JPH08253475A - ２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン誘導体 - Google Patents
２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン誘導体Info
- Publication number
- JPH08253475A JPH08253475A JP30699894A JP30699894A JPH08253475A JP H08253475 A JPH08253475 A JP H08253475A JP 30699894 A JP30699894 A JP 30699894A JP 30699894 A JP30699894 A JP 30699894A JP H08253475 A JPH08253475 A JP H08253475A
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- thiophene
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】下記の式〔Ｉ〕で表される（Ｒ）−（−）−６
−フルオロ−３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−２，
２−ジメチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−１−イルメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン又は薬理学
的に許容されるその塩。 【化１】 【効果】本発明化合物は、抗真菌剤として優れた効果を
発揮し得る。
−フルオロ−３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−２，
２−ジメチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−１−イルメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン又は薬理学
的に許容されるその塩。 【化１】 【効果】本発明化合物は、抗真菌剤として優れた効果を
発揮し得る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、優れた抗真菌活性を有
する２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン誘導体に
関する。
する２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン誘導体に
関する。
【０００２】
【従来の技術】これまでに、本発明との関連化合物とし
て特開昭６２−２３０７７１号公報に下記の構造式で示
されるアリール−アゾリルメチル−ベンゾシクロアルケ
ン誘導体（化合物Ａ）が開示されている。しかしなが
ら、本発明化合物については全く記載されていない。
て特開昭６２−２３０７７１号公報に下記の構造式で示
されるアリール−アゾリルメチル−ベンゾシクロアルケ
ン誘導体（化合物Ａ）が開示されている。しかしなが
ら、本発明化合物については全く記載されていない。
【０００３】
【化２】
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は臨床上特に重
要であるアスペルギルス症やカンジダ症に対して、優れ
た効果を発揮し、さらに経口あるいは静脈内投与が可能
な抗真菌剤を提供することを目的とする。
要であるアスペルギルス症やカンジダ症に対して、優れ
た効果を発揮し、さらに経口あるいは静脈内投与が可能
な抗真菌剤を提供することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは前述のよう
な状況に鑑みて鋭意研究を行った結果、２，３−ジヒド
ロベンゾ［ｂ］チオフェン誘導体及び薬理学的に許容さ
れるその塩が上記課題に適合することを見い出し本発明
を完成した。すなわち、本発明は下記の式〔Ｉ〕で表さ
れる（Ｒ）−（−）−６−フルオロ−３−ヒドロキシ−
２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−３−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）ベンゾ
［ｂ］チオフェン及び薬理学的に許容されるその塩に関
する。
な状況に鑑みて鋭意研究を行った結果、２，３−ジヒド
ロベンゾ［ｂ］チオフェン誘導体及び薬理学的に許容さ
れるその塩が上記課題に適合することを見い出し本発明
を完成した。すなわち、本発明は下記の式〔Ｉ〕で表さ
れる（Ｒ）−（−）−６−フルオロ−３−ヒドロキシ−
２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−３−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）ベンゾ
［ｂ］チオフェン及び薬理学的に許容されるその塩に関
する。
【０００６】
【化３】
【０００７】本発明化合物の薬理学的に許容される塩の
具体例としては、医薬的に許容されるいかなる塩も使用
できるが、好適には塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、硫
酸塩、リン酸塩等の鉱酸塩や、酢酸塩、乳酸塩、フマル
酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸
塩、アスパラギン酸塩、メタンスルホン酸塩等の有機酸
塩をあげることができる。本発明化合物〔Ｉ〕は、下記
の方法に従って製造できる。また、化合物〔II〕は特開
