JPH083041A - ストレス関連障害治療剤 - Google Patents
ストレス関連障害治療剤Info
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- JPH083041A JPH083041A JP7170453A JP17045395A JPH083041A JP H083041 A JPH083041 A JP H083041A JP 7170453 A JP7170453 A JP 7170453A JP 17045395 A JP17045395 A JP 17045395A JP H083041 A JPH083041 A JP H083041A
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Abstract
(57)【要約】 (修正有)
【目的】 コルチコトロピン放出因子(CRF)アンタ
ゴニストを有効成分とする、ストレス関連障害治療剤を
提供する。 【構成】 [4−(7−メトキシキノリン−8−イルメ
チル)−5−メチルスルファニル−2−(2,4,6−
トリクロロフェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]
−ジメチルアミン;ジブチル−[6−メチル−3−メチ
ルスルファニル−1−(2,4,6−トリクロロフェニ
ル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−
イル]−アミン;4−(1−エチル−プロピル)−2,
5,6−トリメチル−7−(2,4,6−トリメチルフ
ェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン;等
で代表されるピラゾール、ピラゾロピリミジン又はピロ
ロピリミジンを有効成分とする治療剤。
ゴニストを有効成分とする、ストレス関連障害治療剤を
提供する。 【構成】 [4−(7−メトキシキノリン−8−イルメ
チル)−5−メチルスルファニル−2−(2,4,6−
トリクロロフェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]
−ジメチルアミン;ジブチル−[6−メチル−3−メチ
ルスルファニル−1−(2,4,6−トリクロロフェニ
ル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−
イル]−アミン;4−(1−エチル−プロピル)−2,
5,6−トリメチル−7−(2,4,6−トリメチルフ
ェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン;等
で代表されるピラゾール、ピラゾロピリミジン又はピロ
ロピリミジンを有効成分とする治療剤。
Description
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、新規のコルチコトロピ
ン(corticotropin)放出因子(CRF)
アンタゴニストを有効成分とする或る種の疾患の治療剤
に関する。
ン(corticotropin)放出因子(CRF)
アンタゴニストを有効成分とする或る種の疾患の治療剤
に関する。
【0002】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】CRF
アンタゴニストとして、ペプチド及びピラゾリノンが、
米国特許第4,605,642号及び米国特許第5,0
63,245号各明細書にそれぞれ開示されている。C
RFアンタゴニストの重要性は、例えば、米国特許第
5,063,245号明細書に述べられたように、文献
に説明されている。CRFの有する種々の活性の最近の
大要は、M.J.Owens et al.,Par
m.Rev.,第43巻,第425〜473頁(199
1年)に記載されている。本発明に従って投与されるC
RFアンタゴニストは、同時係属中の国際特許出願第P
CT/US93/10716号、第PCT/US93/
01539号、第PCT/US93/11333号、及
び第PCT/US93/10715号各明細書に記載さ
れ、それらすべての記載は、文献として本明細書に含ま
れる。
アンタゴニストとして、ペプチド及びピラゾリノンが、
米国特許第4,605,642号及び米国特許第5,0
63,245号各明細書にそれぞれ開示されている。C
RFアンタゴニストの重要性は、例えば、米国特許第
5,063,245号明細書に述べられたように、文献
に説明されている。CRFの有する種々の活性の最近の
大要は、M.J.Owens et al.,Par
m.Rev.,第43巻,第425〜473頁(199
1年)に記載されている。本発明に従って投与されるC
RFアンタゴニストは、同時係属中の国際特許出願第P
CT/US93/10716号、第PCT/US93/
01539号、第PCT/US93/11333号、及
び第PCT/US93/10715号各明細書に記載さ
れ、それらすべての記載は、文献として本明細書に含ま
れる。
【0003】
【課題を解決するための手段】本発明は、 (A) 式
【化10】 [式中、AはCH2 であり;R1 、R2 及びR3 は、そ
れぞれ独立に、炭素数1〜6の直鎖状アルキル基、炭素
数3〜8の分枝状アルキル基、炭素数3〜8のアルケニ
ル基(X1 が酸素原子又はイオウ原子の場合には、二重
結合はN又はX1 に隣接しないものとする)、又はシク
ロアルキル(CH2 )n (シクロアルキル部分の炭素数
は3〜7であり、nは0、1、2、3、若しくは4であ
る)であるか;あるいは、R1 及びR2 は、窒素原子と
一緒になって、場合によりベンゼン環と縮合している4
員、5員又は6員の飽和環を形成し;そしてR3 は、
(CH2 )q Q1 R19[qは0、1又は2であり、Q1
は、O、S、NH、炭素数1〜6のN(アルキル)、又
はX1 が共有結合でない場合には共有結合であり、そし
てR19は、水素原子、炭素数1〜6の直鎖状アルキル
基、炭素数3〜8の分枝状アルキル基、炭素数3〜8の
アルケニル基、炭素数3〜8のシクロアルキル基、又は
シクロアルキル(CH2 )n (シクロアルキル部分の炭
素数は3〜6であり、nは1〜4である)である]であ
ることもでき;X1 は、共有結合、CH2 、NR(R
は、水素原子又は炭素数1〜6の直鎖状アルキル基であ
る)、O、又はSであり;Yは、フェニル基、チエニル
基、ベンゾチエニル基、ピリジル基、キノリル基、ピラ
ジノリル基、ピリミジル基、イミダゾリル基、ベンズイ
ミダゾリル基、フラニル基、ベンゾフラニル基、チアゾ
リル基、ベンゾチアゾリル基、イソチアゾリル基、ベン
ズイソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、ベンズイソ
オキサゾリル基、トリアゾリル基、ピラゾリル基、ピロ
リル基、インドリル基、アザインドリル基、オキサゾリ
ル基、ベンズオキサゾリル基、ピロリジニル基、チアゾ
リジニル基、モルホリニル基、又はピペリジニル基であ
り、これらの各基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原
子、若しくはメチル基のいずれかの置換基1〜3個、又
はトリフルオロメチル基1個で置換されていることがで
きるが、但し、Yが非置換フェニル基でないものとし;
そしてZは、 (a) 式
れぞれ独立に、炭素数1〜6の直鎖状アルキル基、炭素
数3〜8の分枝状アルキル基、炭素数3〜8のアルケニ
ル基(X1 が酸素原子又はイオウ原子の場合には、二重
結合はN又はX1 に隣接しないものとする)、又はシク
ロアルキル(CH2 )n (シクロアルキル部分の炭素数
は3〜7であり、nは0、1、2、3、若しくは4であ
る)であるか;あるいは、R1 及びR2 は、窒素原子と
一緒になって、場合によりベンゼン環と縮合している4
員、5員又は6員の飽和環を形成し;そしてR3 は、
(CH2 )q Q1 R19[qは0、1又は2であり、Q1
は、O、S、NH、炭素数1〜6のN(アルキル)、又
はX1 が共有結合でない場合には共有結合であり、そし
てR19は、水素原子、炭素数1〜6の直鎖状アルキル
基、炭素数3〜8の分枝状アルキル基、炭素数3〜8の
アルケニル基、炭素数3〜8のシクロアルキル基、又は
シクロアルキル(CH2 )n (シクロアルキル部分の炭
素数は3〜6であり、nは1〜4である)である]であ
ることもでき;X1 は、共有結合、CH2 、NR(R
は、水素原子又は炭素数1〜6の直鎖状アルキル基であ
る)、O、又はSであり;Yは、フェニル基、チエニル
基、ベンゾチエニル基、ピリジル基、キノリル基、ピラ
ジノリル基、ピリミジル基、イミダゾリル基、ベンズイ
ミダゾリル基、フラニル基、ベンゾフラニル基、チアゾ
リル基、ベンゾチアゾリル基、イソチアゾリル基、ベン
ズイソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、ベンズイソ
オキサゾリル基、トリアゾリル基、ピラゾリル基、ピロ
リル基、インドリル基、アザインドリル基、オキサゾリ
ル基、ベンズオキサゾリル基、ピロリジニル基、チアゾ
リジニル基、モルホリニル基、又はピペリジニル基であ
り、これらの各基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原
子、若しくはメチル基のいずれかの置換基1〜3個、又
はトリフルオロメチル基1個で置換されていることがで
きるが、但し、Yが非置換フェニル基でないものとし;
そしてZは、 (a) 式
【化11】 [式中、環Bは、フェニル基、ナフチル基、ピリジル
基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、
トリアジリル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾ
リル基、トリアゾリル基、チエニル基、又はインドリル
基であり、これらの各基は、メチル基、メトキシ基、フ
ッ素原子、塩素原子、臭素原子、又はヨウ素原子で置換
されていることができるものであるか;あるいは5員若
しくは6員の飽和炭素環式環又は二重結合1若しくは2
個を有する部分不飽和環であり;R4 は、水素原子、炭
素数1〜6のアルキル基、炭素数1〜6のアルコキシ
基、又は水酸基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨ
ウ素原子、若しくはトリフルオロメチル基であり;R5
は、水素原子、炭素数1〜6の直鎖状アルキル基、炭素
数3〜8の分枝状アルキル基、炭素数3〜8のアルケニ
ル基、又は(CH2 )o −X2 −(CH2)r −Q2 −
R6 であり;R6 は、水素原子、炭素数1〜6の直鎖状
アルキル基、炭素数3〜8の分枝状アルキル基、又は炭
素数3〜8のアルケニル基であり;X2 及びQ2 は、そ
れぞれ独立に、O、S、NH、N(アルキル)基(アル
キル部分の炭素数は1〜6である)であるか、又はX2
及びQ2 の一方が共有結合であることができるものと
し;mは0又は1であり;oは1又は2であり;pは1
又は2であり;rは0、1又は2である]であるか; (b) 式
基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、
トリアジリル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾ
リル基、トリアゾリル基、チエニル基、又はインドリル
基であり、これらの各基は、メチル基、メトキシ基、フ
ッ素原子、塩素原子、臭素原子、又はヨウ素原子で置換
されていることができるものであるか;あるいは5員若
しくは6員の飽和炭素環式環又は二重結合1若しくは2
個を有する部分不飽和環であり;R4 は、水素原子、炭
素数1〜6のアルキル基、炭素数1〜6のアルコキシ
基、又は水酸基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨ
ウ素原子、若しくはトリフルオロメチル基であり;R5
は、水素原子、炭素数1〜6の直鎖状アルキル基、炭素
数3〜8の分枝状アルキル基、炭素数3〜8のアルケニ
ル基、又は(CH2 )o −X2 −(CH2)r −Q2 −
R6 であり;R6 は、水素原子、炭素数1〜6の直鎖状
アルキル基、炭素数3〜8の分枝状アルキル基、又は炭
素数3〜8のアルケニル基であり;X2 及びQ2 は、そ
れぞれ独立に、O、S、NH、N(アルキル)基(アル
キル部分の炭素数は1〜6である)であるか、又はX2
及びQ2 の一方が共有結合であることができるものと
し;mは0又は1であり;oは1又は2であり;pは1
又は2であり;rは0、1又は2である]であるか; (b) 式
【化12】 (式中、R4 及びR5 は前記の意味と同じであり、t及
びuは、それぞれ独立に、1又は2である)であるか; (c) −NR7 R8 [式中、R7 及びR8 は、それぞ
れ独立に、水素原子、炭素数1〜6の直鎖状アルキル
基、炭素数3〜8の分枝状アルキル基、炭素数3〜8の
アルケニル基、(CH2 )v CH2 OH、(CH2 )v
NR9 R10(vは0〜3であり、R9 及びR10は、それ
ぞれ独立に、水素原子若しくは炭素数1〜6の直鎖状ア
ルキル基である);炭素数3〜12のシクロアルキル
基、(シクロアルキル)(CH2 )n (シクロアルキル
部分の炭素数は3〜12である)、(ビシクロアルキ
ル)(CH2 )n (ビシクロアルキル部分の炭素数は6
〜10である)(nは0〜4である)、ベンゼン環が縮
合したシクロアルキル基(シクロアルキル部分の炭素数
は3〜6である)、炭素数1〜6のヒドロキシアルキル
基、フェニル基、又はフェニルアルキレン基(アルキレ
ン部分の炭素数は1〜3である)であり、これらの各基
は、水酸基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、炭素数
1〜5のアルキル基、又は炭素数1〜5のアルコキシ基
1又は2個で置換されていることができるものである
か;あるいはR7 及びR8 は、窒素原子と一緒になっ
て、飽和又は部分不飽和の5員〜7員環[5員〜7員環
は、O、S、NH、又はN(アルキル)基(アルキル部
分の炭素数は1〜6である)1個を含むことができ、そ
して炭素数1〜6のアルキル基、水酸基、又はフェニル
基で置換されていることができ、どの二重結合もどのヘ
テロ原子と隣接しない]を形成することができる]であ
るか; (d) 式
びuは、それぞれ独立に、1又は2である)であるか; (c) −NR7 R8 [式中、R7 及びR8 は、それぞ
れ独立に、水素原子、炭素数1〜6の直鎖状アルキル
基、炭素数3〜8の分枝状アルキル基、炭素数3〜8の
アルケニル基、(CH2 )v CH2 OH、(CH2 )v
NR9 R10(vは0〜3であり、R9 及びR10は、それ
ぞれ独立に、水素原子若しくは炭素数1〜6の直鎖状ア
ルキル基である);炭素数3〜12のシクロアルキル
基、(シクロアルキル)(CH2 )n (シクロアルキル
部分の炭素数は3〜12である)、(ビシクロアルキ
ル)(CH2 )n (ビシクロアルキル部分の炭素数は6
〜10である)(nは0〜4である)、ベンゼン環が縮
合したシクロアルキル基(シクロアルキル部分の炭素数
は3〜6である)、炭素数1〜6のヒドロキシアルキル
基、フェニル基、又はフェニルアルキレン基(アルキレ
ン部分の炭素数は1〜3である)であり、これらの各基
は、水酸基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、炭素数
1〜5のアルキル基、又は炭素数1〜5のアルコキシ基
1又は2個で置換されていることができるものである
か;あるいはR7 及びR8 は、窒素原子と一緒になっ
て、飽和又は部分不飽和の5員〜7員環[5員〜7員環
は、O、S、NH、又はN(アルキル)基(アルキル部
分の炭素数は1〜6である)1個を含むことができ、そ
して炭素数1〜6のアルキル基、水酸基、又はフェニル
基で置換されていることができ、どの二重結合もどのヘ
テロ原子と隣接しない]を形成することができる]であ
るか; (d) 式
【化13】 [式中、B、R4 及びR5 は前記の意味と同じであり、
w、x、y、及びzは、それぞれ独立に、1若しくは2
であり、Wは、(CH2 )q (qは前記の意味と同じで
ある)、N(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1
〜6である)、又は酸素原子である]であるか; (e) 式
w、x、y、及びzは、それぞれ独立に、1若しくは2
であり、Wは、(CH2 )q (qは前記の意味と同じで
ある)、N(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1
〜6である)、又は酸素原子である]であるか; (e) 式
【化14】 (式中、B、R4 、m、及びpは前記の意味と同じであ
る)であるか; (f) 式
る)であるか; (f) 式
【化15】 (式中、B及びR4 は前記の意味と同じである)である
か;又は (g) O(CH2 )v R11[式中、vは0〜3であ
り、R11は、炭素数1〜6の直鎖状アルキル基、炭素数
3〜8の分枝状アルキル基、フェニル基、ナフチル基、
1,2,3,4−テトラヒドロナフチル基、ベンゾチエ
ニル基、ピリジル基、キノリル基、ピラジノリル基、ピ
リミジル基、イミダゾリル基、ベンズイミダゾリル基、
フラニル基、ベンゾフラニル基、チアゾリル基、ベンゾ
チアゾリル基、イソチアゾリル基、ベンズイソチアゾリ
ル基、イソオキサゾリル基、ベンズイソオキサゾリル
基、トリアゾリル基、ピラゾリル基、ピロリル基、イン
ドリル基、アザインドリル基、オキサゾリル基、ベンズ
オキサゾリル基、ピロリジニル基、チアゾリジニル基、
モルホリニル基、ピペリジニル基、又はチエニル基であ
り、これらの各基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原
子、メチル基、又はトリフルオロメチル基のいずれかの
置換基1又は2個で置換されていることができる]であ
る]で表される化合物及びその薬剤学的に許容される酸
付加塩、 (B) 式
か;又は (g) O(CH2 )v R11[式中、vは0〜3であ
り、R11は、炭素数1〜6の直鎖状アルキル基、炭素数
3〜8の分枝状アルキル基、フェニル基、ナフチル基、
1,2,3,4−テトラヒドロナフチル基、ベンゾチエ
ニル基、ピリジル基、キノリル基、ピラジノリル基、ピ
リミジル基、イミダゾリル基、ベンズイミダゾリル基、
フラニル基、ベンゾフラニル基、チアゾリル基、ベンゾ
チアゾリル基、イソチアゾリル基、ベンズイソチアゾリ
ル基、イソオキサゾリル基、ベンズイソオキサゾリル
基、トリアゾリル基、ピラゾリル基、ピロリル基、イン
ドリル基、アザインドリル基、オキサゾリル基、ベンズ
オキサゾリル基、ピロリジニル基、チアゾリジニル基、
モルホリニル基、ピペリジニル基、又はチエニル基であ
り、これらの各基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原
子、メチル基、又はトリフルオロメチル基のいずれかの
置換基1又は2個で置換されていることができる]であ
る]で表される化合物及びその薬剤学的に許容される酸
付加塩、 (B) 式
【化16】 [式中、AはC=O又はSO2 であるか、あるいはA及
びR1 は、それらが結合している炭素原子と一緒になっ
て、R5 [R5 は、水素原子、炭素数1〜6のアルキル
基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、水酸基、アミノ
基、O(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜6
である)、NH(アルキル)基(アルキル部分の炭素数
は1〜6である)、N(アルキル)(アルキル)基(そ
れぞれのアルキル部分の炭素数は1〜6である)、S
H、又はS(O)n (アルキル)基(アルキル基部分の
炭素数は1〜6であり、nは0、1又は2である)であ
り、前記炭素数1〜6のアルキル基又は部分は、水酸
基、アミノ基、炭素数1〜3のアルコキシ基、ジメチル
アミノ基、ジエチルアミノ基、メチルアミノ基、エチル
アミノ基、NH(C=O)CH3 、フッ素原子、塩素原
子、臭素原子、若しくは炭素数1〜3のチオアルキル基
である置換基R6 1〜3個で置換されていることができ
る]で置換されていることができる5−ピリジル基又は
ピリミジニル基を形成し;R1 は、水素原子、炭素数1
〜6のアルキル基、アミノ基、O(アルキル)基(アル
キル部分の炭素数は1〜6である)、NH(アルキル)
基(アルキル部分の炭素数は1〜6である)、又はN
(アルキル)(アルキル)基(それぞれのアルキル部分
の炭素数は1〜6である)であり、前記炭素数1〜6の
アルキル基又は部分は、前記の意味と同じである置換基
R6 1〜3個で置換されていることができ;R2 は、水
素原子、炭素数1〜6のアルキル基、水酸基、アミノ
基、O(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜6
である)、NH(アルキル)基(アルキル部分の炭素数
は1〜6である)、N(アルキル)(アルキル)基(そ
れぞれのアルキル部分の炭素数は1〜6である)、S
H、S(O)n (アルキル)基(アルキル部分の炭素数
は1〜6であり、nは0、1若しくは2である)、シア
ノ基、カルボキシ基、又はアミド基であり、前記アルキ
ル基は、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、アミド基、
NH(C=O)(アルキル)基(アルキル部分の炭素数
は1〜6である)、N(アルキル)(アルキル)基(そ
れぞれのアルキル部分の炭素数は1〜6である)、(C
=O)O(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜
6である)、炭素数1〜3のアルコキシ基、炭素数1〜
3のチオアルキル基、フッ素原子、臭素原子、塩素原
子、ヨウ素原子、シアノ基、又はニトロ基1〜3個で置
換されていることができ;R3 は、フェニル基、ナフチ
ル基、チエニル基、ベンゾチエニル基、ピリジル基、キ
ノリル基、ピラジノリル基、ピリミジル基、イミダゾリ
ル基、フラニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチアゾリ
ル基、イソチアゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、チ
アゾリル基、イソオキサゾリル基、ベンズイソオキサゾ
リル基、ベンズイミダゾリル基、トリアゾリル基、ピラ
ゾリル基、ピロリル基、インドリル基、アザインドリル
基、ベンズオキサゾリル基、オキサゾリル基、ピロリジ
ニル基、チアゾリジニル基、モルホリニル基、ピリジニ
ル基、テトラゾリル基、又は場合によりO、S又はN−
Z(Zは、水素原子、炭素数1〜4のアルキル基、炭素
数1〜4のアルカノイル基、フェニル基、又はフェニル
メチル基である)1〜3個を含むことのある、9員〜1
2員のビシクロアルキル基であり、前記の基のそれぞれ
は、それぞれ独立に、フッ素原子、塩素原子、臭素原
子、炭素数1〜6のアルキル基、炭素数1〜6のアルコ
キシ基、若しくはトリフルオロメチル基1〜3個、又は
シアノ基、ニトロ基、アミノ基、NH(アルキル)基
(アルキル部分の炭素数は1〜6である)、N(アルキ
ル)(アルキル)基(一方のアルキル部分の炭素数は1
〜4であり、他方のアルキル部分の炭素数は1〜2であ
る)、COO(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は
1〜4である)、CO(アルキル)基(アルキル部分の
炭素数は1〜4である)、SO2 NH(アルキル)基
(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、又はSO2
N(アルキル)(アルキル)基(一方のアルキル部分の
炭素数は1〜4であり、他方のアルキル部分の炭素数は
1〜2である)、SO2 NH2 、NHSO2 (アルキ
ル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、S
(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜6であ
る)、SO2 (アルキル)基(アルキル部分の炭素数は
1〜6である)1個で置換されていることができ、前記
の炭素数1〜4のアルキル基若しくは部分及び炭素数1
〜6のアルキル基若しくは部分は、フッ素原子、塩素原
子、水酸基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミ
ノ基、又はアセチル基1又は2個で置換されていること
ができ;そしてR4 は、フェニル基、ナフチル基、チエ
ニル基、ベンゾチエニル基、ピリジル基、キノリル基、
ピラジノリル基、ピリミジル基、イミダゾリル基、フラ
ニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチアゾリル基、イソ
チアゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、チアゾリル
基、イソオキサゾリル基、ベンズイソオキサゾリル基、
ベンズイミダゾリル基、トリアゾリル基、ピラゾリル
基、ピロリル基、インドリル基、アザインドリル基、ベ
ンズオキサゾリル基、オキサゾリル基、ピロリジニル
基、チアゾリジニル基、モルホリニル基、ピリジニル
基、テトラゾリル基、又は場合によりO、S又はN−Z
(Zは、水素原子、炭素数1〜4のアルキル基、炭素数
1〜4のアルカノイル基、フェニル基、又はフェニルメ
チル基である)1〜3個を含むことのある、3〜8員の
シクロアルキル基、若しくは9〜12員のビシクロアル
キル基であり、前記の基のそれぞれは、それぞれ独立
に、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、トリフルオロメ
チル基、炭素数1〜6のアルキル基、若しくは炭素数1
〜6のアルコキシ基である置換基1〜3個、又はシアノ
基、ニトロ基、アミノ基、NH(アルキル)基(アルキ
ル部分の炭素数は1〜6である)、N(アルキル)(ア
ルキル)基(一方のアルキル部分の炭素数は1〜4であ
り、他方のアルキル部分の炭素数は1〜2である)、C
OO(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4で
ある)、CO(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は
1〜4である)、SO2 NH(アルキル)基(アルキル
部分の炭素数は1〜4である)、SO2 N(アルキル)
(アルキル)基(一方のアルキル部分の炭素数は1〜4
であり、他方のアルキル部分の炭素数は1〜2であ
る)、SO2 NH2 、NHSO2 (アルキル)基(アル
