JPH08333252A - 皮膚疾患治療用外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】必須成分として高用量のビタミンＥを含有し、
副作用が少なく、しかも副腎皮質ホルモンと同等以上の
薬効を有する、皮膚疾患の治療に有用な外用剤を提供す
る。 【構成】ビタミンＥを２０重量％を超え９９．９重量％
以下含有し、クリーム、ゲル、軟膏、パップ、テープ、
乳液、ローション、溶液、噴霧剤又はチンキ剤の状態の
体外適用剤である皮膚疾患治療用外用剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、皮膚疾患治療用外用剤
に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来より、皮膚疾患の治療、特にアトピ
ー性皮膚炎や接触性皮膚炎、乾癬等の難治性皮膚疾患の
治療に、副腎皮質ホルモンを含有する外用剤が広く用い
られており、その薬理効果が高いことが知られている
（月刊薬事;26,8,55,1984 ）。

【０００３】しかしながら副腎皮質ホルモン外用剤は、
その適用部位に対し、易感染性の亢進、皮膚の菲薄化、
血管壁の脆弱化、毛胞脂腺系の異常活性化といった副作
用を惹起する恐れがある上に、経皮吸収された薬剤が全
身性の副作用を起こす可能性があり、その使用量には細
心の注意が必要とされる。このため日本薬局方において
は、代表的な副腎皮質ホルモンであるデキサメタゾン及
びプレドニゾロンに対して、その使用濃度の上限が外用
剤中の０．１重量％程度に規制されている。

【０００４】一方、副作用の少ない皮膚疾患治療用外用
剤としては、非ステロイド性抗炎症剤や抗ヒスタミン剤
等からなる外用剤があるが、上述のような難治性皮膚疾
患に対しては副腎皮質ホルモンを含むものに比べるとそ
の効果は極めて弱い（新薬と治療;35,298,41,1984 ）。

【０００５】これらの問題を解決するために、特開平６
−１７９６１９号公報にビタミンＥ及び経皮吸収促進剤
を含有する皮膚疾患治療用外用剤が開示されている。し
かしながら、十分な治療効果を得るために連続的に投与
すると、経皮吸収促進剤によって皮膚刺激が発現する可
能性がある。

【０００６】また特開昭６１−４０２１０号公報にはビ
タミンＥを含有する皮膚の治療および保護薬、特開昭５
３−１３６５２１号公報にはα−トコフェロールを含有
する増殖性皮膚疾患治療用組成物が開示されているが、
濃度が低いため難治性皮膚疾患に対する効果は十分では
ない。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】本発明は上記問題点を
解決するものであり、その目的とするところは、副腎皮
質ホルモンを有効成分とする外用剤と同等以上の効果を
有し、かつ皮膚刺激等の副作用の少ない皮膚疾患治療用
外用剤を提供することである。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明の皮膚疾患治療用
外用剤は、必須成分としてビタミンＥを含有する。

【０００９】本発明の外用剤に用いられる上記ビタミン
Ｅとは、トコフェロール（ビタミンＥ）及びその誘導体
をいい、日本薬局方に収載されているものとしては、例
えば、ｄｌ−α−トコフェロール、酢酸トコフェロール
（ビタミンＥ酢酸エステル）、コハク酸トコフェロール
（ビタミンＥコハク酸エステル）等が挙げられる。日本
薬局方収載外のものとしては、例えば、ｄ−α−トコフ
ェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、
δ−トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール（ビタ
ミンＥニコチン酸エステル）、リノレン酸トコフェロー
ル（ビタミンＥリノレン酸エステル）等が挙げられる。

【００１０】上記外用剤中のビタミンＥの含有量は、少
なくなると難治性皮膚疾患の治療効果が十分でなくな
り、多くなると治療効果はその濃度に応じて高まるが、
ローション剤やリニメント剤にした場合でも皮膚に塗布
した際にべとつき・流れ等が起こって使用感が悪くなる
ので、２０重量％を超え９９．９重量％以下であり、噴
霧剤の場合は空中への飛散、またチンキ剤は通例、綿棒
や脱脂綿等に取ってから患部に適用すること等により損
失分が多くなるため、３２重量％以上９９．９重量％以
下が好ましい。より好ましくは３５重量％以上８０重量
％以下、さらに好ましくは３５重量％以上６０重量％以
下である。

