JPH08268992A - 光学活性な２−アルコキシカルボニルアミノ−１−アリールエタノール化合物、およびその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 アルカロイド、医薬品中間体、生理活性物質
の中間体として有用な（Ｒ）−２−アミノ−１−アリー
ルエタノール化合物の中間体、すなわち（Ｒ）−２−ア
ルコキシカルボニルアミノ−１−アリールエタノール化
合物、およびそれを簡便かつ高効率で製造する方法を提
供する。 【構成】 式（Ｉ）の（Ｒ）−２−アルコキシカルボニ
ルアミノ−１−アリールエタノール誘導体（Ｉ）を製造
するために、式（II）のα−（アルコキシカルボニルア
ミノ）アセトフェノン誘導体を不活性溶剤中においてパ
ン酵母または固定化パン酵母をもって処理する。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、光学活性な（Ｒ）−２
−アルコキシカルボニルアミノ−１−アリールエタノー
ル化合物及びその製法に関するものである。光学活性な
（Ｒ）−２−アルコキシカルボニルアミノ−１−アリー
ルエタノール化合物は、光学活性（Ｒ）−２−アミノ−
１−アリールエタノール化合物の中間体として有用なも
のである。この光学活性（Ｒ）−２−アミノ−１−アリ
ールエタノールは、下記一般式（III ）：

【化４】 （但し、式中Ｒ² は、アリール基を表す）により表され
るものであって、各種アルカロイドおよび医薬品の中間
体、ならびに生理活性物質の中間体などとしてきわめて
有用なものである。

【０００２】

【従来の技術】上記の光学活性な（Ｒ）−２−アミノ−
１−アリールエタノール化合物（III）の製法として、
種々の方法が知られており、例えば光学活性シアノヒド
リンを還元する方法〔テトラヘドロン：（Ｔｅｔｒａｈ
ｅｄｒｏｎ）、４６巻、１６５３頁（１９９０年）〕、
およびシアノヒドリンの還元後アルデヒドに、酵素の存
在下、青酸を用いて合成する方法〔シンセシス：（Ｓｙ
ｎｔｈｅｓｉｓ）、５７５頁（１９９０年）〕、などが
知られている。

【０００３】しかし、前者の方法では出発原料として光
学活性なシアノヒドリンを合成しなければならないので
手数がかかるという欠点があり、後者の方法では２段階
反応になり、さらに有毒な青酸を用いなければならない
という欠点を有する。光学活性な２−アルコキシカルボ
ニルアミノ−１−アリールエタノール化合物を高純度
に、簡便に、かつ経済的に製造するに好適な原料化合物
は知られていなかった。このため簡易な操作で、非常に
光学活性および純度の高い（Ｒ）−２−アミノ−１−ア
リールエタノール化合物（III ）を、簡便かつ効果的に
製法する方法の開発が望まれていた。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、光学純度の
高い（Ｒ）−２−アミノ−１−アリールエタノール化合
物（式（III ））を簡易な操作により、効率よく経済的
に製造するための中間体化合物、すなわち光学活性な２
−アルコキシカルボニルアミノ−１−アリールエタノー
ル化合物（式（Ｉ））およびその製造方法を提供しよう
とするものである。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者は、先に光学活
性の（Ｒ）−２−アミノ−１−アリールエタノール化合
物（式（III ））を製造するための中間体として有用な
（Ｒ）−２−アシルアミノ−１−アリールエタノール化
合物が、α−アシルアミノアセトフェノンのパン酵母還
元により得られることを見い出した（特開平６−９２９
２０）。しかしながら、この方法で得られた（Ｒ）−２
−アシルアミノ−１−アリールエタノールの光学純度
は、アリール基が４−メトキシフェニル基（光学純度９
９．４％）である場合を除き２６−９０％程度であっ
て、あまり良好な光学純度とは云えなかった。それで、
さらにより光学純度の高い式（III ）の化合物およびそ
の誘導体の簡便かつ高効率な製法について鋭意研究を重
ねた結果、式（Ｉ）の（Ｒ）−２−アルコキシカルボニ
ルアミノ−１−アリールエタノール化合物が式（III ）
の化合物の製造のための中間体化合物として極めて有用
であることを見い出し、かつ、この化合物はα−（アル
コキシカルボニルアミノ）アセトフェノン化合物（式
（II）の化合物）にパン酵母による還元処理を施すこと
により効率よく製造し得ることを見い出して、本発明を
完成した。

【０００６】即ち、本発明の（Ｒ）−２−アルコキシカ
ルボニルアミノ−１−アリールエタノール誘導体は下記
一般式（Ｉ）：

【化５】 （式中、Ｒ¹ はアルキル基、アリル型不飽和炭化水素
基、又はベンジル型アラルキル基を表し、Ｒ² はアリー
ル基を表す）で表される化合物である。

【０００７】また、本発明の光学活性な２−アルコキシ
カルボニルアミノ−１−アリールエタノール化合物の製
造方法は、下記一般式（II）：

【化６】 （式中、Ｒ¹ はアルキル基、アリル型不飽和炭化水素
基、又はベンジル型アラルキル基を表し、Ｒ² は置換さ
れた、又は置換されていないアリール基を表す）により
表されるα−（アルコキシカルボニルアミノ）アセトフ
ェノン化合物を不活性溶剤中において、パン酵母または
固定化パン酵母により処理して、下記一般式（Ｉ）：

【化７】 〔式中Ｒ¹ およびＲ² は前記に同じ〕により表される
（Ｒ）−２−アルコキシカルボニルアミノ−１−アリー
ルエタノール化合物を得ることを特徴とするものであ
る。

【０００８】本発明方法において、前記不活性溶剤とし
て、水または有機溶剤から選ばれた少なくとも１種を用
いることが好ましい。

【０００９】

【作用】本発明の（Ｒ）−２−アルコキシカルボニルア
ミノ−１−アリールエタノール化合物は、式（Ｉ）の化
学構造を有するものである。式（Ｉ）において、Ｒ¹ に
より表されるアルキル基は、１〜６の炭素数を有するこ
とが好ましく、例えば、メチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル基を包含し、好ましくは、メチル、エチ
ル、ｔ−ブチル基であり、さらに好ましくは、メチル
基、ｔ−ブチル基である。

