JP2019034923A - Fe/cu媒介ケトン合成 - Google Patents
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Abstract
Description
スキーム1A
スキーム2
スキーム3
スキーム4
特定の官能基および化学用語の定義は、以下により詳細に記載される。化学元素は、元素周期表、CASバージョン、Handbook of Chemistry and Physics、第75版、中表紙に従って同定され、特定の官能基は、それにおいて記載されるように、一般的に定義される。加えて、有機化学の一般的原則、ならびに特定の官能部分および反応性は、Organic Chemistry、Thomas Sorrell、University Science Books、Sausalito、1999年;SmithおよびMarch、March’s Advanced Organic Chemistry、第5版、John Wiley & Sons, Inc.、New York、2001年;Larock、Comprehensive Organic Transformations、VCH Publishers, Inc.、New York、1989年;ならびにCarruthers、Some Modern Methods of Organic Synthesis、第3版、Cambridge University Press、Cambridge、1987年において記載される。
あるいは、炭素原子上の2個のジェミナルな水素は、基=O、=S、=NN(Rbb)2、=NNRbbC(=O)Raa、=NNRbbC(=O)ORaa、=NNRbbS(=O)2Raa、=NRbb、または=NORccで置き換えられ;
Raaの各々の場合は、独立して、C1〜10アルキル、C1〜10パーハロアルキル、C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、ヘテロC1〜10アルキル、ヘテロC2〜10アルケニル、ヘテロC2〜10アルキニル、C3〜10カルボシクリル、3〜14員のヘテロシクリル、C6〜14アリール、および5〜14員のヘテロアリールから選択されるか、あるいは2個のRaa基は、連結されて、3〜14員のヘテロシクリルまたは5〜14員のヘテロアリール環を形成し、ここで、各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、0、1、2、3、4または5個のRdd基で置換され;
Rbbの各々の場合は、独立して、水素、−OH、−ORaa、−N(Rcc)2、−CN、−C(=O)Raa、−C(=O)N(Rcc)2、−CO2Raa、−SO2Raa、−C(=NRcc)ORaa、−C(=NRcc)N(Rcc)2、−SO2N(Rcc)2、−SO2Rcc、−SO2ORcc、−SORaa、−C(=S)N(Rcc)2、−C(=O)SRcc、−C(=S)SRcc、−P(=O)(Raa)2、−P(=O)(ORcc)2、−P(=O)(N(Rcc)2)2、C1〜10アルキル、C1〜10パーハロアルキル、C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、ヘテロC1〜10アルキル、ヘテロC2〜10アルケニル、ヘテロC2〜10アルキニル、C3〜10カルボシクリル、3〜14員のヘテロシクリル、C6〜14アリール、および5〜14員のヘテロアリールから選択されるか、あるいは2個のRbb基は、連結されて、3〜14員のヘテロシクリルまたは5〜14員のヘテロアリール環を形成し、ここで、各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、0、1、2、3、4または5個のRdd基で置換され;ここで、X−は、対イオンであり;
Rccのの各々の場合は、独立して、水素、C1〜10アルキル、C1〜10パーハロアルキル、C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、ヘテロC1〜10アルキル、ヘテロC2〜10アルケニル、ヘテロC2〜10アルキニル、C3〜10カルボシクリル、3〜14員のヘテロシクリル、C6〜14アリール、および5〜14員のヘテロアリールから選択されるか、あるいは2個のRcc基は、連結されて、3〜14員のヘテロシクリルまたは5〜14員のヘテロアリール環を形成し、ここで、各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、0、1、2、3、4または5個のRdd基で置換され;
Rddの各々の場合は、独立して、ハロゲン、−CN、−NO2、−N3、−SO2H、−SO3H、−OH、−ORee、−ON(Rff)2、−N(Rff)2、−N(Rff)3 +X−、−N(ORee)Rff、−SH、−SRee、−SSRee、−C(=O)Ree、−CO2H、−CO2Ree、−OC(=O)Ree、−OCO2Ree、−C(=O)N(Rff)2、−OC(=O)N(Rff)2、−NRffC(=O)Ree、−NRffCO2Ree、−NRffC(=O)N(Rff)2、−C(=NRff)ORee、−OC(=NRff)Ree、−OC(=NRff)ORee、−C(=NRff)N(Rff)2、−OC(=NRff)N(Rff)2、−NRffC(=NRff)N(Rff)2、−NRffSO2Ree、−SO2N(Rff)2、−SO2Ree、−SO2ORee、−OSO2Ree、−S(=O)Ree、−Si(Ree)3、−OSi(Ree)3、−C(=S)N(Rff)2、−C(=O)SRee、−C(=S)SRee、−SC(=S)SRee、−P(=O)(ORee)2、−P(=O)(Ree)2、−OP(=O)(Ree)2、−OP(=O)(ORee)2、C1〜6アルキル、C1〜6パーハロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ヘテロC1〜6アルキル、ヘテロC2〜6アルケニル、ヘテロC2〜6アルキニル、C3〜10カルボシクリル、3〜10員のヘテロシクリル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールから選択され、ここで、各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、0、1、2、3、4または5個のRgg基で置換されているか、または2個のジェミナルなRdd置換基は、連結されて=Oまたは=Sを形成してもよく;ここで、X−は、対イオンであり;
Reeの各々の場合は、独立して、C1〜6アルキル、C1〜6パーハロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ヘテロC1〜6アルキル、ヘテロC2〜6アルケニル、ヘテロC2〜6アルキニル、C3〜10カルボシクリル、C6〜10アリール、3〜10員のヘテロシクリル、および3〜10員のヘテロアリールから選択され、ここで、各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、0、1、2、3、4または5個のRgg基で置換され;
Rffの各々の場合は、独立して、水素、C1〜6アルキル、C1〜6パーハロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ヘテロC1〜6アルキル、ヘテロC2〜6アルケニル、ヘテロC2〜6アルキニル、C3〜10カルボシクリル、3〜10員のヘテロシクリル、C6〜10アリールおよび5〜10員のヘテロアリールから選択されるか、あるいは2個のRff基は、連結されて、3〜10員のヘテロシクリルまたは5〜10員のヘテロアリール環を形成し、ここで、各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、0、1、2、3、4または5個のRgg基で置換され;ならびに
