JP2001072604A - 哺乳動物におけるニコチン嗜癖の予防及び治療用医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 哺乳動物におけるニコチン嗜癖等の予防及び
治療用医薬組成物を提供する。 【解決手段】 医薬組成物は、ニコチンレセプター部分
的アゴニストと抗うつ病剤又は抗不安剤と薬剤学的に許
容することのできる担体とを含む。前記医薬組成物は、
ニコチン依存症又は嗜癖の治療用、タバコ依存症又は嗜
癖の治療用、ニコチン禁断症状の軽減用、又はタバコの
使用若しくは物質乱用の停止若しくは減少の補助用に有
用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、ニコチンレセプタ
ー部分的アゴニスト（ＮＲＰＡ；ｎｉｃｏｔｉｎｅ ｒ
ｅｃｅｐｔｏｒ ｐａｒｔｉａｌ ａｇｏｎｉｓｔ）及
び抗うつ病剤又は抗不安剤を含む、哺乳動物（例えば、
ヒト）におけるニコチン依存症又は嗜癖の治療用医薬組
成物に関する。用語ＮＲＰＡは、哺乳動物組織中のニュ
ーロンニコチン様アセチルコリン特異的レセプター部位
に結合し、そして部分的アゴニスト応答を引き出させる
全ての化学的化合物を意味する。本明細書において、部
分的アゴニスト応答とは、或る機能的分析における機能
的効果が部分的（ｐａｒｔｉａｌ）又は不完全（ｉｎｃ
ｏｍｐｌｅｔｅ）であることを意味するものとする。更
に、部分的アゴニストは、その活性によって、ある程度
のアンタゴニスト活性も示し、完全なアゴニストの作用
をブロックするであろう（Feldman, R. S., Meyer, J.
S. & Quenzer, L. F. Principles of Neuropsychopharm
acology, 1997;Sinauer Assoc. Inc.）。本発明を使用
して、タバコ依存症又は嗜癖及びニコチン依存症又は嗜
癖に関して哺乳動物（例えばヒト）を治療し；ニコチン
禁断症状の効果を緩和し；そして別の喫煙停止療法の成
果を向上させることができる。また、本発明は、ニュー
ロンニコチン様アセチルコリン特異的レセプター部位に
結合し、そしてコリン作動機能を調節することに有用な
アリール縮合アザ多環式化合物にも関する〔ＷＯ９８１
８７９８−Ａ１、ＷＯ９９３５１３１−Ａ１、及び米国
仮出願第６０／０８３，５５６号（１９９８年４月２９
日出願）を参照されたい〕。前記出願は、本願と所有者
が同様であり、本発明の参照とされたい。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】ニュー
ロンニコチン様レセプター部位に結合するＮＲＰＡ化合
物は、抗うつ病剤、例えば、三環式抗うつ病剤（例え
ば、アミトリプチリン又はイミプラミン）、セロトニン
再取込阻害剤抗うつ病剤（ＳＲＩ；ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ
ｒｅｕｐｔａｋｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ａｎｔｉ−
ｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ）（例えば、セルトラリン、パロ
キセチン、又はフルオキセチン）、非定型抗うつ病剤
〔ビュープロピオン又はネファゾドン（Ｎｅｆａｚｏｄ
ｏｎｅ）〕、又はモノアミンオキシダーゼ阻害剤（例え
ば、フェネルジン又はトラニルシプロミン）と併用し
て、嗜癖、例えば、ニコチン若しくはタバコに対する嗜
癖、アルコール依存症、コカイン嗜癖、又は他の精神医
学的疾患から独立したタバコ若しくはニコチン依存症に
関連するうつ病を治療することができる。ニューロンニ
コチン様レセプター部位に結合する前記化合物は、抗不
安剤、例えば、ベンゾジアゼピン（例えば、ジアゼパ
ム、アルプラゾラム、又はクロルジアゼポキシド）又は
非ベンゾジアゼピン抗不安剤（例えば、ブスピロン、ヒ
ドロキシジン、又はドキセピン）と併用して、嗜癖、例
えば、ニコチン若しくはタバコに対する嗜癖、アルコー
ル依存症、コカイン嗜癖、又は他の精神医学的疾患から
独立したタバコ若しくはニコチン依存症に関連する不安
を治療することができる。

【０００３】タバコ依存症は、我々の社会における疾患
及び死亡の最も重要な予防可能な目標であり、年間４０
万を超える死亡の原因である。全喫煙者の半数は、タバ
コの使用に直接的に関連する疾病によって死亡し、そし
て多くの喫煙者は、有意な罹病率で罹病するであろう。
人々は、ニコチンの増強効果のせいで喫煙する。ニコチ
ンは、コカイン、及び薬剤が関連する耐性及び禁断効果
を生じる別の精神刺激剤と同じ脳の経路を活性化させる
強力な精神活性剤である。ニコチン置換療法（ＮＲＴ
ｓ）が、喫煙を停止させることに用いられてきた。これ
らは、ガム、経皮的パッチ、及び鼻用吸入器の形態で入
手することができる。Ｎｉｃｏｒｅｔｔｅ（商標：ｎｉ
ｃｏｔｉｎｅ ｐｏｌａｃｒｉｌｅｘ）というガムは、
ガムを咬んでから口腔吸収されることを経て、ニコチン
を配達する。また、ニコチン以外の薬理学的療法も、ニ
コチン嗜癖の治療に対して存在する。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明は、ニコチン依存
症若しくは嗜癖の治療用、タバコ依存症若しくは嗜癖の
治療用、ニコチン禁断症状の低減用、又はタバコの使用
若しくは物質乱用の停止若しくは減少化における補助用
の医薬組成物に関する。前記の治療的に有効な医薬的組
合せは、ニコチンレセプター部分的アゴニストと、抗う
つ病剤又は抗不安剤と、薬剤学的に許容することのでき
る担体とを含む。より具体的な本発明の態様では、前記
抗うつ病剤が、三環式抗うつ病剤、セロトニン再取込阻
害剤抗うつ病剤（ＳＲＩ）、非定型抗うつ病剤、又はモ
ノアミンオキシダーゼ阻害剤、それらの薬剤学的に活性
な塩、及びそれらの光学異性体から選択した抗うつ病剤
である。より具体的な本発明の別の態様では、前記抗う
つ病剤が、アミトリプチリン、イミプラミン、セルトラ
リン、パロキセチン、フルオキセチン、ビュープロピオ
ン、ネファゾドン、フェネルジン、トラニルシプロミ
ン、モクロベミド、若しくはそれらの薬剤学的に活性な
塩又は光学異性体から選択した抗うつ病剤である。好ま
しい抗うつ病剤は、塩酸ビュープロピオン又はその光学
異性体の１種である。

【０００５】より具体的な本発明の別の態様では、前記
ニコチンレセプター部分的アゴニストが、９−ブロモ−
１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタ
ノ−ピリド［１，２−ａ］［１，５］ジアゾチン−８−
オン；９−クロロ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒ
ドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２−ａ］［１，
５］ジアゾチン−８−オン；９−フルオロ−１，２，
３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリ
ド［１，２−ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９
−エチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−
１，５−メタノ−ピリド［１，２−ａ］［１，５］ジア
ゾチン−８−オン；９−メチル−１，２，３，４，５，
６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２−
ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−フェニル−
１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタ
ノ−ピリド［１，２−ａ］［１，５］ジアゾチン−８−
オン；９−ビニル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒ
ドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２−ａ］［１，
５］ジアゾチン−８−オン；９−ブロモ−３−メチル−
１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタ
ノ−ピリド［１，２−ａ］［１，５］ジアゾチン−８−
オン：３−ベンジル−９−ブロモ−１，２，３，４，
５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，
２−ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；３−ベンジ
ル−９−クロロ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒド
ロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２−ａ］［１，５］
ジアゾチン−８−オン；９−アセチル−１，２，３，
４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド
［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−ヨ
ード−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５
−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン−
８−オン；９−シアノ−１，２，３，４，５，６−ヘキ
サヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，
５］ジアゾチン−８−オン；９−エチニル−１，２，
３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリ
ド［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−
（２−プロペニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサ
ヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，
５］ジアゾチン−８−オン；９−（２−プロピル）−
１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタ
ノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オ
ン；９−カルボメトキシ−１，２，３，４，５，６−ヘ
キサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］
［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−カルボキシアル
デヒド−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，
５−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン
−８−オン；９−（２，６−ジフルオロフェニル）−
１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタ
ノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オ
ン；９−フェニル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒ
ドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］
ジアゾチン−８−オン；９−（２−フルオロフェニル）
−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メ
タノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−
オン；９−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，
４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド
［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−
（３−フルオロフェニル）−１，２，３，４，５，６−
ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］
［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−（３，５−ジフ
ルオロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒ
ドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］
ジアゾチン−８−オン；９−（２，４−ジフルオロフェ
ニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，
５−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン
−８−オン；９−（２，５−ジフルオロフェニル）−
１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタ
ノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オ
ン；６−メチル−５−オキソ−６，１３−ジアザテトラ
シクロ［９．３．１．０^2,10．０^4,8］ペンタデカ−２
（１０），３，８−トリエン；５−オキソ−６，１３−
ジアザテトラシクロ［９．３．１．０^2,10．０^4,8］ペ
ンタデカ−２（１０），３，８−トリエン；６−オキソ
−５，７，１３−トリアザテトラシクロ［９．３．１．
０^2,10．０^{4, 8}］ペンタデカ−２（１０），３，８−ト
リエン；４，５−ジフルオロ−１０−アザ−トリシクロ
［６．３．１．０^2,7］ドデカ−２（７），３，５−ト
リエン；５−フルオロ−１０−アザ−トリシクロ［６．
３．１．０^2,7］ドデカ−２（７），３，５−トリエン
−４−カルボニトリル；４−エチニル−５−フルオロ−
１０−アザ−トリシクロ［６．３．１．０^2,7］ドデカ
−２（７），３，５−トリエン；５−エチニル−１０−
アザ−トリシクロ［６．３．１．０^2,7］ドデカ−２
（７），３，５−トリエン−４−カルボニトリル；６−
メチル−５−チア−５−ジオキサ−６，１３−ジアザテ
トラシクロ［９．３．１．０^2,10．０^4,8］ペンタデカ
−２（１０），３，８−トリエン；１０−アザ−トリシ
クロ［６．３．１．０^2,7］ドデカ−２（７），３，５
−トリエン；４−フルオロ−１０−アザ−トリシクロ
［６．３．１．０^2,7］ドデカ−２（７），３，５−ト
リエン；４−メチル−１０−アザ−トリシクロ［６．
３．１．０^2,7］ドデカ−２（７），３，５−トリエ
ン；４−トリフルオロメチル−１０−アザ−トリシクロ
［６．３．１．０^2,7］ドデカ−２（７），３，５−ト
リエン；４−ニトロ−１０−アザトリシクロ［６．３．
１．０^2,7］ドデカ−２（７），３，５−トリエン；７
−メチル−５，７，１３−トリアザテトラシクロ［９．
３．１．０^2,10．０^{4, 8}］ペンタデカ−２（１０），
３，５，８−テトラエン；６−メチル−５，７，１３−
トリアザテトラシクロ［９．３．１．０^2,10．０^{4, 8}］
ペンタデカ−２（１０），３，５，８−テトラエン；
６，７−ジメチル−５，７，１３−トリアザテトラシク
ロ［９．３．１．０^2,10．０^4,8］ペンタデカ−２（１
０），３，５，８−テトラエン；６−メチル−７−フェ
ニル−５，７，１３−トリアザテトラシクロ［９．３．
１．０^2,10．０^4,8］ペンタデカ−２（１０），３，
５，８−テトラエン；６，７−ジメチル−５，８，１４
−トリアザテトラシクロ［１０．３．１．０^{2, 11}．０
^4,9］ヘキサデカ−２（１１），３，５，７，９−ペン
タエン；５，８，１４−トリアザテトラシクロ［１０．
３．１．０^2,11．０^4,９］ヘキサデカ−２（１１），
３，５，７，９−ペンタエン；１４−メチル−５，８，
１４−トリアザテトラシクロ［１０．３．１．０^2,11．
０^4,9］ヘキサデカ−２（１１），３，５，７，９−ペ
ンタエン；５−オキサ−７，１３−ジアザテトラシクロ
［９．３．１．０^2,10．０^4,8］ペンタデカ−２（１
０），３，６，８−テトラエン；６−メチル−５−オキ
サ−７，１３−ジアザテトラシクロ［９．３．１．０
^2,10．０^4,8］ペンタデカ−２（１０），３，６，８−
テトラエン；４−クロロ−１０−アザトリシクロ［６．
３．１．０^2,7］ドデカ−２（７），３，５−トリエ
ン；１０−アザトリシクロ［６．３．１．０^2,7］ドデ
カ−２（７），３，５−トリエン−４−イル・シアニ
ド；１−（１０−アザトリシクロ［６．３．１．
０^2,7］ドデカ−２（７），３，５−トリエン−４−イ
ル）−１−エタノン；１０−アザトリシクロ［６．３．
１．０^2,7］ドデカ−２（７），３，５−トリエン−４
−オール；７−メチル−５−オキサ−６，１３−ジアザ
テトラシクロ［９．３．１．０^2,10．０^4,8］ペンタデ
カ−２，４（８），６，９−テトラエン；４，５−ジク
ロロ−１０−アザトリシクロ［６．３．１．０^2,7］ド
デカ−２（７），３，５−トリエン；１１−アザトリシ
クロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，
５−トリエン−カルボニトリル；１−［１１−アザトリ
シクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），
３，５−トリエン−５−イル］−１−エタノン；１−
［１１−アザトリシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデ
カ−２（７），３，５−トリエン−５−イル］−１−プ
ロパノン；４−フルオロ−１１−アザトリシクロ［７．
３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−トリエ
ン−５−カルボニトリル；５−フルオロ−１１−アザト
リシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），
３，５−トリエン−４−カルボニトリル；６−メチル−
７−チア−５，１４−ジアザテトラシクロ［１０．３．
１．０^2,10．０^4,8］ヘキサデカ−２（１０），３，
５，８−テトラエン；６−メチル−５，７，１４−トリ
アザテトラシクロ［１０．３．１．０^2,10．０ ^4,8］ヘ
キサデカ−２（１０），３，５，８−テトラエン；６，
７−ジメチル−５，７，１４−トリアザテトラシクロ
［１０．３．１．０^{2, 10}．０^4,8］ヘキサデカ−２（１
０），３，５，８−テトラエン；５，７，１４−トリア
ザテトラシクロ［１０．３．１．０^2,10．０^4,8］ヘキ
サデカ−２（１０），３，５，８−テトラエン；５，６
−ジメチル−５，７，１４−トリアザテトラシクロ［１
０．３．１．０^{2, 10}．０^4,8］ヘキサデカ−２（１
０），３，６，８−テトラエン；５−メチル−５，７，
１４−トリアザテトラシクロ［１０．３．１．０^2,10．
０ ^4,8］ヘキサデカ−２（１０），３，６，８−テトラ
エン；６−（トリフルオロメチル）−７−チア−５，１
４−ジアザテトラシクロ［１０．３．１．０^2,10．０
^4,8］ヘキサデカ−２（１０），３，５，８−テトラエ
ン；５，８，１５−トリアザテトラシクロ［１１．３．
１．０^2,11．０^4,9］ヘプタデカ−２（１１），３，
５，７，９−ペンタエン；７−メチル−５，８，１５−
トリアザテトラシクロ［１１．３．１．０^2,11．
０ ^4,9］ヘプタデカ−２（１１），３，５，７，９−ペ
ンタエン；６−メチル−５，８，１５−トリアザテトラ
シクロ［１１．３．１．０^2,11．０ ^4,9］ヘプタデカ−
２（１１），３，５，７，９−ペンタエン；６，７−ジ
メチル−５，８，１５−トリアザテトラシクロ［１１．
３．１．０^{2, 11}．０^4,9］ヘプタデカ−２（１１），
３，５，７，９−ペンタエン；７−オキサ−５，１４−
ジアザテトラシクロ［１０．３．１．０^2,10．０^4,8］
ヘキサデカ−２（１０），３，５，８−テトラエン；６
−メチル−７−オキサ−５，１４−ジアザテトラシクロ
［１０．３．１．０^{2, 10}．０^4,8］ヘキサデカ−２（１
０），３，５，８−テトラエン；５−メチル−７−オキ
サ−６，１４−ジアザテトラシクロ［１０．３．１．０
^{2, 10}．０^4,8］ヘキサデカ−２（１０），３，５，８−
テトラエン；６−メチル−５−オキサ−７，１４−ジア
ザテトラシクロ［１０．３．１．０^{2, 10}．０^4,8］ヘキ
サデカ−２（１０），３，６，８−テトラエン；７−メ
チル−５−オキサ−６，１４−ジアザテトラシクロ［１
０．３．１．０^{2, 10}．０^4,8］ヘキサデカ−２（１
０），３，６，８−テトラエン；４，５−ジフルオロ−
１１−アザトリシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ
−２（７），３，５−トリエン；４−クロロ−５−フル
オロ−１１−アザトリシクロ［７．３．１．０^2,7］ト
リデカ−２（７），３，５−トリエン；５−クロロ−４
−フルオロ−１１−アザトリシクロ［７．３．１．０
^2,7］トリデカ−２（７），３，５−トリエン；４−
（１−エチニル）−５−フルオロ−１１−アザトリシク
ロ［７．３．１．０ ^2,7］トリデカ−２（７），３，５
−トリエン；５−（１−エチニル）−４−フルオロ−１
１−アザトリシクロ［７．３．１．０ ^2,7］トリデカ−
２（７），３，５−トリエン；５，６−ジフルオロ−１
１−アザ−トリシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ
−２，４，６−トリエン；６−トリフルオロメチル−１
１−アザ−トリシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ
−２，４，６−トリエン；６−メトキシ−１１−アザ−
トリシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２
（７），３，５−トリエン；１１−アザ−トリシクロ
［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−
トリエン−６−オール；６−フルオロ−１１−アザ−ト
リシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），
３，５−トリエン；１１−アザ−トリシクロ［７．３．
１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−トリエン−
５−オール；４−ニトロ−１１−アザ−トリシクロ
［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−
トリエン；５−ニトロ−１１−アザ−トリシクロ［７．
３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−トリエ
ン；５−フルオロ−１１−アザ−トリシクロ［７．３．
１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−トリエン；
及び６−ヒドロキシ−５−メトキシ−１１−アザ−トリ
シクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），
３，５−トリエン；及びそれらの薬剤学的に許容するこ
とのできる塩；並びにそれらの光学異性体から選択した
ニコチンレセプター部分的アゴニストである。

