JPH08333261A - 抗ウイルス・菌剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 構成糖が、Ｄ−グルコース。、Ｄ−ガラクト
ース、Ｄ−グルクロン酸、Ｄ−リボースおよびＤ−リブ
ロン酸の５種から成り、その構成モル比が、Ｄ−グルコ
ース：Ｄ−ガラクトース：Ｄ−グルクロン酸：Ｄ−リボ
ース：Ｄ−リブロン酸＝１０：１．８〜２．９：１．８
〜２．６：０．５〜１．７：０．５〜１．７で、Ｏ−ア
セチル基含有量が０〜１０重量％である多糖類の抗菌性
金属塩を有効成分とする抗ウイルス・菌剤。 【効果】 安全性ならびに生分解生がより高い微生物産
生多糖類の抗菌性金属塩より成る抗ウイルス・菌剤が提
供される。該抗ウイルス・菌剤は、これらの性質を具備
することにより、特に、医薬品分野における抗ヘルペス
ウイルスホミニス（ＨＶＨ）剤、抗ヒトサイトメガロウ
イルス（ＨＣＭＶ）剤、抗白癬剤、抗歯垢剤、創傷、火
傷時の微生物感染予防・治療剤など、化粧品分野におけ
る抗フケ剤、にきび予防・治療剤、防腐剤など、農業、
林業における病害防除剤などとして優れた効果を示す。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、特定多糖類を有効成分
とする抗ウイルス・菌剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来より、銀、銅、亜鉛、錫、水銀、
鉛、鉄、コバルト、ニッケル、マンガン、ヒ素、アンチ
モン、ビスマス、バリウム、カドミウム、クロムなど
が、抗菌性金属として知られており、種々の形態で抗菌
剤などとして使用されている。

【０００３】具体的な例としては、抗ウイルス活性を有
するヘパリン亜鉛塩（特公昭６２−２５１２６号公
報）、同じく抗ウイルス活性を有するデキストラン硫酸
亜鉛塩（特公昭６３−４８８４９号公報）、病原菌に対
する抗菌活性を有するヒアルロン酸重金属塩（特表昭６
３−５０２６７０号公報）などが挙げられる。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上述の
抗菌性金属イオンを対イオンとする化合物には、アニオ
ン部分、あるいは、生産経路に次に示した問題を抱えて
いる。 （１） ヘパリンは抗凝血活性を有しており、患部が出
血している場合などには使用することができない。 （２） ヒアルロン酸は生産性の有利さから、動物由来
のものから微生物由来のものへと移行してきたが、ヒア
ルロン酸を生産する微生物は何れも連鎖球菌で、人間や
家畜に寄生し、病原性のものが多く、医薬品、化粧品、
食品分野などの高い安全性が求められる分野での使用
は、慎重に成らざるをえない。

【０００５】従って、医薬品分野においても使用が制限
されることなく、また、生産経路上においても何ら安全
性に問題のない、抗菌性金属イオンを対イオンとするこ
とができる物質が求められている。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明の目的は、優れた
抗ウイルス・菌性能と人体に対する安全性を有する新規
な抗ウイルス・菌剤を提供することにある。本発明者ら
は、前記の課題を解決すべく鋭意検討した結果、本発明
者らが特願平６−１４２３６９号として先に出願した発
明に記載のアグロバクテリウム属の微生物が生産する、
安全性の高い多糖類が、抗菌性金属を対イオンとして含
有させることが可能であり、優れた抗菌性を有すること
を見出し、本発明に到達したものである。

【０００７】すなわち本発明は、構成糖が、Ｄ−グルコ
ース、Ｄ−ガラクトース、Ｄ−グルクロン酸、Ｄ−リボ
ースおよびＤ−リブロン酸の５種からなり、その構成モ
ル比が、Ｄ−グルコース：Ｄ−ガラクトース：Ｄ−グル
クロン酸：Ｄ−リボース：Ｄ−リブロン酸＝１０：１．
８〜２．９：１．８〜２．６：０．５〜１．７：０．５
〜１．７であり、Ｏ−アセチル基の含有量が０〜１０％
であることを特徴とする多糖類の抗菌性金属塩を有効成
分とする新規抗ウイルス・菌剤である。