【００１１】本発明の外用剤の剤型は、特に限定される
ものではなく、例えば、基剤又は溶媒中に上記薬物を溶
解または混合分散させてクリーム状、ペースト状、ジェ
リー状、ゲル状、乳液状、液状等の形状になされたもの
（クリーム、ゲル、軟膏、乳液、ローション、溶液、リ
ニメント剤、噴霧剤、チンキ剤等）、基剤中に上記薬物
を溶解または混合分散させたものを支持体上に展延した
もの（パップ剤等）、粘着剤中に上記薬物を溶解または
混合分散させたものを支持体上に展延したもの（プラス
ター剤、テープ剤等）などが挙げられる。

【００１２】上記基剤又は溶媒としては、薬学的に許容
しうるものであればよく、軟膏剤、リニメント剤、ロー
ション剤、噴霧剤、チンキ剤等の基剤として従来公知の
ものを用いることができ、例えば、アルギン酸ナトリウ
ム、ゼラチン、コーンスターチ、トラガントガム、メチ
ルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキ
シメチルセルロース、デキストリン、カルボキシメチル
デンプン、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナト
リウム、メトキシエチレン−無水マレイン酸共重合体、
ポリビニルエーテル、ポリビニルピロリドン等のポリマ
ー；ミツロウ、オリーブ油、カカオ油、ゴマ油、ダイズ
油、ツバキ油、ラッカセイ油、牛油、豚油、ラノリン等
の油脂類；白色ワセリン；パラフィン；ハイドロカーボ
ンゲル軟膏（例えば、商品名プラスチベース、大正製薬
社製）；ステアリン酸等の高級脂肪酸；エタノール、イ
ソプロピルアルコール等のアルコール；セチルアルコー
ル、ステアリルアルコール等の高級アルコール；プロパ
ンジオール；ポリエチレングリコール；水などが挙げら
れる。

【００１３】さらに必要に応じて、カオリン、ベントナ
イト、酸化亜鉛、酸化チタン等の無機充填剤、粘度調節
剤、老化防止剤、ｐＨ調節剤、グリセリン、プロピレン
グリコール等の保湿剤などを添加してもよい。

【００１４】上記支持体は、その剤型（例えば、パップ
剤、プラスター剤、テープ剤等）に応じて適宜選択され
るが、有効成分が不透過又は難透過性で柔軟なものが好
ましく、例えば、酢酸セルロース、エチルセルロース、
ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、酢酸
ビニル−塩化ビニル共重合体、エチレン−酢酸ビニル共
重合体、エチレン−酢酸ビニル−一酸化炭素共重合体、
エチレン−ブチルアクリレート−一酸化炭素共重合体、
ポリ塩化ビニリデン、ポリウレタン、ナイロン、ポリエ
チレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート等
の樹脂フィルム、アルミニウムシート、織布、不織布な
ど、及びこれらの積層シートが挙げられる。

【００１５】上記粘着剤は、薬学的に許容しうるもので
あればよく、従来公知のものを用いることができ、例え
ば、アクリル系粘着剤、ゴム系粘着剤、シリコン系粘着
剤、ウレタン系粘着剤等が挙げられ、アクリル系粘着
剤、ゴム系粘着剤が好適に用いられる。また上記支持体
上に展延する際には、粘着剤の性状としては、溶剤系、
エマルジョン系、ホットメルト系等の任意のものを用い
ることができる。

【００１６】上記アクリル系粘着剤としては、アルキル
（メタ）アクリレートを共重合して得られるポリアルキ
ル（メタ）アクリレートを主体とする粘着剤が挙げら
れ、ポリアルキル（メタ）アクリレートと共重合可能な
多官能性モノマーやその他のビニルモノマーとの共重合
体でもよい。

【００１７】上記アルキル（メタ）アクリレートとして
は、例えば、２−エチルヘキシル（メタ）アクリレー
ト、ドデシル（メタ）アクリレート等が挙げられる。上
記多官能性モノマーとしては、例えば、１，６−ヘキサ
ングリコールジメタクリレート、テトラエチレングリコ
ールジアクリレート等が挙げられ、上記その他のビニル
モノマーとしては、例えば、Ｎ−ビニル−２−ピロリド
ン、酢酸ビニル等が挙げられる。

