JPH0841063A - カルバペネム誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 下記一般式で示されるカルバペネム誘導体又
はその塩 【化１】 【効果】 優れた抗菌活性を有し、医薬として有用であ
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は医薬、殊に抗菌剤として
有用な新規カルバペネム誘導体またはその塩に関する。

【０００２】

【従来の技術】カルバペネム化合物は、ペニシリン骨格
の硫黄原子が炭素原子に置換され、２位に不飽和結合を
有する化合物の総称である。例えば、初期のカルバペネ
ム系抗生物質としては、ストレプトミセス カトレア
（Streptomyces cattleya ) の発酵産物として得られる
チエナマイシンが挙げられる。このチエナマイシンは広
範囲にわたるグラム陽性菌、陰性菌に対して優れた抗菌
活性を有するものの、化学的安定性が悪く、実用化され
るまでには至っていない〔Antimicrob. Agents Chemoth
er.,22, 62, (1982)；同, 23, 300, (1983) 〕。

【０００３】次に、このチエナマイシンの２位側鎖のア
ミノ基をホルムイミドイル化したイミペネム（J. Med.
Chem. 22, 1435, (1979)〕が実用的抗菌剤として登場し
た。この化合物は、優れた抗菌活性と化学的安定性はあ
る程度確保されているものの生体内において腎デヒドロ
ペプチダーゼ（ＤＨＰ）により分解不活性化が生じやす
くＤＨＰ阻害剤の一種であるシラスタチンと併用したイ
ミペネム／シラスタチン（ＩＰＭ／ＣＳ）の配合処方と
なっている〔Antimicrob. Agents Chemother.12 (Supp1
D), 1, (1983)〕。また、カルバペネム骨格の２位にア
ルケニレン基で置換されたヘテロ環チオ基を有する化合
物を開示したものもいくつか知られており、特開平５−
２３９０５８号等があげられる。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、これらの化
合物とは構造上異なり、優れた抗菌活性を有する新規な
カルバペネム誘導体の提供を目的とするものである。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者等は、グラム陽
性及び陰性の広範囲の菌に対し優れた抗菌活性を有する
とともに、生体内における感染防御作用が強力なカルバ
ペネム誘導体を提供すべく研究を重ねた結果、ペネム環
の２位に置換ヘテロアルケニルヘテロ環チオ基を有する
化合物が、新規であり、しかも、グラム陽性及び陰性菌
に対し優れた抗菌活性を有することを見出し、本発明を
完成した。即ち、本発明は下記一般式（Ｉ）で示される
カルバペネム誘導体、又はその塩である。

【０００６】

【化２】

【０００７】式（Ｉ）の記号の意味をさらに説明すると
次のとおりである。本明細書の一般式の定義において
「低級」なる用語は炭素数が１乃至６個乃至直鎖又は分
枝状の炭素鎖を意味する。Ｒ¹ ，Ｒ³ における「低級ア
ルキル基」としては、具体的には例えばメチル基、エチ
ル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブ
チル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペン
チル（アミル）基、イソペンチル基、ネオペンチル基、
ｔｅｒｔ−ペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチ
ルブチル基、１，２−ジメチルプロピル基、ヘキシル
基、イソヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチ
ルペンチル基、３−メチルペンチル基、１，１−ジメチ
ルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、２，２−ジメ
チルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジ
メチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、１−エチ
ルブチル基、２−エチルブチル基、１，１，２−トリメ
チルプロピル基、１，２，２−トリメチルプロピル基、
１−エチル−１−メチルプロピル基、１−エチル−２−
メチルプロピル基等が挙げられる。

【０００８】Ｒ² における「エステル残基」としては、
生体内で代謝を受け加水分解されるエステル残基か、あ
るいはカルボキシル基の保護基となり得るエステル残基
が挙げられる。生体内で代謝を受け加水分解されるエス
テル残基としては、例えば、低級アルカノイルオキシ低
級アルキル基、低級アルケノイル低級アルキル基、シク
ロアルキルオキシカルボニルオキシ低級アルキル基、低
級アルケノイルオキシ低級アルキル基、低級アルコキシ
低級アルカノイルオキシ低級アルキル基、低級アルコキ
シ低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルコキシ低級
アルキル基、低級アルコキシカルボニルオキシ低級アル
キル基、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニルオキ
シ低級アルキル基、ベンゾイルオキシ低級アルキル基、
２−オキソテトラヒドロフラン−５−イル基、２−オキ
ソ−５−アルキル−１，３−ジオキソレン−４−イルメ
チル基、テトラヒドロフラニルカルボニルオキシメチル
基、３−フタリジル基等の常用のエステル残基等が挙げ
られる。

【０００９】また、カルボキシル基の保護基となり得る
エステル残基としては、例えば、低級アルキル基、低級
アルケニル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキ
シベンジル基、ニトロベンジル基、低級アルコキシベン
ズヒドリル基、ベンズヒドリル基などが挙げられる。ま
た式（Ｉ）中、

【００１０】

【化３】

【００１１】が示す「窒素原子、硫黄原子又は酸素原子
の少なくとも一つを含有する置換基を有していてもよい
５乃至６員の単環又は二環式の不飽和ヘテロ環基」を形
成する「窒素原子、硫黄原子又は酸素原子の少なくとも
一つを含有する５乃至６員の単環又は二環式の不飽和ヘ
テロ環基」とは不飽和ヘテロ環基の一部が飽和されてい
ても良く、具体的には、ピロリル基（１Ｈ−ピロリル
基、２Ｈ−ピロリル基）、ピローリニル基、イミダゾリ
ル基、イミダゾリニル基、ピラゾリル基、ピラゾリニル
基、チアジアゾリル基、チアゾリル基、チアゾリニル
基、イソチアゾリル基、ピリミジル基、ピリジル基、ピ
ラジニル基、ピリダジニル基、トリアゾリル基、テトラ
ゾリル基（１Ｈ−テトラゾリル基、２Ｈ−テトラゾリル
基）、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基、
ベンズイミダゾリル基、ベンゾピラゾリル基、ベンズオ
キサゾリル基、ベンズオキサジアゾリル基、キノリル
基、イソキノリル基、インドリル基、イソインドリル
基、イミダゾピリミジル基、イミダゾピリジル基、イミ
ダゾチアゾリル基、フタラジニル基、ナフチリジニル
基、キノキサリニル基、トリアジニル基、キナゾリニル
基等が挙げられる。また、上記

【００１２】

【化４】

【００１３】における置換基としては、例えば、炭素数
３〜６個のシクロアルキル基、アリール（Ａｒｙｌ）
基、アミノ基、モノ−又はジ−置換アミノ基、低級アル
コキシ基、ハロゲン原子、カルボキシ基、低級アルコキ
シカルボニル基、アシル基、カルバモイル基、シアノ
基、ニトロ基、Ｎ−低級アルキル置換カルバモイル基、
水酸基、オキソ基、低級アルキルチオ基、スルホニル
基、低級アルキルスルホニル基、スルフィニル基又は低
級アルキルスルフィニル基等及びこれらの基で置換され
ていてもよい低級アルキル基、低級アルケニル基又は低
級アルキニル基、及びアルキルアンモニウムアルコキシ
ラート、ジ置換アミジノアルキルチオ基等が挙げられ
る。これらの置換基は同一のもの又は異なったものが１
乃至３個を置換されていてもよい。又は低級アルキル基
が隣接して置換するときは相互に結合して炭素数３乃至
６個の環を形成してもよい。

【００１４】これらの置換基についてさらに具体的に説
明すると以下の通りである。「炭素数３〜６個のシクロ
アルキル基」としては、シクロプロピル基、シクロブチ
ル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が、「ア
リール基」として例えばフェニル基又はナフチル基等が
挙げられる。「モノ−又はジ−置換アミノ基」として
は、低級アルキル基、アリール基、アラルキル基等から
選ばれる１乃至２個の置換基を有するアミノ基等が挙げ
られる。「低級アルコキシ基」として例えばメトキシ
基、エトキシ基、プロポキシ基又はブトキシ基等が挙げ
られる。「ハロゲン原子」としては例えば塩素原子、フ
ッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。「低級
アルコキシカルボニル基」として例えばメトキシカルボ
ニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル
基、イソプロポキシカルボニル基又はブトキシカルボニ
ル基等が挙げられる。

【００１５】「アシル基」として例えばアセチル基、プ
ロピオニル基、ベンゾイル基等が挙げられる。「Ｎ−低
級アルキル置換カルバモイル基」としては例えばＮ−メ
チルカルバモイル基、Ｎ−エチルカルバモイル基、Ｎ−
プロピルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイ
ル基又はＮ，Ｎ−ジエチルカルバモイル基等が挙げられ
る。

【００１６】「低級アルキルチオ基」として例えば、メ
チルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロ
ピルチオ基又はブチルチオ基等が挙げられる。「低級ア
ルキルスルホニル基」として例えば、メチルスルホニル
基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、イソ
プロピルスルホニル基又はブチルスルホニル基等が挙げ
られる。

【００１７】「低級アルキルスルフィニル基」として例
えば、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、
ブチルスルフィニル基又はイソプロピルスルフィニル基
等が挙げられる。「低級アルケニル基」は炭素数が２乃
至６個の直鎖又は分岐状のアルケニル基であり、具体的
にはビニル基、アリル基、１−プロペニル基、１−ブテ
ニル基、２−メチル−１−プロペニル基、２−メチルア
リル基、１−メチル−１−プロペニル基、１−メチルビ
ニル基、１−ペンテニル基、２−ペンテニル基、３−メ
チル−１−ブテニル基、２−メチル−２−ブテニル基、
１−メチル−２−ブテニル基、１，２−ジメチル−１−
プロペニル基、１−エチル−１−プロペニル基、１−エ
チル−２−プロペニル基、１−ヘキセニル基、１，１−
ジメチル−２−ブテニル基、３，３−ジメチル−１−ブ
テニル基、１−メチル−２−ペンテニル基等が挙げられ
る。

【００１８】「低級アルキニル基」は、炭素数が２乃至
６個の直鎖又は分岐のアルキニル基であって、エチニル
基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニ
ル基、２−ブチニル基、１−メチル−２−プロピニル
基、１−ペンチニル基、２−ペンチニル基、３−メチル
−１−ブチニル基、１−メチル−２−ブチニル基、１，
１−ジメチル−２−プロピニル基、１−ヘキシニル基、
２−ヘキシニル基等が挙げられる。

【００１９】本発明化合物は酸及び塩基と塩を形成す
る。酸との塩としては塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素
酸、硫酸、硝酸、リン酸等の鉱酸や、ギ酸、酢酸、プロ
ピオン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、フマール
酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、クエン酸、酒石酸、
炭酸、ピクリン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン
酸、グルタミン酸等の有機酸との酸付加塩を挙げること
ができる。

【００２０】また塩基との塩としては例えばナトリウ
ム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、アルミニウ
ム等無機塩基、メチルアミン、エチルアミン、エタノー
ルアミン等の有機塩基、リジン、オルニチン等の塩基性
アミノ酸との塩やアンモニウム塩が挙げられる。また本
発明化合物には不斉炭素原子、二重結合及びカルボニル
酸素が存在するため、これらに基づく光学異性体、幾何
異性体（シス、トランス）、互変異性体（ケトーエノー
ル）等の複数の異性体が存在する。本発明は、これら異
性体の分離したもの又は混合物を含む。更に本発明化合
物は、置換基の種類によっては、その分子内塩の状態も
とることができる。本発明のカルバペネム環における好
ましい異性体は次式で示される、１Ｒ、５Ｓ及び６Ｓの
立体配置を有するものであり、又、ピロリジニル基に関
しては、２Ｓ，４Ｓの立体配置を有するものである。更
に本発明化合物にはその薬学的に許容される溶媒和物あ
るいは水和物も含まれる。

【００２１】

【化５】

【００２２】（製造法）以下に本発明化合物の製造法に
ついて説明する。 第１製法

【００２３】

【化６】

【００２４】本発明化合物（Ｉ）は、一般式（ＩＩ）で
示される化合物を一般式（ＩＩＩ）で示される化合物と
置換反応を行ない（第Ｉ工程）、所望により保護基を除
去し、あるいは所望によるエステル化反応あるいは造塩
反応に付することにより（第ＩＩ工程）得ることができ
る。

【００２５】〔第Ｉ工程〕 （第Ｉ−１工程）本工程は、化合物（ＩＩ）に、塩基存
在下、メタンスルホニルクロリドを反応させる工程であ
る。この反応に用いられる溶媒としては、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、ジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシド、アセトニトリル等あるいは、これらの混合
溶媒が用いられる。また本発明では反応を促進するため
に塩基を添加することができる。この場合の塩基として
は、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、
ＤＢＵ、Ｎ−メチルモルホリン、キヌクリジン等の有機
塩基、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウ
ム等の無機塩基、ナトリウムメトキシド等の金属アルコ
ラート等が挙げられる。反応温度は、冷却下乃至室温
下、好ましくは冷却下に設定される。

【００２６】（第Ｉ−２工程）本工程は、上記第Ｉ−１
工程で得られたメタンスルホニル化合物に、不活性溶媒
下、ハロゲン供与剤を反応させて、ハロゲノアルケニル
体とする工程である。ハロゲン供与剤としては、具体的
には、アルカリ金属、アルカリ土類金属などのハロゲン
化物、ハロゲン化トリアルキルシリル等のハロゲン化シ
リル化合物又はハロゲン化トリアルキルスズ、ジハロゲ
ン化ジアルキルスズ、トリハロゲン化モノアルキルスズ
等のハロゲン化スズ化合物等が使用可能である。反応溶
媒は、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシド、ジクロロメタン、クロロホルム、テト
ラヒドロフラン等が好ましいものとして使用される。な
お、第Ｉ−１工程と第Ｉ−２工程は連続して行ってもよ
い。

