度は
９６．６％（Ｅ／Ｚ＝ 0.8／99.2）であった。

【０１２５】実施例５−(1) α−アルコキシイミノフ
ェニル酢酸類〔VII 〕の製造 メタノール１０７ｇと実施例４−(1) に準拠して製造し
たα−メトキシイミノ−２−（２，５−ジメチルフェノ
キシメチル）フェニルアセトニトリル１５２．９ｇ
（０．５１９ ｍｏｌ、Ｅ／Ｚ＝１７／８３）を含むト
ルエン溶液４５９ｇの混合物中に７０〜７３℃を保ちな
がら水酸化カリウム５８．５ｇ（１．０４ｍｏｌ）を含
む水溶液１３０ｇを２時間かけて滴下し、つづいて７３
℃で３０時間反応させた。反応液に水４５２ｇを加え、
さらに水７００ｇを滴下しながら、メチルアルコールを
留去し、α−メトキシイミノ−２−（２，５−ジメチル
フェノキシメチル）フェニル酢酸カリウムの水溶液７９
７．９ｇを得た。この水溶液のうち７８４．１ｇにトル
エン１０９ｇを加え、６０〜６５℃で分液して有機層を
除去し、α−メトキシイミノ−２−（２，５−ジメチル
フェノキシメチル）フェニル酢酸カリウムを含む水溶液
７３５ｇを得た。この水溶液とトルエン３００ｇとの混
合物中に３６％塩酸１０６ｇ（１．０５ｍｏｌ）を５０
〜５５℃を保ちながら５時間かけて滴下して、ｐＨを２
〜２．２に調整した。反応液から５０〜５５℃で水層を
分液により除去し、有機層を水１９１ｇで２回洗浄した
後、共沸脱水し、α−メトキシイミノ−２−（２，５−
ジメチルフェノキシメチル）フェニル酢酸を含むトルエ
ン溶液５５２．８ｇを得た。得られたトルエン溶液を高
速液体クロマトグラフィーにより分析したところα−メ
トキシイミノ−２−（２，５−ジメチルフェノキシメチ
ル）フェニル酢酸の収率は９６．４％（Ｅ／Ｚ＝２３／
７７）であった。

【０１２６】実施例５−(2) α−アルコキシイミノフ
ェニル酢酸類〔VII 〕の製造 メタノール４９ｇと純度９９．７％のα−メトキシイミ
ノ−２−（４−クロロ−２−メチルフェノキシメチル）
フェニルアセトニトリル７０．０ｇ（０．２２２ ｍｏ
ｌ、Ｅ／Ｚ＝０．３／９９．７）とトルエン１４０ｇの
混合物中に７０〜７３℃を保ちながら水酸化カリウム２
５．０ｇ（０．４４６ｍｏｌ）を含む水溶液５５．５ｇ
を２時間かけて滴下し、つづいて７３℃で２８時間反応
させた。反応液を濃縮後、減圧下に乾燥させ、α−メト
キシイミノ−２−（４−クロロ−２−メチルフェノキシ
メチル）フェニル酢酸カリウムを含む白色固体１０６．
８８ｇを得た。これに水２５０ｇとトルエン４６ｇを加
え、６０〜６５℃で分液して有機層を除去し、さらに水
層をトルエン４６ｇで洗浄して、α−メトキシイミノ−
２−（４−クロロ−２−メチルフェノキシメチル）フェ
ニル酢酸カリウムを含む水溶液を得た。この水溶液とト
ルエン２９０ｇとの混合物中に３６％塩酸４５．０ｇ
（０．４４４ｍｏｌ）を５０〜５５℃を保ちながら５時
間かけて滴下して、ｐＨを２〜２．２に調整した。反応
液から５０〜５５℃で水層を分液により除去し、有機層
を水８５ｇで２回洗浄した後、溶媒を減圧下に留去し、
α−メトキシイミノ−２−（４−クロロ−２−メチルフ
ェノキシメチル）フェニル酢酸を含む白色固体７２．３
８ｇを得た。得られた白色固体をトルエン溶液として高
速液体クロマトグラフィーにより分析したところα−メ
トキシイミノ−２−（４−クロロ−２−メチルフェノキ
シメチル）フェニル酢酸の収率は９３．６％（Ｅ／Ｚ＝
３．５／９６．５）であった。

【０１２７】実施例６−(1) α−アルコキシイミノフ
ェニル酢酸ハライド類〔Ｘ〕の製造 実施例５−(1) に準拠して製造したα−メトキシイミノ
−２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニル
酢酸１４４．７ｇ（０．４６２ｍｏｌ、Ｅ／Ｚ＝２５／
７５）およびジメチルホルムアミド０．３３８ｇ（０．
００４６ｍｏｌ）を含むトルエン溶液６２９ｇ中に、ホ
スゲン６８．５ｇ（０．６９２ｍｏｌ）を６０〜６５℃
に保ちながら１０時間かかって吹き込み、引き続き同温
度で２時間反応させ、さらに８０℃で２時間反応させた
後、過剰のホスゲンを留去し、トルエンで希釈して、α
−メトキシイミノ−２−（２，５−ジメチルフェノキシ
メチル）フェニル酢酸クロリドのトルエン溶液６１２．
６ｇを得た。この反応でＺ体からＥ体への異性化反応も
同時に進行し、Ｅ／Ｚ比は、反応前25/75から反応後 94
/6 に変化した。

