RU2172167C2 - Композиция для ухода за кожей, косметические способы ухода за кожей - Google Patents
Композиция для ухода за кожей, косметические способы ухода за кожейInfo
- Publication number
- RU2172167C2 RU2172167C2 RU99108667A RU99108667A RU2172167C2 RU 2172167 C2 RU2172167 C2 RU 2172167C2 RU 99108667 A RU99108667 A RU 99108667A RU 99108667 A RU99108667 A RU 99108667A RU 2172167 C2 RU2172167 C2 RU 2172167C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- retinol
- skin
- retinyl
- compound
- composition
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 91
- 210000003491 Skin Anatomy 0.000 title claims abstract description 37
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 title claims description 14
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims abstract description 146
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 claims abstract description 72
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 claims abstract description 71
- 239000011607 retinol Substances 0.000 claims abstract description 70
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims abstract description 19
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims abstract description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 77
- 229960001727 Tretinoin Drugs 0.000 claims description 42
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 claims description 42
- SHGAZHPCJJPHSC-NWVFGJFESA-N Tretinoin Chemical compound OC(=O)/C=C(\C)/C=C/C=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-NWVFGJFESA-N 0.000 claims description 41
- VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N retinyl palmitate group Chemical group C(CCCCCCCCCCCCCCC)(=O)OC\C=C(\C=C\C=C(\C=C\C1=C(CCCC1(C)C)C)/C)/C VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N 0.000 claims description 27
- 230000003228 microsomal Effects 0.000 claims description 26
- WWDMJSSVVPXVSV-YCNIQYBTSA-N Retinyl ester Chemical compound CC1CCCC(C)(C)C1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C(O)=O WWDMJSSVVPXVSV-YCNIQYBTSA-N 0.000 claims description 14
- 235000019172 retinyl palmitate Nutrition 0.000 claims description 14
- 239000011769 retinyl palmitate Substances 0.000 claims description 14
- 229950004578 vitamin A palmitate Drugs 0.000 claims description 14
- GOHZKUSWWGUUNR-UHFFFAOYSA-N 2-(4,5-dihydroimidazol-1-yl)ethanol Chemical compound OCCN1CCN=C1 GOHZKUSWWGUUNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229940108325 retinyl palmitate Drugs 0.000 claims description 13
- 229930004069 diterpenes Natural products 0.000 claims description 10
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 claims description 10
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 9
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 8
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims description 7
- 125000000567 diterpene group Chemical group 0.000 claims description 6
- QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N retinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N 0.000 claims description 6
- OJISWRZIEWCUBN-QIRCYJPOSA-N Geranylgeraniol Chemical group CC(C)=CCC\C(C)=C\CC\C(C)=C\CC\C(C)=C\CO OJISWRZIEWCUBN-QIRCYJPOSA-N 0.000 claims description 5
- OJISWRZIEWCUBN-XBQSVVNOSA-N Geranylgeraniol Natural products CC(C)=CCC\C(C)=C/CC\C(C)=C/CC\C(C)=C/CO OJISWRZIEWCUBN-XBQSVVNOSA-N 0.000 claims description 5
- PSQYTAPXSHCGMF-BQYQJAHWSA-N beta-ionone Natural products CC(=O)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C PSQYTAPXSHCGMF-BQYQJAHWSA-N 0.000 claims description 4
- SFRPDSKECHTFQA-ONOWFSFQSA-N [(2E,4E,6E,8E)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethylcyclohexen-1-yl)nona-2,4,6,8-tetraenyl] propanoate Chemical compound CCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SFRPDSKECHTFQA-ONOWFSFQSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229930007098 alpha-ionone Natural products 0.000 claims description 3
- 229960000342 retinol acetate Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019173 retinyl acetate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011770 retinyl acetate Substances 0.000 claims description 3
- UZFLPKAIBPNNCA-BQYQJAHWSA-N α-ionone Chemical compound CC(=O)\C=C\C1C(C)=CCCC1(C)C UZFLPKAIBPNNCA-BQYQJAHWSA-N 0.000 claims description 3
- VBPVRSYPVFNWFV-CMDGGOBGSA-N (E)-1-(2,2-dimethyl-6-methylidenecyclohexyl)pent-1-en-3-one Chemical compound CCC(=O)\C=C\C1C(=C)CCCC1(C)C VBPVRSYPVFNWFV-CMDGGOBGSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001674 (E)-1-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexenyl)but-2-en-1-one Substances 0.000 claims description 2
- WUOACPNHFRMFPN-VIFPVBQESA-N (R)-(+)-α-terpineol Chemical compound CC1=CC[C@H](C(C)(C)O)CC1 WUOACPNHFRMFPN-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 2
- FXCYGAGBPZQRJE-ZHACJKMWSA-N 1-(2,6,6-Trimethyl-2-cyclohexen-1-yl)-1,6-heptadien-3-one Chemical compound CC1=CCCC(C)(C)C1\C=C\C(=O)CCC=C FXCYGAGBPZQRJE-ZHACJKMWSA-N 0.000 claims description 2
- CRIGTVCBMUKRSL-FNORWQNLSA-N 1-(2,6,6-trimethylcyclohex-2-en-1-yl)but-2-enone Chemical compound C\C=C\C(=O)C1C(C)=CCCC1(C)C CRIGTVCBMUKRSL-FNORWQNLSA-N 0.000 claims description 2
- ORMHZBNNECIKOH-UHFFFAOYSA-N 4-(4-hydroxy-4-methylpentyl)cyclohex-3-ene-1-carbaldehyde Chemical compound CC(C)(O)CCCC1=CCC(C=O)CC1 ORMHZBNNECIKOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BGTBFNDXYDYBEY-FNORWQNLSA-N Damascone Chemical compound C\C=C\C(=O)C1=C(C)CCCC1(C)C BGTBFNDXYDYBEY-FNORWQNLSA-N 0.000 claims description 2
- XJKITIOIYQCXQR-SCUNHAKFSA-N all-trans-retinyl linoleate Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C XJKITIOIYQCXQR-SCUNHAKFSA-N 0.000 claims description 2
- WUOACPNHFRMFPN-SECBINFHSA-N alpha-Terpineol Natural products CC1=CC[C@@H](C(C)(C)O)CC1 WUOACPNHFRMFPN-SECBINFHSA-N 0.000 claims description 2
- 229940088601 alpha-terpineol Drugs 0.000 claims description 2
- KYEZYLFPHRVFBF-UHFFFAOYSA-N ethyl 2,6,6-trimethylcyclohexa-1,3-diene-1-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)C=CCC1(C)C KYEZYLFPHRVFBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940071220 retinyl linoleate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001244 (E)-1-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohex-2-enyl)pent-1-en-3-one Substances 0.000 claims 1
- XEJGJTYRUWUFFD-FNORWQNLSA-N (E)-1-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohex-3-enyl)but-2-en-1-one Chemical compound C\C=C\C(=O)C1C(C)C=CCC1(C)C XEJGJTYRUWUFFD-FNORWQNLSA-N 0.000 claims 1
- QLDFUXZWCMSFEO-CMDGGOBGSA-N (E)-5-methyl-1-(2,6,6-trimethylcyclohex-2-en-1-yl)hex-1-en-3-one Chemical compound CC(C)CC(=O)\C=C\C1C(C)=CCCC1(C)C QLDFUXZWCMSFEO-CMDGGOBGSA-N 0.000 claims 1
- VPKMGDRERYMTJX-CMDGGOBGSA-N 1-(2,6,6-Trimethyl-2-cyclohexen-1-yl)-1-penten-3-one Chemical compound CCC(=O)\C=C\C1C(C)=CCCC1(C)C VPKMGDRERYMTJX-CMDGGOBGSA-N 0.000 claims 1
- 150000004141 diterpene derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 22
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 abstract description 22
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 239000002683 reaction inhibitor Substances 0.000 abstract 1
- 210000002510 Keratinocytes Anatomy 0.000 description 54
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 51
- FTVWIRXFELQLPI-ZDUSSCGKSA-N Naringenin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C1 FTVWIRXFELQLPI-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 26
- -1 fatty acid esters Chemical class 0.000 description 24
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 22
- 108010058734 transglutaminase 1 Proteins 0.000 description 22
- 239000002609 media Substances 0.000 description 21
- 229920003013 deoxyribonucleic acid Polymers 0.000 description 15
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 description 14
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 description 14
- 229940117954 naringenin Drugs 0.000 description 13
- 235000007625 naringenin Nutrition 0.000 description 13
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 12
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 12
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 12
- 101700024603 ANNU Proteins 0.000 description 11
- 101700034322 TGAS Proteins 0.000 description 11
- 101700012968 tgl Proteins 0.000 description 11
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 10
- 125000000946 retinyl group Chemical group [H]C([*])([H])/C([H])=C(C([H])([H])[H])/C([H])=C([H])/C([H])=C(C([H])([H])[H])/C([H])=C([H])/C1=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 10
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 description 9
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229960001285 Quercetin Drugs 0.000 description 8
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 8
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 8
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229930002344 quercetin Natural products 0.000 description 8
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 8
- 239000011534 wash buffer Substances 0.000 description 8
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N DEOXYTHYMIDINE Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N 0.000 description 6
- 210000002615 Epidermis Anatomy 0.000 description 6
- YTAQZPGBTPDBPW-UHFFFAOYSA-N flavonoid group Chemical class O1C(C(C(=O)C2=CC=CC=C12)=O)C1=CC=CC=C1 YTAQZPGBTPDBPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000011957 flavonols Nutrition 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 6
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 5
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 5
- 150000002217 flavonols Chemical class 0.000 description 5
- 229930003933 flavonols Natural products 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940088598 Enzyme Drugs 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 102000004851 Immunoglobulin G Human genes 0.000 description 4
- 210000001589 Microsomes Anatomy 0.000 description 4
- DXGLGDHPHMLXJC-UHFFFAOYSA-N Oxybenzone Chemical compound OC1=CC(OC)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 DXGLGDHPHMLXJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000004347 all-trans-retinol derivatives Chemical class 0.000 description 4
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 239000008079 hexane Substances 0.000 description 4
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000475 sunscreen Effects 0.000 description 4
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 4
- IJFVSSZAOYLHEE-SSEXGKCCSA-O 1,2-dilauroyl-sn-glycero-3-phosphocholine(1+) Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCC IJFVSSZAOYLHEE-SSEXGKCCSA-O 0.000 description 3
- VHJLVAABSRFDPM-UHFFFAOYSA-N 1,4-dimercaptobutane-2,3-diol Chemical compound SCC(O)C(O)CS VHJLVAABSRFDPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940098773 Bovine Serum Albumin Drugs 0.000 description 3
- 108091003117 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 3
- YBGZDTIWKVFICR-JLHYYAGUSA-N Octyl methoxycinnamate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)\C=C\C1=CC=C(OC)C=C1 YBGZDTIWKVFICR-JLHYYAGUSA-N 0.000 description 3
- 229940104230 Thymidine Drugs 0.000 description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000011717 all-trans-retinol Substances 0.000 description 3
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M buffer Substances [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 3
- 210000002919 epithelial cells Anatomy 0.000 description 3
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 3
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 230000003278 mimic Effects 0.000 description 3
- 125000001117 oleyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- MNBKLUUYKPBKDU-BBECNAHFSA-N palmitoyl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 MNBKLUUYKPBKDU-BBECNAHFSA-N 0.000 description 3
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 3
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 3
- 230000003389 potentiating Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000002195 synergetic Effects 0.000 description 3
- 230000000699 topical Effects 0.000 description 3
- 125000002306 tributylsilyl group Chemical group C(CCC)[Si](CCCC)(CCCC)* 0.000 description 3
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 3
- 239000000260 (2E,6E)-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trien-1-ol Substances 0.000 description 2
- SCBMJZZCHOUEQV-UHFFFAOYSA-N 2-(2-nonyl-4,5-dihydroimidazol-1-yl)ethanol Chemical compound CCCCCCCCCC1=NCCN1CCO SCBMJZZCHOUEQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-MKOSUFFBSA-N 9-cis-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-MKOSUFFBSA-N 0.000 description 2
- 206010000496 Acne Diseases 0.000 description 2
- 229940100609 All-Trans-Retinol Drugs 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 0 C*1C(C(C=O)=O)C(C)=CCC1 Chemical compound C*1C(C(C=O)=O)C(C)=CCC1 0.000 description 2
- 229940048300 COCO-CAPRYLATE Drugs 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- 230000035693 Fab Effects 0.000 description 2
- CRDAMVZIKSXKFV-YFVJMOTDSA-N Farnesol Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\CC\C(C)=C\CO CRDAMVZIKSXKFV-YFVJMOTDSA-N 0.000 description 2
- 229940043259 Farnesol Drugs 0.000 description 2
- 102100003929 LRAT Human genes 0.000 description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N Linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 2
- GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N O-Phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=CC=C1N GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940072417 Peroxidase Drugs 0.000 description 2
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 2
- 108090000437 Peroxidases Proteins 0.000 description 2
- 210000003583 Retinal Pigment Epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 210000002966 Serum Anatomy 0.000 description 2
- 210000004927 Skin cells Anatomy 0.000 description 2
- YYGNTYWPHWGJRM-RUSDCZJESA-N Squalene Natural products C(=C\CC/C(=C\CC/C=C(\CC/C=C(\CC/C=C(\C)/C)/C)/C)/C)(\CC/C=C(\C)/C)/C YYGNTYWPHWGJRM-RUSDCZJESA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 229960004319 Trichloroacetic Acid Drugs 0.000 description 2
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N Trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 2
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 235000019169 all-trans-retinol Nutrition 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminum Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000070 antineoplastic Monoclonal antibodies Drugs 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 2
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 2
- 230000003750 conditioning Effects 0.000 description 2
- 239000000490 cosmetic additive Substances 0.000 description 2
- 230000001419 dependent Effects 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing Effects 0.000 description 2
- 229930002886 farnesol Natural products 0.000 description 2