【００２７】（第Ｉ−３工程）本工程は、前記第Ｉ−２
工程で得られたハロゲノアルケニル化合物に式中、

【００２８】

【化７】

【００２９】で示される化合物を反応させる工程であ
る。Ｘ＝Ｓの場合は、塩基存在下に反応を行なう。塩基
としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルア
ミン、ＤＢＵ、Ｎ−メチルモルホリン、キヌクリジン等
の有機塩基が用いられる。ここでチオールは、単量体の
ものと反応させても良く、あるいは、化合物２分子が−
Ｓ−Ｓ−ジスルフィド結合した化合物を、トリフェニル
メチルメルカプタン等ジスルフィド結合を切断する化合
物と共に反応させても良い。

【００３０】

【化８】

【００３１】の場合は、塩基存在下に、前記Ｘ＝Ｓの場
合と同様にして反応を行なう。Ｘ＝Ｏの場合は、塩基存
在下に反応を行なうか、または、原料のアルコール体を
対応するアルコキシドへ変換した後、ハロゲノアルケニ
ル化合物と反応させる。この場合の塩基としては、ナト
リウムアミド、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、
炭酸カリウム、酸化バリウム、酸化銀等が用いられる。

【００３２】（第ＩＩ工程）本工程は、保護基を有する
化合物（ＩＶ）の保護基を脱離する工程である。即ち、
Ｒ⁴ 又はＲ⁵ の保護基として、ｐ−ニトロベンジル基、
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基、ベンジル基、
ベンズヒドリル基等を有する場合、これらの保護基の除
去は化合物（ＩＶ）を１）亜鉛又は鉄を使用する還元、
２）液安還元又は３）パラジウム−炭素又は水酸化パラ
ジウム−炭素を用いる接触還元することによって行なう
ことができる。上記１）の還元法は化合物（ＩＶ）を緩
衝液（必要に応じて不活性溶媒を添加する）中に加え、
次いで反応対応量もしくは過剰量の亜鉛又は鉄を添加し
冷却下乃至加温下攪拌することにより行うことができ
る。２）の還元法は化合物（ＩＶ）を液体アンモニア中
に加え、次いで金属ナトリウム添加し攪拌することによ
り行なうことができる。また、３）の還元法はパラジウ
ム−炭素又は水酸化パラジウム−炭素のような触媒存在
下、冷却下乃至加温下で行うことができる。上記反応の
反応時間は、原料や反応試薬等の反応条件により適宜変
動するが、数十分乃至数十時間、好ましくは数十分乃至
数時間である。第２製法

【００３３】

【化９】

【００３４】本発明化合物（Ｉ）は、一般式（Ｖ）で示
される化合物に、ジフェニルホスホリルクロリドを反応
させるか（第Ｉ−１工程）、化合物（ＶＩ）に適当な酸
化剤を用いて酸化し（第Ｉ−２工程）、化合物（ＶＩ
Ｉ）としたのち一般式（ＶＩＩＩ）で示される化合物と
の置換反応を行ない（第ＩＩ工程）、所望により保護基
を除去し、あるいは所望によるエステル化反応、あるい
は造塩反応に付することによっても（第ＩＩＩ工程）得
ることができる。

【００３５】〔第Ｉ工程〕 （第Ｉ−１工程）本工程は、化合物（Ｖ）にジフェニル
ホスホリルクロリドを反応させる工程である。この反応
に用いられる溶媒としては、アセトン、メチルエチルケ
トン等のケトン類、ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラ
ン、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリルあ
るいはこれらの混合溶媒が用いられる。また、本反応で
は反応を促進するために塩基を添加することができる。
この場合の塩基としては、前記第１製法第Ｉ−１工程に
記載したものとほぼ同様のものが適用される。

【００３６】（第Ｉ−２工程）本工程は、化合物（Ｖ
Ｉ）を酸化し、化合物（ＶＩＩ）とする工程である。化
合物（ＶＩ）の酸化は、ジクロロメタン、ジクロロエタ
ン、クロロホルム、四塩基炭素等のハロゲン化炭化水
素、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、酢
酸、ピリジン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシド、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、水、リ
ン酸緩衝液等の溶媒中、過安息香酸、ｍ−クロロ過安息
香酸、過酢酸、二酸化セレン、オゾン等により行われ
る。反応温度は、冷却下乃至加温下である。ここで、カ
ルボキシル基の保護基としては、例えば、低級アルキル
基、低級アルケニル基、ハロゲノ低級アルキル基、ニト
ロベンジル基、低級アルコキシベンズヒドリル基などが
挙げられる。

【００３７】〔第ＩＩ工程〕次に、得られた化合物（Ｖ
ＩＩ）は、一般式（ＶＩＩＩ）で示される化合物と置換
反応を行う。尚、化合物（ＶＩＩ）は一旦単離してもよ
いし、第１工程の反応を行なったのち単離せず、化合物
（ＶＩＩＩ）との反応を行ってもよい。ここで、一般式
（ＶＩＩＩ）で示される化合物のうちＸ＝Ｓの場合のチ
オール化合物としては、一般式（ＶＩＩＩ）で示される
単量体のものを反応させてもよく、一般式（ＶＩＩＩ）
で示される化合物２分子がＳ−Ｓジスルフィド結合で結
合した化合物をトリフェニルメチルメルカプタン等ジス
ルフィド結合を切断する化合物と共に反応させてもよ
い。本工程の溶媒としては、好ましくは第Ｉ−１工程で
述べた溶媒が用いられる。また、本工程は塩基の存在下
に反応を行ってもよく、この場合の塩基としては第１製
法第Ｉ−１工程で述べた塩基が挙げられる。また、Ｍの
意味するアルカリ金属としては、カリウム、ナトリウム
等が挙げられる。なお、上記式（ＶＩＩＩ）で示される
化合物は、以下に説明する方法により、合成することが
できる。

【００３８】

【化１０】

【００３９】（式中、Ｒ⁷ はメルカプト基の保護基を示
し、他は前記の意味を有する。） 〔１−１工程〕本工程は、（ＩＸ−ａ）で示される化合
物中のＯＨ基を、塩基存在下活性化剤により活性化する
工程である。活性化剤としては、メタンスルホニルクロ
リド、トリフルオロメタンスルホン酸無水物、トルエン
スルホニルクロリド、ジフェニルホスホリルクロリドな
どが用いられる。塩基としては第一製法に記載したもの
とほぼ同様のものが適用される。

【００４０】〔１−２工程〕本工程は、ハロゲン供与剤
によりハロゲノアルケニル体とする工程である。ハロゲ
ン供与剤としては、第１製法第Ｉ−２工程で述べたもの
とほぼ同様のものが用いられる。 〔１−３工程〕本工程は、１−２工程で得たハロゲノア
ルケニル体に、塩基存在下、

【００４１】

【化１１】

【００４２】を反応させる工程である。

【００４３】

【化１２】

【００４４】の場合は、塩基としてトリエチルアミン、
ジイソプロピルエチルアミン，ＤＢＵ、Ｎ−メチルモル
ホリン、キヌクリジンなどの有機塩基が用いられる。Ｘ
＝Ｏの場合は、Ｘ＝Ｓ，Ｎの場合と同様に塩基存在下に

【００４５】

【化１３】

【００４６】を反応させるかまたは、これを対応するア
ルコラートに変換した後、ハロゲノプロペニル化合物と
反応させれば良い。これらの１−１〜１−３工程は、そ
れぞれ中間体を単離しても良く、また連続して行なって
も良い。溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホル
ム、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド等が用いられる。反応温度は０℃〜７０℃
が望ましい。

【００４７】第２工程は、メルカプト基の保護基Ｒ⁷ を
除去する工程である。Ｒ⁷ としては、パラメトキシベン
ジル基、ジフェニルメチル基、トリフェニルメチル基等
が用いられる。パラメトキシベンジル基の場合は １）トリフルオロ酢酸中、アニソール、トリフルオロメ
タンスルホン酸 ２）トリフルオロ酢酸、トリフルオロ酢酸水銀 ３）トリフルオロ酢酸にて加熱還流 ４）フッ化水素、アニソール 等を作用させることにより除去することができる。ジフ
ェニルメチル基の場合は、トリフルオロ酢酸、２．５％
フェノールにより除去することができる。トリフェニル
メチル基の場合は、 １）５０％トリフルオロ酢酸、トリエチルシラン ２）酢酸−水中、塩酸 ３）酢酸水銀−エタノール 等により除去することができる。

【００４８】ＶＩＩＩは、対応する有機酸の塩として次
の反応に用いても良く、または、単離して次の反応に用
いてもよい。また第２工程において（ＶＩＩＩ）の−Ｓ
−Ｓ−ジスルフィド体が生成する場合がある。この−Ｓ
−Ｓ−ジスルフィド体をＶＩＩＩへ変換する方法として
は、 １）トリフェニルホスフィンまたはトリブチルホスフィ
ン含水アルコールまたは含水ジオキサン ２）水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ素ナトリ
ウム ３）硫化ナトリウム、硫化カリウム などの方法が用いられる。

【００４９】〔第ＩＩＩ工程〕本工程は、保護基を有す
る化合物（ＩＶ）の保護基を脱離する工程であり、第１
製法第ＩＩ工程に記した方法とほぼ同様にして行なうこ
とが可能である。尚、ここでアミノ基の保護基として
は、例えば、第一製法第ＩＩ工程に記した保護基、特に
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基等、還元により
カルボキシル基の保護基と同時に脱離できる保護基が挙
げられる。 第３製法

【００５０】

【化１４】

【００５１】（式中、Ｒ⁸ は３個のフェニル基、低級ア
ルキル基又は低級アルコキシ基を意味する。以下同様） 本発明化合物（Ｉａ）又はその塩は、化合物（Ｘ）又は
その塩を分子内ｗｉｔｔｉｇ反応に付したのち、保護基
を除去することにより得ることができる。分子内ｗｉｔ
ｔｉｇ反応は、ベンゼン、トルエン等の不活性溶媒中、
加熱下に行うことができる。また、保護基の除去は、第
１製法第ＩＩ工程で述べた方法が採用される。尚、上記
化合物（Ｘ）は、化合物（ＸＩ）に

【００５２】

【化１５】

【００５３】（式中、Ｒ⁹ はエトキシカルボニル基、イ
ソブチロキシカルボニル基、イミダゾリル基、トリメチ
ルシリル基等の活性脱離基を表わす。以下同様） 化合物（ＶＩＩＩ）

【００５４】

【化１６】

【００５５】を反応させることにより得ることができ
る。反応液から目的物質の単離、精製は、有機溶媒によ
る抽出、クロマトグラフィー、結晶化等を適宜組み合わ
せることによって常法により行われる。また、化合物
（Ｉ）がエステル残基を有する場合には常法によりアル
コール又はそのハライド、スルホネート、スルフェイ
ト、ジアゾ化合物等のエステル化剤を反応させることに
より、または、化合物（Ｉ）が塩を有する場合には、常
法の造塩反応を付することにより得ることができる。

【００５６】

【発明の効果】本発明化合物（Ｉ）及びその塩は新規で
あり、種々のグラム陰性菌及びグラム陽性菌を含む広範
囲の菌に対し、優れた抗菌活性を有する。又、本発明化
合物の中には、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳ
Ａ）等の多剤耐性菌に抗菌活性を有するものもある。以
下に本発明化合物のＭＩＣ（μｇ／ｍｌ）を示す。 対照化合物 ＩＰＭ／ＣＳ：イミペネム／シラスタチン

【００５７】

【表１】

【００５８】更に、腎における分解酵素デヒドロペプチ
ダーゼ（ＤＨＰ−１）に安定であり、血漿中消失半減期
が長く、生物学的安定性が高い。

【００５９】一般式（Ｉ）で示された化合物の１種又は
２種以上を有効成分として含有する製剤は、通常製剤化
に用いられる担体や賦形剤、その他の添加剤を用いて調
剤される。製剤用の担体や賦形剤としては、固体又は液
体の何れでもよく、例えば乳糖、ステアリン酸マグネシ
ウム、スターチ、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、
アラビアゴム、オリーブ油、ゴマ油、カカオバター、エ
チレングリコール等やその他常用のものが挙げられる。

【００６０】投与は錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、
散剤、液剤等による経口投与あるいは静注、筋注等の注
射剤、坐剤、経皮剤等による非経口投与の何れの形態で
あってもよい。投与量は症状、投与対象の年齢、性別等
を考慮して個々の場合に応じて適宜決定される。

【００６１】

【実施例】以上、本発明化合物及びその製造法について
説明したが、以下に実施例を掲記し、本発明化合物を更
に詳細に説明するが、本発明はこれによって何ら限定さ
れるものではない。なお、本発明化合物の原料物質には
新規物が含まれており、これらの化合物の製造例につい
て参考例として説明する。

【００６２】参考例１ ｉ）（２Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−ヒドロキシ−
１−プロペニル）−４−パラメトキシベンジルチオ−Ｎ
−パラニトロベンジルオキシカルボニルピロリジン０．
５０ｇ（１．１ｍｍｏｌ）にジクロロメタン１５ｍｌを
加え、アルゴン気流下、室温下に、トリエチルアミン
０．２０ｍｌ（１．４４ｍｍｏｌ）、メタンスルホニル
クロリド０．０９ｍｌ（１．１６ｍｍｏｌ）を加え、室
温下、３０分撹拌した。これを水洗し、ジクロロメタン
層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去
した。残査油にアセトニトリル１５ｍｌを加え、アルゴ
ン気流下、室温下にヨウ化ナトリウム０．２５ｇ（１．
６７ｍｍｏｌ）を加え、３０分撹拌した。この溶液に、
２−メルカプト−１−メチルイミダゾール０．１４ｇ
（１．２３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン０．２０ｍｌ
（１．４４ｍｍｏｌ）を加え、４０分撹拌した。溶媒を
減圧留去し、残査にジクロロメタン４０ｍｌを加え、
水、次いで飽和食塩水で洗浄した。これを無水硫酸マグ
ネシウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残査をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタ
ン−メタノール（２０：１）にて溶出し、（２Ｓ，４
Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３−〔（１−メチルイミダゾール
−２−イル）チオ〕−１−プロペニル〕−４−パラメト
キシベンジルチオ−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジン０．４５ｇを得た。