キル部分の炭素数は1〜4である)、S(アルキル)基
(アルキル部分の炭素数は1〜6である)、又はSO2
(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜6であ
る)1個で置換されていることができ、前記の炭素数1
〜4のアルキル基若しくは部分及び炭素数1〜6のアル
キル基若しくは部分は、フッ素原子、塩素原子、水酸
基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、又
はアセチル基1又は2個で置換されていることができる
ものとするが;但し、(1)R4 は非置換のフェニル基
であることはなく;(2)R1 がアミノ基であり、R2
はメチルチオ基であり、R4 は2,4,6−トリクロロ
フェニル基であり、そしてAはC=Oである場合には、
R3 は2−クロロフェニル基であることはなく;そして
(3)R1 及びR2 は同時に水素原子であることはない
ものとする]で表される化合物及びその薬剤学的に許容
される酸付加塩、 (C) 式
びR1 は、それらが結合している炭素原子と一緒になっ
て、R5 [R5 は、水素原子、炭素数1〜6のアルキル
基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、水酸基、アミノ
基、O(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜6
である)、NH(アルキル)基(アルキル部分の炭素数
は1〜6である)、N(アルキル)(アルキル)基(そ
れぞれのアルキル部分の炭素数は1〜6である)、S
H、又はS(O)n (アルキル)基(アルキル基部分の
炭素数は1〜6であり、nは0、1又は2である)であ
り、前記炭素数1〜6のアルキル基又は部分は、水酸
基、アミノ基、炭素数1〜3のアルコキシ基、ジメチル
アミノ基、ジエチルアミノ基、メチルアミノ基、エチル
アミノ基、NH(C=O)CH3 、フッ素原子、塩素原
子、臭素原子、若しくは炭素数1〜3のチオアルキル基
である置換基R6 1〜3個で置換されていることができ
る]で置換されていることができる5−ピリジル基又は
ピリミジニル基を形成し;R1 は、水素原子、炭素数1
〜6のアルキル基、アミノ基、O(アルキル)基(アル
キル部分の炭素数は1〜6である)、NH(アルキル)
基(アルキル部分の炭素数は1〜6である)、又はN
(アルキル)(アルキル)基(それぞれのアルキル部分
の炭素数は1〜6である)であり、前記炭素数1〜6の
アルキル基又は部分は、前記の意味と同じである置換基
R6 1〜3個で置換されていることができ;R2 は、水
素原子、炭素数1〜6のアルキル基、水酸基、アミノ
基、O(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜6
である)、NH(アルキル)基(アルキル部分の炭素数
は1〜6である)、N(アルキル)(アルキル)基(そ
れぞれのアルキル部分の炭素数は1〜6である)、S
H、S(O)n (アルキル)基(アルキル部分の炭素数
は1〜6であり、nは0、1若しくは2である)、シア
ノ基、カルボキシ基、又はアミド基であり、前記アルキ
ル基は、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、アミド基、
NH(C=O)(アルキル)基(アルキル部分の炭素数
は1〜6である)、N(アルキル)(アルキル)基(そ
れぞれのアルキル部分の炭素数は1〜6である)、(C
=O)O(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜
6である)、炭素数1〜3のアルコキシ基、炭素数1〜
3のチオアルキル基、フッ素原子、臭素原子、塩素原
子、ヨウ素原子、シアノ基、又はニトロ基1〜3個で置
換されていることができ;R3 は、フェニル基、ナフチ
ル基、チエニル基、ベンゾチエニル基、ピリジル基、キ
ノリル基、ピラジノリル基、ピリミジル基、イミダゾリ
ル基、フラニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチアゾリ
ル基、イソチアゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、チ
アゾリル基、イソオキサゾリル基、ベンズイソオキサゾ
リル基、ベンズイミダゾリル基、トリアゾリル基、ピラ
ゾリル基、ピロリル基、インドリル基、アザインドリル
基、ベンズオキサゾリル基、オキサゾリル基、ピロリジ
ニル基、チアゾリジニル基、モルホリニル基、ピリジニ
ル基、テトラゾリル基、又は場合によりO、S又はN−
Z(Zは、水素原子、炭素数1〜4のアルキル基、炭素
数1〜4のアルカノイル基、フェニル基、又はフェニル
メチル基である)1〜3個を含むことのある、9員〜1
2員のビシクロアルキル基であり、前記の基のそれぞれ
は、それぞれ独立に、フッ素原子、塩素原子、臭素原
子、炭素数1〜6のアルキル基、炭素数1〜6のアルコ
キシ基、若しくはトリフルオロメチル基1〜3個、又は
シアノ基、ニトロ基、アミノ基、NH(アルキル)基
(アルキル部分の炭素数は1〜6である)、N(アルキ
ル)(アルキル)基(一方のアルキル部分の炭素数は1
〜4であり、他方のアルキル部分の炭素数は1〜2であ
る)、COO(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は
1〜4である)、CO(アルキル)基(アルキル部分の
炭素数は1〜4である)、SO2 NH(アルキル)基
(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、又はSO2
N(アルキル)(アルキル)基(一方のアルキル部分の
炭素数は1〜4であり、他方のアルキル部分の炭素数は
1〜2である)、SO2 NH2 、NHSO2 (アルキ
ル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、S
(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜6であ
る)、SO2 (アルキル)基(アルキル部分の炭素数は
1〜6である)1個で置換されていることができ、前記
の炭素数1〜4のアルキル基若しくは部分及び炭素数1
〜6のアルキル基若しくは部分は、フッ素原子、塩素原
子、水酸基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミ
ノ基、又はアセチル基1又は2個で置換されていること
ができ;そしてR4 は、フェニル基、ナフチル基、チエ
ニル基、ベンゾチエニル基、ピリジル基、キノリル基、
ピラジノリル基、ピリミジル基、イミダゾリル基、フラ
ニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチアゾリル基、イソ
チアゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、チアゾリル
基、イソオキサゾリル基、ベンズイソオキサゾリル基、
ベンズイミダゾリル基、トリアゾリル基、ピラゾリル
基、ピロリル基、インドリル基、アザインドリル基、ベ
ンズオキサゾリル基、オキサゾリル基、ピロリジニル
基、チアゾリジニル基、モルホリニル基、ピリジニル
基、テトラゾリル基、又は場合によりO、S又はN−Z
(Zは、水素原子、炭素数1〜4のアルキル基、炭素数
1〜4のアルカノイル基、フェニル基、又はフェニルメ
チル基である)1〜3個を含むことのある、3〜8員の
シクロアルキル基、若しくは9〜12員のビシクロアル
キル基であり、前記の基のそれぞれは、それぞれ独立
に、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、トリフルオロメ
チル基、炭素数1〜6のアルキル基、若しくは炭素数1
〜6のアルコキシ基である置換基1〜3個、又はシアノ
基、ニトロ基、アミノ基、NH(アルキル)基(アルキ
ル部分の炭素数は1〜6である)、N(アルキル)(ア
ルキル)基(一方のアルキル部分の炭素数は1〜4であ
り、他方のアルキル部分の炭素数は1〜2である)、C
OO(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4で
ある)、CO(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は
1〜4である)、SO2 NH(アルキル)基(アルキル
部分の炭素数は1〜4である)、SO2 N(アルキル)
(アルキル)基(一方のアルキル部分の炭素数は1〜4
であり、他方のアルキル部分の炭素数は1〜2であ
る)、SO2 NH2 、NHSO2 (アルキル)基(アル
キル部分の炭素数は1〜4である)、S(アルキル)基
(アルキル部分の炭素数は1〜6である)、又はSO2
(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜6であ
る)1個で置換されていることができ、前記の炭素数1
〜4のアルキル基若しくは部分及び炭素数1〜6のアル
キル基若しくは部分は、フッ素原子、塩素原子、水酸
基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、又
はアセチル基1又は2個で置換されていることができる
ものとするが;但し、(1)R4 は非置換のフェニル基
であることはなく;(2)R1 がアミノ基であり、R2
はメチルチオ基であり、R4 は2,4,6−トリクロロ
フェニル基であり、そしてAはC=Oである場合には、
R3 は2−クロロフェニル基であることはなく;そして
(3)R1 及びR2 は同時に水素原子であることはない
ものとする]で表される化合物及びその薬剤学的に許容
される酸付加塩、 (C) 式
【化17】 [式中、Aは、NR1 R2 、CR1 R2 R11、C(=C
R1 R12)R2 、NHCR1 R2 R11、OCR1 R2 R
11、SCR1 R2 R11、NHNR1 R2 、CR2 R11N
HR1 、CR2 R11OR1 、CR2 R11SR1 、又はC
(O)R2 であり;R1 は、水素原子であるか、又は置
換基R6 [R6 は、水酸基、フッ素原子、塩素原子、臭
素原子、ヨウ素原子、炭素数1〜6のアルコキシ基、O
−C(=O)−(アルキル)基(アルキル部分の炭素数
は1〜6である)、O−C(=O)−N(アルキル)
(アルキル)基(一方のアルキル部分の炭素数は1〜4
であり、他方のアルキル部分の炭素数は1〜2であ
る)、アミノ基、NH(アルキル)基(アルキル部分の
炭素数は1〜4である)、N(アルキル)(アルキル)
基(一方のアルキル部分の炭素数は1〜4であり、他方
のアルキル部分の炭素数は1〜2である)、S(アルキ
ル)基(アルキル部分の炭素数は1〜6である)、OC
(O)NH(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1
〜4である)、N(アルキル)基C(O)(アルキル)
基(窒素原子に結合するアルキル部分の炭素数は1〜2
であり、他のアルキル部分の炭素数は1〜4である)、
NHC(=O)(アルキル)基(アルキル部分の炭素数
は1〜4である)、COOH、C(=O)O(アルキ
ル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、C
(=O)NH(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は
1〜4である)、C(=O)N(アルキル)(アルキ
ル)基(一方のアルキル部分の炭素数は1〜4であり、
他方のアルキル部分の炭素数は1〜2である)、SH、
CN、NO2 、SO(アルキル)基(アルキル部分の炭
素数は1〜4である)、SO2 (アルキル)基(アルキ
ル部分の炭素数は1〜4である)、SO2 NH(アルキ
ル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、又は
SO2 N(アルキル)(アルキル)基(一方のアルキル
部分の炭素数は1〜4であり、他方のアルキル部分の炭
素数は1〜2である)からなる群(前記の炭素数1〜6
のアルキル基又は部分は、二重結合又は三重結合1又は
2個を含むことができる)から、それぞれ独立に、選択
される]1又は2個で置換されていることができる炭素
数1〜6のアルキル基であり;R2 は、炭素数1〜12
のアルキル基、アリール基若しくは(アルキレン)アリ
ール基(アルキレン部分の炭素数は1〜10である)
(前記アリール基は、フェニル基、ナフチル基、チエニ
ル基、ベンゾチエニル基、ピリジル基、キノリル基、ピ
ラジノリル基、ピリミジル基、イミダゾリル基、フラニ
ル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチアゾリル基、イソチ
アゾリル基、ベンズイソチアゾリル基、チアゾリル基、
イソオキサゾリル基、ベンズイソオキサゾリル基、ベン
ズイミダゾリル基、トリアゾリル基、ピラゾリル基、ピ
ロリル基、インドリル基、アザインドリル基、オキサゾ
リル基、又はベンズオキサゾリル基である);又は3員
〜8員のシクロアルキル基若しくは(アルキレン)シク
ロアルキル基(アルキレン部分の炭素数は1〜6であ
る)であり、前記シクロアルキル基は、O、S又はN−
Z(Zは、水素原子、炭素数1〜4のアルキル基、ベン
ジル基、若しくは炭素数1〜4のアルカノイル基であ
る)1又は2個を含むことができ、R2 は、塩素原子、
フッ素原子、若しくは炭素数1〜4のアルキル基1〜3
個で、又は、水酸基、臭素原子、ヨウ素原子、炭素数1
〜6のアルコキシ基、O−C(=O)−(アルキル)基
(アルキル部分の炭素数は1〜6である)、O−C(=
0)−N(アルキル)(アルキル)基(一方のアルキル
部分の炭素数は1〜4であり、他方のアルキル部分の炭
素数は1〜2である)、S(アルキル)基(アルキル部
分の炭素数は1〜6である)、NH2 、NH(アルキ
ル)基(アルキル部分の炭素数は1〜2である)、N
(アルキル)(アルキル)基(一方のアルキル部分の炭
素数は1〜4であり、他方のアルキル部分の炭素数は1
〜2である)、N(アルキル)基−C(=O)(アルキ
ル)基(各アルキル部分の炭素数は1〜4である)、N
HC(=O)(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は
1〜4である)、COOH、C(=O)O(アルキル)
基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、C(=
O)NH(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜
4である)、C(=O)N(アルキル)(アルキル)基
(一方のアルキル部分の炭素数は1〜4であり、他方の
アルキル部分の炭素数は1〜2である)、SH、CN、
NO2 、SO(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は
1〜4である)、SO2 (アルキル)基(アルキル部分
の炭素数は1〜4である)、SO2 NH(アルキル)基
(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、又はSO2
N(アルキル)(アルキル)基(一方のアルキル部分の
炭素数は1〜4であり、他方のアルキル部分の炭素数は
1〜2である)1個で、それぞれ独立に、置換されてい
ることができ、前記の炭素数1〜12のアルキル基又は
炭素数1〜10のアルキレン部分は、二重結合又は三重
結合1〜3個を含むことができるものであるか、あるい
は;NR1 R2 又はCR1 R2 R11は、場合により二重
結合1若しくは2個、又はO、S、若しくはN−Z(Z
は、水素原子、炭素数1〜4のアルキル基、ベンジル
基、又は炭素数1〜4のアルカノイル基である)1若し
くは2個を含むことのある4員〜8員環を形成すること
ができ;R3 は、水素原子、炭素数1〜6のアルキル
基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水
酸基、アミノ基、O(アルキル)基(アルキル部分の炭
素数は1〜6である)、NH(アルキル)基(アルキル
部分の炭素数は1〜6である)、N(アルキル)(アル
キル)基(一方のアルキル部分の炭素数は1〜4であ
り、他方のアルキル部分の炭素数は1〜2である)、S
H、S(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4
である)、SO(アルキル)基(アルキル部分の炭素数
は1〜4である)、又はSO2 (アルキル)基(アルキ
ル部分の炭素数は1〜4である)であり、前記炭素数1
〜4のアルキル部分及び炭素数1〜6のアルキル部分
は、二重結合又は三重結合1又は2個を含むことがで
き、そして、置換基R7 [R7 は、水酸基、アミノ基、
炭素数1〜3のアルコキシ基、ジメチルアミノ基、ジエ
チルアミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、NH
C(=O)CH3 、フッ素原子、塩素原子、又は炭素数
1〜3のチオアルキル基からなる群から、それぞれ独立
に、選んだ基である]1〜3個で置換されていることが
できるものとし、R4 は、水素原子、炭素数1〜6のア
ルキル基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原
子、炭素数1〜6のアルコキシ基、アミノ基、NH(ア
ルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜6である)、
N(アルキル)(アルキル)基(一方のアルキル部分の
炭素数は1〜6であり、他方のアルキル部分の炭素数は
1〜2である)、SOn (アルキル)基(アルキル部分
の炭素数は1〜6であり、nは0、1若しくは2であ
る)、シアノ基、水酸基、カルボキシ基、又はアミド基
であり、前記炭素数1〜6のアルキル基又は部分は、水
酸基、アミノ基、カルボキシ基、アミド基、NH(C=
O)(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4で
ある)、NH(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は
1〜4である)、N(アルキル)(アルキル)基(一方
のアルキル部分の炭素数は1〜4であり、他方のアルキ
ル部分の炭素数は1〜2である)、(C=O)O(アル
キル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、炭
素数1〜3のアルコキシ基、炭素数1〜3のチオアルキ
ル基、フッ素原子、臭素原子、塩素原子、ヨウ素原子、
シアノ基、又はニトロ基1〜3個で置換されていること
ができ;R5 は、フェニル基、ナフチル基、チエニル
基、ベンゾチエニル基、ピリジル基、キノリル基、ピラ
ジノリル基、ピリミジル基、イミダゾリル基、フラニル
基、ベンゾフラニル基、ベンゾチアゾリル基、イソチア
ゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、チアゾリル基、イ
ソオキサゾリル基、ベンズイソオキサゾリル基、ベンズ
イミダゾリル基、トリアゾリル基、ピラゾリル基、ピロ
リル基、インドリル基、ピロロピリジル基、ベンズオキ
サゾリル基、オキサゾリル基、ピロリジニル基、チアゾ
リジニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、テトラ
ゾリル基、又は場合によりO、S、又はN−Z(Zは、
水素原子、炭素数1〜4のアルキル基、炭素数1〜4の
アルカノイル基、フェニル基、若しくはベンジル基であ
る)1又は2個を含むことのある、3員〜8員のシクロ
アルキル基若しくは9員〜12員のビシクロアルキル基
であり、前記の基のそれぞれは、それぞれ独立に、フッ
素原子、塩素原子、臭素原子、ホルミル基、炭素数1〜
6のアルキル基、炭素数1〜6のアルコキシ基、若しく
はトリフルオロメチル基1〜3個で、あるいは、水酸
基、ヨウ素原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、シク
ロプロピル基、NH(アルキル)基(アルキル部分の炭
素数は1〜4である)、N(アルキル)(アルキル)基
(一方のアルキル部分の炭素数は1〜4であり、他方の
アルキル部分の炭素数は1〜2である)、COO(アル
キル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、C
O(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4であ
る)、SO2 NH(アルキル)基(アルキル部分の炭素
数は1〜4である)、SO2 N(アルキル)(アルキ
ル)基(一方のアルキル部分の炭素数は1〜4であり、
他方のアルキル部分の炭素数は1〜2である)、SO2
NH2 、NHSO2 (アルキル)基(アルキル部分の炭
素数は1〜4である)、S(アルキル)基(アルキル部
分の炭素数は1〜6である)、又はSO2 (アルキル)
基(アルキル部分の炭素数は1〜6である)1個で置換
されていることができ、前記の炭素数1〜4のアルキル
基又は部分及び炭素数1〜6のアルキル基又は部分は、
二重結合又は三重結合1個を有することができ、そし
て、フッ素原子、塩素原子、水酸基、アミノ基、メチル
アミノ基、ジメチルアミノ基、又はアセチル基1又は2
個で置換されていることができるが、但し、R5 は非置
換フェニル基でないものとし;R11は、水素原子、水酸
基、フッ素原子、塩素原子、COO(アルキル)基(ア
ルキル部分の炭素数は1〜2である)、シアノ基、又は
CO(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜2で
ある)であり;そしてR12は、水素原子又は炭素数1〜
4のアルキル基であり; (a)Aは、炭素数1〜12の直鎖状アルキル基ではな
く; (b)R5 は、糖基(sugar group)ではな
く; (c)R3 及びR4 が水素原子であり、そしてR5 がク
ロロフェニル基である場合には、AはNH−CH(CH
3 )−(CH2 )3 −N(C2 H5 )2 ではなく; (d)R3 及びR4 が水素原子であり、そしてAがNR
1 R2 [R1 は炭素数3〜7のシクロアルキル基であ
り、そしてR2 は、炭素数2〜6のアルケニル基、フェ
ニル−(アルキレン)基(アルキレン部分の炭素数は1
〜6である)、又はヘテロ基がフリル基、チエニル基、
若しくはピリジニル基であるヘテロ−(アルキレン)基
(アルキレン部分の炭素数は1〜6である)であり、前
記フェニル基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、又
はヨウ素原子で置換されていることができる]である場
合には、R5 は、テトラヒドロフラニル基又はテトラヒ
ドロピラニル基ではなく; (e)R3 がメトキシ基、メチルチオ基、又はメチルス
ルホニル基であり、R4 が水素原子であり、そしてR5
がテトラヒドロフラニル基又はテトラヒドロピラニル基
である場合には、Aは、メチル基1個若しくはメトキシ
基2個で置換されていることができるNHC2 H4 C6
H5 基、NH(アルキル)基(アルキル部分は炭素数1
〜2である)、モルホリニル基、又はヒドラジノ基では
なく; (f)R3 が水素原子、炭素数1〜6のアルキル基、ヒ
ドラジノ基、塩素原子、臭素原子、SH、又はS(アル
キル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)であ
り、R4 が水素原子であり、そしてR5 が炭素数3〜8
であるシクロアルキル基である場合には、Aは、ヒドラ
ジノ基、NH(アルキル)基(アルキル部分は炭素数1
〜2である)、又はN(アルキル)(アルキル)基(一
方のアルキル部分の炭素数は1〜6であり、他方のアル
キル部分の炭素数は1〜12である)ではなく; (g)R3 及びR4 が水素原子であり、そしてAがNH
(CH2 )m COOH(mは1〜12である)である場
合には、R5 は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、又
はヨウ素原子1個で置換されているフェニル基ではな
く; (h)R3 が、水素原子、水酸基、メチルチオ基、塩素
原子、又はNHベンジル基であり、R4 が水素原子であ
り、そしてR5 がクロロフェニル基又はブロモフェニル
基である場合には、Aは、NH(アルキル)基(アルキ
ル部分は炭素数1〜12である)、NHアリル基、又は
N(アルキル)(アルキル)基(一方のアルキル部分の
炭素数は1〜6であり、他方のアルキル部分の炭素数は
1〜12である)ではなく、前記炭素数1〜12のアル
キル部分は、臭素原子、塩素原子、フッ素原子、NC2
H5 フェノール基、若しくはモルホリノプロピル基1若
しくは2個で置換されていることができるNHベンジル
基又はNC2 H5 で置換されていることができ; (i)R3 及びR4 が水素原子であり、そしてR5 がニ
トロフェニル基である場合には、AはNHR2 (R
2 は、水酸基2個で置換されていることができる炭素数
1〜12のアルキル基であるか、あるいはR2 はフェニ
ル基又はベンジル基である)でないか; (j)R3 が塩素原子又はO(アルキル)基(アルキル
部分は炭素数1〜6である)であり、R4 が水素原子で
あり、そしてAがNR1 R2 (R1 及びR2 は、それぞ
れ独立に、水素原子又は炭素数1〜6のアルキル基であ
る)である場合には、R5 はクロロフェニル基ではな
く;そして (k)R3 が水素原子であり、Aがベンジル基又はフェ
ネチル基であり、そしてR4 がフッ素原子、塩素原子、
臭素原子、又はヨウ素原子である場合には、R5 は、
5’−デオキシ−リボフラノシル基又は5’−アミノ−
5’−デオキシ−リボフラノシル基ではないものとす
る]で表される化合物及びその薬剤学的に許容される酸
付加塩、又は (D) 式
R1 R12)R2 、NHCR1 R2 R11、OCR1 R2 R
11、SCR1 R2 R11、NHNR1 R2 、CR2 R11N
HR1 、CR2 R11OR1 、CR2 R11SR1 、又はC
(O)R2 であり;R1 は、水素原子であるか、又は置
換基R6 [R6 は、水酸基、フッ素原子、塩素原子、臭
素原子、ヨウ素原子、炭素数1〜6のアルコキシ基、O
−C(=O)−(アルキル)基(アルキル部分の炭素数
は1〜6である)、O−C(=O)−N(アルキル)
(アルキル)基(一方のアルキル部分の炭素数は1〜4
であり、他方のアルキル部分の炭素数は1〜2であ
る)、アミノ基、NH(アルキル)基(アルキル部分の
炭素数は1〜4である)、N(アルキル)(アルキル)
基(一方のアルキル部分の炭素数は1〜4であり、他方
のアルキル部分の炭素数は1〜2である)、S(アルキ
ル)基(アルキル部分の炭素数は1〜6である)、OC
