JPH083145A - 光学活性Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミドの製造法 - Google Patents
光学活性Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミドの製造法Info
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- JPH083145A JPH083145A JP3004495A JP3004495A JPH083145A JP H083145 A JPH083145 A JP H083145A JP 3004495 A JP3004495 A JP 3004495A JP 3004495 A JP3004495 A JP 3004495A JP H083145 A JPH083145 A JP H083145A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 （ＲＳ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペ
ラジンカルボキサミドの光学分割により、医薬の中間体
等として有用な光学活性Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピ
ペラジンカルボキサミドを高い光学純度で製造すること
のできる方法を提供する。 【構成】 （ＲＳ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペ
ラジンカルボキサミドを、光学活性乳酸、光学活性リン
ゴ酸又は光学活性酒石酸を分割剤として用いて光学分割
を行い光学活性Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジン
カルボキサミドを製造する。
ラジンカルボキサミドの光学分割により、医薬の中間体
等として有用な光学活性Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピ
ペラジンカルボキサミドを高い光学純度で製造すること
のできる方法を提供する。 【構成】 （ＲＳ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペ
ラジンカルボキサミドを、光学活性乳酸、光学活性リン
ゴ酸又は光学活性酒石酸を分割剤として用いて光学分割
を行い光学活性Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジン
カルボキサミドを製造する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、光学分割による光学活
性Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミ
ドの製造方法に関する。光学活性Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル
−２−ピペラジンカルボキサミドは、医薬の中間体等と
して有用な化合物である。
性Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミ
ドの製造方法に関する。光学活性Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル
−２−ピペラジンカルボキサミドは、医薬の中間体等と
して有用な化合物である。
【０００２】
【従来の技術】（ＲＳ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−
ピペラジンカルボキサミドの光学分割については、文献
未記載である。
ピペラジンカルボキサミドの光学分割については、文献
未記載である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、（ＲＳ）−
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミド
の光学分割による、光学純度の高い光学活性Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミドの製造方法
を提供することを目的とする。
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミド
の光学分割による、光学純度の高い光学活性Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミドの製造方法
を提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、光学活性
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミド
の製造法について鋭意検討した結果、（ＲＳ）−Ｎ−ｔ
ｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミドの光学
分割を、光学活性α−オキシカルボン酸を分割剤として
用いて行うと、容易に光学純度の高い光学活性Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミドが得られ
ることを見出し本発明を完成させた。
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミド
の製造法について鋭意検討した結果、（ＲＳ）−Ｎ−ｔ
ｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミドの光学
分割を、光学活性α−オキシカルボン酸を分割剤として
用いて行うと、容易に光学純度の高い光学活性Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミドが得られ
