JPH08239315A

JPH08239315A - 皮膚、髪および爪への局所適用用組成物

Info

Publication number: JPH08239315A
Application number: JP7272268A
Authority: JP
Inventors: Sreekumar Pillai; スリークマー・ピライ; Suk Hyung Cho; サク・ヒユン・チヨウ; Anthony V Rawlings; アンソニー・ビンセント・ロウリングス
Original assignee: Unilever NV
Current assignee: Unilever NV
Priority date: 1994-10-21
Filing date: 1995-10-20
Publication date: 1996-09-17
Also published as: CA2159431A1; US5476661A; ZA958445B

Abstract

(57)【要約】【課題】しわの寄った、かさかさした、老いた、光に
よる損傷を受けた皮膚の外観を改善するか又はそうなら
ないように予防するための組成物および方法を提供する
こと。【解決手段】ヒトの皮膚、髪および爪への局所適用用
組成物であって、ｉ）約０．０００００１〜約１０ｗｔ．％の２５−ヒド
ロキシコレカルシフェロール；ｉｉ）約０．０００１〜約５０ｗｔ．％のセラミド類、
プソイドセラミド類、ネオセラミド類及びそれらの混合
物から成る群から選ばれる脂質物質；およびｉｉｉ）化粧品として許容される、２５−ＯＨ−Ｄ₃お
よび脂質物質用ビヒクルを含んで成ることを特徴とする
前記組成物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、２５−ヒドロキシ
コレカルシフェロールと脂質成分とを含有するヒトの皮
膚、髪および爪への局所適用用組成物ならびに、皮膚の
処置およびコンディショニングのために前記組成物を用
いる方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】ヒトの皮膚の上層すなわち表皮は、ケラ
チノサイト、メラノサイトおよびランゲルハンス細胞を
含む多数の異なる細胞型から構成されている。ケラチノ
サイトは、表皮の主要な細胞型である（ヒトの表皮にお
ける全細胞数の７５- ８０％）。表皮内でケラチノサイ
トは、四つの異なる分化段階に存在する。基底層は、表
皮と真皮を隔てている基底膜上に広がっている。これら
の細胞は、大きい柱状の急速に増殖する細胞である。こ
れらの基底細胞は、分化過程が開始すると表皮内を上方
に移動する。基底上皮細胞の上の層は、有棘層である。
有棘層の細胞は、分化した表皮に特徴的な蛋白質の生産
を開始する。有棘層の上に広がる顆粒層は、電子密度の
高い顆粒により特徴付けられる。この層は、皮膚の水不
透過性障壁の形成に必要な脂質分子の合成に関与する持
つ。皮膚の最上層、即ち角質層は、顆粒層から細胞オル
ガネラの破壊により形成される。角質層の細胞、即ち角
質細胞は、抵抗性の非常に高い細胞外被により取り囲ま
れた架橋蛋白質を広範囲にわたり含有する。角質細胞
は、特定の脂質構造床（モルタル床上のレンガと同様な
もの）に入り込んでいて、これが、皮膚の保護障壁を提
供する。角質細胞の最外層は、正常な剥離過程の間に皮
膚から剥離する。表皮ケラチノサイトの分化により、正
常な剥離過程が促進される。表皮の分化は、皮膚の必須
の機能を提供する、即ち、外部環境に対する保護障壁を
提供し、身体からの水の損失を防止するのに重要であ
る。最も生育速度の速い基底上皮細胞の分化度は、最小
である。角質層の最も分化した細胞は、生育能力がな
い。

【０００３】ケラチノサイトが分化し始めると、その生
育は阻害される。放射線標識した基質［³Ｈ］チミジン
の取り込みにより測定したＤＮＡの合成速度は、細胞の
生育速度の指標である。従って、ＤＮＡ合成の減少は、
生育の減少およびケラチノサイトの分化の増加を示す。

【０００４】本発明は、２つの有効成分、即ち２５−ヒ
ドロキシコレカルシフェロールおよび短鎖脂質の組み合
わせが分化を相乗的増進させ、よって改善されたコンデ
ィショニング、改善された若々しい外観、しわを少なく
する、潤いを与える、光により損傷を受けた皮膚および
種々の皮膚疾患の処置のような皮膚に対して非常に有効
な結果をもたらすという発見に一部基づいている。

【０００５】ビタミンＤ₃は、十分な日照の存在下、７
−デヒドロコレステロールをビタミンＤ₃に変換する照
射の結果として哺乳類の皮膚で産生される。ビタミンＤ
₃は、次いで、活性な生物学的代謝物に代謝される。大
部分のビタミンＤ₃は、肝臓に吸収され、そこでＣ−２
５の位置がヒドロキシル化される。その結果生じた２５
−ヒドロキシコレカルシフェロール（以後“２５−ＯＨ
−Ｄ₃”と称する）は、次いで、種々の目的の器官に輸
送され、そこでＣ−１またはＣ−２４の位置が更にヒド
ロキシル化される。いくつかの公開された研究から、皮
膚が、１，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール
（以後“１，２５−（ＯＨ）₂Ｄ₃”と称する）および
２４，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロールの２５
−ＯＨ−Ｄ₃からの合成が行われる器官の一つであるこ
とが判明している。例えば、Bikle等, “1,25-Dihydrox
y-Vitamin D₃Production by Human Keratinocytes ”,
The Journal of Clinical Investigation, Inc., 78
巻, （1986年7 月）, 557-566 頁参照。

【０００６】１，２５−（ＯＨ）₂Ｄ₃は、ビタミンＤ
₃の主要な生物学的に活性な代謝物である。１，２５−
（ＯＨ）₂Ｄ₃は、骨吸収および腸からのカルシウム吸
収を増加させることにより血中カルシウム水準の調節に
中心的役割を果たす。最近の研究は、外因性または内因
性１，２５−（ＯＨ）₂Ｄ₃が、ＤＮＡ合成を阻害し
（即ち生育を阻害する）、ケラチノサイトの分化を誘導
することを示している。例えば、Pillai等, “1,25-Dih
ydroxyvitamin D Production and Receptor Binding in
Human Keratinocytes Varies with Differentiation”
The Journal ofBiological Chemistry, 263 巻, 11号
(1988年 4月15日) ，5390-95 頁; およびHashimoto 等,
“Growth-inhibitory effects of 1,25-Dihydroxyvita
min D₃onNormal and Psoriatic Keratinocytes ”Brit
ish Journal of Dermatology，（1990年），123 巻, 93
-98 頁参照。１，２５−（ＯＨ）₂Ｄ₃を含有する、特
に乾せん治療用の局所組成物が公知である。例えば、Mo
rimoto等，“ Topical Administration of 1,25-Dihydr
oxyvitamin D₃for Psoriasis: Report of Five Cases
”, Calcif Tissue Int., 38巻，（1986年）, 119-22
頁参照。また、１−ヒドロキシコレカルシフェロールお
よび／または１，２５−（ＯＨ）₂Ｄ₃を含有する化粧
品組成物について具体的に述べているヨーロッパ特許出
願５１２，８１４参照。この組成物は、皮膚に対する紫
外線の悪影響を防止し、光により損傷を受けた皮膚の修
復を促すと言われている。

【０００７】ビタミンＤ₃は、それ自体、生物学的に不
活性である。ビタミンＤ₃は、皮膚に局所的に供した場
合、ケラチノサイトを前分化する活性もなければ皮膚で
１，２５−（ＯＨ）₂Ｄ₃代謝物の必要な前駆体である
２５−ＯＨ−Ｄ₃誘導体に変換もしない。MacLaughlin
等, “Cultured Human Keratinocytes Cannot Metaboli
ze Vitamin D₃to 25-hydroxyvitamin D₃”Federation
of European Biochemical Societies, 282 巻，２号，
（1991年５月），409-411 頁参照。従って、ビタミンＤ
₃を含有する多数の化粧品組成物が知られており商業的
に入手可能であるが、このような組成物は、ケラチノサ
イトの分化を誘導する１，２５−（ＯＨ）₂Ｄ₃の効果
を提供するものではない。

【０００８】局所的に供した１，２５−（ＯＨ）₂Ｄ₃
は、１，２５−（ＯＨ）₂Ｄ₃の血中レベルを増加させ
ることから、１，２５−（ＯＨ）₂Ｄ₃の局所適用は、
慎重に管理する必要がある。血中１，２５−（ＯＨ）₂
Ｄ₃の正常濃度は、１０^-12Ｍである。高レベルの１，
２５−（ＯＨ）₂Ｄ₃は、血中カルシウムレベルを増加
させ、致命傷となるかもしれない心臓問題、筋肉衰弱お
よび収縮を引き起こす可能性がある。内因性レベルの
１，２５−（ＯＨ）₂Ｄ₃が、毒性レベルよりかなり低
い正常な循環レベルである場合、２５−ＯＨ−Ｄ₃から
１，２５−（ＯＨ）₂Ｄ₃を産生する酵素が遮断される
ことから、１，２５−（ＯＨ）₂Ｄ₃が内因的に産生さ
れる場合、毒性問題は起こらない。

【０００９】従って、ケラチノサイトの分化をうなが
し、ひいては健康でなめらかな若々しく見える肌を維持
または助長するために、皮膚における１，２５−（Ｏ
Ｈ）₂Ｄ₃の最適内因性産生を維持することが望まし
い。しかしながら、皮膚における１，２５−（ＯＨ）₂
Ｄ₃の内因性産生は、皮膚で産生したビタミンＤ₃のレ
ベルおよび２５−ＯＨ−Ｄ₃の血中レベルにより制限さ
れる。顕著な皮膚の色素装着、減少した太陽光線および
老化のようないくつかの因子は、全て、ヒトの皮膚のビ
タミンＤ₃産生能力を減退させる。Holick, M. F.,“Cu
taneous Aging ”（A.Kligman編）， 223-246頁, 東京
大学出版部, 東京, 1988年参照。