【０００６】好ましいニコチンレセプター部分的アゴニ
ストは、９−ブロモ−１，２，３，４，５，６−ヘキサ
ヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２−ａ］［１，
５］ジアゾチン−８−オン；９−クロロ−１，２，３，
４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド
［１，２−ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−
フルオロ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−
１，５−メタノ−ピリド［１，２−ａ］［１，５］ジア
ゾチン−８−オン；９−アセチル−１，２，３，４，
５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，
２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−ヨード−
１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタ
ノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オ
ン；９−シアノ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒド
ロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］ジ
アゾチン−８−オン；９−カルボメトキシ−１，２，
３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリ
ド［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−
カルボキシアルデヒド−１，２，３，４，５，６−ヘキ
サヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，
５］ジアゾチン−８−オン；９−（２，６−ジフルオロ
フェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−
１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］ジアゾ
チン−８−オン；９−フェニル−１，２，３，４，５，
６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２
ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−（２−フル
オロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒド
ロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］ジ
アゾチン−８−オン；６−メチル−５−チア−５−ジオ
キサ−６，１３−ジアザテトラシクロ［９．３．１．０
^2,10．０^4,8］ペンタデカ−２（１０），３，８−トリ
エン；４−フルオロ−１０−アザ−トリシクロ［６．
３．１．０^2,7］ドデカ−２（７），３，５−トリエ
ン；４−トリフルオロメチル−１０−アザ−トリシクロ
［６．３．１．０^2,7］ドデカ−２（７），３，５−ト
リエン；４−ニトロ−１０−アザトリシクロ［６．３．
１．０^2,7］ドデカ−２（７），３，５−トリエン；６
−メチル−５，７，１３−トリアザテトラシクロ［９．
３．１．０^2,10．０^{4, 8}］ペンタデカ−２（１０），
３，５，８−テトラエン；６，７−ジメチル−５，８，
１４−トリアザテトラシクロ［１０．３．１．０^{2, 11}．
０^4,９］ヘキサデカ−２（１１），３，５，７，９−ペ
ンタエン；５，８，１４−トリアザテトラシクロ［１
０．３．１．０^2,11．０^4,9］ヘキサデカ−２（１
１），３，５，７，９−ペンタエン；５−オキサ−７，
１３−ジアザテトラシクロ［９．３．１．０^2,10．０
^4,8］ペンタデカ−２（１０），３，６，８−テトラエ
ン；６−メチル−５−オキサ−７，１３−ジアザテトラ
シクロ［９．３．１．０^2,10．０^4,8］ペンタデカ−２
（１０），３，６，８−テトラエン；１０−アザトリシ
クロ［６．３．１．０^2,7］ドデカ−２（７），３，５
−トリエン−４−イル・シアニド；１−（１０−アザト
リシクロ［６．３．１．０^2,7］ドデカ−２（７），
３，５−トリエン−４−イル）−１−エタノン；１１−
アザトリシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２
（７），３，５−トリエン−５−カルボニトリル；１−
［１１−アザトリシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデ
カ−２（７），３，５−トリエン−５−イル］−１−エ
タノン；１−［１１−アザトリシクロ［７．３．１．０
^2,7］トリデカ−２（７），３，５−トリエン−５−イ
ル］−１−プロパノン４−フルオロ−１１−アザトリシ
クロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，
５−トリエン−５−カルボニトリル；５−フルオロ−１
１−アザトリシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−
２（７），３，５−トリエン−４−カルボニトリル：６
−メチル−７−チア−５，１４−ジアザテトラシクロ
［１０．３．１．０^2,10．０^4,8］ヘキサデカ−２（１
０），３，５，８−テトラエン；６−メチル−５，７，
１４−トリアザテトラシクロ［１０．３．１．０^2,10．
０ ^4,8］ヘキサデカ−２（１０），３，５，８−テトラ
エン；６，７−ジメチル−５，７，１４−トリアザテト
ラシクロ［１０．３．１．０^{2, 10}．０^4,8］ヘキサデカ
−２（１０），３，５，８−テトラエン；６−メチル−
７−オキサ−５，１４−ジアザテトラシクロ［１０．
３．１．０^{2, 10}．０^4,8］ヘキサデカ−２（１０），
３，５，８−テトラエン；６−メチル−５−オキサ−
７，１４−ジアザテトラシクロ［１０．３．１．
０^{2, 10}．０^4,8］ヘキサデカ−２（１０），３，６，８
−テトラエン；５，６−ジフルオロ−１１−アザ−トリ
シクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２，４，６−
トリエン；６−トリフルオロメチル−１１−アザ−トリ
シクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２，４，６−
トリエン；６−メトキシ−１１−アザ−トリシクロ
［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−
トリエン；６−フルオロ−１１−アザ−トリシクロ
［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−
トリエン；１１−アザ−トリシクロ［７．３．１．０
^2,7］トリデカ−２（７），３，５−トリエン−５−オ
ール；及びそれらの薬剤学的に許容することのできる
塩；並びにそれらの光学異性体から選択したニコチンレ
セプター部分的アゴニストである。

【０００７】また、本発明は、タバコ又はニコチン嗜
癖、ニコチン禁断症状、アルコール依存症、又はコカイ
ン若しくは他の物質の嗜癖が存在する状態の哺乳動物の
治療方法に用いることができる。前記哺乳動物には、ニ
コチンレセプター部分的アゴニスト又は薬剤学的に許容
することのできるその塩、及び抗うつ病剤若しくは抗不
安剤又は薬剤学的に許容することのできるそれらの塩を
投与する。前記のニコチンレセプター部分的アゴニスト
及び抗うつ病剤若しくは抗不安剤は、その組成物が、タ
バコ若しくはニコチン嗜癖、ニコチン禁断症状、アルコ
ール依存症、又はコカイン若しくは他の物質嗜癖の治療
に有効となるような量で組成物中に存在させる。より具
体的な本発明の態様では、前記抗うつ病剤が、三環式抗
うつ病剤、セロトニン再取込阻害剤抗うつ病剤（ＳＲ
Ｉ）、非定型抗うつ病剤、及びモノアミンオキシダーゼ
阻害剤から選択した抗うつ病剤である。より具体的な本
発明の別の態様では、抗不安剤が、ベンゾジアゼピン又
は非ベンゾジアゼピン抗不安剤から選択した抗不安剤で
ある。より具体的な本発明の別の態様では、抗不安剤
が、ベンゾジアゼピン又は非ベンゾジアゼピン抗不安剤
である。より具体的な本発明の態様では、前記抗不安剤
が、ジアゼパム、アルプラゾラム、クロルジアゼポキシ
ド、ブスピロン、ヒドロキシジン、及びドキセピン、又
は薬剤学的に許容することのできるその塩から選択した
抗不安剤である。好ましい抗不安剤は、ドキセピン又は
その薬剤学的に許容することのできる塩若しくは光学異
性体である。

【０００８】より具体的な本発明の別の態様では、前記
ニコチンレセプター部分的アゴニストが、９−ブロモ−
１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタ
ノ−ピリド［１，２−ａ］［１，５］ジアゾチン−８−
オン；９−クロロ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒ
ドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２−ａ］［１，
５］ジアゾチン−８−オン；９−フルオロ−１，２，
３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリ
ド［１，２−ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９
−エチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−
１，５−メタノ−ピリド［１，２−ａ］［１，５］ジア
ゾチン−８−オン；９−メチル−１，２，３，４，５，
６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２−
ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−フェニル−
１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタ
ノ−ピリド［１，２−ａ］［１，５］ジアゾチン−８−
オン；９−ビニル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒ
ドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２−ａ］［１，
５］ジアゾチン−８−オン；９−ブロモ−３−メチル−
１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタ
ノ−ピリド［１，２−ａ］［１，５］ジアゾチン−８−
オン：３−ベンジル−９−ブロモ−１，２，３，４，
５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，
２−ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；３−ベンジ
ル−９−クロロ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒド
ロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２−ａ］［１，５］
ジアゾチン−８−オン；９−アセチル−１，２，３，
４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド
［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−ヨ
ード−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５
−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン−
８−オン；９−シアノ−１，２，３，４，５，６−ヘキ
サヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，
５］ジアゾチン−８−オン；９−エチニル−１，２，
３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリ
ド［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−
（２−プロペニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサ
ヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，
５］ジアゾチン−８−オン；９−（２−プロピル）−
１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタ
ノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オ
ン；９−カルボメトキシ−１，２，３，４，５，６−ヘ
キサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］
［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−カルボキシアル
デヒド−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，
５−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン
−８−オン；９−（２，６−ジフルオロフェニル）−
１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタ
ノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オ
ン；９−フェニル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒ
ドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］
ジアゾチン−８−オン；９−（２−フルオロフェニル）
−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メ
タノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−
オン；９−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，
４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド
［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−
（３−フルオロフェニル）−１，２，３，４，５，６−
ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］
［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−（３，５−ジフ
ルオロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒ
ドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］
ジアゾチン−８−オン；９−（２，４−ジフルオロフェ
ニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，
５−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン
−８−オン；９−（２，５−ジフルオロフェニル）−
１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタ
ノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オ
ン；６−メチル−５−オキソ−６，１３−ジアザテトラ
シクロ［９．３．１．０^2,10．０^4,8］ペンタデカ−２
（１０），３，８−トリエン；５−オキソ−６，１３−
ジアザテトラシクロ［９．３．１．０^2,10．０^4,8］ペ
ンタデカ−２（１０），３，８−トリエン；６−オキソ
−５，７，１３−トリアザテトラシクロ［９．３．１．
０^2,10．０^{4, 8}］ペンタデカ−２（１０），３，８−ト
リエン；４，５−ジフルオロ−１０−アザ−トリシクロ
［６．３．１．０^2,7］ドデカ−２（７），３，５−ト
リエン；５−フルオロ−１０−アザ−トリシクロ［６．
３．１．０^2,7］ドデカ−２（７），３，５−トリエン
−４−カルボニトリル；４−エチニル−５−フルオロ−
１０−アザ−トリシクロ［６．３．１．０^2,7］ドデカ
−２（７），３，５−トリエン；５−エチニル−１０−
アザ−トリシクロ［６．３．１．０^2,7］ドデカ−２
（７），３，５−トリエン−４−カルボニトリル；６−
メチル−５−チア−５−ジオキサ−６，１３−ジアザテ
トラシクロ［９．３．１．０^2,10．０^4,8］ペンタデカ
−２（１０），３，８−トリエン；１０−アザ−トリシ
クロ［６．３．１．０^2,7］ドデカ−２（７），３，５
−トリエン；４−フルオロ−１０−アザ−トリシクロ
［６．３．１．０^2,7］ドデカ−２（７），３，５−ト
リエン；４−メチル−１０−アザ−トリシクロ［６．
３．１．０^2,7］ドデカ−２（７），３，５−トリエ
ン；４−トリフルオロメチル−１０−アザ−トリシクロ
［６．３．１．０^2,7］ドデカ−２（７），３，５−ト
リエン；４−ニトロ−１０−アザトリシクロ［６．３．
１．０^2,7］ドデカ−２（７），３，５−トリエン；７
−メチル−５，７，１３−トリアザテトラシクロ［９．
３．１．０^2,10．０^{4, 8}］ペンタデカ−２（１０），
３，５，８−テトラエン；６−メチル−５，７，１３−
トリアザテトラシクロ［９．３．１．０^2,10．０^{4, 8}］
ペンタデカ−２（１０），３，５，８−テトラエン；
６，７−ジメチル−５，７，１３−トリアザテトラシク
ロ［９．３．１．０^2,10．０^4,8］ペンタデカ−２（１
０），３，５，８−テトラエン；６−メチル−７−フェ
ニル−５，７，１３−トリアザテトラシクロ［９．３．
１．０^2,10．０^4,8］ペンタデカ−２（１０），３，
５，８−テトラエン；６，７−ジメチル−５，８，１４
−トリアザテトラシクロ［１０．３．１．０^{2, 11}．０
^4,9］ヘキサデカ−２（１１），３，５，７，９−ペン
タエン；５，８，１４−トリアザテトラシクロ［１０．
３．１．０^2,11．０^4,９］ヘキサデカ−２（１１），
３，５，７，９−ペンタエン；１４−メチル−５，８，
１４−トリアザテトラシクロ［１０．３．１．０^2,11．
０^4,9］ヘキサデカ−２（１１），３，５，７，９−ペ
ンタエン；５−オキサ−７，１３−ジアザテトラシクロ
［９．３．１．０^2,10．０^4,8］ペンタデカ−２（１
０），３，６，８−テトラエン；６−メチル−５−オキ
サ−７，１３−ジアザテトラシクロ［９．３．１．０
^2,10．０^4,8］ペンタデカ−２（１０），３，６，８−
テトラエン；４−クロロ−１０−アザトリシクロ［６．
３．１．０^2,7］ドデカ−２（７），３，５−トリエ
ン；１０−アザトリシクロ［６．３．１．０^2,7］ドデ
カ−２（７），３，５−トリエン−４−イル・シアニ
ド；１−（１０−アザトリシクロ［６．３．１．
０^2,7］ドデカ−２（７），３，５−トリエン−４−イ
ル）−１−エタノン；１０−アザトリシクロ［６．３．
１．０^2,7］ドデカ−２（７），３，５−トリエン−４
−オール；７−メチル−５−オキサ−６，１３−ジアザ
テトラシクロ［９．３．１．０^2,10．０^4,8］ペンタデ
カ−２，４（８），６，９−テトラエン；４，５−ジク
ロロ−１０−アザトリシクロ［６．３．１．０^2,7］ド
デカ−２（７），３，５−トリエン；１１−アザトリシ
クロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，
５−トリエン−カルボニトリル；１−［１１−アザトリ
シクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），
３，５−トリエン−５−イル］−１−エタノン；１−
［１１−アザトリシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデ
カ−２（７），３，５−トリエン−５−イル］−１−プ
ロパノン；４−フルオロ−１１−アザトリシクロ［７．
３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−トリエ
ン−５−カルボニトリル；５−フルオロ−１１−アザト
リシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），
３，５−トリエン−４−カルボニトリル；６−メチル−
７−チア−５，１４−ジアザテトラシクロ［１０．３．
１．０^2,10．０^4,8］ヘキサデカ−２（１０），３，
５，８−テトラエン；６−メチル−５，７，１４−トリ
アザテトラシクロ［１０．３．１．０^2,10．０ ^4,8］ヘ
キサデカ−２（１０），３，５，８−テトラエン；６，
７−ジメチル−５，７，１４−トリアザテトラシクロ
［１０．３．１．０^{2, 10}．０^4,8］ヘキサデカ−２（１
０），３，５，８−テトラエン；５，７，１４−トリア
ザテトラシクロ［１０．３．１．０^2,10．０^4,8］ヘキ
サデカ−２（１０），３，５，８−テトラエン；５，６
−ジメチル−５，７，１４−トリアザテトラシクロ［１
０．３．１．０^{2, 10}．０^4,8］ヘキサデカ−２（１
０），３，６，８−テトラエン；５−メチル−５，７，
１４−トリアザテトラシクロ［１０．３．１．０^2,10．
０ ^4,8］ヘキサデカ−２（１０），３，６，８−テトラ
エン；６−（トリフルオロメチル）−７−チア−５，１
４−ジアザテトラシクロ［１０．３．１．０^2,10．０
^4,8］ヘキサデカ−２（１０），３，５，８−テトラエ
ン；５，８，１５−トリアザテトラシクロ［１１．３．
１．０^2,11．０^4,9］ヘプタデカ−２（１１），３，
５，７，９−ペンタエン；７−メチル−５，８，１５−
トリアザテトラシクロ［１１．３．１．０^2,11．
０ ^4,9］ヘプタデカ−２（１１），３，５，７，９−ペ
ンタエン；６−メチル−５，８，１５−トリアザテトラ
シクロ［１１．３．１．０^2,11．０ ^4,9］ヘプタデカ−
２（１１），３，５，７，９−ペンタエン；６，７−ジ
メチル−５，８，１５−トリアザテトラシクロ［１１．
３．１．０^{2, 11}．０^4,9］ヘプタデカ−２（１１），
３，５，７，９−ペンタエン；７−オキサ−５，１４−
ジアザテトラシクロ［１０．３．１．０^2,10．０^4,8］
ヘキサデカ−２（１０），３，５，８−テトラエン；６
−メチル−７−オキサ−５，１４−ジアザテトラシクロ
［１０．３．１．０^{2, 10}．０^4,8］ヘキサデカ−２（１
０），３，５，８−テトラエン；５−メチル−７−オキ
サ−６，１４−ジアザテトラシクロ［１０．３．１．０
^{2, 10}．０^4,8］ヘキサデカ−２（１０），３，５，８−
テトラエン；６−メチル−５−オキサ−７，１４−ジア
ザテトラシクロ［１０．３．１．０^{2, 10}．０^4,8］ヘキ
サデカ−２（１０），３，６，８−テトラエン；７−メ
チル−５−オキサ−６，１４−ジアザテトラシクロ［１
０．３．１．０^{2, 10}．０^4,8］ヘキサデカ−２（１
０），３，６，８−テトラエン；４，５−ジフルオロ−
１１−アザトリシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ
−２（７），３，５−トリエン；４−クロロ−５−フル
オロ−１１−アザトリシクロ［７．３．１．０^2,7］ト
リデカ−２（７），３，５−トリエン；５−クロロ−４
−フルオロ−１１−アザトリシクロ［７．３．１．０
^2,7］トリデカ−２（７），３，５−トリエン；４−
（１−エチニル）−５−フルオロ−１１−アザトリシク
ロ［７．３．１．０ ^2,7］トリデカ−２（７），３，５
−トリエン；５−（１−エチニル）−４−フルオロ−１
１−アザトリシクロ［７．３．１．０ ^2,7］トリデカ−
２（７），３，５−トリエン；５，６−ジフルオロ−１
１−アザ−トリシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ
−２，４，６−トリエン；６−トリフルオロメチル−１
１−アザ−トリシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ
−２，４，６−トリエン；６−メトキシ−１１−アザ−
トリシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２
（７），３，５−トリエン；１１−アザ−トリシクロ
［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−
トリエン−６−オール；６−フルオロ−１１−アザ−ト
リシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），
３，５−トリエン；１１−アザ−トリシクロ［７．３．
１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−トリエン−
５−オール；４−ニトロ−１１−アザ−トリシクロ
［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−
トリエン；５−ニトロ−１１−アザ−トリシクロ［７．
３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−トリエ
ン；５−フルオロ−１１−アザ−トリシクロ［７．３．
１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−トリエン；
及び６−ヒドロキシ−５−メトキシ−１１−アザ−トリ
シクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），
３，５−トリエン；及びそれらの薬剤学的に許容するこ
とのできる塩；並びにそれらの光学異性体から選択した
ニコチンレセプター部分的アゴニストである。