【０１２８】実施例６−(2) α−アルコキシイミノフ
ェニル酢酸ハライド類〔Ｘ〕の製造 実施例５−(1) に準拠して製造したα−メトキシイミノ
−２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニル
酢酸５０．１ｇ（０．１６０ｍｏｌ、Ｅ／Ｚ＝２３／７
７）およびジメチルホルムアミド０．１１７ｇ（０．０
０１６ｍｏｌ）を含むトルエン溶液２３２ｇ中に、ホス
ゲン２３．８ｇ（０．２４０ｍｏｌ）とトルエン４５．
１ｇとの混合溶液を６０〜６５℃に保ちながら５時間か
かって滴下し、引き続き同温度で５時間反応して、α−
メトキシイミノ−２−（２，５−ジメチルフェノキシメ
チル）フェニル酢酸クロリドのトルエン溶液２３９．０
ｇを得た。

【０１２９】実施例６−(3) トルエン８．２３ｇとジメチルホルムアミド０．１３２
ｇ（１．８１ｍｍｏｌ）の混合物中へ、実施例５−(1)
に準拠して製造したα−メトキシイミノ−２−（２，５
−ジメチルフェノキシメチル）フェニル酢酸９．４０ｇ
（３０．０ｍｍｏｌ、Ｅ／Ｚ＝２２／７８）を含むトル
エン溶液３３．３ｇと塩化チオニル４．６４ｇ（３９．
０ｍｍｏｌ）とを同時に６０〜６５℃で５時間かけて滴
下し、同温度で２時間反応して、α−メトキシイミノ−
２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニル酢
酸クロリドを含むトルエン溶液４３．３ｇを得た。

【０１３０】実施例６−(4) α−アルコキシイミノフ
ェニル酢酸ハライド類〔Ｘ〕の製造 実施例５−(1) に準拠して製造したα−メトキシイミノ
−２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニル
酢酸９．４０ｇ（３０．０ｍｍｏｌ、Ｅ／Ｚ＝２２／７
８）およびジメチルホルムアミド０．１３２ｇ（１．８
ｍｍｏｌ）を含むトルエン溶液３２．５ｇ中に、塩化チ
オニル４．６４ｇ（３９．０ｍｍｏｌ）を６０〜６５℃
に保ちながら５時間かかって滴下し、引き続き同温度で
２時間反応して、α−メトキシイミノ−２−（２，５−
ジメチルフェノキシメチル）フェニル酢酸クロリドのト
ルエン溶液３４．１ｇを得た。

【０１３１】実施例６−(5) α−アルコキシイミノフ
ェニル酢酸ハライド類〔Ｘ〕の製造 実施例５−(2) に準拠して製造したα−メトキシイミノ
−２−（４−クロロ−２−メチルフェノキシメチル）フ
ェニル酢酸５２．２４ｇ（０．１５０ｍｏｌ、Ｅ／Ｚ＝
３．５／９６．５）およびジメチルホルムアミド０．５
７ｇ（０．００７８ｍｏｌ）およびトルエン２０３ｇの
混合物中に、塩化オキサリル２５．９ｇ（０．２０４ｍ
ｏｌ）を６０〜６５℃に保ちながら３時間かかって滴下
し、引き続き同温度で１時間反応させ、さらに８０℃で
２時間反応させた後、室温まで冷却して、α−メトキシ
イミノ−２−（４−クロロ−２−メチルフェノキシメチ
ル）フェニル酢酸クロリドのトルエン溶液２６５ｇを得
た。この反応でＺ体からＥ体への異性化反応も同時に進
行し、Ｅ／Ｚ比は、反応前3.5/96.5 から反応後 83/17
に変化した。