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 238000001917 fluorescence detection Methods 0.000 description 2
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 2
- 230000002068 genetic Effects 0.000 description 2
- 229920000591 gum Polymers 0.000 description 2
- 150000002499 ionone derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 229930002839 ionones Natural products 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 229940070765 laurate Drugs 0.000 description 2
- 108010084957 lecithin-retinol acyltransferase Proteins 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229960000060 monoclonal antibodies Drugs 0.000 description 2
- 102000005614 monoclonal antibodies Human genes 0.000 description 2
- 108010045030 monoclonal antibodies Proteins 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 229960001679 octinoxate Drugs 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 230000003287 optical Effects 0.000 description 2
- 229960001173 oxybenzone Drugs 0.000 description 2
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 2
- 230000001603 reducing Effects 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 239000000790 retinal pigment Substances 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 2
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 2
- 108060008539 transglutaminase family Proteins 0.000 description 2
- 102000003601 transglutaminase family Human genes 0.000 description 2
- 229960001322 trypsin Drugs 0.000 description 2
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 2
- XWCYDHJOKKGVHC-UHFFFAOYSA-N vitamin A2 Chemical compound OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C=CCC1(C)C XWCYDHJOKKGVHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N α-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 2
- YHTCXUSSQJMLQD-GIXZANJISA-N (2E,6E,10E,14E)-3,7,11,15,19-pentamethylicosa-2,6,10,14,18-pentaen-1-ol Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\CC\C(C)=C\CC\C(C)=C\CC\C(C)=C\CO YHTCXUSSQJMLQD-GIXZANJISA-N 0.000 description 1
- CYSGHNMQYZDMIA-UHFFFAOYSA-N 1,3-Dimethyl-2-imidazolidinone Chemical compound CN1CCN(C)C1=O CYSGHNMQYZDMIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCRBTNZNEYJDCH-UHFFFAOYSA-N 1-tetradecoxypropan-2-yl acetate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCOCC(C)OC(C)=O PCRBTNZNEYJDCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 11-cis-Retinol Chemical compound OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SAMYFBLRCRWESN-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecyl hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCCCCCCCCCCCCCCC(C)C SAMYFBLRCRWESN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGRVZEVKOQUHMQ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-dodecyl-4,5-dihydroimidazol-1-yl)ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCC1=NCCN1CCO IGRVZEVKOQUHMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJEBJKXTNSYBGE-UHFFFAOYSA-N 2-(2-heptadecyl-4,5-dihydroimidazol-1-yl)ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC1=NCCN1CCO QJEBJKXTNSYBGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YIZBVBJNOZOGNI-UHFFFAOYSA-N 2-(2-tetradecyl-4,5-dihydroimidazol-1-yl)ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC1=NCCN1CCO YIZBVBJNOZOGNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N 2-Imidazoline Chemical compound C1CN=CN1 MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGTDLPBPQKAPMN-MDZDMXLPSA-N 2-[2-[(E)-heptadec-8-enyl]-4,5-dihydroimidazol-1-yl]ethanol Chemical compound CCCCCCCC\C=C\CCCCCCCC1=NCCN1CCO WGTDLPBPQKAPMN-MDZDMXLPSA-N 0.000 description 1
- GRXOKLJPWSYWIA-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexyl tetradecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(CC)CCCC GRXOKLJPWSYWIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIONDZDPPYHYKY-UHFFFAOYSA-N 2-hexenoic acid Chemical compound CCCC=CC(O)=O NIONDZDPPYHYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQJGBVDTAFXEIJ-UHFFFAOYSA-N 3-C-methylluteolin Chemical compound O1C2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C(C)=C1C1=CC=C(O)C(O)=C1 RQJGBVDTAFXEIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVQAJTFOCKOKIN-UHFFFAOYSA-N 3-Hydroxyflavone Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C(=O)C(O)=C1C1=CC=CC=C1 HVQAJTFOCKOKIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010600 3H thymidine incorporation assay Methods 0.000 description 1
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-Aminobenzoic acid Chemical class NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101700082149 AWAT2 Proteins 0.000 description 1
- 240000002840 Allium cepa Species 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- PZZYQPZGQPZBDN-UHFFFAOYSA-N Aluminium silicate Chemical compound O=[Al]O[Si](=O)O[Al]=O PZZYQPZGQPZBDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940114079 Arachidonic Acid Drugs 0.000 description 1
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N Arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 1
- 229940113118 Carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 210000000170 Cell Membrane Anatomy 0.000 description 1
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 1
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 1
- 240000007170 Cocos nucifera Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 101700039623 DGAT1 Proteins 0.000 description 1
- 102100007858 DGAT2 Human genes 0.000 description 1
- 101700003156 DGAT2 Proteins 0.000 description 1
- XTJFFFGAUHQWII-UHFFFAOYSA-N Dibutyl adipate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCC(=O)OCCCC XTJFFFGAUHQWII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDQWESQEGGJUCH-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl adipate Chemical compound CC(C)OC(=O)CCCCC(=O)OC(C)C ZDQWESQEGGJUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 230000036826 Excretion Effects 0.000 description 1
- 210000003953 Foreskin Anatomy 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920000569 Gum karaya Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWMMZQMXUWUJME-UHFFFAOYSA-N Hexadecyl Octanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC DWMMZQMXUWUJME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940089456 ISOPROPYL STEARATE Drugs 0.000 description 1
- 229940113915 Isostearyl Palmitate Drugs 0.000 description 1
- 229940039371 Karaya Gum Drugs 0.000 description 1
- 229960004488 Linolenic Acid Drugs 0.000 description 1
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 description 1
- ZKATWMILCYLAPD-UHFFFAOYSA-N Niobium pentoxide Chemical compound O=[Nb](=O)O[Nb](=O)=O ZKATWMILCYLAPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000219925 Oenothera Species 0.000 description 1
- 235000004496 Oenothera biennis Nutrition 0.000 description 1
- 229940049964 Oleate Drugs 0.000 description 1
- 229940023566 PROPYLENE GLYCOL MYRISTYL ETHER ACETATE Drugs 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920001451 Polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 229940081967 Rutin Drugs 0.000 description 1
- 108060007290 SCIN Proteins 0.000 description 1
- 210000001732 Sebaceous Glands Anatomy 0.000 description 1
- 208000006641 Skin Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010040844 Skin exfoliation Diseases 0.000 description 1
- 239000004902 Softening Agent Substances 0.000 description 1
- 229940031439 Squalene Drugs 0.000 description 1
- 241000934878 Sterculia Species 0.000 description 1
- 229920002605 Triple-stranded DNA Polymers 0.000 description 1
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K Tripotassium phosphate Chemical class [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940045997 Vitamin A Drugs 0.000 description 1
- VYGQUTWHTHXGQB-YFAKFODJSA-N [(2Z,4E,6Z,8E)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethylcyclohexen-1-yl)nona-2,4,6,8-tetraenyl] hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC\C=C(\C)/C=C/C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-YFAKFODJSA-N 0.000 description 1
- NMUKKQFFBNEVJY-UHFFFAOYSA-K [Al+3].CCCCCCC=COC(=O)CCC([O-])=O.CCCCCCC=COC(=O)CCC([O-])=O.CCCCCCC=COC(=O)CCC([O-])=O Chemical compound [Al+3].CCCCCCC=COC(=O)CCC([O-])=O.CCCCCCC=COC(=O)CCC([O-])=O.CCCCCCC=COC(=O)CCC([O-])=O NMUKKQFFBNEVJY-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000996 additive Effects 0.000 description 1
- 230000000240 adjuvant Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic Effects 0.000 description 1
- FXKDHZXYYBPLHI-TUTABMRPSA-N all-trans-retinyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FXKDHZXYYBPLHI-TUTABMRPSA-N 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N aluminum;magnesium;silicate Chemical class [Mg+2].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940114078 arachidonate Drugs 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940116224 behenate Drugs 0.000 description 1
- 230000037348 biosynthesis Effects 0.000 description 1
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N butylene glycol Chemical group CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M caprate Chemical compound CCCCCCCCCC([O-])=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture media Substances 0.000 description 1
- 230000011712 cell development Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular Effects 0.000 description 1
- 229920002083 cellular DNA Polymers 0.000 description 1
- 229940114081 cinnamate Drugs 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 229910052570 clay Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004059 degradation Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N delta1-THC Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N 0.000 description 1
- 230000035614 depigmentation Effects 0.000 description 1
- 229940100539 dibutyl adipate Drugs 0.000 description 1
- ONKUXPIBXRRIDU-UHFFFAOYSA-N diethyl decanedioate Chemical compound CCOC(=O)CCCCCCCCC(=O)OCC ONKUXPIBXRRIDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940031578 diisopropyl adipate Drugs 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- KWABLUYIOFEZOY-UHFFFAOYSA-N dioctyl butanedioate Chemical compound CCCCCCCCOC(=O)CCC(=O)OCCCCCCCC KWABLUYIOFEZOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KARVSHNNUWMXFO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane;hydrate Chemical class O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O KARVSHNNUWMXFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- GULIJHQUYGTWSO-UHFFFAOYSA-N dodecyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCCCCCCCCCCC GULIJHQUYGTWSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004242 dronabinol Drugs 0.000 description 1
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 1
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000004299 exfoliation Methods 0.000 description 1
- 230000001605 fetal Effects 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 229930008690 flavonol Natural products 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 229940044550 gamma-Linolenic Acid Drugs 0.000 description 1
- 235000020664 gamma-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002733 gamolenic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000001963 growth media Substances 0.000 description 1
- 230000036074 healthy skin Effects 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008309 hydrophilic cream Substances 0.000 description 1
- 235000010494 karaya gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000231 karaya gum Substances 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 125000001421 myristyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- 235000002732 oignon Nutrition 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-M oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-M 0.000 description 1
- 239000003605 opacifier Substances 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N oxo-oxoalumanyloxy-[oxo(oxoalumanyloxy)silyl]oxysilane;dihydrate Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N palmitic acid group Chemical group C(CCCCCCCCCCCCCCC)(=O)O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral Effects 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001888 polyacrylic acid Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- BFZNCPXNOGIELB-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 10-[5,6-dihexyl-2-(8-oxo-8-propan-2-yloxyoctyl)cyclohex-3-en-1-yl]dec-9-enoate Chemical compound CCCCCCC1C=CC(CCCCCCCC(=O)OC(C)C)C(C=CCCCCCCCC(=O)OC(C)C)C1CCCCCC BFZNCPXNOGIELB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPWFUIUNWDIYCJ-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C ZPWFUIUNWDIYCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004681 psoriasis Diseases 0.000 description 1
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N rac-1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 1
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 description 1
- IKGXIBQEEMLURG-NVPNHPEKSA-N rutin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-NVPNHPEKSA-N 0.000 description 1
- 229930002876 rutin Natural products 0.000 description 1
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229920002050 silicone resin Polymers 0.000 description 1
- 230000037380 skin damage Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 210000001082 somatic cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- WRPMUZXHQKAAIC-ZZEZOPTASA-N stearyl oleate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC WRPMUZXHQKAAIC-ZZEZOPTASA-N 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating Effects 0.000 description 1
- 125000005480 straight-chain fatty acid group Chemical group 0.000 description 1
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- BORJONZPSTVSFP-UHFFFAOYSA-N tetradecyl 2-hydroxypropanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCOC(=O)C(C)O BORJONZPSTVSFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M trans-cinnamate Chemical compound [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- UYERRXOXXRNFHC-UHFFFAOYSA-N tridodecyl 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCCCCCCCCCCCC)CC(=O)OCCCCCCCCCCCC UYERRXOXXRNFHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101700011822 tyrB Proteins 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 150000002266 vitamin A derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 230000002087 whitening Effects 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- HOBAELRKJCKHQD-QNEBEIHSSA-N γ-Homolinolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCC(O)=O HOBAELRKJCKHQD-QNEBEIHSSA-N 0.000 description 1
- VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N γ-Linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N 0.000 description 1
Images
Abstract
Изобретение относится к медицине, к композиции для ухода за кожей, содержащей 0,001-10,0% ретинола или его сложного эфира, 0,0001-50,0% ингибитора реакции этерификации ретинола и носитель. Композиция потенцирует действие ретинола. Заявлен также способ ухода за кожей путем нанесения предложенной композиции. 3 с. и 3 з.п. ф-лы, 21 табл.
