RU2014118953A - 4-АМИНО-3-ФЕНИЛАМИНО-6-ФЕНИЛПИРАЗОЛО[3,4-d] ПИРИМИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, ИХ ПРОИЗВОДСТВО И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В КАЧЕСТВЕ АНТИВИРУСНЫХ СРЕДСТВ - Google Patents
4-АМИНО-3-ФЕНИЛАМИНО-6-ФЕНИЛПИРАЗОЛО[3,4-d] ПИРИМИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, ИХ ПРОИЗВОДСТВО И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В КАЧЕСТВЕ АНТИВИРУСНЫХ СРЕДСТВ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014118953A RU2014118953A RU2014118953/04A RU2014118953A RU2014118953A RU 2014118953 A RU2014118953 A RU 2014118953A RU 2014118953/04 A RU2014118953/04 A RU 2014118953/04A RU 2014118953 A RU2014118953 A RU 2014118953A RU 2014118953 A RU2014118953 A RU 2014118953A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino
- phenylamino
- phenylpyrazolo
- independently
- pyrimidine derivatives
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
Abstract
1. 4-амино-3-фениламино-6-фенилпиразоло[3,4-d]пиримидиновые производные общей формулы Iили их фармацевтически приемлемые соли или профармаконы,в которых по меньшей мере один атом водорода в по меньшей мере одной из фенильных групп A и B замещен заместителем R, имеющим константу Гаммета σбольше 0,23,где каждый из остальных атомов водорода в каждой из фенильных групп A и B может быть независимо замещен остатком R, гдекаждый Rнезависимо может быть галогеном, насыщенным или ненасыщенным, линейным или разветвленным алифатическим радикалом с 1-7 атомами в цепи, насыщенным или ненасыщенным, линейным или разветвленным алканольным радикалом с 1-8 атомами в цепи, NO, CN,, COR, COOR, OR, SR,,, CX, CRX, OCX, OCRX, или фенилом;каждый Rнезависимо является водородом, насыщенным или ненасыщенным, галогенированным или негалогенированным, линейным или разветвленным алифатическим радикалом с 1-7 атомами в цепи, бензилом, фенилом или нафтилом, насыщенным или ненасыщенным, моно- или полигетероциклом с гетероатомами N, S или O, в котором каждая из вышеупомянутых групп независимо может быть замещена фтором, хлором, бромом, трифторметилом, алкилом, алкоксигруппой, цианогруппой, нитрогруппой, аминогруппой, аминоалкилом, C(O)-алкилом, C(O)O-алкилом, бензилом, фенилом или нафтилом; иX независимо является F, Cl, Br, или I.2. 4-амино-3-фениламино-6-фенилпиразоло[3,4-d]пиримидиновые производные по п. 1, отличающиеся тем, что по меньшей мере один заместитель Rнезависимо является NO, CN, CF, CCl, CBr, OCF, OCCl, OCBr, CHF, CHCl, CHBr, OCHCl, CHO, COOH, COMe, COEt, COOMe или COOEt, предпочтительно CFили OCF.3. 4-амино-3-фениламино-6-фенилпиразоло[3,4-d]пиримидиновые производные по п. 1, имеющие общую формулу IIгде каждый заместитель R, Rнезависимо �
Claims (17)
1. 4-амино-3-фениламино-6-фенилпиразоло[3,4-d]пиримидиновые производные общей формулы I
или их фармацевтически приемлемые соли или профармаконы,
в которых по меньшей мере один атом водорода в по меньшей мере одной из фенильных групп A и B замещен заместителем RH, имеющим константу Гаммета σp больше 0,23,
где каждый из остальных атомов водорода в каждой из фенильных групп A и B может быть независимо замещен остатком R1, где
каждый R1 независимо может быть галогеном, насыщенным или ненасыщенным, линейным или разветвленным алифатическим радикалом с 1-7 атомами в цепи, насыщенным или ненасыщенным, линейным или разветвленным алканольным радикалом с 1-8 атомами в цепи, NO2, CN, 
, COR2, COOR2, OR2, SR2, 
, 
, CX3, CR2X2, OCX3, OCR2X2, или фенилом;
каждый R2 независимо является водородом, насыщенным или ненасыщенным, галогенированным или негалогенированным, линейным или разветвленным алифатическим радикалом с 1-7 атомами в цепи, бензилом, фенилом или нафтилом, насыщенным или ненасыщенным, моно- или полигетероциклом с гетероатомами N, S или O, в котором каждая из вышеупомянутых групп независимо может быть замещена фтором, хлором, бромом, трифторметилом, алкилом, алкоксигруппой, цианогруппой, нитрогруппой, аминогруппой, аминоалкилом, C(O)-алкилом, C(O)O-алкилом, бензилом, фенилом или нафтилом; и
X независимо является F, Cl, Br, или I.