【００１０】ケラチノサイト培養において、外因的に供
された２５−ＯＨ−Ｄ₃は１，２５−（ＯＨ）₂Ｄ₃に
変換されることが公知である。Bikle 等は、“Squamous
Carcinoma Cell Lines Produce 1,25-Dihydroxyvitami
n D, but Fail to Respond to Its Prodifferentiating
Effect ”，The Society for Investigative Dermatol
ogy, Inc., (1991年), 435頁において、ケラチノサイト
は、外因的に加えた２５−ＯＨ−Ｄ₃を１，２５−（Ｏ
Ｈ）₂Ｄ₃に急速に変換できることから、外因的に加え
た１，２５−（ＯＨ）₂Ｄ₃に依存する必要がないと報
告した。しかしながら、２５−ＯＨ−Ｄ₃の前分化効果
を最大にすることが望ましい。更に、有効成分に対する
皮膚細胞の長時間露出を達成するために、皮膚による有
効成分の素早い吸収を避けることが望ましい。遺憾なが
ら、外因的に加えた１，２５−（ＯＨ）₂Ｄ₃は、皮膚
細胞内で急速に分解される。Bikle 等, “ 1,25-Dihydr
oxyvitamin D₃Production by Human Keratinocytes
”, The Journal of Clinical Investigation, Inc.,
78 巻, (1986 年8 月), 557-566頁参照。また、有効成
分の緩慢な吸収は、安定した状態のレベルの成分を長時
間有する皮膚細胞を提供することにより、生産コストを
最小にし、組成物の効果を最大にする。

【００１１】本発明は、２５−ＯＨ−Ｄ₃への特定の脂
質の添加によりケラチノサイトが相乗的に分化するとい
う発見に少なくとも部分的に基づいている。本発明の組
成物は、１，２５−（ＯＨ）₂Ｄ₃の毒性作用を回避
し、実質的に２５−ＯＨ−Ｄ₃の前分化活性を高める。
１，２５−（ＯＨ）₂Ｄ₃に代えて２５−ＯＨ−Ｄ₃を
皮膚へ適用すると、有効成分が皮膚細胞によりより緩慢
に吸収されることが本発明の一部として見い出された。

【００１２】セラミド類（皮膚で発見された脂質類）お
よびプソイドセラミド類（セラミド類に類似した合成分
子）を用いて皮膚の天然脂質と置き換えることにより、
水の損失を調節するおよび／または損傷を受けた（例え
ば、乾いた、かさかさした、荒れた、しわの寄った）皮
膚を修復する化粧品組成物が公知である。例えば、米国
特許５，２０６，０２０（Critchley 等）、５，１９
８，２１０（Critchley等）、５，１７５，３２１（Oha
shi等）、４，９８５，５４７（Yano等）、４，７７
８，８２３（Kawamata等）およびヨーロッパ特許出願５
５６，９５７参照。高水準である場合を除き、セラミド
類単独ではケラチノサイトの分化を誘導しない。しかし
ながら、セラミド類のコストが高いことから、処方物中
セラミド類の量を最小にしておくことが望まれる。

【００１３】Okazaki 等は、“Role of Ceramide as a
Lipid Mediator of 1 α,25-Dihydroxyvitamin D₃-ind
uced HL-60 Cell Differentiation ”，The Journal of
Biological Chemistry ， 265巻，26号, 1990年９月15
日，15823-31頁で、短いＮ-アシル鎖を有する細胞透過
性であるセラミド類が、ＨＬ- ６０細胞（ヒト骨髄性白
血病細胞）分化を１，２５−（ＯＨ）₂Ｄ₃の閾値下濃
度で誘導することを報告した。ついでながら、本発明の
組成物に脂質も含まれるとはいえ、ＨＬ- ６０細胞（血
中で見い出される病的腫瘍細胞）およびケラチノサイト
（皮膚で見い出される正常な細胞）は、機能、それらの
分化経路および生物学的環境において互いに非常に異な
り、化粧品組成物および抗腫瘍組成物を処方するのに必
要とする原理および技術は全く異なることから、一方の
技術から他方に教示を広げることは困難であることを特
筆する。特定の薬物がＨＬ- ６０細胞の分化を誘導する
という事実は、必ずしも同じ薬物がケラチノサイトの分
化を誘導するということを示すものではない。例えば、
レチノイン酸は、ＨＬ- ６０細胞の分化を誘導するが、
ケラチノサイトの分化を妨げる。更に、本発明におい
て、脂質成分は、１，２５−（ＯＨ）₂Ｄ₃ではなく２
５−ＯＨ−Ｄ₃と組み合わせて用いる。１，２５−（Ｏ
Ｈ）₂Ｄ₃の局所適用は、上記で考察した理由により問
題である。

【００１４】

【発明が解決しようとする課題】よって、従来技術の欠
点を解消する皮膚を処置するための組成物を提供するこ
とが本発明の目的である。

【００１５】２５−ＯＨ−Ｄ₃の表皮ケラチノサイトの
前分化活性を高める成分と組み合わせて２５−ＯＨ−Ｄ
₃を含有する皮膚処置用組成物を提供することが本発明
の別の目的である。

【００１６】１，２５−（ＯＨ）₂Ｄ₃の毒性作用を回
避しながら１，２５−（ＯＨ）₂Ｄ₃の前分化活性を最
大限にする皮膚処置用組成物を提供することが本発明の
更に別の目的である。

【００１７】皮膚細胞によって徐々に吸収される皮膚処
置用組成物を提供することが本発明の更に別の目的であ
る。

【００１８】しわの寄った、かさかさした、老いた、光
による損傷を受けた皮膚の外観または皮膚疾患を処置す
るか又は防止する方法を提供することが本発明の別の目
的である。

【００１９】これら及び本発明の他の目的は、以下の詳
細な説明および実施例から更に明白となる。

【００２０】

【課題を解決するための手段】上記の目的は、ｉ）約０．０００００１〜約１０ｗｔ．％の２５−ＯＨ
−Ｄ₃；ｉｉ）約０．０００１〜約５０ｗｔ．％のセラミド類、
プソイドセラミド類、ネオセラミド類及びそれらの混合
物から成る群から選ばれる脂質物質；およびｉｉｉ）化粧品として許容される、２５−ＯＨ−Ｄ₃お
よび脂質物質用ビヒクルを含有する組成物をその一部と
して含む本発明により達成される。

【００２１】好ましくは、２５−ＯＨ−Ｄ₃に対する脂
質成分の比が、約１：１〜約２５０：１の範囲であり、
最も好ましくは、この比が約１００：１である。

【００２２】ビヒクルにより、２５−ＯＨ−Ｄ₃および
脂質物質は皮膚上に運搬されそこに分散される。本発明
の好ましい態様によれば、相乗的な表皮ケラチノサイト
の前分化活性を獲得するために、２５−ＯＨ−Ｄ₃を短
鎖から中鎖（即ち、Ｃ₁- Ｃ₁₆）セラミド類、プソイド
セラミド類およびネオセラミド類、最も好ましくはＣ₁
- Ｃ₁₀（即ち、一般式ＩＩのセラミド類におけるＲ、ま
たは一般式ＩＩＩのプソイドセラミド類におけるＲ₆、
または一般式ＩＶのネオセラミド類におけるＲ₁₁は、１
個から１０個の炭素原子を含有する）から選ばれる脂質
物質と組み合わせて用いる。

【００２３】１，２５−（ＯＨ）₂Ｄ₃の代わりに２５
−ＯＨ−Ｄ₃を用いることは、有利である。１，２５−
（ＯＨ）₂Ｄ₃の毒性作用が回避されるのに加えて、２
５−ＯＨ−Ｄ₃を皮膚へ適用すると、１，２５−（Ｏ
Ｈ）₂Ｄ₃の吸収と比較した場合、２５−ＯＨ−Ｄ₃は
皮膚細胞により緩慢に吸収される。吸収がより緩慢であ
れば有効成分に皮膚細胞が長時間露出するので、有効成
分の急速な分解および毒性作用が防止され、更に、分化
がより大きくなるという点で有利である。

【００２４】また、本発明は、しわの寄った、かさかさ
した、老いた、光による損傷を受けた皮膚の外観を改善
又は予防し且つ皮膚疾患を処置する方法にも係り、その
方法は、２５−ＯＨ−Ｄ₃および脂質成分を含有する組
成物を皮膚に適用することからなる。

【００２５】本発明の組成物は、既に、乾いた、かさか
さした、しわの寄った、老いた、光による損傷を受けた
状態にあるか又は、皮膚疾患に罹患している哺乳類の皮
膚に局所的に適用することを意図しており、あるいは、
本発明の組成物は、正常な健康な皮膚に予防的に供して
悪変を防止または減ずることができる。

【００２６】

【課題を解決するための手段】本発明の組成物は、第一
の必須成分として一般式Ｉ：

【００２７】

【化１】

【００２８】を有する２５−ＯＨ−Ｄ₃を含有する。

【００２９】

【発明の実施の形態】本発明の組成物は、分化を誘導す
るのに効果的な量の２５−ＯＨ−Ｄ₃を含む。２５−Ｏ
Ｈ−Ｄ₃の特定の量は、最終組成物中の他の成分および
皮膚の状態に依存する。通常、２５−ＯＨ−Ｄ₃の量
は、組成物の約０．０００００１〜約１０重量％の範囲
である。好ましくは、コストを下げ且つ相乗効果を最大
にするために、２５−ＯＨ−Ｄ₃の量は、約０．０００
０１〜約１％の範囲、最も好ましくは０．００００１〜
０．１％の範囲である。

【００３０】脂質成分本発明の第二の必須成分は、脂質である。脂質成分は、
セラミド類、プソイドセラミド類、ネオセラミド類及び
それらの混合物から選ばれる。

【００３１】セラミド類セラミド類は、好ましくは、一般式（ＩＩ）を有するセ
ラミド類から選ばれる：

【００３２】

【化２】

【００３３】［式中、Ａは、−ＣＨ₂−；−ＣＨＯＲ₅
−；−ＣＨ＝ＣＨ−；または−ＣＨＯＹ−を表わし；Ｒ
は、基（２）Ｙ−Ｏ−（Ｃ_aＨ_b）− （２）；または水酸基を含有してもよい１個から５０個の炭素原
子を有する直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和脂
肪族炭化水素基を表わし：Ｒ₁は、８個から２８個の炭
素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽
和のヒドロキシル化もしくは非ヒドロキシル化脂肪族炭
化水素基、またはフェニル基を表わし；Ｒ₂、Ｒ₃およ
びＲ₅は、個々に、Ｈ、ホスフェート基またはスルフェ
ート基を表わし；Ｒ₄は、Ｈ、ホスフェート基、スルフ
ェート基または糖基を表わし；ａは、１から４９の整数
であり；ｂは、２から９８の整数であり；ｍは、０また
は１であり；Ｙは、Ｈ、または一般式（３）を有するＣ
_1-22脂肪酸の残基を表わし：