Description
Изобретение относится к композициям для ухода за кожей, содержащим некоторые соединения в комбинации с ретинолом и/или ретиниловым сложным эфиром, а также к косметическим способам, предусматривающим нанесение этих композиций на кожу.
Предпосылки создания изобретения
Ретинол (витамин А) представляет собой эндогенное соединение, которое в естественных условиях присутствует в организме человека, и имеет важное значение для нормальной дифференцировки эпителиальных клеток. Природные и синтетические производные витамина А широко применяются для лечения ряда кожных нарушений, а также используются в качестве средств для восстановления биологических функций кожи или для обновления клеток кожи. Ретиноевая кислота используется для лечения ряда состояний кожи, например, акне (угри), морщины, псориаз, старческие пятна и депигментация (обесцвечивание кожи). См., например Vahlquist, A. et al., J.Invest. Dermatol., Vol.94, Holland D.B. & Cunliffe, W. J. (1990), pp. 496-498; Ellis, C.N. et а1., "Pharmacology of Retinols in Scin", Vasel, Karger, Vol.3 (1989), pp.249-252; Lowe, N.J. et al., "Pharmacology of Retinols in Skin", Vol.3 (1989), pp.240-248; публикация PCT заявки N WO 93/19743.
Ретинол (витамин А) представляет собой эндогенное соединение, которое в естественных условиях присутствует в организме человека, и имеет важное значение для нормальной дифференцировки эпителиальных клеток. Природные и синтетические производные витамина А широко применяются для лечения ряда кожных нарушений, а также используются в качестве средств для восстановления биологических функций кожи или для обновления клеток кожи. Ретиноевая кислота используется для лечения ряда состояний кожи, например, акне (угри), морщины, псориаз, старческие пятна и депигментация (обесцвечивание кожи). См., например Vahlquist, A. et al., J.Invest. Dermatol., Vol.94, Holland D.B. & Cunliffe, W. J. (1990), pp. 496-498; Ellis, C.N. et а1., "Pharmacology of Retinols in Scin", Vasel, Karger, Vol.3 (1989), pp.249-252; Lowe, N.J. et al., "Pharmacology of Retinols in Skin", Vol.3 (1989), pp.240-248; публикация PCT заявки N WO 93/19743.
Очевидно, что использование ретинола или сложных эфиров ретинола предпочтительней, чем использование ретиноевой кислоты. Ретинол присутствует в организме человека в естественных условиях, а поэтому считается, что он более безопасен, чем ретиноевая кислота. Сложные эфиры ретинола гидролизуются in vivo с продуцированием ретинола. Очевидно, что в коже сложные эфиры ретинола и ретинол метаболически превращаются в ретиноевую кислоту в соответствии со следующим механизмом:
Однако, большая часть эндогенно введенного ретинола быстро превращается в неактивные сложные эфиры жирной кислоты, которые сохраняются в эпидермальных клетках (кератиноцитах). Такая этерификация ретинола в клетках с образованием неактивных ретиниловых сложных эфиров достигается путем переноса жирной ацильной группы из ацил-CoA, катализируемого ферментом ацил-CoA- ретинолтрансферазой (ARAT), либо путем переноса ацильной группы из фосфатидилхолина, катализируемого ферментом лецитин-ретинол- ацилтрансферазой (LRAT). Эти реакции этерификации являются очень эффективными в кератиноцитах, в результате чего большинство (95%) клеточных ретиноидов присутствуют в форме ретиниловых сложных эфиров жирной кислоты. Но, к сожалению, хотя ретинол и ретиниловые сложные эфиры являются более безопасными для использования, чем ретиноевая кислота, однако, их благоприятное действие на кожу является менее эффективным, чем действие ретиноевой кислоты.
Однако, большая часть эндогенно введенного ретинола быстро превращается в неактивные сложные эфиры жирной кислоты, которые сохраняются в эпидермальных клетках (кератиноцитах). Такая этерификация ретинола в клетках с образованием неактивных ретиниловых сложных эфиров достигается путем переноса жирной ацильной группы из ацил-CoA, катализируемого ферментом ацил-CoA- ретинолтрансферазой (ARAT), либо путем переноса ацильной группы из фосфатидилхолина, катализируемого ферментом лецитин-ретинол- ацилтрансферазой (LRAT). Эти реакции этерификации являются очень эффективными в кератиноцитах, в результате чего большинство (95%) клеточных ретиноидов присутствуют в форме ретиниловых сложных эфиров жирной кислоты. Но, к сожалению, хотя ретинол и ретиниловые сложные эфиры являются более безопасными для использования, чем ретиноевая кислота, однако, их благоприятное действие на кожу является менее эффективным, чем действие ретиноевой кислоты.
Настоящее изобретение, отчасти, основано на обнаружении того факта, что некоторые соединения ингибируют эти реакции этерификации и таким образом потенцируют действие ретинола путем увеличения количества присутствующего ретинола, превращающегося в ретиноевую кислоту. Таким образом, смесь этих соединений с ретинолом или ретиниловыми сложными эфирами имитирует действие ретиноевой кислоты, но является, в то же время, более безопасной для использования, чем ретиноевая кислота.
Краткое описание изобретения
Настоящее изобретение относится, отчасти, к композиции для ухода за кожей, содержащей:
(а) от 0,001 до 10% соединения, выбранного из группы, состоящей из ретинола, ретинилового сложного эфира и их смесей;
(b) от 0,0001 до 50% соединения, которое при концентрации 100 мкМ ингибирует, по крайней мере, на 20% LRAT- или ARAT-катализируемую реакцию этерификации ретинола, как было определено с помощью микросомного in vitro-анализа, описанного в настоящей заявке; где указанное соединение не является ни амидом жирной кислоты, ни диметилимидазолидиноном и где указанное соединение выбирают из группы, состоящей из циклических алифатических ненасыщенных углеводородов, дитерпенов, и гидроксиэтилимидазолиновых поверхностно-активных веществ с жирной цепью, имеющих следующую структуру:
где R представляет собой алифатическую насыщенную или ненасыщенную, прямую или разветвленную углеводородную цепь, содержащую от 8 до 20 атомов углерода; и их смеси
(с) косметически приемлемый носитель.
Настоящее изобретение относится, отчасти, к композиции для ухода за кожей, содержащей:
(а) от 0,001 до 10% соединения, выбранного из группы, состоящей из ретинола, ретинилового сложного эфира и их смесей;
(b) от 0,0001 до 50% соединения, которое при концентрации 100 мкМ ингибирует, по крайней мере, на 20% LRAT- или ARAT-катализируемую реакцию этерификации ретинола, как было определено с помощью микросомного in vitro-анализа, описанного в настоящей заявке; где указанное соединение не является ни амидом жирной кислоты, ни диметилимидазолидиноном и где указанное соединение выбирают из группы, состоящей из циклических алифатических ненасыщенных углеводородов, дитерпенов, и гидроксиэтилимидазолиновых поверхностно-активных веществ с жирной цепью, имеющих следующую структуру:
где R представляет собой алифатическую насыщенную или ненасыщенную, прямую или разветвленную углеводородную цепь, содержащую от 8 до 20 атомов углерода; и их смеси
(с) косметически приемлемый носитель.
Соединения настоящего изобретения, используемые в комбинации с ретинолом и/или ретиниловым сложным эфиром, выбирают исходя из их способности образовывать такие комбинации, которые имитируют действие ретиноевой кислоты на кожу. Другими словами, если данное соединение в достаточной степени ингибирует LRAT- или ARAT-катализируемую реакцию этерификации ретинола, как было определено с помощью микросомного in vitro-анализа, то в комбинации с ретинолом или ретиниловым сложным эфиром, оно будет оказывать действие на кератиноциты (клетки кожи), имитирующее действие ретиноевой кислоты.
Настоящее изобретение, кроме того, обеспечивает косметический способ ухода за кожей, предусматривающий местное нанесение данной композиции на кожу. Настоящее изобретение также относится к косметическому способу имитации действия ретиноевой кислоты на кожу, предусматривающему местное нанесение данной композиции на кожу.
Термин "кондиционирование", используемый в настоящем описании, означает предупреждение и лечение сухости кожи, повреждения кожи под действием ультрафиолетового излучения, появления морщин, старческих пятен и увядания кожи. Эти композиции могут быть также использованы для повышения эластичности рогового слоя, отбеливания кожи, регуляции экскреции сальных желез, а в основном, для повышения качества кожи. Композиция настоящего изобретения может быть использована для улучшения отшелушивания кожи и эпидермальной дифференцировки.
Присутствие выбранных соединений в композиции настоящего изобретения существенно повышает эффективность ретинола и ретинилового сложного эфира.
В соответствии с настоящим изобретением, эффективность композиций существенно повышается благодаря включению в композиции, содержащие ретинол или ретиниловый сложный эфир, эффективного количества соединения, которое, при концентрации 100 мкМ, ингибирует, по крайней мере, на 20%, LRAT- или ARAT-катализируемую реакцию этерификации ретинола, как было определено в микросомном in vitro-анализе.
Описание предпочтительного варианта осуществления изобретения
Композиции настоящего изобретения содержат в качестве первого главного ингредиента соединение, выбранное из группы, состоящей из ретинола и ретинилового сложного эфира. Термин "ретинол" включает, среди прочих, следующие изомеры ретинола: полностью-транс-ретинол, 13-цис-ретинол, 11-цис-ретинол, 9-цис-ретинол, 3,4-дидeгидpo-peтинoл. Из них предпочтительными изомерами являются полностью-транс-ретинол, 13-цис-ретинол, 3,4-дидегидро-ретинол, 9-цис-ретинол. Наиболее предпочтительным является полностью-транс-ретинол, благодаря его широкой коммерческой доступности.
Композиции настоящего изобретения содержат в качестве первого главного ингредиента соединение, выбранное из группы, состоящей из ретинола и ретинилового сложного эфира. Термин "ретинол" включает, среди прочих, следующие изомеры ретинола: полностью-транс-ретинол, 13-цис-ретинол, 11-цис-ретинол, 9-цис-ретинол, 3,4-дидeгидpo-peтинoл. Из них предпочтительными изомерами являются полностью-транс-ретинол, 13-цис-ретинол, 3,4-дидегидро-ретинол, 9-цис-ретинол. Наиболее предпочтительным является полностью-транс-ретинол, благодаря его широкой коммерческой доступности.
Ретиниловый сложный эфир представляет собой сложный эфир ретинола. Термин "ретинол" был определен выше. Ретиниловыми сложными эфирами, подходящими для использования в настоящем изобретении, являются сложные C1- C30-эфиры ретинола, предпочтительно, сложные C2-C20-эфиры, а наиболее предпочтительно C2, C3 и C16-сложные эфиры, поскольку они являются наиболее коммерчески доступными. Примерами ретиниловых сложных эфиров являются, но не ограничиваются ими, ретинил-пальмитат, ретинилформиат, ретинилацетат, ретинилпропионат, ретинилбутират, ретинилвалерат, ретинилизовалерат, ретинилгексаноат, ретинилгептаноат, ретинилоктаноат, ретинилнонаноат, ретинилдеканоат, ретинилундекандат, ретиниллаурат, ретинилтридеканоат, ретинилмиристат, ретинилпентадеканоат, ретинилгептадеканоат, ретинилстеарат, ретинилизостеарат, ретинилнонадеканоат, ретиниларахидонат, ретинилбегенат, ретиниллинолеат, ретинилолеат.
Предпочтительный сложный эфир для использования в настоящем изобретении выбирают из ретинилпальмитата, ретинилацетата и ретинилпропионата, поскольку эти сложные эфиры являются наиболее коммерчески доступными, а поэтому они являются наименее дорогостоящими. Ретиниллинолеат также является предпочтительным благодаря своей эффективности.
Ретинол и/или ретиниловый сложный эфир используются в композиции настоящего изобретения в количестве от 0,001 до 10%, предпочтительно, в количестве от 0,01 до 1%, а более предпочтительно в количестве от 0,01 до 0,5%.