(O)NH(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1
〜4である)、N(アルキル)基C(O)(アルキル)
基(窒素原子に結合するアルキル部分の炭素数は1〜2
であり、他のアルキル部分の炭素数は1〜4である)、
NHC(=O)(アルキル)基(アルキル部分の炭素数
は1〜4である)、COOH、C(=O)O(アルキ
ル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、C
(=O)NH(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は
1〜4である)、C(=O)N(アルキル)(アルキ
ル)基(一方のアルキル部分の炭素数は1〜4であり、
他方のアルキル部分の炭素数は1〜2である)、SH、
CN、NO2 、SO(アルキル)基(アルキル部分の炭
素数は1〜4である)、SO2 (アルキル)基(アルキ
ル部分の炭素数は1〜4である)、SO2 NH(アルキ
ル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、又は
SO2 N(アルキル)(アルキル)基(一方のアルキル
部分の炭素数は1〜4であり、他方のアルキル部分の炭
素数は1〜2である)からなる群(前記の炭素数1〜6
のアルキル基又は部分は、二重結合又は三重結合1又は
2個を含むことができる)から、それぞれ独立に、選択
される]1又は2個で置換されていることができる炭素
数1〜6のアルキル基であり;R2 は、炭素数1〜12
のアルキル基、アリール基若しくは(アルキレン)アリ
ール基(アルキレン部分の炭素数は1〜10である)
(前記アリール基は、フェニル基、ナフチル基、チエニ
ル基、ベンゾチエニル基、ピリジル基、キノリル基、ピ
ラジノリル基、ピリミジル基、イミダゾリル基、フラニ
ル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチアゾリル基、イソチ
アゾリル基、ベンズイソチアゾリル基、チアゾリル基、
イソオキサゾリル基、ベンズイソオキサゾリル基、ベン
ズイミダゾリル基、トリアゾリル基、ピラゾリル基、ピ
ロリル基、インドリル基、アザインドリル基、オキサゾ
リル基、又はベンズオキサゾリル基である);又は3員
〜8員のシクロアルキル基若しくは(アルキレン)シク
ロアルキル基(アルキレン部分の炭素数は1〜6であ
る)であり、前記シクロアルキル基は、O、S又はN−
Z(Zは、水素原子、炭素数1〜4のアルキル基、ベン
ジル基、若しくは炭素数1〜4のアルカノイル基であ
る)1又は2個を含むことができ、R2 は、塩素原子、
フッ素原子、若しくは炭素数1〜4のアルキル基1〜3
個で、又は、水酸基、臭素原子、ヨウ素原子、炭素数1
〜6のアルコキシ基、O−C(=O)−(アルキル)基
(アルキル部分の炭素数は1〜6である)、O−C(=
0)−N(アルキル)(アルキル)基(一方のアルキル
部分の炭素数は1〜4であり、他方のアルキル部分の炭
素数は1〜2である)、S(アルキル)基(アルキル部
分の炭素数は1〜6である)、NH2 、NH(アルキ
ル)基(アルキル部分の炭素数は1〜2である)、N
(アルキル)(アルキル)基(一方のアルキル部分の炭
素数は1〜4であり、他方のアルキル部分の炭素数は1
〜2である)、N(アルキル)基−C(=O)(アルキ
ル)基(各アルキル部分の炭素数は1〜4である)、N
HC(=O)(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は
1〜4である)、COOH、C(=O)O(アルキル)
基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、C(=
O)NH(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜
4である)、C(=O)N(アルキル)(アルキル)基
(一方のアルキル部分の炭素数は1〜4であり、他方の
アルキル部分の炭素数は1〜2である)、SH、CN、
NO2 、SO(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は
1〜4である)、SO2 (アルキル)基(アルキル部分
の炭素数は1〜4である)、SO2 NH(アルキル)基
(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、又はSO2
N(アルキル)(アルキル)基(一方のアルキル部分の
炭素数は1〜4であり、他方のアルキル部分の炭素数は
1〜2である)1個で、それぞれ独立に、置換されてい
ることができ、前記の炭素数1〜12のアルキル基又は
炭素数1〜10のアルキレン部分は、二重結合又は三重
結合1〜3個を含むことができるものであるか、あるい
は;NR1 R2 又はCR1 R2 R11は、場合により二重
結合1若しくは2個、又はO、S、若しくはN−Z(Z
は、水素原子、炭素数1〜4のアルキル基、ベンジル
基、又は炭素数1〜4のアルカノイル基である)1若し
くは2個を含むことのある4員〜8員環を形成すること
ができ;R3 は、水素原子、炭素数1〜6のアルキル
基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水
酸基、アミノ基、O(アルキル)基(アルキル部分の炭
素数は1〜6である)、NH(アルキル)基(アルキル
部分の炭素数は1〜6である)、N(アルキル)(アル
キル)基(一方のアルキル部分の炭素数は1〜4であ
り、他方のアルキル部分の炭素数は1〜2である)、S
H、S(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4
である)、SO(アルキル)基(アルキル部分の炭素数
は1〜4である)、又はSO2 (アルキル)基(アルキ
ル部分の炭素数は1〜4である)であり、前記炭素数1
〜4のアルキル部分及び炭素数1〜6のアルキル部分
は、二重結合又は三重結合1又は2個を含むことがで
き、そして、置換基R7 [R7 は、水酸基、アミノ基、
炭素数1〜3のアルコキシ基、ジメチルアミノ基、ジエ
チルアミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、NH
C(=O)CH3 、フッ素原子、塩素原子、又は炭素数
1〜3のチオアルキル基からなる群から、それぞれ独立
に、選んだ基である]1〜3個で置換されていることが
できるものとし、R4 は、水素原子、炭素数1〜6のア
ルキル基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原
子、炭素数1〜6のアルコキシ基、アミノ基、NH(ア
ルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜6である)、
N(アルキル)(アルキル)基(一方のアルキル部分の
炭素数は1〜6であり、他方のアルキル部分の炭素数は
1〜2である)、SOn (アルキル)基(アルキル部分
の炭素数は1〜6であり、nは0、1若しくは2であ
る)、シアノ基、水酸基、カルボキシ基、又はアミド基
であり、前記炭素数1〜6のアルキル基又は部分は、水
酸基、アミノ基、カルボキシ基、アミド基、NH(C=
O)(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4で
ある)、NH(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は
1〜4である)、N(アルキル)(アルキル)基(一方
のアルキル部分の炭素数は1〜4であり、他方のアルキ
ル部分の炭素数は1〜2である)、(C=O)O(アル
キル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、炭
素数1〜3のアルコキシ基、炭素数1〜3のチオアルキ
ル基、フッ素原子、臭素原子、塩素原子、ヨウ素原子、
シアノ基、又はニトロ基1〜3個で置換されていること
ができ;R5 は、フェニル基、ナフチル基、チエニル
基、ベンゾチエニル基、ピリジル基、キノリル基、ピラ
ジノリル基、ピリミジル基、イミダゾリル基、フラニル
基、ベンゾフラニル基、ベンゾチアゾリル基、イソチア
ゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、チアゾリル基、イ
ソオキサゾリル基、ベンズイソオキサゾリル基、ベンズ
イミダゾリル基、トリアゾリル基、ピラゾリル基、ピロ
リル基、インドリル基、ピロロピリジル基、ベンズオキ
サゾリル基、オキサゾリル基、ピロリジニル基、チアゾ
リジニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、テトラ
ゾリル基、又は場合によりO、S、又はN−Z(Zは、
水素原子、炭素数1〜4のアルキル基、炭素数1〜4の
アルカノイル基、フェニル基、若しくはベンジル基であ
る)1又は2個を含むことのある、3員〜8員のシクロ
アルキル基若しくは9員〜12員のビシクロアルキル基
であり、前記の基のそれぞれは、それぞれ独立に、フッ
素原子、塩素原子、臭素原子、ホルミル基、炭素数1〜
6のアルキル基、炭素数1〜6のアルコキシ基、若しく
はトリフルオロメチル基1〜3個で、あるいは、水酸
基、ヨウ素原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、シク
ロプロピル基、NH(アルキル)基(アルキル部分の炭
素数は1〜4である)、N(アルキル)(アルキル)基
(一方のアルキル部分の炭素数は1〜4であり、他方の
アルキル部分の炭素数は1〜2である)、COO(アル
キル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、C
O(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4であ
る)、SO2 NH(アルキル)基(アルキル部分の炭素
数は1〜4である)、SO2 N(アルキル)(アルキ
ル)基(一方のアルキル部分の炭素数は1〜4であり、
他方のアルキル部分の炭素数は1〜2である)、SO2
NH2 、NHSO2 (アルキル)基(アルキル部分の炭
素数は1〜4である)、S(アルキル)基(アルキル部
分の炭素数は1〜6である)、又はSO2 (アルキル)
基(アルキル部分の炭素数は1〜6である)1個で置換
されていることができ、前記の炭素数1〜4のアルキル
基又は部分及び炭素数1〜6のアルキル基又は部分は、
二重結合又は三重結合1個を有することができ、そし
て、フッ素原子、塩素原子、水酸基、アミノ基、メチル
アミノ基、ジメチルアミノ基、又はアセチル基1又は2
個で置換されていることができるが、但し、R5 は非置
換フェニル基でないものとし;R11は、水素原子、水酸
基、フッ素原子、塩素原子、COO(アルキル)基(ア
ルキル部分の炭素数は1〜2である)、シアノ基、又は
CO(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜2で
ある)であり;そしてR12は、水素原子又は炭素数1〜
4のアルキル基であり; (a)Aは、炭素数1〜12の直鎖状アルキル基ではな
く; (b)R5 は、糖基(sugar group)ではな
く; (c)R3 及びR4 が水素原子であり、そしてR5 がク
ロロフェニル基である場合には、AはNH−CH(CH
3 )−(CH2 )3 −N(C2 H5 )2 ではなく; (d)R3 及びR4 が水素原子であり、そしてAがNR
1 R2 [R1 は炭素数3〜7のシクロアルキル基であ
り、そしてR2 は、炭素数2〜6のアルケニル基、フェ
ニル−(アルキレン)基(アルキレン部分の炭素数は1
〜6である)、又はヘテロ基がフリル基、チエニル基、
若しくはピリジニル基であるヘテロ−(アルキレン)基
(アルキレン部分の炭素数は1〜6である)であり、前
記フェニル基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、又
はヨウ素原子で置換されていることができる]である場
合には、R5 は、テトラヒドロフラニル基又はテトラヒ
ドロピラニル基ではなく; (e)R3 がメトキシ基、メチルチオ基、又はメチルス
ルホニル基であり、R4 が水素原子であり、そしてR5
がテトラヒドロフラニル基又はテトラヒドロピラニル基
である場合には、Aは、メチル基1個若しくはメトキシ
基2個で置換されていることができるNHC2 H4 C6
H5 基、NH(アルキル)基(アルキル部分は炭素数1
〜2である)、モルホリニル基、又はヒドラジノ基では
なく; (f)R3 が水素原子、炭素数1〜6のアルキル基、ヒ
ドラジノ基、塩素原子、臭素原子、SH、又はS(アル
キル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)であ
り、R4 が水素原子であり、そしてR5 が炭素数3〜8
であるシクロアルキル基である場合には、Aは、ヒドラ
ジノ基、NH(アルキル)基(アルキル部分は炭素数1
〜2である)、又はN(アルキル)(アルキル)基(一
方のアルキル部分の炭素数は1〜6であり、他方のアル
キル部分の炭素数は1〜12である)ではなく; (g)R3 及びR4 が水素原子であり、そしてAがNH
(CH2 )m COOH(mは1〜12である)である場
合には、R5 は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、又
はヨウ素原子1個で置換されているフェニル基ではな
く; (h)R3 が、水素原子、水酸基、メチルチオ基、塩素
原子、又はNHベンジル基であり、R4 が水素原子であ
り、そしてR5 がクロロフェニル基又はブロモフェニル
基である場合には、Aは、NH(アルキル)基(アルキ
ル部分は炭素数1〜12である)、NHアリル基、又は
N(アルキル)(アルキル)基(一方のアルキル部分の
炭素数は1〜6であり、他方のアルキル部分の炭素数は
1〜12である)ではなく、前記炭素数1〜12のアル
キル部分は、臭素原子、塩素原子、フッ素原子、NC2
H5 フェノール基、若しくはモルホリノプロピル基1若
しくは2個で置換されていることができるNHベンジル
基又はNC2 H5 で置換されていることができ; (i)R3 及びR4 が水素原子であり、そしてR5 がニ
トロフェニル基である場合には、AはNHR2 (R
2 は、水酸基2個で置換されていることができる炭素数
1〜12のアルキル基であるか、あるいはR2 はフェニ
ル基又はベンジル基である)でないか; (j)R3 が塩素原子又はO(アルキル)基(アルキル
部分は炭素数1〜6である)であり、R4 が水素原子で
あり、そしてAがNR1 R2 (R1 及びR2 は、それぞ
れ独立に、水素原子又は炭素数1〜6のアルキル基であ
る)である場合には、R5 はクロロフェニル基ではな
く;そして (k)R3 が水素原子であり、Aがベンジル基又はフェ
ネチル基であり、そしてR4 がフッ素原子、塩素原子、
臭素原子、又はヨウ素原子である場合には、R5 は、
5’−デオキシ−リボフラノシル基又は5’−アミノ−
5’−デオキシ−リボフラノシル基ではないものとす
る]で表される化合物及びその薬剤学的に許容される酸
付加塩、又は (D) 式
【化18】 [式中、Bは、NR1 R2 、CR1 R2 R11、C(=C
R2 R12)R1 、NHCR1 R2 R11、OCR1 R2 R
11、SCR1 R2 R11、NHNR1 R2 、CR2 R11N
HR1 、CR2 R11OR1 、CR2 R11SR1 、又はC
(O)R2 であり;R1 は、水素原子であるか、あるい
は置換基R7 [R7 は、水酸基、フッ素原子、塩素原
子、臭素原子、ヨウ素原子、炭素数1〜8のアルコキシ
基、O−C(=O)−(アルキル)基(アルキル部分の
炭素数は1〜6である)、O−C(=O)NH(アルキ
ル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、O−
C(=O)−N(アルキル)(アルキル)基(一方のア
ルキル部分の炭素数は1〜4であり、他方のアルキル部
分の炭素数は1〜2である)、アミノ基、NH(アルキ
ル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、N
(アルキル)(アルキル)基(一方のアルキル部分の炭
素数は1〜4であり、他方のアルキル部分の炭素数は1
〜2である)、S(アルキル)基(アルキル部分の炭素
数は1〜6である)、N(アルキル)基C(=O)(ア
ルキル)基(各アルキル部分の炭素数は1〜4であ
る)、NHC(=O)(アルキル)基(アルキル部分の
炭素数は1〜4である)、COOH、C(=O)O(ア
ルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、
C(=O)NH(アルキル)基(アルキル部分の炭素数
は1〜4である)、C(=O)N(アルキル)(アルキ
ル)基(一方のアルキル部分の炭素数は1〜4であり、
他方のアルキル部分の炭素数は1〜2である)、SH、
CN、NO2 、SO(アルキル)基(アルキル部分の炭
素数は1〜4である)、SO2 (アルキル)基(アルキ
ル部分の炭素数は1〜4である)、SO2 NH(アルキ
ル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、SO
2 N(アルキル)(アルキル)基(一方のアルキル部分
の炭素数は1〜4であり、他方のアルキル部分の炭素数
は1〜2である)からなる群(前記の炭素数1〜6のア
ルキル部分は、二重結合又は三重結合1又は2個を含む
ことができる)から、それぞれ独立に、選択される]1
又は2個で置換されることができる炭素数1〜6のアル
キル基であり;R2 は、炭素数1〜12のアルキル基、
アリール基若しくは(アルキレン)アリール基(アルキ
レン部分の炭素数は1〜10である)(前記アリール基
は、フェニル基、ナフチル基、チエニル基、ベンゾチエ
ニル基、ピリジル基、キノリル基、ピラジニル基、ピリ
ミジル基、イミダゾリル基、フラニル基、ベンゾフラニ
ル基、ベンゾチアゾリル基、イソチアゾリル基、ベンズ
イソチアゾリル基、チアゾリル基、イソオキサゾリル
基、ベンズイソオキサゾリル基、ベンズイミダゾリル
基、トリアゾリル基、ピラゾリル基、ピロリル基、イン
ドリル基、ピロロピリジル基、オキサゾリル基、又はベ
ンズオキサゾリル基である);3員〜8員のシクロアル
キル基若しくは(アルキレン)シクロアルキル基(アル
キレン部分の炭素数は1〜6である)[前記シクロアル
キル基は、O、S又はN−Z(Zは、水素原子、炭素数
1〜4のアルキル基、ベンジル基、若しくは炭素数1〜
4のアルカノイル基である)1又は2個を含むことがで
きる]であり、R2 は、塩素原子、フッ素原子、若しく
は炭素数1〜4のアルキル基1〜3個で、又は、水酸
基、臭素原子、ヨウ素原子、炭素数1〜6のアルコキシ
基、O−C(=O)−(アルキル)基(アルキル部分の
炭素数は1〜6である)、O−C(=O)−N(アルキ
ル)(アルキル)基(一方のアルキル部分の炭素数は1
〜4であり、他方のアルキル部分の炭素数は1〜2であ
る)、S(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜
6である)、NH2 、NH(アルキル)基(アルキル部
分の炭素数は1〜2である)、N(アルキル)(アルキ
ル)基(一方のアルキル部分の炭素数は1〜4であり、
他方のアルキル部分の炭素数は1〜2である)、N(ア
ルキル)基−C(=O)(アルキル)基(各アルキル部
分の炭素数は1〜4である)、NHC(=O)(アルキ
ル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、CO
OH、C(=O)O(アルキル)基(アルキル部分の炭
素数は1〜4である)、C(=O)NH(アルキル)基
(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、C(=O)
N(アルキル)(アルキル)基(一方のアルキル部分の
炭素数は1〜4であり、他方のアルキル部分の炭素数は
1〜2である)、SH、CN、NO2 、SO(アルキ
ル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、SO
2 (アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4であ
る)、SO2 NH(アルキル)基(アルキル部分の炭素
数は1〜4である)、若しくはSO2 N(アルキル)
(アルキル)基(一方のアルキル部分の炭素数は1〜4
であり、他方のアルキル部分の炭素数は1〜2である)
1個で、それぞれ独立に、置換されていることができ、
そして前記の炭素数1〜12のアルキル基又は炭素数1
〜10のアルキレン部分は、二重結合又は三重結合1〜
3個を含むことができるものであるか、あるいは;NR
1 R2 又はCR1 R2 R11は、3員〜8員の飽和環を形
成することができ、前記飽和環の内、5員〜8員環は、
二重結合1若しくは2個、又はO、S、若しくはN−Z
(Zは、水素原子、炭素数1〜4のアルキル基、ベンジ
ル基、又は炭素数1〜4のアルカノイル基である)1若
しくは2個を含むことができ;R3 は、水素原子、炭素
数1〜6のアルキル基、フッ素原子、塩素原子、臭素原
子、ヨウ素原子、水酸基、アミノ基、O(アルキル)基
(アルキル部分の炭素数は1〜6である)、NH(アル
キル)基(アルキル部分の炭素数は1〜6である)、N
(アルキル)(アルキル)基(一方のアルキル部分の炭
素数は1〜4であり、他方のアルキル部分の炭素数は1
〜2である)、SH、S(アルキル)基(アルキル部分
の炭素数は1〜4である)、SO(アルキル)基(アル
キル部分の炭素数は1〜4である)、又はSO2 (アル
キル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)であ
り、前記炭素数1〜4のアルキル基又は部分及び炭素数
1〜6のアルキル基又は部分は、二重結合又は三重結合
1個を含むことができ、そして、置換基R8 (R8 は、
水酸基、炭素数1〜3のアルコキシ基、フッ素原子、塩
素原子、又は炭素数1〜3のチオアルキル基からなる群
から、それぞれ独立に、選んだ基である)1〜3個で置
換されていることができ、R4 は、水素原子、炭素数1
〜6のアルキル基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、
ヨウ素原子、炭素数1〜6のアルコキシ基、アミノ基、
NH(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜6で
ある)、N(アルキル)(アルキル)基(一方のアルキ
ル部分の炭素数は1〜6であり、他方のアルキル部分の
炭素数は1〜2である)、SOn (アルキル)基(アル
キル部分の炭素数は1〜6であり、nは0、1若しくは
2である)、シアノ基、水酸基、カルボキシ基、又はア
ミド基であり、前記炭素数1〜6のアルキル基又は部分
は、水酸基、トリフルオロメチル基、アミノ基、カルボ
キシ基、アミド基、NH(C=O)(アルキル)基(ア
ルキル部分の炭素数は1〜4である)、NH(アルキ
ル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、N
(アルキル)(アルキル)基(一方のアルキル部分の炭
素数は1〜4であり、他方のアルキル部分の炭素数は1
〜2である)、(C=O)O(アルキル)基(アルキル
部分の炭素数は1〜4である)、炭素数1〜3のアルコ
キシ基、炭素数1〜3のチオアルキル基、フッ素原子、
臭素原子、塩素原子、ヨウ素原子、シアノ基、又はニト
ロ基1個で置換されていることができ;R5 は、フェニ
ル基、ナフチル基、チエニル基、ベンゾチエニル基、ピ
リジル基、キノリル基、ピラジニル基、ピリミジル基、
イミダゾリル基、フラニル基、ベンゾフラニル基、ベン
ゾチアゾリル基、イソチアゾリル基、ベンズイソチアゾ
リル基、チアゾリル基、イソオキサゾリル基、ベンズイ
ソオキサゾリル基、ベンズイミダゾリル基、トリアゾリ
ル基、ピラゾリル基、ピロリル基、インドリル基、ピロ
ロピリジル基、ベンズオキサゾリル基、オキサゾリル
基、ピロリジニル基、チアゾリジニル基、モルホリニル
基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラゾリル
基、又は場合によりO、S、又はN−Z(Zは、水素原
子、炭素数1〜4のアルキル基、炭素数1〜4のアルカ
ノイル基、フェニル基、若しくはフェニルメチル基であ
る)1又は2個を含むことがある、3員〜8員のシクロ
アルキル基若しくは9員〜12員のビシクロアルキル基
であり、前記の基のそれぞれは、それぞれ独立に、フッ
素原子、塩素原子、臭素原子、ホルミル基、炭素数1〜
6のアルキル基、炭素数1〜6のアルコキシ基、若しく
はトリフルオロメチル基1〜3個で、又は水酸基、ヨウ
素原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、NH(アルキ
ル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、N
(アルキル)(アルキル)基(一方のアルキル部分の炭
素数は1〜4であり、他方のアルキル部分の炭素数は1
〜2である)、COO(アルキル)基(アルキル部分の
炭素数は1〜4である)、CO(アルキル)基(アルキ
ル部分の炭素数は1〜4である)、SO2 NH(アルキ
ル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、SO
2 N(アルキル)(アルキル)基(一方のアルキル部分
の炭素数は1〜4であり、他方のアルキル部分の炭素数
は1〜2である)、SO2 NH2 、NHSO2 (アルキ
ル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、S
(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜6であ
る)、又はSO2 (アルキル)基(アルキル部分の炭素
数は1〜6である)1個で置換されていることができ、
前記の炭素数1〜4のアルキル基又は部分及び炭素数1
〜6のアルキル基又は部分は、フッ素原子、塩素原子、
水酸基、炭素数1〜4のアルコキシ基、アミノ基、メチ
ルアミノ基、ジメチルアミノ基、又はアセチル基1又は
2個で置換されていることができ、前記の炭素数1〜4
のアルキル基又は部分及び炭素数1〜6のアルキル基又
は部分は、二重結合又は三重結合1個を有することがで
きるが、但し、R5 は非置換フェニル基でないものと
し;R6 は、水素原子、炭素数1〜6のアルキル基、フ
ッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、炭素数1
〜6のアルコキシ基、ホルミル基、アミノ基、NH(ア
ルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜6である)、
N(アルキル)(アルキル)基(一方のアルキル部分の
炭素数は1〜6であり、他方のアルキル部分の炭素数は
1〜2である)、SOn (アルキル)基(アルキル部分
の炭素数は1〜6であり、nは0、1若しくは2であ
る)、シアノ基、カルボキシ基、又はアミド基であり、
前記の炭素数1〜6のアルキル基は、水酸基、トリフル
オロメチル基、アミノ基、カルボキシ基、アミド基、N
H(C=O)(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は
1〜4である)、NH(アルキル)基(アルキル部分の
炭素数は1〜4である)、N(アルキル)(アルキル)
基(一方のアルキル部分の炭素数は1〜4であり、他方
のアルキル部分の炭素数は1〜2である)、(C=O)
O(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4であ
る)、炭素数1〜3のアルコキシ基、炭素数1〜3のチ
オアルキル基、フッ素原子、臭素原子、塩素原子、ヨウ
素原子、シアノ基、又はニトロ基1個で置換されている
ことができ;R11は、水素原子、水酸基、フッ素原子、
塩素原子、COO(アルキル)基(アルキル部分の炭素
数は1〜2である)、シアノ基、又はCO(アルキル)
基(アルキル部分の炭素数は1〜2である)であり;そ
してR12は、水素原子又は炭素数1〜4のアルキル基で
あるが;但し、(1)Bは、炭素数1〜12の直鎖状ア
ルキル基ではなく;(2)R5 が非置換シクロアルキル
基であり、R3 及びR4 が水素原子であり、そしてR6
が水素原子又はメチル基である場合には、Bは、NHR
2 (R2 がベンジル基又はチエニルメチル基である)で
はなく;そして(3)R5 がp−ブロモフェニル基であ
り、そしてR3 、R4 及びR6 がメチル基である場合に
は、Bはメチルアミノ基又はヒドロキシエチルアミノ基
ではないものとする]で表される化合物及びその薬剤学
的に許容される酸付加塩を有効成分とする、パニック、
恐怖症(広所恐怖症、社会恐怖症、及び単純恐怖症を含
む)、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、単一エピ
ソードうつ病、反復性うつ病、気分変調、双極性障害、
循環基質、気分障害、分娩後うつ病、児童虐待誘発性う
つ病、睡眠障害、ストレス誘発性痛み知覚(線維筋痛を
含む)、線維筋痛睡眠障害、慢性関節リウマチ、骨関節
炎、乾癬、甲状腺機能正常疾患症候群、不相応な下痢止
め症候群ホルモン(ADH)症候群、病的飢餓神経性摂
食障害及び肥満症からなる群から選んだ病気の治療剤に
関する。
R2 R12)R1 、NHCR1 R2 R11、OCR1 R2 R
11、SCR1 R2 R11、NHNR1 R2 、CR2 R11N
HR1 、CR2 R11OR1 、CR2 R11SR1 、又はC
(O)R2 であり;R1 は、水素原子であるか、あるい
は置換基R7 [R7 は、水酸基、フッ素原子、塩素原
子、臭素原子、ヨウ素原子、炭素数1〜8のアルコキシ
基、O−C(=O)−(アルキル)基(アルキル部分の
炭素数は1〜6である)、O−C(=O)NH(アルキ
ル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、O−
C(=O)−N(アルキル)(アルキル)基(一方のア
ルキル部分の炭素数は1〜4であり、他方のアルキル部
分の炭素数は1〜2である)、アミノ基、NH(アルキ
ル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、N
(アルキル)(アルキル)基(一方のアルキル部分の炭
素数は1〜4であり、他方のアルキル部分の炭素数は1
〜2である)、S(アルキル)基(アルキル部分の炭素
数は1〜6である)、N(アルキル)基C(=O)(ア
ルキル)基(各アルキル部分の炭素数は1〜4であ
る)、NHC(=O)(アルキル)基(アルキル部分の
炭素数は1〜4である)、COOH、C(=O)O(ア
ルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、
C(=O)NH(アルキル)基(アルキル部分の炭素数
は1〜4である)、C(=O)N(アルキル)(アルキ
ル)基(一方のアルキル部分の炭素数は1〜4であり、
他方のアルキル部分の炭素数は1〜2である)、SH、
CN、NO2 、SO(アルキル)基(アルキル部分の炭
素数は1〜4である)、SO2 (アルキル)基(アルキ
ル部分の炭素数は1〜4である)、SO2 NH(アルキ
ル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、SO
2 N(アルキル)(アルキル)基(一方のアルキル部分
の炭素数は1〜4であり、他方のアルキル部分の炭素数
は1〜2である)からなる群(前記の炭素数1〜6のア
ルキル部分は、二重結合又は三重結合1又は2個を含む
ことができる)から、それぞれ独立に、選択される]1
又は2個で置換されることができる炭素数1〜6のアル
キル基であり;R2 は、炭素数1〜12のアルキル基、
アリール基若しくは(アルキレン)アリール基(アルキ
レン部分の炭素数は1〜10である)(前記アリール基
は、フェニル基、ナフチル基、チエニル基、ベンゾチエ
ニル基、ピリジル基、キノリル基、ピラジニル基、ピリ
ミジル基、イミダゾリル基、フラニル基、ベンゾフラニ
ル基、ベンゾチアゾリル基、イソチアゾリル基、ベンズ
イソチアゾリル基、チアゾリル基、イソオキサゾリル
基、ベンズイソオキサゾリル基、ベンズイミダゾリル
基、トリアゾリル基、ピラゾリル基、ピロリル基、イン
ドリル基、ピロロピリジル基、オキサゾリル基、又はベ
ンズオキサゾリル基である);3員〜8員のシクロアル
キル基若しくは(アルキレン)シクロアルキル基(アル
キレン部分の炭素数は1〜6である)[前記シクロアル
キル基は、O、S又はN−Z(Zは、水素原子、炭素数
1〜4のアルキル基、ベンジル基、若しくは炭素数1〜
4のアルカノイル基である)1又は2個を含むことがで
きる]であり、R2 は、塩素原子、フッ素原子、若しく
は炭素数1〜4のアルキル基1〜3個で、又は、水酸
基、臭素原子、ヨウ素原子、炭素数1〜6のアルコキシ
基、O−C(=O)−(アルキル)基(アルキル部分の
炭素数は1〜6である)、O−C(=O)−N(アルキ
ル)(アルキル)基(一方のアルキル部分の炭素数は1
〜4であり、他方のアルキル部分の炭素数は1〜2であ
る)、S(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜
6である)、NH2 、NH(アルキル)基(アルキル部
分の炭素数は1〜2である)、N(アルキル)(アルキ
ル)基(一方のアルキル部分の炭素数は1〜4であり、
他方のアルキル部分の炭素数は1〜2である)、N(ア
ルキル)基−C(=O)(アルキル)基(各アルキル部
分の炭素数は1〜4である)、NHC(=O)(アルキ
ル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、CO
OH、C(=O)O(アルキル)基(アルキル部分の炭
素数は1〜4である)、C(=O)NH(アルキル)基
(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、C(=O)
N(アルキル)(アルキル)基(一方のアルキル部分の
炭素数は1〜4であり、他方のアルキル部分の炭素数は
1〜2である)、SH、CN、NO2 、SO(アルキ
ル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、SO
2 (アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4であ
る)、SO2 NH(アルキル)基(アルキル部分の炭素
数は1〜4である)、若しくはSO2 N(アルキル)
(アルキル)基(一方のアルキル部分の炭素数は1〜4
であり、他方のアルキル部分の炭素数は1〜2である)
1個で、それぞれ独立に、置換されていることができ、
そして前記の炭素数1〜12のアルキル基又は炭素数1
〜10のアルキレン部分は、二重結合又は三重結合1〜
3個を含むことができるものであるか、あるいは;NR
1 R2 又はCR1 R2 R11は、3員〜8員の飽和環を形
成することができ、前記飽和環の内、5員〜8員環は、
二重結合1若しくは2個、又はO、S、若しくはN−Z
(Zは、水素原子、炭素数1〜4のアルキル基、ベンジ
ル基、又は炭素数1〜4のアルカノイル基である)1若
しくは2個を含むことができ;R3 は、水素原子、炭素
数1〜6のアルキル基、フッ素原子、塩素原子、臭素原
子、ヨウ素原子、水酸基、アミノ基、O(アルキル)基
(アルキル部分の炭素数は1〜6である)、NH(アル
キル)基(アルキル部分の炭素数は1〜6である)、N
(アルキル)(アルキル)基(一方のアルキル部分の炭
素数は1〜4であり、他方のアルキル部分の炭素数は1
〜2である)、SH、S(アルキル)基(アルキル部分
の炭素数は1〜4である)、SO(アルキル)基(アル
キル部分の炭素数は1〜4である)、又はSO2 (アル
キル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)であ
り、前記炭素数1〜4のアルキル基又は部分及び炭素数
1〜6のアルキル基又は部分は、二重結合又は三重結合
1個を含むことができ、そして、置換基R8 (R8 は、
水酸基、炭素数1〜3のアルコキシ基、フッ素原子、塩
素原子、又は炭素数1〜3のチオアルキル基からなる群
から、それぞれ独立に、選んだ基である)1〜3個で置
換されていることができ、R4 は、水素原子、炭素数1
〜6のアルキル基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、
ヨウ素原子、炭素数1〜6のアルコキシ基、アミノ基、
NH(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜6で
ある)、N(アルキル)(アルキル)基(一方のアルキ
ル部分の炭素数は1〜6であり、他方のアルキル部分の
炭素数は1〜2である)、SOn (アルキル)基(アル
キル部分の炭素数は1〜6であり、nは0、1若しくは
2である)、シアノ基、水酸基、カルボキシ基、又はア
ミド基であり、前記炭素数1〜6のアルキル基又は部分
は、水酸基、トリフルオロメチル基、アミノ基、カルボ
キシ基、アミド基、NH(C=O)(アルキル)基(ア
ルキル部分の炭素数は1〜4である)、NH(アルキ
ル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、N
(アルキル)(アルキル)基(一方のアルキル部分の炭
素数は1〜4であり、他方のアルキル部分の炭素数は1
〜2である)、(C=O)O(アルキル)基(アルキル
部分の炭素数は1〜4である)、炭素数1〜3のアルコ
キシ基、炭素数1〜3のチオアルキル基、フッ素原子、
臭素原子、塩素原子、ヨウ素原子、シアノ基、又はニト
ロ基1個で置換されていることができ;R5 は、フェニ
ル基、ナフチル基、チエニル基、ベンゾチエニル基、ピ
リジル基、キノリル基、ピラジニル基、ピリミジル基、
イミダゾリル基、フラニル基、ベンゾフラニル基、ベン
ゾチアゾリル基、イソチアゾリル基、ベンズイソチアゾ
リル基、チアゾリル基、イソオキサゾリル基、ベンズイ
ソオキサゾリル基、ベンズイミダゾリル基、トリアゾリ
ル基、ピラゾリル基、ピロリル基、インドリル基、ピロ
ロピリジル基、ベンズオキサゾリル基、オキサゾリル
基、ピロリジニル基、チアゾリジニル基、モルホリニル
基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラゾリル
基、又は場合によりO、S、又はN−Z(Zは、水素原
子、炭素数1〜4のアルキル基、炭素数1〜4のアルカ
ノイル基、フェニル基、若しくはフェニルメチル基であ
る)1又は2個を含むことがある、3員〜8員のシクロ
アルキル基若しくは9員〜12員のビシクロアルキル基
であり、前記の基のそれぞれは、それぞれ独立に、フッ
素原子、塩素原子、臭素原子、ホルミル基、炭素数1〜
6のアルキル基、炭素数1〜6のアルコキシ基、若しく
はトリフルオロメチル基1〜3個で、又は水酸基、ヨウ
素原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、NH(アルキ
ル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、N
(アルキル)(アルキル)基(一方のアルキル部分の炭
素数は1〜4であり、他方のアルキル部分の炭素数は1
〜2である)、COO(アルキル)基(アルキル部分の
炭素数は1〜4である)、CO(アルキル)基(アルキ
ル部分の炭素数は1〜4である)、SO2 NH(アルキ
ル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、SO
2 N(アルキル)(アルキル)基(一方のアルキル部分
の炭素数は1〜4であり、他方のアルキル部分の炭素数
は1〜2である)、SO2 NH2 、NHSO2 (アルキ
ル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、S
(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜6であ
る)、又はSO2 (アルキル)基(アルキル部分の炭素
数は1〜6である)1個で置換されていることができ、
前記の炭素数1〜4のアルキル基又は部分及び炭素数1
〜6のアルキル基又は部分は、フッ素原子、塩素原子、
水酸基、炭素数1〜4のアルコキシ基、アミノ基、メチ
ルアミノ基、ジメチルアミノ基、又はアセチル基1又は
2個で置換されていることができ、前記の炭素数1〜4
のアルキル基又は部分及び炭素数1〜6のアルキル基又
は部分は、二重結合又は三重結合1個を有することがで
きるが、但し、R5 は非置換フェニル基でないものと
し;R6 は、水素原子、炭素数1〜6のアルキル基、フ
ッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、炭素数1
〜6のアルコキシ基、ホルミル基、アミノ基、NH(ア
ルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜6である)、
N(アルキル)(アルキル)基(一方のアルキル部分の
炭素数は1〜6であり、他方のアルキル部分の炭素数は
1〜2である)、SOn (アルキル)基(アルキル部分
の炭素数は1〜6であり、nは0、1若しくは2であ
る)、シアノ基、カルボキシ基、又はアミド基であり、
前記の炭素数1〜6のアルキル基は、水酸基、トリフル
オロメチル基、アミノ基、カルボキシ基、アミド基、N
H(C=O)(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は
1〜4である)、NH(アルキル)基(アルキル部分の
炭素数は1〜4である)、N(アルキル)(アルキル)
基(一方のアルキル部分の炭素数は1〜4であり、他方
のアルキル部分の炭素数は1〜2である)、(C=O)
O(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4であ
る)、炭素数1〜3のアルコキシ基、炭素数1〜3のチ
オアルキル基、フッ素原子、臭素原子、塩素原子、ヨウ
素原子、シアノ基、又はニトロ基1個で置換されている
ことができ;R11は、水素原子、水酸基、フッ素原子、
塩素原子、COO(アルキル)基(アルキル部分の炭素
数は1〜2である)、シアノ基、又はCO(アルキル)
基(アルキル部分の炭素数は1〜2である)であり;そ
してR12は、水素原子又は炭素数1〜4のアルキル基で
あるが;但し、(1)Bは、炭素数1〜12の直鎖状ア
ルキル基ではなく;(2)R5 が非置換シクロアルキル
基であり、R3 及びR4 が水素原子であり、そしてR6
が水素原子又はメチル基である場合には、Bは、NHR
2 (R2 がベンジル基又はチエニルメチル基である)で
はなく;そして(3)R5 がp−ブロモフェニル基であ
り、そしてR3 、R4 及びR6 がメチル基である場合に
は、Bはメチルアミノ基又はヒドロキシエチルアミノ基
ではないものとする]で表される化合物及びその薬剤学
的に許容される酸付加塩を有効成分とする、パニック、
恐怖症(広所恐怖症、社会恐怖症、及び単純恐怖症を含
む)、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、単一エピ
ソードうつ病、反復性うつ病、気分変調、双極性障害、
循環基質、気分障害、分娩後うつ病、児童虐待誘発性う
つ病、睡眠障害、ストレス誘発性痛み知覚(線維筋痛を
含む)、線維筋痛睡眠障害、慢性関節リウマチ、骨関節
炎、乾癬、甲状腺機能正常疾患症候群、不相応な下痢止
め症候群ホルモン(ADH)症候群、病的飢餓神経性摂
食障害及び肥満症からなる群から選んだ病気の治療剤に
関する。
【0004】本発明の式(I)で表される、より特定の
化合物には、Yが、置換基3個で、2位、4位及び6位
のそれぞれが置換されたフェニル基(例えば、2,4,
6−トリクロロフェニル基、2,6−ジクロロ−4−ト
リフルオロメチルフェニル基、又は2,6−ジクロロ−
4−フルオロフェニル基)である化合物が含まれる。式
(I)で表される、別のより特定の化合物には、XR3
がエチル基又はメチルチオ基である化合物、R1 及びR
2 がそれぞれメチル基である化合物、及びZがNR7 R
8 であって、R7 がフェニル基であるか、又はフッ素原
子、塩素原子、ニトロ基、メチル基、若しくはメトキシ
基1個で置換されたフェニル基であり、そしてR8 が前
記の定義と同じ意味、好ましくは(CH2 )3 OH、C
H2 CH2 OH、又はメチル基である化合物が含まれ
る。
化合物には、Yが、置換基3個で、2位、4位及び6位
のそれぞれが置換されたフェニル基(例えば、2,4,
6−トリクロロフェニル基、2,6−ジクロロ−4−ト
リフルオロメチルフェニル基、又は2,6−ジクロロ−
4−フルオロフェニル基)である化合物が含まれる。式
(I)で表される、別のより特定の化合物には、XR3
がエチル基又はメチルチオ基である化合物、R1 及びR
2 がそれぞれメチル基である化合物、及びZがNR7 R
8 であって、R7 がフェニル基であるか、又はフッ素原
子、塩素原子、ニトロ基、メチル基、若しくはメトキシ
基1個で置換されたフェニル基であり、そしてR8 が前
記の定義と同じ意味、好ましくは(CH2 )3 OH、C
H2 CH2 OH、又はメチル基である化合物が含まれ
る。
【0005】式(I)で表される好ましい化合物は、Z
が、R5 〔R5 は、−(CH2 )o−X2 −(CH2 )
r −Q2 −R6 であり、より特定的には、−(CH2 )
k OH(kは1〜4の整数である)又は−CH2 OCH
2 CH2 OR6 である〕で置換されている1,2,3,
4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル基である化合
物である。式(I)で表される別の好ましい化合物は、
Zが、1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−2−イ
ル基であり、R5 が3位で置換され、3位の絶対配置が
S又はR又はR、Sのいずれかである化合物である。
が、R5 〔R5 は、−(CH2 )o−X2 −(CH2 )
r −Q2 −R6 であり、より特定的には、−(CH2 )
k OH(kは1〜4の整数である)又は−CH2 OCH
2 CH2 OR6 である〕で置換されている1,2,3,
4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル基である化合
物である。式(I)で表される別の好ましい化合物は、
Zが、1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−2−イ
ル基であり、R5 が3位で置換され、3位の絶対配置が
S又はR又はR、Sのいずれかである化合物である。
【0006】式(I)で表される好ましい化合物には、
Zが前記サブパラグラフ(h)中の定義と同じ意味であ
る化合物と;Zが(h)の定義と同じ意味であり、Aが
1位に結合し、F、G、H、I、J、及びKがそれぞれ
炭素原子であり、そしてR14が、2位のメトキシ基、エ
トキシ基、イソプロポキシ基、又はシクロプロピルメト
キシ基である化合物とが含まれる。
Zが前記サブパラグラフ(h)中の定義と同じ意味であ
る化合物と;Zが(h)の定義と同じ意味であり、Aが
1位に結合し、F、G、H、I、J、及びKがそれぞれ
炭素原子であり、そしてR14が、2位のメトキシ基、エ
トキシ基、イソプロポキシ基、又はシクロプロピルメト
キシ基である化合物とが含まれる。
【0007】式(I)で表される別の好ましい化合物に
は、Zが前記サブパラグラフ(h)中の定義と同じ意味
であり、Aが1位に結合し、Kが窒素原子であり、F、
G、H、I、及びJがそれぞれ炭素原子であり、そして
R14が、2位の−X2 −(CH2 )r Q2 R6 である化
合物;Zが(h)の定義と同じ意味であり、Aが1位に
結合し、Kが窒素原子であり、F、G、H、I、及びJ
がそれぞれ炭素原子であり、そしてR14が、2位のメト
キシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、又はシクロプ
ロピルメトキシ基である化合物;並びにZが(h)の定
義と同じ意味であり、Aが1位であり、そしてR14が、
2位のエトキシ基、イソプロポキシ基、又はシクロプロ
ピルメトキシ基である化合物が含まれる。Zが(h)の
定義と同じ意味である、式(I)で表されるこれらの好
ましい化合物において、好ましくはR12及びR13は水素
原子である。
は、Zが前記サブパラグラフ(h)中の定義と同じ意味
であり、Aが1位に結合し、Kが窒素原子であり、F、
G、H、I、及びJがそれぞれ炭素原子であり、そして
R14が、2位の−X2 −(CH2 )r Q2 R6 である化
合物;Zが(h)の定義と同じ意味であり、Aが1位に
結合し、Kが窒素原子であり、F、G、H、I、及びJ
がそれぞれ炭素原子であり、そしてR14が、2位のメト
キシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、又はシクロプ
ロピルメトキシ基である化合物;並びにZが(h)の定
義と同じ意味であり、Aが1位であり、そしてR14が、
2位のエトキシ基、イソプロポキシ基、又はシクロプロ
ピルメトキシ基である化合物が含まれる。Zが(h)の
定義と同じ意味である、式(I)で表されるこれらの好
ましい化合物において、好ましくはR12及びR13は水素
原子である。
【0008】式(I)で表される別の好ましい化合物
は、Zがサブパラグラフ(a)中の定義と同じ意味であ
り、Bがフェニル基であり、p及びmがそれぞれ1であ
り、そしてR5 がCH2 OCH3 である化合物である。
は、Zがサブパラグラフ(a)中の定義と同じ意味であ
り、Bがフェニル基であり、p及びmがそれぞれ1であ
り、そしてR5 がCH2 OCH3 である化合物である。
【0009】式(I)で表される好ましい化合物には、
Zが
Zが
【化19】 (式中、Bはフェニル基であり、mは0であり、そして
pは1である)である化合物が含まれる。
pは1である)である化合物が含まれる。
【0010】式(VII )で表される、より特定の化合物
には、R3 が、それぞれ独立に、フッ素原子、塩素原
子、臭素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、ニト
ロ基、炭素数1〜6のアルキル基、炭素数1〜6のアル
コキシ基、SO2 NH2 、SO2 NH(アルキル)基
(アルキル部分の炭素数は1〜6である)、又はSO2
N(アルキル)2 基(各アルキル部分の炭素数は1〜6
である)1又は2個で置換されているフェニル基である
か、あるいはR3 が、炭素原子4〜9個からなる第1、
第2又は第3アルキル基[前記炭素数4〜9のアルキル
基は、二重結合又は三重結合1〜2個を含むことがで
き、そして水酸基、アミノ基、炭素数1〜3のアルコキ
シ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、メチルア
ミノ基、エチルアミノ基、NH(C=O)CH3 、フッ
素原子、塩素原子、臭素原子、又は炭素数1〜3のチオ
アルキル基である置換基R6 1〜3個で置換されている
ことができる]である化合物が含まれる。
には、R3 が、それぞれ独立に、フッ素原子、塩素原
子、臭素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、ニト
ロ基、炭素数1〜6のアルキル基、炭素数1〜6のアル
コキシ基、SO2 NH2 、SO2 NH(アルキル)基
(アルキル部分の炭素数は1〜6である)、又はSO2
N(アルキル)2 基(各アルキル部分の炭素数は1〜6
である)1又は2個で置換されているフェニル基である
か、あるいはR3 が、炭素原子4〜9個からなる第1、
第2又は第3アルキル基[前記炭素数4〜9のアルキル
基は、二重結合又は三重結合1〜2個を含むことがで
き、そして水酸基、アミノ基、炭素数1〜3のアルコキ
シ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、メチルア
ミノ基、エチルアミノ基、NH(C=O)CH3 、フッ
素原子、塩素原子、臭素原子、又は炭素数1〜3のチオ
アルキル基である置換基R6 1〜3個で置換されている
ことができる]である化合物が含まれる。
【0011】式(VII )で表される、より特定の化合物
は、AがC=Oである化合物、R1がアミノ基、メチル
アミノ基、又はジメチルアミノ基である化合物;R2 が
エチル基又はメチルチオ基である化合物、及びR4 が、
2,4,6−トリクロロフェニル基、2,4,6−トリ
メチルフェニル基、2,6−ジクロロ−4−トリフルオ
ロメチルフェニル基、又は4−ブロモ−2,6−ジメチ
ルフェニル基である化合物である。
は、AがC=Oである化合物、R1がアミノ基、メチル
アミノ基、又はジメチルアミノ基である化合物;R2 が
エチル基又はメチルチオ基である化合物、及びR4 が、
2,4,6−トリクロロフェニル基、2,4,6−トリ
メチルフェニル基、2,6−ジクロロ−4−トリフルオ
ロメチルフェニル基、又は4−ブロモ−2,6−ジメチ
ルフェニル基である化合物である。
【0012】式(VII )で表される、より特定の化合物
には、R3 が、メチル基、直鎖状若しくは分枝状の炭素
数2〜6のアルキル基、トリフルオロメチル基、フッ素
原子、塩素原子、臭素原子、又はニトロ基1又は2個
で、2位又は5位が置換されていることができるフェニ