【０００９】好ましいニコチンレセプター部分的アゴニ
ストは、９−ブロモ−１，２，３，４，５，６−ヘキサ
ヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２−ａ］［１，
５］ジアゾチン−８−オン；９−クロロ−１，２，３，
４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド
［１，２−ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−
フルオロ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−
１，５−メタノ−ピリド［１，２−ａ］［１，５］ジア
ゾチン−８−オン；９−アセチル−１，２，３，４，
５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，
２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−ヨード−
１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタ
ノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オ
ン；９−シアノ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒド
ロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］ジ
アゾチン−８−オン；９−カルボメトキシ−１，２，
３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリ
ド［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−
カルボキシアルデヒド−１，２，３，４，５，６−ヘキ
サヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，
５］ジアゾチン−８−オン；９−（２，６−ジフルオロ
フェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−
１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］ジアゾ
チン−８−オン；９−フェニル−１，２，３，４，５，
６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２
ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−（２−フル
オロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒド
ロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］ジ
アゾチン−８−オン；６−メチル−５−チア−５−ジオ
キサ−６，１３−ジアザテトラシクロ［９．３．１．０
^2,10．０^4,8］ペンタデカ−２（１０），３，８−トリ
エン；４−フルオロ−１０−アザ−トリシクロ［６．
３．１．０^2,7］ドデカ−２（７），３，５−トリエ
ン；４−トリフルオロメチル−１０−アザ−トリシクロ
［６．３．１．０^2,7］ドデカ−２（７），３，５−ト
リエン；４−ニトロ−１０−アザトリシクロ［６．３．
１．０^2,7］ドデカ−２（７），３，５−トリエン；６
−メチル−５，７，１３−トリアザテトラシクロ［９．
３．１．０^2,10．０^{4, 8}］ペンタデカ−２（１０），
３，５，８−テトラエン；６，７−ジメチル−５，８，
１４−トリアザテトラシクロ［１０．３．１．０^{2, 11}．
０^4,９］ヘキサデカ−２（１１），３，５，７，９−ペ
ンタエン；５，８，１４−トリアザテトラシクロ［１
０．３．１．０^2,11．０^4,9］ヘキサデカ−２（１
１），３，５，７，９−ペンタエン；５−オキサ−７，
１３−ジアザテトラシクロ［９．３．１．０^2,10．０
^4,8］ペンタデカ−２（１０），３，６，８−テトラエ
ン；６−メチル−５−オキサ−７，１３−ジアザテトラ
シクロ［９．３．１．０^2,10．０^4,8］ペンタデカ−２
（１０），３，６，８−テトラエン；１０−アザトリシ
クロ［６．３．１．０^2,7］ドデカ−２（７），３，５
−トリエン−４−イル・シアニド；１−（１０−アザト
リシクロ［６．３．１．０^2,7］ドデカ−２（７），
３，５−トリエン−４−イル）−１−エタノン；１１−
アザトリシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２
（７），３，５−トリエン−５−カルボニトリル；１−
［１１−アザトリシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデ
カ−２（７），３，５−トリエン−５−イル］−１−エ
タノン；１−［１１−アザトリシクロ［７．３．１．０
^2,7］トリデカ−２（７），３，５−トリエン−５−イ
ル］−１−プロパノン４−フルオロ−１１−アザトリシ
クロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，
５−トリエン−５−カルボニトリル；５−フルオロ−１
１−アザトリシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−
２（７），３，５−トリエン−４−カルボニトリル：６
−メチル−７−チア−５，１４−ジアザテトラシクロ
［１０．３．１．０^2,10．０^4,8］ヘキサデカ−２（１
０），３，５，８−テトラエン；６−メチル−５，７，
１４−トリアザテトラシクロ［１０．３．１．０^2,10．
０ ^4,8］ヘキサデカ−２（１０），３，５，８−テトラ
エン；６，７−ジメチル−５，７，１４−トリアザテト
ラシクロ［１０．３．１．０^{2, 10}．０^4,8］ヘキサデカ
−２（１０），３，５，８−テトラエン；６−メチル−
７−オキサ−５，１４−ジアザテトラシクロ［１０．
３．１．０^{2, 10}．０^4,8］ヘキサデカ−２（１０），
３，５，８−テトラエン；６−メチル−５−オキサ−
７，１４−ジアザテトラシクロ［１０．３．１．
０^{2, 10}．０^4,8］ヘキサデカ−２（１０），３，６，８
−テトラエン；５，６−ジフルオロ−１１−アザ−トリ
シクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２，４，６−
トリエン；６−トリフルオロメチル−１１−アザ−トリ
シクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２，４，６−
トリエン；６−メトキシ−１１−アザ−トリシクロ
［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−
トリエン；６−フルオロ−１１−アザ−トリシクロ
［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−
トリエン；及び１１−アザ−トリシクロ［７．３．１．
０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−トリエン−５−
オール；及び前記化合物の薬剤学的に許容することので
きる塩、並びに光学異性体から選択したニコチンレセプ
ター部分的アゴニストである。

【００１０】より具体的な別の態様では、前記抗うつ病
剤が、アミトリプチリン、イミプラミン、セルトラリ
ン、パロキセチン、フルオキセチン、ビュープロピオ
ン、ネファゾドン、フェネルジン、トラニルシプロミ
ン、モクロベミド、及びその薬剤学的に許容することの
できる塩、並びに光学異性体から選択した抗うつ病剤で
ある。好ましい抗うつ病剤は、塩酸ビュープロピオン又
はその光学異性体の１種である。前記抗不安剤は、ベン
ゾジアゼピン又は非ベンゾジアゼピンであることがで
き、例えば、ジアゼパム、アルプラゾラム、クロルジア
ゼポキシド、ブスピロン、ヒドロキシジン、若しくはド
キセピン、若しくはそれらの薬剤学的に許容することの
できる塩又は光学異性体から選択した抗不安剤であるこ
とができる。好ましい抗不安剤は、ドキセピンである。
前記ニコチンレセプター部分的アゴニスト、及び抗うつ
病剤又は抗不安剤は、実質的に同時に投与することがで
きる。

【００１１】また、前記方法は、哺乳動物に、ニコチン
レセプター部分的アゴニスト又は薬剤学的に許容するこ
とのできる塩を、前記組成物が、タバコ若しくはニコチ
ン嗜癖、ニコチン禁断症状、アルコール依存症、又はコ
カイン若しくは他の物質嗜癖の治療に有効となるような
量で投与することも含む。前記ニコチンレセプター部分
的アゴニストは、９−ブロモ−１，２，３，４，５，６
−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２−
ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−クロロ−
１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタ
ノ−ピリド［１，２−ａ］［１，５］ジアゾチン−８−
オン；９−フルオロ−１，２，３，４，５，６−ヘキサ
ヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２−ａ］［１，
５］ジアゾチン−８−オン；９−エチル−１，２，３，
４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド
［１，２−ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−
メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，
５−メタノ−ピリド［１，２−ａ］［１，５］ジアゾチ
ン−８−オン；９−フェニル−１，２，３，４，５，６
−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２−
ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−ビニル−
１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタ
ノ−ピリド［１，２−ａ］［１，５］ジアゾチン−８−
オン；９−ブロモ−３−メチル−１，２，３，４，５，
６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２−
ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン：３−ベンジル−
９−ブロモ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−
１，５−メタノ−ピリド［１，２−ａ］［１，５］ジア
ゾチン−８−オン；３−ベンジル−９−クロロ−１，
２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−
ピリド［１，２−ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オ
ン；９−アセチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒ
ドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］
ジアゾチン−８−オン；９−ヨード−１，２，３，４，
５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，
２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−シアノ−
１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタ
ノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オ
ン；９−エチニル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒ
ドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］
ジアゾチン−８−オン；９−（２−プロペニル）−１，
２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−
ピリド［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；
９−（２−プロピル）−１，２，３，４，５，６−ヘキ
サヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，
５］ジアゾチン−８−オン；９−カルボメトキシ−１，
２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−
ピリド［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；
９−カルボキシアルデヒド−１，２，３，４，５，６−
ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］
［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−（２，６−ジフ
ルオロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒ
ドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］
ジアゾチン−８−オン；９−フェニル−１，２，３，
４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド
［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−
（２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，５，６−
ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］
［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−（４−フルオロ
フェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−
１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］ジアゾ
チン−８−オン；９−（３−フルオロフェニル）−１，
２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−
ピリド［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；
９−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，３，
４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド
［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−
（２，４−ジフルオロフェニル）−１，２，３，４，
５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，
２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−（２，５
−ジフルオロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘ
キサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］
［１，５］ジアゾチン−８−オン；６−メチル−５−オ
キソ−６，１３−ジアザテトラシクロ［９．３．１．０
^2,10．０^4,8］ペンタデカ−２（１０），３，８−トリ
エン；５−オキソ−６，１３−ジアザテトラシクロ
［９．３．１．０^2,10．０^4,8］ペンタデカ−２（１
０），３，８−トリエン；６−オキソ−５，７，１３−
トリアザテトラシクロ［９．３．１．０^2,10．０^{4, 8}］
ペンタデカ−２（１０），３，８−トリエン；４，５−
ジフルオロ−１０−アザ−トリシクロ［６．３．１．０
^2,7］ドデカ−２（７），３，５−トリエン；５−フル
オロ−１０−アザ−トリシクロ［６．３．１．０^2,7］
ドデカ−２（７），３，５−トリエン−４−カルボニト
リル；４−エチニル−５−フルオロ−１０−アザ−トリ
シクロ［６．３．１．０^2,7］ドデカ−２（７），３，
５−トリエン；５−エチニル−１０−アザ−トリシクロ
［６．３．１．０^2,7］ドデカ−２（７），３，５−ト
リエン−４−カルボニトリル；６−メチル−５−チア−
５−ジオキサ−６，１３−ジアザテトラシクロ［９．
３．１．０^2,10．０^4,8］ペンタデカ−２（１０），
３，８−トリエン；１０−アザ−トリシクロ［６．３．
１．０^2,7］ドデカ−２（７），３，５−トリエン；４
−フルオロ−１０−アザ−トリシクロ［６．３．１．０
^2,7］ドデカ−２（７），３，５−トリエン；４−メチ
ル−１０−アザ−トリシクロ［６．３．１．０^2,7］ド
デカ−２（７），３，５−トリエン；４−トリフルオロ
メチル−１０−アザ−トリシクロ［６．３．１．
０^2,7］ドデカ−２（７），３，５−トリエン；４−ニ
トロ−１０−アザトリシクロ［６．３．１．０^2,7］ド
デカ−２（７），３，５−トリエン；７−メチル−５，
７，１３−トリアザテトラシクロ［９．３．１．
０^2,10．０^{4, 8}］ペンタデカ−２（１０），３，５，８
−テトラエン；６−メチル−５，７，１３−トリアザテ
トラシクロ［９．３．１．０^2,10．０^{4, 8}］ペンタデカ
−２（１０），３，５，８−テトラエン；６，７−ジメ
チル−５，７，１３−トリアザテトラシクロ［９．３．
１．０^2,10．０^4,8］ペンタデカ−２（１０），３，
５，８−テトラエン；６−メチル−７−フェニル−５，
７，１３−トリアザテトラシクロ［９．３．１．
０^2,10．０^4,8］ペンタデカ−２（１０），３，５，８
−テトラエン；６，７−ジメチル−５，８，１４−トリ
アザテトラシクロ［１０．３．１．０^{2, 11}．０^4,9］ヘ
キサデカ−２（１１），３，５，７，９−ペンタエン；
５，８，１４−トリアザテトラシクロ［１０．３．１．
０^2,11．０^4,９］ヘキサデカ−２（１１），３，５，
７，９−ペンタエン；１４−メチル−５，８，１４−ト
リアザテトラシクロ［１０．３．１．０^2,11．０^4,9］
ヘキサデカ−２（１１），３，５，７，９−ペンタエ
ン；５−オキサ−７，１３−ジアザテトラシクロ［９．
３．１．０^2,10．０^4,8］ペンタデカ−２（１０），
３，６，８−テトラエン；６−メチル−５−オキサ−
７，１３−ジアザテトラシクロ［９．３．１．０^2,10．
０^4,8］ペンタデカ−２（１０），３，６，８−テトラ
エン；４−クロロ−１０−アザトリシクロ［６．３．
１．０^2,7］ドデカ−２（７），３，５−トリエン；１
０−アザトリシクロ［６．３．１．０^2,7］ドデカ−２
（７），３，５−トリエン−４−イル・シアニド；１−
（１０−アザトリシクロ［６．３．１．０^2,7］ドデカ
−２（７），３，５−トリエン−４−イル）−１−エタ
ノン；１０−アザトリシクロ［６．３．１．０^2,7］ド
デカ−２（７），３，５−トリエン−４−オール；７−
メチル−５−オキサ−６，１３−ジアザテトラシクロ
［９．３．１．０^2,10．０^4,8］ペンタデカ−２，４
（８），６，９−テトラエン；４，５−ジクロロ−１０
−アザトリシクロ［６．３．１．０^2,7］ドデカ−２
（７），３，５−トリエン；１１−アザトリシクロ
［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−
トリエン−カルボニトリル；１−［１１−アザトリシク
ロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５
−トリエン−５−イル］−１−エタノン；１−［１１−
アザトリシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２
（７），３，５−トリエン−５−イル］−１−プロパノ
ン；４−フルオロ−１１−アザトリシクロ［７．３．
１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−トリエン−
５−カルボニトリル；５−フルオロ−１１−アザトリシ
クロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，
５−トリエン−４−カルボニトリル；６−メチル−７−
チア−５，１４−ジアザテトラシクロ［１０．３．１．
０^2,10．０^4,8］ヘキサデカ−２（１０），３，５，８
−テトラエン；６−メチル−５，７，１４−トリアザテ
トラシクロ［１０．３．１．０^2,10．０ ^4,8］ヘキサデ
カ−２（１０），３，５，８−テトラエン；６，７−ジ
メチル−５，７，１４−トリアザテトラシクロ［１０．
３．１．０^{2, 10}．０^4,8］ヘキサデカ−２（１０），
３，５，８−テトラエン；５，７，１４−トリアザテト
ラシクロ［１０．３．１．０^2,10．０^4,8］ヘキサデカ
−２（１０），３，５，８−テトラエン；５，６−ジメ
チル−５，７，１４−トリアザテトラシクロ［１０．
３．１．０^{2, 10}．０^4,8］ヘキサデカ−２（１０），
３，６，８−テトラエン；５−メチル−５，７，１４−
トリアザテトラシクロ［１０．３．１．０^2,10．
０ ^4,8］ヘキサデカ−２（１０），３，６，８−テトラ
エン；６−（トリフルオロメチル）−７−チア−５，１
４−ジアザテトラシクロ［１０．３．１．０^2,10．０
^4,8］ヘキサデカ−２（１０），３，５，８−テトラエ
ン；５，８，１５−トリアザテトラシクロ［１１．３．
１．０^2,11．０^4,9］ヘプタデカ−２（１１），３，
５，７，９−ペンタエン；７−メチル−５，８，１５−
トリアザテトラシクロ［１１．３．１．０^2,11．
０ ^4,9］ヘプタデカ−２（１１），３，５，７，９−ペ
ンタエン；６−メチル−５，８，１５−トリアザテトラ
シクロ［１１．３．１．０^2,11．０ ^4,9］ヘプタデカ−
２（１１），３，５，７，９−ペンタエン；６，７−ジ
メチル−５，８，１５−トリアザテトラシクロ［１１．
３．１．０^{2, 11}．０^4,9］ヘプタデカ−２（１１），
３，５，７，９−ペンタエン；７−オキサ−５，１４−
ジアザテトラシクロ［１０．３．１．０^2,10．０^4,8］
ヘキサデカ−２（１０），３，５，８−テトラエン；６
−メチル−７−オキサ−５，１４−ジアザテトラシクロ
［１０．３．１．０^{2, 10}．０^4,8］ヘキサデカ−２（１
０），３，５，８−テトラエン；５−メチル−７−オキ
サ−６，１４−ジアザテトラシクロ［１０．３．１．０
^{2, 10}．０^4,8］ヘキサデカ−２（１０），３，５，８−
テトラエン；６−メチル−５−オキサ−７，１４−ジア
ザテトラシクロ［１０．３．１．０^{2, 10}．０^4,8］ヘキ
サデカ−２（１０），３，６，８−テトラエン；７−メ
チル−５−オキサ−６，１４−ジアザテトラシクロ［１
０．３．１．０^{2, 10}．０^4,8］ヘキサデカ−２（１
０），３，６，８−テトラエン；４，５−ジフルオロ−
１１−アザトリシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ
−２（７），３，５−トリエン；４−クロロ−５−フル
オロ−１１−アザトリシクロ［７．３．１．０^2,7］ト
リデカ−２（７），３，５−トリエン；５−クロロ−４
−フルオロ−１１−アザトリシクロ［７．３．１．０
^2,7］トリデカ−２（７），３，５−トリエン；４−
（１−エチニル）−５−フルオロ−１１−アザトリシク
ロ［７．３．１．０ ^2,7］トリデカ−２（７），３，５
−トリエン；５−（１−エチニル）−４−フルオロ−１
１−アザトリシクロ［７．３．１．０ ^2,7］トリデカ−
２（７），３，５−トリエン；５，６−ジフルオロ−１
１−アザ−トリシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ
−２，４，６−トリエン；６−トリフルオロメチル−１
１−アザ−トリシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ
−２，４，６−トリエン；６−メトキシ−１１−アザ−
トリシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２
（７），３，５−トリエン；１１−アザ−トリシクロ
［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−
トリエン−６−オール；６−フルオロ−１１−アザ−ト
リシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），
３，５−トリエン；１１−アザ−トリシクロ［７．３．
１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−トリエン−
５−オール；４−ニトロ−１１−アザ−トリシクロ
［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−
トリエン；５−ニトロ−１１−アザ−トリシクロ［７．
３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−トリエ
ン；５−フルオロ−１１−アザ−トリシクロ［７．３．
１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−トリエン；
６−ヒドロキシ−５−メトキシ−１１−アザ−トリシク
ロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５
−トリエン；及びそれらの薬剤学的に許容することので
きる塩、並びにそれらの光学異性体から選択したニコチ
ンレセプター部分的アゴニストである。

