JPH08208422A - 化粧品組成物中の乳酸デヒドロゲナーゼ阻害剤 - Google Patents
化粧品組成物中の乳酸デヒドロゲナーゼ阻害剤Info
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Abstract
膚、毛髪又は爪に局所的に適用するための組成物並びに
該組成物の製造法を提供すること。 【解決手段】 乳酸デヒドロゲナーゼ阻害剤と特定のカ
ルボン酸とのある種の組み合わせは皮膚の表皮ケラチン
細胞の増殖及びコラーゲン合成を刺激する。
Description
ーゼ阻害剤とカルボン酸との特定の組み合わせを含む、
ヒトの皮膚、毛髪又は爪に局所的に適用するための組成
物、並びに皮膚、毛髪又は爪を治療及びコンディショニ
ングするための該組成物の使用法に関する。
皮膚の外観を改善する化粧品組成物が消費者に好まれる
ようになっている。現在では、老化及び/又は乾燥した
肌の視覚的兆候を治療又は予防する化粧品組成物が要望
されている。
程であるが、増殖は老化又は光損傷に伴って減少する。
コラーゲン(主要皮膚タンパク質)の合成も老化又は光
損傷に伴って減少する。本発明は少なくとも部分的に
は、局所治療用組成物に乳酸デヒドロゲナーゼ阻害剤と
カルボン酸との特定の組み合わせを配合すると、 皮膚の
状態及び外観を改善する皮膚細胞の増殖及びコラーゲン
の合成が増大され得るという知見に基づいている。
して血液からグルコース(生物エネルギー源)を得る。
次いでグルコースは酵素によりピルベートに分解され
る。次いでピルベートは少なくとも3つの経路を介して
皮膚組織内で代謝される。第1の経路では、ピルベート
は酸化を受けてアセチル−補酵素Aのアセチル基を形成
し、次いで該アセチル−補酵素Aがクレブス回路を介し
てCO2 及びH2 Oに完全に酸化される。第2の経路で
は、ピルベートはラクテートに還元される。第3の経路
では、ピルベートは3種のアミノ酸(バリン、アラニン
及びロイシン)の生合成用前駆体としての役割を果た
す。
れない。特に、1個のグルコース分子がラクテートに変
換されても、グルコースがクレブス回路を介してCO2
とH2 Oに完全に酸化されたときに放出され得る総エネ
ルギーの約5〜7%が得られるに過ぎない。
て皮膚組織内で代謝され、ピルベートからラクテートへ
の変換が主要経路らしいということは公知であるが、ピ
ルベートのどのフラクションがこれら3つの経路のいず
れを介して代謝されるのかは解明されていない。皮膚組
織における老化とエネルギー生成との関係は完全には理
解されていないが、細胞の生体エネルギーが老化に伴っ
て失われるという示唆はなされている。例えば、Lin
nane,Anthony W.ら,“Mitocho
ndrial DNA Mutation and t
he ageing process:bioener
gy and pharmacological in
tervention,”Mutation Rese
arch,第275巻(1992)195−208ペー
ジを参照されたい。
ロゲナーゼは局所的治療用組成物に用いることが開示さ
れている。例えば、Yuらの米国特許第5,091,1
71号明細書を参照されたい。しかし、Yuらはこれら
の成分を乳酸デヒドロゲナーゼ阻害剤として用いていな
いし、該成分を本発明に含まれる特定の補活性成分と共
に用いることも示唆していない。Wildnauerの
米国特許第4,294,852号は、α−及びβ−炭素
のいずれか又は両方が、ヒドロキシル又はケト官能基で
置換されている酸、例えば、シュウ酸、コハク酸、2−
ケトマロン酸、2−ケトグルタル酸、リンゴ酸、β−ヒ
ドロキシ酪酸、グリオキシル酸、ピルビン酸及びアセト
酢酸を含む、2〜10個の炭素原子を有する飽和脂肪酸
を皮膚治療用組成物に用いることを開示している。
示されている酸を乳酸デヒドロゲナーゼ阻害剤としては
用いていない。さらに、Wildnauerは、本発明
の目的を達成するために必要な成分の特定の組み合わせ
をを教示しておらず、Wildnauerにより教示さ
れている酸の全てが本発明に使用するのに適当であるわ
けではない。
毛髪又は爪に局所的に適用するための新規な組成物を含