Rggの各々の場合は、独立して、ハロゲン、−CN、−NO2、−N3、−SO2H、−SO3H、−OH、−OC1〜6アルキル、−ON(C1〜6アルキル)2、−N(C1〜6アルキル)2、−N(C1〜6アルキル)3 +X−、−NH(C1〜6アルキル)2 +X−、−NH2(C1〜6アルキル)+X−、−NH3 +X−、−N(OC1〜6アルキル)(C1〜6アルキル)、−N(OH)(C1〜6アルキル)、−NH(OH)、−SH、−SC1〜6アルキル、−SS(C1〜6アルキル)、−C(=O)(C1〜6アルキル)、−CO2H、−CO2(C1〜6アルキル)、−OC(=O)(C1〜6アルキル)、−OCO2(C1〜6アルキル)、−C(=O)NH2、−C(=O)N(C1〜6アルキル)2、−OC(=O)NH(C1〜6アルキル)、−NHC(=O)(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)C(=O)(C1〜6アルキル)、−NHCO2(C1〜6アルキル)、−NHC(=O)N(C1〜6アルキル)2、−NHC(=O)NH(C1〜6アルキル)、−NHC(=O)NH2、−C(=NH)O(C1〜6アルキル)、−OC(=NH)(C1〜6アルキル)、−OC(=NH)OC1〜6アルキル、−C(=NH)N(C1〜6アルキル)2、−C(=NH)NH(C1〜6アルキル)、−C(=NH)NH2、−OC(=NH)N(C1〜6アルキル)2、−OC(=NH)NH(C1〜6アルキル)、−OC(=NH)NH2、−NHC(=NH)N(C1〜6アルキル)2、−NHC(=NH)NH2、−NHSO2(C1〜6アルキル)、−SO2N(C1〜6アルキル)2、−SO2NH(C1〜6アルキル)、−SO2NH2、−SO2(C1〜6アルキル)、−SO2O(C1〜6アルキル)、−OSO2(C1〜6アルキル)、−SO(C1〜6アルキル)、−Si(C1〜6アルキル)3、−OSi(C1〜6アルキル)3、−C(=S)N(C1〜6アルキル)2、C(=S)NH(C1〜6アルキル)、C(=S)NH2、−C(=O)S(C1〜6アルキル)、−C(=S)SC1〜6アルキル、−SC(=S)SC1〜6アルキル、−P(=O)(OC1〜6アルキル)2、−P(=O)(C1〜6アルキル)2、−OP(=O)(C1〜6アルキル)2、−OP(=O)(OC1〜6アルキル)2、C1〜6アルキル、C1〜6パーハロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ヘテロC1〜6アルキル、ヘテロC2〜6アルケニル、ヘテロC2〜6アルキニル、C3〜10カルボシクリル、C6〜10アリール、3〜10員のヘテロシクリル、5〜10員のヘテロアリールであるか;または2個のジェミナルなRgg置換基は、連結されて=Oまたは=Sを形成してもよく;ここで、X−は、対イオンである。
本明細書において提供されるのは、ケトン含有有機分子を調製するための方法である。方法は、新規の鉄/銅媒介(「Fe/Cu媒介」)カップリング反応に基づく。ある態様において、既存のケト化方法に対する本明細書において記載されるFe/Cu媒介カップリングの利点は、Fe/Cu媒介方法が、ビニルハライドの存在下におけるアルキルハライドの選択的カップリングを可能にするという点である。Fe/Cu媒介カップリング反応は、ハリコンドリンおよびそのアナログの調製において、特にハリコンドリンおよびそのアナログへの途中の中間体の調製において、用いることができる。本発明はまた、ハリコンドリンの合成において有用な中間体の調製のための方法を提供する。別の側面において、本発明は、本明細書において提供されるカップリング方法において有用な化合物、試薬、リガンド、触媒、およびキット、ならびにハリコンドリンおよびそのアナログの調製において有用な化合物(すなわち、中間体)を提供する。
本明細書において提供されるのは、スキーム1Aにおいて概略されるとおり、Fe/Cu媒介カップリング反応を用いてケトンを調製するための方法である。本明細書において記載されるとおり、ケト化反応は、鉄および銅の存在下において、例えば鉄錯体および銅塩の存在下において、行われる。ケト化反応は、分子間または分子内におけるものであってよい(すなわち、スキーム1Aにおいて、RAおよびRBは、任意にリンカーにより連結される)。
スキーム1A
X1は、ハロゲンまたは脱離基であり;
X2は、ハロゲン、脱離基、または−SRSであり;
RSは、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいカルボシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、または任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり;
RAは、任意に置換されていてもよいアルキルであり;ならびに
RBは、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいカルボシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、または任意に置換されていてもよいヘテロシクリルであり;
任意に、ここで、RAおよびRBは、リンカーを介して一緒に連結され、ここで、リンカーは、任意に置換されていてもよいアルキレン、任意に置換されていてもよいヘテロアルキレン、任意に置換されていてもよいアルケニレン、任意に置換されていてもよいヘテロアルケニレン、任意に置換されていてもよいアルキニレン、任意に置換されていてもよいヘテロアルキニレン、任意に置換されていてもよいアリーレン、任意に置換されていてもよいヘテロアリーレン、任意に置換されていてもよいカルボシクリレン、任意に置換されていてもよいヘテロシクリレン、任意に置換されていてもよいアシレン(acylene)、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される。
式(B)の化合物は、式(B−1):
式(C)の化合物は、式(C−1):
式中:
X1は、ハロゲンまたは脱離基であり;
X2は、ハロゲン、脱離基、または−SRSであり;
RSは、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいカルボシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、または任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり;ならびに、
RA1、RA2、RB1、およびRB2の各々の場合は、独立して、水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいカルボシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、または任意に置換されていてもよいヘテロシクリルであり;任意にここで、RA1とRB1とは、リンカーを介して一緒に連結される。
スキーム1C
式中:
X1は、ハロゲンまたは脱離基であり;
X2は、ハロゲン、脱離基、または−SRSであり;
RSは、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいカルボシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、または任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり;