【００６３】質量分析値（ＦＡＢ．Ｐｏｓｍ／ｚ）：５
５５（Ｍ⁺ ＋１） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ，ＴＭＳ内部標準） δ：１．６０（１Ｈ，ｍ），２．３０（１Ｈ，ｍ），
３．１０（１Ｈ，ｍ），３．５８（３Ｈ，ｓ），３．７
７（２Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
３．５０−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，
ｍ），５．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），５．７０
（２Ｈ，ｍ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２０
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）

【００６４】ｉｉ）（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３
−〔（１−メチルイミダゾール−２−イル）チオ〕−１
−プロペニル〕−４−パラメトキシベンジルチオ−Ｎ−
パラニトロベンジルオキシカルボニルピロリジン０．４
４ｇ（０．７９ｍｍｏｌ）にアルゴン気流下、５℃に
て、アニソール０．１７ｍｌ（１．５７ｍｍｏｌ）、ト
リフルオロ酢酸４ｍｌ（５２．６ｍｍｏｌ）、トリフル
オロメタンスルホン酸０．０７ｍｌ（０．７９ｍｍｏ
ｌ）を加え、１時間撹拌した。さらにトリフルオロメタ
ンスルホン酸０．０７ｍｌ（０．７９ｍｍｏｌ）加え、
４５分撹拌した。さらにトリフルオロメタンスルホン酸
０．０７ｍｌ（０．７９ｍｍｏｌ）を加え５０分撹拌し
た。溶媒を５℃にて減圧留去し、残査油にジクロロメタ
ン５０ｍｌを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水にて洗浄
した。ジクロロメタン層を無水硫酸マグネシウムにて乾
燥し、溶媒を減圧留去した。残査油をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン−メタノー
ル（３０：１）にて溶出し、（２Ｓ，４Ｓ）−４−メル
カプト−２−〔（Ｅ）−３−〔（１−メチルイミダゾー
ル−２−イル）チオ〕−１−プロペニル−Ｎ−パラニト
ロベンジルオキシカルボニルピロリジン０．２４ｇを得
た。

【００６５】質量分析値（ＦＡＢ．Ｐｏｓ ｍ／ｚ）：
４３５（Ｍ⁺ ＋１） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ −ＴＭＳ内部標準） δ：１．６０（１Ｈ，ｍ），１．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ），２．５０（１Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ，
ｍ），３．６０（３Ｈ，ｓ），３．６０（１Ｈ，ｍ），
４．００（１Ｈ，ｍ），４．２５（１Ｈ，ｍ），５．１
８（２Ｈ，ｓ），５．７０（２Ｈ，ｍ），６．９１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈ
ｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２０
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）

【００６６】参考例２ ｉ）参考例１のｉ）と実質的に同様にして（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−プロペニ
ル）−４−パラメトキシベンジルチオ−Ｎ−パラニトロ
ベンジルオキシカルボニルピロリジン０．６５ｇ（１．
４２ｍｍｏｌ）と２−メルカプト−１−メチル−１Ｈ−
テトラゾール０．２８ｇ（２．４２ｍｍｏｌ）を反応さ
せることにより（２Ｓ，４Ｓ）−４−パラメトキシベン
ジルチオ−２−〔（Ｅ）−３−〔（１−メチル−１Ｈ−
テトラゾール−２−イル）チオ〕−１−プロペニル〕−
Ｎ−パラニトロベンジルオキシカルボニルピロリジン
０．６９ｇを得た。

【００６７】ｉｉ）（２Ｓ，４Ｓ）−４−パラメトキシ
ベンジルチオ−２−〔（Ｅ）−３−（１−メチル−１Ｈ
−テトラゾール２−イル）チオ〕−１−プロペニル〕−
Ｎ−パラニトロベンジルオキシカルボニルピロリジン
（０．６９ｇ，１．２４ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸
９ｍｌに溶解し、０℃にてアニソール（０．２７ｍｌ、
２．５ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸
（０．１６ｍｌ，１．８６ｍｍｏｌ）を加え、同温度で
３時間攪拌した。トリフルオロ酢酸を減圧留去した後、
残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、クロロホルム
で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、ダイマー０．４７ｇを得た。さらに、ダイマー０．
４７ｇ（０．５４ｍｍｏｌ）をジオキサン７ｍｌ、水３
ｍｌに溶解し、トリフェニルホスフィン１７０ｍｇ
（０．６４ｍｍｏｌ）、ｃｏｎｃ．ＨＣｌ ２滴を加
え、５５℃で６時間攪拌した。反応溶液に飽和炭酸水素
ナトリウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し（２Ｓ，４Ｓ）
−４−メルカプト−２−〔（Ｅ）−３−〔（１−メチル
−１Ｈ−テトラゾール−２−イル）チオ〕−１−プロペ
ニル〕−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカルボニルピロ
リジン３３０ｍｇを得た。

【００６８】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ −ＴＭ
Ｓ内部標準） δ：１．９０−１．４０（３Ｈ，ｍ），３．３７−３．
０５（２Ｈ，ｍ），４．３６−３．８０（７Ｈ，ｍ），
５．２７（２Ｈ，ｂｒ），５．７７（２Ｈ，ｍ），７．
６０−７．４０（２Ｈ，ｍ）８．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ），

【００６９】参考例３ ｉ）参考例１のｉ）と実質的に同様にして（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−ヒドロキシ−２−メチル−１
−プロペニル）−４−パラメトキシベンジルチオ−Ｎ−
パラニトロベンジルオキシカルボニルピロリジン０．５
０ｇ（１．１ｍｍｏｌ）と２−メルカプト−１Ｈ−イミ
ダゾール１．２９ｇ（２．１２ｍｍｏｌ）を反応させる
ことにより、（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３−（１
Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）−２−メチル−１−
プロペニル〕−４−パラメトキシベンジルチオ−Ｎ−パ
ラニトロベンジルオキシカルボニルピロリジン１．１３
ｇを得た。

【００７０】ｉｉ）参考例２のｉｉ）と実質的に同様に
して（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３−（１Ｈ−イミ
ダゾール−２−イルチオ）−２−メチル−１−プロペニ
ル〕−４−パラメトキシベンジルチオ−Ｎ−パラニトロ
ベンジルオキシカルボニルピロリジン１．１１ｇより、
ダイマー０．６３ｇを得た。さらに、これを、ジオキサ
ン５ｍｌ、水２ｍｌに溶解後、トリフェニルホスフィン
２２６．６ｍｇ（０．８６ｍｍｏｌ）、ｃｏｎｃ．ＨＣ
ｌ １滴を加え、５０℃で２時間攪拌した。反応液を飽
和炭酸水素ナトリウム水、食塩水で順次洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（Ｅ）−
３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）−２−メチ
ル−１−プロペニル〕−４−メルカプト−Ｎ−パラニト
ロベンジルオキシカルボニルピロリジン０．４０ｇを得
た。

【００７１】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ −ＴＭ
Ｓ内部標準） δ：２．０５−１．３０（６Ｈ，ｍ），２．５４（１
Ｈ，ｍ），３．６３−２．９２（３Ｈ，ｍ），４．７５
−３．８０（２Ｈ，ｍ），５．５０−５．０４（３Ｈ，
ｍ），６．９０（１Ｈ，ｍ），７．９０−７．２０（４
Ｈ，ｍ），８．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）

【００７２】参考例４ ｉ）参考例１のｉ）と実質的に同様にして（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（（Ｚ）−３−ヒドロキシ−２−メチル−１
−プロペニル）−４−パラメトキシベンジルチオ−Ｎ−
パラニトロベンジルオキシカルボニルピロリジン０．５
０ｇ（１．１ｍｍｏｌ）と２−メルカプト−１Ｈ−イミ
ダゾール０．９８ｇ（２．０７ｍｍｏｌ）を反応させる
ことにより、（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（Ｚ）−３−（１
Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）−２−メチル−１−
プロペニル〕−４−パラメトキシベンジルチオ−Ｎ−パ
ラニトロベンジルオキシカルボニルピロリジン０．８３
ｇを得た。

【００７３】質量分析値（ＦＡＢ．Ｐｏｓ ｍ／ｚ）：
５５５（Ｍ⁺ ＋１） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ，ＴＭＳ内部標準） δ：１．５８（３Ｈ，ｓ），１．７８（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），２．３２（１Ｈ，ｍ），３．０６（１Ｈ，ｍ），
３．２３（２Ｈ，ｍ），３．４８（１Ｈ，ｍ），３．９
９−３．５９（２Ｈ，ｍ），３．７２（２Ｈ，ｓ），
３．７９（３Ｈ，ｓ），４．６０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
８１Ｈｚ），５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２６Ｈ
ｚ），５．３４−５．１７（２Ｈ，ｍ），６．８５（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｍ），
７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４７（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ）

【００７４】ｉｉ）参考例１のｉｉ）と実質的に同様に
して（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（Ｚ）−３−（１Ｈ−イミ
ダゾール−２−イルチオ）−２−メチル−１−プロペニ
ル〕−４−パラメトキシベンジルチオ−Ｎ−パラニトロ
ベンジルオキシカルボニルピロリジン０．８３ｍｇ
（１．５０ｍｍｏｌ）より、（２Ｓ，４Ｓ）−２−
〔（Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）
−２−メチル−１−プロペニル〕−４−メルトカプト−
Ｎ−パラニトロベンジルオキシカルボニルピロリジン
０．７４ｇを得た。

【００７５】実施例１ ｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジ
フェニルオキシホスホリルオキシ−６−（（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル）−１−メチルカルバペン−２−エム
−３−カルボキシラート０．４０ｇ（０．６７ｍｍｏ
ｌ）にアセトニトリル２０ｍｌを加え、（２Ｓ，４Ｓ）
−４−メルカプト−２−〔（Ｅ）−３−〔（１−メチル
イミダゾール−２−イル）チオ〕−１−プロペニル〕−
Ｎ−パラニトロベンジルオキシカルボニルピロリジン
０．２４ｇ（０．５５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロ
ピルエチルアミン０．１２ｍｌ（０．７０ｍｍｏｌ）を
加え、アルゴン気流下、室温下、４時間撹拌した。さら
にパラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフ
ェニルオキシホスホリルオキシ−６−（（Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル）−１−メチルカルバペン−２−エム−
３−カルボキシラート０．１０ｇ（０．１７ｍｍｏｌ）
を加え、２．５時間撹拌した。さらにパラニトロベンジ
ル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェニルオキシホスホ
リルオキシ−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−
１−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボキシラー
ト０．１０ｇ（０．１７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプ
ロピルエチルアミン０．０６ｍｌ（０．３５ｍｍｏｌ）
を加え一夜撹拌した。溶媒を減圧留去し、残査にジクロ
ロメタン５０ｍｌを加え、水、飽和炭酸水素ナトリウム
水にて洗浄した。ジクロロメタン層を無水硫酸マグネシ
ウムにて乾燥し、溶媒を留去した、残査をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー及びプレパラティブＴＬＣにて
精製しパラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−
〔〔２Ｓ，４Ｓ）−２−〔〔（Ｅ）−３−〔（１−メチ
ルイミダゾール−２−イル）チオ〕−１−プロペニル〕
−Ｎ−（パラニトロベンジルオキシカルボニル）〕−４
−ピロリジニル〕チオ〕カルバペン−２−エム−３−カ
ルボキシラート０．１４ｇを得た（理化学的性状は後記
表に掲載。以下実施例２〜１７の各ｉ）についても同
様。）。

【００７６】ｉｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，
６Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−
メチル−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔〔（Ｅ）−３
−（１−メチルイミダゾール−２−イル）チオ）−１−
プロペニル〕−Ｎ−（パラニトロベンジルオキシカルボ
ニル）〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕カルバペン−２
−エム−３−カルボキシラート０．１７ｇ（０．２１ｍ
ｍｏｌ）にＴＨＦ８ｍｌ，０．３５Ｍリン酸バッファー
（ｐＨ６．１）８ｍｌを加え、亜鉛０．３４ｇ（５．２
ｍｍｏｌ）を加え、ｐＨを６．１とし、５０分撹拌し
た。亜鉛０．１７ｇ（２．６ｍｍｏｌ）を加え、さらに
１００分撹拌した。亜鉛を濾別し、水層を酢酸エチルに
て洗浄した。この水層をアンバーライト１Ｒ１２０Ｂ
（オルガノ社製Ｎａ）４０ｍｌの樹脂カラムクロマトグ
ラフィーに付し、水１００ｍｌにて溶出した。これを１
０ｍｌまで減圧濃縮し、ダイヤイオンＨＰ−２０（４０
ｍｌ）に吸着させ、水次いで２０％メタノール−水にて
溶出した。目的分画を集めて、減圧濃縮し、凍結乾燥し
て（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル）−１−メチル−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２
−〔（Ｅ）−３−〔（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール
−２−イル）チオ〕−１−プロペニル〕−４−ピロリジ
ニル〕チオ〕カルバペン−２−エム−３−カルボン酸４
１ｍｇを得た（化学構造式は後記表に掲載。以下実施例
２〜１７の各ii) についても同様。）

【００７７】質量分析値（ＦＡＢ，Ｐｏｓ，ｍ／ｚ）：
４８７（１Ｎａ＋１），４６５（Ｍ⁺＋１） 赤外線吸収スペクトルνmax （ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７５
８，１５９８，１３９４ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１３（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．１４（１Ｈ，ｍ），２．２
７（１Ｈ，ｍ），２．８０（１Ｈ，ｍ），３．１２（１
Ｈ，ｍ），３．１６（１Ｈ，ｍ），３．２５（１Ｈ，
ｍ），３．５３（１Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），３．５９（３Ｈ，ｓ），３．７０（１Ｈ，
ｍ），３．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．０６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），５．５１（１Ｈ，ｍ），
５．７１（１Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｓ），７．２
４（１Ｈ，ｓ）