平５−２６２７６４号公報に記載の光学異性体で、公知
の方法に準拠して製造できる。
具体例としては、医薬的に許容されるいかなる塩も使用
できるが、好適には塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、硫
酸塩、リン酸塩等の鉱酸塩や、酢酸塩、乳酸塩、フマル
酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸
塩、アスパラギン酸塩、メタンスルホン酸塩等の有機酸
塩をあげることができる。本発明化合物〔Ｉ〕は、下記
の方法に従って製造できる。また、化合物〔II〕は特開
平５−２６２７６４号公報に記載の光学異性体で、公知
の方法に準拠して製造できる。
【０００８】
【化４】
【０００９】すなわち、化合物〔II〕を溶媒中、塩基と
反応させることにより化合物〔Ｉ〕を製造することがで
きる。前記溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチ
ルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテ
ル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド等のアミド類または、ジメチルスルホキ
シドなどが好適に使用できる。塩基としては、通常の反
応において塩基として使用されるものであれば特に限定
はないが、好適にはナトリウムメトキシド、カリウムｔ
−ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水素化
ナトリウムなどをあげることができる。反応温度は、−
２０℃〜溶媒の沸点であるが、好ましくは−１０〜１０
０℃である。反応時間は、反応温度、原料化合物あるい
は溶媒の種類によって異なるが、通常０．５時間〜１０
０時間である。
反応させることにより化合物〔Ｉ〕を製造することがで
きる。前記溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチ
ルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテ
ル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド等のアミド類または、ジメチルスルホキ
シドなどが好適に使用できる。塩基としては、通常の反
応において塩基として使用されるものであれば特に限定
はないが、好適にはナトリウムメトキシド、カリウムｔ
−ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水素化
ナトリウムなどをあげることができる。反応温度は、−
２０℃〜溶媒の沸点であるが、好ましくは−１０〜１０
０℃である。反応時間は、反応温度、原料化合物あるい
は溶媒の種類によって異なるが、通常０．５時間〜１０
０時間である。
【００１０】
【作用】本発明化合物は、真菌に対して強い抗菌力を有
しているのでヒト又は動物の真菌感染症の予防・治療に
用いることができる。
しているのでヒト又は動物の真菌感染症の予防・治療に
用いることができる。
【００１１】本発明化合物及び薬理学的に許容されるそ
の塩を、上記の疾患の治療あるいは予防を目的としてヒ
トに投与する場合、粉末、顆粒、錠剤、カプセル剤等と
して経口的に、注射剤、外用剤等として非経口的に投与
することができる。また、投与量は感染の状態、投与ル
ートにより異なるが、例えば真菌感染症の治療の目的で
成人患者に経口投与する場合、通常１日当たり約０．１
〜２００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．０５〜５０ｍｇ／
ｋｇを１回〜数回に分けて投与すればよい。
の塩を、上記の疾患の治療あるいは予防を目的としてヒ
トに投与する場合、粉末、顆粒、錠剤、カプセル剤等と
して経口的に、注射剤、外用剤等として非経口的に投与
することができる。また、投与量は感染の状態、投与ル
ートにより異なるが、例えば真菌感染症の治療の目的で
成人患者に経口投与する場合、通常１日当たり約０．１
〜２００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．０５〜５０ｍｇ／
ｋｇを１回〜数回に分けて投与すればよい。
【００１２】製剤化の際は、通常の製剤担体を用い、常
法に従って製造できる。すなわち、経口用固形製剤を製
造する場合は、主薬に賦形剤及び必要に応じて結合剤、
崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤などを加えた後、
粉末、錠剤、顆粒剤、カプセル剤などとする。ここで賦
形剤としては、例えば乳糖、コーンスターチ、ブドウ
糖、ソルビット、結晶セルロース、二酸化ケイ素など、
結合剤としては、例えばポリビニルアルコール、エチル
セルロース、メチルセルロース、アラビアゴム、シェラ
ック、ヒドロキシプロピルスターチ、ポリビニルピロリ
ドンなど、滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネ
シウム、ポリエチレングリコールなど、崩壊剤として
は、例えば澱粉、ゼラチン末、結晶セルロース、炭酸カ
ルシウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸カルシウムな
どが用いられる。矯味矯臭剤としては、例えばココア
末、ハッカ油、桂皮末などが用いられる。これらの錠
剤、顆粒剤は必要により、糖衣、ゼラチン衣、その他必
要により適宜コーティングを施すことは何等差し支えな
い。また、非経口投与のための注射剤の製造は、必要に
応じて主薬にｐＨ調整剤、緩衝剤、安定化剤、可溶化剤
などを添加し、常法により製造できる。外用剤として用