RA2およびRB2は、独立して、水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいカルボシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、または任意に置換されていてもよいヘテロシクリルであり;ならびに
本明細書において提供されるFe/Cu媒介ケト化反応は、ハリコンドリンおよびそのアナログへの途上の中間体などの錯体分子の合成に適用することができる。例えば、スキーム2は、式(I−13)の化合物は、式(I−12)の化合物の式(I−10)の化合物とのFe/Cu媒介カップリングを介して調製することができることを示す。スキーム2において、式(I−13)の化合物は、ハリコンドリン(例えばハリコンドリンA、B、C)およびそのアナログの合成において有用な中間体である。
スキーム2
X1およびX3は、各々独立して、ハロゲンまたは脱離基であり;
X2は、ハロゲン、脱離基、または−SRSであり;
R1およびR2は、各々独立して、水素、ハロゲン、または任意に置換されていてもよいアルキルであり;ならびに
RP1、RP2、RP3、RP4、およびRP5は、各々独立して、水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアシル、または酸素保護基である。
RSは、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいカルボシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、または任意に置換されていてもよいヘテロアリールである。
スキーム3
X1およびX3は、各々独立して、ハロゲンまたは脱離基であり;
X2は、ハロゲン、脱離基、または−SRSであり;
R1およびR2は、各々独立して、水素、ハロゲン、または任意に置換されていてもよいアルキルであり;ならびに
RP4、RP5、およびRP6は、独立して、水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアシル、または酸素保護基であり;任意にここで、2個のRP6は、介在原子により連結されて、任意に置換されていてもよいヘテロシクリルを形成する。
RSは、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいカルボシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、または任意に置換されていてもよいヘテロアリールである。
スキーム4
X1およびX3は、各々独立して、ハロゲンまたは脱離基であり;
X2は、ハロゲン、脱離基、または−SRSであり;
R5は、水素、ハロゲン、または任意に置換されていてもよいアルキルであり;ならびに
R8は、アルキル、任意に置換されていてもよいカルボシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアシル、または酸素保護基である。
X3は、ハロゲンであり;
R8は、水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいカルボシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアシル、または酸素保護基であり;ならびに
各々のRP9は、独立して、水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアシル、または酸素保護基;任意にここで、2個のRP9基は、介在原子により一緒に連結される。
また本明細書において提供されるのは、ハリコンドリン(例えばハリコンドリンA、B、C)、およびそのアナログの合成において有用な中間体である化合物である。例えば、本明細書において提供されるのは、式(I−13):
X3は、ハロゲンまたは脱離基であり;
R1およびR2は、各々独立して、水素、ハロゲン、または任意に置換されていてもよいアルキルであり;ならびに
RP1、RP2、RP3、RP4、およびRP5は、各々独立して、水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアシル、または酸素保護基である。
X2は、ハロゲン、脱離基、または−SRSであり;
R1およびR2は、各々独立して、水素、ハロゲン、または任意に置換されていてもよいアルキルであり;ならびに
RP1、RP2、RP3、RP4、およびRP5は、各々独立して、水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアシル、または酸素保護基である。
RSは、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいカルボシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、または任意に置換されていてもよいヘテロアリールである。
X1およびX3は、各々独立して、ハロゲンまたは脱離基であり;
R2は、水素、ハロゲン、または任意に置換されていてもよいアルキルであり;ならびに
RP4は、水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアシル、または酸素保護基である。
X3は、ハロゲンまたは脱離基であり;
R1およびR2は、各々独立して、水素、ハロゲン、または任意に置換されていてもよいアルキルであり;ならびに
RP4、RP5、およびRP6は、独立して、水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアシル、または酸素保護基であり;任意にここで、2個のRP6は、介在原子により連結されて、任意に置換されていてもよいヘテロシクリルを形成する。
X2は、ハロゲン、脱離基、または−SRSであり;
R1およびR2は、各々独立して、水素、ハロゲン、または任意に置換されていてもよいアルキルであり;ならびに
RP5およびRP6は、独立して、水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアシル、または酸素保護基であり;任意にここで、2個のRP6は、介在原子により連結されて、任意に置換されていてもよいヘテロシクリルを形成する。
RSは、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいカルボシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、または任意に置換されていてもよいヘテロアリールである。
本明細書において定義されるとおり、X1は、ハロゲンまたは脱離基である。ある態様において、X1は、ハロゲンである。ある態様において、X1は、−Cl(すなわち塩素)である。ある態様において、X1は、−Br(すなわち臭素)である。ある態様において、X1は、−I(すなわちヨウ化物)である。ある態様において、X1は、−F(すなわちフッ素)である。ある態様において、X1は、脱離基である。
ある態様において、RSは、
本明細書において定義されるとおり、Rは、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいカルボシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、または任意に置換されていてもよいヘテロシクリルである。ある態様において、Rは、任意に置換されていてもよいアルキルである。ある態様において、Rは、任意に置換されていてもよいC1〜6アルキルである。ある態様において、Rは、未置換C1〜6アルキルである。ある態様において、Rは、任意に置換されていてもよいC1〜3アルキルである。ある態様において、Rは、未置換C1〜3アルキルである。ある態様において、Rは、メチル、エチル、n−プロピル、イソ−プロピル、n−ブチル、イソ−ブチル、sec−ブチル、およびtert−ブチルからなる群より選択される。ある態様において、Rは、メチルである。ある態様において、Rは、任意に置換されていてもよいアリールである。ある態様において、Rは、任意に置換されていてもよいフェニルである。ある態様において、Rは、フェニル(−Ph)である。
