JPH08283243A - イミダゾール系化合物の製造方法 - Google Patents

イミダゾール系化合物の製造方法

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JPH08283243A
JPH08283243A JP7255614A JP25561495A JPH08283243A JP H08283243 A JPH08283243 A JP H08283243A JP 7255614 A JP7255614 A JP 7255614A JP 25561495 A JP25561495 A JP 25561495A JP H08283243 A JPH08283243 A JP H08283243A
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JP7255614A
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Inventor
Tokiya Kimura
時也 木村
Toru Wakabayashi
徹 若林
Akimasa Takenaka
彰正 竹中
Noriyuki Horiuchi
則之 堀内
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Ishihara Sangyo Kaisha Ltd
Original Assignee
Ishihara Sangyo Kaisha Ltd
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 本発明は農園芸用殺菌剤として有用な２−シ
アノイミダゾール系化合物の中間体の工業的製造方法を
提供する。 【解決手段】 当該化合物は、式（Ｉ）： 【化１】 （式中、Ｒ1 は置換されてもよいアルキル基又は置換さ
れてもよいフェニル基であり、Ｒ2 は水素原子、置換さ
れてもよいアルキル基又は置換されてもよいフェニル基
である）で表されるイミダゾール系化合物の製造方法で
あって、式（II）： 【化２】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 は前述の通りであり、Ｘは水素原
子、塩素原子又は臭素原子であり、Ｙは塩素原子又は臭
素原子であり、Ｚは酸素原子又はヒドロキシイミノ基で
ある）で表される化合物と、ヒドロキシアミン又はその
鉱酸塩と、グリオキサール又はグリオキシムとを反応さ
せることを特徴とする前記イミダゾール系化合物（Ｉ）
の製造方法。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、農園芸用殺菌剤と
して有用な２−シアノイミダゾール系化合物の中間体の
製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】前記２−シアノイミダゾール系化合物は
特開平１−１３１１６３号公報に記載されている。ま
た、その製造方法としていくつかの方法が提案されてい
る。特開平４−５９７６６号公報には、１−ヒドロキシ
−２−オキシイミノメチルイミダゾール−３−オキシド
系化合物の製造方法が開示されている。しかしながら、
出発物として置換グリオキサール系化合物を使用する点
が本発明の方法と異なる。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】従来の方法において出
発物として使用される置換グリオキサール系化合物は、
工業的製造の比較的困難な化合物である。特公昭５２−
１９号公報には、その置換グリオキサール系化合物の製
造方法が開示されている。しかしながら、その方法は、
ハロゲン化水素の存在下出発原料のケトンと亜硝酸アル
キルガスとを反応させるが、その反応の途中で、生成し
たα−オキシイミノケトンを抽出、除去する連続反応で
あり、生産性が低い上、特殊な装置を必要とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】そのため本発明者らは、
イミダゾール系化合物の製造方法において出発物である
置換グリオキサール系化合物を使用しない方法を見出す
べく検討したところ、 後記式（Ｉ）の化合物の製造において、置換グリオキ
サール系化合物の代わりに後記式（II）の化合物を使用
し工業的に容易に製造できること、またこの式（II）
の化合物は安価に製造できることの知見を得て本発明を
完成した。すなわち、本発明は、式（Ｉ）：
【０００５】