【００７８】実施例２ ｉ）実施例１のｉ）と実質的に同様にしてパラニトロベ
ンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェニルオキシホ
スホリルオキシ−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル）−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボキ
シラート５００ｍｇ（０．８４ｍｍｏｌ）と（２Ｓ，４
Ｓ）−４−メルカプト−２−〔（Ｅ）−３−〔（１−メ
チル−１Ｈ−テトラゾール−２−イル）チオ〕−１−プ
ロペニル〕−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカルボニル
ピロリジン３１０ｍｇ（０．７１ｍｍｏｌ）を反応させ
ることによりパラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）
−６（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−
２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−パラニトロベンジルオキ
シカルボニル−２−〔（Ｅ）−３−〔１−メチル−１Ｈ
−テトラゾール−２−イルチオ）−１−プロペニル〕ピ
ロリジン−４−イル〕チオ〕カルバペン−２−エム−３
−カルボキシラート３５０ｍｇを得た。

【００７９】ｉｉ）実施例１のｉｉ）と実質的に同様に
して実施例２のｉ）で得た化合物３４０ｍｇ（０．４４
ｍｍｏｌ）より（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６（（Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−〔〔（２Ｓ，
４Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３−〔１−メチル−１Ｈ−テト
ラゾール−２−イル）チオ〕−１−プロペニル〕−４−
ピロリジニル〕チオ〕カルバペン−２−エム−３−カル
ボン酸１１１ｍｇを得た。

【００８０】質量分析値（ＦＡＢ，Ｐｏｓ，ｍ／ｚ）：
４６７（Ｍ⁺ ＋１） 赤外線吸収スペクトルνmax （ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４６
０，２９８０，１７５８，１５９８，１４５８，１３９
４ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，ＴＭＳ内部標
準） δ：０．９７（１Ｈ，ｍ），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．８３Ｈｚ），１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３４Ｈ
ｚ），１．２７（１Ｈ，ｍ），２．３８（１Ｈ，ｍ），
２．８８（１Ｈ，ｍ），３．１３〜３．２４（３Ｈ，
ｍ），３．３０（１Ｈ，ｍ），３．６６（１Ｈ，ｔ，
６．８Ｈｚ），３．７５（１Ｈ，ｍ），３．８７〜４．
０３（７Ｈ，ｍ），４．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．
４，９．３Ｈｚ）５．６１〜５．９２（２Ｈ，ｍ）

【００８１】実施例３ ｉ）実施例１のｉ）と実質的に同様にしてパラニトロベ
ンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェニルオキシホ
スホリルオキシ−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル）−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボキ
シラート５０９ｍｇ（０．８６ｍｍｏｌ）と（２Ｓ，４
Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３−〔１Ｈ−イミダゾール−２−
イルチオ）−２−メチル−１−プロペニル〕−４−メル
カプト−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカルボニルピロ
リジン３１７ｍｇ（０．７１ｍｍｏｌ）を反応させるこ
とにより、パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−
６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−
２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−パラニトロベンジルオキ
シカルボニル−２−〔（Ｅ）−３−（１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イルチオ）−２−メチル−１−プロペニル〕ピ
ロリジン−４−イル〕チオ〕カルバペン−２−エム−３
−カルボキシラート２００ｍｇを得た。

【００８２】ｉｉ）実施例１のｉｉ）と実質的に同様に
して実施例３のｉ）で得た化合物１９０ｍｇ（０．２４
ｍｍｏｌ）より（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル）−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２
−〔（Ｅ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルチ
オ）−２−メチル−１−プロペニル〕−４−ピロリジニ
ル〕チオ〕−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カ
ルボン酸３９ｍｇを得た。

【００８３】質量分析値（ＦＡＢ，Ｐｏｓ，ｍ／ｚ）：
４８７，４６５（Ｍ⁺ ＋１） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ），１．１
４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３４Ｈｚ），１．１９（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ），１．７３（３Ｈ，ｓ），２．
２６（１Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．９４〜
４．０（９Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｍ），５．３３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，
ｓ）

【００８４】実施例４ ｉ）実施例１のｉ）と実質的に同様にしてパラニトロベ
ンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェニルオキシホ
スホリルオキシ−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル）−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボキ
シラート１．２０ｇ（２．０２ｍｍｏｌ）と（２Ｓ，４
Ｓ）−２−〔（Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−２−
イルチオ）−２−メチル−１−プロペニル〕−４−メル
カプト−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカルボニルピロ
リジン７３０ｍｇ（１．６８ｍｍｏｌ）を反応させるこ
とによりパラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６
−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２
−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−パラニトロベンジルオキシ
カルボニル−２−〔（Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール
−２−イルチオ）−２−メチル−１−プロペニル〕ピロ
リジン−４−イル〕チオ〕カルバペン−２−エム−３−
カルボキシラート６４０ｍｇを得た。

【００８５】ｉｉ）実施例１のｉｉ）と実質的に同様に
して実施例３のｉ）で得た化合物５４０ｍｇ（０．６９
ｍｍｏｌ）より（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（（Ｒ）−
１−ハイドロキシエチル）−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−
２−〔（Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルチ
オ）−２−メチル−１−プロペニル〕−４−ピロリジニ
ル〕チオ〕−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カ
ルボン酸６０ｍｇを得た。

【００８６】質量分析値（ＦＡＢ，Ｐｏｓ，ｍ／ｚ）：
４６５（Ｍ⁺ ＋１） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ），１．１
５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ），１．７４（３Ｈ，
ｓ），２．０７（１Ｈ，ｍ），３．１６（１Ｈ，ｍ），
２．７〜４．０（１３Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，
ｍ），５．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ），７．
０６（２Ｈ，ｓ）

【００８７】実施例５ ｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−〔〔（２Ｓ，
４Ｓ）−〔２−（（Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−プロペ
ニル）−Ｎ−（パラニトロベンジルオキシカルボニ
ル）〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕−１−メチルカル
バペン−２−エム−３−カルボキシラート０．３０ｇ
（０．４４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１０ｍｌに加
え、アルゴン気流下、室温にて、トリエチルアミン０．
０８ｍｌ（０．５８ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルクロ
リド０．０４ｍｌ（０．５２ｍｍｏｌ）を加え、室温
下、１時間撹拌した。ジクロロメタン３０ｍｌを加えこ
れを水洗し、ジクロロメタン層を無水硫酸マグネシウム
にて乾燥し、これを濾下し、溶媒を減圧留去した。残査
にアセトニトリル１０ｍｌを加え、ヨウ化ナトリウム
０．１０ｇ（０．６６ｍｍｏｌ）を加え、室温下１５分
撹拌した。この溶液に、２−メルカプト−５−メチル−
１，３，４−チアジアゾール０．０７ｇ（０．５３ｍｍ
ｏｌ）、トリエチルアミン０．０８ｍｌ（０．５８ｍｍ
ｏｌ）を加え、室温下、３時間撹拌した。溶媒を減圧留
去し、残査にジクロロメタン５０ｍｌを加え、水、飽和
食塩水の順に洗浄した。これを無水硫酸マグネシウムに
て乾燥し、これを濾下し、溶媒を減圧留去した。残査を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロ
メタン−メタノール（３０：１）にて溶出し、パラニト
ロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−〔〔（２Ｓ，４
Ｓ）−２−〔〔（Ｅ）−３−（２−メチル−１，３，４
−チアジアゾール−５−イルチオ）−１−プロペニル〕
−Ｎ−（パラニトロベンジルオキシカルボニル）〕ピロ
リジン−４−イル〕チオ〕カルバペン−２−エム−３−
カルボキシラート０．１７ｇを得た。

【００８８】ｉｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，
６Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−
メチル−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔〔（Ｅ）−３
−（２−メチル−１，３，４−チアジアゾール−５−イ
ルチオ）−１−プロペニル〕−Ｎ−（パラニトロベンジ
ルオキシカルボニル）〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕
カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート０．１７
ｇ（０．２１ｍｍｏｌ）にＴＨＦ８ｍｌ，０．３５Ｍリ
ン酸バッファー（ｐＨ６．１）８ｍｌを加え、亜鉛０．
３４ｇ（５．２ｍｍｏｌ）を加え、ｐＨを６．１とし、
５０分撹拌した。亜鉛０．１７ｇ（２．６ｍｍｏｌ）を
加え、さらに１００分撹拌した。亜鉛を濾別し、水層を
酢酸エチルにて洗浄した。この水層をアンバーライト１
Ｒ１２０Ｂ（オルガノ社製Ｎａ）４０ｍｌの樹脂カラム
クロマトグラフィーに付し、水１００ｍｌにて溶出し
た。これを１０ｍｌまで減圧濃縮し、ダイヤイオンＨＰ
−２０（４０ｍｌ）に吸着させ、水次いで２０％メタノ
ール−水にて溶出した。目的分画を集めて、減圧濃縮
し、凍結乾燥して（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−〔〔（２
Ｓ，４Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３−〔（２−メチル−１，
３，４−チアジアゾール−５−イル）チオ〕−１−プロ
ペニル〕−４−ピロリジニル〕チオ〕カルバペン−２−
エム−３−カルボン酸４１ｍｇを得た。

【００８９】質量分析値（ＦＡＢ，Ｐｏｓ，ｍ／ｚ）：
５０５（１Ｎａ＋１），４８３（Ｍ⁺＋１） 赤外線吸収スペクトルνmax （ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７５
６，１５９４，１３８８ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１４（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．２５（１Ｈ，ｍ），２．３
５（１Ｈ，ｍ），２．６９（３Ｈ，ｓ），２．８０（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ₁ ＝１２Ｈｚ，Ｊ₂ ＝６Ｈｚ），３．１２
（１Ｈ，ｍ），３．１７（１Ｈ，ｍ），３．２５（１
Ｈ，ｍ），３．６０（１Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，
ｍ），３．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），３．９２
（１Ｈ，ｍ），４．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ₁ ＝９Ｈｚ，
Ｊ₂ ＝２Ｈｚ），５．８０（２Ｈ，ｍ）

【００９０】実施例６ ｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−
〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（（Ｅ）−３−ヒドロキシ
−１−プロペニル）−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカ
ルボニル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕カルバペン−
２−エム−３−カルボキシラート０．３０ｇと２−メル
カプトイミダゾール５３ｍｇより、実施例５のｉ）と同
様にして、パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−
６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−〔〔（２
Ｓ，４Ｓ）−２−〔〔（Ｅ）−３−（１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イルチオ）−１−プロペニル〕−Ｎ−パラニト
ロベンジルオキシカルボニル〕ピロリジン−４−イル〕
チオ〕−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボ
キシラート０．１９ｇを得た。

【００９１】ｉｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，
６Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−
〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３−（１Ｈ−イミ
ダゾール−２−イルチオ）−１−プロペニル〕−Ｎ−パ
ラニトロベンジルオキシカルボニル〕ピロリジン−４−
イル〕チオ〕−１−メチルカルバペン−２−エム−３−
カルボキシラート０．１９ｇより、実施例５のii）と同
様にして、（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル）−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−
〔（Ｅ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）
−１−プロペニル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕−１
−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボン酸４５ｍ
ｇを得た。

【００９２】質量分析値（ＦＡＢ，Ｐｏｓ，ｍ／ｚ）：
４５１（Ｍ⁺ ＋１） 赤外線吸収スペクトルνmax （ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７５
４，１５９４，１３９０ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１４（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．２６（１Ｈ，ｍ），２．３
０（１Ｈ，ｍ），２．８８（１Ｈ，ｍ），３．１４（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ₁ ＝６Ｈｚ，Ｊ₂ ＝２Ｈｚ），３．１６
（１Ｈ，ｍ），３．３０（１Ｈ，ｍ），３．５８（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６０−３．７５（２Ｈ，
ｍ），３．９０（１Ｈ，ｍ），４．０８（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ₁ ＝１０Ｈｚ，Ｊ₂ ＝２Ｈｚ），５．６０（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ₁ ＝１５Ｈｚ，Ｊ₂ ＝７Ｈｚ），５．７４（１
Ｈ，ｍ），７．０４（２Ｈ，ｓ）

【００９３】実施例７ ｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−
〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（（Ｅ）−３−ヒドロキシ
−１−プロペニル）−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカ
ルボニル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕カルバペン−
２−エム−３−カルボキシラート０．３０ｇと２−メル
カプトピリミジン６０ｍｇより、実施例５のｉ）と同様
にして、パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６
−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２
−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔〔（Ｅ）−３−（２−ピ
リミジルチオ）−１−プロペニル〕−Ｎ−パラニトロベ
ンジルオキシカルボニル〕ピロリジン−４−イル〕チ
オ〕カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート１５
３ｍｇを得た。

【００９４】ｉｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，
６Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−
メチル−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔〔（Ｅ）−３
−（２−ピリミジルチオ）−１−プロペニル〕−Ｎ−パ
ラニトロベンジルオキシカルボニル〕ピロリジン−４−
イル〕チオ〕カルバペン−２−エム−３−カルボキシラ
ート１４０ｍｇより、実施例５のii）と同様にして、
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル）−１−メチル−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−
〔（Ｅ）−３−（２−ピリミジルチオ）−１−プロペニ
ル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕カルバペン−２−エ
ム−３−カルボン酸４５ｍｇを得た。

【００９５】質量分析値（ＦＡＢ，Ｐｏｓ，ｍ／ｚ）：
４６３（Ｍ⁺ ＋１） 赤外線吸収スペクトルνmax （ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７６
０，１５７０，１３８６ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ，ＴＭＳ内部標準） δ：１．０８（３Ｈ，ｄ），１．１４（３Ｈ，ｄ），
１．４３（１Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），３．１
４（１Ｈ，ｍ），３．１６（１Ｈ，ｔ），３．３６（１
Ｈ，ｍ），３．６８（１Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，
ｄ），３．９２（１Ｈ，ｍ），４．０７（１Ｈ，ｄ
ｄ），５．８８（２Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｍ），
８．６５（２Ｈ，ｄ）

