JPH08208600A - ７−チアプロスタグランジン類およびその製造法 - Google Patents

７−チアプロスタグランジン類およびその製造法

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JPH08208600A
JPH08208600A JP7005527A JP552795A JPH08208600A JP H08208600 A JPH08208600 A JP H08208600A JP 7005527 A JP7005527 A JP 7005527A JP 552795 A JP552795 A JP 552795A JP H08208600 A JPH08208600 A JP H08208600A
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 モノサイト遊走因子ＭＣＰ−１／ＭＣＡＦ等
のケモカインに誘発される細胞遊走を阻害し、動脈硬化
症、糖尿病性血管障害等の治療薬となり得る物質を得
る。 【構成】 一般式１の７−チアプロスタグランジン類と
その製造法。 ［Ｒ1はＣ１〜Ｃ１０アルキル基、Ｃ２〜Ｃ１０アルケ
ニル基、または（置換）フェニル基等、Ｒ2は水素原
子、トリ（Ｃ１〜Ｃ７炭化水素）シリル基等、Ｒ3は水
素原子、メチル基またはビニル基、Ｒ4はＣ１〜Ｃ８ア
ルキル基等、Ｗは水素原子、ヒドロキシル基、トリ（Ｃ
１〜Ｃ７炭化水素）シロキシ基、またはアセタール結合
を形成する基、Ｘ−Ｙはエチレン基、ビニレン基または
Ｘが酸素原子、Ｙがメチレンであるエーテル結合、Ｚは
ＣＯ2Ｒ5またはＣＯＮＲ6Ｒ7、Ｒ5は水素原子、Ｃ１〜
Ｃ１０アルキル基、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル基、（置
換）フェニル基等の基または１当量のカチオン、Ｒ6、
Ｒ7は同一もしくは異なり水素原子、Ｃ１〜Ｃ５アルキ
ル基、またはアミドの窒素原子とともにＣ４〜Ｃ６のヘ
テロ環を形成する基、ｎは０または１、−−は二重結合
または単結合を表す。]

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、細胞遊走阻害活性を有
し、医薬品として有用な新規７−チアプロスタグランジ
ン類、およびそれらの製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】プロスタグランジン類は、血小板凝集抑
制作用、血管拡張作用、血圧降下作用、胃酸分泌抑制作
用、平滑筋収縮作用、細胞保護作用，利尿作用等多彩な
生理作用を有しており、心筋梗塞、狭心症、動脈硬化、
高血圧症、十二指腸潰瘍、分娩誘発、中絶等の治療また
は 予防に有用な化合物である。なかでもプロスタグラ
ンジンＥ1は強力な血小板凝集抑制作用、血管拡張作用
を有しており、すでに臨床において用いられている。
【０００３】７−チアプロスタグランジンＥ1類は血小
板凝集阻害作用、降圧作用、血管拡張作用による抗血
栓、抗狭心症、抗心筋梗塞、抗動脈硬化、悪性腫瘍転移
防止作用を示したり、抗腫瘍作用を示すことが開示され
ている（特開昭５３−６８７５３、特開昭５８−１１０
５６２、特開昭５９−２９６６１、特開昭６０−１８５
７６１、特開昭６１−２０４１６３号公報）。また、こ
の７−チアプロスタグランジンＥ1類が糖尿病における
ニューロパチーに有用性を示すことが知られている（特
開昭６４−５２７２１号公報）。
【０００４】一方、プロスタグランジンＥ1類縁体とし
てプロスタグランジンＥ1のエノール酪酸エステルが知
られている（特開平５−２１３８６２号公報）が、高温
下に製剤にしても安定であり、プロスタグランジンＥ1
と同等の生理活性が期待できることが示されているにす
ぎず、以下に述べる本発明の化合物の生理活性について
は何ら示唆するところはない。
【０００５】ところで、従来、プロスタグランジンＥ1
類の製造法として、α鎖に対応する側鎖を持つシクロペ
ンテノン誘導体と、ω鎖部分のオルガノリチオアルミネ
ート類より、２成分連結型の反応でプロスタグランジン
Ｅ1類が合成できることが知られている[M. J. Weiss
ら，J. Org. Chem. 44, 1439, (1978)]。 また、求
核試薬としてω鎖部分のオルガノリチオクプラート類を
使用した２成分連結型の反応による合成例としては下記
に挙げる方法が知られている[K. G. Untchら、J. Am. C
hem. Soc. 94, 7826,(1972) ]、[R.Pappo, P. W. Col
lins, Tetrahedron Lett. 4217,(1954) ]、[黒住ら、Ch
em. Pharm. Bull. 35, 1102, (1982) ]、[C. K. Sih,
J. Am. Chem. Soc. 97, 865,(1975) ]、[佐藤ら、特
開平１−２２８９３３号公報]。
【０００６】同様に、７−チアプロスタグランジンＥ1
類の合成法としては、７−チア型のα鎖を持つシクロペ
ンテノン誘導体と、ω鎖部分のオルガノリチオクプラー
ト類の、２成分連結型の反応が知られている[田中ら、C
hem. Pharm. Bull. 33, 2359,(1985) ]。
【０００７】また、プロスタグランジン類のエノール酪
酸エステル類の製造法として、特開平５−２１３８６２
号公報には下記式（Ｖ）
【０００８】
【化５】
【０００９】の製造法が記載されている。これによる
と、例えば１−ヨード−３−ヒドロキシ−１−オクテン
の水酸基を保護しアルキルリチウムと反応させて１−リ
チオアルケンとした後、トリアルキルホスフィン−ヨウ
化銅（Ｉ）錯体と反応させ、オルガノリチオクプラート
とし、次に、このオルガノリチオクプラートを水酸基が
保護された４−ヒドロキシ−２−（６−カルボブトキシ
ヘキシル）−２−シクロペンテン−１−オンに、１、４
−共役付加させ、ついで反応混合物に無水酪酸あるいは
酪酸ハライドを加えてクエンチングすることにより製造
している。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】本発明が解決しようと
する課題は、ケモカイン、例えばモノサイト遊走因子Ｍ
ＣＰ−１／ＭＣＡＦにより惹起される細胞遊走を阻害
し、動脈硬化症、糖尿病性血管障害等の治療薬として有
用な、新規の７−チアプロスタグランジン誘導体を提供
することである。
【００１１】ここでケモカイン（ＣＨＥＭＯＫＩＮＥ
Ｓ；別称ＩＮＴＥＲＣＲＩＮＥＳ）とは、リンパ組織や
炎症部位の活性化マクロファージや白血球などにより産
生され、分子量が約１０Ｋｄで、４個のシステインを有
し、塩基性かつヘパリン結合性を示す、ポリペプチド性
の炎症／免疫制御因子の総称である。その主たる活性は
細胞遊走惹起活性であり、インターロイキン−８、ＭＩ
Ｐ−１α/β(MacrophageInflammatory Protein-1α/β
の略称)、ＭＣＰ−１(Monocyte ChemoattractantProtei
n-1の略称)などがこれにあたり、種々の慢性／亜急性炎
症疾患への関与が示唆されている一群のサイトカイン・
ファミリーである（例えば、MICHIEL, D. (1993年) BIO
TECHNOLOGY 第11巻 739頁、OPPENHEIM, J.J.ら(1991
年) ANNUALREVIEW OF IMMUNOLOGY 第9巻 617〜648頁、
NEOTE, K. ら (1993年) CELL第72巻 415〜425頁、SCHA
LL, T.J. (1991年) CYTOKINE第３巻 165〜183頁など参
照）。
【００１２】これらの中で、モノサイト遊走因子ＭＣＰ
−１（別称ＭＣＡＦ(MACROPHAGE CHEMOTACTIC AND ACTI
VATING FACTORの略称）は、Ｔリンパ球、マクロファー
ジ、平滑筋細胞、繊維芽細胞、血管内皮細胞などより種
々の刺激に応じ産生される、モノサイト遊走活性を有す
るケモカインである。かかるケモカインは、モノサイト
／マクロファージ系細胞が病変の進展に深く関与してい
る、血管形成術等における血管内膜傷害後に発生する血
管再狭窄あるいは血管再閉塞、冠状動脈あるいは頚部大
動脈等での粥状動脈硬化巣形成を主因とする血管狭窄あ
るいは血管閉塞、移植心に発症する動脈硬化症、移植臓
器の拒絶、リウマチ性関節炎、糸球体腎炎、糖尿病性細
小血管症等の疾病において、病変部位への血中モノサイ
ト／マクロファージの集積を惹起し、さらに集積したモ
ノサイト／マクロファージを活性化することにより、こ
れらの病変の発症・進展に深く関わっていることが強く
示唆されている（例えば、LEONARD, E.J. 及び YOSHIMU
RA, T. (1990) IMMUNOLOGYTODAY第１１巻９７頁〜１０
１頁、NELKEN, N.A.ら、THE JOURNAL OF CLINICALINVES
TIGATION (1991)第８８巻１１２１頁〜１１２７頁、KOC
H, A.E.ら、THE JOUNAL OF CLINICAL INVESTIGATION (1
992) 第９０巻７７２頁〜７７９頁、HANAZAWA, S ら (1
993) THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 第２６８
巻９５２６頁〜９５３２頁、GRAVES, D.T.ら AMERICAN
JOURNAL OF PATHOLOGY (1992) 第１４０巻９頁〜１４
頁、EDGINGTON, S.M.、BIO/TECHNOLOGY (1993) 第11巻6
76〜681頁、ADAMS, D.H.ら IMMUNOLOGICAL REVIEWS (19
93) 第134号 5〜19頁などを参照）。かかるＭＣＰ−１
／ＭＣＡＦにより惹起される細胞遊走を阻害する薬剤
は、血管形成術等における血管内膜傷害後に発生する血
管再狭窄あるいは血管再閉塞、冠状動脈あるいは頚部大
動脈等での粥状動脈硬化巣形成を主因とする血管狭窄あ
るいは血管閉塞、移植心臓に発症する動脈硬化、糖尿病
性血管障害、糸球体腎炎、関節リウマチ、変形性関節炎
あるいは移植臓器拒絶反応等の治療薬及び／または予防
薬として有用であることが期待される。
【００１３】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、ケモカイ
ンにより惹起される細胞遊走を阻害する新規の７−チア
プロスタグランジン類の可能性を鋭意研究した結果、本
発明の７−チアプロスタグランジン類が、ケモカイン、
例えばモノサイト遊走因子ＭＣＰ−１／ＭＣＡＦにより
惹起される細胞遊走の強力な阻害剤であることを見い出
し、さらにはかかる化合物が、血管内膜障害後に発生す
る内膜肥厚を抑制することを見い出し、本発明に到達し
た。また、本発明の７−チアプロスタグランジン類が血
小板凝集阻害活性を有することも、あわせて見いだし
た。
【００１４】すなわち、本発明は、下記式(Ｉ)
【００１５】
【化６】
【００１６】[式中、Ｒ1はＣ１〜Ｃ１０の直鎖状もしく
は分岐したアルキル基、Ｃ２〜Ｃ１０の直鎖状もしくは
分岐したアルケニル基、置換もしくは非置換のフェニル
基、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ１０のシクロアルキ
ル基、置換もしくは非置換のフェニル（Ｃ１〜Ｃ２）ア
ルキル基、置換もしくは非置換のフェノキシ（Ｃ１〜Ｃ
７）アルキル基、またはエノールエステルのカルボニル
基を含めて置換もしくは非置換のアミノ酸残基となる基
を表す。Ｒ2は水素原子、トリ（Ｃ１〜Ｃ７炭化水素）
シリル基、または水酸基の酸素原子とともにアセタール
結合を形成する基を表す。Ｒ3は水素原子、メチル基、
またはビニル基を表す。Ｒ4はＣ１〜Ｃ８の直鎖状もし
くは分岐したアルキル基、Ｃ２〜Ｃ８の直鎖状もしくは
分岐したアルケニル基、Ｃ２〜Ｃ８の直鎖状もしくは分
岐したアルキニル基、置換もしくは非置換のフェニル
基、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ１０のシクロアルキ
ル基、さらに、Ｃ１〜Ｃ５のアルコキシ基や、置換もし
くは非置換の芳香族基や、置換もしくは非置換のフェノ
キシ基や、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ１０のシクロ
アルキル基や、置換もしくは非置換のヘテロ環の基で置
換されている直鎖状もしくは分岐したＣ１〜Ｃ５のアル
キル基、Ｃ２〜Ｃ５のアルケニル基、Ｃ２〜Ｃ５のアル
キニル基を表す。Ｗは水素原子、ヒドロキシル基、トリ
（Ｃ１〜Ｃ７炭化水素）シロキシ基、または、アセター
ル結合を形成する基を表す。Ｘ−Ｙはエチレン基、ビニ
レン基、または、Ｘが酸素原子、Ｙがメチレンであるエ
ーテル結合を表す。ＺはＣＯ2Ｒ5、または、ＣＯＮＲ6
Ｒ7を表す。Ｒ5は水素原子、Ｃ１〜Ｃ１０の直鎖状もし
くは分岐したアルキル基、Ｃ２〜Ｃ１０の直鎖状もしく
は分岐したアルケニル基、置換もしくは非置換のフェニ
ル基、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ１０のシクロアル
キル基、置換もしくは非置換のフェニル（Ｃ１〜Ｃ２）
アルキル基、または、１当量のカチオンを表す。Ｒ6、
Ｒ7は同一もしくは異なり、水素原子、Ｃ１〜Ｃ５の直
鎖状もしくは分岐したアルキル基、または、アミドの窒
素原子とともにＣ４〜Ｃ６のヘテロ環を形成する基を表
す。ｎは０または１を表す。表記−−は二重結合または
単結合を表す。]で表される化合物、またはその鏡像
体、あるいはそれらの任意の割合の混合物である７−チ
アプロスタグランジン類である。
【００１７】上記式（Ｉ）で表される７−チアプロスタ
グランジン類において、Ｒ1はＣ１〜Ｃ１０の直鎖状も
しくは分岐したアルキル基、Ｃ２〜Ｃ１０の直鎖状もし
くは分岐したアルケニル基、置換もしくは非置換のフェ
ニル基、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ１０のシクロア
ルキル基、置換もしくは非置換のフェニル（Ｃ１〜Ｃ
２）アルキル基、置換もしくは非置換のフェノキシ（Ｃ
１〜Ｃ７）アルキル基、または、エノールエステルのカ
ルボニル基を含めて置換もしくは非置換のアミノ酸残基
となる基を表す。かかるＣ１〜Ｃ１０の直鎖状もしくは
分岐したアルキル基の好ましい例としては、メチル基、
エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イ
ソブチル基、sec─ブチル基、tert─ブチル基、ペンチ
ル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ヘキシル基、
ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基などが挙
げられ、Ｃ２〜Ｃ１０の直鎖状もしくは分岐したアルケ
ニル基の好ましい例としては、ビニル基、アリル基，３
−ブテニル基、２−ブテニル基、４−ペンテニル基、２
−ペンテニル基、プレニル基（３−メチル−２−ブテニ
ル基）、２，４−ヘキサジエニル基、２，６−オクチル
ジエニル基、ネリル基、ゲラニル基、シトロネリル基、
ファルネシル基、アラキジル基などが挙げられる。ま
た、置換もしくは非置換のフェニル基の置換基の好まし
い例としては、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、Ｃ２〜
Ｃ７のアシルオキシ基、ハロゲン原子で置換されていて
もよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基、ハロゲン原子で置換さ
れていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基、ニトリル
基、ニトロ基、カルボキシル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコ
キシカルボニル基などが挙げられ、これらの置換基はフ
ェニル基上のオルト、メタ、パラのどの位置に置換して
いてもよく、また、任意の組み合わせの複数の置換基に
よって置換されていてもよい。置換もしくは非置換のＣ
３〜Ｃ１０のシクロアルキル基の好ましい例としては、
シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル
基、シクロヘキセニル基、シクロヘプチル基、シクロオ
クチル基、シクロデキシル基などが挙げられ、これらは
任意の位置でＣ１〜Ｃ５のアルキル基やＣ１〜Ｃ５のア
ルコキシ基で置換されていてもよい。置換もしくは非置
換のフェニル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル基としては、該フ
ェニル基が上記したと同じ置換基で置換されているか非
置換のベンジル基、α−フェネチル基、β−フェネチル
基などが挙げられる。置換もしくは非置換のフェノキシ
（Ｃ１〜Ｃ７）アルキル基としては、該フェノキシ基が
上記したフェニル基と同じ置換基で置換されているか非
置換のものを挙げられる。さらに、エノールエステルの
カルボニル基を含めて、置換もしくは非置換のアミノ酸
残基となる基のアミノ酸としては、アラニン、アルギニ
ン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グル
タミン、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、イソロ
イシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラ
ニン、プロリン、セリン、スレオニン、トリプトファ
ン、チロシン、バリンなどが挙げられる。これらのなか
でも、Ｒ1としては、Ｃ１〜Ｃ１０の直鎖状もしくは分
岐したアルキル基、または、置換もしくは非置換のフェ
ニル基が好ましく、プロピル基であるものが特に好まし
い。
【００１８】上記式（Ｉ）で表される７−チアプロスタ
グランジン類において、Ｒ2は水素原子、トリ（Ｃ１〜
Ｃ７炭化水素）シリル基、または水酸基の酸素原子とと
もにアセタール結合を形成する基を表す。かかるトリ
（Ｃ１〜Ｃ７炭化水素）シリル基の好ましい例として
は、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、tert−
ブチルジメチルシリル基の如きトリ（Ｃ１〜Ｃ４アルキ
ル）シリル基、tert−ブチルジフェニルシリル基の如き
ジフェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルシリル基、または、
トリベンジルシリル基などが挙げられる。水酸基の酸素
原子とともにアセタール結合を形成する基の好ましい例
としては、メトキシメチル基、１−エトキシエチル基、
２−メトキシ−２−プロピル基、２−エトキシ−２−プ
ロピル基、（２−メトキシエトキシ）メチル基、ベンジ
ルオキシメチル基、２−テトラヒドロピラニル基、２−
テトラヒドロフラニル基、６，６−ジメチル−３−オキ
サ−２−オキソビシクロ [３．１．０] ヘキス−４−イ
ル基などが挙げられる。これらのなかでも、Ｒ2として
は、水素原子、トリメチルシリル基、２−テトラヒドロ
ピラニル基、tert−ブチルジメチルシリル基が特に好ま
しい。
【００１９】上記式（Ｉ）で表される７−チアプロスタ
グランジン類において、Ｒ3は水素原子、メチル基、ま
たはビニル基を表すが、なかでも水素原子とメチル基が
好ましい。
【００２０】上記式（Ｉ）で表される７−チアプロスタ
グランジン類において、Ｒ4はＣ１〜Ｃ８の直鎖状もし
くは分岐したアルキル基、Ｃ２〜Ｃ８の直鎖状もしくは
分岐したアルケニル基、Ｃ２〜Ｃ８の直鎖状もしくは分
岐したアルキニル基、置換もしくは非置換のフェニル
基、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ１０のシクロアルキ
ル基、さらに、Ｃ１〜Ｃ５のアルコキシ基や、置換もし
くは非置換の芳香族基や、置換もしくは非置換のフェノ
キシ基や、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ１０のシクロ
アルキル基や、置換もしくは非置換のヘテロ環の基で置
換されている直鎖状もしくは分岐したＣ１〜Ｃ５のアル
キル基、Ｃ２〜Ｃ５のアルケニル基、Ｃ２〜Ｃ５のアル
キニル基を表す。
【００２１】かかるＣ１〜Ｃ８の直鎖状もしくは分岐し
たアルキル基の好ましい例としては、メチル基、エチル
基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、
ヘプチル基、オクチル基、１−メチル−１−ブチル基、
２−メチルヘキシル基、２−ヘキシル基、１，１−ジメ
チルペンチル基が挙げられ、Ｃ２〜Ｃ８の直鎖状もしく
は分岐したアルケニル基の好ましい例としては、アリル
基、３−ブテニル基、２−ブテニル基、４−ペンテニル
基、２−ペンテニル基が挙げられ、Ｃ２〜Ｃ８の直鎖状
もしくは分岐したアルキニル基の好ましい例としてはエ
チニル基、２−プロピニル基、１−プロピニル基、２−
ブチニル基、３−ブチニル基、３−ヘキシニル基、１−
メチル−３−ヘキシニル基が挙げられる。さらに置換の
フェニル基の置換基の好ましい例としては、Ｒ1におけ
る置換フェニル基の置換基として挙げた置換基をそのま
ま挙げることができる。また、置換または非置換のＣ３
〜Ｃ７シクロアルキル基の好ましい例としては、シクロ
プロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シ
クロヘキセニル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル
基、シクロデシル基などが挙げられ、これらは、任意の
位置でＣ１〜Ｃ５のアルキル基やＣ１〜Ｃ５のアルコキ
シ基で置換されていてもよい。Ｃ１〜Ｃ５のアルコキシ
基や、置換もしくは非置換の芳香族基や、置換もしくは
非置換のフェノキシ基や、置換もしくは非置換のＣ３〜
Ｃ１０のシクロアルキル基や、置換もしくは非置換のヘ
テロ環の基で置換されている直鎖状もしくは分岐したＣ
１〜Ｃ５のアルキル基、Ｃ２〜Ｃ５のアルケニル基、Ｃ
２〜Ｃ５のアルキニル基において、置換基としてのＣ１
〜Ｃ５のアルコキシ基の好ましい例としては、メトキシ
基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブ
トキシ基、tert−ブトキシ基、ヘキシルオキシ基などが
挙げられる。置換基としての芳香族基の好ましい例とし
ては、フェニル基やナフチル基などを挙げることがで
き、置換基としてのＣ３〜Ｃ１０のシクロアルキル基の
好ましい例としては、前記のＲ1におけるシクロアルキ
ル基の好ましい例をそのまま挙げることができる。置換
基としてのヘテロ環の基の好ましい例としては、チエニ
ル基、フラニル基、イミダゾリル基、ピリジル基、ピラ
ジニル基などを挙げることができる。これらの置換基の
うち、芳香族基や、フェノキシ基や、ヘテロ環の基は、
さらに置換されていてもよく、これらの置換基として
は、前記Ｒ1における置換フェニル基の置換基として挙
げた置換基を挙げることができ、これらの置換基の位置
および数に関しても、Ｒ1における置換フェニルとして
挙げたものをそのままあてはめることができる。直鎖状
もしくは分岐したＣ１〜Ｃ５のアルキル基、Ｃ２〜Ｃ５
のアルケニル基、Ｃ２〜Ｃ５のアルキニルとしてはメチ
ル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、イソブチル基、sec−ブチル基、tert−ブチル基、
ペンチル基、アリル基、３−ブテニル基、２−ブテニル
基、４−ペンテニル基、２−ペンテニル基、エチニル
基、２−プロピニル基、１−プロピニル基、２−ブチニ
ル基、３−ブチニル基などを挙げることができる。これ
らＣ１〜Ｃ５のアルキル基、Ｃ２〜Ｃ５のアルケニル
基、Ｃ２〜Ｃ５のアルキニル基に対して、上記の置換基
はそのいずれの位置に結合していてもよい。これらの中
でも、Ｒ4としては、Ｃ３〜Ｃ８の直鎖状もしくは分岐
したアルキル基、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ１０の
シクロアルキル基、置換もしくは非置換の芳香族基で置
換されている直鎖状もしくは分岐したＣ１〜Ｃ５のアル
キル基が好ましく、ペンチル基、２−メチルヘキシル
基、シクロヘキシル基、置換または非置換のベンジル基
が特に好ましい。
【００２２】上記式（Ｉ）で表される７−チアプロスタ
グランジン類において、Ｗは水素原子、ヒドロキシル
基、トリ（Ｃ１〜Ｃ７炭化水素）シロキシ基、または、
アセタール結合を形成する基を表す。かかるトリ（Ｃ１
〜Ｃ７炭化水素）シロキシ基の好ましい例としては、ト
リメチルシロキシ基、トリエチルシロキシ基、tert−ブ
チルジメチルシロキシ基の如きトリ（Ｃ１〜Ｃ４アルキ
ル）シロキシ基、tert−ブチルジフェニルシロキシ基の
如きジフェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルシロキシ基、ま
たは、トリベンジルシロキシ基などが挙げられ、アセタ
ール結合を形成する基の好ましい例としては、メトキシ
メチルオキシ基、１−エトキシエチルオキシ基、２−メ
トキシ−２−プロピルオキシ基、２−エトキシ−２−プ
ロピルオキシ基、（２−メトキシエチルオキシ）メチル
オキシ基、ベンジルオキシメチルオキシ基、２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ基、２−テトラヒドロフラニルオ
キシ基、６，６−ジメチル−３−オキサ−２−オキソビ
シクロ [３．１．０] ヘキス−４−イルオキシ基などが
挙げられる。これらのなかでも、Ｗとしては水素原子、
ヒドロキシ基、トリメチルシロキシ基、２−テトラヒド
ロピラニルオキシ基、tert−ブチルジメチルシロキシ基
が特に好ましい。
【００２３】上記式（Ｉ）で表される７−チアプロスタ
グランジン類において、ＺはＣＯ2Ｒ5、または、ＣＯＮ
Ｒ6Ｒ7を表し、Ｒ5は水素原子、Ｃ１〜Ｃ１０の直鎖状
もしくは分岐したアルキル基、Ｃ２〜Ｃ１０の直鎖状も
しくは分岐したアルケニル基、置換もしくは非置換のフ
ェニル基、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ１０のシクロ
アルキル基、置換もしくは非置換のフェニル（Ｃ１〜Ｃ
２）アルキル基、または一当量のカチオンを表す。かか
るＣ１〜Ｃ１０の直鎖状もしくは分岐したアルキル基の
好ましい例としては、メチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、sec−
ブチル基、tert−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル
基、ネオペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチ
ル基、ノニル基、デシル基などが挙げられ、Ｃ２〜Ｃ１
０の直鎖状もしくは分岐したアルケニル基の好ましい例
としては、ビニル基、アリル基，３−ブテニル基、２−
ブテニル基、４−ペンテニル基、２−ペンテニル基、プ
レニル基（３−メチル−２−ブテニル基）、２，４−ヘ
キサジエニル基、２，６−オクタジエニル基、ネリル
基、ゲラニル基、シトロネリル基、ファルネシル基、ア
ラキジル基などが挙げられる。置換もしくは非置換のフ
ェニル基の置換基の好ましい例としては、ハロゲン原
子、ヒドロキシル基、Ｃ２〜Ｃ７のアシルオキシ基、ハ
ロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキ
ル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４
のアルコキシ基、ニトリル基、ニトロ基、カルボキシル
基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル基などが挙げ
られ、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ１０のシクロアル
キル基の好ましい例としては、シクロプロピル基、シク
ロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘキセニル
基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロデシ
ル基などが挙げられる。置換もしくは非置換のフェニル
（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル基としては、該フェニル基が上
記したと同じ置換基で置換されているか非置換のベンジ
ル基、α−フェネチル基、β−フェネチル基などが挙げ
られ、一当量のカチオンの好ましい例としては、Ｎ
Ｈ4 +、テトラメチルアンモニウム、モノメチルアンモニ
ウム、ジメチルアンモニウム、トリメチルアンモニウ
ム、ベンジルアンモニウム、フェネチルアンモニウム、
モルホリニウムカチオン、モノエタノールアンモニウ
ム、ピペリジニウムカチオンなどのアンモニウムカチオ
ン；Ｎａ+、Ｋ+などのアルカリ金属カチオン；1/2 Ｃａ
2+、1/2 Ｍｇ2+、1/2 Ｚｎ2+、1/3 Ａｌ3+などの２価も
しくは３価の金属カチオン等を挙げることができる。こ
れらのなかでもＲ2としては水素原子、Ｃ１〜Ｃ１０の
直鎖状もしくは分岐したアルキル基、Ｃ２〜Ｃ１０の直
鎖状もしくは分岐したアルケニル基が好ましく、メチル
基であるものが特に好ましい。Ｒ6、Ｒ7は同一もしくは
異なり、水素原子、Ｃ１〜Ｃ５の直鎖状もしくは分岐し
たアルキル基、または、アミドの窒素原子とともにＣ４
〜Ｃ６のヘテロ環を形成する基を表すが、Ｃ１〜Ｃ５の
直鎖状もしくは分岐したアルキル基の好ましい例として
は、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、イソブチル基、sec−ブチル基、ペンチ
ル基などが挙げられ、アミドの窒素原子とともにＣ４〜
Ｃ６のヘテロ環を形成する基となるヘテロ環としては、
ピロリジン環、ピリジン環、ピペラジン環、モルホリン
環などが挙げられる。これらのなかでも、Ｒ5、Ｒ6とし
ては、水素原子であるものが好ましい。
【００２４】また上記式(Ｉ)で表される化合物において
シクロペンタノン環上に結合している置換基の立体配置
は天然のプロスタグランジンＥ1から導かれる立体配置
を有しているために特に有用な立体異性体であるが、本
発明ではその鏡像体である下記式(Ｉ)ent
【００２５】
【化７】
【００２６】[式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｗ、Ｘ−
Ｙ、Ｚ、ｎ、および表示−−は前記定義と同じであ
る。]で表される立体異性体、あるいはそれらの任意の
割合の混合物をも含むものである。またＯＲ2、Ｒ3およ
びＲ4が置換している炭素は不斉炭素であるために２種
類の光学異性体が存在するがいずれの光学異性体でも、
あるいは、それらの任意の割合の混合物をも含むもので
ある。
【００２７】本発明の上記(Ｉ)で示される７−チアプロ
スタグランジン類の好ましい具体例としては、下記に示
した化合物を挙げることができる。 01) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−アセト
キシ−１１，１５−ジヒドロキシ−７−チアプロスタ−
８，１３−ジエン酸 02) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−プロピ
オニルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−７−チアプ
ロスタ−８，１３−ジエン酸 03) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−７−チアプロス
タ−８，１３−ジエン酸 04) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−イソブ
チリルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−７−チアプ
ロスタ−８，１３−ジエン酸 05) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−バレリ
ルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−７−チアプロス
タ−８，１３−ジエン酸 06) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−イソバ
レリルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−７−チアプ
ロスタ−８，１３−ジエン酸 07) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ピバロ
イルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−７−チアプロ
スタ−８，１３−ジエン酸 08) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−アクリ
ロイルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−７−チアプ
ロスタ−８，１３−ジエン酸 09) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−メタク
リロイルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−７−チア
プロスタ−８，１３−ジエン酸 10) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−クロト
ノイルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−７−チアプ
ロスタ−８，１３−ジエン酸 11) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ベンゾ
イルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−７−チアプロ
スタ−８，１３−ジエン酸 12) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ナフト
イルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−７−チアプロ
スタ−８，１３−ジエン酸 13) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−トルオ
イルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−７−チアプロ
スタ−８，１３−ジエン酸 14) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−シクロ
ヘキシルカルボニルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ
−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸 15) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ，１７Ｒ）−９
−アセトキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１７，２０
−ジメチル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸 16) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ，１７Ｒ）−９
−ブチリルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１７，
２０−ジメチル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン
酸 17) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ，１７Ｓ）−９
−ブチリルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１７，
２０−ジメチル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン
酸 18) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ，１７Ｒ）−９
−イソブチリルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１
７，２０−ジメチル−７−チアプロスタ−８，１３−ジ
エン酸 19) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ，１７Ｒ）−９
−ピバロイルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１
７，２０−ジメチル−７−チアプロスタ−８，１３−ジ
エン酸 20) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ，１７Ｒ）−９
−ベンゾイルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１
７，２０−ジメチル−７−チアプロスタ−８，１３−ジ
エン酸
【００２８】21) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）
−９−ブチリルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１
５−メチル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸 22) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１５−シクロペ
ンチル−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−
７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸 23) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１５−シクロヘ
キシル−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−
７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸 24) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｒ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１５−シクロヘ
キシル−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−
７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸 25) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１５−フェニル
−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−７−チ
アプロスタ−８，１３−ジエン酸 26) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−シクロヘ
キシル−１７，１８，１９，２０−テトラノル−７−チ
アプロスタ−８，１３−ジエン酸 27) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｒ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−シクロヘ
キシル−１７，１８，１９，２０−テトラノル−７−チ
アプロスタ−８，１３−ジエン酸 28) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−フェニル
−１７，１８，１９，２０−テトラノル−７−チアプロ
スタ−８，１３−ジエン酸 29) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｒ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−フェニル
−１７，１８，１９，２０−テトラノル−７−チアプロ
スタ−８，１３−ジエン酸 30) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１７−フェニル
−１８，１９，２０−トリノル−７−チアプロスタ−
８，１３−ジエン酸 31) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１８−フェニル
−１９，２０−ジノル−７−チアプロスタ−８，１３−
ジエン酸 32) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｒ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１８−フェニル
−１９，２０−ジノル−７−チアプロスタ−８，１３−
ジエン酸 33) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１９−フェニル
−２０−ノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸 34) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｒ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１９−フェニル
−２０−ノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸 35) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６，１６−ジ
フェニル−１７，１８，１９，２０−テトラノル−７−
チアプロスタ−８，１３−ジエン酸 36) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｒ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６，１６−ジ
フェニル−１７，１８，１９，２０−テトラノル−７−
チアプロスタ−８，１３−ジエン酸 37) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ，１６Ｓ）−９
−ブチリルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−
フェニル−１８，１９，２０−トリノル−７−チアプロ
スタ−８，１３−ジエン酸 38) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ，１６Ｒ）−９
−ブチリルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−
フェニル−１８，１９，２０−トリノル−７−チアプロ
スタ−８，１３−ジエン酸 39) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｒ，１６Ｓ）−９
−ブチリルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−
フェニル−１８，１９，２０−トリノル−７−チアプロ
スタ−８，１３−ジエン酸 40) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｒ，１６Ｒ）−９
−ブチリルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−
フェニル−１８，１９，２０−トリノル−７−チアプロ
スタ−８，１３−ジエン酸
【００２９】41) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）
−９−ブチリルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１
６−フェニル−１６−メチル−１８，１９，２０−トリ
ノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸 42) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｒ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−フェニル
−１６−メチル−１８，１９，２０−トリノル−７−チ
アプロスタ−８，１３−ジエン酸 43) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−パラトリ
ル−１７，１８，１９，２０−テトラノル−７−チアプ
ロスタ−８，１３−ジエン酸 44) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｒ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−パラトリ
ル−１７，１８，１９，２０−テトラノル−７−チアプ
ロスタ−８，１３−ジエン酸 45) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−メタトリ
ル−１７，１８，１９，２０−テトラノル−７−チアプ
ロスタ−８，１３−ジエン酸 46) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−オルトト
リル−１７，１８，１９，２０−テトラノル−７−チア
プロスタ−８，１３−ジエン酸 47) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−ナフチル
−１７，１８，１９，２０−テトラノル−７−チアプロ
スタ−８，１３−ジエン酸 48) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−（２−ク
ロロフェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル
−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸 49) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−（３−ク
ロロフェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル
−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸 50) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−（４−ク
ロロフェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル
−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸 51) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−（４−ニ
トロフェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル
−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸 52) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−（４−ニ
トロフェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル
−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸 53) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−（３−メ
トキシフェニル）−１７，１８，１ ９，２０−テトラ
ノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸 54) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−（４−メ
トキシフェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノ
ル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸 55) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−（３−メ
トキシカルボニルフェニル）−１７，１８，１９，２０
−テトラノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸 56) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−（４−メ
トキシカルボニルフェニル）−１７，１８，１９，２０
−テトラノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸 57) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−（６−ク
ロロ−メタトリル）−１７，１８，１９，２０−テトラ
ノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸 58) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−（３−メ
チル−５−プロピルフェニル）−１７，１８，１９，２
０−テトラノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン
酸 59) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−（３，５
−ジメチルフェニル）−１７，１８，１９，２０−テト
ラノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸 60) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−（３−ト
リフルオロメチルフェニル）−１７，１８，１９，２０
−テトラノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸
【００３０】61) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）
−９−ブチリルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１
６−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１７，
１８，１９，２０−テトラノル−７−チアプロスタ−
８，１３−ジエン酸 62) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−（３−フ
ルオロフェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノ
ル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸 63) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｒ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−フェノキ
シ１７，１８−１９，２０−テトラノル−７−チアプロ
スタ−８，１３−ジエン酸 64) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１８−オキサ−