ることを見出し本発明を完成させた。
【０００５】即ち本発明は、（ＲＳ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブチル−２−ピペラジンカルボキサミドを、光学活性α
−オキシカルボン酸を分割剤として用いて光学分割する
ことを特徴とする光学活性Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−
ピペラジンカルボキサミドの製造法に関する。
ブチル−２−ピペラジンカルボキサミドを、光学活性α
−オキシカルボン酸を分割剤として用いて光学分割する
ことを特徴とする光学活性Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−
ピペラジンカルボキサミドの製造法に関する。
【０００６】以下に本発明を詳細に説明する。本発明で
用いる原料化合物である（ＲＳ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチ
ル−２−ピペラジンカルボキサミドは、例えば次の方法
によって容易に製造することができる。先ず２−シアノ
ピラジンとｔｅｒｔ−ブチルアルコールとを硫酸の存在
下で反応させてＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピラジンカ
ルボキサミドを得る。次に得られたＮ−ｔｅｒｔ−ブチ
ル−２−ピラジンカルボキサミドをラネーコバルト触媒
を用いて接触水素還元すると、ラセミ体である（ＲＳ）
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミ
ドが得られる。勿論、他の方法で製造されたものであっ
てもよい。又、本発明で使用される（ＲＳ）−Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミドは、Ｎ−
ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミドの
（Ｒ）体と（Ｓ）体を等量含むもの（即ち、ラセミ体）
であっても、（Ｒ）体と（Ｓ）体のどちらか一方を多く
含むものであってもよい。
用いる原料化合物である（ＲＳ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチ
ル−２−ピペラジンカルボキサミドは、例えば次の方法
によって容易に製造することができる。先ず２−シアノ
ピラジンとｔｅｒｔ−ブチルアルコールとを硫酸の存在
下で反応させてＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピラジンカ
ルボキサミドを得る。次に得られたＮ−ｔｅｒｔ−ブチ
ル−２−ピラジンカルボキサミドをラネーコバルト触媒
を用いて接触水素還元すると、ラセミ体である（ＲＳ）
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミ
ドが得られる。勿論、他の方法で製造されたものであっ
てもよい。又、本発明で使用される（ＲＳ）−Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミドは、Ｎ−
ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミドの
（Ｒ）体と（Ｓ）体を等量含むもの（即ち、ラセミ体）
であっても、（Ｒ）体と（Ｓ）体のどちらか一方を多く
含むものであってもよい。
【０００７】本発明において用いる分割剤である光学活
性α−オキシカルボン酸としては、光学活性乳酸、光学
活性リンゴ酸、光学活性酒石酸を挙げることができる。
これらの光学活性α−オキシカルボン酸は、Ｌ体、Ｄ体
のいずれをも使用でき、これらのどちらか一方を用いて
光学分割を行う。光学活性α−オキシカルボン酸の使用
量は、（ＲＳ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジ
ンカルボキサミド１モルに対して、通常０．５〜１．５
モルである。
性α−オキシカルボン酸としては、光学活性乳酸、光学
活性リンゴ酸、光学活性酒石酸を挙げることができる。
これらの光学活性α−オキシカルボン酸は、Ｌ体、Ｄ体
のいずれをも使用でき、これらのどちらか一方を用いて
光学分割を行う。光学活性α−オキシカルボン酸の使用
量は、（ＲＳ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジ
ンカルボキサミド１モルに対して、通常０．５〜１．５
モルである。
【０００８】本発明においては、光学活性α−オキシカ
ルボン酸の一部を塩酸、硫酸、リン酸等の鉱酸又は酢酸
等の有機酸に置換して光学分割を実施することも可能で
あり、この方法により光学純度の高い光学活性Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブチルピペラジンカルボキサミドを高い回収率で
得ることができる。この場合、光学活性α−オキシカル
ボン酸と鉱酸又は有機酸の合計量は、（ＲＳ）−Ｎ−ｔ
ｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミド１モル
に対して、０．５〜１．５モルとなるようにする。
ルボン酸の一部を塩酸、硫酸、リン酸等の鉱酸又は酢酸
等の有機酸に置換して光学分割を実施することも可能で
あり、この方法により光学純度の高い光学活性Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブチルピペラジンカルボキサミドを高い回収率で
得ることができる。この場合、光学活性α−オキシカル
ボン酸と鉱酸又は有機酸の合計量は、（ＲＳ）−Ｎ−ｔ
ｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミド１モル