Вторым неотъемлемым ингредиентом композиций настоящего изобретения является соединение, которое удовлетворяет микросомному in vitro-анализу. Соединение, подходящее для использования в настоящем изобретении и взятое в концентрации 100 мкМ, по крайней мере, на 20% ингибирует LRAT- или ARAT-катализируемую реакцию этерификации ретинола, как было определено с помощью микросомного in vitro-анализа. Микросомный in vitro-анализ, используемый для определения возможности включения соединения в композиции настоящего изобретения, проводят следующим образом:
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, выбранным соединением является соединение, которое при концентрации 100 мкМ ингибирует, по крайней мере, на 40%, а наиболее предпочтительно, по крайней мере, на 50%, LRAT- или ARAT-катализируемую реакцию этерификации ретинола.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, выбранным соединением является соединение, которое при концентрации 100 мкМ ингибирует, по крайней мере, на 40%, а наиболее предпочтительно, по крайней мере, на 50%, LRAT- или ARAT-катализируемую реакцию этерификации ретинола.
Микросомный анализ in vitro
Микросомы были получены, как описано J.C.Saari and D.L.Bredberg, в "CoA and Non-CoA Dependent Retinol Esterification in Retinal Pigment Epithelium" J.Biol.Chem.263, 8084-90 (1988).
Микросомы были получены, как описано J.C.Saari and D.L.Bredberg, в "CoA and Non-CoA Dependent Retinol Esterification in Retinal Pigment Epithelium" J.Biol.Chem.263, 8084-90 (1988).
Раствор, содержащий 0,1 М фосфатно-натриевого буфера, pH 7, 5 мМ дитиотреитола, 2 мг/мл альбумина бычьей сыворотки; 40 микромоль пальмитоил-CoA, 40 микромоль дилауроилфосфатидилхолина, 10 микромоль ретинола, и тестируемое соединение или растворитель-основу, инкубировали в течение 1 ч при 37oC с микросомной фракцией, выделенной из бычьих эпителиальных клеток, содержащих ретинальный пигмент. После инкубирования, реакцию гасили путем добавления равного объема этанола, и образовавшиеся ретиниловые сложные эфиры (ретиниллаурат из LRAT-катализируемой реакции, и ретинилпальмитат из ARAT-катализируемой реакции) экстрагировали гексаном. Для количественной оценки ретинилового сложного эфира, гексановый слой удаляли, упаривали в атмосфере азота, и остаток анализировали посредством ВЭЖХ на обращенно-фазовой колонке (3,9 x 300 мм) с C19 с использованием 80% метанола в тетрагидрофуране в качестве подвижной фазы, и посредством флуоресцентной детекции (возбуждение на 325 нм, излучение на 480 нм). Количество образовавшегося сложного эфира в присутствии растворителя-основы принимали за 100%, и использовали для вычисления процента ингибирования образования сложного эфира в случае тестируемых соединений. В случае контроля, аликвоту микросом инактивировали путем кипячения в течение 5 мин, что приводило, по крайней мере, к 95%-ному ингибированию образования сложного эфира.
Примерами соединений, которые удовлетворяют микросомному in vitro-анализу, описанному выше, являются циклические алифатические ненасыщенные углеводороды, дитерпены, флавононы, флавонолы и некоторые гидроксиэтилимидазолиновые поверхностно-активные вещества, содержащие жирную цепь. Эти соединения описаны отдельно ниже. Очевидно, что в композиции настоящего изобретения могут быть включены и другие соединения, которые не были упомянуты выше, при условии, что эти соединения прошли микросомный in vitro-тест, описанный выше.
Циклические алифатические ненасыщенные соединения
Подходящие циклические алифатические ненасыщенные соединения выбирают в соответствии с микросомным in vitro-анализом, описанным выше.
Подходящие циклические алифатические ненасыщенные соединения выбирают в соответствии с микросомным in vitro-анализом, описанным выше.
Предпочтительное циклическое алифатическое ненасыщенное соединение выбирают из циклических алифатических ненасыщенных альдегидов, кетонов, спиртов и сложных эфиров.
Предпочтительными циклическими алифатическими ненасыщенными альдегидами, кетонами, спиртами и сложными эфирами являются: альфа-дамаскон, бета- дамаскон, дельта-дамаскон, изо-дамаскон, дамаскенон, альфа-ионон, бета-ионон, аллил-альфа-ионон, изобутилионон, альфа-метилионон, гамма-метилионон, брахманол, санданол, альфа-терпинеол, лираль, этилсафранат, и их смеси.
Эти соединения имеют следующую структуру:
Предпочтительно, для достижения максимального эффекта при минимальных экономических затратах, циклическое алифатическое ненасыщенное соединение выбирают из группы, состоящей из дамасконов и иононов, имеющих структуры, описанные выше.
Предпочтительно, для достижения максимального эффекта при минимальных экономических затратах, циклическое алифатическое ненасыщенное соединение выбирают из группы, состоящей из дамасконов и иононов, имеющих структуры, описанные выше.
Наиболее предпочтительно, чтобы циклическим алифатическим ненасыщенным соединением являлся α-дамаскон и/или α-ионон.
Циклическое алифатическое ненасыщенное соединение может быть включено в композиции настоящего изобретения в количестве, составляющем от 0,0001 до 50%, предпочтительно, от 0,01 до 10%, а наиболее предпочтительно, от 0,1 до 5% по массе композиции.
Дитерпены
Дитерпенами, подходящими для использования в настоящем изобретении, являются дитерпены, которые удовлетворяют микросомному in vitro-анализу, описанному выше. Предпочтительным дитерпеновым соединением является геранилгераниол, который имеет следующую структуру:
Дитерпен может быть включен в композиции настоящего изобретения в количестве, составляющем от 0,0001 до 50%, предпочтительно, от 0,01 до 10%, а наиболее предпочтительно, от 0,1 до 5%.
Дитерпенами, подходящими для использования в настоящем изобретении, являются дитерпены, которые удовлетворяют микросомному in vitro-анализу, описанному выше. Предпочтительным дитерпеновым соединением является геранилгераниол, который имеет следующую структуру:
Дитерпен может быть включен в композиции настоящего изобретения в количестве, составляющем от 0,0001 до 50%, предпочтительно, от 0,01 до 10%, а наиболее предпочтительно, от 0,1 до 5%.
Флавононы и флавонолы
Флавононами и флавонолами, подходящими для использования в настоящем изобретении, являются те флавононы и флавонолы, которые удовлетворяют микросомному in vitro-анализу, описанному выше. Предпочтительные флавононы и флавонолы выбирают из нарингенина, кверцитина, и их смесей.
Флавононами и флавонолами, подходящими для использования в настоящем изобретении, являются те флавононы и флавонолы, которые удовлетворяют микросомному in vitro-анализу, описанному выше. Предпочтительные флавононы и флавонолы выбирают из нарингенина, кверцитина, и их смесей.
Нарингенин и кверцитин имеют следующую структуру:
Флавонон и флавонол может быть включен в композиции настоящего изобретения в количестве, составляющем от 0,0001 до 50%, предпочтительно, от 0,01 до 10%, а наиболее предпочтительно, от 0,1 до 5%.
Флавонон и флавонол может быть включен в композиции настоящего изобретения в количестве, составляющем от 0,0001 до 50%, предпочтительно, от 0,01 до 10%, а наиболее предпочтительно, от 0,1 до 5%.
Кверцитин и/или нарингенин могут быть получены от фирмы Sigma. В настоящем изобретении также могут быть использованы экстракты растений, содержащие квертицин и/или нарингенин, например, рутин, энотера, лук, виды цитрусовых растений.
Гидроксиэтилимидазолиновые поверхностно-активные вещества, содержащие жирную цепь
Гидроксиэтилимидазолиновые поверхностно-активные вещества с жирной цепью, используемые в настоящем изобретении, удовлетворяют микросомному in vitro-анализу, описанному выше. Предпочтительные гидроксиэтилимидазолины с жирной цепью имеют следующую общую структуру:
где R представляет собой алифатическую насыщенную или ненасыщенную, прямую или разветвленную углеводородную цепь, содержащую от 8 до 20 атомов углерода.
Гидроксиэтилимидазолиновые поверхностно-активные вещества с жирной цепью, используемые в настоящем изобретении, удовлетворяют микросомному in vitro-анализу, описанному выше. Предпочтительные гидроксиэтилимидазолины с жирной цепью имеют следующую общую структуру:
где R представляет собой алифатическую насыщенную или ненасыщенную, прямую или разветвленную углеводородную цепь, содержащую от 8 до 20 атомов углерода.
Примерами подходящих гидроксиэтилимидазолинов с жирной цепью являются, но не ограничиваются ими, кокоилгидроксиэтилимидазолин (R происходит от жирных кислот кокосового масла и представляет, главным образом, C12 и немного более длинную цепь), лаурилгидроксиэтилимидазолин (R=CH3(CH2)10), миристилгидроксиэтилимидазолин (R=CH3(CH2)12), стеарилгидроксиэтилимидазолин (R= CH3(CH2)16) и олеилгидроксиэтилимидазолин (R=CH3(CH2)7CH=CH(CH2)7).
R в гидроксиэтилимидазолине с жирной цепью, предпочтительно, содержит от 8 до 18 атомов углерода, а более предпочтительно от 11 до 18 атомов углерода. Наиболее предпочтительным гидроксиэтилимидазолином с жирной цепью является олеилгидроксиэтилимидазолин, поскольку он является коммерчески доступным и эффективным соединением.
Гидроксиэтилимидазолин с жирной цепью может быть включен в композиции настоящего изобретения в количестве, составляющем от 0,0001 до 50%; при этом, предпочтительно, если он используется в количестве от 0,01 до 10%, а наиболее предпочтительно, в количестве от 0,1 до 5%.
Косметически приемлемый носитель
Композиция настоящего изобретения также включает косметически приемлемый носитель, который действует как разбавитель, диспергирующий агент, или носитель для активных ингредиентов в композиции, таким образом, что он облегчает их распределение при нанесении композиции на кожу.
Композиция настоящего изобретения также включает косметически приемлемый носитель, который действует как разбавитель, диспергирующий агент, или носитель для активных ингредиентов в композиции, таким образом, что он облегчает их распределение при нанесении композиции на кожу.
Безводные носители или носители, используемые в добавление к воде, могут включать жидкие или твердые смягчающие вещества, растворители, влагоудерживающие агенты, загустители и порошки. Особенно предпочтительным безводным носителем является полидиметилсилоксан и/или полидиметилфенилсилоксан. Силиконами настоящего изобретения могут быть силиконы с вязкостями, составляющими примерно от 10 до 10.000.000 мм2/сСт (сантистокс) при 25oC. Особенно предпочтительными являются смеси силиконов низкой и высокой вязкости. Эти силиконы изготавливаются компанией Дженерал Электрик (General Electric Company) под товарными знаками Vicasil, SE и SF, и компанией Dow Corning под серийными марками 200 и 550. Количество силикона, который может быть использован в композициях настоящего изобретения, варьируется где-то в пределах от 5 до 95%, а предпочтительно, от 25 до 90% по массе композиции.
Косметически приемлемый носитель обычно составляет от 5 до 99,9%, предпочтительно, от 25 до 80% по массе композиции, и может быть использован в отсутствии других косметических добавок, то есть, он может составлять всю остальную часть композиции (помимо активных ингредиентов). Предпочтительно, чтобы носитель содержал, по крайней мере, 50%, а более предпочтительно, по крайней мере, 80% воды по массе носителя. При этом, предпочтительно, чтобы вода составляла, по крайней мере, 50%, а наиболее предпочтительно, по крайней мере, от 60 до 80% по массе композиции настоящего изобретения.
Необязательные материалы для ухода за кожей и косметические добавки
Масло или маслообразный материал могут присутствовать в композиции вместе с эмульгатором для образования эмульсии типа "вода в масле" или "масло в воде", главным образом, в зависимости от гидрофильно-липофильного баланса (ГЛБ) используемого эмульгатора.
Масло или маслообразный материал могут присутствовать в композиции вместе с эмульгатором для образования эмульсии типа "вода в масле" или "масло в воде", главным образом, в зависимости от гидрофильно-липофильного баланса (ГЛБ) используемого эмульгатора.
Композиции настоящего изобретения содержат, предпочтительно, солнцезащитные вещества. Солнцезащитные вещества включают соединения, которые обычно используются для защиты от воздействия ультрафиолетового излучения. Характерными соединениями являются производные РАВА, циннамат и салицилат. Так, например, могут быть использованы октилметоксициннамат и 2-гидрокси-4- метоксибензофенон (известный так же как оксибензон). Октилметоксициннамат и 2-гидрокси-4-метоксибензофенон являются коммерчески доступными соединениями, выпускаемыми под товарными знаками Parsol МСХ и Бензофенон-3, соответственно. Точное количество солнцезащитного вещества, используемого в эмульсиях, может варьироваться в зависимости от степени нужной защиты от солнечного УФ-излучения.