本明細書において定義されるとおり、RP1は、水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアシル、または酸素保護基である。ある態様において、RP1は、水素である。ある態様において、RP1は、任意に置換されていてもよいアルキルである。ある態様において、ある態様において、RP1は、任意に置換されていてもよいC1〜6アルキルである。ある態様において、RP1は、未置換C1〜6アルキルである。ある態様において、RP1は、任意に置換されていてもよいC1〜3アルキルである。ある態様において、RP1は、未置換C1〜3アルキルである。ある態様において、RP1は、メチル、エチル、n−プロピル、イソ−プロピル、n−ブチル、イソ−ブチル、sec−ブチル、およびtert−ブチルからなる群より選択される。ある態様において、RP1は、任意に置換されていてもよいアシルである。ある態様において、RP1は、酸素保護基である。ある態様において、RP1は、任意に置換されていてもよいアリルである。ある態様において、RP1は、アリルである。ある態様において、RP1は、任意に置換されていてもよいシリルである。ある態様において、RP1は、トリアルキルシリルである。ある態様において、RP1は、トリエチルシリル(−SiEt3;「TES」)である。ある態様において、RP1は、トリメチルシリル(−SiMe3;「TMS」)である。ある態様において、RP1は、tert−ブチルジメチルシリル(−Sit−BuMe2;「TBS」)である。ある態様において、RP1は、tert−ブチルジフェニルシリル(−Sit−BuPh2;「TBDPS」)である。ある態様において、RP1は、任意に置換されていてもよいベンジル保護基である。ある態様において、RP1は、ベンジル(−CH2Ph;「Bn」)である。ある態様において、RP1は、メトキシベンジル保護基である。ある態様において、RP1は、パラ−メトキシベンジル:
ある態様において、2個のRP9は、介在原子により一緒に連結されて、
ある態様において、2個のRP9は、介在原子により一緒に連結されて、任意に置換されていてもよいヘテロシクリルを形成する。ある態様において、2個のRP9は、一緒に連結されて、
Fe/Cu媒介ケト化反応
還元性カップリングの実現可能性の研究のために、図1Aにおいて示される基質を第一に選択した。任意に選択された条件[2a(5当量)、1a(1当量)、MnPc(10mol%)、CuCN(1当量)、LiCl(3当量)、THF(C=0.2M)、rt、6時間]下における第一の試みにより、35%単離収率において3種を得た。以下を含むカップリング条件を最適化した:(1)ラジカル開始剤およびローディング(試験されたラジカル開始剤の相対的反応性は、ざっと以下の順序であった:Fe(TMHD)3>Fe(DBM)3>CoPc>Fe(acac)3〜ZnPc>MnPc〜FePc)、(2)銅源(いくつかのCu(I)塩を試験した:CuCl、CuBr、CuI、CuCNおよびCuTcは、それぞれ、62%、20%、58%、12%および10%の収率をもたらした;また、Cu(II)塩によるCu(I)塩の置き換えを試験した:CuCl2およびCuBr2は、2aを、それぞれ76%および32%で生じた)、(3)LiCl効果(LiCl、LiBr、およびLiIを試験した)、(4)1a:2aのモル比(1a:2a=1.0:1.5、1.0:2.0、1.0:3.0のモル比を試験した)、(5)還元性金属(MnおよびZn粉末を試験した)、(6)溶媒および濃度(C=0.2M、0.3Mおよび0.4Mを用いて濃度効果を試験したが、有意差は見出されなかった。したがって、C=0.4を研究のために選択した)、ならびに(7)添加物。この研究を通して、例として、[1a(1.0当量)、2a(3.0当量)、Fe(TMHD)3(10mol%;図1Bにおける4)、CuCl2(1.0当量)、Mn(2当量)、LiCl(3当量)、DME(C0.4M)、0℃、15時間]の条件が、(1a+2a)−カップリングのために有効であることが見出された(76%単離収率)。図2における方法Aを参照。
NMRスペクトルは、Varian Inova 600MHz、500MHzまたは400MHz分光器において記録した。化学シフトは、百万分率(ppm)において報告する。1H NMRスペクトル(CDCl3およびC6D6)について、残留溶媒ピークを内部参照として(CDCl3においては7.26ppm;C6D6においては7.16ppm)、一方、中心溶媒ピークを13C NMRスペクトルのための参照として(CDCl3においては77.0ppm;C6D6においては128.0ppm)用いた。報告されるスペクトルデータにおいて、以下の略語を用いた:s=一重線、d=二重線、t=三重線、q=四重線、m=多重線、dd=二重線、td=三重二重線(triplet doublet)、qd=四十二重線(quartet doublet)。Agilent 6210 Time-of-Flight LC/MCマシンにおいて、高分解能質量スペクトル(HRMS)を得、m/zの単位において報告した。旋光度は、20℃で、Perkin-Elmer 241偏光計を用いて測定した。IRスペクトルは、Bruker Alpha FT-IR分光器において記録した。分析的および半調製的薄層クロマトグラフィー(TLC)は、層厚がそれぞれ0.25および1.00mmの、E. MerckプレコートTLCプレート、シリカゲル60 F254、を用いて行った。TLCプレートは、p−アニスアルデヒドまたはホスホモリブデン酸染料による染色により可視化した。E. Merck Kieselgel 60(230〜400メッシュ)シリカゲル上で、フラッシュクロマトグラフィー分離を行った。全ての湿度感受性反応は、不活性な大気下において行った。
ビス(ジフェニルホスフィノ)ベンゼン(98%、Strem Chemimcals)、1,2−ビス[ビス[3,5−ジ(t−ブチル)フェニル]ホスフィノ]ベンゼン(97%+、Wako Pure Chemicals)、臭化鉄(II)(FeBr2、〜10メッシュ、99.999%、Sigma-Aldrich)、エチル4−クロロ−4−オキソブチレート(97%、Alfa Aesar)、塩化リチウム(≧99%、Sigma-Aldrich)、マンガン(≧99.9%、Sigma-Aldrich)、塩化銅(II)(CuCl2、99%、Sigma-Aldrich)、ヨウ化銅(I)(CuI、≧99.5%、Sigma-Aldrich)、ビス(シクロペンタジエニル)ジルコニウム(IV)二塩化物(Cp2ZrCl2、≧98%、Sigma-Aldrich)、2,2,6,6−テトラメチル−3,5−ヘプタンジオネート(95%、Oakwood Chemical)、1,2−1,2−ジメトキシエタン(DME、99.5%、阻害剤フリー、Sigma-Aldrich)は、示されるとおりに購入し、さらなる精製なしで用いた。他のものは、商業用等級であり、供給されたままで用いた。
鉄(III)トリス(2,2,6,6−テトラメチル−3,5−ヘプタンジオネート)(Fe(TMHD)3) 4の合成