【化１３】 （式中、Ｒ1 は置換されてもよいアルキル基又は置換さ
れてもよいフェニル基であり、Ｒ2 は水素原子、置換さ
れてもよいアルキル基又は置換されてもよいフェニル基
である）で表わされるイミダゾール系化合物の製造方法
であって、式（II）：
【０００６】
【化１４】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 は前述の通りであり、Ｘは水素原
子、塩素原子又は臭素原子であり、Ｙは塩素原子又は臭
素原子であり、Ｚは酸素原子又はヒドロキシイミノ基で
ある）で表わされる化合物と、ヒドロキシルアミン又は
その鉱酸塩と、グリオキサール又はグリオキシムとを反
応させる前記イミダゾール系化合物（Ｉ）の製造方法に
関する。
【０００７】式（Ｉ）及び（II）におけるＲ1 又はＲ2
の置換されてもよいフェニル基のその置換基としては、
弗素、塩素、臭素、沃素などのハロゲン原子、メチル、
エチル、プロピルなどのＣ1-3 アルキル基、メトキシ、
エトキシ、プロポキシなどのＣ1-3 アルコキシ基などが
挙げられる。置換基の数は１〜５であり、２以上の場合
はそれらは同じであっても異なっていてもよい。またＲ
1 又はＲ2 の置換されてもよいアルキル基のその置換基
としては、弗素、塩素などのハロゲン原子、フェニル
基、Ｃ1-3 アルコキシ基などが挙げられる。置換基の数
は１又は２以上であり、２以上の場合はそれらは同じで
あっても異なっていてもよい。ハロゲン原子としては弗
素原子、塩素原子、臭素原子、沃素原子が挙げられる。
Ｒ1 又はＲ2 の置換されてもよいアルキル基のアルキル
部分は、炭素数１〜８の直鎖又は枝分れ鎖のアルキルで
あればよく、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチルが挙げら
れる。
【０００８】Ｒ1 又はＲ2 としては、具体的にはフェニ
ル基；２−、３−又は４−フルオロフェニル基；２−、
３−又は４−クロロフェニル基；２−、３−又は４−ブ
ロモフェニル基；２−、３−又は４−メチルフェニル
基；２−、３−又は４−エチルフェニル基；２−、３−
又は４−プロピルフェニル基；２−、３−又は４−メト
キシフェニル基；２−、３−又は４−エトキシフェニル
基；３，４−ジクロロフェニル基；３，４−ジメチルフ
ェニル基；３，４−ジメトキシフェニル基；３−メチル
−４−メトキシフェニル基；３−クロロ−４−メチルフ
ェニル基；３−クロロ−４−メトキシフェニル基；ｔｅ
ｒｔ−ブチル基；１，１−ジメチルプロピル基などが挙
げられる。
【０００９】式（II）におけるＺとしては酸素原子が好
ましい。また、式（II）におけるＸとしては塩素原子又
は臭素原子が好ましい。式（Ｉ）及び（II）におけるＲ
2 としては水素原子又は置換されてもよいアルキル基が
好ましく、水素原子がより好ましい。
【００１０】本発明の方法では、式（II）の化合物と、
ヒドロキシルアミン又はその鉱酸塩、及びグリオキサー
ル又はグリオキシムとを反応させる。
【００１１】式（II）の化合物としては、具体的には
２，２−ジクロロアセトフェノン、２，２，４′−トリ
クロロアセトフェノン、４′−ブロモ−２，２−ジクロ
ロアセトフェノン、２−クロロ−４′−メチルアセトフ
ェノン、２−クロロ−４′−メチルアセトフェノンオキ
シム、２−ブロモ−４′−メチルアセトフェノン、２−
ブロモ−４′−メチルアセトフェノンオキシム、２，２
−ジクロロ−４′−メチルアセトフェノン、２，２−ジ
クロロ−４′−メチルアセトフェノンオキシム、２−ブ
ロモ−２−クロロ−４′−メチルアセトフェノン、２−
ブロモ−２−クロロ−４′−メチルアセトフェノンオキ
シム、２，２−ジブロモ−４′−メチルアセトフェノ
ン、２，２−ジブロモ−４′−メチルアセトフェノンオ
キシム、２，２−ジクロロ−４′−エチルアセトフェノ
ン、２，２−ジクロロ−４′−メトキシアセトフェノ
ン、１，１−ジクロロ−３，３−ジメチル−２−ブタノ
ン、１，１−ジブロモ−３，３−ジメチル−２−ブタノ
ン、１，１−ジクロロ−３，３−ジメチル−２−ペンタ
ノン、１，１−ジブロモ−３，３−ジメチル−２−ペン
タノン、２，２−ジクロロプロピオフェノン、２，２−
ジクロロブチロフェノン、２，２−ジクロロバレロフェ
ノン、２，２−ジクロロ−３−フェニルプロピオフェノ
ン、２，２−ジクロロ−３−メトキシプロピオフェノ
ン、２，２−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロ
ピオフェノン、２，２−ジクロロ−２−フェニルアセト
フェノンなどを使用することができる。２，２−ジクロ
ロ−４′−メチルアセトフェノンオキシム、２−ブロモ
−２−クロロ−４′−メチルアセトフェノンオキシム又
は２，２−ジブロモ−４′−メチルアセトフェノンオキ
シムは新規化合物である。
【００１２】ヒドロキシルアミンの鉱酸塩としては、塩
酸ヒドロキシルアミン、臭酸ヒドロキシルアミン、硫酸
ヒドロキシルアミンなどを使用することができる。
【００１３】式（II）の化合物のうちＺが酸素原子であ
る化合物（II-1）は、ヒドロキシルアミンの鉱酸塩と反
応し、Ｚがヒドロキシルイミノ基である化合物（II-2）
になる。
【００１４】
【化１５】
【００１５】また、グリオキサールはヒドロキシルアミ
ンの鉱酸塩と反応しグリオキシムになる。
【００１６】前記式（II）から式（Ｉ）を製造する方法
において、ヒドロキシルアミン又はその鉱酸塩の使用量
は、式（II）の化合物１モル当り通常１〜８当量であ
り、同時にグリオキサールを使用する場合には３〜８当
量、好ましくは３．５〜６．０当量であり、同時にグリ
オキシムを使用する場合には１〜６当量、好ましくは
１．５〜４．０当量である。
【００１７】グリオキサール又はグリオキシムの使用量
は、式（II）の化合物１モル当り通常０．５〜２．０モ
ル、好ましくは０．８〜１．６モルである。
【００１８】本発明の方法では、溶媒を使用することが
好ましい。その溶媒としては、反応に悪い影響を与えな
いものであればいずれの溶媒を使用してもよいが、例え
ば水、メタノール、エタノール、プロパノールなどのア
ルコール、ギ酸、酢酸などの有機酸を使用することがで
きる。溶媒は、単独で或は混合して使用してもよい。な
かでも水又はアルコールの使用が好ましい。溶媒の使用
量は、式（II）の化合物の重量に対して１〜２０倍量、
好ましくは２〜６倍量である。
【００１９】この反応の反応温度は３０〜１２０℃、好
ましくは６０〜１００℃であり、反応時間は１〜４０時
間である。
【００２０】また、本発明の方法では、式（II-1）の化
合物とヒドロキシルアミンの鉱酸塩とを反応させて式
（II-2）の化合物を得、次いで式（II-2）の化合物とグ
リオキサールとをヒドロキシルアミンの鉱酸塩の存在下
に反応させて式（Ｉ）の化合物を生成することができ
る。さらに、本発明の方法では前記式（ＩＩ−２）の化
合物とグリオキシムとをヒドロキシルアミンの鉱酸塩の
存在下又は非存在下に反応させて式（Ｉ）の化合物を生
成することができる。
【００２１】前段の反応はオキシム化反応である。オキ
シム化反応におけるヒドロキシルアミンの鉱酸塩の使用
量は、式（II-1）の化合物１モル当り通常１〜４当量、
好ましくは２〜３．５当量である。反応温度は３０〜１
００℃、好ましくは６０〜９０℃である。反応時間は
０．２〜１０時間である。
【００２２】後段の反応は環化反応である。環化反応に
おけるヒドロキシルアミンの鉱酸塩の使用量は、式（II
-2）の化合物１モル当り通常０〜６当量であり、同時に
グリオキサールを使用する場合には２〜６当量、好まし
くは３〜４当量であり、同時にグリオキシムを使用する
場合には０〜４当量、好ましくは１〜２当量である。ヒ
ドロキシルアミンの鉱酸塩を使用しない場合には反応系
内に鉱酸を加えて反応を行ってもよい。グリオキサール
又はグリオキシムの使用量は、式（II-2）の化合物１モ
ル当り通常０．５〜２．０モル、好ましくは０．８〜
１．６モルである。反応温度は５０〜１２０℃、好まし
くは６０〜１００℃である。反応時間は０．８〜３０時
間である。
【００２３】なお、このオキシム化反応では、反応条件
によっては、式（II-2）の化合物の他に、後記式（III
）の化合物も副生することがある。
【００２４】あるいは、本発明の方法では、式（II-
1’）
【００２５】
【化１６】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＹは前述の通りであり、Ｘ’は
塩素原子又は臭素原子である）で表わされる化合物とヒ
ドロキシルアミンとを反応させて式（III ）：
【００２６】
【化１７】 の化合物を得、次いで式（III ）の化合物とグリオキサ
ールとをヒドロキシルアミンの鉱酸塩の存在下に反応さ
せて式（Ｉ）の化合物を生成することができる。さら
に、本発明の方法では前記式（ＩＩＩ ）の化合物とグ
リオキシムとをヒドロキシルアミンの鉱酸塩の存在下又
は非存在下に反応させて式（Ｉ）の化合物を生成するこ
とができる。
【００２７】前段の反応はオキシム化反応である。オキ