Другие предпочтительные, но необязательные ингредиенты выбирают из незаменимых жирных кислот (НЖК), то есть, тех жирных кислот, которые имеют важное значение для образования плазматической мембраны всех клеток; так, например, в кератиноцитах, недостаток НЖК приводит к гиперпролиферации этих клеток. Добавление в эти клетки НЖК позволяет корректировать это явление. Кроме того, НЖК усиливают липидный биосинтез эпидермиса и обеспечивают наличие липидов для формирования структур, выполняющих барьерную роль эпидермиса. Незаменимые жирные кислоты выбирают, предпочтительно, из линолевой кислоты, γ-линоленовой кислоты, гомо-γ-линоленовой кислоты, колумбиновой кислоты, эйкоза-(н-6,9,13)-триеновой кислоты, арахидоновой кислоты, α-линоленовой кислоты, тимнодоновой кислоты, гексаеновой кислоты, и их смесей.
В косметические композиции настоящего изобретения часто вводят смягчающие агенты. Уровни таких смягчающих агентов могут составлять от 0,5 до 50%, а предпочтительно, от 5 до 30% по массе всей композиции. Смягчающие агенты могут быть классифицированы по таким общим химическим категориям, как сложные эфиры, жирные кислоты и спирты, полиолы и углеводороды.
Сложными эфирами могут быть сложные моно- или ди- эфиры. Подходящими примерами сложных ди-эфиров жирных кислот являются дибутиладипат, диэтилсебацат, диизопропилдимерат и диоктилсукцинат. Подходящими сложными эфирами жирных кислот с разветвленной цепью являются 2-этил-гексилмиристат, изопропилстеарат и изостеарилпальмитат. Подходящими сложными эфирами трехосновных кислот являются триизо-пропилтрилинолеат и трилаурилцитрат. Подходящими сложными эфирами жирных кислот с прямой цепью являются лаурилпальмитат, миристиллактат, олеилэуркат и стеарилолеат. Предпочтительными сложными эфирами являются коко-каприлат/капрат (смесь коко-каприлата и коко-капрата), ацетат миристилового эфира пропиленгликоля, диизопропиладипат и цетилоктаноат.
Подходящими жирными спиртами и кислотами являются соединения, имеющие от 10 до 20 атомов углерода. Особенно предпочтительными являются такие соединения, как цетиловые, миристиловые, пальмитиновые и стеариловые спирты и кислоты.
Полиолами, которые могут служить в качестве смягчающих агентов, являются линейные и разветвленные алкилполигидроксильные соединения. Так например, предпочтительными являются пропиленгликоль, сорбит и глицерин. Могут быть также использованы полимерные полиолы, такие как полипропиленгликоль и полиэтиленгликоль. В качестве интенсификаторов впитываемости особенно предпочтительными являются также бутилен- и пропиленгликоль.
Примерами углеводородов, которые могут служить в качестве смягчающих агентов, являются углеводородные цепи, имеющие примерно от 12 до 30 атомов углерода. Конкретными примерами таких соединений являются минеральное масло, вазелин, сквален и изопарафины.
Другой категорией функциональных ингредиентов косметических композиций настоящего изобретения являются загустители. Загуститель обычно присутствует в количествах примерно от 0,1 до 20%, а предпочтительно от 0,5 до 10% по массе композиции. Примерами таких загустителей являются сшитые полиакрилатные материалы, поставляемые компанией В.F.Goodrich Company под товарным знаком Carbopol. Используемыми смолами могут быть такие смолы, как ксантановая камедь, каррагеновая камедь, желатин, камедь карайи, пектиновая смола и смола рожкового дерева. При определенных условиях, функция загущения может быть осуществлена с использованием материала, который служит также в качестве силикона или смягчающего агента. Так, например, силиконовые смолы с вязкостью, превышающей 10 сантистоксов, и сложные эфиры, такие как, стеарат глицерина, имеют двойную функцию.
В косметическую композицию настоящего изобретения могут быть введены порошки. Такими порошками являются мел, тальк, каолин, крахмал, смектитовые глины, химически модифицированный алюмосиликат магния, органически модифицированная монтмориллонитная глина, гидратированный силикат алюминия, тонкоизмельченный диоксид кремния, алюмооктенилсукцинат крахмала и их смеси.
В косметические композиции настоящего изобретения могут быть также включены и другие вспомогательные компоненты-добавки. Такими вспомогательными ингредиентами могут быть красители, замутнители и отдушки. Количества этих вспомогательных компонентов-добавок могут составлять примерно от 0,001% и вплоть до 20% по массе композиции.
Использование композиции
Композиция настоящего изобретения используется, главным образом, как продукт, предназначенный для местного нанесения на кожу человека, а особенно, в качестве кондиционирующего и смягчающего кожу агента, а также для предупреждения образования или для сокращения количества морщин на кожу или улучшения внешнего вида увядшей кожи.
Композиция настоящего изобретения используется, главным образом, как продукт, предназначенный для местного нанесения на кожу человека, а особенно, в качестве кондиционирующего и смягчающего кожу агента, а также для предупреждения образования или для сокращения количества морщин на кожу или улучшения внешнего вида увядшей кожи.
При использовании небольшого количества композиции, например, от 1 до 100 мл, эту композицию наносят на обрабатываемые участки кожи, из соответствующего контейнера или аппликатора, а затем, если это необходимо, ее распределяют и/или втирают в кожу ладонью или пальцами, либо с использованием соответствующего приспособления.
Форма продукта и упаковка
Композиция настоящего изобретения, предназначенная для ухода за кожей путем местного применения, может быть изготовлена в виде лосьона, крема или геля. Эта композиция может быть упакована в подходящую емкость, которая соответствует вязкости этой композиции и пригодна для ее использования потребителем. Например, лосьон или крем могут быть упакованы во флаконы или в шариковый аппликатор, либо в распыляющее аэрозольное устройство или в баллон, снабженный дозатором насосного типа, пригодным для нажатия пальцем. Если данная композиция изготовлена в виде крема, то ее просто хранят в недеформируемом сосуде или в сжимаемом контейнере, таком как, тюбик или закрывающаяся крышкой косметическая баночка.
Композиция настоящего изобретения, предназначенная для ухода за кожей путем местного применения, может быть изготовлена в виде лосьона, крема или геля. Эта композиция может быть упакована в подходящую емкость, которая соответствует вязкости этой композиции и пригодна для ее использования потребителем. Например, лосьон или крем могут быть упакованы во флаконы или в шариковый аппликатор, либо в распыляющее аэрозольное устройство или в баллон, снабженный дозатором насосного типа, пригодным для нажатия пальцем. Если данная композиция изготовлена в виде крема, то ее просто хранят в недеформируемом сосуде или в сжимаемом контейнере, таком как, тюбик или закрывающаяся крышкой косметическая баночка.
Эта композиция может быть также заключена в капсулы, такие как, капсулы, описанные в патенте США N 5063057.
Настоящее изобретение также относится к плотно закрывающейся емкости, содержащей косметически приемлемую композицию, описанную в настоящей заявке.
Настоящее изобретение более подробно проиллюстрировано в нижеследующих конкретных примерах.
Материалы и методы
Клеточная культура:
Кератиноциты человека, выделенные из неонатальной крайней плоти путем обработки трипсином, культивировали на модифицированной по способу Дульбекко среде Игла (DME) и среде Хемса F12 (1:1)/10% фетальной телячьей сыворотке в присутствии облученных фибробластов мыши 3Т3 для создания колоний делящихся кератиноцитов. Клетки культивировали в вышеуказанных условиях до их второго пассажа (включительно) и хранили в замороженном виде для дальнейшего использования. Замороженные кератиноциты второго пассажа оттаивали, засевали на вышеуказанную среду и культивировали в течение пяти дней, после чего их переносили в бессывороточную среду на основу MCDB 153 (KGM) для культивирования кератиноцитов, полученную от Clonetics Corporation, San Diego, CA, и содержащую 0,15 мМ Ca, или бессывороточную среду (KSFM) для культивирования кератиноцитов, полученную от GIBCO и содержащую 0,09 мМ Са. На 7-й день, когда клетки достигали 80-90%-ной конфлюентности, их обрабатывали трипсином и засевали в бессывороточную среду для проведения различных экспериментов.
Клеточная культура:
Кератиноциты человека, выделенные из неонатальной крайней плоти путем обработки трипсином, культивировали на модифицированной по способу Дульбекко среде Игла (DME) и среде Хемса F12 (1:1)/10% фетальной телячьей сыворотке в присутствии облученных фибробластов мыши 3Т3 для создания колоний делящихся кератиноцитов. Клетки культивировали в вышеуказанных условиях до их второго пассажа (включительно) и хранили в замороженном виде для дальнейшего использования. Замороженные кератиноциты второго пассажа оттаивали, засевали на вышеуказанную среду и культивировали в течение пяти дней, после чего их переносили в бессывороточную среду на основу MCDB 153 (KGM) для культивирования кератиноцитов, полученную от Clonetics Corporation, San Diego, CA, и содержащую 0,15 мМ Ca, или бессывороточную среду (KSFM) для культивирования кератиноцитов, полученную от GIBCO и содержащую 0,09 мМ Са. На 7-й день, когда клетки достигали 80-90%-ной конфлюентности, их обрабатывали трипсином и засевали в бессывороточную среду для проведения различных экспериментов.
Тимидиновый анализ
Включение 3H-тимидина и пролиферация кератиноцитов
Включение 3Н-тимидина культивированными кератиноцитами использовали в качестве анализа на пролифирацию кератиноцитов. Тимидин является одним из четырех дезоксинуклеозидов, которые представляют собой мономерные звенья ДНК, то есть, универсальную библиотеку генетической информации в царстве животного мира. Перед клеточным делением соматической клетки, такой как, кератиноцит, полный геном клетки, подвергающейся делению, реплицируется. Этот процесс включает в себя крупномасштабный синтез ДНК клеткой и обеспечивает обе дочерние клетки идентичными копиями генетического материала. Если 3H-тимидин ввести в среду для культивирования кератиноцитов, которые синтезируют ДНК в препаратах для деления клеток, то меченный нуклеозид включается во вновь синтезированную ДНК. Степень включения 3H-тимидина в популяцию клеток пропорциональна скорости синтеза ДНК этой популяцией клеток, а поэтому она может служить показателем пролиферации этих клеток.
Включение 3H-тимидина и пролиферация кератиноцитов
Включение 3Н-тимидина культивированными кератиноцитами использовали в качестве анализа на пролифирацию кератиноцитов. Тимидин является одним из четырех дезоксинуклеозидов, которые представляют собой мономерные звенья ДНК, то есть, универсальную библиотеку генетической информации в царстве животного мира. Перед клеточным делением соматической клетки, такой как, кератиноцит, полный геном клетки, подвергающейся делению, реплицируется. Этот процесс включает в себя крупномасштабный синтез ДНК клеткой и обеспечивает обе дочерние клетки идентичными копиями генетического материала. Если 3H-тимидин ввести в среду для культивирования кератиноцитов, которые синтезируют ДНК в препаратах для деления клеток, то меченный нуклеозид включается во вновь синтезированную ДНК. Степень включения 3H-тимидина в популяцию клеток пропорциональна скорости синтеза ДНК этой популяцией клеток, а поэтому она может служить показателем пролиферации этих клеток.
Кератиноциты (которые были культивированы как описано выше) засевали в 24- луночные планшеты при плотности 20000 клеток на лунку в 1 мл среды. После инкубирования в течение четырех дней, или до того времени, пока клетки не достигали 60-70%-ной конфлюентности, среду заменяли. Через 24 ч после замены среды, в лунки добавляли тестируемые соединения (в трех дубликатах), а затем, через 4 ч, в лунки добавляли 1 мкКи 3H-тимидина в 50 мкл среды на лунку. После этого, клетки инкубировали в течение 24 ч. Затем среду удаляли, к клеткам добавляли охлажденную льдом 10% трихлоруксусную кислоту (ТХК), и планшеты инкубировали на льду в течение 30 мин. Клетки пять раз промывали 5% ТХК и оставляли, по крайней мере, на 1 час (обычно в течение ночи) в 500 мкл 0,1 М NaOH для растворения. Препараты нейтрализовали 0,1М HCl; и 50 мкл этого клеточного препарата использовали для определения содержания полного белка. Дезинтеграцию в минуту (DPM) в результате 3H-мечения ДНК определяли с помощью анализа 900 мкл клеточного препарата путем подсчета на жидкостном сцинтилляторе. Результаты включения тимидина выражали как DPM/мкг белка.