【０１３２】実施例７−(1) α−アルコキシイミノフ
ェニル酢酸エステル類〔XI〕の製造 実施例５−(1) に準拠して製造したα−メトキシイミノ
−２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニル
酢酸のカリウム塩３５．１ｇ（０．１００ｍｏｌ、Ｅ／
Ｚ＝１４／８６）を含む水溶液１９３ｇ、トルエン９
２．７ｇ、メタノール２１ｇの混合物に３６％塩酸を加
えてｐＨを６．４に調整し、これに、臭化テトラ−ｎ−
ブチルアンモニウム１．６１ｇを加えた後、ジメチル硫
酸２３．３ｇ（０．１８５ｍｏｌ）を４５％水酸化カリ
ウム水溶液でｐＨを６〜６．５にコントロールしながら
４８〜５２℃で２時間かかって滴下し、引き続き同温度
で２時間反応させた。反応混合物に４５％水酸化カリウ
ム水溶液を加えてｐＨを１０に調整し、同温度で１時間
保温した後、分液して水層を除去し、有機層を水５０ｇ
で２回洗浄した後、減圧下に溶媒を留去することによ
り、α−メトキシイミノ−２−（２，５−ジメチルフェ
ノキシメチル）フェニル酢酸メチルエステルを含む褐色
固体３７．６ｇを得た。これを高速液体クロマトグラフ
ィーにより分析したところα−メトキシイミノ−２−
（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニル酢酸メ
チルエステルが３２．２ｇ（０．０９８３ｍｏｌ、収率
９８．３％、Ｅ／Ｚ＝１４／８６）含まれていた。

【０１３３】上記の方法に準拠して得たα−メトキシイ
ミノ−２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェ
ニル酢酸メチルエステル０．８９５ｇ（２７３ｍｍｏ
ｌ、Ｅ／Ｚ＝１４／８６）を含む褐色固体１．００ｇと
トルエン３．００ｇとの混合物に６０℃で３６％塩酸
１．３８ｇ（１３．７ｍｍｏｌ）を加え、引き続き同温
度で１０時間反応させた。これを高速液体クロマトグラ
フィーにより分析したところ、反応は定量的に進行して
おり、Ｅ／Ｚ比は８４／１６に変化していた。

【０１３４】実施例７−(2) トルエン５０ｇ、メタノール１０．５ｇ（３２８ｍｍｏ
ｌ）、ピリジン８．６２ｇ（１０９ｍｍｏｌ）を混合
し、５〜１０℃に冷却し、同温度で２時間反応させた
後、室温で終夜静置した。反応混合物を０〜１０℃に冷
却し、これに実施例６−(2) に準拠して製造したα−メ
トキシイミノ−２−（２，５−ジメチルフェノキシメチ
ル）フェニル酢酸クロリドを含むトルエン溶液を同温度
で０．５時間かかって滴下し、さらに同温度で水５０ｍ
ｌを滴下し、続いて同温度で３６％塩酸を滴下すること
によりｐＨを１．５〜２．０に調整した。この混合物に
トルエン１００ｍｌを加えて抽出、分液し、有機層を水
５０ｍｌ、続いて５％炭酸水素ナトリウム水溶液５０ｍ
ｌで洗浄した後、さらに１０％食塩水５０ｍｌで２回洗
浄して、濃縮することによりα−メトキシイミノ−２−
（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニル酢酸メ
チルエステルを含むトルエン溶液６５．２ｇを得た。得
られたトルエン溶液を高速液体クロマトグラフィーによ
り分析したところα−メトキシイミノ−２−（２，５−
ジメチルフェノキシメチル）フェニル酢酸メチルエステ
ルが８．９３ｇ（２７．３ｍｍｏｌ、α−メトキシイミ
ノ−２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニ
ル酢酸に対する収率は８３．１％、Ｅ／Ｚ＝９５／５）
含まれていた。

【０１３５】実施例７−(3) 実施例５−(1) に準拠して製造したα−メトキシイミノ
−２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニル
酢酸のトルエン溶液を濃縮、乾固して、α−メトキシイ
ミノ−２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェ
ニル酢酸３０．０ｇ（９５．７ｍｍｏｌ、Ｅ／Ｚ＝２３
／７７）を含む固体３７．４ｇを得、これにメタノール
１５０ｇを加えて溶解した後、塩化水素ガス１１．０ｇ
（３０２ｍｍｏｌ）を０〜１５℃を保ちながら吹き込ん
だ後、３０℃に昇温して２０時間攪拌した。これに同温
度でトルエン３８ｇを加え、引き続き同温度で４時間攪
拌した後、４０℃に昇温して５時間攪拌を続けた。反応
終了後、反応混合物を濃縮し、残さにトルエン２７０
ｇ、３％水酸化ナトリウム水溶液２７０ｇを加え、抽
出、分液して水層を除去した。有機層をさらに３％水酸
化ナトリウム水溶液で洗浄して３０４．９ｇの有機層を
得た。この有機層を高速液体クロマトグラフィーで分析
したところ、α−メトキシイミノ−２−（２，５−ジメ
チルフェノキシメチル）フェニル酢酸メチルエステル
が、３１．１ｇ（９５．１ｍｍｏｌ、収率９９．４％、
Ｅ／Ｚ＝７６／２４）含まれていた。

