JP2977865B2 - 真皮部位に発症する色素沈着症治療剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、難治とされている老人性黒子、日光性黒
子、炎症後の色素斑、日焼け等の外界の刺激に起因しな
い内因性肝斑等の皮膚の真皮部分に発症する色素沈着症
疾患を安全且つ有効に治療する薬剤に関するものであ
る。

〔従来の技術〕

従来、日焼け等の外界の刺激に起因して皮膚の表面に
発生するソバカス等を薄くする皮膚塗布剤としては、ハ
イドロキノン等の漂白性物質を用いたもの、コウジ酸等
のメラニン生成抑制物質を用いたものは知られている。

しかし、老人性黒子、日光性黒子、炎症後の色素斑、
外界の刺激に起因しないで発生する内因性肝斑等の皮膚
の真皮部分に発症する色素沈着症疾患に対する有効な治
療剤は未だ知られていない。

〔発明が解決しようとする課題〕

本発明は、上記のように、現在までその治療薬のない
難治とされている皮膚の真皮部分に発症する老人性及び
日光性黒子、炎症後の色素斑、外界の刺激に起因しない
で発生する内因性肝斑等を有効に治療する薬剤を提供す
ることを目的とするものである。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者は上記課題を解決するために鋭意研究の結
果、従来皮膚の表面に紫外線等の外界の刺激により発生
する肝斑、ソバカス等のメラニンの発生を防止するため
に使用されていたコウジ酸が、その発症機作の全く異な
る老人性黒子、日光性黒子、炎症後の色素斑、内因性肝
斑の疾患に対し極めて有効に作用し、これらの疾患を治
癒することを見出し、本発明を完成した。

本発明は、コウジ酸を有効成分とする真皮内における
メラノサイトの異常増殖によって発症する内因性肝斑、
老人性黒子、日光性黒子、炎症後色素斑治療剤である。

本発明の薬剤の対象とする疾患である皮膚の老化に伴
う老人性黒子、過剰の日光に曝された結果生じる日光性
黒子は、皮膚の真皮内に存在するメラノサイト数の増加
に伴って症状が悪化し、最後は癌化することもある疾患
であり、炎症後の色素斑は何らかの皮膚疾患の治癒後に
残る黒褐色の色素斑で難治性の疾患である。

また、内因性肝斑は、通常の日焼けによる外因性肝斑
ではなく、ホルモン異常、内臓疾患各種治療薬の服用に
起因する内因性の肝斑であり、皮膚の真皮部分に発症す
る難治性の色素異常症である。

本発明のコウジ酸は、アスペルギルス属、エスカリキ
ア属、アセトバクター属、グルコノバクター属等に属す
る菌の培養により得られる物質で、５−オキシ−２−オ
キシメチル−γ−ピロンである。

そして、この物質がメラニン生成抑制作用を有し、色
白化粧料等に使用されている。

本発明の薬剤は、主として経皮投与により患部に適用
されるので、その薬剤形態は、軟膏剤、液剤、ローショ
ン剤、クリーム、エアゾル剤、パック剤、プラスター剤
等である。その製剤化は、これらの製剤化に通常使用さ
れる助剤、添加剤、展着剤等を通常の製剤化方法により
経皮投与剤とする。

この経皮投与剤に含有される有効成分であるコウジ酸
の含有量は0.1〜5.0％（重量）である。

この経皮投与剤を使用する場合は、１日２回（朝、就
寝前）に患部に充分塗布する。

本発明の有効成分であるコウジ酸の毒性は極めて低
く、LD50は皮下投与でマウスで2.050mg/kg、ラットで2.
260mg/kgである。したがって、極めて安全な薬剤であ
る。

次に、本発明の内因性肝斑、老人性黒子、炎症後色素
斑の治療効果についての臨床試験結果を示す。

臨床試験 （１） 供試試薬 実施例６のクリーム （２） 対象患者 大学病院受診患者、内因性肝斑 62名、老人性黒子
24名、炎症後色素斑 22名。

（３） 試験方法 １日２回（朝、就寝前）供試試薬を顔面患部の左側に
0.5gずつ充分に塗布し、右側は塗布せずに対照として試
験した。

（４） 判定 塗布後、経時的に左側（処置側）と右側（非処置側）
とを比較して治療状態を目で判定した。

判定基準は下記の通りとした。

著効：色素斑は殆ど薄れたもの。

有効：相当に効果ありと判断したもの。

やや有効：僅かに色素沈着が消退したもの。

（５） 結果 下記表１の通りであった。

本試験での治療期間は早いもので１ケ月、遅くても４
ケ月の処置で効果が現れた。

〔実施例〕

例 １ 溶剤 （重量％） コウジ酸 2.0 グリセリン 5.0 ソルビトール 4.0 ステアリン酸ポリオキシル40 1.55 エタノール 10.0 亜硫酸水素ナトリウム 0.05 EDTA二ナトリウム 0.02 グルタミン酸ナトリウム 0.5 精製水 〜100 各成分を混合攪拌し、これらを溶解して溶剤とする。