【００９６】実施例８ ｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−
〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（（Ｅ）−３−ヒドロキシ
−１−プロペニル）−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカ
ルボニル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕カルバペン−
２−エム−３−カルボキシラート０．３０ｇと２−メル
カプトメチルピリジン１００ｍｇより、実施例５のｉ）
と同様にして、パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メ
チル−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔〔（Ｅ）−３−
（２−ピリジルメチルチオ）−１−プロペニル〕−Ｎ−
パラニトロベンジルオキシカルボニル〕ピロリジン−４
−イル〕チオ〕カルバペン−２−エム−３−カルボキシ
ラート０．２１ｇを得た。

【００９７】ｉｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，
６Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−
メチル−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔〔（Ｅ）−３
−（２−ピリジルメチルチオ）−１−プロペニル〕−Ｎ
−パラニトロベンジルオキシカルボニル〕ピロリジン−
４−イル〕チオ〕カルバペン−２−エム−３−カルボキ
シラート０．２１ｇより、実施例５のｉｉ）と同様にし
て、（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル）−１−メチル−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−
２−〔（Ｅ）−３−（２−ピリジルメチルチオ）−１−
プロペニル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕カルバペン
−２−エム−３−カルボン酸１８ｍｇを得た。

【００９８】質量分析値（ＦＡＢ，Ｐｏｓ，ｍ／ｚ）：
４７６（Ｍ⁺ ＋１） 赤外線吸収スペクトルνmax （ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７５
２，１５９４，１４４０ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１４（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．２４（１Ｈ，ｍ），２．３
５（１Ｈ，ｍ），２．８３（１Ｈ，ｍ），３．１１（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２２（１Ｈ，ｍ），３．６
０（１Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，ｍ），３．９０（３
Ｈ，ｍ），４．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），５．６
２（２Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）

【００９９】実施例９ ｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−
〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカ
ルボニル−２−〔（Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−プロペ
ニル）ピロリジン−４−イル〕チオ〕カルバペン−２−
エム−３−カルボキシラート３００ｍｇ（０．４４ｍｍ
ｏｌ）と２−メルカプト−４（３Ｈ）−キナゾリノン９
４．１ｍｇ（０．５３ｍｍｏｌ）から実施例５のｉ）と
同様の方法によりパラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メ
チル−２−〔（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−パラニトロベンジル
オキシカルボニル−２−〔（Ｅ）−３−（４−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２−キナゾリニルチオ）−１−プロ
ペニル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕カルバペン−２
−エム−３−カルボキシラート１６０ｍｇを得た。

【０１００】ｉｉ）前記反応で得られた化合物１５０ｍ
ｇ（０．１８ｍｍｏｌ）から実施例５のii）と同様の方
法により（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル）−１−メチル−２−〔〔（２Ｓ，４
Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３−〔（４−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２−キナゾリニル）チオ〕−１−プロペニル〕
−４−ピロリジニル〕チオ〕カルバペン−２−エム−３
−カルボン酸４０ｍｇを得た。

【０１０１】質量分析値（ＦＡＢ，Ｐｏｓ，ｍ／ｚ）：
５２９（Ｍ⁺ ＋１） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，ＴＭＳ内部標
準） δ：０．８６（１Ｈ，ｍ），１．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．８４Ｈｚ），１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３５Ｈ
ｚ），１．３９（１Ｈ，ｍ），３．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝４．４Ｈｚ），２．９１〜４．０（１３Ｈ，ｍ），
４．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．８４（１
Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｍ），８．０
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）

【０１０２】実施例１０ ｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−
〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（（Ｅ）−３−ヒドロキシ
−１−プロペニル）−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカ
ルボニル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕カルバペン−
２−エム−３−カルボキシラート０．３０ｇと２−メル
カプトベンゾチアゾール８８ｍｇより、実施例５のｉ）
と同様にして、パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔〔（Ｅ）−３−
（ベンゾチアゾール−２−イルチオ）−１−プロペニ
ル〕−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカルボニル〕ピロ
リジン−４−イル〕チオ〕−６−（（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル）−１−メチルカルバペン−２−エム−３−
カルボキシラート１４５ｍｇを得た。

【０１０３】ｉｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，
６Ｓ）−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔〔（Ｅ）−３
−（ベンゾチアゾール−２−イルチオ）−１−プロペニ
ル〕−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカルボニル〕ピロ
リジン−４−イル〕チオ〕−６−（（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル）−１−メチルカルバペン−２−エム−３−
カルボキシラート１３０ｍｇより、実施例５のｉｉ）と
同様にして、（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−〔〔（２Ｓ，
４Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３−（ベンゾチアゾール−２−
イルチオ）−１−プロペニル〕ピロリジン−４−イル〕
チオ〕−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−
メチルカルバペン−２−エム−３−カルボン酸１２ｍｇ
を得た。

【０１０４】質量分析値（ＦＡＢ，Ｐｏｓ，ｍ／ｚ）：
５１８（Ｍ⁺ ＋１） 赤外線吸収スペクトルνmax （ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７６
０，１６０２，１３９０ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ，ＴＭＳ内部標準） δ：１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１４
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．２６（１Ｈ，
ｍ），２．３４（１Ｈ，ｍ），２．８２（１Ｈ，ｄ
ｄ），３．２３（１Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｍ），
３．９２（１Ｈ，ｍ），４．０５（３Ｈ，ｍ），５．８
３（１Ｈ，ｄｄ），５．９１（１Ｈ，ｄｄ），７．３６
（１Ｈ，ｔ），７．４６（１Ｈ，ｔ），７．８７（１
Ｈ，ｄ），８．０３（１Ｈ，ｄ）

【０１０５】実施例１１ ｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−〔〔（２Ｓ，
４Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−プロペニ
ル）ピロリジン−４−イル〕チオ〕−１−メチルカルバ
ペン−２−エム−３−カルボキシラート０．３０ｇ
（０．４４ｍｍｏｌ）にジクロロメタン１０ｍｌを加
え、アルゴン気流下、室温下、トリエチルアミン０．１
０ｍｌ（０．７２ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルクロリ
ド０．０５ｍｌ（０．６５ｍｍｏｌ）を加え、４０分攪
拌した。これを水洗し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥
し、溶媒を減圧留去した。残渣にアセトニトリル１５ｍ
ｌを加え、ヨウ化ナトリウム０．１４ｇを加え、室温下
２０分攪拌した。２−アミノメチルピリジン０．０４５
ｍｌ（０．４４ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミ
ン０．１５ｍｌ（０．８８ｍｍｏｌ）を加え、２．５時
間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣にジクロロメタン
を加え、希炭酸水素ナトリウム水、飽和塩化ナトリウム
水にて洗浄した。これを無水硫酸マグネシウムにて、乾
燥し、減圧留去した。残渣をプレパラティブＴＬＣにて
精製し、パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６
−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２
−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−〔Ｎ−パラニトロベンジルオキ
シカルボニル−２−〔（Ｅ）−３−（２−ピリジルメチ
ルアミノ）−１−プロペニル〕〕ピロリジン−４−イ
ル〕チオ〕カルバペン−２−エム−３−カルボキシラー
ト０．１３ｇを得た。

【０１０６】ｉｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，
６Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−
メチル−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔Ｎ−パラニト
ロベンジルオキシカルボニル−〔（Ｅ）−３−（２−ピ
リジルメチルアミノ）−１−プロペニル〕〕ピロリジン
−４−イル〕チオ〕カルバペン−２−エム−３−カルボ
キシラート０．１２ｇより、実施例５のii）と同様にし
て、（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル）−１−メチル−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−
２−〔（Ｅ）−３−（２−ピリジルメチルアミノ）−１
−プロペニル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕カルバペ
ン−２−エム−３−カルボン酸１０ｍｇを得た。

【０１０７】質量分析値（ＦＡＢ，Ｐｏｓ，ｍ／ｚ）：
４５９（Ｍ⁺ ＋１） 赤外線吸収スペクトルνmax （ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７５
８，１５９８，１３９６ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１３（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．５２（１Ｈ，ｍ），２．３
８（１Ｈ，ｍ），３．０６（４Ｈ，ｍ），３．１３（２
Ｈ，ｍ），３．４５（１Ｈ，ｍ），３．６０（１Ｈ，
ｍ），３．９３（３Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ），５．７０（２Ｈ，ｍ），７．２０〜７．８
０（３Ｈ，ｍ），８．５０（１Ｈ，ｍ）

【０１０８】実施例１２ ｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−
〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（（Ｅ）−３−ヒドロキシ
−１−プロペニル）−Ｎ−パラニトロベンジルジロキシ
カルボニル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕カルバペン
−２−エム−３−カルボキシラート０．３０ｇと２−メ
ルカプトメチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン８７
ｍｇより、実施例５のｉ）と同様にして、パラニトロベ
ンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル）−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−
〔（（Ｅ）−３−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン
−２−イルメチルチオ）−１−プロペニル〕−Ｎ−パラ
ニトロベンジルオキシカルボニル〕ピロリジン−４−イ
ル〕チオ〕−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カ
ルボキシラート０．１８ｇを得た。

【０１０９】ｉｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，
６Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−
〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（（Ｅ）−３−イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリミジン−２−イルメチルチオ）−１
−プロペニル〕−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカルボ
ニル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕−１−メチルカル
バペン−２−エム−３−カルボキシラート０．１８ｇよ
り、実施例５のii) と同様にして、（１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−
〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３−イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリミジン−２−イルメチルチオ）−１
−プロペニル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕−１−メ
チルカルバペン−２−エム−３−カルボン酸１５ｍｇを
得た。

【０１１０】質量分析値（ＦＡＢ，Ｐｏｓ，ｍ／ｚ）：
５１６（Ｍ⁺ ＋１） 赤外線吸収スペクトルνmax （ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７５
２，１６１８，１５９６，１５１４，１３９６ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１４（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．３４（１Ｈ，ｍ），２．４
０（１Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ₁ ＝１１Ｈ
ｚ，Ｊ₂ ＝４Ｈｚ），３．１０（３Ｈ，ｍ），３．１０
（１Ｈ，ｍ），３．３９（１Ｈ，ｍ），３．６２（１
Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｓ），３．９１（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ₁ ＝１０
Ｈｚ，Ｊ₂ ＝３Ｈｚ），５．６２（１Ｈ，ｍ），５．７
３（１Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｍ），８．０５（１
Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｍ），９．１６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）

【０１１１】実施例１３ ｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−
〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（（Ｅ）−３−ヒドロキシ
−１−プロペニル）−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカ
ルボニル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕カルバペン−
２−エム−３−カルボキシラート０．３０ｇと２−メル
カプトベンゾオキサゾール８０ｍｇより、実施例５の
ｉ）と同様にして、パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，
６Ｓ）−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔〔（Ｅ）−３
−（ベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−１−プロペ
ニル〕−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカルボニル〕ピ
ロリジン−４−イル〕チオ〕−６−（（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル）−１−メチルカルバペン−２−エム−３
−カルボキシラート１２０ｍｇを得た。

【０１１２】ｉｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，
６Ｓ）−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔〔（Ｅ）−３
−（ベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−１−プロペ
ニル〕−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカルボニル〕ピ
ロリジン−４−イル〕チオ〕−６−（（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル）−１−メチルカルバペン−２−エム−３
−カルボキシラート１１０ｍｇより、実施例５のｉｉ）
と同様にして、（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−〔〔（２
Ｓ，４Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３−（ベンゾオキサゾール
−２−イルチオ）−１−プロペニル〕ピロリジン−４−
イル〕チオ〕−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）
−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボン酸２
５ｍｇを得た。

【０１１３】質量分析値（ＦＡＢ，Ｐｏｓ，ｍ／ｚ）：
５０２（Ｍ⁺ ＋１） 赤外線吸収スペクトルνmax （ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７６
０，１６００，１４５６，１３８８ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ，ＴＭＳ内部標準） δ：１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．１４
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．２５（１Ｈ，
ｍ），２．３５（１Ｈ，ｍ），２．８２（１Ｈ，ｄ
ｄ），３．１３（１Ｈ，ｍ），３．６１（１Ｈ，ｍ），
３．６８（１Ｈ，ｍ），３．９２（１Ｈ，ｍ），４．０
０（２Ｈ，ｄ），４．０８（１Ｈ，ｄｄ），５．９（２
Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，ｔ），７．６６（２Ｈ，
ｄ）

【０１１４】実施例１４ ｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−
〔（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカル
ボニル−２−〔（Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−プロペニ
ル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート３００ｍｇ（０．４４ｍｍｏ
ｌ）と、２−アミノ−５−メルカプト−１，３，４−チ
アジアゾールから実施例５のｉ）と同様の方法によりパ
ラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−〔（２
Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカルボニル
−２−〔（Ｅ）−３−（２−アミノ−１，３，４−チア
ジアゾール−５−イル−チオ）−１−プロペニル〕ピロ
リジン−４−イル〕チオ〕−６−（（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル）−１−メチルカルバペン−２−エム−３−
カルボキシラート８３ｍｇを得た。

【０１１５】ｉｉ）前記反応で得られた化合物８１ｍｇ
（０．１０ｍｍｏｌ）から実施例５のii）と同様の方法
により、（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル）−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−
〔（Ｅ）−３−〔２−アミノ−１，３，４−チアジアゾ
ール−５−イル〕チオ〕−１−プロペニル〕−４−ピロ
リジニル〕チオ〕−１−メチルカルバペン−２−エム−
３−カルボン酸２３ｍｇを得た。

【０１１６】質量分析値（ＦＡＢ，Ｐｏｓ，ｍ／ｚ）：
５０６，４８７（Ｍ⁺ ＋１） 赤外線吸収スペクトルνmax （ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７５
６，１６００，１３９４ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ），１．１
４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３４Ｈｚ），１．２６（１Ｈ，
ｍ），２．４２（１Ｈ，ｍ），２．８６（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝４．３９，１１．２Ｈｚ），３．１３〜３．５０
（７Ｈ，ｍ），３．５７〜３．６９（３Ｈ，ｍ），３．
７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ），３．９３（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ），４．０８（１Ｈ，ｍ），
５．６８〜５．７９（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，
ｓ）