テフロンコートされた卵型の磁性スタラーバー(2.5cm)および還流濃縮器を備えた、オーヴン乾燥した500mLの二口フラスコに、エタノール(100mL)中の塩化鉄(III)六水和物(10g、36.9mmol)の溶液を加え、その後、水(100mL)、2,2,6,6−テトラメチル−3,5−ヘプタンジオネート(20.04g、110.1mmol)および酢酸ナトリウム(15.0g、110.1mmol)を加えた。反応フラスコを、60℃まで3時間かけて加熱し、この時点において、橙色の沈殿が形成された。反応混合物を室温まで冷却し、100mLの水を、反応混合物に導入した。橙色の固体を濾過し、200mLのエタノールで洗浄した。生じた橙色の固体(19.3g)を、12時間かけて高圧化において乾燥させた。再結晶化:上で得られた橙色の固体(19.3g)を、60℃まで加熱しながら300mLの酢酸エチル中で溶解した。酢酸エチル溶液を、濾紙を通して濾過し、生じた濾過物(酢酸エチル)を、減圧下において濃縮し、純粋な結晶性の橙色の固体4(18.3g)を82%の収率において生じた。
磁性スタラーバーおよび還流濃縮器を備えた、オーヴン乾燥した200mLの二口フラスコに、エタノール(70mL)中の無水臭化鉄(II)(1.5g、6.95mmol)および1,2−ビス(ジフェニルホスフィノ)ベンゼン(3.41g、7.65mmol)の溶液を加えた。反応フラスコを、80℃まで18時間かけて加熱し、この時点において、淡褐色の沈殿が形成された。反応混合物を、室温まで冷却した。褐色固体を濾過し、100mLのエタノールで乾燥させた。生じた黄色がかった褐色固体5a(3.54g、77%)を、高圧化において12時間かけて乾燥させた。
例えば、Takaya, H.; Nakajima, S.; Nakagawa, N.; Isozaki, K.; Iwamoto, T.; Imayoshi, R.; Gower, N. J.; Adak, L.; Hatakeyama, T.; Honma, T.; Takagaki, M.; Sunada, Y.; Nagashima, H.; Hashizume, D.; Takahashi, O.; Nakamura, M. Bull. Chem. Soc. Jpn. 2015, 88, 410 - 418を参照。磁性スタラーバーおよび還流濃縮器を備えた、オーヴン乾燥した200mLの二口フラスコに、エタノール(70mL)中の無水臭化鉄(II)(1.5g、6.95mmol)および1,2−ビス(ビス(3,5−ジ−tert−ブチルフェニル)ホスフィノ)ベンゼン(6.84g、7.65mmol)の溶液を加えた。反応フラスコを、80℃まで18時間かけて加熱し、この時点において、淡褐色の沈殿が形成された。反応混合物を、室温まで冷却した。褐色固体を濾過し、50mLの熱いエタノールで乾燥させた。生じた淡褐色固体5b(5.01g、65%)を、高圧化において、12時間かけて乾燥させた。
化合物1d、1mは、文献の手順に従って調製した。例えば、Lee, J. H.; Kishi, Y. J. Am. Chem. Soc. 2016, 138, 7178 - 7186; Thornton, A. R.; Martin, V. I.; Blakey, A. B. J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 2434 - 2435を参照。
0℃のCH2Cl2(10mL)中のアルコール(1.0当量)の撹拌溶液に、塩化シリル(1.1当量)およびイミダゾール(1.5当量)を添加した。反応混合物を室温にし、出発材料が消費されるまで撹拌した。反応混合物を、飽和NaHCO3(10mL)の添加によりクエンチした。CH2Cl2(3×10mL)で水層を抽出し、有機抽出物を、H2O(2×10mL)および鹹水で洗浄した。洗浄した有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、純粋な生成物を得た。
0℃のCH2Cl2(10mL)中のアルコール(1.0当量)の撹拌溶液に、PPh3(1.1当量)、イミダゾール(1.2当量)およびヨウ素(1.1当量)を添加した。反応混合物を、TLCプレート上の出発材料がなくなるまで、室温で撹拌した。水性ハイポ(hypo)溶液(10mL)の添加により反応をクエンチし、30分間撹拌した。有機層を分離し、水相をCH2Cl2(2×10mL)で抽出した。組み合わせた有機物を乾燥させ、濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、純粋なアルキルヨウ化物を得た。
化合物1a
方法A
1,2−ジメトキシエタン(C 0.4M)中のアルキルヨウ化物1a〜q(1.0当量)、酸塩化物2a(3.0当量)に、マンガン(2.0当量)、塩化銅(II)(1.0当量)、塩化リチウム(3.0当量)および鉄(III)トリス(2,2,6,6−テトラメチル−3,5−ヘプタンジオネート) 4(10mol%)を添加した。反応混合物を、0℃まで冷却し、15時間にわたり同じ温度で激しく撹拌した。反応の完了後、フロロシル(florosil)を添加し、30分間にわたり0℃で撹拌し、Celiteのパッドを通して濾過し、酢酸エチル(10mL)で洗浄し、濾過物を無水Na2SO4上で乾燥させ、ロータリー・エバポレーター下において濃縮した。濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを通しての精製により、所望されるケトン3a〜qを生じた。
1,2−ジメトキシエタン(C 0.4M)中のアルキルヨウ化物1a〜q(1.2当量)、酸塩化物2a(1.0当量)に、マンガン(2.0当量)、塩化銅(II)(1.0当量)、塩化リチウム(3.0当量)およびFeBr2(dppb)5a(5mol%)を添加した。反応混合物を、0℃まで冷却し、15時間にわたり同じ温度で激しく撹拌した。反応の完了後、フロロシルを添加し、30分間にわたり0℃で撹拌し、Celiteのパッドを通して濾過し、酢酸エチル(10mL)で洗浄し、濾過物を無水Na2SO4上で乾燥させ、ロータリー・エバポレーター下において濃縮した。濃縮後、塩基性アルミナカラムクロマトグラフィーを通しての精製により、所望されるケトン3a〜qを生じた。
1,2−ジメトキシエタン(C 0.4M)中のアルキルヨウ化物1a〜q(1.0当量)、酸塩化物2a(1.2当量)に、マンガン(2.0当量)、塩化銅(II)(1.0当量)、塩化リチウム(3.0当量)およびFeBr2(dppb)5a(5mol%)を添加した。反応混合物を、0℃まで冷却し、15時間にわたり同じ温度で激しく撹拌した。反応の完了後、フロロシルを添加し、30分間にわたり0℃で撹拌し、Celiteのパッドを通して濾過し、酢酸エチル(10mL)で洗浄し、濾過物を無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、ロータリー・エバポレーター下において濃縮した。濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを通しての精製により、所望されるケトン3a〜qを生じた。
1,2−ジメトキシエタン(C 0.4M)中のアルキルヨウ化物1a〜q(1.0当量)、チオエステル2b(1.2当量)に、マンガン(2.0当量)、ヨウ化銅(I)(1.0当量)、塩化リチウム(3.0当量)、Cp2ZrCl2(1.0当量)およびFeBr2(dppb)5a(5mol%)を添加した。反応混合物を、0℃まで冷却し、15時間にわたり同じ温度で激しく撹拌した。反応の完了後、フロロシルを添加し、30分間にわたり0℃で撹拌し、Celiteのパッドを通して濾過し、酢酸エチル(10mL)で洗浄し、濾過物を無水Na2SO4上で乾燥させ、ロータリー・エバポレーター下において濃縮した。濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを通しての精製により、所望されるケトン3a〜qを生じた。