み、該組成物は、 (i)タルトロン酸、ピルビン酸、ピルビン酸アルキル
エステル、グリオキシル酸、シュウ酸、2−ケトマロン
酸及びそれらの混合物からなる群から選択される乳酸デ
ヒドロゲナーゼ阻害剤約0.001〜約20%; (ii)酢酸、アセト酢酸、コハク酸、フマル酸、ci
s−アコニット酸、β−ヒドロキシ酪酸及びそれらの混
合物からなる群から選択される補活性成分約0.01〜
約20%; (iii)化粧品上許容し得るビヒクルからなる。
コストを達成するために、コハク酸、フマル酸、酢酸又
はcis−アコニット酸から選択するのが最も好まし
い。
の治療及びコンディショニング用薬剤を製造するための
上記組成物の使用をも含む。
て、老化し、光損傷を受けた皮膚の外観、しみの外観の
治療、及び皮膚障害の治療用薬剤の製造に用いるのが特
に好ましい。本発明組成物は、既に乾燥し、かさかさし
て、しわが多く、老化し、光損傷を受けた状態、又は皮
膚障害にかかっている哺乳動物の皮膚に局所的に適用す
ることを意図しているが、本発明組成物は、劣化性病変
を予防又は軽減するべく正常で健康な皮膚に予防的に適
用してもよい。
である。
種の異なるアイソザイムとして存在する。全ての乳酸デ
ヒドロゲナーゼアイソザイムは、それぞれ約33,50
0の分子量の4個のポリペプチド鎖を含んでいるが、該
5種のアイソザイムは、組成及び配列の点で異なる2種
類のポリペプチド鎖を異なる量で含んでいる。A鎖(筋
肉の場合にはMとも称される)及びB鎖(心臓の場合に
はHとも称される)は、2個の異なる遺伝子によってコ
ードされる。骨格筋においては、乳酸デヒドロゲナーゼ
アイソザイムは4個のA鎖を含んでいる。心臓では主要
アイソザイムは4個のB鎖を含んでいる。他の組織中の
乳酸デヒドロゲナーゼアイソザイムは、A4、A3B、
A2B2、AB3及びB4で示し得る5種の形態の混合
物である。各乳酸デヒドロゲナーゼアイソザイムはそれ
ぞれ顕著に異なっている。例えば、LDHアイソザイム
A4は骨格筋でピルベートのラクテートへの急速な還元
を促進するが、アイソザイムB4は心臓でラクテートの
ピルベートへの急速な酸化を促進する傾向がある。皮膚
に存在する主要なアイソザイムはA4であるが、他のア
イソザイムも少なくともある程度存在することが実証さ
れている。Nishitani,Kojiら,“Lac
tate Dehydrogenase Isozym
e Patterns of Normal Huma
n Fibroblasts and their I
n Vitro−transformed Count
erparts Obtained by Treat
ment with Co−60 Gamma−Ray
s,SV40 or 4−Nitroquinolin
e 1−oxide”,Gann,72,April1
981,300−304ページ;Fleischmaj
er,Raul,M.D.ら,“Lactate De
hydrogenase Isozyme Patte
rns in Blister Fluids”,Th
e Journal of Investigativ
e Dermatology,第50巻,No.5(1
968),405−408ページを参照されたい。しか
し、乳酸デヒドロゲナーゼ阻害剤は、乳酸デヒドロゲナ
ーゼの全てのアイソザイムを少なくともある程度阻害す
ると考えられる。
の通りである:タルトロン酸、ピルビン酸、ピルビン酸
アルキルエステル、グリオキシル酸、シュウ酸、2−ケ
トマロン酸及びそれらの混合物。
成物中に該組成物の約0.001〜約20重量%の量で
存在する。効能を最大にし且つコストを最小にするため
には、該阻害剤の量は、好ましくは約1〜約10%、最
も好ましくは約4〜約8%である。
害剤の適合性は、本明細書の実施例1に記載のようにし
て、乳酸デヒドロゲナーゼの活性を測定することにより
調べ得る。
明組成物は皮膚治療用組成物であり、該組成物中の乳酸
デヒドロゲナーゼ阻害剤は、効能及び安定性を最大にし
且つコストを最適化するために、タルトロン酸及び2−
ケトマロン酸からなる群から選択される。本発明組成物
中の阻害剤はタルトロン酸であるのが最も好ましい。