シム化反応におけるヒドロキシルアミンの使用量は、式
（ＩＩ−１’ ）の化合物１モル当り通常２〜６当量、
好ましくは３〜５当量である。過剰量のヒドロキシルア
ミンは、副生するＨＣｌ又はＨＢｒとともに塩酸ヒドロ
キシルアミン又は臭酸ヒドロキシルアミンを形成し、こ
のものは後段の反応におけるヒドロキシルアミンの鉱酸
塩として使用されてもよい。ヒドロキシルアミンを過剰
量使用しない場合には、塩基を加えてもよい。反応温度
は３０〜１００℃、好ましくは６０〜９０℃であり、反
応時間は０．２〜１０時間である。
【００２８】オキシム化反応によって生成される式（II
I ）の化合物としては、具体的にはフェニルグリオキシ
ム、４−クロロフェニルグリオキシム、４−ブロモフェ
ニルグリオキシム、４−メチルフェニルグリオキシム、
４−エチルフェニルグリオキシム、４−メトキシフェニ
ルグリオキシム、３，３−ジメチル−１，２−ブタンジ
オンジオキシム、３，３−ジメチル−１，２−ペンタン
ジオンジオキシム、１−フェニル−１，２−プロパンジ
オンジオキシム、１−フェニル−１，２−ブタンジオン
ジオキシム、１−フェニル−１，２−ペンタンジオンジ
オキシム、１，３−ジフェニル−１，２−プロパンジオ
ンジオキシム、３−メトキシ−１−フェニル−１，２−
プロパンジオンジオキシム、３，３，３−トリフルオロ
−１−フェニル−１，２−プロパンジオンジオキシム、
ジフェニルグリオキシム、などが挙げられる。
【００２９】後段の反応は環化反応である。環化反応に
おけるヒドロキシルアミンの鉱酸塩の使用量は、式（II
I ）の化合物１モル当り通常０〜４当量であり、同時に
グリオキサールを使用する場合には１〜４当量、好まし
くは２〜３当量であり、同時にグリオキシムを使用する
場合には０〜２当量、好ましくは０．５〜１当量であ
る。ヒドロキシルアミンの鉱酸塩を使用しない場合には
反応系内に鉱酸を加えて反応を行ってもよい。鉱酸とし
ては塩酸、硫酸、臭化水素酸などが使用できる。グリオ
キサール又はグリオキシムの使用量は、式（III ）の化
合物１モル当り通常０．５〜２．０モル、好ましくは
０．８〜１．６モルである。反応温度は５０〜１２０
℃、好ましくは６０〜１００℃である。反応時間は０．
８〜３０時間である。
【００３０】式（II）又は式（II-1' ）の化合物は、式
（IV）：
【００３１】
【化１８】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 は前述の通りである）で表わされ
る化合物と塩素又は臭素とを反応させることにより製造
することができる。この式（II）又は式（II-1'）の化
合物を製造する反応の後、分離、精製処理を行うことな
く、前記式（Ｉ）の化合物の製造を行うことができる。
【００３２】式（IV）の化合物としては、具体的にはア
セトフェノン、４′−クロロアセトフェノン、４′−ブ
ロモアセトフェノン、４′−メチルアセトフェノン、
４′−エチルアセトフェノン、４′−メトキシアセトフ
ェノン、３，３−ジメチル−２−ブタノン、３，３−ジ
メチル−２−ペンタノン、プロピオフェノン、ブチロフ
ェノン、バレロフェノン、３−フェニルプロピオフェノ
ン、３−メトキシプロピオフェノン、３，３，３−トリ
フルオロプロピオフェノン、２−フェニルアセトフェノ
ンなどを使用することができる。塩素又は臭素の使用量
は、式（IV）の化合物１モル当り、通常０．８〜４モル
である。この反応の反応温度は、通常０〜１００℃であ
り、塩素を用いる場合には２０〜１００℃、臭素を用い
る場合は０〜８０℃である。反応時間は塩素または臭素
の導入速度によって影響されるため一概に規定ができな
いが、通常０．５〜３０時間である。この反応には溶媒
を使用してもよい。その溶媒としては、例えばメタノー
ル、エタノール、プロパノールなどのアルコール、ギ
酸、酢酸などの有機酸が挙げられる。原料及び生成物の
融点が８０℃以下の場合には無溶媒でこの反応を行うこ
ともできる。本発明の方法では、この反応により製造さ
れる式（II）又は式（II-1' ）の化合物を、ヒドロキシ
ルアミン又はその鉱酸塩、及びグリオキサール又はグリ
オキシムと反応させる。従って、この２つの反応を続け
て行うためには、この反応、即ち、式（IV）の化合物と
塩素又は臭素との反応を無溶媒又は後の反応で使用され
る溶媒と同じ溶媒を使用して行うことが望ましいが無溶
媒で行われることがより望ましい。
【００３３】なお、前記式（Ｉ）で表される化合物に
は、１−ヒドロキシイミダゾール−３−オキシド骨格と