【００３４】

【化３】

【００３５】（ここで、Ｚは、−ＯＨまたはエーテル酸
素であり；ｘは、０から２０の整数であり；ｙは、０か
ら４０の整数であり；ｚは、０または１から４の整数で
ある）］。

【００３６】セラミド構造については、参照により本明
細書に含めるものとする米国特許第４，９５０，６８８
（Bowser等）にも記載されている。

【００３７】一般式（ＩＩ）を有するセラミド類は、自
然界に存在し、適切な植物源またはブタの皮膚もしくは
神経組織のような動物組織から単離することができる。
また、セラミド類は、以下の参考文献の一つに記載の手
法により合成することもできる：Shoyama, Y.等, Journ
al of Lipid Res., 19 巻, (1978 ), 250-258頁、Hino,
T. 等, Journal of Chem. Soc. Parkin. Tran. J. (19
86), 1687 頁、Junana, R. 等, Hel. Chem. Acta, 69
巻 (1986), 368頁、Kiso, M. 等, J. Carbohydrate Che
m., 5巻, (1986 ), 93 頁、Kolke, K.等, Carbohyd. Re
s., 158 巻, (1986 ), 113頁、Schmidt, R. 等, Tetra
hedro. Let., (1986 ), 481頁。

【００３８】また、セラミド類は、異なる立体異性体の
混合物であってもよい。セラミド類の好ましい例は、短
鎖から中鎖のセラミド類、即ち下記の一般式ＫおよびＬ
により示したようなセラミド２およびセラミド３であ
る。２５−ＯＨ−Ｄ₃との相乗効果を獲得するために、
最も好ましくは、Ａ＝−ＣＨ₂−または−ＣＨＯＨ−ま
たは−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒは、１個から１０個の炭
素原子を含有し、ｍ＝０であり、Ｒ₄は、水素であり、
Ｒ₃は、水素であり、Ｒ₁は、８個から２０個の炭素原
子を含有する短鎖セラミド類である。

【００３９】プソイドセラミド類プソイドセラミド類（即ち、合成セラミド様構造）は、
好ましくは、一般式（ＩＩＩ）を有するプソイドセラミ
ド類から選ばれる：

【００４０】

【化４】

【００４１】［式中、Ｂは、−ＯＣＨ₂−または−ＣＨ
ＣＨＯＨ−または−ＣＨ₂−を表わし；Ｒ₆は、１個か
ら４９個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖の飽和
もしくは不飽和のヒドロキシル化もしくは非ヒドロキシ
ル化脂肪族炭化水素基、または上記で示した基（２）を
表わし；Ｒ₇は、８個から２８個の炭素原子を有する直
鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和のヒドロキシル
化もしくは非ヒドロキシル化炭化水素基、またはフェニ
ル基を表わし；Ｒ₈は、Ｈ、または基−（ＣＨ₂）_cＲ
₁₀（ここで、c は、１から６の整数であり、Ｒ₁₀は、-
ＯＨ、またはホスフェート基またはスルフェート基また
は糖基である）、または式（４）を有する基；

【００４２】

【化５】

【００４３】（ここで、Ｘ₁、Ｘ₂およびＸ₃は、各々
個々に、Ｈ、Ｃ_1-5アルキルまたはＣ_1-5ヒドロキシア
ルキルを表わし、を表わし；ｄは、０または１から４の
整数である）を表わし；ｅは、０または１であり；ｎ
は、０または１であり；ｐは、０または１であり；Ｒ₉
は、Ｈ、ホスフェート基、スルフェート基または糖基を
表わす］。

【００４４】プソイドセラミド類は、参照により本明細
書に含めるものとする、米国特許第４，７７８，８２３
または米国特許第５，１９８，２１０または米国特許第
５，２０６，０２０に記載の手法により合成することが
できる。

【００４５】好ましくは、相乗効果を獲得し且つコスト
を最小にするために、Ｒ₆が１個から１６個の炭素原子
を含有するプソイドセラミド類を用いる。最も好ましく
は、Ｒ₆は１個から１０個の炭素原子を含有し、ｍ＝０
であり、Ｒ₈は、ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨであり、Ｒ₉は、水
素であり、Ｂは、- ＯＣＨ₂−または−ＣＨ₂−であ
り、Ｒ₇は、１０個から２２個の炭素原子を含有する。

【００４６】ネオセラミド類プソイドセラミド類と同様、ネオセラミド類は、合成セ
ラミド様構造である。しかしながら、ネオセラミド類
は、プソイドセラミド類に比しより局在した極性基を含
有する。ネオセラミド類は、一般式（ＩＶ）

【００４７】

【化６】

【００４８】（式中、Ｒ¹¹は、ヒドロキシ基、エステル
基および／またはエーテル基を含有してもよい１個から
５０個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖の飽和また
は不飽和脂肪族炭化水素基であり；Ｒ¹²は、７個から４
８個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖の飽和または
不飽和脂肪族炭化水素基であり；Ｒ¹³およびＲ¹⁴は、同
じであるか又は異なっており、各々、水素、スルフェー
ト基、ホスフェート基または糖基から成る群から選ばれ
る）を有するネオセラミド類から選ばれる。

【００４９】ネオセラミドは、２工程で製造することが
できる。初めに、ハロプロパンジオールまたはグリシド
ールとアルキルアミン（Ｒ¹²ＮＨ₂）とを反応させるこ
とにより一般式（Ｖ）のネオスフィンゴシンを調製す
る。

【００５０】

【化７】

【００５１】本発明の好ましい態様において、アルキル
アミンは、好ましくは一級アミンであり、１個から４８
個、好ましくは７個から２６個、最も好ましくは１１個
から１８個の炭素原子を含有する。

【００５２】グリシドールを用いる場合、０．８〜２．
０当量、好ましくは１．０当量のグリシドールを、溶媒
中の１当量のアルキルアミンの撹拌混合物に徐々に加え
る。適切な溶媒としては、それらに限定されるわけでは
ないが、エタノール、メタノール、イソプロパノールま
たは水が挙げられ、反応は、ニートで行うこともでき
る。混合物は、好ましくは加熱し、好ましくは２５〜１
００℃で十分な時間、例えば１〜４８時間加熱する。反
応終了後、ネオスフィンゴシンを単離する。ハロプロパ
ンジオール（１当量）を用いる場合、適切なハロプロパ
ンジオール類としては、それらに限定されるわけではな
いが、ブロモプロパンジオール、クロロプロパンジオー
ル、３- トシルプロパンジオールおよびヨードプロパン
ジオールが挙げられ、１〜３当量の塩基（例えば、炭酸
カリウム等）の存在下、溶媒中で好ましくは１当量のア
ルキルアミンと反応させる。上記と同じ溶媒を用いても
よい。同様に処理して一般式Ｖのネオスフィンゴシンを
単離する。

【００５３】

【化８】

【００５４】得られた一般式Ｖのネオスフィンゴシン
を、ネオスフィンゴシンと塩化アシル、アシル無水物、
脂肪酸（触媒の存在下もしくは非存在下）または脂肪酸
エステルとを反応させることにより一般式ＩＶのネオセ
ラミドに変換することができる。

【００５５】本発明の好ましい態様において、Ｒ¹¹は、
好ましくは１個から１６個、最も好ましくは１個から１
０個の炭素原子を含有する一級アルキル基であり、Ｒ¹²
は、７個から２４個の炭素原子を含有し、Ｒ¹³は、水素
であり、Ｒ¹⁴は、水素である。

【００５６】特に好ましいセラミド類、プソイドセラミ
ド類およびネオセラミド類の例を、以下の式により下記
に示す：

【００５７】

【化９】

【００５８】他の適切な脂質としては、それらに限定さ
れるわけではないが、次のものが挙げられる：セラミド類：セラミド１、セラミド４、セラミド５、セ
ラミド６Ａ、セレブロシド類またはセラミド６Ｂ。