【００１０】式（Ｉ）において、Ｒ¹ により表されるア
リル型不飽和炭化水素基は、アリル基、２−ブテニル
基、メタアリル基、およびシンナミル基などであり、好
ましくはアリル基、およびメタアリル基であり、さらに
好ましくはアリル基である。

【００１１】式（Ｉ）において、Ｒ¹ により表されるベ
ンジル型アラルキル基は、ベンジル基、ベンズヒドリル
基、およびトリフェニルメチル基などであり、好ましく
はベンジル基である。

【００１２】式（Ｉ）において、Ｒ² により表されるア
リール基は、例えば、フェニル、またはナフチル基であ
り、好ましくは、フェニル基である。また、このアリー
ル基はその環上に置換基を有してもよく、この置換基と
しては、炭素数１から４のアルキル基（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、およびｔ−ブチル基）、炭素数１から４のアルコ
キシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ま
たはブトキシ基）、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩
素、臭素、沃素原子）、或はニトロ基から選ぶことがで
きる。

【００１３】前記一般式（Ｉ）において、（１）Ｒ
¹ は、炭素数１から６のアルキル基、アリル型炭化水素
基、又はベンジル型アラルキル基を表し、（２）Ｒ
² は、フェニル基、またはその環上に置換基を有するフ
ェニル基である、ことが望ましい。

【００１４】さらに、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ¹ および
Ｒ² として表１に示す基を有するものであることが好ま
しい。

【００１５】

【表１】

【００１６】本発明の式（Ｉ）の化合物は、下記の反応
工程（Ａ）によって容易に製造することができる。

【化８】 〔上記式中、Ｒ¹ およびＲ² は、前記定義の通り〕

【００１７】工程Ａは、式（Ｉ）の化合物を製造する本
発明方法であり、一般式（II）を有するα−（アルコキ
シカルボニルアミノ）アセトフェノン化合物を、不活性
溶剤中において、パン酵母または固定化パン酵母をもっ
て処理することによって式（Ｉ）の化合物が得られる。

【００１８】本発明方法において使用されるパン酵母
は、通常製パンに使用される生酵母、およびドライイー
ストなどから選ぶことができ、固定化パン酵母はアルギ
ン酸、またはアクリルアマイドポリマーのような高分子
化合物に固定させた固定化パン酵母などから選ぶことが
できる。

【００１９】本発明方法に使用される不活性溶剤は、反
応に関与しないものである限り、その種類、組成などに
限定はないが、好ましくは、水、および有機溶剤から選
ばれた少なくとも１種からなるものが用いられる。有機
溶剤としては、例えば、エーテル、イソプロピルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル
類、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサンのような脂肪
族炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレンのような
芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、ジクロロエタン、
クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素
類などがあげることができるが、特に好ましくは、エー
テル類、脂肪族炭化水素類、および芳香族炭化水素類が
用いられる。

【００２０】本発明方法の反応温度は、通常０℃ないし
１００℃であることが好ましく、より好ましくは、２０
℃ないし５０℃である。また反応に要する時間は、酵母
の種類により異なるが、一般に３時間ないし１５００時
間（好ましくは５日ないし２０日）である。

【００２１】本発明方法により得られる反応混合物は、
生成した式（Ｉ）の目的化合物と式（II）の未反応化合
物とを含むが、式（Ｉ）と式（II）の未反応化合物は常
法に従って反応混合物から分離捕集することができる。
例えば、反応混合物からパン酵母または固定化パン酵母
を濾去し、更に溶剤を留去したのち、式（Ｉ）の化合物
と式（II）の未反応化合物とを、常法、例えば、カラム
クロマトグラフィー等により反応混合物から分離捕集す
ることができる。

【００２２】本発明の式（Ｉ）の化合物は、下記の工程
（Ｂ）により容易に医薬品等の合成重要中間体である光
学純度の高い式（III ）の化合物に導くことができる。

【化９】 〔上記式中、Ｒ¹ およびＲ² は、前記定義の通り〕

【００２３】反応工程Ｂは、式（Ｉ）の化合物から一般
式（III ）の構造を有する（Ｒ）−２−アミノ−１−ア
リールエタノール化合物を製造する工程であって、Ｒ¹
がアリル基であるとき、不活性溶剤中（例えば、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類）におい
て、式（Ｉ）の化合物をパラジウム錯体触媒の存在で、
トリフェニルホスフィンおよびギ酸と処理することによ
り容易に達成される。Ｒ¹ がベンジル基であるときは、
不活性溶剤中（例えば、エタノール、イソプロパノール
のようなアルコール類）において、シクロヘキセンおよ
びパラジウム炭素触媒の存在下で還流することにより容
易に達成される。また、Ｒ¹ がメチル基であるときは、
不活性溶剤中（例えば、エチレングライコールのような
二価アルコール類）において、苛性カリとともに還流す
ることにより容易に達成される。

【００２４】本発明の式（Ｉ）の化合物より得られた式
（III ）の化合物の光学純度は、Ｒ ¹ がアリル基、又は
ベンジル基のときに特に高く、９７〜≧９９％の高い光
学純度を示す。これに対して、従来技術によるα−（ア
セチルアミノ）アセトフェノン化合物（IV）のパン酵母
還元、およびそれにつづく加水分解〔特開平６−９２９
２０〕によりえられた式（III ）の化合物の光学純度
は、Ｒ² が４−メトキシフェニル基（９９．４％）のと
きを除き、２６〜９０％程度であった。

【化１０】 〔式中Ｒ³ は、フェニル基、４−クロロフェニル基、又
は４−メトキシフェニル基を表す〕

【００２５】

【実施例】次に実施例及び参考例をあげ、本発明をさら
に具体的に説明する。

【００２６】実施例１ （Ｒ）−２−（アリルオキシカルボニルアミノ）−１−
フェニルエタノールの製造 スクロース（１４０ｇ）の水溶液（７００ml）に、３２
℃でパン酵母（１４０ｇ）を少しずつ加え、３０分間同
温度で攪拌を続けた。この酵母溶液にα−（アリルオキ
シカルボニルアミノ）アセトフェノン（１）（０．８７
５ｇ）のアルコール（２５ml）溶液を徐々に加え、３２
℃で攪拌しながら、２日ごとにパン酵母（５ｇ）、スク
ロース（５ｇ）、水（５０ml）を加えて反応させた。１
４日後、アセトン（２００ml）を加えて反応を停止さ
せ、濾過により酵母を除いた後、濾液を減圧で濃縮し、
クロロホルムで抽出、乾燥、再結晶により精製し、無色
結晶として（Ｒ）−２−（アリルオキシカルボニルアミ
ノ）−１−フェニルエタノールを収率５６％で得た。な
お、原料であるα−（アリルオキシカルボニルアミノ）
アセトフェノン（１）の回収率は２７％であった。