２位のオキシム結合のために異性体が存在する。また１
つのオキシム結合を有する前記式（II）又は式（II-2）
で表される化合物及び２つのオキシム結合を有する前記
式（III)で表される化合物にはそれぞれ幾何異性体が存
在する。本発明は前記各種の異性体あるいはそれらの混
合物に対して適用できる。
【００３４】
【実施例】以下に本発明の実施例を記載するが、本発明
はこれら実施例のみに限定されるものではない。
【００３５】実施例１ 温度計、冷却器及び撹拌機を備えた２００ｍｌ四つ口フ
ラスコに、２，２−ジクロロ−４′−メチルアセトフェ
ノン１０．１５ｇ、４０％グリオキサール水溶液７．９
８ｇ、硫酸ヒドロキシルアミン１６．４ｇ及びメタノー
ル３０ｍｌを仕込み、撹拌下、還流温度で２４時間反応
させた。反応終了後、反応混合液を室温まで冷却した
後、そこへ水６０ｍｌを投入し２０分間撹拌を行った。
析出した結晶を濾取し乾燥を行って１−ヒドロキシ−４
（５）−（４−メチルフェニル）−２−オキシイミノメ
チルイミダゾール ３−オキシドの粗結晶１０．４８ｇ
を得た。さらにその粗結晶をメタノール２０ｍｌに分散
させた後、濾過、メタノール洗浄及び乾燥を行って精製
結晶９．４９ｇを得た（融点２２５〜２２８℃（分
解））。
【００３６】実施例２ 温度計、冷却器及び撹拌機を備えた２００ｍｌ四つ口フ
ラスコに、２，２−ジクロロプロピオフェノン１０．０
ｇ、４０％グリオキサール水溶液７．８６ｇ、硫酸ヒド
ロキシルアミン２４．１ｇ及びメタノール３０ｍｌを仕
込み、撹拌下、還流温度で５時間反応させた。反応終了
後、反応混合液を室温まで冷却した後、そこへ水１２０
ｍｌを投入し２０分間撹拌を行った。析出した結晶を濾
取し乾燥を行って１−ヒドロキシ−５（４）−メチル−
２−オキシイミノメチル−４（５）−フェニルイミダゾ
ール３−オキシドの粗結晶１０．２４ｇを得た。さらに
その粗結晶をメタノール２０ｍｌに分散させた後、濾
過、メタノール洗浄及び乾燥を行って精製結晶８．８５
ｇを得た（融点２０２〜２１０℃（分解））。
【００３７】実施例３ 温度計、冷却器及び撹拌機を備えた２００ｍｌ四つ口フ
ラスコに、４′−ブロモ−２，２−ジクロロアセトフェ
ノン１５．０ｇ、４０％グリオキサール水溶液８．９
ｇ、硫酸ヒドロキシルアミン２７．６ｇ及びメタノール
４５ｍｌを仕込み、撹拌下、還流温度で１３時間反応さ
せた。反応終了後、反応混合液を室温まで冷却した後、
そこへ水９０ｍｌを投入し２０分間撹拌を行った。析出
した結晶を濾取し乾燥を行って４（５）−（４−ブロモ
フェニル）−１−ヒドロキシ−２−オキシイミノメチル
イミダゾール ３−オキシドの粗結晶１５．３ｇを得
た。さらにその粗結晶をメタノール３０ｍｌに分散させ
た後、濾過、メタノール洗浄及び乾燥を行って精製結晶
１２．１８ｇを得た（融点２３１〜２３８℃（分
解））。
【００３８】実施例４ 温度計、冷却器及び撹拌機を備えた２００ｍｌ四つ口フ
ラスコに、２，２−ジクロロ−２−フェニルアセトフェ
ノン１０．０ｇ、４０％グリオキサール水溶液６．１
ｇ、硫酸ヒドロキシルアミン１８．７ｇ及びメタノール
３０ｍｌを仕込み、撹拌下、還流温度で２４時間反応さ
せた。反応終了後、反応混合液を室温まで冷却した後、
そこへ水６０ｍｌを投入し２０分間撹拌を行った。析出
した結晶を濾取し乾燥を行った後、再びその粗結晶をメ
タノール３０ｍｌに分散させた後、濾過、メタノール洗
浄及び乾燥を行って４，５−ジフェニル−１−ヒドロキ
シ−２−オキシイミノメチルイミダゾール ３−オキシ
ドの粗結晶５．９４ｇを得た（融点１９８〜２０８℃
（分解））。
【００３９】実施例５ 温度計、冷却器及び撹拌機を備えた１００ｍｌ四つ口フ
ラスコに、２，２−ジクロロ−４′−メチルアセトフェ
ノン５．０８ｇ、グリオキシム２．４８ｇ、硫酸ヒドロ
キシルアミン４．５ｇ及びメタノール２５ｍｌを仕込
み、撹拌下、還流温度で２８時間反応させた。反応終了
後、反応混合液を室温まで冷却した後、そこへ水５０ｍ
ｌを投入し２０分間撹拌を行った。析出した結晶を濾取
し乾燥を行って１−ヒドロキシ−４（５）−（４−メチ
ルフェニル）−２−オキシイミノメチルイミダゾール
３−オキシドの粗結晶５．２３ｇを得た。さらにその粗
結晶をメタノール１５ｍｌに分散させた後、濾過、メタ
ノール洗浄及び乾燥を行って精製結晶４．５０ｇを得
た。
【００４０】実施例６ 温度計、冷却器及び撹拌機を備えた１００ｍｌ四つ口フ
ラスコに、２−ブロモ−４′−メチルアセトフェノン
５．３３ｇ、グリオキシム２．４ｇ、硫酸ヒドロキシル
アミン４．５ｇ及びメタノール１５ｍｌを仕込み、撹拌