【０００８】以下、本発明を詳細に説明する。本発明の
抗ウイルス・菌剤として用いられる多糖類は、上述の特
徴の他に次のような特性を有しているのが好ましい。

【０００９】分子量：ゲルろ過クロマトグラフイ−にて
測定した分子量が、約５×１０³ 〜１０×１０⁶ であ
る。

【００１０】また、本件の多糖類は、以下の性状も有し
ている。 性状：白色繊維状（凍結乾燥物）。

【００１１】溶解性：水、希酸、希アルカリ、ＤＭＳＯ
に対して可溶であり、メタノール、エタノール、アセト
ンに対して不溶である。

【００１２】赤外吸収スペクトル：３４００ｃｍ^-1付
近、１６２０ｃｍ^-1付近、１１１０ｃｍ^-1付近、１２５
０ｃｍ^-1付近、２９５０ｃｍ^-1付近のそれぞれに赤外吸
収のピークが認められる。

【００１３】呈色反応：フェノール硫酸法、カルバゾー
ル硫酸法及びｍ−フェニルフェノール法のいずれも陽
性。

【００１４】本発明の抗ウイルス・菌剤として用いられ
る多糖類の分子量や構成糖の種類、それらの構成比、構
成糖の結合様式などは酸加水分解後のクロマトグラフィ
ー分析、メチル化分析やスミス分解などにより特定が可
能である。

【００１５】次に本発明の多糖類の特定方法について具
体例を示す。

【００１６】分子量の測定：旭化成社製「Ａｓａｈｉｐ
ａｋ ＧＦＡ−７ＭＦ」をカラムとするＧＰＣモードの
高速液体クロマトグラフィーを使用し、０．１Ｍ硝酸ナ
トリウム水溶液を移動相とし、分子量既知のプルランを
標準サンプルとして作成した分子量−保持時間標準曲線
を使用して測定する。

【００１７】次に、本発明の抗ウイルス・菌剤として用
いられる多糖類の製造方法について説明する。通常、本
件の多糖類は、アグロバクテリウム・ラディオバクター
ＴＮＭ２株（通商産業省工業技術院生命工学工業技術研
究所受託番号ＦＥＲＭ ＢＰ−４３９３）またはその変
異株による微生物培養により、その培養物から採取され
る。この場合、変異株は、紫外線、Ｘ線等の放射線、ま
たは、エチルメタンスルホン酸（ＥＭＳ），Ｎ−メチル
−Ｎ´−ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジン（ＭＮＮＧ）
等の化学的突然変異誘発物質の様な公知の突然変異誘発
手段により発生させることができる。

【００１８】上記菌株を用いた微生物培養について、さ
らに詳細に説明する。

【００１９】本発明で用いる多糖類を産生する微生物を
培養するための培地としては、アグロバクテリウム（Ａ
ｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属に属する微生物が生育で
き、上記多糖類を生産する炭素源、窒素源、無機塩類及
び微量栄養源を適量含有するものであれば特に制限され
ない。

【００２０】そして、炭素源としては、グルコース、ラ
クトース、マルトース、キシロース、マンニット、サッ
カロース、ラムノース、アラビノース、トレハロース、
ラフィノースなどが使用される。窒素源としては、硝酸
塩、アンモニウム塩、尿素などの合成化合物、ポリペプ
トン、コーンスティープリカー、酵母エキス、肉エキ
ス、脱脂大豆抽出物、ペプチド、アミノ酸などの天然有
機物が使用される。

【００２１】無機塩類としては、リン酸塩、カリウム
塩、硫酸塩、マグネシウム塩などが使用される。培地に
は、必要に応じ、鉄塩、カルシウム塩、マンガン塩など
を添加することができる。また、微量栄養源としては、
酵母エキス、各種ビタミン類などが使用される。

【００２２】培地の状態は、固体でも液体でも構わな
い。液体培地を使用する場合には、静置培養でもよい
が、振盪培養、通気撹拌培養の方がより高収量に本発明
で使用する多糖類を得ることができる。培養時のｐＨ
は、微生物が生育できて本発明で使用する多糖類を生産
し得るｐＨであれば特に制限されないが、通常は４〜８
のｐＨが適切である。培養温度についても、特に制限さ
れないが、通常は２０〜３５℃が適切である。培養時間
は、本発明の多糖類の生産が最大に達する期間が選ばれ
るが、通常は１〜７日が適切である。