７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸 65) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−フリル−
１７，１８，１９，２０−テトラノル−７−チアプロス
タ−８，１３−ジエン酸 66) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−チエニル
−１７，１８，１９，２０−テトラノル−７−チアプロ
スタ−８，１３−ジエン酸 67) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１６Ｓ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−（３−チ
エニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−７−
チアプロスタ−８，１３−ジエン酸 68) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１６Ｓ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−ピロリル
−１７，１８，１９，２０−テトラノル−７−チアプロ
スタ−８，１３−ジエン酸 69) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−ピリジル
−１７，１８，１９，２０−テトラノル−７−チアプロ
スタ−８，１３−ジエン酸 70) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６，１６−ジ
メチル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸 71) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１７−メチル−
１９，２０−ジノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジ
エン酸 72) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１７−メチル−
１９，２０−ジノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジ
エン酸 73) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６，１６，２
０−トリメチル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン
酸 74) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−７−チアプロス
タ−８，１３−ジエン−１８−イン酸 75) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６，２０−ジ
メチル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン−１８−
イン酸 76) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１６Ｓ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１，１６−ジヒドロキシ−７−チアプロス
タ−８，１３−ジエン酸 77) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１６Ｓ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１，１６−ジヒドロキシ−１６−メチル−
７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸 78) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−３−オキサ−７
−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸 79) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ，１７Ｒ）−９
−ブチリルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１７，
２０−ジメチル−３−オキサ−７−チアプロスタ−８，
１３−ジエン酸 80) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−フェニル
−１７，１８，１９，２０−テトラノル−３−オキサ−
７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸 81) （２Ｅ，１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−
ブチリルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−７−チア
プロスタ−２，８，１３−トリエン酸 82) （２Ｅ，１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ，１７
Ｒ）−９−ブチリルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ
−１７，２０−ジメチル−７−チアプロスタ−２，８，
１３−トリエン酸 83) （１１Ｒ，１２Ｓ，１５Ｓ）−９−ブチリルオキシ
−１１，１５−ジヒドロキシ−７−チア−８−プロステ
ン酸 84) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−（Ｎ−
メンジルオキシカルボニルフェニルアラニルオキシ）−
１１，１５−ジヒドロキシ−７−チアプロスタ−８，１
３−ジエン酸 85) （１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−（５−
（４−クロロフェノキシ）−１，１−ジメチルペンチリ
ルオキシ）１１，１５−ジヒドロキシ−７−チアプロス
タ−８，１３−ジエン酸 86) （１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリルオキシ
−１５−ヒドロキシ−７−チアプロスタ−８，１３−ジ
エン酸 87) （１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ，１７Ｒ）−９−ブチリ
ルオキシ−１５−ヒドロキシ−１７，２０−ジメチル−
７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸 88) 01) 〜 87)の化合物の鏡像体 89) 01) 〜 88)の化合物のメチルエステル 90) 01) 〜 88)の化合物のエチルエステル 91) 01) 〜 88)の化合物のブチルエステル 92) 01) 〜 88)の化合物のアリルエステル 93) 01) 〜 88)の化合物のベンジルエステル 94) 01) 〜 88)の化合物のナトリウム塩 95) 01) 〜 88)の化合物の１位のカルボン酸がアミドと
なった化合物 96) 01) 〜 88)の化合物の１位のカルボン酸がジメチル
アミドとなった化合物 97) 01) 〜 88)の化合物の１位のカルボン酸がジエチル
アミドとなった化合物 98) 01) 〜 88)の化合物の水酸基（11位、および 15位
または16位）がtert−ブチルジメチルシリル基、および
／または トリメチルシリル基、および／または２−テ
トラヒドロピラニル基で保護されたエーテル類 などを挙げることができるが、これらに限定されるもの
ではない。また 01)〜98) の化合物のω鎖の水酸基（15
位または16位）部分の光学異性体およびこれらすべての
鏡像体もあわせて挙げられる。
【００３１】さらに、上記式(Ｉ)で表される本発明の７
−チアプロスタグランジン類の製造法も本発明に含有さ
れる。すなわち、下記式(II)
【００３２】
【化８】
【００３３】[式中、Ｒ3、Ｒ4、ｎ、および表記−−は
前記定義と同じであり、Ｒ21はトリ（Ｃ１〜Ｃ７炭化水
素）シリル基、または水酸基の酸素原子とともにアセタ
ール結合を形成する基を表す。Ｍはリチウム原子、また
はトリ（Ｃ１〜Ｃ６炭化水素）スタンニル基を表す。]
で表される有機リチウム化合物、または有機スズ化合物
と ＣｕＱ [式中、Ｑはハロゲン原子、シアノ基、フェニルチオ
基、１−ペンチニル基、また１−ヘキシニル基を表
す。]から調製した有機銅化合物と下記式（III ）
【００３４】
【化９】
【００３５】[式中、Ｘ−Ｙは前記定義と同じである。
Ｗ’は水素原子、トリ（Ｃ１〜Ｃ７炭化水素）シロキシ
基、またはアセタール結合を形成する基を表す。Ｚ’は
ＣＯ2Ｒ51を表し、Ｒ51はＣ１〜Ｃ１０の直鎖状もしく
は分岐したアルキル基、Ｃ２〜Ｃ１０の直鎖状もしくは
分岐したアルケニル基、置換もしくは非置換のフェニル
基、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ１０のシクロアルキ
ル基、または置換もしくは非置換のフェニル（Ｃ１〜Ｃ
２）アルキル基を表す。]で表される２−オルガノチオ
−２−シクロペンテノン類またはその鏡像体あるいはそ
れらの任意の割合の混合物と反応させた後、さらに、 (Ｒ1ＣＯ)2Ｏ [式中、Ｒ1は前記定義と同じ。]または、 Ｒ1ＣＯＣｌ [式中、Ｒ1は前記定義と同じ。]または、下記式（IV）
【００３６】
【化１０】
【００３７】[式中、Ｒ1は前記定義と同じ。]などの化
合物と反応させ、必要に応じて脱保護、加水分解、アミ
ド化、塩生成反応の少なくとも一つの反応に付すること
により上記式（Ｉ）で表される化合物を製造する方法で
ある。
【００３８】かかる本発明の７−チアプロスタグランジ
ン類の合成経路を図示すると次のようになる。
【００３９】
【化１１】
【００４０】[Ｒ1、Ｒ21、Ｒ3、Ｒ4、Ｍ、Ｑ、Ｗ、
Ｗ’、Ｘ−Ｙ、Ｚ、Ｚ’、ｎ、および表記−−は前記定
義と同じである。] 前記式（III）の２−オルガノチオ−２−シクロペンテ
ノン類は公知の方法で得ることができる（特開昭60-185
761号公報）。
【００４１】スキーム１において、出発原料としてラセ
ミ体を用いると、途中の中間体はスキーム中に示した化
合物とその鏡像体との混合物として立体特異的に合成経
路を進んで行くので、上記式（II）あるいは上記式（II
I）で示される化合物のいずれか一方が光学活性なら
ば、適当な段階において分離することにより各々の立体
異性体を純品として単離することができる。
【００４２】本発明の方法（スキーム１）の第１ステッ
プの共役付加反応では、有機銅化合物とともに、三価の
有機リン化合物、例えば、トリアルキルホスフィン（例
えば、トリエチルホスフィン、トリブチルホスフィンな
ど）、トリアルキルホスファイト（例えば、トリメチル
ホスファイト、トリエチルホスファイト、トリイソブチ
ルホスファイト、トリブチルホスファイトなど）、ヘキ
サメチルホスホラストリアミド、あるいは、トリフェニ
ルホスフィンなどを用いると共役付加反応が円滑に進行
する。特にトリブチルホスフィン、ヘキサメチルホスホ
ラストリアミドが好適に用いられる。
【００４３】本発明の方法（スキーム１）は、非プロト
ン性不活性有機溶媒存在下、上記式（II）で表される有
機リチウム化合物または有機スズ化合物と、ＣｕＱ（Ｑ
は前記定義と同じ）から調製した有機銅化合物と、上記
式（III ）で表される２−オルガノチオ−２−シクロペ
ンテノン類を反応させた後、酸無水物、酸クロライド、
または混合酸無水物と反応させることにより行われる。
【００４４】２−オルガノチオ−２−シクロペンテノン
類と有機銅化合物とは、化学量論的には等モル反応を行
うが、通常、２−オルガノチオ−２−シクロペンテノン
類１モルに対し、0.5 〜 5.0倍、好ましくは 0.8〜 2.0
倍、特に好ましくは 1.0〜 1.5モル倍の有機銅化合物を
用いて行われる。
【００４５】２−オルガノチオ−２−シクロペンテノン
類と有機銅化合物の共役付加反応の反応温度は - 100℃
〜 50 ℃、特に好ましくは - 78 ℃〜 0℃程度の温度範
囲が採用される。反応時間は反応温度により異なるが、
通常 - 78 ℃〜 - 20 ℃にて約 1時間反応させれば充分
である。
【００４６】また、２−オルガノチオ−２−シクロペン
テノン類と有機銅化合物の共役付加反応で得られた反応
中間体と、酸無水物、酸クロライド、または混合酸無水
物とは、化学量論的には等モル反応を行うが、通常、酸
無水物、酸クロライド、または混合酸無水物が過剰にな
るようにして反応を行わせる。すなわち、２−オルガノ
チオ−２−シクロペンテノン類１モルに対し、1.0 〜 1
0.0 倍、好ましくは 2.0〜 5.0モル倍の酸無水物、酸ク
ロライド、または混合酸無水物を使用して反応を行う。
【００４７】２−オルガノチオ−２−シクロペンテノン
類と有機銅化合物の共役付加反応で得られた反応中間体
と、酸無水物、酸クロライド、または混合酸無水物との
反応の反応温度は -30℃〜 50 ℃、特に好ましくは -20
℃〜 30 ℃程度の温度が採用される。反応時間は反応温
度により異なるが、通常 0℃〜 20 ℃にて約 15 分反応
させれば充分である。
【００４８】反応は有機溶媒の存在下で行われる。反応
温度下で液状であって、反応試剤とは反応しない不活性
の非プロトン性の有機溶媒が用いられる。かかる非プロ
トン性不活性有機溶媒としては、例えば、ペンタン、ヘ
キサン、ヘプタン、シクロヘキサンのような飽和炭化水
素類、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭
化水素、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメ
チルエーテルのようなエーテル系溶媒、その他、ヘキサ
メチルホスホリックアミド（ＨＭＰ）、N,N−ジメチル
ホルムアミド（ＤＭＦ）、N,N−ジメチルアセトアミド
（ＤＭＡ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、スロ
ホラン、N−メチルピロリドンのようないわゆる非プロ
トン性極性溶媒等が挙げられ、二種以上の混合溶媒とし
て用いることも可能である。また、かかる非プロトン性
不活性有機溶媒として、有機銅化合物を製造するのに用
いた不活性溶媒をそのまま用いることもできる。すなわ
ち、この場合、有機銅化合物を製造した反応系内に２−
オルガノチオ−２−シクロペンテノン類を添加して反応
を行えばよい。有機溶媒の使用量は反応に円滑に進行さ
せるのに十分な量があればよく、通常は原料の 1〜 100
倍容量、好ましくは 2〜 20 倍容量が用いられる。
【００４９】三価の有機リン化合物は有機銅化合物の前
記した調製時に存在させておくこともでき、その系内に
２−オルガノチオ−２−シクロペンテノン類を加えて反
応を実施することもできる。
【００５０】かくして、前記式（Ｉ）で表される化合物
のうち、水酸基が保護され、かつ、Ｚがエステルである
ものが得られる。本発明の製造法は立体特異的に進行す
る反応を用いているために上記式（III ）で表される立
体配置を持つ出発原料からは前記式（Ｉ）で表される立
体配置を持つ化合物が得られ、上記式（III ）の鏡像体
からは前記式（Ｉ）entで表される前記式（Ｉ）の鏡像
体が得られることになる。
【００５１】反応後、得られる生成物は通常の手段によ
り反応液から分離、精製される。例えば抽出、洗浄、ク
ロマトグラフィーあるいはこれらの組み合わせにより行
われる。
【００５２】さらにここで得られた水酸基が保護され、
Ｚがエステルになっている化合物は、必要に応じて脱保
護、加水分解、あるいは塩生成反応に付すことができ
る。
【００５３】Ｚがアリルエステルである場合（Ｒ51＝Al
lyl）には、パラジウム触媒と蟻酸または蟻酸の塩を用
いた加水素分解反応により、アリルエステルをカルボン
酸（Ｒ51＝Ｈ）へ変換することができる。ここで、得ら
れたカルボン酸はさらに、エステル化やアミド化を行う
ことにより、他の置換基へ変換することができる。
【００５４】本発明でのパラジウム触媒を用いたアリル
エステルの加水素分解反応では、パラジウム触媒とし
て、０価と２価の錯体を使うことができ、例えば、トリ
ス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、ビ
ス[１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン]パラ
ジウム（０）、テトラキストリフェニルホスフィンパラ
ジウム（II）、酢酸パラジウム、ビストリフェニルホス
フィンパラジウム（II）アセテートなどを挙げることが
できる。反応を完結させるのに必要なパラジウム錯体の
量を減らすために、反応系中にホスフィンなどの配位子
を添加する方がよい場合がある。特に、トリス（ジベン
ジリデンアセトン）ジパラジウム（０）や酢酸パラジウ
ムのように、錯体にホスフィン配位子が存在しないパラ
ジウム錯体では、多くの場合、反応系中に配位子を添加
して反応を行う。添加する配位子としては、トリフェニ
ルホスフィン、ジフェニルホスフィノエタン、トリブチ
ルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリエチルホス
ファイトなどを挙げることができる。反応に使用するパ
ラジウム錯体の量は、基質のアリルエステルに対して、
0.1 〜 50 mol % であり、配位子を添加する場合、添加
する量は、パラジウムに対して、0.2 〜 8当量程度であ
る。
【００５５】アリルエステルの加水素分解反応は有機溶
媒の存在下で行われる。反応温度下で液状であって、反
応試剤とは反応しない不活性の非プロトン性の有機溶媒
が用いられる。かかる非プロトン性不活性有機溶媒とし
ては、例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロ
ヘキサンのような飽和炭化水素類、ベンゼン、トルエ
ン、キシレンのような芳香族炭化水素、ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタ
ン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ
ーテル系溶媒、その他、ヘキサメチルホスホリックアミ
ド（ＨＭＰ）、N,N −ジメチルホルムアミド（ＤＭ
Ｆ）、N,N −ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、ジメチ
ルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、スロホラン、N −メチル
ピロリドンのようないわゆる非プロトン性極性溶媒等が
挙げられ、二種以上の混合溶媒として用いることも可能
である。有機溶媒の使用量は反応に円滑に進行させるの
に十分な量があればよく、通常は原料の 1〜 100倍容
量、好ましくは 2〜 20 倍容量が用いられる。
【００５６】アリルエステルの加水素分解反応は、水素
源として蟻酸を使用するので、基質のアリルエステルに
対して、化学量論的には等モルあればよいが、実際に
は、蟻酸として、0.5 〜 10.0 当量用いられる。好まし
くは 1.0〜 5.0当量使用する。実際の実験で蟻酸を使用
する場合は、市販のアンモニウム塩をそのまま使用する
か、予め、蟻酸を溶かした溶媒に、トリエチルアミンな
どの塩基を加えて、酸性度を調整して使用する。塩基の
使用量は基本的には蟻酸と等モルを使い、反応系が中性
条件下になるようにするが、反応基質の耐酸性、耐塩基
性を考慮して、化合物が壊れない条件なら、必ずしも、
中性条件でなくてもよい。
【００５７】アリルエステルの加水素分解反応の反応温
度は、0 〜 100℃程度で行い、好ましくは、15〜 70 ℃
の間で行う。
【００５８】かくして、前記式（Ｉ）で表される化合物
のうち、水酸基が保護され、かつ、Ｚがカルボン酸であ
るものが得られる。反応後、得られる生成物はフロリジ
ルやセライト濾過による触媒の除去、または、抽出、洗
浄、および、クロマトグラフィーなどの手段により反応
液から分離、精製される。
【００５９】ここで得られたＺがカルボン酸である化合
物は、必要に応じて、さらに、カルボン酸部分のエステ
ル化やアミド化、水酸基の保護の除去等の反応に付すこ
とができる。カルボン酸部分のエステル化やアミド化は
通常の化学反応を使用して行える。
【００６０】化合物の水酸基の保護基（Ｗ’および／ま
たはＲ21）の除去は、保護基が水酸基の酸素原子と共に
アセタール結合を形成する場合には、例えば酢酸、p-ト
ルエンスルホン酸のピリジニウム塩または陽イオン交換
樹脂を触媒として、例えば、水、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、アセトン、アセトニトリル等を反応溶媒と
することにより好適に実施される。反応は通常 - 78 ℃
〜 50 ℃の温度範囲で10 分〜 3日間程度行われる。ま
た、保護基がトリ（Ｃ１〜Ｃ７炭化水素)シリル基の場
合には、例えば酢酸、p-トルエンスルホン酸のピリジニ
ウム塩、テトラブチルアンモニウムフルオライド、セシ
ウムフルオライド、フッ化水素酸、フッ化水素−ピリジ
ン等を触媒として、上記した反応溶媒中で同様の温度で
同程度の時間実施される。
【００６１】水酸基の保護基を除去などを行い、水溶性
が高まった化合物の場合で、Ｚがエステルである化合物
のエステルの加水分解反応は、例えば、リパーゼ、エス
テラーゼ等の酵素を用い、水または水を含む溶媒中で -
10℃〜 60 ℃の温度範囲で 10 分〜 24 時間程度行うこ
とができる。ただし、９位のエノールエステルもこの条
件で加水分解されるため、反応の進行の確認は頻繁に行
い、９位のエノールエステルが加水分解されるような場
合には、１位のカルボシキル基の保護基（Ｒ5）の除去
が完全に行われるのを待たずに反応を止め、目的の７−
チアプロスタグランジン類が得られるようにすることが
望ましい。なお、前述したように、Ｚがアリルエステル
である場合（Ｒ51＝Allyl）には、水酸基の保護基を除
去した化合物でも、パラジウム触媒を用いた加水素分解
反応により保護基（Ｒ51）の除去を行うことができる。
【００６２】本発明によれば、上記のようにして加水分
解反応により得られたカルボキシル基を有する化合物
は、次いで必要に応じて、さらに塩生成反応に付され、
相当するカルボン酸塩を得ることができる。塩生成反応
は、カルボン酸とほぼ等量の水酸化カリウム、水酸化ナ
トリウム、炭酸ナトリウムなどの塩基性化合物、あるい
はアンモニア、トリメチルアミン、モノエタノールアミ
ン、モルホリンとを通常の方法で中和反応させることに
より行われる。
【００６３】
【実施例】
［実施例１］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ，１７Ｒ）−９−ブ
チリルオキシ−１１，１５−ビス（tert−ブチルジメチ
ルシロキシ）−１７，２０−ジメチル−７−チアプロス
タ−８，１３−ジエン酸メチルの合成 （R1=Pr, R2=tB
uMe2Si, R3=H,R4=2-Me-hexyl, W=tBuMe2SiO, X-Y=CH2-C
H2, Z=CO2Me, n=0, --=trans-CH=CH）
【００６４】
【化１２】
【００６５】（１Ｅ，３Ｓ，５Ｒ）−１−ヨード−３−
（tert−ブチルジメチルシロキシ）−５−メチル−１−
ノネン (476 mg, 1.2 mmol)のエーテル (3 ml) 溶液を
- 78℃まで冷却後、そこへtert−ブチルリチウム(1.54
mol / l, 1.56 ml, 2.4 mmol) を加え、- 78℃のまま 2
時間攪拌した。さらにそこへ、ヘキシン銅 174 mgとヘ
キサメチルホスホラストリアミド (436 μl)のエーテル
(6 ml) 溶液を加え、- 78℃のままさらに 1時間攪拌
し、銅試薬を生成した。得られた銅試薬の中へ、（４
Ｒ）−tert−ブチルジメチルシロキシ−２−（５−メト
キシカルボニルペンチルチオ）−２−シクロペンテン−
１−オン (373 mg, 1 mmol) のテトラヒドロフラン (20
ml)溶液を滴下した。その反応混合液は - 78 ℃のま
ま 15 分間、その後、反応温度を上昇させ、- 40〜 - 3
0 ℃で 1時間攪拌した。さらに 0℃で無水酪酸 (441 μ
l)を加え、室温まで反応温度を上げながら 15 分間攪拌
した。その反応溶液を飽和硫酸アンモニウム (40 ml)へ
注ぎ込み、その混合液を分液後、水層はエーテルで抽出
し、抽出液と有機層を合わせた後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥させた。その溶液を減圧下濃縮後、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（5 〜 10 % 酢酸エチル／ヘ
キサン）で精製し、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５
Ｓ，１７Ｒ）−９−ブチリルオキシ−１１，１５−ビス
（tert−ブチルジメチルシロキシ）−１７，２０−ジメ
チル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチル
(428 mg, 60 %) を得た。
【００６６】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.04 (s), 0.05 (s) …… 12 H 0.87 (s, 9H) 0.8 - 1.0 (m, 6H) 0.89 (s, 9H) 1.00 (t, J = 7.3 Hz, 3H) 1.0 - 1.8 (m, 17H) 2.30 (t, J = 7.6 Hz, 2H) 2.42 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.3 - 2.7 (m, 3H) 2.92 (dd, J = 16.3 & 6.8 Hz, 1H) 3.12 (d, J = 7.9 Hz, 1H) 3.66 (s, 3H) 4.1 - 4.2 (m, 2H) 5.43 (dd, J = 15.5 & 8.6 Hz, 1H) 5.62 (dd, J = 15.3 & 6.1 Hz, 1H)
【００６７】［実施例２］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ，１７Ｒ）−９−ブ
チリルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１７，２０
−ジメチル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メ
チルの合成 （R1=Pr, R2=H, R3=H, R4=2-Me-hexyl, W=
OH, X-Y=CH2-CH 2, Z=CO2Me, n=0, --=trans-CH=CH）
【００６８】
【化１３】
【００６９】氷冷したアセトニトリル (3 ml) とピリジ
ン (0.1 ml) の溶液に、フッ化水素ピリジン溶液(0.3 m
l)を加え、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ，１７
Ｒ）−９−ブチリルオキシ−１１，１５−ビス（tert−
ブチルジメチルシロキシ）−１７，２０−ジメチル−７
−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチル (214 mg)
のピリジン (50μl)溶液を加えた。氷浴を外し、室温に
しながら 4時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルと飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液の混合液に注ぎ込んだ。その
混合液から酢酸エチルで目的物を抽出した。抽出液は飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。そ
の溶液を減圧下濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（40〜 50 % 酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、
（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ，１７Ｒ）−９−ブ
チリルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１７，２０
−ジメチル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メ
チル(119 mg, 82 %) を得た。
【００７０】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.8 - 1.0 (m, 6H) 1.00 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.0 - 1.8 (m, 17H) 2.30 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.43 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.3 - 2.7 (m, 3H) 2.89 (ddd, J = 16.5 & 6.9 & 1.3 Hz, 1H) 3.20 (dd, J = 8.1 & 3.5 Hz, 1H) 3.67 (s, 3H) 4.1 - 4.3 (m, 2H) 5.55 (dd, J = 15.3 & 8.1 Hz, 1H) 5.68 (dd, J = 15.3 & 6.4 Hz, 1H)
【００７１】［実施例３］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ，１７Ｒ）−９−ブ
チロキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１７，２０−ジ
メチル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸の合成
（R1=Pr, R2=H, R3=H, R4=2-Me-hexyl, W=OH, X-Y=CH
2-CH2, Z=CO2H,n=0, --=trans-CH=CH ）
【００７２】
【化１４】
【００７３】（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ，１７
Ｓ）−９−ブチロキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１
７，２０−ジメチル−７−チアプロスタ−８，１３−ジ
エン酸メチル (51 mg, 0.11 mmol) をアセトン (1 ml)
に溶かし、そこへ pH 8 リン酸バッファー (10 ml)を加
えた。さらに、エステラーゼ (from porcine liverシグ
マ社、114 μl)を加えて室温で 5 時間攪拌した。ま
だ、メチルエステルが残っている状況で反応液を氷冷
し、希塩酸で pH 4 にし、硫酸アンモニウムで飽和し
た。その混合液を酢酸エチル抽出し、抽出液を乾燥後、
減圧下濃縮した。濃縮液を薄層クロマトグラフィーで精
製し (展開液：酢酸エチル、Rf = 0.2)、（１１Ｒ，１
２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ，１７Ｓ）−９−ブチロキシ−１
１，１５−ジヒドロキシ−１７，２０−ジメチル−７−
チアプロスタ−８，１３−ジエン酸 (7mg, 14 %) を得
た。
【００７４】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.8 - 1.0 (m, 6H) 1.00 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.0 - 1.8 (m, 17H) 2.30 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.43 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.3 - 2.7 (m, 3H) 2.89 (ddd, J = 16.5 & 6.9 & 1.3 Hz, 1H) 3.20 (dd, J = 8.1 & 3.5 Hz, 1H) 4.1 - 4.3 (m, 2H) 5.55 (dd, J = 15.3 & 8.1 Hz, 1H) 5.68 (dd, J = 15.3 & 6.4 Hz, 1H)
【００７５】［実施例４］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ，１７Ｒ）−９−ア
セトキシ−１１，１５−ビス（tert−ブチルジメチルシ
ロキシ）−１７，２０−ジメチル−７−チアプロスタ−
８，１３−ジエン酸メチルの合成 （R1=Me, R2=tBuMe2
Si, R3=H, R4=2-Me-hexyl, W=tBuMe2SiO, X-Y=CH2-CH2,
Z=CO2Me, n=0, --=trans-CH=CH ）
【００７６】
【化１５】
【００７７】原料および試薬として、（１Ｅ，３Ｓ，５
Ｒ）−１−ヨード−３−（tert−ブチルジメチルシロキ
シ）−５−メチル−１−ノネン (476 mg, 1.2 mmol)、t
ert−ブチルリチウム (1.54 mol / l, 1.56 ml, 2.4 mm
ol)、ヘキシン銅 174 mg、ヘキサメチルホスホラストリ
アミド (436 μl)、（４Ｒ）−tert−ブチルジメチルシ
ロキシ−２−（５−メトキシカルボニルペンチルチオ）
−２−シクロペンテン−１−オン (373 mg, 1 mmol)、
無水酢酸 (255 μl)を使い、実施例１と同様の操作を行
い、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ，１７Ｒ）−９
−アセトキシ−１１，１５−ビス（tert−ブチルジメチ
ルシロキシ）−１７，２０−ジメチル−７−チアプロス
タ−８，１３−ジエン酸メチル (484 mg, 71 %) を得
た。
【００７８】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.02 (s), 0.03 (s) …… 12 H 0.8 - 0.9 (m, 6H) 0.86 (s, 9H) 0.87 (s, 9H) 1.0 - 1.7 (m, 15H) 2.16 (s, 3H) 2.28 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.3 - 2.7 (m, 3H) 2.91 (ddd, J = 1.4 & 6.7 & 16.4 Hz, 1H) 3.10 (d, J = 6.6 Hz, 1H) 3.64 (s, 3H) 4.0 - 4.2 (m, 2H) 5.41 (dd, J = 8.6 & 15.8 Hz, 1H) 5.60 (dd, J = 6.1 & 15.3 Hz, 1H)
【００７９】［実施例５］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ，１７Ｒ）−９−ア
セトキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１７，２０−ジ
メチル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチル
の合成 （R1=Me, R2=H, R3=H, R4=2-Me-hexyl, W=OH,
X-Y=CH2-CH2, Z=CO2Me, n=0, --=trans-CH=CH ）
【００８０】
【化１６】
【００８１】原料および試薬として、フッ化水素ピリジ
ン溶液 (0.6 ml)、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５
Ｓ，１７Ｒ）−９−アセトキシ−１１，１５−ビス（te
rt−ブチルジメチルシロキシ）−１７，２０−ジメチル
−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチル (484
mg)を使い、実施例２と同様の操作を行い、（１１Ｒ，
１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ，１７Ｒ）−９−アセトキシ−
１１，１５−ジヒドロキシ−１７，２０−ジメチル−７
−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチル (179 mg,
56 %) を得た。
【００８２】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.8 - 1.0 (m, 6H) 1.1 - 1.7 (m, 15H) 2.19 (s, 3H) 2.31 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.4 - 2.8 (m, 3H) 2.91 (ddd, J = 1.1 & 6.8 & 16.4 Hz, 1H) 3.20 (dd, J = 3.3 & 8.3 Hz, 1H) 3.67 (s, 3H) 4.1 - 4.3 (m, 2H) 5.56 (dd, J = 8.1 & 15.3 Hz, 1H) 5.68 (dd, J = 6.6 & 15.5 Hz, 1H)
【００８３】［実施例６］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ，１７Ｒ）−９−イ
ソブチリルオキシ−１１，１５−ビス（tert−ブチルジ
メチルシロキシ）−１７，２０−ジメチル−７−チアプ
ロスタ−８，１３−ジエン酸メチルの合成 （R1=iPr,
R2=tBuMe2Si, R 3=H, R4=2-Me-hexyl, W=tBuMe2SiO, X-Y
=CH2-CH2, Z=CO2Me, n=0, --=trans-CH=CH ）
【００８４】
【化１７】
【００８５】原料および試薬として、（１Ｅ，３Ｓ，５
Ｒ）−１−ヨード−３−（tert−ブチルジメチルシロキ
シ）−５−メチル−１−ノネン (476 mg, 1.2 mmol)、t
ert−ブチルリチウム (1.54 mol / l, 1.56 ml, 2.4 mm
ol)、ヘキシン銅 174 mg、ヘキサメチルホスホラストリ
アミド (436 μl)、（４Ｒ）−tert−ブチルジメチルシ
ロキシ−２−（５−メトキシカルボニルペンチルチオ）
−２−シクロペンテン−１−オン (373 mg, 1 mmol)、
無水イソ酪酸 (448 μl)を使って、実施例１と同様の操
作を行い、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ，１７
Ｒ）−９−イソブチリルオキシ−１１，１５−ビス（te
rt−ブチルジメチルシロキシ）−１７，２０−ジメチル
−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチル (466
mg, 65 %) を得た。
【００８６】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.04 (s), 0.05 (s) …… 12 H 0.8 - 0.9 (m, 6H) 0.88 (s, 9H) 0.89 (s, 9H) 1.1 - 1.7 (m, 15H) 1.24 (d, J = 6.9 Hz, 3H) 1.25 (d, J = 6.9 Hz, 3H) 2.30 (t, J = 7.6 Hz, 2H) 2.3 - 2.8 (m, 4H) 2.91 (ddd, J = 1.3 & 6.6 & 16.2 Hz, 1H) 3.12 (d, J = 8.6 Hz, 1H) 3.66 (s, 3H) 4.1 - 4.2 (m, 2H) 5.43 (dd, J = 8.6 & 15.2 Hz, 1H) 5.62 (dd, J = 5.9 & 15.5 Hz, 1H)
【００８７】［実施例７］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ，１７Ｒ）−９−イ
ソブチリルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１７，
２０−ジメチル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン
酸メチルの合成 （R1=iPr, R2=H, R3=H, R4=2-Me-hexy
l, W=tBuMe2SiO, X-Y=CH2-CH2, Z=CO2Me, n=0, --=tran
s-CH=CH ）
【００８８】
【化１８】
【００８９】原料と試薬として、フッ化水素ピリジン溶
液 (0.6 ml)、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ，１
７Ｒ）−９−イソブチリルオキシ−１１，１５−ビス
（tert−ブチルジメチルシロキシ）−１７，２０−ジメ
チル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチル
(466 mg) を使って、実施例２と同様の操作を行い、
（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ，１７Ｒ）−９−イ
ソブチリルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１７，
２０−ジメチル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン
酸メチル (192 mg, 64 %) を得た。
【００９０】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.8 - 1.0 (m, 6H) 1.1 - 1.7 (m, 15H) 1.25 (d, J = 6.9 Hz, 6H) 2.31 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.4 - 2.8 (m, 4H) 2.90 (ddd, J = 1.2 & 6.8 & 16.3 Hz, 1H) 3.21 (dd, J = 3.1 & 8.1 Hz, 1H) 3.67 (s, 3H) 4.1 - 4.3 (m, 2H) 5.56 (dd, J = 8.1 & 15.3 Hz, 1H) 5.68 (dd, J = 6.4 & 15.3 Hz, 1H)
【００９１】［実施例８］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ，１７Ｒ）−９−ピ
バロイルオキシ−１１，１５−ビス（tert−ブチルジメ
チルシロキシ）−１７，２０−ジメチル−７−チアプロ
スタ−８，１３−ジエン酸メチルの合成 （R1=tBu, R2
=tBuMe2Si, R3=H, R4=2-Me-hexyl, W=tBuMe2SiO, X-Y=C
H2-CH2, Z=CO2Me, n=0, --=trans-CH=CH）
【００９２】
【化１９】
【００９３】原料と試薬として、（１Ｅ，３Ｓ，５Ｒ）
−１−ヨード−３−（tert−ブチルジメチルシロキシ）
−５−メチル−１−ノネン (476 mg, 1.2 mmol)、tert
−ブチルリチウム (1.54 mol / l, 1.56 ml, 2.4 mmo
l)、ヘキシン銅 174 mg、ヘキサメチルホスホラストリ
アミド (436 μl)、（４Ｒ）−tert−ブチルジメチルシ
ロキシ−２−（５−メトキシカルボニルペンチルチオ）
−２−シクロペンテン−１−オン (373 mg, 1 mmol)、
無水ピバリン酸 (534 μl)を使って、実施例１と同様の
操作を行い、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ，１７
Ｒ）−９−ピバロイルオキシ−１１，１５−ビス（tert
−ブチルジメチルシロキシ）−１７，２０−ジメチル−
７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチル (564 m
g, 78 %) を得た。
【００９４】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.04 (s), 0.05 (s) …… 12 H 0.8 - 1.0 (m, 6H) 0.88 (s, 9H) 0.89 (s, 9H) 1.1 - 1.7 (m, 15H) 1.28 (s, 9H) 2.30 (t, J = 7.6 Hz, 2H) 2.3 - 2.7 (m, 3H) 2.89 (ddd, J = 1.3 & 6.9 & 16.2 Hz, 1H) 3.12 (d, J = 8.3 Hz, 1H) 3.66 (s, 3H) 4.0 - 4.2 (m, 2H) 5.43 (dd, J = 8.7 & 15.3 Hz, 1H) 5.62 (dd, J = 6.3 & 15.5 Hz, 1H)
【００９５】［実施例９］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ，１７Ｒ）−９−ピ
バロイルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１７，２
０−ジメチル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸
メチルの合成 （R1=tBu, R2=H, R3=H, R4=2-Me-hexyl,
W=OH, X-Y=CH2-CH2, Z=CO2Me, n=0, --=trans-CH=CH
）
【００９６】
【化２０】
【００９７】原料と試薬として、フッ化水素ピリジン溶
液 (0.7 ml)、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ，１
７Ｒ）−９−ピバロイルオキシ−１１，１５−ビス（te
rt−ブチルジメチルシロキシ）−１７，２０−ジメチル
−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチル (564
mg) を使って、実施例２と同様の操作を行い、（１１
Ｒ，１３Ｅ，１５Ｓ，１７Ｒ）−９−ピバロイルオキシ
−１１，１５−ジヒドロキシ−１７，２０−ジメチル−
７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチル (211 m
g, 55 %) を得た。
【００９８】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.8 - 1.0 (m, 6H) 1.1 - 1.7 (m, 15H) 1.29 (s, 9H) 2.31 (t, J = 7.6 Hz, 2H) 2.4 - 2.8 (m, 3H) 2.94 (dd, J = 6.3 & 16.5 Hz, 1H) 3.22 (d, J = 7.6 Hz, 1H) 3.67 (s, 3H) 4.1 - 4.3 (m, 2H) 5.57 (dd, J = 8.2 & 15.5 Hz, 1H) 5.72 (dd, J = 5.9 & 15.5 Hz, 1H)
【００９９】［実施例１０］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ，１７Ｒ）−９−ブ
チリルオキシ−１１，１５−ビス（t-ブチルジメチルシ
ロキシ）−１７，２０−ジメチル−７−チアプロスタ−
８，１３−ジエン酸ブチルの合成 （R1=Pr, R2=tBuMe2
Si, R3=H, R4=2-Me-hexyl, W=tBuMe2SiO, X-Y=CH2-CH2,
Z=CO2Bu, n=0, --= trans-CH=CH ）
【０１００】
【化２１】
【０１０１】原料と試薬として、（１Ｅ，３Ｓ，５Ｒ）
−１−ヨード−３−（tert−ブチルジメチルシロキシ）
−５−メチル−１−ノネン (120 mg, 0.302 mmol)、ter
t−ブチルリチウム (1.54 mol / l, 392 μl, 0.302 mm
ol)、ヘキシン銅 43.6 mg、ヘキサメチルホスホラスト
リアミド (110 μl)、（４Ｒ）−tert−ブチルジメチル
シロキシ−２−（５−ブトキシカルボニルペンチルチ
オ）−２−シクロペンテン−１−オン (104 mg, 0.251
mmol)、無水酪酸 (111 μl)を使って、実施例１と同様
の操作を行い、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ，１
７Ｒ）−９−ブチリルオキシ−１１，１５−ビス（tert
−ブチルジメチルシロキシ）−１７，２０−ジメチル−
７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸ブチル (138 m
g, 73 %) を得た。
【０１０２】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.03 (s), 0.04 (s) …… 12 H 0.8 - 0.9 (m, 6H) 0.86 (s, 9H) 0.88 (s, 9H) 0.92 (t, J = 7.3 Hz, 3H) 0.99 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.0 - 1.8 (m, 21H) 2.27 (t, J = 7.6 Hz, 2H) 2.3 - 2.7 (m, 3H) 2.41 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.91 (ddd, J = 1.3 & 6.6 & 16.2 Hz, 1H) 3.10 (d, J = 8.6 Hz, 1H) 4.0 - 4.2 (m, 2H) 4.05 (t, J = 6.8 Hz, 2H) 5.42 (dd, J = 8.6 & 15.2 Hz, 1H) 5.60 (dd, J = 5.9 & 15.5 Hz, 1H)
【０１０３】［実施例１１］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ，１７Ｒ）−９−ブ
チリルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１７，２０
−ジメチル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸ブ
チルの合成 （R1=Pr, R2=H, R3=H, R4=2-Me-hexyl, W=
OH, X-Y=CH2-CH 2, Z=CO2Bu, n=0, --=trans-CH=CH ）
【０１０４】
【化２２】
【０１０５】原料と試薬として、フッ化水素ピリジン溶
液 (0.2 ml)、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ，１
７Ｒ）−９−ブチリルオキシ−１１，１５−ビス（tert
−ブチルジメチルシロキシ）−１７，２０−ジメチル−
７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸ブチル (138 m
g)を使って、実施例２と同様の操作を行い、（１１Ｒ，
１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ，１７Ｒ）−９−ブチリルオキ
シ−１１，１５−ジヒドロキシ−１７，２０−ジメチル
−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸ブチル (69 m
g, 72 %)を得た。