下、還流温度で１５時間反応させた。反応終了後、反応
混合液を室温まで冷却した後、そこへ水３０ｍｌを投入
し２０分間撹拌を行った。析出した結晶を濾取し乾燥を
行って１−ヒドロキシ−４（５）−（４−メチルフェニ
ル）−２−オキシイミノメチルイミダゾール ３−オキ
シドの粗結晶５．２９ｇを得た。さらにその粗結晶をメ
タノール１５ｍｌに分散させた後、濾過、メタノール洗
浄及び乾燥を行って精製結晶４．５６ｇを得た。
【００４１】実施例７ 温度計、冷却器及び撹拌機を備えた１００ｍｌ四つ口フ
ラスコに、２，２−ジブロモ−４′−メチルアセトフェ
ノン５．０ｇ、グリオキシム２．７ｇ、硫酸ヒドロキシ
ルアミン７．０ｇ及びメタノール２５ｍｌを仕込み、撹
拌下、還流温度で１０時間反応させた。反応終了後、反
応混合液を室温まで冷却した後、そこへ水５０ｍｌを投
入し２０分間撹拌を行った。析出した結晶を濾取し乾燥
を行って１−ヒドロキシ−４（５）−（４−メチルフェ
ニル）−２−オキシイミノメチルイミダゾール ３−オ
キシドの粗結晶３．６５ｇを得た。さらにその粗結晶を
メタノール１０ｍｌに分散させた後、濾過、メタノール
洗浄及び乾燥を行って精製結晶２．７４ｇを得た。
【００４２】実施例８ 温度計、冷却器、ガス導入管及び撹拌機を備えた３００
ｍｌ四つ口フラスコに、４′−メチルアセトフェノン１
３．４ｇを仕込み、５０〜６０℃の温度に保ちながら塩
素ガスを導入した。４′−メチルアセトフェノンが２，
２−ジクロロ−４′−メチルアセトフェノンに転化した
ことをガスクロマトグラフィーで確認した後、４０％グ
リオキサール水溶液１７．４ｇ、硫酸ヒドロキシルアミ
ン３６．１ｇ及びメタノール７０ｍｌを添加し、撹拌
下、還流温度で１８時間反応させた。反応終了後、反応
混合液を室温まで冷却した後、そこへ水１４０ｍｌを投
入し２０分間撹拌を行った。析出した結晶を濾取し乾燥
を行って１−ヒドロキシ−４（５）−（４−メチルフェ
ニル）−２−オキシイミノメチルイミダゾール ３−オ
キシドの粗結晶２０．１ｇを得た。さらにその粗結晶を
メタノール５０ｍｌに分散させた後、濾過、メタノール
洗浄及び乾燥を行って精製結晶１７．８３ｇを得た。
【００４３】実施例９ 温度計、冷却器及び撹拌機を備えた３００ｍｌ四つ口フ
ラスコに、２，２−ジクロロ−４′−メチルアセトフェ
ノン２０．３ｇ、塩酸ヒドロキシルアミン２０．９ｇ及
びメタノール２００ｍｌを仕込み、室温で３日間撹拌を
行った。反応混合液を水６００ｍｌへ投入して塩化メチ
レンで抽出を行った後、溶媒を留去して２，２−ジクロ
ロ−４′−メチルアセトフェノン オキシムの異性体混
合物（ｓｙｎ／ａｎｔｉ＝１／１）２０．８ｇを得た。
その一部を取りヘキサンで洗浄し、片方の異性体の融点
を測定したところ１００〜１０４℃であった。
【００４４】実施例１０ 温度計、冷却器及び撹拌機を備えた２００ｍｌ四つ口フ
ラスコに、実施例９で得られた２，２−ジクロロ−４′
−メチルアセトフェノン オキシムの異性体混合物１
０．０ｇ、４０％グリオキサール水溶液７．１４ｇ、硫
酸ヒドロキシルアミン１３．３ｇ及びメタノール３０ｍ
ｌを仕込み、撹拌下、還流温度で１６時間反応させた。
反応終了後、反応混合液を室温まで冷却した後、そこへ
水６０ｍｌを投入し２０分間撹拌を行った。析出した結
晶を濾取し乾燥を行って１−ヒドロキシ−４（５）−
（４−メチルフェニル）−２−オキシイミノメチルイミ
ダゾール ３−オキシドの粗結晶９．６２ｇを得た。さ
らにその粗結晶をメタノール３０ｍｌに分散させた後、
濾過、メタノール洗浄及び乾燥を行って精製結晶８．４
３ｇを得た。
【００４５】実施例１１ 温度計、冷却器、撹拌機及び滴下ロートを備えた１００
ｍｌ四つ口フラスコに、２，２−ジクロロ−４′−メチ
ルアセトフェノン４．０６ｇ及び５０％ヒドロキシルア
ミン水溶液６．６ｇを仕込み、撹拌下９０℃で約１時間
反応させ４−メチルフェニルグリオキシム（融点１７０
〜１７６℃）を生成させた後、４０％グリオキサール水
溶液３．１９ｇを添加し、９０℃で約１時間反応させ
た。反応終了後、析出した結晶をろ過、水洗及び乾燥を
行って１−ヒドロキシ−４（５）−（４−メチルフェニ
ル）−２−オキシイミノメチルイミダゾール ３−オキ
シド３．９６ｇを得た。
【００４６】実施例１２ 温度計、冷却器、撹拌機及び滴下ロートを備えた１００
ｍｌ四つ口フラスコに、２，２−ジクロロ−４′−メチ
ルアセトフェノン４．０６ｇ、５０％ヒドロキシルアミ
ン水溶液５．２８ｇ及びメタノール８ｍｌを仕込み、還
流下約１時間反応させ４−メチルフェニルグリオキシム