【００２３】このような培養方法で得られた培養物か
ら、本発明で使用する多糖類を採取する方法としては、
従来公知の方法を採用することができる。たとえば、ま
ず、遠心分離やろ過などにより、培養物から菌体を除去
した後、得られた培養液にメタノール、エタノール、イ
ソプロパノール、アセトンなどの有機溶媒を加えて沈殿
を生じさせる。次いで、沈殿物を水に溶解させた後、水
に対して透析を行ない、通風乾燥、熱風乾燥、噴霧乾
燥、ドラム乾燥、減圧乾燥、凍結乾燥などの方法によ
り、透析内液を乾燥して多糖類を回収する。

【００２４】この採取方法の他に、限外ろ過により、上
記の培養液から本発明で使用する多糖類以外の成分を除
去し、得られた濃縮液を上述の乾燥工程に供する方法を
採用してもよい。さらに、必要に応じ、通常の多糖類の
精製法に従って精製することにより、高純度精製品を得
ることもできる。精製法としては、イオン交換、ゲルろ
過、アフィニティー等の各種のカラムクロマトグラフィ
ー、４級アンモニウム塩による沈殿や塩析、有機溶媒に
よる沈殿などが採用される。

【００２５】本発明で用いる多糖類の重合度は、製造時
の培地組成、採取法などの条件を調節することによって
変化させることができる。また、ＴＦＡ、ギ酸、塩酸な
どを使用し、かつ、条件を調節することにより、採取品
や精製品を加水分解することができる。さらに、具体的
な方法として、加圧下での加温や、超音波処理などを行
って重合度を変化させても、好適な結果が得られる。

【００２６】従って、上記多糖類の分子量は、約５×１
０³ 〜１０×１０⁶ の範囲で自由に調節することが可能
である。

【００２７】そして、上述した微生物培養により、その
培養物から採取される本発明で用いる多糖類は、Ｄ−グ
ルコース、Ｄ−ガラクトース、Ｄ−グルクロン酸、Ｄ−
リボースおよびＤ−リブロン酸の５種の構成糖から成
り、その構成モル比が、Ｄ−グルコース：Ｄ−ガラクト
ース：Ｄ−グルクロン酸：Ｄ−リボース：Ｄ−リブロン
酸＝１０：１．８〜２．９：１．８〜２．６：０．５〜
１．７：０．５〜１．７で、Ｏ−アセチル基含有量が０
〜１０重量％の範囲にあることが、前述した分析手段に
より明らかになった。

【００２８】このようにして得られる、本発明で用いる
多糖類は、抗菌性の金属と組み合わせることにより抗ウ
イルス・菌活性を示すが、抗凝血性は示さない。また、
本発明で用いる多糖類は抗菌性金属塩としても水溶性で
あるので、種々の抗菌性金属を担持して各分野で使用さ
れている抗菌性ゼオライトや、抗フケ剤として用いられ
ている２−メルカプトピリジン−Ｎ−オキシド亜鉛塩
（Ｚｐｔ）などの水不溶性抗菌剤のように、溶液中で使
用する際に分散剤などの添加を必要としない。

【００２９】本発明の抗ウイルス・菌剤の具体的な用途
としては、従来から抗菌性金属によって抗ウイルス・菌
作用を受けることが知られているウイルス、微生物の増
殖を阻害することに基づく用途を挙げることができ、医
薬品分野における抗ヘルペスウイルスホミニス（ＨＶ
Ｈ）剤、抗ヒトサイトメガロウイルス（ＨＣＭＶ）剤、
抗白癬剤、抗歯垢剤、創傷、火傷時の微生物感染予防・
治療剤など、化粧品分野における抗フケ剤、にきび予防
・治療剤、防腐剤など、農業、林業分野における病害防
除剤などとしての用途が可能である。

【００３０】安全性データ 製造例で得た多糖類の安全性データを測定したところ次
の結果が得られた。 急性経口毒性（ラット、ＬＤ₅₀）： ＞５０００ｍｇ／
ｋｇ（実際上無害）