ル基である化合物、A及びR1 が一緒になって、ピリミ
ジン環を形成し、それによって形成されるビシクロ構造
がピラゾロ[3,4−d]ピリミジンであり、そしてR
5 が6位で置換されている化合物;及びR3 が、それぞ
れ独立に、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル
基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、炭素数1〜6の
アルキル基、炭素数1〜6のアルキルオキシ基、SO2
NH2 、SO2 NH(アルキル)基(アルキル部分の炭
素数は1〜6である)、又はSO2 N(アルキル)2 基
(各アルキル部分の炭素数は1〜6である)1又は2個
で置換されているフェニル基であり、R4 が、2,4,
6−トリクロロフェニル基、2,4,6−トリメチルフ
ェニル基、2,6−ジクロロ−4−トリフルオロメチル
フェニル基、又は4−ブロモ−2,6−ジメチルフェニ
ル基であり、そしてR2 が、メチルチオ基、メチル基、
又はエチル基である化合物が、更に含まれる。
には、R3 が、メチル基、直鎖状若しくは分枝状の炭素
数2〜6のアルキル基、トリフルオロメチル基、フッ素
原子、塩素原子、臭素原子、又はニトロ基1又は2個
で、2位又は5位が置換されていることができるフェニ
ル基である化合物、A及びR1 が一緒になって、ピリミ
ジン環を形成し、それによって形成されるビシクロ構造
がピラゾロ[3,4−d]ピリミジンであり、そしてR
5 が6位で置換されている化合物;及びR3 が、それぞ
れ独立に、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル
基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、炭素数1〜6の
アルキル基、炭素数1〜6のアルキルオキシ基、SO2
NH2 、SO2 NH(アルキル)基(アルキル部分の炭
素数は1〜6である)、又はSO2 N(アルキル)2 基
(各アルキル部分の炭素数は1〜6である)1又は2個
で置換されているフェニル基であり、R4 が、2,4,
6−トリクロロフェニル基、2,4,6−トリメチルフ
ェニル基、2,6−ジクロロ−4−トリフルオロメチル
フェニル基、又は4−ブロモ−2,6−ジメチルフェニ
ル基であり、そしてR2 が、メチルチオ基、メチル基、
又はエチル基である化合物が、更に含まれる。
【0013】式(VII )で表される、より特定の化合物
には、R3 が、それぞれ独立に、フッ素原子、塩素原
子、臭素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、ニト
ロ基、炭素数1〜6のアルキル基、炭素数1〜6のアル
コキシ基、SO2 NH2 、SO2 NH(アルキル)基
(アルキル部分の炭素数は1〜6である)、又はSO2
N(アルキル)2 基(各アルキル部分の炭素数は1〜6
である)1又は2個で置換されているフェニル基である
か、あるいはR3 が、炭素原子4〜9個からなる第1、
第2又は第3アルキル基[これらの炭素数4〜9のアル
キル基は、二重結合又は三重結合1〜2個を含むことが
でき、そして水酸基、アミノ基、炭素数1〜3のアルコ
キシ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、メチル
アミノ基、エチルアミノ基、NH(C=O)CH3 、フ
ッ素原子、塩素原子、臭素原子、又は炭素数1〜3のチ
オアルキル基である置換基R6 1〜3個で置換されてい
ることができる]であり;R4 が、2,4,6−トリク
ロロフェニル基、2,4,6−トリメチルフェニル基、
2,6−ジクロロ−4−トリフルオロメチルフェニル
基、又は4−ブロモ−2,6−ジメチルフェニル基であ
り;R1 が、アミノ基、メチルアミノ基、又はジメチル
アミノ基であり;そしてR2 がメチルチオ基又はエチル
基である化合物が含まれる。式(VIII)で表される、よ
り特定の化合物には、Aが、NR1 R2 、NHCHR1
R2 、又はOCHR1 R2 であって、R1 が、水酸基、
フッ素原子、又は炭素数1〜2のアルコキシ基1個で置
換されていることができ、そして二重結合又は三重結合
1個を含むことができる炭素数1〜6のアルキル基であ
り、そしてR2 が、ベンジル基、又は二重結合又は三重
結合1個を含むことができる炭素数1〜5のアルキル基
であり、前記炭素数1〜6のアルキル基又は前記ベンジ
ル基のフェニル部分は、フッ素原子、炭素数1〜6のア
ルキル基、又は炭素数1〜6のアルコキシ基で置換され
ていることができる化合物;及びAがCR1 R2 R11で
あって、R1 が、炭素数1〜6のアルコキシ基又は水酸
基1個で置換されていることができる炭素数1〜6のア
ルキル基であり、R2 が、ベンジル基又は炭素数1〜6
のアルキル基(前記炭素数1〜6のアルキル基又は前記
ベンジル基のフェニル部分は、炭素数1〜6のアルキル
基、炭素数1〜6のアルコキシ基、フッ素原子、塩素原
子、又は臭素原子1個で置換されていることができる)
であり、そしてR11が水素原子又はフッ素原子である化
合物が含まれる。
には、R3 が、それぞれ独立に、フッ素原子、塩素原
子、臭素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、ニト
ロ基、炭素数1〜6のアルキル基、炭素数1〜6のアル
コキシ基、SO2 NH2 、SO2 NH(アルキル)基
(アルキル部分の炭素数は1〜6である)、又はSO2
N(アルキル)2 基(各アルキル部分の炭素数は1〜6
である)1又は2個で置換されているフェニル基である
か、あるいはR3 が、炭素原子4〜9個からなる第1、
第2又は第3アルキル基[これらの炭素数4〜9のアル
キル基は、二重結合又は三重結合1〜2個を含むことが
でき、そして水酸基、アミノ基、炭素数1〜3のアルコ
キシ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、メチル
アミノ基、エチルアミノ基、NH(C=O)CH3 、フ
ッ素原子、塩素原子、臭素原子、又は炭素数1〜3のチ
オアルキル基である置換基R6 1〜3個で置換されてい
ることができる]であり;R4 が、2,4,6−トリク
ロロフェニル基、2,4,6−トリメチルフェニル基、
2,6−ジクロロ−4−トリフルオロメチルフェニル
基、又は4−ブロモ−2,6−ジメチルフェニル基であ
り;R1 が、アミノ基、メチルアミノ基、又はジメチル
アミノ基であり;そしてR2 がメチルチオ基又はエチル
基である化合物が含まれる。式(VIII)で表される、よ
り特定の化合物には、Aが、NR1 R2 、NHCHR1
R2 、又はOCHR1 R2 であって、R1 が、水酸基、
フッ素原子、又は炭素数1〜2のアルコキシ基1個で置
換されていることができ、そして二重結合又は三重結合
1個を含むことができる炭素数1〜6のアルキル基であ
り、そしてR2 が、ベンジル基、又は二重結合又は三重
結合1個を含むことができる炭素数1〜5のアルキル基
であり、前記炭素数1〜6のアルキル基又は前記ベンジ
ル基のフェニル部分は、フッ素原子、炭素数1〜6のア
ルキル基、又は炭素数1〜6のアルコキシ基で置換され
ていることができる化合物;及びAがCR1 R2 R11で
あって、R1 が、炭素数1〜6のアルコキシ基又は水酸
基1個で置換されていることができる炭素数1〜6のア
ルキル基であり、R2 が、ベンジル基又は炭素数1〜6
のアルキル基(前記炭素数1〜6のアルキル基又は前記
ベンジル基のフェニル部分は、炭素数1〜6のアルキル
基、炭素数1〜6のアルコキシ基、フッ素原子、塩素原
子、又は臭素原子1個で置換されていることができる)
であり、そしてR11が水素原子又はフッ素原子である化
合物が含まれる。
【0014】式(VIII)で表される、より特定の化合物
には、R2 が(アルキレン)アリール基(アルキレン部
分の炭素数は1〜4であり、前記アリール基は、フェニ
ル基、チエニル基、ベンゾフラニル基、フラニル基、ベ
ンゾチエニル基、チアゾリル基、ピリジル基、又はベン
ゾチアゾリル基である)である化合物が含まれる。式
(VIII)で表される、より特定の化合物には、R2 が、
エチル基、t−ブチル基、メトキシ基、トリフルオロメ
チル基、ニトロ基、フッ素原子、塩素原子、又はメチル
基1個でパラ置換されているベンジル基である化合物
が、更に含まれる。
には、R2 が(アルキレン)アリール基(アルキレン部
分の炭素数は1〜4であり、前記アリール基は、フェニ
ル基、チエニル基、ベンゾフラニル基、フラニル基、ベ
ンゾチエニル基、チアゾリル基、ピリジル基、又はベン
ゾチアゾリル基である)である化合物が含まれる。式
(VIII)で表される、より特定の化合物には、R2 が、
エチル基、t−ブチル基、メトキシ基、トリフルオロメ
チル基、ニトロ基、フッ素原子、塩素原子、又はメチル
基1個でパラ置換されているベンジル基である化合物
が、更に含まれる。
【0015】式(VIII)で表される、別のより特定の化
合物には、R2 が、メチレン架橋基又はエチレン架橋基
を介して、キノリル基、ピロリル基、ピロリジニル基、
ピリジル基、テトラヒドロピラニル基、シクロプロピル
基、ピペリジニル基、又はベンジル−ピペリジニル基に
結合している化合物が含まれる。式(VIII)で表され
る、より特定の化合物には、R1 又はR2 が、水酸基、
メトキシ基、エトキシ基、塩素原子、フッ素原子、OC
(O)CH3 、OC(O)NHCH3 、又はOC(O)
NH2 1個で置換されていることができる炭素数1〜6
のアルキル基である化合物が、更に含まれる。
合物には、R2 が、メチレン架橋基又はエチレン架橋基
を介して、キノリル基、ピロリル基、ピロリジニル基、
ピリジル基、テトラヒドロピラニル基、シクロプロピル
基、ピペリジニル基、又はベンジル−ピペリジニル基に
結合している化合物が含まれる。式(VIII)で表され
る、より特定の化合物には、R1 又はR2 が、水酸基、
メトキシ基、エトキシ基、塩素原子、フッ素原子、OC
(O)CH3 、OC(O)NHCH3 、又はOC(O)
NH2 1個で置換されていることができる炭素数1〜6
のアルキル基である化合物が、更に含まれる。
【0016】式(VIII)で表される、別のより特定の化
合物には、R2 が、メトキシ基若しくはエトキシ基2
個、又はCOOC2 H5 、メチルチオ基、若しくはフェ
ニル基1個で置換されている炭素数1〜6のアルキル基
である化合物が含まれる。式(VIII)で表される、別の
より特定の化合物には、AがNR1 R2 又はCHR1 R
2 (R1 及びR2 が、窒素原子又はCHと一緒になっ
て、窒素原子更に1個、イオウ原子、及び/又は酸素原
子1個を有する5員又は6員環、例えば、ピロリジニル
基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキ
サゾリル基、チアゾリル基、イソオキサゾリル基、チア
ジアゾリル基、オキサジアゾリル基、ピリジル基、ピラ
ジニル基、又はピリミジル基を形成する)である化合物
が含まれる。式(VIII)で表される、別のより特定の化
合物には、AがNHCHR1 R2 又はOCHR1 R2 で
あり、CHR1 R2 が、酸素原子又はイオウ原子1個を
含むことができる5員又は6員環、例えば、テトラヒド
ロフラニル基、テトラヒドロチアフラニル基、及びシク
ロペンタニル基である化合物が含まれる。
合物には、R2 が、メトキシ基若しくはエトキシ基2
個、又はCOOC2 H5 、メチルチオ基、若しくはフェ
ニル基1個で置換されている炭素数1〜6のアルキル基
である化合物が含まれる。式(VIII)で表される、別の
より特定の化合物には、AがNR1 R2 又はCHR1 R
2 (R1 及びR2 が、窒素原子又はCHと一緒になっ
て、窒素原子更に1個、イオウ原子、及び/又は酸素原
子1個を有する5員又は6員環、例えば、ピロリジニル
基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキ
サゾリル基、チアゾリル基、イソオキサゾリル基、チア
ジアゾリル基、オキサジアゾリル基、ピリジル基、ピラ
ジニル基、又はピリミジル基を形成する)である化合物
が含まれる。式(VIII)で表される、別のより特定の化
合物には、AがNHCHR1 R2 又はOCHR1 R2 で
あり、CHR1 R2 が、酸素原子又はイオウ原子1個を
含むことができる5員又は6員環、例えば、テトラヒド
ロフラニル基、テトラヒドロチアフラニル基、及びシク
ロペンタニル基である化合物が含まれる。
【0017】本発明の式(IX)で表される、好ましい化
合物は、BがNR1 R2 、NHCHR1 R2 、又はOC
HR1 R2 であり、R1 が炭素数1〜6のアルキル基
(アルキル基は、水酸基、フッ素原子、又は炭素数1〜
2のアルコキシ基1個で置換されていることができ、そ
して二重結合又は三重結合1個を含むことができる)で
ある化合物;R2 が、ベンジル基、又は二重結合若しく
は三重結合1個を含むことができる炭素数1〜6のアル
キル基であり、前記炭素数1〜6のアルキル基又は前記
ベンジル基中のフェニル部分は、フッ素原子、炭素数1
〜6のアルキル基、又は炭素数1〜6のアルコキシ基で
置換されていることができる化合物;R3が、メチル
基、エチル基、フッ素原子、塩素原子、又はメトキシ基
である化合物;R4 及びR6 が、それぞれ独立に、水素
原子、メチル基、又はエチル基である化合物、並びにR
5 が置換基2又は3個で置換されているフェニル基であ
り、前記置換基が、それぞれ独立に、フッ素原子、塩素
原子、臭素原子、ヨウ素原子、炭素数1〜4のアルコキ
シ基、トリフルオロメチル基、炭素数1〜6のアルキル
基(アルキル基は、水酸基、炭素数1〜4のアルコキシ
基若しくはフッ素原子のいずれか1個で置換されている
ことができ、そして二重結合若しくは三重結合1個を含
むことができる)、−(アルキレン)O(アルキル)
(アルキレン部分の炭素数は1〜4であり、アルキル部
分の炭素数は1〜2である)、炭素数1〜3のヒドロキ
シアルキル基、水酸基、ホルミル基、COO(アルキ
ル)基(アルキル部分の炭素数は1〜2である)、−
(アルキレン)アミノ基(アルキレン部分の炭素数は1
〜2である)、又は−C(O)(アルキル)基(アルキ
ル部分の炭素数は1〜4である)である化合物である。
合物は、BがNR1 R2 、NHCHR1 R2 、又はOC
HR1 R2 であり、R1 が炭素数1〜6のアルキル基
(アルキル基は、水酸基、フッ素原子、又は炭素数1〜
2のアルコキシ基1個で置換されていることができ、そ
して二重結合又は三重結合1個を含むことができる)で
ある化合物;R2 が、ベンジル基、又は二重結合若しく
は三重結合1個を含むことができる炭素数1〜6のアル
キル基であり、前記炭素数1〜6のアルキル基又は前記
ベンジル基中のフェニル部分は、フッ素原子、炭素数1
〜6のアルキル基、又は炭素数1〜6のアルコキシ基で
置換されていることができる化合物;R3が、メチル
基、エチル基、フッ素原子、塩素原子、又はメトキシ基
である化合物;R4 及びR6 が、それぞれ独立に、水素
原子、メチル基、又はエチル基である化合物、並びにR
5 が置換基2又は3個で置換されているフェニル基であ
り、前記置換基が、それぞれ独立に、フッ素原子、塩素
原子、臭素原子、ヨウ素原子、炭素数1〜4のアルコキ
シ基、トリフルオロメチル基、炭素数1〜6のアルキル
基(アルキル基は、水酸基、炭素数1〜4のアルコキシ
基若しくはフッ素原子のいずれか1個で置換されている
ことができ、そして二重結合若しくは三重結合1個を含
むことができる)、−(アルキレン)O(アルキル)
(アルキレン部分の炭素数は1〜4であり、アルキル部
分の炭素数は1〜2である)、炭素数1〜3のヒドロキ
シアルキル基、水酸基、ホルミル基、COO(アルキ
ル)基(アルキル部分の炭素数は1〜2である)、−
(アルキレン)アミノ基(アルキレン部分の炭素数は1
〜2である)、又は−C(O)(アルキル)基(アルキ
ル部分の炭素数は1〜4である)である化合物である。
【0018】本発明の特定の治療剤において、前記化合
物は、2−{1−[1−(2,6−ジクロロ−4−トリ
フルオロメチルフェニル)−5−ジメチルアミノ−3−
エチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−ナフタ
レン−2−イルオキシ}−エタノール;(+)−3−ヒ
ドロキシメチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキ
ノリン由来の[4−(3−メトキシメチル−3,4−ジ
ヒドロ−1H−イソキノリン−2−イルメチル)−5−
メチルスルファニル−2−(2,4,6−トリクロロフ
ェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ジメチルア
ミン鏡像体;(+)−3−ヒドロキシメチル−1,2,
3,4−テトラヒドロイソキノリン由来の[2−(2,
6−ジクロロ−4−トリフルオロメチルフェニル)−4
−(3−エトキシメチル−3,4−ジヒドロ−1H−イ
ソキノリン−2−イルメチル)−5−エチル−2H−ピ
ラゾール−3−イル]−ジメチルアミン鏡像体;[2−
(2,6−ジクロロ−4−トリフルオロメチルフェニ
ル)−5−エチル−4−(7−メトキシキノリン−8−
イルメチル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ジメチ
ルアミン;[2−(2,6−ジクロロ−4−トリフルオ
ロメチルフェニル)−4−(2−エトキシ−ナフタレン
−1−イルメチル)−5−エチル−2H−ピラゾール−
3−イル]−ジメチルアミン;[4−(2−エトキシ−
ナフタレン−1−イルメチル)−5−エチル−2−
(2,4,6−トリクロロフェニル)−2H−ピラゾー
ル−3−イル]−ジメチルアミン;[4−(7−メトキ
シキノリン−8−イルメチル)−5−メチルスルファニ
ル−2−(2,4,6−トリクロロフェニル)−2H−
ピラゾール−3−イル]−ジメチルアミン;2−{1−
[5−ジメチルアミノ−3−メチルスルファニル−1−
(2,4,6−トリクロロフェニル)−1H−ピラゾー
ル−4−イルメチル]−ナフタレン−2−イルオキシ}
−エタノール;(+)−3−ヒドロキシメチル−1,
2,3,4−テトラヒドロイソキノリン由来の[2−
(2,6−ジクロロ−4−トリフルオロメチルフェニ
ル)−5−エチル−4−(3−メトキシメチル−3,4
−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イルメチル)−
2H−ピラゾール−3−イル]−ジメチルアミン鏡像
体;[4−(2−シクロプロピルメトキシナフタレン−
1−イルメチル)−5−メチルスルファニル−2−
(2,4,6−トリクロロフェニル)−2H−ピラゾー
ル−3−イル]−ジメチルアミン、[5−アミノ−1−
(2,6−ジクロロ−4−トリフルオロメチルフェニ
ル)−3−メチルスルファニル−1H−ピラゾール−4
−イル]−(2,5−ジメチルフェニル)メタノン、
[5−アミノ−1−(2,6−ジクロロ−4−トリフル
オロメチルフェニル)−3−メチルスルファニル−1H
−ピラゾール−4−イル]−(2,5−ビス−トリフル
オロメチルフェニル)メタノン、[5−アミノ−1−
(2,6−ジクロロ−4−トリフルオロメチルフェニ
ル)−3−メチルスルファニル−1H−ピラゾール−4
−イル]−(5−イソプロピル−2−メチルフェニル)
メタノン、[5−アミノ−3−メチルスルファニル−1
−(2,4,6−トリクロロフェニル)−1H−ピラゾ
ール−4−イル]−(5−イソプロピル−2−メチルフ
ェニル)メタノン、[5−アミノ−1−(4−ブロモ−
2,6−ジクロロ−フェニル)−3−メチルスルファニ
ル−1H−ピラゾール−4−イル]−(2,5−ジブロ
モフェニル)メタノン、3−{(4−メチル−ベンジ
ル)−[3,6−ジメチル−1−(2,4,6−トリメ
チルフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミ
ジン−4−イル]−アミノ}−プロパン−1−オール;
ジエチル−[6−メチル−3−メチルスルファニル−1
−(2,4,6−トリクロロフェニル)−1H−ピラゾ
ロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル]−アミン;2
−{ブチル−[6−メチル−3−メチルスルファニル−
1−(2,4,6−トリメチルフェニル)−1H−ピラ
ゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル]−アミノ}
−エタノール;ジブチル−[6−メチル−3−メチルス
ルファニル−1−(2,4,6−トリクロロフェニル)
−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イ
ル]−アミン;ブチル−エチル−[6−メチル−3−メ
チルスルファニル−1−(2,4,6−トリクロロフェ
ニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4
−イル]−アミン;ブチル−シクロプロピルメチル−
[6−メチル−3−メチルスルファニル−1−(2,
4,6−トリクロロフェニル)−1H−ピラゾロ[3,
4−d]ピリミジン−4−イル]−アミン;ジ−1−プ
ロピル−[6−メチル−3−メチルスルファニル−1−
(2,4,6−トリクロロフェニル)−1H−ピラゾロ
[3,4−d]ピリミジン−4−イル]−アミン;ジア
リル−[6−メチル−3−メチルスルファニル−1−
(2,4,6−トリクロロフェニル)−1H−ピラゾロ
[3,4−d]ピリミジン−4−イル]−アミン;ブチ
ル−エチル−[6−クロロ−3−メチルスルファニル−
1−(2,4,6−トリクロロフェニル)−1H−ピラ
ゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル]−アミン;
ブチル−エチル−[6−メトキシ−3−メチルスルファ
ニル−1−(2,4,6−トリクロロフェニル)−1H
−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル]−ア
ミン;プロピル−エチル−[3,6−ジメチル−1−
(2,4,6−トリクロロフェニル)−1H−ピラゾロ
[3,4−d]ピリミジン−4−イル]−アミン;4−
(1−エチル−プロピル)−6−メチル−3−メチルス
ルファニル−1−(2,4,6−トリメチルフェニル)
−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン、n−ブチ
ル−エチル−[2,5−ジメチル−7−(2,4,6−
トリメチルフェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピ
リミジン−4−イル]アミン;ジ−n−プロピル−
[2,5−ジメチル−7−(2,4,6−トリメチルフ
ェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4
−イル]アミン;エチル−n−プロピル−[2,5−ジ
メチル−7−(2,4,6−トリメチルフェニル)−7
H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]アミ
ン;ジエチル−[2,5−ジメチル−7−(2,4,6
−トリメチルフェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]
ピリミジン−4−イル]アミン;n−ブチル−エチル−
[2,5,6−トリメチル−7−(2,4,6−トリメ
チルフェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジ
ン−4−イル]アミン;2−{N−n−ブチル−N−
[2,5−ジメチル−7−(2,4,6−トリメチルフ
ェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4
−イル]アミン}−エタノール;4−(1−エチル−プ
ロピル)−2,5,6−トリメチル−7−(2,4,6
−トリメチルフェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]
ピリミジン;n−ブチル−エチル−[2,5−ジメチル
−7−(2,4−ジメチルフェニル)−7H−ピロロ
[2,3−d]ピリミジン−4−イル]アミン;2,5
−ジメチル−7−(2,4,6−トリメチルフェニル)
−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]
−(1−エチル−プロピル)アミン;又は2−[7−
(4−ブロモ−2,6−ジメチルフェニル)−2,5−
ジメチル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4
−イルアミノ]−ブタン−1−オールである。
物は、2−{1−[1−(2,6−ジクロロ−4−トリ
フルオロメチルフェニル)−5−ジメチルアミノ−3−
エチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−ナフタ
レン−2−イルオキシ}−エタノール;(+)−3−ヒ
ドロキシメチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキ
ノリン由来の[4−(3−メトキシメチル−3,4−ジ
ヒドロ−1H−イソキノリン−2−イルメチル)−5−
メチルスルファニル−2−(2,4,6−トリクロロフ
ェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ジメチルア
ミン鏡像体;(+)−3−ヒドロキシメチル−1,2,
3,4−テトラヒドロイソキノリン由来の[2−(2,
6−ジクロロ−4−トリフルオロメチルフェニル)−4
−(3−エトキシメチル−3,4−ジヒドロ−1H−イ
ソキノリン−2−イルメチル)−5−エチル−2H−ピ
ラゾール−3−イル]−ジメチルアミン鏡像体;[2−
(2,6−ジクロロ−4−トリフルオロメチルフェニ
ル)−5−エチル−4−(7−メトキシキノリン−8−
イルメチル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ジメチ
ルアミン;[2−(2,6−ジクロロ−4−トリフルオ
ロメチルフェニル)−4−(2−エトキシ−ナフタレン
−1−イルメチル)−5−エチル−2H−ピラゾール−
3−イル]−ジメチルアミン;[4−(2−エトキシ−
ナフタレン−1−イルメチル)−5−エチル−2−
(2,4,6−トリクロロフェニル)−2H−ピラゾー
ル−3−イル]−ジメチルアミン;[4−(7−メトキ
シキノリン−8−イルメチル)−5−メチルスルファニ
ル−2−(2,4,6−トリクロロフェニル)−2H−
ピラゾール−3−イル]−ジメチルアミン;2−{1−
[5−ジメチルアミノ−3−メチルスルファニル−1−
(2,4,6−トリクロロフェニル)−1H−ピラゾー