【００１８】上記ゴム系粘着剤としては、天然ゴム、ス
チレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、スチ
レン−オレフィン−スチレンブロック共重合体等を主体
とする粘着剤が挙げられ、一般に、ロジン、水添ロジ
ン、ロジンエステル、テルペン樹脂、テルペンフェノー
ル樹脂、石油系樹脂、クマロン樹脂、クマロン−インデ
ン樹脂等の粘着付与剤が添加されてなる。

【００１９】本発明の外用剤の使用量は、疾患の種類や
症状の程度、患部の大きさ等によって異なるが、１日当
たり好ましくは０．０１〜１０ｇであり、これを１回又
は適当な回数に分けて患部に適用する。

【００２０】本発明の外用剤の治療対象となる疾患とし
ては、例えば、肌荒れ、かぶれ、あせも、ただれ、しも
やけ、おむつかぶれ、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚
炎、脂漏性皮膚炎、ヴィダール苔癬、貨幣状湿疹、主婦
湿疹、日光皮膚炎、虫刺症、皮膚掻痒症、痒疹、薬疹、
中毒疹、乾癬、類乾癬、掌蹠膿疱症、偏平苔癬、光沢苔
癬、毛孔性紅色粃糖症、ジベル薔薇色粃糖症、紅斑症、
紅皮症、円板状紅斑性狼瘡、全身性紅斑性狼瘡、天疱
瘡、類天疱瘡、ジューリング疱疹状皮膚炎、円形脱毛
症、尋常性白斑、サルコイドーシス、皮膚アミロイドー
シス、ケロイド及び肥厚性瘢痕等が挙げられる。

【００２１】

【実施例】本発明を実施例につき説明する。 （実施例１〜６及び比較例１〜４）表１に示した所定量
のオリーブ油（和光純薬社製）、ビタミンＥ酢酸エステ
ル（和光純薬社製）、Ｎ−ラウロイルサルコシン（ナカ
ライテスク社製）、デキサメタゾン（和光純薬社製）及
びプレドニゾロン（和光純薬社製）を乳鉢に供給し、オ
リーブ油に他の添加物が溶解するまで混練してリニメン
ト剤を得た。

【００２２】なお、表中の「ＶＥ」は「ビタミンＥ酢酸
エステル」、「ＬＳ」は「Ｎ−ラウロイルサルコシ
ン」、「Ｄｘ」は「デキサメタゾン」、「Ｐｒ」は「プ
レドニゾロン」をそれぞれ表す。

【００２３】

【表１】

【００２４】以下、上記で得られたリニメント剤につい
て下記試験を行った。なお、それぞれの試験において
は、５匹のラットを使用し、得られた結果はその平均値
である。

【００２５】〔試験例１〕ＰＣＡ反応（Ｉ型アレルギー
反応）に対する作用効果 (1)ラット抗ＤＮＰ−Ａｓ血清の調製 Ｔａｄａ ａｎｄ Ｏｋｕｍｕｒａの方法（Journal of
Immunology;106,1002,1971 ）に準じてラット抗ＤＮＰ
−Ａｓ血清を調製した。豚回虫（Ascaris suum）の抽出
物をＳｔｒｅｊａｎ ａｎｄ Ｃａｍｐｂｅｌｌの方法
（Journal of Immunology;98,893,1967 ）に従って調整
し、次いでこれをＥｉｓｅｎらの方法（Journal of Ame
rican Chemical Society;75,4583,1953）で２，４−ジ
ニトロフェニルサルフェート（ＤＮＰ）と結合させ、Ｄ
ＮＰ結合Ａｓｃａｒｉｓ ｓｕｕｍ（ＤＮＰ−Ａｓ）を
得た。

【００２６】上記ＤＮＰ−Ａｓの１ｍｇを１×１０¹⁰個
の百日咳死菌を浮遊させた生理的食塩水１ｍｌに溶解
し、体重２００ｇ前後の雌性ラットの四肢足蹠皮下に注
射した。５日後にＤＮＰ−Ａｓの０．５ｍｇを生理的食
塩水０．５ｍｌに溶解し、左右の筋肉内に注射した。初
回注射の８日後に腹部大動脈より採血し、血清を分離し
てラット抗ＤＮＰ−Ａｓ血清を得た。