Анализ на трансглутаминазу
Анализ на трансглутаминазу и дифференцировку кератиноцитов
В процессе терминальной дифференцировки в эпидермисе, на внутренней поверхности периферического клеточного слоя образуется слой белка толщиной 15 нм, известный как ороговевший слой (СЕ). Этот ороговевший слой состоит из многочисленных различных белков, которые перекрестно сшиты друг с другом посредством образования Nε-(γ-глутамил) лизиновых изодипептидных связей, катализируемого действием, по крайней мере, двух различных трансглутаминаз (TGases), экспрессированных в эпидермисе. Трансглутаминаза I (TGasa I) экспрессируется в избытке в дифференцированных слоях эпидермиса, особенно в зернистом слое, но отсутствует в недифференцированном базальном эпидермисе. Таким образом, трансглутаминаза I может быть использована в качестве маркера эпидермальной дифференцировки кератиноцитов с высокими уровнями трансглутаминазы I, что указывает на их более дифференцированное состояние. Оценку состояния дифференцировки культивированных кератиноцитов проводили с помощью анализа ELISA с использованием антитела против трансглутаминазы I, как описано в нижеприведенных примерах.
Анализ на трансглутаминазу и дифференцировку кератиноцитов
В процессе терминальной дифференцировки в эпидермисе, на внутренней поверхности периферического клеточного слоя образуется слой белка толщиной 15 нм, известный как ороговевший слой (СЕ). Этот ороговевший слой состоит из многочисленных различных белков, которые перекрестно сшиты друг с другом посредством образования Nε-(γ-глутамил) лизиновых изодипептидных связей, катализируемого действием, по крайней мере, двух различных трансглутаминаз (TGases), экспрессированных в эпидермисе. Трансглутаминаза I (TGasa I) экспрессируется в избытке в дифференцированных слоях эпидермиса, особенно в зернистом слое, но отсутствует в недифференцированном базальном эпидермисе. Таким образом, трансглутаминаза I может быть использована в качестве маркера эпидермальной дифференцировки кератиноцитов с высокими уровнями трансглутаминазы I, что указывает на их более дифференцированное состояние. Оценку состояния дифференцировки культивированных кератиноцитов проводили с помощью анализа ELISA с использованием антитела против трансглутаминазы I, как описано в нижеприведенных примерах.
Для примера 1 использовали следующую процедуру:
Кератиноциты (культивированные как описано выше) засевали в 96-луночные планшеты при плотности 3000 клеток на лунку в 200 мкл среды. После инкубирования в течение четырех дней, среду заменяли на среду, содержащую тестируемые соединения (6 дубликатов на тест). Клетки культивировали еще 72 ч, после чего среду отсасывали, и планшеты хранили при температуре -70oC. Затем планшеты удаляли из холодильника, и клетки промывали PBS. После добавления 100 мкл стерильной воды, клетки разрушали путем замораживания при -70oC, а затем оттаивания. Клетки инкубировали в течение еще 1 ч при комнатной температуре (К/Т) с PBS/3% BSA (буфер для отмывки, альбумин бычьей сыворотки), а затем промывали свежей аликвотой буфера для отмывки. Клетки инкубировали в течение 1 ч при 37oC с 50 мкл мышиных моноклональных антител (IgG) против трансглутаминазы человека ("первых" антител), полученных от Biomedical Industries и разведенных 1:2000 в буфере для отмывки, а затем два раза промывали буфером для отмывки. После этого клетки в течение 1 ч при 37oC инкубировали с 50 мкл "вторых" антител (Fab-фрагмент; конъюгированное с пероксидазой антитело против мышиных иммуноглобулинов IgG, полученное от Amersham), разведенных в отношении 1: 4000 в буфере для отмывки, а затем два раза промывали буфером для отмывки. Клетки инкубировали с раствором субстрата (4 мг о-фенилендиамина и 3,3 мкл 30% H2O2 в 10 мл 0,1 М цитратного буфера, pH 5,0) в течение 5 мин, при комнатной температуре, в темноте (под алюминиевой фольгой). Реакцию прекращали путем добавления 50 мкл 4 н. H2SO4. Оптическую плотность образцов считывали при 492 нм на планшет-ридере. Из шести дубликатов, четыре дубликата обрабатывали обоими антителами, а два дубликата обрабатывали только "вторым" антителом (то есть, для определения фонового связывания антитела, конъюгированного с ферментом Ab). Уровни трансглутаминазы I определяли путем вычитания фоновых значений из значений, полученных после каждой обработки и определения средней квадратичной ошибки (± ср.кв.ош.) для дубликатов, обработанных обоими антителами.
Кератиноциты (культивированные как описано выше) засевали в 96-луночные планшеты при плотности 3000 клеток на лунку в 200 мкл среды. После инкубирования в течение четырех дней, среду заменяли на среду, содержащую тестируемые соединения (6 дубликатов на тест). Клетки культивировали еще 72 ч, после чего среду отсасывали, и планшеты хранили при температуре -70oC. Затем планшеты удаляли из холодильника, и клетки промывали PBS. После добавления 100 мкл стерильной воды, клетки разрушали путем замораживания при -70oC, а затем оттаивания. Клетки инкубировали в течение еще 1 ч при комнатной температуре (К/Т) с PBS/3% BSA (буфер для отмывки, альбумин бычьей сыворотки), а затем промывали свежей аликвотой буфера для отмывки. Клетки инкубировали в течение 1 ч при 37oC с 50 мкл мышиных моноклональных антител (IgG) против трансглутаминазы человека ("первых" антител), полученных от Biomedical Industries и разведенных 1:2000 в буфере для отмывки, а затем два раза промывали буфером для отмывки. После этого клетки в течение 1 ч при 37oC инкубировали с 50 мкл "вторых" антител (Fab-фрагмент; конъюгированное с пероксидазой антитело против мышиных иммуноглобулинов IgG, полученное от Amersham), разведенных в отношении 1: 4000 в буфере для отмывки, а затем два раза промывали буфером для отмывки. Клетки инкубировали с раствором субстрата (4 мг о-фенилендиамина и 3,3 мкл 30% H2O2 в 10 мл 0,1 М цитратного буфера, pH 5,0) в течение 5 мин, при комнатной температуре, в темноте (под алюминиевой фольгой). Реакцию прекращали путем добавления 50 мкл 4 н. H2SO4. Оптическую плотность образцов считывали при 492 нм на планшет-ридере. Из шести дубликатов, четыре дубликата обрабатывали обоими антителами, а два дубликата обрабатывали только "вторым" антителом (то есть, для определения фонового связывания антитела, конъюгированного с ферментом Ab). Уровни трансглутаминазы I определяли путем вычитания фоновых значений из значений, полученных после каждой обработки и определения средней квадратичной ошибки (± ср.кв.ош.) для дубликатов, обработанных обоими антителами.
Для других примеров, в которых измеряли уровень трансглутаминазы I, использовали следующую процедуру:
Кератиноциты (культивированные, как описано выше) засевали в 96-луночные планшеты при плотности 3000 клеток на лунку в 200 мкл среды для культивирования клеток. После инкубирования в течение четырех дней, среду заменяли на среду, содержащую тестируемые соединения (6 дубликатов на тест). Клетки культивировали еще 72 ч, после чего среду отсасывали, и планшеты хранили при температуре -70oC. После удаления планшетов из холодильника, клетки разрушали путем замораживания при -70oC и оттаивания, а затем три раза промывали PBS. Клетки инкубировали в течение еще 1 ч при комнатной температуре (К/Т) с буфером TBS/5% BSA. Затем клетки инкубировали в течение 2 ч при 37oC с 100 мкл мышиных моноклональных антител (IgG) против трансглутаминазы человека ("первых" антител), полученных от Biomedical Technologies Inc. и разведенных 1: 2000 в буфере TBS/1% BSA, а затем шесть раз промывали буфером для отмывки (TBS/1% BSA/0,05% Твин-20). После этого клетки инкубировали в течение 2 ч при 37oC с 100 мкл Fab-фрагмента антитела против мышиных IgG, конъюгированного с пероксидазой антитела ("второго" антитела), полученного от Amersham и разведенного в отношении 1: 4000 в буфере для отмывки, а затем три раза промывали буфером для отмывки и три раза PBS. Клетки инкубировали с раствором субстрата (4 мг о-фенилендиамина и 3,3 мкл 30% H2O2 в 10 мл 0,1 М цитратного буфера, pH 5,0) в течение 5 мин, при комнатной температуре, в темноте (под алюминиевой фольгой). Реакцию прекращали путем добавления 50 мкл 4 н. H2SO4. Оптическую плотность образцов считывали при 492 нм на планшет-ридере. Из шести дубликатов четыре дубликата обрабатывали обоими антителами, а два дубликата обрабатывали только "вторым" антителом (то есть, для определения фонового связывания антитела, конъюгированного с ферментом). Уровни трансглутаминазы I определяли путем вычитания фоновых значений из значений, полученных после каждой обработки, и определения средней квадратичной ошибки (± ср.кв.ош.) для дубликатов, обработанных обоими антителами.
Кератиноциты (культивированные, как описано выше) засевали в 96-луночные планшеты при плотности 3000 клеток на лунку в 200 мкл среды для культивирования клеток. После инкубирования в течение четырех дней, среду заменяли на среду, содержащую тестируемые соединения (6 дубликатов на тест). Клетки культивировали еще 72 ч, после чего среду отсасывали, и планшеты хранили при температуре -70oC. После удаления планшетов из холодильника, клетки разрушали путем замораживания при -70oC и оттаивания, а затем три раза промывали PBS. Клетки инкубировали в течение еще 1 ч при комнатной температуре (К/Т) с буфером TBS/5% BSA. Затем клетки инкубировали в течение 2 ч при 37oC с 100 мкл мышиных моноклональных антител (IgG) против трансглутаминазы человека ("первых" антител), полученных от Biomedical Technologies Inc. и разведенных 1: 2000 в буфере TBS/1% BSA, а затем шесть раз промывали буфером для отмывки (TBS/1% BSA/0,05% Твин-20). После этого клетки инкубировали в течение 2 ч при 37oC с 100 мкл Fab-фрагмента антитела против мышиных IgG, конъюгированного с пероксидазой антитела ("второго" антитела), полученного от Amersham и разведенного в отношении 1: 4000 в буфере для отмывки, а затем три раза промывали буфером для отмывки и три раза PBS. Клетки инкубировали с раствором субстрата (4 мг о-фенилендиамина и 3,3 мкл 30% H2O2 в 10 мл 0,1 М цитратного буфера, pH 5,0) в течение 5 мин, при комнатной температуре, в темноте (под алюминиевой фольгой). Реакцию прекращали путем добавления 50 мкл 4 н. H2SO4. Оптическую плотность образцов считывали при 492 нм на планшет-ридере. Из шести дубликатов четыре дубликата обрабатывали обоими антителами, а два дубликата обрабатывали только "вторым" антителом (то есть, для определения фонового связывания антитела, конъюгированного с ферментом). Уровни трансглутаминазы I определяли путем вычитания фоновых значений из значений, полученных после каждой обработки, и определения средней квадратичной ошибки (± ср.кв.ош.) для дубликатов, обработанных обоими антителами.
Анализ ДНК
Уровень трансглутаминазы I, обнаруживаемой после обработки клеток, должен зависеть от числа клеток, то есть, чем больше число клеток, тем больше уровень обнаруживаемой трансглутаминазы I. Уровень трансглутаминазы I был нормализован на содержание ДНК в клетках в той же самой лунке, что позволило устранить расхождения, обусловленные различием в числе клеток. Количественная оценка ДНК может быть, в частности, использована как индикатор числа клеток, включая число кератиноцитов, поскольку каждая клетка имеет, в сущности, идентичный геном, а поэтому идентичное количество ДНК. Следовательно, полное содержание ДНК клеток в лунке прямо пропорционально числу клеток в этой лунке. Количественную оценку ДНК использовали для нормализации данных уровней трансглутаминазы на количество клеток.
Уровень трансглутаминазы I, обнаруживаемой после обработки клеток, должен зависеть от числа клеток, то есть, чем больше число клеток, тем больше уровень обнаруживаемой трансглутаминазы I. Уровень трансглутаминазы I был нормализован на содержание ДНК в клетках в той же самой лунке, что позволило устранить расхождения, обусловленные различием в числе клеток. Количественная оценка ДНК может быть, в частности, использована как индикатор числа клеток, включая число кератиноцитов, поскольку каждая клетка имеет, в сущности, идентичный геном, а поэтому идентичное количество ДНК. Следовательно, полное содержание ДНК клеток в лунке прямо пропорционально числу клеток в этой лунке. Количественную оценку ДНК использовали для нормализации данных уровней трансглутаминазы на количество клеток.