【００２７】融点：７５−７８℃ 旋光度：−４６．１°（ｃ＝１．０００、ＣＨＣｌ₃ 、
光学純度≧９９％） 実施例１〜２１、参考例１〜１１に示された旋光度は２
０℃で測定され、下記記号により表されるものである。

【数１】 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：３４００−３２５０（−Ｏ
Ｈ，−ＮＨ），１７００（ＮＨＣＯＯ），７６０，７１
０cm^-1（Ａｒ−Ｈ） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃ 、δppm ）：３．０３−
３．４７（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ₂ −ＮＨ−），３．８０
（ｂｒ−ｓ，１Ｈ，−ＯＨ），４．３７−４．５２
（ｍ，２Ｈ，−ＯＣＨ₂ −），４．５５−４．８３
（ｍ，１Ｈ，−ＣＨ−），５．０３−５．３４（ｍ，２
Ｈ，−Ｃ＝ＣＨ₂ ），５．４６（ｂｒ−ｓ，１Ｈ，−Ｎ
Ｈ），５．５８−５．９９（ｍ，１Ｈ，−ＣＨ＝Ｃ
−），７．１８−７．４５（ｍ，５Ｈ，Ａｒ−Ｈ） マススペクトル（ｍ／ｚ）：２２１（Ｍ⁺ ）

【００２８】実施例２ （Ｒ）−２−（アリルオキシカルボニルアミノ）−１−
フェニルエタノールの固定化パン酵母による製造 アルギン酸ソーダ（１５．２ｇ）の水溶液（１０００m
l）に、パン酵母（２０ｇ）を加え、それに２wt％塩化
カルシウム水溶液を滴下して固定化パン酵母を調製し
た。この固定化パン酵母に、水（７００ml）、スクロー
ス（２５ｇ）を加え、反応系温度を３２℃に保ちなが
ら、α−（アリルオキシカルボニルアミノ）アセトフェ
ノン（１）（１．００ｇ）、エタノール（２５ml）を加
えた。１４日攪拌した後、濾過し、濾液を減圧下で濃縮
しクロロホルムで生成物を抽出した。クロロホルム溶液
を乾燥、濃縮後、カラムクロマトグラフィーで分離精製
し、光学純度９７％の（Ｒ）−２−（アリルカルボニル
アミノ）−１−フェニルエタノールを４４％の収率で得
た。原料であるα−（アリルオキシカルボニルアミノ）
アセトフェノン（１）の回収は２９％であった。

【００２９】旋光度＝−４４．３°（ｃ＝１．０３７、
ＣＨＣｌ₃ 、光学純度９７％） ＩＲ，ＮＭＲスペクトルのスペクトルデータは、実施例
１で得られた（Ｒ）−２−（アリルオキシカルボニルア
ミノ）−１−フェニルエタノールと同一であった。

【００３０】参考例１ （Ｒ）−２−アミノ−１−フェニルエタノールの製造 実施例１で得た（Ｒ）−２−（アリルオキシカルボニル
アミノ）−１−フェニルエタノール（０．２２１ｇ）の
テトラヒドロフラン（５ml）溶液に、ギ酸（０．２
ｇ）、トリフェニルホスフィン（０．０５ｇ）、トリス
（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（Ｐｄ
₂ （ｄｂａ）₃ ）（０．０３ｇ）を加え、３０℃に４時
間攪拌した。反応終了後、溶剤を留去し、残留物をガス
ククロマトグラフィー（溶出溶剤：クロロホルム）で精
製し、（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニルエタノールを
淡黄色結晶として得た（収率６８％）。

【００３１】融点 ６１−６３℃ 旋光度＝−４４．７°（ｃ＝１．００７、ＥｔＯＨ、光
学純度≧９９％） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：３３５０（−ＯＨ，−Ｎ
Ｈ），７６０，７００cm ^-1 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃ 、δppm ）：２．６５−
３．５８（ｍ，５Ｈ，−ＯＨ＋−ＣＨ₂ −−ＮＨ₂ ），
４．６２（ｍ，１Ｈ，−ＣＨ−），７．３２（ｂｒ−
ｓ，５Ｈ，Ａｒ−Ｈ） マススペクトル（ｍ／ｚ）：１３７（Ｍ⁺ ）

【００３２】実施例３ （Ｒ）−２−（アリルオキシカルボニルアミノ）−１−
（４−クロロフェニル）エタノールの製造 α−（アリルオキシカルボニルアミノ）−４−クロロア
セトフェノン（２）を、実施例１と同様の方法によりパ
ン酵母と処理して、無色結晶として（Ｒ）−２−（アリ
ルオキシカルボニルアミノ）−１−（４−クロロフェニ
ル）エタノールを、収率９０％で得た。原料であるα−
（アリルオキシカルボニルアミノ）−４−クロロアセト
フェノンの回収率は９％であった。

【００３３】融点 ９６−９９℃ 旋光度＝−３５．５°（ｃ＝１．０３６、ＣＨＣｌ₃ 、
光学純度９８％） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：３４００（−ＯＨ），３３
００（−ＮＨ₂ ），１６６０（−ＮＨＣＯＯ−），８３
０cm^-1 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃ 、δppm ）：３．０６−
３．６４（ｍ，３Ｈ，−ＣＨ₂ −＋−ＯＨ），４．４７
−４．５６（ｍ，２Ｈ，−ＯＣＨ₂ −），４．７３（ｂ
ｒ−ｓ，１Ｈ，−ＣＨ−Ｏ−），５．１１−５．４０
（ｍ，３Ｈ，−Ｃ＝ＣＨ₂ ＋−ＮＨ），５．６７−６．
１０（ｍ，１Ｈ，−ＣＨ＝Ｃ），７．２２−７．４０
（ｍ，４Ｈ，Ａｒ−Ｈ）