例 ２ 乳剤性ローション剤 （重量％） Ａ コウジ酸 2.5 プロピレングリコール 4.0 アスコルビン酸 1.0 精製水 〜100 Ｂ 大豆レシチン 0.8 dl−α−トコフェロール 0.1 エタノール 5.0 ポリエチレングリコール400 6.0 精製水 20.0 Ｃ 精製水 1.0 EDTA二ナトリム 0.02 酒石酸水素カリウム 0.2 Ａ、Ｂ、Ｃの各成分を混合攪拌し、これらを溶解して
乳剤性ローション剤とする。

例 ３ 油脂性軟膏 （重量％） Ａ コウジ酸 3.0 ポリソルベート20 5.0 デキストラン 0.07 エタノール 5.0 Ｂ 白色ワセリン 〜100 牛脂 20.0 セタノール 2.0 dl−α−トコフェロール 0.1 モノステアリン酸グリセリン 5.0 Ａを攪拌混合する。Ｂを加温混合攪拌し、冷却時にＡ
を混合して油脂性軟膏とする。

例 ４ 水溶性軟膏 （重量％） Ａ カルボキシビニルポリマー 1.0 プロピレングリコール 10.0 エタノール 8.0 ジイソプロパノールアミン 0.15 Ｂ トリアセチン 30.0 キサンタンガム 2.0 Ｃ 精製水 3.0 亜硫酸水素ナトリウム 0.03 Ｄ 精製水 10.0 コウジ酸 1.5 Ａを混合し溶解してゲルを製する。次いでＢ、Ｃ及び
Ｄを順次Ａに添加して水溶性軟膏とする。

例 ５ 乳剤性軟膏 （重量％） 白色ワセリン 25.0 シリコン油 5.0 ステアリルアルコール 22.0 プロピレングリコール 12.0 ショ糖脂肪酸エステル 5.0 ステアリン酸ポリオキシル40 2.5 dl−α−トコフェロール 0.15 コウジ酸 5.0 精製水 〜100 各成分を加熱しながら均一に混合し、冷却して乳剤性
軟膏とする。

例 ６ クリーム （重量％） Ａ 精製水 〜100 1,3−ブチレングリコール 3.0 ソルビトール 7.0 dl−PCAナトリウム（50％ 液） 3.0 カルボキシビニルポリマー 0.05 Ｂ ポリソルベート60 2.5 モノステアリン酸グリセリド 1.5 セタノール 3.0 ワセリン 5.0 ミリスチン酸オクチルドデシル 5.0 オクチルドデカノール 6.0 スクワラン 11.0 dl−α−トコフェロール 0.15 Ｃ 精製水 10.0 コウジ酸 2.0 Ａ、Ｂを加熱溶解し、ＢをＡに加えて乳化し、冷却し
てクリームとする。別にＣを溶解してクリームに添加し
て製する。

例 ７ エアゾル剤 （重量％） コウジ酸 2.0 セタノール 1.2 プロピレングリコール 4.0 ステアリン酸 8.0 精製水 〜100 フロン123/141b（57:43） 7.0 各成分を混合溶解してエアゾル用容器に入れエアゾル
剤とする。

例 ８ パップ剤 （重量％） Ａ ポリアクリル酸 30.0 モノオレイン酸ソルビタン 1.0 精製水 〜100 Ｂ ポリアクリル酸ソーダ 7.0 塩化アルミニウム 0.3 濃グリセリン 20.0 酸化チタン 4.0 コウジ酸 5.0 A,Bを加温溶解し、ＢをＡに加えて均一に攪拌し、冷
却する。冷却後、塗布剤に塗布しパップ剤とする。

例９ プラスター剤 （重量％） Ａ ポリスチレン−ポリイソプレン−ポリスチレンゴム 4
0.0 流動パラフィン 25.0 Ｂ エステルガム 15.0 ポリブテン 15.0 ブチルヒドロキシトルエン 1.0 Ｃ コウジ酸 4.0 Ａを加熱融解し、Ｂを少しずつ加え均一に攪拌する。
これにＣを徐々に加えた後、塗布剤に展延しプラスター
剤とする。

〔発明の効果〕

本発明は、従来治療が困難であり、この疾患の悪化は
重大な症状を引き起こす疾患である内因性肝拌、老人性
黒子、日光性黒子、炎症後色素斑等の皮膚の真皮部分に
発症する色素沈着生疾患を極めて有効に治癒する薬剤
で、しかも副作用は見られず、前く安全な有効な薬剤で
ある。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) A61K 31/35 A61K 7/00 - 7/50 ＣＡ（ＳＴＮ)

Claims (1)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】コウジ酸を有効成分とする、真皮内におけ
   るメラノサイトの異常増殖によって発症する内因性肝
   斑、老人性黒子、日光性黒子及び炎症後色素斑の治療
   剤。