【００３１】

【実施例】本発明を実施例により、さらに、詳細に説明
するが、本発明は、その要旨を越えない限り、以下の実
施例に限定されるものではない。

【００３２】多糖類の製造例１ ５００ｍｌ容の坂口フラスコに、表１に示す組成の培地
を１００ｍｌ入れ、１２１℃で２０分間湿熱滅菌後、ス
ラント培養（斜面培養）していたアグロバクテリウム・
ラディオバクターＴＮＭ２株（ＦＥＲＭ ＢＰ−４３９
３）を、一白金耳分植菌し、振幅数毎分１１０ストロー
ク、２８℃で２日間レシプロ振盪培養を行った。

【００３３】

【表１】培地組成（重量％） グルコース ４ 硝酸ナトリウム ０．１ リン酸一水素カリウム ０．１ 硫酸マグネシウム・７水和物 ０．０５ 硫酸鉄・７水和物 ０．００１ 酵母エキス ０．４ ｐＨ ６．５

【００３４】表１に示す組成の培地６リットルを入れて
上記と同様の滅菌を行った１０リットル容のジャーファ
ーメンターに、得られた培養液６０ｍｌを接種し、温度
２８℃、通気量６リットル／ｍｉｎの条件下で、９４時
間通気撹拌培養を行った。なお、回転数は、培養１９時
間目までは２００ｒｐｍ、それ以降５１時間目までは３
００ｒｐｍ、それ以降７０時間までは３５０ｒｐｍ、そ
れ以降は４００ｒｐｍとした。

【００３５】得られた培養物を水で２倍に希釈し、遠心
分離により菌体を除去した。得られた培養上清分につい
て、残留培地成分などの多糖類以外の成分が除去される
まで、クロスフロー方式の限外ろ過を繰り返した。限外
ろ過には、東ソー社製、限外ろ過システム「ＵＦ−ＬＭ
ＳII」（分画分子量：３×１０⁶ ）を使用した。限外ろ
過膜を透過しなかった濃縮液を凍結乾燥し、培地１リッ
トル当たり、約１７ｇの単一な多糖類を得た。なお、多
糖類の単一性の確認は、ＧＰＣモードの高速液体クロマ
トグラフィーを使用して行った。

【００３６】旭化成社製「Ａｓａｈｉｐａｋ ＧＦＡ−
７ＭＦ」をカラムとし、０．１Ｍ硝酸ナトリウム水溶液
を移動相とした高速液体クロマトグラフィーを使用し、
上記の多糖類の分子量を測定した結果、多糖類のクロマ
トグラフのピークトップの保持時間は、分子量既知のプ
ルランを標準サンプルとして作成した分子量−保持時間
標準曲線において、分子量約２×１０⁶ に相当する値を
示した。

【００３７】また、上記の多糖類について各構成糖まで
加水分解を行い、そのまま液体クロマトグラフィー分析
を行うと共に、蛍光標識を施して液体クロマトグラフィ
ー行った。それぞれ、あらかじめ作成した検量線と各構
成糖のピーク高さからから求めた構成糖の含有量から各
構成糖のモル比は、Ｄ−グルコース：Ｄ−ガラクトー
ス：Ｄ−グルクロン酸：Ｄ−リボース：Ｄ−リブロン酸
＝１０．０：２．１：２．０：１．０：０．９であっ
た。

【００３８】０．０１Ｍ水酸化カリウムおよび０．１３
Ｍ塩化カリウムの水溶液中、室温で６時間、脱アシル化
処理した試料について高速液体クロマトグラフィー分析
を行った結果、酢酸カリウム水溶液を分析した場合のピ
ークと同じ保持時間を有するピークが検出された。あら
かじめ酢酸カリウム水溶液を分析して作成した検量線と
そのピークの高さから、Ｏ−アセチル基含有量を求めた
ところ、多糖類全体に対して８重量％であった。

【００３９】製造例２ 抗菌性金属含有多糖類の製造は、製造例１で得られた多
糖類の１％（ｗ／ｖ）水溶液，５００ｍｌに、塩化銅
（ＣｕＣｌ₂ ・２Ｈ₂ Ｏ），２ｇをかきまぜながら添加
した。限外ろ過による脱塩後、凍結乾燥することによっ
て、ウロン酸残基の対イオンが銅イオンである多糖類を
得た。