【００３４】実施例４ 固定化パン酵母による（Ｒ）−２−（アリルオキシカル
ボニルアミノ）−１−（４−クロロフェニル）エタノー
ルの製造 α−（アリルオキシカルボニルアミノ）−４−クロロア
セトフェノン（２）を、実施例２と同様の方法によりア
ルギン酸カルシウムに固定化されたパン酵母により処理
して、無色結晶として（Ｒ）−２−（アリルオキシカル
ボニルアミノ）−１−（４−クロロフェニル）エタノー
ルを、収率４８％で得た。原料であるα−（アリルオキ
シカルボニルアミノ）−４−クロロアセトフェノンの回
収率は２３％であった。

【００３５】旋光度＝−３７．８°（ｃ＝１．０２１、
ＣＨＣｌ₃ 、光学純度≧９９％）

【００３６】参考例２ （Ｒ）−２−アミノ−１−（４−クロロフェニル）エタ
ノールの製造 実施例３で得た（Ｒ）−２−（アリルオキシカルボニル
アミノ）−１−（４−クロロフェニル）エタノールを、
参考例１と同様の方法によりパラジウム触媒により処理
して、（Ｒ）−２−アミノ−１−（４−クロロフェニ
ル）エタノールを淡黄色結晶として得た（収率６８
％）。

【００３７】融点 ９６−９９℃ 旋光度＝−６３．８°（ｃ＝１．００９、ＣＨＣｌ₃ 、
光学純度９８％） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：３３５０（−ＯＨ＋−ＮＨ
₂ ），８３０cm^-1 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃ 、δppm ）：２．６４
（ｂｒ−ｓ，２Ｈ，−ＣＨ₂ −），２．８５（ｂｒ−
ｓ，３Ｈ，−ＯＨ＋−ＮＨ₂ ），４．７４（ｂｒ−ｓ，
１Ｈ，−ＣＨ−），７．３８（ｍ，４Ｈ，Ａｒ−Ｈ） マススペクトル（ｍ／ｚ）：１７３（Ｍ⁺ ）

【００３８】実施例５ （Ｒ）−２−（アリルオキシカルボニルアミノ）−１−
（４−メトキシフェニル）エタノールの製造 α−（アリルオキシカルボニルアミノ）−４−メトキシ
アセトフェノン（３）を、実施例１と同様の方法により
パン酵母で処理して、無色結晶として（Ｒ）−２−（ア
リルオキシカルボニルアミノ）−１−（４−メトキシフ
ェニル）エタノールを、収率５３％で得た。原料である
α−（アリルオキシカルボニルアミノ）−４−メトキシ
アセトフェノンの回収率は２０％であった。

【００３９】融点 ８４−８６℃ 旋光度＝−３５．０°（ｃ＝１．０１０、ＣＨＣｌ₃ 、
光学純度９８％） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：３３３０（−ＯＨ＋−ＮＨ
₂ ），１７６０（−ＮＨＣＯＯ−），８４０cm^-1 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃ 、δppm ）：３．５７
（ｍ，１Ｈ，−ＮＨ−），３．９１（ｓ，３Ｈ，−ＯＣ
Ｈ₃ ），３．９４（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ₂ −），４．６５
（ｄ，２Ｈ，−ＯＣＨ₂ −），４．８６（ｂｒ−ｓ，１
Ｈ，−ＣＨＯ−），５．１９−５．８０（ｍ．３Ｈ，−
ＣＨ＝ＣＨ₂ ），６．４５（ｂｒ−ｓ，１Ｈ，−Ｏ
Ｈ），７．０５（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．４６
（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ） マススペクトル（ｍ／ｚ）：２５１（Ｍ⁺ ）

【００４０】実施例６ 固定化パン酵母による（Ｒ）−２−（アリルオキシカル
ボニルアミノ）−１−（４−メトキシフェニル）エタノ
ールの製造 α−（アリルオキシカルボニルアミノ）−４−メトキシ
アセトフェノン（３）を、実施例１と同様にしてアルギ
ン酸カルシウムに固定化されたパン酵母により処理し
て、無色結晶として（Ｒ）−２−（アリルオキシカルボ
ニルアミノ）−１−（４−メトキシフェニル）エタノー
ルを、収率５２％で得た。原料であるα−（アリルオキ
シカルボニルアミノ）−４−メトキシアセトフェノンの
回収率は９％であった。

【００４１】旋光度＝−３５．４°（ｃ＝１．０２０、
ＣＨＣｌ₃ 、光学純度９８％） スペクトルデータは、実施例５で得た（Ｒ）−２−（ア
リルオキシカルボニルアミノ）−１−（４−メトキシフ
ェニル）エタノールのデータと同一であった。

【００４２】参考例３ （Ｒ）−２−アミノ−１−（４−メトキシフェニル）エ
タノールの製造 実施例５で得た（Ｒ）−２−（アリルオキシカルボニル
アミノ）−１−（４−メトキシフェニル）エタノール
を、参考例１と同様にパラジウム触媒と処理して、
（Ｒ）−２−アミノ−１−（４−メトキシフェニル）エ
タノールを淡黄色結晶として得た（収率７７％）。

【００４３】融点 ９９−１０２℃ 旋光度＝−３８．８°（ｃ＝０．９８５、ＥｔＯＨ、光
学純度９８％） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：３３５０（−ＯＨ＋−ＮＨ
₂ ），８１０cm^-1 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃ 、δppm ）：３．１８
（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ₂ −），３．７８（ｓ，３Ｈ，−Ｃ
Ｈ₃ ），４．１３（ｍ，２Ｈ，−ＮＨ₂ ），４．４８
（ｂｒ−ｓ，１Ｈ，−ＯＨ），６．７８（ｂｒ−ｓ，１
Ｈ，−ＣＨＯ−），７．０８（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），
７．３８（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ） マススペクトル（ｍ／ｚ）：１６７（Ｍ⁺ ）

【００４４】実施例７ （Ｒ）−２−（アリルオキシカルボニルアミノ）−１−
（４−ニトロフェニル）エタノールの製造 α−（アリルオキシカルボニルアミノ）−４−ニトロア
セトフェノン（４）を、実施例１と同様にパン酵母と処
理して、無色結晶として（Ｒ）−２−（アリルオキシカ
ルボニルアミノ）−１−（４−ニトロフェニル）エタノ
ールを、収率５７％で得た。原料であるα−（アリルオ
キシカルボニルアミノ）−４−ニトロアセトフェノンの
回収率は２１％であった。