【００５９】プソイドセラミド類：Ｎ- （２- ヒドロキ
シオクタデシル）- Ｎ- （２- ヒドロキシエチル）ヘキ
サデカンアミド、Ｎ- （２- ヒドロキシオクタデシル）
- Ｎ- （２- ヒドロキシエチル）プロパンアミド、Ｎ-
（２- ヒドロキシヘキサデシル）- Ｎ- （２- ヒドロキ
シエチル）ブタンアミド、Ｎ- （２- ヒドロキシヘキサ
デシル）- Ｎ- （２- ヒドロキシエチル）ヘプタンアミ
ド、Ｎ- （２- ヒドロキシオクタデシル）- Ｎ- （２-
ヒドロキシエチル）エタンアミド、Ｎ- （２- ヒドロキ
シオクタデシル）- Ｎ- （２- Ｏ- グルコピラノシル）
エチルペンタンアミド、Ｎ- （２- ヒドロキシドデシ
ル）- Ｎ- （２- ヒドロキシエチル）ヘキサンアミド、
Ｎ- （２- ヒドロキシドデシル）- Ｎ- （２- ヒドロキ
シエチル）- ２- ブチルヘキサンアミド、Ｎ- （２- ヒ
ドロキシヘキサデシル）- Ｎ- （２- ヒドロキシエチ
ル）エタンアミド、Ｎ- （２- ヒドロキシドデシル）-
Ｎ- （２- ヒドロキシエチル）- ２- ヒドロキシヘキサ
ンアミド、Ｎ- （２- ヒドロキシテトラデシル）- Ｎ-
（２- ヒドロキシエチル）プロパンアミド、Ｎ- （２-
ヒドロキシヘキサデシル）- Ｎ- （２- スルホエチル）
ヘキサデカンアミド、Ｎ- （２- ヒドロキシオクタデシ
ル）- Ｎ- （２- ホスホエチル）ブタンアミド、Ｎ-
（２- ヒドロキシオクタデシル）- Ｎ- （２- ヒドロキ
シエチル）- ２- ヒドロキシプロパンアミド、Ｎ- （２
- ヒドロキシデシル）- Ｎ- （２- ヒドロキシエチル）
ブタンアミド、Ｎ- （２- ヒドロキシ- ３- オクタデシ
ルオキシプロピル）- Ｎ- （２- ヒドロキシエチル）ヘ
キサデカンアミド、Ｎ- （２- ヒドロキシ- ３- ヘキサ
デシルオキシプロピル）- Ｎ- （２- ヒドロキシエチ
ル）ヘキサデカンアミド、Ｎ- （２- ヒドロキシ- ３-
オクタデシルオキシプロピル）- Ｎ- （２- ヒドロキシ
エチル）ブタンアミド、Ｎ- （２- ヒドロキシ- ３- ヘ
キサデシルオキシプロピル）- Ｎ- （２- ヒドロキシエ
チル）エタンアミド、Ｎ- （２- ヒドロキシ- ３- ドデ
シルオキシプロピル）- Ｎ- （２- スルホヒドロキシエ
チル）デカンアミド、Ｎ- （２- ヒドロキシ- ３- デシ
ルオキシプロピル）- Ｎ- （２- ヒドロキシエチル）ヘ
キサンアミド、Ｎ- （２- ヒドロキシ- ３- オクタデシ
ルオキシプロピル）- Ｎ- （２- ヒドロキシエチル）ヘ
キサデカンアミド、Ｎ- （２- ヒドロキシ- ３- ドデシ
ルオキシプロピル）- Ｎ- （２- ヒドロキシエチル）ブ
タンアミド、Ｎ- （２- ヒドロキシ- ３- オクタデシル
オキシプロピル）- Ｎ- （２- ヒドロキシエチル）ω-
ｏ- リノレオイルドコサンアミド、Ｎ- （２- ヒドロキ
シ- ３- ドデシルオキシプロピル）- Ｎ- （２- ヒドロ
キシエチル）プロパンアミド、Ｎ- （２- ヒドロキシ-
３- デシルオキシプロピル）- Ｎ- （２- ヒドロキシエ
チル）- ２- ヒドロキシプロパンアミド、Ｎ- （２- ヒ
ドロキシ- ３- ヘキサデシルオキシプロピル）- Ｎ-
（２- ヒドロキシエチル）- ２- メチルプロパンアミ
ド、Ｎ- （２- ヒドロキシ- ３- テトラデシルオキシプ
ロピル）- Ｎ- （２- ヒドロキシエチル）エタンアミ
ド、Ｎ- （２- ヒドロキシ- ３- ノナニルオキシプロピ
ル）- Ｎ- （２- ヒドロキシエチル）プロパンアミド、
Ｎ- （２- ヒドロキシ- ３- ドデシルオキシプロピル）
- Ｎ- （２- ヒドロキシエチル）ヘプタンアミド、Ｎ-
（２- ヒドロキシ- ３- ヘキサデシルオキシプロピル）
- Ｎ- （２- ホスホエチル）ヘキサデカンアミド、Ｎ-
（２- ヒドロキシ- ３- ドデシルオキシプロピル）- Ｎ
- （２- ヒドロキシエチル）プロパンアミド、Ｎ- （２
- ヒドロキシ- ３- オクタデシルオキシプロピル）- Ｎ
- （２- グルコピラノシル）エチル- ２- ヒドロキシプ
ロパンアミド、Ｎ- （２- ヒドロキシ- ３- オクチルオ
キシプロピル）- Ｎ- （２- ヒドロキシエチル）ペンタ
ンアミド。

【００６０】ネオセラミド類：Ｎ- （２，３- ジヒドロ
キシプロピル）- Ｎ- （ヘキサデシル）ブタンアミド、
Ｎ- （２，３- ジヒドロキシプロピル）- Ｎ- （テトラ
デシル）エタンアミド、Ｎ- （２，３- ジヒドロキシプ
ロピル）- Ｎ- （ヘキサデシル）- ２- ヒドロキシプロ
パンアミド、Ｎ- （２，３- ジヒドロキシプロピル）-
Ｎ- （オクタデシル）ブタンアミド、Ｎ- （２，３- ジ
ヒドロキシプロピル）- Ｎ- （２- エチルヘキサデシ
ル）ヘキサンアミド、Ｎ- （２，３- ジヒドロキシプロ
ピル）- Ｎ- （ヘキサデシル）- ２- ヒドロキシオクタ
ンアミド、Ｎ- （２，３- ジヒドロキシプロピル）- Ｎ
- （３- メチルヘキサデシル）エタンアミド、Ｎ-
（２，３- ジヒドロキシプロピル）- Ｎ- （ドデシル）
ブタンアミド、Ｎ- （２，３- ジヒドロキシプロピル）
- Ｎ- （ヘキサデシル）- ２- ヒドロキシヘキサンアミ
ド、Ｎ- （２- ヒドロキシ- ３- Ｏ- グルコピラノシル
プロピル）- Ｎ- （ヘキサデシル）オクタンアミド、Ｎ
- （２- ヒドロキシ- ３- ホスホプロピル）- Ｎ- （オ
クタデシル）エタンアミド、Ｎ- （２- ヒドロキシ- ３
- スルホプロピル）- Ｎ- （ヘキサデシル）ブタンアミ
ド、Ｎ- （２- ヒドロキシ- ３- Ｏ- グルコピラノシル
プロピル）- Ｎ- （ヘキサデシル）デカンアミド、Ｎ-
（２，３- ジヒドロキシプロピル）- Ｎ- （ヘプタデシ
ル）エタンアミド、Ｎ- （２，３- ジヒドロキシプロピ
ル）- Ｎ- （３- メチルヘキサデシル）エタンアミド、
Ｎ- （２，３- ジヒドロキシプロピル）- Ｎ- （ヘプタ
デシル）ブタンアミド、Ｎ- （２，３- ジヒドロキシプ
ロピル）- Ｎ- （６- ドデセニル）ヘキサデカンアミ
ド、Ｎ- （２，３- ジヒドロキシプロピル）- Ｎ- （２
- メチルヘキサデシル）２-ヒドロキシエタンアミド、
Ｎ- （２，３- ジヒドロキシプロピル）- Ｎ- （オクタ
デシル）２- ヒドロキシプロパンアミド、Ｎ- （２- ヒ
ドロキシ- ３- Ｏ- グルコピラノシルプロピル）- Ｎ-
（ヘプタデシル）エタンアミド、Ｎ- （２- ヒドロキシ
- ３- スルホプロピル）- Ｎ- （ドデシル）ヘプタンア
ミド、Ｎ- （２，３- ジヒドロキシプロピル）- Ｎ-
（テトラデシル）４- ヒドロキシブタンアミド、Ｎ-
（２，３- ジヒドロキシプロピル）- Ｎ- （オクタデシ
ル）- ω- Ｏ- リノレオイルドコサンアミド、Ｎ-
（２，３- ジヒドロキシプロピル）- Ｎ- （リノレイ
ル）エタンアミド、Ｎ- （２，３- ジヒドロキシプロピ
ル）- Ｎ- （オレイル）- ２- ヒドロキシヘプタンアミ
ド、Ｎ- （２，３- ジヒドロキシプロピル）- Ｎ- （ド
デシル）- ω- Ｏ- リノレオイルドコサンアミド、Ｎ-
（２，３- ジヒドロキシプロピル）- Ｎ- （オクタデシ
ル）- ３- ヒドロキシブタンアミド、Ｎ- （２- ホスホ
- ３- ヒドロキシプロピル）- Ｎ- （ヘプタデシル）ブ
タンアミド、Ｎ- （２，３- ジヒドロキシプロピル）-
Ｎ- （２- メチルヘプタデシル）プロパンアミド、Ｎ-
（２，３- ジヒドロキシプロピル）- Ｎ- （３- エチル
ヘプタデシル）ブタンアミド、Ｎ- （２- スルホ- ３-
ヒドロキシプロピル）- Ｎ- （１- オクタデシル）エタ
ンアミド、Ｎ- （２，３- ジヒドロキシプロピル）- Ｎ
- （オクタデシル）プロパンアミド、Ｎ- （２，３- ジ
ヒドロキシプロピル）- Ｎ- （ドデシル）デカンアミ
ド、Ｎ- （２，３- ジヒドロキシプロピル）- Ｎ- （３
- エチルドデシル）ブタンアミド、Ｎ- （２- Ｏ- グル
コピラノシル- ３- ヒドロキシプロピル）- Ｎ- （ヘプ
タデシル）ブタンアミド、Ｎ- （２，３- ジヒドロキシ
プロピル）- Ｎ- （オレイル）- ２- ヒドロキシプロパ
ンアミド、Ｎ- （２，３- ジヒドロキシプロピル）- Ｎ
- （リノレイル）- ２- ヒドロキシヘプタンアミド、Ｎ
- （２，３- ジヒドロキシプロピル）- Ｎ- （ドデシ
ル）- ２- ヒドロキシオクタンアミド、Ｎ- （２，３-
ジヒドロキシプロピル）- Ｎ- （ヘキサデシル）- ２-
メチルヘプタンアミド、Ｎ- （２，３- ジヒドロキシプ
ロピル）- Ｎ- （オクタデシル）- ２- ヒドロキシペン
タンアミド、Ｎ- （２，３- ジヒドロキシプロピル）-
Ｎ- （２- メチルヘキサデシル）- ２- ヒドロキシヘプ
タンアミド、Ｎ- （２，３- ジヒドロキシプロピル）-
Ｎ- （リノレイル）- ２- ヒドロキシプロパンアミド、
Ｎ- （２，３- ジヒドロキシプロピル）- Ｎ- （テトラ
デシル）エタンアミド。

【００６１】本発明の組成物中の脂質物質の量は、組成
物の約０．０００１〜約５０重量％、好ましくは約０．
０００１％〜約１０％、最も好ましくは約０．０００１
〜約５％の範囲である。

【００６２】化粧品として許容されるビヒクルまた、本発明の組成物は、皮膚、髪および／または爪に
供する際に活性成分が容易に分散されるように、組成物
中の活性成分の希釈剤、分散剤または担体として働く、
化粧品として許容されるビヒクルをも含んで成る。