【０１１７】実施例１５ ｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−
〔（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカル
ボニル−２−〔（Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−プロペニ
ル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート３００ｍｇ（０．４４ｍｍｏ
ｌ）と、２−メルカプトチアゾリン６３．７ｍｇ（０．
４８４ｍｍｏｌ）から実施例５のｉｉ）と同様の方法に
より、パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−
〔（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカル
ボニル−２−〔（Ｅ）−３−（２−チアゾリン−２−イ
ルチオ）−１−プロペニル〕ピロリジン−４−イル〕チ
オ〕カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート９０
ｍｇを得た。

【０１１８】ｉｉ）前記反応で得られた化合物９０ｍｇ
（０．１２ｍｍｏｌ）から実施例５のｉｉ）と同様の方
法により、（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−〔〔（２Ｓ，４
Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３−〔チアゾリン−２−イル〕チ
オ〕−１−プロペニル〕−４−ピロリジニル〕チオ〕カ
ルバペン−２−エム−３−カルボン酸２６ｍｇを得た。

【０１１９】質量分析値（ＦＡＢ，Ｐｏｓ，ｍ／ｚ）：
４７０（Ｍ⁺ ＋１）⁺ 赤外線吸収スペクトルνmax （ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７６
０，１６００，１３９６ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１４
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ），１．２１（１Ｈ，
ｍ），２．３９（１Ｈ，ｍ），２．８６〜３．６７（１
３Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４５Ｈ
ｚ），３．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ），４．
０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．３Ｈｚ），４．１
４（１Ｈ，ｍ），５．８０（１Ｈ，ｍ）

【０１２０】実施例１６ ｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−
〔（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカル
ボニル−２−〔（Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−プロペニ
ル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート３００ｍｇ（０．４４ｍｍｏ
ｌ）と、８−メルカプトキノリン塩酸塩９５．７ｍｇ
（０．４８４ｍｍｏｌ）から実施例５のｉ）と同様にし
てパラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−
〔（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカル
ボニル−２−〔（Ｅ）−３−（８−キノリルチオ）−１
−プロペニル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕カルバペ
ン−２−エム−３−カルボキシラート１９０ｍｇを得
た。

【０１２１】ｉｉ）前記反応で得られた化合物１９０ｍ
ｇ（０．２３ｍｍｏｌ）から実施例５のｉｉ）と同様の
方法により（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−〔（２Ｓ，４
Ｓ）−２−〔（Ｅ）−キノリン−８−イル〕チオ〕−１
−プロペニル〕−４−ピロリジニル〕チオ〕カルバペン
−２−エム−３−カルボン酸１９ｍｇを得た。

【０１２２】質量分析値（ＦＡＢ，Ｐｏｓ，ｍ／ｚ）：
５１２（Ｍ⁺ ＋１） 赤外線吸収スペクトルνmax （ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７６
０，１５９８，１４９６ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１４
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．１３〜３．４８
（５Ｈ，ｍ），３．５６〜３．６８（３Ｈ，ｍ），８．
８９（１Ｈ，ｍ），１．２８（１Ｈ，ｍ），２．３５
（１Ｈ，ｍ），２．８４（１Ｈ，ｄ，ｍ），３．７５
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ），３．９２（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ），４．０９（１Ｈ，ｍ），５．
７６〜５．９０（２Ｈ，ｍ），７．５４〜７．５９（３
Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｍ），８．６２（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１．５，８．３Ｈｚ）

【０１２３】実施例１７ ｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−
〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（（Ｅ）−３−ヒドロキシ
−１−プロペニル）−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカ
ルボニル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕カルバペン−
２−エム−３−カルボキシラート０．３０ｇと４−アミ
ノチオフェノール６６ｍｇより、実施例５のｉ）と同様
にして、パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２
−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔〔（Ｅ）−３−（４−ア
ミノフェニルチオ）−１−プロペニル〕−Ｎ−パラニト
ロベンジルオキシカルボニル〕ピロリジン−４−イル〕
チオ〕−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−
メチルカルバペン−２−エム−３−カルボキシラート２
２３ｍｇを得た。

【０１２４】ｉｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，
６Ｓ）−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔〔（Ｅ）−３
−（４−アミノフェニルチオ）−１−プロペニル〕−Ｎ
−パラニトロベンジルオキシカルボニル〕ピロリジン−
４−イル〕チオ〕−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル）−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボキ
シラート２００ｍｇより、実施例５のｉｉ）と同様にし
て、（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−
２−〔（Ｅ）−３−（４−アミノフェニルチオ）−１−
プロペニル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチルカルバ
ペン−２−エム−３−カルボン酸３５ｍｇを得た。

【０１２５】質量分析値（ＦＡＢ，Ｐｏｓ，ｍ／ｚ）：
４７６（Ｍ＋１）⁺ 赤外線吸収スペクトルνmax （ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７５
８，１６０２，１５００，１３９０ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．１４
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．２２（１Ｈ，
ｍ），２．３０（１Ｈ，ｍ），２．８３（１Ｈ，ｄ
ｄ），３．６４（２Ｈ，ｍ），３．９３（１Ｈ，ｔ），
４．０７（１Ｈ，ｄｄ），５．４２（１Ｈ，ｍ），５．
６４（１Ｈ，ｍ），６．５１（２Ｈ，ｄ），７．０６
（２Ｈ，ｄ）

【０１２６】実施例１８ ｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−〔〔〔（２
Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−プロ
ペニル）−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカルボニル〕
ピロリジン−４−イル〕チオ〕−１−メチルカルバペン
−２−エム−３−カルボキシラート０．３０ｇと３−ヒ
ドロキシ−５−メルカプト−４−テトラブチルアンモニ
ウムカルボキシラートイソチアゾール０．１８ｇより実
施例５のｉ）と同様にして、パラニトロベンジル（１
Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル）−２−〔〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３−
〔（３−ヒドロキシ−４−テトラブチルアンモニウムカ
ルボキシラートイソチアゾール−５−イル）チオ〕−１
−プロペニル〕−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカルボ
ニル〕−４−ピロリジニル〕チオ〕−１−メチルカルバ
ペン−２−エム−３−カルボキシラート０．４３ｇを得
た。

【０１２７】ｉｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，
６Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−
〔〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３−〔（３−ヒ
ドロキシ−４−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムカルボ
キシラートイソチアゾール−５−イル）チオ〕−１−プ
ロペニル〕−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカルボニ
ル〕−４−ピロリジニル〕チオ〕−１−メチルカルバペ
ン−２−エム−３−カルボキシラート粗製物０．４３ｇ
にＴＨＦ１５ｍｌ、０．１Ｍリン酸バッファー（ｐＨ＝
７．０）１５ｍｌを加え、２０％水酸化パラジウム／炭
素０．４０ｇを加えた。この溶液を水素気流下とし、１
時間室温にて撹拌した。溶媒をセライト濾下し、これを
酢酸エチルにて洗浄した。この水層をダイヤイオンＨＰ
−２０（５０ｃｃ）に付し、水、次いで１０％アセトニ
トリル−水、２０％アセトニトリル−水の順で溶出し
た。目的物を含む分画を集めて、１０ｍｌまで減圧濃縮
した。これを凍結乾燥して、（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６
−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−〔〔（２
Ｓ，４Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３−〔（３−ヒドロキシ−
４−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムカルボキシラート
イソチアゾール−５−イル）チオ〕−１−メチルカルバ
ペン−２−エム−３−カルボン酸２３ｍｇを得た。

【０１２８】質量分析値（ＦＡＢ，Ｎｏｇ，ｍ／ｚ）：
７６７（Ｍ＋−１） 赤外線吸収スペクトルνmax （ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７６
２ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆，ＴＭＳ内部標
準） δ：０．９４（１２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０７
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６Ｈｚ），１．３０（９Ｈ，ｍ），１．５７（８Ｈ，ｂ
ｓ），２．３０（１Ｈ，ｍ），２．７６（１Ｈ，ｍ），
３．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．１６（８Ｈ，
ｍ），３．５４（１Ｈ，ｍ），３．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６Ｈｚ），３．９０（１Ｈ，ｍ），４．０２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），５．７４（２Ｈ，ｍ）

【０１２９】実施例１９ ｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−〔〔〔（２
Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−プロ
ペニル）−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカルボニル〕
ピロリジン−４−イル〕チオ〕−１−メチルカルバペン
−２−エム−３−カルボキシラート０．３０ｇと２−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミジノメチルチオ）−５−メルカ
プト−１，３，４−チアジアゾール０．１０ｇより実施
例５のｉ）と同様にして、パラニトロベンジル（１Ｒ，
５Ｓ，６Ｓ）−２−〔〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−
〔（Ｅ）−３−〔〔５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミジノメ
チルチオ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル〕
チオ〕−１−プロペニル〕−Ｎ−パラニトロベンジルオ
キシカルボニル〕−４−ピロリジニル〕チオ〕−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチルカルバ
ペン−２−エム−３−カルボキシラート０．４０を得
た。

【０１３０】ｉｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，
６Ｓ）−２−〔〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３
−〔〔５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミジノメチルチオ）−
１，３，４−チアジアゾール−２−イル〕チオ〕−１−
プロペニル〕−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカルボニ
ル〕−４−ピロリジニル〕チオ〕−６−（（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル）−１−メチルカルバペン−２−エム
−３−カルボキシラート０．４０ｇより実施例１８のｉ
ｉ）と同様にして、（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−
〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３−〔〔５−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミジノメチルチオ）−１，３，４
−チアジアゾール−２−イル〕チオ〕−１−プロペニ
ル〕−４−ピロリジニル〕チオ〕−６−（（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル）−１−メチルカルバペン−２−エム
−３−カルボン酸３７ｍｇを得た。

【０１３１】質量分析値（ＦＡＢ，Ｐｏｓ，ｍ／ｚ）：
５８５（Ｍ⁺＋１） 赤外線吸収スペクトルνmax （ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７５
６ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１４（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．３０（１Ｈ，ｍ），２．６
７（１Ｈ，ｍ），３．１０（３Ｈ，ｍ），３．１７（６
Ｈ，ｂｓ），３．４１（１Ｈ，ｍ），３．５１（１Ｈ，
ｍ），３．６５（１Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｍ），４．０５（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ₁＝９Ｈｚ，Ｊ₂＝２Ｈｚ），４．０５（１Ｈ，
ｍ），５．７１（２Ｈ，ｍ）

【０１３２】実施例２０ ｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−〔〔〔（２
Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−プロ
ペニル）−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカルボニル〕
ピロリジン−４−イル〕チオ〕−１−メチルカルバペン
−２−エム−３−カルボキシラート０．３０ｇと３−ヒ
ドロキシ−２−メルカプトピリジン６２ｍｇより実施例
５のｉ）と同様にして、パラニトロベンジル（１Ｒ，５
Ｓ，６Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−
２−〔〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３−〔（３
−ヒドロキシ）−２−ピリジルチオ〕−１−プロペニ
ル〕−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカルボニル〕−４
−ピロリジニル〕チオ〕−１−メチルカルバペン−２−
エム−３−カルボキシラート０．２０ｇを得た。

【０１３３】ｉｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，
６Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−
〔〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３−〔（３−ヒ
ドロキシ）−２−ピリジルチオ〕−１−プロペニル〕−
Ｎ−パラニトロベンジルオキシカルボニル〕−４−ピロ
リジニル〕チオ〕−１−メチルカルバペン−２−エム−
３−カルボキシラート０．２０ｇより実施例１８のｉ
ｉ）と同様にして、（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−〔〔（２Ｓ，
４Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３−〔（３−ヒドロキシ−２−
ピリジル）チオ〕−１−プロペニル〕−４−ピロリジニ
ル〕チオ〕−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カ
ルボン酸２０ｍｇを得た。

【０１３４】質量分析値（ＦＡＢ，Ｐｏｓ，ｍ／ｚ）：
４７８（Ｍ⁺＋１） 赤外線吸収スペクトルνmax （ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７５
６ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１４（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．２４（１Ｈ，ｍ），２．３
４（１Ｈ，ｍ），２．８４（１Ｈ，ｍ），３．１０（１
Ｈ，ｍ，），３．２０（１Ｈ，ｍ），３．４０（１Ｈ，
ｂｒ），３．６０（１Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，
ｍ），３．７５（２Ｈ，ｓ），３．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６Ｈｚ），４．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），５．
７５（２Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ₁＝８Ｈ
ｚ，Ｊ₂＝４Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）

【０１３５】実施例２１ ｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−〔〔〔（２
Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−プロ
ペニル）−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカルボニル〕
ピロリジン−４−イル〕チオ〕−１−メチルカルバペン
−２−エム−３−カルボキシラート０．３０ｇと２−メ
ルカプトニコチン酸７０ｍｇより実施例５のｉ）と同様
にして、パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２
−〔〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３−〔（３−
カルボキシ）−２−ピリジルチオ〕−１−プロペニル〕
−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカルボニル〕−４−ピ
ロリジニル〕チオ〕−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエ
チル）−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボ
キシラート・モノＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
塩０．３２ｇを得た。

【０１３６】ｉｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，
６Ｓ）−２−〔〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３
−〔（３−カルボキシ）−２−ピリジルチオ〕−１−プ
ロペニル〕−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカルボニ
ル〕−４−ピロリジニル〕チオ〕−６−（（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル）−１−メチルカルバペン−２−エム
−３−カルボキシラート・Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチ
ルアミン塩０．３２ｇより実施例１８のｉｉ）と同様に
して、（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）
−２−〔（Ｅ）−３−〔（３−カルボキシ）−２−ピリ
ジルチオ〕−１−プロペニル〕−４−ピロリジニル〕チ
オ〕−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メ
チルカルバペン−２−エム−３−カルボン酸７８ｍｇを
得た。

【０１３７】質量分析値（ＦＡＢ，Ｐｏｓ，ｍ／ｚ）：
５０６（Ｍ⁺＋１） 赤外線吸収スペクトルνmax （ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７５
８ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１４（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．４７（１Ｈ，ｍ），２．４
１（１Ｈ，ｍ），２．８８（１Ｈ，ｍ），２．９８（１
Ｈ，ｍ），３．１２（１Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ，
ｍ），３．４１（１Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｍ），
３．９２（２Ｈ，ｍ），４．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２
Ｈｚ），５．８４（２Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ₁＝８Ｈｚ，Ｊ₂＝５Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ₁＝７Ｈｚ，Ｊ₂＝２Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ₁＝５Ｈｚ，Ｊ₂＝２Ｈｚ）