ニット酸、3−ヒドロキシ酪酸及びそれらの混合物から
なる群から選択される補活性成分は本発明組成物の第2
の必須成分である。
分は、効能、安定性及びコストを最適化するために、フ
マル酸、酢酸又はcis−アコニット酸から選択され
る。
物の約0.01〜約20重量%の量で存在する。効能を
最大にし且つコストを最小にするためには、該量が約1
〜約10%の範囲であるのが好ましく、約4〜約8%の
範囲であれば最も好ましい。
又は爪に適用したときに該組成物の分配を容易にするよ
うに、該組成物中の活性成分に対する希釈剤、分散剤又
はキャリヤーとしての役割を果たす化粧品上許容し得る
ビヒクルを含んでいる。
固体皮膚軟化剤、溶媒、湿潤剤、増粘剤及び粉末が例示
される。特に好ましい非水性キャリヤーはポリジメチル
シロキサン及び/又はポリジメチルフェニルシロキサン
である。本発明のシリコーンは、25℃で約10〜1
0,000,000センチストークの範囲の粘度を有す
るものであってよい。特に望ましいシリコーンは、低粘
度シリコーンと高粘度シリコーンとの混合物である。こ
れらのシリコーンは、General Electri
c CompanyからVicasil,SE及びSF
という商標名で、Dow Corning Compa
nyから200及び500 Seriesという商標名
で入手し得る。本発明組成物に用い得るシリコーンの量
は、該組成物の5〜95重量%、好ましくは25〜90
重量%の範囲である。
マルジョンの5〜99.9重量%、好ましくは25〜8
0重量%の範囲であり、他の化粧品添加物が存在しない
場合には、該組成物の残りの部分を形成し得る。
めに重要である。一般に本発明組成物のpHは、約3〜
約8の範囲である。浸透を最大にするには、pHは約3
〜約5の範囲が好ましく、3.5〜4.5の範囲が最も
好ましい。
阻害剤のいくつか及び補活性成分は酸である。乳酸デヒ
ドロゲナーゼ阻害剤として機能させるためには、これら
の酸のあるものは塩形態でなければならないことに留意
されたい。しかし、組成物のpH及び用いられる特定の
酸のpKaによっては、塩が組成物中に酸の形態又は酸
/塩混合物の形態で存在してもよい。組成物中の塩/酸
混合物中の塩及び酸の相対比率は、組成物が一旦皮膚に
適用されると、皮膚のpH(典型的には、6〜7程度の
わずかに酸性であるが、個体により又は皮膚の状態によ
り異なる)と組成物のpHとの差に応じて異なり得るこ
とを理解されたい。さらに、化合物が実施例1に記載の
ようなpH7.0〜7.5で行われる乳酸デヒドロゲナ
ーゼ阻害剤テストを満足する場合には、該化合物は組成
物に配合するのに適当であることも理解されたい。例え
ば、組成物のpHが約3〜4の場合、組成物中のグリオ
キシレート塩の主要フラクションは組成物中にグリオキ
シル酸の形態で存在する。しかしそのような組成物は、
皮膚に適用した後でグリオキシル酸の少なくとも一部が
塩に変換されて乳酸デヒドロゲナーゼ阻害剤として機能
し得るので、該組成物も本発明の範囲内に包含される。
言い換えれば、組成物中に存在する化合物がpH7.0
〜7.5での乳酸デヒドロゲナーゼ阻害テストを満足す
るなら、該組成物はそのpHのいかんに拘わらず本発明
の範囲内に包含される。
成物中に塩の形態で存在してよい;タルトロン酸、ピル
ビン酸、グリオキシル酸、シュウ酸、2−ケトマロン
酸、酢酸、アセト酢酸、コハク酸、フマル酸、cis−
アコニット酸、β−ヒドロキシ酪酸。
リウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、トリエタノー
ルアミン塩、カルシウム塩、リチウム塩が含まれるが、
それらには限定されない。該塩は、市販物から得てもよ
いし、当業界において公知の方法、例えば、酸をアンモ
ニウム、カルシウム、ナトリウムの水酸化物のような適
当な塩基で中和することにより製造してもよい。
ンス(HLB)に応じて、水中油滴型エマルジョン又は
油中水滴型エマルジョンを提供する乳化剤と共に、油又
は油性物質が存在してもよい。
活性成分が存在してよい。活性成分は、皮膚軟化剤及び
組成物の物理特性を改善するに過ぎない成分以外の皮膚
又は毛髪に有効な薬剤と定義される。一般的な例には、