【００２７】(2)ＰＣＡ反応 上記ラット抗ＤＮＰ−Ａｓ血清を生理的食塩水で希釈
し、その０．０５ｍｌを体重１２０〜２００ｇの雄性ラ
ットの背部皮内に注射した。４５時間後、上記実施例１
〜６及び比較例１〜４で得られたリニメント剤の０．１
ｇの供試剤それぞれを半径１ｃｍの円形ポリエチレンシ
ート片に載せ、ラット皮膚の抗ＤＮＰ−Ａｓ血清注射部
位にリニメント剤が接触するように適用した。さらにそ
の３時間後、ＤＮＰ−Ａｓ抗原を含む０．５％エヴァン
スブルー（Evans'blue）生理的食塩水溶液を２．５ｍｌ
／ｋｇの割合で静脈内注射し、ＰＣＡ反応を惹起した。

【００２８】３０分後動物を屠殺し、反応部の皮膚に漏
出した色素をＨａｒａｄａらの方法（Journal of Pharm
aceutics Pharmacology;23,218,1971 ）に従って、反応
皮膚を細切し、０．３％硫酸ナトリウム水溶液：アセト
ン＝３：７（体積比）の混合溶液中に、４８時間以上浸
漬放置し漏出色素を抽出した。次いで抽出された色素を
６２０ｎｍで比色定量した。コントロールとして、上記
供試剤のかわりにリニメント基剤（オリーブ油）のみを
同様に適用し、その後同様の操作を行って抽出された色
素を比色定量した。上記のコントロール適用部位の色素
抽出量（Ａ）及び供試剤適用部位の色素抽出量（Ｂ）の
定量結果から、下記式により色素漏出抑制率を算出し
た。結果を表２に示す。 色素漏出抑制率（％）＝｛（Ａ−Ｂ）／Ａ｝×１００

【００２９】〔試験例２〕ラット遅延型接触性皮膚過敏
反応（IV型アレルギー反応）に対する作用効果 ５週齡ウイスター系ラットの腹側部皮膚を剪毛し、次い
で２０％２，４−ジニトロクロロベンゼン（ＤＮＣＢ、
和光純薬社製）アセトン溶液を２０μｌ塗布して２週間
放置し感作した。感作成立後、背部皮膚を剪毛し、１％
ＤＮＣＢアセトン溶液を２０μｌ塗布して接触性皮膚炎
を誘発した。次いで上記実施例１〜６及び比較例１〜４
で得られたリニンメント剤の０．１ｇの供試剤それぞれ
を、上記試験例１と同様の方法でラット皮膚ＤＮＣＢ反
応誘発部位に適用した。

【００３０】反応誘発２４時間後に、反応部位の紅斑強
度を色彩色差計（ＣＲ−２００、ミノルタ社製）で測定
した。コントロールとして、上記供試剤のかわりにリニ
メント基剤（オリーブ油）のみを同様に適用し、その後
同様の操作を行って紅斑強度を測定した。上記のコント
ロール適用部位の紅斑強度（Ｃ）及び供試剤適用部位の
紅斑強度（Ｄ）の測定結果から、下記式により紅斑抑制
率を算出した。結果を表２に示す。 紅斑抑制率（％）＝｛（Ｃ−Ｄ）／Ｃ｝×１００

【００３１】〔試験例３〕体重変化による全身に対する
影響 実施例１〜６及び比較例１〜４について上記試験例２に
供したラットの全例、及びコントロール群のラットの試
験前後の体重を測定し、その変化量から全身に対する副
作用の影響を調べた。結果を表２に示す。

【００３２】〔試験例４〕ウサギ累積皮膚刺激性に対す
る作用効果 日本白色ウサギの背部皮膚を剪毛し、スムーススキンを
確認した後、背部の４ヶ所の２ｃｍ×２ｃｍの範囲に１
日１回の割合で、上記実施例１〜６及び比較例２で得ら
れたリニメント剤の０．１ｇの供試剤それぞれを、２８
日間連続して塗布した。この間、１日１回供試剤の塗布
前に、ドレイツの判定基準に準じて皮膚刺激性を判定
し、連続投与により刺激が発現しはじめる日を確認し
た。コントロールとして、上記供試剤のかわりにリニメ
ント基剤（オリーブ油）のみを同様に適用し、その後同
様の操作により判定を行った。結果を表２に示す。

【００３３】〔試験例５〕官能試験による使用感の評価 上記実施例１〜６で得られたリニメント剤について、５
人のヒト皮膚に塗布し、その使用感について下記の基準
に従って評価し、平均値を求めた。結果を表２に示す。 評価基準 ０：べとつき、流れ等が著しく、使用感が悪い １：べとつき、流れ等が認められる ２：べとつき、流れ等がなく、使用感が非常によい