【００６３】水以外のビヒクルとしては、液体もしくは
固体の皮膚軟化剤、溶媒、湿潤剤、粘稠剤および粉剤が
挙げられる。特に好ましい非水性担体は、ポリジメチル
シロキサンおよび／またはポリジメチルフェニルシロキ
サンである。本発明のシリコーン類は、２５℃で約１０
〜１０，０００，０００センチストークの範囲にある粘
度を有するものである。特に好ましいものは、低および
高粘度シリコーンの混合物である。これらのシリコーン
類は、Vicasil 、ＳＥおよびＳＦの商標でGeneral Elec
tric Companyから、２００および５５０シリーズとして
Dow Corning Company から入手可能である。本発明の組
成物に用いることのできるシリコーン量は、組成物の５
〜９５重量％、好ましくは２５〜９０重量％の範囲であ
る。

【００６４】化粧品として許容されるビヒクルは、通
常、エマルジョンの５〜９９．５重量％、好ましくは２
５〜８０重量％を形成し、他の化粧品用助剤が存在しな
いときには組成物の残部を形成する。

【００６５】任意の皮膚に有用な物質および化粧品用助
剤油または油性物質は、用いる乳化剤の平均親水性- 親油
性バランス（ＨＬＢ）に大きく依存して、油中水型また
は水中油型エマルジョンのいずれかを提供する乳化剤と
共に存在することができる。

【００６６】本発明の好ましい態様において、本発明の
組成物は、更に、２５−ＯＨ−Ｄ₃と脂質成分との組み
合わせに特に効果的である以下の成分の内の少なくとも
１種を含む。

【００６７】１．オキシ酸：ケラチノサイトにおいて
増殖を助長しセラミド生合成を増強し、表皮の厚さを増
大させ、なめらかで若々しく見える皮膚を与える正常な
皮膚の剥離を助長する。

【００６８】オキシ酸は、α- オキシ酸、β- オキシ
酸、他のオキシカルボン酸（例えば、ジヒドロキシカル
ボン酸、ヒドロキシ- ジカルボン酸およびヒドロキシト
リカルボン酸）ならびにそれらの混合物またはそれらの
立体異性体（ＤＬ、ＤまたはＬ）の組み合わせから選ぶ
ことができる。

【００６９】好ましくは、オキシ酸（ｉｉ）は、一般式
（１３）

【００７０】

【化１０】

【００７１】（式中、Ｍは、Ｈ- またはＣＨ₃（Ｃ_fＨ
_g）_h- であり、ｆは、１から２７の整数であり、ｇ
は、２から５４の整数であり、ｈは、０または１であ
る）を有するα- オキシ酸から選ぶ。

【００７２】更に好ましくは、オキシ酸は、２- オキシ
オクタン酸、ヒドロキシラウリン酸、乳酸およびグリコ
ール酸ならびにその混合物から選ぶ。立体異性体が存在
する場合、Ｌ- 異性体が最も好ましい。

【００７３】ケト酸は、α- ケト酸、β- ケト酸および
その混合物から選ぶことができる。

【００７４】特に好ましいα- ケト酸は、２- ケトオク
タン酸である。

【００７５】本発明の組成物中に存在するオキシ酸成分
（ｉｉ）の量は、好ましくは０．０１〜２０重量％、更
に好ましくは０．０５〜１０重量％、最も好ましくは
０．１〜３重量％である。

【００７６】２．レチノイド類：インビトロにおける
表皮ケラチノサイト増殖を助長し、表皮の厚さを増大さ
せ、真皮繊維芽細胞によるコラーゲン合成を助長する。
これは、太陽による損傷から保護し、しわのある皮膚の
しわをとる。本明細書で用いた“レチノイド類”として
は、レチノイン酸、レチノール、レチナールおよびレチ
ノールエステルが挙げられる。“レチノイン酸”として
は、１３- シスレチノイン酸および全トランスレチノイ
ン酸が挙げられる。

【００７７】３．ステロイドホルモン類：表皮の炎症
および過剰増殖を妨げる。これは、過敏症の皮膚症状を
正常に戻す。ステロイドホルモンの例としては、それら
に限定されるわけではないが、グルココルチコイド類、
アンドロゲン類およびエストロゲン類が挙げられる。

【００７８】４．必須脂肪酸（ＥＦＡ）：全細胞の形
質膜形成に必須、表皮ケラチノサイト中にＥＦＡが欠乏
していると、細胞が過剰に増殖する。ＥＦＡを追加すれ
ば、これが修正される。また、ＥＦＡは、表皮の脂質生
合成を助長し、表皮の障壁形成のための脂質を提供す
る。必須脂肪酸は、好ましくは、リノール酸、γ- リノ
レン酸、ホモ- γ- リノレン酸、コルンビン酸、エイコ
サ- （ｎ- ６，９，１３）- トリエン酸、アラキドン
酸、γ- リノレン酸、チムノドン酸（ｔｉｍｎｏｄｏｎ
ｉｃａｃｉｄ）、ヘキサエン酸およびそれらの混合物
から選ばれる。

【００７９】５．脂質前駆物質：表皮ケラチノサイト
の培養培地に供給した成熟脂質の前駆物質（コレステロ
ールにはメバロン酸、セラミド類およびスフィンゴ脂質
にはフィトスフィンゴシンおよびスフィンゴシン）は、
細胞により成熟脂質中に取り込まれる。また、局所的に
供した脂質前駆物質は、皮膚細胞により吸収され、成熟
障壁脂質中に取り込まれる。これにより、より優れた障
壁機能を有する、よりきれいに見える皮膚が生ずる。適
切な脂質前駆物質の例としては、それらに限定されるわ
けではないが、メバロン酸、テトラアセチルフィトスフ
ィンゴシン、スフィンゴシン、スフィンガニンおよびω
- オキシ脂肪酸が挙げられる。

【００８０】６．ホスファチジン酸、リゾホスファチ
ジン酸およびイノシトール燐酸：これらの脂質分子は、
表皮ケラチノサイトにおける生育および分化のためのシ
グナルの形質導入に関連している。これらは、皮膚細胞
内でサイトカインおよび他の生育因子の作用を仲介する
のに重要な役割を果たす。これらの分子は、若々しく見
える皮膚を与える皮膚の代謝回転速度を潜在的に刺激す
る。

【００８１】場合により乳化剤としても選定される表面
活性剤を、本発明の化粧品組成物中に含むことができ
る。表面活性剤は、全組成物の約０．５〜約３０重量
％、好ましくは約１〜約１５重量％の割合で含むことが
できる。表面活性剤は、陽イオン性、非イオン性、陰イ
オン性または両性であってもよく、その組み合わせを用
いてもよい。

【００８２】非イオン性表面活性剤の具体例は、脂肪ア
ルコール、脂肪酸およびソルビタンのアルコキシル化化
合物である。これらの物質は、例えば、“Neodol”の称
号でShell Chemical Companyから入手可能である。BASF
Corporationにより市販されており Pluronic の商標で
入手可能なポリオキシプロピレン- ポリオキシエチレン
のコポリマーも、有用であり得る。同様に、 Henkel Co
rporation から入手可能なアルキルポリグリコシドを、
本発明の目的に用いることができる。

【００８３】陰イオン型の表面活性剤としては、脂肪酸
石鹸、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルエーテル硫酸
ナトリウム、アルキルベンゼンスルホネート、モノおよ
び／またはジアルキルホスフェートならびに脂肪アシル
イセチオン酸ナトリウムが挙げられる。

【００８４】両性表面活性剤としては、ジアルキルアミ
ンオキシドおよび種々の型のベタイン（ココアミドプロ
ピルベタインのような）のような物質が挙げられる。

【００８５】皮膚軟化剤は、しばしば本発明の化粧品組
成物中に含まれる。このような皮膚軟化剤のレベルは、
全組成物の約０．５〜５０重量％、好ましくは約５〜３
０重量％の範囲であってもよい。皮膚軟化剤は、エステ
ル類、脂肪酸類、脂肪アルコール類、ポリオール類なら
びに炭化水素類のような一般的な化学物質で分類するこ
とができる。

【００８６】エステル類は、モノ- またはジ- エステル
であってもよい。脂肪ジ- エステル類の許容される例と
しては、ジブチルアジペート、ジエチルセバケート、ジ
イソプロピルジメレート、およびジオクチルスクシネー
トが挙げられる。許容される分枝鎖脂肪エステル類とし
ては、２- エチル- ヘキシルミリステート、イソプロピ
ルステアレートおよびイソステアリルパルミテートが挙
げられる。許容される三塩基酸エステル類としては、ト
リイソプロピルトリリノレートおよびトリラウリルシト
レートが挙げられる。許容される直鎖脂肪エステル類と
しては、ラウリルパルミテート、ミリスチルラクテー
ト、オレイルエルケートおよびステアリルオレートが挙
げられる。好ましいエステル類としては、ココ- カプリ
レート／カプレート（ココカプリレートとココカプレー
トとの混合物）、プロピレングリコールミリスチルエー
テルアセテート、ジイソプロピルアジペートおよびセチ
ルオクタノエートが挙げられる。

【００８７】適切な脂肪アルコールおよび脂肪酸として
は、１０個から２０個の炭素原子を有するそれらの化合
物が挙げられる。特に好ましいものは、セチル、ミリス
チル、パルミチンおよびステアリルアルコールおよび対
応の酸のような化合物である。

【００８８】ポリオール類の中でも皮膚軟化剤として役
立つものは、直鎖および分枝鎖のアルキルポリヒドロキ
シ化合物である。例えば、プロピレングリコール、ソル
ビトールおよびグリセリンが好ましい。やはり有用なも
のは、ポリプロピレングリコールおよびポリエチレング
リコールのような高分子ポリオール類である。

【００８９】皮膚軟化剤として役立つ代表的な炭化水素
は、１２個から３０個の炭素原子の炭化水素鎖を有する
ものである。特定の例としては、鉱油、石油、スクァレ
ンおよびイソパラフィン類が挙げられる。