【０１３６】実施例７−(4) メタノール３０．４ｇと実施例４−(1) に準拠して製造
したα−メトキシイミノ−２−（２，５−ジメチルフェ
ノキシメチル）フェニルアセトニトリル４３．５ｇ
（０．１４８ｍｏｌ、Ｅ／Ｚ＝１０／９０）を含むトル
エン溶液１３７ｇとの混合物中に９６．７％水酸化カリ
ウム１０．３ｇ（０．１７７ｍｏｌ）を加え、４時間加
熱還流した。反応混合物を０〜５℃に冷却し、水５０ｇ
を加えた後、３６％塩酸を加えてｐＨを２に調整した。
これにトルエン８７ｇを加え、６０〜６５℃に昇温した
後、分液により水層を除去し、有機層を水５０ｇで２回
洗浄した後、減圧下に溶媒を留去することにより、α−
メトキシイミノ−２−（２，５−ジメチルフェノキシメ
チル）フェニルアセトアミドを含む褐色固体５７．０ｇ
を得た。この褐色固体５６．９ｇとトルエン２２４ｇと
の混合物中に３６％塩酸１４．９ｇ（０．１４８ｍｏ
ｌ）を６０℃で加え、引き続き同温度で３時間反応させ
た。反応混合物に水１００ｇを加えた後、分液により水
層を除去し、有機層を水１００ｇで２回洗浄した後、減
圧下に溶媒を留去することにより、（Ｅ）−α−メトキ
シイミノ−２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）
フェニルアセトアミドを含む褐色固体５１．１ｇを得
た。この褐色固体２０．０ｇとトルエン３４．０ｇとメ
タノール１１．９ｇとの混合物中に７０〜７３℃で４５
％水酸化カリウム水溶液１４．４ｇ（０．１１６ｍｏ
ｌ）１時間かけて滴下し、引き続き７３℃で１２時間反
応させた。反応液からトルエンを留去し、水を加えるこ
とにより、（Ｅ）−α−メトキシイミノ−２−（２，５
−ジメチルフェノキシメチル）フェニル酢酸のカリウム
塩を含む水溶液１００ｇを得た。これにトルエン５６．
７ｇと臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムとを加えた
混合物に、３６％塩酸を加えてｐＨを６．４に調整した
後、ジメチル硫酸１３．５ｇ（０．１０７ｍｏｌ）を４
５％水酸化カリウム水溶液でｐＨを６〜６．５にコント
ロールしながら４８〜５２℃で１時間かかって滴下し、
引き続き同温度で１時間反応させた。反応混合物に４５
％水酸化カリウム水溶液を加えてｐＨを１０に調整し、
同温度で１時間保温した後、分液して水層を除去し、有
機層を水４０ｇで２回洗浄した後、減圧下に溶媒を留去
することにより、α−メトキシイミノ−２−（２，５−
ジメチルフェノキシメチル）フェニル酢酸メチルエステ
ルを含む褐色固体２０．６ｇを得た。これを高速液体ク
ロマトグラフィーにより分析したところα−メトキシイ
ミノ−２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェ
ニル酢酸メチルエステルが１７．４ｇ（０．０５３０ｍ
ｏｌ、α−メトキシイミノ−２−（２，５−ジメチルフ
ェノキシメチル）フェニルアセトニトリルに対する収率
９１．７％、Ｅ／Ｚ＝９４／６）含まれていた。

【０１３７】参考例１−(1) Ｎ−アルキル−α−アル
コキシイミノフェニルアセトアミド類〔IX〕の製造 水６９．８ｇ、４０％メチルアミン水溶液４３．０ｇ
（０．５５４ｍｏｌ）、トルエン１２４．６ｇの混合物
中に、実施例６−(1) で得られたα−メトキシイミノ−
２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニル酢
酸クロリドを含むトルエン溶液６１２．６ｇと２３％水
酸化ナトリウム水溶液８０．３ｇ（０．４６２ｍｏｌ）
とをｐＨを１０以上に制御しながら２０〜２５℃で６時
間かかって同時に滴下し、引き続き同温度で１時間反応
させた。反応液を６５℃に昇温した後、水層を分液して
除去し、有機層を 1N ＨＣｌ １７０ｇで洗浄後、さら
に水１７０ｇで２回洗浄してＮ−メチル−α−メトキシ
イミノ−２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フ
ェニルアセトアミドを含むトルエン溶液７１１．０ｇを
得た。この溶液５０．０ｇを濃縮、乾固することにより
黄褐色固体１１．６ｇを得た。この固体を高速液体クロ
マトグラフィーにより分析したところＮ−メチル−α−
メトキシイミノ−２−（２，５−ジメチルフェノキシメ
チル）フェニルアセトアミドが１０．２７ｇ（０．０３
１６ｍｏｌ、α−メトキシイミノ−２−（２，５−ジメ
チルフェノキシメチル）フェニル酢酸に対する収率は、
９７．０％、Ｅ／Ｚ＝９４／６）含まれていた。この固
体１１．６２ｇをトルエンから再結晶したところ、黄白
色結晶８．２２ｇを得た。これを高速液体クロマトグラ
フィーにより分析したところＮ−メチル−α−メトキシ
イミノ−２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フ
ェニルアセトアミドの純度は９９．４％（Ｅ／Ｚ＝９９
／１）であった。また、副生物は認められなかった。