【０１０６】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.8 - 1.0 (m, 6H) 0.94 (t, J = 7.3 Hz, 3H) 1.01 (t, J = 7.3 Hz, 3H) 1.1 - 1.8 (m, 21H) 2.29 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.4 - 2.8 (m, 3H) 2.44 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.96 (ddd, J = 1.2 & 6.3 & 16.2 Hz, 1H) 3.21 (d, J = 10.2 Hz, 1H) 4.07 (t, J = 6.6 Hz, 2H) 4.1 - 4.3 (m, 2H) 5.57 (dd, J = 8.1 & 15.7 Hz, 1H) 5.60 (dd, J = 5.9 & 15.5 Hz, 1H)
【０１０７】［実施例１２］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリルオ
キシ−１１，１５−ビス（tert−ブチルジメチルシロキ
シ）−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチルの
合成 （R1=Pr, R2=tBuMe2Si, R3=H, R4=Pentyl, W=tBu
Me2SiO, X-Y=CH 2-CH2, Z=CO2Me, n=0, --=trans-CH=CH
）
【０１０８】
【化２３】
【０１０９】原料と試薬として、（１Ｅ，３Ｓ）−１−
ヨード−３−（tert−ブチルジメチルシロキシ）−１−
オクテン (442 mg, 1.2 mmol)、tert−ブチルリチウム
(1.54 mol / l, 1.56 ml, 2.4 mmol)、ヘキシン銅 174
mg 、ヘキサメチルホスホラストリアミド (436 μl)、
（４Ｒ）−tert−ブチルジメチルシロキシ−２−（５−
メトキシカルボニルペンチルチオ）−２−シクロペンテ
ン−１−オン (373 mg, 1.0 mmol)、無水酪酸 (441 μ
l)を使って、実施例１と同様な操作を行い、（１１Ｒ，
１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリルオキシ−１
１，１５−ビス（tert−ブチルジメチルシロキシ）−７
−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチル (538 mg,
79 %) を得た。
【０１１０】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.04 (s), 0.05 (s) …… 12 H 0.8 - 1.0 (m, 3H) 0.87 (s, 9H) 0.89 (s, 9H) 1.00 (t, J = 7.3 Hz, 3H) 1.0 - 1.7 (m, 16H) 2.30 (t, J = 7.6 Hz, 2H) 2.3 - 2.7 (m, 3H) 2.42 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.91 (ddd, J = 1.3 & 6.8 & 16.3 Hz, 1H) 3.12 (d, J = 5.9 Hz, 1H) 3.66 (s, 3H) 4.0 - 4.2 (m, 2H) 5.43 (dd, J = 8.7 & 15.3 Hz, 1H) 5.57 (dd, J = 5.8 & 15.3 Hz, 1H)
【０１１１】［実施例１３］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリルオ
キシ−１１，１５−ジヒドロキシ−７−チアプロスタ−
８，１３−ジエン酸メチルの合成 （R1=Pr, R 2=H, R3=
H, R4=Pentyl, W=OH, X-Y=CH2-CH2, Z=CO2Me, n=0, --=
trans-CH=CH ）
【０１１２】
【化２４】
【０１１３】原料と試薬として、フッ化水素ピリジン溶
液 (0.7 ml) を加え、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５
Ｓ）−９−ブチリルオキシ−１１，１５−ビス（tert−
ブチルジメチルシロキシ）−７−チアプロスタ−８，１
３−ジエン酸メチル (538 mg) を使って、実施例２と同
様な操作を行い、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）
−９−ブチリルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−７
−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチル (287 mg,
80 %) を得た。
【０１１４】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.89 (t, J = 6.6 Hz, 3H) 1.01 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.2 - 1.8 (m, 16H) 2.31 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.4 - 2.8 (m, 3H) 2.43 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.96 (dd, J = 6.3 & 16.5 Hz, 1H) 3.22 (d, J = 8.3 Hz, 1H) 3.67 (s, 3H) 4.0 - 4.2 (m, 2H) 5.56 (dd, J = 7.9 & 15.5 Hz, 1H) 5.70 (dd, J = 6.3 & 15.5 Hz, 1H)
【０１１５】［実施例１４］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリルオ
キシ−１１，１５−ビス（ tert−ブチルジメチルシロキ
シ）−１５−シクロペンチル−１６，１７，１８，１
９，２０−ペンタノル−７−チアプロスタ−８，１３−
ジエン酸メチルの合成 （R1=Pr, R2=tBuMe2Si, R3=H,
R4=cyclo-Pentyl, W=tBuMe2SiO, X-Y=CH2-CH2, Z=CO2M
e, n=0, --=trans-CH=CH ）
【０１１６】
【化２５】
【０１１７】原料と試薬として、（１Ｅ，３Ｓ）−１−
ヨード−３−（tert−ブチルジメチルシロキシ）−３−
シクロペンチル−１−プロペン (440 mg, 1.2 mmol)、t
ert−ブチルリチウム (1.54 mol / l, 1.56 ml, 2.4 mm
ol)、ヘキシン銅 174 mg、ヘキサメチルホスホラストリ
アミド (436 μl)、（４Ｒ）−tert−ブチルジメチルシ
ロキシ−２−（５−メトキシカルボニルペンチルチオ）
−２−シクロペンテン−１−オン (373 mg, 1.0 mmo
l)、無水酪酸 (441 μl)を使って、実施例１と同様の操
作を行い、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−
ブチリルオキシ−１１，１５−ビス（tert−ブチルジメ
チルシロキシ）−１５−シクロペンチル−１６，１７，
１８，１９，２０−ペンタノル−７−チアプロスタ−
８，１３−ジエン酸メチル (321 mg, 47 %) を得た。
【０１１８】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.02 (s), 0.04 (s), 0.05 (s) …… 12H 0.88 (s, 9H) 0.89 (s, 9H) 1.00 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.2 - 2.0 (m, 17 H) 2.30 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.3 - 2.7 (m, 3H) 2.42 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.95 (ddd, J = 1.3 & 6.4 & 16.3 Hz, 1H) 3.11 (d, J = 7.6 Hz, 1H) 3.66 (s, 3H) 3.90 (dd, J = 6.6 & 6.6 Hz, 1H) 4.0 - 4.2 (m, 1H) 5.41 (dd, J = 8.6 & 15.5 Hz, 1H) 5.62 (dd, J = 6.4 & 15.3 Hz, 1H)
【０１１９】［実施例１５］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリルオ
キシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１５−シクロペンチ
ル−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−７−
チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチルの合成 （R1
=Pr, R2=H, R3=H, R4=cyclo-Pentyl, W=OH, X-Y=CH2-CH
2, Z=CO2Me, n=0, --=trans-CH=CH ）
【０１２０】
【化２６】
【０１２１】原料と試薬として、フッ化水素ピリジン溶
液 (0.4 ml)、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−
９−ブチリルオキシ−１１，１５−ビス（tert−ブチル
ジメチルシロキシ）−１５−シクロペンチル−１６，１
７，１８，１９，２０−ペンタノル−７−チアプロスタ
−８，１３−ジエン酸メチル (321 mg) を使って、実施
例２と同様の操作を行い、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，
１５Ｓ）−９−ブチリルオキシ−１１，１５−ジヒドロ
キシ−１５−シクロペンチル−１６，１７，１８，１
９，２０−ペンタノル−７−チアプロスタ−８，１３−
ジエン酸メチル (140 mg, 66 %) を得た。
【０１２２】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 1.01 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.2 - 2.1 (m, 17 H) 2.31 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.4 - 2.8 (m, 3H) 2.43 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.95 (ddd, J = 1.3 & 6.6 & 16.5 Hz, 1H) 3.11 (d, J = 2.5 & 8.3 Hz, 1H) 3.67 (s, 3H) 3.91 (dd, J = 7.3 & 7.3 Hz, 1H) 4.1 - 4.2 (m, 1H) 5.57 (dd, J = 7.9 & 15.5 Hz, 1H) 5.71 (dd, J = 6.6 & 15.5 Hz, 1H)
【０１２３】［実施例１６］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリルオ
キシ−１１，１５−ビス（tert−ブチルジメチルシロキ
シ）−１５−シクロヘキシル−１６，１７，１８，１
９，２０−ペンタノル−７−チアプロスタ−８，１３−
ジエン酸メチルの合成 （R1=Pr, R2=tBuMe2Si, R3=H,
R4=cyclo-Hexyl, W=tBuMe2SiO, X-Y=CH2-CH2, Z=CO2Me,
n=0, --=trans-CH=CH ）
【０１２４】
【化２７】
【０１２５】原料と試薬として、（１Ｅ，３Ｓ）−１−
ヨード−３−（tert−ブチルジメチルシロキシ）−３−
シクロヘキシル−１−プロペン (150 mg, 0.4 mmol)、t
ert−ブチルリチウム(1.50 mol / l, 0.53 ml, 0.79 mm
ol)、ヘキシン銅 (58 mg)、ヘキサメチルホスホラスト
リアミド (145 μl)、（４Ｒ）−４−（tert−ブチルジ
メチルシロキシ）−２−（５−メトキシカルボニルペン
チルチオ）−２−シクロペンテン−１−オン (124 mg,
0.33 mmol)、無水酪酸 (147 μl)を使って、実施例１と
同様の操作を行い、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５
Ｓ）−９−ブチリルオキシ−１１，１５−ビス（tert−
ブチルジメチルシロキシ）−１５−シクロヘキシル−１
６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−７−チアプ
ロスタ−８，１３−ジエン酸メチル (133 mg, 48 %) を
得た。
【０１２６】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.01 (s), 0.03 (s) …… 12H 0.88 (s, 9H) 0.89 (s, 9H) 1.00 (t, J = 7.5 Hz, 3H) 1.1 - 1.9 (m, 19 H) 2.30 (t, J = 7.6 Hz, 2H) 2.3 - 2.7 (m, 3H) 2.42 (t, J = 7.5 Hz, 2H) 2.94 (ddd, J = 1.0 & 6.6 & 16.2 Hz, 1H) 3.13 (d, J = 8.5 Hz, 1H) 3.66 (s, 3H) 3.82 (t, J = 6.0 Hz, 1H) 4.0 - 4.2 (m, 1H) 5.38 (dd, J = 8.5 & 15.5 Hz, 1H) 5.60 (dd, J = 6.3 & 15.5 Hz, 1H)
【０１２７】［実施例１７］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリルオ
キシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１５−シクロヘキシ
ル−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−７−
チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチルの合成 （R1
=Pr, R2=H, R3=H, R4=cyclo-Hexyl, W=OH, X-Y=CH2-C
H2, Z=CO2Me, n=0, --=trans-CH=CH ）
【０１２８】
【化２８】
【０１２９】原料と試薬として、フッ化水素ピリジン溶
液 (0.2 ml)、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−
９−ブチリルオキシ−１１，１５−ビス（tert−ブチル
ジメチルシロキシ）−１５−シクロヘキシル−１６，１
７，１８，１９，２０−ペンタノル−７−チアプロスタ
−８，１３−ジエン酸メチル (130 mg)を使って、実施
例２と同様の操作を行い、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，
１５Ｓ）−９−ブチリルオキシ−１１，１５−ジヒドロ
キシ−１５−シクロヘキシル−１６，１７，１８，１
９，２０−ペンタノル−７−チアプロスタ−８，１３−
ジエン酸メチル (60 mg, 67 %)を得た。
【０１３０】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 1.01 (t, J = 7.5 Hz, 3H) 0.9 - 1.9 (m, 19 H) 2.31 (t, J = 7.5 Hz, 2H) 2.43 (t, J = 7.5 Hz, 2H) 2.5 - 2.8 (m, 3H) 2.94 (ddd, J = 1.2 & 6.6 & 16.5 Hz, 1H) 3.22 (dd, J = 2.5 & 8.2 Hz, 1H) 3.67 (s, 3H) 3.85 (dd, t = 6.6 Hz, 1H) 4.1 - 4.2 (m, 1H) 5.53 (dd, J = 7.9 & 15.5 Hz, 1H) 5.68 (dd, J = 6.6 & 15.5 Hz, 1H)
【０１３１】［実施例１８］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｒ）−９−ブチリルオ
キシ−１１，１５−ビス（tert−ブチルジメチルシロキ
シ）−１５−シクロヘキシル−１６，１７，１８，１
９，２０−ペンタノル−７−チアプロスタ−８，１３−
ジエン酸メチルの合成 （R1=Pr, R2=tBuMe2Si, R3=H,
R4=cyclo-Hexyl, W=tBuMe2SiO, X-Y=CH2-CH2, Z=CO2Me,
n=0, --=trans-CH=CH ）
【０１３２】
【化２９】
【０１３３】原料と試薬として、（１Ｅ，３Ｒ）−１−
ヨード−３−（tert−ブチルジメチルシロキシ）−３−
シクロヘキシル−１−プロペン (457 mg, 1.2 mmol)、t
ert−ブチルリチウム(1.54 mol / l, 1.56 ml, 2.4 mmo
l)、ヘキシン銅 (174 mg)、ヘキサメチルホスホラスト
リアミド (436 μl)、（４Ｒ）−tert−ブチルジメチル
シロキシ−２−（５−メトキシカルボニルペンチルチ
オ）−２−シクロペンテン−１−オン (373 mg, 1.0 mm
ol)、無水酪酸 (441 μl)を使って、実施例１と同様の
操作を行い、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｒ）−９
−ブチリルオキシ−１１，１５−ビス（tert−ブチルジ
メチルシロキシ）−１５−シクロヘキシル−１６，１
７，１８，１９，２０−ペンタノル−７−チアプロスタ
−８，１３−ジエン酸メチル (80 mg, 12 %)を得た。
【０１３４】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.02 (s), 0.03 (s), 0.04 (s) …… 12H 0.88 (s, 9H) 0.89 (s, 9H) 1.00 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.1 - 1.9 (m, 19 H) 2.30 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.3 - 2.7 (m, 3H) 2.42 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.90 (ddd, J = 1.3 & 6.9 & 16.2 Hz, 1H) 3.13 (dd, J = 2.6 & 8.6 Hz, 1H) 3.66 (s, 3H) 3.81 (dd, J = 6.3 & 6.3 Hz, 1H) 4.11 (ddd, J = 3.3 & 3.6 & 6.6 Hz, 1H) 5.39 (dd, J = 8.6 & 15.2 Hz, 1H) 5.59 (dd, J = 6.9 & 15.5 Hz, 1H)
【０１３５】［実施例１９］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｒ）−９−ブチリルオ
キシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１５−シクロヘキシ
ル−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−７−
チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチルの合成 （R1
=Pr, R2=H, R3=H, R4=cyclo-Hexyl, W=OH, X-Y=CH2-C
H2, Z=CO2Me, n=0, --=trans-CH=CH ）
【０１３６】
【化３０】
【０１３７】原料と試薬として、フッ化水素ピリジン溶
液 (0.1 ml)、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｒ）−
９−ブチリルオキシ−１１，１５−ビス（tert−ブチル
ジメチルシロキシ）−１５−シクロヘキシル−１６，１
７，１８，１９，２０−ペンタノル−７−チアプロスタ
−８，１３−ジエン酸メチル (80 mg)を使って、実施例
２と同様の操作を行い、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１
５Ｒ）−９−ブチリルオキシ−１１，１５−ジヒドロキ
シ−１５−シクロヘキシル−１６，１７，１８，１９，
２０−ペンタノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエ
ン酸メチル (32mg, 59 %)を得た。
【０１３８】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 1.01 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.1 - 1.9 (m, 19 H) 2.31 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.3 - 2.8 (m, 3H) 2.44 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.90 (ddd, J = 1.3 & 6.4 & 16.7 Hz, 1H) 3.23 (dd, J = 1.3 & 7.9 Hz, 1H) 3.67 (s, 3H) 3.86 (dd, J = 6.4 & 6.4 Hz, 1H) 4.1 - 4.2 (m, 1H) 5.55 (dd, J = 8.3 & 15.5 Hz, 1H) 5.59 (dd, J = 6.6 & 15.5 Hz, 1H)
【０１３９】［実施例２０］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ベンゾイル
オキシ−１１，１５−ビス（tert−ブチルジメチルシロ
キシ）−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチル
の合成 （R1=Ph, R2=tBuMe2Si, R3=H, R4=Pentyl, W=t
BuMe2SiO, X-Y=CH2-CH2, Z=CO2Me, n=0, --=trans-CH=C
H ）
【０１４０】
【化３１】
【０１４１】原料と試薬として、（１Ｅ，３Ｓ）−１−
ヨード−３−（tert−ブチルジメチルシロキシ）−１−
オクテン (442 mg, 1.2 mmol)、tert−ブチルリチウム
(1.54mol / l, 1.56 ml, 2.4 mmol)、ヘキシン銅 (174
mg)、ヘキサメチルホスホラストリアミド (436 μl)、
（４Ｒ）−tert−ブチルジメチルシロキシ−２−（５−
メトキシカルボニルペンチルチオ）−２−シクロペンテ
ン−１−オン (373 mg, 1.0 mmol)、無水安息香酸酸 (6
61 mg) を使って、実施例１と同様の操作を行い、（１
１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ベンゾイルオキ
シ−１１，１５−ビス（tert−ブチルジメチルシロキ
シ）−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチル
(239 mg, 33 %) を得た。
【０１４２】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.06 (s), 0.07 (s), 0.07 (s) …… 12H 0.8 - 1.0 (m, 3H) 0.89 (s, 9H) 0.91 (s, 9H) 1.00 (t, J = 7.3 Hz, 3H) 1.2 - 1.7 (m, 14H) 2.25 (t, J = 7.6 Hz, 2H) 2.4 - 2.8 (m, 3H) 3.07 (ddd, J = 1.6 & 5.4 & 16.2 Hz, 1H) 3.19 (d, J = 8.6 Hz, 1H) 3.65 (s, 3H) 4.11 (dd, J = 5.8 & 11.7 Hz, 1H) 4.20 (ddd, J = 3.3 & 3.3 & 6.6 Hz, 1H) 5.48 (dd, J = 8.4 & 15.7 Hz, 1H) 5.60 (dd, J = 5.8 & 15.3 Hz, 1H) 7.47 (dd, J = 7.2 & 7.9 Hz, 2H) 7.60 (dd, J = 6.2 & 7.3 Hz, 1H) 8.12 (d, J = 7.3 Hz, 2H)
【０１４３】［実施例２１］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ベンゾイル
オキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−７−チアプロスタ
−８，１３−ジエン酸メチルの合成 （R1=Ph,R2=H, R3
=H, R4=Pentyl, W=OH, X-Y=CH2-CH2, Z=CO2Me, n=0, --
= trans-CH=CH）
【０１４４】
【化３２】
【０１４５】原料と試薬として、フッ化水素ピリジン溶
液 (0.3 ml)、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−
９−ベンゾイルオキシ−１１，１５−ビス（tert−ブチ
ルジメチルシロキシ）−７−チアプロスタ−８，１３−
ジエン酸メチル (239 mg) を使って、実施例２と同様の
操作を行い、（１１Ｒ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ベンゾ
イルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−７−チアプロ
スタ−８，１３−ジエン酸メチル (144 mg, 86 %) を得
た。
【０１４６】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.89 (t, J = 6.8 Hz, 3H) 1.2 - 1.7 (m, 14H) 2.26 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.5 - 2.8 (m, 3H) 3.11 (dd, J = 5.3 & 16.3 Hz, 1H) 3.28 (d, J = 10.9 Hz, 1H) 3.65 (s, 3H) 4.14 (dd, J = 6.3 & 12.5 Hz, 1H) 4.24 (ddd, J = 3.0 & 3.3 & 6.2 Hz, 1H) 5.61 (dd, J = 8.4 & 15.7 Hz, 1H) 5.75 (dd, J = 6.3 & 15.5 Hz, 1H) 7.49 (dd, J = 7.3 & 7.9 Hz, 2H) 7.62 (dd, J = 6.3 & 7.6 Hz, 1H) 8.11 (d, J = 7.3 Hz, 2H)
【０１４７】［実施例２２］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１６Ｓ）−９−ブチリルオ
キシ−１１−（tert−ブチルジメチルシロキシ）−１６
−（トリメチルシロキシ）−１６−メチル−７−チアプ
ロスタ−８，１３−ジエン酸メチルの合成 （R1=Pr, R
2=tBuMe2Si, R3=Me, R4=Bu, W=tBuMe2SiO, X-Y=CH2-C
H2, Z=CO2Me, n=1, --=trans-CH=CH ）
【０１４８】
【化３３】
【０１４９】原料と試薬として、（１Ｅ，４Ｓ）−１−
ヨード−４−メチル−４−（トリメチルシロキシ）−１
−オクテン (408 mg, 1.2 mmol)、tert−ブチルリチウ
ム(1.54 mol / l, 1.56 ml, 2.4 mmol)、ヘキシン銅 (1
74 mg)、ヘキサメチルホスホラストリアミド (436 μ
l)、（４Ｒ）−tert−ブチルジメチルシロキシ−２−
（５−メトキシカルボニルペンチルチオ）−２−シクロ
ペンテン−１−オン (373mg, 1.0 mmol)、無水酪酸 (44
1 μl)を使って、実施例１と同様の操作を行い、（１１
Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１６Ｓ）−９−ブチリルオキシ−
１１−（tert−ブチルジメチルシロキシ）−１６−（ト
リメチルシロキシ）−１６−メチル−７−チアプロスタ
−８，１３−ジエン酸メチル (226 mg, 35 %) を得た。
【０１５０】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.04 (s), 0.10 (s) …… 15H 0.8 - 1.0 (m, 3H) 0.87 (s, 9H) 1.00 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.17 (s, 3H) 1.2 - 1.8 (m, 14 H) 2.0 - 2.8 (m, 9H) 2.88 (dd, J = 6.6 & 16.5 Hz, 1H) 3.13 (d, J = 6.4 Hz, 1H) 3.67 (s, 3H) 4.1 - 4.2 (m, 1H) 5.1 - 5.4 (m, 1H) 5.5 - 5.7 (m, 1H)
【０１５１】［実施例２３］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１６Ｓ）−９−ブチリルオ
キシ−１１，１６−ジヒドロキシ−１６−メチル−７−
チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチルの合成 （R1
=Pr, R2=H, R3=Me, R4=Bu, W=OH, X-Y=CH2-CH2, Z=CO2M
e, n=1, --=trans-CH=CH ）
【０１５２】
【化３４】
【０１５３】原料と試薬として、フッ化水素ピリジン溶
液 (0.1 ml)、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１６Ｓ）−
９−ブチリルオキシ−１１−（tert−ブチルジメチルシ
ロキシ）−１６−（トリメチルシロキシ）−１６−メチ
ル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチル (19
mg)を使って、実施例２と同様の操作を行い、（１１
Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１６Ｓ）−９−ブチリルオキシ−
１１，１６−ジヒドロキシ−１６−メチル−７−チアプ
ロスタ−８，１３−ジエン酸メチル (5 mg, 37 %) を得
た。
【０１５４】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.91 (t, J = 6.9 Hz, 3H) 1.00 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.16 (s, 3H) 1.2 - 1.8 (m, 14 H) 2.20 (d, J = 7.3 Hz, 2H) 2.31 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.43 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.5 - 2.8 (m, 3H) 2.95 (ddd, J = 1.3 & 6.6 & 16.5 Hz, 1H) 3.22 (d, J = 6.3 Hz, 1H) 3.67 (s, 3H) 4.18 (dt, J = 3.3 & 3.3 Hz, 1H) 5.41 (dd, J = 8.6 & 15.2 Hz, 1H) 5.72 (dt, J = 15.2 & 7.3 Hz, 1H)
【０１５５】［実施例２４］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリルオ
キシ−１１，１５−ビス（tert−ブチルジメチルシロキ
シ）−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸アリルの
合成 （R1=Pr, R2=tBuMe2Si, R3=H, R4=Pentyl, W=tBu
Me2SiO, X-Y=CH 2-CH2, Z=CO2-Allyl, n=0, --=trans-CH
=CH ）
【０１５６】
【化３５】
【０１５７】原料と試薬として、（１Ｅ，３Ｓ）−１−
ヨード−３−（tert−ブチルジメチルシロキシ）−１−
オクテン (1.31 g, 3.57 mmol)、tert−ブチルリチウム
(1.57 mol / l, 4.55 ml, 7.13 mmol)、ヘキシン銅 (51
6 mg)、ヘキサメチルホスホラストリアミド (1.30 m
l)、（４Ｒ）−４−（tert−ブチルジメチルシロキシ）
−２−（５−アリルオキシカルボニルペンチルチオ）−
２−シクロペンテン−１−オン (1.19 g, 2.97 mmol)、
無水酪酸 (1.31 ml)を使って、実施例１と同様の操作を
行い、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチ
リルオキシ−１１，１５−ビス（tert−ブチルジメチル
シロキシ）−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸ア
リル (1.63 mg, 77 %)を得た。
【０１５８】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.04 (s), 0.05 (s) …… 12 H 0.8 - 0.9 (m, 3H) 0.87 (s, 9H) 0.89 (s, 9H) 1.00 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.2 - 1.8 (m, 16H) 2.32 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.4 - 2.7 (m, 3H) 2.42 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.91 (ddd, J = 1.5 & 6.8 & 16.2 Hz, 1H) 3.12 (dd, J = 2.6 & 8.6 Hz, 1H) 4.0 - 4.2 (m, 2H) 4.57 (dt, J = 5.9 & 1.3 Hz, 2H) 5.23 (dd, J = 1.3 & 10.6 Hz, 1H) 5.31 (dd, J = 1.7 & 17.2 Hz, 1H) 5.43 (dd, J = 8.6 & 16.2 Hz, 1H) 5.62 (dd, J = 5.9 & 15.5 Hz, 1H) 5.8 - 6.0 (m, 1H)
【０１５９】［実施例２５］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリルオ
キシ−１１，１５−ビス（tert−ブチルジメチルシロキ
シ）−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸の合成
（R1=Pr, R2=tBuMe2Si, R3=H, R4=Pentyl, W=tBuMe2Si
O, X-Y=CH2-CH2,Z=CO2H, n=0, --=trans-CH=CH ）
【０１６０】
【化３６】
【０１６１】酢酸パラジウム (52 mg)とトリブチルホス
フィン (229 μl)のテトラヒドロフラン (20 ml)溶液に
蟻酸 (347 μl)とトリエチルアミン (57.3μl)のテトラ
ヒドロフラン (10 ml)溶解を加えた。さらに、（１１
Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリルオキシ−
１１，１５−ビス（tert−ブチルジメチルシロキシ）−
７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸アリル (1.63
g) のテトラヒドロフラン(10 ml)溶液を加え、1 時間還
流させた。反応液を冷却後、フロリジルのショートカラ
ムに通し、触媒を除いた。その溶液を減圧下濃縮後、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（10〜 20 % 酢酸エ
チル／ヘキサン）で精製し、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３
Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリルオキシ−１１，１５−ビス
（tert−ブチルジメチルシロキシ）−７−チアプロスタ
−８，１３−ジエン酸 (1.41 g, 91 %) を得た。
【０１６２】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.04 (s), 0.05 (s) …… 12 H 0.8 - 0.9 (m, 3H) 0.88 (s, 9H) 0.89 (s, 9H) 1.00 (t, J = 7.3 Hz, 3H) 1.2 - 1.8 (m, 16H) 2.34 (t, J = 7.2 Hz, 2H) 2.4 - 2.8 (m, 3H) 2.42 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.92 (ddd, J = 1.7 & 5.3 & 16.5 Hz, 1H) 3.13 (dd, J = 6.9 Hz, 1H) 4.0 - 4.2 (m, 2H) 5.43 (dd, J = 8.6 & 16.2 Hz, 1H) 5.62 (dd, J = 5.6 & 15.5 Hz, 1H)
【０１６３】［実施例２６］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリルオ
キシ−１１，１５−ジヒドロキシ−７−チアプロスタ−
８，１３−ジエン酸の合成 （R1=Pr, R2=H, R 3=H, R4=
Pentyl, W=OH, X-Y=CH2-CH2, Z=CO2H, n=0, --=trans-C
H=CH ）
【０１６４】
【化３７】
【０１６５】氷冷したアセトニトリル (1 ml) とピリジ
ン (0.1 ml) の溶液に、フッ化水素ピリジン溶液 (0.1
ml)を加え、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９
−ブチリルオキシ−１１，１５−ビス（tert−ブチルジ
メチルシロキシ）−７−チアプロスタ−８，１３−ジエ
ン酸 (79 mg)のピリジン (0.1 ml) 溶液を加えた。氷浴
を外し、室温にしながら 20 時間攪拌した。反応溶液を
酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の混合液に
注ぎ込んだ。その混合液から酢酸エチルで目的物を抽出
した。抽出液は飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。その溶液を減圧下濃縮後、分取用ＴＬＣ
（Merck TLC plate silica gel 60 F254, 20×20 cm, l
ayer thickness 0.25 mm, 2 枚、酢酸エチル：ヘキサン
＝４：１）で精製し、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５
Ｓ）−９−ブチリルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ
−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸 (17 mg, 33
%)を得た。
【０１６６】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.8 - 1.1 (m, 6H) 1.2 - 1.8 (m, 16H) 2.34 (t, J = 7.1 Hz, 2H) 2.4 - 2.8 (m, 3H) 2.44 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.96 (dd, J = 6.3 & 16.2 Hz, 1H) 3.23 (d, J = 7.6 Hz, 1H) 4.0 - 4.2 (m, 2H) 5.56 (dd, J = 7.9 & 15.5 Hz, 1H) 5.70 (dd, J = 6.6 & 15.5 Hz, 1H)
【０１６７】［実施例２７］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリルオ
キシ−１１，１５−ビス（tert−ブチルジメチルシロキ
シ）−１８−オキサ−７−チアプロスタ−８，１３−ジ
エン酸メチルの合成 （R1=Pr, R2=tBuMe2Si, R3=H, R4
=2-Ethoxyethyl, W=tBuMe2SiO, X-Y=CH2-CH2, Z=CO2Me,
n=0, --=trans-CH=CH ）
【０１６８】
【化３８】
【０１６９】原料と試薬として、（１Ｅ，３Ｓ）−１−
ヨード−３−（tert−ブチルジメチルシロキシ）−５−
エトキシ−１−ペンテン (444 mg, 1.2 mmol)、tert−
ブチルリチウム(1.54 mol / l, 1.56 ml, 2.4 mmol)、
ヘキシン銅 (174 mg)、ヘキサメチルホスホラストリア
ミド (436 μl)、（４Ｒ）−４−（tert−ブチルジメチ
ルシロキシ）−２−（５−メトキシカルボニルペンチル
チオ）−２−シクロペンテン−１−オン (373 mg, 1.0
mmol) 、無水酪酸 (441 μl)を使って、実施例１と同様
の操作を行い、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−
９−ブチリルオキシ−１１，１５−ビス（tert−ブチル
ジメチルシロキシ）−１８−オキサ−７−チアプロスタ
−８，１３−ジエン酸メチル (192 mg, 28 %) を得た。
【０１７０】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.04 (s), 0.06 (s) …… 12H 0.87 (s, 9H) 0.90 (s, 9H) 1.00 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.19 (t, J = 6.9 Hz, 3H) 1.2 - 1.8 (m, 10 H) 2.30 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.4 - 2.8 (m, 3H) 2.42 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.91 (ddd, J = 1.6 & 6.6 & 16.2 Hz, 1H) 3.12 (d, J = 5.9 Hz, 1H) 3.4 - 3.6 (m, 4H) 3.66 (s, 3H) 4.1 - 4.2 (m, 1H) 4.28 (dt, J = 5.9 & 6.3 Hz, 1H) 5.46 (dd, J = 8.7 & 15.3 Hz, 1H) 5.63 (dd, J = 5.8 & 15.3 Hz, 1H)
【０１７１】［実施例２８］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリルオ
キシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１８−オキサ−７−
チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチルの合成 （R1
=Pr, R2=H, R3=H, R4=2-Ethoxyethyl, W=OH, X-Y=CH2-C
H2, Z=CO2Me, n=0, --=trans-CH=CH ）
【０１７２】
【化３９】
【０１７３】原料と試薬として、フッ化水素ピリジン溶
液 (0.2 ml)、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−
９−ブチリルオキシ−１１，１５−ビス（tert−ブチル
ジメチルシロキシ）−１８−オキサ−７−チアプロスタ
−８，１３−ジエン酸メチル(192 mg) を使って、実施
例２と同様の操作を行い、（１１Ｒ，１３Ｅ，１５Ｓ）
−９−ブチリルオキシ−１１、１５−ジヒドロキシ−１
８−オキサ−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メ
チル（115 mg, 89 %）を得た。
【０１７４】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 1.00 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.20 (t, J = 6.9 Hz, 3H) 1.3 - 1.9 (m, 10 H) 2.31 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.4 - 2.8 (m, 3H) 2.43 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.90 (ddd, J = 1.3 & 6.9 & 16.2 Hz, 1H) 3.21 (dd, J = 3.3 & 7.9 Hz, 1H) 3.49 (q, J = 6.9 Hz, 2H) 3.5 - 3.7 (m, 2H) 3.67 (s, 3H) 4.1 - 4.2 (m, 1H) 4.32 (dt, J = 5.6 & 5.8 Hz, 1H) 5.60 (dd, J = 7.9 & 15.5 Hz, 1H) 5.70 (dd, J = 5.9 & 15.2 Hz, 1H)
【０１７５】［実施例２９］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ，１７Ｒ）−９−ベ
ンゾイルオキシ−１１，１５−ビス（tert−ブチルジメ
チルシロキシ）−１７，２０−ジメチル−７−チアプロ
スタ−８，１３−ジエン酸メチルの合成 （R1=Ph, R2=
tBuMe2Si, R3=H, R4=2-Me-hexyl, W=tBuMe2SiO, X-Y=CH
2-CH2, Z=CO2Me, n=0, --=trans-CH=CH）
【０１７６】
【化４０】
【０１７７】原料として、（１Ｅ，３Ｓ，５Ｒ）−１−
ヨード−３−（tert−ブチルジメチルシロキシ）−５−
メチル−１−ノネン (476 mg, 1.2 mmol)、tert−ブチ
ルリチウム(1.54 mol / l, 1.56 ml, 2.4 mmol)、ヘキ
シン銅 (174 mg)、ヘキサメチルホスホラストリアミド
(436 μl)、（４Ｒ）−４−（tert−ブチルジメチルシ
ロキシ）−２−（５−メトキシカルボニルペンチルチ
オ）−２−シクロペンテン−１−オン (373 mg, 1.0 mm
ol)、無水安息香酸 (611 mg) を使って、実施例１と同
様の操作を行い、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ，
１７Ｒ）−９−ベンゾイルオキシ−１１，１５−ビス
（tert−ブチルジメチルシロキシ）−１７，２０−ジメ
チル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチル
(734 mg, 98 %)を得た。
【０１７８】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.06 (s), 0.06 (s), 0.07 (s), 0.08 (s) …… 12H 0.8 - 1.0 (m, 6H) 0.90 (s, 9H) 0.90 (s, 9H) 1.0 - 1.7 (m, 15 H) 2.25 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.5 - 2.8 (m, 3H) 3.08 (dd, J = 5.5 & 16.2 Hz, 1H) 3.18 (d, J = 6.3 Hz, 1H) 3.64 (s, 3H) 4.1 - 4.2 (m, 1H) 5.48 (dd, J = 8.6 & 15.5 Hz, 1H) 5.67 (dd, J = 6.1 & 15.3 Hz, 1H) 7.47 (t, J = 7.6 Hz, 2H) 7.60 (t, J = 7.4 Hz, 1H) 8.12 (d, J = 7.3 Hz, 2H)
【０１７９】［実施例３０］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ，１７Ｒ）−９−ベ
ンゾイルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１７，２
０−ジメチル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸
メチルの合成 （R1=Ph, R2=H, R3=H, R4=2-Me-hexyl,
W=OH, X-Y=CH2-CH2, Z=CO2Me, n=0, --=trans-CH=CH ）
【０１８０】
【化４１】
【０１８１】原料と試薬として、フッ化水素ピリジン溶
液 (0.7 ml)、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ，１
７Ｒ）−９−ベンゾイルオキシ−１１，１５−ビス（te
rt−ブチルジメチルシロキシ）−１７，２０−ジメチル
−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチル (734
mg) を使って、実施例２と同様の操作を行い、（１１
Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ，１７Ｒ）−９−ベンゾイ
ルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１７，２０−ジ
メチル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチル
（141 mg, 28 %）を得た。
【０１８２】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.89 (t, J = 6.3 Hz, 3H) 0.92 (d, J = 6.3 Hz, 9H) 1.1 - 1.7 (m, 15 H) 2.26 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.5 - 2.8 (m, 3H) 3.10 (dd, J = 6.8 & 16.7 Hz, 1H) 3.28 (d, J = 5.6 Hz, 1H) 3.65 (s, 3H) 4.2 - 4.3 (m, 1H) 5.63 (dd, J = 8.1 & 15.3 Hz, 1H) 5.76 (dd, J = 6.3 & 15.5 Hz, 1H) 7.49 (t, J = 7.8 Hz, 2H) 7.62 (t, J = 7.3 Hz, 1H) 8.11 (d, J = 7.3 Hz, 2H)
【０１８３】［実施例３１］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−（N−ベン
ジルオキシカルボニルフェニルアラニルオキシ）−１
１，１５−ビス（tert−ブチルジメチルシロキシ）−７
−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチルの合成
（R1=1-(Cbz-NH)-2-Ph-ethyl, R2=tBuMe2Si, R3=H, R4=
Pentyl, W=tBuMe2SiO, X-Y=CH2-CH2, Z=CO2Me, n=0, --
=trans-CH=CH ）
【０１８４】
【化４２】
【０１８５】（１Ｅ，３Ｓ）−１−ヨード−３−（tert
−ブチルジメチルシロキシ）−１−オクテン (221 mg,
0.6 mmol) のエーテル (1.5 ml) 溶液を - 78 ℃まで冷
却後、そこへtert−ブチルリチウム (1.50 mol / l, 0.