【００３４】〔試験例６〕ＤＮＣＢ誘発皮膚一次刺激性
反応（非アレルギー性皮膚炎症反応）に対する作用効果 ７週齡ウイスター系ラットの腹側部皮膚を剪毛し、次い
で２％２，４−ジニトロクロロベンゼン（ＤＮＣＢ、和
光純薬社製）アセトン溶液を２０μｌ塗布し、よく乾燥
させた。次いで上記実施例２〜５及び比較例３〜４で得
られたリニメント剤の０．１ｇの供試剤それぞれを、上
記試験例１と同様の方法でラット皮膚ＤＮＣＢ反応誘発
部位に適用した。

【００３５】反応誘発２４時間後に、反応部位の紅斑強
度を色彩色差計（ＣＲ−２００、ミノルタ社製）で測定
した。コントロールとして、上記供試剤のかわりにリニ
メント基剤（オリーブ油）のみを同様に適用し、その後
同様の操作を行って紅斑強度を測定した。上記のコント
ロール適用部位の紅斑強度（Ｅ）及び供試剤適用部位の
紅斑強度（Ｆ）の測定結果から、下記式により紅斑抑制
率を算出した。結果を表２に示す。 紅斑抑制率（％）＝｛（Ｅ−Ｆ）／Ｅ｝×１００

【００３６】〔試験例７〕II型アレルギー反応に対する
作用効果 (1)ウサギ抗ラット血清の調製 江田らの方法（日薬理誌;66,237,1970）に準じてウサギ
抗ラット血清を調製した。体重１５０〜２００ｇのウイ
スター系雄性ラットから血清を採取した。このラット血
清とフロイント完全アジュバント（ディフコ社製）との
等量混合乳化液を抗原液として、その０．５ｍｌを雄性
家兎（ニュージーランドホワイト種）の左右臀筋内に１
週間毎に４回注射した。最終注射の７日後に頚動脈から
採血し、血清を分離採取してウサギ抗ラット血清を得
た。

【００３７】(2)抗ラット血清による皮内反応に対する
効果 栗山らの方法（日薬理誌 ;95,83,1990）に準じて抗ラッ
ト血清による皮内反応に対する効果を調べた。上記ウサ
ギ抗ラット血清を生理的食塩水で４倍に希釈し、その
０．１ｍｌを体重２００ｇ前後のウイスター系雄性ラッ
トの背部皮内に注射した。次いで、上記実施例２〜５及
び比較例３〜４で得られたリニメント剤の０．１ｇの供
試剤それぞれを、上記試験例１と同様の方法でラット皮
膚の抗ラット血清注射部位に適用した。さらにその２時
間後、０．５％エヴァンスブルー（Evans'blue）生理的
食塩水溶液を２．５ｍｌ／ｋｇの割合で静脈内投与し
た。

【００３８】こうして、反応を惹起した部位の漏出色素
を原田らの方法（Japan Journal ofPharmacology;23,21
8,1971 ）に準じて抽出定量した。エヴァンスブルー溶
液投与の３０分後動物を屠殺し、反応部の皮膚に漏出し
た色素を反応皮膚を細切し、０．３％硫酸ナトリウム水
溶液：アセトン＝３：７（体積比）の混合溶液中に、４
８時間以上浸漬放置し漏出色素を抽出した。次いで抽出
された色素を６２０ｎｍで比色定量した。コントロール
として、上記供試剤のかわりにリニメント基剤（オリー
ブ油）のみを同様に適用し、その後同様の操作を行って
抽出された色素を比色定量した。上記のコントロール適
用部位の色素抽出量（Ｇ）及び供試剤適用部位の色素抽
出量（Ｈ）の定量結果から、下記式により色素漏出抑制
率を算出した。結果を表２に示す。 色素漏出抑制率（％）＝｛（Ｇ−Ｈ）／Ｇ｝×１００