サンスクリーン、日焼け剤、ふけ止め剤、ヘアコンディ
ショナー及び育毛刺激剤が含まれるが、このカテゴリー
には限定されない。
るのに一般的に用いられている物質が含まれる。そのよ
うな化合物の例としては、PABA誘導体、シンナメー
ト及びサリチレートが挙げられる。例えば、オクチルメ
トキシシンナメート及び2−ヒドロキシ−4−メトキシ
ベンゾフェノン(オキシベンゾンとしても知られてい
る)を用いてよい。オクチルメトキシシンナメート及び
2−ヒドロキシ−4−メトキシベンゾフェノンはそれぞ
れParsol MCX及びBenzophenone
−3という商標名で市販されている。エマルジョンに用
いるサンスクリーンの正確な量は、太陽の紫外線からど
の程度保護したいかにより異なり得る。
性成分は、皮膚の透水障壁層の形成及び維持に重要な役
割を果たすセラミドである。適当なセラミド及びその合
成アナログが、欧州特許出願第534286号、欧州特
許出願第282816号、欧州特許出願第227994
号、米国特許第5,175,321号、同第4,98
5,547号、同第5,028,416号、同第5,0
71,971号、同第4,468,519号、同第4,
950,688号及び特願昭第63192703号の各
明細書に開示されており、これら全ての開示は本明細書
に参照として組み込まれるものとする。セラミド又はそ
れらの合成アナログは、本発明組成物中に約0.000
01〜約5%の範囲、好ましくは約0.0001〜約1
%の範囲、最適には約0.01〜0.5%の範囲の量で
存在してよい。
FA)、即ち、全ての細胞の形質膜の形成に必須である
脂肪酸から選択され、表皮ケラチン細胞にEFAが欠失
すると細胞が過剰増殖する。EFAを補給して細胞の過
剰増殖を調整する。さらにEFAは表皮の脂質生合成を
増強させ、表皮の障壁層を形成するための脂質を供給す
る。必須脂肪酸は、リノール酸、γ−リノール酸、ホモ
−γ−リノール酸、コロンビン酸、エイコサ−(n−
6,9,13)−トリエン酸、アラキドン酸、γ−リノ
ール酸、チムノドン酸(timnodonic aci
d)、ヘキサエン酸及びそれらの混合物から選択するの
が好ましい。
本発明の化粧品組成物に配合してもよい。界面活性剤
は、組成物全体の約0.5〜約30重量%、好ましくは
約1〜約15重量%の範囲で含まれていてよい。界面活
性剤は、カチオン性、非イオン性、アニオン性又は両性
のものであってよく、それらの組み合わせを用いてもよ
い。
ルコール、脂肪酸及びソルビタンをベースとするアルコ
キシル化化合物がある。これらの物質は、例えば、Sh
ell Chemical Companyから“Ne
odol”という商標名で市販されている。BASF
CorporationからPluronicという商
標名で市販されているポリオキシプロピレン−ポリオキ
シエチレンコポリマーも有用な場合がある。同様に、H
enkel Corporationから入手し得るア
ルキルポリグリコシドも本発明に使用し得る。アニオン
タイプの界面活性剤には、脂肪酸セッケン、ラウリル硫
酸ナトリウム、ラウリルエーテル硫酸ナトリウム、アル
キルベンゼンスルホネート、モノアルキル及び/又はジ
アルキルホスフェート並びに脂肪族アシルイセチオン酸
ナトリウムが含まれ得る。
キシド及び種々のタイプのベタイン(例えばココアミド
プロピルベタイン)のような物質が含まれる。
ばしば配合される。そのような皮膚軟化剤の量は、組成
物全体の約0.5〜約50重量%、好ましくは、約5〜
30重量%の範囲であってよい。皮膚軟化剤は、化学的
に、エステル、脂肪酸、脂肪アルコール、ポリオール並
びに炭化水素に分類され得る。
でもよい。脂肪族ジエステルの許容し得る例には、アジ
ピン酸ジブチル、セバシン酸ジエチル、ダイマー酸ジイ
ソプロピル(diisopropyl dimerat
e)及びコハク酸ジオクチルが含まれる。許容し得る分
枝鎖脂肪族エステルには、ミリスチン酸2−エチル−ヘ
キシル、ステアリン酸イソプロピル及びパルミチン酸イ
ソステアリルが含まれる。許容し得る三塩基酸エステル
には、トリリノール酸トリイソプロピル及びクエン酸ト
リラウリルが含まれる。許容し得る直鎖脂肪族エステル