2. 4-амино-3-фениламино-6-фенилпиразоло[3,4-d]пиримидиновые производные по п. 1, отличающиеся тем, что по меньшей мере один заместитель RH независимо является NO2, CN, CF3, CCl3, CBr3, OCF3, OCCl3, OCBr3, CHF2, CHCl2, CHBr2, OCHCl2, CHO, COOH, COMe, COEt, COOMe или COOEt, предпочтительно CF3 или OCF3.
3. 4-амино-3-фениламино-6-фенилпиразоло[3,4-d]пиримидиновые производные по п. 1, имеющие общую формулу II
где каждый заместитель RA, RB независимо может быть водородом, галогеном, насыщенным или ненасыщенным, линейным или разветвленным алифатическим радикалом с 1-7 атомами в цепи, насыщенным или ненасыщенным, линейным или разветвленным алканольным радикалом с 1-8 атомами в цепи, NO2, CN, , COR2, COOR2, OR2, SR2, , , CX3, CR2X2, OCX3, OCR2X2, или фенилом;
в которых R2 и X определены как в п. 1,
отличающиеся тем, что по меньшей мере один из заместителей RA, RB имеет константу Гаммета σp больше 0,23.
4. 4-амино-3-фениламино-6-фенилпиразоло[3,4-d]пиримидиновые производные по п. 1, имеющие общую формулу IIa
или IIb
отличающиеся тем, что RH - это NO2, CN, CF3, CCl3, CBr3, OCF3, OCCl3, OCBr3, CHF2, CHCl2, CHBr2, OCHCl2, CHO, COOH, COMe, COEt, COOMe или COOEt, предпочтительно CF3 или OCF3.
5. 4-амино-3-фениламино-6-фенилпиразоло[3,4-d]пиримидиновые производные по п. 2, имеющие общую формулу IIa
или IIb
отличающиеся тем, что RH - это NO2, CN, CF3, CCl3, CBr3, OCF3, OCCl3, OCBr3, CHF2, CHCl2, CHBr2, OCHCl2, CHO, COOH, COMe, COEt, COOMe или COOEt, предпочтительно CF3 или OCF3.
6. 4-амино-3-фениламино-6-фенилпиразоло[3,4-d]пиримидиновые производные по п. 4 формулы
7. 4-амино-3-фениламино-6-фенилпиразоло[3,4-d]пиримидиновые производные по п. 5 формулы
8. Фармацевтическая композиция, содержащая 4-амино-3-фениламино-6-фенилпиразоло[3,4-d]пиримидиновое производное по любому из предыдущих пунктов.
9. Фармацевтическая композиция по п. 8, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый носитель.
10. Фармацевтическая композиция по п. 8 или 9, дополнительно содержащая один или несколько других активных ингредиентов.
11. Фармацевтическая композиция по п. 10, в которой один или несколько других активных ингредиентов являются антивирусными средствами, предпочтительно средствами, активными в отношении пикорнавирусов.
12. Способ получения фармацевтической композиции, включающий получение композиции 4-амино-3-фениламино-6-фенилпиразоло[3,4-d]пиримидинового производного по любому из пп. 1-7 с фармацевтически приемлемым носителем.
13. 4-амино-3-фениламино-6-фенилпиразоло[3,4-d]пиримидиновые производные по любому из пп. 1-7 для использования в качестве лекарства.