【０１３８】参考例１−(2) 実施例６−(2) に準拠して製造したα−メトキシイミノ
−２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニル
酢酸クロリドを含むトルエン溶液を、トルエン３００
ｇ、４０％メチルアミン水溶液１２４ｇ（１．６０ｍｏ
ｌ）、水１５０ｇの混合物中へ１０〜２０℃で１時間か
けて滴下し、同温度で１時間反応させた。該反応混合物
を６０℃に昇温した後、分液して水層を除去し、有機層
を 1N ＨＣｌ２００ｇで洗浄、次いで水２００ｇで２回
洗浄した後、有機層を濃縮、乾固することにより、黄褐
色固体５７．１ｇを得た。この固体を高速液体クロマト
グラフィーにより分析したところＮ−メチル−α−メト
キシイミノ−２−（２，５−ジメチルフェノキシメチ
ル）フェニルアセトアミドが５０．３ｇ（０．１５４ｍ
ｏｌ、α−メトキシイミノ−２−（２，５−ジメチルフ
ェノキシメチル）フェニル酢酸に対する収率は、９６．
３％、Ｅ／Ｚ＝９４／６）含まれていた。また、副生物
は認められなかった。

【０１３９】参考例１−(3) 実施例６−(3) に準拠して製造したα−メトキシイミノ
−２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニル
酢酸クロリドを含むトルエン溶液を、トルエン１００
ｇ、４０％メチルアミン水溶液２４．８ｇ（３２０ｍｍ
ｏｌ）、水５０ｇの混合物中へ１０〜２０℃で０．５時
間かけて滴下し、同温度で０．５時間反応させた。該反
応混合物を６０℃に昇温した後、分液して水層を除去
し、有機層を1N ＨＣｌ７０ｇで洗浄、次いで水７０ｇ
で２回洗浄した後、有機層を濃縮、乾固することによ
り、黄褐色固体１１．１ｇを得た。この固体を高速液体
クロマトグラフィーにより分析したところＮ−メチル−
α−メトキシイミノ−２−（２，５−ジメチルフェノキ
シメチル）フェニルアセトアミドが９．４２ｇ（２８．
９ｍｍｏｌ、α−メトキシイミノ−２−（２，５−ジメ
チルフェノキシメチル）フェニル酢酸に対する収率は、
９６．１％、Ｅ／Ｚ＝９２／８）含まれていた。また、
不純物として、イオウ分子を介してＮ−メチル−α−メ
トキシイミノ−２−（２，５−ジメチルフェノキシメチ
ル）フェニルアセトアミドが２分子縮合した副生物が、
１．５％含まれていた（α−メトキシイミノ−２−
（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニル酢酸を
基準）。この固体１０．３ｇをトルエンから再結晶した
ところ、黄白色結晶７．２２ｇを得た。これを高速液体
クロマトグラフィーにより分析したところＮ−メチル−
α−メトキシイミノ−２−（２，５−ジメチルフェノキ
シメチル）フェニルアセトアミドの純度は９７．３％
（Ｅ／Ｚ＝９８／２）であった。

【０１４０】参考例１−(4) 実施例６−(4) に準拠して製造したα−メトキシイミノ
−２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニル
酢酸クロリドを含むトルエン溶液を、トルエン１００
ｇ、４０％メチルアミン水溶液２４．８ｇ（３２０ｍｍ
ｏｌ）、水５０ｇの混合物中へ１０〜２０℃で０．５時
間かけて滴下し、同温度で０．５時間反応させた。該反
応混合物を６０℃に昇温した後、分液して水層を除去
し、有機層を1N ＨＣｌ７０ｇで洗浄、次いで水７０ｇ
で２回洗浄した後、有機層を濃縮、乾固することによ
り、黄褐色固体１０．９ｇを得た。この固体を高速液体
クロマトグラフィーにより分析したところＮ−メチル−
α−メトキシイミノ−２−（２，５−ジメチルフェノキ
シメチル）フェニルアセトアミドが８．８３ｇ（２７．
１ｍｍｏｌ、α−メトキシイミノ−２−（２，５−ジメ
チルフェノキシメチル）フェニル酢酸に対する収率は、
９０．２％、Ｅ／Ｚ＝９３／７）含まれていた。また、
不純物として、イオウ分子を介してＮ−メチル−α−メ
トキシイミノ−２−（２，５−ジメチルフェノキシメチ
ル）フェニルアセトアミドが２分子縮合した副生物が、
４．２％含まれていた（α−メトキシイミノ−２−
（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニル酢酸を
基準）。