には、パルミチン酸ラウリル、乳酸ミリスチル、エルカ
酸オレイル(oleyl eurcate)及びオレイ
ン酸ステアリルが含まれる。好ましいエステルには、コ
コ−カプリレート/カプレート(ココ−カプリレートと
ココ−カプレートとのブレンド)、酢酸プロピレングリ
コールミリスチルエーテル、アジピン酸ジイソプロピル
及びオクタン酸セチルが含まれる。
0〜20個の炭素原子を有する化合物が含まれる。特に
好ましいのは、セチル、ミリスチル、パルミチン及びス
テアリルのアルコール及び酸のような化合物である。
オールには、直鎖及び分枝鎖アルキルポリヒドロキシル
化合物が含まれる。例えば、プロピレングリコール、ソ
ルビトール及びグリセリンが好ましい。ポリプロピレン
グリコール及びポリエチレングリコールのような高分子
ポリオールも有用であり得る。ブチレン及びプロピレン
グリコールも浸透増強剤として特に好ましい。
水素の例は、12〜30個の範囲の炭素原子を含む炭化
水素鎖を有する化合物である。具体的な例としては、鉱
油、石油ゼリー、スクアレン及びイソパラフィンが挙げ
られる。
は増粘剤である。増粘剤は通常、組成物の0.1〜20
重量%の範囲、好ましくは約0.5〜10重量%の範囲
で存在する。増粘剤の例は、B.F.Goodrich
CompanyからCarbopolという商標名で
市販されている架橋ポリアクリレート材料である。キサ
ンタン、カラゲナン、ゼラチン、カラヤ、ペクチン及び
ローカストガムのようなガム類を用いてもよい。状況に
よっては、シリコーン又は皮膚軟化剤としての役割をも
果たす物質から増粘機能を得てもよい。例えば、10セ
ンチストークを上回るシリコーンゴム及びステアリン酸
グリセロールのようなエステルは両方の機能を有する。
は、潜在的に有害な微生物の増殖から保護されなければ
ならない。従って、保存料も必要である。適当な保存料
には、p−ヒドロキシ安息香酸アルキルエステル、ヒダ
ントイン誘導体、プロピオン酸塩及び種々の第四級アン
モニウム化合物が含まれる。
ラベン、プロピルパラベン、イミダゾリジニル尿素、デ
ヒドロキシ酢酸ナトリウム及びベンジルアルコールであ
る。保存料は通常、組成物の約0.5〜2重量%の範囲
の量で用いられる。
もよい。これらの粉末には、チョーク、タルク、フラー
土、カオリン、スターチ、スメクタイト粘土、化学的に
変性された珪酸マグネシウムアルミニウム、有機的に変
性されたモンモリロナイト粘土、水和珪酸アルミニウ
ム、燻蒸シリカ、コハク酸アルミニウムスターチオクテ
ニル及びそれらの混合物が含まれる。
てもよい。これらの成分には、着色料、乳白剤及び香料
が含まれ得る。これらの材料の量は、組成物の0.00
1〜20重量%の範囲であってよい。
受けている場合に、皮膚の状態及び外観を改善するため
に、特に細胞の増殖及びコラーゲンの合成を増強する薬
剤として、ヒトの皮膚に局所的に適用するための製品と
して用いることを主たる目的とする。該組成物は毛髪及
び爪にも適用し得る。
5mlを、適当な容器又はアプリケーターから皮膚の露
出領域に適用し、必要なら、さらに該組成物を手若しく
は指又は適当な器具を用いて皮膚に展ばしたり及び/又
は擦り込んだりする。
4,000〜10,000mPasの粘度を有するロー
ションとして、10,000〜20,000mPasの
粘度を有する液体クリームとして、又は20,000〜
100,000mPas以上の粘度を有するクリームと
して調剤し得る。該組成物は、その粘度及び消費者によ
る使用目的に合った適当な容器内に包装し得る。例え
ば、ローション又は液体クリームは、びん、ロールボー
ルアプリケーター、噴射式エーロゾル装置、又は指で操
作するのに適当なポンプを備えた容器内に包装し得る。
組成物がクリームの場合、該組成物は変形不能なびん、
チューブのような絞り出し容器又は蓋付きジャーに貯蔵
するだけでよい。
化粧品上許容し得る組成物を含有する密閉容器を提供す
る。
明するが、本発明は該実施例に限定されるものではな
い。
t. Louis,MO,USAから購入した。本発明
用にSigma procedure No.500に
修正を加えた。1mgのNADH(Sigma 340
−101)を含むバイアルにピルベート(pH=7.