14. 4-амино-3-фениламино-6-фенилпиразоло[3,4-d]пиримидиновые производные по любому из пп. 1-7 для использования в профилактике или терапевтическом лечении вирусных инфекций.
15. 4-амино-3-фениламино-6-фенилпиразоло[3,4-d]пиримидиновые производные по п. 14, отличающиеся тем, что вирусные инфекции являются пикорнавирусными инфекциями.
16. Способ получения 4-амино-3-фениламино-6-фенилпиразоло[3,4-d]пиримидинового производного по любому из пп. 1-7 или соответствующего формуле I из п. 1, в котором каждый атом водорода в каждой из фенильных групп A и B независимо может быть замещен остатком R1, как определено в п. 1, включающий превращение 5-амино-4-циано-3-фениламинопиразола со свободным основанием бензамидина в полярном органическом растворителе, предпочтительно в н-бутаноле.
17. Способ по п. 16, в котором 4-амино-3-фениламино-6-фенилпиразоло[3,4-d]пиримидиновое производное затем перекристаллизовывают, используя тетрагидрофуран, его смесь с водой или органический растворитель, или осаждают, используя горячий раствор в тетрагидрофуране с водой или органический растворитель, где предпочтительным органическим растворителем является толуол.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE201110116373 DE102011116373A1 (de) | 2011-10-14 | 2011-10-14 | Methode zur Herstellung von 4-Amino-3-arylamino-6-arylpyrazolo[3, 4-d]pyrimidinen |
| DE102011116373.9 | 2011-10-14 | ||
| DE102011116384 | 2011-10-20 | ||
| DE102011116384.4 | 2011-10-20 | ||
| PCT/EP2012/070403 WO2013053942A1 (de) | 2011-10-14 | 2012-10-15 | 4-amino-3-phenylamino-6-phenylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-derivate, deren herstellung und deren verwendung als antivirale wirkstoffe |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014118953A true RU2014118953A (ru) | 2015-11-20 |
Family
ID=47071252
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014118953/04A RU2014118953A (ru) | 2011-10-14 | 2012-10-15 | 4-АМИНО-3-ФЕНИЛАМИНО-6-ФЕНИЛПИРАЗОЛО[3,4-d] ПИРИМИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, ИХ ПРОИЗВОДСТВО И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В КАЧЕСТВЕ АНТИВИРУСНЫХ СРЕДСТВ |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9790225B2 (ru) |
| EP (1) | EP2766367B1 (ru) |
| JP (1) | JP6071012B2 (ru) |
| KR (1) | KR20140095467A (ru) |
| CN (1) | CN103946224A (ru) |
| AU (1) | AU2012322750B2 (ru) |
| BR (1) | BR112014008815B1 (ru) |
| CA (1) | CA2850439C (ru) |
| DK (1) | DK2766367T3 (ru) |
| ES (1) | ES2924828T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20220928T1 (ru) |
| HU (1) | HUE059217T2 (ru) |
| IL (1) | IL231934A (ru) |
| LT (1) | LT2766367T (ru) |
| MX (1) | MX2014003987A (ru) |
| PL (1) | PL2766367T3 (ru) |
| PT (1) | PT2766367T (ru) |
| RU (1) | RU2014118953A (ru) |
| SG (2) | SG11201401351PA (ru) |
| SI (1) | SI2766367T1 (ru) |
| WO (1) | WO2013053942A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201402226B (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2662822T3 (es) | 2015-03-04 | 2018-04-09 | Scandion Oncology A/S | Derivados de 4-amino-3-fenilamino-6-fenilpirazol[3,4-d]pirimidina para uso como inhibidores de la BCRP en tratamientos terapéuticos |