【０１４１】参考例１−(5) 実施例７−(2) に準拠して製造したα−メトキシイミノ
−２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニル
酢酸メチルエステルが８．０４ｇ（２４．５ｍｍｏｌ、
Ｅ／Ｚ＝９５／５）を含むトルエン溶液５８．７ｇを２
２．０ｇになるまで濃縮し、これにメタノール１０ｍｌ
を加えて希釈した後、３０％メチルアミン／メタノール
溶液３１．３ｇ（３０２ｍｍｏｌ）を２０〜２５℃で１
時間かかって滴下し、引き続き同温度で１０時間反応さ
せた。反応後、反応混合物を濃縮、乾燥することにより
黄褐色固体８．９１ｇを得た。この固体を高速液体クロ
マトグラフィーにより分析したところＮ−メチル−α−
メトキシイミノ−２−（２，５−ジメチルフェノキシメ
チル）フェニルアセトアミドが７．６４ｇ（２３．４ｍ
ｍｏｌ、収率９５．５％、Ｅ／Ｚ＝９４／６）含まれて
いた。この固体８．５５ｇをトルエンから再結晶したと
ころ、黄白色結晶６．４４ｇを得た。これを高速液体ク
ロマトグラフィーにより分析したところＮ−メチル−α
−メトキシイミノ−２−（２，５−ジメチルフェノキシ
メチル）フェニルアセトアミドの純度は９７．４％（Ｅ
／Ｚ＝９９／１）であった。

【０１４２】参考例１−(6) 水６７．１３ｇ、４０％メチルアミン水溶液４１．３８
ｇ（５３３ｍｍｏｌ）、トルエン１２０ｇの混合物中
に、実施例６−(1) に準拠して得たα−メトキシイミノ
−２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニル
酢酸クロリドを含むトルエン溶液５８９．４ｇと２３％
水酸化ナトリウム水溶液７７．２３ｇ（４４４ｍｍｏ
ｌ）とをｐＨを１０以上に制御しながら２０〜２５℃で
６時間かかって同時に滴下し、引き続き同温度で１時間
反応させた。反応液を６５℃に昇温した後、水層を分液
して除去し、有機層を 1N ＨＣｌ １７０ｇで洗浄後、
さらに水１７０ｇで２回洗浄してＮ−メチル−α−メト
キシイミノ−２−（２，５−ジメチルフェノキシメチ
ル）フェニルアセトアミドを含むトルエン溶液７００．
６ｇを得た。この溶液を高速液体クロマトグラフィーに
より分析したところＮ−メチル−α−メトキシイミノ−
２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニルア
セトアミドの含量は２０．１％、α−メトキシイミノ−
２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニル酢
酸に対する収率は、９６．９％（Ｅ／Ｚ＝９３／７）で
あった。

【０１４３】参考例１−(7) Ｎ−アルキル−α−アル
コキシイミノフェニルアセトアミド類〔IX〕の製造 ４０％メチルアミン水溶液６０．８ｇ（０．７８２ｍｏ
ｌ）、トルエン４４ｇの混合物中に、実施例６−(5) で
得られたα−メトキシイミノ−２−（４−クロロ−２−
メチルフェノキシメチル）フェニル酢酸クロリドを含む
トルエン溶液２６５ｇを１０〜１５℃で２時間かかって
滴下し、引き続き同温度で 0.5時間反応させた。反応液
を６５℃に昇温した後、水層を分液して除去し、有機層
を 1N ＨＣｌ ７５ｇで２回洗浄してＮ−メチル−α−
メトキシイミノ−２−（４−クロロ−２−メチルフェノ
キシメチル）フェニルアセトアミドを含むトルエン溶液
３０６ｇを得た。

【０１４４】参考例２−(1) Ｅ／Ｚ異性化 参考例１−(6) に準拠して得たＮ−メチル−α−メトキ
シイミノ−２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）
フェニルアセトアミド２２８．４ｇ（７００ｍｍｏｌ、
Ｅ／Ｚ＝９３．６／６．４）を含むトルエン溶液１１４
３ｇを６０〜６５℃に昇温した後、３６％塩酸７０．８
５ｇ（７００ｍｍｏｌ）を１時間かかって滴下し、さら
に同温度で２時間攪拌を続けた。同温度を維持しなが
ら、該反応混合物に水２３３ｇを加えて分液することに
より水層を除去し、さらに有機層を水２８０ｇで２回洗
浄した。有機層を濃縮、乾固することにより褐色固体２
５８．９ｇを得た。これを高速液体クロマトグラフィー
により分析したところＮ−メチル−α−メトキシイミノ
−２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニル
アセトアミドの含量は８８．１％であった（Ｅ／Ｚ＝９
５．２／４．８、回収率９９．９％）。上記の褐色固体
２２．９１ｇをトルエンに溶解し再結晶することにより
黄白色結晶１７．５９ｇを得た。高速液体クロマトグラ
フィーにより分析したところＮ−メチル−α−メトキシ
イミノ−２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フ
ェニルアセトアミドの純度は９９．６％（Ｅ／Ｚ＝９
９．０／１．０）であった。