80 ml, 1.2 mmol)を加え、-78℃のまま 2時間攪拌し
た。さらにそこへ、ヘキシン銅 (87 mg)とヘキサメチル
ホスホラストリアミド (218 μl)のエーテル (3 ml) 溶
液を加え、- 78℃のままさらに 1時間攪拌し、銅試薬を
生成した。得られた銅試薬の中へ、（４Ｒ）−tert−ブ
チルジメチルシロキシ−２−（５−メトキシカルボニル
ペンチルチオ）−２−シクロペンテン−１−オン (187
mg, 0.5 mmol) のテトラヒドロフラン (10ml)溶液を滴
下した。その反応混合液は - 78 ℃のまま 15 分間、そ
の後、反応温度を上昇させ、- 50〜- 30℃で 1時間攪拌
した。さらに - 30 ℃で別途調製したN−ベンジルオキ
シカルボニルフェニルアラニンの混合酸無水物 (1.35 m
mol)のテトラヒドロフラン (6 ml) 溶液を加え、室温ま
で反応温度を上げながら 15時間攪拌した。その反応溶
液を飽和硫酸アンモニウム (40 ml)へ注ぎ込み、その混
合液を分液後、水層はエーテルで抽出し、抽出液と有機
層を合わせた後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。
その溶液を減圧下濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（10 %酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、（１
１Ｒ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−（N−ベンジルオキシカ
ルボニルフェニルアラニルオキシ）−１１，１５−ビス
（tert−ブチルジメチルシロキシ）−７−チアプロスタ
−８，１３−ジエン酸メチル (148 mg, 33 %) を得た。
N−ベンジルオキシカルボニルフェニルアラニンの混合
酸無水物は以下のように調製した。N−ベンジルオキシ
カルボニルフェニルアラニン (414 mg, 1.35 mmol)のテ
トラヒドロフラン (6 ml) 溶液を攪拌しながら - 15 ℃
に冷却した。N−メチルモルホリン (137 mg, 1.35 mmo
l)を加え、次にクロロ蟻酸イソブチル(184mg, 1.35 mmo
l) を加えて、- 15℃のまま 30 分間攪拌した。生じた
沈澱を除き反応に使用した。
【０１８６】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.06 (s), 0.06 (s) …… 12 H 0.88 (s, 9H) 0.90 (s, 9H) 1.1 - 1.8 (m, 18H) 2.28 (t, J = 7.6 Hz, 2H) 2.3 - 3.0 (m, 4H) 3.1 - 3.4 (m, 2H) 3.64 (s, 3H) 4.0 - 4.2 (m, 2H) 4.7 - 4.8 (m, 1H) 5.09 (d, J = 13.0 Hz, 2H) 5.21 (d, J = 8.5 Hz, 1H) 5.44 (dd, J = 7.9 & 15.5 Hz, 1H) 5.62 (dd, J = 5.3 & 15.5 Hz, 1H) 7.1 - 7.4 (m, 11H)
【０１８７】［実施例３２］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−（N−ベン
ジルオキシカルボニルフェニルアラニルオキシ）−１
１，１５−ジヒドロキシ−７−チアプロスタ−８，１３
−ジエン酸メチルの合成 （R1=1-(Cbz-NH)-2-Ph-ethy
l, R2=H, R3=H, R4=Pentyl, W=OH, X-Y=CH2-CH2, Z=CO2
Me, n=0, --=trans-CH=CH ）
【０１８８】
【化４３】
【０１８９】原料と試薬として、フッ化水素ピリジン溶
液 (0.3 ml)、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−
９−（N−ベンジルオキシカルボニルフェニルアラニル
オキシ）−１１，１５−ビス（tert−ブチルジメチルシ
ロキシ）−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチ
ル (140 mg) を使って、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１
５Ｓ）−９−（N−ベンジルオキシカルボニルフェニル
アラニルオキシ）−１１，１５−ジヒドロキシ−７−チ
アプロスタ−８，１３−ジエン酸メチル (53 mg, 51 %)
を得た。
【０１９０】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.89 (t, J = 7.0 Hz, 3H) 1.1 - 2.1 (m, 14H) 2.28 (t, J = 7.2 Hz, 2H) 2.4 - 3.0 (m, 5H) 3.1 - 3.4 (m, 3H) 3.64 (s, 3H) 4.1 - 4.2 (m, 2H) 4.7 - 4.8 (m, 1H) 5.09 (d, J = 3.0 Hz, 2H) 5.28 (d, J = 7.9 Hz, 1H) 5.55 (dd, J = 7.9 & 15.5 Hz, 1H) 5.68 (dd, J = 6.4 & 15.5 Hz, 1H) 7.1 - 7.4 (m, 10H)
【０１９１】［実施例３３］（１１Ｒ，１２Ｓ，１５Ｓ）−９−ブチリルオキシ−１
１−tert−ブチルジメチルシロキシ−１５−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）−７−チア−８−プロステン
酸メチルの合成 （R1=Pr, R2=THP, R3=H, R4=Pentyl,
W=tBuMe2SiO, X-Y=CH2-CH2, Z=CO2Me, n=0, --=CH2-C
H2）
【０１９２】
【化４４】
【０１９３】原料と試薬として、１−ヨード−３−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−オクタン (263 mg,
0.773 mmol)、tert−ブチルリチウム (1.54 mol / l,
1.0 ml, 1.55 mmol)、ヘキシン銅 (112 mg)、ヘキサメ
チルホスホラストリアミド (281 μl)、（４Ｒ）−４−
（tert−ブチルジメチルシロキシ）−２−（５−メトキ
シカルボニルペンチルチオ）−２−シクロペンテン−１
−オン (240 mg, 0.644mmol)、無水酪酸 (284 μl)を使
って、実施例１と同様の操作を行い、（１１Ｒ，１２
Ｓ，１５Ｓ）−９−ブチリルオキシ−１１−tert−ブチ
ルジメチルシロキシ−１５−（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）−７−チア−８−プロステン酸メチル (171
mg, 40 %) を得た。
【０１９４】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.06 (s, 3H) 0.07 (s, 3H) 0.8 - 0.9 (m, 3H) 0.88 (s, 9H) 1.00 (t, J = 7.3 Hz, 3H) 1.2 - 1.8 (m, 20H) 2.30 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.4 - 2.8 (m, 4H) 2.42 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.8 - 3.0 (m, 1H) 3.3 - 3.5 (m, 1H) 3.5 - 3.7 (m, 1H) 3.66 (s, 3H) 3.8 - 4.0 (m, 1H) 4.0 - 4.2 (m, 1H) 4.5 - 4.7 (m, 1H)
【０１９５】［実施例３４］（１１Ｒ，１２Ｓ，１５Ｓ）−９−ブチリルオキシ−１
１，１５−ジヒドロキシ−７−チア−８−プロステン酸
メチルの合成 （R1=Pr, R2=H, R3=H, R4=Pentyl, W=O
H, X-Y=CH2-CH2, Z=CO2Me, n=0, --=CH2-CH2）
【０１９６】
【化４５】
【０１９７】氷冷したアセトニトリル (2 ml) とピリジ
ン (0.2 ml) の溶液に、フッ化水素ピリジン溶液 (0.2
ml) を加え、（１１Ｒ，１２Ｓ，１５Ｓ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１−tert−ブチルジメチルシロキシ−１５
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−７−チア−８
−プロステン酸メチル (171 mg) のピリジン (0.2 ml)
溶液を加えた。氷浴を外し、室温にしながら 20 時間攪
拌した。反応溶液を酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液の混合液に注ぎ込んだ。その混合液から酢酸エ
チルで目的物を抽出した。抽出液は飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。その溶液を減圧下
濃縮後、テトラヒドロフラン (4 ml) を加え溶液とした
後、水 (2 ml) と酢酸 (8 ml) を加え、45℃で 2時間攪
拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。その溶液
を減圧下濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（40〜 50 % 酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、（１１
Ｒ，１２Ｓ，１５Ｓ）−９−ブチリルオキシ−１１，１
５−ヒドロキシ−７−チア−８−プロステン酸メチル
（85 mg, 71 %）を得た。
【０１９８】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.89 (t, J = 6.6 Hz, 3H) 1.00 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.2 - 1.9 (m, 20 H) 2.31 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.4 - 2.8 (m, 4H) 2.42 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.96 (ddt, J = 6.6 & 16.8 & 1.0 Hz, 1H) 3.5 - 3.7 (m, 1H) 3.67 (s, 3H) 4.1 - 4.2 (m, 1H)
【０１９９】［参考例１］（３Ｓ，４Ｒ）−４−（tert−ブチルジメチルシロキ
シ）−１−ブチリルオキシ−２−（５−メトキシカルボ
ニルペンチルチオ）−３−（trans−２−トリブチルス
タニルビニル）−１−シクロペンテンの合成
【０２００】
【化４６】
【０２０１】氷冷したシアン化第一銅 (1.88 g) のテト
ラヒドロフラン (35 ml)の懸濁液に、メチルリチウム
(1.25 mol / l, 37 ml)を加え、反応液を室温まで上昇
させた。さらにそこへ、trans −１，２−ビス（トリブ
チルスタニル）エチレン (14.4g) のテトラヒドロフラ
ン (35 ml)を加え、室温のまま、さらに、1.5 時間攪拌
して、銅試薬を生成した。得られた銅試薬を - 78 ℃に
冷却し、（４Ｒ）−tert−ブチルジメチルシロキシ−２
−（５−メトキシカルボニルペンチルチオ）−２−シク
ロペンテン−１−オン (5.60 g) のテトラヒドロフラン
(30 ml)溶液を滴下した。この反応液を 1時間かけて -
35℃まで昇温し、そのまま 30 分間攪拌した。さらにこ
の反応液に無水酪酸 (8.60 ml)を加えて、室温まで反応
温度を上げながら 3時間攪拌した。反応溶液を飽和硫酸
アンモニウム水溶液と濃アンモニウム水の混液 (9 :
1、300 ml) へ注ぎ込んだ。その混合液からエーテルで
抽出を行い、抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥させた。減圧下濃縮後、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（3 〜 5 %酢酸エチル／ヘキサ
ン）で精製し、（３Ｓ，４Ｒ）−４−（tert−ブチルジ
メチルシロキシ）−１−ブチリルオキシ−２−（５−メ
トキシカルボニルペンチルチオ）−３−（trans-２−ト
リブチルスタニルビニル）−１−シクロペンテン (10.5
g, 92 %) を得た。
【０２０２】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.00 (s, 6H) 0.84 (s, 9H) 0.85 (t, J = 7.0 Hz, 9H) 0.97 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.1 - 1.8 (m, 26H) 2.26 (t, J = 7.5 Hz, 2H) 2.39 (t, J = 7.5 Hz, 2H) 2.4 - 2.7 (m, 3H) 2.81 (dd, J = 6.9 & 16.5 Hz, 1H) 3.1 - 3.2 (m, 1H) 3.63 (s, 3H) 4.1 - 4.2 (m, 1H) 5.80 (dd, J = 8.2 & 18.8 Hz, 1H) 6.09 (d, J = 18.8 Hz, 1H)
【０２０３】［参考例２］（３Ｓ，４Ｒ）−４−（tert−ブチルジメチルシロキ
シ）−１−ブチリルオキシ−２−（５−メトキシカルボ
ニルペンチルチオ）−３−（trans−２−ヨードビニ
ル）−１−シクロペンテンの合成
【０２０４】
【化４７】
【０２０５】（３Ｓ，４Ｒ）−４−（tert−ブチルジメ
チルシロキシ）−１−ブチリルオキシ−２−（５−メト
キシカルボニルペンチルチオ）−３−（trans−２−ト
リブチルスタニルビニル）−１−シクロペンテン (8.74
g) のエーテル (90 ml)溶液に、ヨウ素 (2.92 g) を加
え、室温で 1時間攪拌した。反応液に飽和チオ硫酸ナト
リウム水溶液 (50 ml)を加えた後、エーテル抽出を行っ
た。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下濃縮後、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（5 % 酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、
（３Ｓ，４Ｒ）−４−（tert−ブチルジメチルシロキ
シ）−１−ブチリルオキシ−２−（５−メトキシカルボ
ニルペンチルチオ）−３−（trans−２−ヨードビニ
ル）−１−シクロペンテン (6.44 g, 94 %) を得た。
【０２０６】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.05 (s, 6H) 0.87 (s, 9H) 1.00 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.2 - 1.8 (m, 8H) 2.31 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.4 - 2.7 (m, 3H) 2.42 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.84 (dd, J = 6.9 & 16.5 Hz, 1H) 3.1 - 3.2 (m, 1H) 3.67 (s, 3H) 4.0 - 4.2 (m, 1H) 6.28 (d, J 14.5 Hz, 1H) 6.45 (dd, J = 8.3 & 14.5 Hz, 1H)
【０２０７】［実施例３５］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１
１，１５−ビス（tert−ブチルジメチルシロキシ）−１
７−フェニル−１８，１９，２０−トリノル−７−チア
プロスタ−８，１３−ジエン酸メチルの合成 （R1=Pr,
R2=H, R3=H, R 4=2-Phenylethyl, W=tBuMe2SiO, X-Y=CH
2-CH2, Z=CO2Me, n=0, --=trans-CH=CH）
【０２０８】
【化４８】
【０２０９】シアン化第一銅 (63 mg)のテトラヒドロフ
ラン (1 ml) 懸濁液を氷冷し、メチルリチウム (1.25 m
ol / l, 1.23 ml)を加え、攪拌しながら室温にした。そ
こへ、（１Ｅ）−１−トリブチルスタンニオ−３−（te
rt−ブチルジメチルシロキシ）−５−フェニル−１−ペ
ンテン (447 mg, 0.79 mmol)のテトラヒドロフラン (1.
5 ml) 溶液を加え、室温で 1時間半攪拌し、銅試薬を生
成した。得られた銅試薬を - 78 ℃まで冷却し、そこ
へ、（４Ｒ）−tert−ブチルジメチルシロキシ−２−
（５−メトキシカルボニルペンチルチオ）−２−シクロ
ペンテン−１−オン(186 mg, 0.5 mmol) のテトラヒド
ロフラン (1.5 ml) 溶液を滴下した。その反応混合液を
すぐに - 35 ℃まで昇温し、- 35℃で 30 分間攪拌し
た。さらに - 35 ℃でその反応液に無水酪酸 (286 μl)
を加え、室温まで反応温度を上げながら1時間半攪拌し
た。その反応溶液を飽和硫酸アンモニウムと濃アンモニ
ア水の混合液 (9:1, 40 ml) へ注ぎ込み、その混合液を
分液後、水層はエーテルで抽出し、抽出液と有機層を合
わせた後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。その溶
液を減圧下濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（4 % 酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、（１１Ｒ，
１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１１，１５−
ビス（tert−ブチルジメチルシロキシ）−１７−フェニ
ル−１８，１９，２０−トリノル−７−チアプロスタ−
８，１３−ジエン酸メチル (322 mg, 90 %)を得た。
【０２１０】なお、ここで得られた（１１Ｒ，１２Ｓ，
１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１１，１５−ビス（te
rt−ブチルジメチルシロキシ）−１７−フェニル−１
８，１９，２０−トリノル−７−チアプロスタ−８，１
３−ジエン酸メチルは１５位の水酸基の立体配置につい
てのジアステレオマー混合物である。
【０２１１】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.04 (s), 0.05 (s), 0.05 (s), 0.06 (s) …… 12H 0.87 (s, 9H) 0.90 (s, 9H) 1.00 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.5 - 1.8 (m, 12 H) 2.1 - 2.3 (m, 2H) 2.3 - 2.7 (m, 3H) 2.7 - 3.0 (m, 1H) 3.14 (d, J = 10.0 Hz, 1H) 3.65 (s, 3H) 4.0 - 4.2 (m, 1H) 5.3 - 5.5 (m, 1H) 5.62 (dd, J = 6.3 & 15.2 Hz, 1H) 7.0 - 7.3 (m, 5H)
【０２１２】［実施例３６］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１
１、１５−ジヒドロキシ−１７−フェニル−１８，１
９，２０−トリノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジ
エン酸メチルの合成 （R1=Pr, R2=H, R3=H, R4=2-Phen
ylethyl, W=OH, X-Y=CH2-CH2, Z=CO2Me, n=0, --=trans
-CH=CH ）
【０２１３】
【化４９】
【０２１４】原料と試薬として、フッ化水素ピリジン溶
液 (0.5 ml)、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチ
リルオキシ−１１，１５−ビス（tert−ブチルジメチル
シロキシ）−１７−フェニル−１８，１９，２０−トリ
ノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチル
(300 mg) を使って、実施例２と同様の操作を行い、
（１１Ｒ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１１、１５
ージヒドロキシ−１７−フェニル−１８，１９，２０−
トリノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチ
ルの１５位の立体配置の異なる２つの異性体を別々に得
た（低極性化合物：71 mg, 34 %；高極性化合物：101 m
g, 50 %）。
【０２１５】[低極性化合物]1 H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 1.01 (t, J = 7.2 Hz, 3H) 1.2 - 1.9 (m, 10 H) 2.15 (d, J = 6.3 Hz, 1H) 2.29 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.43 (t, J = 7.5 Hz, 2H) 2.5 - 2.8 (m, 4H) 2.96 (dd, J = 6.3 & 16.5 Hz, 1H) 3.23 (d, J = 7.9 Hz, 1H) 3.66 (s, 3H) 4.1 - 4.2 (m, 2H) 5.59 (dd, J = 7.9 & 15.5 Hz, 1H) 5.76 (dd, J = 6.0 & 15.5 Hz, 1H) 7.1 - 7.3 (m, 5H)
【０２１６】[高極性化合物]1 H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 1.01 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.2 - 2.0 (m, 10 H) 2.28 (t, J = 7.6 Hz, 2H) 2.43 (t, J = 7.6 Hz, 2H) 2.5 - 2.8 (m, 5H) 2.94 (ddd, J = 6.6 & 16.5 Hz, 1H) 3.22 (dd, J = 2.7 & 8.2 Hz, 1H) 3.67 (s, 3H) 4.1 - 4.2 (m, 2H) 5.58 (dd, J = 8.3 & 15.5 Hz, 1H) 5.73 (dd, J = 6.5 & 15.5 Hz, 1H) 7.1 - 7.4 (m, 5H)
【０２１７】［実施例３７］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１
１−tert−ブチルジメチルシロキシ−１５−ヒドロキシ
−１６−フェニル−１７，１８，１９，２０−テトラノ
ル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチルの合
成 （R1=Pr, R 2=H, R3=H, R4=Benzyl, W=tBuMe2SiO, X
-Y=CH2-CH2, Z=CO2Me, n=0, --=trans-CH=CH ）
【０２１８】
【化５０】
【０２１９】塩化クロム（II）（３４４ｍｇ）と塩化ニ
ッケル（０．３ｍｇ）をジメチルホルムアミド（３．０
ｍｌ）に懸濁し、これに室温攪拌下、（３Ｓ，４Ｒ）−
４−（tert−ブチルジメチルシロキシ）−１−ブチリル
オキシ−２−（５−メトキシカルボニルペンチルチオ）
−３−（trans −２−ヨードビニル）−１−シクロペン
テン（４１８ｍｇ）とフェニルアセトアルデヒド（１６
８ｍｇ）のジメチルホルムアミド溶液（２．０ｍｌ）を
加えた。室温のままさらに２．５時間攪拌した後、水
（７０ｍｌ）を加え、分液後、水層からエーテル（５０
ｍｌ×３）で抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
後、得られた黄色の油状物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（１５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、
（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１
１−tert−ブチルジメチルシロキシ−１５−ヒドロキシ
−１６−フェニル−１７，１８，１９，２０−テトラノ
ル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチル（２
６８ｍｇ，６５％）を得た。
【０２２０】なお、ここで得られた（１１Ｒ，１２Ｓ，
１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１１−tert−ブチルジ
メチルシロキシ−１５−ヒドロキシ−１６−フェニル−
１７，１８，１９，２０−テトラノル−７−チアプロス
タ−８，１３−ジエン酸メチルは１５位の水酸基の立体
配置についてのジアステレオマー混合物である。
【０２２１】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.04 (s, 6H) 0.88 (s, 9H) 1.01 (t, J = 7.3 Hz, 3H) 1.2 - 1.75 (m, 10 H) 2.30 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.35 - 2.45 (m, 1H) 2.42 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.7 - 2.9 (m, 3H) 3.1 (d-like, J = 8.0 Hz, 1H) 3.66 (s, 3H) 4.0 - 4.1 (m, 1H) 4.3 - 4.4 (m, 1H) 5.45 - 5.6 (m, 1H) 5.65 - 5.8 (m, 1H) 7.1 - 7.3 (m, 5H)
【０２２２】［実施例３８］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１
１，１５−ジヒドロキシ−１６−フェニル−１７，１
８，１９，２０−テトラノル−７−チアプロスタ−８，
１３−ジエン酸メチルの合成 （R1=Pr, R2=H, R3=H, R
4=Benzyl, W=OH,X-Y=CH2-CH2, Z=CO2Me, n=0, --=trans
-CH=CH ）
【０２２３】
【化５１】
【０２２４】原料と試薬として、フッ化水素ピリジン溶
液 (0.5 ml)、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチ
リルオキシ−１１−tert−ブチルジメチルシロキシ−１
５−ヒドロキシ−１６−フェニル−１７，１８，１９，
２０−テトラノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエ
ン酸メチル (260 mg) を使って、実施例２と同様な操作
を行い、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオ
キシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−フェニル−１
７，１８，１９，２０−テトラノル−７−チアプロスタ
−８，１３−ジエン酸メチルの１５位の立体配置の異な
る２つの異性体を別々に得た（低極性化合物：75 mg, 3
6 %；高極性化合物：79 mg, 38 %）。
【０２２５】[低極性化合物]1 H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 1.01 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.3 - 1.8 (m, 8H) 1.86 (br.d, J = 3.9 Hz, 1H) 2.06 (d-like, J = 6.3 Hz, 1H) 2.31 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.4 - 2.8 (m, 3H) 2.43 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.85 (dd, J = 2.5 & 6.8 Hz, 2H) 2.93 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 3.18 (dd, J = 1.9 & 8.1 Hz, 1H) 3.66 (s, 3H) 3.99 (m, 1H) 4.38 (m, 1H) 5.50 (ddd, J = 1.0 & 8.2 & 15.5 Hz, 1H) 5.75 (ddd, J = 0.7 & 6.3 & 15.5 Hz, 1H) 7.1 - 7.4 (m, 5H)
【０２２６】[高極性化合物]1 H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 1.01 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.3 - 1.8 (m, 8H) 1.82 (br. 1H) 2.3 (br. 1H) 2.30 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.4 - 2.7 (m, 3H) 2.44 (t, J = 7.2 Hz, 2H) 2.7 - 3.0 (m, 3H) 3.19 (d-like, J = 6.2 Hz, 1H) 3.66 (s, 3H) 4.08 (br. 1H) 4.38 (m, 1H) 5.57 (dd, J = 7.2 & 15.5 Hz, 1H) 5.75 (dd, J = 6.0 & 15.5 Hz, 1H) 7.1 - 7.4 (m, 5H)
【０２２７】［実施例３９］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１
１−tert−ブチルジメチルシロキシ−１５−ヒドロキシ
−１６，１６，２０−トリメチル−７−チアプロスタ−
８，１３−ジエン酸メチルの合成 （R1=Pr, R2=H, R3=
H, R4=1,1-Dimethylhexyl, W=tBuMe2SiO, X-Y=CH2-CH2,
Z=CO2Me, n=0, --=trans-CH=CH ）
【０２２８】
【化５２】
【０２２９】原料と試薬として、塩化クロム（II） (34
4 mg)、塩化ニッケル (0.3 mg)、（３Ｓ，４Ｒ）−４−
（tert−ブチルジメチルシロキシ）−１−ブチリルオキ
シ−２−（５−メトキシカルボニルペンチルチオ）−３
−（trans−２−ヨードビニル）−１−シクロペンテン
(418 mg)、２，２−ジメチルヘプタンアルデヒド (199
mg) を使って、実施例３７と同様の操作を行い、（１１
Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１１−te
rt−ブチルジメチルシロキシ−１５−ヒドロキシ−１
６，１６，２０−トリメチル−７−チアプロスタ−８，
１３−ジエン酸メチル (103 mg, 24 %) を得た。
【０２３０】なお、ここで得られた（１１Ｒ，１２Ｓ，
１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１１−tert−ブチルジ
メチルシロキシ−１５−ヒドロキシ−１６，１６，２０
−トリメチル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸
メチルは１５位の水酸基の立体配置についてのジアステ
レオマー混合物である。
【０２３１】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.05 (s, 6H) 0.85 (s, 3H) 0.88 (s, 3H) 0.90 (t, J = 7.7 Hz, 3H) 0.91 (s, 9H) 1.1 - 1.8 (m, 16 H) 2.30 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.3 - 2.7 (m, 3H) 2.42 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.8 - 2.9 (m, 1H) 3.1 - 3.2 (m, 1H) 3.67 (s, 3H) 3.83 (d-like, J = 6.9 Hz, 1H) 4.0 - 4.2 (m, 1H) 5.4 - 5.6 (m, 1H) 5.6 - 5.8 (m, 1H)
【０２３２】［実施例４０］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１
１，１５−ジヒドロキシ−１６，１６，２０−トリメチ
ル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチルの合
成 （R1=Pr, R2=H, R3=H, R4=1,1-Dimethylhexyl, W=O
H, X-Y=CH2-CH2, Z=CO2Me, n=0, --=trans-CH=CH ）
【０２３３】
【化５３】
【０２３４】原料として、フッ化水素−ピリジン溶液
(0.25 ml)、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１−tert−ブチルジメチルシロキシ−１５
−ヒドロキシ−１６，１６，２０−トリメチル−７−チ
アプロスタ−８，１３−ジエン酸メチル (100 mg) を使
って、実施例２と同様の操作を行って、（１１Ｒ，１２
Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１１，１５−ジヒ
ドロキシ−１６，１６，２０−トリメチル−７−チアプ
ロスタ−８，１３−ジエン酸メチルの１５位の立体によ
る２つの異性体を別々に得た（低極性化合物：26 mg, 3
3 %；高極性化合物：28 mg, 35 %）。
【０２３５】[低極性化合物]1 H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.85 (s, 3H) 0.8 - 0.9 (m, 3H) 0.88 (s, 3H) 1.00 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.1 - 1.8 (m, 16H) 2.11 (d-like, J = 7.0 Hz, 1H) 2.31 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.4 - 2.8 (m, 3H) 2.44 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.97 (ddd, J = 1.3 & 6.3 & 16.5 Hz, 1H) 3.25 (d-like, J = 8.3 Hz, 1H) 3.67 (s, 3H) 3.8 - 3.9 (m, 1H) 4.1 - 4.2 (m, 1H) 5.58 (dd, J = 7.9 & 15.5 Hz, 1H) 5.79 (dd, J = 6.9 & 15.5 Hz, 1H)
【０２３６】[高極性化合物]1 H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.85 (s, 3H) 0.8 - 0.9 (m, 3H) 0.88 (s, 3H) 1.01 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.1 - 1.8 (m, 16H) 2.18 (d-like, J = 7.3 Hz, 1H) 2.31 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.4 - 2.8 (m, 3H) 2.43 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.97 (ddd, J = 1.3 & 6.6 & 16.5 Hz, 1H) 3.23 (d-like, J = 7.6 Hz, 1H) 3.67 (s, 3H) 3.82 (d-like, J = 6.9 Hz, 1H) 4.15 (m, 1H) 5.56 (dd, J = 7.6 & 15.5 Hz, 1H) 5.77 (dd, J = 6.7 & 15.5 Hz, 1H)
【０２３７】［実施例４１］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１
１−tert−ブチルジメチルシロキシ−１５−ヒドロキシ
−１６−メチル−１６−フェニル−１８，１９，２０−
トリノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチ
ルの合成 （R1=Pr, R2=H, R3=H, R4=1-Ph-1-Me-ethyl,
W=tBuMe2SiO, X-Y=CH2-CH2, Z=CO2Me,n=0, --=trans-C
H=CH ）
【０２３８】
【化５４】
【０２３９】原料と試薬として、塩化クロム（II） (63
0 mg)、塩化ニッケル (0.1 mg)、（３Ｓ，４Ｒ）−４−
（tert−ブチルジメチルシロキシ）−１−ブチリルオキ
シ−２−（５−メトキシカルボニルペンチルチオ）−３
−（trans-２−ヨードビニル）−１−シクロペンテン
(418 mg)、ジメチルフェニルアセトアルデヒド (311 m
g) を使って、実施例３７と同様の操作を行って、（１
１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１１−
tert−ブチルジメチルシロキシ−１５−ヒドロキシ−１
６−メチル−１６−フェニル−１８，１９，２０−トリ
ノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチル
(214 mg, 24 %) を得た。
【０２４０】なお、ここで得られた（１１Ｒ，１２Ｓ，
１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１１−tert−ブチルジ
メチルシロキシ−１５−ヒドロキシ−１６−メチル−１
６−フェニル−１８，１９，２０−トリノル−７−チア
プロスタ−８，１３−ジエン酸メチルは１５位の水酸基
の立体配置についてのジアステレオマー混合物である。
【０２４１】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.02 (s, 3H) 0.03 (s, 3H) 0.84 (s), 0.87 (s) …… 9H 1.00 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.2 - 1.8 (m, 8 H) 1.34 (s, 3H) 1.35 (s, 3H) 2.29 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.3 - 2.7 (m, 3H) 2.43 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.87 (ddd, J = 1.3 & 6.9 & 16.5 Hz, 1H) 3.09 (br.d, J = 7.3 Hz, 1H) 3.66 (s, 3H) 5.4 - 5.7 (m, 2H) 7.1 - 7.5 (m, 5H)
【０２４２】［実施例４２］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１
１，１５−ジヒドロキシ−１６−メチル−１６−フェニ
ル−１８，１９，２０−トリノル−７−チアプロスタ−
８，１３−ジエン酸メチルの合成 （R1=Pr, R2=H, R3=
H, R4=1-Ph-1-Me-ethyl, W=OH, X-Y=CH2-CH2, Z=CO2Me,
n=0, --=trans-CH=CH ）
【０２４３】
【化５５】
【０２４４】（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１−tert−ブチルジメチルシロキシ−１５
−ヒドロキシ−１６−メチル−１６−フェニル−１８，
１９，２０−トリノル−７−チアプロスタ−８，１３−
ジエン酸メチル (180 mg) のメタノール (4.0 ml) 溶液
に、ポリマーに結合したピリジンのパラトルエンスルホ
ン酸塩 (280 mg) を加え、40℃で 2時間攪拌した。反応
溶液を濾過し、不溶物を除き、減圧下濃縮後、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（40 %酢酸エチル／ヘキサ
ン）で精製し、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチ
リルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−メチル
−１６−フェニル−１８，１９，２０−トリノル−７−
チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチルの１５位の立
体配置についての２つの異性体を別々に得た（低極性化
合物：34 mg, 23 %；高極性化合物：48 mg, 33 %）。
【０２４５】[低極性化合物]1 H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 1.00 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.34 (s, 3H) 1.37 (s, 3H) 1.2 - 1.8 (m, 8H) 1.98 (d-like, J = 7.0 Hz, 1H) 2.30 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.4 - 2.7 (m, 3H) 2.42 (t, J = 7.4 Hz, 1H) 2.88 (ddd, J = 1.3 & 6.3 & 16.5 Hz, 1H) 3.13 (dd, J = 3.0 & 8.2 Hz, 1H) 3.66 (s, 3H) 3.9 - 4.0 (m, 1H) 4.1 - 4.3 (m, 1H) 5.46 (dd, J = 8.2 & 15.5 Hz, 1H) 5.60 (dd, J = 6.2 & 15.5 Hz, 1H) 7.1 - 7.5 (m, 5H)
【０２４６】[高極性化合物]1 H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 1.00 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.34 (s, 3H) 1.35 (s, 3H) 1.2 - 1.8 (m, 8H) 2.18 (br. 1H) 2.30 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.4 - 2.7 (m, 3H) 2.43 (t, J = 7.4 Hz, 1H) 2.90 (dd, J = 6.3 & 16.5 Hz, 1H) 3.16 (d-like, J = 7.2 Hz, 1H) 3.66 (s, 3H) 4.05 (br. 1H) 4.13 (br. 1H) 5.4 - 5.7 (m, 2H) 7.1 - 7.5 (m, 5H)
【０２４７】［実施例４３］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１６Ｒ）−９−ブチリルオ
キシ−１１−tert−ブチルジメチルシロキシ−１５−ヒ
ドロキシ−１６−フェニル−１８，１９，２０−トリノ
ル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチルの合
成 （R1=Pr, R 2=H, R3=H, R4=1-Ph-ethyl, W=tBuMe2Si
O, X-Y=CH2-CH2, Z=CO2Me, n=0, --=trans-CH=CH ）
【０２４８】
【化５６】
【０２４９】原料と試薬として、塩化クロム（II） (43
0 mg) 、塩化ニッケル (0.1 mg)、（３Ｓ，４Ｒ）−４
−（tert−ブチルジメチルシロキシ）−１−ブチリルオ
キシ−２−（５−メトキシカルボニルペンチルチオ）−
３−（trans−２−ヨードビニル）−１−シクロペンテ
ン (418 mg)、（Ｒ）−メチルフェニルアセトアルデヒ
ド (186 mg) を使って、実施例３７と同様の操作を行っ
て、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１６Ｒ）−９−ブチリ
ルオキシ−１１−tert−ブチルジメチルシロキシ−１５
−ヒドロキシ−１６−フェニル−１８，１９，２０−ト
リノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチル
(259 mg, 61 %) を得た。
【０２５０】なお、ここで得られた（１１Ｒ，１２Ｓ，
１３Ｅ，１６Ｒ）−９−ブチリルオキシ−１１−tert−
ブチルジメチルシロキシ−１５−ヒドロキシ−１６−フ
ェニル−１８，１９，２０−トリノル−７−チアプロス
タ−８，１３−ジエン酸メチルは１５位の水酸基の立体
配置についてのジアステレオマー混合物である。
【０２５１】1H-NMR (400 MHz, δppm, CDCl3) -0.01 (s, 3H) 0.03 (s, 3H) 0.84 (s), 0.87 (s) …… 9H 0.98 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.2 - 1.8 (m, 11 H) 2.28 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.3 - 3.2 (m, 6H) 2.41 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 3.65 (s, 3H) 3.95 (m, 1H) 4.2 (m, 1H) 5.4 - 5.8 (m, 2H) 7.1 - 7.4 (m, 5H)