請求の範囲において、「a」、「an」、および「the」などの冠詞は、逆であることが示されるか、文脈から別段に明らかでない限りにおいて、1つまたは1つより多いことを意味し得る。群の1つ以上のメンバーの間に「or」を含む請求項または記載は、逆であることが示されるか、文脈から別段に明らかでない限りにおいて、当該群のメンバーのうちの1つ、1つより多く、または全てが、所与の生成物またはプロセスにおいて存在するか、それにおいて使用されるか、またはこれらに別段に関連する場合に、満たされると考えられる。本発明は、当該群のうちの正確に1つのメンバーが、所与の生成物またはプロセスにおいて存在するか、それにおいて使用されるか、またはこれらに別段に関連する態様を含む。本発明は、当該群のメンバーのうちの1つより多くまたは全てが、所与の生成物またはプロセスにおいて存在するか、それにおいて使用されるか、またはこれらに別段に関連する態様を含む。
Claims (152)
- 式(C):
式中:
X1は、ハロゲンまたは脱離基であり;
X2は、ハロゲン、脱離基、または−SRSであり;
RSは、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいカルボシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、または任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり;
RAは、任意に置換されていてもよいアルキルであり;ならびに
RBは、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいカルボシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、または任意に置換されていてもよいヘテロシクリルであり;
任意にここで、RAおよびRBは、リンカーを介して一緒に連結され、ここで、リンカーは、任意に置換されていてもよいアルキレン、任意に置換されていてもよいヘテロアルキレン、任意に置換されていてもよいアルケニレン、任意に置換されていてもよいヘテロアルケニレン、任意に置換されていてもよいアルキニレン、任意に置換されていてもよいヘテロアルキニレン、任意に置換されていてもよいアリーレン、任意に置換されていてもよいヘテロアリーレン、任意に置換されていてもよいカルボシクリレン、任意に置換されていてもよいヘテロシクリレン、任意に置換されていてもよいアシレン、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、
前記方法。 - 請求項1に記載の方法であって、式(A)の化合物が、式(A−1):
式(B)の化合物が、式(B−1):
式(C)の化合物が、式(C−1):
式中:
X1は、ハロゲンまたは脱離基であり;
X2は、ハロゲン、脱離基、または−SRSであり;
RSは、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいカルボシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、または任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり;ならびに、
RA1、RA2、RB1、およびRB2の各々の場合は、独立して、水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいカルボシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、または任意に置換されていてもよいヘテロシクリルであり;任意にここで、RA1およびRB1は、リンカーを介して一緒に連結される、
前記方法。 - 式(C−2):
式中:
X1は、ハロゲンまたは脱離基であり;
X2は、ハロゲン、脱離基、または−SRSであり;
RSは、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいカルボシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、または任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり;
RA2およびRB2は、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいカルボシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、または任意に置換されていてもよいヘテロシクリルであり;ならびに
前記方法。 - 式(I−13):
式中:
X1およびX3は、各々独立して、ハロゲンまたは脱離基であり;
X2は、ハロゲン、脱離基、または−SRSであり;
R1およびR2は、各々独立して、水素、ハロゲン、または任意に置換されていてもよいアルキルであり;ならびに
RP1、RP2、RP3、RP4、およびRP5は、各々独立して、水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアシル、または酸素保護基である、
前記方法。 - 式(I−11):
式中:
X1およびX3は、各々独立して、ハロゲンまたは脱離基であり;
X2は、ハロゲン、脱離基、または−SRSであり;
R1およびR2は、各々独立して、水素、ハロゲン、または任意に置換されていてもよいアルキルであり;ならびに
RP4、RP5、およびRP6は、独立して、水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアシル、または酸素保護基であり;任意にここで、2個のRP6は、介在原子により連結されて、任意に置換されていてもよいヘテロシクリルを形成する、
前記方法。 - 式(II−3):
式中:
X1およびX3は、各々独立して、ハロゲンまたは脱離基であり;
X2は、ハロゲン、脱離基、または−SRSであり;
R5は、水素、ハロゲン、または任意に置換されていてもよいアルキルであり;ならびに
R8は、アルキル、任意に置換されていてもよいカルボシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアシル、または酸素保護基である、
前記方法。 - 請求項6に記載の方法であって、式(II−3)の化合物が、
式(II−1)の化合物が、
式(II−2)の化合物が、
前記方法。 - カップリングのステップが、銅および鉄の存在下において行われる、請求項4〜7のいずれか一項に記載の方法。
- 鉄源が、鉄(II)または鉄(III)である、請求項1〜8のいずれか一項に記載の方法。
- 鉄源が、鉄錯体である、請求項1〜9のいずれか一項に記載の方法。
- 鉄錯体が、式Fe(リガンド)3のものである、請求項10に記載の方法。
- 鉄錯体が、式:
- 鉄錯体が、Fe(TMHD)3、Fe(DBM)3またはFe(acac)3である、請求項10〜12のいずれか一項に記載の方法。
- 鉄錯体が、式Fe(X)2(リガンド)のものであり、式中、Xの各々の場合は、独立して、ハロゲンであり;および「リガンド」は、2つのホスフィンリガンドまたはビスホスフィンリガンドである、請求項10に記載の方法。
- 鉄錯体が、Fe(Br)2(dppb)、Fe(Cl)2(dppb)、Fe(Br)2(SciOPP)、Fe(Cl)2(SciOPP)、FeBr2(dppe)、およびFeCl2(dppe)からなる群より選択される、請求項14に記載の方法。
- 鉄錯体が、FeBr2(PPh3)2またはFeCl2(PPh3)2である、請求項10に記載の方法。
- 鉄が、触媒的な量において存在する、請求項1〜16のいずれか一項に記載の方法。
- 鉄が、1〜20mol%において存在する、請求項17に記載の方法。