【０１４５】この再結晶操作に準拠して得られたＮ−メ
チル−α−メトキシイミノ−２−（２，５−ジメチルフ
ェノキシメチル）フェニルアセトアミド１１．５１ｇ
（３５．３ｍｍｏｌ、Ｅ／Ｚ＝６６．４／３３．６）を
含む再結晶濾液（トルエン溶液）を６７．０８ｇまで濃
縮し、これに３６％ＨＣｌ ４．００ｇ（３９．５ｍｍ
ｏｌ）を加え、６５〜７０℃で３時間反応させた。この
反応液を水１５ｇで３回洗浄した後、有機層を４２．４
４ｇまで濃縮、冷却することにより結晶を析出させた。
析出結晶を濾過し、少量のトルエンで洗浄後、乾燥する
ことにより黄褐色結晶８．９３ｇを得た。高速液体クロ
マトグラフィーにより分析したところＮ−メチル−α−
メトキシイミノ−２−（２，５−ジメチルフェノキシメ
チル）フェニルアセトアミドの含量は８８．２％（Ｅ／
Ｚ＝９９．０／１．０）であった。この結晶７．７０ｇ
をトルエンに溶解し、再結晶することにより黄白色結晶
５．７４ｇを得た。高速液体クロマトグラフィーにより
分析したところＮ−メチル−α−メトキシイミノ−２−
（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニルアセト
アミドの純度は９８．８％（Ｅ／Ｚ＝９９．９／０．
１）であった。

【０１４６】参考例２−(2) Ｅ／Ｚ異性化 参考例１−(7) に準拠して得たＮ−メチル−α−メトキ
シイミノ−２−（４−クロロ−２−メチルフェノキシメ
チル）フェニルアセトアミドを含むトルエン溶液３０６
ｇを６０〜６５℃に昇温した後、３６％塩酸２２．２ｇ
（２１９ｍｍｏｌ）を１時間かかって滴下し、さらに同
温度で３時間攪拌を続けた。同温度を維持しながら、該
反応混合物に水６０ｇを加えて分液することにより水層
を除去し、さらに有機層を水７５ｇで２回洗浄した。有
機層を濃縮、乾固することにより淡褐色結晶５３．７７
ｇを得た。これを高速液体クロマトグラフィーにより分
析したところ、Ｎ−メチル−α−メトキシイミノ−２−
（４−クロロ−２−メチルフェノキシメチル）フェニル
アセトアミドの含量は９８．４％（Ｅ／Ｚ＝９５．６／
４．４）、Ｎ−メチル−α−メトキシイミノ−２−（４
−クロロ−２−メチルフェノキシメチル）フェニルアセ
トニトリルに対する収率は、９６．６％であった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 255/62 (31)優先権主張番号 特願平6−20497 (32)優先日 平６(1994)２月17日 (33)優先権主張国 日本（ＪＰ） (72)発明者 桝井 盛泰 滋賀県甲賀郡甲賀町大字五反田1405番地 塩野義製薬株式会社内 (72)発明者 増本 勝久 大阪府高槻市塚原２丁目10番１号 住友化 学工業株式会社内 (72)発明者 中村 明彦 大阪府高槻市塚原２丁目10番１号 住友化 学工業株式会社内 (72)発明者 清島 裕二郎 大阪府高槻市塚原２丁目10番１号 住友化 学工業株式会社内 (72)発明者 佐々木 幹雄 大阪府高槻市塚原２丁目10番１号 住友化 学工業株式会社内