| KR102205570B1 (ko) | 2018-09-12 | 2021-01-20 | 김홍기 | 뿌리식물 수경재배용 시트 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2965643A (en) | 1960-12-20 | Derivatives of pyrazolo | ||
| US3551428A (en) | 1956-02-10 | 1970-12-29 | Ciba Geigy Corp | New 1- (or 2-) substituted 4-mercapto-pyrazolo(3,4-d)pyrimidines |
| DE3712735A1 (de) | 1987-04-15 | 1988-11-10 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue pyrazolo(3,4-d)pyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung als arzneimittel |
| CA2100863A1 (en) | 1991-01-23 | 1992-07-24 | David A. Bullough | Adenosine kinase inhibitors |
| TW444018B (en) * | 1992-12-17 | 2001-07-01 | Pfizer | Pyrazolopyrimidines |
| US5646152A (en) | 1994-06-15 | 1997-07-08 | Pfizer Inc. | Methods of administering CRF antagonists |
| CZ27399A3 (cs) | 1999-01-26 | 2000-08-16 | Ústav Experimentální Botaniky Av Čr | Substituované dusíkaté heterocyklické deriváty, způsob jejich přípravy, tyto deriváty pro použití jako léčiva, farmaceutická kompozice a kombinovaný farmaceutický přípravek tyto deriváty obsahující a použití těchto derivátů pro výrobu léčiv |
| DE102006029074A1 (de) * | 2006-06-22 | 2007-12-27 | Friedrich-Schiller-Universität Jena | 4-Amino-3-arylamino-6-arylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung als antivirale Wirkstoffe |
-
2012
- 2012-10-15 AU AU2012322750A patent/AU2012322750B2/en active Active
- 2012-10-15 RU RU2014118953/04A patent/RU2014118953A/ru not_active Application Discontinuation
- 2012-10-15 PL PL12775659.1T patent/PL2766367T3/pl unknown
- 2012-10-15 US US14/350,885 patent/US9790225B2/en active Active
- 2012-10-15 DK DK12775659.1T patent/DK2766367T3/da active
- 2012-10-15 WO PCT/EP2012/070403 patent/WO2013053942A1/de active Application Filing
- 2012-10-15 SI SI201232005T patent/SI2766367T1/sl unknown
- 2012-10-15 BR BR112014008815-2A patent/BR112014008815B1/pt active IP Right Grant
- 2012-10-15 HR HRP20220928TT patent/HRP20220928T1/hr unknown
- 2012-10-15 MX MX2014003987A patent/MX2014003987A/es unknown
- 2012-10-15 SG SG11201401351PA patent/SG11201401351PA/en unknown
- 2012-10-15 CA CA2850439A patent/CA2850439C/en active Active
- 2012-10-15 HU HUE12775659A patent/HUE059217T2/hu unknown
- 2012-10-15 EP EP12775659.1A patent/EP2766367B1/de active Active
- 2012-10-15 PT PT127756591T patent/PT2766367T/pt unknown
- 2012-10-15 ES ES12775659T patent/ES2924828T3/es active Active
- 2012-10-15 JP JP2014535117A patent/JP6071012B2/ja active Active
- 2012-10-15 KR KR1020147009385A patent/KR20140095467A/ko not_active Application Discontinuation
- 2012-10-15 SG SG10201602846TA patent/SG10201602846TA/en unknown
- 2012-10-15 CN CN201280050298.6A patent/CN103946224A/zh active Pending
- 2012-10-15 LT LTEPPCT/EP2012/070403T patent/LT2766367T/lt unknown
-
2014
- 2014-03-26 ZA ZA2014/02226A patent/ZA201402226B/en unknown
- 2014-04-03 IL IL231934A patent/IL231934A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2012322750A1 (en) | 2014-04-24 |
| PT2766367T (pt) | 2022-08-12 |
| CA2850439A1 (en) | 2013-04-18 |
| HUE059217T2 (hu) | 2022-10-28 |
| PL2766367T3 (pl) | 2022-08-22 |
| ZA201402226B (en) | 2015-05-27 |
| KR20140095467A (ko) | 2014-08-01 |
| BR112014008815A2 (pt) | 2017-04-25 |
| IL231934A (en) | 2017-03-30 |
| MX2014003987A (es) | 2014-09-22 |