- 鉄が、約5mol%において存在する、請求項18に記載の方法。
- 鉄が、約10mol%において存在する、請求項18に記載の方法。
- 鉄が、約15mol%において存在する、請求項18に記載の方法。
- 銅源が、銅(I)または銅(II)である、請求項1〜21のいずれか一項に記載の方法。
- 銅源が、銅塩である、請求項1〜22のいずれか一項に記載の方法。
- 銅塩が、CuCl、CuBr、CuI、CuCN、CuTc、CuBr2、およびCuCl2からなる群より選択される、請求項23に記載の方法。
- 銅が、触媒的量、化学量論的量、または過剰量において存在する、請求項1〜24のいずれか一項に記載の方法。
- 銅が、約1当量において存在する、請求項25に記載の方法。
- カップリングが、ジルコニウム錯体の存在下において行われる、請求項1〜26のいずれか一項に記載の方法。
- ジルコニウム錯体が、Cp2ZrCl2である、請求項27に記載の方法。
- ジルコニウムが、化学量論的量または過剰量において存在する、請求項27または28に記載の方法。
- ジルコニウムが、約1当量において存在する、請求項29に記載の方法。
- カップリングのステップは、リチウム塩の存在下において行われる、請求項1〜30のいずれか一項に記載の方法。
- リチウム塩が、LiCl、LiBr、またはLiIである、請求項31に記載の方法。
- リチウム塩が、化学量論的量または過剰量において存在する、請求項31または32に記載の方法。
- 約3当量のリチウム塩が存在する、請求項33に記載の方法
- カップリングのステップが、還元性金属の存在下において行われる、請求項1〜34のいずれか一項に記載の方法。
- 還元性金属が、亜鉛またはマンガンである、請求項35に記載の方法。
- 還元性金属が、亜鉛(0)である、請求項36に記載の方法。
- 還元性金属が、マンガン(0)である、請求項36に記載の方法。
- 還元性金属が、化学量論的量または過剰量において存在する、請求項35〜38のいずれか一項に記載の方法。
- 約2当量の還元性金属が用いられる、請求項39に記載の方法。
- カップリングのステップが、鉄錯体、銅塩、リチウム塩、および還元性金属の存在下において行われる、請求項1〜7のいずれか一項に記載の方法。
- カップリングのステップが、Fe(TMHD)3、CuCl2、LiCl、およびMn金属の存在下において行われる、請求項41に記載の方法
- カップリングのステップが、FeBr2(dppb)、CuCl2、LiCl、およびMn金属の存在下において行われる、請求項41に記載の方法。
- カップリングのステップが、鉄錯体、銅塩、リチウム塩、ジルコニウム錯体、および還元性金属の存在下において行われる、請求項1〜7のいずれか一項に記載の方法。
- カップリングのステップが、FeBr2(SciOPP)、CuI、ZrCp2Cl2、LiCl、およびMn金属の存在下において行われる、請求項44に記載の方法。
- カップリングのステップが、溶媒中で行われる、請求項1〜45のいずれか一項に記載の方法。
- 溶媒が、極性溶媒である、請求項46に記載の方法。
- 溶媒が、エーテル性溶媒である、請求項46に記載の方法。
- 溶媒が、ジメトキシエタン(DME)である、請求項46〜48のいずれか一項に記載の方法。
- カップリングのステップが、室温においてまたは室温未満で行われる、請求項1〜49のいずれか一項に記載の方法。
- カップリングのステップが、室温未満で行われる、請求項50に記載の方法。
- 反応が、約0℃で行われる、請求項51に記載の方法。
- X1が、ハロゲンである、請求項1〜52のいずれか一項に記載の方法。
- X1が、−Iである、請求項53に記載の方法。
- X2が、ハロゲンである、請求項1〜54のいずれか一項に記載の方法。
- X2が、−Clである、請求項1〜54のいずれか一項に記載の方法。
- X2が、−SRSである、請求項1〜54のいずれか一項に記載の方法。
- RSが、任意に置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項57に記載の方法。
- RSが、任意に置換されていてもよいピリジルである、請求項58に記載の方法。
- RSが、任意に置換されていてもよい2−ピリジルである、請求項59に記載の方法。
- RSが、式:
- R1が、任意に置換されていてもよいC1〜6アルキルである、請求項4〜61のいずれか一項に記載の方法。
- R1が、任意に置換されていてもよいC1〜3アルキルである、請求項62に記載の方法。
- R1が、メチルである、請求項63に記載の方法。
- R2が、任意に置換されていてもよいC1〜6アルキルである、請求項4〜64のいずれか一項に記載の方法。
- R2が、任意に置換されていてもよいC1〜3アルキルである、請求項65に記載の方法。
- R2が、メチルである、請求項66に記載の方法。
- RP1が、酸素保護基である、請求項4〜67のいずれか一項に記載の方法。
- RP1が、TBS保護基である、請求項68に記載の方法。
- RP2が、酸素保護基である、請求項4〜69のいずれか一項に記載の方法。
- RP2が、TES保護基である、請求項70に記載の方法。
- RP3が、酸素保護基である、請求項4〜71のいずれか一項に記載の方法。
- RP3が、TES保護基である、請求項72に記載の方法。
- RP4が、酸素保護基である、請求項4〜73のいずれか一項に記載の方法。
- RP4が、TBS保護基である、請求項74に記載の方法。
- RP5が、酸素保護基である、請求項4〜75のいずれか一項に記載の方法。
- RP5が、TES保護基である、請求項76に記載の方法。
- RP6の各々の場合が、酸素保護基である、請求項5〜77のいずれか一項に記載の方法。
- RP6の各々の場合が、介在原子により一緒に連結されて、任意に置換されていてもよいヘテロシクリルを形成する、請求項5〜78のいずれか一項に記載の方法。
- 2個のRP6は、一緒に連結されて:
- X3が、ハロゲンである、請求項4〜79のいずれか一項に記載の方法。
- X3が、−Iである、請求項81に記載の方法。
- R5が、任意に置換されていてもよいC1〜6アルキルである、請求項6〜82のいずれか一項に記載の方法。
- R5が、未置換C1〜3アルキルである、請求項6〜83のいずれか一項に記載の方法、
- R5が、メチルである、請求項6〜83のいずれか一項に記載の方法。
- R8が、任意に置換されていてもよいC1〜6アルキルである、請求項6〜85のいずれか一項に記載の方法。
- R8が、未置換C1〜3アルキルである、請求項6〜85のいずれか一項に記載の方法。
- R8が、メチルまたはエチルである、請求項6〜85のいずれか一項に記載の方法。
- R8が、メチルである、請求項6〜85のいずれか一項に記載の方法。
- 式(I−13):
X3は、ハロゲンまたは脱離基であり;
R1およびR2は、各々独立して、水素、ハロゲン、または任意に置換されていてもよいアルキルであり;ならびに
RP1、RP2、RP3、RP4、およびRP5は、各々独立して、水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアシル、または酸素保護基である、
の化合物またはその塩。 - 式(I−12):
X2は、ハロゲン、脱離基、または−SRSであり;
R1およびR2は、各々独立して、水素、ハロゲン、または任意に置換されていてもよいアルキルであり;ならびに
RP1、RP2、RP3、RP4、およびRP5は、各々独立して、水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアシル、または酸素保護基である、
の化合物またはその塩。 - 式(I−12−S):