【０２５２】［実施例４４］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１６Ｒ）−９−ブチリルオ
キシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−フェニル−１
８，１９，２０−トリノル−７−チアプロスタ−８，１
３−ジエン酸メチルの合成 （R1=Pr, R2=H, R3=H, R4=
1-Ph-ethyl, W=OH, X-Y=CH2-CH2, Z=CO2Me, n=0, --=tr
ans-CH=CH ）
【０２５３】
【化５７】
【０２５４】原料と試薬として、フッ化水素−ピリジン
溶液 (0.5 ml)、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１６Ｒ）
−９−ブチリルオキシ−１１−tert−ブチルジメチルシ
ロキシ−１５−ヒドロキシ−１６−フェニル−１８，１
９，２０−トリノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジ
エン酸メチル (247 mg) を使って、実施例２と同様の操
作を行って、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１６Ｒ）−９
−ブチリルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−
フェニル−１８，１９，２０−トリノル−７−チアプロ
スタ−８，１３−ジエン酸メチルの１５位の立体配置の
異なる２つの異性体を別々に得た（低極性化合物：28 m
g, 19 %；高極性化合物：109 mg, 54 %）。
【０２５５】[低極性化合物]1 H-NMR (400 MHz, δppm, CDCl3) 1.00 (dt, J = 6.3 & 7.4 Hz, 3H) 1.2 - 1.8 (m, 8H) 1.27 (d, J = 6.8 Hz, 3H) 2.3 - 3.3 (m, 8H) 2.32 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 3.66 (s), 3.67 (s)……3H 3.7 - 4.2 (m, 2H) 5.37 (dd, J = 8.8 & 15.6 Hz, 0.5H) 5.5 - 5.7 (m, 1H) 5.72 (dd, J = 8.8 & 15.6 Hz, 0.5H) 7.1 - 7.4 (m, 5H)
【０２５６】[高極性化合物]1 H-NMR (400 MHz, δppm, CDCl3) 1.01 (t, J = 7.3 Hz, 3H) 1.3 - 1.7 (m, 6H) 1.33 (d, J = 6.8 Hz, 3H) 1.74 (d, J = 7.3 Hz, 3H) 2.24 (br. 1H) 2.30 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.3 - 2.5 (m, 2H) 2.43 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.58 (dq, J = 7.8 & 6.3 Hz, 1H) 2.83 (ddd, J = 1.4 & 6.7 & 16.5 Hz, 1H) 2.91 (t-like, J = 6.5 Hz, 1H) 3.13 (br.d, J = 5.5 Hz, 1H) 3.66 (s, 3H) 3.96 (br. 1H) 4.22 (br.t, J = 5.8 Hz, 1H) 5.50 (dd, J = 7.5 & 15.5 Hz, 1H) 5.58 (dd, J = 6.4 & 15.5 Hz, 1H) 7.1 - 7.4 (m, 5H)
【０２５７】［実施例４５］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１６Ｓ）−９−ブチリルオ
キシ−１１−tert−ブチルジメチルシロキシ−１５−ヒ
ドロキシ−１６−フェニル−１８，１９，２０−トリノ
ル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチルの合
成 （R1=Pr, R 2=H, R3=H, R4=1-Ph-ethyl, W=tBuMe2Si
O, X-Y=CH2-CH2, Z=CO2Me, n=0, --=trans-CH=CH ）
【０２５８】
【化５８】
【０２５９】原料と試薬として、塩化クロム（II） (78
9 mg)、塩化ニッケル (0.1 mg)、（３Ｓ，４Ｒ）−４−
（tert−ブチルジメチルシロキシ）−１−ブチリルオキ
シ−２−（５−メトキシカルボニルペンチルチオ）−３
−（trans−２−ヨードビニル）−１−シクロペンテン
(418 mg)、（Ｓ）−メチルフェニルアセトアルデヒド
(186 mg) を使って、実施例３７と同様の操作を行い、
（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１６Ｓ）−９−ブチリルオ
キシ−１１−tert−ブチルジメチルシロキシ−１５−ヒ
ドロキシ−１６−フェニル−１８，１９，２０−トリノ
ル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチル (27
6 mg, 65 %) を得た。
【０２６０】なお、ここで得られた（１１Ｒ，１２Ｓ，
１３Ｅ，１６Ｓ）−９−ブチリルオキシ−１１−tert−
ブチルジメチルシロキシ−１５−ヒドロキシ−１６−フ
ェニル−１８，１９，２０−トリノル−７−チアプロス
タ−８，１３−ジエン酸メチルは１５位の水酸基の立体
配置についてのジアステレオマー混合物である。
【０２６１】1H-NMR (400 MHz, δppm, CDCl3) 0.00 (s, 6H) 0.86 (s, 9H) 1.00 (t, J = 7.5 Hz, 3H) 1.2 - 1.8 (m, 8H) 1.51 (d, J = 1.0 Hz, 3H) 2.29 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.3 - 3.2 (m, 6H) 2.42 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 3.66 (s, 3H) 3.97 (m, 1H) 4.23 (m, 1H) 5.47 (m, 1H) 5.5 - 5.8 (m, 1H) 7.1 - 7.4 (m, 5H)
【０２６２】［実施例４６］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１６Ｓ）−９−ブチリルオ
キシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−フェニル−１
８，１９，２０−トリノル−７−チアプロスタ−８，１
３−ジエン酸メチルの合成 （R1=Pr, R2=H, R3=H, R4=
1-Ph-ethyl, W=OH, X-Y=CH2-CH2, Z=CO2Me, n=0, --=tr
ans-CH=CH ）
【０２６３】
【化５９】
【０２６４】原料と試薬として、フッ化水素−ピリジン
溶液 (0.5 ml)、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１６Ｓ）
−９−ブチリルオキシ−１１−tert−ブチルジメチルシ
ロキシ−１５−ヒドロキシ−１６−フェニル−１８，１
９，２０−トリノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジ
エン酸メチル (270 mg) を使って、実施例２と同様の操
作を行い、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１６Ｓ）−９−
ブチリルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−フ
ェニル−１８，１９，２０−トリノル−７−チアプロス
タ−８，１３−ジエン酸メチルの１５位の立体配置の異
なる２つの異性体を別々に得た（低極性化合物：142 m
g, 64 %；高極性化合物：38 mg, 17 %）。
【０２６５】[低極性化合物]1 H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 1.00 (t, J = 7.3 Hz, 3H) 1.3 - 1.8 (m, 8H) 1.36 (d, J = 7.0 Hz, 3H) 1.85 (br. 1H) 2.30 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.3 - 2.7 (m, 3H) 2.41 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.7 - 2.9 (m, 2H) 3.07 (dd, J = 3.0 & 8.6 Hz, 1H) 3.67 (s, 3H) 3.78 (br. 1H) 4.19 (t-like, J = 5.0 Hz, 1H) 5.37 (dd, J = 8.2 & 15.5 Hz, 1H) 5.58 (dd, J = 6.6 & 15.5 Hz, 1H) 7.1 - 7.4 (m, 5H)
【０２６６】[高極性化合物]1 H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 1.01 (t, J = 7.3 Hz, 3H) 1.2 - 1.8 (m, 8H) 1.26 (d, J = 7.0 Hz, 3H) 2.31 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.3 - 3.0 (m, 5H) 2.44 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 3.1 - 3.3 (m, 1H) 3.66 (s, 3H) 4.0 - 4.3 (m, 2H) 5.4 - 5.8 (m, 2H) 7.1 - 7.4 (m, 5H)
【０２６７】［実施例４７］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１
１−tert−ブチルジメチルシロキシ−１５−ヒドロキシ
−１６，１６−ジフェニル−１７，１８，１９，２０−
テトラノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メ
チルの合成 （R1=Pr, R2=H, R3=H, R4=Benzhydryl, W=
tBuMe2SiO, X-Y=CH2-CH2, Z=CO2Me, n=0, --=trans-CH=
CH ）
【０２６８】
【化６０】
【０２６９】原料と試薬として、塩化クロム（II） (55
0 mg)、塩化ニッケル (0.3 mg)、（３Ｓ，４Ｒ）−４−
（tert−ブチルジメチルシロキシ）−１−ブチリルオキ
シ−２−（５−メトキシカルボニルペンチルチオ）−３
−（trans −２−ヨードビニル）−１−シクロペンテン
(418 mg)、ジフェニルアセトアルデヒド (275 mg)を使
って、実施例３７と同様の操作を行い、（１１Ｒ，１２
Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１１−tert−ブチ
ルジメチルシロキシ−１５−ヒドロキシ−１６，１６−
ジフェニル−１７，１８，１９，２０−テトラノル−７
−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチル (137 mg,
29 %) を得た。
【０２７０】なお、ここで得られた（１１Ｒ，１２Ｓ，
１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１１−tert−ブチルジ
メチルシロキシ−１５−ヒドロキシ−１６，１６−ジフ
ェニル−１７，１８，１９，２０−テトラノル−７−チ
アプロスタ−８，１３−ジエン酸メチルは１５位の水酸
基の立体配置についてのジアステレオマー混合物であ
る。
【０２７１】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) -0.04 (s, 3H) -0.03 (s, 3H) 0.84 (d, J = 3.0 Hz, 9H) 1.26 (t, J = 7.1 Hz, 3H) 1.3 - 1.8 (m, 9H) 2.2 - 2.9 (m, 8H) 3.01 (br.d, J = 6.6 Hz, 1H) 3.67 (s, 3H) 3.8 - 4.1 (m, 2H) 4.8 - 5.0 (m, 1H) 5.4 - 5.8 (m, 2H) 7.1 - 7.4 (m, 10H)
【０２７２】［実施例４８］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１
１，１５−ジヒドロキシ−１６，１６−ジフェニル−１
７，１８，１９，２０−テトラノル−７−チアプロスタ
−８，１３−ジエン酸メチルの合成 （R1=Pr, R2=H, R
3=H, R4=Benzhydryl, W=OH, X-Y=CH2-CH2, Z=CO2Me, n=
0, --=trans-CH=CH ）
【０２７３】
【化６１】
【０２７４】原料と試薬として、フッ化水素−ピリジン
溶液 (0.25 ml)、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブ
チリルオキシ−１１−tert−ブチルジメチルシロキシ−
１５−ヒドロキシ−１６，１６−ジフェニル−１７，１
８，１９，２０−テトラノル−７−チアプロスタ−８，
１３−ジエン酸メチル (137 mg) を使って、実施例２と
同様の操作を行い、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−
ブチリルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６，１
６−ジフェニル−１７，１８，１９，２０−テトラノル
−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチルの１５
位の立体配置の異なる２つの異性体を別々に得た（低極
性化合物：31 mg, 27 %；高極性化合物：32 mg, 28
%）。
【０２７５】[低極性化合物]1 H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.99 (t, J = 7.2 Hz, 3H) 1.3 - 1.9 (m, 8H) 2.29 (t, J = 7.2 Hz, 2H) 2.2 - 2.8 (m, 5H) 2.41 (t, J = 7.3 Hz, 1H) 3.04 (ddd, J = 1.4 & 3.6 & 8.6 Hz, 1H) 3.66 (s, 3H) 3.99 (d, J = 8.9 Hz, 1H) 4.8 - 5.0 (m, 1H) 5.45 (dd, J = 8.5 & 15.4 Hz, 1H) 5.64 (dd, J = 6.6 & 15.4 Hz, 1H) 7.1 - 7.5 (m, 10H)
【０２７６】[高極性化合物]1 H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 1.00 (t, J = 7.3 Hz, 3H) 1.2 - 1.9 (m, 8H) 2.28 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.1 - 2.5 (m, 4H) 2.42 (t, J = 7.2 Hz, 2H) 2.73 (dd, J = 6.5 & 16.5 Hz, 1H) 3.08 (d-like, J = 5.0 Hz, 1H) 3.66 (s, 3H) 3.8 - 3.9 (br. 1H) 3.99 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 4.8 - 4.9 (m, 1H) 5.63 (t-like, J = 5.3 Hz, 2H) 7.1 - 7.4 (m, 10H)
【０２７７】［実施例４９］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ，１７Ｒ）−９−ブ
チリルオキシ−１１，１５−ビス（tert−ブチルジメチ
ルシロキシ）−１７，２０−ジメチル−３−オキサ−７
−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチルの合成
（R1=Pr, R2=tBuMe2Si, R3=H, R4=2-Me-hexyl, W=tBuMe
2SiO, X-Y=O-CH2, Z=CO2Me, n=0, --=trans-CH=CH ）
【０２７８】
【化６２】
【０２７９】原料と試薬として、（１Ｅ，３Ｓ，５Ｒ）
−１−ヨード−３−（tert−ブチルジメチルシロキシ）
−５−メチル−１−ノネン (476 mg, 1.2 mmol)、tert
−ブチルリチウム(1.54 mol / l, 1.56 ml, 2.4 mmo
l)、ヘキシン銅 (174 mg)、ヘキサメチルホスホラスト
リアミド (436 μl)、（４Ｒ）−４−（tert−ブチルジ
メチルシロキシ）−２−（５−メトキシカルボニル−４
−オキサ−ペンチルチオ）−２−シクロペンテン−１−
オン (375 mg, 1.0 mmol)、無水酪酸 (441 μl)を使っ
て、実施例１と同様の操作を行い、（１１Ｒ，１２Ｓ，
１３Ｅ，１５Ｓ，１７Ｒ）−９−ブチリルオキシ−１
１，１５−ビス（tert−ブチルジメチルシロキシ）−１
７，２０−ジメチル−３−オキサ−７−チアプロスタ−
８，１３−ジエン酸メチル (524 mg, 73 %) を得た。
【０２８０】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.04 (s), 0.05 …… 12H 0.8 - 1.0 (m, 6H) 0.87 (s, 9H) 0.89 (s, 9H) 1.00 (t, J = 7.3 Hz, 3H) 1.0 - 1.9 (m, 13 H) 2.3 - 2.5 (m, 1H) 2.42 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.5 - 2.8 (m, 2H) 2.92 (dd, J = 6.8 & 16.3 Hz, 1H) 3.13 (d, J = 6.3 Hz, 1H) 3.5 - 3.6 (m, 2H) 3.75 (s, 3H) 4.07 (s, 2H) 4.1 - 4.2 (m, 1H) 5.43 (dd, J = 8.6 & 15.5 Hz, 1H) 5.63 (dd, J = 6.1 & 15.3 Hz, 1H)
【０２８１】［実施例５０］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ，１７Ｒ）−９−ブ
チリルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１７，２０
−ジメチル−３−オキサ−７−チアプロスタ−８，１３
−ジエン酸メチルの合成 （R1=Pr, R2=H, R3=H, R4=2-
Me-hexyl, W=OH, X-Y=O-CH2, Z=CO2Me, n=0, --=trans-
CH=CH ）
【０２８２】
【化６３】
【０２８３】氷冷したアセトニトリル (0.5 ml) とピリ
ジン (50μl)の溶液に、フッ化水素ピリジン溶液 (50μ
l)を加え、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ，１７
Ｒ）−９−ブチリルオキシ−１１，１５−ビス（tert−
ブチルジメチルシロキシ）−１７，２０−ジメチル−３
−オキサ−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチ
ル (52 mg)のピリジン (50μl)溶液を加えた。氷浴を外
し、室温にしながら 20時間攪拌した。反応溶液を酢酸
エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の混合液に注ぎ
込んだ。その混合液から酢酸エチルで目的物を抽出し
た。抽出液は飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。その溶液を減圧下濃縮後、分取用ＴＬＣ
（Merck TLC plate silica gel 60 F254, 20×20 cm, l
ayer thickness0.25 mm, 3 枚、酢酸エチル：ヘキサン
＝４：１）で精製し、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５
Ｓ，１７Ｒ）−９−ブチリルオキシ−１１，１５−ジヒ
ドロキシ−１７，２０−ジメチル−３−オキサ−７−チ
アプロスタ−８，１３−ジエン酸メチル（22 mg, 63
%）を得た。
【０２８４】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.8 - 1.0 (m, 6H) 1.00 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.0 - 1.9 (m, 13 H) 2.4 - 2.6 (m, 1H) 2.43 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.6 - 2.9 (m, 2H) 2.92 (dd, J = 6.6 & 16.5 Hz, 1H) 3.27 (d, J = 8.2 Hz, 1H) 3.5 - 3.7 (m, 2H) 3.75 (s, 3H) 4.07 (s, 2H) 4.1 - 4.3 (m, 1H) 5.58 (dd, J = 8.1 & 15.3 Hz, 1H) 5.72 (dd, J = 6.1 & 15.3 Hz, 1H)
【０２８５】［実施例５１］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリルオ
キシ−１１，１５−ビス（tert−ブチルジメチルシロキ
シ）−１６−フェニル−１７，１８，１９，２０−テト
ラノル−３−オキサ−７−チアプロスタ−８，１３−ジ
エン酸メチルの合成 （R1=Pr, R2=tBuMe2Si, R3=H, R4
=Benzyl, W=tBuMe2SiO, X-Y=O-CH2, Z=CO2Me, n=0,--＝
trans-CH=CH）
【０２８６】
【化６４】
【０２８７】原料と試薬として、（１Ｅ，３Ｓ）−１−
ヨード−３−（tert-ブチルジメチルシロキシ）−４−
フェニル−１−ブテン (466 mg, 1.2 mmol)、tert-ブチ
ルリチウム(1.54 mol / l, 1.56 ml, 2.4 mmol)、ヘキ
シン銅 (174 mg)、ヘキサメチルホスホラストリアミド
(436 μl)、（４Ｒ）−４−（tert-ブチルジメチルシロ
キシ）−２−（５−メトキシカルボニル−４−オキサ−
ペンチルチオ）−２−シクロペンテン−１−オン (375
mg, 1.0 mmol）、無水酪酸 (442 μl)を使って、実施例
１と同様の操作を行い、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１
５Ｓ）−９−ブチリルオキシ−１１，１５−ビス（tert
-ブチルジメチルシロキシ）−１６−フェニル−１７，
１８，１９，２０−テトラノル−３−オキサ−７−チア
プロスタ−８，１３−ジエン酸メチル (238 mg, 34 %)
を得た。
【０２８８】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3） 0.04 (s, 12H） 0.83 (s, 9H) 0.87 (s, 9H) 1.00 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.6 - 2.0 (m, 4H） 2.3 - 2.5 (m, 1H） 2.43 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.5 - 3.0 (m, 2H） 3.11 (br.d, J = 6.6 Hz, 1H） 3.5 - 3.7 (m, 2H） 3.74 (s, 3H) 4.0 - 4.2 (m, 1H） 4.06 (s, 2H) 4.27 (dt, J = 5.9 & 5.9 Hz, 1H） 5.47 (dd, J = 8.4 & 16.3 Hz, 1H) 5.65 (dd, J = 5.6 & 15.5 Hz, 1H) 7.1 - 7.3 (m, 5H）
【０２８９】［実施例５２］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリルオ
キシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−フェニル−１
７，１８，１９，２０−テトラノル−３−オキサ−７−
チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチルの合成 （R1
=Pr, R2=H, R3=H, R4=Benzyl, W=OH, X-Y=O-CH2, Z=CO2
Me, n=0,--=trans-CH=CH）
【０２９０】
【化６５】
【０２９１】原料および試薬として、フッ化水素ピリジ
ン溶液 (0.25 ml)、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５
Ｓ）−９−ブチリルオキシ−１１，１５−ビス（tert-
ブチルジメチルシロキシ）−１６−フェニル−１７，１
８，１９，２０−テトラノル−３−オキサ−７−チアプ
ロスタ−８，１３−ジエン酸メチル (238 mg) を使い、
実施例２と同様の操作を行い、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３
Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリルオキシ−１１，１５−ジヒ
ドロキシ−１６−フェニル−１７，１８，１９，２０−
テトラノル−３−オキサ−７−チアプロスタ−８，１３
−ジエン酸メチル（122 mg, 76 %）を得た。
【０２９２】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3） 1.01 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.5 - 1.9 (m, 4 H) 2.3 - 2.5 (m, 1H） 2.44 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.6 - 3.0 (m, 5H） 3.26 (br.d, J = 8.3 Hz, 1H） 3.58 (dt, J = 1.4 & 5.9 Hz, 2H） 3.74 (s, 3H) 4.0 - 4.2 (m, 1H） 4.06 (s, 2H) 4.37 (dt, J = 6.3 & 6.6 Hz, 1H） 5.57 (dd, J = 8.1 & 15.3 Hz, 1H) 5.72 (dd, J = 5.9 & 15.5 Hz, 1H) 7.2 - 7.4 (m, 5H）
【０２９３】［実施例５３］（２Ｅ，１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ，１７Ｒ）−
９−ブチリルオキシ−１１，１５−ビス（tert-ブチル
ジメチルシロキシ）−１７，２０−ジメチル−７−チア
プロスタ−２，８，１３−トリエン酸メチルの合成
（R1=Pr, R2=tBuMe2Si, R3=H, R4=2-Me-hexyl, W=tBuMe
2SiO, X-Y=trans-CH=CH, Z=CO2Me, n=0,--=trans-CH=C
H）
【０２９４】
【化６６】
【０２９５】原料と試薬として、（１Ｅ，３Ｓ，５Ｒ）
−１−ヨード−３−（tert-ブチルジメチルシロキシ）
−５−メチル−１−ノネン (476 mg, 1.2 mmol）、tert
-ブチルリチウム (1.54 mol / l, 1.56 ml, 2.4 mmo
l)、ヘキシン銅 (174 mg）、ヘキサメチルホスホラスト
リアミド (436 μl)、（４Ｒ）−４−（tert-ブチルジ
メチルシロキシ）−２−（５−メトキシカルボニル−４
−trans-ペンテニルチオ）−２−シクロペンテン−１−
オン (371 mg, 1.0 mmol）、無水酪酸 (442 μl)を使っ
て、実施例１と同様の操作を行い、（２Ｅ，１１Ｒ，１
２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ，１７Ｒ）−９−ブチリルオキシ
−１１，１５−ビス（tert-ブチルジメチルシロキシ）
−１７，２０−ジメチル−７−チアプロスタ−２，８，
１３−トリエン酸メチル (232 mg, 33 %) を得た。
【０２９６】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3） 0.03 (s), 0.05 …… 12H 0.8 - 1.0 (m, 6H） 0.87 (s, 9H) 0.89 (s, 9H) 1.00 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.0 - 1.8 (m, 13 H） 2.2 - 2.6 (m, 4H） 2.42 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.6 - 2.8 (m, 1H） 2.92 (ddd, J = 1.3 & 6.6 & 16.5 Hz, 1H） 3.10 (d, J = 8.6 Hz, 1H) 3.72 (s, 3H) 4.1 - 4.2 (m, 2H） 5.42 (dd, J = 8.6 & 15.5 Hz, 1H) 5.61 (dd, J = 5.9 & 15.5 Hz, 1H) 5.83 (d, J = 15.5 Hz, 1H） 6.92 (dt, J = 15.5 & 6.9 Hz
【０２９７】［実施例５４］（２Ｅ，１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ，１７Ｒ）−
９−ブチリルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１
７，２０−ジメチル−７−チアプロスタ−２，８，１３
−トリエン酸メチルの合成 （R1=Pr, R2=H, R3=H, R4=
2-Me-hexyl, W=OH, X-Y=trans-CH=CH, Z=CO2Me, n=0,--
=trans-CH=CH）
【０２９８】
【化６７】
【０２９９】原料および試薬として、フッ化水素ピリジ
ン溶液 (0.2 ml）、（２Ｅ，１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，
１５Ｓ，１７Ｒ）−９−ブチリルオキシ−１１，１５−
ビス（tert-ブチルジメチルシロキシ）−１７，２０−
ジメチル−７−チアプロスタ−２，８，１３−トリエン
酸メチル (232 mg) を使い、実施例２と同様の操作を行
い、（２Ｅ，１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ，１７
Ｒ）−９−ブチリルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ
−１７，２０−ジメチル−７−チアプロスタ−２，８，
１３−トリエン酸メチル（145 mg, 92 %）を得た。
【０３００】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3） 0.8 - 1.0 (m, 6H） 1.01 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.1 - 1.4 (m, 6H） 1.4 - 1.8 (m, 7H） 2.2 - 2.8 (m, 5H） 2.44 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.96 (dd, J = 6.3 & 17.2 Hz, 1H) 3.20 (d, J = 5.9 Hz, 1H) 3.71 (s, 3H) 4.1 - 4.3 (m, 2H） 5.57 (dd, J = 8.1 & 15.3 Hz, 1H) 5.70 (dd, J = 5.9 & 15.5 Hz, 1H) 5.85 (d, J = 15.5 Hz, 1H) 6.92 (dt, J = 15.8 & 7.1 Hz, 1H)
【０３０１】［実施例５５］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１
１−tert-ブチルジメチルシロキシ−１５−ヒドロキシ
−１６−（３−クロロフェニル）−１７，１８，１９，
２０−テトラノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエ
ン酸メチルの合成 （R1=Pr, R2=tBuMe2Si, R3=H, R4=3
-Chlorobenzyl, W=tBuMe2SiO, X-Y=CH2-CH2, Z=CO2Me,
n=0,--=trans-CH=CH）
【０３０２】
【化６８】
【０３０３】原料と試薬として、塩化クロム（II）(100
mg)、塩化ニッケル (0.1 mg）、（３Ｓ，４Ｒ）−４−
（tert-ブチルジメチルシロキシ）−１−ブチリルオキ
シ−２−（５−メトキシカルボニルペンチルチオ）−３
−（trans-２−ヨードビニル）−１−シクロペンテン
(76 mg)、３−クロロフェニルアセトアルデヒド (50 m
g)を使って、実施例３７と同様の操作を行い、（１１
Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１１−te
rt-ブチルジメチルシロキシ−１５−ヒドロキシ−１６
−（３−クロロフェニル）−１７，１８，１９，２０−
テトラノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メ
チル (14 mg, 14 %)を得た。
【０３０４】なお、ここで得られた（１１Ｒ，１２Ｓ，
１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１１−tert-ブチルジ
メチルシロキシ−１５−ヒドロキシ−１６−（３−クロ
ロフェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−
７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチルは１５位
の水酸基の立体配置についてのジアステレオマー混合物
である。
【０３０５】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.03 (s), 0.03 (s) …… 6H 0.87 (s, 9H) 1.01 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.2 - 1.8 (m, 8 H) 2.30 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.3 - 2.8 (m, 3H) 2.43 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.8 - 3.0 (m, 3H) 3.0 - 3.2 (m, 1H) 3.66 (s, 3H) 4.0 - 4.1 (m, 1H) 4.3 - 4.4 (m, 1H) 5.56 (dd, J = 8.4 & 15.3 Hz, 1H) 5.6 - 5.8 (m, 1H) 7.0 - 7.4 (m, 4H)
【０３０６】［実施例５６］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１
１，１５−ジヒドロキシ−１６−（３−クロロフェニ
ル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−７−チア
プロスタ−８，１３−ジエン酸メチルの合成 （R1=Pr,
R2=H, R3=H, R4=3-Chlorobenzyl, W=OH, X-Y=CH2-CH2,
Z=CO2Me, n=0,--=trans-CH=CH）
【０３０７】
【化６９】
【０３０８】原料と試薬として、フッ化水素−ピリジン
溶液 (0.1 ml）、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブ
チリルオキシ−１１−tert-ブチルジメチルシロキシ−
１５−ヒドロキシ−１６−（３−クロロフェニル）−１
７，１８，１９，２０−テトラノル−７−チアプロスタ
−８，１３−ジエン酸メチル (14 mg)を使って、実施例
２と同様の操作を行い、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−
９−ブチリルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６
−（３−クロロフェニル）−１７，１８，１９，２０−
テトラノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メ
チルの１５位の立体配置についての２つの異性体を別々
に得た（低極性化合物：4 mg, 35 %；高極性化合物：4
mg, 35 %）。
【０３０９】［低極性化合物］1 H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3） 1.01 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.2 - 1.8 (m, 8 H) 2.31 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.3 - 2.8 (m, 3H） 2.43 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.8 - 3.0 (m, 3H） 3.20 (d, J = 6.6 Hz, 1H) 3.66 (s, 3H) 4.0 - 4.1 (m, 1H） 4.36 (dt, J = 6.3 & 6.3 Hz, 1H） 5.51 (dd, J = 8.3 & 15.5 Hz, 1H) 5.74 (dd, J = 6.6 & 15.8 Hz, 1H) 7.0 - 7.3 (m, 4H)
【０３１０】［高極性化合物］1 H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3 ） 1.01 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.2 - 1.8 (m, 8 H) 2.31 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.4 - 2.7 (m, 3H) 2.44 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.83 (d, J = 6.9 Hz, 2H) 2.93 (ddd, J = 1.3 & 6.3 & 16.5 Hz, 1H) 3.20 (d, J = 7.9 Hz, 1H) 3.66 (s, 3H) 4.0 - 4.1 (m, 1H) 4.37 (dt, J = 6.3 & 5.9 Hz, 1H) 5.56 (dd, J = 7.9 & 15.2 Hz, 1H) 5.74 (dd, J = 6.3 & 15.5 Hz, 1H) 7.0 - 7.2 (m, 1H) 7.2 - 7.3 (m, 3H)
【０３１１】［実施例５７］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１
１−tert-ブチルジメチルシロキシ−１５−ヒドロキシ
−１６−（４−クロロフェニル）−１７，１８，１９，
２０−テトラノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエ
ン酸メチルの合成 （R1=Pr, R2=tBuMe2Si, R3=H, R4=4
-Chlorobenzyl, W=tBuMe2SiO, X-Y=CH2-CH2, Z=CO2Me,
n=0,--=trans-CH=CH）
【０３１２】
【化７０】
【０３１３】原料と試薬として、塩化クロム（II）(307
mg)、塩化ニッケル (0.1 mg）、（３Ｓ，４Ｒ）−４−
（tert-ブチルジメチルシロキシ）−１−ブチリルオキ
シ−２−（５−メトキシカルボニルペンチルチオ）−３
−（trans-２−ヨードビニル）−１−シクロペンテン
(235 mg）、４−クロロフェニルアセトアルデヒド (155
mg) を使って、実施例３７と同様の操作を行い、（１
１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１１−
tert-ブチルジメチルシロキシ−１５−ヒドロキシ−１
６−（４−クロロフェニル）−１７，１８，１９，２０
−テトラノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸
メチル (191 mg, 61 %) を得た。
【０３１４】なお、ここで得られた（１１Ｒ，１２Ｓ，
１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１１−tert-ブチルジ
メチルシロキシ−１５−ヒドロキシ−１６−（４−クロ
ロフェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−
７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチルは１５位
の水酸基の立体配置についてのジアステレオマー混合物
である。
【０３１５】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.03 (s), 0.03 (s) …… 6H 0.87 (s, 9H) 1.01 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.2 - 1.8 (m, 8 H) 2.30 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.3 - 2.7 (m, 3H) 2.43 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.7 - 3.0 (m, 3H) 3.12 (br.d, J = 8.3 Hz, 1H) 3.66 (s, 3H) 4.0 - 4.1 (m, 1H) 4.3 - 4.4 (m, 1H) 5.55 (dd, J = 8.3 & 15.5 Hz, 1H) 5.6 - 5.8 (m, 1H) 7.1 - 7.3 (m, 4H)
【０３１６】［実施例５８］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１
１，１５−ジヒドロキシ−１６−（４−クロロフェニ
ル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−７−チア
プロスタ−８，１３−ジエン酸メチルの合成 （R1=Pr,
R2=H, R3=H, R4=4-Chlorobenzyl, W=OH, X-Y=CH2-CH2,
Z=CO2Me, n=0,--=trans-CH=CH）
【０３１７】
【化７１】
【０３１８】原料と試薬として、フッ化水素−ピリジン
溶液 (0.2 ml）、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブ
チリルオキシ−１１−tert-ブチルジメチルシロキシ−
１５−ヒドロキシ−１６−（４−クロロフェニル）−１
７，１８，１９，２０−テトラノル−７−チアプロスタ
−８，１３−ジエン酸メチル (191 mg) を使って、実施
例２と同様の操作を行い、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）
−９−ブチリルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１
６−（４−クロロフェニル）−１７，１８，１９，２０
−テトラノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸
メチルの１５位の立体配置についての２つの異性体を別
々に得た（低極性化合物：64 mg, 41 %；高極性化合
物：52 mg, 33 %）。
【０３１９】［低極性化合物］1 H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 1.01 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.2 - 1.8 (m, 8 H) 2.31 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.4 - 2.8 (m, 3H) 2.44 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.82 (d, J = 6.6 Hz, 2H) 2.92 (dd, J = 5.3 & 16.5 Hz, 1H) 3.19 (d, J = 7.6 Hz, 1H) 3.66 (s, 3H) 4.0 - 4.1 (m, 1H) 4.34 (dt, J = 6.2 & 6.6 Hz, 1H) 5.53 (dd, J = 8.1 & 15.7 Hz, 1H) 5.74 (dd, J = 5.9 & 15.5 Hz, 1H) 7.15 (d, J = 8.3 Hz, 2H) 7.26 (d, J = 8.3 Hz, 2H)