| SG11201401351PA (en) | 2014-08-28 |
| BR112014008815B1 (pt) | 2021-01-12 |
| ES2924828T3 (es) | 2022-10-11 |
| LT2766367T (lt) | 2022-08-25 |
| US20140296259A1 (en) | 2014-10-02 |
| NZ623573A (en) | 2016-08-26 |
| CN103946224A (zh) | 2014-07-23 |
| EP2766367B1 (de) | 2022-05-18 |
| US9790225B2 (en) | 2017-10-17 |
| EP2766367A1 (de) | 2014-08-20 |
| SG10201602846TA (en) | 2016-05-30 |
| IL231934A0 (en) | 2014-05-28 |
| CA2850439C (en) | 2020-04-07 |
| DK2766367T3 (da) | 2022-08-01 |
| JP2014528468A (ja) | 2014-10-27 |
| AU2012322750B2 (en) | 2016-11-10 |
| WO2013053942A1 (de) | 2013-04-18 |
| JP6071012B2 (ja) | 2017-02-01 |
| SI2766367T1 (sl) | 2022-10-28 |
| HRP20220928T1 (hr) | 2022-10-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PE20240584A1 (es) | Agonistas del receptor de glp-1 y usos de los mismos | |
| RU2441869C2 (ru) | Противовирусные соединения | |
| RU2018138828A (ru) | Уменьшение массы опухоли путем введения ccr1 антагонистов в комбинации с pd-1 ингибиторами или pd-l1 ингибиторами | |
| HRP20050190B1 (hr) | Derivati dioksan-2-alkil karbamata, metoda njihove pripreme i primjena istih u terapeutske svrhe | |
| NZ590784A (en) | Pyrazolopyridine kinase inhibitors | |
| JP2016522172A5 (ru) | ||
| PE20151951A1 (es) | Heteroarildihidropirimidinas unidas por puentes en 6 para el tratamiento y la profilaxis de infeccion por el virus de la hepatitis b | |
| PE20140522A1 (es) | Derivados de nucleosidos 2'- sustituidos y metodos de uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades virales | |
| PE20081888A1 (es) | ANALOGOS DE PIRAZOLOPIRIMIDINA Y SU USO COMO INHIBIDORES DE CINASA mTOR Y CINASA PI3 | |
| RS51545B (en) | THIAZOL PIRAZOLOPIRAMIDINS AS ANTAGONISTS OF CRF1 RECEPTORS | |
| UY29393A1 (es) | Nuevos derivados de amidas, sales farmacéuticas aceptables, composiciones que los contienen, procedimientos de preparación y aplicaciones. | |
| PE20140109A1 (es) | Inhibidores del virus de la hepatitis c | |
| EA202190657A1 (ru) | Ингибиторы саркомера сердца | |
| RS52559B (en) | FUSIONED BICYCLIC PYRIMIDINES | |
| MX2009012613A (es) | Tiazoles substituidos por heteroarilo y su uso como agentes antivirales. | |
| CY1109376T1 (el) | Παραγωγα υδαντοϊνης χρησιμα ως αναστολεις μεταλλοπρωτεϊνασης | |
| RU2014126341A (ru) | СОЕДИНЕНИЯ ТИЕНИЛ[3, 2-d]ПИРИМИДИН-4-ОН, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ | |
| PE20030541A1 (es) | Compuestos pirimidina de anillo fusionado alquinilado como inhibidores de metaloproteasa de matriz tipo 13 | |
| RU2015134407A (ru) | Способ получения вортиоксетина | |
| RU2016123144A (ru) | Сложноэфирное хиральное соединение (n-замещенный имидазол)-карбоновой кислоты, содержащее простую эфирную боковую цепь, его получение и применение | |
| DK1606276T3 (da) | Fremstilling og anvendelse af 2-substituerede 5-oxo-3-pyrazolidincarboxylater | |
| ECSP088257A (es) | Derivados de amida | |
| RU2014145481A (ru) | Циклопропанкарбоксилатные эфиры пуриновых аналогов | |
| RU2014132159A (ru) | Соединения 2-арилбензофуран-7-формамида, способ их получения и применение | |
| HRP20080494T3 (en) | Derivatives of 1-phenylalkanecarboxylic acids for the treatment of neurodegenerative diseases |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20180111 |