を生成させた。系内のメタノールを留去した後、４０％
グリオキサール水溶液２．９ｇを添加し、９０℃で約
２．５時間反応させた。反応終了後、析出した結晶をろ
過、水洗及び乾燥を行って１−ヒドロキシ−４（５）−
（４−メチルフェニル）−２−オキシイミノメチルイミ
ダゾール ３−オキシド４．１６ｇを得た。
【００４７】実施例１３ 温度計、冷却器、撹拌機及び滴下ロートを備えた１００
ｍｌ四つ口フラスコに、４４．４％水酸化ナトリウム水
溶液１０．８ｇ、硫酸ヒドロキシルアミン９．８４ｇ、
２，２−ジクロロ−４′−メチルアセトフェノン６．０
９ｇ及びメタノール６ｍｌを順に仕込み、還流下で約３
時間反応させ４−メチルフェニルグリオキシムを生成さ
せた後、４０％グリオキサール水溶液４．３５ｇ、水６
ｍｌ及び硫酸２．９４ｇを添加し、８０℃で約５時間反
応させた。反応終了後、析出した結晶をろ過、水洗及び
乾燥を行って１−ヒドロキシ−４（５）−（４−メチル
フェニル）−２−オキシイミノメチルイミダゾール ３
−オキシド５．９４ｇを得た。
【００４８】
【発明の効果】本発明の方法によれば、工業的に容易に
製造できる式（II）の化合物を使用して式（Ｉ）のイミ
ダゾール系化合物を製造することができる。また、式
（II）の化合物を製造する反応の後、分離、精製処理を
行うことなく、本発明の方法における反応を続けて行う
ことができ、反応、処理工程を簡略化することができ
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 堀内 則之 滋賀県草津市西渋川二丁目３番１号 石原 産業株式会社中央研究所内

Claims (16)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（Ｉ）： 【化１】 （式中、Ｒ1 は置換されてもよいアルキル基又は置換さ
    れてもよいフェニル基であり、Ｒ2 は水素原子、置換さ
    れてもよいアルキル基又は置換されてもよいフェニル基
    である）で表わされるイミダゾール系化合物の製造方法
    であって、式（II）： 【化２】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 は前述の通りであり、Ｘは水素原
    子、塩素原子又は臭素原子であり、Ｙは塩素原子又は臭
    素原子であり、Ｚは酸素原子又はヒドロキシイミノ基で
    ある）で表わされる化合物と、ヒドロキシルアミン又は
    その鉱酸塩と、グリオキサール又はグリオキシムとを反
    応させることを特徴とする前記イミダゾール系化合物
    （Ｉ）の製造方法。
  2. 【請求項２】 式（Ｉ）及び（II）においてＲ1 が置換
    されてもよいフェニル基である請求項１に記載の製造方
    法。
  3. 【請求項３】 式（II）においてＺが酸素原子である請
    求項１に記載の製造方法。
  4. 【請求項４】 式（II）においてＸが塩素原子又は臭素
    原子である請求項１に記載の製造方法。
  5. 【請求項５】 式（II）の化合物１モル当り、ヒドロキ
    シルアミン又はその鉱酸塩を１〜８当量及びグリオキサ
    ール又はグリオキシムを０．５〜２モルそれぞれ使用し
    て反応させる請求項１に記載の製造方法。
  6. 【請求項６】 溶媒として水又はアルコールを使用する
    請求項１に記載の製造方法。
  7. 【請求項７】 反応温度３０〜１２０℃で反応させる請
    求項１に記載の製造方法。
  8. 【請求項８】 式（II-1）： 【化３】 （式中、Ｒ1 は置換されてもよいアルキル基又は置換さ
    れてもよいフェニル基であり、Ｒ2 は水素原子、置換さ
    れてもよいアルキル基又は置換されてもよいフェニル基
    であり、Ｘは水素原子、塩素原子又は臭素原子であり、
    Ｙは塩素原子又は臭素原子である）で表わされる化合物
    とヒドロキシルアミンの鉱酸塩とを反応させて式（II-
    2）： 【化４】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｘ及びＹは前述の通りである）で
    表わされる化合物を得、次いで式（II-2）の化合物とグ
    リオキサールとをヒドロキシルアミンの鉱酸塩の存在下
    に反応させて式（Ｉ）の化合物を生成する請求項１に記
    載の製造方法。
  9. 【請求項９】 式（II-1）： 【化５】 （式中、Ｒ1 は置換されてもよいアルキル基又は置換さ