に対して、０．５〜１．５モルとなるようにする。
【０００９】本発明方法を実施するには、通常溶媒を使
用する。用いられる溶媒は、（ＲＳ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブチル−２−ピペラジンカルボキサミド及び光学活性α
−オキシカルボン酸の両者を溶解することができ、両原
料を変質させることのないものであり、さらに２種生成
するジアステレオマー塩の一方の難溶性ジアステレオマ
ー塩を析出させるものであれば特に限定されない。この
ような溶媒としては、例えばアセトン−水混合溶媒、メ
タノール−水混合溶媒、アセトン−メタノール−水混合
溶媒等が好適に使用できる。
用する。用いられる溶媒は、（ＲＳ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブチル−２−ピペラジンカルボキサミド及び光学活性α
−オキシカルボン酸の両者を溶解することができ、両原
料を変質させることのないものであり、さらに２種生成
するジアステレオマー塩の一方の難溶性ジアステレオマ
ー塩を析出させるものであれば特に限定されない。この
ような溶媒としては、例えばアセトン−水混合溶媒、メ
タノール−水混合溶媒、アセトン−メタノール−水混合
溶媒等が好適に使用できる。
【００１０】本発明の実施方法の一例を示すと、（Ｒ
Ｓ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキ
サミド及び光学活性α−オキシカルボン酸を溶媒中、撹
拌下、５０℃程度に加熱して溶解する。この溶液を冷却
及び／又は溶媒を留去して濃縮すると、光学活性Ｎ−ｔ
ｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミドと光学
活性α−オキシカルボン酸とにより形成されたジアステ
レオマー塩のうちの難溶性塩の結晶が析出する。析出し
た結晶をろ別した後、得られた結晶を上記ジアステレオ
マー塩の形成に使用した溶媒で再結晶を行うと、更にジ
アステレオマー塩の光学純度を高めることができる。難
溶性のジアステレオマー塩の結晶をろ別したろ液から
は、このろ液を濃縮することにより他方のジアステレオ
マー塩を得ることができる。
Ｓ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキ
サミド及び光学活性α−オキシカルボン酸を溶媒中、撹
拌下、５０℃程度に加熱して溶解する。この溶液を冷却
及び／又は溶媒を留去して濃縮すると、光学活性Ｎ−ｔ
ｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミドと光学
活性α−オキシカルボン酸とにより形成されたジアステ
レオマー塩のうちの難溶性塩の結晶が析出する。析出し
た結晶をろ別した後、得られた結晶を上記ジアステレオ
マー塩の形成に使用した溶媒で再結晶を行うと、更にジ
アステレオマー塩の光学純度を高めることができる。難
溶性のジアステレオマー塩の結晶をろ別したろ液から
は、このろ液を濃縮することにより他方のジアステレオ
マー塩を得ることができる。
【００１１】上記の方法で分離したジアステレオマー塩
の塩分解を行うことにより、遊離の光学活性Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミドを得ること
ができる。塩分解は、通常行われている一般的な方法で
実施することができる。即ち、一例を示すと、得られた
ジアステレオマー塩に、これと当量のアルカリ金属の水
酸化物等のアルカリを含む水溶液を加え、その後エバポ
レーターで水を留去し乾固する。次に、水を留去した後
の残渣に、ジアステレオマー塩とアルカリとの反応によ
って生成するα−オキシカルボン酸のアルカリ金属塩が
実質的に不溶であり、且つ遊離の光学活性Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミドが可溶である
溶媒、例えばテトラヒドロフランを加える。これを５０
℃程度に加熱し、よく混合した後、α−オキシカルボン
酸のアルカリ金属塩をろ別する。ろ液を濃縮、乾固する
と遊離の光学活性Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジ
ンカルボキサミドが得られる。
の塩分解を行うことにより、遊離の光学活性Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミドを得ること
ができる。塩分解は、通常行われている一般的な方法で
実施することができる。即ち、一例を示すと、得られた
ジアステレオマー塩に、これと当量のアルカリ金属の水
酸化物等のアルカリを含む水溶液を加え、その後エバポ
レーターで水を留去し乾固する。次に、水を留去した後
の残渣に、ジアステレオマー塩とアルカリとの反応によ
って生成するα−オキシカルボン酸のアルカリ金属塩が
実質的に不溶であり、且つ遊離の光学活性Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミドが可溶である
溶媒、例えばテトラヒドロフランを加える。これを５０
℃程度に加熱し、よく混合した後、α−オキシカルボン
酸のアルカリ金属塩をろ別する。ろ液を濃縮、乾固する
と遊離の光学活性Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジ
ンカルボキサミドが得られる。
【００１２】
【実施例】次に実施例を示し本発明を説明するが、本発
明はこの実施例に限定されるものではない。尚、以下の
実施例において光学純度は、ジアステレオマー塩の塩分
解によって得た遊離のＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペ
ラジンカルボキサミドのピペラジン環の２つの窒素原子
を塩化ベンゾイルでそれぞれベンゾイル化し、得られた