ル−4−イルメチル]−ナフタレン−2−イルオキシ}
−エタノール;(+)−3−ヒドロキシメチル−1,
2,3,4−テトラヒドロイソキノリン由来の[2−
(2,6−ジクロロ−4−トリフルオロメチルフェニ
ル)−5−エチル−4−(3−メトキシメチル−3,4
−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イルメチル)−
2H−ピラゾール−3−イル]−ジメチルアミン鏡像
体;[4−(2−シクロプロピルメトキシナフタレン−
1−イルメチル)−5−メチルスルファニル−2−
(2,4,6−トリクロロフェニル)−2H−ピラゾー
ル−3−イル]−ジメチルアミン、[5−アミノ−1−
(2,6−ジクロロ−4−トリフルオロメチルフェニ
ル)−3−メチルスルファニル−1H−ピラゾール−4
−イル]−(2,5−ジメチルフェニル)メタノン、
[5−アミノ−1−(2,6−ジクロロ−4−トリフル
オロメチルフェニル)−3−メチルスルファニル−1H
−ピラゾール−4−イル]−(2,5−ビス−トリフル
オロメチルフェニル)メタノン、[5−アミノ−1−
(2,6−ジクロロ−4−トリフルオロメチルフェニ
ル)−3−メチルスルファニル−1H−ピラゾール−4
−イル]−(5−イソプロピル−2−メチルフェニル)
メタノン、[5−アミノ−3−メチルスルファニル−1
−(2,4,6−トリクロロフェニル)−1H−ピラゾ
ール−4−イル]−(5−イソプロピル−2−メチルフ
ェニル)メタノン、[5−アミノ−1−(4−ブロモ−
2,6−ジクロロ−フェニル)−3−メチルスルファニ
ル−1H−ピラゾール−4−イル]−(2,5−ジブロ
モフェニル)メタノン、3−{(4−メチル−ベンジ
ル)−[3,6−ジメチル−1−(2,4,6−トリメ
チルフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミ
ジン−4−イル]−アミノ}−プロパン−1−オール;
ジエチル−[6−メチル−3−メチルスルファニル−1
−(2,4,6−トリクロロフェニル)−1H−ピラゾ
ロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル]−アミン;2
−{ブチル−[6−メチル−3−メチルスルファニル−
1−(2,4,6−トリメチルフェニル)−1H−ピラ
ゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル]−アミノ}
−エタノール;ジブチル−[6−メチル−3−メチルス
ルファニル−1−(2,4,6−トリクロロフェニル)
−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イ
ル]−アミン;ブチル−エチル−[6−メチル−3−メ
チルスルファニル−1−(2,4,6−トリクロロフェ
ニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4
−イル]−アミン;ブチル−シクロプロピルメチル−
[6−メチル−3−メチルスルファニル−1−(2,
4,6−トリクロロフェニル)−1H−ピラゾロ[3,
4−d]ピリミジン−4−イル]−アミン;ジ−1−プ
ロピル−[6−メチル−3−メチルスルファニル−1−
(2,4,6−トリクロロフェニル)−1H−ピラゾロ
[3,4−d]ピリミジン−4−イル]−アミン;ジア
リル−[6−メチル−3−メチルスルファニル−1−
(2,4,6−トリクロロフェニル)−1H−ピラゾロ
[3,4−d]ピリミジン−4−イル]−アミン;ブチ
ル−エチル−[6−クロロ−3−メチルスルファニル−
1−(2,4,6−トリクロロフェニル)−1H−ピラ
ゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル]−アミン;
ブチル−エチル−[6−メトキシ−3−メチルスルファ
ニル−1−(2,4,6−トリクロロフェニル)−1H
−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル]−ア
ミン;プロピル−エチル−[3,6−ジメチル−1−
(2,4,6−トリクロロフェニル)−1H−ピラゾロ
[3,4−d]ピリミジン−4−イル]−アミン;4−
(1−エチル−プロピル)−6−メチル−3−メチルス
ルファニル−1−(2,4,6−トリメチルフェニル)
−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン、n−ブチ
ル−エチル−[2,5−ジメチル−7−(2,4,6−
トリメチルフェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピ
リミジン−4−イル]アミン;ジ−n−プロピル−
[2,5−ジメチル−7−(2,4,6−トリメチルフ
ェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4
−イル]アミン;エチル−n−プロピル−[2,5−ジ
メチル−7−(2,4,6−トリメチルフェニル)−7
H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]アミ
ン;ジエチル−[2,5−ジメチル−7−(2,4,6
−トリメチルフェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]
ピリミジン−4−イル]アミン;n−ブチル−エチル−
[2,5,6−トリメチル−7−(2,4,6−トリメ
チルフェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジ
ン−4−イル]アミン;2−{N−n−ブチル−N−
[2,5−ジメチル−7−(2,4,6−トリメチルフ
ェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4
−イル]アミン}−エタノール;4−(1−エチル−プ
ロピル)−2,5,6−トリメチル−7−(2,4,6
−トリメチルフェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]
ピリミジン;n−ブチル−エチル−[2,5−ジメチル
−7−(2,4−ジメチルフェニル)−7H−ピロロ
[2,3−d]ピリミジン−4−イル]アミン;2,5
−ジメチル−7−(2,4,6−トリメチルフェニル)
−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]
−(1−エチル−プロピル)アミン;又は2−[7−
(4−ブロモ−2,6−ジメチルフェニル)−2,5−
ジメチル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4
−イルアミノ]−ブタン−1−オールである。
【0019】本明細書中で(CH2 )q Q1 R19及び
(CH2 )o −X2 −(CH2 )r −Q2 −R6 の基に
言及する場合には、q又はrが、それぞれ、1であると
き、X1 及びQ1 、並びにX2 及びQ2 は、それぞれ、
同時にヘテロ原子でないものとする。置換基、例えば、
式(I)中のY又はR1 の1つが複素環式基である場合
には、この基は炭素原子を介して結合するものとする。
本明細書中でアルキル基に言及する場合には、炭素数1
〜6の直鎖状及び分枝状アルキル基、例えば、メチル
基、エチル基、イソプロピル基、又はヘキシル基が含ま
れる。本明細書中、式(VII )のR5 及びR1 の定義中
で炭素数1〜6のアルキル基に言及する場合には、炭素
数2〜6の不飽和アルキル基、例えば、二重結合又は三
重結合1個を有する炭素数2〜6のアルキル基、二重結
合2個を有する炭素数3〜6のアルキル基、及び三重結
合2個を有する炭素数4〜6のアルキル基が、これに含
まれる。
(CH2 )o −X2 −(CH2 )r −Q2 −R6 の基に
言及する場合には、q又はrが、それぞれ、1であると
き、X1 及びQ1 、並びにX2 及びQ2 は、それぞれ、
同時にヘテロ原子でないものとする。置換基、例えば、
式(I)中のY又はR1 の1つが複素環式基である場合
には、この基は炭素原子を介して結合するものとする。
本明細書中でアルキル基に言及する場合には、炭素数1
〜6の直鎖状及び分枝状アルキル基、例えば、メチル
基、エチル基、イソプロピル基、又はヘキシル基が含ま
れる。本明細書中、式(VII )のR5 及びR1 の定義中
で炭素数1〜6のアルキル基に言及する場合には、炭素
数2〜6の不飽和アルキル基、例えば、二重結合又は三
重結合1個を有する炭素数2〜6のアルキル基、二重結
合2個を有する炭素数3〜6のアルキル基、及び三重結
合2個を有する炭素数4〜6のアルキル基が、これに含
まれる。
【0020】本明細書中で、O、S、又はN−Z1〜3
個を含む、3員〜8員のシクロアルキル基又は9員〜1
2員のビシクロアルキル基に言及する場合には、酸素原
子とイオウ原子とは互いに隣接しないものと理解された
い。3員のシクロアルキル基は、O、S、又はN−Z1
個のみを有する。O及びNを有する6員のシクロアルキ
ル基の例はモルホリニル基である。本明細書中、R1 、
R2 及びR3 の定義中で「二重結合又は三重結合1又は
2個を含むことができる」炭素数1〜4のアルキル基、
又は炭素数1〜6のアルキル基に言及する場合には、ア
ルキル基内に二重結合又は三重結合1個用の炭素原子少
なくとも2個が存在し、そして二重結合又は三重結合2
個用の炭素原子少なくとも4個が存在するものと理解さ
れたい。例えば、式(VIII)のR1 及びR2 の定義中
で、アルコキシ基が二重結合又は三重結合1個を有する
ことができる場合には、この二重結合又は三重結合は、
直接酸素原子に結合しないものと理解されたい。
個を含む、3員〜8員のシクロアルキル基又は9員〜1
2員のビシクロアルキル基に言及する場合には、酸素原
子とイオウ原子とは互いに隣接しないものと理解された
い。3員のシクロアルキル基は、O、S、又はN−Z1
個のみを有する。O及びNを有する6員のシクロアルキ
ル基の例はモルホリニル基である。本明細書中、R1 、
R2 及びR3 の定義中で「二重結合又は三重結合1又は
2個を含むことができる」炭素数1〜4のアルキル基、
又は炭素数1〜6のアルキル基に言及する場合には、ア
ルキル基内に二重結合又は三重結合1個用の炭素原子少
なくとも2個が存在し、そして二重結合又は三重結合2
個用の炭素原子少なくとも4個が存在するものと理解さ
れたい。例えば、式(VIII)のR1 及びR2 の定義中
で、アルコキシ基が二重結合又は三重結合1個を有する
ことができる場合には、この二重結合又は三重結合は、
直接酸素原子に結合しないものと理解されたい。
【0021】式(I)、(VII )、(VIII)、及び(I
X)で表される化合物、それらの薬剤学的に許容される
塩、並びにそれらの製造方法は、国際特許出願第PCT
/US93/10716号、第PCT/US93/10
539号、第PCT/US93/11333号、及び第
PCT/US93/10715号各明細書に、それぞれ
記載されている。以下、式(I)、(VII )、(VII
I)、及び(IX)で表される化合物、並びにそれらの薬
剤学的に許容される塩を、「活性化合物」と称する。活
性化合物については、それぞれの特許出願明細書のとお
りに、実質的に前記に記載されているものと理解された
い。
X)で表される化合物、それらの薬剤学的に許容される
塩、並びにそれらの製造方法は、国際特許出願第PCT
/US93/10716号、第PCT/US93/10
539号、第PCT/US93/11333号、及び第
PCT/US93/10715号各明細書に、それぞれ
記載されている。以下、式(I)、(VII )、(VII
I)、及び(IX)で表される化合物、並びにそれらの薬
剤学的に許容される塩を、「活性化合物」と称する。活
性化合物については、それぞれの特許出願明細書のとお
りに、実質的に前記に記載されているものと理解された
い。
【0022】酸付加塩は、活性化合物の遊離塩基の溶液
又は懸濁液を、薬剤学的に許容される酸1化学当量で処
理することによって、通常の方法で調製することができ
る。通常の濃度又は結晶化技術を、塩を単離するのに用
いる。適当な酸の具体例は、酢酸、乳酸、コハク酸、マ
レイン酸、酒石酸、クエン酸、グルコン酸、アスコルビ
ン酸、安息香酸、ケイ皮酸、フマル酸、硫酸、リン酸、
塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、スルファミン酸、ス
ルホン酸、例えば、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホ
ン酸、p−トルエンスルホン酸、及び関連する酸であ
る。
又は懸濁液を、薬剤学的に許容される酸1化学当量で処
理することによって、通常の方法で調製することができ
る。通常の濃度又は結晶化技術を、塩を単離するのに用
いる。適当な酸の具体例は、酢酸、乳酸、コハク酸、マ
レイン酸、酒石酸、クエン酸、グルコン酸、アスコルビ
ン酸、安息香酸、ケイ皮酸、フマル酸、硫酸、リン酸、
塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、スルファミン酸、ス
ルホン酸、例えば、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホ
ン酸、p−トルエンスルホン酸、及び関連する酸であ
る。
【0023】活性化合物は、単独で、又は薬剤学的に許
容される担体と組合せて、単回又は複数回投与のいずれ
かで、投与することができる。適当な薬剤学的担体に
は、不活性固体希釈剤又は充填剤、滅菌水溶液、及び種
々の有機溶媒が含まれる。活性化合物と薬剤学的に許容
される担体とを組合せることによって形成した医薬組成
物は、続いて、種々の投与形態、例えば、錠剤、粉末、
ロゼンジ、シロップ、注射可能な溶液等の形態で、容易
に投与される。これらの医薬組成物は、所望により、追
加の成分、例えば、香料、結合剤、賦形剤等を含むこと
ができる。従って、経口投与用に、種々の賦型剤(例え
ば、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、及びリン酸
カルシウム)を含有する錠剤を、結合剤(例えば、ポリ
ビニルピロリドン、ショ糖、ゼラチン、及びアラビアゴ
ム)と一緒に、種々の崩壊剤(例えば、スターチ、アル
ギン酸、及び或る種の錯体シリケート)と共に用いるこ
とができる。加えて、滑剤(例えば、ステアリン酸マグ
ネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、及びタルク)は、
錠剤成形用にしばしば有用である。同様のタイプの固体
組成物も、充填したソフト及びハードゼラチンカプセル
中の充填剤として用いることができる。また、この点で
好ましい材料には、ラクトース又は乳糖(milk s
ugar)及び高分子量ポリエチレングリコールが含ま
れる。水性懸濁液又はエリキシル剤が経口投与用に所望
の場合には、その中の必須活性成分を、種々の甘味剤若
しくは香料、着色剤又は染料、更に、所望により、希釈
剤(例えば、水、エタノール、プロピレングリコール、
グリセリン及びそれらの組合せ)と一緒に、乳化剤又は
懸濁剤と組合せることができる。
容される担体と組合せて、単回又は複数回投与のいずれ
かで、投与することができる。適当な薬剤学的担体に
は、不活性固体希釈剤又は充填剤、滅菌水溶液、及び種
々の有機溶媒が含まれる。活性化合物と薬剤学的に許容
される担体とを組合せることによって形成した医薬組成
物は、続いて、種々の投与形態、例えば、錠剤、粉末、
ロゼンジ、シロップ、注射可能な溶液等の形態で、容易
に投与される。これらの医薬組成物は、所望により、追
加の成分、例えば、香料、結合剤、賦形剤等を含むこと
ができる。従って、経口投与用に、種々の賦型剤(例え
ば、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、及びリン酸
カルシウム)を含有する錠剤を、結合剤(例えば、ポリ
ビニルピロリドン、ショ糖、ゼラチン、及びアラビアゴ
ム)と一緒に、種々の崩壊剤(例えば、スターチ、アル
ギン酸、及び或る種の錯体シリケート)と共に用いるこ
とができる。加えて、滑剤(例えば、ステアリン酸マグ
ネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、及びタルク)は、
錠剤成形用にしばしば有用である。同様のタイプの固体
組成物も、充填したソフト及びハードゼラチンカプセル
中の充填剤として用いることができる。また、この点で
好ましい材料には、ラクトース又は乳糖(milk s
ugar)及び高分子量ポリエチレングリコールが含ま
れる。水性懸濁液又はエリキシル剤が経口投与用に所望
の場合には、その中の必須活性成分を、種々の甘味剤若
しくは香料、着色剤又は染料、更に、所望により、希釈
剤(例えば、水、エタノール、プロピレングリコール、
グリセリン及びそれらの組合せ)と一緒に、乳化剤又は
懸濁剤と組合せることができる。
【0024】非経口投与用に、ごま油若しくはピーナッ
ツ油、水性プロピレングリコール、又は滅菌水溶液中の
活性化合物の溶液を用いることができる。このような水
溶液は、必要であれば、適当に緩衝化する必要があり、
十分な食塩水又はグルコースで液体希釈剤を最初に等張
にする必要がある。これらの特定の水溶液は、静脈、筋
肉内、皮下、及び腹腔内投与用に特に適当である。用い
る滅菌水性媒体は、当業者に公知の標準的手法によって
すべて容易に入手することができる。
ツ油、水性プロピレングリコール、又は滅菌水溶液中の
活性化合物の溶液を用いることができる。このような水
溶液は、必要であれば、適当に緩衝化する必要があり、
十分な食塩水又はグルコースで液体希釈剤を最初に等張
にする必要がある。これらの特定の水溶液は、静脈、筋
肉内、皮下、及び腹腔内投与用に特に適当である。用い
る滅菌水性媒体は、当業者に公知の標準的手法によって
すべて容易に入手することができる。
【0025】活性化合物の有効投与量は、意図する投与
経路並びに一般に医師に公知である、他の因子、例え
ば、患者の年令及び体重に依存する。投与量は、治療す
る疾患にも依存する。一日当り投与量は、一般的に、治
療する患者の体重1kg当り約0.1〜50mgの範囲
であることができる。一日当り投与量を、単回で又は3
回以下の回数に分けて、投与することができる。
経路並びに一般に医師に公知である、他の因子、例え
ば、患者の年令及び体重に依存する。投与量は、治療す
る疾患にも依存する。一日当り投与量は、一般的に、治
療する患者の体重1kg当り約0.1〜50mgの範囲
であることができる。一日当り投与量を、単回で又は3
回以下の回数に分けて、投与することができる。
【0026】CRF受容体に対する供試化合物の結合親
和性を測定する、活性化合物のCRFアンタゴニスト活
性の試験方法は、Endocrinology,11
6,1653−1659(1985)及びPeptid
es 10,179−188(1989)に記載されて
いる。IC50値で表される活性化合物に対する結合親和
性は、一般的に約0.2nM〜約10μMの範囲であ
る。
和性を測定する、活性化合物のCRFアンタゴニスト活
性の試験方法は、Endocrinology,11
6,1653−1659(1985)及びPeptid
es 10,179−188(1989)に記載されて
いる。IC50値で表される活性化合物に対する結合親和
性は、一般的に約0.2nM〜約10μMの範囲であ
る。
【0027】CRF受容体に対する供試化合物の結合親
和性は、次のようにして測定する。】 125I−OCRF
100μl(最終濃度200〜400pM)、緩衝液5
0μl(ヌクレオチド添加及び無添加)、(種々の濃度
の競合リガンドを加えた)緩衝液50μl及び膜懸濁液
100μlを順番にマイクロ試験管に加え、最終反応液
が0.3mlとなるようにする。反応は22°Cで2時
間行った後、12000rpmで5分間遠心分離して反
応を止める。上澄み中に遊離した放射性リガンドの濃度
を測定する。さらに残った上澄みを吸引して取り除いて
得たペレットを0.01%トリトンX−100を加えた
氷冷PBSで穏やかに洗浄する。再び試験管を遠心分離
してから、80%効率のLKBガンマ・カウンターで結
合放射能を測定する。
和性は、次のようにして測定する。】 125I−OCRF
100μl(最終濃度200〜400pM)、緩衝液5
0μl(ヌクレオチド添加及び無添加)、(種々の濃度
の競合リガンドを加えた)緩衝液50μl及び膜懸濁液
100μlを順番にマイクロ試験管に加え、最終反応液
が0.3mlとなるようにする。反応は22°Cで2時
間行った後、12000rpmで5分間遠心分離して反
応を止める。上澄み中に遊離した放射性リガンドの濃度
を測定する。さらに残った上澄みを吸引して取り除いて
得たペレットを0.01%トリトンX−100を加えた
氷冷PBSで穏やかに洗浄する。再び試験管を遠心分離
してから、80%効率のLKBガンマ・カウンターで結
合放射能を測定する。
【0028】以下に、本発明の代表的な化合物の薬理学
的データを示す。データは125Iでラベルされたラット
皮質CRFの置換試験によって得られるIC50値をnM単位
で示したものである。
的データを示す。データは125Iでラベルされたラット
皮質CRFの置換試験によって得られるIC50値をnM単位
で示したものである。
【0029】[4−(2−エトキシ−ナフタレン−1−
イルメチル)−5−エチル−2−(2,4,6−トリク
ロロフェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ジメ
チルアミンのIC50値は2nMから3.5nMであった。[2
−(2,6−ジクロロ−4−トリフルオロメチルフェニ
ル)−5−エチルー4ー(7ーメトキシ−キノリン−8
−イルメチル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ジメ
チルアミンのIC50値は3.3nMであった 2−[1−[5−ジメチルアミノ−3−メチルスルファ
ニル−1−(2,4,6−トリクロロフェニル)−1H
−ピラゾール−4−イルメチル]−ナフタレン−2−イ
ルオキシ]−エタノールのIC50値は4.4nMであった。
イルメチル)−5−エチル−2−(2,4,6−トリク
ロロフェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ジメ
チルアミンのIC50値は2nMから3.5nMであった。[2
−(2,6−ジクロロ−4−トリフルオロメチルフェニ
ル)−5−エチルー4ー(7ーメトキシ−キノリン−8
−イルメチル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ジメ
チルアミンのIC50値は3.3nMであった 2−[1−[5−ジメチルアミノ−3−メチルスルファ
ニル−1−(2,4,6−トリクロロフェニル)−1H
−ピラゾール−4−イルメチル]−ナフタレン−2−イ
ルオキシ]−エタノールのIC50値は4.4nMであった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 FI 技術表示箇所 A61K 31/47 AAH ABG ABJ ADA 31/495 AEG 31/505 ADS AEE // C07D 231/38 231/40 401/06 231 487/04 140 7019−4C 143 7019−4C (C07D 401/06 217:16 231:38) (72)発明者 ユーピン エル. チェン アメリカ合衆国コネチカット州ウォーター フォード市ウォータービュー・ドライブ 8 (72)発明者 ウィラード エム. ウェルチ, ジュニ ア アメリカ合衆国コネチカット州ミスティッ ク市ペキュオット・アヴェニュー 116
Claims (6)
- 【請求項1】 (A) 式 【化1】 [式中、AはCH2 であり;R1 、R2 及びR3 は、そ
れぞれ独立に、炭素数1〜6の直鎖状アルキル基、炭素
数3〜8の分枝状アルキル基、炭素数3〜8のアルケニ
ル基(X1 が酸素原子又はイオウ原子の場合には、二重
結合はN又はX1 に隣接しないものとする)、又はシク
ロアルキル(CH2 )n (シクロアルキル部分の炭素数
は3〜7であり、nは0、1、2、3、若しくは4であ
る)であるか;あるいは、 R1 及びR2 は、窒素原子と一緒になって、場合により
ベンゼン環と縮合している4員、5員又は6員の飽和環
を形成し;そしてR3 は、(CH2 )q Q1 R19[qは
0、1又は2であり、Q1 は、O、S、NH、炭素数1
〜6のN(アルキル)、又はX1 が共有結合でない場合
には共有結合であり、そしてR19は、水素原子、炭素数
1〜6の直鎖状アルキル基、炭素数3〜8の分枝状アル
キル基、炭素数3〜8のアルケニル基、炭素数3〜8の
シクロアルキル基、又はシクロアルキル(CH2 )
n (シクロアルキル部分の炭素数は3〜6であり、nは
1〜4である)である]であることもでき;X1 は、共
有結合、CH2 、NR(Rは、水素原子又は炭素数1〜
6の直鎖状アルキル基である)、O、又はSであり;Y
は、フェニル基、チエニル基、ベンゾチエニル基、ピリ
ジル基、キノリル基、ピラジノリル基、ピリミジル基、
イミダゾリル基、ベンズイミダゾリル基、フラニル基、
ベンゾフラニル基、チアゾリル基、ベンゾチアゾリル
基、イソチアゾリル基、ベンズイソチアゾリル基、イソ
オキサゾリル基、ベンズイソオキサゾリル基、トリアゾ
リル基、ピラゾリル基、ピロリル基、インドリル基、ア
ザインドリル基、オキサゾリル基、ベンズオキサゾリル
基、ピロリジニル基、チアゾリジニル基、モルホリニル
基、又はピペリジニル基であり、これらの各基は、フッ
素原子、塩素原子、臭素原子、若しくはメチル基のいず
れかの置換基1〜3個、又はトリフルオロメチル基1個
で置換されていることができるが、但し、Yが非置換フ
ェニル基でないものとし;そしてZは、 (a) 式 【化2】 [式中、環Bは、フェニル基、ナフチル基、ピリジル
基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、
トリアジリル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾ
リル基、トリアゾリル基、チエニル基、又はインドリル
基であり、これらの各基は、メチル基、メトキシ基、フ
ッ素原子、塩素原子、臭素原子、又はヨウ素原子で置換
されていることができるものであるか;あるいは5員若
しくは6員の飽和炭素環式環又は二重結合1若しくは2
個を有する部分不飽和環であり;R4 は、水素原子、炭
素数1〜6のアルキル基、炭素数1〜6のアルコキシ
基、又は水酸基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨ
ウ素原子、若しくはトリフルオロメチル基であり;R5
は、水素原子、炭素数1〜6の直鎖状アルキル基、炭素
数3〜8の分枝状アルキル基、炭素数3〜8のアルケニ