【０３２０】［高極性化合物］1 H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 1.01 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.2 - 1.8 (m, 8 H) 2.31 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.4 - 2.7 (m, 3H) 2.44 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.8 - 2.9 (m, 2H) 2.92 (dd, J = 6.3 & 16.8 Hz, 1H) 3.20 (br.d, J = 7.9 Hz, 1H) 3.66 (s, 3H) 4.0 - 4.2 (m, 1H) 4.34 (dt, J = 6.3 & 6.6 Hz, 1H) 5.56 (dd, J = 7.9 & 15.5 Hz, 1H) 5.73 (dd, J = 5.8 & 15.7 Hz, 1H) 7.16 (d, J = 8.3 Hz, 2H) 7.26 (d, J = 8.3 Hz, 2H)
【０３２１】［実施例５９］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１
１−tert-ブチルジメチルシロキシ−１５−ヒドロキシ
−１６−（４−ニトロフェニル）−１７，１８，１９，
２０−テトラノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエ
ン酸メチルの合成 （R1=Pr, R2=tBuMe2Si, R3=H, R4=4
-Nitrobenzyl, W=tBuMe2SiO, X-Y=CH2-CH2, Z=CO2Me, n
=0,--=trans-CH=CH）
【０３２２】
【化７２】
【０３２３】原料と試薬として、塩化クロム（II）(135
mg)、塩化ニッケル (0.1 mg）、（３Ｓ，４Ｒ）−４−
（tert-ブチルジメチルシロキシ）−１−ブチリルオキ
シ−２−（５−メトキシカルボニルペンチルチオ）−３
−（trans-２−ヨードビニル）−１−シクロペンテン
(103 mg）、４−ニトロフェニルアセトアルデヒド (73m
g)を使って、実施例３７と同様の操作を行い、（１１
Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１１−te
rt-ブチルジメチルシロキシ−１５−ヒドロキシ−１６
−（４−ニトロフェニル）−１７，１８，１９，２０−
テトラノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メ
チル (17 mg, 12 %)を得た。
【０３２４】なお、ここで得られた（１１Ｒ，１２Ｓ，
１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１１−tert-ブチルジ
メチルシロキシ−１５−ヒドロキシ−１６−（４−ニト
ロフェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−
７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチルは１５位
の水酸基の立体配置についてのジアステレオマー混合物
である。
【０３２５】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.02 (s), 0.03 (s) …… 6H 0.87 (s, 9H) 1.01 (t, J = 6.3 Hz, 3H) 1.2 - 1.8 (m, 8 H) 2.30 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.3 - 2.7 (m, 3H) 2.43 (t, J = 6.9 Hz, 2H) 2.8 - 3.2 (m, 4H) 3.66 (s, 3H) 4.0 - 4.2 (m, 1H) 4.3 - 4.5 (m, 1H) 5.3 - 5.8 (m, 2H) 7.40 (d, J = 8.9 Hz, 2H) 8.1 - 8.3 (m, 2H)
【０３２６】［実施例６０］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１
１，１５−ジヒドロキシ−１６−（４−ニトロフェニ
ル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−７−チア
プロスタ−８，１３−ジエン酸メチルの合成 （R1=Pr,
R2=H, R3=H, R4=4-Nitrobenzyl, W=OH, X-Y=CH2-CH2,
Z=CO2Me, n=0,--=trans-CH=CH ）
【０３２７】
【化７３】
【０３２８】原料と試薬として、フッ化水素−ピリジン
溶液 (0.1 ml）、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブ
チリルオキシ−１１−tert-ブチルジメチルシロキシ−
１５−ヒドロキシ−１６−（４−ニトロフェニル）−１
７，１８，１９，２０−テトラノル−７−チアプロスタ
−８，１３−ジエン酸メチル (17 mg)を使って、実施例
２と同様の操作を行い、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−
９−ブチリルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６
−（４−ニトロフェニル）−１７，１８，１９，２０−
テトラノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メ
チルの１５位の立体配置についての２つの異性体を別々
に得た（低極性化合物：6 mg, 44 %；高極性化合物：5
mg, 38 %）。
【０３２９】［低極性化合物］1 H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 1.01 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.2 - 1.8 (m, 8 H) 2.31 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.4 - 2.8 (m, 3H) 2.44 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.8 - 3.0 (m, 1H) 2.96 (d, J = 6.3 Hz, 2H) 3.20 (br.d, J = 6.9 Hz, 1H) 3.66 (s, 3H) 4.0 - 4.1 (m, 1H) 4.41 (dt, J = 6.2 & 6.6 Hz, 1H) 5.56 (dd, J = 7.9 & 16.2 Hz, 1H) 5.76 (dd, J = 6.4 & 15.4 Hz, 1H) 7.40 (d, J = 8.9 Hz, 2H) 8.15 (d, J = 8.6 Hz, 2H)
【０３３０】［高極性化合物］1 H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 1.01 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.2 - 1.8 (m, 8 H) 2.31 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.4 - 2.8 (m, 3H) 2.44 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.8 - 3.0 (m, 1H) 2.96 (d, J = 6.6 Hz, 2H) 3.20 (br.d, J = 7.3 Hz, 1H) 3.66 (s, 3H) 4.0 - 4.2 (m, 1H) 4.42 (dt, J = 6.3 & 6.6 Hz, 1H) 5.58 (dd, J = 7.9 & 15.1 Hz, 1H) 5.75 (dd, J = 6.3 & 15.5 Hz, 1H) 7.40 (d, J = 8.6 Hz, 2H) 8.15 (d, J = 8.6 Hz, 2H)
【０３３１】［実施例６１］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１
１−tert-ブチルジメチルシロキシ−１５−ヒドロキシ
−１５−フェニル−１６，１７，１８，１９，２０−ペ
ンタノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチ
ルの合成 （R1=Pr, R2=H, R3=H, R4=Ph, W=tBuMe2SiO,
X-Y=CH2-CH2, Z=CO2Me, n=0,--=trans-CH=CH）
【０３３２】
【化７４】
【０３３３】原料および試薬として、（３Ｓ，４Ｒ）−
４−（tert-ブチルジメチルシロキシ）−１−ブチリル
オキシ−２−（５−メトキシカルボニルペンチルチオ）
−３−（trans−２−ヨードビニル）−１−シクロペン
テン (323 mg)、塩化クロム（II）(325 mg)、塩化ニッ
ケル (0.1 mg)、とベンズアルデヒド (115 mg) を用
い、実施例３７と同様の操作を行って、（１１Ｒ，１２
Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１１−tert-ブチ
ルジメチルシロキシ−１５−ヒドロキシ−１５−フェニ
ル−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−７−
チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチル (188 mg, 6
0 %)を得た。
【０３３４】なお、ここで得られた（１１Ｒ，１２Ｓ，
１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１１−tert-ブチルジ
メチルシロキシ−１５−ヒドロキシ−１５−フェニル−
１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−７−チア
プロスタ−８，１３−ジエン酸メチルは１５位の水酸基
の立体配置についてのジアステレオマー混合物である。
【０３３５】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) - 0.07 (s, 3/2H) - 0.03 (s, 3/2H) 0.02 (s, 3/2H) 0.03 (s, 3/2H) 0.81 (s, 9/2H) 0.86 (s, 9/2H) 1.00 (t, J = 6.6 Hz, 3H) 1.2 - 1.8 (m, 8H) 1.9 - 2.08 (m, 1/2H) 2.2 - 2.7 (m, 7H) 2.8 - 2.92 (m, 1H) 3.15 - 3.25 (m, 1H) 3.66 (s, 3H) 4.1 - 4.24 (m, 1H) 5.17 - 5.28 (m, 1H) 5.62 - 5.74 (m, 1H) 5.82 - 5.95 (m, 1H) 7.25 - 7.45 (m, 5H)
【０３３６】［実施例６２］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１
１，１５−ジヒドロキシ−１５−フェニル−１６，１
７，１８，１９，２０−ペンタノル−７−チアプロスタ
−８，１３−ジエン酸メチルの合成 （R1=Pr, R2=H, R
3=H, R4=Ph, W=OH, X-Y=CH2-CH2, Z=CO2Me, n=0,--=tra
ns-CH=CH）
【０３３７】
【化７５】
【０３３８】原料および試薬として、フッ化水素ピリジ
ン溶液 (0.4 ml）、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−
ブチリルオキシ−１１−tert-ブチルジメチルシロキシ
−１５−ヒドロキシ−１５−フェニル−１６，１７，１
８，１９，２０−ペンタノル−７−チアプロスタ−８，
１３−ジエン酸メチル (185 mg) を用いて、実施例２と
同様の操作を行って、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９
−ブチリルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１５−
フェニル−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル
−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチル (129
mg, 90 %)を得た。
【０３３９】なお、ここで得られた（１１Ｒ，１２Ｓ，
１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１１，１５−ジヒドロ
キシ−１５−フェニル−１６，１７，１８，１９，２０
−ペンタノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸
メチルは１５位の水酸基の立体配置についてのジアステ
レオマー混合物である。
【０３４０】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 1.00 (t, J = 7.3 Hz, 3H ) 1.2 - 1.8 (m, 8H) 2.1 - 2.75 (m, 7H) 2.9 - 3.03 (m, 1H) 3.22 - 3.29 (m, 1H) 3.66 (s, 3H) 4.15 - 4.24 (br, 1H) 5.19 - 5.27 (m, 1H) 5.65 - 5.78 (m, 1H) 5.85 - 5.98 (m, 1H) 7.25 - 7.42 (m, 5H)
【０３４１】［実施例６３］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１
１−tert-ブチルジメチルシロキシ−１５−ヒドロキシ
−１８−フェニル−１９，２０−ジノル−７−チアプロ
スタ−８，１３−ジエン酸メチルの合成 （R1=Pr, R2=
H, R3=H, R4=Phenylpropyl, W=tBuMe2SiO, X-Y=CH2-C
H2, Z=CO2Me, n=0,--=trans-CH=CH）
【０３４２】
【化７６】
【０３４３】原料および試薬として、（３Ｓ，４Ｒ）−
４−（tert-ブチルジメチルシロキシ）−１−ブチリル
オキシ−２−（５−メトキシカルボニルペンチルチオ）
−３−（trans−２−ヨードビニル）−１−シクロペン
テン (433 mg）、塩化クロム（II）(440 mg)、塩化ニッ
ケル (0.1 mg) と、４−フェニル−ブチルアルデヒド(2
20 mg) を用い、実施例３７と同様の操作を行って、
（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１
１−tert-ブチルジメチルシロキシ−１５−ヒドロキシ
−１８−フェニル−１９，２０−ジノル−７−チアプロ
スタ−８，１３−ジエン酸メチル (325 mg, 72 %)を得
た。
【０３４４】なお、ここで得られた（１１Ｒ，１２Ｓ，
１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１１−tert-ブチルジ
メチルシロキシ−１５−ヒドロキシ−１８−フェニル−
１９，２０−ジノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジ
エン酸メチルは１５位の水酸基の立体配置についてのジ
アステレオマー混合物である。
【０３４５】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) - 0.02 (s, 3H) 0.01 (s, 3H) 0.83 (s), 0.84 (s)…… 9H 0.97 (t, J = 7.5 Hz, 3H) 1.25 - 1.8 (m, 10H) 2.25 (dt, J = 7.5 & 1.6 Hz, 2H) 2.39 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.4 - 2.65 (m, 5H) 2.83 (ddd, J = 16.2 & 6.9 & 1.3 Hz, 1H) 3.11 (dd, J = 8.2 & 3.6 Hz, 1H) 3.63 (s, 3H) 4.0 - 4.18 (m, 2H) 5.50 (ddd, J = 15.9 & 8.6 & 3.0 Hz, 1H) 5.64 (dd, J = 15.9 & 5.9 Hz, 1H) 7.08 - 7.3 (m, 5H)
【０３４６】［実施例６４］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１
１，１５−ジヒドロキシ−１８−フェニル−１９，２０
−ジノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチ
ルの合成 （R1=Pr, R2=H, R3=H, R4=Phenylpropyl, W=
OH, X-Y=CH2-CH 2, Z=CO2Me, n=0,--=trans-CH=CH）
【０３４７】
【化７７】
【０３４８】原料および試薬として、フッ化水素ピリジ
ン溶液 (0.5 ml）、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−
ブチリルオキシ−１１−tert-ブチルジメチルシロキシ
−１５−ヒドロキシ−１８−フェニル−１９，２０−ジ
ノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチル
(305 mg) を用いて、実施例２と同様の操作を行って、
（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１
１，１５−ジヒドロキシ−１８−フェニル−１９，２０
−ジノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチ
ルの１５位の立体配置についての２つの異性体を別々に
得た（低極性化合物：94 mg, 38 %；高極性化合物：91
mg, 37 %)。
【０３４９】［低極性化合物］1 H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 1.01 (t, J = 7.5 Hz, 3H) 1.3 - 1.8 (m, 10H) 2.30 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.43 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.45 - 2.7 (m, 5H) 2.95 (ddd, J = 16.5 & 6.6 & 1.3 Hz, 1H) 3.20 (d-like, J = 5.3 Hz, 1H) 3.66 (s, 3H) 4.1 - 4.2 (m, 2H) 5.54 (dd, J = 15.5 & 7.9 Hz, 1H) 5.70 (dd, J = 15.5 & 6.3 Hz, 1H) 7.14 - 7.3 (m, 5H)
【０３５０】［高極性化合物］1 H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 1.01 (t, J = 7.5 Hz, 3H) 1.3 - 1.8 (m, 10H) 2.29 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.43 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.40 - 2.7 (m, 5H) 2.94 (ddd, J = 16.5 & 6.6 & 1.3 Hz, 1H) 3.20 (dd, J = 6.6 & 2.6 Hz, 1H) 3.66 (s, 3H) 4.1 - 4.2 (m, 2H) 5.55 (dd, J = 15.8 & 7.9 Hz, 1H) 5.68 (dd, J = 15.8 & 6.3 Hz, 1H) 7.1 - 7.3 (m, 5H)
【０３５１】［実施例６５］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１
１−tert-ブチルジメチルシロキシ−１５−ヒドロキシ
−１６−（４−メチルフェニル）−１７，１８，１９，
２０−テトラノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエ
ン酸メチルの合成 （R1=Pr, R2=H, R3=H, R4=4-Me-Ben
zyl, W=tBuMe2SiO, X-Y=CH2-CH2, Z=CO2Me, n=0,--=tra
ns-CH=CH）
【０３５２】
【化７８】
【０３５３】原料および試薬として、（３Ｓ，４Ｒ）−
４−（tert-ブチルジメチルシロキシ）−１−ブチリル
オキシ−２−（５−メトキシカルボニルペンチルチオ）
−３−（trans−２−ヨードビニル）−１−シクロペン
テン (433 mg)、塩化クロム（II）(440 mg)、塩化ニッ
ケル(0.1 mg)と（４−メチルフェニル）アセトアルデヒ
ド (195 mg) を用い、実施例３７と同様の操作を行っ
て、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ
−１１−tert-ブチルジメチルシロキシ−１５−ヒドロ
キシ−１６−（４−メチルフェニル）−１７，１８，１
９，２０−テトラノル−７−チアプロスタ−８，１３−
ジエン酸メチル (320 mg, 72 %) を得た。
【０３５４】なお、ここで得られた（１１Ｒ，１２Ｓ，
１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１１−tert-ブチルジ
メチルシロキシ−１５−ヒドロキシ−１６−（４−メチ
ルフェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−
７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチルは１５位
の水酸基の立体配置についてのジアステレオマー混合物
である。
【０３５５】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.03 (s, 6H) 0.87 (s, 9H) 1.00 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.2 - 1.8 (m, 8H) 2.29 (t, J = 7.6 Hz, 2H) 2.31 (s, 3H) 2.42 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.3 - 2.9 (m, 6H) 3.15 (br-d, J = 8 Hz, 1H) 3.65 (s, 3H) 4.05 (m, 1H) 4.35 (m, 1H) 5.45 - 5.8 (m, 2H) 7.11 (s, 4H)
【０３５６】［実施例６６］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１
１，１５−ジヒドロキシ−１６−（４−メチルフェニ
ル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−７−チア
プロスタ−８，１３−ジエン酸メチルの合成 （R1=Pr,
R2=H, R3=H, R4=4-Me-Benzyl, W=OH, X-Y=CH2-CH2, Z=
CO2Me, n=0,--=trans-CH=CH）
【０３５７】
【化７９】
【０３５８】原料および試薬として、フッ化水素ピリジ
ン溶液 (0.5 ml）、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−
ブチリルオキシ−１１−tert-ブチルジメチルシロキシ
−１５−ヒドロキシ−１６−（４−メチルフェニル）−
１７，１８，１９，２０−テトラノル−７−チアプロス
タ−８，１３−ジエン酸メチル (300 mg) を用いて、実
施例２と同様の操作を行って、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３
Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ
−１６−（４−メチルフェニル）−１７，１８，１９，
２０−テトラノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエ
ン酸メチルの１５位の立体配置についての２つの異性体
を別々に得た （低極性化合物：73 mg,30 %；高極性化
合物：83 mg, 34 %)。
【０３５９】［低極性化合物］1 H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 1.01 (t, J = 7.3 Hz, 3H) 1.2 - 1.8 (m, 8H) 1.87 (br, 1H) 2.16 (br, 1H) 2.30 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.32 (s, 3H) 2.43 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.35 - 2.70 (m, 3H) 2.80 (d, J = 6.6 Hz, 2H) 2.90 (dd, J = 16.5 & 6.3 Hz, 1H) 3.18 (br-d, J = 7.9 Hz, 1H) 3.66 (s, 3H) 4.03 (m, 1H) 4.35 (m, 1H) 5.50 (ddd, J = 15.5 & 8.2 & 1.0 Hz, 1H) 5.72 (dd, J = 15.5 & 5.9 Hz, 1H) 7.10 (s, 4H)
【０３６０】［高極性化合物］1 H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 1.01 (t, J = 7.3 Hz, 3H) 1.2 - 1.9 (m, 9H) 2.30 (t, J = 7.5 Hz, 2H) 2.32 (s, 3H) 2.44 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.35 - 3.0 (m, 5H) 3.20 (br-d, J = 8 Hz, 1H) 3.66 (s, 3H) 4.10 (m, 1H) 4.34 (m, 1H) 5.57 (dd, J = 15.5 & 8.2 Hz, 1H) 5.75 (dd, J = 15.5 & 5.9 Hz, 1H) 7.10 (s, 4H)
【０３６１】［実施例６７］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１
１−tert-ブチルジメチルシロキシ−１５−ヒドロキシ
−１６−（３−チエニル）−１７，１８，１９，２０−
テトラノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メ
チルの合成 （R1=Pr, R2=H, R3=H, R4= 3-Thienyl, W=
tBuMe2SiO, X-Y=CH2-CH2, Z=CO2Me, n=0,--=trans-CH=C
H）
【０３６２】
【化８０】
【０３６３】原料および試薬として、（３Ｓ，４Ｒ）−
４−（tert-ブチルジメチルシロキシ）−１−ブチリル
オキシ−２−（５−メトキシカルボニルペンチルチオ）
−３−（trans−２−ヨードビニル）−１−シクロペン
テン (418 mg）、塩化クロム（II）(4.20 g)、塩化ニッ
ケル (0.1 mg) と３−チエニルアセトアルデヒド (176
mg) を用い、実施例３７と同様の操作を行って、（１１
Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１１−te
rt-ブチルジメチルシロキシ−１５−ヒドロキシ−１６
−（３−チエニル）−１７，１８，１９，２０−テトラ
ノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチル
(267 mg, 64 %)を得た。
【０３６４】なお、ここで得られた（１１Ｒ，１２Ｓ，
１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１１−tert-ブチルジ
メチルシロキシ−１５−ヒドロキシ−１６−（３−チエ
ニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−７−チ
アプロスタ−８，１３−ジエン酸メチルは１５位の水酸
基の立体配置についてのジアステレオマー混合物であ
る。
【０３６５】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.03 (s, 6H) 0.87 (s, 9H) 1.00 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.2 - 1.8 (m, 8H) 2.29 (t, J = 7.6 Hz, 2H) 2.42 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.4 - 2.65 (m, 3H) 2.75 - 2.9 (m, 3H) 3.10 (br-d, J = 8 Hz, 1H) 3.66 (s, 3H) 4.0 - 4.15 (m, 1H) 4.3 - 4.4 (m, 1H) 5.5 - 5.75 (m, 2H) 7.00 (dd, J = 4.9 & 1.0 Hz, 1H) 7.06 (d, J = 2.0 Hz, 1H) 7.22 (m, 1H)
【０３６６】［実施例６８］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１
１，１５−ジヒドロキシ−１６−（３−チエニル）−１
７，１８，１９，２０−テトラノル−７−チアプロスタ
−８，１３−ジエン酸メチルの合成 （R1=Pr, R2=H, R
3=H, R4=4-Me-Benzyl, W=OH, X-Y=CH2-CH2, Z=CO2Me, n
=0,--=trans-CH=CH）
【０３６７】
【化８１】
【０３６８】原料および試薬として、フッ化水素ピリジ
ン溶液 (0.5 ml）、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−
ブチリルオキシ−１１−tert-ブチルジメチルシロキシ
−１５−ヒドロキシ−１６−（３−チエニル）−１７，
１８，１９，２０−テトラノル−７−チアプロスタ−
８，１３−ジエン酸メチル (260 mg) を用いて、実施例
２と同様の操作を行って、 (１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）
−９−ブチリルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１
６−（３−チエニル）−１７，１８，１９，２０−テト
ラノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチル
の１５位の立体配置についての２つの異性体を別々に得
た （低極性化合物：47 mg, 22 %；高極性化合物：64
mg, 30 %)。
【０３６９】［低極性化合物］1 H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 1.01 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.2 - 1.8 (m, 8H) 1.99 (d, J = 3.9 Hz, 1H) 2.10 (d, J = 5.9 Hz, 1H) 2.31 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.43 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.4 - 2.7 (m, 3H) 2.86 - 2.96 (m, 1H) 2.89 (d, J = 6.6 Hz, 1H) 3.20 (br-d, J = 8.2 Hz, 1H) 3.66 (s, 3H) 4.0 - 4.1 (m, 1H) 4.3 - 4.45 (m, 1H) 5.54 (dd, J = 15.5 & 8.3 Hz, 1H) 5.75 (dd, J = 15.5 & 6.3 Hz, 1H) 6.98 (dd, J = 4.7 & 1.2 Hz, 1H) 7.05 - 7.06 (m, 1H) 7.25 - 7.29 (m, 1H)
【０３７０】［高極性化合物］1 H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 1.01 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.2 - 1.8 (m, 8H) 1.95 (br, 1H) 2.31 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.44 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.3 - 2.75 (m, 4H) 2.8 - 3.0 (m, 3H) 3.19 (dd, J = 7.9 & 2.6 Hz, 1H) 3.66 (s, 3H) 4.05 - 4.15 (m, 1H) 4.3 - 4.42 (m, 1H) 5.59 (dd, J = 15.5 & 8.3 Hz, 1H) 5.74 (dd, J = 15.5 & 6.2 Hz, 1H) 6.99 (dd, J = 5.0 & 1.0 Hz, 1H) 7.06 (d, J = 2.0 Hz, 1H) 7.26 - 7.28 (m, 1H)
【０３７１】［実施例６９］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１
１−tert-ブチルジメチルシロキシ−１５−ヒドロキシ
−１６−（３−メチルフェニル）−１７，１８，１９，
２０−テトラノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエ
ン酸メチルの合成 （R1=Pr, R2=H, R3=H, R4= 3-Me-Be
nzyl, W=tBuMe2SiO, X-Y=CH2-CH2, Z=CO 2Me, n=0,--=tr
ans-CH=CH）
【０３７２】
【化８２】
【０３７３】原料および試薬として、（３Ｓ，４Ｒ）−
４−（tert-ブチルジメチルシロキシ）−１−ブチリル
オキシ−２−（５−メトキシカルボニルペンチルチオ）
−３−（trans−２−ヨードビニル）−１−シクロペン
テン (418 mg）、塩化クロム（II）(440 mg)、塩化ニッ
ケル (0.1 mg) と（３−メチルフェニル）アセトアルデ
ヒド (188 mg) を用い、実施例３７と同様の操作を行っ
て、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ
−１１−tert-ブチルジメチルシロキシ−１５−ヒドロ
キシ−１６−（３−メチルフェニル）−１７，１８，１
９，２０−テトラノル−７−チアプロスタ−８，１３−
ジエン酸メチル (234 mg, 55 %) を得た。
【０３７４】なお、ここで得られた（１１Ｒ，１２Ｓ，
１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１１−tert-ブチルジ
メチルシロキシ−１５−ヒドロキシ−１６−（３−メチ
ルフェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−
７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチルは１５位
の水酸基の立体配置についてのジアステレオマー混合物
である。
【０３７５】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.03 (s, 6H) 0.87 (s, 9H) 1.00 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.3 - 1.8 (m, 8H) 2.29 (t, J = 7.6 Hz, 2H) 2.33 (s, 3H) 2.42 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.4 - 2.9 (m, 6H) 3.15 (br-d, J = 10 Hz, 1H) 3.65 (s, 3H) 4.05 (m, 1H) 4.35 (m, 1H) 5.5 - 5.65 (m, 1H) 5.68 - 5.80 (m, 1H) 6.95 - 7.05 (m, 3H) 7.19 (t, J = 7.6 Hz, 1H)
【０３７６】［実施例７０］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１
１，１５−ジヒドロキシ−１６−（３−メチルフェニ
ル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−７−チア
プロスタ−８，１３−ジエン酸メチルの合成 （R1=Pr,
R2=H, R3=H, R4=3-Me-Benzyl, W=OH, X-Y=CH2-CH2, Z=
CO2Me, n=0,--=trans-CH=CH）
【０３７７】
【化８３】
【０３７８】原料および試薬として、フッ化水素ピリジ
ン溶液 (0.5 ml）、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−
ブチリルオキシ−１１−tert-ブチルジメチルシロキシ
−１５−ヒドロキシ−１６−（３−メチルフェニル）−
１７，１８，１９，２０−テトラノル−７−チアプロス
タ−８，１３−ジエン酸メチル (225 mg) を用いて、実
施例２と同様の操作を行って、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３
Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ
−１６−（３−メチルフェニル）−１７，１８，１９，
２０−テトラノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエ
ン酸メチルの１５位の立体配置についての２つの異性体
を別々に得た （低極性化合物：65 mg,36 %；高極性化
合物：73 mg, 40 %)。
【０３７９】［低極性化合物］1 H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 1.01 (t, J = 7.5 Hz, 3H) 1.3 - 1.8 (m, 8H) 1.87 (br, 1H) 2.06 (br, 1H) 2.30 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.33 (s, 3H) 2.43 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.35 - 2.73 (m, 3H) 2.81 (d, J = 6.9 Hz, 2H) 2.90 (ddd, J = 16.5 & 6.6 & 1.2 Hz, 1H) 3.19 (dd, J = 8.3 & 2.0 Hz, 1H) 3.66 (s, 3H) 3.95 - 4.05 (br, 1H) 4.3 - 4.43 (m, 1H) 5.52 (ddd, J = 16.5 & 8.2 & 1.0 Hz, 1H) 5.75 (dd, J = 16.5 & 6.2 Hz, 1H) 6.95 - 7.08 (m, 3H) 7.19 (t, J = 7.5 Hz, 1H)
【０３８０】［高極性化合物］1 H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 1.01 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.3 - 1.8 (m, 8H) 1.9 (br, 1H) 2.30 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.33 (s, 3H) 2.44 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.35 - 2.95 (m, 5H) 3.19 (dd, J = 8.1 & 2.5 Hz, 1H) 3.66 (s, 3H) 4.02 - 4.12 (br, 1H) 4.3 - 4.44 (m, 1H) 5.57 (ddd, J = 16.2 & 8.3 & 1.0 Hz, 1H) 5.75 (dd, J = 16.2 & 6.0 Hz, 1H) 6.95 - 7.07 (m, 3H) 7.19 (t, J = 7.5 Hz, 1H)
【０３８１】［実施例７１］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１
１−tert-ブチルジメチルシロキシ−１５−ヒドロキシ
−１６−（２−メチルフェニル）−１７，１８，１９，
２０−テトラノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエ
ン酸メチルの合成 （R1=Pr, R2=H, R3=H, R4= 2-Me-Be
nzyl, W=tBuMe2SiO, X-Y=CH2-CH2, Z=CO 2Me, n=0,--=tr
ans-CH=CH）
【０３８２】
【化８４】
【０３８３】原料および試薬として、（３Ｓ，４Ｒ）−
４−（tert-ブチルジメチルシロキシ）−１−ブチリル
オキシ−２−（５−メトキシカルボニルペンチルチオ）
−３−（trans−２−ヨードビニル）−１−シクロペン
テン (418 mg）、塩化クロム（II）(427 mg)、塩化ニッ
ケル (0.1 mg) と（２−メチルフェニル）アセトアルデ
ヒド (188 mg) を用い、実施例３７と同様の操作を行っ
て、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ
−１１−tert-ブチルジメチルシロキシ−１５−ヒドロ
キシ−１６−（２−メチルフェニル）−１７，１８，１
９，２０−テトラノル−７−チアプロスタ−８，１３−
ジエン酸メチル (330 mg, 96 %) を得た。
【０３８４】なお、ここで得られた（１１Ｒ，１２Ｓ，
１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１１−tert-ブチルジ
メチルシロキシ−１５−ヒドロキシ−１６−（２−メチ
ルフェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−
７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチルは１５位
の水酸基の立体配置についてのジアステレオマー混合物
である。
【０３８５】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.04 (s, 6H) 0.88 (s, 9H) 1.01 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.3 - 1.8 (m, 8H) 2.30 (t, J = 7.6 Hz, 2H) 2.34 (s, 3H) 2.43 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.3 - 2.9 (m, 6H) 3.14 (br-d, J = 8 Hz, 1H) 3.66 (s, 3H) 4.0 - 4.1 (m, 1H) 4.25 - 4.4 (m, 1H) 5.45 - 5.6 (m, 1H) 5.67 - 5.80 (m, 1H) 7.0 - 7.2 (m, 4H)
【０３８６】［実施例７２］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１
１，１５−ジヒドロキシ−１６−（２−メチルフェニ
ル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−７−チア
プロスタ−８，１３−ジエン酸メチルの合成 （R1=Pr,
R2=H, R3=H, R4=2-Me-Benzyl, W=OH, X-Y=CH2-CH2, Z=
CO2Me, n=0,--=trans-CH=CH）
【０３８７】
【化８５】
【０３８８】原料および試薬として、フッ化水素ピリジ
ン溶液 (0.6 ml）、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−
ブチリルオキシ−１１−tert-ブチルジメチルシロキシ
−１５−ヒドロキシ−１６−（２−メチルフェニル）−
１７，１８，１９，２０−テトラノル−７−チアプロス
タ−８，１３−ジエン酸メチル (330 mg) を用いて、実
施例２と同様の操作を行って、(１１Ｒ，１２Ｓ，１３
Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ
−１６−（２−メチルフェニル）−１７，１８，１９，
２０−テトラノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエ
ン酸メチルの１５位の立体配置についての２つの異性体
を別々に得た （低極性化合物：69 mg,21 %；高極性化
合物：80 mg, 24 %)。
【０３８９】［低極性化合物］1 H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 1.01 (t, J = 7.5 Hz, 3H) 1.3 - 1.8 (m, 8H) 1.90 (br-d, J = 3.7 Hz, 1H) 2.07 (br, 1H) 2.31 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.34 (s, 3H) 2.43 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.4 - 2.7 (m, 3H) 2.78 - 2.97 (m, 3H) 3.17 (dd, J = 8.2 & 2.0 Hz, 1H) 3.66 (s, 3H) 3.9 - 4.0 (br, 1H) 4.3 - 4.42 (m, 1H) 5.47 (ddd, J = 16.5 & 8.2 & 1.0 Hz, 1H) 5.76 (dd, J = 16.5 & 6.7 Hz, 1H) 7.10 - 7.19 (m, 4H)