RSは、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいカルボシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、または任意に置換されていてもよいヘテロアリールである、
のものである、請求項91に記載の化合物またはその塩。 - 式(I−10):
X1およびX3は、各々独立して、ハロゲンまたは脱離基であり;
R2は、水素、ハロゲン、または任意に置換されていてもよいアルキルであり;ならびに
RP4は、水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアシル、または酸素保護基である、
の化合物またはその塩。 - 式(I−11):
X3は、ハロゲンまたは脱離基であり;
R1およびR2は、各々独立して、水素、ハロゲン、または任意に置換されていてもよいアルキルであり;ならびに
RP4、RP5、およびRP6は、独立して、水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアシル、または酸素保護基であり;任意にここで、2個のRP6は、介在原子により連結されて、任意に置換されていてもよいヘテロシクリルを形成する、
の化合物またはその塩。 - 式(I−9):
X2は、ハロゲン、脱離基、または−SRSであり;
R1およびR2は、各々独立して、水素、ハロゲン、または任意に置換されていてもよいアルキルであり;ならびに
RP5およびRP6は、独立して、水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアシル、または酸素保護基であり;任意にここで、2個のRP6は、介在原子により連結されて、任意に置換されていてもよいヘテロシクリルを形成する、
の化合物またはその塩。 - 式(I−9−S):
RSは、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいカルボシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、または任意に置換されていてもよいヘテロアリールである、
前記化合物。 - X1が、ハロゲンである、請求項93に記載の化合物。
- X1が、−Iである、請求項97に記載の化合物。
- X2が、ハロゲンである、請求項91または95に記載の化合物。
- X2が、−Clである、請求項99に記載の化合物。
- X2が、−SRSである、請求項91または95に記載の化合物。
- RSが、任意に置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項92、96または101に記載の化合物。
- RSが、任意に置換されていてもよいピリジルである、請求項102に記載の化合物。
- RSが、任意に置換されていてもよい2−ピリジルである、請求項102に記載の化合物。
- RSが、式:
- R1が、任意に置換されていてもよいC1〜6アルキルである、請求項90〜92および94〜96のいずれか一項に記載の化合物。
- R1が、任意に置換されていてもよいC1〜3アルキルである、請求項106に記載の化合物。
- R1が、メチルである、請求項107に記載の化合物。
- R2が、任意に置換されていてもよいC1〜6アルキルである、請求項90、93および94のいずれか一項に記載の化合物。
- R2が、任意に置換されていてもよいC1〜3アルキルである、請求項109に記載の化合物。
- R2が、メチルである、請求項110に記載の化合物。
- RP1が、酸素保護基である、請求項90〜92のいずれか一項に記載の化合物。
- RP1が、TBS保護基である、請求項112に記載の化合物。
- RP2が、酸素保護基である、請求項90〜92のいずれか一項に記載の化合物。
- RP2が、TES保護基である、請求項114に記載の化合物。
- RP3が、酸素保護基である、請求項90〜92のいずれか一項に記載の化合物。
- RP3が、TES保護基である、請求項116に記載の化合物。
- RP4が、酸素保護基である、請求項90または93に記載の化合物。
- RP4が、TBS保護基である、請求項118に記載の化合物。
- RP5が、酸素保護基である、請求項90〜92および95のいずれか一項に記載の化合物。
- RP5が、TES保護基である、請求項120に記載の化合物。
- RP6の各々の場合が、酸素保護基である、請求項94〜96のいずれか一項に記載の化合物。
- RP6の各々の場合が、介在原子により一緒に連結されて、任意に置換されていてもよいヘテロシクリルを形成する、請求項94〜96のいずれか一項に記載の化合物。
- 2個のRP6が、一緒に連結されて、
- X3が、ハロゲンである、請求項90、93または94に記載の化合物。
- X3が、−Iである、請求項125に記載の化合物。
- 式:
- 式:
- 請求項6に記載の方法であって、式(II−3):
式中:
X3は、ハロゲンであり;
R8は、水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいカルボシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアシル、または酸素保護基であり;ならびに
各々のRP9は、独立して、水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアシル、または酸素保護基であり;任意にここで、2個のRP9基は、介在原子により一緒に連結される、
前記方法。 - 式(II−3)の化合物が、
式RP9OHの試薬が、
式(III−1)の化合物が、
- 反応が、酸の存在下において行われる、請求項129または130に記載の方法。
- 酸が、スルホン酸である、請求項131に記載の方法。
- 酸が、p−トルエンスルホン酸である、請求項132に記載の方法。
- 酸が、触媒的な量において存在する、請求項132〜134のいずれか一項に記載の方法。
- 反応が、オルトギ酸エステルの存在下において行われる、請求項129〜134のいずれか一項に記載の方法。
- 反応が、トリメチルオルトギ酸エステルの存在下において行われる、請求項135に記載の方法。
- オルトギ酸エステルが、1当量より多い量で存在する、請求項135または136に記載の方法。
- 式RP9OHの試薬が、
- 反応が、溶媒中で行われる、請求項129〜137のいずれか一項に記載の方法。
- 溶媒が、MeCNである、請求項139に記載の方法。
- 反応が、0℃付近で行われる、請求項129〜140のいずれか一項に記載の方法。
- X3が、ハロゲンである、請求項129〜141のいずれか一項に記載の方法。
- X3が、−Iである、請求項142に記載の方法。
- R5が、任意に置換されていてもよいC1〜6アルキルである、請求項129〜143のいずれか一項に記載の方法。
- R5が、未置換C1〜3アルキルである、請求項129〜143のいずれか一項に記載の方法。
- R5が、メチルである、請求項129〜143のいずれか一項に記載の方法。
- R8が、任意に置換されていてもよいC1〜6アルキルである、請求項129〜146のいずれか一項に記載の方法。
- R8が、未置換C1〜3アルキルである、請求項129〜146のいずれか一項に記載の方法。
- R8が、メチルまたはエチルである、請求項129〜146のいずれか一項に記載の方法。
- R8が、メチルである、請求項129〜146のいずれか一項に記載の方法。
- 2個のRP9が、介在原子により一緒になって、任意に置換されていてもよいヘテロシクリルを形成する、請求項129〜150のいずれか一項に記載の方法。
- 2個のRP9が、介在原子により一緒になって、
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