【００１２】好ましいニコチンレセプター部分的アゴニ
ストは、９−ブロモ−１，２，３，４，５，６−ヘキサ
ヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２−ａ］［１，
５］ジアゾチン−８−オン；９−クロロ−１，２，３，
４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド
［１，２−ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−
フルオロ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−
１，５−メタノ−ピリド［１，２−ａ］［１，５］ジア
ゾチン−８−オン；９−アセチル−１，２，３，４，
５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，
２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−ヨード−
１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタ
ノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オ
ン；９−シアノ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒド
ロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］ジ
アゾチン−８−オン；９−カルボメトキシ−１，２，
３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリ
ド［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−
カルボキシアルデヒド−１，２，３，４，５，６−ヘキ
サヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，
５］ジアゾチン−８−オン；９−（２，６−ジフルオロ
フェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−
１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］ジアゾ
チン−８−オン；９−フェニル−１，２，３，４，５，
６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２
ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−（２−フル
オロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒド
ロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］ジ
アゾチン−８−オン；６−メチル−５−チア−５−ジオ
キサ−６，１３−ジアザテトラシクロ［９．３．１．０
^2,10．０^4,8］ペンタデカ−２（１０），３，８−トリ
エン；４−フルオロ−１０−アザ−トリシクロ［６．
３．１．０^2,7］ドデカ−２（７），３，５−トリエ
ン；４−トリフルオロメチル−１０−アザ−トリシクロ
［６．３．１．０^2,7］ドデカ−２（７），３，５−ト
リエン；４−ニトロ−１０−アザトリシクロ［６．３．
１．０^2,7］ドデカ−２（７），３，５−トリエン；６
−メチル−５，７，１３−トリアザテトラシクロ［９．
３．１．０^2,10．０^{4, 8}］ペンタデカ−２（１０），
３，５，８−テトラエン；６，７−ジメチル−５，８，
１４−トリアザテトラシクロ［１０．３．１．０^{2, 11}．
０^4,９］ヘキサデカ−２（１１），３，５，７，９−ペ
ンタエン；５，８，１４−トリアザテトラシクロ［１
０．３．１．０^2,11．０^4,9］ヘキサデカ−２（１
１），３，５，７，９−ペンタエン；５−オキサ−７，
１３−ジアザテトラシクロ［９．３．１．０^2,10．０
^4,8］ペンタデカ−２（１０），３，６，８−テトラエ
ン；６−メチル−５−オキサ−７，１３−ジアザテトラ
シクロ［９．３．１．０^2,10．０^4,8］ペンタデカ−２
（１０），３，６，８−テトラエン；１０−アザトリシ
クロ［６．３．１．０^2,7］ドデカ−２（７），３，５
−トリエン−４−イル・シアニド；１−（１０−アザト
リシクロ［６．３．１．０^2,7］ドデカ−２（７），
３，５−トリエン−４−イル）−１−エタノン；１１−
アザトリシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２
（７），３，５−トリエン−５−カルボニトリル；１−
［１１−アザトリシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデ
カ−２（７），３，５−トリエン−５−イル］−１−エ
タノン；１−［１１−アザトリシクロ［７．３．１．０
^2,7］トリデカ−２（７），３，５−トリエン−５−イ
ル］−１−プロパノン４−フルオロ−１１−アザトリシ
クロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，
５−トリエン−５−カルボニトリル；５−フルオロ−１
１−アザトリシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−
２（７），３，５−トリエン−４−カルボニトリル：６
−メチル−７−チア−５，１４−ジアザテトラシクロ
［１０．３．１．０^2,10．０^4,8］ヘキサデカ−２（１
０），３，５，８−テトラエン；６−メチル−５，７，
１４−トリアザテトラシクロ［１０．３．１．０^2,10．
０ ^4,8］ヘキサデカ−２（１０），３，５，８−テトラ
エン；６，７−ジメチル−５，７，１４−トリアザテト
ラシクロ［１０．３．１．０^{2, 10}．０^4,8］ヘキサデカ
−２（１０），３，５，８−テトラエン；６−メチル−
７−オキサ−５，１４−ジアザテトラシクロ［１０．
３．１．０^{2, 10}．０^4,8］ヘキサデカ−２（１０），
３，５，８−テトラエン；６−メチル−５−オキサ−
７，１４−ジアザテトラシクロ［１０．３．１．
０^{2, 10}．０^4,8］ヘキサデカ−２（１０），３，６，８
−テトラエン；５，６−ジフルオロ−１１−アザ−トリ
シクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２，４，６−
トリエン；６−トリフルオロメチル−１１−アザ−トリ
シクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２，４，６−
トリエン；６−メトキシ−１１−アザ−トリシクロ
［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−
トリエン；６−フルオロ−１１−アザ−トリシクロ
［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−
トリエン；１１−アザ−トリシクロ［７．３．１．０
^2,7］トリデカ−２（７），３，５−トリエン−５−オ
ール；及びそれらの薬剤学的に許容することのできる
塩、並びにそれらの光学異性体から選択したニコチンレ
セプター部分的アゴニストである。

【００１３】本明細書において、用語「治療する（ｔｒ
ｅａｔｉｎｇ）」は、前記障害又は状態の進行を逆転、
緩和、阻害、若しくは遅延させること、あるいは前記用
語が用いられる障害若しくは状態、又は前記障害又は状
態の症状１種以上を予防することを意味する。本明細書
において、「治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」は、前記の
意味の「治療する」行為を意味する。通常の技術を有す
る化学者であれば、本発明の或る化合物が、特定の立体
化学的又は幾何的配置をとることができる原子１個以上
を含み、立体異性体及び配置異性体を生じることがある
ことが分かろう。全ての前記異性体及びそれらの混合物
は、本発明に含まれるものとする。また、本発明の化合
物の水化物も含まれるものとする。通常の技術を有する
化学者であれば、本明細書で挙げたヘテロ原子含有置換
基の或る組合せが、生理学的条件下（例えば、アセター
ル又は動物関連を含む）で不安定となる化合物を意味す
ることが分かるであろう。従って、前記化合物はあまり
好ましくない。

【００１４】

【発明の実施の形態】本発明は、前記ＮＲＰＡと一緒
に、抗うつ病剤又は化合物の薬剤学的に許容することの
できる塩〔例えば、三環式抗うつ病剤（例えば、アミト
リプチリン又はイミプラミン）、セロトニン再取込阻害
剤抗うつ病剤（ＳＲＩ）（例えば、セルトラリン、パロ
キセチン、又はフルオキセチン）、非定型抗うつ病剤
（ビュープロピオン又はネファゾドン）、又はモノアミ
ンオキシダーゼ阻害剤（例えば、フェネルジン又はトラ
ニルシプロミン）〕、及びＵＳＰ４５３６５１８に記載
の化合物を含み、そして本発明に用いることができる。
本発明は、ＮＲＰＡと一緒に、抗不安剤又は化合物の薬
剤学的に許容することのできる塩〔ベンゾジアゼピン
（例えば、ジアゼパム、アルプラゾラム、又はクロルジ
アゼポキシド）又は非ベンゾジアゼピン抗不安剤（例え
ば、ブスピロン、ヒドロキシジン、又はドキセピン）〕
を含むことができる。

【００１５】本発明の方法及び医薬組成物で用いること
ができる前記の個々のＮＲＰＡ化合物は、化学業者に公
知の方法〔例えば、ＷＯ９８１８７９８Ａ１、ＷＯ９９
３５１３１−Ａ１、及び米国仮出願第６０／０８３，５
５６号（１９９８年４月２９日出願）に記載の方法〕に
よって製造することができる。本発明の化合物を製造す
るために有用な調製方法のいくつかは、離れた官能基
（例えば、第一アミン、第二アミン、カルボキシル基）
を保護することが必要な場合がある。前記保護の必要性
は、離れた官能基の性質及び調製方法の条件によって変
化するであろう。前記保護の必要性は、当業者によって
容易に決定され、例えば、前記出願の明細書中に入念に
記載されている。また、本発明に用いるＮＲＰＡ化合物
に対する出発材料及び試薬も、容易に入手することがで
きるか、あるいは、通常の有機合成方法を用いて、当業
者によって容易に合成することができる。本発明で使用
する化合物のいくつかは、天然で発見される化合物に関
するか、又は由来するものであり、従って、前記化合物
の多くが市販されているか、又は文献で報告されている
か、あるいは、普通に入手可能な物質から、前記文献に
報告された方法によって容易に調製することができる。

【００１６】本発明で用いるＮＲＰＡ化合物のいくつか
は、生理学的条件においてイオン化可能である。従っ
て、例えば、本発明の化合物のいくつかは酸性であり、
それらは、薬剤学的に許容することのできるカチオンと
塩を形成することができる。前記塩の全てが、本発明の
範囲に含まれるものとし、また、それらは、通常の方法
で調製することができる。それらは、例えば、前記の酸
性及び塩基性の物質と、通常、化学量論的割合で、水
性、非水性、又は（適当であれば）部分水性媒質中で接
触させることによって、単純に調製することができる。
前記塩は、ろ過すること、非溶媒で沈殿させてからろ過
すること、溶媒を蒸発させること、又は（水溶液の場合
には）（適当であれば）凍結乾燥することによって回収
する。

【００１７】また、本発明で用いるＮＲＰＡ化合物のい
くつかは塩基性であり、それらは、薬剤学的に許容する
ことのできるアニオンと塩を形成することができる。前
記塩の全てが、本発明の範囲に含まれるものとし、ま
た、それらは、通常の方法で調製することができる。そ
れらは、例えば、前記の酸性及び塩基性の物質と、通
常、化学量論的割合で、水性、非水性、又は（適当であ
れば）部分水性媒質中で接触させることによって、単純
に調製することができる。前記塩は、ろ過すること、非
溶媒で沈殿させてからろ過すること、溶媒を蒸発させる
こと、又は（水溶液の場合には）（適当であれば）凍結
乾燥することによって回収する。また、本発明で用いる
ＮＲＰＡ化合物が水化物又は溶媒化物を形成する場合に
は、それらも本発明の範囲内に含まれるものとする。

【００１８】本発明の化合物のいくつかはキラルであ
り、それ自体は、キラル合成経路を経て調製されるか、
又は通常の分割若しくはクロマトグラフィー法によって
分離することができる。本発明の化合物の全ての光学的
形態は、本発明の範囲内に含まれるものとする。哺乳動
物（例えば、ヒト）におけるニコチン依存症（例えば、
タバコ依存症又は嗜癖）の治療における本発明で用いる
ＮＲＰＡ化合物の薬剤としての利用は、通常の分析（特
に、以下に記載の分析）における本発明の化合物の活性
によって表すことができる。例えば、ニューロンニコチ
ン様レセプター結合、ドーパミン交替、並びにうつ病
（マウス挙動的絶望；ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ ｄｅｓｐ
ａｉｒ）及び不安（ボーゲル抗闘争；Ｖｏｇｅｌ ａｎ
ｔｉ−ｃｏｎｆｌｉｃｔ）動物モデルの分析を挙げるこ
とができる。また、前記分析は、本発明の化合物の活性
を、それら自信の間で、及び他の公知化合物の活性と比
較することができる方法も提供する。それらの比較結果
は、前記疾患の治療に対する哺乳動物（ヒトを含む）に
おける投与レベルの決定に有用である。

【００１９】

【生物学的分析】

【手順】《レセプター結合分析》特定レセプター部位へ
のニコチンの結合を抑制することにおける前記活性化合
物の有効性は、Ｌｉｐｐｉｅｌｌｏ，Ｐ．Ｍ．及びＦｅ
ｒｎａｎｄｅｓ，Ｋ．Ｇ．〔Ｔｈｅ Ｂｉｎｄｉｎｇ
ｏｆ Ｌ−［³Ｈ］Ｎｉｃｏｔｉｎｅ Ｔｏ ＡＳｉｎ
ｇｌｅ Ｃｌａｓｓ ｏｆ Ｈｉｇｈ−Ａｆｆｉｎｉｔ
ｙ Ｓｉｔｅｓｉｎ Ｒａｔ Ｂｒａｉｎ Ｍｅｍｂｒ
ａｎｅｓ，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｈａｒｍ．，２９，
４４８−５４（１９８６）に記載〕の方法、及びＡｎｄ
ｅｒｓｏｎ，Ｄ．Ｊ．及びＡｒｎｅｒｉｃ，Ｓ．Ｐ．
〔Ｎｉｃｏｔｉｎｉｃ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｂｉｎｄｉ
ｎｇ ｏｆ ³Ｈ−Ｃｙｓｔｉｓｉｎｅ，³Ｈ−Ｎｉｃｏ
ｔｉｎｅ ａｎｄ ³Ｈ−Ｍｅｔｈｙｌｃａｒｂａｍｙ
ｌｃｈｏｌｉｎｅ ＩｎＲａｔ Ｂｒａｉｎ，Ｅｕｒｏ
ｐｅａｎ Ｊ．Ｐｈａｒｍ．，２５３，２６１−６７
（１９９４）に記載〕の方法を変形した以下の手順によ
って決定する。Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒから入手し
た雄性スプラグエ−ダウリイ（ＳＤ）ラット（２００〜
３００ｇ）を、グループに分けて、ぶら下げたステンレ
ス鋼ワイヤ製のかご中に収容し、１２時間の明／暗サイ
クル（午前７時から午後７時までが明期間）に維持し
た。前記のラットは、標準ピューリナ（Ｐｕｒｉｎａ）
ラット用飼料及び水を自由に摂取した。前記のラットを
断首により殺した。断首後すぐに、脳を摘出した。Ｌｉ
ｐｐｉｅｌｌｏ及びＦｅｒｎａｎｄｅｚの方法（Ｍｏｌ
ｅｃ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２９，４４８−４５４，１
９８６）にいくつかの変形を加えた方法で、脳組織から
膜を調製した。全脳を摘出し、氷冷緩衝液で濯ぎ、そし
てＢｒｉｎｋｍａｎｎ Ｐｏｌｙｔｒｏｎ（商標）（セ
ッティング６）を用いて、緩衝液１０体積（ｗ／ｖ）中
で、０℃で３０秒間ホモジェナイズした。前記の緩衝液
は、５０ｍＭトリスＨＣｌからなり、室温においてｐＨ
７．５であった。前記ホモジェナイズしたものを遠心分
離（１０分間；５００００×ｇ；０℃〜４℃）により沈
降させた。上清を捨て、そして膜を、ポリトロンで丁寧
に再懸濁し、そして再び遠心（１０分間；５００００×
ｇ；０〜４℃）した。２回目の遠心の後に、分析緩衝液
中に膜を１．０ｇ／１００ｍＬの濃度で再懸濁した。標
準的分析緩衝液の組成は、５０ｍＭトリスＨＣｌ、１２
０ｍＭ−ＮａＣｌ、５ｍＭ−ＫＣｌ、２ｍＭ−ＭｇＣｌ
₂、２ｍＭ−ＣａＣｌ₂であり、そして室温においてｐＨ
７．４であった。