【０１３８】実施例２２ ｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−〔〔〔（２
Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−プロ
ペニル）−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカルボニル〕
ピロリジン−４−イル〕チオ〕−１−メチルカルバペン
−２−エム−３−カルボキシラート０．３０ｇと１−
（２−ヒドロキシエチル）−２−メルカプトイミダゾー
ル０．１３ｇより実施例５のｉ）と同様にして、パラニ
トロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（（Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル）−２−〔〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２
−〔（Ｅ）−３−〔１−（２−ヒドロキシエチル）イミ
ダゾール−２−イルチオ〕−１−プロペニル〕−Ｎ−パ
ラニトロベンジルオキシカルボニル〕−４−ピロリジニ
ル〕チオ〕−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カ
ルボキシラート０．１８ｇを得た。

【０１３９】ｉｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，
６Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−
〔〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３−〔１−（２
−ヒドロキシエチル）イミダゾール−２−イルチオ〕−
１−プロペニル〕−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカル
ボニル〕−４−ピロリジニル〕チオ〕−１−メチルカル
バペン−２−エム−３−カルボキシラート０．１９ｇよ
り実施例１８のｉｉ）と同様にして（１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−
〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３−〔１−（２−
ヒドロキシエチル）イミダゾール−２−イルチオ〕−１
−プロペニル〕−４−ピロリジニル〕チオ〕−１−メチ
ルカルバペン−２−エム−３−カルボン酸２２ｍｇを得
た。

【０１４０】質量分析値（ＦＡＢ，Ｐｏｓ，ｍ／ｚ）：
４９５（Ｍ⁺＋１） 赤外線吸収スペクトルνmax （ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７５
４ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．１４（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），２．３０（１Ｈ，ｍ），３．００−３．３０（２
Ｈ，ｍ），３．０４（２Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，
ｍ），３．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．５８
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），３．９９−４．１０（２Ｈ，ｍ），６．６０
（２Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ）

【０１４１】実施例２３ ｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−〔〔〔（２
Ｓ，４Ｓ）−２−〔（（Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−プ
ロペニル）−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカルボニ
ル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕−１−メチルカルバ
ペン−２−エム−３−カルボキシラート０．３０ｇと１
−（２−ジメチルアミノ）エチル−５−メルカプト−１
Ｈ−テトラゾール８７ｍｇより実施例５のｉ）と同様に
してパラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−
〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３−〔１−（２−
ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル〕チオ〕−１−プロペニル〕−Ｎ−パラニトロベンジ
ルオキシカルボニル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕−
６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチルカ
ルバペン−２−エム−３−カルボキシラート１７２ｍｇ
を得た。

【０１４２】ｉｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，
６Ｓ）−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３−
〔１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル〕チオ〕−１−プロペニル〕−Ｎ−パラ
ニトロベンジルオキシカルボニル〕ピロリジン−４−イ
ル〕チオ〕−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−
１−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボキシラー
ト １６０ｍｇより実施例１８のｉｉ）と同様にして
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−
〔（Ｅ）−３−〔１−（２−ジメチルアミノエチル）−
１Ｈ−テトラゾール−５−イル〕チオ〕−１−プロペニ
ル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕−６−（（Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル）−１−メチルカルバペン−２−エ
ム−３−カルボン酸２０ｍｇを得た。

【０１４３】質量分析値（ＦＡＢ，Ｐｏｓ，ｍ／ｚ）：
５２４（Ｍ⁺＋１） 赤外線吸収スペクトルνmax （ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７６
２，１６０２，１３９６ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１４（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．１４（６Ｈ，ｓ），２．２
９（１Ｈ，ｍ）、２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、
２．７０−２．８８（３Ｈ，ｍ），３．０８−３．２５
（２Ｈ，ｍ）、３．５５（１Ｈ，ｍ）、３．９１（４
Ｈ，ｍ），４．０６（１Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．７５（２Ｈ，ｍ）

【０１４４】実施例２４ ｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−〔〔〔（２
Ｓ，４Ｓ）−２−〔（（Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−プ
ロペニル）−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカルボニ
ル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕−１−メチルカルバ
ペン−２−エム−３−カルボキシラート０．３０ｇと４
−メルカプト−１，２，３，−チアジアゾール８４ｍｇ
より実施例５のｉ）と同様にしてパラニトロベンジル
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル）−１−メチル−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−
〔（Ｅ）−３−（１，２，３−チアジアゾール−４−イ
ル）チオ−１−プロペニル〕−Ｎ−パラニトロベンジル
オキシカルボニル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕カル
バペン−２−エム−３−カルボキシラート２３５ｍｇを
得た。

【０１４５】ｉｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，
６Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−
メチル−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３−
（１，２，３−チアジアゾール−４−イル〕チオ〕−１
−プロペニル〕−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカルボ
ニル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕カルバペン−２−
エム−３−カルボキシラート １９０ｍｇより実施例１
８のｉｉ）と同様にして（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
（（Ｒ）−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−
〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３−（１，２，３
−チアジアゾール−４−イル）チオ−１−プロペニル〕
ピロリジン−４−イル〕チオ〕カルバペン−２−エム−
３−カルボン酸 １４ｍｇを得た。

【０１４６】質量分析値（ＦＡＢ，Ｐｏｓ，ｍ／ｚ）：
４６９（Ｍ⁺＋１） 赤外線吸収スペクトルνmax （ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７５
８，１５９８，１３９８１３４４，１２２２ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．１４（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．２９（１Ｈ，ｍ），２．６
９（１Ｈ，ｍ），３．００−３．１２（３Ｈ，ｍ），
３．３０−３．６０（３Ｈ，ｍ），３．８４（１Ｈ，
ｍ），３．８９（１Ｈ，ｍ），３．９８（１Ｈ，ｍ），
５．６４（１Ｈ，ｍ），５．８２（１Ｈ，ｍ），８．８
６（１Ｈ，ｓ）

【０１４７】実施例２５ ｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−〔〔〔（２
Ｓ，４Ｓ）−２−〔（（Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−プ
ロペニル）−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカルボニ
ル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕−１−メチルカルバ
ペン−２−エム−３−カルボキシラート０．３０ｇと１
−（２−ヒドロキシエチル）−５−メルカプトテトラゾ
ール８３．３ｍｇより実施例５のｉ）と同様にしてパラ
ニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル）−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ
−パラニトロベンジルオキシカルボニル−２−〔（Ｅ）
−３−（１−ヒドロキシエチル−テトラゾール−５−イ
ル）チオ−１−プロペニル〕−４−ピロリジニル〕チ
オ〕−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボキ
シラート２１１ｍｇを得た。

【０１４８】ｉｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，
６Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−
〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３−〔１−（２−
ヒドロキシエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルチ
オ〕−１−プロペニル〕−Ｎ−パラニトロベンジルオキ
シカルボニル〕−４−ピロリジニル〕チオ〕−１−メチ
ルカルバペン−２−エム−３−カルボキシラート ２１
０ｍｇより実施例５のｉｉ）と同様にして（１Ｒ，５
Ｓ，６Ｓ）−６−（（Ｒ）−ヒドロキシエチル）−２−
〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３−（１−ヒドロ
キシエチル−テトラゾール−５−イル）チオ−１−プロ
ペニル〕−４−ピロリジニル〕チオ〕−１−メチルカル
バペン−２−エム−３−カルボン酸 ６０ｍｇを得た。

【０１４９】質量分析値（ＦＡＢ，Ｐｏｓ，ｍ／ｚ）：
４９７（Ｍ⁺＋１） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ），１．１
５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ），２．３４（１Ｈ，
ｍ），２．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３９，１１．２
３Ｈｚ），２．２５−３．５４（５Ｈ，ｍ），３．６０
−３．６２（２Ｈ，ｍ），３．８９−３．９３（３Ｈ，
ｍ），４．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４４，９．２８
Ｈｚ），４．３４−４．３７（２Ｈ，ｍ），５．０３
（１Ｈ，ｍ），５．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３７Ｈ
ｚ），５．７５−５．７９（２Ｈ，ｍ）

【０１５０】実施例２６ ｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−〔〔〔（２
Ｓ，４Ｓ）−２−〔（（Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−プ
ロペニル）−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカルボニ
ル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕−１−メチルカルバ
ペン−２−エム−３−カルボキシラート０．３０ｇと４
−アミノ−６−ヒドロキシ−２−メルカプトピリミジン
８１ｍｇより実施例５のｉ）と同様にしてパラニトロベ
ンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）
−２−〔（Ｅ）−３−（４−アミノ−６−ヒドロキシピ
リミジン−２−イル）チオ−１−プロペニル〕−Ｎ−パ
ラニトロベンジルオキシカルボニル〕ピロリジン−４−
イル〕チオ〕−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）
−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボキシラ
ート１０１ｍｇを得た。

【０１５１】ｉｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，
６Ｓ）−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３−
〔４−アミノ−６−ヒドロキシピリミジン−２−イル）
チオ−１−プロペニル〕−Ｎ−パラニトロベンジルオキ
シカルボニル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕−６−
（（Ｒ）−ヒドロキシエチル）−１−メチルカルバペン
−２−エム−３−カルボキシラート ８９ｍｇより実施
例１８のｉｉ）と同様にして（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２
−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３−（４−アミ
ノー６ーヒドロキシピリミジン−２−イル）チオ−１−
プロペニル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチルカルバ
ペン−２−エム−３−カルボン酸 ２９ｍｇをを得た。

【０１５２】質量分析値（ＦＡＢ，Ｐｏｓ，ｍ／ｚ）：
４９４（Ｍ⁺＋１） 赤外線吸収スペクトルνmax （ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７５
６，１６３８，１４５２，１３９６ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１４（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．３５（１Ｈ，ｍ），２．８
４（１Ｈ，ｍ），３．０５−３．３０（３Ｈ，ｍ），
３．５５−３．８０（４Ｈ，ｍ），３．９２（１Ｈ，
ｍ），４．０７（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｓ），
５．７２（１Ｈ，ｍ），５．８３（１Ｈ，ｍ），６．４
９（２Ｈ，ｂｒｓ）

【０１５３】実施例２７ ｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−〔〔〔（２
Ｓ，４Ｓ）−２−〔（（Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−プ
ロペニル）−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカルボニ
ル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕−１−メチルカルバ
ペン−２−エム−３−カルボキシラート０．３０ｇと
２，５−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−３−メルカプト−
２−メチル−１，２，４−トリアジン−５−オン １０
５ｍｇより実施例５のｉ）と同様にしてパラニトロベン
ジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−
２−〔（Ｅ）−３−〔（２．５−ジヒドロ−６−ヒドロ
キシ−２−メチル−５−オキソ−１，２，４−トリアジ
ン−３−イル）チオ〕−１−プロペニル〕−Ｎ−パラニ
トロベンジルオキシカルボニル〕ピロリジン−４−イ
ル〕チオ〕−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−
１−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボキシラー
ト１７５ｍｇを得た。本化合物は精製せずに次の反応に
用いた。

【０１５４】ｉｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，
６Ｓ）−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３−
〔（２，５−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２−メチル−
５−オキソ−１，２，４−トリアジン−３−イル〕チ
オ〕−１−プロペニル〕−Ｎ−パラニトロベンジルオキ
シカルボニル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕−６−
（（Ｒ）−ヒドロキシエチル）−１−メチルカルバペン
−２−エム−３−カルボキシラート １７０ｍｇより実
施例１８のｉｉ）と同様にして（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−
２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３−〔（２，
５−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２−メチル−５−オキ
ソ−１，２，４−トリアジン−３−イル〕チオ〕−１−
プロペニル〕ピロリジン−４−イル）チオ〕−６−
（（Ｒ）−ヒドロキシエチル）−１−メチルカルバペン
−２−エム−３−カルボン酸 ２６ｍｇを得た。

【０１５５】質量分析値（ＦＡＢ，Ｎｅｇ，ｍ／ｚ）：
５０８（Ｍ⁺＋１） 赤外線吸収スペクトルνmax （ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７５
６，１６０４，１５０６，１４０４，１２９０ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１４（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．３２（１Ｈ，ｍ），２．７
７（１Ｈ，ｍ），３．０５−３．２５（３Ｈ，ｍ），
３．５５−３．７０（２Ｈ，ｍ），３．７７（１Ｈ，
ｍ），３．９１（１Ｈ，ｍ），４．０１（１Ｈ，ｍ），
５．６７−５．８１（２Ｈ，ｍ）

【０１５６】実施例２８ ｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−〔〔〔（２
Ｓ，４Ｓ）−２−〔（（Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−プ
ロペニル）−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカルボニ
ル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕−１−メチルカルバ
ペン−２−エム−３−カルボキシラート０．３０ｇと３
−メルカプト−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール ２０
５ｍｇより実施例５のｉ）と同様にしてパラニトロベン
ジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル）−１−メチル−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−
Ｎ−パラニトロベンジルオキシカルボニル−２−
〔（Ｅ）−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３
−イルチオ）−１−プロペニル〕ピロリジン−４−イ
ル〕チオ〕カルバペン−２−エム−３−カルボキシラー
ト１００ｍｇを得た。

【０１５７】ｉｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，
６Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−
メチル−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−パラニトロベン
ジルオキシカルボニル−２−〔（Ｅ）−３−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）−１−プロ
ペニル〕−４−ピロリジニル〕チオ〕カルバペン−２−
エム−３−カルボキシラート ９０ｍｇより実施例５の
ｉｉ）と同様にして（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−
〔〔２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−２−イル）チオ〕−１−プロペ
ニル〕−４−ピロリジニル〕チオ〕カルバペン−２−エ
ム−３−カルボン酸 １６ｍｇを得た。