【０３９０】［高極性化合物］1 H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 1.01 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.3 - 1.8 (m, 8H) 1.95 (br, 1H) 2.30 (t, J = 7.6 Hz, 2H) 2.34 (s, 3H) 2.44 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.4 - 2.7 (m, 3H) 2.85 (d, J = 6.5 Hz, 2H) 2.8 - 2.95 (m, 2H) 3.19 (dd, J = 8.1 & 2.4 Hz, 1H) 3.66 (s, 3H) 4.08 (br, 1H) 4.36 (q-like, J = 6.6 Hz, 1H) 5.58 (dd, J = 15.5 & 8.0 Hz, 1H) 5.77 (dd, J = 15.5 & 6.3 Hz, 1H) 7.10 - 7.19 (m, 4H)
【０３９１】［参考例３］（３Ｓ，４Ｒ）−４−（tert-ブチルジメチルシロキ
シ）−１−ブチリルオキシ−２−（５−メトキシカルボ
ニルヘキシル）−３−（trans−２−トリブチルスタニ
ルビニル）−１−シクロペンテンの合成
【０３９２】
【化８６】
【０３９３】原料および試薬として、trans−１，２−
ビス（トリブチルスタニル）エチレン (1.92 g）、メチ
ルリチウム (1.25 mol / l, 4.93 ml）、シアン化第一
銅 250 mg、（４Ｒ）−tert-ブチルジメチルシロキシ−
２−（５−メトキシカルボニルヘキシル）−２−シクロ
ペンテン−１−オン (709 mg）、無水酢酸 (1.15 ml)を
用いて参考例１と同様の操作を行い、（３Ｓ，４Ｒ）−
４−（tert-ブチルジメチルシロキシ）−１−ブチリル
オキシ−２−（５−メトキシカルボニルヘキシル）−３
−（trans−２−トリブチルスタニルビニル）−１−シ
クロペンテン(1.26g)を得た。
【０３９４】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.05 (s, 6H) 0.84 (s, 18H) 0.87 (t-like, J = 7 Hz, 3H) 1.2 - 2.5 (m, 34H) 2.8 - 2.9 (m, 1H) 3.0 - 3.1 (m, 1H) 3.69 (s, 3H) 4.1 - 4.2 (m, 1H) 5.75 (dd, J = 18.8 & 8.6 Hz, 1H) 6.09 (d, J = 18.8 Hz, 1H)
【０３９５】［参考例４］（３Ｓ，４Ｒ）−４−（tert-ブチルジメチルシロキ
シ）−１−ブチリルオキシ−２−（５−メトキシカルボ
ニルヘキシル）−３−（trans−２−ヨードビニル）−
１−シクロペンテンの合成
【０３９６】
【化８７】
【０３９７】原料および試薬として、（３Ｓ，４Ｒ）−
４−（tert-ブチルジメチルシロキシ）−１−ブチリル
オキシ−２−（５−メトキシカルボニルヘキシル）−３
−（trans−２−トリブチルスタニルビニル）−１−シ
クロペンテン (1.10 g)、ヨウ素 (384 mg) を用いて、
参考例２と同様の操作を行い、（３Ｓ，４Ｒ）−４−
（tert-ブチルジメチルシロキシ）−１−ブチリルオキ
シ−２−（５−メトキシカルボニルヘキシル）−３−
（trans−２−ヨードビニル）−１−シクロペンテン (2
74 mg）を得た。
【０３９８】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.04 (s, 6H) 0.87 (s, 9H) 1.00 (t, J = 7.3 Hz, 3H) 1.15 - 1.8 (m, 10 H) 1.9 - 2.1 (m, 1 H) 2.30 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.38 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.35 - 2.5 (m, 1H) 2.76 (dd, J = 15.5 & 6.6 Hz, 1H) 3.04 (dd, J = 9.4 & 4.4 Hz, 1H) 3.67 (s, 3H) 4.1 - 4.2 (m, 1H) 6.18 (d, J = 14.2 Hz, 1H) 6.36 (dd, J = 14.2 & 9.4 Hz, 1H)
【０３９９】［参考例５］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１
１−tert-ブチルジメチルシロキシ−１５−ヒドロキシ
−１６−フェニル−１７，１８，１９，２０−テトラノ
ル−プロスタ−８，１３−ジエン酸メチル の合成
【０４００】
【化８８】
【０４０１】原料および試薬として、（３Ｓ，４Ｒ）−
４−（tert-ブチルジメチルシロキシ）−１−ブチリル
オキシ−２−（５−メトキシカルボニルヘキシル）−３
−（trans−２−ヨードビニル）−１−シクロペンテン
(193 mg)、塩化クロム（II）(203 mg)、塩化ニッケル
(0.1 mg) とフェニルアセトアルデヒド (80 mg)を用
い、実施例３７と同様の操作を行って、（１１Ｒ，１２
Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１１−tert-ブチ
ルジメチルシロキシ−１５−ヒドロキシ−１６−フェニ
ル−１７，１８，１９，２０−テトラノル−プロスタ−
８，１３−ジエン酸メチル (135 mg, 71 %) を得た。
【０４０２】なお、ここで得られた（１１Ｒ，１２Ｓ，
１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１１−tert-ブチルジ
メチルシロキシ−１５−ヒドロキシ−１６−フェニル−
１７，１８，１９，２０−テトラノル−プロスタ−８，
１３−ジエン酸メチルは１５位の水酸基の立体配置につ
いてのジアステレオマー混合物である。
【０４０３】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.02 (s, 6H) 0.87 (s, 9H) 0.98 (t, J = 7.2 Hz, 3H) 1.1 - 1.8 (m, 10H) 1.9 - 2.05 (m, 1H) 2.28 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.37 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.35 - 2.45 (m, 1H) 2.7 - 2.9 (m, 3H) 2.95 - 3.05 (m, 1H) 3.65 (s, 3H) 4.0 - 4.1 (m, 1H) 4.3 - 4.4 (m, 1H) 5.4 - 5.75 (m, 2H) 7.15 - 7.4 (m, 5H)
【０４０４】［参考例６］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１
１，１５−ジヒドロキシ−１６−フェニル−１７，１
８，１９，２０−テトラノル−プロスタ−８，１３−ジ
エン酸メチルの合成
【０４０５】
【化８９】
【０４０６】原料および試薬として、フッ化水素ピリジ
ン溶液 (0.25 ml)、１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブ
チリルオキシ−１１−tert-ブチルジメチルシロキシ−
１５−ヒドロキシ−１６−フェニル−１７，１８，１
９，２０−テトラノル−プロスタ−８，１３−ジエン酸
メチル (130 mg）を用いて、実施例２と同様の操作を行
って、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキ
シ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−フェニル−１
７，１８，１９，２０−テトラノル−プロスタ−８，１
３−ジエン酸メチルの１５位の立体配置についての２つ
の異性体を別々に得た （低極性化合物：43 mg, 41
%；高極性化合物：41 mg, 39 %)。
【０４０７】［低極性化合物］1 H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.99 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.15 - 1.4 (m, 4H) 1.5 - 1.88 (m, 8H) 1.90 - 2.10 (m, 1H) 2.29 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.39 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.35 - 2.45 (m, 1H) 2.75 - 2.9 (m, 1H) 2.85 (d, J = 7.3 Hz, 2H) 2.03 (dd, J = 8.7 & 3.1 Hz, 1H) 3.66 (s, 3H) 3.95 (br, 1H) 4.3 - 4.4 (m, 1H) 5.41 (dd, J = 15.5 Hz, 8.9 Hz, 1H) 5.67 (dd, J = 15.5 & 6.3 Hz, 1H) 7.15 - 7.38 (m, 5H)
【０４０８】［高極性化合物］1 H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.99 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.15 - 1.4 (m, 5H) 1.5 - 1.78 (m, 5H) 1.82 (br, 1H) 1.9 - 2.05 (m, 2H) 2.13 (br, 1H) 2.29 (t, J = 7.6 Hz, 2H) 2.39 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.35 - 2.45(m, 1H) 2.75 - 2.9 (m, 1H) 2.83 (d, J = 6.6 Hz, 2H) 2.03 (dd, J = 8.9 & 2.7 Hz, 1H) 3.66 (s, 3H) 4.02 (br, 1H) 4.3 - 4.4 (m, 1H) 5.45 (dd, J = 15.5 & 8.9 Hz, 1H) 5.65 (dd, J = 15.5 & 6.4 Hz, 1H) 7.18 - 7.35 (m, 5H)
【０４０９】［実施例７３］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１
１−tert-ブチルジメチルシロキシ−１５−ヒドロキシ
−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラ
ノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチルの
合成 （R1=Pr,R2=H, R3=H, R4= Phenoxymethyl, W=tBu
Me2SiO, X-Y=CH2-CH2, Z=CO2Me, n=0,--=trans-CH=CH）
【０４１０】
【化９０】
【０４１１】原料および試薬として、（３Ｓ，４Ｒ）−
４−（tert-ブチルジメチルシロキシ）−１−ブチリル
オキシ−２−（５−メトキシカルボニルペンチルチオ）
−３−（trans−２−ヨードビニル）−１−シクロペン
テン (298 mg)、塩化クロム（II）(307 mg)、塩化ニッ
ケル (0.3 mg) とフェノキシアセトアルデヒド (136mg)
を用い、実施例３７と同様の操作を行って、（１１
Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１１−te
rt-ブチルジメチルシロキシ−１５−ヒドロキシ−１６
−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−
７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチル (183 m
g, 60 %) を得た。
【０４１２】なお、ここで得られた（１１Ｒ，１２Ｓ，
１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１１−tert-ブチルジ
メチルシロキシ−１５−ヒドロキシ−１６−フェノキシ
−１７，１８，１９，２０−テトラノル−７−チアプロ
スタ−８，１３−ジエン酸メチルは１５位の水酸基の立
体配置についてのジアステレオマー混合物である。
【０４１３】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.04 (s, 3H) 0.05 (s, 1.5H) 0.06 (s, 1.5H) 0.88 (s, 4.5H) 0.89 (s, 4.5H) 1.00 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.2 - 1.8 (m, 8H) 2.29 (t, J = 6.5 Hz, 2H) 2.43 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.4 - 2.7 (m, 1H) 2.80 - 2.95 (m, 1H) 3.2 (br, 1H) 3.66 (s, 3H) 3.89 (dd, J = 9.4 & 7.5 Hz, 1H) 4.01 (dd, J = 9.4 & 3.4 Hz, 1H) 4.15 - 4.25 (m, 1H) 4.5 - 4.6 (m, 1H) 5.79 (d-like, J = 4.5 Hz, 2H) 6.85 - 7.00 (m, 3H) 7.25 - 7.33 (m, 2H)
【０４１４】［実施例７４］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１
１，１５−ジヒドロキシ−１６−フェノキシ−１７，１
８，１９，２０−テトラノル−７−チアプロスタ−８，
１３−ジエン酸メチルの合成 （R1=Pr, R2=H, R3=H, R
4=Phenoxymethyl, W=OH, X-Y=CH2-CH2, Z=CO2Me, n=0,-
-=trans-CH=CH）
【０４１５】
【化９１】
【０４１６】原料および試薬として、フッ化水素ピリジ
ン溶液 (0.4 ml）、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−
ブチリルオキシ−１１−tert-ブチルジメチルシロキシ
−１５−ヒドロキシ−１６−フェノキシ−１７，１８，
１９，２０−テトラノル−７−チアプロスタ−８，１３
−ジエン酸メチル (172 mg) を用いて、実施例２と同様
の操作を行って、 (１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブ
チリルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−フェ
ノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−７−チ
アプロスタ−８，１３−ジエン酸メチルの１５位の立体
配置についての２つの異性体を別々に得た （低極性化
合物：49 mg, 37 %；高極性化合物：56mg, 40 %)。
【０４１７】［低極性化合物］1 H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 1.01 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.2 - 1.8 (m, 8H) 2.29 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.44 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.5 - 2.75 (m, 3H) 2.97 (ddd, J = 16.5 & 6.6 & 1.3 Hz, 1H) 3.26 (m, 1H) 3.66 (s, 3H) 3.89 (dd, J = 9.6 & 7.3 Hz, 1H) 4.01 (dd, J = 9.6 & 3.6 Hz, 1H) 4.13 - 4.23 (m, 1H) 5.81 (d-like, J = 4.0 Hz, 2H) 6.88 - 7.00 (m, 3H) 7.22 - 7.35 (m, 2H)
【０４１８】［高極性化合物］1 H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 1.00 (t, J = 7.6 Hz, 3H) 1.3 - 1.8 (m, 8H) 2.28 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.43 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.45 - 2.72 (m, 3H) 2.7 (br-s, 1H) 2.94 (ddd, J = 16.5 & 6.9 & 1.3 Hz, 1H) 3.25 (m, 1H) 3.66 (s, 3H) 3.90 (dd, J = 9.6 & 7.2 Hz, 1H) 4.00 (dd, J = 9.6 & 3.6 Hz, 1H) 4.15 - 4.25 (m, 1H) 4.5 - 4.6 (m, 1H) 5.78 - 5.81 (m, 2H) 6.88 - 7.00 (m, 3H) 7.22 - 7.35 (m, 2H)
【０４１９】［実施例７５］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１
１−tert-ブチルジメチルシロキシ−１５−ヒドロキシ
−１９−フェニル−２０−ノル−７−チアプロスタ−
８，１３−ジエン酸メチルの合成 （R1=Pr, R2=H, R3=
H, R4= 4-Phenylbutyl, W=tBuMe2SiO, X-Y=CH2-CH2, Z=
CO2Me, n=0,--= trans-CH=CH）
【０４２０】
【化９２】
【０４２１】原料および試薬として、（３Ｓ，４Ｒ）−
４−（tert-ブチルジメチルシロキシ）−１−ブチリル
オキシ−２−（５−メトキシカルボニルペンチルチオ）
−３−（trans−２−ヨードビニル）−１−シクロペン
テン (298 mg)、塩化クロム（II）(307 mg)、塩化ニッ
ケル (0.3 mg) と５−フェニルバレルアルデヒド (162
mg) を用い、実施例３７と同様の操作を行って、（１１
Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１１−te
rt-ブチルジメチルシロキシ−１５−ヒドロキシ−１９
−フェニル−２０−ノル−７−チアプロスタ−８，１３
−ジエン酸メチル (263 mg, 83 %)を得た。
【０４２２】なお、ここで得られた（１１Ｒ，１２Ｓ，
１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１１−tert-ブチルジ
メチルシロキシ−１５−ヒドロキシ−１９−フェニル−
２０−ノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メ
チルは１５位の水酸基の立体配置についてのジアステレ
オマー混合物である。
【０４２３】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.03 (s, 3H) 0.04 (s, 3H) 0.87 (s, 9H) 1.00 (t, J = 7.3 Hz, 3H) 1.2 - 1.8 (m, 14H) 2.29 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.42 (t, J = 7.5 Hz, 2H) 2.4 - 2.65 (m, 5H) 2.86 (dd, J = 16.0 & 7.1 Hz, 1H) 3.1 - 3.15 (m, 1H) 3.66 (s, 3H) 4.02 - 4.15 (m, 2H) 5.52 (ddd, J = 15.5 & 8.6 & 2.6 Hz, 1H) 5.67 (dd, J = 15.5 & 6.1 Hz, 1H) 7.1 - 7.3 (m, 5H) 7.25 - 7.33 (m, 2H)
【０４２４】［実施例７６］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１
１，１５−ジヒドロキシ−１９−フェニル−２０−ノル
−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチルの合成
（R1=Pr, R2=H, R3=H, R4=4-Phenylbutyl, W=OH, X-Y
=CH2-CH2, Z=CO 2Me, n=0,--=trans-CH=CH）
【０４２５】
【化９３】
【０４２６】原料および試薬として、フッ化水素ピリジ
ン溶液 (0.5 ml）、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−
ブチリルオキシ−１１−tert-ブチルジメチルシロキシ
−１５−ヒドロキシ−１９−フェニル−２０−ノル−７
−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチル (243 mg)
を用いて、実施例２と同様の操作を行って、（１１Ｒ，
１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１１，１５−
ジヒドロキシ−１９−フェニル−２０−ノル−７−チア
プロスタ−８，１３−ジエン酸メチルの１５位の立体配
置についての２つの異性体を別々に得た （低極性化合
物：70 mg, 36%；高極性化合物：73 mg, 37 %)。
【０４２７】［低極性化合物］1 H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 1.01 (t, J = 7.3 Hz, 3H) 1.2 - 1.85 (m, 14H) 2.30 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.43 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.45 - 2.75 (m, 5H) 2.94 (ddd, J = 16.0 & 6.2 & 1.3 Hz, 1H) 3.21 (d-like, J = 7.5 Hz, 1H) 3.66 (s, 3H) 4.1 - 4.2 (m, 2H) 5.54 (dd, J = 15.5 & 7.8 Hz, 1H) 5.70 (dd, J = 15.5 & 6.6 Hz, 1H) 7.1 - 7.35 (m, 5H)
【０４２８】［高極性化合物］1 H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 1.01 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.2 - 1.8 (m, 14H) 1.85 (br, 1H) 2.30 (t, J = 7.2 Hz, 2H) 2.43 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.4 - 2.7 (m, 5H) 2.92 (ddd, J = 16.5 & 6.6 & 1.3 Hz, 1H) 3.20 (d-like, J = 7.5 Hz, 1H) 3.66 (s, 3H) 4.1 - 4.2 (m, 2H) 5.55 (dd, J = 15.5 & 7.9 Hz, 1H) 5.68 (dd, J = 15.5 & 6.4 Hz, 1H) 7.1 - 7.35 (m, 5H)
【０４２９】［実施例７７］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１
１−tert-ブチルジメチルシロキシ−１５−ヒドロキシ
−１７−メチル−１９，２０−ジノル−７−チアプロス
タ−８，１３−ジエン酸メチルの合成 （R1=Pr, R2=H,
R3=H, R4= iPr, W=tBuMe2SiO, X-Y=CH2-CH2, Z=CO2Me,
n=0,--=trans-CH=CH）
【０４３０】
【化９４】
【０４３１】原料および試薬として、（３Ｓ，４Ｒ）−
４−（tert-ブチルジメチルシロキシ）−１−ブチリル
オキシ−２−（５−メトキシカルボニルペンチルチオ）
−３−（trans−２−ヨードビニル）−１−シクロペン
テン (239 mg）、塩化クロム（II）(246 mg)、塩化ニッ
ケル (0.3 mg) とイソバレルアルデヒド (69 mg)を用
い、実施例３７と同様の操作を行って、（１１Ｒ，１２
Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１１−tert-ブチ
ルジメチルシロキシ−１５−ヒドロキシ−１７−メチル
−１９，２０−ジノル−７−チアプロスタ−８，１３−
ジエン酸メチル(127 mg, 57 %)を得た。
【０４３２】なお、ここで得られた（１１Ｒ，１２Ｓ，
１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１１−tert-ブチルジ
メチルシロキシ−１５−ヒドロキシ−１７−メチル−１
９，２０−ジノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエ
ン酸メチルは１５位の水酸基の立体配置についてのジア
ステレオマー混合物である。
【０４３３】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.04 (s, 6H) 0.88 (s, 9H) 0.7 - 1.0 (m, 9 H) 1.1 - 1.8 (m, 11 H) 2.30 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.42 (t, J = 7.2 Hz, 2H) 2.3 - 2.7 (m, 3H) 2.84 (dd, J = 16.0 & 7.1 Hz, 1H) 3.05 - 3.15 (m, 1H) 3.65 (s, 3H) 4.0 - 4.2 (m, 2H) 5.57 (ddd, J = 16.0 & 8.6 & 2.6 Hz, 1H) 5.67 (dd, J = 16.0 & 6.5 Hz, 1H)
【０４３４】［実施例７８］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１
１，１５−ジヒドロキシ−１７−メチル−１９，２０−
ジノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチル
の合成 （R1=Pr, R2=H, R3=H, R4=iPr, W=OH, X-Y=CH2
-CH2, Z=CO2Me,n=0,--=trans-CH=CH）
【０４３５】
【化９５】
【０４３６】原料および試薬として、フッ化水素ピリジ
ン溶液 (0.4 ml）、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−
ブチリルオキシ−１１−tert-ブチルジメチルシロキシ
−１５−ヒドロキシ−１７−メチル−１９，２０−ジノ
ル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチル (12
3 mg) を用いて、実施例２と同様の操作を行って、（１
１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１１，
１５−ジヒドロキシ−１７−メチル−１９，２０−ジノ
ル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチルの１
５位の立体配置についての２つの異性体を別々に得た
（低極性化合物：34 mg, 35 %；高極性化合物：37 mg,
38 %)。
【０４３７】［低極性化合物］1 H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.92 (dd, J = 6.6 & 2.3 Hz, 6H) 1.01 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.2 - 1.8 (m, 11H) 2.31 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.44 (t, J = 7.2 Hz, 2H) 2.5 - 2.75 (m, 3H) 2.97 (ddd, J = 16.5 & 6.5 & 1.3 Hz, 1H) 3.21 (d-like, J = 7 Hz, 1H) 3.67 (s, 3H) 4.1 - 4.25 (m, 2H) 5.58 (dd, J = 15.6 & 7.9 Hz, 1H) 5.72 (dd, J = 15.6 & 6.1 Hz, 1H)
【０４３８】［高極性化合物］1 H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.92 (dd, J = 6.6 & 2.3 Hz, 6H) 1.01 (t, J = 7.3 Hz, 3H) 1.2 - 1.8 (m, 11H) 2.31 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.43 (t, J = 7.2 Hz, 2H) 2.5 - 2.75 (m, 3H) 2.94 (ddd, J = 16.6 & 6.9 & 1.3 Hz, 1H) 3.21 (d-like, J = 7 Hz, 1H) 3.67 (s, 3H) 4.1 - 4.25 (m, 2H) 5.57 (dd, J = 15.6 & 7.7 Hz, 1H) 5.68 (dd, J = 15.6 & 6.3 Hz, 1H)
【０４３９】［実施例７９］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１
１−tert-ブチルジメチルシロキシ−１５−ヒドロキシ
−１６−シクロヘキシル−１７，１８，１９，２０−テ
トラノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチ
ルの合成 （R1=Pr, R2=H, R3=H, R4= cyclohexylmethy
l, W=tBuMe2SiO, X-Y=CH2-CH2, Z=CO2Me, n=0,--=trans
-CH=CH）
【０４４０】
【化９６】
【０４４１】原料および試薬として、（３Ｓ，４Ｒ）−
４−（tert-ブチルジメチルシロキシ）−１−ブチリル
オキシ−２−（５−メトキシカルボニルペンチルチオ）
−３−（trans−２−ヨードビニル）−１−シクロペン
テン (200 mg）、塩化クロム（II）(246 mg)、塩化ニッ
ケル (0.3 mg) とシクロヘキシルアセトアルデヒド (12
6 mg) を用い、実施例３７と同様の操作を行って、 (１
１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１１−
tert-ブチルジメチルシロキシ−１５−ヒドロキシ−１
６−シクロヘキシル−１７，１８，１９，２０−テトラ
ノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチル
(145 mg, 71 %) を得た。
【０４４２】なお、ここで得られた (１１Ｒ，１２Ｓ，
１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１１−tert-ブチルジ
メチルシロキシ−１５−ヒドロキシ−１６−シクロヘキ
シル−１７，１８，１９，２０−テトラノル−７−チア
プロスタ−８，１３−ジエン酸メチルは１５位の水酸基
の立体配置についてのジアステレオマー混合物である。
【０４４３】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.04 (s, 6H) 0.87 (s, 9H) 0.8 - 1.0 (m, 2H) 1.00 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.1 - 1.8 (m, 19 H) 2.30 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.42 (t, J = 7.5 Hz, 2H) 2.4 - 2.7 (m, 3H) 2.8 - 2.95 (m, 1H) 3.1 - 3.2 (m, 1H) 3.66 (s, 3H) 4.2 - 4.25 (m, 2H) 5.53 (dd, J = 15.5 & 8.6 Hz, 1H) 5.66 (ddd, J = 15.5 & 6.3 & 2.0 Hz, 1H)
【０４４４】［実施例８０］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１
１，１５−ジヒドロキシ−１６−シクロヘキシル−１
７，１８，１９，２０−テトラノル−７−チアプロスタ
−８，１３−ジエン酸メチルの合成 （R1=Pr, R2=H, R
3=H, R4=cyclohexylmethyl, W=OH, X-Y=CH2-CH2, Z=CO2
Me, n=0,--=trans-CH=CH）
【０４４５】
【化９７】
【０４４６】原料および試薬として、フッ化水素ピリジ
ン溶液 (0.4 ml）、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−
ブチリルオキシ−１１−tert-ブチルジメチルシロキシ
−１５−ヒドロキシ−１６−シクロヘキシル−１７，１
８，１９，２０−テトラノル−７−チアプロスタ−８，
１３−ジエン酸メチル (140 mg) を用いて、実施例２と
同様の操作を行って、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９
−ブチリルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−
シクロヘキシル−１７，１８，１９，２０−テトラノル
−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチルの１５
位の立体配置についての２つの異性体を別々に得た
（低極性化合物：44 mg, 40 %；高極性化合物：48 mg,
43 %)。
【０４４７】［低極性化合物］1 H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.8 - 1.0 (m, 2H) 1.01 (t, J = 7.5 Hz, 3H) 1.1 - 1.85 (m, 19H) 2.31 (t, J = 7.5 Hz, 2H) 2.44 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.45 - 2.75 (m, 3H) 2.97 (ddd, J = 16.5 & 6.6 & 1.3 Hz, 1H) 3.22 (d-like, J = 7.9 Hz, 1H) 3.67 (s, 3H) 4.1 - 4.3 (m, 2H) 5.57 (dd, J = 15.5 & 8.0 Hz, 1H) 5.72 (dd, J = 15.5 & 6.3 Hz, 1H)
【０４４８】［高極性化合物］1 H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.8 - 1.0 (m, 2H) 1.01 (t, J = 7.5 Hz, 3H) 1.0 - 1.8 (m, 19H) 2.31 (t, J = 7.6 Hz, 2H) 2.43 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.4 - 2.75 (m, 3H) 2.94 (ddd, J = 16.5 & 6.9 & 1.3 Hz, 1H) 3.21 (dd, J = 8.0 & 1.5 Hz, 1H) 3.67 (s, 3H) 4.15 - 4.3 (m, 2H) 5.55 (dd, J = 15.5 & 7.6 Hz, 1H) 5.68 (dd, J = 15.5 & 6.4 Hz, 1H)
【０４４９】［実施例８１］（１３Ｅ，１５Ｓ，１７Ｒ）−９−ブチリルオキシ−１
５−（tert-ブチルジメチルシロキシ）−１７，２０−
ジメチル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチ
ルの合成 （R1=Pr, R2=tBuMe2Si, R3=H, R4=2-Me-hexy
l, W=H, X-Y=CH 2-CH2, Z=CO2Me, n=0,--=trans-CH=CH）
【０４５０】
【化９８】
【０４５１】原料と試薬として、（１Ｅ，３Ｓ，５Ｒ）
−１−ヨード−３−（tert-ブチルジメチルシロキシ）
−５−メチル−１−ノネン (785 mg）、tert-ブチルリ
チウム (1.54 mol / l, 2.57 ml)、ヘキシン銅 287 m
g、ヘキサメチルホスホラストリアミド (720 μl)、２
−（５−メトキシカルボニルペンチルチオ）−２−シク
ロペンテン−１−オン (400 mg）、無水酪酸 (729 μl)
を使って、実施例１と同様の操作を行い、（１３Ｅ，１
５Ｓ，１７Ｒ）−９−ブチリルオキシ−１５−（tert-
ブチルジメチルシロキシ）−１７，２０−ジメチル−７
−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチル (367 mg)
を得た。
【０４５２】なお、ここで得られた（１３Ｅ，１５Ｓ，
１７Ｒ）−９−ブチリルオキシ−１５−（tert-ブチル
ジメチルシロキシ）−１７，２０−ジメチル−７−チア
プロスタ−８，１３−ジエン酸メチルは１２位の立体配
置についてのジアステレオマー混合物である。
【０４５３】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.04 (s, 6H) 0.84 (s, 9H) 0.8 - 0.9 (m, 6H) 0.96 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.1 - 1.8 (m, 19H) 2.1 - 2.7 (m, 4H) 2.23 (t, J = 7.6 Hz, 2H) 2.38 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 3.63 (s, 3H) 4.1 (br, 1H) 5.4 - 5.5 (m, 2H)
【０４５４】［実施例８２］（１３Ｅ，１５Ｓ，１７Ｒ）−９−ブチリルオキシ−１
５−ヒドロキシ−１７，２０−ジメチル−７−チアプロ
スタ−８，１３−ジエン酸メチルの合成 （R1=Pr, R2=
H, R3=H, R4=2-Me-hexyl, W=H, X-Y=CH2-CH2, Z=CO2Me,
n=0,--=trans-CH=CH）
【０４５５】
【化９９】
【０４５６】原料と試薬として、フッ化水素ピリジン溶
液 (0.4 ml）、（１３Ｅ，１５Ｓ，１７Ｒ）−９−ブチ
リルオキシ−１５−（tert-ブチルジメチルシロキシ）
−１７，２０−ジメチル−７−チアプロスタ−８，１３
−ジエン酸メチル (180 mg)を使って、実施例２と同様
の操作を行い、（１３Ｅ，１５Ｓ，１７Ｒ）−９−ブチ
リルオキシ−１５−ヒドロキシ−１７，２０−ジメチル
−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチルの１２
位の立体配置についての２つの異性体を別々に得た
（低極性化合物：80 mg, 50 %，高極性化合物：29 mg,
20 %)。
【０４５７】［低極性化合物］1 H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.8 - 0.95 (m, 6H) 1.00 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.1 - 1.8 (m, 19H) 2.15 - 2.3 (m, 1 H) 2.30 (t, J = 7.2 Hz, 2H) 2.43 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.45 - 2.75 (m, 4H) 3.3 (br, 1H) 3.67 (s, 3H) 4.2 (br, 1H) 5.5 - 6.9 (m, 2H)
【０４５８】［高極性化合物］1 H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.8 - 0.95 (m, 6H) 1.00 (t, J = 7.3 Hz, 3H) 1.1 - 1.8 (m, 19H) 2.15 - 2.3 (m, 1H) 2.30 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.43 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.45 - 2.75 (m, 4H) 3.3 (br, 1H) 3.67 (s, 3H) 4.2 (br, 1H) 5.5 - 6.9 (m, 2H)
【０４５９】［実施例８３］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−１１，１５−ビ
ス（tert-ブチルジメチルシロキシ）−９−（２，２−
ジメチル−６−（４−クロロフェノキシ）−ヘキサノイ
ルオキシ）−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メ
チルの合成 （R1=C(CH3)2(CH2)4OPh-p-Cl, R2=tBuMe2S
i, R3=H, R4=Pentyl, W=tBuMe2SiO, X-Y=CH2-CH2, Z=CO
2Me, n=0,--=trans-CH=CH）
【０４６０】
【化１００】
【０４６１】原料と試薬として、（１Ｅ，３Ｓ）−１−
ヨード−３−（tert-ブチルジメチルシロキシ）−１−
オクテン (442 mg）、tert-ブチルリチウム (1.50 mol
/ l,1.60 ml)、ヘキシン銅 174 mg 、ヘキサメチルホス
ホラストリアミド (436 μl)、（４Ｒ）−tert-ブチル
ジメチルシロキシ−２−（５−メトキシカルボニルペン
チルチオ）−２−シクロペンテン−１−オン (373 mg,
1.0 mmol）、２，２−ジメチル−６−（４−クロロフェ
ノキシ）−ヘキサン酸クロライド (781 μl)を使って、
実施例１と同様な操作を行い、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３
Ｅ，１５Ｓ）−１１，１５−ビス（tert-ブチルジメチ
ルシロキシ）−９−（２，２−ジメチル−６−（４−ク
ロロフェノキシ）−ヘキサノイルオキシ）−７−チアプ
ロスタ−８，１３−ジエン酸メチル (520 mg, 60 %) を
得た。
【０４６２】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) - 0.05 (s, 6H) - 0.01 (s, 6H) 0.83 (s, 9H) 0.84 (s, 9H) 1.21 (s, 6H) 1.1 - 1.8 (m, 19H) 1.32 (t, J = 6.0 Hz, 2H) 2.27 - 2.47 (m, 2H) 2.5 - 2.65 (m, 2H) 2.82 (ddd, J = 16.1 & 6.9 & 1.3 Hz, 1H) 3.08 (dd, J = 8.6 Hz, 1H) 3.61 (s, 3H) 3.87 (t, J = 16.3 Hz, 2H) 4.0 - 4.15 (m, 2H) 5.38 (dd, J = 15.5 & 8.6 Hz, 1H) 5.57 (dd, J = 15.5 & 6.0 Hz, 1H) 6.75 (d, J = 8.9 Hz, 2H) 7.16 (d, J = 8.9 Hz, 2H)
【０４６３】［実施例８４］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−（２，２−
ジメチル−６−（４−クロロフェノキシ）−ヘキサノイ
ルオキシ）−１１，１５−ジヒドロキシ−７−チアプロ
スタ−８，１３−ジエン酸メチルの合成 （R1=C(CH3)2
(CH2)4OPh-p-Cl, R2=H, R3=H, R4=Pentyl, W=OH, X-Y=C
H2-CH2, Z=CO2Me, n=0,--=trans-CH=CH）
【０４６４】
【化１０１】
【０４６５】原料と試薬として、フッ化水素ピリジン溶
液 (0.5 ml) を加え、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５
Ｓ）−１１，１５−ビス（tert-ブチルジメチルシロキ
シ）−９−（２，２−ジメチル−６−（４−クロロフェ
ノキシ）−ヘキサノイルオキシ）−７−チアプロスタ−
８，１３−ジエン酸メチル (538 mg) を使って、実施例
２と同様な操作を行い、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１
５Ｓ）−９−（２，２−ジメチル−６−（４−クロロフ
ェノキシ）−ヘキサノイルオキシ）−１１，１５−ジヒ
ドロキシ−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチ
ル (240 mg, 75%) を得た。