【００２０】通常の分析を、ボロシリケートガラス試験
管中で実施した。この分析混合物は、典型的に、最終イ
ンキュベーション体積の１．０ｍＬ中に、膜タンパク質
０．９ｍｇを含んでいた。試験管３組を準備した。それ
ぞれの組において、前記試験管は、それぞれ、ベヒクル
５０μＬ、ブランク、又は供試化合物溶液を含んでい
た。それぞれの試験管に、分析緩衝液中の［³Ｈ］−ニ
コチン２００μＬを加え、続いて前記の膜懸濁液７５０
μＬを加えた。各試験管内の最終ニコチン濃度は、０．
９ｎＭであった。ブランクにおけるシチシンの最終濃度
は、１μＭであった。前記ベヒクルは、水５０ｍＬ当り
に１Ｎ酢酸３０μＬを含む脱イオン水からなっていた。
供試化合物及びシチシンを前記ベヒクル中に溶解した。
膜懸濁物を試験管中に入れた後に、旋回させて分析を開
始した。得られたサンプルを、氷冷振とう水浴中で、０
℃〜４℃でインキュベートした。Ｂｒａｎｄｅｌ（商
標）マルチ−マニホールド組織収穫器を用いて、Ｗｈａ
ｔｍａｎ ＧＦ／Ｂ（商標）ガラス繊維フィルターを通
過させる真空条件下で急速ろ過することによって、イン
キュベーションを終結させた。分析混合物の最初のろ過
に続いて、氷冷分析緩衝液（各５ｍＬ）でフィルターを
２回洗浄した。続いて、このフィルターを計数瓶中に配
置し、そして放射能の定量の前に、Ｒｅａｄｙ Ｓａｆ
ｅ（商標；Ｂｅｃｋｍａｎ）２０ｍＬと一緒にはげしく
混合した。ＬＫＢ Ｗａｌｌａｃｈ Ｒａｃｋｂｅｔａ
（商標）液体シンチレーションカウンター中で、４０〜
５０％の効率で、サンプルを計数した。全ての決定は、
３回実施した。

【００２１】《計算》膜への特異的結合（Ｃ）は、ベヒ
クルのみと膜とを含むサンプルにおける全結合（Ａ）
と、膜とシチシンとを含むサンプルにおける非特異的結
合（Ｂ）との差であり、すなわち、以下の式で表され
る。 特異的結合＝（Ｃ）＝（Ａ）−（Ｂ） 供試化合物の存在下における特異的結合（Ｅ）は、供試
化合物の存在下における全結合（Ｄ）と、非特異的結合
（Ｂ）との差であり、すなわち、以下の式で表される。 （Ｅ）＝（Ｄ）−（Ｂ） 阻害％は、以下の式で表される。 阻害％＝［１−｛（Ｅ）／（Ｃ）｝］×１００ 試験した本発明の化合物は、１０μｍより低いＩＣ₅₀値
を示した。

【００２２】《ドーパミンターンオーバー》ラットに、
栄養（ｇａｖａｇｅ）を皮下又は経口注入し、そして１
又は２時間後に断首した。核アキュムベンス（ａｃｃｕ
ｍｂｅｎｓ）をすばやく解剖し（２ｍｍスライス，４
℃，０．３２Ｍスクロース中）、０．１Ｎ過塩素酸中に
入れ、そしてホモジェナイズした。遠心分離した後に、
上清１０μＬをＨＰＬＣ−ＥＣＤによって分析した。ド
ーパミンのターンオーバー／利用（ＤＡ）を、代謝産物
の組織濃度（［ＤＯＰＡＣ］＋［ＨＶＡ］）のＤＡに対
する比率として計算し、対照の百分率として表した。

【００２３】《マウス挙動的絶望試験》マウス挙動的絶
望試験〔Ｐｏｒｓｏｌｔ ＲＤ；Ｂｅｒｔｉｎ Ａ；Ｊ
ａｌｆｒｅ ＭＩ；１９７９；Ａｒｃｈ Ｉｎｔ Ｐｈ
ａｒｍａｃｏｄｙｎ Ｔｈｅｒ；２２９（２）ｐ３２７
−３６〕において、静止の開始を遅らせる種々薬剤の能
力を分析した。Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒから入手し
た雄性ＣＤ−１マウスは、到着時の体重が１４〜１６ｇ
であり、そして試験対象として試験に供した時の体重が
２５〜３５ｇである。マウスを、かご当たり１０匹ず
つ、Ｌ：Ｄ／午前７時：午後７時の照明サイクルで、標
準的実験室条件下で、実験まで少なくとも７日間収容す
る。試験時まで、飼料及び水を自由に摂取させた。全て
の化合物を、１０ｍＬ／ｋｇの体積で投与する。試薬の
ベヒクルは、化合物の溶解性に応じて変わるであろう
が、典型的には、塩水又は蒸留水を注射ベヒクルとして
使用して試験を実施するであろう。規定の前治療時間
に、対象に試験化合物を（経皮、腹腔内、又は経口）投
与する。試験時には、マウス１０匹のグループを、それ
ぞれ、７００ｍＬの印まで水（２２〜２３℃）を充填し
た１０００ｍＬビーカー中に入れる。前記ビーカー中に
最後の試験対象を入れた後に、５分間の試験を開始し、
３０秒ごとに評価する。静止遊泳に対して１と評価し、
移動遊泳に対して０と評価した。次いで、各試験対象に
対する１０個の評価を合計し、そしてそのデータを、Ｋ
ｒｕｓｋａｌｌ−Ｗａｌｌｉｓ ａｎｄ Ｍａｎｎ−Ｗ
ｈｉｔｎｅｙ Ｕ検定によって解析した。

【００２４】《ボーゲル葛藤対抗分析》種々の薬剤の懲
罰的応答を増加させる能力を、Ｖｏｇｅｌ，Ｂｅｅｒ，
及びＣｌｏｄｙ（Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇ
ｉａ）によって記載された手順の改法を用いて評価し
た。試験室は、ステンレス鋼製飲用管及びステンレス鋼
製棒の床を備えた透明なプレキシガラスの箱〔２５ｃｍ
（Ｌ）×２２ｃｍ（Ｗ）×２２ｃｍ（Ｈ）〕からなり、
減音木製容器中に収容した。訓練及び試験を、９００〜
１６００時間実施した。水剥奪してから４８時間後に、
ラット（Ｎ＝８／グループ）を、訓練期間のために前記
試験室中に入れた（その中で、ラットは、３分間まで、
試験室内を探検することができ、そして自由に水を飲む
ことができた）。１０分以内に飲み口を突き止めなかっ
た動物は、薬剤試験から除いた。次に、動物にベヒクル
又は薬剤を腹腔内投与し、そして薬剤前治療期間の１５
分後の葛藤試験のために、前記試験室中に戻した。非懲
罰的な舐め行為２０回毎の後に、その次の舐め行為に対
して、飲用管と格子状床との間に０．５ｍＡの電流を
（０．５秒間に亘って）流した。１０分間の試験期間の
間に行われたショックの回数をコンピューターで記録
し、そしてデータをＡＮＯＶＡで解析し、続いて単一対
照に対する多重比較に関するＤｕｎｎｅｔｔのｔ−検定
を実施した。試験室に入れた後の５分以内に水を飲まな
かった動物を実験から除き、そして薬剤治療による挙動
的分裂（ｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎ）が起こったと仮定し
た。

【００２５】本発明の組成物は、本発明の化合物を全身
的に及び／又は局所的に配達する任意の方法によって投
与することができる。これらの方法には、経口経路、及
び経皮経路などが含まれる。一般的に、本発明の化合物
は経口的に投与されるが、非経口投与（例えば、静脈、
筋肉内、皮下、又は骨髄内投与）も利用することができ
る。本発明の異なる２種類の化合物は、同時に又は任意
の順序で連続的に併用投与することができ、あるいは、
薬剤学的に許容することのできる担体中の前記ＮＲＰＡ
及び前記抗うつ病剤又は抗不安剤からなる単一の医薬組
成物を投与することができる。当然のことながら、化合
物の投与量及び投与時間は、処方する医師の判断に基づ
くであろう。従って、患者の患者変動性のために、後か
ら与えられた投与量がガイドラインであり、そして、医
師は、その医師が個々の患者に適当とみなす活性を達成
するための薬剤投与量を滴定することができる。所望の
活性度を検討する場合において、医師は、種々の要素
〔例えば、認識の機能、患者の年齢、先在疾患の存在、
及び別の疾患（例えば、心臓血管疾患）の存在〕のバラ
ンスをとらなければならない。以下の段落で、本発明の
種々の化合物に対する好ましい投与範囲（体重７０ｋｇ
平均的なヒトに基づく）を提供する。

【００２６】一般的に、ＮＲＰＡに関する有効投与量
は、１日当たり０．０１〜２００ｍｇ／ｋｇ、好ましく
は１日当たり０．０５〜１０．０ｍｇ／ｋｇの範囲内で
ある。特に、本発明の組合せ組成物及び方法においてセ
ルトラリンを用いる場合のセルトラリンの有効投与量
は、１日当たり０．０１〜１．０ｍｇ／ｋｇの範囲内で
ある。特に、本発明の組合せ組成物及び方法においてパ
ロキセチンを用いる場合のパロキセチンの有効投与量
は、１日当たり０．１〜７．０ｍｇ／ｋｇの範囲内であ
る。特に、本発明の組合せ組成物及び方法においてフル
オキセチンを用いる場合のフルオキセチンの有効投与量
は、１日当たり０．１〜１．１ｍｇ／ｋｇの範囲内であ
る。特に、本発明の組合せ組成物及び方法においてネフ
ァゾドンを用いる場合のネファゾドンの有効投与量は、
１日当たり１．４〜８．６ｍｇ／ｋｇの範囲内である。
特に、本発明の組合せ組成物及び方法においてアミトリ
プチリンを用いる場合のアミトリプチリンの有効投与量
は、１日当たり０．１〜３．０ ｍｇ／ｋｇの範囲内で
ある。特に、本発明の組合せ組成物及び方法においてイ
ミプラミンを用いる場合のイミプラミンの有効投与量
は、１日当たり０．１〜１．５ｍｇ／ｋｇの範囲内であ
る。特に、本発明の組合せ組成物及び方法においてビュ
ープロピオンを用いる場合のビュープロピオンの有効投
与量は、１日当たり０．１〜１０．０ｍｇ／ｋｇの範囲
内である。特に、本発明の組合せ組成物及び方法におい
てフェネルジンを用いる場合のフェネルジンの有効投与
量は、１日当たり１．０〜４．３ｍｇ／ｋｇの範囲内で
ある。特に、本発明の組合せ組成物及び方法においてト
ラニルシプロミンを用いる場合のトラニルシプロミンの
有効投与量は、１日当たり０．１〜０．９ｍｇ／ｋｇの
範囲内である。特に、本発明の組合せ組成物及び方法に
おいてジアゼパムを用いる場合のジアゼパムの有効投与
量は、１日当たり０．０２〜２ｍｇ／ｋｇの範囲内であ
る。特に、本発明の組合せ組成物及び方法においてアル
プラゾラムを用いる場合のアルプラゾラムの有効投与量
は、１日当たり０．００３〜０．２ｍｇ／ｋｇの範囲内
である。特に、本発明の組合せ組成物及び方法において
クロルジアゼポキシドを用いる場合のクロルジアゼポキ
シドの有効投与量は、１日当たり０．０７〜１．４ｍｇ
／ｋｇの範囲内である。特に、本発明の組合せ組成物及
び方法においてビュープロピオンを用いる場合のブスピ
ロンの有効投与量は、１日当たり０．１〜０．９ｍｇ／
ｋｇの範囲内である。特に、本発明の組合せ組成物及び
方法においてヒドロキシジンを用いる場合のヒドロキシ
ジンの有効投与量は、１日当たり０．１４〜６ｍｇ／ｋ
ｇの範囲内である。特に、本発明の組合せ組成物及び方
法においてドキセピンを用いる場合のドキセピンの有効
投与量は、１日当たり０．３〜４．３ｍｇ／ｋｇの範囲
内である。

【００２７】本発明の組成物は、一般的に、薬剤学的に
許容することのできるベヒクル又は希釈剤と一緒に本発
明の化合物少なくとも１種類を含む医薬組成物の形態で
投与する。従って、本発明の化合物は、任意の通常の経
口、非経口、又は経皮投与量形態で、個別に又は一緒
に、投与することができる。

【００２８】経口投与用に、医薬組成物を、溶液、懸濁
液、錠剤、丸薬、カプセル、及び粉剤などの形態にする
ことができる。種々の賦形剤、例えば、クエン酸ナトリ
ウム、炭酸カルシウム、及びリン酸カルシウムを含む錠
剤を、種々の崩壊剤、例えば、デンプン（好ましくは、
ポテト又はタピオカのデンプン）及び或る種のコンプレ
ックスシリケート（ｃｏｍｐｌｅｘ ｓｉｌｉｃａｔ
ｅ）、並びに結合剤、例えば、ポリビニルピロリドン、
スクロース、ゼラチン、及びアラビアゴムと一緒に用い
る。更に、潤滑剤、例えば、ステアリン酸マグネシウ
ム、ラウリル硫酸ナトリウム、及びタルクが、錠剤化の
目的にしばしば非常に有用である。また、同様のタイプ
の固体組成物を、軟質及び硬質充填ゼラチンカプセル中
の充填剤として用いることもできる；また、これに関連
する好ましい材料には、ラクトース（又は乳糖）及び高
分子量ポリエチレングリコールも挙げることができる。
経口投与用に水性懸濁液及び／又はエリキシルが望まし
い場合には、本発明の化合物を、種々の甘味剤、香味
剤、着色剤、乳化剤、及び／又は懸濁剤、並びに希釈
剤、例えば、水、エタノール、プロピレングリコール、
グリセリン、及び種々のそれらの組合せと組み合わせる
ことができる。

【００２９】非経口投与の目的に、ゴマ油若しくはピー
ナッツ油中、又は水性プロピレングリコール中の溶液、
並びに相当する水溶性塩の滅菌水溶液を用いることがで
きる。前記の水溶液は、必要であれば適当に緩衝化する
ことができ、そして液体希釈剤は、最初に十分な塩水又
はグルコースで等張にする。これらの水溶液は、特に静
脈内、筋肉内、皮下、及び腹腔内注射の目的に適してい
る。これに関連して、使用する前記滅菌水性培地は、当
業者に周知の標準的技術によって容易に得ることができ
る。経皮（例えば、局所）投与の目的に、希釈した滅菌
の、水溶液又は部分水溶液（通常は、約０．１％〜５％
の濃度）であること以外は前記非経口溶液と同様の水溶
液又は部分水溶液を調製する。

【００３０】或る量の活性成分を含む種々の医薬組成物
の製造方法が、当業者に、知られているか又は本明細書
から明らかになろう。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ
Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，
Ｍａｃｋ Ｐｕｂｔｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅ
ａｓｔｅｒ，Ｐａ．，１５版（１９７５）を参照された
い。本発明による医薬組成物は、本発明の化合物を、
０．１％〜９５％、好ましくは１％〜７０％含むことが
できる。いずれにしろ、投与される組成物又は製剤は、
治療対象の依存症の治療に有効な量で、本発明による化
合物を含むであろう。

【００３１】本発明の別の態様は、以下のとおりであ
る。 （１）タバコ又はニコチン嗜癖、ニコチン禁断症状、ア
ルコール依存症、又はコカイン若しくは他の物質の嗜癖
が存在する哺乳動物に、（ａ）ニコチンレセプター部分
的アゴニスト又は薬剤学的に許容することのできるその
塩；及び（ｂ）抗うつ病剤若しくは抗不安剤又は薬剤学
的に許容することのできるそれらの塩（ここで、前記ニ
コチンレセプター部分的アゴニスト及び前記抗うつ病剤
又は抗不安剤は、前記組成物がタバコ又はニコチン嗜
癖、ニコチン禁断症状、アルコール依存症、又はコカイ
ン若しくは他の物質の嗜癖の治療に有効となる量で存在
する）を前記哺乳動物に投与することを含む、前記哺乳
動物の治療方法。 （２）前記抗うつ病剤が、三環式抗うつ病剤、セロトニ
ン再取込阻害剤抗うつ病剤、非定型抗うつ病剤、モノア
ミンオキシダーゼ阻害剤、及びその薬剤学的に活性な
塩、並びに光学異性体から選択した抗うつ病剤である、
前記態様（１）に記載の方法。 （３）前記抗不安剤が、ベンゾジアゼピン及び非ベンゾ
ジアゼピン抗不安剤、及びそれらの薬剤学的に許容する
ことのできる塩、並びに光学異性体から選択した抗不安
剤である、前記態様（１）に記載の方法。 （４）前記抗うつ病剤が、アミトリプチリン、イミプラ
ミン、セルトラリン、パロキセチン、フルオキセチン、
ビュープロピオン、ネファゾドン、モクロベミド、フェ
ネルジン、トラニルシプロミン、及びそれらの薬剤学的
に許容することのできる塩、並びに光学異性体から選択
した抗うつ病剤である、前記態様（２）に記載の方法。 （５）前記抗うつ病剤が、塩酸ビュープロピオン又はそ
の光学異性体である、前記態様（４）に記載の方法。 （６）前記抗不安剤が、ジアゼパム、クロルジアゼポキ
シド、ブスピロン、ヒドロキシジン、ドキセピン、及び
それらの薬剤学的に許容することのできる塩、並びに光
学異性体から選択した抗不安剤である、前記態様（３）
に記載の方法。