【００４５】融点 ８０−８２℃ 旋光度＝−３０．４°（ｃ＝０．９８２、ＣＨＣｌ₃ 、
光学純度９７％） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：３４００（−ＯＨ＋−ＮＨ
₂ ），１６８０（−ＮＨＣＯＯ−），１５２０（−ＮＯ
₂ ），８３０cm^-1（Ａｒ−Ｈ） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃ 、δppm ）：３．１３−
３．９２（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ₂ −），４．１６（ｂｒ−
ｓ，１Ｈ，−ＯＨ），４．６２（ｄ，２Ｈ，−Ｏ−ＣＨ
₂ −Ｃ＝），５．０８（ｍ，１Ｈ，−ＣＨＯ−），５．
２０−５．７５（ｍ，３Ｈ，−ＮＨ＋−Ｃ＝ＣＨ₂ ），
５．７６−６．３２（ｍ，１Ｈ，−Ｃ−ＣＨ＝Ｃ−），
７．７１（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），８．３４（ｄ，２
Ｈ，Ａｒ−Ｈ） マススペクトル（ｍ／ｚ）：２６６（Ｍ⁺ ）

【００４６】実施例８ 固定化パン酵母による（Ｒ）−２−（アリルオキシカル
ボニルアミノ）−１−（４−ニトロフェニル）エタノー
ルの製造 α−（アリルオキシカルボニルアミノ）−４−ニトロア
セトフェノン（４）を、実施例２と同様にして、アルギ
ン酸カルシウムに固定化されたパン酵母により処理し
て、無色結晶として（Ｒ）−２−（アリルオキシカルボ
ニルアミノ）−１−（４−ニトロフェニル）エタノール
を、収率５０％で得た。原料であるα−（アリルオキシ
カルボニルアミノ）−４−ニトロアセトフェノンの回収
率は２８％であった。

【００４７】旋光度＝−３５．４°（ｃ＝１．０１１、
ＣＨＣｌ₃ 、光学純度≧９９％） スペクトルデータは、実施例７で得られた（Ｒ）−２−
（アリルオキシカルボニルアミノ）−１−（４−ニトロ
フェニル）エタノールと同一であった。

【００４８】参考例４ （Ｒ）−２−アミノ−１−（４−ニトロフェニル）エタ
ノールの製造 実施例７で得た（Ｒ）−２−（アリルオキシカルボニル
アミノ）−１−（４−ニトロフェニル）エタノールを、
参考例１と同様にパラジウム触媒により処理して、
（Ｒ）−２−アミノ−１−（４−ニトロフェニル）エタ
ノールを淡黄色結晶として得た（収率６０％）。

【００４９】融点 １２８−１３１℃ 旋光度＝−３９．５°（ｃ＝１．０１４、ＥｔＯＨ、光
学純度９７％） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：３４００（−ＯＨ＋−ＮＨ
₂ ），１５２０（−ＮＯ₂ ），８２０cm^-1 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃ 、δppm ）：３．１８
（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ₂ −），３．７８（ｓ，３Ｈ，−Ｃ
Ｈ₃ ），４．１３（ｍ，２Ｈ，−ＮＨ₂ ），４．４８
（ｂｒ−ｓ，１Ｈ，−ＯＨ），６．７８（ｂｒ−ｓ，１
Ｈ，−ＣＨＯ−），７．０８（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），
７．３８（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ） マススペクトル（ｍ／ｚ）：１６７（Ｍ⁺ ）

【００５０】実施例９ （Ｒ）−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−１
−フェニルエタノールの製造 α−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）アセトフェノ
ン（５）を、実施例１と同様にパン酵母により処理し
て、無色結晶として（Ｒ）−２−（ベンジルオキシカル
ボニルアミノ）−１−フェニルエタノールを、収率７９
％で得た。原料であるα−（ベンジルオキシカルボニル
アミノ）アセトフェノンの回収率は２０％であった。

【００５１】融点 １０２−１０４℃ 旋光度＝−３２．９°（ｃ＝１．０２０、ＣＨＣｌ₃ 、
光学純度≧９９％） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：３３７０（−ＯＨ＋−Ｎ
Ｈ），１６９０（−ＮＨＣＯＯ），７５０，７１０cm^-1 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃ 、δppm ）：２．９６
（ｂｒ−ｓ，１Ｈ，−ＯＨ），３．１６−３．５６
（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ₂ −），４．５２−４．８１（ｍ，
１Ｈ，−ＣＨ−），５．０１（ｓ，２Ｈ，−ＣＨ₂ Ｐ
ｈ），５．１５（ｂｒ−ｓ，１Ｈ，−ＮＨ），７．２４
（ｂｒ−ｓ，１ＯＨ，Ａｒ−Ｈ） マススペクトル（ｍ／ｚ）：２７１（Ｍ⁺ ）

【００５２】実施例１０ 固定化パン酵母による（Ｒ）−２−（ベンジルオキシカ
ルボニルアミノ）−１−フェニルエタノールの製造 α−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）アセトフェノ
ン（５）を、実施例２と同様にして、アルギン酸カルシ
ウムに固定化されたパン酵母により処理して、無色結晶
として（Ｒ）−２−（ベンジルオキシカルボニルアミ
ノ）−１−フェニルエタノールを、収率６３％で得た。
原料であるα−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ア
セトフェノンの回収率は３１％であった。

【００５３】旋光度＝−３２．７°（ｃ＝１．０１２、
ＣＨＣｌ₃ 、光学純度≧９９％） スペクトルデータは、実施例９で得られた（Ｒ）−２−
（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−１−フェニルエ
タノールと同一であった。

【００５４】参考例５ （Ｒ）−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−１
−フェニルエタノールより（Ｒ）−２−アミノ−１−フ
ェニルエタノールの製造 実施例９で得た（Ｒ）−２−（ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ）−１−フェニルエタノール（０．２０ｇ）
を、エタノール（３０ml）中で、１０％パラジウム−炭
素（０．６ｇ）、シクロヘキセン（１．０ｇ）とともに
１時間還流した。反応終了後、パラジウム炭素を濾過
し、溶媒を減圧下で留去すると、無色結晶の（Ｒ）−２
−アミノ−１−フェニルエタノールを８２％の収率で得
た。

【００５５】融点 １２８−１３１℃ 旋光度＝−４４．９°（ｃ＝１．０１３、ＥｔＯＨ、光
学純度≧９９％） スペクトルデータは、参考例１で得られた（Ｒ）−２−
アミノ−１−フェニルエタノールと同一であった。