【０４６６】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.88 (t, J = 6.5 Hz, 3H) 1.26 (s, 6H) 1.2 - 1.8 (m, 20H) 2.29 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.35 - 2.7 (m, 3H) 2.90 (dd, J = 5.3 & 16.5 Hz, 1H) 3.22 (br-d, J = 7.9 Hz, 1H) 3.66 (s, 3H) 3.92 (t, J = 6.4 Hz, 2H) 4.05 - 4.2 (m, 2H) 5.55 (dd, J = 7.9 & 15.5 Hz, 1H) 5.70 (dd, J = 6.3 & 15.5 Hz, 1H) 6.80 (d, J = 8.9 Hz, 2H) 7.21 (d, J = 8.9 Hz, 2H)
【０４６７】［実施例８５］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１
１−tert-ブチルジメチルシロキシ−１５−ヒドロキシ
−１６−（３−メトキシフェニル）−１７，１８，１
９，２０−テトラノル−７−チアプロスタ−８，１３−
ジエン酸メチルの合成 （R1=Pr, R2=H, R3=H, R4= 3-M
eO-Benzyl, W=tBuMe2SiO, X-Y=CH2-CH2, Z=CO2Me, n=0,
--=trans-CH=CH）
【０４６８】
【化１０２】
【０４６９】原料および試薬として、（３Ｓ，４Ｒ）−
４−（tert-ブチルジメチルシロキシ）−１−ブチリル
オキシ−２−（５−メトキシカルボニルペンチルチオ）
−３−（trans−２−ヨードビニル）−１−シクロペン
テン (415 mg）、塩化クロム（II）(435 mg)、塩化ニッ
ケル (0.1 mg) と（３−メトキシフェニル）アセトアル
デヒド (253 mg) を用い、実施例３７と同様の操作を行
って、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキ
シ−１１−tert-ブチルジメチルシロキシ−１５−ヒド
ロキシ−１６−（３−メトキシフェニル）−１７，１
８，１９，２０−テトラノル−７−チアプロスタ−８，
１３−ジエン酸メチル (269 mg, 62 %) を得た。
【０４７０】なお、ここで得られた（１１Ｒ，１２Ｓ，
１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１１−tert-ブチルジ
メチルシロキシ−１５−ヒドロキシ−１６−（３−メト
キシフェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル
−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチルは１５
位の水酸基の立体配置についてのジアステレオマー混合
物である。
【０４７１】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.04 (s, 6H) 0.87 (s, 9H) 1.01 (t, J = 7.6 Hz, 3H) 1.3 - 1.8 (m, 8H) 2.30 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.43 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.4 - 2.9 (m, 6H) 3.14 (br-d, J = 7.3 Hz, 1H) 3.66 (s, 3H) 3.80 (s, 3H) 4.06 - 4.11 (m, 1H) 4.31 - 4.44 (m, 1H) 5.51 - 5.65 (m, 1H) 5.67 - 5.82 (m, 1H) 6.75 - 6.85 (m, 3H) 7.18 - 7.25 (m, 1H)
【０４７２】［実施例８６］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１
１，１５−ジヒドロキシ−１６−（３−メトキシフェニ
ル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−７−チア
プロスタ−８，１３−ジエン酸メチルの合成 （R1=Pr,
R2=H, R3=H, R 4=3-MeO-Benzyl, W=OH, X-Y=CH2-CH2, Z
=CO2Me, n=0,--=trans-CH=CH）
【０４７３】
【化１０３】
【０４７４】原料および試薬として、フッ化水素ピリジ
ン溶液 (0.5 ml）、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−
ブチリルオキシ−１１−tert-ブチルジメチルシロキシ
−１５−ヒドロキシ−１６−（３−メトキシフェニル）
−１７，１８，１９，２０−テトラノル−７−チアプロ
スタ−８，１３−ジエン酸メチル (262 mg) を用いて、
実施例２と同様の操作を行って、（１１Ｒ，１２Ｓ，１
３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１１，１５−ジヒドロキ
シ−１６−（３−メトキシフェニル）−１７，１８，１
９，２０−テトラノル−７−チアプロスタ−８，１３−
ジエン酸メチルの１５位の立体配置についての２つの異
性体を別々に得た （低極性化合物：74mg, 35 %；高極
性化合物：92 mg, 43 %)。
【０４７５】［低極性化合物］1 H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 1.00 (t, J = 7.6 Hz, 3H) 1.3 - 1.8 (m, 8H) 1.88 (br, 1H) 2.17 (br, 1H) 2.31 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.43 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.40 - 2.72 (m, 3H) 2.82 (d, J = 6.6 Hz, 2H) 2.90 (ddd, J = 16.5 & 6.6 & 1.3 Hz, 1H) 3.19 (dd, J = 8.6 & 2.3 Hz, 1H) 3.74 (s, 3H) 3.80 (s, 3H) 3.95 - 4.05 (br, 1H) 4.30 - 4.42 (m, 1H) 5.50 (ddd, J = 15.5 & 8.6 & 1.0 Hz, 1H) 5.75 (dd, J = 15.5 & 6.3 Hz, 1H) 6.74 - 6.83 (m, 3H) 7.15 - 7.25 (m, 1H)
【０４７６】［高極性化合物］1 H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 1.01 (t, J = 7.6 Hz, 3H) 1.3 - 1.8 (m, 8H) 1.88 (br, 1H) 2.30 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.36 (br, 1H) 2.44 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.35 - 2.97 (m, 6H) 3.20 (dd, J = 8.3 & 2.4 Hz, 1H) 3.66 (s, 3H) 3.80 (s, 3H) 4.04 - 4.12 (br, 1H) 4.31 - 4.43 (m, 1H) 5.58 (dd, J = 15.5 & 8.2 Hz, 1H) 5.75 (dd, J = 15.5 & 5.9 Hz, 1H) 6.73 - 6.85 (m, 3H) 7.15 - 7.25 (m, 1H)
【０４７７】［実施例８７］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１
１−tert-ブチルジメチルシロキシ−１５−ヒドロキシ
−１６−（３−メトキシカルボニルフェニル）−１７，
１８，１９，２０−テトラノル−７−チアプロスタ−
８，１３−ジエン酸メチルの合成 （R1=Pr, R2=H, R3=
H, R4= 3-MeO2C-Benzyl, W=tBuMe2SiO, X-Y=CH2-CH2, Z
=CO2Me, n=0,--=trans-CH=CH）
【０４７８】
【化１０４】
【０４７９】原料および試薬として、（３Ｓ，４Ｒ）−
４−（tert-ブチルジメチルシロキシ）−１−ブチリル
オキシ−２−（５−メトキシカルボニルペンチルチオ）
−３−（trans−２−ヨードビニル）−１−シクロペン
テン (360 mg）、塩化クロム（II）(433 mg)、塩化ニッ
ケル (0.1 mg) と３−（ホルミルメチル）安息香酸メチ
ル (251 mg) を用い、実施例３７と同様の操作を行っ
て、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ
−１１−tert-ブチルジメチルシロキシ−１５−ヒドロ
キシ−１６−（３−メトキシカルボニルフェニル）−１
７，１８，１９，２０−テトラノル−７−チアプロスタ
−８，１３−ジエン酸メチル (141 mg, 36%) を得た。
【０４８０】なお、ここで得られた（１１Ｒ，１２Ｓ，
１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１１−tert-ブチルジ
メチルシロキシ−１５−ヒドロキシ−１６−（３−メト
キシカルボニルフェニル）−１７，１８，１９，２０−
テトラノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メ
チルは１５位の水酸基の立体配置についてのジアステレ
オマー混合物である。
【０４８１】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.02 (s, 3H) 0.03 (s, 3H) 0.87 (s, 9H) 1.01 (t, J = 7.6 Hz, 3H) 1.3 - 1.8 (m, 8H) 2.30 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.43 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.37 - 2.70 (m, 3H) 2.80 - 2.92 (m, 3H) 3.13 (br-d, J = 7.9 Hz, 1H) 3.91 (s, 3H) 3.80 (s, 3H) 4.02 - 4.10 (m, 1H) 4.34 - 4.45 (m, 1H) 5.57 (dd, J = 15.5 & 8.3 Hz, 1H) 5.68 - 5.80 (m, 1H) 7.33 - 6.48 (m, 2H) 7.89 - 7.93 (m, 2H)
【０４８２】［実施例８８］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１
１，１５−ジヒドロキシ−１６−（３−メトキシカルボ
ニルフェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル
−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチルの合成
（R1=Pr, R2=H, R3=H, R4=3-MeO2C-Benzyl, W=OH, X-
Y=CH2-CH2, Z=CO2Me, n=0,--=trans-CH=CH）
【０４８３】
【化１０５】
【０４８４】原料および試薬として、フッ化水素ピリジ
ン溶液 (0.3 ml）、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ）−９−
ブチリルオキシ−１１−tert-ブチルジメチルシロキシ
−１５−ヒドロキシ−１６−（３−メトキシカルボニル
フェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−７
−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチル (137 mg)
を用いて、実施例２と同様の操作を行って、（１１Ｒ，
１２Ｓ，１３Ｅ）−９−ブチリルオキシ−１１，１５−
ジヒドロキシ−１６−（３−メトキシカルボニルフェニ
ル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−７−チア
プロスタ−８，１３−ジエン酸メチルの１５位の立体配
置についての２つの異性体を別々に得た（低極性化合
物：31 mg, 28 %；高極性化合物：52 mg, 46 %)。
【０４８５】［低極性化合物］1 H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 1.00 (t, J = 7.6 Hz, 3H) 1.3 - 1.8 (m, 8H) 1.92 (br-d, J = 4.0 Hz, 1H) 2.31 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.42 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.44 (br, 1H) 2.45 - 2.72 (m, 3H) 2.80 - 3.00 (m, 3H) 3.21 (dd, J = 8.6 & 3.3 Hz, 1H) 3.66 (s, 3H) 3.92 (s, 3H) 3.95 - 4.05 (m, 1H) 4.30 - 4.41 (m, 1H) 5.45 (dd, J = 15.5 & 8.6 Hz, 1H) 5.75 (dd, J = 15.5 & 6.9 Hz, 1H) 7.32 - 7.47 (m, 2H) 7.86 - 7.92 (m, 2H)
【０４８６】［高極性化合物］1 H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 1.01 (t, J = 7.3 Hz, 3H) 1.3 - 1.8 (m, 8H) 1.87 (br, 1H) 2.30 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.40 - 2.70 (m, 3H) 2.43 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.48 (br, 1H) 2.81 - 2.98 (m, 3H) 3.20 (dd, J = 8.3 & 2.0 Hz, 1H) 3.66 (s, 3H) 3.91 (s, 3H) 4.02 - 4.10 (br, 1H) 4.35 - 4.47 (m, 1H) 5.55 (ddd, J = 15.5 & 8.3 & 1.0 Hz, 1H) 5.76 (dd, J = 15.5 & 5.9 Hz, 1H) 7.32 - 7.47 (m, 2H) 7.85 - 7.93 (m, 2H)
【０４８７】［実施例８９］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリルオ
キシ−１１，１５−ビス（tert-ブチルジメチルシロキ
シ）−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸アミドの
合成 （R1=Pr, R2=tBuMe2Si, R3=H, R4=Pentyl, W=tBu
Me2SiO, X-Y=CH 2-CH2, Z=CONH2, n=0,--=trans-CH=CH）
【０４８８】
【化１０６】
【０４８９】（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９
−ブチリルオキシ−１１，１５−ビス（tert-ブチルジ
メチルシロキシ）−７−チアプロスタ−８，１３−ジエ
ン酸(201 mg) の塩化メチレン (3 ml) 溶液を - 40 ℃
まで冷却後、その溶液にクロロ蟻酸イソブチル (47μl)
とトリエチルアミン (63μl)を加え、- 40℃のまま 30
分間攪拌した。さらに、30 %アンモニア水 1 ml を加
え、室温まで昇温させながら、一晩攪拌した。反応液を
酢酸エチルで希釈し、希塩酸で中和した。その混合液か
ら、酢酸エチルで目的物を抽出し、その抽出液を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で順次洗浄した。
その溶液を減圧下濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（45 %酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、（１
１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリルオキシ
−１１，１５−ビス（tert-ブチルジメチルシロキシ）
−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸アミド (169
mg,84 %) を得た。
【０４９０】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.04 (s), 0.05 (s) …… 12 H 0.8 - 0.9 (m, 3H) 0.88 (s, 9H) 0.89 (s, 9H) 1.00 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.2 - 1.8 (m, 16H) 2.20 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.4 - 2.7 (m, 3H) 2.42 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.89 (dd, J = 6.9 & 16.2 Hz, 1H) 3.13 (d, J = 5.8 Hz, 1H) 4.0 - 4.2 (m, 2H) 5.43 (dd, J = 8.7 & 15.3 Hz, 1H) 5.5 - 5.7 (m, 2H) 5.62 (dd, J = 5.8 & 15.3 Hz, 1H)
【０４９１】［実施例９０］（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリルオ
キシ−１１，１５−ジヒドロキシ−７−チアプロスタ−
８，１３−ジエン酸アミドの合成 （R1=Pr, R 2=H, R3=
H, R4=Pentyl, W=OH, X-Y=CH2-CH2, Z=CONH2, n=0,--=t
rans-CH=CH）
【０４９２】
【化１０７】
【０４９３】原料および試薬として、フッ化水素ピリジ
ン溶液 (0.2 ml）、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５
Ｓ）−９−ブチリルオキシ−１１，１５−ビス（tert-
ブチルジメチルシロキシ）−７−チアプロスタ−８，１
３−ジエン酸アミド (169 mg)を用いて、実施例２と同
様の操作を行って、（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５
Ｓ）−９−ブチリルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ
−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸アミド (101
mg, 91 %) を得た。
【０４９４】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.88 (t, J = 6.6 Hz, 3H) 1.01 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.2 - 1.8 (m, 16H) 2.22 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.4 - 2.8 (m, 3H) 2.44 (t, J = 7.4 Hz, 2H) 2.90 (ddd, J = 1.2 & 6.1 & 10.9 Hz, 1H) 3.23 (dd, J = 2.8 & 8.1 Hz, 1H) 4.09 (dt, J = 6.6 & 6.6 Hz, 1H) 4.1 - 4.2 (m, 1H) 5.54 (dd, J = 7.9 & 15.5 Hz, 1H) 5.68 (dd, J = 6.6 & 15.5 Hz, 1H) 5.80 (br.s, 1H) 5.92 (br.s, 1H)
【０４９５】［実施例９１］N,N-ジエチル（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９
−ブチリルオキシ−１１，１５−ビス（tert-ブチルジ
メチルシロキシ）−７−チアプロスタ−８，１３−ジエ
ン酸アミドの合成 （R1=Pr, R2=tBuMe2Si, R3=H, R4=P
entyl, W=tBuMe 2SiO, X-Y=CH2-CH2, Z=CONEt2, n=0,--=
trans-CH=CH）
【０４９６】
【化１０８】
【０４９７】原料および試薬として、（１１Ｒ，１２
Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリルオキシ−１１，１
５−ビス（tert-ブチルジメチルシロキシ）−７−チア
プロスタ−８，１３−ジエン酸 (201 mg）、クロロ蟻酸
イソブチル (47μl)、トリエチルアミン (63μl)、ジエ
チルアミン (37μl)を用いて、実施例８９と同様の操作
を行って、N,N-ジエチル（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１
５Ｓ）−９−ブチリルオキシ−１１，１５−ビス（tert
-ブチルジメチルシロキシ）−７−チアプロスタ−８，
１３−ジエン酸アミド (189 mg, 87 %) を得た。
【０４９８】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.04 (s), 0.05 (s) 12 H 0.8 - 0.9 (m, 3H) 0.87 (s, 9H) 0.89 (s, 9H) 1.00 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1.10 (t, J = 7.1 Hz, 3H) 1.17 (t, J = 7.3 Hz, 3H) 1.2 - 1.8 (m, 16H) 2.28 (t, J = 7.6 Hz, 2H) 2.4 - 2.7 (m, 3H) 2.42 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.91 (ddd, J = 1.6 & 6.9 & 16.2 Hz, 1H) 3.13 (dd, J = 2.6 & 8.6 Hz, 1H) 3.29 (q, J = 7.3 Hz, 2H) 3.32 (q, J = 6.9 Hz, 2H) 4.0 - 4.2 (m, 2H) 5.43 (ddd, J = 0.7 & 8.6 & 15.2 Hz, 1H) 5.62 (dd, J = 5.9 & 15.5 Hz, 1H)
【０４９９】［実施例９２］N,N-ジエチル（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９
−ブチリルオキシ−１１，１５−ジヒドロキシ−７−チ
アプロスタ−８，１３−ジエン酸アミドの合成 （R1=Pr,
R2=H, R3=H, R4=Pentyl, W=OH, X-Y=CH2-CH2, Z=COE
t2, n=0,--=trans-CH=CH）
【０５００】
【化１０９】
【０５０１】原料および試薬として、フッ化水素ピリジ
ン溶液 (0.2 ml）、N,N-ジエチル（１１Ｒ，１２Ｓ，１
３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリルオキシ−１１，１５−ビ
ス（tert-ブチルジメチルシロキシ）−７−チアプロス
タ−８，１３−ジエン酸アミド (169 mg) を用いて、実
施例２と同様の操作を行って、N,N-ジエチル（１１Ｒ，
１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９−ブチリルオキシ−１
１，１５−ジヒドロキシ−７−チアプロスタ−８，１３
−ジエン酸アミド (101 mg, 78 %) を得た。
【０５０２】1H-NMR (270 MHz, δppm, CDCl3) 0.88 (t, J = 6.8 Hz, 3H) 1.00 (t, J = 7.3 Hz, 3H) 1.11 (t, J = 7.1 Hz, 3H) 1.17 (t, J = 7.1 Hz, 3H) 1.2 - 1.8 (m, 16H) 2.28 (t, J = 7.6 Hz, 2H) 2.4 - 2.7 (m, 3H) 2.43 (t, J = 7.3 Hz, 2H) 2.91 (ddd, J = 1.0 & 6.8 & 16.3 Hz, 1H) 3.2 - 3.4 (m, 5H) 4.08 (dt, J = 6.6 & 6.6 Hz, 1H) 4.0 - 4.2 (m, 1H) 5.56 (dd, J = 8.1 & 15.3 Hz, 1H) 5.68 (dd, J = 6.4 & 15.3 Hz, 1H)
【０５０３】［実施例９３］ＭＣＰ−１惹起細胞遊走阻害活性の測定 表１に記載の被験化合物の細胞遊走阻害活性を調べる目
的で、モノサイト遊走因子ＭＣＰ−１／ＭＣＡＦによっ
て惹起される細胞遊走の測定を、ヒト前単球由来白血病
細胞ＴＨＰ−１（ＡＴＣＣ ＴＩＢ２０３）を遊走細胞
として用い、ＦＡＬＫらの方法（Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．
Ｍｅｔｈｏｄｓ第３３巻２３９〜２４７頁（１９８
０））に準じて以下のように行った。すなわち９６穴マ
イクロケモタキシスチャンバー（Ｎｅｕｒｏｐｒｏｂｅ
社製）のチャンバー上室（２００μｌ）にはＴＨＰ−１
細胞を２×１０6／ｍｌ（10 %牛胎仔血清（ＦＣＳ）添
加ＲＰＭＩ−１６４０培地（Ｆｌｏｗ Ｌａｂｏｒａｔ
ｏｒｉｅｓ社製）、下室（３５μｌ）には同液でリコン
ビナント・ヒトＭＣＰ−１（Ｐｅｐｒｏｔｅｃｈ社製）
を最終濃度２０ｎｇ／ｍｌになるように希釈したものを
入れ、両室の間にポリカルボネートフィルター（ポアサ
イズ５μｍ、ＰＶＰ−ｆｒｅｅ，Ｎｅｕｒｏｐｒｏｂｅ
社製）を固定し、３７℃で５％ＣＯ2下に２時間インキ
ュベートを行った。フィルターを取り出し、Ｄｉｆｆ
Ｑｕｉｃｋ液（国際試薬社製）にてフィルター下面に遊
走した細胞を固定染色し、次いでプレートリーダー（Ｍ
ｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅ社製）にて、測定波長
５５０ｎｍで測定し、３穴の平均値を求めることにより
遊走細胞数の指標とした。この時、被験化合物を上室に
ＴＨＰ−１細胞と共に各種濃度にして添加し、細胞遊走
阻害活性を求めた。細胞遊走阻害％は、｛（上室に被験
化合物添加の場合の下室に添加したＭＣＰ−１による遊
走細胞数）−（上室に被験化合物無添加、下室にＭＣＰ
−１無添加の場合の遊走細胞数）｝を｛（上室に被験化
合物無添加の場合の下室に添加したＭＣＰ−１による遊
走細胞数）−（上室に被験化合物無添加、下室にＭＣＰ
−１無添加の場合の遊走細胞数）｝で除することによっ
て求めた。そして、５０％の阻害を示した化合物の濃度
を阻害度：ＩＣ50とした。結果を表１〜９に示す。
【０５０４】さらに、ＴＨＰ−１細胞の代わりにヒト血
中モノサイトを用い、以下全く同様の方法で被験化合物
の細胞遊走阻害活性を調べた結果を表１０に示した。
【０５０５】ここで、ヒト血中モノサイトは次のように
して取得した。ヒト末梢血５０ｍｌに同量の生理食塩水
を加え、あらかじめ室温に戻したＦｉｃｏｌｌ−ｐａｑ
ｕｅ（ファルマシア）上に重層した。１チューブ当たり
末梢血希釈液２５ｍｌに対し、ｆｉｃｏｌｌ−ｐａｑｕ
ｅは１７ｍｌとした。室温で４００ｇ、３０分遠心後、
中間層をピペットでゆっくり吸い取り、そこに２倍量の
生理食塩水を加え、２００ｇ、１０分にて遠心後ｃｅｌ
ｌ ｐｅｌｌｅｔを得た。得られたｃｅｌｌ ｐｅｌｌ
ｅｔに生理食塩水１０ｍｌを加え、懸濁後２００ｇ、１
０分にて遠心洗浄した後、１０％ＦＣＳ添加ＲＰＭＩ−
１６４０培地を１０ｍｌ加えよく懸濁した。１０ｃｍシ
ャーレに５ｍｌずつ蒔き、３７℃にて１時間培養し、非
付着細胞を除去した後、５ｍｌの１０％ＦＣＳ添加ＲＰ
ＭＩ−１６４０培地にて３回洗浄した。その後激しくピ
ペッティングすることにより付着した細胞をはがし取
り、得られた細胞懸濁液を２００ｇ、５分にて遠心し、
ｃｅｌｌ ｐｅｌｌｅｔを得、１０％ＦＣＳ添加ＲＰＭ
Ｉ−１６４０培地にて２×１０ 6／ｍｌになるように調
製し、ヒト血中モノサイトとして細胞遊走阻害活性評価
に用いた。
【０５０６】
【表１】
【０５０７】
【表２】
【０５０８】
【表３】
【０５０９】
【表４】
【０５１０】
【表５】
【０５１１】
【表６】
【０５１２】
【表７】
【０５１３】
【表８】
【０５１４】
【表９】
【０５１５】
【表１０】
【０５１６】［実施例９４］バルーンカテーテルによるラット頚動脈内皮傷害後の内
膜肥厚に対する抑制作用 被験化合物：（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ，１７
Ｒ）−９−ブチリルオキシ−１１、１５−ジヒドロキシ
−１７，２０−ジメチル−７−チアプロスタ−８，１３
−ジエン酸メチル クロウズらの方法（Ｌａｂ．Ｉｎｖｅｓｔ．，４９巻
２０６頁、１９８３年）に従って以下の方法で行った。
体重３００〜３５０ｇのＷｉｓｔａｒ系雄性ラットを用
いた。ラットをペントバルビタールナトリウムにて麻酔
下に頚部を切開し、右外頚動脈よりバルーンカテーテル
（フォガティー、２Ｆ）を総頚動脈の起始部にまで挿入
した。軽く抵抗が生じる程度に生理食塩水にてバルーン
を拡張させた後、その状態のままカテーテルを外頚動脈
まで引くことにより内膜に傷害を与えた。この操作を３
回繰り返した後、カテーテルを抜き去り外頚動脈を結さ
つした。１４日後、ジエチルエーテル麻酔下に開胸し、
大動脈弓部よりカルノア液（メタノール：クロロホル
ム：酢酸＝６：３：１）で灌流固定した後、右総頚動脈
を摘出し中性ホルマリン液にて固定した。固定した頚動
脈をＥｌａｓｔｉｃａｖａｎ Ｇｉｅｓｏｎ染色した
後、中膜（Ｍｅｄｉａ）および内膜肥厚部（Ｉｎｔｉｍ
ａ）の面積を画像解析装置（ＬＵＺＥＸ２Ｄ）で測定し
た。
【０５１７】被験化合物はラットの背中に埋め込んだミ
ニオスモティックポンプを用いて手術の３日前より皮下
投与を開始し、手術後１１日目まで３．２μｇ／ｒａｔ
／ｈｒの割合で連続して連日投与した。
【０５１８】被験化合物の内膜肥厚抑制活性は以下の式
により求めた。
【０５１９】 内膜肥厚抑制率（％）＝（１−Ｔ／Ｃ）×１００ （但し、式中Ｔは被験化合物投与群の、Ｃは対照群（溶
媒投与群）のラットより得られた内膜肥厚部の面積と中
膜部の面積との比［Ｉｎｔｉｍａ／Ｍｅｄｉａ］を示
す。） 試験結果を表１１に示す。
【０５２０】
【表１１】
【０５２１】試験結果から明らかなように、被験化合物
は血管の内膜の肥厚を抑制する。
【０５２２】［実施例９５］バルーンカテーテルによるラット頚動脈内皮傷害後の内
膜肥厚に対する抑制作用 被験化合物：（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９
−ブチリルオキシ−１１、１５−ジヒドロキシ−１５−
シクロヘキシル−１６，１７，１８，１９，２０−ペン
タノル−７−チアプロスタ−８，１３−ジエン酸メチル 実施例９４と同様の方法で実験を行った。 試験結果を
表１２に示す。
【０５２３】
【表１２】
【０５２４】試験結果から明らかなように、被験化合物
は血管の内膜の肥厚を抑制する。
【０５２５】［実施例９６］バルーンカテーテルによるウサギ頚動脈内皮傷害後の内
膜肥厚に対する抑制作用 被験化合物：（１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｅ，１５Ｓ，１７
Ｒ）−９−ブチリルオキシ−１１、１５−ジヒドロキシ
−１７，２０−ジメチル−７−チアプロスタ−８，１３
−ジエン酸メチル クロウズらの方法（Ｌａｂ．Ｉｎｖｅｓｔ．，４９巻
２０６頁、１９８３年）に準じて、以下の方法で行っ
た。体重約４ｋｇのニュージーランド白色ウサギ（オ
ス）を用いた。ウサギをペントバルビタールナトリウム
にて麻酔下に頚部を切開し、右外頚動脈よりバルーンカ
テーテル（フォガティー、３Ｆ）を総頚動脈の起始部に
まで挿入した。軽く抵抗が生じる程度に生理食塩水にて
バルーンを拡張させた後、その状態のままカテーテルを
外頚動脈まで引くことにより内膜に傷害を与えた。この
操作を１回行った後、カテーテルを抜き去り外頚動脈を
結さつした。１０日後、ペントバルビタール麻酔下に開
胸し、右総頚動脈を摘出し中性ホルマリン液にて固定し
た。固定した頚動脈をＥｌａｓｔｉｃａ ｖａｎ Ｇｉ
ｅｓｏｎ染色した後、中膜（Ｍｅｄｉａ）および内膜肥
厚部（Ｉｎｔｉｍａ）の面積を画像解析装置（ＬＵＺＥ
Ｘ２Ｄ）で測定した。
【０５２６】被験化合物はウサギの背中に埋め込んだミ
ニオスモティックポンプを用いて手術の３日前より皮下
投与を開始し、手術後１０日目まで３２μｇ／ウサギ／
ｈｒの割合で連続して連日投与した。
【０５２７】被験化合物の内膜肥厚抑制活性は以下の式
により求めた。
【０５２８】 内膜肥厚抑制率（％）＝（１−Ｔ／Ｃ）×１００ （但し、式中Ｔは被験化合物投与群の、Ｃは対照群（溶
媒投与群）のウサギより得られた内膜肥厚部の面積と中
膜部の面積との比［Ｉｎｔｉｍａ／Ｍｅｄｉａ］を示
す。） 試験結果を表１３に示す。
【０５２９】
【表１３】
【０５３０】［実施例９７］血小板凝集阻害活性の測定 （１）ラット血小板凝集阻害活性の測定 Ｗｉｓｔａｒラット（オス、約 400 g）を１日絶食させ
た後、エーテル麻酔下に腹部大動脈より全血採血し、3.
8 % クエン酸ナトリウム水溶液を 1/10 量加えて直ちに
混和した。1000 rpmで 10 分間遠心して上層を富血小板
血漿とし、下層を 3000 rpm で 10 分遠心して、その上
層を乏血小板血漿とした。富血小板血漿を乏血小板血漿
で血小板数が 3.5× 108 / mm3 になるように希釈した
ものを測定に用いた。なお、血小板の測定は自動血球計
数器 MEK-4500（日本光電）を用いた。血小板凝集の測
定は NBS HEMA TRACER 801（エム・シー・メディカル）
を用いて濁度を測定することにより行った。キュベット
に血小板液 90 μl を入れ、各種の被験化合物を 5μl
加えることで目的とする終濃度になるように調製して加
え、1 分間 37 ℃で加熱した後、100 μM のアデノシン
２リン酸水溶液（エム・シー・メディカル）を 5μl 加
えて、血小板凝集を惹起させた。凝集阻害活性は以下の
式により求めた。
【０５３１】凝集阻害率（％）＝｛１−（被験化合物添
加時の最大濁度変化）÷（被験化合物不添加時の最大濁
度変化）｝×１００ そして、50 %の阻害を示した化合物の濃度をＩＣ50とし
た。その結果を表１４、１５に示す。
【０５３２】
【表１４】
【０５３３】
【表１５】
【０５３４】（２）ヒト血小板凝集阻害活性の測定 健常人ボランティアより提供された静脈血 50 mlより、
上記と同様に富血小板血漿と乏血小板血漿を調製した。
血小板凝集の測定も上記と同様に行った。ただし、ラッ
ト血小板凝集阻害活性の測定の場合とは異なり、予め、
乏血小板血漿に被験薬物を加えて、5 分間 37 ℃で加温
した後に血小数が 3.5× 108 / mm3 になるように富血
小板血漿を加え、同時に 100μM のアデノシン２リン酸
水溶液（エム・シー・メディカル）を 5μl 加えて血小
板凝集を惹起させた。凝集阻害活性の算出も上記と同様
に行った。結果を表１６に示す。
【０５３５】
【表１６】
【０５３６】
【発明の効果】本発明の７−チアプロスタグランジン類
においてＲ2が水素原子、Ｗが水酸基である化合物およ
びその鏡像体、あるいはそれらの任意の割合の混合物、
またはそれらの薬学的に許容される塩を活性成分として
含有する薬剤は、ケモカイン、例えばＭＣＰ−１／ＭＣ
ＡＦにより惹起される細胞遊走を阻害する活性を有して
いる。したがって、例えば、血管形成術等における血管
内膜傷害後に発生する血管再狭窄あるいは血管再閉塞、
冠状動脈あるいは頚部大動脈等での粥状動脈硬化巣形成
を主因とする血管狭窄あるいは血管閉塞等の、血中モノ
サイトの病巣への集積を特徴のひとつとする疾患の予
防、治療剤として有用である。
【０５３７】あるいはまた、本発明の７−チアプロスタ
グランジン類は、プロスタグランジン類の代表的な生理
作用である血小板凝集阻害活性を有しており、従来プロ
スタグランジン類が有用とされてきた血栓症、心筋梗
塞、狭心症等の予防、治療剤として有用である。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/557 ＡＤＳ (72)発明者 石井 孝司 東京都日野市旭が丘４丁目３番２号 帝人 株式会社東京研究センター内 (72)発明者 遠藤 則明 東京都日野市旭が丘４丁目３番２号 帝人 株式会社東京研究センター内

Claims (5)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記式(Ｉ) 【化１】 [式中、Ｒ1はＣ１〜Ｃ１０の直鎖状もしくは分岐したア
    ルキル基、Ｃ２〜Ｃ１０の直鎖状もしくは分岐したアル
    ケニル基、置換もしくは非置換のフェニル基、置換もし
    くは非置換のＣ３〜Ｃ１０のシクロアルキル基、置換も
    しくは非置換のフェニル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル基、置
    換もしくは非置換のフェノキシ（Ｃ１〜Ｃ７）アルキル
    基、またはエノールエステルのカルボニル基を含めて置
    換もしくは非置換のアミノ酸残基となる基を表す。Ｒ2
    は水素原子、トリ（Ｃ１〜Ｃ７炭化水素）シリル基、ま
    たは水酸基の酸素原子とともにアセタール結合を形成す
    る基を表す。Ｒ3は水素原子、メチル基、またはビニル
    基を表す。Ｒ4はＣ１〜Ｃ８の直鎖状もしくは分岐した
    アルキル基、Ｃ２〜Ｃ８の直鎖状もしくは分岐したアル
    ケニル基、Ｃ２〜Ｃ８の直鎖状もしくは分岐したアルキ
    ニル基、置換もしくは非置換のフェニル基、置換もしく
    は非置換のＣ３〜Ｃ１０のシクロアルキル基、さらに、
    Ｃ１〜Ｃ５のアルコキシ基や、置換もしくは非置換の芳
    香族基や、置換もしくは非置換のフェノキシ基や、置換
    もしくは非置換のＣ３〜Ｃ１０のシクロアルキル基や、
    置換もしくは非置換のヘテロ環の基で置換されている直
    鎖状もしくは分岐したＣ１〜Ｃ５のアルキル基、Ｃ２〜
    Ｃ５のアルケニル基、Ｃ２〜Ｃ５のアルキニル基を表
    す。Ｗは水素原子、ヒドロキシル基、トリ（Ｃ１〜Ｃ７
    炭化水素）シロキシ基、または、アセタール結合を形成
    する基を表す。Ｘ−Ｙはエチレン基、ビニレン基、また
    は、Ｘが酸素原子、Ｙがメチレンであるエーテル結合を
    表す。ＺはＣＯ2Ｒ5、または、ＣＯＮＲ6Ｒ7を表す。Ｒ
    5は水素原子、Ｃ１〜Ｃ１０の直鎖状もしくは分岐した
    アルキル基、Ｃ２〜Ｃ１０の直鎖状もしくは分岐したア
    ルケニル基、置換もしくは非置換のフェニル基、置換も
    しくは非置換のＣ３〜Ｃ１０のシクロアルキル基、置換
    もしくは非置換のフェニル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル基、
    または、１当量のカチオンを表す。Ｒ6、Ｒ7は同一もし
    くは異なり、水素原子、Ｃ１〜Ｃ５の直鎖状もしくは分
    岐したアルキル基、または、アミドの窒素原子とともに
    Ｃ４〜Ｃ６のヘテロ環を形成する基を表す。ｎは０また
    は１を表す。表記−−は二重結合または単結合を表
    す。]で表される化合物、またはその鏡像体、あるいは
    それらの任意の割合の混合物である７−チアプロスタグ
    ランジン類。
  2. 【請求項２】 Ｒ1がＣ１〜Ｃ５の直鎖状もしくは分岐
    したアルキル基、置換もしくは非置換のフェニル基、ま
    たは、エノールエステルのカルボニル基を含めて置換も
    しくは非置換のアミノ酸残基となる基、Ｒ2が水素原
    子、トリメチルシリル基、tert-ブチルジメチルシリル
    基、または、２−テトラヒドロピラニル基、Ｒ3が水素
    原子、または、メチル基、Ｒ4がＣ１〜Ｃ８の直鎖状も
    しくは分岐したアルキル基、置換もしくは非置換のフェ
    ニル基、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ１０のシクロア
    ルキル基、または、Ｃ１〜Ｃ５のアルコキシ基や、置換
    もしくは非置換の芳香族基や、置換もしくは非置換のフ
    ェノキシ基や、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ１０のシ
    クロアルキル基や、置換もしくは非置換のヘテロ環の基
    で置換された直鎖状もしくは分岐したＣ１〜Ｃ５のアル
    キル基、Ｗが水素原子、ヒドロキシル基、または、tert
    -ブチルジメチルシロキシ基、Ｘ−Ｙがエチレン基、ビ
    ニレン基、または、Ｘが酸素原子、Ｙがメチレンである
    エーテル結合となる基、ＺがＣＯ2Ｒ5または、ＣＯＮＲ
    6Ｒ7で、Ｒ5がＣ１〜Ｃ５の直鎖状もしくは分岐したア
    ルキル基、またはアリル基、Ｒ6、Ｒ7が同一もしくは異
    なり、水素原子、または、Ｃ１〜Ｃ５の直鎖状もしくは
    分岐したアルキル基、ｎが０または１、表記−−が二重
    結合または単結合である請求項１記載の７−チアプロス
    タグランジン類。
  3. 【請求項３】 Ｒ1がＣ１〜Ｃ５の直鎖状もしくは分岐
    したアルキル基、またはフェニル基、Ｒ2が水素原子、
    トリメチルシリル基、tert-ブチルジメチルシリル基、
    または、２−テトラヒドロピラニル基、Ｒ3が水素原
    子、またはメチル基、Ｒ4がＣ１〜Ｃ８の直鎖状もしく
    は分岐したアルキル基、置換もしくは非置換のフェニル
    基、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ１０のシクロアルキ
    ル基、または、置換もしくは非置換のフェニル基で置換
    された直鎖状もしくは分岐したＣ１〜Ｃ５のアルキル
    基、Ｗがヒドロキシル基、または、tert-ブチルジメチ
    ルシロキシ基、Ｘ−Ｙがエチレン基、ビニレン基、また
    は、Ｘが酸素原子、Ｙがメチレンのエーテル結合となる
    基、ＺがＣＯ2Ｒ5で、Ｒ5がメチル基、ブチル基、また
    はアリル基、ｎが０、表記−−が二重結合である請求項
    １記載の７−チアプロスタグランジン類。
  4. 【請求項４】 Ｒ1がプロピル基、Ｒ2、Ｒ3が水素原
    子、Ｒ4が２−メチルヘキシル基、または、置換もしく
    は非置換のベンジル基、Ｘ−Ｙがエチレン基、または、
    Ｘが酸素原子、Ｙがメチレンのエーテル結合となる基、
    ＺがＣＯ2Ｒ5で、Ｒ5がメチル基、ｎが０、表記−−が
    二重結合である請求項１記載の７−チアプロスタグラン
    ジン類。
  5. 【請求項５】 下記式(II) 【化２】 [式中、Ｒ3、Ｒ4、ｎ、および表記−−は前記定義と同
    じであり、Ｒ21はトリ（Ｃ１〜Ｃ７炭化水素）シリル
    基、または水酸基の酸素原子とともにアセタール結合を
    形成する基を表す。Ｍはリチウム原子、またはトリ（Ｃ
    １〜Ｃ６炭化水素）スタニル基を表す。]で表される有
    機リチウム化合物、または有機スズ化合物と ＣｕＱ [式中、Ｑはハロゲン原子、シアノ基、フェニルチオ
    基、１−ペンチニル基、または、１−ヘキシニル基を表
    す。]から調製した有機銅化合物と下記式（III ） 【化３】 [式中、Ｘ−Ｙは前記定義と同じである。Ｗ’は水素原
    子、トリ（Ｃ１〜Ｃ７炭化水素）シロキシ基、またはア
    セタール結合を形成する基を表す。Ｚ’はＣＯ2Ｒ51を
    表し、Ｒ51はＣ１〜Ｃ１０の直鎖状もしくは分岐したア
    ルキル基、Ｃ２〜Ｃ１０の直鎖状もしくは分岐したアル
    ケニル基、置換もしくは非置換のフェニル基、置換もし
    くは非置換のＣ３〜Ｃ１０のシクロアルキル基、または
    置換もしくは非置換のフェニル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル
    基を表す。]で表される２−オルガノチオ−２−シクロ
    ペンテノン類またはその鏡像体あるいはそれらの任意の
    割合の混合物と反応させた後、さらに、 (Ｒ1ＣＯ)2Ｏ [式中、Ｒ1は前記定義と同じ。]または、 Ｒ1ＣＯＣｌ [式中、Ｒ1は前記定義と同じ。]または、下記式（IV） 【化４】 [式中、Ｒ1は前記定義と同じ。]で表される化合物と反
    応させ、必要に応じて脱保護、加水分解、アミド化、塩
    生成反応の少なくとも一つの反応に付することを特徴と
    する７−チアプロスタグランジン類の製造法。
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JP2014513051A (ja) * 2011-02-14 2014-05-29 アラーガン インコーポレイテッド ビマトプロストのエステル誘導体の組成物および方法
JP2019034923A (ja) * 2017-07-06 2019-03-07 プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ Ｆｅ／ｃｕ媒介ケトン合成
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US11498892B2 (en) 2017-07-06 2022-11-15 President And Fellows Of Harvard College Fe/Cu-mediated ketone synthesis
US11548898B2 (en) 2017-07-06 2023-01-10 President And Fellows Of Harvard College Synthesis of halichondrins
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