    れてもよいフェニル基であり、Ｒ2 は水素原子、置換さ
    れてもよいアルキル基又は置換されてもよいフェニル基
    であり、Ｘは水素原子、塩素原子又は臭素原子であり、
    Ｙは塩素原子又は臭素原子である）で表わされる化合物
    とヒドロキシルアミンの鉱酸塩とを反応させて式（II-
    2）： 【化６】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｘ及びＹは前述の通りである）で
    表わされる化合物を得、次いで式（II-2）の化合物とグ
    リオキシムとをヒドロキシルアミンの鉱酸塩の存在下又
    は非存在下に反応させて式（Ｉ）の化合物を生成する請
    求項１に記載の製造方法。
  10. 【請求項１０】 式（II-1’）： 【化７】 （式中、Ｒ1 は置換されてもよいアルキル基又は置換さ
    れてもよいフェニル基であり、Ｒ2 は水素原子、置換さ
    れてもよいアルキル基又は置換されてもよいフェニル基
    であり、Ｘ’は塩素原子又は臭素原子であり、Ｙは塩素
    原子又は臭素原子である）で表わされる化合物とヒドロ
    キシルアミンとを反応させて式（III ）： 【化８】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 は前述の通りである）で表わされ
    る化合物を得、次いで式（III ）の化合物とグリオキサ
    ールとをヒドロキシルアミンの鉱酸塩の存在下に反応さ
    せて式（Ｉ）の化合物を生成する請求項１に記載の製造
    方法。
  11. 【請求項１１】 式（II-1’）： 【化９】 （式中、Ｒ1 は置換されてもよいアルキル基又は置換さ
    れてもよいフェニル基であり、Ｒ2 は水素原子、置換さ
    れてもよいアルキル基又は置換されてもよいフェニル基
    であり、Ｘ’は塩素原子又は臭素原子であり、Ｙは塩素
    原子又は臭素原子である）で表わされる化合物とヒドロ
    キシルアミンとを反応させて式（III ）： 【化１０】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 は前述の通りである）で表わされ
    る化合物を得、次いで式（III ）の化合物とグリオキシ
    ムとをヒドロキシルアミンの鉱酸塩の存在下又は非存在
    下に反応させて式（Ｉ）の化合物を生成する請求項１に
    記載の製造方法。
  12. 【請求項１２】 式（II）の化合物が、式（IV）： 【化１１】 （式中、Ｒ1 は置換されてもよいアルキル基又は置換さ
    れてもよいフェニル基であり、Ｒ2 は水素原子、置換さ
    れてもよいアルキル基又は置換されてもよいフェニル基
    である）で表わされる化合物と塩素又は臭素とを反応さ
    せることにより製造されるものである請求項１に記載の
    製造方法。
  13. 【請求項１３】 式（IV）の化合物と塩素又は臭素との
    反応において反応温度が０〜１００℃である請求項１２
    に記載の製造方法。
  14. 【請求項１４】 式（IV）の化合物と塩素又は臭素との
    反応において反応が無溶媒で行われる請求項１２に記載
    の製造方法。
  15. 【請求項１５】 式（II-1' ）の化合物が、式（IV）： 【化１２】 （式中、Ｒ1 は置換されてもよいアルキル基又は置換さ
    れてもよいフェニル基であり、Ｒ2 は水素原子、置換さ
    れてもよいアルキル基又は置換されてもよいフェニル基
    である）で表わされる化合物と塩素又は臭素とを反応さ
    せることにより製造されるものである請求項１０、請求
    項１１に記載の製造方法。
  16. 【請求項１６】 ２，２−ジクロロ−４′−メチルアセ
    トフェノンオキシム、２−ブロモ−２−クロロ−４′−
    メチルアセトフェノンオキシム又は２，２−ジブロモ−
    ４′−メチルアセトフェノンオキシム。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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WO2021246455A1 (ja) 2020-06-03 2021-12-09 石原産業株式会社 ヒト用抗真菌剤
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