【００５６】実施例１１ （Ｒ）−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−１
−（４−クロロフェニル）エタノールの製造 α−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−４−クロロ
アセトフェノン（６）を、実施例１と同様にパン酵母に
より処理して、無色結晶として（Ｒ）−２−（ベンジル
オキシカルボニルアミノ）−１−（４−クロロフェニ
ル）エタノールを、収率７０％で得た。原料であるα−
（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−４−クロロアセ
トフェノンの回収率は１５％であった。

【００５７】融点 １４５−１４８℃ 旋光度＝−３４．１°（ｃ＝１．０６４、ＣＨＣｌ₃ 、
光学純度≧９９％） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：３３００（−ＯＨ＋−Ｎ
Ｈ），１６９０（−ＮＨＣＯＯ），８４０，７１０cm^-1 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃ 、δppm ）：２．１０
（ｂｒ−ｓ，１Ｈ，−ＯＨ），３．２０−３．５３
（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ₂ Ｎ−），４．６３−４．９６
（ｍ，１Ｈ，−ＣＨ−），５．１５（ｓ，２Ｈ，−ＣＨ
₂ Ｐｈ），５．５９（ｂｒ−ｓ，１Ｈ，−ＮＨ），７．
４６（ｍ，９Ｈ，Ａｒ−Ｈ） マススペクトル（ｍ／ｚ）：３０７（Ｍ⁺ ）

【００５８】実施例１２ 固定化パン酵母による（Ｒ）−２−（ベンジルオキシカ
ルボニルアミノ）−１−（４−クロロフェニル）エタノ
ールの製造 α−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−４−クロロ
アセトフェノン（６）を、実施例２と同様に、アルギン
酸カルシウムに固定化したパン酵母と処理して、無色結
晶として（Ｒ）−２−（ベンジルオキシカルボニルアミ
ノ）−１−（４−クロロフェニル）エタノールを、収率
７１％で得た。原料であるα−（ベンジルオキシカルボ
ニルアミノ）−４−クロロアセトフェノンの回収率は２
２％であった。

【００５９】旋光度＝−３３．３°（ｃ＝１．０００、
ＣＨＣｌ₃ 、光学純度９８％） スペクトルデータは、実施例１１で得られた（Ｒ）−２
−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−１−（４−ク
ロロフェニル）エタノールと同一であった。

【００６０】参考例６ （Ｒ）−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−１
−（４−クロロフェニル）エタノールより（Ｒ）−２−
アミノ−１−（４−クロロフェニル）エタノールの製造 実施例１１で得た（Ｒ）−２−（ベンジルオキシカルボ
ニルアミノ）−１−（４−クロロフェニル）エタノール
を、参考例５と同様にパラジウム炭素触媒とともにエタ
ノール中で還流して、淡黄色結晶の（Ｒ）−２−アミノ
−１−（４−クロロフェニル）エタノールを８５％の収
率で得た。

【００６１】融点 ９６−９９℃ 旋光度＝−６３．９°（ｃ＝１．１１６、ＥｔＯＨ、光
学純度≧９９％） スペクトルデータは、参考例２で得られた（Ｒ）−２−
アミノ−１−（４−クロロフェニル）エタノールと同一
であった。

【００６２】実施例１３ （Ｒ）−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−１
−（４−メトキシフェニル）エタノールの製造 α−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−４−メトキ
シアセトフェノン（７）を、実施例１と同様にパン酵母
により処理して、無色結晶として（Ｒ）−２−（ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ）−１−（４−メトキシフェ
ニル）エタノールを、収率２０％で得た。原料であるα
−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−４−メトキシ
アセトフェノンの回収率は７１％であった。

【００６３】融点 ７７−７９℃ 旋光度＝−２３．６°（ｃ＝１．０００、ＣＨＣｌ₃ 、
光学純度９４％） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：３３００（−ＯＨ＋−Ｎ
Ｈ），１６９０（−ＮＨＣＯＯ），８４０，７００cm^-1 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃ 、δppm ）：３．１０−
３．７５（ｍ，３Ｈ，−ＯＨ＋−ＣＨ₂ Ｎ−），３．８
２（ｓ，３Ｈ，−ＣＨ₃ ），４．６２−４．９９（ｍ，
１Ｈ，−ＣＨ−），５．１５（ｓ，２Ｈ，−ＣＨ₂ Ｐ
ｈ），５．４６（ｂｒ−ｓ，１Ｈ，−ＮＨ），６．９４
（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．３６（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−
Ｈ），７．４８（ｓ，５Ｈ，Ａｒ−Ｈ） マススペクトル（ｍ／ｚ）：１９５（Ｍ⁺ ）

【００６４】参考例７ （Ｒ）−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−１
−（４−メトキシフェニル）エタノールより（Ｒ）−２
−アミノ−１−（４−メトキシフェニル）エタノールの
製造 実施例１１で得た（Ｒ）−２−（ベンジルオキシカルボ
ニルアミノ）−１−（４−メトキシフェニル）エタノー
ルを、参考例５と同様にパラジウム炭触媒とともにエタ
ノール中で還流して、淡黄色結晶の（Ｒ）−２−アミノ
−１−（４−メトキシフェニル）エタノールを８８％の
収率で得た。

【００６５】融点 １００−１０２℃ 旋光度＝−３７．０°（ｃ＝１．００６、ＥｔＯＨ、光
学純度９４％） スペクトルデータは、参考例３で得られた（Ｒ）−２−
アミノ−１−（４−メトキシフェニル）エタノールと同
一であった。

【００６６】実施例１４ （Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−１−フェ
ニルエタノールの製造 α−（メトキシカルボニルアミノ）アセトフェノン
（８）を、実施例１と同様にパン酵母により処理して、
無色結晶として（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミ
ノ）−１−フェニルエタノールを、収率９４％で得た。
原料であるα−（メトキシカルボニルアミノ）アセトフ
ェノンの回収率は４％であった。

【００６７】融点 ８９−９１℃ 旋光度＝−３５．０°（ｃ＝１．１４５、ＣＨＣｌ₃ 、
光学純度９５％） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：３３７０−３２６０（−Ｏ
Ｈ＋−ＮＨ），１６９０（−ＮＨＣＯＯ），７５０，７
１０cm^-1 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃ 、δppm ）：３．２０−
３．５６（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ₂ Ｎ−），３．６３（ｓ，
３Ｈ，−ＯＣＨ₃ ），４．１５（ｂｒ−ｓ，１Ｈ，−Ｏ
Ｈ），４．６３−５．０１（ｍ，１Ｈ，−ＣＨ−），
５．７２（ｂｒ−ｓ，１Ｈ，−ＮＨ），７．４４（ｍ，
５Ｈ，Ａｒ−Ｈ） マススペクトル（ｍ／ｚ）：３０７（Ｍ⁺ ）