5)基質(Sigma 500L−1)を加えた。96
ウエルプレート中の各テストウエルに、以下の成分:ピ
ルベート/NADH混合物10μl及び細胞溶解物10
μlを加えた。細胞溶解物の調製には、ヒト新生児表皮
ケラチン細胞又は線維芽細胞(Clonetic Co
rp.,San Diego,CA)を組織培養プレー
ト(Corning,USA)中で培養した。細胞をP
BS(pH=7.4)中にならし、この溶液をL−乳酸
デヒドロゲナーゼ源として用いた。そのような細胞溶解
物が手に入らない場合には、該細胞溶解物の代わりにブ
タ心臓由来の市販のL−乳酸デヒドロゲナーゼ(E.
C.1.1.1.27)Sigma L9889を用い
てもよい。陽性対照には、阻害剤を10μlのPBSに
取り替えた。ブランクとして、溶解物又はエンザイムを
10mlのPBSに取り替えたものを用意した。混合
後、プレートを37℃で30分間インキュベートした。
次いで、カラー試薬(Sigma 505−2)20μ
lを各ウエルに加えた。室温で20分後、0.4NのN
aOH150μlを加え、Dynatech MR70
00 MicroplateReaderでプレートか
ら490nmでの吸光度を読み取った。
から陽性対照の吸光度を減算して対照活性(CA)を測
定した。次いでブランクから適切な吸光度を減算して、
阻害剤の存在下の活性(IA)を計算した。次いで阻害
%を[(CA−IA)/CA]*100として計算し
た。
ドロゲナーゼを阻害するかどうかを確認するための有効
な手順を示している。該結果は、化合物A〜C(表1及
び表2)はLDHの有効な阻害剤であったが、化合物D
〜L(表2)はLDHを阻害しなかったことを示してい
る。
細胞(NHEK)を用いた。培地は、Clonetic
s Corp.,San Diego,CAから購入し
た。2継代の凍結細胞ストックをKeratinocy
te Growth Medium(KGM)中で増殖
させ、70〜80%集密した時点で継代した。細胞を9
6ウエルプレート(Corning)にKGM中750
0細胞/ウエルの密度で接種した。24時間後、細胞を
リンスし、テスト化合物と共にKeratinocyt
e Basal Medium(KBM)に加えた。プ
レートを5%CO2 インキュベーター中37℃で3日間
インキュベートした。Ragoら(Analytica
l Biochemistry,191:31−34,
1990)により記載の蛍光定量法を用いてDNA含量
のアッセイを行って細胞の増殖を予測した。培地を取り
出し、細胞をリン酸緩衝塩水溶液でリンスした。各ウエ
ルに滅菌蒸留水100μlを加え、プレートを−70℃
で1時間半凍結した。プレートを1時間融解し、その後
で各ウエルにBisbenzimide H33258
フルオロクローム(Calbiochem Cor
p.,LaJolla,CA)の20μg/ml溶液1
00μlを加えた。該フルオロクロームは、10mMの
トリス、1mMのEDTA、4MのNaCl(pH7.