【００３２】（７）前記ニコチンレセプター部分的アゴ
ニストが、９−ブロモ−１，２，３，４，５，６−ヘキ
サヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２−ａ］
［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−クロロ−１，
２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−
ピリド［１，２−ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オ
ン；９−フルオロ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒ
ドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２−ａ］［１，
５］ジアゾチン−８−オン；９−エチル−１，２，３，
４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド
［１，２−ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−
メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，
５−メタノ−ピリド［１，２−ａ］［１，５］ジアゾチ
ン−８−オン；９−フェニル−１，２，３，４，５，６
−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２−
ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−ビニル−
１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタ
ノ−ピリド［１，２−ａ］［１，５］ジアゾチン−８−
オン；９−ブロモ−３−メチル−１，２，３，４，５，
６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２−
ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン：３−ベンジル−
９−ブロモ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−
１，５−メタノ−ピリド［１，２−ａ］［１，５］ジア
ゾチン−８−オン；３−ベンジル−９−クロロ−１，
２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−
ピリド［１，２−ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オ
ン；９−アセチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒ
ドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］
ジアゾチン−８−オン；９−ヨード−１，２，３，４，
５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，
２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−シアノ−
１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタ
ノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オ
ン；９−エチニル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒ
ドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］
ジアゾチン−８−オン；９−（２−プロペニル）−１，
２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−
ピリド［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；
９−（２−プロピル）−１，２，３，４，５，６−ヘキ
サヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，
５］ジアゾチン−８−オン；９−カルボメトキシ−１，
２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−
ピリド［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；
９−カルボキシアルデヒド−１，２，３，４，５，６−
ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］
［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−（２，６−ジフ
ルオロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒ
ドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］
ジアゾチン−８−オン；９−フェニル−１，２，３，
４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド
［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−
（２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，５，６−
ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］
［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−（４−フルオロ
フェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−
１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］ジアゾ
チン−８−オン；９−（３−フルオロフェニル）−１，
２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−
ピリド［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；
９−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，３，
４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド
［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−
（２，４−ジフルオロフェニル）−１，２，３，４，
５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，
２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−（２，５
−ジフルオロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘ
キサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］
［１，５］ジアゾチン−８−オン；６−メチル−５−オ
キソ−６，１３−ジアザテトラシクロ［９．３．１．０
^2,10．０^4,8］ペンタデカ−２（１０），３，８−トリ
エン；５−オキソ−６，１３−ジアザテトラシクロ
［９．３．１．０^2,10．０^4,8］ペンタデカ−２（１
０），３，８−トリエン；６−オキソ−５，７，１３−
トリアザテトラシクロ［９．３．１．０^2,10．０^{4, 8}］
ペンタデカ−２（１０），３，８−トリエン；４，５−
ジフルオロ−１０−アザ−トリシクロ［６．３．１．０
^2,7］ドデカ−２（７），３，５−トリエン；５−フル
オロ−１０−アザ−トリシクロ［６．３．１．０^2,7］
ドデカ−２（７），３，５−トリエン−４−カルボニト
リル；４−エチニル−５−フルオロ−１０−アザ−トリ
シクロ［６．３．１．０^2,7］ドデカ−２（７），３，
５−トリエン；５−エチニル−１０−アザ−トリシクロ
［６．３．１．０^2,7］ドデカ−２（７），３，５−ト
リエン−４−カルボニトリル；６−メチル−５−チア−
５−ジオキサ−６，１３−ジアザテトラシクロ［９．
３．１．０^2,10．０^4,8］ペンタデカ−２（１０），
３，８−トリエン；１０−アザ−トリシクロ［６．３．
１．０^2,7］ドデカ−２（７），３，５−トリエン；４
−フルオロ−１０−アザ−トリシクロ［６．３．１．０
^2,7］ドデカ−２（７），３，５−トリエン；４−メチ
ル−１０−アザ−トリシクロ［６．３．１．０^2,7］ド
デカ−２（７），３，５−トリエン；４−トリフルオロ
メチル−１０−アザ−トリシクロ［６．３．１．
０^2,7］ドデカ−２（７），３，５−トリエン；４−ニ
トロ−１０−アザトリシクロ［６．３．１．０^2,7］ド
デカ−２（７），３，５−トリエン；７−メチル−５，
７，１３−トリアザテトラシクロ［９．３．１．
０^2,10．０^{4, 8}］ペンタデカ−２（１０），３，５，８
−テトラエン；６−メチル−５，７，１３−トリアザテ
トラシクロ［９．３．１．０^2,10．０^{4, 8}］ペンタデカ
−２（１０），３，５，８−テトラエン；６，７−ジメ
チル−５，７，１３−トリアザテトラシクロ［９．３．
１．０^2,10．０^4,8］ペンタデカ−２（１０），３，
５，８−テトラエン；６−メチル−７−フェニル−５，
７，１３−トリアザテトラシクロ［９．３．１．
０^2,10．０^4,8］ペンタデカ−２（１０），３，５，８
−テトラエン；６，７−ジメチル−５，８，１４−トリ
アザテトラシクロ［１０．３．１．０^{2, 11}．０^4,9］ヘ
キサデカ−２（１１），３，５，７，９−ペンタエン；
５，８，１４−トリアザテトラシクロ［１０．３．１．
０^2,11．０^4,9］ヘキサデカ−２（１１），３，５，
７，９−ペンタエン；１４−メチル−５，８，１４−ト
リアザテトラシクロ［１０．３．１．０^2,11．０^4,9］
ヘキサデカ−２（１１），３，５，７，９−ペンタエ
ン；５−オキサ−７，１３−ジアザテトラシクロ［９．
３．１．０^2,10．０^4,8］ペンタデカ−２（１０），
３，６，８−テトラエン；６−メチル−５−オキサ−
７，１３−ジアザテトラシクロ［９．３．１．０^2,10．
０^4,8］ペンタデカ−２（１０），３，６，８−テトラ
エン；４−クロロ−１０−アザトリシクロ［６．３．
１．０^2,7］ドデカ−２（７），３，５−トリエン；１
０−アザトリシクロ［６．３．１．０^2,7］ドデカ−２
（７），３，５−トリエン−４−イル・シアニド；１−
（１０−アザトリシクロ［６．３．１．０^2,7］ドデカ
−２（７），３，５−トリエン−４−イル）−１−エタ
ノン；１０−アザトリシクロ［６．３．１．０^2,7］ド
デカ−２（７），３，５−トリエン−４−オール；７−
メチル−５−オキサ−６，１３−ジアザテトラシクロ
［９．３．１．０^2,10．０^4,8］ペンタデカ−２，４
（８），６，９−テトラエン；４，５−ジクロロ−１０
−アザトリシクロ［６．３．１．０^2,7］ドデカ−２
（７），３，５−トリエン；１１−アザトリシクロ
［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−
トリエン−カルボニトリル；１−［１１−アザトリシク
ロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５
−トリエン−５−イル］−１−エタノン；１−［１１−
アザトリシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２
（７），３，５−トリエン−５−イル］−１−プロパノ
ン；４−フルオロ−１１−アザトリシクロ［７．３．
１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−トリエン−
５−カルボニトリル；５−フルオロ−１１−アザトリシ
クロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，
５−トリエン−４−カルボニトリル；６−メチル−７−
チア−５，１４−ジアザテトラシクロ［１０．３．１．
０^2,10．０^4,8］ヘキサデカ−２（１０），３，５，８
−テトラエン；６−メチル−５，７，１４−トリアザテ
トラシクロ［１０．３．１．０^2,10．０ ^4,8］ヘキサデ
カ−２（１０），３，５，８−テトラエン；６，７−ジ
メチル−５，７，１４−トリアザテトラシクロ［１０．
３．１．０^{2, 10}．０^4,8］ヘキサデカ−２（１０），
３，５，８−テトラエン；５，７，１４−トリアザテト
ラシクロ［１０．３．１．０^2,10．０^4,8］ヘキサデカ
−２（１０），３，５，８−テトラエン；５，６−ジメ
チル−５，７，１４−トリアザテトラシクロ［１０．
３．１．０^{2, 10}．０^4,8］ヘキサデカ−２（１０），
３，６，８−テトラエン；５−メチル−５，７，１４−
トリアザテトラシクロ［１０．３．１．０^2,10．
０ ^4,8］ヘキサデカ−２（１０），３，６，８−テトラ
エン；６−（トリフルオロメチル）−７−チア−５，１
４−ジアザテトラシクロ［１０．３．１．０^2,10．０
^4,8］ヘキサデカ−２（１０），３，５，８−テトラエ
ン；５，８，１５−トリアザテトラシクロ［１１．３．
１．０^2,11．０^4,9］ヘプタデカ−２（１１），３，
５，７，９−ペンタエン；７−メチル−５，８，１５−
トリアザテトラシクロ［１１．３．１．０^2,11．
０ ^4,9］ヘプタデカ−２（１１），３，５，７，９−ペ
ンタエン；６−メチル−５，８，１５−トリアザテトラ
シクロ［１１．３．１．０^2,11．０ ^4,9］ヘプタデカ−
２（１１），３，５，７，９−ペンタエン；６，７−ジ
メチル−５，８，１５−トリアザテトラシクロ［１１．
３．１．０^{2, 11}．０^4,9］ヘプタデカ−２（１１），
３，５，７，９−ペンタエン；７−オキサ−５，１４−
ジアザテトラシクロ［１０．３．１．０^2,10．０^4,8］
ヘキサデカ−２（１０），３，５，８−テトラエン；６
−メチル−７−オキサ−５，１４−ジアザテトラシクロ
［１０．３．１．０^{2, 10}．０^4,8］ヘキサデカ−２（１
０），３，５，８−テトラエン；５−メチル−７−オキ
サ−６，１４−ジアザテトラシクロ［１０．３．１．０
^{2, 10}．０^4,8］ヘキサデカ−２（１０），３，５，８−
テトラエン；６−メチル−５−オキサ−７，１４−ジア
ザテトラシクロ［１０．３．１．０^{2, 10}．０^4,8］ヘキ
サデカ−２（１０），３，６，８−テトラエン；７−メ
チル−５−オキサ−６，１４−ジアザテトラシクロ［１
０．３．１．０^{2, 10}．０^4,8］ヘキサデカ−２（１
０），３，６，８−テトラエン；４，５−ジフルオロ−
１１−アザトリシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ
−２（７），３，５−トリエン；４−クロロ−５−フル
オロ−１１−アザトリシクロ［７．３．１．０^2,7］ト
リデカ−２（７），３，５−トリエン；５−クロロ−４
−フルオロ−１１−アザトリシクロ［７．３．１．０
^2,7］トリデカ−２（７），３，５−トリエン；４−
（１−エチニル）−５−フルオロ−１１−アザトリシク
ロ［７．３．１．０ ^2,7］トリデカ−２（７），３，５
−トリエン；５−（１−エチニル）−４−フルオロ−１
１−アザトリシクロ［７．３．１．０ ^2,7］トリデカ−
２（７），３，５−トリエン；５，６−ジフルオロ−１
１−アザ−トリシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ
−２，４，６−トリエン；６−トリフルオロメチル−１
１−アザ−トリシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ
−２，４，６−トリエン；６−メトキシ−１１−アザ−
トリシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２
（７），３，５−トリエン；１１−アザ−トリシクロ
［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−
トリエン−６−オール；６−フルオロ−１１−アザ−ト
リシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），
３，５−トリエン；１１−アザ−トリシクロ［７．３．
１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−トリエン−
５−オール；４−ニトロ−１１−アザ−トリシクロ
［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−
トリエン；５−ニトロ−１１−アザ−トリシクロ［７．
３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−トリエ
ン；５−フルオロ−１１−アザ−トリシクロ［７．３．
１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−トリエン；
６−ヒドロキシ−５−メトキシ−１１−アザ−トリシク
ロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５
−トリエン、及びそれらの薬剤学的に許容することので
きる塩、並びに光学異性体から選択したニコチンレセプ
ター部分的アゴニストである、前記態様（１）に記載の
方法。

【００３３】（８）前記ニコチンレセプター部分的アゴ
ニストが、９−ブロモ−１，２，３，４，５，６−ヘキ
サヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２−ａ］
［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−クロロ−１，
２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−
ピリド［１，２−ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オ
ン；９−フルオロ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒ
ドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２−ａ］［１，
５］ジアゾチン−８−オン；９−アセチル−１，２，
３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリ
ド［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−
ヨード−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，
５−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン
−８−オン；９−シアノ−１，２，３，４，５，６−ヘ
キサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］
［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−カルボメトキシ
−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メ
タノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−
オン；９−カルボキシアルデヒド−１，２，３，４，
５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，
２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−（２，６
−ジフルオロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘ
キサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］
［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−フェニル−１，
２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−
ピリド［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；
９−（２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，５，
６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２
ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；６−メチル−５
−チア−５−ジオキサ−６，１３−ジアザテトラシクロ
［９．３．１．０^2,10．０^4,8］ペンタデカ−２（１
０），３，８−トリエン；４−フルオロ−１０−アザ−
トリシクロ［６．３．１．０^2,7］ドデカ−２（７），
３，５−トリエン；４−トリフルオロメチル−１０−ア
ザ−トリシクロ［６．３．１．０^2,7］ドデカ−２
（７），３，５−トリエン；４−ニトロ−１０−アザト
リシクロ［６．３．１．０^2,7］ドデカ−２（７），
３，５−トリエン；６−メチル−５，７，１３−トリア
ザテトラシクロ［９．３．１．０^2,10．０^{4, 8}］ペンタ
デカ−２（１０），３，５，８−テトラエン；６，７−
ジメチル−５，８，１４−トリアザテトラシクロ［１
０．３．１．０^{2, 11}．０^4,９］ヘキサデカ−２（１
１），３，５，７，９−ペンタエン；５，８，１４−ト
リアザテトラシクロ［１０．３．１．０^2,11．０^4,9］
ヘキサデカ−２（１１），３，５，７，９−ペンタエ
ン；５−オキサ−７，１３−ジアザテトラシクロ［９．
３．１．０^2,10．０^4,8］ペンタデカ−２（１０），
３，６，８−テトラエン；６−メチル−５−オキサ−
７，１３−ジアザテトラシクロ［９．３．１．０^2,10．
０^4,8］ペンタデカ−２（１０），３，６，８−テトラ
エン；１０−アザトリシクロ［６．３．１．０^2,7］ド
デカ−２（７），３，５−トリエン−４−イル・シアニ
ド；１−（１０−アザトリシクロ［６．３．１．
０^2,7］ドデカ−２（７），３，５−トリエン−４−イ
ル）−１−エタノン；１１−アザトリシクロ［７．３．
１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−トリエン−
５−カルボニトリル；１−［１１−アザトリシクロ
［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−
トリエン−５−イル］−１−エタノン；１−［１１−ア
ザトリシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２
（７），３，５−トリエン−５−イル］−１−プロパノ
ン４−フルオロ−１１−アザトリシクロ［７．３．１．
０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−トリエン−５−
カルボニトリル；５−フルオロ−１１−アザトリシクロ
［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−
トリエン−４−カルボニトリル：６−メチル−７−チア
−５，１４−ジアザテトラシクロ［１０．３．１．０
^2,10．０^4,8］ヘキサデカ−２（１０），３，５，８−
テトラエン；６−メチル−５，７，１４−トリアザテト
ラシクロ［１０．３．１．０^2,10．０ ^4,8］ヘキサデカ
−２（１０），３，５，８−テトラエン；６，７−ジメ
チル−５，７，１４−トリアザテトラシクロ［１０．
３．１．０^{2, 10}．０^4,8］ヘキサデカ−２（１０），
３，５，８−テトラエン；６−メチル−７−オキサ−
５，１４−ジアザテトラシクロ［１０．３．１．
０^{2, 10}．０^4,8］ヘキサデカ−２（１０），３，５，８
−テトラエン；６−メチル−５−オキサ−７，１４−ジ
アザテトラシクロ［１０．３．１．０^{2, 10}．０^4,8］ヘ
キサデカ−２（１０），３，６，８−テトラエン；５，
６−ジフルオロ−１１−アザ−トリシクロ［７．３．
１．０^2,7］トリデカ−２，４，６−トリエン；６−ト
リフルオロメチル−１１−アザ−トリシクロ［７．３．
１．０^2,7］トリデカ−２，４，６−トリエン；６−メ
トキシ−１１−アザ−トリシクロ［７．３．１．
０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−トリエン；６−
フルオロ−１１−アザ−トリシクロ［７．３．１．０
^2,7］トリデカ−２（７），３，５−トリエン；１１−
アザ−トリシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２
（７），３，５−トリエン−５−オール；及びそれらの
薬剤学的に許容することのできる塩、並びに光学異性体
から選択したニコチンレセプター部分的アゴニストであ
る、前記態様（１）に記載の方法。

【００３４】（９）前記ニコチンレセプター部分的アゴ
ニストと前記抗うつ病剤又は抗不安剤とを実質的に同時
に投与する、前記態様（１）に記載の方法。 （１０）タバコ又はニコチン嗜癖、ニコチン禁断症状、
アルコール依存症、又はコカイン若しくは他の物質の嗜
癖が存在する状態の哺乳動物の治療方法であって、ニコ
チンレセプター部分的アゴニスト若しくはその薬剤学的
に許容することのできるその塩又は光学異性体（ここ
で、前記ニコチンレセプター部分的アゴニストは、前記
組成物がタバコ又はニコチン嗜癖、ニコチン禁断症状、
アルコール依存症、又はコカイン若しくは他の物質の嗜
癖の治療に有効となる量で存在する）を前記哺乳動物に
投与することを含む、前記の治療方法。