いる場合には、例えばワセリン、ラノリンを基剤とし、
１ｇあたり通常０．１〜１００ｍｇ含有するクリーム剤
として、皮膚あるいは、粘膜などの殺菌、消毒に用いる
ことができる。
法に従って製造できる。すなわち、経口用固形製剤を製
造する場合は、主薬に賦形剤及び必要に応じて結合剤、
崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤などを加えた後、
粉末、錠剤、顆粒剤、カプセル剤などとする。ここで賦
形剤としては、例えば乳糖、コーンスターチ、ブドウ
糖、ソルビット、結晶セルロース、二酸化ケイ素など、
結合剤としては、例えばポリビニルアルコール、エチル
セルロース、メチルセルロース、アラビアゴム、シェラ
ック、ヒドロキシプロピルスターチ、ポリビニルピロリ
ドンなど、滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネ
シウム、ポリエチレングリコールなど、崩壊剤として
は、例えば澱粉、ゼラチン末、結晶セルロース、炭酸カ
ルシウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸カルシウムな
どが用いられる。矯味矯臭剤としては、例えばココア
末、ハッカ油、桂皮末などが用いられる。これらの錠
剤、顆粒剤は必要により、糖衣、ゼラチン衣、その他必
要により適宜コーティングを施すことは何等差し支えな
い。また、非経口投与のための注射剤の製造は、必要に
応じて主薬にｐＨ調整剤、緩衝剤、安定化剤、可溶化剤
などを添加し、常法により製造できる。外用剤として用
いる場合には、例えばワセリン、ラノリンを基剤とし、
１ｇあたり通常０．１〜１００ｍｇ含有するクリーム剤
として、皮膚あるいは、粘膜などの殺菌、消毒に用いる
ことができる。
【００１３】
（Ｒ）−（−）−６−フルオロ−３−ヒドロキシ−２，
３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−３−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イルメチル）ベンゾ［ｂ］
チオフェンの合成 氷冷下攪拌しながら（Ｒ）−（−）−２−（２，４−ジ
フルオロフェニル）−３−メルカプト−３−メチル−１
−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタ
ン−２−オール（１０．０ｇ、３３．４ｍｍｏｌ）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１７０ｍｌ）溶液に、
２８％ナトリウムメチラートメタノール溶液（６．９
ｇ、３７．１ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で一夜，５０℃
で１５分攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧留去して得
られた残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出
液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た後、溶媒を減圧留去した。残留物をカラムクロマトグ
ラフィー［ワコーゲルＣ−２００、展開溶媒（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１：４ Ｖ／Ｖ）］により精製し、目
的物７．１ｇ（７６％）を無色結晶として得た。
３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−３−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イルメチル）ベンゾ［ｂ］
チオフェンの合成 氷冷下攪拌しながら（Ｒ）−（−）−２−（２，４−ジ
フルオロフェニル）−３−メルカプト−３−メチル−１
−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタ
ン−２−オール（１０．０ｇ、３３．４ｍｍｏｌ）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１７０ｍｌ）溶液に、
２８％ナトリウムメチラートメタノール溶液（６．９
ｇ、３７．１ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で一夜，５０℃
で１５分攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧留去して得
られた残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出
液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た後、溶媒を減圧留去した。残留物をカラムクロマトグ
ラフィー［ワコーゲルＣ−２００、展開溶媒（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１：４ Ｖ／Ｖ）］により精製し、目
的物７．１ｇ（７６％）を無色結晶として得た。
【００１４】比旋光度（25℃,D線）：-141.9°（c=0.5
1，MeOH） ＩＲ（nujol法）νmax cm-1：3156(OH) Ｍａｓｓ m/z：279（M+） ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.45(3H, s)，1.58 (3H, s)，4.41
(1H, d, J=13.7Hz)，4.55(1H, s)，4.72(1H, d, J=13.7
Hz)，6.24(1H, dd, J=5.3, 8.4Hz)，6.56(1H, m)，6.88