【００４０】製造例３ 製造例１で得られた多糖類の１％（ｗ／ｖ）水溶液，５
００ｍｌに、硫酸亜鉛（ＺｎＳＯ₄ ・７Ｈ₂ Ｏ），３ｇ
をかきまぜながら添加した。限外ろ過による脱塩後、凍
結乾燥することによってウロン酸残基の対イオンが亜鉛
イオンである多糖類を得た。

【００４１】製造例４ 製造例１で得られた多糖類の１％（ｗ／ｖ）水溶液，５
００ｍｌに、硝酸銀（ＡｇＮＯ₃ ），２ｇをかきまぜな
がら添加した。限外ろ過による脱塩後、凍結乾燥するこ
とによってウロン酸残基の対イオンが銀イオンである多
糖類を得た。

【００４２】実施例１ （抗菌性評価） 製造例２、３、４で得たウロン酸残基をそれぞれＣｕ、
Ｚｎ，Ａｇ型に置換した多糖類を、普通寒天培地へ含有
量が２％（ｗ／ｖ）となるように添加した。表２に示す
組成の培地５０ｍｌを、１２１℃で２０分間湿熱滅菌
後、２枚のシャーレ（直径９０ｍｍ×高さ１０ｍｍ）に
２５ｍｌずつ入れた。実験室内で上記シャーレを２時間
開放放置した後、インキュベーター内で３７℃、７２時
間放置した時のコロニー数を調べた。

【００４３】比較のため、製造例１で得た多糖類そのも
の（ウロン酸残基の対イオンを抗菌性金属イオンに置換
していない多糖類）およびプルラン（林原社製）につい
ても同様な操作を行った。結果を表３に示す。

【００４４】

【表２】培地組成（重量％） 肉エキス ０．３ ポリペプトン １．０ ＮａＣｌ ０．５ 寒天 １．５ ｐＨ ７．０

【００４５】

【表３】 製造例１で得た多糖類の ２枚のシャーレのコロニー数合計 ウロン酸残基を Ｃｕ型としたもの ４ Ｚｎ型としたもの ２ Ａｇ型としたもの １ 製造例１で得た多糖類 ７０ プルラン ６８

【００４６】上記の結果から、本発明の抗ウイルス・菌
剤は、多糖類中のウロン酸残基をＣｕ、Ｚｎ，Ａｇ型に
することによって、プルランには認められない抗菌性を
持つようになることが明らかである。

【００４７】実施例２ （細菌に対する抗菌性評価） 細菌であるＢａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ，Ｓｔ
ａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ，Ｅｓｃｈｅ
ｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ、酵母であるＳａｃｃｈａｒｏ
ｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ，Ｃａｎｄｉｄａ
ｕｔｉｔｉｓ、に対する抗菌性を以下に述べる方法で調
べた。

【００４８】表４に示す組成の培地、１００ｍｌを１２
１℃で２０分間、湿熱滅菌後、シャーレ（直径９０ｍｍ
×高さ１０ｍｍ）に２０ｍｌずつ流し込み、約４０℃に
保っておいて、液体培養していた抗菌性評価に用いる細
菌の培養液、０．５ｍｌを培地に均一に添加した。

【００４９】

【表４】培地組成（重量％） 肉エキス ０．３ ペプトン １．０ 塩化ナトリウム ０．５ 寒天 １．５ ｐＨ ７

【００５０】１時間後、製造例２〜４で得られた抗菌性
金属イオンを対イオンとした多糖類の２％（ｗ／ｖ）水
溶液中に浸したペーパーディスク（直径８ｍｍ）を、各
細菌を添加（植菌）した培地上において、３７℃で４８
時間培養後の阻止円の直径を調べた。また、比較のた
め、製造例１で得た多糖類そのもの（ウロン酸残基の対
イオンを抗菌性金属イオンに置換していない多糖類）と
プルラン（林原社製）についても同様に処理した。結果
を表５に示した。

【００５１】

【表５】 阻止円の直径（ｍｍ） B.subtilis S.aureus E.coli S.cerevisiae Ｃｕ型 １１ １０ １１ ９ Ｚｎ型 １２ １１ １２ １２ Ａｇ型 １４ １１ １３ １３ 製造例１で 得た多糖類 ０ ０ ０ ０ プルラン ０ ０ ０ ０