【００３５】（１１）前記ニコチンレセプター部分的ア
ゴニストが、９−ブロモ−１，２，３，４，５，６−ヘ
キサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２−ａ］
［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−クロロ−１，
２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−
ピリド［１，２−ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オ
ン；９−フルオロ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒ
ドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２−ａ］［１，
５］ジアゾチン−８−オン；９−エチル−１，２，３，
４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド
［１，２−ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−
メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，
５−メタノ−ピリド［１，２−ａ］［１，５］ジアゾチ
ン−８−オン；９−フェニル−１，２，３，４，５，６
−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２−
ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−ビニル−
１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタ
ノ−ピリド［１，２−ａ］［１，５］ジアゾチン−８−
オン；９−ブロモ−３−メチル−１，２，３，４，５，
６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２−
ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン：３−ベンジル−
９−ブロモ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−
１，５−メタノ−ピリド［１，２−ａ］［１，５］ジア
ゾチン−８−オン；３−ベンジル−９−クロロ−１，
２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−
ピリド［１，２−ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オ
ン；９−アセチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒ
ドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］
ジアゾチン−８−オン；９−ヨード−１，２，３，４，
５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，
２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−シアノ−
１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタ
ノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オ
ン；９−エチニル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒ
ドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］
ジアゾチン−８−オン；９−（２−プロペニル）−１，
２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−
ピリド［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；
９−（２−プロピル）−１，２，３，４，５，６−ヘキ
サヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，
５］ジアゾチン−８−オン；９−カルボメトキシ−１，
２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−
ピリド［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；
９−カルボキシアルデヒド−１，２，３，４，５，６−
ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］
［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−（２，６−ジフ
ルオロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒ
ドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］
ジアゾチン−８−オン；９−フェニル−１，２，３，
４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド
［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−
（２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，５，６−
ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］
［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−（４−フルオロ
フェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−
１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］ジアゾ
チン−８−オン；９−（３−フルオロフェニル）−１，
２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−
ピリド［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；
９−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，３，
４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド
［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−
（２，４−ジフルオロフェニル）−１，２，３，４，
５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，
２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−（２，５
−ジフルオロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘ
キサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］
［１，５］ジアゾチン−８−オン；６−メチル−５−オ
キソ−６，１３−ジアザテトラシクロ［９．３．１．０
^2,10．０^4,8］ペンタデカ−２（１０），３，８−トリ
エン；５−オキソ−６，１３−ジアザテトラシクロ
［９．３．１．０^2,10．０^4,8］ペンタデカ−２（１
０），３，８−トリエン；６−オキソ−５，７，１３−
トリアザテトラシクロ［９．３．１．０^2,10．０^{4, 8}］
ペンタデカ−２（１０），３，８−トリエン；４，５−
ジフルオロ−１０−アザ−トリシクロ［６．３．１．０
^2,7］ドデカ−２（７），３，５−トリエン；５−フル
オロ−１０−アザ−トリシクロ［６．３．１．０^2,7］
ドデカ−２（７），３，５−トリエン−４−カルボニト
リル；４−エチニル−５−フルオロ−１０−アザ−トリ
シクロ［６．３．１．０^2,7］ドデカ−２（７），３，
５−トリエン；５−エチニル−１０−アザ−トリシクロ
［６．３．１．０^2,7］ドデカ−２（７），３，５−ト
リエン−４−カルボニトリル；６−メチル−５−チア−
５−ジオキサ−６，１３−ジアザテトラシクロ［９．
３．１．０^2,10．０^4,8］ペンタデカ−２（１０），
３，８−トリエン；１０−アザ−トリシクロ［６．３．
１．０^2,7］ドデカ−２（７），３，５−トリエン；４
−フルオロ−１０−アザ−トリシクロ［６．３．１．０
^2,7］ドデカ−２（７），３，５−トリエン；４−メチ
ル−１０−アザ−トリシクロ［６．３．１．０^2,7］ド
デカ−２（７），３，５−トリエン；４−トリフルオロ
メチル−１０−アザ−トリシクロ［６．３．１．
０^2,7］ドデカ−２（７），３，５−トリエン；４−ニ
トロ−１０−アザトリシクロ［６．３．１．０^2,7］ド
デカ−２（７），３，５−トリエン；７−メチル−５，
７，１３−トリアザテトラシクロ［９．３．１．
０^2,10．０^{4, 8}］ペンタデカ−２（１０），３，５，８
−テトラエン；６−メチル−５，７，１３−トリアザテ
トラシクロ［９．３．１．０^2,10．０^{4, 8}］ペンタデカ
−２（１０），３，５，８−テトラエン；６，７−ジメ
チル−５，７，１３−トリアザテトラシクロ［９．３．
１．０^2,10．０^4,8］ペンタデカ−２（１０），３，
５，８−テトラエン；６−メチル−７−フェニル−５，
７，１３−トリアザテトラシクロ［９．３．１．
０^2,10．０^4,8］ペンタデカ−２（１０），３，５，８
−テトラエン；６，７−ジメチル−５，８，１４−トリ
アザテトラシクロ［１０．３．１．０^{2, 11}．０^4,9］ヘ
キサデカ−２（１１），３，５，７，９−ペンタエン；
５，８，１４−トリアザテトラシクロ［１０．３．１．
０^2,11．０^4,9］ヘキサデカ−２（１１），３，５，
７，９−ペンタエン；１４−メチル−５，８，１４−ト
リアザテトラシクロ［１０．３．１．０^2,11．０^4,9］
ヘキサデカ−２（１１），３，５，７，９−ペンタエ
ン；５−オキサ−７，１３−ジアザテトラシクロ［９．
３．１．０^2,10．０^4,8］ペンタデカ−２（１０），
３，６，８−テトラエン；６−メチル−５−オキサ−
７，１３−ジアザテトラシクロ［９．３．１．０^2,10．
０^4,8］ペンタデカ−２（１０），３，６，８−テトラ
エン；４−クロロ−１０−アザトリシクロ［６．３．
１．０^2,7］ドデカ−２（７），３，５−トリエン；１
０−アザトリシクロ［６．３．１．０^2,7］ドデカ−２
（７），３，５−トリエン−４−イル・シアニド；１−
（１０−アザトリシクロ［６．３．１．０^2,7］ドデカ
−２（７），３，５−トリエン−４−イル）−１−エタ
ノン；１０−アザトリシクロ［６．３．１．０^2,7］ド
デカ−２（７），３，５−トリエン−４−オール；７−
メチル−５−オキサ−６，１３−ジアザテトラシクロ
［９．３．１．０^2,10．０^4,8］ペンタデカ−２，４
（８），６，９−テトラエン；４，５−ジクロロ−１０
−アザトリシクロ［６．３．１．０^2,7］ドデカ−２
（７），３，５−トリエン；１１−アザトリシクロ
［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−
トリエン−カルボニトリル；１−［１１−アザトリシク
ロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５
−トリエン−５−イル］−１−エタノン；１−［１１−
アザトリシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２
（７），３，５−トリエン−５−イル］−１−プロパノ
ン；４−フルオロ−１１−アザトリシクロ［７．３．
１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−トリエン−
５−カルボニトリル；５−フルオロ−１１−アザトリシ
クロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，
５−トリエン−４−カルボニトリル；６−メチル−７−
チア−５，１４−ジアザテトラシクロ［１０．３．１．
０^2,10．０^4,8］ヘキサデカ−２（１０），３，５，８
−テトラエン；６−メチル−５，７，１４−トリアザテ
トラシクロ［１０．３．１．０^2,10．０ ^4,8］ヘキサデ
カ−２（１０），３，５，８−テトラエン；６，７−ジ
メチル−５，７，１４−トリアザテトラシクロ［１０．
３．１．０^{2, 10}．０^4,8］ヘキサデカ−２（１０），
３，５，８−テトラエン；５，７，１４−トリアザテト
ラシクロ［１０．３．１．０^2,10．０^4,8］ヘキサデカ
−２（１０），３，５，８−テトラエン；５，６−ジメ
チル−５，７，１４−トリアザテトラシクロ［１０．
３．１．０^{2, 10}．０^4,8］ヘキサデカ−２（１０），
３，６，８−テトラエン；５−メチル−５，７，１４−
トリアザテトラシクロ［１０．３．１．０^2,10．
０ ^4,8］ヘキサデカ−２（１０），３，６，８−テトラ
エン；６−（トリフルオロメチル）−７−チア−５，１
４−ジアザテトラシクロ［１０．３．１．０^2,10．０
^4,8］ヘキサデカ−２（１０），３，５，８−テトラエ
ン；５，８，１５−トリアザテトラシクロ［１１．３．
１．０^2,11．０^4,9］ヘプタデカ−２（１１），３，
５，７，９−ペンタエン；７−メチル−５，８，１５−
トリアザテトラシクロ［１１．３．１．０^2,11．
０ ^4,9］ヘプタデカ−２（１１），３，５，７，９−ペ
ンタエン；６−メチル−５，８，１５−トリアザテトラ
シクロ［１１．３．１．０^2,11．０ ^4,9］ヘプタデカ−
２（１１），３，５，７，９−ペンタエン；６，７−ジ
メチル−５，８，１５−トリアザテトラシクロ［１１．
３．１．０^{2, 11}．０^4,9］ヘプタデカ−２（１１），
３，５，７，９−ペンタエン；７−オキサ−５，１４−
ジアザテトラシクロ［１０．３．１．０^2,10．０^4,8］
ヘキサデカ−２（１０），３，５，８−テトラエン；６
−メチル−７−オキサ−５，１４−ジアザテトラシクロ
［１０．３．１．０^{2, 10}．０^4,8］ヘキサデカ−２（１
０），３，５，８−テトラエン；５−メチル−７−オキ
サ−６，１４−ジアザテトラシクロ［１０．３．１．０
^{2, 10}．０^4,8］ヘキサデカ−２（１０），３，５，８−
テトラエン；６−メチル−５−オキサ−７，１４−ジア
ザテトラシクロ［１０．３．１．０^{2, 10}．０^4,8］ヘキ
サデカ−２（１０），３，６，８−テトラエン；７−メ
チル−５−オキサ−６，１４−ジアザテトラシクロ［１
０．３．１．０^{2, 10}．０^4,8］ヘキサデカ−２（１
０），３，６，８−テトラエン；４，５−ジフルオロ−
１１−アザトリシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ
−２（７），３，５−トリエン；４−クロロ−５−フル
オロ−１１−アザトリシクロ［７．３．１．０^2,7］ト
リデカ−２（７），３，５−トリエン；５−クロロ−４
−フルオロ−１１−アザトリシクロ［７．３．１．０
^2,7］トリデカ−２（７），３，５−トリエン；４−
（１−エチニル）−５−フルオロ−１１−アザトリシク
ロ［７．３．１．０ ^2,7］トリデカ−２（７），３，５
−トリエン；５−（１−エチニル）−４−フルオロ−１
１−アザトリシクロ［７．３．１．０ ^2,7］トリデカ−
２（７），３，５−トリエン；５，６−ジフルオロ−１
１−アザ−トリシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ
−２，４，６−トリエン；６−トリフルオロメチル−１
１−アザ−トリシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ
−２，４，６−トリエン；６−メトキシ−１１−アザ−
トリシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２
（７），３，５−トリエン；１１−アザ−トリシクロ
［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−
トリエン−６−オール；６−フルオロ−１１−アザ−ト
リシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），
３，５−トリエン；１１−アザ−トリシクロ［７．３．
１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−トリエン−
５−オール；４−ニトロ−１１−アザ−トリシクロ
［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−
トリエン；５−ニトロ−１１−アザ−トリシクロ［７．
３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−トリエ
ン；５−フルオロ−１１−アザ−トリシクロ［７．３．
１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−トリエン；
６−ヒドロキシ−５−メトキシ−１１−アザ−トリシク
ロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５
−トリエン、及びそれらの薬剤学的に許容することので
きる塩、並びに光学異性体から選択したニコチンレセプ
ター部分的アゴニストである、前記態様（１０）に記載
の方法。

【００３６】（１２）前記ニコチンレセプター部分的ア
ゴニストが、９−ブロモ−１，２，３，４，５，６−ヘ
キサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２−ａ］
［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−クロロ−１，
２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−
ピリド［１，２−ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オ
ン；９−フルオロ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒ
ドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２−ａ］［１，
５］ジアゾチン−８−オン；９−アセチル−１，２，
３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリ
ド［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−
ヨード−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，
５−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン
−８−オン；９−シアノ−１，２，３，４，５，６−ヘ
キサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］
［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−カルボメトキシ
−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メ
タノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−
オン；９−カルボキシアルデヒド−１，２，３，４，
５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，
２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−（２，６
−ジフルオロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘ
キサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］
［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−フェニル−１，
２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−
ピリド［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；
９−（２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，５，
６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２
ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；６−メチル−５
−チア−５−ジオキサ−６，１３−ジアザテトラシクロ
［９．３．１．０^2,10．０^4,8］ペンタデカ−２（１
０），３，８−トリエン；４−フルオロ−１０−アザ−
トリシクロ［６．３．１．０^2,7］ドデカ−２（７），
３，５−トリエン；４−トリフルオロメチル−１０−ア
ザ−トリシクロ［６．３．１．０^2,7］ドデカ−２
（７），３，５−トリエン；４−ニトロ−１０−アザト
リシクロ［６．３．１．０^2,7］ドデカ−２（７），
３，５−トリエン；６−メチル−５，７，１３−トリア
ザテトラシクロ［９．３．１．０^2,10．０^{4, 8}］ペンタ
デカ−２（１０），３，５，８−テトラエン；６，７−
ジメチル−５，８，１４−トリアザテトラシクロ［１
０．３．１．０^{2, 11}．０^4,９］ヘキサデカ−２（１
１），３，５，７，９−ペンタエン；５，８，１４−ト
リアザテトラシクロ［１０．３．１．０^2,11．０^4,9］
ヘキサデカ−２（１１），３，５，７，９−ペンタエ
ン；５−オキサ−７，１３−ジアザテトラシクロ［９．
３．１．０^2,10．０^4,8］ペンタデカ−２（１０），
３，６，８−テトラエン；６−メチル−５−オキサ−
７，１３−ジアザテトラシクロ［９．３．１．０^2,10．
０^4,8］ペンタデカ−２（１０），３，６，８−テトラ
エン；１０−アザトリシクロ［６．３．１．０^2,7］ド
デカ−２（７），３，５−トリエン−４−イル・シアニ
ド；１−（１０−アザトリシクロ［６．３．１．
０^2,7］ドデカ−２（７），３，５−トリエン−４−イ
ル）−１−エタノン；１１−アザトリシクロ［７．３．
１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−トリエン−
５−カルボニトリル；１−［１１−アザトリシクロ
［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−
トリエン−５−イル］−１−エタノン；１−［１１−ア
ザトリシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２
（７），３，５−トリエン−５−イル］−１−プロパノ
ン４−フルオロ−１１−アザトリシクロ［７．３．１．
０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−トリエン−５−
カルボニトリル；５−フルオロ−１１−アザトリシクロ
［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−
トリエン−４−カルボニトリル：６−メチル−７−チア
−５，１４−ジアザテトラシクロ［１０．３．１．０
^2,10．０^4,8］ヘキサデカ−２（１０），３，５，８−
テトラエン；６−メチル−５，７，１４−トリアザテト
ラシクロ［１０．３．１．０^2,10．０ ^4,8］ヘキサデカ
−２（１０），３，５，８−テトラエン；６，７−ジメ
チル−５，７，１４−トリアザテトラシクロ［１０．
３．１．０^{2, 10}．０^4,8］ヘキサデカ−２（１０），
３，５，８−テトラエン；６−メチル−７−オキサ−
５，１４−ジアザテトラシクロ［１０．３．１．
０^{2, 10}．０^4,8］ヘキサデカ−２（１０），３，５，８
−テトラエン；６−メチル−５−オキサ−７，１４−ジ
アザテトラシクロ［１０．３．１．０^{2, 10}．０^4,8］ヘ
キサデカ−２（１０），３，６，８−テトラエン；５，
６−ジフルオロ−１１−アザ−トリシクロ［７．３．
１．０^2,7］トリデカ−２，４，６−トリエン；６−ト
リフルオロメチル−１１−アザ−トリシクロ［７．３．
１．０^2,7］トリデカ−２，４，６−トリエン；６−メ
トキシ−１１−アザ−トリシクロ［７．３．１．
０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−トリエン；６−
フルオロ−１１−アザ−トリシクロ［７．３．１．０
^2,7］トリデカ−２（７），３，５−トリエン；１１−
アザ−トリシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２
（７），３，５−トリエン−５−オール；及びそれらの
薬剤学的に許容することのできる塩、並びに光学異性体
から選択したニコチンレセプター部分的アゴニストであ
る、前記態様（１１）に記載の方法。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 エドマンド パトリック ハリガン アメリカ合衆国 06340 コネチカット州 グロトン市 イースタン・ポイント・ロ ード （番地なし） ファイザー・セント ラル・リサーチ内 (72)発明者 ブライアン トーマス オニール アメリカ合衆国 06340 コネチカット州 グロトン市 イースタン・ポイント・ロ ード （番地なし） ファイザー・セント ラル・リサーチ内 (72)発明者 スティーブン ブラッドリー サンズ アメリカ合衆国 06340 コネチカット州 グロトン市 イースタン・ポイント・ロ ード （番地なし） ファイザー・セント ラル・リサーチ内