(1H, dd, J=2.4, 8.4Hz)，7.67(1H, s)，7.96(1H, s) 元素分析（C13H14FN3OS） 理論値（％）：C, 55.75; H, 4.84; N, 14.99 実測値（％）：C, 55.90; H, 5.05; N, 15.04
1，MeOH） ＩＲ（nujol法）νmax cm-1：3156(OH) Ｍａｓｓ m/z：279（M+） ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.45(3H, s)，1.58 (3H, s)，4.41
(1H, d, J=13.7Hz)，4.55(1H, s)，4.72(1H, d, J=13.7
Hz)，6.24(1H, dd, J=5.3, 8.4Hz)，6.56(1H, m)，6.88
(1H, dd, J=2.4, 8.4Hz)，7.67(1H, s)，7.96(1H, s) 元素分析（C13H14FN3OS） 理論値（％）：C, 55.75; H, 4.84; N, 14.99 実測値（％）：C, 55.90; H, 5.05; N, 15.04
【００１５】〔製剤例１〕下記混合物を常法に従って混
合し、打錠することにより、１錠当り主薬５０ｍｇを含
有する錠剤を得た。 実施例１の化合物 ５０ｍｇ 乳糖 ２００ｍｇ 結晶セルロース ４０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ５ｍｇ
合し、打錠することにより、１錠当り主薬５０ｍｇを含
有する錠剤を得た。 実施例１の化合物 ５０ｍｇ 乳糖 ２００ｍｇ 結晶セルロース ４０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ５ｍｇ
【００１６】〔製剤例２〕下記混合物を常法に従って造
粒し、顆粒剤とした。 実施例１の化合物 ５０ｍｇ 乳糖 ９０ｍｇ トウモロコシ澱粉 ６０ｍｇ タルク ３０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １０ｍｇ
粒し、顆粒剤とした。 実施例１の化合物 ５０ｍｇ 乳糖 ９０ｍｇ トウモロコシ澱粉 ６０ｍｇ タルク ３０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １０ｍｇ
【００１７】〔製剤例３〕下記混合物を常法に従って均
一に混合し、クリーム剤とした。 実施例１の化合物 ２．０ｇ 白色ワセリン ２５．０ｇ ステアリンアルコール ２５．０ｇ プロピレンアルコール １２．０ｇ ラウリン硫酸ナトリウム １．５ｇ パラオキシ安息香酸エチル ０．５ｇ 蒸留水 ３４．０ｍｌ
一に混合し、クリーム剤とした。 実施例１の化合物 ２．０ｇ 白色ワセリン ２５．０ｇ ステアリンアルコール ２５．０ｇ プロピレンアルコール １２．０ｇ ラウリン硫酸ナトリウム １．５ｇ パラオキシ安息香酸エチル ０．５ｇ 蒸留水 ３４．０ｍｌ
【００１８】〔製剤例４〕下記混合物を常法に従って１
ｍｌの溶液とし、アンプルに充填後、滅菌することによ
り注射剤を得た。 実施例１の化合物 １０ｍｇ 溶解補助剤 適量 塩化ナトリウム 適量 蒸留水 １ｍｌ弱
ｍｌの溶液とし、アンプルに充填後、滅菌することによ
り注射剤を得た。 実施例１の化合物 １０ｍｇ 溶解補助剤 適量 塩化ナトリウム 適量 蒸留水 １ｍｌ弱
【００１９】〔試験例１〕 カンジダ・アルビカンス（Candida albicans）CCA-14
株及びアスペルギルス・フミガータス（Aspergillus fu
migatus）Kawasaki 株に対するinvitro 抗真菌活性の評
価 ２倍希釈系列の被験化合物と１０％の牛胎仔血清を含む
イーグルエムイーエム培地（Eagle's minimum essentia
l medium）２００μｌに、カンジダ・アルビカンス１０
2個あるいはアスペルギルス・フミガータス１０3個を接
種し、５％二酸化炭素気流下、３７℃で２４時間培養
後、被験化合物の菌糸発育阻止作用濃度を求めた。その
結果を表１に示した。
株及びアスペルギルス・フミガータス（Aspergillus fu
migatus）Kawasaki 株に対するinvitro 抗真菌活性の評
価 ２倍希釈系列の被験化合物と１０％の牛胎仔血清を含む
イーグルエムイーエム培地（Eagle's minimum essentia
l medium）２００μｌに、カンジダ・アルビカンス１０
2個あるいはアスペルギルス・フミガータス１０3個を接
種し、５％二酸化炭素気流下、３７℃で２４時間培養
後、被験化合物の菌糸発育阻止作用濃度を求めた。その
結果を表１に示した。
【００２０】
【表１】
【００２１】〔試験例２〕 アスペルギルス・フミガータス （Aspergillus fumigat
us）Kawasaki 株に対する in vivo抗真菌活性の評価 ｄｄＹ系雄性マウス（４週齢、１群１０匹）に、２７℃
で７日間培養したアスペルギルス・フミガータス kawas
aki 株を生理食塩水に懸濁して、１匹当り６×１０6個
を尾静脈投与した。０．５％メチルセルロースに懸濁し
た被験化合物を感染１時間後から１日２回、４日間にわ
たって経口投与した。薬効は感染２１日後のマウスの生
存率からProbit法により算出されるＥＤ50値によって示
した。ＥＤ50値は８回投与の総投与量から求めた。比較
例として化合物Ａ、フルコナゾール（fluconazole）及
びイトラコナゾール（itraconazole）を用いた。その結
果を表２に示した。
us）Kawasaki 株に対する in vivo抗真菌活性の評価 ｄｄＹ系雄性マウス（４週齢、１群１０匹）に、２７℃
で７日間培養したアスペルギルス・フミガータス kawas
aki 株を生理食塩水に懸濁して、１匹当り６×１０6個
を尾静脈投与した。０．５％メチルセルロースに懸濁し