【００９０】本発明の化粧品組成物中の別のカテゴリー
の機能的成分は、粘稠剤である。粘稠剤は、通常、組成
物の０．１〜２０重量％のいずれか、好ましくは約０．
５〜１０重量％の量で存在する。代表的な粘稠剤は、Ca
rbopolの商標で B. F. Goodrich Company から入手可能
な架橋ポリアクリレート物質である。キサンタン、カラ
ゲニン、ゼラチン、カラヤゴム、ペクチンおよびローカ
ストビーンズガムのようなガムを用いることができる。
特定の環境下では、粘稠化機能は、シリコーンまたは皮
膚軟化剤としても役立つ物質により達成することができ
る。例えば、１０センチストロークを超えるシリコーン
ガムおよびグリセロールステアレートのようなエステル
類は、二つの機能を有する。

【００９１】種々の型の有効成分が、本発明の化粧品組
成物中に存在することができる。活性物質は、皮膚軟化
剤以外であって、組成物の物理的特性を単に改善する成
分以外の皮膚または髪に有用な物質として定義される。
このカテゴリーに限定されるわけではないが、代表的な
ものとしては、日焼け止め、日焼け剤、皮膚のしわ防止
剤、抗ふけ剤、抗アクネ剤および毛髪成長刺激剤が挙げ
られる。

【００９２】日焼け止めとしては、通常、紫外線を遮断
するために用いる物質が挙げられる。具体的な化合物に
は、ＰＡＢＡ、シンナメートおよびサリシレートの誘導
体がある。例えば、オクチルメトキシシンナメートおよ
び２- ヒドロキシ- ４- メトキシベンゾフェノン（オキ
シベンゾンとしても知られている）を用いることができ
る。オクチルメトキシシンナメートおよび２- ヒドロキ
シ- ４- メトキシベンゾフェノンは、各々、 Parsol MC
X およびベンゾフェノン- ３の商標で入手可能である。
エマルジョン中に用いる日焼け止めの正確な量は、所望
の太陽のＵＶ照射からの保護度に応じて変えることがで
きる。

【００９３】別のビタミン類も、本発明の組成物中に含
ませることができる。特に好ましいのは、ビタミンＡパ
ルミテート（レチニルパルミテート）およびビタミンＥ
リノレート（トコフェリルリノレート）である。ビタミ
ンＡおよびＥの他のエステル類も用いることができる。

【００９４】多数の化粧品組成物、特に水を含有するも
のは、潜在的に有害な微生物の生育から保護する必要が
ある。従って、保存剤を必要とする。適切な保存剤とし
ては、ｐ- オキシ安息香酸のアルキルエステル類、ヒダ
ントイン誘導体、プロピオン酸塩および種々の四級アン
モニウム化合物が挙げられる。

【００９５】本発明の特に好ましい保存剤は、メチルパ
ラベン、プロピルパラベン、イミダゾリジニル尿素、デ
オキシ酢酸ナトリウムおよびベンジルアルコールであ
る。保存剤は、通常、組成物の約０．５重量％〜２重量
％の範囲の量で用いる。

【００９６】粉剤を、本発明の化粧品組成物中に含むこ
とができる。これらの粉剤としては、チョーク、タル
ク、フラー土、カオリン、デンプン、スメクタイト粘
土、化学的に改質したケイ酸アルミニウムマグネシウ
ム、有機的に改質したモンモリナイト粘土、含水ケイ酸
アルミニウム、ヒュームドシリカ、アルミニウムデンプ
ンオクテニルスクシネートおよびそれらの混合物が挙げ
られる。

【００９７】他の少量の付加的成分も、本発明の化粧品
組成物中に含むことができる。これらの成分としては、
着色剤、乳白剤および香料を挙げることができる。これ
らの物質の量は、組成物の０．００１〜２０重量％まで
の範囲であってもよい。

【００９８】本発明の組成物の使用法本発明の組成物は、主として、ヒトの皮膚への局所的適
用のための製品、特に皮膚が乾燥または損傷を受けてい
る場合、水分の損失を小さくし、通常皮膚の質および弾
力性を高めるために、特に皮膚の水透過性を減少させる
薬剤として、意図している。本発明の組成物は、髪およ
び爪にも供することができる。

【００９９】使用に当たっては、本発明の組成物を少
量、例えば、１から５ｍｌを適切な容器またはアプリケ
ータから皮膚の露出部分に供し、必要であれば、次い
で、これを、手または指または適切な道具を用いて皮膚
に広げるおよび／または擦り込む。

【０１００】製品の形態およびパッケージング本発明の局所皮膚および／または毛髪処置用組成物は、
４，０００から１０，０００ｍＰａｓの粘度を有するロ
ーション、１０，０００から２０，０００ｍＰａｓの粘
度を有する液状クリーム、２０，０００から１００，０
００ｍＰａｓ以上の粘度を有するクリームとして処方す
ることができる。本発明の組成物は、その粘度および、
消費者の意図する使用法に合わせた適切な容器に詰める
ことができる。例えば、ローションまたは液状クリーム
は、びん又はロールボールアプリケータまたは噴射剤駆
動のエアゾル装置または指での操作に適したポンプを取
り付けた容器に詰めることができる。組成物がクリーム
状である場合、単純に、チューブ又はふた付びんのよう
な変形不可能なびん又は絞り出し容器に貯蔵することが
できる。よって、本発明は、本明細書で明らかにしたよ
うな化粧品として許容される組成物を入れる密閉容器も
提供する。

【０１０１】また、本組成物は、参照により本発明書に
含むものとする米国特許５，０６３，５０７に記載され
ているようなカプセル剤中に含有されてもよい。

【０１０２】

【実施例】実施例１実施例１は、種々のネオセラミド類（一般式ＩＶ）の合
成を示している。

【０１０３】実験について融点（℃）は、Mel-tempで測定し、未補正である。

【０１０４】プロトン磁気共鳴（¹H NMR ）スペクトル
は、Bruker 200 MHz FT 分光計、Varian 300 MHz FT NM
R またはVarian T-60 分光計で記録した。炭素磁気共鳴
スペクトル（¹³C NMR ）は、Bruker 200 FT （50 MHz）
分光計またはVarian 300 MHzFT NMR で記録した。プロ
トンおよび炭素の化学シフトは、内部標準としてテトラ
メチルシランまたは他のシリル化標準（例えば、トリメ
チルシリルプロピオン酸ナトリウム塩）からの下流磁場
をｐｐｍで報告する。スピンの多重性は、以下の通りに
示す：ｓ（一重）、ｄ（二重）、ｔ（三重）、ｑ（四
重）、ｍ（多重）、またはｂｒ（幅広）。重水素化ＮＭ
Ｒ溶媒は、指示した位置で９９．０−９９．８％の重水
素を含有するが、これはCambridge Isotopes Laborator
ies から購入した。赤外線スペクトル（ＩＲ）は、Ｎａ
ＣｌセルまたはＫＢｒソリッドを用い、Perkin-Elmerモ
デル298 分光計および Digilab FS 60A FTIR分光計で記
録した。ピークの強度は、ｖｓ（非常に強い）、ｓ（強
い）、ｍ（中位）、ｗ（弱い）、またはｂｒ（幅広）と
して示し、ピークの位置はｃｍ^-1で表わす。

【０１０５】質量分析値は、Finnigan Mat TSQ70B タン
デム装置に接続した Finnigan MatSSQ710 GC/MSおよびL
ee Scientific Series 600 SFC/GCで得た。

【０１０６】Ｎ- （２，３- ジヒドロキシプロピル）-
ドデシルアミン（一般式Ｖの中間物質）の合成ドデシルアミン（２５．０２ｇ、０．１３モル）を８５
℃で加熱し、グリシドール（１０ｇ、０．１３モル）を
滴下した。反応物を窒素下で３時間加熱し、次いで、一
晩撹拌した。白色固体を回収（粗収量＝３３．２７ｇ）
し、固体を熱ヘキサン中で再結晶させて純粋なネオスフ
ィンゴシン（収量＝１０．８６ｇ）を得た。

【０１０７】融点：７４−７６℃ IR（ヌジョールフィルム、cm^-1）: 3340 (s), 3280
(m), 3000 - 2860 (br), 1460 (s), 1385 (m)。

【０１０８】¹H NMR (200MHz, TMSを含有する温CDCl₃)
：δ 3.7 (br. m, 3 H), 3.1 (br s, 3 H), 2.6 (m, 4
H), 1.5 (br m, 2 H) ，1.3 (br. s, 18 H), 0.85 (br
t, 3H) 。

【０１０９】¹³C NMR (50MHz, TMS を含有する温CDC
l₃) ： ppm 69.9, 65.8, 52.5, 50.0, 31.8, 30.1, 2
9.5, 29.2, 27.2, 22.5, 13.9 。

【０１１０】m/z (DCI/MS): 260 [M + H] ⁺。

【０１１１】Ｎ- （２，３- ジヒドロキシプロピル）-
ヘキサデシルアミン（一般式Ｖの中間物質）の合成ヘキサデシルアミン（５．００ｇ、０．０２４モル）を
無水エタノールに溶解し、グリシドール（３．０７ｇ、
０．０４１モル）を滴下した。反応物を窒素下で４時間
還流し、次いで、一晩撹拌した。２２時間還流後、反応
を停止し、冷却中に白色固体が生じた。固体を回収し、
熱ヘキサン中で再結晶させた。（収量＝２．０２ｇ）。

【０１１２】融点：７９−８１℃。

【０１１３】IR（ヌジョールフィルム、cm^-1）: 3320
(br. s), 2920 (s), 2860 (s), 1460 (s), 1385 (s)。

【０１１４】¹H NMR (200MHz, TMSを含有する温CDCl₃)
：δ 3.7 (m, 3 H), 2.7 (br. s.,7 H), 1.5 (m, 2
H), 1.3 (br s, 26 H), 0.85 (t, 3H)。

【０１１５】¹³C NMR (50MHz, TMS を含有する温CDC
l₃) ： ppm 69.8, 65.8, 52.5, 50.1, 31.8, 30.1, 2
9.6, 29.2, 27.2, 22.6, 13.9 。