【００３９】〔試験例８〕ラット異種受身皮膚アナフィ
ラキシー反応（III 型アレルギー反応）に対する作用効
果 (1)ウサギ抗卵白アルブミン（ｏｖａｌｂｕｍｉｎ）血
清の調製 江田らの方法（日薬理誌;66,237,1970）に準じてウサギ
抗卵白アルブミン血清を調製した。卵白アルブミン（シ
グマ社製）を２ｍｇ／ｍｌとなるように生理的食塩水に
溶解させた。この液とフロイント完全アジュバント（デ
ィフコ社製）との等量混合乳化液を抗原液として、その
０．５ｍｌを雄性家兎（ニュージーランドホワイト種）
の左右臀筋内に１週間毎に４回注射した。最終注射の７
日後に頚動脈から採血し、血清を分離採取してウサギ抗
卵白アルブミン血清を得た。

【００４０】(2)ラット４時間異種受身皮膚アナフィラ
キシー反応 上記ウサギ抗卵白アルブミン血清を生理的食塩水で４倍
に希釈し、その０．０５ｍｌを体重２００ｇ前後のウイ
スター系雄性ラットの背部皮内に注射した。次いで、上
記実施例２〜５及び比較例３〜４で得られたリニメント
剤の０．１ｇの供試剤それぞれを、上記試験例１と同様
の方法でラット皮膚の抗血清注射部位に適用した。次い
で抗血清注射４時間後、卵白アルブミン２ｍｇ／ｍｌを
含む０．５％エヴァンスブルー（Evans'blue）生理的食
塩水溶液を２．５ｍｌ／ｋｇの割合で静脈内投与し、Ｐ
ＣＡ反応を惹起した。

【００４１】こうして、皮内反応を惹起した部位の漏出
色素を原田らの方法（Japan Journal of Pharmacology;
23,218,1971 ）に準じて抽出定量した。エヴァンスブル
ー投与の３０分後動物を屠殺し、反応部の皮膚に漏出し
た色素を反応皮膚を細切し、０．３％硫酸ナトリウム水
溶液：アセトン＝３：７（体積比）の混合溶液中に、４
８時間以上浸漬放置し漏出色素を抽出した。次いで抽出
された色素を６２０ｎｍで比色定量した。コントロール
として、上記供試剤のかわりにリニメント基剤（オリー
ブ油）のみを同様に適用し、その後同様の操作を行って
抽出された色素を比色定量した。上記のコントロール適
用部位の色素抽出量（Ｉ）及び供試剤適用部位の色素抽
出量（Ｊ）の定量結果から、下記式により色素漏出抑制
率を算出した。結果を表２に示す。 色素漏出抑制率（％）＝｛（Ｉ−Ｊ）／Ｉ｝×１００

【００４２】〔試験例９〕ラット遅延型皮膚過敏反応
（ツベルクリンIV型アレルギー反応）に対する作用効果 栗山らの方法（日本薬理学会誌;94,113,1989）に準じて
行った。ＢＣＧ（Bacillus Calmette-Guerin）菌（日本
ＢＣＧ社製）２．５ｍｇを生理的食塩水１ｍｌに懸濁し
た液を、１２０℃で５分間加熱処理した後、その０．２
ｍｌを９週齡ウイスター系ラットの腹腔内に注射した。
ＢＣＧ菌注射７日後に、精製ツベルクリン（日本ＢＣＧ
社製）２００μｇを生理的食塩水１ｍｌに溶解させた液
０．１ｍｌを、上記ラットの刈毛背部皮内の２か所に注
射した。また他の１か所には精製ツベルクリンを含まな
い生理的食塩水のみを同様に注射した。次いで、上記実
施例２〜５及び比較例３〜４で得られたリニメント剤の
０．１ｇの供試剤それぞれを、上記試験例１と同様の方
法でラット皮膚のツベルクリン注射部位のうちの１か所
に適用した。コントロールとして、上記供試剤のかわり
にリニメント基剤（オリーブ油）のみを同様に、ラット
皮膚のツベルクリン注射部位のもう１か所に適用した。
上記ツベルクリン注射の２４時間後に、生じた紅斑の直
径を測定し、上記のコントロール適用部位の紅斑直径
（Ｋ）及び供試剤適用部位の紅斑直径（Ｌ）の測定結果
から、下記式により紅斑抑制率を算出した。結果を表２
に示す。 紅斑抑制率（％）＝｛（Ｋ−Ｌ）／Ｋ｝×１００

【００４３】

【表２】

【００４４】（実施例７〜１２）表３に示した所定量の
プラスチベース（大正製薬社製）、白色ワセリン（丸石
製薬社製）、ビタミンＥ酢酸エステル（和光純薬社製）
を乳鉢に供給し、プラスチベースに他の添加物が溶解す
るまで混練して軟膏剤を得た。なお、表中の「ＶＥ」は
「ビタミンＥ酢酸エステル」を表す。