【００５２】上記の結果から明らかな通り、本発明で用
いる多糖類は、構成糖であるウロン酸残基の対イオンを
抗菌性金属イオンにすることにより、細菌や酵母に対し
て抗菌性を持つようになることがわかる。これに対し
て、プルランでは、その構造から明らかなように、本質
的に抗菌性金属イオンを置換することが出来ないため、
同様の効果は発現しえない。

【００５３】実施例３ （多糖類の血液抗凝固性測定） 多糖類の血液抗凝固性を活性化部分トロンボプラスチン
時間（ＡＰＴＴ）を測定することにより調べた。３．８
％クエン酸ナトリウム液０．５ｍｌに正常人より採血し
た血液、４．５ｍｌを加える。３３００ｒｐｍで１０分
間遠心分離して、血漿を採取する。血漿、０．１ｍｌに
セライト浮遊液（セライト、０．７ｇを生理食塩水、１
００ｍｌに浮遊させたもの）、０．１ｍｌを加え、１分
間振る。これにケファリン浮遊液、０．１ｍｌを加え、
３７℃で６分間保った後、０．０２５Ｍ塩化カルシウム
液、０．１ｍｌを吹き込み、凝固するまでの時間を測定
したところ、約４５秒であった。次に製造例で得られた
多糖類、０．０５ｍｇを含む３．８％クエン酸ナトリウ
ム液、０．５ｍｌを用いて上記と同じ操作を行なったと
ころ、凝固時間は約４５秒であったが、ヘパリンナトリ
ウムを用いて本発明で使用する多糖類と同じ処理をした
が、凝固時間は約２５０秒であった。上述の結果から明
らかな通り、ヘパリンナトリウムでは血液抗凝固性が認
められたが、本発明で使用する多糖類には血液抗凝固性
は認められなかった。

【００５４】実施例４ （多糖類生産性微生物の安全
性） 製造例１と同様にして得た培養終了後の培養液の一部
（８００ｍｌ）を凍結乾燥し、得られた凍結乾燥物に蒸
留水、３６ｍｌを加えて均一に分散した試料を、マウ
ス、（６週令、雌）に１日１回、１ｍｌ分を計２回経口
投与したが、投与終了後、一ヵ月経っても何ら異常は認
められなかった。なお、投与した菌体量は合計約８５ｍ
ｇであった。

【００５５】実施例５ （多糖類生産性微生物の安全
性） 製造例１における培養終了後の培養液、１０ｍｌをマウ
ス（６週令、雌）の頭部以外のところに、ほぼ均一に塗
布したが、一ヵ月後、何ら異常は認められなかった。

【００５６】実施例６（抗ウイルス性の評価） 本発明で使用する多糖類の抗ヒトサイトメガロウイルス
（ＨＣＭＶ）性を次の方法で評価した。

【００５７】製造例４で得られた多糖類をＭＥＭ（２％
牛胎仔血清を含む、以下２％ＭＥＭと表す）培地に、濃
度が１４０μｇ／ｍｌになるように溶解したものとＨＣ
ＭＶ２×１０³ ｐｆｕ／ｍｌとを等量混合し、時々、か
きまぜながら、室温で１時間インキュベートした。イン
キュベート終了後の液、０．５ｍｌをヒト胎児肺細胞
（ＨＥＬ，１０−１４代）１×１０⁴ ｃｅｌｌに感染さ
せ、ＣＯ₂ インキュベーターで３７℃、７２時間培養し
た。

【００５８】７２時間インキュベート後、抗ウイルス活
性を「Ｍｉｃｒｏｔｒａｋ」キット（Ｓｙｖａ社製）を
用いた蛍光抗体染色法により行なった。この方法では、
蛍光染色される細胞が少ないほど、抗ウイルス活性は高
いと評価されるが、蛍光顕微鏡の一視野中の蛍光染色陽
性細胞数を測定したところ、コントロールでは約３０で
あったのに対して、本発明で用いる多糖類をＨＣＭＶに
作用させた場合では６であった。

【００５９】実施例７（抗菌性化粧料の調製） 表６に示す処方によりクリームを調製した。すなわち、
（１）〜（７）、（１１）を加熱溶解し、７０℃に保つ
（油相）。（８）〜（１０）を（１２）に加熱溶解した
ものに、かきまぜながら油相を加える。ホモミキサー処
理した後、急冷してクリームを得た。