【０１１６】m/z (DCI/MS): 316.2 [M + H] ⁺。

【０１１７】Ｎ- （２，３- ジヒドロキシプロピル）-
Ｎ -（ヘキサデシル）- ２- ヒドロキシオクタンアミド
（一般式Ｈのネオセラミド）の合成Ｎ- （２，３- ジヒドロキシプロピル）- ヘキサデシル
アミン（１．０ｇ、３．２ミリモル）および水酸化カリ
ウム（０．０１ｇ、０．１８ミリモル）を真空下で８５
℃に加熱し、メチル- ２- ヒドロキシオクタノエート
（０．５５ｇ、３．２ミリモル）を、反応物に滴下し
た。反応物を真空下で６時間加熱した。ろう状のオフホ
ワイトの固体を得（粗収量＝１．３９ｇ）、ろう状固体
を更に熱ヘキサン中での再結晶により精製した。（収量
＝０．８８ｇ）融点：６７−６９℃ IR（ヌジョールフィルム、cm^-1）: 3410 (s), 3360
(s), 2940 (vs), 2880 (vs), 1615 (s), 1480 (s), 1
390 (m)。

【０１１８】¹H NMR (200MHz, TMSを含有するCDCl₃)
：δ 2.6 - 4.3 (br m, 11 H), 1.55(br m, 4 H), 1.2
5 (br s, 34 H), 0.88 (br t, 6 H)。

【０１１９】¹³C NMR (50MHz, TMS を含有するCDCl₃)
： ppm 176.36, 70.62, 68.25, 62.61, 49.93, 48.79,
35.50, 31.89, 31.68, 30.06, 29.88, 29.66, 29.33,
28.99,27.25, 22.66, 22.56, 14.08。

【０１２０】Ｎ- （２，３- ジヒドロキシプロピル）-
Ｎ -（ドデシル）- ２- ヒドロキシオクタンアミド（一
般式Ｍのネオセラミド）の合成Ｎ- （２，３- ジヒドロキシプロピル）- ドデシルアミ
ン（１．０ｇ、３．９ミリモル）および水酸化カリウム
（０．０１ｇ、０．１８ミリモル）を真空下で８５℃に
加熱し、メチル- ２- ヒドロキシオクタノエート（０．
６７ｇ、３．９ミリモル）を、反応物に滴下した。反応
物を真空下で５時間加熱した。ろう状のオフホワイトの
固体を得（粗収量＝１．３８ｇ）、ろう状固体を熱ヘキ
サン中で再結晶させた。（収量＝０．４４ｇ）融点：６９−７１℃。

【０１２１】IR（ヌジョールフィルム、cm^-1）: 3410
(br. s), 3340 (br. s), 2920 (s), 2860 (s), 1610
(m), 1460 (m)。

【０１２２】¹H NMR (200MHz, TMSを含有するCDCl₃)
：δ 4.3 (m, 1 H), 3.5 (m, 10 H),2.6 (m, 2 H), 1.
3 (br s, 28 H), 0.80 (br s, 6 H)。

【０１２３】¹³C NMR (50MHz, TMS を含有するCDCl₃)
： ppm 176.12, 70.45, 68.21, 63.69, 49.89, 48.80,
35.38, 31.84, 31.66, 29.58, 29.49, 29.29, 28.97,
28.85,27.23, 26.70, 25.12, 22.61, 22.53, 14.04。

【０１２４】m/z (DCI/MS): 402.3 [M + H] ⁺。

【０１２５】Ｎ- （２，３- ジヒドロキシプロピル）-
Ｎ -（ヘキサデシル）エタンアミド（一般式Ｆのネオセ
ラミド）の合成３ｍｌのクロロホルム中のＮ- （２，３- ジヒドロキシ
プロピル）- ヘキサデシルアミン（１．５ｇ、４．３ミ
リモル）が入っている反応容器に塩化アセチル（１．１
５ｇ、１４．８ミリモル）を滴下した。反応物を室温で
１６時間撹拌した。反応が終了してから混合物を濃縮
し、エタノールおよび水を加え、反応物のｐＨを１４に
調整した。この混合物をクロロホルムで抽出し、有機層
を集め、濃縮した。試料をシリカカラムクロマトグラフ
ィーにより精製して０．４ｇの生成物を得た。

【０１２６】融点：５６−５８℃。

【０１２７】IR（ヌジョールフィルム、cm^-1）: 3360
(s), 1615 (s)。

【０１２８】¹H NMR (200MHz, TMSを含有するCDCl₃)
：δ 3.8 (br. s, 2 H), 3.4 (m, 4 H), 3.3 (br. m,
3 H), 2.2 (s, 3 H), 1.6 (br. s, 2 H), 1.4 (br. s,
26 H),0.88 (br t, 3 H)。

【０１２９】¹³C NMR (50MHz, TMS を含有するCDCl₃)
： ppm 172.5, 70.77, 63.69, 50.1,48.76, 31.87, 2
9.64, 29.51, 29.31, 28.61, 26.74, 22.62, 21.18, 1
4.06。

【０１３０】Ｎ- （２，３- ジヒドロキシプロピル）-
Ｎ -（ヘキサデシル）ヘキサンアミド（一般式Ｇのネオ
セラミド）の合成８ｍｌのクロロホルム中のＮ- （２，３- ジヒドロキシ
プロピル）- ヘキサデシルアミン（２．６５ｇ、１９．
７ミリモル）が入っている反応容器に塩化ヘキサノイル
（２．６５ｇ、１９．７ミリモル）を滴下した。反応物
を室温で１６時間撹拌した。反応が終了してから混合物
を濃縮し、エタノールおよび水を加え、反応物のｐＨを
１４に調整した。この混合物をクロロホルムで抽出し、
有機層を集め、濃縮した。粗試料をシリカカラムクロマ
トグラフィーにより精製して１．５６ｇの生成物を得
た。

【０１３１】融点：３８．８℃（ＤＳＣ）。

【０１３２】IR（ヌジョールフィルム、cm^-1）: 3360
(s), 1610 (s)。

【０１３３】¹H NMR (200MHz, TMSを含有するCDCl₃)
： δ 3.8 (br. s, 2 H), 3.4 (m, 4H), 3.3 (m, 3
H), 2.4 (t, 2 H), 1.6 (br. m, 4 H), 1.4 (br. s, 30
H), 0.9 (br t, 6 H) 。

【０１３４】¹³C NMR (50MHz, TMS を含有するCDCl₃)
： ppm 175.5, 70.9, 63.5, 49.8, 49.1, 32.9, 31.9,
31.6, 29.6, 29.5, 29.3, 28.9, 26.7, 25.11, 22.6,
22.43,14.06, 13.9 。

【０１３５】実施例２種々の活性物質を用いた処置後の表皮ケラチノサイトに
おけるＤＮＡ合成速度測定に用いた方法論１．トリプシン処理により新生児包皮から単離した健
常なヒト表皮ケラチノサイトを、分割した表皮ケラチノ
サイトのコロニーを樹立するため、照射した３Ｔ３マウ
ス線維芽細胞の存在下、ＤＭＥ培地／１０％ウシ胎児血
清中で生育させた。表皮ケラチノサイトを、第三継代ま
で上記条件下で生育させた。

【０１３６】２．本実験のため、第三継代表皮ケラチ
ノサイトを、０．１５ｍＭのカルシウムを含有する無血
清表皮ケラチノサイト生育培地（ＫＧＭ；Clonetics Co
rporation ，サンジエゴ、ＣＡから入手）に平板培養し
た。２０，０００から３０，０００の細胞を、２４ウェ
ルの細胞培養プレートの各ウェルに平板培養し、細胞が
約８０％集密度に達するまで５日間生育させる。

【０１３７】３．培地を新鮮な培地に取り替え、種々
の検査物質を、エタノール性原溶液（１０ＡＭ）から得
た培地に加えた。培養物中の最終的エタノール濃度を
０．２％未満に維持した。対照培養は、検査した物質を
加えずに０．２％のエタノールを添加した。各化合物ま
たは組み合わせを、３個の別々のウェルにて検査した。
４ＰＭまでに、１ｕＣｉの³Ｈ- チミジン（Ａｍｅｒｓ
ｈａｍ、Ｓｐ活性４０Ｃｉ／ミリモル）を、各ウェル中
の１ｍｌの培地に加えた。細胞を一晩インキュベート
し、２４時間後（翌日１０ＡＭ）、表皮ケラチノサイト
の細胞性ＤＮＡと会合した³Ｈ- チミジンの量を、下記
の通りに評価した。

【０１３８】４．培地を吸引し、ウェルを、１ｍｌの
燐酸緩衝生理食塩水で洗浄した。プレート内の細胞のＤ
ＮＡおよび蛋白質を、次いで、１ｍｌの氷冷１０％トリ
クロロ酢酸（ＴＣＡ）を加えることにより沈殿させた。
プレートを、３０分間氷上に放置して沈殿処理を完了さ
せた。次いで、ＴＣＡを吸引した後、各ウェルを、５％
ＴＣＡで４回洗浄した。次いで、プレートをフィルター
パッド上で乾燥し、ウェル内の細胞を０．５ｍｌの０．
１Ｎの水酸化ナトリウムに溶解した。次いで、水酸化ナ
トリウムを、０．１Ｎの塩酸を用いて中和し、この溶液
（合計容量１ｍｌ）を、次いで、シンチレーションバイ
アルに移した。各バイアルから得た試料１００μｌを、
Pierce Chemical Company から入手したＢＣＡ蛋白質ア
ッセイ試薬を用いた蛋白質アッセイに用いた。バイアル
中の残りの溶液に８ｍｌのシンチレーション液（Ecolum
e ）を加え、シンチレーションカウンター内でバイアル
をカウントして各バイアルの放射能の量を測定した。次
いで、ＤＮＡ合成速度を、各ウェルについて、全細胞性
ＤＮＡ中に取り込まれたｃｐｍ³Ｈチミジン／細胞蛋白
質（マイクログラム）として算定した。各群の平均およ
び標準偏差も算定した。また、これらの数を、ビタミン
Ｄ₃またはビタミンＤ₃代謝物または脂質のいずれも加
えない対照ウェルのパーセンテージとして表わした。

【０１３９】５．下記表１−５に示した全脂質は、研
究所内で合成した。２５−ＯＨ−Ｄ₃および１，２５−
（ＯＨ）₂Ｄ₃は、 Hoffman La Roche から得た。ビタ
ミンＤ₃は、Ｓｉｇｍａから得た。