ジベンゾイル化物を高速液体クロマトグラフィーにより
次の条件で測定した。ジベンゾイル化物の一方の光学的
対掌体（Ｓ体）の保持時間は１４．８分であり、他方
（Ｒ体）のものは１７．５分であった。
明はこの実施例に限定されるものではない。尚、以下の
実施例において光学純度は、ジアステレオマー塩の塩分
解によって得た遊離のＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペ
ラジンカルボキサミドのピペラジン環の２つの窒素原子
を塩化ベンゾイルでそれぞれベンゾイル化し、得られた
ジベンゾイル化物を高速液体クロマトグラフィーにより
次の条件で測定した。ジベンゾイル化物の一方の光学的
対掌体（Ｓ体）の保持時間は１４．８分であり、他方
（Ｒ体）のものは１７．５分であった。
【００１３】 高速液体クロマトグラフィー分析条件： カラム： ＳＵＭＩＣＨＩＲＡＬ ＯＡ−４１００TM（商品名） ４．６ｍｍφ×２５０ｍｍ （住友化学株式会社製） 移動層： イソプロパノール／ｎ−ヘキサン＝７／９３（容積比） （酢酸０．５％添加） 流速： １ｍｌ／分 検出： ＵＶ ２５４ｎｍ
【００１４】実施例１ ラセミ体である（ＲＳ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−
ピペラジンカルボキサミド４．４ｇ（２４ミリモル）及
びＬ−リンゴ酸３．２ｇ（２４ミリモル）をアセトン７
０ｇと水３４ｇの混合液に加え、撹拌下、５０℃に加熱
した。３０分間、同温度に保った後、室温まで冷却し、
一夜静置した。析出したジアステレオマー塩をろ別し、
乾燥した：収量１．７５ｇ（５．５ミリモル）。次に、
これにジアステレオマー塩の２倍モルの水酸化ナトリウ
ムを含む１モル／リットルの水酸化ナトリウム水溶液を
加え、よく混合した後、エバポレーターで水を留去して
乾固した。残渣にテトラヒドロフラン２１ｇを加え、５
０℃に加熱してよく混合した。その後、同温度で不溶物
をろ別し、ろ液を濃縮、乾固して、比旋光度［α］25 D
＝−１９．６°（ｃ＝３．８、メタノール）の光学活性
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミド
０．９２ｇ（５．０ミリモル）を得た。（Ｓ）体の光学
純度（ジベンゾイル化物の前記保持時間：１４．８分）
は８０％ｅ．ｅ．であった。
ピペラジンカルボキサミド４．４ｇ（２４ミリモル）及
びＬ−リンゴ酸３．２ｇ（２４ミリモル）をアセトン７
０ｇと水３４ｇの混合液に加え、撹拌下、５０℃に加熱
した。３０分間、同温度に保った後、室温まで冷却し、
一夜静置した。析出したジアステレオマー塩をろ別し、
乾燥した：収量１．７５ｇ（５．５ミリモル）。次に、
これにジアステレオマー塩の２倍モルの水酸化ナトリウ
ムを含む１モル／リットルの水酸化ナトリウム水溶液を
加え、よく混合した後、エバポレーターで水を留去して
乾固した。残渣にテトラヒドロフラン２１ｇを加え、５
０℃に加熱してよく混合した。その後、同温度で不溶物
をろ別し、ろ液を濃縮、乾固して、比旋光度［α］25 D
＝−１９．６°（ｃ＝３．８、メタノール）の光学活性
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミド
０．９２ｇ（５．０ミリモル）を得た。（Ｓ）体の光学
純度（ジベンゾイル化物の前記保持時間：１４．８分）
は８０％ｅ．ｅ．であった。
【００１５】実施例２ ラセミ体である（ＲＳ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−
ピペラジンカルボキサミド６．０７ｇ（３３ミリモル）
及びＬ−リンゴ酸４．３９ｇ（３３ミリモル）をメタノ
ール４８．２ｇと水６．１ｇの混合液に加え、撹拌下、
５０℃に加熱した。３０分間、同温度に保った後、室温
まで冷却し、一夜静置した。析出したジアステレオマー
塩をろ別し、乾燥した：収量４．０６ｇ（１３ミリモ
ル）。次に、このジアステレオマー塩を実施例１と同様
に処理し、比旋光度［α］25 D＝−２０．８°（ｃ＝
３．８、メタノール）の（Ｓ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル
−２−ピペラジンカルボキサミド１．５５ｇ（８．４ミ
リモル）を得た。
ピペラジンカルボキサミド６．０７ｇ（３３ミリモル）
及びＬ−リンゴ酸４．３９ｇ（３３ミリモル）をメタノ
ール４８．２ｇと水６．１ｇの混合液に加え、撹拌下、
５０℃に加熱した。３０分間、同温度に保った後、室温
まで冷却し、一夜静置した。析出したジアステレオマー
塩をろ別し、乾燥した：収量４．０６ｇ（１３ミリモ
ル）。次に、このジアステレオマー塩を実施例１と同様
に処理し、比旋光度［α］25 D＝−２０．８°（ｃ＝
３．８、メタノール）の（Ｓ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル
−２−ピペラジンカルボキサミド１．５５ｇ（８．４ミ
リモル）を得た。
【００１６】実施例３ ラセミ体である（ＲＳ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−
ピペラジンカルボキサミド２９．８ｇ（１６１ミリモ
ル）及びＬ−リンゴ酸１０．８ｇ（８０．５ミリモル）
をメタノール１６４ｇと２１．１％塩酸１３．８ｇ（塩
化水素７９．９ミリモル）の混合液に加え、撹拌下、５
０℃に加熱した。３０分間、同温度に保った後、徐々に
２０℃まで冷却し、析出したジアステレオマー塩をろ別
して乾燥した：収量２０．２３ｇ（６３．３ミリモ
ル）。次に、このジアステレオマー塩を実施例１と同様
に処理し、比旋光度［α］25 D＝−２１．８０°（ｃ＝
１．０、メタノール）、光学純度９８．０％ｅ．ｅ．の
（Ｓ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボ
キサミド１０．７２ｇ（５７．９ミリモル）を得た。
ピペラジンカルボキサミド２９．８ｇ（１６１ミリモ
ル）及びＬ−リンゴ酸１０．８ｇ（８０．５ミリモル）
をメタノール１６４ｇと２１．１％塩酸１３．８ｇ（塩
化水素７９．９ミリモル）の混合液に加え、撹拌下、５
０℃に加熱した。３０分間、同温度に保った後、徐々に
２０℃まで冷却し、析出したジアステレオマー塩をろ別
して乾燥した：収量２０．２３ｇ（６３．３ミリモ
ル）。次に、このジアステレオマー塩を実施例１と同様
に処理し、比旋光度［α］25 D＝−２１．８０°（ｃ＝
１．０、メタノール）、光学純度９８．０％ｅ．ｅ．の
（Ｓ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボ
キサミド１０．７２ｇ（５７．９ミリモル）を得た。
【００１７】実施例４ ラセミ体である（ＲＳ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−
ピペラジンカルボキサミド１０．２ｇ（５５．１ミリモ
ル）及びＬ−酒石酸４．１９ｇ（２７．９ミリモル）を
メタノール４９．９ｇと２．０２％塩酸４９．５ｇ（塩
化水素２７．４ミリモル）の混合液に加え、撹拌下、５
０℃に加熱した。３０分間、同温度に保った後、徐々に
１０℃まで冷却し、析出したジアステレオマー塩をろ別
して乾燥した：収量４．３１ｇ（１２．９ミリモル）。
次に、このジアステレオマー塩を実施例１と同様に処理
し、比旋光度［α］25 D＝−２１．９０°（ｃ＝１．
０、メタノール）、光学純度９８．５％ｅ．ｅ．の
（Ｓ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボ
キサミド２．１４ｇ（１１．６ミリモル）を得た。
ピペラジンカルボキサミド１０．２ｇ（５５．１ミリモ
ル）及びＬ−酒石酸４．１９ｇ（２７．９ミリモル）を
メタノール４９．９ｇと２．０２％塩酸４９．５ｇ（塩
化水素２７．４ミリモル）の混合液に加え、撹拌下、５
０℃に加熱した。３０分間、同温度に保った後、徐々に
１０℃まで冷却し、析出したジアステレオマー塩をろ別
して乾燥した：収量４．３１ｇ（１２．９ミリモル）。
次に、このジアステレオマー塩を実施例１と同様に処理
し、比旋光度［α］25 D＝−２１．９０°（ｃ＝１．
０、メタノール）、光学純度９８．５％ｅ．ｅ．の
（Ｓ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボ
キサミド２．１４ｇ（１１．６ミリモル）を得た。
【００１８】実施例５ ラセミ体である（ＲＳ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−
ピペラジンカルボキサミド１０．０ｇ（５４．０ミリモ
ル）及び８５％Ｌ−乳酸水溶液５．７３ｇ（５４．１ミ
リモル）をメタノール４ｇとアセトン２０ｇの混合液に
加え、撹拌下、５０℃に加熱した。３０分間、同温度に
保った後、徐々に１０℃まで冷却し、析出したジアステ
レオマー塩をろ別して少量のアセトンで洗浄し、乾燥し
た：収量５．１０ｇ（１８．５ミリモル）。次に、これ
にジアステレオマー塩と当モルの水酸化ナトリウムを含
む１モル／リットルの水酸化ナトリウム水溶液を加え、
よく混合した。その後実施例１と同様に処理し、比旋光
度［α］25 D＝−２１．９０°（ｃ＝１．０、メタノー
ル）、光学純度９８．５％ｅ．ｅ．の（Ｓ）−Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミド３．３４
ｇ（１８．０ミリモル）を得た。
ピペラジンカルボキサミド１０．０ｇ（５４．０ミリモ
ル）及び８５％Ｌ−乳酸水溶液５．７３ｇ（５４．１ミ
リモル）をメタノール４ｇとアセトン２０ｇの混合液に
加え、撹拌下、５０℃に加熱した。３０分間、同温度に
保った後、徐々に１０℃まで冷却し、析出したジアステ
レオマー塩をろ別して少量のアセトンで洗浄し、乾燥し
た：収量５．１０ｇ（１８．５ミリモル）。次に、これ
にジアステレオマー塩と当モルの水酸化ナトリウムを含
む１モル／リットルの水酸化ナトリウム水溶液を加え、
よく混合した。その後実施例１と同様に処理し、比旋光
度［α］25 D＝−２１．９０°（ｃ＝１．０、メタノー
ル）、光学純度９８．５％ｅ．ｅ．の（Ｓ）−Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミド３．３４
ｇ（１８．０ミリモル）を得た。
【００１９】本発明には、次の実施態様が包含される。
（ＲＳ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカル
ボキサミドを、光学活性α−オキシカルボン酸を分割剤
として用いて光学分割することを特徴とする光学活性Ｎ
−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミドの
光学分割法。
（ＲＳ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカル
ボキサミドを、光学活性α−オキシカルボン酸を分割剤
として用いて光学分割することを特徴とする光学活性Ｎ
−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミドの
光学分割法。
【００２０】
【発明の効果】本発明によれば、（ＲＳ）−Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミドから光学純
度の高い光学活性Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジ
ンカルボキサミドを容易に製造することができる。
ｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミドから光学純
度の高い光学活性Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジ
ンカルボキサミドを容易に製造することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 倉西 英樹 大阪市城東区放出西２丁目12番13号 広栄 化学工業株式会社内 (72)発明者 倉橋 敬 大阪市城東区放出西２丁目12番13号 広栄 化学工業株式会社内
Claims (4)
- 【請求項１】 （ＲＳ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−
ピペラジンカルボキサミドを、光学活性α−オキシカル
ボン酸を分割剤として用いて光学分割することを特徴と
する光学活性Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカ
ルボキサミドの製造法。 - 【請求項２】 光学活性α−オキシカルボン酸が光学活
性乳酸である請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 光学活性α−オキシカルボン酸が光学活
性リンゴ酸である請求項１記載の方法。 - 【請求項４】 光学活性α−オキシカルボン酸が光学活
性酒石酸である請求項１記載の方法。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3004495A JPH083145A (ja) | 1994-04-22 | 1995-01-25 | 光学活性Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミドの製造法 |
| ES95916018T ES2181774T3 (es) | 1994-04-22 | 1995-04-20 | Procedimiento para producir n-terc-butil-2-piperazinocarboxamida. |
| PCT/JP1995/000777 WO1995029170A1 (fr) | 1994-04-22 | 1995-04-20 | Procede de production de n-tert-butyl-2-piperazinecarboxamide a activite optique et methode de racemisation de l'amide |
| EP95916018A EP0705824B1 (en) | 1994-04-22 | 1995-04-20 | Process for producing optically active n-tert-butyl- 2-piperazine- carboxamide |
| DE69527683T DE69527683T2 (de) | 1994-04-22 | 1995-04-20 | Verfahren zur herstellung von optisch aktivem n-tert-butyl-2-piperazincarboxamidamid |
| KR1019950705783A KR100389151B1 (ko) | 1994-04-22 | 1995-04-20 | 광학활성N-tert-부틸-2-피페라진카르복시아미드의제조방법및그라세미화법 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10772394 | 1994-04-22 | ||
| JP6-107723 | 1994-04-22 | ||
| JP3004495A JPH083145A (ja) | 1994-04-22 | 1995-01-25 | 光学活性Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミドの製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH083145A true JPH083145A (ja) | 1996-01-09 |
Family
ID=26368306
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3004495A Pending JPH083145A (ja) | 1994-04-22 | 1995-01-25 | 光学活性Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミドの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH083145A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011010579A1 (ja) * | 2009-07-21 | 2011-01-27 | 住友化学株式会社 | 光学活性ニペコタミドの製造方法 |
-
1995
- 1995-01-25 JP JP3004495A patent/JPH083145A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011010579A1 (ja) * | 2009-07-21 | 2011-01-27 | 住友化学株式会社 | 光学活性ニペコタミドの製造方法 |
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Legal Events
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| A02 | Decision of refusal |
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Effective date: 20070104 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 |