【００６８】実施例１５ 固定化パン酵母による（Ｒ）−２−（メトキシカルボニ
ルアミノ）−１−フェニルエタノールの製造 α−（メトキシカルボニルアミノ）アセトフェノン
（８）を、実施例２と同様にして、アルギン酸カルシウ
ムに固定化されたパン酵母により処理して、無色結晶と
して（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−１−
フェニルエタノールを、収率８１％で得た。原料である
α−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）アセトフェノ
ンの回収率は１１％であった。

【００６９】旋光度＝−３６．６°（ｃ＝１．０９５、
ＣＨＣｌ₃ 、光学純度９８％） スペクトルデータは、実施例１４で得られた（Ｒ）−２
−（メトキシカルボニルアミノ）−１−フェニルエタノ
ールと同一であった。

【００７０】参考例８ （Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−１−フェ
ニルエタノールより（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニル
エタノールの製造 実施例１４で得た（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルア
ミノ）−１−フェニルエタノール（０．５１２４ｇ）を
水（３０ml）中で、エチレングリコール（０．２ｇ）、
苛性カリ（０．２ｇ）とともに１２時間還流した。反応
終了後、クロロホルムで抽出し、クロロホルム層より溶
媒を留去すると無色結晶の（Ｒ）−２−アミノ−１−フ
ェニルエタノールを８３％の収率で得られた。

【００７１】融点 １２８−１３１℃ 旋光度＝−４２．７°（ｃ＝１．０１３、ＥｔＯＨ、光
学純度９５％）

【００７２】実施例１６ （Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−１−（４
−クロロフェニル）エタノールの製造 α−（メトキシカルボニルアミノ）−４−クロロアセト
フェノン（９）を、実施例１と同様にパン酵母と処理し
て、無色結晶として（Ｒ）−２−（メトキシカルボニル
アミノ）−１−（４−クロロフェニル）エタノールを、
収率５４％で得た。原料であるα−（メトキシカルボニ
ルアミノ）−４−クロロアセトフェノンの回収率は３５
％であった。

【００７３】融点 ９５−９７℃ 旋光度＝−３８．８°（ｃ＝１．０２１、ＣＨＣｌ₃ 、
光学純度９８％） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：３３５０−３２７０（−Ｏ
Ｈ＋−ＮＨ），１６９０（−ＮＨＣＯＯ），８２０cm^-1 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃ 、δppm ）：３．０９−
３．５８（ｍ，３Ｈ，−ＣＨ₂ Ｎ−＋−ＯＨ），３．７
４（ｓ，３Ｈ，−ＯＣＨ₃ ），４．７３−５．０２（ｂ
ｒ−ｓ，１Ｈ，−ＣＨ−），５．１１−５．５２（ｂｒ
−ｓ，１Ｈ，−ＮＨ），７．４７（ｍ，４Ｈ，Ａｒ−
Ｈ） マススペクトル（ｍ／ｚ）：２３１（Ｍ⁺ ）

【００７４】実施例１７ 固定化パン酵母による（Ｒ）−２−（メトキシカルボニ
ルアミノ）−１−（４−クロロフェニル）エタノールの
製造 α−（メトキシカルボニルアミノ）−４−クロロアセト
フェノン（９）を、実施例２と同様にして、アルギン酸
カルシウムに固定化されたパン酵母により処理して、無
色結晶として（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミ
ノ）−１−（４−クロロフェニル）エタノールを、収率
４９％で得た。原料であるα−（ベンジルオキシカルボ
ニルアミノ）−４−クロロアセトフェノンの回収率は４
６％であった。 旋光度＝−３８．８°（ｃ＝１．０２１、ＣＨＣｌ₃ 、
光学純度９８％） スペクトルデータは、実施例１４で得られた（Ｒ）−２
−（メトキシカルボニルアミノ）−１−（４−クロロフ
ェニル）エタノールと同一であった。

【００７５】参考例９ （Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−１−（４
−クロロフェニル）エタノールより（Ｒ）−２−アミノ
−１−（４−クロロフェニル）エタノールの製造 実施例１６で得た（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルア
ミノ）−１−（４−クロロフェニル）エタノールを、参
考例８と同様に、エチレングリコール、水、苛性カリと
ともに還流し、無色結晶の（Ｒ）−２−アミノ−１−
（４−クロロフェニル）エタノールを８０％の収率で得
た。

【００７６】融点 ９７−９９℃ 旋光度＝−６３．７°（ｃ＝０．９１３、ＣＨＣｌ₃ 、
光学純度９８％）

【００７７】実施例１８ （Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−１−（４
−メトキシフェニル）エタノールの製造 α−（メトキシカルボニルアミノ）−４−メトキシアセ
トフェノン（１０）を、実施例１と同様にパン酵母によ
り処理して、無色結晶として（Ｒ）−２−（メトキシカ
ルボニルアミノ）−１−（４−メトキシフェニル）エタ
ノールを、収率８７％で得た。原料であるα−（メトキ
シカルボニルアミノ）−４−メトキシアセトフェノンの
回収率は１０％であった。

【００７８】融点 ７１−７３℃ 旋光度＝−３９．８°（ｃ＝１．０２５、ＣＨＣｌ₃ 、
光学純度９１％） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：３３５０−３２６０（−Ｏ
Ｈ＋−ＮＨ），１６９０（−ＮＨＣＯＯ），８４０cm^-1 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃ 、δppm ）：２．９２
（ｂｒ−ｓ，１Ｈ，−ＯＨ），３．２２−３．５６
（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ₂ Ｎ−），３．６９（ｓ，３Ｈ，−
ＯＣＨ₃ ），３．８３（ｓ，３Ｈ，Ａｒ−ＣＨ₃ ），
４．６５−５．０２（ｍ，１Ｈ，−ＣＨ−），５．１２
−５．４４（ｍ，１Ｈ，−ＮＨ），６．９６（ｄ，２
Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．３６（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ） マススペクトル（ｍ／ｚ）：２２５（Ｍ⁺ ）