【０１４０】６．得られた結果を下記表１−５にまと
める。

【０１４１】

【表１】

【０１４２】表１の結果により示されるように、２５−
ＯＨ−Ｄ₃および１，２５−（ＯＨ）₂Ｄ₃の両方によ
る統計的に有意な細胞生育阻害は、１０００ｎＭでのみ
常に観察され、一方、１００ｎＭにおける細胞生育阻害
も、２５−ＯＨ−Ｄ₃について２つの実験例で、１，２
５−（ＯＨ）₂Ｄ₃について１つの実験例で観察され
た。

【０１４３】

【表２】

【０１４４】表２における結果は、一般式Ａのセラミド
を用いた表皮ケラチノサイトの統計的に有意な生育阻害
が、１０μＭの最も高い濃度でのみ起きている（３実験
例の内２例）ことを示している。

【０１４５】

【表３】

【０１４６】表３の結果は、２５−ＯＨ−Ｄ₃と一般式
Ａのセラミドとの組み合わせを用いた場合、２５−ＯＨ
−Ｄ₃を単独で用いた（１００−１，０００ｎＭ）場合
に比べ実質的により低い濃度の２５−ＯＨ−Ｄ₃（１ｎ
Ｍ）で表皮ケラチノサイトの生育阻害が観察されたこと
を示している。

【０１４７】

【表４】

【０１４８】表４に示した結果は、一般式Ａのセラミド
と２５−ＯＨ−Ｄ₃または１，２５−（ＯＨ）₂Ｄ₃と
の組み合わせを用いた場合、ビタミンＤ代謝物のみに比
べて有意な生育阻害が観察されたことを示している。し
かしながら、非ヒドロキシル化ビタミンＤ₃は、単独で
用いた場合統計的に有意な生育阻害を示さず、ビタミン
Ｄ₃を１００ｎＭ水準で含有した場合でさえも表皮ケラ
チノサイト生育阻害においてセラミドとの相乗効果を示
さない。

【０１４９】

【表５】

【０１５０】表５の結果は、種々の脂質（プソイドセラ
ミド類およびネオセラミド類）は、２５−ＯＨ−Ｄ₃が
仲介する表皮ケラチノサイト生育の相乗的阻害において
一般式Ａのセラミドと同等もしくはそれ以上の効果を有
することを示している。一般式Ａのセラミド、３μＭの
ネオセラミド類およびプソイドセラミド類単独でもいく
らか生育阻害するのと対照的に、２５−ＯＨ−Ｄ₃との
組み合わせは、実質的に更に阻害する。

【０１５１】実施例３ビタミンＤ₃代謝物の取り込み：正常なヒト表皮ケラチ
ノサイトは、０．１５ｍＭのカルシウムを含有する表皮
ケラチノサイト生育培地（ＫＧＭ）で集密的に生育し
た。培地を、新鮮な培地に取り替えた。次いで、細胞
を、種々の時間（０から２４０分）１０，０００ｃｐｍ
（６０ピコモルまたは２５ピコグラム／培地）の２５−
ＯＨ−Ｄ₃または１，２５−（ＯＨ）₂Ｄ₃を用いて複
数回インキュベートした。下記表に示した異なる時間間
隔で、適切なウェルの培地を吸引し、ウェルを、５０ｍ
Ｍのトリス／０．１５Ｍの塩化ナトリウム緩衝液ｐＨ
７．４中の０．２％ウシ血清アルブミン溶液で３回洗浄
した。洗浄後、ウェル内の細胞を０．１Ｎの水酸化ナト
リウムに溶解し、０．１Ｎの塩酸で中和し、５ｍｌのシ
ンチレーション液（Ecolume ）と混合し、βカウンター
内でカウントした。細胞と会合した量（ｃｐｍ）を、調
査した各時点の添加量（ｃｐｍ）のパーセンテージとし
て算定した。得られた結果を表６にまとめる。表のデー
タは、全添加量に対する会合した細胞の放射能の％とし
て表わす。各々報告した結果は、複数回測定した値の平
均である。

【０１５２】

【表６】

【０１５３】上記表６の結果により示されるように、
１，２５−（ＯＨ）₂Ｄ₃は、表皮ケラチノサイトによ
り急速に取り込まれた。一方、２５−ＯＨ−Ｄ₃は、
１，２５−（ＯＨ）₂Ｄ₃と比較して実質的により緩慢
な速度で表皮ケラチノサイトにより取り込まれた。更
に、上記の１，２５−（ＯＨ）₂Ｄ₃は、Bikle 等“1,
25 dihydroxy vitamin D₃production by human kerati
nocytes ”, The Journal ofClinical Involv. Inc., 7
8巻, 557-566 頁に記載されているように表皮ケラチノ
サイトにより急速に不活性代謝物に異化代謝される。従
って、２５−ＯＨ−Ｄ₃の外因性適用は、皮膚細胞への
１，２５−（ＯＨ）₂Ｄ₃量が一定し状態が長時間持続
するより良好なデリバリー様式である。

【０１５４】実施例４この実施例は、好ましくはカプセル剤中に充填されるス
キンケアトリートメント組成物を具体的に説明してい
る。

【０１５５】スキンケアトリートメント成分％ｗ／ｗシリコーンガムＳＥ−３０１０．００シリコーンフルイド３４５２０．００シリコーンフルイド３４４５８．３９スクァレン１０．００セラミド３（一般式Ｋ）０．０１一般式Ａのセラミド０．１２５−ＯＨ−Ｄ₃ ０．００１ビタミンＡパルミテート０．５０ビタミンＥリノレート０．５０ハーブ油０．５０。

【０１５６】実施例５この実施例は、以下の変更を除いては実施例１の処方物
を調製する本発明によるスキンケアトリートメントを具
体的に説明する：（ｉ）完全に水素添加したココナッツ油の代わりに液体
パラフィンを用いる、および（ｉｉ）セラミド３の代わりにセラミド２（一般式Ｌ）
を用いる。

【０１５７】実施例６この実施例は、本発明の範囲内の代表的スキンケアトリ
ートメント組成物を具体的に説明している。

【０１５８】スキンケアトリートメント成分％ｗ／ｗシリコーンガムＳＥ−３０１０．０００シリコーンフルイド３４５２０．０００シリコーンフルイド３４４５７．４９０スクァレン５．９７５一般式Ｂのセラミド１２５−ＯＨ−Ｄ₃ ０．０１小麦胚芽油２．０００ゴマ油０．５００ホホバ油２．０００ビタミンＥリノレート０．５００ハーブ油０．５００セラミド１０．０２５ビタミンＡパルミテート０．５。

【０１５９】実施例７この実施例は、本発明による皮膚処理システムを具体的
に説明している。毎日２週間、開始組成物１を顔に供す
る。次の２週間、開始組成物２を毎日顔に供する。４週
間後、開始組成物３を連続して２週間顔に毎日供する。
最後に、維持組成物４を、７週目から毎日顔に供し始
め、少なくとも２ヵ月間継続する。前述の組成物の成分
および濃度（重量パーセント）を、下記表７に概略を記
した。

【０１６０】

【表７】

【０１６１】実施例８この実施例は、本発明による別の処置システムを具体的
に説明している。毎日２週間、開始組成物１を顔に供す
る。次の２週間、開始組成物２を毎日顔に供する。４週
間後、開始組成物３を連続して２週間顔に毎日供する。
最後に、維持組成物４を、７週目から毎日顔に供し始
め、少なくとも２ヵ月間継続する。前述の組成物の成分
および濃度（重量パーセント）を、下記表８に概略を記
した。

【０１６２】

【表８】

【０１６３】実施例９この実施例は、爪への適用に好適である本発明のアミド
を含有するアルコール系ローションを具体的に説明す
る。

【０１６４】

【０１６５】実施例１０−１１本発明による以下の組成物は、乾燥したまとまりにくい
髪の処置に用いることのできるローションを表わす。

【０１６６】％ｗ／ｗ１０１１ネオセラミド（一般式Ｍ）１．５ -- ネオセラミド（一般式Ｅ） -- ０．５２５−ＯＨ−Ｄ₃ ０．０１５０．０１５香料０．１０．１ヒドロキシエチルセルロース０．４０．４無水エタノール２５２５安息香酸ｐ- メチル０．２０．２滅菌脱塩水１００まで１００まで。

【０１６７】本明細書で具体的に述べた本発明の特定の
形態は、例示的であることのみを意図していることは当
然である。それらに限定されないが本明細書で示唆した
ものを含む変形を、本開示物の明瞭な教示から離れるこ
となく、具体的に説明した態様から成すことができる。
よって、本発明の全範囲を決定するにあたって、以下に
添付した特許請求の範囲を参考にすべきである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 7/06 Ａ６１Ｋ 7/06 (72)発明者アンソニー・ビンセント・ロウリングスアメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07481、ワイコフ、スペンサー・ドライブ・509

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ヒトの皮膚、髪および爪への局所適用用
組成物であって、ｉ）約０．０００００１〜約１０ｗｔ．％の２５−ヒド
ロキシコレカルシフェロール；ｉｉ）約０．０００１〜約５０ｗｔ．％のセラミド類、
プソイドセラミド類、ネオセラミド類及びそれらの混合
物から成る群から選ばれる脂質物質；およびｉｉｉ）化粧品として許容される、２５−ＯＨ−Ｄ₃お
よび脂質物質用ビヒクルを含んで成ることを特徴とする
前記組成物。
【請求項２】脂質物質の量が、組成物の０．０００１
〜１０重量％である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】２５−ヒドロキシコレカルシフェロール
に対する脂質物質の重量比が、約１：１〜約２５０：１
の範囲である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】 α−オキシ酸類、レチノイド類、ステロ
イドホルモン類、メバロン酸、テトラアセチルフィトス
フィンゴシンおよびスフィンゴシンから成る群から選ば
れる成分を更に含んで成る、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】請求項１に記載の組成物を、皮膚、髪ま
たは爪に局所的に供して成ることを特徴とする、皮膚、
髪または爪の処置方法。
【請求項６】しわの寄った、かさかさした、老いた、
光による損傷を受けた皮膚の外観を改善する又はそうな
らないように予防する方法であって、請求項１に記載の
組成物を皮膚に局所的に供して成る、前記方法。