【００４５】

【表３】

【００４６】上記実施例７〜１２について、同様にして
上記試験１〜９を行った。結果を表４に示す。

【００４７】

【表４】

【００４８】表２及び４より、本発明の外用剤はビタミ
ンＥ単独でも、高用量とすることにより高い効果が得ら
れ（試験例１及び２）、吸収促進剤を添加した場合に認
められるような皮膚刺激もない（試験例４）。またステ
ロイド剤を含有する製剤と比較しても副作用がなく、種
々のアレルギー性皮膚炎モデル及び非アレルギー性皮膚
炎モデルについて同等の効果が得られた（試験例３及び
６〜９）。

【００４９】（実施例１３）ビタミンＥ酢酸エステル
（和光純薬社製）４０重量部、エタノール４５重量部、
及び７０重量％エタノール１５重量部をビーカーに供給
し、全体が均一に相溶するまで攪拌し、アルコール性溶
液を得た。

【００５０】（実施例１４） 〔アクリル系粘着剤の合成〕２−エチルヘキシルメタク
リレート３０１．１重量部、２−エチルヘキシルアクリ
レート３４．９重量部、ドデシルメタクリレート４８．
３重量部、１，６−ヘキサングリコールメタクリレート
０．０３８４重量部、及び酢酸エチル２５６．０重量部
を攪拌装置及び冷却装置付きセパラブルフラスコに供給
し、攪拌及び窒素置換しながら７０℃に昇温した。

【００５１】過酸化ラウロイル２．０重量部をシクロヘ
キサン１０．０重量部に溶解した溶液を１０分割し、そ
の１をセパラブルフラスコに添加して重合を開始した。
重合開始後、５時間目から残部の９を１時間間隔で添加
し、添加終了後さらに１９時間反応させた。なお、粘度
調製のため反応開始後、５時間ごとに酢酸エチルを２７
重量部ずつ５回添加した。反応終了後、冷却し、次いで
酢酸エチルを追加して固形分濃度が５０重量％の粘着剤
溶液を得た。

【００５２】〔テープ剤の作製〕上記粘着剤溶液１５０
重量部、ビタミンＥ酢酸エステル（和光純薬社製）２５
重量部をディゾルバー型高速攪拌機に供給して均一に攪
拌し、混合液を得た。得られた混合液を、シリコン処理
されたポリエチレンテレフタレートフィルム（厚さ３８
μｍ）上に塗布した後、６０℃で３０分間乾燥して厚さ
８０μｍの粘着剤層を形成した。次いで厚さ３４μｍの
ポリエチレンテレフタレート／エチレン−酢酸ビニル共
重合体積層フィルムの、エチレン−酢酸ビニル共重合体
層上に上記粘着剤層を転写してテープ剤を得た。

【００５３】

【発明の効果】本発明の皮膚疾患治療用外用剤は、上述
のとおりであり、高用量のビタミンＥが含有されている
ので、難治性皮膚疾患の治療効果が高く、しかも副腎皮
質ホルモンを主成分とする外用剤と比較して皮膚刺激等
の副作用が少ない。従って、各種皮膚疾患の治療に有用
な外用剤が得られる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 9/12 Ａ６１Ｋ 9/12 Ｌ 9/70 ３４１ 9/70 ３４１

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】必須成分として２０重量％を超え９９．９
   重量％以下のビタミンＥを含有することを特徴とする皮
   膚疾患治療用外用剤。
2. 【請求項２】必須成分として３２重量％以上９９．９重
   量％以下のビタミンＥを含有することを特徴とする皮膚
   疾患治療用外用剤。
3. 【請求項３】必須成分として３５重量％以上８０重量％
   以下のビタミンＥを含有することを特徴とする皮膚疾患
   治療用外用剤。
4. 【請求項４】クリーム、ゲル、軟膏、パップ、テープ、
   乳液、ローション又は溶液の状態の体外適用剤であるこ
   とを特徴とする請求項１又は３記載の皮膚疾患治療用外
   用剤。
5. 【請求項５】アルコール性溶媒の噴霧剤又はチンキ剤の
   状態の体外適用剤であることを特徴とする請求項２又は
   ３記載の皮膚疾患治療用外用剤。