ル基、又は(CH2 )o −X2 −(CH2)r −Q2 −
R6 であり;R6 は、水素原子、炭素数1〜6の直鎖状
アルキル基、炭素数3〜8の分枝状アルキル基、又は炭
素数3〜8のアルケニル基であり;X2 及びQ2 は、そ
れぞれ独立に、O、S、NH、N(アルキル)基(アル
キル部分の炭素数は1〜6である)であるか、又はX2
及びQ2 の一方が共有結合であることができるものと
し;mは0又は1であり;oは1又は2であり;pは1
又は2であり;rは0、1又は2である]であるか; (b) 式 【化3】 (式中、R4 及びR5 は前記の意味と同じであり、t及
びuは、それぞれ独立に、1又は2である)であるか; (c) −NR7 R8 [式中、R7 及びR8 は、それぞ
れ独立に、水素原子、炭素数1〜6の直鎖状アルキル
基、炭素数3〜8の分枝状アルキル基、炭素数3〜8の
アルケニル基、(CH2 )v CH2 OH、(CH2 )v
NR9 R10(vは0〜3であり、R9 及びR10は、それ
ぞれ独立に、水素原子若しくは炭素数1〜6の直鎖状ア
ルキル基である);炭素数3〜12のシクロアルキル
基、(シクロアルキル)(CH2 )n (シクロアルキル
部分の炭素数は3〜12である)、(ビシクロアルキ
ル)(CH2 )n (ビシクロアルキル部分の炭素数は6
〜10である)(nは0〜4である)、ベンゼン環が縮
合したシクロアルキル基(シクロアルキル部分の炭素数
は3〜6である)、炭素数1〜6のヒドロキシアルキル
基、フェニル基、又はフェニルアルキレン基(アルキレ
ン部分の炭素数は1〜3である)であり、これらの各基
は、水酸基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、炭素数
1〜5のアルキル基、又は炭素数1〜5のアルコキシ基
1又は2個で置換されていることができるものである
か;あるいはR7 及びR8 は、窒素原子と一緒になっ
て、飽和又は部分不飽和の5員〜7員環[5員〜7員環
は、O、S、NH、又はN(アルキル)基(アルキル部
分の炭素数は1〜6である)1個を含むことができ、そ
して炭素数1〜6のアルキル基、水酸基、又はフェニル
基で置換されていることができ、どの二重結合もどのヘ
テロ原子と隣接しない]を形成することができる]であ
るか; (d) 式 【化4】 [式中、B、R4 及びR5 は前記の意味と同じであり、
w、x、y、及びzは、それぞれ独立に、1若しくは2
であり、Wは、(CH2 )q (qは前記の意味と同じで
ある)、N(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1
〜6である)、又は酸素原子である]であるか; (e) 式 【化5】 (式中、B、R4 、m、及びpは前記の意味と同じであ
る)であるか; (f) 式 【化6】 (式中、B及びR4 は前記の意味と同じである)である
か; (g) O(CH2 )v R11[式中、vは0〜3であ
り、R11は、炭素数1〜6の直鎖状アルキル基、炭素数
3〜8の分枝状アルキル基、フェニル基、ナフチル基、
1,2,3,4−テトラヒドロナフチル基、チエニル
基、ベンゾチエニル基、ピリジル基、キノリル基、ピラ
ジノリル基、ピリミジル基、イミダゾリル基、ベンズイ
ミダゾリル基、フラニル基、ベンゾフラニル基、チアゾ
リル基、ベンゾチアゾリル基、イソチアゾリル基、ベン
ズイソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、ベンズイソ
オキサゾリル基、トリアゾリル基、ピラゾリル基、ピロ
リル基、インドリル基、アザインドリル基、オキサゾリ
ル基、ベンズオキサゾリル基、ピロリジニル基、チアゾ
リジニル基、モルホリニル基、ピペリジニル基、又はチ
エニル基であり、これらの各基は、フッ素原子、塩素原
子、臭素原子、メチル基、又はトリフルオロメチル基の
いずれかの置換基1又は2個で置換されていることがで
きる]である]で表される化合物及びその薬剤学的に許
容される酸付加塩、 (B) 式 【化7】 [式中、 AはC=O又はSO2 であるか、あるいはA及びR
1 は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、
R5 [R5 は、水素原子、炭素数1〜6のアルキル基、
フッ素原子、塩素原子、臭素原子、水酸基、アミノ基、
O(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜6であ
る)、NH(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1
〜6である)、N(アルキル)(アルキル)基(それぞ
れのアルキル部分の炭素数は1〜6である)、SH、又
はS(O)n (アルキル)基(アルキル基部分の炭素数
は1〜6であり、nは0、1又は2である)であり、前
記炭素数1〜6のアルキル基又は部分は、水酸基、アミ
ノ基、炭素数1〜3のアルコキシ基、ジメチルアミノ
基、ジエチルアミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ
基、NH(C=O)CH3 、フッ素原子、塩素原子、臭
素原子、若しくは炭素数1〜3のチオアルキル基である
置換基R6 1〜3個で置換されていることができる]で
置換されていることができる5−ピリジル基又はピリミ
ジニル基を形成し;R1 は、水素原子、炭素数1〜6の
アルキル基、アミノ基、O(アルキル)基(アルキル部
分の炭素数は1〜6である)、NH(アルキル)基(ア
ルキル部分の炭素数は1〜6である)、N(アルキル)
(アルキル)基(それぞれのアルキル部分の炭素数は1
〜6である)であり、前記炭素数1〜6のアルキル基又
は部分は、前記の意味と同じである置換基R6 1〜3個
で置換されていることができ;R2 は、水素原子、炭素
数1〜6のアルキル基、水酸基、アミノ基、O(アルキ
ル)基(アルキル部分の炭素数は1〜6である)、NH
(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜6であ
る)、N(アルキル)(アルキル)基(それぞれのアル
キル部分の炭素数は1〜6である)、SH、S(O)n
(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜6であ
り、nは0、1若しくは2である)、シアノ基、水酸
基、カルボキシ基、又はアミド基であり、前記アルキル
基は、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、アミド基、N
H(C=O)(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は
1〜6である)、N(アルキル)(アルキル)基(それ
ぞれのアルキル部分の炭素数は1〜6である)、(C=
O)O(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜6
である)、炭素数1〜3のアルコキシ基、炭素数1〜3
のチオアルキル基、フッ素原子、臭素原子、塩素原子、
ヨウ素原子、シアノ基、又はニトロ基1〜3個で置換さ
れていることができ;R3 は、フェニル基、ナフチル
基、チエニル基、ベンゾチエニル基、ピリジル基、キノ
リル基、ピラジノリル基、ピリミジル基、イミダゾリル
基、フラニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチアゾリル
基、イソチアゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、チア
ゾリル基、イソオキサゾリル基、ベンズイソオキサゾリ
ル基、ベンズイミダゾリル基、トリアゾリル基、ピラゾ
リル基、ピロリル基、インドリル基、アザインドリル
基、ベンズオキサゾリル基、オキサゾリル基、ピロリジ
ニル基、チアゾリジニル基、モルホリニル基、ピリジニ
ル基、テトラゾリル基、又は場合によりO、S又はN−
Z(Zは、水素原子、炭素数1〜4のアルキル基、炭素
数1〜4のアルカノイル基、フェニル基、又はフェニル
メチル基である)1〜3個を含むことのある、9員〜1
2員のビシクロアルキル基であり、前記の基のそれぞれ
は、それぞれ独立に、フッ素原子、塩素原子、臭素原
子、炭素数1〜6のアルキル基、炭素数1〜6のアルコ
キシ基、若しくはトリフルオロメチル基1〜3個、又は
シアノ基、ニトロ基、アミノ基、NH(アルキル)基
(アルキル部分の炭素数は1〜6である)、N(アルキ
ル)(アルキル)基(一方のアルキル部分の炭素数は1
〜4であり、他方のアルキル部分の炭素数は1〜2であ
る)、COO(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は
1〜4である)、CO(アルキル)基(アルキル部分の
炭素数は1〜4である)、SO2 NH(アルキル)基
(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、SO2 N
(アルキル)(アルキル)基(一方のアルキル部分の炭
素数は1〜4であり、他方のアルキル部分の炭素数は1
〜2である)、SO2 NH2 、NHSO2 (アルキル)
基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、S(アル
キル)基(アルキル部分の炭素数は1〜6である)、S
O2 (アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜6で
ある)1個で置換されていることができ、前記の炭素数
1〜4のアルキル基若しくは部分及び炭素数1〜6のア
ルキル基若しくは部分は、フッ素原子、塩素原子、水酸
基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、又
はアセチル基1又は2個で置換されていることができ;
そしてR4 は、フェニル基、ナフチル基、チエニル基、
ベンゾチエニル基、ピリジル基、キノリル基、ピラジノ
リル基、ピリミジル基、イミダゾリル基、フラニル基、
ベンゾフラニル基、ベンゾチアゾリル基、イソチアゾリ
ル基、ベンゾイソチアゾリル基、チアゾリル基、イソオ
キサゾリル基、ベンズイソオキサゾリル基、ベンズイミ
ダゾリル基、トリアゾリル基、ピラゾリル基、ピロリル
基、インドリル基、アザインドリル基、ベンズオキサゾ
リル基、オキサゾリル基、ピロリジニル基、チアゾリジ
ニル基、モルホリニル基、ピリジニル基、テトラゾリル
基、又は場合によりO、S又はN−Z(Zは、水素原
子、炭素数1〜4のアルキル基、炭素数1〜4のアルカ
ノイル基、フェニル基、又はフェニルメチル基である)
1〜3個を含むことのある、3〜8員のシクロアルキル
基、若しくは9〜12員のビシクロアルキル基であり、
前記の基のそれぞれは、それぞれ独立に、フッ素原子、
塩素原子、臭素原子、トリフルオロメチル基、炭素数1
〜6のアルキル基、若しくは炭素数1〜6のアルコキシ
基である置換基1〜3個、又はシアノ基、ニトロ基、ア
ミノ基、NH(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は
1〜6である)、N(アルキル)(アルキル)基(一方
のアルキル部分の炭素数は1〜4であり、他方のアルキ
ル部分の炭素数は1〜2である)、COO(アルキル)
基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、CO(ア
ルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、
SO2 NH(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1
〜4である)、SO2 N(アルキル)(アルキル)基
(一方のアルキル部分の炭素数は1〜4であり、他方の
アルキル部分の炭素数は1〜2である)、SO2 N
H2 、NH2 SO2 (アルキル)基(アルキル部分の炭
素数は1〜4である)、S(アルキル)基(アルキル部
分の炭素数は1〜6である)、SO2 (アルキル)基
(アルキル部分の炭素数は1〜6である)1個で置換さ
れていることができ、前記の炭素数1〜4のアルキル基
若しくは部分及び炭素数1〜6のアルキル基若しくは部
分は、フッ素原子、塩素原子、水酸基、アミノ基、メチ
ルアミノ基、ジメチルアミノ基、又はアセチル基1又は
2個で置換されていることができるものとするが;但
し、(1)R4 は非置換のフェニル基であることはな
く;(2)R1 がアミノ基であり、R2 はメチルチオ基
であり、R4 は2,4,6−トリクロロフェニル基であ
り、そしてAはC=Oである場合には、R3 は2−クロ
ロフェニル基であることはなく;そして(3)R1 及び
R2 は同時に水素原子であることはないものとする]で
表される化合物及びその薬剤学的に許容される酸付加
塩、 (C) 式 【化8】 [式中、 Aは、NR1 R2 、CR1 R2 R11、C(=CR
1 R12)R2 、NHCR1 R2 R11、OCR1 R
2 R11、SCR1 R2 R11、NHNR1 R2 、CR2 R
11NHR1 、CR2 R11OR1 、CR2 R11SR1 、又
はC(O)R2 であり;R1 は、水素原子であるか、又
は置換基R6 [R6 は、水酸基、フッ素原子、塩素原
子、臭素原子、ヨウ素原子、炭素数1〜6のアルコキシ
基、O−C(=O)−(アルキル)基(アルキル部分の
炭素数は1〜6である)、O−C(=O)−N(アルキ
ル)(アルキル)基(一方のアルキル部分の炭素数は1
〜4であり、他方のアルキル部分の炭素数は1〜2であ
る)、アミノ基、NH(アルキル)基(アルキル部分の
炭素数は1〜4である)、N(アルキル)(アルキル)
基(一方のアルキル部分の炭素数は1〜4であり、他方
のアルキル部分の炭素数は1〜2である)、S(アルキ
ル)基(アルキル部分の炭素数は1〜6である)、OC
(O)NH(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1
〜4である)、N(アルキル)基C(O)(アルキル)
基(窒素原子に結合するアルキル部分の炭素数は1〜2
であり、他のアルキル部分の炭素数は1〜4である)、
NHC(=O)(アルキル)基(アルキル部分の炭素数
は1〜4である)、COOH、C(=O)O(アルキ
ル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、C
(=O)NH(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は
1〜4である)、C(=O)N(アルキル)(アルキ
ル)基(一方のアルキル部分の炭素数は1〜4であり、
他方のアルキル部分の炭素数は1〜2である)、SH、
CN、NO2 、SO(アルキル)基(アルキル部分の炭
素数は1〜4である)、SO2 (アルキル)基(アルキ
ル部分の炭素数は1〜4である)、SO2 NH(アルキ
ル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、SO
2 N(アルキル)(アルキル)基(一方のアルキル部分
の炭素数は1〜4であり、他方のアルキル部分の炭素数
は1〜2である)からなる群(前記の炭素数1〜6のア
ルキル基又は部分は、二重結合又は三重結合1又は2個
を含むことができる)から、それぞれ独立に、選択され
る]1又は2個で置換されていることができる炭素数1
〜6のアルキル基であり;R2 は、炭素数1〜12のア
ルキル基、アリール基若しくは(アルキレン)アリール
基(アルキレン部分の炭素数は1〜10である)(前記
アリール基は、フェニル基、ナフチル基、チエニル基、
ベンゾチエニル基、ピリジル基、キノリル基、ピラジノ
リル基、ピリミジル基、イミダゾリル基、フラニル基、
ベンゾフラニル基、ベンゾチアゾリル基、イソチアゾリ
ル基、ベンズイソチアゾリル基、チアゾリル基、イソオ
キサゾリル基、ベンズイソオキサゾリル基、ベンズイミ
ダゾリル基、トリアゾリル基、ピラゾリル基、ピロリル
基、インドリル基、アザインドリル基、オキサゾリル
基、又はベンズオキサゾリル基である);3員〜8員の
シクロアルキル基若しくは(アルキレン)シクロアルキ
ル基(アルキレン部分の炭素数は1〜6である)であ
り、前記シクロアルキル基は、O、S又はN−Z(Z
は、水素原子、炭素数1〜4のアルキル基、ベンジル
基、若しくは炭素数1〜4のアルカノイル基である)1
又は2個を含むことができ、R2 は、塩素原子、フッ素
原子、若しくは炭素数1〜4のアルキル基1〜3個で、
又は、水酸基、臭素原子、ヨウ素原子、炭素数1〜6の
アルコキシ基、O−C(=O)−(アルキル)基(アル
キル部分の炭素数は1〜6である)、O−C−N(アル
キル)(アルキル)基(一方のアルキル部分の炭素数は
1〜4であり、他方のアルキル部分の炭素数は1〜2で
ある)、S(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1
〜6である)、NH2 、NH(アルキル)基(アルキル
部分の炭素数は1〜2である)、N(アルキル)(アル
キル)基(一方のアルキル部分の炭素数は1〜4であ
り、他方のアルキル部分の炭素数は1〜2である)、N
(アルキル)基−C(=O)(アルキル)基(各アルキ
ル部分の炭素数は1〜4である)、NHC(=O)(ア
ルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、
COOH、C(=O)O(アルキル)基(アルキル部分
の炭素数は1〜4である)、C(=O)NH(アルキ
ル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、C
(=O)N(アルキル)(アルキル)基(一方のアルキ
ル部分の炭素数は1〜4であり、他方のアルキル部分の
炭素数は1〜2である)、SH、CN、NO2 、SO
(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4であ
る)、SO2 (アルキル)基(アルキル部分の炭素数は
1〜4である)、SO2 NH(アルキル)基(アルキル
部分の炭素数は1〜4である)、SO2 N(アルキル)
(アルキル)基(一方のアルキル部分の炭素数は1〜4
であり、他方のアルキル部分の炭素数は1〜2である)
1個で、それぞれ独立に、置換されていることができ、
前記の炭素数1〜12のアルキル基又は炭素数1〜10
のアルキレン部分は、二重結合又は三重結合1〜3個を
含むことができるものであるか、あるいは;NR1 R2
又はCR1 R2 R11は、場合により二重結合1若しくは
2個、又はO、S、若しくはN−Z(Zは、水素原子、
炭素数1〜4のアルキル基、ベンジル基、又は炭素数1
〜4のアルカノイル基である)1若しくは2個を含むこ
とのある4員〜8員環を形成することができ;R3 は、
水素原子、炭素数1〜6のアルキル基、フッ素原子、塩
素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、アミノ基、O
(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜6であ
る)、NH(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1
〜6である)、N(アルキル)(アルキル)基(一方の
アルキル部分の炭素数は1〜4であり、他方のアルキル
部分の炭素数は1〜2である)、SH、S(アルキル)
基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、SO(ア
ルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、
又はSO2 (アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1
〜4である)であり、前記炭素数1〜4のアルキル基若
しくは部分及び炭素数1〜6のアルキル基若しくは部分
は、二重結合又は三重結合1又は2個を含むことがで
き、そして、置換基R7 [R7 は、水酸基、アミノ基、
炭素数1〜3のアルコキシ基、ジメチルアミノ基、ジエ
チルアミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、NH
C(=O)CH3 、フッ素原子、塩素原子、又は炭素数
1〜3のチオアルキル基からなる群から、それぞれ独立
に、選んだ基である]1〜3個で置換されていることが
できるものとし、 R4 は、水素原子、炭素数1〜6のアルキル基、フッ素
原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、炭素数1〜6
のアルコキシ基、アミノ基、NH(アルキル)基(アル
キル部分の炭素数は1〜6である)、N(アルキル)
(アルキル)基(一方のアルキル部分の炭素数は1〜6
であり、他方のアルキル部分の炭素数は1〜2であ
る)、SOn (アルキル)基(アルキル部分の炭素数は
1〜6であり、nは0、1若しくは2である)、シアノ
基、水酸基、カルボキシ基、又はアミド基であり、前記
炭素数1〜6のアルキル基又は部分は、水酸基、アミノ
基、カルボキシ基、アミド基、NH(C=O)(アルキ
ル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、NH
(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4であ
る)、N(アルキル)(アルキル)基(一方のアルキル
部分の炭素数は1〜4であり、他方のアルキル部分の炭
素数は1〜2である)、(C=O)O(アルキル)基
(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、炭素数1〜
3のアルコキシ基、炭素数1〜3のチオアルキル基、フ
ッ素原子、臭素原子、塩素原子、ヨウ素原子、シアノ
基、又はニトロ基1〜3個で置換されていることがで
き;R5 は、フェニル基、ナフチル基、チエニル基、ベ
ンゾチエニル基、ピリジル基、キノリル基、ピラジノリ
ル基、ピリミジル基、イミダゾリル基、フラニル基、ベ
ンゾフラニル基、ベンゾチアゾリル基、イソチアゾリル
基、ベンゾイソチアゾリル基、チアゾリル基、イソオキ
サゾリル基、ベンズイソオキサゾリル基、ベンズイミダ
ゾリル基、トリアゾリル基、ピラゾリル基、ピロリル
基、インドリル基、ピロロピリジル基、ベンズオキサゾ
リル基、オキサゾリル基、ピロリジニル基、チアゾリジ
ニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、テトラゾリ
ル基、又は場合によりO、S、又はN−Z(Zは、水素
原子、炭素数1〜4のアルキル基、炭素数1〜4のアル
カノイル基、フェニル基、若しくはベンジル基である)
1又は2個を含むことのある、3員〜8員のシクロアル
キル基若しくは9員〜12員のビシクロアルキル基であ
り、前記の基のそれぞれは、それぞれ独立に、フッ素原
子、塩素原子、臭素原子、ホルミル基、炭素数1〜6の
アルキル基、炭素数1〜6のアルコキシ基、若しくはト
リフルオロメチル基1〜3個で、あるいは、水酸基、ヨ
ウ素原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、シクロプロ
ピル基、NH(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は
1〜4である)、N(アルキル)(アルキル)基(一方
のアルキル部分の炭素数は1〜4であり、他方のアルキ
ル部分の炭素数は1〜2である)、COO(アルキル)
基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、CO(ア
ルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、
SO2 NH(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1
〜4である)、SO2 N(アルキル)(アルキル)基
(一方のアルキル部分の炭素数は1〜4であり、他方の
アルキル部分の炭素数は1〜2である)、SO2 N
H2 、NHSO2 (アルキル)基(アルキル部分の炭素
数は1〜4である)、S(アルキル)基(アルキル部分
の炭素数は1〜6である)、SO2 (アルキル)基(ア
ルキル部分の炭素数は1〜6である)1個で置換されて
いることができ、前記の炭素数1〜4のアルキル基又は
部分及び炭素数1〜6のアルキル基又は部分は、二重結
合又は三重結合1個を有することができ、そして、フッ
素原子、塩素原子、水酸基、アミノ基、メチルアミノ
基、ジメチルアミノ基、又はアセチル基1又は2個で置
換されていることができるが、但し、R5 は非置換フェ
ニル基でないものとし;R11は、水素原子、水酸基、フ
ッ素原子、塩素原子、COO(アルキル)基(アルキル
部分の炭素数は1〜2である)、シアノ基、又はCO
(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜2であ
る)であり;そしてR12は、水素原子又は炭素数1〜4
のアルキル基であり; (a)Aは、炭素数1〜12の直鎖状アルキル基ではな
く; (b)R5 は、糖基ではなく; (c)R3 及びR4 が水素原子であり、そしてR5 がク
ロロフェニル基である場合には、AはNH−CH(CH
3 )−(CH2 )3 −N(C2 H5 )2 ではなく; (d)R3 及びR4 が水素原子であり、そしてAがNR
1 R2 [R1 は炭素数3〜7のシクロアルキル基であ
り、そしてR2 は、炭素数2〜6のアルケニル基、フェ
ニル−(アルキレン)基(アルキレン部分の炭素数は1
〜6である)、又はヘテロ基がフリル基、チエニル基、
若しくはピリジニル基であるヘテロ−(アルキレン)基
(アルキレン部分の炭素数は1〜6である)であり、前
記フェニル基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、又
はヨウ素原子で置換されていることができる]である場
合には、R5 は、テトラヒドロフラニル基又はテトラヒ
ドロピラニル基ではなく; (e)R3 がメトキシ基、メチルチオ基、又はメチルス
ルホニル基であり、R4 が水素原子であり、そしてR5
がテトラヒドロフラニル基又はテトラヒドロピラニル基
である場合には、Aは、メチル基1個若しくはメトキシ
基2個で置換されていることができるNHC2 H4 C6
H5 基、NH(アルキル)基(アルキル部分は炭素数1
〜2である)、モルホリニル基、又はヒドラジノ基では
なく; (f)R3 が水素原子、炭素数1〜6のアルキル基、ヒ
ドラジノ基、塩素原子、臭素原子、SH、又はS(アル
キル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)であ
り、R4 が水素原子であり、そしてR5 が炭素数3〜8
であるシクロアルキル基である場合には、Aは、ヒドラ