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ニコチンレセプター部分的アゴニスト及
   び抗うつ病剤又は抗不安剤の治療に有効な組合せ、並び
   に薬剤学的に許容することのできる担体を含む、ニコチ
   ン依存症若しくは嗜癖の治療用、タバコ依存症若しくは
   嗜癖の治療用、ニコチン禁断症状の低減用、又はタバコ
   の使用若しくは物質乱用の停止若しくは減少化の補助用
   の医薬組成物。
2. 【請求項２】 前記抗うつ病剤が、三環式抗うつ病剤、
   セロトニン再取込阻害剤抗うつ病剤（ＳＲＩ）、非定型
   抗うつ病剤、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、それらの
   薬剤学的に活性な塩、及びそれらの光学異性体から選択
   した抗うつ病剤である、請求項１に記載の医薬組成物。
3. 【請求項３】 前記抗うつ病剤が、アミトリプチリン、
   イミプラミン、セルトラリン、パロキセチン、フルオキ
   セチン、ビュープロピオン、ネファゾドン、トラニルシ
   プロミン、モクロベミド、フェネルジン、それらの薬剤
   学的に活性な塩、及びそれらの光学異性体から選択した
   抗うつ病剤である、請求項２に記載の医薬組成物。
4. 【請求項４】 前記抗不安剤が、ベンゾジアゼピン、非
   ベンゾジアゼピン抗不安剤、それらの薬剤学的に活性な
   塩、及びそれらの光学異性体から選択した抗不安剤であ
   る、請求項１に記載の医薬組成物。
5. 【請求項５】 前記抗不安剤が、ジアゼパム、アルプラ
   ゾラム、ヒドロキシジン、ドキセピン、それらの薬剤学
   的に活性な塩、及びそれらの光学異性体から選択した抗
   不安剤である、請求項４に記載の医薬組成物。
6. 【請求項６】 前記ニコチンレセプター部分的アゴニス
   トが、９−ブロモ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒ
   ドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２−ａ］［１，
   ５］ジアゾチン−８−オン；９−クロロ−１，２，３，
   ４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド
   ［１，２−ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−
   フルオロ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−
   １，５−メタノ−ピリド［１，２−ａ］［１，５］ジア
   ゾチン−８−オン；９−エチル−１，２，３，４，５，
   ６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２−
   ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−メチル−
   １，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタ
   ノ−ピリド［１，２−ａ］［１，５］ジアゾチン−８−
   オン；９−フェニル−１，２，３，４，５，６−ヘキサ
   ヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２−ａ］［１，
   ５］ジアゾチン−８−オン；９−ビニル−１，２，３，
   ４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド
   ［１，２−ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−
   ブロモ−３−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサ
   ヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２−ａ］［１，
   ５］ジアゾチン−８−オン：３−ベンジル−９−ブロモ
   −１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メ
   タノ−ピリド［１，２−ａ］［１，５］ジアゾチン−８
   −オン；３−ベンジル−９−クロロ−１，２，３，４，
   ５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，
   ２−ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−アセチ
   ル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−
   メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン−８
   −オン；９−ヨード−１，２，３，４，５，６−ヘキサ
   ヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，
   ５］ジアゾチン−８−オン；９−シアノ−１，２，３，
   ４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド
   ［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−エ
   チニル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，
   ５−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン
   −８−オン；９−（２−プロペニル）−１，２，３，
   ４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド
   ［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−
   （２−プロピル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒ
   ドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］
   ジアゾチン−８−オン；９−カルボメトキシ−１，２，
   ３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリ
   ド［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−
   カルボキシアルデヒド−１，２，３，４，５，６−ヘキ
   サヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，
   ５］ジアゾチン−８−オン；９−（２，６−ジフルオロ
   フェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−
   １，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］ジアゾ
   チン−８−オン；９−フェニル−１，２，３，４，５，
   ６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２
   ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−（２−フル
   オロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒド
   ロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］ジ
   アゾチン−８−オン；９−（４−フルオロフェニル）−
   １，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタ
   ノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オ
   ン；９−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，４，
   ５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，
   ２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−（３，５
   −ジフルオロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘ
   キサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］
   ［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−（２，４−ジフ
   ルオロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒ
   ドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］
   ジアゾチン−８−オン；９−（２，５−ジフルオロフェ
   ニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，
   ５−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン
   −８−オン；６−メチル−５−オキソ−６，１３−ジア
   ザテトラシクロ［９．３．１．０^2,10．０^4,8］ペンタ
   デカ−２（１０），３，８−トリエン；５−オキソ−
   ６，１３−ジアザテトラシクロ［９．３．１．０^2,10．
   ０^4,8］ペンタデカ−２（１０），３，８−トリエン；
   ６−オキソ−５，７，１３−トリアザテトラシクロ
   ［９．３．１．０^2,10．０^{4, 8}］ペンタデカ−２（１
   ０），３，８−トリエン；４，５−ジフルオロ−１０−
   アザ−トリシクロ［６．３．１．０^2,7］ドデカ−２
   （７），３，５−トリエン；５−フルオロ−１０−アザ
   −トリシクロ［６．３．１．０^2,7］ドデカ−２
   （７），３，５−トリエン−４−カルボニトリル；４−
   エチニル−５−フルオロ−１０−アザ−トリシクロ
   ［６．３．１．０^2,7］ドデカ−２（７），３，５−ト
   リエン；５−エチニル−１０−アザ−トリシクロ［６．
   ３．１．０^2,7］ドデカ−２（７），３，５−トリエン
   −４−カルボニトリル；６−メチル−５−チア−５−ジ
   オキサ−６，１３−ジアザテトラシクロ［９．３．１．
   ０^2,10．０^4,8］ペンタデカ−２（１０），３，８−ト
   リエン；１０−アザ−トリシクロ［６．３．１．
   ０^2,7］ドデカ−２（７），３，５−トリエン；４−フ
   ルオロ−１０−アザ−トリシクロ［６．３．１．
   ０^2,7］ドデカ−２（７），３，５−トリエン；４−メ
   チル−１０−アザ−トリシクロ［６．３．１．０^2,7］
   ドデカ−２（７），３，５−トリエン；４−トリフルオ
   ロメチル−１０−アザ−トリシクロ［６．３．１．０
   ^2,7］ドデカ−２（７），３，５−トリエン；４−ニト
   ロ−１０−アザトリシクロ［６．３．１．０^2,7］ドデ
   カ−２（７），３，５−トリエン；７−メチル−５，
   ７，１３−トリアザテトラシクロ［９．３．１．
   ０^2,10．０^{4, 8}］ペンタデカ−２（１０），３，５，８
   −テトラエン；６−メチル−５，７，１３−トリアザテ
   トラシクロ［９．３．１．０^2,10．０^{4, 8}］ペンタデカ
   −２（１０），３，５，８−テトラエン；６，７−ジメ
   チル−５，７，１３−トリアザテトラシクロ［９．３．
   １．０^2,10．０^4,8］ペンタデカ−２（１０），３，
   ５，８−テトラエン；６−メチル−７−フェニル−５，
   ７，１３−トリアザテトラシクロ［９．３．１．
   ０^2,10．０^4,8］ペンタデカ−２（１０），３，５，８
   −テトラエン；６，７−ジメチル−５，８，１４−トリ
   アザテトラシクロ［１０．３．１．０^{2, 11}．０^4,9］ヘ
   キサデカ−２（１１），３，５，７，９−ペンタエン；
   ５，８，１４−トリアザテトラシクロ［１０．３．１．
   ０^2,11．０^4,９］ヘキサデカ−２（１１），３，５，
   ７，９−ペンタエン；１４−メチル−５，８，１４−ト
   リアザテトラシクロ［１０．３．１．０^2,11．０^4,9］
   ヘキサデカ−２（１１），３，５，７，９−ペンタエ
   ン；５−オキサ−７，１３−ジアザテトラシクロ［９．
   ３．１．０^2,10．０^4,8］ペンタデカ−２（１０），
   ３，６，８−テトラエン；６−メチル−５−オキサ−
   ７，１３−ジアザテトラシクロ［９．３．１．０^2,10．
   ０^4,8］ペンタデカ−２（１０），３，６，８−テトラ
   エン；４−クロロ−１０−アザトリシクロ［６．３．
   １．０^2,7］ドデカ−２（７），３，５−トリエン；１
   ０−アザトリシクロ［６．３．１．０^2,7］ドデカ−２
   （７），３，５−トリエン−４−イル・シアニド；１−
   （１０−アザトリシクロ［６．３．１．０^2,7］ドデカ
   −２（７），３，５−トリエン−４−イル）−１−エタ
   ノン；１０−アザトリシクロ［６．３．１．０^2,7］ド
   デカ−２（７），３，５−トリエン−４−オール；７−
   メチル−５−オキサ−６，１３−ジアザテトラシクロ
   ［９．３．１．０^2,10．０^4,8］ペンタデカ−２，４
   （８），６，９−テトラエン；４，５−ジクロロ−１０
   −アザトリシクロ［６．３．１．０^2,7］ドデカ−２
   （７），３，５−トリエン；１１−アザトリシクロ
   ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−
   トリエン−カルボニトリル；１−［１１−アザトリシク
   ロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５
   −トリエン−５−イル］−１−エタノン；１−［１１−
   アザトリシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２
   （７），３，５−トリエン−５−イル］−１−プロパノ
   ン；４−フルオロ−１１−アザトリシクロ［７．３．
   １．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−トリエン−
   ５−カルボニトリル；５−フルオロ−１１−アザトリシ
   クロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，
   ５−トリエン−４−カルボニトリル；６−メチル−７−
   チア−５，１４−ジアザテトラシクロ［１０．３．１．
   ０^2,10．０^4,8］ヘキサデカ−２（１０），３，５，８
   −テトラエン；６−メチル−５，７，１４−トリアザテ
   トラシクロ［１０．３．１．０^2,10．０ ^4,8］ヘキサデ
   カ−２（１０），３，５，８−テトラエン；６，７−ジ
   メチル−５，７，１４−トリアザテトラシクロ［１０．
   ３．１．０^{2, 10}．０^4,8］ヘキサデカ−２（１０），
   ３，５，８−テトラエン；５，７，１４−トリアザテト
   ラシクロ［１０．３．１．０^2,10．０^4,8］ヘキサデカ
   −２（１０），３，５，８−テトラエン；５，６−ジメ
   チル−５，７，１４−トリアザテトラシクロ［１０．
   ３．１．０^{2, 10}．０^4,8］ヘキサデカ−２（１０），
   ３，６，８−テトラエン；５−メチル−５，７，１４−
   トリアザテトラシクロ［１０．３．１．０^2,10．
   ０ ^4,8］ヘキサデカ−２（１０），３，６，８−テトラ
   エン；６−（トリフルオロメチル）−７−チア−５，１
   ４−ジアザテトラシクロ［１０．３．１．０^2,10．０
   ^4,8］ヘキサデカ−２（１０），３，５，８−テトラエ
   ン；５，８，１５−トリアザテトラシクロ［１１．３．
   １．０^2,11．０^4,9］ヘプタデカ−２（１１），３，
   ５，７，９−ペンタエン；７−メチル−５，８，１５−
   トリアザテトラシクロ［１１．３．１．０^2,11．
   ０ ^4,9］ヘプタデカ−２（１１），３，５，７，９−ペ
   ンタエン；６−メチル−５，８，１５−トリアザテトラ
   シクロ［１１．３．１．０^2,11．０ ^4,9］ヘプタデカ−
   ２（１１），３，５，７，９−ペンタエン；６，７−ジ
   メチル−５，８，１５−トリアザテトラシクロ［１１．
   ３．１．０^{2, 11}．０^4,9］ヘプタデカ−２（１１），
   ３，５，７，９−ペンタエン；７−オキサ−５，１４−
   ジアザテトラシクロ［１０．３．１．０^2,10．０^4,8］
   ヘキサデカ−２（１０），３，５，８−テトラエン；６
   −メチル−７−オキサ−５，１４−ジアザテトラシクロ
   ［１０．３．１．０^{2, 10}．０^4,8］ヘキサデカ−２（１
   ０），３，５，８−テトラエン；５−メチル−７−オキ
   サ−６，１４−ジアザテトラシクロ［１０．３．１．０
   ^{2, 10}．０^4,8］ヘキサデカ−２（１０），３，５，８−
   テトラエン；６−メチル−５−オキサ−７，１４−ジア
   ザテトラシクロ［１０．３．１．０^{2, 10}．０^4,8］ヘキ
   サデカ−２（１０），３，６，８−テトラエン；７−メ
   チル−５−オキサ−６，１４−ジアザテトラシクロ［１
   ０．３．１．０^{2, 10}．０^4,8］ヘキサデカ−２（１
   ０），３，６，８−テトラエン；４，５−ジフルオロ−
   １１−アザトリシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ
   −２（７），３，５−トリエン；４−クロロ−５−フル
   オロ−１１−アザトリシクロ［７．３．１．０^2,7］ト
   リデカ−２（７），３，５−トリエン；５−クロロ−４
   −フルオロ−１１−アザトリシクロ［７．３．１．０
   ^2,7］トリデカ−２（７），３，５−トリエン；４−
   （１−エチニル）−５−フルオロ−１１−アザトリシク
   ロ［７．３．１．０ ^2,7］トリデカ−２（７），３，５
   −トリエン；５−（１−エチニル）−４−フルオロ−１
   １−アザトリシクロ［７．３．１．０ ^2,7］トリデカ−
   ２（７），３，５−トリエン；５，６−ジフルオロ−１
   １−アザ−トリシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ
   −２，４，６−トリエン；６−トリフルオロメチル−１
   １−アザ−トリシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ
   −２，４，６−トリエン；６−メトキシ−１１−アザ−
   トリシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２
   （７），３，５−トリエン；１１−アザ−トリシクロ
   ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−
   トリエン−６−オール；６−フルオロ−１１−アザ−ト
   リシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），
   ３，５−トリエン；１１−アザ−トリシクロ［７．３．
   １．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−トリエン−
   ５−オール；４−ニトロ−１１−アザ−トリシクロ
   ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−
   トリエン；５−ニトロ−１１−アザ−トリシクロ［７．
   ３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−トリエ
   ン；５−フルオロ−１１−アザ−トリシクロ［７．３．
   １．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−トリエン；
   ６−ヒドロキシ−５−メトキシ−１１−アザ−トリシク
   ロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５
   −トリエン；及びそれらの薬剤学的に許容することので
   きる塩；並びにそれらの光学異性体から選択したニコチ
   ンレセプター部分的アゴニストである、請求項１に記載
   の医薬組成物。
7. 【請求項７】 前記ニコチンレセプター部分的アゴニス
   トが、９−ブロモ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒ
   ドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２−ａ］［１，
   ５］ジアゾチン−８−オン；９−クロロ−１，２，３，
   ４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド
   ［１，２−ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−
   フルオロ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−
   １，５−メタノ−ピリド［１，２−ａ］［１，５］ジア
   ゾチン−８−オン；９−アセチル−１，２，３，４，
   ５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，
   ２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−ヨード−
   １，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタ
   ノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オ
   ン；９−シアノ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒド
   ロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］ジ
   アゾチン−８−オン；９−カルボメトキシ−１，２，
   ３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリ
   ド［１，２ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−
   カルボキシアルデヒド−１，２，３，４，５，６−ヘキ
   サヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，
   ５］ジアゾチン−８−オン；９−（２，６−ジフルオロ
   フェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−
   １，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］ジアゾ
   チン−８−オン；９−フェニル−１，２，３，４，５，
   ６−ヘキサヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２
   ａ］［１，５］ジアゾチン−８−オン；９−（２−フル
   オロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒド
   ロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２ａ］［１，５］ジ
   アゾチン−８−オン；６−メチル−５−チア−５−ジオ
   キサ−６，１３−ジアザテトラシクロ［９．３．１．０
   ^2,10．０^4,8］ペンタデカ−２（１０），３，８−トリ
   エン；４−フルオロ−１０−アザ−トリシクロ［６．
   ３．１．０^2,7］ドデカ−２（７），３，５−トリエ
   ン；４−トリフルオロメチル−１０−アザ−トリシクロ
   ［６．３．１．０^2,7］ドデカ−２（７），３，５−ト
   リエン；４−ニトロ−１０−アザトリシクロ［６．３．
   １．０^2,7］ドデカ−２（７），３，５−トリエン；６
   −メチル−５，７，１３−トリアザテトラシクロ［９．
   ３．１．０^2,10．０^{4, 8}］ペンタデカ−２（１０），
   ３，５，８−テトラエン；６，７−ジメチル−５，８，
   １４−トリアザテトラシクロ［１０．３．１．０^{2, 11}．
   ０^4,９］ヘキサデカ−２（１１），３，５，７，９−ペ
   ンタエン；５，８，１４−トリアザテトラシクロ［１
   ０．３．１．０^2,11．０^4,9］ヘキサデカ−２（１
   １），３，５，７，９−ペンタエン；５−オキサ−７，
   １３−ジアザテトラシクロ［９．３．１．０^2,10．０
   ^4,8］ペンタデカ−２（１０），３，６，８−テトラエ
   ン；６−メチル−５−オキサ−７，１３−ジアザテトラ
   シクロ［９．３．１．０^2,10．０^4,8］ペンタデカ−２
   （１０），３，６，８−テトラエン；１０−アザトリシ
   クロ［６．３．１．０^2,7］ドデカ−２（７），３，５
   −トリエン−４−イル・シアニド；１−（１０−アザト
   リシクロ［６．３．１．０^2,7］ドデカ−２（７），
   ３，５−トリエン−４−イル）−１−エタノン；１１−
   アザトリシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２
   （７），３，５−トリエン−５−カルボニトリル；１−
   ［１１−アザトリシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデ
   カ−２（７），３，５−トリエン−５−イル］−１−エ
   タノン；１−［１１−アザトリシクロ［７．３．１．０
   ^2,7］トリデカ−２（７），３，５−トリエン−５−イ
   ル］−１−プロパノン４−フルオロ−１１−アザトリシ
   クロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，
   ５−トリエン−５−カルボニトリル；５−フルオロ−１
   １−アザトリシクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−
   ２（７），３，５−トリエン−４−カルボニトリル：６
   −メチル−７−チア−５，１４−ジアザテトラシクロ
   ［１０．３．１．０^2,10．０^4,8］ヘキサデカ−２（１
   ０），３，５，８−テトラエン；６−メチル−５，７，
   １４−トリアザテトラシクロ［１０．３．１．０^2,10．
   ０ ^4,8］ヘキサデカ−２（１０），３，５，８−テトラ
   エン；６，７−ジメチル−５，７，１４−トリアザテト
   ラシクロ［１０．３．１．０^{2, 10}．０^4,8］ヘキサデカ
   −２（１０），３，５，８−テトラエン；６−メチル−
   ７−オキサ−５，１４−ジアザテトラシクロ［１０．
   ３．１．０^{2, 10}．０^4,8］ヘキサデカ−２（１０），
   ３，５，８−テトラエン；６−メチル−５−オキサ−
   ７，１４−ジアザテトラシクロ［１０．３．１．
   ０^{2, 10}．０^4,8］ヘキサデカ−２（１０），３，６，８
   −テトラエン；５，６−ジフルオロ−１１−アザ−トリ
   シクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２，４，６−
   トリエン；６−トリフルオロメチル−１１−アザ−トリ
   シクロ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２，４，６−
   トリエン；６−メトキシ−１１−アザ−トリシクロ
   ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−
   トリエン；６−フルオロ−１１−アザ−トリシクロ
   ［７．３．１．０^2,7］トリデカ−２（７），３，５−
   トリエン；１１−アザ−トリシクロ［７．３．１．０
   ^2,7］トリデカ−２（７），３，５−トリエン−５−オ
   ール；及びそれらの薬剤学的に許容することのできる
   塩；並びそれらの光学異性体から選択したニコチンレセ
   プター部分的アゴニストである、請求項６に記載の医薬
   組成物。
8. 【請求項８】 前記抗うつ病剤が、塩酸ビュープロピオ
   ン又はその光学異性体である、請求項３に記載の医薬組
   成物。
9. 【請求項９】 前記抗不安剤が、ドキセピンである、請
   求項５に記載の医薬組成物。