【００７９】実施例１９ 固定化パン酵母による（Ｒ）−２−（メトキシカルボニ
ルアミノ）−１−（４−メトキシフェニル）エタノール
の製造 α−（メトキシカルボニルアミノ）−４−メトキシアセ
トフェノン（９）を、実施例２と同様に、アルギン酸カ
ルシウムに固定化されたパン酵母により処理して、無色
結晶として（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）
−１−（４−メトキシフェニル）エタノールを、収率５
１％で得た。原料であるα−（ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ）−４−メトキシアセトフェノンの回収率は４
７％であった。

【００８０】旋光度＝−３９．８°（ｃ＝１．０２５、
ＣＨＣｌ₃ 、光学純度９３％） スペクトルデータは、実施例１８で得られた（Ｒ）−２
−（メトキシカルボニルアミノ）−１−（４−メトキシ
フェニル）エタノールと同一であった。

【００８１】参考例１０ （Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−１−（４
−メトキシフェニル）エタノールより（Ｒ）−２−アミ
ノ−１−（４−メトキシフェニル）エタノールの製造 実施例１８で得た（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルア
ミノ）−１−（４−メトキシフェニル）エタノールを、
参考例８と同様に、エチレングリコール、水、苛性カリ
とともに還流し、無色結晶の（Ｒ）−２−アミノ−１−
（４−メトキシフェニル）エタノールを８８％の収率で
得た。

【００８２】融点 ９９−１０１℃ 旋光度＝−３５．８°（ｃ＝０．９７３、ＥｔＯＨ、光
学純度９１％）

【００８３】実施例２０ （Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−１−（４
−ニトロフェニル）エタノールの製造 α−（メトキシカルボニルアミノ）−４−ニトロアセト
フェノン（１０）を、実施例１と同様にパン酵母により
処理して、無色結晶として（Ｒ）−２−（メトキシカル
ボニルアミノ）−１−（４−ニトロフェニル）エタノー
ルを、収率１７％で得た。原料であるα−（メトキシカ
ルボニルアミノ）−４−ニトロアセトフェノンの回収率
は７３％であった。

【００８４】融点 １１９−１２１℃ 旋光度＝−３０．４°（ｃ＝０．９８２、ＣＨＣｌ₃ 、
光学純度９７％） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：３３００−３２８０（−Ｏ
Ｈ＋−ＮＨ），１６９０（−ＮＨＣＯＯ），１５２０
（−ＮＯ₂ ），８２０cm^-1 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃ 、δppm ）：３．３０−
３．６７（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ₂ Ｎ−），３．７６（ｓ，
３Ｈ，−ＯＣＨ₃ ），３．８９（ｂｒ−ｓ，１Ｈ，−Ｏ
Ｈ），４．９６−５．３２（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ−＋−Ｎ
Ｈ），７．７２（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），８．３６
（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ） マススペクトル（ｍ／ｚ）：２４０（Ｍ⁺ ）

【００８５】実施例２１ 固定化パン酵母による（Ｒ）−２−（メトキシカルボニ
ルアミノ）−１−（４−ニトロフェニル）エタノールの
製造 α−（メトキシカルボニルアミノ）−４−ニトロアセト
フェノン（１０）を、実施例２と同様に、アルギン酸カ
ルシウムに固定化したパン酵母と処理して、無色結晶と
して（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−１−
（４−ニトロフェニル）エタノールを、収率１０％で得
た。原料であるα−（ベンジルオキシカルボニルアミ
ノ）−４−ニトロアセトフェノンの回収率は８５％であ
った。 旋光度＝−３１．２°（ｃ＝１．０２５、ＣＨＣｌ₃ 、
光学純度９８％） スペクトルデータは、実施例１４で得られた（Ｒ）−２
−（メトキシカルボニルアミノ）−１−（４−ニトロフ
ェニル）エタノールと同一であった。

【００８６】参考例１１ （Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−１−（４
−ニトロフェニル）エタノールより（Ｒ）−２−アミノ
−１−（４−ニトロフェニル）エタノールの製造 実施例１８で得た（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルア
ミノ）−１−（４−ニトロフェニル）エタノールを、参
考例８と同様に、エチレングリコール、水、苛性カリと
ともに還流し、無色結晶の（Ｒ）−２−アミノ−１−
（４−ニトロフェニル）エタノールを８４％の収率で得
た。

【００８７】融点 １２９−１３２℃ 旋光度＝−３９．７°（ｃ＝０．９７３、ＥｔＯＨ、光
学純度９７％）

【００８８】

【発明の効果】本発明の光学活性の（Ｒ）−２−（アル
コキシカルボニルアミノ）−１−アリールエタノール化
合物は、アルカロイド、医薬品などの合成中間体および
生理活性（Ｒ）−２−アミノ−１−アリールエタノール
化合物の中間体化合物として有用なものであり、この光
学活性（Ｒ）−２−（アルコキシカルボニルアミノ）−
１−アリールエタノール化合物は、本発明方法により、
簡単な工程で、効率よく製造することが可能である。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記一般式（Ｉ）： 【化１】 （式中、Ｒ¹ はアルキル基、アリル型不飽和炭化水素
   基、又はベンジル型アラルキル基を表し、Ｒ² は置換さ
   れた、又はされていないアリール基を表す）により表さ
   れる（Ｒ）−２−アルコキシカルボニルアミノ−１−ア
   リールエタノール化合物。
2. 【請求項２】 下記一般式（II）： 【化２】 （式中、Ｒ¹ はアルキル基、アリル型不飽和炭化水素
   基、又はベンジル型アラルキル基を表し、Ｒ² はアリー
   ル基を表す）により表されるα−（アルコキシカルボニ
   ルアミノ）アセトフェノン化合物を、不活性溶剤中にお
   いて、パン酵母または固定化パン酵母により処理して下
   記一般式（Ｉ）： 【化３】 〔式中、Ｒ¹ およびＲ² は前記に同じ〕により表される
   （Ｒ）−２−アルコキシカルボニルアミノ−１−アリー
   ルエタノール化合物を得ることを特徴とする光学活性な
   ２−アルコキシカルボニルアミノ−１−アリールエタノ
   ール化合物の製造方法。
3. 【請求項３】 前記不活性媒体が、水および有機溶剤か
   ら選ばれた少なくとも１種からなる請求項２に記載の方
   法。