Кератиноциты засевали в 96-луночные планшеты при плотности 3000 клеток на лунку в 200 мкл среды. После инкубирования в течение четырех дней, среду заменяли на среду, содержащую тестируемые соединения (6 дубликатов на тест). Клетки культивировали еще 72 ч, после чего среду отсасывали, и планшеты хранили в течение, по крайней мере, 1,5 ч при температуре -70oC. Затем планшеты удаляли из холодильника и оттаивали в течение 30 мин. После этого добавляли 100 мкл/лунку красителя Hoechst (в конечной концентрации 1 мкг/мл) и инкубировали в течение 15 мин, после чего планшеты покрывали и считывали на флуориметре (возбуждение на 360 нм и излучение на 460 нм). Раствор красителя удаляли и лунки промывали PBS при подготовке для анализа на трансглутаминазу.
Пример 1
Ретиноевая кислота является более эффективной, чем ретинол при изменении состояния дифференцировки кератиноцитов
Было исследовано влияние ретиноевой кислоты (RA) и ретинола (ROH) на уровни трансглутаминазы, нормализованные на содержание клеточных ДНК, после добавления RA ROH, и результаты этого исследования представлены в таблице 1.
Ретиноевая кислота является более эффективной, чем ретинол при изменении состояния дифференцировки кератиноцитов
Было исследовано влияние ретиноевой кислоты (RA) и ретинола (ROH) на уровни трансглутаминазы, нормализованные на содержание клеточных ДНК, после добавления RA ROH, и результаты этого исследования представлены в таблице 1.
Все концентрации тестированной ретиноевой кислоты, то есть, 2,5 x 10-7 М, 2,5 x 10-8 М и 2,5 x 10-9 М, способствовали снижению дифференцировки кератиноцитов по сравнению с контролем (этанол), и это снижение было в значительно большей степени, чем то, которое достигалось с использованием каждой из соответствующих концентраций 2,5 x 10-7 М, 2,5 x 10-8 М и 2,5 x 10-9 М обработки ретинолом. Снижение уровня трансглутаминазы является дозозависимым как для ретиноевой кислоты, так и для ретинола. Это согласуется с тем, что ретиноевая кислота имеет более сильное ингибирующее действие на эпителиальную дифференцировку кератиноцитов, чем ретинол.
Пример 2
Метод микросомной этерификации ретинола in vitro:
Микросомы были получены, как описано J.C.Saari and D.L.Bredberg, в "CoA and Non-CoA Dependent Retinol Esterification in Retinal Pigment Epithelium" J.Biol.Chem. 23, 8084-90 (1988).
Метод микросомной этерификации ретинола in vitro:
Микросомы были получены, как описано J.C.Saari and D.L.Bredberg, в "CoA and Non-CoA Dependent Retinol Esterification in Retinal Pigment Epithelium" J.Biol.Chem. 23, 8084-90 (1988).
Раствор, содержащий 0,1М фосфатно-натриевого буфера, pH 7, 5 мМ дитиотреитола, 2 мг/мл альбумина бычьей сыворотки, 40 микромолей пальмитоил-СоА, 40 микромолей дилауроил-фосфатидилхолина, 10 микромолей ретинола и тестируемое соединение или растворитель- основу, инкубировали в течение 1 ч при 37oC с микросомной фракцией, выделенной из бычьих эпителиальных клеток, содержащих ретинальный пигмент. После инкубирования, реакцию гасили путем добавления равного объема этанола, и образовавшиеся ретиниловые сложные эфиры (ретиниллаурат из LRAT-катализируемой реакции и ретинил-пальмитат из ARAT-катализируемой реакции) экстрагировали гексаном. Для количественной оценки ретинилового сложного эфира, гексановый слой удаляли, упаривали в атмосфере азота, и остаток анализировали посредством ВЭЖХ на обращенно-фазовой колонке (3,9 x 300 мм) с C18 с использованием 80% метанола в тетрагидрофуране в качестве подвижной фазы, и посредством флуоресцентной детекции (возбуждение на 325 нм, излучение на 480 нм). Количество образовавшегося сложного эфира в присутствии растворителя-основы принимали за 100%, и использовали для вычисления процента ингибирования образования сложного эфира для тестируемых соединений. В случае контроля, аликвоту микросом инактивировали путем кипячения в течение 5 мин, что приводило, по крайней мере, к 95%-ному ингибированию образования сложного эфира.
Полученные результаты систематизировали в таблице 2.
Следует отметить, что поверхностно-активное вещество гидроксиэтилимидазолин является сильным ингибитором этерификации, тогда как другие поверхностно-активные вещества и другие гетероциклические соединения, в основном, являются неактивными. Каприлгидроксиэтилимидазолин (R=CH3(CH2)6) не ингибировал в достаточной степени LRAT.
Пример 3
Процедуру примера 2 повторяли с использованием различных гидроксиэтилимидазолиновых поверхностно-активных веществ, имеющих группы R, приведенные в таблице 3. Полученные результаты систематизированы в таблице 3.
Процедуру примера 2 повторяли с использованием различных гидроксиэтилимидазолиновых поверхностно-активных веществ, имеющих группы R, приведенные в таблице 3. Полученные результаты систематизированы в таблице 3.
Результаты в таблице 3 указывают на относительную активность олеила > коко > лаурила. Коко-соединение является, вероятно, лучшим, поскольку оно имеет не только С12, но также и другие более длинные алкильные группы.
Данные, представленные в таблице 2 для каприлгидроксиэтилимидазолина, показывают лишь 8%-ное ингибирование при концентрации 100 микромоль. Эти данные, взятые вместе, ясно указывают на относительную активность олеила > коко > лаурила > каприла.
Пример 4
Анализ на трансглутаминазу проводили с использованием олеилгидроксиэтилимидазолина (OHI), ретиноевой кислоты (RA), ретинола (ROH) и ретинилпальмитата (RP).
Анализ на трансглутаминазу проводили с использованием олеилгидроксиэтилимидазолина (OHI), ретиноевой кислоты (RA), ретинола (ROH) и ретинилпальмитата (RP).
Полученные результаты систематизированы в таблице 4.
Из результатов, полученных в таблице 4, можно видеть, что ретиноевая кислота значительно снижает дифференцировку кератиноцитов, тогда как, ретинол, олеилгидроксиэтилимидазолин и ретинилпальмитат, взятые отдельно, не влияют на дифференцировку кератиноцитов или влияют в значительно меньшей степени, чем ретиноевая кислота.
В экспериментах 1 и 2, где ретинол использовали в комбинации с олеилгидроксиэтилимидазолином, наблюдалось синергическое действие, снижающее дифференцировку кератиноцитов до уровня, приближающегося к уровню действия ретиноевой кислоты.
В эксперименте 3, где олеилгидроксиэтилимидазолин был использован в комбинации с ретинилпальмитатом, не было обнаружено такого же резкого снижения, как в экспериментах 1 и 2, но тем не менее, наблюдалось синергическое снижающее действие.
Этот пример также подтверждает, что соединение, прошедшее микросомный in vitro-анализ, описанный в настоящей заявке, действительно оказывает воздействие на кератиноциты в том случае, если оно используется в комбинации с ретинолом; причем уровень этого воздействия аналогичен уровню действия ретиноевой кислоты.
Пример 5
Микросомному in vitro-анализу подвергали соединения, перечисленные в таблицах 5A и 5B.
Микросомному in vitro-анализу подвергали соединения, перечисленные в таблицах 5A и 5B.
Соединения в таблице 5A тестировали при концентрации 100 мкМ. Соединения в таблице 5B тестировали при концентрации 10 мкМ.
Как видно из результатов, представленных в таблицах 5A и 5B, некоторые циклические алифатические ненасыщенные соединения являются сильными ингибиторами LRAT- или ARAT-катализируемой реакции этерификации ретинола.
Сравнительный пример 6
Микросомному in vitro-тесту были, кроме того, подвергнуты дополнительные циклические алифатические ненасыщенные соединения. Полученные результаты систематизированы в таблице 6.
Микросомному in vitro-тесту были, кроме того, подвергнуты дополнительные циклические алифатические ненасыщенные соединения. Полученные результаты систематизированы в таблице 6.
Соединения, представленные в таблице 6, были протестированы при концентрации 100 мкМ.
Из результатов, представленных в таблице 6, можно видеть, что не все циклические алифатические ненасыщенные соединения ингибируют LRAT- или ARAT-катализируемую реакцию этерификации ретинола или ингибируют указанную реакцию в достаточной степени.
Пример 7
Было оценено действие соединений и комбинаций, перечисленных в таблице 7, на дифференцировку кератиноцитов. Результаты выражали как % от контроля. Уровень трансглутаминазы был нормализован на содержание ДНК. Были получены данные из двух экспериментов, в которых концентрация ретинола была изменена. Полученные результаты систематизированы в таблице 7.
Было оценено действие соединений и комбинаций, перечисленных в таблице 7, на дифференцировку кератиноцитов. Результаты выражали как % от контроля. Уровень трансглутаминазы был нормализован на содержание ДНК. Были получены данные из двух экспериментов, в которых концентрация ретинола была изменена. Полученные результаты систематизированы в таблице 7.
Результаты, представленные в таблице 7, указывают на то, что хотя α-Дамаскон и ретинол, взятые отдельно, не очень эффективны, однако, их комбинация приводит к синергическому снижению уровней трансглутаминазы и имитирует действие ретиноевой кислоты на дифференцировку кератиноцитов. Этот пример также свидетельствует о хорошей корреляции между данными, полученными с помощью микросомного анализа, и данными, полученными с помощью клеточных культур.
Пример 8
Микросомному in vitro-тесту были, кроме того, подвергнуты дитерпеновое соединение, геранилгераниол или фарнезол. Полученные результаты систематизированы в таблице 8.
Микросомному in vitro-тесту были, кроме того, подвергнуты дитерпеновое соединение, геранилгераниол или фарнезол. Полученные результаты систематизированы в таблице 8.
Из результатов, представленных в таблице 8, можно видеть, что как геранилгераниол, так и фарнезол ингибируют этерификацию ретинола. Геранилгераниол является значительно более сильным ингибитором этерификации ретинола, чем фарнезол, и имеет следующую структуру:
Пример 9
Включение 3H-тимидина измеряли в соответствии с процедурой, описанной выше в главе "Материалы и методы". Полученные результаты систематизированы в таблицах 9A и 9B.
Пример 9
Включение 3H-тимидина измеряли в соответствии с процедурой, описанной выше в главе "Материалы и методы". Полученные результаты систематизированы в таблицах 9A и 9B.
Из результатов, представленных в таблицах, можно видеть, что геранилгераниол способен значительно повышать усиливающее пролиферацию действие ретинола до уровней, аналогичных уровням, которые могут быть достигнуты с использованием сравнимого количества ретиноевой кислоты. И в этом случае наблюдалась хорошая корреляция между данными, полученными с помощью микросомного теста, и данными, полученными в эксперименте по воздействию соединения на клеточную культуру.
Пример 10
Микросомному in vitro-тесту были подвергнуты соединения, представленные в таблице 10. Полученные результаты систематизированы в таблице 10. Соединения в таблице 10 были протестированы при концентрации 100 мкМ.
Микросомному in vitro-тесту были подвергнуты соединения, представленные в таблице 10. Полученные результаты систематизированы в таблице 10. Соединения в таблице 10 были протестированы при концентрации 100 мкМ.
Пример 11
Нарингенин и ретинол синергически ингибируют дифференцировку кератиноцитов
Действие на уровни трансглутаминазы I, нормализованные на содержание ДНК в клетках, оценивали в ответ на 72-часовую обработку тестируемыми соединениями. Результаты представлены в таблице 11. Нарингенин был получен от фирмы Sigma.
Нарингенин и ретинол синергически ингибируют дифференцировку кератиноцитов
Действие на уровни трансглутаминазы I, нормализованные на содержание ДНК в клетках, оценивали в ответ на 72-часовую обработку тестируемыми соединениями. Результаты представлены в таблице 11. Нарингенин был получен от фирмы Sigma.
Из результатов, представленных в таблице 11, можно видеть, что концентрация 2,5 x 10-7 М ретиноевой кислоты очень эффективно подавляет уровни трансглутаминазы I кератиноцитов (до 42% от контрольного уровня). Концентрация 2,5 x 10-9 М ретинола была неэффективна (92%) и концентрация 10-7 М нарингенина не оказывала ингибирующего действия на уровни трансглутаминазы I кератиноцитов, когда они использовались отдельно. Однако, объединенные концентрации 2,5 x 10-7 М ретинола + 10-9 М нарингенина ингибировали трансглутаминазу I кератиноцитов до уровня 53% от контрольных уровней. Отсюда следует, что нарингенин и ретинол синергически подавляют дифференцировку кератиноцитов аналогично действию ретиноевой кислоты.