【０１５８】質量分析値（ＦＡＢ，Ｐｏｓ，ｍ／ｚ）：
４５１（Ｍ⁺＋１） 赤外線吸収スペクトルνmax （ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４４
８，１７４０，１６００，１３８８ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．４２−１．８７（７Ｈ，ｍ），２．２３（１
Ｈ，ｍ），２．５０（５Ｈ，ｍ），２．６１−４．１０
（９Ｈ，ｍ），５．５５−５．８７（２Ｈ，ｍ），８．
３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７６Ｈｚ）

【０１５９】実施例２９ ｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−〔〔〔（２
Ｓ，４Ｓ）−２−〔（（Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−プ
ロペニル）−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカルボニ
ル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕−１−メチルカルバ
ペン−２−エム−３−カルボキシラート０．４３ｇと７
−メトキシ−２−アセチルチオメチルイミダゾ〔１，２
−ａ〕ピリミジン０．１５ｇとより実施例５のｉ）と同
様にしてパラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６
−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル−２−〔〔〔（２
Ｓ，４Ｓ）−２−〔〔（Ｅ）−３−〔７−メトキシ−２
−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジニルメチルチオ〕−
１−プロペニル−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカルボ
ニル〕ピロリジン−４−イル〕チオ−１−メチルカルバ
ペン−２−エム−３−カルボキシラート０．０７６ｍｇ
を得た。

【０１６０】ｉｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，
６Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル−２−
〔〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔〔（Ｅ）−３−〔７−メ
トキシ−２−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジニルメチ
ルチオ〕−１−プロペニル−Ｎ−パラニトロベンジルオ
キシカルボニル〕ピロリジン−４−イル〕チオ−１−メ
チルカルバペン−２−エム−３−カルボキシラート
０．０６４ｇより実施例１８のｉｉ）と同様にして（１
Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル−２−〔〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３−
〔７−メトキシ−２−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジ
ニルメチルチオ〕−１−プロペニルピロリジン−４−イ
ル〕チオ−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カル
ボン酸 ０．０１４ｇを得た。

【０１６１】質量分析値（ＦＡＢ，Ｐｏｓ，ｍ／ｚ）：
５４６（Ｍ＋１） 赤外線吸収スペクトルνmax （ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７５
６，１６００，１４０２，１０８６ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．０９（３Ｈ，ｔ），１．１４（３Ｈ，ｔ），
２．９−４．１（１４Ｈ，ｍ），４．２８（３Ｈ，
ｓ），５．６３（１Ｈ，ｍ），５．８９（１Ｈ，ｍ），
６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４），６．９５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．４），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．
４，８．４）

【０１６２】実施例３０ ｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−〔〔〔（２
Ｓ，４Ｓ）−２−〔（（Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−プ
ロペニル）−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカルボニ
ル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕−１−メチルカルバ
ペン−２−エム−３−カルボキシラート０．３０ｇと２
−メルカプト−１Ｈ−ベンズイミダゾール６６ｍｇより
実施例５のｉ）と同様にしてパラニトロベンジル（１
Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−
〔〔（Ｅ）−３−〔１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イ
ルチオ）−１−プロペニル〕−Ｎ−パラニトロベンジル
オキシカルボニル〕−４−ピロリジニル〕チオ〕−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチルカルバ
ペン−２−エム−３−カルボキシラート０．２６ｇを得
た。

【０１６３】ｉｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，
６Ｓ）−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔〔（Ｅ）−３
−〔１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルチオ）−１−
プロペニル〕−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカルボニ
ル〕−４−ピロリジニル〕チオ〕−６−（（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル−１−メチルカルバペン−２−エム−
３−カルボキシラート ０．２６ｇより実施例１８のｉ
ｉ）と同様にして（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−〔〔（２
Ｓ，４Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３−〔１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−２−イルチオ）−１−プロペニル〕−４−ピロ
リジニル〕チオ〕−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル）−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボン
酸 １４ｍｇを得た。

【０１６４】質量分析値（ＦＡＢ，Ｐｏｓ，ｍ／ｚ）：
５０１（Ｍ¹＋１） 赤外線吸収スペクトルνmax （ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７５
６ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１４（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６０（１Ｈ，ｍ），２．２
５（１Ｈ，ｍ），２．６０（１Ｈ，ｍ），３．１０（２
Ｈ，ｍ）３．４０（１Ｈ，ｍ），３．５０（１Ｈ，
ｍ），３．５７（１Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｍ），
４．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），５．７７（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ₁＝６Ｈ
ｚ，Ｊ₂＝３Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｂｓ），７．６
２（１Ｈ，ｄ，Ｈ＝８Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ）

【０１６５】実施例３１ ｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−〔〔〔（２
Ｓ，４Ｓ）−２−〔（（Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−プ
ロペニル）−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカルボニ
ル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕−１−メチルカルバ
ペン−２−エム−３−カルボキシラート０．３０ｇと２
−メルカプト−５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル９８ｍｇより実施例５のｉ）と同様にしてパラニトロ
ベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル）−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−
〔〔（Ｅ）−３−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−２−イルチオ）−１−プロペニル〕−Ｎ−パラ
ニトロベンジルオキシカルボニル〕−４−ピロリジニ
ル〕チオ〕−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カ
ルボキシラート０．３３ｇを得た。

【０１６６】ｉｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，
６Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−
〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔〔（Ｅ）−３−（５−メト
キシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルチオ）−１
−プロペニル〕−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカルボ
ニル〕−４−ピロリジニル〕チオ〕−１−メチルカルバ
ペン−２−エム−３−カルボキシラート０．３０ｇより
実施例１８のｉｉ）と同様にして（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）
−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−
〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔（Ｅ）−３−（５−メトキ
シ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルチオ）−１−
プロペニル〕−４−ピロリジニル〕チオ〕−１−メチル
カルバペン−２−エム−３−カルボン酸 ２８ｍｇを得
た。

【０１６７】質量分析値（ＦＡＢ，Ｐｏｓ，ｍ／ｚ）：
５３１（Ｍ¹＋１） 赤外線吸収スペクトルνmax （ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７５
６ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．１４（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．２０（１Ｈ，ｍ），２．２
５（１Ｈ，ｍ），２．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ₁＝１１Ｈ
ｚ，Ｊ₂＝４Ｈｚ），３．１０（２Ｈ，ｍ），３．１５
（１Ｈ，ｍ），３．５８（１Ｈ，ｍ），３．６５（１
Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，
ｍ），３．９０（１Ｈ，ｍ），４．０１（１Ｈ，ｍ），
５．７５（２Ｈ，ｍ），６．７５（２Ｈ，ｍ），６．９
８（１Ｈ，ｂｓ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｈ＝８Ｈｚ）

【０１６８】実施例３２ ｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−〔〔〔（２
Ｓ，４Ｓ）−２−〔（（Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−プ
ロペニル）−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカルボニ
ル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕−１−メチルカルバ
ペン−２−エム−３−カルボキシラート０．３０ｇと６
−アミノ−２−メルカプトベンゾチアゾール８０ｍｇよ
り実施例５のｉ）と同様にしてパラニトロベンジル（１
Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−
〔〔（Ｅ）−３−（６−アミノベンゾチアゾール−２−
イルチオ）−１−プロペニル〕−Ｎ−パラニトロベンジ
ルオキシカルボニル〕−４−ピロリジニル〕チオ〕−６
−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチルカル
バペン−２−エム−３−カルボキシラート０．２５ｇを
得た。

【０１６９】ｉｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，
６Ｓ）−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔〔（Ｅ）−３
−（６−アミノベンズチアゾール−２−イルチオ）−１
−プロペニル〕−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカルボ
ニル〕−４−ピロリジニル〕チオ〕−６−（（Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル）−１−メチルカルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート０．２１ｇより実施例１８の
ｉｉ）と同様にして（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−
〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔〔（Ｅ）−３−（６−アミ
ノベンズチアゾール−２−イルチオ）−１−プロペニ
ル〕−４−ピロリジニル〕チオ〕−６−（（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル）−１−メチルカルバペン−２−エム
−３−カルボン酸 ２２ｍｇを得た。

【０１７０】質量分析値（ＦＡＢ，Ｐｏｓ，ｍ／ｚ）：
５３３（Ｍ¹＋１） 赤外線吸収スペクトルνmax （ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７５
８ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１４（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．２０（１Ｈ，ｍ），２．３
３（１Ｈ，ｍ），３．１２（１Ｈ，ｍ），３．１７（２
Ｈ，ｍ），３．４０（１Ｈ，ｍ），３．５９（２Ｈ，
ｍ），３．９０（２Ｈ，ｍ），４．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１２Ｈｚ），５．００（１Ｈ，ｂｒ），５．７９（２
Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ₁＝９Ｈｚ，Ｊ₂＝
２Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．５
２（１Ｈ，ｄ，Ｈ＝９Ｈｚ）

【０１７１】実施例３３ ｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−〔〔〔（２
Ｓ，４Ｓ）−２−〔（（Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−プ
ロペニル）−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカルボニ
ル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕−１−メチルカルバ
ペン−２−エム−３−カルボキシラート０．３０ｇと２
−メルカプト−５−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール
９０ｍｇより実施例５のｉ）と同様にしてパラニトロベ
ンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル）−１−メチル−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）
−２−〔〔（Ｅ）−３−（５−ニトロ−１Ｈ−ベンズイ
ミダゾール−２−イルチオ）−１−プロペニル〕−Ｎ−
パラニトロベンジルオキシカルボニル〕ピロリジン−４
−イル〕チオ〕カルバペン−２−エム−３−カルボキシ
ラート０．３４ｇを得た。

【０１７２】ｉｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，
６Ｓ）−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−
メチル−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔〔（Ｅ）−３
−（５−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル
チオ）−１−プロペニル〕−Ｎ−パラニトロベンジルオ
キシカルボニル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕カルバ
ペン−２−エム−３−カルボキシラート０．３３ｇより
実施例１８のｉｉ）と同様にして（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）
−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル
−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔〔（Ｅ）−３−（５
−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルチオ）
−１−プロペニル〕−４−ピロリジニル〕チオ〕カルバ
ペン−２−エム−３−カルボン酸 ４４ｍｇを得た。

【０１７３】質量分析値（ＦＡＢ，Ｐｏｓ，ｍ／ｚ）：
５４６（Ｍ¹＋１） 赤外線吸収スペクトルνmax （ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７５
８ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１３（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．２３（１Ｈ，ｍ），２．３
３（１Ｈ，ｍ），２．８３（１Ｈ，ｍ），３．１２（１
Ｈ，ｍ），３．１５−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．６０
（１Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，ｍ），３．８７（１
Ｈ，ｍ），４．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），４．０
５（１Ｈ，ｍ），５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ₁＝９Ｈｚ，Ｊ₂＝２Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）

【０１７４】実施例３４ ｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−２−〔〔〔（２
Ｓ，４Ｓ）−２−〔（（Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−プ
ロペニル）−Ｎ−パラニトロベンジルオキシカルボニ
ル〕ピロリジン−４−イル〕チオ〕−１−メチルカルバ
ペン−２−エム−３−カルボキシラート０．３０ｇと５
−アミノ−２−メルカプト−１Ｈ−ベンズイミダゾール
・２トリフルオロメタンスルホン酸塩０．２８ｇより実
施例５のｉ）と同様にしてパラニトロベンジル（１Ｒ，
５Ｓ，６Ｓ）−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−
〔〔（Ｅ）−３−（５−アミノ−１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−２−イルチオ）−１−プロペニル〕−Ｎ−パラニ
トロベンジルオキシカルボニル〕−４−ピロリジニル〕
チオ〕−６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−
メチルカルバペン−２−エム−３−カルボキシラート
０．１９ｇを得た。

【０１７５】ｉｉ）パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，
６Ｓ）−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔〔（Ｅ）−３
−（５−アミノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル
チオ）−１−プロペニル〕−Ｎ−パラニトロベンジルオ
キシカルボニル〕−４−ピロリジニル〕チオ〕−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチルカルバ
ペン−２−エム−３−カルボキシラート０．１８ｇより
実施例１８のｉｉ）と同様にして（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）
−２−〔〔（２Ｓ，４Ｓ）−２−〔〔（Ｅ）−３−（５
−アミノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルチオ）
−１−プロペニル〕−４−ピロリジニル〕チオ〕−６−
（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチルカルバ
ペン−２−エム−３−カルボン酸 ３８．５ｍｇを得
た。

【０１７６】質量分析値（ＦＡＢ，Ｐｏｓ，ｍ／ｚ）：
５１６（Ｍ¹＋１） 赤外線吸収スペクトルνmax （ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７５
２ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１４（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．２０（１Ｈ，ｍ），２．２
５（１Ｈ，ｍ），２．７５（１Ｈ，ｍ），３．１０（３
Ｈ，ｍ），３．１８（１Ｈ，ｍ），３．５５（１Ｈ，
ｍ），３．６２（１Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５Ｈｚ），３．９０（１Ｈ，ｍ），４．０２（１Ｈ，
ｍ），５．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），６，４３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ₁＝８Ｈｚ，Ｊ₂＝２Ｈｚ），６．５７
（１Ｈ，ｂｓ），７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３３（１
Ｈ，ｍ）

【０１７７】

【表２】

【０１７８】

【表３】

【０１７９】

【表４】

【０１８０】

【表５】

【０１８１】

【表６】

【０１８２】

【表７】

【０１８３】

【表８】

【０１８４】

【表９】

【０１８５】

【表１０】

【０１８６】

【表１１】

【０１８７】

【表１２】

【０１８８】

【表１３】

【０１８９】

【表１４】

【０１９０】

【表１５】

【０１９１】

【表１６】

【０１９２】

【表１７】

【０１９３】

【表１８】

【０１９４】

【表１９】

【０１９５】

【表２０】

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/415 31/42 31/425 31/44 31/47 31/505 31/53 (72)発明者 新木 富雄 茨城県つくば市二の宮２−５−９ ルーミ ー筑波316 (72)発明者 村上 猛 茨城県つくば市二の宮３−13−１ ルーミ ーにのみや422 (72)発明者 鷲崎 清司 埼玉県上尾市富士見１−11−30 (72)発明者 野原 智恵子 茨城県つくば市二の宮３−24−６ ハイツ ライラック202

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】