た被験化合物を感染１時間後から１日２回、４日間にわ
たって経口投与した。薬効は感染２１日後のマウスの生
存率からProbit法により算出されるＥＤ50値によって示
した。ＥＤ50値は８回投与の総投与量から求めた。比較
例として化合物Ａ、フルコナゾール（fluconazole）及
びイトラコナゾール（itraconazole）を用いた。その結
果を表２に示した。
【００２２】
【表２】
【００２３】〔試験例３〕 アスペルギルス・フミガータス （Aspergillus fumigat
us）Kawasaki 株に対する in vivo 抗真菌活性の評価 ｄｄＹ系雄性マウス（４週齢、１群１０匹）に、２７℃
で７日間培養したアスペルギルス・フミガータス kawas
aki 株を生理食塩水に懸濁して、１匹当り６×１０6個
を尾静脈投与した。１０％ＨＣＯ−６０に溶解した実施
例１の化合物を感染１時間後から１日２回、４日間にわ
たって尾静脈投与した。薬効は感染２１日後のマウスの
生存率からProbit法により算出されるＥＤ50値によって
示した。ＥＤ50値は８回投与の総投与量から求め，実施
例１の化合物のＥＤ50値は２２．８ｍｇ／ｋｇであっ
た。
us）Kawasaki 株に対する in vivo 抗真菌活性の評価 ｄｄＹ系雄性マウス（４週齢、１群１０匹）に、２７℃
で７日間培養したアスペルギルス・フミガータス kawas
aki 株を生理食塩水に懸濁して、１匹当り６×１０6個
を尾静脈投与した。１０％ＨＣＯ−６０に溶解した実施
例１の化合物を感染１時間後から１日２回、４日間にわ
たって尾静脈投与した。薬効は感染２１日後のマウスの
生存率からProbit法により算出されるＥＤ50値によって
示した。ＥＤ50値は８回投与の総投与量から求め，実施
例１の化合物のＥＤ50値は２２．８ｍｇ／ｋｇであっ
た。
【００２４】〔試験例４〕 ２週間経口投与毒性試験 Ｃｒｊ：ＣＤ雄性ラット（６週齢、１群６匹）に、０．
５％メチルセルロースに懸濁した実施例１の化合物５０
ｍｇ／ｋｇを１日１回１４日間連続経口投与し、一般症
状の観察、体重測定、血液生化学的検査、臓器重量及び
病理組織学的検査を行った。その結果、死亡例は観察さ
れず、その他についても著変は認められなかった。
５％メチルセルロースに懸濁した実施例１の化合物５０
ｍｇ／ｋｇを１日１回１４日間連続経口投与し、一般症
状の観察、体重測定、血液生化学的検査、臓器重量及び
病理組織学的検査を行った。その結果、死亡例は観察さ
れず、その他についても著変は認められなかった。
【００２５】
【発明の効果】以上の結果から明らかなように、本発明
化合物を経口あるいは静脈内投与した場合、強力な抗真
菌活性を示し、かつ安全性の高い抗真菌剤として有用で
ある。
化合物を経口あるいは静脈内投与した場合、強力な抗真
菌活性を示し、かつ安全性の高い抗真菌剤として有用で
ある。
Claims (1)
- 【請求項１】 下記の式〔Ｉ〕で表される（Ｒ）−
（−）−６−フルオロ−３−ヒドロキシ−２，３−ジヒ
ドロ−２，２−ジメチル−３−（１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−１−イルメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン
又は薬理学的に許容されるその塩。 【化１】
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30699894A JP3702320B2 (ja) | 1994-11-15 | 1994-11-15 | ２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30699894A JP3702320B2 (ja) | 1994-11-15 | 1994-11-15 | ２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08253475A true JPH08253475A (ja) | 1996-10-01 |
| JP3702320B2 JP3702320B2 (ja) | 2005-10-05 |
Family
ID=17963790
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP30699894A Expired - Fee Related JP3702320B2 (ja) | 1994-11-15 | 1994-11-15 | ２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3702320B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007536306A (ja) * | 2004-05-03 | 2007-12-13 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング | ジヒドロベンゾチオフェン類 |
-
1994
- 1994-11-15 JP JP30699894A patent/JP3702320B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007536306A (ja) * | 2004-05-03 | 2007-12-13 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング | ジヒドロベンゾチオフェン類 |
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| JP3702320B2 (ja) | 2005-10-05 |
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