Пример 12
Нарингенин и ретинилпальмитат синергически ингибируют дифференцировку кератиноцитов
Действие на уровни трансглутаминазы I, нормализованные на содержание ДНК в клетках, оценивали в ответ на 72-часовую обработку тестируемыми соединениями. Результаты представлены в таблице 12.
Нарингенин и ретинилпальмитат синергически ингибируют дифференцировку кератиноцитов
Действие на уровни трансглутаминазы I, нормализованные на содержание ДНК в клетках, оценивали в ответ на 72-часовую обработку тестируемыми соединениями. Результаты представлены в таблице 12.
Из результатов, представленных в таблице 12, можно видеть, что концентрация 2,5 x 10-7 М ретиноевой кислоты очень эффективно подавляет уровни трансглутаминазы I кератиноцитов (до 32% от контрольного уровня). Концентрация 2,5 x 10-8 М ретинилпальмитата является неэффективной (93%), а концентрация 10-8 М нарингенина, взятого отдельно, оказывает очень незначительное ингибирующее действие на уровень трансглутаминазы I кератиноцитов. Однако, объединенные концентрации 2,5 x 10-8 М ретинола +10-8 М нарингенина ингибировали трансглутаминазу I кератиноцитов до уровня 85% от контрольных уровней. Отсюда следует, что нарингенин и ретинилпальмитат синергически подавляют дифференцировку кератиноцитов способом аналогично ретиноевой кислоте.
Пример 13
Кверцитин и ретинол синергически ингибируют дифференцировку кератиноцитов
Действие тестируемых соединений на уровни трансглутаминазы I, нормализованные на содержание ДНК в клетках, оценивали в ответ на 72-часовую обработку этими соединениями. Результаты представлены в таблице 13. Кверцетин был получен от фирмы Sigma.
Кверцитин и ретинол синергически ингибируют дифференцировку кератиноцитов
Действие тестируемых соединений на уровни трансглутаминазы I, нормализованные на содержание ДНК в клетках, оценивали в ответ на 72-часовую обработку этими соединениями. Результаты представлены в таблице 13. Кверцетин был получен от фирмы Sigma.
Из результатов, представленных в таблице 13, можно видеть, что концентрация 2,5 x 10-7 М ретиноевой кислоты эффективно подавляет уровни трансглутаминазы I кератиноцитов (до 52% от контрольного уровня). Концентрация 2,5 x 10-7 М ретинола является неэффективной (90%), а концентрация 10-6 М кверцетина, взятого отдельно, оказывает очень незначительное ингибирующее действие на уровни трансглутаминазы I кератиноцитов. Однако, объединенные концентрации 2,5 х 10-7 М ретинола +10-6 М кверцетина ингибировали трансглутаминазу I кератиноцитов до уровня 70% от контрольных уровней. Отсюда следует, что кверцетин и ретинол синергически подавляют дифференцировку кератиноцитов способом аналогично ретиноевой кислоте.
При проведении этих исследований ретиноевую кислоту использовали в качестве позитивного контроля, а эталонное соединение использовали для сравнения с другими соединениями. Ретиноевая кислота дозозависимым способом снижает уровни трансглутаминазы I в кератиноцитах кожи. Другими словами, ретиноевая кислота ингибирует дифференцировку кератиноцитов. Ретинол и ретинилпальмитат оказывают значительно менее эффективное ингибирующее действие на дифференцировку кератиноцитов, чем ретиноевая кислота.
Однако, неожиданные результаты, продемонстрированные в вышеописанных примерах, указывают на то, что действие ретинола или ретинилового сложного эфира на культивированные кератиноциты может быть усилено до уровней, приближающихся к уровням действия ретиноевой кислоты, путем объединения ретинола или его сложного эфира с соединением, количество которого составляет 0,0001-50% и которое при концентрации 100 мкМ ингибирует, по крайней мере, на 20%, LRAT- или ARAT-катализируемую реакцию этерификации, как было определено с помощью микросомного in vitro-анализа. Это действие не только превышает действие ретинола или его сложного эфира, или соединения, взятых отдельно, но, кроме того, эти два ингредиента, взятые вместе, действуют синергически, стимулируя действие на кератиноциты, аналогичное действию ретиноевой кислоты.
Результаты, проиллюстрированные выше, свидетельствуют о том, что соединения, удовлетворяющие микросомному in vitro-анализу и взятые в комбинации с ретинолом и с ретиниловыми сложными эфирами, действуют синергически, способствуя снижению дифференцировки кератиноцитов и/или увеличению пролиферации кератиноцитов и имитируя, тем самым, действие ретиноевой кислоты на кератиноциты.
В примерах 14-19 проиллюстрированы композиции настоящего изобретения для местного применения. Эти композиции могут быть получены стандартным способом. Они являются пригодными для применения в косметике. В частности, эти композиции могут быть использованы для нанесения на морщинистую, шероховатую, сухую, шелушащуюся, увядшую и/или УФ-поврежденную кожу в целях улучшения ее внешнего вида и чувствительности, а также для нанесения на здоровую кожу в целях предупреждения или замедления ее деградации.
Пример 14
В этом примере проиллюстрированы тонкодисперсные эмульсии типа "вода в масле", включающие композицию настоящего изобретения, мас.% (табл. 14).
В этом примере проиллюстрированы тонкодисперсные эмульсии типа "вода в масле", включающие композицию настоящего изобретения, мас.% (табл. 14).
Пример 15
В этом примере проиллюстрированы кремы типа "масло в воде", включающие композицию настоящего изобретения, мас.% (табл. 15).
В этом примере проиллюстрированы кремы типа "масло в воде", включающие композицию настоящего изобретения, мас.% (табл. 15).
Пример 16
В этом примере проиллюстрированы спиртовые лосьоны, включающие композицию настоящего изобретения, мас.% (табл. 16).
В этом примере проиллюстрированы спиртовые лосьоны, включающие композицию настоящего изобретения, мас.% (табл. 16).
Пример 17
В этом примере проиллюстрирован другой спиртовой лосьон, содержащий композицию настоящего изобретения, мас.% (табл. 17).
В этом примере проиллюстрирован другой спиртовой лосьон, содержащий композицию настоящего изобретения, мас.% (табл. 17).
Пример 18
В этом примере проиллюстрирован солнцезащитный крем, включающий композицию настоящего изобретения, мас.% (табл. 18).
В этом примере проиллюстрирован солнцезащитный крем, включающий композицию настоящего изобретения, мас.% (табл. 18).
Пример 19
В этом примере проиллюстрирована безводная композиция для ухода за кожей, включающая комбинацию соединений настоящего изобретения, мас.% (табл. 19).
В этом примере проиллюстрирована безводная композиция для ухода за кожей, включающая комбинацию соединений настоящего изобретения, мас.% (табл. 19).
Если это конкретно не указано в примерах, то материалы, используемые в настоящем изобретении, были получены из следующих источников:
Пальмитоил CoA, BSA, дилауроилфосфатидилхолин, ретинол, ретиноевая кислота, дитиотреитол - от Sigma.
Пальмитоил CoA, BSA, дилауроилфосфатидилхолин, ретинол, ретиноевая кислота, дитиотреитол - от Sigma.
Циклические алифатические ненасыщенные соединения:
дамасконы - от Firmenich;
иононы -от IFF.
дамасконы - от Firmenich;
иононы -от IFF.
Другие соединения - от поставщиков в "Flavor and Fragrance Materials", Allured Pub. Co.
Имидазолиновые поверхностно-активные вещества:
олеилимидазолином является соединение Scherocozoline О, поставляемое фирмой Scher Chemical Co.; другими соединениями, полученными от Mclntyre, под названием Mackazoline, были следующие соединения: Каприл, Коко, Лаурил: Mackazoline CY, C и L соответственно.
олеилимидазолином является соединение Scherocozoline О, поставляемое фирмой Scher Chemical Co.; другими соединениями, полученными от Mclntyre, под названием Mackazoline, были следующие соединения: Каприл, Коко, Лаурил: Mackazoline CY, C и L соответственно.
Claims (6)
1. Композиция для ухода за кожей, содержащая от 0,001 до 10% соединения, выбранного из группы, состоящей из ретинола, ретинилового сложного эфира и их смесей; от 0,0001 до 50% соединения, которое в концентрации 100 мкМ ингибирует, по крайней мере, на 20% LRAT- или ARAT-катализируемую реакцию этерификации ретинола, как было определено с помощью микросомного in vitro-анализа, где указанное соединение выбирают из группы, состоящей из циклических алифатических ненасыщенных углеводородов, дитерпенов и гидроксиэтилимидазолиновых поверхностно-активных веществ с жирной цепью, имеющих следующую структуру:
где R представляет собой алифатическую насыщенную или ненасыщенную, прямую или разветвленную углеводородную цепь, содержащую от 8 до 20 атомов углерода,
и их смесей и косметически приемлемый носитель.
где R представляет собой алифатическую насыщенную или ненасыщенную, прямую или разветвленную углеводородную цепь, содержащую от 8 до 20 атомов углерода,
и их смесей и косметически приемлемый носитель.
2. Композиция по п.1, где циклическое алифатическое ненасыщенное соединение выбирают из группы, состоящей из альфа-дамаскона, бета-дамаскона, дельта-дамаскона, изодамаскона, дамаскенона, альфа-ионона, бета-ионона, аллил-альфа-ионона, изобутил-ионона, альфа-метилионона, гамма-метилионона, брахманола, санданола, альфа-терпинеола, лираля, этилсафраната и их смесей.
3. Композиция по п.1, где дитерпеном является геранил-гераниол.
4. Композиция по любому из пп.1 - 3, где ретиниловый эфир выбирают из группы, состоящей из ретинилпальмитата, ретинилацетата, ретинилпропионата, ретиниллинолеата и их смесей.
5. Косметический способ ухода за кожей, предусматривающий местное нанесение на кожу косметической композиции по любому из пп.1 - 4.
6. Косметический способ ухода за кожей путем имитации действия на кожу ретиноевой кислоты, где указанный способ предусматривает нанесение на кожу косметической композиции по любому из пп.1 - 4.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US60/026,824 | 1996-09-27 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU99108667A RU99108667A (ru) | 2001-02-10 |
| RU2172167C2 true RU2172167C2 (ru) | 2001-08-20 |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2503454C1 (ru) * | 2009-09-30 | 2014-01-10 | Сисейдо Компани, Лтд. | Ингибитор гепараназной активности |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2503454C1 (ru) * | 2009-09-30 | 2014-01-10 | Сисейдо Компани, Лтд. | Ингибитор гепараназной активности |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2175546C2 (ru) | Композиция для ухода за кожей, способ ухода за кожей, способ имитации воздействия на кожу ретиноевой кислоты | |
| RU2176498C2 (ru) | Композиция для ухода за кожей, способ ухода за ней, способ имитации воздействия на кожу ретиноевой кислоты | |
| JP3696332B2 (ja) | ジメチルイミダゾリジノン及びレチノールまたはレチニルエステルを含有するスキンケア用組成物 | |
| RU2203036C2 (ru) | Косметические составы | |
| US5756109A (en) | Skin care compositions containing geranyl geraniol and retinol or retinyl esters | |
| JP3545533B2 (ja) | 脂肪酸アミドとレチノールもしくはレチニルエステルとを含有するスキンケア組成物 | |
| JP3589469B2 (ja) | レチノイン酸の皮膚に対する効果と類似の効果を有する化合物の組合せを含有するスキンケア組成物 | |
| CA2202338C (en) | Skin care compositions containing fatty acid amides, azoles and retinol or retinyl ester | |
| RU2177780C2 (ru) | Композиция для ухода за кожей, способ ухода за ней, способ имитации воздействия на кожу ретиноевой кислоты | |
| US5759556A (en) | Skin care compositions containing certain cyclic aliphatic unsaturated compounds and retinol or retinyl ester | |
| MXPA97002920A (en) | Compositions for skin care containing fatty acid amides, azoles and retinol or ester retinil | |
| MXPA97002921A (en) | Compositions for the care of the skin containing melinamide and reti | |
| US5738858A (en) | Skin care compositions containing fatty hydroxyethyl imidazoline surfactants and retinol or retinyl ester | |
| JP3899093B2 (ja) | 化粧品組成物中の乳酸デヒドロゲナーゼ阻害剤 | |
| RU2172167C2 (ru) | Композиция для ухода за кожей, косметические способы ухода за кожей |