4)中で使用直前に調製した。プレートをMillip
ore Cytofluor蛍光プレート読取り機で読
み取って、DNA(励起360nm、発光460nm)
を定量した。ブランク補正読み取り値から、対照を上回
る増大パーセントを(処理−非処理)/(非処理)*1
00として計算した。以下の表の各データポイントは、
5又は6回の反復実験の平均値を表す。得られた結果を
表3に要約する。
ン細胞の増殖を刺激することを示している。用量応答は
「ベル型曲線」応答のように見える。特定の濃度で得ら
れる応答は、異なる代謝要件を有する異なる実験におけ
る細胞の結果としてテスト毎に異なることに留意された
い。従って、種々の活性成分は同一実験の範囲内でのみ
比較すべきである。
分を表皮ケラチン細胞増殖を刺激するそれらの能力につ
いてテストした。得られた結果を表4及び表5に要約す
る。
種々の補活性成分が表皮ケラチン細胞の増殖を刺激した
ことを示している。
orp.,San Diego,CAから購入した。細
胞を培養するための材料は全てLife Techno
logies,NYから購入した。細胞を10%ウシ胎
児血清を含むDMEMに維持し、5〜10回継代して用
いた。線維芽細胞を含む集密96−ウエルプレートを無
血清培地中で48時間活性成分(0.2〜20mM)で
処理した。培地を回収し、プロコラーゲン1(MAB
1912,Chemicon,Temecula,C
A)に特異的なモノクローナル抗体を用いてイムノアッ
セイを行い、培地中に分泌されたプロコラーゲンの量を
予測した。この操作は、製造業者(BioRad La
bs,CA)の指示により、BioDot SF装置で
おこなわれ、ブロットは製造業者の指示によりVect
astain Kit(PK6104,Vector
Labs,CA)を用いて行った。色強度はUltro
scan XLデンシトメーター(Pharmacia
LKB)を用いて定量した。増大倍率を(処理物の密
度)/非処理物として計算した。得られた結果を表6に
要約する。
に対するLDH阻害剤と補活性成分との組み合わせの効
果をテストした。得られた結果を表7及び表8に要約す
る。
ジョンを示す。
ョンを示しており、該エマルジョンにおいては実施例6
の配合物を調製するが、以下の変更を行う: (i)完全水素化ヤシ油の代わりに液体パラフィンを用
い、(ii)タルトロネートの代わりにオキサレートを
用いる。
ョンを示すが、該エマルジョンにおいては、実施例6の
配合物を調製するが、以下の変更を行う:タルトロネー
トの代わりにグリオキシレートを用いる。
カルボン酸を含む水中油滴型クリームを示す。
ションを表す。
ヒドロゲナーゼ阻害剤を含むアルコール性ローションを
示す。
トリートメントに用い得るローションを表す。
の特定の形態は代表的なものを示すに過ぎないことを理
解されたい。変更は、本明細書に記載されているものを
含むがそれらには限定されず、本発明の開示の明確な教
示から逸脱しない限り、例示された実施態様で行ってよ
い。従って、本発明の全範囲の決定には以下の請求の範
囲を参照されたい。
Claims (5)
- 【請求項1】 ヒトの皮膚、毛髪又は爪に局所的に適用
するための組成物であって、(i)タルトロン酸、ピル
ビン酸、ピルビン酸アルキルエステル、シュウ酸、2−
ケトマロン酸、グリオキシル酸及びそれらの混合物から
なる群から選択される乳酸デヒドロゲナーゼ阻害剤約
0.001〜約20%;(ii)酢酸、アセト酢酸、コ
ハク酸、フマル酸、cis−アコニット酸、β−ヒドロ
キシ酪酸及びそれらの混合物からなる群から選択される
補活性成分約0.01〜約20%;及び(iii)化粧
品上許容し得るビヒクルからなる組成物。 - 【請求項2】 乳酸デヒドロゲナーゼ阻害剤が、組成物
の約0.1〜約10重量%の量で存在する請求項1に記
載の組成物。 - 【請求項3】 補活性成分が組成物の約4〜約8重量%
の量で存在する請求項1に記載の組成物。 - 【請求項4】 組成物のpHが約3〜約5である請求項
1に記載の組成物。 - 【請求項5】 乾燥し、かさかさして、しわの多い、老
化又は光損傷を受けた皮膚の治療用薬剤を製造するため
の請求項1に記載の組成物の使用。
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Cited By (1)
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