ジノ基、NH(アルキル)基(アルキル部分は炭素数1
〜2である)、又はN(アルキル)(アルキル)基(一
方のアルキル部分の炭素数は1〜6であり、他方のアル
キル部分の炭素数は1〜12である)ではなく; (g)R3 及びR4 が水素原子であり、そしてAがNH
(CH2 )m COOH(mは1〜12である)である場
合には、R5 は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、又
はヨウ素原子1個で置換されているフェニル基ではな
く; (h)R3 が、水素原子、水酸基、メチルチオ基、塩素
原子、又はNHベンジル基であり、R4 が水素原子であ
り、そしてR5 がクロロフェニル基又はブロモフェニル
基である場合には、Aは、NH(アルキル)基(アルキ
ル部分は炭素数1〜12である)、NHアリル基、又は
N(アルキル)(アルキル)基(一方のアルキル部分の
炭素数は1〜6であり、他方のアルキル部分の炭素数は
1〜12である)ではなく、前記炭素数1〜12のアル
キル部分は、臭素原子、塩素原子、フッ素原子、NC2
H5 フェノール基、若しくはモルホリノプロピル基1若
しくは2個で置換されていることができるNHベンジル
基又はNC2 H5 で置換されていることができ; (i)R3 及びR4 が水素原子であり、そしてR5 がニ
トロフェニル基である場合には、AはNHR2 (R
2 は、水酸基2個で置換されていることができる炭素数
1〜12のアルキル基であるか、あるいはR2 はフェニ
ル基又はベンジル基である)でないか; (j)R3 が塩素原子又はO(アルキル)基(アルキル
部分は炭素数1〜6である)であり、R4 が水素原子で
あり、そしてAがNR1 R2 (R1 及びR2 は、それぞ
れ独立に、水素原子又は炭素数1〜6のアルキル基であ
る)である場合には、R5 はクロロフェニル基ではな
く;そして (k)R3 が水素原子であり、Aがベンジル基又はフェ
ネチル基であり、そしてR4 がフッ素原子、塩素原子、
臭素原子、又はヨウ素原子である場合には、R5 は、
5’−デオキシ−リボフラノシル基又は5’−アミノ−
5’−デオキシ−リボフラノシル基ではないものとす
る]で表される化合物及びその薬剤学的に許容される酸
付加塩、又は (D) 式 【化9】 [式中、 Bは、NR1 R2 、CR1 R2 R11、C(=CR
2 R12)R1 、NHCR1 R2 R11、OCR1 R
2 R11、SCR1 R2 R11、NHNR1 R2 、CR2 R
11NHR1 、CR2 R11OR1 、CR2 R11SR1 、又
はC(O)R2 であり;R1 は、水素原子であるか、あ
るいは置換基R7 [R7 は、水酸基、フッ素原子、塩素
原子、臭素原子、ヨウ素原子、炭素数1〜8のアルコキ
シ基、O−C(=O)−(アルキル)基(アルキル部分
の炭素数は1〜6である)、O−C(=O)NH(アル
キル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、O
−C(=O)−N(アルキル)(アルキル)基(一方の
アルキル部分の炭素数は1〜4であり、他方のアルキル
部分の炭素数は1〜2である)、アミノ基、NH(アル
キル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、N
(アルキル)(アルキル)基(一方のアルキル部分の炭
素数は1〜4であり、他方のアルキル部分の炭素数は1
〜2である)、S(アルキル)基(アルキル部分の炭素
数は1〜6である)、N(アルキル)基C(=O)(ア
ルキル)基(各アルキル部分の炭素数は1〜4であ
る)、NHC(=O)(アルキル)基(アルキル部分の
炭素数は1〜4である)、COOH、C(=O)O(ア
ルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、
C(=O)NH(アルキル)基(アルキル部分の炭素数
は1〜4である)、C(=O)N(アルキル)(アルキ
ル)基(一方のアルキル部分の炭素数は1〜4であり、
他方のアルキル部分の炭素数は1〜2である)、SH、
CN、NO2 、SO(アルキル)基(アルキル部分の炭
素数は1〜4である)、SO2 (アルキル)基(アルキ
ル部分の炭素数は1〜4である)、SO2 NH(アルキ
ル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、SO
2 N(アルキル)(アルキル)基(一方のアルキル部分
の炭素数は1〜4であり、他方のアルキル部分の炭素数
は1〜2である)からなる群(前記の炭素数1〜6のア
ルキル部分は、二重結合又は三重結合1又は2個を含む
ことができる)から、それぞれ独立に、選択される]1
又は2個で置換されることができる炭素数1〜6のアル
キル基であり;R2 は、炭素数1〜12のアルキル基、
アリール基若しくは(アルキレン)アリール基(アルキ
レン部分の炭素数は1〜10である)(前記アリール基
は、フェニル基、ナフチル基、チエニル基、ベンゾチエ
ニル基、ピリジル基、キノリル基、ピラジニル基、ピリ
ミジル基、イミダゾリル基、フラニル基、ベンゾフラニ
ル基、ベンゾチアゾリル基、イソチアゾリル基、ベンズ
イソチアゾリル基、チアゾリル基、イソオキサゾリル
基、ベンズイソオキサゾリル基、ベンズイミダゾリル
基、トリアゾリル基、ピラゾリル基、ピロリル基、イン
ドリル基、ピロロピリジル基、オキサゾリル基、又はベ
ンズオキサゾリル基である);3員〜8員のシクロアル
キル基若しくは(アルキレン)シクロアルキル基(アル
キレン部分の炭素数は1〜6である)[前記シクロアル
キル基は、O、S又はN−Z(Zは、水素原子、炭素数
1〜4のアルキル基、ベンジル基、若しくは炭素数1〜
4のアルカノイル基である)1又は2個を含むことがで
きる]であり、R2 は、塩素原子、フッ素原子、若しく
は炭素数1〜4のアルキル基1〜3個で、又は、水酸
基、臭素原子、ヨウ素原子、炭素数1〜6のアルコキシ
基、O−C(=O)−(アルキル)基(アルキル部分の
炭素数は1〜6である)、O−C(=O)−N(アルキ
ル)(アルキル)基(一方のアルキル部分の炭素数は1
〜4であり、他方のアルキル部分の炭素数は1〜2であ
る)、S(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜
6である)、NH2 、NH(アルキル)基(アルキル部
分の炭素数は1〜2である)、N(アルキル)(アルキ
ル)基(一方のアルキル部分の炭素数は1〜4であり、
他方のアルキル部分の炭素数は1〜2である)、N(ア
ルキル)基−C(=O)(アルキル)基(各アルキル部
分の炭素数は1〜4である)、NHC(=O)(アルキ
ル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、CO
OH、C(=O)O(アルキル)基(アルキル部分の炭
素数は1〜4である)、C(=O)NH(アルキル)基
(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、C(=O)
N(アルキル)(アルキル)基(一方のアルキル部分の
炭素数は1〜4であり、他方のアルキル部分の炭素数は
1〜2である)、SH、CN、NO2 、SO(アルキ
ル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、SO
2 (アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4であ
る)、SO2 NH(アルキル)基(アルキル部分の炭素
数は1〜4である)、若しくはSO2 N(アルキル)
(アルキル)基(一方のアルキル部分の炭素数は1〜4
であり、他方のアルキル部分の炭素数は1〜2である)
1個で、それぞれ独立に、置換されていることができ、
そして前記の炭素数1〜12のアルキル基又は炭素数1
〜10のアルキレン部分は、二重結合又は三重結合1〜
3個を含むことができるものであるか、あるいは;NR
1 R2 又はCR1 R2 R11は、3員〜8員の飽和環を形
成することができ、前記飽和環の内、5員〜8員環は、
二重結合1若しくは2個、又はO、S、若しくはN−Z
(Zは、水素原子、炭素数1〜4のアルキル基、ベンジ
ル基、又は炭素数1〜4のアルカノイル基である)1若
しくは2個を含むことができ;R3 は、水素原子、炭素
数1〜6のアルキル基、フッ素原子、塩素原子、臭素原
子、ヨウ素原子、水酸基、アミノ基、O(アルキル)基
(アルキル部分の炭素数は1〜6である)、NH(アル
キル)基(アルキル部分の炭素数は1〜6である)、N
(アルキル)(アルキル)基(一方のアルキル部分の炭
素数は1〜4であり、他方のアルキル部分の炭素数は1
〜2である)、SH、S(アルキル)基(アルキル部分
の炭素数は1〜4である)、SO(アルキル)基(アル
キル部分の炭素数は1〜4である)、又はSO2 (アル
キル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)であ
り、前記炭素数1〜4のアルキル部分及び炭素数1〜6
のアルキル基又は部分は、二重結合又は三重結合1個を
含むことができ、そして、置換基R8 (R8 は、水酸
基、炭素数1〜3のアルコキシ基、フッ素原子、塩素原
子、又は炭素数1〜3のチオアルキル基からなる群か
ら、それぞれ独立に、選んだ基である)1〜3個で置換
されていることができ、R4 は、水素原子、炭素数1〜
6のアルキル基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨ
ウ素原子、炭素数1〜6のアルコキシ基、アミノ基、N
H(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜6であ
る)、N(アルキル)(アルキル)基(一方のアルキル
部分の炭素数は1〜6であり、他方のアルキル部分の炭
素数は1〜2である)、SOn (アルキル)基(アルキ
ル部分の炭素数は1〜6であり、nは0、1若しくは2
である)、シアノ基、水酸基、カルボキシ基、又はアミ
ド基であり、前記炭素数1〜6のアルキル基又は部分
は、水酸基、トリフルオロメチル基、アミノ基、カルボ
キシ基、アミド基、NH(C=O)(アルキル)基(ア
ルキル部分の炭素数は1〜4である)、NH(アルキ
ル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、N
(アルキル)(アルキル)基(一方のアルキル部分の炭
素数は1〜4であり、他方のアルキル部分の炭素数は1
〜2である)、(C=O)O(アルキル)基(アルキル
部分の炭素数は1〜4である)、炭素数1〜3のアルコ
キシ基、炭素数1〜3のチオアルキル基、フッ素原子、
臭素原子、塩素原子、ヨウ素原子、シアノ基、又はニト
ロ基1個で置換されていることができ;R5 は、フェニ
ル基、ナフチル基、チエニル基、ベンゾチエニル基、ピ
リジル基、キノリル基、ピラジニル基、ピリミジル基、
イミダゾリル基、フラニル基、ベンゾフラニル基、ベン
ゾチアゾリル基、イソチアゾリル基、ベンズイソチアゾ
リル基、チアゾリル基、イソオキサゾリル基、ベンズイ
ソオキサゾリル基、ベンズイミダゾリル基、トリアゾリ
ル基、ピラゾリル基、ピロリル基、インドリル基、ピロ
ロピリジル基、ベンズオキサゾリル基、オキサゾリル
基、ピロリジニル基、チアゾリジニル基、モルホリニル
基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラゾリル
基、又は場合によりO、S、又はN−Z(Zは、水素原
子、炭素数1〜4のアルキル基、炭素数1〜4のアルカ
ノイル基、フェニル基、若しくはフェニルメチル基であ
る)1又は2個を含むことがある、3員〜8員のシクロ
アルキル基若しくは9員〜12員のビシクロアルキル基
であり、前記の基のそれぞれは、それぞれ独立に、フッ
素原子、塩素原子、臭素原子、ホルミル基、炭素数1〜
6のアルキル基、炭素数1〜6のアルコキシ基、若しく
はトリフルオロメチル基1〜3個で、又は水酸基、ヨウ
素原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、NH(アルキ
ル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、N
(アルキル)(アルキル)基(一方のアルキル部分の炭
素数は1〜4であり、他方のアルキル部分の炭素数は1
〜2である)、COO(アルキル)基(アルキル部分の
炭素数は1〜4である)、CO(アルキル)基(アルキ
ル部分の炭素数は1〜4である)、SO2 NH(アルキ
ル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、SO
2 N(アルキル)(アルキル)基(一方のアルキル部分
の炭素数は1〜4であり、他方のアルキル部分の炭素数
は1〜2である)、SO2 NH2 、NHSO2 (アルキ
ル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4である)、S
(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜6であ
る)、SO2 (アルキル)基(アルキル部分の炭素数は
1〜6である)1個で置換されていることができ、前記
の炭素数1〜4のアルキル基又は部分及び炭素数1〜6
のアルキル基又は部分は、フッ素原子、塩素原子、水酸
基、炭素数1〜4のアルコキシ基、アミノ基、メチルア
ミノ基、ジメチルアミノ基、又はアセチル基1又は2個
で置換されていることができ、前記の炭素数1〜4のア
ルキル基又は部分及び炭素数1〜6のアルキル基又は部
分は、二重結合又は三重結合1個を有することができる
が、但し、R5 は非置換フェニル基でないものとし;R
6 は、水素原子、炭素数1〜6のアルキル基、フッ素原
子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、炭素数1〜6の
アルコキシ基、ホルミル基、アミノ基、NH(アルキ
ル)基(アルキル部分の炭素数は1〜6である)、N
(アルキル)(アルキル)基(一方のアルキル部分の炭
素数は1〜6であり、他方のアルキル部分の炭素数は1
〜2である)、SOn (アルキル)基(アルキル部分の
炭素数は1〜6であり、nは0、1若しくは2であ
る)、シアノ基、カルボキシ基、又はアミド基であり、
前記の炭素数1〜6のアルキル基は、水酸基、トリフル
オロメチル基、アミノ基、カルボキシ基、アミド基、N
H(C=O)(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は
1〜4である)、NH(アルキル)基(アルキル部分の
炭素数は1〜4である)、N(アルキル)(アルキル)
基(一方のアルキル部分の炭素数は1〜4であり、他方
のアルキル部分の炭素数は1〜2である)、(C=O)
O(アルキル)基(アルキル部分の炭素数は1〜4であ
る)、炭素数1〜3のアルコキシ基、炭素数1〜3のチ
オアルキル基、フッ素原子、臭素原子、塩素原子、ヨウ
素原子、シアノ基、又はニトロ基1個で置換されている
ことができ;R11は、水素原子、水酸基、フッ素原子、
塩素原子、COO(アルキル)基(アルキル部分の炭素
数は1〜2である)、シアノ基、又はCO(アルキル)
基(アルキル部分の炭素数は1〜2である)であり;そ
してR12は、水素原子又は炭素数1〜4のアルキル基で
あるが;但し、(1)Bは、炭素数1〜12の直鎖状ア
ルキル基ではなく;(2)R5 が非置換シクロアルキル
基であり、R3 及びR4 が水素原子であり、そしてR6
が水素原子又はメチル基である場合には、Bは、NHR
2 (R2 がベンジル基又はチエニルメチル基である)で
はなく;そして(3)R5 がp−ブロモフェニル基であ
り、そしてR3 、R4 及びR6 がメチル基である場合に
は、Bはメチルアミノ基又はヒドロキシエチルアミノ基
ではないものとする]で表される化合物及びその薬剤学
的に許容される酸付加塩を有効成分とする、パニック、
恐怖症(広所恐怖症、社会恐怖症、及び単純恐怖症を含
む)、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、単一エピ
ソードうつ病、反復性うつ病、気分変調、双極性障害、
循環基質、気分障害、分娩後うつ病、児童虐待誘発性う
つ病、睡眠障害、ストレス誘発性痛み知覚(線維筋痛を
含む)、線維筋痛睡眠障害、慢性関節リウマチ、骨関節
炎、乾癬、甲状腺機能正常疾患症候群、不相応な下痢止
め症候群ホルモン(ADH)症候群、病的飢餓神経性摂
食障害及び肥満症からなる群から選んだ病気の治療剤。 - 【請求項2】 前記化合物が、 2−{1−[1−(2,6−ジクロロ−4−トリフルオ
ロメチルフェニル)−5−ジメチルアミノ−3−エチル
−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−ナフタレン−
2−イルオキシ}−エタノール;(+)−3−ヒドロキ
シメチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン
由来の[4−(3−メトキシメチル−3,4−ジヒドロ
−1H−イソキノリン−2−イルメチル)−5−メチル
スルファニル−2−(2,4,6−トリクロロフェニ
ル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ジメチルアミン
鏡像体;(+)−3−ヒドロキシメチル−1,2,3,
4−テトラヒドロイソキノリン由来の[2−(2,6−
ジクロロ−4−トリフルオロメチルフェニル)−4−
(3−エトキシメチル−3,4−ジヒドロ−1H−イソ
キノリン−2−イルメチル)−5−エチル−2H−ピラ
ゾール−3−イル]−ジメチルアミン鏡像体;[2−
(2,6−ジクロロ−4−トリフルオロメチルフェニ
ル)−5−エチル−4−(7−メトキシキノリン−8−
イルメチル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ジメチ
ルアミン;[2−(2,6−ジクロロ−4−トリフルオ
ロメチルフェニル)−4−(2−エトキシ−ナフタレン
−1−イルメチル)−5−エチル−2H−ピラゾール−
3−イル]−ジメチルアミン;[4−(2−エトキシ−
ナフタレン−1−イルメチル)−5−エチル−2−
(2,4,6−トリクロロフェニル)−2H−ピラゾー
ル−3−イル]−ジメチルアミン;[4−(7−メトキ
シキノリン−8−イルメチル)−5−メチルスルファニ
ル−2−(2,4,6−トリクロロフェニル)−2H−
ピラゾール−3−イル]−ジメチルアミン;2−{1−
[5−ジメチルアミノ−3−メチルスルファニル−1−
(2,4,6−トリクロロフェニル)−1H−ピラゾー
ル−4−イルメチル]−ナフタレン−2−イルオキシ}
−エタノール;(+)−3−ヒドロキシメチル−1,
2,3,4−テトラヒドロイソキノリン由来の[2−
(2,6−ジクロロ−4−トリフルオロメチルフェニ
ル)−5−エチル−4−(3−メトキシメチル−3,4
−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イルメチル)−
2H−ピラゾール−3−イル]−ジメチルアミン鏡像
体;及び[4−(2−シクロプロピルメトキシナフタレ
ン−1−イルメチル)−5−メチルスルファニル−2−
(2,4,6−トリクロロフェニル)−2H−ピラゾー
ル−3−イル]−ジメチルアミンである請求項1に記載
の治療剤。 - 【請求項3】 前記化合物が、 [5−アミノ−1−(2,6−ジクロロ−4−トリフル
オロメチルフェニル)−3−メチルスルファニル−1H
−ピラゾール−4−イル]−(2,5−ジメチルフェニ
ル)メタノン、 [5−アミノ−1−(2,6−ジクロロ−4−トリフル
オロメチルフェニル)−3−メチルスルファニル−1H
−ピラゾール−4−イル]−(2,5−ビス−トリフル
オロメチルフェニル)メタノン、 [5−アミノ−1−(2,6−ジクロロ−4−トリフル
オロメチルフェニル)−3−メチルスルファニル−1H
−ピラゾール−4−イル]−(5−イソプロピル−2−
メチルフェニル)メタノン、 [5−アミノ−3−メチルスルファニル−1−(2,
4,6−トリクロロフェニル)−1H−ピラゾール−4
−イル]−(5−イソプロピル−2−メチルフェニル)
メタノン、又は[5−アミノ−1−(4−ブロモ−2,
6−ジクロロ−フェニル)−3−メチルスルファニル−
1H−ピラゾール−4−イル]−(2,5−ジブロモフ
ェニル)メタノンである請求項1に記載の治療剤。 - 【請求項4】 前記化合物が、 [5−アミノ−1−(2,6−ジクロロ−4−トリフル
オロメチルフェニル)−3−メチルスルファニル−1H
−ピラゾール−4−イル]−(2,5−ジメチルフェニ
ル)メタノン、 [5−アミノ−1−(2,6−ジクロロ−4−トリフル
オロメチルフェニル)−3−メチルスルファニル−1H
−ピラゾール−4−イル]−(2,5−ビス−トリフル
オロメチルフェニル)メタノン、 [5−アミノ−1−(2,6−ジクロロ−4−トリフル
オロメチルフェニル)−3−メチルスルファニル−1H
−ピラゾール−4−イル]−(5−イソプロピル−2−
メチルフェニル)メタノン、 [5−アミノ−3−メチルスルファニル−1−(2,
4,6−トリクロロフェニル)−1H−ピラゾール−4
−イル]−(5−イソプロピル−2−メチルフェニル)
メタノン、又は[5−アミノ−1−(4−ブロモ−2,
6−ジクロロ−フェニル)−3−メチルスルファニル−
1H−ピラゾール−4−イル]−(2,5−ジブロモフ
ェニル)メタノンである請求項1に記載の治療剤。 - 【請求項5】 前記化合物が、 3−{(4−メチル−ベンジル)−[3,6−ジメチル
−1−(2,4,6−トリメチルフェニル)−1H−ピ
ラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル]−アミ
ノ}−プロパン−1−オール;ジエチル−[6−メチル
−3−メチルスルファニル−1−(2,4,6−トリク
ロロフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミ
ジン−4−イル]−アミン;2−{ブチル−[6−メチ
ル−3−メチルスルファニル−1−(2,4,6−トリ
メチルフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリ
ミジン−4−イル]−アミノ}−エタノール;ジブチル
−[6−メチル−3−メチルスルファニル−1−(2,
4,6−トリクロロフェニル)−1H−ピラゾロ[3,
4−d]ピリミジン−4−イル]−アミン;ブチル−エ
チル−[6−メチル−3−メチルスルファニル−1−
(2,4,6−トリクロロフェニル)−1H−ピラゾロ
[3,4−d]ピリミジン−4−イル]−アミン;ブチ
ル−エチル−[6−メチル−3−メチルスルファニル−
1−(2,4,6−トリクロロフェニル)−1H−ピラ
ゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル]−アミン;
ブチル−シクロプロピルメチル−[6−メチル−3−メ
チルスルファニル−1−(2,4,6−トリクロロフェ
ニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4
−イル]−アミン;ジ−1−プロピル−[6−メチル−
3−メチルスルファニル−1−(2,4,6−トリクロ
ロフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジ
ン−4−イル]−アミン;ジアリル−[6−メチル−3
−メチルスルファニル−1−(2,4,6−トリクロロ
フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン
−4−イル]−アミン;ブチル−エチル−[6−クロロ
−3−メチルスルファニル−1−(2,4,6−トリク
ロロフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミ
ジン−4−イル]−アミン;ブチル−エチル−[6−メ
トキシ−3−メチルスルファニル−1−(2,4,6−
トリクロロフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]
ピリミジン−4−イル]−アミン;プロピル−エチル−
[3,6−ジメチル−1−(2,4,6−トリクロロフ
ェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−
4−イル]−アミン;又は4−(1−エチル−プロピ
ル)−6−メチル−3−メチルスルファニル−1−
(2,4,6−トリメチルフェニル)−1H−ピラゾロ
[3,4−d]ピリミジンである請求項1に記載の治療
剤。 - 【請求項6】 前記化合物が、 n−ブチル−エチル−[2,5−ジメチル−7−(2,
4,6−トリメチルフェニル)−7H−ピロロ[2,3
−d]ピリミジン−4−イル]アミン;ジ−n−プロピ
ル−[2,5−ジメチル−7−(2,4,6−トリメチ
ルフェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン
−4−イル]アミン;エチル−n−プロピル−[2,5
−ジメチル−7−(2,4,6−トリメチルフェニル)
−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]
アミン;ジエチル−2,5−ジメチル−7−(2,4,
6−トリメチルフェニル)−7H−ピロロ[2,3−
d]ピリミジン−4−イル]アミン;n−ブチル−エチ
ル−[2,5,6−トリメチル−7−(2,4,6−ト
リメチルフェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリ
ミジン−4−イル]アミン;2−{N−n−ブチル−N
−[2,5−ジメチル−7−(2,4,6−トリメチル
フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−
4−イル]アミン}−エタノール;4−(1−エチル−
プロピル)−2,5,6−トリメチル−7−(2,4,
6−トリメチルフェニル)−7H−ピロロ[2,3−
d]ピリミジン;n−ブチル−エチル−[2,5−ジメ
チル−7−(2,4−ジメチルフェニル)−7H−ピロ
ロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]アミン;2,
5−ジメチル−7−(2,4,6−トリメチルフェニ
ル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イ
ル]−(1−エチル−プロピル)アミン;又は2−[7
−(4−ブロモ−2,6−ジメチルフェニル)−2,5
−ジメチル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−
4−イルアミノ]−ブタン−1−オールである請求項1
に記載の治療剤。
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