【００６０】

【表６】 重量％ （１）ワセリン ８．０ （２）ラノリン ２．０ （３）スクワラン ２０．０ （４）セタノール ５．０ （５）モノステアリン酸グリセロール ２．０ （６）ポリオキシエチレンモノラウリン酸ソルビタン（２０ＥＯ） ２．０ （７）パラオキシ安息香酸エチル ０．２ （８）製造例２で得られた多糖類 ０．５ （９）グリセロール（８６％） ５．０ （１０）１、３−ブチレングリコール ５．０ （１１）香料 ０．１ （１２）精製水 ５０．２

【００６１】実施例８（抗菌性化粧料の調製） 実施例７において製造例２で得られた本発明で用いる多
糖類の代わりに製造例３で得られた本発明で用いる多糖
類を用いて、実施例７と同じ方法でクリームを調製し
た。

【００６２】実施例９（抗菌性化粧料の調製） 実施例７において製造例２で得られた本発明で用いる多
糖類の代わりに製造例４で得られた本発明で用いる多糖
類を用いて、実施例７と同じ方法でクリームを調製し
た。

【００６３】実施例１０（抗ウイルス製剤の調製） カルボキシメチルセルロースナトリウム塩、２００ｇと
ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、５０
ｇとをグリセリン、１０００ｇ、蒸留水、６．５Ｌに均
一に混合する。そこに、製造例３で得られた本発明で用
いる多糖類、２００ｇとポリオキシエチレンモノオレエ
ート、１０ｇとを溶解した水溶液、２Ｌを添加し、よく
かきまぜた後、蒸留水を加えて全量を１０Ｌにした。得
られたゲル様物をチューブに詰めて、抗ウイルス製剤を
調製した。

【００６４】実施例１１（抗ウイルス製剤の調製） 実施例１０において、製造例３で得られた本発明で用い
る多糖類の代わりに製造例４で得られた本発明で用いる
多糖類を用いて、実施例１０と同じ方法で抗ウイルス製
剤を調製した。

【００６５】上記各実施例の結果から、多糖類中のウロ
ン酸残基をＣｕ、Ｚｎ，Ａｇ型にすることによって、本
発明の抗ウイルス・菌剤は、プルランには認められない
抗ウイルス・菌性を持つようになることが明らかであ
る。

【００６６】

【発明の効果】以上説明した通り、本発明によれば従来
の抗ウイルス・菌剤にはない、多糖類を成分とする優れ
た性質を有する抗ウイルス・菌剤を提供することができ
る。本発明の抗ウイルス・菌剤は、医薬品分野における
抗ヘルペスウイルスホミニス（ＨＶＨ）剤、抗ヒトサイ
トメガロウイルス（ＨＣＭＶ）剤、抗白癬剤、抗歯垢
剤、創傷、火傷時の微生物感染予防・治療剤などや、化
粧品分野における抗フケ剤、にきび予防・治療剤、防腐
剤など、農業、林業分野における病害防除剤などに優れ
た効果がある。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 構成糖が、Ｄ−グルコース、Ｄ−ガラク
   トース、Ｄ−グルクロン酸、Ｄ−リボースおよびＤ−リ
   ブロン酸の５種からなり、その構成モル比が、Ｄ−グル
   コース：Ｄ−ガラクトース：Ｄ−グルクロン酸：Ｄ−リ
   ボース：Ｄ−リブロン酸＝１０：１．８〜２．９：１．
   ８〜２．６：０．５〜１．７：０．５〜１．７であり、
   Ｏ−アセチル基の含有量が０〜１０％である多糖類の抗
   菌性金属塩を有効成分とする抗ウイルス・菌剤。
2. 【請求項２】 抗菌性金属が、銅、亜鉛、銀からなる群
   のうちの少なくとも１種以上である請求項１に記載の抗
   ウイルス・菌剤。
3. 【請求項３】 ゲルろ過クロマトグラフィーを用いて測
   定した多糖類の分子量が、約５×１０³ 〜１０×１０⁶
   である請求項１〜２のいずれか１項に記載の抗ウイルス
   ・菌剤。
4. 【請求項４】 請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗
   ウイルス・菌剤を含有する抗ウイルス・菌剤組成物。