Claims (12)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式〔III 〕（化１） 【化１】 （Ｒ¹ およびＲ² は、同一または相異なり、水素原子、
   炭素数１〜５のアルキル基、炭素数１〜５のアルコキシ
   基、炭素数２〜４のアルケニル基、ハロゲン原子、また
   はトリフルオロメチル基を表わし、Ｘは、ハロゲン原子
   を表わす。）で示されるベンジルハライド類をシアノ化
   合物と反応させて一般式〔IV〕（化２） 【化２】 （式中、Ｒ¹ およびＲ² は、前記と同じ意味を表わ
   す。）で示されるフェニルアセトニトリル類を得、 これを塩基の存在下に亜硝酸アルキル類と反応させて一
   般式〔Ｖ〕（化３） 【化３】 （式中、Ｒ¹ およびＲ² は、前記と同じ意味を表わし、
   Ａは、アルカリ金属、またはアルカリ土類金属を表わ
   す。）で示されるα−ヒドロキシイミノフェニルアセト
   ニトリル類を得、 これをアルキル化剤と反応させて一般式〔VI〕（化４） 【化４】 （式中、Ｒ¹ およびＲ² は、前記と同じ意味を表わし、
   Ｒ³ は、炭素数１〜５のアルキル基を表わす。）で示さ
   れるα−アルコキシイミノフェニルアセトニトリル類と
   した後、 これを塩基の存在下に加水分解して、または、これを水
   和して酸で処理して塩基の存在下に加水分解して、一般
   式〔VII 〕（化５） 【化５】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、およびＲ³ は、前記と同じ意味を
   表わす。）で示されるα−アルコキシイミノフェニル酢
   酸類を得、 これを、酸ハロゲン化剤と反応させる、または金属塩と
   した後、アルキル化剤と反応させる、または酸触媒の存
   在下、低級アルコールと反応させることを特徴とする一
   般式〔VIII〕（化６） 【化６】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、およびＲ³ は、前記と同じ意味を
   表わし、Ｌは、ハロゲン原子、または炭素数１〜５のア
   ルコキシ基を表わす。）で示されるカルボン酸誘導体の
   製造方法。
2. 【請求項２】一般式〔Ｉ〕（化７） 【化７】 （Ｒ¹ 、Ｒ² およびＡは、前記と同じ意味を表わす。）
   で示されるフェノール誘導体の金属塩と一般式〔II〕
   （化８） 【化８】 （Ｘは、前記と同じ意味を表わす。）で示されるα，
   α’−ジハロキシレン誘導体とを反応させて一般式〔II
   I 〕（化９） 【化９】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、およびＸは、前記と同じ意味を表
   わす。）で示されるベンジルハライド類を得、 これをシアノ化合物と反応させて一般式〔IV〕（化１
   ０） 【化１０】 （式中、Ｒ¹ 、およびＲ² は、前記と同じ意味を表わ
   す。）で示されるフェニルアセトニトリル類を得、 これを塩基の存在下に亜硝酸アルキル類と反応させて一
   般式〔Ｖ〕（化１１） 【化１１】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、およびＡは、前記と同じ意味を表
   わす。）で示されるα−ヒドロキシイミノフェニルアセ
   トニトリル類を得、 これをアルキル化剤と反応させて一般式〔VI〕（化１
   ２） 【化１２】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² およびＲ³ は、前記と同じ意味を表
   わす。）で示されるα−アルコキシイミノフェニルアセ
   トニトリル類とした後、 これを塩基の存在下に加水分解して、または、これを水
   和して酸で処理して塩基の存在下に加水分解して、一般
   式〔VII 〕（化１３） 【化１３】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、およびＲ³ は、前記と同じ意味を
   表わす。）で示されるα−アルコキシイミノフェニル酢
   酸類を得、 これを、酸ハロゲン化剤と反応させる、または金属塩と
   した後、アルキル化剤と反応させる、または酸触媒の存
   在下、低級アルコールと反応させることを特徴とする一
   般式〔VIII〕（化１４） 【化１４】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ およびＬは、前記と同じ意味
   を表わす。）で示されるカルボン酸誘導体の製造方法。
3. 【請求項３】溶媒として、炭化水素系溶媒または炭化水
   素系溶媒を含む混合溶媒を用いる請求項１または２記載
   の製造方法。
4. 【請求項４】炭化水素系溶媒が、芳香族系溶媒である請
   求項３記載の製造方法。
5. 【請求項５】芳香族系溶媒が、トルエンである請求項４
   記載の製造方法。
6. 【請求項６】α−ヒドロキシイミノベンゼンアセトニト
   リル類〔Ｖ〕が、フェニルアセトニトリル類〔IV〕を塩
   基の存在下に亜硝酸アルキル類と反応させた後、反応混
   合物を水で抽出し、次いで分取した水層を酸で中和する
   ことにより製造される請求項１または２記載の製造方
   法。
7. 【請求項７】α−アルコキシイミノベンゼンアセトニト
   リル類〔VI〕が、α−ヒドロキシイミノベンゼンアセト
   ニトリル類〔Ｖ〕とアルキル化剤とを、相間移動触媒の
   存在下、炭化水素系溶媒と水との混合溶媒系で反応させ
   ることにより製造される請求項１または２記載の製造方
   法。
8. 【請求項８】ベンジルハライド類〔III 〕が、フェノー
   ル誘導体の金属塩〔Ｉ〕に対して、α，α’−ジハロキ
   シレン誘導体〔II〕を１．５倍モル以上反応させること
   により製造される請求項２記載の製造方法。
9. 【請求項９】フェノール誘導体の金属塩〔Ｉ〕に対し
   て、α，α’−ジハロキシレン誘導体〔II〕を２〜６倍
   モル反応させてベンジルハライド類〔III 〕とする請求
   項２記載の製造方法。
10. 【請求項１０】Ｒ¹ およびＲ² が、水素原子、ハロゲン
    原子、または炭素数１〜５のアルキル基である請求項１
    または２記載の製造方法。
11. 【請求項１１】Ｒ¹ およびＲ² が、水素原子、塩素原
    子、またはメチル基である請求項１または２記載の製造
    方法。
12. 【請求項１２】α−アルコキシイミノフェニル酢酸類
    〔VII 〕を金属塩とした後、アルキル化剤と反応させた
    後、酸処理する、または酸触媒の存在下、低級アルコー
    ルと反応させた後、酸処理することを特徴とする請求項
    １または２記載の製造方法。